KR20170000491A - 곰보배추 추출물, 느릅나무 추출물, 노나무 추출물 및 가시오가피 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 천연물 혼합물로서 곰보배추, 느릅나무, 노나무 및 가시오가피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하여 항염증, 특히 비염, 알레르기성 비염, 축농증, 비염 유래 코막힘 개선에 효과적인 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물에 관한 것으로서, 천연물 혼합물로서 곰보배추(Salvia plebeia R. Br.), 느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica), 노나무(Clerodendrum trichotomum Thunb. ex Murray) 및 가시오가피(Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.)Maxim.) 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함함을 특징으로 하는 천연물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함함을 특징으로 한다.

Description

곰보배추 추출물, 느릅나무 추출물, 노나무 추출물 및 가시오가피 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물{Antiinflammable composition comprising extracts of Salvia plebeia, Ulmus davidiana, Clerodendrum trichotomum and Eleutherococcus senticosus as active ingredient}

본 발명은 천연물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물에 관한 것으로 특히, 천연물로서 곰보배추, 느릅나무, 노나무 및 가시오가피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하여 항염증, 특히 비염, 알레르기성 비염, 축농증, 비염 유래 코막힘 개선에 효과적인 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물에 관한 것이다.

염증은 외부에서 들어온 해로운 물질이나 유기체 등과 같은 여러 요인에 의하여 세포나 조직이 손상을 입거나 파괴되었을 때 그 손상을 최소화하고 손상된 부위를 원상으로 회복시키기 위하여 국소적으로 일어나는 면역반응으로서, 생체를 보호하고 조직 손상으로 생성된 산물들을 제거하는데 유용한 방어 메카니즘이다. 상기 방어 메카니즘에 의해, 결과적으로 통증, 부종, 발적 또는 발열 등이 일어나 기능장애가 유발되기도 한다. 상기 염증을 유발하는 여러 요인에는 외상, 화상, 동상, 방사능 등에 의한 물리적 요인, 산(acid)과 같은 화학물질에 의한 화학적 요인 및 항체반응에 의한 면역학적 요인들이 있으며, 그 외에 혈관이나 호르몬 불균형에 의해 발생되기도 한다.

염증은 정상적인 경우에는 생체 내에서 염증반응을 통하여 발병 요인을 중화시키거나 제거하고 상한 조직을 재생시켜서 정상적인 구조와 기능을 회복시키는 작용을 하지만, 염증의 정도가 일정 수준 이상이 되거나 만성화되어 만성염증과 같은 질병 상태로 진행되는 경우 문제가 된다. 임상질환 가운데 거의 모든 질환에서 염증 반응을 관찰할 수 있을 뿐만 아니라, 암발생과정(carcinogenesis)에서도 염증 반응과 관련된 효소들이 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

최근 밝혀진 바에 의하면, 체내에서의 염증반응의 진행은 COX(cyclooxygenase) 효소 활성과 관련된 것으로 알려져 있다. 상기 COX 효소는 생체 내에 존재하는 프로스타그란딘(prostaglandin)의 생합성에 관련하는 주 효소로서(Smith 등, J. Biol.Chem., 271, 33157(1996)), 두 종류의 이성 효소인 COX-1과 COX-2가 존재하는 것으로 알려져 있다. 상기 COX-1은 위나 신장과 같은 조직에 일정하게 존재하며, 정상적인 항상성을 유지하는데 관여하는 반면, 상기 COX-2는 염증이나 기타 면역 반응 시 세포분열인자(mitogen)나 사이토카인(cytokines)류에 의해 세포 내에서 일시적이고 빠르게 발현되는 효소이다.

또 하나의 강력한 염증 매개물인 나이트릭 옥사이드(Nitric oxide, NO)는 NO 합성효소(NOS)에 의해 L-알지닌으로부터 생성되며, 자외선(UV)과 같은 외부 스트레스나 엔도톡신 또는 사이토카인과 같은 물질에 의해 많은 종류의 세포에서 생성된다. 상기와 같은 염증 자극들은 세포 내의 유도성 NOS(iNOS)의 발현을 증가시키고, 이를 통하여 세포 내에서 NO 생성을 유도하여, 대식 세포를 활성화시킴으로써 염증 반응을 일으킬 수 있다.

따라서, 최근 효과적인 염증 완화를 위하여, NO의 생성을 억제할 수 있는 물질에 대한 연구가 진행되고 있다. 그러나, 이러한 연구에 의해 개발된 항염물질의 경우 몇 가지 부작용이 문제되고 있다. 일례로, 급성 또는 류마티스성 관절염과 같은 만성 염증 질환의 치료에 사용되는 비스테로이드성 소염 약물들은 COX-2 효소를 억제할 뿐만 아니라 COX-1 효소도 억제함으로써 위장관 장애와 같은 부작용을 나타내는 것으로 알려져 있다.

