KR830003434A - 3,4-이치환-1,2,5-티아디아졸-1-옥사이드와 1,1 디옥사이드 - Google Patents

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안토니오 알기리 알도
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도미니코 엠. 메자펠
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Abstract

내용 없음

Description

3,4-이치환-1,2,5-티아디아졸-1-옥사이드와 1,1 디옥사이드
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (33)

  1. 다음구조식 화합물 또는 비독성 약학적으로 받아들여질 수 있는 염, 수화물, 용매화물질 또는 이들의 N-산화물.
    상기 구조식에서,
    P는 1 또는 2;
    R1은 하이드록시 또는 NR2R3;
    R2와 R3는 독립적으로 수소, (저급)알킬, (저급)알켄일, (저급)알킨일, 사이클로 (저급)알킬, 사이클로 (저급)알킬 (저급)알킬, 하이드록시(저급)알킬, (저급)알콕시(저급)알킬, (저급)알킬티오(저급)알킬, 아미노(저급)알킬, (저급)알킬아미노(저급)알킬, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬, 피롤리디노(저급)알킬, 피페리디노(저급)알킬, 모르포리노(저급)알킬, 피페라지노(저급)알킬, 피리딜(저급)알킬, 아미노, (저급)알킬아미노, 디(저급)알킬아미노, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 하이드록시, (저급)알콕시, 2,3-디하이드록시프로필, 시아노, 시아노(저급)알킬, 아미도, (저급)알킬아미디노, A'-(CH2)m, Z'(CH2)n-, 페닐, 페닐(저급)알킬, 치환된 페닐 또는 치환된 페닐(저급)알킬,
    상기에서 페닐링은 (저급)알킬, 하이드록시, (저급)알콕시와 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두치환체 또는 메틸렌 디옥시, 트리플루오로메틸과 디(저급)알킬아미노로부터 선택된 하나 치환체를 포함하며, R2와 R3는 둘다 사이클로(저급)알킬, 페닐, 치환된 페닐, 아미노, (저급)알킬아미노, 디(저급)알킬아미노, 하이드록시, (저급)알콕시 시아노, 아미도, (저급)알킬아미디노 또는 A'-(CH2)m, Z'(CH2)n이 아닐 수 있거나 또는
    R2와 R3는 함께 -CH2CH2X(CH2)r-일 수 있으며,
    r은 1 내지 3의 정수
    X는 메틸렌, 황, 산소 또는 N-R4이며,
    r이 1, X가 메틸렌일 때;
    R4는 수소, (저급)알킬, (저급)알켄일, (저급)알킨일, (저급)알카노일 또는 벤조일;
    m과 m'는 각기 독립적으로 0 내지 2의 정수
    n과 n'는 각기 독립적으로 2 내지 4의 정수
    Z와 Z'는 각기 독립적으로 황, 산소 또는 메틸렌;
    A와 A'는 각기 독립적으로 페닐, 아미다졸, 티아졸일, 이소티아졸일, 옥사졸일, 이소옥사졸일, 트리아졸일, 티아디아졸일, 옥사디아졸일, 퍼릴, 티엔일 또는 피리딜; A와 A'는 독립적으로 하나 또는 두 치환체, 처음 치환체는 (저급)알킬, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 하이드록시메틸, (저급)알콕시,
    이고 두 번째 치환체는 (저급)알킬, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 하이드록시메틸과 (저급)알콕시로부터 선택된 것이며;
    q는 0 내지 6의 정수, R4는 독립적으로 상기 정의한 것이거나 또는 두 R4그룹은 함께 에틸렌일 수 있고 R5와 R6은 독립적으로 수소, (저급)알킬, (저급)알켄일, (저급)알킨일, 사이클로 (저급)알킬 또는 페닐, R5와 R6는 둘다 사이클로(저급)알킬 또는 페닐이아닐 수 있거나 또는 R5와 R6는 함께 질소원자와 연결된 피롤리디노, 모르포리노, 피페리디노, 메틸피페리디노, N-메틸피페라지노 또는 호모 피페리디노일 수 있다.
