KR20200055761A - 동물용 외부 기생충 장기방제제 - Google Patents

동물용 외부 기생충 장기방제제 Download PDF

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Abstract

식 (1)로 표시되는 화합물은 동물용 외부기생충 장기방제제로서 사용할 수 있다. 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제에 사용하기 위한 전신 투여를 위한 조제물은, 상기 화합물을 포함한다. 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 방법은, 상기 화합물을 전신 투여하는 것을 포함한다. 상기 화합물은 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 약제를 조제하기 위하여 사용가능하다. 상기 화합물을 포함하는 원예용 또는 농업용 살충제, 및 유해생물로부터 작물을 보호하는 방법도 제공된다.

Description

동물용 외부 기생충 장기방제제
본 발명은 동물에 특정 카복스아마이드 유도체를 전신 투여함으로써, 상기 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제에서 상기 화합물의 사용 및 상기 사용을 위한 조제물에 관한 것이다.
WO2005/073165, WO2010/018714 및 WO2011/093415에는, 특정 카복스아마이드(carboxamide) 유도체 및 그 살충 활성이 개시되어 있다. 그와 같은 화합물 및 특정 중간체의 합성 방법이 WO2010/013567 및 WO2010/018857에 기재되어 있다. 또한, WO2007/013150에는 카복스아마이드 유도체를 다른 화합물과 조합하여 포함하는 해충 방제 조성물이 기재되어 있다.
놀랍게도, 본 명세서에 개시된 화합물은, 유해생물로부터의 보호에 관하여 우수한 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 특히, 이 화합물은 우수한 살충 활성을 가지는 것으로 밝혀졌으며, 또한 상기 화합물이 동물에 전신 투여되었을 시에 외부기생충(ectoparasite)에 대하여 장기적으로 작용하는 활성을 가져, 이에 따라 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제에 적합한 것도 밝혀졌다. 이러한 발견에 기초하여, 본 발명은 동물용 외부 기생충 장기방제제, 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제에 사용하기 위한 전신 투여를 위한 조제물, 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 방법, 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 약제를 조제하기 위한 본 명세서에 개시된 화합물의 사용, 원예용 또는 농업용 살충제, 작물을 유해생물로부터 보호하는 방법, 불활성 담체와 혼합되고, 임의 보조제와 혼합된 본 명세서에 개시된 화합물을 포함하는 조성물, 적어도 1종의 다른 살충제 및/또는 살진균제와 조합하여 본 명세서에 개시된 화합물을 포함하는 혼합물, 및 특정 화학식으로 표시되는 화합물을 제공한다.
본 발명은 하기의 양태에 관한 것이다.
[1] 하기 식 (1)로 표시되는, 동물용 외부 기생충 장기방제제:
Figure pct00001
식 중
A1, A2 및 A3은 각각 독립하여 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내며, 다만, A1 또는 A2 중 적어도 하나는 C-X1 기를 나타내며, 단, A3가 질소 원자를 나타내는 경우, A1은 C-X1를 나타내며, 또한, A2는 질소 원자를 나타내고,
A4는 C-X1 기를 나타내고,
R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
X는 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실, C1-C4 알킬싸이오기, C1-C4 할로알킬싸이오기, C1-C4 알킬설핀일기, C1-C4 할로알킬설핀일기, C1-C4 알킬설폰일기, C1-C4 할로알킬설폰일기, 아미노설핀일기, 아미노설폰일기, 설파모일기, 나이트로기, 또는 사이아노기를 나타내고,
X1은 각각 독립하여 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실 또는 사이아노기를 나타내며, 다만, X 및 X1이 인접한 탄소 원자에 결합되어 있는 경우, X 및 X1은 상기 탄소 원자와 함께, 방향족 이어도 비방향족이어도 되는 5- 또는 6-원 고리 시스템을 형성해도 되고, 이러한 고리는 고리 원으로서 N, O 및 S로부터 각각 독립하여 선택되는 0, 1, 2, 또는 3개의 헤테로 원자를 포함하며,
X2, X3 및 X4 각각은 독립하여 수소 원자 또는 플루오린 원자를 나타내고,
X5는 염소 원자, 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
[2] [1]에 따른 외부기생충 장기방제제로서,
A1 및 A3 각각은 독립하여 C-X1 기를 나타내고,
A2는 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내고,
A4는 C-X1 기를 나타내고,
R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
R2는 트라이플루오로메틸기를 나타내고,
X는 할로겐 원자 또는 C1-C4 할로알킬기를 나타내고,
X1은 수소 원자를 나타내고,
X2 및 X4 각각은 플루오린 원자를 나타내고,
X3는 수소 원자를 나타내고,
X5는 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
Y는 단일 결합 또는 설폰일기를 나타내는, 외부기생충 장기방제제.
[3] [1] 또는 [2]에 따른 외부기생충 장기방제제로서, 상기 외부기생충 장기방제제는 경구 경로를 통해 전신 투여되는, 외부기생충 장기방제제.
[4] [1] 또는 [2]에 따른 외부기생충 장기방제제로서, 상기 외부기생충 장기방제제는 비경구 경로를 통해 전신 투여되는, 외부기생충 장기방제제.
[5] [1] 또는 [2]에 따른 외부기생충 장기방제제로서, 상기 외부기생충 장기방제제는 피부 경로를 통해 전신 투여되는, 외부기생충 장기방제제.
[6] 식 (1)로 표시되는 화합물을 포함하는 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제에 사용하기 위한 전신 투여를 위한, 조제물.
[7] [6]에 따른 조제물로서, 상기 조제물은 경구적으로 사용하기 위한 것인, 조제물.
[8] [6]에 따른 조제물로서, 상기 조제물은 비경구적으로 사용하기 위한 것인, 조제물.
[9] [6]에 따른 조제물로서, 상기 조제물은 피부에 사용하기 위한 것인, 조제물.
[10] [6] 내지 [9] 중 어느 하나의 조제물로서, 상기 조제물은 단회(單回)투여 조제물인 조제물.
[11] 식 (1)로 표시되는 화합물을 전신(全身) 투여하는 것을 포함하는, 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 방법.
[12] 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 약제를 조제하기 위한, 식 (1)로 표시되는 화합물의 사용으로서, 상기 약제는 상기 동물에 전신 투여되는, 상기 화합물의 사용.
[13] 식 (1)로 표시되는 화합물을 유효성분으로서 포함하는 원예 또는 농업용 살충제.
[14] 작물 또는 작물을 위한 토양을 유효량의 식 (1)로 표시되는 화합물로 처리하는 것을 포함하는, 유해생물로부터 작물을 보호하는 방법.
[15] 불활성 담체와 혼합되고 임의의 보조제와 혼합된 식 (1)로 표시되는 화합물을 포함하는 조성물.
[16] 적어도 1종의 다른 살충제 및/또는 살진균제와 조합된 식 (1)로 표시되는 화합물을 포함하는 혼합물.
[17] 하기 식 (2)로 표시되는 화합물:
Figure pct00002
식 중,
R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
X는 플루오린 원자, 다이플루오로메틸기 또는 트라이플루오로메틸기를 나타내고,
X5는 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고,
A는 질소 원자 또는 C-H 기를 나타내고, 및
A가 질소 원자를 나타내는 경우, Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타내고, A가 C-H 기를 나타내는 경우, Y는 S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
[18] [17]에 따른 화합물로서, 상기 화합물이: N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드,
N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드,
6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)니코틴아마이드,
6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸니코틴아마이드,
2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드, 및
2-플루오로-3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
본 발명에 따르면, 동물용 외부 기생충 장기방제제, 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제에 사용하기 위한 전신 투여를 위한 조제물, 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 방법, 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 약제를 조제하기 위한 본 명세서에 개시된 화합물의 사용, 원예용 또는 농업용 살충제, 작물을 유해생물로부터 보호하는 방법, 불활성 담체와 혼합되고, 임의의 보조제와 혼합된 본 명세서에 개시된 화합물을 포함하는 혼합물, 및 특정 화학식으로 표시되는 화합물이 제공된다.
본 명세서에 있어서, 이하의 식 (1)로 표시되는 화합물은, 본 명세서에 기재된 다양한 용도에 사용될 수 있다.
Figure pct00003
식 (1)에 있어서,
A1, A2 및 A3 각각은 독립하여 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내며, 다만, A1 또는 A2 중 적어도 하나는 C-X1 기를 나타내며, 또한, A3가 질소 원자를 나타내는 경우, A1은 C-X1를 나타내며, 또한, A2는 질소 원자를 나타내고,
A4는 C-X1 기를 나타내고,
R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
X는 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실, C1-C4 알킬싸이오기, C1-C4 할로알킬싸이오기, C1-C4 알킬설핀일기, C1-C4 할로알킬설핀일기, C1-C4 알킬설폰일기, C1-C4 할로알킬설폰일기, 아미노설핀일기, 아미노설폰일기, 설파모일기, 나이트로기 또는 사이아노기를 나타내고,
X1은 각각 독립하여 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실 또는 사이아노기를 나타내되, 단, X 및 X1은 인접한 탄소 원자에 결합되어 있는 경우, X 및 X1은 상기 탄소 원자와 함께, 방향족이어도 비방향족이어도 되는 5- 또는 6-원 고리 시스템을 형성해도 되고, 이러한 고리는 고리 원으로서 N, O 및 S로부터 각각 독립하여 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하며,
X2, X3 및 X4 각각은 독립하여 수소 원자 또는 플루오린 원자를 나타내고,
X5는 염소 원자, 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
식(예를 들면 식 (1))에서 사용되는 용어의 의미는 하기 기재된 바와 같은 의미를 가진다.
본 명세서에서 사용되는, 용어 “n-”“i-”“s-”및 “t-”는, 각각 “노말-(normal-)”“아이소-(iso-)”“제2급(secondary-)-” 및 “제3급(tertiary-)-”을 의미한다.
본 발명에서, 용어 “C1-C4 알킬기”는, 예를 들면, 탄소 원자수가 1~4개의 선형 또는 분지형 알킬기를 나타내고, 그 예로서 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-뷰틸, i-뷰틸, s-뷰틸, t-뷰틸을 들 수 있다.
본 발명에 있어서의, 용어 “할로겐 원자”는 플루오린 원자, 염소 원자, 브로민 원자, 또는 아이오딘 원자를 나타낸다.
본 발명에 있어서의, 용어 “C1-C4 할로알킬기”는, 예를 들면, 서로 동일해도 상이해도 되는 하나 또는 복수의 할로겐 원자로 치환된 탄소 원자수가 1 내지 4개의 선형 또는 분지형 알킬기를 나타내고, 그 예로서는, 트라이플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로-n-프로필, 헵타플루오로-i-프로필, 2,2-다이플루오로에틸, 2,2-다이클로로에틸, 2,2,2-트라이플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2-클로로에틸, 2-브로모에틸, 2-아이오도에틸, 2,2,2-트라이클로로에틸, 2,2,2-트라이브로모에틸, 1,3-다이플루오로-2-프로필, 1,3-다이클로로-2-프로필, 1-클로로-3-플루오로-2-프로필, 1,1,1-트라이플루오로-2-프로필, 2,3,3,3-테트라플루오로-n-프로필, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로필, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-2-프로필, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-브로모-2-프로필, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-n-프로필, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-2-브로모-n-프로필, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-1-브로모-2-프로필, 2,2,3,3,3-펜타플루오로-n-프로필, 3-플루오로-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 3-브로모-n-프로필, 노나플루오로-n-뷰틸, 노나플루오로-i-뷰틸, 노나플루오로-s-뷰틸, 또는 노나플루오로-t-뷰틸을 들 수 있다. 바람직하게 상기 C1-C4 할로알킬기는 C1-C4 플루오로알킬기, 특히 C1-C4 퍼플루오로알킬기이다.
본 발명에 있어서의, 용어 “C1-C4 알콕시기”는, 예를 들면, 탄소 원자수가 1 내지 4개의 선형 또는 분지형 알콕시기를 나타내고, 그 예로서는, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-뷰톡시, i-뷰톡시, s-뷰톡시 또는 t-뷰톡시를 나타낸다.
본 발명에 있어서의, 용어 “C1-C4 할로알콕시기"는, 예를 들면, 서로 동일해도 상이해도 되는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환된 탄소 원자수가 1 내지 4개의 선형 또는 분지형 알콕시기, 그 예로서는, 다이플루오로메톡시, 트라이플루오로메톡시, 펜타플루오로에톡시, 헵타플루오로-n-프로폭시, 헵타플루오로-i-프로폭시, 2,2-다이플루오로에톡시, 2,2-다이클로로에톡시, 2,2,2-트라이플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2-클로로에톡시, 2-브로모에톡시, 2-아이오도에톡시, 2,2,2-트라이클로로에톡시, 2,2,2-트라이브로모에톡시, 1,3-다이플루오로-2-프로폭시, 1,3-다이클로로-2-프로폭시, 1-클로로-3-플루오로-2-프로폭시, 1,1,1-트라이플루오로-2-프로폭시, 2,3,3,3-테트라플루오로-n-프로폭시, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로폭시, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-2-프로폭시, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-브로모-2-프로폭시, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-n-프로폭시, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-2-브로모-n-프로폭시, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-1-브로모-2-프로폭시, 2,2,3,3,3-펜타플루오로-n-프로폭시, 3-플루오로-n-프로폭시, 3-클로로-n-프로폭시, 3-브로모-n-프로폭시, 노나플루오로-n-뷰톡시, 노나플루오로-i-뷰톡시, 노나플루오로-s-뷰톡시, 또는 노나플루오로-t-뷰톡시를 들 수 있다. 바람직하게 상기 C1-C4 할로알콕시기는, C1-C4 플루오로알콕시기, 특히 C1-C4 퍼플루오로알콕시기이다.
본 발명에 있어서의, 용어 “C1-C4 알킬싸이오기”는, 예를 들면, 탄소 원자수가 1 내지 4개의 선형 또는 분지형 알킬싸이오기, 그 예로서는, 메틸싸이오, 에틸싸이오, n-프로필싸이오, i-프로필싸이오, n-뷰틸싸이오, i-뷰틸싸이오, s-뷰틸싸이오, 또는 t-뷰틸싸이오를 들 수 있다.
본 발명에 있어서의, 용어 “C1-C4 할로알킬싸이오기”는, 예를 들면, 서로 동일해도 상이해도 되는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환된 탄소 원자수가 1 내지 4개의 선형 또는 분지형 알킬싸이오기, 그 예로서는 다이플루오로메틸싸이오, 트라이플루오로메틸싸이오, 펜타플루오로에틸싸이오, 헵타플루오로-n-프로필싸이오, 헵타플루오로-i-프로필싸이오, 2,2-다이플루오로에틸싸이오, 2,2-다이클로로에틸싸이오, 2,2,2-트라이플루오로에틸싸이오, 2-플루오로에틸싸이오, 2-클로로에틸싸이오, 2-브로모에틸싸이오, 2-아이오도에틸싸이오, 2,2,2-트라이클로로에틸싸이오, 2,2,2-트라이브로모에틸싸이오, 1,3-다이플루오로-2-프로필싸이오, 1,3-다이클로로-2-프로필싸이오, 1-클로로-3-플루오로-2-프로필싸이오, 1,1,1-트라이플루오로-2-프로필싸이오, 2,3,3,3-테트라플루오로-n-프로필싸이오, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로필싸이오, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-2-프로필싸이오, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-브로모-2-프로필싸이오, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-n-프로필싸이오, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-2-브로모-n-프로필싸이오, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-1-브로모-2-프로필싸이오, 2,2,3,3,3-펜타플루오로-n-프로필싸이오, 3-플루오로-n-프로필싸이오, 3-클로로-n-프로필싸이오, 3-브로모-n-프로필싸이오, 노나플루오로-n-뷰틸싸이오, 노나플루오로-i-뷰틸싸이오, 노나플루오로-s-뷰틸싸이오, 또는 노나플루오로-t-뷰틸싸이오를 들 수 있다. 바람직하게는 상기 C1-C4 할로알킬싸이오기는 C1-C4 플루오로알킬싸이오기, 특히 C1-C4 퍼플루오로알킬싸이오기이다.
본 발명에 있어서의, 용어 “C1-C4 알킬설핀일기”는, 예를 들면, 탄소 원자수가 1 내지 4개의 선형 또는 분지형 알킬설핀일기를 나타내고, 그 예로서는 메틸설핀일, 에틸설핀일, n-프로필설핀일, i-프로필설핀일, n-뷰틸설핀일, i-뷰틸설핀일, s-뷰틸설핀일, 또는 t-뷰틸설핀일을 나타낸다.
본 발명에 있어서의, 용어 “C1-C4 할로알킬설핀일기”는, 예를 들면, 서로 동일해도 상이해도 되는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환된 탄소 원자수가 1 내지 4개의 선형 또는 분지형 알킬설핀일기를 나타내고, 그 예로서는 다이플루오로메틸설핀일, 트라이플루오로메틸설핀일, 펜타플루오로에틸설핀일, 헵타플루오로-n-프로필설핀일, 헵타플루오로-i-프로필설핀일, 2,2-다이플루오로에틸설핀일, 2,2-다이클로로에틸설핀일, 2,2,2-트라이플루오로에틸설핀일, 2-플루오로에틸설핀일, 2-클로로에틸설핀일, 2-브로모에틸설핀일, 2-아이오도에틸설핀일, 2,2,2-트라이클로로에틸설핀일, 2,2,2-트라이브로모에틸설핀일, 1,3-다이플루오로-2-프로필설핀일, 1,3-다이클로로-2-프로필설핀일, 1-클로로-3-플루오로-2-프로필설핀일, 1,1,1-트라이플루오로-2-프로필설핀일, 2,3,3,3-테트라플루오로-n-프로필설핀일, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로필설핀일, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-2-프로필설핀일, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-브로모-2-프로필설핀일, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-n-프로필설핀일, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-2-브로모-n-프로필설핀일, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-1-브로모-2-프로필설핀일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로-n-프로필설핀일, 3-플루오로-n-프로필설핀일, 3-클로로-n-프로필설핀일, 3-브로모-n-프로필설핀일, 노나플루오로-n-뷰틸설핀일, 노나플루오로-i-뷰틸설핀일, 노나플루오로-s-뷰틸설핀일, 또는 노나플루오로-t-뷰틸설핀일을 들 수 있다. 바람직하게는 상기 C1-C4 할로알킬설핀일기는 C1-C4 플루오로알킬설핀일기, 특히 C1-C4 퍼플루오로알킬설핀일기이다.
본 발명에 있어서의, 용어 “C1-C4 알킬설폰일기”는, 예를 들면, 탄소 원자수가 1 내지 4개의 선형 또는 분지형 알킬설폰일기를 나타내고, 그 예로서는, 메틸설폰일, 에틸설폰일, n-프로필설폰일, i-프로필설폰일, n-뷰틸설폰일, i-뷰틸설폰일, s-뷰틸설폰일, t-뷰틸설폰일 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서의, 용어 “C1-C4 할로알킬설폰일기”는, 예를 들면, 서로 동일해도 상이해도 되는 1 또는 복수의 할로겐 원자로 치환된 탄소 원자수가 1 내지 4개의 선형 또는 분지형 알킬설폰일기를 나타내고, 그 예로서는 다이플루오로메틸설폰일, 트라이플루오로메틸설폰일, 펜타플루오로에틸설폰일, 헵타플루오로-n-프로필설폰일, 헵타플루오로-i-프로필설폰일, 2,2-다이플루오로에틸설폰일, 2,2-다이클로로에틸설폰일, 2,2,2-트라이플루오로에틸설폰일, 2-플루오로에틸설폰일, 2-클로로에틸설폰일, 2-브로모에틸설폰일, 2-아이오도에틸설폰일, 2,2,2-트라이클로로에틸설폰일, 2,2,2-트라이브로모에틸설폰일, 1,3-다이플루오로-2-프로필설폰일, 1,3-다이클로로-2-프로필설폰일, 1-클로로-3-플루오로-2-프로필설폰일, 1,1,1-트라이플루오로-2-프로필설폰일, 2,3,3,3-테트라플루오로-n-프로필설폰일, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로필설폰일, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-2-프로필설폰일, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-브로모-2-프로필설폰일, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-n-프로필설폰일, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-2-브로모-n-프로필설폰일, 1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-1-브로모-2-프로필설폰일, 2,2,3,3,3-펜타플루오로-n-프로필설폰일, 3-플루오로-n-프로필설폰일, 3-클로로-n-프로필설폰일, 3-브로모-n-프로필설폰일, 노나플루오로-n-뷰틸설폰일, 노나플루오로-i-뷰틸설폰일, 노나플루오로-s-뷰틸설폰일, 또는 노나플루오로-t-뷰틸설폰일을 들 수 있다. 바람직하게는 상기 C1-C4 할로알킬설폰일기는 C1-C4 플루오로알킬설폰일기, 특히 C1-C4 퍼플루오로알킬설폰일기이다.
본 발명에 관련되는 식 (1)로 표시되는 화합물은 그 구조식에 1 또는 복수의 카이랄 탄소 원자 또는 카이랄 중심을 포함하는 경우가 있으며, 따라서 2 이상의 광학 이성질체 (거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체)가 존재할 수 있다. 그러나, 본 발명의 범위에는 광학 이성질체의 각각, 및 복수의 광학이성질체의 임의의 비율에서의 혼합물이 포함한다.
식 (1)에 있어서, 치환기의 바람직한 정의에는 이하를 포함한다:
바람직하게는, X는 플루오린 원자 또는 트라이플루오로메틸기를 나타낸다.
바람직하게는, R1은 수소 원자 또는 메틸기를 나타낸다.
바람직하게는, X1은 수소 원자 또는 플루오린 원자를 나타낸다.
실시형태에서는, 식 (1)로 표시되는 화합물은, A1 및 A3가 각각 독립하여 C-X1 기를 나타내고, A2는 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내고, A4는 C-X1 기를 나타내고, R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고, R2는 트라이플루오로메틸기를 나타내고, X는 할로겐 원자 또는 C1-C4 할로알킬기를 나타내고, X1은 수소 원자를 나타내고, X2 및 X4 각각은 플루오린 원자를 나타내고, X3는 수소 원자를 나타내고, X5는 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, Y가 단일 결합 또는 설폰일기를 나타내는 화합물이다.
본 발명에서 사용 가능한 식 (1)로 표시되는 화합물의 예로는, 표 1에 기재된 화합물을 들 수 있다. 표 1에 기재된 화합물은, 하기 식 (식 (1))으로 표시되며, 여기서 R1이 CH3, R2가 CF3, X2가 F, X3가 H, X4가 F, X5가 I, Y가 단일 결합이며, A1, A2, A3, A4 및 X는 표 1에 나타난 바와 같은 화합물이다.
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본 개시는 이하의 표 2 내지 표 240도 포함한다. 표 2 내지 표 240의 각각에는 표 1과 동일하게, 식 (1)의 범위 내에 있는 복수의 화합물이 기재되어 있다. 보다 구체적으로는, 표 2 내지 표 240의 각각은 표 1에 기재된 복수의 조합과 동일한 A1, A2, A3, A4 및 X의 복수의 조합을 기재하고 있지만, 표 2 내지 표 240 각각에 있어서의 R1, R2, X2, X3, X4, X5 및 Y의 복수의 조합은 표 1에 있어서의 그 복수의 조합과 상이하다. 따라서, 각각의 표에 있어서의 R1, R2, X2, X3, X4, X5 및 Y의 조합만을 하기에 표시하며, 각각의 표에 있어서의 A1, A2, A3, A4 및 X의 조합의 변형의 표시는, 변형이 표 1에 기재된 것과 동일하므로 생략한다.