한편, 일상생활에 사용되는 화장품은 피부를 보호하고 미화 청결을 위해 사용되는 제품이지만 화장품 조성물을 살펴보면 피부 보호 목적과는 상이한 성분들이 제품 형성에 필수 불가결한 존재로서 사용된다. 예를 들어, 계면활성제, 방부제, 향료, 자외선 차단제, 색소 및 기타 효능이나 효과를 부여하기 위해 쓰이는 여러 가지 성분들을 들 수 있다. 상기 화장품 제조에 필수적으로 사용되는 성분은 일반적으로 피부에 염증이나, 뾰루지 또는 부종 등과 여러 가지 부작용을 발생하는 것으로 알려져 있다.

또한, 체내로부터 배출되는 피지 성분, 땀 성분 및 화장품 성분 중의 지방산, 고급 알코올, 단백질 등이 피부 상에 존재하는 피부상재균들에 의해 독성이 강한 물질로 분해되면, 이들에 의해 피부 염증이 유발될 수도 있으며, 태양으로부터 나오는 자외선에 의해서도 피부 염증이 유발된다는 것은 잘 알려진 사실이다.

이렇듯 화장품에 있어서 피부 부작용 유발요인은 항상 잠재되어 있으며 이를 해결 하고자 여러 가지 연구가 진행되어 왔다. 현재까지 홍반이나 부종 같은 자극완화 및 염증 완화 목적으로 이용되고 있는 물질로는 비스테로이드계의 경우 플루페나믹산(flufenamic acid), 이부프로펜(ibuprofen), 벤지다민(benzydamine), 인도메타신(indomethacin) 등이 있고, 스테로이드계의 경우 프레드니솔론(prednisolone), 덱사메타손(dexamethasone) 등이 있으며, 알란토인, 아즈렌, ε-아미노키프론산, 하이드로코티존, 감초산 및 그 유도체(β-글리칠레친산, 글리칠레친산 유도체) 등이 항염증에 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

그러나, 일반적으로 항염제로 쓰이는 상기 인도메타신은 화장료에는 사용할 수 없는 물질이고, 상기 하이드로코티존은 사용량이 제한되어 있으며, 감초산 및 그 유도체는 안정화시키기 어렵거나 용해도가 좋지 않아 실제 적용 시 농도의 제한으로 인하여 실질적인 효과를 거두기가 어려운 점이 있는 등 지금까지 알려진 항염제는 피부 안전성 면이나 화장료 배합시의 안정성 면에서 대부분 문제점을 가지고 있어서 그 사용이 제한되고 있다. 또한 최근 위염과 관련한 치료제의 기전은 2번째 히스타민 수용체(H2 receptor)를 막아서 위벽세포에서 위산의 분비를 감소시키는 H2 저해제(H2-Blockers)가 주를 이룬다. 위산이 줄어듦으로 인해 이미 손상된 위벽세포(위궤양 등)의 추가적인 손상을 방지하게 된다. 이러한 H2 저해제는 간에서의 다른 약들의 대사를 방해하기 때문에(potent inhibitors of P-450) 다른 약과 같이 복용할 경우 주의가 필요하고, 항안드로겐(Anti-Androgen) 효과가 있어서 남성에게서 여성형유방(gynecomastia), 발기부전(impotence), 성욕 감소 등의 부작용이 발생할 수 있다. 또한 태반과 뇌혈관장벽을 통과하므로 임산부나 노인에게 부작용이 더 위험할 수 있고, 두통이나 혼동, 혼미, 어지럼증 등을 일으킬 수 있다.

그러므로, 천연물질 유래 물질로 효과적으로 NO의 생성을 억제할 수 있고, iNOS 및 TNF-α 발현도 억제할 수 있으며, COX-2 효소의 활성을 유효하게 억제할 수 있어 항염효과가 우수할 뿐만 아니라 천연물질 유래 물질로 이러한 부작용이나 세포독성에 대한 위험이 없거나 적어 그 사용 함량의 제한이 거의 없는 물질의 개발이 요구되고 있다.

특히, 최근에는 소비자들의 욕구에 부응하기 위하여 천연 원료를 이용한 천연물 의약으로서 항염증제 또는 천연 소재를 이용한 화장료 또는 화장품 성분에 대한 연구개발이 활발히 진행되고 있는 실정이다.

대한민국 등록특허공보 등록번호 제10-1221617호는 멀꿀 잎 추출물을 포함하는 항염증제에 관한 것으로서, 상기 멀꿀 잎 추출물은 세포독성이 없을 뿐만 아니라, 염증과 관련된 사이토카인(cytokine)의 mRNA의 전사수준, NO 분비량 및 염증의 원인이 되는 COX-2 효소의 저해활성을 확인한 결과, 효과적으로 염증을 저해할 수 있다는 것을 확인하여 완성한 것으로, 이를 유효성분으로 포함하는 상기 항염조성물은 염증과 관련된 질병에서 염증을 억제하는 항염증제 및 항염효과가 있는 화장료 조성물 등으로 응용될 수 있다고 개시하고 있다.

