KR20160069919A - 삼채 추출물을 포함하는 항염증제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물에 관한 것이다. 상기 삼채 추출물은 세포 독성이 없을 뿐만 아니라, 염증과 관련된 여러 사이토카인(cytokine)의 함량을 확인한 결과, 효과적으로 염증을 저해할 수 있으므로, 이를 유효성분으로 포함하는 상기 항염 조성물은 염증과 관련된 질병에서 염증을 억제하는 항염증제 및 항염효과가 있는 화장료 조성물 등으로 응용될 수 있다.

Description

삼채 추출물을 포함하는 항염증제{ANTI-INFLAMMATORY AGENT CONTAINING ALLILUM HOOKERI EXTRACT}

본 발명은 항염효과가 있는 식물 추출물, 구체적으로 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물에 관한 것이다.

염증은 외부에서 들어온 해로운 물질이나 유기체 등과 같은 여러 요인에 의하여 세포나 조직이 손상을 입거나 파괴되었을 때 그 손상을 최소화하고 손상된 부위를 원상으로 회복시키기 위하여 국소적으로 일어나는 면역반응으로서, 생체를 보호하고 조직 손상으로 생성된 산물들을 제거하는데 유용한 방어 메카니즘이다. 상기 방어 메카니즘에 의해, 결과적으로 통증, 부종, 발적 또는 발열 등이 일어나 기능장애가 유발되기도 한다. 상기 염증을 유발하는 여러 요인에는 외상, 화상, 동상, 방사능 등에 의한 물리적 요인, 산(acid)과 같은 화학물질에 의한 화학적 요인 및 항체반응에 의한 면역학적 요인들이 있으며, 그 외에 혈관이나 호르몬 불균형에 의해 발생되기도 한다.

상기 염증은 정상적인 경우에는 생체 내에서 염증반응을 통하여 발병 요인을 중화시키거나 제거하고 상한 조직을 재생시켜서 정상적인 구조와 기능을 회복시키는 작용을 하지만, 염증의 정도가 일정 수준 이상이 되거나 만성화되어 만성염증과 같은 질병 상태로 진행되는 경우 문제가 된다. 임상질환 가운데 거의 모든 질환에서 염증 반응을 관찰할 수 있을 뿐만 아니라, 암발생과정(carcinogenesis)에서도 염증 반응과 관련된 효소들이 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

최근 밝혀진 바에 의하면, 체내에서의 염증반응의 진행은 COX(cyclooxygenase) 효소 활성과 관련된 것으로 알려져 있다. 상기 COX 효소는 생체 내에 존재하는 프로스타그란딘(prostaglandin)의 생합성에 관련하는 주 효소로서(Smith 등, J. Biol.Chem., 271, 33157(1996)), 두 종류의 이성 효소인 COX-1과 COX-2가 존재하는 것으로 알려져 있다. 상기 COX-1은 위나 신장과 같은 조직에 일정하게 존재하며, 정상적인 항상성을 유지하는데 관여하는 반면, 상기 COX-2는 염증이나 기타 면역 반응 시 세포분열인자(mitogen)나 사이토카인(cytokines)류에 의해 세포 내에서 일시적이고 빠르게 발현되는 효소이다.

또 하나의 강력한 염증 매개물인 나이트릭 옥사이드(Nitric oxide, NO)는 NO 합성효소(NOS)에 의해 L-알지닌으로부터 생성되며, UV와 같은 외부 스트레스나 엔도톡신 또는 사이토카인과 같은 물질에 의해 많은 종류의 세포에서 생성된다. 상기와 같은 염증 자극들은 세포 내의 유도성 NOS(iNOS)의 발현을 증가시키고, 이를 통하여 세포내에서 NO 생성을 유도하여, 대식 세포를 활성화시킴으로써 염증 반응을 일으킬 수 있다.

한편, 일상생활에 사용되는 화장품은 피부를 보호하고 미화 청결을 위해 사용되는 제품이지만 화장품 조성물을 살펴보면 피부 보호 목적과는 상이한 성분들이 제품 형성에 필수 불가결한 존재로서 사용된다. 예를 들어, 계면활성제, 방부제, 향료, 자외선 차단제, 색소 및 기타 효능이나 효과를 부여하기 위해 쓰이는 여러 가지 성분들을 들 수 있다. 상기 화장품 제조에 필수적으로 사용되는 성분은 일반적으로 피부에 염증이나, 뾰루지 또는 부종 등과 여러 가지 부작용을 발생하는 것으로 알려져 있다.

