KR940005569A - 사이클릭 이미노 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 일반식 (I)의 사이클릭 이미노 유도체, 이의 입체이성체, 이의 호변이성체, 이의 혼합물 및 부가염, 특히 중요한 약리학적 특성, 바람직하게는 웅집 억제 효과를 갖는 무기 또는 유기산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 부가염, 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 이를 제조하는 방법에 관한 것이다.
B-X2-X1-A-Y-E (I)
상기식에서, A, B, E, X1, X2및 Y는 특허청구범위 제1항에서 정의한 바와 같다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (12)
- 일반식 ( I )의 사이클릭 이미노 유도테. 이의 입체이성체 및 호변이성체, 이의 혼합물 및 이의 염.B-X2-X1-A-Y-E (I)상기식에서, (i) B는 R1,-CO-0-(R2CR3)-0-CO-NH-C(=NHl)- 또는 (R40)PO(OR5)-NH-C(=NH)-그룹을 나타내거나, E가 1,3-디하이도로-3-옥소-1-이소벤조푸라닐옥시-카보닐, R6-CO-0-CHR7-0-CO- 또는 R8O-CO- 그룹을 나타내거나, (ⅱ) B가 R1-CO-0-(R2CR3)-0-CO-NH-C(=NH)- 또는 (R40)PO(OR5)-NH-C(=NH)- 그룹을 나타내고, E가 1,3-디하이드로-3-옥소-1-이소벤조푸라닐옥시-카보닐, R6-CO-0-CHR7-0-CO-또는 R8O-CO- 그룹 (여기서, 그룹 B에 함유된 2개의 이미노 그룹중 하나는 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있고, Rl은 C1-15알킬 그룹, C3-7-사이클로알킬 그룹, 페닐 그룹 또는 알킬잔기에 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 페닐알킬 그룹을 나타내고, R2및 R3은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소원자 또는 Cl-6-알킬 그룹을 나타내거나, R2또는 R3중 하나는 추가로 C3-7-사이클로알킬 그룹 또는 페닐 그롬을 나타낼 수 있으며, R4및 R5는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소원자, Cl-4-알킬 그룹, 벤질 또는 페닐 고룹을 나타내고, R6은Cl-7-알킬 그룹, C2-7-알케닐 그룹, C3-7-사이클로알킬 그룹, Cl-6-알콕시 그룹, C4-7-사이클로알콕시 그룹, 페닐 또는 페녹시 그룹, 각각 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 페닐알킬 또는 페닐알록시 그룹 또는 2-페닐 비 닐 또는 3-페닐알릴옥시 그룹을 나타내며, R7은 수소 원자,Cl-6-알킬 그룹, C3-7-사이 클로 알킬 또는 페닐 고룹을 나타내고, R8은 C4-8-사이클로알킬 그룹 또는 사이클로 알킬 잔기에 3 내지 8개 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 내지 3개 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알킬 그룹[이때, 상기 사이클로알킬 잔기는 1 내지 4개의 알킬 그룹, 1또는 2개의 알콕시 그룹 또는 1 또는 2개의 디알킬아미노그룹(여기서, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 알킬 및 알콕시 잔기는 각각 1 내지 4개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해, 불소, 염소 또는 브롬원자에 의해, 페닐, 트리플루오로메틸 또는 C3-6-사이클로 알킬그룹에 의해 추가로 치환될 수 있고, 또한, 4 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 상기 사이클로알킬 잔기에 있어서, 메틸렌 그룹은 산소 또는 황훤자, Cl-4-알킬이미노 그룹 또는 설피닐, 설포닐, 아세틸이미노 또는 메탄설포닐이미노 그룹에 의해 치환될 순 있다] ;사이클로알케닐 잔기에 5 내지 8개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소원 자률 각각 갖는 사이를로알케닐알킬 그룹 또는 사이클로알케닐 그룹[이때, 상기 사이클로알케닐 잔기는 1 내지 4개의 Cl-4-알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있으나, 단 이중결합이 시작되는 탄소원자를 통해 인접 -0-CO- 그룹의 산소원자에 결합하지 않는다]; 비사이클로알킬 잔기에 6내지 10개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 내지 3개의 탄소원자를 각각 갖는 비사이클로알킬알킬 그룹 또는 비사이클로알킬 그룹[이때, 상기 비사이클로알킬 잔기는 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다]; 트리사이클로알킬 잔기에 7 내지 10개 의 탄소원자틀, 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소워자를 각각 갖는 트리사이클로알킬알킬 그룹 또는 트리사이클로알킬 그룹[이때, 상기 트리사이클로알킬 잔기는 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다]; 비사이클로알케닐 잔기에 7 내지 10개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소원자를 각각 갖는 비사이클로알케닐알킬 그룹 또는 비사이클로알케닐 고룹 [이때, 상기 비사이클로알케닐 잔기는 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있으나, 단 이중결합이 시작되는 탄소원자를 통해 인접 -0-CO- 그룹의 산소원자에 결합하지 않는다]; C9-12-벤조사이클로알킬 그룹[이때, 사이클로알킬 잔기는 1또는 