LU85511A1 - Nouvelles compositions injectables - Google Patents
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Description
T
La présente invention concerne des compositions liquides à base d'(hydroxy-2 éthyl)-l nitto-5 imidazole.
L'(hydroxy-2 éthyl)-l nitro-5 imidazole (appelé ci-après métronidazole) est un agent bien connu pour combattre les infections 05 amibiennes et trichomonales et les infections provoquées par les i bactéries anaérobies.
Afin de maintenir par voie parentérale des niveaux effi-- caces de métronidazole dans les tissus pendant un laps de temps
raisonnable, par exemple des temps allant jusqu'à 8 heures, il est 10 fréquemment nécessaire d'administrer des doses relativement grandes de métronidazole, allant jusqu'à 500 mg. Le métronidazole est relativement insoluble dans l'eau puisque sa solubilité est environ de 0,8 % (poids/volume) à la température ambiante, ce qui nécessite l'administration d'un volume de 100 cm3 d'une solution à 0,5 Z
15 (poids/volume) pour atteindre une dose de 500 mg, ce qui nécessite une perfusion intraveineuse de la solution, le volume en question à , administrer étant beaucoup trop grand pour être administré par voie intramusculaire ou sous-cutané. Ceci est relativement peu pratique et il existe un besoin de disposer de compositions plus concentrées 20 pour des injections, en particulier pour usage vétérinaire et plus spécialement des compositions qui pourraient permettre l'administration d'une dose de métronidazole efficace pendant un temps allant jusqu'à 24 heures, c'est-à-dire 1 500 mg, en une injection unique sous un volume relativement petit, par exemple 3 à 5 cm3.
25 On peut obtenir des solutions aqueuses contenant du métronidazole, à des concentration beaucoup plus fortes que celles obtenues en utilisant le métronidazole lui-même, par exemple des J solutions à 50 Z (poids/volume) et plus, en utilisant des sels de métronidazole qui sont beaucoup plus solubles dans l'eau, par 30 exemple le phosphate potassique de métronidazole. Cependant, de telles solutions concentrées sont hypertoniques, c'est-à-dire qu'elles possèdent une forte pression osmotique par rapport aux fluides de l'organisme et provoquent des douleurs et une intolérance locale à l'injection.
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Des suspensions qui soient satisfaisantes pour l'injection et qui contiennent une forte proportion de solide, par exemple supérieure à 20 % (poids/volum) sont souvent difficles à préparer, ont des durées de vie de stockage qui ne sont pas satisfaisantes et 05 provoquent souvent des douleurs et une intolérance locale au point d'injection.
Il est de plus généralement recommandé pour l'injection que le solide soit sous forme de particules très fines, généralement ayant une dimension maximum moyenne de 10 microns ou moins, et de 10 préférence inférieur à 5 microns.
Il est généralement bien connu qu'il est normalement nécessaire d'incorporer des agents mouillants et des agents de mise en suspensions dans les suspensions de fines particules destinées à 15 l'injection afin d'obtenir une suspension ayant une mobilité suffisante et, si les particules se séparent du milieu liquide, de permettre leur mise en suspension, pour que l'on puisse remplir jj-j facilement et de façon précise la seringue hypodermique avec la dose 'S - ’j nécessaire se trouvant dans le conteneur, et de l'injecter dans le ί 20 corps.
î< | Les essais pour préparer des suspensions injectables aqueuses concentrées, c'est-à-dire allant jusqu'à 50 % (poids/ volume), contenant des fines particules de métronidazole, c'est-à-dire des particules ayant une dimension maximum moyenne de 10 25 microns ou même 5 microns ou moins, se sont révélés décevants, car les suspensions ont une viscosité trop forte pour être acceptable, car cela les rend très difficiles à aspirer dans la seringue hypodermique et à les en expulser, même lorsqu’on utilise des agents , mouillants ou des agents de mise en suspension dans les suspensions 30 injectables.
