KR900701302A - 암치료를 위한 신규의 고친화성 변형된 항체군 - Google Patents

암치료를 위한 신규의 고친화성 변형된 항체군

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KR900701302A
KR900701302A KR1019900701297A KR900701297A KR900701302A KR 900701302 A KR900701302 A KR 900701302A KR 1019900701297 A KR1019900701297 A KR 1019900701297A KR 900701297 A KR900701297 A KR 900701297A KR 900701302 A KR900701302 A KR 900701302A
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고울리 브라이언
릭슨 마크
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라챠드 지. 워터맨
더 다우 케미칼 캄파니
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Abstract

내용 없음

Description

암치료를 위한 신규의 고친화성 변형된 항체군
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 효소 절단 부위가 표시된 기본적인 면역 글로블린의 구조,
제2도는 VHαTAG VH, CC 46 VH, CC49 VH, CC 83 VH및 CC 92 VH의 뉴클레오티드 서열.

Claims (62)

  1. VHαTAG 생식계 유전자(VHαTAG)와 효과면에서 동질인 DNA서열에 의하여 코딩되는 무거운 사슬(VH)을 가지는 가변영역을 포함하는 항체 또는 항체의 단면[상기 가변영역은, 동일한 방법으로 측정된 항체와 B72.3의 결합 친화도로 볼때, B72.3의 가변영역이 TAG 72에 결합하는 것보다, 최소한 25%더 큰 결합친화도로 TAG 72와 결합한다].
  2. 제1항에 있어서, VH가 동물D유전자 절편과 동물 J유전자 절편에 의하여 더 코팅되는 것을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편.
  3. 제2항에 있어서, 무거운 사슬D유전자 절편은 쥐와 인간의 D유전자 절편으로 부터 선택된 유전자에 의하여 코딩되며, 무거운 사슬J유전자 절편은 쥐와 인간의 J유전자 절편으로 부터 선택된 유전자에 의하여 코팅되는 것을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편.
  4. 제1항에 있어서, 가변영역이 동물 V유전자 절편에 의하여 코딩되는 가변운 사슬(VL)을 더 가지는 것을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편.
  5. 제4항에 있어서, VH이 J유전자 절편에 의하여 더 코팅되는 것을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편.
  6. 제5항에 있어서, 가벼운 사슬 J절편이 쥐와 인간의 J유전자 절편으로부터 선택된 유전자에 의하여 코딩되는 것을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편.
  7. 제1항에 있어서, 가변영역이 CC 46, CC 49, CC 83또는 CC 92의 가변영역으로 부터 유도된 것을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편.
  8. 제1항에 있어서, 가변영역이 (1)VHαTAG로 부터 유도된 유전자에 의하여 코딩되는 상보성분산 영역 (complementarity diversity region : CDR), 및 (2) CDR 영역에 인접하며 인간 유전자로부터 유도된 프레임웍(flamework) 영역을 포함하는 것을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편.
  9. 제1항에 있어서, 인간 가벼운 사슬(CL)과 인간 무거운 사슬(CH)의 최소한 일부분이라도 갖는 불변영역을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편.
  10. 제9항에 있어서, CH가 IgG1-4, IgM, IgA, IgD, 또는 IgE인 것을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편.
  11. 제9항에 있어서, CH이 카파(k) 또는 람다(λ)인 것을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편.
  12. 제1항에 있어서, CH44-1, CH44-2, CH44-4, CH88-1 CH88-2, CH88-3, CH88-4, CH84-1, CH84-2. CH84-3 또는 CH84-4의 세포계로부터 생성되는 것을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편.
  13. 상표지체와 연결된 제1항 내지 제12항중 어느 한 항의 항체 또는 항체의 단편을 포함하는 항체 또는 항체의 단편 결합체.
  14. 제13항에 있어서, 상표지체가123I,131I,123I,111In,105Rh,153Sm,67Cu,67Ga,166Ho,177Lu,186Re,188Re, 또는99mTc임을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편 결함체.
  15. 치료제와 결합된 제1항 내지 제12항중 어느 한항의 항체 또는 항체의 단편을 포함하는 항체 또는 항체의 단편 결합체.
  16. 제15항에 있어서, 치료제가 방사핵종(radionuclide), 약물 또는 생물학적 반응 조절재, 독소 또는 다른 항체임을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편 결합체.
  17. 제16항에 있어서, 방사핵종이131I,90Y,105Rh,47Sc,67Cu,212Bi,211At,67Ga,125I,186Re,188Re,177Lu,99mTc,153Sm,123I 또는111In임을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편 결합체.
  18. 제16항에 있어서, 약물 또는 생물학적 반응 조절제가 메토트렉세이트, 아드리아마이신 또는 림포카인임을 특징으로 하는 항체 또는 항체의 단편 결합체,
  19. VHαTAG 생식계 유전자(VHαTAG)와 효과면에서 동질이며, 항체 무거운 사슬 가변영역 (VH최소한 일부분이라도 코팅하는 DNA서열 절편을 포함하는 항체 무거운 사슬의 최소한 일부분을 코팅하는 DNA서열.
  20. 제19항에 있어서, 서열이 동물 D유전자의 DNA서열 절편과 동물 J유전자의 DNA서열 절편을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 DNA서열.
  21. 제20항에 있어서, VH를 코딩하는 DNA서열이 CC 46, CC49, CC83 및 CC 92의 VH영역을 코딩하는 서열로부터 유도된 것을 특징으로 하는 DNA서열.
  22. 제20항에 있어서, 서열이 (1) VHαTAG와 효과면에서 동질인 유전자에 의하여 코딩되는 최소한 하나의 상보성 분산 영역 (CDR), 및 (2) CDR영역에 인접하며 인간 유전자에 의하여 코딩된 프레임웍 영역을 가지는 VH를 코딩하는 것을 특징으로 하는 DNA서열.
  23. 제19항에 있어서, 인간 무거운사슬 불변영역 (CH)외 최소한 일부분이라도 코딩하는 서열 절편을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 DNA서열.
  24. 제23항에 있어서, 서열 절편이 IgG1-4, IgM, IgA, IgD, 또는 IgE를 코딩하는 CH유전자의 최소한 일부분이라도 코딩하는 것을 특징으로 하는 DNA서열.
  25. (A) (1) VHαTAG 생식계 유전자(VHαTAG)와 효과면에서 동질이며. VH의 최소한 일부분이라도 코팅하는 DNA서열 부분과. (2) CH의 최소한 일부분일도 코딩하는 서열 부분을 포함하는 항체 또는 항체의 단편을 무거운 사슬 코딩하는 DNA서열 절편: 및 (B) (1) 동물 가벼운 사슬 가변영역 (VH)의 최소한 일부분이라도 코딩하는 서열 부분과 (2) 인간 가변운 사슬 불변영역(C,)의 최소한 일부분이라도 코딩하는 서열 부분을 포함하는 항체 또는 항체의 단편 가벼운 사슬을 코딩되는 DNA서열 절편을 함유하는 DNA 서열(상기 DNA서열에 의하여 코딩되는 항체 또는 항체의 단편은, 동일한 방법으로 측정된 항체와 B72.3의 결합 친화도로볼때, B72.3의 가변 영역이 TAG 72에 결합되는 것보다. 최소한 25% 더 큰 결합친화도로 TAG 72 와 결합한다).
  26. 제25항에 있어서, 서열 절편이 IgG1-4, IgM, IgA, IgD, 또는 IgE를 코딩하는 CH유전자의 최소한 일부분이라도 코딩하는 것을 특징으로 하는 DNA서열.
  27. 제25항에 있어서, 서열 절편이 카파나 람다를 코딩하는 CL유전자의 최소한 일부분이라도 코딩하는 것을 특징으로 하는 DNA서열.
  28. 제19항 내지 제27항중 어느 한 항의 DNA서열을 함유하는 생물학적 기능성 발현 비히클.
  29. 제28항의 생물학적 기능성 발현 비히클로 형질전환된 세포.
  30. 제29항에 있어서, CH44-1, CH44-2, CH44-4, CH88-1 CH88-2, CH88-3, CHB8-4, CH84-1, CH84-2, CH84-3 또는 CH84-4 세포의 특성을 갖는 것을 특징으로 하는 세포.
  31. 제1항 내지 제12항중 어느 한 항의 항체 또는 항체의 단편을 제약학적으로 허용될 수 있는 비-독성, 멸균담체에 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  32. 제13항 내지 제14항중 어느 한 항의 항체 또는 항체의 단편 결합체를 제약학직으로 허용될 수 있는 비-독성, 멸균담체에 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  33. 제15항 내지 제18항중 어느 한 항의 항체 또는 항체의 단편 결합체를 제약학적으로 허용될 수 있는 비-독성, 멸균담체에 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  34. 암 발생 부위를 직접 발견하기 위하여 약학적으로 효과적인 양의 제31항 또는 제32항의 조성물을 동물에 투여함을 포함하는 암의 생체내 진단방법.
  35. 약학적으로 효과적인 양의 제31항 또는 제33항의 조성물을 동물에 투여하는 것을 포함하는 암의 생체내 치료방법.
  36. 제34항 또는 제35항에 있어서, 동물이 인간임을 특징으로 하는 방법.
  37. (a)약학적으로 효과적인 양의 제31항 또는 제32항의 조성물을 동물에 투여하여, 종양의 발생부위를 확인하고, (b)위치가 확인된 종양을 제거하는 것을 포함하는 내과적 치료방법.
  38. VHαTAG 생식계 유전자(VHαTAG)와 효과면에서 동질인 DNA서열에 의하여 코딩되는 무거운 사슬을 가지는 가변영역(VH)을, 동물 V유전자 절편과 동물 J유전자 절편에 의하여 코딩되는 가변운 사슬을 가지는 가변 영역(VL)과 접촉시켜 항체 또는 항체의 단편 가변영역을 생성하는 것을 포함하는 항체 또는 항체의 단편을 제조하는 방법[상기 가변영역은, 동일한 방법으로 측정된 항체와 B72.3의 결합 친화도로 볼때, B72.3의 가변영역이 TAG 72에 결합하는 것보다, 최소한 25% 더 큰 결합 친화도로 TAG 72와 결합한다).
  39. 제38항에 있어서, 가변영역 VH가 동물 D유전자 절편과 동물 J유전자 절편에 의하여 더 코딩되는 것을 특징으로 하는 방법.
  40. 제39항에 있어서, 가벼운 사슬 J절편이 쥐와 인간의 J유전자 절편으로부터 선택된 유전자에 의하여 코딩되는 것을 특징으로 하는 방법.
  41. 제39항에 있어서, 무거운 사슬 D유전자 절편이 쥐와 인간의 D유전자 절편으로 부터 선택된 유전자에 의하여 코딩되며, 무거운 사슬 J유전자 절편은 쥐와 인간의 J유전자 절편으로 부터 선택된 유전자에 의하여 코딩되는 것을 특징으로 하는 방법.
  42. 제38항에 있어서, 가변영역이 CC 46, CC 49. CC 83 및 CC 92의 가변영역들로 부터 유도된 것을 특징으로 하는 방법.