대한민국 등록특허공보 등록번호 제10-1403396호는 개꼬시래기 아임계수 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염증에 관한 것으로서, 개꼬시래기 아임계수 추출물은 식용으로 사용되는 식물 및 가장 안전한 추출용매인 수용매를 이용한 추출물로서 부작용이나 안전성에 대한 문제가 없고, 염증과 관련된 NO 분비량 및 세포 생존률을 통하여 확인한 결과, 효과적으로 염증을 저해할 수 있는 것으로 확인되었으며, 따라서, 상기 개꼬시래기 아임계수 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물은 염증을 억제하여 염증과 관련된 질병을 치료 또는 예방하기 위한 항염증제 및 특정 제형 등과 관련하여 화장품 제조에 필수적으로 사용되는 성분 또는 외부환경으로 인한 피부의 염증을 효과적으로 억제할 수 있는 특징을 갖는 화장료 조성물 등에 응용될 수 있다고 개시하고 있다.

상기와 같은 요구에 부응하기 위하여, 본 발명은 부작용과 관련된 문제가 발생될 가능성이 적은 식물 추출물을 유효성분으로 하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한, 기존의 항염 물질과 달리 식용으로 사용될 수 있는 천연식물에서 비롯하여 부작용 등이 문제되지 아니하고, 안전성이 우수할 뿐만 아니라, 염증과 관련된 NO 생성을 억제할 수 있는 식물 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기한 바와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 천연물로서 곰보배추(Salvia plebeia R. Br.), 느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica), 노나무(Clerodendrum trichotomum Thunb. ex Murray) 및 가시오가피(Eleutherococcus senticosus ( Rupr . & Maxim.)Maxim.) 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하여 항염증, 특히 비염, 알레르기성 비염, 축농증, 비염 유래 코막힘 개선에 효과적인 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물을 제공한다.

본 발명은 천연물로서 곰보배추 추출물, 느릅나무 추출물, 노나무 추출물 및 가시오가피 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하여 항염증, 특히 비염, 알레르기성 비염, 축농증, 비염 유래 코막힘 개선에 효과적인 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물을 제공하며, 특히 상기 천연물 추출물의 혼합물은 예전부터 식용 및/또는 약용으로 사용되어 오던 천연물들, 특히 천연물들로서 곰보배추, 느릅나무, 노나무 및 가시오가피들을 추출매질로서 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이산화탄소를 사용하여 추출한 추출물을 유효성분으로 포함하여 부작용이나 안전성에 대한 문제가 없고, 염증, 특히 비염, 알레르기성 비염, 축농증, 비염 유래 코막힘을 효과적으로 저해할 수 있음이 확인되었으며, 따라서, 상기 천연물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물은 염증을 억제하여 염증과 관련된 질병을 치료 또는 예방하기 위한 항염증제 및 특정 제형 등과 관련하여 화장품 제조에 필수적으로 사용되는 성분 또는 외부환경으로 인한 염증을 효과적으로 억제할 수 있는 특징을 갖는 화장료 조성물 등에 응용될 수 있다. 그러므로, 본 발명은 염증과 관련된 질병에 대한 치료와 관련된 약품, 건강보조식품의 제조 및 연관 산업, 의료산업 및 피부염증의 제어와 관련된 화장품 산업의 분야에서 널리 사용될 수 있다.

도 1은 형광현미경에 의한 에반스 블루 염료의 유출 정도를 촬영한 사진들이다.
도 2는 630㎚에서의 에반스 블루 염료의 흡광도 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 헤마톡실린-에오신 염색에 의한 비중격 점막의 현미경 사진들이다.

이하, 본 발명의 구체적인 실시예를 첨부한 도면을 참조하여 상세히 설명한다.

본 발명에 따른 천연물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물은 천연물 혼합물로서 곰보배추(Salvia plebeia R. Br.), 느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica), 노나무(Clerodendrum trichotomum Thunb. ex Murray) 및 가시오가피(Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.)Maxim.) 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함함을 특징으로 하며, 이러한 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물은 특히 비염, 알레르기성 비염, 축농증, 비염 유래 코막힘 개선에 효과적이다.

본 발명에서 사용되는 천연물 "곰보배추(Salvia plebeia R. Br.)"는 쌍떡잎식물 통화식물목에 속하는 꿀풀과의 두해살이풀로서, 설견초 또는 과동청 등으로 불리는 식물을 의미한다. 형태적으로 줄기는 사각 기둥 모양이고 짧고 부드러운 털로 덮여 있으며, 잎은 타원형이거나 피침형을 나타내며, 끝은 무디거나 갑자기 뾰족해진 모양을 가지며 기부는 원형이거나 쐐기 모양을 나타낸다. 약리활성의 측면에서는 해혈, 토혈, 혈뇨, 복수, 백탁 등에 효능이 있는 것으로 알려져 있다.

