CH638500A5 - 1- (MONO-O-SUBSTITUTED-BENZOYL) -3- (SUBSTITUTED-PYRAZINYL) UREAS AND INSECTICIDES CONTAINING THESE COMPOUNDS. - Google Patents
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Description
Die Erfindung bezieht sich auf neue l-(Mono-o-substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)harnstoffe der Formel II The invention relates to new l- (mono-o-substituted-benzoyl) -3- (substituted-pyrazinyl) ureas of the formula II
" 0 /\/-° "0 / \ / - °
î y î y
C - " 1 C - "1
30 30th
35 35
40 40
worin A', R'1 und R7 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, behandelt. wherein A ', R'1 and R7 have the meanings given in claim 1, treated.
Die Bekämpfung von Insekten istbei der heutigen ständig zunehmenden Weltbevölkerung von lebenswichtiger Bedeutung. Insekten, wie sie beispielsweise zu den Gattungen Lepidop-tera, Coleoptera, Diptera, Homoptera, Hemipteraund Orthop-tera gehören, verursachen im Larvenzustand bekanntlich grosse Schäden bei Nutzpflanzen, beispielsweise bei als Lebensmittel The control of insects is of vital importance in today's steadily increasing world population. Insects, such as those belonging to the genera Lepidop-tera, Coleoptera, Diptera, Homoptera, Hemiptera and Orthop-tera, are known to cause great damage to useful plants in the larval state, for example to food
/' / '
\-/ \ - /
0 II 0 II
-c -c
55 55
N N
H H
N~ I N ~ I
H H
N/v N / A
N (II) , N (II),
worin A' where A '
R6 R6
60 60
Brom, Chlor oder Methyl bedeutet, Bromine, chlorine or methyl means
Wasserstoff, Halogen, C3-C6-Cycloalkyl, Halogen-(Ci-C4)alkyl, Nitro, Cyano, r-,a Hydrogen, halogen, C3-C6-cycloalkyl, halogen- (Ci-C4) alkyl, nitro, cyano, r-, a
65 65
-KV -KV
-X'- -X'-
\ \
/ / / /
\ \
5 5
638 500 638 500
R R
RK RK
oder Naphthyl ist, or is naphthyl,
Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl, Cyano oder Halogen-(Ci-CjJalkyl darstellt, Represents hydrogen, halogen, methyl, ethyl, cyano or halogen- (Ci-CjJalkyl,
mit der Massgabe, dass die Substituenten Rfl und R7 nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können, with the proviso that the substituents Rfl and R7 cannot simultaneously be hydrogen,
Wasserstoff, Halogen, Halogen(Ci-C4)alkyl, Q-Q-Alkyl, Cs-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfinyl, C|-C4-Alkylsulfonyl, Nitro, Cyano, Phenoxy oder Phenyl bedeutet, Is hydrogen, halogen, halogen (Ci-C4) alkyl, Q-Q-alkyl, Cs-C4-alkoxy, C1-C4-alkylthio, Ci-C4-alkylsulfinyl, C | -C4-alkylsulfonyl, nitro, cyano, phenoxy or phenyl,
für 0, 1, 2 oder 3 steht, represents 0, 1, 2 or 3,
für 0 oder 1 steht und worin R9 und RI() Amino- oder Isocyanatreste bedeuten, die Ureidobrücke durch Addition der Aminogruppe an die Isocya-natgruppe in Gegenwart eines Lösungsmittels bei Temperaturen von 0-70°C bildet. represents 0 or 1 and in which R9 and RI () are amino or isocyanate radicals which the ureido bridge forms by adding the amino group to the isocyanate group in the presence of a solvent at temperatures of 0-70 ° C.
Die neuen Verbindungen der Formel The new compounds of the formula
X' für X 'for
0 0
O O
-0-, -s- -0-, -s-
-S- oder -S- -S- or -S-
II II
O O
steht. stands.
Insektizide Mittel enthalten als Wirkstoffkomponente mindestens eine neue Verbindung der weiter oben angegebenen Formel II. Insecticidal agents contain at least one new compound of formula II given above as the active ingredient component.
Neue Verbindungen der Formel New compounds of the formula
10 10th
15 15
0 0
/ V \ / / V \ /
o /\ / o / \ /
N - C - J ! N - C - J!
.»> . »>
V V
1 I 1 I
H H ,N H H, N
(IIB) (IIB)
worin A' und R7 weiter oben definiert sind, und im Rest R6 bei der Bedeutung g wherein A 'and R7 are defined above, and in the rest R6 with the meaning g
;X' ; X '
.fir .fir
R q R q
20 20th
/" / "
\ \
/' / '
\ / \ /
0 il 0 il
./\ ./ \
.1 .1
0 0
II II
- N - C - N - C
H H
» l 1! »L 1!
' S/V 'S / V
H ,N H, N
(IIA) (IIA)
25 25th
30 30th
A' Brom, Chlor oder Methyl bedeutet, R6 Wasserstoff, Halogen, C3-C6-Cycloalkyl, Halogen-(Ci-C4)alkyl, Nitro, Cyano, A 'is bromine, chlorine or methyl, R6 is hydrogen, halogen, C3-C6-cycloalkyl, halogen- (Ci-C4) alkyl, nitro, cyano,
-(CH ) - (CH)
a p a p
-X'' -X ''
/ /
\ \
■ ■
/ /
35 35
40 40
\ / \ /
45 45
X'" für -S- oder -S- X '"for -S- or -S-
II II
O O
steht und R8 sowie q weiter oben definiert sind, werden aus Verbindungen der Formel IIA hergestellt, indem man in diesen, worin X' für Schwefel steht, den Schwefel zur Gruppe o o and R8 and q are defined above, are prepared from compounds of the formula IIA by adding the sulfur to the group o o in which X 'is sulfur
"I II "I II
-S- oder -S- -S- or -S-
II II
O O
oxydiert. oxidized.
Bevorzugt sind solche Verbindungen aus obiger Formel II, bei denen Preferred compounds from the above formula II are those in which
A' Brom, Chlor oder Methyl bedeutet, A 'means bromine, chlorine or methyl,
R6 Wasserstoff, Halogen, C3-C6-Cycloalkyl, Halogen-(Ci-C4)alkyl, R6 is hydrogen, halogen, C3-C6-cycloalkyl, halogen- (Ci-C4) alkyl,
8 8th
» • /* q oder Naphthyl ist, »• / * q or naphthyl,
R7 Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl, Cyano oder Halogen- R7 is hydrogen, halogen, methyl, ethyl, cyano or halogen
(C|-C2)alkyl darstellt, Represents (C | -C2) alkyl,
R* Wasserstoff, Halogen, Halogen(C]-C4)alkyl, Q-Q-Alkyl, C,-C4-Alkoxy, C]-C4-Alkylthio, C,~C4-Alkylsulfinyl, 50 Ci-C4-Alkylsulfonyl, Nitro, Cyano, Phenoxy oder Phenyl bedeutet, R * hydrogen, halogen, halogen (C) -C4) alkyl, QQ-alkyl, C, -C4-alkoxy, C] -C4-alkylthio, C, ~ C4-alkylsulfinyl, 50 Ci-C4-alkylsulfonyl, nitro, cyano , Phenoxy or phenyl,
q für 0, 1, 2 oder 3 steht, q represents 0, 1, 2 or 3,
p für 0 oder 1 steht und p represents 0 or 1 and
X" für -O- oder -S- steht, 55 X "stands for -O- or -S-, 55
werden erfindungsgemäss erhalten, indem man zwischen Verbindungen der Formeln are obtained according to the invention by using compounds of the formulas
-X'- -X'-
■ ■
\ \
/ /
V V
K K
/ /
0 II 0 II
-c- -c-
/' / '
\ \
\_/ \ _ /
/\ / \
-k 1 -k 1
N/v und N / A and
60 60
oder Naphthyl ist, or is naphthyl,
R7 Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl oder Halogen-(C|-C2)alkyl darstellt, R7 represents hydrogen, halogen, methyl, ethyl or halogen- (C | -C2) alkyl,
mit der Massgabe, dass die Substituenten R6 und R7 nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können, with the proviso that the substituents R6 and R7 cannot simultaneously be hydrogen,
R8 Halogen, Halogen(C|-C4)alkyl, Ci-Cfi-Alkyl, Q-Q-Alko-xy, Ci-C4-Alkylthio, Cj-C^Alkylsulfinyl, C)-C4-Alkylsul-fonyl. Nitro oder Cyano bedeutet, R8 halogen, halogen (C | -C4) alkyl, Ci-Cfi-alkyl, Q-Q-Alko-xy, Ci-C4-alkylthio, Cj-C ^ alkylsulfinyl, C) -C4-alkylsulfonyl. Nitro or cyano means
für 0, 1, 2 oder 3 steht, represents 0, 1, 2 or 3,
für 0 oder 1 steht und q represents 0 or 1 and q
P P
X' für X 'for
R R
-O-, -O-,
0 0
II II
-s- -s-
steht. stands.
O O
If oder -S- If or -S-
II II
O O
638 500 638 500
Stärker werden solche Verbindungen der obigen Formel II bevorzugt, bei denen A' Brom, Chlor oder Methyl ist, Compounds of formula II above are more preferred in which A 'is bromine, chlorine or methyl,
R" Halogen. Halogen(C|-C;)alkyl, Cj-Q-Cycloalkyl, R "halogen. Halogen (C | -C;) alkyl, Cj-Q-cycloalkyl,
-»O -"O
r< r <
-X'—•: -X'— •:
Vq Vq
\ \
oder _(ch ) 2 P or _ (ch) 2 P
/ /
■ y-v* ■ y-v *
\ \
/ /
bedeutet, means
R7 Wasserstoff, Halogen, Halogen(Cj-C2)alkyl oder Methyl darstellt, R7 represents hydrogen, halogen, halogen (Cj-C2) alkyl or methyl,
Rs Wasserstoff, Halogen, Halogen(Ci-C2)alkyl, C!-C2-Alkyl oder Ci-C2-Alkoxy ist, Rs is hydrogen, halogen, halogen (Ci-C2) alkyl, C! -C2-alkyl or Ci-C2-alkoxy,
q für 0. 1 oder 2 steht, q represents 0. 1 or 2,
p für 0 oder 1 steht und X' für -O- oder -S- steht. p stands for 0 or 1 and X 'stands for -O- or -S-.
Am meisten bevorzugt sind solche Verfahren der obigen Formel II, bei denen A' Brom, Chlor oder Methyl ist, Most preferred are those processes of the formula II above in which A 'is bromine, chlorine or methyl,
R6 für R6 for
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
-<CIVp—V - <CIVp-V
/ /
odeî? Cvclohexyl odeî? Cvclohexyl
30 30th
35 35
45 45
50 50
steht, stands,
Rv Halogen, Halogen(C i~C2)alkyl, C]-C2-Alkyl oder Q-G Rv halogen, halogen (C i ~ C2) alkyl, C] -C2 alkyl or Q-G
Alkoxy bedeutet, Alkoxy means
p für 0 steht, p stands for 0,
q für 1 oder 2 steht und R' Wasserstoff oder Methyl bedeutet, q is 1 or 2 and R 'is hydrogen or methyl,
mit der Massgabe, dass der Substituent R8 Chlor oder Brom in p-Stellung sein muss, falls R7 Wasserstoff ist und q für 1 steht. 40 with the proviso that the substituent R8 chlorine or bromine must be in the p-position if R7 is hydrogen and q stands for 1. 40
Unter Halogen wird bei obiger Formel II insbesondere Fluor, Chlor und Brom verstanden. Halogen in the above formula II means in particular fluorine, chlorine and bromine.
Die Angabe C3-C6-Cycloalkyl bezieht sich auf Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Ring, nämlich Cyclopropyl, Cyclo-butyl, Cyelopentyl oder Cyclohexyl. C3-C6-cycloalkyl refers to cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms in the ring, namely cyclopropyl, cyclo-butyl, cyelopentyl or cyclohexyl.
Die Angabe Halogen(C]-C4)alkyl bezieht sich beispielsweise auf Trifluormethyl, Brommethyl, 1,1-Difluorethyl, Pentafluor-ethvl, 1,1,2,2-Tetrafluorethyl, Chlordifluormethyl,Trichlorme-thyl, 2-Bromethyl, Chlormethyl, 3-Brompropyl, 4-Brombutyl, 3-Chlorpropyl oder 3-Chlorbutyl. Halogen (C) -C4) alkyl refers, for example, to trifluoromethyl, bromomethyl, 1,1-difluoroethyl, pentafluoroethyl, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl, chlorodifluoromethyl, trichloromethyl, 2-bromoethyl, chloromethyl, 3-bromopropyl, 4-bromobutyl, 3-chloropropyl or 3-chlorobutyl.
Beispiele für Halogen(Ci-C2)alkyl sind Trifluormethyl, Brommethyl, Chlormethyl, 1,1-Difluorethyl, Pentafluorethyl, 1,1,2,2-Tetrafluorethyl, Chlordifluormethyl, Trichlormethyl oder 2-Bromethyl. Examples of halogen (Ci-C2) alkyl are trifluoromethyl, bromomethyl, chloromethyl, 1,1-difluoroethyl, pentafluoroethyl, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl, chlorodifluoromethyl, trichloromethyl or 2-bromoethyl.
Unter C.-C2-Alkoxy wird Methoxy oder Ethoxy verstanden. '5 C.-C2-alkoxy means methoxy or ethoxy. '5
Unter C[-C4-Alkoxy wird Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopro-poxy. n-Butoxy, s-Butoxy, Isobutoxy oder t-Butoxy verstanden. Under C [-C4 alkoxy is methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy. understood n-butoxy, s-butoxy, isobutoxy or t-butoxy.
Die Angabe Ci-C->-Alkylthio bezieht sich auf Methylthio oder Ethylthio. Ci-C -> - Alkylthio refers to methylthio or ethylthio.
Unter Q-Q-Alkylthio wird Methylthio, Ethylthio, n-Propyl-thio, Isopropylthio, n-Butylthio, Isobutylthio, s-Butylthio odert-Butylthio verstanden. Q-Q-alkylthio means methylthio, ethylthio, n-propyl-thio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, s-butylthio or tert-butylthio.
Beispiele für Q-Q-Alkylsulfonyl sind Methylsulfonyl, Ethyl-sulfonyl, n-Propylsulfonyl, Isopropylsulfonyl oderButylsulfonyl. Examples of Q-Q alkylsulfonyl are methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, isopropylsulfonyl or butylsulfonyl.
Beispiele für Q-Q-Alkylsulfinyl sind Methylsulfinyl, Ethyl- 65 sulfinyl. n-Propylsulfinyl, Isopropylsulfinyl oder Butylsulfinyl. Examples of Q-Q-alkylsulfinyl are methylsulfinyl, ethyl-65-sulfinyl. n-propylsulfinyl, isopropylsulfinyl or butylsulfinyl.
Einzelbeispiele für unter die obige Formel II fallende neue Verbindungen sind folgende: Individual examples of new compounds falling under the above formula II are as follows:
l-(2-Brombenzoyl)-3-[5-alpha,alpha,aIpha-trifluor-m-tolyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff, 1- (2-bromobenzoyl) -3- [5-alpha, alpha, alpha-trifluoro-m-tolyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea,
l-(2-Methylbenzoyl)-3-[5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-p-tolyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff, 1- (2-methylbenzoyl) -3- [5- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-p-tolyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea,
l-[5-(alpha, alpha, alpha-Trifluor-m-tolyl)-2-pyrazinyl]-3-(2-chlorbenzoyl)harnstoff, 1- [5- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-m-tolyl) -2-pyrazinyl] -3- (2-chlorobenzoyl) urea,
l-(5-Chlor-6-methyl-2-pyrazinyl)-3-(2-chlorbenzoyl)harnstoff, l-(5-Brom-6-ethyl-2-pyrazinyl)-3-(2-methylbenzoyl)harnstoff, l-(2-Brombenzoyl)-3-[5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-p-tolyl)-2-py razinyl] harnstoff, 1- (5-chloro-6-methyl-2-pyrazinyl) -3- (2-chlorobenzoyl) urea, 1- (5-bromo-6-ethyl-2-pyrazinyl) -3- (2-methylbenzoyl) urea, 1- (2-bromobenzoyl) -3- [5- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-p-tolyl) -2-pyrazinyl] urea,
l-(6-Brom-5-cyano-2-pyrazinyl)-3-(2-chlorbenzoyl)harnstoff, 1- (6-bromo-5-cyano-2-pyrazinyl) -3- (2-chlorobenzoyl) urea,
l-(5-Cyclopentyl-6-methyl-2-pyrazinyl)-3-(2-methylbenzoyl) 1- (5-cyclopentyl-6-methyl-2-pyrazinyl) -3- (2-methylbenzoyl)
harnstoff, urea,
l-[5-(2-Bromethyl)-2-pyrazinyl]-3-(2-brombenzoyl)harnstoff, 1- [5- (2-bromoethyl) -2-pyrazinyl] -3- (2-bromobenzoyl) urea,
l-(5-Benzyl-6-chlor-2-pyrazinyl)-3-(2-methylbenzoyl)harnstoff, 1- (5-benzyl-6-chloro-2-pyrazinyl) -3- (2-methylbenzoyl) urea,
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-phenylthio-2-pyrazinyl)harnstoff, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- (5-phenylthio-2-pyrazinyl) urea,
l-(2-Brombenzoyl)-3-(6-methyl-5-benzyl-2-pyrazinyl)harnstoff, 1- (2-bromobenzoyl) -3- (6-methyl-5-benzyl-2-pyrazinyl) urea,
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(l-naphthyl)-2-pyrazinyl]harnstoff, l- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (l-naphthyl) -2-pyrazinyl] urea,
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-cyano-5-phenyl-2-pyrazinyl)harnstoff, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- (6-cyano-5-phenyl-2-pyrazinyl) urea,
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-nitro-2-pyrazinyl)harnstoff, 1- (2-chlorobenzoyl) -3- (5-nitro-2-pyrazinyl) urea,
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-chlorphenylthio)-6-methyl-2-pyrazi- 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-chlorophenylthio) -6-methyl-2-pyrazi-
nyl]harnstoff, nyl] urea,
l-(2-Methylbenzoyl)-3-[5-(4-bromphenoxy)-2-pyrazinyl)harn-stoff. 1- (2-Methylbenzoyl) -3- [5- (4-bromophenoxy) -2-pyrazinyl) urea.
Die neuen Verbindungen der Formel II sind insektizid wirksam, da sie das Wachstum der auf sie ansprechenden Insekten stören. Die Verbindungen scheinen den Häutungsprozess der Insekten zu stören, so dass diese getötet werden. Die Verbindungen entfalten ihre Wirkung bei Insekten dadurch, dass die Insekten diese Verbindungen verdauen, beispielsweise die mit den jeweiligen Wirkstoffen behandelten Blätter oder das Blattwerk fressen oder auch sonstige Teile ihres üblichen Lebensraumes wie Wasser, Mist oder ähnliche Träger, die mit Wirkstoff behandelt worden sind, aufnehmen. Aufgrund dieses Verhaltens eignen sich die vorliegenden Verbindungen vor allem zur Bekämpfung von Insekten im Larvenzustand. The new compounds of formula II are insecticidally active because they disrupt the growth of the insects which respond to them. The compounds appear to interfere with the insect's molting process, causing them to be killed. The compounds develop their effect on insects by the insects digesting these compounds, for example eating the leaves treated with the respective active compounds or the foliage or other parts of their usual habitat such as water, manure or similar carriers which have been treated with the active compound, record, tape. Because of this behavior, the present compounds are particularly suitable for controlling insects in the larval state.
Die neuen Verbindungen der Formel II zeigen überraschenderweise auch eine systemische Wirksamkeit bei Pflanzen, die mit ihnen behandelt worden sind. Bringt man eine der neuen insektizid wirksamen Verbindungen auf ein altes Blatt einer Pflanze, beispielsweise einer Sojabohnenpflanze, auf, dann wird die insektizid wirksame Verbindung in der Sojabohnenpflanze auf das neue Wachstum der Pflanze und sogar in den Hauptstamm der Pflanze übertragen. Es kommt jedoch zu keiner systemischen Übertragung der insektizid wirksamen Verbindung, wenn man mit dieser Verbindung die Wurzeln der Sojabohnen oder sonstige Pflanzen behandelt. Surprisingly, the new compounds of the formula II also show a systemic activity in plants which have been treated with them. If one of the new insecticidally active compounds is applied to an old leaf of a plant, for example a soybean plant, the insecticidally active compound in the soybean plant is transferred to the new growth of the plant and even to the main stem of the plant. However, there is no systemic transmission of the insecticidally active compound when treating the roots of soybeans or other plants with this compound.
Es zeigte sich weiter, dass bestimmte Verbindungen, die unter die Formel II fallen, auch ovicid wirksam sind. Hierbei handelt es sich insbesondere um solche Verbindungen der Formel II, bei denen It was also shown that certain compounds that fall under the formula II are also ovicidally active. These are, in particular, those compounds of the formula II in which
A' Brom oder Chlor bedeutet, A 'means bromine or chlorine,
R6 Wasserstoff, Trifluormethyl oder R6 is hydrogen, trifluoromethyl or
- ion - ion
) -/ ï D \ ) - / ï D \
ist is
60 60
R7 Wasserstoff, Chlor, Methyl oder Trifluormethyl darstellt, R8 Wasserstoff, Halogen, Methoxy, Trifluormethyl oder Phenyl ist, R7 represents hydrogen, chlorine, methyl or trifluoromethyl, R8 is hydrogen, halogen, methoxy, trifluoromethyl or phenyl,
q für 0 oder 1 steht und p für 0 steht. q stands for 0 or 1 and p stands for 0.
Die neuen Verbindungen der Formel II können im allgeminen in an sich bekannter Weise hergestellt werden. The new compounds of formula II can generally be prepared in a manner known per se.
Ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel II ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein entsprechendes 2- A process for the preparation of the compounds of the formula II is characterized in that a corresponding 2-
Aminopyrazin mit einem 2-Substituierten-benzoylisocyanat umsetzt, wodurch man den entsprechenden l-(Mono-o-substitu-ierten-benzoyl)-3-(substituierten-pyrazinvl)hamstoff erhält. Die Umsetzung wird bei 0 bis 70° C, zweckmässigerweise bei etwa Raumtemperatur, über eine zur praktischen Beendigung der Reaktion ausreichende Zeitdauer durchgeführt. Die hierzu erforderliche Umsetzungszeit hängt von den jeweils verwendeten Reaktanten ab und kann von der Zeit, während der man die Reaktanten zusetzt und miteinander vermischt, bis zu 48 h reichen. Die Umsetzung wird gewöhnlich unter Verwendung eines geeigneten Lösungsmittels durchgeführt. Hierzu kommen vorzugsweise inerte Lösungsmittel in Frage, die bei keiner der ablaufenden Reaktionen mit den verwendeten Isocyanaten reagieren. Beispiele für solche Lösungsmittel sind Ethylacetat, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Dioxan, Acetonitril, Benzol, Toluol, Chloroform oder Methylenchlorid. Aminopyrazine is reacted with a 2-substituted-benzoyl isocyanate, whereby the corresponding 1- (mono-o-substituted-benzoyl) -3- (substituted-pyrazinvl) urea is obtained. The reaction is carried out at 0 to 70.degree. C., expediently at about room temperature, for a period of time sufficient to practically complete the reaction. The reaction time required for this depends on the reactants used in each case and can range from up to 48 hours from the time during which the reactants are added and mixed with one another. The reaction is usually carried out using a suitable solvent. Inert solvents are preferably used here, which do not react with the isocyanates used in any of the reactions taking place. Examples of such solvents are ethyl acetate, dimethylformamide, tetrahydrofuran, dioxane, acetonitrile, benzene, toluene, chloroform or methylene chloride.
Ein Beispiel für ein derartiges Herstellungsverfahren wird im folgenden beschrieben. An example of such a manufacturing method is described below.
Man lässt 2-Chlorbenzoylisocyanat mit 2-Amino-5-(4-brom-phenyl)-6-methylpyrazin in kaltem Ethylacetat reagieren. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Pas erhaltene Produkt wird durch Filtrieren isoliert und durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie Ethanol, gereinigt. Das so gewonnene Produkt schmilzt bei etwa 230 bis 232° C. Aufgrund von NMR- und IR-Spektren sowie einer Elementaranalyse handelt es sich dabei um l-(2-Chlorben-zoyl)-3-[5-(4-bromphenyl-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff. 2-Chlorobenzoyl isocyanate is allowed to react with 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine in cold ethyl acetate. The reaction mixture is stirred at room temperature overnight. The product obtained is isolated by filtration and purified by recrystallization from a suitable solvent, such as ethanol. The product obtained in this way melts at about 230 to 232 ° C. Based on NMR and IR spectra and an elemental analysis, these are 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-bromophenyl-6 -methyl-2-pyrazinyl] urea.
Zur Herstellung einer Verbindung der Formel II kann man ferner auch ein 2-substituiertes Benzamid mit einem 2-Pyrazinyl-isocyanat in einem geeigneten Lösungsmittel unter Einhaltung der oben beschriebenen Reaktionsbedingungen und der genannten Reaktionszeiten umsetzen. Durch Umsetzung von 2-Chlor-benzamid mit 5-Trifluormethylpyrazin-2-ylisocyanat gelangt man so beispielsweise zu l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-trifluormethyl-2-pyrazinyl)harnstoff, der bei etwa 219 bis 220°C schmilzt. To prepare a compound of the formula II, a 2-substituted benzamide can also be reacted with a 2-pyrazinyl isocyanate in a suitable solvent while observing the reaction conditions and reaction times described above. By reacting 2-chloro-benzamide with 5-trifluoromethylpyrazin-2-yl isocyanate, for example, l- (2-chlorobenzoyl) -3- (5-trifluoromethyl-2-pyrazinyl) urea is obtained, which is at about 219 to 220 ° C. melts.
Einige der benötigten Ausgangsmaterialien sind im Handel erhältlich, während sich die anderen durch an sich bekannte Verfahren herstellen lassen. Some of the required starting materials are commercially available, while the others can be produced by methods known per se.
Zur Herstellung der 2-Substituierten-benzoylisocyanate setzt man beispielsweise entsprechende 2-Substituierte-benzamide nach dem in J. Org. Chem. 27,3742 (1962) beschriebenen Verfahren um. To prepare the 2-substituted-benzoyl isocyanates, for example, corresponding 2-substituted-benzamides are reacted by the process described in J. Org. Chem. 27, 3742 (1962).
Eines der benötigten Zwischenprodukte, nämlich 2-Amino-5-chlorpyrazin, lässt sich nach dem in J. Org. Chem. 29,2491 (1964) beschriebenen Verfahren herstellen. Hierzu setzt man z. B. Methyl-2-amino-3-pyrazinylcarboxylat mit Chlor in Essigsäure um, wodurch man MethyI-2-amino-5-chlor-3-pyrazinylcarbo-xylat erhält. Durch Hydrolyse dieses Esters mit wässrigem Natriumhydroxid gelangt man gewöhnlich zum 2-Amino-3-car-boxy-5-chlorpyrazin, das durch anschliessendes Erhitzen in Te-trahydronaphthalin und Decarboxylieren das gewünschte 2-Amino-5-chlorpyrazin ergibt. One of the required intermediate products, namely 2-amino-5-chloropyrazine, can be prepared by the process described in J. Org. Chem. 29, 2491 (1964). To do this, e.g. B. around methyl 2-amino-3-pyrazinyl carboxylate with chlorine in acetic acid, thereby obtaining methyl 2-amino-5-chloro-3-pyrazinyl carboxylate. Hydrolysis of this ester with aqueous sodium hydroxide usually leads to the 2-amino-3-car-boxy-5-chloropyrazine, which results in the desired 2-amino-5-chloropyrazine by subsequent heating in tetrahydronaphthalene and decarboxylation.
Ein anderes Zwischenprodukt, nämlich 2-Amino-5,6-dichlor-pyrazin, lässt sich bevorzugt herstellen, indem man 2-Amino-6-chlorpyrazin mit N-Chlorsuccinimid in Chloroform umsetzt, wodurch man ein Gemisch aus 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin, 2-Amino-3,6-dichlorpyrazin und 2-Amino-3,5,6-trichlorpyrazin erhält. Durch anschliessende säulenchromatographische Auftrennung dieses Gemisches kann man zum gewünschten 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin gelangen. Another intermediate, namely 2-amino-5,6-dichloropyrazine, can preferably be prepared by reacting 2-amino-6-chloropyrazine with N-chlorosuccinimide in chloroform, whereby a mixture of 2-amino-5, 6-dichloropyrazine, 2-amino-3,6-dichloropyrazine and 2-amino-3,5,6-trichloropyrazine. Subsequent column chromatographic separation of this mixture gives the desired 2-amino-5,6-dichloropyrazine.
Das beim vorliegenden Verfahren benötigte 2-Amino-5-phe-nylpyrazin kann nach Ree. Trav. Chim. 92,455 (1973) und der darin genannten Literatur hergestellt werden. The 2-amino-5-phenylpyrazine required in the present process can, according to Ree. Trav. Chim. 92, 455 (1973) and the literature cited therein.
Andere 2-Amino-5(oder 6)-substituierte-pyrazine, die sich zur Herstellung der neuen Endprodukte der Formel II eignen, lassen sich unter Einsatz von Oximderivaten bestimmter Ketone bilden. 2-Oxopropanal-l-oxim und 2-Oxobutanol-l-oxim können beispielsweise aus Ethylacetoacetat bzw. Ethylpropioacetat nach Other 2-amino-5 (or 6) -substituted-pyrazines which are suitable for the preparation of the new end products of the formula II can be formed using oxime derivatives of certain ketones. 2-oxopropanal-l-oxime and 2-oxobutanol-l-oxime can, for example, from ethyl acetoacetate or ethyl propioacetate
638 500 638 500
Chem. Ber. 11,695 (1878) hergestellt werden. Andere als Zwischenprodukte dienende Oxime können aus Ketonen, wie Acetophenon, 2,4-Dimethylacetophenon, p-Chloracetophenon und Benzylmethylketon, nach dem in Chem. Ber. 20,2194 (1887) beschriebenen Verfahren hergestellt werden. Wiederum andere Oxime lassen sich aus Ketonen, wie p-Methoxypropiophenon, p-Brombutyrophenon, p-Brompropiophenon und Methylneopen-tylketon, nach dem in J. Am. Chem. Soc. 51,2262 (1929) angegebenen Verfahren herstellen. Chem. Ber. 11,695 (1878). Other oximes serving as intermediates can be obtained from ketones, such as acetophenone, 2,4-dimethylacetophenone, p-chloroacetophenone and benzyl methyl ketone, according to the method described in Chem. Ber. 20.2194 (1887). Still other oximes can be derived from ketones, such as p-methoxypropiophenone, p-bromobutyrophenone, p-bromopropiophenone and methyl neopentyl ketone, according to the method described in J. Am. Chem. Soc. 51.2262 (1929).
Ein weiteres als Zwischenprodukt dienendes Oxim lässt sich aus t-Butylmethylketon unter Umwandlung in t-Butylglyoxal nach J. Am. Chem. Soc. 61,1938 (1939) bilden. Dieses t-Butylglyoxal wird dann in der Regel in wässriger Lösung bei pH 4 bis 5 mit Acetonoxim (im Handel erhältlich) etwa 2 Tage bei etwa Raumtemperatur umgesetzt. Durch anschliessendes Aufarbeiten des Reaktionsgemisches durch Extrahieren mit Ether und Isolieren des t-Butylglyoxaloxims aus dem Etherextrakt kann man zu farblosen Nadeln, die bei etwa 50 bis 52° C schmelzen, gelangen. Another intermediate oxime can be obtained from t-butyl methyl ketone by conversion to t-butylglyoxal according to J. Am. Chem. Soc. 61, 1938 (1939). This t-butylglyoxal is then generally reacted in aqueous solution at pH 4 to 5 with acetone oxime (commercially available) for about 2 days at about room temperature. Subsequent workup of the reaction mixture by extraction with ether and isolation of the t-butylglyoxaloxime from the ether extract can give colorless needles which melt at about 50 to 52 ° C.
Das als Zwischenprodukt benötigte 2-Amino-5-methylpyrazin kann ausgehend von 2-Oxopropanal-l-oxim, stufenweise hergestellt werden. Hierzu setzt man z. B. dieses Oxim zuerst mit Aminomalonsäurenitriltosylat [hergestellt nach J. Am. Chem. Soc. 88,3829 (1966)] zu2-Amino-3-cyano-5-methylpyrazin-l-oxid um. Sodann kann das hierbei erhaltene Pyrazin-l-oxid mit Phosphortrichlorid umgesetzt werden, wodurch man zu 2-Ami-no-3-cyano-5-methylpyrazin gelangt. Anschliessend hydrolysiert man vorzugsweise dieses 2-Amino-3-cyano-5-methylpyrazin mit wässrigem Natriumhydroxid unter Bildung von 2-Amino-3-car-boxy-5-methylpyrazin. Durch Decarboxylierung dieser Verbindung in Tetrahydronaphthalin kann man zum gewünschten 2-Amino-5-methylpyrazin gelangen. The 2-amino-5-methylpyrazine required as an intermediate can be prepared in stages from 2-oxopropanal-l-oxime. To do this, e.g. B. this oxime first with aminomalonitrile tosylate [prepared by J. Am. Chem. Soc. 88,3829 (1966)] to 2-amino-3-cyano-5-methylpyrazine-l-oxide. The pyrazine-l-oxide obtained in this way can then be reacted with phosphorus trichloride, which leads to 2-amino-3-cyano-5-methylpyrazine. This 2-amino-3-cyano-5-methylpyrazine is then preferably hydrolyzed with aqueous sodium hydroxide to form 2-amino-3-car-boxy-5-methylpyrazine. Decarboxylation of this compound in tetrahydronaphthalene can give the desired 2-amino-5-methylpyrazine.
Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren und ausgehend von 2-Oxobutanal-l-oxim lässt sich auch 2-Amino-5-ethylpyrazin herstellen. 2-Amino-5-ethylpyrazine can also be prepared using the same general procedure and starting from 2-oxobutanal-l-oxime.
Ein anderes Pyrazinzwischenprodukt, nämlich 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin, lässt sich ausgehend von l-(4-Bromphenyl)-l,2-propandion-2-oxim herstellen, wobei man dieses Oxim nach dem in J. Am. Chem. Soc. 51,2262 (1929) beschriebenen Verfahren wie folgt bildet: Das Oxim wird zuerst mit Aminomalonsäurenitriltosylat umgesetzt, worauf man das als Produkt erhaltene substituierte Pyrazin-l-oxid nach dem in J. Org. Chem. 38,2817 (1973) beschriebenen Verfahren mit Phosphortrichlorid in Tetrahydrofuran umsetzt. Das hierbei erhaltene 2-Amino-3-cyano-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin wird anschliessend in Natriumhydroxid und Ethylenglykol hydrolysiert, worauf man das dabei entstandene 2-Amino-3-carboxy-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin durch Erhitzen in Tetrahydronaphthalin decarboxyliert. Auf diese Weise gelangt man zu 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin. Another pyrazine intermediate, namely 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine, can be prepared starting from l- (4-bromophenyl) -l, 2-propanedione-2-oxime, this oxime according to in J. Am. Chem. Soc. 51.2262 (1929) forms as follows: The oxime is first reacted with aminomalonitrile tosylate, whereupon the substituted pyrazine-l-oxide obtained as a product is obtained by the method described in J. Org. Chem. 38, 2817 (1973) Phosphorus trichloride is converted into tetrahydrofuran. The resulting 2-amino-3-cyano-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine is then hydrolyzed in sodium hydroxide and ethylene glycol, whereupon the resulting 2-amino-3-carboxy-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine decarboxylated by heating in tetrahydronaphthalene. In this way, 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine is obtained.
Ein weiteres Zwischenprodukt, nämlich 2-Amino-5,6-dime-thylpyrazin, kann ausgehend von 2-Chlor-5,6-dimethylpyrazin hergestellt werden, das man wiederum nach dem in J. Am. Another intermediate, namely 2-amino-5,6-dimethylpyrazine, can be prepared starting from 2-chloro-5,6-dimethylpyrazine, which in turn can be prepared according to the method described in J. Am.
Chem. Soc. 74,1580-1584 (1952) beschriebenen Verfahren erhält. Chem. Soc. 74, 1580-1584 (1952).
Andere Pyrazinzwischenprodukte können ausgehend von 2,5-Dichlorpyrazin hergestellt werden, das sich nach dem in J. Org. Chem. 29,2491 (1964) beschriebenen Verfahren bilden lässt. Dieses 2,5-Dichlorpyrazin kann als Ausgangsmaterial zur Herstellung der als Zwischenprodukte benötigten Phenoxy- oder Phenylthio-substituierten-pyrazine oder der entsprechenden substituierten Phenoxy- oder Phenylthio-substituierten-pyrazine verwendet werden. Im einzelnen setzt man z.B. hierzu 2,5-Dichlorpyrazin mit einem Äquivalent Phenoxidion oderThio-phenoxidion in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Ethanol, t-Butanol, Dimethylformamid oder Acetonitril .bei etwa 0° C bis etwa 120°C um, wodurch man das entsprechende 2-Chlor-5-phenoxy-(oder-phenylthio)pyrazin erhält. Dieses 2-Chlor-5-phe- Other pyrazine intermediates can be prepared from 2,5-dichloropyrazine, which can be formed by the method described in J. Org. Chem. 29, 2491 (1964). This 2,5-dichloropyrazine can be used as a starting material for the preparation of the phenoxy- or phenylthio-substituted-pyrazines required as intermediates or the corresponding substituted phenoxy- or phenylthio-substituted-pyrazines. In particular, e.g. For this purpose, 2,5-dichloropyrazine with one equivalent of phenoxide ion or thiophenoxide ion in a suitable solvent, such as ethanol, t-butanol, dimethylformamide or acetonitrile, at about 0 ° C. to about 120 ° C., whereby the corresponding 2-chloro-5 -phenoxy- (or-phenylthio) pyrazine. This 2-chloro-5-phe-
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noxv(oder-phenylthio)pyrazin kann in das entsprechende 2-Amino-5-phenoxy(oder-phenylthio)pyrazin überführt werden, indem man es bei etwa 150 bis 200° C in einem Hochdruckreak-tionsgefäss über eine zur praktischen Beendigung der Umwandlung ausreichende Zeitdauer mit Ammoniumhydroxid umsetzt. Das hierbei erhaltene 2-Amino-5-phenoxy(oder-phenylthio)py-razin kann dann zur Herstellung der l-(Substituierten-benzoyl)-3-[5-phenoxy(oder-phenylthio)-2-pyrazinyl]harnstoffe verwendet werden. In der gleichen Weise lassen sich auch Homologe Phenoxy- oder Phenylthioverbindungen herstellen. noxv (or-phenylthio) pyrazine can be converted to the corresponding 2-amino-5-phenoxy (or-phenylthio) pyrazine by placing it at about 150 to 200 ° C in a high pressure reaction vessel through a sufficient to practically complete the conversion Reacting time with ammonium hydroxide. The 2-amino-5-phenoxy (or-phenylthio) py-razin obtained in this way can then be used to prepare the 1- (substituted-benzoyl) -3- [5-phenoxy (or-phenylthio) -2-pyrazinyl] ureas . Homologous phenoxy or phenylthio compounds can also be prepared in the same way.
Das als Zwischenprodukt benötigte 2-Chlor-5-phenylthiopyra-zin oder ein entsprechendes Homologes hiervon lässt sich unter Verwendung von Oxidationsmitteln, wie Peressigsäure oder m-Chlorperbenzoesäure, zum entsprechenden Zwischenprodukt 2-Chlor-5-phenylsulfinylpyrazin oder 2-Chlor-5-phenylsulfonylpy-razin oxidieren. Als Lösungsmittel werden hierzu beispielsweise Essigäure, Chloroform oder Methylenchlorid verwendet. Die Oxidation wird zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen etwa 20 und 70° C durchgeührt. The 2-chloro-5-phenylthiopyrazine required as an intermediate or a corresponding homologue thereof can be converted into the corresponding intermediate 2-chloro-5-phenylsulfinylpyrazine or 2-chloro-5-phenylsulfonylpy using oxidizing agents such as peracetic acid or m-chloroperbenzoic acid Oxidize razin. Acetic acid, chloroform or methylene chloride are used as solvents for this purpose. The oxidation is conveniently carried out at temperatures between about 20 and 70 ° C.
Setzt man das in obiger Weise erhaltene 2-Chlor-5-phenylsul-fonylpyrazinoder2-Chlor-5-phenylsulfinylpyrazin dannz. B. mit Ammoniak oder Ammoniumhydroxid in einem Hochdruckreak-tionsgefäss bei etwa 100 bis 200° C um, dann kann man die Zwischenprodukte 2-Amino-5-phenylsulfonylpyrazin oder 2-Amino-5-phenylsulfinylpyrazin erhalten. Die hierzu anzuwendenden Reaktionsbedingungen sind je nach der chemischen Struktur der Phenylsulfonylgruppierung oder der Phenylsulfinyl-gruppierung verschieden. If the 2-chloro-5-phenylsulfonylpyrazine or 2-chloro-5-phenylsulfinylpyrazine obtained in the above manner is then added. B. with ammonia or ammonium hydroxide in a high pressure reaction vessel at about 100 to 200 ° C, then you can get the intermediates 2-amino-5-phenylsulfonylpyrazine or 2-amino-5-phenylsulfinylpyrazine. The reaction conditions to be used for this differ depending on the chemical structure of the phenylsulfonyl group or the phenylsulfinyl grouping.
Auch die 2-Aminochinoxaline, die einfach Aminobenzopyra-zine sind, lassen sich nach bekannten Methoden herstellen. Die Herstellung von 2-Aminochinoxalin erfolgt beispielsweise durch Umsetzen des im Handel erhältlichen 2-Chlorchinoxalins mit Ammoniak in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Ethanol, bei Wasserbadtemperatur. The 2-aminoquinoxalines, which are simply aminobenzopyrazines, can also be prepared by known methods. 2-aminoquinoxaline is prepared, for example, by reacting the commercially available 2-chloroquinoxaline with ammonia in a suitable solvent, such as ethanol, at water bath temperature.
Andere als Ausgangsprodukte benötigte Chinoxaline können ausgehend von o-Phenylendiaminen hergestellt werden, die im Handel erhältlich sind "oder in an sich bekannter Weise hergestellt werden können. Other quinoxalines required as starting products can be prepared starting from o-phenylenediamines, which are commercially available "or can be prepared in a manner known per se.
Einige der nicht im Handel erhältlichen o-Phenylendiamine können aus den entsprechenden Dinitroanilinen durch Hydrierung hergestellt werden. Hierzu setzt man z. B. wasserfreies Hydrazin in Gegenwart von 5 % Ruthenium-auf-Kohle (Engelhard Industries) in einem geeigneten Lösungsmittel, wie handelsüblichem absolutem Ethanol, bei etwa 55 bis 70° C um. 5-Cyano-3-nitro-p-phenylendiamin lässt sich hiernach beispielsweise herstellen, indem man 4-Cyano-3,5-dinitroanilin in Gegenwart von 5 % Ruthenium-auf-Kohle in Ethanol als Lösungsmittel zusammen mit wasserfreiem Hydrazin selektiv hydriert. Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren kann aus 2,6-Dinitro-4-trifluor-methylanilin auch 3-Nitro-5-trifluormethyl-o-phenylendiamin hergestellt werden. Some of the non-commercially available o-phenylenediamines can be prepared from the corresponding dinitroanilines by hydrogenation. To do this, e.g. B. anhydrous hydrazine in the presence of 5% ruthenium-on-carbon (Engelhard Industries) in a suitable solvent, such as commercially available absolute ethanol, at about 55 to 70 ° C. 5-cyano-3-nitro-p-phenylenediamine can then be prepared, for example, by selectively hydrogenating 4-cyano-3,5-dinitroaniline in the presence of 5% ruthenium-on-carbon in ethanol as a solvent together with anhydrous hydrazine. 3-Nitro-5-trifluoromethyl-o-phenylenediamine can also be prepared from 2,6-dinitro-4-trifluoromethylaniline using the same general process.
