KR102322782B1

KR102322782B1 - 산나물 추출물을 유효성분으로 하는 피부장벽 강화 및 아토피 피부염 개선용 조성물

Info

Publication number: KR102322782B1
Application number: KR1020200036432A
Authority: KR
Inventors: 이선희; 신유경; 이근석; 김현재; 안혜신
Original assignee: 코스맥스바이오 주식회사
Priority date: 2020-03-25
Filing date: 2020-03-25
Publication date: 2021-11-09
Also published as: KR20210119804A

Abstract

산나물 추출물을 유효성분으로 하는 피부장벽 강화 및 아토피 피부염 개선용 조성물에 관한 것으로, 일 양상에 따른 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 하는 조성물은 인볼루크린, 로리크린 등을 증가시켜 피부장벽 강화에 유용하게 사용될 수 있는 효과가 있다. 또한, TARC/CCL17 발현양을 감소시키고 필라그린의 발현양을 증가시킴으로써 아토피 피부염 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있는 효과가 있다.

Description

산나물 추출물을 유효성분으로 하는 피부장벽 강화 및 아토피 피부염 개선용 조성물 {Compositions for reinforcing skin barrier and improving atopic dermatitis using an extract of wild edible greens as an active ingredient}

산나물 추출물을 유효성분으로 하는 피부 장벽 강화 및 아토피 피부염 개선용 조성물에 관한 것이다.

피부의 가장 바깥쪽 표피의 상부층은 각질형성세포로 피부장벽을 형성하게 되는데, 피부장벽은 독성물질이나 미생물, 기계적 자극, 자외선에 대해 가장 중요한 일차방어선이며, 수분 손실을 억제하여 피부가 정상적인 기능을 수행할 수 있는 환경을 제공한다. 따라서, 피부장벽이 손상되면 피부가 건조하고 거칠어지며 유해물질에 쉽게 노출되어 문제성 피부 예컨대, 아토피 피부염, 접촉성 피부염, 건선, 노인성 건조피부 등을 유발할 수 있다.

피부장벽의 중요 성분인 필라그린은 각질세포의 케라틴 섬유조직이 서로 뭉쳐질 수 있도록 돕는 물질로 각질세포간의 결합과 세포간 지질을 분비하는 기능을 지닌다. 최근 각질 세포 내의 자연보습인자들이 필라그린의 분해산물로 만들어지고, 아토피 피부염과 건조성 피부에서 필라그린의 부족과 염색체의 변이(mutation)가 발견된 연구결과들이 나오면서 필라그린에 대한 관심이 높아지고 있다(J Allergy Clin Immunol, 2009, 122, 689-693). 필라그린이 부족해지면, 각질층의 각질세포간 결합이 약해져 외부의 자극이 쉽게 피부 안쪽으로 전달되고 보습성분이 부족하게 되면서 아토피 피부염과 같은 다양한 피부 질환들을 악화시킬 수 있다.

아토피 피부염은 재발성 만성 피부질환으로, 영유아기에서 흔히 발생하지만 성인까지도 지속되거나 성인이 되어서 새롭게 발병할 수도 있으며 최근 그 유병률이 증가하고 있는 추세이다 (Kor J Pharmacogn 2012, 43, 59-65). 아토피 피부염의 원인은 아직까지 명확히 규명되어 있지 않으나, 주로 유전적인 요소가 많고 면역 반응과 관련되어 있는 것으로 밝혀져 있으며 특히 Th1 세포에 비해 Th2 세포의 수적 증가로 인한 Th1/Th2 불균형이 중요한 요인으로 알려져 있다.

인체의 외부 침입에 대한 방어 기작인 면역체계는 T 세포의 활성화를 중심으로 이루어 지는데 아토피 피부염에 동반되는 염증은 과도한 면역세포 작용으로 염증성 사이토카인과 활성산소종이 대량생산되어 주변 조직의 손상으로 야기되는 결과이다. 다양한 사이토카인들 중 TARC/CCL17(Thymus & activation-related chemokine/Chemokine (C-C motif) ligand 17)은 Th2 세포에 작용하는 대표적인 케모카인으로 아토피 피부염 환자 및 동물모델에서 그 농도가 현저히 증가한다는 보고가 있고, 시험관 내 실험에서 인간각질형성세포주 (HaCaT)에 TNF-α(Tumor necrosis factor-alpha)나 IFN-γ(Interferon-gamma)를 처리하였을 때 TARC 및 MDC/CCL22(Macrophage-derived chemokine/ Chemokine (C-C motif) ligand 22)가 다량 발현되는데 이러한 발현을 억제할 수 있는 물질은 아토피 피부염 치료제로 사용된 수 있음을 시사한다.

식물유래 소재는 안전성 측면에서 우수하여 오랫동안 이용되었으며, 특히 국내의 경우 민간에서 이용되거나 혹은 한방에서 이용되는 식물 및 생약성분을 주로 한 기능성 소재 개발이 활발히 이루어지고 있다.