’ î II a maintenant été trouvé que l'on pouvait préparer des suspensions aqueuses satisfaisantes contenant jusqu'à environ 80 % de métronidazole (poids/volume) en utilisant des particules de métronidazole ayant une dimension maximum moyenne supérieure à 10 35 microns, lesdites· particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns, et ne contenant pas plus d’environ 10 % en poids de
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ν' 3 particules de 80 microns, de préférence 60 microns, ou plus de dimension maximum, les pourcentages en poids de particules étant mesurés par une méthode de dispersion de lumière laser. Ces suspensions aqueuses injectables de métronidazole ne provoquent pas de 05 douleurs à l'injection intramusculaire et/ou pas d'intolérance locale, et la vitesse de diffusion du métronidazole dans les tissus à partir du point d'injection est telle que le taux de métronidazole dans les tissus peut être maintenu au niveau requis par une seule injection journalière.
10 II est également bien connu que les solides en présence de leurs solutions saturées subissent un accroissement de la taille des particules par un phénomène de maturation d'Ostwald ou de recristallisation, phénomène qui fait que les grosses particules croissent aux dépens des particules plus petites. On a trouvé que cela se 15 produisait avec des suspensions de métronidazole dans l'eau après quelques jours, par exemple 5 jours. Cette accroissement de la taille des particules de métronidazole dans les suspensions est indésirable, car un grossissement excessif peut produire des gros cristaux qui bouchent l'aiguille de la seringue hypodermique ou 20 interfèrent avec le flux de la suspension aqueuse traversant l'aiguille et affectent de façon néfaste la remise en suspension des particules de métronidazole dans le milieu de suspension, de sorte qu'un volume donné de suspension ne contient pas la quantité attendue de métronidazole. On connaît beaucoup de régulateurs de crois-25 sance de particules, c'est-à-dire des agents qui suppriment ou contrôlent la croissance des particules solides en contact avec leurs solutions saturées, par exemple les TWEENS, les poly (vinyl-^ pyrrolidones), la lécithine, le sel de sodium de la carboxyméthyl- cellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose et lés mélanges de ces 30 régulateurs. De tous ces régulateurs de croissance de particules l'hydroxypropylméthylcellulose a été trouvée efficace pour empêcher la croissance des particules de métronidazole dans les suspensions aqueuses de métronidazole selon la présente invention, à une concentration convenable comprise entre 0,4 et 5,0 % (poids/volume).
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En conséquence, si l'on désire préparer une suspension aqueuse injectable de métronidazole selon la présente invention qui puisse être conservée pendant une période allant de quelques jours à „ un mois sans accroissement préjudiciable de la taille des particules 05 métronidazole, cela peut être réalisé en incorporant à la suspension une proportion efficace d'hydroxypropylméthylcellulose et plus spécialement une hydroxypropylmëthylcellulose dont la viscosité de la solution aqueuse à 2 % (poids/volume) soit comprise entre 2 et 8 centipoises à 20°C, par exemple le produit qui est commercialement X0 disponible sous le nom de marque "PHARMACOAT 606". L’hydroxypropyl-méthylcellulose sert également d’agent de mise en suspension retenant les particules de métronidazole en suspension et facilitant la remise en suspension des particules de métronidazole qui se sont 15 séparées à partir de la suspension. Cependant, si l’on a l'intention d'administrer la suspension aqueuse injectable de métronidazole, immédiatement ou très peu de temps après sa préparation, c’est-à-
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| dire avant que ne se produise le grossissement des particules de | métronidazole, on peut utiliser d’autres agents de mise en suspen- | 20 sion qui n’inhibent pas la croissance des particules de métroni- I dazole, par exemple les produits d’éthoxylation de l’huile de castor et l’huile de castor hydrogéné, y compris les produits commercialement disponibles sous les noms de marque CREMOPHOR RH 410, EL, RH 60 et RH 40, ARLATONE 285 et 164, l’oxyde de propylène éthoxylé à 25 des degrés divers, y compris le produit commercialement disponible sous le nom de marque PLURONIC L 62, F 68 et 108, les éthoxylates de sorbitan partiellement estérifié avec des acides gras, y compris les produits commercialement disponibles sous le nom de marque TWEEN, les poly(vinylpyrrolidones), la lécithine, le sel de sodium des 30 carboxymêthylcelluloses et le CARBOMER BP (polymère de synthèse à haut poids moléculaire d’acide acrylique réticulé avec un sucrate d’allyle et contenant 56 à 68 % de radicaux acide carboxylique).