표 1에는, R1, R2, X2, X3, X4, X5 및 Y의 조합은 "R1은 CH3, R2는 CF3, X2는 F, X3는 H, X4는 F, X5는 I이고, Y는 단일 결합"이다. 표 2에 있어서의 R1, R2, X2, X3, X4, X5 및 Y의 조합은, 하기 나타난 바와 같이, "R1은 H, R2는 CF3, X2는 F, X3는 H, X4는 F, X5는 I이고, Y는 단일 결합"이다. 이에 따라, 표 2의 첫 번째 항목은 A1이 CH, A2가 CH, A3가 CH, A4가 CH, X가 F, R1이 H, R2가 CF3, X2가 F, X3가 H, X4가 F, X5가 I이고, Y가 단일 결합인 2-플루오로-3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드 화합물을 구체적으로 개시하고 있다. 여기서, 표 1의 첫 번째 항목은 "A1은 CH, A2는 CH, A3는 CH, A4는 CH, X는 F"인 것에 유의한다. 표 2의 두 번째 이후의 항목에서 지정되어 있는 화합물도 동일한 방법으로 동정(同定)할 수 있으며, 각각의 표를 위한 R1, R2, X2, X3, X4, X5 및 Y의 조합을 고려하여, 표 3 내지 표 240에 기재된 화합물도 동일한 방법으로 동정할 수 있다.
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본 발명에서 사용가능 한 식 (1)로 표시되는 화합물의 바람직한 예로서, 이하의 표 241에 나타낸 화합물을 들 수 있다.
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Figure pct00057
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Figure pct00061
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Figure pct00063
본 발명에 있어서 사용하기 위해 식 (1)로 표시되는 특히 바람직한 화합물로는 이하의 화합물이 포함된다:
2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드
2-플루오로-3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드.
N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드,
N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드,
6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)니코틴아마이드,
6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸니코틴아마이드,
2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드,
2-플루오로-3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드.
식 (1)로 표시되는 화합물은 고체 형태여도, 용매화물, 특히 수화물의 형태여도 된다. 용매화물, 특히 수화물 형태의 상기 화합물도 본 발명에 포함된다.
식 (1)로 표시되는 화합물은 그 기술분야에서 공지된 방법을 이용하여 조제될 수 있으며, 예컨대, WO2005/073165, WO2010/018714, WO2011/093415 뿐만 아니라 WO2010/013567 및 WO2010/018857을 참조한다. 예시적인 합성 방법은 실시예 1 내지 9에서 상술한다.
동물 보건 분야에서는, 즉, 수의학 분야에서는, 식 (1)로 표시되는 화합물은 동물의 기생충, 특히 외부기생충(ectoparasite) 또는 내부기생충(endoparasite)에 대해 활성이다. 용어 "내부기생충"에는, 특히 콕시디아와 같은 연충(helminths) 및 원충(protozoae)이 포함된다. 외부기생충은, 전형적으로 바람직하게는, 절지동물, 특히 곤충 또는 진드기이다. 식 (1)로 표시되는 화합물의 동물 기생충에 대한 독성으로 인해, 식 (1)로 표시되는 화합물은 동물 기생충을 방제하기 위해 사용할 수 있다. 특히, 식 (1)로 표시되는 화합물은, 후술하는 실시예에서 실증되는 바와 같이, 외부기생충의 방제에 대하여 연장된 효과를 갖는다. 장기 효과로는, 예를 들면, 적어도 16 일 (보다 바람직하게 적어도 23 일, 더욱 보다 바람직하게 적어도 30 일), 미처리의 대조와 비교하여, 살아있는 해충의 수가 적어도 50% 감소(더욱 바람직하게는 적어도 60% 감소, 더욱 보다 바람직하게 적어도 70% 감소, 더욱 보다 바람직하게 적어도 80%, 및 특히 바람직하게 적어도 90% 감소)를 나타낼 수 있다. 연장 효과를 결정하는 데 사용하는 시험은, 하기 시험예 E 및 F를 참조하여 실시할 수 있다.
수의학 분야에서는, 식 (1)로 표시되는 화합물은 가축의 번식이나 축산, 번식, 동물원, 실험실, 실험동물 및 가축에 있어서 발생하는 기생충을 방제하는 데 적합한 특성을 가지며, 식 (1)로 표시되는 화합물은, 온혈 동물에 대한 독성이 낮다. 이러한 특성은, 기생충의 발달의 모든 또는 특정 단계에 대하여 기능한다.
일 실시형태에 따르면, 식 (1)로 표시되는 동물용 외부기생충 장기방제제가 제공된다. 바꾸어 말하면, 식 (1)로 표시되는 화합물은, 동물용 외부 기생충 장기방제제로서 적합하게 사용할 수 있다.
상기 외부기생충 장기방제제는, A1 및 A3는 각각 독립하여 C-X1 기를 나타내고, A2는 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내고, A4는 C-X1 기를 나타내고, R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고, R2는 트라이플루오로메틸기를 나타내고, X는 할로겐 원자 또는 C1-C4 할로알킬기를 나타내고, X1은 수소 원자를 나타내고, X2 및 X4 각각은 플루오린 원자를 나타내고, X3는 수소 원자를 나타내고, X5는 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및 Y는 단일 결합 또는 설폰일기를 나타내는 화학 구조를 가져도 된다. 상기 외부기생충 장기방제제는 전신 투여되어도 되고, 투여는 경구 경로, 비경구 경로, 및 피부 경로 중 적어도 하나의 경로를 통하여 실행되어도 된다.
다른 실시형태에 따르면, 식 (1)로 표시되는 화합물을 포함하는 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제에 사용하기 위한 전신 투여를 위한 조제물을 제공한다. 상기 조제물은 경구에서의 사용, 비경구에서의 사용 및 피부에 대한 사용 중 적어도 하나의 사용을 위한 것이어도 된다. 조제물은 단회 투여 조제물이어도 되고, 본 명세서에서, 용어 "조제물" 및 용어 "제제"는 실질적으로 교환 가능하게 사용된다.
다른 실시형태에 따르면, 식 (1)로 표시되는 화합물을 전신적 투여하는 것을 포함하는 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 방법을 제공한다. 또 다른 실시형태에 따르면, 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 약제를 조제하기 위한, 식 (1)로 표시되는 화합물의 사용이 제공되며, 이러한 상기 약제는 동물에 전신 투여된다. 또 다른 실시형태에 따르면, 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 식 (1)로 표시되는 화합물의 사용이 제공되며, 이러한 상기 약제는 상기 동물에 전신 투여된다.
기생충을 방제하기 위하여 식 (1)로 표시되는 화합물로 치료될 수 있는 농업용 가축으로는, 예를 들면, 양, 염소, 말, 당나귀, 낙타, 버팔로, 토끼, 순록, 다마사슴, 및 특히 소 및 돼지 등의 포유류, 칠면조, 오리, 거위, 및 특히 닭 등의 가금류, 또는 예를 들면, 양식업에서 어류 또는 갑각류, 또는, 경우에 따라 벌등의 곤충이 포함될 수 있다.
기생충을 방제하기 위하여, 식 (1)로 표시되는 화합물로 치료될 수 있는 가축으로는, 예를 들면, 포유류, 예컨대 햄스터, 기니 피그, 래트, 마우스, 친칠라, 페럿 또는 특히 개, 고양이, 사육조, 파충류, 양서류 또는 관상어가 포함된다.
일 실시형태에 따르면, 식 (1)로 표시되는 화합물은 포유 동물에게 투여된다. 또 다른 실시형태에 따르면, 식 (1)로 표시되는 화합물은 새, 예를 들면 사육조 또는 특히 가금류에게 투여된다.
식 (1)로 표시되는 화합물을 사용하여 동물의 기생충을 방제함으로써, 보다 경제적이고 간편한 동물 사육이 가능하게 되어, 보다 나은 동물 복지가 달성되도록, 질병, 사망예, 퍼포먼스 저하(육류, 우유, 양모, 피혁, 달걀, 꿀 등의 경우)를 경감 또는 예방하는 것이 가능하다.
동물의 보건 분야와 관련하여, 본 발명에서 사용되는 “방제”또는 "방제하다"라는 용어는, 기생충에 감염된 동물에 있어서의 각각의 기생충의 발생률을 무해한 수준으로 저감시키는 것을 의미한다. 보다 구체적으로, 본 발명에서 사용되는 용어 "방제하다"란, 각각의 기생충을 사멸시키고, 그 성장을 억제하고, 또는 그 증식을 억제하는 데 있어서의 효능을 의미한다.
식 (1)로 표시되는 화합물을 사용하여 방제될 수 있는 예시적인 절지동물로는 다음을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다:
이(Anoplurida)목으로부터, 예를 들면, 해마토피누스 종 (Haematopinus spp.), 리노그나투스 종(Linognathus spp .), 페디쿨루스 종(Pediculus spp .), 프티루스 종(Phtirus spp .), 솔레노포테스 종(Solenopotes spp .),
털이(Mallophagida)목 및 암블리세리나(Amblycerina) 및 이스크노세리나 (Ischnocerina) 아목으로부터, 예를 들면 보비콜라 종(Bovicola spp .), 다말리나 종(Damalina spp .), 펠리콜라 종(Felicola spp .), 레피켄트론 종(Lepikentron spp.), 메노폰 종(Menopon spp .), 트리코덱테스 종(Trichodectes spp .), 트리메노폰 종(Trimenopon spp .), 트리노톤 종(Trinoton spp .), 및 웨르넥키엘라(Werneckiella spp.),
파리(Diptera)목 및 네마토세리나(Nematocerina) 및 브라키세리나(Brachycerina) 아목으로부터, 예를 들면 아에데스 종(Aedes spp .), 아노펠레스 종(Anopheles spp.), 아틸로투스 종(Atylotus spp.), 브라울라 종(Braula spp.), 칼리포라 종(Calliphora spp.), 크리소미아 종(Chrysomyia spp.), 크리소프스 종(Chrysops spp.), 쿨렉스 종(Culex spp.), 쿨리코이데스 종(Culicoides spp.), 유시물리움 종(Eusimulium spp.), 판니아 종(Fannia spp.), 가스테로필루스 종(Gasterophilus spp.), 글로시나 종(Glossina spp.), 하에마토비아 종(Haematobia spp.), 하에마토포타 종(Haematopota spp .), 히포보스카 종(Hippobosca spp .), 히보미트라 종(Hybomitra spp .), 히드로태아 종(Hydrotaea spp .), 히포더마 종(Hypoderma spp .), 리포프테나 종(Lipoptena spp.), 루실리아 종(Lucilia spp .), 루초미아 종(Lutzomyia spp .), 멜로파구스 종(Melophagus spp .), 모렐리아 종(Morellia spp .), 무스카 종(Musca spp .), 오다미아 종(Odagmia spp .), 오에스트루스 종(Oestrus spp .), 필리포미아 종(Philipomyia spp .), 플레보토무스 종(Phlebotomus spp .), 리노에스트루스 종(Rhinoestrus spp .), 사르코바가 종(Sarcophaga spp .), 시물리움 종(Simulium spp.), 스토목시스 종(Stomoxys spp .), 타바누스 종(Tabanus spp .), 티풀라 종(Tipula spp .), 윌헬미아 종(Wilhelmia spp .), 및 올파르티아 종(Wohlfahrtia spp.)
벼룩(Siphonapterida)목으로부터, 예를 들면 세라토필루스 종(Ceratophyllus spp.), 크테노세팔리데스 종(Ctenocephalides spp.), 풀렉스 종(Pulex spp.), 퉁가 종(Tunga spp.), 크세노프실라 종(Xenopsylla spp.),
이시아(Heteropterida)목으로부터, 예를 들면 시멕스 종(Cimex spp .), 판스트롱길루스 종(Panstrongylus spp.), 로드니우스 종(Rhodnius spp.), 및 트리아토마 종(Triatoma spp.), 뿐만 아니라
바퀴(Blattarida)목으로부터의 유해물(nuisance) 및 위생 해충.
또한, 식 (1)로 표시되는 화합물을 사용하여 방제될 수 있는 예시적인 절지동물로는 이하의 진드기(acari)를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다:
응애 아강(Acari (응애목(Acarina)) 및 후기문아목(Metastigmata)으로부터, 예를 들면, 물렁진드기과(argasidae)로부터, 예컨대 아르가스 종(Argas spp.), 오르니토도루스 종(Ornithodorus spp.), 오토비우스 종(Otobius spp.), 참진드기(Ixodidae)과로부터, 예컨대 암블리옴마 종(Amblyomma spp.), 데르마센토 종(Dermacentor spp.), 하에마피살리스 종(Haemaphysalis spp.), 히알롬마 종(Hyalomma spp.), 익소데스 종(Ixodes spp.), 리피세팔루스 (부필루스) 종(Rhipicephalus (Boophilus) spp.), 리피세팔루스 종(Rhipicephalus spp.) (다중 숙주 진드기의 기원 속(屬)), 중기문진드기목(mesostigmata)으로부터, 예컨대 데르마니수스 종(Dermanyssus spp.), 오르니쏘니수스 종(Ornithonyssus spp.), 뉴모니수스 종(Pneumonyssus spp.), 라일리에티아 종(Raillietia spp.), 스테르노스토마 종(Sternostoma spp.), 트로피래랩스 종(Tropilaelaps spp.), 바로아 종(Varroa spp.), 전기문진드기목(Actinedida (전기문아목(Prostigmata))으로부터, 예를 들면 아카라피스(Acarapis spp.), 체일레티엘라 종(Cheyletiella spp.), 데모덱스 종(Demodex spp.), 리스트로포루스 종(Listrophorus spp.), 미오비아 종(Myobia spp.), 네오트롬비쿨라 종(Neotrombicula spp.), 오르니토체일레티아 종(Ornithocheyletia spp.), 소레르가테스 종(Psorergates spp.), 트롬비쿨라 종(Trombicula spp.), 및 아카리디다(Acaridida (아스티그마타(Astigmata)) 목으로부터, 예를 들면 아카루스 종(Acarus spp.), 칼로글리푸스 종(Caloglyphus spp.), 코리오프테스 종(Chorioptes spp.), 시토디테스 종(Cytodites spp.), 히포덱테스 종(Hypodectes spp.), 크네미도코프테스 종(Knemidocoptes spp.), 라미노시오프테스 종 (Laminosioptes spp.), 노토에드레스 종(Notoedres spp.), 오토덱테스 종(Otodectes spp.), 소로프테스 종(Psoroptes spp.), 프테롤리쿠스 종(Pterolichus spp.), 사르코프테스 종(Sarcoptes spp.), 트릭사카루스 종(Trixacarus spp.), 및 티로파구스 종(Tyrophagus spp.)
식 (1)로 표시되는 화합물을 사용하여 방제될 수 있는 예시적인 기생성 원생동물(parasitic protozoa)으로는 이하를 포함하지만, 특히 한정되지 않는다:
편모충강(Mastigophora) (편모충류(Flagellata)), 예컨대:
메타모나다(Metamonada): 중복편모충(Diplomonadida)목으로부터, 예를 들면 기아르디아 종(Giardia spp.), 스피로누클레우스 종(Spironucleus spp.) ,
파라바살라(Parabasala): 세모편모충(Trichomonadida)목으로부터, 예를 들면 히스토모나스 종(Histomonas spp.), 펜타트리코모나스 종(Pentatrichomonas spp.), 테트라트리코모나스 종(Tetratrichomonas spp.), 트리코모나스 종(Trichomonas spp.), 트리트리코모나스 종(Tritrichomonas spp.), 및
유글레노조아(Euglenozoa): 파동편모충목(Trypanosomatida)으로부터, 예를 들면 레이쉬마니아 종(Leishmania spp.), 트리파노소마 종(Trypanosoma spp.),
육질편모충문(Sarcomastigophora (근족충류(Rhizopoda)), 예컨대 엔타모에비다에(Entamoebidae) 엔타모에바 종(Entamoeba spp.), 센트라모에비다에(Centramoebidae ), 예를 들면 아칸타모에바(Acanthamoeba sp.), 유아모에비다에(Euamoebidae), 예를 들면 하르트마넬라(Hartmanella sp.),
피하낭류(Alveolata) 예컨대 정단복합체충문(Apicomplexa (포자충류(Sporozoa)): 예를 들면,
크립토스포리디움 종(Cryptosporidium spp.),
에이메리이다(Eimeriida)목으로부터, 예를 들면, 베스노이티아 종(Besnoitia spp.), 시스토이소스포라 종(Cystoisospora spp.), 에이메리아 종(Eimeria spp.), 함몬디아 종(Hammondia spp.), 이소스포라 종(Isospora spp.), 네오스포라 종(Neospora spp.), 사르코시스티스 종(Sarcocystis spp.), 톡소플라스마 종(Toxoplasma spp.),
아델레이다(Adeleida) 목으로부터, 예를 들면, 간포자충속 종(Hepatozoon spp.), 클로시엘라 종(Klossiella spp.), 혈구포자충(Haemosporida)목으로부터, 예를 들면, 류코시토준 종(Leucocytozoon spp.), 플라스모디움 종(Plasmodium spp.),
이형열원충목(Piroplasmida)으로부터, 예를 들면, 바베시아 종(Babesia spp.), 유모충아문 종(Ciliophora spp.), 에키노준 종(Echinozoon spp.), 테일레리아 종(Theileria spp.), 베시불리페리다목(Vesibuliferida)으로부터, 예를 들면, 발란티디움 종(Balantidium spp.), 북스토넬라 종(Buxtonella spp.), 및
미포자충문(Microspora), 예컨대 엔세팔리토준 종(Encephalitozoon spp.), 엔테로시토준 종(Enterocytozoon spp.), 글로비디움 종(Globidium spp.), 노세마 종(Nosema spp.), 및 또한, 예를 들면, 점액포자충문 종(Myxozoa spp.)
식 (1)로 표시되는 화합물을 사용하여 방제될 수 있는 인간 또는 동물에 병원성인 연충으로는, 예를 들면 구두충문(acanthocephala), 선충류(nematodes), 오구설충(pentastoma) 및 편형동물문(platyhelmintha) (예를 들면 단생강(monogenea), 조충류(cestodes) 및 흡충류(trematodes))를 포함한다. 식 (1)로 표시되는 화합물을 사용하여 방제될 수 있는 예시적인 연충으로는 이하를 포함하지만, 특히 한정되지 않는다:
단생강(Monogenea), 예를 들면: 닥틸로기루스 종(Dactylogyrus spp.), 기로닥틸루스 종(Gyrodactylus spp.), 미크로보트리움 종(Microbothrium spp.), 폴리스토마 종(Polystoma spp.), 트로글레세팔루스 종(Troglecephalus spp.),
조충류(Cestodes), 예를 들면:
의엽조충(Pseudophyllidea)목으로부터, 예를 들면, 보트리디움 종(Bothridium spp.), 디필로보트리움 종(Diphyllobothrium spp.), 디플로고노포루스 종(Diplogonoporus spp.), 이크티오보트리움 종(Ichthyobothrium spp.), 리굴라 종(Ligula spp.), 쉬스토세팔루스 종(Schistocephalus spp.), 스피로메트라 종(Spirometra spp.),
원엽조충(Cyclophyllida)목으로부터, 예를 들면, 안디라 종(Andyra spp.), 아노플로세팔라 종(Anoplocephala spp.), 아비텔리나 종(Avitellina spp.), 베르티엘라 종(Bertiella spp.), 시토타에니아 종(Cittotaenia spp.), 다바이네아 종(Davainea spp.), 디오르키스 종(Diorchis spp.), 디플로필리디움 종(Diplopylidium spp.), 디필리디움 종(Dipylidium spp.), 에키노코쿠스 종(Echinococcus spp.), 에키노코틸레 종(Echinocotyle spp.), 에키놀레피스 종(Echinolepis spp.), 히다티게라 종(Hydatigera spp .), 히메놀레피스 종(Hymenolepis spp.), 조이유시엘라 종(Joyeuxiella spp.), 메소세스토이데스 종(Mesocestoides spp.), 모니에지아 종(Moniezia spp.), 파라노플로세팔라 종(Paranoplocephala spp.), 라일리에티나 종(Raillietina spp.), 스틸레시아 종(Stilesia spp.), 타에니아 종(Taenia spp.), 티사니에지아 종(Thysaniezia spp.), 티사노소마 종(Thysanosoma spp.),
흡충류(Trematodes), 예를 들면:
이생(Digenea)강으로부터, 예를 들면, 오우스토로빌라르지아 종(Austrobilharzia spp.), 브라킬라이마 종(Brachylaima spp .), 칼리코포론 종(Calicophoron spp.), 카타트로피스 종(Catatropis spp.), 클로노르키스 종(Clonorchis spp.), 콜리리클룸 종(Collyriclum spp.), 코틸로포론 종(Cotylophoron spp.), 시클로코엘룸 종(Cyclocoelum spp.), 디크로코엘리움 종(Dicrocoelium spp.), 디플로스토뭄 종(Diplostomum spp.), 에키노카스무스 종(Echinochasmus spp.), 에키노파리피움 종(Echinoparyphium spp.), 에키노스토마 종(Echinostoma spp.), 유리트레마 종(Eurytrema spp.), 파시올라 종(Fasciola spp.), 파시올리데스 종(Fasciolides spp.), 파시올로프시스 종(Fasciolopsis spp.), 피쇼에데리우스 종(Fischoederius spp.), 가스트로틸라쿠스 종(Gastrothylacus spp.), 기간토빌하르지아 종(Gigantobilharzia spp.), 기간토코틸레 종(Gigantocotyle spp.), 헤테로피에스 종(Heterophyes spp.), 히포데라에움 종(Hypoderaeum spp.), 류코클로리디움 종(Leucochloridium spp.), 메타고니무스 종(Metagonimus spp.), 메토르키스 종(Metorchis spp.), 나노피에투스 종(Nanophyetus spp.), 노토코틸루스 종(Notocotylus spp.), 오피스토르키스 종(Opisthorchis spp.), 오르니토빌하르지아 종(Ornithobilharzia spp.), 파라고니무스 종(Paragonimus spp.), 파람피스토뭄 종(Paramphistomum spp.), 플라기오르키스 종(Plagiorchis spp.), 포스토디플로스토뭄 종(Posthodiplostomum spp.), 프로스토고니무스 종(Prosthogonimus spp.), 쉬스토소마 종(Schistosoma spp.), 트리코빌하르지아 종(Trichobilharzia spp.), 트로글로트레마 종(Troglotrema spp.), 티플로코엘룸 종(Typhlocoelum spp.),
선충류(Nematodes), 예를 들면:
트리키넬리다(Trichinellida) 목으로부터, 예를 들면, 카필라리아 종(Capillaria spp.), 트리키넬라 종(Trichinella spp.), 트리코모소이데스 종(Trichomosoides spp.), 트리쿠리스 종(Trichuris spp.)
틸렌키다(Tylenchida) 목으로부터, 예를 들면, 미크로네마 종(Micronema spp.), 파라스트란길로이데스 종(Parastrangyloides spp.), 스트론길로이데스 종(Strongyloides spp.)
간선충(Rhabditina)목으로부터, 예를 들면, 아엘루로스트론길루스 종(Aelurostrongylus spp.), 아미도스토뭄 종(Amidostomum spp.), 안실로스토마 종(Ancylostoma spp.), 안지오스트론길루스 종(Angiostrongylus spp.), 브론코네마 종(Bronchonema spp.), 부노스토뭄 종(Bunostomum spp.), 카베르티아 종(Chabertia spp.), 코오페리아 종(Cooperia spp.), 코오페리오이데스 종(Cooperioides spp.), 크레노소마 종(Crenosoma spp.), 시아토스토뭄 종(Cyathostomum spp.), 시클로코세르쿠스 종(Cyclococercus spp.), 시클로돈토스토뭄 종(Cyclodontostomum spp.), 실리코시클루스 종(Cylicocyclus spp.), 실리코스테파누스 종(Cylicostephanus spp.), 실린드로파린스 종(Cylindropharynx spp.), 시스토카울루스 종(Cystocaulus spp.), 딕티오카울루스 종(Dictyocaulus spp.), 엘라포스트론길루스 종(Elaphostrongylus spp.), 필라로이데스 종(Filaroides spp.), 글로보세팔루스 종(Globocephalus spp.), 그라피디움 종(Graphidium spp.), 기알로세팔루스 종(Gyalocephalus spp.), 해몬쿠스 종(Haemonchus spp.), 헬리그모소모이데스 종(Heligmosomoides spp.), 히오스트론길루스 종(Hyostrongylus spp.), 마르샬라기아 종(Marshallagia spp.), 메타스트론길루스 종(Metastrongylus spp.), 무엘레리우스 종(Muellerius spp.), 네카토르 종(Necator spp.), 네마토디루스 종(Nematodirus spp .), 네오스트론길루스 종(Neostrongylus spp.), 니포스트론길루스 종(Nippostrongylus spp.), 오벨리스코이데스 종(Obeliscoides spp.), 오에소파고돈투스 종(Oesophagodontus spp.), 오에소파고스토뭄 종(Oesophagostomum spp.), 올룰라누스 종(Ollulanus spp.), 오르니토스트론길루스 종(Ornithostrongylus spp.), 오슬레루스 종(Oslerus spp.), 오스테르타기아 종(Ostertagia spp.), 파라코오페리아 종(Paracooperia spp.), 파라크레노소마 종(Paracrenosoma spp.), 파라필라로이데스 종(Parafilaroides spp.), 파렐라포스트론길루스 종(Parelaphostrongylus spp.), 뉴모카울루스 종(Pneumocaulus spp.), 뉴모스트론길루스 종(Pneumostrongylus spp.), 포테리오스토뭄 종(Poteriostomum spp.), 프로토스트론길루스 종(Protostrongylus spp.), 스피코카울루스 종(Spicocaulus spp.), 스테파누루스 종(Stephanurus spp.), 스트론길루스 종(Strongylus spp.), 신가무스 종(Syngamus spp.), 텔라도르사기아 종(Teladorsagia spp.), 트리코네마 종(Trichonema spp.), 트리코스트론길루스 종(Trichostrongylus spp.), 트리오돈토포루스 종(Triodontophorus spp.), 트로그로스트론길루스 종(Troglostrongylus spp.), 운시나리아 종(Uncinaria spp.)
