KR20230163147A - 목서 추출물을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
목서 추출물을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 목서 추출물을 포함하는 약학 조성물, 건강기능식품 및 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 목서 추출물은 모유두세포에서 항염증 활성을 가짐으로써, 모낭 내 염증으로 기인된 모발성장 억제를 완화시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 목서 추출물은 폐경 여성에서 성호르몬 변화로 기인된 탈모를 예방하고 모발성장을 촉진할 수 있다.
Description
본 발명은 목서 추출물의 탈모 방지 및 발모 촉진 효능에 관한 것이다.
인간의 모발은 통상적으로 머리에 난 긴 체모를 지칭하는 것으로 머리에서 자라는 긴 털을 의미하고 있다. 모발은 일종의 쿠션을 형성하여 외부 마찰에 대한 충격을 완화해주고, 모발 사이의 공기층을 형성하여 머리의 온도를 일정하게 유지할 뿐만 아니라 자외선으로부터 두피를 보호하는 역할을 하고 있다. 뿐만 아니라 모발은 중금속을 비롯한 노폐물 배출하는 역할을 담당하고 있다. 모발은 포유동물만이 가지고 있는 단단하게 밀착되고 각화된 상피세포로 이루어진 고형의 원추섬유이며, 두피의 모발 수는 약 10만개 정도로서 출생 시 그 수가 결정되고 출생 후에는 모낭이 새로 생기지 않는다. 모발의 성장속도는 하루에 0.35 mm, 한달에 1 ~ 1.5 cm가 자라며 환경요인에 의해 달라질 수 있다. 모발의 굵기에 따라 경모는 굵은 모발로 0.1m이고, 보통 모발은 0.075 ~0.085 mm로 연모는 가는 모발로써 0.06mm이로 구분되어질 수 있으나 성장부위에 따라 굵기가 달라지게 되는데 일반적으로 모발은 다른 부위보다 대체로 가는 편에 속한다.
모발은 피부 내에 있는 모근부와 피부면에서 외부에 나와있는 모간부로 구분된다. 모유두는 모근부의 아래 끝부분으로 혈모세혈관 및 신경이 분포되어 있어 혈액과 모발 사이의 산소와 영양분, 노폐물 순환, 모발의 영양이나 발육 등을 조절하고 있다. 모유두 (Dermal papilla)는 피부 진피 중 모낭 밑 부분에 수많은 혈관조직과 세포로 구성된 유두모양의 돌기로서 모발의 모체에서 세포분열을 통하여 형성된 자세포를 만들어내고 다음 세포의 형성에 의해 자연적으로 위로 밀려 올려가게 된 후 밀려올라간 세포는 모근의 위쪽에서 점진적으로 케라틴 합성을 통하여 모발을 구성하게 되는 모발 성장의 근원이 된다. 이후 모유두에 접하고 있는 부분으로 모발이 자라나는데 있어 주요한 역할을 한다. 모구부의 오목한 부분은 모모세포가 덮고 있는데 세포분열이 왕성하여 끊임없이 분열과 증식을 되풀이하게 됨으로써 모유두에서 영향을 받아 분열하여 모발이 지속적으로 자라게 되며, 많은 사이토카인 (Cytokine)과 성장인자 (Growth factor)들이 관여하여 모발의 성장주기를 결정하게 되며, 기관유지와 더불어 모발의 굵기 및 형태가 결정되게 된다. 모발은 진피 속 털 부리 옆에 있는 입모근 (Arrector pilorum muscle)이 결합조직막 외부에 닿아 있어 이 부분은 교감신경의 지배를 받아 신경자극으로 근육이 수축될 뿐만 아니라 입모근의 수축은 모발 주위에 있는 기름샘을 자극하게 된다. 이러한 자극은 피지선과 연관되어 진피에 있는 분비선으로 지방 분비를 촉진하여 표피와 모발에 윤기, 광택, 유연성 및 탄력성을 주게 된다. 그러나, 이러한 피지의 과다 분출은 모공을 막아 피지의 분출을 억제시켜 모낭 속에 박테리아 서식을 가능케 하여 두피 염증이 발생되게 된다. 이러한 두피염증으로 기인된 두피 열은 두피 장벽 기능저하, 과도한 유분 분비로 기인된 지루성 피부염 및 두피 각질화를 통한 탈모 유발의 원인으로 제기되고 있다.
