KR900016459A - 사람의 선암(adenocarcinoma)항원에 대한 재조합 및 키메릭 항체 - Google Patents

사람의 선암(adenocarcinoma)항원에 대한 재조합 및 키메릭 항체 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

사람의 선암 (adenocarcinoma) 항원에 대한 재조합 및 키메릭 항체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 플라스미드 pL32의 작제도이다. 도면은 이의 설명을 위하여 정확히 인정한 비율로 도시되지는 않았다,
제2도는 플라스미드 pNM789의 제한부위 및 작용지도이다,
제3도는 플라스미드 120의 작제도이다.

Claims (41)

  1. 필수적으로 하기의 서열로 구성된 아미노산 잔기서열을 갖는 항체 경쇄(light chain)의 암호화 DNA를 함유함을 특징으로 하는 제조합 DNA화합물.
  2. 제1항에 있어서, 암호화 분쇄가 하기의 서열을 함유하는 제조합 DNA화합물.
  3. 제1항 또는2항에 있어서, DNA암호와 서열이 추가로 진핵세포성 리더(leader)펩타이드의 암호와 DNA서열을 함유하는 재조합 DNA화합물.
  4. 제3항에 있어서, 리더 펨타이드의 암호와 DNA 서열이 하기의 서열을 함유하는 재조합 DNA화합물 ATG GAT TTT CAA GTG CAG ATT TTT AGC TTC CTG CTA ATC AGT GCT TCA GTC ATA ATG TCC AGA CGA.
  5. 제1항 내지 4항중 어느 한 항에 있어서, 플라스미스 pGKC2310 (NRRL B-18356)인 재조합 DNA화합물.
  6. 필수적로 하기의 서열로 구성된 아미노산 잔기서열을 가진 항체 종쇄(heavy chan)의 암호와 DNA를 함유함을 특징으로 하는 재조합 DNA 화합물.
  7. 제5항에 있어서, 암호와 분쇄가 하기의 서열을 함유하는 재조합 DNA화합물.
  8. 제6항 또는 7항에 있어서, DNA 암호와 서열이 추가로 진핵세포성 리더 펩타이드의 암호와DNA서열을 함유하는 제조합 DNA화합물.
  9. 제8항에 있어서, 리더 펩타이드의 암호와 DNA서열이 하기의 서열을 함유하는 제조합 DNA화합물 ATG GAT TGG CTG TGG AAC TTG CTA TTC CTG ATG GCA GCT GCC CAA AGT GCC CAA GCA.
  10. 제6항 내지 9항중 어느 한 항에 있어서, 플라스미드 pG2A52 (NRRL B-18357)인 제조합 DNA화합물.
  11. 제2항에 따른 DNA서열의 돌연변이되어 생성되지만, KSA에 결합할 수 있는 능력을 유지하는 분자를 발현 생성하는 제조합 DNA서열.
  12. 제7항에 따른 DNA서열이 돌연변이 되어 생성되지만, KSA에 결합할 수 있는 능력을 유지 하는 분자를 발현 생성하는 재조합 DNA서열.
  13. 필수적으로 하기의 서열로 구성된 아미노산 서열을 갖는 제1포유류종으로부터 유도된 항원-특이적 가변영역, 및 상이한 제2포유류종으로부터 유도된 불변영역을 함유하는 키메릭(chimeric)항체 경쇄의 암호와 DNA를 함유함을 특징으로 하는 재조합 DNA화합물.
  14. 제13항에 있어서, 암호화 본쇄가 하기의 서열을 함유하는 재조합 DNA화합물.
  15. 제1DNA서열이 쥐의 하이브리도마로부터 유도되고 제2DNA서열이 사람 공급원으로부터 유도되는 제14항의 DNA서열을 함유함을 특징으로 하는 제조합 DNA벡터.
  16. 15항에 있어서, 플라스미드 CHKC2-18 (NRRL B-18359)인 재조합 DNA 벡터.
  17. 제15항에 있어서, DNA의 발현을 유도하도록 위치한 프로모터 및 해독 활성화 서열을 추가로 함유하는 재조합 DNA 벡터.
  18. 제17항에 있어서, 실시예 21에 기술된 플라스미드 PL-HD인 재조합 DNA발현벡터.
  19. 필수적으로 하기의 서열로 구성 된 아미노산 서열을 갖는 제1포유류종으로부터 유도된 항원-특이적 가변영역, 및 상이한 제2포유류종으로부터 유도된 불변영역을 함유하는 키메릭 항체 경쇄를 암호화하는 DNA를 함유함을 특징으로 하는 재조합 DNA화합물.
  20. 제19항에 있어서, 암호와 본쇄가 하기의 서열을 함유하는 재조합 DNA화합물.
  21. 제1 DNA서열이 쥐의 하이브리도마로부터 유도되고 제2DNA서열이 사람공급원으로부터 유도되는 제20항의 DNA서열을 함유함을 특징으로 하는 제조합 DNA벡터.
  22. 제21항에 있어서, 플라스미드 CHKC2-6 (NRRLB-l8358)인 재조합 DNA벡터.