선미선충(Spirurida)목으로부터, 예를 들면, 아칸토케일로네마 종(Acanthocheilonema spp.), 아니사키스 종(Anisakis spp.), 아스카리디아 종(Ascaridia spp.), 아스카리스 종(Ascaris spp.), 아스카로프스 종(Ascarops spp.), 아스피쿨루리스 종(Aspiculuris spp.), 바일리사스카리스 종(Baylisascaris spp.), 브루기아 종(Brugia spp.), 세르코피티필라리아 종(Cercopithifilaria spp.), 크라시카우다 종(Crassicauda spp.), 디페탈로네마 종(Dipetalonema spp.), 디로필라리아 종(Dirofilaria spp.), 드라쿤쿨루스 종(Dracunculus spp.), 드라쉬아 종(Draschia spp.), 엔테로비우스 종(Enterobius spp.), 필라리아 종(Filaria spp.), 그나토스토마 종(Gnathostoma spp.), 곤길로네마 종(Gongylonema spp.), 하브로네마 종(Habronema spp.), 헤테라키스 종(Heterakis spp.), 리토모소이데스 종(Litomosoides spp.), 로아 종(Loa spp.), 온코세르카 종(Onchocerca spp.), 옥시우리스 종(Oxyuris spp.), 파라브로네마 종(Parabronema spp.), 파라필라리아 종(Parafilaria spp.), 파라스카리스 종(Parascaris spp.), 파살루루스 종(Passalurus spp.), 피살로프테라 종(Physaloptera spp.), 프로브스트마이리아 종(Probstmayria spp.), 슈도필라리아 종(Pseudofilaria spp.), 세타리아 종(Setaria spp.), 스크라비네마 종(Skjrabinema spp.), 스피로세르카 종(Spirocerca spp.), 스테파노필라리아 종(Stephanofilaria spp.), 스트론길루리스 종(Strongyluris spp.), 시파시아 종(Syphacia spp.), 텔라지아 종(Thelazia spp.), 톡사스카리스 종(Toxascaris spp.), 톡소카라 종(Toxocara spp.), 우케레리아 종(Wuchereria spp .)
아칸토세팔라(Acantocephala), 예를 들면:
올리가칸토린키다(Oligacanthorhynchida) 목으로부터, 예를 들면: 마크라칸토린쿠스 종(Macracanthorhynchus spp.), 프로스테노르키스 종(Prosthenorchis spp.),
모닐리포르미다(Moniliformida)목으로부터, 예를 들면: 모닐리포르미스 종(Moniliformis spp.)
폴리모르피다 (Polymorphida) 목으로부터, 예를 들면: 필리콜리스 종(Filicollis spp.),
에키노린키다(Echinorhynchida) 목으로부터, 예를 들면 아칸토세팔루스 종(Acanthocephalus spp.), 에키노린쿠스 종(Echinorhynchus spp.), 레프토린코이데스 종(Leptorhynchoides spp.)
오구설충(Pentastoma), 예를 들면:
포로세팔리다(Porocephalida) 목으로부터, 예를 들면, 린구아툴라 종(Linguatula spp .)
수의학 분야 및 동물 사육에서는, 식 (1)로 표시되는 화합물의 투여는, 적절한 조제물의 형태로, 경장적, 비경구적, 경피적, 또는 경비적 등의 기술분야에서 공지의 방법에 의해 실시된다. 투여는 예방적, 집단예방적(methaphylactically) 또는 치료적으로 실시될 수 있다. 투여는 전신적으로 실시해도 된다.
따라서, 본 발명의 일 실시형태에서는, 약제로서 사용하기 위한 식 (1)로 표시되는 화합물을 제공한다. 또 다른 실시형태에 따르면, 항-내부기생충제(anti-endoparasitic agent)로서 사용하기 위한 식 (1)로 표시되는 화합물을 제공한다. 또 다른 실시형태에 따르면, 구충제(anthelmintic agent)로서 사용하기 위한 식 (1)로 표시되는 화합물이고, 더욱 구체적으로, 살선충제(nematicidal agent), 살편형동물제(platyhelminthicidal agent), 살구두충제(acanthocephalicidal agent) 또는 살오구동물제(pentastomicidal agent)로 사용하기 위한, 식 (1)로 표시되는 화합물을 제공한다. 또 다른 실시형태에 따르면, 항원충제(antiprotozoal agent)로서 사용하기 위한 식 (1)로 표시되는 화합물을 제공한다. 또 다른 실시형태에 따르면, 항-외부기생충제(anti-ectoparasitical agent), 특히 살절지동물제(arthropodicidal agent), 더욱 구체적으로 살곤충제(insecticidal agent) 또는 살진드기제(acaricidal agent)로서 사용하기 위한 식 (1)로 표시되는 화합물을 제공한다.
또 다른 실시형태에 따르면, 유효량의 식 (1)로 표시되는 적어도 1종의 화합물과 약제학적으로 허용되는 부형제 (예컨대, 고체 또는 액체 희석제), 약제학적으로 허용되는 보조제 (예컨대, 계면 활성제) 중 적어도 하나를 포함하는 수의학적 제형을 제공한다. 특히, 식 (1)로 표시되는 적어도 1종의 화합물의 유효량과 수의학 제제에 통상 사용되는 약제학적으로 허용되는 부형제 및/또는 약학적으로 허용되는 보조제를 포함하는 동물용 제제를 제공한다.
또 다른 실시형태에 따르면, 식 (1)로 표시되는 적어도 1종의 화합물을, 약학적으로 허용되는 부형제 및 약학적으로 허용되는 보조제 중 적어도 하나와 혼합하는 공정을 포함하는, 본 명세서에 기재된 수의학 제제의 조제 방법을 제공한다. 약학적으로 허용되는 부형제 및 약학적으로 허용되는 보조제 중 적어도 하나는 수의학 제제로 통상 사용되는 것으로부터 선택해도 된다.
또 다른 실시형태에 따르면, 살 외부기생충제제(ectoparasiticidal) 및 살 내부기생충제제(endoparasiticidal) 제형 중 적어도 하나로서 작용하는 식 (1)로 표시되는 화합물을 포함하는 동물용 조제물을 제공한다. 상기 수의학 제제는, 구충제, 항원충제, 및 살절지동물제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나로서 작용해도 되고, 및 보다 구체적으로 실시 형태 및 조제법에 따라, 살선충 제제, 살편형동물 제제, 살구두충 제제, 살오구동물 제제, 및 살진드기 제제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나로서 작용해도 된다.
또 다른 실시형태에 따르면, 기생충 감염, 특히 외부기생충 및 내부기생충으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기생충에 의한 감염의 치료 방법으로서, 식 (1)로 표시되는 화합물의 유효량을, 이를 필요로 하는 동물, 특히 비-인간 동물에게 투여하는 것을 포함하는 상기 방법을 제공한다.
또 다른 실시형태에 따르면, 기생충 감염, 특히 외부기생충 및 내부기생충으로 이루어진 군으로부터 선택되는 기생충에 의한 감염의 치료 방법으로서, 본 명세서에서 정의된 수의학 제제를, 이를 필요로 하는 동물, 특히 비-인간 동물에게 투여하는 것을 포함하는 상기 방법을 제공한다.
또 다른 실시형태에 따르면, 동물, 특히 비-인간 동물에 있어서의 기생충 감염, 특히 외부기생충 및 내부기생충으로 이루어진 군으로부터 선택된 기생충에 의한 감염의 치료에 있어서의, 식 (1)로 표시되는 화합물의 사용을 제공한다.
동물 보건 또는 수의학 분야의 본 맥락에서, 용어 "치료"의 범위는 예방 처치나 예방적 치료 처리들의 치료를 포함한다.
또 다른 실시형태에 있어서, 본 발명은 의약의 조합물(“조합물”은 “혼합물”로 부르는 경우도 있다), 특히 수의학적 조합물을 제공하며, 상기 조합물은:
ㆍ1 또는 복수의 상기 정의된 식 (1)로 표시되는 화합물, 및
ㆍ1 또는 복수의 추가적인 유효 성분, 특히 1 또는 복수의 살 내부기생충제 및/또는 살 외부기생충제,를 포함한다.
본 발명에서, 용어 “조합물”은 당업자에게 공지된 바와 같이 사용되며, 이 조합물은 고정된 조합물, 비고정된 조합물 또는 부품으로 이루어진 키트(kit-of-parts)일 수 있다.
본 발명에 있어서의 “고정된 조합물”은 당업자에게 공지된 바와 같이 사용된다. 상기 고정된 조성물은, 예를 들면, 본 발명의 식 (1)로 표시되는 1 또는 복수의 화합물과, 1 또는 복수의 추가의 유효 성분이 함께 하나의 단위 용량 또는 하나의 단일체(single entity)로 존재하는 조합물이다. “고정된 조합물”의 일 예로는, 식 (1)로 표시되는 화합물 및 추가의 유효 성분이, 제제등의 동시 투여를 위한 혼합물중에 존재하는 의약 조성물이다. “고정된 조합물”의 또 다른 예로는, 식 (1)로 표시되는 화합물과 추가의 유효 성분이 혼합되지 않고 하나의 단위로 존재하는 의약의 조합물이다.
본 발명에 있어서의 비-고정된 조합물 또는 “부품으로 이루어진 키트”는 당업자에 공지된 바와 같이 사용된다. 상기 비-고정된 조합물로는, 예를 들면, 식 (1)로 표시되는 1 또는 복수의 화합물과 1 또는 복수의 추가의 유효 성분이 2 이상의 단위로서 존재하는 조합물이다. 상기 비-고정된 조합물 또는 부품으로 이루어진 키트의 한 예로는, 식 (1)로 표시되는 화합물과 추가의 유효 성분이 별도로 존재하는 조합물이다. 상기 비-고정된 조합물 또는 부품으로 이루어진 키트는 별도로, 순차적으로, 동시에, 공동으로 또는 시간적으로 두고 엇갈리게 투여해도 된다.
식 (1)로 표시되는 화합물은 단독의 의약품으로서, 허용될 수 없는 부작용을 유발하지 않는 1 또는 복수의 다른 의약 유효성분과 조합하여 투여해도 된다. 본 발명은 또한 그와 같은 의약의 조합물도 포함한다. 예를 들면, 식 (1)로 표시되는 화합물은 공지된 살 외부기생충제 및/또는 살 내부기생충제와 조합해도 된다.
본 명세서에 있어서 "일반명"으로 특정되어 있는 다른 또는 추가의 유효 성분은, 공지이고, 그리고 예를 들면, 문헌 Pesticide Manual (“Pesticide Manual”16th Ed., British Crop Protection Council 2012)에 기재되어 있거나, 또는 인터넷에서 검색할 수 있는 (예컨대, http://www.alanwood.net/pesticides), 또한 문헌 [Mehlhorn et al Encyclopaedic Reference of Parasitology 4th edition (ISBN 978-3-662-43978-4)]에 관하여도 언급되는 경우가 있다. 분류는 본 특허 출원의 출원 시점에서 최신의 IRAC 작용 기서 분류표(IRAC Mode of Action Classification scheme)를 기반으로 한다.
본 발명에서 사용해도 되는, 살충제, 살진드기제 및 살선충제의 예(살 외부기생충제 및/또는 살 내부기생충제를 포함한다)로서, 이하의 화합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다:
(1) 아세틸콜린가수분해효소 (Acetylcholinesterase, AChE) 억제제, 예컨대 카바메이트, 예를 들면 알라니카브, 알디카브, 벤디오카브, 벤푸라카브, 뷰토카복심, 뷰톡시카복심, 카바릴, 카보퓨란, 카보설판, 에티오펜카브, 페노부카브, 폼메타네이트, 퓨라싸이오카브, 아이소프로카브, 메티오카브, 메쏘밀, 메톨카브, 옥사밀, 피리미카브, 프로폭수르, 싸이오디카브, 싸이오파녹스, 트라이아자메이트, 트라이메타카브, XMC 및 크실릴카브, 또는 유기포스페이트, 예를 들면 아세페이트, 아자메티포스, 아진포스-에틸, 아진포스-메틸, 카두사포스, 클로르에톡시포스, 클로르펜빈포스, 클로르메포스, 클로르피리포스-메틸, 쿠마포스, 사이아노포스, 데메톤-S-메틸, 다이아지논, 다이클로르보스/DDVP, 다이크로토포스, 다이메토에이트, 다이메틸빈포스, 다이설포톤, EPN, 에티온, 에토프로포스, 팜푸르, 페나미포스, 페니트로티온, 펜티온, 포스티아제이트, 헵테노포스, 이미시아포스, 아이소펜포스, 아이소프로필 O-(메톡시아미노싸이오포스포릴) 살리실레이트, 아이소옥사싸이온, 말라싸이온, 메카밤, 메타미도포스, 메티다싸이온, 메빈포스, 모노크로토포스, 날레드, 오메토에이트, 옥시데메톤-메틸, 파라싸이온-메틸, 펜토에이트, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 폭심, 피리미포스-메틸, 프로페노포스, 프로페탐포스, 프로싸이오포스, 피라클로포스, 피리다펜싸이온, 퀴날포스, 술포텝, 테부피림포스, 테메포스, 테르부포스, 테트라클로르빈포스, 싸이오메톤, 트라이아조포스, 트라이클로르폰 및 바미도싸이온.
(2) GABA-관문형 염화물 채널 차단제(GABA-gated chloride channel blocker), 예컨대 사이클로다이엔-유기염소, 예를 들면 클로르단 및 엔도설판 또는 페닐피라졸 (피프롤), 예를 들면 에티프롤 및 피프로닐.
(3) 소듐 채널 조절제, 예컨대 피레트로이드, 예컨대 아크리나트린, 알레트린, d-시스-트랜스 알레트린, d-트랜스 알레트린, 비펜트린, 비오알레트린, 비오알레트린 S-사이클로펜테닐 이성질체, 비오레스메트린, 사이클로프로트린, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 감마-사이할로트린, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 베타-사이퍼메트린, 세타-사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 사이페노트린 [(1R)-트랜스 이성질체], 델타메트린, 엠펜트린 [(EZ)-(1R) 이성질체], 에스펜발레레이트, 에토펜프록스, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 플루사이트리네이트, 플루메트린, 타우-플루발리네이트, 할펜프록스, 이미프로트린, 카데트린, 몸플루오로트린, 퍼메트린, 페노트린 [(1R)-트랜스 이성질체], 프랄레트린, 피레트린 (피레트룸), 레스메트린, 실라플루오펜, 테플루트린, 테트라메트린, 테트라메트린 [(1R) 이성질체], 트랄로메트린 및 트랜스플루트린 또는 DDT 또는 메톡시클클로르.
(4) 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (nAChR) 경쟁적 조절제, 예컨대 네오니코티노이드, 예를 들면 아세타미프리드, 클로티아니딘, 디노테퓨란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 싸이아클로프리드 및 싸이아메톡삼 또는 니코틴 또는 설폭사플로르 또는 플루피라디퓨론.
(5) 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (Nicotinic acetylcholine receptor, nAChR) 알로스테릭 조절제, 예컨대 스피노신, 예를 들면 스피네토람 및 스피노사드.
(6) 글루타메이트-관문형 염화물 채널 (Glutamate-gated chloride channel, GluCl) 알로스테릭 조절제(allosteric modulator), 예컨대 아베르멕틴/밀베마이신, 예를 들면 아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 레피멕틴 및 밀베멕틴.
(7) 유충 호르몬(juvenile hormone) 모방체, 예컨대 유충 호르몬 유사체, 예를 들면 하이드로프렌, 키노프렌 및 메쏘프렌 또는 페녹시카브 또는 피리프록시펜.
(9) 현음 기관 조절제, 예를 들면 피메트로진 또는 플로니카미드.
(10) 응애 성장 억제제, 예를 들면 클로펜테진, 헥시싸이아족스 및 다이플로비다진 또는 에톡사졸.
(12) 미토콘드리아 ATP 생성효소의 억제제, 예컨대, ATP 교란제, 예컨대 다이아펜티우론 또는 유기주석 화합물, 예를 들면 아조사이클로틴, 사이헥사틴 및 펜뷰타틴 옥사이드 또는 프로파자이트 또는 테트라다이폰.
(13) 양성자 구배의 붕괴를 통한 산화성 인산화의 탈커플링제, 예컨대 클로르페나피르, DNOC 및 설플루라미드.
(14) 니코틴성 아세틸콜린 수용체 채널 차단제, 예컨대 벤설탑, 카탑 하이드로클로라이드, 싸이오사이클람 및 싸이오설탑-소듐.
(15) 제0형 키틴 생합성 억제제, 예컨대 비스트라이플루론, 클로르플루아주론, 다이플루벤주론, 플루사이클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론, 테플루벤주론 및 트라이플루무론.
(16) 제1형 키틴 생합성 억제제, 예를 들면 뷰프로페진.
(17) 탈피 교란제 (특히 파리목의 경우), 예컨대 사이로마진.
(18) 엑디손 수용체 작용제, 예컨대 크로마페노지드, 할로페노지드, 메톡시페노지드 및 테부페노지드.
(19) 옥토파민 수용체 작용제, 예를 들면 아미트라즈.
(20) 미토콘드리아 복합체 III 전자 수송 억제제, 예컨대 하이드라메틸논 또는 아세퀴노실 또는 플루아크리피림.
(21) 미토콘드리아 복합체 I 전자 수송 억제제, 예를 들면 METI 살진드기제의 군으로부터, 예를 들면 페나자퀸, 펜피록시메이트, 피리미디펜, 피리다벤, 테뷰펜피라드 및 톨펜피라드 또는 로테논 (데리스).
(22) 전압-의존성 소듐 채널 차단제, 예를 들면 인독사카브 또는 메타플루미존.
(23) 아세틸 CoA 카복실라제의 억제제, 예를 들면 테트론산 및 테트람산 유도체, 예를 들면 스파이로다이클로펜, 스파이로메시펜 및 스파이로로테트라마트.
(25) 미토콘드리아 복합체 II 전자 수송 억제제, 예컨대 베타-케토 나이트릴 유도체, 예를 들면 사이에노피라펜 및 사이플루메토펜 및 카복스아닐리드, 예를 들면 피플루부미드.
(28) 리아노딘(Ryanodine) 수용체 조절제, 예컨대 다이아마이드, 예를 들면 클로란트라닐리프롤, 사이안트라닐리프롤 및 플루벤디아마이드.
추가적인 예로는 이하를 들 수 있다: 추가의 유효 성분 예컨대, 아피도파이로펜, 아폭솔라너, 아자다이라크틴, 벤클로싸이아즈, 벤즈옥시메이트, 비페나제이트, 브로플라닐리드, 브로모프로필레이트, 키노메티오나트, 클로로프랄레트린, 크리올라이트, 사이클라닐리프롤, 사이클록사프리드, 사이할로디아미드, 다이클로로메조티아즈, 다이코폴, 엡실론-메토플루트린, 엡실론-몸플루오로트린, 플로메토퀸, 플루아자인돌리진, 플루엔설폰, 플루페네림, 플루페녹시스트로빈, 플루피프롤, 플루헥사폰, 플루오피람, 플루랄라너, 플룩사메타미드, 퓨페노자이드, 구아다이파이르, 헵타플루트린, 이미다클로타이즈, 이프로다이온, 카파-비펜트린, 카파-테플루트린, 로틸라너, 메퍼플루트린, 파이총딩, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 피리미노스트로빈, 스파이로뷰다이클로펜, 테트라메틸플루트린, 테트라닐리프롤, 테트라클로란트라닐리프롤, 티톡사자펜, 싸이오플루옥시메이트, 트라이플루메조피림 및 아이오도메테인; 바실러스 피르무스(Bacillus firmus)에 근거한 추가의 조제물(I-1582, BioNeem, Votivo); 그리고 이하의 화합물도 들 수 있다: 1-{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)설피닐]페닐}-3-(트라이플루오로메틸)-1H-1,2,4-트라이아졸-5-아민 (WO2006/043635으로부터 공지됨) (CAS 885026-50-6), {1'-[(2E)-3-(4-클로로페닐)프로프-2-엔-1-일]-5-플루오로스파이로[인돌-3,4'-피페리딘]-1(2H)-일}(2-클로로피리딘-4-일)메탄온 (WO2003/106457으로부터 공지됨) (CAS 637360-23-7), 2-클로로-N-[2-{1-[(2E)-3-(4-클로로페닐)프로프-2-엔-1-일]피페리딘-4-일}-4-(트라이플루오로메틸)페닐]아이소니코틴아마이드 (WO2006/003494으로부터 공지됨) (CAS 872999-66-1), 3-(4-클로로-2,6-다이메틸페닐)-4-하이드록시-8-메톡시-1,8-다이아자스파이로[4.5]데크-3-엔-2-온 (WO 2010052161으로부터 공지됨) (CAS 1225292-17-0), 3-(4-클로로-2,6-다이메틸페닐)-8-메톡시-2-옥소-1,8-다이아자스파이로[4.5]데크-3-엔-4-일 에틸 카보네이트 (EP2647626으로부터 공지됨) (CAS 1440516-42-6), 4-(뷰트-2-인-1-일옥시)-6-(3,5-다이메틸피페리딘-1-일)-5-플루오로피리미딘 (WO2004/099160으로부터 공지됨) (CAS 792914-58-0), PF1364 (JP2010/018586) (CAS 1204776-60-2), N-[(2E)-1-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]피리딘-2(1H)-일리덴]-2,2,2-트라이플루오로아세트아마이드 (WO2012/029672으로부터 공지됨) (CAS 1363400-41-2), (3E)-3-[1-[(6-클로로-3-피리딜)메틸]-2-피리딜리덴]-1,1,1-트라이플루오로-프로페인-2-온 (WO2013/144213으로부터 공지됨) (CAS 1461743-15-6), N-[3-(벤질카바모일)-4-클로로페닐]-1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복스아마이드 (WO2010/051926으로부터 공지됨) (CAS 1226889-14-0), 5-브로모-4-클로로-N-[4-클로로-2-메틸-6-(메틸카바모일)페닐]-2-(3-클로로-2-피리딜)피라졸-3-카복스아마이드 (CN103232431) (CAS 1449220-44-3), 4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이소옥사졸릴]-2-메틸-N-(시스-1-옥시도-3-싸이에탄일)-벤즈아마이드, 4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이소옥사졸릴]-2-메틸-N-(트랜스-1-옥시도-3-싸이에탄일)-벤즈아마이드 및 4-[(5S)-5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이소옥사졸릴]-2-메틸-N-(시스-1-옥시도-3-싸이에탄일)벤즈아마이드 (WO 2013/050317 A1으로부터 공지됨) (CAS 1332628-83-7), N-[3-클로로-1-(3-피리딘일)-1H-피라졸-4-일]-N-에틸-3-[(3,3,3-트라이플루오로프로필)설핀일]-프로파나미드, (+)-N-[3-클로로-1-(3-피리딘일)-1H-피라졸-4-일]-N-에틸-3-[(3,3,3-트라이플루오로프로필)설핀일]-프로파나미드 및 (-)-N-[3-클로로-1-(3-피리딘일)-1H-피라졸-4-일]-N-에틸-3-[(3,3,3-트라이플루오로프로필)설핀일]-프로파나미드 (WO 2013/162715 A2, WO 2013/162716 A2, US 2014/0213448 A1으로부터 공지됨) (CAS 1477923-37-7), 5-[[(2E)-3-클로로-2-프로펜-1-일]아미노]-1-[2,6-다이클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-4-[(트라이플루오로메틸)설핀일]-1H-피라졸-3-카보나이트릴 (CN 101337937 A으로부터 공지됨) (CAS 1105672-77-2), 3-브로모-N-[4-클로로-2-메틸-6-[(메틸아미노)싸이옥소메틸]페닐]-1-(3-클로로-2-피리딘일)-1H-피라졸-5-카복스아마이드, (Liudaibenjiaxuanan, CN 103109816 A으로부터 공지됨) (CAS 1232543-85-9), N-[4-클로로-2-[[(1,1-다이메틸에틸)아미노]카보닐]-6-메틸페닐]-1-(3-클로로-2-피리딘일)-3-(플루오로메톡시)-1H-피라졸-5-카복스아마이드 (WO 2012/034403 A1으로부터 공지됨) (CAS 1268277-22-0), N-[2-(5-아미노-1,3,4-싸이아다이아졸-2-일)-4-클로로-6-메틸페닐]-3-브로모-1-(3-클로로-2-피리딘일)-1H-피라졸-5-카복스아마이드 (WO 2011/085575 A1으로부터 공지됨) (CAS 1233882-22-8), 4-[3-[2,6-다이클로로-4-[(3,3-다이클로로-2-프로펜-1-일)옥시]페녹시]프로폭시]-2-메톡시-6-(트라이플루오로메틸)-피리미딘 (CN 101337940 A으로부터 공지됨) (CAS 1108184-52-6), (2E)- 및 2(Z)-2-[2-(4-사이아노페닐)-1-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]에틸리덴]-N-[4-(다이플루오로메톡시)페닐]-하이드라진카복스아마이드 (CN 101715774 A으로부터 공지됨) (CAS 1232543-85-9), 3-(2,2-다이클로로에테닐)-2,2-다이메틸-4-(1H-벤즈이미다졸-2-일)페닐-사이클로프로페인카복실산 에스터 (CN 103524422 A으로부터 공지됨) (CAS 1542271-46-4), (4aS)-7-클로로-2,5-다이하이드로-2-[[(메톡시카보닐)[4-[(트라이플루오로메틸)싸이오]페닐]아미노]카보닐]-인데노[1,2-e][1,3,4]옥사다이아진-4a(3H)-카복실 산 메틸 에스터 (CN 102391261 A으로부터 공지됨) (CAS 1370358-69-2), 6-데옥시-3-O-에틸-2,4-다이-O-메틸-, 1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-펜타플루오로에톡시)페닐]-1H-1,2,4-트라이아졸-3-일]페닐]카바메이트]-α-L-만노피라노스 (US 2014/0275503 A1으로부터 공지됨) (CAS 1181213-14-8), 8-(2-사이클로프로필메톡시-4-트라이플루오로메틸-페녹시)-3-(6-트라이플루오로메틸-피리다진-3-일)-3-아자-바이사이클로[3.2.1 ]옥테인 (CAS 1253850-56-4), (8-안티)-8-(2-사이클로프로필메톡시-4-트라이플루오로메틸-페녹시)-3-(6-트라이플루오로메틸-피리다진-3-일)-3-아자-바이사이클로[3.2.1 ]옥테인 (CAS 933798-27-7), (8-신)-8-(2-사이클로프로필메톡시-4-트라이플루오로메틸-페녹시)-3-(6-트라이플루오로메틸-피리다진-3-일)-3-아자-바이사이클로[3.2.1 ]옥테인 (WO 2007040280 A1, WO 2007040282 A1으로부터 공지됨) (CAS 934001-66-8) 및 N-[3-클로로-1-(3-피리딘일)-1H-피라졸-4-일]-N-에틸-3-[(3,3,3-트라이플루오로프로필)싸이오]-프로파나미드 (WO 2015/058021 A1, WO 2015/058028 A1으로부터 공지됨) (CAS 1477919-27-9).
추가적인 예로는 이하의 것을 들 수 있다:
공지되지 않은 또는 비-특이적 작용 모드를 가지는 유효 성분, 예를 들면, 펜트리파닐, 페녹사크림, 사이클로프렌, 클로로벤질레이트, 클로르다이메폼, 플루벤지민, 다이사이클라닐, 아미도플루메트, 퀴노메티오냇, 트라이아라텐, 클로티아조벤, 테트라술, 올레산칼륨, 석유, 메톡사디아존, 고시플루레, 플루텐진, 브로모프로필레이트, 크리올라이트,
다른 부류에 속하는 유효 성분, 예를 들면 뷰타카브, 다이메틸란, 클로에토카브, 포스포카브, 피리미포스(-에틸), 파라티온(-에틸), 메타크리포스, 아이소프로필 o-살리실레이트, 트리클로르폰, 설프로포스, 프로파포스, 세부포스, 피리다티온, 프로토에이트, 다이클로펜티온, 데메톤-S-메틸설폰, 이사조포스, 사이아노펜포스, 다이알리포스, 카보페노티온, 아우타티오포스, 아롬펜빈포스(-메틸), 아진포스(-에틸), 클로르피리포스(-에틸), 포스메틸란, 아이오도펜포스, 다이옥사벤조포스, 포르모티온, 포노포스, 플루피라조포스, 펜설포티온, 에트림포스,
유기염소 화합물, 예를 들면, 캄페클로르, 린단, 헵타클로르, 또는 페닐피라졸, 예를 들면, 아세토프롤, 피라플루프롤, 피리프롤, 바닐리프롤, 시사프로닐, 또는 아이소옥사졸린, 예를 들면, 사롤라너, 아폭솔라너, 로틸라너, 플루랄라너,