Andere o-Phenylendiamine, die sich zur Herstellung der Chi-noxalinzwischenprodukte eignen, welche sich für die Synthese der neuen Verbindungen der Formel I eignen, können durch Reduktion von im Handel erhältlichen o-Nitroanilinen unter Verwendung von 5 % Palladium-auf-Kohle-Katalysatorin einer Niederdruckhydrierapparatur hergestellt werden. Durch entsprechende Hydrierung von 2-Nitro-4-trifluormethylanilin erhält man beispielsweise 4-Trifluormethyl-o-phenylendiamin. Other o-phenylenediamines which are suitable for the preparation of the chinoxaline intermediates which are suitable for the synthesis of the new compounds of the formula I can be obtained by reducing commercially available o-nitroanilines using 5% palladium-on-carbon catalyst a low pressure hydrogenation apparatus are manufactured. Appropriate hydrogenation of 2-nitro-4-trifluoromethylaniline gives, for example, 4-trifluoromethyl-o-phenylenediamine.
2-Amino-6-chlorchinoxalin oder 2-Amino-7-chlorchinoxalin kann durch bekannte Methoden hergestellt werden, und hierzu wird beispielsweise auf The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Condensed Pyridazine and Pyrazine Rings, Teil III, Quinoxalines, Kapitel XXIVff, Seite 203ff, von J. C. E. Simpson [Arnold Weissberger, Consulting Editor, Interscience Publisher, Inc., New York ( 1953)] verwiesen. Ein Beispiel für ein solches Herstellungsverfahren läuft wie folgt ab: 2-Amino-6-chloroquinoxaline or 2-amino-7-chloroquinoxaline can be prepared by known methods, and for this purpose, for example, The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Condensed Pyridazine and Pyrazine Rings, Part III, Quinoxalines, Chapter XXIVff, page 203ff, by JCE Simpson [Arnold Weissberger, Consulting Editor, Interscience Publisher, Inc., New York (1953)]. An example of such a manufacturing process is as follows:
Man setzt 3,4-Diaminochlorbenzol mit Glyoxylsäure um, wodurch man ein Gemisch aus 6-Chlor-2-hydroxychinoxalin und 7-Chlor-2-hydroxychinoxalin erhält. Durch Umsetzen dieses Gemisches mit Phosphoroxychlorid gelangt man zu einem Gemisch aus 2,6-Dichlorchinoxalin und 2,7-Dichlorchinoxalin. Lässt man dieses Gemisch mit wasserfreiem Ammoniak in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise Dimethylsulfoxid, reagieren, dann erhält man ein Gemisch aus 2-Amino-6-chlorchinoxalin und 2-Amino-7-chlorchinoxalin. 3,4-Diaminochlorobenzene is reacted with glyoxylic acid, giving a mixture of 6-chloro-2-hydroxyquinoxaline and 7-chloro-2-hydroxyquinoxaline. By reacting this mixture with phosphorus oxychloride, a mixture of 2,6-dichloroquinoxaline and 2,7-dichloroquinoxaline is obtained. If this mixture is allowed to react with anhydrous ammonia in a suitable solvent, preferably dimethyl sulfoxide, a mixture of 2-amino-6-chloroquinoxaline and 2-amino-7-chloroquinoxaline is obtained.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele weiter erläutert. The invention is further illustrated by the following examples.
Beispiel 1 example 1
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(4-bromphenyl)-2-pyrazi-nyl]harnstoff 1- (2,6-dichlorobenzoyl) -3- [6-methyl-5- (4-bromophenyl) -2-pyrazinyl] urea
Eine Lösung von 304 mg 2,6-Dichlorbenzamid und 25 ml trockenem Tetrahydrofuran gibt man in einen 50 ml fassenden Dreihalsrundkolben. Unter mechanischem Rühren und unter Stickstoff wird die Lösung dann in einem Trockeneis-Aceton-Bad auf etwa — 72° C gekühlt. Während einer Zeitdauer von 5 min versetzt man die so erhaltene Lösung hierauf mit 0,6 ml n-Butyllithium. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch 30 min bei etwa —72° C weiter gerührt. Sodann versetzt man das Gemisch über eine Zeitspanne von 15 bis 20 min tropfenweise mit einer Lösung von 268 ml 4-Nitrophenylchlor-formiat in 8 ml trockenem Tetrahydrofuran. Es bildet sich eine fahlgelbe Lösung. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch 30 min bei etwa -72° C gerührt, wodurch man zu einer farblosen Lösung gelangt. Sodann stellt man das Kühlbad so ein, dass sich die Temperatur auf —■40 bis —30° C erhöht, und rührt noch 3 h weiter. Hierauf wird das Reaktionsgemisch auf etwa — 72° C abgekühlt und über eine Zeitdauer von 10 min tropfenweise mit einer Lösung von 351 mg 2-Amino-5-(4-brom-phenyl)-6-methylpyrazin in 6 ml trockenem Tetrahydrofuran versetzt. Sodann entfernt man das Kühlbad und lässt das Gemisch auf Raumtemperatur kommen. Das Gemisch wird hierauf zur Beendigung der Umsetzung 16 h auf 50° C erhitzt. Im Anschluss daran entfernt man das Lösungsmittel unter Vakuum und nimmt den Rückstand in Ethylacetat auf. Die Ethylacetatlö-sung wird fünfmal mit wässriger Natriumcarbonatlösung und zweimal mit Salzwasser gewaschen. Das Lösungsmittel wird erneut verdampft, worauf man den Rückstand in 2 ml Tetrahydrofuran löst und die Lösung über Silicagel unter Verwendung eines 4:1-Gemisches aus Benzol und Tetrahydrofuran chromato-graphiert. Das bei dieser Chromatographie erhaltene Produkt wird in T etrahy drofuran gelöst, worauf man die Lösung unter Vakuum zu einem Öl einengt. Das Öl wird mit Ether versetzt und die erhaltene Lösung gekühlt. In Form von zwei Ernten erhält man auf diese Weise insgesamt 240 mg Produkt. Durch Umkri-stallisation dieses Produkts aus Tetrahydrofuran-Ether gelangt man zu 132 mg Material, das bei 225 bis 227° C schmilzt. Aus dem Filtrat erhält man durch präparative Dünnschichtchromatographie weitere 69 mg Produkt. A solution of 304 mg of 2,6-dichlorobenzamide and 25 ml of dry tetrahydrofuran is placed in a 50 ml three-necked round bottom flask. With mechanical stirring and under nitrogen, the solution is then cooled to about -72 ° C. in a dry ice-acetone bath. The solution thus obtained is then mixed with 0.6 ml of n-butyllithium over a period of 5 minutes. When the addition is complete, the reaction mixture is further stirred at about -72 ° C. for 30 minutes. A mixture of 268 ml of 4-nitrophenylchloroformate in 8 ml of dry tetrahydrofuran is then added dropwise to the mixture over a period of 15 to 20 minutes. A pale yellow solution forms. After the addition has ended, the reaction mixture is stirred for a further 30 min at about -72 ° C., resulting in a colorless solution. The cooling bath is then adjusted so that the temperature rises to - 40 to -30 ° C. and stirring is continued for 3 hours. The reaction mixture is then cooled to about -72 ° C. and a solution of 351 mg of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine in 6 ml of dry tetrahydrofuran is added dropwise over a period of 10 min. The cooling bath is then removed and the mixture is allowed to come to room temperature. The mixture is then heated to 50 ° C. for 16 hours to complete the reaction. The solvent is then removed under vacuum and the residue is taken up in ethyl acetate. The ethyl acetate solution is washed five times with aqueous sodium carbonate solution and twice with salt water. The solvent is evaporated again, the residue is dissolved in 2 ml of tetrahydrofuran and the solution is chromatographed on silica gel using a 4: 1 mixture of benzene and tetrahydrofuran. The product obtained from this chromatography is dissolved in tetrahydrofuran, whereupon the solution is concentrated in vacuo to an oil. The oil is mixed with ether and the solution obtained is cooled. In this way, a total of 240 mg of product is obtained in the form of two harvests. Recrystallization of this product from tetrahydrofuran ether gives 132 mg of material which melts at 225 to 227 ° C. A further 69 mg of product is obtained from the filtrate by preparative thin layer chromatography.
Beispiel 2 Example 2
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-[5-(4-chlorphenyl)-2-pyrazinyl]harn- 1- (2,6-dichlorobenzoyl) -3- [5- (4-chlorophenyl) -2-pyrazinyl] urine
stoff material
Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird unter Verwendung von 273,5 mg 2-Amino-(4-chlorphenyl)pyrazin anstelle von The procedure described in Example 1 is carried out using 273.5 mg of 2-amino- (4-chlorophenyl) pyrazine instead of
2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin wiederholt. Auf diese Weise erhält man 222 mg der Titelverbindung, die bei 245 bis 249° C schmilzt. 2-Amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine repeated. In this way, 222 mg of the title compound are obtained, which melts at 245 to 249 ° C.
Beispiel 3 Example 3
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-[5-(3-trifluormethylphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff 1- (2,6-dichlorobenzoyl) -3- [5- (3-trifluoromethylphenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea
Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird unter Verwen-dung von 336,8 mg 2-Amino-5-(3-trifluormethylphenyl)-6-me-thylpyrazin anstelle von 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methyl- The procedure described in Example 1 is carried out using 336.8 mg of 2-amino-5- (3-trifluoromethylphenyl) -6-methylpyrazine instead of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-methyl -
8 8th
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
10 10th
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
9 9
638 500 638 500
pyrazin wiederholt. Das aus der mit Silicagel gefüllten Säule kommende Produkt unterzieht man einer präparativen Dünnschichtchromatographie, wodurch man zu einem viskosen Öl gelangt, das beim Stehenlassen zu einem weissen Feststoff kristallisiert. Der Feststoff wird mit kaltem Ether behandelt und dann abfiltriert, wodurch man als erste Ernte 62 mg eines weissen Produktes erhält, das bei 182 bis 185° C schmilzt. Das Filtrat lässt man zur Konzentrierung in einem Abzug verdampfen, wodurch man zu einem gelben Öl gelangt. Die Kristallisation dieses Öls aus Ether führt zu 102 mg eines weissen Feststoffs als zweite Ernte. Die Gesamtausbeute beträgt 164 mg. pyrazine repeated. The product coming from the column filled with silica gel is subjected to preparative thin layer chromatography, which gives a viscous oil which crystallizes to a white solid on standing. The solid is treated with cold ether and then filtered off, giving 62 mg of a white product as the first crop, which melts at 182 to 185 ° C. The filtrate is allowed to evaporate in a fume hood for concentration, which gives a yellow oil. Crystallization of this oil from ether gives 102 mg of a white solid as a second crop. The total yield is 164 mg.
Beispiel 4 Example 4
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-trifluormethyl-2-pyrazinyl)harn- 1- (2,6-dichlorobenzoyl) -3- (6-trifluoromethyl-2-pyrazinyl) urine
stoff material
Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird unter Verwendung von 217 mg 2-Amino-6-trifluormethylpyrazin anstelle von The procedure described in Example 1 is carried out using 217 mg of 2-amino-6-trifluoromethylpyrazine instead of
2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin wiederholt. Das erhaltene Produkt wird wie in Beispiel 3 beschrieben, aufgearbeitet. Das bei der präparativen Dünnschichtchromatographie anfallende Öl kristallisiert beim Stehenlassen bei Raumtemperatur. Der rohe Feststoff wird mit kaltem Ether behandelt, und der hierdurch erhaltene kristalline Feststoff wird abfiltriert. Auf diese Weise gelangt man zu 144 mg Produkt, das bei 188 bis 2-Amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine repeated. The product obtained is worked up as described in Example 3. The oil obtained in preparative thin layer chromatography crystallizes on standing at room temperature. The crude solid is treated with cold ether and the resulting crystalline solid is filtered off. In this way you get 144 mg of product, which at 188 to
192° C schmilzt. 192 ° C melts.
Beispiel 5 Example 5
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(3-trifluormethylphenyl)harnstoff 1- (2,6-dichlorobenzoyl) -3- (3-trifluoromethylphenyl) urea
Eine Lösung von 0,912 g 2,6-Dichlorbenzamid in 75 ml trockenem Tetrahydrofuran wird in einen 250 ml fassenden Dreihalsrundkolben gegeben. Die Lösung wird mit einem Trockeneis-Aceton-Bad auf etwa —72°Cgekühlt. Das Reaktionsgemisch wird über eine Zeitdauer von 5 min mit 1,8 ml n-Butyllithiumlö-sung versetzt. Hierauf lässt man das Reaktionsgemisch 30 min bei - 75 bis - 70° C stehen .Über eine Zeitdauer von 30 min gibt man dann bei einer Temperatur von etwa —72°C eine Lösung von 0,804 g 4-Nitrophenylchlorformiat in 24 ml trockenem Tetrahydrofuran zu. Sodann lässt man das Gemisch weitere 30 min in der Kälte stehen, wobei es farblos wird. Die Lösung wird dann auf -40° C erwärmt und 2,75 h bei dieser Temperatur gehalten. Das Gemisch wird hierauf erneut auf —72° C abgekühlt und über eine Zeitdauer von 10 min mit einer Lösung von 0,64 g 3-Aminoben-zotrifluoridin 25 ml trockenem Tetrahydrofuran versetzt. Die Lösung lässt man dann auf Raumtemperatur kommen, worauf man sie 16 h bei 50° C erhitzt. Das Lösungsmittel wird entfernt und der Rückstand in 10 ml Ether gelöst. Die Lösung wird mit 1 normaler Natriumcarbonatlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels eingedampft. Durch abschliessendes Behandeln des Rückstandes mit Ether gelangt man zu 0,6 g eines weissen kristallinen Feststoffs, der bei über 200° C schmilzt. A solution of 0.912 g of 2,6-dichlorobenzamide in 75 ml of dry tetrahydrofuran is placed in a 250 ml three-necked round bottom flask. The solution is cooled to about -72 ° C with a dry ice-acetone bath. The reaction mixture is mixed with 1.8 ml of n-butyllithium solution over a period of 5 min. The reaction mixture is then left to stand at -75 to -70 ° C. for 30 minutes. A solution of 0.804 g of 4-nitrophenylchloroformate in 24 ml of dry tetrahydrofuran is then added at a temperature of about -72 ° C. over a period of 30 minutes. The mixture is then left to stand in the cold for a further 30 min, during which time it becomes colorless. The solution is then heated to -40 ° C and held at this temperature for 2.75 h. The mixture is then cooled again to -72 ° C. and a solution of 0.64 g of 3-aminobenzotrifluoridine and 25 ml of dry tetrahydrofuran are added over a period of 10 min. The solution is then allowed to come to room temperature, whereupon it is heated at 50 ° C. for 16 h. The solvent is removed and the residue is dissolved in 10 ml of ether. The solution is washed with 1 normal sodium carbonate solution, dried over magnesium sulfate and evaporated to remove the solvent. By finally treating the residue with ether, 0.6 g of a white crystalline solid is obtained which melts at over 200 ° C.
Analyse: Analysis:
ber.: C 47,77 H 2,41 N 7,43 gef.: C 46,85 H 2,62 N 7,20 calc .: C 47.77 H 2.41 N 7.43 found: C 46.85 H 2.62 N 7.20
Beispiel 6 Example 6
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4-trifluormethylphenyl)harnstoff 1- (2,6-dichlorobenzoyl) -3- (4-trifluoromethylphenyl) urea
Eine Lösung von 0,912 g2,6-Dichlorbenzamid in 75 ml trockenem Tetrahydrofuran wird in einem Guss bei einerTemperatur von -30°Cmit 1,8ml2,4molaremn-Butyllithiumreagenzversetzt. Sodann versetzt man das Reaktionsgemisch über eine Zeitdauer von 10 min bei -40° C mit einem Gemisch aus 0,804 g 4-Nitrophenylchlorformiat in 25 ml trockenem Tetrahydrofuran. Die erhaltene fahlgelbe Lösung wird solange gerührt, bis sie farblos wird (etwa 5 min). Im Anschluss daran hält man die Lösung auf —35 bis — 30° C und versetzt sie über eine Zeitdauer von 5 min mit einer Lösung von 0.8 g 4-Aminobenzotrifluorid in A solution of 0.912 g of 2,6-dichlorobenzamide in 75 ml of dry tetrahydrofuran is mixed in a cast at a temperature of -30 ° C with 1.8 ml of 2.4 molar n-butyllithium reagent. The reaction mixture is then mixed with a mixture of 0.804 g of 4-nitrophenyl chloroformate in 25 ml of dry tetrahydrofuran over a period of 10 minutes at -40 ° C. The pale yellow solution obtained is stirred until it becomes colorless (about 5 min). The solution is then kept at -35 to -30 ° C. and a solution of 0.8 g of 4-aminobenzotrifluoride is added to it over a period of 5 min
251 trockenem Tetrahydrofuran. Die Lösung wird dann 4 h auf Rückflusstemperatur (etwa 60° C) erhitzt. Das Gemisch wird mit 300 ml Ether verdünnt, worauf man das Ganze fünfmal mit Natriumcarbonatlösung wäscht, trocknet und das Lösungsmittel entfernt. Durch Umkristallisation aus Ether-Hexan gelangt man zu 0,72 g Produkt, das bei 205° C (nicht scharf) schmilzt. Analyse: 251 dry tetrahydrofuran. The solution is then heated to reflux temperature (about 60 ° C) for 4 hours. The mixture is diluted with 300 ml of ether, washed five times with sodium carbonate solution, dried and the solvent removed. Recrystallization from ether-hexane gives 0.72 g of product, which melts at 205 ° C. (not sharply). Analysis:
ber.: C 47,75 H 2,39 N 7,43 gef.: C 47,50 H 2,29 N 7,40 calc .: C 47.75 H 2.39 N 7.43 found: C 47.50 H 2.29 N 7.40
Beispiel 7 Example 7
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4-trifluormethylphenyl)harnstoff Eine Lösung von 1,9 g 2,6-Dichlorbenzamid in 75 ml trockenem Tetrahydrofuran versetzt man bei einer Temperatur von —70 bis —75°C in einem Guss mit 5,0 ml n-Butyllithiumlösung. Im Anschluss daran behandelt man die Lösung bei einer Temperatur von —75° C 0,5 h mit einer Lösung von 3,26 g N-(p-Trifluormethylphenyl)-ö-(p-nitrophenyl)carbamat in 25 ml trockenem Tetrahydrofuran. Sodann lässt man die Lösung auf —30°Ckommen, hält sie 1 h auf dieser Temperatur und lässt sie dann auf Raumtemperatur kommen. Eine anschliessende dünn-schichtchromatographische Untersuchung zeigt, dass das gewünschte Produkt entstanden ist. Das Produkt wird wie in Beispiel 6 beschrieben, isoliert, wodurch man 2,20 g Material erhält, das bei 200° C (nicht scharf) schmilzt. 1- (2,6-dichlorobenzoyl) -3- (4-trifluoromethylphenyl) urea A solution of 1.9 g of 2,6-dichlorobenzamide in 75 ml of dry tetrahydrofuran is mixed in one at a temperature of -70 to -75 ° C Cast with 5.0 ml of n-butyllithium solution. The solution is then treated at a temperature of -75 ° C. for 0.5 h with a solution of 3.26 g of N- (p-trifluoromethylphenyl) -ö- (p-nitrophenyl) carbamate in 25 ml of dry tetrahydrofuran. The solution is then allowed to come to -30 ° C, kept at this temperature for 1 h and then allowed to come to room temperature. A subsequent thin-layer chromatographic examination shows that the desired product has been created. The product is isolated as described in Example 6, giving 2.20 g of material which melts at 200 ° C. (not sharply).
Die folgenden Herstellungen beschreiben die Darstellung der als Zwischenprodukte benötigten substituierten Benzoylisocy-anate und Pyrazine, die zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formel II benötigt werden. The following preparations describe the preparation of the substituted benzoylisocyanates and pyrazines required as intermediates, which are required for the preparation of the new compounds of the formula II.
Herstellung 1 2-Chlorbenzoylisocyanat Diese Verbindung wird nach dem in J. Org. Chem. 27,3742 (1962) beschriebenen Verfahren hergestellt. Preparation 1 2-chlorobenzoyl isocyanate This compound is prepared by the method described in J. Org. Chem. 27, 3742 (1962).
Es wird zuerst eine Lösung von 10 g 2-Chlorbenzamid (im Handel erhältlich) in 100 ml Methylenchlorid gebildet. Die erhaltene Lösung versetzt man dann sehr langsam mit 25 ml Oxalylchlorid. Das Gemisch wird über Nacht auf Rückflusstemperatur erhitzt. Sodann wird das Reaktionsgemisch abgekühlt und filtriert, worauf man das Filtrat zur Entfernung des als Lösungsmittel vorhandenen Ethylenchlorids eindampft. Der dabei anfallende ölige Rückstand wird durch das IR-Spektrum als 2-Chlorbenzoylisocyanat identifiziert und ohne Reinigung zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I verwendet. A solution of 10 g of 2-chlorobenzamide (commercially available) in 100 ml of methylene chloride is first formed. The solution obtained is then added very slowly with 25 ml of oxalyl chloride. The mixture is heated to reflux temperature overnight. The reaction mixture is then cooled and filtered, and the filtrate is evaporated to remove the ethylene chloride present as a solvent. The resulting oily residue is identified by the IR spectrum as 2-chlorobenzoyl isocyanate and used for the preparation of the new compounds of the formula I without purification.
Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren wie bei der obigen Herstellung 1 und ausgehend von 2-Methylbenzamid oder 2-Brombenzamid, die beide im Handel erhältlich sind, werden folgende weitere Verbindungen hergestellt, die durch ihre IR-Spektren identifiziert werden: Following the same general procedure as in Preparation 1 above and starting from 2-methylbenzamide or 2-bromobenzamide, both of which are commercially available, the following further compounds are produced, which are identified by their IR spectra:
2. 2-Methylbenzoylisocyanat in Form eines Öls. 2. 2-methylbenzoyl isocyanate in the form of an oil.
3. 2-Brombenzoylisocyanat in Form eines Öls. 3. 2-bromobenzoyl isocyanate in the form of an oil.
