KR20140064771A - 비말 작동기 상의 시약 저장 - Google Patents

비말 작동기 상의 시약 저장 Download PDF

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KR20140064771A
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제니퍼 폴리
스테판 벌드
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어드밴스드 리퀴드 로직, 아이엔씨.
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Abstract

표면 상에 하나 이상의 시약을 포함하는 제 1 수성 비말을 증착시키는 단계; 비말을 건조시켜 하나 이상의 시약을 포함하는 건조된 조성물을 표면 상에 생성시키는 단계; 건조된 조성물을 오일로 덮는 단계; 및 오일 내의 제 2 수성 비말을 건조된 조성물과 접촉시킴으로써, 하나 이상의 시약을 재현탁시키는 단계를 포함하는, 하나 이상의 시약을 포함하는 비말을 제공하는 방법이 기재된다.

Description

비말 작동기 상의 시약 저장{REAGENT STORAGE ON A DROPLET ACTUATOR}
1. 정부의 권리
본 발명은 미국 국립보건원(National Institutes of Health of the United States)에 의해 수여되는 HG004354 하의 미정부 지원으로 이루어졌다. 미국 정부는 본 발명에 대해 특정한 권리를 갖는다.
2. 배경
비말 작동기는 통상적으로 비말 작업을 수행하기 위한 표면 또는 갭(gap)을 형성하도록 배열된 하나 이상의 기판을 포함한다. 하나 이상의 기판은 비말 작업을 수행하기 위한 비말 작업 표면 또는 갭을 확립시키며, 또한 비말 작업을 수행하도록 배열된 전극을 포함할 수 있다. 기판 사이의 비말 작업 기판 또는 갭은 비말을 형성하는 액체와 비혼화성인 충전제 유체로 코팅되거나 이로 충전될 수 있다.
비말 작동기는 분자 진단 시험, 예를 들어, 디지털 미세유체공학의 유연성 및 폭이 신속하고 민감한 다기능성 시험 장치를 제공하는 현장검사(point-of-care testing)를 포함하는 다양한 응용분야에 사용된다. 현장검사를 위해, 진단 시험에 필요한 검정 시약이 미리 로딩된 진단 장치가 통상적으로 제공된다. 결과로서, 비말 작동기 상에 검정 시약을 저장하기 위한 방법이 필요하다.
3. 정의
본원에서 사용되는 하기 용어는 지정된 의미를 갖는다.
하나 이상의 전극과 관련된 "활성화시키다"는 비말의 존재하에서 비말 작업을 발생시키는 하나 이상의 전극의 전기 상태에서의 변화에 영향을 미치는 것을 의미한다. 전극의 활성화는 교류 또는 직류를 이용하여 달성될 수 있다. 임의의 적합한 전압이 사용될 수 있다. 예를 들어, 전극은 약 150 V 초과, 또는 약 200 V 초과, 또는 약 250 V 초과, 또는 약 275 V 내지 약 375 V, 또는 약 300 V의 전압을 이용하여 활성화될 수 있다. 교류가 사용되는 경우, 임의의 적합한 주파수가 사용될 수 있다. 예를 들어, 전극은 약 1 Hz 내지 약 100 Hz, 또는 약 10 Hz 내지 약 60 Hz, 또는 약 20 Hz 내지 약 40 Hz, 또는 약 30 Hz의 주파수를 갖는 교류를 이용하여 활성화될 수 있다.
비말 작동기 상의 비드와 관련된 "비드"는 비말 작동기 상의 비말 또는 비말 작동기와 근접한 비말과 상호작용할 수 있는 임의의 비드 또는 입자를 의미한다. 비드는 임의의 매우 다양한 형태, 예를 들어, 구형, 전반적으로 구형, 난형, 디스크 형태, 입방체, 무정형 및 다른 3차원 형태일 수 있다. 비드는, 예를 들어, 비말 작동기 상의 비말에서의 비말 작업에 적용되거나, 비말 작동기 상의 비말이 비말 작동기 상의 비드와 접촉되고/되거나 비말 작동기와 떨어지도록 하는 방식으로 비말 작동기와 관련하여 달리 형성될 수 있다. 비드는 비말 내, 비말 작업 갭 내, 또는 비말 작업 표면 상에 제공될 수 있다. 비드는 비말 작업 갭 외부에 존재하거나 비말 작업 표면으로부터 떨어져 위치되는 저장소에 제공될 수 있고, 저장소는 비드를 포함하는 비말이 비말 작업 갭으로 전달되거나 비말 작업 표면과 접촉하도록 하는 유체 통로와 결합될 수 있다. 비드는, 예를 들어, 수지, 및 폴리머를 포함하는 매우 다양한 물질을 이용하여 제작될 수 있다. 비드는, 예를 들어, 마이크로비드, 미세입자, 나노비드 및 나노입자를 포함하는 임의의 적합한 크기일 수 있다. 일부 경우에, 비드는 자기 반응성이고; 다른 경우에, 비드는 유의하게 자기 반응성이지 않다. 자기 반응성인 비드에 대해, 자기 반응성인 물질이 비드의 실질적으로 모두, 비드의 일부, 또는 비드의 단지 하나의 성분을 구성할 수 있다. 비드의 나머지는 특히 폴리머 물질, 코팅, 및 검정 시약의 부착을 가능케 하는 모이어티(moiety)를 포함할 수 있다. 적합한 비드의 예는 흐름세포측정법 마이크로비드, 폴리스티렌 미세입자 및 나노입자, 기능화된 폴리스티렌 마이크로입자 및 나노입자, 코팅된 폴리스티렌 미세입자 및 나노입자, 실리카 마이크로비드, 형광 미세구 및 나노구, 기능화된 형광 미세구 및 나노구, 코팅된 형광 미세구 및 나노구, 색 염색된 미세입자 및 나노입자, 자기 미세입자 및 나노입자, 초상자성 미세입자 및 나노입자(예를 들어, DYNABEADS® 입자, Invitrogen Group, Carlsbad, CA로부터 이용가능함), 형광 미세입자 및 나노입자, 코팅된 자기 미세입자 및 나노입자, 강자성 미세입자 및 나노입자, 코팅된 강자성 미세입자 및 나노입자, 및 2005년 11월 24일에 공개된 "Multiplex flow assays preferably with magnetic particles as solid phase"를 제목으로 하는 미국 특허 공개 번호 20050260686호; 2003년 7월 17일에 공개된 "Encapsulation of discrete quanta of fluorescent particles"를 제목으로 하는 20030132538호; 2005년 6월 2일에 공개된 "Multiplexed Analysis of Clinical Specimens Apparatus and Method"를 제목으로 하는 20050118574호; 2005년 12월 15일에 공개된 "Microparticles with Multiple Fluorescent Signals and Methods of Using Same"을 제목으로 하는 20050277197호; 2006년 7월 20일에 공개된 "Magnetic Microspheres for use in Fluorescence-based Applications"를 제목으로 하는 20060159962호(상기 특허문헌의 전체 개시내용은 관련 비드 및 자기 반응성 물질 및 비드를 교시하기 위한 참조로서 본원에 포함됨)에 기재된 것을 포함한다. 비드는 생체분자, 또는 생체분자에 결합하고 생체분자와 복합체를 형성할 수 있는 다른 물질과 미리 커플링될 수 있다. 비드는 항체, 단백질 또는 항원, DNA/RNA 프로브 또는 요망되는 표적에 대해 친화성을 갖는 임의의 다른 분자와 미리 커플링될 수 있다. 자기 반응성 비드 및/또는 비-자기 반응성 비드를 고정시키고/시키거나 비드를 이용하여 비말 작업 프로토콜을 수행하기 위한 비말 작동기 기술의 예는 2006년 12월 15일에 출원된 "Droplet-Based Particle Sorting"을 제목으로 하는 미국 특허 출원 번호 11/639,566호; 2008년 3월 25일에 출원된 "Multiplexing Bead Detection in a Single Droplet"을 제목으로 하는 미국 특허 출원 번호 61/039,183호; 2008년 4월 25일에 출원된 "Droplet Actuator Devices and Droplet Operations Using Beads"를 제목으로 하는 미국 특허 출원 번호 61/047,789호; 2008년 8월 5일에 출원된 "Droplet Actuator Devices and Methods for Manipulating Beads"를 제목으로 하는 미국 특허 출원 번호 61/086,183호; 2008년 2월 11일에 출원된 "Droplet Actuator Devices and Methods Employing Magnetic Beads"를 제목으로 하는 국제 특허 출원 번호 PCT/US2008/053545호; 2008년 3월 24일에 출원된 "Bead-based Multiplexed Analytical Methods and Instrumentation"를 제목으로 하는 국제 특허 출원 번호 PCT/US2008/058018호; 2008년 3월 23일에 출원된 "Bead Sorting on a Droplet Actuator"를 제목으로 하는 국제 특허 출원 번호 PCT/US2008/058047호; 및 2006년 12월 11일에 출원된 "Droplet-based Biochemistry"를 제목으로 하는 국제 특허 출원 번호 PCT/US2006/047486호(상기 특허문헌의 전체 개시내용은 참조로서 본원에 포함됨)에 기재되어 있다. 비드 특징은 본 발명의 다중화 양태에서 사용될 수 있다. 다중화에 적합한 특징을 갖는 비드, 뿐만 아니라 상기 비드로부터 방출된 신호를 검출하고 분석하는 방법의 예는 2008년 12월 11일에 공개된 "Systems and Methods for Multiplex Analysis of PCR in Real Time"을 제목으로 하는 미국 특허 공개 번호 20080305481호; 2008년 6월 26일에 공개된 "Methods and Systems for Dynamic Range Expansion"을 제목으로 하는 미국 특허 공개 번호 20080151240호; 2007년 9월 6일에 공개된 "Methods, Products, and Kits for Identifying an Analyte in a Sample"을 제목으로 하는 미국 특허 공개 번호 20070207513호; 2007년 3월 22일에 공개된 "Methods and Systems for Image Data Processing"을 제목으로 하는 미국 특허 공개 번호 20070064990호; 2006년 7월 20에 공개된 "Magnetic Microspheres for use in Fluorescence-based Applications"을 제목으로 하는 미국 특허 공개 번호 20060159962호; 2005년 12월 15일에 공개된 "Microparticles with Multiple Fluorescent Signals and Methods of Using Same"을 제목으로 하는 미국 특허 공개 번호 20050277197호; 및 2005년 6월 2일에 공개된 "Multiplexed Analysis of Clinical Specimens Apparatus and Method"를 제목으로 하는 미국 특허 공개 번호 20050118574호에서 발견될 수 있다.
"비말"은 비말 작동기 상의 액체의 부피를 의미한다. 통상적으로, 비말은 충전제 유체에 의해 적어도 부분적으로 결합되어 있다. 예를 들어, 비말은 충전제 유체에 의해 완전히 둘러싸일 수 있거나, 충전제 유체 및 비말 작동기의 하나 이상의 표면에 의해 결합될 수 있다. 또 다른 예로서, 비말은 충전제 유체, 비말 작동기의 하나 이상의 표면, 및/또는 대기에 의해 결합될 수 있다. 또 다른 예로서, 비말은 충전제 유체 및 대기에 의해 결합될 수 있다. 비말은, 예를 들어, 수성이거나 비-수성일 수 있거나, 수성 및 비-수성 성분을 포함하는 혼합물 또는 에멀젼일 수 있다. 비말은 매우 다양한 형태를 취할 수 있고; 비제한적인 예로 전반적으로 디스크 형태, 슬러그 형태, 트렁케이션된 구형, 타원, 구형, 부분적으로 압축된 구, 반구, 난형, 원통형, 상기 형태의 조합, 및 비말 작업, 예를 들어, 합체 또는 분열 동안 형성되거나, 상기 형태와 비말 작동기의 하나 이상의 표면의 접촉의 결과로서 형성되는 다양한 형태를 포함한다. 본 발명의 방법을 이용한 비말 작업에 적용될 수 있는 비말 유체의 예에 대해서는, 2006년 12월 11일에 출원된 "Droplet- Based Biochemistry"를 제목으로 하는 국제 특허 출원 번호 PCT/US06/47486호를 참조하라. 다양한 구체예에서, 비말은 생물학적 샘플, 예를 들어, 전체 혈액, 림프 유체, 혈청, 혈장, 땀, 눈물, 타액, 가래, 뇌척수액, 양수, 정액, 질 분비물, 장액, 윤활액, 심장막액, 복막액, 흉수, 누출액, 삼출물, 낭종 유체(cystic fluid), 담즙, 소변, 위액, 장액, 대변 샘플, 단일 또는 다수의 세포를 함유하는 액체, 세포 소기관을 함유하는 액체, 유동화된 조직, 유동화된 유기체, 다세포 유기체를 함유하는 액체, 생물학적 면봉 및 생물학적 세척액을 포함할 수 있다. 또한, 비말은 시약, 예를 들어, 물, 탈이온수, 염수 용액, 산성 용액, 염기성 용액, 세제 용액 및/또는 완충액을 포함할 수 있다. 비말 함유물의 다른 예는 시약, 예를 들어, 생화학 프로토콜, 예를 들어, 핵산 증폭 프로토콜, 친화성-기반 검정 프로토콜, 효소 검정 프로토콜, 시퀀싱 프로토콜, 및/또는 생물학적 유체의 분석을 위한 프로토콜을 위한 시약을 포함한다.
