KR20120065247A

KR20120065247A - 시트 형상 제제 및 시트 형상 제제의 제조 방법

Info

Publication number: KR20120065247A
Application number: KR1020110130908A
Authority: KR
Inventors: 다이스께 아사리; 다꾸야 시시도; 미쯔히꼬 호리; 도시히꼬 오까자끼
Original assignee: 닛토덴코 가부시키가이샤
Priority date: 2010-12-10
Filing date: 2011-12-08
Publication date: 2012-06-20
Also published as: CN102552219A; EP2462928A1; JP5555148B2; JP2012121873A; US20120148656A1; CA2761404A1; RU2011150078A

Abstract

구강 내에서 용이하게 용해할 수 있고, 또한 그 용해 시간을 용이하게 제어할 수 있고, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물을 안정적으로 함유시킬 수 있는 시트 형상 제제를 제공한다. 물과, 젤라틴과, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물을 포함하는 것을 특징으로 하는 시트 형상 제제이다.

Description

시트 형상 제제 및 시트 형상 제제의 제조 방법 {SHEET-FORM PREPARATION AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME}

본 발명은 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물을 함유하는 구강 내에서 용해하는 젤리형의 시트 형상 제제 및 시트 형상 제제의 제조 방법에 관한 것이다.

현재, 경구적으로 투여되는 약제로서는, 예를 들어 나정제, 피복 정제, 캡슐, 산제, 과립제, 액제 등이 시장에 나와 있다. 또한, 구강 내에서 붕괴되어, 소화관에서 흡수되는 제제로서는 구강 내 붕괴정, 속용해형 구강 내 필름이 이미 시장에 나와 있다.

그런데, 구강 내에서 씹지 않고 타액만으로 붕괴 또는 용해시켜 복용하는 것과 같은 환자 및 보호자의 유익을 향상시키는 제형이 주목을 받고 있다. 고령자 인구의 증가에 따라 음식물의 섭취에 장해를 갖는, 소위 저작ㆍ연하 곤란의 환자가 증가하고 있다고 하는 배경과, 「고령자에 투여 최적의 신규 제제 및 신규 포장 용기의 작성 연구」라고 하는 1988년 스기하라 마사야스 등이 보고한 구후생성(현 후생 노동성) 실버 사이언스 연구 보고에 따르면, 장래 희망하는 의약품의 제형으로서 반고형제제(젤리, 요구르트, 푸딩)가 예시되어 있다.

당해 배경도 있고, 최근 의약품을 함유하는 젤리 형상 제제의 개발이 진행되고 있으며, 이미 일본에 있어서도 수종류의 제품이 판매되고 있다.

그러나, 이들 젤리 형상 제제는 모두 스푼 등으로 복용하는 포션 타입이거나, 주머니로부터 압출하여 복용하는 필로우 포장 타입의 것이다. 또한, 당해 젤리 자체가 구강 내에서 용해하는 타입의 것은 없고, 연하 시의 물리적 힘에 의해 용이하게 확산되는 타입이 것이었다.

예를 들어, 물을 포함하는 젤리형의 제형으로서는 카라기난, 로커스트 빈 검, 폴리아크릴산 또는 그의 부분 중화물 혹은 염을 함유하는 젤리 제제(특허문헌 1 참조), 젤리 기제와 알칼리 염류로 이루어지는 의약용 젤리 조성물(특허문헌 2 참조)이 개시되어 있다.

그러나, 이들 젤리 제제는 고온(60 내지 100℃ 정도)의 열가역성 겔화제를 사용한 것, 또는 겔화제를 가교함으로써 불가역성 겔화제를 사용한 것이며, 젤리 자체가 구강 내에서 용해하는 타입의 것이 아니라, 연하 시의 물리적 힘에 의해 용이하게 확산되는 타입의 것이다.

이로 인해, 이들 종래의 젤리 제제는 제조 시에 고온을 필요로 하거나, 또는 가교제로서 금속염을 사용하기 때문에, 특히 열안정성이 나쁜 약제나, 금속염과의 상호 작용이 높은 단백질이나 펩티드를 함유시키는 경우에는, 그 안정성이 문제로 될 우려가 있었다.

또한, 예를 들어 특허문헌 3이나 특허문헌 4 등에 개시되어 있는 바와 같이, 수용성 중합체 중에 약물을 분산 또는 용해시킨 필름 형상의 제제도 알려져 있다.

그런데, 이러한 종래의 필름 형상의 제제는 수용성 중합체를 사용하여 구강 내에서 용해 또는 팽윤시키기 위해서는 어느 정도의 타액량을 필요로 하여, 연하 곤란의 환자에 따라서는 용해에 장기간을 필요로 할 가능성이 있었다. 또한, 수분을 흡수하기 쉽기 때문에, 구강 점막에 부착되기 쉬워 위화감을 느끼기 쉽다고 하는 결점도 있었다. 특히 구강 내 용해형의 필름 형상의 제제의 경우에는, 그 용해성과 필름의 두께, 크기에는 상관 관계가 있어, 결과적으로 100mg을 초과하는 약물량을 함유시키는 것은 어려웠다.

또한, 제조 방법에 관해서도, 이러한 필름 형상의 제제는 수용성 중합체를 용매로 하여 물을 사용하여 용해시키고, 이 중에 약물을 용해시켜 가열 건조함으로써 제조하는 것이 개시되어 있지만, 특히 열에 약한 약물의 경우에는 가열에 의해 약물 함량의 저하가 우려되는 것이었다. 또한, 약물이 액상인 경우에는 시트 형상의 제제가 용해되는 것이 우려되므로, 일정한 형상을 유지하는 것이 곤란해질 우려가 있었다.

일본 특허 공개 평09-187233호 공보 일본 특허 공개 제2004-99558호 공보 일본 특허 공표 제2005-511522호 공보 일본 특허 공표 제2009-507854호 공보

본 발명은 상기 현상을 감안하여 구강 내에서 용이하게 용해할 수 있고, 또한 그 용해 시간을 용이하게 제어할 수 있고, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물을 안정적으로 함유시킬 수 있는 시트 형상 제제 및 상기 시트 형상 제제의 제조 방법을 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 검토한 결과, 상온에서는 겔화하여 개체 상태를 유지하고, 체온 정도의 온도에서 용이하게 용해하고, 또한 열에 약한 약물의 안정화에 기여하는 젤라틴을 기재로서 사용하고, 또한 필요에 따라 당이나 당 알코올, 폴리에틸렌글리콜, 결정 셀룰로오스 등을 첨가시킴으로써, 사용상 문제없는 물성의 시트 형상 제제를 제조할 수 있고, 설하 투여도 포함하는 구강 내 경유에서의 약물의 투여에 적합한 제제 특성으로 되는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 물과, 젤라틴과, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물을 포함하는 것을 특징으로 하는 시트 형상 제제이다.