Puisque les suspensions aqueuses de particules de métronidazole sont destinées à être administrées par injection, on apprê-35 ciera qu’elles soient préparées à partir de matériaux stériles ou h 5 stérilisées apres préparation et stockées dans des conditions stériles ou bien contiennent des agents de préservation contre une contamination microbienne.
Lorsque la suspension aqueuse injectable de métronidazole 05 doit être stockée dans un conteneur multi-doses duquel on extraira la quantité nécessaire de suspension pour une dose unitaire comme et quand il est nécessaire sur une période de temps allant de quelques jours à un mois, il faudra incorporer un agent de préservation.
L'agent de préservation doit être compatible avec le ou les agent(s) e 10 de mise en suspension et de régulation de taille de particules. On a trouvé que l'alcool benzylique était compatible avec l’hydroxy- propylméthylcellulose et était préféré comme agent de préservation.
Si l'hydroxypropylcellulose n’est pas présente et qu’on n’utilise pas d’autres agents de mise en suspension comme ci-dessus, on peut 15 utiliser d’autres agents de préservation tel que le crésol ou 1’ortho-chlorocrésol.
| Si on le désire, on peut incorporer aux suspensions " aqueuses injectables selon l’invention des agents conventionnels, v * ί par exemple le chlorure de sodium pour les rendre isotoniques par | 20 rapport aux fluides de l’organisme et des acides ou des bases pharmaceutiquement acceptables telles que les tampons phosphate si l’on désire rendre les suspensions pratiquement neutres.
En conséquence, la présente invention permet d’obtenir des suspensions stériles aqueuses injectables pratiquement neutres 25 contenant jusqu’à environ 80 % (poids/volume) de mëtronidaole, ce dernier étant sous forme de particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns et ne contenant pas plus d’environ 10 % en poids de particules de 10 microns ou moins de dimension maximum et pas plus d’environ 10 % en poids de particules de 80 microns, de 30 préférence 60 microns, ou plus de dimension maximum, et éventuellement une quantité efficace de régulateur de croissance de particules, de préférence l’hydroxypropylcellulose, ou un agent de mise en suspension et éventuellement un ou plusieurs agents, tels que le chlorure de sodium, qui rend la suspension aqueuse isotonique vis-à-35 vis des fluides de l’organisme, et éventuellement des acides et des i . *'l " 6 .bases pharmaceutiquement acceptables tels que les tampons phosphate pour rendre la suspension pratiquement neutre et éventuellement un ou plusieurs agents de préservation.
v Selon une caractéristique préférée de la présente inven- 05 tion, sont concernées les suspensions aqueuses injectables stériles, pratiquement neutres qui sont isotoniques vis-à-vis des fluides de l'organisme contenant 1 à 80 % et de préférence 1 à 60 % (poids/ , volume) de métronidazole, le métronidazole étant sous forme de particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns et 10 ne contenant pas plus d'environ 10 % en poids de particules de 10 microns ou moins de dimension maximum et pas plus d'environ 10 % en poids de particules de 80 microns,de préférence 60 microns, ou plus de dimension maximum de 0,4 à 5,0 % (poids/volume) d'hydroxypro-pylméthylcellulose et plus spécialement d'hydroxypropylmëthylcel-15 lulose dont la viscosité de la solution aqueuse à 2 % (poids/volume) soit comprise entre 2 et 8 centipoises à 20°C, de 0,5 à 1,5 % (en b volumes) d'alcool benzylique et, éventuellement un ou plusieurs ^ agents, par exemple le chlorure de sodium, pour rendre la suspension JJ aqueuse isotonique vis-à-vis des fluides de l'organisme et éventuel- 5 20 lment des acides et des bases pharmaceutiquement acceptables tels que des tampons phosphate pour rendre la suspension pratiquement neutre.