2개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 방향족 잔기는 불소, 염소 또는 브롬 원자, 또는 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 메탄설포닐 그룹에 의해 추가로 일- 또는 이 -치환될 수 있으며 치환체는 동일하거나 상이할 수 있다]; 페닐 그룹 (이는 불소, 염소 또는 브롬원자, 또는 메틸, 에딜, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 메탄설포닐 그룹에 의해 추가로 일- 또는 이-치환될 수 있으며 치환체는 동일하거나 상이할 수 있다)에 의해 임의로 치환된, 각각 탄소수 3내지 6의 알케닐 또는 알키닐 그룹(단, 알케닐 또는 알키닐 그룹중 이중 또는 삼중 결합이 시작되는 탄소 원자를 통해 인접 -O-CO-그룹의 산소원자에 결합하지 않는다)을 나타낸다｝을 나타낼 때, A는 그룹 R9및 R10에 의해 임의 치환된 피롤리딘 또는 2-피롤리딘온 환을 나타내고, 여기서, R9는 불소, 염소 또는 브롬원자에 의해, 또는 메틸, 메톡시, 카복시, 메톡시카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있는 페닐 그룹; 사이클로헥실그룹에 의해 또는 2개의 페닐 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-4-알킬 그룹, 또는 C1-4-알킬, C1-6-알콕시, 페닐, 벤질, 메틸설페닐, 메틸설포닐 또는 트리플루오로메틸그룹에 의해 일- 또는 이-치환될 수 있는 페닐 그룹에 의해, 또는 불소, 염소, 또는 브롬 원자에 의해 임의 치환된 직쇄 C1-4-알킬 그룹(이때, 치환제는 동일하거나 상이할 수 있다);2-, 3- 또는 4-위치에서 하이드록시, 메톡시 또는 페녹시 그룹으로 치환된 C2-4-알킬 그룹;카복시, 메톡시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐, 에틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐, 디에틸아미노카보닐, 벤질아미노카보닐, 피롤리디노카보닐, 피페리디노카보닐 또는 모르폴리노카보닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹을 나타내거나; A가 피롤리딘 환인 경우, R9는 메틸, 페닐, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노 또는 메톡시메틸 그룹으로 치환된 카보닐 그룹;1-,3-또는 4-위치에서 메틸, 페닐, 메톡시페닐 또는 디메틸 아미노 그룹에 의해 치환된 설포닐 그룹;또는 1-위치에서 아미노메틸카보닐 그룹을 나타낼 수 있거나;A가 2-피롤리딘온 환을 나타내는 경우, R9는 3-또는 4-위치에서 메틸, 페닐, 메톡시페닐 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환된 설포닐 그룹; 또는 3-,4-또는 5-위치에서 메틸, 페닐, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노 또는 메톡시메틸 그룹에 의해 치환된 가보닐 그룹을 나타내며; R10은 C1-4-알킬 그룹을 나타내고, B는 HNR11-C(=NH)-그룹(여기서, R11은 수소원자 C1-4-알킬 그룹, 전체 2내지 5개의 탄소원자를 갖는 알콕시카보닐 구룹, 페녹시카보닐 또는 벤질옥시카보닐 그룹이다.)R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-NH-C(=NH)- 또는 (R4O)PO(OR5)-NH-C(=NH)-그룹(이때, R1내지 R5는 상기에서 정의한 바와 같다)이고, B에 함유된 2개의 이미노 그룹중 하나는 추가로 메틸그룹에 의해 치환될 수 있으며, Y는 직쇄 또는 측쇄 C1-4-알킬렌 그룹을 나타내고, E는 카복시, 포스포노, O-메틸-포스포노 또는 O-에틸-포스포노 그룹, 알킬 잔기에 1내지 4개의 탄소원자를 갖는 디알킬아미노카보닐메톡시카보닐 그룹, 전체 2 내지 7개의 탄소원자를 갖는 알콕시카보닐 그룹을 나타내고, 여기서, 메톡시 잔기는 페닐 또는 피리딜 그룹에 의해 치환될 수 있고, 에톡시 잔기는 페닐 그룹 또는 디메톡시페닐 그룹에 의해 치환된거나, 2-위치에서 모르폴리노 또는 2-옥소-1-피롤리디닐 그룹에 의해 치환될 수 있으며, n-프로폭시 잔기는 페닐 그룹에 의해 치환될 수 있거나; E는 1,3-디하이드로-3-옥소-1-이소벤조푸라닐옥시 카보닐, R6-CO-CHR7-O-CO- 또는 R8O-CO-그룹(여기서, R6내지 R8은 상기에서 정의한 바와 같다)이고, 그룹 E와 그룹 B의 첫번째 질소 원자간의 최단축 거리는 10개의 결합이상이며, X1은 결합, 그룹 A의 환 질소원자에 결합하지 않는 경우, 산소원자, 설포닐, -NR12-, -CO-NH-, -NH-CO- 또는 -SO2-NH- 그룹(여기서, R12는 수소원자, 또는 메틸, 에틸, 이세틸 또는 메탄설포닐 그룹이고, 상기 -SO2-NH- 그룹의 설포닐 그룹은 그룹 X2에 연결된다)을 통해 인접 X2에 결합되는 에틸렌 그룹을 나타내고, X2는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자에 의해 치환 되거나, 메틸, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메틸, 메틸설페닐, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 니트로, 아세틸아미노 또는 메탄설포닐 아미노 그룹에 의해 치환되거나, 또다른 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있는 비페닐릴렌 그룹을 나타내거나, X2는 전체 10 내지 12개의 탄소원자를 갖는 페닐렌사이클로알킬렌 그룹, 페닐렌설페닐페닐렌, 페닐렌설피닐페닐렌, 페닐렌설포닐페닐렌, 디하이드로 펜안트레닐렌, 인다닐렌 또는 나프틸렌 그룹 또는 플루오레닐렌 그룹을 나타내며, 여기서 메틸렌 그룹은 하이드록시 메틸렌 또는 카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있다.
