KR20160145469A - Soluble microneedle patch for delivery hydroxyacids - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 하이드록시산의 효율적인 투여를 위한 특정 제형 또는 시스템에 관한 것이다. The present invention relates to certain formulations or systems for efficient administration of hydroxy acids.
하이드록시산은 알파-하이드록시산(α-hydroxyacids, AHA), 베타-하이드록시산(β-hydroxyacids, BHA), 폴리하이드록시산(polyhydroxy acids), 바이오닉 산(bionic acids) 등을 모두 포함하며, 화장품에서는 글라이콜릭애씨드(glycolic acid), 락틱애씨드(lactic acid), 말릭애씨드(malic acid), 시트릭애씨드(citric acid), 타르타릭애씨드(tartaric acid), 살리실릭애씨드(salicylic acid) 등 다양한 종류의 알파-하이드록시산(α-hydroxyacids, AHA), 베타-하이드록시산(β-hydroxyacids, BHA) 성분들이 사용되고 있다. Hydroxy acids include all alpha-hydroxyacids (AHA), beta-hydroxyacids (BHA), polyhydroxy acids, bionic acids, and the like, In cosmetics, a variety of cosmetic products such as glycolic acid, lactic acid, malic acid, citric acid, tartaric acid, salicylic acid and the like Alpha-hydroxyacids (AHA), beta-hydroxyacids (BHA) components have been used.
특히, 알파-하이드록시산은 대표적인 화학적 필링제로 각질 박리효과가 우수하고, 보습효과 및 미백효과를 상승시키는 작용이 있는 것으로 잘 알려져 있다(일본특허 공개번호 제94-279258호, 국제특허 공개번호 제9427579호, 일본특허 공개번호 제96-133946호, 일본특허 공개번호 제94-234260호). 이와 더불어, 알파-하이드록시산은 콜라겐, 히아루론산, 섬유아세포 증진 등으로 주름개선에도 우수한 효과를 보인다(Dermatologic Surgery, Vol 27, 429-433, 2001, Vol 24, 1054-1058, 1998)).In particular, it is well known that alpha-hydroxy acid is a representative chemical peeling agent and has an excellent exfoliation effect on the skin, and has an action of raising the moisturizing effect and the whitening effect (Japanese Patent Laid-Open Nos. 94-279258, 9427579 Japanese Patent Laid-Open No. 96-133946, Japanese Patent Laid-open No. 94-234260). In addition, alpha-hydroxy acid has excellent effects on improving wrinkles by promoting collagen, hyaluronic acid, and fibroblasts (Dermatologic Surgery , Vol 27, 429-433, 2001, Vol 24, 1054-1058, 1998)).
알파-하이드록시산은 피부에 대한 우수한 효과와 함께 심각한 부작용 즉, 부종, 홍반, 따끔거림, 가려움, 화끈거림 등을 유발한다. 이에, 지금까지 많은 발명자들에 의해 피부 부작용을 줄이고자 하는 시도가 이루어졌는데 미국 등록특허 제5516793호에서는 비타민 C, 즉 아스코르빈산의 첨가에 의해 피부 자극을 줄이고자 하였으며, 유럽 등록특허 제691126호에서는 무기성 분체를 함유시켜 이를 개선하고자 하였다. 그러나 비타민 C 또는 무기성 분체 등의 단순 첨가만으로는 알파히드록시산의 피부 부작용 문제를 근본적으로 해결하기 어려웠다. Alpha-hydroxy acids cause severe side effects, such as edema, erythema, tingling, itching, and burning, with excellent skin effects. Thus, attempts have been made to reduce skin side effects by many inventors until now. US Patent No. 5516793 has attempted to reduce skin irritation by adding vitamin C, that is, ascorbic acid. European Patent No. 691126 In order to incorporate inorganic powders. However, it is difficult to fundamentally solve the skin side effect problem of alpha hydroxy acid by simple addition of vitamin C or inorganic powder.