또한, 체내로부터 배출되는 피지 성분, 땀 성분 및 화장품 성분 중의 지방산, 고급 알코올, 단백질 등이 피부 상에 존재하는 피부 상재 균들에 의해 독성이 강한 물질로 분해되면, 이들에 의해 피부 염증이 유발될 수도 있으며, 태양으로부터 나오는 자외선에 의해서도 피부 염증이 유발된다는 것은 잘 알려진 사실이다.

이렇듯 화장품에 있어서 피부 부작용 유발요인은 항상 잠재되어 있으며 이를 해결 하고자 여러 가지 연구가 진행되어 왔다. 현재까지 홍반이나 부종 같은 자극완화 및 염증 완화 목적으로 이용되고 있는 물질로는 비스테로이드계로 플루페나믹산(flufenamic acid), 이부프로펜(ibuprofen), 벤지다민(benzydamine), 인도메타신(indomethacin)등이 있고, 스테로이드계로는 프레드니솔론(prednisolone), 덱사메타손(dexamethasone) 등이 있으며, 알란토인, 아즈렌, ε-아미노키프론산, 하이드로코티존, 감초산 및 그 유도체(β-글리칠레친산, 글리칠레친산 유도체) 등이 항염증에 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

그러나, 일반적으로 항염제로 쓰이는 상기 인도메타신은 화장료에는 사용할 수 없는 물질이고, 상기 하이드로코티존은 사용량이 제한되어 있으며, 감초산 및 그 유도체는 안정화시키기 어렵거나 용해도가 좋지 않아 실제 적용 시 농도의 제한으로 인하여 실질적인 효과를 거두기가 어려운 점이 있는 등 지금까지 알려진 항염제는 피부안전성 면이나 화장료 배합시의 안정성 면에서 대부분 문제점을 가지고 있어서 그 사용이 제한되고 있다.

그러므로, 천연물질 유래 물질로 이러한 부작용이나 세포독성에 대한 위험이 없거나 적으면서, 효과적으로 NO의 생성을 억제할 수 있어 항염효과가 우수하여, 부작용 없이 염증을 억제할 수 있을 뿐만 아니라 그 함량의 제한 없이 화장품에 사용될 수 있는 물질의 개발이 요구되고 있다.

특히, 최근에는 소비자들의 욕구에 부응하기 위하여 천연 원료를 이용한 화장료에 대한 연구개발이 활발히 진행되고 있는 실정이다.

KR10-1358405B KR10-2014-0018589A KR10-0941133B KR10-0954984A

상기와 같은 요구에 부응하기 위하여, 본 발명은 부작용과 관련된 문제가 발생될 가능성이 적은 식물 추출물을 유효성분으로 하는 항염조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한, 기존의 항염물질과 달리 식용으로 사용될 수 있는 천연식물에서 비롯하여 부작용 등이 문제되지 아니하고, 안전성이 우수할 뿐만 아니라, 염증과 관련된 면역세포의 증가 즉, 활성을 억제하고, 염증성 싸이토카인을 억제할 수 있는 식물 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염증제 또는 화장품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물을 제공한다.

상기 삼채 추출물은 염증 질환과 관련된 면역세포의 증가 즉, 활성을 억제할 수 있고, 염증과 관련된 여러 사이토카인(cytokine)을 제어할 수 있을 뿐만 아니라, 천연물로부터 유래된 것으로 부작용이 문제될 가능성도 낮은 것으로 확인되었다.

따라서, 본 발명의 항염 조성물은 항염증제의 유효성분 또는 염증을 억제하기 위한 목적으로 화장료 조성물의 유효성분으로 제공될 수 있다.

본 발명자들은 항염 효과를 가진 천연물 유래 성분에 대해 연구하던 중, 삼채 추출물이 항염효과가 있으며, 구체적으로 삼채 추출물이 염증 질환과 관련된 면역세포의 증가 즉, 활성을 억제할 수 있고, 염증을 유발하는 염증과 관련된 사이토카인(cytokine)을 효과적으로 억제할 수 있으며, 천연물로부터 유래된 것으로 부작용이 문제될 가능성도 낮으므로, 상기 결과를 통하여, 삼채 추출물이 항염효과가 우수하다는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

본 발명은 삼채 추출물, 바람직하게는 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물에 관한 것이다.

