KR20210027836A - 흑수정찰맥강 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 흑수정찰맥강 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것으로, 흑수정찰맥강 추출물을 유효성분으로 포함함으로써 알파-글루코시다제 저해 효과가 우수한 동시에 인체에 대한 부작용이 없어 안정성이 향상된 흑수정찰맥강 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.

Description

흑수정찰맥강 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING EXTRACT OF HEUKSOOJEONGCHAL BRAN FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF DIABETES}
본 발명은 알파-글루코시다제 저해 활성이 우수한 흑수정찰맥강 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
당뇨병은 췌장에서 분비되는 인슐린의 작용 이상으로 탄수화물 대사 이상뿐만 아니라 단백질과 지질 및 전해질의 대사의 이상을 초래한다. 당뇨로 인해 고혈당이 되면, 혈당 조절 상태가 불량하기 때문에 고지혈증이 유발되거나, 망막증, 신증, 신경증, 신독증 및 혼수 등의 합병증을 유발하여 사망까지 이를 수 있다. 당뇨병의 대표적인 증상으로는 다뇨, 다식, 다음이 있으며, 만성 피로가 동반된다.
당뇨병은 크게 2가지 유형, 즉 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병으로 분류되고 있는데, 1형 당뇨병은 혈액 내의 글루코스 조절 호르몬인 인슐린(Insulin)의 분비 결핍으로 야기되며, 주로 10대에서 20대의 젊은 연령층에서 발병된다. 제2형 당뇨병은 주로 40대 이후에 발병되며, 당뇨병 환자의 대부분을 차지한다. 제2형 당뇨병의 병인으로 췌장 베타세포에서 인슐린 분비의 장애와 표적세포에서 인슐린 작용의 결함(인슐린 저항성)이 모두 관찰된다. 인슐린저항성은 말초조직에서 인슐린의 작용이 저하된 상태로 제2형 당뇨병을 유발하는 주된 원인이 된다.
당뇨병 치료에 있어서 가장 중요한 목표는 혈당치를 가능한 정상치에 가깝게 조절하는 것인데 치료 방법으로 약물요법, 식이요법 및 운동요법이 있다. 특히 약물요법으로 당뇨병 환자에게 사용되는 경구혈당강하제는 α-글루코시다제(α-glucosidase) 억제제, 설포닐우레아(sulfonylurea) 제제 및 비구아니드(biguanide) 제제가 있으며, α-글루코시다제 억제제는 섭취한 식이 중의 탄수화물의 소화와 흡수를 지연시켜 식후 혈당 및 혈중 인슐린의 상승을 감소시킴으로써 당뇨병의 치료효과를 나타낸다. α-글루코시다제 저해제는 고인슐린혈증이나 저혈당을 유발하지 않고, 인슐린분비를 촉진시키며 글루카곤 분비를 억제하는 글루카곤-유사-펩티드-1(glucagon-like-peptide-1)의 소장에서의 분비를 촉진하는 장점을 가지고 있다.
그러나 이러한 약물요법은 일부 환자에게 복부 팽만감, 구토 또는 설사 등의 부작용을 나타낼 수 있어 그 사용이 제한적이며, 인체에 대한 안정성 문제가 여전히 해결되어야 할 과제로 남아있다.
한편, 겉보리과에 속하는 흑수정찰 품종은 2005년에 유색(흑색), 찰성인 다수성 품종을 육성하기 위해 조숙이면서 다수성의 특성을 지닌 품종인 큰알보리1호(IT213217)를 모본으로 유색(흑색), 찰성 특성을 가진 마산과맥(IT268885)/모르토니(Mortoni)(IT111490)을 부본으로 인공교배하여 생산된 신품종이다. 이러한 흑수정찰 품종은 흑색 찰성 품질이 우수하며 경기도 이남의 평야지로 1월 최저기온이 -8 ℃ 이상인 지역에서 재배 가능한 품종이다. 다른 보리쌀에 비해 아밀로스 함량이 낮고, 베타-글루칸의 함량이 높은 이점이 있다.