따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 하이드록시산를 부작용 없이 효율적으로 투여하기 위한 투여 제형 또는 시스템을 제공하기 위한 것이다. Accordingly, an object to be solved by the present invention is to provide a dosage form or system for efficiently administering hydroxy acids without side effects.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 하이드록시산을 유효성분으로 함유하는 마이크로니들(microneedle)을 제공하며, 보다 바람직하게, 상기 마이크로니들을 형성하는 물질은 생분해성 또는 피부 내 용해성이고, 가장 바람직하게 피부 내 용해성인바, 마이크로니들의 피부 적용 시 마이크로니들이 용해 또는 붕괴됨으로써 내부에 포함된 하이드록시산을 방출하게 된다. In order to solve the above problems, the present invention provides a microneedle containing hydroxy acid as an active ingredient, and more preferably, the material forming the micro needle is biodegradable or skin-soluble, In addition, when the micro needles are applied to the skin, the micro needles are dissolved or collapsed to release the hydroxy acids contained therein.
본 발명자들은 하이드록시산의 유용한 기능(특히, 피부 주름 개선능)을 바탕으로 하이드록시산을 유효성분으로 하는 제품을 개발하고자 다양한 시도를 하였다. 그러나 어떠한 투여 시스템도 상술한 하이드록시산의 여러 가지 문제점을 동시에 해결하기가 쉽지 않았다. 먼저, 통상적인 피부 외용제 조성물을 도포하는 경우에는 하이드록시산이 피부 내로 투과하여 피부 주름 개선 작용을 하기에 하이드록시산의 경피 투과량이 미미한 실정이다. 즉, 하이드록시산이 효과를 발휘하기 위하여서는 피부 세포에까지 해당 성분이 도달하여야 하나 피부 외용제 조성물을 통해서는 피부 세포까지 도달하기 어렵다. 피부 세포로의 도달되는 양을 증가시키기 위해 도포하는 양을 증가시키면, 하이드록시산에 따른 강한 피부 자극으로 인해 각종 부작용이 나타나는 문제가 있다. 또한, 하이드록시산을 포함하는 조성물을 경구 투여할 경우 유효성분인 하이드록시산이 전신 순환 후 피부 세포에까지 도달하여야 하는데 이 경우 다른 부위에서 부작용을 일으킬 우려가 높을 뿐만 아니라 최종적으로 피부 세포에까지 도달하는 함량 비율이 매우 적어 현실적으로 경구 투여 화장품 제제로도 큰 효과를 발휘하기 어렵다. The present inventors made various attempts to develop a product containing hydroxy acid as an active ingredient based on the useful function of hydroxy acid (in particular, skin wrinkle improving ability). However, it has not been easy to solve various problems of the above-mentioned hydroxy acids at the same time in any administration system. First, when a conventional composition for external application for skin is applied, hydroxyacid penetrates into the skin to improve the wrinkle of the skin, so that the percutaneous permeation amount of hydroxy acid is insignificant. That is, in order for the hydroxy acid to exert its effect, the component must reach the skin cells, but it is difficult to reach the skin cells through the composition for external application for skin. When the amount of application is increased in order to increase the amount reached to skin cells, various side effects are caused due to strong skin irritation due to hydroxy acid. In addition, when a composition containing a hydroxy acid is orally administered, the active ingredient, hydroxy acid, must reach the skin cells after systemic circulation. In this case, there is a high possibility of causing side effects at other sites, The ratio is so small that it is difficult to exert a great effect even in the case of oral administration cosmetic preparations.
이에, 본 발명자들은 여러 노력 끝에 생분해성 또는 피부 내 용해성(특히, 피부 내 용해성) 마이크로니들 내에 하이드록시산을 포함시킴으로써, 하이드록시산을 효과적으로 신속히 피부 내로 직접 전달할 수 있으며, 이로써 피부 자극을 최소화할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다. Accordingly, the inventors of the present invention have found that by including hydroxy acid in the biodegradable or skin-soluble (particularly, skin-soluble) micro-needle after various efforts, the hydroxy acid can be delivered directly into the skin effectively and quickly, thereby minimizing skin irritation And the present invention has been completed.
