LV15016B - N-karbamoilmetil-4(R)-fenil-2-pirolidinona polimorfās formas - Google Patents
N-karbamoilmetil-4(R)-fenil-2-pirolidinona polimorfās formas Download PDFInfo
- Publication number
- LV15016B LV15016B LVP-13-215A LV130215A LV15016B LV 15016 B LV15016 B LV 15016B LV 130215 A LV130215 A LV 130215A LV 15016 B LV15016 B LV 15016B
- Authority
- LV
- Latvia
- Prior art keywords
- phenyl
- pyrrolidinone
- carbamoylmethyl
- polymorph
- crystalline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
Description
Izgudrojums attiecas uz farmaceitiskās rūpniecības produkta N-karbamoilmetil-4(7?)fenil-2-pirolidinona kristāliskām polimorfam formām un to iegūšanas paņēmieniem. Izgudrojums attiecas arī uz polimorfo formu pielietojumu farmaceitiskās kompozīcijas iegūšanā.
Karfedons (Fenotropils, Fenilpiracetāms, Noofens) ir labi zināms un plaši lietots psihometabolisks stimulators [J. Med. Chem, 1984; Pharm. Chem. Journal, 1980, 14, 11, 776]. Nesen tika pierādīts, ka Fenotropila Ā-izomērs ir farmakoloģiski aktīvākais izomērs racēmiskajā Fenotropilā. [EP2013166, W02007104780, US2010022784 etc.]
Farmaceitisko produktu ražošanā ir ļoti svarīgi kontrolēt aktīvās substances kristālisko formu. Kristāliskas cietas vielas var pastāvēt vairākās kristāliskās formās. Dažādu formu kristālus sauc par polimorfiem. Dažādiem polimorfiem var būt atšķirīgas ķīmiskās un fizikālās īpašības, piemēram, šķīdība, kušanas temperatūra, šķīšanas ātrums, stabilitāte utt. Šīs īpašības var tieši ietekmēt aktīvās substances un zāļu produkta iegūšanas iespējas, kā arī produkta stabilitāti un biopieejamību. Tātad polimorfisms var ietekmēt zāļu produkta kvalitāti, drošumu un efektivitāti.
Ir zināmas dažādas metodes, kas var tikt izmantotas aktīvās substances polimorfu raksturošanai. Polimorfismu pierāda ar neekvivalentu struktūru demonstrēšanu izmantojot viena kristāla rentgenstruktūras analīzes metodi. Polimorfu eksistēšanas pierādīšanai var tikt izmantota rentgenstaru pulvera difrakcijas metode. Polimorfo formu raksturojumam var tikt izmantotas arī citas analīzes metodes, tai skaitā mikroskopija, termiskās analīzes (DSC, TGA), spektroskopija (infrasarkanā, Ramana, cietā stāvokļa KMR).
N-Karbamoilmetil-4(7?)-fenil-2-pirolidinona sintēze pirmo reizi ir aprakstīta W02007104780, bet iegūtā produkta polimorfisms nav aprakstīts.
Pētot dažādas kristalizācijas iespējas, negaidīti noskaidrojās, ka pēc kristalizācijas dažādos apstākļos, vai izmantojot dažādus šķīdinātājus, iegūst neidentiskas vielas. Identitātes pierādīšanai izmantotie IS spektri šajā gadījumā arī bija atšķirīgi.
Pārkristalizējot N-karbamoilmetil-4(/?)-fenil-2-pirolidinonu no toluola tika iegūta stabila kristāliska forma, kas tika apzīmēta kā polimorfs I. Polimorfu I var raksturot ar vienu vai vairākiem analītiskiem rezultātiem, tai skaitā rentgenstaru pulvera difrakcijas ainu (XRPD), diferenciālās skenējošās kalorimetrijas (DSC) derivatogrammu un infrasarkanās spektroskopijas (IS) spektru. Polimorfu I raksturojošā XRPD aina pamatā ir tāda, kā attēlots
1. zīmējumā (1. Fig.). Polimorfa I difraktogrammas pīķu izvietojums un to relatīvā intensitāte detalizēti ir aprakstīti 1. tabulā.