  2. R'이 NR2R3인 청구범위 1에서 청구된 화합물.
  3. P가 1 또는 2; R1이 NR2R3인 청구범위 1 또는 2에서 청구된 화합물 R2와 R3가 각기 독립적으로 수소, (저급)알킬, (저급)알켄일, (저급)알킨일, 사이클로(저급)알킬 (저급)알킬, 피리딜(저급)알킬, A'-(CH2)m', Z'(CH2)n'-, 페닐(저급)알킬 또는 3,4-메틸렌디옥시벤질; R2와 R3는 둘다 A'-(CH2)m', Z'(CH2)n'-가 아닐 수 있으며;
    m과 m'는 각기 독립적으로 0 또는 1;
    n과 n'는 각기 독립적으로 2 또는 3;
    Z와 Z'는 각기 독립적으로 황, 산소 또는 메틸렌;
    A와 A'는 각기 독립적으로 페닐, 이미다졸일, 티아졸일, 퍼질, 티엔일 또는 피리딜이며;
    A와 A'는 독립적으로 하나 또는 두치환체를 포함할 수 있으며 처음치환는 (저급)알킬,
    로부터 선택된 것이고 두 번째 치환체는 (저급)알킬로부터 선택된 것;
    R4는 독립적으로 수소 또는 (저급)알킬 또는 두 R4그룹을 함께 에틸렌일 수 있고;
    R5와 R6은 각기 독립적으로 수소 또는 (저급)알킬, 또는
    R5와 R6은 함께 질소원자와 연결된 피롤리디노, 모르포리노, 피페리디노, 메틸피레피디노, N-메틸피페라지노 또는 호모피페라디노이다.
  4. 청구범위 1-3과 다음 구조식의 어느하나에 따른 화합물.
    상기 구조식에서
    P는 1 또는 2; Z는 황 또는 메틸렌;
    R2와 R3는 각기 독립적으로 수소 또는 (저급)알킬, 또는 수소일 때, R3는 (저급)알켄일, (저급)알킬일, 페닐(저급)알킬, 사이클로(저급)알킬(저급)알킬, 피리딜메틸 또는
    이고 R13은 수소 또는 메틸
  5. 청구범위 1-3과 다음구조식의 어느하나에 따른 화합물
    상기 구조식에서
    P는 1 또는 2; Z는 황 또는 메틸렌; R4는 독립적으로 수소 또는 메틸, 또는 두 R4그룹, 함께 에틸렌일 수 있고 R2와 R3는 각기 독립적으로 수소 또는 (저급) 알킬, 또는 R2가 수소일 때, R3는(저급)알켄일.저급)알킨일, 피리딜메틸
  6. 청구범위 1-3과 다음구조식 어느 하나에 따른 화합물.
    상기식에서
    P는 1 또는 2; Z는 황 또는 메틸렌; R2와 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 (저급)알킬, 또는 R2가 수소일 때,
    R3는 (저급)알켄일, (저급)알킨일일 수 있거나 또는
    R13는 수소 또는 메틸,
  7. 청구범위 1-3과 다음구조식의 어느 하나에 따른 화합물.
    상기 구조식에서,
    P는 1 또는 2; Z는 황 또는 메틸렌; R2와 R3는 각기 독립적으로 수소 또는 (저급)알킬 또는 R2가 수소일 때, R3는 (저급)알켄일, (저급)알킨일, 페닐(저급)알킬, 피리딜메틸, 3,4-메틸렌디옥시벤질 또는
    일수 있고 R13은 수소 또는 메틸
  8. 청구범위 1-3과 다음구조식의 어느하나에 따른 화합물.
    상기 구조식에서
    P는 1 또는 2; 이고 R2와 R3는 각기 독립적으로 수소 또는 (저급)알킬, 또는 R2가 수소일 때 R3는 또한 (저급)알켄일, (저급)알킨일 또는
    일 수 있다.
  9. 청구범위 1-3과 다음구조식의 어느하나에 따른 화합물.
