LU86011A1 - Nouveaux derives de l'acide 4-oxo 2-butenoique renfermant un noyau furyle,leur procede de preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant - Google Patents
Nouveaux derives de l'acide 4-oxo 2-butenoique renfermant un noyau furyle,leur procede de preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant Download PDFInfo
- Publication number
- LU86011A1 LU86011A1 LU86011A LU86011A LU86011A1 LU 86011 A1 LU86011 A1 LU 86011A1 LU 86011 A LU86011 A LU 86011A LU 86011 A LU86011 A LU 86011A LU 86011 A1 LU86011 A1 LU 86011A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- acid
- alkaline
- medicaments
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/38—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms one oxygen atom in position 2 or 4, e.g. pyrones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
- ‘ ' 2 L'invention concerne de.nouveaux dérivés de l'acide 4-oxo 2-buténo'ique renfermant un noyau furyle, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant.
L'invention a pour objet : 5 1) Les composés répondant à la formule générale (I)
r-M
k c ^\0R, (I) dans laquelle R représente un radical choisi dans le groupe des radicaux suivants : <0 A, φ et R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle linéaire, ramifié ou cyclisê saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 18 atomes de 15 carbone, ainsi que les sels alcalins, alcalino terreux ou d'amines des composés de formule I dans lesquels R' représente un atome d'hydrogène.
Les produits de l'invention peuvent exister sous la forme de produits dans lesquels la géométrie de la double liaison est E ou Z ou sous la forme d'un mélange de produits de géométrie E et Z.
20 Comme sels alcalins ou alcali no-terreux, on peut citer les sels de sodium, de potassium, de lithium ou de calcium. Les sels d'amines de l'invention sont les sels d'amines usuelles, notamment les sels de monoalcoylamines, telles que par exemple, la mêthylamine, 1’éthylamine, la propylamine, de dialcoylamines, telles que par exemple, la 25 dimêthylamine, la diéthylamine, la di-n-propylamine ou de trialcoylamines, telles que la triéthylamine. On peut citer également les sels de pipéridine, de morpholine, de pipérazine et de pyrrolîdine.
Lorsque R' représente un radical alcoyle, il s'agit de préférence d'un radical renfermant de 1 à 5 atomes de carbone, par exemple le radical 30 méthyle, éthyle,n~propyle, isopropyle, n-butyle,isobutyle, terbutyle ou n-pentyle.
L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule I dans lesquels la géométrie de la double liaison est E ainsi que les sels alcalins, alcalino terreux ou d'amines des composés ainsi définis 35 dans lesquels R'reprêsente un atome d'hydrogène.
Les produits de l'invention présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques ; ils manifestent notamment une importante activité antiulcéreuse. De plus, mis en contact avec la muqueuse gastrique, ils manifestent une activité anti-secrétoire gastrique et cytoprotectrice.
3 * * * \ L'invention a donc pour objet les produits définis ci-dessus à titre de médicaments.
Parmi les médicaments préférés de l'invention, on peut citer l'acide trans 4 -/5-méthyl 2-furyl/-4 oxo 2-butenoique et l'acide trans 4-/2,5-5 dimétyl 3-furyl/~4-oxo 2-butênoique, ainsi que leurs sels alcalins, alcalino terreux et d'amines pharmaceutiquement acceptables.
L'ensemble des produits ci-dessus définis constituent selon l'invention, des médicaments très utiles en thérapeutique humaine, notanment pour le traitement des hyperchlorydries, des ulcères gastriques et gastroduodénaux, 10 des gastrites, des hernies hiatales, des affections gastriques et gastroduodenales s'accompagnant d'hyperacidité gastrique.
La posologie, variable selon le produit utilisé et l'affection en cause peut s'échelonner, par exemple, entre 0,05 g et 2 g par jour chez l'adulte par voie orale.
15 La présente demande a encore pour objet les compositions pharmaceutiques qui contiennent, I titre de principe actif, au moins un des médicaments précités. Ces compositions sont réalisées de façon à pouvoir être administrées par la voie digestive ou parentérale.
Elles peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes 20 pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comne par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles.
Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients 25 habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
30 L'invention a également pour objet un procédé de préparation des produits définis ci-dessus»caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide glyoxylique ou un de ses esters d'alcoyle, de formule (II) CH0-C00R*! (II) dans laquelle R'^ représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle 35 renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, avec le produit de formule CH3-COR R conservant la même signification que précédemment, en présence d'un agent de déshydratât!on,pour obtenir le composé correspondant sous la forme d'un acide ou d'un ester que, si désiré, l'on saponifie, pour obtenir l'acide correspondant, acide, que, si désiré, l'on salifie ou estêrifie selon les 40 méthodes usuelles.