"비말 작동기"는 비말을 조작하기 위한 장치를 의미한다. 비말 작동기의 예에 대해, 2005년 6월 28일에 발행된 "Apparatus for Manipulating Droplets by Electrowetting-Based Techniques"를 제목으로 하는 파뮬라 등(Pamula et al.)의 미국 특허 6,911,132호; 2006년 1월 30일에 출원된 "Apparatuses and Methods for Manipulating Droplets on a Printed Circuit Board"를 제목으로 하는 파뮬라 등(Pamula et al.)의 미국 특허 출원 번호 11/343,284호; 2006년 12월 11일에 출원된 "Droplet-Based Biochemistry"를 제목으로 하는 폴락 등(Pollack et al.)의 국제 특허 출원 번호 PCT/US2006/047486호; 2004년 8월 10일에 발행된 "Electrostatic Actuators for Microfluidics and Methods for Using Same"을 제목으로 하는 셴데로프(Shenderov)의 미국 특허 6,773,566호 및 2000년 1월 24일에 발행된 "Actuators for Microfluidics Without Moving Parts"를 제목으로 하는 6,565,727호; 2003년 1월 27일에 출원된 "Electrowetting-driven Micropumping"을 제목으로 하는 김 및/또는 샤 등(Kim and/or Shah et al.)의 미국 특허 출원 번호 10/343,261호, 2006년 1월 23일에 출원된 "Method and Apparatus for Promoting the Complete Transfer of Liquid Drops from a Nozzle"을 제목으로 하는 11/275,668호, 2006년 1월 23일에 출원된 "Small Object Moving on Printed Circuit Board"를 제목으로 하는 11/460,188호, 2009년 5월 14일에 출원된 "Method for Using Magnetic Particles in Droplet Microfluidics"를 제목으로 하는 12/465,935호, 및 2009년 4월 30일에 출원된 "Method and Apparatus for Real-time Feedback Control of Electrical Manipulation of Droplets on Chip"을 제목으로 하는 12/513,157호; 2009년 6월 16일에 발행된 "Droplet Transportation Devices and Methods Having a Fluid Surface"를 제목으로 하는 벨레프(Velev)의 미국 특허 7,547,380호; 2007년 1월 16일에 발행된 "Method, Apparatus and Article for Microfluidic Control via Electrowetting, for Chemical, Biochemical and Biological Assays and the Like"를 제목으로 하는 스털링 등(Sterling et al.)의 미국 특허 7,163,612호; 2010년 1월 5일에 발행된 "Method and Apparatus for Programmable fluidic Processing"을 제목으로 하는 베커 및 캐스코인 등(Becker and Gascoyne et al.)의 미국 특허 번호 7,641,779호, 및 2005년 12월 20일에 발행된 "Method and Apparatus for Programmable fluidic Processing"을 제목으로 하는 6,977,033호; 2008년 2월 12일에 발행된 "System for Manipulation of a Body of Fluid"를 제목으로 하는 데크레 등(Decre et al.)의 미국 특허 7,328,979호; 2006년 2월 23일에 공개된 "Chemical Analysis Apparatus"를 제목으로 하는 야마카와 등(Yamakawa et al.)의 미국 특허 공개 번호 20060039823호; 2008년 12월 31일에 공개된 "Digital Microfluidics Based Apparatus for Heat-exchanging Chemical Processes"를 제목으로 하는 우(Wu)의 국제 특허 공개 번호 WO/2009/003184호; 2009년 7월 30일에 공개된 "Electrode Addressing Method"를 제목으로 하는 포일렛 등(Fouillet et al.)의 미국 특허 공개 번호 20090192044호; 2006년 5월 30일에 발행된 "Device for Displacement of Small Liquid Volumes Along a Micro-catenary Line by Electrostatic Forces"를 제목으로 하는 포일렛 등(Fouillet et al.)의 미국 특허 7,052,244호; 2008년 5월 29일에 공개된 "Droplet Microreactor"를 제목으로 하는 마찬드 등(Marchand et al.)의 미국 특허 공개 번호 20080124252호; 2009년 12월 31일에 공개된 "Liquid Transfer Device"를 제목으로 하는 아다치 등(Adachi et al.)의 미국 특허 공개 번호 20090321262호; 2005년 8월 18일에 공개된 "Device for Controlling the Displacement of a Drop Between two or Several Solid Substrates"를 제목으로 하는 루 등(Roux et al.)의 미국 특허 공개 번호 20050179746호; 딘사 등(Dhindsa et al.)의 문헌["Virtual Electrowetting Channels: Electronic Liquid Transport with Continuous Channel Functionality," Lab Chip, 10:832-836 (2010)](상기 특허 및 참고문헌의 전체 개시내용은 이들의 우선권 문헌과 함께 참조로서 본원에 포함됨)을 참조하라. 특정 비말 작동기는 이들 사이의 갭과 함께 배열된 하나 이상의 기판 및 하나 이상의 기판과 결합되고(예를 들어, 하나 이상의 기판 상에 층화되고/되거나, 이에 부착되고/되거나, 이에 엠베딩된), 하나 이상의 비말 작업을 수행하도록 배열된 전극을 포함할 것이다. 예를 들어, 특정 비말 작동기는 기부(또는 하부) 기판, 기판과 결합된 비말 작업 전극, 기판 및/또는 전극 정상의 하나 이상의 유전층, 및 임의로 기판 정상의 하나 이상의 소수성 층, 유전층 및/또는 비말 작업 표면을 형성하는 전극을 포함할 것이다. 비말 작업 갭으로 통상적으로 언급되는 갭에 의해 비말 작업 표면으로부터 분리된 상부 기판이 또한 제공될 수 있다. 상부 및/또는 하부 기판 상의 다양한 전극 배열이 상기 언급된 특허 및 출원에 논의되어 있고, 특정한 신규한 전극 배열이 본 발명의 설명에 논의되어 있다. 비말 작업 동안, 비말이 접지 전극 또는 기준 전극과 연속적 접촉 또는 빈번한 접촉으로 유지되는 것이 바람직하다. 접지 또는 기준 전극은 갭 내에서 갭과 마주하는 상부 표면, 갭과 마주하는 하부 표면과 결합될 수 있다. 전극이 둘 모두의 기판 상에 제공되는 경우, 전극을 조절하거나 모니터하기 위한 비말 작동기 기계에 전극을 커플링시키기 위한 전기 접촉은 하나 또는 둘 모두의 플레이트와 결합될 수 있다. 일부 경우에, 한 기판 상의 전극은 다른 기판에 전기적으로 커플링되어, 단지 하나의 기판이 비말 작동기와 접촉된다. 한 구체예에서, 전도성 물질(예를 들어, 에폭시, 예를 들어, Master Bond, Inc., Hackensack, NJ로부터 이용가능한 MASTER BOND™ Polymer System EP79)이 한 기판 상의 전극과 다른 기판 상의 전기 통로 사이에 전기적 연결을 제공하고, 예를 들어, 상부 기판 상의 접지 전극이 상기 전도성 물질에 의해 하부 기판 상의 전기 통로에 커플링될 수 있다. 다수의 기판이 사용되는 경우, 기판 사이의 갭의 높이를 결정하고, 분배 저장소를 규정하기 위해 기판 사이에 스페이서가 제공될 수 있다. 스페이서 높이는, 예를 들어, 약 5 μm 내지 약 600 μm, 또는 약 100 μm 내지 약 400 μm, 또는 약 200 μm 내지 약 350 μm, 또는 약 250 μm 내지 약 300 μm, 또는 약 275 μm일 수 있다. 스페이서는, 예를 들어, 상부 또는 하부 기판 상의 돌출 형태의 층, 및/또는 상부 기판과 하부 기판 사이에 삽입된 물질로 형성될 수 있다. 액체가 비말 작업 갭으로 전달될 수 있는 유체 통로를 형성시키기 위해 하나 이상의 기판에 하나 이상의 구멍이 제공될 수 있다. 하나 이상의 구멍이 일부 경우에 하나 이상의 전극과의 상호작용을 위해 정렬될 수 있고, 예를 들어, 구멍을 통해 유동된 액체가 하나 이상의 비말 작업 전극과 충분히 근접하게 되어 액체를 이용하여 비말 작업 전극에 의해 비말 작업이 수행되는 것을 가능케 하도록 정렬될 수 있다. 기부(또는 하부) 및 상부 기판은 일부 경우에 하나의 일체성형된 성분으로 형성될 수 있다. 하나 이상의 기준 전극이 기부(또는 하부) 및/또는 상부 기판 상 및/또는 갭 내에 제공될 수 있다. 기준 전극 배열의 예가 상기 언급된 특허 및 특허 출원에 제공되어 있다. 다양한 구체예에서, 비말 작동기에 의한 비말의 조작은 전극 매개될 수 있고, 예를 들어, 전기습윤 매개되거나, 유전영동 매개되거나, 쿨롱 힘 매개될 수 있다. 본 발명의 비말 작동기에서 사용될 수 있는 비말 작업을 조절하기 위한 다른 기술의 예는 유체역학적 유체 압력을 유도하는 장치, 예를 들어, 기계적 원리(예를 들어, 외부 주사기 펌프, 공기 막 펌프, 진동 막 펌프, 진공 장치, 원심분리 힘, 압전기/초음파 펌프 및 음향 힘); 전기 또는 자기 원리(예를 들어, 전기삼투 흐름, 동전기 펌프, 자성유체 플러그(ferrofluidic plug), 전기수력학적 펌프, 자기력을 이용한 인력 또는 척력 및 자기유체역학적 펌프); 열역학 원리(예를 들어, 가스 버블 발생/상-변화-유도 부피 팽창); 다른 종류의 표면-습윤 원리(예를 들어, 전기습윤, 및 광학전기습윤(optoelectrowetting), 뿐만 아니라 화학적, 열적, 구조적 및 방사능적으로 유도된 표면-장력 구배); 중력; 표면 장력(예를 들어, 모세관 작용); 정전기적 힘(예를 들어, 전기삼투 흐름); 원심분리 유동(컴팩트 디스크 상에 배치되고 회전되는 기판); 자기력(예를 들어, 유동을 야기시키는 진동 이온); 자기유체역학적 힘; 및 진공 또는 압력 차이를 기초로 하여 수행되는 장치를 이용하는 것을 포함한다. 특정 구체예에서, 전술된 기술 중 2개 이상의 조합이 본 발명의 비말 작동기에서의 비말 작업을 수행하는데 이용될 수 있다. 유사하게, 전술한 것 중 하나 이상이, 예를 들어, 또 다른 장치 내의 저장소 또는 비말 작동기의 외부 저장소(예를 들어, 비말 작동기 기판과 결합된 저장소 및 저장소로부터 비말 작업 갭으로의 유체 통로)로부터 비말 작업 갭으로 액체를 전달하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 특정 비말 작동기의 비말 작업 표면은 소수성 물질로 제조될 수 있거나, 이들이 소수성이 되도록 코팅되거나 처리될 수 있다. 예를 들어, 일부 경우에, 비말 작업 표면의 일부 또는 전부는, 예를 들어, 화합물, 예를 들어, 용액 또는 중합가능한 모노머 중의 다중불소화 또는 과불소화 화합물을 이용하여 증착에 의하거나 원 위치 합성(in situ synthesis)을 이용하여 저 표면-에너지 물질 또는 화학물질로 유도체화될 수 있다. 예로는 TEFLON® AF(DuPont, Wilmington, DE로부터 이용가능함), cytop 패밀리 물질의 일원, 소수성 및 초소수성(superhydrophobic) 코팅의 FLUOROPEL® 패밀리의 코팅(Cytonix Corporation, Beltsville, MD로부터 이용가능함), 실란 코팅, 플루오로실란 코팅, 소수성 포스포네이트 유도체(예를 들어, Aculon, Inc에 의해 시판되는 것), 및 NOVEC™ 전자 코팅(3M Company, St. Paul, MN로부터 이용가능함), 및 플라즈마-증강 화학 증착(plasma-enhanced chemical vapor deposition, PECVD)을 위한 다른 불소화 모노머를 포함한다. 일부 경우에, 비말 작업 표면은 약 10 nm 내지 약 1,000 nm 범위의 두께를 갖는 소수성 코팅을 포함할 수 있다. 또한, 일부 구체예에서, 비말 작동기의 상부 기판은 소수성 코팅으로 이후에 코팅되거나 비말 작업 표면을 소수성으로 만들기 위해 달리 처리되는 전기적으로 전도성인 유기 폴리머를 포함한다. 예를 들어, 플라스틱 기판으로 증착되는 전기적으로 전도성인 유기 폴리머는 폴리(3,4-에틸렌디옥시티오펜) 폴리(스티렌설포네이트)(PEDOT:PSS)일 수 있다. 전기적으로 전도성인 유기 폴리머 및 대안적 전도성 층의 다른 예는 전체 개시내용이 참조로서 본원에 포함되는, "Droplet Actuator Devices and Methods"를 제목으로 하는 폴락 등(Pollack et al.)의 국제 특허 출원 번호 PCT/US2010/040705호에 기재되어 있다. 하나 또는 둘 모두의 기판은 기판으로서 인쇄 회로 기판(printed circuit board, PCB), 유리, 인듐 주석 산화물(ITO)-코팅된 유리, 및/또는 반도체 물질을 이용하여 제작될 수 있다. 기판이 ITO-코팅된 유리인 경우, ITO 코팅은 바람직하게는 약 20 내지 약 200 nm, 바람직하게는 약 50 내지 약 150 nm, 또는 약 75 내지 약 125 nm, 또는 약 100 nm의 범위의 두께이다. 일부 경우에, 상부 및/또는 하부 기판은 일부 경우에 또한 코팅되거나, 비말 작업 표면을 소수성으로 만들기 위해 달리 처리될 수 있는 유전체, 예를 들어, 폴리이미드 유전체로 코팅되는 PCB 기판을 포함한다. 기판이 PCB를 포함하는 경우, 다음과 같은 물질이 적합한 물질의 예이다: MITSUI™ BN-300(MITSUI Chemicals America, Inc., San Jose CA로부터 이용가능함); ARLON™ 11N(Arlon, Inc, Santa Ana, CA로부터 이용가능함); NELCO® N4000-6 및 N5000-30/32(Park Electrochemical Corp., Melville, NY로부터 이용가능함); ISOLA™ FR406(Isola Group, Chandler, AZ로부터 이용가능함), 특히 IS620; 플루오로폴리머 패밀리(낮은 백그라운드 형광을 가져 형광 검출에 적합함); 폴리이미드 패밀리; 폴리에스테르; 폴리에틸렌 나프탈레이트; 폴리카르보네이트; 폴리에테르에테르케톤; 액체 결정 폴리머; 사이클로-올레핀 코폴리머(COC); 사이클로-올레핀 폴리머(COP); 아라미드; THERMOUNT® 부직포 아라미드 보강재(DuPont, Wilmington, DE로부터 이용가능함); NOMEX® 상표명 섬유(DuPont, Wilmington, DE로부터 이용가능함); 및 종이. 기판의 유전체 성분으로 사용하기에 다양한 물질이 또한 적합하다. 예로는 증기 증착 유전체, 예를 들어, PARYLENE™ C(특히, 유리 상) 및 PARYLENE™ N(Parylene Coating Services, Inc., Katy, TX로부터 이용가능함); TEFLON® AF 코팅; cytop; 솔더마스크(soldermask), 예를 들어, 액체 사진현상형 솔더마스크(예를 들어, PCB 상), 예를 들어, TAIYO™ PSR4000 시리즈, TAIYO™ PSR 및 AUS 시리즈(Taiyo America, Inc. Carson City, NV로부터 이용가능함)(열 조절과 관련된 적용을 위한 우수한 열 특징), 및 PROBIMER™ 8165(열 조절과 관련된 적용을 위한 우수한 열 특징)(Huntsman Advanced Materials Americas Inc., Los Angeles, CA로부터 이용가능함); 건조 필름 솔더마스크, 예를 들어, VACREL® 건조 필름 솔더마스크 계통의 것(DuPont, Wilmington, DE로부터 이용가능함); 필름 유전체, 예를 들어, 폴리이미드 필름(예를 들어, KAPTON® 폴리이미드 필름, DuPont, Wilmington, DE로부터 이용가능함), 폴리에틸렌, 및 플루오로폴리머(예를 들어, FEP), 폴리테트라플루오로에틸렌; 폴리에스테르; 폴리에틸렌 나프탈레이트; 사이클로-올레핀 코폴리머(COC); 사이클로-올레핀 폴리머(COP); 상기 나열된 임의의 다른 PCB 기판 물질; 블랙 매트릭스 수지(black matrix resin); 및 폴리프로필렌을 포함한다. 비말 수송 전압 및 주파수가 특정 검정 프로토콜에서 사용되는 시약을 이용한 수행을 위해 선택될 수 있다. 설계 파라미터는 다양할 수 있고, 예를 들어, 온-작동기(on-actuator) 저장소의 수 및 배치, 독립적 전극 연결의 수, 다양한 저장소의 크기(부피), 자석/비드 세척 구역의 배치, 전극 크기, 전극간 피치, 및 갭 높이(상부 및 하부 기판 사이)가 특정 시약, 프로토콜, 비말 부피 등과 함께 사용하기 위해 다양화될 수 있다. 일부 경우에, 본 발명의 기판은, 예를 들어, 용액 또는 중합가능한 모노머 중의 다중불소화 또는 과불소화 화합물을 이용한 증착 또는 원 위치 합성을 이용하여 저 표면-에너지 물질 또는 화학물질로 유도체화될 수 있다. 예로는 딥 또는 스프레이 코팅을 위한 TEFLON® AF 코팅 및 FLUOROPEL® 코팅, 및 플라즈마-증강 화학 증착(PECVD)을 위한 다른 불소화 모노머를 포함한다. 추가로, 일부 경우에, 비말 작업 표면의 일부 또는 전부가 백그라운드 노이즈, 예를 들어, PCB 기판으로부터의 백그라운드 형광을 감소시키기 위한 물질로 코팅될 수 있다. 예를 들어, 노이즈-감소 코팅은 블랙 매트릭스 수지, 예를 들어, Toray industries, Inc., Japan으로부터 이용가능한 블랙 매트릭스 수지를 포함할 수 있다. 비말 작동기의 전극은 통상적으로 처리 기능 뿐만 아니라 데이터 및 소프트웨어 저장 및 입력 및 출력 능력을 포함할 수 있는 시스템의 일부로서 자체로 제공되는 제어기 또는 처리기에 의해 조절된다. 비말 작업 갭 내 또는 비말 작업 갭에 유체적으로 커플링된 저장소 내의 비말 작동기 상에 시약이 제공될 수 있다. 시약은 액체 형태, 예를 들어, 비말일 수 있거나, 이들은 비말 작업 갭 내 또는 비말 작업 갭에 유체적으로 커플링된 저장소 내에서 재구성가능한 형태로 제공될 수 있다. 재구성가능한 시약은 통상적으로 재구성을 위한 액체와 조합될 수 있다. 본 발명과 함께 사용하기에 적합한 재구성가능한 시약의 예는 2010년 6월 1일에 특허결정된 "Disintegratable films for diagnostic devices"를 제목으로 하는 미트렐 등(Meathrel, et al.)의 미국 특허 7,727,466호에 기재된 것을 포함한다.
