KR102560150B1 - Soluble microneedle patch for improvement of trouble and skin regeneration - Google Patents

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Abstract

본 발명은 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 안정하게 함침하고, 피부 내로 효과적으로 전달함으로서, 우수한 효과를 발휘할 수 있는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 피부 투여 시스템에 관한 것으로서, 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 미세바늘인 것을 기술적 특징으로 한다. 본 발명은 또한 상기 미세바늘을 이용하는 것을 특징으로 하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 피부 투여 방법을 제공한다.The present invention relates to a skin administration system of onion extract, allantoin, heparin sodium or a mixture of two or more thereof, which can exhibit excellent effects by stably impregnating onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof and effectively delivering them into the skin. The present invention also provides a method for skin administration of onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof, characterized by using the microneedles.

Description

트러블 개선 및 피부 재생을 위한 용해성 미세바늘 패치{Soluble microneedle patch for improvement of trouble and skin regeneration}Soluble microneedle patch for improvement of trouble and skin regeneration}

본 발명은 미세바늘 및 미세바늘의 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to microneedles and methods of making microneedles.

일반적으로 미세바늘(microneedle)은 생체 내 약물, 백신 등의 활성 물질의 전달, 체내 분석물질의 검출 및 생검(biopsy)에 사용된다. 미세바늘을 이용한 약학적 또는 화장학적 활성 성분의 전달은 혈관 또는 림프관과 같은 생체 순환계가 아닌 피부를 통한 활성 물질의 전달을 목적으로 한다.In general, microneedles are used for delivery of active substances such as drugs and vaccines in vivo, detection of analytes in the body, and biopsy. The purpose of delivery of pharmaceutically or cosmetically active ingredients using microneedles is to deliver active substances through the skin rather than through a biological circulatory system such as blood vessels or lymphatic vessels.

이러한 미세바늘을 이용하는 방법으로는 미세바늘이 부착된 롤러(roller) 등의 미세바늘 장치(device)를 사용하여 피부에 일정 수 이상의 구멍을 형성한 후 약물을 덧바르는 형태, 미세바늘 표면에 활성성분(유효성분)을 코팅함으로써 피부 천공과 동시에 활성성분이 투여되도록 하는 형태 등이 일반적으로 이용되고 있다.As a method of using these microneedles, a form of applying a drug after forming a certain number of holes in the skin using a microneedle device such as a roller to which microneedles are attached, and an active ingredient (active ingredient) on the surface of the microneedle By coating the active ingredient, etc. are generally used.

일반적으로 화장품 제제에 있어 피부의 표면에서 작용하여 그 효과를 나타내는 색조 화장품과는 달리 양모, 육모, 탈모 방지, 주름 개선, 미백, 피부 보습, 제모, 피부 영양 등의 효과는 피부 표면에서의 작용보다는 경피 및 진피와 같은 피부 내부에서 작용하여 그 효과를 나타내게 된다.In general, unlike color cosmetics that act on the surface of the skin in cosmetic formulations to show their effects, the effects of wool, hair growth, hair loss prevention, wrinkle improvement, whitening, skin moisturizing, hair removal, and skin nutrition, etc., act on the skin surface rather than on the skin surface.

한편, 최근 피부 트러블 개선 및 피부 재생을 위한 다양한 물질이 개발되고 있으며, 이러한 물질을 포함하는 다양한 화장품이 개발되어 출시되고 있다.Meanwhile, various materials for skin trouble improvement and skin regeneration have recently been developed, and various cosmetics containing these materials have been developed and released.

흉터 치료 및 흉터 개선제의 유효성분으로 주로 사용되는 양파 추출물(Allium Cepa Ext.), 알란토인(Allantoin), 헤파린나트륨(Sodium Heparin)은 흉터 치료 및 흉터 개선 이외에도 피부 트러블 개선(대한민국 공개특허 제10-2010-0063162호, 대한민국 공개특허 제10-2015-0066810호 등) 및 주름 개선(양파 껍질 추출물을 함유한 안면 마스크 팩의 주름 개선 효과, KSBB Journal 28(6) 387-393 1225-7117 KCI, 전수민 외, 대한민국 공개특허 제10-2012-0129600호, 대한민국 공개특허 제10-2008-0038066호 등)에 효과가 있는 것으로 알려져 있으나, 양파 추출물의 특이취, 난용성 성분인 알란토인의 재결정 문제 등으로 제제화에 한계가 있다는 문제점이 있다.Onion extract (Allium Cepa Ext.), Allantoin, and Sodium Heparin, which are mainly used as active ingredients in scar treatment and scar improvement agents, improve skin troubles (Korean Patent Publication No. 10-2010-0063162, Korean Patent Publication No. 10-2015-0066810, etc.) and wrinkles (wrinkle improvement of facial mask packs containing onion peel extract) in addition to scar treatment and scar improvement. effect, KSBB Journal 28 (6) 387-393 1225-7117 KCI, Jeon Soo-min et al., Korean Patent Publication No. 10-2012-0129600, Korean Patent Publication No. 10-2008-0038066, etc.). However, there are limitations in formulation due to the peculiar smell of onion extract and the problem of recrystallization of allantoin, a poorly soluble component.

