KR20160064966A - 화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물 및 그 용도 - Google Patents

화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물 및 그 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20160064966A
KR20160064966A KR1020150148784A KR20150148784A KR20160064966A KR 20160064966 A KR20160064966 A KR 20160064966A KR 1020150148784 A KR1020150148784 A KR 1020150148784A KR 20150148784 A KR20150148784 A KR 20150148784A KR 20160064966 A KR20160064966 A KR 20160064966A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
extract
group
cancer
pharmaceutical composition
chemotherapeutic
Prior art date
Application number
KR1020150148784A
Other languages
English (en)
Inventor
펑-위에 웡
원-황 리우
치엔-량 궈
치아-치 린
Original Assignee
발라이 바이오테크놀로지 코퍼레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 발라이 바이오테크놀로지 코퍼레이션 filed Critical 발라이 바이오테크놀로지 코퍼레이션
Publication of KR20160064966A publication Critical patent/KR20160064966A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282—Platinum compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)

Abstract

본 발명은 화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물 및 그 용도에 관한 것으로서, 온탕침법 및 저극성 용매 추출법 등의 단계를 거쳐 얻은 효과량의 우장지(Antrodia cinnamomea) 포자낭 추출물이고, 약학적으로 허용 가능한 캐리어와 함께 의약 조성물로 제조하여 화학요법제인 시스플라틴(cisplatin) 및 젬시타빈(gemcitabine)의 암 치료 효과를 향상시키는 데에 사용할 수 있고, 동시에 암 치료 과정에서 유발되는 탈모, 근육 퇴화와 위축, 위장관 손상과 신장염 등 부작용을 개선할 수 있다.

Description

화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물 및 그 용도 {MEDICAL COMPOSITION AND APPLICATIONS THEREOF USED FOR SECONDARY CHEMOTHERAPY DRUGS}
본 발명은 우장지(Antrodia cinnamomea) 추출물 및 그 응용에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물 및 그 용도에 관한 것이다.
우장지(또는 우장지 버섯, Antrodia cinnamomea)는 대만 특유의 버섯으로서 대만 중고 해발(400 내지 2000미터) 산간지역의 우장수에서만 생장하며, 간을 보호하고 숙취를 해소하는 등의 효능을 가진 진귀한 버섯으로 알려져 있다. 1995년 이후의 연구결과에 따르면 우장지 포자낭은 항염증, 면역력과 체력 강화, 항바이러스, 항산화, 항암, 간 보호 등 다양한 효능을 가지고 있다. 다수 문헌자료에 따르면 직접 생체 내(in vⅣo) 항암 연구를 진행한 결과 간암, 폐암, 대장암 및 난소암 등에 우장지 포자낭 추출물이 현저한 항암 효과를 나타낸 것으로 나타났다. 그러나 우장 피나무(basswood)를 얻는 것이 쉽지 않기 때문에 포자낭 원료 비용이 상당히 높은데다, 안정적인 물량을 확보하는 것이 어렵고 혼합 박테리아와 중금속에 오염되기 쉽다는 우려 등이 있기 때문에, 약물 개발을 위한 동기부여가 어려워 대만 특유의 우장지를 식물성 신약으로 개발하는 작업이 지연되고 있다. 따라서 대량의 안정적이고 혼합 박테리아와 중금속 오염의 우려가 없는 고품질의 우장지 포자낭 원료를 양산하는 기술은 시급히 해결해야 할 과제이다.
정상적인 신체조직은 당류, 단백질, 지방을 에너지원으로 사용하나, 암세포/조직은 생장이 빠르고 포도당을 유일한 에너지원으로 삼기 때문에 암세포 생장에는 대량의 포도당이 소모되므로, 암 환자 체내에서 대량의 단백질 및 지방이 포도당으로 전환되어 암세포 생장에 필요한 에너지원으로 제공된다. 또한, 암 조직은 체내 단백질 합성에 영향을 미쳐 근육조직의 퇴화와 유실을 일으키고 환자의 미각, 촉각 및 식욕을 크게 저하시킬 수 있다. 최종적으로 대부분의 암 환자에게 심각한 영양 불균형을 초래하여 내장기관 기능 및 면역력 약화 등 악액질 증상을 유발할 수 있다.
폐암은 종래에 있어서 전 세계적으로 성행하는 치사율이 가장 높은 암질환 중 하나이다. 주로 “소세포 폐암(발병률 약 16.8%)”과 “비(非)소세포 폐암(발병률 약 80.4%)”의 두 가지 유형으로 나뉜다. 폐암 치료에는 수술 치료, 방사선 치료와 약물 치료(항암화학요법과 표적 약물 포함) 등이 가장 보편적으로 사용된다. 그 중 화학요법제는 이미 의료진들이 폐암 치료에 가장 먼저 선택하는 것 중 하나이며, 종래에 있어서 1차 치료에 사용되는 약물은 젬시타빈(gemcitabine) 및 시스플라틴(cisplatin)인데, 1차 항암화학요법 조합의 효과는 평균적으로 반 년 이상 지속될 수 있으며 이후 종양이 통제되지 않을 경우 2차 화학요법제(단일 유형 약물)로 바꾸어 사용해야 한다. 예를 들어 주사형의 젬시타빈이나 파클리탁셀(paclitaxel), 또는 경구투여 및 정맥주사의 비노렐빈(vinorelbine)이 있는데, 이는 모두 폐암 환자가 선택할 수 있는 2차 약물이다. 항암화학요법은 암세포를 성공적으로 사멸시킬 수 있으나 정상세포도 함께 사멸시키기 때문에 환자의 면역, 조혈계를 심각하게 손상시킬 수 있으므로 결국 좋은 세포와 나쁜 세포를 “모두 죽이는” 결과를 초래한다. 또한, 항암화학요법은 구강과 위장관의 표층상피, 골수의 조혈세포 및 모발을 생성하는 모낭세포 등을 포함한 일반적으로 증식이 비교적 빠른 정상세포에도 영향을 미치기 때문에, 무기력, 오심, 구토, 혈세포 감소, 탈모, 구강 궤양과 통증 등 심각한 부작용이 항상 따른다.
