HU192990B - Process for producing new compositions for injection containing 1-/2-hydroxy-ethyl/-2-methyl-5-nitro-imidazol - Google Patents
Process for producing new compositions for injection containing 1-/2-hydroxy-ethyl/-2-methyl-5-nitro-imidazol Download PDFInfo
- Publication number
- HU192990B HU192990B HU843127A HU312784A HU192990B HU 192990 B HU192990 B HU 192990B HU 843127 A HU843127 A HU 843127A HU 312784 A HU312784 A HU 312784A HU 192990 B HU192990 B HU 192990B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- particle size
- methyl
- metronidazole
- maximum particle
- hydroxyethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A találmány tárgya 1-(2-hicJroxi-etil )-2-metil-5-nitro-imidazol tartalmú, folyékony injekciós készítmények előállítása.
Az 1-(2-hldroxi-etil)-2-metil-5-nitro-irnidazot - a továbbiakban metronidazol - jól Ismert szer amoebás és trlchomonas fertőzések, valamint anaerob baktériumok által okozott fertőzések leküzdésében.
Ahhoz, hogy parenterális adagolással hatékony metronidazol szöveti szinteket érjünk el megfelelően hosszú ideig, például nyolc órán keresztül, a metronidazolt gyakran kell adni, viszonylag nagy mennyiségben, például maximálisan 500 mg-os adagban. A metronidazol vízben alig oldódik, oldékonysága körülbelül 0,0 t/tf% (tömeg/térfogat) szobahőmérsékleten, ami azt jelenti, hogy 500 mg-os dózis eléréséhez 100 ml 0,5 t/tf%-os oldat beadása szükséges, ez pedig az oldat intravénás infúzióját kívánja meg, mivel a szóban forgó térfogat sokkal nagyobb annál, semhogy Intramuscularis vagy subcutan injekció formájában beadható lenne. Ez meglehetősen kényelmetlen, éppen ezért nagy az igény - elsősorban állatgyógyászati célra alkalmas - koncentráltabb, metronidazolt tartalmazó injekciós készítmények, pontosabban olyan készítmény iránt, mely például 1500 mg-os metronidazol adag alkalmazását tenné lehetővé. Ez a dózis maximálisan 24 óra hosszat hatékony marad, és egyetlen, viszonylag kis térfogatú - például 3-5 ml-es injekcióban beadható.
Sokkal töményebb - például 50 t/tf%-os vagy koncentráltabb - metronidazol-tartalmú vizes oldatok készíthetők, ha nem magát a metronidazolt, hanem sóit használjuk fel, melyek - például a kálium-metronidazol-foszfát - igen jól oldódnak vízben. Az ilyen tömény oldatok azonban hypertonlásak, ami azt jelenti, hogy ozmotikus nyomásuk nagy a testnedvekéhez képest, és ezért az injekció fájdalmat és helyi intoleranciát okoz.
Nagymennyiségű - például több, mint 20 t/tf%-nyi - szilárd anyagot tartalmazó, megfelelő Injekciós szuszpenziók előállítása gyakran okoz nehézségeket, nem tárolhatók elég hosszú ideig, és sokszor váltanak ki fájdalmat és helyi intoleranciát az injekció helyén.
Általánosan ajánlott szempont továbbá, hogy az injekcióhoz használt szilárd anyagok igen finom részecskékből álljanak, átlagosan maximális méretük jellemzően 10 pm vagy kisebb, előnyösen 5 pm-nél is kisebb legyen.
Az is jól ismert tény, hogy általában az injekciós célra használt finom részecskék szuszpenzióihoz nedvesítő és szuszpendáló szereket kell hozzáadni, hogy kellő mobilitása szuszpenzió keletkezzék, és amennyiben a részecskék kiválnak a folyékony közegből, reszuszpendál hatók legyenek, továbbá a szükséges adag a tartályból a hypodermlás fecskendőbe egyszerűen és pontosan kiszívható és a szervezetbe injektálható legyen.
Azok a kísérletek, melyek koncentrált például maximálisan 50 t/tf%-os - vizes szuszpenzíók előállítására Irányultak finom metronidazol részecskék - például 10 pm-es vagy méginkább 5 pm-es vagy kisebb átlagos maximális méretű részecskék - felhasználásával, sikertelennek bizonyultak, mivel e szuszpenzíók viszkozitása elfogadhatatlanul magas volt, ami megnehezítette felszívásukat és kinyomásukat a hypodermiés fecskendőből, még az Injekciós szuszpenziókban általában alkalmazott nedvesítő és szuszpendáló szerek használata esetén Is.
