KR20150084919A - 이부프로펜 나트륨 이수화물 기반의 의약 로젠지 - Google Patents

이부프로펜 나트륨 이수화물 기반의 의약 로젠지 Download PDF

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쟝-프랑끄와 꼬르도리앙이
나뎅 아랑비이으에
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피에르 파브르 메디카먼트
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Abstract

본 발명은 고체 형태이며, 구강 내에서 용해되는 빨아먹는 의약 로젠지에 관한 것이고, 구강인두 질환 치료용 활성 성분으로서 적어도 이부프로펜 나트륨 이수화물을 포함한다.

Description

이부프로펜 나트륨 이수화물 기반의 의약 로젠지{MEDICINAL LOZENGE BASED ON IBUPROFEN SODIUM DIHYDRATE}
본 발명은 적어도 활성 성분으로서 이부프로펜 나트륨 이수화물 형태의 이부프로펜을 포함하는 구강 내에서 용해되는 빨아먹는 고체 의약 로젠지에 관한 것이다.
구강인두 영역의 염증성 및 통증성 질환들은 환자들을 무능력하게 만들고 신속하고 효과적이며 충분히 장기적인 완화를 제공하면서 부작용들이 제한되는 약전은 도움이 되지 않는다고 결론 내리는 것이 타당하다. 이러한 구강인두 질환들은 여러 발원들을 가지고 구강 바닥 및 측부 점막들 전방 또는 인두 점막의 후방에서 진행된다. 구강인두 영역은 공기 및 음식 경로들에 의해 유입되는 모든 병원체들 및 자극성 물질들이 일정하고도 적절히 접근된다. 또한 이러한 영역은 거의 대부분 염증을 일으키는 병원성 바이러스들인 세균 집단이 성장하기에 적절한 지점이다. 단순한 국소 불편감에서 구강 아프타증에 의해 생기는 유형의 거대 관찰 병변들 존재에 이르기까지 이러한 염증들은 거의 대부분 중요하고 잘 낫지 않는다. 때로 주요한 임상적 증상들 예컨대 이러한 염증들과 연관된 발열 또는 신경절 형성이 존재하지 않는다.
현재 치료법은 항-염증성 및/또는 진통제를 국소적으로 투약하는 것이다: 스프레이, 빨아먹는 로젠지, 입가심약. 의약들로서 사용되었던 많은 제품들 즉 판매 허가를 받았던 조성물들이 사라지므로 가용 의약품들은 극히 제한적이다. 이와 같이 효소, 라이소자임, 파파인, 접촉 마취제 및 국소 항생제 조합을 포함한 제품들은 판매 허가를 상실하였다. 제품들 예컨대 마취제는 원인 치료보다는 통증을 완화시키고 염증 현실을 은폐하였다. 하나의 해결책은 통증을 경감시키면서도 또한 연관 염증들을 치료할 수 있는 강력한 항-염증성 약물들을 사용하는 것이다. 이러한 활성 성분들은 관련된 많은 불이익들을 가지고 소화 경로를 통하여 투여된다.
따라서 활성 성분은 모든 기관 및 조직에서 분자의 전체적인 확산을 유도하는 전신으로 대사된다. 구강인두 영역 내의 2%를 치료하기 위하여 신체 100%가 처치되어야 하므로 이러한 광범위한 확산은 대부분 무용하다. 이에 따라, 언제나 쉽게 해결될 수 없는 여러 문제점들이 발생한다. 첫째는, 치료 부위에 도달하는 상당한 활성 성분이 충분하도록 신체 내에서 희석 및 분산을 고려하여 환자에게 충분한 용량이 투여되어야 한다. 둘째는, 분자가 표적에 작용하고 환자가 유익을 얻기 전에 물질대사 및 분배로 인한 잠복 시간에 관한 것이다. 세 번째 난점은 활성 분자의 이러한 대량 확산으로 인하여 공지 부작용들을 일으키는 신체에 미치는 영향이다.