보다 구체적으로, 본 발명에 있어서, 하이드록시산이 봉입된 마이크로니들을 피부에 적용하게 되면, 미세바늘에 의해 통증 없이 피부 내로 하이드록시산 성분이 투과되고, 미세바늘이 피부 내 수분에 의해 용해되면서 하이드록시산가 피부 내로 직접 신속히 전달된다. 이로써, 단시간 내에 피부 내로 유효량의 하이드록시산이 직접 전달되므로 신속한 효과 발휘가 가능하고 반복적/장시간 투여할 필요가 없으므로 피부 자극을 최소화할 수 있다. More specifically, in the present invention, when a micro needle encapsulated with hydroxy acid is applied to the skin, the hydroxy acid component penetrates into the skin without pain by the microneedles, and the microneedles are dissolved by moisture in the skin, Roxic acid is rapidly delivered directly into the skin. Thus, since an effective amount of hydroxy acid is directly transferred into the skin within a short period of time, rapid effect can be exhibited, and skin irritation can be minimized since it is not necessary to perform repetitive / prolonged administration.
본 발명에 있어서, 마이크로니들의 피부 적용이 마이크로니들이 용해 또는 붕괴되어야 하므로, 이를 위해 마이크로니들을 형성하는 물질은 피부 내에서 생분해되거나 용해되는 것이 바람직하다. 보다 바람직하게, 본 발명에 따른 마이크로니들은 하이드록시산의 안정성을 위해서 생분해성 고분자보다는 피부 내에서 용해되는 물질로 제조되는 것이 바람직하며, 이러한 성분으로는 히알루론산(hyaluronic acid), 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol), 폴리비닐피릴리돈(polyvinyl pyrrolidone), 당(saccharide) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 상기 당으로는 자일로즈(xylose), 수크로스(sucrose), 말토오스(maltose), 락토오스(lactose), 트레할로스(trehalose) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.In the present invention, since application of the skin to the micro needles requires dissolution or collapse of the micro needles, it is preferable that the material forming the micro needles is biodegraded or dissolved in the skin. More preferably, the microneedle according to the present invention is preferably made of a substance that dissolves in the skin rather than a biodegradable polymer for the stability of hydroxy acid. Examples of such a material include hyaluronic acid, sodium carboxymethylcellulose sodium carboxymethyl cellulose, vinyl pyrrolidone-vinyl acetate copolymer, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, saccharide or a mixture thereof may be used. The sugar may be xylose, sucrose, maltose, lactose, trehalose or a mixture thereof.
이러한 마이크로니들 형성 물질들 중에서 마이크로니들의 피부 투과 강도, 피부 내에서의 용해속도 등을 종합적으로 고려하고, 특히 하이드록시산의 안정성, 하이드록시산의 상용성(compatibility) 등을 종합적으로 고려하면, 상기 마이크로니들을 형성하기 위한 물질로는 히알루론산, 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스 및 당의 혼합물이 바람직하며, 이러한 혼합물에 있어 상기 당은 트레할로스(trehalose)인 것이 더욱더 바람직하다. Considering the skin permeation intensity of the micro needle and the dissolution rate in the skin in the microneedle forming materials, considering the stability of the hydroxy acid and the compatibility of the hydroxy acid, As a material for forming the micro needle, hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose and a mixture of sugars are preferable, and in such a mixture, the sugar is more preferably trehalose.