- 제1항에 있어서, (i) B는 R1,-CO-0-(R2CR3)-0-CO-NH-C(=NHl)- 또는 (R40)PO(OR5)-NH-C(=NH)-그룹을 나타내거나, E가 1,3-디하이도로-3-옥소-1-이소벤조푸라닐옥시-카보닐, R6-CO-0-CHR7-0-CO- 또는 R8O-CO- 그룹을 나타내거나, (ⅱ) B가 R1-CO-0-(R2CR3)-0-CO-NH-C(=NH)- 또는 (R40)PO(OR5)-NH-C(=NH)- 그룹을 나타내고, E가 1,3-디하이드로-3-옥소-1-이소벤조푸라닐옥시-카보닐, R6-CO-0-CHR7-0-CO-또는 R8O-CO- 그룹 ｛여기서, R1은 C1-4-알킬 그룹 또는 알킬잔기에 1내지 3개의 탄소 원자를 갖는 페닐알킬 그룹을 나타내고, R2는 수소원자 또는 메틸 또는 에틸 그룹을 나타내며, R3은 수소원자를 나타내고, R4및 R5는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소원자 또는 C1-4-알킬 그룹을 나타내며, R6은 C1-7-알킬, C5-7-사이클로알킬, C1-4-알콕시, C5-7-사이클로알콕시, 페닐 또는 페녹시 그룹, 각각 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 페닐알킬 또는 페닐알콕시 그룹을 나타내고, R7은 수소원자, C1-3-알킬 그룹, C5-7-사이클로알킬 그룹 또는 페닐 그룹을 나타내며, R8은 C4-8-사이클로알킬 그룹 또는 사이클로알킬 잔기에 3 내지 8개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬 알킬 그룹[이때, 상기 사이클로알킬 잔기는 C1-4-알킬 그룹에 의해 또는 C1-4-알킬 그룹 및 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해, 또는 알콕시 그룹 또는 디알킬아미노 그룹(여기서, 알콕시 또는 알킬 잔기는 각각 1 내지 4개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해 추가로 치환될 수 있고, 또한, 4 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 상기 사이클로알킬 잔기에 있어서, 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자, 알킬 잔기에 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 알킬이미노 그룹 또는 설피닐 또는 설포닐 그룹에 의해 치환될 수 있고, 단 환 헤테로 원자와 다음 헤테로원자 사이에는 2개 이상의 탄소원자가 존재한다];사이클로 알케닐 잔기에 5 내지 8개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소원자를 각각 갖는 사이클로알케닐알킬 르룹 또는 사이클로알케닐 그룹[이때, 상기 사이클로알케닐 잔기는 C1-4-알킬 그룹에 의해, 또는 C1-4-알킬 그룹 및 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있으나, 단 이중 결합이 시작되는 탄소원자를 통해 인접 -O-CO- 그룹의 산소원자에 결합하지 않는다]; 비사이클로알킬 잔기에 6 내지 10 개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소원자를 각각 갖는 비사이클로알킬알킬 그룹 또는 비사이클로알킬 그룹[이때, 상기 비사이클로알킬 잔기는 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다]; 비사이클로알케닐 잔기에 7 내지 10개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소원자를 각각 갖는 비사이클로알케닐알킬그룹 또는 비사이클로알케닐 그룹[이때, 상기 비사이클로알케닐 잔기는 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있으나, 단 이중결합이 시작되는 탄소원자를 통해 인접 -O-CO- 그룹의 산소원자에 결합하지 않는다]; C9-12-벤조사이클로알킬 그룹[이때, 사이클로알킬 잔기는 1 또는 2개의 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있고, 방향족 잔기는 불소, 염소 또는 브롬 원자, 또는 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 트리플루오르메틸, 시아노 또는 메탄설포닐 그룹에 의해 추가로 일- 또는 이-치환될 수 있다(치환체는 동일하거나 상이할 수 있다)];페닐 그룹에 의해 임의로 치환된, 각각 탄소수 3내지 6의 알케닐 또는 알키닐 그룹(단, 알케닐 또는 알키닐 그룹중 이중 또는 삼중 결합이 시작되는 탄소 원자를 통해 인접 -O-CO-그룹의 산소원자에 결합하지 않는다)을 나타낸다｝을 나타낼 때, A는 그룹 R9및 R10에 의해 임의 치환된 피롤리딘 또는 2-피롤리딘온 환을 나타내고, 여기서, R9는 페닐 그룹; 임의로 사이클로헥실-치환된 C1-4-알킬 그룹, 또는 C1-2-알킬, C1-2-알콕시, 메틸설포닐 또는 트리플루오로메틸 그룹에 의해 일-또는 