Azt tapasztaltuk, hogy maximálisan 80 t/tf% metronidazolt tartalmazó, megfelelő vizes szuszpenziók állíthatók elő 10 pm-nél nagyobb átlagos maximális kiterjedésű metronidazol részecskék felhasználásával, amikor a fent említett részecskék átlagos maximális kiterjedése 15-30 pm-es és 10%-nál kisebb mennyiségben tartalmaznak 10 pm-es vagy annál kisebb átlagos maximális kiterjedésű, továbbá 80 pm-es - előnyösen 60 pm-es vagy annál nagyobb maximális kiterjedésű részecskéket. A részecskék t%-nyi mennyiségét lézerfény-szóródásos módszerrel állapítottuk meg. Az ilyen vizes injekciós metronidazol szuszpenziók nem okoznak fájdalmat és/vagy helyi intoleranciát Intramuscularis injekcióként történő alkalmazáskor, és a metronldazolnak az Injekció helyéről a testszövetekbe történő bejutási aránya olyan, hogy a testszövetekben a kívánt metronidazol szint napi egyetlen injekcióval fenntartható.
Az Is jól ismert tény, hogy a szilárd anyagok részecskéinek nagysága telített oldataik jelenlétében az Ostwald-féle .érési vagy oldat-új rak ristélyosodósi folyamat révén növekszik, miáltal a nagyobb részecskék a kisebbek rovására növekednek. Azt tapasztaltuk, hogy ez történik koncentrált metronidazol szuszpenziókkal is vízben, néhány például öt - nap múlva. A szuszpenzióban lévő metronidazol részecskék ezen méretnövekedése nemkívánatos, mivel a túlzott növekedés nagy kristályokat hozhat létre, melyek elzárják a hypodermlás tűt, vagy gátolják a vizes szuszpenziónak a tűn keresztül történő áramlását, és gátolják a metranidazol részecskék újraszuszpendálódását a szuszpenziós közegben, miáltal a szuszpenzió adott térfogata nem tartalmazza az elvárt metronidazol mennyiséget. Sok részecskenagyság szabályozó szert ismerünk, azaz olyan szereket, melyek gátolják vagy kontrollálják a szilárd részecskék növekedését telített oldatukban. Ilyen szerek például a Tween-ek, a poli-vinilpirrolidonok, a lecitin, a nátrium-karboxi-metil-cellulóz, a hidroxl-propil-metil—cellulóz és ezen szabályozó szerek keverékei. E különböző részecskék-nagyság szabályozó szerek közül a hidroxl-propil-metll-cellulóz - előnyösen 0,4-5,0 t/tf%-os koncentrációban - hatékonynak bizonyult a találmány szerinti vizes metronidazol szusz-24 penziókban lévő metronidazol részecskék növekedésének megakadályozásában.
Ennek megfelelően, ba olyan, a találmány szerinti vizes metronidazol injekciós szuszpenzió előállítására van szükség, mely néhány naptól egy hónapig terjedő ideig eltartható anélkül, hogy a metronidazol részecskék nagysága elfogadhatatlan mértékben megnövekedne, ezt elérhetjük hatékony mennyiségű hidroxi-propil-metil-cellulóznak még előnyösebben 2 t/tf%-os, 20 °C-on 2-8-10-3 Pa-s viszkozitású vizes hidroxí-propil-metil-cellulóz oldatnak - a szuszpenzióhoz történő hozzáadásával. Ilyen például a kereskedelmi forgalomban .Pharmacoat' 606 márkanéven szereplő termék. A hldroxi-propil-metil-cellulóz szuszpendáló szerként Is hat, a metronidazol részecskéket oldatban tartja, és megkönnyíti a szuszpenzióból kiváló metronidazol részecskék ujraszuszpendálódását. Amennyiben azonban a vizes injekciós metronidazol szuszpenziót a készítés után azonnal vagy Igen hamar kívánjuk beadni - azaz mielőtt a metronidazol részecskék megnövekedhetnének másfajta szuszpendáló szereket alkalmazhatunk, melyek nem gátolják a metronidazol részecskék növekedését. Ilyenek például a ricinusolaj és a hidrogénezett ricinusolaj etoxilezett termékei, köztük azok, amelyek a kereskedelemben .Cremophor' RH410, EL, RH60 és RH40, .Arlatone' 285 és 164 márkanéven vannak forgalomban, továbbá a különböző mértékben etoxilezett poli-propilén-oxid, beleértve a kereskedeímben .Pluronic L62, F68 és 108 márkanéven forgalmazott termékeket, a szorbitán zsírsav etoxilátok, köztük a kereskedelmi forgalomban .Tween’ védjeggyel szereplő termékek, a poli-vinil-pirrolidonok, a lecitin, a nátrium-karboxi-metil-cellulózok és a Carbomer BP, mely allil-szaccharózzal keresztkötést alkotó, szintetikus, nagy molekulasúlyú akrilsav polimer, és 56-68% karboxi-csoportot tartalmaz.