종래 한국공개특허 제2009-0092905호에는 황금, 보리, 옥수수, 현매로 구성된 생약재 추출물을 유효성분으로 함유하고, 결명자, 삼백초, 감잎, 치커리, 둥글레, 상황, 영지, 치자로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 추출물 형태로 포함하는 당뇨병 치료 및 예방용 약학 조성물에 관해 개시하고 있다. 그러나 상기 약학 조성물은 4가지 이상의 재료를 포함함으로 인해 제조비용이 많이 들고 당뇨병 환자에 따라 생약재 성분에 민감하게 작용하여 부작용을 초래하는 문제가 있다.
이에 본 발명자는 치료제의 부작용이 발생되지 않으면서도 항당뇨 효과를 나타낼 수 있는 당뇨병 치료 및 예방용 조성물을 연구하던 중, 흑수정찰에서 수득한 흑수정찰맥강 추출물이 알파-글루코시다제 저해 효과가 있음을 알게 되어 발명을 완성하였다.
한국공개특허 제2009-0092905호
상기와 같은 문제 해결을 위하여, 본 발명은 알파-글루코시다제 저해 효과가 우수한 흑수정찰맥강 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
또한 본 발명은 인체에 대한 부작용이 없어 안정성이 우수한 흑수정찰맥강 추출물을 포함하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
본 발명의 목적은 이상에서 언급한 목적으로 제한되지 않는다. 본 발명의 목적은 이하의 설명으로 보다 분명해 질 것이며, 특허청구범위에 기재된 수단 및 그 조합으로 실현될 것이다.
본 발명에 따른 흑수정찰맥강 추출물은 알파-글루코시다제(α-glucosidase)의 활성을 저해시키는 효과가 우수하여 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용할 수 있다. 또한 상기 흑수정찰맥강 추출물은 인체에 대한 부작용이 없어 안정성이 우수하여 이를 이용한 당뇨병의 예방 또는 개선용 식품 조성물에 적용할 수 있다.
본 명세서에서, "추출물"이란 목적하는 물질을 다양한 용매에 침지한 다음, 상온 또는 가온 상태에서 일정시간 동안 추출하여 수득한 액상성분, 상기 액상성분으로부터 용매를 제거하여 수득한 고형분 등의 결과물을 의미한다. 뿐만 아니라, 상기 결과물에 더하여, 상기 결과물의 희석액, 이들의 농축액, 이들의 조정제물, 정제물 등을 모두 포함하는 것으로 포괄적으로 해석될 수 있다.
본 명세서에서, "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
본 발명은 흑수정찰맥강 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 흑수정찰맥강 추출물은 검정 찰성 겉보리(Hordeum Vulgare L.) 품종인 흑수정찰(익산476호)을 도정하여 발생하는 부산물인 겨 형태의 흑수정찰맥강을 수득하고, 용매를 이용하여 추출한 추출물이다.
상기 흑수정찰(익산476호)은 상기한 바와 같이 큰알보리1호(IT213217)를 모본으로 유색(흑색), 찰성 특성을 가진 마산과맥(IT268885)/모르토니(Mortoni)(IT111490)을 부본으로 인공교배하여 생산된 신품종이다.
상기 흑수정찰은 잎색은 녹색이며, 길이와 넓이는 중정도이고 줄기 길이는 장간형으로 비교품종인 서둔찰 보리보다 길고 굵기는 중정도로 비슷하다. 이삭형태는 6조이며, 가락이 길고 탈망이 양호하다. 또한 상기 흑수정찰은 서둔찰 보리와 비교하여 간강, 수장 및 수량 구성요소를 비교하면 하기 표 1과 같다.