Les suspensions aqueuses injectables stériles, pratiquement neutres selon l'invention, peuvent être préparées en mélan-25 géant, sous agitation si nécessaire, la quantité appropriée de métronidazole stérile en poudre se présentant sous forme de particules de la taille spécifiée précédemment avec une solution dans de l'eau stérilisée des autres ingrédients spécifiés précédemment ou en mélangeant une suspension stérile telle que définie . précédemment L 30 mais qui contient plus de 80 % (poids/volume) de métronidazole, c'est-à-dire contenant jusqu'à 90 % (poids/volume) de métronidazole, et qui demande à être diluée pour permettre d'obtenir une suspension convenable pour injection (de telles suspensions contenant plus de 80 % (poids/volume) de métronidazole constituent une autre caracté-35 ristique de la présente invention), avec de l'eau stérile.
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Le mëtronidazole peut être stérilisé au moyen de rayons gamma ou par passage d'une ' solution aqueuse de mëtronidazole à travers un filtre bactériologique et cristallisation et broyage dans * des conditions aseptiques.
05 Pour la commodité, le mëtronidazole sous forme de poudre ou d'une suspension stérile telle que définie précédemment mais qui contient plus de 80 % (poids/volume) de mëtronidazole et l'eau stérilisée ou une solution dans l'eau stérilisée des autres ingrédients spécifiés ci-dessus peuvent être fournis, respectivement, » 10 sous forme séparée dans des conditionnements convenables, par exemple des flacons en verre, et réunis, avec agitation si besoin est, au moment de l'emploi. Dans le cas de suspensions selon la présente invention qui contiennent un régulateur de croissance de particules et qui peuvent être stockées pendant une période allant 15 de plusieurs jours I un mois, par exemple dans un conditionnement multi-doses à partir duquel on peut prélever des doses unitaires comme et quand cela est nécessaire, toutes particules de mëtronidazole qui se séparent de la suspension peuvent être remises en suspension par agitation.
20 Le mëtronidazole sous forme de particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns et ne contenant pas plus d'environ 10 Z en poids de particules de 10 microns ou moins de dimension maximum et pas plus d'environ 10 % en poids de particules de 80 microns, de préférence 60 microns, ou plus de dimension 25 maximum constitue également une caractéristique de la présente invention et peut être préparé par broyage de mëtronidazole en poudre dont la dimension moyenne des particules est plus grand, dans un broyeur convenable, par exemple un broyeur à broches.
Les exemples suivants donnés à titre non limitatif, 30 illustrent la présente invention.
EXEMPLE 1
Du mëtronidazole en poudre ayant une taille moyenne de particules de 80 microns et contenant 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum supérieure à 200 microns est broyé dans 35 un broyeur à broches MINIPEK constitué de 174 aiguilles jusqu'à ce λ j)
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» que l'on obtienne du métronidazole sous forme de particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns et ne contenant pas plus de 10 % en poids de particules de 10 microns ou moins de dimension maximum et pas plus de 10 % en poids de particules de 60 à 05 80 microns ou plus de dimension maximum, que l'on stérilise ensuite au moyen de rayons gamma.
EXEMPLE 2 A une solution de 3,5 g de chlorure de sodium dans 500 cm3 d'eau stérilisée on ajoute sous agitation 10 cm3 d'alcool benzylique 10 et 5 g de Pharmacoat 606. A la solution ainsi obtenue, on ajoute ensuite sous agitation 400 g de métronidazole stérile sous forme de particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns et ne contenant pas plus de 10 % en poids de particules de 10 microns ou moins de dimension maximum et pas plus de 10 % en poids de parti-15 cules de 60 â 80 microns ou plus de dimension maximum, préparé comme décrit â l'exemple 1. On ajoute ensuite une nouvelle quantité d'eau stérilisée pour obtenir un volume de 1 000 cm3 d'une suspension aqueuse injectable pratiquement neutre qui est isotonique vis-à-vis des fluides de l'organisme et contenant 40 % (poids/volume) de 20 métronidazole et qui est stable pendant un laps de temps allant jusqu'à un mois.
