KR20150013281A

KR20150013281A - 다당류 섬유의 제조 방법, 이를 포함하는 상처 피복재, 상처 피복재의 제조 방법, 및 다당류 섬유의 제조 장치

Info

Publication number: KR20150013281A
Application number: KR20147034729A
Authority: KR
Inventors: 라디슬라프 부르게르트; 라딤 흐르디나; 블라디미르 벨레브니; 압델 모센 압델-라티프; 로마나 술라코바; 루보스 소봇카; 지리 베탁; 드지아니스 스미노우
Original assignee: 콘티프로 바이오테크 에스.알.오.
Priority date: 2012-05-11
Filing date: 2013-05-10
Publication date: 2015-02-04
Also published as: RU2014149562A; CZ304651B6; CZ2012306A3; JP2015522720A; BR112014028151A2; EP2847369A2; EP2847369B1; KR102006836B1; ES2689033T3; WO2013167098A3; US20150119783A1; WO2013167098A2

Abstract

본 발명은 히알루론산, 히알루론산 및 금속 이온을 포함하는 화합물, 스키조필란(schizophylan), 키틴/키토산-글루칸 복합체, 키틴/키토산-글루칸 복합체 및 금속 이온을 포함하는 화합물, 키틴 및 키토산의 내부 혼합물(internal mixture), 키틴 및 금속 이온의 내부 혼합물을 포함하는 화합물, 소듐 알기네이트, 포타슘 알기네이트, 암모늄 알기네이트, 크산탄, 크산탄 소듐 염, 크산탄 포타슘 염, 옥시셀룰로스, 옥시셀룰로스 소듐 염, 옥시셀룰로스 포타슘 염, 카르복시메틸 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스 소듐 염, 및 카르복시메틸 셀룰로스 포타슘 염, 또는 다당류 혼합물을 기재로 하는 다당류 섬유를 비-정지상 응고조(non-stationary coagulation bath)에서 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 추가로, 이들 섬유를 기재로 하는 내상 및 외상 및 피부 결함 피복재(cover), 이의 제조 방법, 및 다당류 섬유의 제조 장치에 관한 것이다.

Description

다당류 섬유의 제조 방법, 이를 포함하는 상처 피복재, 상처 피복재의 제조 방법, 및 다당류 섬유의 제조 장치{METHOD OF PREPARATION OF POLYSACCHARIDE FIBERS, WOUND COVERS THAT CONTAIN THEM, METHOD OF MANUFACTURING OF WOUND COVERS, AND APPARATUS FOR PREPARATION OF POLYSACCHARIDE FIBERS}

본 발명은 다당류 스테이플(staple) 미세섬유의 제조 방법 및 제조 장치, 미세섬유계 상처 피복재, 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.

피부 결함과 급성 상처 또는 만성 상처를 치료하는 것은 현대 의학에서 아주 중요한 부분이다. 이는 또한, 보다 많은 현대적인 시술을 이용해 치료받는 집단의 연령 증가와 관련 있다. 상처 치유는 요즘 심도있게 연구되는 매우 복잡한 과정이다. 치유 과정의 일부 단계들이 알려져 있긴 하지만, 전체 복합적인 사항은 아직 규명되지 않았다. 현재로서는 드레싱(dressing)을 통한 보습 제공과 조직액의 통제된 배액을 토대로 하는, 습식 치유(wet healing)가 바람직하다. 또한 요즘에는 저압 진공 펌프를 이용한다. 최근 10년 동안, 히알루론산의 생물학적 특성 및 물리적 특성을 이용한 시스템이 마련되었다. 특히, 적절한 항미생물제와의 조합 사용은, 상처 치유 위치에서 이의 작용이 이루어지게 한다. 지금까지, 이러한 치료에 대한 경험은 긍정적이었으며, 히알루로난-요오드 복합체의 항부착성, 친수성, 및 치유 특성들에 대한 이점이 다수의 논문들에서 입증된 바 있다.

상처 피복재는 바이오폴리머 방적을 이용함으로써 추가로 개선될 수 있다. 이러한 방법을 이용함으로써, 접촉 상처 표면에 작용하는 표면은 넓어지고, 치유에 참여하는 세포가 섬유에 결합된 활성 성분과 보다 양호한 접촉을 이루게 되고, 드레싱 구조는 치유되는 조직의 세포외 기질의 특성을 향상시키며, 조직액은 올바르게 순환되게 될 것이다.

스테이플 섬유는 소위 스테이플 방적사로 가공될 수 있거나, 또는 이들은 부직포로 성공적으로 가공될 수 있다. 부직포는 통상, 1차 섬유가 무작위로 배열되는, 스테이플 섬유의 연속층을 제시한다. (위빙(weaving), 니팅(knitting), 크로케팅(crocheting)에 의해 제조되는) 통상의 직물과는 달리, 부직포(unwoven)은 짧을 수도 있고 길 수도 있는 이들 무작위 배열된 섬유 망(web)을 기본으로 한다. 이러한 층-형성 부직포는 조밀한 종이와 유사한 것일 수 있거나, 또는 다공성이면서 "솜털같은(fluffy)" 구조를 나타낼 수 있다. 층 두께 (부직포)는 통상 25 ㎛ 내지 수 cm이다. 따라서, 층 중량은 약 5 g/m² 내지 1 kg/m²이다. 인열 강도(tear strength), 굽힘 강도(bending strength) 등과 같은 기계적 특성 (부직포)은 1차 섬유 강도에 의해서, 또한, 접착제, 및 무작위로 가교되는 개별 섬유들 간의 물리적 및 화학적 힘에 의해 부여된다 (Encyclopedia of Textiles, Fibers, and Nonwoven Fabrics, Encyclopedia Reprint Series, Ed. Martin Grayson, John Wiley & Sons, Inc., 1984).

섬유 그 자체는, 통상적인 섬유, 미세섬유 및 나노섬유로 분류될 수 있다. 미세섬유는 쉬어니스(sheerness)가 1 dtex 미만인 섬유로서 정의되는데, 즉, 길이가 1,000 m인 섬유의 중량은 0.1 g 미만이다. 나노섬유는, 데시텍스(decitex)에서 이들의 쉬어니스가 결정되지 않는 특징으로 인해, 이들의 직경이 수백 나노미터 단위인 것을 특징으로 한다. 부직포는 모든 유형의 이들 섬유로부터 제조될 수 있다. 1차 섬유의 화학적 특성의 면에서, 이들은 천연 섬유 및 합성 섬유 둘 다일 수 있다. 부직포는 서로 다른 쉬어니스 또는 화학적 특성을 가진 여러 가지 섬유들을 기계적으로 혼합함으로써 제조될 수 있다는 것이 명백하다. 통상적인 직물 (평직, 편물 등)을 부직포와 조합하는 것, 즉, 부직포 층을 통상적인 직물 상에 "적용하는" 것이 또한 가능하다. 이들 조합은, 예를 들어, 최종 생산물의 기계적 특징의 개선이 요구되거나, 또는 "다층" 물질이 바람직하거나, 또는 최종 생산물이 특정한 기능을 가지는 경우, 예를 들어 상처 치유 등을 자극하는 경우 폴리머들의 조합이 염려되는 경우에 사용된다. 다양한 폴리머 (섬유)를 "혼합하는" 이유는, 특히 소위 기능성 직물의 경우, (고비용 섬유와 저비용 섬유의 조합이) 경제적일 수도 있다.

흥미롭게는, 과거에 미세섬유라는 용어는 합성 섬유, 특히 폴리에스테르 및 폴리아미드에 관한 것이었다. 합성 폴리머 용융물로부터 스테이플 섬유를 제조하는 기술은 예를 들어, 공개문헌인 Nakajima T, Kajiwara K, McIntyre J E, 1994. Advanced fiber Spinning Technology. Woodhead Publishing에서 찾을 수 있다.

미세섬유 또는 나노섬유는 일반적으로, 다양한 기술에 의해 폴리머 용액으로부터 제조될 수 있다. 가능하게는, 가장 정교한 기술은 소위 전기방사이거나, 또는 폴리머 용액 (또는 합성 폴리머의 경우 용융물)이 얇은 노즐 (니들)을 통해, 노즐 및 집전기가 전압원에 연결되어 있는 정전기장으로 주입되는 강한 전기장 (5 kV 내지 50 kV)에서의 방사이다. 노즐로부터 흘러 나오는 폴리머 액적은 상기 장(field)에 의해 스트레칭되며, 나노섬유 또는 미세섬유가 형성되며 동시에 용매는 증발한다. 본 발명자들은, 전기방사에 관해 고찰한 다수의 공개문헌은 그 동안 기하급수적으로 증가한다고 말할 수 있다 (D. Li, Y. Xia. Electrospinning of Nanofibres: Reinventing the Wheel ?. Advanced Materials. 2004, 16, 1151-1170).

일반적으로 바이오폴리머 유래의 미세섬유는 "원료" 출발 천연 물질에 대한 강한 기계적 작용에 의해서도 수득될 수 있다. 예를 들어, 미소섬유 셀룰로스 (microfibrillated cellulose; MFC)는 목재 성분으로부터 미세유동화 기술에 의해 제조될 수 있다 (MFC의 제조는 예를 들어, J. Y. Zhu et al, Green Chem., 2011, 13, 1339에 기술되어 있음).

바이오폴리머 (소듐 알기네이트, 전분, 케라틴)로부터 미세섬유를 수득하는 또 다른 방법은 폴란드 저자들의 공개문헌에 기술되어 있으며 (Dariusz Wawro a kol., Microfibrids from Natural Polymers', Fibres & Textiles in Eastern Europe, v. 10, No. 3/2002 (38), pp. 23-26, 2002), 이 문헌에서 원리는 비-정지상 응고조의 사용에 있다. 바람직하게는 응고조에 수직인, 스트림에 의해 구동되는 노즐 밖으로 나오는 폴리머 용액의 스트림의 원리가 존재한다. 이는 소섬유 형성(fibrillation) 및 미세섬유 형성이 유도된다. 그러나, 이 공정에 의해 제조되는 섬유는 상기 문헌에 따르면 그 최대 길이가 800 ㎛로 너무 짧아서 거의 가공하기 힘든 펄프를 형성한다는 단점이 있다. 동일한 저자는 동일한 방법에 의해 키토산 미세섬유의 제조를 기술하였다 (Dariusz Wawro a kol., Fibres & Textiles in Eastern Europe　(2006),　14(3),　97-101.).

비-정지상 응고조의 사용은 미국 특허 5868973 (1999) 'Process and apparatus for producing fibres from cellulose derivatives'에 기술되어 있다. 제조된 미세섬유는 또한 매우 짧다.

히알루론산 (A)은, 계속 반복되어 (-4GlcUAβ1-3GlcNAcβ1-)_n 장쇄를 형성하는 β-(1,3)-D-글루쿠론산 및 β-(1,4)-N-아세틸-D-글루코사민의 반복적 변형 단위(altering unit)으로 구성된 선형 고분자전해질의 화학적 구조를 가진다. 모든 반복 단위는 1개의 카르복실기, 4개의 하이드록실기, 및 아세타미드기를 가진다.

1차 하이드록실기 및 2차 하이드록실기는 약간 산성이며, 예를 들어 소듐 하이드록사이드에 의한 알칼리 이온화에 의해 이온화될 수 있으며, 그러나, 여기서, pK_a는 pH 14 초과이다. 카르복실기는 염, 소듐 히알루로네이트와 같은 히알루로네이트와 같은 염으로 중화되는 중간 산(medium acid)의 군에 속한다. 염과 자유 산의 혼합물은 히알루로난으로 지칭된다. 예를 들어, 히알루론산의 자유 형태의 pK_a는 수중에서 약 3.45이며, 0.2 M NaCl에서는 2.95로 다양하다 (L. Lapcik et al.: Chemicke listy 85, 281-298, 1991). 히알루론산은, 그것이 수득되는 소스에 따라, 5.10⁴ g.mol^-1 내지 5.10⁶ g.mol^-1의 고분자량을 특징으로 한다. 염 형태의 이러한 다당류는 전체 pH 범위에서 수용성이다. 히알루론산은 치료약의 생체적합성을 향상시키는 다재다능한 표면 물질로서 인식된, 치료용으로 의도되는 독특한 바이오폴리머이다. 예를 들어, 공개문헌에서 리뷰를 확인할 수 있다 (S. Dumitriu, Polysaccharides: Structural diversity and functional versatility , Marcel Dekker Inc. 1998, ISBN 0824701275).

히알루론산, 보다 구체적으로는 히알루로난은 상처 치유에 유익한 효과를 가진다. 이는 이의 물리적, 화학적 및 생물학적 특성에 기인한 것이다. 폴리머는 친수성이 강하므로, 조직액이 양호하게 수송되도록 하며, 상처 치유 장소에서의 요변학적 특성을 바람직하게 하며, 이의 건조를 예방하고, 동시에 붕대가 상처에 심각하게 접착되는 것을 방지한다. 히알루로난의 생물학적 특성은 염증 과정, 새로운 혈관의 형성, 림프관에의 결합, 및 세포 수용체 (CD 44 수용체) 자극에 대한 이의 영향과 관련이 있다. 모든 이러한 효과는 상처 및 피부 결함의 치유를 향상시킨다 (Sobotka L, Smahelova A, Pastorova J, Kusalova M.: A case report of the treatment of diabetic foot ulcers using a sodium hyaluronate and iodine complex.

Int J Low Extrem Wounds. 2007 Sep;6(3):143-7. And Cutting KF.: Wound healing through synergy of hyaluronan and an iodine complex . J Wound Care. 2011 Sep; 20(9):424, 426, 428-30).

키틴 (B1)은 자연상에서 발견되는 두번째로 가장 보편적인 다당류이다. 이는 반복 β-(1,4)-N-아세틸 글루코사민 단위로 구성된다. 이는 불-수용성(water insoluble)이며, 헥사플루오로 이소프로파놀, 헥사플루오로 아세톤, 무기산 수용액과 공액된 염소화된 알코올, 및 리튬염 5%를 포함하는 N,N-다이메틸아세타미드와 같은 유기 용매에서 가용성이다 (M. N. V. Ravi Kumar, Reactive and Functional Polymers 46 (2000) 1-27).

