KR820000545B1

KR820000545B1 - Process for preparing urea derivatives

Info

Publication number: KR820000545B1
Application number: KR7801872A
Authority: KR
Inventors: 루이스 미셀 존
Original assignee: 에베레트 에프. 스미스; 일라이 릴리 앤드 캄파니
Priority date: 1978-06-20
Filing date: 1978-06-20
Publication date: 1982-04-13

Abstract

1-(Mono-O-substituted benzoyl)-3-substituted pyzazinyl) ureas of formula I[A=bromo, chloro, methyl; R1=H, halogen, C3-C6 cycloalkyl, haloalkyl, nitro, cyano; R2 = H,halogen, methyl, ethyl, cyano were prepd. Thus, 2-amino-5-(4-bromophenyl)-6-methylpyrazine reacted with 2-chlorobenzoyl isocyanate to give 1-(2-chlorobenzoyl)-3-5-(4-bromophenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl ureas. The title compds. are used as an insectcide.

Description

우레아 유도체의 제조방법Method for preparing urea derivative

본 발명은 살충제로 유용한 다음 일반식(Ⅰ)의 1-(모노-0-치환된 벤조일)-3-(치환된 피라지닐) 우레아의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a process for preparing 1- (mono-0-substituted benzoyl) -3- (substituted pyrazinyl) urea of the general formula (I), which is useful as an insecticide.

상기 일반식에서,In the above formula,

A는 브로모, 클로로 또는 메틸이고,A is bromo, chloro or methyl,

R¹은 수소, 할로겐, C₃-C₆의 사이클로알킬, 할로(C₁-C₄)알킬, 니트로, 시아노,R ¹ is hydrogen, halogen, C ₃ -C ₆ cycloalkyl, halo (C ₁ -C ₄ ) alkyl, nitro, cyano,

또는

or

나프틸이고,Naphthyl,

R²는 수소, 할로겐, 메틸, 에틸, 시아노 또는 할로(C₁-C₂) 알킬이고(단 R¹및 R²가 동시에 수소일 수 없다),R ² is hydrogen, halogen, methyl, ethyl, cyano or halo (C ₁ -C ₂ ) alkyl, provided that R ¹ and R ² cannot be hydrogen at the same time,

R³는 수소, 할로겐, 할로(C₁-C₄)알킬, C₁-C₆알킬, C₁-C₄알콕시, C₁-C₄알킬티오, C₁-C₄알킬설피닐, C₁-C₄알킬설포닐, 니트로, 시아노, 페녹시 또는 페닐이고,R ³ is hydrogen, halogen, halo (C ₁ -C ₄ ) alkyl, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, C ₁ -C ₄ alkylthio, C ₁ -C ₄ alkylsulfinyl, C ₁ -C ₄ alkylsulfonyl, nitro, cyano, phenoxy or phenyl,

m은 0,1,2 또는 3이고,m is 0,1,2 or 3,

n은 0 또는 1이고, 또n is 0 or 1, and

이다.

to be.

곤충의 방제는 오늘날 날로 증가하는 인구의 추세에서 볼 때 매우 중요하다. 나비목(Lepidoptera), 딱정벌레목(Coleptera), 파리목(Diptera), 호모프테라(Homoptera), 노린재목(Hemiptera) 및 메뚜기목(Orthoptera)에 속한 곤충이 유충단계에서 많은 농작물, 예를 들어 식품농작물 및 섬유성 농작물에 광범위한 상해를 입힌다. 상기 곤충의 방제는 식품 및 의류생산에 유용한 섬유성 물질의 공급을 증가시켜 인류의 복지에 기여한다.Insect control is very important in light of the growing trend of today's population. Insects belonging to the species Lepidoptera, Coleptera, Diptera, Homoptera, Hemiptera and Orthoptera have many crops in the larval stage, such as food crops and fibers. Widespread injuries to sex crops. Control of the insects contributes to the welfare of mankind by increasing the supply of fibrous materials useful for food and clothing production.

종래에는 웰링가등이 강력한 살충작용을 갖는 것으로 알려져 있는 일련의 치환된 벤조일우레아를 미합중국특허 제3,748,356호(1973년 7월 24일)에 발표하였다. 이들 화합물은 보통 1-(2,6-디클로로벤조일)-3-(치환된 페닐) 우레아는 물론 몇 몇의 1-(2,6-디클로로벤조일)-3-(치환된 피리딜) 우레아 등을 포함한다.Previously, a series of substituted benzoylureas, known by Wellinga et al., Have been shown to have potent pesticidal action, are disclosed in US Pat. No. 3,748,356 (July 24, 1973). These compounds usually contain 1- (2,6-dichlorobenzoyl) -3- (substituted phenyl) urea as well as some 1- (2,6-dichlorobenzoyl) -3- (substituted pyridyl) ureas. Include.

또한 웰링가등은 미합중국 특허 제3,989,842호(1976년 11월 2일)에 살충제조성물 및 활성성분으로서 N-(2,6-디할로벤조일)-N1′-(치환된 페닐) 우레아 화합물 및 몇몇의 N-(2,6-디클로 벤조일)-N′-(치환된 피리딜) 우레아를 사용하여 농업 및 원예에서 곤충을 구제하는 방법을 발표하였다.Wellinga et al. Also disclose N- (2,6-dihalobenzoyl) -N1 ′-(substituted phenyl) urea compounds and some N as pesticide compositions and active ingredients in US Pat. No. 3,989,842 (2 November 1976). A method of controlling insects in agriculture and horticulture using-(2,6-dichloro benzoyl) -N '-(substituted pyridyl) urea has been published.

이와는 다른 N-(2,6-디할로벤조일)-N1′-(치환된 페닐) 우레아 화합물도 살충작용을 갖는 화합물로서 웰링가 등이 미합중국 특허 제3,933,908호(1976년 1월 20일)에 발표하였다.Another N- (2,6-dihalobenzoyl) -N1 '-(substituted phenyl) urea compound is also a compound having insecticidal action, published by Wellinga et al. In U.S. Patent No. 3,933,908 (January 20, 1976). .

많은 종래의 문헌들이 1-(2,6-디클로로벤조일)-3-(3,4-디클로로페닐) 우레아의 살충작용을 토론하였다. [참조, 반 달렌등, Die Naturwissenschaften 59, 312-313(1972), 포스트등 ibid. 60, 431-432(1973) 멀더 등, Pestic. Sci 4, 737-745(1973)]. 또한 1-(4-클로로페닐)-3-(2,6-디플루오로벤조일) 우레아의 작용에 의한 모기 및 집파리의 성장억제 및 알팝파 바구미의 구제에 대한 연구는 야코브가 J. Med. Ent., 10, 452-455(1973)에, 닐이 J. Econ. Ent., 67, 300-301(1974)에 각각 발표하였다.Many conventional documents have discussed the pesticidal action of 1- (2,6-dichlorobenzoyl) -3- (3,4-dichlorophenyl) urea. See, Van Dalen et al., Die Naturwissenschaften 59, 312-313 (1972), post et al. 60, 431-432 (1973) Mulder et al., Pestic. Sci 4, 737-745 (1973). In addition, studies on the inhibition of growth of mosquitoes and houseflies and the control of alpoppa weevil by the action of 1- (4-chlorophenyl) -3- (2,6-difluorobenzoyl) urea were carried out by Jacob Co. J. Med. Ent., 10, 452-455 (1973), by Neil J. Econ. Ent., 67, 300-301 (1974), respectively.

다른 문헌인 미합중국 특허 제3,992,553호(1976년 11월 16일)에는 서렌버그 등이 식물해충에 대해 우수한 살충작용을 가지며 수의약 분야에서 체외 기생충 제제로 유용한 모노-0-클로로-치환된 벤조일 우레이도-디페닐에테르를 기술하였다.Another document, US Pat. No. 3,992,553 (November 16, 1976), discloses mono-0-chloro-substituted benzoyl ureido, which has excellent insecticidal activity against plant pests and is useful as an in vitro parasitic agent in the veterinary field. -Diphenyl ether is described.

또한 벨기에특허 제833,288호(1976년 3월 11일)에는 살충제로서의 활성을 갖는 디치환된 벤조일 피라지닐 우레아가 발표되어 있다.Belgian patent 833,288 (March 11, 1976) also discloses disubstituted benzoyl pyrazinyl ureas having activity as insecticides.

또 다른 종래의 문헌인 벨기에 특허 제 838,286호에는 하등 포유동물 및 식물독성을 유발하면서 살충작용을 나타내는 1-벤조일-3-(4-페녹시페닐)우레아에 대해 기술하고 있다.Another conventional document, Belgian Patent No. 838,286, describes 1-benzoyl-3- (4-phenoxyphenyl) urea, which exhibits pesticidal action while inducing lower mammal and phytotoxicity.

본 발명은 다음 일반식 화합물 사이에 우레아도 다리를 제공하고, X가 -S-일 때 X가

또는

인 일반식(Ⅰ) 화합물을 얻고자 할 때에는 상기 화합물을 산화시킴을 특징으로 하여 상기 일반식(Ⅰ)의 1-(모노-0-치환벤조일)-3-(치환 피라지닐) 우레아를 제조하는 방법에 관한 것이다.The present invention provides a ureado bridge between the following general formula compounds, wherein X is -S-

or

In order to obtain a phosphorus general formula (I) compound, the compound is oxidized to prepare 1- (mono-0-substituted benzoyl) -3- (substituted pyrazinyl) urea of the general formula (I). It is about a method.

및

And

상기 일반식에서,In the above formula,

R⁴및 R⁵는 아미노 또는 이소시아네이트이다.R ⁴ and R ⁵ are amino or isocyanate.

일반식(Ⅰ)의 범위에 속하는 바람직한 화합물은,Preferred compounds falling within the range of general formula (I),

A가 브로모, 클로로 또는 메틸이고,A is bromo, chloro or methyl,

R¹이 수소, 할로, C₃-C₆사이클로알킬, 할로(C₁-C₄) 알킬,R ¹ is hydrogen, halo, C ₃ -C ₆ cycloalkyl, halo (C ₁ -C ₄ ) alkyl,

또는 나프틸이고,

Or naphthyl,

R²가 수소, 할로. 메틸, 에틸 또는 할로(C₁-C₂) 알킬이고(단, R¹및 R²가 동시에 수소는 아니다),R ² is hydrogen, halo. Methyl, ethyl or halo (C ₁ -C ₂ ) alkyl, provided that R ¹ and R ² are not simultaneously hydrogen,

R³가 할로, 할로(C₁-C₄) 알킬, C₁-C₆알킬, C₁-C₄알콕시, C₁-C₄알킬티오, C₁-C₄알킬설피닐, C₁-C₄알킬설포닐, 니트로 또는 시아노이고,R ³ is halo, halo (C ₁ -C ₄ ) alkyl, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, C ₁ -C ₄ alkylthio, C ₁ -C ₄ alkylsulfinyl, C ₁ -C ₄ alkylsulfonyl, nitro or cyano,

m이 0,1,2 또는 3이고,m is 0,1,2 or 3,

n이 0 또는 1이고, 또n is 0 or 1, and

X가 -O-, -S-,

또는

인 화합물이다.X is -O-, -S-,

or

Phosphorus compound.

상기 일반식(Ⅰ) 화합물의 범위내에 속하는 더욱 바람직한 화합물은 A가 브로모, 클로로 또는 메틸이고,More preferred compounds falling within the scope of the above general formula (I) compounds are those wherein A is bromo, chloro or methyl,

R¹이 할로, 할로(C₁-C₂) 알킬, C₃-C₆알킬사이클로알킬,R ¹ is halo, halo (C ₁ -C ₂ ) alkyl, C ₃ -C ₆ alkylcycloalkyl,

또는

or

이고,

ego,

R²가 수소, 할로, 할로(C₁-C₂) 알킬, 또는 메틸이고,R ² is hydrogen, halo, halo (C ₁ -C ₂ ) alkyl, or methyl,

R³가 수소, 할로, 할로(C₁-C₂) 알킬, C₁-C₂알킬, 또는 C₁-C₂알콕시이고,R ³ is hydrogen, halo, halo (C ₁ -C ₂ ) alkyl, C ₁ -C ₂ alkyl, or C ₁ -C ₂ alkoxy,

m은 0,1 또는 2이고,m is 0,1 or 2,

n은 0 또는 1이고, 또n is 0 or 1, and

X는 -O- 또는 -S-인 화합물이다.X is a compound which is -O- or -S-.

상기 일반식(Ⅰ)의 범위에 속하는 가장 바람직한 화합물은,The most preferable compound which belongs to the range of said general formula (I),

A가 브로모, 클로로 또는 메틸이고,A is bromo, chloro or methyl,

R¹이

또는 사이클로 헥실이고,R ¹ is

Or cyclohexyl,

R³가 할로, 할로(C₁-C₂) 알킬, C₁-C₂알킬 또는 C₁-C₂알콕시이며,R ³ is halo, halo (C ₁ -C ₂ ) alkyl, C ₁ -C ₂ alkyl or C ₁ -C ₂ alkoxy,

n이 0이고,n is 0,

m이 1 또는 2이며,m is 1 or 2,

R²가 수소이고 m이 1일 때 R³는 파라위치에서 클로로 또는 브로모이어야 하는 조건으로 R²가 수소 또는 메틸인 화합물이다.When R ² is hydrogen and m is 1, R ³ is a compound in which R ² is hydrogen or methyl provided that it must be chloro or bromo in the para position.

상기 일반식(Ⅰ)에서 할로는 풀루오로, 클로로 및 브로모를 가르친다.Halo in formula (I) teaches pullouro, chloro and bromo.

C₃-C₆사이클로알킬은 환내에 3 내지 6의 탄소원자를 갖는 포화 사이클로알킬을 나타내며 그 예로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실 등이 있다.C ₃ -C ₆ cycloalkyl refers to saturated cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms in the ring, for example cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl.

할로(C₁-C₄) 알킬의 예로는 트리풀루오로메틸, 브로모메틸, 1,1-디플루오로에틸, 펜타플루오로 에틸, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸, 클로로디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 2-브로모에틸, 클로로메틸, 3-브로모프로필, 4-브로모부틸, 3-클로로프로필 및 3-클로로부틸을 들 수 있다.Examples of halo (C ₁ -C ₄ ) alkyls include trifuluromethyl, bromomethyl, 1,1-difluoroethyl, pentafluoroethyl, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl, chloro Difluoromethyl, trichloromethyl, 2-bromoethyl, chloromethyl, 3-bromopropyl, 4-bromobutyl, 3-chloropropyl and 3-chlorobutyl.

할로(C₁-C₂) 알킬의 예로는 트리플루오로메틸, 브로모메틸, 클로로메틸, 1,1-디플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸, 클로로디플루오로메틸, 트리클로로메틸 및 2-브로모에틸을 들 수 있다.Examples of halo (C ₁ -C ₂ ) alkyls include trifluoromethyl, bromomethyl, chloromethyl, 1,1-difluoroethyl, pentafluoroethyl, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl And chlorodifluoromethyl, trichloromethyl and 2-bromoethyl.

C₁-C₂알콕시는 메톡시 또는 에톡시이고, C₁-C₄알콕시는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 2급-부톡시, 이소부톡시 또는 t-부톡시 등을 들 수 있다.C ₁ -C ₂ alkoxy is methoxy or ethoxy, C ₁ -C ₄ alkoxy is methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, n-butoxy, secondary-butoxy, isobutoxy or t- Butoxy etc. are mentioned.

C₁-C₂알킬티오는 메틸티오 또는 에틸티오이고, C₁-C₄알킬티오는 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소프로필티오, n-부틸티오, 이소부틸티오, 2급-부틸티오, 또는 t-부틸티오를 들 수 있다.C ₁ -C ₂ alkylthio is methylthio or ethylthio, C ₁ -C ₄ alkylthio is methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, secondary- Butylthio or t-butylthio.

