KR20100134700A

KR20100134700A - 건조 분말 흡입 시스템

Info

Publication number: KR20100134700A
Application number: KR1020107024007A
Authority: KR
Inventors: 차드 씨 스무트니; 피 스펜서 킨제이; 존 엠 폴리도로; 칼 알 샤이; 베노잇 아다모; 스코트 맥클렌; 데니스 오버필드; 앤서니 브라이언트
Original assignee: 맨카인드 코포레이션
Priority date: 2008-03-27
Filing date: 2009-03-27
Publication date: 2010-12-23
Also published as: IL208276A0; US20230149641A1; JP5667041B2; AU2009228074A2; AU2009228074A1; BRPI0910875B1; WO2009121020A1; HK1151253A1; BRPI0910875A2; AU2009228074B2; MX2010010513A; IL234748A; EP2254629A1; US20160008557A1; PL2254629T3; US20200121869A1; JP2015027559A; US20090241949A1; BRPI0910875B8; MX371521B

Abstract

약제를 폐로 전달하기 위한 건조 분발 흡입 시스템을 개시한다. 이 건조 분말 흡입 시스템은 건조 분발 흡입 장치, 즉 흡입기(109)와, 폐 순환계로 전달될 활성 성분을 포함한 약학 제제를 수용한 카트리지(1600)를 포함한다. 본 발명의 장치는, 재사용 가능하고, 선형적인 방식으로 약제를 전달하는 사전에 계량한 1회 투여용 카트리지를 사용할 수 있으며, 그리고 세척을 위해 분리시킬 수 있는 견고한 장치를 제공한다. 그러한 장치는 또한, 건조 분말 입자를 분산시킬 수 있고 일관된 공기 흐름을 가지며 제조가 용이하게 사용하기가 간단하면서 비교적 용이한 고저항 흡입 시스템을 제공한다.

Description

건조 분말 흡입 시스템{A DRY POWDER INHALATION SYSTEM}

본 출원은 35 U.S.C. $119(e) 하에서 2008년 3월 27일자로 출원된 미국 가출원 번호 제61/040,112호 및 2009년 1월 8일자로 출원된 미국 가출원 번호 제61/143,370호를 우선권 주장하며, 이들 두 출원 각각의 전체 내용은 본 명세서 참조로서 포함된다.

본 발명은 폐 약물 전달 시스템을 개시한다. 이 약물 전달 시스템은 건조 분말 흡입기; 및 이 분말 흡입기와 함께 사용하는 1회 투여용 카트리지를 포함한다. 카트리지는 폐 전달을 위한 약물 전달 제제, 예를 들면 디케토피페라진과, 인슐린 및 글루카콘 유사 펩티드-1과 같은 펩티드와 단백질을 포함한 활성 성분을 함유하는 제제를 수용할 수 있다. 건조 분말 흡입기는 컴팩트한 것으로, 하우징 및 마우스피스를 포함하며, 이 마우스피스는 약제를 수용하는 1회 투여용 카트리지를 설치하도록 챔버를 구비하는 한편, 세척이 용이하도록 하우징으로부터 분리될 수 있다.

본 명세서에서 인용하는 모든 참조 문헌 및 이들의 참조 문헌은 추가적이거나 대안적인 세부 사항, 특징 및/또는 기술적 배경의 교시에 유용한 그들의 전체 내용을 본 명세서에 참조로서 포함된다.

질병 치료를 위해 순환계 내로 활성 성분을 도입하는 약물 전달 시스템은 매우 많으며, 경구, 경피, 흡입, 피하, 및 정맥내 투여를 포함한다. 흡입에 의해 전달되는 약물은 통상 추진제에 의해 공기 내에서 대기압에 대한 양압을 이용하여 전달된다. 그러한 약물 전달 시스템은 약물을 에어로졸로서, 무화시킨 상태로, 또는 기화 상태로 전달한다. 보다 최근 들어, 폐 조직으로의 약물 전달이 건조 분말 흡입기에 의해 달성되었다. 건조 분말 흡입기는 호흡에 의해 작동되어, 담체(carrier) 내의 약물 입자를 공기 흐름에 혼입되어 환자에 의해 흡입되는 미세 건조 분말로 전환함으로써 약물을 전달할 수 있다. 건조 분말 흡입기를 사용하여 전달되는 약물은 더 이상 폐 질환만을 치료하고자 하는 것이 아니라, 특정 약물이 당뇨병 및 비만을 비롯한 수많은 질병을 치료하는 데에도 이용할 수 있다.

폐로 약제를 전달하는 데에 이용되는 건조 분말 흡입기는 통상, 벌크형 공급물이거나, 경질 젤라틴 캡슐이나 블리스터 팩(blister pack)과 같은 1회 투여용 구획에 보관된 개별 투여량으로 정량화되어 있는 분말 제제의 투여 시스템을 수용하고 있다. 벌크 컨테이너에는 흡입 바로 전에 분말로부터 1회 투여량을 분리시키도록 환자에 의해 작동되는 계량 시스템이 장착되어 있다. 투여량 조제의 재현성은, 약물 제제가 균일하고 그 투여량이 일관성 있고 재현 가능한 결과를 갖고 환자에게 전달될 수 있도록 하는 것을 필요로 한다. 따라서, 투여 시스템은 환자가 약물을 투여할 때에 흡기 조작(inspiratory maneuver) 중에 모든 제제를 효과적으로 완전히 방출하도록 작동해야 한다. 분말 제제의 유동 특성 및 이러한 점에 있어서의 장기간의 물리적 기계적 안정성은 1회 투여용 구획의 경우보다 벌크 컨테이너의 경우에 더 중요하다. 수분에 대한 양호한 보호는 블리스터와 같은 1회 투여용 구획의 경우에 보다 용이하게 달성할 수 있지만, 그 블리스터 및 나아가서는 약물 제제를 밀봉하는 데에 이용되는 호일은 장기간 보관에 의해 그 실행성(viability)을 잃을 수 있다.

전체 개시 내용이 본 명세서에 참조로서 포함되는 미국 특허 제7,305,986호 및 미국 특허 출원 번호 제10/655,153호(US 20040182387)에 개시되어 있는 바와 같은 건조 분말 흡입기는 그 특허 문헌들이 건조 분말 흡입기에 관해서 개시하고 있지만, 흡기 조작 중에 캡슐 내의 분말 제제를 분산(deagglomeration)시킴으로써 1차 약물 입자 또는 적절한 흡입 플룸(inhalation plume)을 생성할 수 있다. 흡입 중에 그 흡입기의 마우스피스로부터 방출되는 미세 약물의 양은 분말 제제에서의 입자간 힘[약물 입자들 간의 힘이나, 약물 입자와 부형제(excipient) 입자간의 힘], 및 압력 강하와 건조 분말 투여기로 출입하는 유량에 의해 측정되는 공기 유동 효율에 크게 좌우된다. 폐 순환계를 통해 약물을 전달하는 것의 이점은 많은데, 동맥 순환계로 신속하게 흡수되고, 간의 대사에 의한 약물 효과 저하가 방지되며, 그리고 사용이 용이한데, 다시 말해 다른 루트를 통한 투여에 의한 투여의 불쾌감이 없다는 점이 포함된다.

폐 흡입용으로 개발된 건조 분말 흡입기 제품은 그 실용성의 결여로 인해 오늘날까지 제한적인 성공만을 거두었다. 종래 기술의 흡입기에서 관찰되어 온 끊이지 않는 문제점 중 일부에는 장치의 견고성, 투여의 비일관성, 그 장비의 불편함, 및/또는 환자 수용 상태(patient compliance)의 결여라는 점이 포함된다. 따라서, 본 발명자들은 일관된 약물 전달 특성을 갖고 불쾌감 없이 용이하게 사용할 수 있으며, 견고성을 개선하였고, 그리고 보다 양호한 환자 수용 상태를 가능하게 하도록 구분된 기하학적 형상들을 갖는 건조 분말 흡입기를 설계 및 제조하였다.

약제의 폐 전달을 위한 건조 분말 흡입 시스템을 개시한다. 이 건조 분말 흡입 시스템은 건조 분말 흡입 장치 또는 흡입기, 및 폐 순환계로 전달할 적어도 1종의 활성 성분을 함유한 약학 제제를 수용하는 적어도 하나의 카트리지를 포함한다. 본 발명의 건조 분말 흡입 시스템은, 재사용 가능하고 사전에 계량한 1회 투여용 카트리지를 사용할 수 있으며, 그리고 세척이 용이하도록 주요 구성 부품으로부터 분리시킬 수 있는 견고한 장치를 제공한다. 이러한 장치는 또한, 건조 분말 입자를 분산시킬 수 있고 일관된 공기 흐름을 가지며 사용하기가 간단하면서 용이한 고저항 흡입 시스템을 제공한다.

하나의 실시예에서, 건조 분말 흡입기는, 하우징, 및 마우스피스를 포함하며, 하우징은 마우스피스와 맞물리도록 구조적으로 구성된 마우스피스 맞물림 섹션을 포함하며, 마우스피스는 하우징에 대해 미리 정해진 위치에서 제거할 수 있는 한편, 공기 입구 포트와 공기 출구 포트 간에 공기 흐름을 허용하는 도관을 갖고 있으며, 또한 챔버 및 구강 배치 섹션을 포함하며, 마우스 피스는 또한 하우징 내에서 맞물림 위치로 이동할 수 있는 한편, 미리 정해진 위치에서 하우징으로부터 분리되도록 구조적으로 구성되어 있다. 건조 분말 흡입기의 마우스피스는 챔버 내에 약제 수용 카트리지를 수납, 유지 및/또는 배출하도록 구조적으로 구성되어 있다.

다른 실시예에서, 하우징은 마우스피스에 맞도록 구조적으로 구성된 컨테이너를 포함하며, 마우스피스 챔버 내로 공기 흡입을 가능하게 하는 하나 이상의 개구를 갖고 있다. 그러한 실시예에서, 하우징은 마우스피스 챔버를 유지하는 한편, 마우스피스 조립체를 하우징 내에서 보관 위치, 카트리지 장착/제거 위치, 마우스피스 분리 가능 위치, 그리고 흡입 위치로 및 그 반대의 순서로 이동할 수 있게 하는 고정 기구를 갖고 있다.

또 다른 실시예에서, 마우스피스 조립체는 하우징의 마우스피스 맞물림 섹션에서 마우스피스와 맞물린다. 하우징은 공기 흡입 섹션을 구비하며, 이 흡입 섹션은 공기 도관, 주위 공기의 흡입을 가능하게 하는 하나 이상의 제1 개구 및 마우스피스 맞물림 섹션과 연통하여 공기 흐름이 공기 도관을 통과해 하우징 맞물림 섹션으로 나오게 할 수 있는 제2 개구를 구비하며, 마우스피스의 맞물림은 하우징에서 공기 흡입을 위한 하나 이상의 제1 개구를 제외하면 주위 공기가 도관으로 유입되는 것을 실질적으로 방지한다. 하나의 실시예에서, 하우징은 또한 마우스피스 보관 섹션을 포함한다.

또 다른 실시예에서, 건조 분말 흡입기의 마우스피스 조립체는 하우징에 대해 이동할 수 있고, 하우징 내에서 마우스피스의 이동은 흡입기 내에 놓인 카트리지를 폐쇄 상태에서 개방 상태로 혹은 개방 상태에서 폐쇄 상태로 변경할 수 있다. 하우징 내에서 마우스피스의 이동은 병진 또는 회전 이동과 같은 다양한 형태일 수 있다. 하나의 그러한 실시예에서, 하우징에 대한 이동은 회전 이동으로서, 사용 중에 마우스피스의 위치 맞춤(registration)을 제공하도록 하우징에 대해 미리 정해진 위치들로 제한될 수 있다. 하나의 실시예에서, 예를 들면 마우스피스 조립체의 이동은 회전 이동이고, 마우스피스는 보관 위치에서부터 카트리지 장착/제거 위치로, 이어서 흡입 위치로 회전할 수 있다. 다른 실시예에서, 마우스피스는 또한 마우스피스 구강 배치 섹션 및 약제 수용 카트리지 수납 섹션을 포함하며, 이 카트리지 수납 섹션은 카트리지를 관통하는 공기 흐름과 그 주위를 지나는 공기 흐름을 허용 및 안내하도록 구성된다.

또 다른 실시예에서, 하우징의 공기 흡입 섹션의 공기 도관은 카트리지가 개방 상태로 될 때에 마우스피스의 공기 출구 포트와 연통한다. 공기 유동 도관은 하우징의 하나 이상의 제1 개구들 간에 형성되며, 이 경우 공기는 하우징 내의 공기 유동 도관을 통과하여 마우스피스 맞물림 섹션의 제2 개구에서 배출되어 마우스피스 챔버 내로 유입되며, 흡기 조작 중에 흡입 공기 체적의 소정 비율이 카트리지를 관통하는 한편, 흡입 공기 체적의 소정 비율이 카트리지 주위를 지나간다. 그러면, 본 실시예에서, 공기 유동 경로는 마우스피스 챔버로 들어가, 마우스피스 구강 배치 섹션의 도관으로 들어갔다 나오게 된다. 다른 실시예에서, 챔버 내에 약제 수용 카트리지를 배치한 상태에서, 하우징의 출구 포트로부터 챔버로 유입되는 공기 흐름은 공기 흐름 체적의 소정 비율이 카트리지를 관통하는 한편, 공기 흐름 체적의 소정 비율이 카트리지 주위를 지나가도록 방향 전환된다. 약제와 함께 카트리지를 빠져나가는 공기 흐름과 카트리지 주위의 공기 흐름 모두의 공기 흐름 체적은 구강 배치 섹션에서의 마우스피스의 공기 출구 포트로 들어가 나오기 전에 합쳐진다.

또 다른 실시예에서, 하우징, 및 마우스피스 조립체를 포함하는 건조 분말 흡입기가 제공되는 데, 하우징은 상부벽, 저부벽, 측벽, 마우스피스 맞물림 섹션, 마우스피스 보관 섹션, 및 공기 흡입 섹션을 구비하며, 이 공기 흡입 섹션은, 도관, 주위 공기를 흡입할 수 있게 하는 제1 개구, 및 마우스피스 맞물림 섹션과 연통하고 공기 흐름이 통과할 수 있도록 된 제2 개구를 구비하며, 마우스피스 조립체는 제거 가능한 것으로, 카트리지를 수용하는 한편 하우징의 마우스피스 맞물림 섹션과 맞물리도록 구조적으로 구성된 챔버를 포함하며, 이 챔버로부터 연장하는 구강 배치 섹션이 챔버와 연통하는 공기 입구와 주위 공기와 연통하는 공기 출구를 갖고 있다.

이와 함께 개시하는 실시예들에서, 성인이나 어린이일 수 있는 환자에 의해 필요에 따라 조정 또는 변경될 수 있는 저항값을 갖는 흡입기를 포함하는 호흡 구동형 흡입기(breath-powered inhaler)가 제공된다. 하나의 실시예에서, 호흡기의 저항값은 공기 도관의 기하학적 형상 또는 구성을 변경하여, 카트리지를 관통하는 공기 흐름과 그 주위를 지나는 공기 흐름의 분배를 변화시킬 수 있게 함으로써 변경될 수 있다. 하나의 실시예에서, 흡입기의 저항값은 0.08 내지 0.15 √㎪/(ℓ/min) 범위일 수 있다. 특정 실시예에서, 흐름 평형 분배 비율(flow balance distribution)은 카트리지를 관통해서는 약 10% 내지 약 30% 범위이고, 카트리지 주위를 지나서는 약 70% 내지 90% 범위일 수 있다.

또 다른 실시예에서, 건조 분말 흡입 시스템은 호흡 작동식 건조 분말 흡입기 및 약제 수용 카트리지를 포함하며, 이 약제는 디케토피페라진 및 활성제를 함유할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 활성제는 펩티드 및 단백질을 포함한다. 다른 실시예에서, 건조 분말 흡입 시스템은 약제 수용 카트리지를 포함하며, 펩티드 또는 단백질은, 인슐린, 글루카콘 유사 펩티드(GLP-1), 부갑상선 호르몬, 부갑상선 호르몬 관련 단백질(PTHrP) 등을 비롯한 내분비 호르몬일 수 있다.

하나의 실시예에서, 건조 분말 흡입 시스템은 상이한 투여 강도로 사용하도록 마련될 수 있는 폐 전달용 제제를 포함한 카트리지를 포함할 수 있고, 그 건조 분말 흡입 시스템은 투여량을 일관성 있고 선형적인 방식으로 전달할 수 있다. 이 실시예에서, 예를 들면 환자에게 투여될 1회 투여량의 복수의 카트리지는 이들 복수의 카트리지의 투여 강도의 합과 같은 단일 카트리지를 시스템에 제공함으로써 교체 가능하게 변경 또는 대체할 수 있으며, 그 건조 분말 흡입 시스템은 단일 카트리지에 의해 생물등가의 투여량(bioequivalent dose)을 전달할 수 있다.

본 발명에 따르면, 재사용 가능하고 사전에 계량한 1회 투여용 카트리지를 사용할 수 있으며, 그리고 세척이 용이하도록 주요 구성 부품으로부터 분리시킬 수 있는 견고한 장치가 제공된다. 이러한 장치는 또한, 건조 분말 입자를 분산시킬 수 있고 일관된 공기 흐름을 가지며 사용하기가 간단하면서 용이한 고저항 흡입 시스템을 제공한다.

도 1은 보관 위치로 있는 건조 분말 흡입기의 실시예의 3차원 측면도이다.
도 2는 마우스피스 서브조립체가 보관 위치에서부터 캡이 개방되는 카트리지 장착 위치로 이동되어 있는 것을 나타내는 도 1의 건조 분말 흡입기를 뒤에서 본 도면이다. 이 실시예에서, 그 위치는 또한 마우스피스를 분리할 수 있는 위치이기도 하다.
도 3은 마우스피스 서브조립체가 사용을 위해 흡입 위치로 이동되어 있는 것을 나타내는 도 1의 건조 분말 흡입기를 뒤에서 본 도면이다.
도 4는 마우스피스 서브조립체가 흡입 후에 카트리지 제거 위치로 이동되어 있는 것을 나타내는 도 1의 건조 분발 흡입기를 뒤에서 본 도면이다.
도 5는 하우징 서브조립체와 마우스피스 서브조립체가 서로 분리되어 있는 것을 나타내는 도 1의 건조 분말 흡입기의 도면이다.
도 6은 건조 분말 흡입기의 하우징 서브 조립체를 위에서 본 도면이다.
도 7은 도 3에 도시한 건조 분말 흡입기의 단면도이다.
도 8은 하우징 서브조립체의 분해도를 나타내는 도 1의 건조 분말 흡입기의 도면이다.
도 9는 하우징 구성 요소로부터 제거된 마우스피스 서브조립체를 나타내는 도 1의 건조 분말 흡입기의 도면이다.
도 10은 마우스피스 서브조립체의 분해도를 나타내는 도 1의 건조 분말 흡입기의 도면이다.
도 11은 카트리지 장착 위치로 건조 분말 흡입기를 나타내는 대안적인 실시예의 건조 분말 흡입기의 도면이다. 도 11에서는 또한 본 설명에 따른 건조 분말 흡입기에 이용되는 카트리지의 실시예도 도시하고 있다.
도 12는 캡이 개방된 상태의 건조 분말 흡입기 내에 카트리지가 장착되어 있는 상태의 도 11의 실시예의 도면이다.
도 13은 건조 분말 흡입기를 흡입 위치로 나타내는 도 11의 실시예의 도면이다.
도 14는 흡입 위치에서의 건조 분말 흡입기를 중앙 종방향 축선을 통한 단면도로서 나타내는 도 13의 실시예의 도면이다.
도 15는 카트리지를 수용하고 있는 건조 분말 흡입기가 투여 위치에 있는 실시예의 단면도이다.
도 16은 건조 분말 흡입 시스템에 이용되는 카트리지의 실시예의 3차원 측면도이다.
도 17은 건조 분말 흡입 시스템에 이용되는 카트리지의 실시예의 3차원 배면도이다.
도 18은 건조 분말 흡입 시스템에 이용되는 카트리지의 실시예의 3차원 분해도이다.
도 19는 인슐린 및 푸마릴 디케토피페라진을 포함하는 흡입 분말의 2개의 15 U 카트리지와 1개의 30 U 카트리지는 물론 10 IU의 RAA에 대해 평균 기저선 보정(mean baseline-corrected)된 GIR(glucose infusion rate : 포도당 주입 속도)를 나타내는 도면이다.
도 20a는 카트리지에 걸친 압력을 측정하기 위해 카트리지 리그(cartridge rig) 내에 장착되어 있는 카트리지를 단면도로 나타내는 개략도이다. 도 20b는 도 20a에 도시한 카트리지 리그와 관련된 다양한 저항을 나타내는 저항 회로도이다.
도 21a는 구성 부품들이 보이도록 흡입기의 일부분을 단면도로 나타내는 개략도이다. 도 21b는 그 장치의 저항 및 압력을 측정하는 데에 이용되는 도 21a의 흡입기 실시예의 저항 회로도이다.
도 22는 2ℓ/min 내지 9ℓ/min의 유량에서 테스트된 예시적인 카트리지 리그에 걸쳐 측정된 저항, 즉 R3을 나타내는 선형 회귀 그래프(linear regression plot)를 도시한다.

본 명세서에서 설명하는 실시예들에서는 폐 순환계로 약제를 전달하는 건조 분말 흡입 시스템을 개시한다. 이 건조 분말 흡입 시스템은 호흡 구동식 또는 호흡 작동식 건조 분말 흡입기, 1종 이상의 약학적 활성 물질 또는 활성 성분을 함유한 약학 제제를 수용하는 하나 이상의 카트리지, 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.

건조 분말 흡입기의 하나의 실시예가 도 1에 도시되어 있다. 여기서, 건조 분말 흡입기(100)는 하우징(102), 및 제거 가능한 마우스피스 서브조립체 또는 조립체(104)를 포함한다. 도 1에서는 마우스피스의 구강 배치 섹션(106)(도 2 참조)이 커버(108) 아래로 치워져 있는 폐쇄 또는 보관 위치로 건조 분말 흡입기(100)를 도시하고 있다. 도 1에서는 마우스피스 챔버(112)(도 2 참조) 위의 커버 또는 리드(110)도 도시하고 있다. 도 1의 실시예에서, 하우징(102)은 비교적 직사각형 형상을 갖도록 구조적으로 구성되어, 하우징(102)의 일부로서 상부벽(114), 저부벽(116), 후벽(118), 제1 측벽(120), 제2 측벽(도시 생략), 마우스피스 맞물림 섹션(122), 마우스피스 보관 섹션(124) 및 공기 흡입 섹션을 구비하고 있다.