키토산 (B2)은, β-(1,4)-N-아세틸 글루코사민 단위 중 50% 이상이 탈아세틸화된 키틴 형태이다. 이의 특성은 탈아세틸화도(degree of deacetylation) (탈아세틸화된 단위에 대한 아세틸화된 단위의 비율)에 의해 영향을 받는다. 이러한 양이온성 다당류는 키토산의 pKa (pK_a 6.5)보다 낮은 산성 pH 수준에서 수용성이다. 키틴 및 키토산은 갑각류 껍데기(seashell) (게, 랍스터, 가재), 또는 소정 균류의 세포벽 추출에 의해 시중적으로 입수된다.

이들 다당류는 둘 다, 수처리(water treatment), 비누 및 샴푸에 대한 첨가제로서 미용 분야, 또는 소위 습식 치유에서 상처의 수화를 보장하도록 의도되는 붕대의 구성를 위한 의약 분야에서와 같이 광범위하게 산업적으로 이용된다 (Dai T, Tanaka M, Huang YY, Hamblin MR: Chitosan preparations for wounds and burns: antimicrobial and wound - healing effects . Expert Rev Anti Infect Ther. 2011, Jul; 9(7):857-79). 키틴 및 키토산은 또한 피부 대체제의 제조에도 사용된다 (Tseng HJ, Tsou TL, Wang HJ, Hsu SH.: Characterization of Chitosan - gelatin scaffolds for dermal tissue engineering . J Tissue Eng Regen Med. 2011 Oct 28. doi: 10.1002).

상기 다당류는 실질적인 격리 효과(sequestration effect)를 가진다 (이들은 금속 이온에 결합할 수 있음). 키토산은 재생가능하고 생분해성이며, 동시에 항균 효과도 가진다 (N. Liu et al., Carbohydrate Polymers 2004; 64; 60-65). 유기산 (락테이트, 아세테이트, 글리콜레이트, 숙시네이트) 및 무기산 (하이드로클로라이드)과의 염은 수용성이며, 동시에 이들은 혈관응고 분자에 결합하는 능력과 관련이 있을 수 있는 지혈 효과(haemostatic effect)를 가진다.

키틴/키토산-글루칸 복합체는 소정의 균류 종 (아스퍼길러스 sp.(Aspergillus sp .), 페니실리움 sp .( Penicillium sp .), 스키조필룸 코무네( Schizophyllum commune)의 균사체로부터 수득된다. 키틴/키토산과 β-(1,3)-D-글루칸의 혼합물로서, 글리코시드 결합과 조합된다. 키틴/키토산 및 글루칸의 중량비는 0.001:99.99 내지 99.99:0.01이다. 이러한 다당류는 약물학적으로 허용가능한 염 - 락테이트, 글리콜레이트, 아세테이트, 숙시네이트, 하이드로클로라이드의 형태일 수 있다.

키틴/키토산-글루칸 복합체는 글루칸의 면역-조절 효과로 인해 치유에 유익한 효과를 가질 수 있다. 또한, 결함 구역에서 습기를 포획할 수 있으며, 따라서 소위 습식 치유를 가능하게 한다.

스키조필란(schizophylan) (D)은 균류 스키조필란 코무네(Schizophyllan commune) ATCC 38548에 의해 생성되는 세포외 다당류이다. 이러한 중성 다당류는 β-(1,3)-D-글루코피라노스 단위 사슬로 구성되며, 여기서, β-(1,6)-D-글루코피라노스는 모든 3번째 β-(1,3)-D-글루코피라노스 단위와 결합하며, 분자는 삼중 나선(triple helix)을 형성한다. 이의 분자량은 6-12x10⁶ g.mol^-1로 다양하다. 다이메틸설폭사이드에서, 120℃ 초과의 온도 또는 pH 12 초과에서, 삼중 나선의 풀림이 발생하며, 그런 다음 분자가 단일 사슬에 의해 형성되며, 이는 분자량을 1/3로 감소시킨다 (U. Rau, Methods in Biotechnology, 1999, Volume 10, 43-55, DOI: 10.1007/978-1-59259-261-6_4). 이러한 다당류는 포유류의 체내에서 분해되며, 다수의 치료 효과 및 면역조절 효과를 가진다 (Wakshull, Immunopharmacology 41 (1999) 89-107).

크산탄 (E)은 크산토모나스 캄페스트리스 박테리아(Xanthomonas campestris)에 의해 생성되는 수용성 다당류로서, 가장 빈번하게는 식품 첨가제로서 사용된다 (Davidson, Robert L. (1980). Handbook of Water - soluble Gums and Resins. McGraw Hill. ISBN　0070154716).

알기네이트 (F) 또는 알긴산은 수분을 강하게 흡수하는 수용성 음이온성 다당류이다. 이의 생성은 (Remminghorst and Rehm (2009). "Microbial Production of Alginate: Biosynthesis and Applications". Microbial Production of Biopolymers and Polymer Precursors. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-36-3)에서 확인할 수 있다. 상처가 난 장소에서 물을 포획하는 능력으로 인해, 알기네이트는 상처 보습, 및 괴사 조직의 분해 및 점차적인 용해를 보장할 필요가 있는 경우에 널리 사용된다. 이는 종종 항미생물제와 조합된다.

옥시셀룰로스는, -CH₂-OH 기 중 일부가 -COOH 기로 산화되는 셀룰로스 유도체이다. 옥시셀룰로스의 수용성은 카르복실기의 함량에 따라 다르다. 거의 100%에 달하는 용해도는, -COOH 기의 함량이 20% 초과일 때 달성된다. 바람직한 지혈 효과는 16% 내지 19%의 COOH 범위에서 달성된다.

카르복시메틸 셀룰로스 (G)는 합성 셀룰로스 유도체로서, 이는 음이온성 다당류이며, 종종 수용성 소듐 염의 형태로 사용된다. 이는 또한 식품 첨가제이다 (소듐 카르복시메틸 셀룰로스 (셀룰로스 검). Codex Alimentarius. 2009).

다수의 바이오폴리머는 비-용융도(fusibility) (이들의 용융점은 이들의 분해 온도보다 높음)라는 단점이 있다. 방사 시, 특히 부직포 생산을 목적으로 하는 경우, "스펀본드(spunbond)" (즉, 용융물로부터 형성되는 섬유를 노즐에 의해, 망 층 - 부직포 베이스(base) -이 형성되는 무한 벨트 상에 직접 적용), 또는 "멜트블로운(meltblown)" (즉, 노즐을 떠나는 폴리머 용융물은 열기 흐름에 의해 포획되어, 특징적인 유형의 섬유를 부직포 베이스로서 형성하는 데 일조함)와 같은 섬유 생산의 진행성 기술을 이용하는 것이 불가능하다.

다당류가 유동하지 않기 때문에, 소위 습식 방사라고 하는 방법이 이용되어 섬유를 제조한다. 적절한 용매에 용해된 다당류는 다양한 유형의 노즐 (원형 또는 슬롯(slot) 노즐, 또는 프로파일이 다양한 - 방사상, 구면 삼각형 등 - 노즐)을 통해 비-용매 (침강조)로 직접 압출되어, 섬유 또는 필름이 형성된다. 습식 방사 방법에 대한 설명은 예를 들어, T.P. Nevell, S.H. Zeronian: Cellulose Chemistry and its Applications. John Wiley & Sons 1985, p. 455 - 479. Or: J.E. McIntyre: The Chemistry of Fibres. Edward Arnold, London 1971, p.15에서 확인할 수 있다.

습식 방사 방법은 소위 건-습식 방사로 변형될 수 있다. 이는 예를 들어, Tencell, Lyocell 유형 등의 재생 셀룰로스로부터 소정 유형의 방향족 폴리아미드 또는 섬유의 방사에 사용된다. 건-습식 방사의 원리는, 노즐을 떠나는 폴리머 용액 스트림이 에어 갭(air gap)을 통과한 다음, 침강조로 들어가는 것으로 구성되며, 이 갭의 길이는 수 mm 내지 수 cm이다 (이 기술은 예를 들어, WO 2000/063470, DE 10331342, JP 2008208480에 기술되어 있음). 건-습식 방사는 문헌에서 본래 히알루로난의 방사에 사용되어 왔다 (Burgert L., et al., Hyaluronova vlakna , zpusob jejich pripravy a pouziti , PV 2010-1001).

히알루론산을 섬유로 방사하는 방법이 공지되어 있으며, 예를 들어, A. Rupprecht (Acta Chem. Scand., B33, No. 10, 1979)는 0.1 M KCl을 포함하는 75% 내지 80% 에탄올에서 히알루론산의 포타슘 염을 방사하고, 발명자는 섬유를 원반 상에서 꼬음으로써, 섬유는 "공간적으로 배향된" 히알루론산을 포함하는 필름으로 건조함으로써 교착시켰다(aglutinate).

또한, E.D.T. Atkins et al. (Biochem . J. 128, 1255-1263, 1972)는 히알루론산 및 소듐 히알루로네이트로부터 모델 섬유를 제조하였으며, 처음에 이들은 필름을 제조한 다음 이를 얇은 스트립으로 절단하였다. 필름으로부터 절단된 (그리고 드로잉된) 이들 "모델 섬유"에 대해, 이들은 원소 결정 셀의 치수를 비롯하여 X-선 구조 분석을 이용해 결정 변화를 측정하였다. 이들은, 비-드로잉된 소듐 히알루로네이트 섬유의 원소 셀은 육각형 결정계를 가지고 있으며, 거대분자는 아세틸화된 글루코사민의 아미드기 간에 수소 결합을 역평행하게 지지하도록 배열되어 있음을 확인하였다. 염기 치수: a = 1.17 nm (또는 2.02 nm). 거대분자 프로파일 직경은 약 0.673 nm였다. (섬유축을 따른) 원소 셀의 치수 c는 2.85 nm였다.

이들은 또한, 소듐 히알루로네이트계 섬유를 60℃ 및 상대 습도 75%에서 조건화하면, 새로운 육강형 결정 격자를 형성하고, a = 1.87 nm, c = 2.85 nm임을 확인하였다. (결정 변화를 유지하는) 격자 유형의 변화는 또한 다른 섬유 - 폴리머 - 예를 들어, 면 섬유에서의 셀룰로스의 경우에 공지되어 있다.

동일한 저자는, 히알루론산 (산 형태)으로부터 제조된 섬유에서 원소 셀 치수가 a = 1.96 nm (그러나 이는 완전히 규정되지 않음)인 단사정계 결정계를 측정하였다.

문서 WO 2009/050389는 습식 방사 방법을 이용해 방적사를 제조하는 것을 개시하고 있으며, 상기 방적사는 아세트산과 같은 산 형태에서 히알루론산을 포함하며, 이는 부분적으로 수용성이다. 섬유의 제조 방법은 하기의 a) 내지 c) 단계로 구성된다: a) 히알루론산 또는 이의 염, 바람직하게는 소듐 염의 수용액을 제조하는 단계로서, 여기서 히알루론산의 농도는 0.8% 초과이며, 바람직하게는 1 중량% 내지 2 중량%인, 단계; b) 상기 용액을 노즐을 통해 방사조로 압출하는 단계; 및 c) 아세트산과 물로 구성된 상기 조에서 섬유를 형성하는 단계로서, 상기 아세트산의 농도는 80% 초과, 바람직하게는 90% 초과, 가장 바람직하게는 99%이다. 수득된 방적사의 직경은 100 ㎛ 초과이다. 상기 문헌의 저자들은, 그들의 과정으로 제조한 섬유가 직물 및 부직포 둘 다에 사용될 수 있다고 주장한다. 사실상, 이들의 강도는 작기 때문에 (비교예 10에 따라, 인열이 67 MPa의 응력에서 발생함), 상기 섬유는 직물 또는 편물의 제조에 사용될 수 없으며, 따라서 부직포의 제조에만 사용가능하다. 통상적인 방식으로 제조되는 직물 섬유의 강도는 하기의 간격 내에서 다양하다: 셀룰로스 섬유 1.8 내지 2.7 cN.dtext^-1; 합성 섬유 4 cN.dtext^-1초과; 변동 계수는 10% 이하임. 섬유의 루프 (노트(knot)) 강도는 분해 없이 섬유 강도의 약 80%여야 한다. 이는 특히, 위빙(weaving), 니팅(knitting), 및 보빈 레이스 작업(bobbin lace work)에 적용된다. 비-평직의 경우, 섬유의 루프 강도는 필수적이지 않다.

전술한 문헌 PV 2010-1001은 히알루론산을 포함하는 섬유의 제조 방법을 개시하고 있으며, 상기 방법은 섬유가 히알루론산 및/또는 히알루론산 및 금속 이온을 포함하는 1종 이상의 화합물로 구성되며, 섬유는 제조 과정에서 기원되는 금속 염을 선택적으로 포함할 수 있으며, 거대분자의 분자량이 100 kDa 내지 3 MDa인 것을 특징으로 한다. 제조되는 섬유는, 섬유 (모노필(monophile), 1차 섬유)의 직경이 4 ㎛ 내지 1 mm이며, 길이 중량이 0.1 내지 30 g/1000 m (0.1 내지 30 tex)이며, 인장 강도가 0.5 내지 3 cN.dtex-1이고, 루프 강도가 인장 강도의 20% 내지 80%인 것을 특징으로 한다. 상기 용액은 또한, 1차 섬유 2개 내지 50개를 포함하는 실크 타우(silk tow)의 제조를 특징으로 한다. 따라서, 이는 직물 및 부직포의 제조에 유용한 특징을 가진 섬유에 관한 것이다.

습식 방사 방법을 통해 키틴 용액으로부터 키틴 섬유를 제조하는 것은 예를 들어, 미국 특허 1029727 (1977)에 개시되어 있으며, 여기서 키토산은 트리클로로아세트산에 용해되며, 고 강도 섬유가 습식 방사 방법에 의해 제조된다.