항암화학요법 부작용은 암 환자의 건강을 해칠 수 있고 암 환자가 항암화학요법 전 과정을 지속할 수 있을지에 영향을 주기 때문에, 항암화학요법을 진행할 때 보조 치료를 추가하면 암 환자가 항암화학요법을 지속할 수 있도록 하는 동시에 항암화학요법으로 인해 약해진 건강을 회복할 수 있도록 함으로써 항암화학요법 전 과정을 순조롭게 완료하도록 만들 수 있다. 최근 양약을 중심으로 한 개발에 한계가 드러난 가운데 일부는 심지어 임상 사용에서 심각한 부작용이 빈번히 나타나면서, 점차 천연식물 약품을 중심으로 한 연구개발로 방향성이 바뀌고 있다. 우장지를 보조 치료제로 이용하면 항암화학요법으로 인한 부작용을 개선할 수 있는 것으로 나타났다. 여기에는 시스플라틴으로 인한 쥐의 간독성, 쥐의 염증성 장 질환 및 장암액질 경감 작용 및 유방암 보조 약제 등의 연구 결과가 포함되는데, 이것은 우장지가 화학요법제를 보조할 수 있으며 더 나아가 독성을 효과적으로 경감시킬 수 있다는 것을 증명해 준다.
본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물 및 그 용도에 있어서, 우장지(Antrodia cinnamomea) 포자낭 추출물을 화학요법제인 시스플라틴(cisplatin) 및 젬시타빈(gemcitabine) 보조에 사용하여 암 치료 효과를 향상시키고, 항암화학요법 과정에서 유발되는 탈모, 근육 퇴화와 위축, 위장관 손상과 신장염 등 부작용을 개선할 수 있도록 하는 것이다.
본 발명은 화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물 관한 것으로서, 효과량의 우장지 포자낭 추출물과 의약적으로 허용 가능한 캐리어를 포함하고, 상기 우장지 포자낭 추출물을 통하여 화학요법제인 시스플라틴과 젬시타빈의 암 치료를 보조하고 암 부작용을 개선한다.
본 발명에서 사용하는 우장지 포자낭 추출물의 주요 성분에는 구조식 (I)을 가진 안트신 K(antcin K), 안트신 C, 안트신 H 및 그 화학 유도체가 포함된다.
Figure pat00001
(I)
상기 R1은 -OH, =O 또는 -O-글리코실기(단당류 또는 이당류 또는 다당류일 수 있음) 또는 C1-3 에스테르기이고;
상기 R2은 -H, -OH 또는 -O-글리코실기(단당류 또는 이당류 또는 다당류일 수 있음) 또는 C1-3 에스테르기이고;
상기 R3은 -OH, =O 또는 -O-글리코실기(단당류 또는 이당류 또는 다당류일 수 있음) 또는 C1-3 에스테르기이고;
상기 R4는 -H, -OH 또는 -O-글리코실기(단당류 또는 이당류 또는 다당류일 수 있음) 또는 C1-3 에스테르기이고;
상기 R5는 C1-3 카르복실기 또는 C1-3 에스테르기이다.
또한 상기 우장지 포자낭 추출물의 성분에는 구조식 (Ⅱ)를 가진 디하이드로설퓨레닉산(dehydrosulphurenic acid)과 디하이드로에부리코산(dehydroeburicoic acid) 및 그 화학 유도체도 포함된다.
Figure pat00002
(Ⅱ)
상기 R1은 -H, -OH 또는 -O-글리코실기(단당류 또는 이당류 또는 다당류일 수 있음) 또는 C1-3 에스테르기이고;
상기 R2는 -OH, 또는 -O-글리코실기(단당류 또는 이당류 또는 다당류일 수 있음) 또는 C1-3 에스테르기이고;
상기 R3은 C1-3 카르복실기 또는 C1-3 에스테르기이다.
또한, 상기 우장지 포자낭 추출물의 성분에는 구조식 (Ⅲ)을 가진 안트신 B와 안트신 A 및 그 화학 유도체도 포함된다.
Figure pat00003
(Ⅲ)
상기 R1은 -OH 또는 =O이고;
상기 R2는 C1-3 카르복실기 또는 C1-3 에스테르기이다.
또한, 상기 우장지 포자낭 추출물의 성분에는 구조식 (Ⅳ)를 가진 모노페놀 화합물(4,7-dimethoxy-5-methyl-1,3-benzodioxole, DMB) 및 그 화학 유도체도 포함된다.
Figure pat00004
(Ⅳ)
상기 R1은 -OH, =O 또는 -O-글리코실기(단당류 또는 이당류 또는 다당류일 수 있음) 또는 C1-3 에스테르기이고;
상기 R2는 -H, -OH, =O 또는 -O-글리코실기(단당류 또는 이당류 또는 다당류일 수 있음) 또는 C1-3 에스테르기이고;
상기 R3은 -H, -OH 또는 -O-글리코실기(단당류 또는 이당류 또는 다당류일 수 있음) 또는 C1-3 에스테르기이고;
상기 R4는 -H 또는 메틸기이고;
상기 R5는 -H, -OH, 메틸기 또는 -O-글리코실기(단당류 또는 이당류 또는 다당류일 수 있음) 또는 C1-3 에스테르기이고;
상기 R6은 -H 또는 메틸기이다.
본 발명은 의약 조성물의 용도에 관한 것이기도 하다. 상기 의약 조성물은 효과량의 우장지 포자낭 추출물 및 약학적으로 허용 가능한 캐리어를 포함하고, 화학요법제의 암 치료 보조와 암 부작용 개선을 보조하는 데에 사용한다.
상기 화학요법제는 시스플라틴 및 젬시타빈이다. 비교적 바람직하게 상기 우장지 포자낭 추출물의 효과량은 5.06 내지 18.75mg/kg이다.
생체 내 실험 결과에 따르면, 본 발명의 상기 우장지 포자낭 추출물과 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)를 함께 사용한 치료군은 폐암군 폐 중량을 69.4%(p<0.005) 감소시켰고, 이에 비하여 상기 화학요법제를 단독으로 사용한 치료군의 폐 중량은 30.6%(p<0.01) 감소하였다. 폐 종양 결절 수의 경우, 상기 우장지 포자낭 추출물과 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)를 함께 사용한 치료군은 폐암군에 비해 55.4% 적었다. 근육 퇴화와 위축의 경우, 상기 우장지 포자낭 추출물과 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)를 함께 사용한 치료군은 상기 화학요법제를 단독으로 사용한 군에 비해 실험 쥐의 대퇴근 근육 중량이 42%(p<0.01) 증가하였고, 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈) 실험 쥐 근육 내의 키모트립신(chymotrypsin), 트립신(trypsin), 카스파제(caspase) 등을 포함한 프로테아좀(proteasome) 효소 활성을 각각 28%(p<0.01), 26.1%(p<0.01), 11.1%로 현저하게 억제하였다. 위장관 손상 개선의 경우, 상기 우장지 포자낭 추출물은 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)로 인한 장융모 파손과 위궤양 등 부작용을 크게 개선할 수 있었으며, 소장 내의 류신아미노펩티다아제(leucine amino peptidase, LAP), 리파아제(lipase, LIP), 아밀라아제(amylase) 등 효소 활성을 현저하게 개선할 수 있었다. 신장 염증과 손상 개선의 경우, 상기 우장지 포자낭 추출물은 항암화학요법 후 크레아티닌(creatinine), 혈액요소질소(blood urea nitrogen, BUN), 혈청알부민(serum albumin) 등과 같은 신장 염증수치를 현저하게 감소시킬 수 있었다.
