KR20240038040A - 디카페오일퀸산 및 디카페오일퀸산과 토코페롤의 상승작용 - Google Patents
디카페오일퀸산 및 디카페오일퀸산과 토코페롤의 상승작용 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 하나 이상의 디카페오일퀸산 및 토코페롤을 포함하는 혼합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 혼합물을 포함하는 화장품 조성물, 식품 또는 오락용(pleasure) 조성물 또는 약학 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 디카페오일퀸산, 이들을 포함하는 혼합물, 또는 이러한 혼합물을 포함하는 조성물의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 혼합물 또는 조성물에서 하나 이상의 디카페오일퀸산의 안정성을 증가시키기 위한 토코페롤의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 하나 이상의 디카페오일퀸산 및 토코페롤을 포함하는 혼합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 혼합물을 포함하는 화장품 조성물, 식품 또는 오락용(pleasure) 조성물 또는 약학 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 디카페오일퀸산, 이들을 포함하는 혼합물, 또는 이러한 혼합물을 포함하는 조성물의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 혼합물 또는 조성물에서 하나 이상의 디카페오일퀸산의 안정성을 증가시키기 위한 토코페롤의 용도에 관한 것이다.
각질형성세포 및 섬유아세포와 같은 세포는 지속적으로 다양한 단백질을 생산한다. 샤페론(Chaperones)과 기타 세포 도구는 단백질이 올바른 기능적 형태를 취하도록 돕는다.
열 충격 단백질(Heat shock proteins, HSP)은 분자 샤페론으로서 기능하고 새로 합성된 단백질과 부분적으로 구조가 손상된 단백질의 접힘에 참여하는 단백질이다. 이는 또한 잘못 접혔거나 부분적으로 펼쳐진 단백질의 응집, 초분자 단백질 구조의 조립 및 분해, 막을 통한 단백질의 수송, 후속 이화작용을 위한 손상된 단백질의 펼침을 방지하는 역할을 한다.
노화는 샤페론 수의 감소로 인해 단백질 접힘 오류가 증가하고 기능성 단백질이 감소하여 관련 조직의 대사 효능이 감소하는 특징이 있다.
유기체와 세포는 또한 HSP를 선택적으로 상향 조절하여 환경적, 대사적, 및 병리생리학적 스트레스와 같은 다양한 스트레스 조건에 반응해야 한다. HSP는 열 충격(보통 정상 온도보다 3 내지 5높은 온도에서 1시간 이상) 후 발현이 증가하여 초기에 확인되었다. HSP가 열 손상으로부터 세포를 보호한다는 가정은 다음 사실에 의해 뒷받침된다: 1) HSP 발현은 내열성(열에 의한 사멸에 대한 저항성)의 발달 및 쇠퇴와 병행하여 발생한다; 2) HSP의 돌연변이 또는 불활성화는 고온에서 생존하는 세포의 능력을 손상시킨다; 3) HSP의 과발현은 고온을 견디는 세포의 능력을 종종 개선할 수 있다.
이 열 충격 반응은 세포에 영향을 미치는 다양한 스트레스 조건에 의해 다양한 방식으로 촉발되는 보다 일반적인 스트레스 반응으로 확인되었다.
인간의 피부는 습도가 100%에서 0%까지 변화하는 환경에 노출되어 계절에 따라 피부 상태가 변화한다.
습도는 공기 중에 존재하는 수증기의 농도이다. 습도는 온도와 압력에 좌우된다. 상대 습도 100%에서 공기는 포화되어 이슬점에 도달한다. 사막의 상대 습도는 10 내지 30% 사이이고, 차가운 겨울 실외 공기의 습도는 10% 미만일 수 있다. 사무실과 같은 거실과 작업실의 최적 습도는 40 내지 60%이다. 낮은(<30%), 매우 낮은(<20%), 및 극도로 낮은(<10%) 습도는 불편함, 피부 문제, 및 건강 문제를 유발할 수 있다.
에어컨은 온도를 낮추어 불편함을 주지만 동시에 습도도 크게 감소한다. 중앙 난방이나 기타 난방 시스템 등을 통해 차가운 실내의 공기를 가열하면 재습 조치를 취하지 않을 경우 상대 습도 수준이 30% 미만으로 낮아진다.
낮은 습도 환경에 노출되면 피부 장벽 기능을 조절하는 것으로 알려진 각질층 전체에 삼투압 구배가 생성된다. 삼투압 충격의 결과 중 하나는 세포 수분의 손실과 세포 내 단백질의 변성이다. HSP mRNA 수준의 삼투압 스트레스 유발 및 열 유발 증가 패턴은 매우 유사하다.
또한 저온 충격(15°C 이하)은 인간 표피의 스트레스 반응을 자극하여 발현된 단백질의 스펙트럼을 변경하고 HSP의 합성을 유도하는 것으로 나타났다.
이들 단백질은 분자량을 기준으로 6개의 주요 계열, 즉 HSP100, HSP90, HSP70, HSP60, HSP40, 및 작은 열 충격 단백질(sHSP)로 분류된다. sHSP는 12 내지 43 kDa의 하위 단위 분자량을 갖는다.
많은 sHSP의 중요한 기능은 단백질과 폴리펩타이드의 응집을 방지하는 능력이다. 세포 내부에서는 기본 수준에서 구성적으로 발현되지만 온도 상승과 같은 스트레스 조건에서는 발현이 크게 상향 조절된다. 이는 단백질 펼침의 해로운 영향에 대한 세포의 제1 방어선으로 간주된다. 인간 sHSP는 열 유발 발현, 조직 및 세포내 국소화, 구조, 기질 선호도 및 기능과 관련하여 매우 다른 특성을 가지고 있다. 이러한 차이로 인해, 인간 sHSP는 급성 및 다양한 유형의 만성(질병 관련) 스트레스로부터 보호하는 능력이 다르다.
HSPB2(HSP27로도 알려짐)는 스트레스 유발 단백질 응집을 방지한다. HSP27은 온전한 피부에서 주로 표피의 과립층과 가시세포층에서 발견된다. 멜라닌 세포, 피부 섬유아세포, 및 내피 세포는 검출 가능한 양의 HSP27을 발현하지 않는다. 모낭에서 염색은 주로 외부 뿌리 덮개와 누두 상피에 국한된다. HSP27의 유도성은 건강한 젊은(19 내지 28세) 지원자와 나이든(55 내지 65세) 지원자의 상완 안쪽에서 채취한 생검을 비교하여 나이가 들수록 감소하는 것으로 나타났다.
HSPB8(HSP22라고도 알려짐)은 sHSP 계열의 비교적 새로운 구성원이다. 이는 피부에서 낮은 수준으로 발현되고, 샤페론 활성을 갖고, 대부분의 sHSP와 상호작용하며, 프로테오솜 또는 자가포식 조절과 관련된 펼쳐진 단백질의 단백질 분해에 기여한다.
αB-크리스탈린(CRYAB, HSPB5로도 알려짐)은 많은 조직에서 구성적으로 발현되고 항세포사멸 특성과 샤페론 활성을 가지고 있다. 이는 다른 HSP, 즉 HSP27과 올리고머를 형성할 수 있다.
HSP27은 또한 스트레스 반응 이상의 생물학적 기능 조절자이기도 하다. 그 발현은 각질형성세포 분화와 연관되어 있고 기저층에서 과립층까지 지속적으로 증가한다. 각질형성세포 분화는 각질층을 형성하고 이를 통해 유해 자극의 유입을 방지하는 데 중요한 유능한 표피 장벽을 형성한다.
육상 동물과 인간의 신체 표면은 공기와 기계적 스트레스에 노출되어 있으며, 이들 둘은 모두 유기체와 환경 사이의 직접적인 경계면에서 살아있는 세포의 지속성과 양립할 수 없다. 또한, 일반적인 공기 습도는 피부의 수분 농도보다 낮다. 따라서, 주변 공기는 지속적으로 피부의 수분을 빼앗고, 이는 습도가 낮을수록 더욱 강해진다. 피부의 층화 표피는 유기체를 환경으로부터 물리적으로 분리하고 탈수, 화학 물질, 물리적 손상, 및 미생물에 대한 구조적 및 기능적 방어의 제1선 역할을 한다. 표피의 살아있는 세포층은 두 가지 다른 수준에서 장벽을 형성하고 유지하는 데 중요하다. 첫째, 각질형성세포는 복잡한 공간적 및 시간적 분화 과정을 거쳐 궁극적으로 피부의 가장 바깥쪽의 죽은 보호층을 형성한다. 이러한 분화의 손상은 예를 들어 아토피성 피부염에서 볼 수 있는 바와 같이 각질층(SC) 장벽 기능을 감소시킨다. 둘째, 살아있는 세포층 자체가 동일한 표피층과 다른 표피층의 세포 사이에 밀착된 기계적 응집력을 제공하여 장벽을 형성한다. 이 장벽을 확립하려면, 생존 가능한 세포가 밀착 연접, (각막) 데스모솜, 및 부착 연접과 같이 세포간 접촉을 세포골격에 연결하는 세포간 연접에 의해 서로 연결되어야 한다.
밀착 연접(TJ)은 폐색 연접이다. 이는 상피 세포 사이의 세포간 공간을 밀봉하고 이 구조의 '밀폐성'은 환경적 요인에 의해 동적으로 조절되며 생리학적 요구를 해결한다. 다수의 TJ 단백질이 인간(및/또는 쥐) 표피와 배양된 각질형성세포에서 확인되었다. 여기에는 CLDN1과 같은 클라우딘(CLDN), 오클루딘(OCLN) TJ 관련 MARVEL 단백질(TAMP) 및 연접 부착 분자(JAM) 막횡단 계열뿐만 아니라 여러 TJ 플라크 단백질(예: 조눌라 오클루덴(Zonula occludens)/ZO 및 신귤린(cingulin))이 포함된다. 흥미롭게도, 표피의 면역염색으로 확인된 대부분의 TJ 단백질은 기능성 TJ 장벽이 발견된 과립층의 세포-세포 경계(예: CLDN-1, -4, -6, -7, -11, -12, 및 -18, 오클루딘, ZO-1, ZO-2, 신귤린)에 국한되어 있다. 표피 장벽 기능에 밀착 연접 성분이 필요하다는 기능적 증거는 과립층의 장벽 기능 손상으로 인해 대규모 경피 수분 손실(TEWL)로 사망한 클라우딘-1 결핍 쥐에서 나왔다. 배양된 각질형성세포를 사용함으로써 TJ가 물과 다양한 크기의 분자 및 이온에 대한 장벽을 형성하는 것으로 나타났다.
데스모솜은 주로 세포 응집에 관여하는 "기계적" 연접이다. 이들은 부착 연접의 고전적인 카드헤린과 유사하며 카드헤린 슈퍼패밀리의 일부인 데스모솜 카드헤린으로 구성된다. 데스모글레인(DSG) 1-4 및 데스모콜린(DSC) 1-3은 인간 표피에서 발견된다. 데스모솜 카드헤린의 세포내 말단은 케라틴 필라멘트가 결합하는 데스모솜 플라크를 형성하는 어댑터 단백질의 분자 네트워크에 삽입된다. 각질형성세포는 표피층을 통해 이동하면서 세포 주변에서 지속적으로 데스모솜을 형성하고 회수한다. 이 전환 동안 연접을 구성하는 분자(구조의 물리적 해리 없이도)도 지속적으로 교체된다. 각질형성세포 분화 수준에 따라, 하부 표피 구획의 데스모글레인 2 및 3은 상부 생존 표피층의 데스모글레인 1 및 4로 점진적으로 대체된다. 같은 방식으로, 데스모콜린 3이 데스모콜린 1로 대체된다. 이러한 데스모솜의 분화 의존적 구성은 기계적 안정성의 증가와 일치한다.
부착 연접은 세포간 부착을 세포골격에 결합시켜 세포 집단의 행동을 조정하는 세포간 네트워크를 생성하는 세포간 구조이다.
부착 연접은 동적 개체이며 세포골격 역학 및 세포 극성을 조절하는 신호 플랫폼으로서 기능한다. 따라서, 세포 모양, 분열, 성장, 세포사멸 및 장벽 기능과 같은 부착 외에 다양한 범위의 다른 세포 과정을 조절한다. 부착 연접의 분자 기반은 두 개의 세포 부착 수용체 복합체, 즉 고전적인 카드헤린/카테닌 복합체와 넥틴/아파딘 복합체에 의해 형성되며, 둘 다 액틴 세포골격에 연결될 수 있다. 고전적 카드헤린은 세포질 면에서 카테닌과 상호작용하는 단일 막횡단 Ca2+ 의존성 세포 부착 분자이다. 두 가지 유형의 고전적 카드헤린이 표피에서 발현된다: 주로 모낭 주변과 모낭 내부의 기저층에서 발현되는 P-카드헤린(카드헤린 3) 및 표피의 모든 층에서 발견되는 E-카드헤린(카드헤린 1).
연접 유전자 및 단백질을 자극하여 표피 완전성을 강화함으로써 방어 기능을 증가시키는 제제는 또한 조직의 항상성을 촉진하므로 조직 기능성에도 도움이 될 것으로 예상할 수 있다. 또한, 피부의 노화는 피부 수분 손실과도 연관되어 있다. 즉, 피부의 지속적인 수분 손실은 궁극적으로 피부 노화를 가중시킨다.
화학적 장애로서 표피는 산성 pH, 고도로 조직화된 지질 및 항균 펩타이드라고도 알려진 다양한 숙주 방어 펩타이드를 보유하고 있다. 피부에서 발견되는 가장 중요한 숙주 방어 펩타이드 계열 중 하나인 인간 베타 데펜신은 광범위한 살균 활성으로 잘 알려져 있다. 피부, 폐, 신장, 췌장, 자궁, 눈, 코 점막, 및 구강 점막 등 여러 장기의 상피세포에서 주로 생산되는 양이온성 펩타이드이다. 인간 β-데펜신 1 펩타이드(hBD-1)는 DEFB1 유전자좌에 의해 암호화되며 그람 양성 및 음성 박테리아에 대해 작용한다. 또한, 최근 연구에서는 피부 장벽 기능의 조절 및 유지에 있어서 hBD의 잠재적인 역할을 확인했다.
WO 2013/115683 A2는 신남산 유도체, 바람직하게는 클로로겐산, 페룰산 또는 카페인산, 커뮤킨 또는 카페인산의 페닐에틸 에스테르와 같은 신남산 유도체 군 중에서 선택된 적어도 하나의 페놀 화합물에 의한 인간 및 동물 세포에서의 열 충격 단백질 합성(초점 고분자량 HSP = HSP60, HSP70, HSP90, 및 HSP100)의 유도를 기술하고 있다. 페놀 화합물의 혼합물은 또한 식물 추출물, 예를 들어 커피콩 추출물, 바람직하게는 커피 생두 추출물로 나타낼 수 있다.
WO 2018/196993 A1은 유전자 수준에서 HSP27과 같은 작은 열 충격 단백질(HSP) 및 예를 들어 베타 데펜신 1 및 S100 칼슘 결합 단백질 A8과 같은 항미생물 단백질 및 펩타이드(AMP)의 상향 조절제로서 신선한 건조 야로우(아킬레아 밀레폴리움(Achillea millefollium)) 식물 압착 과즙을 기술하고 있다.
신선한 건조 야로우 식물 압착 과즙은 상대적으로 높은 폴리페놀 함량(16.4%), 특히 모노카페오일퀸산 군 및 디카페오일퀸산 군을 포함한 페놀카르복실산이 함유되어 있는 것이 특징이다. 또한 루틴, 단백질, 아미노산, 및 미네랄이 포함되어 있다.
카페오일퀸산은 다양한 계열의 식용 및 약용 식물에서 발견되는 광범위한 종류의 매우 일반적인 2차 대사산물이다. 하나의 퀸산 분자에 연결된 하나의 카페인산 분자로 구성된 분자를 모노카페오일퀸산이라고 한다. 디카페오일퀸산(분자식 C25H24O12)은 에스테르 결합을 통해 하나의 퀸산 분자에 연결된 두 개의 카페인산 분자를 특징으로 한다.
카페오일퀸산은 사과, 핵과(복숭아, 천도복숭아, 자두, 라이치, 망고, 체리, 퀸스), 베리류(블루베리, 블랙커런트, 블랙베리, 빌베리), 커피콩, 마테(감탕나무과 상록수), 인동, 브라시카 야채(케일, 양배추, 및 브뤼셀 콩나물), 미나리과(셀러리, 당근, 캐러웨이, 및 고수), 및 옥수수 샐러드, 아니스 스타, 및 감자와 같은 기타 야채에 함유되어 있다. 그럼에도, 높은 유병률에도 불구하고, 카페오일퀸산은 아티초크(시나라 스콜리무스 L.), 시나라 카둔쿨루스, 검은쇠채(스코조네라 히스파니카 L.), 일반 야로우(아킬레아 밀레폴리움 L.), 밀크 시슬(실리범 마리아넘 L. 개트너), 관동(투실라고 파르파라 L.), 탠시(타나세툼 불가레 L.), 및 카모마일(마트리카리아 카모밀라 L.)과 같은 국화과 식물의 가장 특징적인 성분으로 여겨진다. 모든 카페오일퀸산 중에서 모노카페오일퀸산인 클로로겐산이 가장 널리 퍼져 있다.
축적된 증거에 따르면 이러한 화합물은 항산화, 항균, 항기생충, 신경 보호, 항염증, 항암, 항바이러스 및 항당뇨병 효과와 같은 광범위한 생물학적 활성을 가지고 있음이 입증되고 있다. 그러나 카페오일퀸산의 중요하고 어려운 특징 중 하나는 화학적 불안정성이다.
열 충격 단백질을 유도하는 여러 제제가 이미 알려져 있지만, 낮은 사용 수준에서도 새롭고 매우 효과적인 안전하고 안정적인 HSP 유도제, 특히 sHSP 유도제에 대한 지속적인 요구가 있다. 이러한 제제는 노화 및 스트레스 상황에서 적절한 단백질을 지원하여 일반적으로 조직 기능성(단백질 항상성)을 유지한다.
동시에 적절한 장벽 기능(예: 피부 장벽 기능)도 지원하는 제제에 대한 업계의 요구는 훨씬 더 커질 것이다.
열 충격 단백질을 유발하는 많은 제제의 또 다른 단점은 이들 제제가 특히 이들 제제가 제공되는 조성물에서 그다지 안정적이지 않다는 점이다. 예를 들어, 이러한 여러 제제는 일반적인 화장품 제형에서 안정적이지 않다. 따라서, 이들 제제의 HSP-유도 효과를 유리하게 만들기 위해서는 이들 제제가 이러한 조성물에 안정화된 형태로 제공될 필요가 있다.