"비말 작업"은 비말 작동기 상에서의 비말의 임의의 조작을 의미한다. 비말 작업은, 예를 들어, 비말 작동기로의 비말 로딩; 소스 비말로부터의 하나 이상의 비말의 분배; 2개 이상의 비말로의 비말의 분할, 분리 또는 나뉨; 임의의 방향으로의 한 위치로부터 다른 위치로의 비말의 수송; 2개 이상의 비말의 단일한 비말로의 융합 또는 조합; 비말의 희석; 비말의 혼합; 비말의 진탕; 비말의 변형; 위치 내의 비말의 유지; 비말의 인큐베이션; 비말의 가열; 비말의 기화; 비말의 냉각; 비말의 배치; 비말 작동기 외부로의 비말의 수송; 본원에 기재된 다른 비말 작업; 및/또는 상기의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 용어 "융합시키다", "융합시키는", "조합시키다", "조합시키는" 등은 2개 이상의 비말로부터 하나의 비말의 생성을 기재하는데 사용된다. 상기 용어가 2개 이상의 비말과 관련하여 사용되는 경우, 2개 이상의 비말의 하나의 비말로의 조합을 발생시키기에 충분한 비말 작업의 임의의 조합이 이용될 수 있음이 이해되어야 한다. 예를 들어, "비말 A와 비말 B의 융합"은 비말 A를 수송하여 고정 비말 B와 접촉시키거나, 비말 B를 수송하여 고정 비말 A와 접촉시키거나, 비말 A 및 B를 수송하여 서로 접촉시킴으로써 달성될 수 있다. 용어 "분할시키는", "분리시키는" 및 "나누는"은 생성된 비말의 부피(즉, 생성된 비말의 부피는 동일하거나 상이할 수 있음) 또는 생성된 비말의 수(생성된 비말의 수는 2, 3, 4, 5 또는 그 초과일 수 있음)와 관련하여 임의의 특정 결과를 의미하고자 하는 것은 아니다. 용어 "혼합시키는"은 비말 내의 하나 이상의 성분의 더욱 균일한 분포를 발생시키는 비말 작업을 나타낸다. "로딩" 비말 작업의 예는 미세투석 로딩, 압력 보조 로딩, 로봇식 로딩, 수동 로딩, 및 피펫 로딩을 포함한다. 비말 작업은 전극 매개될 수 있다. 일부 경우에, 비말 작업은 표면 상의 친수성 및/또는 소수성 영역의 사용 및/또는 물리적 장애물에 의해 추가로 촉진될 수 있다. 비말 작업의 예에 대해서는, "비말 작동기"의 정의 하에서 상기 인용된 특허 및 특허 출원을 참조하라. 임피던스 또는 커패시턴스(capacitance) 센싱(sensing) 또는 이미징 기술이 때때로 비말 작업의 결과를 결정하거나 확인하기 위해 사용될 수 있다. 상기 기술의 예는 전체 개시내용이 참조로서 본원에 포함되는 2008년 8월 21일에 공개된 "Capacitance Detection in a Droplet Actuator"를 제목으로 하는 스터너 등(Stunner et al.)의 국제 특허 공개 번호 WO/2008/101194호에 기재되어 있다. 일반적으로 말하면, 센싱 또는 이미징 기술이 특정 전극에서 비말의 존재 또는 부재를 확인하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 비말 분배 작업 후의 목적 전극에서의 분배된 비말의 존재는 비말 분배 작업이 효과적인 것을 입증한다. 유사하게, 검정 프로토콜에서 적절한 단계에서 검출 스폿에서의 비말의 존재는 비말 작업의 이전의 세트가 검출을 위한 비말을 성공적으로 생성시킨 것을 입증할 수 있다. 비말 수송 시간은 매우 신속할 수 있다. 예를 들어, 다양한 구체예에서, 하나의 전극으로부터 다음 전극으로의 비말의 수송은 약 1초, 또는 약 0.1초, 또는 약 0.01초, 또는 약 0.001초를 초과할 수 있다. 한 구체예에서, 전극은 AC 모드로 수행되나, 이미징을 위해 DC 모드로 전환된다. 이는 비말의 풋프린트 영역에 대한 비말 작업을 전기습윤 영역과 유사하게 수행하는 것에 도움이 되며; 즉, 1x-, 2x- 3x-비말은 1, 2, 및 3개의 전극을 각각 이용하여 성공적으로 조절 작업된다. 비말 풋프린트가 제공된 시간에서 비말 작업을 수행하기 위해 이용가능한 전극의 수를 초과하는 경우, 비말 크기와 전극의 수 사이의 차이는 통상적으로 1을 초과하지 않아야 하며; 즉, 2x 비말은 1개의 전극을 이용하여 유용하게 조절되고, 3x 비말은 2개의 전극을 이용하여 유용하게 조절된다. 비말이 비드를 포함하는 경우, 비말 크기가 비말을 조절, 예를 들어, 비말을 수송하는 전극의 수와 동등하게 하는 것이 유용하다.
"충전제 유체"는 비말 작동기의 비말 작업 기판과 관련된 유체를 의미하며, 상기 유체는 비말 상과 충분히 비혼화성이어서 비말 상이 전극-매개 비말 작업에 적용되도록 한다. 예를 들어, 비말 작동기의 갭은 통상적으로 충전제 유체로 충전된다. 충전제 유체는, 예를 들어, 저-점도 오일, 예를 들어, 실리콘 오일 또는 헥사데칸 충전제 유체일 수 있다. 충전제 유체는 비말 작동기의 전체 갭을 충전시킬 수 있거나, 비말 작동기의 하나 이상의 표면을 코팅할 수 있다. 충전제 유체는 전도성이거나 비-전도성일 수 있다. 충전제 유체는, 예를 들어, 계면활성제 또는 다른 첨가물로 도핑(doping)될 수 있다. 예를 들어, 첨가물은 비말 작업을 개선시키고/시키거나, 비말로부터 시약 또는 표적 물질의 손실, 미세비말의 형성, 비말 사이의 교차 오염, 비말 작동기 표면의 오염, 비말 작동기 물질의 분해 등을 감소시키기 위해 선택될 수 있다. 계면활성제 도핑을 포함하는 충전제 유체의 조성물은 특정 검정 프로토콜에서 사용되는 시약을 이용한 작업 및 비말 작동기 물질과의 효과적인 상호작용 또는 비-상호작용을 위해 선택될 수 있다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 충전제 유체 및 충전제 유체 제형의 예는 2010년 3월 11일에 공개된 "Droplet Actuators, Modified Fluids and Methods"를 제목으로 하는 스리니바잔 등(Srinivasan et al.)의 국제 특허 공개 번호 WO/2010/027894호, 및 2009년 2월 12일에 공개된 "Use of Additives for Enhancing Droplet Operations"를 제목으로 하는 WO/2009/021173호; 2008년 8월 14일에 공개된 "Droplet Actuator Devices and Methods Employing Magnetic Beads"를 제목으로 하는 시스타 등(Sista et al.)의 국제 특허 공개 번호 WO/2008/098236호; 및 2007년 5월 17일에 출원된 "Electrowetting Devices"를 제목으로 하는 몬로 등(Monroe et al.)의 미국 특허 공개 번호 20080283414호에 제공되어 있으며, 상기 특허문헌 뿐만 아니라 이에 인용된 다른 특허 및 특허 출원의 전체 개시내용은 참조로서 본원에 포함된다.
자기 반응성 비드와 관련하여 "고정시키다"는 비드가 비말 작동기 상의 비말 또는 충전제 유체 내의 위치로 실질적으로 제한되는 것을 의미한다. 예를 들어, 한 구체예에서, 고정된 비드는 비말 내의 위치로 충분히 제한되어 비말 분할 작업의 수행을 가능케 하며, 이는 실질적으로 모든 비드를 갖는 하나의 비말 및 비드가 실질적으로 결핍된 하나의 비말을 발생시킨다.
"자기 반응성"은 자기장에 반응성인 것을 의미한다. "자기 반응성 비드"는 자기 반응성 물질을 포함하거나 이로 구성된다. 자기 반응성 물질의 예는 상자성 물질, 강자성 물질, 준강자성 물질, 및 메타자성(metamagnetic) 물질을 포함한다. 적합한 상자성 물질의 예는 철, 니켈, 및 코발트, 뿐만 아니라 금속 산화물, 예를 들어, Fe3O4, BaFe12O19, CoO, NiO, Mn2O3, Cr2O3, 및 CoMnP를 포함한다.
"저장소"는 액체를 유지하거나, 저장하거나, 공급하기 위해 형성된 봉입물 또는 부분적 봉입물을 의미한다. 본 발명의 비말 작동기 시스템은 온-카트리지(on-cartridge) 저장소 및/또는 오프-카트리지(off-cartridge) 저장소를 포함할 수 있다. 온-카트리지 저장소는 (1) 비말 작업 갭 내 또는 비말 작업 표면 상의 저장소인 온-작동기(on-actuator) 저장소; (2) 비말 작동기 카트리지 상에 존재하나, 비말 작업 갭 외부에 존재하고, 비말 작업 표면과 접촉하지 않는 저장소인 오프-작동기(off-actuator) 저장소; 또는 (3) 온-작동기 영역 및 오프-작동기 영역을 갖는 하이브리드 저장소일 수 있다. 오프-작동기 저장소의 한 예는 상부 기판 내의 저장소이다. 오프-작동기 저장소는 통상적으로 오프-작동기 저장소로부터 비말 작업 갭, 예를 들어, 온-작동기 저장소로 액체를 유동시키기 위해 배열된 구멍 또는 유체 통로와 유체 소통된다. 오프-카트리지 저장소는 비말 작동기 카트리지의 일부가 전혀 아니지만, 비말 작동기 카트리지의 일부로 액체를 유동시키는 저장소일 수 있다. 예를 들어, 오프-카트리지 저장소는 비말 작동기 카트리지가 작업 동안 커플링되는 시스템 또는 도킹 스테이션의 일부일 수 있다. 유사하게, 오프-카트리지 저장소는 온-카트리지 저장소 또는 비말 작업 갭으로 유체를 이동시키는데 사용되는 시약 저장 용기 또는 주사기일 수 있다. 오프-카트리지 저장소를 이용한 시스템은 통상적으로 유체 통과 수단을 포함할 것이며, 이에 의해 액체는 오프-카트리지 저장소로부터 온-카트리지 저장소 또는 비말 작업 갭으로 전달될 수 있다.
비말 및/또는 비말 내의 자기 반응성 비드를 언급하기 위해 본원에서 사용되는 "자석의 자기장으로 수송하는", "자석으로 수송하는" 등은 비말 내의 자기 반응성 비드를 실질적으로 끌어당길 수 있는 자기장의 영역으로의 수송을 나타내기 위한 것이다. 유사하게, 비말 및/또는 비말 내의 자기 반응성 비드를 언급하기 위해 본원에서 사용되는 "자석 또는 자기장으로부터 멀어지도록 수송하는", "자석의 자기장 외부로 수송하는" 등은 비말 또는 자기 반응성 비드가 자기장으로부터 완전히 떨어지거나 그렇지 않은 간에 비말 내의 자기 반응성 비드를 실질적으로 끌어당길 수 있는 자기장의 영역으로부터 멀어지도록 수송하는 것을 나타내기 위한 것이다. 본원에 기재된 상기 경우 중 임의의 경우에서, 비말이 자기장의 요망되는 영역으로 또는 자기장의 요망되는 영역으로부터 멀어지도록 수송될 수 있고/있거나, 자기장의 요망되는 영역이 비말로 또는 비말로부터 멀어지도록 이동될 수 있음이 인지될 것이다. 자기장의 "내부" 또는 "내에" 존재하는 전극, 비말, 또는 자기 반응성 비드 등에 대한 언급은 전극이 자기장의 요망되는 영역으로 및/또는 요망되는 영역으로부터 멀어지도록 비말을 수송하도록 하는 방식으로 전극이 위치되거나, 비말 또는 자기 반응 비드가 자기장의 요망되는 영역 내에 위치되고, 각각의 경우에서 요망되는 영역 내의 자기장이 비말 내의 임의의 자기 반응성 비드를 실질적으로 끌어당길 수 있는 상황을 기재하기 위한 것이다. 유사하게, 자기장의 "외부" 또는 자기장으로부터 "멀어지는" 전극, 비말, 또는 자기 반응성 비드 등에 대한 언급은 전극이 자기장의 특정 영역으로부터 멀어지도록 비말을 수송하도록 하는 방식으로 전극이 위치되거나, 비말 또는 자기 반응성 비드가 자기장의 특정 영역으로부터 멀어지도록 위치되고, 각각의 경우에서 상기 영역 내의 자기장이 비말 내의 임의의 자기 반응성 비드를 실질적으로 끌어당길 수 없거나, 임의의 잔여 인력이 상기 영역 내에서 수행되는 비말 작업의 효과를 제거하지 않는 상황을 기재하기 위한 것이다. 본 발명의 다양한 양태에서, 시스템, 비말 작동기, 또는 시스템의 다른 구성요소는 자기 반응성 비드 또는 칩 상의 다른 구성요소와의 상호작용을 위한 자기장을 형성시키기 위한 자석, 예를 들어, 하나 이상의 영구 자석(예를 들어, 단일한 원통형 또는 막대 자석 또는 상기 자석의 어레이, 예를 들어, Halbach 어레이) 또는 전자석 또는 전자석의 어레이를 포함할 수 있다. 상기 상호작용은, 예를 들어, 저장 동안 또는 비말 작업 동안 비말 내의 자기 반응 비드의 이동 또는 유동을 실질적으로 고정시키거나 제한하거나, 비말의 외부로 자기 반응성 비드를 끌어당기는 것을 포함할 수 있다.
비드 세척과 관련된 "세척"은 비드와 접촉되는 비말로부터 비드와 접촉되거나 비드에 대해 노출되는 하나 이상의 물질의 양 또는 농도를 감소시키는 것을 의미한다. 상기 물질의 양 및/또는 농도에서의 감소는 부분적, 실질적으로 완전한, 또는 심지어 완전한 감소일 수 있다. 상기 물질은 매우 다양한 물질 중 임의의 물질일 수 있고; 예로는 추가 분석을 위한 표적 물질, 및 원치 않는 물질, 예를 들어, 샘플의 성분, 오염물질, 및/또는 과량의 시약을 포함한다. 일부 구체예에서, 세척 작업은 비말이 자기 반응성 비드와 접촉하기 시작할 때 개시되며, 여기서 비말은 최초량 및 최초 농도의 물질을 포함한다. 세척 작업은 다양한 비말 작업을 이용하여 진행될 수 있다. 세척 작업은 자기 반응성 비드를 포함하는 비말을 발생시킬 수 있고, 여기서 비말은 물질의 최초량 및/또는 농도보다 적은 물질의 전체량 및/또는 농도를 갖는다. 적합한 세척 기술의 예는 전체 개시내용이 참조로서 본원에 포함되는 2008년 10월 21일에 특허결정된 "Droplet-Based Surface Modification and Washing"을 제목으로 하는 파뮬라 등(Pamula et al.)의 미국 특허 7,439,014호에 기재되어 있다.