본 발명에서 사용되는 천연물 "느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica)"는 쌍떡잎식물 쐐기풀목 느릅나무과의 낙엽활엽 교목이다. 봄에 어린 잎은 식용으로 사용하며 껍질을 유피라고 하고 특히 뿌리껍질을 유근피라고 한다. 느릅나무에는 종류가 여러가지가 있다. 그 중 참느릅나무와 둥근 참느릅나무, 좀참느릅나무는 열매가 9 내지 10월에 익고, 당느릅나무, 혹느릅나무, 떡느릅나무 등은 4 내지 5월에 익는다. 이들 나무는 열매 익는 시기와 껍질의 생김새만 다를 뿐 잎 모양이나 약으로의 쓰임새는 같다. 느릅나무는 예로부터 종기나 종창에 효과가 있는 나무로 알려져 왔으며, 최근에는 항산화 효과, 아질산염 제거능과 치과 카리에스에 대한 항세균 효과 및 항암효과에 대한 보고가 있다. 동의보감에서 느릅나무는 성질이 평하고 맛이 달고 독이 없으며 부드러워 대소변을 잘 통하게 하고 장, 위의 사열을 없애 장염에 효과적이며 부은 것을 가라앉히고 불면증을 낫게 한다고 알려져 있다.

본 발명에서 사용되는 천연물 "노나무(Clerodendrum trichotomum Thunb . ex Murray)"는 능소화과에 속하며 일명 개오동나무로도 불린다. 갈잎 큰키나무로서 키는 약 6m이고 잎은 넓은 알꼴, 나무껍질은 회백색이며 7월에 담황색 꽃이 원뿔꽃 차례로 가지 끝에 피며 원산지는 중국으로 정원에 심는다. 본초강목에는 100가지 나무 중에서 으뜸이라 하여 목왕이라 부른다고 하였다. 벼락이 떨어지지 않는 나무로 매우 신령스럽게 여겨져 뇌신목, 뇌전동 등으로도 불리었고 궁궐이나 절의 목재로 주로 사용되었다. 민간에서는 전통적으로 신장염, 복막염, 요독증, 부종 등에 사용되었고 이뇨제 원료로도 사용된다. 최근에는 간암, 간경화, 백혈병 등의 항암성 약재로도 민간에서 응용되고 있는 것으로 알려져 있다.

본 발명에서 사용되는 천연물 "가시오가피(Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.)Maxim.)"는 오대산, 지리산 등과 만주, 시베리아, 훗카이도 등에 자생하고, 바늘모양의 가시가 촘촘하게 붙어있는 반면 오가피는 한국 전역에 분포하고 독수리 부리 모양의 가시가 드문드문 박혀있다. 가시오가피는 구소련에서 연구가 활발하게 이루어져 그 효과를 국제 심포지움에서 발표하기도 했는데, 가시오가피는 생체기관의 전반적인 기능을 증대시켜 주는 촉진작용을 하며, 생체 기관의 환경적응 내지 방어력을 기르는 것으로 알려져 있다.

본 발명에서의 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물에서의 유효성분으로서의 곰보배추, 느릅나무, 노나무 및 가시오가피 추출물의 혼합물(이하 "본 발명 추출물"이라 합니다)은 다음과 같이 수득될 수 있다.

먼저, 곰보배추, 바람직하게는 곰보배추의 잎을 40 내지 100℃에서 1 내지 30시간 동안 추출매질로서 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올을 사용하여 추출하거나 또는 이산화탄소를 사용하는 초임계유체추출법으로 추출하여 곰보배추 추출물을 수득하고, 느릅나무의 수피와 잎을 사용하여 상기와 같은 방법으로 추출하여 느릅나무 추출물을 수득하고, 노나무의 잎과 새순을 사용하여 상기와 같은 방법으로 추출하여 노나무 추출물을 수득하고, 가시오가피의 줄기, 잎, 열매 및 뿌리를 사용하여 상기와 같은 방법으로 추출하여 가시오가피 추출물을 수득하고, 그리고 상기 각 추출물들을 혼합하되, 곰보배추 추출물 : 느릅나무 추출물 : 노나무 추출물 : 가시오가피 추출물을 0.01 내지 30중량부 : 0.01 내지 30중량부 : 0.01 내지 30중량부 : 0.01 내지 30중량부의 비율, 바람직하게는 등량비로 혼합한다.