상기 삼채(Allilum hookeri)는 미얀마 북쪽 히말라야 산백의 고산지가 원산지인 백합과의 여러해살이풀 식물로, 미얀마 현지어로는 쥬밋(jumyint)이라고도 불리운다. 상기 삼채는 동아시아의 중국 남부, 인도, 부탄, 스리랑카 등에서 서식하며, 주로, 해발 1,400 m 내지 4,200 m의 고산지에서 자라며, 그늘에서는 잘 자라지 못하고, 습윤한 도랑 주변과 같은 축축한 토양에서 잘 자란다. 상기 삼채는 8월 내지 9월경에 백황색의 구형의 꽃이 피고, 잎은 근생하고 선형이며, 가운데 잎맥이 뚜렷하고, 굵고 단단한 뿌리를 가진다. 상기 삼채는 매운 맛이 강하지만, 쓴맛과 단맛이 있어, 세가지 맛을 갖는다 하여 삼채라고 하며, 뿌리의 모양과 맛이 인삼의 잔뿌리와 흡사하다고 하여 삼채라고도 한다. 상기 삼채는 유황화합물(sulphur compounds), 비타민 A, 철분, 칼슘 등의 성분들이 함유되어 있고, 특히 식이 유황화합물의 함량이 높아, 식용과 약용으로 사용되고 있다. 상기 삼채는 기존에 항암효과, 항산화효과, 또는 고혈압 조절능 등을 갖는 것으로 알려져 있으나, 항염효과에 대해서는 전혀 알려진 바가 없다.

상기 삼채 추출물은 통상의 식물 추출물의 제조방법에 따라 제조된 것일 수 있으며, 일 예로 삼채의 잎, 가지, 줄기, 열매, 또는 뿌리나 이의 분쇄물에 추출용매를 가하여 추출함으로써 제조하거나 추출용매로 추출하여 제조한 조추출물에 분획용매를 가하여 분획하여 제조된 것일 수 있다.

상기 추출용매는 물 및 유기용매로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다. 상기 유기용매는 탄소수 1 내지 5의 알코올, 상기 알코올 희석수, 에틸아세테이트 또는 아세톤 등의 극성용매와 에테르, 클로로포름, 벤젠, 헥산 또는 디클로로메탄의 비극성용매 또는 이들의 혼합용매일 수 있다. 상기 탄소수 1 내지 5의 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올 등일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 알코올 희석수는 알코올을 50%(v/v) 내지 99.9%(v/v)로 물에 희석한 것일 수 있다.

본 발명의 삼채 추출물의 추출용매는 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 5의 알코올, 알코올 희석수 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있고, 더욱 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있으며, 더더욱 바람직하게는 에탄올 수용액 또는 에탄올일 수 있다. 상기 추출과정은 일 예로, 50℃ 내지 150℃, 또는 75℃ 내지 120℃, 또는 90℃ 내지 110℃에서 수행될 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. 또한, 상기 추출시간은 특별히 한정되지는 않으나, 10분 내지 24시간, 또는 30분 내지 12시간, 또는 2시간 내지 6시간일 수 있다.

본 발명의 삼채 추출물은 통상의 식물 추출물의 제조방법에 따라 제조된 것일 수 있으며, 구체적으로는 열수추출법을 포함한 열 추출법, 냉침추출법, 온침추출법, 초음파 추출법 등일 수 있으며, 통상의 추출기기, 초음파분쇄 추출기 또는 분획기를 이용할 수 있다.

또한, 상기 용매로 추출한 추출물은 이후, 부탄올, 헥산, 메틸렌클로라이드, 아세톤, 에틸아세테이트, 에틸에테르, 클로로포름, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 용매, 바람직하게는 부탄올로 분획과정을 더욱 실시할 수 있다. 상기 분획 시 용매는 2종 이상 사용할 수 있으며, 용매의 극성에 따라 순차적으로 사용하거나 혼합하여 사용하여, 각 용매 추출물을 제조할 수 있다

상기 제조된 추출물 또는 상기 분획과정을 수행하여 수득한 분획물은 이후 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 구체적으로 상기 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 상기 농축은 감압 농축기, 일예로 회전 증발기를 이용하여 감압 농축할 수 있으며, 상기 건조는 일예로 동결건조법으로 수행할 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 삼채 추출물은 염증유발과 관련된 면역세포의 증가 즉, 활성을 억제할 수 있고, 염증을 유발하는 염증과 관련된 사이토카인(cytokine)을 효과적으로 억제할 수 있는 것으로 확인되었다.