본 발명에 있어서, 상기 하이드록시산은 같은 분자 내에 하이드록시기와 카르복시기를 가지고 있는 화합물을 칭하며, 하이드록시기와 카르복시기 간의 위치에 따라 알파-하이드록시산, 베타-하이드록시산, 감마-하이드록시산 등으로 구분되는바, 하이드록시기와 카르복시기가 같은 탄소에 결합해 있는 것을 알파-하이드록시산, 하이드록시기와 카르복시기가 이웃해 있는 탄소원자에 결합해 있는 것을 베타-하이드록시산이라고 칭한다. 알파-하이드록시산에는 예를 들어, 글라이콜릭애씨드, 타르타릭애씨드, 락틱애씨드, 말릭애씨드, 시트릭애씨드 등이 포함된다. 지방족 하이드록시산은 알코올산이라고도 칭하며, 방향족 하이드록시간에는 예를 들어 살리실산 또는 갈산 등이 포함된다. In the present invention, the hydroxy acid refers to a compound having a hydroxy group and a carboxy group in the same molecule. Depending on the position between the hydroxy group and the carboxy group, the hydroxy acid may be an alpha-hydroxy acid, a beta -hydroxy acid or a gamma- As distinguished, the fact that the hydroxy group and the carboxyl group are bonded to the same carbon is referred to as an alpha-hydroxy acid, while the hydroxy group and the carboxy group are bonded to a carbon atom adjacent to the hydroxy group. Alpha-hydroxy acids include, for example, glycolic acid, tartaric acid, lactic acid, malic acid, citric acid and the like. The aliphatic hydroxy acid is also referred to as an alcoholic acid, and the aromatic hydroxyl time includes, for example, salicylic acid or gallic acid.
본 발명에 따른 마이크로니들은 가장 바람직하게, 하이드록시산으로 글라이콜릭애씨드를 함유하고, 마이크로니들 형성물질로 히알루론산, 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스 및 당의 혼합물을 이용하여 제조될 수 있다. The micro needle according to the present invention most preferably contains a glycolic acid as a hydroxy acid and can be prepared using a mixture of hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose and a sugar as a microneedle forming material.
본 발명에 있어서, 바람직하게, 하이드록시산은 미세바늘을 제조하기 위한 제조액의 총 중량 대비 0.1 내지 10 중량% 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게, 1 내지 6 중량% 포함될 수 있다. 0.1 중량% 미만으로 포함될 경우 유효한 효과를 발휘하지 못할 수 있으며, 10 중량% 초과로 포함될 경우 마이크로니들 물성 및 내구성에 영향을 미칠 수 있어 바람직하지 못하다.In the present invention, preferably, the hydroxy acid may be contained in an amount of 0.1 to 10% by weight, more preferably 1 to 6% by weight, based on the total weight of the preparation solution for producing the microneedles. If it is contained in an amount of less than 0.1% by weight, it may not exhibit an effective effect, and if it is contained in an amount exceeding 10% by weight, the physical properties and durability of the micro needle may be deteriorated.
본 발명에 있어서, 마이크로니들은 매트릭스(matrix) 타입일 수도 있고, 레저보어(reservoir) 타입일 수도 있으며, 본 발명의 목적을 달성할 수 있는 한 제한되지 않는다. 즉, 하이드록시산이 마이크로니들 내부에 분산된 형태로 함침되어 마이크로니들을 형성하는 물질들 사이에 하이드록시산이 존재할 수 있고, 혹은 마이크로니들을 형성하는 물질들이 하이드록시산을 둘러싸는 코어-쉘 형태로 존재할 수도 있다. In the present invention, the microneedles may be of a matrix type, a leisure type, and so on, so long as the object of the present invention can be achieved. That is, hydroxy acids may be present between the materials forming the micro needles, impregnated with the hydroxy acid dispersed within the micro needles, or the materials forming the micro needles may be in the form of a core-shell surrounding the hydroxy acid It may exist.
본 발명에 따른 마이크로니들은 앞서 언급된 미세바늘의 구조 형성 물질 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌글리콜(ethylene glycol), 프로필렌글리콜(propylene glycol), 디프로필렌글리콜(dipropylene glycol), 부틸렌글리콜(butylene glycol), 글리세린(glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 특히, 하이드록시산과의 안정성, 하이드록시산과의 상용성 측면에서 여러 평가 결과 글리세린이 더욱 바람직하였다.The micro needle according to the present invention may further include a plasticizer, a surfactant, a preservative, an anti-inflammatory agent and the like in addition to the micro-needle structure forming material mentioned above. Examples of such plasticizers include polyols such as ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, and glycerin, Or may be used in combination. In particular, glycerin was more preferable as a result of various evaluations in terms of stability with hydroxy acid and compatibility with hydroxy acid.