이-치환될 수 이는 페닐 그룹에 의해, 또는 불소 또는 염소원자에 의해 말단 치환된 직쇄 C1-4-알킬 그룹(이때, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있다); 하이드록시, 메톡시 또는 페녹시 그룹으로 말단 치환된 C2-4-알킬 그룹; 디메틸아미노카보닐, 피롤리디노카보닐 또는 모르폴리노카보닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹을 나타내거나; A가 피롤리딘 환인 경우, R9는 메틸, 페닐, 디메틸아미노, 또는 메톡시메틸 그룹으로 치환된 카보닐 그룹을 나타내거나, 1-, 3- 또는 4-위치에서 메틸, 페닐, 메톡시페닐 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환된 설포닐 그룹을 나타내거나, A가 2-피롤리3딘온 환을 나타내는 경우, R9는 3-4-위치에서 메틸, 페닐, 메톡시페닐 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환된 설포닐 그룹을 나타내거나, 3-, 4- 또는 5-위치에서 메틸, 페닐, 디메틸아미노 도는 메톡시메틸 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹을 나타내며, R10은 C1-2-알킬 그룹을 나타내고, B는 HNR11-C(=NH)-그룹(여기서, R11은 수소원자 C1-4-알킬 그룹, 전체 2내지 5개의 탄소원자를 갖는 알콕시카보닐 구룹, 페녹시카보닐 또는 벤질옥시카보닐 그룹이다.)R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-NH-C(=NH)- 또는 (R4O)PO(OR5)-NH-C(=NH)-그룹(이때, R1내지 R5는 상기에서 정의한 바와 같다)이고, Y는 메틸렌 그룹을 나타내고, E는 카복시 그룹, 전체 2 내지 7개의 탄소원자를 갖는 알콕시카보닐 그룹을 나타내고, 여기서, 메톡시 잔기는 페닐 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 에톡시 잔기는 페닐 또는 디메톡시페닐 그룹에 의해 치환될 수 있으며, n-프로폭시 잔기는 페닐 그룹에 의해 치환될 수 있거나; E는 1,3-디하이드로-3-옥소-1-이소벤조푸라닐옥시 카보닐, R6-CO-CHR7-O-CO- 또는 R8O-CO-그룹(여기서, R6내지 R8은 상기에서 정의한 바와 같다)이고, 그룹 E와 그룹 B의 첫번째 질소 원자간의 최단축 거리는 10개의 결합이상이며, X1은 결합, 그룹 A의 환 질소원자에 결합하지 않는 경우, 산소원자, 설포닐, -NR12-, -CO-NH-, 또는 -SO2-NH- 그룹(여기서, R12는 수소원자, 또는 메틸 또는 아세틸 그룹이다)을 통해 인접 X2에 결합되는 메틸렌 그룹을 나타내거나, X1은 -CO-NH-그룹을 통해 인접 X2그룹에 결합되는 에틸렌 그룹을 나타내고(이때, 상기 -CO-NH-및-SO2-NH-그룹의 카보닐 및 설포닐 그룹은 그룹 X2에 연결된다), X2는 전체 10 내지 12개의 탄소원자를 갖는 페닐사일클로알킬렌 그룹, 디하이드로펜안트레닐렌 그룹 도는 플루오레닐렌 그룹을 나타내며, 여기서 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있는 일반식(I)의 사이클릭 이미노 유도체, 이의 입체이성체 및 호변이성체, 이의 혼합물 미 ㅊ이의 염.
- 제1항에 있어서, (i) B는 R1,-CO-0-(R2CR3)-0-CO-NH-C(=NHl)- 또는 (R40)PO(OR5)-NH-C(=NH)-그룹을 나타내거나, E가 1,3-디하이도로-3-옥소-1-이소벤조푸라닐옥시-카보닐, R6-CO-0-CHR7-0-CO- 또는 R8O-CO- 그룹을 나타내거나, (ⅱ) B가 R1-CO-0-(R2CR3)-0-CO-NH-C(=NH)- 또는 (R40)PO(OR5)-NH-C(=NH)- 그룹을 나타내고, E가 1,3-디하이드로-3-옥소-1-이소벤조푸라닐옥시-카보닐, R6-CO-0-CHR7-0-CO-또는 R8O-CO- 그룹 ｛여기서, R1은 C1-4-알킬 그룹을 나타내고, R2는 수소원자 또는 메틸 그룹을 나타내며, R3은 수소원자이고, R4및 R5는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소원자 또는 메틸 또는 에틸 그룹을 나타내며, R6은 C1-4-알킬 그룹, C5-7-사이클로알킬 그룹, C1-4-알콕시 그룹, C5-7-사이클로알콕시 그룹 또는 페닐 그룹을 나타내며, R7은 수소 원자 또는 C1-3-알킬 그룹을 나타내고, R8은 C5-8-사이클로알킬 그룹 또는 사이클로알킬 잔기에 3 내지 8개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬알킬 그룹[이때, 상기 사이클로알킬 잔기는 C1-4-알킬 그룹에 의해, 또는 C1-4-알킬 그룹 및 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해, 알콕시 또는 디알킬아미노 그룹(여기서, 알킬 및 알목시 잔기는 각각 1 내지 4개의 탄소원자를 함유할 수 있다)에 의해 추가로 치환될 수 있고, 또한, 4 