한편 탈모는 정상적으로 모발이 존재해야되는 부위에 모발이 없는 상태, 또는 성장을 멈춘 모발이 자연스럽게 빠지는 현상으로 일반적으로 모발은 하루에 50-100개 이상 정도가 빠지는 반면, 외부의 자극 또는 내적 요인에 의해 두피로부터 빠지는 모발이 많아지면서 이를 초과하여 모발이 빠지는 경우 탈모증이라고 지칭하게 된다. 이러한 탈모의 원인은 성호르몬의 변화에 따른 신체 내분비기계 이상과 더불어, 정신적 스트레스, 환경오염, 잘못된 식습관, 음주, 흡연, 피부염, 곰팡이 감염, 약물복용 이상 등 다양한 원인들이 복합적으로 작용하여 탈모의 원인으로 제기되고 있으나, 현재까지 근본적인 치료제가 없는 실정이다. 최근 20-30 대 노동 가용 연령층 및 여성에서 탈모질환 증가로 우울증, 구직 및 결혼 등을 포함한 사회생활에서 상당한 부정적 요인으로 작용하고 있음에 따라 이에 대한 효과적인 치료제가의 개발이 필요한 실정이다.
한편 목서는 식물계, 속씨식물문, 쌍떡잎식물강, 용담목, 물푸레나무과에 속하는 목본성 식물로써 온대 남부수종, 중용수, 내한성에 약해 한국 및 중국 등에 풍부히 서식한다. 목서의 꽃은 2가화로 10-11월에 개화하며 향이 무척 향기로와 우리나라 남부지역에서는 주로 조경수로 활용되고 있을 뿐만 아니라 향숭의 원료로써 활용되고 있다. 특히 목서의 꽃은 식품의약품안전처 식품원료 목록에 등재되어있는 식품원료이다.
본 발명은 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 모발 건강 개선용 건강기능식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
1. 목서 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
2. 위 1에 있어서, 상기 목서는 목서의 꽃, 줄기, 잎, 열매, 뿌리 또는 이들의 조합인 것인, 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
3. 위 1에 있어서, 상기 목서 추출물은 물, C1 내지 C6 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출된 것인, 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
4. 위 1에 있어서, 상기 목서 추출물은 에탄올 수용액으로 추출된 것인, 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
5. 목서 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 모발 건강 개선용 건강기능식품.
6. 위 5에 있어서, 상기 목서는 목서의 꽃, 줄기, 잎, 열매, 뿌리 또는 이들의 조합인 것인, 모발 건강 개선용 건강기능식품.
7. 위 5에 있어서, 상기 목서 추출물은 물, C1 내지 C6 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출된 것인, 모발 건강 개선용 건강기능식품.
8. 위 5에 있어서, 상기 목서 추출물은 에탄올 수용액으로 추출된 것인, 모발 건강 개선용 건강기능식품.
9. 목서 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물.
10. 위 9에 있어서, 상기 목서는 목서의 꽃, 줄기, 잎, 열매, 뿌리 또는 이들의 조합인 것인, 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물.
11. 위 9에 있어서, 상기 목서 추출물은 물, C1 내지 C6 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출된 것인, 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물.
12. 위 9에 있어서, 상기 목서 추출물은 에탄올 수용액으로 추출된 것인, 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물.
13. 위 9에 있어서, 상기 화장료 조성물은 헤어 토닉, 헤어 로션, 헤어 오일, 헤어 샴푸, 헤어 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 헤어 크림, 헤어 팩, 헤어 스프레이, 헤어 에센스, 헤어 무스, 헤어 겔 및 비누로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형을 가지는 것인, 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물.
본 발명의 목서 추출물은 두피염증에 의해 진행되는 탈모에 있어 대식세포 및 모유두세포에서 유의적인 항염증 활성을 통하여 탈모를 예방할 수 있고, 모발성장을 촉진할 수 있다.
또한, 본 발명의 목서 추출물은 폐경 여성의 성호르몬 변화에 의한 탈모를 예방하고 모발성장을 촉진시킬 수 있다.
도 1은 두피를 구성하고 있는 L929 섬유아세포, Raw264.7 대식세포 및 인간 초대배양 모유두세포에서 목서 추출물(OFLE)의 세포독성 분석 결과를 나타낸다.
도 2는 두피를 구성하고 있는 L929 섬유아세포 및 인간 초대배양 모유두세포에서 목서 추출물(OFLE)의 세포생존율 분석 결과를 나타낸다.
도 3은 Raw264.7 대식세포에서 목서 추출물(OFLE)의 염증유도인자 nitric oxide (NO)의 발현 감소를 통한 항염증 효능을 나타낸다.
도 4는 일 구체예에 따른 Raw264.7 대식세포에서 목서 추출물(OFLE)의 염증유도인자 prostaglandin E2 (PGE2)의 발현 감소를 통한 항염증 효능을 나타낸다.