따라서, 본 발명은 우장지 포자낭 추출물을 화학요법제 보조에 사용할 수 있으며, 더 나아가 각종 다른 제형의 의약 조성물을 제조하여 암 치료 효과를 향상시키고 항암화학요법 부작용을 줄일 수 있다는 것을 증명하였다.
아래에서는 구체적인 실시예를 통하여 본 발명에서 해결하고자 하는 과제, 기술 내용, 특징 및 달성하고자 하는 효과를 더욱 상세하게 설명하고자 한다.
도 1은 본 발명에 있어서 화학요법제 보조에 사용하는 우장지 포자낭 추출물의 제조방법에 관한 단계 흐름도이고;
도 2는 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물의 HPLC 분석도이고;
도 3은 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물이 화학요법제로 인한 쥐의 체중 감소를 개선하는 효과를 도시한 것이고;
도 4는 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물이 화학요법제로 인한 쥐의 섭식량 감소를 개선하는 효과를 도시한 것이고, 여기에서 (a)는 Normal군이고, (b)는 Cancer군이고, (c)는 CGC군이고, (d)는 CGCA군이고, (e)는 CA군이고;
도 5는 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물이 폐암 쥐의 폐 중량을 감소시키는 효과를 도시한 것이고, 여기에서 (a)는 Normal군이고, (b)는 Cancer군이고, (c)는 CGC군이고, (d)는 CGCA군이고, (e)는 CA군이고;
도 6은 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물이 폐암 쥐의 종양 결절 수를 감소시키는 효과를 도시한 것이고, 여기에서 (a)는 Normal군이고, (b)는 Cancer군이고, (c)는 CGC군이고, (d)는 CGCA군이고, (e)는 CA군이고;
도 7은 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물이 화학요법제로 인한 실험 쥐 근육 퇴화와 위축을 개선시키는 효과를 도시한 것이고, 여기에서 (a)는 Normal군이고, (b)는 Cancer군이고, (c)는 CGC군이고, (d)는 CGCA군이고, (e)는 CA군이고;
도 8은 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물이 화학요법제로 인한 실험 쥐 근육 내의 프로테아좀(proteasome) 효소 활성을 억제하는 효과를 도시한 것이고,
도 9a 및 9b는 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물이 각각 근육 퇴화 인자 발현을 억제하고 근육 생장 인자 발현을 촉진할 수 있는 효과를 도시한 것이고, 여기에서 (a)는 Normal군이고, (b)는 Cancer군이고, (c)는 CGC군이고, (d)는 CGCA군이고, (e)는 CA군이고;
도 10a 내지 10c는 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물이 화학요법제로 인한 혈액 염증 인자 증가를 억제하는 효과를 도시한 것이고, 여기에서 (a)는 Normal군이고, (b)는 Cancer군이고, (c)는 CGC군이고, (d)는 CGCA군이고, (e)는 CA군이고;
도 11a 내지 11c는 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물이 화학요법제 사용 후 소장 내의 효소 발현을 개선하는 효과를 도시한 것이고, 여기에서 (a)는 Normal군이고, (b)는 Cancer군이고, (c)는 CGC군이고, (d)는 CGCA군이고, (e)는 CA군이고;
도 12a 내지 12c는 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물이 화학요법제 사용으로 인한 신장염을 개선하는 효과를 도시한 것이고, 여기에서 (a)는 Normal군이고, (b)는 Cancer군이고, (c)는 CGC군이고, (d)는 CGCA군이고, (e)는 CA군이고;
도 13은 각기 다른 투여량의 우장지 포자낭 추출물을 화학요법제와 함께 사용할 경우 실험 쥐 체중에 미치는 영향을 도시한 것이다.
아래 몇 가지 실시예는 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물 및 그 생체 내 실험 방법과 단계를 더욱 상세하게 설명하고, 본 발명의 효과와 해결하고자 하는 과제를 증명하기 위한 것이다.
실시예 1: 우장지 포자낭 추출물의 제조방식과 고성능액체크로마토그래피(HPLC) 분석
1. 본 발명에서 사용하는 우장지 포자낭은 CNS15654 초안의 규격표준에 부합하고, 버섯체 직경은 약 13cm이고, 해부 현미경으로 표면을 관찰하면 우장지 포자낭 특유의 다공화 특징을 명확하게 분별할 수 있고, 버섯체 하나의 건조중량은 약 6 내지 15g이다.
2. 우장지 포자낭 추출물의 제조 도 1에서 도시하는 바와 같이, 우장지 포자낭 추출물의 추출 분리 공정은 먼저 우장지 포자낭을 건조하여 분말로 만드는 단계 S10, 제1 추출과정으로 30배 체적의 80 내지 100℃ 온탕침법을 1 내지 3시간 진행하는 단계 S20, 1호 여과지(ADVANTEC® #1)로 배기 여과한 후 침지액을 제거하는 단계 S30, 제2 추출과정으로 5배 95% 에탄올 용액과 같은 저극성 용매로 8시간 총 3회 추출하는 단계 S40, 추출액을 수집하고 획득한 추출액을 감압 농축 건조하여 우장지 포자낭 추출액을 얻는 단계 S50을 포함한다. 여기에서 저극성 용매는 석유에테르(petroleum ether), 노멀 헥산(n-hexane), 아세트산에틸(ethyl acetate), 아세톤(acetone), 에탄올 및 그 조합으로 구성한 군에서 선택할 수 있고, 에탄올의 경우 25 내지 100중량% 에탄올 용액일 수 있다.