이에 대한민국 등록특허 제10-0844831호 등에서 상기 물질들을 알칼리 유화를 통해 피부 외용제로 사용하는 방법 등을 개시하고 있으나, 피부 외용제로 사용하는 경우 양파 추출물의 특이취 문제를 해결하는 방안이 마련되어 있지 않고, 난용성 물질인 알란토인의 재결정 문제를 해결하기 위하여 알칼리유화제 등을 사용하였으나, 피부가 약 염기 상태일 때 피부 발적, 주름, 건조 등의 문제점이 존재하며, 피지막의 중화로 외부 세균에 대한 방어가 떨어질 가능성이 있음을 시사하고 있다.Accordingly, Korean Registered Patent No. 10-0844831 discloses a method of using the above substances as an external skin agent through alkali emulsification, but when used as an external skin agent, there is no plan to solve the problem of the specific odor of onion extract, and an alkali emulsifier was used to solve the problem of recrystallization of allantoin, a poorly soluble substance. implying that there is

따라서, 본 발명자들은 이러한 문제점을 근본적으로 해결하기 위하여 용해성 미세바늘에 상기 물질들을 안정적으로 함침시켜 본 발명을 완성하였다.Therefore, the present inventors have completed the present invention by stably impregnating the above materials into soluble microneedles in order to fundamentally solve these problems.

대한민국 등록특허 제10-0844831호Republic of Korea Patent No. 10-0844831

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 양파 추출물(Allium Cepa Ext.), 알란토인(Allantoin), 헤파린나트륨(Sodium Heparin) 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 용해성 미세바늘에 안정하게 함침하여, 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 효과적으로 피부 내로 전달하는 시스템, 이러한 시스템을 제조하는 방법 및 이러한 시스템을 이용하여 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 피부에 투여하는 화장학적 방법을 제공하는 것이다.An object to be solved by the present invention is a system for stably impregnating onion extract (Allium Cepa Ext.), allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof into soluble microneedles to effectively deliver onion extract, allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof into the skin, a method for manufacturing such a system, and a mixture of onion extract, allantoin, sodium heparin, or two or more thereof using the system It is to provide a cosmetic method for administration to the skin.

따라서, 본 발명은 양파 추출물(Allium Cepa Ext.), 알란토인(Allantoin), 헤파린나트륨(Sodium Heparin) 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 용해성 미세바늘을 제공한다.Accordingly, the present invention provides a soluble microneedle comprising onion extract (Allium Cepa Ext.), allantoin, heparin sodium (Sodium Heparin) or a mixture of two or more thereof.

또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치를 제공한다.In addition, the present invention provides a microneedle patch including the microneedles.

또한, 본 발명은 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물 및 용해성 물질을 함유하는 미세바늘을 제조하는 단계를 포함하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.In addition, the present invention includes onion extract, allantoin, heparin sodium or a mixture of two or more thereof, including the step of preparing microneedles containing onion extract, allantoin, heparin sodium or a mixture of two or more thereof and a soluble substance. Provided is a method for preparing microneedles.

또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 이용하는 것을 특징으로 하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 피부 내로 효과적으로 전달하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.In addition, the present invention provides a cosmetic skin administration method of onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof, which effectively delivers the onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof into the skin, characterized by using the microneedles.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 양파 추출물(Allium Cepa Ext.), 알란토인(Allantoin), 헤파린나트륨(Sodium Heparin) 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 용해성 미세바늘을 제공하며, 보다 바람직하게, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용 시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 피부 내로 방출되게 된다.In order to solve the above problems, the present invention provides soluble microneedles containing onion extract (Allium Cepa Ext.), allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof. More preferably, the substance forming the microneedles is dissolved in the skin, so that the microneedles dissolve or collapse when the microneedles are applied to the skin, thereby releasing onion extract, allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof into the skin. .

본 발명자들은 오랜 기간 연구 끝에 용해성 미세바늘 내에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨을 함침시켜 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 효과적으로 피부 내로 전달될 수 있다는 사실 뿐만 아니라 양파 추출물의 특이취 문제 및 난용성 물질인 알란토인의 재결정 문제를 원천적으로 해결할 수 있다는 사실을 확인하고 본 발명을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다. 보다 구체적으로, 용해성 미세바늘 내에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함침시켜 양파 추출물의 특이취, 즉 톡쏘는 냄새, 문제를 해결하고, 난용성 물질인 알란토인의 낮은 용해도 및 재결정 문제를 극복하며, 피부 내부에 직접적으로 작용하여 피부 자극이 완화되고 유효성분의 효과가 보다 효과적임을 확인하였다.After a long period of research, the present inventors impregnated onion extract, allantoin, and heparin sodium into soluble microneedles to effectively deliver the onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof into the skin. In addition, the problem of the specific odor of the onion extract and the problem of recrystallization of allantoin, a poorly soluble substance, can be fundamentally solved, confirming the present invention and completing the present invention. More specifically, onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof is impregnated into soluble microneedles to solve the problem of the onion extract's specific odor, that is, a pungent odor, and to overcome the problem of low solubility and recrystallization of allantoin, a poorly soluble substance. It was confirmed that skin irritation was alleviated and the effect of the active ingredient was more effective.

본 명세서에서 사용되는 용어, "피부 자극 완화"란, 피부 자극 물질에 의하여 발생하여 피부에 나타나는 가려움, 따끔거림, 화끈거림 등의 자극감과 홍반 및 부종 등의 염증성 자극 반응을 예방, 완화, 및 치료하는 것을 의미한다.As used herein, the term "skin irritation relief" means to prevent, alleviate, and treat irritation sensations such as itching, stinging, burning, and inflammatory stimulation reactions such as erythema and edema caused by skin irritants and appearing on the skin.

본 발명자들은 다양한 투여 시스템을 연구하였으며 어떠한 시스템도 상기 양파 추출물 및 알란토인의 여러 가지 문제점을 동시에 해결하기 쉽지 않았다. 본 발명자들은 여러 노력 끝에 미세바늘에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함침함으로써 양파 추출물의 특이취 문제를 해결하고, 난용성 물질인 알란토인을 효과적으로 피부 내로 전달할 수 있는 놀라운 발명을 하였다.The present inventors have studied various administration systems and none of the systems are easy to solve the various problems of the onion extract and allantoin at the same time. After many efforts, the present inventors solved the problem of the specific smell of onion extract by impregnating microneedles with onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof, and made a surprising invention capable of effectively delivering allantoin, a poorly soluble substance, into the skin.