Figure pat00001
상기 표 1에 의하면, 상기 흑수정찰은 간장은 89 cm로 올보리 대비 7 cm의 큰 장간형으로 수장도 긴 편이다. 수수는 m2 당 543개로 123개 적은 소얼성, 립수는 54개로 서둔찰 보리 보다 4개가 많고 리터중은 가볍고, 천립중은 36.0 g으로 서둔찰 보리에 비해 2.0 g이 더 무거운 대립종이다.
또한 상기 흑수정찰맥강 추출물은 면역증강 효과가 있는 베타-글루칸을 3~8%로 곡식 중 가장 높아 쌀의 50배, 밀의 7배 이상 함유하고 있다. 하기 표 2는 상기 흑수정찰과 서둔찰 보리에 대한 영양 성분을 비교한 것이다.
Figure pat00002
상기 표 2에 따르면, 상기 흑수정찰은 서둔창 보리에 비해 특히 베타-글루칸을 더 함유하고 있는데, 상기 베타-글루칸은 다당류의 일종으로 면역증강 작용이 있어 인간 정상 세포의 면역기능을 활성화시켜 암세포의 증식과 재발을 억제하고 혈당과 혈중 콜레스테롤을 감소시키며 지질대사를 개선해 체지방 형성과 축적을 억제하는 역할을 할 수 있다. 본 발명에서는 신품종인 상기 흑수정찰에 함유된 베타-글루칸을 이용함으로써 당뇨병을 예방하거나 치료하는데 적용하면서도 인체에 대한 부작용을 줄여 안정성이 우수한 이점이 있다.
상기 흑수정찰맥강 추출물은 추출, 분획, 또는 정제(분리, 분획)의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획, 정제물, 그들의 희석액, 농축액, 또는 건조물일 수 있다.
상기 흑수정찰맥강 추출물은 물, C1 내지 C10의 알코올, 헥산(Hexane) 및 그의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나의 용매에 의한 추출물인 것일 수 있다. 바람직하게는 상기 흑수정찰맥강 추출물은 C1 내지 C10의 알코올을 이용하여 추출한 것일 수 있고, 보다 바람직하게는 에탄올을 이용하여 추출한 것일 수 있다.
상기 흑수정찰맥강 추출물은 조성물 총 중량을 기준으로 흑수정찰맥강 추출물을 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 8 중량%, 보다 바람직하게는 0.1~6 중량%, 가장 바람직하게는 5 중량%를 함유할 수 있다. 이때, 상기 흑수정찰맥강 추출물의 함량이 0.001 미만이면 알파-글루코시다제 저해 활성이 미미할 수 있고, 반대로 10 중량% 초과이면 알파-글루코시다제 저해 활성 효과가 향상되지 않아 비효율적일 수 있으며, 제형상의 안정성이 확보되지 않을 수 있다.
상기 흑수정찰맥강 추출물은 앞서 설명한 바와 같이 알파-글루코시다제(α-glucosidase)의 활성을 저해시키는 효과를 나타낸다. 상기 알파-글루코시다제의 저해 활성이 높을수록 당뇨에 효과적이다. 이때, 상기 당뇨병은 제2형 당뇨병인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 약학 조성물은 흑수정찰맥강 추출물 이외에 보조제(adjuvant)를 추가로 포함할 수 있다. 상기 보조제는 당해 기술분야에 알려진 것이라면 어느 것이나 제한 없이 사용할 수 있으나, 예를 들어 프로인트(Freund)의 완전 보조제 또는 불완전 보조제를 더 포함하여 그 면역성을 증가시킬 수 있다.