3. HPLC HPLC 분석계로 우장지 포자낭 추출물의 성분을 분석한다. HPLC의 조건은 다음과 같다. HPLC 분석계의 펌프는 Spectra SYSTEM P1000이고, 자동 샘플기는 Spectra SYSTEM AS3000이고, 탐측기는 Surveyor PDA Plus이고, HPLC 칼럼은 Thermo, BDS HYPERSIL C18, 4.6 * 250 mm이고, 유속은 1.0mL/min이고, 칼럼 온도는 실온이고, 탐측 파장은 254nm이다. 용매계 조건은 다음과 같다.
Figure pat00005
도 2는 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물의 HPLC 분석도를 도시한 것이다. 그 결과에 따르면 본 발명에서 사용한 우장지 포자낭은 오리지널 우장지 포자낭에 부합하는 8가지 화학지표성분인 안트신A((R, S)Antcin A), 안트신B((R, S)Antcin B, Zhankuic acid A), 안트신C((R, S)Antcin C), 안트신K((R, S)Antcin K), 안트신H((R, S)Antcin H), 모노페놀 화합물(4,7-dimethoxy-5-methyl- 1,3-benzodioxole, DMB), 디하이드로설퓨레닉산(dehydrosulphurenic acid)과 디하이드로에부리코산(dehydroeburicoic acid)을 가지고 있다.
실시예 2: 본 발명에 있어서 우장지 포자낭 추출물이 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)를 보조하여 폐암 치료 효과를 향상시키는 생체내 실험
본 실험에서는 LLC(Lewis Lung Carcinoma)/C57BL/6 폐암 동물 모델을 채택하였으며, 실험에 사용한 동물은 male C57BL/6 mice 생후 8주이고 체중은 25g이다. 배양 환경은 광주기를 12시간(AM 7:00 ~ PM 7:00)으로 설정하여 적절한 온도 및 습도를 제어하고, 사료와 물을 충분히 공급한다. 사용하는 암세포주는 쥐 폐암세포 LLC이고, 10% heat-inactⅣated fetal bovine serium(FBS), 100 unit/mL Penicillin-Streptomycin(P/S)를 함유한 Dulbecco's Modified eagle medium(DMEM medium) 환경에서 배양한다. LLC 세포는 0.05% Trypsin-EDTA를 이용하여 취한다. FBS를 사용하여 세포 농도를 2×107cells/mL로 희석하여 조절하고, 조절한 농도의 세포는 부드러운 바늘을 이용해 암세포 0.1mL를 생후 8주 크기의 C57BL/6 mice 기관지 내로 동소(orthotopic) 주사하고, 기관지를 통해 폐 내부로 유입되도록 한다(즉, 쥐 1마리당 2×106cells을 이식함).
종양을 이식한 지 1주일 후 쥐는 5마리를 1군으로 구성하고, 무작위로 분류하여 총 5군으로 나눈다.
1. 정상군(코드 Normal군): 정상 쥐이며, 생리식염수를 섭식시킨다.
2. 종양군(코드 Cancer군): 암세포를 이식한 쥐이며, 생리식염수를 섭식시킨다.
3. 종양+화학요법제군(코드 CGC군): 암세포를 이식한 쥐이며, 시스플라틴과 젬시타빈의 임상 화학요법제를 사용한다.
4. 종양+우장지 포자낭 추출물+화학요법제군(코드 CGCA군): 암세포를 이식한 쥐이며, 시스플라틴과 젬시타빈의 임상 화학요법제를 사용하고, 여기에 우장지 포자낭 추출물 300mg/kg/day을 함께 섭식시킨다.
5. 종양+우장지 포자낭 추출물(코드 CA군): 우장지 포자낭 추출물 300mg/kg/day을 섭식 시킨다.
종양을 이식한 지 10일 후 측정하려는 약물을 투여하기 시작한다. 실험 중 매일 쥐의 생존여부 및 생리 상황(체중 및 섭식량)을 관찰한다. 3주(또는 4주, 실험 설계에 따름) 연속 약을 투여한 후 실험을 종료하고 쥐를 죽인 후 각 기관을 적출하여 무게를 측정하고 사진 기록을 남겨 병리 분석을 진행한다. 남은 각 기관을 1.5mL 원심분리관에 넣고 -80℃ 냉장 보관한 후 계속 분석한다. 실험결과는 도 3 내지 6에서 도시하는 바와 같다.
체중 관찰의 경우, 도 3에서 도시하는 바와 같이 실험결과에 따르면 우장지 포자낭 추출물을 연속 3주 섭식 시킨 후 Normal군 실험 쥐의 체중은 평균 25.43g이었고, Cancer군 실험 쥐의 체중은 19.03g으로 Normal군 체중보다 약 25.2% 감소했다. CGC군 실험 쥐의 체중은 17.82g으로 Cancer군 체중보다 약 6.4% 감소했다.
CGCA군 실험 쥐의 체중은 우장지 포자낭 추출물 섭식으로 인하여 평균 체중이 20.01g으로 Cancer군 체중보다 약 5.1% 증가했다. CA군은 우장지 포자낭 추출물 섭식으로 인하여 평균 체중이 22.21g으로 Cancer군 체중보다 약 16.7% 증가하였다.
섭식량 관찰의 경우, 도 4에서 도시하는 바와 같이 실험결과에 따르면 Normal군 실험 쥐의 일일 섭식량은 약 3.55±0.24g이고, Cancer군 실험 쥐의 일일 섭십량은 2.59±0.60g으로 Normal군 실험 쥐보다 섭식량이 약 27% 감소하였다. CGC군 실험 쥐의 일일 섭식량은 2.51±0.76g으로 Cancer군 실험 쥐보다 섭식량이 약 3.0% 감소하였다. 우장지 포자낭 추출물을 섭식한 CGCA군과 CA군의 섭식량은 각각 2.65±0.64g 및 3.02±0.38g으로 Cancer군 실험 쥐보다 섭식량이 각각 2.3%, 16.6% 증가하면서 화학요법제로 인한 실험쥐의 섭식량 감소를 현저하게 개선하는 효과를 보였다.