도 5는 Raw264.7 대식세포에서 목서 추출물(OFLE)의 염증유도인자 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 및 cyclooxygenase-2 (COX-2) 발현 감소를 통한 항염증 효능을 나타낸다.
도 6은 인간 초대배양 모유두세포에서 목서 추출물(OFLE)의 염증유도인자 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 및 cyclooxygenase-2 (COX-2) 발현 감소를 통한 항염증 효능을 나타낸다.
도 7은 인간 초대배양 모유두세포에서 목서 추출물(OFLE)의 대표적 탈모 관련 염증유도인자 prostaglandin D2 (PGD2)의 발현 감소를 통한 항염증 효능을 나타낸다.
도 8은 인간의 폐경 후 발생되는 성호르몬 변화에 따른 탈모 및 모발성장 억제 유사 동물을 제작하기 위하여 실험동물의 난소절제 후 폐경 동물모델에 목서 추출물(OFLE) 5 mg/Kg 및 10 mg/Kg을 4주간 구강투여 후의 모발 성장 효과를 나타낸다.
도 2는 두피를 구성하고 있는 L929 섬유아세포 및 인간 초대배양 모유두세포에서 목서 추출물(OFLE)의 세포생존율 분석 결과를 나타낸다.
도 3은 Raw264.7 대식세포에서 목서 추출물(OFLE)의 염증유도인자 nitric oxide (NO)의 발현 감소를 통한 항염증 효능을 나타낸다.
도 4는 일 구체예에 따른 Raw264.7 대식세포에서 목서 추출물(OFLE)의 염증유도인자 prostaglandin E2 (PGE2)의 발현 감소를 통한 항염증 효능을 나타낸다.
도 5는 Raw264.7 대식세포에서 목서 추출물(OFLE)의 염증유도인자 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 및 cyclooxygenase-2 (COX-2) 발현 감소를 통한 항염증 효능을 나타낸다.
도 6은 인간 초대배양 모유두세포에서 목서 추출물(OFLE)의 염증유도인자 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 및 cyclooxygenase-2 (COX-2) 발현 감소를 통한 항염증 효능을 나타낸다.
도 7은 인간 초대배양 모유두세포에서 목서 추출물(OFLE)의 대표적 탈모 관련 염증유도인자 prostaglandin D2 (PGD2)의 발현 감소를 통한 항염증 효능을 나타낸다.
도 8은 인간의 폐경 후 발생되는 성호르몬 변화에 따른 탈모 및 모발성장 억제 유사 동물을 제작하기 위하여 실험동물의 난소절제 후 폐경 동물모델에 목서 추출물(OFLE) 5 mg/Kg 및 10 mg/Kg을 4주간 구강투여 후의 모발 성장 효과를 나타낸다.
본 발명은 목서(Osmanthus fragrans) 추출물에 관한 것이다.
본 발명은 목서 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 목서 추출물은 목서(Osmanthus fragrans)의 전초 또는 그 일부분, 또는 이들로부터 유래된 재료들이 용매에 의해 추출된 추출물이다. 목서(Osmanthus fragrans) 추출에 이용되는 목서의 부위는 목서의 꽃, 줄기, 잎, 열매, 뿌리 또는 이들의 조합일 수 있다. 예를 들어, 목서의 꽃 및 잎이 추출에 이용될 수 있다.
본 명세서에서 용어 “탈모 치료(treat)”는 자연 치유에 비하여 단축된 시간에 이뤄지는 발모 또는 모발 성장을 의미할 수 있다. 상기 탈모 치료는 탈모증 개선 및 또는 완화를 포함할 수 있다. 또한 상기 탈모 치료는 탈모와 관련된 질환의 치료 또는 모발 성장 촉진과 관련된 일련의 활동을 모두 포함하는 것일 수 있다.
상기 탈모는 폐경 여성의 성호르몬 변화에 의해 발병한 것일 수 있다.
상기 목서의 추출에 이용되는 용매는 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 유기용매는 C1 내지 C6 알코올 또는 이들의 혼합물일 수 있고, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 1,3-프로판디올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올 등일 수 있다. 상기 유기용매는 C1 내지 C4 알코올 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 알코올은 주정 알코올일 수 있다.