일본 문헌 (OPI) No. 127500/1978은, 키틴이 다이클로로아세트산에 용해되는 점만 차이 나는 유사한 방법을 개시하고 있다. 제조된 섬유의 강도는 트리클로로아세트산을 이용하는 방법을 사용하는 경우보다 낮다.

미국 특허 3,988,411 (1976)은 헥사플루오로 이소프로필 알코올 또는 헥사플루오로 아세톤 세스퀴하이드레이트를 사용하여 키틴을 용해하는 것을 개시하고 있다. 아세톤은 응고조로서 사용된다.

미국 특허 4,029,727 (1977)은 트리클로로아세트산 또는 다이클로로아세트산, 클로랄 하이드레이트, 및 할로겐화 탄화수소 (예를 들어, CCl₄)의 혼합물을 사용하여 키틴을 용해한다. 아세톤을 응고조로서 사용한 다음, 섬유를 알칼리로 중화시키고, 2-프로판올로 세정한 다음, 건조한다.

미국 특허 4,431,601 (1984)은 트리클로로아세트산과 할로겐화 탄화수소 (예를 들어, CCl₄)의 혼합물을 사용하여 키틴을 용해한다. 아세톤은 제1 응고조로서 사용되며, 메탄올은 제2 응고조로서 사용된다. 생성되는 섬유는 수술용 봉합사로서 유용하다. 미국 특허 4,932,404 (1990)는 매우 유사한 방법을 개시하고 있다.

미국 특허 4,857,403은 "키틴 아세테이트/포르메이트" 및 "키토산 아세테이트/포르메이트"의 거친(tough) 섬유의 제조를 개시하고 있다. 사실상, 이는 키틴 및 키토산의 유도체를 먼저 (O-아실화 및 N-아실화에 의해) 제조한 다음, 이들을 통상적인 방법으로 방사하는 방법에 관한 것이다. 이 특허의 문제점은, 키토산을 이용한 과정이 키토산 (40 g)을 포름산에 용해시키는 단계, 및 후속해서 냉각 아세트산 및 무수물 (500 ml)을 첨가하는 단계를 포함한다는 것이다. 혼합물은 0℃에서 12시간 동안 교반한다. 이들 주어진 조건에서, 키토산 아미드기의 아세틸화 속도, 및 따라서 키토산에서 키틴으로의 전환은 의심스럽다. 본원에서, N-아세틸 및 O-아세틸 키틴 및 키토산 유도체는 아세테이트로 지칭된다. 또 다른 문제점은 자연적으로, 아민기가 산 처리에 의해 양자화되어, 각각의 염 (-NH₂ + CH₃COOH → -NH₃ ^{+ -}OOCCH₃)이 수득된다. 이를 위해, 생성되는 섬유는 O-아실화 및 N-아실화 키틴 및 키토산 유도체이다. 하기의 미국 특허 4,861,527 (1989)은, 기존의 특허 방법에 의해 제조되는 섬유를 농축 NaOH 수용액 (NaOH 50 중량% 내지 70 중량%)에 침지시킴으로써, 키톤산과 관련된 이러한 상기의 문제점을 해결하려고 한다. 이는 O-탈아세틸화 및 N-탈아세틸화를 유도하며, 또한, 아미드기의 소멸(disappearing) 및 -NH₂ 기의 재생을 유도한다. 그러나, 문제점은, 중성 형태의 키토산 (아민기가 양자화되지 않은 키토산)은 지혈 효과 및 항미생물 효과를 가지지 않는다는 것이다. 물론, 이는 강한 킬레이트화 효과를 가진다.

키토산 용액으로부터 습식 방사 방법에 의해 키토산 섬유를 제조하는 것은 예를 들어, 문헌 (OPI) No. 112937/1981에 개시되어 있으며, 여기서, 키토산은 산성 조건에서 물에 용해되며, 용액은 여과되고, 음이온 계면활성제를 포함하는 응고조로 방사된다.

문헌 (OPI) No. 116418/1984는 다이클로로아세트산으로 산성화된 물에서 키토산을 용해시키는 것을 개시하고 있다. 추가로, 본 문헌은 제조된 섬유에 의한 금속 이온의 킬레이트화를 개시하고 있다.

미국 특허 4,464,321 (1984)은 초여과(ultrafiltration)용으로 설계된 키토산 중공 섬유의 제조 방법을 개시하고 있으며, 여기서, 산성 키토산 용액은 가소화제(plastificator) (글리세린)를 포함하는 알칼리 응고조로 방사된다. 이 방법에서 흥미로운 사실은, (중공 섬유 형성용으로 설계된) 노즐을 떠나는 스트림이 암모늄 분위기를 통과한 다음, 응고조로 들어간다. 따라서, 이는 습-건식 방사 방법에 관한 것이다.

문헌 (OPI) No. 106901/1988은, 아세트산에 의해 산성화된 물에서 40℃에서 키토산이 용해되어, 키토산 3% 및 아세트산 0.5%를 포함하는 용액이 제조되는 방법을 개시하고 있다. 용액은 수성 1% NaOH를 포함하는 응고조에서 30℃에서 방사된다. 형성된 섬유는 세정되고 건조된다. 섬유의 인장 강도는 2.44 g/denier이며, 파단 연신율(elongation at break)은 10.8%이고, 결절 강력(knot strength)은 1.77 SG/denier이다.

공보 (Shigehiro Hirano a kol., Carbohydrate Polymers 38 (1999) 293-298)에는, 에틸렌 글리콜에 의해 가소화되기도 하는 스테이플 키토산 섬유의 제조 방법이 개시되어 있다.

순수한 키톤산의 본질적인 문제점은, 발명자들의 경험에 따르면, 이들 섬유의 강도가 작으며 연약하다는 것이다. 또 다른 문제점은, 키토산 산성 수용액이 알칼리 용액으로 국소적으로 방사됨으로써, 양자화된 아미노기를 키토산이 가지지 않으며, 따라서 지혈 효과 및 항균 효과를 상실한다는 것이다 (Fouda, M.M.G.　et al.,　Use of chitosan / polyamine biopolymers based cotton as a model system to prepare antimicrobial wound dressing. International Journal of Diabetes Mellitus. 2009, 1, 61-64).

본 발명자들은, 섬유의 길이가 표면적이 매우 작은 (5 g/m² 미만) 거친 부직포, 면모, 탐폰, 또는 방사에 사용가능한 재료를 제조하기에 충분할 정도로 긴 (800 ㎛ 초과), 히알루론산 및/또는 히알루로난 유래의 스테이플 미세섬유를 기재로 하는 상처 피복재는 아직까지 알려져 있지 않다고 결론내릴 수 있다. 방사 노즐 및 드로우-오프(draw-off) (및 경화) 장치가 적절하게 배열되는 경우, 형성되는 스테이플 미세섬유를 스테이플 방적사로 가공하는 것이 가능할 것이다.

본 발명자들은 또한, 키틴 및 키토산 섬유가 존재하고 있으며 키틴과 키토산을 정확하게 구별할 수 없다는 사실을 고려하더라도, 순수한 스키조필란, 키틴, 키틴/키토산-글루칸 복합체, 키틴과 키토산의 내부 혼합물, 또는 수용성 키토산 염으로부터 제조되는 길이 800 ㎛ 초과의 스테이플 미세섬유계 상처 피복재는 어느 것도 알려져 있지 않지 않다고 결론내릴 수 있다. 본원에서, 내부 혼합물은 개개의 키틴 및 키토산 분자가 상호적으로 "휘감겨(entwined)" 있는 것으로 이해된다.

상기 문제점은 본 발명으로 해결된다.

본 발명은 다당류 섬유의 제조 방법에 관한 것으로서, 농도가 0.01 중량% 내지 0.8 중량%인 다당류 방사액(spinning solution)이 제조되며, 상기 다당류는, 분자량이 60 kDa 내지 3 MDa이며, 수성 매질에서 히알루론산, 히알루론산 및 금속 이온의 화합물, 스키조필란, 키틴/키토산-글루칸 복합체, 키틴/키토산-글루칸 복합체 및 금속 이온을 포함하는 화합물, 키틴과 키토산의 내부 혼합물, 키틴과 금속 이온의 내부 혼합물을 포함하는 화합물, 소듐 알기네이트, 포타슘 알기네이트, 암모늄 알기네이트, 크산탄, 크산탄 소듐 염, 크산탄 포타슘 염, 옥시셀룰로스, 옥시셀룰로스 소듐 염, 옥시셀룰로스 포타슘 염, 카르복시메틸 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스 소듐 염, 및 카르복시메틸 셀룰로스 포타슘 염 또는 다당류 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 방사액은 순수한 C₁-C₃ 알코올을 포함하는 비-정지상 응고조에서 방사된다. 수성 매질의 pH는 바람직하게는 pH 1 내지 13이다. 방사 동안, 응고조 내 물의 함량은 0.1 중량% 내지 40 중량%, 바람직하게는 10 중량%이다. 방사액은 1 mm 내지 200 mm 길이의 통풍로를 통과한 다음, 응고조로 들어갈 수 있다. 방사액은 또한, -40℃ 내지 -10℃에서 냉장고에서 5시간 내지 24시간 동안 보관된 다음, 방사될 수 있다. 바람직한 구현예에서, 방사액은 예를 들어, 이들 염의 아세테이트, 포르메이트, 클로라이드, 설페이트, 플루오라이드, 니트레이트, 및 하이드레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 칼슘 염 또는 아연 염을 0.1 중량% 내지 50 중량%의 농도로 포함할 수 있다.

응고조의 온도는 바람직하게는 18℃ 내지 30℃이다.

바람직한 구현예에서, 섬유는 응고조로부터 정지상 숙성조(stationary maturation bath)로 20분 내지 96시간 동안 옮겨지며, 상기 정지상 숙성조는 C₁-C₃ 알코올을 포함하며 또한 유기산을 10 중량% 이하로 포함할 수 있다.

본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 섬유는 C₁-C₃ 알코올, 또는 C₁-C₃ 알코올과 유기산의 혼합물, 및 칼슘, 마그네슘, 구리, 망간, 아연, 크롬, 철, 및 코발트로 이루어진 군으로부터 선택되는 다가 금속의 염을 포함하는 금속화조에서 20분 내지 25일 동안 금속화된다. 섬유는 또한, C₁-C₃ 알코올, 또는 C₁-C₃ 알코올과 유기산의 혼합물을 포함하는 단축조에서 출발 길이 0.8 cm 내지 3 cm에서 부직포의 제조 방법에 적절한 길이로 절단될 수도 있다.

섬유 현탁액은 바람직하게는 C₁-C₃ 알코올, 또는 C₁-C₃ 알코올과 유기산의 혼합물을 포함하는 균질조에서 균질화될 수 있다.

섬유의 금속화는 응고조, 숙성조, 단축조 또는 균질조에서 다가 금속의 염을 첨가함으로써 직접 수행될 수 있거나, 또는 섬유가 새로운 금속화조로 옮겨진다. 섬유의 절단은 숙성조에서 직접 수행될 수 있거나, 또는 섬유가 새로운 단축조로 옮겨진다. 섬유의 균질화는 단축조에서 직접 수행될 수 있거나, 또는 섬유가 새로운 균질조로 옮겨진다.

그런 다음, 섬유를 마지막 조에서 수집한 다음 건조할 수 있는데, 이때 이들을 알코올로 먼저 세정한 다음 건조할 수 있다.

추가로, 본 발명은 다당류 섬유계 피복재의 제조 방법에 관한 것으로서, 상기 섬유는 전술한 방법에 의해 제조되거나, 또는 섬유 혼합물이 전술한 방법에 의해 제조되거나, 또는 혼합물이 전술한 방법에 의해 제조되는 섬유, 및 천연 균사체의 섬유 특징을 유지시키는 방법으로 가공된 천연 균사체계 섬유를 포함하는 군으로부터 선택되는 섬유로 제조되며, 그런 다음, 섬유는 용액으로부터 여과에 의해 회수하고, 여과 케이크를 건조한다. 여과 케이크를 압축하거나 및/또는 알코올로 세정한 다음 건조할 수 있다. 예를 들어, 히알루로난의 경우, "물이 풍부한 것"만이 알코올에 의해 제거되며, 반면 -COOH 기와 -CHCOCH₃ 기 간의 결합을 보장하는 히알루로난에 결합된 물은 유지되어, 히알루로난은 바람직하지 못한 방식으로 변성되지 않는다. 또한 섬유를 적절한 패드로 여과할 수 있으며, 여과 케이크 및 패드를 압축한 다음 건조하고, 패드를 건조된 여과 케이크로부터 제거할 수 있다.

H-결합은 여과 케이크의 "습식" 압축에 의해 개별 섬유들 간에 구축되어, 부직포 (피복재)가 조밀하고, 거칠며 탄성을 가지게 된다. 동일한 상호작용은 폴리아미드와 같은 보다 친수성인 패드 유래의 섬유와 함께 구축된다.

압축 후, 상처의 습식 피복재는 특히 사용된 알코올을 포함하지만, 예를 들어 히알루론산의 높은 친수성으로 인해, 이는 또한 상기 폴리머에 결합된 물을 소정량 포함한다. 이러한 이유로, 건조 매질로서의 공기의 상대 습도를 또한 규정하는 것이 필요하다. 건조는 온도가 20℃ 내지 80℃이며 상대 습도가 15% 내지 80%인 공기, 바람직하게는 열기에 의해 수행될 수 있다.

바람직한 구현예에서, 건조된 여과 케이크를 금속화조에 주입한 다음, 섬유를 금속화조로부터 수집하고, 세정한 후, 건조한다.