피레트로이드, 예를 들면 (시스-, 트랜스-) 메토플루트린, 프로플루트린, 플루펜프록스, 플루브로사이트리네이트, 뷰브펜프록스, 펜플루트린, 프로트리펜부트, 피레스메트린, RU15525, 테랄레트린, 시스-레스메트린, 헵타플루트린, 바이오에타노메트린, 비오퍼메트린, 펜피리트린, 시스-사이퍼메트린, 시스-퍼메트린, 클로시트린, 사이할로트린 (람다-), 클로바포르트린, 또는 할로겐화 탄화수소 화합물 (HCH),
네오니코티노이드, 예컨대, 니싸이아진,
다이클로로메조티아즈, 트라이플루메조피림, 및
마크로시클릭 락톤, 예컨대 네마덱틴, 이베르멕틴, 라티덱틴, 목시덱틴, 셀라멕틴, 에프리노멕틴, 도라멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 밀베마이신 옥심,
트리프렌, 에포페노난, 디오페놀란.
추가적인 예로는 이하가 포함된다:
생물약, 호르몬 또는 페로몬, 예를 들면 천연물, 예를 들면 투린기엔신, 코들몬 또는 니임 성분,
다이나이트로페놀, 예를 들면 다이노캅, 다이노부톤, 바이나파크릴,
벤조일우레아, 예를 들면 플루아주론, 펜플루론,
아미딘 유도체, 예컨대, 클로로메뷰폼, 사이미아졸, 데미디트라즈, 및
비하이브(bee hive) 바로아 살진드기제, 예를 들면 유기 산, 예를 들면 폼산, 옥살산.
동물 보건에 있어서의 사용에 바람직한 살충제 및 살진드기제로는 이하를 포함하지만 이에 한정되지 않는다:
절지동물 리간드 관문형 염화물 채널에서의 효과기, 예컨대 클로르단, 헵타클로르, 엔도설판, 디엘드린, 브로모사이클렌, 톡사펜, 린데인, 피프로닐, 피리프롤, 시사프로닐, 아폭솔라너, 플루랄라너, 사롤라너, 로틸라너, 플룩사메타마이드, 브로플라닐리드, 아베르멕틴, 도라멕틴, 에프리노멕틴, 이베르멕틴, 밀베마이신, 목시덱틴, 및 셀라멕틴,
절지동물 옥토파민 수용체의 조절제, 예컨대 아미타즈, BTS27271, 사이미아졸, 및 데미다이트라즈,
절지동물 전압-관문형 소듐 채널에서의 효과기, 예컨대 DDT, 메톡시클로르, 메타플루미존, 인독사카브, 시네린 I, 시네린 II, 자스몰린 I, 자스몰린 II, 피레트린 I, 피레트린 II, 알레트린, 알파사이퍼메트린, 비오알레트린, 베타사이퍼메트린, 사이플루트린, 사이할로트린, 사이퍼메트린, 델타메트린, 에토펜프록스, 펜발레레이트, 플루사이트리네이트, 플루메트린, 할펜프록스, 퍼메트린, 페노트린, 레스메트린, 타우-플루발리네이트, 및 테트라메트린,
절지동물 니코틴 콜린성 시냅스 (아세틸콜린 분해효소, 아세틸콜린 수용체)에서의 효과기, 예컨대 브로모프리필레이트, 벤디오카브, 카바릴, 메토밀, 프로마실, 프로폭서, 아자메티포스, 클로르펜빈포스, 클로르피리포스, 쿠마포스, 사이싸이오에이트, 다이아지논, 다이클로보스, 다이크로토포스, 다이메쏘에이트, 에티온, 팜퍼, 페니트로티온, 펜티온, 헵테노포스, 말라티온, 날레드, 포스멧, 폭심, 프탈로포스, 프로페탐포스, 테메포스, 테트라클로르빈포스, 트라이클로르폰, 이미다클로프리드, 니텐피람, 다이노테퓨란, 스피노사드, 및 스피네토람, 및
절지동물 발달 과정의 이펙터, 예컨대 사이로마진, 다이사이클라닐, 다이플루벤주론, 플루아주론, 루페누론, 트라이플루무론, 페녹시카브, 하이드로프렌, 페쏘프렌, 피리프록시펜, 페녹시카브, 하이드로프렌, S-메쏘프렌, 및 피리프록시펜.
내부기생충제의 군으로부터 예시적인 유효 성분은, 혼합 파트너로서, 구충 활성 화합물 및 항원충 활성 화합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
구충 활성 화합물로는, 다음의 살선충, 살흡충 및/또는 살조충 활성 화합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다:
마크로사이클릭 락톤의 부류로부터, 예를 들면, 에프리노멕틴, 아바멕틴, 네마덱틴, 목시덱틴, 도라멕틴, 셀라멕틴, 레피멕틴, 라티덱틴, 밀베멕틴, 이베르멕틴, 에마멕틴, 및 밀베마이신,
벤즈이미다졸 및 프로벤즈이미다졸의 부류로부터, 예를 들면: 옥시벤다졸, 메벤다졸, 트라이클라벤다졸, 싸이오파네이트, 파르벤다졸, 옥스펜다졸, 네토비민, 펜벤다졸, 페반텔, 싸이아벤다졸, 사이클로벤다졸, 캄벤다졸, 알벤다졸, 설폭시드, 알벤다졸, 및 플루벤다졸,
뎁시펩타이드의 부류로부터, 바람직하게 사이클릭 뎁시펩타이드, 특히 24-원 사이클릭 뎁시펩타이드: 예를 들면 에모뎁사이드, 및 PF1022A,
테트라하이드로피리미딘의 부류로부터, 예를 들면, 모란텔, 피란텔, 옥산텔,
이미다조싸이아졸의 부류로부터, 예를 들면, 부타미솔, 레바미솔, 및 테트라미솔,
아미노페닐아미딘의 부류로부터, 예를 들면, 아미단텔, 탈아실화 아미단텔 (dAMD), 및 트리벤디미딘,
아미노아세토니트릴의 부류로부터, 예를 들면, 모네판텔,
파라헤르쿠아미드의 부류로부터, 예를 들면, 파라헤르쿠아미드, 및 데르콴텔,
살리실아닐리드의 부류로부터, 예를 들면, 트리브롬살란, 브로목사니드, 브로티아니드, 클리옥사니드, 클로산텔, 니클로사미드, 옥시클로자니드, 및 라폭사니드,
치환된 페놀의 부류로부터, 예를 들면, 나이트록시닐, 바이싸이놀, 다이아이소페놀, 헥사클로로펜, 나이클로폴란, 및 메니클로폴란,
유기포스페이트의 부류로부터, 예를 들면, 트리클로르폰, 나프탈로포스, 디클로르보스/DDVP, 크루포메이트, 쿠마포스, 및 할록손,
피페라지논/퀴놀린의 부류로부터, 예를 들면, 프라지콴텔, 및 엡시프란텔,
피페라진의 부류로부터, 예를 들면, 피페라진, 및 하이드록시진,
테트라사이클린의 부류로부터, 예를 들면, 테트라사이클린, 클로로테트라사이클린, 독시사이클린, 옥시테트라사이클린, 및 롤리테트라시클린, 및
다양한 다른 부류로부터, 예를 들면, 부나미딘, 니리다졸, 레소란텔, 옴팔로틴, 올티프라즈, 나이트로스카네이트, 나이트록시닐, 옥삼니퀸, 미라산, 미라실, 루칸톤, 하이칸톤, 헤톨린, 에메틴, 다이에틸카르바마진, 다이클로로펜, 다이암페네티드, 클로나제팜, 베페늄, 아모스카네이트, 및 클로르설론.
항원충 활성 화합물로는, 이하의 활성 화합물을 들 수 있지만, 이에 한정되지 않는다:
트리아진의 부류로부터, 예를 들면, 다이클라주릴, 포나주릴, 레트라주릴, 및 톨트라주릴,
폴리에터 이오노포어의 부류로부터, 예를 들면, 모넨신, 살리노마이신, 마두라마이신, 및 나라신,
마크로사이클릭 락톤의 부류로부터, 예를 들면, 밀베마이신, 및 에리트로마이신,
퀴놀론의 부류로부터, 예를 들면, 엔로플록사신, 및 프라도플록사신,
퀴닌의 부류로부터, 예를 들면, 클로로퀸,
피리미딘의 부류로부터, 예를 들면, 피리메타민,
설폰아미드의 부류로부터, 예를 들면, 설파퀴녹살린, 트리메토프림, 및 설파클로진,
싸이아민의 부류로부터, 예를 들면, 암프롤륨,
린코사미드의 부류로부터, 예를 들면, 클린다마이신,
카바닐리드의 부류로부터, 예를 들면, 이미도카브,
나이트로퓨란의 부류로부터, 예를 들면, 나이퓨르티목스,
퀴나졸리논 알칼로이드의 부류로부터, 예를 들면, 할로퓨기논,
다양한 다른 부류로부터, 예를 들면, 옥삼니퀸, 파로모마이신,
다음의 미생물로부터의 백신 또는 항원의 부류로부터, 예를 들면, 바베시아 카니스 로씨(Babesia canis rossi), 에이메리아 테넬라(Eimeria tenella), 에이메리아 프라에콕스(Eimeria praecox), 에이메리아 네카트릭스(Eimeria necatrix), 에이메리아 미티스(Eimeria mitis), 에이메리아 막시마(Eimeria maxima), 에이메리아 브루네티(Eimeria brunetti), 에이메리아 아세르불리나(Eimeria acervulina), 바베시아 카니스 보겔리(Babesia canis vogeli), 리슈마니아 인판툼(Leishmania infantum), 바베시아 카니스 카니스(Babesia canis canis), 딕티오카울루스 비비파루스(Dictyocaulus viviparus). 언급된 각각의 혼합 파트너는 이의 작용기가 염을 형성할 수 있는 경우, 적합한 염기 또는 산과 함께 염을 형성할 수 있다.
식 (1)로 표시되는 화합물은 또한 매개생물(vector)의 방제에도 사용할 수 있다. 본 발명의 목적을 위해, 벡터로는, 보유숙주(식물, 동물, 인간, 등)로부터 바이러스, 벌레, 단세포 생물 및 세균등의 병원체를 숙주에 전파할 수 있는 절지동물, 특히 곤충 또는 거미류이다. 병원체는 기계적으로 (예를 들면 쏘지 않는 파리에 의한 트라코마) 숙주에, 또는 숙주로의 주입에 의해 (예를 들면 모기에 의한 말라리아 기생충) 전파될 수 있다.
벡터 및 벡터에 의해 전파되는 질병 또는 병원체의 예로는 이하와 같다.
1) 모기
- 아노펠레스: 말라리아, 사상충증;
- 쿨렉스: 일본 뇌염, 다른 바이러스 질병, 사상충증, 다른 벌레의 전파;
- 아에데스: 황열, 뎅기열, 다른 바이러스 질병, 사상충증;
- 시물리이다에: 벌레, 특히 온코세르카 볼불루스의 전파;
- 사이코디대: 리슈마니증(leishmaniasis)의 전파
2) 이: 피부 감염, 유행성 발진티푸스;
3) 벼룩: 흑사병, 유행성 발진티푸스, 촌충;
4) 파리: 수면병(트리파노소마증), 콜레라, 다른 박테리아성 질병;
5) 응애: 진드기증, 유행성 발진티푸스, 리케치아폭스, 야생토끼병, 세인트 루이스 뇌염, 진드기-매개 뇌염 (TBE), 크림-콩고 출혈열, 보렐리아증;
6) 진드기: 보렐리아증, 예컨대 넓은 의미의 보렐리아 부르그도르페리, 보렐리아 두토니, 진드기-매개 뇌염, Q 열 (콕시엘라 부르네티이(Coxiella burnetii)), 바베시아증 (바베시아 카니스 카니스), 에를리히아증.
본 발명의 문맥에서 벡터의 추가적인 예로는 병원체를 동물 및/또는 인간에게 전파할 수 있는 곤충 및 거미류, 예컨대 모기, 특히 아에데스 속, 아노펠렉스 속 모기, 예를 들면 A. 감비아, A. 아라비엔시스, A. 푸네스투스, A. 디루스 (말라리아) 및 쿨렉스, 나방파리과 예컨대 플레보토무스(Phlebotomus), 로트조미이아(Lutzomyia), 이, 벼룩, 파리 응애 및 진드기가 있다.
식 (1)로 표시되는 화합물이 저항성을 파괴하는(resistance-breaking) 경우에도, 벡터의 방제는 가능하다. 식 (1)로 표시되는 화합물은 벡터에 의해 전파되는 질병 및/또는 병원체의 예방에 사용하기에 적합하다. 이에 따라, 본 발명의 또 다른 양태는, 동물 보건 분야에서 벡터 방제를 위한 식 (1)로 표시되는 화합물의 사용이다. 본 발명의 또 다른 양태는, 인간 보건 분야에서 벡터 방제를 위한 식 (1)로 표시되는 화합물의 사용이다.
유효 성분으로서 식 (1)로 표시되는 화합물은 농업, 원예 또는 저장 곡물 제품에 있어서의 벼, 과수, 채소, 기타 작물 및 꽃, 그리고 관상 식물에 손상을 주는 다양한 해충, 또는 위생해충 방제에 사용할 수 있다. 식 (1)로 표시되는 화합물에 의해 방제할 수 있는 생물의 예로는 또한 선충과 같은 해충도 포함된다. 또한, 식 (1)로 표시되는 화합물은 이하의 것에 대해 강력한 살충 효과를 가진다:
인시목(Lepidoptera), 예컨대 목화바둑명나방(Diaphania indica), 차잎말이나방(Homona magnanima), 배추순나방(Hellulla undalis), 사과애모무늬잎말이나방(Adoxophyes orana fasciata), 차애모무늬입말이나방(Adoxophyes honmai), 검모무늬잎말이나방(Archips fuscocupreanus), 복숭아심식나방(Carposina niponensis), 만주애기잎말이나방(Grapholita inopinata), 복숭아순나방(Grapholita molesta), 콩나방(Leguminivora glycinivorella), 뽕큰애기잎말이나방(Olethreutes mori), 귤굴나방(Phyllocnistis citrella), 토마토잎나방(Tuta absoluta), 감꼭지나방(Stathmopoda masinissa), 차잎말이나방(동백가는나방(Caloptilia thevivora), 사과잎가는나방(Caloptilia zachrysa)), 사과굴나방(Phyllonorycter ringoniella), 배나무굴나방(Spulerrina astaurota), 호랑나비(Papilio xuthus), 배추흰나방(Piers rapae curcivora), 회색담배나방(Heliothis virescens ), 왕담배나방(Heliothis armigera), 코들링나방(Cydia pomonella), 배추좀나방(Plutella xylostella), 사과좀나방(Argyresthia conjugella), 복숭아심식나방(Carposina niponensis), 이화명나방(Chilo suppressalis), 혹명나방(Cnaphalocrocis medinalis), 차색알락명나방(Ephestia elutella), 뽕나무명나방(Glyphodes pyloalis), 노란이화명나방(Scirpophaga incertulas), 줄점팔랑나비(Parnara guttata), 멸강나방(Pseudaletia separata), 벼밤나방(Sesamia inferens), 도둑나방(Mamestra brassicae), 담배거세미나방(Spodoptera litura), 파밤나방(Spodoptera exigua), 검거세미밤나방(Agrotis ipsilon), 거세미나방(Agrotis segetum), 검은은무늬밤나방(Autographa nigrisigna), 양배추은무늬밤나방(Trichoplusia ni), 반시목(Hemiptera), 예컨대 육점박이매미충사촌(Macrosteles fascifrons), 끝동매미충(Nephotettix cincticeps), 오누키애매미충(Empoasca onukii), 벼멸구(Nilaparvata lugens), 애멸구(Laodelphax striatellus), 흰등멸구(Sogatella furcifera), 귤나무이(Diaphorina citri), 포도가루이(Aleurolobus taonabae), 은빛잎가루이(Bermisia argentifolii), 담배가루이(Bemisia tabaci), 온실가루이(Trialeurodes vaporariorum), 무우테두리진딧물(Lipaphis erysimi), 목화진딧물(Aphis gossypii), 조팝나무진딧물(Aphis Citricola), 복숭아혹진딧물(Myzus persicae), 뿔밑깍지벌레(Ceroplastes ceriferus), 가루깍지벌레(Pseudococcus comstocki), 온실가루깍지벌레(Planococcus kraunhiae), 귤 솜깍지벌레(Pulvinaria aurantii), 조개깍지벌레(Pseudaonidia duplex), 산호제깍지벌레(Comstockaspis perniciosa), 화살깍지벌레(Unaspis yanonensis), 갈색날개노린재(Plautia stali), 썩덩나무노린재(Halyomorpha mista), 홍색얼룩장님 노린재(Stenotus rubrovittatus), 빨간촉각장님노린재(Trigonotylus caelestialium);
딱정벌레목(Coleoptera), 예컨대 오리나무풍뎅이(Anomala rufocuprea), 왜콩풍뎅이(Popillia japonica), 권연벌레(Lasioderma serricorne), 넓적나무좀(Lyctusbrunneus), 이십팔점박이무당벌레(Epilachna vigintiotopunctata), 팥바구미(Callosobruchus chinensis), 채소바구미(Listroderes costirostris), 어리쌀바구미(Sitophilus zeamais), 목화바구미(Anthonomus grandis), 벼물바구미(Lissorhoptrus oryzophilus), 오이잎벌레(Aulacophora femoralis), 벼잎벌레(Oulema oryzae), 벼룩잎벌레(Phyllotreta striolata), 소나무좀(Tomicus piniperda), 콜로라도감자잎벌레(Leptinotarsa decemlineata), 멕시코콩무당벌레(Epilachna varivestis), 옥수수뿌리벌레(Diabrotica sp .), 청동방아벌레(Agriotes sp.), 울도하늘소(Psacothea hilaris), 알락하늘소(Anoplophora malasiaca);
쌍시목(Diptera), 예컨대 동양광대파리(Dacus(Bactrocera) dorsalis), 벼잎굴파리(Agromyza oryzae), 고자리파리(Delia antiqua), 씨고자리파리(Delia platura), 콩꼬투리혹파리(Asphondylia sp .), 집파리(Musca domestica), 완두굴파리(Chromatomyia horticola), 아메리카잎굴파리(Liriomyza trifolii), 오이잎굴파리(Liriomyza bryoniae), 모기(예를 들면, 아노펠레스감비아(Anopheles gambiae) , 아노펠레스아라비엔시스(Anopheles arabiensis), 아노펠레스푸네스투스(Anopheles funestus) , 아노펠레스멜라스(Anophelesmelas) , 아노펠레스미니무스(Anopheles minimus) , 아노펠레스디루스(Anopheles dirus), 아노펠레스스테펜시(Anopheles stephensi), 아노펠레스시넨시스(Anopheles sinensis) , 아노펠레스알비마누스(Anopheles albimanus) , 쿨렉스피피엔스몰레스투스(Culex pipiens molestus), 쿨렉스피피엔스피피엔스(Culex pipiens pipiens) , 쿨렉스피피엔스팔렌스(Culex pipiens pallens) , 쿨렉스퀸쿠에파시아투스(Culex quinquefasciatus), 쿨렉스레스투안스(Culex restuans) , 쿨렉스타살리스(Culex tarsalis) , 쿨렉스모데스투스(Culex modestus) , 쿨렉스트리타에니오린쿠스(Culex tritaeniorhynchus), 이집트숲모기(Aedes aegypti) , 흰줄숲모기(Aedes albopictus) , 일본숲모기(Aedes japonicas), 금빛숲모기(Aedes vexans));
벌목(Hymenoptera), 예컨대 왜무잎벌(Athalia japonica), 무입벌(Athalia rosae tuficornis), 사과등에잎벌(Arge mali), 장미등에잎벌(Arge pagana), 밤나무혹벌(Dryocosmus kuriphilus), 곰개미(Formica japonica);
응애목(Acarina), 예컨대 차먼지응애(Polyphagotarsonemus latus), 씨클라멘먼지응애(Steneotarsonemus pallidus), 화백먼지응애(Tarsonemus waitei), 짚옴좀진드기(Pyemotes ventricosus), 보리응애(Penthaleus major), 포도애응애(Brevipalpus lewisi), 망초애응애(Brevipalpus obovatus), 파인애플애응애(Dolichotetranychus floridanus), 감나무애응애(Tenuipalpus zhizhilashviliae), 납작응애(Brevipalpus phoenicis), 제주치레응애(Tuckerella pavoniformis), 클로버응애(Bryobia praetiosa), 살구응애(Eotetranychus boreus), 삼나무응애(Oligonychus hondoensis), 귤응애(Panonychus citri), 사과응애(Panonychus ulmi), 점박이응애붙이(Tetranychus cinnabarinus), 차응애(Tetranychus kanzawai), 점박이응애(Tetranychus urticae), 벚나무응애(Tetranychus viennensis), 동백혹응애(Acaphylla theae), 마늘혹응애(Aceria tulipae), 귤녹응애(Aculops pelekassi), 사과녹응애(Aculus schlechtendali), 갈색녹응애(Calacarus carinatus), 포도녹응애(Calepitrimerus vitis), 배잎녹응애(Epitrimerus pyri), 일본배잎녹응애(Eriophyes chibaensis), 굵은다리가루진드기(Acarus siro), 저장진드기(Aleuroglyphus ovatus), 뿌리응애(Rhizoglyphus robini), 긴털가루진드기(Tyrophagus putrescentiae), 집쥐진드기(Ornithonyssus bacoti), 빨간쓰쓰가무시(Leptotrombidium akamushi), 활순털진드기(Leptotrombidium scutellaris), 대잎털진드기(Leptotrombidium pallidum);
선충목(Nematoda), 예컨대 커피뿌리썩이선충(Pratylenchus coffeae), 뿌리썩이선충(Pratylenchus sp .), 감자시스트선충(Globodera rostochiensis), 감자흰시스트선충(Globodera pallida), 시스트선충(Heterodera sp.), 뿌리혹선충(Meloidogyne sp .), 감귤선충(Tylemchulus semipenetrans), 식균선충(Aphelenchus avenae), 국화잎선충(Aphelenchoides ritzemabosi), 벼이삭선충(Aphelenchoides besseyi);
총채벌레목(Thysanoptera), 예컨대 오이총채벌레(Thrips palmi), 꽃노랑총채벌레(Frankliniella occidentalis), 볼록총채벌레(Scirtothrips dorsalis), 아까시총채벌레(Thrips flavus), 파총채벌레(Thrips tabaci),
흰개미목(Isoptera), 예컨대 건재흰개미(Cryptotermes domesticus), 집흰개미(Coptotermes formosanus), 일본흰개미(Reticulitermes speratus), 타이완흰개미(Odontotermes formosanus);
메뚜기목(Orthoptera), 예컨대 독일바퀴(Blattella germanica), 이질바퀴(Periplaneta americana), 라이스 그래스하퍼(Oxya yezoensis) 등.
유효 성분으로서 식 (1)로 표시되는 화합물은 다양한 저지대 작물, 고지대 작물, 과수, 채소, 다른 작물 및 원예 제품을 손상시키는 상기 기재된 해충에 대해 현저한 살충 효과를 가진다. 이에 따라, 상술한 바와 같은 해충의 출현이 예상되는 계절 동안, 또는 해충의 출현 이전에 또는 출현 시점에, 논의 물, 식물 줄기 및 잎, 또는 저지대 작물, 고지대 작물, 과수, 채소, 그 밖의 작물, 및 꽃이나 관상 식물의 작물의 토양을 처리함으로써 본 발명의 살충효과를 얻을 수 있다.
일 실시형태에 따르면, 식 (1)로 표시되는 화합물을 유효 성분으로서 포함하는 원예 또는 농업용 살충제를 제공한다. 또 다른 실시형태에 따르면, 유해 생물로부터 작물을 보호하는 방법으로서, 상기 방법은 작물 또는 작물을 위한 토양을 유효량의 식 (1)로 표시되는 화합물로 처리하는 것을 포함하는 상기 방법을 제공한다.
일 실시형태에 따르면, 식 (1)로 표시되는 화합물을 불활성 담체와 혼합하며, 원하는 바에 따라 보조제와 더 혼합된 조성물을 제공한다. 또 다른 실시형태에서는, 적어도 1 종의 다른 살충제 및/또는 살진균제와 조합된 식 (1)로 표시되는 화합물을 포함하는 혼합물을 제공한다.
식 (1)로 표시되는 화합물은 일반적으로 용도에 따라 적절한 제형의 형태로 사용되고, 농업 및 원예 화합물질의 조제를 위한 통상적인 방법에 의해 조제된다. 즉, 식 (1)로 표시되는 화합물은 현탁액, 에멀전, 액체 제형, 수분산성 분말, 과립제, 분진제, 정제 등 적절한 제제의 형태로 사용할 수 있고, 필요할 경우 상기 화합물을 적절한 불활성 담체 및 보조제 중 적어도 하나와, 적절한 비율로, 블렌딩하고, 이어서 성분의 용해, 분리, 현탁, 혼합, 함침, 흡착 또는 접착을 실시함으로써 조제된다.
본 발명에서 사용가능한 불활성 담체는 고체여도 액체여도 되며, 특히, 콩가루, 곡물가루, 목분, 나무껍질 가루, 톱가루, 담배줄기 가루, 호도나무껍질가루, 밀기울, 섬유소 분말, 식물 추출로부터의 잔류물, 분쇄된 합성 수지등의 합성 중합체, 클레이 (예를 들면, 카올린, 벤토나이트, 산성 백토), 탈크 (예를 들면, 탈크, 파이로필라이트, 등), 실리카 (예를 들면, 규조토, 규사, 운모, 화이트 카본 (함수 실리카 분말, 합성 고분산 규산으로 불리는 함수 실리카 분말, 주성분으로 칼슘 실리케이트를 포함하는 제품도 있음)), 활성탄, 황 분말, 경석, 소성 규조토, 벽돌 분쇄물, 비산회, 모래, 무기 광물성 분말 예컨대 칼슘 카보네이트 및 칼슘 포스페이트, 화학 비료 예컨대 암모늄 설페이트, 암모늄 포스페이트, 암모늄 나이트레이트, 우레아 및 암모늄 클로라이드, 및 퇴비를 포함하며, 이들은 단독으로 또는 2종 이상의 혼합물로 사용된다.
액체 형태로 불활성 담체로서 사용할 수 있는 재료의 예로는, 용매로서 기능을 가지는 것, 뿐만 아니라 용매로서의 기능을 가지지 않지만, 보조제의 작용으로 유효 성분 화합물을 분산시킬 수 있는 것이 포함된다. 불활성 담체의 예로서, 물, 알코올 (예컨대, 메탄올, 에탄올, 아이소프로판올, 뷰탄올, 에틸렌 글리콜, 등), 케톤 (예컨대, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 아이소뷰틸 케톤, 다이아이소뷰틸케톤, 사이클로헥산온, 등), 에터 (예컨대, 다이에틸 에터, 다이옥세인, 셀로솔브, 다이아이소프로필 에터, 테트라하이드로퓨란, 등), 지방족 탄화수소 (예컨대, 케로센, 미네랄 오일, 등), 방향족 탄화수소 (예컨대, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 솔벤트 나프타, 알킬 나프탈렌, 등), 할로겐화 탄화수소 (예컨대, 다이클로로메테인, 클로로폼, 테트라클로로카본, 클로로벤젠, 등), 에스터 (예컨대, 에틸 아세테이트, 뷰틸 아세테이트, 에틸 프로피오네이트, 다이아이소뷰틸 프탈레이트, 다이뷰틸 프탈레이트, 다이옥틸 프탈레이트, 등), 아마이드 (예컨대, 다이메틸 폼아마이드, 다이에틸 폼아마이드, 다이메틸 아세트아마이드, 등), 및 나이트릴 (예컨대, 아세토나이트릴, 등)을 포함하며, 이들은 단독으로 또는 2종 이상의 혼합물의 형태로 사용된다.
보조제의 예로는 이하의 보조제를 들 수 있으며, 목적에 따라 단독으로 또는 2종 이상을 조합하여 사용되지만, 보조제를 사용하지 않는 것도 가능하다.
유효 성분 화합물의 유화, 분산, 가용화 및/또는 습윤의 목적으로, 계면 활성제를 사용해도 된다. 계면 활성제의 예로는 폴리옥시에틸렌 알킬 에터, 폴리옥시에틸렌 알킬 아릴 에터, 폴리옥시에틸렌 고급 지방산 에스터, 폴리옥시에틸렌 수지 산 에스터, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트, 알킬 아릴 설포네이트, 나프탈렌 설포네이트, 리그닌 설포네이트, 및 고급 알코올 설포네이트 에스터를 들 수 있다.
유효 성분 화합물의 분산 안정화, 접착 및/또는 결합의 목적으로 사용할 수 있는 보조제의 예로서 카제인, 젤라틴, 전분, 메틸 셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로스, 아라비아 검, 폴리바이닐 알코올, 송근유, 당유, 벤토나이트, 잔탄검, 및 리그닌 설포네이트 염을 들 수 있다.
고체 제품의 유동성을 개선하는 목적으로 사용할 수 있는 보조제의 예로서 왁스, 스테아르산 염, 및 인산 알킬 에스터를 들 수 있다. 나프탈렌 설포네이트 축합 생성물 또는 축합 포스페이트 염 등의 보조제는 현탁액 내 현탁제로서 사용해도 된다. 실리콘 오일등의 소포제도 보조제로서 사용할 수 있다.
또한, 식 (1)로 표시되는 화합물은 빛, 열, 산화 등에 대해 안정하지만, 필요에 따라, 안정화제를 첨가함으로써, 보다 안정한 조성물을 얻을 수 있다. 안정제의 예로서 항산화제, UV 흡수제, BHT (2, 6-다이-t-뷰틸-4-메틸 페놀)등의 페놀 유도체, BHA (뷰틸하이드록시 아니솔), 비스페놀 유도체, 페닐-α-나프틸 아민이나, 페닐-β-나프틸 아민등의 아릴 아민, 페네티딘과 아세톤의 축합 생성물, 및 벤조페논 화합물을 들 수 있다.