용어 "상부", "하부", "상", "하", 및 "위"는 비말 작동기의 구성요소의 상대적 위치, 예를 들어, 비말 작동기의 상부 및 하부 기판의 상대적 위치에 대한 언급에서 본 발명의 설명 전체에 걸쳐 사용된다. 비말 작동기가 이의 공간에서의 배향과 관계 없이 기능적인 것이 인지될 것이다.
임의의 형태(예를 들어, 비말 또는 이동하거나 정지되어 있건 간에 연속체)의 액체가 전극, 어레이, 매트릭스 또는 표면 "위", "에", 또는 "상"에 존재하는 것으로 기재되는 경우, 상기 액체는 전극/어레이/매트릭스/표면과 직접 접촉될 수 있거나, 액체와 전극/어레이/매트릭스/표면 사이에 존재하는 하나 이상의 층 또는 필름과 접촉될 수 있다.
비말이 비말 작동기 "위"에 존재하거나 비말 작동기 "위에 로딩"되는 것으로 기재되는 경우, 비말에 대한 하나 이상의 비말 작업을 수행하기 위해 비말 작동기를 이용하여 촉진되는 방식으로 비말 작동기 상에 비말이 배열되고/되거나, 비말의 특성 또는 비말로부터의 신호의 감지를 촉진하는 방식으로 비말 작동기 상에 비말이 배열되고/되거나, 비말이 비말 작동기 상에서의 비말 작업에 대해 적용되는 것이 이해되어야 한다.
4. 도면의 간단한 설명
도 1은 비말 작동기의 일부의 한 예의 평면도를 예시하고, 또한 특정 비말 작업 전극 상에서 건조된 시약 비말의 어레이의 한 예를 도시한다;
도 2는 비말 작동기의 일부의 한 예의 평면도를 예시하고, 또한 온-작동기 시약 분배 전극 상의 건조된 시약 비말의 한 예를 도시한다;
도 3A, 3B, 및 3C는 비말 작동기의 전극 배열의 일부의 한 예의 평면도를 예시하고, 비말 작동기 상에서 시약 재구성 프로토콜을 수행하는 과정을 도시한다;
도 4A 내지 4E는 도 3A의 전극 배열의 평면도를 예시하고, 비말 작동기 상에서 시약 재구성 프로토콜을 수행하는 또 다른 과정을 도시한다.
5. 설명
본 발명은 비말 작동기 상의 검정 시약의 저장 및 재구성(즉, 시약 회복)을 위한 방법을 제공한다. 한 구체예에서, 본 발명은 비말 작동기의 고체 표면 상에서 하나 이상의 검정 시약을 건조시키기 위한 방법을 제공한다. 또 다른 구체예에서, 본 발명은 비말 작동기 상에 하나 이상의 액체 시약을 저장하기 위한 방법을 제공한다. 또 다른 구체예에서, 본 발명은 디지털 미세유체공학 액체 처리 프로토콜을 이용한 비말 작동기의 고체 표면으로부터의 하나 이상의 건조된 검정 시약의 회복을 위한 방법을 제공한다. 건조된 시약 및 표면은 충전제 유체, 예를 들어, 실리콘 오일로 덮여질 수 있다.
검정 시약은 건조 시약, 액체 시약, 및/또는 이들의 임의의 조합으로서 비말 작동기 상에 미리 로딩되거나 저장될 수 있다. 저장 형식(즉, 건조된 시약 또는 액체 시약)은 저장된 시약의 최대 안정성을 제공(예를 들어, 12개월 또는 그 초과의 저장 수명)하도록 선택될 수 있다. 저장 형식은 특별한 처리, 예방 또는 저장 조건이 필요 없도록 선택될 수 있다. 사용자 개입은 최소화되는데, 이는 검정 시약이 비말 작동기 상에 미리 로딩되고, 디지털 미세유체공학 액체 처리 프로토콜이 건조된 시약의 재구성에 사용되기 때문이다.
한 구체예에서, 본 발명의 방법은 현장검사(point-of-care, POC) 및 샘플-투-앤서(sample-to-answer) 진단 시험에 적합한 미리 로딩된 1회용의 비말 작동기를 제공하기 위해 사용된다. 한 예에서, 본 발명의 방법은 HIV에 대한 POC 및 샘플-투-앤서 시험을 위해 형성된 비말 작동기 상에서의 시약 저장 및 재구성에 사용될 수 있다. 이러한 예에서, 샘플 제조, HIV에 대한 항체의 면역검정, 및 HIV 바이러스 로드를 위한 역전사 정량 PCR(RT-qPCR)을 위한 건조된 시약이 비말 작동기 상에 미리 로딩되고 저장될 수 있다. 액체 시약, 예를 들어, 세척 완충액 및 오일 충전제 유체가 또한 비말 작동기 상에 저장될 수 있다.
5.1. 비말 작동기 상의 시약 저장
본 발명은 비말 작동기 상에서의 시약 저장 및 재구성(즉, 시약 회복)을 위한 방법을 제공한다. 고체 표면 상에 화학 시약(예를 들어, 샘플 제조 시약, 면역검정 시약, 및 RT-qPCR 시약)을 보존시키거나 저장하기 위해 이용가능한 시약 건조 기술이 비말 작동기 상에서의 사용을 위해 선택되고 적합화될 수 있다. 디지털 미세유체공학 액체 처리 프로토콜이 건조된 시약의 회복에 사용될 수 있다. 액체 시약(예를 들어, 오일 충전제 유체, 재수화 완충액, 및 특정 검정 시약)이 또한 비말 작동기 상에 저장될 수 있고, 재구성 전에 시약을 코팅할 수 있다. 시약은 저장소 또는 유체 통로에서 건조되어, 비말 작업 갭 또는 표면이 발생될 수 있다. 시약은 비말 작업 표면, 예를 들어, 비말 작동기의 소수성 표면 상에서 건조될 수 있다.
비말 작동기 상에 저장된 시약은 건조된 시약, 액체 시약, 및/또는 이들의 임의의 조합일 수 있고, 하나 이상의 샘플 제조 프로토콜 및/또는 하나 이상의 검정 프로토콜을 수행하기에 적합하다. 한 예에서, 하나 이상의 샘플 제조 프로토콜 및/또는 하나 이상의 검정 프로토콜을 수행하기 위한 모든 시약은 비말 작동기 상에 건조된 시약으로 제공될 수 있다. 또 다른 예에서, 단일 시약이 건조된 시약으로 제공될 수 있고, 모든 다른 시약은 액체 시약으로 제공될 수 있다.
비말 작동기 상에서의 샘플 제조는 통상적으로 샘플을 정제하고/하거나, 샘플을 용해시켜 하나 이상의 분자 검정을 위해 분자 표적을 방출시키는 것을 포함한다. 하나 이상의 건조된 시약 및 재구성된 시약 및/또는 건조된 시약 및 액체 시약의 임의의 조합을 이용하여 비말 작동기 상에서 수행될 수 있는 샘플 제조 프로토콜은 혈액 제조(예를 들어, 혈액 세포 응집, 적혈구 세포 응집, 및 혈액 세포 용해), 및 세포, 포자, 박테리아, 진균, 바이러스, 장갑화된 RNA, 및 장갑화된 DNA에 대한 다양한 용해 프로토콜을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
하나 이상의 건조된 시약 및 재구성된 시약 및/또는 건조된 시약 및 액체 시약의 임의의 조합을 이용하여 비말 작동기 상에서 수행될 수 있는 분자 검정은 면역검정, 전기화학 검정, 효소 검정, 중합효소 연쇄반응(PCR) 검정, 및/또는 역전사효소(RT)-PCR 검정을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명은 비말 작동기의 고체 표면 상에서 하나 이상의 검정 시약을 건조시키고, 건조된 시약(들)을 재구성시키기 위한 방법을 제공한다. 한 예에서, 본 발명의 방법은 하기 단계를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다:
1. 비말 작동기의 표면 상에 하나 이상의 시약을 함유하는 수성 비말(들)을 증착시키는 단계;
2. 비말(들)을 건조시켜 비말 작동기의 건조된 조성물을 표면 상에 생성시키는 단계;
3. 건조된 조성물을 오일 충전제 유체로 덮는 단계; 및
4. 건조된 조성물과 접촉시키기 위해 오일 충전제 유체 내에 제 2의 수성 비말(즉, 재수화 비말)을 수송함으로써, 하나 이상의 건조된 시약을 재현탁시키는 단계.
비말 작동기는, 예를 들어, 갭에 의해 분리된 하부 기판 및 상부 기판을 포함할 수 있다. 하부 기판은 전극 배열, 예를 들어, 비말 작업 전극(예를 들어, 전기습윤 전극)의 통로 및/또는 어레이 및 소수성 물질(예를 들어, Cytop)로 코팅될 수 있는 하나 이상의 유체 저장소 전극을 포함할 수 있다. 소수성 코팅은 비말의 효과적인 전기습윤을 위해 제공된다. 상부 기판은 소수성 물질로 또한 코팅될 수 있는 단일한 큰 접지 기준 전극을 포함할 수 있다. 하나 이상의 비말(예를 들어, 샘플 비말, 시약 비말)이 2개의 기판 사이의 갭에 위치될 수 있다. 상부 기판과 하부 기판 사이의 갭은 비말의 증발을 방지하거나 비말 작업을 촉진하기 위해 충전제 유체, 예를 들어, 오일 충전제 유체로 충전될 수 있다. 적합한 오일 충전제 유체의 예는 실리콘 오일, 과불소화 오일, 및 헥사데칸을 포함한다. 오일 충전제 유체의 점도는 약 0.5 cSt 내지 약 15 cSt의 범위일 수 있다. 오일 충전제 유체는, 예를 들어, 약 1 cSt 내지 약 10 cSt 범위의 점도를 갖는 실리콘 오일일 수 있다. 한 예에서, 오일 충전제 유체는 0.005% Span 85를 갖는 7cSt의 실리콘 오일일 수 있다.
한 구체예에서, 시약 비말은 비말 작동기 상의 전극에 로딩되고, 비말 작동기 상의 전극에서 건조될 수 있다. 예를 들어, 시약 비말은 비말 작동기의 특정 비말 작업 전극(예를 들어, 전기습윤 전극) 정상에 증착될 수 있고, 상기 비말 작업 전극(예를 들어, 전기습윤 전극)에서 건조될 수 있다. 비말 작업은 비말 작업 표면 상의 비말 작업 전극 정상에서 수행된다. 또 다른 예에서, 시약 비말은 비말 작동기 상의 하나 이상의 저장소 전극 정상에 증착될 수 있고, 상기 하나 이상의 저장소 전극에서 건조될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 시약 용액은 비말 작동기의 플라스틱 표면으로 증착될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 시약 용액은 비말 작동기의 유체 통로로 증착되어, 비말 작업 표면 또는 갭을 발생시킬 수 있다. 또 다른 구체예에서, 시약 용액은 비말 작동기의 액체 저장소에 증착될 수 있으며, 상기 저장소는 저장소로부터 비말 작업 표면 또는 비말 작업 갭으로의 유동 및 저장소로부터 비말 작업 표면 또는 비말 작업 갭으로 발생하는 유체 통과의 잠재적인 클로깅(clogging)이 없이 액체가 가라앉고, 건조되도록 설계된 형태 또는 특징부를 갖는다.
시약 비말은 하나 이상의 시약을 포함할 수 있다. 시약 비말은 약 1 나노리터(nL) 내지 약 3 밀리리터(mL) 또는 약 5 nL 내지 약 1 mL 범위의 부피를 가질 수 있다. 시약 비말은 비말 작동기의 표면 상에서 직접 건조될 수 있거나, 표면 상에서의 건조 전에 시약 안정화 및/또는 보호 화합물과 조합될 수 있다. 시약의 예는 비드, 단백질, 핵산, 염, 당, 및/또는 계면활성제를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 시약의 특정 예는 항체, 비드에 부착된 항체, 프로테아제(예를 들어, 프로테아제 K), 렉틴(예를 들어, 파세오울루스 불가리스 응집소), 바이러스, 포자, 박테리아, 진균, 장갑화된 RNA, 장갑화된 DNA, 박테리오파지(예를 들어, MS2), 폴리머(예를 들어, 온도 민감성 폴리머), 형광단, 용해 시약, 완충액(예를 들어, 세척 완충액, 용리 완충액), 계면활성제, 및/또는 자기 반응성 비드를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
재수화 비말은 건조된 시약 비말의 효과적인 재구성을 위한 재수화 완충액 및 계면활성제를 포함할 수 있다. 재수화 완충액의 예는 0.1% Tween® 20을 갖는 PBS, 0.02% Tween® 20을 갖는 PBS, 및 0.02% Tween® 20을 갖는 물을 포함한다. 더 높은 농도의 계면활성제(예를 들어, 0.1% Tween® 20)는 건조된 시약 스폿의 더욱 신속한 재구성을 제공한다. 또 다른 예에서, 재수화 비말은 분석되는 샘플 유체의 비말일 수 있다. 다양한 구체예에서, 재수화 비말의 부피는 약 10 피코리터(pL) 내지 약 10 mL 또는 약 100 pL 내지 약 5 mL 또는 약 50 nL 내지 약 2 mL 또는 약 100 nL 내지 약 0.5 mL의 범위일 수 있다. 다양한 구체예에서, 재수화 비말 부피 대 하나의 전극의 비는 약 1 pL:1개의 전극 내지 약 5 mL:1개의 전극 또는 약 10 pL:1개의 전극 내지 약 3 mL:1개의 전극 또는 약 1 nL:1개의 전극 내지 약 1 mL:1개의 전극 또는 약 10 nL:1개의 전극 내지 약 0.5 mL:1개의 전극 또는 약 50 nL:1개의 전극 내지 약 0.3 mL:1개의 전극의 범위일 수 있다.
액체 저장 모듈은 제작 동안 비말 작동기 상으로 어셈블리될 수 있고, 액체 시약, 예를 들어, 오일 충전제 유체(예를 들어, 0.005%o Span 85를 갖는 7 cSt의 오일) 및 재수화 완충액을 저장하기 위해 사용될 수 있다.
5.1.1. 건조 시약 저장
고체 표면 상의 시약 유체를 건조시키기 위한 현존하는 기술이 비말 작동기에서 사용하기 위해 선택되고 적합화될 수 있다. 한 예에서, 오일 충전된 비말 작동기에서의 건조 시약의 효과적인 회복을 위해 시약 건조 기술이 선택될 수 있다. 또 다른 예에서, 시약 안정화 및/또는 보호 화합물은 이들이 검정 및/또는 비말 작업을 실질적으로 방해하지 않도록 선택될 수 있다. 또 다른 예에서, 시약 건조 기술은 다양한 환경 조건(예를 들어, 적하 온도, 습도 등)에서 장기간 안정성(저장 수명)에 대해 선택될 수 있다. 일부 경우에, 시약 비말은 특별한 건조 기술이 필요 없을 만큼 매우 작다. 또 다른 예에서, 시약 재구성을 위한 분배 작업은 사용자 개입이 필요하지 않도록 자동화될 수 있다.
