KR870006049A - 1-카바세팔로스포린 항생물질의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음

Description

1-카바세팔로스포린 항생물질의 제조 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (9)

  1. A) 일반식(4)의 화합물을 아실화시키거나; B) R1이 수소인 일반식(1)의 화합물을 알콕시화하거나; C) R2가 수소인 일반식(1)의 화합물을 에스테르화하거나; D) R2가 수소가 아닌 일반식(1)의 화합물을 탈에스테르화하거나; E) A가 -CH2-I 또는 -CH2Br인 일반식(1) 의 화합물을, 염기의 존재하에 일반식 HSR3의 화합물과 반응시키거나, 일반식 M+SR3(여기에서 M+는 알카리금속 양이온이다)의 화합물의 알칼리금속염과 반응시키거나, 일반식 R4화합물과 반응시키거나; F) 존재하는 아미노 보호그룹을 제거하거나; G) A가인 일반식(1)의 화합물을 일반식 R4의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여 일반식(1)의 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는, 비-독성염을 제조하는 방법.
    상기 식에서, R은 탄소수 1 내지 20의 카복실산, RCOOH의 잔기이며; R1은 수소, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, 또는 포름아미도이고; R2는 수소, 카복시-보호 그룹, 또는 생물학적으로 불안정한 에스테르이며; A는 하이드록시, 할로, 아지도, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시,C1-C4알콕시-카보닐옥시, 페녹시, 또는 치환된 페녹시이거나, 또는 하이드록시, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C4알카노일아미노, 할로, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, 시아노, 카복시, C1-C4알콕시카보닐, 카바모일, 카바모일옥시, N-(C1-C4알킬)-카바모일옥시, N,N-디-(C1-C4알킬)-카바모일옥시, C1-C4알콕시카보닐옥시, 페녹시카보닐옥시, C1-C4알콕시카보닐아미노, 페녹시카보닐아미노, N-(C1-C4알킬)-카바모일아미노, N,N-디-(C1-C4알킬)카바모일아미노, N-페닐카바모일아미노, 아닐리노, 치환된 아닐리노, 페닐, 치환된 페닐, 헤테로사이클릭 아미노그룹 R3NH-[여기에서, R3는 티에닐, 푸릴, 또는 다음 일반식의 5-원 질소-함유 헤테로사이클릭환이거나,
    (여기에서 R3'는 수소, C1-C4알킬, 또는 카복시, 설포, 또는 디(C1-C4알킬)아미노에 의해 치환된 C1-C4알킬이다), R3는 다음 일반식의 6-원 질소-함유 헤테로사이클릭환이다.
    (여기에서 R3"는 수소 또는 C1-C4알킬이다)], 헤테로사이클릭 티오그룹-(여기에서, R3 0는 페닐, 치환된 페닐 또는 상기 정의한 바와 같은 R3이다), 및 4급 헤테로사이클릭 그룹 R4 O+X-[여기에서, R4 O+는 다음 일반식의 질소-함유 헤테로사이클릭 그룹이다.