본 발명의 시트 형상 제제는 당, 당 알코올 및 당 지방산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 더 포함하는 것이 바람직하다.

본 발명의 시트 형상 제제는 폴리에틸렌글리콜 또는 그의 유도체를 더 포함하는 것이 바람직하고, 또한 결정 셀룰로오스를 더 포함하는 것이 바람직하다.

또한, 상기 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물은 그것들을 포함하는 액상 또는 고체인 것이 바람직하다.

또한, 상기 젤라틴의 함유량이 전체 중량 기준으로 2 내지 40중량％인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 시트 형상 제제는 두께가 30 내지 5000㎛의 범위 내에 있는 것이 바람직하고, 평면 면적이 0.5 내지 6.0cm²의 범위 내에 있는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은 본 발명의 시트 형상 제제의 제조 방법이며, 물과, 젤라틴과, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 공정과, 상기 혼합 용액을 사용하여 박막을 형성하는 공정을 갖고, 상기 혼합 용액을 제조하는 공정에서 첨가 수분량을 조절하거나, 또는 상기 박막을 형성하는 공정 후, 상기 박막을 건조시켜, 얻어지는 시트 형상 제제에 함유되는 물의 양을 조절하는 것을 특징으로 하는 시트 형상 제제의 제조 방법이다.

이하에, 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명의 시트 형상 제제는 물과, 젤라틴과, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물을 포함하는 것이다.

이러한 조성으로 이루어지는 본 발명의 시트 형상 제제는, 감작 시간의 제어가 필요한 구강 내 감감작(減感作) 요법용으로 적절하게 사용되며, 특히 설하 감감작 요법에 적합한 것이다. 또한, 본 발명의 시트 형상 제제는, 젤라틴과, 특정한 안정화제를 함유하기 때문에 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물, 특히 단백질이나 펩티드를 안정적으로 유지할 수 있다.

본 발명의 시트 형상 제제의 두께로서는 특별히 한정되지 않지만, 30 내지 5000㎛인 것이 바람직하다. 30㎛ 미만이면 시트 강도 및 제품의 취급성의 관점에서 문제로 될 가능성이 있고, 5000㎛를 초과하면 구강 내, 특히 설하에 투여한 경우 위화감을 느낄 우려가 있다.

또한, 본 발명의 시트 형상 제제의 크기로서는 특별히 한정되지 않지만, 평면 면적이 0.5 내지 6.0cm²의 범위 내에 있는 것이 바람직하다. 0.5cm² 미만이면 시트 형상 제제를 집어 투여할 때에 취급이 어려워질 우려가 있고, 6.0cm²를 초과하면 구강 내, 특히 설하에 완전하게 넣지 못할 우려가 있다.

또한, 본 발명의 시트 형상의 제제의 평면 형상은 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어, 직사각형, 정사각형 등의 사각형, 오각형 등의 다각형, 원형, 타원형 등 임의의 형상을 들 수 있다. 여기서 말하는 다각형은 완전한 다각형 외에 약간 코너부에 R을 갖는 형상도 포함한다.

또한, 본 명세서에 있어서 「시트 형상」이란 「필름 형상」도 포함하는 개념이다.

본 발명의 시트 형상 제제는 젤라틴을 함유하는 것이다.

상기 젤라틴은 본 발명의 시트 형상 제제의 기재를 구성하는 재료이며, 필름 형상 형성능 및 가식성을 갖는 것이다.

이러한 젤라틴을 포함함으로써, 본 발명의 시트 형상 제제는 상온에서는 겔화하고, 구강 내의 체온 정도의 온도에서 용이하게 용해시킬 수 있다. 또한, 젤라틴은 열가역성 겔화제 중에서는 가장 저온에서 겔화를 일으키는 것이 가능하고, 상온 내지 40℃ 부근의 온도에서 제제를 제조할 수 있기 때문에, 열안정성이 낮은 약물의 제조 시의 안정성을 확보할 수 있다.

또한, 본 명세서에 있어서, 「가식성」이란 경구적으로 투여 가능하고, 제제학적으로 허용되는 것인 것을 의미한다.

상기 젤라틴으로서는 상온의 물에 용해 가능한 수용성 젤라틴이라고 불리는 등급의 것이 바람직하다. 상기 수용성 젤라틴을 사용함으로써 상온 부근에서의 본 발명의 시트 형상 제제의 제조를 가능하게 하고, 후술하는 약물의 제조 시의 안정성을 확보할 수 있다.

또한, 본 명세서에서 말하는 「수용성 젤라틴」이란, 1g의 젤라틴이 20mL의 상온(30℃)의 물에 용해되는 젤라틴을 가리킨다.

또한, 상기 젤라틴은 10중량％ 농도의 수용액으로 하였을 때에 32℃에서 겔화하지 않고, 5℃ 부근에서는 겔화하는 특성을 갖는 것이 바람직하다. 이러한 특성을 갖는 젤라틴인 경우, 상기 수용성 젤라틴이 아니어도 분자량 및 젤라틴 중의 히드록시프롤린 함유량에 따라서는, 본 발명의 효과를 충분히 발휘하는 등급도 존재하기 때문이다.

본 발명의 시트 형상 제제에 있어서 사용되는 젤라틴으로서는 동물의 가죽이나 뼈에 포함되는 단백질을 효소에 의해 분해 추출한 것을 들 수 있으며, 예를 들어 돼지, 소 및 물고기 유래의 것을 산 처리 또는 알칼리 처리한 어느 것이라도 사용할 수 있다.

그 중에서도 상기 젤라틴으로서는 제조 시에 상온에서 제조 가능하고, 열에 약한 약물의 제조 시에서의 안정성의 관점에서 물고기 또는 돼지 유래의 젤라틴이 바람직하다.