Herstellung 4 2-Amino-5-chlorpyrazin Diese Verbindung wird stufenweise hergestellt. Die erste Stufe wird nach dem in Ann. 660,98-103 (1962) beschriebenen Verfahren durchgeführt. Production 4 2-Amino-5-chloropyrazine This compound is produced in stages. The first stage is after the one in Ann. 660,98-103 (1962).
Im einzelnen erhitzt man hierzu ein Gemisch aus 7,5 g 2-Amino-3-carboxypyrazin, 8,9 g l-Methyl-3-p-tolyltriazin und 250 mg Tetrahydrofuran etwa 4 h auf Rückflusstemperatur. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und filtriert, wobei man den auf dem Filter zurückbleibenden Feststoff verwirft. Das Filtrat wird unter Vakuum zur Trockne eingedampft, und den Rückstand versetzt man mit einer kleinen Menge Ethylether. Dersicn dabei abscheidende Feststoff wird gesammelt. Erwiegt etwa 7 g und schmilzt bei etwa 166 bis 169° C. Aufgrund eines IR-Spektrums handelt es sich dabei um Methyl-2-amino-3-pyrazinyl-carboxylat. In particular, a mixture of 7.5 g of 2-amino-3-carboxypyrazine, 8.9 g of l-methyl-3-p-tolyltriazine and 250 mg of tetrahydrofuran is heated to the reflux temperature for about 4 h. The reaction mixture is then cooled and filtered, the solid remaining on the filter being discarded. The filtrate is evaporated to dryness in vacuo and a small amount of ethyl ether is added to the residue. The solid which separates out is collected. Weighs about 7 g and melts at about 166 to 169 ° C. Based on an IR spectrum, this is methyl 2-amino-3-pyrazinyl carboxylate.
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
638 500 638 500
10 10th
In der nächsten Stufe rührt man ein Gemisch aus 2,8 g Methyl-2-amino-3-pyrazinylcarboxylat, 100 ml Wasser und 23 ml Eisessig bei etwa 40° C und leitet in das so erhaltene Gemisch etwa 25 min wasserfreies Chlor ein, wobei man die Temperatur des Reaktionsgemisches auf etwa 35 bis 40°C hält. Das Reaktionsgemisch wird hierauf abgekühlt und filtriert. Der erhaltene Feststoff wird 1 h in einem Gemisch aus 30 ml Wasser und 4,6 g Natriumsulfit gerührt, worauf man das Ganze filtriert. Der gesammelte Feststoff wird in einem Gemisch aus Eis und Wasser gerührt, worauf man erneut filtriert. Aufgrund eines NMR-Spektrums handelt es sich bei diesem Feststoff um Methyl-2-amino-5-chlor-3-pyrazi-nylcarboxylat. Das Material wird ohne weitere Reinigung verwendet. In the next step, a mixture of 2.8 g of methyl 2-amino-3-pyrazinylcarboxylate, 100 ml of water and 23 ml of glacial acetic acid is stirred at about 40 ° C. and anhydrous chlorine is passed into the mixture thus obtained, about 25 min keeping the temperature of the reaction mixture at about 35 to 40 ° C. The reaction mixture is then cooled and filtered. The solid obtained is stirred in a mixture of 30 ml of water and 4.6 g of sodium sulfite for 1 h, after which the whole is filtered. The collected solid is stirred in a mixture of ice and water, after which it is filtered again. Based on an NMR spectrum, this solid is methyl 2-amino-5-chloro-3-pyrazonylcarboxylate. The material is used without further cleaning.
Nachdem in J. Org. Chem. 29,2491 (1964) beschriebenen Verfahren wird das obige Methyl-2-amino-5-chlor-3-pyrazinyl-carboxylat zuerst hydrolysiert und dann decarboxyliert. Following the procedure described in J. Org. Chem. 29, 2491 (1964), the above methyl 2-amino-5-chloro-3-pyrazinyl-carboxylate is first hydrolyzed and then decarboxylated.
Hierzu erhitzt man ein Gemisch aus 1,6 g Methyl-2-amino-5-chlor-3-pyrazinylcarboxylat und 50 ml 2 normalem wässrigem Natriumhydroxid etwa 1,5 h auf Rückflusstemperatur. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und filtriert. Der gesammelte Feststoff wird in 25 ml heissem Wasser gelöst, worauf man die Lösung filtriert und das Filtrat mit konzentrierter wässriger Chlorwasserstoffsäure ansäuert. Der sich abscheidende Feststoff wird abfiltriert und getrocknet. Er wiegt l,3gund schmilzt bei etwa 177°C unter Zersetzung. Aufgrund eines IR-Spektrums handelt es sich dabei um 2-Amino-3-carboxy-5-chlorpyrazin. Diese Verbindung wird ohne eine weitere Reinigung für die nächste Stufe verwendet. For this purpose, a mixture of 1.6 g of methyl 2-amino-5-chloro-3-pyrazinylcarboxylate and 50 ml of 2 normal aqueous sodium hydroxide is heated to the reflux temperature for about 1.5 hours. The reaction mixture is then cooled and filtered. The collected solid is dissolved in 25 ml of hot water, the solution is filtered and the filtrate is acidified with concentrated aqueous hydrochloric acid. The solid which separates out is filtered off and dried. It weighs 1.3 g and melts at about 177 ° C with decomposition. Based on an IR spectrum, this is 2-amino-3-carboxy-5-chloropyrazine. This compound is used for the next stage without further purification.
Ein Gemisch aus 500 mg2-Amino-3-carboxy-5-chlorpyrazin und 9 ml Tetrahydronaphthalin wird etwa 1 h auf Rückflusstemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und filtriert. Der erhaltene Feststoff wird mit Hexan gewaschen. Der Feststoff schmilzt bei etwa 121 bis 123°C unter Zersetzung, und fes handelt sich dabei aufgrund eines NMR-Spektrums um 2-Amino-5-chlorpyrazin. A mixture of 500 mg2-amino-3-carboxy-5-chloropyrazine and 9 ml of tetrahydronaphthalene is heated to the reflux temperature for about 1 h. The reaction mixture is then cooled and filtered. The solid obtained is washed with hexane. The solid melts at about 121 to 123 ° C with decomposition, and this is 2-amino-5-chloropyrazine based on an NMR spectrum.
Herstellung 5 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin Ein Gemisch aus 5 g 2-Amino-6-chlorpyrazin (im Handel erhältlich). 10,3 g N-Chlors uccinimid und 100 ml Chloroform wird etwa 1,5 h auf Rückflusstemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und filtriert, wobei man den im Filter zurückbleibenden Feststoff verwirft. Das Filtrat wird eingedampft und der Rückstand mit Wasser sowie heisser wässriger Natriumbisulfitlösung gewaschen. Der bei dieser Behandlung entstehende Feststoff wird abfiltriert. Im Anschluss daran Chromatographien man diesen Feststoff auf einer mit 5x8 mm grossen Plätzchen eines Copolymers aus Styrol und Divinylben-zol gefüllten Säule unter Verwendung von Chloroform als Lösungsmittel und Eluiermittel. Durch diese Chromatographie erhält man folgende drei Verbindungen: Preparation 5 2-amino-5,6-dichloropyrazine A mixture of 5 g of 2-amino-6-chloropyrazine (commercially available). 10.3 g of N-chlorosuccinimide and 100 ml of chloroform are heated to the reflux temperature for about 1.5 hours. The reaction mixture is cooled and filtered, the solid remaining in the filter being discarded. The filtrate is evaporated and the residue is washed with water and hot aqueous sodium bisulfite solution. The solid resulting from this treatment is filtered off. This solid was then chromatographed on a column filled with 5 × 8 mm pieces of a copolymer of styrene and divinylbenzene using chloroform as solvent and eluent. This chromatography gives the following three compounds:
Verbindung 1 mit einem Schmelzpunkt von etwa 132 bis 135°C, die ais 2-Amino-3,6-dichlorpyrazin identifiziert wird. Compound 1 with a melting point of about 132 to 135 ° C, which is identified as 2-amino-3,6-dichloropyrazine.
Verbindung 2 mit einem Schmelzpunkt von etwa 132 bis 134°C, die als 2-Amino-3,5,6-trichlorpyrazin identifiziert wird. Compound 2 having a melting point of about 132 to 134 ° C, which is identified as 2-amino-3,5,6-trichloropyrazine.
Verbindung 3 mit einem Schmelzpunkt von etwa 143 bis 144°C, die als das gewünschte 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin identifiziert wird. Compound 3, having a melting point of about 143 to 144 ° C, which is identified as the desired 2-amino-5,6-dichloropyrazine.
Herstellung 6 2-Amino-5-phenyl-6-methylpyrazin Dieses als Zwischenprodukt dienende Pyrazin wird nach einem stufenweisen Verfahren hergestellt. Production 6 2-Amino-5-phenyl-6-methylpyrazine This intermediate pyrazine is produced in a step-by-step process.
In der ersten Stufe rührt man ein Gemisch aus 6,5 g 1-Phenyl-1,2-propandion-2-oxim firn Handel erhältlich) und 10,1 g Aminomalonsäurenitriltosylat in 60 ml Isopropylalkohol über Nacht bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wird dann filtriert, In the first stage, a mixture of 6.5 g of 1-phenyl-1,2-propanedione-2-oxime (commercially available) and 10.1 g of aminomalonitrile tosylate in 60 ml of isopropyl alcohol are stirred overnight at room temperature. The reaction mixture is then filtered
wodurch man 7 g Feststoff erhält. Bei diesem Feststoff handelt es sich aufgrund eines NMR-Spektrums um 2-Amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazin-l-oxid. whereby 7 g of solid are obtained. Based on an NMR spectrum, this solid is 2-amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazine-l-oxide.
Ein Gemisch aus 7 g des in obiger Weise hergestellten Pyrazin- A mixture of 7 g of the pyrazine
1-oxids und 250 ml Tetrahydrofuran wird auf etwa 0° C gekühlt und langsam mit 40 ml Phosphortrichlorid versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wird dann unter Vakuum auf ein Volumen von etwa 50 ml eingeengt, worauf man das Konzentrat in 11 eines Gemisches aus Eis und Wasser giesst. Der dabei ausfallende Feststoff wird abfiltriert. Auf diese Weise erhält man 1 g 2-Amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazin. 1-oxide and 250 ml of tetrahydrofuran is cooled to about 0 ° C. and slowly mixed with 40 ml of phosphorus trichloride. After the addition has ended, the reaction mixture is stirred overnight at room temperature. The mixture is then concentrated in vacuo to a volume of about 50 ml, whereupon the concentrate is poured into a mixture of ice and water. The solid that precipitates is filtered off. In this way, 1 g of 2-amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazine is obtained.
In der nächsten Stufe erhitzt man ein Gemisch aus 1 g 2-Amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazin (wie oben hergestellt) , 50 ml Ethylenglykol und 500 mg Natriumhydroxid etwa 3 häuf etwa 150°C. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, mit Wasser versetzt und auf pH 5 bis 7 neutralisiert. Der ausgefallene Feststoff wird gesammelt. Aufgrund eines IR-Spektrums handelt es sich dabei um 2-Amino-3-carboxy-5-phenyl-6-methylpyrazin. Dieser Feststoff wird direkt für die nächste Verfahrensstufe verwendet. In the next stage, a mixture of 1 g of 2-amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazine (as prepared above), 50 ml of ethylene glycol and 500 mg of sodium hydroxide is heated about 3, often about 150 ° C. The reaction mixture is cooled, water is added and the mixture is neutralized to pH 5 to 7. The precipitated solid is collected. Based on an IR spectrum, this is 2-amino-3-carboxy-5-phenyl-6-methylpyrazine. This solid is used directly for the next stage of the process.
500 mg des in obiger Weise hergestellten Carboxypyrazins erhitzt man etwa 2 h in 5 ml Tetrahydronaphthalin. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit Hexan versetzt. Der dabei ausfallende Feststoff wird abfiltriert. Auf diese Weise gelangt man zu 470 mg Produkt, bei dem es sich aufgrund eines NMR-Spektrums sowie eines IR-Spektrums um 2-Amino-5-phenyl-6-methylpyrazin handelt. 500 mg of the carboxypyrazine prepared in the above manner are heated in 5 ml of tetrahydronaphthalene for about 2 hours. The reaction mixture is cooled and hexane is added. The solid that precipitates is filtered off. In this way, 470 mg of product are obtained, which are 2-amino-5-phenyl-6-methylpyrazine based on an NMR spectrum and an IR spectrum.
Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren wie bei der Herstellung 6 und unter Verwendung der im einzelnen angegebenen Oxime als Ausgangsmaterialien, die nach den in J. Am. Chem. Soc. 51,2262 (1929) beschriebenen Verfahren gebildet werden, stellt man weitere als Zwischenprodukte dienende Pyrazine her. Diese Pyrazine werden durch ihre NMR- und IR-Spektren identifiziert, und es handelt sich dabei um folgende Verbindungen: According to the same general procedure as in preparation 6 and using the oximes specified in detail as starting materials, which are described in J. Am. Chem. Soc. 51,2262 (1929) are formed, further pyrazines are used as intermediates. These pyrazines are identified by their NMR and IR spectra and are the following compounds:
7.2-Amino-5-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrazinaus l-(4-Me-thoxyphenyl) -i ,2-propandion-2-oxim. 8.2-Amino-5-(4-chlorphenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-Chlor-phenyl)-l ,2-propandion-2-oxim. 7.2-amino-5- (4-methoxyphenyl) -6-methylpyrazine from l- (4-methoxyphenyl) -i, 2-propanedione-2-oxime. 8.2-amino-5- (4-chlorophenyl) -6-methylpyrazine from l- (4-chlorophenyl) -l, 2-propanedione-2-oxime.
9.2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-Brom-phenyl)-l ,2-propandion-2-oxim. 9.2-Amino-5- (4-bromophenyl) -6-methylpyrazine from l- (4-bromophenyl) -l, 2-propanedione-2-oxime.
10.2-Amino-5-(4-n-butylphenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-n-Butylphenyl)-l,2-propandion-2-oxim. 10.2-Amino-5- (4-n-butylphenyl) -6-methylpyrazine from l- (4-n-butylphenyl) -l, 2-propanedione-2-oxime.
11.2-Amino-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-tolyl)-6-methylpy-razin aus l-(alpha, alpha, alpha-Trifluor-m-tolyl)-l, 2-propan-dion-2-oxim. 11.2-amino-5- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-m-tolyl) -6-methylpy-razin from l- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-m-tolyl) -l, 2-propanedione- 2-oxime.
12.2-Amino-5-(4-biphenylyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-Biphe-nylyl) -1,2-propandion-2-oxim. 12.2-Amino-5- (4-biphenylyl) -6-methylpyrazine from 1- (4-biphenylyl) -1,2-propanedione-2-oxime.
13.2-Amino-5-(4-fluorphenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-Fluor-phenyl)-l,2-propandion-2-oxim. 13.2-Amino-5- (4-fluorophenyl) -6-methylpyrazine from l- (4-fluorophenyl) -l, 2-propanedione-2-oxime.
14.2-Amino-5-(alpha, alpha, alpha-trifhior-p-tolyl)-6-methylpy-razin aus l-(alpha,alpha,alpha-Trifluor-p-tolyl)-l ,2-propandion- 14.2-amino-5- (alpha, alpha, alpha-trifhior-p-tolyl) -6-methylpy-razin from l- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-p-tolyl) -l, 2-propanedione-
2-oxim. 2-oxime.
15.2-Amino-5-(4-ethylphenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-Ethyl-phenyl)-l ,2-propandion-2-oxim. 15.2-Amino-5- (4-ethylphenyl) -6-methylpyrazine from l- (4-ethylphenyl) -l, 2-propanedione-2-oxime.
16.2-Amino-5-cyclohexyl-6-methylpyrazin aus 1-Cyclohexyl-1,2-propandion-2-oxim. 16.2-Amino-5-cyclohexyl-6-methylpyrazine from 1-cyclohexyl-1,2-propanedione-2-oxime.
17.2-Amino-5-(4-methythiophenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4- 17.2-amino-5- (4-methythiophenyl) -6-methylpyrazine from l- (4-
Methylthiophenyl)-l,2-propandion-2-oxim. Methylthiophenyl) -1, 2-propanedione-2-oxime.
18.2-Amino-6-methyl-5-(p-tolyl)pyrazin aus l-(p-Tolyl)-l,2- 18.2-amino-6-methyl-5- (p-tolyl) pyrazine from l- (p-tolyl) -l, 2-
propandion-2-oxim. propanedione-2-oxime.
Nach dem bei der Herstellung 6 beschriebenen allgemeinen Verfahren unter Verwendung der im folgenden angegebenen Oxime, die nach Chem. Ber. 20,2194 (1887) hergestellt werden, stellt man folgende weitere als Zwischenprodukte dienende Pyrazine her, die durch ihre NMR- und IR-Spektren identifiziert werden: According to the general procedure described in preparation 6, using the oximes indicated below, which according to Chem. Ber. 20,2194 (1887), the following further intermediate pyrazines are produced, which are identified by their NMR and IR spectra:
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
11 11
638 500 638 500
19. 2-Amino-5-(2,4-xylyl)pyrazin aus 2,4-Xylylglyoxaloxim. 20.2-Amino-5-(3,4-dichlorphenyl)pyrazin aus 3,4-Dichlorphe-nylglyoxaloxim. 19. 2-Amino-5- (2,4-xylyl) pyrazine from 2,4-xylylglyoxaloxime. 20.2-Amino-5- (3,4-dichlorophenyl) pyrazine from 3,4-dichlorophenylglyoxaloxime.
21.2-Amino-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-tolyl)pyrazin aus 21.2-amino-5- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-m-tolyl) pyrazine
3-Trifluormethylphenylglyoxaloxim. 3-trifluoromethylphenylglyoxaloxime.
22. 2-Amino-5-(p-tolyl)pyrazin aus p-Tolylglyoxaloxim. 22. 2-Amino-5- (p-tolyl) pyrazine from p-tolylglyoxaloxime.
23.2-Amino-5-(4-chlorphenyl)pyrazin aus 4-Chlorphenyl- 23.2-amino-5- (4-chlorophenyl) pyrazine from 4-chlorophenyl
glyoxaloxim. glyoxaloxime.
24.2-Amino-5-(4-ethylphenyl)pyrazin aus 4-Ethylphenyl-glyoxaloxim. 24.2-Amino-5- (4-ethylphenyl) pyrazine from 4-ethylphenylglyoxaloxime.
25.2-Amino-5-(4-t-butylphenyl)pyrazin aus4-t-Butylphenyl-glyoxaloxim. 25.2-Amino-5- (4-t-butylphenyl) pyrazine from 4-t-butylphenylglyoxaloxime.
26.2-Amino-5-(4-bromphenyl)pyrazin aus4-Bromphenyl-glyoxal. 26.2-Amino-5- (4-bromophenyl) pyrazine from 4-bromophenylglyoxal.
Herstellung 27 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-ethylpyrazin Preparation 27 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-ethylpyrazine
Dieses als Zwischenprodukt dienende Pyrazin wird stufenweise hergestellt. This intermediate pyrazine is produced in stages.
Die erste Stufe besteht in einer Umsetzung von 4-Brombutyro-phenon nach dem in J. Am. Chem. Soc. 51,2262 (1929) beschriebenen Verfahren, wodurch man zu l-(4-Bromphenyl)-1,2-butandion-2-oxim gelangt, das durch IR- und NMR-Spekt-ren identifiziert wird. The first stage consists in the implementation of 4-bromobutyro-phenone according to the method described in J. Am. Chem. Soc. 51,2262 (1929), whereby one arrives at l- (4-bromophenyl) -1,2-butanedione-2-oxime, which is identified by IR and NMR spectra.
In der zweiten Stufe setzt man das so erhaltene l-(4-Bromphe-nyl)-l ,2-butandion-2-oxim nach dem bei der Herstellung 6 beschriebenen allgemeinen Verfahren weiter um, wodurch man zu 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-ethylpyrazin gelangt, das durch IR- und NMR-Spektren identifiziert wird. In the second stage, the l- (4-bromophenyl) -1, 2-butanedione-2-oxime thus obtained is further reacted according to the general procedure described in preparation 6, resulting in 2-amino-5- ( 4-bromophenyl) -6-ethylpyrazine, which is identified by IR and NMR spectra.
Herstellung 28 2-Amino-6-cyanopyrazin Preparation 28 2-amino-6-cyanopyrazine
Dieses Zwischenprodukt wird stufenweise hergestellt. This intermediate product is manufactured in stages.
Ein Gemisch aus 21 g Pyrazin-2-carboxamid, 85 ml Eisessig und 75 ml 30%igem Wasserstoffperoxid wird etwa 35 h auf etwa 55° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und filtriert. Der hierbei erhaltene Feststoff wird mit n-Butanol extrahiert, wobei man die Extrakte verwirft. Der in n-Butanol unlösliche Feststoff wird aus heissem Wasser umkristallisiert, wodurch man zu einem weissen Feststoff gelangt, der bei etwa 302 bis 305° C schmilzt. Der Feststoff wird durch Elementaranalyse als Pyrazin-2-carboxamid-4-oxid identifiziert. A mixture of 21 g of pyrazine-2-carboxamide, 85 ml of glacial acetic acid and 75 ml of 30% hydrogen peroxide is heated to about 55 ° C. for about 35 hours. The reaction mixture is cooled and filtered. The solid obtained in this way is extracted with n-butanol, the extracts being discarded. The n-butanol-insoluble solid is recrystallized from hot water, resulting in a white solid which melts at about 302 to 305 ° C. The solid is identified by elemental analysis as pyrazine-2-carboxamide-4-oxide.