따라서, 본 발명의 주된 목적은 HSP를 유도하고/하거나 적절한 장벽 기능을 지원하고/개선하는 동시에 이들 제제가 안정화된 형태로 존재하는 제제를 포함하는 신규 혼합물을 제공하는 것이었다.
본 발명의 주요 목적은
(a)
바람직하게는 디카페오일퀸산(들) 중 1개, 2개, 3개 이상 또는 모두가 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 및 4,5-디카페오일퀸산으로 이루어진 군으로부터 선택되고,
더욱 바람직하게는 디카페오일퀸산(들) 중 1개, 2개, 3개, 또는 모두가 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 및 4,5-디카페오일퀸산으로 이루어진 군으로부터 선택되고,
특히 바람직하게는 디카페오일퀸산(들) 중 1개, 2개, 또는 모두가 3,4-디카페오일퀸산 및 3,5-디카페오일퀸산으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 디카페오일퀸산(들); 및
(b)
토코페롤
을 포함하거나 이로 이루어진 혼합물로서, 성분 (b)의 총 중량에 대한 성분 (a)의 총 중량의 중량비는 1:1000 내지 5:1 범위, 바람직하게는 1:800 내지 2:1 범위이고, 특히 바람직하게는 1:600 내지 1:1 범위, 특별히 바람직하게는 1:500 내지 1:2 범위, 더욱 바람직하게는 1:300 내지 1:5 범위, 보다 바람직하게는 1:250 내지 1:10 범위; 특별히 바람직하게는 1:100 내지 1:20 범위, 더욱 더 바람직하게는 1:75 내지 1:25 범위인, 혼합물에 의해 달성된다.
또한, 본 발명에 따른 혼합물에서, 상기 기술된 비율은 상기 기술된 바와 같이 임의의 상한과 하한, 임의의 상한과 다른 상한, 또는 임의의 하한과 다른 하한의 임의의 조합일 수 있다.
바람직하게는, 성분 (a) 및 (b)는 본 명세서에 기술된 바와 같이 성분들이 상승적으로 작용하는 비율로 혼합물에 존재한다.
화합물 3,4-디카페오일퀸산은 CAS 번호 57378-72-0으로 추가로 기술되며 바람직하게는 그의 모든 가능한 입체이성질체를 포함한다.
화합물 3,5-디카페오일퀸산은 CAS 번호 2450-53-5로 추가로 기술되며 바람직하게는 그의 모든 가능한 입체이성질체를 포함한다.
화합물 1,5-디카페오일퀸산은 CAS 번호 19870-46-3으로 추가로 기술되며 바람직하게는 그의 모든 가능한 입체이성질체를 포함한다.
화합물 4,5-디카페오일퀸산은 CAS 번호 14534-61-3으로 추가로 기술되며 바람직하게는 그의 모든 가능한 입체이성질체를 포함한다.
"토코페롤"이라는 용어는 일종의 유기 화학 화합물(보다 정확하게는 다양한 메틸화 페놀)을 의미하며, 그 중 다수는 비타민 E 활성을 가지고 있다. 따라서 "토코페롤"이라는 용어에는 토코페롤(알파, 베타, 감마, 및 델타-토코페놀) 및 토코트리에놀(알파, 베타, 감마, 및 델타-토코트리에놀)과 같은 여러 화합물이 포함된다. 그러나, "토코페롤"이라는 용어에는 토코페릴 아세테이트가 포함되지 않는다.
놀랍게도 실시예 1에 나타난 바와 같이 디카페오일퀸산이 HSP 발현을 유도하는 매우 강력한 제제인 반면, 놀랍게도 모노카페오일퀸산은 실시예 2에 나타난 바와 같이 HSP를 유도할 수 없다는 것이 밝혀졌다.
마찬가지로, 개선된 장벽 기능으로 인한 스트레스 유발 단백질 손상의 감소에 관여하는 실시예 1 및 2에 나타난 바와 같이, DSG1, DSC1, CLDN1, 및 OCDN의 유도에 의해 나타난 바와 같이, 모노카페오일퀸산이 아닌 디카페오일퀸산도 "기계적", 데스모솜(desmosomal), 및 밀착 연접 단백질을 유도한다는 사실이 놀랍게도 밝혀졌다.
훨씬 더 놀랍게도, 실시예 4 내지 8에 나타낸 바와 같이, 토코페롤과 조합된 디카페오일퀸산이 HSP, 데스모솜, 및 밀착 연접 단백질 수준의 상승적 상향조절을 유도한다는 것이 밝혀졌다. 토코페롤만으로는 그러한 효과가 없기 때문에 이는 특히 두드러진다.
본 발명에 따른 혼합물은 혼합물의 총 중량에 대하여 성분 (a)의 0.1 내지 85 중량%, 바람직하게는 0.2 내지 70 중량%, 특히 바람직하게는 0.25 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 40 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 20 중량%, 한층 더 바람직하게는 2 내지 10 중량%, 특별히 바람직하게는 2.5 내지 5 중량%를 포함하고/하거나 본 발명에 따른 혼합물은 혼합물의 총 중량에 대하여 성분 (b)의 15 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 20 내지 99 중량%, 특히 바람직하게는 25 내지 95 중량%, 더욱 바람직하게는 30 내지 90 중량%, 보다 바람직하게는 40 내지 80 중량%를 포함하고, 한층 더 바람직하게는 50 내지 75 중량%, 특별히 바람직하게는 55 내지 65 중량%를 포함하는 것이 바람직하다.
추가적으로 또는 대안적으로, 성분 (a) 및 성분 (b)는 본원에 기술된 바와 같이 성분 (a) 및 성분 (b)가 상승적으로 작용하는 양으로 혼합물에 존재하는 것이 바람직하다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 혼합물은 성분 (a) 및 성분 (b)로 구성된다.
성분 (a) 및 (b)는 합성 또는 천연 유래일 수 있다. 화합물 (a) 및/또는 (b)가 천연 유래인 경우, 이는 식물 추출물에 존재할 수 있다. 이 경우, 식물 추출물을 첨가하여 본 발명에 따른 혼합물을 제공할 수 있다. 또한, 화합물 (a) 및/또는 (b)는 하나를 초과하는 식물 추출물에 존재할 수 있다. 이 경우, 식물 추출물(즉, 식물 추출물의 혼합물)을 모두 첨가하여 본 발명에 따른 혼합물을 제공할 수 있다. 실시예 3에 나타난 바와 같이, 성분 (a) 및/또는 (b)가 식물 추출물로서 존재하는 경우에도 본원에 기술된 효과가 얻어진다.
바람직하게는, 성분 (a) 및 (b)는 동일하거나 다른 추출물, 또는 동일하거나 다른 추출물 혼합물에 존재한다.
바람직하게는, 이러한 식물 추출물은 야로우, 아르니카, 커피, 엘더플라워, 아이비, 인동덩굴, 국화, 아티초크, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 식물로부터 얻어진다. 바람직하게는, 커피로부터의 식물 추출물은 커피콩 추출물이고, 특히 바람직하게는 커피 생두 추출물이다. 바람직하게는, 아이비 식물 추출물은 아이비 잎 추출물이다. 바람직하게는, 인동덩굴 식물 추출물은 인동덩굴 꽃 식물 추출물이다.
따라서, 본 발명에 따른 혼합물은 식물 추출물, 바람직하게는 야로우, 아르니카, 커피, 엘더플라워, 아이비, 인동덩굴, 국화, 아티초크, 또는 이러한 식물 추출물의 혼합물로부터 얻은 식물 추출물을 포함하고, 여기서 식물 추출물 또는 식물 추출물의 혼합물은 성분 (a)를 포함하고/하거나, 본 발명에 따른 혼합물은 식물 추출물 또는 식물 추출물의 혼합물을 포함하고, 여기서 식물 추출물 또는 식물 추출물의 혼합물은 성분 (b)를 포함한다. 바람직하게는 이 경우, 본 발명에 따른 혼합물의 성분 (a) 및/또는 (b)는 식물 추출물에만 존재하고, 즉, 추가 성분 (a) 및/또는 (b)는 식물 추출물의 성분 (a) 및/또는 (b)를 제외하고 본 발명에 따른 혼합물에 존재하지 않는다.
또한, 본원에 기술된 식물 추출물은 추출물의 총 중량을 기준으로 식물 기반 성분의 적어도 50 중량%, 바람직하게는 적어도 75 중량%, 특히 바람직하게는 적어도 90 중량%, 더욱 바람직하게는 적어도 95 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 97 중량%, 한층 더 바람직하게는 적어도 98 중량%, 특별히 바람직하게는 적어도 99 중량%를 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 본원에 기술된 식물 추출물은 추출물의 총 중량을 기준으로 식물 기반 성분의 최대 99.5 중량%, 바람직하게는 최대 99 중량%, 더욱 바람직하게는 최대 98 중량%, 특히 바람직하게는 최대 97 중량%, 보다 바람직하게는 최대 95 중량%, 더욱 바람직하게는 최대 90 중량%, 한층 더 바람직하게는 최대 75 중량%, 특별히 바람직하게는 최대 50 중량%, 특별히 바람직하게는 최대 30 중량%, 더욱 바람직하게는 최대 25 중량%, 특히 바람직하게는 최대 20 중량%, 보다 바람직하게는 최대 10 중량%, 더욱 바람직하게는 최대 5 중량%, 한층 더 바람직하게는 최대 1 중량%를 포함하는 것이 바람직하고, 여기서 "최대"라는 용어는 식물 기반 성분이 존재하지 않을 가능성을 배제한다.
"식물 기반 성분"이라는 용어는 추출물을 얻은 식물 재료에 존재하는 성분을 기술하지만, 디카페오일퀸산과 토코페롤은 제외된다. 바람직하게는, "식물 기반 성분"이라는 용어는 엽록소, 루비스코, 셀룰로오스, 단당류, 이당류, 삼당류, 또는 올리고당과 같은 당류, 당 알코올, 다당류, 아미노산, 펩타이드, 단백질, 미네랄, 페놀릭, 탄닌, 플라보노이드, 이소플라보노이드, 유기산, 지방산, 모노테르펜(C10), 세스퀴테르펜(C15), 디테르펜(C20), 또는 트리테르펜(C30)과 같은 테르펜, 카로티노이드, 알칼로이드, 아민으로 이루어진 군으로부터 선택된 성분을 기술한다.
따라서, 본 발명에 따른 혼합물은 바람직하게는 성분 (a) 및 합성적으로 얻은 성분 (b)를 포함하는 하나 이상의 식물 추출물을 포함할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명에 따른 혼합물은 바람직하게는 성분 (b)를 포함하는 하나 이상의 식물 추출물 및 합성적으로 얻은 성분 (a)를 포함할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명에 따른 혼합물은 바람직하게는 성분 (a)를 포함하는 하나 이상의 식물 추출물 및 성분 (b)를 포함하는 하나 이상의 식물 추출물을 포함할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명에 따른 혼합물은 바람직하게는 합성적으로 얻은 성분 (a) 및 합성적으로 얻은 성분 (b)를 포함할 수 있다.
더욱 바람직하게는, 성분 (b)는 자연적으로 얻어질 수 있지만, 상기 기술된 바와 같이 추출물에는 존재하지 않는다. 따라서, 본 발명에 따른 혼합물은 바람직하게는 합성적으로 얻은 성분 (a) 및 자연적으로 얻은 성분 (b)를 포함할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명에 따른 혼합물은 바람직하게는 성분 (a) 및 자연적으로 얻은 성분 (b)를 포함하는 하나 이상의 식물 추출물(들)을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 혼합물을 포함하는 조성물, 바람직하게는 화장품 조성물, 식품 또는 오락용(pleasure) 조성물, 또는 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량에 대하여 성분 (a)의 0.000001 내지 75 중량%, 바람직하게는 0.00005 내지 50 중량%, 특히 바람직하게는 0.00001 내지 25 중량%, 특별히 바람직하게는 0.0005 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 0.0001 내지 1 중량%, 한층 더 바람직하게는 0.0005 내지 0.5 중량%를 포함하고/포함하거나 본 발명에 따른 조성물은 조성물의 총 중량에 대하여 성분 (b)의 0.0001 내지 99 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 95 중량% 특히 바람직하게는 0.01 내지 90 중량%, 특별히 바람직하게는 0.01 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 25 중량%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%, 한층 더 바람직하게는 0.1 내지 1 중량%를 포함한다.
성분 (a) 및 (b)는 합성 또는 천연 유래일 수 있다. 화합물 (a) 및/또는 (b)가 천연 유래인 경우, 이는 식물 추출물에 존재할 수 있다. 이 경우, 식물 추출물을 첨가하여 본 발명에 따른 조성물을 제공할 수 있다. 또한, 화합물 (a) 및/또는 (b)는 하나를 초과하는 식물 추출물에 존재할 수 있다. 이 경우, 식물 추출물(즉, 식물 추출물의 혼합물)을 모두 첨가하여 본 발명에 따른 조성물을 제공할 수 있다. 실시예 3에 나타난 바와 같이, 성분 (a) 및/또는 (b)가 식물 추출물로서 존재하는 경우에도 본원에 기술된 효과가 얻어진다.
바람직하게는, 성분 (a) 및 (b)는 동일하거나 다른 추출물, 또는 동일하거나 다른 추출물 혼합물에 존재한다.
바람직하게는, 이러한 식물 추출물은 야로우, 아르니카, 커피, 엘더플라워, 아이비, 인동덩굴, 국화, 아티초크, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 식물로부터 얻어진다. 바람직하게는, 커피로부터의 식물 추출물은 커피콩 추출물이고, 특히 바람직하게는 커피 생두 추출물이다. 바람직하게는, 아이비 식물 추출물은 아이비 잎 추출물이다. 바람직하게는, 인동덩굴 식물 추출물은 인동덩굴 꽃 식물 추출물이다.
따라서, 본 발명에 따른 조성물은 식물 추출물, 바람직하게는 야로우, 아르니카, 커피, 엘더플라워, 아이비, 인동덩굴, 국화, 아티초크, 또는 이러한 식물 추출물의 혼합물로부터 얻은 식물 추출물을 포함하고, 여기서 식물 추출물 또는 식물 추출물의 혼합물은 성분 (a)를 포함하고/하거나 본 발명에 따른 조성물은 식물 추출물 또는 식물 추출물의 혼합물을 포함하고, 여기서 식물 추출물 또는 식물 추출물의 혼합물은 성분 (b)를 포함하는 것이 바람직하다. 바람직하게는 이 경우, 본 발명에 따른 조성물의 성분 (a) 및/또는 (b)는 식물 추출물에만 존재한다. 즉, 추가 성분 (a) 및/또는 (b)는 식물 추출물(들)의 성분 (a) 및/또는 (b)를 제외하고, 본 발명에 따른 조성물에 존재하지 않는다.
또한, 본원에 기술된 식물 추출물은 추출물의 총 중량을 기준으로 식물 기반 성분의 적어도 50 중량%, 바람직하게는 적어도 75 중량%, 특히 바람직하게는 적어도 90 중량%, 더욱 바람직하게는 적어도 95 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 97 중량%, 한층 더 바람직하게는 적어도 98 중량%, 특별히 바람직하게는 적어도 99 중량%를 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 본원에 기술된 식물 추출물은 추출물의 총 중량을 기준으로 식물 기반 성분의 최대 99.5 중량%, 바람직하게는 최대 99 중량%, 더욱 바람직하게는 최대 98 중량%, 특히 바람직하게는 최대 97 중량%, 보다 바람직하게는 최대 95 중량%, 더욱 바람직하게는 최대 90 중량%, 한층 더 바람직하게는 최대 75 중량%, 특별히 바람직하게는 최대 50 중량%, 특별히 바람직하게는 최대 30 중량%, 더욱 바람직하게는 최대 25 중량%, 특히 바람직하게는 최대 20 중량%, 보다 바람직하게는 최대 10 중량%, 더욱 바람직하게는 최대 5 중량%, 한층 더 바람직하게는 최대 1 중량%를 포함하는 것이 바람직하고, 여기서 "최대"라는 용어는 식물 기반 성분이 존재하지 않을 가능성을 배제한다.
"식물 기반 성분"이라는 용어는 추출물을 얻은 식물 재료에 존재하는 성분을 기술하지만, 디카페오일퀸산과 토코페롤은 제외된다. 바람직하게는, "식물 기반 성분"이라는 용어는 엽록소, 루비스코, 셀룰로오스, 단당류, 이당류, 삼당류, 또는 올리고당과 같은 당류, 당 알코올, 다당류, 아미노산, 펩타이드, 단백질, 미네랄, 페놀릭, 탄닌, 플라보노이드, 이소플라보노이드, 유기산, 지방산, 모노테르펜(C10), 세스퀴테르펜(C15), 디테르펜(C20), 또는 트리테르펜(C30)과 같은 테르펜, 카로티노이드, 알칼로이드, 아민으로 이루어진 군으로부터 선택된 성분을 기술한다.
따라서, 본 발명에 따른 조성물은 성분 (a) 및 합성적으로 얻은 성분 (b)를 포함하는 하나 이상의 식물 추출물을 포함할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명에 따른 조성물은 성분 (b) 및 합성적으로 얻은 성분 (a)를 포함하는 하나 이상의 식물 추출물(들)을 포함할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명에 따른 조성물은 성분 (a)를 포함하는 하나 이상의 식물 추출물(들) 및 성분 (b)를 포함하는 하나 이상의 식물 추출물을 포함할 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명에 따른 조성물은 합성적으로 얻은 성분 (a) 및 합성적으로 얻은 성분 (b)를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 화장품 조성물은 바람직하게는 인간 또는 동물의 피부에 국소 적용하여 특히 미용 효과를 달성하기에 적합한 조성물로 이해될 수 있다. 본 발명에 따른 화장품 조성물은 하나 이상의 화장용으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다.
바람직하게는 이러한 화장용으로 허용되는 담체는 물 이외의 담체, 더욱 바람직하게는 글리콜, 지방족 에스테르, 바람직하게는 폴리에틸렌글리콜 에스테르 및 폴리에틸렌글리콜 에테르 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 담체, 특히 하나, 그 이상, 또는 모든 화장품 조성물의 추가 성분의 생체이용률을 개선하기 위한 화장용으로 허용되는 담체이다.