이러한 관점에서, 상기 젤라틴은 평균 분자량이 9만을 초과하는 것이면, 아미노산 조성 중의 히드록시프롤린량이 5.2 내지 9.2몰％의 것이면 된다. 이러한 젤라틴으로서는, 예를 들어 연어 유래 젤라틴(아미노산 조성 중의 히드록시프롤린량: 5.4몰％), 잉어 유래 젤라틴(아미노산 조성 중의 히드록시프롤린량: 7.6몰％), 틸라피아 유래 젤라틴(아미노산 조성 중의 히드록시프롤린량: 8.0몰％) 등의 물고기 유래의 젤라틴을 들 수 있으며, 그 중에서도 틸라피아 유래 젤라틴이 특히 바람직하다.

여기서, 상기 아미노산 조성은, 젤라틴을 가수분해한 후에 이온 교환 크로마토그래피법에 의해 분리하고, 닌히드린에 의해 검출하는 분석에 의해 얻어진다.

또한, 상기 방법에 의해 얻어지는 아미노산 조성 중의 히드록시프롤린량(몰％)의 구체예로서는, 예를 들어 이하와 같다.

닭: 10.8몰％

타조: 10.4몰％

마우스: 8.7몰％

돼지: 9.4몰％

소: 9.5몰％

또한, 상기 젤라틴으로서는 평균 분자량이 5만 내지 9만의 것이면, 아미노산 조성 중의 히드록시프롤린량에 상관없이 바람직한 것이다.

여기서, 본 명세서에 있어서 「평균 분자량」이란 중량 평균 분자량을 의미하며, 겔 여과 크로마토그래피 분석에 의해 측정된다.

또한, 여기서 말하는 평균 분자량은, 젤라틴의 폴리펩티드쇄 3량체의 분자량이 아니라, 각각의 폴리펩티드쇄 단량체의 분자량을 의미한다.

본 발명의 시트 형상 제제에 있어서, 상기 젤라틴의 함유량은, 본 발명의 시트 형상 제제의 전체 중량에 기초하여 바람직하게는 2 내지 40중량％, 보다 바람직하게는 3 내지 30중량％이다. 2중량％ 미만이면 상온에서는 겔화하지 않을 가능성이 있고, 한편 40중량％를 초과하면 본 발명의 시트 형상 제제의 구강 내에서의 용해성이 극히 느려져 사용상 문제로 될 우려가 있다.

본 발명의 시트 형상 제제는, 상기 가식성 고분자인 젤라틴 외에, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위이면, 물에만 가용인 가식성 고분자 또는 물에도 유기 용매에도 용해되지 않는 가식성 고분자(이하, 이것들을 통합하여 그 밖의 가식성 고분자라고도 함)를 적당량 조합하여 사용할 수도 있다.

상기 그 밖의 가식성 고분자로서는, 예를 들어 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐알코올, 카르복시비닐 중합체, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 결정 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸스타치나트륨 등의 합성 고분자 화합물, 덱스트란, 카제인, 구아 검, 크산탄 검, 트라가칸트 검, 아카시아 검, 아라비아 검, 젤란 검, 전분 등의 천연물로부터 얻어지는 고분자 화합물 등을 들 수 있다. 이들의 그 밖의 가식성 고분자는 1종으로 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.

상기 그 밖의 가식성 고분자의 배합량은, 본 발명의 시트 형상 제제의 전체 중량 기준으로 바람직하게는 0.1 내지 10중량％이다.

본 발명의 시트 형상 제제는 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물을 함유한다.

상기 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물로서는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 인간 등의 포유 동물에 그 설하, 구강 내, 장관을 통하여 투여할 수 있는, 즉 경구 투여 가능한 약물이 바람직하다. 그러한 약물로서는, 구체적으로는 예를 들어 전신성 마취제, 최면ㆍ진정제, 항간질제, 해열 진통 소염제, 진훈제, 정신 신경용제, 중추 신경제, 항치매제, 국소 마취제, 골격근 이완제, 자율 신경용제, 진경제, 항파킨슨제, 항히스타민제, 강심제, 부정맥용제, 이뇨제, 혈압 강하제, 혈관 수축제, 관혈관 확장제, 말초 혈관 확장제, 동맥 경화용제, 순환기용제, 호흡 촉진제, 진해 거담제, 호르몬제, 화농성 질환용 외용제, 진통ㆍ진양ㆍ수렴ㆍ소염용제, 기생성 피부 질환용제, 지혈용제, 통풍 치료용제, 당뇨병용제, 항악성 종양용제, 항생 물질, 화학 요법제, 마약, 금연 보조제, 백신 등을 들 수 있다.

또한, 상기 약물은 질환, 상태 또는 장해의 치료에 있어서 원하는 결과, 예를 들어 원하는 치료 결과를 초래하는 데에 충분한, 본 명세서 중에서 유효량이라고도 불리는 양으로 존재할 수 있다. 상기 유효량의 약물이란, 예를 들어 비독성이기는 하지만, 그러나 특정한 시간에 걸쳐 선택된 효과를 초래하는 데에 충분한 양의 약물을 의미한다. 이러한 양은 본 발명이 속하는 기술 분야에서의 종래 기술에 기초하는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

또한, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질은 전형적으로는 삼목 꽃가루 추출 엑기스에 포함되는 것이다. 본 발명의 일 실시 형태에서는, 약물은 삼목 꽃가루 추출 엑기스를 제외할 수 있다.

또한, 상기 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물은 고체 약물이어도 되고 액상 약물이어도 된다. 여기서 말하는 고체 약물은 실온(25℃)에서 고체인 약물, 즉 융점이 25℃보다 높은 약물을 의미한다. 여기서 말하는 융점은 DSC, 형식 번호 DSC6220(세이코 인스트루먼츠(SII)제)에 의해 측정된 값을 의미한다.

또한, 상기 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 액상의 약물이란, 실온, 즉 25℃에서 유동성을 갖는, 즉 약물의 점도가 0.05 내지 10만mPaㆍs인 약물을 말한다. 또한, 상기 약물의 점도는, 당해 약물을 25℃로 보온하면서 E형 점도계를 사용하여 측정한다.

