KR890014502A - 대뇌-활성 약물 및 중추근이완제로서 사용하기 위한 신규 이소옥사졸 유도체류 - Google Patents

대뇌-활성 약물 및 중추근이완제로서 사용하기 위한 신규 이소옥사졸 유도체류 Download PDF

Info

Publication number
KR890014502A
KR890014502A KR1019890004145A KR890004145A KR890014502A KR 890014502 A KR890014502 A KR 890014502A KR 1019890004145 A KR1019890004145 A KR 1019890004145A KR 890004145 A KR890004145 A KR 890004145A KR 890014502 A KR890014502 A KR 890014502A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
atom
substituents
phenyl group
hydrogen atom
Prior art date
Application number
KR1019890004145A
Other languages
English (en)
Inventor
미쓰오 나가노
준이찌 사가이
노부요시 이와따
가즈오 고바야시
마사오 고즈까
겐지 요시미
가쓰노리 가또
요시꼬 구보
Original Assignee
가와무라 요시부미
상꾜 가부시끼가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP63077653A external-priority patent/JP2582402B2/ja
Priority claimed from JP63126761A external-priority patent/JP2565543B2/ja
Priority claimed from JP63133433A external-priority patent/JP2585374B2/ja
Priority claimed from JP28731488A external-priority patent/JP2598494B2/ja
Application filed by 가와무라 요시부미, 상꾜 가부시끼가이샤 filed Critical 가와무라 요시부미
Publication of KR890014502A publication Critical patent/KR890014502A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/12—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

대뇌-활성 약물 및 중추근이완제로서 사용하기 위한 신규 이소옥사졸 유도체류
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (41)

  1. 하기식(I)의 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염 :
    상기식에서 : (a) 점선(…)는 단일 결합을 나타내고 ; A=는 산소 원자를 나타내며 ; 및 B는 하기식(II) :
    (식중에서,m은 0이고n은 0 또는 1임)의 기를 나타내거나 ; 또는 (b) 점선(…)는 이중 결합을 나타내고 ; A=는 전술한 식(II)의 기(식중에서,m은 1이고n은 0 또는 1임)를 나타내며 ; 및 B는 없으며 ; 및 R1은 수소 원자, 할로겐 원자, C2∼C4알킬기, C2∼C4알케닐기, C1∼C4알키닐기, 벤질기, 하기 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기 또는 하기 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내고 ; R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1∼C4알킬기, 페닐기, 하기 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기, 또는 1∼3개가 질소 및/또는 산소 및/또는 황 페테로-원자인 고리 원자수 5 또는 6의 헤테로환식기를 나타내며, 전술한 헤테로환식기는 비치환되거나 또는 하기 정의된 치한체(a)중의 적어도 하나를 가지며 ; 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 이소옥사졸 고리에 융합되어 총 5∼7의 고리 탄소 원자를 갖는 탄화수소 고리를 나타내며, 전술한 탄화수소 고리는 비치환되거나 또는 하기 정의된 치환체(b)중의 적어도 하나를 가지며 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각은 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기, 하기 정의된 치한체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기 또는 하기 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3및 R4는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 총 5 또는 7의 고리 원자를 갖는 지환족 아미노기를 나타내며, 이들 중 하나는 전술한 질소 원자이고 0 또는 1개는 부가 질소 및/또는 산소 및/또는 황 헤테로-원자이며, 전술한 지환족 아미노기는 비치환되거나, 또는 부가 질소 원자가 있는 경우에는 하기 정의된 치환체(b)중의 적어도 하나를 부가 질소 원자위에 가지며 ; 치환체(a) : C1∼C3알킬기, C1∼C3알콕시기, 히드록시기, 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기 및 C2∼C4지방족 카르복실계 아실아미노기 ; 치환체(b) : C1∼C3알킬기, C1∼C3알콕시기, 히드록시기, 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기 및 C2∼C4지방족 카르복실계 아실아미노기, 벤질기, 상기 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기 또는 상기 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기 ; 단, (i) B가 전술한 식(II)의 기를 나타내고 n이 0이라면, R1은 수소 또는 할로게 원자가 아니며 ; 그리고 (ii) A가 전술한 식(II)의 기를 나타내고 n이 0이고, R1및 R2가 함께 이소옥사졸 고리에 융합된 벤젠 고리를 나타내고 및 R4가 알킬기를 나타낸다면, R3는 수소 원자가 아니다.
