KR20150029739A - RORc 조절제로서의 아릴 술탐 유도체 - Google Patents
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- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Abstract
하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 기술된다:
상기 식에서, m, n, p, q, r, A, W, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12는 본원에 정의된 바와 같다.
또한, 감염성 질환, 예컨대 관절염의 치료를 위한 화합물의 제조 방법 및 사용 방법이 기술된다.
상기 식에서, m, n, p, q, r, A, W, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12는 본원에 정의된 바와 같다.
또한, 감염성 질환, 예컨대 관절염의 치료를 위한 화합물의 제조 방법 및 사용 방법이 기술된다.
Description
본 발명은 레티노이드-수용체 관련 오펀 수용체(orphan receptor) RORc(RORγ)의 기능을 조절하는 화합물, 및 자가면역 질환의 치료를 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
T 헬퍼 17 세포(Th17)는, 자가면역 질환, 예컨대 류마티스 관절염, 과민성 대장 질환, 건선, 건선성 관절염 및 척추 관절염의 발병기전에 관여하는 인터루킨(IL)-17 분비 CD4+ T 세포이다. 레티노산-관련 오펀 수용체 γ(RORγ 또는 RORc)는 Th17 세포 분화에 필수적인 전사 인자로서 인식되고 있다. RORc는, RORα(RORa) 및 RORβ(RORb)를 포함하는 핵 호르몬 수용체 하위부류(subfamily)의 오펀 일원이다. RORc는 단량체로서 DNA에 결합하여 유전자 전사를 제어한다. RORc의 선택적 조절은 Th17 세포-관련 자가면역 질환의 발견 및 발달에 대한 경로로서 제안되어 왔다.
따라서, 자가면역 질환, 예컨대 류마티스 관절염, 과민성 대장 질환, 건선, 건선성 관절염 및 척추 관절염의 치료에 사용하기 위한, RORc 억제 화합물에 대한 필요가 존재한다.
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:
상기 식에서,
m은 0 또는 1이고;
n은 0 또는 1이고;
p는 0 내지 3이고;
q는 0, 1 또는 2이고;
r은 1 내지 3이고;
A는 결합; -(CRjRk)t-; -C(O)-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-C(O)-; -NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRa-; -C(O)NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRaC(O)-; -O-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-O-; -S-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-S-; -SO2-(CRjRk)t-; 또는 -(CRjRk)t-SO2-이고;
t는 0 내지 4이고;
W는 -CRbRc-; -O-; -S-; -SO2-; 또는 -NRd-이고;
X1, X2, X3 및 X4 중 하나는 N이고 나머지는 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4 중 2개는 N이고 나머지는 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4 중 3개는 N이고 나머지는 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4가 각각 CRe이고;
Y는 -O-; -S-; SO2-; -CRfRg-; 또는 -NRh-이고;
Z는 CH; 또는 N이고;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
또는 R3 및 R4 둘 모두, 이와 부착되는 원자와 함께, 에틸렌 기를 형성할 수 있거나;
또는 R3 및 R4는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R5 및 R6는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R7 및 R8은, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R3 및 R4 중 하나는, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R5 및 R6 중 하나는, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
각각의 R9는 독립적으로 C1 - 6알킬; 할로; C1 - 6알콕시; 또는 시아노이고; 이때, 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고;
R10은 수소; 카복시; C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 시아노; 하이드록시-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; 할로; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
R11은 수소; 할로; 카복시; C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; C1 -6알킬-설포닐아미노; C1 - 6알킬-설포닐아미노-C1 - 6알킬; 시아노; 하이드록시-C1 - 6알킬; N-C1-6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1-6알킬이고;
R12는 수소; 할로; 카복시; C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 시아노; 하이드록시-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
또는 R10 및 R11은, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
Ra, Rb, Rc 및 Rd는, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
또는 Rb 및 Rc는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 Rb 및 Rc 중 하나는, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 Rb 및 Rc 중 하나는, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
각각의 Re는 독립적으로 수소; C1 - 6알킬; 할로; C1 - 6알콕시; 또는 시아노이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고;
Rf는 수소; 할로; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
Rg는 수소; C1 - 6알킬; C3 - 6사이클로알킬; C3 - 6사이클로알켄일; C3 - 6사이클로알킬-C1-6알킬; 할로; C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; 시아노-C1 - 6알킬-카보닐; 하이드록시-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-카보닐; 카복시; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N,N'-다이-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-시아노-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; 2-나이트로-1-N-C1 - 6알킬아미노-비닐; 포름일; C1 - 6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; C1 - 6알킬-설포닐-C1 - 6알킬; 아미노카보닐; N-하이드록시-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노카보닐-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; C1 - 6알콕시-카보닐; N-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노설포닐; N-C1 - 6알킬-아미노설포닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐; 시아노; C1-6알콕시; C1 - 6알킬-설포닐아미노; N-C1 - 6알킬-설포닐아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-아미노-C1 - 6알킬; 아미노; N-C1 - 6알킬-아미노; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노; 할로-C1 - 6알킬; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 또는 하이드록실이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환되고; 상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3 - 6사이클로알킬, C3 - 6사이클로알켄일 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있고;
또는 Rf 및 Rg 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
Rh는 수소; C1 - 6알킬; C3 - 6사이클로알킬; C3 - 6사이클로알켄일; C3 - 6사이클로알킬-C1-6알킬; C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; 시아노-C1 - 6알킬-카보닐; 하이드록시-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-카보닐; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N,N'-다이-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-시아노-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; 2-나이트로-1-N-C1 - 6알킬아미노-비닐; 포름일; C1 - 6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; C1 - 6알킬-설포닐-C1 - 6알킬; 아미노카보닐; N-하이드록시-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노설포닐; N-C1 - 6알킬-아미노설포닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐; 시아노; C1-6알킬-설포닐아미노; C1 - 6알킬-설포닐아미노-C1 - 6알킬; N-(C1 - 6알킬-설포닐)아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-아미노-C1 - 6알킬; 아미노카보닐-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; C1 - 6알콕시-카보닐; 할로-C1 - 6알킬; 헤테로사이클릴; 또는 헤테로아릴이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환되고; 상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3 - 6사이클로알킬, C3 - 6사이클로알켄일 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있고;
또는 Rh, 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 4원, 5원, 6원 또는 7원 방향족 부분 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 추가의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 방향족 부분 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고;
Ri는 C1 - 6알킬; 할로; 옥소; 하이드록시; 아세틸; C1 - 6알킬-카보닐; 아미노-카보닐; 하이드록시-C1 - 6알킬; 시아노; 헤테로아릴; 또는 C1 - 6알콕시이고; 이때 상기 C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고;
Rj 및 Rk는, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이다.
또한, 본 발명은 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물, 상기 화합물의 사용 방법, 및 상기 화합물의 제조 방법을 제공한다.
정의
별도로 언급되지 않는 한, 명세서 및 특허청구범위를 비롯한 본원에서 사용된 하기 용어를 이하에서 정의한다. 명세서 및 첨부된 특허청구범위에서 사용된 바와 같이, 단수 기재 형태는 별도의 명백한 언급이 없는 한, 복수의 의미를 포함하는 것을 주지해야 할 것이다.
"알킬"은, 탄소 및 수소 원자만으로 이루어지며 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 1가 선형 또는 분지형 포화 탄화수소 잔기를 의미한다. "저급 알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬 기, 즉 C1-C6 알킬을 의미한다. 알킬 기의 예는 비제한적으로, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, 펜틸, n-헥실, 옥틸, 도데실 등을 포함한다.
"알켄일"은, 하나 이상의 이중 결합을 함유하는, 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형 1가 탄화수소 라디칼 또는 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 분지형 1가 탄화수소 라디칼, 예컨대, 에텐일, 프로펜일 등을 의미한다.
"알킨일"은, 하나 이상의 삼중 결합을 함유하는, 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형 1가 탄화수소 라디칼 또는 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 분지형 1가 탄화수소 라디칼, 예컨대, 에틴일, 프로핀일 등을 의미한다.
"알킬렌"은, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형 포화 2가 탄화수소 라디칼 또는 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 분지형 포화 2가 탄화수소 라디칼, 예컨대 메틸렌, 에틸렌, 2,2-다이메틸에틸렌, 프로필렌, 2-메틸프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 등을 의미한다.
"알콕시" 및 "알킬옥시"는, 상호교환적으로 사용될 수 있으며, 화학식 -OR(이때, R은 본원에 정의된 알킬 잔기임)의 잔기를 의미한다. 알콕시 잔기의 예는 비제한적으로, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 등을 포함한다.
"알콕시알킬"은, 화학식 Ra-O-Rb-(이때, Ra는 본원에 정의된 알킬이고, Rb는 본원에 정의된 알킬렌임)의 잔기를 의미한다. 예시적인 알콕시알킬 기는, 예컨대 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 1-메틸-2-메톡시에틸, 1-(2-메톡시에틸)-3-메톡시프로필, 및 1-(2-메톡시에틸)-3-메톡시프로필을 포함한다.
"알콕시알콕시"는, 화학식 -O-R-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 알콕시임)의 기를 의미한다.
"알킬카보닐"은, 화학식 -C(O)-R(이때, R은 본원에 정의된 알킬임)의 잔기를 의미한다.
"알콕시카보닐"은, 화학식 -C(O)-R(이때, R은 본원에 정의된 알콕시임)의 기를 의미한다.
"알킬카보닐알킬"은, 화학식 -R-C(O)-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"알콕시알킬카보닐"은, 화학식 -C(O)-R-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고 R'는 본원에 정의된 알콕시임)의 잔기를 의미한다.
"알콕시카보닐알킬"은, 화학식 -R-C(O)-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 알콕시임)의 기를 의미한다.
"알콕시카보닐알콕시"는, 화학식 -O-R-C(O)-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 알콕시임)의 기를 의미한다.
"하이드록시카보닐알콕시"는, 화학식 -O-R-C(O)-OH(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌임)의 기를 의미한다.
"알킬아미노카보닐알콕시"는, 화학식 -O-R-C(O)-NHR'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"다이알킬아미노카보닐알콕시"는, 화학식 -O-R-C(O)-NR'R"(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R' 및 R"는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"알킬아미노알콕시"는, 화학식 -O-R-NHR'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"다이알킬아미노알콕시"는, 화학식 -O-R-NR'R"(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R' 및 R"는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"알킬설포닐"은, 화학식 -SO2-R(이때, R은 본원에 정의된 알킬임)의 잔기를 의미한다.
"알킬설포닐알킬"은, 화학식 -R'-SO2-R"(이때, R'는 본원에 정의된 알킬렌이고, R"는 본원에 정의된 알킬임)의 잔기를 의미한다.
"알킬설포닐알콕시"는, 화학식 -O-R-SO2-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"아미노"는, 화학식 -NRR'(이때, R 및 R'는, 각각 독립적으로, 수소 또는 본원에 정의된 알킬임)의 잔기를 의미한다. 따라서, "아미노"는 "알킬아미노"(이때, R 및 R' 중 하나는 알킬이고, 다른 하나는 수소임) 및 "다이알킬아미노"(이때, R 및 R'는 둘 모두 알킬임)를 포함한다.
"아미노카보닐"은, 화학식 -C(O)-R(이때, R은 본원에 정의된 아미노임)의 기를 의미한다.
"N-하이드록시-아미노카보닐"은, 화학식 -C(O)-NR-OH(이때, R은 수소 또는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"N-알콕시-아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NR-R'(이때, R은 수소 또는 알킬이고, R'는 본원에 정의된 알콕시임)의 기를 의미한다.
"N-알킬-아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NH-R(이때, R은 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"N-하이드록시-N-알킬아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NRR'(이때, R은 본원에 정의된 알킬이고, R'는 하이드록시임)의 기를 의미한다.
"N-알콕시-N-알킬아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NRR'(이때, R은 본원에 정의된 알킬이고, R'는 본원에 정의된 알콕시임)의 기를 의미한다.
"N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NRR'(이때, R 및 R'는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"아미노설포닐"은 화학식 -SO2-NH2의 기를 의미한다.
"N-알킬아미노설포닐"은 화학식 -SO2-NHR(이때, R은 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"N,N-다이알킬아미노설포닐"은 화학식 -SO2-NRR'(이때, R 및 R'는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"알킬설포닐아미노"는 화학식 -NR'-SO2-R(이때, R은 본원에 정의된 알킬이고, R'는 수소 또는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"N-(알킬설포닐)-아미노알킬"은 화학식 -R-NH-SO2-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"N-(알킬설포닐)아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NH-SO2-R(이때, R은 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"N-(알킬설포닐)-N-알킬아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NR-SO2-R'(이때, R 및 R'는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"N-알콕시알킬-아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NR-R'-OR"(이때, R은 수소 또는 본원에 정의된 알킬이고, R'는 본원에 정의된 알킬렌이고, R"는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"N-하이드록시알킬-아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NR-R'-OH"(이때, R은 수소 또는 본원에 정의된 알킬이고, R'는 본원에 정의된 알킬렌임)의 기를 의미한다.
"알콕시아미노"는, 화학식 -NR-OR'(이때, R은 수소 또는 본원에 정의된 알킬이고, R'는 본원에 정의된 알킬임)의 잔기를 의미한다.
"알킬설파닐"은, 화학식 -SR(이때, R은 본원에 정의된 알킬임)의 잔기를 의미한다.
"아미노알킬"은, -R-R'(이때, R'는 본원에 정의된 아미노이고, R은 본원에 정의된 알킬렌임)의 기를 의미한다.
"아미노알킬"은 아미노메틸, 아미노에틸, 1-아미노프로필, 2-아미노프로필 등을 포함한다. "아미노알킬"의 아미노 잔기는 알킬로 1 또는 2회 치환되어 각각 "알킬아미노알킬" 및 "다이알킬아미노알킬"을 제공할 수 있다. "알킬아미노알킬"은 메틸아미노메틸, 메틸아미노에틸, 메틸아미노프로필, 에틸아미노에틸 등을 포함한다. "다이알킬아미노알킬"은 다이메틸아미노메틸, 다이메틸아미노에틸, 다이메틸아미노프로필, N-메틸-N-에틸아미노에틸 등을 포함한다.
"아미노알콕시"는, -OR-R'(이때, R'는 본원에 정의된 아미노이고, R은 본원에 정의된 알킬렌임)의 기를 의미한다.
"알킬설포닐아미도"는, 화학식 -NR'SO2-R(이때, R은 본원에 정의된 알킬이고, R'는 수소 또는 본원에 정의된 알킬임)의 잔기를 의미한다.
"아미노카보닐옥시알킬" 또는 "카밤일알킬"은, 화학식 -R-O-C(O)-NR'R"(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R' 및 R"는 각각 독립적으로 수소 또는 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"알킨일알콕시"는, 화학식 -O-R-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 알킨일임)의 기를 의미한다.
"N-알킬아세트이미다미딜"은 화학식 
(이때, R은 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"N,N'-다이알킬아세트이미다미딜"은 화학식 
(이때, R 및 R'는 둘 모두 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"N'-알콕시아세트이미다미딜"은 화학식 
(이때, R은 본원에 정의된 알콕시임)의 기를 의미한다.
"N'-알콕시-N-알킬-아세트이미다미딜"은 화학식 
(이때, R은 본원에 정의된 알킬이고, R'는 본원에 정의된 알콕시임)의 기를 의미한다.
"아릴"은, 일-, 이- 또는 삼환형 방향족 고리로 이루어진 1가 환형 방향족 탄화수소 잔기를 의미한다. 아릴 기는 임의적으로 본원에 정의된 바와 같이 치환될 수 있다. 아릴 잔기의 예는 비제한적으로, 페닐, 나프틸, 페난트릴, 플루오렌일, 인덴일, 펜탈렌일, 아줄렌일, 옥시다이페닐, 바이페닐, 메틸렌다이페닐, 아미노다이페닐, 다이페닐설피딜, 다이페닐설포닐, 다이페닐이소프로필리덴일, 벤조다이옥산일, 벤조푸란일, 벤조다이옥실릴, 벤조피란일, 벤즈옥사진일, 벤즈옥사지논일, 벤조피페라딘일, 벤조피페라진일, 벤조피롤리딘일, 벤조모폴린일, 메틸렌다이옥시페닐, 에틸렌다이옥시페닐 등을 포함하고, 이들 각각은 임의적으로 본원에 정의된 바와 같이 치환된다.
"아릴알킬" 및 "아르알킬"은 상호교환적으로 사용될 수 있으며, 라디칼 -RaRb(이때, Ra는 본원에 정의된 알킬렌 기이고, Rb는 본원에 정의된 아릴 기임)를 의미하고, 예를 들면 페닐알킬, 예컨대 벤질, 페닐에틸, 3-(3-클로로페닐)-2-메틸펜틸 등이 아릴알킬의 예이다.
"아릴설포닐"은, 화학식 -SO2-R(이때, R은 본원에 정의된 아릴임)의 기를 의미한다.
"아릴옥시"는, 화학식 -O-R(이때, R은 본원에 정의된 아릴임)의 기를 의미한다.
"아르알킬옥시"는, 화학식 -O-R-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 아릴임)의 기를 의미한다.
"카복시" 또는 "하이드록시카보닐"은 상호교환적으로 사용될 수 있으며, 화학식 -C(O)-OH의 기를 의미한다.
"시아노알킬"은, 화학식 -R'-R"(이때, R'는 본원에 정의된 알킬렌이고, R"는 시아노 또는 니트릴임)의 잔기를 의미한다.
"사이클로알킬"은, 일- 또는 이환형 고리로 이루어진 1가 포화 탄소환형 잔기를 의미한다. 구체적인 사이클로알킬은 비치환되거나 알킬로 치환된다. 사이클로알킬은 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환될 수 있다. 달리 정의되지 않는 한, 사이클로알킬은 임의적으로 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고, 이때 각 치환기는 독립적으로 하이드록시, 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬, 아미노, 모노알킬아미노 또는 다이알킬아미노이다. 사이클로알킬 잔기의 예는 비제한적으로, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 등 및 이들의 부분 불포화(사이클로알켄일) 유도체를 포함한다.
"사이클로알켄일"은, 하나 이상의 이중 결합 또는 불포화를 포함하는, 본원에 정의된 사이클로알킬을 의미한다. 예시적인 사이클로알켄일은 사이클로헥센일, 사이클로펜텐일, 사이클로부텐일 등을 포함한다.
"사이클로알킬알킬"은 화학식 -R'-R"(이때, R'는 본원에 정의된 알킬렌이고, R"는 본원에 정의된 사이클로알킬임)의 기를 의미한다.
"사이클로알킬알콕시"은 화학식 -O-R-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 사이클로알킬임)의 잔기를 의미한다.
"사이클로알킬카보닐"은 화학식 -C(O)-R(이때, R은 본원에 정의된 사이클로알킬임)의 잔기를 의미한다.
"C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐"은 화학식 -C(O)-R(이때, R은 본원에 정의된 사이클로알킬알킬임)의 잔기를 의미한다.
"시아노알킬카보닐"은 화학식 -C(O)-R-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'은 시아노 또는 나이트릴임)의 잔기를 의미한다.
"N-시아노-아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NHR(이때, R은 시아노 또는 나이트릴임)의 잔기를 의미한다.
"N-시아노-N-알킬-아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NRR'-R(이때, R'는 본원에 정의된 알킬이고, R은 시아노 또는 나이트릴임)의 잔기를 의미한다.
"사이클로알킬설포닐"은 화학식 -SO2-R(이때, R은 본원에 정의된 사이클로알킬임)의 잔기를 의미한다.
"사이클로알킬알킬설포닐"은 화학식 -SO2-R(이때, R은 본원에 정의된 사이클로알킬알킬임)의 잔기를 의미한다.
"N'-시아노아세트이미다미딜"은 화학식 
(이때, R은 시아노 또는 나이트릴임)의 잔기를 의미한다.
"N'-시아노-N-알킬아세트이미다미딜"은 화학식 
(이때, R은 본원에 정의된 알킬이고, R'는 시아노 또는 나이트릴임)의 잔기를 의미한다.
"포름일"은 화학식 -C(O)-H의 잔기를 의미한다.
"헤테로아릴"은, N, O 및 S로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하며 나머지 고리 원자가 탄소인 하나 이상의 방향족 고리를 갖는, 5 내지 12개의 고리 원자의 일환형 또는 이환형 라디칼을 의미하고, 이때 상기 헤테로아릴 라디칼의 부착 지점은 방향족 고리 상에 위치하는 것으로 이해된다. 상기 헤테로아릴 고리는 임의적으로 본원에 정의된 바와 같이 치환될 수 있다. 헤테로아릴 잔기의 예는 비제한적으로, 임의적으로 치환되는 이미다졸일, 옥사졸일, 이속사졸일, 티아졸일, 이소티아졸일, 옥사다이아졸일, 티아다이아졸일, 피라진일, 티엔일, 벤조티엔일, 티오페닐, 푸란일, 피란일, 피리딜, 피롤일, 피라졸일, 피리미딜, 퀴놀린일, 이소퀴놀린일, 벤조푸릴, 벤조티오페닐, 벤조티오피란일, 벤즈이미다졸일, 벤조옥사졸일, 벤조옥사다이아졸일, 벤조티아졸일, 벤조티아다이아졸일, 벤조피란일, 인돌일, 이소인돌일, 트라이아졸일, 트라이아진일, 퀴녹살린일, 푸린일, 퀴나졸린일, 퀴놀리진일, 나프티리딘일, 프테리딘일, 카바졸일, 아제핀일, 다이아제핀일, 아크리딘일 등을 포함하며, 이들은 각각 임의적으로 본원에 정의된 바와 같이 치환된다.