Ein Gemisch aus 4 g des in obigerWeise erhaltenen Pyrazin-oxids in 40 ml Dimethylformamid wird unter Kühlen in einem Eisbad rasch mit 12 ml Phosphoroxidchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird in Wasser gegossen und das wässrige Gemisch mit Ethylacetat extrahiert, wobei man die Extrakte aufhebt. Die wässrige Schicht wird mit weiterem Wasser versetzt und das wässrige Gemisch mit Hexan-Ether extrahiert. Die Ethylacetat-und Hexan-Ether-Extrakte werden vereinigt und unter Vakuum zu einem Rückstand konzentriert. Der Rückstand wird durch Elementaranalyse sowie IR-Spektrum als 2-Chlor-6-cyanopyra-zin identifiziert, und dieses Produkt wird ohne weitere Reinigung für die nächste Verfahrensstufe eingesetzt. A mixture of 4 g of the pyrazine oxide obtained in the above manner in 40 ml of dimethylformamide is rapidly mixed with 12 ml of phosphorus oxychloride while cooling in an ice bath. The reaction mixture is poured into water and the aqueous mixture is extracted with ethyl acetate, the extracts being saved. Further water is added to the aqueous layer and the aqueous mixture is extracted with hexane-ether. The ethyl acetate and hexane ether extracts are combined and concentrated to a residue under vacuum. The residue is identified as 2-chloro-6-cyanopyrazine by elemental analysis and IR spectrum, and this product is used for the next process step without further purification.
Man stellt ein Gemisch aus 1 g des in obiger Weise erhaltenen Chlorcyanopyrazins und 25 ml Dimethylsulfoxid her und leitet in dieses Gemisch dann wasserfreies Ammoniak ein. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht gerührt und dann in Wasser gegossen. Das wässrige Gemisch wird mit Ethylacetat extrahiert, und die Extrakte werden getrocknet. Das Trocknungsmittel wird abfiltriert und das Lösungmittel unter Vakuum entfernt, wodurch ein Feststoff zurückbleibt, bei dem es sich aufgrund seines IR-Spektrums um 2-Amino-6-cyanopyrazin handelt. Dieses Material wird ohne weitere Reinigung zur Herstellung von Verbindungen der Formel I verwendet. A mixture of 1 g of the chlorine cyanopyrazine obtained above and 25 ml of dimethyl sulfoxide is prepared, and anhydrous ammonia is then passed into this mixture. The reaction mixture is stirred overnight and then poured into water. The aqueous mixture is extracted with ethyl acetate and the extracts are dried. The drying agent is filtered off and the solvent is removed under vacuum, leaving a solid which, due to its IR spectrum, is 2-amino-6-cyanopyrazine. This material is used without further purification to prepare compounds of the formula I.
Herstellung 29 2-Amino-6-trifluormethylpyrazin Dieses Zwischenprodukt wird stufenweise hergestellt. Preparation 29 2-Amino-6-trifluoromethylpyrazine This intermediate is produced in stages.
Nach dem in Chem. Ber. 89,1185 (1956) beschriebenen Verfahren stellt man zuerst Aminoacetamidindihydrochlorid her. Das ferner benötigte 3,3-Dibrom-l, 1,1-trifluorpropan wird nach dem aus J. Am. Chem. Soc. 74,3902 (1952) hervorragenden Verfahren hergestellt. After the in Chem. Ber. 89, 1185 (1956) described, aminoacetamidine dihydrochloride is first prepared. The 3,3-dibromo-l, 1,1-trifluoropropane also required is according to the from J. Am. Chem. Soc. 74.3902 (1952) excellent method.
Ein Gemisch aus 6,6 g3,3-Dibrom-l,l, 1-trifluorpropan, 60 ml Wasser und 6,6 g Natriumacetat wird etwa 10 min auf Rückflusstemperatur erhitzt. Die erhaltene Lösung wird abgekühlt und tropfenweise zu einer Lösung von 6 g Aminoacetamidindihydro-bromid in 90 ml Methanol gegeben, die man auf etwa — 30° C kühlt, worauf man eine Lösung von 3,6 g Natriumhydroxidplätzchen in 25 ml Wasser zusetzt. Das Reaktionsgemisch wird gerührt und über eine Zeitdauer von etwa 2 h allmählich auf etwa 20° C erwärmt. Sodann dampft man das Reaktionsgemisch zur Entfernung des Methanols unter Vakuum ein und extrahiert den dabei erhaltenen Rückstand mit Ethylacetat. Auf diese Weise gelangt man zu 3,6 g eines Produkts, das nach Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Benzol und Hexan bei etwa 133 bis 136° C schmilzt. Aufgrund eines NMR-Spektrums sowie einer Elementaranalyse handelt es sich bei diesem Produkt um 2-Amino-6-trifluormethylpyrazin. A mixture of 6.6 g of 3,3-dibromo-l, l, 1-trifluoropropane, 60 ml of water and 6.6 g of sodium acetate is heated to the reflux temperature for about 10 minutes. The solution obtained is cooled and added dropwise to a solution of 6 g of aminoacetamidine dihydro-bromide in 90 ml of methanol, which is cooled to about -30 ° C., after which a solution of 3.6 g of sodium hydroxide biscuits in 25 ml of water is added. The reaction mixture is stirred and gradually warmed to about 20 ° C over a period of about 2 hours. The reaction mixture is then evaporated in vacuo to remove the methanol and the residue obtained is extracted with ethyl acetate. In this way, 3.6 g of a product are obtained which, after recrystallization from a mixture of benzene and hexane, melts at about 133 to 136 ° C. Based on an NMR spectrum and an elemental analysis, this product is 2-amino-6-trifluoromethylpyrazine.
Analyse für C5H4F3N3: Analysis for C5H4F3N3:
ber.: C 36,82 H 2,47 N 25,76 gef.: C 37,11 H 2,17 N 25,52 calc .: C 36.82 H 2.47 N 25.76 found: C 37.11 H 2.17 N 25.52
Herstellung 30 2-Amino-5-trifluormethylpyrazin Eine Lösung von 18 g 4,5-Diamino-6-hydroxypyrimidinsulfat (im Handel erhältlich) in 180 ml wässrigem 3 normalem Natriumhydroxid wird hergestellt und gekühlt, worauf man das gekühlte Gemisch mit 25,2 g 3,3-Dibrom-l ,1,1-trifluorpropanon versetzt. Das Reaktionsgemisch wird etwa 48 h bei Raumtemperatur gerührt. Der dabei entstehende Niederschlag wird abfiltriert, in 140 ml wässriger 60%iger Schwefelsäure gelöst und etwa 8 h auf etwa 135° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird auf zerkleinertes Eis gegossen, worauf man das wässrige Gemisch mit konzentriertem wässrigem Ammoniumhydroxid neutralisiert. Sodann wird die Lösung mit Ethylacetat extrahiert. Die Ethylacetatextrakte werden unter Vakuum zur Trockne eingedampft, worauf man den hierbei anfallenden Rückstand aus einem Gemisch aus Benzol und Hexan umkristallisiert. Auf diese Weise gelangt man zu2,2 g eines Produkts, das bei etwa 118 bis 122° C schmilzt. Bei diesem Produkt handelt es sich aufgrund eines NMR-Spektrums sowie einer Elementaranalyse um 2-Amino-5-trifluormethylpy-razin. Preparation 30 2-Amino-5-trifluoromethylpyrazine A solution of 18 g of 4,5-diamino-6-hydroxypyrimidine sulfate (commercially available) in 180 ml of aqueous 3 normal sodium hydroxide is prepared and cooled, followed by cooling the mixture with 25.2 g 3,3-dibromo-l, 1,1-trifluoropropanone added. The reaction mixture is stirred for about 48 h at room temperature. The resulting precipitate is filtered off, dissolved in 140 ml of aqueous 60% sulfuric acid and heated to about 135 ° C. for about 8 hours. The reaction mixture is poured onto crushed ice and the aqueous mixture is neutralized with concentrated aqueous ammonium hydroxide. The solution is then extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate extracts are evaporated to dryness in vacuo, whereupon the residue obtained is recrystallized from a mixture of benzene and hexane. In this way 2.2 g of a product is obtained which melts at about 118 to 122 ° C. Based on an NMR spectrum and an elemental analysis, this product is 2-amino-5-trifluoromethylpy-razin.
Analyse für C5H4F3N3: Analysis for C5H4F3N3:
ber.: C 36,82 H 2,47 N 25,76 gef.: C 37,04 H 2,58 N 25,97 calc .: C 36.82 H 2.47 N 25.76 found: C 37.04 H 2.58 N 25.97
Herstellung 31 2-Amino-5-phenyl-6-trifluormethylpyrazin Dieses Zwischenprodukt wird stufenweise hergestellt. Preparation 31 2-Amino-5-phenyl-6-trifluoromethylpyrazine This intermediate is prepared in stages.
Nach dem in J. Het. Chem. 10,697 (1973) beschriebenen Verfahren stellt man zuerst l-Phenyl-3,3,3-trifluor-l ,2-propan-dionmonohydrat her. After the in J. Het. Chem. 10,697 (1973), first prepare l-phenyl-3,3,3-trifluoro-1,2-propanedione monohydrate.
Eine Lösung von 1,8 g l-Phenyl-3,3,3-trifluor-l,2-propandion-monohydrat in 40 ml Methanol wird in einem Eisbad gekühlt und unter Rühren mit 2 g Aminoacetamidindihydrobromid versetzt. Unter weiterem Rühren werden dann 8,6 ml wässriges 2-norma-les Natriumhydroxid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird hierauf etwa 2 h bei Raumtemperatur gerührt, worauf man es etwa 4 h unter Rückflusstemperatur weiter rührt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit verdünnter wässriger Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Sodann gibt man Wasser dazu und A solution of 1.8 g of l-phenyl-3,3,3-trifluoro-1,2-propanedione monohydrate in 40 ml of methanol is cooled in an ice bath and 2 g of aminoacetamidine dihydrobromide are added with stirring. With further stirring, 8.6 ml of aqueous 2-normal sodium hydroxide are then added. The reaction mixture is then stirred at room temperature for about 2 hours, whereupon it is stirred for about 4 hours under reflux temperature. The reaction mixture is cooled and acidified with dilute aqueous hydrochloric acid. Then you add water and
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
638 500 638 500
12 12
extrahiert das Gemisch mit 100 ml Ethylacetat. Der Ethylacetat-extrakt wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, worauf man das Trocknungsmittel abfiltriert und das Filtrat unter Vakuum einengt. Der dabei erhaltene Rückstand wird in Chloroform gelöst und die Lösung wird über eine mit Silicagel gefüllte Säule unter Verwendung von Chloroform als Eluiermittel Chromatographien. Auf diese Weise gelangt man zu 100 mg Material, bei dem es sich um 2-Amino-5-phenyl-6-trifluormethylpyrazin handelt. extract the mixture with 100 ml of ethyl acetate. The ethyl acetate extract is dried over anhydrous magnesium sulfate, whereupon the drying agent is filtered off and the filtrate is concentrated in vacuo. The residue obtained is dissolved in chloroform and the solution is chromatographed on a column filled with silica gel using chloroform as the eluent. In this way, 100 mg of material is obtained, which is 2-amino-5-phenyl-6-trifluoromethylpyrazine.
Herstellung 32 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-chlorpyrazin Preparation 32 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-chloropyrazine
Diese Verbindung wird stufenweise hergestellt. This connection is established in stages.
Stufe 1 step 1
Ein Gemisch aus37 g l-(4-Bromphenyl)-l,2-propandion-2-oxim, 34 g des Tosylatsalzes von Ethylaminocyanoacetat und 750 ml Isopropanol wird etwa 6 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Sodann versetzt man das Reaktionsgemisch mit weiteren 12 g des oben angegebenen Tosylatsalzes und rührt 24 h bei Raumtemperatur weiter. Im Anschluss daran versetzt man das Reaktionsgemisch mit weiteren 3 g des Tosylatsalzes und rührt es mehrere Tage bei Raumtemperatur weiter. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und der ausgefallene Feststoff abfiltriert. Der Feststoff wird mit 21 siedendem Ethylacetat extrahiert und abfiltriert. Das Filtrat wird unter Vakuum auf etwa 900 ml eingeengt. Die Lösung wird erneut filtriert und anschliessend gekühlt. Das sich dabei abscheidende kristalline Material wird abfiltriert. Auf diese Weise gelangt man zu einem bei etwa 200 bis 205°C schmelzenden Material, bei dem es sich aufgrund seines NMR-Spektrums um 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carbethoxy-pyrazin-l-oxid handelt. Die Ausbeute beträgt 11 g. A mixture of 37 g of l- (4-bromophenyl) -1, 2-propanedione-2-oxime, 34 g of the tosylate salt of ethylaminocyanoacetate and 750 ml of isopropanol is stirred at room temperature for about 6 days. The reaction mixture is then mixed with a further 12 g of the above-mentioned tosylate salt and stirring is continued for 24 h at room temperature. The reaction mixture is then mixed with a further 3 g of the tosylate salt and stirred for a further day at room temperature. The reaction mixture is then cooled and the precipitated solid is filtered off. The solid is extracted with 21 boiling ethyl acetate and filtered off. The filtrate is concentrated to about 900 ml under vacuum. The solution is filtered again and then cooled. The crystalline material which separates out is filtered off. In this way, a material melting at about 200 to 205 ° C. is obtained, which, due to its NMR spectrum, is 2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carbethoxy-pyrazine-l-oxide. The yield is 11 g.
Stufe 2 Level 2
Ein Gemisch aus 60 ml Phosphoroxychlorid und 10 ml Dimethylformamid wird unter Rühren in kleinen Anteilen mit 12,1 g2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carbethoxypyrazin-l-oxid (in obiger Weise hergestellt) versetzt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch noch etwa 15 min auf Rückflusstemperatur erhitzt, worauf man das überschüssige Phosphoroxychlorid unter Vakuum entfernt. Der Rückstand wird sehr sorgfältig mit Eis versetzt, v/orauf man das Gemisch durch Zugabe von festem Natriumbicarbonat basisch stellt. Das Gemisch wird mit 800 ml Chloroform extrahiert, und der Chloroformextrakt wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wird abfiltriert und das Filtrat unter Vakuum zur Trockne eingedampft. Der dabei zurückbleibende schwarze Feststoff wird viermal mit jeweils 500 ml siedendem Cyclohexan extrahiert. Die vereinigten Cyclohexanextrakte werden auf ein Volumen von etwa 300 ml eingeengt. Der sich hierbei abscheidende beige Feststoff schmilzt bei etwa 151 bis 153° C, und es handelt sich dabei aufgrund eines NMR-Spektrums um 5-(4-Bromphenyl)-3-carbethoxy-6-chlor-2--{ [(dimethylamino)methylen]imino [-pyrazin. Die Ausbeute beträgt 10,5 g. A mixture of 60 ml of phosphorus oxychloride and 10 ml of dimethylformamide is mixed with small amounts of 12.1 g2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carbethoxypyrazine-l-oxide (prepared in the above manner) with stirring. After the reaction has ended, the reaction mixture is heated to the reflux temperature for about 15 minutes, after which the excess phosphorus oxychloride is removed under vacuum. Ice is added very carefully to the residue before the mixture is made basic by adding solid sodium bicarbonate. The mixture is extracted with 800 ml of chloroform and the chloroform extract is dried over anhydrous magnesium sulfate. The drying agent is filtered off and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. The remaining black solid is extracted four times with 500 ml of boiling cyclohexane. The combined cyclohexane extracts are concentrated to a volume of approximately 300 ml. The beige solid that separates from this melts at about 151 to 153 ° C., and it is 5- (4-bromophenyl) -3-carbethoxy-6-chloro-2 - {[(dimethylamino) based on an NMR spectrum. methylene] imino [pyrazine. The yield is 10.5 g.
Stufe 3 level 3
Ein Gemisch aus 12g5-(4-Bromphenyl)-3-carbethoxy-6-chlor-2-"| [(dimethylamino)methylen]imino [-pyrazin (hergestellt nach Stufe 2) und 150 ml wässriger 2-normaler Chlorwasserstoffsäure wird unter Rühren etwa 5 min auf Rückflusstemperatur erhitzt, wobei ein weisser Niederschlag entsteht. Das Gemisch wird abgekühlt und mit etwa 50 ml wässriger 1-normaler Natriumhydroxidlösung versetzt. Das Gemisch wird abfiltriert, und den dabei erhaltenen Feststoff wäscht man auf dem Filter mit Wasser. Eine durch Umkristallisieren aus Ethanol erhaltene Probe dieses Feststoffs schmilzt bei etwa 207 bis 208°C. Aufgrund eines NMR-Spektrums sowie einer Elementaranalyse handelt es sich dabei um2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carbethoxy-6-chlorpyrazin. A mixture of 12g5- (4-bromophenyl) -3-carbethoxy-6-chloro-2- "| [(dimethylamino) methylene] imino [-pyrazine (prepared according to step 2) and 150 ml of aqueous 2-normal hydrochloric acid is stirred The mixture is cooled and about 50 ml of 1 normal sodium hydroxide solution are added, the mixture is filtered off and the solid obtained is washed on the filter with water, one by recrystallization Sample of this solid obtained from ethanol melts at about 207 to 208 ° C. Based on an NMR spectrum and an elemental analysis, it is 2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carbethoxy-6-chloropyrazine.
Die Ausbeute beträgt 10 g. The yield is 10 g.
Analyse für C^HuBrClNiC^: Analysis for C ^ HuBrClNiC ^:
ber.: C 43,79 H 3,11 N 11,78 calc .: C 43.79 H 3.11 N 11.78
gef.: C 43,90 H 3,33 N 11,59 Found: C 43.90 H 3.33 N 11.59
Stufe 4 Level 4
Ein Gemisch aus 10 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carbetho-xy-6-chlorpyrazin, 75 ml Dioxan, 75 ml Wasser und 8 g Natriumhydroxidplätzchen wird kurz auf Rückflusstemperatur erhitzt, wobei alles in Lösung geht. Das Reaktionsgemisch wird dann mit Essigsäure angesäuert und abgekühlt. Der dabei anfallende Feststoff wird abfiltriert und in wässriger 1-normaler Chlorwasserstoffsäure aufgeschlämmt, worauf man den darin enthaltenen Feststoff abfiltriert. Nach Umkristallisieren einer Probe hiervon aus Ethanol ergibt sich ein Schmelzpunkt von etwa 212 bis 214° C. Aufgrund eines NMR-Spektrums sowie einer Elementaranalyse handelt es sich dabei um 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carboxy-6-chlorpyrazin. Die Ausbeute beträgt 9 g. A mixture of 10 g of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carbethoxy-6-chloropyrazine, 75 ml of dioxane, 75 ml of water and 8 g of sodium hydroxide biscuits is briefly heated to reflux temperature, with everything going into solution. The reaction mixture is then acidified with acetic acid and cooled. The resulting solid is filtered off and slurried in aqueous 1-normal hydrochloric acid, whereupon the solid contained therein is filtered off. After recrystallizing a sample thereof from ethanol, the melting point is about 212 to 214 ° C. Based on an NMR spectrum and an elemental analysis, this is 2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carboxy-6- chloropyrazine. The yield is 9 g.
Analyse für Cn^BrClNjOi: Analysis for Cn ^ BrClNjOi:
ber.: C 40,21 H 2,15 N 12,79 gef.: C 40,10 H 2,23 N 12,63 calc .: C 40.21 H 2.15 N 12.79 found: C 40.10 H 2.23 N 12.63
Stufe 5 Level 5
Ein Gemisch aus 9 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carboxy-6-chlorpyrazin und 50 ml Tetralin wird etwa 15 min auf Rückflusstemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit 75 ml Hexan versetzt. Der ausgefallene Feststoff wird abfiltriert und mit Hexan gewaschen. Durch anschliessendes Umkristallisieren dieses Feststoffes aus Ethylacetat gelangt man zu einem bei etwa 254 bis 256° C schmelzenden Produkt. Aufgrund eines NMR-Spektrums handelt es sich hierbei um ein 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-chlorpyrazin. Die Ausbeute beträgt A mixture of 9 g of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -3-carboxy-6-chloropyrazine and 50 ml of tetralin is heated to the reflux temperature for about 15 minutes. The reaction mixture is cooled and 75 ml of hexane are added. The precipitated solid is filtered off and washed with hexane. By subsequently recrystallizing this solid from ethyl acetate, a product melting at about 254 to 256 ° C. is obtained. Based on an NMR spectrum, this is a 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-chloropyrazine. The yield is
4 g- 4 g
Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I. The following examples illustrate the preparation of the new compounds of formula I.
Beispiel 8 Example 8
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-bromphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl] harnstoff 1- (2-Chlorobenzoyl) -3- [5- (4-bromophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea
Ein Gemisch aus 2,6 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methyl-pyrazin in 100 ml Ethylacetat wird mit 2,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Hierauf wird das Gemisch filtriert. Der dabei erhaltene Feststoff wird aus Ethanol umkristallisiert, wodurch man zu einem bei etwa 230 bis 232° C schmelzenden Material gelangt. Aufgrund einer Elementaranalyse sowie der NMR- und IR-Spektren handelt es sich dabei um l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-bromphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff. A mixture of 2.6 g of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-methyl-pyrazine in 100 ml of ethyl acetate is mixed with 2.0 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate and stirred overnight at room temperature. The mixture is then filtered. The solid obtained is recrystallized from ethanol, resulting in a material melting at about 230 to 232 ° C. Based on an elementary analysis as well as the NMR and IR spectra, this is l- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-bromophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea.
Analyse für C19Hi8BrClN40-,: Analysis for C19Hi8BrClN40- ,:
ber.: C 51,20 H 3,17 N 12,57 gef.: C 51,03 H 3,37 N 12,62 calc .: C 51.20 H 3.17 N 12.57 found: C 51.03 H 3.37 N 12.62
Nach dem aus Beispiel 8 he Torgehenden allgemeinen Verfahren werden unter Verwendun, - entsprechender Ausgangsmaterialien die im folgenden angegebenen weiteren Verbindungen hergestellt, die durch Elementaranalyse, NMR-Spektrum und IR-Spektrum identifiziert werden: According to the general procedure from Example 8 he door, using the appropriate starting materials, the following further compounds are prepared, which are identified by elemental analysis, NMR spectrum and IR spectrum:
8A. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-trifluormethyl-2-pyrazinyl)harn-stoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 219 bis 220° C, ausgehend von 500 mg 2-Amino-5-trifluormethylpyrazin und 600 mg 2-Chlorbenzoylisocyanat. 8A. 1- (2-Chlorobenzoyl) -3- (5-trifluoromethyl-2-pyrazinyl) urea with a melting point of about 219 to 220 ° C, starting from 500 mg of 2-amino-5-trifluoromethylpyrazine and 600 mg of 2-chlorobenzoyl isocyanate .