  2. 제1항에 있어서, 하기식(Ia)로 표시되는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
    상기식에서 : R1은 C1∼C4알킬기, C2∼C4알케닐기, C2∼C4알키닐기, 벤질기, 치환된 벤질기, 페닐기 또는 치환된 페닐기를 나타내고, 치환체들은 제1항에서 정의된 치환체(a)에서 선택되며 ; R2는 수소 원자, C1∼C4알킬기, 페닐기, 치환된 페닐기 또는 제1항에서 정의된 헤테로환식기를 나타내며 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각은 수소 원자, C1-C4알킬기, 벤질기, 치환된 벤질기, 페닐기 또는 치환된 페닐기를 나타내거나, 또는 R3및 R4는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 제1항에서 정의된 지환족 아미노기를 형성한다.
  3. 제1항에 있어서, 하기식(Ib)로 표시되는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
    상기식에서 R1은 수소 원자, 할로겐 원자, C1∼C4알킬기, C2∼C4알케닐기, C2∼C4알키닐기, 벤질기, 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기 또는 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내고 ; R2는 수소 원자, C1∼C4알킬기, 페닐기, 제1항에서 정의된 치환체 (a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기, 또는 제1항에서 정의된 헤테로환식기를 나타내거나 ; 또는 R1및 R2는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 제1항에서 정의된 바처럼 이소옥사졸 고리에 융합된 탄화수소 고리를 나타내며 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각은 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기, 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기, 또는 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3및 R4는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 제1항에서 정의된 지환족 아미노기를 나타낸다.
  4. 제1항에 있어서, 하기식(Ic)로 표시되는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
    상기식에서 : R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각은 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기, 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기, 또는 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 제1항에서 정의된 지환족 아미노기를 나타내며 ; 및 R6, R7, R8및 R9중의 하나는 수소 원자, 할로겐 원자, C1∼C4알킬기 또는 C1∼C4알콕시기를 나타내고, 다른 모두는 수소 원자를 나타낸다.
  5. 제1항에 있어서, 하기식(Id)로 표시되는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
    상기식에서 ; R1은 수소 원자, 할로겐원자, C1∼C4알킬기, C2∼C4알케닐기, C2∼C4알키닐기, 벤질기, 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기 또는 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내고 ; R2는 수소 원자, C1∼C4알킬기, 페닐기, 제1항에서 정의된 치환체 (a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기, 또는 제1항에서 정의된 헤테로환식기를 나타내거나 ; 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 제1항에서 정의된 바처럼 이소옥사졸 고리에 융합된 탄화수소 고리를 나타내며 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각은 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기, 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기, 또는 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 제1항에서 정의된 지환족 아미노기를 나타내며 ; 단, R1및 R2가 함께 이소옥사졸 고리에 융합된 벤젠 고리를 나타내고 R4가 알킬기를 나타낸다면, R3는 수소 원자가 아니다.
  6. 제1항에 있어서, 하기식(Ie)로 표시되는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
    상기식에서 ; R1은 수소 원자, 할로겐원자, C1∼C4알킬기, C2∼C4알케닐기, C2∼C4알키닐기, 벤질기, 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기 또는 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내고 ; R2는 수소 원자, C1∼C4알킬기, 페닐기, 제1항에서 정의된 치환체 (a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기, 또는 제1항에서 정의된 헤테로환식기를 나타내거나 ; 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 제1항에서 정의된 바처럼 이소옥사졸 고리에 융합된 탄화수소 고리를 나타내며 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각은 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기, 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기, 또는 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내거나 ; R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 제1항에서 정의된 지환족 아미노기를 나타낸다.
  7. 제1항에 있어서, 하기식(If)로 표시되는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
    상기식에서 : R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각은 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기, 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기, 또는 제1항에서 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 제1항에서 정의된 지환족 아미노기를 나타내며 ; 및 R6, R7, R8및 R9중의 하나는 수소 원자, 할로겐 원자, C1∼C4알킬기 또는 C1∼C4알콕시기를 나타내고, 다른 모두는 수소 원자를 나타낸다.
  8. 제1항에 있어서, R1이 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1∼C4알킬기를 나타내는 화합물 및 이의 약학적 허용가능한 염.
  9. 제1항에 있어서, R2가 페닐기 또는 하기 정의되는 치환체(c)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내는 화합물 및 이의 약학적 허용가능한 염.
    치환체(c) : C1∼C3알콕시기, 히드록시기 및 할로겐 원자.