    상기 구조식에서
    P는 1 또는 2; Z는 황 또는 메틸렌; R2와 R3는 각각 돌립적으로 수소 또는 (저급)알킬 또는 R2가 수소일 때, R3는 또한 (저급)알켄일, (저급)알킨일 또는
    일 수 있고 R5와 R6는 각각 독립적으로 수소 또는 (저급)알킬.
  10. 청구범위 1-3과 다음구조식의 어느하나에 따른 화합물.
    상기 구조식에서
    P는 1 또는 2; R2와 R3는 각 각 독립적으로 수소 또는 (저급)알킬, 또는 R2가 수소일 때, R3는 (저급)알켄일, (저급)알킨일 또는
    일수 있고 R5와 R6는 각기 독립적으로 수소 또는 (저급)알킬 또는 R5가 수소일 때, R6는 (저급)알켄일 또는 R5가 수소일 때, R6는 (저급)알켄일 또는 (저급)알킨일 일 수 있거나 또는; R5와 R6는 함께 질소와 연결된 피롤리디노, 모르포리노, 피페리디노 또는 호모피페리디노일 수 있다.
  11. 3-{2-[5-디메틸아미노메틸-2-퍼릴)메틸티오] 에틸아미노}-4-(n-프로필)아미노-1,2,5-티아디졸 1,1-디옥사이드인 청구범위 1의 화합물.
  12. 3-{2-[(5-디메틸아미노메틸-2-퍼릴)메틸티오] 에틸아미노}-4-아미노-1,2,5-티아디아졸 1,1-디옥사이드인 청구범위 1의 화합물.
  13. 3-{2-[(2-구아니디노티아졸-4-일)메틸티오]에틸아미노}-4-아미노-1,2,5-티아디아졸 1,1-디옥사이드인 청구범위 1의 화합물.
  14. 3-{2-[(5-디메틸아미노메틸-2-티엔일)메틸티오]에틸아미노-4-메틸아미노-1,2,5-타아디아졸 1,1-디옥사이드인 청구범위 1의 화합물.
  15. 3-아미노-4-{2-[(구아니디노티아졸-4-일)-메틸티오] 에틸아미노}-1,2,5-티아디아졸 1-옥사이드인 청구범위 1의 화합물.
  16. 3-아미노-4-일)-메틸티오 에틸아미노-1,2,5-티아디아졸 1-옥사이드 모노 하이드레이트인 청구범위 1의 화합물.
  17. 3-아미노-4-일)-메틸티오 에틸아미노-1,2,5-티아디아졸 1-옥사이드 하이드로클로라이드인 청구범위 1의 화합물.
  18. 3-아미노-4-2{2-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸일)메틸티오] 에틸아미노}-1,2,5-티아디아졸 1,1-디옥사이드인 청구범위 1의 화합물.
  19. 3-아미노-4-[3-(3-디메틸아미노메틸페녹시)프로필아민]-1,2,5-티아디아졸 1-옥사이드인 청구범위 1의 화합물.
  20. 3-메틸아미노-4-[3-(3-피페리디노메틸페녹시)프로필아민]-1,2,5-티아디아졸 1,1-디옥사이드인 청구범위 1의 화합물.
  21. 3-아미노-4-[3-(3-피페리디노메틸페녹시)프로필아미노]-1,2,5-티아디아졸 1-옥사이드인 청구범위 1의 화합물.
  22. 다음구조식의 화합물
    상기 구조식에서
    R7는 수소, (저급)알콕시 또는 (저급)알킬티오, 또는 페녹시 또는 할로겐, 저급알킬, (저급)알콕시와 니트로로부터 선택된 1 또는 2치환체를 포함할 수 있는 페닐티오이다.
  23. 3,4-디메톡시-1,2,5-티아디아졸 1-옥사이드
  24. 다음구조식화합물 또는 염, 수화물, 용매물질 또는 이들의 N-산화물.