Azt Is figyelembe kell venni, hogy mivel a metronidazol részecskék vizes szuszpenzióit injekció formájában kívánjuk alkalmazni, azokat steril anyagokból kell készíteni, vagy előállítás után sterilizálni és steril körülmények között tárolni, vagy pedig a mikrobás szennyeződés meggátlása érdekében tartósítószereket kell hozzájuk adni. Ha a vizes injekciós metronidazol szuszpenziót többszörös dózist tartalmazó tartályban tároljuk, melyből az egyetlen adaghoz szükséges szuszpenzió mennyiséget néhány naptól egy hónapig terjedő időszakon belül bármikor kivehetjük, ahogy és amikor szükséges, tartósítószert kell alkalmazni. A tartósítószernek a részecske-nagyság szabályozó és/vagy szuszpendáló szerrel (szerekkel) kompatibilisnek kell lennie. A benzil-alkohol kompatibilis a hidroxl-propll-metil-cellulózzal, és előnyös tartósítószernek bizonyult. Ha hidroxi-propil-metil-cellulóz helyett más, a fentiekben felsorolt szuszpendáló szereket alkalmazunk, akkor más tartósítószereket például krezolt vagy orto-krezolt - használhatunk.
Szükség esetén hagyományos szereket, például nátrium-kloridot tehetünk a találmány szerinti vizes injekciós szuszpenciókba, hogy azokat a testnedvek kei izotoniássá tegyük, továbbá szükség esetén - a szuszpenzió alapvetően semlegessé tétele érdekében gyógyszerészetileg elfogadható savakat és bázisokat - például foszfát-puff ere két - is alkalmazhatunk.
A fentiek értelmében a találmány szerinti eljárás steril, alapvetően semleges, vizes injekciós szuszpenziókat szolgáltat, melyek maximálisan 80 t/tf%-nyi metronidazolt tartalmaznak. A metronidazol részecskék átlagos maximális kiterjedése 15-30 pm, és 10 t%-nál kevesebb 10 ,um-os vagy annál kisebb maximális kiterjedésű részecskét, továbbá 10 t%-nál kevesebb 80 Mm-es - előnyösen 60 Mm- es - vagy annál nagyobb maximális kiterjedésű részecskét tartalmaznak, ezen kívül tetszés szerint - hatékony mennyiségű részecskenagyság szabályozót - előnyösen hidroxl-propil-metil-cellulózt - vagy valamilyen szuszpendáló szert, és - tetszés szeτ'nt - egy vagy több olyan anyagot - például nátrium-kloridot -, mely a vizes szuszpenziót a testnedvekkel izotoniássá teszi, továbbá - tetszés szerint - gyógyszerészetiig elfogadható savakat vagy bázisokat például foszfát-puffereket a szuszpenzió alapvetően semlegessé tétele érdekében, végül - tetszés szerint - egy vagy több tartósítószert.
A találmány egyik előnyös megoldása steril, alapvetően semleges, vizes Injekciós szuszpenziókat szolgáltat, melyek a testnedvekkel izotoniásak, és 1-80 t/tf% - előnyösen 1-60 t/tf% - metronidazolt tartalmaznak. A metronidazol részecskék átlagos maximális mérete 15-30 pm, és 10 t%-nál kevesebb 10 Mm-es vagy annál kisebb maximális méretű részecskét, továbbá 10 t%-nál kevesebb 80 Mm-es - előnyösen 60 Mm-es vagy annál nagyobb maximális méretű részecskét tartalmaznak, továbbá 0,4-5,0 t% hidroxi-propil-metil-cellulózt - még előnyösebben 2 t%-os, 20 °C-on 2-8-10-3 Pa-s viszkozitású, vizes hidroxi-propil-metil-cellulóz oldatot -, 0,5-1,5 tárfogat% (térfogat/térfogat) benzil-al koholt és kívánt esetben egy vagy több olyan szert
- például nátrium-kloridot -, mely a vizes szuszpenziót a testnedvekkel izotoniássá teszi, továbbá - kívánt esetben - gyógyszerészetileg elfogadható savakat vagy bázisokat
- például foszfát puffereket -, a szuszpenzió alapvetően semlegessé tétele érdekében.