"헤테로아릴알킬" 또는 "헤테로아르알킬"은, 화학식 -R-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 헤테로아릴임)의 기를 의미한다.
"헤테로아릴설포닐"은, 화학식 -SO2-R(이때, R은 본원에 정의된 헤테로아릴임)의 기를 의미한다.
"헤테로아릴옥시"는, 화학식 -O-R(이때, R은 본원에 정의된 헤테로아릴임)의 기를 의미한다.
"헤테로아르알킬옥시"는, 화학식 -O-R-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 헤테로아릴임)의 기를 의미한다.
용어 "할로", "할로겐" 및 "할라이드"는 상호교환적으로 사용될 수 있으며, 치환기 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다.
"할로알킬"은, 하나 이상의 수소가 동일하거나 상이한 할로겐으로 대체된, 본원에 정의된 알킬을 의미한다. 예시적인 할로알킬은 -CH2Cl, -CH2CF3, -CH2CCl3, 퍼플루오로알킬(예컨대, -CF3) 등을 포함한다.
"할로알콕시"는, 화학식 -OR(이때, R은 본원에 정의된 할로알킬 잔기임)의 잔기를 의미한다. 예시적인 할로알콕시는 다이플루오로메톡시이다.
"헤테로사이클로아미노"는, 하나 이상의 고리 원자가 N, NH 또는 N-알킬이고 나머지 고리 원자가 알킬렌 기를 형성하는 포화 고리를 의미한다.
"헤테로사이클릴"은, 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(질소, 산소 및 황으로부터 선택됨)를 함유하는 1 내지 3개의 고리로 이루어진 1가 포화 잔기를 의미한다. 헤테로사이클릴 고리는 임의적으로 본원에 정의된 바와 같이 치환될 수 있다. 헤테로사이클릴 잔기의 예는 비제한적으로, 임의적으로 치환되는 피페리딘일, 피페라진일, 모폴린일, 티오모폴린일, 아제핀일, 피롤리딘일, 아제티딘일, 테트라하이드로피란일, 테트라하이드로푸란일, 옥세탄일 등을 포함한다. 이러한 헤테로사이클릴은 본원에 정의된 바와 같이 임의적으로 치환될 수 있다.
"헤테로사이클릴알킬"은, 화학식 -R-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 헤테로사이클릴임)의 잔기를 의미한다.
"헤테로사이클릴옥시"는, 화학식 -OR(이때, R은 본원에 정의된 헤테로사이클릴임)의 잔기를 의미한다.
"헤테로사이클릴알콕시"는, 화학식 -OR-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 본원에 정의된 헤테로사이클릴임)의 잔기를 의미한다.
"하이드록시알콕시"는, 화학식 -OR(이때, R은 본원에 정의된 하이드록시알킬임)의 잔기를 의미한다.
"하이드록시알킬아미노"는, 화학식 -NR-R'(이때, R은 수소 또는 본원에 정의된 알킬이고, R'는 본원에 정의된 하이드록시알킬임)의 잔기를 의미한다.
"하이드록시알킬아미노알킬"은, 화학식 -R-NR'-R"(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 수소 또는 본원에 정의된 알킬이고, R"는 본원에 정의된 하이드록시알킬임)의 잔기를 의미한다.
"하이드록시카보닐알킬" 또는 "카복시알킬"은, 화학식 -R-(CO)-OH(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌임)의 기를 의미한다.
"하이드록시카보닐알콕시"는, 화학식 -O-R-C(O)-OH(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌임)의 잔기를 의미한다.
"하이드록시알킬카보닐"은 화학식 -C(O)-R-R'(이때, R은 본원에 정의된 알킬렌이고, R'는 하이드록시임)의 잔기를 의미한다.
"N'하이드록시아세트이미다미딜"은 화학식 
의 기를 의미한다.
"N'-하이드록시-N-알킬-아세트이미다미딜"은 화학식 
(이때, R은 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"하이드록시알킬옥시카보닐알킬" 또는 "하이드록시알콕시카보닐알킬"은, 화학식 -R-C(O)-O-R-OH(이때, R은 각각 알킬렌이며 동일하거나 상이할 수 있음)의 기를 의미한다.
"하이드록시알킬"은, 하나 이상의, 예를 들면, 1, 2 또는 3개의 하이드록시 기로 치환되되, 동일한 탄소 원자가 하나 초과의 하이드록시 기를 갖지 않는 본원에 정의된 알킬 잔기를 의미한다. 대표적인 예는 비제한적으로, 하이드록시메틸, 2-하이드록시에틸, 2-하이드록시프로필, 3-하이드록시프로필, 1-(하이드록시메틸)-2-메틸프로필, 2-하이드록시부틸, 3-하이드록시부틸, 4-하이드록시부틸, 2,3-다이하이드록시프로필, 2-하이드록시-1-하이드록시메틸에틸, 2,3-다이하이드록시부틸, 3,4-다이하이드록시부틸 및 2-(하이드록시메틸)-3-하이드록시프로필을 포함한다.
"하이드록시사이클로알킬"은, 사이클로알킬 라디칼의 1, 2 또는 3개의 수소 원자가 하이드록시 치환기로 대체된 본원에 정의된 사이클로알킬 잔기를 의미한다. 대표적인 예는 비제한적으로, 2-, 3- 또는 4-하이드록시사이클로헥실 등을 포함한다.
"2-나이트로-1-N-알킬아미노-비닐"은 화학식 
(이때, R은 본원에 정의된 알킬임)의 기를 의미한다.
"옥소"는, 화학식 =O의 기(즉, 이중 결합을 가진 산소)를 의미한다. 따라서, 예컨대 1-옥소-에틸 기는 아세틸 기이다.
"알콕시 하이드록시알킬" 및 "하이드록시 알콕시알킬"은 상호교환적으로 사용될 수 있으며, 하이드록시로 1회 이상 및 알콕시로 1회 이상 치환된 본원에 정의된 알킬을 의미한다. 따라서, "알콕시 하이드록시알킬" 및 "하이드록시 알콕시알킬"은, 예를 들면 2-하이드록시-3-메톡시-프로판-1-일 등을 포함한다.
"우레아" 또는 "우레이도"는, 화학식 -NR'-C(O)-NR"R"'(이때, R', R" 및 R"'는 각각 독립적으로 수소 또는 알킬임)의 기를 의미한다.
"카바메이트"는, 화학식 -O-C(O)-NR'R"(이때, R' 및 R"는 각각 독립적으로 수소 또는 알킬임)의 기를 의미한다.
"카복시"는, 화학식 -O-C(O)-OH의 기를 의미한다.
"설폰아미도"는, 화학식 -SO2-NR'R"(이때, R', R" 및 R"'는 각각 독립적으로 수소 또는 알킬임)의 기를 의미한다.
"임의적으로 치환되는"은, "아릴", 페닐", "헤테로아릴", "사이클로알킬" 또는 "헤테로사이클릴"과 관련되어 사용되는 경우, 이런 잔기들이 비치환되거나(즉, 모든 개방 원자가가 수소 원자로 채워져 있음) 또는 이와 연관된 특정 기로 치환될 수 있음을 의미한다.
"이탈기"는 통상적으로는 합성 유기화학과 관련된 기, 즉 치환 반응 조건 하에서 치환가능한 원자 또는 기를 의미한다. 이탈기의 예는 비제한적으로, 할로겐, 알칸- 또는 아릴렌설포닐옥시, 예컨대 메탄설포닐옥시, 에탄설포닐옥시, 티오메틸, 벤젠설포닐옥시, 토실옥시, 및 티엔일옥시, 다이할로포스피노일옥시, 임의적으로 치환되는 벤질옥시, 이소프로필옥시, 아실옥시 등을 포함한다.
"조절제"는 타깃(target)과 상호작용하는 분자를 의미한다. 상호작용제는 비제한적으로, 본원에 정의된 바와 같은 작용제, 길항제 등을 포함한다.
"임의적인(optional)" 또는 "임의적으로"는 이후 기술되는 상황 또는 환경이 일어날 수는 있지만 반드시 일어날 필요는 없으며, 이는 그러한 상황 또는 환경이 일어나는 경우 및 그러한 상황 및 환경이 일어나지 않는 경우를 포함하는 것을 의미한다.
"질환" 및 "질환 상태"는 임의의 질환, 증상, 징후, 장애 또는 징조(indication)를 의미한다.
"불활성 유기 용매" 또는 "불활성 용매"는 용매가 그와 관련하여 기술된 반응 조건 하에서 불활성이라는 것을 의미하며, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, N,N-다이메틸포름아미드, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드 또는 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 다이에틸 에터, 에틸 아세테이트, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 3급-부탄올, 다이옥산, 피리딘 등을 포함한다. 구체적으로 반대로 언급되지 않은 한, 본 발명의 반응에 사용된 용매는 불활성 용매이다.
"약학적으로 허용가능한"은 일반적으로 안전하고 비독성이며, 생물학적으로 또는 달리 비바람직하지 않은 약학 조성물을 제조하는데 유용하다는 것을 의미하며, 수의학뿐만 아니라 인간 약학적 용도로 허용가능한 것을 포함한다.
화합물의 "약학적으로 허용가능한 염"은, 본원에 정의된 바와 같이 약학적으로 허용가능하고 모 화합물의 목적하는 약리학적 활성을 보유한 염을 의미한다.
약학적으로 허용가능한 염에 대한 모든 참조물이, 동일한 산 부가 염의 본원에 정의된 용매 부가 형태(용매화물) 또는 결정 형태(다형체)를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
"보호적 기" 또는 "보호기"는, 통상적으로 합성 화학과 연관된 의미에 있어서 화학 반응이 다른 비보호된 반응성 부위에서 선택적으로 수행될 수 있도록 다작용성 화합물 내의 하나의 반응성 부위를 선택적으로 차단하는 기를 의미한다. 본 발명의 특정 공정은 보호기에 의존하여 반응물 내에 존재하는 반응성 질소 및/또는 산소 원자를 차단한다. 예를 들어, 용어 "아미노 보호기" 및 "질소 보호기"는 본원에서 상호교환적으로 사용되며, 합성 공정 도중에 바람직하지 못한 반응에 대하여 질소원자를 보호하고자 하는 유기 기를 지칭한다. 예시적인 질소 보호기는 비제한적으로, 트라이플루오로아세틸, 아세트아미도, 벤질(Bn), 벤질옥시카보닐(카보벤질옥시, CBZ), p-메톡시벤질옥시카보닐, p-니트로벤질옥시카보닐, 3급-부톡시카보닐(BOC) 등을 포함한다. 당업자는 제거가 용이하고 후속 반응에 대항하는 능력을 가진 기를 선택하는 방법을 알고 있을 것이다.
"용매화물"은 화학양론적 양 또는 비화학양론적 양의 용매를 함유하는 용매 부가 형태를 의미한다. 몇몇 화합물은 결정성 고체 상태에서 고정된 몰비의 용매 분자를 포착함으로써 용매화물을 형성하는 경향을 가지고 있다. 용매가 물인 경우, 형성되는 용매화물은 수화물이며, 용매가 알콜인 경우, 형성되는 용매화물은 알콜레이트이다. 수화물은 하나 이상의 물 분자가 하나의 물질과 조합됨으로써 형성되며, 이때 물은 그의 분자 상태를 H2O로서 유지하며, 이러한 조합은 하나 이상의 수화물을 형성할 수 있다.
"관절염"은 신체의 관절에서의 손상 및 이런 관절 손상과 연관된 통증을 유발하는 질환 또는 증상을 의미한다. 관절염은 류마티스 관절염, 골 관절염, 건선성 관절염, 패혈 관절염, 척추 관절증, 통풍 관절염, 전신 홍반 루푸스 및 청소년 관절염, 퇴행성 관절염, 및 기타 관절염 증상을 포함한다.
"호흡기 장애"는, 비제한적으로, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 천식, 기관지연축 등을 의미한다.
"위장관 장애"("GI 장애")는, 비제한적으로, 과민성 대장 증후군(IBS), 염증성 장 질환(IBD), 담도 산통 및 기타 담낭 장애, 신 산통, 설사형 IBS, GI 팽창과 관련된 통증 등을 의미한다.
"통증"은, 비제한적으로, 염증성 통증; 외과수술 통증; 장기 통증(visceral pain); 치통; 월경전 통증; 중추성 통증; 화상 통증; 편두통 또는 군발성 두통; 신경 손상; 신경염; 신경통; 중독; 허혈 손상; 간질성 방광염; 암 통증; 바이러스, 기생충 또는 세균 감염; 외상후 손상; 또는 과민성 대장 증후군과 관련된 통증을 포함한다.
"대상"은 포유동물 및 비-포유동물을 의미한다. 포유동물은 비제한적으로, 인간; 침팬지 및 다른 영장류 및 원숭이 종과 같은 비-인간 영장류; 소, 말, 양, 염소 및 돼지와 같은 가축; 토끼, 개 및 고양이와 같은 애완 동물; 래트, 마우스 및 기니아 피그와 같은 설치류를 비롯한 실험 동물 등을 포함한 특정의 포유류를 의미한다. 비-포유동물의 예로는 비제한적으로, 새 등을 포함한다. "대상"이란 용어는 특정의 나이 또는 성별을 나타내는 것이 아니다.
"치료 효과량"은 질환 상태를 치료하기 위해 대상에게 투여하였을 때 그러한 질환 상태의 치료에 영향을 주기에 충분한 화합물의 양을 의미한다. "치료 효과량"은 화합물, 치료할 질환 상태, 중증도 또는 치료할 질환, 대상의 나이 및 건강 상태, 투여 경로 및 투여 형태, 전문의 또는 수의사의 판단, 및 다른 인자에 따라 다를 것이다.
"상기 정의된 것" 및 "본원에 정의된 것"은, 변수를 지칭하는 경우, 변수의 광범위한 정의뿐만 아니라 경우에 따라서는 구체적인 정의를 참고로 포함한다.
질환 상태를 "치료하는" 또는 질환 상태의 "치료"는 다음의 것들을 포함한다: 질환 상태의 억제, 즉 질환 상태 또는 그의 임상적 징후의 발달의 정지; 및/또는 질환 상태의 경감, 즉 질환 상태 또는 그의 임상적 징후의 일시적이거나 영구적인 경감의 유발.
용어 "치료", "접촉" 및 "반응"은 화학 반응에 지칭되는 경우, 지시되고/되거나 목적하는 생성물을 생성하는 적절한 조건 하에서 2개 이상의 시약을 첨가하거나 혼합하는 것을 의미한다. 지시되고/되거나 목적하는 생성물을 생성하는 반응이 반드시 초기에 첨가된 2개의 시약의 조합으로부터 직접 생성될 필요는 없으며, 즉 혼합물에서 생성된 하나 이상의 중간체가 지시되고/되거나 목적하는 생성물의 형성을 궁극적으로 유도할 필요가 없음이 이해되어야 한다.
명명법 및 구조
일반적으로, 본원에 사용된 명명법 및 화학적 명칭은 캠브리지소프트(CambridgeSoft: 상표)의 켐비오오피스(CambioOffice)를 기반으로 한다. 달리 기재되지 않는 한, 본원의 화학 구조에서 탄소, 산소, 황 또는 질소 원자 상에서 나타나는 임의의 개방 원자가는 수소 원자의 존재를 나타내는 것이다. 질소-함유 헤테로아릴 고리가 질소 원자 상에서 개방 원자가를 가지며, 변수, 예컨대 Ra, Rb 또는 Rc가 상기 헤테로아릴 고리 상에 있는 경우, 이러한 변수는 개방 원자가 질소에 결합 또는 연결될 수 있다. 키랄 중심이 구조 내에 존재하나 특정 입체화학이 키랄 중심에 존재하지 않는 경우, 상기 키랄 중심과 연관된 모든 거울상 이성질체가 그 구조에 포함된다. 본원에 기재된 구조가 다중 호변 이성질체 형태로 존재할 수 있는 경우, 이러한 모든 호변 이성질체는 상기 구조에 포함된다. 본원의 구조 내에 제공된 원자는 이러한 원자의 모든 천연 동위원소 또는 질량수를 포함하는 것으로 의도된다. 따라서, 예를 들면 본원에 기재된 수소 원자는 이중수소 및 삼중수소를 포함하는 것으로 의도되고, 탄소 원자는 C13 및 C14 동위원소를 포함하는 것으로 의도된다. 본 발명의 화합물의 하나 이상의 탄소 원자는 규소 원자로 대체될 수 있고, 본 발명의 화합물의 하나 이상의 산소 원자가 황 또는 셀레늄 원자로 대체될 수 있는 것으로 고려된다.