식 (1)로 표시되는 화합물의 유효량은, 통상 분진 제형 중 0.5 내지 20 중량%, 에멀전 중 5 내지 50 중량%, 수분산성 분말 중 10 내지 90 중량%, 과립 중 0.1 내지 20 중량%, 및 유동성 제형 중 10 내지 90 중량%이다. 한편, 각 제형 중의 담체의 양은, 통상 분진 제형 중 60 내지 99 중량%, 에멀전 중 40 내지 95 중량%, 수분산성 분말 중 10 내지 90 중량%, 과립 중 80 내지 99 중량%, 및 유동성 제형 중 10 내지 90 중량%이다. 상기와 같은 보조제의 양은, 통상 분산 제형 중 0.1 내지 20 중량%, 에멀전 중 1 내지 20 중량%, 수분산성 분말 중 0.1 내지 20 중량%, 과립 중 0.1 내지 20 중량%, 및 유동성 제형 중 0.1 내지 20 중량%이다.
다양한 해충을 방제하기 위해, 유효 성분으로서 병충해의 방제에 효과적인 식 (1)로 표시되는 화합물의 양은 해당하는 해충의 출현이 예상되는 작물에, 또는 이러한 발생이 바람직하지 않은 장소에, 그 자체로, 또는 물로 적절히 희석하여, 또는 현탁액으로서 투여해도 된다. 사용량은 다양한 요인, 예컨대 목적, 방제 대상의 해충, 식물의 성장 상태, 해충의 발생 경향, 기후, 환경 조건, 제제, 사용 방법, 사용 장소, 사용 시기 등에 따라 달라진다. 유효 성분로서 식 (1)로 표시되는 화합물을 0.0001 내지 5000 ppm, 바람직하게는 0.01 내지 1000 ppm의 농도로 사용하는 것이 바람직하다. 약 10 a (에이커)에 사용될 수 있는 식 (1)로 표시되는 화합물의 용량은 일반적으로 당해 유효 성분이 1 내지 300 g의 범위이다.
유효 성분으로서 식 (1)로 표시되는 화합물은 농업, 원예 및 저장된 곡물 제품에 있어서의 벼 식물, 과수, 채소, 그 밖의 작물 및 꽃을 손상시키는, 다양한 해충, 또는 위생 해충 혹은 선충류의 방제에 단독으로 사용될 수 있다. 또한, 동시에 발생하는 다양한 해충에 대하여 우수한 방제 효과를 얻기 위해, 식 (1)로 표시되는 화합물을 적어도 1종의 다른 살충제 및/또는 살진균제와 조합하여 사용할 수 있다.
해충 방제를 위한 본 발명의 혼합 제제(혼합물)와 관련하여, 식 (1)로 표시되는 화합물과 조합할 수 있는 화합물로서의 살충제, 살비제 또는 살선충제의 예로서, 피레스로이드계 화합물, 유기 인계 화합물, 옥심-카바메이트계 화합물, 카바메이트계 화합물, 네오니코티노이드계 화합물, 다이아실하이드라진계 화합물, 벤조일 우레아계 화합물, 유충 호르몬계 화합물, 사이클로다이엔 유기염화물계 화합물, 2-다이메틸아미노프로페인-1,3-다이싸이올계 화합물, 아미딘계 화합물, 페닐피라졸계 화합물, 유기주석계 화합물, METI계 화합물, 벤질레이트계 화합물, 알릴피롤계 화합물, 다이나이트로페놀계 화합물, 안트라닐-다이아마이드계 화합물, 옥사다이아진계 화합물, 세미카바존계 화합물, 테트로닉산계 화합물, 카바모일트리아졸계 화합물, 또는 테트라진계 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물을 들 수 있다. 식 (1)로 표시되는 화합물과 조합으로 사용할 수 있는 살진균제의 예로서, 스트로빌루린계 화합물, 아닐리노피리미딘계 화합물, 아졸계 화합물, 아졸계 화합물, 다이싸이오카바메이트계 화합물, 페닐카바메이트계 화합물, 유기 염소계 화합물, 벤즈이미다졸계 화합물, 페닐아마이드계 화합물, 설펜산계 화합물, 구리계 화합물, 아이소옥사졸계 화합물, 유기 인계 화합물, N-할로게노싸이오알킬계 화합물, 카복시아닐라이드계 화합물, 모폴린계 화합물, 유기 주석계 화합물, 및 사이아노피롤계 화합물을 들 수 있다. 클로로피크린 등의 훈증제 또는 예를 들면 니코틴과 같은 천연물 화합물도, 식 (1)로 표시되는 화합물과 조합하여 사용해도 된다:
식 (1)로 표시되는 화합물과 조합하여 사용될 수 있는 화합물의 예로는, 상기 군 이외의 화합물을 추가로 포함한다. 구체적인 예로는, 이하의 화합물이 포함된다:
피레스로이드계 화합물 및 이의 다양한 이성질체, 예컨대 아크리나트린, 알레트린 [(1R)-이성질체], 비펜트린, 바이오알레트린, 바이오알레트린 S-사이클로펜텐일 이성질체, 비오레스메트린, 사이클로프로트린, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 감마-사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 베타-사이퍼메트린, 세타사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 사이페노트린 [(1 R)-트랜스 이성질체], 델타메트린, 엠펜트린 [(EZ)-(1R)-이성질체], 에펜발레레이트, 에토펜프록스, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 플루사이트리네이트, 플루메트린, 타우-플루발리네이트, 할펜프록스, 이미프로트린, 메쏘트린, 메토플루트린, 퍼메트린, 페노트린 [(1R)-트랜스-이성질체], 프랄레트린, 레스메트린, RU15525 (카데트린), 실라플루오펜, 테플루트린, 테트라메트린, 테트라메트린 [(1R)-이성질체], 트랄로메트린, 트랜스플루트린, ZXI8901, 바이오퍼메트린, 퓨라메트린, 프로플루트린, 플루브로사이트리네이트, 및 다이메플루트린;
아세페이트, 아자메티포스, 아진포스-메틸, 아진포스-에틸, 카두사포스, 클로르에톡시포스, 클로르펜빈포스, 클로르메포스, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 쿠마포스, CYAP (사이노포스), 데메톤-S-메틸, 다이아지논, ECP (다이클로펜티온), DDVP (다이클로르보스), 다이크로토포스, 다이메토에이트, 다이메틸빈포스, 다이설포톤 (에틸싸이오메톤), EPN (0-에틸 0-4-나이트로페닐 페닐포스포노싸이오에이트), 에티온, 에토프로포스, 팜퍼, 페나미포스, MEP (페나이트로티온), MPP (펜티온), 포스싸이아제이트, 헵테노포스, 아이소펜포스-메틸, 아이소카보포스 (아이소프로필 O-메톡시아미노싸이오=포스포릴) 살리실레이트), 이속사티온, 말라티온, 메카밤, 메타미도포스, DMTP (메티다티온), 메빈포스, 모노크로토포스, BRP (날레드), 오메토에이트, 옥시데메톤-메틸, 파라티온, 파라티온-메틸, PAP (펜토에이트), 포레이트, 포살론, 포스멧, 포스파미돈, 폭심, 피리미포스-메틸, 프로페노포스, 프로페탐포스, 프로티오포스, 피라클로포스, 피리다펜티온, 퀴날포스, 설포텝, 테부피림포스, 테메포스, 터부포스, 티오메톤, 트라이아조포스, DEP (트라이클로르폰), 바미도티온, Bayer 22/190 (클로로티온), 브롬펜빈포스, 브로모포스, 브로모포스-에틸 뷰타티오포스, 카보페노티온. 클로르폭심, 설프로포스, 다이아미다포스, CVMP (테트라클로르빈포스), 프로파포스, 메설펜포스, 다이옥사벤조포스 (살리티온), 에트림포스, 옥시데프로포스, 포모티온, 펜설포티온, 이사조포스, 이미사이아포스 (AKD3088), 이사미도포스, 티오나진, 및 포스티에탄등의 유기 인계 화합물;
포스포카브, 알라니카브, 뷰토카복심, 뷰톡시카복심, 싸이오다이카브, 및 싸이오파녹스 등의 옥심-카바메이트계 화합물;
알디카브, 벤디오카브, 벤퓨라카브, NAC (카바릴), 카보퓨란, 카보설판, 에티오펜카브, BPMC (페노뷰카브), 포메타네이트, 퓨라싸이오카브, MIPC (아이소프로카브), 메티오카브, 메토밀, 옥사밀, 프리미카브, PHC (프로포서), 트라이메타카브, XMC (3,5-실릴메틸카바메이트), 알릭시카브, 알독시카브, 뷰펜카브, 뷰타카브, 카바놀레이트, MTMC (메톨카브), MPMC (크실릴카브), 페노싸이오카브, 크실릴카브, 및 벤디오카브 등의 카바메이트계 화합물;
아세타미프리드, 클로티아니딘, 디노테퓨란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 싸이아클로프리드 및 싸이아메톡삼 등의 네오니코티노이드계 화합물;
크로마페노자이드, 할로페노자이드, 메톡시페노자이드 및 테부페노자이드 등의 다이아실하이드라진계 화합물;
비스트라이플루론, 클로르플루아주론, 다이플루벤주론, 플루사이클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론, 테플루벤주론 및 트라이플루무론 등의 벤조일 우레아계 화합물;
페녹시카브, 하이드로프렌, 키노프렌, 메토프렌, 피리프록시펜, 메토프렌, 및 하이드로프렌 등의 유충 호르몬계 화합물;
클로르단, 엔도설판, 린데인 (감마-HCH), 및 다이에노클로르 등의 사이클로다이엔 유기 염화물계 화합물;
카탑 하이드로클로라이드 및 싸이오사이클람 등의 2-다이메틸아미노프로페인-1,3-다이싸이올계 화합물;
아미트라즈 등의 아미딘계 화합물;
에티프롤, 피프로닐, 및 아세토프롤 등의 페닐피라졸계 화합물;
아조사이클로틴, 사이헥사틴, 및 펜뷰타틴 옥사이드 등의 유기 주석계 화합물;
페나자퀸, 펜피록시메이트, 피리다벤, 피리미디펜, 테뷰펜피라드, 또는 톨펜피라드 등의 미토콘드리아 전자 수송 억제제 (METI)계 화합물;
브로모프로필레이트 등의 벤질레이트계 화합물;
클로르페나필 등의 알릴피롤계 화합물;
다이나이트로-오쏘-크레졸 (DNOC) 또는 바이나파크릴 등의 다이나이트로페놀계 화합물;
클로르안트라닐리프롤 및 사이안트라닐리프롤 등의 안트라닐-다이아미이드계 화합물;
인독사카브 등의 옥사다이아진계 화합물;
메타플루미존 등의 세미카바존계 화합물;
스피로다이클로펜, 스피로메시펜, 및 스피로테트라맷 등의 테트론산계 화합물;
트라이아자메이트 등의 카바모일트라이아졸계 화합물;
다이플로비다진 등의 테트라진계 화합물;
아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 밀베멕틴, 레피멕틴, 아세퀴노실, 아자다이라크틴, 벤설탑, 벤즈옥시메이트, 비페나제이트, 뷰프로페진, CCA-50439, 치노메티오나트, 클로펜테진, 크리올라이트, 사이로마진, 다조멧, 다이클로로다이아이소프로필 에터 (DCIP), 다이클로로-다이페닐-트라이클로로에테인 (DDT), 다이아펜티우론, D-D (1,3-다이클로로프로펜), 다이코폴, 다이사이클라닐, 다이노뷰톤, 다이노캅, ENT 8184, 에톡사졸, 플로니카미드, 플루아크리피림, 플루벤다이아마이드, GY-81 (퍼옥소카보네이트), 헥시싸이아족스, 하이드라메틸리논, 하이드로겐 사이아나이드, 메틸 아이오다이드, 카라진, MB-599 (베뷰틴), 머큐리 클로라이드, 메탐, 메톡시클로르, 메틸 아이소싸이오사이아네이트, 펜타클로로페놀, 포스핀, 피페로닐 뷰톡사이드, 폴리낙틴, BPPS (프로파자이트), 피메트로진, 피레트린, 피리달릴, 로테논, S421 (비스(2,3,3,3-테트라클로로프로필)에터), 사바딜라, 스피노사드, 스피네토람, 설코퓨론-소듐, 설플루라미드, 테트라디폰, 싸이오설탑, 트라이뷰포스, 알드린, 아미디티온, 아미도티오산, 아미노카브, 아미톤, 아라마이트, 아티다티온, 아조토에이트, 바륨 폴리설파이드, Bayer 22408, Bayer 32394, 벤클로싸이아즈, 5-(1,3-벤조다이옥사졸-5-일)-3-헥실사이클로헥사-2-엔온, 1,1-비스(4-클로로페닐)-2-에톡시에탄올, 뷰토네이트, 뷰토피로녹실, 2-(2-뷰톡시에톡시)에틸 싸이오사이아네이트, 캄페클로르, 클로르벤사이드, 클로르데콘, 클로르다이메폼, 클로르페네톨, 클로르펜손, 아이소프로싸이올레인, 플루아주론, 메트알데하이드, 펜아이소브로몰레이트, 플루아지남, 바이알라포스, 베노밀, 레바미솔, 피리플루퀴나존, 사이플루메토펜, 아미도플루메트, IKA-2005, 사이에노피라펜 설폭사플로르, 피라플루프롤, 피리프롤, 트랄로피릴, 플루피라조포스, 다이오페놀란, 클로로벤질레이트, 플루펜진, 벤조메이트, 플루페네림, 트라이프로필 아이소사이아누레이트 (TPIC), 알벤다졸, 옥시벤다졸, 펜벤다졸, 메탐-소듐, 1,3-다이클로로프로펜, 플루피라디퓨론, 아피도피로펜, 플로메토퀸, 피플루뷰마이드, 플루엔설폰, 테트라닐리프롤, 사이클라닐리프롤, 플룩사메타마이드, 브로플라닐라이드, 다이클로로메조티아즈, 트라이플루메조피림, 플루아자인돌리진, 티옥사자펜 및 플루헥사폰 등의 살충제, 살비제 및 살선충제;
아족시스트로빈, 크레속심-메틸, 트라이플록시스트로빈, 메토미노스트로빈, 및 오리사스트로빈 등의 스트로빌루린계 화합물;
메파니피림, 피리메타닐, 및 사이프로디닐 등의 아닐리노피리미딘계 화합물;
트리아디메폰, 비터타놀, 트리플루미졸, 메토코나졸, 프로피코나졸, 펜코나졸, 플루실라졸, 마이클로뷰타닐, 사이프로코나졸, 테부코나졸, 헥사코나졸, 프로클로라즈, 및 시메코나졸 등의 아졸계 화합물;
퀴노메티오네이트 등의 퀴녹살린계 화합물;
마네브, 키네브, 만코제브, 폴리카바메이트, 및 프로피네브 등의 다이싸이오카바메이트계 화합물;
다이에토펜카브 등의 페닐카바메이트계 화합물;
클로로탈로닐 및 퀸토젠 등의 유기 염화물계 화합물;
베노밀, 싸이오파네이트-메틸, 및 카벤다졸 등의 벤즈이미다졸계 화합물;
메탈락실, 옥사딕실, 오퓨레이스, 베날락실, 퓨랄락실, 및 사이프로퓨람 등의 페닐아미드계 화합물;
다이클로로플루아니드 등의 설펜산계 화합물;
쿠퍼 하이드록사이드 및 옥신-쿠퍼 등의 구리계 화합물;
하이드록시아이소옥사졸 등의 아이소옥사졸계 화합물;
포세틸-알루미늄 및 톨클로포스-메틸 등의 유기 인계 화합물;
캅탄, 캅타폴, 및 폴페트 등의 N-할로게노싸이오알킬계 화합물;
프로사이미돈, 이프로다이온, 및 빈클로졸린 등의 다이카복시이미드계 화합물;
플루톨라닐, 메프로닐 퓨라메피르, 티플루자아마이드, 보스칼리드, 및 펜싸이오피라드 등의 카복시아닐라이드계 화합물;
펜프로피모프 및 다이메토모프 등의 모폴린계 화합물;
펜틴 하이드록사이드 및 펜틴 아세테이트 등의 유기 주석계 화합물;
플루다이옥소닐 및 펜피클로닐 등의 사이아노피롤계 화합물;
트라이사이클라졸, 피로퀼론, 카프로파미드, 다이클로사이메트, 페녹사닐, 프탈리드, 플루아지남, 사이목사닐, 트라이포린, 피리페녹스, 페나리몰, 펜프로피딘, 펜사이큐론, 페림존, 사이아조파미드, 이프로발리카브, 벤티아발리카브-아이소프로필, 이미녹타딘-알베실레이트, 사이플루페나미드, 가스가마이신, 발리다마이신, 스트렙토마이신, 옥소린산, 테뷰플로퀸, 프로베나졸, 티아디닐, 아이소티아닐, 톨프로카브, 또는 아이소페타미드, 펜피콕사미드, 퀴노퓨멜린, 피디플루메토펜, 다이피메티트론, 및 피라지플루미드 등의 살진균제;
클로로피크린, 에틸렌 다이브로마이드 (EDB), 설퓨릴 플루오라이드, 아크릴로나이트릴, 비스(2-클로로에틸)에터, 1-브로모-2-클로로에테인, 3-브로모-1-클로로프로프-1-엔, 브로모사이클렌, 카본 다이설파이드, 테트라클로로메테인, 메탐 소듐, 네마덱틴, 및 알루미늄 포스파이드 등의 훈증제;
바실러스 투링기엔시스 델타-엔도톡신, 보락스, 칼슘 폴리설파이드, 크리올라이트, 사이토키닌, 니코틴, 2-(옥틸싸이오)에탄올, 포타슘 올리에이트, 소듐 올리에이트, 머신 오일, 황, 타르 오일, 아나바신, 모란텔 타르타르산 염, 피레트룸, 니코틴 설페이트, 유채씨 오일, 대두 레시틴, 전분, 하이드록시프로필전분, 데카노일옥타노일글리세롤, 프로필렌 글리콜 지방산 에스터, 다이아토마이트, 및 바실러스 투링기엔시스 등의 천연 화합물, 또한,
하기 식 (A)로 표시되는 화합물 및 그 염.
Figure pct00064
식 (1)로 표시되는 화합물이 적어도 1종의 다른 살충제 및/또는 살진균제와 조합하여 사용되는 경우, 식 (1)로 표시되는 화합물과 다른 살충제 및/또는 살진균제와의 혼합 조성물을 사용해도 된다. 혹은, 식 (1)로 표시되는 화합물과 다른 살충제/살진균제를 투여 시에 혼합하여, 사용해도 된다.
식 (1)로 표시되는 화합물과 다른 살충제 및/또는 살진균제와의 혼합물과 관련하여, 식 (1)로 표시되는 화합물과 다른 살충제 및/또는 살진균제의 혼합 비율은, 특별히 한정되는 것은 아니지만, "본 발명의 화합물 : 다른 살충제 및/또는 살진균제"로 표시된 경우, 0.01:100 내지 100:0.01, 또는 0.1:100 내지 100:0.1, 또는 1:100 내지 100:1, 또는 1:10 내지 10:1, 또는 1:1이다 (모두 중량비). 또한, 상기 범위의 상한 또는 하한을 또 다른 범위의 상한 또는 하한으로 대체한 임의 범위도, 본 발명에 있어서의 혼합 비율 범위로서 고려된다.
상기 살충제 또는 살진균제에 추가하여, 또는 대신하여, 식 (1)로 표시되는 화합물은 높은 효능을 가지는 다목적 조성물을 형성하기 위하여, 제초제, 비료, 토양 개질제, 식물 성장 억제제, 또는 상가(相加) 효과 또는 상승 효과를 발생하는 것이 기대되는 그 밖의 재료 등의 식물 보호제를 혼합해도 된다.
또 다른 실시형태에서는, 하기 식 (2)로 표시되는 화합물을 제공한다:
Figure pct00065
식 (2)에 있어서,
R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
X는 플루오린 원자, 다이플루오로메틸기 또는 트라이플루오로메틸기를 나타내고,
X5는 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고,
A는 질소 원자 또는 C-H 기를 나타내고, 및
A가 질소 원자를 나타내는 경우, Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타내고, A가 C-H 기를 나타내는 경우, Y는 S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
식 (2)로 표시되는 화합물은 외부 기생충 장기 억제제로서, 원예용 또는 농업용 살충제로서, 또는 유해 생물로부터 작물을 보호하는 목적에도 유용하다. 따라서, 식 (2)로 표시되는 화합물은, 식 (1)로 표시되는 화합물이 사용되는 조성물, 혼합물, 제제, 조제물, 방법, 용도 등에 동일하게 사용할 수 있다.
식 (2)로 표시되는 화합물은 그 기술 분야에서 공지된 방법을 참조하여 조제할 수 있다. 예컨대, WO 2005/073165, WO 2010/018714, WO 2011/093415 뿐만 아니라 WO2010/013567 및 WO 2010/018857을 참조한다. 예시적인 합성 방법을 실시예 1 내지 9에서 상술한다.
식 (2)로 표시되는 화합물은 바람직하게는,
N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드,
N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드,
6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)니코틴아마이드,
6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸니코틴아마이드,
2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드, 및
2-플루오로-3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명은 이하의 실시예에서 추가로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명의 범위를 제한하는 것을 의도하는 것은 아니다.
실시예
실시예 1: N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드 (화합물 67)의 조제
단계 1-A: 4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-2-(트라이플루오로메틸)아닐린의 조제
내부 온도계, 기계적 교반기, 적하 깔때기, pH-조절기 (pH-전극) 및 응축기가 장착된 10L, 5-구, 둥근바닥 플라스크에 2-아미노벤조트라이플루오라이드 (98.8%, 450.0 g, 2760.6 mmol), 테트라뷰틸암모늄 브로마이드 (49.8 g, 154.6 mmol), 에틸 아세테이트 (2250.0 g, 25.5 mol), 퍼플루오로-2-아이오도프로페인 (1.24 kg, 4.14 mol), 및 물 (900.0 g)을 채웠다. 소듐 하이드로설파이트 (89%, 334.2 g, 1.54 mol)를 포함하는 2.5 중량% Na2CO3 수용액 (1.20 kg, 283.5 mmol)를 상기 플라스크에서 격렬하게 교반되는 용액에 30 ℃에서 3 시간에 걸쳐 적가하였다. Na2S2O4 수용액의 첨가 중에, 18 중량% Na2CO3 수용액을 사용하여 수성층의 pH 값을 4.4 ± 0.1로 조정하였다. 생성된 2상의 혼합물을 30 ℃에서 3 시간 동안 격렬하게 교반하였다. 반응이 완료된 후, 수득한 2 개의 투명한 상을 분리하고, 유기층을 20 mmHg (40 ℃)에서 농축하여 용매를 제거하였다. 생성된 잔류물을, 5 중량% Na2CO3 수용액 (1.76 kg, 828.2 mmol)을 이용하여 90℃에서, 물(1.62 kg)을 이용하여 70℃에서, 각각 세정하여 황색의 액체로서 조성물을 얻었다. 조생성물을 100 ℃에서 진공 (3 mmHg)하에 증류하여, 763.9 g의 4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-2-(트라이플루오로메틸)아닐린을 황색 액체로서 수득하였다 (96.5 중량%) (수율 81.1%).
단계 1-B: 2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)아닐린의 조제
기계적 교반기, 온도계, 환류 응축기 및 적하 깔때기 (500 ml)가 장착된 3L 4 구, 둥근바닥 플라스크에 4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-2-(트라이플루오로메틸)아닐린 (100%, 340.0 g, 996.5 mmol), 황산 (98 중량%, 19.9g, 199.3 mmol) 및 메탄올 (1020.0 g)을 채웠다. 아이오딘 (99.5%, 151.8 g, 597.9 mmol)을 20 ℃에서 혼합물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 60 ℃로 가열하였다. 50% 암모늄 퍼옥소다이설페이트 수용액 (301.6 g, 647.7 mmol)을 60 ℃에서 0.5 시간에 걸쳐 용액에 적가하였다. 생성된 혼합물을 60 ℃에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 10 중량% Na2SO3 수용액 (208.4 g, 165.3 mmol)으로 과량의 아이오딘을 환원하였다. 그후, 물 (1020.0 g)을 2상 혼합물에 첨가하였다. 2개의 투명한 상을 분리하고, 유기층을 10 중량% Na2CO3 수용액 (105.6 g, 99.6 mmol)을 이용하여 40℃에서, 및 2.4 중량% NaCl 수용액 (697.0 g)을 이용하여 40℃에서, 각각 세정하여, 어두운 적색 액체로서 조정제 생성물(95.4 중량%, 464.4 g, 973.8 mmol)을 수득하였다. 감압하에 (2.5 mmHg) 증류하여, 끓는점 75-76 ℃ (2.5 mmHg), 97-98 중량%의 2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)아닐린을 포함하는 429.7 g의 유분을 수득하였다(수율 93.2%).
단계 1-C: 2-플루오로-3-나이트로벤조일 클로라이드의 조제
내부 온도계, 기계적 교반기, 적하 깔때기, 및 환류 응축기가 장착된 10L, 4-구, 둥근바닥 플라스크에 2-플루오로-3-나이트로벤조산 (1269 g, 6.86 mol), N,N-다이메틸폼아마이드 (20.5 g) 및 톨루엔 (4450 g)을 채웠다. 현탁 혼합물을 75 ℃로 가열하고, 싸이오닐 클로라이드 (1227 g, 10.31 mol)를 80 ℃에서 1 시간 55 분에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 80 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 용액을 40 ℃에서 감압하에 농축하였다. 2-플루오로-3-나이트로벤조일 클로라이드를 황색 오일 (1529 g)로서 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
단계 1-D: 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드의 조제
기계적 교반기, 온도계, 환류 응축기, 및 적하 깔때기가 장착된 10L, 둥근바닥 플라스크에 2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)아닐린 (2600 g, 5.71 mol), 1,3-다이메틸이미다졸리딘-2-온 (4200 g), 및 다이아이소프로필에틸아민 (1774 g, 13.73 mol)을 채웠다. 2-플루오로-3-나이트로벤조일 클로라이드 (1529 g)를 20 ℃에서 현탁액에 첨가하고, 생성된 혼합물을 105 ℃로 가열하고, 이 온도에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 20 ℃로 냉각한 후, 물 (7800 g) 및 에틸 아세테이트 (13.0 L)를 첨가하였다. 생성된 2개의 층을 분리하고, 유기층을 10% HCl 수용액 (3900 g) 및 포화 NaCl 수용액 (4000 g)으로, 포화 NaHCO3 수용액 (4000 g) 및 포화 NaCl 수용액 (4000 g)으로, 그리고 포화 NaCl 수용액 (8000 g)으로 축차적으로 세정하고, 이후 농축하여 조생성물 (4050 g)을 수득하였다. 수득한 조생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다 (실리카 겔: 12000 g, 용리액: 에틸 아세테이트/n-헥세인 = 1/3, 70.0 L). 다이아이소프로필에터 (7.0 L) 및 n-헥세인 (7.0 L)을 정제된 생성물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 밤새 교반하였다. 여과 후, 수득한 고체를 다이아이소프로필에터 (3.5 L)/n-헥세인 (3.5 L)으로 세정하고, 감압하에 건조하여 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드를 수득하였다(2518 g, 수율 70.8 %).
단계 1-E: 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드의 조제
내부 온도계, 기계적 교반기, 적하 깔때기, 및 환류 응축기가 장착된 20L, 4-구, 둥근바닥 플라스크에 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드 (2518 g, 4.05 mol), 에탄올 (9950 g) 및 물 (2180 g)을 채웠다. 50 ℃로 가열한 후, 진한 HCl (16.9 g, 0.16 mol)을 현탁액에 적가하였다. Fe (565g 10.12 mol)를 11 분획으로 (각각 약 50g) 3 시간에 걸쳐 60 ℃에서 첨가하고, 반응 혼합물을 65 ℃에서 교반하였다. 3 시간 후, 진한 HCl (17.0 g, 0.16mol)을 추가적으로 첨가하고 혼합물을 65 ℃에서 3 시간 동안 다시 교반하였다. 20 ℃로 냉각한 후, 생성된 혼합물을 CELITE® 패드를 통해 여과하고, 여과 케이크를 에탄올 (3.0L)로 세정하고, 여과액을 50 ℃에서 농축하였다. 수득한 잔류물을 에틸 아세테이트 (5.0 L)에 용해시키고 물 (5.0 L)로 세정하였다. 유기층을 Na2SO4 (500 g) 상에서 건조시키고 40 ℃에서 농축하여, 조생성물 (2650 g)을 수득하였다. 이와 같이하여 수득한 조생성물을 다이아이소프로필에터 (2.7 L) 및 n-헥세인 (2.7 L)와 함께 4 시간 동안 실온에서 교반하였다. 여과 후, 수득한 고체를 다이아이소프로필에터/n-헥세인 = 1/1 (2.7 L)으로 세정하고 감압하에 건조하여 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드를 수득하였다 (2268g, 수율 94.6 %).
단계 1-F: 6-(트라이플루오로메틸)니코티노일 클로라이드의 조제
내부 온도계, 기계적 교반기, 적하 깔때기, 및 환류 응축기가 장착된 5L, 4-구, 둥근바닥 플라스크에 6-(트라이플루오로메틸)니코틴산 (782 g, 4.09 mol), N,N-다이메틸폼아마이드 (10.6 g) 및 톨루엔 (2340 g)을 채웠다. 혼합물을 80 ℃로 가열하고, 싸이온일 클로라이드 (878 g, 7.38 mol)을 1.5 시간에 걸쳐 적가하였다. 2 시간 동안 80 ℃에서 교반한 후, 혼합물을 40 ℃로 냉각시키고 50 ℃에서 감압하에 농축하여, 황색 오일로서 6-(트라이플루오로메틸)니코티노일 클로라이드 (786 g)를 수득하였다. 수득한 6-(트라이플루오로메틸)니코티노일 클로라이드를 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