A találmány szerinti steril, alapvetően semleges, vizes injekciós szuszpenziókat úgy állíthatjuk eló, hogy a fentiekben ismertetett részecskenagyságú, por formájú, steril metronidazol megfelelő mennyiségét összekeverjük - szükség esetén összerázzuk - a fent
Ismertetett többi Összetevő steril vizes oldatával. A metronidazol sterilizálása történhet gamma-sugárzással, vagy pedig a vizes metronidazol-oldat átszűrésével antibakteriális szűrőn keresztül, továbbá kristályosítással és aszeptikus körülmények között történő őrléssel. A kényelmesség kedvéért a port vagy - a fenti leírás szerinti - steril szuszpenzió formájában lévő metronldazolt, valamint a steril vizet, vagy pedig a fenti Ismertetett többi összetevő steril vizes oldatát tárolhatjuk külön-külön, megfelelő tartályokban, például üvegpalackokban, majd a felhasználáskor - szükség esetén rázás segítségével - összekeverhetjük őket. A találmány szerinti eljárással előállítható olyan szuszpenziók esetében - melyek részecske-nagyság szabályozót tartalmaznak, és amelyek néhány naptól egy hónapig terjedő ideig tárolhatók, például olyan, többszöri dózis számára alkalmas tartályban, melyből az egyes adagok szükség esetén kivehetők -, bármely, a szuszpenzióból kiváló metronidazol részecske rázás segítségével reszuszpen dél ható.
15-30 pm-es átlagos maximális méretű részecskékből álló metronidazol, mely 10 t%-nál kevesebb 10 pm-es vagy annál kisebb maximális méretű részecskét, továbbá körülbelül 10 t%-nál kevesebb 80 pm-es - előnyösen 60 pm-es - vagy annál nagyobb maximális méretű részecskét tartalmaz, úgy állítható elő, hogy a nagyobb átlagos méretű részecskéket tartalmazó metronidazol port megfelelő őrlőszerkezettel - például tüskés felületű lemezes őrlővel - megörüljük.
A következő példák a találmány szemléltetésére szolgálnak.
1. példa pm átalgos részecskenagyságú metronidazol port, melyben 10 t%-nyi 200 pm-nél nagyobb maximális méretű részecske található, 174 tüskét tartalmazó Mi ni kék típusú lemezes őrlőben addig őröltük, mig olyan metronidazolt nem nyertünk, melyben a részecskék átlagos maximális mérete 15-30 pm, és amely 10 tx-nál kevesebb 10 pm-es vagy annál kisebb maximális méretű részecskét, és 10 t%-nál kevesebb 60-80 pm-es vagy annál nagyobb maximális méretű részecskét tartalmaz, majd az igy nyert metronidazol port gamma sugárzással sterilizáltuk.
2. példa ml benzil-alkoholt és 5 g Pharmacoat 606-ot adtunk - keverés közben - 500 ml steril vízben oldott 3,5 g nátrlum-kloridhoz. Ezután az 1. példában leírtak szerint készített 400 g steril metronidazolt adunk - keverés közben - az igy nyert oldathoz. A steril metronidazol részecskék átlagos maximális mérete 15-30 pm volt, és 10 t%-nál kevesebb 10 pm-es vagy annál kisebb maximális méretű részecskét, és 10 t%-nál kevesebb 60-80 pm-es vagy annál nagyobb maximális méretű részecskét tartalmazott. Ezután annyi steril vizet adtunk az oldathoz, hogy 1000 ml végső térfogatú steril, alapvetően semleges, vizes injekciós szuszpenziót nyerjünk, mely a testnedvekkel izotoniás, és 40 t/tf% metronidazolt tartalmaz, és amely maximálisan egy hónapig stabil marad.