8B. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-phenyl-2-pyrazinyl)harnstoffmit einem Schmelzpunkt von etwa 222 bis 224° C. ausgehend von 1,0 g 2-Amino-5-phenylpyrazin und 1,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 8B. 1- (2-chlorobenzoyl) -3- (5-phenyl-2-pyrazinyl) urea with a melting point of about 222 to 224 ° C. starting from 1.0 g of 2-amino-5-phenylpyrazine and 1.0 g of 2- Chlorobenzoyl isocyanate.
8C. l-(2-Brombenzoyl)-3-[5-(4-bromphenyl)-6-methyl-2-py-razinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 220 bis 222° C, ausgehend von 2,0 g2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-me- 8C. l- (2-bromobenzoyl) -3- [5- (4-bromophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea with a melting point of about 220 to 222 ° C., starting from 2.0 g2-amino- 5- (4-bromophenyl) -6-me-
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
13 13
638 500 638 500
thylpyrazin und 2.0 g 2-Brombenzoylisocyanat. thylpyrazine and 2.0 g of 2-bromobenzoyl isocyanate.
8D. l-[5-(4-Bromphenyl)-6-methyI-2-pyrazinyl]-3-(2-methyl-benzoyl (harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 247 bis 248°C, ausgehend von l,0g2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-me-thvlpyrazin und 1,0 g 2-Methylbenzoylisocyanat. 8D. 1- [5- (4-bromophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] -3- (2-methyl-benzoyl (urea with a melting point of about 247 to 248 ° C, starting from 1,0 g2-amino-5 - (4-bromophenyl) -6-me-thvlpyrazine and 1.0 g of 2-methylbenzoyl isocyanate.
8E. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-ethylphenyl)-6-methyl-2-pyra-zinyljharnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 212 bis 214° C, ausgehend von 500 mg 2-Amino-5-(4-ethylphenyl)-6-methylpy-razin und überschüssigem 2-Chlorbenzoylisocyanat. 8E. l- (2-Chlorobenzoyl) -3- [5- (4-ethylphenyl) -6-methyl-2-pyrazylinyl urea with a melting point of about 212 to 214 ° C., starting from 500 mg of 2-amino-5- ( 4-ethylphenyl) -6-methylpy-razin and excess 2-chlorobenzoyl isocyanate.
8F. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-chlor-2-pyrazinyl)harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 202 bis 203° C, ausgehend von 1,5 g 2-Amino-6-chlorpyrazin und 2,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 8F. 1- (2-Chlorobenzoyl) -3- (6-chloro-2-pyrazinyl) urea with a melting point of about 202 to 203 ° C, starting from 1.5 g of 2-amino-6-chloropyrazine and 2.0 g of 2 -Chlorbenzoyl isocyanate.
8G. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-trifluormethyl-2-pyrazinyl)harn-stoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 179 bis 180° C, ausgehend von 1,5 g 2-Amino-6-trifluormethylpyrazin und 1,6 g 2-Chlorben-zoylisocyanat. 8G. 1- (2-Chlorobenzoyl) -3- (6-trifluoromethyl-2-pyrazinyl) urea with a melting point of about 179 to 180 ° C, starting from 1.5 g of 2-amino-6-trifluoromethylpyrazine and 1.6 g 2-chlorobenzoyl isocyanate.
8H. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-methylphenyl)-2-pyrazinyl]-harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 230 bis 232° C, ausgehend von 600 mg 2-Amino-5-(4-methylphenyl)pyrazin und 600 mg 2-Chlorbenzoylisocyanat. 8H. 1- (2-Chlorobenzoyl) -3- [5- (4-methylphenyl) -2-pyrazinyl] urea with a melting point of about 230 to 232 ° C, starting from 600 mg of 2-amino-5- (4-methylphenyl ) pyrazine and 600 mg of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
81. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-Chlorphenyl)-6-methyl-2-pyra-zinyljharnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 228 bis 229° C, ausgehend von 600 mg 2-Amino-5-(4-chlorphenyl)-6-methylpy-razin und 1,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 81. l- (2-Chlorobenzoyl) -3- [5- (4-chlorophenyl) -6-methyl-2-pyrazylinyl urea with a melting point of about 228 to 229 ° C, starting from 600 mg of 2-amino-5 - (4-chlorophenyl) -6-methylpyrazine and 1.0 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
8J. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-phenyl-2-pyrazinyl) harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 221 bis 222° C, ausgehend von 500 mg 2-Amino-6-methyl-5-phenylpyrazin und überschüssigem 2-Chlorbenzoylisocyanat. 8y. 1- (2-Chlorobenzoyl) -3- (6-methyl-5-phenyl-2-pyrazinyl) urea with a melting point of about 221 to 222 ° C, starting from 500 mg of 2-amino-6-methyl-5-phenylpyrazine and excess 2-chlorobenzoyl isocyanate.
8K. l-(2-Brombenzoyl)-3-(5-trifhiormethyl-2-pyrazinyl)harn-stoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 206 bis 208° C, ausgehend von 300 mg 2- Amino-5-trifluormethylpyrazin und 500 mg 2-Brombenzoylisocyanat. 8K. 1- (2-bromobenzoyl) -3- (5-trifhiormethyl-2-pyrazinyl) urea with a melting point of about 206 to 208 ° C, starting from 300 mg of 2-amino-5-trifluoromethylpyrazine and 500 mg of 2-bromobenzoyl isocyanate .
8L. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-bromphenyl)-6-chlor-2-pyrazi-nyl )harnstoff, in einer Ausbeute von 1,4 g und mit einem Schmelzpunkt von etwa 240 bis 242° C, ausgehend von 0,9 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-chlorpyrazin und 0,65 g 2-Chlorben-zoylisocyanat. 8L. l- (2-Chlorobenzoyl) -3- [5- (4-bromophenyl) -6-chloro-2-pyrazinyl) urea, in a yield of 1.4 g and with a melting point of about 240 to 242 ° C , starting from 0.9 g of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-chloropyrazine and 0.65 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
Beispiel 9 Example 9
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-chlorphenyl)-2-pyrazinyl]harnstoff 1- (2-Chlorobenzoyl) -3- [5- (4-chlorophenyl) -2-pyrazinyl] urea
Eine Lösung von 0,5 g 2-Amino-5-(4-chlorphenyl)pyrazin wird mit 30 ml Dimethylformamid versetzt, worauf man das Reaktionsgemisch etwa 3 bis 4 h bei Raumtemperatur rührt. Die Lösung wird hierauf auf Eis gegossen, worauf man den erhaltenen Niederschlag abfiltriert und mit Wasser wäscht. Das Rohmaterial, das 950 mg wiegt, wird zweimal aus einem Gemisch aus Ethylacetat und einer kleinen Menge Dimethylformamid umkristallisiert, wodurch man 200 mg Produkt erhält, das bei etwa 231 bis 234° C schmilzt. Bei diesem Produkt handelt es sich aufgrund einer Elementaranalyse sowie eines NMR-Spektrums um l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-chlorphenyl)-2-pyrazinyl]harnstoff. Analyse für CI8Hl6CliN4Oi: A solution of 0.5 g of 2-amino-5- (4-chlorophenyl) pyrazine is mixed with 30 ml of dimethylformamide, whereupon the reaction mixture is stirred for about 3 to 4 hours at room temperature. The solution is then poured onto ice, whereupon the precipitate obtained is filtered off and washed with water. The raw material, which weighs 950 mg, is recrystallized twice from a mixture of ethyl acetate and a small amount of dimethylformamide, giving 200 mg of product which melts at about 231 to 234 ° C. Based on an elemental analysis and an NMR spectrum, this product is l- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-chlorophenyl) -2-pyrazinyl] urea. Analysis for CI8Hl6CliN4Oi:
ber.: C 55,82 H 3,12 N 14~47 gef.: C 56,08 H 3,07 N 14,58 calc .: C 55.82 H 3.12 N 14 ~ 47 found: C 56.08 H 3.07 N 14.58
Nach dem aus obigem Beispiel 9 hervorgehenden allgemeinen Verfahren und unter Verwendung entsprechender Ausgangsmaterialien werden folgende weitere Verbindungen hergestellt, die man durch Elementaranalyse und NMR-Spektren identifiziert: The following further compounds are prepared according to the general procedure from Example 9 above and using appropriate starting materials, which are identified by elemental analysis and NMR spectra:
9A. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(alpha,alpha,alpha-tri-fluor-m-tolyl)-2-pyrazinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 202 bis 204° C in einer Menge von 0,95 g, ausgehend von l,0g2-Amino-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-toIyl)-6-methyl-pyrazin und 1,3 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 9A. l- (2-Chlorobenzoyl) -3- [6-methyl-5- (alpha, alpha, alpha-tri-fluoro-m-tolyl) -2-pyrazinyl] urea with a melting point of about 202 to 204 ° C in one Quantity of 0.95 g, starting from 1.0 g2-amino-5- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-m-tolyl) -6-methyl-pyrazine and 1.3 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
9B. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-2-pvrazinyi]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 218 bis 221°Cin einer Menge von 0,5 g, ausgehend von 0,6 g2-Amino-5-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrazin und 0,95 g 2-Chlorbenzoyl-isocvanat. 9B. l- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-methoxyphenyl) -6-methyl-2-pvrazinyi] urea with a melting point of about 218 to 221 ° C in an amount of 0.5 g, starting from 0, 6 g2-amino-5- (4-methoxyphenyl) -6-methylpyrazine and 0.95 g 2-chlorobenzoyl isocvanate.
9C. l-(2-Chlorbenzovl)-3-[5-(2,4-xylyl)-2-pyrazinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 218 bis 220°C in einer Menge von 1,06 g, ausgehend von 0,77 g 2-Amino-5-(2,4-xylyl)-pyrazin und 1,2 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 9C. l- (2-Chlorobenzovl) -3- [5- (2,4-xylyl) -2-pyrazinyl] urea with a melting point of about 218 to 220 ° C in an amount of 1.06 g, starting from 0.77 g of 2-amino-5- (2,4-xylyl) pyrazine and 1.2 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
5 9D. l-(2-Methylbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-tolyl)-2-pyrazinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 211 bis 212°C in einer Menge von 230 mg, ausgehend von 0,5 g 2-Amino-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-tolyl)-6-me-thylpyrazin und 0,75 g 2-Methylbenzoylisocyanat. io 9E. l-[5-(4-Methoxyphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]-3-(2-me-thylbenzoyl)harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 235 bis 238° C in einer Menge von 400 mg, ausgehend von 0,6 g 2-Amino- 5 9D. l- (2-Methylbenzoyl) -3- [6-methyl-5- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-m-tolyl) -2-pyrazinyl] urea with a melting point of about 211 to 212 ° C in an amount of 230 mg, starting from 0.5 g of 2-amino-5- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-m-tolyl) -6-methylpyrazine and 0.75 g of 2-methylbenzoyl isocyanate. io 9E. 1- [5- (4-Methoxyphenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] -3- (2-methylbenzoyl) urea with a melting point of about 235 to 238 ° C. in an amount of 400 mg, starting from 0 .6 g of 2-amino
5-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrazin und 1,0 g 2-Methylbenzoylisocyanat. 5- (4-methoxyphenyl) -6-methylpyrazine and 1.0 g of 2-methylbenzoyl isocyanate.
15 9F. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(4-methylphenyl)-2-py-razinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 216 bis 217° C in einer Menge von 0,7 g, ausgehend von 0,6 g 2-Amino-6-methyl-5-(4-methylphenyl)-pyrazin und 0,8 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 15 9F. 1- (2-Chlorobenzoyl) -3- [6-methyl-5- (4-methylphenyl) -2-pyrazinyl] urea with a melting point of about 216 to 217 ° C in an amount of 0.7 g 0.6 g of 2-amino-6-methyl-5- (4-methylphenyl) pyrazine and 0.8 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
20 9G. l-[5-(4-Bromphenyl)-2-pyrazinyl]-3-(2-chlorbenzoyl) harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 227 bis 231° C in einer Menge von 0,7 g, ausgehend von 0,7 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)pyrazin und 1,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 20 9G. l- [5- (4-Bromophenyl) -2-pyrazinyl] -3- (2-chlorobenzoyl) urea with a melting point of about 227 to 231 ° C. in an amount of 0.7 g, starting from 0.7 g 2 -Amino-5- (4-bromophenyl) pyrazine and 1.0 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
9H. l[5-(4-Bromphenyl)-6-ethyl-2-pyrazinyl]-3-(2-chlorben-25 zoyl)harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 208 bis 210° C in einer Menge von 270 mg, ausgehend von 0,6 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-ethylpyrazin und 1,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 9H. l [5- (4-bromophenyl) -6-ethyl-2-pyrazinyl] -3- (2-chlorobenz-25 zoyl) urea with a melting point of about 208 to 210 ° C. in an amount of 270 mg, starting from 0 , 6 g of 2-amino-5- (4-bromophenyl) -6-ethylpyrazine and 1.0 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
91. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(4-phenoxyphenyl)-2-pyrazinyljharnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 204 bis 30 207° C in einer Menge von 370 mg, ausgehend von 0,5 g 2-Amino- 91. l- (2-chlorobenzoyl) -3- [6-methyl-5- (4-phenoxyphenyl) -2-pyrazinyl-urea with a melting point of about 204 to 30 207 ° C. in an amount of 370 mg, starting from 0, 5 g 2-amino
6-methyl-5-(4-phenoxyphenyl)pyrazin und 0,8 g 2-Chlorbenzoyl-isocyanat. 6-methyl-5- (4-phenoxyphenyl) pyrazine and 0.8 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
9J. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(4-biphenylyl)-2-pyrazi-nyljharnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 234 bis 237° C in 35 einer Menge von 0,58 g, ausgehend von 0,85 g 2-Amino-6-methyl-5-(4-biphenylyl)pyrazin und 0,7 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 9y. l- (2-Chlorobenzoyl) -3- [6-methyl-5- (4-biphenylyl) -2-pyrazinylurea with a melting point of about 234 to 237 ° C. in an amount of 0.58 g, starting from 0.85 g of 2-amino-6-methyl-5- (4-biphenylyl) pyrazine and 0.7 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
9K. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-fluorphenyl)-6-methyl-2-pyra-zinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 211 bis 212° C 40 in einer Menge von 0,7 g, ausgehend von 0,6 g 2-Amino-5-(4-fluorphenyl)-6-methylpyrazin und 0,6 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 9K. 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-fluorophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea with a melting point of about 211 to 212 ° C. 40 in an amount of 0.7 g, starting from 0.6 g of 2-amino-5- (4-fluorophenyl) -6-methylpyrazine and 0.6 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
9L. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-fluorphenyl)-2-pyrazinyl] harnstoff in einer Menge von 0,2 g mit einem Schmelzpunkt von 45 etwa 230 bis 234° C, ausgehend von 0,5 g 2-Amino-5-(4-fluorphe-nyl)pyrazin und 0,5 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 9L. 1- (2-Chlorobenzoyl) -3- [5- (4-fluorophenyl) -2-pyrazinyl] urea in an amount of 0.2 g with a melting point of 45 about 230 to 234 ° C, starting from 0.5 g 2-amino-5- (4-fluorophenyl) pyrazine and 0.5 g 2-chlorobenzoyl isocyanate.
9M. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-p-to-lyl)-2-pyrazinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 213 bis 215° C in einer Menge von 0,6 g, ausgehend von 0,6 g 2-50 Amino-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-p-tolyl)pyrazin und 0,55 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 9M. 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-p-to-lyl) -2-pyrazinyl] urea with a melting point of about 213 to 215 ° C in an amount of 0, 6 g, starting from 0.6 g of 2-50 amino-5- (alpha, alpha, alpha-trifluoro-p-tolyl) pyrazine and 0.55 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
Beispiel 10 Example 10
55 l-[5-(3-Bromphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]-3-(2-chlorbenzoyl)- 55 l- [5- (3-bromophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] -3- (2-chlorobenzoyl) -
harnstoff urea
Man stellt eine Suspension von 0,7 g2-Amino-5-(3-bromphe-nyl)-6-methylpyrazin in 10 ml Dichlorethan unter trockenem Stickstoff her und versetzt sie unter Rühren mit 0,52 g 2-60 Chlorbenzoylisocyanat. Es bildet sich sofort ein fester Niederschlag. Das Reaktionsgemisch wird etwa 30 min gerührt, worauf man den Feststoff abfiltriert und aus einem Gemisch aus.handels-üblichem absolutem Ethanol und Dimethylformamid umkristallisiert. Auf diese Weise erhält man 370 mg eines bei etwa 201 bis 65 203°C schmelzenden Produkts. Aufgrund eines NMR-Spektrums und einer Elementaranalyse handelt es sich dabei um l-[5-(3-Bromphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]-3-(2-chlorbenzoyl)harn-stoff. A suspension of 0.7 g2-amino-5- (3-bromophenyl) -6-methylpyrazine in 10 ml dichloroethane is prepared under dry nitrogen and 0.52 g 2-60 chlorobenzoyl isocyanate is added with stirring. A solid precipitate forms immediately. The reaction mixture is stirred for about 30 minutes, after which the solid is filtered off and recrystallized from a mixture of commercially available absolute ethanol and dimethylformamide. In this way, 370 mg of a product melting at about 201 to 65 203 ° C. are obtained. Based on an NMR spectrum and an elemental analysis, this is l- [5- (3-bromophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] -3- (2-chlorobenzoyl) urea.
638 500 638 500
14 14
Analvse für C^H^BrClNjCK: Analvse for C ^ H ^ BrClNjCK:
ber.: C 51,20 H 3,17 N 12,57 gef.: C 51,24 H 3,44 N 12,77 calc .: C 51.20 H 3.17 N 12.57 found: C 51.24 H 3.44 N 12.77
Nach dem in Beispiel 10 beschriebenen allgemeinen Verfahren und unter Verwendung entsprechender Ausgangsmaterialien werden folgende weitere Verbindungen hergestellt, die man durch Elementaranalyse und NMR-Spektren identifiziert: Following the general procedure described in Example 10 and using appropriate starting materials, the following further compounds are prepared, which are identified by elemental analysis and NMR spectra:
10A. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-cyclohexyl-6-methyl-2-pyrazi-nyl)harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 203 bis 205° C in einer Menge von 1,0 g, ausgehend von 0,6 g 2-Amino-5-cyclohex-yl-6-methylpyrazin und 0,63 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 10A. 1- (2-Chlorobenzoyl) -3- (5-cyclohexyl-6-methyl-2-pyrazinyl) urea with a melting point of about 203 to 205 ° C in an amount of 1.0 g, starting from 0.6 g of 2-amino-5-cyclohex-yl-6-methylpyrazine and 0.63 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
10B. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-methylthiophenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 215 bis 216°Cin einer Menge von 0,7 g, ausgehend von 0,7 g 2- Amino-5-(4-methylthiophenyl)-6-methylpyrazin und 0,6 g 2-Chlorbenzoy-lisocyanat. 10B. 1- (2-chlorobenzoyl) -3- [5- (4-methylthiophenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] urea with a melting point of about 215 to 216 ° C in an amount of 0.7 g, starting from 0, 7 g of 2-amino-5- (4-methylthiophenyl) -6-methylpyrazine and 0.6 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
10C. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(2-tolyl)-2-pyrazinyl] harnstoff in einer Menge von 0,22 g mit einem Schmelzpunkt von etwa 206 bis 207° C, ausgehend von 0,35 g 2-Amino-6-methyl-5-(2-toIyl)pyrazin und 0,4 g 2-Chlorbenzoylisocyanat. 10C. 1- (2-Chlorobenzoyl) -3- [6-methyl-5- (2-tolyl) -2-pyrazinyl] urea in an amount of 0.22 g with a melting point of about 206 to 207 ° C, starting from 0 , 35 g of 2-amino-6-methyl-5- (2-tolyl) pyrazine and 0.4 g of 2-chlorobenzoyl isocyanate.
Die Verbindungen der Formel II eignen sich zur Bekämpfung von Insekten verschiedener Ordnungen unter Einschluss von Coleoptera, wie geflecktem Marienkäfer, Baumwollkapselkäfer, Maiswurzelkäferlarve, Getreideblattkäfer, Erdflöhen, Bohrern, Coloradokartoffelkäfer, Kornkäfer, Luzernekäfer, Teppichkäfer, Mehlkäfer, Werftkäfer, Drahtwürmer, Reiskäfer, Rosen-laubkäfer, Pflaumenstecher oder weissen Larven von Blatthornkäfern, Diptera, wie Hausfliege, Gelbfiebermoskito, Stallfliege, Hornfliege, Schmeissfliege, Larve der Kohlfliege oder Karotten-rostfliege, Lepidoptera, wie Raupe derBaumwollmotte, Apfelwickler, Raupe von Eulenfaltern, Kleidermotte, Maismehlmotte, Wicklerlarve, Maiskäferlarve, Maisbohrer, Larve des grossen Kohhveisslings, Kohlspanner, Larve des Baumwollkapselkäfers, Raupe des Sackträgers, Östliche Zeltraupe, Rasenspannerraupe oder Raupe der Herbstbaumwollmotte, und Orthoptera, wie deutsche Schabe oder amerikanische Schabe. The compounds of the formula II are suitable for controlling insects of various orders, including Coleoptera, such as spotted ladybird, cotton beetle beetle, corn root beetle larva, leaf beetle, earth fleas, borer, Colorado potato beetle, grain beetle, alfalfa beetle, carpet beetle, meal beetle, rose beetle, wharf beetle, rice beetle, wire beetle broad-leaved beetle, plum piercer or white larvae of hawthorn beetles, Diptera, such as house fly, yellow fever mosquito, stable fly, horn fly, blowfly, larva of cabbage fly or rusty carrot fly, Lepidoptera, such as caterpillar of cotton moth, apple wrapper, caterpillar of owl maize larvae, moth caterpillar, owl moth larvae, maize larva, moth caterpillar Maize borer, larva of the large Kohhveissling, cabbage stretcher, larva of the cotton capsule beetle, caterpillar of the sack carrier, eastern tented caterpillar, caterpillar caterpillar or caterpillar of the autumn cotton moth, and Orthoptera, such as German cockroach or American cockroach.