비-스테로이드성 항-염증성 약물들 예컨대 이부프로펜은 수년간 급성 통증을 치료하는데 사용되었다. 이들은 염증 전달물질, 즉 조직 효소 및 특히 시클로-옥시게나제 1 및 2 및 프로스타글란딘에 작용한다. 이부프로펜 또는 2-(4-(2-메틸프로필)페닐) 프로판산은 오랫동안 염증 진통제로 사용되었다.
이부프로펜은 급성 및 만성 염증이 관여되는 상이한 염증 경로들 및 세포계에 대부분 작용한다. 이부프로펜 및 기타 비-스테로이드성 항-염증성 약물들의 주요 약역학적 작용들은 급성 통증, 발열 및 급성 염증성 반응 제어의 결과이다. 40년 이상 인간에게 이부프로펜을 투여한 결과 이러한 비-스테로이드 항-염증성 약물의 모든 이점 및 약점에 매우 익숙해지고 따라서 다른 약학적 형태로 사용되기에 이상적인 후보가 되었다. 이부프로펜은 200 내지 400 mg 함유되는 강력한 용량의 정제 형태로 투여될 수 있다 (Schachtel 등, 1994, Cli. Pharmacol. Ther. 55: 464-470). 최근 메타-분석에 의하면 이부프로펜 (400 mg)은 아세트아미노펜 (1000 mg, 파라세타몰)과 비교하여 인두염 통증 완화에 상당히 우월하다 (Frye 등, 2011, J. Fam. Pract., 60:293-294). 바람직하지 않은 부작용들은 상대적으로 높은 이들의 용량에 의한 것이다. 이부프로펜의 주요 부작용들인 위염, 구내염, 복통 및 심지어 소화관 궤양, 황달, 두통, 이명, 졸림 및 착란인 또한 발생된다. 마지막으로, 알레르기성 피부 발진 및 천식 또한 관찰된다. 따라서 이러한 분자들 흡수로 발생될 수 있는 부작용들은 국소적으로 잘 듣지 않는 통증 및 구강인두 염증들보다 더욱 심할 수 있다.
따라서 구강인두 질환들에 가능한 신속하게 작용하고 바람직하지 않은 효과들을 최소화할 수 있는 적합한 약제학적 형태의 활성 분자를 국소 투여할 의약적 필요성이 존재한다. 안전성 문제들을 최소화하기 위하여 매우 잘 알려진 제품, 이부프로펜을 선택하였다. 또 다른 비-스테로이드성 항-염증성 약물, 플루르비프로펜이 이러한 조치에서 이미 기재되었다 (WO 2006/092569). 플루르비프로펜4 시간에 비하여 약 2 시간인 이부프로펜의 더 짧은 반감기는, 하루 중 여러 번 투약되고 따라서 환자에 대하여 더욱 완화 기회를 제공하고 결과적으로 요구량에 대한 더욱 양호한 용량을 적용할 수 있으므로 국소 치료에 대하여 유익하다.
두 가지 약제학적 형태들 즉 빨아먹는 로젠지 및 의약 정제가 국소 치료에 적합하게 보인다. 빨아먹는 로젠지는 예를들면 이부프로펜 리신 (lysinate) (FR 2865648)에 기초한 많은 특허출원들에서 개시된다. 그러나 이들 빨아먹는 로젠지는 문제들을 일으킨다. 완전히 녹기 전에 삼켜질 수 있고, 이어 의약품 섭취로 인한 문제들 (기도폐색, 인후 폐쇄로 이한 질식)이 생길 수 있다. 또한, 이러한 약점들로 치료가 중단될 수 있다. 이러한 문제들은 특히 노인 및 아동에게 중요하다. 이것이 약제학적 형태로서 로젠지가 선택된 이유이다.
보일드 당 (boiled sugar)이라고 칭하는 빨아먹는 의약 로젠지는 구강 내에서 녹을 수 있는 당 물질 기반의 고체 제제들이다. 이들은, 구형, 원통형, 정사각형, 직사각형 또는 다각형의 여러 형태를 가진다. 이들은 비등점에 이르고 이어 그 이상의 온도 전형적으로 100°C 내지 160°C에서 끓이는 희석 당 물질 시럽에서 제조된다. 보조 물질들 예컨대 감미제, 항산화제, 착색제, 향미제 및 활성 성분(들)이 이러한 당 (sugary) 베이스에 첨가된다. 활성 성분들 및 보조 물질들은 비등 과정 또는 냉각 과정에 혼합기에 있는 덩어리에 첨가된다. 따라서 제조된 덩어리는 적합한 냉각 판에서 반죽된 후 압연되고 스트립으로 형성된 후 압축되고 요구되는 형상 및 치수의 로젠지로 절단된다.
이러한 빨아먹는 의약 로젠지는 보일드 당에서 제조되고 용해되는 위치로 인하여 실질적으로 입 및 구강인두 영역의 국소 치료를 목적으로 하지만, 설하 흡수되는 활성 성분들로서 사용될 수 있다. 결국, 이러한 작용을 위하여 선택되는 활성 성분들은 구강인두와 가능한 오랫동안 접촉을 유지하면서 점증적으로 방출되어야 하고, 적용 지점에서 또는 선택된 흡수 경수에서 덜 효과적일 수 있는 소화관에서의 신속 및 대량 통과를 회피하여야 한다. 일반적으로, 보일드 당으로 제조되는 의약 로젠지는 평균 10 분간 용해된다.
본 발명의 일 실시태양에 의하면, 기질형성제 (matrix agent)가 조성물에 첨가되어 활성 성분(들)을 서서히 방출시킬 수 있다. 이후 구강 내에서 로젠지 용해 시간은 적어도 15 분이다. 또한, 기질형성제는 로젠지에 저항성을 높여, 이러한 저항성으로 인하여 로젠지가 타액과 접촉할 때에도 견딜 수 있고 환자는 로젠지를 아작아작 씹어 조각들을 삼길 수 없다.
기질형성제는 비-셀룰로스 다당류, 셀룰로스 유도체, 아크릴산 중합체, 지방 물질들 및 폴리비닐피롤리돈으로 이루어진 군에서 선택되고, 이들 물질은 로젠지 중량의 1 내지 10%로 단독 또는 혼합으로 사용된다.
일 실시태양에 의하면, 기질형성제는 구아검, 로커스트빈검, 알긴산 나트륨 및 칼륨, 한천, 카라기난, 아라비아검, 스테쿨리아검, 트래거캔스로 이루어진 군에서 형성된다.
일 실시태양에 의하면, 기질형성제는 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 에틸셀룰로스로 이루어진 군에서 선택된다.
일 실시태양에 의하면, 아크릴산 중합체는 카보머 또는 폴리메타크릴레이트, 비닐아세테이트 공중합체이다.
일 실시태양에 의하면, 지방 물질은 왁스, 겔루시레, 글리세릴 베헤네이트, 글리세릴 팔미토스테아레이트로 이루어진 군에서 선택된다.
보일드 당으로 제조되는 의약 로젠지는 제제 베이스를 형성하는 대량의 당 희석 물질 또는 부형제를 포함하고, 이는 중량비로 로젠지80 내지 99%로 단독 또는 혼합물로 사용되는 사카로스, 프룩토스, 락토스, 말토스, 솔비톨, 만니톨, 락티톨, 글루코스, 말티톨, 이소말트, 폴리덱스트로스, 말토텍스트린일 수 있다.
일 실시태양에 의하면, 또한 로젠지는 감미제, 항산화제, 착색제, 향미제에서 선택되는 적어도 하나의 보조 물질를 포함한다.
하나 이상의 감미제가 아세설팜, 아스파르탐, 사이클람산 및 이의 염, 이소말트, 사카린 및 이의 염, 수크랄로스, 알리탐, 타우마틴, 글리시리진산 및 이의 염, 네오헤스페리딘 디히디르칼콘, 스테비올 글루코시드, 네오탐, 아스파르탐-아세설팜 염, 타가토스, 폴리글리시톨 시럽, 말티톨, 말티톨 시럽, 락티톨, 자이리톨, 에리트리톨로 이루어진 군에서 선택된다.
하나 이상의 항산화제가 아스코르브산, 아스코르브산 나트륨, 아스코르브산 칼슘, 아스코르빌 디아세테이트, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, 상이한 토코페롤들, 갈레이트, 구아이아쿰 수지, 에리소르브산, 에리소르브산 나트륨, 에리소르브산 칼륨 또는 에리소르브산 칼슘, 부틸히드로퀴논, 부틸히드록시아니솔, 부틸히드록시톨루엔로 이루어진 군에서 선택된다.
착색제 및 향미제는 천연 및/또는 인공일 수 있고, 본 분야의 기술자에게 잘 알려져 있다.
의약 로젠지 제조방법은 4 단계, 즉 끓이는 단계, 쿠킹 (cooking) 단계, 혼합 단계 및 보일드 당 로젠지 제조 단계로 구성된다. 제조 방법은 현존 약제학적 요건들과 부합된다. 생약추출 로젠지 형태는 매우 특이하고, 프랑스 약전에 이에 대한 단일 형태 (monograph)가 형성되었다. 로젠지는 고체 당정으로 입에서 서서히 붕해된다. 특히 반구 형상이고 통상 무게는 1 g 내지 3 g이다.
본 발명의 목적상, 구강인두 질환은 모든 인후염, 특히 대부분 바이러스 원인인급성 인후염, 즉 구강 내 후두 및/또는 인두 염증으로 인한 인두 통증을 포함한다. 삼키기가 어려운 충혈 인후는 전형적인 인후염 증상이다. 또한 인두염, 즉 인두 및 편도의 염증, 인두 상부의 염증인 비인두염, 알레르기 예컨대 구개 가려움을 유발하는 비염, 후두염, 후두 급성 염증 및 또한 구내염, 아프타 및 치은염을 포함한다.
본 발명은 이부프로펜 기반의 보일드 당에서 제조되는 새로운 고체 의약 로젠지를 개시한다. 이들은 구강 영역 병리에 대한 국소 치료에 사용되고 치료 대상 구강인두 영역 표면에 활성 성분을 서서히 방출하면서, 현존 약제학적 형태보다 투여 용량은 약간 더 적다.
그러나, 기본 형태의 이부프로펜 융점이 72°C라는 기술적 문제가 생긴다. 그러나 상기된 바와 같이 이러한 로젠지 조제에 필요한 온도는 100°C 이상 및 잠재적으로 160°C이다. 용융 형태로 기본 이부프로펜을 이용하면 물질 중에 활성 성분을 균질화하기 어렵고 이부프로펜은 신속하게 산화되어, 맛은 지독하게 된다. 따라서 기본 이부프로펜은 사용하는 것은 이러한 의약 로젠지 제조방법과 양립될 수 없다.
출원 WO2006/092569는 보일드 당으로 제조되고 비-스테로이드 항-염증성 물질, 즉 인후염 치료용 플루르비프로펜을 포함하는 빨아먹는 의약 로젠지를 개시한다. 개시 발명은 약제학적 로젠지 제형 제조 방법에 관한 것이고, 특히 비-스테로이드 항-염증제 염으로 구성되는 액상 조성물 획득 단계를 포함한다. 액상 조성물 제제 예시들이 특허출원에 제시된다. 플루르비프로펜을 함유한 많은 상이한 액상 조성물들이 기술되고, 나트륨 염 또는 칼륨 염 형태의 이부프로펜을 함유하는 일부 실시예들이 언급된다. 그러나, 이러한 액상 조성물들의 안정성 연구는 플루르비프로펜에 대하여만 언급된다.
본 발명은 온도 상승에 대한 더욱 양호한 저항성을 획득하기 위하여 이부프로펜 염을 이용하는 것이다. 본 발명에 의해 사용되는 이들 염은, 즉 아르기닌, 리신 및 나트륨 이수화물이다.
약물들 수화 및 탈수 거동에 대한 지식은 안정한 약제학적 제형 개발 및 적합한 보관 조건들을 달성하기 위한 기초이다. 이부프로펜 나트륨 수화 및 탈수 메카니즘에 대한 연구 저자들은 나트륨 염 이수화물 형태의 이부프로펜이 가장 안정한 형태라고 결론짓고 (Censi 등, 2013, J. Therm Anal Calorim, 111; 2009-2018), 나트륨 염 이수화물이 바람직한 이유를 설명한다.
3종의 잠재적 이부프로펜 염들 중 하나를 함유한 3종의 로젠지 배치들에 대하여 수행한 분석에 의하면 놀랍게도 이부프로펜 나트륨 이수화물만이 약제학적 개발을 위한 모든 기준을 만족하였다.
따라서 본 발명은 입에서 녹도록 보일드 당에서 제조되고, 활성 성분으로서 이부프로펜 나트륨 이수화물 (CAS-No. 31121-93-4)을 함유한 빨아먹는 고형의 의약 로젠지에 관한 것이다.
본 발명에 의하면, 로젠지 당 이부프로펜 용량은 5 내지 50 mg이다 (이부프로펜 나트륨 이수화물 6.4 내지 64 mg과 동등).
바람직하게는, 로젠지 당 이부프로펜 용량은 15 mg이다 (이부프로펜 나트륨 이수화물 19.2 mg과 동등).
또한 바람직하게는, 로젠지 당 이부프로펜 용량은 25 mg이다 (이부프로펜 나트륨 이수화물 32 mg과 동등).
또한 바람직하게는, 로젠지 당 이부프로펜 용량은 35 mg이다 (이부프로펜 나트륨 이수화물 44.8 mg과 동등).
본 발명의 또 다른 실시태양에서, 이부프로펜 나트륨 이수화물 기반의 의약 로젠지는 성인 또는 12세 이상의 아동에게 사용될 수 있다.
또 다른 실시태양에 의하면, 이부프로펜 나트륨 이수화물 기반의 의약 로젠지는 6세 이상의 아동에게 적용된다. 아동에 대한 약물 안전성 프로파일이 마련되었고 이러한 약제학적 형태, 즉 보일드 당으로 제조되는 의약 로젠지는 6세 이상 아동에게 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시태양에 의하면, 이부프로펜 나트륨 이수화물 기반의 의약 로젠지는 구강인두 질환들에 유용한 적어도 하나의 다른 활성 성분을 더욱 포함한다.
또 다른 활성 성분은 진통제, 비-스테로이드 항-염증제, 국소 마취제, 소독제, 국소 항균제, 또는 국소용 코르티코이드를 의미한다.
또한 본 발명은 구강인두 질환들 치료제 제조를 위한 이부프로펜 나트륨 이수화물 기반의 의약 로젠지 용도에 관한 것이다.
하기 분석 연구 실시예는 이부프로펜 염 선택에 주안점이 있다.
실시예 1: 불순물 분석
이부프로펜 아르기닌, 나트륨 또는 리신 염들을 함유한 2.5 g 로젠지에 대한 이부프로펜 안전성 연구를 수행하였다. 온도 (25 또는 40°C), 상대 습도 (RH) 60 또는 75%의 상이한 보관 조건들을 T0, 15 일, 1, 2 및 3 개월 시험하였다.
불순물 총 함량을 측정하였다.
표 1 (수치는 백분율로 기재)
조건들 염들
T°C RH 약품 상자 조건 Arg Sod Lys
T0 C <0.1 <0.1 <0.1
T15 d 40 75 C 0.72 <0.1 0.28
T1 개월 25 60 C 0.15 <0.1 0.15
40 75 C 0.24 <0.1 0.19
40 75 O 1.66 <0.1 0.53
T2 개월 25 60 C 0.25 <0.1 0.15
40 75 C 0.48 <0.1 0.21
40 75 O 2.94 <0.18 2.21
T3 개월 25 60 C 0.29 <0.1 0.17
40 75 C 0.63 0.16 0.27
40 75 O 3.86 0.40 3.10
T0은 기준 시간, T15 d: 15 일
T°C = 온도, RH = 상대 습도; 약품 상자 조건; C: 밀폐 약품 상자; O: 개방 약품 상자; Arg: 아르기닌; Sod: 나트륨, Lys: 리신
밑줄 수치들은 초기 함량 대비 0.25% 이상의 상당한 불순물 함량이 존재하는 것을 나타낸다.