실험쥐 동소 폐암 생장 감소의 경우, 외관으로 관찰한 결과에 따르면 CGCA군은 CGC군보다 현저하게 폐암 생장이 감소하는 효과를 보였고, 폐 중량 분석 결과에 따르면 도 5에서 도시하는 바와 같이 Normal군 실험 쥐의 폐 중량은 약 0.16±0.01g이고, Cancer군 폐 중량은 1.11±0.14g으로 현저하게 달라져 Normal군 실험 쥐 폐 중량보다 약 593.8% 증가하였고, CGC군 폐 중량은 0.49±0.07g까지 감소하여 Cancer군 실험 쥐 폐 중량보다 약 55.9% 감소하였다. 화학요법제에 우장지 포자낭 추출물을 추가로 섭식시킨 CGCA군 폐 중량은 약 0.34±0.05g으로 Cancer군 실험 쥐 폐 중량보다 약 69.4% 감소하였고, CGC군과 현저한 차이(p<0.01)를 보였다. 또한, 우장지 포자낭 추출물을 섭식시킨 CA군은 Cancer군 실험 쥐 폐 중량보다 약 42.3% 감소하면서 폐암 쥐 폐 중량을 현저하게 감소시키는 효과(p<0.005)를 보였다.
도 6은 폐암 쥐 폐 종양 결절 수 결과를 도시한 것으로서, Cancer군 폐암 결절 수는 53.4±3.39개였으나 우장지 포자낭 추출물을 섭식한 CA군 폐암 결절 수는 38.2±3.48개로 Cancer군 실험 쥐 폐암 결절 수보다 약 28.5% 감소하였고, Cancer군과 현저한 차이(p<0.005)를 보였다. 또한 CGCA군 폐암 결절 수는 23.8±3.68개로 Cancer군 실험 쥐 폐암 결절 수보다 약 55.4% 감소하였고, 단순히 CGC군의 31.4±4.13개와 비교해도 개수가 적었다.
실시예 3: 우장지 포자낭 추출물의 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)로 인한 탈모를 개선하는 효과
실험 방법은 실시예 2와 동일하며, 실험 쥐에게 3주 연속 약물을 투여한 후 실험을 종료하고 각 군 실험 쥐의 탈모 상황을 촬영 및 관찰하였다. 상기 실험 결과에 따르면 CGC군은 Normal군보다 현저하게 탈모 현상이 나타났다. 또한 CGC군은 탈모 현상이 심각하였으나 우장지 포자낭 추출물을 섭식한 CGCA군은 CGC군 탈모 현상을 현저하게 개선할 수 있는 것으로 나타났다.
실시예 4: 우장지 포자낭 추출물의 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)로 인한 근육 퇴화와 위축을 개선하는 효과
실험 방법은 실시예 2와 동일하다. 실험 쥐에게 3주 연속 약물을 투여한 후 실험을 종료하고, 각 군의 비장근(gastrocnemius muscle) 및 넙치근(soleus muscle)의 중량 변화를 통계 분석하고, 병리 조직 절편 염색을 이용하여 근육 조직 위축(atrophy) 개선 상황을 관찰하고, 또한 근육 내 키모트립신(chymotrypsin), 트립신(trypsin), 카스파제(caspase) 등을 포함한 주요 프로테아좀(proteasome)의 활성 변화를 분석한다. 각 군 실험 쥐의 대퇴근을 비교한 결과에 따르면, Cancer군과 CGC군은 Normal군보다 현저하게 가늘었고, 우장지 포자낭 추출물을 섭식한 CGCA군과 CA군은 대퇴근 퇴화와 위축을 현저하게 개선할 수 있는 것으로 나타났다.
근육 외관과 중량 분석의 경우 도 7에서 도시하는 바와 같이 그 결과에 따르면, Normal군의 비장근 및 넙치근 중량은 약 1.28±0.07g이고, Cancer군과 CGC군 중량은 각각 0.6±0.03g(Normal군보다 53.1% 가벼움)과 0.57±0.05g(Normal군보다 55.5% 가벼움)으로 기타 군보다 현저하게 위축되었으나, 우장지 포자낭 추출물을 섭식한 CGCA군 및 CA군의 상기 근육 중량은 각각 0.81±0.11g(Cancer군보다 35% 증가함) 및 0.90±0.04g(Cancer군보다 50% 증가함)으로, CGC군의 근육 퇴화와 위축 현상을 현저하게 개선할 수 있는 것으로 나타났다(p<0.01). 근육 병리 조직 절편 H&E 염색 결과에 따르면, 우장지 포자낭 추출물을 섭식한 CGCA군과 CA군은 화학요법제로 인한 근육 퇴화를 현저하게 개선하는 효과를 나타냈다. 도 8에서 도시하는 실험 결과에 따르면 화학요법제군(CGC군) 근육 내의 키모트립신과 트립신 등 프로테아좀 효소 활성이 모든 실험군 중에서 가장 높았고, 우장지 포자낭 추출물을 섭식한 CGC군은 상기 활성이 현저하게 감소하였고(p<0.01), 세포자살기제를 발동시키는 카스파제 효소 활성은 CCG군이 가장 높고, 우장지 포자낭 추출물을 섭식시키면 근육 내 화학요법제 처리 후 프로테아좀 효소 활성을 감소시키는 데에 도움이 된다. 상기 작용 기전은 근육 퇴화 인자(마이오스타틴, myostatin) 억제와 근육 생장 촉진 인자(IGF-1) 발현 촉진을 통하여 이루어지는 것으로 보인다(도 9a 및 9b 참조).
실시예 5: 우장지 포자낭 추출물의 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)로 인한 혈액 염증 인자 상승을 억제하는 효과
실험 방법은 실시예 2와 동일하다. 실험 쥐에게 3주(또는 4주, 실험 설계에 따름) 연속 약물을 투여한 후 실험을 종료하고 쥐를 죽인 후 혈액을 채취하여 각 군의 혈액 속 인터류킨6(IL-6), 인터류킨 1β(IL-1β) 및 종양 괴사 인자 α(TNF-α)의 변화를 분석한다. 도 10a 내지 10c에서 도시하는 실험 결과에 따르면, 각 군의 혈액 속 IL-6, IL-1β 및 TNF-α 등 염증 인자 농도는 CGC군이 가장 높으며, 우장지 포자낭 추출물을 섭식한 CGCA군은 혈액 속 IL-6, IL-1β 및 TNF-α 등 염증 인자 농도가 현저하게 감소되는 것으로 나타났다(p<0.01).