Tabula 1.
| Polimorfs I | Polimorfs II | ||
| 29 | Relatīvā intensitāte, % | 2Θ | Relatīvā intensitāte, % |
| 7,298 | 1,3 | 5,185 | 0,5 |
| 10,548 | 0,3 | 7,603 | 0,2 |
| 12,973 | 16,9 | 8,408 | 100,0 |
| 13,631 | 0,8 | 8,877 | 51,3 |
| 14,757 | 4,6 | 10,399 | 3,2 |
| 15,187 | 21,3 | 11,891 | 0,4 |
| 15,217 | 24,0 | 14,472 | 1,2 |
| 15,683 | 7,2 | 14,823 | 4,5 |
| 16,947 | 36,7 | 14,994 | 5,4 |
| 18,228 | 11,1 | 15,724 | 10,3 |
| 18,862 | 19,3 | 16,110 Ί | 17,6 |
| 19,795 | 14,9 | 16,641 | 21,4 |
| 20,080 | 4,9 | 16,909 | 77,8 |
| 21,269 | 8,7 | 17,928 | 6,7 |
| 21,885 | 0,4 | 17,475 | 18,4 |
| 22,266 | 1,1 | 17,710 | 12,8 |
| 22,864 | 100,0 | 18,228 | 19,1 |
| 23,145 | 20,1 | 18,749 | 17,3 |
| 23,844 | 3,9 | 19,386 | 7,9 |
| 24,035 | 7,9 | 20,171 | 22,3 |
| 25,461 | 10,8 | 20,468 | 13,8 |
| 25,827 | 1,4 | 20,883 | 9,9 |
| 26,510 | 6,1 | 21,809 | 11,7 |
| 27,331 | 5,9 | 22,122 | 12,1 |
| 28,814 | 1,7 | 24,291 | 19,0 |
| 29,539 | 9,6 | 24,777 | 5,2 |
| 30,371 | 0,2 | 24,862 | 3,9 |
| 30,849 | 1,1 | 25,468 | 3,0 |
| 31,725 | 1,5 | 25,831 | 8,2 |
| 31,924 | 1,3 | 26,079 | 2,6 |
| 32,835 | 1,8 | 26,388 | 3,6 |
| 33,529 | 0,3 | 27,112 | 6,7 |
| 34,039 | 0,3 | 28,592 | 2,1 |
| 29,210 | 4,2 | ||
| 30,064 | 8,8 | ||
| 31,085 | 1,1 | ||
| 31,750 | 3,1 | ||
| 32,443 | 2,1 | ||
| 33,331 | 1,5 | ||
| 33,511 | 1,1 | ||
| 34,356 | 1,4 |
Pīķu izvietojuma 2Θ leņķi var atšķirties par apmēram ±0,2°. Polimorfu I raksturojošā DSC līkne parādīta 2. zīmējumā (2. Fig.), ar raksturīgu pīķi pie apmēram 118 °C vai 117±1°C. Polimorfa I IS spektrs attēlots 3. zīmējumā (3. Fig.).
Pārkristalizējot N-karbamoilmetil-4(Ā)-fenil-2-pirolidinonu no izopropanola iegūst tīru polimorfu II. Polimorfu II raksturojošā XRPD aina pamatā ir tāda, kā attēlots 4. zīmējumā (4. Fig.). Polimorfa II pīķu izvietojums un to relatīvā intensitāte detalizēti ir aprakstīti 1. tabulā. Pīķu izvietojuma 2Θ leņķi var atšķirties par apmērām ±0,2°. Polimorfu II raksturojošā DSC līkne parādīta 5. zīmējumā (5. Fig.). Derivatogrammā redzamais endotermiskais efekts ar maksimumu pie 111 °C temperatūras raksturo II formas kušanu, tad noris rekristalizācija par I (augsttemperatūras) formu, bet otrais endotersmiskais efekts ar maksimumu pie 118 °C temperatūras raksturo I formas kušanu. Minētie maksimumi var nobīdīties par apmēram 1°C. Polimorfa II IS spektrs attēlots 6. zīmējumā (6. Fig.).