상기 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물의 배합량으로서는, 그 성질 등에 따라서도 상이하지만, 본 발명의 시트 형상 제제의 전체 중량에 대하여 통상 1×10^-10 내지 80중량％인 것이 바람직하다. 1×10^-10중량％ 미만이면 임상 효과의 관점으로부터 대부분의 약물에 있어서 약효를 나타내지 않는 경우가 있고, 80중량％를 초과하면 본 발명의 시트 형상 제제의 강도를 현저하게 저하시켜 보형성에 문제가 발생할 가능성이 있다. 상기 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물의 배합량의 보다 바람직한 범위는 1×10^-6 내지 50중량％이다. 당해 범위에 있음으로써, 제조상 및 실용상 문제 없는 제제의 제조가 가능하다.

본 발명의 시트 형상 제제는 물을 함유하는 것이다.

상기 물은 본 발명의 시트 형상 제제의 용해를 보조하는 작용을 갖는 재료이다.

또한, 본 발명의 시트 형상 제제 내의 수분 함유량을 제어함으로써, 시트 형상 제제의 용해 시간을 용이하게 제어할 수 있다. 따라서, 본 발명의 시트 형상 제제는 구강 내에서 용해하여 복용하는 경우에도 구강 내, 특히 설하에 있어서 천천히 용해시켜 약물을 서방시키는 경우의 양쪽에 있어서 적합한 것이다.

본 발명에서는 시트 형상 제제의 전체 중량에 기초하여, 물의 함유량은 바람직하게는 1 내지 60중량％, 보다 바람직하게는 5 내지 50중량％이다. 1중량％ 미만이면 구강 내에서의 용해성이 극히 나빠져 사용상 문제로 될 가능성이 있고, 한편 60중량％를 초과하면 상온에서의 물성면의 보관 안정성이 나빠질 우려가 있다.

또한, 본 발명의 시트 형상 제제는 물성 및 용해성을 향상시키는 첨가제, 예를 들어 당, 당 알코올 및 당 지방산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 더 포함하는 것이 바람직하다.

상기 당으로서는, 예를 들어 이하에 나타낸 바와 같은 단당, 2당, 3당 내지 6당을 들 수 있다.

단당류로서는, 예를 들어 에리트로오스, 트레오스 등의 알도테트로오스, 리보오스, 릭소오스, 크실로오스, 아라비노오스 등의 알도펜토오스, 알로오스, 탈로오스, 굴로오스, 글루코오스, 알트로오스, 만노오스, 갈락토오스, 이도오스 등의 알도헥소오스, 에리트룰로오스 등의 케토테트로오스, 크실룰로오스, 리불로오스 등의 케토펜토오스, 프시코오스, 프룩토오스, 소르보오스, 타가토오스 등의 케토헥소오스 등을 들 수 있다. 2당류로서는, 예를 들어 트레할로오스, 코지비오스, 니게로오스, 말토오스, 이소말토오스 등의 α-디글루코시드, 이소트레할로오스, 소포로오스, 라미나리비오스, 셀로비오스, 겐티오비오스당의 β-디글루코시드, 네오트레할로오스 등의 α,β-디글루코시드 외에 락토오스, 수크로오스, 이소말툴로오스(팔라티노오스) 등을 들 수 있다. 3당류로서는, 예를 들어 라피노오스 등을 들 수 있다. 3당 내지 6당의 올리고당으로서는, 예를 들어 프룩토올리고당, 갈락토올리고당, 크실로올리고당, 이소말토올리고당, 키틴올리고당, 키토산올리고당, 올리고글루코사민, 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 환상 올리고당 등을 들 수 있다.

또한, 단당의 알코올로서는, 예를 들어 에리트리톨, D-트레이톨, L-트레이톨 등의 테트리톨, D-아라비니톨, 크실리톨 등의 펜티톨, D-이디톨, 갈락티톨(둘시톨), D-글루시톨(소르비톨), 만니톨 등의 헥시톨, 이노시톨 등의 시클리톨 등을 들 수 있다. 또한, 2당의 알코올로서는, 예를 들어 말티톨, 락티톨, 환원 팔라티노오스(이소말트) 등을 들 수 있고, 올리고당으로서는 펜타에리트리톨, 환원 맥아당 물엿 등을 들 수 있다.

본 발명의 시트 형상 제제에 있어서, 상기 당 또는 당 알코올은 치환되어 있어도 되고, 또한 1종으로 또는 2종 이상을 혼합하여 사용할 수도 있다.

상기 당 또는 당 알코올은, 본 발명의 시트 형상 제제가 구강 내에서 용이하게 용해하는 관점, 또한 제조 공정에 있어서 크게 용액의 점성을 변화시키지 않는다고 하는 관점에서, 단당류 내지 3당류 또는 이들의 당 알코올인 것이 바람직하다.

또한, 상기 당 지방산으로서는, 예를 들어 소르비탄 지방산 에스테르, 자당 지방산 에스테르 등을 들 수 있다.

상기 소르비탄 지방산 에스테르로서는, 예를 들어 모노올레산 소르비탄, 트리올레산 소르비탄, 세스퀴올레산 소르비탄, 야자유 지방산 소르비탄, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르 등을 들 수 있다.

또한, 상기 자당 지방산 에스테르로서는, 예를 들어 자당 스테아르산 에스테르, 자당 올레산 에스테르, 자당 팔미트산 에스테르, 자당 미리스트산 에스테르, 자당 베헨산 에스테르, 자당 에루크산 에스테르, 자당 혼합 지방산 에스테르 등을 들 수 있다.

이들 당 지방산은 단백질이나 펩티드의 안정화제로서의 효과 외에, 소포제로서도 도움이 되기 때문에 대단히 좋다.

또한, 본 발명의 시트 형상 제제의 물성을 향상시키는 첨가제로서 폴리에틸렌글리콜 또는 그의 유도체, 셀룰로오스를 더 함유하는 것이 바람직하다.

상기 폴리에틸렌글리콜로서는 그 평균 분자량이 200 내지 2만의 것이 바람직하고, 평균 분자량이 400 내지 8000인 것이 보다 바람직하다. 평균 분자량이 200 이하인 경우에는 가소성이 높아 사용상 필요한 충분한 물성을 얻지 못할 가능성이 있고, 평균 분자량이 2만을 초과하면 용해 시의 점성이 높아져 구강 내에 있어서 위화감을 느끼게 할 가능성이 있다. 또한, 여기서 말하는 평균 분자량은 제15 개정 일본 약방 각 조 매크로골 400에 기재되어 있는 평균 분자량 시험에 의해 구해진다.