따라서, 상기 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물은 염증을 억제하거나 염증을 치료, 개선 또는 예방하기 위하여 사용될 수 있다.

상기 염증은 일반적인 염증질환을 포함하는 개념이며, 일 예로 상기 염증질환은 각종 피부염, 알레르기, 전신성 홍반성 낭창, 망막염, 위염, 간염, 장염, 췌장염, 관절염 및 신장염으로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상일 수 있고, 상기 알레르기는 과민증(anaphylaxis), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 천식(asthma), 알러지성 결막염, 알러지성 피부염, 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 접촉성 피부염, 두드러기(urticaria), 곤충 알러지, 식품 알러지 및 약품 알러지를 포함한다.

따라서, 본 발명의 항염 조성물은 염증질환의 치료 또는 예방용 조성물로 응용되거나, 상기 염증질환의 예방 또는 개선용 식품조성물로 응용될 수 있다. 상기 식품조성물은 일 예로 상기 염증질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품 조성물일 수 있다.

상기 건강기능식품은 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미한다. 상기 건강기능식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 건강기능식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.

본 발명의 염증질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물은 상기 삼채 추출물을 전체 식품 중량의 0.001 중량% 내지 99.9 중량% 또는 0.01 중량% 내지 50 중량% 또는 0.1 중량% 내지 30 중량% 또는 0.1 중량% 내지 15 중량% 포함될 수 있다.

상기 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물은 인간을 포함한 동물에 직접 적용될 수 있다. 상기 동물은 식물에 대응하는 생물군으로 주로 유기물을 영양분으로 섭취하고, 소화기관, 배설기관 및 호흡기관이 분화되어 있는 것을 말하며, 바람직하게는 포유류, 더욱 바람직하게는 인간일 수 있다.

상기 삼채 추출물은 상기 항염 조성물 내에 단독으로 사용될 수 있으며, 그 외 약리학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 희석제 또는 부성분을 추가로 포함할 수 있다. 보다 상세하게는, 상기 삼채 추출물을 포함하는 조성물이 약제로 사용되거나, 의약 또는 약학적 용도로 사용되는 경우, 상기 삼채 추출물은 통상적인 방법에 따라 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제와 혼합하거나 희석제로 희석하여 사용될 수 있다.

이 경우 상기 조성물 내 삼채 추출물의 함량은 0.001 중량 % 내지 99.9 중량 %, 0.1 중량% 내지 99 중량% 또는 1 중량% 내지 50 중량%일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 조성물의 사용태양 및 사용방법에 따라 상기 화합물의 함량은 바람직한 함량으로 적절히 조절하여 사용될 수 있다.

상기 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이트, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀 및 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1 이상을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용가능하다. 또한, 상기 약학 조성물은 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, pH 조절제, 영양제, 비타민, 전해질, 알긴산 및 그의 염, 펙트산 및 그의 염, 보호성 콜로라이드, 글리세린, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다. 상기 성분들은 상기 유효성분인 삼채 추출물에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은 상기 유효성분 이외에 공지의 항염효과가 있는 것으로 인정된 물질, 일 예로 COX-2 저해제, NO 저해제 또는 항염증제 등으로 사용되는 물질을 더욱 포함할 수 있다.

상기 조성물이 약제로 사용하는 경우 투여방법은 경구 또는 비경구 모두 가능하며, 일 예로는 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다.

또한, 상기 조성물의 제형은 사용방법에 따라 달라질 수 있으며, 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 본 발명이 속하는 기술분야에 잘 알려진 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 일반적으로는, 경구 투여를 위한 고형제제에는 정제(TABLETS), 알약, 연질 또는 경질 캅셀제(CAPSULES), 환제(PILLS), 산제(POWDERS) 및 과립제(GRANULES) 등이 포함되고, 이러한 제제는 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제(SUSTESIONS), 내용액제, 유제(EMULSIONS) 및 시럽제(SYRUPS) 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

비경구투여를 위한 형태는 크림(CREAM), 로션제(LOTIONS), 연고제(ONITMENTS), 경고제(PLASTERS), 액제(LIQUIDS AND SOULTIONS), 에어로솔제(AEROSOLS), 유동엑스제(FRUIDEXTRACTS), 엘릭서(ELIXIR), 침제(INFUSIONS), 향낭(SACHET), 패취제(PATCH) 또는 주사제(INJECTIONS) 등의 형태일 수 있다.