C₁-C₄알킬설포닐은 예를 들면 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-프로필설포닐, 이소프로필설포닐 및 부틸설포닐 등을 들 수 있다.Examples of the C ₁ -C ₄ alkylsulfonyl include methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl and the like.

C₁-C₄알킬설피닐은 예를 들면 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-프로필설피닐, 이소프로필설피닐 및 부틸설피닐 등을 들 수 있다.Examples of the C ₁ -C ₄ alkylsulfinyl include methylsulfinyl, ethylsulfinyl, n-propylsulfinyl, isopropylsulfinyl, butylsulfinyl and the like.

상기 일반식(Ⅰ)의 범위에 속하는 신규 화합물의 예를들면 다음과 같지만 이에 국한되는 것은 아니다.Examples of the novel compounds falling within the range of the general formula (I) are as follows, but not limited thereto.

일반식(Ⅰ)의 신규 화합물은 민감한 곤충의 성장을 방해하는 작용으로, 살충제로서 활성이 있음이 발견되었다. 이 화합물은 곤충의 변태과정을 방해하고 따라서 죽음을 야기한다. 또한 이 화합물은 활성화합물로 처리된 잎을 섭취하거나 활성화합물을 적용할 수 있는 자연번식지, 예를들어 물, 비료 및 이와 유사한 다른 담체를 섭취하므로서 상기 화합물을 섭취하는 곤충의 결과로서 곤충에 대해 활성이 있음을 발견하였다. 이러한 성질로 인해 상기 화합물을 섭취하는 곤충의 결과로서 곤충에 대해 활성이 있음을 발견하였다. 이러한 성질로 인해 상기 화합물을 유충단계에 있는 곤충을 구제하는 신규의 방법에서 유용하다.The novel compounds of general formula (I) have been found to be active as insecticides by inhibiting the growth of sensitive insects. This compound interferes with the metamorphosis of insects and thus causes death. The compound is also active against insects as a result of insects ingesting the leaves by treatment with the active compound or by ingesting natural habitats where the active compound can be applied, such as water, fertilizers and other carriers. I found this. These properties have been found to be active against insects as a result of insects ingesting the compounds. This property makes the compounds useful in novel methods of controlling insects in the larval stage.

일반식(Ⅰ)의 신규화합물은 놀랍게도 화합물을 적용하는 식물에서 침투활성을 나타낸다. 따라서 신규의 살충제 화합물을 대두와 같은 식물의 오래된 잎에 적용시킬 때 살충제 화합물이 대두식물에서 새로나온 잎으로 전이되며 식물의 주요 줄기의 하부에까지도 전이된다는 것을 발견하였다. 그러나 화합물을 대두 또는 다른 식물의 뿌리에 적용시킬 경우 살충제 화합물의 침투성 전이는 일어나지 않는다.The novel compounds of general formula (I) surprisingly exhibit penetrating activity in the plants to which the compounds are applied. Therefore, when the new insecticide compound is applied to old leaves of plants such as soybean, it was found that the insecticide compound is transferred from the soybean plant to the new leaf and even to the lower part of the main stem of the plant. However, when the compound is applied to the roots of soybeans or other plants, no permeable transition of the pesticide compound occurs.

더우기 상기 일반식(Ⅰ)의 범위에 속하며 살란(殺卵) 작용을 갖는 화합물은Furthermore, the compound belonging to the range of general formula (I) and having a scattering action

A가 브로모 또는 클로로이고,A is bromo or chloro,

R¹이 수소, 트리플루오로메틸 또는R ¹ is hydrogen, trifluoromethyl or

이고,

ego,

R²가 수소 클로로, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고,R ² is hydrogen chloro, methyl or trifluoromethyl,

R³가 수소, 할로, 메톡시, 트리플루오로메틸 또는 페닐이고,R ³ is hydrogen, halo, methoxy, trifluoromethyl or phenyl,

m이 0 또는 1이며, 또m is 0 or 1, and

n이 0인 화합물이라는 것을 발견하였다.It was found that n is a compound of zero.

일반식(Ⅰ)의 신규 화합물은 공지된 유사한 방법에 따라 제조된다.The novel compounds of formula (I) are prepared according to similar methods known in the art.

일반식(Ⅰ)의 신규화합물은 중간화합물인 2-아미노피라진을 2-치환-벤조일 이소시아네이트와 반응시켜 상응하는 1-(모노-0-치환된 벤조일)-3-(치환된 피라지닐) 우레아를 생성하므로서 제조된다.The novel compound of formula (I) reacts the intermediate compound 2-aminopyrazine with 2-substituted-benzoyl isocyanate to give the corresponding 1- (mono-0-substituted benzoyl) -3- (substituted pyrazinyl) urea. It is produced by producing.

상기 반응은 약 0 내지 70℃의 온도, 적절하게는 실온에서 반응을 실질적으로 종료시키기에 충분한 시간동안 수행된다. 이 반응시간은 반응물 특성에 따라 좌우되며, 하나의 반응을 다른 것에 가하고, 혼합하는 동안의 시간에서 부터 48시간의 범위를 갖는다. 반응은 적절한 용매를 사용하여 수행되며 적절한 용매는 이들 반응중에 사용되는 이소시아네이트 화합물에 대해 비활성이며 반응하지 않는 것이다.The reaction is carried out at a temperature of about 0 to 70 ° C., suitably at room temperature, for a time sufficient to substantially terminate the reaction. This reaction time depends on the reactant properties and ranges from 48 hours to one while adding one reaction to another. The reaction is carried out using a suitable solvent and a suitable solvent is one which is inert and does not react with the isocyanate compounds used during these reactions.

용매의 예로는 에틸아세테이트, 디메틸포름아미드, 테트라하이드로 푸란, 디옥산, 아세토니트릴, 벤젠, 톨루엔, 클로로포름 또는 메텔렌클로라미를 들 수 있지만 여기에 국한되는 것은 아니다.Examples of the solvent include, but are not limited to, ethyl acetate, dimethylformamide, tetrahydrofuran, dioxane, acetonitrile, benzene, toluene, chloroform or metylenechlorami.

제법은 2-클로로 벤조일 이소시아네이트를 냉각시킨 에틸아세테이트 내에서 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-6-메틸피라진과 반응시키는 것으로 요약할 수 있다. 반응 혼합물을 실온에서 1 야간 교반한다. 생성물을 여과하여 분리하고 에탄올과 같은 적절한 용매에서 재결정하여 정제함으로써 융점이 230 내지 232℃인 생성물을 얻는다. 이 생성물을 원소분석, NMR 및 적외선 스펙트럼에 의해 1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-브로모페닐-6-메틸-2-피라지닐] 우레아로 확인되었다.The preparation can be summarized by reacting 2-chloro benzoyl isocyanate with 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine in cooled ethylacetate. The reaction mixture is stirred at rt for 1 night. The product is isolated by filtration and recrystallized and purified in a suitable solvent such as ethanol to give a product having a melting point of 230 to 232 ° C. This product was identified as 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-bromophenyl-6-methyl-2-pyrazinyl] urea by elemental analysis, NMR and infrared spectra.

일반식(Ⅰ)화합물은 또한 상술한 반응시간 및 일반 반응조건과 적절한 용매를 사용하여 2-치환된 벤조아미드를 2-피라지닐 이소시아네이트와 반응시켜서도 제조할 수 있다.Compounds of general formula (I) may also be prepared by reacting 2-substituted benzoamides with 2-pyrazinyl isocyanates using the reaction times and general reaction conditions described above and appropriate solvents.

예를들어, 2-클로로 벤조아미드를 5-트리플루오로메틸피라진-2-일이소시아네이트와 반응시켜 융점이 219 내지 220℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-(5-트리플루오로메틸-2-피라지닐)-우레아를 생성한다.For example, 2-chloro benzoamide is reacted with 5-trifluoromethylpyrazin-2-ylisocyanate to give 1- (2-chlorobenzoyl) -3- (5-trifluoromethyl having a melting point of 219 to 220 ° C. 2-pyrazinyl) -urea is produced.

몇가지의 출발물질은 상업적으로 구입가능하며 다른 것은 공지방법을 사용하여 제조된다.Some starting materials are commercially available and others are prepared using known methods.

2-치환-벤조일 이소시아네이트는 스페지알 등의 통상의 방법에 따라 2-치환된 벤조아미드로부터 쉽게 제조된다. [참조 : J. Prg. Chem. 27. 3742(1962)].2-substituted-benzoyl isocyanates are readily prepared from 2-substituted benzoamides according to conventional methods such as spezal. [Reference: J. Prg. Chem. 27. 3742 (1962).

중간물질의 하나인 2-아미노-5-클로로피라진은 팔라미데시와 베르나르디의 방법에 따라 제조되며 여기에서 메틸 2-아미노-3-피라지닐카복실레이드를 아세트산 내에서 염소와 반응시켜 메틸 2-아미노-5-클로로-피타지닐 카복실레이트를 생성한다[참조 : J. Org Chem. 29, 2491 (1964)]. 이 에스테르를 수성 수산화나트륨으로 가수분해하여 2-아미노-3-카복시-5-클로로피라진을 제조한 후 데트라하이드로나프탈렌 내에서 가열하고 탈 카복실화하여 목적하는 2-아미노-5-클로로피라진을 수득한다.One of the intermediates, 2-amino-5-chloropyrazine, is prepared according to the methods of paladesh and Bernardi, wherein methyl 2-amino-3-pyrazinylcarboxylate is reacted with chlorine in acetic acid to react methyl 2-. To generate amino-5-chloro-pitazinyl carboxylate. See J. Org Chem. 29, 2491 (1964). The ester was hydrolyzed with aqueous sodium hydroxide to prepare 2-amino-3-carboxy-5-chloropyrazine, which was then heated in detrahydronaphthalene and decarboxylated to give the desired 2-amino-5-chloropyrazine. do.

다른 중간물질인 2-아미노-5,6-디클로로피라진은 2-아미노-5-클로로피라진을 클로로포름에 N-클로로석신 이미드를 녹인 용액과 반응시켜 2-아미노-5,6-디클로로 피라진, 2-아미노-3,6-디클로로피라진 및 2-아미노-3,5,6-트리클로로 피라진의 혼합물을 수득함으로서 제조한다. 상기 혼합물을 컬럼 크로마토그라피로 분리한 후 목적하는 2-아미노-5,6-디클로로피라진을 수득한다.Another intermediate, 2-amino-5,6-dichloropyrazine, is reacted with 2-amino-5-chloropyrazine in a solution of N-chlorosuccinimide in chloroform, 2-amino-5,6-dichloropyrazine, 2 Prepared by obtaining a mixture of -amino-3,6-dichloropyrazine and 2-amino-3,5,6-trichloro pyrazine. The mixture is separated by column chromatography to give the desired 2-amino-5,6-dichloropyrazine.

상기의 공정에 필요한 2-아미노-5-페닐파라진은 론트 등이 Rec. Trav. Chom 92, 455(1973)에 발표한 방법 및 그안에 기술되어 있는 문헌에 따라 제조한다.2-amino-5-phenylparagine required for the above process is described in Ront et al. Trav. It is prepared according to the method disclosed in Chom 92, 455 (1973) and the literature described therein.

신규의 일반식(Ⅰ) 화합물을 제조하는데 유용한 2-아미노-5(또는 6)-치환된 피라진은 일종의 케톤의 옥심유도체를 사용하여 제조한다. 옥심 중간물질은 클라이센 등의 통상적인 방법에 따라 아세토페논, 4-트리플루오로메틸아세토페논, 4-플루오로아세토페논, 2,4-디메틸아세토페논, 4-n-부틸 아세토페논, 4-클로로-아세토페논 및 m-트리플루오로 메틸 아세토페논과 같은 케톤으로부터 제조한다[참조:Chem. Ber. 20, 2914(1887)]. 또한 다른 옥심 중간물질은 통상적인 하퉁등의 방법에 따라 4-메톡시프로피오 페논, 4-트리플루오로메틸프로피오 페논, 4-플루오로프로피오페논, 4-n-부틸프로피오페논, 4-브로모부티로페논 및 4-브로모프로피오 페논과 같은 케톤으로 부터 제조된다[참조 : J Am. CHem. Soc. 51, 2262(1929)].2-amino-5 (or 6) -substituted pyrazine useful for preparing novel Formula (I) compounds is prepared using a kind of oxime derivative of ketones. Oxime intermediates may be acetophenone, 4-trifluoromethylacetophenone, 4-fluoroacetophenone, 2,4-dimethylacetophenone, 4-n-butyl acetophenone, 4- Prepared from ketones such as chloro-acetophenone and m-trifluoro methyl acetophenone. Chem. Ber. 20, 2914 (1887). In addition, other oxime intermediates are 4-methoxypropiophenone, 4-trifluoromethylpropiophenone, 4-fluoropropiophenone, 4-n-butylpropiophenone, 4 -From ketones such as bromobutyrophenone and 4-bromopropiophenone. See J Am. CHem. Soc. 51, 2262 (1929).

다른 중간물질인 피라진화합물, 2-아미노-5-(4-브로모 페닐)-6-메틸피라진은 하퉁등의 상기와 동일한 방법으로 제조된 1-(4-브로모페닐)-1,2-프로판디온-2-옥심을 출발물질로 사용하여 합성한다.Another intermediate, pyrazine compound, 2-amino-5- (4-bromo phenyl) -6-methylpyrazine is 1- (4-bromophenyl) -1,2- prepared in the same manner as above. Synthesis using propanedione-2-oxime as starting material.

이 옥심을 아미노 말로노니트릴로실레이트와 반응시키고 그의 생성물인 치환된 피라진 1-옥시드를 테일러 등의 방법에 따라 테트라하이드로푸란에 포스포러스 트리클로라이드를 녹인 용액과 반응시켜 2-아미노-3-시아노-5-(4-브로모 페닐)-6-메틸피라진을 수득한다[참조 : J. Org. CHem. 38, 2817(1973)].This oxime is reacted with amino malononitrilosylate and the substituted pyrazine 1-oxide thereof is reacted with a solution of phosphorus trichloride dissolved in tetrahydrofuran according to the method of Taylor et al. No-5- (4-bromo phenyl) -6-methylpyrazine is obtained. See J. Org. CHem. 38, 2817 (1973).

이 생성물을 수산화나트륨 및 에틸렌 글리콜내에서 가수분해한 후 생성된 2-아미노-3-카복시-5-(4-브로모페닐)-6-메틸피라진을 테트라하이드로나프탈렌 내에서 가열하므로서 탈카복실화하여 2-아미노-5-(4-브로모 페닐)-6-메틸피라진을 수득한다.The product was hydrolyzed in sodium hydroxide and ethylene glycol and then decarboxylated by heating the resulting 2-amino-3-carboxy-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine in tetrahydronaphthalene. 2-amino-5- (4-bromo phenyl) -6-methylpyrazine is obtained.

또한 다른 피라진 중간물질 화합물은 팔라미데시 및 베르나르디 등이 J. Org. Chem. 29, 2491(1964)에 발표한 방법에 따라 제조된 2,5-디클로로피라진을 출발물질로 하여 제조한다.In addition, other pyrazine intermediate compounds are described by J. Org. Chem. 29, 2491 (1964) prepared according to the method 2,5-dichloropyrazine prepared by starting material.