    상기 구조식에서
    P는 1 또는 2;
    R7은 할로겐, (저급)알콕시, (저급)알킬티오, 페녹시, 페닐티오, 치환된 페녹시와 치환된 페닐티오부터 선택된 이탈그룹이며 상기에서 페닐링은 할로겐, (저급)알킬, (저급)알콕시와 니트로로부터 선택된 1 또는 2치환체를 포함할 수 있고 R12은 A(CH2)mZ(CH2)nNH-R2R3N- 또는 HS(CH2)nNH-;
    상기에서 R2와 R3는 각기 독립적으로 수소, (저급)알킬, (저급)알켄일, (저급)알킨일, 사이클로(저급)알킬, 사이클로(저급)알킬 (저급)알킬, 하이드록시(저급)알킬, (저급)알콕시 (저급)알킬, (저급)알킬티오 (저급)알킬, 아미노(저급)알킬, (저급)알킬아미노 (저급)알킬, 디(저급)알킬아미노 (저급)알킬, 피롤리디노 (저급)알킬, 키페리디노(저급)알킬, 모르포리노(저급)알킬, 피페라지노(저급)알킬, 피리딜(저급)알킬, 아미노, (저급)알킬아미노, 디(저급)알킬아미노, 2,2,2-트리 플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 하이드록시, (저급)알콕시, 2,3-디하이드록시프로필, 시아노, 시아노(저급)알킬, 아미디노, (저급)알킬아미디노, A'-(CH2)m'Z'(CH2)n'-, 페닐, 페닐) (저급)알킬, 치환된 페닐 또는 치환된 페닐(저급)알킬, 상기에서 페닐링은 (저급)알킬, 하이드록시, (저급)알콕시와 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두 치환체를 포함할 수 있거나 또는 하나 치환체는 메틸렌디옥시, 트리플루오로메틸과 디(저급)알킬아미노로부터 선택되며,
    R2와 R3는 둘다 사이클로(저급)알킬 페닐, 치환된 페닐, 아미노, (저급)알킬아미노, 디(저급)알킬아미노, 하이드록시, (저급)알콕시, 시아노, 아미디노, (저급)알킬아미디노 또는 A'(CH2)m'Z'(CH2)n'-가 아닐 수 있으며;
    또는 R2와 R3는 함께 -CH2CH2X(CH2)r-일 수 있으며 r은 1 내지 3의 정수
    x는 메틸렌, 황 산소 또는 N-R4이고
    P가 2이고 R7이 메톡시일 때 R2와 R3는 함께 질소와 연결된 모르포리노가 아닐 수 있고 r가 1일 때 x는 메틸렌이다.
    R4는 수소, (저급)알킬, (저급)알켄일, (저급)알킨일, (저급)알카노일 또는 벤조일;
    m과 m'는 각기 독립적으로 0 내지 2의 정수
    n과 n'는 각기 독립적으로 2 내지 4의 정수
    z와 z'는 독립적으로 황, 산소 또는 메틸렌;
    A와 A'는 각각 독립적으로 페닐, 이미다졸일, 티아졸일, 이소티아졸일, 옥사졸일, 이속사졸일, 트리아졸일, 티아디아졸일, 옥사디아졸일, 피릴, 티엔일 또는 피리딜;
    A와 A'는 독립적으로 하나 또는 두치환체를 포함할 수 있으며, 처음치환체는 (저급)알킬, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 하이드록시메틸, (저급)알콕시,
    로부터 선택된 것이고
    두 번째 치환체는 (저급)알킬, 하이드록시 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 하이드록시메틸과 (저급)알콕시로부터 선택된 것이다.
    q는 0 내지 6의 정수;
    각R4는 독립적으로 상기 정의한 것이거나 또는
    두 R4그룹은 함께 에틸렌일 수 있고
    R5와 R6은 각기 독립적으로 수소, (저급)알킬, (저급)알켄일, (저급)알킨일, 사이클로(저급)알킬 또는 페닐, R5와 R6는 둘다 사이클로(저급)알킬 또는 페닐이 아닐수 있거나 또는;
    R5와 R6는 함께 질소로 연결된 피롤리디노, 모르포리노, 피페리디노, 메틸피페리디노, N-메틸피페라지노 또는 호모 피페리디노일 수 있다.