본 발명에 따른 마이크로니들은 하이드록시산의 효능에 상가 또는 상승 작용을 일으키기 위한 추가 성분들을 더 포함할 수 있다. The microneedles according to the present invention may further comprise additional components for causing an adduct or synergistic effect on the efficacy of the hydroxy acid.
본 발명에 있어서, 마이크로니들의 길이는 특정 크기에 한정되는 것은 아니다. 다만, 각질층을 통과하여 피부 세포를 타깃으로 하는 본 발명의 목적상 마이크로니들의 상하 길이는 0.05 mm 내지 2.5 mm 마이크로미터인 것인 바람직하고, 0.1 mm 내지 2 mm 마이크로미터인 것이 더욱 바람직하다. In the present invention, the length of the microneedles is not limited to a specific size. However, for the purpose of the present invention, which targets skin cells through the stratum corneum, the upper and lower lengths of the micro needle are preferably 0.05 mm to 2.5 mm, more preferably 0.1 mm to 2 mm.
본 발명에 따른 마이크로니들은 당업계 공지된 다양한 방법을 이용해 제조될 수 있다. 예를 들어, 대한민국 등록특허공보 제10-0793615호, 국제특허출원 공개공보 WO 02/064193, 대한민국 공개특허공보 제10-2011-0065361호 등에 기재된 재료, 제조방법 등을 이용하여 제조될 수 있다. 보다 바람직하게, 본 발명에 따른 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조될 수 있다. Micro-needles in accordance with the present invention may be prepared using a variety of methods known in the art. For example, it can be manufactured using materials described in Korean Patent Publication No. 10-0793615, International Patent Application Publication No. WO 02/064193, Korean Patent Laid-Open No. 10-2011-0065361, and the like. More preferably, the microneedles according to the present invention can be prepared by a solution casting method.
또한, 본 발명은 위와 같은 마이크로니들이 부착되어 있는 하이드록시산의 투여용 (전달용) 마이크로니들 패치(patch) 시스템을 제공한다.The present invention also provides a microneedle patch system for administration (delivery) of hydroxyacids to which the above microneedles are attached.
본 발명은 또한 앞서 언급한 고분자를 이용하여 하이드록시산이 함유된 마이크로니들을 제조하는 단계를 포함하는, 하이드록시산을 안정하게 포접하여, 피부내로 효과적으로 전달하여, 우수한 효과를 나타낼 수 있는 하이드록시산 함유 마이크로니들의 제조 방법을 제공한다.The present invention also relates to a method for producing hydroxy acids, which comprises the step of producing micro-needles containing hydroxy acids by using the above-mentioned polymers, hydroxy acids which are stably embedded in the hydroxy acids to effectively transfer them into the skin, Containing micro-needle.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 마이크로니들을 이용하는 것을 특징으로 하는 하이드록시산의 효과적인 피부전달을 달성하는 하이드록시산 피부 투여 방법을 제공한다. 본 발명에 따른 마이크로니들은 하이드록시산의 피부 전달을 통해 기대되는 다양한 효과를 목적으로 사용될 수 있고, 예를 들어, 피부 주름 개선을 위해 사용될 수 있다. The present invention also provides a method of administering hydroxy acid skin to achieve effective skin delivery of a hydroxy acid, characterized by using a micro needle according to the present invention. The microneedles according to the present invention can be used for the purpose of various effects expected through skin transfer of hydroxy acid, and can be used, for example, for improving skin wrinkles.