  23. 필수적으로 하기의 서열로 구성된 아미노산 서열을 갖는 제1포유류종으로부터 유도된 항원 특이적 가변영역, 및 상이한 제2포유류종으로루터 유도된 불변영역을 함유하는 키메릭 항체중쇄의 암호와 DNA를 함유함을 특징으로 하는 제조합 DNA화합물.
  24. 제23항에 있어서, 암호와 본쇄가 하기의 서열을 함유하는 재조함 DNA화합물.
  25. 제1 DNA서열이 쥐의 하이브리도마로부터 유도되고 제2DNA서열이 사람 공급원으로부터 유도되는 제23항의 DNA 서열을 함유함을 특징으로 하는 재조합 DNA벡터.
  26. 제25항에 있어서, 플라스미드 CH2A5 (NRRLB-18360), 플라스미드CH2A5IG2 (NRRLB-18361), 플라스미드 CH2A5IG3 (NRRLB-18362) 또는 플라스미드 CH2A5IG4 (NRRL B-18363)인 재조합 DNA벡터.
  27. 제25항에 있어서, DNA발현을 유도하도록 위차한 프로모터 해독 활성화 서열을 추가로 함유하는 제조합 DNA벡터.
  28. 제27항에 있어서, 실시예 23에 기술된 플라스미드 PH-HD, 실시예 24에 기술된 플라스미드 pH2-HD, 실시예 25에 기술된 플라스미드 pH3-HD 또는 실시예 25에 기술된 pH4-HD인 제조합 DNA 발현벡터.
  29. (1) 제조합 비-임파성 숙주세포를(a)상기의 비-임파성 숙주세포중에서 작용하는 프로모터 및 해독 활성화 서열 및 (b) 제조합 또는 키메릭 항체 쇄(들)을 암호화하고 상기의 프로모터 및 활성화 서열로부터 발현되도록 위치한 DNA서열을 함유하는 제조합 DNA발현벡터(들)로 형질전환시키고, (2) 단계(1)에서 형질전환된 숙주세포를 재조합 또는 키메릭 면역글로불린 쇄의 발현에 적합한 조건하에서 배양시킴을 특징으로 하여, 제조합 및 키메릭 항체 쇄를 제조합 비-암파성 숙주세포중에서 발현시키는 방법.
  30. 제29항에 있어서, 제조함 숙주세포가 293 세포 또는 AV12 세포로 구성된 그룹중에서 선택되는 방법.
  31. 제30항에 있어서, 단계(2)의 재조합 숙주세포가 AV12 세포인 방법.
  32. 제31항에 있어서, 제조합 DNA 발현벡터가 플라스미드 pL-HD, 플라스미드, pHI-HD, 플라스미드 pH2-HD, 플라스미드 pH3-HD 또는 플라스미드 pH4-HD인 방법.
  33. 필수적으로 하기의 서열로 구성된 아미노산 서열을 갖는 경쇄를 함유함을 특징으로 하는 재조합적으로 생성된 모노클로날 항체.
  34. 필순직으로 하기의 서열로 구성된 아미노산 서열로 갖는 중쇄를 함유함을 특징으로 하는 재조합적으로 생성된 모노클로날 항체.
  35. 필수적으로 하기의 서열(A)로 구성된 아미노산 서열을 갖는 경쇄 및 필수적으로 하기의 서 열(B)로 구성된 아미노산 서열을 갖는 중쇄를 함유함을 특징으로 하는 재조합적으로 생성된 모노클로날 항체.
  36. 필수적으로 하기의 서열로 구성된 아미노산 서열을 갖는 모노클로날 항체 경쇄 시그날 펩타이드, Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu Ile Ser Ala Ser Val Ile Met Ser Arg Gly.
  37. 필수적으로 하기의 서열로 구성된 아미노산 서열을 갖는 모노클로날 항체 중쇄 시그날 펩타이드, Met Asp TrP Leu Trp Asn Leu Leu Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser Ala Gln Ala.
  38. 필수적으로 하기의 서열로 구성 된 아미노산 서열을 갖는 제1포유류종으로부터 유도된 항원-특이적 가변영역, 및 상이한 제2포유류종으로부터 유도된 불변영역을 함유함을 특징으로 하는 키메릭 모노클로날 항체.
  39. 필수적으로 하기의 서열로 구성된 아미노산 서열을 갖는 제1포유류종으로부터 유도된 항원-특이적 가변경해 영역 및 상이한 제2포유류종으로부터 유도된 불변영역을 함유함을 특징으로 하는 키메릭 모노클로날 항체.
  40. 필수적으로 하기의 서열로 구성된 아미노산 서열을 갖는 제1포유류종으로뚜터 유도된 항원-특이적 가변중쇄 영역 및 상이한 제2포유류종으로뚜터 유도된 불변영역을 함유함을 특징으로 하는 키메릭 모노클로날 항체.
  41. 경쇄 가변영역이 필수적으로 하기의 서열(I)로 구성된 아미노산 서열을 갖고 중쇄 가변영역이 필수적으로 하기의 서열(Ⅱ)로 구성된 아미노산 서열을 갖는 제1포유류종으로부터 유도된 항원-특이적 가변영역, 및 상이한 제2포유류종으로부터 유도된 불변영역을 함유함을 특징으로 하는 키메릭 모노클로날 항체.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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