  10. 제1항에 있어서, R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 이소옥사졸 고리에 융합되어 총 5∼7의 고리 탄소 원자를 갖는 탄화수소 고리를 나타내며, 비치환되거나 또는 적어도 하나의 할로겐 원자를 가지는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
  11. 제1항에 있어서, R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기 또는 페닐기를 나타내는 화합물 이의 약학적 허용 가능한 염.
  12. 제1항에 있어서, R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 총 5 또는 6의 고리 원자를 갖는 지환족 아미노기를 나타내며, 이들 중 하나는 전술한 질소 원자이고 0 또는 1개는 부가 질소 및/또는 산소 및/또는 황헤테로-원자이며, 전술한 지환족 아미노기는 비치환되거나, 또는 부가 질소 원자가 있는 경우에는 하기 정의되는 치환체(d)중의 적어도 하나를 부가 질소 원자 위에 가지는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
    치환체(d) : C1∼C3알킬기, 벤질기 및 페닐기.
  13. 제1항에 있어서, R1이 수소 원자, 염소 원자 또는 C1또는 C2알킬기를 나타내는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
  14. 제1항에 있어서, R2가 페닐기 또는 하기 정의되는 치환체(c5)G의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기인 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
    치환체(c5) : 톡시기 및 할로겐 원자.
  15. 제1항에 있어서, R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 이소옥사졸 고리에 융합되어 있는 벤젠 고리를 나타내며, 비치환되거나 또는 할로겐 원자에서 선택되는 적어도 하나의 치환체를 가지는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
  16. 제1항에 있어서, R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기인 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
  17. 제1항에 있어서, R3, R4는 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 모르폴리노기, 1-피페라지닐기, 4-메틸-1-피페라지닐기, 1-피롤리디닐기 또는 피페리디노기인 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
  18. 제1항에 있어서, R1이 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1∼C4알킬기를 나타내고 : R2가 페닐기 또는 하기 정의되는 치환체(c)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내고 ; 치환체(c) : C1∼C3알콕시기, 히드록시기 및 할로겐 원자 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, C1∼Ct알킬기, 벤질기 또는 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 총 5 또는 6의 고리 원자를 갖는 지환족 아미노기를 나타내며, 이들 중 하나는 전술한 질소 원자이고 0 또는 1개는 부가 질소 및/또는 산소 및/ 또는 황 헤테로-원자이며, 전술한 지환족 아미노기는 비치환되거나, 또는 부가 질소 원자가 있는 경우에는 하기 정의되는 치환체(d)중의 적어도 하나를 부가 질소 원자 위에 가지는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염. 치환체(d) : C1∼C3알킬기, 벤길기 및 페닐기.
  19. 제1항에 있어서, R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 이소옥사졸 고리에 융합된 6-원 탄화 수소 고리를 나타내며, 비치환되거나 또는 적어도 하나의 할로겐 원자를 가지며 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기 또는 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 총 5 또는 6의 고리 원자를 갖는 지환족 아미노기를 나타내며, 이들 중 하나는 전술한 질소 원자이고 0 또는 1개는 부가 질소 및/또는 황 헤테로-원자이며, 전술한 치환족 아미노기는 비치환 되거나, 또는 부가 질소 원자가 있는 경우에는 하기 정의되는 치환체(d) 중의 적어도 하나를 부가 질소 원자위에 가지는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염. 치환체(d) : C1∼C3알킬기, 벤질기 및 페닐기.
  20. 제1항에 있어서, R1이 수소 원자, 염소 원자 또는 C1또는 C2알킬기를 나타내고; R2가 페닐기 또는 하기 정의되는 치환체(c′)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내고 ; 치환체(c′) : 메톡시기 및 할로겐 원자 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기를 나타내거나 ; 또는 R3, R4및 이들이 부착되어 있는 질소 원자는 함께, 모르폴리노기 1-피페라지닐기, 4-메틸-1-피페라지닐기, 1-피롤리디닐기 또는 피페리디노기를 나타내는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
  21. 제1항에 있어서, R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 이소옥사졸 고리에 융합된 벤젠고리를 나타내고 비치환되거나 또는 적어도 하나의 할로겐 원자를 가지며 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 각각이 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기를 나타내거나 ; 또는 R3, R4및 이들이 부착되어 있는 질소 원자는 함께, 모르폴리노기, 1-피페라지닐기, 4-메틸-1-피페라지닐기, 1-피롤리디닐기 또는 피페리디노기를 나타내는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
  22. 제1항에 있어서, 하기식(Ib)로 표시되는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
    상기식에서 : R1은 수소 원자, 할로겐원자 또는 C1∼C4알킬기를 나타내고 ; R2는 페닐기 또는 하기 정의되는 치환체(c)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내고 ; 치환체(c) : C1∼C3알콕시기, 히드록시기 및 할로겐 원자. 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 이소옥사졸 고리에 융합된 6-원 탄화수소 고리를 나타내며, 비치환되거나 또는 적어도 하나의 할로겐 원자를 가지며 ; 및 R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기 또는 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3,R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 총 5 또는 6의 고리 원자를 갖는 지환족 아미노기를 나타내며, 이들 중 하나는 전술한 질소 원자이고 0 또는 1개는 부가 질소 및/또는 산소 및/또는 황 헤테로-원자이며, 전술한 지환족 아미노기는 비치환되거나, 또는 부가 질소 원자가 있는 경우에는 하기 정의되는 치환체(d)중의 적어도 하나를 부가 질소 원자 위에 가진다 ; 치환체(d) : C1∼C3알킬기, 벤질기 및 페닐기.