상기 약학 조성물은 유효성분을 약학적으로 허용된 담체에 혼입시킨 형태로 제조될 수 있다. 여기서, 약학적으로 허용된 담체는 제약 분야에서 통상 사용되는 담체, 부형제 및 희석제를 포함한다. 상기 약학 조성물에 이용할 수 있는 약학적으로 허용된 담체는 이들로 제한되는 것은 아니지만, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
상기 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀전, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
제제화할 경우에는 통상 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 그러한 고형 제제는 유효성분에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카르보네이트, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 일반적으로 사용되는 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수용성용제, 현탁제로는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브유와 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 개체에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식이 예상될 수 있는데, 예를 들면 경구, 정맥, 근육, 피하, 복강 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
상기 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물은 다양한 경구 또는 비경구 투여 형태로 제형화될 수 있다.
경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경질, 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/또는 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/또는 폴리에틸렌 글리콜)를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 정제는 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제 및 감미제를 함유할 수 있다. 상기 제형은 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다.
또한, 비경구 투여용 제형의 대표적인 것은 주사용 제제이며, 주사용 제제의 용매로서 물, 링거액, 등장성 생리식염수 또는 현탁액을 들 수 있다. 상기 주사용 제제의 멸균 고정 오일은 용매 또는 현탁 매질로서 사용할 수 있으며 모노-, 디-글리세라이드를 포함하여 어떠한 무자극성 고정오일도 이러한 목적으로 사용될 수 있다. 또한, 상기 주사용 제제는 올레산과 같은 지방산을 사용할 수 있다.
한편, 본 발명은 흑수정찰맥강 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
상기 흑수정찰맥강 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 또는 개선용 식품 조성물은 혈당강하용으로 사용될 수 있으며, 조성물 총 중량을 기준으로 흑수정찰맥강 추출물을 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 8 중량%, 보다 바람직하게는 0.1~6 중량%, 가장 바람직하게는 5 중량%를 함유할 수 있다. 이때, 이때, 상기 흑수정찰맥강 추출물의 함량이 0.001 미만이면 알파-글루코시다제 저해 활성이 미미할 수 있고, 반대로 10 중량% 초과이면 알파-글루코시다제 저해 활성 효과가 향상되지 않아 비효율적일 수 있으며, 제형상의 안정성이 확보되지 않을 수 있다.
상기 식품 조성물은 일상식사에서 부족할 수 있는 영양소를 보충하거나 인체에 유용한 기능성 원료를 보충할 목적으로 캡슐, 정제, 분말, 과립, 액상, 환, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리 및 바로 이루어진 군 중에서 선택되어 1회 섭취가 용이하게 제조 및 가동된 것일 수 있다.
또한, 상기 식품 조성물은 제형에 따라 포도당, 구연산, 액상 올리고당, 옥수수 시럽(corn syrup), 대두 레시틴, 버터, 식물성 경화류, 탈지우유, 설탕, 마가린, 식염, 전분, 밀가루, 물엿, 맥아당, 중조 및 당 에스테르 등의 통상적으로 사용되는 성분들을 이용하여 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 흑수정찰맥강 추출물은 알파-글루코시다제의 활성을 저해시키는 효과가 우수하여 당뇨병의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
또한 본 발명에 따른 흑수정찰맥강 추출물은 인체에 대한 부작용이 없어 안정성이 우수하여 이를 이용한 당뇨병의 예방 또는 개선용 식품 조성물에 적용할 수 있다.
본 발명의 효과는 이상에서 언급한 효과로 한정되지 않는다. 본 발명의 효과는 이하의 설명에서 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 할 것이다.
도 1은 본 발명에 따른 실시예 1 및 비교예 1에서 제조된 추출물의 알파-글루코시다제 저해 활성을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
이상의 본 발명의 목적들, 다른 목적들, 특징들 및 이점들은 첨부된 도면과 관련된 이하의 바람직한 실시예들을 통해서 쉽게 이해될 것이다. 그러나 본 발명은 여기서 설명되는 실시예들에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 실시예들은 개시된 내용이 철저하고 완전해질 수 있도록 그리고 통상의 기술자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이다.