단계 1-G: N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드 (화합물 67)의 조제.
기계적 교반기, 온도계, 환류 응축기, 및 적하 깔때기가 장착된 20L, 4 구, 둥근바닥 플라스크에 6-(트라이플루오로메틸)니코티노일 클로라이드 (786 g), 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드 (2019 g, 3.41 mol) 및 테트라하이드로퓨란 (5390 g)을 채웠다. 피리딘 (907g)을 0.5 시간에 걸쳐 적가하고, 생성된 혼합물을 2 시간 동안 20 ℃에서 교반하였다. 반응 완료 후, 물 (7800g), 에틸 아세테이트 (13 L) 및 포화 NaCl 수용액 (2510 g)을 반응 혼합물에 첨가하고 생성된 2개의 층을 분리하였다. 유기층을 1N HCl 수용액 (약 2000 g) 및 포화 NaCl 수용액 (약 2500 g)으로, (3회), 포화 NaHCO3 (4000 g) 및 포화 NaCl 수용액 (1000 g)에서, 그리고 포화 NaCl 수용액 (4000 g)으로 연속적으로 세정하였다. 유기층을 소듐 설페이트 (1000 g) 상에서 건조시키고 40 ℃에서 농축하였다. 에틸 아세테이트 (5.0L)를 수득한 잔류물에 첨가하고, 생성된 용액을 다시 소듐 설페이트 (500g) 상에서 건조시키고, 40 ℃에서 농축하여 조생성물을 수득하였다. 수득한 조생성물을 n-헥세인 (6.0 L) 및 다이아이소프로필에터 (6.0 L)와 함께 실온에서 밤새 교반하였다. 여과 후, 수득한 고체를 다이아이소프로필에터/n-헥세인 (1/1, 4.0 L)으로 세정하고 40 ℃에서 6 시간 동안 감압하에 건조하여 N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드를 수득하였다 (2461 g, 수율 94.3 %).
실시예 2: N-(2-플루오로-3-((2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드 (화합물 99)의 조제
단계 2-A: 4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)아닐린의 조제
실시예 1의 단계 1-A의 방법에 따라, 2-트라이플루오로메톡시아닐린으로부터, 4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)아닐린을 조제하였다.
단계 2-B: 2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)아닐린의 조제
N-브로모석신이미드 (4.33 g, 24.3 mmol)를 4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)아닐린 (7.0 g, 20.3 mmol)의 N,N-다이메틸폼아마이드 (42 mL) 용액에 소량씩(portionwisely) 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물 및 에틸 아세테이트를 혼합물에 첨가하고, 생성된 2개의 층을 분리하였다. 수득한 유기층을 포화 NaCl 수용액으로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고 농축하여 조생성물을 수득하였다. 이와 같이하여 수득된 조생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (실리카 겔, 용리액: 에틸 아세테이트/n-헥세인 구배 = 0/100 내지 10/90) 주황색 오일로서 2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)아닐린을 수득하였다 (5.6 g, 수율 65 %).
단계 2-C: 2-플루오로-N-(2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드의 조제
2-플루오로-3-나이트로벤조산 (2.91 g 15.7 mmol)을 톨루엔 (13 mL)과 함께 교반하고, 싸이오닐 클로라이드 (5.7 mL, 78.3 mmol) 및 N,N-다이메틸폼아마이드 (2 방울)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0.5 시간 동안 90 ℃에서 교반하고 농축하여 산 염화물을 수득하였다. 이와 같이하여 수득된 산 염화물을 2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)아닐린 (5.5 g 13.1 mmol), 1,3-다이메틸이미다졸리딘-2-온 (8.5 mL) 및 다이아이소프로필에틸아민 (5.43 mL 31.1 mmol)의 혼합물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 110 ℃로 가열하고 이 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각한 후, 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고 생성된 2개의 층을 분리하였다. 수득한 유기층을 1N HCl 수용액, 포화 NaHCO3 수용액 및 포화 NaCl 수용액으로 연속적으로 세정하고, 이후 농축하여 조생성물을 수득하였다. 수득한 조생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다 (실리카 겔, 용리액: 에틸 아세테이트/n-헵테인 구배 = 5/95 내지 15/85). 그 다음, 다이아이소프로필에터/n-헵테인 = 1/1 (160 mL)을 정제된 생성물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 교반하였다. 여과 후, 2-플루오로-N-(2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드를 수득하였다 (4.9 g, 수율 59 %).
단계 2-D: 3-아미노-2-플루오로-N-(2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)벤즈아마이드의 조제
2-플루오로-N-(2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드 (4.9 g, 8.3 mmol)를 에탄올 (39 mL)에 용해시키고, 염화주석(II)(SnCl2)(4.92 g, 25.9 mmol)를 냉각하에 소량씩 첨가하였다. 진한 HCl (5.35 g, 9.04 mmol)을 현탁액에 적가한 후, 생성된 혼합물을 50 ℃로 가열하였다. 1.5 시간 후, 혼합물을 실온으로 냉각시키고,10% NaOH 수용액 (80 mL)을 첨가하였다. CELITE® 패트를 통해 여과한 후, 생성된 여과액을 농축하고, 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물 및 포화 NaCl 수용액으로 연속적으로 세정하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고 농축하여, 조생성물을 수득하였다. 이와 같이하여 수득한 조생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (실리카 겔, 용리액: 에틸 아세테이트/n-헵테인 구배 = 20/80 내지 25/75), 밝은 적색 고체로서 3-아미노-2-플루오로-N-(2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)벤즈아마이드를 수득하였다 (4.8 g).
단계 2-E: N-(2- 플루오로 -3-((2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드 (화합물 99)의 조제
6-(트라이플루오로메틸)니코틴산 (100 mg)을 톨루엔과 함께 교반하고, 싸이오닐 클로라이드 (60 μL) 및 N,N-다이메틸폼아마이드 (1 방울)을 혼합물에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 90 ℃에서 2 시간 동안 교반하고 농축하여 산 염화물을 수득하였다. 이와 같이하여 수득한 산 염화물을 3-아미노-2-플루오로-N-(2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)벤즈아마이드 (300 mg)의 테트라하이드로퓨란 용액에 첨가하였다. 피리딘 (100 μL)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물 및 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가하고, 생성된 2개의 층을 분리하였다. 유기층을 농축시키고, 이와 같이하여 수득한 조생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (실리카 겔, 용리액: 에틸 아세테이트/n-헥세인), N-(2-플루오로-3-((2-브로모-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드를 수득하였다.
실시예 3: N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드 (화합물 118)의 조제
단계 3-A: 2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)아닐린의 조제
황산 (0.87g, 0.1 당량) 및 아이오딘 (6.29 g, 24.8 mmol)을 4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)아닐린 (15.0 g, 43.5 mmol)의 메탄올 (45 g) 용액에 첨가하고, 생성된 혼합물을 60 ℃로 가열하였다. 50.5 % 암모늄 퍼옥소다이설페이트 수용액 (6.43 g, 28.1 mmol)을 60 ℃에서 용액에 적가하였다. 60 ℃에서 4 시간 동안 교반한 후, 생성된 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 10 중량% Na2SO3 수용액 (60 mL)을 첨가하였다. 0.5 시간 동안 교반한 후, n-헥세인을 첨가하고, 생성된 2 개의 투명한 상을 분리하였다. 그 다음, 유기층을 포화 NaCl 수용액으로 세정하고 농축하였다. 수득한 조생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (실리카 겔: 용리액: n-헥세인), 황색 오일로서 2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)아닐린을 수득하였다 (13.5 g 수율 65.8%).
단계 3-C: 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드의 조제
2-플루오로-3-나이트로벤조산 (5.4 g 29.6 mmol)을 톨루엔 (25 mL)과 함께 교반하고, 싸이오닐 클로라이드 (10.7 mL, 147 mmol) 및 N,N-다이메틸폼아마이드 (2 방울)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0.5 시간 동안 90 ℃에서 교반하고 농축하여 산 염화물을 수득하였다. 이와 같이하여 수득한 산 염화물을 2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)아닐린 (11.6 g 24.6 mmol), 1,3-다이메틸이미다졸리딘-2-온 (17 mL) 및 다이아이소프로필에틸아민 (10.2 mL 58.6 mmol)의 현탁액에 첨가하고, 생성된 혼합물을 110 ℃로 가열하고 이 온도에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각한 후, 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고 생성된 2개의 층을 분리하였다. 수득한 유기층을 1N HCl 수용액, 포화 NaHCO3 수용액 및 포화 NaCl 수용액으로 연속적으로 세정하고, 이후 농축하여 조생성물을 수득하였다. 수득한 조생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다 (실리카 겔, 용리액: 에틸 아세테이트/n-헵테인 구배 = 5/95 내지 15/85). 그 다음, 다이아이소프로필에터/n-헵테인 = 1/1 (160 mL)을 정제된 생성물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 교반하였다. 여과 후, 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드를 수득하였다 (9.9 g, 수율 63 %).
단계 3-D: 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)벤즈아마이드의 조제
2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드 (11.2 g, 8.31 mmol)를 에탄올 (89 mL)에 용해시키고, 염화주석(II)(SnCl2)(10.3 g, 54.4 mmol)를 냉각하에 소량씩 첨가하였다. 진한 HCl (12.1 g, 18.9 mmol)을 현탁액에 적가한 후, 생성된 혼합물을 50 ℃로 가열하였다. 1 시간 후, 혼합물을 실온으로 냉각시키고,10% NaOH 수용액 (80 mL)을 첨가하였다. CELITE® 패트를 통해 여과한 후, 여과액을 농축하고, 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물 및 포화 NaCl 수용액으로 연속적으로 세정하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고 농축하여, 조생성물을 수득하였다. 이와 같이하여 수득한 조생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (실리카 겔, 용리액: 에틸 아세테이트/n-헵테인 구배 = 15/85 내지 30/70), 밝은 적색 고체로서 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)벤즈아마이드를 수득하였다 (12 g).
단계 3-E: N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드 (화합물 118)의 조제
실시예 2의 단계 2-E의 방법에 따라, 6-(트라이플루오로메틸)니코틴산 및 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)벤즈아마이드로부터, N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드를 조제하였다.
실시예 4: N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드 (화합물 117)의 조제
단계 4-A: 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)-3-(메틸아미노)벤즈아마이드의 조제
3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)벤즈아마이드 (4.0 g, 6.5 mmol)를 황산 (51 mL, 963 mmol)에 용해시키고, 폼알데하이드(10 mL)을 용액에 적가하였다. 첨가하는 동안, 얼음-물 배스로 냉각함으로써, 용액의 온도를 25 ℃ 미만으로 제어하였다. 65 시간 동안 실온에서 교반한 후, 반응 혼합물을 5 N NaOH 수용액 (300 mL)에 적가하였다. 물 및 에틸 아세테이트를 혼합물에 첨가하고, 생성된 2개의 층을 분리하였다. 수득한 유기층 Na2SO4 상에서 건조시키고 농축하여 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)-3-(메틸아미노)벤즈아마이드를 수득하였다 (4.65 g).
단계 4-B: N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드 (화합물 117)의 조제
실시예 2의 단계 2-E의 방법에 따라, 6-(트라이플루오로메틸)니코틴산 및 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)-3-(메틸아미노)벤즈아마이드로부터, N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메톡시)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드를 조제하였다.
실시예 5: N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드 (화합물 66)의 조제
단계 5-A: 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-(메틸아미노)벤즈아마이드의 조제
실시예 4의 단계 4-A의 방법에 따라, 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드로부터, 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-(메틸아미노)벤즈아마이드를 조제하였다.
단계 5-B: N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드 (화합물 66)의 조제
실시예 2의 단계 2-E의 방법에 따라, 6-(트라이플루오로메틸)니코틴산 및 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-(메틸아미노)벤즈아마이드로부터, N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드를 조제하였다.
실시예 6: 6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)니코틴아마이드 (화합물 116)의 조제
6-플루오로니코틴산 (21.45 g)을 톨루엔 (115 mL)과 함께 교반하고, 싸이오닐 클로라이드 (27.7 mL, 380 mmol) 및 N,N-다이메틸폼아마이드 (0.49 mL)를 혼합물에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 환류하에 2 시간동안 교반하고, 농축하여 산 염화물을 수득하였다. 이와 같이하여 수득한 산 염화물을 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)벤즈아마이드 (75 g, 127 mmol)의 테트라하이드로퓨란 용액에 첨가하였다. 다이아이소프로필에틸아민 (26.5 mL, 152 mmol)을 적가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 교반하였다. 물 및 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가하고, 생성된 2개의 층을 분리하였다. 유기층을 Na2SO4상에서 건조시키고, 농축하고, 이와 같이하여 수득한 조생성물을 다이아이소프로필에터 (500 mL로 6 회, 각회 40 ℃에서 2 시간), 아세토나이트릴 (400 mL로 2회, 각회 40 ℃에서 1 시간) 및 n-헵테인 (500 mL로 6 회, 각회 40 ℃)으로 세정하여, 백색 고체로서 6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)니코틴아마이드를 수득하였다 (78 g, 109 mmol 86 % 수율).
실시예 7: 6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸니코틴아마이드 (화합물 115)의 조제
실시예 2의 단계 2-E의 방법에 따라, 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)-3-(메틸아미노)벤즈아마이드로부터, 6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸니코틴아마이드를 조제하였다.
실시예 8: 2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드 (화합물 70)의 조제
단계 8-A: 4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-2-((트라이플루오로메틸)싸이오)아닐린의 조제
실시예 1의 단계 1-A의 방법에 따라, 2-((트라이플루오로메틸)싸이오)아닐린으로부터, 4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-2-((트라이플루오로메틸)싸이오)아닐린을 조제하였다.
단계 8-B: 2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)아닐린의 조제
황산 (8.99 mL, 169 mmol) 및 아이오딘 (65.21 g, 514 mmol)을 4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-2-((트라이플루오로메틸)싸이오)아닐린 (290 g, 803 mmol)의 메탄올 (1104 mL) 용액에 첨가하고, 생성된 혼합물을 60 ℃로 가열하였다. 50 % 암모늄 퍼옥소다이설페이트 수용액 (119.09 g, 522 mmol)을 60 ℃에서 상기 용액에 적가하였다. 60 ℃에서 2 시간 동안 교반한 후, 아이오딘 (21.4 g, 169 mmol) 및 암모늄 퍼옥소다이설페이트 (17.29 g, 361 mmol)을 첨가하고 60 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 실온으로 냉각하고 Na2SO3 (17.29 g) 수용액 (450 mL) 및 물 (593 mL)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 n-헵테인 (4470 mL)으로 추출하고, 수득한 유기층을 포화 NaCl 수용액으로 세정하고 Na2SO4상에서 건조시키고 농축하였다. 수득한 조생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (실리카 겔: 용리액: 에틸 아세테이트/n-헵테인 = 1/9), 황색 오일로서 2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)아닐린을 수득하였다 (297 g 수율 76 %).
단계 8-C: 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드의 조제
환류 응축기가 장착된 2L, 둥근바닥 플라스크에 2-플루오로-3-나이트로벤조산 (118.76 g, 642 mmol) 및 톨루엔 (656 mL)을 채웠다. N,N-다이메틸폼아마이드 (20.5 g) 및 싸이오닐 클로라이드 (71.1 mL, 975 mmol)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 1.5 시간 동안 90 ℃에서 교반하였다. 반응 완료 후, 혼합물을 감압하에 농축하여 산 염화물을 수득하였다.
기계적 교반기, 온도계 및 환류 응축기가 장착된 3L, 둥근바닥 플라스크에 2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)아닐린 (250 g, 513 mmol), 1,3-다이메틸이미다졸리딘-2-온 (365 mL), 및 다이아이소프로필에틸아민 (215 mL, 1232 mmol)을 채웠다. 상기 산 염화물의 1,3-다이메틸이미다졸리딘-2-온 용액을 27 ℃에서 첨가하고, 생성된 혼합물을 105 ℃로 가열하고, 이 온도에서 3.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온로 냉각한 후, 물 (1 L) 및 에틸 아세테이트 (1.3 L)를 첨가하였다. 생성된 2개의 층을 분리하고, 유기층을 10% HCl 수용액 (1 L), 포화 NaHCO3 수용액 (1 L) 및 포화 NaCl 수용액 (1 L)으로 연속적으로 세정하고, 이후 농축하여 조생성물 (380 g)을 수득하였다. 수득한 조생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다 (실리카 겔: 5 kg, 용리액: 에틸 아세테이트/n-헵테인 = 1/3). n-헵테인 (1 L) 을 정제된 생성물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 밤새 교반하였다. 여과 후, 수득한 고체를 n-헵테인 (1.3 L)으로 세정하고, 감압하에 건조하여 주황색 고체로서 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드를 수득하였다 (292 g, 수율 87 %).
단계 8-D: 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)벤즈아마이드의 조제
내부 온도계, 기계적 교반기, 및 환류 응축기를 장착한 3L, 4-구, 둥근바닥 플라스크에 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)-3-나이트로벤즈아마이드 (265 g, 405 mmol), 에탄올 (1419 mL), 물 (226 mL) 및 진한 HCl (1.661 mL, 57.4 mmol)을 채웠다. 60 ℃로 가열한 후, Fe (565g 10.12mol)를 소량씩 첨가하고 1 시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각한 후, 생성된 혼합물을 CELITE® 패드를 통해 여과시키고, 필터 케이크를 에틸 아세테이트로 세척하였다 (1 L, 4 회). 여과액을 40 ℃에서 농축한 후, 수득한 잔류물을 에틸 아세테이트 (1.6 L)에 용해시키고 물 (1 L) 및 포화 NaCl 수용액 (1 L)으로 연속적으로 세정하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고 농축하여, 조생성물을 수득하였다. 수득한 조생성물을 40 ℃에서 n-헵테인과 함께 교반하였다. 여과 후, 수득한 고체를 n-헵테인으로 세정하고 감압하에 건조시켜 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)벤즈아마이드를 수득하였다 (228 g, 수율 95 %).
단계 8-E: 2-플루오로-3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)벤즈아마이드의 조제
4-플루오로벤조일 클로라이드 (63.41 g, 0.4 mol)를 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)벤즈아마이드 (207.0 g, 0.333 mol)의 테트라하이드로퓨란 (2.41 L) 용액에 첨가하였다. 피리딘 (31.63 g)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 물 (3.5 L) 및 에틸 아세테이트 (3.5 L)를 반응 혼합물에 첨가하고, 생성된 2개의 층을 분리하였다. 유기층을 10 % HCl 수용액 (3.5 L), 포화 NaHCO3 (3.5 L) 및 포화 NaCl 수용액 (3.5 L)으로 연속적으로 세정하고 소듐 설페이트로 건조시키고 농축하여 조생성물을 수득하였다. 수득한 조생성물을 n-헵테인/아세톤 및 n-헵테인으로 연속적으로 세정하고, 감압하에 건조하여 2-플루오로-3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)벤즈아마이드를 수득하였다 (252 g, 수율 92.5 %).
단계 8-F: 2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드 (화합물 70)의 조제
내부 온도계 및 기계적 교반기가 장착된 20 L, 5-구, 둥근바닥 플라스크에 2-플루오로-3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)벤즈아마이드 (163 g, 218 mmol), 물 (4371 mL), 아세토나이트릴 (2202 mL) 및 다이클로로메테인 (2192 mL)를 채우고, 이후 소듐 퍼아이오데이트 (214.89 g, 1005 mmol) 및 염화루테늄(III)(RuCl3)(4.36 g, 65.3 mmol)를 첨가하였다. 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 소듐 싸이오설페이트 (345.3 g, 2184 mmol)의 수용액 (3 L)을 첨가하고, 혼합물을 0.5 시간 동안 더 교반하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고 (3 L, 4 회) 조합한 유기층을 소듐 설페이트로 건조시켜 농축하여 조생성물을 수득하였다. 이와 같이하여 수득한 조생성물을 에틸 아세테이트 (500 mL)와 함께 2 시간 동안 교반하였다. 여과 후, 수득한 고체를 에틸 아세테이트 (100 mL)로 세정하고 2 일간 감압하에 건조시켜 2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드를 수득하였다 (103 g, 132 mmol, 수율 60.6 %).