EXEMPLE 3 A une solution de 0,35 g de chlorure de sodium dans 60 cm3 d'eau stérilisée, on ajoute, sous agitation, 1 cm3 d'alcool benzy-25 lique et 0,5 g de Pharmacoat 606. La solution ainsi obtenue est placée dans des conditions stériles dans un flacon de verre de 150 cm3 que l'on scelle. 40 g de métronidazole stérile sous forme de particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns et * ne contenant pas plus de 10 % en poids de particules de 10 microns 30 ou moins de dimension maximum et pas plus de 10 % en poids de particules de 60 à 80 microns ou plus de dimension maximum, préparé comme décrit à l'exemple 1 sont placées dans des conditions stériles ihl
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9 v » dans un flacon de verre de 200 cm3. Le contenu des deux flacons peut être mélangé pour donner 100 cm3 d'une suspension aqueuse stérile pratiquement neutre et isotonique vis-à-vis des fluides de l'organisme, qui peut être administrée immédiatement ou dans un laps de 05 temps allant jusqu'à un mois.
EXEMPLE 4
Le processus décrit à l'exemple 3 peut être répété mais en remplaçant le Pharmacoat 606 par la poly(vinylpyrrolidone) pour
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donner une suspension aqueuse injectable pratiquement neutre qui est 10 isotonique vis-à-vis des fluides de l'organisme et contenant 40 % (poids/volume) de métronidazole, convenable une injection immédiate.
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Claims (21)
10 V ί
1. Une suspension stérile aqueuse injectable pratiquement neutre, caractérisée en ce qu'elle contient jusqu'à environ 80 % Cpoids/volume) de métronidazole, le métronidazole étant sous forme - 05 de particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns et ne contenant pas plus d'environ 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum de 10 microns ou moins et pas plus d'environ 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum de 80 microns ou plus. 10 2 - Une suspension selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle ne contient pas plus d'environ 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum de 60 microns ou plus.
3. Une suspension selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité efficace d'un ré- 15 gulateur de croissance de particules ou un agent de mise en suspension.
4. Une suspension selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend comme régulateur de croissance de particules 1'hydroxypropylméthylcellulose. 20 5 - Une suspension selon la revendication 4, caractérisée en ce que 1'hydroxypropylméthylcellulose est en quantité telle qu'une solution aqueuse à 2 % (poids/volume) de celle-ci a une viscosité de 2 à 8 centipoises à 20°C.
6. Une suspension selon la revendication 1 ou 2, carac- 25 térisée en ce qu'elle comprend une quantité efficace d'agent de mise en suspension qui n'inhibe pas la croissance des particules de * métronidazole.
7. Une suspension selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle comprend, comme agent de mise en suspension, un pro- 30 duit d'éthoxylation d'huile de castor, un produit d'éthoxylation d'huile de castor hydrogénée, l'oxyde de propylène éthoxylêe, un éthoxylate de sorbitan partiellement estérifié avec un acide gras, une polyl (vinylpÿrrolidone), la lécithine, un sel de sodium de car-boxyméthylcellulose ou un polymère de synthèse à haut poids molécu- // 11 laire d'acide acrylique réticulé avec un sucrate d'allyle et contenant 56 à 68 % de radicaux acide carboxylique.
8. Une suspension selon l'une quelconque des revendica- ~ cations précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un ou plu- 05 sieurs agents qui rend la suspension aqueuse isotonique vis-à-vis des fluides de l'organisme.
9. Une suspension selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend des acides ou des bases pharmaceutiquement acceptables pour rendre la suspension ir 10 pratiquement neutre.
10. Une suspension selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un ou plusieurs agents de préservation.
11. Une suspension selon la revendication 10, caractéri-15 sée en ce que l'agent de préservation est l’alcool benzylique.