Pārkristalizējot N-karbamoilmetil-4(J?)-fenil-2-pirolidinonu no izopropanola-ūdens maisījuma 60 °C temperatūrā iegūst divu dažādu polimorfu (I un II) maisījumu, bet pārkristalizējot no ūdens 60 °C temperatūrā iegūst tīru polimorfu I. N-karbamoilmetil-4(J?)fenil-2-pirolidinona polimorfs II tika pārkristalizēts no ūdens, izopropanola un ūdensizopropanola maisījuma 22 °C temperatūrā, no izopropanola arī -4 °C temperatūrā, kā arī tika suspendēts šajos šķīdinātājos un kopsamalts šo šķīdinātāju klātienē. Izmaiņas difrakcijas ainā netika novērotas.
Ja kristāliskās formas tiek iegūtas ar citu polimorfu piemaisījumiem, tas var novest pie nestabilitātes un pārvēršanās citā polimorfa. Tāpēc ļoti svarīgi iegūt kristāliskās formas ar augstu polimorfo tīrību, lai novērstu šīs pārvērtības. Šī izgudrojuma mērķis bija izstrādāt pamatā tīru polimorfu I un II iegūšanas metodes. Pēc tīru polimorfu iegūšanas un to īpašību izpētes ir iespējama labāka ražošanas procesa kontrole. Tīru polimorfu iegūšanas metodes, kas ir kontrolējamas un atkārtojamas, ir piemērotas izmantošanai rūpniecībā, kā arī tīri polimorfi var būt pielietoti farmaceitiskās kompozīcijas īpašību uzlabošanai.
Tīru polimorfu iegūšanas metode ietver N-karbamoilmetil-4(/?)-fenil-2-pirolidinona šķīdināšanu piemērotā šķīdinātājā, tālāku vajadzīgā polimorfa sēklas kristāla neobligātu pievienošanu, atdzesēšanu un filtrēšanu. Pēc vajadzības iegūtos kristālus mazgā ar piemērotu šķīdinātāju. Atkarībā no izmantojamā šķīdinātāja un kristalizācijas temperatūras iegūst tīru I vai II polimorfu.
Tika pētīta un salīdzināta arī abu polimorfu šķīšanas dinamika (7. Fig., 2. tabula).
Tabula 2.
| Laiks, min | V Šķīšanas dinamika, % | |
| Polimorfs II | Polimorfs I | |
| 0 | 0 | 0 |
| 1 | 67,2 | 24,7 |
| 3 | 69,7 | 33,1 |
| 5 | 70,9 | 45,0 |
| 7 | 74,3 | 53,0 |
| 9 | 77,4 | 62,2 |
| 11 | 78,2 | 68,3 |
| 13 | 80,1 | 75,3 |
| 15 | 83,0 | 80,1 |
| 21 | 86,3 | 86,6 |
| 29 | 89,3 | 90,8 |
| 39 | 93,1 | 93,9 |
| 49 | 96,0 | 96,6 |
| 59 | 98,0 | 98,2 |
| 69 | 98,0 | 99,2 |
| 81 | 99,3 | 100,0 |
Polimorfa II šķīšanas dinamika ir labāka par polimorfa I šķīšanas dinamiku. Šī īpašība pozitīvi ietekmē aktīvās vielas biopieejamību gatavajai zāļu formai šķīstot organismā. Polimorfi, kas iegūti ar šajā izgudrojumā aprakstītu paņēmienu ir piemēroti izmantošanai farmaceitisku kompozīciju iegūšanā. Farmaceitiskā kompozīcija, kas ietver Nkarbamoilmetil-4(7?)-fenil-2-pirolidinona polimorfu un vismaz vienu farmaceitiski pieņemamu palīgvielu ir izmantojama kā psihometabolisks stimulators.