상기의 2,5-디클로로피라진은 페녹시, 페닐티오, 페닐설피닐 또는 페닐설포닐-치환된 피라진 중간물질 또는 상응하는 치환된 페녹시, 치환된-페닐티오, 또는 치환된-페닐-설포닐-치환된 피라진 중간물질에 대한 출발물질로 사용된다. 따라서 통상적인 공정으로서 2,5-디클로로피라진을 에탄올, t-부탄올, 디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴과 같은 적절한 용매내에서 약 0 내지 120℃의 온도에서 동량의 페녹사이드 또는 티오페녹사이드 이온과 반응시켜 상응하는 2-클로로-5-페녹시(또는 페닐티오) 피라진을 수득한다.Said 2,5-dichloropyrazine is a phenoxy, phenylthio, phenylsulfinyl or phenylsulfonyl-substituted pyrazine intermediate or the corresponding substituted phenoxy, substituted-phenylthio, or substituted-phenyl-sulfonyl Used as starting material for substituted pyrazine intermediates. Thus, as a conventional process, 2,5-dichloropyrazine is reacted with the same amount of phenoxide or thiophenoxide ions at a temperature of about 0 to 120 ° C. in a suitable solvent such as ethanol, t-butanol, dimethylformamide or acetonitrile. To give the corresponding 2-chloro-5-phenoxy (or phenylthio) pyrazine.

2-클로로-5-페녹시(또는 페닐티오) 피라진은 고압반응 용기내에서 약 150 내지 200℃ 범위의 온도에서 실질적으로 전환이 종료되기에 충분한 시간 동안 수산화암모늄과 반응시켜 전환시킬 수 있다.2-chloro-5-phenoxy (or phenylthio) pyrazine can be converted by reacting with ammonium hydroxide for a time sufficient to substantially complete the conversion at a temperature in the high pressure reaction vessel at a temperature in the range of about 150 to 200 ° C.

상기 반응에서 수득된 2-아미노-5-페녹시(또는 페닐티오) 피라진은 1-(모노-0-치환된 벤조일)-3-[5-페녹시(또는 페닐티오)-2-피라지닐] 우레아를 제조하기 위해 사용된다. 치환된 페녹시-또는 페닐티오 화합물은 상기와 동일한 통상의 방법으로 제조될 수 있다.2-amino-5-phenoxy (or phenylthio) pyrazine obtained in the above reaction is 1- (mono-0-substituted benzoyl) -3- [5-phenoxy (or phenylthio) -2-pyrazinyl] Used to make urea. Substituted phenoxy- or phenylthio compounds can be prepared by the same conventional method as above.

2-클로로-5-페닐티오피라진 중간물질 또는 그 동족체 화합물은 퍼아세트산 또는 m-클로로퍼벤조산과 같은 산화제를 사용하여 2-클로로-5-페닐설피닐 피라진 또는 2-클로로-5-페닐설포닐피라진 중간물질로 산화시킨다.2-Chloro-5-phenylthiopyrazine intermediates or their homologue compounds may be prepared using 2-chloro-5-phenylsulfinyl pyrazine or 2-chloro-5-phenylsulfonyl using an oxidizing agent such as peracetic acid or m-chloroperbenzoic acid. Oxidize to pyrazine intermediates.

본 반응을 수행하는데 사용되는 적절한 용매는 아세트산, 클로로포름 또는 메틸렌 클로라이드를 포함하며 산화하기 위한 적절한 반응온도는 약 20 내지 70℃에서 변화한다.Suitable solvents used to carry out this reaction include acetic acid, chloroform or methylene chloride and suitable reaction temperatures for oxidation vary from about 20 to 70 ° C.

2-클로로-5-페닐설포닐피라진 또는 2-클로로-5-페닐설피닐피라진을 약 100 내지 200℃ 온도의 고압반응 용기내에서 암모니아 또는 수산화 암모늄과 반응시켜 2-아미노-5-페닐설포닐-또는-설피닐 피라진 중간물질을 수득한다. 이 반응조건은 페닐설포닐 또는 페닐설피닐그룹의 화학적인 구조에 따라 변화된다.2-amino-5-phenylsulfonyl by reacting 2-chloro-5-phenylsulfonylpyrazine or 2-chloro-5-phenylsulfinylpyrazine with ammonia or ammonium hydroxide in a high pressure vessel at a temperature of about 100 to 200 ° C. -Or-sulfinyl pyrazine intermediate is obtained. These reaction conditions change depending on the chemical structure of the phenylsulfonyl or phenylsulfinyl group.

치환된 벤조일 이소시아네이트 및 피라진 중간물질의 제법을 다음 제조예 에서 설명한다.The preparation of substituted benzoyl isocyanate and pyrazine intermediates is described in the following preparation.

[제조예 1][Production Example 1]

2-클로로 벤조일 이소시아네이트2-chloro benzoyl isocyanate

이 화합물은 스페지알 등이 J. Org. Chem. 27, 3742(1962)에 발표한 방법에 따라 제조한다.This compound is described in J. Org. Chem. 27, 3742 (1962).

100ml의 메틸렌 디클로라이드에 10g의 2-클로로 벤즈아미드(상업용으로 이용)를 녹인 용액을 제조한다. 25ml의 옥살일클로라이드를 상기 용액에 매우 천천히 가한 후 혼합물을 밤새 환류시킨다. 상기 반응생성물의 혼합물을 냉각 및 여과한 후 여액을 증발시켜 용매, 메틸렌 디클로라이드를 제거한다. 오일 잔사는 적외선 스펙트럼에 의해 2-클로로 벤조일 이소시아네이트 임이 확인되었고, 이를 더 정제하지 않은 상태에서 일반식(Ⅰ)의 신규화합물을 제조하기 위해 사용한다.A solution of 10 g 2-chloro benzamide (commercially available) in 100 ml methylene dichloride is prepared. 25 ml of oxalylchloride are added very slowly to the solution and the mixture is refluxed overnight. After cooling and filtering the mixture of the reaction product, the filtrate is evaporated to remove the solvent, methylene dichloride. The oil residue was identified as 2-chloro benzoyl isocyanate by infrared spectrum, and used to prepare a novel compound of formula (I) without further purification.

제조예 1의 방법과 동일한 방법에 따라 상업용으로 이용할 수 있는 2-메틸 벤즈아미드 또는 2-브로모 벤즈아미드를 출발물질로 사용하여 다음의 화합물을 제조하고 1R 스펙트럼으로 확인하였다.The following compounds were prepared using 2-methyl benzamide or 2-bromo benzamide which are commercially available according to the same method as in Preparation Example 1 as a starting material, and identified by 1R spectrum.

[제조예 2][Production Example 2]

2-메틸벤조일 이소시아네이트, 오일상으로 제조2-methylbenzoyl isocyanate, prepared in oil phase

[제조예 3][Manufacture example 3]

2-브로모벤조일 이소시아네이트, 오일상으로 제조2-bromobenzoyl isocyanate, prepared in oil phase

[제조예 4][Production Example 4]

2-아미노-5-클로로피라진2-amino-5-chloropyrazine

이 화합물은 단계적으로 제조된다. 첫단계는 달락커 등이 Ann 660, 98-103(1962)에 발표한 방법에 따른다.This compound is prepared in stages. The first step follows the method published by Dalakker et al. In Ann 660, 98-103 (1962).

7.5g의 2-아미노-3-카복시피라진, 8.9g의 1-메틸-3-P-톨릴-트리아젠 및 250ml의 테트라하이드로푸란의 혼합물을 약 4시간동안 환류시킨 후 냉각 및 여과한 다음 여과기 상의 고체를 버린다. 여액을 진공에서 건조 농축시키고 소량의 에틸에테르를 상기 잔사에 가하고, 분리된 고체를 모은다. 수득량 7g의 융점 166 내지 169℃이고, 적외선 스펙트럼에 의해 메틸 2-아미노-3-피라지닐 카복실레이트로 확인되었다.A mixture of 7.5 g 2-amino-3-carboxypyrazine, 8.9 g 1-methyl-3-P-tolyl-triazene and 250 ml tetrahydrofuran was refluxed for about 4 hours, then cooled and filtered and then filtered on a filter. Discard the solid. The filtrate is concentrated to dryness in vacuo and a small amount of ethyl ether is added to the residue and the separated solid is collected. It obtained melting | fusing point 166-169 degreeC of 7 g, and was identified by methyl 2-amino-3- pyrazinyl carboxylate by the infrared spectrum.

다음 단계에서 2.8g의 메틸 2-아미노-3-피라지닐 카복실레이트, 100ml의 물 및 23ml의 빙초산의 혼합물을 40℃의 온도에서 교반한 후 반응온도를 약 35 내지 40℃로 유지시키며 무수 염소를 약 25분간 통과시킨다.In the next step, a mixture of 2.8 g of methyl 2-amino-3-pyrazinyl carboxylate, 100 ml of water and 23 ml of glacial acetic acid was stirred at a temperature of 40 ° C. and the reaction temperature was maintained at about 35 to 40 ° C. Pass about 25 minutes.

상기 반응 혼합물을 냉각 및 여과한 후 수득한 고체를 30ml의 물 및 4.9g의 아황산나트륨의 혼합물 중에서 1시간 동안 교반하고 여과한다. 수집한 고체를 얼음물 중에서 교반하고 여과한다. NMR 스펙트럼으로 상기 고체를 분석한 결과 메틸 2-아미노-5-클로로-3-피라지닐 카복실레이트로 확인되었다.After cooling and filtration of the reaction mixture, the solid obtained is stirred in a mixture of 30 ml of water and 4.9 g of sodium sulfite for 1 hour and filtered. The collected solids are stirred in ice water and filtered. The solid was analyzed by NMR spectrum to identify methyl 2-amino-5-chloro-3-pyrazinyl carboxylate.

상기 물질은 더 정제하지 않고 사용된다.The material is used without further purification.

필라미데시 및 베르나르디 등의 방법에 따라 메틸 2-아미노-5-클로로-3-피라지닐 카복실레이트를 우선 가수분해하고 다음에 탈카복실화 한다[참조:J. Org. Chem. 29, 2491(1964)].Methyl 2-amino-5-chloro-3-pyrazinyl carboxylate is first hydrolyzed and then decarboxylated according to the methods of pilamidesi and Bernardi et al. Org. Chem. 29, 2491 (1964).

1.6g의 메틸 2-아미노-5-클로로-3-피라지닐 카복실레이트 및 50ml의 2N 수성수산화나트륨의 혼합물을 약 1.5시간 동안 환류시킨 후 냉각시키고 여과한다. 수집한 고체를 25ml의 염수에 녹이고 용액을 여과한 후 여액에 농축시킨 수성 염산으로 산성화한다. 분리된 고체를 여과하고 건조시킨다. 수득량 1.3g, 융점 177℃(분해) 적외선 스펙트럼에 의해 2-아미노-3-카복시-5-클로로 피라진임을 확인한다.A mixture of 1.6 g methyl 2-amino-5-chloro-3-pyrazinyl carboxylate and 50 ml 2N aqueous sodium hydroxide is refluxed for about 1.5 hours, then cooled and filtered. The collected solid is dissolved in 25 ml of brine, the solution is filtered and acidified with aqueous hydrochloric acid concentrated in the filtrate. The separated solid is filtered off and dried. Yield 1.3g, melting | fusing point 177 degreeC (decomposition) It confirms that it is 2-amino-3- carboxy-5-chloro pyrazine by infrared spectrum.

더 정제하지 않고 사용한다.Use without further purification.

500mg의 2-아미노-3-카복시-5-클로로 피라진 및 9ml의 테트라하이드로나프탈렌의 혼합물을 1시간 동안 환류시킨다. 반응생성물을 냉각 및 여과한다. 수집한 고체를 헥산으로 세척한다.A mixture of 500 mg 2-amino-3-carboxy-5-chloro pyrazine and 9 ml tetrahydronaphthalene is refluxed for 1 hour. The reaction product is cooled and filtered. The collected solids are washed with hexane.

융점이 121 내지 123℃(분해)인 고체를 얻고 NMR 스펙트럼에 의해 2-아미노-5-클로로파라진 임을 확인한다.A solid having a melting point of 121 to 123 ° C. (decomposition) was obtained and confirmed by NMR spectrum to be 2-amino-5-chloroparagine.

[제조예 5]Production Example 5

2-아미노-5,6-디클로로피라진2-amino-5,6-dichloropyrazine

5g의 2-아미노-6-클로로피라진(상업용으로 이용), 10.3g의 N-클로로석신이미드 및 100ml의 클로로포름의 혼합물을 1.5시간동안 환류시킨 후 냉각시키고 여과한다.A mixture of 5 g 2-amino-6-chloropyrazine (commercially available), 10.3 g N-chlorosuccinimide and 100 ml chloroform was refluxed for 1.5 hours, then cooled and filtered.

깔대기상에 모아진 고체를 버리고 여액을 증발시킨후 잔사를 물 및 가열한 아황산나트륨 수용액으로 세척하고 생성된 잔사를 깔때기 상에서 모은다. 용매 및 용출제로 클로로포름을 사용하여 5 S8㎜의 스티렌 및 디비닐 벤젠 공중합체 비드(bead)의 컬럼상에서 상기 고체를 크로마토 그라피하여 3가지 화합물을 얻는다.The solid collected on the funnel is discarded, the filtrate is evaporated, the residue is washed with water and heated aqueous sodium sulfite solution and the resulting residue is collected on a funnel. The compound is chromatographed on a column of styrene and divinyl benzene copolymer beads of 5 S8 mm using chloroform as solvent and eluent to afford three compounds.

융점이 132 내지 135℃이고 2-아미노-3,6-디클로로피라진으로 확인된 화합물1Compound 1 having a melting point of 132 to 135 ° C and identified as 2-amino-3,6-dichloropyrazine

융점이 132 내지 134℃이고 2-아미노-3,5,6-트리클로로피라진으로 확인된 화합물2Compound 2 having a melting point of 132 to 134 ° C. and identified as 2-amino-3,5,6-trichloropyrazine2

융점이 143 내지 144℃이고 2-아미노-5,6-디클로로피라진으로 확인된 화합물3Compound 3 having a melting point of 143 to 144 ° C. and identified as 2-amino-5,6-dichloropyrazine3

[제조예 6][Manufacture example 6]

2-아미노-5-페닐-6-메틸피라진2-amino-5-phenyl-6-methylpyrazine

이 중간물질 피라진은 단계적으로 제조된다.This intermediate pyrazine is prepared in stages.

제1단계에서 6.5g의 1-페닐-1,2-프로판디온-2-옥심(상업용으로 이용) 10.1g의 아미노 말로노니트 릴로실레이트 및 60ml의 이소프로필 알코올의 혼합물을 실온에서 밤새 교반한다. 반응 혼합물을 여과하고 수집하여 7g의 생성물을 얻는다. NMR 스펙트럼에 의해 상기 고체가 2-아미노-3-시아노-5-페닐-6-메틸피라진-1-옥사이드임을 확인한다.In the first step, a mixture of 6.5 g of 1-phenyl-1,2-propanedione-2-oxime (commercially available) 10.1 g of amino malononitrile liloslate and 60 ml of isopropyl alcohol is stirred at room temperature overnight. . The reaction mixture is filtered and collected to give 7 g of product. NMR spectra confirm that this solid is 2-amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazine-1-oxide.

7g의 피라진 1-옥시드(상기에서 제조됨) 및 250ml의 테트라하이드로푸란의 혼합물을 0℃로 냉각한 후 40ml의 삼염화인을 천천히 가한다. 부가반응 종료후 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반한다. 혼합물을 진공에서 농축시켜 50ml의 용적을 얻고 상기 농축액을 1ℓ의 빙수에 붓는다. 침전된 고체를 여과기상에서 수집하여 1g의 고체를 얻고 2-아미노-3-시아노-5-페닐-6-메틸 피라진임을 확인한다.A mixture of 7 g pyrazine 1-oxide (prepared above) and 250 ml of tetrahydrofuran is cooled to 0 ° C. and then 40 ml of phosphorus trichloride is slowly added. After completion of the addition reaction, the reaction mixture is stirred overnight at room temperature. The mixture is concentrated in vacuo to give a volume of 50 ml and the concentrate is poured into 1 l ice water. The precipitated solid is collected on a filter to give 1 g of solid and confirm that it is 2-amino-3-cyano-5-phenyl-6-methyl pyrazine.