  23. 제1항에 있어서, 하기식(Ib)로 표시되는 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
    상기식에서 : R1이 수소 원자, 염소 원자 또는 C1또는 C2알킬기를 나타내고 ; R2가 페닐기 또는 하기 정의되는 치환체(c′)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 이소옥사졸 고리에 융합되어 있는 벤젠고리를 나타내며, 비치환되거나 또는 할로겐 원자에서 선택되는 적어도 하나의 치환체를 가지며 ; 치환체(c′) : 메톡시기 및 할로겐 원자 ; 및 R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기를 나타내거나 ; 또는 R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 모노폴리노기, 1-피페라지닐기, 4-메틸-1-피페라지닐기, 1-피롤리디닐기 또는 피페리디노기를 나타낸다.
  24. 2-(2-히드록시-3-모르폴리노프로필)-4-메틸-5-페닐-3-이소옥사졸론 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
  25. 3-(3-카르바모일옥시-2-히드록시프로폭시)-5-(m-클로로페닐)이소옥사졸 및 이의 약학적 허용가능한 염.
  26. 3-(2-히드록시-3-모르폴리노프로폭시)-5-페닐이소옥사졸 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
  27. 3-(2-히드록시-3-모르폴리노프로폭시)-4-메틸-5-페닐이소옥사졸 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
  28. 3-(3-카르바모일옥시-2-히드록시프로폭시)-5-클로로-1,2-벤즈이소옥사졸 및 이의 약학적 허용 가능한 염.
  29. 대뇌-활성 약물이 하기식(I)의 화합물 및 이의 약학적 허용 가능한 염임을 특징으로하여, 뇌혈관성 장애에 고통받거나 걸리기 쉬운 포유 동물에 적어도 1종의 대뇌-활성 약물을 투여하는 뇌혈관성 장애의 치료방법.
    상기식에서 : (a) 점선()는 단일 결합을 나타내고 ; A=는 산소 원자를 나타내며 ; 및 B는 하기식(II) :
    (식중에서,m은 0이고n은 0 또는 1임)의 기를 나타내거나 ; 또는 (b) 점선()는 이중 결합을 나타내고 ; A=는 전술한 식(II)의 기(식중에서,m은 1이고n은 0 또는 1임)를 나타내며 ; 및 B는 없으며 ; 및 R1은 수소 원자, 할로겐 원자, C1∼C4알킬기, C2∼C4알케닐기, C2∼C4알키닐기, 벤질기, 하기 구성된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기 또는 하기 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내고 ; R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1∼C4알킬기, 페닐기, 하기 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기, 또는 1∼3개가 질소 및/또는/ 산소 및/또는 황 헤테로-원자인 고리 원자수 5 또는 6의 헤테로환식기를 나타내며, 전술한 헤테로환식기는 비치환되거나 또는 하기 정의된 치한체(a)중의 적어도 하나를 가지며 ; 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 이소옥사졸 고리에 융합되어 총 5∼7의 고리 탄소 원자를 갖는 탄화수소 고리를 나타내며, 전술한 탄화수소 고리는 비치환되거나 또는 하기 정의된 치환체(b)중의 적어도 하나를 가지며 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각은 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기, 하기 정의된 치한체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기 또는 하기 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 총 5 또는 7의 고리원자를 갖는 지환족 아미노기를 나타내며, 이들 중 하나는 전술한 질소 원자이고 0 또는 1개는 부가 질소 및/또는 산소 및/또는 황 헤테로-원자이며, 전술한 지환족 아미노기는 비치환되거나, 또는 부가 질소 원자가 있는 경우에는 하기 정의된 치환체(b)중의 적어도 하나를 부가 질소 원자 위에 가지며 ; 치환체(a) : C1∼C3알킬기, C1∼C3알콕시기, 히드록시기, 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기 및 C2∼C4지방족 카르복실계 아실아미노기 ; 치환체(b) : C1∼C3알킬기, C1∼C3알콕시기, 히드록시기, 할로겐 원자, 니트로기, 아미노기 및 C2∼C4지방족 카르복실계 아실아미노기, 벤질기, 상기 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 벤질기, 페닐기 또는 상기 정의된 치환체(a)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기 ; 단, (i) B가 전술한 식(II)의 기를 나타내고 n이 0이라면, R1은 수소 또는 할로게 원자가 아니며 ; 그리고 (ii) A가 전술한 식(II)의 기를 나타내고 n이 0이고, R1및 R2가 함께 이소옥사졸 고리에 융합된 벤젠 고리를 나타내고 및 R4가 알킬기를 나타낸다면, R3는 수소 원자가 아니다.