본 발명은 하이드록시산을 안정하게 포접하고, 피부 자극 없이, 하이드록시산의 효과적인 피부 전달을 통해 우수한 효과를 나타낼 수 있는 하이드록시산의 투여 제형 또는 시스템을 제공한다. 본 발명은 하이드록시산을 생분해성 또는 피부 내 용해성, 더욱 바람직하게는 피부 내 용해성 마이크로니들에 함침시켜 피부에 적용함으로써, 미세바늘이 피부 내에서 생분해되거나 피부 내 수분에 의해 용해되면서 유효 성분을 피부 자극 없이 피부 세포로 전달할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 미세바늘 내 하이드록시산은 안정성이 유지되어 보관 내지 취급이 용이하다는 장점이 있다. The present invention provides a dosage form or system of hydroxy acids that stably encapsulates hydroxy acids and can exert excellent effects through effective skin delivery of hydroxy acids without skin irritation. The present invention is based on the discovery that by applying the hydroxy acid to the skin by impregnating the micro-needle with biodegradable or solubility in the skin, more preferably by the skin, the micro-needle is biodegraded in the skin or dissolved by moisture in the skin, It can be delivered to skin cells without stimulation. In addition, the hydroxyacid in the microneedles according to the present invention has an advantage that the stability is maintained and storage and handling are easy.
본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 본 발명에 따른 미세바늘(마이크로니들)을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다. 용해성 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조될 수 있으며, 미세바늘 형성 물질이 용해된 용액을 몰드(mold)에 캐스팅(casting)하여 진공 및/또는 원심분리로 몰드(mold)에 상기 액을 채운 후 건조하여 제조할 수 있다. 미세바늘(마이크로니들) 구조체를 형성하는 물질로는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 기술자에게 잘 알려진 다양한 물질들이 사용될 수 있으며, 일반적인 생체적합성 합성 고분자, 천연 수용성 고분자, 생분해성 고분자 등이 사용될 수 있다.
도 2는 본 발명에 따른 마이크로니들의 하이드록시산의 방출 거동을 평가하기 위해 설계된 Franz diffusion cell을 도시한 것이다.
도 3은 글라이콜릭애씨드와 글라이콜릭애씨드 함유 미세바늘로부터 글라이콜릭애씨드가 피부에 투과되는 양의 시간에 따른 변화를 Franz diffusion cell을 이용하여 평가한 결과를 도시한 그래프이다.
도 4는 주름개선 인체 적용 시험 평가 결과를 도시한 것이다. BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The accompanying drawings, which are incorporated in and constitute a part of the specification, illustrate exemplary embodiments of the invention and, together with the description of the invention, It should not be construed as limited.
BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS Fig. 1 is a view showing one example of various methods for producing microneedles (microneedles) according to the present invention. Fig. The dissolvable microneedles can be prepared by a solution casting method, and the solution in which the microneedle forming material is dissolved is cast in a mold, the solution is filled in a mold by vacuum and / or centrifugation, . As the material forming the micro needle (micro needle) structure, various materials well known to those skilled in the art can be used. Typical biocompatible synthetic polymers, natural water-soluble polymers and biodegradable polymers can be used have.
Figure 2 shows a Franz diffusion cell designed to evaluate the release behavior of hydroxy acids of the micro needle according to the present invention.
FIG. 3 is a graph showing the results of evaluating the change in the amount of glycolic acid permeated through the skin from glycollic acid and glycolic acid-containing micro needles with time using a Franz diffusion cell.
Fig. 4 shows a test result of a wrinkle-improving human body application test.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail to facilitate understanding of the present invention. However, the embodiments according to the present invention can be modified into various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following embodiments. Embodiments of the invention are provided to more fully describe the present invention to those skilled in the art.
실시예 1 : 글라이콜릭애씨드를 함유한 마이크로니들 제조Example 1 Preparation of Micro Needles Containing Glycolic Acid
하기 표 1과 같이, 글라이콜릭애씨드를 함유한 용해성 마이크로니들을 제조하였다. 본 명세서에 있어 조성물들의 함량은 특별한 언급이 없는 한 중량%로 나타내었다. Soluble micro-needle containing glycollic acid was prepared as shown in Table 1 below. In the present specification, the contents of the compositions are expressed as weight% unless otherwise specified.