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 상기 사이클로알킬 잔기에 있어서, 메틸렌 그룹은 산소 원자 또는 메틸이미노 도는 에틸이미노 그룹에 의해 치환될 수 있고, 단 환 헤테로원자와 다음 헤테로원자 사이에는 2개 이상의 탄소원자가 존재한다]; 사이클로알케닐 잔기에 5 내지 8개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소원자를 각각 사이클로알케닐알킬 그룹 또는 사이클로알케닐 그룹[이때, 상기 사이클로알케닐 잔기는 1 내지 2개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있으나, 단 이중결합이 시작되는 탄소원자를 통해 인접 -O-CO- 그룹의 산소원자에 결합하지 않는다];비사이클로알킬 잔기에 6 내지 8개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소원자를 각각 갖는 비사이클로알킬 잔기는 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다]; 비사이클로 알케닐 잔기에 7 또는 8개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 내지 3개의 탄소원자를 각각 갖는 비사이클로알케닐알킬 그룹 또는 비사이클로알케닐 그룹[이때, 상기 비사이클로알케닐 잔기는 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있으나, 단 이중결합이 시작되는 탄소원자를 통해 인접 -O-CO-그룹의 산소원자에 결합하지 않는다]; 전체 9내지 11개의 탄소원자를 갖는 벤조사이클로알킬 그룹[이때, 방향족 잔기는 불소, 염소 또는 브롬 원자, 또는 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 메탄설포닐 그룹에 의해 치환될 수 있다]; 페닐 그룹에 의해 임의로 치환된, 각각 탄소수 3 내지 6개의 알케닐 또는 알키닐 그룹(단, 알케닐 또는 알키닐 그룹은 이중 또는 삼중 결합이 시작되는 탄소 원자를 통해 인접 -O-CO-그룹의 산소원자에 결합하지 않는다)을 나타낸다｝를 나타낼때, A는 탄소골결증 임의로 메틸 치환된 피롤리딘 또는 2-피롤리딘온 환을 나타내고, 이때 피롤리딘환은 1-위치에서 아세틸, 벤조일, 디메틸아미노카보닐, 메톡시아세틸, 메탄설포닐, 페닐설포닐, 4-메톡시페닐설포닐 또는 디메틸아미노설포닐 그룹에 의해 치환되고, 피롤리딘온 환은 1-위치에서 페닐 그룹에 의해 또는 페닐 그룹(메틸, 메톡시, 메탄-설포닐 또는 트리플루오로메틸 그룹에 의해 또는 2개의 메톡시 그룹에 의해 치환될 수 있다)에 의해 말단 치환된 직쇄 C1-4-알킬 그룹에 의해, 사이클로헥실 그룹에 의해 말단 치환될 수 있는 C1-4-알킬 그룹에 의해, 메톡시 또는 페녹시 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 C2-4-알킬 그룹에 의해, 또는 디메틸아미노카보닐, 피롤리디노카보닐 또는 모르폴리노카보닐 그룹에 의해 치환된 메틸 그룹에 의해 치환되고, B는 HNR11-C(=NH)-그룹(여기서, R11은 수소원자 전체 2내지 3개의 탄소원자를 갖는 알콕시카보닐 그룹 또는 벤질옥시카보닐 그룹이다), R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-NH-C(=NH)- 또는 (R4O)PO(OR5)-NH-C(=NH)-그룹(이때, R1내지 R5는 상기에서 정의한 바와 같다)이고, Y는 메틸렌 그룹을 나타내며, E는 카복시 그룹, 전체 2 내지 7개의 탄소원자를 갖는 알콕시카보닐 그룹(여기서, 메톡시 잔기는 페닐 그룹에 의해 치환될 수 있다)을 나타내거나, 1,3-디하이드로-3-옥소-1-이소벤조푸라닐옥시카보닐, R6-CO-O-CHR7-O-CO- 또는 R8O-CO-그룹(여기서, R6내지 R8은 상기에서 정의한 바와 같다)이고, 그룹 E와 그룹 B의 첫번째 질소 원자간의 최단축 거리는 10개의 결합이상이며, X1은 결합, 그룹 A의 환 질소원자에 결합하지 않는 경우, 산소원자, 설포닐, -NR12-, -CO-NH-, 또는 -SO2-NH- 그룹(여기서, R12는 수소원자, 또는 메틸 또는 아세틸 그룹이고, 상기 -CO-NH- 및 -SO2-NH- 그룹의 카보닐 및 설포닐 그룹은 그룹 X2에 연결된다)을 통해 인접 X2에 결합되는 메틸렌 그룹을 나타내고, X2는 불소 또는 염소원자에 의해 치환되거나, 메틸, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메틸 또는 메틸설포닐 그룹에 의해 치환되거나, 또다른 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있는 비페닐릴렌 그룹을 나타내거나, X2는 페닐렌사이클로헥실렌 또는 9,10-디하이드로펜안트레닐렌 그룹 또는 플루오레닐렌 그룹을 나타내며, 여기서 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있는 일반식(i)의 사이클릭 이미노 유도체, 이의 입체이성체 및 호변이성체, 이의 혼합물 및 이의 염.