3. példa ml benzil-alkoholt és 0,5 g Pharmacoat 606-ot adtunk - keverés közben - 60 ml steril vízben oldott 0,35 g nátrium-kloridhoz. Az így nyert oldatot steril körülmények között 150 tnl-es üvegpalackba helyeztük és lezártuk. Ezután az 1. példában leírtak szerint készített 40 g steril metronidazolt steril körülmények között egy 200 ml-es üvegpalackba helyeztük. A steril metranidazol részecskék átlagos maximális mérete 15-30 pm volt, és 10 t%-nál kevesebb 10 pm-os vagy annál kisebb maximális méretű részecskét, és 10 tfc-nál kevesebb 60-80 pm-es vagy annál nagyobb maximális méretű részecskét tartalmazott. Ha a két palack tartalmát összekeverjük, 100 ml steril, alapvetően semleges, vizes injekciós szuszpenziót kapunk, mely a testnedvekkel izotoniás, és 40 t/tfaí metronidazolt tartalmaz, és amely azonnal vagy legfeljebb egy hónapon belül használható fel.
4. példa
A 3. példában leírt eljárás oly módon Ismételjük meg, hogy a Pharmacoat 606-ot poli-(vinil-plrrolidon)-nal helyettesítettük, steril, alapvetően semleges, vizes injekciós szuszpenzió előállítása céljából, mely a testnedvekkel izotoniás, és 40 t/tf% azonnali Injekció céljára alkalmas metronidazolt tartalmaz.
összehasonlító vizsgálatok
1. vizsgálat
A következő összetételű hordozóközeget állítottuk elő:
t/tf% hidroxi-propll-metil-cellulóz (Pharmacoat 606), t/tfaí benzilalkohol,
0,35 t/tfSK nátrium-klorid, vízzel 100 tf%-ra kiegészítve.
Légsugaras berendezésben őrölt metronidazolt, amely túlnyomó részben 1 és 2 pm közötti átmérőjű, és legfeljebb 5 pm átmérőjű részecskékből állt, addig adtunk a fenti hordozóközeghez, míg a szuszpenzió kézzel már nem volt átnyomható a szabványos hipoder-48 mlás tűn. Azt találtuk, hogy a tűn olyan szuszpenzió nyomható ki, amelynek maximális metronldazol tartalma 30 t/tf%.
2. vizsgálat (találmány szerinti)
A kővetkező összetételű hordozóközeget állítottuk elő:
t/tf% hldroxl-propll-metil-cellulóz (Pharmacoat 606) t/tf% benzllalkohol,
0,35 t/tf% nátrium-klorid, vízzel 100 tf%-ra kiegészítve.
A hordozóközeghez olyan őrölt metronldazolt adtunk, amelynek átlagos maximális 15 részecskemérete 15-30 pm, legfeljebb 10 t%-nyi mennyiségének maximális részecskemérete 10 μτη vagy kisebb, és legfeljebb 10 t%-nyi mennyiségének maximális részecskemérete 80 μτη vagy nagyobb. Olyan mennyiségű 20 metronldazolt adtunk a hordozóközeghez, hogy szuszpenzió kézzel már nem volt átnyomható a szabványos hlpodermiás tűn. Azt állapítottuk meg, hogy a tűn olyan szuszpenzió nyomható ki, amelynek maximális metronidazol tartalma 80 t/tf%.
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás 1-(2-hidroxi-etil)-2-metll-5-nitro-imidazolt tartalmazó, gyakorlatilag semleges, steril, vizes Injektálható szuszpenzió előállítására azzal jellemezve, hogy legfeljebb 80 t/tf% 1-(2-hldroxi-etil)2-metil- 35 -5-nitro-lmidazolt olyan részecskék alakjában, amelyek átlagos maximális részecskemérete 15-30 μτη, legfeljebb 10 t%-uknak maximális részecskemérete 10 prn vagy kisebb, és legfeljebb 10 t%-uknak maximális részecskemérete 80 μΓη vagy nagyobb, vizes hordozóközegben szuszpendálunk.
- 2. Az 1. Igénypont szerinti eljárás azzal Jellemezve, hogy olyan 1 -(2-hidroxi-etil)-2-metll-5-nitro-imidazolt alkalmazunk, amely legfeljebb 10t%-ának maximális részecskemérete 60 um vagy nagyobb.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerint eljárás azzal jellemezve, hogy a szuszpenzióhoz5 az 1-(2-hldroxi-etll)-2-metll-5-nitro-imidazol részecskeméretének fenntartásához hidroxi-propil-metll-cellulózt adunk.