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:
상기 식에서,
m은 0 또는 1이고;
n은 0 또는 1이고;
p는 0 내지 3이고;
q는 0, 1 또는 2이고;
r은 1 내지 3이고;
A는 결합; -(CRjRk)t-; -C(O)-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-C(O)-; -NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRa-; -C(O)NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRaC(O)-; -O-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-O-; -S-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-S-; -SO2-(CRjRk)t-; 또는 -(CRjRk)t-SO2-이고;
t는 0 내지 4이고;
W는 -CRbRc-; -O-; -S-; -SO2-; 또는 -NRd-이고;
X1, X2, X3 및 X4 중 하나는 N이고 나머지는 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4 중 2개는 N이고 나머지는 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4 중 3개는 N이고 나머지는 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4가 각각 CRe이고;
Y는 -O-; -S-; SO2-; -CRfRg-; 또는 -NRh-이고;
Z는 CH; 또는 N이고;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
또는 R3 및 R4 둘 모두, 이와 부착되는 원자와 함께, 에틸렌 기를 형성할 수 있거나;
또는 R3 및 R4는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R5 및 R6는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R7 및 R8은, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R3 및 R4 중 하나는, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R5 및 R6 중 하나는, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
각각의 R9는 독립적으로 C1 - 6알킬; 할로; C1 - 6알콕시; 또는 시아노이고; 이때, 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고;
R10은 수소; 카복시; C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 시아노; 하이드록시-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; 할로; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
R11은 수소; 할로; 카복시; C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; C1 -6알킬-설포닐아미노; C1 - 6알킬-설포닐아미노-C1 - 6알킬; 시아노; 하이드록시-C1 - 6알킬; N-C1-6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1-6알킬이고;
R12는 수소; 할로; 카복시; C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 시아노; 하이드록시-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
또는 R10 및 R11은, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
Ra, Rb, Rc 및 Rd는, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
또는 Rb 및 Rc는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 Rb 및 Rc 중 하나는, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 Rb 및 Rc 중 하나는, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
각각의 Re는 독립적으로 수소; C1 - 6알킬; 할로; C1 - 6알콕시; 또는 시아노이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고;
Rf는 수소; 할로; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
Rg는 수소; C1 - 6알킬; C3 - 6사이클로알킬; C3 - 6사이클로알켄일; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬; 할로; C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; 시아노-C1 - 6알킬-카보닐; 하이드록시-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-카보닐; 카복시; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N,N'-다이-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-시아노-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; 2-나이트로-1-N-C1 - 6알킬아미노-비닐; 포름일; C1 - 6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; C1 - 6알킬-설포닐-C1 - 6알킬; 아미노카보닐; N-하이드록시-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노카보닐-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; C1 - 6알콕시-카보닐; N-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노설포닐; N-C1 - 6알킬-아미노설포닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐; 시아노; C1 - 6알콕시; C1 - 6알킬-설포닐아미노; N-C1 - 6알킬-설포닐아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-아미노-C1 - 6알킬; 아미노; N-C1 - 6알킬-아미노; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노; 할로-C1 - 6알킬; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 또는 하이드록실이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환되고; 상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3 - 6사이클로알킬, C3 - 6사이클로알켄일 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있고;
또는 Rf 및 Rg 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
Rh는 수소; C1 - 6알킬; C3 - 6사이클로알킬; C3 - 6사이클로알켄일; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬; C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 -6사이클로알킬-C1 -6알킬-카보닐; 시아노-C1 - 6알킬-카보닐; 하이드록시-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-카보닐; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N,N'-다이-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-시아노-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; 2-나이트로-1-N-C1 - 6알킬아미노-비닐; 포름일; C1 - 6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; C1 - 6알킬-설포닐-C1 - 6알킬; 아미노카보닐; N-하이드록시-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노설포닐; N-C1 - 6알킬-아미노설포닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐; 시아노; C1-6알킬-설포닐아미노; C1 - 6알킬-설포닐아미노-C1 - 6알킬; N-(C1 - 6알킬-설포닐)아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-아미노-C1 - 6알킬; 아미노카보닐-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; C1 - 6알콕시-카보닐; 할로-C1 - 6알킬; 헤테로사이클릴; 또는 헤테로아릴이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환되고; 상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3 - 6사이클로알킬, C3 - 6사이클로알켄일 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있고;
또는 Rh, 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 4원, 5원, 6원 또는 7원 방향족 부분 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 추가의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 방향족 부분 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고;
Ri는 C1 - 6알킬; 할로; 옥소; 하이드록시; 아세틸; C1 - 6알킬-카보닐; 아미노-카보닐; 하이드록시-C1 - 6알킬; 시아노; 헤테로아릴; 또는 C1 - 6알콕시이고; 이때 상기 C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고;
Rj 및 Rk는, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A가 헤테로원자인 경우, X는 -CH-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Y가 헤테로원자인 경우, q는 1 또는 2이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Y 및 Z가 헤테로원자인 경우, q가 2이고 r이 2 또는 3이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Z가 헤테로원자이고 A가 -(CRjRk)t-; -NRa-(CRjRk)t; -O-(CRjRk)t; -S-(CRjRk)t; 또는 -SO2-(CRjRk)t인 경우; t는 2 내지 4이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, m은 0이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, m은 1이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, n은 0이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, n은 1이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, p는 0 내지 2이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, p는 0 또는 1이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, p는 0이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, p는 1이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, p는 2이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, p는 3이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, q는 0이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, q는 1이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, q는 2이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, r은 1이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, r은 2이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, r은 3이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 0 내지 3이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 0이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 1이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 2이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 3이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 결합; -CH2-; -C(O)-; -NRa-; -O-; -S-; 또는 -SO2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 결합; -(CRjRk)t-; -C(O)-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-C(O)-; -(CRjRk)t-NRa-; -C(O)NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRaC(O)-; -(CRjRk)t-O-; -(CRjRk)t-S-; - 또는 -(CRjRk)t-SO2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 결합; -C(O)-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-C(O)-; -(CRjRk)t-NRa-; -C(O)NRa-(CRjRk)t-; (CRjRk)t-NRaC(O)-; 또는 -(CRjRk)t-O-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 결합; -NRa-; -O-; 또는 -S-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 결합; -NRa-; 또는 -O-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 결합이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -CH2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -C(O)-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -NRa-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -O-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -S-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -SO2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -C(O)NRa-(CH2)t이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CH2)t-NRaC(O)-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CRjRk)t-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -CRjRk-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -C(O)-(CRjRk)t-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CRjRk)t-C(O)-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -NRa-(CRjRk)t-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CRjRk)t-NRa-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -C(O)NRa-(CRjRk)t-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 (CRjRk)t-NRaC(O)-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -O-(CRjRk)t-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CRjRk)t-O-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -S-(CRjRk)t-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CRjRk)t-S-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -SO2-(CRjRk)t-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CRjRk)t-SO2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CH2)2-O-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CH2)-O-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -O-(CH2)2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -O-(CH2)-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CH2)2-C(O)-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CH2)-C(O)-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -C(O)-(CH2)2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -C(O)-(CH2)-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -C(O)-NH-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -CH2-C(O)-NH-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -NH-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -(CH2)2-NH-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -CH2-NH-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -NH-(CH2)2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -NH-CH2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, A는 -NH-C(O)-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 0 내지 3이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 1 내지 3이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 0 내지 2이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 0이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 1이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 2이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 3이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, t는 4이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, W는 -CRbRc- 또는 -O-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, W는 -CRbRc-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, W는 -O-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, W는 -NRd-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, W는 -S-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, W는 -SO2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, W는 -CH2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, X1, X2, X3 및 X4 중 하나 또는 2개는 N이고, 나머지는 CRe이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, X1, X2, X3 및 X4 중 3개가 CRe이고, 나머지는 N이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, X1, X2, X3 및 X4는 CRe이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, X1은 N이고, X2, X3 및 X4는 CRe이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, X2는 N이고, X1, X3 및 X4는 CRe이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, X1 및 X4는 N이고, X2 및 X3는 CRe이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, X2 및 X3는 N이고, X1 및 X4는 CRe이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, X1 및 X2는 N이고, X3 및 X4는 CRe이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Y는 -O-, -CRfRg- 또는 -NRh-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Y는 -CRfRg- 또는 -NRh-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Y는 -O-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Y는 -S-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Y는 -SO2-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Y는 -CRfRg-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Y는 -NRh-이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Z는 CH이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Z는 N이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 각각의 R1은 독립적으로 C1 - 6알킬; 할로; C1 - 6알콕시; 시아노; 할로-C1 - 6알킬; 또는 할로-C1 - 6알콕시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R1은 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R1은 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R2는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R2는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R3는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R3는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R4는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R4는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R5는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R5는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R6는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R6는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R7은 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R7은 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R8은 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R8은 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R3 및 R4는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R3 및 R4는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 3원, 4원 또는 5원 포화 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R5 및 R6는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R5 및 R6은, 이들이 부착되는 원자와 함께, 3원, 4원 또는 5원 포화 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R7 및 R8은, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R7 및 R8은, 이들이 부착되는 원자와 함께, 3원, 4원 또는 5원 포화 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R3 및 R4 중 하나는, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R5 및 R6 중 하나는, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 각각의 R9는 독립적으로, C1 - 6알킬; 할로; 또는 할로-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R9는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R9는 할로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R9는 C1 - 6알콕시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R9는 시아노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R9는 할로-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 각각의 R9는 독립적으로, 플루오로; 클로로; 또는 트라이플루오로메틸이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 수소; 할로; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 수소 또는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 메틸이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 할로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 카복시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 C1 - 6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 C1 - 6알콕시-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 옥소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 하이드록시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 N-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 시아노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 하이드록시-C16알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 N-C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10은 N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 수소; 할로; 옥소; 하이드록시; 또는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 수소; 할로; 카복시; C1 - 6알킬-카보닐; C1-6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 또는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 수소; 할로; 또는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 수소; C1 - 6알킬; 또는 할로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 수소; 또는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 메틸이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 할로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 옥소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 C1 - 6알킬-설포닐아미노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 C1 - 6알킬-설포닐아미노-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 시아노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 하이드록시-C16알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 N-C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R11은 N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 수소; 또는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 할로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 카복시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 C1 - 6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 C1 - 6알콕시-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 옥소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 하이드록시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 N-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 시아노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 하이드록시-C16알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 N-C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R12는 메틸이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10 및 R11은, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, R10 및 R11은, 이들이 부착되는 원자와 함께, 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ra는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ra는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rb는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rb는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rc는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rc는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rb 및 Rc는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rb 및 Rc 중 하나는, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rb 및 Rc 중 하나는, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rd는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rd는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 각각의 Re는 독립적으로, 수소; C1 - 6알킬; 할로; 또는 할로-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 각각의 Re는 독립적으로, 수소; C1 - 6알킬; 또는 할로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 각각의 Re는 독립적으로, 수소; 또는 할로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 각각의 Re는 독립적으로, 수소; 또는 플루오로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Re는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Re는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Re는 할로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Re는 C1 - 6알콕시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Re는 시아노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Re는 할로-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 각각의 Rf는 독립적으로, 수소; 또는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf는 할로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C1 - 6알킬; C3 - 6사이클로알킬; C3 - 6사이클로알켄일; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬; 할로; C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; 시아노-C1 - 6알킬-카보닐; 하이드록시-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-카보닐; 카복시; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N,N'-다이-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-시아노-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-아세트이미다미딜; N'-C1-6알콕시-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-C1-6알콕시- N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; 2-나이트로-1-N-C1 - 6알킬아미노-비닐; 포름일; C1 - 6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; C1 - 6알킬-설포닐-C1 - 6알킬; 아미노카보닐; N-하이드록시-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노설포닐; N-C1 - 6알킬-아미노설포닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐; 시아노; C1 - 6알콕시; C1 - 6알킬-설포닐아미노; N-C1 - 6알킬-설포닐아미노카보닐; N-(C1-6알킬-설포닐)-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-아미노-C1 - 6알킬; 아미노; N-C1 - 6알킬-아미노; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노; 할로-C1 - 6알킬; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 또는 하이드록실이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환되고; 상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3 - 6사이클로알킬, C3 - 6사이클로알켄일 및 C3-6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 수소; C1 - 6알킬; C3 - 6사이클로알킬; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬; 할로; C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; C1-6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노설포닐; N-C1 - 6알킬-아미노설포닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐; 시아노; C1 - 6알콕시; C1 - 6알킬-설포닐아미노; 아미노; N-C1 - 6알킬-아미노; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노; 할로-C1 - 6알킬; 또는 하이드록실이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환되고; 상기 C3-6사이클로알킬, 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는 C3 - 6사이클로알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 할로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C1 - 6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C3 - 6사이클로알킬-카보닐이고, 이때 상기 C3 - 6사이클로알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐이고, 이때 상기 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C1 - 6알킬-설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C3 - 6사이클로알킬-설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 아미노설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-C1 - 6알킬-아미노설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 시아노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C1 - 6알콕시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C1 - 6알킬-설포닐아미노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 아미노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-C1 - 6알킬-아미노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 할로-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 하이드록시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는 C3 - 6사이클로알켄일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 시아노-C1-6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 하이드록시-C1 - 6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 카복시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-시아노-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-시아노-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N,N'-다이-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N'-시아노-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N'-하이드록시-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N'-C1 - 6알콕시-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N'-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미드; N'-C1 - 6알콕시- N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 2-나이트로-1-N-C1 - 6알킬아미노-비닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C1 - 6알킬-설포닐-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-하이드록시-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-C1 - 6알킬-설포닐아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-(C1 - 6알킬-설포닐)-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 아미노카보닐-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 C1 - 6알콕시-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는 헤테로사이클릴이다.
화학식 I의 실시양태에서, Rg는 헤테로사이클릴이고, 상기 헤테로사이클릴은, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 옥세탄일, 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로피란일, 아제티딘일, 피롤리딘일, 피페리딘일, 아제핀일 또는 피페라진일일 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는 헤테로아릴이다.
화학식 I의 실시양태에서, Rg는 헤테로아릴이고, 상기 헤테로아릴은, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 피리딘일, 피리미딘일, 트라이아진일, 피롤일, 이미다졸일, 피라졸일, 트라이아졸일, 옥사졸일, 티아졸일, 이속사졸일, 이소티아졸일, 옥사디아졸일, 티아디아졸일 또는 테트라졸일이다.
화학식 I의 실시양태에서, Rg는 헤테로아릴이고, 상기 헤테로아릴은, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 이미다졸일, 피라졸일, 트라이아졸일, 옥사졸일, 티아졸일, 이속사졸일, 이소티아졸일, 옥사디아졸일, 티아디아졸일 또는 테트라졸일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 트라이아졸일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 [1,2,4]트라이아졸-4-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 [1,2,4]트라이아졸-3-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 4-메틸-[1,2,4]트라이아졸-3-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 [1,2,4]트라이아졸-1-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 [1,2,3]트라이아졸-1-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 [1,2,3]트라이아졸-4-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 4-메틸-[1,2,4]트라이아졸-3-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 피라졸일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 피라졸-3-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 피라졸-1-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 피라졸-4-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 이미다졸일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 이미다조l-1-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 1-메틸-이미다조l-2-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 이속사졸일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 3-하이드록시이속사졸-5-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 옥사디아졸일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 [1,2,4]옥사디아졸-5-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 [1,2,4]옥사디아졸-3-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 [1,2,3]옥사디아졸-2-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 [1,2,3]옥사디아졸-2-온-5-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 테트라졸일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 테트라졸-5-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 테트라졸-1-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 테트라졸-2-일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 피라졸일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 피리다진일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rg는 트라이아진일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg는 이들이 부착되는 원자와 함께, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg는 이들이 부착되는 원자와 함께, 3원 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg는 이들이 부착되는 원자와 함께, 4원 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg는 이들이 부착되는 원자와 함께, 5원 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg는 이들이 부착되는 원자와 함께, 6원 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg는 이들이 부착되는 원자와 함께, 7원 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 수소; C1 - 6알킬; C3 - 6사이클로알킬; C3 - 6사이클로알켄일; C3-6사이클로알킬-C1 - 6알킬; C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; 시아노-C1 - 6알킬-카보닐; 하이드록시-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-카보닐; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1-6알킬-아세트이미다미딜; N,N'-다이-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-시아노-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; 2-나이트로-1-N-C1 - 6알킬아미노-비닐; 포름일; C1 - 6알킬-설포닐; C3 -6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; C1 - 6알킬-설포닐-C1 - 6알킬; 아미노카보닐; N-하이드록시-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노설포닐; N-C1 - 6알킬-아미노설포닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐; 시아노; C1 - 6알킬-설포닐아미노; C1 - 6알킬-설포닐아미노-C1 - 6알킬; N-(C1 - 6알킬-설포닐)아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-아미노-C1 - 6알킬; 할로-C1 - 6알킬; 헤테로사이클릴; 또는 헤테로아릴이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환되고; 상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3 - 6사이클로알킬, C3 - 6사이클로알켄일 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 수소; C1 - 6알킬; C3 - 6사이클로알킬; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬; C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노설포닐; N-C1 - 6알킬-아미노설포닐; 또는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환되고; 상기 C3 -6사이클로알킬, 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 또는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노설포닐; N-C1 - 6알킬-아미노설포닐; 또는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐이고; 이때 상기 C3 - 6사이클로알킬, 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 각각 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; 또는 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐이고; 이때 상기 C3 - 6사이클로알킬, 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 각각 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; 또는 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐이고; 이때 상기 C3 - 6사이클로알킬, 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 각각 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는 C3 - 6사이클로알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C1 - 6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C3 - 6사이클로알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C1 - 6알킬-설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C3 - 6사이클로알킬-설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 아미노설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-C1 - 6알킬-아미노설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C3 - 6사이클로알켄일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 시아노-C1 - 6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 하이드록시-C1 - 6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-시아노-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-시아노-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N,N'-다이-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N'-시아노-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N'-하이드록시-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N'-C1 - 6알콕시-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N'-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N'-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 2-나이트로-1-N-C1 - 6알킬아미노-비닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C1 - 6알킬-설포닐-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-하이드록시-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C1 - 6알킬-설포닐아미노-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-(C1 - 6알킬-설포닐)아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-(C1-6알킬-설포닐)-N-C1-6알킬-아미노카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 아미노카보닐-C1-6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 C1 - 6알콕시-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는 헤테로사이클릴이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는 헤테로아릴이다.
화학식 I의 실시양태에서, Rh는 헤테로아릴이고, 상기 헤테로아릴은, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 피리딘일, 피리미딘일, 피롤일, 이미다졸일, 피라졸일, 트라이아졸일, 옥사졸일, 티아졸일, 이속사졸일, 이소티아졸일, 옥사디아졸일, 티아디아졸일 또는 테트라졸일일 수 있다.
화학식 I의 실시양태에서, Rh는 헤테로아릴이고, 상기 헤테로아릴은, 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 이미다졸일, 피라졸일, 트라이아졸일, 옥사졸일, 티아졸일, 이속사졸일, 이소티아졸일, 옥사디아졸일, 티아디아졸일 또는 테트라졸일이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 아세틸이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 메탄설포닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh는 사이클로프로필카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh, 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 4원, 5원, 6원 또는 7원 방향족 부분 포화 또는 불포화 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh, 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 4원 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh, 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 5원 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh, 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 6원 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rh, 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 7원 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 4원, 5원, 6원 또는 7원 방향족 부분 포화 또는 불포화 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 5원 또는 6원 방향족 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 5원 방향족 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 6원 방향족 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 5원 또는 6원 방향족 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 5원 방향족 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 6원 방향족 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 4원 방향족 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 5원 방향족 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 6원 방향족 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, 7원 방향족 고리를 형성한다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 C1 - 6알킬; 할로; 옥소; 하이드록시; 아세틸; 또는 C1 - 6알콕시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 할로이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 C1 - 6알콕시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 할로-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 옥소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 하이드록시이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 아세틸이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 C1 - 6알킬-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 아미노-카보닐이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 하이드록시-C1 - 6알킬이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 시아노이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Ri는 헤테로아릴이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rj 및 Rk는, 각각 독립적으로, 수소; 또는 메틸이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rj는 수소이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, Rk는 수소이다.
본 발명의 특정 실시양태에서, 기 
는
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 Ia 또는 Ib의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, q, r, A, W, X1, X2, X3, X4, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 Ia의 화합물일 수 있다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 Ib의 화합물일 수 있다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 IIa 또는 화학식 IIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, s는 0 내지 3이고, m, n, p, q, r, A, W, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 Re, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 IIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 IIb의 화합물이다.
화학식 IIa 또는 IIb의 특정 실시양태에서, Re는 할로이다.
화학식 IIa 또는 IIb의 특정 실시양태에서, Re는 플루오로이다.
화학식 IIa 또는 IIb의 특정 실시양태에서, s는 0 또는 1이다.
화학식 IIa 또는 IIb의 특정 실시양태에서, s는 0이다.
화학식 IIa 또는 IIb의 특정 실시양태에서, s는 1이다.
화학식 IIa 또는 IIb의 특정 실시양태에서, s는 1 또는 2이다.
화학식 IIa 또는 IIb의 특정 실시양태에서, s는 2이다.
화학식 IIa 또는 IIb의 특정 실시양태에서, s는 1, 2 또는 3이다.
화학식 IIa 또는 IIb의 특정 실시양태에서, s는 2 또는 3이다.
화학식 IIa 또는 IIb의 특정 실시양태에서, s는 3이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 IIIa 또는 IIIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, q, r, s, A, W, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 Re, 및 기 는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 IIIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 IIIb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 IVa 또는 IVb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, q, r, s, A, W, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 Re, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 IVa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 IVb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 Va 또는 Vb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, q, r, s, A, W, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 Re, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 Va의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 Vb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 VIa 또는 VIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, q, r, s, A, W, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 Re, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 VIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 VIb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 VIIa 또는 VIIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, q, r, s, A, W, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 Re, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 VIIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 VIIb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 VIIIa 또는 VIIIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, q, r, s, A, W, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 Re, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 VIIIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 VIIIb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 IXa 또는 IXb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, q, r, s, W, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 Re, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 IXa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 IXb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 Xa 또는 Xb일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, q, r, s, W, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Re 및 Rh는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 Xa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 Xb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XIa 또는 XIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, s, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Re 및 Rh는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XIb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XIIa 또는 XIIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, s, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Re 및 Rh는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XIIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XIIb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XIIIa 또는 XIIIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, s, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Ra, Re 및 Rh는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XIIIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XIIIb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XIVa 또는 XIVb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, s, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 , Re 및 Rh는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XIVa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XIVb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XVa 또는 XVb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, s, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Ra, Re 및 Rh는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XVa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XVb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XVIa 또는 XVIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, s, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Re 및 Rg는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XVIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XVIb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XVIIa 또는 XVIIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, p, q, r, s, A, Y, Z, R1, R2, R3, R9, R10, R11 및 Re, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XVIIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XVIIb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XVIIIa 또는 XVIIIb의 화합물이다:
상기 식에서, p, q, r, s, Y, Z, R1, R2, R3, R9, R10, R11 및 Re, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XVIIIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XVIIIb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XIXa 또는 XIXb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, s, R1, R2, R3, R9, R10, R11, Re 및 Rh는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XIXa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XIXb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XXa 또는 XXb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, s, R1, R2, R3, R9, R10, R11, Re 및 Rh는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XXIa 또는 XXIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, s, R1, R2, R3, R9, R10, R11, Ra, Re 및 Rh는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIb의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XXIIa 또는 XXIIb의 화합물일 수 있다:
상기 식에서, m, n, p, s, R1, R2, R3, Rg, R10, R11, Re 및 Rg는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIIb의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XXIIIa 내지 XIIId의 화합물 중 하나일 수 있다:
상기 식에서, Rm1, Rm2, Rm3 및 Rm4는, 각각 독립적으로, 수소; 또는 할로이고; p, q, r, A, Y, Z, R3, R9, R10, 및 R11, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIIIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIIIb의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIIIc의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIIId의 화합물이다.
특정 실시양태에서, Rm1, Rm2, Rm3 및 Rm4는, 각각 독립적으로, 수소; 또는 플루오로이다.
특정 실시양태에서, Rm1은 플루오로이고, Rm2, Rm3 및 Rm4는 수소이다.
특정 실시양태에서, Rm2는 플루오로이고, Rm1, Rm3 및 Rm4는 수소이다.
특정 실시양태에서, Rm3는 플루오로이고, Rm1, Rm2 및 Rm4는 수소이다.
특정 실시양태에서, Rm1 및 Rm2는 플루오로이고, Rm3 및 Rm4는 수소이다.
특정 실시양태에서, Rm1 및 Rm3는 플루오로이고, Rm2 및 Rm4는 수소이다.
특정 실시양태에서, Rm1 및 Rm4는 플루오로이고, Rm2 및 Rm3는 수소이다.
특정 실시양태에서, Rm1, Rm2 및 Rm4는 플루오로이고, Rm3는 수소이다.