도 2에서는 마우스피스 챔버(112)의 중앙 공동 내로 해당 카트리지를 삽입할 수 있도록 리드(110)가 개방되어 있는 상태로 도 1의 건조 분말 흡입기(100)가 카트리지 장착/제거 위치에 있는 것을 도시하고 있다. 도 2에서는 또한 분리형 마우스피스 조립체(104)가 하우징 내의 보관 위치에서부터 하우징(102)의 종방향 x축선(202)에 대해 y축선(204)을 중심으로 약 90°회전된 위치로 이동되어 도시되어 있다. 특정 실시예에서, 마우스피스 조립체(104)의 카트리지 장착/제거 위치는 원하는 바에 따라 임의의 미리 정해진 각도로 될 수 있다. 도 2에 도시한 바와 같이, 하우징(102)의 마우스피스 맞물림 섹션(122)은 측벽에서 비교적 원형 형상을 하는 한편, 마우스피스 챔버(112)를 수용하도록 하우징(102)의 나머지 부분에 비해 높이가 낮으며 흡입기(100)의 일단부를 형성할 수 있다. 하우징(102)은 또한 공기 도관, 주위 공기의 흡입을 가능하게 하는 하나 이상의 제1 개구, 및 마우스피스 맞물림 섹션(122)과 연통하여 흡입 위치에서 공기가 흡입 섹션에서부터 공기 도관을 지나 마우스피스 챔버(112) 내로 흐를 수 있게 하는 제2 개구를 포함할 수 있다.

도 3에서는 도 1에 도시한 건조 분말 흡입기(100)를 분리형 마우스피스 조립체(104)가 연장 또는 흡입 위치로 있는 상태로 도시하고 있다. 이 실시예에서, 분리형 마우스피스 조립체(104)는 하우징(102)의 종방향 x축선(202)에 대해 y축선(204)을 중심으로 약 180°회전된 위치에 있다. 몇몇 실시예에서, 마우스피스 조립체(104)의 흡입 위치는 그 흡입기에 적용될 카트리지 디자인의 구조적 형상은 물론, 공기가 카트리지 내로 들어왔다 나가면서 약제의 플룸을 마우스피스의 배출 포트(302)로 운반할 수 있도록 구멍들을 적절히 정렬시키게 카트리지가 회전할 수 있는 회전 정도에 따라 변할 수 있다.

도 4에서는 도 1의 건조 분말 흡입기(100)를 분리형 마우스피스 조립체(104)가 사용 후에 카트리지 장착/제거 위치 근처로 이동되고 있는 상태로 도시하고 있다. 하우징(102)에 대해 분리형 마우스피스 조립체(104)를 이동시키는 중에 리드(110)는 폐쇄 상태로 유지됨을 유념해야 할 것이다. 도 4에서는 또한 사용자의 혀를 적절히 내리누르는 기능을 하는 혀 누름 장치(402)를 갖도록 구성될 수 있는 마우스피스의 구강 배치 섹션(106)을 도시하고 있다.

도 5에서는 구성 부품들, 즉 분리형 마우스피스 조립체(104) 및 하우징(102)을 포함하는 도 1의 건조 분말 흡입기(100)를 도시하고 있다. 분리형 마우스피스 조립체(104)는 카트리지 홀더 영역(502)을 갖도록 구조적으로 구성된 마우스피스 챔버(112), 하나 이상의 벨트(504), 하나 이상의 플랜지(506), 리드(110), 및 공기 입구 포트(508)를 포함하며, 이 공기 입구 포트(508)는 하우징(102)의 마우스피스 맞물림 섹션과 맞물리도록 하우징의 제2 개구와 연통하고 있으며, 마우스피스 챔버(112)로부터 연장하는 마우스피스의 구강 배치 섹션(106)은 마우스피스 챔버(112)와 연통하는 공기 입구 포트(508) 및 주위 공기와 연통하는 마우스피스 배출 포트를 갖고 있다. 도 2 및 도 5에는 또한 건조 분말 흡입기(100) 내에 카트리지를 적절히 배치시키도록 예를 들면 티어 드롭(tear drop) 형상의 인디케이터(512)를 갖도록 구조적으로 구성된 드라이브 키(drive key)(510)가 도시되어 있다. 흡입기 내에서의 카트리지의 적절한 정렬은 정확한 상대 회전 배향을 나타내는 것으로, 성공적으로 카트리지를 안착시켜 삽입하고 사용 중에 그 카트리지가 비워지는 지를 결정한다. 이러한 실시예에서, 카트리지(1600)의 티어 드롭(1602)(도 11 참조) 및 드라이브 키(510)가 서로 적절히 정렬되지 않는다면 카트리지는 적절히 안착될 수 없다.

리드(110)는 마우스피스 챔버(112) 위에 배치되어, 힌지(514)에 의해 분리형 마우스피스 조립체(104)에 기계적으로 연결된다. 리드(110)는 외면 및 내면을 구비하고, 그 내부 상면에서 정상부 내에 비교적 중심이 맞춰진 앤빌을 갖도록 구조적으로 구성된다. 리드(110)는 분리형 마우스피스 조립체(104)가 카트리지 장착/제거 위치에 있을 때에만 개방될 수 있다. 분리형 마우스피스 조립체(104)가 하우징(102)에 맞물리는 경우, 맞물림 기구가 리드(110)를 개방시키거나 들어올렸을 때에 투여/흡입 위치 또는 보관 위치로의 이동을 방지한다. 그러한 맞물림 기구는 마우스피스 챔버(112)의 벽에 포함되어 도 6에서의 자가 동조 기구(self-synching mechanism)(602)로서 기능하는 예를 들면 하나 이상의 벨트, 또는 가요성 방사상 아암을 포함할 수 있다. 맞물림 기구는 건조 분말 흡입기(100)의 사용 중에 분리형 마우스피스 조립체(104)가 다양 위치에서의 적절한 위치 맞춤을 달성할 수 있게 한다. 리드(110)는 예를 들면 하우징(102) 내의 수용 멈춤쇠와 맞물릴 수 있는 잠금 버튼과 같은 스프링 가압 보스(spring-loaded boss) 등의 잠금 기구에 의해 폐쇄 위치에 유지될 수 있다. 대안적인 실시예에서, 잠금 기구는 하우징 벽의 상향 연장부를 포함할 수 있다. 잠금 기구(602)는 또한 마우스피스 조립체가 더 회전하게 되는 것을 방지하는 기능을 할 수 있다. 분리형 마우스피스 조립체(104)의 위치 맞춤은 흡입기를 적절히 사용할 수 있게 하며, 그 분리형 마우스피스 조립체(104)가 리드(110)가 눌러지지 않은 채로 투여 위치로 이동하게 되는 것을 방지한다.

도 5는 또한 하우징(102)이 분리형 마우스피스 조립체(104)로부터 분리된 것으로 나타내는 것으로, 분리형 마우스피스 조립체(104)와 맞춰져 그를 수용 유지하도록 부분적으로 불연속하는 상부벽(114)에 의해 개구 또는 공동(518)을 구비하여 마우스피스를 수용하도록 구조적으로 구성된 마우스피스 맞물림 섹션(122)을 보여주고 있다. 하우징(102)은 마우스피스 맞물림 섹션(122)의 상측 외부 주위의 벽의 상향 돌기 또는 제2 플랜지(518)와, 저부벽에서 카트리지의 키 이음 구조(keying structure)와 정합하도록 이루어진 드라이브 키로서 구성된 돌출부를 구비하도록 구성된다. 건조 분말 흡입기(100) 내에서 카트리지의 적절한 정렬은 인디케이터(512)를 갖는 드라이브 키(510), 분리형 마우스피스 조립체(104)에서의 하나 이상의 오목부(126)(도 2 참조), 및 하우징(102)의 드라이브 키(510)에 좌우된다.

하우징(102)은 이 하우징(102)의 측벽들 및 저부벽 각각에 연속하는 외벽, 내벽 및 저부벽을 갖고 있고 분리형 마우스피스 조립체(104)의 혼합 섹션에 맞도록 구성된 마우스피스 맞물림 섹션(122)을 포함한다. 도 6에서는 마우스피스 챔버(112)의 일부를 수용하고 있는 하우징(102)의 중앙 종방향 평면을 통해 취한 평행 단면을 도시하고 있다. 도 6에는 또한 맞물림 기구(604)[도 5에서의 벨트(504)], 및 카트리지를 수용하는 공간을 획정하는 챔버 내부벽(606)도 도시되어 있다. 원형 구조 또는 플러그(608)는 하우징(102)의 후벽(118)에 인접하는 하우징(102)의 공기 도관의 벽이다.

도 7에서는 투여 또는 흡입 위치에 있는 건조 분말 흡입기(100)의 단면도를 도시하고 있다. 도 7에서 확인할 수 있는 바와 같이, 하우징(102)이 실질적으로 직사각형 형상을 하고 있지만, 다른 형상 또한 적절하다. 하우징(102)은 하나 이상의 입구 포트 또는 제1 개구(702), 피스톤(706)과 스프링(708)을 수용한 공기 도관(704), 및 마우스피스 맞물림 섹션(122)으로 개방되고 마우스피스 챔버(112)의 입구 포트와 정렬되는 출구 포트(710)를 포함한다. 공기 도관(704)은 공기 흐름이 유입될 수 있게 하는 하나 이상의 개구(712)를 구비한다.

마우스피스 맞물림 섹션(122)은 부분적으로 컵 형상으로 구성되며, 도 8에서 확인할 수 있는 바와 같이 저부벽(116)에 약제 수용 카트리지를 수납 유지하도록 구성된 제2 드라이브 키(802)를 더 포함한다. 도 7에서는 또한 하우징(102)에서 마우스피스 챔버(112)의 플랜지(506)의 맞물림은 물론, 분리형 마우스피스 조립체(104)의 힌지(514), 리드(110), 및 혀 누름 장치(402)와 공기 유동 도관(714)을 갖는 마우스피스 구강 배치 섹션(106)을 도시하고 있다.

도 8에서는 공기 도관(704)에 조립될 플러그(608), 피스톤(706) 및 스프링(708); 후벽(118), 측벽(120), 상부벽(114) 및 저부벽(116)을 포함하는 하우징(102)의 외부 구조체; 제2 드라이브 키(802)를 갖는 마우스피스 맞물림 섹션(122); 및 마우스피스 구강 배치 섹션(106)을 위한 보관 구획을 덮는 슬라이딩 도어(804)를 비롯하여 건조 분말 흡입기(100)의 주요 구성 요소를 나타내는 하우징(102)의 분해도를 도시하고 있다. 공기 도관(704)은 흡기 조작 중에 하우징(102) 내로 유입된 공기가 마우스피스 맞물림 섹션(122)으로 흐르게 안내할 수 있는 구멍 또는 개구(712)를 구비하도록 구성된다. 마우스피스 맞물림 섹션(122)은 또한 고정 기구를 포함할 있고, 이 고정 기구는 마우스피스 챔버(112)의 도 9에서 확인할 수 있는 바와 같은 정합 구조체(902) 및 플랜지(506)와 정합하는 챔버 내벽으로부터의 돌출부 또는 돌기를 포함할 수 있다. 이 실시예에서, 피스톤(706) 및 압축 스프링(708)은 하우징(102)의 공기 도관(704) 내에 배치되어, 흡기 노력(inspiratory effort)을 나타내도록 구조적으로 구성된 인디케이터 기구로서 기능한다. 피스톤(706) 및 스프링(708)은 건조 분말 흡입기(100)의 공기 유동 경로 내에서 다른 위치에 배치될 수 있다. 흡기 조작 중에, 하우징(102) 내의 공기 도관(704)에 유입된 공기 흐름은 피스톤(706) 주위로 흘러 피스톤(706)을 이동시켜 스프링(708)을 압착한다. 흡입 중에 이러한 공기 흐름 제어 기구는 촉각적 느낌을 통해 흡기 노력을 나타낸다. 하나의 실시예에서, 그러한 기구는 흡기 노력을 들을 수 있는 딸깍거림을 통해 나타내다. 다른 실시예에서, 그러한 기구는 흡기 노력을 촉각적 느낌 및/또는 들을 수 있는 딸깍거림을 통해 나타낼 수 있다. 하우징(102)의 마우스피스 맞물림 섹션(122)은 건조 분말 흡입기(100)의 사용 중에 마우스피스를 고정시키도록 마우스피스 챔버(112)와 정합하는 정합 구조체(902)와 같은 하나 이상의 돌출부 또는 돌기를 포함한다.

작동시에, 분리형 마우스피스 조립체(104)는 보관 위치에서부터 카트리지 장착/제거 위치로 회전되며, 여기서 리드(110)가 개방되고 약제 수용 카트리지가 마우스피스 챔버(112) 내에 배치되어 그 내에 고정되게 안착된다. 리드(110)는 내부에 앤빌(1102)(도 11 참조)을 갖고 있고, 그 앤빌은 카트리지가 정확한 위치에 삽입된 경우에 카트리지가 적절한 수직 정렬을 달성하는 것을 더욱 보장할 것이다. 리드(110)를 아래로 눌러 커버를 폐쇄하면 분리형 마우스피스 조립체(104)는 투여 위치로 회전시킬 수 있으며, 여기서 위치 맞춤 보장 요소가 분리형 마우스피스 조립체(104)를 제위치에 유지할 것이다. 적절한 수직 정렬이 달성되지 않은 경우, 리드(110)가 완전히 덮이지 않아 분리형 마우스피스 조립체(104)의 회전이 이루어질 수 없게 된다. 이는 맞물림 기구를 제공한다.

도 9에서는 하우징(102)으로부터 분리된 분리형 마우스피스 조립체(104)를 도시하고 있다. 분리형 마우스피스 조립체(104)는 마우스피스 챔버(112), 분리형 마우스피스 조립체(104)에 관절형으로 결합되어 폐쇄 위치에서 마우스피스 챔버(112)를 덮도록 된 리드(110), 및 마우스피스 출구 포트(302)가 있는 공기 유동 도관(714)을 구비한 마우스피스 구강 배치 섹션(106)을 포함한다. 마우스피스 챔버(112)는 공기 입구 포트(508), 갭을 갖는 하나 이상의 플랜지(506), 및 분리형 마우스피스 조립체(104)를 하우징(102)에 결합하여 함께 고정시키는 정합 구조체(902)를 포함한다. 마우스피스 챔버(112)의 저부 단부에 위치한 플랜지(506)는 하우징(102)과 맞물리도록 구조적으로 구성되는 것으로, 갭을 사이에 갖는 복수의 세그먼트들을 포함하며, 그러한 갭 섹션은 하우징(102)과 정합하는 정합 구조체(902)를 수용한다. 플랜지(506)의 복수의 세그먼트 및 이들 세그먼트 사이의 갭은 마우스피스 챔버(112)의 미리 정해진 위치에 배치되어, 하우징(102) 내에서 분리형 마우스피스 조립체(104)의 적절한 고정을 달성한다.

도 10에서는 분리형 마우스피스 서브 조립체(104)의 분해도를 도시하고 있다. 마우스피스 챔버(112)는 인디케이터(512)를 갖는 드라이브 키(501), 리드(110), 마우스피스 구강 배치 섹션(106), 카트리지 고정 기구(1002), 레디얼 스프링(1004), 하나 이상의 벨트(504), 및 맞물림 멈춤쇠(1006)를 포함한다.

본 명세서에서 설명하는 실시예들에서, 건조 분말 흡입기(100)는 조정 가능한 공기 유동 저항을 얻을 수 있도록 모듈러로서 구조적으로 구성된다. 건조 분말 흡입기(100)의 저항은 흡입기의 공기 도관(704)의 임의의 섹션에서의 단면적을 변화시킴으로써 수정할 수 있다. 하나의 실시예에서, 건조 분말 흡입기(100)는 약 0.08 내지 약 0.013 √㎪/(ℓ/min)의 공기 유동 저항값을 가질 수 있다.