Dans les conditions préférentielles de l'invention : 4 * % a) On opère à une température comprise entre 120 et 150°C et l'on chauffe de préférence pendant plus de trois heures ; b) la condensation du furane ou du dérivé du furane avec le composé de formule II peut être réalisée sans solvant ou en présence d'un solvant 5 tel qu'un hydrocarbure aromatique ou aliphalique tel que benzène, toluène ou heptane.
c) Les sels alcalins, alcalino-terreux ou d'amines peuvent être préparés par un procédé usuel tel que par exemple, par action sur les acides concernés des bases correspondantes ou par réaction de double décomposition 10 ou par tous procédés usuels connus pour ce type d'acides carboxyliques c/,B éthyle niques.
d) La réaction de salification est réalisée, de préférence, dans un solvant ou un mélange de solvants, tel que l'eau, l'éther éthylique, l'acétone, le tëtrahydrofurane ou le dioxane.
15 e) La réaction d'estérification a lieu de préférence en faisant réagir l'acide concerné avec un alcool en milieu acide, par exemple en présence d'acide chlorhydrique, phosphorique ou paratoluenesulfonique ou peut être réalisée par tous les procédés classiques d'estérification, comme par exemple, en utilisant un dérivé fonctionnel d'acide, comme par exemple le 20 chlorure ou l'anhydride d'acide, ou en faisant réagir l'acide et l'alcool en présence de dicyclohexylcarbodiimide.
Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la 1 imiter.
Exemple 1 : Acide trans 4-(5-méthyl 2-furyl) 4-oxo 2-butënoïque.
25 On agite 10 g de 2-acétyl 5-méthyl furanne (JACS 72 3695 (1950) 7,4 g d'acide glyo*ylique monohydraté et 5 cm3 d'eau et chauffe à 120~130°C pendant 5 heures en éliminant l'eau formée au cours de la réaction. Après refroidissement, on ajoute 60 cm3 d'acétate d'éthyle et extrait avec une solution de carbonate de sodium. On acidifie la phase aqueuse, extrait à 30 l'acétate d'éthyle, sèche et concentre à sec. On chromatographie le résidu sur silice puis recristallise le produit dans l'acétate d'éthyle. On obtient 2,2 g de produit attendu. F = 159-162°C.
Analyse : C9H804 (180,16)
Calculé : C % 60,72 H % 4,70 35 Trouvé : 60,00 4,48.
Exemple 2 : Acide trans 4-(2,5-diméthyl 3-furyl) 4-oxo 2-butënoïque.
On opère comme à l'exemple 1 à partir de 9 g de 3-acétyl 2,5-diméthylfuranne (JACS 70 739 (1948)), 6 g d'acide glyoxylique et 6 cm3 d'eau. Après chromatographie sur silice (éluant : éther de pétrole -40 acétate d'éthyle (2-8) recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on nkf i λ«4· 1 Q n Aa nvnHiri 4* aftûnHll P — Γ .
* . 5 < ».
Analyse : C^oH10°4 (19M9)
Calculé : C % 61,93 H % 5,28 ‘
Trouvé : 61,85 5,19
Exemple 3 : Acide trans 4-(3-furyl) 4-oxo 2-buténoîque.
5 On chauffe S 100°C pendant une heure trente minutes, 1,5 g de 3-acêtylfuranne (Nippon Kagaku Zasshi 77 759 (1956)) (C.A. 1958 348) 1,25 g d'acide glyoxylique monohydratê et 0,5 cm3 d'eau en éliminant l'eau formée. On verse le mélange dans une solution de bicarbonate de sodium et extrait à l'acétate d'éthyle le produit de départ n'ayant pas 10 réagi. On acidifie la phase aqueuse avec de l'acide chlorhydrique à 10 % extrait à l'acétate d'éthyle, sèche et concentre à sec. On chromatographie le résidu obtenu sur silice puis recristallise dans un mélange acétate d'éthyle - éther de pétrole. On obtient 280 mg de produit cristallisé. F = 104-106eC.
15 On dissout ce dernier dans 6 cm3 d'acide acétique contenant 0,3 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et chauffe à 60-70°C pendant une heure trente minutes. On évapore à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice, élue avec un mélange acétate d'éthyle - éther de pétrole (2 - 8). On obtient 70 mg de produit qui cristallise dans 20 l'acétate d'éthyle.