또한, 종래 이들 물질을 포함하기 위하여 불가피하게 첨가하였던 카보머 등의 합성 폴리머의 사용을 배제하여 합성 폴리머가 포함됨에 따른 문제점을 해결할 수 있었다.In addition, the use of synthetic polymers such as carbomer, which was unavoidably added to the conventional materials, could be eliminated, thereby solving problems caused by the inclusion of synthetic polymers.

본 발명에서 상기 양파 추출물은 당업계에 공지된 통상의 방법, 즉 통상적인 온도와 압력 조건하에서, 통상적인 용매를 사용하여 제조될 수 있다. 본 발명의 양파 추출물의 제조에 사용될 수 있는 추출용매로는 예를 들어, 물, 정제수, 탄소수 C1 내지 C3의 저급 알코올, 아세톤, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트 및 1,3 부틸렌글리콜 등의 추출용매를 단독으로 또는 혼합하여 사용 가능하다. 상기 양파 추출물은 바람직하게는 정제수 및 에탄올의 혼합 용매 추출물일 수 있다.In the present invention, the onion extract may be prepared by a conventional method known in the art, that is, using a conventional solvent under conventional temperature and pressure conditions. Extraction solvents that can be used in the preparation of the onion extract of the present invention include, for example, water, purified water, C 1 to C 3 lower alcohol, acetone, ethyl acetate, butyl acetate, and 1,3 butylene glycol. Extraction solvents such as alone or mixed may be used. The onion extract may preferably be a mixed solvent extract of purified water and ethanol.

상기 추출용매의 적합한 양은 양파 중량의 1 내지 15배, 바람직하게는 5 내지 12배일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 추출방법으로는 열 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등을 사용할 수 있으며, 1회 또는 다수 회 반복하여 추출하여 사용할 수 있다. 또한, 추출온도는 양파 추출물의 유용성분의 유효활성이 제거되지 않을 정도의 온도이면, 특별히 제한되지 않는다.A suitable amount of the extraction solvent may be 1 to 15 times, preferably 5 to 12 times the weight of the onion, but is not limited thereto. In addition, as the extraction method, heat extraction, cold needle extraction, reflux cooling extraction, ultrasonic extraction, etc. may be used, and extraction may be repeated once or multiple times. In addition, the extraction temperature is not particularly limited as long as it is a temperature at which the effective activity of the useful components of the onion extract is not removed.

본 발명에서 사용할 수 있는 양파의 부위로는, 양파 껍질, 양파 뿌리, 양파 구(비늘 줄기) 등 어느 부위에 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 양파 구(비늘 줄기)를 사용할 수 있다.The part of the onion that can be used in the present invention is not limited to any part such as onion skin, onion root, onion bulb (scaly stem), but onion bulb (scaly stem) can be preferably used.

또한, 상기 알란토인(allantoin)은 하기 화학식 1의 구조식으로 표시되는 화합물이며, 분자식은 C4H6N4O3 이고, 몰질량은 158.12g/mol, 성상은 백색의 가루 형태를 가지는 물질이다. 하기 화학식 1의 구조식으로 표시되는 화합물이라면 알란토인을 함유한 시료에서 분리된 알란토인, 인공적으로 합성된 알란토인, 상업적으로 유통되고 있는 알란토인을 모두 포함할 수 있다.In addition, allantoin is a compound represented by the structural formula of Formula 1 below, with a molecular formula of C 4 H 6 N 4 O 3 , a molar mass of 158.12 g/mol, and a white powdery appearance. A compound represented by the structural formula of Formula 1 may include all of allantoin isolated from a sample containing allantoin, artificially synthesized allantoin, and commercially distributed allantoin.

[화학식 1][Formula 1]

본 명세서에서 사용되는 용어, "함침"은 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 미세바늘에 함유될 수 있는 형태를 의미할 수 있으며, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 용해성 물질과 함께 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함유, 또는 ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함유할 수 있다. 상기 i) 또는 ii)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 난용성 물질인 알란토인이 피부 내로 효과적으로 침투할 수 있으며, 특히 i)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 양파 추출물의 특이취 문제를 원천적으로 해결할 수 있다.As used herein, the term “impregnation” may refer to a form in which onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof may be contained in microneedles, and preferably i) contains onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof together with a soluble substance forming microneedles, or ii) puncture microneedles to contain onion extract, allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof in the hole. can When the microneedles are prepared in the form of i) or ii), allantoin, a poorly soluble substance, can effectively penetrate into the skin, and in particular, when the microneedles are prepared in the form of i), the problem of the specific odor of the onion extract can be fundamentally solved.

따라서, 미세바늘을 형성하는 물질이 생체 내에서 용해되어 미세바늘에 함유된 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 피부 내로 효과적으로 방출되는 것이 가장 바람직하다.Therefore, it is most preferable that the substance forming the microneedles is dissolved in vivo so that the onion extract, allantoin, heparin sodium or a mixture of two or more thereof contained in the microneedles is effectively released into the skin.

본 발명의 바람직한 일양태에서, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 미세바늘의 내부에 포함된 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 피부 내부에 효과적으로 침투할 수 있다.In a preferred embodiment of the present invention, the substance forming the microneedles is dissolved in the skin, so that the microneedles are dissolved or collapsed when the microneedles are applied to the skin, so that the onion extract, allantoin, heparin sodium or a mixture of two or more thereof contained in the microneedles can effectively penetrate into the skin.