추가로, 본 발명은 전술한 방법에 의해 제조되는 전술한 바이오폴리머 스테이플 섬유, 또는 전술한 방법에 의해 제조되는 섬유의 혼합물, 및 천연 균사체의 섬유 특징을 포함하는, 즉, 천연 균사체 유래의 물질이 직경이 1 ㎛ 내지 100 ㎛이며 길이가 0.1 mm 이상인 섬유의 특징을 가진 군으로부터 선택되는 섬유를 포함하는 상처 피복재에 관한 것이다. 내상 및/또는 외상의 바이오폴리머 스테이플 미세섬유는 직경이 1 ㎛ 내지 100 ㎛이며 길이가 0.8 cm 이상, 바람직하게는 길이가 0.8 cm 내지 3 cm이다. 피복재가 제조되는 섬유는 비-절단될 수 있는데, 즉, 길이가 0.8 cm 내지 3 cm일 수 있거나, 또는 C₁-C₃ 알코올, 또는 C₁-C₃ 알코올과 유기산의 혼합물을 포함하는 단축조에서 부직포의 제조 방법에 적절한 길이, 즉, 예를 들어 길이 1 mm 내지 5 mm로 절단될 수 있다.

상처 피복재는 바람직하게는 부직포, 패드에 고정된 부직포, 면모, 탐폰, 또는 종이 소재의 형태일 수 있다.

추가로, 본 발명은 또한, 다당류 섬유의 제조 장치에 관한 것으로서, 상기 장치는 응고용 실린더형 용기, 및 상기 실린더형 용기의 수직축으로부터 소정의 거리에서 실린더형 용기의 바닥 전체를 지나가는 회전 수직축을 가진 회전 원반을 포함한다. 상기 장치는 추가로, 출구가 벽부에서 소정 거리 이격되어 실린더형 용기에 배열된 방사 노즐을 포함하며, 상기 거리는 실린더형 용기의 벽부에서 회전 원반까지의 최단 거리의 70% 내지 130%이다. 회전 원반의 직경은 바람직하게는 실린더형 용기의 직경의 10% 내지 30%이다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 방사 노즐의 출구와 회전 원반의 수직축 간의 각도는 용기의 수직축에 대해 80° 보다 크다. 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 방사 노즐은 그 말단에 출구를 포함하며 상기 말단에서 구부러질 수 있다.

본 발명의 하기의 상세한 설명에서 보다 상세히 기술될 것이다.

본원에서, 바이오폴리머는 바람직하게는 거대분자의 크기가 60 kDa 내지 3 MDa인 다당류이다 (통상적인 SEC-MALLS, 다각도 레이저광 산란법(Multi-Angle Laser Light Scattering method)과 커플링된 크기-배제 크로마토그래피로 측정되며, 이 방법은 예를 들어, 공개문헌: Bezakova, Z. et al., Effect of microwave irradiation on the molecular and structural properties of hyaluronan . Carbohydrate Polymers 2008, 73, (4), 640 - 646에 상세히 기술되어 있음).

본 개시내용에서 용어 다당류는 바람직하게는 하기 1 내지 8로서 이해된다:

1. 히알루론산 및/또는 히알루론산 및 금속 이온을 포함하는 1종 이상의 화합물.

용어 "히알루론산 및 금속 이온을 포함하는 화합물"은 염 및 금속 복합체 화합물을 비롯하여, 히알루론산 및 금속 또는 금속 이온을 포함하는 임의의 화합물을 포함한다. 히알루론산과 금속 간의 결합의 특징은 금속에 따라 다르며, 통상적으로 이는 이온 결합, 공유 결합 (이온-공유성) 또는 배위 공유 결합이다. 상기 용어는 또한, 2종 이상의 금속의 이온을 포함하는 화합물을 포함한다. 금속은 바람직하게는 리튬, 소듐, 포타슘, 칼슘, 마그네슘, 구리, 망간, 아연, 크롬, 철, 및 코발트로 이루어진 군으로부터 선택된다.

2. 스키조필란

3. 키틴/키토산-글루칸 복합체, 및/또는 키틴/키토산-글루칸 복합체 및 금속 이온을 포함하는 1종 이상의 화합물. 용어 "키틴/키토산-글루칸 복합체 및 금속 이온을 포함하는 화합물"은 염 및 금속 복합체 화합물을 비롯하여 키틴/키토산-글루칸 복합체 및 금속 또는 금속 이온을 포함하는 임의의 화합물을 포함한다. 키틴/키토산-글루칸 복합체와 금속 간의 결합의 특징은 금속에 따라 다르며, 이는 통상 이온 결합, 공유 결합 (이온-공유성) 또는 배위 공유 결합이다. 상기 용어는 또한, 2종 이상의 금속의 이온을 포함하는 화합물을 포함한다. 금속은 바람직하게는 리튬, 소듐, 포타슘, 칼슘, 마그네슘, 구리, 망간, 아연, 크롬, 철, 및 코발트로 이루어진 군으로부터 선택된다.

4. 키틴과 키토산의 내부 혼합물 및/또는 키틴과 키토산의 내부 혼합물 및 금속 이온을 포함하는 1종 이상의 화합물. 용어 "키틴과 키토산의 내부 혼합물 및 금속 이온을 포함하는 화합물"은 염 및 금속 복합체 화합물을 비롯하여, 키틴과 키토산의 내부 혼합물 및 금속 또는 금속 이온을 포함하는 임의의 혼합물을 포함한다. 키틴과 키토산의 내부 혼합물 간의 결합의 특징은 금속에 따라 다르며, 이는 통상 이온 결합, 공유 결합 (이온-공유성) 또는 배위 공유 결합이다. 상기 용어는 또한, 2종 이상의 금속의 이온을 포함하는 화합물을 포함한다. 금속은 바람직하게는 리튬, 소듐, 포타슘, 칼슘, 마그네슘, 구리, 망간, 아연, 크롬, 철, 및 코발트로 이루어진 군으로부터 선택된다.

5. 소듐, 포타슘, 또는 암모늄 알기네이트.

6. 크산탄 및/또는 이의 소듐 또는 포타슘 염.

7. 옥시셀룰로스 및/또는 이의 소듐 또는 포타슘 염.

8. 카르복시메틸 셀룰로스 및/또는 이의 소듐 또는 포타슘 염.

용어 "순수한 C₁-C₃ 알코올"은 농도가 97.5% 내지 100%인 C₁-C₃ 알코올을 지칭하며, 이는 방사의 시작 시 출발 농도이다.

본 발명에 따른 스테이플 미세섬유의 제조 방법은 비-정지상 응고조의 사용을 토대로 하며, 이의 원리는 바이오폴리머 또는 바이오폴리머 혼합물을 포함하는 방사액 (바람직하게는 수용액)의 제조로 구성되며, 상기 용액은 알코올, 바람직하게는 프로판-2-올을 포함하는 비-정지상 응고조 (침강조)에서 방사된다. 방사 동안, 알코올의 농도는 방사액의 첨가로 인해 감소한다. 최적의 조건은, 물의 함량이 0 중량% 내지 40 중량%, 바람직하게는 10 중량%로 다양한 경우에 달성된다.

바람직하게는, 방사 동안 응고조 내의 물 함량은 최대 10 중량%이다.

응고조는 산을 포함하지 않는다. 본 발명자들은, 본 발명자들의 연구에서, 응고조가 산을 포함하지 않는 경우, 노즐 출구에서의 섬유 형성이 느려지며, 따라서 길이가 3 cm 이하인 미세섬유가 형성되고, 또한 섬유가 함께 붙지 않는다는 것을 확인하였다.

용어 "응고조"는, 미세섬유가 방사액으로부터 형성되는 조를 지칭한다. 상기 조는 또한 "방사조(spinning bath)" 또는 "침강조"로 지칭될 수도 있다.

수용성 바이오폴리머의 경우, 하기의 방법이 사용된다: 먼저, pH 1 내지 13의 바이오폴리머 또는 임의의 바이오폴리머 혼합물의 수용액을 제조한 다음, 이 용액을 노즐에 의해 비-정지상 응고조로 방사하며, 여기서, 상기 용액 중의 바이오폴리머 (또는 바이오폴리머의 합)의 농도는 0.01 중량% 내지 8 중량%이다.

-COOH 기를 포함하지 않는 바이오폴리머의 수용성은, 방사액 중의 이의 농도가 2 중량% 내지 15 중량%이도록, 우레아를 첨가함으로써 개선될 수 있다.

또 다른 구현예에서, 방사액은 방사에 적절한 균질한 용액이 형성될 때까지 10분 내지 1시간 동안 교반될 수 있다. 이후, 이 용액을 바람직하게는 -40℃ 내지 -10℃의 온도에서 냉장고에서 5시간 내지 24시간 동안 보관할 수 있다. 그런 다음, 용액을 취하고, 실온으로 승온되게 한 다음, 이 용액을 노즐을 통해 비-정지상 응고조로 방사한다. 저온은 바이오폴리머의 내부 수소 결합 및 외부 수소 결합의 네트(net)를 붕괴시켜, 개별 분자는 분리되고, "선형화되어", 용액으로부터 보다 양호하게 방사된다 (이 기술은 예를 들어, 논문에서 셀룰로스에 대해 기술되어 있음: Ying Wang, Yulin Deng. The Kinetics of Cellulose Dissolution in Sodium Hydroxide Solution at Low Temperatures. Biotechnology and Bioengineering, 102, 5, 2009; Magali Egal, Tatiana Budtova, Patrick Navard. The dissolution of microcrystalline cellulose in sodium hydroxide - urea aqueous solutions. Celllose, 15, 361, 2008).

특수한 문제는, 함량이 0.01 중량% 내지 8 중량%인 키틴-키토산 복합체의 방사액의 제조로서, 여기서 키틴은 다이클로로아세트산과 포름산 또는 아세트산 (1:1 중량)의 혼합물에 용해되며, 키토산은 포름산 또는 아세트산에 용해되고, 두 용액 모두 교반 시에 조합된다. 그런 다음, 형성된 균질한 용액은 노즐을 통해 비-정지상 응고조로 방사된다.

이러한 방사 방법에서, 형성되는 미세섬유는 형성되고, 응고조의 스트림의 힘에 의해 드로잉된다(drawn). 섬유 드로잉은, 섬유가 상기 섬유의 종축을 따라 변형 (신장)되는 과정이다. 섬유의 길이는 증가하고, 이의 직경은 감소하며, 이의 쉬어니스는 미세섬유가 형성될 때까지 증가한다. 거대분자 및 초분자 형태의 배향과, 결정질 분획의 증가로 인해, 섬유의 기계적 파라미터는 증가하며: 이의 강도는 증가하고 이의 신장률은 감소한다. 신장 과정 동안에, 안정성이 낮은 결정질 변형체가 또한, 보다 안정한 변형체로 변할 수 있다.

방사는 건-습식 방법에 의해 수행될 수도 있으며, 여기서, 응고조 (방사조)로 방사되는 용액 스트림이 들어가기 전에 통풍로는 1 mm 내지 200 mm이다.

물론, 노즐 (니들)을 통해 상대적으로 점성인 용액을 좁게 압축하는 것이 불가능하기 때문에, 노즐의 내경은 ㎛보다 더 크다. 본 발명자들은 본 발명자들의 연구에서, 노즐을 떠나는 스트림에서, 미세섬유 다발(bundle)이 응고조에서 형성되며, 이들 미세섬유는 이동형 응고조에서 분리되는 것을 확인하였다 (물론, 이의 꼬임이 발생하지 않는 한). 도 2는 예로서, 스키조필란의 1차 미세섬유의 다발을 광학 혀미경으로 촬영하여 보여준다. 기타 섬유-형성 다당류는 유사한 방식으로 거동한다.

이후, 미세섬유는 응고조로부터 제거 (여과)될 수 있으며, 이들의 강도는 숙성조에서 개선될 수 있다. 숙성조는 알코올 외에도, 산을 포함할 수 있으며, 이는 예를 들어 히알루로난의 경우 COONa 기를 -COOH 기로 변화시켜서 수소 결합 시스템을 형성하며, 따라서, 타이트한 초분자 구조를 형성한다. 특히, 원섬유가 충분히 타이트하지 않는 경우는 응고조에서 산의 부재로 인해 발생할 수 있는 경우로서, 이때 형성된 미세섬유는 선택적으로는 20분 내지 96시간 동안 숙성조에 침지된다.

본 발명의 이러한 구현예에서, 숙성조는 바람직하게는, 알코올 90 중량% 내지 100 중량%, 및 포름산 또는 아세트산과 같은 유기산 10 중량% 이하로 구성된 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는 조성물을 가진다. 따라서, 조(bath)는 알코올만 포함하거나, 또는 섬유 구조의 안정화에 일조하는 산을 포함할 수도 있으며, 따라서 섬유는 보다 타이트해진다.

조(bath)로부터 즉시 형성되는 미세섬유를 수집하여, 이의 조절불가능한 꼬임을 방지하는 것이 바람직하다. 수집된 섬유는 숙성조로 주입될 수 있다. 숙성조에서, 바이오폴리머를 용해시킴으로써 절단되는 수소 결합 시스템이 재구성되거나, 또는 즉, 필수적인 생물학적 특징 및 기계적 특징을 가진 바이오폴리머의 2차 구조 및 3차 구조 (일반적으로 초분자)가 복구된다. 응고조에서, 적절한 치수의 미세섬유가 제조되며, 그런 다음 숙성조에서 올바른 기계적 특징이 "준비된(prepared)"다고 결론내릴 수 있다.

비-정지상 응고조에서 형성된 미세섬유가 다수의 적용에 있어 너무 길기 때문에, 이들은 바람직하게는, 매질로서 숙성조를 사용하고 적절한 나이프 믹서(knife mixer)에서 약 1 mm 내지 5 mm의 길이로 "단축"될 수 있다. 소위 단축조라고 하는 새로운 조(bath)가 또한 사용될 수 있다. 단축조의 조성은 응고조 또는 숙성조와 동일하다. 단축은 면모의 제조를 위해서보다 하기의 편평(planar) 직물의 제조에 필수적이다.

그런 다음, 선택적으로는, 소위 균질조에서 적절한 고속 디스퍼게이터(디스퍼게이터)를 이용해 이러한 방식으로 형성되는 섬유를 추가로 균질화하는 것이 가능하며, 여기서 이전의 단축조가 바람직하게 사용된다. 새로운 조인 소위 균질조가 또한 사용될 수 있다. 균질조의 조성은 응고조 및/또는 숙성조와 동일하다.