Izgudrojumu ilustrē, bet neierobežo sekojoši piemēri.
Instrumentālās metodes
Rentgenstaru pulvera difrakcija (XRPD):
Rentgendifraktogrammas uzņemtas ar iekārtu Bruker D8 Advance, lietots pozīcijas jutīgais detektors LynxEye. Uzņemšanas režīms: 3 - 35 0 2Θ, ātrums 0,2s/0,02 °. Paraugi pirms analīzēm berzti ahāta piestā.
Diferenciālā skenējošā kalorimetrija (DSC):
Diferenciālās skenējošās kolorimetrijas līknes tika uzņemtas izmantojot diferenciāli skenējošo kalorimetru Mettler ТА 4000 pēc šai iekārtai atbilstošas eksperimentālās metodikas.
DSC līknes tika uzņemtas temperatūru intervālā no 50 °C līdz 150 °C ar sildīšanas ātrumu 5,0 °C/min slāpekļa atmosfērā.
Infrasarkanie spektri:
Infrasarkanie spektri tika uzņemti izmantojot infrasarkano spektrofotometru Nicolet IR200, analizējamās vielas parauga KBr tabletei. Spektri uzņemti 4000 - 650 cm4 apgabalā.
Piemēri
Piemērs 1. N-karbamoilmetll-4(A)-fenil-2-pirolidinona polimorfa I iegūšana g N-karbamoilmetil-4(P)-fentl-2-pirolidinona izšķīdina 560 mL toluola 90-95 °C temperatūrā. Pēc tam šķīdumu lēnām atdzesē līdz 75 °C un pievieno 0.5 g R-fenotropila polimorfas formas I sēklas kristālu. Suspensiju lēnām atdzesē līdz 1 - 5 °C un dotajā temperatūrā iztur 5 h. Pēc tam filtrē, nogulsnes uz filtra mazgā ar 40 mL toluola un žāvē 45 50 °C temperatūrā 8 h. Iznākums: 36.7-37.6 g (92-94%).
Piemērs 2. N-karbamotlmeΐil-4ff?)lfeшl-2-ptrolidmona polimorfa II iegūšana
40.0 g N-karbaπloilmetil-4(R)lfentll2-pirolidmona izšķīdina 140.0 mL izopropilspirta vārīšanās temperatūrā. Pēc tam šķīdumu lēnam atdzesē līdz 50-55 °C un pievieno 0.5 g Rfenotropila polimorfas formas II sēklas kristālu. Suspensiju lēnām atdzesē līdz 45-49 °C un dotajā temperatūrā iztur 30 min. Pēc tam suspensiju lēnām atdzesē līdz 1-5 °C un dotajā temperatūrā iztur 5 h un filtrē. Nogulsnes uz filtra mazgā ar 40.0 mL izopropilspirta un žāvē 45-50 °C temperatūrā 8 h. Iznākums: 35.9-37.5 g (90-94%).
Piemērs 3. Šķīšanas dinamikas izpēte
0,5 L mērkolbā iesver 5,0509 g analizējamā parauga un maisot (50 apgr./min) pievieno fosfāta buferšķīdumu. Piepilda mērkolbu ar fosfāta buferšķīdumu līdz atzīmei. Ik pēc laika ņem 15 mL reakcijas maisījuma un mēra gaismas absorbciju (258 nm) attiecībā pret standartparauga absorbciju (258 nm) (spektrofotometrs - Agilent 8453 Nr. CN22805904). No iegūtajiem rezultātiem zīmē šķīšanas līkni.