- 제1항에 있어서, (i) B는 R1,-CO-0-(R2CR3)-0-CO-NH-C(=NHl)- 또는 (R40)PO(OR5)-NH-C(=NH)-그룹을 나타내거나, E가 R6-CO-O-CHR7-O-CO- 또는 R8O-CO- 그룹을 나타내거나, (ii)B가 R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-NH-C(=NH)- 또는 (R4O)PO(OR5)-NH-C(=NH)- 그룹을 나타내고, E가 R6-CO-O-CHR7-O-CO- 또는 R8O-CO- 그룹 ｛여기서, R1은 C1-4-알킬 그룹을 나타내고, R2는 수소원자 또는 메틸 그룹을 나타내며, R3은 수소원자를 나타내고, R4및 R5는 동일하거나 상이할 수 있고, 메틸 또는 에틸 그룹을 나타내며, R6은 C1-4-알킬 그룹, 사이클로헥실 또는 페닐 그룹, C1-4-알콕시 그룹 또는 C5-7-사이클로알콕시 그룹을 나타내고, R7은 수소 원자 또는 메틸 그룹을 나타내며, R8은 사이클로알킬 잔기에 5 내지 8개의 탄소원자를 각각 갖는 사이클로알킬, 사이클로알킬메틸 또는 사이클로알킬에틸 그룹[이때, 상기 사이클로 알킬 잔기는 C1-4-알킬 그룹에 의해, 또는 C1-4-알킬 그룹 및 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해, 메톡시, 에톡시, 디메틸아미노 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있고, 또한, 상기 사이클로알킬 잔기에 있어, 메틸렌 그룹은 산소원자 도는 메틸이미노 또는 에틸이미노 그룹에 치환될 수 이고, 단 환 헤테로원자와 다음 헤테로원자 사이에는 2개 이상의 탄소원자가 존재한다];사이클로헥세닐 그룹 또는 사이클로헥세닐메틸 그룹[이때, 상기 사이클로헥세닐 잔기는 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있으나, 단 이중결합이 시작되는 탄소원자를 통해 인접 -O-CO- 그룹의 산소원자에 결합하지 않는다]; 비사이클로알킬 잔기에 6 내지 8개의 탄소원자를 알킬 잔기에 1 또는 2개의 탄소원자를 각각 갖는 비사이클로알킬알킬 그룹 또는 비사이클로알킬 그룹[이때, 상기 비사이클로알킬잔기는 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다];비사이클로알케닐 잔기에 7 또는 8개의 탄소원자를, 알킬 잔기에 1 도는 2개의 탄소원자를 각각 갖는 비사이클로알케닐알킬 그룹 도는 비사이클로 알케닐 그룹[이때, 상기 비사이믈로알케닐 잔기는 1 내지 3개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있으나, 단 이중결합이 시작되는 탄소원자를 통해 인접 -O-CO- 그룹의 산소원자에 결합하지 않는다]; 전체 9 또는 10개의 탄소원자를 갖는 벤조사이클로알킬 그룹; 각각 탄소수 3 내지 5의 알케닐 또는 알키닐 그룹(단, 알케닐 또는 알키닐 그룹은 이중 또는 삼중 결합이 시작되는 탄소원자를 통해 인접 -O-CO- 그룹의 산소원자에 결합하지 않는다); 또는 신나밀 그룹을 나타낸다｝을 나타낼때, A는 탄소골격중 임의로 메틸 치환된 2-피롤리딘온 환을 나타내고, B는 HNR11-C(=NH)-그룹(여기서, R11은 수소원자 메톡시카보닐, 에톡시카보닐 또는 벤질옥시카보닐 그룹이다), R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-NH-C(=NH)- 또는 (R4O)PO(OR5)-NH-C(=NH)-그룹(이때, R1내지 R5는 상기에서 정의한 바와 같다)이고, Y는 메틸렌 그룹을 나타내고, E는 카복시 그룹, 전체 2 내지 6개의 탄소원자를 갖는 알콕시카보닐 그룹, R6-CO-O-CHR7-O-CO- 또는 R8O-CO- 그룹(여기서, R6내지 R8은 상기에서 정의한 바와 같다)이고, 그룹 E와 그룹 B의 첫번째 질소 원자간의 최단측 거리는 10개의 결합이상이며, X1은 그룹 A의 환 질소원자에 결합하지 않는 경우, 산소원자 또는 설포닐, -CO-NH- 또는 -SO2-NH-그룹(여기서, 상기 -CO-NH- 및 SO2-NH- 그룹의 카보닐 및 설포닐 그룹은 X2에 연결된다)을 통해 인접 X2그룹에 결합하는 메틸렌 그룹을 나타내거나, X2는 불소 또는 염소원자에 의해 치환되거나, 메틸 또는 트리플루오로메틸 그룹에 의해 치환되거나, 또다른 메틸 그룹에 의해 치환될 수 이는 비페닐릴렌 그룹을 나타내는 일반식(I)의 사이클릭이미노 유도체, 이의 입체이성체, 이의 호변이성체, 이의 혼합물 및 이의 염.