실시예 6: 우장지 포자낭 추출물의 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)로 인한 위장관 손상을 개선하는 효과
실험 방법은 실시예 2와 동일하다. 실험 쥐에게 3주(또는 4주, 실험 설계에 따름) 연속 약물을 투여한 후 실험을 종료하고 쥐를 죽인 후 소장 융모 병리 절편을 만들어 H&E 염색으로 융모 파손 상황을 관찰하였다. 그 결과에 따르면 우장지 포자낭 추출물은 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)로 인한 장융모 파손과 위궤양 등 부작용을 크게 개선할 수 있으며, 소장 내 류신아미노펩티다아제(LAP), 리파아제(LIP), 아밀라아제(amylase) 등 효소 활성(도 11a 내지 11c 참조)을 현저하게 개선할 수 있는 것으로 나타났다.
실시예 7: 우장지 포자낭 추출물의 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)로 인한 신장염을 개선하는 효과
실험 방법은 실시예 2와 동일하다. 실험 쥐에게 3주(또는 4주, 실험 설계에 따름) 연속 약물을 투여한 후 실험을 종료하고 쥐를 죽인 후 혈액을 채취하여 각 군 혈액 속 크레아티닌(creatinine), 혈액요소질소(BUN), 혈청알부민(serum albumin) 등 농도를 분석하였다. 그 결과에 따르면 우장지 포자낭 추출물은 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈) 실험 쥐의 혈중 신장염증지수인 크레아티닌, 혈액요소질소 및 혈청알부민을 현저하게 감소시킬 수 있는 것으로 나타났다(도 12a 내지 12c 참조).
실시예 8: 우장지 포자낭 추출물이 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)의 폐암 치료를 보조하는 투여량 실험
본 실험에서는 암세포 피하 주사 방식으로 종양 생장 악화 상황을 평가하였다. 실험에 사용한 동물은 male C57BL/6 mice 생후 8주이고 체중은 25g이다. 배양 환경은 광주기를 12시간(AM 7:00 ~ PM 7:00)으로 설정하여 적절한 온도 및 습도를 제어하고, 사료와 물을 충분히 공급한다. 사용하는 암세포주는 쥐 폐암세포 LLC이다.
쥐 폐암 세포주(LLC)는 10% heat-inactⅣated fetal bovine serium(FBS), 100unit/mL Penicillin-Streptomycin(P/S)를 함유한 Dulbecco's Modified eagle medium(DMEM medium) 환경에서 배양하고, 5% CO2, 37℃ 및 습도 90% 항온의 이산화탄소 배지에서 배양하여, 세포 밀도가 2×105 내지 1×106(80 내지 90% 채워지도록 함)으로 유지되도록 한다. 2 내지 3일마다 한 번씩 일정하게 신선한 배지로 교체한다.
LLC 세포는 0.05% Trypsin-EDTA를 이용하여 취한다. FBS를 사용하여 세포 농도를 1×107cells/mL로 희석하여 조절하고, 조절한 농도의 세포는 인슐린 주사바늘을 이용해 암세포 0.1mL를 생후 8주 크기의 C57BL/6 mice 좌우측 피하 내로 피하주사한다(즉, 쥐 1마리당 1×106cells을 이식함).
종양을 이식한 지 1주일 후 쥐는 5마리를 1군으로 구성하고, 무작위로 분류하여 총 5군으로 나눈다.
1. 종양군(코드 Cancer군): 암 세포를 이식한다.
2. 종양+화학요법제군(코드 CGC군): 암세포를 이식하고, 시스플라틴과 젬시타빈의 임상 화학요법제를 사용한다.
3. 종양+우장지 포자낭 추출물+화학요법제군(코드 CGCA300군): 암세포를 이식하고, 시스플라틴과 젬시타빈의 임상 화학요법제를 사용하고, 여기에 우장지 포자낭 추출물 300mg/kg/day을 함께 섭식 시킨다.
4. 종양+우장지 포자낭 추출물_화학요법제군(코드 CGCA150군): 암세포를 이식하고, 시스플라틴과 젬시타빈의 임상 화학요법제를 사용하고, 여기에 우장지 포자낭 추출물 150mg/kg/day을 섭식시킨다.
5. 종양+우장지 포자낭 추출물+화학요법제군(코드 CGCA75군): 암세포를 이식하고, 시스플라틴과 젬시타빈의 임상 화학요법제를 사용하고, 여기에 우장지 포자낭 추출물 75mg/kg/day을 섭식 시킨다.
종양을 이식한 지 10일 후 측정하려는 약물 투여를 시작한다. 3일마다 종양의 생장 상황을 관찰하고 종양 크기(체적)를 측정하는데 종양 크기의 계산 공식은 0.53 x 길이 x 폭2이다. 약물 투여 2주 후 약물 투여를 중단하고 격일로 쥐를 죽이고, 실험 과정에서 종양 크기, 탈모와 체중 개선 및 섭식량 등을 평가한다. 자료의 표시 방법은 mean±SEM로 한다. SigmaPlot을 사용하여 데이터를 처리, 분석 및 제도한다.
체중과 탈모 관찰의 경우, 도 13에서 도시하는 바와 같이, 실험 종료 후 Cancer군 실험 쥐 체중이 26.2g에 달했으며, 화학요법제군(CGC군) 실험 쥐 체중은 18.3g(Cancer군 체중보다 30% 가벼움)에 불과했으나, 투여량이 다른 우장지 포자낭 추출물의 CGCA75군, CGCA150군 및 CGCA300군의 실험 쥐 체중은 각각 21.7g, 21.9g, 22.1g으로 CGC군보다 체중이 각각 18.6%, 19.6%, 20.8% 증가하였다. 상기 결과에 따르면 75mg/kg 우장지 포자낭 추출물만 사용하더라도 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)로 인한 체중 감소 현상을 현저하게 개선할 수 있다. 각 군 실험 쥐의 탈모 상황 관찰의 경우, 우장지 포자낭 추출물의 사용량이 75mg/kg 이상일 때 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)로 인해 실험 쥐의 털이 회색으로 변하고 탈모되는 현상을 현저하게 개선할 수 있는 것으로 나타났다.
실험 쥐 폐암 생장 감소의 경우, 외관 관찰 결과에 따르면 Cancer군 종양이 가장 무거웠으며 CGC군과 현저한 차이를 보였고(p<0.001), CGCA150군과 CGCA300군은 CGC군에 상대적으로 역시 현저한 차이를 보였다(p<0.001).
상기 결과에 따르면, 우장지 포자낭 추출물은 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)의 폐암치료 효능을 현저하게 향상시킬 수 있다.