한 구체예에서, 본 발명의 방법은 시약 안정화 및/또는 보호 화합물의 첨가 없이 비말 작동기의 표면 상에서 직접적으로 시약 용액 비말을 건조시키는 것을 제공한다. 표면 상에서 직접 건조될 수 있고, 재수화 비말을 이용한 비말 작업을 통해 재구성될 수 있는 시약 용액의 예는 자기 반응성 비드 용액, 세척 완충액, 용해 완충액, 용리 완충액, IgG(0.6-1.2 mg/mL), BSA(20 mg/mL), MS2 파지 스톡 용액(1:10 및 1:100 희석액), 및/또는 렉틴 용액(PBS 중 200 μg/mL)을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
또 다른 구체예에서, 본 발명의 방법은 비말 작동기에서의 건조된 검정 시약의 보존 및 조절된 방출을 위해 수성 시약 비말 내에 하나 이상의 안정화 작용제를 사용한다. 한 예에서, 안정화 작용제는 폴리머일 수 있다. 또 다른 예에서, 안정화 작용제는 당 매트릭스일 수 있다. 적합한 당의 예는 덱스트란, 수크로스, 및/또는 트레할로스를 포함할 수 있다. 트레할로스 및 덱스트란은 건조된 시약 제조물 내의 단백질을 안정화(즉, 효소 활성을 보존)시키기 위해 통상적으로 사용되는 2개의 당이다. 트레할로스는 또한 DNA 이차 구조 및 DNA 융해 온도를 약 2-3℃까지 감소시킴으로써 역전사 (RT)-PCR 반응을 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 트레할로스는 또한 더 높은 온도에서 효소에 열안정성을 제공한다. 비말 작동기 상에서의 건조 전에 안정화 작용제(예를 들어, 트레할로스/덱스트란 매트릭스)와 조합될 수 있고, 재수화 비말을 이용한 비말 작업을 통해 재구성될 수 있는 시약 용액의 예는 MS2 파지 스톡 용액(1:10 및 1:100 희석액), 샘플 제조를 위한 렉틴(PBS 중 200 μg/mL), 및/또는 효소, 염, 프로브, 프라이머, 및/또는 데옥시누클레오티드를 포함할 수 있는 PCR 마스터 믹스 용액을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
비말 작동기 상에 건조된 검정 시약을 저장하는데 있어서 당 매트릭스의 사용을 평가하기 위해 사용되는 일반 프로토콜의 한 예는 다음과 같은 단계를 포함하였다: 각각의 시험 용액의 분취량(예를 들어, 약 0.6 μL 내지 약 1.5 μL, 또는 그 초과)을 비말 작동기의 Cytop 코팅된 하부 기판 상의 비말 작업 전극(저장 전극) 상에 스포팅하였다. 시험 용액은 트레할로스/덱스트란 매트릭스 및 시험 스폿의 시각화를 위한 로다민 염료를 포함하였다. 트레할로스/덱스트란 매트릭스 조성물의 예는 표 1에 제시되어 있다. 시험 용액은 또한 하나 이상의 검정 시약(예를 들어, RT-PCR 마스터 믹스, 자기 반응성 비드, MS2)을 포함할 수 있다. 하부 기판은 밤새 약 35-37℃에서 오븐에서 인큐베이션되어 하부 기판 표면 상의 시험 스폿이 건조되었다. 다음날, 비말 작동기가 어셈블리되고, 사용때까지 주위 조건에서 건조기에서 저장되었다. 특정 기간 후, 오일 충전제 유체 및 재수화 완충액(예를 들어, 물 또는 PBS)이 비말 작동기 상에 로딩되었다. 건조된 시약 스폿이 건조된 시약의 위치에 대한 재수화 완충액의 비말의 전기습윤에 의해 재수화되었다. 재구성 프로토콜의 한 예가 도 3와 관련하여 기재되어 있다.
Figure pct00001
비말 작동기 상에서의 건조 시약 저장을 위해 당 매트릭스를 평가하는데 있어서 측정된 파라미터는 시약 비말 부피, 미세유체공학 수송(예를 들어, 점도, 부주의한 비말 분할), 및 재구성 시간을 포함하였다. 비말 작업 전극 상에 로딩될 수 있는 시약 비말의 부피는 트레할로스/덱스트란 당 매트릭스의 조성에 좌우된다. 예를 들어, 40% 트레할로스/20% 덱스트란을 함유하는 약 1.5 μL 초과의 시약 용액은 비말 작동기의 통상적 갭 높이(즉, 275 μm)보다 클 수 있다. 건조된 시약의 재구성 후에 비말 온전성을 유지시키기 위해, 재구성된 비말은 2X 비말로서 저장 전극으로부터 멀어지도록 수송될 수 있다. 재구성된 비말은 적절한 디지털 미세유체공학 검정 프로토콜을 이용하여 평가될 수 있고/있거나, 비말 작동기로부터 분리도리 수 있고, 적절한 온-벤치(on-bench) 프로토콜을 이용하여 평가될 수 있다.
한 예에서, RT-PCR 마스터 믹스가 표 1과 관련하여 기재된 바와 같이 당 매트릭스와 조합되었고, 비말 작동기 상에서의 재구성 및 전기습윤에 대해 평가되었다. 다양한 농도의 효소 및 마스터 믹스를 함유하는 2개의 RT-PCR 스톡 용액이 사용되었다. 하나의 RT-PCR 스톡 용액은 매우 적은 글리세롤과 함께 10x 효소 및 5x 마스터 믹스를 포함하였고, 제 2의 RT-PCR 스톡 용액은 글리세롤과 함께 2.3x 효소 및 2.3x 마스터 믹스를 포함하였다. 10x 효소/5x 마스터 믹스 스톡 용액의 희석액이 표 2에 제시된다. 스톡 용액의 분취량 및 희석액이 표 1에 제시된 당 매트릭스의 분취량과 조합되었다. 0.6 μL 분취량의 각각의 조합된 용액이 표 1과 관련하여 기재된 바와 같이 비말 작동기의 개별적 비말 작업 전극에 스포팅되었고, 도 3과 관련하여 기재된 전극 펄싱 프로토콜을 이용하여 재수화되었다. 건조된 RT-PCR 마스터 믹스/당 매트릭스 용액의 180 초과의 비말이 평가되었다. 모든 건조된 비말이 약 3분 또는 그 미만 내에 재구성되었다. 건조된 마스터 믹스 용액의 각각의 유형이 표 3에 제시된 바와 같이 당 함량을 기초로 하여 대략 유사한 기간 내에 재구성되었다.
Figure pct00002
Figure pct00003
도 1 은 비말 작동기(100)의 일부의 평면도를 예시하고, 또한 특정 비말 작업 전극 상에서 건조된 시약 비말의 어레이의 한 예를 도시한다. 이러한 예에서, 시약 비말이 표 1과 관련하여 기재된 바와 같이 비말 작동기 상에 로딩되었고, 건조되었다. 비말 작동기(100)는 하부 기판(110) 및 갭에 의해 분리되는 상부 기판(도시되지 않음)을 포함할 수 있다. 갭은 충전제 유체, 예를 들어, 실리콘 오일(도시되지 않음)로 충전될 수 있다. 하부 기판(110)은, 예를 들어, 인쇄 회로 기판(PCB)일 수 있다. 비말 작업 전극(112)(예를 들어, 전기습윤 전극)의 배열, 예를 들어, 통로 및/또는 어레이는 하부 기판(110)의 일부로 형성될 수 있고, 비말 작업 갭 내에서 비말 작업을 수행하도록 배열될 수 있다. 비말 작업은 일반적으로 비말 작업 갭 내의 비말 작업 전극(112) 정상에서 수행된다. 하나 이상의 시약 용액 비말(114)이 특정 비말 작업 전극(112)(저장 전극) 상에 로딩될 수 있고, 저장을 위해 건조될 수 있다. 시약 용액 비말(114)은, 예를 들어, 약 0.6 μL 내지 약 1 μL의 부피일 수 있다. 시약 용액 비말(114)이 건조됨에 따라, 이들은 인접한 전극 사이에 국소화되었다. 이러한 효과는 비말 작업 전극(112)의 형태학(topography)으로 인한 것일 수 있다. 디봇(Divot), 패턴화된 표면, 친수성 영역, 또는 다른 특징부가 전극 정상에 건조된 시약을 직접적으로 국소화시키는데 사용될 수 있으나; 전극 사이의 건조된 시약 비말의 국소화는 건조된 시약 비말의 재구성에 영향을 미치는 것으로 보이지 않는다.
온-작동기 저장소 상으로의 시약 용액 비말의 로딩 및 건조가 또한 평가되었다. 도 2 는 비말 작동기(200)의 일부의 평면도를 예시하고, 또한 온-작동기 시약 분배 전극 상의 건조된 시약 비말의 한 예를 도시한다. 비말 작동기(200)는 갭에 의해 분리되는 하부 기판(210) 및 상부 기판(212)을 포함할 수 있다. 갭은 충전제 유체, 예를 들어, 실리콘 오일(도시되지 않음)로 충전될 수 있다. 하부 기판(210)은, 예를 들어, PCB일 수 있다. 하부 기판(210)은 시약 분배 전극(214)을 포함할 수 있다. 시약 분배 전극(214)은 다수의 개별적으로 조절되는 전극으로 세그먼트화될 수 있다. 하부 기판(210) 및 상부 기판(212)의 조합된 특징부는 온-작동기 시약 저장소(216)를 형성한다. 온-작동기 시약 저장소(216)는, 예를 들어, 2개의 투입 포트(input port)(218)(예를 들어, 투입 포트(218a) 및 (218b))를 갖는다. 따라서, 투입 포트(218a 및 218b)는 시약 분배 전극(214)의 적어도 일부에 근접하게 상부 기판(112)으로 통합된다. 포트(예를 들어, 투입 포트(218a 및 218b))는 비말 작업 갭에 대한 입구/출구(구멍)을 제공한다. 액체는 포트를 통해 갭의 임의의 부분, 예를 들어, 갭의 저장소 영역 또는 비말 작업 경로로 유동할 수 있다. 포트는 갭을 충전제 유체로 충전시키기 위해 사용될 수 있다. 그러나, 대부분의 경우, 전극이 액체를 이용한 하나 이상의 비말 작업, 예를 들어, 비말 수송, 분할, 및/또는 분배를 수행하기 위해 사용될 수 있도록, 포트를 통한 시약 유체 또는 샘플 유체 유동은 전극과 충분히 근접해야 한다.
온-작동기 시약 저장소(216) 및 투입 포트(218a 및 218b)는, 건조된 시약 비말이 재수화를 위해 전기습윤이 용이하도록 설계된다. 하나 이상의 시약 용액 비말(220)이 시약 분배 전극(214)에 로딩될 수 있고, 저장을 위해 건조될 수 있다. 예를 들어, 시약 용액 비말(220a)이 투입 포트(218a)를 통해 시약 분배 전극(214)으로 로딩될 수 있고, 저장을 위해 건조될 수 있다. 추가로, 시약 용액 비말(220b)이 투입 포트(218b)를 통해 시약 분배 전극(214)으로 로딩될 수 있고, 저장을 위해 건조될 수 있다. 시약 용액 비말(220)은, 예를 들어, 약 20 μL의 부피일 수 있다.
5.1.2. 시약 재구성 프로토콜
본 발명의 시약 재구성 방법은 건조된 시약의 회복을 위한 디지털 미세유체공학 액체 처리 프로토콜을 이용한다. 한 구체예에서, 본 발명의 방법은 건조된 시약 비말의 회복을 위한 수성 비말의 처리를 위해 전기습윤 매개 비말 작업을 이용한다. 중요하게는, 본 발명자는 건조된 시약이 오일 충전제 유체로 코팅될 수 있고, 비말을 오일을 통해 수송하여 건조된 시약과 접촉시킴으로써 건조된 시약이 실질적으로 완전히 재구성될 수 있음을 발견하였다.
전기습윤 매개 비말 작업에서의 비말 전압은, 예를 들어, 약 0.5 볼트 내지 약 1000 볼트; 또는 약 2 볼트 내지 약 700 볼트; 또는 약 4 볼트 내지 약 500 볼트의 범위일 수 있다. 전기습윤 매개 비말 작업은, 예를 들어, 약 0.1 Hz 내지 약 10000 Hz; 또는 약 1 Hz 내지 약 1000 Hz; 또는 약 2 Hz 내지 약 500 Hz 범위의 주파수를 갖는 AC 전압을 이용한다. 또 다른 구체예에서, 본 발명의 방법은 유전영동 매개 비말 작업을 이용한다.
본 발명의 시약 재구성 방법은 건조된 시약 비말의 약 50% 초과; 또는 건조된 시약 비말의 약 80% 초과; 또는 건조된 시약 비말의 약 90% 초과; 또는 건조된 시약 비말의 약 95% 초과; 또는 건조된 시약 비말의 약 99% 초과의 회복을 제공한다.
본 발명의 시약 재구성 방법은 약 15분 미만; 또는 약 7분 미만; 또는 약 5분 미만; 또는 약 3분 미만 내에 실질적으로 모든 건조된 시약 비말의 재구성(회복)을 제공한다.
한 바람직한 구체예에서, 전극 펄싱 프로토콜(즉, 전기습윤 매개 비말 펄싱)이 건조된 시약 비말의 재구성을 위한 수성 비말을 처리하기 위해 사용될 수 있다. 다양한 구체예에서, 펄싱은 약 1:1 내지 약 20:1; 또는 약 5:1 내지 약 15:1; 또는 약 8:1 내지 12:1의 ON/OFF 펄싱 비를 가질 수 있다. 다양한 구체예에서, 전기습윤 매개 펄싱은 약 1:1 내지 약 20:1의 ON/OFF 펄싱 비를 가질 수 있고, 여기서 각각의 펄싱 주기는 약 1 나노초 내지 1분; 또는 약 1 밀리초 내지 약 30초; 또는 약 100 밀리초 내지 약 5초이다.
도 3A, 3B, 및 3C 는 비말 작동기의 전극 배열(300)의 일부의 한 예의 평면도를 예시하고, 비말 작동기 상에서 시약 재구성 프로토콜을 수행하는 과정을 도시한다. 도 3A 내지 3C의 본 발명의 방법은 전극 펄싱이 비말 작동기 상의 특정 비말 작업 전극에 저장된 건조된 시약을 재구성시키기 위해 사용되는 시약 재구성 프로토콜의 한 예이다.
전극 배열(300)은 비말 작업을 수행하도록 형성된 비말 작업 전극(310)(예를 들어, 전기습윤 전극)의 통로 및/또는 어레이를 포함할 수 있다. 비말 작업은 비말 작업 표면 상의 비말 작업 전극(310) 정상에서 수행된다. 건조된 농축된 시약 비말(312)이 특정 비말 작업 전극(310)에 존재할 수 있다. 한 예에서, 건조된 시약(312)은 RT-PCR 증폭에 충분한 효소, 염, 프라이머쌍, 데옥시누클레오티드, 및 프로브를 포함하는 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 마스터 믹스 비말일 수 있다. 건조된 시약(312)은, 예를 들어, 수작업 스포팅 또는 자동화된 인쇄 장치에 의해 적소에서 건조될 수 있다. 전극 펄싱을 이용하여 건조된 검정 시약을 재구성시키는 과정의 한 예는 하기 단계를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 시약 비말(312)은 충전제 유체, 예를 들어, 오일 충전제 유체, 예를 들어, 실리콘 오일 충전제 유체로 코팅될 수 있다.
도 3A를 참조로 하는 한 단계에서, 건조된 시약(312)은 특정 비말 작업 전극(310)에 존재하고, 이는 재구성 준비된다. 오일 충전제 유체(도시되지 않음)는 건조된 시약(312)을 포함하는 표면을 코팅한다. 건조된 시약(312)은 높은 농도의 건조된 시약을 제공한다. 재수화 비말(314)은 또 다른 비말 작업 전극(310)에 존재하고, 비말 작업을 통해 건조된 시약(312)으로 수송 준비된다. 재수화 비말(314)은 1X 비말일 수 있고, 이는 이의 풋프린트가 하나의 비말 작업 전극(310)의 영역과 대략 동등한 것을 의미한다. 한 예에서, 재수화 비말(314)은 샘플 비말(도시되지 않음)과의 혼합 및 인큐베이션 전에 건조된 시약 비말을 재구성시키는데 사용되는 재수화 완충액(예를 들어, 0.02% Tween® 20을 갖는 물)일 수 있다. 또 다른 예에서, 재수화 비말(314)은 건조된 시약(312)을 재구성시키는데 사용되는 샘플 비말일 수 있다.