더 나아가, 본 발명의 조성물은 당해 기술 분야의 공지된 적절한 방법을 사용하여 또는 레밍턴의 문헌(Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 제형화될 수 있다.

상기 조성물의 투여량은 투여방법, 복용자의 연령, 성별, 환자의 중증도, 상태, 체내에서 활성 성분의 흡수도, 불활성률 및 병용되는 약물을 고려하여 결정할 수 있으며, 일 예로 1일 유효성분을 기준으로 하였을 때 0.1 mg/kg(체중) 내지 500 mg/kg(체중), 0.1 mg/kg(체중) 내지 400 mg/kg(체중) 또는 1 mg/kg(체중) 내지 300 mg/kg(체중)으로 투여할 수 있으며, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명은 또한, 상기 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물 또는 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염증제를 제공한다.

상기 삼채 추출물은 바람직하게는 삼채 에탄올 수용액 추출물, 더욱 바람직하게는 삼채 에탄올 수용액 추출물의 비극성 분획물일 수 있다.

상기 항염증제는 상기 유효성분을 단독으로 포함할 수 있으며, 이외 제형, 사용방법 및 사용목적에 따라 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 혼합물로 제공되는 경우, 상기 유효성분은 항염증제 전체에 대해 0.1 중량% 내지 99.9 중량%로 포함될 수 있으나, 통상 0.001 중량% 내지 50 중량%의 함량으로 포함되는 것이 일반적이다.

상기 항염제는 류마티스 관절염, 루푸스, 다발성 경화증과 같은 각종 만성 염증 질환, 패혈증, 쇼크, 장기이식의 거부반응과 같은 각종 급성 염증 질환, 안과질환, 기관지염, 또는 염증성 장질환의 예방 및 치료의 목적으로 사용가능하다.

상기 담체 또는 부형제의 일예로는 물, 덱스트린, 칼슘카보네이드, 락토스, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀, 생리식염수, 덱스트로스, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유가 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 담체 또는 부형제는 2종이상 사용될 수 있다.

또한 항염증제를 약제화하는 경우, 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 계면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 더욱 포함할 수 있다.

또한 본 발명의 항염증제는, 상기 유효성분 이외에 공지의 항염활성을 갖는 화합물 또는 식물 추출물을 더욱 포함할 수 있으며, 상기 유효성분 100 중량부에 대하여 각각 5 중량부 내지 20 중량부로 포함될 수 있다.

항염증제의 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화할 수 있다. 구체적인 제형의 예로는 경고제, 과립제, 로션제, 리니멘트제, 리모나데제, 산제, 시럽제, 안연고제, 액제, 에어로솔제, 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제, 연고제, 유동엑스제, 유제, 현탁제, 전제, 침제, 점안제, 정제, 좌제, 주사제, 주정제, 캅셀제, 크림제, 환제, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 등이 있다.

본 발명에 따른 항염증제는 경구 또는 비경구로 사용될 수 있으며, 예컨대 진피내, 근육내, 복막내, 정맥내, 피하내, 코안, 경막외 및 구강경로를 통하여 사용될 수 있으며, 이의 투여량은, 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 결정하는 것이 좋다. 일예로, 본 발명의 항염증제는 유효성분을 기준으로 하였을 때 1일 0.1 ㎎/㎏(체중) 내지 100 ㎎/㎏(체중)으로 1회 이상 투여가능하다. 그러나 상기한 투여량은 예시하기 위한 일예에 불과하며 상기 범위에 한정되지는 않는다.

본 발명은 또한, 상기 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물 또는 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.

상기 삼채 추출물은 천연물질 유래이므로 부작용이 문제되지 아니하고, 세포독성도 없을 뿐만 아니라, 염증 억제 효과가 뛰어나기 때문에 항염 및 항자극 활성이 뛰어나므로, 화장품에 포함된 성분들에 의해 유도되는 염증 및 외부 환경에 의해 유도되는 염증을 효과적으로 제어할 수 다. 따라서, 상기 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물 또는 삼채 추출물은 염증 개선 및 완화효과를 갖는 화장료 조성물의 유효성분으로 사용될 수 있다.