멸가치 (Adenocaulon himalaicum Edgew.)는 국화과(Compositae)의 다년생 초본으로, 식약처에서 고시한 식품원재료에 잎 부위가 식용가능부위로 명시되어 있다. 키는 약 50 ~ 100 cm 가량이고 음지이며 습한 지역에서 자라며, 외상치료와 기침을 멈추게 하고 지혈제 소염제등의 민간요법으로 사용되어 왔다.

섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai)은 초롱꽃과(Campanulaceae)의 국내 울릉도 특산종이다. 식약처에서 고시한 식품원재료에 잎 부위가 식용가능부위로 명시되어 있다. 30 ~ 100cm까지 자라며, 흰색 바탕에 짙은 반점이 있는 흰섬초롱꽃과 짙은 자줏빛의 자주섬초롱꽃이 있다. 예로부터, 해독, 인후염과 두통 치료에 사용되어 왔다.

그러나, 상기 산나물들의 추출물을 유효성분으로 하는 피부장벽 강화 및 아토피 피부염 개선용 조성물에 대한 연구가 아직 이루어지지 않은 실정이다. 따라서 본 발명자들은 상기 물질들이 가지는 효능에 대한 직접적인 연구를 수행하였다.

한국공개특허 10-2010-0006735

Grainne, M., et al., Filaggrin in atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol. 2009, 122, 689-693

일 양상은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부 장벽 강화 또는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

다른 양상은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부 장벽 강화 또는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 피부 외용제 조성물을 제공하는 것이다.

또 다른 양상은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

또 다른 양상은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부 장벽 강화 또는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.

일 양상은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부 장벽 강화 또는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

상기 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃(Campanula takesimana Nakai)은 전체, 뿌리, 줄기, 가지, 잎, 종자 또는 열매로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있다.

상기 멸가치 또는 섬초롱꽃 추출물은 종래에 천연식물을 추출하기 위하여 이용된 열수추출, 용매추출, 증류추출, 초임계 추출 등 어떠한 추출방법으로도 추출될 수 있으며, 바람직하게는 정제수, 유기용매 또는 이들의 혼합용매로 추출될 수 있다.

상기 멸가치 또는 섬초롱꽃 추출물은 물, 알콜, 예를 들면, C1-C6 알콜, 예를 들면, C1-C4 알콜 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출된 것일 수 있다. 상기 C1-C6 알콜은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 1,3-프로판디올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올 등일 수 있다. 상기 용매는 예를 들면, 물과 알콜의 혼합물 즉 알콜 수용액일 수 있다. 알콜 수용액의 알콜 농도는 1 내지 99.5 (v/v)%, 예를 들면, 10 내지 99.5 (v/v)%, 1 내지 70(v/v)%, 1 내지 40(v/v)%, 5 내지 25(v/v)%, 7 내지 20(v/v)%, 5 내지 25(v/v)%, 또는 10 내지 20(v/v)%일 수 있다. 상기 알콜 수용액은 에탄올 수용액일 수 있다.

상기 추출은 멸가치 또는 섬초롱꽃에 대하여 상기 추출 용매를 3 내지 10 (부피/중량)배, 예를 들면, 3 내지 7 (부피/중량)배, 3 내지 5 (부피/중량)배, 5 내지 10 (부피/중량)배, 또는 4 내지 10(부피/중량)배 첨가하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 멸가치 또는 섬초롱꽃으로부터 유래된 재료 1kg에 대하여 상기 추출 용매를 3 내지 10 L 첨가하는 것을 포함할 수 있다.

상기 추출은 가온된 액체 추출, 가압된 액체 추출 (pressurized liquid extraction: PLE), 초음파 도움을 받은 추출 (microwave assisted extraction: MAE), 아임계 추출 (subcritical extraction: SE), 또는 이들의 조합에 의하여 수행될 수 있다. 상기 아임계 추출은 아임계 수추출 (subcritical water extraction: SWE)일 수 있다. 아임계 수추출은 초가열된 수추출 (superheated water extraction) 또는 가압된 열수 추출 (pressurized hot water extraction: PHWE)라고도 한다. 상기 가온된 액체 추출은 환류 추출일 수 있다.