상기 용매는 물과 알코올의 혼합물인 알코올 수용액일 수 있다. 알코올 수용액의 알코올 농도는 1 내지 99.5 (v/v)%, 10 내지 99.5 (v/v)%, 1 내지 90(v/v)%, 5 내지 90(v/v)%, 10 내지 90(v/v)%, 20 내지 90(v/v)%, 30 내지 90(v/v)%, 40 내지 90(v/v)%, 50 내지 90(v/v)%, 60 내지 90(v/v)%, 70 내지 90(v/v)%, 10 내지 80(v/v)%, 20 내지 80(v/v)%, 30 내지 80(v/v)%, 40 내지 80(v/v)%, 50 내지 80(v/v)%, 60 내지 80(v/v)%, 또는 70 내지 80(v/v)% 일 수 있다. 상기 알코올 수용액은 에탄올 수용액일 수 있으며, 예를 들어 70% 에탄올 수용액, 80% 에탄올 수용액 등일 수 있다.
상기 추출은 상기 목서 전초, 그 일부분, 또는 이들로부터 유래된 재료에 대하여 상기 추출 용매를 3 내지 10 (부피/중량)배, 예를 들어, 3 내지 7 (부피/중량)배, 3 내지 5 (부피/중량)배, 5 내지 10 (부피/중량)배, 또는 4 내지 10배 첨가하는 것일 수 있다. 예를 들어, 목서 전초, 그 일부분, 또는 이들로부터 유래된 재료 1 kg에 대하여 추출 용매를 3 내지 10 L 첨가하는 것일 수 있으며, 바람직하게는 추출 용매로 에탄올, 메탄올 등의 C1 내지 C4 알코올 또는 C1 내지 C4 알코올 수용액을 사용하는 것일 수 있다. 더욱 바람직하게는 시료로 목서의 꽃과 잎을 이용하여 주정 에탄올 10-80%를 시료의 10배수로 가하여 0-40℃ 범위에서 72시간 동안 추출하는 것일 수 있고, 2회 내지 3회 반복 추출하는 것일 수 있다.
상기 목서 추출물의 추출은 열수 추출, 냉침 추출, 환류 추출, 여과 또는 초음파 추출하는 것일 수 있다. 상세하게는 상기 추출은 가온된 액체 추출, 가압된 액체 추출 (pressurized liquid extraction: PLE), 초음파 도움을 받은 추출 (microwave assisted extraction: MAE), 아임계 추출 (subcritical extraction: SE), 또는 이들의 조합에 의하여 수행될 수 있다. 상기 아임계 추출은 아임계 수추출 (subcritical water extraction: SWE)일 수 있다. 아임계 수추출은 초가열된 수추출 (superheated water extraction) 또는 가압된 열수 추출 (pressurized hot water extraction: PHWE)라고도 한다. 상기 가온된 액체 추출은 환류 추출일 수 있다.
상기 목서 추출물의 추출 온도는 추출 방법에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들어 4℃ 내지 100℃, 4℃ 내지 90℃, 4℃ 내지 80℃, 4℃ 내지 70℃, 4℃ 내지 50℃, 4℃ 내지 40℃, 4℃ 내지 30℃, 10℃ 내지 90℃, 10℃ 내지 80℃, 10℃ 내지 70℃, 10℃ 내지 50℃, 10℃ 내지 40℃, 10℃ 내지 30℃, 20℃ 내지 90℃, 20℃ 내지 80℃, 20℃ 내지 70℃, 20℃ 내지 50℃, 20℃ 내지 40℃ 또는 20℃ 내지 30℃ 등일 수 있다.
상기 목서 추출물의 추출 시간은 추출 방법 및 추출 시간에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들어 1 시간 내지 2개월, 1 시간 내지 1개월, 1 시간 내지 15일, 1 시간 내지 10일, 1 시간 내지 5일, 1 시간 내지 3일, 1 시간 내지 2일, 1 시간 내지 1일, 1 시간 내지 12시간, 1시간 내지 6시간, 1시간 내지 3시간, 5 시간 내지 1개월, 5 시간 내지 15일, 5 시간 내지 10일, 5 시간 내지 5일, 5 시간 내지 3일, 5 시간 내지 2일, 5 시간 내지 1일, 5 시간 내지 12시간, 10 시간 내지 1개월, 10 시 간 내지 15일, 10 시간 내지 10일, 10 시간 내지 5일, 10 시간 내지 3일, 또는 10 시간 내지 2일일 수 있다.
상기 추출은 식물체 잔사 및 추출액을 여과 등의 알려진 방법에 의하여 분리된 것일 수 있다.
상기 추출은 또한 얻어 진 추출액으로부터 감압 농축과 같은 알려진 방법에 의하여 용매를 제거하는 것을 포함할 수 있다.
상기 추출은 또한 얻어진 추출물을 동결건조와 같은 건조에 의하여 건조 추출물을 제조하는 것을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "분획물"은 여러 다양한 구성 성분들을 포함하는 혼합물(예를 들어 목서 추출물)로부터 특정 성분 또는 특정 성분 그룹을 분리하기 위하여 분획을 수행하여 얻어진 결과물을 의미한다.