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a 2 t/tf%-os, 20 °C-on 210 -8-10-3 Pás viszkozitású hidroxi-propll-metil—cellulózt alkalmazzuk.
- 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy szuszpendálószerként etoxilezett ricinusolajat, etoxilezett hidrogénezett ricinusolajat, etoxilezett propllénoxidot, zsírsavval részlegesen észterezett szorbitán-etoxllátot, pol i (vi η 11-pi r rol i don)-t, lecitint, karboxi-metil-cellulóz-nátriumsót vagy allil-szacharózzal keresztkötést alkotó, szintetikus, nagy molekulatőmegű akrilsav polimert, amely 56-68% karboxilcsoportot tartalmaz, alkalmazunk.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a szusz25 penziót gyógyászatilag elfogadható bázissal vagy savval gyakorlatilag semlegesítjük.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a szuszpenzióhoz tartósítószerként benzilalkoholt30 adunk.
- 8. Az 1-4. vagy 7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 1-(2-hidroxi-etil)-2-metil-5-nitro-imidazolt tartalmazó, gyakorlatilag semleges és a szervezettel izotóniás, steril, vizes injektálható szuszpenzió előállítására azzal jellemezve, hogy 1-80 t/tf% 1-(2-hidroxi-etil)-2-metil-5-nitro-imid azolt clyan részecskék alakjában, amelyeknek átlagos maximális részecskemérete 15-30 um, leg40 feljebb 10 t%-uknak maximális részecskemérete 10 μ vagy kisebb, és legfeljebb 10 t%-uknak maximális részecskemérete 80 μ vagy nagyobb, 0,4-5,0 t/tf% hidroxi-propil-metil-cellulózt és 0,5-1,5 t/tf% benzilalkoholt vizes45 szuszpenzióvá feldolgozunk.Rajz nélküli
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB838322364A GB8322364D0 (en) | 1983-08-19 | 1983-08-19 | Compositions of matter |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT35650A HUT35650A (en) | 1985-07-29 |
HU192990B true HU192990B (en) | 1987-08-28 |
Family
ID=10547557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU843127A HU192990B (en) | 1983-08-19 | 1984-08-17 | Process for producing new compositions for injection containing 1-/2-hydroxy-ethyl/-2-methyl-5-nitro-imidazol |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6067468A (hu) |
AU (1) | AU577055B2 (hu) |
BE (1) | BE900381A (hu) |
CA (1) | CA1214727A (hu) |
CH (1) | CH662812A5 (hu) |
DE (1) | DE3430354A1 (hu) |
DK (1) | DK165817C (hu) |
FR (1) | FR2560043B1 (hu) |
GB (2) | GB8322364D0 (hu) |
HU (1) | HU192990B (hu) |
IL (1) | IL72714A (hu) |
IT (1) | IT1213208B (hu) |
LU (1) | LU85511A1 (hu) |
NL (1) | NL8402510A (hu) |
NZ (1) | NZ209270A (hu) |
SE (1) | SE460095B (hu) |
ZA (1) | ZA846431B (hu) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU205861B (en) * | 1986-12-19 | 1992-07-28 | Sandoz Ag | Process for producing hydrosole of pharmaceutically effective material |
US7849856B2 (en) | 2001-06-25 | 2010-12-14 | 3M Innovative Properties Company | Respirator valve |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB213928A (en) * | 1923-04-06 | 1925-07-02 | Deutsche Werke Ag | Improvements in or relating to compensated induction motors for single or polyphase alternating current |
US3457348A (en) * | 1966-06-27 | 1969-07-22 | American Cyanamid Co | Stable syringeable suspensions of parenteral drugs in complex floc form |
GB1430411A (en) * | 1973-04-05 | 1976-03-31 | May & Baker Ltd | Method and compositions for combating swine dysentery |
US4029782A (en) * | 1975-04-28 | 1977-06-14 | Eli Lilly And Company | Cefazolin suspension for parenteral administration |
GB2000025A (en) * | 1977-05-14 | 1979-01-04 | Pfizer Ltd | Nitroimidazole formulations |
DE2932691A1 (de) * | 1979-08-11 | 1981-04-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische mittel mit hoeherer freisetzung der wirkstoffe |