장기적 온도 및 습도 조건들과 무관하게 최저 함량의 불순물을 가지는 조성물은 나트륨 이수화물 염임을 알 수 있다 (표 1). 특정 온도 및 습도 조건들에서 최소 분해되는 형태는 나트륨 이수화물 염이고 불순물 함량은 아르기닌 및 리신 염들과는 달리 유의하게 변하지 않는다.
실시예 2: 본 발명에 의한 로젠지 조성물
이부프로펜 나트륨 이수화물 * 19.2 mg, 이부프로펜15 mg과 동등
아스코르브산 50.0 mg
히드록시프로필메틸셀룰로스 100.0 mg
사카로스 1325.0 mg
글루코스 1000.0 mg
향미제 QSP
실시예 3: 본 발명에 의한 로젠지 조성물
이부프로펜 나트륨 이수화물 * 32 mg, 이부프로펜 25 mg과 동등
이소말트 2417.0 mg
칼륨 아세설팜 15.0 mg
수크랄로스 11.0 mg
향미제 QSP
실시예 4: 본 발명에 의한 로젠지 조성물
이부프로펜 나트륨 이수화물 * 44.8 mg, 이부프로펜 35 mg과 동등
클로르헥시딘 디클루코네이트 3.0 mg
아스코르브산 52.5 mg
말티톨 2408.0 mg
아스파르탐 1.0 mg
코치닐 레드 0.2 mg
향미제 QSP
Water QSP
* 예를들면 BASF 컴퍼니에서 판매
실시예 5: 임상 연구
본 발명에 의한 급성 인후염 환자 치료용 정제와 위약을 비교하는 유효성 및 안전성 연구를 수행하였다.
주요 목적은 첫 투여 후 2 시간에 걸쳐 총체적 통증 완화에 대한 본 발명에 의한 25 mg 이부프로펜 용량의 로젠지 효과를 위약과 비교하는 것이다.
이차 목적들은 상이한 측정 시간들에 따른 통증 완화 평가, 위약에 대한 효가 개시 평가 및 마지막으로 반복 투여들에서 위약에 대한 본 발명에 의한 로젠지의 국소 및 전신 허용치들을 얻는 것이다. 이는 2 상들 (phases)에서 2 평행 군들을 대상으로 위약에 대한 다심성, 무작위 연구이다.
- 연구 제품 첫 투여에 있어서 로젠지를 빨기 시작한 후 15 분, 30 분, 45 분, 60 분, 90 분 및 120 분에 평가하는 연구 센터에서의 정지상.
- D1 내지 D4의 통원상.
마지막으로, D5/D6에 방문하여 연구는 종료된다.
유효성 및 허용 인자들의 임상 평가는 빨기 시작한 후 매 30 분마다 120 분까지, 이후 매 60 분마다 360 분까지 수행되었다. 연구는 장기적 인후염 경험을 가진 특수 센터들에서 수행되었다. 4개국 총 385 환자들을 대상으로 수행되었다.
2 시간 후 총괄적 통증 완화 주요 기준 결과는 위약에 대한 본 발명에 의한 25 mg 이부프로펜 용량의 로젠지의 통계적 유의 효과를 보이고 호의적이었다 (p=0.045).
기타 측정 시간들에 대한 이러한 주요 기준 결과 역시 본 발명에 의한 로젠지에 대하여 통계적 유의차를 가지고 호의적이었다,
- 15 min: p=0.012;
- 30 min: p=0.007;
- 45 min: p=0.005;
- 60 min: p=0.007;
- 90 min: p=0.012.
2 시간에 걸친 총괄적 통증 완화에 대한 효과 차이는 본 발명에 의한 로젠지에 대하여 +0.44 호의적이고, 즉 위약에 대한 + 14% 총괄적 통증 완화를 보인다. 2 군들 사이 이러한 효과 차이는 신속하고 치료 개시에 최대이고 투여 후 15 분 내에 위약 대비 본 발명에 의한 25 mg 이부프로펜 용량의 로젠지 군에서 약 +30% 완화를 보인다.