상기 분획물을 얻는 데에 사용되는 분획 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 예를 들어 물, 증류수, 알코올 등의 극성용매; 헥산, 에틸아세테이트, 클로로포름, 디클로로메탄 등의 비극성용매 등을 이용할 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합하여 사용될 수 있다.
상기 목서 추출물은 섬유아세포, 대식세포 및 모유두세포에서 특이적 세포독성이 없는 우수한 생물학적 안전성을 갖는다.
특정 이론에 제한됨이 없이, 탈모증은 두피 및 이를 구성하고 있는 조직을 포함한 섬유아세포, 대식세포 및 모유두 세포에서 염증으로 인해 발생하는 것일 수 있다.
상기 목서 추출물은 두피 열의 원인인 과도한 피지 분출로 모낭 속에 박테리아 서식으로 인한 두피 염증과 관련하여 대식세포에서 유의적인 항염증 활성을 갖는다.
상기 목서 추출물은 모유두세포에서 유의적인 항염증 활성을 통하여 모낭 내 염증으로 기인된 모발성장 억제를 완화시키는 활성을 갖는다.
예를 들어 상기 목서 추출물은 대식세포 및 모유두세포에서 염증관련 바이오마커인 inducible nitric oxide synthase, nitric oxide(NO), cyclooxygenase-2(COX-2) 및 prostaglandin E2(PGE2)을 억제할 수 있으며, 탈모와 관련된 밀접한 염증유도 인자인 prostaglandin D2(PGD2) 및 염증성 사이토카인의 발현을 억제할 수 있다.
상기 목서 추출물은 여성의 폐경으로 인한 성호르몬 변화로 기인된 탈모 및 모발 성장 감소에서 유의적인 모발성장을 촉진하는 활성을 갖는다.
본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.001 중량% 내지 99 중량%, 0.001 중량% 내지 80 중량%, 0.01 중량% 내지 60 중량%, 0.01 중량% 내지 40 중량%, 0.01 중량% 내지 30 중량%, 0.01 중량% 내지 20 중량%, 0.01 중량% 내지 10 중량%, 0.01 중량% 내지 5 중량%, 0.05 중량% 내지 60 중량%, 0.05 중량% 내지 40 중량%, 0.05 중량% 내지 30 중량%, 0.05 중량% 내지 20 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 0.05 중량% 내지 5 중량%, 0.1 중량% 내지 60 중량%, 0.1 중량% 내지 40 중량%, 0.1 중량% 내지 30 중량%, 0.1 중량% 내지 20 중량%, 0.1 중량% 내지 10 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 5 중량%의 목서 추출물을 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구 투여될 수 있고, 비경구 투여에는 예를 들어 정맥내 투여, 피하 투여, 근육 투여, 복강 투여, 내피 투여, 국소 투여, 비강내 투여, 폐내 투여, 피부도포 등이 있으며, 바람직하게는 경구 투여되는 것일 수 있다.
상기 투여는 임의의 수단에 의하여 대상에 직접적으로 투여될 수 있다. 상기 투여는 전신적으로 또는 국부적으로 투여될 수 있다.
상기 투여 대상은 포유동물일 수 있으며, 예를 들어 사람, 소, 말, 돼지, 개, 양, 염소 또는 고양이 등일 수 있다.
상기 투여는 목서 추출물을 개체의 체중에 따라 적절하게 투여하는 것일 수 있으며, 예를 들어 0.1 mg 내지 1,000 mg, 예를 들어, 0.1 mg 내지 500 mg, 0.1 mg 내지 100 mg, 0.1 mg 내지 50 mg, 0.1 mg 내지 25 mg, 1 mg 내지 1,000 mg, 1 mg 내지 500 mg, 1 mg 내지 100 mg, 1 mg 내지 50 mg, 1 mg 내지 25 mg, 5mg 내지 1,000 mg, 5 mg 내지 500 mg, 5 mg 내지 100 mg, 5 mg 내지 50 mg, 5 mg 내지 25 mg, 10mg 내지 1,000 mg, 10 mg 내지 500 mg, 10 mg 내지 100 mg, 10 mg 내지 50 mg, 또는 10 mg 내지 25 mg을 투여하는 것일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 고체 또는 액제 제형의 형태로 제형화될 수 있다. 고체 제형은 예를 들어, 정제, 캡슐제(연질 & 경질 캡슐제), 산제, 과립제, 환제, 트로키제 등일 수 있으며, 액체 제형은 예를 들어, 엘릭서, 현탁액제, 유액제, 용액제, 시럽제, 리모나아데제 등의 형태일 수 있다. 정제의 경우, 활성 성분 이외에도, 락토스, 옥수수 전분 등과 같은 담체, 마그네슘 스테아레이트 등과 같은 활택제, 메틸셀룰로오스, 미결정 셀룰로오스, 폴리비닐알코올 등과 같은 결합제, 벤토나이트, 알긴산나트륨 등과 같은 붕해제 등이 통상적으로 추가될 수 있다. 액제의 경우, 활성 성분을 정제수, 생리식염수 등과 같은 담체, 및 필요에 따라 모노스테아린산수크로스 등과 같은 용해보조제, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 안정화제 등과 함께 제제화할 수 있으며, 경구용 수성 현탁액제의 경우, 활성 성분을 현탁화제, 및 필요에 따라 계면활성제, 보존제, 안정화제 등과 함께 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 투여방법, 복용자의 연령, 성별, 환자의 중증도, 상태, 불활성율, 및 병용되는 약물을 고려하여 결정할 수 있으며, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다.