다음 단계에서 1g의 2-아미노-3-시아노-5-페닐-6-메틸피라진(상기에서 제조됨), 50ml의 에틸렌글리콜 및 500mg의 수산화나트륨의 혼합물을 150℃에서 3시간동안 가열한다. 반응 혼합물을 냉각하고 물을 가하여 혼합물을 중화하여 pH를 5 내지 7로 한다. 침전된 고체를 수집한 후 IR 스펙트럼에 의해 2-아미노-3-카복시-5-페닐-6-메틸 피페라진임을 확인한다. 이 고체를 다음 단계에서 사용한다.In the next step a mixture of 1 g 2-amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazine (prepared above), 50 ml of ethylene glycol and 500 mg of sodium hydroxide is heated at 150 ° C. for 3 hours. The reaction mixture is cooled and water is added to neutralize the mixture to a pH of 5-7. The precipitated solid was collected and identified by IR spectra to be 2-amino-3-carboxy-5-phenyl-6-methyl piperazine. This solid is used in the next step.

카복시 피라진(상기에서 제조됨), 500mg을 5ml 테트라하이드로나프탈렌 내에서 2시간동안 환류시킨다.500 mg of carboxy pyrazine (prepared above) is refluxed in 5 ml tetrahydronaphthalene for 2 hours.

반응생성물을 냉각시키고 헥산을 가한다. 침전된 고체를 여과하여 470mg의 생성물을 수득한다.Cool the reaction product and add hexanes. The precipitated solid is filtered to give 470 mg of product.

NMR 및 IR 스펙트럼에 의해 2-아미노-5-페닐-6-메틸 피라진임을 확인한다.NMR and IR spectra confirm that this is 2-amino-5-phenyl-6-methyl pyrazine.

제조예 6에 기술된 방법과 동일한 방법에 따라 하퉁등이 J. Am. Chem. Soc. 51, 2262(1929)에 기술한 방법으로 제조한 옥심을 출발물질로 사용하여 부가적인 피라진 중간물질을 제조한다. 이 피라진 중간물질은 NMR 및 IR 스펙트럼에 의해 확인된다.According to the same method as described in Preparation Example 6, the bottom of J. Am. Chem. Soc. Additional pyrazine intermediates are prepared using oximes prepared by the methods described in 51, 2262 (1929) as starting materials. This pyrazine intermediate is identified by NMR and IR spectra.

7. 1-(4-메톡시 페닐)-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-5-(4-메톡시페닐)-6-메틸피라진을 제조한다.7. Prepare 2-amino-5- (4-methoxyphenyl) -6-methylpyrazine from 1- (4-methoxy phenyl) -1,2-propanedione-2-oxime.

8. 1-(4-클로로페닐)-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-5-(4-클로로페닐)-6-메틸피라진을 제조한다.8. Prepare 2-amino-5- (4-chlorophenyl) -6-methylpyrazine from 1- (4-chlorophenyl) -1,2-propanedione-2-oxime.

9. 1-(4-브로모페닐)-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-6-메틸피라진을 제조한다.9. Prepare 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine from 1- (4-bromophenyl) -1,2-propanedione-2-oxime.

10. 1-(4-n-부틸페닐)-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-5-(4-n-부틸페닐)-6-메틸피라진을 제조한다.10. 2-Amino-5- (4-n-butylphenyl) -6-methylpyrazine is prepared from 1- (4-n-butylphenyl) -1,2-propanedione-2-oxime.

11. 1-(α,α,α-트리플루오로-m-톨릴)-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-5-(α,α,α-트리플루오로-m-톨릴)-6-메틸-피라진을 제조한다.11. 2-amino-5- (α, α, α-trifluoro-m from 1- (α, α, α-trifluoro-m-tolyl) -1,2-propanedione-2-oxime Tolyl) -6-methyl-pyrazine is prepared.

12. 1-(4-비페닐일)-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-5-(4-비페닐일)-6-메틸피라진을 제조한다.12. Prepare 2-amino-5- (4-biphenylyl) -6-methylpyrazine from 1- (4-biphenylyl) -1,2-propanedione-2-oxime.

13. 1-(4-플루오로페닐)-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-5-(4-플루오로페닐)-6-메틸피라진을 제조한다.13. Prepare 2-amino-5- (4-fluorophenyl) -6-methylpyrazine from 1- (4-fluorophenyl) -1,2-propanedione-2-oxime.

14. 1-(α,α,α-트리플루오로-p-톨릴)-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-5-(α,α,α-트리플루오로-p-톨릴)-6-메틸피라진을 제조한다.14. 2-amino-5- (α, α, α-trifluoro-p from 1- (α, α, α-trifluoro-p-tolyl) -1,2-propanedione-2-oxime Tolyl) -6-methylpyrazine is prepared.

15. 1-(4-에틸페닐)-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-5-(4-에틸페닐)-6-메틸피라진을 제조한다.15. 2-Amino-5- (4-ethylphenyl) -6-methylpyrazine is prepared from 1- (4-ethylphenyl) -1,2-propanedione-2-oxime.

16. 1-사이클로헥실-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-5-사이클로헥실-6-메틸피라진을 제조한다.16. Prepare 2-amino-5-cyclohexyl-6-methylpyrazine from 1-cyclohexyl-1,2-propanedione-2-oxime.

17. 1-(4-메틸티오페닐)-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-5-(4-메틸티오페닐)-6-메틸-피라진을 제조한다.17. Prepare 2-amino-5- (4-methylthiophenyl) -6-methyl-pyrazine from 1- (4-methylthiophenyl) -1,2-propanedione-2-oxime.

18. 1-(P-톨릴)-1,2-프로판디온-2-옥심으로 부터 2-아미노-6-메틸-5-(P-톨릴)피라진을 제조한다.18. 2-amino-6-methyl-5- (P-tolyl) pyrazine is prepared from 1- (P-tolyl) -1,2-propanedione-2-oxime.

클라이센등이 Chem Ber 20,2194(1887)에 발표한 방법으로 제조한 옥심을 사용하여 제조예 6과 동일한 방법에 따라 다음의 피라진 중간물질을 제조하고 NMR 및 IR스펙트럼으로 확인한다.The following pyrazine intermediates were prepared according to the same method as Preparation Example 6 using the oxime prepared by the method disclosed in Klesen et al. In Chem Ber 20,2194 (1887) and confirmed by NMR and IR spectra.

19. 2,4-크실일글리옥살 옥심으로부터 2-아미노-5-(2,4-크실일)피라진을 제조한다.19. 2-amino-5- (2,4-xylyl) pyrazine is prepared from 2,4-xylylglyoxal oxime.

20. 3,4-디클로로페닐글리옥살 옥심으로부터 2-아미노-5-(3,4-디클로로페닐)피라진을 제조한다.20. 2-amino-5- (3,4-dichlorophenyl) pyrazine is prepared from 3,4-dichlorophenylglyoxal oxime.

21. 3-트리플루오로메틸페닐글리옥살 옥심으로부터 2-아미노-5-(α,α,α-트리플루오로-m-톨릴)피라진을 제조한다.21. Prepare 2-amino-5- (α, α, α-trifluoro-m-tolyl) pyrazine from 3-trifluoromethylphenylglyoxal oxime.

22. P-톨릴-글리옥살 옥심으로부터 2-아미노-5-(P-톨릴)피라진을 제조한다.22. Prepare 2-amino-5- (P-tolyl) pyrazine from P-tolyl-glyoxal oxime.

23. 4-클로로페닐글리옥살 옥심으로부터 2-아미노-5-(4-클로로페닐)피라진을 제조한다.23. Prepare 2-amino-5- (4-chlorophenyl) pyrazine from 4-chlorophenylglyoxal oxime.

24. 4-에틸페닐글리옥살 옥심으로부터 2-아미노-5-(4-에틸페닐)피라진을 제조한다.24. 2-Amino-5- (4-ethylphenyl) pyrazine is prepared from 4-ethylphenylglyoxal oxime.

25. 4-t-부틸페닐글리옥살 옥심으로부터 2-아미노-5-(4-t-부틸페닐)피라진을 제조한다.25. 2-amino-5- (4-t-butylphenyl) pyrazine is prepared from 4-t-butylphenylglyoxal oxime.

26. 4-브로모페닐글리옥살으로부터 2-아미노-5-(4-브로모페닐)피라진을 제조한다.26. Prepare 2-amino-5- (4-bromophenyl) pyrazine from 4-bromophenylglyoxal.

[제조예 27][Production Example 27]

2-아미노-5-(4-브로모페닐)-6-에틸피라진2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-ethylpyrazine

이러한 중간물질인 피라진은 단계적으로 제조된다.This intermediate, pyrazine, is produced in stages.

출발물질로 4-브로모 부티로페논을 사용하여 하퉁등의 방법에 따라 1-(4-브로모페닐)-1,2-부탄디온-2-옥심을 제조하고 IR 및 NMR스펙트럼으로 확인한다.1- (4-bromophenyl) -1,2-butanedione-2-oxime is prepared by using 4-bromo butyrophenone as a starting material and confirmed by IR and NMR spectrum.

제조예 6의 방법에 따라 1-(4-브로모페닐)-1,2-부탄디온 2-옥심을 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-6-에틸피라진을 제조하기 위해 사용하여 IR 및 NMR스펙트럼으로 확인한다.1- (4-bromophenyl) -1,2-butanedione 2-oxime was used to prepare 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-ethylpyrazine according to the method of Preparation Example 6. By IR and NMR spectra.

[제조예 28]Production Example 28

2-아미노-6-시아노 피라진2-amino-6-cyano pyrazine

이러한 중간물질은 단계적으로 제조된다.Such intermediates are prepared in stages.

21g의 피라진-2-카복스아미드, 85ml의 빙초산 및 75ml의 30%과산화수소의혼합물을 55℃에서 약35시간동안 가열한다. 반응 혼합물을 냉각 및 여과하고 고체를 모아 n-부탄올로 추출한후 추출액을 버린다.A mixture of 21 g pyrazine-2-carboxamide, 85 ml of glacial acetic acid and 75 ml of 30% hydrogen peroxide is heated at 55 ° C. for about 35 hours. The reaction mixture is cooled and filtered, the solids are collected and extracted with n-butanol and the extract is discarded.

n-부탄올에 불용성인 고체를 열수에서 재결정하여 융점이 302 내지 305℃인 백색 고체를 수득한다. 고체를 원소분석하여 피라진-2-카복스아미드 4-옥시드임을 확인한다.A solid insoluble in n-butanol is recrystallized in hot water to give a white solid having a melting point of 302 to 305 ° C. Elemental analysis of the solid confirmed that it was pyrazine-2-carboxamide 4-oxide.

방욕에서 냉각시킨 40ml의 디메틸포름아미드에 4g의 피라진 옥시드(상기에서 제조됨)을 녹인 용액에 12ml의 포스포러스 옥시클로라이드를 빨리 가한다. 반응 혼합물을 물에 붓고 수성혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한후 추출액을 모은다. 수성층에 물을 더욱 가하고 수성 혼합물을 헥산-에테르로 추출한다. 에틸 아세테이트 및 헥산-에테르 추출액을 합하고 진공에서 농축시켜 잔사를 얻는다. 원소분석 및 IR 스펙트럼에 의해 상기 잔사가 2-클로로-6-시아노피라진임을 확인한후 더욱 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.12 ml of phosphorus oxychloride is quickly added to a solution of 4 g of pyrazine oxide (prepared above) in 40 ml of dimethylformamide cooled in the bath. The reaction mixture is poured into water, the aqueous mixture is extracted with ethyl acetate and the extracts are collected. Further water is added to the aqueous layer and the aqueous mixture is extracted with hexane-ether. The ethyl acetate and hexane-ether extracts are combined and concentrated in vacuo to give a residue. Elemental analysis and IR spectra confirmed that the residue was 2-chloro-6-cyanopyrazine and was used in the next step without further purification.

1g의 상기 클로로시아노피라진 및 25ml의 디메틸 설폭사이드의 혼합물을 제조한후 무수 암모니아를 가한다. 반응혼합물을 밤새 교반한후 물에 붓는다. 수성 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고 추출액을 건조시킨다. 건조제를 여과하고 진공하에서 용매를 제거하여 고체를 얻는다.A mixture of 1 g of the above chlorocyanopyrazine and 25 ml of dimethyl sulfoxide is prepared and then anhydrous ammonia is added. The reaction mixture is stirred overnight and then poured into water. The aqueous mixture is extracted with ethyl acetate and the extract is dried. The desiccant is filtered and the solvent is removed in vacuo to give a solid.

스펙트럼에 의해 2-아미노-6-시아노피라진 임을 확인한후 더 정제하지 않고 일반식(Ⅰ)화합물의 제조에 사용한다.After confirming that it is 2-amino-6-cyanopyrazine by spectrum, it is used for preparation of a compound of general formula (I) without further purification.

[제조예 29][Manufacture example 29]

2-아미노-6-트리플루오로메틸피라진2-amino-6-trifluoromethylpyrazine

아미노 아세트아미딘 디하이드로 브로마이드를 제조하고 멘겔베르그의 방법에 따라 확인한다. [참조 : Chem Ber. 89,1185(1956)]. 3,3-디브로모-1,1,1-트리플루오로프로파논의 제조는 맥비와 버톤의 방법에 따라 수행된다. [참조 : J.Am.Chem.Soc. 74,3902(1952)] 6.6g의 3,3-디브로모-1,1,1-트리플루오로프로프로논 60ml의 물 및 6.6g의 나트륨 아세테이트의 혼합물을 10분간 환류시킨후 수득한 용액을 냉각하고 -30℃로 냉각시킨 90ml의 메탄올에 6g의 아미노아세트아미딘 디하이드로브로마이드를 녹인 용액에 적가한 다음 25ml의 물에 3.6g의 수산화나트륨 펠렛을 옥인 용액을 가한다. 상기 반응 혼합물을 교반하고 2시간에 걸쳐 20℃까지 온도를 점차 높인다. 반응혼합물을 진공에서 농축시켜 메탄올을 제거하고 잔사를 에틸아세테이트로 추출한다. 벤젠 및 헥산의 혼합물에서 재결정하여 융점이 133 내지 136℃인 생성물 3.6g을 얻는다. NMR스펙트럼 및 원소분석으로 상기 생성물이 2-아미노-6-트리플루오로 메틸피라진임을 확인한다.Amino acetamidine dihydro bromide is prepared and identified according to Mengelberg's method. [Reference: Chem Ber. 89, 1185 (1956). Preparation of 3,3-dibromo-1,1,1-trifluoropropanone is carried out according to the method of McBee and Burton. [Reference: J. Am. Chem. Soc. 74,3902 (1952)] A solution obtained after refluxing a mixture of 6.6 g of 3,3-dibromo-1,1,1-trifluoropropenone 60 ml of water and 6.6 g of sodium acetate for 10 minutes. The mixture was cooled and added dropwise to a solution of 6 g of aminoacetamidine dihydrobromide in 90 ml of methanol cooled to −30 ° C., followed by addition of 3.6 g of sodium hydroxide pellets to 25 ml of water in an oine solution. The reaction mixture is stirred and gradually raised to 20 ° C. over 2 hours. The reaction mixture is concentrated in vacuo to remove methanol and the residue is extracted with ethyl acetate. Recrystallization from a mixture of benzene and hexane yields 3.6 g of product having a melting point of 133 to 136 ° C. NMR spectrum and elemental analysis confirm that the product is 2-amino-6-trifluoro methylpyrazine.