도 11 내지 도 14에 도시한 대안적인 실시예에서, 건조 분말 흡입기(100)는 컴팩트하도록 구성된 대안적인 하우징(1104)을 포함하며, 이 하우징은 분리형 마우스피스 조립체(104)에 알맞게 맞춰진 정사각형 형상을 포함한다. 분리형 마우스피스 조립체(104)는 몇몇 실시예에서는 동일하진 않더라도 도 1 내지 도 10과 관련하여 설명한 실시예와 유사한 구조이다. 도 11에서는 리드(110)가 개방된 상태로 카트리지 장착/제거 위치에 있는 대안적인 건조 분말 흡입기(1100), 마우스피스 구강 배치 섹션(106), 마우스피스 출구 포트(302), 앤빌(1102), 마우스피스 챔버(112), 및 맞물림 기구(604)(도 6 참조)를 도시하고 있다. 카트리지(1600)는 적절한 삽입을 위해 마우스피스 챔버(112)의 인디케이터(512)와 정렬되는 티어 드롭(1602) 인디케이터를 구비한다. 본 실시예에서의 대안적인 하우징(1104)은 측벽 중 하나에 위치한 공기 입구를 구비하지만, 대안적인 실시예에서는 공기 입구가 예를 들면 대안적인 하우징의 저부벽(1106)과 같은 다른 위치에 배치된 하나 이상의 구멍일 수 있다. 대안적인 건조 분말 흡입기(1100)는 하우징에 다양한 크기 또는 형상 및 위치의 하나 이상의 개구를 구비할 수 있다.

건조 분말 흡입기에 맞춰질 수 있는 카트리지(1600)와 같은 카트리지들은 흡입용 건조 분말 약제를 수용하여, 약제의 1회 투여량을 전달하도록 구성될 수 있다. 하나의 실시예에서, 카트리지(1600)는 흡입용 건조 분말의 예를 들면 0.5㎎ 내지 약 30 ㎎의 투여량을 수용하도록 구조적으로 구성될 수 있다.

도 12에서는 카트리지(1600)가 장착되어 리드(110)를 폐쇄할 준비가 된 상태로 대안적인 건조 분말 흡입기(1100)를 도시하고 있다. 확인할 수 있는 바와 같이, 리드(110)가 개방 위치에 있고, 마우스피스 챔버(112)와 대안적인 공기 입구(1202)를 갖는 대안적인 하우징(1104)을 볼 수 있다. 도 13에서는 투여 위치에서 흡입 준비가 된 도 12의 건조 분말 흡입 시스템을 도시하고 있다.

도 14에서는 도 13의 대안적인 건조 분말 흡입기(1100)의 단면도로 흡입기 및 카트리지 시스템의 내부 특징을 나타내고 있다. 리드(110)가 앤빌(1102)에 의해 카트리지(1600)를 고정되게 유지하여 그 카트리지가 마우스피스 챔버(112) 내에 고정되게 설치된다. 마우스피스 구강 배치 섹션(106)의 공기 유동 도관(714)은 마우스피스 입구 포트(1402) 및 마우스피스 출구 포트(302)를 갖고 있다.

몇몇 실시예에서, 도 15에 도시한 바와 같이 건조 분발 흡입기(100)는 분리형 마우스피스 조립체(104)를 포함하고, 이 분리형 마우스피스 조립체(104)는 카트리지 홀더 영역(502) 위에 리드(110)를 포함하며, 이 리드(110)는 폐쇄 위치에서 개방 위치로 이동할 수 있는 한편, 폐쇄 위치에서 카트리지(1600)와 맞물리는 앤빌(1102)을 구비하며, 하우징은 또한 체크 밸브(1502)를 포함한 공기 흐름 제어 기구를 포함하고 있다.

본 명세서에서 설명하는 실시예들에서, 건조 분말 흡입 시스템은 사용 중에 약제를 공기와 혼합하여 환자의 폐 순환계로 전달될 분말 플룸을 형성하도록 작동적으로 구성된 카트리지를 관통하는 흐름과 그 주위로 흐르는 흐름으로의 미리 정해진 공기 흐름 분배 비율을 갖는다. 카트리지를 관통하는 공기 흐름의 미리 정해진 분배 비율은 흡입 중에 건조 분말 흡입기로 유입되는 공기 흐름의 총 체적의 약 10% 내지 약 30% 범위일 수 있다. 카트리지 주위로 흐르는 공기 흐름의 미리 정해진 분배 비율은 공기 흐름의 총 체적의 약 70 내지 약 90% 범위일 수 있다. 미리 정해진 카트리지 우회 공기 흐름과 카트리지 관통 공기 흐름은 마우스 출구 포트를 빠져나가기 전에 합쳐져 분말 약제를 더욱 갈라 잘게 만든다.

하나의 실시예에서, 도 16 내지 도 18에 도시한 바와 같은 약제 수용 카트리지(1600)는 하나 이상의 제1 구멍(1604), 제2 구멍(1702) 및 제3 구멍(1802)을 갖는 벽, 티어 드롭(1602), 파지 구조(1606), 제1 흡입기 키 이음 기구(1608) 및 제2 흡입기 키 이음 기구(1610)를 구비하는 정해진 형상의 구조를 포함할 수 있다. 카트리지(1600)는 분말 약제의 투여를 위해 폐쇄 상태에서 개방 상태로 이동시키거나, 사용 후에는 개방 상태에서 폐쇄 상태로 이동시킬 수 있다. 카트리지(1600)는 또한 외면 및 내부 용적을 획정하는 내면을 포함하고, 폐쇄 상태에서는 내부 용적 내로 또는 그를 통과하는 공기 이송과 같은 연통이 억제되며, 개방 상태에서는 그 내에 수용된 분말 약제가 환자에 의해 생성된 공기 스트림에 에어로졸화되어 환자에게로 전달될 수 있도록 내부 용적을 통한 공기 통로를 형성한다. 이러한 개방 상태는 카트리지 벽에 하나 이상의 구멍[예를 들면, 제1 구멍(1604), 제2 구멍(1702), 및 제3 구멍(1802)], 홀, 슬릿 또는 윈도우를 마련함으로써 달성되는 데, 이들은 공기 흐름을 안내하도록 경사진 가장자리를 구비할 수 있다. 하나의 실시예에서, 카트리지(1600)는 2개의 기본 부품, 예를 들면 2개의 세그먼트[예컨대, 제1 세그먼트(1804) 및 제2 세그먼트(1806)]로 이루어질 수 있고, 이들 세그먼트의 벽에는 개방 상태에서는 서로 정렬될 수 있는 한편, 반대의 상태에서는 정렬 상태로 되지 않는 구멍을 구비할 수 있다. 하나의 실시예에서, 예를 들면, 카트리지(1600)는 서로에 끼워 맞춰져 서로에 대해 이동할 수 있는 2개의 별개의 요소로서 구조적으로 구성될 수 있고, 이들 요소는 마치 본 명세서의 일부분인 것처럼 참조로서 본 명세서에 완전히 포함되는 미국 특허 제7,305,986호에 개시된 캡슐과 마찬가지로 서로 정렬될 수 있는 개구를 각각 구비하고 있다. 하지만, 본 실시예에서, 카트리지(1600)는 건조 분말 흡입기와 일체적으로 기능하도록 구성되고 건조 분말 흡입기 내에서 미리 정해진 위치로 이동할 수 있다.

하나의 실시예에서, a) 하우징 및 마우스피스를 포함하고, 이 마우스피스는 디케토피페라진 및 활성 성분을 함유한 건조 분말 제제가 있는 카트리지를 수용하는 챔버를 포함하며, 이 카트리지를 관통하는 공기 흐름의 흐름 분배 비율이 약 10% 내지 30%로 되는 건조 분말 흡입기를 제공하는 단계, b) 활성 성분을 치료를 필요로 하는 개개의 사람에게 약 4 내지 6초 동안 깊고 빠르게 숨을 들이쉬게 함으로써 전달하는 단계, 그리고 선택적으로 단계 b)를 반복하는 것을 포함하는 활성 성분을 전달하는 방법을 제공한다.