상기 실시예에 의거하여, 본 발명의 우장지 포자낭 추출물은 화학요법제(시스플라틴 및 젬시타빈)를 효과적으로 보조하여 폐암 억제 효과를 향상시키고 항암화학요법 후 탈모, 근육 퇴화와 위축, 위장관 손상과 신장염 등을 개선하는 용도로 사용할 수 있으며, 더 나아가 각종 다양한 제형의 의약 조성물로 제조하여 화학요법제의 치료 보조 용도로 활용할 수 있다.
상기 의약 조성물은 최소 효과량의 우장지 포자낭 추출물 및 약학적으로 허용 가능한 캐리어를 포함하고, 경구투여 제형으로 조제할 수 있으며 또한 정제, 캡슐, 점적 환제(dropping pills), 유제(emulsions), 지제(electuary), 수성 현탁액, 분산액 및 기타 용액을 포함하나 여기에만 한정되지 않으며, 화학요법제의 암 치료 및 암 부작용 개선을 보조하는 데에 사용할 수 있다. 또한 본 발명의 실시예에 의거하여, 우장지 포자낭 추출물의 투여량 범위는 75 내지 300mg/kg이나, 수분 함량이 약 25%인 점을 감안하여 상기 실험 쥐 모델의 효과량은 비교적 바람직하게는 56 내지 225mg/kg이다.
간략하게 설명하자면, 본 발명은 화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물 및 그 용도에 관한 것으로서, 화학요법제와 함께 암 환자에게 투여하여 치료 효과를 향상시키고 항암화학요법 부작용을 경감시키는 데에 확실히 상당히 적합하며, 앞으로 임상 측면의 암 치료에 있어서 실질적으로 도움을 줄 수 있다.
상기 내용은 본 발명을 설명하기 위한 비교적 바람직한 실시예에 불과하므로 본 발명의 실시 범위를 제한하지 않는다. 본 발명의 기본 정신과 특허청구범위에 설명된 특징을 기반으로 진행한 동등한 수준의 변경 또는 수정은 모두 본 발명의 보호범위에 속한다.

Claims (22)

  1. 화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물에 있어서,
    효과량의 우장지(Antrodia cinnamomea) 포자낭 추출물;
    약학적으로 허용 가능한 캐리어를 포함하고,
    상기 우장지 포자낭 추출물은 상기 화학요법제의 암 치료 및 암 부작용 개선을 보조하는 역할을 하고, 상기 화학 요법제는 시스플라틴(cisplatin) 및 젬시타빈(gemcitabine)인 것을 특징으로 하는 화학 요법제 보조에 사용하는 의약 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 우장지 포자낭 추출물의 성분은 안트신 K(antcin K), 안트신 C, 안트신 H 및 그 화학 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 화학 요법제 보조에 사용하는 의약 조성물.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 우장지 포자낭 추출물의 성분은 디하이드로설퓨레닉산(dehydrosulphurenic acid)과 디하이드로에부리코산(dehydroeburicoic acid) 및 그 화학 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 화학 요법제 보조에 사용하는 의약 조성물.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 우장지 포자낭 추출물의 성분은 안트신 B(antcin B), 안트신 A 및 그 화학 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 화학 요법제 보조에 사용하는 의약 조성물.
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 우장지 포자낭 추출물의 성분은 모노페놀 화합물(4,7-dimethoxy-5-methyl-1,3-benzodioxole, DMB) 및 그 화학 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 화학 요법제 보조에 사용하는 의약 조성물.
  6. 제 1항에 있어서,
    정제, 캡슐, 점적 환제(dropping pills), 유제(emulsions), 지제(electuary), 수성 현탁액 또는 분산액의 경구투여 약물 제형인 것을 특징으로 하는 화학 요법제 보조에 사용하는 의약 조성물.
  7. 제 1항에 있어서,
    상기 우장지 포자낭 추출물의 쥐 동물 모델에 있어서 효과량이 56 내지 225mg/kg인 것을 특징으로 하는 화학 요법제 보조에 사용하는 의약 조성물.
  8. 제 1항에 있어서,
    우장지 포자낭에 대하여 80 내지 100℃ 온탕침법을 1 내지 3시간 진행하고, 침지액을 제거한 후 다시 저극성 용매로 추출하여 상기 우장지 포자낭 추출물을 획득하는 것을 특징으로 하는 화학 요법제 보조에 사용하는 의약 조성물.
  9. 제 8항에 있어서,
    상기 저극성의 용매는 석유에테르(petroleum ether), 노멀 헥산(n-hexane), 아세트산에틸(ethyl acetate), 아세톤(acetone), 에탄올 및 그 조합으로 구성한 군에서 선택하는 것을 특징으로 하는 화학 요법제 보조에 사용하는 의약 조성물.
  10. 제 1항에 있어서,
    상기 암은 폐암인 것을 특징으로 하는 화학 요법제 보조에 사용하는 의약 조성물.
  11. 제 1항에 있어서,
    상기 암 부작용은 상기 화학 요법제를 사용하여 암을 치료하는 과정에서 유발되는 탈모 증상, 근육 퇴화와 위축, 위장관 손상 또는 신장염을 포함하는 것을 특징으로 하는 화학 요법제 보조에 사용하는 의약 조성물.
  12. 의약 조성물의 용도에 있어서,
    상기 의약 조성물은 효과량의 우장지 포자낭 추출물 및 약학적으로 허용 가능한 캐리어를 포함하고, 상기 용도는 화학 요법제를 보조하여 암을 치료하고 암 부작용을 개선하는 데에 사용하는 것이고, 여기에서 상기 화학 요법제는 시스플라틴 및 젬시타빈인 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 용도.
  13. 제 12항에 있어서,
    상기 암이 폐암인 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 용도.
  14. 제 12항에 있어서,
    상기 암 부작용은 상기 화학 요법제를 사용하여 암을 치료하는 과정에서 유발되는 탈모 증상, 근육 퇴화와 위축, 위장관 손상 또는 신장염을 포함하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 용도.
  15. 제 12항에 있어서,
    상기 우장지 포자낭 추출물의 쥐 동물 모델에 있어서 효과량이 56 내지 225mg/kg인 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 용도.
  16. 제 12항에 있어서,
    상기 우장지 포자낭 추출물의 성분은 안트신 K(antcin K), 안트신 C, 안트신 H 및 그 화학 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 용도.
  17. 제 12항에 있어서,
    상기 우장지 포자낭 추출물의 성분은 디하이드로설퓨레닉산과 디하이드로에부리코산 및 그 화학 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 용도.