본 발명은 목서 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 모발 건강 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 목서 추출물은 전술한 바와 같다. 예를 들어 목서 추출에 이용되는 목서의 부위, 목서 추출에 이용되는 용매, 추출 방법, 추출 온도, 및 추출 시간 등의 범위는 "목서 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물"에서 기술한 것과 같다.
상기 목서 추출물 또는 이의 분획물은 대식세포 및 모유두세포에 항염증 활성을 나타냄으로써, 모발 건강을 개선시킬 수 있으며, 상기 모발 건강 개선은 모발 밀도, 탄력 및 윤기 등의 모발 건강상태의 유지 및 개선을 포함한다.
본 발명의 건강기능식품은 상기 구절초 추출물 또는 그 과립 이외에 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전처에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반 시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
식품 첨가물 공전에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨 제제, 면류 첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
정제 형태의 건강기능식품은 상기 추출물을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축 성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.
캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 상기 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 상기 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.
환 형태의 건강기능식품은 상기 추출물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.
과립 형태의 건강기능식품은 상기 추출물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.
건강기능식품은 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류. 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복함제 및 건강보조식품류 등일 수 있다.
건강기능식품은 영양제의 용도로 경구 적용될 수 있으며, 적용 형태는 특별히 제한되지 않는다.
본 발명은 목서 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 목서 추출물 또는 이의 분획물은 전술한 바와 같다. 예를 들어 목서 추출에 이용되는 목서의 부위, 목서 추출에 이용되는 용매, 추출 방법, 추출 온도, 및 추출 시간 등의 범위는 "목서 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물"에서 기술한 것과 같다.
상기 목서 추출물은 대식세포 및 모유두세포에서 유의적인 항염증 활성을 나타냄으로써, 탈모를 방지할 수 있다. 또한, 상기 목서 추출물은 발모를 촉진할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에는 목서 추출물과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합해도 될 수 있다. 이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 구체적으로 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 헤어 토닉, 헤어 로션, 헤어 오일, 헤어 샴푸, 헤어 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 헤어 크림, 헤어 팩, 헤어 스프레이, 헤어 에센스, 헤어 무스, 헤어 겔 또는 비누 등의 제형을 가지는 것일 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예를 들어 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르를 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트를 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제를 함유하는 경우 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코 시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등을 포함할 수 있다.
이하, 실시예를 통해 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
실시예 1. 목서 추출물의 제조
목서 잎을 수집하여 평량한 후 10 배 부피의 식품원료로 추출가능 용매인 80% 주정 알코올을 가하였다. 이후 72시간 동안 상온에서 1차 추출하여 상등액을 회수시킨 후 다시 10 배의 80% 주정알코올에 1주간 상온에서 2 및 3차 추출하여 상등액을 회수하였다. 이후 회수된 상등액을 40℃로 조절된 증류장치에서 에탄올을 회수시킨 후 최초상등액의 약 1/5 부피의 조추출물을 회수하였다. 회수된 조추출물을 -80℃로 조절된 초저온냉동고에서 동결시킨 후 동결건조장치에서 동결건조를 실시하여 최초 목서 잎 무게의 약 8.8%의 건조된 추출물을 회수하였다.