특히 바람직하게는, 화장용으로 허용되는 담체는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다:
- 특히 바람직하게는 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖고, 바람직하게는 1,2-프로필렌 글리콜, 2-메틸프로판-1,3-디올, 1,2-부틸렌 글리콜, 1,3-부탄디올, 1,2-펜탄디올, 1,3-펜탄디올, 1,5-펜탄디올, 2,4-펜탄디올, 2-메틸-펜탄-2,4-디올, 1,2-헥산디올, 1, 6-헥산디올, 1,2-옥탄디올, 1,2-헵탄디올, 1,2-데칸디올로부터 선택된, 디올, 바람직하게는 알칸 디올(들);
- 지방족 에스테르, 바람직하게는 6 내지 36개의 탄소 원자를 갖는 지방족 에스테르, 바람직하게는 모노에스테르, 디에스테르, 또는 트리에스테르, 바람직하게는 디에틸 프탈레이트 디에틸헥실 2,6-나프탈레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 이소프로필 올레에이트, n-부틸 스테아레이트, n-헥실 라우레이트, n-데실 올레에이트, 이소옥틸 스테아레이트, 이소노닐 스테아레이트, 이소노닐 이소노나노에이트, 3,5,5-트리메틸헥실 3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 이소노나노에이트, 2-에틸헥실 3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 2-에틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 2-에틸헥실 라우레이트, 2-헥실데실 스테아레이트, 세테아릴 에틸헥사노에이트, 스테아릴 이소노나노에이트, 팔미틸 이소노나노에이트, 세테아릴 이소노나노에이트, 팔미틸 3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 스테아릴 3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 세테아릴 3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 스테아릴 헵타노에이트, 스테아릴 카프릴레이트, 2-옥틸도데실 팔미테이트, 올레일 올레에이트, 올레일 에루케이트, 에루실 올레에이트, 에루실 에루케이트, 2-에틸헥실 이소스테아레이트, 이소트리데실 이소노나노에이트, 2-에틸헥실 코코에이트, C12-15-알킬 벤조에이트, 세틸 팔미테이트, 트리에틸 시트레이트, 트리아세틴(트리아세틸 시트레이트), 벤질 벤조에이트, 벤질 아세테이트, 식물성 기름(바람직하게는 올리브유, 해바라기유, 대두유, 땅콩유, 유채씨유, 아몬드유, 팜유, 코코넛 오일, 팜핵유) 및 트리글리세라이드, 특히 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 트리이소노나노에이트, 글리세릴 라우레이트, 또는 동일하거나 다른 C6 내지 C10 지방산 라디칼을 갖는 트리글리세라이드(소위 중쇄 트리글리세라이드, 특히 글리세릴 트리카프릴레이트, 글리세릴 트리카프레이트와 같은 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드);
- 바람직하게는 데칸올, 데세놀, 옥탄올, 옥테놀, 도데칸올, 도데세놀, 옥타디에놀, 데카디에놀, 도데카디에놀, 올레일 알코올, 리시놀레일 알코올, 에루실 알코올, 스테아릴 알코올, 이소스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 라우릴 알코올, 미리스틸 알코올, 아라키딜 알코올, 리놀레일 알코올, 리놀레닐 알코올, 헥실데칸올, 옥틸도데칸올(특히 2-옥틸-1-도데칸올), 및 세테아릴 알코올 및 베헤닐 알코올로 이루어진 군으로부터 선택된, 분지형 및 비분지형 알킬 또는 알케닐 알코올;
- 특히 6 내지 24개의 탄소 원자를 갖고, 바람직하게는 호호바 오일, 이소에이코산, 디카프릴릴 에테르, 미네랄 오일, 바셀린, 스쿠알란, 스쿠알렌, 시클로메티콘, 데카메틸사이클로펜타실록산, 운데카메틸사이클로트리실록산, 폴리디메틸실록산, 및 폴리(메틸-페닐) 실록산으로 이루어진 군으로부터 선택된, 분지형 및 비분지형 탄화수소 및 왁스, 환형 또는 선형 실리콘 오일 및 디알킬 에테르; 그리고
- 아세톤, 메틸프로필 케톤, 디프로필 케톤, 디메틸 설폭사이드, 글리세린 카르보네이트, 프로필렌 카르보네이트, 부틸렌 카르보네이트 글리세린 포르말, 솔케탈, 2-에틸 헥산올, 2-부틸 옥탄올, 2-헥실 데칸올, 또는 2-옥틸 도데칸올과 같은 기타 다른 용매.
바람직하게는, 상기 기술된 바와 같은 하나 이상의 화장용으로 허용되는 담체를 포함하는 조성물은 취급이 용이하고 장기간에 걸쳐 안정적이다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 화장품 조성물은 적합한 보조 물질 및 첨가제, 예를 들어 방부제, 특히 US 2006/0089413에 기술된 것들, 항균제, 예를 들어 항균제 또는 효모 및 곰팡이를 치료하는 제제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 항여드름 및 피지 감소제, 특히 WO 2008/046791에 기술된 것들, 피부 노화 방지 화합물, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 항비듬제, 특히 WO 2008/046795에 기술된 것들, 항자극제(항염증제, 자극 방지제, 자극 억제제), 특히 WO 2007/042472 및 US 2006/0089413에 기술된 것들, 항산화제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 담체 물질, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 킬레이트제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 탈취제 및 발한 억제제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 수분 조절제(수분 기증제, 보습 물질, 수분 유지 물질), 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 삼투질, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 상용성 용질, 특히 WO 01/76572 및 WO 02/15868에 기술된 것들, 단백질 및 단백질 가수분해물 , 특히 WO 2005/123101 및 WO 2008/46676에 기술된 것들, 피부 미백제, 특히 WO 2007/110415에 기술된 것들, 피부 태닝제, 특히 WO 2006/045760에 기술된 것들, 냉각제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 피부 냉각제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 피부 온열제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, UV-흡수제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, UV 필터, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, WO 2005/107692에 따른 벤질리덴-베타-디카르보닐 화합물 및 WO 2006/015954에 따른 알파-벤조일-신남산 니트릴, 방충제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 식물 부분, 식물 추출물, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 비타민, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 유화제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 겔화제 , 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 오일 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 왁스, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 지방, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 인지질, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 포화 지방산 및 단일- 또는 다중 불포화 지방산 및 α-하이드록시산 및 폴리하이드록시-지방산 및 포화 및/또는 불포화 분지형 및/또는 비분지형 알칸 카르복실산의 에스테르, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 표면 활성 물질(계면활성제) 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 콜레스테롤 및/또는 지방산 및/또는 세라마이드 및/또는 유사세라마이드를 포함하는 피부 회복제, 특히 WO 2006/053912에 기술된 것들, 염료 및 착색제 및 안료, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 방향 화학물질 및 향미료 및 향료, 특히 S. Arctander, 20 Perfume and Flavor Chemicals, private publishing house, Montclair, N.J., 1969 and Surburg, Panten에 기술된 것들, Common Fragrance and Flavor Materials, 5th Edition, Wiley-VCH, Weinheim 2006, 바람직하게는 US 2008/0070825에 명시적으로 언급된 것들, 알코올 및 폴리올, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 유기 용매, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것들, 실리콘 및 실리콘 오일 및 실리콘 유도체 특히 WO 2008/046676에 기술된 것들, 살바이러스제, 연마제, 셀룰라이트 방지제, 수렴제, 방부제, 정전기 방지제, 결합제, 완충제, 세포 자극제, 세정제, 관리제, 제모제, 연화제, 효소, 에센셜 오일, 특히 US 2008/0070825에 기술된 것들, 섬유, 필름 형성제, 고정제, 거품 형성제, 거품 안정제, 거품 방지 물질, 거품 부스터, 젤 형성제, 모발 성장 촉진제, 모발 성장 억제제, 모발 관리제, 모발 세팅제, 모발 교정제, 모발 평활제, 표백제, 강화제, 얼룩 제거제, 광학 광택제, 함침제, 오염 방지제, 마찰 감소제, 윤활제, 불투명화제, 가소제, 피복제, 광택제, 유광제, 폴리머 특히 WO 2008/046676에 기술된 것들, 분말, 펩타이드, 단당류, 이당류, 및 올리고당류, 리오일링제, 마모제 , 피부 진정제, 피부 세정제, 피부 관리제, 피부 치유제, 피부 보호제, 피부 연화제, 피부 평활제, 영양제, 피부 보온제, 안정화제, 세제, 섬유 유연제 , 현탁화제, 증점제, 효모 추출물, 조류 또는 미세조류 추출물, 동물 추출물, 액화제, 색상 보호제, 및 전해질을 포함한다.
본 발명에 따른 화장품 또는 약학 조성물은 이러한 제형에 통상적으로 사용되는 화장품 보조 물질 및 첨가제, 예를 들어 자외선 차단제, 방부제, 살균제, 살진균제, 살바이러스제, 냉각 활성 화합물, 방충제(예: DEET, IR 3225), 식물 추출물, 식물 일부, 항염증 활성 화합물, 상처 치유를 촉진하는 물질(예: 키틴 또는 키토산 및 그 유도체), 필름 형성 물질(예: 폴리비닐피롤리돈 또는 키토산 또는 그 유도체), 항산화제, 비타민, 2-히이드록시카르복실산(예: 구연산, 말산, L-락트산, D-락트산, 또는 dl-락트산), 피부 착색제(예: 호두 추출물 또는 디히이드록시아세톤), 모발 성장 촉진 또는 모발 성장 억제용 활성 화합물, 피부 관리 조성물(예: 콜레스테롤, 세라마이드, 유사세라마이드), 연화제, 보습제 및/또는 습윤제, 지방, 오일, 포화 지방산, 단일 또는 다중 불포화 지방산, α-하이드록시산, 폴리하이드록시지방산 또는 그 유도체, 왁스, 또는 알코올, 폴리올, 폴리머와 같은 화장 또는 피부과용 제형의 기타 통상적인 구성요소, 폼 안정화제, 전해질, 유기 용매, 킬레이트제의 실리콘 유도체(예: 에틸렌디아민테트라아세트산 및 유도체), 항비듬 활성 화합물(예: 클림바졸, 케토코나졸, 피록토놀레아민, 아연 피리티온), 모발 관리제, 향수, 거품 방지 물질, 염료, 착색 작용을 하는 안료, 증점제(유리하게는 이산화규소, 규산알루미늄, 예를 들어 벤토나이트, 다당류 또는 그 유도체, 예를 들어 히알루론산, 구아콩 분말, 잔탄검, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 또는 알룰로스 유도체, 특히 유리하게는 폴리아크릴레이트, 예를 들어 카르보폴 또는 폴리우레탄), 표면 활성 물질 및 유화제를 포함한다.
추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명에 따른 화장품 조성물은 바람직하게는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 추가 물질을 포함할 수 있다:
- 가려움증 방지 화합물;
- 코르티코스테로이드 유형의 스테로이드성 항염증 물질, 특히 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 유도체, 예를 들어 하이드로코르티손 17-부티레이트, 덱사메타손, 덱사메타손 포스페이트, 메틸프레드니솔론 또는 코르티손;
- 비스테로이드성 항염증 물질, 특히 피록시캄 또는 테녹시캄과 같은 옥시캄, 아스피린, 디살시드, 솔프린 또는 펜도살과 같은 살리실산염, 디클로페낙, 펜클로페낙, 인도메타신, 술린닥, 톨메틴 또는 클린다낙과 같은 아세트산 유도체, 메페나믹과 같은 페나메이트, 메클로페남, 플루페남 또는 니플루믹, 이부프로펜, 나프록센 또는 베녹사프로펜과 같은 프로피온산 유도체, 페닐부타존, 옥시페닐부타존, 페브라존 또는 아자프로파존과 같은 피라졸;
- 천연 또는 자연 발생 항염증 물질 또는 붉어짐 및/또는 가려움증을 완화하는 물질, 특히 카밀레, 알로에 베라, 코미포라 종, 루비아 종, 버드나무, 버들풀, 귀리, 금송화, 아르니카, 세인트 존스 워트, 인동덩굴, 로즈마리, 파시플로라 인카르나타, 위치 하젤, 생강 또는 에키네시아의 추출물 또는 분획물, 또는 이들의 단일 활성 화합물;
- 알파-비사보롤, 아피게닌, 아피게닌-7-글루코사이드, 진저롤, 쇼가올, 진저디올, 디하이드로진저디온, 파라돌, 바람직하게는 [6]-파라돌, 천연 아베난쓰라마이드, 비천연 아베난쓰라마이드, 바람직하게는 디하이드로아베난쓰라마이드 D, 보스웰산, 피토스테롤, 글리시리진, 글라브리딘, 칸나비디올(CBD) 및 리코찰콘 A(바람직하게는 순수한 물질 형태),
- 피부 관리제, 바람직하게는 피부 수분 유지 조절제 또는 피부 회복제, 바람직하게는 젖산나트륨, 우레아, 및 유도체, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 1,2-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-헵탄디올, 및 1,2-옥탄디올로 이루어진 군으로부터 선택된, 바람직하게는 피부 수분 유지 조절제 또는 피부 회복제, 당 알코올, 바람직하게는 C3-C6 당 알코올, 콜라겐, 엘라스틴 또는 히알루론산, 디아실 아디페이트, 바셀린, 우로칸산, 레시틴, 알란토인, 판테놀, 피탄트리올, 리코펜, (유사-)세라마이드(바람직하게는 세라마이드 2, 하이드록시프로필 비스팔미트아마이드 MEA, 세틸옥시프로필 글리세릴 메톡시프로필 미리스타미드, N-(1-헥사데카노일)-4-하이드록시-L-프롤린(1-헥사데실) 에스테르, 하이드록시에틸 팔미틸 옥시하이드록시프로필 팔미트아마이드), 글리코스핑고지질, 콜레스테롤, 피토스테롤, 키토산, 콘드로이틴 황산염, 라놀린, 라놀린 에스테르, 아미노산, 비타민 E 및 유도체(바람직하게는 토코페롤, 토코페릴 아세테이트), 알파-하이드록시산(바람직하게는 시트르산, 젖산, 말산) 및 그 유도체, 단당류, 이당류 및, 올리고당, 바람직하게는 글루코스, 갈락토스, 과당, 만노스, 라불로스 및 유당, β-글루칸, 특히 귀리에서 추출한 1,3-1,4-β-글루칸과 같은 다당류, 베툴산 또는 우르솔산과 같은 알파-하이드록시-지방산 트리테르펜산, 및 조류 추출물 또는 그 단일 활성 화합물;
- 바람직하게는 멘톤 글리세롤 아세탈, 멘틸 락테이트, 바람직하게는 l-멘틸 락테이트, 특히 l-멘틸 l-락테이트)로 이루어진 군으로부터 선택된, 생리적 냉각제, 멘틸에틸 옥사메이트, 치환된 멘틸-3-카르복실산 아마이드(예: 멘틸-3-카르복실산 N-에틸아마이드, Nα-(L멘탄카르보닐)글리신 에틸 에스테르, 2-이소프로필-N-2,3-트리메틸부탄아마이드, 치환된 시클로헥산카르복실산 아마이드, 3-멘톡시프로판-1,2-디올, 2-하이드록시에틸멘틸카보네이트, 2-하이드록시프로필 멘틸 카보네이트, N-아세틸글리신 멘틸 에스테르(예: 멘틸 에스테르, 이소풀레골, 멘틸 하이드록시카르복실산 에스테르(예: 멘틸 3-하이드록시부티레이트), 모노멘틸 숙시네이트, 모노멘틸 글루타레이트, 2-머캅토시클로데카논, 멘틸 2-피롤리딘-5-온카르복실레이트, 2,3-디하이드록시-p-멘탄, 3,3,5-트리메틸시클로헥사논 글리세롤 케탈, 3-멘틸 3,6-디- 및 -트리옥사알카노에이트, 3-멘틸 메톡시아세테이트 및 아이실린;
- 히스타민 수용체 길항제, 세린 프로테아제 억제제, TRPV1 길항제, NK1 길항제, 칸나비노이드 수용체 작용제 및 TRPV3 길항제;