그런 다음, 제조된 스테이플 미세섬유는 적절한 여과 장치에서 단독으로 수집/여과되거나, 또는 이들은 패드, 일반적으로 직물 상으로 여과 (고정(fastened))되고, 다시 단독으로 또는 패드와 함께 선택적으로는 알코올로 세정된 다음 건조된다. 미세섬유 층은 선택적으로는 패드로부터 제거될 수 있다. 패드를 제거하는 것으로 추정되는 경우, 주어진 섬유와 H-결합을 형성하지 않는, 보다 소수성인 패드, 예를 들어 저분자량 폴리에틸렌을 사용하는 것이 바람직하다.

또 다른 구현예에서, 미세섬유는 패드로 여과되고, 선택적으로 세정되며, 적절한 장치를 사용하는 습식 압축에 의해 상기 패드에 고정되고, 건조된다 (패드와 함께).

제조된 스테이플 미세섬유의 건조 온도는 20℃ 내지 80℃이다.

또 다른 구현예에서, 이전의 절차에 의해 수득되는 다양한 화학적 조성의 미세섬유는 단축조 또는 바람직하게는 균질조에서 임의의 비율로 함께 혼합되고, 이들은 균질조에서 균질화된다. 그런 다음, 하기의 절차는 이전의 방법과 동일하다.

본 발명에서, 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판-1-올, 프로판-2-올 또는 이의 임의의 혼합물이다. 산은 포름산, 아세트산, 프로피온산 또는 이의 임의의 혼합물이다.

또 다른 구현예에서, 이전의 방법에 의해 수득되는 미세섬유는 소위 금속화조에서 20분 내지 25일 동안 놓일 수 있으며, 여기서 다양한 금속이 미세섬유에 주입되고; 본 발명에서, 이는 칼슘, 마그네슘, 구리, 망간, 아연, 크롬, 철, 및 코발트의 금속 이온에 관한 것이다. 기술학적 관점에서, 금속화는 다가 금속의 염을 적절한 조에 첨가함으로써 모든 조 (응고조, 숙성조, 단축조, 균질조; 아연의 경우 또한 방사액)에서 수행될 수 있거나, 또는 개별 금속화조가 제조될 수 있으며, 여기서, 이 기술적 단계 (금속화)는 응고 직후의 금속화로부터 임의의 단계에 추가될 수 있다. 금속화는 숙성조에서 가장 보편적으로 수행된다. 금속화 단계가 존재하는 경우, 최종 섬유를 메탄올 또는 이소프로판올과 같은 알코올로 세정하는 것이 필수적이다.

격리 특성을 가진 바이오폴리머 (히알루론산/히알루로난, 키틴과 키토산의 내부 혼합물, 키틴/키토산-글루칸 복합체)의 경우, 본 발명은, 금속화조가 하기 a) 또는 b)인 것을 특징으로 한다:

a) 산 1 중량% 내지 99 중량%, 알코올 1 중량% 내지 99 중량% 및 물 10 중량% 이하의 혼합물에서 5.10^-5 M 내지 1.10^-2 M 농도의 다가 금속의 염 용액, 또는

b) 선택적으로는 염기 농도가 5.10^-5 N 내지 1 N인 LiOH, NaOH, KOH, Li₂CO₃, Na₂CO₃, K₂CO₃, LiHCO₃, NaHCO₃ KHCO₃로 이루어진 군으로부터 선택되는 염기의 존재 하에, 물 10 중량% 이하를 포함하는 알코올에서 5.10^-5 M 내지 1.10^-2 M 농도의 다가 금속의 염 용액.

다가 금속 (Mn² ⁺, Ca² ⁺, Cr³ ⁺, Fe² ⁺, Fe³ ⁺, Co² ⁺, Co³ ⁺, Cu² ⁺, Zn² ⁺)의 염으로서, 이들의 아세테이트, 포르메이트, 클로라이드, 설페이트, 플루오라이드, 니트레이트, 및 하이드레이트를 의미한다.

제조된 미세섬유는 유리(free) 면모로서 사용가능하며, 추가적으로 다양한 유형의 부직포 제조용과 다양한 기술에 의해, 그리고 카딩(carding) 후에, 이들은 또한 스테이플 방적사의 제조에 사용될 수도 있다. 부직포, 면모, 탐폰, 종이 소재 등이 섬유로부터 제조될 수 있다.

제조되는 부직포는 "자가-지지형(self-supporting)"일 수 있거나, 또는 적절한 상처 피복재의 사용을 위한 적절한 운반체(carrier)/패드 (예를 들어, 직물, 바람직하게는 패브릭 또는 편물(knitted fabric))상의 미세섬유 층 형태일 수 있다.

적절한 직물 상으로의 미세섬유의 고정은 동결건조의 대체방법으로서, 기술적으로 매우 복잡하고 비용이 많이 든다.

비-정지상 응고조에서의 본 발명에 따른 방사 방법 및 연속된 조에서의 후속 처리는 소정의 이점을 나타낸다. 첫번째 이점은, 충분히 긴 스테이플 미세섬유로 인한 것으로서, 면적 중량이 매우 작은 (약 5 g/m²) 부직포를 제조하고, 동시에 상기 면적 중량의 부직포와 보편적인 조작을 위해 충분히 타이트한 부직포를 제조하는 것이 가능하다. 면적 중량이 10 g/m²인 부직포는 유리하게는 자가-지지형으로서 사용될 수 있는데, 즉, 임의의 패드 없이 예를 들어 내상 피복재로서 사용될 수 있다.

추가적인 이점은, 방사 동안, 저농도의 폴리머, 예를 들어, 0.5 중량% 내지 1 중량%의 폴리머 수용액에서, 물에서 방사액을 제조하고, 이를 예를 들어 프로판-2-올로 방사하는 것이 가능하다. NaOH가 방사액에 첨가되지 않는다는 사실로 인해, 매질은 알칼리성이 아니며, 따라서 폴리머는 분해되지 않는다. 또한, 통상적인 방법 (PV 2010-1001)으로 제조된 섬유로부터 유기산 (포름산, 아세트산) 및 알코올 (메탄올, 에탄올)을 복잡하게 제거할 필요가 없다.

예를 들어, 키틴과 키토산의 내부 혼합물이 방사 동안, 본 발명자들은 무기 염 (NaOH 10% 및 소듐 아세테이트 30%)을 상당량 포함하는 응고조를 사용할 필요가 없다. 더욱이, 이 방법의 실질적인 이점은, 일반적으로 알코올 (예를 들어, 프로판-2-올)을 포함하는 응고조에서의 방사 동안, 암모늄기 (키토산-NH₃ ⁺X^-, X^-=Cl^-, CH₃COO^- 등)가 아민기로 전환되지 않으며, 따라서, 미세섬유는 이들의 지혈 효과 및 항균 효과를 유지한다.

제조 과정 동안 사용되는 용매의 소정량은 최종 미세섬유/섬유들에 존재한다. 이 양은 NMR 분광계에 의해 0.2 중량% 내지 5 중량%로 규정될 수 있다.

본 발명의 주제는 추가로, 본 발명의 방법에 의해 제조되는 미세섬유를 기재로 하는 내상 및 외상 피복재를 포함한다. 내상 및 외상 피복재는 직물 또는 부직포 또는 면모의 형태일 수 있다. 내상 및 외상 피복재는 예를 들어, 드레싱, 붕대, 패치, 탐폰이다.

따라서, 본 발명의 주제는 히알루론산 및/또는 히알루론산 및 금속 이온을 포함하는 1종 이상의 화합물로 구성된 스테이플 미세섬유를 기재로 하는 내상 및 외상 피복재를 포함하며, 상기 섬유는 선택적으로는 제조 과정에서 기원되는 금속 염을 포함할 수 있으며, 이는 본 발명에 따른 방법에 의해 제조될 수 있으며, 직물 섬유의 특징을 가지는데, 즉, 부직포, 면모, 탐폰, 종이 소재 등이 상기 섬유로부터 제조될 수 있다. 섬유는 히알루론산 및/또는 히알루론산 및 금속 이온을 포함하는 1종 이상의 화합물로 구성될 수 있으며, 거대분자의 분자량은 100 kDa 내지 3 MDa이다. 바람직하게는, 미세섬유 (1차 섬유)의 직경은 1 ㎛ 내지 100 ㎛이고 길이는 0.8 cm 내지 3 cm이다.

용어 "히알루론산 및 금속 이온을 포함하는 화합물"은 염 및 금속 복합체 화합물을 비롯하여 금속 또는 금속 이온 및 히알루론산을 포함하는 임의의 화합물을 포함한다. 히알루론산들 간의 결합의 특징은 금속에 따라 다르며, 통상 이는 이온 결합, 공유 결합 (이온성 공유 결합) 또는 배위 공유 결합이다. 상기 용어는 또한, 2종 이상의 금속의 이온을 포함하는 화합물을 포함한다. 금속은 바람직하게는 리튬, 소듐, 포타슘, 칼슘, 마그네슘, 구리, 망간, 아연, 크롬, 철, 및 코발트로 이루어진 군으로부터 선택된다.

바람직하게는, 섬유 내의 이들 양이온의 최대 함량은 하기와 같다:

금속 이온	섬유에서의 최대 함량 (% hm.)
Li+	1.80
Na+	5.72
K+	9.36

Mg2+	3.11
Ca2+	5.03

Mn2+	6.77
Zn2+	7.95
Fe2+	6.87
Cu2+	7.75
Co2+	7.22

Cr3+	4.38
Fe3+	4.69
Co3+	4.93

섬유는 선택적으로는 제조 과정에서 기원되는 금속을 포함할 수 있으며, 이는 리튬, 소듐, 포타슘, 칼슘, 마그네슘, 구리, 망간, 아연, 크롬, 철, 및 코발트로 이루어진 군으로부터 선택되는 금속의 아세테이트, 포르메이트, 설페이트, 클로라이드, 플루오라이드, 니트레이트, 포스페이트, 하이드록사이드, 또는 옥사이드를 지칭한다. 이들 염은 히알루론산과 약한 상호작용 또는 강한 상호작용을 형성할 수 있다. 아연의 경우, 섬유는 아연 염 Zn² ⁺를 금속 염으로서 포함할 수도 있다. 히알루론산/히알루로난의 스테이플 미세섬유계 상처 피복재는 상처에서 액체를 흡수하는 붕대를 구성하는 데 작용하며, 동시에 이들은 과립화(granulation) 과정을 자극한다. 적절한 소독제와 함께, 이들은 급성 및 만성 비-치유 상처 둘 다에 이용될 수 있다.

추가로, 본 발명의 주제는, 키틴/키토산-글루칸 복합체로 구성된 스테이플 미세섬유를 기재로 하는 내상 및 외상 피복재를 포함하며, 상기 섬유는 선택적으로는 제조 과정에서 기원되는 금속염을 포함할 수 있으며, 이는 본 발명에 따른 방법에 의해 제조될 수 있으며, 직물 섬유의 특성을 가지며, 즉, 직물 및 부직포, 면모, 탐폰, 종이 소재 등이 상기 섬유로부터 제조될 수 있다. 미세섬유/섬유는 키틴/키토산-글루칸 복합체로 구성되며, 거대분자의 분자량은 70 kDa 내지 1 MDa이다. 키틴/키토산-글루칸 복합체의 스테이플 미세섬유를 기재로 하는 상처 피복재는 이들의 최종 치료 전에 급성의 심각한 좌상 및 출혈상을 피복하는 역할을 한다. 이들은 또한, 괴저성 크러스트(necrotic crust)를 형성하는 경향이 있는 상처의 경우에도 사용될 수 있다.

추가로, 본 발명의 주제는, 스키조필란으로 구성된 스테이플 미세섬유계 외상 및 내상 피복재를 포함하며, 상기 섬유는 선택적으로는 제조 과정에서 기원되는 금속염을 포함할 수 있으며, 이는 본 발명에 따른 방법에 의해 제조될 수 있으며, 직물 섬유의 특성을 가지며, 즉, 직물 및 부직포, 면모, 탐폰, 종이 소재 등이 상기 섬유로부터 제조될 수 있다. 미세섬유/섬유는 스키조필란으로 구성되며, 거대분자의 분자량은 200 kDa 내지 2 MDa이다. 이들 상처 피복재는, 국소 면역 과정의 향상이 필요한 환자 (예를 들어, 코티코스테로이드 또는 기타 면역 억제제로 치료된 환자)에서 조합된 붕대 (상처 피복재)에 사용될 수 있다 .

본 발명자들은, 본 발명자들의 연구에서, 아미노기가 키틴 또는 키토산의 방사에 중요한 역할을 하는 것을 확인하였다. 본 발명자들의 견해에서, 초분자 구조의 유형 (나선, 이중 나선 또는 삼중 나선, 섬유, 젤 등)은 거대분자 내의 아미노기의 존재에 따라 다르다. 아미노기는 이의 sp³ 혼성화로 인해, 수소 결합을 통해 3D 구조를 형성한다. 따라서, 이는 3D 가교 특징을 가므로, 이들 분자는 바람직하게는 물에서 젤을 형성하지만, 이는 적절하게 방사하기 쉽지 않다. 이와는 달리, 아실화된 아미노기는 이들의 H-결합으로 인해, 2D 구조를 형성하며, 따라서 이들은 방사에 적절한 선형 사슬 (예를 들어, 이중-나선)의 형성을 지지한다. 전술한 바와 같이, 키틴 아미노기는 주로 아세틸화되며, 반면 키토산 아미노기는 탈아세틸화된다 (즉, 주로 아미노기가 존재함). 문제는, 키틴은 방사될 수 있긴 하지만, 필요한 생물학적 특성은 가지지 않는다는 것으로 구성된다. 이와는 달리, 키토산은 적절한 생물학적 특성을 가지지만, 이로부터 섬유를 제조하는 것은 불가능하거나, 또는 이들은 품질이 낮다 (잘 부서짐). 용액은 본 발명에 의해 제공되며, 여기서, 적절한 방사 특성을 가진 키틴이 의도적으로 사용된다. 추가로 적절한 생물학적 특성을 가진 키토산이 사용된다. 원리는 폴리머에서 둘 다 용해시키고, 용액을 혼합하여 (즉, 2가지 유형의 거대분자들이 혼합되어 키틴-키토산 복합체를 형성함), 키틴/키토산의 중량비는 3/4 내지 7/1이며, 수득된 균질한 용액은 응고조에서 방사된다.