상기 셀룰로오스로서는 결정 셀룰로오스, 분말 셀룰로오스가 바람직하고, 결정 셀룰로오스가 보다 바람직하다.

이러한 셀룰로오스는 평균 입자 직경이 0.01 내지 100㎛인 것이 바람직하다. 평균 입자 직경이 0.01 내지 50㎛인 것이 보다 바람직하다. 평균 입자 직경이 0.01㎛ 미만에서는 제조 중의 용액 중에서 응집하기 쉬워져 오히려 물성을 손상시킬 우려가 있다. 평균 입자 직경이 100㎛를 초과하면 제조 중의 용액 중에서 침강하기 쉬워질 우려가 있고, 또한 구강 내 투여 시에 잔사감이 남아 위화감을 느끼게 할 가능성이 있다. 여기서 말하는 평균 입자 직경은 레이저 산란식 입도 분포 측정 장치에서 구한 50％ 평균 입자 직경을 의미한다.

본 발명의 시트 형상 제제에 있어서, 상술한 첨가제의 양은, 본 발명의 시트 형상 제제의 전체 중량에 기초하여 바람직하게는 1 내지 80중량％, 보다 바람직하게는 5 내지 70중량％이다. 1중량％ 미만이면 사용상 충분한 물성을 담보하지 못할 가능성이 있고, 한편 80중량％를 초과하면 첨가한 첨가제에 의해 시트 형상 제제의 물성의 제어가 곤란해질 우려가 있다.

또한, 본 발명의 시트 형상 제제는, 기재를 구성하는 성분으로서 상술한 재료 외에 목적에 따라 향료, 교미제, 감미제, 착색제, 방부제, 항산화제, 안정화제, 계면 활성제 등을 적절히 사용하여도 된다. 이들 재료로서는 특별히 한정되지 않고, 종래 공지된 것을 사용할 수 있다.

본 발명의 시트 형상 제제는, 상술한 바와 같이 젤라틴을 포함하는 것이기 때문에, 상온에서는 겔화하고, 구강 내의 체온 정도의 온도에서 용이하게 용해시킬 수 있으며, 또한 젤라틴과 특정한 첨가제를 함유함으로써 유의하게 사용상의 물성을 향상시키는 것이 가능하다. 또한, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물, 특히 단백질이나 펩티드를 안정적으로 유지할 수 있다.

또한, 본 발명의 시트 형상 제제는, 그 수분 함유량을 제어함으로써, 그 용해 시간을 용이하게 제어할 수 있기 때문에, 감작 시간의 제어가 필요한 구강 내, 특히 설하 감감작 요법에 적합하다.

본 발명의 시트 형상 제제는 물론 그대로의 상태로 연하하여도 되고, 구강 내에서 바로 용해시켜 연하하여도 된다. 또한, 구강 내에서의 용해 시간을 제어하여 구강 점막이나 설하 점막으로부터의 흡수를 기대하는 것도 가능하다. 체온 정도의 온도에서 모두 용해시킬 수 있기 때문에 잔사감이 없다고 하는 관점, 또한 그 형태가 시트 형상이고, 그 표면적이 정제 등과 비교하여 크고, 환자 및 보호자도 손가락으로 잡기 쉽다고 하는 관점에서, 환자 및 보호자의 QOL을 대폭 향상시키는 것이 가능하다.

상술한 본 발명의 시트 형상 제제는, 예를 들어 물과, 젤라틴과, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 공정과, 상기 혼합 용액을 사용하여 박막을 형성하는 공정을 갖고, 상기 혼합 용액을 제조하는 공정에서 첨가 수분량을 조절하거나, 또는 상기 박막을 형성하는 공정 후, 상기 박막을 건조시켜, 얻어지는 시트 형상 제제에 함유되는 물의 양을 조절하는 방법에 의해 제조할 수 있다. 이러한 본 발명의 시트 형상 제제를 제조하는 방법도 또한 본 발명 중 하나이다.

상기 혼합 용액을 제조하는 공정에서는, 예를 들어 우선 소정량의 물에 젤라틴 및 그 밖의 첨가제를 상온 또는 가열에 의해 용해시키고, 또한 용해하지 않는 첨가제에 관해서는 균일하게 분산시켜 젤라틴 용액을 제조한다. 열에 안정한 약물의 경우에는 이때에 상기 약물을 첨가하여도 된다. 한편, 열에 불안정한 약물의 경우에는, 당해 젤라틴 용액을 상온 내지 35℃ 부근까지 식힌 후에 첨가하여 교반 혼합한다.

또한, 상기 혼합 용액의 제조 시에 기포가 발생한 경우에는 하룻밤 방치나 진공 또는 감압 탈포를 행하면 된다.

또한, 상기 박막을 형성하는 공정에서는, 예를 들어 상기 혼합 용액의 소정량을 28℃ 내지 32℃의 온도 하에서 원하는 크기의 플라스틱제 블리스터 케이스 내에 분주하고, 분주 후 바로 냉각 고화시켜 박막을 형성한다. 당해 분주 방식 대신에 상기 혼합 용액을 박리 필름 상에 적당량 전연하고, 냉각 고화함으로써 박막을 형성하여 원하는 크기로 재단하여도 된다.

본 공정에서 형성하는 박막은, 상술한 본 발명의 시트 형상 제제와 동등한 크기를 갖는 것이 바람직하다.

본 발명의 시트 형상 제제의 제조 방법에서는, 상기 혼합 용액을 제조하는 공정에서 첨가 수분량을 조절하거나, 또는 상기 박막을 형성하는 공정 후, 상기 박막을 건조시켜, 얻어지는 시트 형상 제제에 함유되는 물의 양을 조절한다.

즉, 상기 물의 양의 조절을 혼합 용액을 제조하는 공정에서 첨가 수분량을 조절함으로써 행하는 경우, 상기 박막을 형성함으로써 본 발명의 시트 형상 제제를 제조할 수 있다.

한편, 상기 물의 양의 조절을 상기 박막을 형성하는 공정 후, 상기 박막을 건조시켜 행하는 경우, 상기 박막을 건조시킴으로써 본 발명의 시트 형상 제제를 제조할 수 있다.

상기 박막을 건조시키는 방법으로서는, 예를 들어 냉풍 건조 공정 또는 냉각 감압 건조 공정을 행하는 방법을 들 수 있다.