F = 188-191eC.
Analyse : CgHgO/j (166,14)
Calculé : C % 57,84 H % 3,64 Trouvé : 57,58 3,68.
25 Exemple 4 : Comprimés
On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante : - Produit de l'exemple 1 ............................. 100 mg - Excipient q.s. pour un comprimé terminé à ......... 300 mg (Détail de l'excipient : lactose, amidon de blé, amidon traité, 30 amido de riz, stéarate de magnésium, talc).
Exemple 5 : Gélules
On a préparé des gélules répondant I Ta formule suivante : - Produit de l'exemple 2 ............................ 100 mg - Excipient q.s. pour une gélule terminée à .......... 300 mg 1 35 (Détail de l'excipient : talc, stéarate de magnésium, aérosil).
Etude pharmacologique a) Toxicité
La dose létale 50 (DL 50) a été évaluée après administration des pro-40 duits par voie orale chez la souris.
* " 6 * * 1 Les résultats obtenus ont été les suivants :
Produit de l'exemple 1 - DL 50 ~ 350 mg/kg
Produit de l'exemple 2 DL 50 =? 350 mg/kg.
b) Détermination de l'activité antisécrétoire gastrique 5 ----------------------------------------------------
La technique utilisée est décrite par H.SHAY et al. dans Gastro. Enterology 5, 43, (1945).
On utilise des rats mâles pesant environ 200 g prives de nourriture depuis 48 heures mais disposant à volonté de soluté glucose 18¾. On 10 ligature le pylore des rats légèrement anesthésiés à l'éther, puis dès la fin de l'opération, on administre le produit à tester à des doses diverses ou pour les animaux témoins, une solution de carboxyméthyl cellulose à 0,5 % par voie intra-duodênale, puis on suture l'incision abdominale.
Trois heures plus tard, les animaux sont sacrifiés et leur estomac 15 prélevé après ligature de l'oesophage. Le suc gastrique est prélevé et centrifugé. On relève alors le volume et sur 100 ml de suc gastrique, on détermine l'acidité totale par titrage à pH 7 â l'aide de soude N/100.
Les pourcentages de variation d'acidité totale des secrétions gastriques sont calculés par rapport aux résultats obtenus avec les animaux 20 témoins.
Les résultats sont les suivants pour une dose de 10 mg/kg :
Produit de l'exemple 1 ........................: - 75 %
Produit de l'exemple 2 ................~ 45 %
Claims (7)
1. Les composés répondant à la formule générale (I) h-ÎM-oR' (i) 5 dans laquelle R représente un radical choisi dans le groupe des radicaux suivants : et R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle linéaire, ramifié ou cyclisê, saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 18 atomes de 15 carbone, ainsi que les sels alcalins, alcalino terreux ou d'amines des composés de formule I dans lesquels R' représente un atome d'hydrogène.
2. Les composés de formule I tels que définis à la revendication 1 dans lesquels la géométrie de la double liaison est E ainsi que les sels alcalins, alcalino terreux ou d'amines des composés ainsi définis dans 20 lesquels R' représente un atome d'hydrogène.
3. A titre de médicaments, les composés définis à la revendication 1 ou 2, ainsi que les sels alcalins, alcalino terreux ou d'amines pharmaceu-tiquement acceptables des composés de formule I dans laquelle R' représente un atome d'hydrogêne. 25
4) A titre de médicaments, l'acide trans 4-/5~mêthyl 2-furyl/~4-oxo 2-butênoique, ainsi que ses sels alcalins, alcalino terreux ou d'ami nés pharmaceutiquement acceptables.
5. A titre de médicaments, l'acide trans 4-(2,5~diméthyl 3~furyl)4-oxo- 2-butênoîque, ainsi que ses sels alcalins, alcalino terreux ou d'amines 30 pharmaceutiquement acceptables.
6. Les compositions pharmaceutiques renfermant cornue principes actifs, au moins un médicament défini à la revendication 3, 4 ou 5.