  30. 제29항에 있어서, 전술한 대뇌-활성 약물이 하기식(Ib)로 표시되는 방법.
    상기식에서 : R1은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1∼C4알킬기를 나타내고 ; R2는 페닐기 또는 하기 정의되는 치환체(c)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내고 ; 치환체(c) : C1∼C3알콕시기, 히드록시기 및 할로겐 원자 : 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 이소옥사졸 고리에 융합된 6-원 탄화수소 고리를 나타내며, 비치환되거나 또는 적어도 하나의 할로겐 원자를 가지며 ; 및 R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기 또는 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3,R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 총 5 또는 6의 고리 원자를 갖는 지환족 아미노기를 나타내며, 이들 중 하나는 전술한 질소 원자이고 0 또는 1개는 부가 질소 및/또는 산소 및/또는 황 헤테로-원자이며, 전술한 지환족 아미노기는 비치환되거나, 또는 부가질소 원자가 있는 경우에는 하기 정의되는 치환체(d)중의 적어도 하나를 부가질소 원자위에 가진다 ; 치환체(d) : C1∼C3알킬기, 벤질기 및 페닐기.
  31. 제1항에 있어서, 전술한 대뇌-활성 약물이 하기식(Ib)로 표시되는 방법.
    상기식에서 : R1이 수소 원자, 염소 원자 또는 C1또는 C2알킬기를 나타내고 ; R2가 페닐기 또는 하기 정의되는 치환체(c′)중의 적어도 하나를 갖는 치환된 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 이소옥사졸 고리에 융합되어 있는 벤젠고리를 나타내며, 비치환되거나 또는 할로겐 원자에서 선택되는 적어도 하나의 치환체를 가지며 ; 치환체(c′) : 메톡시기 및 할로겐 원자 ; 및 R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기를 나타내거나 ; 또는 R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 모르폴리노기, 1-피페라지닐기, 4-메틸-1-피페라지닐기, 1-피롤리디닐기 또는 피페리디노기를 나타낸다.
  32. 제29항에 있어서, 전술한 대뇌-활성 약물이 하기 화합물들 중의 적어도 하나인 방법 : 2-(2-히드록시-3-모르폴리노프로필)-4-메틸-5-페닐-3-이소옥사졸린 ; 3-(3-카르바모일옥시-2-히드록시프로폭시)-5-(m-클로로페닐)이소옥사졸 ; 3-(2-히드록시-3-모르폴리노프로폭시)-5-페닐이소옥사졸 ; 3-(2-히드록시-3-모르폴리노프로폭시)-4-메틸-5-페닐이소옥사졸 ; 3-(3-카르바모일옥시-2-히드록시프로폭시)-5-클로로-1,2-벤즈이소옥사졸 ; 및 이들의 약학적 허용 가능한 염.
  33. 활성 화합물이 제29항에서 청구된 바의 식(I)의 화합물 또는 이의 약학적 허용 가능한 염이고, 활성 화합물을 포유류에 투여함을 특징으로하는 중추-작용 근이완 활성의 실행 방법.
  34. 제33항에 있어서, 전술한 활성 화합물이 하기식(Ib)로 표시되는 방법.