도 3B를 참조로 하는 또 다른 단계에서, 재수화 비말(314)이 비말 작업 전극(310)을 따라 비말 작업을 이용하여 수송되고, 건조된 시약(312)과 접촉되는 인큐베이션 과정이 제공된다. 그렇게 하여, 건조된 시약(312)이 재구성되어 반응 비말(316)이 형성된다. 시약 비말(312)의 재수화를 촉진하기 위해, 시약 비말(312)을 갖는 비말 작업 전극(310)이 ON 및 OFF로 반복적으로 펄싱될 수 있다. 예를 들어, 비말 작업 전극(310)은 약 0.9초 동안 ON(예를 들어, 300 V, 30 Hz) 및 약 0.1초 동안 OFF로 펄싱될 수 있다. 펄싱은 약 40 내지 약 150회 반복될 수 있다. 비말 작업 전극(310) ON의 증가된 시간은 전극의 더욱 효과적인 습윤을 제공하고, 재수화 비말이 건조된 시약을 재현탁시키는 시간을 증가시킨다. 펄싱은 또한 비말 내에 대류를 도입시키고, 이는 건조된 시약 비말의 재수화를 추가로 촉진한다. 한 대안적 구체예에서, 건조된 시약은 통상적인 소수성 미세유체공학 채널에 제공될 수 있고, 시약이 채널 내에서 재구성되도록 하기 위해 채널의 표면 상의 건조된 시약의 존재하에서 채널 내의 비말(오일 충전제 유체에 의해 둘러싸임)을 펄싱시키는데 채널과 인접하여 위치된 전극이 사용될 수 있다.
도 3C를 참조로 하는 또 다른 단계에서, 건조된 시약을 재구성시키기에 충분한 인큐베이션 기간(예를 들어, 3분 또는 그 미만) 후, 반응 비말(316)은 추가 처리를 위해 비말 작업 전극(310)을 따라 비말 작업을 이용하여 수송된다. 또한, 반응 비말(316)은 2X 비말로 수송되고, 이는 이의 풋프린트가 하나의 비말 작업 전극(310)의 영역의 대략 2배인 것을 의미한다. 2X 비말로서의 반응 비말(316)의 수송은 부주의한 비말 분할을 방지한다.
또 다른 구체예에서, 건조된 시약 비말의 재구성을 위해 수성 비말을 처리하기 위해 비말 왕복 프로토콜(즉, 전기습윤 매개 비말 왕복)이 사용될 수 있다. 한 예에서, 수성 비말은 2개의 인접한 비말 작업 전극을 켬으로써 건조된 시약 비말을 가로질러 왕복될 수 있다. 또 다른 예에서, 수성 비말은 하나의 인접한 비말 작업 전극을 켬으로써 건조된 시약 비말을 가로질러 왕복될 수 있다. 건조된 시약 비말을 가로지르는 비말 왕복의 주파수는, 예를 들어, 10 밀리초 당 약 1회 내지 20초 당 약 1회; 또는 100 밀리초 당 약 1회 내지 15초 당 약 1회; 또는 200 밀리초 당 약 1회 내지 10초 당 약 1회의 범위일 수 있다.
도 4A 내지 4E 는 도 3A의 전극 배열(300)의 평면도를 예시하고, 비말 작동기 상에서 시약 재구성 프로토콜을 수행하는 또 다른 과정을 도시한다. 도 4A 내지 4E의 본 발명의 방법은 수성 비말의 앞뒤로의 왕복이 비말 작동기 상의 특정 비말 작업 전극에 저장된 건조된 시약 비말을 재구성시키는데 이용되는 시약 재구성 프로토콜의 한 예이다. 비말 왕복을 이용한 건조된 검정 시약을 재구성시키는 과정의 한 예는 다음과 같은 단계를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
도 4A를 참조로 하는 한 단계에서, 건조된 시약(312)은 특정 비말 작업 전극(310)에 존재하고, 재구성 준비된다. 건조된 시약(312)은 높은 농도의 건조된 시약을 제공한다. 재수화 비말(314)은 또 다른 비말 작업 전극(310)에 존재하고, 비말 작업을 통해 건조된 시약(312)으로 수송 준비된다. 재수화 비말(314)은 1X 비말일 수 있다.
도 4B를 참조로 하는 또 다른 단계에서, 재수화 비말(314)은 비말 작업 전극(310)을 따라 비말 작업을 이용하여 수송되어, 건조된 시약(312)과 접촉된다. 그렇게 하여, 건조된 시약(312)은 재수화되어 반응 비말(316)이 형성된다.
도 4C, 4D, 및 4E를 참조로 하는 다른 단계에서, 건조된 시약(312)을 완전히 재수화시키기 위해 건조된 시약(312)을 갖는 비말 작업 전극(310) 상에서 반응 비말(316)을 앞뒤로 왕복시키는 과정이 제공된다. 반응 비말(316)은 건조된 시약(312)에 인접한 2개의 비말 작업 전극(310)을 켬으로써 2X 비말로 왕복된다. 2X 비말로서의 반응 비말(316)의 수송은 부주의한 비말 분할을 방지한다. 반응 비말(316)이 건조된 시약(312)을 갖는 비말 작업 전극(310) 상에서 앞뒤로 왕복됨에 따라, 건조된 시약(312)이 재수화된다. 왕복 과정은 건조된 시약(312)의 재수화에 충분한 임의의 수의 횟수로 반복될 수 있다. 반응 비말(316)은 이제 추가 처리 준비된다.
5.1.3. 액체 시약 저장
재구성 완충액 뿐만 아니라 특정한 다른 시약이 비말 작동기 상에서 액체 형태로 저장될 수 있다. 하나 이상의 물리적 구조 및/또는 특징부가 비말 작동기에 통합될 수 있고, 액체 시약의 제한(containment)에 사용될 수 있다. 한 예에서, 물리적 구조 및/또는 특징부는 적하 동안 액체 시약의 제한을 제공하도록 선택될 수 있다. 시약 유체, 예를 들어, 세척 완충액의 큰 부피가 별개의 저장소(예를 들어, 상부 기판 정상의 저장소)에 저장될 수 있다. 액체 저장에 적합한 시약은 저장 수명 연구를 기초로 하여 선택될 수 있다.
비말 작동기 상에 미리 로딩되고 저장된 액체 시약은 보호층에 의해 둘러싸일 수 있고, 이렇게 하여 상기 액체 시약은 비말 작동기가 사용될 때까지 제한된다. 예를 들어, 보호층은, 기계로의 비말 작동기의 삽입이 보호층의 파괴를 발동시키도록 하는 취약한 층(압력 민감성)일 수 있다. 보호층이 파괴됨에 따라, 액체 시약은, 예를 들어, 특정 비말 작업 전극에 근접하여 방출될 수 있고, 여기서 이들은 비말 작업에 의해 분배될 수 있다. 또 다른 예에서, 액체 시약은 건조된 시약이 저장되는 하나 이상의 인접한 구획으로 방출될 수 있다. 액체가 구획으로 진입함에 따라, 건조된 시약이 재구성(즉, 재수화)된다.
5.2. 예시적 적용
본 발명의 방법은 통합된(즉, 샘플-투-앤서) 샘플 제조 및 HIV의 다중화된 검출을 위한 현장검사(POC) 진단 장치를 제공하기 위해 사용된다. 이러한 예에서, 샘플 제조, HIV에 대한 항체의 면역검정, 및 HIV 바이러스 로드의 결정을 위한 RT-PCR을 위한 건조된 시약이 비말 작동기 상에 저장될 수 있다. 액체 시약, 예를 들어, 세척 완충액 및 오일 충전제 유체가 또한 비말 작동기 상에 저장될 수 있다.
5.3. 시스템
본 발명의 다양한 양태가 방법, 시스템, 컴퓨터 판독가능한 매체, 및/또는 컴퓨터 프로그램 생성물로서 구체화될 수 있음이 인지될 것이다. 본 발명의 양태는 하드웨어 구체예, 소프트웨어 구체예(펌웨어, 상주 소프트웨어, 마이크로-코드 등), 또는 "회로", "모듈" 또는 "시스템"으로 본원에서 모두 일반적으로 언급될 수 있는 소프트웨어 및 하드웨어 양태를 조합한 구체예의 형태를 취할 수 있다. 또한, 본 발명의 방법은 매체 내에서 구체화되는 컴퓨터-이용가능한 프로그램 코드를 갖는 컴퓨터-이용가능한 저장 매체 상의 컴퓨터 프로그램 제품의 형태를 취할 수 있다.
임의의 적합한 컴퓨터 이용가능한 매체가 본 발명의 소프트웨어 양태에 이용될 수 있다. 컴퓨터-이용가능 또는 컴퓨터-판독가능 매체는, 예를 들어, 전자, 자기, 광학, 전자기, 적외선, 또는 반도체 시스템, 기계, 장치, 또는 전달 매체일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 컴퓨터 판독가능 매체는 일시적 및/또는 비-일시적 구체예를 포함할 수 있다. 컴퓨터-판독가능 매체의 더욱 특별한 예(총망라된 목록은 아님)는 다음 중 일부 또는 전부를 포함한다: 하나 이상의 와이어를 갖는 전기 연결, 휴대용 컴퓨터 디스켓, 하드 디스크, 임의 접근 메모리(RAM), 판독-전용 메모리(ROM), 소거 가능 판독-전용 메모리(erasable programmable read-only memory)(EPROM 또는 플래시 메모리), 광섬유, 휴대용 컴팩트 디스크 판독-전용 메모리(CD-ROM), 광학 저장 장치, 전송 매체, 예를 들어, 인터넷 또는 인트라넷을 뒷받침하는 전송 매체, 또는 자기 저장 장치. 컴퓨터-이용가능 또는 컴퓨터-판독가능 매체가 프로그램이 심지어 프로그램이 인쇄된 종이 또는 또 다른 적합한 매체일 수 있는데, 이는 프로그램이, 예를 들어, 종이 또는 다른 매체의 광학 스캐닝을 통해 전자적으로 포착된 후, 필요시 적합한 방식으로 집계되거나, 해석되거나, 달리 처리되고, 이후 컴퓨터 메모리에 저장될 수 있기 때문임을 명심하라. 본 명세서의 상황에서, 컴퓨터-이용가능 또는 컴퓨터-판독가능 매체는 명령 실행 시스템, 기계, 또는 장치에 의해 또는 이와 관련하여 사용하기 위한 프로그램을 함유하거나, 저장하거나, 통신하거나, 전달하거나, 전송할 수 있는 임의의 매체일 수 있다.
본 발명의 작업을 수행하기 위한 프로그램 코드는 Java, Smalltalk, C++ 등과 같은 객체 지향 프로그래밍 언어로 작성될 수 있다. 그러나, 본 발명의 작업을 수행하기 위한 프로그램 코드는 또한 통상적인 절차용 프로그래밍 언어, 예를 들어, "C" 프로그래밍 언어 또는 유사한 프로그래밍 언어로 작성될 수 있다. 프로그램 코드는 프로세서, 주문형 집적 회로(application specific integrated circuit, ASIC), 또는 프로그램 코드를 수행하는 다른 구성요소에 의해 실행될 수 있다. 프로그램 코드는 단순히 메모리(예를 들어, 상기 논의된 컴퓨터 판독가능한 매체)에 저장되는 소프트웨어 어플리케이션으로 언급될 수 있다. 프로그램 코드는 프로세서(또는 임의의 프로세서-제어 장치)가 그래픽 사용자 인터페이스("GUI")를 생성시키도록 할 수 있다. 그래픽 사용자 인터페이스는 디스플레이 장치에서 시각적으로 생성될 수 있으나, 그래픽 사용자 인터페이스는 또한 청취가능한 특징부를 가질 수 있다. 그러나, 프로그램 코드는 임의의 프로세서-제어 장치, 예를 들어, 컴퓨터, 서버, 개인용 디저털 단말기(personal digital assistan), 전화기, 텔레비전, 또는 프로세서 및/또는 디지털 신호 프로세서를 이용하는 임의의 프로세서-제어 장치에서 작동할 수 있다.
프로그램 코드는 국소적으로 및/또는 원격적으로 수행될 수 있다. 프로그램 코드는, 예를 들어, 프로세서-제어 장치의 국소 메모리에 전체적으로 또는 부분적으로 저장될 수 있다. 그러나, 프로그램 코드는 또한 프로세서-제어 장치에 적어도 부분적으로 원격적으로 저장되거나, 접근되거나, 다운로드될 수 있다. 예를 들어, 사용자의 컴퓨터는 프로그램 코드를 전적으로 수행할 수 있거나, 프로그램 코드를 단지 부분적으로 수행할 수 있다. 프로그램 코드는 사용자의 컴퓨터 상에 적어도 부분적으로 존재하고/하거나 원격 컴퓨터 상에서 부분적으로 수행되거나, 원격 컴퓨터 또는 서버에서 전적으로 수행되는 독립형(stand-alone) 소프트웨어 패키지일 수 있다. 후자의 시나리오에서, 원격 컴퓨터는 통신 네트워크를 통해 사용자의 컴퓨터에 연결될 수 있다.
본 발명은 네트워크 환경에 상관 없이 적용될 수 있다. 통신 네트워크는 라디오-주파수 도메인 및/또는 인터넷 프로토콜(IP) 도메인에서 작동하는 케이블 네트워크일 수 있다. 그러나, 통신 네트워크는 또한 분산 컴퓨팅 네트워크, 예를 들어, 인터넷(종종, 대안적으로 "월드 와이드 웹"으로 공지되어 있음), 인트라넷, 국소-영역 네트워크(LAN), 및/또는 광역 네트워크(WAN)를 포함할 수 있다. 통신 네트워크는 동축 케이블, 구리선, 광섬유선, 및/또는 하이브리드-동축선을 포함할 수 있다. 통신 네트워트는 심지어 전자기 스펙트럼의 임의의 일부 및 임의의 신호전달 표준(예를 들어, 표준 IEEE 802 패밀리, GSM/CDMA/TDMA 또는 임의의 셀 방식 표준, 및/또는 ISM 밴드)을 이용하는 무선 부분을 포함할 수 있다. 통신 네트워크는 심지어 신호가 전기 배선을 통해 통신되는 전력선 부분을 포함할 수 있다. 본 발명은 물리적 컴포넌트리(physical componentry), 물리적 형태, 또는 통신 표준(들)과 상관 없이 임의의 무선/유선 통신 네트워크에 적용될 수 있다.
본 발명의 특정 양태는 다양한 방법 및 방법의 단계와 관련하여 기재된다. 각각의 방법의 단계가 프로그램 코드 및/또는 기계 명령어에 의해 수행될 수 있음이 이해될 것이다. 프로그램 코드 및/또는 기계 명령어는 상기 방법에 특정된 기능/작용을 수행하기 위한 수단을 발생시킬 수 있다.
프로그램 코드는 또한 프로세서, 컴퓨터, 또는 다른 프로그램가능한 데이터 처리 장치가 특정 방식으로 작용하도록 유도할 수 있는 컴퓨터-판독가능한 메모리에 저장될 수 있으며, 상기 컴퓨터-판독가능한 메모리에 저장된 프로그램 코드는 상기 방법의 단계들의 다양한 양태를 수행하는 명령 수단을 포함하는 제조 물품을 생성시키거나 변형시킨다.
프로그램 코드는 또한 컴퓨터 또는 다른 프로그램가능한 데이터 처리 장치에 로딩되어, 수행되는 일련의 작업 단계들이, 프로그램 코드가 본 발명의 방법에 특정된 다양한 기능/작용을 수행하기 위한 단계들을 제공하도록 하는 프로세서/컴퓨터 수행 과정을 발생시키도록 할 수 있다.
6. 결론적 소견
상기 구체예의 상세한 설명은 본 발명의 특정 구체예를 예시하는 수반되는 도면을 참고로 한다. 다양한 구조 및 작용을 갖는 다른 구체예는 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않는다. 용어 "본 발명" 등은 본 명세서에 기재된 본 출원인의 발명의 많은 대안적 양태 또는 구체예의 소정의 특정한 예의 참조와 함께 사용되며, 이의 사용 또는 이의 부재는 어느 것도 본 출원인의 발명의 범위 또는 청구항의 범위를 제한하고자 하는 것이 아니다. 본 명세서는 단지 독자의 편의를 위해 섹션으로 나누어진다. 제목은 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어선 안된다. 정의는 본 발명의 설명의 일부로 의도된다. 본 발명의 다양한 세부사항이 본 발명의 범위로부터 벗어남이 없이 변경될 수 있음이 이해될 것이다. 또한, 상기 기재는 단지 예시의 목적을 위한 것이며, 제한의 목적이 아니다.