이하 본 발명을 실시예에 의거하여 더욱 구체적으로 설명하겠는 바, 본 발명이 다음 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예
흑수정찰을 깨끗이 세척하고 건조한 후 도정하여 부산물인 흑수정찰맥강을 수득하였다. 상기 수득된 흑수정찰맥강 300 g에 100% 프레타놀(주정) 6L을 가하여 1시간씩 초음파추출법을 이용하여 3회 반복 추출하여 프레타놀 추출물을 제조하였다. 그 다음 상기 프레타놀 추출물을 원심분리 및 여과하고, 그 여과액을 농축 후 동결 건조하여 흑수정찰맥강 추출물을 수득하였다.
비교예
흑수정찰 대신 새찰쌀맥강을 이용하여 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 새찰쌀맥강 추출물을 수득하였다.
실험예: 알파-글루코시다제 저해 활성 측정
상기 실시예 및 비교예에서 제조된 추출물을 디메틸설폭사이드에 12.5 mg/mL 및 25 mg/mL의 농도로 각각 용해시켜 용액을 제조한 다음, 알파-글루코시다제 저해 활성을 Aparna 등의 방법[Aparna et al., Phytother. Res., 23, 591-596 (2009)]에 따라 측정하였다. 그 다음 각 추출물을 효모(yeast) 알파-글루코시다제 효소와 효소기질인 4-니트로페닐-알파-디-글루코피라노시드 (4-nitrophenyl-alpha-D-glucopyranoside)가 반응하여 생성되는 4-니트로페놀(4-nitrophenol) 생성물의 저해정도를 측정하였다. 본 실험에 사용한 효모 알파-글루코시다제와 효소기질 및 양성대조구로 사용된 아카보스는 시그마사(Louis, MO, USA)로부터 구매하여 사용하였다. 측정은 3회 반복하였고, 그 결과는 평균값 ± 표준오차로 나타내었다. 그 결과를 도 1에 나타내었다. 유의성은 Student's t-test에 의해서 검정하였으며, 새찰쌀맥강 추출물에 대한 흑수정찰맥강 추출물의 유의성은 ***p<0.001로 검정하였으며, 아카보스에 대한 흑수정찰맥강 추출물의 유의성은 ###p<0.001로 검정하였다.
도 1은 상기 실시예 및 비교예에서 제조된 추출물의 알파-글루코시다제 저해 활성을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. 상기 도 1을 참조하면, 상기 실시예 및 비교예의 추출물을 12.5 mg/mL의 농도로 처리 시 알파-글루코시다제의 활성이 각각 29.1% 및 94.5%로 저해됨을 확인하였다. 또한 상기 실시예 및 비교예의 추출물을 25 mg/mL의 농도로 처리 시 알파-글루코시다제의 활성이 각각 48.1% 및 91.7%로 저해됨을 확인하였다. 또한 양성대조구인 아카보스를 5 mg/mL의 농도로 처리 시 알파-글루코시다제의 활성이 60.5%로 저해되는 것을 확인하였다.
이를 통해 상기 실시예에서 제조된 흑수정찰맥강 추출물이 기존의 알려진 일반적인 보리인 새찰쌀맥강 추출물에 비해 알파-글루코시다제의 저해 활성이 약 12.5 mg/mL 농도에서는 3배 이상, 25 mg/mL 농도에서는 약 2배 우수하여 당뇨병을 예방하거나 치료하는데 더욱 효과적임을 알 수 있었다.

Claims (5)

  1. 흑수정찰맥강 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제1에 있어서,
    상기 흑수정찰맥강 추출물은 물, C1 내지 C10의 알코올, 헥산(Hexane) 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 용매에 의한 추출물인 것인 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 흑수정찰맥강 추출물은 알파-글루코시다제(α-glucosidase) 저해 효과를 나타내는 것인 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  4. 흑수정찰맥강 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 흑수정찰맥강 추출물은 알파-글루코시다제(α-glucosidase) 저해 효과를 나타내는 것인 당뇨병의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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