본 발명에서 상기 미세바늘은 바람직하게는 피부 내에서 용해성일 수 있으며, 용해성 미세바늘을 형성하기 위해서 예를 들어, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 및 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 등의 수용성 고분자; 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose) 등의 당류; 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 특히 미세바늘의 피부 투과 강도, 피부 내에서의 용해 속도 등을 종합적으로 고려하고, 양파추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물과의 상응성(compatibility) 등을 고려하면, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 및 당류(saccharide)(바람직하게는 트레할로스(Trehalose))의 혼합물이 바람직하며, 글리세린(Glycerin)까지 혼합된 것이 더욱 바람직하다.In the present invention, the fine needle may be preferably dissolved in the skin, for example, to form a soluble microsuric needle, for example, hyaluronic acid, sodium-carboxymethyl cellulose (NA-CMC, sodium carboxymethyl cellulose), vinyl pyrrolidone- Water -soluble polymers such as vinyl acetate copolymer, polyvinyl alcohol, and polyvinyl pyrrolidone; sugars such as xylose, sucrose, maltose, lactose, and trehalose; or mixtures thereof may be used. In particular, considering comprehensively the skin penetration strength of microneedles, dissolution rate in the skin, and compatibility with onion extract, allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof, a mixture of hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC), and saccharide (preferably trehalose) Preferably, it is more preferable that it is mixed with glycerin (Glycerin).

바람직하게는, 본 발명의 미세바늘은 미세바늘을 형성하는 상기 성분들 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.Preferably, the microneedles of the present invention may additionally include a plasticizer, a surfactant, a preservative, an anti-inflammatory agent, and the like in addition to the above components forming the microneedles.

상기 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌글리콜(Ethylene glycol), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌글리콜(Dipropylene glycole), 부틸렌글리콜(Butylene glycol), 글리세린(Glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다.As the plasticizer, for example, polyols such as ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, and glycerin may be used alone or in combination.

본 발명에 따른 미세바늘의 길이는 특정 크기에 한정되는 것은 아니다.The length of the microneedle according to the present invention is not limited to a specific size.

본 발명에서 상기 미세바늘은 미세바늘 총 중량 대비 양파 추출물 0.5 내지 10 중량%, 알란토인 0.01 내지 2 중량%, 헤파린나트륨 0.001 내지 0.5 중량% 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 양파 추출물 1 내지 7 중량%, 알란토인 0.05 내지 1.5 중량%, 헤파린나트륨 0.005 내지 0.2 중량% 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함할 수 있고, 더욱 바람직하게는 양파 추출물 2 내지 6 중량%, 알란토인 0.1 내지 1 중량%, 헤파린나트륨 0.01 내지 0.1 중량% 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함할 수 있다.In the present invention, the microneedles may include 0.5 to 10% by weight of onion extract, 0.01 to 2% by weight of allantoin, 0.001 to 0.5% by weight of sodium heparin, or a mixture of two or more thereof, based on the total weight of microneedles, preferably 1 to 7% by weight of onion extract, 0.05 to 1.5% by weight of allantoin, 0.005 to 0.2% by weight of sodium heparin, or It may include a mixture of two or more, more preferably 2 to 6% by weight of onion extract, 0.1 to 1% by weight of allantoin, 0.01 to 0.1% by weight of sodium heparin, or a mixture of two or more thereof.

본 발명에서 상기 양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨은 50 - 150 : 5 - 15 : 1의 중량비로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 75 - 125 : 7.5 - 12.5 : 1의 중량비로 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게는 90 - 110 : 9 - 11 : 1의 중량비로 포함될 수 있다.In the present invention, the onion extract, allantoin, and sodium heparin may be included in a weight ratio of 50 - 150: 5 - 15: 1, preferably 75 - 125: 7.5 - 12.5: 1, and more preferably 90 - 110: 9 - 11: 1.

본 발명에서, 상기 양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨은 미세바늘의 제조 과정에서 알란토인이 석출 및 재결정화되지 않도록 안정하게 함침될 수 있다.In the present invention, the onion extract, allantoin, and heparin sodium may be stably impregnated so that allantoin does not precipitate and recrystallize during the manufacturing process of the microneedles.

본 발명에 따른 미세바늘을 피부에 적용하는 경우, 난용성 및 재결정 문제를 가지고 있는 알란토인이 종래 다른 피부 투여 시스템과 비교하여 피부 투과량을 현저하게 향상시킬 수 있다.When the microneedle according to the present invention is applied to the skin, allantoin, which has poor solubility and recrystallization problems, can significantly improve the amount of skin penetration compared to other conventional skin administration systems.

따라서, 본 발명에 따른 미세바늘은 상기 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 피부 투과량을 향상시킬 수 있다.Therefore, the microneedles according to the present invention can improve the skin permeation amount of the onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof.

또한, 본 발명에 따른 미세바늘은 피부 트러블 개선, 주름 개선 또는 피부 재생 용도로 사용할 수 있다.In addition, the microneedles according to the present invention can be used for skin trouble improvement, wrinkle improvement, or skin regeneration purposes.

본 명세서에서 사용되는 용어, "피부 트러블"은 환경적 요인, 면역학적 반응 등에 의해 의한 피부에 발생하는 질환을 모두 포함하는 용어로서, 뾰루지, 여드름, 가려움, 홍반 등을 포함한다.As used herein, the term "skin trouble" is a term that includes all diseases occurring in the skin due to environmental factors, immunological reactions, and the like, and includes pimples, acne, itching, erythema, and the like.

또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치를 제공하며, 즉 상기 미세바늘이 부착되어 있는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물 투여용(또는 전달용) 미세바늘 패치(patch)를 제공한다.In addition, the present invention provides a microneedle patch including the microneedles, that is, a microneedle patch for administration (or delivery) of onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof to which the microneedles are attached.

