Claims (22)
다음 일반식 (Ⅰb)의 화합물, 생리학적 조건하에서 가수분해 가능한 그의 에스테르 및 에테르 유도체, 및 약학적으로 허용되는 그의 염.The following compounds of formula (Ib), ester and ether derivatives thereof which are hydrolysable under physiological conditions, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
상기 식에서,Where
Ra는 니트로 또는 시아노이며,Ra is nitro or cyano,
Rb는 수소 또는 할로겐이고,Rb is hydrogen or halogen,
Rc′는 니트로, 시아노, 또는 그룹 -(A)n-(Q)m-R11또는 -(A)n-Q-R|21이며,Rc 'is nitro, cyano, or group-(A) n- (Q) m -R 11 or-(A) n -QR | 21 and
A는 저급알킬에 의해 임의로 치환된 비닐렌이고,A is vinylene optionally substituted by lower alkyl,
n은 0 또는 1이고,n is 0 or 1,
m은 0 또는 1이며,m is 0 or 1,
R11은 그룹 -COR31, 카보사이클릭 방향족 그룹, 또는 탄소원자를 통해 결합되는 방향족이거나 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭 그룹이고,R 11 is a group —COR 31 , a carbocyclic aromatic group, or an aromatic or partially unsaturated heterocyclic group bonded via a carbon atom,
R21은 임의로 치환되고, 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급 탄화수소 잔기이며,R 21 is an optionally substituted lower hydrocarbon moiety that is saturated or partially unsaturated,
R31은 하이드록시 또는 아미노 이거나, 산소원자 또는 이미노 또는 저급 알킬이미노 그룹을 통해 결합되는 임의로 치환되고, 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급탄화수소 잔기이거나, 또는 환질소원자를 통해 결합되는 포화된 N-함유 헤테로 사이클릭 그룹이고,R 31 is hydroxy or amino, an optionally substituted, saturated or partially unsaturated lower hydrocarbon moiety bonded through an oxygen atom or an imino or lower alkylimino group, or a saturated N-linked via a ring nitrogen atom; Containing heterocyclic group,
Q는 그룹 -CO- 또는이며,Q is the group -CO- or Is,
Z는 산소원자 또는 이미노 그룹이고,Z is an oxygen atom or an imino group,
p는 0 또는 1이며,p is 0 or 1,
R4는 수소 또는 임의로 카보닐 그룹을 통해 결합되고R 4 is bonded via hydrogen or optionally a carbonyl group
임의로 치환되며 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급 탄화수소 잔기이며,Optionally substituted lower hydrocarbon moiety that is saturated or partially unsaturated,
단, Rc′가 시아노 또는 니트로를 나타내면,Provided that Rc ′ represents cyano or nitro,
Ra는 시아노를 나타내고, m이 0이면,Ra represents cyano and when m is 0,
R31은 하이드록시가 아니다.R 31 is not hydroxy.
제 1 항에 있어서, Rb가 Ra에 대해 p-위치에 존재하는 화합물.The compound of claim 1, wherein Rb is at the p-position relative to Ra.
제 1 항 또는 2항에 있어서, Ra가 니트로를 나타내는 화합물.The compound of claim 1 or 2 wherein Ra represents nitro.
제 1 항 내지 3항중의 어느 한 항에 있어서, Rb가 수소, 염소 또는 불소를 나타내는 화합물.The compound of any one of claims 1-3, wherein R b represents hydrogen, chlorine or fluorine.
제 4 항에 있어서, Rb가 수소를 나타내는 화합물.The compound of claim 4, wherein Rb represents hydrogen.
제 1 항 내지 5항중의 어느 한항에 있어서, Rc′가 그룹 -CO-R11을 나타내고 R11이 방향족 단핵성 카보사이클릭그룹을 나타내거나, 탄소 원자를 통해 결합되며 헤테로 환 구성원소(들)로써 1개 내지 3개의 질소원자를 갖는 방향족 단핵성 헤테로 사이클릭 그룹을 나타내는 화합물.6. The hetero ring member (s) according to claim 1, wherein R c ′ represents a group —CO—R 11 and R 11 represents an aromatic mononuclear carbocyclic group, or is bonded via a carbon atom As an aromatic mononuclear heterocyclic group having 1 to 3 nitrogen atoms.