상기 추출은 4 내지 70℃, 예를 들면, 4 내지 50℃, 4 내지 40℃, 4 내지 30℃, 10 내지 70℃, 15 내지 70℃, 20 내지 70℃, 4 내지 50℃, 10 내지 50℃, 4 내지 40℃, 4 내지 30℃, 10 내지 40℃, 10 내지 35℃, 또는 10 내지 30℃에서 수행하는 것일 수 있다. 상기 추출 시간은 선택된 온도에 따라 달라질 수 있는데 1 시간 내지 2개월, 예를 들면, 1 시간 내지 1개월, 1 시간 내지 15일, 1 시간 내지 10일, 1 시간 내지 5일, 1 시간 내지 3일, 1 시간 내지 2일, 1 시간 내지 1일, 5 시간 내지 1개월, 5 시간 내지 15일, 5 시간 내지 10일, 5 시간 내지 5일, 5 시간 내지 3일, 5 시간 내지 2일, 5 시간 내지 1일, 10 시간 내지 1개월, 10 시간 내지 15일, 10 시간 내지 10일, 10 시간 내지 5일, 10 시간 내지 3일, 또는 10 시간 내지 2일일 수 있다. 상기 추출은 상기 용매 중에 멸가치 또는 섬초롱꽃 전체, 그 일부분, 또는 이들로부터 유래된 재료를 혼합하고 일정 시간 동안 방치하는 것을 포함할 수 있다. 상기 방치는 적당한 교반을 포함할 수 있다. 상기 추출은 1회 이상, 예를 들면, 1 내지 5회 반복될 수 있다.

상기 추출은 식물체 잔사 및 추출액을 여과 등의 알려진 방법에 의하여 분리할 수 있다. 상기 추출은 또한 얻어진 추출액으로부터 감압 농축과 같은 알려진 방법에 의하여 용매를 제거하는 것을 포함할 수 있다. 상기 추출은 또한 얻어진 추출물을 동결건조와 같은 건조에 의하여 건조 추출물을 제조하는 것을 포함할 수 있다.

상기 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 99.0 중량%, 예를 들면, 0.01 중량% 내지 60 중량%, 0.01 중량% 내지 40 중량%, 0.01 중량% 내지 30 중량%, 0.01 중량% 내지 20 중량%, 0.01 중량% 내지 10 중량%, 0.01 중량% 내지 5 중량%, 0.05 중량% 내지 60 중량%, 0.05 중량% 내지 40 중량%, 0.05 중량% 내지 30 중량%, 0.05 중량% 내지 20 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 0.05 중량% 내지 5 중량%, 0.1 중량% 내지 60 중량%, 0.1 중량% 내지 40 중량%, 0.1 중량% 내지 30 중량%, 0.1 중량% 내지 20 중량%, 0.1 중량% 내지 10 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 5 중량%로 포함될 수 있다.

용어 "피부 장벽 강화"는 피부 장벽 기능이 약화됨에 따른 피부질환인 건선, 접촉성피부염, 습진성 피부염, 광선 피부염, 지루 피부염, 포진성 피부염, 편평태선, 경화태선, 괴저성 농피증, 천포창, 수포성 표피박리증, 전신성 경화증 또는 나병을 완화시키거나 손상된 피부 장벽 기능을 향상시키는 모든 작용을 의미할 수 있다.

용어 "아토피 피부염"은 알러지성 질환 중의 하나로서 가려움증, 피부 건조, 피부 두께 증가, 특징적인 습진과 같은 증상을 동반하는 피부 질환이다.

용어 "예방(prevention)"은 질환, 장애, 또는 그의 부수적 증상의 발병 또는 재발을 부분적으로 또는 완전히 지연시키거나 방지하거나, 질환 또는 장애의 획득 또는 재획득을 막거나, 질환 또는 장애의 획득의 위험을 감소시키는 방법을 말한다. 예를 들어, 상기 예방은 본 발명에 따른 조성물의 투여로 피부 장벽, 아토피 피부염 관련 질환, 장애, 또는 증상의 발생을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말한다.

용어 "개선"이란 상태의 완화 도는 치료와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.

일 구체예에 있어서, 상기 멸가치 또는 섬초롱꽃은 필라그린(filaggrin), 인볼루크린 (involucrin), 로리크린(loricrin) 및 CASP14로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것일 수 있다.

상기 멸가치는 필라그린, 로리크린 및 CASP14로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것일 수 있고, 상기 섬초롱꽃은 필라그린, 인볼루크린 및 로리크린으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것일 수 있다.

상기 필라그린, 인볼루크린, 로리크린 및 CASP14는 각질층의 형성에 중요한 역할을 하는 유전자 또는 단백질일 수 있다. 상기 유전자 또는 단백질의 발현 증가는 피부장벽을 강화시키고 아토피 피부염을 완화시킨다는 것을 의미할 수 있다.

일 구체예에 있어서, 상기 멸가치 또는 섬초롱꽃은 TARC/CCL17 의 발현을 감소시키는 것일 수 있다.

상기 TARC/CCL17은 염증반응에서 발현되는 유전자 또는 단백질일 수 있다. 상기 유전자 또는 단백질의 발현 감소는 피부장벽을 강화시키고 아토피 피부염을 완화시킨다는 것을 의미할 수 있다.

상기 화장용 조성물은 유연화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 수분 크림, 마사지크림, 에센스, 앰플, 젤, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 스프레이, 파우더, 젤, 로션 및 연고로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것일 수 있다. 상기 화장용 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면 활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 화장료 조성물은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 더하여 부형제, 담체 등 기타 첨가제를 포함할 수 있으며, 일반 피부 화장료에 배합되는 보통의 성분을 필요한 만큼 적용 배합하는 것이 가능할 수 있다.