    상기식에서 : R1은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1∼C4알킬기를 나타내고 ; R2는 페닐기 또는 하기 정의되는 치환체(c)중의 적어도 하나를 갖는 페닐기를 나타내고 ; 치환체(c) : C1∼C3알콕시기, 히드록시기 및 할로겐 원자. 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 이소옥사졸 고리에 융합된 6-원 탄화수소 고리를 나타내며, 비치환되거나 또는 적어도 하나의 할로겐 원자를 가지며 ; 및 R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기 또는 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3,R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 총 5 또는 6의 고리 원자를 갖는 지환족 아미노기를 나타내며, 이들 중 하나는 전술한 질소 원자이고 0 또는 1개는 부가질소 및/또는 산소 및/또는 황 헤테로-원자이며, 전술한 지환족 아미노기는 비치환되거나, 또는 부가질소 원자가 있는 경우에는 하기 정의되는 치환체(d)중의 적어도 하나를 부가질소 원자위에 가진다 ; 치환체(d) : C1∼C3알킬기, 벤질기 및 페닐기.
  35. 제33항에 있어서, 전술한 활성 화합물이 하기식(Ib)로 표시되는 방법.
    상기식에서 : R1이 수소 원자, 염소원자 또는 C1또는 C2알킬기를 나타내고 ; R2가 페닐기 또는 하기 정의되는 치환체(c′)중의 적어도 하나를 갖는 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 이소옥사졸 고리에 융합되어 있는 벤젠고리를 나타내며, 비치환되거나 또는 할로겐 원자에서 선택되는 적어도 하나의 치환체를 가지며 ; 치환체(c′) : 메톡시기 및 할로겐 원자 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기를 나타내거나 ; 또는 R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 모르폴리노기, 1-피페라지닐기, 4-메틸-1-피페라지닐기, 1-피롤리디닐기 또는 피페리디노기를 나타낸다.
  36. 제33항에 있어서, 전술한 활성 화합물이 하기 화합물들 중의 적어도 하나인 방법 : 2-(2-히드록시-3-모르폴리노프로필)-4-메틸-5-페닐-3-이소옥사졸론 ; 3-(3-카르바모일옥시-2-히드록시프로폭시)-5-(m-클로로페닐)이소옥사졸 ; 3-(2-히드록시-3-모르폴리노프로폭시)-5-페닐이소옥사졸 ; 3-(2-히드록시-3-모르폴리노프로폭시)-4-메틸-5-페닐이소옥사졸 ; 3-(3-카르바모일옥시-2-히드록시프로폭시)-5-클로로-1,2-벤즈이소옥사졸 ; 및 이들의 약학적 허용 가능한 염.
  37. 활성 화합물이 제29항에서 정의된 바의 식(I)의 화합물 또는 이의 약학적 허용 가능한 염이고, 조성물이 활성 화합물의 유효량을 함유함을 특징으로하는 뇌혈관 장애 치료용 또는 중추-작용 근이완제로서의 약학 조성물.
  38. 제37항에 있어서, 전술한 활성 화합물이 하기식(Ib)로 표시되는 조성물.
    상기식에서 : R1은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1∼C4알킬기를 나타내고 ; R2는 페닐기 또는 정의되는 치환체(c)중의 적어도 하나를 갖는 페닐기를 나타내고 ; 치환체(c) : C1∼C3알콕시기, 히드록시기 및 할로겐 원자. 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 이소옥사졸 고리에 융합된 6-원 탄화수소 고리를 나타내며, 비치환되거나 또는 적어도 하나의 할로겐 원자를 가지며 ; 및 R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, C1∼C4알킬기, 벤질기 또는 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R3,R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 총 5 또는 6의 고리 원자를 갖는 지환족 아미노기를 나타내며, 이들 중 하나는 전술한 질소 원자이고 0 또는 1개는 부가 질소 및/또는 산소 및/또는 황 헤테로-원자이며, 전술한 지환족 아미노기는 비치환 되거나, 또는 부가질소 원자가 있는 경우에는 하기 정의되는 치환체(d)중의 적어도 하나를 부가질소 원자위에 가진다 ; 치환체(d) : C1∼C3알킬기, 벤질기 및 페닐기.
  39. 제37항에 있어서, 전술한 활성 화합물이 하기식(Ib)로 표시되는 조성물.
    상기식에서 : R1이 수소 원자, 염소 원자 또는 C1또는 C2알킬기를 나타내고 ; R2가 페닐기 또는 하기 정의되는 치환체(c′)중의 적어도 하나를 갖는 페닐기를 나타내거나 ; 또는 R1및 R2는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 이소옥사졸 고리에 융합되어 있는 벤젠 고리를 나타내며, 비치환되거나 또는 할로겐 원자에서 선택되는 적어도 하나의 치환체를 가지며 ; 치환체(c′) : 메톡시기 및 할로겐 원자 ; R3및 R4는 동일하거나 다르며, 그 각각이 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기를 나타내거나 ; 및 또는 R3, R4및 이들이 부착된 질소 원자는 함께, 모르폴리노기, 1-피페라지닐기, 4-메틸-1-피페라지닐기, 1-피롤리디닐기 또는 피페리디노기를 나타낸다.