본 발명의 시트 형상 제제의 제조 방법은, 특히 열안정성이 낮은 약물에 대하여 35℃ 이하, 바람직하게는 30℃ 이하의 저온에서 제조 가능하다고 하는 점이 매우 유용하다.

또한, 얻어진 시트 형상 제제는 필요에 따라 밀봉 포장하여 제품으로 하는 것이 바람직하다.

본 발명의 시트 형상 제제는, 젤라틴을 포함함으로써 상온에서는 겔화하고, 구강 내의 체온 정도의 온도에서 용이하게 용해시킬 수 있다. 또한, 그 수분 함유량을 제어함으로써, 그 용해 시간을 용이하게 제어할 수 있기 때문에, 본 발명의 시트 형상 제제는 감작 시간의 제어가 필요한 구강 내, 특히 설하 감감작 요법에 적합하다. 또한, 본 발명의 시트 형상 제제는, 젤라틴과 특정한 첨가제를 함유함으로써 유의하게 사용상의 물성을 향상시키는 것이 가능하다. 또한, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물, 특히 단백질이나 펩티드를 안정적으로 유지할 수 있다.

또한, 본 발명의 시트 형상 제제는 물론 그대로의 상태로 연하하여도 되고, 구강 내에서 바로 용해시켜 연하하여도 된다. 또한, 구강 내에서의 용해 시간을 제어하여 구강 점막이나 설하 점막으로부터의 흡수를 기대하는 것도 가능하다. 체온 정도의 온도에서 모두 용해시킬 수 있기 때문에 잔사감이 없다고 하는 관점, 또한 그 형태가 시트 형상이고, 그 표면적이 정제 등과 비교하여 크고, 환자 및 보호자도 손가락으로 잡기 쉽다고 하는 관점에서, 환자 및 보호자의 QOL을 대폭 향상시킬 수 있다.

또한, 본 발명의 시트 형상 제제의 제조 방법에서는, 종래의 열가역성 겔화제와 비교하여 저온에서의 제조가 가능한 젤라틴을 사용함으로써, 열안정성이 낮은 약물의 제조 시에서의 함량 손실을 저감하면서 시트 형상 제제를 제조할 수 있다.

이하의 실시예에 의해 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

(실시예 1)

정제수 74중량부에 결정 셀룰로오스 A(평균 입자 직경: 20㎛) 3중량부를 첨가하여 초음파 용해 및 분산을 행하였다. 여기에 물고기(틸라피아) 유래의 수용성 젤라틴(평균 분자량 약 10만, 히드록시프롤린량 약 8.6몰％) 10중량부를 첨가하여 상온 내지 40℃의 온도에서 용해시키고, 여기에 D-소르비톨 10중량부, PEG4000 3중량부를 더 첨가하여 용해시켜, 5cm² 플라스틱제 블리스터 케이스(크리오몰드(각형) 3호, 사꾸라 파인텍사제)에 1g씩 분주하고, 2 내지 8℃하에서 하루 냉각 고화하여 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 2)

정제수 74중량부에 결정 셀룰로오스 A(평균 입자 직경: 20㎛) 3중량부를 첨가하여 초음파 용해 및 분산을 행하였다. 여기에 젤라틴(물고기 유래)(평균 분자량 10만, 히드록시프롤린량 약 8.6몰％) 10중량부를 첨가하여 50 내지 70℃의 온도에서 용해시키고, 40℃의 항온 하에서 셰이커에 걸었다. 이 용액에 D-소르비톨 10중량부, PEG4000 3중량부를 첨가하여 용해시키고, 5cm² 플라스틱제 블리스터 케이스(크리오몰드(각형) 3호, 사꾸라 파인텍사제)에 1g씩 분주하고, 2 내지 8℃하에서 하루 냉각 고화하여 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 3 내지 7)

표 1에 나타낸 조성으로 한 것 이외에는, 실시예 2와 마찬가지의 수순으로 시트 형상 제제를 얻었다.

실시예 3에서는 젤라틴(돼지 유래) A(평균 분자량 약 8.5만, 히드록시프롤린량 약 9.2몰％), 실시예 4에서는 알칼리 처리 젤라틴(돼지 유래)(평균 분자량 18만, 히드록시프롤린량 약 9.2몰％), 실시예 5에서는 산 처리 젤라틴(돼지 유래)(평균 분자량 10만, 히드록시프롤린량 약 9.2몰％), 실시예 6에서는 젤라틴(돼지 유래) B(평균 분자량 약 10만, 히드록시프롤린량 약 9.4몰％), 실시예 7에서는 젤라틴(소 유래)(평균 분자량 약 20만, 히드록시프롤린량 약 9.5몰％)을 사용하였다.

(비교예 1)

정제수 74중량부에 결정 셀룰로오스 A(평균 입자 직경: 20㎛) 3중량부를 첨가하여 초음파 용해 및 분산을 행하였다. 여기에 한천 10중량부를 첨가하여 80 내지 90℃의 온도에서 용해시키고, 여기에 D-소르비톨 10중량부, PEG4000 3중량부를 첨가하여 혼합 용해시켜, 5cm² 플라스틱제 블리스터 케이스(크리오몰드(각형) 3호, 사꾸라 파인텍사제)에 1g씩 분주하고, 2 내지 8℃하에서 하루 냉각 고화하여 시트 형상 제제를 얻었다.

(비교예 2 내지 4)

표 1에 나타낸 조성으로 한 것 이외에는, 비교예 1과 마찬가지의 수순으로 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 8)

정제수 80중량부에 물고기(틸라피아) 유래의 수용성 젤라틴(평균 분자량 약 10만, 히드록시프롤린량 약 8.6몰％) 10중량부를 첨가하여 상온 내지 40℃의 온도에서 용해시키고, 여기에 D-소르비톨 10중량부를 더 첨가하여 용해시켜, 5cm² 플라스틱제 블리스터 케이스(크리오몰드(각형) 3호, 사꾸라 파인텍사제)에 1g씩 분주하고, 2 내지 8℃하에서 하루 냉각 고화하여 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 9 내지 14, 비교예 5)

표 2에 나타낸 조성으로 한 것 이외에는, 실시예 8과 마찬가지의 수순으로 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 15)

정제수 77중량부에 물고기(틸라피아) 유래의 수용성 젤라틴(평균 분자량 약 10만, 히드록시프롤린량 약 8.6몰％) 10중량부를 첨가하여 상온 내지 40℃의 온도에서 용해시키고, 여기에 D-소르비톨 10중량부, PEG400 3중량부를 더 첨가하여 용해시켜, 5cm² 플라스틱제 블리스터 케이스(크리오몰드(각형) 3호, 사꾸라 파인텍사제)에 1g씩 분주하고, 2 내지 8℃하에서 하루 냉각 고화하여 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 16 내지 20)

표 3에 나타낸 조성으로 한 것 이외에는, 실시예 15와 마찬가지의 수순으로 시트 형상 제제를 얻었다.