또한, 상기 화장료 조성물에는 필요에 따라 고급 지방산, 비타민 등의 약효 성분과 자외선 차단제, 산화 방지제(부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산, 토코페릴아세테이드, 부틸레이티드하이드록시톨루엔 등), 방부제(메칠파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 이미다졸리디닐우레아, 클로르페네신 등), 착색제, pH 조절제(트리에탄올아민, 씨트릭애씨드, 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등), 보습제(글리세린, 솔비톨, 프로필렌 글라이콜, 부틸렌 글라이콜, 헥실렌 글라이콜, 디글리세린, 베타인, 글리세레스-26, 메칠글루세스-20 등), 윤활제 등의 성분을 더 첨가할 수 있다.

또한, 상기 화장료 조성물은 피부에 필수 영양소를 보조적으로 제공할 수 있는 물질을 추가로 포함하는데, 바람직하게는 천연향, 화장품향, 또는 한약재가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 보조제를 함유할 수 있다.

다른 양상은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부 장벽 강화 또는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 피부 외용제 조성물을 제공한다.

상기 피부 외용제는, 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치, 약물 함유 붕대, 로션, 또는 그 조합일 수 있다.

상기 피부외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들면 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 증점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제등을 필요에 따라서 적절하게 배합할 수 있다.

상기 피부외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산인산마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류등도 적절하게 배합할 수 있다.

또 다른 양상은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

일 구체예에 있어서, 상기 멸가치 또는 섬초롱꽃 추출물은 필라그린, 인볼루크린, 로리크린 및 CASP14로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것일 수 있다.

일 구체예에 있어서, 상기 멸가치 또는 섬초롱꽃 추출물은 TARC/CCL17 의 발현을 감소시키는 것일 수 있다.

용어 "약학적 조성물"은, 대상체로의 투여 시에 몇몇 유리한 효과를 부여하는 분자 또는 화합물을 지칭할 수 있다. 유리한 효과는 진단적 결정을 가능하게 하는 것; 질병, 증상, 장애 또는 병태의 개선; 질병, 증상, 장애 또는 질환의 발병의 감소 또는 예방; 및 일반적으로 질병, 증상, 장애 또는 병태의 대응을 포함할 수 있다.

상기 약학적 조성물은 임상투여시 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 비경구 투여는 직장, 정맥, 복막, 근육, 동맥, 경피, 비강(Nasal), 흡입, 안구 및 피하와 같은 경구 이외의 투여경로를 통한 투여를 의미할 수 있다. 본 발명의 상기 약학적 조성물을 의약품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.

상기 활성 성분을 개체 내로 전달할 수 있는 약학적 활성 성분의 종류는 항암제, 조영제(염료), 호르몬제, 항호르몬제, 비타민제, 칼슘제, 무기질 제제, 당류제, 유기산 제제, 단백질 아미노산 제제, 해독제, 효소 제제, 대사성 제제, 당뇨 병용제, 조직 부활 용약, 클로로필 제제, 색소제제, 종양 용약, 종양 치료제, 방사성 의약품, 조직 세포 진단제, 조직 세포 치료제, 항생 물질 제제, 항바이러스제, 복합항생물질제제, 화학요법제, 백신, 독소, 톡소이드, 항독소, 렙토스피라혈청, 혈액 제제, 생물학적 제제, 진통제, 면역원성 분자, 항히스타민제, 알레르기 용약, 비특이성 면역원 제제, 마취제, 각성제, 정신 신경 용제, 저분자 화합물, 핵산, 앱타머, 안티센스 핵산, 올리고뉴클레오타이드, 펩타이드, siRNA 및 마이크로 RNA 등을 포함할 수 있다.

상기 약학적 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(Witepsol), 마크로골, 트윈(Tween) 61, 카카오지, 리우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

상기 약학적 조성물은 생리식염수 또는 유기용매와 같이 약제로 허용된 여러 전달체(Carrier)와 혼합하여 사용될 수 있고, 안정성이나 흡수성을 증가시키기 위하여 글루코스, 수크로스 또는 덱스트란과 같은 탄수화물, 아스코르브산(Ascorbic acid) 또는 글루타치온(Glutathione)과 같은 항산화제(Antioxidants), 킬레이트화제(Chelating agents), 저분자 단백질 또는 다른 안정화제(Stabilizers)들이 약제로 사용될 수 있다.

또한, 상기 약학적 조성물의 약학적 유효량, 유효 투여량은 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양할 수 있다. 또한, 상기 약학 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있다. 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여는 하루에 1회 투여될 수 있고, 수회에 나누어 투여될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 약학적 조성물의 투여량은 1일 1 ug/kg/일 내지 1,OOO mg/kg/일일 수 있다.