특정 실시양태에서, Rm1, Rm2, Rm3 및 Rm4는 플루오로이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XXIVa 내지 XXIVd의 화합물 중 하나일 수 있다:
상기 식에서, p, q, r, Y, Z, R3, R9, R10, R11, Rm1, Rm2, Rm3 및 Rm4, 및 기 
는, 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIXa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIXb의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIXc의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXIXd의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XXVa 내지 XXVd의 화합물 중 하나일 수 있다:
상기 식에서, p, R3, R9, R10, R11, Rh, Rm1, Rm2, Rm3 및 Rm4는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVb의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVc의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVd의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XXVIa 내지 XXVId의 화합물 중 하나일 수 있다:
상기 식에서, p, R3, R9, R10, R11, Rh, Rm1, Rm2, Rm3 및 Rm4는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIb의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIc의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVId의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XXVIIa 내지 XXVIId의 화합물 중 하나일 수 있다:
상기 식에서, p, R3, R9, R10, R11, Rh, Rm1, Rm2, Rm3 및 Rm4는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIIa의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIIb의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIIc의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIId의 화합물이다.
화학식 I의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 하기 화학식 XXVIIIa 내지 XXVIIId의 화합물 중 하나일 수 있다:
상기 식에서, p, R3, R9, R10, R11, Rg, Rm1, Rm2, Rm3 및 Rm4는 본원에 정의된 바와 같다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIIIa 또는 XXVIIIb의 화합물이다.
추가의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIIIa의 화합물이고, 이때 Rm1은 H 또는 할로겐, Rm2, Rm3 및 Rm4는 H이고, R3는 알킬이고, Rg는 헤테로아릴이고, R10은 H 또는 알킬이고, R11은 H이고, p는 0이다.
더욱 추가의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIIIa의 화합물이고, 이때 Rm1은 H 또는 플루오로이고, Rm2, Rm3 및 Rm4는 H이고, R3는 메틸이고, Rg는 피라졸일, 트라이아졸일 또는 테트라졸일이고, R10은 H 또는 메틸이고, R11은 H이고, p는 0이다.
추가의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIIIb의 화합물이고, 이때 Rm1은 H 또는 할로겐이고, Rm2, Rm3 및 Rm4는 H이고, R3는 알킬이고, Rg는 헤테로아릴이고, R10은 H 또는 알킬이고, R11은 H이고, p는 0이다.
더욱 추가의 특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIIIb의 화합물이고, 이때 Rm1은 H 또는 플루오로이고, Rm2, Rm3 및 Rm4는 H이고, R3는 메틸, Rg는 피라졸일, 트라이아졸일 또는 테트라졸일이고, R10은 H 또는 메틸이고, R11은 H이고, p는 0이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIIIc의 화합물이다.
특정 실시양태에서, 본 발명 화합물은 화학식 XXVIIId의 화합물이다.
본 발명은, 본 발명의 화합물의 치료 효과량을 이를 필요로하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, RORc 수용체로 매개되거나 달리 관련된 질환 또는 증상의 치료 방법을 제공한다.
또한, 본 발명의 목적은 치료 활성 물질로 사용하기 위한 본원에 기술된 화학식 I의 화합물을 제공하는 것이다.
본 발명은 또한, 질환의 치료 또는 예방을 위한 본원에 기술된 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 특히 관절염의 치료 또는 예방을 위한 본원에 기술된 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는 질환의 치료 또는 예방을 위한 본원에 기술된 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 특정 실시양태는 관절염의 치료 또는 예방을 위한 본원에 기술된 화학식 I의 화합물이다.
본 발명은 또한, 특히 질환의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위한 본원에 기술된 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 특히 관절염의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위한 본원에 기술된 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다.
상기 질환은 관절염, 예컨대 류마티스 관절염 또는 골관절염일 수 있다.
상기 질환은 천식 또는 COPD일 수 있다.
또한, 본 발명의 목적은 하기를 포함하는 조성물을 제공하는 것이다:
(a) 약학적으로 허용가능한 담체; 및
(b) 본원에 기술된 화학식 I에 따른 화합물.
본 발명의 방법에 따른 대표적 화합물이 하기 실험 실시예에 제시된다.
합성
본 발명의 화합물은 이하에 도시되고 기재한 예시적인 합성 반응식에 묘사한 다양한 방법에 의해 제조될 수 있다.
이들 화합물을 제조하는데 사용된 출발 물질 및 시약은 일반적으로 알드리치 케미칼 캄파니(Aldrich Chemical Co.)와 같은 상업적인 공급자로부터 입수할 수 있거나, 문헌[Fieser and Fieser' s Reagents for Organic Synthesis; Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-15]; [Rodd' s Chemistry of Carbon Compounds, Elsevier Science Publishers, 1989, Volumes 1-5 and Supplementals]; 및 [Organic Reactions, Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-40]에 설명되어 있는 절차에 따라 당업자에게 공지된 방법으로 제조한다. 하기의 합성 반응식은 단지 본 발명의 화합물을 합성할 수 있는 몇가지 방법을 예시한 것으로, 당업자는 본 출원에 포함된 개시내용을 참조하여 이들 합성 반응식을 다양하게 변경하거나 제안할 수 있을 것이다.
합성 반응식의 출발 물질 및 중간체는 필요한 경우 비제한적으로, 여과, 증류, 결정화, 크로마토그래피 등을 포함한 통상적인 기법을 이용하여 단리하여 정제할 수 있다. 이러한 물질은 물리적 상수 및 스펙트럼 데이터를 포함한 통상적인 수단을 이용하여 특징지을 수 있다.
별도의 언급이 없는 한, 본원에 기재된 반응은 불활성 대기 하에 대기압에서 약 -78 내지 약 150℃ 범위, 약 0 내지 약 125℃ 범위의 온도, 또는 편리하게는 약 실온(주변 온도)에서, 예를 들면 약 20℃의 온도에서 수행할 수 있다.
하기 반응식 A는 화학식 I의 특정 화합물을 제조하는데 유용한 또 다른 합성 절차를 보여주고, 이때, LG는 할로, 설포네이트 등과 같은 이탈 기이고, m, n, p, q, A, X1, X2, X3, X4, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Rb 및 Rc는 본원에 정의된 바와 같다.
반응식 A
반응식 A의 단계 1에서, 알킬 아민 a는 벤질 설포닐 클로라이드 b와 반응하여 설폰아미드 화합물 c를 제공한다. 단계 1의 반응은 THF 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 극성 비양자성 용매 중에서, 및 3급 아민 염기 또는 약염기, 예컨대 칼륨 카보네이트의 존재 하에서 수행될 수 있다. 화합물 a의 이탈기는 특정 실시양태에서 브로모일 수 있다. 유사하게, 화합물 b의 클로로 기는 특정 실시양태에서 다른 할로 또는 이탈기로 대체될 수 있다.
고리화 반응은 단계 2에서 수행되어 티아지난 화합물 d를 제공할 수 있다. 상기 고리화 반응은 강 염기, 예컨대 알킬 리튬 반응제의 존재 하에서, 무수 조건 하에서 극성 비양자성 용매를 사용하여 수행될 수 있다.
단계 3에서, 티아지난 화합물 c는 아르알킬 할라이드 화합물 e와 반응하여 아르알킬 티아지난 화합물 f를 제공한다. 단계 3의 반응은 무수 극성 비양자성 용매 조건 하에서, 강염기, 예컨대 나트륨 하이드라이드의 존재 하에서 수행될 수 있다. 화합물 e의 브로모 기는 당업계에 사용되는 다른 적합한 이탈기로 대체될 수 있다.
단계 4A에서 티아지난 화합물 f는 반응제 g로 처리되어 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물인 술탐 화합물 h를 제공할 수 있다. A가 산소이며 반응제 g가 환형 알콜인 실시양태에서, 단계 4A의 반응은 세슘 카보네이트 또는 염기의 존재 하에서, 소수성 용매와 함께 구리 촉매를 사용할 수 있다.
달리, 티아지난 화합물 f가 환형 아민 i와 반응함으로써 아민화를 겪어 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물인 술탐 화합물 j를 제공하도록 단계 4B가 수행될 수 있다. 상기 단계의 반응은 부흐발트(Buchwald) 반응 조건 하에서 적합한 팔라듐 촉매를 사용할 수 있다.
하기 반응식 B는 화학식 I의 특정 화합물을 제조하는데 유용한 또 다른 합성 절차를 보여주고, 이때, TBS는 트라이-(3급-부틸)-실릴이고, m, n, p, q, A, X1, X2, X3, X4, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 및 R10은 본원에 정의된 바와 같다.
반응식 B
반응식 B의 단계 1에서, 반응식 A를 참조하여 상기 기술된 바와 같이, 트라이-(3급-부틸)-실릴옥시 아민 k가 벤질 설포닐 클로라이드 b와 반응하여 설폰아미드 화합물 m을 제공한다. 특정 실시양태에서, 트라이-(3급-부틸)-실릴옥시 기는 다른 이탈기로 대체될 수 있다.
단계 2에서, 설폰아미드 화합물 m은 요오드클로로메탄과 반응하여 알켄일설폰아미드 화합물 n을 제공한다. 이 반응은 강염기, 예컨대 알킬 리튬 반응제의 존재 하에서, 무수 조건 하에서 극성 비양자성 용매, 예컨대 THF를 사용하여 달성될 수 있다. 특정 실시양태에서, 요오드클로로메탄은 다른 메틸렌 반응제와 대체될 수 있다.
단계 3에서, 고리화 반응이 수행되어 옥사티아제판 화합물 p를 제공한다. 상기 고리화는 극성 비양자성 조건 하에서 아민 염기의 존재 하에서 수행될 수 있다.
단계 4에서, 반응식 A를 참조하여 상기 기술된 방법으로, 옥사티아제판 화합물 p가 아릴알킬 할라이드 화합물 e와 반응하여 아르알킬 옥사티아제판 화합물 q를 제공할 수 있다.
단계 5A 또는 5B는, 반응식 A를 참조하여 상기 기술된 방법을 사용하여, 옥사티아제판 화합물 q와 각각의 반응제 g 및 i를 반응시켜 각각 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물인 술탐 화합물 r 및 s를 수득할 수 있다.
반응식 A 및 B의 절차에 대한 많은 변형이 가능하고, 이들은 당업자에게 제시될 것이다. 본 발명의 화합물의 제조에 대한 구체적 세부사항은 이하의 실시예에 기재된다.
투여 및 약학 조성물
본 발명은 하나 이상의 본 발명의 화합물, 또는 개별적인 이성질체, 라세미체 또는 이성질체의 비-라세미성 혼합물 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물을 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체, 및 선택적으로 다른 치료 성분 및/또는 예방 성분과 함께 포함하는 약학 조성물을 포함한다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 유사한 유용성을 충족시키는 제제에 대한 임의의 허용가능한 투여 방식으로 치료 효과량으로 투여될 것이다. 적합한 용량 범위는 전형적으로 치료할 질환의 중증도, 대상의 나이 및 건강 상태, 사용되는 화합물의 효능, 투여 경로 및 투여 형태, 투여가 지시되는 지침, 및 관련 전문의의 선호도 및 경험과 같은 많은 요인에 따라 1 내지 500 ㎎/일, 예컨대 1 내지 100 ㎎/일, 가장 바람직하게는 1 내지 30 ㎎/일이다. 이러한 질환 치료분야의 당업자들은 과도한 실험없이도 개인적 지식과 본 출원에서 개시된 바에 따라 소정 질환에 대한 본 발명의 화합물의 치료 효과량을 확정할 수 있을 것이다.
본 발명의 화합물은 경구 투여(구강 투여 및 설하 투여 포함), 직장 투여, 비강 투여, 국소 투여, 폐 투여, 질 투여, 또는 비경구 투여(근육 내 투여, 동맥 내 투여, 경막 내 투여, 피하 투여 및 정맥 내 투여 포함)에 적합한 형태, 또는 흡입 또는 통기에 의해 투여하기에 적합한 형태를 포함한 약학 제형으로서 투여될 수 있다. 바람직한 투여 방식은 일반적으로 중증도에 따라 조절될 수 있는 통상적인 1일 용량 요법을 이용하는 경구 투여 방식이다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 종래의 보조제, 담체 또는 희석제와 함께 약학 조성물 및 단위 용량 형태 내에 위치될 수 있다. 약학 조성물 및 단위 용량 형태는 부수적인 활성 화합물 또는 성분과 함께 또는 없이 통상적인 성분들을 통상적인 비율로 포함할 수 있으며, 단위 용량 형태는 사용될 의도된 1일 용량 범위에 부합되는 임의의 적합한 효과량의 활성 성분을 함유할 수 있다. 약학 조성물은 경구용으로서 고체, 예컨대 정제 또는 충전 캡슐, 반고체, 분말, 서방형 제형, 또는 액체, 예컨대 용액, 현탁액, 에멀젼, 엘릭서 또는 충전 캡슐제; 또는 직장 내 투여 또는 질 내 투여용의 좌제의 형태; 또는 비경구 투여용의 멸균 주사 용액의 형태로 사용될 수 있다. 따라서, 적합한 대표적인 단위 용량 형태는 정제 당 약 1 ㎎, 보다 광범위하게는 약 0.01 내지 약 100 ㎎의 활성 성분을 함유하는 제형이다.
본 발명의 화합물은 광범위한 경구 투여 용량 형태로 제형화될 수 있다. 약학 조성물 및 용량 형태는 활성 성분으로서 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함할 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체는 고체이거나 액체일 수 있다. 고체 형태의 제제로는 분말, 정제, 알약, 캡슐, 사쉐(cachet), 좌제 및 분산가능한 과립제가 포함된다. 또한, 고체 담체는 희석제, 향미제, 가용화제, 윤활제, 현탁제, 결합제, 방부제, 정제 붕해제 또는 캡슐화 물질로서 작용할 수 있는 하나 이상의 물질일 수 있다. 분말의 경우, 담체는 일반적으로 미분된 활성 성분과의 혼합물인 미분된 고체이다. 정제의 경우, 활성 성분은 일반적으로 필수적인 결합능을 갖는 담체와 적합한 비율로 혼합하여 목적하는 형태 및 크기로 압착한다. 분말 및 정제는 약 1 내지 약 70%의 활성 화합물을 함유할 수 있다. 적합한 담체는 비제한적으로, 탄산 마그네슘, 스테아르산 마그네슘, 활석, 설탕, 락토스, 펙틴, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸셀룰로스, 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 저융점 왁스, 코코아 버터 등을 포함한다. 용어 "제제"는 담체를 갖거나 갖지 않은 활성 성분이 담체로 둘러 쌓여 회합되는 캡슐을 제공하는, 활성 성분과 담체로서의 캡슐화 물질로 이루어진 제형을 포함하는 것으로 의도된다. 이와 유사하게, 사쉐 및 로젠지(lozenge)도 포함된다. 정제, 분말, 캡슐, 알약, 사쉐 및 로젠지는 경구 투여에 적합한 고체 형태일 수 있다.
경구 투여에 적합한 다른 형태는 에멀젼, 시럽, 엘릭서, 수용액, 수성 현탁액을 비롯한 액체 제제, 또는 액체 제제로 사용하기 바로 전에 전환되도록 계획된 고체 제제가 포함된다. 에멀젼은 용액, 예를 들면 수성 프로필렌 글리콜 용액중에서 제조될 수 있거나, 예를 들면, 레시틴, 소르비탄 모노올레이트 또는 아카시아와 같은 에멀젼화제를 함유할 수 있다. 수용액은 활성 성분을 물에 용해시킨 다음, 적합한 착색제, 향미제, 안정화제 및 증점제를 첨가하여 제조할 수 있다. 수성 현탁액은 미분된 활성 성분을 점성 물질, 예컨대 천연 또는 합성 검, 수지, 메틸셀룰로스, 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 및 다른 널리 공지된 현탁제를 사용하여 물에 분산시킴으로써 제조될 수 있다. 고체 형태 제제는 용액, 현탁액 및 에멀젼을 포함하며, 활성 성분 이외에도 착색제, 향미제, 안정화제, 완충제, 인공 및 천연 감미제, 분산제, 증점제, 가용화제 등을 함유할 수 있다.
본 발명의 화합물은 (예를 들면, 주사, 예를 들면 볼루스(bolus) 주사 또는 연속 주사에 의한) 비경구 투여용으로 제형화될 수 있으며, 앰풀, 예비-충전 주사기, 작은 부피 주입기 또는 방부제가 첨가된 다중-투여 용기 중의 단위 용량 형태로 존재할 수 있다. 조성물은 유성 또는 수성 비히클 중의 현탁액, 용액 또는 에멀젼, 예를 들면 수성 폴리에틸렌 글리콜 중의 용액과 같은 형태를 취할 수 있다. 유성 또는 비수성 담체, 희석제, 용매 또는 비히클의 예는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 식물성 오일(예를 들면, 올리브유) 및 주사가능한 유기 에스터(예를 들면, 에틸 올레이트)를 들 수 있으며, 이들은 방부제, 습윤제, 에멀젼화제 또는 현탁제, 안정화제 및/또는 분산제를 함유할 수 있다. 다르게는, 활성 성분은 적합한 비히클, 예를 들면, 발열물질을 함유하지 않은 멸균수와 함께 사용하기 전에 구성하기 위하여 용액으로부터 멸균 고체를 무균 단리하거나 동결건조하여 수득한 분말 형태일 수 있다.
본 발명의 화합물은 표피에 국소투여하기 위하여 연고, 크림 또는 로션으로서, 또는 경피 패치로서 제형화될 수 있다. 연고 및 크림은, 예를 들면 적합한 증점제 및/또는 젤화제가 첨가된 수성 또는 유성 기재를 사용하여 제형화될 수 있다. 로션은 수성 또는 유성 기재를 사용하여 제형화될 수 있으며, 또한 일반적으로 하나 이상의 에멀젼화제, 안정화제, 분산제, 현탁제, 증점제 또는 착색제를 함유할 것이다. 구강 내로 국소 투여하기에 적합한 제형은 향미 기재, 일반적으로 수크로스 및 아카시아 또는 트라가칸트 중에 활성 약품을 포함하는 로젠지; 젤라틴 및 글리세린 또는 수크로스 및 아카시아와 같은 불활성 기재 중에 활성 성분을 포함하는 향정(pastille); 및 적합한 액체 담체 중에 활성 성분을 포함하는 구강청정제를 포함한다.
본 발명의 화합물은 좌제로서 제형화될 수 있다. 일차적으로, 지방산 글리세라이드 또는 코코아 버터의 혼합물과 같은 저융점 왁스를 용융시키고, 이어서 활성 성분을, 예를 들면 교반하면서 균질하게 분산시킨다. 이어서, 용융된 균질 혼합물을 편리한 크기의 몰드 내에 부은 다음 냉각하여 고체화시킨다.
본 발명의 화합물은 질내 투여용으로 제형화될 수 있다. 활성 성분 이외에 담체를 함유하는 페서리(pessary), 탐폰, 크림, 젤, 페이스트, 발포제 또는 분무제는 당해 분야에 적절히 공지되어 있다.
표제 화합물은 비강 내 투여용으로 제형화될 수 있다. 용액 또는 현탁액을 통상적인 수단, 예를 들면 점적기구(dropper), 피펫 또는 분무기를 사용하여 비강 내에 직접 적용할 수 있다. 이러한 제형은 단일 투여 형태 또는 다중 투여 형태로 제공될 수 있다. 점적기구 또는 피펫의 후자의 경우는, 적정한 소정 부피의 용액 또는 현탁액을 환자에게 투여함으로써 달성될 수 있다. 분무기의 경우는, 예를 들면 계량형 원자화 분무 펌프를 사용하여 달성될 수 있다.
본 발명의 화합물은 특히 비강 내 투여를 비롯하여 기도에 에어로졸 투여하도록 제형화될 수 있다. 화합물은 일반적으로 작은 입자 크기, 예를 들면 약 5 μm 이하의 입자 크기를 가질 것이다. 이러한 입자 크기는 당해 분야에 공지된 수단, 예를 들면 마이크론화(micronization)에 의해 수득될 수 있다. 활성 성분은 클로로플루오로카본(CFC), 예를 들면 다이클로로다이플루오로메탄, 트라이클로로플루오로메탄 또는 다이클로로테트라플루오로에탄, 또는 이산화탄소 또는 다른 적합한 가스와 같은 적합한 추진제와 함께 가압 팩내에 공급된다. 또한, 에어로졸은 편리하게는 레시틴과 같은 계면활성제를 함유할 수 있다. 약물의 용량은 계량형 밸브에 의해 제어될 수 있다. 다르게는, 활성 성분은 적합한 분말 기재, 예컨대 락토스, 전분, 하이드록시프로필메틸 셀룰로스 및 폴리비닐피롤리딘(PVP)과 같은 전분 유도체 내의 활성 화합물의 건조 분말, 예를 들면 활성 화합물의 분말 믹스의 형태로 제공될 수 있다. 분말 담체는 비강 내에서 젤을 형성할 것이다. 분말 조성물은, 예를 들면 젤라틴으로 된 캡슐 또는 카트리지, 또는 블리스터 팩 내에 단위 투여 형태로 존재할 수 있으며, 이때 분말은 흡입기에 의해 투여될 수 있다.