상기 삼채 추출물은 바람직하게는 삼채 에탄올 수용액 추출물, 더욱 바람직하게는 삼채 에탄올 수용액 추출물의 비극성 분획물일 수 있다.

상기 화장료 조성물은 기초 화장료, 메이크업 화장료, 바디 화장료, 두발용 화장료, 두피용 화장료, 면도용 화장료 또는 구강용 화장료의 용도로 제공될 수 있다.

상기 기초 화장료의 예로는 크림, 화장수, 팩, 마사지 크림, 유액 등이 있고, 상기 메이크업 화장료의 예로는 파운데이션, 메이크업 베이스, 립스틱, 아이섀도, 아이라이너, 마스카라, 아이브로우 펜슬 등이 있으며, 상기 바디 화장료의 예로는 비누, 액체 세정제, 입욕제, 선스크린 크림, 선 오일 등이 있고, 상기 두발용 화장료의 예로는 샴푸, 린스, 헤어 트리트먼트, 헤어 무쓰, 헤어 리퀴드, 포마드, 헤어 칼라제, 헤어 블리치제 또는 칼라 린스 등이 있으며, 상기 두피용 화장료의 예로는 헤어 토닉 또는 스칼프 트리트먼트 등이 있고, 상기 면도용 화장료의 예로는 애프터셰이브로션 또는 셰이빙 크림 등이 있으며, 상기 구강용 화장료의 예로는 치약 또는 마우스 워셔 등이 있다.

상기 화장료 조성물에는 유효성분 외에 사용용도 및 화장료 조성물의 성질에 따라 통상 화장료 조성물에 배합되고 있는 성분, 일예로 보습제, 자외선 흡수제, 비타민류, 동식물 추출성분, 소화제, 미백제, 혈관확장제, 수렴제, 청량제, 호르몬제 등을 추가로 배합될 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물은 약물 또는 유효성분을 피부조직으로 침투 또는 이행시키기 위해서 필요한 기제를 추가로 포함할 수 있다.

상기 화장료 조성물의 제형은 사용용도 및 화장료 조성물의 성질에 따라 적절한 형태를 취할 수 있으며, 일예로 수용액계, 가용화계, 유화계, 유액계, 겔계, 페이스트계, 연고계, 에어졸계, 물-기름 2층계 또는 물-기름-분말 3층계일 수 있으며, 상기 제형의 예는 단순한 예시일 뿐, 상기 예시에 의해 본 발명의 화장료 조성물의 제형 및 형태가 제한되는 것은 아니다.