-
1983
- 1983-08-19 GB GB838322364A patent/GB8322364D0/en active Pending
-
1984
- 1984-08-13 IT IT8422323A patent/IT1213208B/it active
- 1984-08-15 NL NL8402510A patent/NL8402510A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-08-16 FR FR8412854A patent/FR2560043B1/fr not_active Expired
- 1984-08-17 CH CH3960/84A patent/CH662812A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-08-17 IL IL72714A patent/IL72714A/xx unknown
- 1984-08-17 BE BE0/213510A patent/BE900381A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-08-17 GB GB08420959A patent/GB2145088B/en not_active Expired
- 1984-08-17 HU HU843127A patent/HU192990B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-08-17 AU AU32022/84A patent/AU577055B2/en not_active Ceased
- 1984-08-17 LU LU85511A patent/LU85511A1/fr unknown
- 1984-08-17 CA CA000461262A patent/CA1214727A/en not_active Expired
- 1984-08-17 SE SE8404130A patent/SE460095B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-08-17 DK DK397084A patent/DK165817C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-08-17 JP JP59170517A patent/JPS6067468A/ja active Pending
- 1984-08-17 DE DE19843430354 patent/DE3430354A1/de not_active Ceased
- 1984-08-17 ZA ZA846431A patent/ZA846431B/xx unknown
- 1984-08-17 NZ NZ209270A patent/NZ209270A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT8422323A0 (it) | 1984-08-13 |
SE8404130L (sv) | 1985-02-20 |
ZA846431B (en) | 1985-03-27 |
BE900381A (fr) | 1985-02-18 |
NL8402510A (nl) | 1985-03-18 |
JPS6067468A (ja) | 1985-04-17 |
LU85511A1 (fr) | 1985-04-24 |
FR2560043A1 (fr) | 1985-08-30 |
DK397084D0 (da) | 1984-08-17 |
DK165817B (da) | 1993-01-25 |
FR2560043B1 (fr) | 1988-08-05 |
IT1213208B (it) | 1989-12-14 |
SE460095B (sv) | 1989-09-11 |
GB8322364D0 (en) | 1983-09-21 |
NZ209270A (en) | 1988-02-29 |
IL72714A (en) | 1988-09-30 |
DK165817C (da) | 1993-06-21 |
GB8420959D0 (en) | 1984-09-19 |
GB2145088A (en) | 1985-03-20 |
SE8404130D0 (sv) | 1984-08-17 |
DK397084A (da) | 1985-02-20 |
AU577055B2 (en) | 1988-09-15 |
CH662812A5 (fr) | 1987-10-30 |
DE3430354A1 (de) | 1985-03-07 |
AU3202284A (en) | 1985-02-21 |
CA1214727A (en) | 1986-12-02 |
GB2145088B (en) | 1986-10-08 |
HUT35650A (en) | 1985-07-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8614210B2 (en) | Process for preparing pharmaceutical ophthalmic compositions | |
JP2002510652A (ja) | 共溶媒処方物 | |
ZA200206688B (en) | Esmolol formulation. | |
DE60215129T2 (de) | Esmolol-enthaltende zubereitungen | |
US4038389A (en) | Medroxyprogesterone acetate compositions | |
HU192990B (en) | Process for producing new compositions for injection containing 1-/2-hydroxy-ethyl/-2-methyl-5-nitro-imidazol | |
US20160279139A1 (en) | An improved process for manufacturing sterile ophthalmic pharmaceutical suspensions | |
JP6279395B2 (ja) | ブリンゾラミド懸濁性点眼液組成物の製造方法 | |
US4029782A (en) | Cefazolin suspension for parenteral administration | |
AU2013290826B2 (en) | Injectable antibiotic formulations and their methods of use | |
WO2020136466A1 (en) | An injectable skeletal muscle relaxant and nsaid and method of making the same | |
IE902790A1 (en) | Formulations of phenytoin sodium for intravenous¹administration | |
KR0169711B1 (ko) | 수의학적 조성물 | |
US9820991B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising brinzolamide | |
EP2874623B1 (en) | Injectable antibiotic formulations and their methods of use | |
TWI631948B (zh) | 可注射型抗生素配方及其使用方法 | |
NZ613138B2 (en) | Injectable antibiotic formulations and their methods of use | |
JP2002544164A (ja) | 5−(2−クロロエチル)−4−メチルチアゾールエジシレート(クロメチアゾールエジシレート)の非経口処方物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |