KR960700758A - 진단 이미지화를 위한 테크네튬-99m 라벨링된 펩티드(TECHNETIUM-99m LABELED PEPTIDES FOR DIAGNOSTIC IMAGING) - Google Patents

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Abstract

본 발명은 방사선진단 시약 및 펩티드, 상기 방사선 진단 시약을 사용하는 방법 및 상기 라벨링된 방사선 진단제를 생산하는 방법에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 테크네튬-99m (TC-99m) 라벨링된 시약. 상기 시약을 제조하기 위한 방법 및 키트. 및 포유동물 몸체에서의 이미지 부위에 대해 상기 시약을 사용하는 방법에 관한 것이다.

Description

진단 이미지화를 위한 테크네튬-99m 라벨링된 펩티드(TECHNITIUM-99m LABELED PEPTIDES FOR DIAGNOSTIC IMAGING)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (33)

  1. 방사성 라벨-결합부분에 공유결합된 혈소판 인자 4 또는 2의 펩티드 단편으로 구성되는, 특히 결합 펩티드로 구성되는 포유동물 몸체내 부위를 이미지화 하기 위한 방사성 라벨링된 펩티드의 제조를 위한 시약.
  2. 하기로 구성된 군으로 부터 선택된 식의 방사성 라벨-결합부분에 공유결합된 혈소판 인자 4 또는 2의 펩티드 단편으로 구성되는 특히 결합 펩티드로 구성되는 포유동물 몸체내 부위를 이미지화 하기 위한 방사성 라벨링된 펩티드의 제조를 위한 시약;
    Cp(aa)Cp (Ⅰ)
    (상기식에서, Cp는 보호된 시스테인이고, (aa)는 α-또는 β-아미노산임) ;
    A-CZ(B)-[C(R1R2)]n-X (Ⅱ)
    (상기식에서, A는 H, HOOC, H2NOC, (펩티드)-NHOC, (펩티드)-OOC 또는 R4이고, B는 H. SH. -NHR3, -N(R3-(펩티드), 또는 R4이고 ;X는 H, SH, -NHR3, -N(R3)-(펩티드), 또는 R4이고, Z는 H또는 R4이고; R1, R2, R3및 R4는 독립적으로 H 또는 저급 직쇄 또는 분지쇄 사슬 또는 고리형 알킬이고; n은 0, 1 또는 2이며; 그리고 B가 -NHR3또는 -N(R3)-(펩티드)인 경우, X는 SH이며, n은 1 또는 2이고; X가 -NHR2또는 -N(R3)-(펩티드)인 경우, B는 SH이며, n은 1 또는 2이고; B가 H 또는 R4인 경우, A는 HOOC, H2NOC, (펩티드)-NHOC, (펩티드)-OOC이고, X는 SH이며, n은 0 또는 1이고; A가 H 또는 R4인 경우, 이어서 B가 SH인 경우, X는 -NHR3또는 -N(R3)-(펩티드)이며, X가 SH인 경우 B는 -NHR3또는 -N(R3)-(펩티드)이고; X가 H 또는 R4인 경우, A는 HOOC, H2NOC, (펩티드)-NHOC, (펩티드)-OOC이고, B는 SH이며, n은 0이고; 및 B가 SH이고 X가 SH인 경우, n은 0이 아니며; 그리고 여기서 티올 부분은 환원된 형태임); 및
    (상기식에서, X=H 또는 보호기; (아미노산)=임의의 아미노산)
    (상기식에서, 각각의 R5는 독립적으로 H, CH3또는 C2H5이고; 각각의 (pgp)n은 독립적으로 티올 보호기 또는 H이고; m, n 및 p는 독립적으로 2 또는 3이고; A=선형 또는 고리형 저급 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 상기의 조합체 또는 치환된 유도체);
    (상기식에서, 각각의 R5는 독립적으로 H, C1-C6의 저급 알킬, 페닐, 또는 저급 알킬 또는 저급 알콕시 치환된 페닐이고; m, n 및 p는 독립적으로 1 또는 2이고; A=선형 또는 고리형 저급 알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 상기의 조합체 또는 치환된 유도체; V=H 또는 -CO-펩티드임) 및 식에서, 방사성 라벨-결합 부분은 방사성 동위원소와 복합체를 형성하고 복합체는 전기적으로 중성이다.
  3. 제2항에 있어서, 특히 결합 펩티드 및 방사성 라벨 결합 부분이 1 또는 약 20개의 아미노산을 통해 공유결합되는 시약.
  4. 제2항에 있어서, 식(Ⅰ)를 갖는 방사성 라벨-결합 부부의 보호된 시스테인이 하기식의 보호기를 갖는 시약;
    -CH2-NH-CO-R
    (상기식에서, R은 C1-C6의 저급 알킬, 2-, 3-, 4-피리딜, 페닐, 또는 저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시, 카르복시, 또는 저급 알콕시카르보닐로 치환된 페닐임)