- 바람직하게는 아미노산(예: 글리신, 히스티딘, 티로신, 트립토판) 및 그 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된, 항산화제, 이미다졸(예: 유로칸산) 및 그 유도체, D,L-카르노신, D-카르노신, L-카르노신 및 그 유도체(예: 안세린)과 같은 펩타이드, 카로티노이드, 카로틴(예: β-카로틴, β-카로틴, 리코펜) 및 그 유도체, 클로로겐산 및 그 유도체, 리폰산 및 그 유도체(예: 디하이드로리폰산), 아우로티오글루코스, 프로필티오우라실 및 기타 티올(예: 티오레독신, 글루타티온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 글리코실, N-아세틸, 메틸, 에틸, 프로필, 아밀, 부틸 및 라우릴, 팔미토일, 올레일, γ-리놀레일, 콜레스테릴 및 그 글리세릴 에스테르) 및 그 염, 디라우릴 티오디프로피오네이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 티오디프로피온산 및 그 유도체(에스테르, 에테르, 펩타이드, 지질, 뉴클레오티드, 뉴클레오시드 및 염), (금속) 킬레이트제, 예를 들어 α-하이드록시-지방산, 팔미트산, 피트산, 락토페린, α-하이드록시산(예: 구연산, 젖산, 말산), 부식산, 담즙산, 담즙 추출물, 빌리루빈, 빌리버딘, EDTA, EGTA 및 그 유도체, 불포화 지방산 및 그 유도체(예: γ-리놀렌산, 리놀레산, 올레산), 엽산 및 그 유도체, 유비퀴논 및 유비퀴놀 및 그 유도체, 비타민 C 및 유도체(예: 6-O-아실-2-O-α-D-글루코피라노실-L-아스코르브산, 6-O-아실-2-O-β-D-글루코피라노실-라스코르브산, 2-O-α-D-글루코피라노실- L-아스코르브산 또는 2-O-β-D-글루코피라노실-L-아스코르브산과 같은, 아스코르빌 팔미테이트, Mg 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트, 아스코르빌 글리코사이드), 토코페롤 및 그 유도체(예: 비타민 E 아세테이트), 비타민 A 및 그 유도체(비타민 A 팔미테이트) 및 벤조인 수지의 코니페릴벤조에이트, 루트산 및 그 유도체, α-글루코실루틴, 케르세틴 및 그 유도체, 로즈마리산, 카르노솔, 카르노솔산, 레스베라트롤, 카페인산 및 그 유도체, 시나프산 및 그 유도체, 페룰산 및 그 유도체, 푸르푸릴리덴글루시톨, 부틸하이드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔, 노르디하이드로구아악 수지산, 노르디하이드로구아이레틱산, 트리하이드록시부티로페논, 요산 및 그 유도체, 만노스 및 그 유도체, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제, 아연 및 그 유도체(예: ZnO, ZnSO4), 셀레늄 및 그 유도체(예: 셀레늄 메티오닌), 스틸벤 및 그 유도체(예: 스틸벤 산화물, 트랜스-스틸벤 산화물) 및 언급된 이들 활성 화합물의 유도체(염, 에스테르, 에테르, 당, 뉴클레오티드, 뉴클레오시드, 펩타이드, 및 지질) 또는 녹차, 루이보스, 허니부쉬, 포도, 로즈마리, 세이지, 멜리사, 백리향, 라벤더, 올리브, 귀리, 코코아, 은행, 인삼, 감초, 인동덩굴, 회화나무, 푸에라리아, 피누스, 시트러스, 필란투스 엠블리카 또는 세인트 존스워트와 같은 식물의 항산화적 활성 추출물 또는 분획;
- 바람직하게는 바닐릴 알코올 n-부틸 에테르, 바닐릴 알코올 n-프로필 에테르, 바닐릴 알코올 이소프로필 에테르, 바닐릴 알코올 이소부틸 에테르, 바닐릴 알코올 n-아미노 에테르, 바닐릴 알코올 이소아밀 에테르, 바닐릴 알코올 n-헥실 에테르, 바닐릴 알코올 메틸 에테르, 바닐릴 알코올 에틸 에테르, 진저롤, 쇼가올, 진저론, 캡사이신, 디하이드로캡사이신, 노르디하이드로캡사이신, 호모캡사이신, 호모디하이드로캡사이신, 이소프로필 알코올, 이소아밀 알코올, 벤질 알코올, 유제놀, 계피 오일, 신남산 알데히드, 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된, 생리적 가온(가열) 제제;
- UVA 필터, UVB 필터, 및 무기 안료와 같은 UV 필터 물질, 바람직하게는 UV 필터는 p-아미노벤조산, 에톡실화 p-아미노벤조산 에틸 에스테르(25 몰), p디메틸아미노벤조산 2-에틸헥실 에스테르, N프로폭실화 p-아미노벤조산 에틸 에스테르 (2 몰), p-아미노벤조산 글리세롤 에스테르, 살리실산 2-에틸헥실 에스테르(호모살레이트)(네오 헬리오판(Neo Heliopan)®HMS), 살리실산 2-에틸헥실 에스테르(네오 헬리오판®OS), 트리에탄올아민 살리실레이트, 4-이소프로필벤질 살리실레이트, 안트라닐산 멘틸 에스테르(네오 헬리오판®MA), 디이소프로필신남산 에틸 에스테르, p-메톡시신남산 2-에틸헥실 에스테르(네오 헬리오판®AV), 디이소프로필신남산 메틸 에스테르, p메톡시신남산 이소아밀 에스테르(네오 헬리오판®E 1000), p-메톡시신남산 디에탄올아민염, p-메톡시신남산 이소프로필 에스테르, 2-에틸헥실 2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트(네오 헬리오판®303), 에틸 2-시아노-3,3'-디페닐아크릴레이트, 2-페닐벤즈이미다졸술폰산 및 염(네오 헬리오판®하이드로), 3-(4'-트리메틸암모늄)-벤질리덴-보르난-2-온 메틸-설페이트, 테레프탈릴리덴디보르난술폰산 및 염(멕소릴(Mexoryl)®SX), 4-t-부틸-4'-메톡시-디벤조일메탄(아보벤존)/(네오 헬리오판®357), β-이미다졸-4(5)-아크릴산(유로칸산), 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논(네오 헬리오판®BB), 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산, 디하이드록시-4-메톡시벤조페논, 2,4-디하이드록시벤조페논, 테트라하이드록시벤조페논, 2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 2-하이드록시-4-n-옥톡시벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시-4'-10 메틸벤조페논, 3-(4'-술포)벤질리덴-보르난-2-온 및 염, 3-(4'-메틸벤질리덴)-d,l-캠퍼(네오 헬리오판®MBC), 3-벤질리덴-d,l-캠퍼, 4-이소프로필디벤조일메탄, 2,4,6-트리아닐리노-(p-카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진, 페닐렌-비스-벤즈이미다질-테트라술폰산 이나트륨염(네오 헬리오판®AP), 2,2'-(1,4-페닐렌)-비스-(1H-벤즈이미다졸-4,6-디술폰산), 일나트륨염, N-[(2 및 4)-[2-(옥소본-3-일리덴)메틸]벤질]-아크릴아마이드 폴리머, 페놀, -(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-메틸-6-(2-메틸-3(1,3,3,3-테트라메틸-1-(트리메틸실릴)-옥시)-디실록시아닐)-프로필), (멕소릴®XL), 4,4'-[(6-[4-(1,1-디메틸)-아미노카르보닐)-페닐아미노]-1,3,5-트리아진-2,4-디일)디이미노]-비스-(벤조산 2-에틸헥실 에스테르)(유바솔브(Uvasorb)®HEB), 2,2'-메틸렌-비스-(6-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)-페놀), (티노솔브(Tinosorb)®M), 2,4-비스-[4-(2-에틸헥실옥시)-2-하이드록시페닐 ]-1,3,5-트리아진, 벤질리덴 말로네이트-폴리실록산(파솔(Parsol)®SLX), 글리세릴 에틸헥사노에이트 디메톡시신나메이트, 디소듐 2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시-5,5'-디술포-벤조페논, 디프로필렌 글리콜 살리실레이트, 나트륨 하이드록시메톡시벤조페논-술포네이트, 4,4',4-(1,3,5-트리아진-2,4,6-트리일트리이미노)-트리스벤조산 트리스(2-에틸헥실 에스테르)(유비눌(Uvinul)®T150), 2,4-비스-[{(4-(2-에틸-헥실옥시)-2-하이드록시}-페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진, (티노솔브(Tinosorb)®S), 2,4-비스-[{(4-(3-술포네이토)-2-하이드록시-프로필옥시)-2-하이드록시}-페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진 나트륨염, 2,4-비스-[{(3-(2-프로필옥시)-2-하이드록시-프로필옥시)-2-하이드록시}-페닐]-6-(4-메톡시-페닐)-1,3,5-트리아진, 2,4-비스-[{4-(2-에틸-헥실옥시)-2-하이드록시}-페닐]-6-[4-(2-메톡시에틸-카르보닐)-페닐아미노]-1,3,5-트리아진, 2,4-비스-[{4-(3-(2-프로필옥시)-2-하이드록시-프로필옥시)-2-하이드록시}-페닐]-6-[4-(2-에틸카르복실)-페닐아미노]-1,3,5- 트리아진, 2,4-비스-[{4-(2-에틸-헥실옥시)-2-하이드록시}-페닐]-6-(1-메틸-피롤-2-일)-1,3,5-트리아진, 2,4-비스-[{4-트리스-(트리메틸실록시-실릴프로필옥시)-2-하이드록시}-페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진, 2,4-비스-[{4-(2''-메틸프로페닐옥시)-2-하이드록시}-페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진, 2,4-비스-[{4-(1',1',1',3',5',5',5'-헵타메틸실록시-2''-메틸-프로필옥시)-2-하이드록시}-페닐]-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트리아진, DE 100 55 940 (= WO 02/38537)에 따른 2-(4-디에틸아미노-2-하이드록시벤조일)-벤조산 헥실 에스테르(유비눌® A 플러스) 및 인다닐리덴 화합물; 및/또는 바람직하게는 안료는 금속 산화물 및 금속 염, 예를 들어 이산화티타늄, 산화아연(ZnO), 산화철(예: Fe2O3), 산화알루미늄(Al2O3);으로부터 선택된다; 세륨 산화물(예: Ce2O3), 산화망간(예: MnO), 산화지르코늄 30(ZrO2), 산화규소(SiO2), 상응하는 금속의 혼합 산화물 및 이러한 산화물의 혼합물, 황산바륨 및 스테아르산 아연, 특히 바람직하게는 TiO2 또는 산화아연계 안료, 더욱 바람직하게는 코팅된 이산화티타늄, 예를 들어 이산화티타늄 T 805(데구사) 또는 유솔렉스(Eusolex)® T2000(머크), 또는 산화아연 NDM과 같은 코팅된 산화아연 (이러한 맥락에서, 가능한 소수성 코팅제는 예를 들어 실리콘, 특히 트리알콕시옥티실란 또는 시메티콘일 수 있다).
담체, 보조 물질, 및 추가 물질(물 제외)은 일반적으로 본 발명에 따른 화장품 조성물에 1 내지 95 중량%, 바람직하게는 5 내지 70 중량%, 더욱 바람직하게는 5 내지 50 중량%의 양으로, 각각의 경우 조성의 총 중량을 기준으로, 포함될 수 있다. 각 경우에 사용되는 담체, 보조 물질, 및 추가 물질의 양은 특정 조성물의 특성에 따라 간단한 시도를 통해 당업자가 쉽게 결정할 수 있다.
본 발명에 따른 화장품 조성물은 피부 및/또는 모발의 치료, 보호, 관리, 및 클렌징을 위한 화장품 또는 메이크업 제품으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 바람직하게는 사용하지 않는 제품, 보다 바람직하게는 알코올성 또는 수성/알코올성 용액, 분산액, 현탁액, 에멀젼(바람직하게는 W/O, O/W 또는 다중 에멀젼의 크림, 로션, 또는 밀크, PIT 에멀젼, 에멀젼 폼, 마이크로-, 나노에멀젼, 피커링 에멀전 타입)의 형태 또는 그로 이루어진 제품군, 연고, 페이스트, 젤(바람직하게는 하이드로-, 하이드로분산액, 올레오겔), 밤, 세럼, 파우더, 와이프, 오드뚜왈렛, 오드코롱, 향수, 스틱, 롤온, (펌프) 스프레이 , 에어로졸, 사용하지 않는 피부 관리 조성물(바람직하게는 얼굴 관리 조성물), 사용하지 않는 방충제 조성물, 자외선 차단제 조성물, 피부 미백 조성물, 셀프 태닝 조성물, 애프터선 제제, 면도 또는 애프터쉐이브 조성물, 제모 조성물, 헤어 관리 조성물, 바람직하게는 컨디셔너, 헤어 로션, 헤어 토닉, 스타일링 크림, 포마드, 스타일링 보조제(바람직하게는 젤 또는 왁스), 퍼머넌트 웨이브 및 고정 조성물, 헤어 스무딩 조성물(스트레이트닝 조성물, 릴랙서), 헤어 세팅 조성물, 블론딩 조성물, 헤어 컬러링 조성물, 예를 들어 임시, 직접 흡수, 반영구적 헤어 컬러링 조성물, 영구 헤어 컬러링 조성물, 장식용 화장품 조성물(바람직하게는 페이스 파우더, 아이섀도우, 카잘 펜슬, 립스틱), 탈취제 및/또는 발한 억제제 조성물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 조성물의 첨가제 중 어느 것도 디카페오일퀸산 또는 토코페롤을 포함하지 않으며, 특히 바람직하게는, 성분 (a) 또는 (b)로 제공된 디카페오일퀸산 또는 토코페롤에 더하여, 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산 또는 4,5-디카페오일퀸산 또는 토코페롤을 포함하지 않는다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 조성물의 첨가제가 디카페오일퀸산 또는 토코페롤을 포함하는 경우, 특히 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산 또는 4,5-디카페오일퀸산 또는 토코페롤을 포함하는 경우, 이러한 물질의 (총) 중량을 결정할 때 첨가제 물질의 각 양도 고려된다.
식품 또는 오락용(pleasure) 조성물은 바람직하게는 (저칼로리) 구운 식품(예: 빵, 건조 비스킷, 케이크, 기타 구운 식품), 과자(예: 뮤즐리 바 제품, 초콜릿, 초콜릿 바, 바 형태의 기타 제품, 과일 껌, 당의정, 경질 및 연질 캐러멜, 츄잉검), 무알콜 음료(예: 코코아, 커피, 녹차, 홍차, (녹차, 홍차) 차 추출물이 강화된 (녹차, 홍차) 차 음료, 루이보스 차, 기타 허브 차, 과일 함유 청량 음료, 등장성 음료, 리프레시 음료, 꿀, 과일 및 야채 주스, 과일 또는 야채 주스 제제), 인스턴트 음료(예: 인스턴트 코코아 음료, 인스턴트 차 음료, 인스턴트 커피 음료), 육류 제품(예: 햄, 신선한 소시지 또는 생 소시지 제제, 양념하거나 절인 신선한 또는 염장 육류 제품), 계란 또는 계란 제품(건조 계란, 계란 흰자, 계란 노른자), 시리얼 제품(예: 아침용 시리얼, 뮤즐리 바, 미리 조리된 즉석 쌀 제품), 유제품(예: 전지방 또는 저지방 또는 무지방 우유 음료, 라이스 푸딩, 요거트, 케피르, 크림 치즈, 소프트 치즈, 경질 치즈, 분유, 유청, 버터, 버터밀크, 아이스크림, 부분적으로 또는 완전히 가수분해된 우유 단백질 함유 제품), 대두 단백질 또는 기타 대두 분획물로 만든 제품(예: 두유 및 그로부터 생산된 제품, 분리 또는 효소 처리된 대두 단백질을 함유한 음료, 콩 분말을 함유한 제제, 대두 레시틴을 함유한 제제, 두부 또는 템페와 같은 발효 제품 또는 그로부터 생산된 제품 및 과일 제제 및 선택적으로 향료와의 혼합물), 단백질 고함유 식물 재료(예: 귀리, 아몬드, 완두콩, 루핀, 렌틸콩, 파바콩, 병아리콩, 쌀, 카놀라의 종자 재료에서 유래한) 유제품 유사 제제(우유 유형, 요구르트 유형, 디저트 유형, 아이스크림), 식물 단백질 고함유 비유제품 음료, 과일 제제(예: 잼, 셔벗, 과일 소스, 과일 충전재), 야채 제제(예: 케첩, 소스, 건조 야채, 냉동 야채, 미리 조리된 야채, 삶은 야채), 스낵(예: 구운 또는 튀긴 감자 칩 또는 감자 반죽 제품, 옥수수 또는 땅콩 기반 압출물), 지방 및 오일 기반 제품 또는 그 유제(예: 마요네즈, 레물라드, 드레싱, 각 경우 전지방 또는 저지방), 기타 기성 요리 및 수프(예: 건조 수프, 즉석 수프, 미리 조리된 수프), 향신료, 향신료 혼합물 및 특히 스낵 분야에 사용되는 조미료, 감미료 제제, 정제 또는 봉지, 기타 감미료 또는 미백 음료 제제로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있는 군으로부터 선택된 조성물이거나 이들로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다고 이해될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 바람직하게는 약학적 효과를 달성하기 위해 인간 또는 동물의 피부에 국소 적용하기에 적합하다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 바람직하게는 담체, 보조 물질, 및 추가 물질을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 이들 담체, 보조 물질, 및 추가 물질은 본 발명에 따른 화장품 조성물에 대해 본원에 기술된 것들로부터 선택될 수 있다.
바람직하게는 상기 기술된 바와 같은 하나 이상의 UV 필터가 존재하는 것이 본 발명에 따른 조성물에서 특히 바람직하다. UV 필터는 활성 산소종(ROS)의 형성을 감소, 억제, 또는 방지하여 단백질 손상과 같은 세포 내 손상을 감소, 억제, 또는 방지한다.
본 발명에 따른 조성물은 성분 (a) 및 (b)를 특정 중량비로 포함하는 본 발명에 따른 혼합물을 포함한다. 그러나, 조성물이 성분 (a) 및/또는 (b)에 포함되는 화합물을 또한 포함할 수 있는 추가 성분을 포함하는 것이 가능할 수 있다. 그러나, 본 발명에 따른 조성물에서 성분 (a) 및 (b)의 중량비는 본 발명에 따른 혼합물에서와 비슷한 범위에 있는 것이 바람직하다.
따라서, 본 발명에 따른 조성물에서는, 조성물 중 성분 (b)의 총 중량에 대한 조성물 중 성분 (a)의 총 중량의 중량비가 1:1000 내지 5:1 범위, 바람직하게는 1:800 내지 2:1 범위, 특히 바람직하게는 1:600 내지 1:1 범위, 특별히 바람직하게는 1:500 내지 1:2 범위, 보다 바람직하게는 1:300 내지 1:5 범위, 더욱 바람직하게는 1:250 내지 1:10 범위, 특별히 바람직하게는 1:100 내지 1:20 범위, 한층 더 바람직하게는 1:75 내지 1:25 범위인 것이 바람직하다. 또한, 본 발명에 따른 조성물에서, 상기 기술된 비율은, 상기 기술된 바와 같이, 임의의 상한과 임의의 하한, 임의의 상한과 임의의 다른 상한, 또는 임의의 하한과 임의의 다른 하한의 임의의 조합일 수 있다.
또한, 본 발명은 약제로 사용하기 위한 본 발명에 따른 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 기술된 바와 같이, 놀랍게도 본 발명에 따른 조성물은 하나 이상의 열 충격 단백질(HSP)의 발현을 (상승적으로) 자극하는데 사용될 수 있다는 것이 밝혀졌다.
또한, 이와 관련하여, 본 발명에 따른 약학 조성물은 인간 피부의 하나 이상의 질병 또는 건강에 해로운 상태, 특히 피부 노화를 치료 또는 방지하고/하거나 대상의 피부의 내열성을 증가시키고/시키거나 피부 또는 피부 세포의 낮은 습도에 대한 저항성을 증가시키고/시키거나 각질형성세포의 장벽 기능을 개선하고/하거나 대상의 피부 수분을 증가시키는 데 특히 유리하게 이용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 인간 피부의 하나 이상의 질병 또는 유해한 상태, 특히 피부 노화의 치료 및/또는 방지에 사용하기 위한 본 발명에 따른 약학 조성물에 관한 것이다.
바람직하게는, 치료 및/또는 방지는 본 발명에 따른 약학 조성물의 국소 적용을 포함하거나 이로 구성된다.
상기 기술된 바와 같이, 놀랍게도 디카페오일퀸산(들)은 하나 이상의 열 충격 단백질(HSP)의 발현을 유도할 수 있는 반면, 역시 놀랍게도 모노카페오일퀸산은 HSP를 유도할 수 없다는 것이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 추가로 하나 이상의 열 충격 단백질(HSP)의, 바람직하게는 각질형성세포에서의, 발현을 자극하기 위한 하나 이상의 디카페오일퀸산(들), 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산 또는 그 혼합물의 비치료적 용도에 관한 것이다.
또한 상기 기술된 바와 같이, 피부 노화는 무엇보다도 샤페론 수의 감소를 특징으로 하며 피부의 열 노출과 같은 요인에 의해 야기되거나 유발된다.