Es wurde nun gefunden, dass die neuen erfindungsgemässen Verbindungen der Forme! I den Mechanismus der bei Insekten auftretenden Metamorphose stören, wodurch die Insekten getötet werden. It has now been found that the new compounds of the form! I disrupt the mechanism of insect metamorphosis, killing the insects.
Es zeigt sich ferner, dass diejenigen Verbindungen der Formel II, bei denen It also shows that those compounds of formula II in which
A' Brom oder Chlor bedeutet, A 'means bromine or chlorine,
R6 Wasserstoff, Trifluormethyl oder ist, R6 is hydrogen, trifluoromethyl or
R7 Wasserstoff, Chlor, Methyl oder Trifluormethyl darstellt, R8 Wasserstoff, Halogen, Methoxy, Trifluormethyl oder Phenyl ist, R7 represents hydrogen, chlorine, methyl or trifluoromethyl, R8 is hydrogen, halogen, methoxy, trifluoromethyl or phenyl,
q für 0 oder 1 steht und p für 0 steht, q stands for 0 or 1 and p stands for 0,
ovicid wirksam sind. ovicid are effective.
Die neuen Verbindungen der Formel II eignen sich daher zur Bekämpfung von Insekten der Gattungen Coleoptera, Diptera, Lepidoptera oder Orthoptera, indem man den Lebensraum dieser Insekten mit einer insektiziden wirksamen Menge eines 1-(Mono-o-substituierten-benzoyl)-3-(substituierten-pyrazinyl-Jharnstoffes der Formel II behandelt. The new compounds of the formula II are therefore suitable for controlling insects of the genera Coleoptera, Diptera, Lepidoptera or Orthoptera by covering the habitat of these insects with an insecticidally effective amount of a 1- (mono-o-substituted-benzoyl) -3- ( substituted-pyrazinyl-urea of formula II treated.
Das Verfahren zur Bekämpfung solcher Insekten wird in der Praxis so durchgeführt, dass man diejenigen Stellen, an denen derartige Insekten leben, mit einem insektiziden Mittel behandelt, das aus einer insektizid wirksamen Menge einer Verbindung der Formel II und einem festen oder flüssigen Träger besteht. The method for controlling such insects is carried out in practice by treating those places where such insects live with an insecticidal agent which consists of an insecticidally effective amount of a compound of the formula II and a solid or liquid carrier.
Zur Formulierung entsprechender insektizider Mittel aus den neuen Verbindungen der Formel II wird der jeweilige Wirkstoff entweder mit einem festen Träger vermischt oder in einem flüssigen Träger gelöst oder dispergiert. Gewünschtenfalls können in derartige Gemische auch Hilfsmittel eingearbeitet werden, wie oberflächenaktive Substanzen und Stabilisatoren. To formulate appropriate insecticidal agents from the new compounds of the formula II, the active compound in question is either mixed with a solid carrier or dissolved or dispersed in a liquid carrier. If desired, auxiliaries such as surface-active substances and stabilizers can also be incorporated into such mixtures.
Bei derartigen Formulierungen kann es sich um wässrige Lösungen oder Dispersionen, Öllösungen und Öldispersionen, Pasten, Stäuben, benetzbare Pulver, mischbare Öle, Granulate oder Aerosole handeln. Such formulations can be aqueous solutions or dispersions, oil solutions and oil dispersions, pastes, dusts, wettable powders, miscible oils, granules or aerosols.
Die benetzbaren Pulver, Pasten und mischbaren Öle sind Formulierungen in konzentrierter Form, die vor oder während ihrer Verwendung mit Wasser verdünnt werden. The wettable powders, pastes and miscible oils are formulations in concentrated form that are diluted with water before or during their use.
Zur Herstellung entsprechender Granulate nimmt man den jeweils zu verwendenden neuen Wirkstoff in einem Lösungsmittel auf und tränkt mit der so erhaltenen Lösung dann einen entsprechenden granulatartigen Träger, beispielsweise poröse Granulate, wie Bimsstein oder Attapulgitton, mineralische nichtporöse Granulate, wie Sand oder gemahlenen Mergel, oder organische Granulate, wobei man zweckmässigerweise ein Bindemittel verwendet. Solche Zubereitungen enthalten im allgemeinen etwa 1 bis 15%, vorzugsweise etwa 5%, Wirkstoff. To produce appropriate granules, the new active ingredient to be used in each case is taken up in a solvent and then an appropriate granular carrier is impregnated with the solution thus obtained, for example porous granules, such as pumice or attapulgite clay, mineral non-porous granules, such as sand or ground marl, or organic Granules, it being expedient to use a binder. Such preparations generally contain about 1 to 15%, preferably about 5%, of active ingredient.
Zur Herstellung entsprechender Staubformulierungen vermischt man den jeweiligen Wirkstoff mit einem inerten festen Trägermaterial in einer Konzentration von beispielsweise etwa 1 bis 50 Gew.-%. Beispiele für geeignete feste Trägermaterialien sindTalkum, Kaolin, Diatomeenerde, Dolomit, Gips, Kalk, Bentonit oder Attapulgit, wobei sich auch Gemische dieser und ähnlicher Substanzen verwenden lassen. Ferner können zu diesem Zweck auch organische Trägermaterialien eingesetzt werden, beispielsweise gemahlene Walnussschalen. To produce corresponding dust formulations, the respective active ingredient is mixed with an inert solid carrier material in a concentration of, for example, about 1 to 50% by weight. Examples of suitable solid support materials are talc, kaolin, diatomaceous earth, dolomite, gypsum, lime, bentonite or attapulgite, and mixtures of these and similar substances can also be used. Organic carrier materials can also be used for this purpose, for example ground walnut shells.
Zur Herstellung benetzbarer Pulverformulierungen vermischt man etwa.10 bis 80 Gewichtsteile eines festen inerten Trägers, beispielsweise eines Trägers der oben angegebenen Art, mit etwa 10 bis 80 Gewichtsteilen Wirkstoff, zusammen mit etwa 1 bis 5 Gewichtsteilen eines Dispergiermittels, beispielsweise eines Li-gninsulfonats oder eines Alkylnaphthalinsulfonats, und vorzugsweise ferner auch mit etwa 0,5 bis 5 Gewichtsteilen eines Netzmittels, beispielsweise eines Fettalkoholsulfats, eines Alkyl-sulfonats oder eines Fettsäurekondensationsprodukts. To prepare wettable powder formulations, about 10 to 80 parts by weight of a solid inert carrier, for example a carrier of the type mentioned above, are mixed with about 10 to 80 parts by weight of active compound, together with about 1 to 5 parts by weight of a dispersant, for example a lithium sulfonate or one Alkylnaphthalenesulfonate, and preferably also with about 0.5 to 5 parts by weight of a wetting agent, for example a fatty alcohol sulfate, an alkyl sulfonate or a fatty acid condensation product.
Mischbare Ölformulierungen werden hergestellt, indem man den Wirkstoff in einem geeigneten Lösungsmittel löst oder suspendiert, das mit Wasser vorzugsweise nicht mischbar ist, nachdem man ein Emulgiermittel zugesetzt hat. Beispiele hierzu geeigneter Lösungsmittel sind Xylol, Toluol und hocharomatische Erdöldestillate, wie Lösungsmittelnaphtha, destilliertes Teeröl, oder Gemische dieser Materialien. Als Emulgiermittel eignen sich zu dem Zweck beispielsweise Alkylphenoxypolygly-kolether, Polyoxyethylensorbitanester von Fettsäuren oder Poly-oxyethylensorbitolester von Fettsäuren. Diese mischbaren Öle enthalten den Wirkstoff in einer Konzentration von etwa 2 bis 50 Gew.-%. Miscible oil formulations are prepared by dissolving or suspending the active ingredient in a suitable solvent, which is preferably immiscible with water after an emulsifier has been added. Examples of suitable solvents for this purpose are xylene, toluene and highly aromatic petroleum distillates, such as solvent naphtha, distilled tar oil, or mixtures of these materials. Suitable emulsifiers for this purpose are, for example, alkylphenoxy polyglycol ethers, polyoxyethylene sorbitan esters of fatty acids or polyoxyethylene sorbitol esters of fatty acids. These miscible oils contain the active ingredient in a concentration of about 2 to 50% by weight.
Zur Herstellung einer Aerosolzubereitung kann man den Wirkstoff in üblicher Weise in Form einer Lösung in einem geeigneten Lösungsmittel in eine als Treibmittel geeignete flüchtige Flüssigkeit einarbeiten, beispielsweise in einen entsprechenden Fluorkohlenstoff. To produce an aerosol preparation, the active ingredient can be incorporated in the usual way in the form of a solution in a suitable solvent into a volatile liquid suitable as a propellant, for example into a corresponding fluorocarbon.
Die Formulierungen, die einen Wirkstoff der Formel II enthalten, können selbstverständlich auch andere pestizid wirksame Verbindungen enthalten. Auf diese Weise lässt sich das Aktivitätsspektrum solcher Formulierungen verbreitern. The formulations which contain an active ingredient of the formula II can of course also contain other pesticidally active compounds. In this way, the spectrum of activity of such formulations can be broadened.
Die Menge an l-(Mono-o-substituiertem-benzoyl)-3-(substi-tuiertem-pyrazinyl)harnstoff, die zur Bekämpfung von Insekten bei einer mit Pflanzen bewachsenen gegebenen Fläche verwendet werden soll, hängt natürlich von den verschiedensten Faktoren ab, beispielsweise dem Ausmass der zu behandelnden vegetativen Oberfläche, der Stärke des Befalls durch Insekten, dem Zustand des zu behandelnden Blattwerks und der Temperatur oder der Feuchtigkeit. Im allgemeinen empfiehlt sich die Anwendung des Wirkstoffs in einer Formulierung, die eine Wirkstoffkonzentration von etwa 0,1 bis 1000 ppm enthält. The amount of l- (mono-o-substituted-benzoyl) -3- (substituted-pyrazinyl) urea to be used to control insects in a given area overgrown with plants naturally depends on a variety of factors, for example the extent of the vegetative surface to be treated, the severity of insect infestation, the condition of the foliage to be treated and the temperature or humidity. In general, it is advisable to use the active ingredient in a formulation which contains an active ingredient concentration of approximately 0.1 to 1000 ppm.
Die insektizide Wirksamkeit der neuen Verbindungen der Formel II ist durch eine Untersuchung entsprechender Formulie- The insecticidal activity of the new compounds of the formula II can be determined by examining the corresponding formulations.
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
15 15
638 500 638 500
rungen an Raupen des gefleckten Marienkäfers (Epilachna vari-vesta ) und an Raupen der Baumwollmotte (Spodoptera eridania) geprüft worden. Diese Insekten sind Vertreter der Ordnungen Coleoptera und Lepidoptera. Die zu untersuchenden Verbindungen sind anhand mehrerer Tests gegenüber diesen Insekten bei Anwendungsmengen von etwa 1000 ppm bis hinab zu 1 ppm geprüft worden, indem die Verbindungen in diesen Konzentrationen auf das Blattwerk von Pflanzen aufgebracht wurden, von dem sich die oben angegebenen Larven ernährten. Wrested caterpillars of the spotted ladybird (Epilachna vari-vesta) and caterpillars of the cotton moth (Spodoptera eridania). These insects are representatives of the Coleoptera and Lepidoptera orders. The compounds to be investigated have been tested in several tests against these insects at application levels of approximately 1000 ppm down to 1 ppm, by applying the compounds in these concentrations to the foliage of plants from which the larvae specified feed.
Versuch 1 Trial 1
Die Eignung der neuen Verbindungen der Formel I als Insektizide wird durch folgendes Verfahren ermittelt. The suitability of the new compounds of the formula I as insecticides is determined by the following method.
Man lässt Bohnenpflanzen in etwa 10 cm grossen quadratischen Töpfen wachsen, die 6 bis 10 Pflanzen pro Topf enthalten. Sobald die Pflanzen 10 Tage alt sind, werden sie für die entsprechenden Untersuchungen verwendet. Bean plants are grown in about 10 cm square pots containing 6 to 10 plants per pot. As soon as the plants are 10 days old, they are used for the corresponding tests.
Jede zu untersuchende Verbindung wird formuliert, indem man jeweils 10 mg Wirkstoff in 1 ml Lösungsmittel (23 g Toximul R + 13 g Toximul S pro 1 eines 1:1-Gemisches aus wasserfreiem Ethanol und Aceton) löst und das Ganze dann mit 9 ml Wasser vermischt. Auf diese Weise erhält man Wirkstofflösungen mit einer Wirkstoffkonzentration von 1000 Teilen pro Million (ppm). (Bei Toximul R und Toximul S handelt es sich um oberflächenaktive Gemische aus Sulfonaten und nichtionischen Verbindungen, und diese Produkte werden von Stepan Chemical Company, Northfield, Illinois, hergestellt.) Eine Teilmenge einer Versuchslösung mit einer Wirkstoffkonzentration von 1000 ppm verdünnt man dann im Verhältnis von 1:10 derart mit dem angegebenen Lösungsmittel, dass sich eine Versuchslösung mit einer Wirkstoffkonzentration von 100 ppm ergibt. Die Lösungen der zu untersuchenden Verbindungen mit der jeweiligen Wirkstoffkonzentration versprüht man dann auf die in den einzelnen Töpfen befindlichen Bohnenpflanzen. Sodann lässt man die Pflanzen trocknen, entfernt 12 Blätter und umwickelt die Stiele mit mit Wasser getränkter Zellwolle. Die Blätter werden dann auf insgesamt 6 Petrischalen aus Kunststoff verteilt, die 100 x 20 mm gross sind. In jeweils 2 Petrischalen legt man dann 5 Larven von geflecktem Marienkäfer aus der zweiten Erscheinungsform (Epilachna varivestis) und 5 Larven der Raupe der Baumwollmotte aus der zweiten und der dritten Erscheinungsform. Im Anschluss daran stellt man die einzelnen Petrischalen etwa 4 Tage in einen Klimaraum mit einer Temperatur von etwa 25,5° C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von etwa 51 %. Sodann ermittelt man die ersten Ergebnisse der Wirkung der zu untersuchenden Verbindungen. Im Anschluss daran gibt man in jede Petrischale zwei frische Larven aus den ursprünglichen behandelten Töpfen. Die einzelnen Schalen werden dann weitere 3 Tage in einen Klimaraum mit den oben angegebenen Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen gestellt, worauf man am Ende des siebten Tages die entsprechende Beurteilung vornimmt. Die prozentuale Bekämpfung der Insekten wird bestimmt, indem man die Anzahl der lebenden Larven pro Petrischale ermittelt. Alle Behandlungen werden mit Lösungsmittelkontrollen und nicht behandelten Kontrollen verglichen. Die Versuchsergebnisse werden nach folgender Beurteilungsskala (prozentuale Bekämpfung) bewertet: Each compound to be tested is formulated by dissolving 10 mg of active ingredient in 1 ml of solvent (23 g Toximul R + 13 g Toximul S per 1 of a 1: 1 mixture of anhydrous ethanol and acetone) and then the whole thing with 9 ml of water mixed. In this way, active ingredient solutions with an active ingredient concentration of 1000 parts per million (ppm) are obtained. (Toximul R and Toximul S are surfactant mixtures of sulfonates and non-ionic compounds, and these products are manufactured by Stepan Chemical Company, Northfield, Illinois.) A portion of a test solution with an active ingredient concentration of 1000 ppm is then diluted in the ratio 1:10 with the specified solvent in such a way that a test solution with an active ingredient concentration of 100 ppm is obtained. The solutions of the compounds to be examined with the respective active ingredient concentration are then sprayed onto the bean plants located in the individual pots. Then the plants are allowed to dry, 12 leaves are removed and the stems are wrapped with water-soaked cellulose. The leaves are then distributed to a total of 6 petri dishes made of plastic, which are 100 x 20 mm in size. 5 larvae of spotted ladybugs from the second manifestation (Epilachna varivestis) and 5 larvae of the caterpillar of the cotton moth from the second and third manifestations are then placed in 2 petri dishes. The individual petri dishes are then placed in a climate room with a temperature of around 25.5 ° C and a relative humidity of around 51% for around 4 days. The first results of the action of the compounds to be investigated are then determined. Then add two fresh larvae from the original treated pots to each Petri dish. The individual trays are then placed in a climate room with the above-mentioned temperature and humidity conditions for a further 3 days, after which the corresponding assessment is carried out at the end of the seventh day. The percentage control of insects is determined by determining the number of live larvae per petri dish. All treatments are compared to solvent controls and untreated controls. The test results are evaluated according to the following assessment scale (percentage control):
0 = 0% Bekämpfung 0 = 0% control
1 = 1-50% Bekämpfung 1 = 1-50% control
2 = 51—99% Bekämpfung 2 = 51-99% control
3 = 100% Bekämpfung 3 = 100% control
Die bei den obigen Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle I hervor. In Spalte 1 dieser Tabelle sind die verwendeten Verbindungen durch die Nummer ihres Herstellungsbeispiels angegeben, während aus Spalte 2 die Anwendungsmengen für den Wirkstoff in Teilen pro Million The results obtained in the above tests are shown in Table I below. In column 1 of this table, the compounds used are indicated by the number of their preparation example, while from column 2 the application amounts for the active ingredient in parts per million
(ppm) hervorgehen und in den Spalten 3 bis 6 die Beurteilungswerte nach 4 Tagen sowie nach 7 Tagen für die beiden dort genannten Insekten für die verschiedenen Wirkstoffkonzentrationen, nämlich für die Auftragmengen von 1000 ppm und von 100 ppm, angegeben sind. (ppm) and columns 3 to 6 show the assessment values after 4 days and after 7 days for the two insects mentioned there for the different active substance concentrations, namely for the application quantities of 1000 ppm and 100 ppm.
Versuch 2 Trial 2
Mehrere der beim Versuch 1 untersuchten neuen Verbindungen der Formel II werden erneut untersucht, wobei jedoch mit niedrigeren Anwendungsmengen gearbeitet wird. Die hierzu verwendeten Bohnenpflanzen werden genauso wie beim Versuch 1 hergerichtet. Die zu untersuchenden Verbindungen werden wie folgt formuliert: Several of the new compounds of formula II investigated in experiment 1 are re-examined, but work is carried out with lower application amounts. The bean plants used for this are prepared in the same way as in experiment 1. The compounds to be examined are formulated as follows:
10 mg des jeweiligen Wirkstoffs werden in 1 ml Lösungsmittel gelöst, worauf man das Ganze mit 9 ml Wasser verdünnt, so dass sich eine Lösung mit einem Wirkstoffgehalt von 1000 ppm ergibt. 10 mg of the respective active ingredient are dissolved in 1 ml of solvent, whereupon the whole is diluted with 9 ml of water, so that a solution with an active ingredient content of 1000 ppm is obtained.
Durch Serienverdünnung dieser Lösung bildet man dann jeweils Lösungen, die die für die Versuche benötigten Wirkstoffkonzentrationen enthalten. By serial dilution of this solution, solutions are then formed which contain the active substance concentrations required for the tests.
Als Lösungsmittel wird ein 50:50-Gemisch aus Alkohol und Aceton verwendet, das 23 g Toximul R und 13 g Toximul S pro 1 enthält. A 50:50 mixture of alcohol and acetone is used as solvent which contains 23 g Toximul R and 13 g Toximul S per 1.
Die prozentuale Bekämpfung wird ermittelt, indem man die Anzahl an lebenden Larven von Raupen der Baumwollmotte (Spodoptera eridania) pro Petrischale zählt und aus den dabei erhaltenen Werten dann nach der Formel von Abbott [ W. W. Abott, «A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide»^. Econ. Entomol. 18,265-267 (1925)] wie folgt die prozentuale Bekämpfung ermittelt: The percentage control is determined by counting the number of live larvae of caterpillars of the cotton moth (Spodoptera eridania) per petri dish and then from the values obtained in this way using the formula from Abbott [WW Abott, «A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide »^. Econ. Entomol. 18.265-267 (1925)] determined the percentage control as follows:
Tabelle I Beurteilungswerte Table I Assessment values
Auftrag gefleckter Order spotted
Raupe Caterpillar
menge amount
Marienkäfer der Baumwollmotte Ladybug of the cotton moth
Verbindung ppm Compound ppm
4. Tag 4th day
7. Tag 7th day
4. Tag 4th day
7. Tag 7th day
8 8th
1000 1000
1 1
3 3rd
3 3rd
3 3rd
100 100
1 1
2 2nd
3 3rd
3 3rd
8A 8A
1000 1000
1 1
2 2nd
2 2nd
2 2nd
100 100
1 1
1 1
1 1
1 1
8B 8B
1000 1000
0 0
0 0
1 1
2 2nd
100 100
0 0
0 0
0 0
1 1
8C 8C
1000 1000
0 0
3 3rd
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
2 2nd
3 3rd
3 3rd
8D 8D
1000 1000
0 0
1 1
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
0 0
3 3rd
3 3rd
8E 8E
1000 1000
0 0
2 2nd
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
3 3rd
3 3rd
3 3rd
8F 8F
1000 1000
1 1
2 2nd
2 2nd
2 2nd
100 100
0 0
1 1
0 0
0 0
8G 8G
1000 1000
0 0
3 3rd
2 2nd
2 2nd
100 100
0 0
2 2nd
0 0
0 0
8H 8H
1000 1000
0 0
0 0
1 1
0 0
100 100
0 0
0 0
0 0
0 0
81 81
1000 1000
0 0
2 2nd
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
1 1
3 3rd
3 3rd
8J 8y
1000 1000
0 0
1 1
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
0 0
2 2nd
2 2nd
8K 8K
1000 1000
2 2nd
2 2nd
2 2nd
2 2nd
100 100
2 2nd
2 2nd
2 2nd
2 2nd
8L 8L
1000 1000
0 0
2 2nd
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
0 0
3 3rd
3 3rd
9 9
1000 1000
0 0
0 0
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
0 0
3 3rd
3 3rd
9B 9B
1000 1000
o O
3 3rd
2 2nd
3 3rd
100 100
1 1
2 2nd
2 2nd
3 3rd
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
4C 4C
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
638 500 638 500
16 16
Auftrag- Assignment-
gefleckter spotted
Raupe Caterpillar
menge amount
Marienkäfer der Baumwollmotte Ladybug of the cotton moth
Verbindung ppm Compound ppm
4. Tag 4th day
7. Tag 7th day
4. Tag 4th day
7. Tag 7th day
9C 9C
1000 1000
0 0
0 0
1 1
1 1
100 100
0 0
0 0
0 0
0 0
9D 9D
1000 1000
1 1
2 2nd
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
1 1
3 3rd
3 3rd
9E 9E
1000 1000
0 0
1 1
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
0 0
2 2nd
3 3rd
9F 9F
1000 1000
2 2nd
3 3rd
2 2nd
3 3rd
100 100
2 2nd
3 3rd
2 2nd
2 2nd
9G 9G
1000 1000
0 0
0 0
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
0 0
2 2nd
3 3rd
9H 9H
1000 1000
0 0
0 0
2 2nd
3 3rd
100 100
0 0
0 0
0 0
1 1
91 91
1000 1000
2 2nd
2 2nd
2 2nd
2 2nd
100 100
1 1
2 2nd
1 1
1 1
9J 9y
1000 1000
0 0
1 1
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
0 0
0 0
1 1
10 10th
1000 1000
0 0
3 3rd
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
-1 -1
2 2nd
2 2nd
10A 10A
1000 1000
1 1
3 3rd
3 3rd
3 3rd
100 100
0 0
2 2nd
3 3rd
3 3rd
10B 10B
1000 1000
1 1
3 3rd
2 2nd
3 3rd
100 100
0 0
1 1
0 0
2 2nd
Die bei den obigen Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle II hervor. Versuchsergebnisse, die auf mehr als einem Versuch beruhen, sind durch Mittelwerte angegeben. The results obtained in the above studies are shown in Table II below. Test results that are based on more than one test are given by means.