  18. 제 12항에 있어서,
    상기 우장지 포자낭 추출물의 성분은 안트신 B, 안트신 A 및 그 화학 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 용도.
  19. 제 12항에 있어서,
    상기 우장지 포자낭 추출물의 성분은 모노페놀 화합물(4,7-dimethoxy-5-methyl-1,3-benzodioxole, DMB) 및 그 화학 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 용도.
  20. 제 12항에 있어서,
    정제, 캡슐, 점적 환제, 유제, 지제, 수성 현탁액 또는 분산액의 경구투여 약물 제형인 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 용도.
  21. 제 12항에 있어서,
    우장지 포자낭에 대하여 80 내지 100℃ 온탕침법을 1 내지 3시간 진행하고, 침지액을 제거한 후 다시 저극성 용매로 추출하여 상기 우장지 포자낭 추출물을 획득하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 용도.
  22. 제 21항에 있어서,
    상기 저극성의 용매는 석유에테르, 노멀 헥산, 아세트산에틸, 아세톤, 에탄올 및 그 조합으로 구성한 군에서 선택하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물의 용도.
KR1020150148784A 2014-11-28 2015-10-26 화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물 및 그 용도 KR20160064966A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW103141511A TWI598104B (zh) 2014-11-28 2014-11-28 Use of Antrodia cinnamomea extract to improve side effects of chemotherapy
TW103141511 2014-11-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20160064966A true KR20160064966A (ko) 2016-06-08

Family

ID=55968237

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020150148784A KR20160064966A (ko) 2014-11-28 2015-10-26 화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물 및 그 용도

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20160151435A1 (ko)
JP (1) JP6209579B2 (ko)
KR (1) KR20160064966A (ko)
DE (1) DE102015120353A1 (ko)
TW (1) TWI598104B (ko)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI634901B (zh) * 2017-12-14 2018-09-11 郭道明 用於降低胰臟癌治療藥物副作用之醫藥組合物、製備方法及其用途
CN107510813A (zh) * 2016-06-15 2017-12-26 郭道明 用于降低癌症治疗药物副作用的医药组合物、制备方法及其用途
TWI601535B (zh) * 2016-06-23 2017-10-11 台灣利得生物科技股份有限公司 牛樟段木栽培牛樟芝子實體及固態培養菌絲體水及乙醇萃取物之組合物應用於抗癌藥輔助劑
CN113444135B (zh) * 2020-03-26 2022-09-09 北京大学 一种牛樟芝四环三萜糖苷及其酶催化制备方法和用途
US20230201221A1 (en) * 2020-05-19 2023-06-29 Arjil Biotech Holding Company Limited Use of terpenoids in the treatment or prevention of fibrotic diseases
WO2022068910A1 (en) * 2020-09-29 2022-04-07 Alps Biotech Co., Ltd. Use of antcin h and its derivatives for treating central nervous system diseases

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004091780A (ja) * 2002-08-30 2004-03-25 Taiso Seibutsu Kagi Kofun Yugenkoshi Ａｎｔｒｏｄｉａｃａｍｐｈｏｒａｔａ菌体の多糖類
TWI484954B (zh) * 2011-10-11 2015-05-21 New Bellus Entpr Co Ltd 用於治療癌症之醫藥組合物

Also Published As

Publication number Publication date
JP6209579B2 (ja) 2017-10-04
DE102015120353A1 (de) 2016-06-02
JP2016102111A (ja) 2016-06-02
TW201618801A (zh) 2016-06-01
US20160151435A1 (en) 2016-06-02
TWI598104B (zh) 2017-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20160064966A (ko) 화학요법제 보조에 사용하는 의약 조성물 및 그 용도
CN104606260B (zh) 牛樟芝子实体萃取物用于改善化疗副作用的用途
CN105983015B (zh) 一种含有水飞蓟宾、ve的药物组合物
US10314806B2 (en) Preparation containing chlorogenic acid crystal form and use thereof
JP6656316B2 (ja) ハマナツメの使用方法、ハマナツメ抽出物の使用方法及び薬物混合物の使用方法
CN104688720A (zh) 绿原酸在制备治疗黑色素瘤的药物中的用途及治疗黑色素瘤的药物
JP2017518381A (ja) 瓦草５環性トリテルペンサポニン類化合物抗腫瘍の薬物用途
CN115120689A (zh) 欣力康复方制剂在制备药物中的应用
US9901602B2 (en) Ejaculum of animals as medicinal material and uses thereof in medicaments for treatment of diseases such as tumors, depression, etc
CN112370496A (zh) 枸杞叶有效成分在制备预防或治疗肝纤维化药物中的应用
CN108586626B (zh) 一种三叶青低聚糖的制备方法及其应用
KR20210047594A (ko) 하이드란제놀 또는 필로둘신을 유효성분으로 하는 피부장벽 강화 및 아토피 피부염 개선용 조성물
US20090169658A1 (en) Toona sinensis extract for suppressing proliferation and inducing apoptosis of osteosarcoma cells
CN103830247A (zh) 一种治疗肝脏疾病的药物组合物
TWI442920B (zh) 香椿萃取物於減少體重或以降低體脂肪之藥物上之用途
WO2009115429A1 (en) Food preparation and pharmaceutical composition containing an embryonic extract
KR101772954B1 (ko) 으름덩굴 종자 추출물과 인삼이 혼합된 생약 혼합 추출물, 및 내독소를 포함하는 항암용 약학조성물
CN111228319A (zh) 鸦胆子提取物及其制备方法和在防治乳腺癌方面的应用
RU2657439C2 (ru) Экстракт семян сои, способ его получения, композиция экстракта семян сои, способ стимуляции пролиферации нейронов, лечения заболеваний головного мозга и лечения нейродегенеративных заболеваний (варианты)
KR100485936B1 (ko) 진세노사이드 Rh2 및 Rg3 항암 조성물
CN109294984A (zh) 一种体内高效扩增nk细胞的香菇多糖胶囊及其制备方法
CN110025643B (zh) 一种抗癌活性复方物及其制备方法与应用
CN107929344B (zh) 一种用于预防及治疗喉癌的紫草复方组合物
TWI635867B (zh) 中草藥組合物製備抑制腫瘤細胞轉移之藥物之用途
TWI235664B (en) Extract from the leaves of Toona sinensis Roem., and the preparation process and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application