C₅H₄F₃N₃에 대한 분석 계산치Analytical calculation for C ₅ H ₄ F ₃ N ₃

[제조예 30]Production Example 30

2-아미노-5-트사플루오로메틸피라진2-amino-5-tsafluoromethylpyrazine

180ml의 3N수성 수산화나트륨에 18g의 4,5-디아미노-6-하이드록시 피리미딘 설페이트(상업용으로 이용)를 녹인 용액을 제조하고 냉각시킨 후 상기 혼합물에 25.5g의 3,3-디브로모-1,1,1-트리플루오로프로파논을 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 48시간동안 교반한다. 형성된 침전을 여과하고 140ml의 60%수성 황산에 녹인 후 135℃에서 8시간동안 가열한다. 반응 혼합물을 얼음에 붓고 농축시킨 수성 수산화암모늄을 사용하여 상기 수성혼합물을 중화시킨다. 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다.A solution of 18 g of 4,5-diamino-6-hydroxy pyrimidine sulfate (commercially available) dissolved in 180 ml of 3N aqueous sodium hydroxide was prepared, cooled, and 25.5 g of 3,3-dibromo was added to the mixture. -1,1,1-trifluoropropanone is added. The reaction mixture is stirred for 48 hours at room temperature. The precipitate formed is filtered, dissolved in 140 ml of 60% aqueous sulfuric acid and heated at 135 ° C. for 8 hours. The reaction mixture is poured onto ice and concentrated to neutralize the aqueous mixture using aqueous ammonium hydroxide. The solution is extracted with ethyl acetate.

에틸 아세테이트 추출액을 진공에서 건조 농축시킨후 벤젠 및 헥산의 혼합물에서 잔사를 재결정하여 융점이 118 내지 122℃인 생성물 2.2g을 수득한다.The ethyl acetate extract was concentrated to dryness in vacuo and the residue was recrystallized from a mixture of benzene and hexane to give 2.2 g of product having a melting point of 118-122 占 폚.

NMR스펙트럼 및 원소분석하여 생성물이 2-아미노-5-트리플루오로메틸피리진이라는 것을 확인한다.NMR spectrum and elemental analysis confirm that the product is 2-amino-5-trifluoromethylpyrazine.

C₅H₄F₃N₃에 대한 분석계산치Analytical calculations for C ₅ H ₄ F ₃ N ₃

[제조예 31]Preparation Example 31

2-아미노-5-페닐-6-트리플루오로메틸피라진2-amino-5-phenyl-6-trifluoromethylpyrazine

이 중간물질은 단계적으로 제조된다.This intermediate is prepared in stages.

롬바르디노의 방법에 따라 1-페닐-3,3,3-트리플루오로-1,2-프로판디온 모노하이드레이트를 제조한다. [J.Het.Chem 10,697(1973)참조]The 1-phenyl-3,3,3-trifluoro-1,2-propanedione monohydrate is prepared according to the method of lombardino. See J. Het. Chem 10,697 (1973).

방욕에서 냉각시킨 40ml의 메탄올에 1.8g의 1-페닐-3,3,3-트리플루오로-1,2-프로판디온 모노하이드레이트를 녹인 용액에 2g의 아미노아세트아미딘 디하이드로브로마이드를 교반하며 가한다. 8.6ml의 2N 수성수산화나트륨을 가하는 동안 교반을 계속한다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 후 다시 교반하고 4시간동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 냉각한 후 회염산으로 산성화하고 물을 가한다음 혼합물을 100ml의 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트 추출액을 무수 황산 마그네슘 상에서 탈수시킨후 건조제를 여과하고 여액을 진공에서 농축시킨다. 수득한 잔사를 클로로포름에 녹이고 클로로포름을 용출제로 사용하여 실리카겔 컬럼상에서 크로마토그라피한다.To a solution of 1.8 g of 1-phenyl-3,3,3-trifluoro-1,2-propanedione monohydrate in 40 ml of methanol cooled in a bath was added while stirring 2 g of aminoacetamidine dihydrobromide. do. Stirring is continued while 8.6 ml of 2N aqueous sodium hydroxide is added. The reaction mixture is stirred at rt for 2 h and then again and refluxed for 4 h. After cooling the reaction mixture is acidified with hydrochloric acid and water is added and the mixture is extracted with 100 ml of ethyl acetate. The ethyl acetate extract is dehydrated on anhydrous magnesium sulfate, then the desiccant is filtered and the filtrate is concentrated in vacuo. The obtained residue is taken up in chloroform and chromatographed on a silica gel column using chloroform as eluent.

100mg의 생성물을 얻은후 2-아미노-5-페닐-6-트리플루오로 메틸피라진임을 확인한다.After obtaining 100 mg of the product it is confirmed that 2-amino-5-phenyl-6-trifluoro methylpyrazine.

[제조예 32][Production Example 32]

2-아미노-5-(4-브로모페닐)-6-클로로피라진2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-chloropyrazine

이 화합물은 단계적으로 제조된다.This compound is prepared in stages.

단계1. 37g의 1-(4-브로모페닐)-1,2-프로판디온-2-옥심, 34g의 에틸 아미노시아노 아세테이트의 토실레이트염 및 750ml의 이소프로판올의 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반한 후 12g의 상기 토실레이트염을 가하고 실온에서 24시간동안 교반한다. 상기 혼합물에서 3g의 토실레이트 염을 더욱 가한 후 실온에서 3,4일동안 계속 교반한다. 반응 혼합물을 냉각하고 침전된 고체를 여과한다. 고체를 2ℓ의 비등하는 에틸아세테이트로 추출한 후 고체를 여과한다. 여액을 진공에서 농축하여 900ml를 얻고 다시 여과한후 냉각시킨다. 침전된 결정성 물질을 여과하여 융점이 200내지 205℃인 물질을 얻고 NMR스펙트럼에 의해 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-3-카브에톡시피라진-1-옥시드임을 확인한다. 수득량 11g.Step 1. A mixture of 37 g of 1- (4-bromophenyl) -1,2-propanedione-2-oxime, tosylate salt of 34 g of ethyl aminocyano acetate and 750 ml of isopropanol was stirred at room temperature for 6 hours and then 12 g The tosylate salt of was added and stirred at room temperature for 24 hours. 3 g of tosylate salt is further added to the mixture and stirring is continued for 3-4 days at room temperature. The reaction mixture is cooled and the precipitated solid is filtered off. The solid is extracted with 2 L of boiling ethyl acetate and the solid is filtered off. The filtrate is concentrated in vacuo to give 900 ml, filtered again and cooled. The precipitated crystalline material was filtered to obtain a material having a melting point of 200 to 205 DEG C and identified by NMR spectrum as 2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carethoxypyrazine-1-oxide. . Yield 11 g.

단계2. 60ml의 포스포러스 옥시클로라이드, 10ml의 디메틸포름아미드의 혼합물을 교반하고 12.1g의 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-3-카브에톡시 피라진-1-옥시드(상기에서 제조)를 소량씩 가한다. 반응종료시 반응 혼합물을 15분동안 환류시키며 교반한후 과량의 포스포러스 옥시클로라이드를 진공에서 제거한다. 잔사에 얼음을 매우 조심스럽게 가한 후 중탄산나트륨 고체를 가하여 상기 혼합물을 염기성으로 한다.Step 2. A mixture of 60 ml of phosphorus oxychloride and 10 ml of dimethylformamide was stirred and 12.1 g of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carethoxy pyrazine-1-oxide (prepared above) In small amounts. At the end of the reaction, the reaction mixture is stirred at reflux for 15 minutes and then excess phosphorus oxychloride is removed in vacuo. Very carefully add ice to the residue, then add the sodium bicarbonate solid to make the mixture basic.

이 혼합물을 800ml의 클로로포름으로 추출하고 클로로포름 추출약을 무수 황산 마그네슘상에서 탈수시킨다. 건조제를 여과하고 진공에서 여액을 건조농축시켜 흑색 고체를 얻는다. 다음 이 고체를 4 X500ml의 비등한 사이클로헥산으로 추출한다.The mixture is extracted with 800 ml of chloroform and the chloroform extractant is dehydrated on anhydrous magnesium sulfate. The drying agent is filtered off and the filtrate is concentrated to dryness in vacuo to give a black solid. This solid is then extracted with 4 X 500 ml of boiled cyclohexane.

합친 사이클로헥산 추출액을 합하고 농축시켜 그 용적이 300ml가 되도록 한다. 융점이 151내지 153℃인 베이지색 고체를 분리하고 NMR스펙트럼에 의해 5-(4-브로모페닐)-3-카브에톡시-6-클로로-2{[(디메틸아미노)메틸렌]이미노}피라진 임을 확인한다. 수득량 10.5gThe combined cyclohexane extracts are combined and concentrated to a volume of 300 ml. A beige solid having a melting point of 151 to 153 ° C. was isolated and 5- (4-bromophenyl) -3-carethoxy-6-chloro-2 {[(dimethylamino) methylene] imino} pyrazine by NMR spectrum Check that it is. Yield 10.5 g

단계3. 12g의 5-(4-브로모페닐)-3-카브에톡시-6-클로로-2-{[(디메틸아미노)메틸렌]이미노}피라진(상기 단계 2에서 제조) 및 150ml의 2N수성 염산의 혼합물을 5분동안 교반 및 환류시킨다. 그동안 백색 침전이 형성된다. 혼합물을 냉각시키고 50ml의 1N수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 여과하고 여과기상에 모아진 고체를 물로 세척한다. 상기 고체시료를 에탄올애서 재결정하여 융점이 207내지 208℃인 생성물을 수득하고 NMR스펙트럼 및 원소분석에 의해 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-3-카브에톡시-6-클로로피라진임을 확인한다. 수득량 10g.Step 3. 12 g of 5- (4-bromophenyl) -3-carethoxy-6-chloro-2-{[(dimethylamino) methylene] imino} pyrazine (prepared in step 2 above) and 150 ml of 2N aqueous hydrochloric acid The mixture is stirred and refluxed for 5 minutes. In the meantime, white precipitates are formed. The mixture is cooled and 50 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution are added. The mixture is filtered and the solid collected on the filter is washed with water. The solid sample was recrystallized in ethanol to give a product having a melting point of 207 to 208 ° C. and 2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carethoxy-6-chloropyrazine by NMR spectrum and elemental analysis. Check that it is. Yield 10 g.

C₁₃H₁₁BrClN₃O₂에 대한 분석계산치Analytical calculations for C ₁₃ H ₁₁ BrClN ₃ O ₂

단계4. 10g의 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-3-카브에톡시-6-클로로피라진, 75ml의 디옥산, 75ml의 물 및 8g의 수산화나트륨 펠렛의 혼합물을 잠깐 환류 가열시켜 완전한 용액을 수득한다. 혼합물을 아세트산으로 산성화하고 냉각시킨다. 분리된 침전을 여과하고 1N수성염산으로 슬러리화한다. 혼합물을 여과하여 고체생성물을 얻는 시료를 에탄올에서 재결정하여 융점이 212내지 214℃인 생성물을 얻고 NMR스펙트럼 및 원소분석에 의해 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-3-카복시-6-클로로피라진임을 확인한다. 수득량 9gStep 4. A complete solution was heated to reflux briefly with a mixture of 10 g 2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carethoxy-6-chloropyrazine, 75 ml dioxane, 75 ml water and 8 g sodium hydroxide pellets. To obtain. The mixture is acidified with acetic acid and cooled. The separated precipitate is filtered and slurried with 1N aqueous hydrochloric acid. The mixture was filtered to obtain a solid product, and the crystals were recrystallized in ethanol to obtain a product having a melting point of 212 to 214 DEG C, and 2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carboxy-6 by NMR spectrum and elemental analysis. Check for chloropyrazine. Yield 9 g

C₁₁H₇BrClN₃O₂에 대한 분석치Analyzes for C ₁₁ H ₇ BrClN ₃ O ₂

단계5. 9g의 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-3-카복시-6-클로로피라진 및 50ml의 테트랄린의 혼합물을 약 15분간 환류시킨다. 혼합물을 냉각시킨후 75ml의 헥산을 가한다. 분리된 고체를 여과하고 헥산으로 세척한다. 상기고체를 에틸 아세테이트에서 재결정하여 융점이 254내지 256℃인 생성물을 수득한다. NMR스펙트럼에 의해 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-6-클로로피라진임을 확인한다. 수득량 4gStep 5. A mixture of 9 g 2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carboxy-6-chloropyrazine and 50 ml of tetralin is refluxed for about 15 minutes. After cooling the mixture, 75 ml of hexane are added. The separated solid is filtered off and washed with hexane. The solid is recrystallized in ethyl acetate to give a product having a melting point of 254 to 256 ° C. Confirm by NMR spectrum that it is 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-chloropyrazine. Yield 4 g

일반식(Ⅰ)의 신규 화합물의 합성은 다음 실시예 로서 예시할 수 있지만 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것으로 생각해서는 안된다.The synthesis of novel compounds of general formula (I) can be illustrated by the following examples, but the scope of the invention should not be construed as being limited thereto.

[실시예 1]Example 1

1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-브로모페닐)-6-메틸-2-피라지닐]우레아1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-bromophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea

100ml의 에틸 아세테이트에 2.6g의 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-6-메틸피라진을 녹인 용액에 2.0g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트를 가한 후 실온에서 밤새 교반한다. 혼합물을 여과한 후 여과기상에 모여진 고체물질을 에탄올에서 재결정하여 융점이 230내지 232℃인 생성물을 얻는다. 이 생성물을 원소분석 NMR 및 적외선 스펙트럼으로 분석하여 1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-브로모페닐)-6-메틸-2-피리지닐]우레아 임을 확인한다.To a solution of 2.6 g of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine in 100 ml of ethyl acetate was added 2.0 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate and stirred overnight at room temperature. After filtering the mixture, the solid material collected on the filter is recrystallized in ethanol to obtain a product having a melting point of 230 to 232 캜. This product was analyzed by elemental analysis NMR and infrared spectrum to confirm that it is 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-bromophenyl) -6-methyl-2-pyridinyl] urea.

C₁₉H₁₈BrClN₄O₂에 대해 계산된 분석치Calculated for C ₁₉ H ₁₈ BrClN ₄ O ₂

실시예 1의 방법에 따라 적절한 출발물질을 사용하여 다음에 기술한 화합물을 제조하고 원소분석, NMR 및 적외선 스펙트럼을 분석한다.Using the appropriate starting materials according to the method of Example 1, the following compounds are prepared and subjected to elemental analysis, NMR and infrared spectra.

1A. 500mg의 2-아미노-5-트리플루오로페닐피라진 및 600mg의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 219내지 220℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-(5-트리플루오로메틸-2-피라지닐)우레아를 수득한다.1A. 1- (2-chlorobenzoyl) -3- (5-trifluoromethyl-2- with a melting point of 219 to 220 ° C. from 500 mg of 2-amino-5-trifluorophenylpyrazine and 600 mg of 2-chlorobenzoyl isocyanate Pyrazinyl) urea is obtained.

1B. 1.0g의 2-아미노-5-페닐피라진 및 1.0g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 222내지 221℃인 11-(2-클로로벤조일)-3-(5-페닐-2-피타지닐)우레아를 수득한다.1B. 11- (2-chlorobenzoyl) -3- (5-phenyl-2-pitazinyl) urea having a melting point of 222 to 221 ° C from 1.0 g of 2-amino-5-phenylpyrazine and 1.0 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate To obtain.