HSP는 상기 기술된 바와 같이 적절한 단백질 접힘을 샤페론하는 역할을 하고 대상의 내열성을 조절하는 데 관여한다. 따라서, 본 발명은 또한 대상의 피부 노화를 감소 또는 방지하고/하거나 대상의 피부의 내열성을 증가시키고/시키거나 낮은 습도에 대한 피부 또는 피부 세포의 저항성을 증가시키기 위한 하나 이상의 디카페오일퀸산(들), 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산 또는 그 혼합물의 미용적, 비치료적 용도에 관한 것이다.
또한 상기 기술된 바와 같이, 놀랍게도 디카페오일퀸산(들)이 "기계적" 단백질, 데스모솜 단백질, 및 밀착 연접 단백질을 암호화하는 유전자의 발현을 유도할 수 있는 반면, 역시 놀랍게도 모노카페오일퀸산은 이러한 유전자를 유도할 수 없다는 것이 밝혀졌다.
추가로 그리고 또한 상기 기술된 바와 같이, 각질형성세포의 개선된 장벽 기능은 피부의 수분 손실을 감소시킨다. 결과적으로, 개선된 장벽 기능은 피부의 수분 손실을 줄여 주어 대상의 피부 수분을 전반적으로 증가시킨다.
따라서, 본 발명은 추가로 하나 이상의 열 충격 단백질(HSP)의, 바람직하게는 각질형성세포에서의, 발현을 자극하기 위한 하나 이상의 디카페오일퀸산(들), 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산 또는 그 혼합물의 비치료적 용도에 관한 것이다.
위의 놀라운 발견에 더하여, 토코페롤이 위의 효과를 달성하는 데 있어 디카페오일퀸산과 상승적으로 작용한다는 것이 훨씬 더 놀랍게도 발견되었다.
본 명세서에 사용된 "상승적으로"라는 용어는 단일 물질의 단순한 부가 효과를 넘어서는, 즉 더 강한 효과가 달성되는, 2개 이상의 물질의 조합의 효과의 정도를 기술한다. 이 정의는 당업자에게 잘 알려져 있다.
결과적으로, 본 발명은 또한 바람직하게는 각질형성세포에서, 하나 이상의 열 충격 단백질(HSP)의 발현을 자극하기 위한, 바람직하게는 각질형성세포에서, 하나 이상의 열 충격 단백질(HSP)의 발현을 상승적으로 자극하기 위한,
(a)
바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 디카페오일퀸산(들),
(b)
바람직하게는 본 발명에 따른 혼합물 또는 본 발명에 따른 조성물을 포함하거나 또는 그로 이루어진 혼합물 또는 조성물의 비치료적 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 대상의 피부 노화를 감소 또는 방지하고/하거나 대상의 피부의 내열성을 증가시키고/시키거나 낮은 습도에 대한 피부 또는 피부 세포의 저항성을 증가시키기 위한, 바람직하게는 대상의 피부 노화를 상승적으로 감소 또는 방지하고/하거나 대상의 피부의 내열성을 상승적으로 증가시키고/시키거나 낮은 습도에 대한 피부 또는 피부 세포의 저항성을 상승적으로 증가시키기 위한,
(a)
바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 디카페오일퀸산(들),
(b)
바람직하게는 본 발명에 따른 혼합물 또는 본 발명에 따른 조성물을 포함하거나 또는 그로 이루어진 혼합물 또는 조성물의 비치료적 용도에 관한 것이다.
추가적으로, 본 발명은 각질형성세포의 장벽 기능을 개선하고/하거나 대상의 피부 수분을 증가시키기 위한, 바람직하게는 각질형성세포의 장벽 기능을 상승적으로 개선하고/하거나 바람직하게는 대상의 피부 수분을 상승적으로 증가시키기 위한,
(a)
바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 디카페오일퀸산(들),
(b)
바람직하게는 본 발명에 따른 혼합물 또는 본 발명에 따른 조성물을 포함하거나 또는 그로 이루어진 혼합물 또는 조성물의 비치료적 용도에 관한 것이다.
마찬가지로, 본 발명은 바람직하게는 각질형성세포에서, 하나 이상의 열 충격 단백질(HSP)의 발현을 자극하기 위한, 대상의 피부 노화를 감소 또는 방지하기 위한, 대상의 피부의 내열성을 증가시키기 위한, 낮은 습도에 대한 피부 또는 피부 세포의 저항성을 증가시키기 위한, 각질형성세포의 장벽 기능을 개선하기 위한, 또는 대상의 피부 수분을 증가시키기 위한 방법에 관한 것이고, 본 방법은
- 하나 이상의 디카페오일퀸산(들), 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산 또는 그 혼합물을 대상의 피부에 투여하는 단계를 포함하거나 이로 이루어진다.
추가적으로, 본 발명은 바람직하게는 각질형성세포에서, 하나 이상의 열 충격 단백질(HSP)의 발현을 상승적으로 자극하기 위한, 대상의 피부 노화를 상승적으로 감소 또는 방지하기 위한, 대상의 피부의 내열성을 상승적으로 증가시키기 위한, 낮은 습도에 대한 피부 또는 피부 세포의 저항성을 상승적으로 증가시키기 위한, 각질형성세포의 장벽 기능을 상승적으로 개선하기 위한, 또는 대상의 피부 수분을 상승적으로 증가시키기 위한 방법에 관한 것이고, 본 방법은
- 하나 이상의 디카페오일퀸산(들), 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산 또는 그 혼합물, 및 토코페롤을 대상의 피부에 투여하는 단계,
여기서 바람직하게는 투여가 동시 투여인(예: 성분은 이들 성분을 포함하거나 이들 성분으로 구성된 혼합물로 투여됨) 단계
및/또는
- 본 발명에 따른 혼합물 및/또는 본 발명에 따른 조성물을 대상의 피부에 투여하는 단계를 포함하거나 이로 이루어진다.
본 명세서에서 사용된 용어 "대상"은 인간 또는 동물을 기술한다. 바람직하게는, 대상의 치료가 본원에 기술되는 경우, 대상은 그러한 치료가 필요한 인간 또는 동물이다.
본원에 사용된 용어 "피부"는 바람직하게는 몸, 얼굴, 두피의 피부, 구강 및/또는 손발톱 밑 피부를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "각질형성세포"는 표피 각질형성세포, 구강 각질형성세포, 모낭 각질형성세포(예: 기질 세포 및 외부 뿌리 덮개 각질형성세포), 및 손발톱 각질형성세포와 같은 다양한 각질형성세포를 기술한다. 바람직하게는, 용어 "각질형성세포"는 임의의 분화 단계에 있는 각질형성세포를 지칭하고, 따라서 증식성 및 비증식성 각질형성세포도 포함한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "각질형성세포의 장벽 기능을 개선"은 유해 자극의 유입을 방지하는 데 중요한 표피 장벽의 개선을 기술한다. 또한, 이 용어는 구조적 수준에서 동일 표피층과 다른 표피층의 세포(예: 밀착 연접, (각막) 데스모솜 및 부착 연접) 사이의 견고한 기계적 응집력이 강화되거나 그 양이 증가함을 기술한다. 피부 장벽 기능은 당업자에게 잘 알려져 있으며 경상피 전기 저항(TEER)과 같은 다양한 방법에 의해 결정될 수 있다.
본 명세서에 사용된 용어 "대상의 피부 노화를 감소 또는 방지"는 새로운 잔주름 및 주름의 형성 및/또는 이미 존재하는 주름의 크기 및 깊이의 감속 또는 방지를 기술한다. 추가적으로 또는 대안적으로, 이 용어는 피부 탄력 손실의 감속 또는 방지를 기술한다. 주름의 수, 크기, 및 깊이는 계산 또는 측정(특히 크기)과 같은 광학적 수단을 통해 쉽게 확인할 수 있다. 피부의 탄력은 컷토미터(cutometer)를 사용한 측정과 같은 확립된 방법으로 확인할 수도 있다.
본 명세서에 사용된 용어 "피험자의 피부 수분을 증가"는 주변 공기와 같은 피부 수분 손실의 감속 또는 방지를 기술한다. 특정 피부 수분은 각막측정법에 의한 측정 또는 경피 수분 손실 측정과 같은 확립된 방법에 의해 확인될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "내열성 증가"는 세포, 특히 각질형성세포의 내열성, 즉 사전 열 또는 저온 컨디셔닝 후 열 손상에 대한 내성과 관련된 임의의 개선을 기술한다. 따라서, 내열성이 증가하면, 본원에 사용된 용어의 의미 내에서, 사전 열 또는 저온 컨디셔닝으로 인해 발생하는 세포, 바람직하게는 각질형성세포의 열 손상이 감소된다.
"낮은 습도에 대한 피부 또는 피부 세포의 저항력 증가"라는 용어는 피부의 건조한 외관과 관련된 미용적 개선을 기술한다. 낮은 습도는 피부의 수분 손실을 증가시키기 때문에, 피부 세포는 삼투압 스트레스에 시달린다. 그러나 HSP, 특히 그 샤페론 기능에 의해 시달림이 완화된다. 낮은 습도에 대한 피부 또는 피부 세포의 저항성 증가는 따라서 피부의 건조한 외관을 광학적으로 평가하여 측정할 수 있다.
"낮은 습도"라는 용어는 상대 습도가 30% 미만, 바람직하게는 25% 미만, 특히 바람직하게는 20% 미만인 주변 공기의 습도를 기술한다.
"피부 내 수분", "피부 수분", 또는 "피부 수분 공급"이라는 용어는 피부 내 세포 내외 수분을 기술하며, 이는 각막 측정과 같은 확립된 방법으로 확인될 수 있다.
정확하게는, 여러 유전자가 디카페오일퀸산에 의해 유도되거나 디카페오일퀸산 및 토코페롤에 의해 상승적으로 유도된다는 것이 후속 실시예에 나타나 있다. 따라서, 본 발명에 따른 용도에서는 HSPB2, HSPB8, CRYAB, CLDN 1, OCLN, DEFB1, DSC1, 및 DSG1로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 유전자의 발현이 유도되는 것이 바람직하다. 즉, 사용 또는 방법은 HSPB2, HSPB8, CRYAB, CLDN1, OCLN, DEFB1, DSC1, 및 DSG1로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 유전자의 발현을 유도하는 것을 지향한다.
특히, 바람직하게는 각질형성세포에서, 하나 이상의 열 충격 단백질(HSP)의 발현을 자극하고 대상의 피부의 내열성을 증가시키는 것을 지향하는 사용 또는 방법은 바람직하게는 추가로 HSPB2, HSPB8, 및 CRYAB으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 유전자의 발현을 유도하는 것을 지향한다.
특히, 각질형성세포의 장벽 기능을 개선하는 것을 지향하는 사용 또는 방법은 바람직하게는 추가로 CLDN1, OCLN, DEFB1, DSC1, 및 DSG1로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 유전자의 발현을 유도하는 것을 지향한다.
특히, 대상의 피부 노화를 감소 또는 방지하는 것을 지향하는 사용 또는 방법은 바람직하게는 추가로 HSPB2, HSPB8, CRYAB, CLDN1, OCLN, DEFB1, DSC1, 및 DSG1로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 유전자의 발현을 유도하는 것을 지향한다. 상기 기술된 바와 같이, 피부 노화는 샤페론 수의 감소, 열에 대한 피부의 노출, 및 피부의 수분 손실과 관련이 있다. 따라서, HSP군에 속하는 하나 이상의 유전자 또는 적절한 피부 장벽 제공에 관여하는 유전자의 발현을 유도하는 것은 피부 노화의 감소 또는 방지와 관련이 있다.
또한, 놀랍게도 토코페롤은 혼합물 또는 조성물에서 디카페오일퀸산을 안정화시킬 수 있는 반면, 다른 통상적인 안정화제는 실시예 9에 나타낸 바와 같이 이러한 및 효과를 효율적으로 제공하지 않거나 제공하지 않는다는 것이 발견되었다.
따라서, 본 발명은 또한 혼합물 또는 조성물, 바람직하게는 본 발명에 따른 혼합물 또는 본 발명에 따른 조성물 안의, 하나 이상의 디카페오일퀸산(들), 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산, 또는 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 디카페오일퀸산(들)의 안정성을 증가시키기 위한 토코페롤의 용도에 관한 것이다.
이러한 효과는 제공된 혼합물 또는 조성물에서 디카페오일퀸산이 특히 안정적이라는 이점을 제공한다는 점에 유의해야 한다. 따라서, 본원에 기술된 디카페오일퀸산의 효과뿐만 아니라 본원에 기술된 토코페롤 및 디카페오일퀸산에 의해 제공되는 상승작용을 유리하게 사용할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시형태 및 추가 양태는 첨부된 청구범위 및 하기 실시예로부터 나타나며, 실시예는 본 발명의 범위를 제한하도록 의도되지 않는다.
실시예
실시예 1: 디카페오일퀸산에 의한 각질형성세포의 유전자 발현 조절
1,5-디카페오일퀸산(CAS 번호 19870-46-3, 동의어: 1,3-디카페오일퀸산), 3,4-디카페오일퀸산(CAS 번호 57378-72-0, 동의어: 4,5-디카페오일퀸산, 이소클로로겐산 C), 3,5-디카페오일퀸산(CAS 번호 2450-53-5, 동의어: 이소클로로겐산 A) 및 4,5-디카페오일퀸산(CAS 번호 14534-61-3, 동의어: 3,4-디카페오일퀸산, 이소클로로겐산 B)은 Phytolab GmbH & Co. KG, Germany에서 구입했다.
신생아 인간 표피 각질형성세포(nHEK)를 공급업체의 지침에 따라 37°C에서 5% CO2로 HKGS 키트(Gibco)를 포함하는 EpiLife® 배지(Gibco)에서 배양했다. DMSO에 용해된 상기로부터의 0.0005%의 다양한 디카페오일퀸산과 DMSO만을 비히클 대조군으로 사용하여 세포를 24시간 동안 처리하였다. 처리된 세포의 게놈 표적 발현 수준은 비히클 대조 처리에 대한 정량적 실시간 PCR 비교를 사용하여 측정되었다.
Qiagen의 RNeasy® Mini Kit를 사용하여 RNA를 분리했다. 총 RNA 농도는 Eppendorf의 μCuvetteG 1.0 및 BioPhotometer를 사용하여 260 nm에서 흡광도를 측정하여 측정했다. E260/280 및 E260/230과 같은 순도 관리 값도 동시에 계산되었다. 공급업체의 지침에 따라 어플라이드 바이오시스템즈의 고용량 RNA-to-cDNA 키트를 사용하여 역전사를 수행했다. 표본은 바이오메트라의 PCR Thermocycler에서 처리되었다. 빠른 실시간 qPCR을 위해 cDNA를 RNase가 없는 물로 희석하고 어플라이드 바이오시스템즈의 TaqManTM Fast Universal PCR Master Mix를 사용했다. 어플라이드 바이오시스템즈의 StepOnePlus 고속 실시간 PCR 기기를 사용하여 정량적 실시간 PCR을 수행했다. 분석은 StepOne 소프트웨어와 2-△△ct 방법(내인성 대조군 HTRP1 발현에 대해 표준화됨)을 사용하여 수행되었다. 상향 조절의 경우 RQ 값 ≥2.5가 관련이 있는 것으로 간주된다.
유전자 | RQ 값 | |||
0.0005%
1,5-디카페오일퀸산 |
0.0005%
3,4-디카페오일퀸산 |
0.0005%
3,5-디카페오일퀸산 |
0.0005%
4,5-디카페오일퀸산 |
|
HPRT1 (하우스키핑) | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
HSPB2 | 2.4 | 4.9 | 6.1 | 4.3 |
HSPB8 | 2.8 | 7.3 | 6.2 | 4.2 |
CRYAB | 7.2 | 18.7 | 16.5 | 13.8 |
CLDN1 | 2.4 | 5.1 | 4.7 | 3.5 |
OCLN | 2.2 | 4.2 | 3.5 | 2.4 |
DEFB1 | 2.4 | 3.5 | 3.4 | 3.2 |
DSC1 | 7.6 | 25.8 | 20.5 | 18.1 |
DSG1 | 5.3 | 14.9 | 12.2 | 10.6 |
실시예 2: 모노카페오일퀸산에 의한 각질형성세포의 유전자 발현 조절
3-카페오일퀸산(CAS 번호 327-97-9, 동의어: 클로로겐산, Sigma-Aldrich), 4-카페오일퀸산(CAS 번호 905-99-7, 동의어: 크립토클로로겐산, Phytolab GmbH & Co. KG), 및 5-카페오일퀸산(CAS 번호 906-33-2, 동의어: 네오클로로겐산, Phytolab GmbH & Co. KG)를 구입했다.
신생아 인간 표피 각질형성세포(nHEK)를 실시예 1에 기술된 바와 같이 배양하고 0.0007%의 다양한 모노카페오일퀸산으로 24시간 동안 처리하였다. 이후 맞춤형 유전자 배열을 사용하여 상기 기술된 바와 같이 빠른 실시간 qPCR을 수행했다. 상향 조절의 경우 RQ 값 ≥2.5가 관련이 있는 것으로 간주된다.
유전자 | RQ 값 | ||
0.0007%
3-카페오일퀸산 |
0.0007%
4-카페오일퀸산 |
0.0007%
5-카페오일퀸산 |
|
HPRT1 (하우스키핑) | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
HSPB2 | 0.8 | 2.2 | 1.0 |
HSPB8 | 0.8 | 1.0 | 0.6 |
CRYAB | 0.9 | 1.9 | 0.7 |
CLDN1 | 0.8 | 0.8 | 0.8 |
OCLN | 1.0 | 1.0 | 0.8 |
DEFB1 | 1.1 | 1.9 | 0.7 |
DSC1 | 1.0 | 2.2 | 0.7 |
DSG1 | 0.7 | 1.9 | 0.5 |
결과는 놀랍게도 테스트된 모노카페오일퀸산 중 어느 것도 분석된 유전자 중 어느 것도 관련적으로 조절하지 않는다는 것을 보여준다.