본 명세서에서 설명하는 실시예에서, 건조 분말 흡입기는 2 내지 20㎪의 압력차로 환자에게 소정 투여량의 건조 분발 제제를 전달할 수 있다.

또 다른 실시예에서, 고혈당증 및/또는 당뇨병의 치료 방법은 화학식 2,5-디케토-3,6-디(4-X-아미노부틸)피페라진(여기서, X는 숙시닐, 글루타릴, 말레일, 및 푸마릴로 이루어진 군에서 선택됨)을 가지는 디케토피페라진을포함하는 흡입성 건조 분말 조성물의 투여를 포함한다. 이 실시예에서, 건조 분말 조성물은 디케토피페라진염을 포함한다. 본 발명의 또 다른 실시예에서, 디케토피페라진이 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제의 여부에 관계없이

의 구조를 갖는 2,5-디케토-3,6-디-(4-푸마릴-아미노부틸)피페라진(FDKP)으로 이루어진 건조 분말 조성물이 제공된다.

하나의 실시예에서, 흡입 시스템은 호흡 작동식 건조 분말 흡입기 및 약제 수용 카트리지를 포함하며, 이 약제는 디케토피페라진 및 활성제를 함유할 수 있다. 몇몇 실시예에서, 활성제는 펩티드 및 단백질을 포함한다. 다른 실시예에서, 흡입 시스템은 약제 수용 카트리지를 포함하며, 펩티드 또는 단백질은, 인슐린, GLP-1, 칼시토닌, 부갑상선 호르몬, 부갑상선 호르몬 관련 단백질(PTHrP) 및 그 유사체 등을 비롯한 내분비 호르몬일 수 있다.

다른 실시예에서, 건조 분말 약제는 디케토피페라진 및 약학적 활성 성분을 함유할 수 있다. 이 실시예에서, 약학적 활성 성분은 임의의 종을 포함할 수 있다. 특정 실시예에서, 활성 성분은 펩티드, 단백질, 호르몬 및 그 유사체나 그 조합을 포함하는 데, 활성 성분은 인슐린, 부갑상선 호르몬 1-34, 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1), 옥신토모듈린, 펩티드 YY, 인터루킨 2-유도성 티로신 키나아제, 브루톤 티로신 키나아제(BTK), 이노시톨-요구성 키나아제 1(IRE1), 헤파린 또는 그 유사체이다. 특정 실시예에서, 약학 조성물은 푸마릴 디케토피페라진과 인슐린을 포함한다.

특정 실시예에서, 건조 분말 흡입 시스템은 단일 또는 복수의 카트리지로 상이한 투여 강도로 이용하도록 마련될 수 있는 예를 들면 인슐린 또는 GLP-1을 포함한 펩티드와 FDKP를 포함하는 폐 전달용 제제를 갖는 카트리지를 포함할 수 있다. 하나의 실시예에서, 그 건조 분말 흡입 시스템은 그 투여량을 효과적이면서 일관성있고 선형적인 방식으로 전달할 수 있다. 이 실시예에서, 예를 들면 환자에게 투여될 1회 투여량의 복수의 카트리지는 이들 복수의 카트리지의 투여 강도의 합과 같은 단일 카트리지를 시스템에 제공함으로써 교체 가능하게 변경 또는 대체할 수 있다. 다른 실시예에서, 그 건조 분말 흡입 시스템은 단일 카트리지에 의해 생물등가의 투여량을 전달할 수 있다. 흡입성 인슐린 분말로 당뇨병을 치료하기 위해 그 건조 분말 흡입 시스템을 이용하는 예시적인 실시예에서, 건조 분말 흡입 시스템은 인슐린 및 FDKP를 함유한 흡입성 분말의 15U 카트리지 2개를 이용할 수 있거나, 또는 그 시스템은 FDKP 및 인슐린을 함유한 흡입성 분말을 수용한 하나의 단일 30U 카트리지를 이용하여 생물등가의 투여량의 인슐린을 환자에게 전달할 수 있다. 마찬가지로, 그 건조 분말 흡입 시스템은 보다 많은 투여량을 전달하도록 이용될 수 있는 데, 예를 들면 인슐린 및 FDKP를 함유한 흡입성 분말의 15U 카트리지 3개를 이용하거나, 흡입성 인슐린 및 FDKP 제제를 수용한 1개의 15U 카트리지와 1개의 30U 카트리지를 함께 이용하거나, 단일의 45U 카트리지를 이용할 수 있으며, 또한 인슐린 및 FDKP 제제를 수용한 15U 카트리지 4개가 인슐린 및 FDKP 제제를 수용한 60U 카트리지 1개와 교체하여 사용될 수 있다. 대안적으로, 흡입성 인슐린 및 FDKP 제제를 수용한 2개의 30U 카트리지를 인슐린 및 FDKP 제제를 수용한 하나의 60U 카트리지와 교체하여 사용할 수 있다.

본 명세서에서 설명하는 실시예들에서, 건조 분말 흡입 시스템은 투여량을 교체하여 사용할 수 있도록 투여량에 비례한 인슐린 노출을 달성한다. 소정 실시예에서, 그 투여량은 충전 투여량(filled dose)으로서 제공될 수 있다.

예

이하의 예들은 본 발명의 특정 실시예들을 입증하기 위해 포함된 것이다. 이들 예에 개시된 기술은 본 발명의 실시에 있어서 양호하게 작용하는 대표적인 기술을 설명하는 것임을 당업자는 이해할 것이다. 그러나, 당업자라면 본 발명의 개시 내용으로부터, 개시되어 있는 특정 실시예에서 다양한 변화가 이루어질 수 있으며, 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 동일 또는 유사한 결과가 얻어질 수 있음을 이해할 것이다.

예 1

투여 강도의 교체 가능성

본 시험은 제1형 당뇨병(type 1 diabetes mellitus)을 갖는 환자에게 수행되었다. 본 시험은, 1) 인슐린 및 디케토피페라진을 함유한 폐 전달용 제제가 상이한 투여 강도를 이용하여 일관되게 전달될 수 있는 지의 여부, 및 2) 투여 강도의 교체 가능성이 환자의 안전에 필요할 수 있다고 할 때에 투여의 선형성이 비례하는 투여량에 의해 달성될 수 있는 지의 여부를 결정하도록 수행하였다. 상품화된 종래 기술의 흡입 인슐린은 그러한 점을 달성하지 못하였고, 투여량의 조합은 등가를 이루지 못하여 부정확한 투여의 잠재적 위험을 초래하였다. 따라서, 인슐린 및 FDKP를 함유한 제제(인슐린-FDKP)에 대한 폐 전달 시스템의 개발에 있어서 중요한 목표는 치료용 투여량 범위에 걸쳐 투여량 선형성을 달성하는 데에 있다.

본 시험에 있어서, 인슐린 흡입 분말의 15U 카트리지 2개를 흡인한 후의 인슐린 노출을 인슐린 흡입 분말의 30U 카트리지 1개를 흡입한 경우에 대해 비교하였다. 게다가, 인슐린-FDKP 흡입 분말의 30U 카트리지부터의 인슐린 생체이용률을 계산하여, 인슐린 리스프로(속성 작용 유사체 : rapid acting analogue [RAA])의 10-IU 피하(subcutaneous: sc) 주사와 비교하였다.