보다 구체적으로, 다음과 같이 글라이콜릭애씨드가 함침된 용해성 마이크로니들 패치를 제조하였다. 먼저, Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose), 트레할로스(Trehalose), 글리세린(Glycerin) 및 글라이콜릭애씨드를 정제수에 용해한 후 용액을 제조하였다. 제조한 용액을 실리콘 마이크로니들 몰드에 캐스팅한 후, 3000rpm에서 10분간 원심분리하여 미세 몰드에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 접착 필름을 이용하여 마이크로니들을 실리콘 몰드로부터 분리해 냈다. More specifically, soluble micro needle patches impregnated with glycollic acid were prepared as follows. First, Hyaluronic acid (Hyaluronic acid), Na-CMC (sodium carboxymethyl cellulose), Trehalose, Glycerin and Glycolic acid were dissolved in purified water to prepare a solution. The prepared solution was cast in a silicone microneedle mold, and then centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes to fill the micro mold with the solution. After filling the solution, it was dried in a drying oven (70 ° C) for 3 hours, and the micro needles were separated from the silicone mold using an adhesive film.
비교예 1 : 글라이콜릭애씨드 함유 크림 제조Comparative Example 1: Production of cream containing glycolic acid
하기 표 2와 같이 글라이콜릭애씨드 함유 크림을 제조하였다. 본 명세서에 있어 조성물들의 함량은 특별한 언급이 없는 한 중량%로 나타내었다. A glycolic acid-containing cream was prepared as shown in Table 2 below. In the present specification, the contents of the compositions are expressed as weight% unless otherwise specified.
보다 구체적으로, 원료 1 내지 5와 원료 6 내지 12를 75℃ 내지 80℃로 가열, 용해하고 호모믹서 5500rpm으로 4분간 교반 후 냉각하여, 온도 55℃에서 원료 13을 넣은 후 호모믹서 5500rpm으로 4분간 교반 후, 실온까지 냉각하여 글라이콜릭애씨드를 함유하는 크림을 제조하였다. More specifically, the raw materials 1 to 5 and the
실험예 1: 피부 자극 개선 효과 Experimental Example 1: Improvement of skin irritation effect
실시예 1과 비교예 1을 각각 팔 안쪽에 매일 2주간 마이크로니들은 1시간씩 부착하고, 크림은 도포를 하여 피부 자극 정도를 확인하였다(N=50). 실시예 1이 비교예 1보다 피부자극이 더 작게 나타나는 것은 실제 사용에서 크림은 장시간 도포되어 있는 반면, 마이크로니들은 단시간(1시간) 사용 후 제거하기 때문에 피부에 접촉되는 시간이 짧기 때문인 것으로 판단되나, 본 발명이 이에 제한되지 해석되서는 안된다. The microneedles were attached to the inside of the arm for 2 hours for 1 hour and the cream was applied for confirming the degree of skin irritation (N = 50) in Example 1 and Comparative Example 1, respectively. The reason why the skin irritation of Example 1 is smaller than that of Comparative Example 1 is that the cream is applied for a long time in the actual use, while the microneedle is removed after a short time (1 hour) , The present invention should not be construed as being limited thereto.
피부 자극 지수를 아래에 나타냈다. The skin irritation index is shown below.
* 판정 기준 * Criteria
- ; 홍반이나 특이한 현상 없음.-; No erythema or unusual symptoms.