실시예 3: 디카페오일퀸산 함유 식물 추출물이 각질형성세포의 유전자 발현 조절에 미치는 영향
디카페오일퀸산 함유 식물 추출물도 관찰된 유전자 조절 효과를 나타내는지 조사하기 위해, 야로우(아킬레아 밀레폴리움, 동결 건조된 꽃 공중의 신선한 압착 과즙, 독일에서 재배), 아르니카 꽃(아르니카 몬타나 꽃 수 추출물 55.8%, 포도당 시럽 44.0%, 0.2% 소르빈산칼륨, 건조물 69.4%, 동유럽에서 수집), 엘더플라워(삼부스 니그라 꽃 수 추출물 80.8%, 포도당 시럽 19.0%, 0.2% 소르빈산칼륨, 건조물 65.0%, 동유럽에서 수집), 아티초크(시나라 스콜리무스 농축 압착 과즙 80%, 포도당 시럽 20%, 52 내지 55°Brix, 스페인에서 재배), 아이비 잎(헤데라헬릭스 잎 수 추출물 62.3%, 포도당 시럽 37.50%, 소르빈산칼륨 0.2%, 55 내지 65°Brix, 동유럽에서 재배), 인동덩굴 꽃(로니세라 자포니카(Lonicera japonica) 수 추출 분말, 건조 감량 <5%, 중국에서 재배), 국화꽃(수 추출 분말, 건조 감량 <5%, 중국에서 재배), 커피 생두(코페아 로부스타(Coffea robusta) 추출물 70%, 말토덱스트린 30%, 수분 함량: 5.2%, 브라질, 콜롬비아, 멕시코에서 재배) 추출물을 테스트했다. 또한, 아이비, 인동덩굴, 국화의 상업용 추출물도 테스트했다.
다음과 같은 상업용 추출물이 사용되었다.
- 프로필렌 글리콜 및 물(동유럽에서 채취)로 조제된 아이비 잎(헤데라 헬릭스) 수 추출물을 함유한 엑스트라폰 아이비(Extrapone® Ivy),
- 물 및 프로필렌 글리콜(중국에서 재배)로 조제된 로니세라 자포니카 꽃의 수 추출물을 함유한 악티폰 허니서클(Actipone® Honeysuckle),
- 물 및 프로필렌 글리콜(중국에서 재배)로 조제된 국화꽃 추출물을 함유한 엑스트라폰 크리산테뭄(Extrapone® Chrysanthemum).
추출물은 HPLC 분석으로 특성화되었다:
HPLC 방법:
열: YMC ODS-AQ, 5 μm, 150 x 3 mm + 10 x 3 mm
온도: 40°C
흐름: 0.6 ml/분
용매 A: 물 + 0.1% 포름산
용매 B: 아세토니트릴 + 0.1% 포름산
구배: Time [min]
% A
% B
0
90
10
15.0
70
30
20.0
50
50
24.0
0
100
25.0
0
100
주입량: 5.0 μl
DAD 신호: 330 nm
추출물 | HPLC에 의한 용량 [%] | |||
1,5- 및 3,5-디카페오일퀸산의 합* | 4,5-디카페오일퀸산 | 3,4-디카페오일퀸산 | 디카페오일퀸산의 합 | |
야로우 추출물 | 0.47 | 0.57 | 0.54 | 1.58 |
아르니카 꽃 추출물 | 0.47 | 0.13 | 0.03 | 0.65 |
엘더플라워 추출물 | 0.07 | 0.06 | 0.02 | 0.14 |
아이비 잎 추출물 | 0.035 | 0.028 | 0.025 | 0.087 |
엑스트라폰® 아이비 | 0.003 | 0.003 | 0.002 | 0.008 |
인동덩굴 꽃 추출물 | 0.51 | 1.20 | 0.35 | 2.06 |
악티폰® 허니서클 | 0.002 | 0.003 | 0.002 | 0.007 |
국화 추출물 | 0.27 | 0.41 | 0.35 | 1.03 |
엑스트라폰® 크리산테뭄 | 0.008 | 0.013 | 0.010 | 0.031 |
아티초크 추출물 | 0.54 | 0.18 | 0.18 | 0.90 |
커피 생두 추출물 | 0.76 | 0.91 | 0.08 | 1.75 |
* 1,5- 및 3,5-디카페오일퀸산은 겹쳐진 피크를 보였으며, 사용한 HPLC 방법으로는 충분히 분리되지 않아 합으로 표시함.
신생아 인간 표피 각질형성세포(nHEK)를 실시예 1에 기술된 바와 같이 배양하고 0.005%의 추출물 표본로 24시간 동안 처리하였다. 이후 맞춤형 유전자 배열을 사용하여 상기 기술한 바와 같이 빠른 실시간 qPCR을 수행했다.
상향 조절의 경우 RQ 값 ≥2.5가 관련이 있는 것으로 간주된다.
유전자 | RQ 값 | ||
0.005%
야로우 추출물 |
0.005%
아르니카 추출물 |
0.005%
커피 생두 추출물 |
|
HPRT1 (하우스키핑) | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
HSPB8 | 4.6 | 1.7 | 1.4 |
CRYAB | 14.0 | 3.9 | 3.8 |
CLDN1 | 3.1 | 1.6 | 1.6 |
OCLN | 2.8 | 1.1 | 1.1 |
DSC1 | 20.4 | 3.5 | 3.1 |
DCG1 | 8.2 | 2.7 | 3.4 |
결과는 디카페오일퀸산이 식물 추출물에 함유된 경우에도 유전자 조절 효능을 나타냄을 보여준다.
또한 엘더플라워, 아이비, 인동덩굴, 국화, 및 아티초크 추출물에 대해서도 비슷한 결과가 얻어졌다.
실시예 4: 4,5-디카페오일퀸산 및 토코페롤이 각질형성세포의 유전자 발현 조절에 미치는 상승 효과
신생아 인간 표피 각질형성세포(nHEK)를 실시예 1에 기술된 바와 같이 배양하고 4,5-디카페오일퀸산(CAS 번호 14534-61-3, Phytolab GmbH & Co. KG) 및 (±)-α-토코페롤(CAS 번호 10191-41-0, 동의어: DL-α-토코페롤, 비타민 E, 시그마 알드리치, 합성) 단독 및 조합을 사용하여 24시간 동안 처리하였다. 이후 맞춤형 유전자 배열을 사용하여 상기 기술된 바와 같이 빠른 실시간 qPCR을 수행했다. 상향 조절의 경우 RQ 값 ≥2.5가 관련이 있는 것으로 간주된다. 시너지 지수 SI 계산을 위한 Kull 방정식이 사용되었다.
와 함께
A = 농도 x에서 4,5-디카페오일퀸산에 의한 RQ 값
B = 농도 y에서 토코페롤에 의한 RQ 값
C = 농도 x/2의 4,5-디카페오일퀸산과 농도 y/2의 토코페롤의 조합에 의한 RQ 값
D = 4,5-디카페오일퀸산에 대한 계수 = > 0.5 (조합에서 테스트된 절반 농도로 인해)
E = 토코페롤에 대한 계수 = > 0.5 (조합에서 테스트된 절반 농도로 인해)
A SI = 1은 결합된 두 구성요소의 추가 활성에 대해 얻어지는 반면, SI < 1은 길항 활성(관찰된 효능이 추가보다 낮음)을 증명하고 SI > 1은 시너지 활성(관찰된 효능이 추가보다 높음)을 증명한다. 이 실험의 결과는 표 5에 요약되어 있다.
유전자 | RQ 값 | |||
0.0007%
4,5-디카페오일퀸산 |
0.00035%
4,5-디카페오일퀸산 + 0.0025% (±) 알파 토코페롤 |
0.005%
(±) 알파 토코페롤 |
상승 지수 SI | |
HPRT1 (하우스키핑) | 1.0 | 1.0 | 1.0 | |
HSPB2 | 5.7 | 6.4 | 1.4 | 4.2 |
HSPB8 | 6.2 | 5.4 | 1.0 | 4.6 |
CRYAB | 21.1 | 20.5 | 1.4 | 13.1 |
CLDN1 | 2.4 | 3.1 | 1.2 | 2.4 |
OCLN | 3.4 | 3.9 | 1.7 | 2.1 |
DEFB1 | 4.3 | 3.9 | 1.3 | 2.7 |
DSC1 | 25.0 | 24.7 | 1.1 | 19.9 |
DSG1 | 11.1 | 11.0 | 1.3 | 7.6 |
결과는 놀랍게도 4,5-디-카페오일퀸산과 (±)-알파-토코페롤의 조합이 HSPB2, HSPB8, CRYAB, CLDN1, OCLN, DEFB1, DSC1, 및 DSG1 유전자를 관련성 있게 그리고 또한 상승적으로 상향 조절한다는 것을 분명히 보여준다. 관찰된 상승 효과는 CRYAB, DSC1, 및 DSG1에서 가장 두드러졌다(SI > 5).
(±)-알파-토코페롤 단독으로는 0.005%로 테스트했을 때 선택된 유전자를 적절하게 조절하지 않는다.
테스트된 조합(테스트 농도 0.00285%)은 12.3% 4,5-디-카페오일퀸산(조합에서 테스트 농도 0.00035%) 및 87.7% (±)-알파-토코페롤(조합에서 테스트 농도 0.0025%)로 구성된다.
실시예 5: 3,4-디카페오일퀸산 및 토코페롤이 각질형성세포의 유전자 발현 조절에 미치는 상승 효과
신생아 인간 표피 각질형성세포(nHEK)를 실시예 1에 기술된 바와 같이 배양하고 3,4-디카페오일퀸산(CAS 번호 57378-72-0, Phytolab GmbH & Co. KG) 및 (+)-α-토코페롤(CAS 번호 59-02-9, 동의어: D-α-토코페롤, 비타민 E, 시그마 알드리치) 단독 및 조합을 사용하여 24시간 동안 처리했다. 이후 맞춤형 유전자 배열을 사용하여 상기 기술된 바와 같이 빠른 실시간 qPCR을 수행했다. 상향 조절의 경우 RQ 값 ≥2.5가 관련이 있는 것으로 간주된다.
조합 A:
테스트된 조합 A(테스트 농도 0.0018%)는 16.7% 3,4-디카페오일퀸산(조합에서 테스트 농도 0.0003%) 및 83.1% (+)-알파-토코페롤(조합에서 테스트 농도 0.0015%)로 구성된다.
실시예 4에 기술된 바와 같이 Kull 방정식을 상승작용 지수 SI의 계산에 사용했다.
조합 A의 결과
유전자 | RQ 값 | |||
0.0006%
3,4-디카페오일퀸산 |
0.0003%
3,4-디카페오일퀸산 + 0.0015% (+) 알파 토코페롤 |
0.003%
(+) 알파 토코페롤 |
상승 지수SI | |
HPRT1 (하우스키핑) | 1.0 | 1.0 | 1.0 | |
CLDN1 | 4.2 | 3.3 | 0.4 | 4.0 |
DSC1 | 6.2 | 11.0 | 0.6 | 9.6 |
DSG1 | 2.1 | 8.9 | 0.4 | 11.9 |
결과는 놀랍게도 3,4 디-카페오일퀸산 및 (+)-알파-토코페롤의 조합 A가 CLDN1, DSC1, 및 DSG1 유전자를 관련성 있게 그리고 또한 상승적으로 상향 조절한다는 것을 분명히 보여준다.
(+)-알파-토코페롤 단독으로는 0.003%로 테스트했을 때 선택된 유전자 중 어느 것도 관련성 있게 조절하지 않는다.
조합 B:
조합 B(시험 농도 0.0022%)는 9.1% 3,4-디-카페오일퀸산(조합에서 시험 농도 0.0002%) 및 90.9% (+)-알파-토코페롤(조합에서 시험 농도 0.002%)로 구성된다.
Kull 방정식은 조합 B의 상승작용 지수 SI 계산에도 사용되었다.
와 함께
A = 농도 x에서 3,4-디카페오일퀸산에 의한 RQ 값
B = 농도 y에서 토코페롤에 의한 RQ 값
C = 농도 x/3의 3,4-디카페오일퀸산 및 농도 2y/3의 토코페롤의 조합에 의한 RQ 값
D = 3,4-디카페오일퀸산에 대한 계수 = > 0.3333 (조합에서 테스트된 x/3 농도로 인해)
E = 토코페롤에 대한 계수 = > 0.6667 (조합에서 테스트된 2y/3 농도로 인해)
조합 B의 결과
유전자 | RQ 값 | |||
0.0006%
3,4-디카페오일퀸산 |
0.0002%
3,4-디카페오일퀸산 + 0.002% (+) 알파 토코페롤 |
0.003%
(+) 알파 토코페롤 |
상승 지수 SI | |
HPRT1 (하우스키핑) | 1.0 | 1.0 | 1.0 | |
CLDN1 | 4.2 | 5.7 | 0.4 | 7.6 |
DSC1 | 6.2 | 24.7 | 0.6 | 27.1 |
DSG1 | 2.1 | 8.7 | 0.4 | 11.6 |
결과는 놀랍게도 3,4-디카페오일퀸산 및 (+)-알파-토코페롤의 조합 b도 CLDN1, DSC1, 및 DSG1 유전자를 관련성 있게 그리고 또한 상승적으로 상향 조절한다는 것을 분명히 보여준다. 관찰된 상승 효과는 매우 뚜렷했다(SI > 5).
(+)-알파-토코페롤 단독으로는 0.003%로 테스트했을 때 선택된 유전자 중 어느 것도 관련성 있게 조절하지 않는다.
실시예 6: 3,5-디카페오일퀸산 및 토코페롤이 각질형성세포의 유전자 발현 조절에 미치는 상승 효과
신생아 인간 표피 각질형성세포(nHEK)를 상기 기술된 바와 같이 배양하고 3,5-디카페오일퀸산(CAS 번호 2450-53-5, Phytolab GmbH & Co. KG) 및 D-α-토코페롤(CAS 번호 59-02-9, 동의어: (+)-α-토코페롤, 비타민 E, 상품명: 코페롤(Copherol)® F 1300 C, BTC Europe GmbH) 단독 및 조합을 사용하여 24시간 동안 처리했다. 이후 맞춤형 유전자 배열을 사용하여 상기 기술된 바와 같이 빠른 실시간 qPCR을 수행했다. 상향 조절의 경우 RQ 값 ≥2.5가 관련이 있는 것으로 간주된다.
테스트된 조합(테스트 농도 0.0051%)은 2.0% 3,5-디-카페오일퀸산(조합에서 테스트 농도 0.0001) 및 98.0% (+)-알파-토코페롤(조합에서 테스트 농도 0.005%)로 구성된다.
실시예 4에 기술된 바와 같이 Kull 방정식을 상승작용 지수 SI의 계산에 사용했다.
유전자 | RQ 값 | |||
0.0002%
3,5-디카페오일퀸산 |
0.0001%
3,5-디카페오일퀸산 + 0.005% (+) 알파 토코페롤 |
0.01%
(+) 알파 토코페롤 |
상승 지수 SI | |
HPRT1 (하우스키핑) | 1.0 | 1.0 | 1.0 | |
CRYAB | 2.7 | 2.8 | 0.5 | 3.1 |
DSG1 | 2.4 | 2.3 | 0.7 | 2.2 |
결과는 놀랍게도 3,5-디카페오일퀸산 및 (+)-알파-토코페롤의 조합이 CRYAB 유전자를 관련성 있게 그리고 또한 상승적으로 상향 조절한다는 것을 분명히 보여준다. DSG1의 상향 조절에 대한 RQ 값은 이 실험에서 2.5보다 약간 낮았지만 상승 효과도 관찰되었다.
(+)-알파-토코페롤 단독으로는 0.01%로 테스트했을 때 선택된 유전자 중 어느 것도 적절하게 조절하지 않는다.
실시예 7: 디카페오일퀸산 함유 식물 추출물 및 토코페롤이 각질형성세포의 유전자 발현 조절에 미치는 상승 효과
신생아 인간 표피 각질형성세포(nHEK)를 상기 기술된 바와 같이 배양하고 실시예 3의 야로우 추출물(아킬레아 밀레폴리움, 꽃 공중의 동결 건조된 신선한 압착 과즙, 독일에서 재배) 및 (±)-α-토코페롤(CAS 번호 10191-41-0, 동의어: DL-α-토코페롤, 비타민 E, 시그마 알드리치, 합성) 단독 및 2가지 조합을 사용하여 24시간 동안 처리했다. 이후 맞춤형 유전자 배열을 사용하여 상기 기술된 바와 같이 빠른 실시간 qPCR을 수행했다. 상향 조절의 경우 RQ 값 ≥2.5가 관련이 있는 것으로 간주된다.
조합 A:
테스트된 조합 A(테스트 농도 0.005%)는 야로우 추출물 50%(조합에서 테스트 농도 0.0025%) 및 알파-토코페롤 50%(조합에서 테스트 농도 0.0025%)로 구성된다.
실시예 4에 기술된 바와 같이 Kull 방정식을 상승작용 지수 SI의 계산에 사용했다.
조합 A의 결과
유전자 | RQ 값 | |||
0.005%
야로우 추출물 |
조합 A: 0.0025%
야로우 추출물 + 0.0025% 알파 토코페롤 |
0.005%
알파 토코페롤 |
상승 지수 SI | |
HPRT1 (하우스키핑) | 1.0 | 1.0 | 1.0 | |
HSPB8 | 4.6 | 4.0 | 1.2 | 2.1 |
CRYAB | 14.0 | 11.3 | 1.3 | 4.8 |
CLDN1 | 3.1 | 3.0 | 1.3 | 1.6 |
OCLN | 2.8 | 3.6 | 2.4 | 1.4 |
DEFB1 | 2.1 | 3.3 | 1.7 | 1.8 |
DSC1 | 20.4 | 19.7 | 1.3 | 8.1 |
DSG1 | 8.2 | 9.9 | 1.4 | 4.1 |
결과는 놀랍게도 디카페오일퀸산 함유 추출물 및 알파-토코페롤인 야로우의 조합 A가 HSPB8, CRYAB, CLDN1, OCLN, DEFB1, DSC1, 및 DSG1 유전자를 관련성 있게 그리고 또한 상승적으로 상향 조절한다는 것을 분명히 보여준다.
또한, Kull의 방정식에 따라 HSPB2에 대한 상승 지수 SI를 계산하면 SI = 1.6이 나오며, 이는 HSPB2에 대한 상승 효과도 나타낸다.
0.005%로 테스트했을 때 알파-토코페롤 단독으로는 선택된 유전자를 적절하게 조절하지 않는다.
조합 B:
테스트된 조합(테스트 농도 0.005%)은 10% 야로우 추출물 (조합에서 테스트 농도 0.0005%) 및 90% 알파-토코페롤(조합에서 테스트 농도 0.0045%)로 구성된다.
Kull 방정식은 조합 B의 상승작용 지수 SI 계산에도 사용되었다.