  5. 제2항에 있어서, 식 Cp(aa)Cp의 방사성 라벨 결합 부분이 하기 식을 갖는 시약:
  6. 제2항에 있어서, 방사성 라벨 결합 부분이 방사성 라벨에 결합되는 시약
  7. 제6항에 있어서, 방사성 라벨이 테크네튬-99m, 갈륨-68 또는 인듐-111인 시약
  8. 제2항에 있어서, 특이 결합 펩티드가 아미노산 서열 PLYKKIIKKLLES, PLY, Orn, Orn, II, Orn, Orn, LLES, QAPLYKKIIKKLLES 및 KKIIKKLLES를 갖는 펩티드로 구성된 군으로 부터 선택되는 시약
  9. 제1항에 있어서, 시약이 특이 결합 펩티드 다수에 공유결합되며, 또한 방사성 라벨-결합 부분 다수의 공유결합된 다가 연결 부분을 부가로 포함하여 멀티메릭 (multimeric) 다중 섬광계수법의 이미지화제를 이루며, 이때 멀티메릭 다중 섬광계수법의 이미지화제를 이루며, 이때 멀티메릭 다중 섬과예수법의 이미지화제의 분자량은 약 20,000 달톤 미만인 시약.
  10. 다가 연결 부분이 비스-숙신이미딜메틸에테르, 4-(2,2-디메틸아세틸)벤조산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 트리스(숙신이미딜에틸)아민, 트리스-아세트아미도에틸아민 및 1, 10-비스아세트아미도-4, 7-디옥사-데칸, 또는 이들의 유도체인 제9항에 따른 멀티메릭 다중 섬광계수법의 이미지화제.
  11. 제2항의 시약을 환원제의 조건하에 테크네튬-99m과 반응시켜 형성한 복합체
  12. 제11항에 있어서, 환원제가 디티오니트 이온, 2가 주석 이온, 또는 2가 철 이온의 군으로 부터 선택되는 복합체
  13. 제2항의 시약을 미리 환원시킨 테크네튬-99m 복합체의 리간드 교환에 의해 테크네튬-99m으로 라벨링하여 형성한 복합체
  14. 방사성 약물 제제를 제조하기 위한 키트로서, 이때 키트는 시약을 테크네튬-99m으로 라벨링하는데 충분한 양의 환원제 및 예정된 약의 제2항의 시약을 함유하는 밀봉된 병으로 이루어지는 키트.
  15. 테크네튬-99m으로 라벨링된 진단학적으로 효과적인 양의 제2항의 시약을 투여하고 포유동물 몸체내 부위를 국부화되는 Tc-99을 검출하는 것으로 구성되고, 이때 부터는 포유동물 몸체내 감염 부위, 염증 부위, 혈전증 부위, 동맥경화증 부위 및 신생물 성장 부위로 구성되는 군으로 부터 선택되는 포유동물 몸체내 부위를 이미지화하는 방법
  16. 시약이 생체내 화학적으로 합성되는 제2항에 따른 시약의 제법
  17. 제16항에 있어서, 특이 결합 펩티드가 고체상 펩티드 합성에 의해 합성되는 시약의 제법
  18. 제2항에 있어서, 방사성 라벨 결합 부분이 생체의 화학합성증에 특이 결합 펩티드에 공유결합하는 시약
  19. 제18항에 있어서, 방사성 라벨 결합 부분이 고체상 펩티드 합성중에 특이 결합 펩티드에 공유결합되는 시약
  20. 펩티드를 환원제의 존재하에 Tc-99m과 반응시키는 것으로 구성되는 제2항에 따른 펩티드를 라벨링하기 위한 방법
  21. 제20항에 있어서, 환원제가 디티오니트 이온, 2가 주석 이온, 또는 2가 철 이온의 군으로 부터 선택되는 방법
  22. 하기식을 갖는 물질 조성물; CAcmGCAcmGGPLYKKIIKKLLES.
  23. 하기식을 갖는 물질 조성물; AcKKKKKCAcmGCAcmGGPLYKKIIKKLLES
  24. 하기시을 갖는 물질 조성물; CMobGCAcmPLYKKIIKKLLES
  25. 하기식을 갖는 물질 조성물; [DTPA]CAcmGCAcmPLYKKIIKKLLES
  26. 하기식을 갖는 물질 조성물; PicGCAcmPLYKKIIKKLLES
  27. 하기식을 갖는 물질 조성물; [BAT]GGPLYKKIIKKLLES
  28. 하기식을 갖는 물질 조성물; (acetyl, CCAcmGCAcmPLYKKIIKKLLES)2-BSME
  29. 하기식을 갖는 물질 조성물; (acetyl, CKKCAcmGCAcmPLYKKIIKKLLES)2-BSME
  30. 하기식을 갖는 물질 조성물; [BAT]KKLLKKLYKKIIKKLLES
  31. 하기식을 갖는 물질 조성물; AcKKCAcmGCAcmGGPLYKKIIKKLLES
  32. 하기식을 갖는 물질 조성물; AcKKCAcmGCAcmQAPLYKKIIKKLLES
  33. 하기식을 갖는 물질 조성물; AcCAcmGCAcmQAPLYKKIIKKLLES
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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