목적하는 경우, 제형은 활성 성분의 서방 투여 또는 제어 방출 투여에 맞게 개조된 장용 코팅제(enteric coating)로 제조될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 화합물은 경피 또는 피하 약물 전달 장치로 제형화될 수 있다. 이러한 전달 시스템은 화합물의 서방출이 필수적인 경우 및 치료 요법에 대한 환자의 순응도가 중요한 경우에 유리하다. 또한, 경피 전달 시스템 내의 화합물은 피부-접착성 고체 지지체에 종종 부착된다. 또한, 본 발명의 화합물은 침투 증강제, 예를 들면 아존(Azone)(1-도데실아자사이클로헵탄-2-온)과 조합될 수도 있다. 서방형 전달 시스템은 수술이나 주사에 의해 피하 층 내에 피하 삽입된다. 피하 이식은 지질 가용성 막, 예를 들면 실리콘 고무, 또는 생분해성 중합체, 예를 들면 폴리락트산 내에 화합물을 캡슐화한다.
약학 제제는 단위 용량 형태일 수 있다. 이러한 형태에서, 제제는 적절한 양의 활성 성분을 함유하는 단위 투여형으로 분할된다. 단위 용량 형태는 포장된 제제, 즉 패킷화된 정제, 캡슐, 및 바이알 또는 앰플 중의 분말과 같은 별개의 양의 제제를 함유하는 패키지일 수 있다. 또한, 단위 용량 형태는 그 자체로 캡슐, 정제, 사쉐 또는 로젠지일 수 있거나, 포장된 형태 내에서 임의의 적절한 개수의 상기 형태 중 어느 하나일 수 있다.
다른 적합한 약학적 담체 및 이의 제형이 문헌[Remington : The Science and Practice of Pharmacy 1995, edited by E. W. Martin, Mack Publishing Company, 19th edition, Easton, Pennsylvania]에 기재되어 있다. 본 발명의 화합물을 함유하는 대표적인 약학 제형이 하기에 기재되어 있다.
유용성
본 발명의 화합물은 일반적으로 면역 질환의 치료에 유용하다. 상기 화합물은 류마티스 관절염, 골 관절염, 건선성 관절염, 패혈 관절염, 척추 관절증, 통풍 관절염, 전신 홍반 루푸스 및 청소년 관절염, 퇴행성 관절염, 및 기타 관절염 증상을 비롯한 관절염의 치료에 사용될 수 있다.
상기 화합물은 호흡기 장애, 예컨대 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 천식, 기관지연축 등의 치료에 사용될 수 있다.
상기 화합물은 위장관 장애("GI 장애"), 예컨대 과민성 대장 증후군(IBS), 염증성 장 질환(IBD), 담도 산통 및 기타 담낭 장애, 신 산통, 설사형 IBS, GI 팽창과 관련된 통증 등의 치료에 사용될 수 있다.
상기 화합물은, 통증 증상, 예컨대 염증성 통증; 관절염 통증; 외과수술 통증; 장기 통증; 치통; 월경전 통증; 중추성 통증; 화상 통증; 편두통 또는 군발성 두통; 신경 손상; 신경염; 신경통; 중독; 허혈 손상; 간질성 방광염; 암 통증; 바이러스, 기생충 또는 세균 감염; 외상후 손상; 또는 과민성 대장 증후군과 관련된 통증의 치료에 사용될 수 있다.
실시예
하기 제조예 및 실시예는 당업자가 본 발명을 더욱 명확히 이해하고 이를 수행할 수 있도록 제시한 것이다. 이들은 단지 본 발명을 예시하고 대표하는 것일 뿐 본 발명의 범주를 한정하는 것으로 이해되어서는 안된다.
달리 언급되지 않는 한, 융점(즉, MP)을 비롯한 모든 온도는 섭씨(℃) 단위이다. 지시 및/또는 목적 생성물을 생성하는 반응이 초기에 첨가된 2개의 시약의 조합으로부터 반드시 직접 생성되지 않을 수 있으며, 즉 지시 및/또는 목적 생성물의 형성을 궁극적으로 제공하는, 혼합물에서 생성되는 하나 이상의 중간체가 존재할 수도 있음을 이해할 것이다. 하기 약어가 제조예 및 실시예에서 사용될 수 있다.
약어 리스트
AcOH: 아세트산
AIBN: 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴)
Atm.: 기압
(BOC)2O: 다이-3급-부틸 다이카보네이트
DCM: 다이클로로메탄/메틸렌 클로라이드
DIAD: 다이이소프로필 아조다이카복실레이트
DIPEA: 다이이소프로필에틸아민
DMAP: 4-다이메틸아미노피리딘
DME: 1,2-다이메톡시에탄
DMF: N,N-다이메틸포름아미드
DMSO: 다이메틸 설폭사이드
DPPF: 1,1'-비스(다이페닐포스피노)페로센
Et2O: 다이에틸 에터
EtOH: 에탄올/에틸 알콜
EtOAc: 에틸 아세테이트
HATU: 2-(1H-7-아자벤조트라이아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우로늄 헥사플루오로포스페이트 메탄아미늄
HBTU: O-벤조트라이아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트
HOBT: 1-하이드록시벤조트라이아졸
HPLC: 고압 액체 크로마토그래피
RP HPLC: 역상 고압 액체 크로마토그래피
i-PrOH: 이소프로판올/이소프로필 알콜
LCMS: 액체 크로마토그래피/질량 분광법
MeOH: 메탄올/메틸 알콜
MW: 마이크로파
NBS: N-브로모석신이미드
NMP: 1-메틸-2-피롤리딘온
PSI: 평방 인치 당 파운드
r.t.: 실온
TBDMS: 3급-부틸다이메틸실릴
TFA: 트라이플루오로아세트산
THF: 테트라하이드로푸란
TLC: 박층 크로마토그래피
1 및 2의 제조:
(3R)-3-
아미노부탄
-1-올 및 (3S)-3-
아미노부탄
-1-올
단계 1: 3-[[(
벤질옥시
)
카보닐
]아미노]부탄산
2000-mL 4-목 환저 플라스크 내로 물(1000 mL) 중의 3-아미노부탄산(100 g, 969.75 mmol, 1.00 당량)의 용액을 두고, 이어서 칼륨 하이드록사이드(136 g, 2.42 mol, 2.50 당량)를 몇 개의 배취로 첨가하였다. 여기에 0-5℃에서 교반시키면서 벤질 클로로포르메이트(247 g, 1.45 mol, 1.50 당량)를 적가하였다. 생성 용액을 25℃에서 5시간 동안 교반시켰다. 반응 공정을 LCMS로 모니터링하였다. 생성 용액을 3x250 mL의 다이클로로메탄으로 추출하고, 수성 층을 합쳤다. 수성 상의 pH 값을 염화 수소(2 mol/L)를 사용하여 3으로 조절하였다. 석출물을 여과하여 수집하고, 건조시켜서 102 g(44%)의 3-[[(벤질옥시)카보닐]아미노]부탄산을 백색 고체로서 수득하였다.
단계 2: 벤질 N -[(2 S )-4- 하이드록시부탄 -2-일] 카바메이트 및 벤질 N -[(2 R )-4-하 이드록시부 탄-2-일] 카바메이트
질소의 불활성 분위기로 퍼지되고 유지된 2000-mL 3-목 환저 플라스크 내에, THF(300 mL) 중의 3-[[(벤질옥시)카보닐]아미노]부탄산(102 g, 429.92 mmol, 1.00 당량)의 용액을 두고, 이어서 0-5℃에서 교반시키면서 BH3/THF(1N)(645 mL, 1.50 당량)를 적가하였다. 생성 용액을 40℃에서 2시간 동안 교반시키고, 200 mL의 메탄올을 첨가하여 켄칭하고, 감압 하에서 농축시켰다. 잔사를 에틸 아세테이트: 석유 에터(1:2)로 용리하는 실리카 겔 컬럼 상에 정제하였다. 조질 생성물(70 g)을 하기 조건(제조용 SFC)[컬럼, 페노메넥스 럭스(Phenomenex Lux) 5u 셀룰로오스-4(Cellulose-4), 2.12*25,5um; 유동 상, CO2 (85%), 에탄올 (15%); 검출기, UV 254nm]으로 프렙(Prep)-SFC로 정제하였다. 이는 30 g(31.5%)의 벤질 N-[(2R)-4-하이드록시부탄-2-일]카바메이트를 황백색 고체로서 제공하고, 30 g(31.5%)의 벤질 N-[(2S)-4-하이드록시부탄-2-일]카바메이트를 황백색 고체로서 제공하였다.
단계 3: (3
R
)-3-
아미노부탄
-1-올 및 (3
S
)-3-
아미노부탄
-1-올
1000-mL 환저 플라스크 내에, 메탄올(500 mL) 중의 벤질 N-[(2S)-4-하이드록시부탄-2-일]카바메이트(30 g, 134.4 mmol, 1.00 당량)의 용액 및 팔라듐 탄소(3 g, 0.10 당량)를 두었다. 생성 용액을 25℃에서 수소 기체 하에서 교반시켰다. 고체를 여과해내고, 여액을 감압 하에서 농축시켜서 11.7 g(92%)의 (3S)-3-아미노부탄-1-올을 오일로서 수득하였다. 1H NMR (300MHz, DMSO, ppm): δ 4.48 (3H, s), 3.47 (2H, s), 2.96 (1H, s), 1.47-1.41 (2H, q), 1.02-0.99 (3H, d); LCMS (ESI), m/z, 90 [M+H] +; 측정치 [α]D 20 .2: +11.65°(C= EtOH 중의 1.22g/100mL), 문헌치 [α]D 20: +16.3°(c= EtOH 중의 4.5) (문헌[J. Org . Chem. 1996, 61, 2293-2304]).
상기 절차를 사용하여, 12 g(94%)의 (3R)-3-아미노부탄-1-올을 오일로 단리시켰다. 1H NMR (300MHz, DMSO, ppm): δ 4.48 (3H, s), 3.47 (2H, s), 2.96 (1H, s), 1.47-1.41 (2H, q), 1.02-0.99 (3H, d); LCMS (ESI), m/z, 90 [M+H] +; 측정치 [α]D 20 .2: -11.1°(C = EtOH 중의 0.32g/100mL), 문헌치 [α]D 25: -25°(c= EtOH 중의 1.25) (문헌[Tetrahedron : Asymmetry 1999, 10, 2213-2224]).
3의 제조: (R)-N-(4-
클로로부탄
-2-일)-1-
페닐메탄설폰아미드
단계 1: (
R
)-3-(
페닐메틸설폰아미도
)부틸
페닐메탄설포네이트
테트라하이드로퓨란(37 mL) 중의 (3R)-3-아미노부탄-1-올(1.0 g, 11.2 mmol) 및 트라이에틸아민(3.3 mL, 23.6 mmol)의 용액에 0℃에서 페닐메탄설포닐 클로라이드(4.49 g, 23.6 mmol)를 천천히 첨가하고, 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. MTBE(100 mL)를 이어서 첨가하고, Et3N·HCl 염을 여과하여 제거하였다. 여액을 이어서 농축시켜서 조질 (R)-3-(페닐메틸설폰아미도)부틸 페닐메탄설포네이트를 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다. LCMS (ESI), m/z, 398 [M+H] +.
단계 2: (
R
)-
N
-(4-
클로로부탄
-2-일)-1-
페닐메탄설폰아미드
조질 (R)-3-(페닐메틸설폰아미도)부틸 페닐메탄설포네이트(23.6 mmol)에 나트륨 클로라이드(984 mg, 16.8 mmol) 및 다이메틸포름아미드(37 mL)를 첨가하고, 반응물을 80℃에서 16시간 동안 교반시켰다. 반응물을 이어서 EtOAc로 희석시키고, 물(x2) 및 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헵탄 중의 0-50% 아세톤, 216 nM)로 정제하여 (R)-N-(4-클로로부탄-2-일)-1-페닐메탄설폰아미드(1.71 g, 6.53 mmol, 2 단계에 걸쳐 58% 수율)를 수득하였다. LCMS (ESI), m/z, 261 [M+H] +.
상기 절차를 사용하여 제조된 추가의 화합물을 표 1에 도시하였다.
표 1
7의 제조: N-(2-
브로모에틸
)(
페닐
)
메탄설폰아미드
K2CO3(8.7 g, 62 mmol)를 DCM(100 mL) 중의 페닐메탄설포닐 클로라이드(6 g, 31 mmol) 및 2-브로모에탄아민 하이드로브로마이드(6.4 g, 31 mmol)의 혼합물에 0℃에서 첨가하였다. 생성 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고, 밤새 정치시켰다. 반응이 완료된 후, 물(100 mL)을 첨가하고, DCM 상을 분리시켰다. 수성 상을 DCM으로 추출하였다. 합친 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과시키고, 진공 중에서 농축시켜서 조질 생성물을 수득하고, 이를 컬럼 크로마토그래피(200 - 300 메쉬의 실리카 겔, 석유 에터 중의 0 내지 50%의 EtOAc)로 분리하여 화합물 N-(2-브로모에틸)(페닐)메탄설폰아미드(7.0 g, 80%)를 연한 황색 고체로서 수득하였다. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (m, 5H), 4.58 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.34-3.29 (m, 4H). LCMS (ESI), 300, 302 [M+Na]+, Br 패턴이 발견됨.
8의 제조:
N
-(2-
브로모에틸
)(4-
플루오로페닐
)
메탄설폰아미드
N-(2-브로모에틸)(4-플루오로페닐)메탄설폰아미드를 또한, 페닐메탄설포닐 클로라이드를 4-플루오로-페닐메탄설포닐 클로라이드로 대체하고 상기 절차를 사용하여 제조하였다. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.38 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 2H), 4.62 (br s, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.41-3.32 (m, 4H).
9의 제조:
N
-(3-
브로모프로필
)(
페닐
)
메탄설폰아미드
페닐메탄설포닐 클로라이드(2.19 g, 10 mmol)의 용액을 THF(50 mL) 중의 3-브로모프로판-1-아민 하이드로브로마이드(2.19 g, 10 mmol) 및 Et3N(2.02 g, 20 mmol)의 현탁액에 0℃에서 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 5분 동안 교반시켰다. TLC가 반응의 완료를 확인하였다. 고체를 석션으로 여과해내고, 여액을 농축시켜서 화합물 N-(3-브로모프로필)(페닐)메탄설폰아미드(2.7 g, 당량)를 연한 황색 고체로서 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 (m, 5H), 4.48 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.41 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.16 (q, 2H), 2.01 (m, 2H). LCMS (ESI), m/z, 314 및 316 [M+Na]+, Br 패턴이 발견됨.
10의 제조:
N
-(3-
브로모프로필
)(4-
플루오로페닐
)
메탄설폰아미드
N-(3-브로모프로필)(4-플루오로페닐)메탄설폰아미드를 상기 절차를 사용하여 제조하였다. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.37 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 2H), 4.26 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.46-3.42 (m, 2H), 3.20-3.16 (m, 2H), 2.05-2.00 (m, 2H).
11의 제조: 6-
페닐
-1,2-
티아지난
1,1-
다이옥사이드
테트라하이드로퓨란(26 mL) 중의 N-(3-브로모프로필)-1-페닐메탄설폰아미드(2.3 g, 7.9 mmol), 다이이소프로필아민(0.28 mL, 2.0 mmol) 및 1,10-페난트롤린(3.6 mg, 0.02 mmol)의 용액에 -78℃에서 n-BuLi(6.8 mL, 헥산 중의 2.5 M)을 적가하고, 반응물을 16시간 동안 교반시켰다. 포화된 NH4Cl을 이어서 첨가하고, 반응물을 EtOAc로 희석시키고, 물 및 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(0-50% EtOAc/헵탄)로 정제하여 6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드(1.3 g, 80% 수율)를 수득하였다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.40-7.35 (m, 5H), 6.98 (m, 1H), 4.12 (dd, 1H), 3.26-3.20 (m, 2H), 2.40-2.30 (m, 1H), 2.16-2.12 (m, 1H), 1.77-1.65 (m, 2H). LCMS (ESI), m/z, 234 [M+Na]+. (참조: 문헌[D. Askin, et al. Org . Lett . 2003, 4175.])
상기 절차를 사용하여 제조된 추가의 화합물을 표 2에 도시하였다.
표 2
19의 제조: 3-
페닐
-1,4,5-
옥사티아제판
4,4-
다이옥사이드
단계 1:
N
-(2-((3급-
부틸다이메틸실릴
)
옥시
)에틸)-1-
페닐메탄설폰아미드
테트라하이드로퓨란(222 mL) 중의 2-((3급-부틸다이메틸실릴)옥시)에탄아민(11.7 g, 66.6 mmol) 및 트라이에틸아민(11.2 mL, 79.9 mmol)의 용액에 0℃에서 페닐메탄설포닐 클로라이드(12.7 g, 66.6 mmol)를 천천히 적가하고, 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. MTBE를 이어서 첨가하고, Et3N·HCl 염을 여과하여 제거하였다. 여액을 이어서 농축시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헵탄 중의 0-30% 아세톤, 216 nM)로 정제하여 N-(2-((3급-부틸다이메틸실릴)옥시)에틸)-1-페닐메탄설폰아미드(17.8 g, 81 % 수율)를 수득하였다. LCMS (ESI), m/z, 330. [M+H] +.
단계 2:
N
-(2-((3급-
부틸다이메틸실릴
)
옥시
)에틸)-1-
페닐에텐설폰아미드
테트라하이드로퓨란(334 mL) 중의 N-[2-[3급-부틸(다이메틸)실릴]옥시에틸]-1-페닐-메탄설폰아미드(33 g, 100.2 mmol)의 용액에 -78℃에서 n-BuLi(헥산 중 2.5 M)(100 mL, 250 mmol)를 카눌라(cannula)를 통해 천천히 첨가하고, 반응물을 -78℃에서 2시간 동안 교반시켰다. 클로로요오드메탄(8.3 mL, 110 mmol)을 이어서 천천히 첨가하고, 반응물을 -78℃에서 1시간 동안 교반시키고, 이어서 실온으로 가온시키고, 16시간 동안 두었다. 반응물을 이어서 포화 NH4Cl로 켄칭하고, 다이클로로메탄으로 추출하고, MgSO4로 건조시키고, 농축시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헵탄 중의 0-60% EtOAc)로 정제하여 N-[2-[3급-부틸(다이메틸)실릴]옥시에틸]-1-페닐-에텐설폰아미드(24 g, 70 % 수율)를 수득하였다. LCMS(ESI), m/z, 342. [M+H] +.
단계 3: 3-
페닐
-1,4,5-
옥사티아제판
4,4-
다이옥사이드
테트라하이드로퓨란(7 mL) 중의 N-(2-((3급-부틸다이메틸실릴)옥시)에틸)-1-페닐에텐설폰아미드(717 mg, 2.1 mmol)의 용액에 0℃에서 테트라부틸암모늄 플루오라이드(THF 중의 1.0 M)(2.2 mL, 2.2 mmol)를 적가하고, 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반시켜다. 포화 NH4Cl을 이어서 첨가하고, 생성물을 다이클로로메탄으로 추출하고(x2), MgSO4로 건조시키고, 농축시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헵탄 중의 0-100% EtOAc)로 정제하여 3-페닐-1,4,5-옥사티아제판 4,4-다이옥사이드(401 mg, 84 % 수율)를 수득하였다. LCMS (ESI), m/z, 228. [M+H] +. (참고: 문헌 [P. Hansen, et al. Org . Lett . 2008, 2951]).
상기 절차를 사용하여 제조된 추가의 화합물을 표 3에 도시하였다.
표 3
실시예
1 및 2: (
R
)-1-(4-(4-((1,1-
다이옥사이도
-6-
페닐
-1,2-
티아지난
-2-일)
메틸
)-3-
플루오로페닐
)피페라진-1-일)
에탄온
및 (
S
)-1-(4-(4-((1,1-
다이옥사이도
-6-
페닐
-1,2-
티아지난
-2-일)
메틸
)-3-
플루오로페닐
)피페라진-1-일)
에탄온
단계 1: 2-(4-
브로모
-2-
플루오로벤질
)-6-
페닐
-1,2-
티아지난
1,1-
다이옥사이드
N,N-다이메틸아세트아미드(5 mL) 중의 6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드(300 mg, 1.42 mmol) 및 4-브로모-1-(브로모메틸)-2-플루오로벤젠(456 mg, 1.7 mmol)의 용액에 0℃에서 나트륨 하이드라이드(미네랄 오일 중 60%)(68 mg, 1.85 mmol)를 첨가하고, 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 물을 첨가하고, 반응물을 EtOAc로 희석시키고, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과시키고, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(0-60% EtOAc/헵탄)로 정제하여 2-(4-브로모-2-플루오로벤질)-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드(396 mg, 70% 수율)를 수득하였다. LCMS (ESI), m/z, 398 [M+H] +.
단계 2: (
R
)-1-(4-(4-((1,1-
다이옥사이도
-6-
페닐
-1,2-
티아지난
-2-일)
메틸
)-3-플
루오로페
닐)피페라진-1-일)
에탄온
및 (
S
)-1-(4-(4-((1,1-
다이옥사이도
-6-
페닐
-1,2-
티아지난
-2-일)
메틸
)-3-
플루오로페닐
)피페라진-1-일)
에탄온
2-[(4-브로모-2-플루오로-페닐)메틸]-6-페닐-티아지난 1,1-다이옥사이드(208 mg, 0.52 mmol), Pd(OAc)2(5.8 mg, 0.026 mmol), 2-다이사이클로헥실포스핀-2',6'-다이-이소- 프로폭시-1,1'-바이페닐(24.8 mg, 0.052 mmol) 및 세슘 카보네이트(254 mg, 0.78 mmol)를 바이알 내에 칭량하고, 바이알을 질소로 퍼지시켰다. 1,4-다이옥산(2.5 mL) 및 1-피페라진-1-일에탄온(100 mg, 0.78 mmol)을 이어서 첨가하고, 반응물을 80℃에서 2시간 동안 교반시켰다. 반응물을 이어서 규조토를 통해 여과시키고, 농축시키고, 역상 HPLC로 정제하여 1-(4-(4-((1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온(210 mg, 89% 수율)을 수득하였다.