Claims (366)

  1. (a) 표면 상에 하나 이상의 시약을 포함하는 제 1 수성 비말을 증착시키는 단계;
    (b) 비말을 건조시켜 하나 이상의 시약을 포함하는 건조된 조성물을 표면 상에 생성시키는 단계;
    (c) 건조된 조성물을 오일로 덮는 단계; 및
    (d) 오일 내의 제 2 수성 비말을 건조된 조성물과 접촉시킴으로써, 하나 이상의 시약을 재현탁시키는 단계를 포함하는,
    하나 이상의 시약을 포함하는 비말을 제공하는 방법.
  2. 제 1항에 있어서, 수성 비말이 안정화 작용제를 추가로 포함하는 방법.
  3. 제 2항에 있어서, 안정화 작용제가 당을 포함하는 방법.
  4. 제 3항에 있어서, 당이 덱스트란, 수크로스, 및 트레할로스로 구성되는 군으로부터 선택되는 방법.
  5. 제 2항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서, 안정화 작용제가 폴리머를 포함하는 방법.
  6. 제 2항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 비드, 단백질, 핵산, 염, 당, 및 계면활성제로 구성되는 군으로부터 선택된 시약을 포함하는 방법.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 표적을 포함하는 샘플과 조합되는 경우 표적 핵산을 증폭시키기 위해 선택된 시약을 포함하는 방법.
  8. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 항체를 포함하는 방법.
  9. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 비드에 부착된 항체를 포함하는 방법.
  10. 제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 프로테아제를 포함하는 방법.
  11. 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 프로테아제 K를 포함하는 방법.
  12. 제 1항 내지 제 11항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 렉틴을 포함하는 방법.
  13. 제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 파세오울루스 불가리스(phaseoulus vulgaris) 응집소를 포함하는 방법.
  14. 제 1항 내지 제 13항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 비드를 포함하는 방법.
  15. 제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 바이러스를 포함하는 방법.
  16. 제 1항 내지 제 15항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 포자를 포함하는 방법.
  17. 제 1항 내지 제 16항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 박테리아를 포함하는 방법.
  18. 제 1항 내지 제 17항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 진균을 포함하는 방법.
  19. 제 1항 내지 제 18항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 장갑화된 RNA(armored RNA)를 포함하는 방법.
  20. 제 1항 내지 제 19항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 장갑화된 DNA를 포함하는 방법.
  21. 제 1항 내지 제 20항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 박테리오파지를 포함하는 방법.
  22. 제 1항 내지 제 21항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 MS2를 포함하는 방법.
  23. 제 1항 내지 제 22항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 폴리머를 포함하는 방법.
  24. 제 1항 내지 제 23항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 온도 민감성 폴리머를 포함하는 방법.
  25. 제 1항 내지 제 24항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 플루오로포어(fluorophore)를 포함하는 방법.
  26. 제 1항 내지 제 25항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 핵산을 포함하는 방법.
  27. 제 1항 내지 제 26항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 용해 시약을 포함하는 방법.
  28. 제 1항 내지 제 27항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 완충액을 포함하는 방법.
  29. 제 1항 내지 제 28항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 시약이 자기 반응성 비드를 포함하는 방법.
  30. 제 1항 내지 제 29항 중 어느 한 항에 있어서, 제 2 수성 비말이 약 10 피코리터 내지 약 10 밀리리터 범위의 부피를 갖는 방법.
  31. 제 1항 내지 제 30항 중 어느 한 항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 1 나노리터 내지 약 3 밀리리터 범위의 부피를 갖는 방법.
  32. 제 1항 내지 제 31항 중 어느 한 항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 5 나노리터 내지 약 1 밀리리터 범위의 부피를 갖는 방법.
  33. 제 1항 내지 제 32항 중 어느 한 항에 있어서, 제 2 수성 비말이 약 10 피코리터 내지 약 10 밀리리터 범위의 부피를 갖는 방법.
  34. 제 1항 내지 제 33항 중 어느 한 항에 있어서, 제 2 수성 비말이 약 100 피코리터 내지 약 5 밀리리터 범위의 부피를 갖는 방법.
  35. 제 1항 내지 제 34항 중 어느 한 항에 있어서, 제 2 수성 비말이 약 50 나노리터 내지 약 2 밀리리터 범위의 부피를 갖는 방법.
  36. 제 1항 내지 제 35항 중 어느 한 항에 있어서, 제 2 수성 비말이 약 100 나노리터 내지 약 0.5 밀리리터 범위의 부피를 갖는 방법.
  37. 제 1항 내지 제 36항 중 어느 한 항에 있어서, 제 1 수성 비말이 계면활성제를 포함하는 방법.
  38. 제 1항 내지 제 37항 중 어느 한 항에 있어서, 제 2 수성 비말이 계면활성제를 포함하는 방법.
  39. 제 1항 내지 제 38항 중 어느 한 항에 있어서, 표면이 전극을 포함하는 방법.
  40. 제 1항 내지 제 39항 중 어느 한 항에 있어서, 표면이 플라스틱 표면을 포함하는 방법.
  41. 제 1항 내지 제 40항 중 어느 한 항에 있어서, 표면이 소수성 표면인 방법.
  42. 제 1항 내지 제 41항 중 어느 한 항에 있어서, 표면이 전극을 포함하고, 건조된 조성물이 전극 상에 위치되는 방법.
  43. 제 42항에 있어서, 전극이 전극의 어레이의 구성요소인 방법.
  44. 제 43항에 있어서, 전극의 어레이가 표면 상에서 비말 작업을 수행하도록 형성되는 방법.
  45. 제 42항에 있어서, 제 2 수성 비말 및 전극이 약 1 피코리터:1 전극 내지 약 5 밀리리터:1 전극 범위의 비말 부피:전극 비를 갖는 방법.
  46. 제 42항에 있어서, 제 2 수성 비말 및 전극이 약 10 피코리터:1 전극 내지 약 3 밀리리터:1 전극 범위의 비말 부피:전극 비를 갖는 방법.
  47. 제 42항에 있어서, 제 2 수성 비말 및 전극이 약 1 나노리터:1 전극 내지 약 1 밀리리터:1 전극 범위의 비말 부피:전극 비를 갖는 방법.
  48. 제 42항에 있어서, 제 2 수성 비말 및 전극이 약 10 나노리터:1 전극 내지 약 0.5 밀리리터:1 전극 범위의 비말 부피:전극 비를 갖는 방법.
  49. 제 42항에 있어서, 제 2 수성 비말 및 전극이 약 50 나노리터:1 전극 내지 약 0.3 밀리리터:1 전극 범위의 비말 부피:전극 비를 갖는 방법.
  50. 제 1항 내지 제 49항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 (d)가 전기습윤(electrowetting) 비말 작업에 의해 매개되는 방법.
  51. 제 50항에 있어서, 전기습윤 비말 작업이 약 0.5 볼트 내지 약 1000 볼트 범위의 전압을 이용하여 매개되는 방법.
  52. 제 50항 또는 제 51항에 있어서, 전기습윤 비말 작업이 약 2 볼트 내지 약 700 볼트 범위의 전압을 이용하여 매개되는 방법.
  53. 제 50항 내지 제 52항 중 어느 한 항에 있어서, 전기습윤 비말 작업이 약 4 볼트 내지 약 500 볼트 범위의 전압을 이용하여 매개되는 방법.
  54. 제 50항 내지 제 53항 중 어느 한 항에 있어서, 전기습윤 비말 작업이 약 0.1 Hz 내지 약 10000 Hz 범위의 주파수로 AC 전압을 이용하여 매개되는 방법.
  55. 제 50항 내지 제 54항 중 어느 한 항에 있어서, 전기습윤 비말 작업이 약 1 Hz 내지 약 1000 Hz 범위의 주파수로 AC 전압을 이용하여 매개되는 방법.
  56. 제 50항 내지 제 55항 중 어느 한 항에 있어서, 전기습윤 비말 작업이 약 2 Hz 내지 약 500 Hz 범위의 주파수로 AC 전압을 이용하여 매개되는 방법.
  57. 제 1항 내지 제 56항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 (d)가 유전영동(dielectrophoresis) 매개 비말 작업에 의해 매개되는 방법.
  58. 제 1항 내지 제 57항 중 어느 한 항에 있어서, 제 2 비말을 펄싱시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  59. 제 58항에 있어서, 펄싱이 전극에 의해 매개되는 방법.
  60. 제 59항에 있어서, 펄싱이 전기습윤 매개되는 방법.
  61. 제 60항에 있어서, 펄싱이 1:1 내지 20:1의 온/오프(on/off) 펄싱 비를 갖는 방법.
  62. 제 60항 또는 제 61항에 있어서, 펄싱이 5:1 내지 15:1의 온/오프 펄싱 비를 갖는 방법.
  63. 제 60항 내지 제 62항 중 어느 한 항에 있어서, 펄싱이 8:1 내지 12:1의 온/오프 펄싱 비를 갖는 방법.
  64. 제 60항 내지 제 63항 중 어느 한 항에 있어서, 펄싱이 1:1 내지 20:1의 온/오프 펄싱 비를 갖고, 각각의 펄싱 주기가 1 나노초 내지 1분인 방법.
  65. 제 60항 내지 제 64항 중 어느 한 항에 있어서, 전기습윤 매개 펄싱이 온/오프 펄싱 비를 갖고, 각각의 펄싱 주기가 1 밀리초 내지 30초인 방법.
  66. 제 60항 내지 제 65항 중 어느 한 항에 있어서, 전기습윤 매개 펄싱이 온/오프 펄싱 비를 갖고, 각각의 펄싱 주기가 100 밀리초 내지 5초인 방법.
  67. 제 1항 내지 제 66항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물이 약 15분 미만 내에 실질적으로 용해되는 방법.
  68. 제 1항 내지 제 67항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물이 약 7분 미만 내에 실질적으로 용해되는 방법.
  69. 제 1항 내지 제 68항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물이 약 5분 미만 내에 실질적으로 용해되는 방법.
  70. 제 1항 내지 제 69항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물이 약 3분 미만 내에 실질적으로 용해되는 방법.
  71. 제 1항 내지 제 70항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법이 제 2 비말을 건조된 조성물을 가로질러 앞뒤로 왕복시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  72. 제 71항에 있어서, 건조된 조성물을 가로지르는 제 2 비말의 왕복이 전극에 의해 매개되는 방법.
  73. 제 71항 또는 제 72항에 있어서, 제 2 비말의 왕복이 전기습윤 매개되는 방법.
  74. 제 71항 내지 제 73항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물을 가로지르는 제 2 비말의 왕복이 2개의 인접한 전극을 켬으로써 매개되는 방법.
  75. 제 71항 내지 제 74항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물을 가로지르는 제 2 비말의 왕복이 단지 1개의 전극을 켬으로써 매개되는 방법.
  76. 제 71항 내지 제 75항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물을 통과하는 제 2 비말의 주파수가 10 밀리초 당 약 1회 내지 20초 당 1회의 범위인 방법.
  77. 제 71항 내지 제 76항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물을 통과하는 제 2 비말의 주파수가 100 밀리초 당 약 1회 내지 15초 당 1회의 범위인 방법.
  78. 제 71항 내지 제 77항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물을 통과하는 제 2 비말의 주파수가 200 밀리초 당 약 1회 내지 10초 당 1회의 범위인 방법.
  79. 제 1항 내지 제 78항 중 어느 한 항에 있어서, 오일이 약 0.5 cSt 내지 약 15 cSt 범위의 점도를 갖는 오일인 방법.
  80. 제 1항 내지 제 79항 중 어느 한 항에 있어서, 오일이 약 1 cSt 내지 약 10 cSt 범위의 점도를 갖는 실리콘 오일인 방법.
  81. 제 1항 내지 제 80항 중 어느 한 항에 있어서, 오일이 실리콘 오일, 과불소화 오일, 및 헥사데칸으로 구성되는 군으로부터 선택되는 방법.
  82. 제 1항 내지 제 81항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물의 50% 초과가 제 2 비말에 의해 재현탁되는 방법.
  83. 제 1항 내지 제 82항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물의 80% 초과가 제 2 비말에 의해 재현탁되는 방법.
  84. 제 1항 내지 제 83항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물의 90% 초과가 제 2 비말에 의해 재현탁되는 방법.
  85. 제 1항 내지 제 84항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물의 95% 초과가 제 2 비말에 의해 재현탁되는 방법.
  86. 제 1항 내지 제 85항 중 어느 한 항에 있어서, 건조된 조성물의 99% 초과가 제 2 비말에 의해 재현탁되는 방법.
  87. 제 1항 내지 제 86항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 검정을 수행하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  88. 제 1항 내지 제 87항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 면역검정을 수행하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  89. 제 1항 내지 제 88항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 세포 처리 방법을 수행하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  90. 제 1항 내지 제 89항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용한 전기화학 검정을 추가로 포함하는 방법.
  91. 제 1항 내지 제 90항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 효소 검정을 수행하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  92. 제 1항 내지 제 91항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 중합효소 연쇄반응(PCR) 검정을 수행하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  93. 제 1항 내지 제 92항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 역전사효소 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 검정을 수행하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  94. 제 1항 내지 제 93항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 샘플 제조를 수행하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  95. 제 1항 내지 제 94항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 혈액에 대한 샘플 제조를 수행하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  96. 제 1항 내지 제 95항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 혈액 세포를 응집시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  97. 제 1항 내지 제 96항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 적혈구 세포를 응집시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  98. 제 1항 내지 제 97항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 세포를 용해시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  99. 제 1항 내지 제 98항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 포자를 용해시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  100. 제 1항 내지 제 99항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 박테리아를 용해시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  101. 제 1항 내지 제 100항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 진균을 용해시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  102. 제 1항 내지 제 101항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 혈액 세포를 용해시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  103. 제 1항 내지 제 102항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 바이러스를 용해시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  104. 제 1항 내지 제 103항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 장갑화된 RNA를 용해시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  105. 제 1항 내지 제 104항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 장갑화된 DNA를 용해시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  106. 제 1항 내지 제 105항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 비드에 핵산을 결합시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  107. 제 1항 내지 제 106항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 비드에 항원을 결합시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  108. 제 1항 내지 제 107항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 샘플을 세척하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  109. 제 1항 내지 제 108항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 비드를 세척하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  110. 제 1항 내지 제 109항 중 어느 한 항에 있어서, 재현탁된 건조된 조성물을 이용하여 핵산을 용리시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
  111. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 1 나노리터 내지 약 20 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 핵산 증폭을 위한 시약을 포함하는 방법.
  112. 제 111항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  113. 제 111항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  114. 제 111항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 0% w/v 내지 약 50% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  115. 제 111항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 0% w/v 내지 약 30% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  116. 제 111항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 0.05 μM 내지 약 5 μM 범위의 농도를 갖는 프라이머를 포함하는 방법.
  117. 제 111항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 0.05 μM 내지 약 2 μM 범위의 농도를 갖는 프로브를 포함하는 방법.
  118. 제 111항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 0.1 mM 내지 약 10 mM 범위의 농도를 갖는 망간 아세테이트를 포함하는 방법.
  119. 제 111항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 0.2x 내지 약 15x 범위의 농도를 갖는 PCR을 가능케 하는 효소를 포함하는 방법.
  120. 제 111항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 0.2x 내지 약 15x 범위의 농도를 갖는 RT-PCR을 가능케 하는 효소를 포함하는 방법.
  121. 제 111항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 0.2x 내지 약 20x 범위의 농도를 갖는 RNase 억제제를 포함하는 방법.