상기에서 이산화탄소를 사용하는 초임계유체추출법은 당해 기술분야에서 공지된 방법으로 이해될 수 있다. 상기 초임계유체추출법(SFE: Supercritical Fluid Extraction, 超臨界流體抽出法)은 초임계유체에 의한 추출법으로, 액체추출법에 없는 여러 가지 장점이 있다. 임계온도 및 경계압력을 초과하는 상태의 유체를 초임계유체라고 한다. 기체는 임계온도 이하에서는 어떤 압력을 초과하면 액화되지만 임계온도 이상에서는 저압에서 고압까지 연속한 상(相) 상태를 나타내고 기체와 액체의 성질을 구별할 수 없게 된다. 높은 밀도가 있으면서 낮은 점성과 액체의 백 배가량이나 큰 확산능력이 있기 때문에 SFE는 액체추출법에 비교하면 효율이 높다. 용해력은 그 밀도에 강하게 의존하기 때문에 조작온도나 압력을 변화시키는 것으로서 목적물질에 적합한 추출조건을 얻을 수 있다. 일반적으로 불활성, 무미, 무취, 무해인 이산화탄소를 사용하여 실온 부근에서 조작하기 때문에 식품이나 의약품에는 안전하게 사용할 수 있다. 상압에서는 유체가 기화하기 때문에 추출 성분만이 용이하게 얻어진다. 이 추출법의 응용 예로서는 커피의 탈카페인, 어류에서 에이코사펜타엔산의 추출, 음식물의 저지방, 저콜레스테롤화 처리 등이 알려져 있다.

본 발명 추출물은 바람직하게는 추출 후 10 내지 80브릭스(Brix)로 농축시켜 수득되는 농축액일 수 있다.

본 발명 추출물은 바람직하게는 농축액을 열풍건조, 즉 40 내지 60℃에서 수분함량 23±1%에 도달할 때까지 대략 8.5 내지 69시간 정도 건조시켜 수득되는 분말일 수 있다.

상기 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물은 조성물 총 중량을 기준으로 본 발명 추출물 50 내지 90중량% 및 잔량으로서 유당을 더 포함할 수 있다.

상기에서는 비록 본 발명의 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물의 유효성분으로서의 본 발명 추출물이 곰보배추, 느릅나무, 노나무 및 가시오가피의 추출물을 혼합하는 것으로 설명하였으나, 본 발명이 이로 제한되는 것으로 의도되는 것은 아니며, 곰보배추, 느릅나무, 노나무 및 가시오가피를 모두 혼합하여 추출한 추출물들도 포함하는 것임은 이해되어야 할 것이다.

본 발명의 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물은 건강보조식품 또는 의약품으로 경구투여가 가능한 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물은 약제학적으로 수용가능한 담체 및/또는 부형제 및/또는 희석제 등을 더 포함할 수 있다.

상기 약제학적으로 수용가능한 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이트, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀 및 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1 이상을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용가능하다. 담체 또는 부형제는 2종 이상 사용될 수 있다.

또한, 상기 조성물은 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, pH 조절제, 영양제, 비타민, 전해질, 알긴산 및 그의 염, 펙트산 및 그의 염, 보호성콜로라이드, 글리세린, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물은 상기 유효성분 이외에 공지의 항염효과가 있는 것으로 인정된 물질, 일 예로 항염증제, NO 저해제 또는 COX-2 저해제 등으로 사용되는 물질을 더욱 포함할 수 있다.

또한 본 발명의 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물은 상기 유효성분 이외에 공지의 항염활성을 갖는 화합물 또는 식물 추출물을 더 포함할 수 있다.

상기 조성물이 약제로 사용하는 경우 투여방법은 경구 또는 비경구 모두 가능하며, 일 예로는 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다.

또한, 상기 조성물의 제형은 사용방법에 따라 달라질 수 있으며, 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 본 발명이 속하는 기술분야에 잘 알려진 방법을 사용하여 제형화될 수 있다.

일반적으로는, 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제(TABLETS), 알약, 연질 또는 경질 캅셀제(CAPSULES), 환제(PILLS), 산제(POWDERS) 및 과립제(GRANULES) 등이 포함되고, 이러한 제제는 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제(SUSTESIONS), 내용액제, 유제(EMULSIONS) 및 시럽제(SYRUPS) 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

비경구투여를 위한 형태는 크림(CREAM), 로션제(LOTIONS), 연고제(ONITMENTS), 경고제(PLASTERS), 액제(LIQUIDS AND SOULTIONS), 에어로솔제(AEROSOLS), 유동엑스제(FRUIDEXTRACTS), 엘릭서(ELIXIR), 침제(INFUSIONS), 향낭(SACHET), 패취제(PATCH) 또는 주사제(INJECTIONS) 등의 형태일 수 있다.

더 나아가, 본 발명의 조성물은 당해 기술 분야의 공지된 적절한 방법을 사용하여 또는 레밍턴의 문헌(Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 제형화될 수 있다.

상기 조성물의 투여량은 투여방법, 복용자의 연령, 성별, 환자의 중증도, 상태, 체내에서 활성 성분의 흡수도, 불활성률 및 병용되는 약물을 고려하여 결정할 수 있다.