(비교예 6)

(실시예 21)

정제수 74중량부에 결정 셀룰로오스 B(평균 입자 직경: 50㎛) 3중량부를 첨가하여 초음파 용해 및 분산을 행하였다. 여기에 물고기(틸라피아) 유래의 수용성 젤라틴(평균 분자량 10만, 히드록시프롤린량 약 8.6몰％) 10중량부를 첨가하여 상온 내지 40℃의 온도에서 용해시키고, 여기에 D-소르비톨 10중량부, PEG4000 3중량부를 첨가하여 용해시켜, 5cm² 플라스틱제 블리스터 케이스(크리오몰드(각형) 3호, 사꾸라 파인텍사제)에 1g씩 분주하고, 2 내지 8℃하에서 하루 냉각 고화하여 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 22 내지 25)

표 4에 나타낸 조성으로 한 것 이외에는, 실시예 21과 마찬가지의 수순으로 시트 형상 제제를 얻었다.

실시예 22에서는 결정 셀룰로오스 C(평균 입자 직경: 90㎛), 실시예 23에서는 분말 셀룰로오스 A(평균 입자 직경: 6㎛), 실시예 24에서는 분말 셀룰로오스 B(평균 입자 직경: 10㎛), 실시예 25에서는 분말 셀룰로오스 C(평균 입자 직경: 50㎛)를 사용하였다.

(비교예 7)

정제수 77중량부에 물고기(틸라피아) 유래의 수용성 젤라틴(평균 분자량 약 10만, 히드록시프롤린량 약 8.6몰％) 10중량부를 첨가하여 상온 내지 40℃의 온도에서 용해시키고, 여기에 D-소르비톨 10중량부, PEG4000 3중량부를 더 첨가하여 용해시켜, 5cm² 플라스틱제 블리스터 케이스(크리오몰드(각형) 3호, 사꾸라 파인텍사제)에 1g씩 분주하고, 2 내지 8℃하에서 하루 냉각 고화하여 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 26 내지 29)

표 5에 나타낸 조성으로 한 것 이외에는, 실시예 1과 마찬가지의 수순으로 시트 형상 제제를 얻었다.

실시예 1 내지 29의 시트 형상 제제에서의 정제수의 일부를 동일 중량의 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물로 치환하여 상기 약물 함유의 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 30)

정제수 66.5중량부에 결정 셀룰로오스 A(평균 입자 직경: 20㎛) 3중량부를 첨가하여 초음파 용해 및 분산을 행하였다. 여기에 물고기(틸라피아) 유래의 수용성 젤라틴 10중량부를 첨가하여 30 내지 50℃의 온도에서 용해시키고, 28 내지 32℃의 항온 하에서 셰이커에 걸었다. 여기에 졸미트리프탄 0.5중량부, D-소르비톨 15중량부, PEG4000 5중량부를 첨가하여 용해시킨 후, 1cm² 플라스틱제 블리스터 케이스(크리오몰드(각형) 3호, 사꾸라 파인텍사제)에 0.5g씩 분주하고, 2 내지 8℃하에서 하루 냉각 고화하여 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 31)

정제수 27중량부에 결정 셀룰로오스 A(평균 입자 직경: 20㎛) 3중량부를 첨가하여 초음파 용해 및 분산을 행하였다. 여기에 물고기(틸라피아) 유래의 수용성 젤라틴 10중량부를 첨가하여 30 내지 50℃의 온도에서 용해시키고, 28 내지 32℃의 항온 하에서 셰이커에 걸어 젤라틴 용액으로 하였다. 별도로 인간 인슐린 100단위 용액을 50중량부 취하여 D-소르비톨 7중량부, PEG4000 3중량부를 2 내지 8℃하에서 용해시켜 25 내지 30℃의 온도로 되도록 가온한 후, 미리 준비해 둔 젤라틴 용액에 전량 첨가하여 28 내지 32℃하에서 빠르게 혼합하고, 5cm² 플라스틱제 블리스터 케이스(크리오몰드(각형) 3호, 사꾸라 파인텍사제)에 2g씩 분주하고, 2 내지 8℃하에서 하루 냉각 고화하여 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 32)

정제수 59.8중량부에 결정 셀룰로오스 A(평균 입자 직경: 20㎛) 5중량부를 첨가하여 초음파 용해 및 분산을 행하였다. 여기에 물고기(틸라피아) 유래의 수용성 젤라틴 20중량부를 첨가하여 30 내지 50℃의 온도에서 용해시키고, 30 내지 35℃의 항온 하에서 셰이커에 걸어 젤라틴 용액으로 하였다. 여기에 진드기 항원 DerfI 0.2중량부 및 D-소르비톨 10중량부, PEG4000 5중량부를 첨가하여 28 내지 32℃하에서 빠르게 혼합 용해시키고, 1cm² 플라스틱제 블리스터 케이스(크리오몰드(각형) 1호, 사꾸라 파인텍사제)에 0.5g씩 분주하고, 2 내지 8℃하에서 하루 냉각 고화하여 시트 형상 제제를 얻었다.

(실시예 33)

표 6에 나타낸 조성으로 한 것 이외에는, 실시예 32와 마찬가지의 수순으로 시트 형상 제제를 얻었다.

[시험 방법]

실시예 및 비교예에서 제조한 시트 형상 제제의 구강 내에서의 용해성, 또한 제조 시에서의 겔화 온도, 관능 시험(촉감) 및 25℃ 보관 시에서의 보관 안정성(관능 시험(촉감))에 관하여 평가를 행하였다. 또한, 샘플에 따라서는 구강 내에서의 용해 시간의 측정, 구강 내에서의 관능 시험(껄껄함) 및 융점에 관하여 측정을 행하였다. 각각의 시험 방법을 이하에 나타내고, 결과를 표 7 내지 9에 나타내었다.