Claims (9)
1. N-karbamoilmetil-4(R)-fenil-2-pirolidinona kristāliska forma I, kam raksturīgi viens vai vairāki XRPD rentgendifraktogrammas pīķi, kas ir izvēlēti no (2Θ) rindas: 13,0±0,2; 15,2±0,2; 16,9±0,2; 18,2±0,2; 18,9±0,2; 19,8±0,2; 21,3±0,2; 22,9±0,2; 24,0±0,2; 25,5±0,2; 26,5±0,2; 29,5±0,2.
2. N-karbamoilmetil-4(R)-fenil-2-pirolidinona kristāliskā forma I, kam raksturīga XRPD rentgendifraktogramma kā Fig. 1.
3. N-karbamoilmetil-4(7?)-fenil-2-pirolidinona kristāliskā forma I, kam raksturīga DSC līkne kā Fig. 2.
4. N-karbamoilmetil-4(R)-fenil-2-pirolidinona kristāliskā forma I, kam raksturīgs IS spektrs kā Fig. 3.
5. N-karbamoilmetil-4(Ā)-fenil-2-pirolidinona kristāliskā forma II, kam raksturīgi viens vai vairāki XRPD rentgendifraktogrammas pīķi, kas ir izvēlēti no (2Θ) rindas: 8,4±0,2; 8,9±0,2; 10,4±0,2; 14,8±0,2; 15,0±0,2; 15,7±0,2; 16,6±0,2; 16,9±0,2; 17,5±0,2; 18,2±0,2; 20,2±0,2; 20,9±0,2; 21,8±0,2; 22,l±0,2; 24,3±0,2.
raksturīgs IS spektrs kā Fig. 6.
9. N-karbamoilmetil-4(R)-fenil-2-pirolidinona kristāliskā forma pēc jebkura no 1. līdz 4. punktam, kas satur ne vairāk kā 10 % citas N-karbamoilmetil-4(R)feniI-2-pirolidinona kristāliskās formas.
10. N-karbamoilmetil-4(7?)-fenil-2-pirolidinona kristāliskā forma pēc jebkura no
5. līdz 8. punktam, kas satur ne vairāk kā 10 % citas N-karbamoilmetil-4(7?)fenil-2-pirolidinona kristāliskās formas.
11. N-karbamoilmetil-4(R)-fenil-2-pirolidinona kristāliskās formas pēc jebkura no 1. līdz 4. punktam pielietojums farmaceitiskās kompozīcijas iegūšanai.
12. N-karbamoilmetil-4(/?)-fenil-2-pirolidinona kristāliskās formas pēc jebkura no 5. līdz 8. punktam pielietojums farmaceitiskās kompozīcijas iegūšanai.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LVP-13-215A LV15016B (lv) | 2013-12-18 | 2013-12-18 | N-karbamoilmetil-4(R)-fenil-2-pirolidinona polimorfās formas |
| EA201691191A EA029298B1 (ru) | 2013-12-18 | 2014-12-12 | Полиморфные формы n-карбамоилметил-4(r)-фенил-2-пирролидона |
| PCT/IB2014/066849 WO2015092638A1 (en) | 2013-12-18 | 2014-12-12 | N-carbamoylmethyl-4(r)-phenyl-2-pyrrolidone polymorphic forms |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LVP-13-215A LV15016B (lv) | 2013-12-18 | 2013-12-18 | N-karbamoilmetil-4(R)-fenil-2-pirolidinona polimorfās formas |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LV15016A LV15016A (lv) | 2015-06-20 |
| LV15016B true LV15016B (lv) | 2016-01-20 |
Family
ID=52462347
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LVP-13-215A LV15016B (lv) | 2013-12-18 | 2013-12-18 | N-karbamoilmetil-4(R)-fenil-2-pirolidinona polimorfās formas |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA029298B1 (lv) |
| LV (1) | LV15016B (lv) |