본 발명에서 상기 패치는 상기 본 발명의 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 함침된 미세바늘이 하나 이상 부착되어 있으며 상기 미세바늘이 부착되어 있는 면이 피부에 부착될 수 있도록 제작된 시트를 의미할 수 있다. 상기 시트의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다. 또한, 피부에 부착할 수 있는 시트의 면에는 하나 이상, 바람직하게는 다수의 미세바늘이 부착될 수 있다.In the present invention, the patch is a sheet to which one or more microneedles impregnated with the onion extract, allantoin, heparin sodium or a mixture of two or more thereof of the present invention are attached, and the surface to which the microneedles are attached can be attached to the skin. It can mean a sheet. The size of the sheet is not limited to a specific size, and may be appropriately adjusted according to the amount of onion extract, allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof to be absorbed into the skin, or an attachment site. In addition, one or more, preferably a plurality of microneedles may be attached to the surface of the sheet attachable to the skin.

또한, 패치의 피부에 부착될 수 있는 면에도 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함유시켜 미세바늘에 의해 형성된 구멍에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 침투할 수 있도록 할 수 있으며, 양파 추출물의 특이취 문제를 해결하기 위하여 양파 추출물은 미세바늘에 함침시키는 것이 바람직하다.In addition, onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof may be included on the surface of the patch that can be attached to the skin so that the onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof may penetrate into the hole formed by the microneedles. In order to solve the problem of the specific smell of the onion extract, the onion extract is preferably impregnated into the microneedles.

또한, 본 발명은 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물 및 피부 내 용해성 물질을 혼합하는 단계를 포함하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 포함하는 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.In addition, the present invention provides a method for producing microneedles comprising onion extract, allantoin, heparin sodium or a mixture of two or more thereof comprising mixing onion extract, allantoin, heparin sodium or a mixture of two or more thereof and a skin-soluble substance.

상기 방법은 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 미세바늘에 함침시킴으로써 제조할 수 있으며, 상기 함침은 이에 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 용해성 물질과 함께 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함유하거나, ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함유하는 것 등을 포함할 수 있다.The method can be prepared by impregnating onion extract, allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof into microneedles, and the impregnation is preferably, but not limited to, i) containing onion extract, allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof together with a soluble substance forming microneedles, or ii) puncturing microneedles and containing onion extract, allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof in the hole, etc. can include

본 발명에서 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 미세바늘 내에 함침하기 위하여 미세바늘의 구조를 형성하는 물질과 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함께 미세바늘 형성용 몰드(mold)에 채워 혼합한 후, 상기 몰드를 가온하고 이를 건조한 후 분리하여 미세바늘을 제조할 수 있다.In the present invention, in order to impregnate onion extract, allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof into the microneedles, the substance forming the structure of the microneedles and the onion extract, allantoin, sodium heparin, or a mixture of two or more thereof are mixed together in a mold for forming microneedles, and then the mold is heated, dried, and separated to prepare microneedles.

본 발명에서 상기 피부 내 용해성 물질은 예를 들어, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 및 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 등의 수용성 고분자; 자일로즈(Xylose), 수크로스(Sucrose), 말토오스(Maltose), 락토오스(Lactose), 트레할로스(Trehalose) 등의 당류; 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.In the present invention, the skin-soluble substance is, for example, hyaluronic acid (Hyaluronic acid), sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer, polyvinyl alcohol (Poly vinyl alcohol), and water-soluble polymers such as polyvinylpyrrolidone (Poly vinyl pyrrolidone); sugars such as xylose, sucrose, maltose, lactose, and trehalose; or mixtures thereof may be used.

또한, 본 발명은 본 발명에 따른 미세바늘을 이용하는 것을 특징으로 하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 피부 내로 효과적으로 전달하는 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.In addition, the present invention provides a cosmetic skin administration method of onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof, which effectively delivers the onion extract, allantoin, heparin sodium, or a mixture of two or more thereof into the skin, characterized by using the microneedle according to the present invention.

본 발명에 따른 용해성 미세바늘을 피부에 적용하는 경우, 특이취를 가지고 있는 양파 추출물의 문제 해결 및 재결정에 따른 석출 문제를 가지고 있는 알란토인을 종래 다른 피부 투여 시스템과 비교하여 피부 투과량을 현저하게 향상시킬 수 있다.When the soluble microneedle according to the present invention is applied to the skin, the skin permeation amount can be significantly improved compared to other conventional skin administration systems for allantoin, which has a problem of solving the problem of onion extract having a specific odor and precipitation due to recrystallization.

본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정하여 해석되어서는 안 된다.
도 1은 본 발명에 따른 미세바늘을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다.
도 2는 본 발명에 따른 미세바늘의 약물 방출 거동을 평가하기 위한 Franz diffusion cell을 나타낸다.
도 3은 본 발명에 따른 미세바늘의 주름 개선 효과를 나타낸 그래프이다. (붉은 그래프 : 실시예 1, 푸른 그래프 : 비교예 1)The following drawings attached to this specification illustrate preferred embodiments of the present invention, and serve to further understand the technical spirit of the present invention together with the contents of the above-described invention, so that the present invention is described in such drawings. It should not be construed as limited.
1 is a view showing one example of several methods for manufacturing microneedles according to the present invention.
Figure 2 shows a Franz diffusion cell for evaluating the drug release behavior of the microneedles according to the present invention.
3 is a graph showing the wrinkle improvement effect of the microneedles according to the present invention. (Red graph: Example 1, blue graph: Comparative Example 1)

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.Hereinafter, examples and the like will be described in detail to aid understanding of the present invention. However, the embodiments according to the present invention can be modified in many different forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following examples. Embodiments of the present invention are provided to more completely explain the present invention to those skilled in the art.

재료 준비material preparation

본 발명자들은 양파 추출물을 제조하기 위하여, 양파를 물로 세척한 후 세절한 양파 구(비늘 줄기)를 양파 중량 대비 10배의 정제수를 이용하여 95℃에서 8시간 추출, 250메시로 1차 필터 후, 15%(v/v)의 에탄올을 첨가하였다. 그 이후, 4℃에서 3주간 보관 후 다시 0.5μm로 걸러내어 양파 추출물을 수득하였다.In order to prepare an onion extract, the present inventors washed the onion with water, extracted the chopped onion bulbs (scaly stems) at 95 ° C. for 8 hours using purified water 10 times the weight of the onion, 250 mesh After the first filter, 15% (v / v) ethanol was added. Thereafter, after storage at 4° C. for 3 weeks, the onion extract was obtained by filtering through 0.5 μm again.

<용해성 미세바늘 제조><Preparation of soluble microneedles>

용해성 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조되며, solution 을 몰드(mold) 에 casting 하여 진공 혹은 원심분리로 미세 몰드에 액을 채운 후 건조하여 제조하였다.Soluble microneedles are manufactured by a solution casting method, and the solution is cast into a mold, filled with the liquid in a micromold by vacuum or centrifugal separation, and then dried.

미세바늘 구조체를 형성하는 물질은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용되었다.As the material forming the microneedle structure, general synthetic and natural water-soluble polymers were used.

<양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨을 함유한 용해성 미세바늘 제조(실시예 1)><Manufacture of soluble microneedles containing onion extract, allantoin and sodium heparin (Example 1)>

성분ingredient 실시예 1
(단위: 중량%)Example 1
(Unit: % by weight) oligo-HAoligo-HA 66 Na-CMCNa-CMC 66 TrehaloseTrehalose 1010 GlycerinGlycerin 55 디프로필렌글리콜dipropylene glycol 55 알란토인allantoin 0.50.5 양파추출물onion extract 55 헤파린나트륨heparin sodium 0.050.05 물water To 100To 100

Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose), 트레할로스(Trehalose), 글리세린(Glycerin), 디프로필렌글리콜, 양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨을 정제수에 용해하여 용액을 제조하였다.A solution was prepared by dissolving oligo-HA (hyaluronic acid), Na-CMC (sodium carboxymethyl cellulose), trehalose, glycerin, dipropylene glycol, onion extract, allantoin, and sodium heparin in purified water.

제조한 용액을 실리콘 미세바늘 몰드에 캐스팅(casting) 한 후, 3000 rpm 에서 10 분간 cetrifugation 하여 미세 몰드에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 점착 필름을 이용하여 미세바늘을 실리콘 몰드로부터 분리해 냈다(실시예 1).After casting the prepared solution in a silicon microneedle mold, cetrifugation was performed at 3000 rpm for 10 minutes to fill the micromold with the liquid. After filling the solution, it was dried in a drying oven (70° C.) for 3 hours, and the microneedles were separated from the silicon mold using an adhesive film (Example 1).

<양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨 함유 크림 제조(비교예 1)><Preparation of cream containing onion extract, allantoin and sodium heparin (Comparative Example 1)>

원 료 명Name of raw material 비교예1
(단위: 중량%)Comparative Example 1
(Unit: % by weight) 1One 세테아릴알코올Cetearyl Alcohol 2.52.5 22 폴리글리세릴-3메칠글루코오스디스테아레이트Polyglyceryl-3methylglucose distearate 2.02.0 33 글리세릴스테아레이트 Glyceryl Stearate 22 44 하이드로제네이티드폴리데센Hydrogenated polydecene 55 55 사이클로헥사실록산Cyclohexasiloxane 33 66 정제수Purified water To 100To 100 77 글리세린glycerin 55 88 디프로필렌글라이콜Dipropylene Glycol 55 99 1,2-헥산디올1,2-hexanediol 22 1010 알란토인allantoin 0.50.5 1111 헤파린나트륨heparin sodium 0.050.05 1212 카보머carbomer 적량Appropriate amount 1313 폴리아크릴레이트크로스폴리머-6Polyacrylate Crosspolymer-6 0.50.5 1414 잔탄검xanthan gum 0.30.3 1515 트로메타민(10%)Tromethamine (10%) 적량Appropriate amount 1616 양파 추출물onion extract 55

미세바늘에 함침된 유효성분과 수중유 크림에 적용한 유효성분을 비교하기 위하여 양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨이 함유된 크림을 제조하였다.In order to compare the active ingredients impregnated into the microneedles and the active ingredients applied to the oil-in-water cream, a cream containing onion extract, allantoin, and sodium heparin was prepared.

상기 표 2와 같이 원료 1 내지 5 및 원료 6 내지 14를 75℃ 내지 80℃로 가열, 용해하고 호모믹서 5500rpm으로 2분간 교반 후 냉각하여, 다시 원료 15를 넣은 후 호모믹서 5500rpm으로 4분간 교반 후 냉각하고, 50℃에서 원료 16을 넣은 후 호모믹서 5500rpm으로 2분간 교반 후 실온까지 냉각하여 제조하였다.As shown in Table 2, raw materials 1 to 5 and raw materials 6 to 14 were heated and dissolved at 75 ° C to 80 ° C, stirred for 2 minutes at 5500 rpm with a homomixer, cooled, and then added with raw material 15, stirred at 5500 rpm for 4 minutes with a homomixer, and then cooled.

<실험예 1><Experimental Example 1>

경시 안정성 확인Check stability over time

본 발명자들은 실시예 1 및 비교예 1을 0℃, 실온, 40℃, 50℃ 항온 조건에서 4주간 보관하여 샘플의 석출 및 변색 등의 안정성을 확인하였다.The inventors of Example 1 and Comparative Example 1 were stored at constant temperature conditions of 0°C, room temperature, 40°C, and 50°C for 4 weeks to confirm stability such as precipitation and discoloration of the samples.

