KR960000861A - 퍼플루오로알킬 그룹을 갖는 페닐-치환된 알케닐카보구아니디드, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 - Google Patents

퍼플루오로알킬 그룹을 갖는 페닐-치환된 알케닐카보구아니디드, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 Download PDF

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Abstract

다음 일반식(I)의 퍼플루오로알킬 그룹을 갖는 페닐-치환된 알케닐카보구아니디드 및 약제학적으로 적합한 이의 염이 기술되어 있다.
이들은 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을 구아니딘과 반응시켜 수득한다.
상기식에서, R(1)내지 R(5), x, y, R(A), R(B), R(C)및 R(D)는 명세서에서 정의한 바와 같고, L은 용이하게 친핵성 치환되는 이탈 그룹이다. 일반식(I)의 화합물은 탁월한 심장혈관계 치료체이다.

Description

퍼플루오로알킬 그룹을 갖는 페닐-치환된 알케닐카보구아니디드, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (17)

  1. 다음 일반식(I)의 퍼플루오로알킬 그룹을 갖는 페닐-치환된 알케닐카보구아니디드 및 약제학적으로 적합한 이의 염.
    상기식에서, R(A)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR(6), (C1-C8)-알킬, Or(CH2)ACBF2B+1, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 NR(7)R(8)이고, 여기서, r은 0또는 1이고,a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 도는 8이고, R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질 ｛여기서, 방향족 라디칼 페닐 또는 벤질은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10) [여기서, R(9)및 R(10)은 서로 독립적으로 H, ((C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]으로 이루어진 그룹으로 부터의 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다｝이고, R(7)및 R(8)은 서로 독립적으로 R(6)과 같거나, R(7)및 R(8)은 함께 하나의 CH2그룹이 산소, 황, NH, N-CH3또는 N-벤질에 의해 대체될 수 있는 4개 또는 5개의 메틸렌그룹이고; R(B)는 독립적으로 R(A)와 같고; x는 0, 1 또는 2이고; y는 0,1 또는 2이고; R(C)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(12), (C1-C8)-알킬, OP(CH2)fCgF2g+1또는 (C3-C8)-사이클로알킬이고, 여기서, p는 0 또는 이고, f는 0,1,2,3 또는 4이고, g는 1,2,3,4,5,6,7 또는 8이고, R(12)는 (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질 ｛여기서, 방향족 라디칼 페닐 또는 벤질은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14) [여기서, R(13)및 R(14)는 서로 독립적으로 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]으로 이루어진 그룹으로 부터의 1내지 3개의 치환체에 의해 치환된다｝이고; R(D)는 독립적으로 R(C)와 같고; R(1)은 수소, (C1-C8)-알킬, -Ot(CH2)dCeF2e+1, (C3-C8)-사이클로알킬, F, Cl, Br, I 또는 CN이고, 여기서, t는 0또는 1이고, d는 0,1,2,3 또는 4이고, e는 1,2,3,4,5,6,7 또는 8이고; R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1)과 같고; 단, 하나이상의 치환체 R(A), R(B), R(C), R(D), R(1), R(2), R(4) 또는 R(5)는 Or(CH2)aCbF2b+1, OP(CH2)FCgF2g+1또는 Ot(CH2)dCeF2e+1그룹이고 R(3)은 Ot(CH2)dCeF2e+1그룹이 아니다.