본 발명의 주제는 추가로, 본 발명에 따른 방법에 의해 제조될 수 있는 키틴과 키토산의 내부 혼합물 (즉, 키틴-키토산 복합체)로 구성된 스테이플 섬유 유래의 내상 및 외상 피복재를 포함하며, 상기 섬유는 직물 섬유의 특성을 가지며, 이는 부직포, 면모, 탐폰, 종이 소재 등이 상기 스테이플 미세섬유로부터 제조될 수 있음을 의미한다. 스테이플 미세섬유는 거대분자의 분자량이 100 kDa 내지 1 MDa인 키틴, 및 거대분자의 분자량이 60 kDa 내지 1 MDa인 키토산으로 구성된다. 이들 상처 피복재는 지혈 및 항균 붕대를 제조하는 데 사용될 것이다.

도 1a는 스테이플 미세섬유의 제조 장치의 도식도 플랜이다.
도 1b는 도 1a의 장치의 종단면이다.
도 1c는 직선형 노즐 (니들)을 도시한 것이다.
도 1d는 굽은형(bent) 노즐 (니들)을 도시한 것이다.
도 2는 스키조필란 미세섬유 다발을 도시한 것이다.
도 3은 실시예 1에 따라 제조된 섬유의 특징을 도시한 것이다 (도 3a - 400x 확대; 도 3b - 5000x 확대).
도 4는 실시예 2에서 제조된 부직포를 도시한 것이다.
도 5는 실시예 3에서 제조된 면모를 도시한 것이다.
도 6은 실시예 4에 따라 제조된 섬유의 특징을 도시한 것이다 (500x 확대).
도 7은 실시예 5에 따라 제조된 섬유층의 특징을 도시한 것이다 (500x 확대).
도 8은 실시예 12에 따라 제조된 층의 현미경 사진을 도시한 것이다 (1000x 확대).
도 9는 실시예 13에 따라 제조된 층의 현미경 사진을 도시한 것이다 (1000x 확대).
도 10a는 실시예 14에 따라 제조된 상처 피복재를 도시한 것이다 - 자가-ㅈ지지성이며, 임의의 지지성 편물 없이 적용될 수 있음.
도 10b는 실시예 14에 따라 1:1 비율의, 히알루론산의 스테이플 미세섬유와 키틴/키토산-글루칸 복합체의 천연 미세섬유로부터 제조된 섬유 구조 (상처 피복재)의 특징을 도시한 것이다.
도 11은 (지지성 직물 상에서) 실시예 16에 따라 제조된 상처 피복재를 도시한 것이다.
도 12a는 실시예 16에 따라 제조된 상처 피복재 (자가-지지성 층)를 도시한 것이다.
도 12b는 실시예 16에 따라 제조된 상처 피복재를 도시한 것이다. 층은 전자 현미경 하에서 특징지어진다. 1000x 확대.
도 13은 실시예 22에 따라 제조된 상처 피복재를 도시한 것이다. 층은 전자 현미경 하에서 특징지어진다. 1000x 확대.

섬유 사진은 Tescan VEGA II LSU (Tescan, Brno) 현미경으로 촬영하였다. 이 현미경은 볼프람 캐소드(wolfram cathode)를 이용하며, 최대 해상도는 3 nm이다. 측정 파라미터는 하기와 같았다: 1차 전자 빔의 가속 전압: 5 kV, 작동 거리 - WD: 4 - 5 mm, 챔버 내 압력: 고 진공, 디스플레이 모드: 2차 전자.

섬유는 카본 부착 표적(carbon sticking target) 상에 부착한 다음, 금가루를 발랐다. 샘플 상의 금 층(gold layer): 약 15 nm, 가루 뿌리는 기계(powdering machine): SC7620 Mini Sputter Coater (Quorum Technologies, UK).

히알루론산 또는 히알루로난의 분자량은 Watt Technologies (the 소위 SEC-MALLS method)사의 광산란 검출기 miniDAWN이 구비된, Shimadzu사의 HPLC를 이용해 측정하였다.

겉보기 점도(apparent viscosity)는 TA Instruments사의 ARG2 레오미터를 사용해 측정하였다. 콘(cone) (40 mm/1°)-측정 플레이트 시스템을 이용하였다. 콘 데이터: 처음에 - 직경, 두번째 - 베벨각.

금속은 세라믹 V-그루브 네불라이저(ceramic V-groove nebulizer) 및 사이클로닉 클라우드 챔버(cyclonic cloud chamber) (둘 다 Glass Expansion, Australia)를 사용하는 유도 결합 플라즈마 (Integra XL2, GBC Australia)에서의 이온화와 함께 순차적인 광학 발광 분광계(sequential optical emission spectrometer)를 이용해 측정하였다.

실시예 1

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 분자량 1.7 MDa의 소듐 히알루로난 6 g (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)을 0.51 g NaOH를 첨가하면서 물 94 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, 교반기, 보다 구체적으로는 Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 "이동조 (비-정지상 조)"로부터 수집하고, 프로판-2-올로 구성된 "숙성조"로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 숙성조로부터 회수하고 60℃에서 건조하였다. 섬유의 특징은 도 3에 도시한다. 본 방법에 의해 수득되는 미세섬유의 길이는 약 5 mm 내지 30 mm이다. 이러한 유형의 섬유는, 상처로부터 액체를 흡수하고 동시에 과립화 과정을 자극하는 붕대의 구성에 적절하다. 적절한 소독제와 조합 시, 이들은 급성 및 만성 비-치유 상처 둘 다에 이용될 수 있다. 별도로, 이들은 발치 후 동공(cavern) 또는 결함에 적용하는 데 사용될 수 있다. 이들은 또한, 성형 수술 및 교정 수술 분야에서도 유용할 수 있다.

실시예 2

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 분자량 1.7 MDa의 소듐 히알루로난 6 g (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)을 0.51 g NaOH를 첨가하면서 물 94 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 "이동조"로부터 수집하고, 프로판-2-올로 구성된 "숙성조"로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 부었다. 그런 다음, 단축된 섬유를 여과하고, 수득된 여과 케이크를 "종이" 시트 형태로 압축하고, 생성된 산물을 실온 (약 25℃)에서 건조하였다. 종이 시트 또는 부직포는 도 4에 도시한다. 본 방법에 의해 수득되는 미세섬유의 길이는 약 5 mm 내지 30 mm이다. 상기 직물은, 과립화 및 상처 치유를 자극하는 플랫형(flat) 흡수 붕대에 적절하다. 적절한 소독제와 조합 시, 이들은 기능성 붕대 및 패치의 구성에 이용될 수 있다. 이들은 또한, 성형 수술 및 교정 수술 분야에서도 유용할 수 있다.

실시예 3

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 분자량 1.7 MDa의 소듐 히알루로난 6 g (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)을 0.51 g NaOH를 첨가하면서 물 94 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 "이동조"로부터 수집하고, 프로판-2-올로 구성된 "숙성조"로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 부었다. 그런 다음, 단축된 섬유를 여과하고, 여과 케이크를 20℃에서 압축 없이 건조하였다. 미세섬유의 방대한 층 - 도 5에 도시된 면모 - 을 다양한 용도에 적절한 부직포의 베이스로서 수득하였다. 면모는 발치 후 깊은 상처 및 공동 또는 결함에 직접 적용하기에 적절하다. 이는 또한, 다양한 연결부 및 문합부의 치유를 향상시키기 위한 수술에 사용될 수도 있을 것이다. 이를 위해, 섬유와 적절한 소독제의 조합이 가능하다.

실시예 4

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 분자량 19.37 MDa의 소듐 히알루로난 6 g (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)을 물 94 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 메탄올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 섬유를 60℃에서 건조하고, 이의 특징은 도 6에 도시한다.

상기 섬유의 용도는 실시예 1에서와 동일하다.

실시예 5

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 분자량 19.37 MDa의 소듐 히알루로난 6 g (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)을 물 94 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 메탄올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 부었다. 그런 다음, 단축된 섬유를 여과하고, 캘린더(calender) (중간 정도의 압력을 이용) 상에서 압축한 다음, 실온 (약 25℃)에서 건조하였다. 층의 특징은 도 7에 도시한다.

이로써, 부직포의 제조에 적절한 미세섬유의 방대한 층을 수득한다.

상기 직물은, 과립화 및 상처 치유를 자극하는 플랫형 흡수 붕대에 적절하다. 적절한 소독제와 조합 시, 이는 기능성 붕대 및 패치의 구성에 이용될 수 있다. 이들은 특히 광범위한 결함부위를 치유하는 데 사용될 것이다. 이는 특히 절단된 수술 상처 및 다발성외상에 관한 것이다.

실시예 6

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, Aldrich company사의 키토산 (카탈로그 번호 448869 - 키토산, 저분자량, 75-85% 탈아세틸화됨) 3 g을 2% 아세트산 (수용액) 72 g에 용해시켜, 방사에 적절한 4%의 균질하면서, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액에서, 분자량 19.37 MDa의 소듐 히알루로난 (Contipro Biotech s.r.o.) 3 g (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)을 용해시켰다. 수득된 용액은, 직경이 0.6 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2200 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 메탄올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 부었다. 그런 다음, 단축된 섬유를 여과하고, 수득된 여과 케이크를 압축 없이 25℃에서 건조하였다.

상기 붕대는 급성 출혈상에 적절하다. 이는 특히 외상학 분야에 사용될 것이다.

실시예 7

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 크산탄 (Xanthan Gum - Donau Chem-Typ: 890.235, 402 80 MESH, Ceroga Pharm) 1 g을 물 99 g에 용해시켜, 1%의, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 부었다. 그런 다음, 단축된 섬유를 여과하고, 크산탄 섬유의 수득된 여과 케이크를 압축 없이 20℃에서 건조하였다.

크산탄 섬유는 조합된 붕대의 접착성 및 수화 특징을 조절할 수 있다.

실시예 8

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 크산탄 (Xanthan Gum - Donau Chem-Typ: 890.235, 402 80 MESH, Ceroga Pharm) 0.5 g 및 히알루론산 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc: 1.7 MDa, SEC-MALLS 방법으로 측정됨) 0.5 g을 물 99 g에 용해시켜, 1%의, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 부었다. 단축된 섬유를 여과하고, 혼합된 섬유 (크산탄-히알루론산)의 수득된 여과 케이크를 압축 없이 20℃에서 건조하였다.

히알루로난과 조합된 간질액의 유동성을 변화시킴으로써, 조합된 붕대의 접착성 및 수화 특징을 조절할 수 있다.

실시예 9

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 암모늄 알기네이트 (Protamin S - fy. FMC BioPolymer, N-3002 Drammen, Norway) 3 g을 물 97 g에 용해시켜, 3%의, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 부었다. 단축된 섬유를 여과하고, 암모늄 알기네이트 섬유의 수득된 여과 케이크를 압축 없이 20℃에서 건조하였다.

알기네이트 스테이플 섬유는 예를 들어, 건조한 상처(dry wound) 영역에서 유체를 포획하는 데 사용될 수 있다.

실시예 10

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 암모늄 알기네이트 1 g 및 소듐 히알루로난 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc: 1.7 MDa, SEC-MALLS 방법으로 측정됨) 1 g을 물 98 g에 용해시켜, 2%의, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 부어, 섬유를 단축시켰다. 단축된 섬유를 여과하고, 혼합된 섬유 (알기네이트-히알루론산)의 수득된 여과 케이크를 압축 없이 20℃에서 건조하였다.

이들 혼합된 섬유는 혈관질(vascularity)이 손상된 상처의 다양한 수화 및 과립화 특징을 보장한다.

실시예 11

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 스키조필란 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc 1.7　MDa, SEC-MALLS 방법으로 측정됨) 0.25 g을 물 25 g에 24시간 동안 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 붓고, 추가로 이들을 단축시키고, Heidolph DIAX 900 믹서를 사용해 균질화하였다. 상기 섬유의 층은, 적절한 패드 (면적 중량이 약 40 g.m^-2이며 폴리아미드 6로부터 제조된 편물 (실크))상에서 여과에 의해 제조하였다. 수득된 여과 케이크를 2-롤 캘린더에서 (패드와 함께) 압축한 다음, 20℃에서 건조하였다. 이러한 방식으로 수득된 층은 패드에 대해 친화성을 갖고 있지 않기 때문에, 건조 시 자발적으로 탈착된다. 스키조필란으로부터 수득된 섬유 (부직포)의 면적 중량은 15 g/m²이다. 형성된 미세섬유의 층은 패드를 포함하여 적용될 수 있거나, 또는 패드로부터 제거 - 분리 -될 수 있으며, 미세섬유의 층은 개별적으로 사용될 수 있다.

이렇게 해서 수득된 섬유는 국소 면역 과정의 향상이 필요한 환자 (예를 들어, 코티코스테로이드 또는 기타 면역 억제제제로 치료된 환자)에 대해 조합된 붕대에서 사용된다.

실시예 12

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 스키조필란 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc) 0.25 g 및 분자량이 1.7 Mda (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)인 소듐 히알루로난 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc) 0.25 g을 물 50 g에 24시간 동안 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 붓고, 추가로 이들을 단축시키고, Heidolph DIAX 900 믹서를 사용해 균질화하였다. 혼합된 섬유의 현탁액을 적절한 패드 (면적 중량이 약 40 g.m^-2이며 폴리아미드 6로부터 제조된 편물 (실크))상에서 여과함으로써, 상기 혼합된 섬유 층을 제조하였다. 수득된 여과 케이크를 2-롤 캘린더에서 (패드와 함께) 습식 압축한 다음, 20℃에서 건조하였다. 수득된 혼합 섬유는 패드에 대해 친화성을 갖고 있기 때문에, 상기 층은 상기 패드로부터 제거되지 않았으며, 스키조필란 및 히알루론산 유래의 혼합된 섬유 층의 면적 중량은 10 g/m²이었다 (패드의 중량을 차감하였음). 형성된 미세섬유의 층 (도 8)은 패드를 포함하여 적용될 수 있거나, 또는 패드로부터 제거 - 분리 -될 수 있으며, 미세섬유의 층은 개별적으로 사용될 수 있다.