구분division 30일30 days 실온room temperature 40℃40℃ 50℃50℃ 0℃0℃ 실시예 1Example 1 안정stability 안정stability 약변색, 약특이취Weak discoloration, special odor 안정stability 비교예 1Comparative Example 1 변색discoloration 특이취peculiar smell 변색, 특이취discoloration, peculiar smell 석출precipitation

상기 표 3의 결과에서 알 수 있듯이, 실시예 1의 경우, 비교예 1에 비해 저온과 고온에서 모두 양호한 결과를 나타냈다.As can be seen from the results of Table 3, in the case of Example 1, compared to Comparative Example 1, both low and high temperatures showed good results.

<실험예 2><Experimental Example 2>

피부 자극 개선 효과Skin irritation improvement effect

본 발명자들은 실시예 1 및 비교예 1을 각각 팔 안쪽에 매일 2주간, 미세바늘은 1시간씩 부착하고, 크림은 도포를 하여 피부 자극 정도를 확인하여 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다(N=30).The present inventors attached Example 1 and Comparative Example 1 to the inside of the arm for 2 weeks every day for 1 hour, and applied the cream to check the degree of skin irritation, and the results are shown in Table 4 below (N = 30).

그 결과, 실시예 1의 경우 피부 자극이 일반 기능성 화장품 수준(피부 자극 지수 : 약 0.1)으로 미미하며, 비교예 1보다도 더 낮은 피부 자극을 보였다.As a result, in the case of Example 1, skin irritation was insignificant at the level of general functional cosmetics (skin irritation index: about 0.1), and showed lower skin irritation than Comparative Example 1.

실시예 1 이 비교예 1 보다 피부 자극이 더 작게 나타나는 것은 실제 사용에서 크림은 장시간 도포되어 있는 반면, 미세바늘은 단시간(1시간) 사용 후 제거하기 때문에 피부에 접촉되는 시간이 짧기 때문인 것으로 판단되었다.Example 1 shows less skin irritation than Comparative Example 1 because the cream is applied for a long time in actual use, while the microneedles are removed after a short time (1 hour), so the contact time is short.

구분division 1일후1 day later 2일 후2 days later 4일 후4 days later 6일 후6 days later 8일 후8 days later 10일 후10 days later 12일 후after 12 days 14일 후after 14 days 실시예 1Example 1 0.040.04 0.000.00 0.080.08 0.080.08 0.080.08 0.100.10 0.100.10 0.080.08 비교예 1Comparative Example 1 0.040.04 0.100.10 0.140.14 0.300.30 0.280.28 0.260.26 0.240.24 0.260.26

* 피부 자극 지수가 0.2 이상인 경우 피부 자극이 있다고 판단하고 있으며, 보통 기능성 화장품의 경우 피부 자극은 0.05 내지 0.1 수준이다.* If the skin irritation index is 0.2 or more, it is judged that there is skin irritation, and in the case of normal functional cosmetics, skin irritation is at the level of 0.05 to 0.1.

<실험예 3><Experimental Example 3>

약물 방출 거동drug release behavior

본 발명자들은 Franz diffusion cell을 이용하여, 시간에 따른 돼지피부 조직 및 acceptor solution의 알란토인 및 헤파린나트륨 함량을 액체 크로마토그래피(Liquid Chromatography)를 이용하여 측정하였다. 돼지 피부에 실시예 1을 부착 및 비교예 1을 도포(시간: 2시간, 온도: 32℃)하여 돼지 피부 내에 침투하여 녹게 한 후, 미세바늘 및 크림을 제거하였다.The present inventors measured allantoin and heparin sodium contents of porcine skin tissues and acceptor solutions over time using a Franz diffusion cell using liquid chromatography. After attaching Example 1 and applying Comparative Example 1 to pig skin (time: 2 hours, temperature: 32 ° C.) to penetrate and melt into pig skin, the microneedles and cream were removed.

미세바늘에 의해 알란토인 및 헤파린나트륨이 흡수된 돼지 피부를 franz diffusion cell에 넣어(도 2), 시간에 따른 알란토인 및 헤파린나트륨의 피부 투과량을 비교하였다.Porcine skin from which allantoin and sodium heparin were absorbed by a microneedle was placed in a franz diffusion cell (FIG. 2), and the permeation amounts of allantoin and sodium heparin were compared over time.

그 결과를 하기 표 5에 나타내었으며, 비교예 1은 피부를 통해 투과되는 양이 미미하였으나, 미세바늘에 함침된 알란토인과 헤파린나트륨은 니들에 의해 피부로 직접 투과하여 그 투과량이 크림 대비 약 5~10배의 투과량을 나타내었다.The results are shown in Table 5 below. In Comparative Example 1, the amount permeated through the skin was insignificant, but the allantoin and heparin sodium impregnated into the microneedles directly penetrated the skin through the needle, and the permeation amount was about 5 to 10 times greater than that of the cream. Represented.

돼지피부 및 acceptor solution내 함량 (ug/mL)Content in pig skin and acceptor solution (ug/mL) 유효성분active ingredient 6시간6 hours 12시간12 hours 18시간18 hours 24시간24 hours 실시예
1Example
One 알란토인allantoin 1212 1515 1717 2020 헤파린나트륨heparin sodium 33 55 66 1010 비교예
1comparative example
One 알란토인allantoin 0.20.2 22 22 2.22.2 헤파린나트륨heparin sodium 0.10.1 0.150.15 0.150.15 0.20.2

<실험예 4><Experimental Example 4>

피부 트러블 개선 효과에 대한 설문 조사Survey on skin trouble improvement effect

본 발명자들은 실시예 1과 비교예 1을 각종 피부 트러블(뾰루지, 여드름, 가려움, 홍반 등) 부위에 매일 2주간 미세바늘은 1시간씩 부착하고, 크림은 도포를 하여 개선 효과에 관한 만족도를 설문조사를 실시하여 결과를 나타내었다.The present inventors attached Example 1 and Comparative Example 1 to various skin troubles (pimples, acne, itching, erythema, etc.) for 2 weeks every day for 1 hour, and applied a cream to improve satisfaction. The survey was conducted and the results were shown.