- 제1항에 있어서, (i) B는 R1,-CO-0-(R2CR3)-0-CO-NH-C(=NHl)- 또는 (R40)PO(OR5)-NH-C(=NH)-그룹을 나타내거나, E가 R6-CO-O-CHR7-O-CO- 또는 R8O-CO- 그룹을 나타내거나, (ii)B가 R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-NH-C(=NH)- 또는 (R4O)PO(OR5)-NH-C(=NH)- 그룹을 나타내고, E가 R6-CO-O-CHR7-O-CO- 또는 R8O-CO- 그룹 ｛여기서, R1은 메틸 그룹을 나타내고, R2는 수소원자 또는 메틸 그룹을 나타내며, R3은 수소원자를 나타내고, R4및 R5는 각각 에틸 그룹을 나타내며, R6은 3급 부틸 그룹 또는 에톡시 또는 사이클로헥실옥시 그룹을 나타내고, R7은 수소 원자 또는 메틸 그룹을 나타내며, R8은 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 또는 사이클로헥실메틸 그룹을 나타내다｝을 나타낼때, A는 2-피롤리딘온 환을 나타내며, B는 HNR11-C(=NH)-그룹(여기서, R11은 수소원자 메톡시카보닐 또는 벤질옥시카보닐 그룹이다), R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-NH-C(=NH)- 또는 (R4O)PO(OR5)-NH-C(=NH)-그룹(이때, R1내지 R5는 상기에서 정의한 바와 같다)이고, 그룹 E와 그룹 B의 첫버너째 질소 원자간의 최단축 거리는 10개의 결합이상이고, X1및X2는 함께 4-비페닐릴렌옥시메틸렌 그룹을 나타내고, 이때 4'-위치의 그룹 B은 4-비페닐린렌옥시메틸렌 그룹에 연결된고, 4-비페닐릴렌옥시메틸렌 그룹의 메틸렌 그룹은 그룹 A의 탄소원자에 연결되는 일반식(I)의 사이클릭 이미노 유도체, 이의 입체이성체, 이의 호변이성체 및 이의 혼합물 및 이의 염.
- 제1항에 있어서, A, B, E, X1, X2및 Y가 제5항에서 정의한 바와 같고, 그룹 -Y-E가 2-피롤리딘온 환의 위치 3에 존재하며, 그룹 B-X2-X1-이2-피롤린딘온 환의 위치 5에 존재하는 일반식(I)의 사이클릭 이미노 유도체, 이의 입체이성체 및 호변이성체, 이의 혼합물 및 이의 염.
- 제1항에 있어서, 하기 일반식(I)의 화합물 및 이의 염: (3S,5S)-5[4'-아세톡시메틸옥시카보닐아미디노-4-비페닐릴)옥시메틸]-3-[(메톡시카보닐)메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5[4'-아세톡시에틸)옥시카보닐아미디노-4-비페닐릴]옥시메틸]-3-[(메톡시카보닐)메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5[[4'-벤질옥시카보닐아미디노-4-비페닐릴]옥시메틸]-3-[[[1-(사이클로헥실옥시카보닐옥시)에틸]옥시카보닐]메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5[[4'-벤질옥시카보닐아미디노-4-비페닐릴]옥시메틸]-3-[[[1-(에틸옥시카보닐옥시)에틸]옥시카보닐]메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5[[4'-젠질옥시카보닐아미디노-4-비페닐릴]옥시메틸]-3-[(피발로일옥시메틸옥시카보닐)메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5[[4'-젠질옥시카보닐아미디노-4-비페닐릴)옥시메틸]-3-[(피발로일옥시메틸옥시카보닐)메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5[(4'-아미디노-4-비페닐릴)옥시메틸]-3-[[[1-(사이클로헥실옥시카보닐옥시)에틸]옥시카보닐]메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5-[(4'아미디노-4-비페닐릴)옥시메틸-3-[(피발로일옥시메틸옥시카보닐)메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5-[(4'-아미디노-4-비페닐릴)옥시메틸]-3-[(사이클로헥실옥시카보닐)메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5-[(4'-아미디노-4-비페닐릴)옥시메틸]-3-[(사이클로헥실메틸옥시카보닐)메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5-[(4'-아미디노-4-비페닐릴)옥시메틸]-3-[(사이클로펜틸옥시카보닐)메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5-[(4'-아미디노-4-비페닐릴)옥시메틸]-3-[(사이클로헵틸옥시카보닐)메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-3-[(사이클로헥실옥시카보닐)]-5-[(4'-메톡시카보닐아미디노-4-비페닐릴)옥시메틸]-2-피롤리딘온, (3S,5S)-5-[[4'-(0,0'-디에틸포스포노)아미디노-4-비페닐릴]옥시메틸]-3-[(메톡시카보닐)메틸]-2-피롤리딘온.
- 제1항 내지 7항중 어느 한 항 이상에 따른 화합물과 무기 또는 유기산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 염.
- 제1항 내지 7항중 어느 한 항 이상에 따른 화합물 또는 제8항에 다른 생리학적으로 허용되는 염을 임의로 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제와 함께 함유하는 약제학적 조성물.
- 작거나 큰 세포 응집이 발생하거나 세포-매트릭스 상호작용이 관련된 질환을 퇴치하거나 예방하기에 적합한 약제학적 조성물을 제조하기 위한, 제1항 내지 8항중 어느 한 항 이상에 따른 화합물의 용도.