상기 유효성분은 상기 화장료 조성물 총 중량을 기준으로 0.001 중량% 내지 50 중량%로 포함될 수 있으며, 바람직하기로는 0.01 중량% 내지 20 중량%일 수 있으나, 상기 함량은 제형 또는 화장료 조성물에 함유되는 유효성분외의 성분의 함량에 따라 적절히 조절할 수 있으며, 상기 함량에 의해 본 발명에 포함되는 유효성분의 함량이 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 삼채 추출물은 천연물인 식물 유래 추출물로서 부작용이나 안전성에 대한 문제가 없을 뿐만 아니라, 염증 질환과 관련된 면역세포의 증가 즉, 활성을 억제할 수 있고, 염증을 유발하는 염증과 관련된 사이토카인(cytokine)을 효과적으로 억제할 수 있으며, 천연물로부터 유래된 것으로 부작용이 문제될 가능성도 낮으므로, 상기 결과를 통하여, 효과적으로 염증을 저해할 수 있는 것으로 확인되었다. 따라서, 상기 삼채 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물은 염증을 억제하여 염증과 관련된 질병을 치료 또는 예방하기 위한 항염증제 및 특정 제형 등과 관련하여 화장품 제조에 필수적으로 사용되는 성분 또는 외부환경으로 인한 피부의 염증을 효과적으로 억제할 수 있는 특징을 갖는 화장료 조성물 등에 응용될 수 있다. 그러므로, 본 발명은 염증과 관련된 질병에 대한 치료와 관련된 의료산업 및 피부염증의 제어와 관련된 화장품 산업의 분야에서 널리 사용될 수 있다.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른, 삼채 에탄올 수용액 추출물의 항염효과를 확인한 결과를 나타낸 그래프로, 구체적으로 삼채 에탄올 수용액 추출물의 처리량(가로축, mg/kg(실험동물의 체중))에 따라 염증과 직접적으로 관련된 면역세포의 수를 측정한 것이고, 상기 그래프의 가로축은 삼채 에탄올 수용액 추출물의 처리량 및 비교군의 처리량을 나타낸 것이며, 상기 그래프의 세로축은 각 면역세포의수를 측정한 것이고, 상기 도 1a는 전체 면역세포의 수를 측정한 결과를 나타낸 것이며, 상기 도 1b는 백혈구(white blood cell, WBC)의 수를 측정한 결과를 나타낸 것이고, 상기 도 1c는 닥핵세포(Mononuclear leuconocytes)의 수를 측정한 결과를 나타낸 것이며, 상기 도 1d는 호중구(Neutrophile)의 수를 측정한 결과를 나타낸 것이고, 상기 도 1e는 호산구(Eosinophils)의 수를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 2 는 본 발명의 일 실시예에 따른, 삼채 에탄올 수용액 추출물의 항염증 효과를 살펴보기 위하여, 사이토카인의 함량을 측정한 것으로, 구체적으로 삼채 에탄올 수용액 추출물의 처리량(가로축, mg/kg(실험동물의 체중))에 따라 염증을 유발시키는 사이토카인인 IL-6(pg/ml) 및 TNF-a(pg/ml)의 분비량을 측정한 것이고, 상기 그래프의 가로축은 삼채 에탄올 수용액 추출물의 처리량 및 비교군의 처리량을 나타낸 것이며, 상기 그래프의 세로축은 각 면역세포의수를 측정한 것이고, 상기 도 2a는 IL-6(pg/ml)의 함량을 측정한 결과를 나타낸 것이며, 상기 도 2b는 TNF-a의 함량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 구체적인 실시예 및 비교예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 보다 상세히 설명하기로 한다. 그러나 하기 실시예는 본 발명을 보다 명확하기 이해시키기 위한 것일 뿐이며, 본 발명의 하기 실시예에 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 보호 범위는 특허청구범위에 의하여 해석되어야 하고, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 기술 사상은 본 발명의 권리범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

< 실시예 1> 삼채 추출물의 제조

삼채(Allilum hookeri) 추출물은 다음과 같은 방법으로 제조하였다.

구체적으로, 전라남도 나주 지역에서 재배된 삼채를 구입한 후, 유수에서 3회 씻어내어 불순물을 제거한 후, 상기 삼채를 10℃ 내지 20℃의 온도 조건 및 통푸잉 가능한 조건에서 3일간 자연건조시킨 후, 분쇄기로 분쇄하여 제조하였다.

상기 삼채 분쇄물 1 kg에 70% 에탄올 수용액 5 L를 각각 가하고, 15℃에서 72시간 동안 추출한 후에, 감압증발기를 사용하여 감압농축하였다. 상기 농축시킨 삼채 에탄올 수용액 조추출액을 400 mesh 여과포를 필터로 이용하여 제균 처리를 한 후, -70℃에서 동결건조하여 분말상태의 조추출물을 제조하였다. 상기 조추출물을 증류수에 녹여 각 삼채 추출물 시료를 제조하였으며, 상기 제조한 삼채 추출물 시료는 사용시까지 -20℃에서 보관하였다.

또한, 상기 삼채 70% 에탄올 수용액 추출액을 감압 농축하여, 에탄올 층을 제거하였다. 용매를 제거한 후, 건조하여 수득한 추출물을 물에 녹인 후, 상기 수용매로 녹인 추출물에 부피비를 기준으로 헥산을 1:1로 혼합하고, 헥산층을 분리하는 방법을 2회 수행하였다. 상기 헥산 층을 수득하였고, 상기 헥산 층을 분리하고 남은 물 층에, 상기와 같이 부피비를 기준으로 1:1로 에틸아세테이트, 아세톤 및 에탄올을 혼합한 후, 물층을 제거하는 방법으로 2회 분획하여, 각각의 용매별 분획물을 제조하였다. 상기 분획과정에서 에틸아세테이트 분획물은 최종적으로 5%의 수율로 50 g을 수득하였다.