혼합 섬유에서의 스키조필란 + HA의 조합은 조합된 면역조절 붕대의 구성에 사용된다.

실시예 13

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 분자량이 1.7 MDa (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)인 소듐 히알루로난 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc) 0.5 g을 물 50 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 붓고, 추가로 이들을 단축시키고, Heidolph DIAX 900 믹서를 사용해 균질화하였다. 키틴/키토산-글루칸 복합체의 균질화된 섬유성 샘플 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc 종: 아스퍼길러스 니거(Aspergillus niger). 건조 중량: 93.64%, 애쉬(ash): 0.82%, GLA 함량: 13.26%) 0.5 g을 단축된 섬유에 첨가하였다. 섬유 혼합물의 현탁액을 추가로 균질화하고, 최종적으로는 적절한 패드 (면적 중량이 약 40 g.m^-2이며 폴리아미드 6로부터 제조된 편물 (실크)) 상에서 여과하여, 섬유 혼합물 층을 제조하였다. 수득된 여과 케이크를 2-롤 캘린더에서 습식 압축한 다음, 20℃에서 건조하였다. 키토산-글루칸 복합체 및 히알루론산으로부터 수득된 섬유 혼합물 층의 면적 중량은 15 g/m²이었다 (패드의 중량은 차감하였음). 형성된 미세섬유의 층 (도 9)은 패드를 포함하여 적용될 수 있거나, 또는 패드로부터 제거 - 분리 -될 수 있으며, 미세섬유의 층은 개별적으로 사용될 수 있다.

이들 섬유는 최종 치료 전에 급성의 심각한 타박상 및 출혈상을 피복하는 데 적절하다. 이들은 또한, 괴저성 크러스트를 형성하는 경향이 있는 상처의 경우에 사용될 수도 있다.

실시예 14

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 분자량이 1.7 MDa (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)인 소듐 히알루로난 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc) 0.5 g을 물 50 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 붓고, 추가로 이들을 단축시키고, Heidolph DIAX 900 믹서를 사용해 균질화하였다. 키틴/키토산-글루칸 복합체의 균질화된 섬유성 샘플 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc, 스키조필란 코뮤네로부터 수득됨) 0.5 g을 단축된 섬유에 첨가하였다. 섬유 혼합물의 현탁액을 추가로 균질화하고, 최종적으로는 적절한 패드 (면적 중량이 약 40 g.m^-2이며 폴리아미드 6로부터 제조된 편물 (실크)) 상에서 여과하여, 섬유 혼합물 층을 제조하였다. 수득된 여과 케이크를 2-롤 캘린더에서 습식 압축한 다음, 20℃ 및 상대 습도 15%에서 건조하였다. 키토산-글루칸 복합체 및 히알루론산으로부터 수득된 섬유 혼합물 층의 면적 중량은 15 g/m²이었다 (패드의 중량은 차감하였음). 형성된 미세섬유의 층은 패드를 포함하여 적용될 수 있거나, 또는 패드로부터 제거 - 분리 -될 수 있으며, 미세섬유의 층은 개별적으로 사용될 수 있다 (도 10a, 10b).

실시예 15

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 분자량이 1.7 MDa (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)인 소듐 히알루로난 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc) 0.5 g을 물 50 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 붓고, 추가로 이들을 단축시키고, Heidolph DIAX 900 믹서를 사용해 균질화하였다. 키틴/키토산-글루칸 복합체 유래의 미세섬유 (제조 방법은 실시예 18에 기술되어 있음) 0.5 g을 단축된 섬유에 첨가하였다. 섬유 혼합물의 현탁액을 추가로 균질화하고, 최종적으로는 적절한 패드 (면적 중량이 약 40 g.m^-2이며 폴리아미드 6로부터 제조된 편물 (실크)) 상에서 여과하여, 섬유 혼합물 층을 제조하였다. 수득된 여과 케이크를 2-롤 캘린더에서 습식 압축한 다음, 20℃에서 건조하였다. 키토산 및 히알루론산으로부터 수득된 섬유 혼합물 층의 면적 중량은 15 g/m²이었다 (패드의 중량은 차감하였음). 형성된 미세섬유의 층은 패드를 포함하여 적용될 수 있거나, 또는 패드로부터 제거 - 분리 -될 수 있으며, 미세섬유의 층은 개별적으로 사용될 수 있다.

실시예 16

대기 분위기에서, 강력하게 교반하는 경우, 분자량이 1.7 MDa (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)인 소듐 히알루로난 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc) 0.5 g을 물 50 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 붓고, 추가로 이들을 단축시키고, Heidolph DIAX 900 믹서를 사용해 균질화하였다. 섬유 현탁액을 추가로 균질화하고, 최종적으로는 적절한 패드 (면적 중량이 약 40 g.m^-2이며 폴리아미드 6로부터 제조된 편물 (실크)) 상에서 여과하여, 섬유 혼합물 층을 제조하였다. 수득된 여과 케이크를 2-롤 캘린더에서 습식 압축한 다음, 52℃ 및 상대 습도 18%에서 건조하였다. 히알루론산으로부터 수득된 섬유 층의 면적 중량은 약 15 g/m²이었다 (패드의 중량은 차감하였음). 형성된 미세섬유의 층은 패드를 포함하여 적용될 수 있거나 (도 11), 또는 패드로부터 제거 - 분리 -될 수 있으며, 미세섬유의 층은 개별적으로 사용될 수 있다 (도 12a).

전자 현미경 하에서 관찰한 미세섬유 층의 특징은 도 12b에 도시되어 있다.

이들 섬유는 과립화 및 상처 치유를 자극하는 플랫형 흡수 붕대에 적절하다. 소독제와 조합 시, 이들은 기능성 붕대 및 패치의 구성에 사용될 수 있다. 이들은 성형 수술 및 교정 수술 분야에서도 유용할 수 있다.

실시예 17

대기 분위기에서 강력하게 교반하는 경우, Aldrich company사의 키토산 (카탈로그 번호 448869 - 키토산, 저분자량, 75-85% 탈아세틸화됨) 1 g을 2% 아세트산 100 g (냉각 아세트산 2 g 및 물 98 g)에 용해시켜, 1%의, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 붓고, 추가로 이들을 단축시키고, Heidolph DIAX 900 믹서를 사용해 균질화하였다. 상기 섬유 현탁액에, 실시예 22로부터 제조한 히알루론산 유래의 섬유 현탁액을 추가로 첨가하였다. 두 가지 유형의 섬유 현탁액을 추가로 균질화하고, 최종적으로는 적절한 패드 (면적 중량이 약 40 g.m^-2이며 폴리아미드 6로부터 제조된 편물 (실크)) 상에서 여과하여, 섬유 혼합물 층을 제조하였다. 수득된 여과 케이크를 2-롤 캘린더에서 습식 압축한 다음, 20℃에서 건조하였다. 히알루론산 및 키토산 섬유로부터 수득된 섬유 층의 면적 중량은 15 g/m²이었다. 형성된 미세섬유의 층은 패드를 포함하여 적용될 수 있거나, 또는 패드로부터 제거 - 분리 -될 수 있으며, 미세섬유의 층은 개별적으로 사용될 수 있다. 형성된 미세섬유 층은 불-수용성이다.

상기 직물은 소규모 상처 및 멍의 치료용 패치의 구성에 적절하다.

실시예 18

아세트산과 포름산의 혼합물 (97 g, 혼합물 1:1 중량)에서, 키틴 (University of Pardubice, 약 1 MDa - 점도계(viscosimetry)로 측정되며, VCI Brasil company사에서 제공되는, 게껍데기로부터 추출된, 아민기의 아세틸화도가 95%임) 3 g을 교반하면서 용해시켰으며, 상기 용액을 22℃ (실온)에서 2시간 동안 교반하였다.

또 다른 반응 용기에, 4 g of 키토산 (University of Pardubice, 약 100 kDa - 점도계로 측정되며, 아민기의 아세틸화도가 약 84%임)을 교반하면서 포름산 96 g에 용해시키고, 상기 용액을 22℃ (실온)에서 2시간 동안 교반하였다.

그런 다음, 두 용액을 조합하고, 생성된 용액을 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올을 포함하는 숙성조로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 120분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 붓고, 추가로 이들을 단축시키고, Heidolph DIAX 900 믹서를 사용해 균질화하였다. 마지막으로, 상기 섬유 현탁액을 여과함으로써, 상기 섬유 혼합물 층을 제조하였다. 수득된 여과 케이크를 메탄올로 세정하고, 20℃에서 건조하였다.

이들 섬유계 붕대는 조기에 건조되는 경향이 있는 소규모의 급성 출혈상을 피복하는 데 사용된다.

실시예 19

실시예 16과 과정은 동일하였다. 단지, 수득된 섬유 현탁액을 2-프로판올로 3배 희석시키고, 현탁액을 여과하였다.

히알루론산으로부터 수득된 섬유 층의 면적 중량은 5 g/m²이었다 (패드의 중량은 차감하였음). 수득된 미세섬유의 층은 패드를 포함하여 적용될 수 있거나, 또는 패드로부터 제거 - 분리 -될 수 있으며, 미세섬유의 층은 개별적으로 사용될 수 있다.

상기 직물은 과립화 및 상처 치유를 자극하는 플랫형 흡수 붕대에 적절하다. 소독제와 조합 시, 이들은 기능성 붕대 및 패치의 구성에 사용될 수 있다. 이들은 주로 대규모 결함의 치료에 사용될 수 있다. 이는 특히 절단된 수술 상처 및 다발성외상에 관한 것이다.

실시예 20

대기 분위기에서 강력하게 교반하는 경우, 소듐 히알루로난 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc, 분자량 1.7 MDa (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)) 1.5 g을 물 200 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 물 100 ml 중의 CaCl₂.6 H₂O 0.257 g (샘플 번호 1) 또는 물 10 ml 중의 CaCl₂.6 H₂O 0.43 g (샘플 번호 2)을 상기 용액에 첨가하였다. 완전히 혼합한 후, 상기 균질한 용액은, 직경이 0.6 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 붓고, 추가로 이들을 단축시키고, Heidolph DIAX 900 믹서를 사용해 균질화하였다. 상기 섬유 현탁액을 추가로 균질화하고, 최종적으로는 적절한 패드 (면적 중량이 약 40 g.m^-2이며 폴리아미드 6로부터 제조된 편물 (실크)) 상에서 여과하여, 히알루론산의 칼슘 염의 섬유 층을 제조하였다. 수득된 여과 케이크를 2-롤 캘린더에서 습식 압축한 다음, 20℃에서 건조하였다. 히알루론산의 칼슘 염으로부터 수득한 섬유 층의 면적 중량은 15 g/m²이었다 (패드의 중량은 차감하였음). 형성된 미세섬유의 층은 패드를 포함하여 적용될 수 있거나, 또는 패드로부터 제거 - 분리 -될 수 있으며, 미세섬유의 층은 개별적으로 사용될 수 있다.

미세섬유 내의 칼슘의 함량은 유도 결합 플라즈마와 함께 광학 방출 분광계 방법으로 측정하였다. 그 결과는 하기의 표에 나타낸다:

샘플	Ca² ⁺의 함량 (중량%)
1	2.305
2	3.301

상기 직물은 지혈 붕대의 구성을 위한 (상처와의) 접촉층으로서 적절하다.

실시예 21

대기 분위기에서 강력하게 교반하는 경우, 소듐 히알루로난 (Contipro Biotech s.r.o. Dolni Dobrouc, 분자량 1.7 MDa (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)) 0.5 g을 물 50 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 붓고, 추가로 이들을 단축시키고, Heidolph DIAX 900 믹서를 사용해 균질화하였다. 상기 섬유 현탁액을 추가로 균질화하고, 최종적으로는 적절한 패드 (면적 중량이 약 40 g.m^-2이며 폴리아미드 6로부터 제조된 편물 (실크)) 상에서 여과하여, 상기 섬유 혼합물 층을 제조하였다. 수득된 여과 케이크를 2-롤 캘린더에서 습식 압축한 다음, 20℃에서 건조하였다. 히알루론산으로부터 수득한 섬유 층의 면적 중량은 15 g/m²이었다 (패드의 중량은 차감하였음). 수득된 미세섬유의 층은, 메탄올 p.a. 65 ml, 98% 순수한 포름산 35 ml, 및 물　1 ml, 및 CrF₂ (샘플 번호 1) 2 g; KCr(SO₄)₂ . 12H₂O (샘플 번호 2) 2 g; CuSO₄ . 5 H₂O (샘플 번호 3) 2 g; ZnSO₄ . 7H₂O (샘플 번호 4) 2 g; CaCl₂ . 2H₂O (샘플 번호 5) 2 g을 포함하는 금속화조 100 ml에 패드 없이 주입하였다. 미세섬유 층을 25일 동안 금속화조에 방치한 후, 이를 회수하고, 메탄올로 세정한 다음, 실온에서 건조하였다.

각각의 양이온의 함량은 유도 결합 플라즈마와 함께 광학 방출 분광계 방법으로 측정하였다.

각각의 금속의 함량은 하기의 표에 나타나 있다.

샘플	Cr 중량%	Cu 중량%	Zn 중량%	Ca 중량%
1	3.846	-	-	-
2	2.972	-	-	-
3	-	2.300	-	-
4	-	-	2.806	-
5	-	-	-	0.759

샘플 번호 1 및 2 (크롬 이온을 이용한 금속화)는 불-수용성이었다.