(구강 내 용해 시간 측정)

제15 개정 일본 약방에 기재된 붕괴 시험법에 준하여 시험을 행하였다. 1000mL의 저형 비이커에 증류수를 넣어 37±2℃의 온도 하에서 1분간 29 내지 32왕복, 진폭 53 내지 57mm로 시험기를 상하시키는 조건 하에 의해 시험을 행하였다. 시험기 중에 시트 형상 제제를 넣어 전술한 조건 하에서 시험을 개시하고, 시험 개시로부터 시트 형상 제제가 완전하게 용해하여 시험기로부터 소실된 시간을 구강 내 용해 시간으로 하였다.

(구강 내 용해성 평가)

1000mL의 유리 샤알레에 pH6.8 인산염 완충액 900mL를 넣고, 이 중에 스테인리스제 체(Φ4mm)로 쳐서 상하 반전시켜 가라앉히고 교반기로 교반(300rpm)하였다. 이 용액의 온도는 항온수 순환 장치를 사용하여 37±2℃에서 관리하고, 이 중에 시험편(5cm²)을 가라앉혔다. 시험편을 가라앉힌 시간으로부터 10분간 방치하고, 시험편이 스테인리스제 체 위에 남아있는지의 여부를 평가하였다. 평가 기준은 이하와 같다.

4: 잔존물 없음

1: 잔존물 있음

(보관 안정성 시험)

25℃로 설정한 항온조에 제조한 시트 형상 제제를 보관하고, 보관 개시로부터 1개월 후에 시트 형상 제제를 취출하여 관능 시험(촉감)을 평가하였다. 평가 방법은 관능 시험(촉감)의 평가 방법에 따랐다.

(관능 시험(촉감))

실시예 및 비교예에 의해 재단한 시트 형상 제제를, 실제로 손가락으로 5초간 원을 그리도록 접촉하여 끈적끈적한지, 손가락이 젖지 않는지의 관점에서 위화감을 평가하였다. 평가 기준은 다음과 같다.

4: 끈적끈적하지 않고, 손가락이 젖지 않음

3: 약간 끈적끈적하거나 또는 손가락이 젖음

2: 끈적한 느낌 및 손가락의 젖음에 관하여 위화감을 느낌

1: 상당히 끈적끈적하고, 손가락에 남음

(제조 시 겔화 온도)

저온에서의 제조가 가능한지의 여부를 평가하기 위하여, 제조 시에 겔화가 일어나 점성이 급격하게 증가하는 온도에 관하여 평가를 행하였다. 평가 기준은 이하와 같다.

4: 30℃ 미만

3: 30℃ 내지 40℃ 미만

2: 40℃ 내지 50℃ 미만

1: 50℃ 이상

(융점 측정)

시트 형상 제제가 실온에서의 보관이 가능한지의 여부를 평가하기 위하여, 각 시트 형상 제제가 융해하는 온도를 측정하였다. 시트 형상 제제가 융해하기 시작하는 온도를 육안으로 확인하여 평가를 행하였다. 평가 기준은 이하와 같다.

4: 30℃ 이상

1: 30℃ 미만

(구강 내에서의 껄껄함 정도)

패널리스트 2명에 의해 실제로 복용, 혀 위에서 용해시켜, 그 때의 껄껄한 느낌을 평가하였다. 평가 기준은 이하와 같다.

4: 전혀 껄껄함을 느끼지 못함

3: 약간 껄껄함을 느끼지만, 위화감이 없는 레벨임

2: 껄껄함을 느끼지만, 잔사감은 없음

1: 상당히 껄껄함을 느끼고, 잔사감이 남음

표 7 내지 표 9에 나타낸 바와 같이, 실시예에 관한 시트 형상 제제는 어느 평가 항목에 있어서도 양호한 결과이었던 것에 대해, 비교예에 관한 시트 형상 제제는 어느 평가 항목도 양호한 것은 없었다.

<산업상 이용가능성>

또한, 본 발명의 시트 형상 제제는 물론 그대로의 상태로 연하하여도 되고, 구강 내에서 바로 용해시켜 연하하여도 된다. 또한, 구강 내에서의 용해 시간을 제어하여 구강 점막이나 설하 점막으로부터의 흡수를 기대하는 것도 가능하다. 체온 정도의 온도에서 모두 용해시킬 수 있기 때문에 잔사감이 없다고 하는 관점, 또한 그 형태가 시트 형상이고, 그 표면적이 정제 등과 비교하여 크고, 환자 및 보호자도 손가락으로 잡기 쉽다고 하는 관점에서, 환자 및 보호자의 QOL을 대폭 향상시키는 것이 가능하다.

Claims

물과, 젤라틴과, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물을 포함하는 것을 특징으로 하는 시트 형상 제제.
제1항에 있어서, 당, 당 알코올 및 당 지방산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종을 더 포함하는, 시트 형상 제제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 폴리에틸렌글리콜 또는 그의 유도체를 더 포함하는, 시트 형상 제제.
제1항에 있어서, 결정 셀룰로오스를 더 포함하는, 시트 형상 제제.
제1항에 있어서, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물은 상기 약물을 포함하는 액상 또는 고체인, 시트 형상 제제.
제1항에 있어서, 젤라틴의 함유량이 전체 중량 기준으로 2 내지 40중량％인, 시트 형상 제제.
제1항에 있어서, 두께가 30 내지 5000㎛의 범위 내에 있는, 시트 형상 제제.
제1항에 있어서, 평면 면적이 0.5 내지 6.0cm²의 범위 내에 있는, 시트 형상 제제.
제1항에 기재된 시트 형상 제제의 제조 방법이며,
물과, 젤라틴과, 삼목 꽃가루 알레르겐 단백질을 제외한 약물을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 공정과, 상기 혼합 용액을 사용하여 박막을 형성하는 공정을 갖고,
상기 혼합 용액을 제조하는 공정에서 첨가 수분량을 조절하거나, 또는 상기 박막을 형성하는 공정 후, 상기 박막을 건조시켜, 얻어지는 시트 형상 제제에 함유되는 물의 양을 조절하는 것을 특징으로 하는 시트 형상 제제의 제조 방법.