또한, 본 발명의 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물은 염증질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물로 응용될 수 있다. 상기 식품조성물은 일 예로 상기 염증질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품 조성물일 수 있다. 상기 건강기능식품 조성물은 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절 기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미한다. 상기 건강기능식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 건강기능식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.

상기 화장료 조성물은 기초 화장료, 메이크업 화장료, 바디 화장료, 두발용 화장료, 두피용 화장료, 면도용 화장료 또는 구강용 화장료의 용도로 제공될 수 있다.

상기 기초 화장료의 예로는 크림, 화장수, 팩, 마사지 크림, 유액 등이 있고, 상기 메이크업 화장료의 예로는 파운데이션, 메이크업 베이스, 립스틱, 아이섀도, 아이라이너, 마스카라, 아이브로우 펜슬 등이 있으며, 상기 바디 화장료의 예로는 비누, 액체 세정제, 입욕제, 선스크린 크림, 선 오일 등이 있고, 상기 두발용 화장료의 예로는 샴푸, 린스, 헤어 트리트먼트, 헤어 무쓰, 헤어 리퀴드, 포마드, 헤어 칼라제, 헤어 블리치제 또는 칼라린스 등이 있으며, 상기 두피용 화장료의 예로는 헤어 토닉 또는 스칼프트리트먼트 등이 있고, 상기 면도용 화장료의 예로는 애프터셰이브로션 또는 셰이빙 크림 등이 있으며, 상기 구강용 화장료의 예로는 치약 또는 구강청결제 등이 있다.

상기 화장료 조성물에는 유효성분 외에 사용용도 및 화장료 조성물의 성질에 따라 통상 화장료조 성물에 배합되고 있는 성분, 일 예로 보습제, 자외선 흡수제, 비타민류, 동식물 추출성분, 소화제, 미백제, 혈관확장제, 수렴제, 청량제, 호르몬제 등을 추가로 배합될 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물은 약물 또는 유효성분을 피부조직으로 침투 또는 이행시키기 위해서 필요한 기제를 추가로 포함할 수 있다.

상기 화장료 조성물의 제형은 사용용도 및 화장료 조성물의 성질에 따라 적절한 형태를 취할 수 있으며, 일 예로 수용액계, 가용화계, 유화계, 유액계, 겔계, 페이스트계, 연고계, 에어졸계, 물-기름 2층계 또는 물-기름-분말 3층계일 수 있으며, 상기 제형의 예는 단순한 예시일 뿐, 상기 예시에 의해 본 발명의 화장료 조성물의 제형 및 형태가 제한되는 것은 아니다.

이하에서 본 발명의 바람직한 실시예 및 비교예들이 기술되어질 것이다.

이하의 실시예들은 본 발명을 예증하기 위한 것으로서 본 발명의 범위를 국한시키는 것으로 이해되어져서는 안될 것이다.

실시예 1

세척 및 건조시킨 곰보배추 500g, 세척 및 건조시킨 느릅나무 100g, 세척 및 건조시킨 노나무 50g 그리고 세척 및 건조시킨 가시오가피 350g을 각각 정제수 1ℓ에 투입하고, 45℃에서 48시간 동안 추출하여 곰보배추 추출물, 느릅나무 추출물, 노나무 추출물 및 가시오가피 추출물을 수득하고, 이들을 혼합한 후, 35브릭스(Brix)로 농축시켜 농축액으로 본 발명 추출물을 수득하였다.

실시예 2

실시예 1에서 수득된 농축액을 50℃에서 24시간 동안 열풍건조시켜 수분함량 23±1%의 분말로 본 발명 추출물을 수득하였다.

실시예 3

실시예 2의 분말 형태의 추출물 60중량% 및 유당 40중량%를 혼합하여 본 발명에 따른 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물을 수득하였다.

실험예 1: 혈관투과성의 변화

실험동물로 스프라그-돌리 집쥐(Sprague-Dawley Rat, SPF, 공급원: 주식회사 대한바이오링크)를 사용하여 실험하였다. 실험동물의 사육환경은 다음과 같다:

환경조건: 본 시험은 온도 22±3℃, 상대습도 50±20%, 환기횟수 10 내지 15 회/시간, 조명주기 12 시간, 조도 150 내지 300룩스(Lux)의 환경조건에서 실험동물을 사육하였다.

사육상자 및 깔개: 사육상자는 스테인레스망 뚜껑을 가진 폴리카보네이트 사육상자(270*500*200㎜)에 성별로 2 또는 3 마리씩 배치하였고, 깔개는 감마선 조사된 베타칩(Betachip: NEPCO)을 사용하였다.