상기 개체는 포유동물, 예를 들면, 사람, 소, 말, 돼지, 개, 양, 염소, 또는 고양이일 수 있다. 상기 개체는 아토피 피부염의 치유를 필요로 하는 개체일 수 있다.

또 다른 양상은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부 장벽 강화 또는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.

일 구체예에 있어서, 상기 건강기능식품은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 겔, 젤리, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차, 및 건강 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것일 수 있다.

상기 건강식품은 상기 유효성분 이외에도 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.

또 다른 양상은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 하는 피부장벽 강화용 화장료 조성물을 제공한다.

상기 발명에 대해 기술한 용어 및 방법 등은 각 발명들 간에 동일하게 적용된다.

일 양상에 따른 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 조성물에 의하면, 피부 장벽이 강화되고 아토피 피부염 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있는 효과가 있다.

도 1은 멸가치 추출물(A) 및 섬초롱꽃 추출물(B)을 고속액체크로마토그래피로 분석한 크로마토그램이다.
도 2는 멸가치 추출물의 농도에 따른 필라그린, 로리크린 및 CASP14의 발현양 증가를 나타내는 그래프이다.
도 3은 섬초롱꽃 추출물의 농도에 따른 필라그린, 인볼루크린 및 로리크린의 발현양 증가를 나타내는 그래프이다.
도 4는 멸가치 및 섬초롱꽃 추출물의 농도에 따른 세포 생존력을 나타내는 그래프이다.
도 5는 멸가치 추출물의 농도에 따른 TARC/CCL17 발현양 감소 및 필라그린의 발현양 증가를 나타내는 그래프이다.
도 6은 섬초롱꽃 추출물의 농도에 따른 TARC/CCL17 발현양 감소 및 필라그린의 발현양 증가를 나타내는 그래프이다.

이하 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 산나물 추출물의 제조

본 발명의 조성물 중 멸가치 추출은 다음과 같은 과정에 의해 제조된다. 우선, 건조한 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 잎 원재료 2 kg과 30% 주정50kg을 추출탱크에 넣고 60 ℃로 5시간 동안 환류 추출하였다. 추출된 시료는 백필터 (10 ㎛)로 여과 후 감압 농축을 진행하였고, 감압 건조를 통하여 황갈색 분말을 수득하였다.

본 발명의 조성물 중 섬초롱꽃 추출물은 다음과 같은 과정에 의해 제조된다. 우선, 건조한 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 잎 2 kg와 정제수 40 kg을 추출탱크에 넣고 98 ℃로 5시간 동안 환류 추출하였다. 추출된 시료는 백필터 (55 ㎛)로 여과 후 감압 박막 농축을 진행하였고, 동결 건조를 통하여 수용성 분말을 수득하였다.

실험예 1: 산나물 추출물의 고속액체크로마토그래피 분석

상기 실시예 1에서 얻은 멸가치 추출물(AHE) 및 섬초롱꽃 추출물(CTE)은 고속액체크로마토그래피 (HPLC)와 자외부흡광도검출기 (UV/Vis detector)로 분석을 실시하였다. HPLC 기기는 Waters e2695 Series system, Waters 2489 UV/Vis detector(Waters, Milford, MA, USA)을 사용하였으며 분석에 사용된 모든 용매는 J.T. Baker(Phillipsburg, NJ, USA)로부터 구입한 HPLC급 용매를 사용하였다.

실시예 1로 얻어진 멸가치 추출물(AHE)의 분석은 XSelect HSS C18 100

(5 ㎛, 250 Х 4.6 ㎜, Waters, Milford, MA, USA) 컬럼을 사용하였으며, 컬럼의 온도는 30 ℃, 주입 용량은 20㎕, 측정 파장은 210 ㎚로 설정하였다. 이동상은 아세토니트릴(ACN)과 3차 증류수(D.W)를 사용하였으며, 0.7 ㎖/분 의 속도로 ACN -D.W (1:9 - 10:0, v/v) 혼합 용액을 50분간 분석하였다. 분석 시료는 멸가치 추출물(AHE) 분말 300 ㎎을 정밀히 칭량하여 증류수 30 ㎖을 가한 후 20분간 초음파 진탕기에 넣어 용해하여 실온에서 방냉 후 상등액을 취해 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과하여 사용하였다.

실시예 1로 얻어진 섬초롱꽃 추출물(CTE)의 분석은 XSelect HSS C18 100

(5 μm, 250 Х 4.6 ㎜, Waters, Milford, MA, USA) 컬럼을 사용하였으며, 컬럼의 온도는 30 ℃, 주입 용량은 20㎕, 측정 파장은 210 ㎚로 설정하였다. 이동상은 아세토니트릴(ACN)과 3차 증류수(D.W)를 사용하였으며, 1 ㎖/분 의 속도로 ACN -D.W (1:9 - 10:0, v/v) 혼합 용액을 50분간 분석하였다. 분석 시료는 섬초롱꽃 추출물(CTE) 분말 300 ㎎을 정밀히 칭량하여 30% 메탄올 30 ㎖을 가한 후 20분간 초음파 진탕기에 넣어 용해하여 실온에서 방냉 후 상등액을 취해 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과하여 사용하였다.