라세믹 혼합물(150 mg)을 키랄 SFC로 분리하여 1-(4-(4-((1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온을 단리된 입체 이성질체(이성질체 A)를 제1 분획(50 mg, 33% 수율)으로, 및 1-(4-(4-((1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온(이성질체 B)을 제2 분획(77 mg, 51 % 수율)으로 단리시켰다.
1-(4-(4-((1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온(입체이성질체 A): 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.49 - 7.31 (m, 5H), 7.26 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.86 - 6.73 (m, 2H), 4.49 (dd, J = 12.6, 3.2 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 14.4 Hz, 2H), 3.63 - 3.51 (m, 4H), 3.46 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.28 - 3.19 (m, 2H), 3.19 - 3.04 (m, 3H), 2.48 - 2.35 (m, 1H), 2.22 - 2.07 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.01 - 1.87 (m, 1H), 1.72 - 1.49 (m, 1H). LCMS (ESI), m/z, 446.1 [M+H] +.
1-(4-(4-((1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온(입체 이성질체 B): 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.49 - 7.31 (m, 5H), 7.26 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.86 - 6.73 (m, 2H), 4.49 (dd, J = 12.6, 3.2 Hz, 1H), 4.35 (q, J = 14.4 Hz, 2H), 3.63 - 3.51 (m, 4H), 3.46 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.28 - 3.19 (m, 2H), 3.19 - 3.04 (m, 3H), 2.48 - 2.35 (m, 1H), 2.22 - 2.07 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.01 - 1.87 (m, 1H), 1.72 - 1.49 (m, 1H). LCMS (ESI), m/z, 446.1 [M+H] +.
실시예
3 및 4: (
S
)-2-(2-
플루오로
-4-((1-(
메틸설포닐
)피페리딘-4-일)
옥시
)벤질)-6-
페닐
-1,2-
티아지난
1,1-
다이옥사이드
및 (
R
)-2-(2-
플루오로
-4-((1-(
메틸설포닐
)피페리딘-4-일)
옥시
)벤질)-6-
페닐
-1,2-
티아지난
1,1-
다이옥사이드
2-(4-브로모-2-플루오로벤질)-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드(100 mg, 0.25 mmol), 1-메틸설포닐피페리딘-4-올(67.2 mg, 0.38 mmol), 구리(I) 아이오다이드(9.5 mg, 0.05 mmol), 3,4,7,8-테트라메틸-1,10-페난트롤린(24 mg, 0.1 mmol) 및 세슘 카보네이트(123 mg, 0.38 mmol)를 바이알 내에 칭량하고, 바이알을 질소로 퍼지시켰다. p-자일렌(1 mL)을 첨가하고, 반응물을 135℃에서 16시간 동안 교반시켰다. 반응물을 이어서 규조토를 통해 여과시키고, 농축시키고, 역상 HPLC로 정제하여 2-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드(50.1 mg, 40% 수율)를 수득하였다.
라세믹 혼합물(40 mg)을 키랄 SFC로 분리하여 2-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드를 단리된 입체이성질체로 분리된 분획[이성질체 A를 제1 분획(11.4 mg, 29% 수율) 및 이성질체 B를 제2 분획(11.6 mg, 29% 수율)]으로 단리시켰다.
1-(4-(4-((1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온(입체이성질체 A): 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.48 - 7.30 (m, 6H), 6.97 - 6.89 (m, 1H), 6.89 - 6.84 (m, 1H), 4.68 - 4.56 (m, 1H), 4.56 - 4.47 (m, 1H), 4.47 - 4.38 (m, 1H), 4.38 - 4.30 (m, 1H), 3.57 - 3.41 (m, 1H), 3.42 - 3.31 (m, 2H), 3.19 - 3.05 (m, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 2.08 - 1.91 (m, 3H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.68 - 1.57 (m, 1H). LCMS (ESI), m/z, 497.1 [M+H]+.
1-(4-(4-((1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온(입체이성질체 B): 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.48 - 7.30 (m, 6H), 6.97 - 6.89 (m, 1H), 6.89 - 6.84 (m, 1H), 4.68 - 4.56 (m, 1H), 4.56 - 4.47 (m, 1H), 4.47 - 4.38 (m, 1H), 4.38 - 4.30 (m, 1H), 3.57 - 3.41 (m, 1H), 3.42 - 3.31 (m, 2H), 3.19 - 3.05 (m, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 2.08 - 1.91 (m, 3H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.68 - 1.57 (m, 1H). LCMS (ESI), m/z, 497.1 [M+H]+.
실시예
5 (3S)-2-[[2-
플루오로
-4-[4-(1,2,4-
트라이아졸
-4-일)-1-
피페리딜
]
페닐
]
메틸
]-3-
메틸
-6-
페닐
-
티아지난
1,1-
다이옥사이드
단계 1 (3S)-2-[(4-
브로모
-2-
플루오로
-
페닐
)
메틸
]-3-
메틸
-6-
페닐
-
티아지난
1,1-
다이옥사이드
(3S)-2-(4-브로모-2-플루오로벤질)-3-메틸-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드(40 g, 97 mmol, 시스/트랜스 이성질체의 15:85 혼합물, 실시예 1의 단계 1에 기술된 바와 같이 제조됨)를 헵탄(750 mL) 중에 현탁시키고, 현탁액을 가열 환류시켰다. 생성된 물질(250 mL)이 완전히 용해될 때까지 에틸 아세테이트를 천천히 첨가하였다. 용액을 이어서 뜨겁게 여과시키고, 실온으로 냉각시키고, 4℃에서 16시간 동안 저장하였다. 결정을 여과로 수집하여 (3S)-2-[(4-브로모-2-플루오로-페닐)메틸]-3-메틸-6-페닐-티아지난 1,1-다이옥사이드 입체이성질체 A(30 g, 73 mmol, 72% 수율)를 수득하였다. 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.55 - 7.31 (m, 8H), 4.61 - 4.43 (m, 2H), 4.41 - 4.29 (m, 1H), 4.23 - 4.00 (m, 1H), 2.48 - 2.34 (m, 1H), 2.18 - 2.03 (m, 1H), 1.92 - 1.72 (m, 1H), 1.72 - 1.58 (m, 1H), 1.12 - 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS [M+1]+ = 412.1.
단계 2 (3S)-2-[[2-
플루오로
-4-[4-(1,2,4-
트라이아졸
-4-일)-1-
피페리딜
]
페닐
]
메틸
]-3-
메틸
-6-
페닐
-
티아지난
1,1-
다이옥사이드
바이알을 (3S)-2-[(4-브로모-2-플루오로-페닐)메틸]-3-메틸-6-페닐-티아지난 1,1-다이옥사이드(250 mg, 0.61 mmol), 4-(1,2,4-트라이아졸-4-일)피페리딘 하이드로클로라이드(172 mg, 0.91 mmol), 요오드화 구리(35 mg, 0.18 mmol), N,N-다이메틸글리신(38 mg, 0.36 mmol) 및 테트라부틸포스포늄 말로네이트(1.3 g, 1.9 mmol)로 충전시키고, 바이알을 질소로 퍼지시켰다. 다이메틸 설폭사이드(3 mL)를 이어서 첨가하고, 바이알을 질소로 추가의 2분 동안 퍼지시켰다. 반응 혼합물을 이어서 5분 동안 진탕시키고, 45℃에서 20시간 동안 교반시켰다. DMSO 용액을 이어서 바로 분취용 HPLC로 정제하여 (3S)-2-[[2-플루오로-4-[4-(1,2,4-트라이아졸-4-일)-1-피페리딜]페닐]메틸]-3-메틸-6-페닐-티아지난 1,1-다이옥사이드 입체이성질체 A(109 mg, 0.23 mmol, 37% 수율)를 백색 고체로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.66 - 8.62 (s, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.29 (m, 4H), 6.87 - 6.82 (m, 1H), 6.80 - 6.73 (m, 1H), 4.49 - 4.24 (m, 4H), 4.15 - 4.04 (m, 1H), 3.90 - 3.80 (m, 2H), 2.89 - 2.77 (m, 2H), 2.47 - 2.35 (m, 1H), 2.15 - 2.04 (m, 3H), 2.04 - 1.89 (m, 2H), 1.88 - 1.74 (m, 1H), 1.70 - 1.60 (m, 1H), 1.14 - 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 3H); LCMS [M+1]+ = 484.2.
실시예
6 (3S)-2-[[2-
플루오로
-4-[4-(
테트라졸
-1-일)-1-
피페리딜
]
페닐
]
메틸
]-3-
메틸
-6-
페닐
-
티아지난
1,1-
다이옥사이드
다이클로로메탄(2.5 mL) 중의 1-[3-플루오로-4-[[(3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-티아지난-2-일]메틸]페닐]피페리딘-4-올 입체이성질체 A(200 mg, 0.46 mmol, 실시예 5에서와 같이 제조됨), 테트라졸(36 mg, 0.51 mmol) 및 트라이페닐포스핀(135 mg, 0.51 mmol)의 용액에 다이이소프로필 아조다이카복실레이트(103 mg, 0.51 mmol)를 적가하고, 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 반응물을 물 및 다이클로로메탄으로 분배하고, 유기 층을 농축시키고, 제조용 HPLC로 정제하여 (3S)-2-[[2-플루오로-4-[4-(테트라졸-1-일)-1-피페리딜]페닐]메틸]-3-메틸-6-페닐-티아지난 1,1-다이옥사이드를 입체이성질체 A(57.4 mg, 0.12 mmol, 26% 수율)로서 백색 고체로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.99 - 8.96 (s, 1H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.29 (m, 4H), 6.89 - 6.82 (m, 1H), 6.82 - 6.75 (m, 1H), 5.18 - 5.07 (m, 1H), 4.50 - 4.36 (m, 2H), 4.33 - 4.25 (m, 1H), 4.16 - 4.03 (m, 1H), 3.87 - 3.76 (m, 2H), 3.10 - 2.98 (m, 2H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.31 - 2.23 (m, 2H), 2.19 - 2.04 (m, 3H), 1.89 - 1.73 (m, 1H), 1.70 - 1.59 (m, 1H), 1.13 - 1.06 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS [M+1]+ = 485.2.
실시예
7 (3S)-2-[[2-
플루오로
-4-[4-(1,2,4-
옥사디아졸
-3-일)-1-
피페리딜
]
페닐
]
메틸
]-3-
메틸
-6-
페닐
-
티아지난
1,1-
다이옥사이드
단계 1 1-[3-
플루오로
-4-[[(3S)-3-
메틸
-1,1-
다이옥소
-6-
페닐
-
티아지난
-2-일]
메틸
]
페닐
]-N'-
하이드록시
-피페리딘-4-
카복스아미딘
에탄올(15 mL) 중의 1-[3-플루오로-4-[[(3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-티아지난-2-일]메틸]페닐]-피페리딘-4-카보나이트릴 입체이성질체 A(1.37 g, 3.12 mmol, 실시예 5에 기술된 바와 같이 제조됨)의 용액에 하이드록실아민(물 중의 50 질량%, 0.29 mL, 9.4 mmol)을 첨가하고, 반응물을 60℃에서 2시간 동안 교반시켰다. 용액을 농축시키고, 제조용 HPLC로 정제하여 1-[3-플루오로-4-[[(3S,6R)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-티아지난-2-일]메틸]페닐]-N'-하이드록시-피페리딘-4-카복스아미딘을 입체이성질체 A(1.1 g, 75% 수율)로서 백색 고체로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.82 - 8.76 (s, 1H), 7.48 - 7.43 (m, 2H), 7.42 - 7.33 (m, 3H), 7.32 - 7.26 (m, 1H), 6.82 - 6.76 (m, 1H), 6.72 - 6.65 (m, 1H), 5.36 - 5.26 (s, 2H), 4.49 - 4.42 (m, 1H), 4.42 - 4.36 (m, 1H), 4.31 - 4.23 (m, 1H), 4.15 - 4.01 (m, 1H), 3.80 - 3.67 (m, 2H), 2.72 - 2.59 (m, 2H), 2.46 - 2.36 (m, 1H), 2.21 - 2.04 (m, 2H), 1.84 - 1.74 (m, 3H), 1.73 - 1.57 (m, 3H), 1.12 - 1.04 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS [M+1]+ = 475.2.
단계 2 (3S)-2-[[2-
플루오로
-4-[4-(1,2,4-
옥사디아졸
-3-일)-1-
피페리딜
]
페닐
]
메틸
]-3-
메틸
-6-페닐-
티아지난
1,1-
다이옥사이드
트라이에틸오쏘포르메이트(2 mL) 중의1-[3-플루오로-4-[[(3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-티아지난-2-일]메틸]페닐]-N'-하이드록시-피페리딘-4-카복스아미딘 입체이성질체 A(150 mg, 0.32 mmol)의 용액을 100℃로 1시간 동안 가열하였다. 2 방울의 트라이플루오로아세트산을 이어서 반응물에 첨가하고, 100℃에서 1시간 동안 교반시켰다. 혼합물을 이어서 농축시키고, 제조용 HPLC로 정제하여 (3S)-2-[[2-플루오로-4-[4-(1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1-피페리딜]페닐]메틸]-3-메틸-6-페닐-티아지난 1,1-다이옥사이드를 입체이성질체 A(31.8 mg, 21% 수율)로서 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.53 - 9.49 (s, 1H), 7.49 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.35 (m, 3H), 7.35 - 7.29 (m, 1H), 6.85 - 6.79 (m, 1H), 6.77 - 6.69 (m, 1H), 4.50 - 4.36 (m, 2H), 4.32 - 4.23 (m, 1H), 4.15 - 4.02 (m, 1H), 3.81 - 3.69 (m, 2H), 3.13 - 3.01 (m, 1H), 2.97 - 2.83 (m, 2H), 2.46 - 2.37 (m, 1H), 2.14 - 1.97 (m, 3H), 1.89 - 1.70 (m, 3H), 1.70 - 1.59 (m, 1H), 1.13 - 1.05 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS [M+1]+ = 485.2.
실시예
8 4-(((3S)-3-
메틸
-1,1-
다이옥사이도
-6-
페닐
-1,2-
티아지난
-2-일)
메틸
)-N-(
테트라하이드로
-2H-피란-4-일)
벤즈아미드
단계 1
메틸
(S)-
메틸
4-((3-
메틸
-1,1-
다이옥사이도
-6-
페닐
-1,2-
티아지난
-2-일)
메틸
)
벤조에이트
N,N-다이메틸포름아미드(295 mL) 중의 (S)-3-메틸-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드(20 g, 88.9 mmol) 및 메틸 4-(브로모메틸)벤조에이트(22.4 g, 97.6 mmol)의 용액에 0℃에서 나트륨 하이드라이드(미네랄 오일 중 60%, 4.6 g, 115 mmol)를 소량으로 나누어 첨가하고, 반응물을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 물(500 mL)을 이어서 첨가하고, 석출물을 여과로 수집하여 조질 메틸 (S)-메틸 4-((3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)벤조에이트를 수득하였다.
단계 2 (S)-4-((3-
메틸
-1,1-
다이옥사이도
-6-
페닐
-1,2-
티아지난
-2-일)
메틸
)벤조산
테트라하이드로퓨란(300 mL) 및 물(100 mL) 중의 조질 메틸 (S)-메틸 4-((3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)벤조에이트의 용액에 리튬 하이드록사이드(21.3 g, 890 mmol)를 첨가하고, 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 나트륨 하이드록사이드(물 중의 1N, 100 mL) 및 물(200 mL)을 이어서 반응물에 첨가하고, 용액을 에틸 아세테이트로 세척하였다. 수성 층을 이어서 농축된 하이드로염산으로 pH=1로 산성화시키고, 석출물을 여과하여 수집하고, 진공 중에서 건조시켜서 33 g의 조질 (S)-4-((3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)벤조산(트랜스:시스 이성질체의 85:15 혼합물)을 수득하였다.
단계 3 4-[[(3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-티아지난-2-일]메틸]벤조산
광학이성질체의 조질 혼합물을 끓는 아세토나이트릴(500 mL) 중에 용해시키고, 고온 여과시키고, 이어서 실온으로 냉각시키고, 4℃에서 16시간 동안 교반시켰다. 결정을 여과로 수집하여 4-[[(3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-티아지난-2-일]메틸]벤조산 입체이성질체 A(6g, 16.6 mmol, 19% 수율)를 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.99 - 12.69 (s, 1H), 7.98 - 7.87 (m, 2H), 7.55 - 7.43 (m, 4H), 7.43 - 7.33 (m, 3H), 4.67 - 4.55 (m, 1H), 4.50 - 4.36 (m, 2H), 4.20 - 4.05 (m, 1H), 2.47 - 2.37 (m, 2H), 2.19 - 2.06 (m, 1H), 1.91 - 1.76 (m, 1H), 1.72 - 1.61 (m, 1H), 1.11 - 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS [M+1]+ = 360.1.
단계 4 4-(((3S)-3-
메틸
-1,1-
다이옥사이도
-6-
페닐
-1,2-
티아지난
-2-일)
메틸
)-N-(
테트라하이드로
-2H-피란-4-일)
벤즈아미드
N,N-다이메틸포름아미드(1.5 mL) 중의 4-[[(3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-티아지난-2-일]메틸]벤조산 입체이성질체 A(75 mg, 0.21 mmol), 테트라하이드로피란-4-아민(64 mg, 0.63 mmol) 및 트라이에틸아민(0.12 mL, 0.83 mmol)의 용액에 O-(7-아자벤조트라이아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(121 mg, 0.31 mmol)를 첨가하고, 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 반응물을 이어서 다이클로로메탄 및 물 중의 포화 나트륨 바이카보네이트로 분배시켰다. 유기 층을 분리시키고, 농축시키고, 제조용 HPLC로 정제하여 4-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)-N-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)벤즈아미드 입체이성질체 A(66.4 mg, 0.15 mmol, 72% 수율)를 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.27 - 8.19 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.85 - 7.77 (m, 2H), 7.50 - 7.43 (m, 4H), 7.43 - 7.34 (m, 3H), 4.64 - 4.53 (m, 1H), 4.47 - 4.33 (m, 2H), 4.18 - 4.06 (m, 1H), 4.06 - 3.93 (m, 1H), 3.91 - 3.81 (m, 2H), 3.46 - 3.33 (m, 2H), 2.48 - 2.37 (m, 1H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 1.92 - 1.69 (m, 3H), 1.70 - 1.50 (m, 3H), 1.11 - 1.02 (d, J = 6.9 Hz, 3H); LCMS [M+1]+ = 443.2.
상기 실시예 1 내지 8의 화합물 및 상기 절차를 사용하여 제조된 추가의 화합물을, 선택된 화합물에 대한 RORc IC50(마이크로몰) 및 양성자 NMR 데이터와 함께 하기 표 4에 도시하였다. 키랄 중심과 함께 "물결선" 결합(
)을 갖는 표 4에 도시된 구조는, 화합물의 입체이성질체가 단리되거나 합성되지만 키랄 중심의 특정 입체화학이 분명히 밝혀지지 않은 화합물을 나타낸다.
표 4
실시예
9:
시험관내
RORc
리간드
결합 분석
본 분석은 Kiapp, IC50 또는 % 억제 값을 측정함으로써 RORc의 활성을 억제하는 화합물의 효능을 결정하는데 사용되었다. 본 실시예에 사용된 소비재는 하기 표 5에 제시된다.
표 5
필터 플레이트 제조
분석하는 날에, 100 μL의 0.05% CHAPS(탈이온화된 H2O)를 GFB 유니필터(Unifilter) 플레이트의 모든 웰에 첨가하고, 1시간 동안 흠뻑 적셨다. 50 mM HEPES(pH 7.4), 150 mM NaCl 및 5 mM MgCl2의 세척 완충액을 제조하여 필터 플레이트를 세척하였다. 분석 완충액을 제조하기 위하여, BSA를 세척 완충액에 첨가하여 0.01%에 도달하도록 하고, DTT를 첨가하여 1 mM에 도달하도록 하였다.
화합물
IC50 방식의 경우, 10 mM 화합물 저장액을 DMSO 중에서 DMSO로 멸균 희석하여 DMSO 중 요구되는 최종 농도의 20배(15 μL 화합물 + 30 μL DMSO)를 제공하였다. 20배 화합물 저장액을 DMSO 중에서 4배 분석 완충액으로 희석(10 μL 화합물 + 30 μL 분석 완충액)하여 25% DMSO 중 최종 시험 농도의 5배에 도달하도록 하였다. 50 μL 부피로 설정된 피펫을 사용하여 용액을 여러 번 흡입에 의해 혼합하였다. 분석을 위하여, 25% DMSO 중 5배 화합물 저장 용액 10 μL를 2개의 분석 플레이트에 첨가하였다.