금속 이온을 약물학적으로 허용가능한 농도로 포함하는 미세섬유는 다수의 국소 적용에 사용된다. 예를 들어, 칼슘을 포함하는 미세섬유, 또는 이로 제조된 직물은 지혈 붕대의 구성에 적절할 수 있다. 아연 이온 또는 아연 이온과 구리 이온의 조합을 포함하는 미세섬유, 또는 이로 제조된 직물은 욕창 또는 정맥 궤양(venous ulcer)과 같이 상처 치유가 어려운 곳에 적용하는 것으로 의도되는 붕대의 일부로서 사용될 수 있다. 아연 이온, 구리 이온 또는 크롬 이온, 또는 이들의 조합을 포함하는 미세섬유 유래의 직물은 다양한 형태의 수포창에 적용되는 피복재의 일부로서 사용될 수 있다. 아연 이온, 또는 아연 이온과 구리 이온의 조합을 포함하는 미세섬유를 포함하는 직물은 피부염(dermatitides) 증상을 억제시키는 조제물에서 다양한 피부약(dermatic)과 조합하여 사용될 수 있다. 아연 이온 또는 구리 이온 또는 이들의 혼합물을 포함하는 미세섬유는 화장품용 마스크의 구성분일 수 있다.

실시예 22

적절한 패드 상에서의 면적 중량이 15 g.m^-2인 방사된 HA로부터 층의 제조.

대기 분위기에서 강력하게 교반하는 경우, 소듐 히알루로난 (CPN s.r.o. Dolni Dobrouc, 분자량 1.7 MDa (SEC-MALLS 방법으로 측정됨)) 0.5 g을 물 50 g에 용해시켜, 방사에 적절한 균질성의, 유동성이 양호한 점성 용액을 수득하였다. 상기 용액은, 직경이 0.4 mm인 노즐을 이용하는 습식 방법에 의해 프로판-2-올을 포함하는 방사조로 방사하고, Heidolph DIAX 900 디스퍼게이터(dispergator)를 사용해 2500 rp메서 교반하였다. 형성되는 미세섬유는 상기 조로부터 수집하고, 프로판-2-올로 옮겨, 섬유의 응고를 완료하였다. 60분 후, 미세섬유를 포함하는 숙성조를, 섬유가 단축되는 Eta-Ergo 나이프 믹서에 붓고, 추가로 이들을 단축시키고, Heidolph DIAX 900 믹서를 사용해 균질화하였다. 상기 섬유 현탁액을 추가로 균질화하고, 최종적으로는 적절한 패드 (면적 중량이 약 40 g.m^-2이며 폴리아미드 6로부터 제조된 편물 (실크)) 상에서 여과하여, 상기 섬유 혼합물 층을 제조하였다. 수득된 여과 케이크를 2-롤 캘린더에서 습식 압축한 다음, 25℃ 및 상대 습도 65%에서 건조하였다. 히알루론산으로부터 수득한 섬유 층의 면적 중량은 15 g/m²이었다 (패드의 중량은 차감하였음). 수득된 미세섬유의 층은 패드를 포함하여 적용될 수 있거나, 또는 패드로부터 제거 - 분리 -될 수 있으며, 미세섬유의 층은 개별적으로 사용될 수 있다. 층의 특징은 도 13에 도시되어 있다.

섬유는 과립화 및 상처 치유를 자극하는 플랫형 흡수 붕대에 적절하다. 소독제와 조합 시, 이들은 기능성 붕대 및 패치의 구성에 사용될 수 있다. 이들은 또한, 성형 수술 및 교정 수술 분야에서 유용할 수도 있다.

개시된 실시예는 바람직하게는 본 발명에 따른 장치에서 수행될 수 있으며, 이는 도 1a 및 1b에 도시되어 있으며, 응고조(1a)용 실린더형 용기(1), 및 상기 실린더형 용기(1)의 바닥 전체를 지나가는 회전 수직축을 가지고 실린더형 용기(1)의 수직축으로부터 소정 거리 이격되어 있는 회전 원반(2)을 포함한다. 이는, 응고조의 이동을 유발하는 회전 원반(2) (로터(rotor))이 실린더형 용기(1)에 비대칭적으로 위치함을 의미한다. 회전 원반(2)의 직경은 상기 용기(1) 직경의 약 10% 내지 30%이다. 용기(1)의 벽부에서 회전 원반(2)의 모서리까지의 거리는 실험 장치의 경우 약 5 mm 내지 20 mm, 예를 들어 15 mm이다. 이러한 배열의 이점은, 형성된 섬유가 회전 원반(2) 상에 감기지 않으며, 이들은 부러지지 않으며, 상호적으로 꼬이지 않는다는 점이다. 회전 원반(2)은 바람직하게는 두께가 1 mm 내지 3 mm인 스틸, 유리, 또는 세라믹으로 제조되며, 직경은 예를 들어 60 mm이고, 이는 응고조에 위치한다. 응고조는 부피가 예를 들어, 2000 cm³일 수 있으며, 직경이 230 mm인 실린더형 특징의 용기(1)에 위치한다. 회전 원반(2)의 회전 속도는 바람직하게는 2000 rpm 내지 2500 rpm이다. 도 1a 및 1c 및 1d의 화살표는 원반 회전 방향, 또는 응고조의 스트림의 방향을 도시한다.

장치는 추가로, 방사 노즐(3), 및 실린더형 용기(1)의 벽부에서 회전 원반(2)까지의 최단 거리의 70% 내지 130%만큼 이격된 거리에, 실린더형 용기(1)에서 이의 벽부에서 배열되어 있는 출구(4)를 포함한다. 폴리머 용액을 공급하는 노즐(3) (니들)의 개구는 바람직하게는 직경이 0.05 mm 내지 1,6 mm이며, 용기(1)의 중심과 회전 원반(2)의 중심을 통과하는 축으로부터 80° 내지 190°의 거리에서 응고조의 스트림 방향에 놓인다 (도 1a). 이는, 회전 원반(2)의 수직축과 방사 노즐(3)의 출구(4) 간의 각도가 바람직하게는 상기 용기(1)의 수직축에 대해 80° 보다 큰 것을 의미한다. 본 발명의 또 다른 바람직한 구현예에서, 방사 노즐(3)은 출구(4)를 포함하는 말단에서 구부러질 수 있다. 노즐(3)의 구부러짐이 제공하는 이점은, 노즐(3)을 떠나는 스트림의 축이 응고조의 스트림과 일치하게 되며, 구부러진 지점에서 직경이 협소화되고 변형됨으로써, 노즐(3)의 구부러짐이 폴리머의 거대분자에 보다 강한 "응력"을 유발하며, 따라서, 예를 들어 히알루로난에 의해 나타나는 틱소트로픽(thixiotropic) 특징으로 인해 폴리머 용액의 카이네틱 점도가 감소하며, 또한 타이트한 섬유에 대한 양호한 조건인 "거대분자 사슬의 선형 배열"이 발생한다는 것이다. 방사 방법에 따라, 노즐(3)의 출구(4)는 응고조(1a)의 높이 위 또는 아래에 위치할 수 있다.

Claims

다당류 섬유의 제조 방법으로서,
분자량이 60 kDa 내지 3 MDa이며, 히알루론산, 히알루론산 및 금속 이온을 포함하는 화합물, 스키조필란(schizophylan), 키틴/키토산-글루칸 복합체, 키틴/키토산-글루칸 복합체 및 금속 이온을 포함하는 화합물, 키틴과 키토산의 내부 혼합물(internal mixture), 키틴과 금속 이온의 내부 혼합물을 포함하는 화합물, 소듐 알기네이트, 포타슘 알기네이트, 암모늄 알기네이트, 크산탄, 크산탄 소듐 염, 크산탄 포타슘 염, 옥시셀룰로스, 옥시셀룰로스 소듐 염, 옥시셀룰로스 포타슘 염, 카르복시메틸 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스 소듐 염, 및 카르복시메틸 셀룰로스 포타슘 염 또는 다당류 혼합물로부터 선택되는 다당류의 0.01 중량% 내지 8 중량% 방사액(spinning solution)을 수성 매질 중에서 제조하여, 순수한 C₁-C₃ 알코올을 포함하는 비-정지상 응고조(non-stationary coagulation bath)에서 방사하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제1항에 있어서,
상기 방사 시, 상기 응고조 내 물 함량이 0.1 중량% 내지 40 중량%인 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제2항에 있어서,
상기 물 함량이 10 중량%인 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 방사액을 1 mm 내지 200 mm 길이의 통풍로(air passage)에 통과시킨 다음, 상기 응고조에 넣는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 응고조에 넣기 전에, 상기 방사액을 -40℃ 내지 -10℃에서 5시간 내지 24시간 동안 냉장 보관한 다음, 실온으로 승온되게 두는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 응고조의 온도가 18℃ 내지 30℃ 범위 내에 있는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 섬유를, 상기 응고조로부터 C₁-C₃ 알코올을 포함하는 정지상 숙성조(stationary maturation bath)로 20분 내지 96시간 동안 추가로 이동시키는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제7항에 있어서,
상기 숙성조가 유기산을 10 중량% 이하로 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 방사액이 칼슘 염 또는 아연 염을 0.1 중량% 내지 50 중량%의 농도로 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 섬유를 상기 응고조, 상기 숙성조, 단축조(shortening bath) 또는 균질조(homogenization bath)로부터 선택되는 조에서 다가 금속의 염을 첨가함으로써 20분 내지 25일간 직접 추가로 금속화하거나, 또는 이들을 새로운 조로 옮기며,
상기 조들은 각각 C₁-C₃ 알코올, 또는 C₁-C₃ 알코올과 유기산의 혼합물, 및 칼슘, 마그네슘, 구리, 망간, 아연, 크롬, 철, 및 코발트를 포함하는 군으로부터 선택되는 다가 금속의 염을 포함하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 섬유를 C₁-C₃ 알코올, 또는 C₁-C₃ 알코올과 유기산의 혼합물을 포함하는 단축조에서 출발 길이 0.8 cm 내지 3 cm를 1 mm 내지 5 mm의 길이로 절단하거나, 또는 상기 섬유를 상기 숙성조에서 직접 절단하거나, 또는 이를 새로운 단축조로 옮기는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 섬유를 C₁-C₃ 알코올, 또는 C₁-C₃ 알코올과 유기산의 혼합물을 포함하는 균질조에서 균질화하거나, 또는 이를 상기 단축조에서 직접 균질화하거나, 또는 이를 새로운 균질조로 옮기는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 섬유를 마지막 조에서 회수하여 건조하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
제13항에 있어서,
상기 섬유를 알코올로 세정한 다음, 건조하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유의 제조 방법.
다당류 섬유계 피복재(cover)의 제조 방법으로서,
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 방법으로 섬유를 제조하거나, 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 방법으로 제조되는 섬유의 혼합물을 제조하거나, 또는 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 방법으로 제조되는 섬유와 천연 균사체(natural mycelium)계 섬유의 혼합물을 제조한 다음,
상기 섬유를 용액으로부터 여과 회수한 다음, 여과 케이크(filtration cake)를 건조하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유계 피복재의 제조 방법.
제15항에 있어서,
상기 여과 케이크를 압축한 다음, 건조하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유계 피복재의 제조 방법.
제15항에 있어서,
상기 섬유를 적절한 패드로 여과하고, 상기 여과 케이크를 상기 패드를 이용해 압축한 다음, 이를 건조하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유계 피복재의 제조 방법.
제17항에 있어서,
상기 패드를 상기 건조된 여과 케이크로부터 제거하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유계 피복재의 제조 방법.
제15항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 여과 케이크를 알코올로 세정한 다음, 건조하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유계 피복재의 제조 방법.
제15항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 건조된 여과 케이크를 금속화조(metallization bath)에 주입한 다음, 상기 섬유를 상기 금속화조에서 꺼내, 알코올로 세정한 다음, 건조하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유계 피복재의 제조 방법.
제15항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 건조를 20℃ 내지 80℃의 온도 및 15% 내지 80%의 상대 공기 습도에서 수행하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유계 피복재의 제조 방법.
제15항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 건조를 열기(hot air)를 이용해 수행하는 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유계 피복재의 제조 방법.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 방법으로 제조되는 다당류 섬유계의 상처 피복재로서,
바이오폴리머의 스테이플 미세섬유, 바이오폴리머의 스테이플 미세섬유의 혼합물, 또는 바이오폴리머의 스테이플 미세섬유와 천연 균사체계 섬유의 혼합물을 포함하며, 면적 중량(areal weight)이 5 g/m²이상인 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유계 상처 피복재.
제23항에 있어서,
초기 미세섬유의 길이가 0.8 cm 내지 3 cm인 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유계 상처 피복재.
제23항에 있어서,
부직포(nonwoven textile), 패드 상에 고정된 부직포, 면모(cotton wool), 탐폰(tampon) 또는 종이 소재(paper stuff) 형태인 것을 특징으로 하는, 다당류 섬유계 상처 피복재.
응고용 실린더형 용기(1)를 포함하는, 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 방법을 수행하기 위한 장치로서,
상기 실린더형 용기(1)의 바닥 전체를, 상기 실린더형 용기(1)의 수직축으로부터 소정의 거리에서, 즉 비대칭적으로 지나가는 회전 수직축을 가진, 회전 원반(2)을 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 장치.
제26항에 있어서,
방사 노즐(3)을 추가로 포함하며, 상기 노즐의 출구(4)는, 상기 실린더형 용기(1)의 벽부에서 상기 회전 원반(2)까지의 최단거리의 70% 내지 130%에 상응하는 거리로 벽으로부터 떨어져 상기 실린더형 용기(1)에 배열되는 것을 특징으로 하는, 장치.
제26항 또는 제27항에 있어서,
상기 회전 원반(2)의 직경이 상기 실린더형 용기(1)의 직경에 10% 내지 30%에 해당되는 것을 특징으로 하는, 장치.
제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 용기(1)의 수직축에 대한 상기 회전 원반(1)의 수직축과 상기 방사 노즐(3)의 출구(4) 간의 각도가 80°보다 큰 것을 특징으로 하는, 장치.
제26항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 방사 노즐(3)이 상기 출구(4)를 포함하는 이의 말단에서 구부러져 있는 것을 특징으로 하는, 장치.