도 1에 도시된 것과 같이 멸가치 추출물 및 섬초롱꽃 추출물은 다수의 성분들을 포함하는 조성물임을 확인할 수 있었다.

실험예 2: 멸가치 및 섬초롱꽃 추출물의 피부장벽 관련 유전자 발현양 변화 평가

상기 실시예 1에서 얻은 멸가치 추출물(AHE) 및 섬초롱꽃 추출물(CTE)의 피부장벽 강화 효과를 확인하기 위하여 인간각질형성세포 (HaCaT, (ATCC, USA))에 각 시료를 농도별로 처리하여 필라그린 및 인볼루크린, 로리크린, CASP 14의 발현양 변화를 확인하였다.

구체적으로 HaCaT세포 2x10⁶ cells을 60 mm 플레이트에 10% FBS가 첨가된 DMEM배지 (Hyclone SH30243.01)로 분주하여 24시간동안 안정화 시켰다. 기존 배지를 제거하고 혈청기아 상태로 24 시간동안 배양한 후 실시예 1에서 얻은 각각의 농도의 멸가치 추출물 및 섬초롱꽃 추출물을 처리하였다. 대조군은 아무것도 처리하지 않았다. 24시간 배양한 후 배양액을 제거하여 PBS로 세척하였고, 이것을 트립신(Trypsin)-EDTA로 처리하여 세포 펠렛(pellet)을 회수하였다. 그 후 얻어진 세포로부터 Trizol 시약을 이용하여 RNA를 추출하고, cDNA synthesis kit(Bio-Rad)를 사용하여 얻어진 RNA로부터 cDNA를 합성하여 이를 주형으로 하여 정량적 실시간-PCR (quantitative real time-PCR, qRT-PCR)을 실시하였다(LightCycler 96, Roche, Switzerland). RT-PCR 반응은 95 ℃ 600초 pre-incubation 후 95 ℃ 10초, 60 ℃ 10초, 72℃ 10초로 반복되는 40 사이클의 조건으로 수행하였다. 유전자의 발현양은 β-actin 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하였다.

유전자	프라이머 방향	프라이머 서열 (5'→ 3')	서열번호
필라그린	Forward	AGTGCACTCAGGGGGCTCACA	1
필라그린	Reverse	CCGGCTTGGCCGTAATGTGT	2
인볼루크린	Forward	TTGGTCAGTGAAGCGATGAG	3
인볼루크린	Reverse	AGATCTGTCTGCAGGGCTGT	4
로리크린	Forward	TCATAAGAAACCCCGCTGAG	5
로리크린	Reverse	AAGGAAGGAGAGCCTGGAAG	6
CASP 14	Forward	CGCCTGGCCCTAATACTGTG	7
CASP 14	Reverse	GGGTCTCTTTTCATGGTGCTTTC	8
TARC/CCL17	Forward	CTTCTCTGCAGCACATCC	9
TARC/CCL17	Reverse	AAGACCTCTCAAGGCTTTG	10
β-actin	Forward	CATGTACGTTGCTATCCAGGC	11
β-actin	Reverse	CTCCTTAATGTCACGCACGAT	12

qRT-PCR은 상기 표1에 나타낸 올리고머를 프라이머로 사용하여 수행하였다. 상기 프라이머 세트는 필라그린 및 인볼루크린, 로리크린, CASP 14 유전자에 특이적인 것으로서, 이들은 피부장벽 관련 유전자이다.

도 2에 도시된 것과 같이 멸가치 추출물은 피부장벽 관련 유전자를 모두 유의적으로 증가시키는 것을 확인할 수 있었다.

도 3에 도시된 것 같이 섬초롱꽃 추출물은 피부장벽 관련 유전자를 모두 증가시키는 것을 확인할 수 있었다.

실험예 3: 멸가치 및 섬초롱꽃 추출물의 세포독성 평가

상기 실시예 1에서 얻은 멸가치 추출물(AHE) 및 섬초롱꽃 추출물(CTE)의 세포독성을 측정하기 위해 인간각질형성세포(HaCaT)세포에 TNF-α및 IFN-γ를 함께 처리하여 세포 생존율을 MTT assay로 측정하였다.