- 제1항 내지 8항중 어느 한 항 이상에 따른 화합물을 비-화학적 방법에 의해 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제중에 혼입시킴을 특징으로 하여, 제9항에 다른 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- a) B가 R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-NH-C(=NH)- 또는 HNR11-C(=NH)- 그룹(여기서, R1,R2및 R3는 제1항 내지 7항에서 정의한 바와 같고, R11은 전체 2 내지 5개의 탄소원자를 갖는 알콕시카보닐 그룹 또는 페녹시카보닐 또는 벤질옥시카보닐 그룹을 나타내며, 추가로 이들 그룹에서 2개의 이미노 그룹중 하나는 메틸 그룹으로 치환될 수 있다)인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여 일반식(Ⅱ)의 화합물을 일반식(Ⅲ)의 화합물을 반응시키거나, b) E가 알킬 잔기에 1 내지 4개의 탄소수원자를 갖는 디알킬아미노카보닐메톡시카보닐 그룹, 전체 2 내지 7개의 탄소원자를 갖는 알콕시카보닐 그룹(여기서, 메톡시 잔기는 페닐 또는 피리딜 그룹에 의해 치환될 수 있고, 에톡시 잔기는 페닐 또는 디메톡시페닐 그룹에 의해 치환될 수 있거나2-위치에서 므로폴리노 또는 2-옥소-1-피롤리디닐 그룹에 의해 치환될 수 있으며, n-프로폭시 잔기는 페닐 그룹에 의해 치환될 수 있다)또는 1,3-디하이드로-3-옥소-1-이소벤조푸라닐옥시카보닐, R6-CO-O-CHR7-O-CO- 또는 R80-CO-그룹을 나타내는 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여 일반식(Ⅳ)의 화합물을 일반식(Ⅴ)의 화합물과 반응시키거나, c)E가 알킬 잔기에 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 디알킬 아미노카보닐메톡시카보닐 그룹, 전체 2 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카보닐 그룹(여기서, 메톡시 잔기는 페닐 또는 피리딜 그룹에 의해 치환될 수 있고, 에톡시 잔기는 페닐 또는 디메톡시 페닐 그룹에 의해 치환될 수 있거나 2-위치에서 모르폴리노 또는 2-옥소-1-피롤리디닐 그룹에 의해 치환될 수 있으며, n-프로폭시 잔기는 페닐 그룹에 의해 치환될 수 있다), R8O-CO- 그룹을 나타내는 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여 일반식(Ⅳ)의 화합물을 일반식(Ⅵ)의 화합물로 에스테르화시키거나, d) B가 (R40)PO(OR5)-NH-C(=NH)-그룹(여기서, R4및 R5는 동일하거나 상이할 수 있고, C1-4-알킬 그룹, 벤질 또는 페닐 그룹을 나타내고 추가로 상기 그룹에 있어 2개의 이미노 그룹중 하나는 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있다)을 나타내는 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여, 일반식(Ⅱ)의 화합물을 일반식(Ⅶ)의 화합물과 반응시키고, 필요한 경우, 반응성 그룹을 보호하기 위하여 반응중에 사용된 보호 그룹을 분해하고/하거나, 겨우에 따라, 이와 같이 수득된 일반식(I)의 화합물을 이의 입체 이성체로 분할하고/하거나, 이와 같이 수득된 일반식(I)의 화합물을 이의 염, 보다 특정하게는 약제학적 용도를 위한 무기 또는 유기산 또는 염기와의 이의 생리학적으로 허용되는 염으로 전환시킴을 특징으로 하는, 제1항 내지 8항에 ㅇ따른 사이클릭이미노 유도체의 제조방법.H2N-C(=NH)-X2-X1-A-Y-E (Ⅱ)Z1-B1(Ⅲ)B-X2-X1-A-Y-COOH (Ⅳ)Z2-E1(Ⅴ)HO-E2(Ⅵ)(R4'O)OP(OR5')-Z3(Ⅶ)상기식에서, A, E, X1, X2, B 및 Y는 제1항 내지 7항에서 정의한 바와 같고, B1은 전체 2 내지 5개의 탄소원자를 갖는 알콕시카보닐 그룹, 페녹시카보닐 그룹, 벤질옥시카보닐 그룹 또는 R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO 그룹(여기서, R1내지 R3는 제1항 내지 7항에서 정의한 바와 같다)이며, E1은 알킬 잔기에 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 디알킬아미노카보닐메틸 그룹, 전체 1 내지 6개의 탄소원자를 갖는 알킬 그룹(여기서, 메틸 잔기는 페닐 또는 피리딜 그룹에 의해 치환될 수 있고, 에틸 잔기는 페닐 또는 디메톡시페닐 그룹에 의해 치환되거나, 2-위치에서 모르폴리노 또는 2-옥소-1-피롤리디닐 그룹에 의해 치환될 수 있으며, n-프로필 잔기는 페닐 그룹에 의해 치환될 수 있다), 1,3-디하이드로-3-옥소-1-이소벤조푸라닐, R6-CO-O-CHR7- 또는 R8그룹(여기서, R6내지 R8은 상기 정의한 바와 같다)을 나타내며, E2는 알킬 잔기에 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 디알킬 아미노카보닐메틸 그룹, 전체 1 내지 6개의 탄소원자를 갖는 알킬 그룹(여기서, 메틸 잔기는 페닐 또는 피리딜 그룹에 의해 치환될 수 있고, 에틸 잔기는 페닐 또는 디메톡시페닐 그룹에 의해 또는 2-위치에서 모르폴리노 또는 2-옥소-1-피롤리디닐 그룹에 의해 치환될 수 있으며, n-프로필 잔기는 페닐 그룹에 의해 치환될 수 있다)또는 R8그룹(이때 R8은 제1항 내지 7항에서 정의한 바와같다)을 나타내며, R4' 및 R5'는 동일하거나 상이할 수 있고, C1-4-알킬 그룹, 벤질 또는 페닐 그룹을 나타내고, Z1, Z2및 Z3는 친핵성 이탈그룹을 나타내며, 일반식(Ⅱ)에 있어서, H2N-C(=NH)- 그룹의 아미노 또는 이미노 그룹은 메틸 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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