Tabelle II Table II
prozentuale Bekämpfung Auftragmenge Raupe der Baumwollmotte in ppm Percentage control Order amount of caterpillar of the cotton moth in ppm
4. Tag 4th day
7. Tag 7th day
100 100
100 100
100 100
50 50
100 100
100 100
25 25th
100 100
100 100
10 10th
95 95
100 100
5 5
57 57
96 96
2,5 2.5
54 54
93 93
1,0 1.0
17 17th
76 76
0,5 0.5
0 0
20 20th
100 100
100 100
100 100
50 50
100 100
100 100
25 25th
100 100
100 100
10 10th
100 100
100 100
5 5
100 100
100 100
2,5 2.5
100 100
100 100
1,0 1.0
60 60
93 93
0,5 0.5
20 20th
73 73
100 100
100 100
100 100
50 50
100 100
100 100
25 25th
100 100
100 100
10 10th
100 100
100 100
5 5
100 100
100 100
2.5 2.5
100 100
100 100
1,0 1.0
33 33
67 67
0,5 0.5
7 7
27 27th
100 100
100 100
100 100
50 50
100 100
100 100
25 25th
100 100
100 100
10 10th
81 81
93 93
5 5
80 80
100 100
2,5 2.5
27 27th
47 47
prozentuale Bekämpfung Auftragmenge Raupe der Baumwollmotte percentage control order quantity caterpillar of the cotton moth
Verbindung in ppm Connection in ppm
4. Tag 4th day
7. Tag 7th day
81 81
100 100
100 100
100 100
50 50
100 100
100 100
25 25th
100 100
100 100
10 10th
100 100
100 100
5 5
96 96
100 100
2,5 2.5
80 80
100 100
1,0 1.0
20 20th
73 73
0,5 0.5
0 0
53 53
8L 8L
10 10th
100 100
100 100
5 5
13 13
75 75
9 9
100 100
100 100
100 100
50 50
93 93
100 100
25 25th
93 93
100 100
10 10th
57 57
100 100
5 5
30 30th
76 76
2,5 2.5
13 13
27 27th
1,0 1.0
0 0
0 0
0,5 0.5
7 7
7 7
9A 9A
100 100
100 100
100 100
50 50
100 100
100 100
25 25th
100 100
100 100
10 10th
100 100
100 100
5 5
100 100
100 100
2,5 2.5
93 93
100 100
1,0 1.0
20 20th
80 80
0,5 0.5
23 23
40 40
9B 9B
100 100
93 93
100 100
50 50
100 100
100 100
25 25th
86 86
93 93
10 10th
27 27th
73 73
9D 9D
100 100
100 100
100 100
50 50
100 100
100 100
25 25th
100 100
100 100
10 10th
100 100
100 100
5 5
100 100
100 100
2,5 2.5
100 100
100 100
1,0 1.0
53 53
100 100
9E 9E
100 100
100 100
100 100
50 50
100 100
100 100
25 25th
100 100
100 100
10 10th
86 86
100 100
5 5
27 27th
73 73
2,5 2.5
27 27th
47 47
1,0 1.0
20 20th
27 27th
9F 9F
100 100
100 100
100 100
50 50
87 87
93 93
25 25th
93 93
100 100
10 10th
67 67
93 93
9G 9G
100 100
100 100
100 100
50 50
93 93
100 100
25 25th
100 100
100 100
10 10th
80 80
100 100
9K 9K
10 10th
100 100
100 100
5 5
20 20th
73 73
10A 10A
10 10th
67 67
100 100
5 5
0 0
27 27th
Versuch 3 Trial 3
Eine der Verbindungen, die unter die allgemeine Formel II fällt, wurde ferner auch gegenüber Larven der ägyptischen Baumwollblattmotte (Spodoptera littoralis) untersucht. Die zu untersuchende Verbindung wird zu diesem Zweck in One of the compounds that falls under the general formula II was also tested against larvae of the Egyptian cotton leaf moth (Spodoptera littoralis). For this purpose, the connection to be examined is described in
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
17 17th
638 500 638 500
Aceton gelöst, und die erhaltene Lösung wird mit Wasser verdünnt, das ein oberflächenaktives Mittel enthält. Dissolved acetone, and the solution obtained is diluted with water containing a surfactant.
Mit der auf diese Weise formulierten Verbindung besprüht man dann auf einem Feld befindliche Blumenkohlpflanzen. Im Anschluss daran nimmt man von den Pflanzen Blätter ab und füttert damit im Labor befindliche und vom freien Feld gesammelte Larven der ägyptischen Baumwollblattmotte aus der ersten bis dritten Erscheinungsform. Die hierbei bei den genannten Auftragmengen nach dem 4. Versuchstag und nach dem 7. Versuchstag erhaltenen prozentualen Mortalitätswerte sind in der folgenden Tabelle angegeben. Die verwendete Verbindung ist durch die Nummer ihres Herstellungsbeispiels gekennzeichnet. Cauliflower plants in a field are then sprayed with the compound formulated in this way. Then you take leaves from the plants and use them to feed laboratory larvae of the Egyptian cotton leaf moth from the first to third manifestations. The percentage mortality values obtained after the 4th day of the test and after the 7th day of the test are given in the table below. The connection used is identified by the number of its manufacturing example.
Tabelle III Table III
Prozentuale Mortalität Larven der ägyptischen Baumwollblattmotte aus der Auftragmenge 2. Erscheinungsform Percent mortality of larvae of the Egyptian cotton leaf moth from the order quantity 2
Verbindung in ppm 4. Tag 7. Tag Compound in ppm 4th day 7th day
8 100 8 100
90 90
100 100
75 75
80 80
100 100
50 50
90 90
100 100
25 25th
70 70
100 100
Nach Ermittlung der nach dem 7. Tag erhaltenen Versuchswerte nimmt man den auf dem Feld befindlichen Blumenkohlpflanzen weitere Blätter ab und bestimmt die Reaktivität dieser Blätter in der oben bereits beschriebenen Weise nach dem 4. Versuchstag und dem 7. Versuchstag. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle IV hervor. After determining the test values obtained after the 7th day, further leaves are taken from the cauliflower plants in the field and the reactivity of these leaves is determined in the manner already described after the 4th test day and the 7th test day. The results obtained are shown in Table IV below.
Tabelle IV Table IV
Prozentuale Mortalität Larven der ägyptischen Baumwollblattmotte aus der Auftragmenge 2. Erscheinungsform Percent mortality of larvae of the Egyptian cotton leaf moth from the order quantity 2
Verbindung in ppm 4. Tag 7. Tag Compound in ppm 4th day 7th day
8 100 8 100
40 40
100 100
75 75
80 80
100 100
50 50
40 40
100 100
25 25th
0 0
80 80
Versuch 4 Trial 4
Durch diesen Versuch soll die lokale systemische Wirksamkeit mehrerer Verbindungen der Formel II ermittelt werden. The aim of this experiment is to determine the local systemic activity of several compounds of the formula II.
Die zu untersuchenden Verbindungen werden jeweils zu 50%igen benetzbaren Pulvern formuliert. Jede Formulierung wird derart mit Wasser verdünnt, dass sich die gewünschte Konzentration der zu untersuchenden Verbindung ergibt. The compounds to be investigated are each formulated into 50% wettable powders. Each formulation is diluted with water in such a way that the desired concentration of the compound to be examined is obtained.
Man sät Sojabohnensamen (Varietät Calland) und lässt sie keimen. 7 Tage nach dem Säen, wenn sich die Keimblätter entwickelt haben, besprüht man die So jabohnenpflanzen bis zum Ablaufen mit den Versuchslösungen und stellt die Pflanzen dann wieder 1 Woche ins Treibhaus. Am Ende dieser Woche werden die Pflanzen geerntet und aufgeschnitten, wobei man die Keimblätter (nämlich die besprühten Blätter) von den neugewachsenen Teilen oder den dreiteiligen Blättern (neue Blätter) abtrennt, die sich innerhalb der 7 Tage nach erfolgter Besprühung entwickelt haben. You sow soybean seeds (Calland variety) and let them germinate. 7 days after sowing, when the cotyledons have developed, spray the soybean plants with the test solutions until they run out and then put the plants back in the greenhouse for 1 week. At the end of this week, the plants are harvested and cut open, separating the cotyledons (namely the sprayed leaves) from the newly grown parts or the three-part leaves (new leaves) that have developed within the 7 days after spraying.
Die besprühten Blätter werden in Petrischalen gelegt, die Larven der Raupe der Baum wollmotte aus der zweiten und dritten Erscheinungsform (Spodoptera eridania) enthalten, und die neuen Blätter legt man in getrennte Petrischalen, die ebenfalls Larven aus der zweiten und dritten Erscheinungsform der Raupe der Baumwollmotte enthalten. Sodann gibt man die einzelnen Petrischalen in einen Klimaraum mit einer Temperatur von etwa 25,5° C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von etwa 51%. The sprayed leaves are placed in petri dishes containing the larvae of the cotton moth caterpillar from the second and third forms (Spodoptera eridania), and the new leaves are placed in separate petri dishes, which are also larvae from the second and third forms of the cotton moth caterpillar contain. The individual petri dishes are then placed in a climate room with a temperature of approximately 25.5 ° C. and a relative humidity of approximately 51%.
Nach vier Tagen werden die Larven beobachtet, um den Einfluss der zu untersuchenden Verbindungen zu bestimmen. Nach dieser Beurteilung überträgt man die überlebenden Larven aus den behandelten Larven bzw. aus den neuen Larven in saubere Petrischalen, die nichtbehandelte Sojabohnenblätter enthalten. Die Petrischalen werden dann weitere drei Tage in den Klimaraum gestellt, bis nach dem 7. Tag die Endbeurteilung durchgeführt wird. After four days, the larvae are observed to determine the influence of the compounds to be examined. According to this assessment, the surviving larvae are transferred from the treated larvae or from the new larvae to clean petri dishes which contain untreated soybean leaves. The petri dishes are then placed in the climate room for a further three days until the final assessment is carried out after the 7th day.
Die Werte für die prozentuale Bekämpfung werden genauso wie bei obigem Versuch 2 beschrieben unter Verwendung der gleichen Formel ermittelt. Die dabei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle V hervor. The percentage control values are determined using the same formula as described in Experiment 2 above. The results obtained are shown in Table V below.
In dieser Tabelle sind in Spalte 1 die verwendeten Verbindungen durch die Nummer ihres Herstellungsbeispiels angegeben, während aus Spalte 2 die Auftragmenge in Teilen pro Million (ppm) hervorgeht, in den Spalten 3 sowie 4 die Werte für die prozentuale Bekämpfung auf besprühtem bzw. auf neuem Blattwert nach dem 4. Versuchstag angegeben sind und in den Spalten 5 sowie 6 die Werte für die prozentuale Bekämpfung für besprühtes bzw. neues Blattwert nach dem 7. Versuchstag angeführt sind. In this table, the compounds used are indicated in column 1 by the number of their preparation example, while column 2 shows the application quantity in parts per million (ppm), in columns 3 and 4 the values for the percentage control on sprayed or new Leaf values after the 4th test day are given and in columns 5 and 6 the values for the percentage control for sprayed or new leaf values after the 7th test day are listed.
Tabelle V Table V
Prozentuale Bekämpfung Raupe der Baumwollmotte Auftragmenge 4. Tag 7. Tag Percentage control caterpillar of the cotton moth Order quantity 4th day 7th day
Verbindung in ppm besprüht neu besprüht neu Compound in ppm sprayed new sprayed new
8 8th
1000 1000
100 100
78 78
100 100
100 100
100 100
100 100
22 22
100 100
94 94
10 10th
29 29
0 0
88 88
28 28
8C 8C
1000 1000
100 100
94 94
100 100
94 94
100 100
100 100
55 55
100 100
89 89
10 10th
47 47
0 0
100 100
22 22
8D 8D
1000 1000
100 100
78 78
100 100
100 100
100 100
100 100
17 17th
100 100
83 83
10 10th
23 23
0 0
88 88
22 22
Die obigen Ergebnisse zeigen, dass es bei Sojabohnen zu einer Übertragung der insektizid wirksamen Verbindungen kommt. The above results show that soybeans transfer the insecticidally active compounds.
Versuch 5 Trial 5
Mehrere erfindungsgemässe Verbindungen der Formel II werden auch bezüglich ihrer Wirksamkeit als Insektizide gegenüber Gelbfiebermoskito (Aedes aegypti) der Ordnung Diptera untersucht. Several compounds of the formula II according to the invention are also being investigated for their effectiveness as insecticides against yellow fever mosquito (Aedes aegypti) of the Diptera order.
Zur Formulierung eines jeden Wirkstoffs löst man jeweils 10 mg der zu untersuchenden Verbindung in 1 ml Aceton und vermischt diese Lösung dann mit 99 ml Wasser, so dass sich eine Versuchslösung mit einer Wirkstoffkonzentration von 100 ppm, ergibt. Aus dieser Lösung mit einer Wirkstoffkonzentration von 100 ppm bildet man dann durch Serienverdünnung mit Wasser die benötigten Versuchslösungen mit niedrigeren Wirkstoffkonzentrationen. Jeweils 40 ml der hierdurch erhaltenen Versuchslösungen gibt man dann jeweils entweder in 100 ml fassende Glasbecher oder in 160 ml fassende Kunststoffbehälter, wobei man pro Wirkstoffkonzentration jeweils zwei Becher oder Behälter verwendet. In jedes Behältnis legt man dann zwanzig 24 h alte To formulate each active ingredient, 10 mg of the compound to be investigated is dissolved in 1 ml of acetone and this solution is then mixed with 99 ml of water, so that a test solution with an active ingredient concentration of 100 ppm is obtained. From this solution with an active ingredient concentration of 100 ppm, the required test solutions with lower active ingredient concentrations are then formed by serial dilution with water. In each case 40 ml of the test solutions obtained in this way are then placed either in 100 ml glass beakers or in 160 ml plastic containers, using two beakers or containers for each active ingredient concentration. Then put twenty 24-hour olds in each container
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
638 500 638 500
18 18th
Moskitolarven aus der3. Erscheinungsform. Die Larven füttert man insgesamt 7 Tage lang täglich mit 10 bis 20 mg pulverisiertem Purina-Laborfutter. Während dieser Zeit belässt man die Behältnisse in einem Klimaraum, wie er auch bei Versuch 1 verwendet wird. Nach dem 7. Versuchstag ermittelt man die prozentualen Mortalitätswerte für die Moskitolarven, indem man die lebenden Larven zählt. Alle Behandlungen werden mit Lösungsmittelkontrollen und nicht behandelten Kontrollen verglichen. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle V hervor. Mosquito larvae from the 3rd Appearance. The larvae are fed daily with a total of 10 to 20 mg of powdered Purina laboratory food for 7 days. During this time, the containers are left in a climate room, as is also used in experiment 1. After the 7th day of the experiment, the percentage mortality values for the mosquito larvae are determined by counting the live larvae. All treatments are compared to solvent controls and untreated controls. The results obtained are shown in Table V below.
In dieser Tabelle sind in Spalte 1 die verwendeten Verbindungen durch die Nummer ihres Herstellungsbeispiels gekennzeichnet, während aus Spalte 2 die Auftragmenge in ppm hervorgeht und in Spalte 3 die Werte für die prozentuale Mortalität bei den genannten Auftragmengen angegeben sind. In this table, the compounds used are identified in column 1 by the number of their preparation example, while column 2 shows the application quantity in ppm and column 3 the values for the percentage mortality for the stated application quantities.
Tabelle VI Abtötung von Gelbfiebermoskitolarven Table VI Yellow fever mosquito larvae kill
Auftragmenge prozentuale Order quantity as a percentage
Verbindung in ppm Connection in ppm
Mortalität mortality
8 8th
0,01 0.01
100 100
8C 8C
0,01 0.01
100 100
81 81
0,01 0.01
100 100
Lösungsmittel solvent
- -
0 0
unbehandelt untreated
- -
0 0
Versuch 6 Trial 6
Durch diesen Versuch wird die ovicide Wirksamkeit mehrerer Verbindungen der Formel II ermittelt, wobei man Eiertrauben der Raupe der Baumwollmotte (Spodoptera eridania) und des gefleckten Marienkäfers (Epilachna varvestis) verwendet. This experiment determines the ovicidal activity of several compounds of the formula II, using egg grapes from the caterpillar of the cotton moth (Spodoptera eridania) and the spotted ladybird (Epilachna varvestis).
Die Eiertrauben, die sich auf Bohnenblättern der Varietät Bountiful befinden, werden auf ein Papierhandtuch gelegt und unter niedrigem Luftdruck (etwa 0,21 x 106dyn/cm2) mit einem DeVilbiss-Atomisator mit den Wirkstofflösungen besprüht. Die hierzu verwendeten Wirkstofflösungen werden wie bei Versuch 1 beschrieben hergestellt. Nach dem Besprühen werden die Eier mit einem Papierhandtuch abgetupft und zusammen mit einem Stück eines feuchten Zahntampons in entsprechende Petrischalen aus Kunststoff (60 x 50 mm) gelegt. Dann werden die in den Petrischalen befindlichen Eiertrauben solange bebrütet, bis die nicht behandelten Kontrollen ausgeschlüpft sind. Zu diesem Zeitpunkt ermittelt man die Zahl der Eier, bei denen es zu einem Ausschlupf gekommen ist. Die hierbei erhaltenen Versuchsergebnisse werden in Form von Prozentwerten gegenüber den Prozentwerten der Kontrollen ermittelt. Sie gehen aus der folgenden Tabelle VII hervor. The egg grapes, which are on bean leaves of the Bountiful variety, are placed on a paper towel and sprayed with the active ingredient solutions using a DeVilbiss atomizer under low atmospheric pressure (about 0.21 x 106dyn / cm2). The active ingredient solutions used for this are prepared as described in Experiment 1. After spraying, the eggs are dabbed with a paper towel and placed together with a piece of a moist tooth tampon in appropriate plastic petri dishes (60 x 50 mm). Then the egg grapes in the petri dishes are incubated until the untreated controls have hatched. At this point, you determine the number of eggs that have hatched. The test results obtained are determined in the form of percentages compared to the percentages of the controls. They are shown in Table VII below.
~~7nSpaIte 1 dieser T abelle sind die verwendeten Verbindungen durch die Ziffer ihres Herstellungsbeispiels gekennzeichnet, während aus Spalte 2 die Auftragmenge in Teilen pro Million (ppm) hervorgeht und in der Spalte 3 die Werte für die prozentuale Abtötung angegeben sind. ~~ 7nSpaIte 1 of this table, the compounds used are identified by the number of their manufacturing example, while column 2 shows the application quantity in parts per million (ppm) and column 3 gives the values for the percentage kill.
Tabelle VII Table VII
Prozentuale Abtötung Percentage kill
Auftragmenge Order quantity
Abtötung der Eier Killing the eggs
Verbindung in ppm Connection in ppm
Baumwollmotte Marienkäfer Cotton moth ladybug
8 8th
1000 1000
100 100
500 500
100 100
250 250
100 100
100 100
100 100
8C 8C
50 50
100 100
1000 1000
100 100
500 500
100 100
250 250
100 100
8F 8F
100 100
100 100
8G 8G
1000 1000
100 100
81 81
1000 1000
100 100
1000 1000
100 100
500 500
100 100
250 250
100 100
8J 8y
100 100
100 100
8K 8K
1000 1000
100 100
1000 1000
100 100
500 500
100 100
250 250
100 100
100 100
100 100
9A 9A
50 50
100 100
1000 1000
100 100
500 500
100 100
250 250
100 100
100 100
100 100
9B 9B
50 50
100 100
1000 1000
100 100
500 500
100 100
250 250
100 100
9J 9y
100 100
95 95
9K 9K
1000 1000
100 100
1000 1000
100 100
100 100
500 500
100 100
96 96
250 250
100 100
96 96
100 100
100 100
50 50
100 100
25 25th
100 100
10 10th
96 96
10 10th
5 5
100 100
1000 1000
100 100
Die Versuchsergebnisse zeigen, dass die unter die Formel II fallenden neuen Verbindungen wirksam sind gegenüber einer Reihe von Insekten im Larvenzustand, da die Insekten das Blattwerk oder sonstige Teile ihrer Umgebung, wie Wasser oder Mist, aufnehmen, die mit Wirkstoff behandelt worden sind. Ferner eignen sich die neuen Verbindungen der Formel II auch als ovicide Mittel. The test results show that the new compounds covered by Formula II are active against a number of insects in the larval state, since the insects ingest the foliage or other parts of their environment, such as water or manure, which have been treated with active compound. The new compounds of the formula II are also suitable as ovicidal agents.
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
M M
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