  122. 제 111항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 0.2x 내지 약 20x 범위의 농도를 갖는 DNase 억제제를 포함하는 방법.
  123. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 장갑화된 RNA를 포함하는 방법.
  124. 제 123항에 있어서, 장갑화된 RNA의 농도가 약 109 내지 약 102/mL인 방법.
  125. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터의 부피를 갖는 장갑화된 RNA 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  126. 제 125항에 있어서, 장갑화된 RNA의 농도가 약 109 내지 약 102/mL의 범위 내인 방법.
  127. 제 125항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  128. 제 125항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  129. 제 125항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  130. 제 125항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  131. 제 125항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  132. 제 125항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  133. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 바이러스를 포함하는 방법.
  134. 제 133항에 있어서, 바이러스의 농도가 약 109 내지 약 102 cfu/mL의 범위 내인 방법.
  135. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 바이러스 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  136. 제 135항에 있어서, 바이러스의 농도가 약 109 내지 약 102 cfu/mL 범위 내인 방법.
  137. 제 135항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  138. 제 135항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  139. 제 135항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  140. 제 135항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  141. 제 135항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  142. 제 135항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  143. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 MS2를 포함하는 방법.
  144. 제 143항에 있어서, MS2의 농도가 약 109 내지 약 102 cfu/mL의 범위 내인 방법.
  145. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 MS2 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  146. 제 145항에 있어서, MS2의 농도가 약 109 내지 약 102 cfu/mL의 범위 내인 방법.
  147. 제 145항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  148. 제 145항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  149. 제 145항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  150. 제 145항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  151. 제 145항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  152. 제 145항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  153. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 장갑화된 DNA를 포함하는 방법.
  154. 제 153항에 있어서, 장갑화된 DNA의 농도가 약 109 내지 약 102 카피/mL의 범위 내인 방법.
  155. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 20 나노리터 내지 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 장갑화된 DNA 및 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터의 부피를 갖는 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  156. 제 155항에 있어서, 장갑화된 DNA의 농도가 약 109 내지 약 102 카피/mL의 범위 내인 방법.
  157. 제 155항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  158. 제 155항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  159. 제 155항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  160. 제 155항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  161. 제 155항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  162. 제 155항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  163. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 포자를 포함하는 방법.
  164. 제 163항에 있어서, 포자의 농도가 약 109 내지 약 101/mL의 범위 내인 방법.
  165. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 포자 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  166. 제 165항에 있어서, 포자의 농도가 약 109 내지 약 101/mL의 범위 내인 방법.
  167. 제 165항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  168. 제 165항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  169. 제 165항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  170. 제 165항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  171. 제 165항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  172. 제 165항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  173. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 박테리아를 포함하는 방법.
  174. 제 173항에 있어서, 박테리아의 농도가 약 109 내지 약 101/mL의 범위 내인 방법.
  175. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 박테리아 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  176. 제 175항에 있어서, 박테리아의 농도가 약 109 내지 약 101/mL의 범위 내인 방법.
  177. 제 175항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  178. 제 175항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  179. 제 175항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  180. 제 175항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  181. 제 175항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  182. 제 175항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  183. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 렉틴을 포함하는 방법.
  184. 제 183항에 있어서, 렉틴의 농도가 약 10 ng/mL 내지 약 1 mg/mL의 범위 내인 방법.
  185. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 렉틴 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  186. 제 185항에 있어서, 렉틴의 농도가 약 10 ng/mL 내지 약 1 mg/mL의 범위 내인 방법.
  187. 제 185항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  188. 제 185항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  189. 제 185항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  190. 제 185항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  191. 제 185항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  192. 제 185항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  193. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하는 방법.
  194. 제 193항에 있어서, 파세오울루스 불가리스 응집소의 농도가 약 10 ng/mL 내지 약 1 mg/mL의 범위 내인 방법.
  195. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 100 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 파세오울루스 불가리스 응집소 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  196. 제 195항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  197. 제 195항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  198. 제 195항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  199. 제 195항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  200. 제 195항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  201. 제 195항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  202. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 30 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 프로테이나제 K를 포함하는 방법.
  203. 제 202항에 있어서, 프로테이나제 K의 농도가 약 1 ng/mL 내지 약 40 mg/mL의 범위 내인 방법.
  204. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 30 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 프로테이나제 K 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  205. 제 204항에 있어서, 프로테이나제 K의 농도가 약 1 ng/mL 내지 약 40 mg/mL의 범위 내인 방법.
  206. 제 204항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  207. 제 204항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  208. 제 204항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  209. 제 204항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  210. 제 204항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  211. 제 204항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  212. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 1 mL 범위의 부피를 갖는 용해 완충액을 포함하는 방법.
  213. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 1 mL 범위의 부피를 갖는 용해 완충액 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  214. 제 213항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  215. 제 213항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  216. 제 213항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  217. 제 213항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  218. 제 213항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  219. 제 213항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  220. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 10 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 자기 민감성 비드를 포함하는 방법.
  221. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 10 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 자기 민감성 비드 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  222. 제 221항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  223. 제 221항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  224. 제 221항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  225. 제 221항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  226. 제 221항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  227. 제 221항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  228. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 10 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 비드를 포함하는 방법.
  229. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 10 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 비드 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  230. 제 229항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  231. 제 229항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  232. 제 229항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  233. 제 229항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  234. 제 229항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  235. 제 229항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  236. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 1 mL 범위의 부피를 갖는 핵산에 비드가 결합가능하게 하는 완충액을 포함하는 방법.
  237. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 1 mL 범위의 부피를 갖는 핵산에 비드가 결합가능하게 하는 완충액 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  238. 제 237항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  239. 제 237항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  240. 제 237항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  241. 제 237항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  242. 제 237항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  243. 제 237항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  244. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 1 mL 범위의 부피를 갖는 비드에 단백질이 결합가능하게 하는 완충액을 포함하는 방법.
  245. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 1 mL 범위의 부피를 갖는 비드에 단백질이 결합가능하게 하는 완충액 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  246. 제 245항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  247. 제 245항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  248. 제 245항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  249. 제 245항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  250. 제 245항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  251. 제 245항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  252. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 50 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 핵산에 결합된 비드를 세척하는 완충액을 포함하는 방법.
  253. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 50 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 핵산에 결합된 비드를 세척하는 완충액 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  254. 제 253항에 있어서, 당의 농도가 0% w/v 내지 70% w/v의 범위인 방법.
  255. 제 253항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  256. 제 253항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  257. 제 253항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  258. 제 253항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  259. 제 253항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  260. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 50 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 단백질에 결합된 비드를 세척하는 완충액을 포함하는 방법.
  261. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 50 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 단백질에 결합된 비드를 세척하는 완충액 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  262. 제 261항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  263. 제 261항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  264. 제 261항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  265. 제 261항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  266. 제 261항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  267. 제 261항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  268. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 20 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 비드로부터 핵산을 용리시키는 완충액을 포함하는 방법.
  269. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 20 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 비드로부터 핵산을 용리시키는 완충액 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  270. 제 269항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  271. 제 269항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  272. 제 269항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  273. 제 269항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  274. 제 269항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  275. 제 269항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  276. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 20 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 온도 민감성 폴리머를 포함하는 방법.
  277. 제 276항에 있어서, 온도 민감성 폴리머가 약 0% w/v 내지 약 50% w/v 범위의 농도를 갖는 방법.
  278. 제 276항에 있어서, 온도 민감성 폴리머가 폴리(N-이소프로필아크릴아미드)를 포함하는 방법.
  279. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 10 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 항체를 포함하는 방법.
  280. 제 279항에 있어서, 항체의 농도가 약 1 ng/mL 내지 약 1 mg/mL의 범위 내인 방법.
  281. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 10 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 항체 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  282. 제 281항에 있어서, 항체의 농도가 약 1 ng/mL 내지 약 1 mg/mL의 범위 내인 방법.
  283. 제 281항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  284. 제 281항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  285. 제 281항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  286. 제 281항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  287. 제 281항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  288. 제 281항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  289. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 10 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 β-갈락토시다제를 포함하는 방법.
  290. 제 289항에 있어서, β-갈락토시다제의 농도가 약 0.01 nM 내지 약 10 μM의 범위 내인 방법.
  291. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 10 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 β-갈락토시다제 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  292. 제 291항에 있어서, β-갈락토시다제의 농도가 약 0.01 nM 내지 약 10 μM의 범위 내인 방법.
  293. 제 291항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  294. 제 291항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  295. 제 291항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  296. 제 291항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  297. 제 291항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  298. 제 291항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  299. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 30 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 소 혈청 알부민을 포함하는 방법.
  300. 제 299항에 있어서, 소 혈청 알부민의 농도가 약 100 ng/mL 내지 약 50 mg/mL의 범위 내인 방법.
  301. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 30 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 소 혈청 알부민 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  302. 제 301항에 있어서, 소 혈청 알부민의 농도가 약 100 ng/mL 내지 약 50 mg/mL의 범위 내인 방법.
  303. 제 301항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  304. 제 301항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  305. 제 301항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  306. 제 301항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  307. 제 301항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  308. 제 301항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  309. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 30 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 혈청을 포함하는 방법.
  310. 제 309항에 있어서, 혈청의 농도가 약 1% 내지 약 30%의 범위 내인 방법.
  311. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 30 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 혈청 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  312. 제 311항에 있어서, 혈청의 농도가 약 1% 내지 약 30%의 범위 내인 방법.
  313. 제 311항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  314. 제 311항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  315. 제 311항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  316. 제 311항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  317. 제 311항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  318. 제 311항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  319. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 30 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 4-메틸움벨리페론(4-Methylumbelliferone)을 포함하는 방법.
  320. 제 319항에 있어서, 4-메틸움벨리페론의 농도가 약 1 μM 내지 약 1 mM의 범위 내인 방법.
  321. 제 319항에 있어서, 4-메틸움벨리페론이 2-아미노-2-메틸-1-프로판올(AMP) 완충액에 용해되는 방법.
  322. 제 1항에 있어서, 제 1 수성 비말이 약 20 나노리터 내지 약 30 마이크로리터 범위의 부피를 갖는 4-메틸움벨리페론 및 하나 이상의 당을 포함하는 방법.
  323. 제 322항에 있어서, 4-메틸움벨리페론의 농도가 약 1 μM 내지 약 1 mM의 범위 내인 방법.
  324. 제 322항에 있어서, 4-메틸움벨리페론이 2-아미노-2-메틸-1-프로판올(AMP) 완충액에 용해되는 방법.
  325. 제 322항에 있어서, 하나 이상의 당의 농도가 약 0% w/v 내지 약 70% w/v의 범위인 방법.
  326. 제 322항에 있어서, 하나 이상의 당이 덱스트란 및/또는 트레할로스를 포함하는 방법.
  327. 제 322항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 70% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  328. 제 322항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 40% w/v 범위의 농도를 갖는 트레할로스를 포함하는 방법.
  329. 제 322항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 60% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  330. 제 322항에 있어서, 하나 이상의 당이 약 0% w/v 내지 약 20% w/v 범위의 농도를 갖는 덱스트란을 포함하는 방법.
  331. 제 1항에 있어서, 하나 이상의 시약이 RNase 억제제를 포함하는 방법.
  332. 제 1항에 있어서, 하나 이상의 시약이 프로테아제 억제제를 포함하는 방법.
  333. 제 1항에 있어서, 하나 이상의 시약이 DNase 억제제를 포함하는 방법.
  334. 제 1항에 있어서, 하나 이상의 시약이 트레할로스 억제제를 포함하는 방법.
  335. 제 1항에 있어서, 하나 이상의 시약이 당의 소화를 억제하는 분자 또는 화합물을 포함하는 방법.
  336. 제 1항에 있어서, 하나 이상의 시약이 탄수화물의 소화를 억제하는 분자 또는 화합물을 포함하는 방법.
  337. 재현탁된 비말이 핵산을 증폭시킬 수 있는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  338. 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  339. 재현탁된 비말이 PCR을 수행할 수 있는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  340. 재현탁된 비말이 장갑화된 RNA를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  341. 재현탁된 비말이 장갑화된 DNA를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  342. 재현탁된 비말이 바이러스를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  343. 재현탁된 비말이 MS2를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  344. 재현탁된 비말이 렉틴을 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  345. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 지기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 MS2를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 3개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  346. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 MS2를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 렉틴을 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 4개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  347. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 MS2를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 4개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  348. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 MS2를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하고, 제 5의 재현탁된 비말이 프로테이나제 K를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 5개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  349. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 MS2를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하고, 제 5의 재현탁된 비말이 프로테이나제 K를 포함하고, 제 6의 재현탁된 비말이 비드를 세척하는 완충액을 포함하고, 제 7의 재현탁된 비말이 비드로부터 핵산을 용리시키는 완충액을 포함하고, 제 8의 비말이 혈액을 용해시키는 완충액을 함유하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 8개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  350. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 장갑화된 RNA를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 3개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  351. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 장갑화된 RNA를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 렉틴을 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 4개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  352. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 장갑화된 RNA를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 4개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  353. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 장갑화된 RNA를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하고, 제 5의 재현탁된 비말이 프로테이나제 K를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 5개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  354. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 장갑화된 RNA를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하고, 제 5의 재현탁된 비말이 프로테이나제 K를 포함하고, 제 6의 재현탁된 비말이 비드를 세척하는 완충액을 포함하고, 제 7의 재현탁된 비말이 비드로부터 핵산을 용리시키는 완충액을 포함하고, 제 8의 비말이 혈액을 용해시키는 완충액을 함유하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 8개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  355. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 박테리오파지를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 3개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  356. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 박테리오파지를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 렉틴을 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 4개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  357. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 박테리오파지를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 4개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  358. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 박테리오파지를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하고, 제 5의 재현탁된 비말이 프로테이나제 K를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 5개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  359. 제 1의 재현탁된 비말이 RT-PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 박테리오파지를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하고, 제 5의 재현탁된 비말이 프로테이나제 K를 포함하고, 제 6의 재현탁된 비말이 비드를 세척하는 완충액을 포함하고, 제 7의 재현탁된 비말이 비드로부터 핵산을 용리시키는 완충액을 포함하고, 제 8의 비말이 혈액을 용해시키는 완충액을 함유하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 8개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  360. 재현탁된 비말이 자기 민감성 비드를 함유하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  361. 재현탁된 비말이 비드를 함유하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  362. 재현탁된 비말이 온도 민감성 폴리머를 함유하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  363. 재현탁된 비말이 온도 민감성 폴리머를 함유하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 하나의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  364. 제 1의 재현탁된 비말이 PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 장갑화된 DNA를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하고, 제 5의 재현탁된 비말이 프로테이나제 K를 포함하고, 제 6의 재현탁된 비말이 비드를 세척하는 완충액을 포함하고, 제 7의 재현탁된 비말이 비드로부터 핵산을 용리시키는 완충액을 포함하고, 제 8의 비말이 혈액을 용해시키는 완충액을 함유하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 8개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  365. 제 1의 재현탁된 비말이 PCR을 수행할 수 있고, 제 2의 재현탁된 비말이 자기 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 DNA를 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 파세오울루스 불가리스 응집소를 포함하고, 제 5의 재현탁된 비말이 프로테이나제 K를 포함하고, 제 6의 재현탁된 비말이 비드를 세척하는 완충액을 포함하고, 제 7의 재현탁된 비말이 비드로부터 핵산을 용리시키는 완충액을 포함하고, 제 8의 비말이 혈액을 용해시키는 완충액을 함유하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 8개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
  366. 제 1의 재현탁된 비말이 항체를 포함하고, 제 2의 재현탁된 비말이 비드를 포함하고, 제 3의 재현탁된 비말이 렉틴을 포함하고, 제 4의 재현탁된 비말이 비드를 세척하는 완충액을 포함하고, 제 5의 재현탁된 비말이 4-메틸움벨리페론-Pi를 포함하는, 제 1항에 기재된 바와 같은 5개의 독특한 비말이 제공되는 소수성 표면.
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