1C. 2.0g의 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-6-메틸피라진 및 2.0g의 2-브로모벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 220내지 222℃인 1-(2-브로모벤조일)-3-5-(4-브로모페닐)-6-메틸-2-피라지닐 우레아를 수득한다.1C. 1- (2-bromobenzoyl) -3 having a melting point of 220 to 222 ° C. from 2.0 g of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine and 2.0 g of 2-bromobenzoyl isocyanate -5- (4-bromophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl urea is obtained.

1D. 1.0g의 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-6-메틸피라진 및 1.0g의 2-메틸벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 247내지 248℃인 1-([5-(4-브로모페닐)-메틸-2-피라지닐]-3-(2-메틸벤조일)우레아를 수득한다.1D. From 1.0 g of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine and 1.0 g of 2-methylbenzoyl isocyanate, 1-([5- (4-bromophenyl) having a melting point of 247 to 248 ° C. ) -Methyl-2-pyrazinyl] -3- (2-methylbenzoyl) urea is obtained.

1E. 500mg의 2-아미노-5-(4-에틸페닐)-6-메틸피라진 및 과량의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 212내지 214℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-에틸페닐)-6-메틸-2-피라지닐]우레아를 수득한다.1E. From 500 mg of 2-amino-5- (4-ethylphenyl) -6-methylpyrazine and excess 2-chlorobenzoyl isocyanate, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (with a melting point of 212 to 214 ° C) 4-ethylphenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea is obtained.

1F. 1.5g의 2-아미노-6-클로로피라진 및 2.0g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 202내지 203℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-(6-클로로-2-피라지닐)-우레아를 수득한다.1F. 1- (2-chlorobenzoyl) -3- (6-chloro-2-pyrazinyl)-having a melting point of 202 to 203 ° C from 1.5 g of 2-amino-6-chloropyrazine and 2.0 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate Obtain urea.

1G. 1.5g의 2-아미노-6-트리플루오로 메틸피라진 및 1.6g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로 부터 융점이 179내지 180℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-(6-트리플루오로메틸-2-피라지닐)우레아를 수득한다.1G. 1- (2-chlorobenzoyl) -3- (6-trifluoromethyl having a melting point of 179 to 180 ° C. from 1.5 g of 2-amino-6-trifluoro methylpyrazine and 1.6 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate 2-pyrazinyl) urea is obtained.

1H. 600mg의 2-아미노-5-(4-메틸페닐)피라진 및 600mg의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 230 내지 230℃인 1-(2-클로로벤조일-3-[5-(4-메틸페닐)-2-피라지닐]우레아를 수득한다.1H. 1- (2-chlorobenzoyl-3- [5- (4-methylphenyl) -2 having a melting point of 230 to 230 ° C from 600 mg of 2-amino-5- (4-methylphenyl) pyrazine and 600 mg of 2-chlorobenzoyl isocyanate -Pyrazinyl] urea is obtained.

1I. 600mg의 2-아미노-5-(4-클로로페닐)-6-메틸피라진 및 1.0g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 228 내지 229℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-메틸페닐)-6-메틸-2-피라지닐]우레아를 수득한다.1I. From 600 mg 2-amino-5- (4-chlorophenyl) -6-methylpyrazine and 1.0 g 2-chlorobenzoyl isocyanate, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- with a melting point of 228 to 229 ° C. (4-methylphenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea is obtained.

1J. 500mg의 2-아미노-6-메틸-5-페닐피라진 및 과량의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 221내지 222℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-(6-메틸-5-페닐-2-피라지닐)우레아를 수득한다.1J. From 500 mg of 2-amino-6-methyl-5-phenylpyrazine and excess 2-chlorobenzoyl isocyanate, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- (6-methyl-5-phenyl- with a melting point of 221 to 222 ° C. 2-pyrazinyl) urea is obtained.

1K. 300mg의 2-아미노-5-트리플루오로 메틸피라진 및 500mg의 2-브로모벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 206내지 208℃인 1-(2-브로모벤조일)-3-(5-트리플루오로메틸-2-피라지닐)우레아를 수득한다.1K. From 300 mg 2-amino-5-trifluoro methylpyrazine and 500 mg 2-bromobenzoyl isocyanate, 1- (2-bromobenzoyl) -3- (5-trifluoromethyl- with a melting point of 206 to 208 ° C. 2-pyrazinyl) urea is obtained.

1L. 0.9g의 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-6-클로로피라진 및 0.65g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 240내지 242℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-브로모페닐)-6-클로로-2-피라지닐]우레아 1.4g을 수득한다.1L. 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [with a melting point of 240 to 242 ° C. from 0.9 g 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-chloropyrazine and 0.65 g 2-chlorobenzoyl isocyanate 1.4 g of 5- (4-bromophenyl) -6-chloro-2-pyrazinyl] urea is obtained.

[실시예 2]Example 2

1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-클로로페닐)-2-피라지닐]우레아1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-chlorophenyl) -2-pyrazinyl] urea

30ml의 디메틸포름아미드에 0.5g의 2-아미노-5-(4-클로로페닐)피라진을 녹인 용액에 0.95g의 2-클로로 벤조일 이소시아네이트를 가한 후 주위의 실온에서 약 3내지 4시간동안 교반한다. 용액을 잘게 자른 얼음에 붓고 형성된 침전을 모은후 물로 세척한다. 950mg의 조생성물을 에틸 아세테이트와 소량의 디메틸포름아미드의 혼합물에서 2번 재결정하여 융점이 231 내지 234℃인 200mg의 생성물을 얻는다. 이 생성물을 원소분석 및 NMR스펙트럼으로 분석하여 1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-클로로페닐)-2-피라지닐]우레아 임을 확인한다.0.95 g of 2-chloro benzoyl isocyanate is added to a solution of 0.5 g of 2-amino-5- (4-chlorophenyl) pyrazine in 30 ml of dimethylformamide, followed by stirring at ambient room temperature for about 3 to 4 hours. Pour the solution into chopped ice, collect the formed precipitate and wash with water. 950 mg of crude product is recrystallized twice from a mixture of ethyl acetate and a small amount of dimethylformamide to give 200 mg of product having a melting point of 231 to 234 ° C. This product is analyzed by elemental analysis and NMR spectrum to confirm that it is 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-chlorophenyl) -2-pyrazinyl] urea.

C₁₈H₁₆Cl₂N₄O₂에 대한 분석계산치Analytical calculations for C ₁₈ H ₁₆ Cl ₂ N ₄ O ₂

실시예 2의 통상의 방법에 따라 적절한 출발물질을 사용하여 다음과 같은 화합물을 제조하고 원소분석 및 스펙트럼으로 확인한다.Using the appropriate starting materials according to the conventional method of Example 2, the following compounds were prepared and identified by elemental analysis and spectra.

2A. 1.0g의 2-아미노-5-(α,α,α-트리플루오로-m-톨릴)-6-메틸-피라진 및 1.3g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 202내지 204℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[6-메틸-5-(α,α,α-트리플루오로-m-톨릴)-2-피라지닐[우레아 0.95g을 수득한다.2A. From 1.0 g of 2-amino-5- (α, α, α-trifluoro-m-tolyl) -6-methyl-pyrazine and 1.3 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate having a melting point of 202 to 204 ° C. 0.95 g of 2-chlorobenzoyl) -3- [6-methyl-5- (α, α, α-trifluoro-m-tolyl) -2-pyrazinyl [urea is obtained.

2B. 0.6g의 2-아미노-5-(4-메톡시페닐)-6-메틸피라진 및 0.95g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 218내지 221℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-메톡시페닐)-6-메틸-2-피라지닐]우레아 0.5g을 수득한다.2B. From 0.6 g 2-amino-5- (4-methoxyphenyl) -6-methylpyrazine and 0.95 g 2-chlorobenzoyl isocyanate, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [with a melting point of 218 to 221 ° C. 0.5 g of 5- (4-methoxyphenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea is obtained.

2C. 0.77g의 2-아미노-5-(2,4-크실일)피라진 및 1.2g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 218내지 220℃인 1-(2-클로로벤조일)-3[5-(2,4-키실일)-2-피라지닐]우레아 1.06g의 수득한다.2C. 0.77 g of 2-amino-5- (2,4-xylyl) pyrazine and 1.2 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate have 1- (2-chlorobenzoyl) -3 [5- (2 having a melting point of 218 to 220 ° C. 1.06 g of 4-4-silyl) -2-pyrazinyl] urea is obtained.

2D. 0.5g의 2-아미노-5-(α,α,α-트리플루오로-m-톨릴)-6-메틸-피라진 및 0.75g의 2-메틸벤조일 소시아네이트로부터 융점이 211내지 212℃인 1-(2-메틸벤조일)-3-[6-메틸-5-(α,α,α-트리플루오로-m-톨릴)-2-피라지닐]우레아 230mg을 수득한다.2D. 1- with a melting point of 211 to 212 ° C. from 0.5 g of 2-amino-5- (α, α, α-trifluoro-m-tolyl) -6-methyl-pyrazine and 0.75 g of 2-methylbenzoyl socyanate 230 mg of (2-methylbenzoyl) -3- [6-methyl-5- (α, α, α-trifluoro-m-tolyl) -2-pyrazinyl] urea are obtained.

2E. 0.6g의 2-아미노-5-(4-메톡시페닐)-6-메틸피라진 및 1.0g의 2-메틸벤조일 이소시아네이트으로부터 융점이 235내지 238℃인 1-[5-(4-메톡시페닐)-6-메틸-2-피라지닐]-3-(2-메틸벤조일)우레아 400mg을 수득한다.2E. 1- [5- (4-methoxyphenyl) having a melting point of 235 to 238 ° C. from 0.6 g of 2-amino-5- (4-methoxyphenyl) -6-methylpyrazine and 1.0 g of 2-methylbenzoyl isocyanate 400 mg of -6-methyl-2-pyrazinyl] -3- (2-methylbenzoyl) urea is obtained.

2F. 0.6g의 2-아미노-6-메틸-5-(4-메틸페닐)피라진 및 0.8g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트으로부터 융점이 216내지 217℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[6-메틸-5-(4-메틸-피닐)-2-피라지닐]우레아 0.7g을 수득한다.2F. From 0.6 g of 2-amino-6-methyl-5- (4-methylphenyl) pyrazine and 0.8 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [6- having a melting point of 216 to 217 ° C. 0.7 g of methyl-5- (4-methyl-pinyl) -2-pyrazinyl] urea is obtained.

2G.0.7g의 2-아미노-5-(4-브로모페닐)피라진 및 1.0g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 227내지 231℃인 1-[5-(4-브로모페닐)-2-피라지닐]-3-(2-클로로벤조일)우레아 0.7g을 수득한다.1- [5- (4-bromophenyl) -2 having a melting point of 227 to 231 ° C. from 2 G.0.7 g of 2-amino-5- (4-bromophenyl) pyrazine and 1.0 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate 0.7 g of -pyrazinyl] -3- (2-chlorobenzoyl) urea is obtained.

2H. 0.6g의 2-아미노-5-(4-브로모페닐)-6-에틸피라진 및 -1.0g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 208내지 210℃인 1-[5-(4-브로모페닐)-6-에틸-2-피라지닐]-3-(2-클로로벤조일)우레아 270mg을 수득한다.2H. From 0.6 g of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-ethylpyrazine and -1.0 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate, 1- [5- (4-bromophenyl having a melting point of 208 to 210 ° C. 270 mg))-6-ethyl-2-pyrazinyl] -3- (2-chlorobenzoyl) urea is obtained.

2I. 0.5g의 2-아미노-6-메틸-5-(4-페녹시페닐)피라진 및 0.8g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 204내지 207℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[6-메틸-5-(4-페녹시-페닐)-2-피라닐]우레아 370mg을 수득한다.2I. From 0.5 g of 2-amino-6-methyl-5- (4-phenoxyphenyl) pyrazine and 0.8 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [with a melting point of 204 to 207 ° C. 370 mg of 6-methyl-5- (4-phenoxy-phenyl) -2-pyranyl] urea are obtained.

2J. 0.85g의 2-아미노-6-메틸-5-(4-비페닐일)피라진 및 0.7g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 234내지 237℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[6-메틸-5-(4-비페닐일)-2-피페라지닐]우레아 0.58g을 수득한다.2J. From 0.85 g of 2-amino-6-methyl-5- (4-biphenylyl) pyrazine and 0.7 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [with a melting point of 234 to 237 ° C. 0.58 g of 6-methyl-5- (4-biphenylyl) -2-piperazinyl] urea is obtained.

2K. 0.6g의 2-아미노-5-(4-플루오로페닐)-6-메틸피라진 및 0.6g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 211내지 212℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-플루오로페닐)-6-메틸-2-피라지닐]우레아 0.7g을 수득한다.2K. From 0.6 g of 2-amino-5- (4-fluorophenyl) -6-methylpyrazine and 0.6 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [with a melting point of 211 to 212 ° C. 0.7 g of 5- (4-fluorophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea is obtained.

2L. 0.5g의 2-아미노-5-(4-플루오로페닐)피라진 및 0.5g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 230내지 234℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-플루오로페닐)-2-피라지닐]우레아 0.2g을 수득한다.2L. 0.5 g 2-amino-5- (4-fluorophenyl) pyrazine and 0.5 g 2-chlorobenzoyl isocyanate with 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4 having a melting point of 230 to 234 ° C. 0.2 g of -fluorophenyl) -2-pyrazinyl] urea is obtained.

2M. 0.6g의 2-아미노-5-(α,α,α-트리플루오로-P-톨릴)피라진 및 0.55g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 213내지 215℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(α,α,α-트리플루오로-P-톨릴)-2-피라지닐]우레아 0.6g을 수득한다.2M. 1- (2-chlorobenzoyl) having a melting point of 213 to 215 ° C. from 0.6 g of 2-amino-5- (α, α, α-trifluoro-P-tolyl) pyrazine and 0.55 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate 0.6 g of 3- [5- (α, α, α-trifluoro-P-tolyl) -2-pyrazinyl] urea are obtained.

[실시예 3]Example 3

1-[5-(3-브로모페닐-6-메틸-2-피라지닐[-3-(2-클로로벤조일)우레아1- [5- (3-bromophenyl-6-methyl-2-pyrazinyl [-3- (2-chlorobenzoyl) urea

무수 질소압하에서 10ml의 디클로로에탄에 0.7g의 2-아미노-5-(3-브로모페닐)-6-메틸피라진을 현탁한 용액을 제조한 후 0.52g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트를 교반하며 가한다. 고체 침전이 즉시 형성된다. 혼합물을 30분간 교반한 후 고체를 여과하고 무수에탄올과 디메틸포름 아미드의 혼합물에서 재결정한다. 융점이 201내지 203℃인 생성물 370mg을 수득한후 NMR스펙트럼 및 원소분석에 의해 1-[5-(3-브로모페닐)-6-메틸-2-피라지닐]-3-(2-클로로벤조일)우레아 임을 확인한다.A solution of 0.7 g of 2-amino-5- (3-bromophenyl) -6-methylpyrazine suspended in 10 ml of dichloroethane under anhydrous nitrogen pressure was prepared, followed by stirring with 0.52 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate. do. Solid precipitate is formed immediately. After the mixture is stirred for 30 minutes, the solid is filtered and recrystallized from a mixture of anhydrous ethanol and dimethylform amide. 370 mg of a product having a melting point of 201 to 203 DEG C was obtained, and then subjected to NMR spectrum and elemental analysis to 1- [5- (3-bromophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] -3- (2-chlorobenzoyl Make sure it's urea.

C₁₉H₁₅BrClN₄O₂에 대한 분석계산치Analytical calculations for C ₁₉ H ₁₅ BrClN ₄ O ₂

실시예 3과 동일한 방법에 따라 적절한 출발물질을 사용하여 다음과 같은 화합물을 제조하고 원소분석 및 NMR스펙트럼으로 확인한다.According to the same method as in Example 3 using the appropriate starting materials to prepare the following compounds and confirmed by elemental analysis and NMR spectrum.