구체적으로, 인간각질형성세포 HaCaT 세포 1x10⁴ cells을 96-웰 플레이트 각 웰에 10% FBS가 첨가된 DMEM배지로 분주하여 24시간동안 안정화 시켰다. 기존 배지를 제거하고 10 nM TNF-α및 10 nM IFN-γ와 각각의 농도의 멸가치 추출물 및 섬초롱꽃 추출물을 처리한 뒤 혈청기아 상태로 24시간동안 배양한 후 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay를 통해 세포 생존 정도를 측정하였다. 최종적으로 0.5 mg/ml 농도가 될 수 있도록 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 용액 (Sigma, USA)을 각각의 세포에 처리하고 4시간동안 배양한 후, 용액을 완전히 제거하고 DMSO (Dimethyl sulfoxide)로 용해시킨 플레이트를 540 nm에서 흡광도를 측정하였다.

도 4는 멸가치 및 섬초롱꽃 추출물의 농도에 따른 세포 생존력을 나타내는 그래프이다. 그 결과, 멸가치 및 섬초롱꽃 추출물은 세포독성을 나타내지 않는 것을 확인하였다.

실험예 4: 멸가치 및 섬초롱꽃 추출물의 아토피 피부염 개선 효과 확인을 위한 유전자 발현양 변화 평가

상기 실시예 1에서 얻은 멸가치 추출물(AHE) 및 섬초롱꽃 추출물(CTE)의 아토피 피부염 개선효과를 확인하기 위하여 인간각질형성세포 (HaCaT)에 각 시료를 농도별로 처리하여 TARC/CCL17 및 필라그린 유전자의 발현양 변화를 확인하였다.

구체적으로 HaCaT세포 4x10⁵ cells을 6-웰 플레이트에 10% FBS가 첨가된 DMEM배지로 분주하여 24시간동안 안정화 시켰다. 기존 배지를 제거하고 10 nM TNF-α및 10nM IFN-γ만을 처리한 것을 대조군으로 하고, 10 nM TNF-α및 10nM IFN-γ와 각각의 농도의 멸가치 추출물 및 섬초롱꽃 추출물을 함께 처리한 것을 실험군으로 하여 혈청기아 상태로 6시간동안 배양하였다. 그 후 배양액을 제거하여 PBS로 세척하였고, 이것을 트립신(Trypsin)-EDTA로 처리하여 세포 펠렛(pellet)을 회수하였다. 그 후 얻어진 세포로부터 Trizol시약을 이용하여 RNA를 추출하고, cDNA synthesis kit(Bio-Rad)를 사용하여 얻어진 RNA로부터 cDNA를 합성하여, 이를 주형으로 하여 정량적 실시간-PCR (quantitative real time-PCR, qRT-PCR)을 실시하였다 (LightCycler 96, Roche, Switzerland). RT-PCR 반응은 95 ℃ 600초 pre-incubation 후 95 ℃ 10초, 60 ℃ 10초, 72℃ 10초로 반복되는 40 사이클의 조건으로 수행하였다. 유전자의 발현량은 β-actin 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하였다. qRT-PCR은 상기 표1에 나타낸 올리고머를 프라이머로 사용하여 수행하였다.

그 결과, 도 5와 6에 도시된 것과 같이 멸가치 추출물 및 섬초롱꽃 추출물은 아토피 피부염 유발 시 증가했던 TARC/CCL17 유전자의 발현양을 농도의존적으로 저해하는 것을 확인할 수 있었으며, 이와 반대로 세포 내 아토피 피부염 유발 시 감소했던 필라그린 유전자를 농도에 따라 증가시키는 것을 확인할 수 있었다.

상기 결과들은 멸가치 및 섬초롱꽃 추출물이 피부장벽 강화를 통해 아토피 피부염 예방, 치료 및 개선용 효과가 있음을 의미한다.

제형예 1: 정제의 제조

상기 실시예 1에 대하여 통상의 정제 제조방법에 따라서 하기 표 2의 성분을 혼합하고 타정하여 정제를 제조하였다.

원료명	단위 중량 (mg)	단위 중량 (mg)
실시예 1	300.0006	-
이산화규소	15.3000	15.3000
스테아린산마그네슘	10.8000	10.8000
결정셀룰로오스	509.4945	799.4945
히드록시프로필메틸셀룰로오스	29.0700	29.0700
카르복시메틸셀룰로오스칼슘	27.0000	27.0000
글리세린지방산에스테르	0.6930	0.6930
이산화티타늄	1.4697	1.4697
홍국적색소	4.4082	4.4082
분말카라멜색소	1.7640	1.7640

제형예 2: 캡슐제의 제조

상기 실시예 1에 대하여 통상의 캡슐제 제조방법에 따라서 하기 표 3의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 연질캡슐제를 제조하였다.

원료명	단위 중량 (mg)	단위 중량 (mg)
실시예 1	50	-
비타민 E	2.25	2.25
비타민 C	2.25	2.25
팜유	0.5	0.5
식물성 경화유	2	2
황납	1	1
레시틴	2.25	2.25
연질캡슐 충진액	387.75	387.75

제형예 3: 액제의 제조

상기 실시예 1에 대하여 기호에 적합한 음료 제조방법에 따라서 하기 표 4의 성분을 혼합하고 과병 또는 파우치에 충전하여 액제를 제조하였다.