LPS(lipopolysaccharide, 지질다당류)를 쥐의 코에 주입함으로써 비부비동염을 유발시키고 이로 인한 비부비동의 점막의 변화를 조직학적 분석으로 확인하고 PAS 염색을 이용한 혈관투과성의 변화를 관찰하여 비부비동염의 발생함을 확인하였다.

LSP는 비부비동염을 유발하는 인자로 본 실험에서는 세균 대신 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa)에서 추출한 LPS를 이용하여 비부비동염을 유발하였다. 이는 LPS가 그람음성균(Gram-negative bacteria)의 세포벽을 이루는 요소로써 내독소(endotoxin)의 기본요소이기 때문이다. 이러한 내독소가 국소적인 인체 방어 메커니즘에도 쉽게 제거되지 않으며 효과적인 항생제 치료에도 3개월까지 지속되는 것이 보고되었다는 점을 고려하였다.

1. 비부비동염이 유발된 동물 모델 제작

250g의 건강하고 호흡기 질환이 없는 스프라그-돌리 집쥐(Sprague Dawley rat)를 대상으로 비부비동염을 유발하는 인자인 LPS를 슈도모나스 아에루기노사(L-4524, 미합중국 미주리주 세인트루이스 소재 시그마사(Sigma)에서 추출한 것으로 생리식염수에 1㎎/㎖의 농도로 만들어 사용함) 0.1㎖의 양으로 상기 쥐의 코에 주입하여 비부비동염이 유발된 쥐 모델을 제작하였다. 이때 상기 쥐는 병원균이 없는 환경에서 사육되었고, 멸균된 표준 쥐 사료(미합중국 미주리주 세인트루이스 소재 랄스톤 퓨리나사(Ralston Purina)와 물을 자유롭게 섭취하도록 하였다. 이때 대조군으로는 LPS 대신 생리식염수 용액을 쥐 코에 주입한 것을 사용하였다.

2. 조직 채취 및 표본 제작

시약(본 발명의 실시예의 조성물 및 대조군으로 사용된 비교예의 조성물들)을 쥐에게 급이한 지 3일째 쥐를 전신마취 시킨 후, 혈관 투과성의 변화를 알아보기 위한 방법으로 사용된 에반스 블루 염료 용액을 대퇴정맥을 통하여 주입하고, 30분 후, 복부를 열어 복부 대동맥을 절단하여 방혈하고 난 후, 100㎖의 생리식염수로 좌심실에 카테터를 삽입하여 심장관류시켰다. 0.1㎖의 포름아마이드(formamide)를 상악동에 주입하고 5분 후, 이 세척액을 수집하여 분광 측광기로 흡광도를 측정하였다. 상악골을 절취하고 조직을 4% 파라포름알데하이드(paraformaldehyde) 용액(0.1M 인산염 완충액(PB: phosphate buffer))에 담가 20시간 동안 고정한 후, 30% 슈크로스(sucrose)를 48시간 동안 침투시키고, 고정을 마친 조직편은 1.0M 인산염 완충액으로 여러 차례 세척한 후, OCT 화합물에 포매하여 15㎛로 동결절편하였다. 슬라이드에 부착시켜 조직절편을 만들고 전반적인 상악동점막의 변화를 관찰하기 위하여 헤마톡실린-에오신(Hemastoxylin-Eosin) 염색을 수행하였다. 따로 혈관투과성의 변화를 보기 위한 조직은 슬라이드에 염색 없이 부착시켰다

3. 연구 분석

3-1. 혈관투과성의 변화

혈관투과성의 변화를 알아보기 위한 방법으로 에반스 블루 염료를 사용하여 혈장 내 유출 정도를 조사하였는데, 이는 비강 내 염증 현상이 증가하는 경우 혈장 내 유출이 증가하기 때문에 염색 정도의 측정을 통해 비강 내 염증 정도를 분석하는 방법으로 사용되고 있다.

수집한 세척액을 분광측광기로 흡광도를 측정하였다.

이 때 대조는 포름아마이드 용액을 사용하였다. 또한 슬라이트에 염색 없이 부착한 조직을 형광현미경으로 관찰하여 에반스 블루 염료의 염색 유무와 부위를 확인하였다.

3-2. 상피하층의 두께 측정

각 개체에서 상악동 점막의 기저막이 뚜렷하게 관찰되는 조직절편을 각각 10개씩 선택하고 상악동을 덮고 있는 점막 중 가장 두꺼운 점막상피의 기저막에서부터 상악동 골막까지의 두께를 400배에서 측정하였다. 각 개체의 평균 두께는 10개체의 조직 절편에서 측정한 수치를 평균하고 각 군의 평균 두께는 10개의 수치를 평균하였다.

3-3. 면역분석(Immunoassay)을 이용한 MUC 5AC의 분석

측정된 MUC 5AC(점액의 과분비를 유도하는 작용을 하는 것으로 알려진 인자)의 양은 대조군에서 검출된 양을 초과하는 만큼의 양을 백분율(% above control)로 나타내었다.