실시예 2. 목서 추출물의 세포독성 분석
L929 섬유아세포, Raw264.7 대식세포, 인간 초대배양 모유두세포를 각각 48-well cell culture plate에 각각 1 X 104 cells/well의 농도로 10% FBS와 1% Penicillin/Streptomycin이 포함된 MEM, DMEM, HFDPC Growth Media를 사용하여 배양하였으며, 단층 배양 후 목서 추출물을 농도의존적으로 처리하여 24시간 배양 후 WST 용액을 배지의 10% 양을 처리하고 5% CO2, 37 ℃ 조건에서 2시간 배양하여 흡광도 450nm에서 분광 광도계를 이용하여 세포생존율 측정을 측정하였다. 도 1에 나타낸 바와 같이 목서 추출물(osmanthus fragrans leaf ethanol extracts, OFLE)의 유의적인 생물학적 안전성을 확인하였다.
실시예 3. 목서 추출물의 세포생존율 분석
L929 정상세포 및 인간 모유두세포를 각각 1 X 104 cells/well의 농도로 10% FBS와 1% Penicillin/Streptomycin이 포함된 MEM, HFDPC Growth Media를 사용하여 분주하여 배양하였으며, 단층배양 후 목서 추출물을 농도의존적으로 투여한 후 24시간 배양한 뒤 Cell Live/Dead assay를 수행하여 세포생존능 분석을 수행하였다. 살아있는 세포의 세포질에 존재하는 esterase에 의해 분해된 후 녹색의 형광을 나타내는 green calcein AM과 세포사멸로 인한 세포막 결손이 DNA와 결합하여 세포핵을 적색 형광으로 염색시키는 ethidium homodimer-1을 사용하여 분석하였다. 도 2에 나타낸 바와 같이 대조군과 비교하여 사멸세포 수에 변화가 없는 유의적인 세포생존율을 확인하였다.
실시예 4. Raw264.7 대식세포에서 목서 추출물의 염증유도인자 nitric oxide (NO)의 발현 감소를 통한 항염증 효능
목서 잎 추출물에 대한 항염증 효능 분석을 위하여 Raw264.7 대식세포를 12-well cell culture plate에 5 X 106 cells/well의 농도로, 10% FBS와 1% Penicillin/Streptomycin이 포함된 DMEM을 사용하여 배양하였으며, 24 시간 동안 목서 추출물 및 염증유도 물질 LPS(Lipopolysaccharide)를 처리한 후 배양액 내 NO를 Griess reagent를 이용하여 분광광도계 540 nm에서 측정하였다. 도 3에 나타낸 바와 같이 대식세포에서 염증유도 물질 LPS에 의해 증가된 nitric oixde (NO)의 합성을 유의적으로 억제시키는 목서 추출물의 항염증 효과를 확인하였다.
실시예 5. Raw264.7 대식세포에서 목서 추출물의 염증유도인자 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 및 cyclooxygenase-2 (COX-2) 발현 감소를 통한 항염증 효능
목서 추출물에 대한 항염증 효능 분석을 위하여 Raw264.7 대식세포을 12-well cell culture plate에 5 X106 cells/well의 농도로, 10% FBS와 1% Penicillin/Streptomycin이 포함된 DMEM을 사용하여 배양하였으며, 48 시간 동안 목서 추출물 및 염증유도 물질 LPS를 처리한 후 배양액 내 PGE2를 PGE2 assay kit를 이용하여 분광광도계 450 nm에서 측정하였다. 도 4에 나타낸 바와 같이 대식세포에서 염증유도 물질 LPS에 의해 증가된 PGE2의 합성을 유의적으로 억제시키는 목서 추출물의 항염증 효과를 확인하였다.
실시예 6. Raw264.7 대식세포에서 목서 추출물의 염증유도인자 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 및 cyclooxygenase-2 (COX-2) 발현 감소를 통한 항염증 효능
목서 추출물에 대한 항염증 효능 분석을 위하여 Raw264.7 대식세포을 12-well cell culture plate에 5 X106 cells/well의 농도로, 10% FBS와 1% Penicillin/Streptomycin이 포함된 DMEM을 사용하여 배양하였으며, 48 시간 동안 목서 추출물 및 염증유도 물질 LPS를 처리한 후 iNOS 및 COX-2 특이적 항체를 이용하여 단백질 발현변화를 western blot을 이용하여 분석하였다. 도 5에 나타낸 바와 같이 대식세포에서 염증유도물질 LPS에 의해 증가된 iNOS 및 COX-2의 발현을 유의적으로 억제시키는 목서 추출물의 항염증 효과를 확인하였다.