  2. 제1항에 있어서, R(A)가 수소, F,Cl,Br,I,CN,OH,OR(6),(C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 NR(7)R(8)이고, 여기서 b가 1,2,3,4,5,7 또는 8이고, R(6)이 (C1-C8)-알킬, (C1-C4)퍼플루오로알킬, 페닐 또는 벤질 ｛여기서, 방향족 라디칼 페닐 또는 벤질은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틴, 메톡시 및 NR(9)R(10) [여기서, R(9)및 R(10)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]으로 이루어진 그룹으로 부터의 1내지 3개의 치환체에 의해 치환된다｝이고, R(7)및 R(8)이 서로 독립적으로 R(6)과 같거나, R(7)및 R(8)이 함게 하나의 CH2그룹이 산소, 황, NH, N-CH3또는 N-벤질에 의해 대체될수 있는 4개 또는 5개의 메틸렌 그룹이고 ; R(B)가 독립적으로 R(A)와 같고; x가 0 또는 1이고; y가 0 도는 1이고 ; R(C)가 수소, F,Cl,BR,I,CN,OR912),(C1-C8)-알킬 또는 CgF2g+1이고, 여기서, g가 1,2,3,4,5,6,7 또는 8이고, R(12)가 (C1-C8)-알킬,(C1-C4-퍼플루오로알킬, 페닐 또는 벤질 ｛여기서, 방향족 라디칼 페닐 또는 벤질은 치환되지 않거나 F,Cl,CF3,메틸, 메톡시및 NR(13)R(14)[여기서, R(13)및 R(14)는 서로 독립적으로 H,CH3또는 CF3이다]으로 이루어진 그룹으로 부터의 1내지 3개의 치환체에 의해 치환된다｝이고; R(D)가 독립적으로 R(C)와 같고; R(1)이수소, (C1-C8)-알킬, CeF2e+1, (C3-C8)-사이클로알킬, F,Cl,Br,I 또는 CN이고, 여기서, e가 1,2,3,4,5,6,7 또는 8이고; R(2),R(3),R(4)및 R(5)가 서로 독립적으로 R(1)과 같고; 단, 하나 이상의 치환체 R(A),R(B),R(C),R9D),R(1),R(2),R(4) 또는 R(5)가 CbF2b+1, CgF2g+1또는 CeF2e+1그룹이고 F(3)가 CeF2e+1그룹이 아닌 일반식(I)의 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,x가 0이고; y가 0이고 ; R(C)가 수소, F,Cl,Br,I,CN, (C1-C8)-알킬 또는 CgF2g+1이고, 여기서 g가 1,2,3,4,5,6,7 또는 8이고 ; R(D)가 독립적으로 R(C)와 같고; R(1)이 수소, (C1-C4)-알킬, CeF2e+1, (C3-C8)-사이클로알킬, F,Cl,Br,I 또는 CN이고, 여기서, e가 1,2,3 또는 4이고; R(2),R(3),R(4)및 R(5)가 서로 독립적으로 R(1)과 같고; 단, 하나 이상의 치환체 R(C),R(D),R(1),R(2),R(4) 또는 R(5)가 CgF2g+1또는 CeF2e+1그룹이 아닌 일반식(I)의 화합물.
  4. 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을 구아니딘과 반응시킴을 포함하는, 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, R(1) 내지 R(5),x,y,R(A),R(B),R(C)및 R(D)는 제1항에서 정의한 바와 같고, L은 용이하게 친핵성 치환되는 이탈 그룹이다.
  5. 부정맥 치료용 약제를 제조하기 위한 제1항에서 정의한 일반식 (I)의 화합물의 용도.
  6. 유효량의 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물을 통상의 첨가제와 혼합하여 적합한 용량 형태로 투여함을 포함하는, 부정맥 치료방법.
  7. 심근 경색 치료 도는 예방용 약제를 제조하기 위한 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  8. 협심증 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  9. 심장의 허혈 상태 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  10. 말초 및 중추 신경계의 허혈 상태 및 발작 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  11. 말초 기관 및 사지의 허혈 상태 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  12. 발작 상태 치료용 약제를 제조하기 위한 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  13. 외과 수술 및 기관 이식에 사용되는 약제를 제조하기 위한 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  14. 외과 수술용 이식편의 보존 및 저장용 약제를 제조하기 위한 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  15. 세포 증식이 1차적으로 또는 2차적으로 야기되는 질환 치료용 약제를 제조하고 당뇨병, 암, 폐 섬유증, 간 섬유증 또는 신장 섬유증과 같은 섬유증 질환, 전립 과형성의 말기 합병증을 예방하기 위한 제제인 항동맥 경화증제로서 사용하기 위한 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  16. 고혈압 및 증식 질환을 진단하기 위해 Na+/H+교환기의 역제용 과학 도구를 제조하기 위한 제1항에서 정의한 일반식(I)의 화합물의 용도.
  17. 유효량의 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에서 정의한 일반식(I)의 화합물을 갖는 약제.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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