    (여기에서, R4' 는 C1-C4알킬, 벤질 또는 -CH2COCH3이며, X-는 할라이드, 설페이트 또는 니트레이트 음이온이다)]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 같거나 다른 하나 또는 2개의 그룹에 의해 치환된 C1-C6알콕시이거나, 상기 정의한 바와 같은 로헤테사이클릭 그룹 R3에 의해 치환된 C1-C6알콕시이거나; A는 일반식 -N(R')(R")로 표시되는 아미노그룹[여기에서, R' 및 R"는 각각 독립적으로 수소, 페닐, 치환된 페닐, C1-C2알킬,또는 할로, 하이드록시, C1-C4알카노일옥시, C1-C4알킬설포닐옥시, 아미노, 및 C1-C4알카노일아미노중에서 선택된 같거나 다른 하나 또는 두개의 그룹에 의해 치환된 C1-C4알킬이거나; R' 및 R"가 이들이 결합된 질소원자와 함께는 일반식,
    또는 -CH2-Y'-CH2-이며, p는 2 내지 4이고 Y'는 산소, 황 또는 NR"'이며, R"'는 수소 또는 C1-C4알킬이다)의 5 내지 7원환을 형성할 수 있거나; R'는 수소이고 R"는 헤테로사이클릭 R3, 헤테로사이클릭 아미노그룹 R3NH-, 헤테로사이클릭 티오그룹 R3S-, 또는 4급 헤테로사이클릭 그룹 R4 O+X-(여기에서, R3, R4 O+및 X-는 상기 정의한 바와 같은 의미를 갖는다)에 의해 치환된 C1-C4알킬이다]이거나; A는 헤테로사이클릭 아미노그룹 R3NH-(여기에서, R3는 상기 정의한 바와 같거나, 페닐 또는 치환된 페닐이다)이거나; A는 C1-C4알킬, 또는 하이드록시, C1-C4알카노일옥시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, 할로겐, 카복시, 시아노, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디-(C1-C4알킬)아미노, C1-C4알카노일아미노, C1-C4알킬설포닐아미노, C1-C4알킬설포닐옥시, 페닐, 치환된 페닐, 페닐티오, 치환된 페닐티오페녹시, 치환된 페녹시, 아닐리노, 치환된 아닐리노, 헤테로사이클릭 그룹 R3, 헤테로사이클릭 아미노 그룹 R3NH, 헤테로사이클릭 티오그룹 R3S-, 또는 4급 헤테로사이클릭 그룹 R4 O+X-(여기에서, R3, R4 +및 X-는 상기 정의한 바와 같다)에 의해 치환된 C1-C4알킬이거나; A는 페닐, 티에닐, 푸릴, 피리딜, 피리미딜, 이미다졸릴 피라졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 또는 옥사디아졸릴이거나, C1-C4알알, C1-C4킬콕시, 할로겐, 아미노, 및 하이드록시 중에서 선택된 같거나 다른 하나 또는 두개의 치환체에 의해 치환된 상기 페닐 또는 헤테로사이클릭 그룹이거나; A는 일반식 -COR6(여기에서, R6는 수소, 하이드록시, C1-C4알콕시, 페녹시, 치환된 페녹시, 트리-(C1-C4알킬)실릴옥시, 아미노, C1-C4알킬아미노, 디-(C1-C4알킬)아미노, 페닐, 치환된 페닐, 또는 C1-C4알킬이다)의 카복시그룹 또는 카복시그룹의 유도체이거나; A는 그룹 -CH2-+R4[여기에서, +R4는 피리디늄, 또는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시,C1-C4알킬티오, 하이드록시, 할로겐 트리플루오로메틸, 시아노, 카복시, 카바모일, 아미노, 및 C1-C4알콕시카보닐중에서 선택된 같거나 다른 하나 또는 두개의 그룹에 의해 치환된, 치환된 피리디늄 그룹이거나; 또는 여기에서 피리디늄환은 인접한 탄소원자상에서 일반식(여기에서, p'는 3 내지 5이거나, 또는 2가 알킬렌 그룹은 산소, 황 또는 하나 또는 두개의 N원자에 의해 차단되고 또한 추가로 하나 또는 2개의 2중결합을 함유할 수 있다)의 2가 알킬렌그룹에 의해 치환되며, +R4가 치환된 피리딘인 경우에 상기 언급한 그룹들중에서 선택된 같거나 다른 치환체 하나 또는 두개에 의해 어느 환중에서나 치환될 수 있거나; 또는 +R4는 티아졸리움, 환, 또는 아미노, C1-C4알킬, C1-C4알킬티오, C1-C4알콕시, 및 하이드록시, C1-C4알카노일옥시, C1-C4알킬설포닐옥시, 할로겐, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오 또는 아미노에 의해 치환된 C1-C4알킬중에서 선택된 같거나 다른 하나 또는 2개의 그룹에 의해 치환된, 치환된 티아졸리움 환이거나, 여기에서 티아졸리움 환은 일반식(여기에서, p'는 3 내지 5이다)의 2가 알킬렌 그룹에 의해 인접한 탄소원자상에서 치환된다]이며;
    R1 O은 아미노이다.