7. Procédé de préparation des composés de formule (I) définis I la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide 35 glyoxylique ou un de ses esters d'alcoyle, de formule (II) : CHO-COOR'! (II) dans laquelle R'j représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, avec le produit de formule CH3-COR, R conservant la même signification que précédemment, en présence 40 d'un agent de déshydratation, pour obtenir le composé ; ’ ‘ 8 * * X ‘‘ de formule (I) correspondant, sous la forme d'un acide ou d'un ester que, si désiré, Ton saponifie, pour obtenir l'acide correspondant, acide que, si désiré, Ton salifie ou estêrifie selon les méthodes usuelles.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21988/84A IT1179503B (it) | 1984-07-20 | 1984-07-20 | Derivati dell'acido 4-osso 2-butenoico che contengono un nucleo furile, loro procedimento di preparazione e loro impiego come medicinali |
| IT2198884 | 1984-07-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU86011A1 true LU86011A1 (fr) | 1986-02-12 |
Family
ID=11189842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU86011A LU86011A1 (fr) | 1984-07-20 | 1985-07-19 | Nouveaux derives de l'acide 4-oxo 2-butenoique renfermant un noyau furyle,leur procede de preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| GB (1) | GB2162519B (fr) |
| IT (1) | IT1179503B (fr) |
| LU (1) | LU86011A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA855121B (fr) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1156236A (fr) * | 1979-10-25 | 1983-11-01 | George C. Rovnyak | Derives de l'acide mercaptoacyldihydropyrazole carboxylique |
-
1984
- 1984-07-20 IT IT21988/84A patent/IT1179503B/it active
-
1985
- 1985-07-08 ZA ZA855121A patent/ZA855121B/xx unknown
- 1985-07-19 GB GB08518309A patent/GB2162519B/en not_active Expired
- 1985-07-19 LU LU86011A patent/LU86011A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8421988A0 (it) | 1984-07-20 |
| GB8518309D0 (en) | 1985-08-29 |
| ZA855121B (en) | 1987-06-24 |
| IT1179503B (it) | 1987-09-16 |
| GB2162519B (en) | 1988-05-25 |
| GB2162519A (en) | 1986-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0318377B1 (fr) | Nouveaux composés énantiomères dérivés d'amino-acides, leur procédé de préparation et leurs applications thérapeutiques | |
| EP0134179B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide 4-phényl 4-oxo-buten 2-oique, leur procédé de préparation, des médicaments et des compositions les renfermant | |
| FR2481118A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique | |
| FR2504127A1 (fr) | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments | |
| CA1189520A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide 4-phenyl-4-oxo-2-butenoique et de leurs sels | |
| EP0606175B1 (fr) | Nouveaux dérivés 2-cyano 3-hydroxy propénamides, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| FR2634766A1 (fr) | Acides (rs)-2-(2,3-dihydro-5-hydroxy-4,6,7-trimethylbenzofurannyl)-acetiques, et acides 2-(2,3-dihydro-5-acyloxy-4,6,7-trimethylbenzofurannyl)-acetiques et leurs esters, utiles comme medicaments mucoregulateurs et anti-ischemiques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2515038A1 (fr) | A titre de medicaments, certains derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique et compositions les renfermant | |
| BE1001252A4 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant. | |
| LU86011A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-oxo 2-butenoique renfermant un noyau furyle,leur procede de preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
| CH652386A5 (fr) | Derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques comme medicaments. | |
| CA1244040A (fr) | Procede de preparation de composes de l'acide acrylique comportant un heterocycle oxygene et les composes ainsi obtenus | |
| FR2567883A2 (fr) | Nouveaux derives de l'acide trans 4-oxo 2-butenoique substitues en 4 par un radical furyle, eventuellement substitue a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation | |
| BE898734A (fr) | Derives de l'acide acrylique comportant un heterocycle renfermant de l'oxygene a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation | |
| EP0275221B1 (fr) | Nouveaux dérivés du N-(1H-indol 4-yl) benzamide ainsi que leurs sels, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant | |
| CH655715A5 (fr) | Derives amines de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur preparation et medicaments les renfermant. | |
| LU84427A1 (fr) | A titre de medicaments,certains derives mono substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique,ainsi que les compositions les renfermant | |
| FR2611712A1 (fr) | Nouveaux derives n-substitues de l'alpha-mercaptomethyl benzene propanamide, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant | |
| FR2526789A2 (fr) | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments | |
| CH670823A5 (fr) | ||
| FR2504006A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues par un groupement methylenedioxy sur le noyau d'acides phenyl aliphatique carboxyliques | |
| BE881677A (fr) | Nouveaux derives d'acide penicillanique utile notamment comme antibiotiques et leurs procedes de preparation | |
| BE884978A (fr) | Nouveaux esters de l'acide benzoique substitue | |
| FR2549057A1 (fr) | Derives a activite therapeutique de la s-carboxymethylcysteine, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques qui en renferment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DT | Application date | ||
| TA | Annual fee |