제 6 항에 있어서, R11이 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 하이드록시 또는 저급알킬에 의해 임의로 일치환 또는 이치환된 페닐그룹을 나타내거나, 또는 피리딜 그룹을 나타내는 화합물.7. A compound according to claim 6, wherein R 11 represents a phenyl group optionally monosubstituted or disubstituted by halogen, trifluoromethyl, cyano, hydroxy or lower alkyl, or represents a pyridyl group.
3,4-디하이드록시-5-니트로벤조페논.3,4-dihydroxy-5-nitrobenzophenone.
2-플루오로-3,4-디하이드록시-5-니트로벤조페논.2-fluoro-3,4-dihydroxy-5-nitrobenzophenone.
3,4-디하이드록시-5-니트로페닐 4-피리딜케톤.3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl 4-pyridylketone.
a) 일반식 (Ⅱ)의 화합물에서 저급 알킬에테르 그룹(들)을 분해제거하거나,a) decomposing and removing the lower alkylether group (s) from the compound of general formula (II),
b) 일반식 (Ⅰb´)의 화합물을 티오아미드, 티오우레아, 티오카복실산 하이드라지드, 티오세미카바지드, 아미딘, 구아니딘, 아미드라존, 아미노구아니딘, 사이클릭아미딘, 1,2-디아민, 1,2-아미노티올 또는 1,2-아미노 알콜과 반응시키고, 필요한 경우, 수득된 폐환축합 생성물을 탈수소화시키거나,b) The compounds of the general formula (Ib ') are thioamide, thiourea, thiocarboxylic acid hydrazide, thiosemicarbazide, amidine, guanidine, amidrazon, aminoguanidine, cyclicamidine, 1,2-diamine , 1,2-aminothiol or 1,2-amino alcohol, and if necessary, dehydrogenation of the obtained ring condensation product,
c) 일반식 (Ⅰb2)의 화합물을 1,2-디아민, 1,2-아미노티올, 1,2-아미노알콜, 세미카바지드, 티오세미카바지드, 아미드라존 또는 아미노구아니딘과 반응시키고, 필요한 경우, 수득된 폐환축합 생성물을 탈수소화시키거나,c) reacting a compound of formula (Ib 2 ) with 1,2-diamine, 1,2-aminothiol, 1,2-aminoalcohol, semicarbazide, thiosemicarbazide, amidrazon or aminoguanidine, If necessary, dehydrogenation of the resulting ring condensation products,
d) 일반식 (Ⅰb´)의 화합물을 β-아미노카보닐 화합물과 반응시키거나,d) reacting a compound of formula (Ib ') with a β-aminocarbonyl compound, or
e) 일반식 (Ⅲ),(Ⅰa2) 또는 (Ⅳ)의 화합물 또는 이의 디-0-저급 알카노일 유도체에서 카복스알데히드 그룹(들)을 시아노 그룹(들)으로 전환시키거나,e) converting the carboxaldehyde group (s) to cyano group (s) in a compound of formula (III), (Ia 2 ) or (IV) or a di-0-lower alkanoyl derivative thereof,
f) 일반식 (Ⅰa3) 또는 (Ⅰb3)의 카복실산의 디-0-저급 알카노일 유도체를 축합제 또는 일반식 (Ⅰa3) 또는 (Ⅰb3)의 카복실산의 반응성 유도체 또는 디-0-저급 알카노일 유도체의 존재하에서 일반식 (Ⅴ) 또는 (Ⅵ)의 화합물과 반응시키거나,f) a di-0-lower alkanoyl derivative of the carboxylic acid of general formula (Ia 3 ) or (Ib 3 ) is condensed or a reactive derivative of the carboxylic acid of general formula (Ia 3 ) or (Ib 3 ) or di-0-lower Reacting with a compound of formula (V) or (VI) in the presence of an alkanoyl derivative,
g) 일반식 (Ⅰb2)의 화합물 또는 일반식 (Ⅰb4)의 화합물을 가수분해시키거나,g) hydrolyzing the compound of formula (Ib 2 ) or the compound of formula (Ib 4 ), or
h) 일반식 (Ⅰb5)의 화합물 또는 그의 디-0-저급 알카노일 유도체를 2급 아민의 존재하에서 일반식(Ⅶ)의 화합물과 반응시키거나,h) reacting a compound of formula (Ib 5 ) or a di-0-lower alkanoyl derivative thereof with a compound of formula (VII) in the presence of a secondary amine, or
i) 일반식 (Ⅰb6)의 화합물을 하이드라진 또는 아미딘과 반응시키거나,i) reacting a compound of formula (Ib 6 ) with hydrazine or amidine, or
j) m이 1이고 Q가 그룹 -CO-인 일반식 (Ⅰb)의 화합물을 일반식 (Ⅷ)의 화합물과 반응시키고, 필요한 경우,j) reacting a compound of formula (Ib) in which m is 1 and Q is a group -CO-, with a compound of formula (VII),
k) 수득된 일반식 (Ⅰb)의 화합물을 생리학적 조건하에서 가수분해 가능한 에스테르 또는 에테르 유도체로 전환시키거나, 약제학적으로 허용되는 그의 염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 제 1 항 내지 10항중의 어느 한항에 따르는 일반식 (Ⅰb)의 화합물, 생리학적 조건하에서 가수분해 가능한 그의 에스테르 및 에테르 유도체 및 약제학적으로 허용되는 그의 염을 제조하는 방법.k) The compound of formula (Ib) obtained is converted to a hydrolysable ester or ether derivative under physiological conditions or to a pharmaceutically acceptable salt thereof, characterized in that A process for preparing a compound of formula (Ib) according to any one of the preceding claims, ester and ether derivatives thereof hydrolyzable under physiological conditions and pharmaceutically acceptable salts thereof.