2 포인트 스크리닝의 경우, 10 mM 저장 화합물 용액을 DMSO 중에서 희석하여 200 μM(20배 높은 시험 농도)을 수득하고, 이어서 추가로 10배 희석하여 20 μM(20배 낮은 시험 농도)에 도달하도록 하였다. 20배 저장액을 분석 완충액으로 4배 희석하여(10 μL 화합물 + 30 μL 분석 완충액), 5배 시험 농도(50 μM 및 5 μM)에 도달하도록 하고, 10 μL를 2개의 웰에 대한 2개의 분석 플레이트에 첨가하였다. 2개의 플레이트 상에서 시험된 각각의 농도를 사용하면서, 80개 화합물의 세트 각각은 4개 분석 플레이트를 사용하였다(1 μM 및 10 μM, n=2).
비특이적 결합(
NSB
) 샘플, 총 결합(
TB
) 샘플 및 수용체 부재(
No
R) 샘플
25-하이드록시콜레스테롤(1 μM)을 사용하여 상기 화합물에 관하여 DMSO 중에서 제조된 NSB 신호의 수준을 측정하였고, 이어서 분석 완충액 중에서 희석하여 5 μM의 최종 농도를 제공하였다. 25% DMSO/75% 분석 완충액 중 25-하이드록시콜레스테롤의 경우, 10 μL/웰을 NSB 샘플을 위해 사용하였다. 총 결합 및 수용체 부재 샘플 측정을 위한 웰은 웰 당 10 μL의 25% DMSO/75% 분석 완충액을 함유하였다.
방사성리간드(25-[
3
H]
하이드록시콜레스테롤
) 제조
25-[3H]하이드록시콜레스테롤을 분석 완충액 중에서 희석하여 15 nM을 수득하고, 와동시켜 혼합하였다. 20 μL를 모든 웰에 첨가하여 분석에서 6 nM 최종 농도에 도달하도록 하였다.
수용체 제조
RORc 수용체를 위한 최적 농도가 0.6 μg/mL인 것으로 밝혀졌다. 저장 수용체 용액을 분석 완충액 중에서 희석하여 분석 완충액 중에서 1.5 μg/mL를 수득하였다. 20 μL를 모든 웰에 첨가하였다. 수용체 부재 샘플의 경우, 20 μL 분석 완충액을 수용체 용액 대신에 사용하였다.
플레이트로의 샘플 첨가 및 항온처리
분석 플레이트는 96-웰 폴리프로필렌 V-바닥 플레이트였다. 25% DMSO/75% 분석 완충액 중 5x 화합물 10 μL를 시험 웰에 첨가하였다. 10 μL의 25% DMSO/75% 분석 완충액을 총 결합 웰 또는 수용체 부재 웰에 첨가하였다. 25% DMSO/75% 분석 완충액 중 5 μM 25-하이드록시콜레스테롤 10 μL를 NSB 웰에 첨가하였다. 분석 완충액 중에서 제조된 15 nM 25-[3H]하이드록시콜레스테롤 20 μL를 모든 웰에 첨가하였다. 20 μL의 1.5 μg/mL RORc 수용체를 웰에 첨가하였다(또는 40 μL 분석 완충액을 수용체 부재 웰에 첨가하였다). 웰로의 첨가에 이어서, 플레이트를 25℃에서 3시간 동안 항온처리하였다.
여과
패커드 필터메이트 하베스터(Packard Filtermate Harvester)를 사용하여, 필터 플레이트를 항온처리된 샘플의 전달 후 4회 세척하였다. 플레이트를 완전히 건조-여과하였다(50℃에서 2시간 또는 실온에서 밤새). 50 μL 마이크로신트(Microscint) 0을 모든 웰에 첨가하고, 탑카운트 프로토콜 인버티드(Topcount protocol Inverted) 상에서 판독하였다.
최종 농도
최종 농도는 다음과 같았다: 50 mM HEPES 완충액(pH 7.4); 150 mM NaCl; 1 mM DTT; 5 mM MgCl2; 0.01% BSA; 5% DMSO; 0.6 μg/mL RORc 수용체; 6 nM 25-[3H]하이드록시콜레스테롤. NSB 웰의 경우, 1 μM 25-하이드록시콜레스테롤이 또한 존재하였다.
실시예
10: 관절염 마우스 모델
8 내지 10-주령의 수컷 DBA/1(DBA/1OlaHsd, 할란 래버토리즈(Harlan Laboratories)) 마우스를 무균(specific pathogen free(SPF)) 동물 시설에 수용시켰다. 마우스의 꼬리 기저부에 콜라겐을 2회 피하주입함으로써 관절염을 유도하였다. 초기 주입(0일째)은, 4 mg/ml의 인간 결핵균(M. tuberculosis(콘드렉스(Chondrex)))을 함유하는 CFA의 동일한 부피 중에 에멀전화된 소혈청 유형 II 콜라겐(2 mg/ml, 워싱톤주 레드먼드 소재의 콘드렉스(Chondrex)로부터)을 사용하였다. 29일째의 CII 부스터 주입물은 불완전한 프로인트(Freund's) 보조제(IFA)에 에멀젼화시켰다. 마우스의 몸체로부터의 꼬리 2 내지 3 cm 지점으로 피하/피내 주입시킴으로써 각각의 마우스에 0.1 ml의 에멀젼을 주입하였다. 부스터 주입 지점은 초기 주입 지점 부근이지만 초기 주입 지점과 상이하고 동물의 몸체에 더 근접한 곳이다. OR-1050를 상기와 같이 HRC-6로 제형화시켰다. 평일에, 상기 마우스들에 HRC-6 또는 50 mg/kg OR-1050 (경구용)(2.5 ml/kg)를 2회(오전 및 오후) 주입하였다. 주말에는, 단일 투여로 100 mg/kg을 투여하였다(5 ml/kg).
상기 마우스에 대해 하기 품질 등급 기준의 CIA 임상 증상을 매일 관찰하였다. 각각의 마우스의 발을 개별적으로 검사하고 측정하였다.
등급 0, 정상;
등급 1, 발목 또는 손목이 약간이지만 명백하게 적색이고 붓거나, 또는 영향받은 발가락의 수와 관계없이 개별적인 발가락에 국한되어 명백한 적색이고 부음;
등급 2, 발목 또는 손목이 보통의 적색이고 부음;
등급 3, 발가락을 비롯한 전체 발이 심하게 적색이고 부음;
등급 4, 다중 관절을 포함하여 다리에 최대의 염증이 생김.
각각의 동물에 대한 누적되는 질환 심각도를 측정하기 위해, 며칠에 걸쳐 매일 뒷발 측정의 합을 더함으로써 각각의 동물에 대한 곡선 아래 면적의 점수를 측정하였다.
본 발명이 이의 구체적인 양태를 참고하여 기술되었지만, 다양한 변화가 수행될 수 있고 본 발명의 진의 및 범주를 벗어나지 않고 균등물이 치환될 수 있음이 당업자에게 이해되어야 한다. 또한, 구체적인 상황, 물질, 물질의 조성, 공정, 공정 단계 또는 단계가 본 발명의 객관적인 사상 및 범주에 맞도록 많은 변경이 수행될 수 있다. 이러한 모든 변경은 본원에 첨부된 특허청구범위의 범주에 속하는 것으로 의도된다.
Claims (28)
- 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
상기 식에서,
m은 0 또는 1이고;
n은 0 또는 1이고;
p는 0 내지 3이고;
q는 0, 1 또는 2이고;
r은 1 내지 3이고;
A는 결합; -(CRjRk)t-; -C(O)-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-C(O)-; -NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRa-; -C(O)NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRaC(O)-; -O-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-O-; -S-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-S-; -SO2-(CRjRk)t-; 또는 -(CRjRk)t-SO2-이고;
t는 0 내지 4이고;
W는 -CRbRc-; -O-; -S-; -SO2-; 또는 -NRd-이고;
X1, X2, X3 및 X4 중 하나는 N이고 나머지는 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4 중 2개는 N이고 나머지는 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4 중 3개는 N이고 나머지는 CRe이거나; 또는 X1, X2, X3 및 X4가 각각 CRe이고;
Y는 -O-; -S-; SO2-; -CRfRg-; 또는 -NRh-이고;
Z는 CH; 또는 N이고;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
또는 R3 및 R4 둘 모두, 이와 부착되는 원자와 함께, 에틸렌 기를 형성할 수 있거나;
또는 R3 및 R4는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R5 및 R6는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R7 및 R8은, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R3 및 R4 중 하나는, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 R5 및 R6 중 하나는, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
각각의 R9는 독립적으로 C1 - 6알킬; 할로; C1 - 6알콕시; 또는 시아노이고; 이때, 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고;
R10은 수소; 카복시; C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 시아노; 하이드록시-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; 할로; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
R11은 수소; 할로; 카복시; C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; C1 -6알킬-설포닐아미노; C1 - 6알킬-설포닐아미노-C1 - 6알킬; 시아노; 하이드록시-C1 - 6알킬; N-C1-6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1-6알킬이고;
R12는 수소; 할로; 카복시; C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-카보닐; 옥소; 하이드록시; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 시아노; 하이드록시-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
또는 R10 및 R11은, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
Ra, Rb, Rc 및 Rd는, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
또는 Rb 및 Rc는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 Rb 및 Rc 중 하나는, R7 및 R8 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 Rb 및 Rc 중 하나는, R5 및 R6 중 하나 및 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
각각의 Re는 독립적으로 수소; C1 - 6알킬; 할로; C1 - 6알콕시; 또는 시아노이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고;
Rf는 수소; 할로; 또는 비치환되거나 할로 또는 옥소로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이고;
Rg는 수소; C1 - 6알킬; C3 - 6사이클로알킬; C3 - 6사이클로알켄일; C3 - 6사이클로알킬-C1-6알킬; 할로; C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; 시아노-C1 - 6알킬-카보닐; 하이드록시-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-카보닐; 카복시; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N,N'-다이-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-시아노-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-N-C1-6알킬-아세트이미다미딜; 2-나이트로-1-N-C1 - 6알킬아미노-비닐; 포름일; C1 -6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; C1 - 6알킬-설포닐-C1-6알킬; 아미노카보닐; N-하이드록시-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; N-C1-6알킬-아미노카보닐; 아미노카보닐-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; C1 - 6알콕시-카보닐; N-하이드록시-N-C1 -6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노설포닐; N-C1 - 6알킬-아미노설포닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐; 시아노; C1 - 6알콕시; C1 - 6알킬-설포닐아미노; N-C1 - 6알킬-설포닐아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-아미노-C1 - 6알킬; 아미노; N-C1 - 6알킬-아미노; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노; 할로-C1 - 6알킬; 헤테로사이클릴; 헤테로아릴; 또는 하이드록실이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환되고; 상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3 - 6사이클로알킬, C3 - 6사이클로알켄일 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있고;
또는 Rf 및 Rg 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 포화 또는 부분 포화 고리를 형성할 수 있고;
Rh는 수소; C1 - 6알킬; C3 - 6사이클로알킬; C3 - 6사이클로알켄일; C3 - 6사이클로알킬-C1-6알킬; C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; 시아노-C1 - 6알킬-카보닐; 하이드록시-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬-카보닐; N-시아노-아미노카보닐; N-시아노-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N,N'-다이-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-시아노-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-아세트이미다미딜; N'-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; N'-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아세트이미다미딜; 2-나이트로-1-N-C1 - 6알킬아미노-비닐; 포름일; C1 - 6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; C1 - 6알킬-설포닐-C1 - 6알킬; 아미노카보닐; N-하이드록시-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-하이드록시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-C1 - 6알콕시-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 아미노설포닐; N-C1 - 6알킬-아미노설포닐; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노설포닐; 시아노; C1 - 6알킬-설포닐아미노; C1 - 6알킬-설포닐아미노-C1 - 6알킬; N-(C1 - 6알킬-설포닐)아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; N-(C1 - 6알킬-설포닐)-아미노-C1 - 6알킬; 아미노카보닐-C1 - 6알킬; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐-C1 - 6알킬; C1 - 6알콕시-카보닐; 할로-C1 - 6알킬; 헤테로사이클릴; 또는 헤테로아릴이고; 이때 상기 C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환되고; 상기 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, C3 - 6사이클로알킬, C3 - 6사이클로알켄일 및 C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬 잔기는 비치환되거나 Ri로 1회 이상 치환될 수 있고;
또는 Rh, 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 1개 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 4원, 5원, 6원 또는 7원 방향족 부분 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고;
또는 Rf 및 Rg 중 하나 및 R10 및 R11 중 하나는, 이들이 부착되는 원자와 함께, -O-, -NRa- 또는 -S-로부터 선택되는 추가의 헤테로원자를 임의적으로 포함할 수 있고 임의적으로 Ri로 1회 이상 치환될 수 있는, 3원, 4원, 5원, 6원 또는 7원 방향족 부분 포화 또는 불포화 고리를 형성할 수 있고;
Ri는 C1 - 6알킬; 할로; 옥소; 하이드록시; 아세틸; C1 - 6알킬-카보닐; 아미노-카보닐; 하이드록시-C1 - 6알킬; 시아노; 헤테로아릴; 또는 C1 - 6알콕시이고; 이때 상기 C1-6알킬 잔기는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있고;
Rj 및 Rk는, 각각 독립적으로, 수소; 또는 비치환되거나 할로로 1회 이상 치환될 수 있는 C1 - 6알킬이다. - 제 1 항에 있어서,
m이 0인, 화합물. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
n이 1인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
p가 0 또는 1인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
q가 1이고 r이 1인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
q가 2이고 r이 2인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
A가 결합인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
A가 -O- 또는 -NH-인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
W가 -CRbRc-인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
X1, X2, X3 및 X4가 CRe인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
각각의 Re가 독립적으로 수소; 또는 할로인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,
Y가 -SO2-인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
Y가 -NRh-인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
Y가 -CRfRg-인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
Z가 CH인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,
Z가 N인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
R1 및 R2가 수소인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서,
R10 및 R11이 수소인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
Rh가 C1 - 6알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-카보닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-카보닐; C1 - 6알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-설포닐; C3 - 6사이클로알킬-C1 - 6알킬-설포닐; 아미노카보닐; N-C1 - 6알킬-아미노카보닐; 또는 N,N-다이-C1 - 6알킬-아미노카보닐인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서,
Rh가 아세틸; 메탄설포닐; 또는 사이클로프로필카보닐인, 화합물. - 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서,
하기로부터 선택되는 화합물:
1-(4-(4-((1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(4-((1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온;
2-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-(4-{3-플루오로-4-[6-(4-플루오로-페닐)-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-5-페닐-이소티아졸리딘-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-(4-{3-플루오로-4-[5-(4-플루오로-페닐)-1,1-다이옥소-이소티아졸리딘-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-(4-{3-플루오로-4-[6-(4-플루오로-페닐)-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-(4-{3-플루오로-4-[6-(4-플루오로-페닐)-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-{4-[4-(3,3-다이메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(3,3-다이메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3R)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3R)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(4,4-다이옥소-3-페닐-[1,4,5]옥사티아제판-5-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(4,4-다이옥소-3-페닐-[1,4,5]옥사티아제판-5-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(4,4-다이옥소-3-페닐-[1,4,5]옥사티아제판-5-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((6S)-6-메틸-4,4-다이옥사이도-3-페닐-1,4,5-옥사티아제판-5-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((6S)-6-메틸-4,4-다이옥사이도-3-페닐-1,4,5-옥사티아제판-5-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((6R)-6-메틸-4,4-다이옥사이도-3-페닐-1,4,5-옥사티아제판-5-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((6R)-6-메틸-4,4-다이옥사이도-3-페닐-1,4,5-옥사티아제판-5-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((7S)-7-메틸-4,4-다이옥사이도-3-페닐-1,4,5-옥사티아제판-5-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((7S)-7-메틸-4,4-다이옥사이도-3-페닐-1,4,5-옥사티아제판-5-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((7R)-7-메틸-4,4-다이옥사이도-3-페닐-1,4,5-옥사티아제판-5-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((7R)-7-메틸-4,4-다이옥사이도-3-페닐-1,4,5-옥사티아제판-5-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
2-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-(3S)-3-메틸-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-(3S)-3-메틸-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-[6-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일옥시)-피리딘-3-일메틸]-(3S)-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S,6S)-2-[6-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일옥시)-피리딘-3-일메틸]-(3S)-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)아제티딘-3-일)옥시)벤질)-(3S)-3-메틸-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)아제티딘-3-일)옥시)벤질)-(3S)-3-메틸-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-(4-((1,1-다이옥사이도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)옥시)-2-플루오로벤질)-(3S)-3-메틸-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-(4-((1,1-다이옥사이도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)옥시)-2-플루오로벤질)-(3S)-3-메틸-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
1-(4-(4-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(4-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(5-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)피리딘-2-일)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(5-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)피리딘-2-일)피페라진-1-일)에탄온;
(3S)-3-메틸-2-(4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-3-메틸-2-(4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
1-(4-(4-(((3R)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(4-(((3R)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-{4-[5-((3R)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[5-((3R)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-피리딘-2-일]-피페라진-1-일}-에탄온;
2-[6-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일옥시)-피리딘-3-일메틸]-(3R)-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-[6-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일옥시)-피리딘-3-일메틸]-(3R)-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3R)-3-메틸-2-(4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-(3R)-3-메틸-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-6-페닐-1,2-티아지난 1,1-다이옥사이드;
5-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-3-페닐-1,4,5-옥사티아제판 4,4-다이옥사이드;
5-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-3-페닐-1,4,5-옥사티아제판 4,4-다이옥사이드;
사이클로프로필(4-(3-플루오로-4-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)메탄온;
사이클로프로필(4-(3-플루오로-4-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)메탄온;
사이클로프로필(4-(4-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)메탄온;
사이클로프로필(4-(4-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)메탄온;
1-(4-(2-플루오로-4-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-6-페닐-1,2-티아지난-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-5-페닐이소티아졸리딘-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((3S)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-5-페닐이소티아졸리딘-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((3R)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-5-페닐이소티아졸리딘-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(3-플루오로-4-(((3R)-3-메틸-1,1-다이옥사이도-5-페닐이소티아졸리딘-2-일)메틸)페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-{4-[6-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-피리딘-3-일]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(4-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
3-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-3-옥소-프로피오나이트릴;
3-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-3-옥소-프로피오나이트릴;
4-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-4-옥소-부티로나이트릴;
4-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-4-옥소-부티로나이트릴;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-메톡시-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-메톡시-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-메톡시-프로판-1-온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-메톡시-프로판-1-온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[1,4]다이아제판-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[1,4]다이아제판-1-일}-에탄온;
3-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[1,4]다이아제판-1-일}-3-옥소-프로피오나이트릴;
3-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[1,4]다이아제판-1-일}-3-옥소-프로피오나이트릴;
2-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-7-옥사-2-아자-스피로[3.5]노난;
2-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-7-옥사-2-아자-스피로[3.5]노난;
1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-카보나이트릴;
1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-카보나이트릴;
1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[1,4]다이아제판;
1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[1,4]다이아제판;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[1,4]다이아제판-1-일}-2-메톡시-프로판-1-온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[1,4]다이아제판-1-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[1,4]다이아제판-1-일}-2-메톡시-프로판-1-온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[1,4]다이아제판-1-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
2-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-6-옥사-2-아자-스피로[3.4]옥탄;
2-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-6-옥사-2-아자-스피로[3.4]옥탄;
(3S)-2-(2-플루오로-4-피페라진-1-일-벤질)-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐아미노]-사이클로헥산카보나이트릴;
(3S)-2-(2-플루오로-4-피페라진-1-일-벤질)-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
7-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2-옥사-7-아자-스피로[3.5]노난;
7-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2-옥사-7-아자-스피로[3.5]노난;
4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐아미노]-사이클로헥산카보나이트릴;
6-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2-옥사-6-아자-스피로[3.4]옥탄;
1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-설폰산 다이메틸아미드;
(3S)-2-[2-플루오로-4-(4-메탄설포닐메틸-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-[2-플루오로-4-(4-메탄설포닐메틸-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-{2-플루오로-4-[3-(테트라하이드로-피란-4-일)-아제티딘-1-일]-벤질}-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
6-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2-옥사-6-아자-스피로[3.4]옥탄;
(3S)-2-{2-플루오로-4-[3-(테트라하이드로-피란-4-일)-아제티딘-1-일]-벤질}-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-설폰산 다이메틸아미드;
4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐아미노]-사이클로헥산카보나이트릴;
4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐아미노]-사이클로헥산카보나이트릴;
4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐아미노]-사이클로헥산카보나이트릴;
2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-5-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조나이트릴;
2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-5-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조나이트릴;
4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-카브알데하이드;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-(2-플루오로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-(2-플루오로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(4-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(4-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-카복실산;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-(4-플루오로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-(4-플루오로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
3-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-사이클로펜트-2-엔온;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-페닐-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-(Z)-N'-시아노-N-메틸아세트이미다미드;
(3S)-6-페닐-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-N-시아노아세트아미드;
((E)-1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-나이트로-비닐)-메틸-아민;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-(3-플루오로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-(3-플루오로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-{4-[2-메틸-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[2-메틸-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-메틸-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-메틸-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
5-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로-피라졸로[1,5-a]피라진;
5-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로-피라졸로[1,5-a]피라진;
7-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-이미다조[1,2-a]피라진;
7-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-이미다조[1,2-a]피라진;
(3S)-2-{2-플루오로-4-[4-(4-메틸-4H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-{2-플루오로-4-[4-(4-메틸-4H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-{2-플루오로-4-[4-(1-메틸-1H-이미다조l-2-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-{2-플루오로-4-[4-(1-메틸-1H-이미다조l-2-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-{2-플루오로-4-[4-(1H-테트라졸-5-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-{2-플루오로-4-[4-(1H-테트라졸-5-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
5-{1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-일}-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온;
5-{1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-일}-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온;
5-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘;
1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-카복실산 메톡시-메틸-아미드;
1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-카복실산 메톡시-메틸-아미드;
7-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-[1,2,4]트라이아졸로[4,3-a]피라진;
7-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-[1,2,4]트라이아졸로[4,3-a]피라진;
(3S)-2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
5-{1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-일}-이속사졸-3-올;
5-{1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-일}-이속사졸-3-올;
7-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-이미다조[1,5-a]피라진;
7-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-이미다조[1,5-a]피라진;
5-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-피라졸로[4,3-c]피리딘;
7-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-[1,2,4]트라이아졸로[4,3-a]피라진-3-온;
7-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-[1,2,4]트라이아졸로[4,3-a]피라진-3-온;
1-{4-[3-메톡시-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-메톡시-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[2-메톡시-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[2-메톡시-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[2-클로로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[2-클로로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
N-{1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-카보닐}-메탄설폰아미드;
[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일)-아민;
[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일)-아민;
1-{4-[4-(4,4-다이메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((4R)-4-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((4R)-4-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(4,4-다이메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