+- ; 주위보다 약간 붉어짐+ -; Slightly reddish than around
+ ; 주위보다 현저히 붉어짐+; Remarkably reddened than surrounding
++ ; 주위보다 심하게 붉어지고 부풀어 오름++; More reddened and swollen than around
자극도＝ [{(+-)수×1} + {(+)수×2} + {(++)수×3}]/피시험자수The number of stimuli = [{(+ -) number x 1} + {(number of) x 2} + {(++) number x 3}
* 피부 자극 지수가 0.2 이상인 경우 피부 자극이 있다고 판단하고 있으며, 보통 기능성 화장품의 경우 피부자극은 0.05~0.1 수준이다.* If the skin irritation index is 0.2 or more, skin irritation is judged. In the case of functional cosmetics, skin irritation is 0.05 ~ 0.1.
실험예 2. 약물 방출 거동Experimental Example 2. Drug Release Behavior
Franz diffusion cell을 이용하여, 시간에 따른 돼지피부 조직 및 수용체 용액(acceptor solution)의 글라이콜릭애씨드 함량을 액체 크로마토그래피(Liquid Chromatography) 기술을 이용하여 측정하였다.Using a Franz diffusion cell, the content of glycolic acid in porcine skin tissue and in the acceptor solution with time was measured using a liquid chromatography (Liquid Chromatography) technique.
돼지피부에 비교예 1을 도포하거나, 실시예 1의 마이크로니들을 부착(부착 시간: 2시간, 온도: 32℃)하여 마이크로니들이 돼지 피부 내에 침투하여 녹게 한 후, 마이크로니들을 제거하였다. 마이크로니들에 의해 글라이콜릭애씨드가 흡수된 돼지 피부를 franz diffusion cell에 넣어, 시간에 따른 글라이콜릭애씨드의 피부 투과량을 비교하였다. 그 결과, 도 3에서 보듯이, 비교예 1은 피부를 통해 투과되는 양이 약 0.15ug으로 그 양이 미미하였으나, 마이크로니들에 함침된 글라이콜릭애씨드는 마이크로니들에 의해 피부 내로 직접 투과하여 그 투과량이 18ug 이상으로 약 10배 이상 크림 대비 높은 피부 투과량을 나타내었다. Comparative Example 1 was applied to pig skin, or the micro needle was immersed and dissolved in the skin of pigs by attaching the microneedles of Example 1 (attachment time: 2 hours, temperature: 32 ° C), and then the microneedles were removed. The pig skin absorbed with glycolic acid by microneedles was placed in a franz diffusion cell, and the permeation amount of glycolic acid was compared with time. As a result, as shown in FIG. 3, the amount of the permeation through the skin of Comparative Example 1 was as low as about 0.15 ug, but the glycolic acid impregnated in the micro needle was directly transmitted into the skin by the micro needle, The permeation amount was 18 ug or more, and the skin permeation amount was higher than that of cream by about 10 times or more.
실험예 3 : 주름 개선 효과Experimental Example 3: Effect of improving wrinkles
비교예 1 및 실시예 1을 눈가 주름에 12주간 매일 처리하여, 주름 개선 정도를 실리콘 모사판(silicone replica) 및 주름 영상 분석 방법으로 통해 확인하였다(N=20).Comparative Example 1 and Example 1 were treated daily for 12 weeks with wrinkles and the degree of wrinkle improvement was confirmed by silicone replica and wrinkle image analysis method (N = 20).
그 결과, 도 4에서 보듯이, 비교예 1에 비해 실시예 1에서 우수한 주름 개선효과를 보였다. 이것은 글라이콜릭애씨드가 함침된 마이크로니들에 의해 글라이콜릭애씨드가 피부 내로 효과적으로 전달된 것으로 판단되나, 본 발명이 이에 제한되어 해석되지는 않는다. As a result, as shown in FIG. 4, the wrinkle-improving effect was excellent in Example 1 as compared with Comparative Example 1. It is considered that the glycolic acid is effectively delivered into the skin by the micro needle impregnated with the glycolic acid, but the present invention is not limited thereto.
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| KR101718483B1 (en) * | 2016-12-21 | 2017-04-05 | 주식회사 동방메디컬 | Method of producing a needle patch and Needle patch employing the same |
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2015
- 2015-11-30 KR KR1020150169186A patent/KR102525629B1/en active IP Right Grant
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