  25. 다음 구조식의 화합물 또는 염, 수화물, 용매물질 또는 이들의 N-산화물.
    상기구조식에서
    P는 1또는 2;
    n은 2 내지 4의 정수
    R2와 R3는 각기 독립적으로 수소, (저급)알킬, (저급)알켄일, (저급)알킨일, 사이클로(저급)알킬, 사이클로 (저급)알킬(저급)알킬, 하이드록시(저급)알킬, (저급)알콕시(저급)알킬, (저급)알킬티오(저급)알킬, 아미노(저급)알킬, (저급)알킬아미노(저급)알킬, 디(저급)알킬아미노-(저급)알킬, 피롤리디노(저급)알킬, 피페리디노(저급)알킬, 모르포리노(저급)알킬, 피페라지노(저급)알킬, 피리딜(저급)알킬, 아미노, (저급)알킬아미노, 디(저급)알킬아미노, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-플루오로 에틸, 하이드록시(저급)알콕시, 2,3-디하이드록시프로필, 시아노, 시아노(저급)알킬, 아미디노, (저급)알킬 아미디노,
    A'-(CH2)m'Z'(CH2)n'-, 페닐, 페닐(저급)알킬, 치환된 페닐 또는 치환된 페닐(저급)알킬
    상기에서 페닐링은 (저급)알킬, 하이드록시, (저급)알콕시와 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 하나 또는 두치환체 또는 메틸렌디옥시, 트리플루오로 메틸과 디(저급)알킬아미노로부터 선택된 하나치환체를 포함할 수 있으며;
    R2와 R3는 둘다 사이클로(저급)알킬, 페닐, 치환된 페닐, 아미노, (저급)알킬아미노, 디(저급)알킬아미노, 하이드록시, (저급)알콕시, 시아노, 아미디노, (저급)알킬아미디노 또는 A'-(CH2)m'Z'(CH2)n'-가 아닐 수 있으며; 또 R2와 R3는 함께 -CH2CH2X(CH2)r-; 일 수 있다.
    r은 1내지 3의 정수
    x는 메틸렌, 황, 산소 또는 r가 1, x가 메틸렌일 때;
    R4는 수소, (저급)알킬, (저급)알켄일, (저급)알킨일, (저급) 알카노일 또는 벤조일;
    m'는 0 내지 2의 정수
    n'는 2내지 4의 정수
    z'는 황, 산소 또는 메틸렌;
    A'는 페닐, 이미다졸일, 티아졸일, 이소티아졸일, 옥사졸일, 이속사졸일, 트리아졸일, 티아디아졸일, 옥시디아졸일, 퍼릴, 티엔일 또는 피리딜; A'는 하나 또는 두치환체를 포함할 수 있으며, 처음치환체는(저급)알킬, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 하이드록시메틸, (저급)알콕시와,
    로부터 선택되고 두 번째 치환체는 (저급)알킬, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 할로겐, 아미노, 하이드록시메틸과(저급)알콕시로부터 선택된 것이며;
    q는 0내지 6의 정수
    각기 R4는 독립적으로 상기 정의된 것이거나 또는 두 R4 그룹은 함께 에틸렌일 수 있고
    R5와 R6은 각기 독립적으로 수소, (저급)알킬, (저급)알켄일, (저급)알킨일, 사이클로(저급)알킬 또는 페닐, R5와 R6는 둘다 사이클로(저급)알킬 또는 페닐이 아닐수 있거나; 또는 R5와 R6는 함께 질소원자와 연결된 피롤리디노, 모르포리노, 피페리디노, 메틸피페리디노, N-메틸피페라지노 또는 호모 피페리디노일 수 있다.
  26. 약학적으로 받아들여질 수 있는 담체와 혼합하여 염기형태 또는 비독성 약학적으로 받아들여질 수 있는 산부가염의 형태에서 청구범위 1-21의 어느 하나에 청구된 활성화합물 성분으로서 구성되는 약학적 조성물.