  40. 제37항에 있어서, 전술한 활성 화합물이 하기 화합물들 중의 적어도 하나인 조성물 : 2-(2-히드록시-3-모르폴리노프로필)-4-메틸-5-페닐-3-이소옥사졸론 ; 3-(3-카르바모일옥시-2-히드록시프로폭시)-5-(m-클로로페닐)이소옥사졸 ; 3-(2-히드록시-3-모르폴리노프로폭시)-5-페닐이소옥사졸 ; 3-(2-히드록시-3-모르폴리노프로폭시)-4-메틸-5-페닐이소옥사졸 ; 3-(3-카르바모일옥시-2-히드록시프로폭시)-5-클로로-1,2-벤즈이소옥사졸 ; 및 이들의 약학적 허용 가능한 염.
  41. 하기식(III)의 화합물을 하기식(V)의 아민과 반응시키고, 필요하다면, 결과된 화합물을 염류화시킴을 특징으로 하는 제1∼28항중 어느 한 항에 따른 화합물의 제조방법.
    상기식에서 : (a)점선(…)는 단일 결합을 나타내고 ; A′=는 산소 원자를 나타내며 ; 및 B′는 하기식(II) :
    (식중에서,m은 0이고n은 0 또는 1임)를 나타내거나 ; 또는 (b) 점선(…)는 이중 결합을 나타내고 ; A′=는 전술한 식(II)의 기(식중에서,m은 1이고n은 0 또는 1임)를 나타내며 ; 및 B′는 없으며 ; Z는 이탈기를 나타내고 ; 및 R1,R2,R3및 R4는 제1항에서 정의된 바이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019890004145A 1983-03-30 1989-03-30 대뇌-활성 약물 및 중추근이완제로서 사용하기 위한 신규 이소옥사졸 유도체류 KR890014502A (ko)

Applications Claiming Priority (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP63-77653 1988-03-30
JP63077653A JP2582402B2 (ja) 1988-03-30 1988-03-30 イソオキサゾリン−３−オン誘導体およびその用途
JP9465488 1988-04-19
JP63-94654 1988-04-19
JP63-126761 1988-05-24
JP63126761A JP2565543B2 (ja) 1988-05-24 1988-05-24 イソオキサゾール化合物およびその用途
JP13240088 1988-05-30
JP63-132400 1988-05-30
JP63133433A JP2585374B2 (ja) 1988-05-31 1988-05-31 イソオキサゾリン−３−オン関連化合物およびその用途
JP63-133433 1988-05-31
JP63-186131 1988-07-26
JP18613188 1988-07-26
JP28731488A JP2598494B2 (ja) 1988-11-14 1988-11-14 イソオキサゾール化合物を含有する脳機能改善剤
JP63-287314 1988-11-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR890014502A true KR890014502A (ko) 1989-10-24

Family

ID=27565262

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019890004145A KR890014502A (ko) 1983-03-30 1989-03-30 대뇌-활성 약물 및 중추근이완제로서 사용하기 위한 신규 이소옥사졸 유도체류

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0335723B1 (ko)
KR (1) KR890014502A (ko)
CA (1) CA1337198C (ko)
DE (1) DE68900488D1 (ko)
ES (1) ES2040463T3 (ko)
GR (1) GR3003810T3 (ko)
IE (1) IE62276B1 (ko)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5116839A (en) * 1989-06-26 1992-05-26 Sankyo Company, Limited Use of isoxazolin-3-one derivatives as antidepressants
US5217970A (en) * 1989-06-26 1993-06-08 Sankyo Company, Limited Use of isoxazolin-3-one derivatives as antidepressants
US5262413A (en) * 1989-06-26 1993-11-16 Sankyo Company, Limited Use of isoxazolin-3-one derivatives as antidepressants
FI96856C (fi) * 1989-08-04 1996-09-10 Mitsui Toatsu Chemicals Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten aminoketonijohdannaisten valmistamiseksi
US5338857A (en) * 1989-08-04 1994-08-16 Mitsui Toatsu Chemicals Incorporated Aminoketone derivatives of 1,2-oxazole and use thereof
CZ284343B6 (cs) * 1990-05-11 1998-10-14 Sankyo Company Limited Piperidyloxy-a chinuklidinyloxyisoxazolové deriváty, způsob jejich výroby a použití
JP3457669B2 (ja) 1992-10-28 2003-10-20 富山化学工業株式会社 新規な１，２−ベンゾイソオキサゾール誘導体またはその塩，それらからなる脳保護剤
US5837703A (en) * 1993-03-31 1998-11-17 Cell Therapeutics, Inc. Amino-alcohol substituted cyclic compounds
US5641783A (en) * 1993-11-12 1997-06-24 Cell Therapeutics, Inc. Substituted amino alcohol compounds