실시예 9: 2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드 (화합물 70)의 조제
단계 9-A: 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)-3-(메틸아미노)벤즈아마이드의 조제
실시예 4의 단계 4-A의 방법에 따라, 3-아미노-2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)벤즈아마이드로부터, 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)-3-(메틸아미노)벤즈아마이드를 조제하였다.
단계 9-B: 2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)벤즈아마이드의 조제
실시예 2의 단계 2-E의 방법에 따라, 2-플루오로-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)-3-(메틸아미노)벤즈아마이드로부터, 2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)벤즈아마이드를 조제하였다.
단계 9-C: 2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드 (화합물 70)의 조제
실시예 8의 단계 8-F의 방법에 따라, 2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)싸이오)페닐)벤즈아마이드로부터, 2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드를 조제하였다.
이하의 표 242에 나타난 본 발명에 따른 화합물은 실시예 1과 동일한 방식으로 또는 WO 2005/073165, WO 2010/018714, WO 2011/093415, WO2010/013567 및 WO 2010/018857에 개시된 방법 중 어느 하나의 방법을 사용하여 조제하였다. 표 242에 기재된 화합물 번호는 표 241에 예시되어 있는 화합물의 구조에 대응한다.
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
Figure pct00073
WO 2010/018857에 개시된 화합물 화합물 (B)인 플루랄라너(fluralaner) 및 아폭솔라너(afoxolaner)를 이하의 시험예에서 비교 화합물로서 사용하였다.
Figure pct00074
시험예 A:
벼룩과의 시험관 내 접촉 시험
벼룩과의 시험관 내 접촉 시험은 고양이벼룩 (Ctenocephalides felis)의 성체 수컷 및 암컷으로 실시하였다.
시험 튜브를 코팅하기 위해, 시험 물질을 아세톤 p.a.에 용해시켜, 원하는 농도로 희석하였다. 용매가 완전히 증발될 때까지, 궤도 진탕기에서 회전 및 요동시킴으로써, 용액을 유리 튜브의 내벽 및 기저부에 균질하게 적용하였다. 예를 들면, 900 ppm의 시험 물질 용액으로, 5 μg/cm²의 면적 기반 용량을 달성하였다.
용매가 완전히 증발되었을 때, 5-10마리의 성체 고양이벼룩 (Ctenocephalides felis)을 각 코팅된 시험관에 첨가하고, 천공된 플라스틱 뚜껑으로 밀봉하고 수평 위치에서 실온 및 주위 습도에서 인큐베이션하였다. 48 시간 후, 벼룩에 대한 살충 활성을 측정하였다. 이를 위해, 시험관을 두드려서 벼룩을 시험관의 기저부에 모으고, 시험관을 똑바로 세웠다. 기저부에서 움직이지 않거나 통제되지 않는 방식으로 움직이는 벼룩을, 각각, 죽거나 또는 빈사 상태로 간주하였다.
5 μg/cm²의 물질 용량에서 벼룩의 적어도 80%가 죽거나 또는 빈사 상태로 판명되는 경우, 물질이 고양이 벼룩에 대한 우수한 살충 활성을 가지는 것으로 판단하였다. 100% 살충 활성은 모든 벼룩이 죽거나 또는 빈사 상태로 발견된 것을 의미한다. 0% 살충 활성은 어떠한 벼룩도 죽거나 또는 빈사 상태였던 것을 의미한다.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 1 μg/cm²의 용량에서 95%의 살충 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 20, 21, 29, 33, 38, 39, 23, 37, 44, 46, 47, 48, 49, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 36, 95, 97, 96, 101, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 115, 116, 117, 118, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 0.2 μg/cm²의 용량에서 95%의 살충 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 20, 21, 29, 33, 38, 23, 37, 44, 47, 49, 51, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 83, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 36, 95, 97, 96, 101, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 115, 116, 117, 118, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 0.04 μg/cm²의 용량에서 95%의 살충 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 16, 21, 23, 37, 49, 51, 53, 54, 56, 57, 58, 17, 67, 81, 82, 74, 73, 83, 85, 86, 87, 89, 90, 91, 92, 93, 36, 97, 96, 101, 100, 104, 103, 106, 105, 107, 109, 111, 115, 116, 및 119.
시험예 B:
진드기와의 시험관 내 접촉 시험
진드기와의 시험관 내 접촉 시험은 리피세팔루스 산귀네우스, 익소드 리시너스, 또는 더마센터 바리아빌리스의 성체 수컷 및 암컷, 또는 암블리옴마 아 메리카눔의 유충을 사용하여 수행하였다.
시험 바이알을 코팅하기 위해, 시험 물질을 아세톤 p.a.에 용해시켜, 원하는 농도로 희석하였다. 용매가 완전히 증발될 때까지, 궤도 진탕기에서 회전 및 요동시킴으로써, 용액을 유리 바이알의 내벽 및 기저부에 균질하게 적용하였다. 예를 들면, 900 ppm의 시험 물질 용액으로, 5 μg/cm²의 면적 기반 용량을 달성하였다.
용매가 완전히 증발된 후, 5 -10마리의 성체 진드기를 각 고팅된 시험 바이알에 넣고, 이를 천공된 플라스틱 뚜껑으로 밀봉하고 실온 및 주위 습도에서 어두운 곳에서 수평 위치에서 (리피세팔루스 산귀네우스) 또는 기후-제어된 캐비넷에서 (익소드 리시너스, 더마센터 바리아빌리스, 암블리옴마 아메리카눔 [21 ℃, 85% 상대 습도]) 인큐베이션 하였다. 48 시간 후 각 진드기 종에 대한 살비 활성을 측정하였다. 이를 위해, 시험 바이알을 부드럽게 두드려서 진드기를 기저부에 수집하고, 이후 시험 바이알을 핫플레이트 상에 45-50 ℃에서 5 분 미만으로 인큐베이션 하였다. 시험 바이알의 기저부에서 움직이지 않거나 또는 열을 피하기 위해 의도적으로 올라가지 않고 통제되지 않는 방식으로 움직이는 진드기를, 각각, 죽거나 또는 빈사 상태로 간주하였다.
5 μg/cm²의 물질 용량에서 진드기의 적어도 80%가 죽거나 또는 빈사 상태로 판명되는 경우, 각 진드기 종에 대한 우수한 살진드기 활성을 가지는 것으로 판단하였다. 100%의 살진드기 활성은 모든 진드기가 죽거나 또는 빈사 상태인 것을 의미한다. 0%의 살진드기 활성은 어떤 진드기도 죽거나 또는 빈사 상태로 발견되지 않은 것을 의미한다.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 암블리옴마·아메리카눔에 대해 1 μg/cm²의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 1, 2, 3, 4, 9, 11, 12, 15, 16, 19, 21, 29, 33, 38, 39, 23, 37, 46, 51, 56, 57, 58, 59, 60, 62, 35, 34, 79, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 71, 64, 69, 65, 84, 85, 86, 87, 13, 89, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 100, 102, 104, 103, 106, 105, 108, 109, 110, 115, 116, 117, 118, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 암블리옴마·아메리카눔에 대해 0.2 μg/cm²의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 24 및 26, 및 화합물 11, 12, 15, 16, 21, 29, 33, 38, 39, 37, 46, 56, 58, 60, 35, 34, 79, 67, 81, 82, 78, 74, 73, 71, 64, 69, 65, 84, 85, 86, 87, 13, 91, 92, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 100, 102, 104, 103, 106, 108, 110, 115, 116, 및 118.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은, 암블리옴마·아메리카눔에 대해 0.04 μg/cm²의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 12, 56, 35, 86, 91, 95, 104, 106, 105, 및 110.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 더마센터 바리아빌리스에 대해 1 μg/cm²의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 26, 5, 9, 16, 21, 29, 33, 38, 23, 37, 44, 51, 53, 54, 56, 57, 60, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 64, 68, 63, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 115, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 더마센터 바리아빌리스에 대해 0.2 μg/cm²의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 26, 9, 16, 21, 29, 33, 23, 37, 44, 51, 53, 54, 56, 57, 17, 35, 34, 80, 67, 81, 82, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 64, 63, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 36, 97, 96, 101, 99, 100, 98, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 115, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 더마센터 바리아빌리스에 대해 0.04 μg/cm²의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 23, 34, 81, 82, 78, 73, 85, 86, 91, 92, 97, 104, 103, 및 106.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 익소드 리시너스에 대해 5 μg/cm²의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 9, 12, 16, 29, 35, 34, 80, 79, 67, 81, 82, 78, 74, 73, 72, 71, 64, 65, 68, 63, 84, 85, 86, 13, 89, 90, 91, 92, 93, 36, 95, 97, 101, 102, 104, 103, 106, 105, 108, 109, 110, 115, 및 118.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 익소드 리시너스에 대해 1 μg/cm²의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 9, 12, 16, 35, 34, 79, 67, 78, 74, 73, 72, 71, 64, 65, 68, 63, 84, 85, 86, 13, 89, 90, 91, 92, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 104, 106, 105, 108, 109, 110, 116, 및 118.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 익소드 리시너스에 대해 0.2 μg/cm²의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 24, 9, 12, 16, 35, 67, 78, 73, 72, 71, 63, 84, 85, 86, 13, 89, 91, 92, 36, 95, 97, 101, 104, 103, 106, 108, 109, 110, 116, 및 118.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 리피세팔루스 산귀네우스에 대해 1 μg/cm²의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 3, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 21, 29, 39, 23, 37, 44, 51, 54, 57, 58, 59, 60, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 84, 85, 86, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 102, 104, 103, 106, 105, 108, 110, 115, 116, 117, 및 118.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 리피세팔루스 산귀네우스에 대해 0.2 μg/cm²의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 3, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 21, 29, 37, 44, 51, 54, 57, 59, 60, 17, 35, 34, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 84, 85, 86, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 94, 36, 95, 97, 101, 99, 102, 104, 103, 106, 107, 108, 110, 115, 117, 및 118.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 리피세팔루스 산귀네우스에 대해 0.04 μg/cm² 의 용량에서 90%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 11, 12, 16, 21, 29, 17, 35, 67, 82, 76, 74, 73, 72, 71, 68, 84, 86, 13, 91, 92, 36, 95, 104, 106, 108, 109, 및 115.
시험 실시예 C:
꼬리소참진드기 (Rhipicephalus (Boophilus ) microplus)를 사용한 시험관 내 주입 시험 (BOOPMI Inj)
주사에 적절한 혼합물을 제작하기 위해, 시험 물질을 다이메틸 설폭사이드에 용해하고 희석하여 원하는 농도로 하였다. 1 μl의 시험 혼합물을 5 마리의 충혈된 성체 암컷 소 진드기 (Rhipicephalus (Boophilus) microplus) 각각의 복부에 주입하였다. 진드기를 페트리 접시로 옮기고 기후 제어실 [28 ℃, 85% 상대 습도]에서 유지하였다.
소 진드기에 대한 살진드기 활성은 7 일 후 낳은 수정란으로 평가하였다. 정상으로 보이지 않는 알은 42일 후 애벌레 부화까지 기후-제어 캐비닛 [28 ℃, 85% 상대 습도]에 보관하였다. 100%의 살진드기 활성은 어떠한 진드기도 알을 낳지 않거나, 또는 낳은 알이 무정란임을 의미하고, 0%는 진드기가 알을 낳았으며, 모든 알이 수정되었음을 의미한다.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물이 0.8 μg/동물의 용량에서 100%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 20, 21, 32, 33, 38, 39, 40, 42, 23, 37, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 51, 52, 53, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 0.16 μg/동물의 용량에서 100%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 5, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 20, 21, 33, 38, 39, 42, 23, 37, 44, 45, 48, 49, 51, 53, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 113, 115, 116, 117, 118, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 0.032 μg/동물의 용량에서 100%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 20, 21, 23, 37, 51, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 17, 35, 34, 79, 81, 82, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 96, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 113, 115, 116, 117, 118, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 0.0064 μg/동물의 용량에서 100%의 살진드기 활성을 나타냈다: 화합물 23, 37, 35, 34, 81, 82, 89, 90, 92, 94, 104, 103, 106, 및 109.
시험예 D:
벼룩을 사용한 고양이벼룩 시험관 내 섭식 시험 (CTECFE 경구)
벼룩 섭식을 위한 시험 혈액 혼합물을 조제하기 위해, 시험 물질을 다이메틸 설폭사이드에 용해시키고 시트르산 처리된 소의 피를 사용하여 원하는 농도로 희석하였다.
시험 장치를 조립하기 위해, 약 20마리의 공복의 성체 수컷 및 암컷 고양이 벼룩 (Ctenocephalides felis)을 상하단이 거즈로 막힌 챔버 내에 투입하였다. 금속 실린더를 한 쪽 단부에서 파라필름 막으로 밀봉하고, 밀봉된 기저부를 챔버 상에 두고, 벼룩이 파라필름 막을 통해 흡수할 수 있는 시험 혈액 혼합물로 채웠다. 조립된 시험 장치를 약 37 ℃에서 유지하였다. 48 시간 후, 벼룩에 대한 살충 섭식 활성을 측정하였다. 100%는 모든 벼룩이 사멸했음을 의미하며, 0%는 어떠한 벼룩도 사멸되지 않았음을 의미한다.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 4 ppm의 용량에서 95%의 살충 섭식 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 20, 21, 29, 32, 33, 38, 39, 40, 42, 18, 23, 37, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 0.8 ppm의 용량에서 95%의 살충 섭식 활성을 나타냈다: 화합물 24, 26, 6, 8, 9, 11, 12, 14, 16, 19, 20, 21, 29, 33, 38, 39, 40, 42, 18, 23, 37, 44, 45, 46, 48, 49, 51, 53, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 0.16 ppm의 용량에서 95%의 살충 섭식 활성을 나타냈다: 화합물 11, 14, 16, 33, 38, 23, 37, 44, 45, 46, 48, 49, 51, 53, 54, 56, 57, 59, 60, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 77, 78, 74, 73, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 0.032 ppm의 용량에서 95%의 살충 섭식 활성을 나타냈다: 화합물 16, 23, 37, 49, 51, 53, 54, 17, 35, 34, 80, 74, 70, 69, 65, 68, 63, 83, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 113, 115, 116, 117, 118, 및 119.
본 시험에서는, 예를 들면, 조제예로부터 이하의 화합물은 0.0064 ppm의 용량에서 95%의 살충 섭식 활성을 나타냈다: 화합물 16, 23, 49, 51, 53, 17, 34, 85, 36, 103, 106, 108, 111, 115, 및 116.
시험예 E:
래트에서 개참진드기(American Dog Tick) 유충 및 고양이 벼룩에 의한 국소 치료 체내 시험
연구의 종류 및 전체적인 연구 디자인: 본 방법은 유럽 동물 복지 요건(European animal welfare requirements)에 따른 무작위 비-맹검 유효성 연구이다. 래트 (Rattus norvegicus)는 치료 전 벼룩 수에 기초하여 무작위화하였다. 치료 유효성은 상이한 치료군과 플라시보-치료 대조군에 있어서의 벼룩 및 진드기의 수를 비교함으로써 결정하였다. 실험 단위는 개별 연구 동물이었다.
투여 방법 및 투여 경로: 개체 체중을 고려하여 화합물을 적합한 용매 및 담체로 (보다 구체적으로, 이하의 혼합물에 첨가: 33.3 중량% 프로필렌 카보네이트, 67,7 중량% N-메틸피롤리딘, 0.1 중량% BHA, 0.05 중량% BHT)를 국소 스팟-온으로서, 견갑골 사이 피부에 직접적으로 투여하였다.
실험적 기생: 치료 당일 및 그 후 매주, 30 마리의 진드기 (D. variabilis 유충)를 각 래트의 등에 방사하고, 24 시간 후 각 래트의 등에 30마리의 벼룩 (C. felis)을 방사하였다.
진드기 및 벼룩 계수: 래트를 철저히 검사하고, 진드기 및 벼룩을 진드기의 침입 후 48 시간 (±4 시간) 및 벼룩의 침입 후 24 시간에 수작업으로 제거하였다. 살아있는 벼룩 및 살아서 붙어있는 충혈된 진드기를 집계하였다. 명백하지 않은 경우에는, 충혈 상태는 충혈 징후로서 혈액의 흔적을 찾기 위해 여과지 상에서 진드기를 압착하여 평가하였다.
표　247: 미치료 대조 래트와 비교하여 살아있는 진드기 (Dermacentor variabilis) 수의 기하 평균 감소율
Figure pct00075
SD=시험일(study day)
표　248: 미치료 대조 래트와 비교하여 살아있는 벼룩 (Ctenocephalides felis) 수에서 기하 평균 감소율
Figure pct00076
SD=시험일(study day)
시험예 F:
개참진드기(American Dog Tick) 유충 및 고양이 벼룩을 사용한 래트에 있어서 전신 치료 체내 시험
연구의 종류 및 전체적인 연구 디자인: 본 방법은 유럽 동물 복지 요건(European animal welfare requirements)에 따른 무작위 비 맹검 유효성 연구이다. 래트 (Rattus norvegicus)는 치료 전 벼룩 수에 기초하여 무작위화하였다. 치료 유효성은 상이한 치료군과 플라시보-치료 대조군에 있어서의 벼룩 및 진드기의 수를 비교함으로써 결정하였다. 실험 단위는 개별 연구 동물이었다.
투여 방법 및 투여 경로: 개체의 체중을 고려하여, 화합물을 적합한 용매 및 담체 (보다 구체적으로, 글리세롤 포르말에 첨가, 난용성 화합물의 경우, 최대 25 부피%의 N-메틸 피롤리돈과의 용매 혼합물을 사용해도 된다)을 복강 내 주사로서 투여하였다.
실험적 기생: 치료 당일 및 그 후 매주, 30 마리의 진드기 (D. variabilis 유충)를 각 래트의 등에 방사하고, 24 시간 후 각 래트의 등에 30마리의 벼룩 (C. felis)을 방사하였다.
진드기 및 벼룩 계수: 래트를 철저히 검사하고, 진드기 및 벼룩을 진드기의 침입 후 48 시간 (±4 시간) 및 벼룩 감염 후 24 시간에 수작업으로 제거하였다 살아있는 벼룩 및 살아서 붙어있는 충혈된 진드기를 집계하였다. 명백하지 않은 경우에는, 충혈 상태는 충혈 징후로서 혈액의 흔적을 찾기 위해 여과지 상에서 진드기를 압착하여 평가하였다.
표 249: 미치료 대조 래트와 비교하여 살아있는 진드기 (Dermacentor variabilis) 수의 기하 평균 감소율
Figure pct00077
SD=시험일 (study day)
표　250: 미치료의 대조 래트와 비교하여 살아있는 벼룩 (Ctenocephalides felis) 수의 기하 평균 감소율
Figure pct00078
SD=시험일 (study day)
시험예 G:
담배거세미나방(Spodoptera litura)에 대한 살충 시험
양배추의 잎을 시험 화합물을 미리 정해진 농도로 함유하는 액체에 30 초간 침지시키고 공기 건조시켰다. 그 잎을 7cm 폴리에틸렌 컵에 넣고, 담배거세미나방의 2기 유충을 그 안에 두었다. 상기 컵을 25 ℃의 항온실에 두고, 6 일 후 생존율을 조사하였다. 시험은 그룹 당 5마리의 유충으로 구성된 두 그룹에서 실시하였다. 결과적으로, 화합물 번호 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 및 119는 100 ppm 농도에서 70% 이상의 살충률을 나타냈다.
시험예 H:
배추좀나방(Plutella xylostella)에 대한 살충 시험
양배추의 잎을, 시험 화합물을 미리 정해진 농도로 함유하는 액체에 30 초간 침지시키고 공기 건조시켰다. 이를 7cm 폴리에틸렌 컵에 넣고, 배추좀나방의 3기 유충을 그 안에 두었다. 상기 컵을 25 ℃의 항온실에 두고, 6 일 후 생존율을 조사하였다. 시험은 그룹 당 5마리의 유충으로 구성된 두 그룹에서 실시하였다. 결과적으로, 화합물 번호 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 및 119는 100 ppm 농도에서 70% 이상의 살충률을 나타냈다.
시험예 I:
애멸구(Laodelphax striatellus)에 대한 살충 시험
미리 정해진 농도로 희석된 시험 화합물의 아세톤 용액을 조제하고, 그 용액을 쌀 묘목에 분무하고, 이러한 묘목을 공기 건조하여 10 마리의 애멸구로 추가의 시험을 실시하였다. 약제는 모두 받은 대로 사용하였다. 상기 쌀 묘목을 25 ℃의 항온실에 두고, 6 일 후 생존율을 조사하였다. 시험은 10 마리의 해충을 1군으로 실시하였다. 결과적으로, 화합물 번호 44, 47, 49, 51, 53, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 113, 115, 116, 117, 118, 및 119는 100 ppm 농도에서 70% 이상의 살충률을 나타냈다.