12. Une suspension stérile aqueuse injectable pratique- , ment neutre, caractérisée en ce qu'elle est isotonique vis-à-vis des fluides de l'organisme et qu'elle comprend de 1 à 80 % (poids/ volume) de métronidazole, le métronidazole étant sous forme de 20 particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns et ne contenant pas plus d'environ 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum de 10 microns ou moins et pas plus d'environ 10 % en poids de particules ayant une dimension de 80 microns ou plus, de 0,4 à 5,0 % (poids/volume) d'hydroxypropylméthylcellulose 25 et de 0,5 à 1,5 % (poids/volume) d'alcool benzylique.
13. Une suspension selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'elle ne contient pas plus d'environ 10 % en poids de » particules ayant une dimension maximum de 60 microns ou plus.
14. Une suspension selon la revendication 12 ou 13, ca-30 ractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 60 % (poids/volume) de métronidazole.
15. Une suspension selon la revendication 12, 13 ou 14, caractérisée en ce que l'hydroxypropylméthylcellulose est en quantité telle que la solution aqueuse à 2 % (poids/volume) de celle-ci 35. une viscosité de 2 à 8 centipoises à 20°C. 1,1 v V 12
16. Une suspension selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle répond, en substance, à la description donnée dans l’un des exemples 2 à 4.
17. Une suspension stérile aqueuse injectable pratique-05 ment neutre, caractérisée en ce qu'elle comprend jusqu'à 90% (poids- * volume) de métronidazole, le métronidazole étant sous la forme de particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns et ne contenant pas plus d’environ 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum de 10 microns ou moins et pas plus d'environ 10 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum de 80 microns ou plus.
18. Une suspension selon la revendication 17, caractérisée en ce qu'elle ne comprend pas plus d'environ 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum de 60 microns ou plus. 15 19 - Une suspension selon la revendication 17 ou 18, ca ractérisée en ce qu'elle comprend de 80 % (poids/volume) à environ 90 % (poids/volume) de métronidazole.
20. Métronidazole, caractérisé en ce qu'il est formé de particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns et 20 ne contenant pas plus d'environ 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum de 10 microns ou moins et pas plus d'environ 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum moyenne de 80 microns ou plus.
21. Métronidazole, caractérisé en ce qu'il est formé de 25 particules ayant une dimension maximum moyenne de 15 à 30 microns et ne contenant pas plus d'environ 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum de 10 microns ou moins et pas plus d'environ 10 % en poids de particules ayant une dimension maximum de 60 microns ou plus. -, * 30 22 - Métronidazole selon la revendication 20 ou 21, carac térisé en ce qu'il répond, en substance, à la description qui en est v donnée précédemment.
23. Un conditionnement, caractérisé en ce qu'il comprend du métronidazole tel que revendiqué dans les revendications 20, 21 35 ou 22 et, séparée de celui-ci, une solution aqueuse stérile qui, par f/j û « 13 addition du mëtronidazole, donne une suspension sterile aqueuse injectable selon l’une quelconque'des revendications 1 à 16.
26. Un conditionnement selon la revendication 23, caractérisé en ce qu’il correspond, en substance, à la description qui en 03 est donnée précédemment. i. Dessins :_________Z..... planches /1¾ pages dont........4......page de garde ________.<3..... pages de description _________M.... pages de revendication _________A.... abrégé descriptif Luxembourg, le 17 AOUT 1884 Le mandataire: 4 Me Alai
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Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB213928A (en) * | 1923-04-06 | 1925-07-02 | Deutsche Werke Ag | Improvements in or relating to compensated induction motors for single or polyphase alternating current |
| US3457348A (en) * | 1966-06-27 | 1969-07-22 | American Cyanamid Co | Stable syringeable suspensions of parenteral drugs in complex floc form |
| GB1430411A (en) * | 1973-04-05 | 1976-03-31 | May & Baker Ltd | Method and compositions for combating swine dysentery |
| US4029782A (en) * | 1975-04-28 | 1977-06-14 | Eli Lilly And Company | Cefazolin suspension for parenteral administration |
| GB2000025A (en) * | 1977-05-14 | 1979-01-04 | Pfizer Ltd | Nitroimidazole formulations |
| DE2932691A1 (de) * | 1979-08-11 | 1981-04-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische mittel mit hoeherer freisetzung der wirkstoffe |
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