DE19513503A1 (de) * 1995-04-10 1996-10-17 Kali Chemie Pharma Gmbh (Phenylalkylaminoalkyloxy)-heteroaryl-Verbindungen sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CN1098843C (zh) * 1994-08-30 2003-01-15 三共株式会社 异噁唑衍生物
RU2165415C2 (ru) * 1996-02-27 2001-04-20 Санкио Компани Лимитед Производные изоксазола и фармацевтическая композиция на их основе

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA879631B (en) * 1986-12-26 1989-08-30 Sankyo Co Centrally-acting muscle relaxants

Also Published As

Publication number Publication date
DE68900488D1 (de) 1992-01-16
GR3003810T3 (ko) 1993-03-16
ES2040463T3 (es) 1993-10-16
CA1337198C (en) 1995-10-03
EP0335723A1 (en) 1989-10-04
EP0335723B1 (en) 1991-12-04
IE890976L (en) 1989-09-30
IE62276B1 (en) 1995-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ATE126216T1 (de) Pyrazolderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellung.
DE69230163T2 (de) Thiazolylbenzofuranderivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten
AR028531A1 (es) Compuestos organicos
ATE141277T1 (de) Neue phosphonobernsteinsäurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
KR890014502A (ko) 대뇌-활성 약물 및 중추근이완제로서 사용하기 위한 신규 이소옥사졸 유도체류
KR910006218A (ko) 2-아미도테트라린 치환유도체와 이 치환유도체를 포함하는 제약학적 조성물 및 이를 사용한 치료방법
BR0111754A (pt) Uso de um composto, método para inibir aurora 2 quinase em um animal de sangue quente, composto, e, composição farmacêutica
KR890701557A (ko) 리폭시게나제 억제화합물을 함유하는 푸란 및 피롤
CO5261605A1 (es) Compustos farmaceuticos
RU99105567A (ru) Производные пропионовой кислоты и их использование
KR930701434A (ko) 옥사졸리딘 디온 유도체
BR1100931A (pt) Compostos derivados de aril-heteroaril carbinóis, processos para a preparação dos compostos, composições farmacêuticas, e, uso dos compostos derivados de aril-heteroaril carbinóis
DK0583485T3 (da) Ethanolaminderivater med sympathomimetiske og anti-pollakisuria-virkninger
NO800447L (no) Derivater av difenylhydantoin, farmasoeytiske preparater inneholdende slike preparater, samt fremgangsmaate til fremstilling av de aktive forbindelser
KR900004659A (ko) α,α-이치환 N- 시클로알킬알킬 벤질아민, 이들의 제조 방법, 의약품으로서 이들의 용도 및 이들의 합성 중간체
DE3786118D1 (de) Aminoalkylthio-triazolopyridin- oder triazolochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende arzneimittel, brauchbar als antalgikum.
KR890003730A (ko) 1-페닐-3-(1-피페라지닐)-1h-인다졸, 그의 제조방법 및 중간생성물, 및 약제로서의 용도
HUP0203787A2 (hu) Hidroxi-acetil-piperazinnal szubsztituált oxazolidinon-benzoesav-észterek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
KR940702491A (ko) 옥사졸리돈 유도체
KR880007498A (ko) 중추작용 근이완제
ATE19772T1 (de) Substituierte alpha-(aethyl)-alpha-(phenyl)-(omega-(dialkylami o)-alkoxy)-benzylalkohole, ihre saeureadditionssalze und quaternaeren salze, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
ATE18221T1 (de) (1-arylcyclobutyl)(heterocyclyl)methylaminderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel.
ATE38987T1 (de) Neue 2h-1-benzopyran-2-on-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten.
KR910000141A (ko) 이소옥사졸린-3-온 유도체의 항울제로서의 용도
KR880003924A (ko) 3-아릴-2, 1-벤즈이속사졸의 아세트산 유도체, 이의 에스테르 및 아미드

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application