4-{(3S)-2-[4-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-플루오로-벤질]-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-6-일}-벤조나이트릴;
4-{(3S)-2-[4-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-플루오로-벤질]-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-6-일}-벤조나이트릴;
1-(4-{4-[(3S)-6-(4-클로로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-3-플루오로-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-(4-{4-[(3S)-6-(4-클로로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-3-플루오로-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-(4-메톡시-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-(4-메톡시-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-[5'-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-2,3,5,6-테트라하이드로-[1,2']바이피라진일-4-일]-에탄온;
1-[5'-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-2,3,5,6-테트라하이드로-[1,2'-바이피라진일-4-일]-에탄온;
1-{4-[3-클로로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-p-톨일-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{(1R,4R)-5-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2,5-다이아자-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
1-{(1R,4R)-5-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2,5-다이아자-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-p-톨일-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-(4-{4-[(3S)-6-(3-클로로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-3-플루오로-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
3-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-5-메틸-사이클로헥스-2-엔온;
3-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-5,5-다이메틸-사이클로헥스-2-엔온;
3-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-사이클로헥스-2-엔온;
3-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-메틸-사이클로펜트-2-엔온;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-(3-메톡시-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-(3-메톡시-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-m-톨일-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-m-톨일-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-((3S)-3-에틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-((3S)-3-에틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(6,6-다이옥소-7-페닐-6-티아-5-아자-스피로[2.5]옥트-5-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((4S)-4-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((4S)-4-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(6,6-다이옥소-7-페닐-6-티아-5-아자-스피로[2.5]옥트-5-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-(4-{4-[(3S)-6-(3-클로로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-3-플루오로-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-(4-{4-[(3S)-6-(2-클로로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-3-플루오로-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
3-{(3S)-2-[4-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-플루오로-벤질]-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-6-일}-벤조나이트릴;
3-{(3S)-2-[4-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-플루오로-벤질]-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-6-일}-벤조나이트릴;
1-(4-{4-[(3S)-6-(2-클로로-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-3-플루오로-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-o-톨일-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-o-톨일-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
2-{(3S)-2-[4-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-플루오로-벤질]-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-6-일}-벤조나이트릴;
2-{(3S)-2-[4-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-플루오로-벤질]-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-6-일}-벤조나이트릴;
(3S)-2-[2-플루오로-4-(4-피라졸-1-일-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-[2-플루오로-4-(4-[1,3,4]옥사디아졸-2-일-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-{2-플루오로-4-[4-(2H-피라졸-3-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-{2-플루오로-4-[4-(2H-피라졸-3-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-3-메틸-6-페닐-2-[4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-3-메틸-6-페닐-2-[4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-1-일-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일)-[4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-아민;
(3S)-2-[2-플루오로-4-(4-이미다조l-1-일-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,3]트라이아졸-1-일-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]옥사디아졸-5-일-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]옥사디아졸-5-일-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-카복실산 아미드;
1-[3-플루오로-4-((3S)-3-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-카복실산 아미드;
1-(4-{3-플루오로-4-[(3S)-6-(2-메톡시-페닐)-3-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
1-(4-{3-플루오로-4-[6-(2-메톡시-페닐)-(3S)-메틸-1,1-다이옥소-[1,2]티아지난-2-일메틸]-페닐}-피페라진-1-일)-에탄온;
2-{2-플루오로-4-[4-(4H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-{2-플루오로-4-[4-(4H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
[3-플루오로-4-((4R)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일)-아민;
(3S)-에틸-2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-에틸-2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
3-{4-[3-플루오로-4-((4R)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-3-옥소-프로피오나이트릴;
[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-사이클로헥실)-아민;
[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-사이클로헥실)-아민;
1-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-N-하이드록시-피페리딘-4-카복스아미딘;
[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(3-[1,2,4]트라이아졸-4-일-사이클로부틸)-아민;
2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]옥사디아졸-3-일-피페리딘-1-일)-벤질]-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
[2-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일)-아민;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-3-메틸-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2-메틸-피페라진-1-일}-에탄온;
[4-((3S)-에틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일)-아민;
[4-((3S)-에틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일)-아민;
[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(3-[1,2,4]트라이아졸-4-일-사이클로부틸)-아민;
2-{2-플루오로-4-[4-(1H-피라졸-4-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-{2-플루오로-4-[4-(1H-피라졸-4-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-[2-플루오로-4-(4-테트라졸-1-일-피페리딘-1-일)-벤질]-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
1-{(3aR,6aS)-5-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-헥사하이드로-피롤로[3,4-c]피롤-2-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3R)-이소프로필-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3R)-이소프로필-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-(4-(4-((2,2-다이옥사이도-3-페닐헥사하이드로사이클로펜트a[c][1,2]티아진-1(3H)-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온;
5-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)아미노)벤질)-7-페닐-6-티아-5-아자스피로[2.5]옥탄 6,6-다이옥사이드;
1-(4-(4-((2,2-다이옥사이도-3-페닐헥사하이드로사이클로펜트a[c][1,2]티아진-1(3H)-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(4-((2,2-다이옥사이도-3-페닐헥사하이드로사이클로펜트a[c][1,2]티아진-1(3H)-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온;
1-(4-(4-((2,2-다이옥사이도-3-페닐헥사하이드로사이클로펜트a[c][1,2]티아진-1(3H)-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온;
5-(2-플루오로-4-((1-(메틸설포닐)피페리딘-4-일)아미노)벤질)-7-페닐-6-티아-5-아자스피로[2.5]옥탄 6,6-다이옥사이드;
2-{2-플루오로-4-[4-(3H-[1,2,3]트라이아졸-4-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-{2-플루오로-4-[4-(3H-[1,2,3]트라이아졸-4-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,3]트라이아졸-1-일-피페리딘-1-일)-벤질]-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
5-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-7-페닐-6-티아-5-아자-스피로[2.5]옥탄 6,6-다이옥사이드;
1-(4-(4-((7,7-다이옥사이도-8-페닐-2-옥사-7-티아-6-아자스피로[3.5]노난-6-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온;
5-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-7-페닐-6-티아-5-아자-스피로[2.5]옥탄 6,6-다이옥사이드;
1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 메틸 에스터;
1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2-하이드록시메틸-피페라진-1-일}-에탄온;
3-{4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2-메틸-피페라진-1-일}-3-옥소-프로피오나이트릴;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2-메틸-피페라진-1-일}-에탄온;
2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-(4R)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
1-(4-(4-((7,7-다이옥사이도-8-페닐-2-옥사-7-티아-6-아자스피로[3.5]노난-6-일)메틸)-3-플루오로페닐)피페라진-1-일)에탄온;
4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-N-(테트라하이드로-피란-4-일)-벤즈아미드;
N-(3-하이드록시-사이클로부틸)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-N-옥세탄-3-일메틸-벤즈아미드;
N-(2-하이드록시-사이클로펜틸)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-N-(테트라하이드로-퓨란-3-일메틸)-벤즈아미드;
4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-N-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-벤즈아미드;
N-(3-하이드록시-사이클로헥실)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
N-(4-하이드록시-사이클로헥실)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-N-[2-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-에틸]-벤즈아미드;
4-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일아미노]-피페리딘-1-카복실산 에틸 에스터;
4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-N-[2-(2-옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-벤즈아미드;
(4-하이드록시메틸-피페리딘-1-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
1-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-피페리딘-4-카보나이트릴;
(2-하이드록시메틸-피페리딘-1-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
(3-하이드록시메틸-피페리딘-1-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[1,4]아제판-4-일-메탄온;
N-메틸-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-N-(테트라하이드로-퓨란-2-일메틸)-벤즈아미드;
(4-하이드록시-아제판-1-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
1-{4-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-[1,4]다이아제판-1-일}-에탄온;
4-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-피페라진-1-설폰산 다이메틸아미드;
(4-메탄설포닐-피페라진-1-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
(4-사이클로프로판카보닐-피페라진-1-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
N-(1,1-다이옥소-테트라하이드로-티오펜-3-일)-N-메틸-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
(2-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
(2-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-N-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-벤즈아미드;
4-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-모폴린-2-카복실산 다이메틸아미드;
N-(2-{1-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-피페리딘-4-일}-에틸)-메탄설폰아미드;
[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[3-(4-메틸-4H-[1,2,4]트라이아졸-3-일)-아제티딘-1-일]-메탄온;
(5,6-다이하이드로-8H-이미다조[1,2-a]피라진-7-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-[3-(1H-피라졸-3-일)-아제티딘-1-일]-메탄온;
4-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-모폴린-2-카복실산 아미드;
4-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-모폴린-2-카복실산 메틸아미드;
1-{4-[4-(3,3-다이옥소-4-페닐-3-티아-2-아자-바이사이클로[4.1.1]옥트-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(3,3-다이옥소-4-페닐-3-티아-2-아자-바이사이클로[4.1.1]옥트-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
3-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-3-옥소-프로피오나이트릴;
3-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-3-옥소-프로피오나이트릴;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-에탄온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
3-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-3-옥소-프로피오나이트릴;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
3-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-3-옥소-프로피오나이트릴;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-에탄온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-에탄온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-프로판-1-온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-2-하이드록시-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3R)-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3R)-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-7-페닐-[1,2]티아제판 1,1-다이옥사이드;
[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일)-아민;
2-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-7-페닐-[1,2]티아제판 1,1-다이옥사이드;
[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일)-아민;
1-{4-[3-플루오로-4-(3-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(3-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(3-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(3-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(5-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(5-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(5-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(5-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(4-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-3-메틸-피페라진-1-일}-에탄온;
7-페닐-2-[4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-[1,2]티아제판 1,1-다이옥사이드;
5-{1-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-일}-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온;
1-{4-[3-플루오로-4-(4-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(4-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-(4-메틸-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-3-메틸-피페라진-1-일}-에탄온;
7-페닐-2-[4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-[1,2]티아제판 1,1-다이옥사이드;
5-{1-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-일}-3H-[1,3,4]옥사디아졸-2-온;
1-{4-[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-2-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일)-아민;
1-{4-[4 (1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-2-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
[4-(1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-(1-메탄설포닐-피페리딘-4-일)-아민;
1-{4-[3-플루오로-4-(4-메틸렌-1,1-다이옥소-7-페닐-[1,2]티아제판-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[3-플루오로-4-((3R)-메틸-1,1-다이옥소-5-페닐-이소티아졸리딘-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(3,3-다이메틸-1,1-다이옥소-5-페닐-이소티아졸리딘-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(2,2-다이옥소-3-페닐-2-티아-1-아자-스피로[4.4]논-1-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(2,2-다이옥소-3-페닐-2-티아-1-아자-스피로[4.4]논-1-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
1-{4-[4-(3,3-다이메틸-1,1-다이옥소-5-페닐-이소티아졸리딘-2-일메틸)-3-플루오로-페닐]-피페라진-1-일}-에탄온;
[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(2-옥사-6-아자-스피로[3.4]옥트-6-일)-메탄온;
7-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-7-아자-바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-카복실산 아미드;
[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(6-옥사-2-아자-스피로[3.5]논-2-일)-메탄온;
N-(2-{1-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-피롤리딘-2-일}-에틸)-메탄설폰아미드;
[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(2-옥사-7-아자-스피로[4.4]논-7-일)-메탄온;
N-(2-{1-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-피페리딘-4-일}-에틸)-아세트아미드;
6-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-3,6-다이아자-바이사이클로[3.1.1]헵탄-2-온;
(2,6-다이옥사-9-아자-스피로[4.5]데크-9-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(2-옥사-7-아자-스피로[3.5]논-7-일)-메탄온;
1-메틸-4-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-피페라진-2-온;
[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(테트라하이드로-퓨로[3,4-c]피롤-5-일)-메탄온;
[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(1,4,5,7-테트라하이드로-피라졸로[3,4-c]피리딘-6-일)-메탄온;
1-{6-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-2,6-다이아자-스피로[3.3]헵트-2-일}-에탄온;
N-(3-아세틸-3-아자-바이사이클로[3.1.0]헥스-1-일)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
6-메틸-4-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일]-피페라진-2-온;
N-(1-시아노-사이클로부틸)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(7-옥사-2-아자-스피로[3.5]논-2-일)-메탄온;
N-[2-(1-메탄설포닐-피페리딘-3-일)-에틸]-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(6-옥사-2-아자-스피로[3.4]옥트-2-일)-메탄온;
(6,7-다이하이드로-4H-피라졸로[1,5-a]피라진-5-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
7-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-3-메틸-5,6,7,8-테트라하이드로-이미다조[1,5-a]피라진;
(R)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 아미드;
(R)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카보나이트릴;
(S)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산;
1-{(S)-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2-하이드록시메틸-피페라진-1-일}-에탄온;
(S)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 다이메틸아미드;
(S)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 메틸아미드;
(S)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 아미드;
(S)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 메틸 에스터;
(R)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 메틸아미드;
(R)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 다이메틸아미드;
(S)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카보나이트릴;
N-(1,1-다이옥소-헥사하이드로-1-티오피란-4-일)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
N-(1-메탄설포닐-아제티딘-3-일)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
N-((R)-1-메탄설포닐-피롤리딘-3-일)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
N-(1,1-다이옥소-테트라하이드로-6-티오펜-3-일)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
3-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일아미노]-아제티딘-1-카복실산 아미드;
(R)-3-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤조일아미노]-피롤리딘-1-카복실산 아미드;
(S)-4-아세틸-1-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 메틸 에스터;
(S)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 (2-메톡시-에틸)-아미드;
(S)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 이소프로필아미드;
(S)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 프로필아미드;
(R)-8-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-헥사하이드로-피라지노[1,2-a]피라진-1,4-다이온;
7-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-이미다조[1,5-a]피라진-3-카복실산 에틸 에스터;
(1,1-다이옥소-1-티오모폴린-4-일)-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-메탄온;
(S)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 (2-하이드록시-에틸)-아미드;
7-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-헥사하이드로-옥사졸로[3,4-a]피라진-3-온;
(S)-8-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-헥사하이드로-피라지노[1,2-a]피라진-1,4-다이온;
(S)-8-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2-메틸-헥사하이드로-피라지노[1,2-a]피라진-1,4-다이온;
7-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-이미다조[1,5-a]피라진-3-카복실산 아미드;
{7-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-이미다조[1,5-a]피라진-3-일}-메탄올;
7-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로-이미다조[1,5-a]피라진-3-카보나이트릴;
1-{1-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페리딘-4-일}-피롤리딘-2-온;
(S)-1-아세틸-4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 메톡시-아미드;
N-(3-하이드록시-사이클로펜틸)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
N-(3-하이드록시-사이클로펜틸)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
N-(3-하이드록시-사이클로펜틸)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
N-(3-하이드록시-사이클로펜틸)-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-벤즈아미드;
2-[2-플루오로-4-(4-메틸-4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-[2-플루오로-4-(4-메틸-4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-메틸-6-페닐-2-{4-[4-(1H-피라졸-4-일)-피페리딘-1-일]-벤질}-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(R)-4-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-6-페닐-5-티아-4-아자-스피로[2.5]옥탄 5,5-다이옥사이드;
(R)-4-아세틸-1-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 메틸 에스터;
8-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-헥사하이드로-피라지노[2,1-c][1,4]옥사진-4-온;
7-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-헥사하이드로-옥사졸로[3,4-a]피라진-3-온;
(S)-2-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-헥사하이드로-피롤로[1,2-a]피라진-6-온;
7-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-헥사하이드로-옥사졸로[3,4-a]피라진-3-온;
(S)-4-[2-플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-6-페닐-5-티아-4-아자-스피로[2.5]옥탄 5,5-다이옥사이드;
(3S)-메틸-6-페닐-2-[4-(4-테트라졸-1-일-피페리딘-1-일)-벤질]-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-메틸-6-페닐-2-[4-(4-테트라졸-2-일-피페리딘-1-일)-벤질]-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-6-[1,2,4]트라이아졸-4-일-2-아자-스피로[3.3]헵탄;
2-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-6-[1,2,4]트라이아졸-4-일-2-아자-스피로[3.3]헵탄;
1-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-4-카복실산 메틸 에스터;
1-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-4-카복실산 메틸 에스터;
2-[2-플루오로-4-(3-[1,2,4]트라이아졸-4-일-아제티딘-1-일)-벤질]-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-[2-플루오로-4-(3-[1,2,4]트라이아졸-4-일-아제티딘-1-일)-벤질]-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-메틸-6-페닐-2-[4-(테트라하이드로-퓨란-3-일메톡시)-벤질]-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-(4-사이클로프로필메톡시-벤질)-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-메틸-6-페닐-2-[4-(테트라하이드로-피란-4-일옥시)-벤질]-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(R)-4-아세틸-1-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 아미드;
(R)-4-아세틸-1-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산;
(R)-4-아세틸-1-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-2-카복실산 메틸아미드;
(3S)-메틸-6-페닐-2-[4-(테트라하이드로-피란-4-일메톡시)-벤질]-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-메틸-6-페닐-2-{4-[1-(테트라하이드로-피란-4-일)-에톡시]-벤질}-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
4-{2-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페녹시]-에틸}-모폴린;
1-{2-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페녹시]-에틸}-피롤리딘-2-온;
(1R,5S,6S)-3-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-6-[1,2,4]트라이아졸-4-일-3-아자-바이사이클로[3.1.0]헥산;
4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-3,4,5,6-테트라하이드로-2H-[1,2']바이피라진일;
2-{4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-피페라진-1-일}-[1,3,5]트라이아진;
2-[2-플루오로-4-((3S)-메틸-4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
2-[2-플루오로-4-((3S)-메틸-4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-3-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아민;
3-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페녹시]-피롤리딘-2-온;
(3S)-메틸-6-페닐-2-[4-(테트라하이드로-퓨란-3-일옥시)-벤질]-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
(3S)-메틸-2-[4-(3-메틸-옥세탄-3-일메톡시)-벤질]-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
5-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페녹시]-피페리딘-2-온;
(R)-5-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페녹시메틸]-피롤리딘-2-온;
[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(1-메탄설포닐-3-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
2-[2,6-다이플루오로-4-(4-[1,2,4]트라이아졸-4-일-피페리딘-1-일)-벤질]-(3S)-메틸-6-페닐-[1,2]티아지난 1,1-다이옥사이드;
[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-(1-메탄설포닐-3-메틸-피페리딘-4-일)-아민;
(S)-5-[4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페녹시메틸]-피롤리딘-2-온;
N-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-2-(테트라하이드로-피란-4-일)-아세트아미드;
4-[3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐카바모일]-피페리딘-1-카복실산 에틸 에스터;
1-아세틸-피페리딘-4-카복실산 [3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-아미드;
1-메탄설포닐-아제티딘-3-카복실산 [3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-아미드; 및
1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복실산 [3-플루오로-4-((3S)-메틸-1,1-다이옥소-6-페닐-[1,2]티아지난-2-일메틸)-페닐]-아미드. - (a) 약학적으로 허용가능한 담체; 및
(b) 제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 따른 화합물
을 포함하는 조성물. - 제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 치료 효과량을 이를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 관절염 치료 방법.
- 제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서,
치료 활성 물질로 사용하기 위한 화합물. - 관절염의 치료 또는 예방을 위한, 제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
- 제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서,
관절염의 치료 또는 예방을 위한 화합물. - 관절염의 치료 또는 예방용 약제의 제조를 위한, 제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
- 본원에 전술된 발명.
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