  27. 활성성분이 3-아미노-4-2-[(2-구아니노 티아졸-4-일)-메틸티오]에틸아미노-1,2,5-티아디아졸 1-옥사이드 모노하이드레이트인 청구범위 26에서 청구된 조성물.
  28. 활성성분이 3-아미노-4-{2-[(2-구아니디노티아졸-4-일)-메틸티오]에틸아미노}-1,2,5-티아디아졸 1-옥사이드 하이드로클로라이드 청구범위 26에서 청구된 조성물.
  29. 청구범위 26-28의 어느 하나에 따라 약학적 조성물의 치료적으로 효과적인 양을 투여하는 것으로 구성되는 동물과 인간에서 위분비를 억제하는 방법.
  30. 다음 구조식 화합물을 불활성 유기용매에서 구조식
    (CH2)m2(CH2)nNH2화합물과 구조식 R9H의 화합물로 차례대로 반응시키고 만약 원한다면 결과생성물을 기지방법에 의해 비독성약학적으로 받아들여질 수 있는 염, 수화물, 용매물질 또는 N-산화물로 전환시키는 것을 특징으로 하는 R1이 NR2R3인 청구범위 1-21의 어느 하나에서 청구된 화합물의 제조방법.
    상기식에서
    P는 1 또는 2이고 R7는 각기 수소, (저급)알콕시, (저급)알킬티오, 페녹시 또는 할로겐, (저급)알킬, (저급)알콕시와 니트로로부터 선택된 1 또는 2치환체를 포함할 수 있는 페닐티오 R9은 -NR2R3이다.
  31. R9H가 A(CH2)mZ(CH2)nNH2일때 반응이 A(CH2)mZ(CH2)nNH2의 두동량과 한단계에서 수행되는 것을 특징으로 하는 청구범위 30에서 청구된 공정.
  32. 다음 구조식 화합물을 불활성용매에서 구조식
    A(CH2)mZ(CH2)nNH2화합물의 1동량과 처음에 반응시키고 결과 생성물을 포타슘, 리듐 또는 수산화나트륨으로 처리하고 만약 원한다면 결과생성물을 기지방법에 의해 비독성 약학적으로 받아들여 질 수 있는 염, 수화물 또는 이들의 N-산화물로 전환시키는 것을 특징으로 하는 R1이 OH인 청구범위 1화합물의 제조방법.
    상기식에서
    P는 1또는 2이고 R7은 각기 수소, (저급)알콕시, (저급)알킬티오, 페녹시 또는 할로겐, (저급)알킬, (저급)알콕시와 니트로로부터 선택된 1 또는 2치환체를 포함할 수 있는 페닐티오.
  33. 다음구조식 화합물을(1) 불활성 유기용매에서 구조식 HS(CH2)nNH2와 R10H의 화합물과 연속없이 두단계 방법에서 반응시키며(2) 결과생성물을 염기존재하에서 구조식
    A(CH2)mX의 화합물과 반응시키고 만약 원한다면, 결과생성물을 기지방법으로 비독성 약학적으로 받아 들여질 수 있는 염, 수화물, 용해물질 또는 이들의 N-산화물로 전환시키는 것을 특징으로 하는 R1이 NR2R3인 청구범위 1-21의 어느하나에서 청구된 화합물의 제조방법.
    상기식에서
    P는 1또는 2이고 R7은 각기 수소, (저급)알콕시, (저급)알킬티오, 페녹시 또는 할로겐, (저급)알킬, (저급)알콕시와 니트로로부터 선택된 1 또는 2치환체를 포함할 수 있는 페닐티오.
    n은 2또는 3이고 R10은 -NR2R3
    x는 플루오로, 클로로, 브로모, 요도, -O3SR11
    R11은 (저급)알킬, 페닐 또는 메틸에 의해 치환된 페닐 또는 브로모, O3SF, 아세톡시 또는 2,4-디니트로페녹시이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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