  43. 제38항에 있어서, 가변영역이 (1) VHαTAG로 부터 유도된 유전자에 의하여 코딩되는 상보성 분산 영역 (CDR)과 (2) CDR영역에 인접하며 인간 유전자로 부터 유도된 프레임 웍 영역을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  44. 제38항에 있어서, 항체 또는 항체의 단편이 인간 가벼분 사슬(CL)과 인간 무거운 사슬(CH)의 최소한 일부분이라도 갖는 불변영역을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  45. 제44항에 있어서, CH가 IgG1-4, IgM, IgA, IgD, 또는 IgE임을 특징으로 하는 방법.
  46. 제44항에 있어서, CL이 카파 또는 람다 임을 특징으로 하는 방법.
  47. 제38항에 있어서, 항체 또는 항체의 단편이 CH44-1, CH44-2, CH44-4, CH88-1, CH88-2, CH88-3, CH88-4, CH84-1, CH84-2, CH84-3 또는 CH84-4의 세포계에 의하여 생성된 것을 특징으로 하는 방법.
  48. 제1항 내지 제12항중 어느 한 항에서 정의된 바와같은 항체 또는 항체의 단편을 상표지체 또는 치료계와 접속시키는 것을 포함하는 항체 또는 항체의 단편 결합체의 제조방법.
  49. 제48항에 있어서, 상표지체가125I,131I,123I,111In,105Rh,153Sm,67Cu,67Ga,166Ho,177Lu,186Re, 또는99mTc임을 특징으로 하는 방법
  50. 제48항에 있어서, 치료제가 방사핵종, 약물 또는 생물학적 반응조절제, 독소 또는 다른 항체임을 특징으로 하는 방법.
  51. 제50항에 있어서,131I,90Y,105Rh,47Sc,67Cu,212Bi,211At,67Ga,125I,186Re,188Re,177Lu,99mTc,153Sm,123I 또는111In임을 특징으로 하는 방법.
  52. 제50항에 있어서, 약물 또는 생물학직 반응 조절제가 메토트렉세이트, 아드리아마이신 또는 림포카인임을 특징으로 하는 방법.
  53. VHαTAG 생식계 유전자(VHαTAG)와 효과면에서 동질이며, 무거운 사슬 가변영역 (VH)의 최소한 일부분이라도 코딩하는DNA서열 절편을 포함하는 DNA서열을 발현 비히클에 삽입시키는 것을 포함하는 재조합 발현 비히클의 제조방법.
  54. 제53항에 있어서, VH서열이 동물 D유전자의 DNA서열 절괸과 동물 J유전자의 DNA서열 절편을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  55. 제54항에 있어서, VH를 코딩하는 DNA서열이 CC 46, CC 49, CC 83 및 CC 92의 VH영역을 코딩하는 서열로부터 유도된 것을 특징으로 하는 방법.
  56. 제53항에 있어서, 인간 무거운 사슬 불변영역 (CH)의 최소한 일부분이라도 코딩하는 DNA서열 절편을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  57. 제56항에 있어서. DNA서열 절편이 IgG1-4, IgM, IgA, IgD, 또는 IgE를 코딩하는 CH유전자의 최소한 일부분이라도 코딩하는 것을 특징으로 하는 방법.
  58. 제53항에 있어서, 약 10ug의 발현 비히클이, 10u1의 완충 용액에 들어 있는 10단위의 효소의 존재하에, 약 10ug의 DNA서열 절편과 접촉됨을 특징으로 하는 방법.
  59. 제53항에 있어서, 절단은 37℃ 내지 65℃의 온도와 7 내지 9의 pH범위에서 1시간 내지 18시간동안 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  60. 제28항에 정의된 바와같은 반현 비히클을 적절한 숙주에 삽입시키는 것을 포함하는 형질전환된 숙주를 제조하는 방법.
  61. 제60항에 있어서, 발현 비히클이 플라스미드임을 특징으로 하는 방법.
  62. 제61항에 있어서, 10 내지 30ug의 폴라스미드를 1×107이하의 숙주세포 존재하에 선형화하고, 이어 200볼트(V)와 960마이크로 패러드[μF]에서 숙주세포를 일렉트로포레이션(eletroporation)하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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