또는 or
또는 or
HO-R5(Ⅴ) 또는 HNR6R7(Ⅵ)HO-R 5 (Ⅴ) or HNR 6 R 7 (Ⅵ)
CH3CO-R23(Ⅶ)CH 3 CO-R 23 (Ⅶ)
H2N-(Z)P-R4(Ⅷ)H 2 N- (Z) P -R 4 (Ⅷ)
상기 식에서,Where
Ra는 니트로 또는 시아노이며,Ra is nitro or cyano,
Rb는 수소 또는 할로겐이고,Rb is hydrogen or halogen,
Rc´는 니트로, 시아노, 또는 그룹 -(A)n-(Q)m-R11또는 -(A)n-Q-R|21이며,Rc´ is nitro, cyano, or group-(A) n- (Q) m -R 11 or-(A) n -QR | 21 and
A는 저급알킬에 의해 임의로 치환된 비닐렌이고,A is vinylene optionally substituted by lower alkyl,
n은 0 또는 1이고,n is 0 or 1,
m은 0 또는 1이며,m is 0 or 1,
R11은 그룹 -COR31, 카보사이클릭 방향족 그룹, 또는 탄소원자를 통해 결합되는 방향족이거나 부분적으로 불포화된 헤테로 사이클릭 그룹이고,R 11 is a group —COR 31 , a carbocyclic aromatic group, or an aromatic or partially unsaturated heterocyclic group bonded via a carbon atom,
R21은 임의로 치환되고, 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급 탄화수소 잔기이며,R 21 is an optionally substituted lower hydrocarbon moiety that is saturated or partially unsaturated,
R31은 하이드록시 또는 아미노이거나, 산소원자 또는 이미노 또는 저급 알킬 이미노 그룹을 통해 결합되는 임의로 치환되고, 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급탄화수소, 잔기이거나, 또는 환질소원자를 통해 결합되는 포화된 N-함유 헤테로 사이클릭 그룹이고,R 31 is hydroxy or amino, an optionally substituted, saturated or partially unsaturated lower hydrocarbon, moiety bonded through an oxygen atom or an imino or lower alkyl imino group, or a saturated N bonded via a ring nitrogen atom -A containing heterocyclic group,
Q는 그룹 -CO- 또는이며,Q is the group -CO- or Is,
Z는 산소원자 또는 이미노 그룹이고,Z is an oxygen atom or an imino group,
p는 0 또는 1이며,p is 0 or 1,
R4는 수소 또는 임의로 카보닐 그룹을 통해 결합되고 임의로 치환되며 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급 탄화수소 잔기이고,R 4 is hydrogen or optionally a lower hydrocarbon moiety bonded, optionally substituted, saturated or partially unsaturated, via a carbonyl group,
R 및 R'중의 하나는 저급 알킬을 나타내고, 다른 하나는 수소 또는 저급알킬을 나타내며,One of R and R 'represents lower alkyl, the other represents hydrogen or lower alkyl,
X는 이탈그룹이며,X is an exit group,
R11는 저급 알킬이고,R 11 is lower alkyl,
Rc111는 니트로, 시아노 또는 그룹 -(A)n-R12이며,Rc 111 is nitro, cyano or group-(A) n -R 12 ,
R12는 그룹 -COR31, 카보사이클렉 방향족그룹, 또는 탄소원자를 통해 결합되는 방향족이거나 부분적으로 불포화된 헤테로 사이클렉 그룹이며,R 12 is a group —COR 31 , a carbocyclic group, or an aromatic or partially unsaturated heterocyclic group which is bonded via a carbon atom,
R5는 임의로 치환되고, 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급 탄화수소 잔기이고,R 5 is an optionally substituted lower hydrocarbon moiety,
R6는 수소 또는 저급 알킬이고,R 6 is hydrogen or lower alkyl,
R7은 수소, 또는 임의로 치환되고, 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급탄화수소 잔기이거나,R 7 is hydrogen or an optionally substituted lower hydrocarbon residue which is saturated or partially unsaturated, or