분석 결과, 염증으로 인한 염료(에반스 블루(Evans blue))의 유출정도는 지다당체(LPS: Lipopolysaccharide) 투여에 의해 비부비동염 유발 쥐 군(C군: 대조구)이 가장 많이 유출된 것으로 나타난 반면, 종래 치료용도로 사용되는 생리식염수로 처리한 군(D군: 비교예)은 C군에 비해 유출정도가 감소한 것으로 나타났으나, 실시예 3으로 처리한 군이 D군 보다 에반스 블루 유출 정도가 더 감소된 것으로 나타났고, 특히 실시예 2의 농축액 25% 농도(잔량은 증류수)로 처리한 군(E군)에 비해 실시예 2의 농축액 50% 농도로 처리한 군(F군) 및 실시예 3의 분말 100%로 처리한 군(G군)이 현저하게 유출 정도가 감소한 것으로 나타났다. 도 1에서 A군은 정상 대조군(LPS 처리를 포함하여 아무런 처리도 하지 않은 군)이고, B군은 생리식염수 대조군(LPS 처리를 하지 않고, 생리식염수만 투입한 군)이다. 도 1은 400배 확대촬영한 것이다.

실험예 2: 상피하층의 두께 측정

상기 실험예 1에서와 같이 LPS로 비부비동염이 유발된 쥐(C군)군의 경우, 비부비동염이 유발되지 않는 정상 쥐(A군)에 비해 점막 두께가 현저히 증가한 것으로 관찰되었고, LPS 및 생리식염수를 처리한 군(D군)의 경우, LPS만을 처리한 군(C군)에 비해 점막의 두께는 감소한 것으로 나타났고, 이러한 점막 두께감소는 실시예 2의 농축액 50%로 처리한 군(F군)과 유사하게 나타났으며, 실시예 3의 분말 100%로 처리한 군(G군)은 D군에 비해 점막 두께가 더 감소된 것으로 나타났다.

실험예 3: 흡광도 분석 실험

또한, 630㎚에서의 에반스 블루 염료의 흡광도를 측정한 결과를 도 2에 그래프로 나타내었다.

도 2에 나타난 바와 같이,

C군이 B군 보다 높은 흡광도를 보였고(P=0.001);

C군과 D군에서 유의미한 흡광도 차이가 없었고(P=0.08);

C군과 E군에서 유의미한 흡광도 차이가 없었고(P=0.5);

C군과 F군 및 C군과 G군에서 유의미한 흡광도 차이가 있었다(P=0.03, P=0.02).

D군과 E군에서 유의미한 흡광도 차이가 없었고(P=0.17);

D군과 F군 및 D군과 G군에서 유의미한 흡광도 차이가 있었다(P=0.02, P=0.01).

이를 종합하면 LPS로 유발된 비부비동염(축농증 및 비염) 모델에서 기존의 생리식염수 치료군(D군)에 비해 본 발명의 추출물들을 사용하는 F군 및 G군에서 더 낮은 흡광도를 보임을 확인할 수 있었다.

실험예 4: 헤마톡실린-에오신 염색에 의한 비중격 점막 두께 변화 검사

헤마톡실린-에오신 염색에 의한 비중격 점막 두께 변화를 현미경 관찰을 통해 검사하였으며, 결과를 도 3에 사진들로 나타내었다.

도 3에 나타난 바와 같이,

C군이 B군에 비해 증가된 점막의 두께가 관찰되었고;

C군에 비해 D군, E군, F군 및 G군에서 감소된 점막의 두께가 관찰되었다.

이상에서 본 발명은 기재된 구체예에 대해서만 상세히 설명되었지만 본 발명의 기술사상 범위 내에서 다양한 변형 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속함은 당연한 것이다.

(도면 부호 없음)

Claims (4)

1. 천연물 혼합물로서 곰보배추(Salvia plebeia R. Br.), 느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica), 노나무(Clerodendrum trichotomum Thunb . ex Murray) 및 가시오가피(Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.)Maxim.) 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함함을 특징으로 하는 천연물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물.
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 추출물이 곰보배추 전초 0.01 내지 30중량부, 느릅나무 전초 0.01 내지 30중량부, 노나무 전초 0.01 내지 30중량부 및 가시오가피 전초 0.01 내지 30중량부를 혼합하고, 40 내지 100℃에서 1 내지 30시간 동안 추출매질로서 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이산화탄소를 사용하여 추출하여 수득되는 것임을 특징으로 하는 천연물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물.
3. 제 2 항에 있어서,
   상기 추출물이 추출 후 10 내지 80브릭스(Brix)로 농축시켜 수득되는 농축액임을 특징으로 하는 천연물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물.
4. 제 3 항에 있어서,
   상기 추출물이 농축액을 열풍건조시켜 수득되는 분말임을 특징으로 하는 천연물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물.

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