와 함께
A = 농도 x에서 야로우 추출물에 의한 RQ 값
B = 농도 y에서 토코페롤에 의한 RQ 값
C = 농도 x/10의 야로우 추출물 및 농도 9y/10의 토코페롤의 조합에 의한 RQ 값
D = 야로우 추출물에 대한 계수 = > 0.1 (조합에서 테스트된 x/10 농도로 인해)
E = 토코페롤에 대한 계수 = > 0.9 (조합에서 테스트된 9y/10 농도로 인해)
조합 B의 결과
유전자 | RQ 값 | |||
0.005%
야로우 추출물 |
조합 B: 0.0005%
야로우 추출물 + 0.0045% 알파 토코페롤 |
0.005%
알파 토코페롤 |
상승 지수 SI | |
HPRT1 (하우스키핑) | 1.0 | 1.0 | 1.0 | |
HSPB8 | 2.6 | 3.1 | 2.3 | 1.3 |
CLDN1 | 1.8 | 2.3 | 1.8 | 1.3 |
DSC1 | 10.6 | 3.9 | 1.9 | 1.9 |
DSG1 | 5.8 | 2.7 | 2.0 | 1.3 |
표의 결과는 또한 디카페오일퀸산 함유 추출물인 야로우 및 알파-토코페롤로 구성된 조합 B도 HSPB8, CLDN1, DSC1, 및 DSG1 유전자를 관련성 있게 그리고 또한 상승적으로 상향 조절한다는 것을 분명히 보여준다.
0.005%로 테스트했을 때 알파-토코페롤 단독으로는 선택된 유전자를 적절하게 조절하지 않는다.
실시예 8: 디카페오일퀸산 함유 식물 추출물 및 토코페롤이 각질형성세포의 유전자 발현의 조절에 미치는 상승 효과
신생아 인간 표피 각질형성세포(nHEK)를 상기 기술된 바와 같이 배양하고 실시예 3의 야로우 추출물(아킬레아 밀레폴리움, 꽃 공중의 동결 건조된 신선한 압착 과즙, 독일에서 재배) 및 (+)-α-토코페롤(CAS 번호 59-02-9, 동의어: D-α-토코페롤, 비타민 E, Sigma-Aldrich) 단독 및 조합을 사용하여 24시간 동안 처리했다. 이후 맞춤형 유전자 배열을 사용하여 상기 기술된 바와 같이 빠른 실시간 qPCR을 수행했다. 상향 조절의 경우 RQ 값 ≥2.5가 관련이 있는 것으로 간주된다.
테스트된 조합(테스트 농도 0.00375%)은 40% 야로우 추출물(조합에서 테스트 농도 0.0015%) 및 60% (+)-알파-토코페롤(조합에서 테스트 농도 0.00225%)로 구성된다.
시너지 지수 SI의 계산에는 Kull의 방정식이 사용되었다.
와 함께
A = 농도 x에서 야로우 추출물에 의한 RQ 값
B = 농도 y에서 토코페롤에 의한 RQ 값
C = 농도 x/4의 야로우 추출물 및 농도 3y/4의 토코페롤의 조합에 의한 RQ 값
D = 야로우 추출물에 대한 계수 = > 0.25(조합에서 테스트된 x/4 농도로 인해)
E = 토코페롤에 대한 계수 = > 0.75(조합에서 테스트된 3y/4 농도로 인해)
유전자 | RQ 값 | |||
0.006%
야로우 추출물 |
0.0015%
야로우 추출물 + 0.00225% (+) 알파 토코페롤 |
0.003%
(+) 알파 토코페롤 |
상승 지수 SI | |
HPRT1 (하우스키핑) | 1.0 | 1.0 | 1.0 | |
CRYAB | 7,3 | 5,0 | 0,7 | 5.5 |
DEFB1 | 2,3 | 2,9 | 0,8 | 3.0 |
DSC1 | 4,4 | 3,1 | 0,6 | 3.9 |
DSG1 | 3,5 | 3,5 | 0,4 | 6.0 |
결과는 놀랍게도 야로우 추출물 및 (+)-알파-토코페롤의 조합 A가 CRYAB, DSC1, 및 DSG1 유전자를 관련성 있게 그리고 또한 상승적으로 상향 조절한다는 것을 분명히 보여준다.
(+)-알파-토코페롤 단독으로는 0.003%로 테스트했을 때 선택된 유전자 중 어느 것도 관련성 있게 조절하지 않는다.
실시예 9: 화장품 제형 내 카페오일퀸산의 안정성 개선
실시예 9.1: 안정성 테스트
화학적 불안정성과 다른 화합물로의 형성/분해는 카페오일퀸산의 특징이다. 이들은 온도의 영향에 매우 민감하다. 온도가 증가함에 따라 이들은 분자 내 이성질체화 및 에스테르교환반응이 더 쉽게 일어날 뿐만 아니라 분해도 일어난다. 일반적인 화장품 제형에서 이러한 측면을 평가하기 위해, 표 12에 따른 안정화제 유무에 관계없이 0.25%의 야로우 추출물을 함유하는 o/w 에멀젼을 조제했다. 3,4-, 및 1,5-/3,5- 와 4,5-디카페오일퀸산의 합은 조제(시작) 후와 40°C에서 1, 3, 6개월 보관한 후에 HPLC로 확인되었다.
안정화제:
DL-알파 토코페롤(동의어: (±)-알파 토코페롤), 심데카녹스(SymDecanox) HA(심라이즈), 옥시넥스(Oxynex) ST 리퀴드(머크) 및 EDTA BD(BASF)
포뮬러
원료 | INCI | w/w % | |||||||||
A1 | A2 | A3 | A4 | A5 | |||||||
A | 에멀시포스(Emulsiphos) | 포타슘세틸포스페이트, 하이드로제네이티드 팜 글리세라이드 |
2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | ||||
큐티나 PES | 펜타에리스리틸디스테아레이트 | 1.50 | 1.50 | 1.50 | 1.50 | 1.50 | |||||
큐티나 GMS | 글리세릴스테아레이트 | 1.50 | 1.50 | 1.50 | 1.50 | 1.50 | |||||
심몰리언트(SymMollient) S | 세테아릴 노나노에이트 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | |||||
베지터블 오일 트리글리세라이드 | 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 7.00 | 7.00 | 7.00 | 7.00 | 7.00 | |||||
드라곡사트(Dragoxat) 89 | 에틸헥실 이소노나노에이트 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | |||||
B | 켈트롤(Keltrol) CG | 잔탄검 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | ||||
아리스토플렉스 AVC | 암모늄아크릴로일디메틸타우레이트/VP 폴리머 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | |||||
C | 워터 뎀. | 워터 (아쿠아) | Ad 100 | ||||||||
DL-알파 토코페롤 | 토코페롤 | - | 0.50 | - | - | - | |||||
심데카녹스(SymDecanox) HA | 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드, 하이드록시메톡시페닐 데카논 | - | - | 2.00 | - | - | |||||
옥시넥스(Oxynex) ST 리퀴드 | 다이에틸헥실 시링질리덴말로네이트, 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | - | - | - | 0.50 | - | |||||
EDTA BD | 다이소듐 EDTA | - | - | - | - | 0.10 | |||||
하이드롤라이트-5 | 펜틸렌 글리콜 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | |||||
심세이브(SymSave) H | 하이드록시아세토페논 | 0.60 | 0.60 | 0.60 | 0.60 | 0.60 | |||||
프로필렌 글리콜 | 프로필렌 글리콜 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | |||||
글리세린 85% | 글리세린 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | |||||
D | 수산화나트륨, 10% sol. | 수산화나트륨 | 5.0으로의 pH 조정이 요구되는 대로 | ||||||||
구연산 30% sol. | 구연산 | ||||||||||
E | 야로우 추출물* | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | |||||
합계 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | ||||||
PH 값 | pH 5.0 |
* 실시예 3에 기술된 야로우 추출물
보관
40°C에서의 보관 기간 | A1 (안정제 없음) | A2 (0.5% DL-알파 토코페롤) | ||||||
3,4- | 3,5-* | 4,5- | 합계 | 3,4- | 3,5-* | 4,5- | 합계 | |
개시 | 30 | 25 | 31 | 86 | 34 | 29 | 35 | 98 |
1개월 | 28 | 23 | 27 | 58 | 34 | 27 | 33 | 94 |
3개월 | 15 | 11 | 13 | 39 | 31 | 23 | 28 | 82 |
감소 vs 개시 [%] | 55% | 16% | ||||||
6개월 | 8 | 4 | 7 | 19 | 27 | 18 | 24 | 69 |
감소 vs 개시 [%] | 78% | 29% | ||||||
40°C에서의 보관 기간 | A3 (2% 심데카녹스 HA) | A4 (0.5% 옥시넥스 ST 리퀴드) | ||||||
3,4- | 3,5-* | 4,5- | 합계 | 3,4- | 3,5-* | 4,5- | 합계 | |
개시 | 33 | 28 | 34 | 95 | 33 | 28 | 34 | 95 |
1개월 | 30 | 25 | 30 | 85 | 33 | 28 | 33 | 94 |
3개월 | 17 | 13 | 16 | 46 | 19 | 16 | 18 | 53 |
감소 vs 개시 [%] | 51% | 44% | ||||||
6개월 | 8 | 5 | 9 | 22 | 11 | 9 | 11 | 31 |
감소 vs 개시 [%] | 77% | 67% | ||||||
40°C에서의 보관 기간 | A5 (0.1% EDTA BD) | |||||||
3,4- | 3,5-* | 4,5- | 합계 | |||||
개시 | 34 | 29 | 35 | 98 | ||||
1개월 | 33 | 28 | 33 | 94 | ||||
3개월 | 20 | 17 | 18 | 55 | ||||
감소 vs 개시 [%] | 44% | |||||||
6개월 | 11 | 9 | 11 | 31 | ||||
감소 vs 개시 [%] | 68% |
* 1,5- 및 3,5-디카페오일퀸산은 겹쳐진 피크를 보였으며, 사용한 HPLC 방법으로는 충분히 분리되지 않아 합으로 표시함.
결과는 안정화제를 첨가하지 않은 경우 3,4-, 1,5-/3,5-, 및 4,5-디카페오일퀸산의 합계가 40°C에서 보관 시 3개월 후 55%, 6개월 후 78% 감소함을 분명히 보여준다.
1%의 심데카녹스 HA(A3)의 첨가는 A1 대비 3,4-, 1,5-/3,5-, 및 4,5-디카페오일퀸산의 합에 대해 안정화 효과가 거의 없으며 40°C에서 보관 시 3개월 후 51%, 6개월 후 77% 감소한다.
0.5% 옥시넥스 ST 리퀴드(A4) 및 0.1% EDTA BD(A5)의 첨가는 A1 대비 3,4-, 1,5-/3,5-, 및 4,5-디카페오일퀸산의 합에 대해 약간의 안정화 효과만 나타내며 40°C에서 보관 시 3개월 후 44%, 6개월 후 67% 및 68% 감소한다.
놀랍게도 0.5% 알파 토코페롤(A2)을 첨가하면 가장 두드러진 최상의 안정화가 달성된다. A1 대비 3,4-, 1,5-/3,5-, 및 4,5-디카페오일퀸산의 합은 40°C에서 보관 시 3개월 후에 16%만 감소하고 6개월 후에는 29%만 감소한다.
따라서 3,4-, 1,5-/3,5-, 및 4,5-디카페오일퀸산과 토코페롤의 조합은 실시예 4, 5, 및 6에 나타난 것처럼 상승적 활성을 나타낼 뿐만 아니라 통상적 화장품 제형과 같은 포뮬러를 함유한 물에 본 화합물에 의해 가장 잘 보존된다.
실시예 9.2: 변색 테스트
디카페오일퀸산 함량 측정에 추가로, 40°C에서 보관한 표본의 변색도 평가했다. 색상은 대립 색상 시스템을 기반으로 하는 CIELAB 색상 모델을 사용하여 기술할 수 있다. CIELAB은 세 축의 값으로 색상을 나타낸다. 비선형적으로 압축된 좌표를 기반으로 밝기에 대한 차원 L이 포함된 L*, a*, 및 b*와 색상 대립 차원인 빨강/녹색 및 노랑/파랑에 대한 a* 및 b*이다. L* 축은 검정색(0)에서 흰색(100)까지, a* 축은 녹색(-a)에서 빨강색(+a)까지, b* 축은 파란색(-b)에서 노란색(+b)까지 확장된다.
Chroma Meter CR 410(코니카/미놀타)을 사용하여 기준선 및 40°C에서 6개월 동안 보관한 후 표본의 색도계 측정을 수행했다. 2가지 색상의 차이 △E는 다음 방정식을 사용하여 계산할 수 있다.
p = 표본 1이고 v = 표본 2이다.
결과는 표 14에 나타나 있다.
A1 (안정제 없음) | A2 (0.5% DL-알파 토코페롤 | A4 (0.5% 옥시넥스 ST 리퀴드) | A5 (0.1% EDTA) | |
L* 값 | ||||
개시 | 86.17 | 86.64 | 86.62 | 86.30 |
6개월 | 79.51 | 83.93 | 80.99 | 78.49 |
a* 값 | ||||
개시 | 0.38 | 0.34 | 0.18 | 0.36 |
6개월 | 3.27 | 1.19 | 2.70 | 3.31 |
b* 값 | ||||
개시 | 8.97 | 8.96 | 8.95 | 9.30 |
6개월 | 12.77 | 12.79 | 12.28 | 13.12 |
△E | 8.51 | 4.77 | 7.01 | 9.18 |
결과는 또한 알파 토코페롤을 함유한 제형의 경우 변색이 가장 낮다는 것을 분명히 보여준다(△E는 A2의 경우 4.77 대 A1의 경우 8.51).
Oxynex ST 액체의 첨가에 의해 약간의 개선이 관찰되었다(E는 A4의 경우 7.01 대 A1의 경우 8.51). EDTA의 첨가로 인해 안정화제가 없는 제형보다 색상 변화가 약간 더 높아졌다(△E는 A5의 경우 9.18 대 A1의 경우 8.51).
실시예 10: 생체 외 CRYAB 단백질 수준의 조절
토코페롤과 조합된 디카페오일퀸산의 생체 외 피부 HSP 증가 효능을 평가하기 위해, 화장품 제형을 함유한 야로우 추출물을 사용했다:
사용된 야로우 추출물은 25%의 야로우 압착 과즙 건조물 및 75%의 말토덱스트린 DE 17-20으로 구성되었으며 분무 건조에 의해 조제되었다. 이는 0.26% 3,4-디카페오일퀸산, 0.20% 1,5-와 3,5-디카페오일퀸산의 합, 및 0.23% 4,5-디카페오일퀸산(합계 0.69% 디카페오일퀸산)을 함유했다.
사용된 DL-알파-토코페롤(BASF)은 순도 97%(GC)와 선광도 0.00°를 특징으로 한다. 다음과 같은 화장품 제형이 조제되었다:
화장품 제형
상 A | INCI | 양 [w/w%] | |||
10.1 | 10.2 | 10.3 | 10.4 | ||
PCL-리퀴드 100 | 세테아릴 에틸헥사노에이트 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
라네트(Lanette) O | 세테아릴 알코올 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
미네랄 오일 5° E | 미네랄 오일 | 3.0 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
유타놀(Eutanol) G | 옥틸도데카놀 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 |
아빌(Abil) 350 | 디메티콘 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
상 B | |||||
페뮬렌(Pemulen) TR-1 | 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
카르보폴 울트레즈-21(Carbopol Ultrez-21) | 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
물 | Ad 100 | Ad 100 | Ad 100 | Ad 100 | |
하이드롤라이트® 5 | 펜틸렌글리콜 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
상 C | |||||
수산화나트륨 10% 용액 | 아쿠아, 수산화나트륨 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
상 D | |||||
야로우 추출물 | 말토덱스트린, 아킬레아 밀레폴리움 추출물 | -- | 0.025 | 0.025 | -- |
DL-알파 토코페롤 | 토코페롤 | -- | -- | 0.05 | 0.05 |
합계 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 100.0 |
생산 방법:
- 페뮬렌(Pemulen) TR-1 없이 80°C에서 상 B를 가열한다. 페뮬렌 TR-1을 저어서 분산시킨다. 80°C에서 상 A를 가열하고 Ultra Turrax를 사용하여 A를 B에 추가한다. 40°C에서 냉각시킨다. 5.5에서 상 C로 pH 값을 조정한다.
- 상 D를 첨가하여 제형 10.2 내지 10.4를 얻는다.
인간 피부의 장기 배양은 피부 표본을 시작으로 약 8x3 mm(x두께)의 조각을 잘라내어 6일째까지 배양했다. 피부 표본(치료당 6개)을 배양 배지(개질된 윌리엄 E 배지)와 접촉하는 스테인레스 스틸 천공 링의 공기-액체 계면에서 배양했다. 배양 배지는 3일째에 갱신되었다.
제형 10.1 내지 10.4를 국소적으로 적용하고 매일 갱신하였다. 적용을 위해 피부 생검을 면 패드로 부드럽게 세척한 후 각 제형 4μl를 각 조각 위에 적용하고 6 mm 전달 막으로 덮었다.
6일간의 장기 배양 후, 피부 표본으로부터 조직학적 절편을 준비하고, 12개의 피부 절편을 선택된 항체(CRYAB: 산타크루즈 바이오테크놀로지 cat#sc-137129)로 면역 염색했다. 각 슬라이드에 존재하는 항원의 양은 Image J(NIH-USA)를 사용하여 표피 내 분홍색/빨간색의 강도와 분포를 확인하여 평가했다. 그런 다음 얻은 데이터는 픽셀로 표현된 분석된 표면의 치수에 따라 정규화되었다.
결과는 표 16에 요약되어 있다.
테스트 표본 | 평균 CRYAB 점수 | % vs 10.1(위약)에서의 조절 | 통계적 중요성 p (t 테스트) vs 10.1 |
치료되지 않은 것 | 32.48 | -- | -- |
제형 10.1 (위약) | 31.29 | -- | -- |
제형 10.2 (0.025% 야로우 추출물) | 34.20 | +9.3% | p>0.05 |
제형 10.3 (0.025% 야로우 추출물 + 0.05% 토코페롤) | 36.67 | +17.2% | p < 0.01 |
제형 10.4 (0.05% 토코페롤) | 31.13 | -0.5% | p>0.05 |
결과는 위약(제형 10.1)이 치료되지 않은 것과 비교했을 때 평균 CRYAB 점수에 관련된 효과가 없다는 것을 분명히 보여준다.
0.05% 토코페롤 단독(제형 10.4)은 위약과 비교했을 때 평균 CRYAB 점수에 관련된 효과가 없었다.
0.025% 야로우 추출물(합계로 0.00017% 디카페오일퀸산에 해당) 단독(제형 10.2)은 평균 CRYAB 점수의 9.3%의 약간의 증가를 가져왔지만, 이는 위약에 비해 유의하지 않은 것으로 계산되었다.