원료명	단위중량 (g)	단위중량 (g)
실시예 1	2.5050	-
산탄검	0.0075	0.0075
프락토올리고당액	0.7500	0.7500
코코넛꽃진액분말	1.0500	1.0500
쌍화농축액	1.5000	1.5000
홍삼향	0.0450	0.0450
정제수	9.1425	9.1425

제형예 4: 젤리의 제조

상기 실시예 1에 대하여 기호에 적합한 젤리 제조방법에 따라서 하기 표 5의 성분을 혼합하고 삼면포에 충전하여 젤리를 제조하였다.

원료명	단위중량 (g)	단위중량 (g)
실시예 1	2.0000	-
푸드겔	0.3600	0.3600
카라기난	0.0600	0.0600
젖산칼슘	0.1000	0.1000
구연산나트륨	0.0600	0.0600
복합황금추출물	0.0200	0.0200
효소처리스테비아	0.0440	0.0440
프락토올리고당액	5.0000	5.0000
적포도농축액	2.4000	2.4000
정제수	13.9560	13.9560

제형예 5: 영양크림의 제조

상기 실시예 1에 대하여 영양크림을 통상의 방법에 따라서 하기 표 6의 조성으로 제조하였다.

원 료	함 량 (%)	함 량 (%)
실시예 1	1.0	-
시토 스테롤	4.0	4.0
폴리글리세릴 2-올레이트 3.0	3.0	3.0
세테아레스-4	2.0	2.0
콜레스테롤	3.0	3.0
디세틸포스페이트	0.4	0.4
농글리세린	5.0	5.0
선플라우어오일	22.0	22.0
카르복시비닐폴리머	0.5	0.5
트리에탄올아민	0.5	0.5
방부제	미량	미량
향료	미량	미량
정제수	잔량	잔량

상기의 조성비는 일반적으로 적합한 성분을 혼합하여 제형예로 조성하였지만, 필요에 따라서 그 배합비 및 원료를 임의로 변경 실시하여도 무방하다.

본 발명의 추출물은 모든 제형예 시험 조건에서 안정하므로 제형의 안정성에는 문제가 없었다.

<110> COSMAX BIO <120> Compositions for reinforcing skin barrier and improving atopic dermatitis using an extract of wild edible greens as an active ingredient <130> PN132185 <160> 12 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> forward primer for filaggrin <400> 1 agtgcactca gggggctcac a 21 <210> 2 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> reverse primer for filaggrin <400> 2 ccggcttggc cgtaatgtgt 20 <210> 3 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> forward primer for involucrin <400> 3 ttggtcagtg aagcgatgag 20 <210> 4 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> reverse primer for involucrin <400> 4 agatctgtct gcagggctgt 20 <210> 5 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> forward primer for loricrin <400> 5 tcataagaaa ccccgctgag 20 <210> 6 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> reverse primer for loricrin <400> 6 aaggaaggag agcctggaag 20 <210> 7 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> forward primer for CASP14 <400> 7 cgcctggccc taatactgtg 20 <210> 8 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> reverse primer for CASP14 <400> 8 gggtctcttt tcatggtgct ttc 23 <210> 9 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> forward primer for TARC/CCL17 <400> 9 cttctctgca gcacatcc 18 <210> 10 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> reverse primer for TARC/CCL17 <400> 10 aagacctctc aaggctttg 19 <210> 11 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> forward primer for beta-actin <400> 11 catgtacgtt gctatccagg c 21 <210> 12 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> reverse primer for beta-actin <400> 12 ctccttaatg tcacgcacga t 21

Claims

멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부 장벽 강화용 화장료 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 멸가치 또는 섬초롱꽃 추출물은 필라그린, 인볼루크린, 로리크린 및 CASP14로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것인 화장료 조성물.
멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
청구항 3에 있어서, 상기 멸가치 또는 섬초롱꽃 추출물은 TARC/CCL17의 발현을 감소시키는 것인 화장료 조성물.
멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부 장벽 강화용 약학적 조성물.
청구항 5에 있어서, 상기 멸가치 또는 섬초롱꽃 추출물은 필라그린, 인볼루크린, 로리크린 및 CASP14으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 증가시키는 것인 약학적 조성물.
멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
청구항 7에 있어서, 상기 멸가치 또는 섬초롱꽃 추출물은 TARC/CCL17의 발현을 감소시키는 것인 약학적 조성물.
멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부장벽 강화용 건강기능식품 조성물.
멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
청구항 9 또는 10에 있어서, 상기 건강기능식품은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 겔, 젤리, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차, 및 건강 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것인 건강기능식품 조성물.
멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 피부 장벽 강화용 피부 외용제 조성물.
멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew.) 또는 섬초롱꽃 (Campanula takesimana Nakai) 추출물 중 적어도 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 피부 외용제 조성물.