| WO (1) | WO2015092638A1 (lv) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LV13630B (en) | 2006-03-16 | 2007-12-20 | Olainfarm As | Method of preparation and use of pharmaceutically active n-carbamoylmethyl-4(r)-phenyl-2-pyrrolidinone |
-
2013
- 2013-12-18 LV LVP-13-215A patent/LV15016B/lv unknown
-
2014
- 2014-12-12 WO PCT/IB2014/066849 patent/WO2015092638A1/en active Application Filing
- 2014-12-12 EA EA201691191A patent/EA029298B1/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LV15016A (lv) | 2015-06-20 |
| EA029298B1 (ru) | 2018-03-30 |
| EA201691191A1 (ru) | 2016-12-30 |
| WO2015092638A1 (en) | 2015-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10246418B2 (en) | Crystal form of lenvatinib methanesulfonate salt and preparation method thereof | |
| KR101019451B1 (ko) | 이마티닙 메실레이트의 다형 및 신규한 결정형과 비결정형및 α형의 제조 방법 | |
| US11014925B2 (en) | Co-crystals of 1-(4-fluoro-phenyl)-4-((6bR,1OaS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H- pyrido[3′,4′:4,51_pyrrolo [1,2,3-delqcuinoxalin-8-yl)-butan-1-one with nicotinamide or isonicotinamide | |
| KR20170038850A (ko) | (2s,3s)-메틸 7-플루오로-2-(4-플루오로페닐)-3-(1-메틸-1h-1,2,4-트리아졸-5-일)-4-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-5-카르복실레이트의 공형성체 염 및 이의 제조 방법 | |
| JPWO2011115066A1 (ja) | ジアミン誘導体の結晶およびその製造方法 | |
| JP2019509308A (ja) | １−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−４−メトキシ−１ｈ−ピロール−３−イル）−ｎ−メチルメタンアミン塩の新規な結晶形 | |
| EP2350009B1 (en) | Sulfonate salts of flupirtine | |
| DK2438058T3 (en) | CRYSTALLINIC FORMS OF 6- (1H-IMIDAZOL-1-YL) -2-PHENYLQUINAZOLINE | |
| EA030919B1 (ru) | Новая кристаллическая форма производного бензимидазола и способ ее получения | |
| WO2017125772A1 (en) | Baricitinib salts | |
| JP7152122B2 (ja) | エダラボン塩 | |
| LV15016B (lv) | N-karbamoilmetil-4(R)-fenil-2-pirolidinona polimorfās formas | |
| JP2020536944A (ja) | ３−（５−フルオロベンゾフラン−３−イル）−４−（５−メチル−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−イル）ピロール−２，５−ジオンの固体形態 | |
| US20200308141A1 (en) | Solid state forms of neratinib and salts thereof | |
| WO2021000687A1 (zh) | Pac-1晶型的制备方法 | |
| US20200347027A1 (en) | Crystalline forms of lenalidomide | |
| US9643950B2 (en) | Solid forms of {s-3-(4-amino-1-oxo-isoindolin-2-yl)(piperidine-3,4,4,5,5-d5)-2,6-dione} | |
| US20160318938A1 (en) | CRYSTALS (2) OF PYRAZINO[2,1-c][1,2,4]TRIAZINE COMPOUND | |
| WO2014013511A2 (en) | Rufinamide solid dispersion | |
| KR102355955B1 (ko) | 퀴나졸린 유도체의 염, 이의 제조 방법 및 응용 | |
| TW202128697A (zh) | Gabaa正向別構調節劑化合物、其製備方法及用途 | |
| US20210317077A1 (en) | Crystalline Forms of N1-(1-Cyanocycloproply)-N2-((1S)-1-{4'-[(1R-2,2-Difluoro-1-Hydroxyethyl]Biphenyl-4-YL}-2,2,2-Trifluoroethyl)-4-Fluoro-L-Leucinamide | |
| WO2006009549A1 (en) | Novel crystalline forms of compositions of matter including the elements gallium, nitrogen, and oxygen | |
| KR20230062916A (ko) | 피마살탄 무수물 a형 결정다형 및 그 제조방법 | |
| JP2023523786A (ja) | スルホンアミド系化合物の結晶形およびその製造方法 |