R6및 R7가 질소원자와 함께는 포화된 N-함유헤테로 사이클릭 그룹을 나타내며,R 6 and R 7 together with the nitrogen atom represent a saturated N-containing heterocyclic group,
R8는 저급 알카노일이고,R 8 is lower alkanoyl,
R111는 수소 또는 저급 알킬이고,R 111 is hydrogen or lower alkyl,
R23은 임의로 치환되고, 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급 탄화수소잔기이며,R 23 is an optionally substituted lower hydrocarbon residue which is saturated or partially unsaturated,
단, Rc'가 시아노 또는 니트로를 나타내면,Provided that Rc 'represents cyano or nitro,
Ra는 시아노를 나타내고, m이 0이면,Ra represents cyano and when m is 0,
R31은 하이드록시가 아니다.R 31 is not hydroxy.
다음 일반식 (Ia)의 화합물, 생리학적 조건하에서 가수분해 가능한 그의 에스테르 또는 에테르 유도체, 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염, 및 치료학적 불활성 담체물질을 함유하는 약제.A medicament containing a compound of formula (Ia), an ester or ether derivative thereof hydrolyzable under physiological conditions, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a therapeutically inert carrier material.
상기 식에서,Where
Ra는 니트로 또는 시아노이고,Ra is nitro or cyano,
Rb는 수소 또는 할로겐이며,Rb is hydrogen or halogen,
Rc는 할로겐, 니트로, 시아노, 또는 그룹 -(A)n-(Q)m-R1또는 -(A)n-Q-R2이고,Rc is halogen, nitro, cyano, or group-(A) n- (Q) m -R 1 or-(A) n -QR 2 ,
A는 저급알킬에 의해 임의로 치환된 비닐렌이고,A is vinylene optionally substituted by lower alkyl,
n은 1 또는 0이며,n is 1 or 0,
m은 0 또는 1이고,m is 0 or 1,
R1은 그룹 -COR3, 카보사이클릭 방향족 그룹, 또는 탄소원자를 통해 결합되는 방향족이거나 부분적으로 불포화된 헤테로사이클릭 그룹이고,R 1 is a group —COR 3 , a carbocyclic aromatic group, or an aromatic or partially unsaturated heterocyclic group bonded through a carbon atom,
R2는 수소 또는 임의로 치환되고, 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급 탄화수소 잔기이고,R 2 is hydrogen or an optionally substituted, lower or partially unsaturated lower hydrocarbon residue,
R3는 하이드록시 또는 아미노를 나타내거나, 산소원자 또는 이미노 또는 저급 알킬이미노 그룹을 통해 결합되는 임의로 치환되고, 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급 탄화수소 잔기를 나타내거나, 또는 환 질소원자를 통해 결합되는 포화된 N-함유 헤테로사이클릭 그룹이며,R 3 represents hydroxy or amino, represents an optionally substituted, saturated or partially unsaturated lower hydrocarbon moiety bound through an oxygen atom or an imino or lower alkylimino group, or is bonded through a ring nitrogen atom Is a saturated N-containing heterocyclic group,
Q는 그룹 -CO- 또는이고,Q is the group -CO- or ego,
Z는 산소원자 또는 이미노 그룹이고,Z is an oxygen atom or an imino group,
p는 0 또는 1이며,p is 0 or 1,
R4는 수소, 또는 임의로 카보닐 그룹을 통해 결합되고 임의로 치환된 포화되거나 부분적으로 불포화된 저급 탄화수소 잔기이다.R 4 is hydrogen, or a saturated or partially unsaturated lower hydrocarbon moiety optionally bonded through a carbonyl group.