실시예 7. 인간 초대배양 모유두세포에서 목서 추출물의 염증유도인자 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 및 cyclooxygenase-2 (COX-2) 발현 감소를 통한 항염증 효능
목서 추출물에 대한 항염증 효능 분석을 위하여 인간초대배양모유두세포를 12-well cell culture plate에 5 X 106 cells/well의 농도로, 10% FBS와 1% Penicillin/Streptomycin이 포함된 HFDPC Growth Media를 사용하여 배양하였으며, 48 시간 동안 목서 추출물 및 염증유도 물질 LPS를 처리한 후 iNOS 및 COX-2 특이적 항체를 이용하여 단백질 발현변화를 western blot을 이용하여 분석하였다. 도 6에 나타낸 바와 같이 인간초대배양모유두세포에서 염증유도 물질 LPS에 의해 증가된 iNOS 및 COX-2의 발현을 유의적으로 억제시키는 목서 추출물의 항염증 효과를 확인하였다.
실시예 8. 인간초대배양모유두세포에서 목서 추출물의 대표적 탈모 관련 염증유도인자 prostaglandin D2(PGD2)의 발현 감소를 통한 항염증 효능
목서 추출물에 대한 항염증 효능 분석을 위하여 인간초대배양모유두세포를 12-well cell culture plate에 5 X 106 cells/well의 농도로, 10% FBS와 1% Penicillin/Streptomycin이 포함된 HFDPC Growth Media를 사용하여 배양하였으며, 48 시간 동안 목서 추출물 및 염증유도 물질 LPS를 처리한 후 배양액 내 PGD2를 PGD2 assay kit를 이용하여 분광광도계 450 nm에서 측정하였다. 도 7에 나타낸 바와 같이 인간초대배양모유두세포에서 염증유도 물질 LPS에 의해 증가된 대표적인 탈모 유도관련 병리인자인 PGD2의 합성을 유의적으로 억제시키는 목서 추출물의 항염증 효과를 확인하였다.
실시예 9. 인간의 폐경 후 발생되는 성호르몬 변화에 따른 탈모 및 모발성장 억제 유사 동물을 제작하기 위하여 실험동물의 난소절제 후 폐경 동물모델에 목서 추출물의 탈모 및 모발성장 효과
인간의 폐경 후 발생되는 성호르몬 변화에 따른 탈모 및 모발성장 억제 유사 동물을 제작하기 위하여 실험동물의 난소절제 후 폐경 동물모델에 목서 추출물 5 mg/Kg 및 10 mg/Kg을 4주간 구강투여 후 모발 상태를 확인하였다. 도 8에 나타낸 바와 같이 난소가 절제된 동물(ovariectomized rat, OVX)에서는 제모된 털은 자라지 않는 반면, 난소가 절제된 동물 (OVX)에 목서 추출물 5 mg/Kg 및 10 mg/Kg을 4주간 구강투여한 결과 난소를 절개하지 않고 후복부만 절개 후 제모된 동물 (Sham)에서의 수준과 동일하게 목서 추출물에 의한 모발 성장 효과를 보였다.
Claims (13)
- 목서 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 목서는 목서의 꽃, 줄기, 잎, 열매, 뿌리 또는 이들의 조합인 것인, 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 목서 추출물은 물, C1 내지 C6 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출된 것인, 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 목서 추출물은 에탄올 수용액으로 추출된 것인, 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 목서 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 모발 건강 개선용 건강기능식품.
- 청구항 5에 있어서, 상기 목서는 목서의 꽃, 줄기, 잎, 열매, 뿌리 또는 이들의 조합인 것인, 모발 건강 개선용 건강기능식품.
- 청구항 5에 있어서, 상기 목서 추출물은 물, C1 내지 C6 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출된 것인, 모발 건강 개선용 건강기능식품.
- 청구항 5에 있어서, 상기 목서 추출물은 에탄올 수용액으로 추출된 것인, 모발 건강 개선용 건강기능식품.
- 목서 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물.
- 청구항 9에 있어서, 상기 목서는 목서의 꽃, 줄기, 잎, 열매, 뿌리 또는 이들의 조합인 것인, 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물.
- 청구항 9에 있어서, 상기 목서 추출물은 물, C1 내지 C6 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출된 것인, 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물.
- 청구항 9에 있어서, 상기 목서 추출물은 에탄올 수용액으로 추출된 것인, 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물.
- 청구항 9에 있어서, 상기 화장료 조성물은 헤어 토닉, 헤어 로션, 헤어 오일, 헤어 샴푸, 헤어 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 헤어 크림, 헤어 팩, 헤어 스프레이, 헤어 에센스, 헤어 무스, 헤어 겔 및 비누로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형을 가지는 것인, 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물.
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KR20220003307A (ko) | 2020-07-01 | 2022-01-10 | 고인연 | 두부 제조방법 및 그에 따라 제조된 두부 |
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- 2022-05-23 KR KR1020220062876A patent/KR20230163147A/ko not_active Application Discontinuation
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