상기 제조된 추출물 및 분획물은 각각 건조시킨 후, 사용시까지 -20℃에서 보관하였다.

< 실시예 2> 삼채 추출물의 항염 효과 확인

상기 삼채 추출물의 항염 효과를 확인하기 위하여, 동물모델을 이용하여 확인하였다.

구체적으로, 실험동물은 4주령 수컷의 ICR 마우스 54마리를 샘타코바이오(대한민국)으로부터 구입하여, 7군으로 구분하였다. 상기 실험동물은 오전 8시부터 오후 8시까지 150 Lux 내지 300 Lux의 빛을 가하는 일정한 명암주기, 20℃ 내지 26℃의 온도 및 40% 내지 60%의 상대습도의 조건을 갖는 폴리카보네이트 사육상자에서 각 사육상자별로 5마리씩 사육하였으며, 사료와 물은 상시로 섭취할 수 있게 하였다. 상기 실험동물의 사료는 일반적인 펠렛 건조 사료(대한실험동물, 대한민국)를 사용하였다. 상기 실험동물에 대해 을 이용하여 항염증 효과를 확인하였다. 상기 실험동물은 구입 후 8일 동안 동물실내에서 순화시켜 안정시킨 후, 7군으로 구분하여 air pouch model에 의해 항염증 효과를 확인하였다.

상세하게는, 상기 ICR 마우스 중 음성대조군(Non)을 제외한 6군의 에 대해서 실험동물의 등에 제균한 공기를 5 ml를 넣어주고, 3일 후 다시 5 ml의 공기를 넣어 피하에 낭이 형성되도록 하였다. 상기 낭이 형성된 후, 실험예에 대해서는 삼채 70% 에탄올 추출물을 경구로 30, 100 및 300 mg/kg 투여하였고, 비교군에 대해서는 인도메타신을 경구로 5 및 25 mg/kg 투여하였다. 상기 염증 유발 실험군(CR), 삼채 추출물을 투여한 3개의 실험군 및 인도메타신을 투여한 비교군에 대해서, 상기 삼채 70% 에탄올 추출물 또는 인도메타신을 투여하고, 24시간이 경과한 후, 1% 카라지난(carrageenan)을 낭에 투여하였다.

상기 1% 카라지난을 투여하고 2시간이 경과한 후, 다시 삼채 70% 에탄올 추출물 또는 인도메타신을 경구 투여하고, 18시간이 경과한 후, 낭 안에 형성된 삼출물을 회수하였다.

상기 회수한 삼출물에 대해 Hemavet Multispecies Hematology System (Drew Scientific Inc, Waterbury, CT, USA)으로, 혈구의 수를 측정하여, 도 1에 나타내었고, 상기 IL-6 및 TNF-a에 대한 항체를 이용하여, ELISA 방법으로 상기 염증성 싸이토카인인 IL-6 및 TNF-a의 수치를 측정하여, 도 2에 나타내었다.

상기 실험결과에 의하면, 식용으로 사용가능한 삼채의 추출물은 항염효과와 관련하여, 염증과 관련된 면역세포의 활성화를 억제하고, 염증을 유발하는 다양한 사이토카인의 분비를 억제한 것과 관련된 결과를 고려하면, 항염효과가 뛰어난 것으로 확인되었으므로, 본 발명의 삼채 추출물은 기존 염증 치료제를 대체할 수 있을 뿐만 아니라, 기존 화장품에 사용되는 성분으로 인한 염증 발생을 적절하게 제어할 수 있어 화장료 조성물의 유효성분으로 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

Claims (5)

1. 삼채(Allilum hookeri) 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 삼채 추출물은 삼채를 물, 탄소수 1 내지 5의 알코올 및 이의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상을 추출용매로 추출한 것인 항염 조성물.
3. 제2항에 있어서,
   상기 삼채 추출물은 삼채 열매 추출물에 부탄올, 헥산, 메틸렌클로라이드, 아세톤, 에틸아세테이트, 에틸에테르, 클로로포름, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 용매를 분획용매로 분획한 분획물인 항염 조성물.
4. 제1항의 항염 조성물을 유효성분으로 포함하는 항염증제.
5. 제1항의 항염 조성물을 유효성분으로 포함하는 항염효과가 있는 화장품 조성물.

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