제12항에서, 정의된 일반식 (Ia)의 화합물 또는 제 1 항 내지 10항중 어느한 항에 따르는 화합물, 및 치료학적 불활성 담체 물질을 함유하는, 카테콜-0-메틸전이효소 억제용 약제.13. A medicament for inhibiting catechol-0-methyltransferase according to claim 12, which comprises a compound of formula (Ia) or a compound according to any one of claims 1 to 10, and a therapeutically inert carrier material.
L-도파, 말초 데카복실라제 억제제, 제12항에서, 정의된 일반식 (Ⅰa)의 화합물 또는 제 1 항 내지 10항중의 어느한 항에 따르는 화합물, 및 치료학적 불활성 담체물질을 함유하는, 파킨슨씨병 및 파킨슨증후균 치료용 약제.Parkinson's containing L-dopa, a peripheral decarboxylase inhibitor, the compound of formula (Ia) or a compound according to any one of claims 1 to 10, as defined in claim 12, and a therapeutically inert carrier. Drug for the treatment of seed diseases and Parkinson's syndrome.
제13항에 따르는 약제 및 L-도파, 말초 데카복실라제 억제제 및 치료학적 불활성 담체 물질을 함유하는 약제로 이루어지는, 파킨슨씨병 및 피킨슨 증후균 치료용 약제팩(pack).A pharmaceutical pack for treating Parkinson's disease and Pikinson's syndrome, comprising a medicament according to claim 13 and a medicament comprising L-dopa, a peripheral decarboxylase inhibitor and a therapeutically inert carrier material.
카테콜-0-메틸전이효소를 억제하는 약제를 제조하기 위한 제12항에서 정의된 일반식 (Ia)의 화합물 또는 제 1 항 내지 10항중의 어느한 항에 따르는 화합물의 용도.Use of a compound of formula (Ia) as defined in claim 12 or a compound according to any one of claims 1 to 10 for the manufacture of a medicament that inhibits catechol-0-methyltransferase.
L-도파 및 말초 데카복실라제 억제제와의 배합물로 파킨슨씨병 및 파킨슨 증후군의 치료용 약제를 제조하기 위한 제12항에서, 정의된 일반식 (Ia)의 화합물 또는 제 1 항 내지 10항중의 어느한 항에 따르는 화합물의 용도.The compound of formula (Ia) or any one of claims 1 to 10 according to claim 12 for preparing a medicament for the treatment of Parkinson's disease and Parkinson's syndrome in combination with an L-dopa and peripheral decarboxylase inhibitor. Use of a compound according to the claim.
제15항에 따른 약제 팩을 제조하기 위한 제12항에서 정의된 일반식 (Ia)의 화합물 또는 제 1 항 내지 10항중의 어느한 항에 따르는 화합물의 용도.Use of a compound of formula (la) as defined in claim 12 or a compound according to any one of claims 1 to 10 for preparing a pharmaceutical pack according to claim 15.
제11항에서 청구된 방법에 따라 또는 그의 명백하게 화학적으로 동등한 방법에 의해 제조된, 제 1 항 내지 10항중의 어느한 항에 따르는 화합물.A compound according to any one of claims 1 to 10, prepared according to the method as claimed in claim 11 or by an apparently chemically equivalent method thereof.
본 명세서에 기술된 발명.Inventions described herein.
제12항에서 정의된 일반식(Ia)의 화합물 또는 제 1 항 내지 10항중의 어느한 항에 따르는 화합물의 유효량을 우울증의 치료를 요하는 환자에게 투여함을 특징으로 하여 우울증을 치료 또는 예방 하는 방법.An effective amount of a compound of formula (Ia) or a compound according to any one of claims 1 to 10 as defined in claim 12 is administered to a patient in need of treatment for depression. Way.
파킨슨씨병 또는 파킨슨 증후군의 치료를 요하는 환자에게 유효량의 L-도파, 말초 데카복실라제 억제제, 및 제12항에서, 정의된 일반식 (Ia)의 화합물 또는 제 1 항 내지 10항중의 어느 한항에 따르는 화합물을 투여함을 특징으로 하여 파킨슨씨병 또는 파킨슨 증후군을 치료 또는 예방하는 방법.An effective amount of L-dopa, a peripheral decarboxylase inhibitor, and a compound of Formula (Ia) as defined in claim 12 or any one of claims 1 to 10 in a patient in need of treatment of Parkinson's disease or Parkinson's syndrome. A method of treating or preventing Parkinson's disease or Parkinson's syndrome, characterized in that the compound is administered.
※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.※ Note: The disclosure is based on the initial application.