Claims (18)

  1. 하기 식 (1)로 표시되는, 동물용 외부기생충 장기방제제:
    Figure pct00079

    식 중,
    A1, A2 및 A3은 각각 독립하여 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내며, 다만, A1 및 A2 중 적어도 하나는 C-X1 기를 나타내며, 또한, A3가 질소 원자를 나타내는 경우, A1은 C-X1을 나타내며, 또한 A2는 질소 원자를 나타내고,
    A4는 C-X1 기를 나타내고,
    R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
    R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
    X는 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실, C1-C4 알킬싸이오기, C1-C4 할로알킬싸이오기, C1-C4 알킬설핀일기, C1-C4 할로알킬설핀일기, C1-C4 알킬설폰일기, C1-C4 할로알킬설폰일기, 아미노설핀일기, 아미노설폰일기, 설파모일기, 나이트로기 또는 사이아노기를 나타내고,
    X1은 각각 독립하여 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실 또는 사이아노기를 나타내며, 다만, X 및 X1은 인접하는 탄소 원자에 결합되고 있는 경우, X 및 X1은 상기 탄소 원자와 함께, 방향족이어도 비-방향족이어도 되는 5- 또는 6-원 고리 시스템을 형성해도 되고, 상기 고리는, 고리 원으로서 N, O 및 S로부터 각각 독립하여 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하며,
    X2, X3 및 X4 는 각각 독립하여 수소 원자 또는 플루오린 원자를 나타내고,
    X5는 염소 원자, 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
    Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
  2. 청구항 1에 있어서,
    A1 및 A3은 각각 독립하여 C-X1 기를 나타내고,
    A2는 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내고,
    A4는 C-X1 기를 나타내고,
    R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
    R2는 트라이플루오로메틸기를 나타내고:
    X는 할로겐 원자 또는 C1-C4 할로알킬기를 나타내고,
    X1은 수소 원자를 나타내고,
    X2 및 X4 각각은 플루오린 원자를 나타내고,
    X3은 수소 원자를 나타내고,
    X5는 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
    Y는 단일 결합 또는 설폰일기를 나타내는, 동물용 외부기생충 장기방제제.
  3. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 외부기생충 장기방제제는 경구 경로를 통해 전신 투여되는, 동물용 외부기생충 장기방제제.
  4. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 외부기생충 장기방제제는 비경구 경로를 통해 전신 투여되는, 동물용 외부기생충 장기방제제.
  5. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서, 상기 외부기생충 장기방제제는 피부 경로를 통해 전신 투여되는, 동물용 외부기생충 장기방제제.
  6. 하기 식 (1)로 표시되는 화합물을 포함하는, 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제에 사용하기 위한 전신 투여를 위한 조제물:
    Figure pct00080

    식 중,
    A1, A2 및 A3은 각각 독립하여 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내며, 다만, A1 및 A2 중 적어도 하나는 C-X1 기를 나타내며, 또한, A3이 질소 원자를 나타내는 경우, A1은 C-X1를 나타내며, 또한 A2는 질소 원자를 나타내고,
    A4는 C-X1 기를 나타내고,
    R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
    R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
    X는 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실, C1-C4 알킬싸이오기, C1-C4 할로알킬싸이오기, C1-C4 알킬설핀일기, C1-C4 할로알킬설핀일기, C1-C4 알킬설폰일기, C1-C4 할로알킬설폰일기, 아미노설핀일기, 아미노설폰일기, 설파모일기, 나이트로기 또는 사이아노기를 나타내고,
    X1은 각각 독립하여 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실 또는 사이아노기를 나타내며, 다만, X 및 X1은 인접하는 탄소 원자에 결합되어 있는 경우, X 및 X1은 상기 탄소 원자와 함께, 방향족이어도 비-방향족이어도 되는 5- 또는 6-원 고리 시스템을 형성해도 되고, 상기 고리는, 고리 원으로서 N, O 및 S로부터 각각 독립하여 선택되는, 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하며,
    X2, X3 및 X4는 각각 독립하여 수소 원자 또는 플루오린 원자를 나타내고,
    X5는 염소 원자, 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
    Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
  7. 청구항 6에 있어서, 상기 조제물은 경구적으로 사용하기 위한 것인, 조제물.
  8. 청구항 6에 있어서, 상기 조제물은 비경구적으로 사용하기 위한 것인, 조제물.
  9. 청구항 6에 있어서, 상기 조제물은 피부에 사용하기 위한 것인, 조제물.
  10. 청구항 6 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조제물은 단회 투여 조제물인, 조제물.
  11. 하기 식 (1)로 표시되는 화합물을 전신 투여하는 것을 포함하는 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 방법:
    Figure pct00081

    식 중,
    A1, A2 및 A3은 각각 독립하여 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내며, 다만, A1 및 A2 중 적어도 하나는 C-X1 기를 나타내며, 또한, A3이 질소 원자를 나타내는 경우, A1은 C-X1를 나타내며, 또한, A2는 질소 원자를 나타내고,
    A4는 C-X1 기를 나타내고,
    R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
    R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
    X는 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실, C1-C4 알킬싸이오기, C1-C4 할로알킬싸이오기, C1-C4 알킬설핀일기, C1-C4 할로알킬설핀일기, C1-C4 알킬설폰일기, C1-C4 할로알킬설폰일기, 아미노설핀일기, 아미노설폰일기, 설파모일기, 나이트로기 또는 사이아노기를 나타내고,
    X1은 각각 독립하여 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실 또는 사이아노기를 나타내며, 다만, X 및 X1은 인접하는 탄소 원자에 결합되어 있는 경우, X 및 X1은 탄소 원자와 함께, 방향족이어도 비-방향족이어도 되는 5- 또는 6-원 고리 시스템을 형성해도 되고, 상기 고리는, 고리 원으로서 N, O 및 S로부터 각각 독립하여 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하며,
    X2, X3 및 X4는 각각 독립하여 수소 원자 또는 플루오린 원자를 나타내고,
    X5는 염소 원자, 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
    Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
  12. 동물에 있어서의 외부기생충의 장기 방제를 위한 약제를 조제하기 위한, 식 (1)로 표시되는 화합물의 사용으로서, 상기 약제는 상기 동물에 전신 투여되는, 사용:
    Figure pct00082

    식 중,
    A1, A2 및 A3은 각각 독립하여 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내며,다만, A1 및 A2 중 적어도 하나는 C-X1 기를 나타내며, 또한, A3이 질소 원자를 나타내는 경우, A1은 C-X1를 나타내며, 또한, A2는 질소 원자를 나타내고,
    A4는 C-X1 기를 나타내고,
    R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
    R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
    X는 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실, C1-C4 알킬싸이오기, C1-C4 할로알킬싸이오기, C1-C4 알킬설핀일기, C1-C4 할로알킬설핀일기, C1-C4 알킬설폰일기, C1-C4 할로알킬설폰일기, 아미노설핀일기, 아미노설폰일기, 설파모일기, 나이트로기 또는 사이아노기를 나타내고,
    X1은 각각 독립하여 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실 또는 사이아노기를 나타내며, 다만, X 및 X1은 인접한 탄소 원자에 결합하고 있는 경우, X 및 X1은 탄소 원자와 함께, 방향족이어도 비-방향족이어도 되는 5- 또는 6-원 고리 시스템을 형성해도 되고, 상기 고리는, 고리 원으로서 N, O 및 S로부터 각각 독립하여 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하며,
    X2, X3 및 X4는 각각 독립하여 수소 원자 또는 플루오린 원자를 나타내고,
    X5는 염소 원자, 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
    Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
  13. 하기 식 (1)로 표시되는 화합물을 유효성분으로서 포함하는, 원예용 또는 농업용 살충제:
    Figure pct00083

    식 중,
    A1, A2 및 A3은 각각 독립하여 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내며, 다만, A1 및 A2 중 적어도 하나는 C-X1 기를 나타내며, 또한, A3이 질소 원자를 나타내는 경우, A1은 C-X1를 나타내며, 또한, A2는 질소 원자를 나타내고,
    A4는 C-X1 기를 나타내고,
    R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
    R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고
    X는 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실, C1-C4 알킬싸이오기, C1-C4 할로알킬싸이오기, C1-C4 알킬설핀일기, C1-C4 할로알킬설핀일기, C1-C4 알킬설폰일기, C1-C4 할로알킬설폰일기, 아미노설핀일기, 아미노설폰일기, 설파모일기, 나이트로기 또는 사이아노기를 나타내고,
    X1은 각각 독립하여 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실 또는 사이아노기를 나타내며, 다만, X 및 X1은 인접하는 탄소 원자에 결합하고 있는 경우, X 및 X1은 상기 탄소 원자와 함께, 방향족이어도 비-방향족이어도 되는 5- 또는 6-원 고리 시스템을 형성해도 되고, 상기 고리는, 고리 원으로서 N, O 및 S로부터 각각 독립하여 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하며,
    X2, X3 및 X4는 각각 독립하여 수소 원자 또는 플루오린 원자를 나타내고,
    X5는 염소 원자, 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
    Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
  14. 작물 또는 작물을 위한 토양을 유효량의 하기 식 (1)로 표시되는 화합물로 처리하는 것을 포함하는, 유해 생물로부터 작물을 보호하는 방법:
    Figure pct00084

    식 중,
    A1, A2 및 A3은 각각 독립하여 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내며, 다만, A1 및 A2 중 적어도 하나는 C-X1 기를 나타내며, 또한, A3이 질소 원자를 나타내는 경우, A1은 C-X1를 나타내며, 또한, A2는 질소 원자를 나타내고,
    A4는 C-X1 기를 나타내고,
    R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
    R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
    X는 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실, C1-C4 알킬싸이오기, C1-C4 할로알킬싸이오기, C1-C4 알킬설핀일기, C1-C4 할로알킬설핀일기, C1-C4 알킬설폰일기, C1-C4 할로알킬설폰일기, 아미노설핀일기, 아미노설폰일기, 설파모일기, 나이트로기 또는 사이아노기를 나타내고,
    X1은 각각 독립하여 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실 또는 사이아노기를 나타내며, 다만, X 및 X1은 인접한 탄소 원자에 결합되어 있는 경우, X 및 X1은 탄소 원자와 함께, 방향족이어도 비-방향족이어도 되는 5- 또는 6-원 고리 시스템을 형성해도 되고, 상기 고리는, 고리 원으로서 N, O 및 S로부터 각각 독립하여 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하며,
    X2, X3 및 X4는 각각 독립하여 수소 원자 또는 플루오린 원자를 나타내고,
    X5는 염소 원자, 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
    Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
  15. 불활성 담체와 혼합되고, 임의의 보조제와 혼합된 하기 식 (1)로 표시되는 화합물을 포함하는 조성물:
    Figure pct00085

    식 중,
    A1, A2 및 A3은 각각 독립하여 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내며, 다만, A1 또는 A2 중 적어도 하나는 C-X1 기를 나타내며, 또한, A3이 질소 원자를 나타내는 경우, A1은 C-X1를 나타내며, 또한, A2는 질소 원자를 나타내고,
    A4는 C-X1 기를 나타내고,
    R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
    R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
    X는 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실, C1-C4 알킬싸이오기, C1-C4 할로알킬싸이오기, C1-C4 알킬설핀일기, C1-C4 할로알킬설핀일기, C1-C4 알킬설폰일기, C1-C4 할로알킬설폰일기, 아미노설핀일기, 아미노설폰일기, 설파모일기, 나이트로기 또는 사이아노기를 나타내고,
    X1은 각각 독립하여 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실 또는 사이아노기를 나타내며, 다만, X 및 X1은 인접한 탄소 원자에 결합되어 있는 경우, X 및 X1은 상기 탄소 원자와 함께, 방향족이어도 비-방향족이어도 되는 5- 또는 6-원 고리 시스템을 형성해도 되고, 상기 고리는 고리 원으로서 N, O 및 S로부터 각각 독립하여 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하며,
    X2, X3 및 X4는 각각 독립하여 수소 원자 또는 플루오린 원자를 나타내고,
    X5는 염소 원자, 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
    Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
  16. 적어도 1종의 다른 살충제 및/또는 살진균제와 조합된 하기 식 (1)로 표시되는 화합물을 포함하는 혼합물:
    Figure pct00086

    식 중,
    A1, A2 및 A3은 각각 독립하여 질소 원자 또는 C-X1 기를 나타내며, 다만, A1 또는 A2 중 적어도 하나는 C-X1 기를 나타내며, 또한, A3이 질소 원자를 나타내는 경우, A1은 C-X1를 나타내며, 또한, A2는 질소 원자를 나타내고,
    A4는 C-X1 기를 나타내고,
    R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
    R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
    X는 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실, C1-C4 알킬싸이오기, C1-C4 할로알킬싸이오기, C1-C4 알킬설핀일기, C1-C4 할로알킬설핀일기, C1-C4 알킬설폰일기, C1-C4 할로알킬설폰일기, 아미노설핀일기, 아미노설폰일기, 설파모일기, 나이트로기 또는 사이아노기를 나타내고,
    X1은 각각 독립하여 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C4 알킬기, C1-C4 할로알킬기, C1-C4 알콕실기, C1-C4 할로알콕실 또는 사이아노기를 나타내며, 다만, X 및 X1은 인접하는 탄소 원자에 결합되어 있는 경우, X 및 X1은 상기 탄소 원자와 함께, 방향족이어도 비-방향족이어도 되는 5- 또는 6-원 고리 시스템을 형성해도 되고, 상기 고리는, 고리 원으로서 N, O 및 S로부터 각각 독립하여 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하며,
    X2, X3 및 X4는 각각 독립하여 수소 원자 또는 플루오린 원자를 나타내고,
    X5는 염소 원자, 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고, 및
    Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
  17. 하기 식 (2)로 표시되는 화합물:
    Figure pct00087

    식 중,
    R1은 수소 원자 또는 C1-C4 알킬기를 나타내고,
    R2는 트라이플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기를 나타내고,
    X는 플루오린 원자, 다이플루오로메틸기 또는 트라이플루오로메틸기를 나타내고,
    X5는 브로민 원자 또는 아이오딘 원자를 나타내고,
    A는 질소 원자 또는 C-H 기를 나타내고, 및
    A가 질소 원자를 나타내는 경우, Y는 단일 결합, O, S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타내고, A가 C-H 기를 나타내는 경우, Y는 S, 설폭사이드기 또는 설폰일기를 나타낸다.
  18. 청구항 17에 있어서, 상기 화합물이,
    N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드,
    N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸-6-(트라이플루오로메틸)니코틴아마이드,
    6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)니코틴아마이드,
    6-플루오로-N-(2-플루오로-3-((2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-(트라이플루오로메틸)페닐)카바모일)페닐)-N-메틸니코틴아마이드,
    2-플루오로-3-(4-플루오로-N-메틸벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드, 및
    2-플루오로-3-(4-플루오로벤즈아미도)-N-(2-아이오도-4-(퍼플루오로프로페인-2-일)-6-((트라이플루오로메틸)설폰일)페닐)벤즈아마이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
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