마지막으로, 2 군들 간 허용치 차이는 관찰되지 않고, 이는 본 발명에 의한 로젠지에 대한 최적 안전성을 보이는 것이다.
결론적으로, 본 임상 연구로 본 발명에 의한 로젠지는 급성 인후염 치료에 효과적이고 안전하다는 것을 보인다.

Claims (14)

  1. 보일드 당 (boiled sugar)으로 제조되고, 고체 형태이며, 구강 내에서 용해되는 빨아먹는 의약 로젠지에 있어서, 활성 성분으로서 이부프로펜 나트륨 이수화물 형태의 이부프로펜을 포함하는, 로젠지.
  2. 제1항에 있어서, 로젠지 당 (per) 이부프로펜 용량은 5 내지 50 mg인 (이부프로펜 나트륨 이수화물 6.4 내지 64 mg과 동량), 로젠지.
  3. 제2항에 있어서, 로젠지 당 이부프로펜 용량은 15 mg인 (이부프로펜 나트륨 이수화물 19.2 mg과 동량), 로젠지.
  4. 제2항에 있어서, 로젠지 당 이부프로펜 용량은 25 mg인 (이부프로펜 나트륨 이수화물 32 mg과 동량), 로젠지.
  5. 제2항에 있어서, 로젠지 당 이부프로펜 용량은 35 mg인 (이부프로펜 나트륨 이수화물 44.8 mg과 동량), 로젠지.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 이부프로펜 나트륨 이수화물은 구강인두 질환들에 유용한 적어도 하나의 다른 활성 성분과 조합되는, 로젠지.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 로젠지 중량 기준으로 적어도 1 내지 10%의 적어도 하나의 기질형성제를 포함하고, 바람직하게는 비-셀룰로스 다당류, 셀룰로스 유도체, 아크릴산 중합체, 지방 물질들 및 폴리비닐피롤리돈, 또는 이들의 조합에서 선택되는, 로젠지.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항의 의약 로젠지 제조 방법에 있어서,
    a) 희석 당 물질로 제조되는 시럽을 끓이는 단계;
    b) 단계 a)의 제제를, 바람직하게는 100°C 내지 160°C에서 쿠킹 (cooking) 하는 단계;
    c) 단계 b)에서 획득되는 제제를 활성 성분(들) 및 감미제, 항산화제, 기질형성제, 착색제, 및 향미제에서 선택되는 적어도 하나의 보조 물질과 혼합하는 단계; 및
    d) 보일드 당 로젠지를 제작 (fabricating)하는 단계로 구성되는, 방법.
  9. 제8항에 있어서, 희석 당 물질로 제조되는 상기 시럽은 사카로스, 프룩토스, 락토스, 말토스, 솔비톨, 만니톨, 락티톨, 글루코스, 말티톨, 이소말트, 폴리덱스트로스, 말토텍스트린 또는 이들의 조합에서 선택되는, 방법.
  10. 제8항 또는 제9항에 있어서, 감미제는 아세설팜, 아스파르탐, 사이클람산 및 이의 염, 이소말트, 사카린 및 이의 염, 수크랄로스, 알리탐, 타우마틴, 글리시리진산 및 이의 염, 네오헤스페리딘 디히디르칼콘, 스테비올 글루코시드, 네오탐, 아스파르탐-아세설팜 염, 타가토스, 폴리글리시톨 시럽, 말티톨, 말티톨 시럽, 락티톨, 자이리톨, 에리트리톨에서 선택되는, 방법.
  11. 구강인두 질환 치료용 의약 제조를 위한 제1항 내지 제7항에 의한 로젠지 용도.
  12. 제11항에 있어서, 의약은 급성 인후염 치료용인, 용도.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서, 의약은 성인 또는 12세 이상 아동 치료를 위한, 용도.
  14. 제11항 또는 제12항에 있어서, 의약은 6세 이상 아동 치료를 위한, 용도.
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