3A. 0.6g의 2-아미노-5-사이클로헥실-6-메틸피라진 및 0.63g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 203내지 205℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-(5-사이클로헥실-6-메틸-2-피라지닐)우레아 1.0g을 수득한다.3A. From 0.6 g of 2-amino-5-cyclohexyl-6-methylpyrazine and 0.63 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- (5-cyclohexyl- having a melting point of 203 to 205 ° C. 1.0 g of 6-methyl-2-pyrazinyl) urea is obtained.

3B. 0.7g의 2-아미미-5-(4-메틸티오페닐)-6-메틸피라진 및 0.6g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 215내지 216℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[5-(4-메틸티오페닐)-6-메틸-2-피라지닐]우레아 0.7g을 수득한다.3B. 1- (2-chlorobenzoyl) -3- having a melting point of 215 to 216 ° C from 0.7 g of 2-amimi-5- (4-methylthiophenyl) -6-methylpyrazine and 0.6 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate 0.7 g of [5- (4-methylthiophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea is obtained.

3C. 0.35g의 2-아미노-6-메틸-5-(2-톨릴)피라진 및 0.4g의 2-클로로벤조일 이소시아네이트로부터 융점이 206내지 207℃인 1-(2-클로로벤조일)-3-[6메틸-5-(2-톨릴)-2-피라지닐]우레아 0.22g을 수득한다.3C. From 0.35 g of 2-amino-6-methyl-5- (2-tolyl) pyrazine and 0.4 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [6methyl having a melting point of 206 to 207 ° C. 0.22 g of -5- (2-tolyl) -2-pyrazinyl] urea is obtained.

일반식(Ⅰ)화합물은 딱정벌레목, 예를들어 멕시코 콩딱정벌레, 국화다래바구미, 목화뿌리벌레, 곡류앞딱정벌레, 벼룩잎벌레, 열줄잎벌레, 머리대장, 알팔파바구미, 동굴수시렁이, 밀가루벌레, 방아벌레, 쌀바구미, 풍뎅이, 플럼바구미, 화이트 그룹스(white grubs), 파리목, 예를들어 집파리, 노랑모기, 파리호른파리(Horm fly), 금파리, 배추, 꽃파리, 캐로트러스트(canrot rust),, 파리 나비목, 예를들어 나방(codling moth),, 거세미 나방, 옷좀나방, 화랑곡나방, 잎말이나방, 왕담배타방, 배추흰나비, 캐비지루퍼(cabbagelooper)목화다래나방, 도롱이벌레, 텐트나방, 도독나방 및 메뚜기목, 예를들어 독일바퀴 및 미국바퀴등을 포함하는 여러가지 목의 곤충의 구제에 유효하다.Compounds of the general formula (I) include beetles, such as Mexican beetle beetles, chrysanthemum weevil, cotton root beetle, grain beetle, flea leaf beetle, row leaf beetle, head colony, alfalfa weevil, cave bug, wheat beetle Rice weevil, scarab, plume weevil, white grubs, flyfly, eg housefly, yellow mosquito, flyfly, goldfly, cabbage, flower fly, canrot rust, flyfly lepidoptera For example, moths (codling moths), macromoths, cloth moths, gallery moths, leaf moths, king worm moths, cabbage butterflys, cabbagelooper cotton moths, flaming beetles, tent moths, poison moths and grasshoppers It is effective for the control of insects of various necks, including necks, eg German wheels and American wheels.

일반식(Ⅰ)의 화합물이 곤충내에서 일어나는 변태를 방해하여 곤충을 죽음을 일으키는 것은 주지의 사실이다.It is well known that compounds of general formula (I) interfere with metamorphosis occurring in insects and cause insect death.

또한 A가 브로모 또는 클로로이고 R¹이 수소, 트리플르오로메틸 또는

이고 R²가 수소, 클로로, 메틸 또는 트리플루오로메틸이고, R³가 수소, 할로, 메톡시, 트리플루오로메틸 또도 페닐이고 m이 0 또는 1이고 n이 0인 일반식(Ⅰ)화합물이 살란 작용을 갖는 것도 알려져 있다.And A is bromo or chloro and R ¹ is hydrogen, trifluoromethyl or

And R ² is hydrogen, chloro, methyl or trifluoromethyl, R ³ is hydrogen, halo, methoxy, trifluoromethyl or phenyl, m is 0 or 1 and n is 0 It is also known to have this scattering action.

따라서 일반식(Ⅰ)화합물을 살충제로서 효과적인양의 일반식(Ⅰ)의 1(-모노-0-피환된 벤조일)-3-(치환된 피라지닐)우레아를 곤충에 투여하여 딱정벌레목, 파리목, 나비목 및 메뚜기목 등의 곤충을 구제하는 방법에 유용하다.Therefore, an effective amount of the compound of formula (I) as an insecticide is administered to insects by administering to the insect an amount of 1 (-mono-0-substituted benzoyl) -3- (substituted pyrazinyl) urea of general formula (I). It is useful for methods of controlling insects such as Lepidoptera and Locust.

살충방법은 살충제로 유효한 량의 일반식(Ⅰ)화합물 및 고상 또는 액상담체로 구성되는 살충제 조성물을 곤충에 투여하여 수행된다.The pesticidal method is carried out by administering to the insect a pesticide composition comprising an effective amount of the general formula (I) compound as a pesticide and a solid or liquid carrier.

일반식(Ⅰ)화합물은 살충제로 사용하기 위해 고상담체 물질과 혼합하거나 액상담체 물질내에 용해 또는 분산시켜 제형화한다. 필요한 경우 계면활성제 및 안정제와 같은 보조제를 상기 혼합물내에 포함시킬수도 있다.Formula (I) compounds are formulated by mixing with solid carrier materials or dissolving or dispersing them in liquid carrier materials for use as pesticides. Adjuvants such as surfactants and stabilizers may also be included in the mixture, if desired.

이러한 제형은 수용액 및 분산액, 오일용액 및 오일분산액, 페이스트제, 분제, 수화제, 혼화성오일, 입제, 에어로졸 및 기타 물진등을 포함한다.Such formulations include aqueous solutions and dispersions, oil solutions and oil dispersions, pastes, powders, hydrating agents, miscible oils, granules, aerosols and other materials.

수화제, 페이스트제 및 혼화성 오일은 사용하기 전이나 그 도중에 물로 희석되는 농축형태의 제제이다.Wetting agents, pastes, and miscible oils are concentrated formulations that are diluted with water before or during use.

입상제제는 다용성 입제와 같은 입상담체물질, 예를 들어 경석 또는 아타풀가이드 점토(Attapulgite clay) 모래 또는 연마한 이회석과 같은 무기 비-다공성입제 : 또는 유기 입제들을 결합제의 존재하에서 용액내에 적절하게 침지시킨후 신규 화합물을 용매내에서 처리하여 생성한다.Granular agents are granular carrier materials, such as multi-purpose granules, for example inorganic non-porous granules such as pumice or attapulgite clay sand or polished limestone, or organic granules are suitably in solution in the presence of a binder. After immersion, the new compound is produced by treatment in a solvent.

상기 제제는 1내지 15%적절하게는 약 5%의 활성 성분을 함유한다.The formulation contains 1-15% suitably about 5% active ingredient.

분제는 활성 화합물을 예를들어 1내지 50중량%의 농도로 비활성 고체담체와 잘 혼합하여 제조한다. 적절한 고체 담체의 예는 활석, 카올린, 규조토, 백운석, 석고, 백악, 벤토기이트석 및 아나플가이드 또는 이들 물질과 이와 유사한 물질의 혼합물등을 포함한다. 또한 연마된 호두껍질과 같은 유기담체 물질을 사용하는 것도 가능하다.Powders are prepared by mixing the active compound well with an inert solid carrier, for example at a concentration of 1 to 50% by weight. Examples of suitable solid carriers include talc, kaolin, diatomaceous earth, dolomite, gypsum, chalk, bentogite and anaffleguide or mixtures of these and similar materials. It is also possible to use organic carrier materials such as ground walnut shells.

수화제는 상기 담체와 같은 고체 비활성담체 10내지 80중량부를 리그닌설포네이트와 같은 분산제 1내지 5중량부 바람직하게는 지방알코올 설페이트, 알킬 아릴설포이트 또는 지방산 농축 생성물과 같은 습윤제 0.5내지 5중량부와 함께 약 10내지 80중량부의 활성화합물과 혼합하여 생성한다.The hydrating agent is 10 to 80 parts by weight of a solid inert carrier such as the carrier, and 1 to 5 parts by weight of a dispersing agent such as lignin sulfonate, preferably 0.5 to 5 parts by weight of a wetting agent such as fatty alcohol sulfate, alkyl arylsulfonate or fatty acid concentrate product. Produced by mixing with about 10 to 80 parts by weight of the active compound.

혼화성오일은 성화합물을 물과 바람직하게 불혼화성인 적절한 용매에 녹이거나 현탁시켜 제조한후 유화제를 상기 제제에 가하여 제조한다. 적절한 용매는 크실렌, 톨루엔 및 고도의 방향족 석유 증류액, 예를들어 나프타 용매, 증류시킨 타르오일 및 이들의 혼합물등을 포함한다. 적절한 유화제는 알킬페녹시 폴리글리콜 에테르, 지방산의 폴리옥시 에틸렌 소르비난 에스테르 또는 지방산의 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르등이며 이들 혼화성 오일은 활성화합물을 2내지 50중량으로 함유한다.Miscible oils are prepared by dissolving or suspending a sex compound in a suitable solvent, preferably immiscible with water, and then adding an emulsifier to the formulation. Suitable solvents include xylene, toluene and highly aromatic petroleum distillates such as naphtha solvents, distilled tar oils and mixtures thereof. Suitable emulsifiers are alkylphenoxy polyglycol ethers, polyoxy ethylene sorbin esters of fatty acids or polyoxyethylene sorbitol esters of fatty acids, and the like. These miscible oils contain from 2 to 50 weights of the active compound.

에어로솔 제제를 제조하고자 할 경우 상기 에어로솔 제제는 추진제, 예를 들어 상업적으로 이용할 수 있는 불화탄소 추진제로서 사용하기에 적절한 휘발성 액체내에서 활성화합물을 용매내에 혼입시켜 수득할 수 있다.If an aerosol formulation is to be prepared, the aerosol formulation can be obtained by incorporating the active compound into the solvent in a volatile liquid suitable for use as a propellant, for example a commercially available fluorocarbon propellant.

잘 알 수 있듯이 일반식(Ⅰ)의 활성화합물을 함유하는 제제는 또한 다른 기지의 농약용 화합물을 함유할 수도 있다.As will be appreciated, formulations containing the active compound of formula (I) may also contain other known pesticide compounds.

이것은 물론 제제의 활성을 광범위하게 넓혀주는 것이다.This, of course, broadens the activity of the formulation.

곤충 구제의 목적을 위해 주어져 있는 식물 생장 면적에 1-(모노-O-치환된 벤조일-3-(치환된 피라지닐)우레아를 투여하는 양은 처리되는 생장성 표면의 범위, 곤충 만연의 경중, 처리될 잎의 상태, 온도 및 습도와 같은 여러 가지 요소에 따른다. 그러나 일반적으로 0.1내지 1000ppm의 활성 성분을 함유하는 제형으로 활성성분을 투여하는 것이 바람직하다.The amount of 1- (mono-O-substituted benzoyl-3- (substituted pyrazinyl) urea administered to a given plant growth area for the purpose of insect control is determined by the extent of the growth surface to be treated, the severity of the insect spread, and the treatment. It depends on several factors, such as the condition of the leaves, the temperature and the humidity, but it is generally desirable to administer the active ingredient in a formulation containing from 0.1 to 1000 ppm of the active ingredient.

일반식(Ⅰ)화합물의 살충제 활성은 살충제 그물내에서 에필라크나 바리베스티아(Epilachna varivestis) 및 스포도프데라 에리다니아(Spodoptera eridania)의 유충에 대하여 화합물의 제형의 효율을 시험하여 결정된다. 이들 곤충은 각각 딱정벌레목과 나비목에 속한다. 상기 화합물을 1000ppm에서까지의 율로 이들 곤충의 해충이 먹게 될 식물의 잎에 투여하여 시험한다.Pesticide activity of the compound of formula (I) is determined by testing the efficiency of the formulation of the compound against the larvae of Epilachna varivestis and Spodoptera eridania in the insecticide net. These insects belong to the coleoptera and lepidoptera, respectively. The compound is tested by administering it to the leaves of the plants that will be eaten by the pests of these insects at rates up to 1000 ppm.

실험1Experiment 1

다음 과정은 일반식(Ⅰ)화합물의 살충제로서의 효능을 측정하는데 사용된다.The following procedure is used to determine the efficacy of a compound of formula (I) as a pesticide.

콩을 1포드당 6내지 10개의 식물을 재배할 수 있는 평방인치의 포트에서 성장시킨다. 식물이 10일째 되었을때 이 실험에 사용한다.Soybeans are grown in square inches of pots capable of growing 6 to 10 plants per pod. The plants are used for this experiment when they are 10 days old.

시험물질 10mg을 1ml의 용매(1:1의 무수 에탄올과 아세톤의 혼합물 1ℓ당 23g의 톡시물 R+13g의 톡시물 S를 녹인 용액)에 녹인후 9ml의 물과 혼합하여 1000ppm 농도의 시험물질을 용액 상태로 수득하므로서 각 시험물질을 제형화한다.10 mg of the test substance was dissolved in 1 ml of solvent (a solution of 23 g of methoxy water R + 13 g of oxy water S per 1 liter of a mixture of 1: 1 anhydrous ethanol and acetone) and mixed with 9 ml of water to prepare a test substance having a concentration of 1000 ppm. Each test substance is formulated as obtained in solution.

(톡시물 R 및 톡시물 S는 일티노이주 노스필드에 있는 스테판 케미칼 캄파니가 생산한 설포네이트/비이온성 혼합물이다) 각 화합물의 1000ppm농도의 시험용액을 상기 용매와 함께 1:10의 비율로 희석하여 100ppm농도의 시험용액을 얻는다. 시험화합물의 용액을 각각의 농도에서 각개의 포트내의 콩에 분무한다. 식물을 건조시킨후 12개의 잎을 제거하고 잘린 끝부분을 물에 흠뻑 적시운 목면으로 감싼다. 잎은 6개의 100 X20㎜의 플라스틱 패트리 디쉬에 나누어 넣는다. 제2유충단계에 있는 5마리의 에필라크나 바리베스티스와 제2및 제3유충단계에 있는 5마리의 스포도프테라 에리다니아를 각각 3개의 디쉬내에 넣는다. 상기 디쉬를 약 4일동안 실온 및 상대습도가 각각 25.5℃ 및 51%로 조절된 방에 넣고 시험 화합물의 효과를 우선 측정한다. 그후 원래의 처리된 포트로부터 얻은 2개의 신선한 잎을 각 디쉬에 넣는다. 상기 디쉬를 다시 온도 및 습도가 조절된 방에서 3일동안 유지시킨다. 마지막 7일째에 다시 측정한다.(Toxic Water R and Toxic Water S are sulfonate / nonionic mixtures produced by Stefan Chemical Company, Northfield, Illinois. Dilution to obtain a test solution of 100ppm concentration. A solution of the test compound is sprayed onto the beans in each pot at each concentration. After the plant is dried, twelve leaves are removed and the cut ends are wrapped in cotton soaked in water. The leaves are divided into six 100 x 20 mm plastic petri dishes. Five epiphylactic or baribestis in the second larva stage and five sporopteria erdinanias in the second and third larva stages are placed in three dishes. The dish is placed in a room adjusted to room temperature and relative humidity at 25.5 ° C. and 51% for about 4 days, respectively, and the effect of the test compound is first measured. Two fresh leaves from the original treated pot are then placed in each dish. The dish is again maintained for 3 days in a temperature and humidity controlled room. Measure again on the last 7 days.