  2. 제1항에 있어서, R이 일반식케토그룹 또는 옥스이미노-치환된 그룹이며, 여기에서,R3는 R1또는 R2이고,
    R1은 티에닐, 푸릴, 벤조티에닐, 벤조푸릴, 피리딜, 4-피리딜티오피리미딜, 피리다지닐, 인돌릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 또는 아미노, 하이드록시, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설포닐아미노에 의해 치환된 상기 R1알릴 그로헤테이고;
    R2는 사이클로헥스-1,4-디에틸, 또는 일반식(여기에서, a 및 a'는 각각 독립적으 수소, 할로겐, 하이드록시, C1-C4알콕시, C1-C4알카노일옥시, C1-C4알킬, C1-C4알킬티오, C1-C4아미노, C1-C4알카노일아미노, C1-C4알킬설포닐아미노, 카복시, 카바모일, 아미노설포닐, 하이에톡시메틸, 아미노메틸, 또는 카복시메틸이다)의 페닐그룹 또는 치환된 페닐그룹이거나, 또는 R2는 상기 로드대해 정의한 바와 같으며; R4는 수소, C1-C4알킬, 할로겐에 의해 치환된 C1-C4알킬, 카복시-치환된 알킬, 아미노에 의해 치환된 C1-C4알킬그룹 또는 일반식
    (여기에서, b 및 b'는 각각 독립적으로 수소, 또는 C1-C3알킬이며, n은 0,1,2또는 3이거나; b 및 b'가 이들이 결합되어 있는 탄수와 함께는 3-내지 6-원 카보사이클릭 환을 형성하며, R5는 하이드록시, C1-C4알콕시, 아미노, C1-C4알킬아미노, 또는 디-(C1-C4알킬)아미노이다)의 사이클로알킬 그룹이거나, R4는 일반식,
    (여기에서, v는 2 내지 4이고, R6는 수소 또는 C1-C3알킬이다)의 사이클릭 락탐 그룹이거나; R4는-R1-CH2(여기에서, R1은 상기 정의한 바와 같다)의 헤테로아릴 그룹인 방법.
  3. 제1항 또는 2항에 있어서, R4가 아미노에 의해 치환된 C1-C4알킬은 아닌 방법.
  4. 제1항 내지 3항중의 어느 하나에 있어서, A가 하이드록시, 할로, 아지도, C1-C6알콕시, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, 치환된 C1-C6알콕시, 또는 벤질옥시인 방법.
  5. 제1항 내지 4항중의 어느 하나에 있어서, R2가 수소 또는 생물학적으로 불안정한 에스테르 그룹인 방법.
  6. 제1항 내지 5항중의 어느 하나에 있어서, R이
    (여기에서, R4는 제2항 또는 3항에서 정의한 바와 같다)의 그룹인 방법.]
  7. 제1항 내지 5항중의 어느 하나에 있어서, A가 에톡시, 벤질옥시, 또는 부틸옥시인 방법.
  8. 제1항 내지 7항중의 어느 하나에 있어서, R2가 아세톡시메틸, 아세톡시에틸, 1-피발로옥시메틸 또는 5-메틸-2-옥시-1,3-디옥솔-4-메틸-4-일인 방법.
  9. 일반식(AA)의 화합물을 비-친핵성 염기의 존재하에서 일반식(BB)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여, 일반식(2)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, RO는 보호된 아미노그룹이고; A'는, A가 하이드록시, 할로겐, 아지도, C2-C6알케닐옥시, C2-C6알키닐옥시, 또는 C1-C4알킬, 또는 그룹 - SR3에 의해 치환된 C1-C4알콕시인 경우를 제외하고는, 상기 A에 대해 정의한 바와 같으며; R2'는 카복시-보호그룹이고; k는 1 또는 2이며; T는 적당한 이탈그룹이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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