0.025% 야로우 추출물(제형 10.3)에 함유된 0.05% 토코페롤 및 0.00017% 디카페오일퀸산의 조합은 평균 CRYAB 점수를 위약 대비 17.2%까지 유의하게(p<0.01) 조절했다. 제형 10.2 및 10.4에 의해 달성된 조절을 고려한 예상된 추가 조절 대 위약은 단지 +8.8%였기 때문에 이 효과는 분명히 상승적이다.
인간 피부의 장기 배양(생체 외)과 비교하여 피부에 효과적으로 적용되는 토코페롤 및 디카페오일퀸산의 조합의 농도, 그리고 이와 함께 피부에 효과적으로 적용되는 야로우 추출물의 농도는 생체 내 인간 피부에 국소적으로 적용할 경우 통상적으로 2 내지 5배 더 높다. 이는 장기 배양의 다양한 조건으로 인한 것으로, 효과적으로 적용되는 농도를 낮추게 된다.
사용된 젤 제형은 국소 적용 후 활성 성분의 방출을 매우 잘 허용한다. 예를 들어, 그 조성에 따라 o/w 에멀젼과 같이 통상적으로 사용되는 다른 화장품 제형은 덜 쉽게 방출되어 통상적으로 4 내지 20배 더 높은 디카페오일퀸산의 사용 수준, 그리고 이와 함께 원하는 효과를 나타내기 위해 요구되는 디카페오일퀸산 추출물의 사용 수준을 가져온다.
실시예 11: 제형 예
1 = 웰에이징 페이스 크림, 부드러운 터치감
2 = SPF 30, UVA/UVB 균형을 갖춘 데일리 에멀젼
3 = 보호 및 두피 진정 헤어 컨디셔너, 린스오프
4 = 장벽 강화 오일 인 크림 샤워젤
5 = 프레시 헤어 샴푸
6 = 웰에이징 아이 컨투어 세럼
7 = 천연 미용 증진제(고형농축액)
8 = UV 보호 기능이 있는 리프레싱 젤
9 = 핸드 앤 바디 크림
11 = 기후 보호 크림
12 = 남성 애프터 쉐이브 플루이드
13 = 강화 정화 마스크, 린스오프
14 = 비치 타임 로션 SFP 30
15 = 스킨 웰빙 바디 로션
16 = 리프레싱 클렌징워터
17 = 강화 햇빛 보호 미스트 exp. SPF 30, UVA/UVB 균형
제형 1 내지 17에서 하기 향수 오일 PF01 및 PF02를 각각 향료로 사용하였다(DPG = 디프로필렌 글리콜).
향수 오일 1의 구성(PO1, 양(% b.w.))
성분 | 양 |
소위 알데히드 C14 | 2 |
알릴 아밀 글리콜레이트 10% DPG | 5 |
아니식 알데히드 퓨어(ANISIC ALDEHYDE PURE) | 5 |
애플 올리팍 타입(APPLE OLYPAC TYPE) | 10 |
벤질아세테이트 | 50 |
베르가못 이덴토일®(VERGAMOT IDENTOIL) 무색 | 15 |
칸톡살(CANTHOXAL) | 5 |
세탈록스(CETALOX) 10% IPM | 3 |
시트로넬롤(CITRONELLOL) 950 | 40 |
다마세논(DAMASCENONE) 총 1% DPG | 5 |
다마세논 알파(DAMASCONE ALPHA) 10% DPG | 5 |
다마스콘 델타(DAMASCONE DELTA) 10% DPG | 2 |
디메틸 벤질 카르비닐 부티레이트 | 2 |
디프로필렌 글리콜 | 178 |
에바놀(EBANOL) | 2 |
에틸 데카디에노에이트 트랜스 CIS-2,4 10% IPM | 2 |
플로로사(FLOROSA) | 5 |
프람비논(FRAMBINON)® 10% DPG | 7 |
IPM 내 갈락소리드(GALAXOLIDE) 50% | 100 |
갈벡스 타입 베이스(GALBEX TYPE BASE) | 1 |
제라닐 아세테이트 퓨어 | 2 |
헤디온(HEDIONE) | 30 |
헬리오트로핀(HELIOTROPIN) | 10 |
헥세닐 아세테이트 CIS-3 10% DPG | 1 |
헥세닐 살리실레이트CIS-3 | 5 |
헥실 시나믹 알데하이드 알파(HEXYL CINNAMIC ALDEHYDE ALPHA) | 70 |
헥실 살리실레이트 | 50 |
하이드록시 시트로넬랄(HYDROXY CITRONELLAL) | 10 |
이소 E 슈퍼(ISO E SUPER) | 15 |
이소랄데인(ISORALDEINE) 70 | 20 |
리포버트(LEAFOVERT)® | 1 |
릴리알(LILIAL) | 60 |
리날룰(LINALOOL) | 60 |
리날릴 아세테이트(LINALYL ACETATE) | 20 |
리랄(LYRAL) | 7 |
만자네이트(MANZANATE) | 2 |
페녹사놀(PHENOXANOL) | 7 |
페닐레틸 알코올 | 120 |
산달 미소레 코어(SANDAL MYSORE CORE) | 2 |
산드라놀(SANDRANOL)® | 7 |
스티랄릴 아세테이트 | 3 |
타게테스(TAGETES) RCO 10% TEC | 2 |
테르피네올 퓨어(TERPINEOL PURE) | 20 |
테트라하이드로제라니올(TETRAHYDROGERANIOL) 10% DPG | 5 |
토날라이드(TONALIDE) | 7 |
베르토시트랄(VERTOCITRAL) 10% DPG | 5 |
베르토픽스(VERTOFIX) | 15 |
합계 | 1000 |
향수 오일 2의 구성(PO2, 양(% b.w.))
성분 | 양 |
암브레톨라이드(AMBRETTOLIDE) (매크로) | 10 |
IPM 중 암브록사이드(AMBROXIDE) 10% | 10 |
벤질 아세테이트 | 20 |
벤질 살리실레이트 | 15 |
베르가못 오일(BERGAMOT OIL). 베르갑텐 불포함 | 60 |
DPG 중 칼론(CALONE)® 1951 10% | 15 |
쿠마린(COUMARIN) | 5 |
DPG 중 시클로갈바네이트(CYCLOGALBANATE)® 10% | 10 |
DPG 중 알파 다마스콘(ALPHA -DAMASCONE) 1% | 20 |
디하이드로미르세놀(DIHYDROMYRCENOL) | 10 |
에틸 리날룰(ETHYL LINALOOL) | 75 |
에틸 리날릴아세테이트(ETHYL LINALYLACETATE) | 50 |
DEP 중 에틸 말톨(ETHYL MALTOL) 1% | 10 |
에틸렌 브라실레이트(ETHYLENE BRASSYLATE) (매크로) | 80 |
플로로사(FLOROSA) | 40 |
제라닐아세테이트(GERANYLACETATE) | 10 |
헤디온(HEDIONE)® HC/30 | 35 |
헤디온(HEDIONE)® | 210 |
헬리오날(HELIONAL)® | 15 |
헬베톨라이드(HELVETOLIDE)® (알리식(ALICYC)) | 30 |
헥세닐살리실레이트 CIS-3(HEXENYLSALICYLATE CIS-3) | 20 |
이소 E 슈퍼(ISO E SUPER)® | 40 |
DEP 내 리포버트(LEAFOVERT)® 10% | 10 |
릴리알(LILIAL)® | 80 |
리랄(LYRAL)® | 20 |
만다린 오일 | 10 |
스티랄릴 아세테이트(STYRALYL ACETATE) | 5 |
심로즈(SYMROSE)® | 15 |
DEP 중 바닐린(VANILLIN) 10% | 20 |
디프로필렌 글리콜 (DPG) | 50 |
합계 | 1000 |
화장품 제형 1 내지 11 (양(% b.w.))
화장품 제형 12 내지 17 (양(% b.w.))
제형 18: 젤 덴탈 크림
성분 | I (%) | II (%) | III (%) |
소듐 카르복시메틸셀룰로스 | 0.40 | 0.40 | 0.40 |
물 중 소르비톨 70% | 72.00 | 72.00 | 72.00 |
폴리에틸렌글리콜 (PEG) 1500 | 3.00 | 3.00 | 3.00 |
소듐 사카리네이트 | 0.07 | 0.07 | 0.07 |
플루오르화나트륨 | 0.24 | 0.24 | 0.24 |
p-하이드록시벤조산 (PHB) 에틸에스테르 | 0.15 | 0.15 | |
심디올 68 | 0.5 | ||
심세이브 H | 0.25 | ||
페퍼민트 향미 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
야로우 (아킬레아 밀레폴리움) 추출물 분말 (25% 야로우 과즙 건조물, 75% 말토덱스트린) | 0.40 | 0.10 | |
3,4-디카페오일퀸산 | 0.002 | ||
토코페롤 | 0.20 | 0.05 | 0.10 |
연마 실리카 | 11.00 | 11.00 | 11.00 |
점증 실리카 | 6.00 | 6.00 | 6.00 |
소듐 도데실설페이트 (SDS) | 1.40 | 1.40 | 1.40 |
증류수 | ad 100.00 | ad 100.00 | ad 100.00 |
제형 19: 즉시 사용 가능한 불소함유 구강 청결제
성분 | I (%) | II (%) | III (%) |
에탄올 | 7.00 | 7.00 | |
글리세린 | 12.00 | 12.00 | |
플루오르화나트륨 | 0.05 | 0.05 | 0.18 |
플루로닉 F-127® (BASF, 표면 활성 물질) | 1.40 | 1.40 | |
인산 나트륨 완충제 pH 7.0 | 1.10 | 1.10 | |
소르브산 | 0.20 | 0.20 | |
소듐 사카리네이트 | 0.10 | 0.10 | 0.10 |
시나몬/멘톨 향미 | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
합계 ≥0.5% 디카페오일퀸산으로 표준화된 엘더플라워 (삼부스 니그라) 추출물 분말 | 0.25 | 0.10 | |
아르니카 (아르니카 몬타나) 꽃 추출물 | 0.10 | ||
4,5-디카페오일퀸산 | 0.001 | ||
토코페롤 | 0.40 | 0.05 | 0.20 |
컬러 | 0.01 | 0.01 | 0.01 |
소르비톨 70% | 10 | ||
크레모포르(Cremophor) RH455 | 1.8 | ||
심디올 68 | 0.5 | ||
심세이브 H | 0.2 | ||
증류수 | ad 100.00 | ad 100.00 | ad 100.00 |
제형 20: 츄잉검
I (%) | II (%) | III (%) | |
츄잉검 베이스 | 21.00 | 21.00 | 21.00 |
글루코스 시럽 | 16.50 | 16.50 | 16.50 |
글리세린 | 0.50 | 0.50 | 0.50 |
분말 설탕 | 60.45 | 60.36 | 60.27 |
스피어민트 아로마 | 1.50 | 1.50 | 1.50 |
엘더플라워 (삼부스 니그라) 추출물 | 0.15 | 0.30 | |
야로우 (아킬레아 밀레폴리움) 추출물 분말 | 0.05 | ||
3,5-디카페오일퀸산 | 0.002 | ||
토코페롤 | 0.25 | 0.05 | 0.10 |
Claims (15)
- (a) 하나 이상의 디카페오일퀸산(들), 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 및 4,5-디카페오일퀸산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 디카페오일퀸산(들) 중1개, 2개, 3개 이상 또는 모두; 및
(b) 토코페롤
을 포함하거나 이로 이루어진 혼합물로서, 성분 (b)의 총 중량에 대한 성분 (a)의 총 중량의 중량비는 1:1000 내지 5:1 범위, 바람직하게는 1:800 내지 2:1 범위이고, 특히 바람직하게는 1:600 내지 1:1 범위, 특별히 바람직하게는 1:500 내지 1:2 범위, 더욱 바람직하게는 1:300 내지 1:5 범위, 보다 바람직하게는 1:250 내지 1:10 범위; 특별히 바람직하게는 1:100 내지 1:20 범위, 더욱 더 바람직하게는 1:75 내지 1:25 범위인, 혼합물. - 제1항에 있어서, 혼합물이 혼합물의 총 중량에 대하여 성분 (a)의 0.1 내지 85 중량%, 바람직하게는 0.2 내지 70 중량%, 특히 바람직하게는 0.25 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 40 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 20 중량%, 한층 더 바람직하게는 2 내지 10 중량%, 특별히 바람직하게는 2.5 내지 5 중량%를 포함하고/포함하거나,
혼합물이 혼합물의 총 중량에 대하여 성분 (b)의 15 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 20 내지 99 중량%, 특히 바람직하게는 25 내지 95 중량%, 더욱 바람직하게는 30 내지 90 중량%, 보다 바람직하게는 40 내지 80 중량%, 한층 더 바람직하게는 50 내지 75 중량%, 특별히 바람직하게는 55 내지 65 중량%를 포함하는, 혼합물. - 선행하는 항 중 한 항에 따른 혼합물을 포함하는, 조성물, 바람직하게는 화장품 조성물, 식품 또는 오락용(pleasure) 조성물, 또는 약학 조성물.
- 제3항에 있어서, 성분(b)의 총 중량에 대한 조성물 중 성분(a)의 총 중량의 중량비가 1:1000 내지 5:1 범위, 바람직하게는 1:800 내지 2:1 범위, 특히 바람직하게는 1:600 내지 1:1 범위, 특별히 바람직하게는 1:500 내지 1:2, 보다 바람직하게는 1:300 내지 1:5 범위, 더욱 바람직하게는 1:250 내지 1:10 범위; 특별히 바람직하게는 1:100 내지 1:20 범위, 한층 더 바람직하게는 1:75 내지 1:25 범위인, 조성물, 바람직하게는 화장품 조성물, 식품 또는 오락용(pleasure) 조성물, 또는 약학 조성물.
- 제3항 또는 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 식물 추출물, 바람직하게는 야로우, 아르니카, 엘더플라워, 아이비, 인동덩굴, 국화, 아티초크, 또는 커피로부터 얻은 식물 추출물 또는 이러한 식물 추출물의 혼합물을 포함하고, 식물 추출물 또는 식물 추출물의 혼합물은 성분 (a)를 포함하고/포함하거나
조성물은 식물 추출물 또는 식물 추출물의 혼합물을 포함하고, 식물 추출물 또는 식물 추출물의 혼합물은 성분 (b)를 포함하는, 조성물, 바람직하게는 화장품 조성물, 식품 또는 오락용(pleasure) 조성물, 또는 약학 조성물. - 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 조성물의 총 중량에 대하여 성분 (a)의 0.000001 내지 75 중량%, 바람직하게는 0.00005 내지 50 중량%, 특히 바람직하게는 0.00001 내지 25 중량%, 특별히 바람직하게는 0.0005 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 0.0001 내지 1 중량%, 한층 더 바람직하게는 0.0005 내지 0.5 중량%를 포함하고/포함하거나
조성물은 조성물의 총 중량에 대하여 성분 (b)의 0.0001 내지 99 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 95 중량% 특히 바람직하게는 0.01 내지 90 중량%, 특별히 바람직하게는 0.01 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 25 중량%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%, 한층 더 바람직하게는 0.1 내지 1 중량%를 포함하는, 조성물, 바람직하게는 화장품 조성물, 식품 또는 오락용(pleasure) 조성물, 또는 약학 조성물. - 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 약제로 사용하기 위한 약학 조성물.
- 하나 이상의 열 충격 단백질(heat shock proteins, HSP)의, 바람직하게는 각질형성세포에서의, 발현을 자극하기 위한 하나 이상의 디카페오일퀸산(들), 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산, 또는 이들의 혼합물의 비치료적 용도.
- 대상의 피부 노화를 감소 또는 방지하고/하거나 대상의 피부의 내열성을 증가시키고/시키거나 낮은 습도에 대한 피부 저항성을 증가시키기 위한, 하나 이상의 디카페오일퀸산(들), 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산, 또는 이들의 혼합물의 비치료적 용도.
- 각질형성세포의 장벽 기능을 개선하고/하거나 대상의 피부 수분을 증가시키기 위한, 하나 이상의 디카페오일퀸산(들), 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산, 또는 이들의혼합물의 비치료적 용도.
- 바람직하게는 각질형성세포에서, 하나 이상의 열 충격 단백질(HSP)의 발현을 자극하기 위한, 바람직하게는 각질형성세포에서, 바람직하게는 하나 이상의 열 충격 단백질(HSP)의 발현을 상승적으로 자극하기 위한,
(a) 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 디카페오일퀸산(들); 및
(b) 토코페롤을 포함하거나 이로 이루어진 혼합물 또는 조성물, 바람직하게는 제1항 또는 제2항 중 어느 한 항에 따른 혼합물 또는 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 비치료적 용도. - 대상의 피부 노화를 감소 또는 방지하고/하거나 대상의 피부의 내열성을 증가시키고/시키거나 낮은 습도에 대한 피부의 저항성을 증가시키기 위한, 바람직하게는 대상의 피부 노화를 감소 또는 방지하고/하거나 대상의 피부의 내열성을 상승적으로 증가시키고/시키거나 낮은 습도에 대한 피부의 저항성을 상승적으로 증가시키기 위한,
(a) 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 디카페오일퀸산(들); 및
(b) 토코페롤을 포함하거나 이로 이루어진 혼합물 또는 조성물, 바람직하게는 제1항 또는 제2항 중 어느 한 항에 따른 혼합물 또는 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 비치료적 용도. - 각질형성세포의 장벽 기능을 개선하고/하거나 대상의 피부 수분을 증가시키기 위한, 바람직하게는 각질형성세포의 장벽 기능을 상승적으로 개선하고/하거나 바람직하게는 대상의 피부 수분을 상승적으로 증가시키기 위한,
(a) 바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 디카페오일퀸산(들); 및
(b) 토코페롤을 포함하거나 이로 이루어진 혼합물 또는 조성물, 바람직하게는 제1항 또는 제2항 중 어느 한 항에 따른 혼합물 또는 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 비치료적 용도. - 제8항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, HSPB2, HSPB8, CRYAB, CLDN1, OCLN, DEFB1, DSC1, 및 DSG1로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 유전자의 발현이 유도되는, 비치료적 용도.
- 혼합물 또는 조성물에서, 바람직하게는 제1항 또는 제2항 중 어느 한 항에 따른 혼합물 또는 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 조성물에서,
바람직하게는 3,4-디카페오일퀸산, 3,5-디카페오일퀸산, 1,5-디카페오일퀸산, 4,5-디카페오일퀸산, 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된, 하나 이상의 디카페오일퀸산(들)의 안정성을 증가시키기 위한 토코페롤의 용도.
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