한 디쉬당 살아 있는 유충의 수를 계산하여 대조치를 결정한다. 모든 처리를 대조 및 비처리된 대조용매와 비교한다. 사용한 평가지수(대조치)는 다음과 같다.The control is determined by counting the number of live larvae per dish. All treatments are compared with the control and untreated control solvents. The evaluation index (control measure) used is as follows.

이 시험의 결과를 다음 표1에 기술한다. 표에서 1열은 제조예 에 사용한 화합물의 번호이고, 2열은 ppm으로 나타낸 투여율이고 3에서 6열까지는 상기의 두가지 곤충에 대하여 1000ppm 및 100ppm의 두여율로 시험된 화합물에 대해 제4일 및 7일에 측정된 평가지수를 나타낸다.The results of this test are described in Table 1 below. Column 1 in the table is the number of the compound used in the preparation, column 2 is the dose rate in ppm and columns 3 to 6 are the 4th day and 4th for the compounds tested at two dose rates of 1000 ppm and 100 ppm for the two insects. The evaluation index measured on day 7 is shown.

[표 1]TABLE 1

[실험 2][Experiment 2]

상기 실험 1에서 사용한 몇가지의 신규 화합물을 저농도로 투여하여 재시험한다. 콩식물의 제조는 동일하여 시험화합물은 하기에 기술된 방법으로 제형화한다 :Several new compounds used in Experiment 1 are administered at low concentrations and retested. The preparation of the soybean plant is identical so that the test compound is formulated by the method described below:

10mg의 시험화합물을 1ml의 용매에 녹이고 9ml의 물과 혼합하여 1000ppm의 용액을 수득한다.10 mg of test compound is dissolved in 1 ml of solvent and mixed with 9 ml of water to obtain 1000 ppm of solution.

이 용액을 연속적으로 희석하여 시험을 수행하기 위해 필요한 농도의 용액을 얻는다.This solution is diluted serially to obtain a solution of the required concentration to carry out the test.

사용된 용매는 50:50의 알코올:아세톤과 1ℓ당 톡시물 R 23g 및 톡시물 S 13g과의 혼합물이다.The solvent used is a mixture of 50:50 alcohol: acetone with 23 g of oxywater R and 13 g of oxywater S per liter.

대조치는 아보드 방법을 사용하여 디쉬당 스포도프테라에리다니아의 삼아있는 유충의 수를 계산하여 결정한다. [참조. 더블유. 더블유. 아보트, "삼충제의 유효성을 계산하는 방법" J. Econ. Entomol 18, 265-7(1925)]Control is determined by calculating the number of live larvae of Spodopterariaridania per dish using the Abode method. [Reference. W. W. Abbott, "How to Calculate the Effectiveness of an Insect Repellent" J. Econ. Entomol 18, 265-7 (1925)]

결과는 다음 표 2에 나타나 있다.The results are shown in Table 2 below.

한번 이상의 반복을 수행하여 측정된 결과를 평균한다.Perform one or more iterations to average the measured results.

[표 2]TABLE 2

[실험 3][Experiment 3]

일반식(Ⅰ)의 범위에 속하는 화합물을 스포도프테라 리토라리스(Spodopera Littoralis)에 대해 시험한다.Compounds falling within the scope of formula (I) are tested for Spodopera Littoralis.

시험물질은 아세톤과 계면활성제를 함유하는 물로 희석한 용액에 녹인다.The test substance is dissolved in a solution diluted with water containing acetone and a surfactant.

꽃 양배추 식물에 상기와 같이 제형화한 화합물을 분무시킨다. 잎을 모아 들에서 채집한 제1내지 제3단계의 스포도프테라 리토라리스 유충에게 실험실내에서 먹인다. 100ppm내지 그 이하의 양으로 먹인 4일 및 7일에서의 사망율을 측정하고 다음 표3에 나타낸다.The cauliflower plants are sprayed with the compound formulated as above. The leaves are collected and fed from the first to third stages of the Spodoptera littoraris larvae in the laboratory. Mortality at 4 and 7 days of feeding at 100 ppm or less is measured and shown in Table 3 below.

시험화합물은 제조예의 번호로 확인한 것이다.The test compound is identified by the number of the preparation example.

[표 3]TABLE 3

7일후 선택적으로 처리한 들에서 꽃 양배추 잎을 수집하고 4일과 7일에 관찰하여 결정한 잔여 활성을 상기와 동일한 방법으로 만든다. 결과를 표 4에 기술한다.After 7 days, the cauliflower leaves were collected from the selectively treated fields, and the residual activity determined by observation on days 4 and 7 was made in the same manner as above. The results are described in Table 4.

[표 4]TABLE 4

[실험 4][Experiment 4]

이 실험은 여러 화합물을 투여한 즉시 국소침투활성을 결정하기 위해 수행한다.This experiment is performed to determine local permeation activity immediately after administration of several compounds.

시험 화합물은 50WP(50% 수화제)로서 재형화한다. 각 제형을 물로 희석하여 원하는 농도의 시험물질을 얻는다.The test compound is reformulated as 50 WP (50% hydration). Dilute each formulation with water to obtain a test substance of the desired concentration.

대두씨(카란드(Calland)변종]를 뿌리고 발아시킨다. 씨를 뿌린지 7일 후 자엽이 형성되었을때 대두 식물에 시험물질이 흐르도록 분무시키고 식물을 온상에서 1주일동안 자라도록 한다. 마지막 날에 식물을 수확하고 분할한후 자엽(분무된 잎)을 새로운 성장 또는 분무한후 7일동안 성장한 상엽(새로운 잎)으로부터 분리시킨다.Sow and germinate soybean seeds (Calland varieties) When the cotyledon is formed 7 days after sowing, spray soybean plants with a test substance and allow the plants to grow for 1 week in the hotbed. After harvesting and dividing the plants, the cotyledons (sprayed leaves) are separated from the grown leaves (new leaves) for 7 days after new growth or spraying.

분무된 잎을 스포도프테라 에리다니아의 제2 및 제3단계 유충과 함께 페트리 디쉬내에 넣고 새로운 잎을 스포도프테라 에리다니아의 제2 및 제3단계 유충과 함께 각각의 페트리 디쉬내에 넣는다. 디쉬를 온도 및 습도를 각각 25.5℃ 및 51%로 조절시킨 방에 넣는다.Sprayed leaves are placed in Petri dishes with the second and third stage larvae of Spodopteria erythania and new leaves are placed in each Petri dish together with the second and third stage larvae of Spodopteria eridania. The dish is placed in a room with temperature and humidity adjusted to 25.5 ° C. and 51%, respectively.

4일후 유충을 관찰하여 시험 화합물의 효과를 결정한다. 상기의 측정후 처리된 것으로부터 살아남은 유충 및 새로운 잎을 비처리된 대두 잎을 함유하고 있는 깨끗한 페트리 디쉬로 옮긴다. 디쉬는 다시 온도 및 습도가 조절된 방에서 마지막 7일째의 측정치를 얻을 때까지 3일간 더욱 유지시킨다.After 4 days the larvae are observed to determine the effect of the test compound. After the above measurements, surviving larvae and fresh leaves are transferred to a clean Petri dish containing untreated soybean leaves. The dish is held for three more days until the last seven days of measurements are taken again in a temperature and humidity controlled room.

대조율은 상기 실험 2에서와 동일한 방법을 사용하여 동일하게 결정된다. 결과를 다음 표 5에 나타낸다.The control ratio is determined identically using the same method as in Experiment 2 above. The results are shown in Table 5 below.

표에서 1열은 명세서내의 제조예 의 번호로 시험화합물을 나타낸 것이고 2열은 투여율을 ppm으로 나타낸 것이고 3 및 4열은 각각 제4일째에 측정된 분무된 및 새로운 잎에 대한 대조치이고 5 및 6열은 각각 제7일째에 측정된 분무된 및 새로운 잎에 대한 대조치이다.Row 1 in the table shows the test compound by the number of preparations in the specification, row 2 shows the dosage in ppm and row 3 and 4 are the controls for sprayed and fresh leaves measured on day 4, respectively. Row 6 is a control for sprayed and fresh leaves, measured on day 7 respectively.

[표 5]TABLE 5

상기 결과는 대두에서 살충성 시험화합물의 전환이 일어난다는 것을 나타낸다.The results indicate that the conversion of pesticidal test compounds in soybean occurs.

[실험 5][Experiment 5]

일반식(Ⅰ)의 몇가지 신규화합물을 파리목의 아에데스 아에집티에 대한 살충제로서의 효험에 대해 시험한다.Several novel compounds of formula (I) are tested for efficacy as a pesticide against aedes aegyti of the fly.

각 시험 화합물 100mg을 1ml의 아세톤에 녹인후 99ml의 물과 혼합하여 시험용액내에 100ppm농도로 녹아 있는 화합물을 수득한다. 필요로 하는 저농도의 시험용액을 100ppm의 용액을 연속적으로 물로 희석하여 수득한다. 이 시험용액을 100ml의 유리 비이커 또는 6온스의 플라스틱 용기에 40ml씩 넣는다. 각 비이커에 24시간된 모기 유충 20내지 30마리를 넣는다. 유충에게 7일동안 매일 분마한 퓨리나 실험실 사료 10내지 20mg을 먹인다. 그동안 비이커 또는 용기는 온도 및 습도를 실험 1에 기술된 대로 계속적으로 조절시킨 방에서 유지시킨다.100 mg of each test compound is dissolved in 1 ml of acetone and mixed with 99 ml of water to obtain a compound dissolved at 100 ppm in the test solution. The required low concentration test solution is obtained by diluting 100 ppm of the solution continuously with water. Add 40 ml of this test solution to 100 ml glass beaker or 6 ounce plastic container. Add 20 to 30 mosquito larvae of 24 hours to each beaker. Feed the larvae 10-20 mg of purina lab feed, which is powdered every day for 7 days. In the meantime, the beaker or container is kept in a room that has been continuously controlled as described in Experiment 1.

모기 유충의 사망율은 7일후에 살아 있는 유충의 수를 육안으로 관찰하여 결정한다. 모은 처리는 용매 및 비처리된 대조용과 비교한다. 결과를 다음표 5에 기술한다.The mortality rate of mosquito larvae is determined by visual observation of the number of live larvae after 7 days. Collected treatments are compared to solvents and untreated controls. The results are described in Table 5 below.

표에서 1열은 제조예 의 번호로 화합물을 나타낸 것이고 2열은 투여량을 ppm으로 나타낸 것이고 3열은 지시된 시험농도에서의 사망율을 나타낸다.In the table, column 1 represents the compound by number of preparation, column 2 represents the dose in ppm and column 3 represents the mortality at the indicated test concentration.

[표 6]TABLE 6

이 실험은 스포도프테라 에리다니아 및 에필라코나 바르베스리스의 난(卵) 덩어리를 사용하여 여러 화합물을 투여한 즉시 살란(殺卵)활성을 결정하기 위해 수행한다.This experiment is performed to determine sallan activity upon administration of various compounds using egg masses of Spodopteria erdania and Epilacona barbesris.

다양한 변종의 콩잎에 있는 난 덩어리를 종리 타월상에 놓고 저대기압(약 0.21 ×10₆dynes/㎝₂)에서 데빌비스 분무기(Dedibiss atomizer Sprayer)를 사용하여 분무하여 시험화합물을 투여한다. 상기 제형은 실험 1에 기술한 방법과 동일하게 제조된다. 분무후 난을 종이 타월로 잘 빨아들인후 플라스틱 페트리 디쉬(60 × 15ml)에 습윤상의 치과용 심지를 따라 넣는다.Egg masses from various varieties of soybean leaves are placed on a seed towel and sprayed with a Dedibiss atomizer sprayer at low atmospheric pressure (approximately 0.21 × 10 ₆ dynes / cm ₂ ) to administer the test compound. The formulation is prepared in the same manner as described in Experiment 1. After spraying the eggs are well soaked with paper towels and poured into a wet dental wick in a plastic Petri dish (60 × 15 ml).

페트리디쉬내의 난덩어리를 비처리된 대조용이 부화될 때기지 부란시킨다. 그때 관찰하여 부화된 난의 수를 결정한다. 결과는 대조율로서 나타내며 표 7에 기술한다. 표에서 1열은 시험화합물을 나타내고 2열은 투여율을 ppm으로 나타내며 3열은 대조율을 나타낸다.Egg masses in Petri dishes are spawned when the untreated control hatches. Observe and determine the number of eggs hatched. The results are expressed as control ratios and described in Table 7. Column 1 in the table represents the test compound, column 2 represents the dose in ppm and column 3 represents the control.

[표 7]TABLE 7

상기표의 결과는 일반식(Ⅰ)의 범위에 속하는 신규의 화합물에 활성 화합물을 투여한 잎 또는 활성화합물로 처리한 자연번식지, 예를들어 물, 비료 및 기타를 섭취하는 유충단계에 있는 여러 가지 곤충에 대해 활성이 있다는 것을 나타낸다. 또한 일반식(Ⅰ)의 범위에 속하는 신공화합물은 살란제로서 유효하다.The results in the table above indicate that a variety of insects in the larval stage ingesting leaves or natural habitats treated with the active compounds, such as water, fertilizers and others, to which the new compounds fall within the range of general formula (I). Indicates activity against In addition, the new compound belonging to the range of general formula (I) is effective as a saling agent.

Claims

비활성 용매내에서 다음 일반식(Ⅱ) 화합물 및 일반식(Ⅲ) 화합물을 반응시켜 우레이도화 시킴을 특징으로 하여 다음 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.A process for preparing the compound of formula (I) characterized by ureidolation by reacting the following compound of formula (II) and compound of formula (III) in an inert solvent.

상기 일반식에서, A는 브로모, 클로로 또는 메틸이고, R¹은 수소, 할로, C₃-C₆사이클로알킬, 할로(C₁-C₄)알킬, 니트로, 시아노,In the above formula, A is bromo, chloro or methyl, R ¹ is hydrogen, halo, C ₃ -C ₆ cycloalkyl, halo (C ₁ -C ₄ ) alkyl, nitro, cyano,

또는

or

나프틸이고, R²는 수소, 할로, 메틸, 에틸, 시아노 또는 할로(C₁-C₂)알킬이고(단 여기서 R¹및 R²는 동시에 수소일 수 없다) R³는 수소, 할로, 할로(C₁-C₄)알킬, C₁-C₆알킬, C₁-C₄알콕시, C₁-C₄알킬티오, C₁-C₄알킬설피닐, C₁-C₄알킬설포닐, 니트로, 시아노, 페녹시 또는 페닐이고, m은 0,1,2 또는 3이고, n은 0 또는 1이고, 또 X는 -O-, -S-,

또는

이고, R⁴및 R⁵는 아미노 또는 이소시아네이트이다.Naphthyl, R ² is hydrogen, halo, methyl, ethyl, cyano or halo (C ₁ -C ₂ ) alkyl (where R ¹ and R ² cannot be hydrogen at the same time) R ³ is hydrogen, halo, Halo (C ₁ -C ₄ ) alkyl, C ₁ -C ₆ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, C ₁ -C ₄ alkylthio, C ₁ -C ₄ alkylsulfinyl, C ₁ -C ₄ alkylsulfonyl, Nitro, cyano, phenoxy or phenyl, m is 0,1,2 or 3, n is 0 or 1, and X is -O-, -S-,

or

And R ⁴ and R ⁵ are amino or isocyanate.