그 결과, 하기 표 6에 나타낸 것과 같이 각종 피부 트러블에 대한 실시예 1의 효과가 매우 우수함을 확인하였다.As a result, as shown in Table 6 below, it was confirmed that the effect of Example 1 on various skin troubles was very good.

구분division 응답자 수number of respondents 매우 우수very good 우수Great 미흡Inadequate 매우 미흡very poor 실시예 1Example 1 1111 1616 33 00 비교예 1Comparative Example 1 22 55 1414 99

<실험예 5><Experimental Example 5>

주름 개선 효과wrinkle improvement effect

본 발명자들은 비교예 1 및 실시예 1을 눈가 주름에 12주간 매일 처리하여, 주름 개선 정도를 실리콘 모사판(silicone replica) 및 주름 영상 분석 방법을 통해 확인하였다(N=20).The present inventors applied Comparative Example 1 and Example 1 to the wrinkles around the eyes every day for 12 weeks, and the degree of wrinkle improvement was confirmed through a silicone replica and a wrinkle image analysis method (N=20).

그 결과, 도 3에 나타낸 것과 같이 비교예 1에 비해 실시예 1에서 우수한 개선효과를 보였으며, 이것은 미세바늘에 의해 유효성분이 피부내로 효과적으로 전달된 것으로 판단되었다.As a result, as shown in FIG. 3, Example 1 showed an excellent improvement effect compared to Comparative Example 1, and it was determined that the active ingredient was effectively delivered into the skin by the microneedles.

Claims (11)

미세바늘을 형성하는 물질; 및 양파 추출물(Allium Cepa Ext.), 알란토인(Allantoin) 및 헤파린나트륨(Sodium Heparin) 중 선택된 2 이상의 혼합물을 포함하는 용해성 미세바늘로서,
상기 미세바늘은 토코페롤류를 포함하지 않는 것이고,
상기 미세바늘을 형성하는 물질은 히알루론산 또는 이의 염; 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 이의 염; 당; 및 가소제(plasticizer) 중 선택된 2종 이상을 포함하는 것이고,
상기 알란토인은 결정으로 석출됨이 없이 상기 용해성 미세바늘 내에 안정하게 함침되어 있는 것인 용해성 미세바늘.Substances that form microneedles; And a soluble microneedle comprising a mixture of two or more selected from onion extract (Allium Cepa Ext.), Allantoin, and Sodium Heparin,
The microneedles do not contain tocopherols,
The material forming the microneedles is hyaluronic acid or a salt thereof; carboxymethyl cellulose or a salt thereof; sugar; And a plasticizer (plasticizer) that includes two or more selected from,
The soluble microneedles wherein the allantoin is stably impregnated in the soluble microneedles without being precipitated as crystals. 제1항에 있어서,
상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되는 것을 특징으로 하는 미세바늘.According to claim 1,
Microneedles, characterized in that the material forming the microneedles is dissolved in the skin. 제1항에 있어서,
상기 당은 트레할로스를 포함하는 것을 특징으로 하는 미세바늘.According to claim 1,
Microneedles, characterized in that the sugar comprises trehalose. 제1항에 있어서,
상기 가소제(plasticizer)는 에틸렌글리콜(Ethylene glycol), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌글리콜(Dipropylene glycole), 부틸렌글리콜(Butylene glycol) 및 글리세린(Glycerin)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상인 것을 특징으로 하는 미세바늘.According to claim 1,
The plasticizer is at least one selected from the group consisting of ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol and glycerin Microneedles, characterized in that. 제1항에 있어서,
상기 양파 추출물은 정제수 및 에탄올의 혼합 용매 추출물인 것을 특징인 것으로 하는 미세바늘.According to claim 1,
The onion extract is a microneedle, characterized in that the mixed solvent extract of purified water and ethanol. 제1항에 있어서,
상기 미세바늘은 미세바늘 총 중량 대비 양파 추출물 0.5 내지 10 중량%, 알란토인 0.01 내지 2 중량% 및 헤파린나트륨 0.001 내지 0.5 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 미세바늘.According to claim 1,
The microneedle is characterized in that it comprises 0.5 to 10% by weight of onion extract, 0.01 to 2% by weight of allantoin and 0.001 to 0.5% by weight of heparin sodium relative to the total weight of the microneedle. 제1항에 있어서,
상기 미세바늘은 양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨 중 선택된 2 이상의 혼합물의 피부 투과량을 향상시키는 것을 특징으로 하는 미세바늘.According to claim 1,
The microneedles improve the skin permeation amount of a mixture of two or more selected from onion extract, allantoin and heparin sodium. 제1항에 있어서,
상기 미세바늘은 피부 트러블 개선 또는 주름 개선 용도인 것을 특징으로 하는 미세바늘.According to claim 1,
The microneedles are characterized in that the use of improving skin trouble or wrinkles. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치.A microneedle patch comprising the microneedles according to any one of claims 1 to 8. 양파 추출물, 알란토인 및 헤파린나트륨 중 선택된 2 이상의 혼합물 및 미세바늘을 형성하는 물질을 혼합하는 단계를 포함하는, 제1항에 따른 미세바늘의 제조 방법.A method for producing microneedles according to claim 1, comprising mixing a mixture of two or more selected from onion extract, allantoin, and sodium heparin, and a substance forming microneedles. 삭제delete
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