단계 I에서, 단일의 30U 카트리지로서 투여된 인슐린-FDKP 30U의 약동학적 프로파일(pharmacokinetic profile) 즉 PK를 평가하여 본 발명의 시스템에 의해 투여된 2개의 15U 카트리지의 경우와 비교하도록, 제1형 당뇨병(T1DM)을 갖는 환자에게 개방 표지(open-label)식 l회 투여량 반복 투여 시험을 수행하였다. 속성 작용 인슐린 유사체[RAA, HUMALOG

(미국 인디애나주 인디애니폴리스에 소재한 Eli Lilly and Company)]의 10U 피하 주사 또한 테스트하였다. 환자(연령: 19 내지 61세)들은 6개 순서 중 하나로 무작위화하였다. 가장 빠른 환자가 정상 혈당 클램프 시험(hyperinsulinemic-euglycemic clamp)을 개시한 후 4 내지 6 시간만에 인슐린-FDKP 또는 RAA를 시술 받았다. 무작위화는 인슐린-FDKP 투여의 순서[처음 2회 치료(treatment ; tx) 방문] 및 RAA 주사 위치(복부, 팔, 또는 다리 ; 3회차 치료 방문)를 결정하였다. 투여 후에, 혈액 샘플을 채취하여 인슐린, 인슐린 리스프로, 및 푸마릴 디케토피페라진(FDKP)(인슐린-FDKP 치료시에만)에 대해 분석하였다. 인슐린-FDKP를 시험하는 경우에는 HUMALOG

에 의해 기저 인슐린 주입(basal insulin infusion)을 수행하였고, HUMALOG

를 시험하는 경우에는 속효성 사람 인슐린(regular human insulin)을 이용하였다. 이 분석 기법은 테스트되는 각각의 인슐린에 대해 독립적인 측정을 가능하게 하였다.

시험 결과가 표 1에 제시되어 있다. 1개의 30U 카트리지나 2개의 15U 카트리지의 평균 인슐린 노출(AUC_0-360)은 대등하였다. FDKP 평균 노출(AUC_inf)도 유사하였다. 인슐린 및 FDKP 노출, t_max 및 t_1/2(FDKP)는 카트리지의 개수에 관계없이 동일하였다. 인슐린-FDKP와 RAA의 상당히 상이한 PK 프로파일로 인해, 평균 상대 노출(AUC) 비는 시험된 시간 간격에 좌우된다. 0-180분 및 0-360분의 시간 간격으로 평가하였을 때에 평균 상대 인슐린 노출(인슐린-FDKP : HUMALOG

AUC, 투여량의 표준화 기하 평균)은 24% 내지 18%였다.

인슐린 PK 파라미터	2x15U TI 카트리지	1x30U TI 카트리지	10 IU HUMALOG
AUC₀ _-360 (μU*min/mL)	3337	3397	5915
AUC₀ _-180 (μU*min/mL)	3121	3199	4432
C_max (μU/mL)	65.72	69.08	42.60
t_max(min)	10	10	60
90% CI(기하 평균비 : AUC₀ _-360)	0.846, 1.141		ND
			-
AUC₀ _-480(ng*min/mL)	19552	20159	-
AUC₀ _-inf(ng*min/mL)	23146	24355	-
C_max (ng/mL)	118	131	-
t_max(min)	6	5	-
90% CI(기하 평균비 : AUC₀ _-480)	0.867, 1.084		-

본 시험에서는 또한 환자에 있어서의 투여되는 투여량의 효과 및 포도당 주입 속도(glucose infusion rate : GIR) 요건을 평가하였다. 도 19에 GIR 평가의 결과가 도시되어 있다. 그 데이터는 인슐린-FDKP 흡입 분말의 15U 카트리지 2개 및 30U 카트리지 1개에 대해서뿐만 아니라, 10 IU의 RAA에 대한 평균 기저선 보정 포도당 주입 속도(GIR)를 나타낸다. 인슐린-FDKP 흡입 분말을 사용한 두 치료법 후에 GIR은 투여 후 약 30분만에 최대 수준으로 도달한 반면, 피하 RAA 투여 후에는 GIR이 약 150분만에 피크치로 되었다. 인슐린-FDKP 흡입 분말의 GIR은 약 180분만에 기저선 쪽으로 되돌아 온 반면, RAA의 경우에는 300분이 걸렸다. 끝으로, 테스트된 두 가지 투여 형태 모두에 있어서의 인슐린-FDKP 흡입 분말의 포도당 저하 효과들은 GIR, AUC, GIR_max 및 GIRt_max에 근거할 때에 대등하였다.

예 2

건조 분말 흡입기의 저항값 측정

흡입기 및 카트리지의 총 저항은 직렬 저항기로서 작용하는 카트리지의 입구 및 출구 포트로 인해 측정할 수 있다. 먼저, 입구 포트로 인한 저항은 카트리지 리그에서 측정된다. 카트리지 리그에 대한 회로도 형태의 도면이 도 20a 및 도 도 20b에 도시되어 있는 데, 카트리지는 개방 상태로 홀더 내에 배치되어 있으며, 회로는 R3이 그 카트리지로 유입되는 공기 흐름의 유동 저항을 나타내고, R4는 카트리지를 떠나는 공기 흐름의 유동 저항을, Pa는 카트리지 양단에 걸친 압력차를, 그리고 P는 입구 포트와 출구 포트 간에 측정된 압력을 나타내도록 형성되어 있다. 그 다음으로, 도 21a 및 도 21b에 도시한 바와 같이 흡입기 및 카트리지를 포함하는 흡입 시스템으로 인한 저항을 결정하는 데, R1은 플로트 또는 밸브로 인한 저항을 나타내고, R2는 카트리지 주위로 흐르는 공기 흐름에 대한 유동 저항을, R3은 카트리지를 관통하는 공기 흐름에 대한 유동 저항을, R4는 카트리지를 떠나는 공기 흐름에 대한 유동 저항을, P는 측정되는 압력을, Pa는 시스템 양단에 걸친 압력을, 그리고 F는 총 유량 측정치를 나타낸다. 그러한 저항기에 대한 값을 결정하고, 압력 강하 측정치를 구하고 나면, 카트리지를 관통하는 흐름 및 그 주위에서 흐르는 흐름에 대한 흐름 평형 분배 비율(flow balance distribution)을 결정할 수 있다.

카트리지 및 카트리지/흡입기 투여 구성에 대해 측정을 행하고, 카트리지를 통과하는 공기 흐름에 대한 유동 저항을 이하의 식으로부터 결정하였다.

도 20a 내지 도 21b에 도시한 바와 같이 이루어진 측정에 기초하여, 입구 포트 및 출구 포트로 인한 저항이 결정되었고, 그 값을 상기한 식을 이용하여 시스템의 흐름 평형, 특히 카트리지를 통한 흐름 평형(√P를 R3으로 나눔으로써 결정됨)을 계산하는 데에 이용하였다, 본 발명의 흡입기 및 카트리지 시스템에 있어서의 카트리지를 통한 흐름 평형 분배 비율은 약 10% 내지 약 30% 범위로, 평균 약 15.92%로 계산되었다.

이와 함께 테스트된 흡입기/카트리지 시스템에 대한 저항은 동일한 방식으로 얻어진 값들로부터 경험적으로 결정할 수 있다. 그러한 측정값으로부터 계산하였을 때에 본 발명의 흡입기의 저항의 경우, 0.08 내지 0.15 √㎪/(ℓ/min)의 공기 유동 저항값이 얻어진다. 도 22에서는 2ℓ/min 내지 9ℓ/min의 유량에서 테스트된 예시적인 카트리지 리그에 걸쳐 측정된 저항, 즉 R3을 나타내는 선형 회귀 그래프를 도시한다. 도 22에 도시한 바와 같이, 테스트 카트리지에 걸친 저항(R²)은 분당 0.999 √㎪/(ℓ/min)에 상응하는 것으로 결정되었다.

따라서, 흡입기는 흡입기/카트리지 시스템의 공기 유동 경로의 임의의 섹션에서의 단면적을 변화시킴으로써 조정 가능한 공기 유동 저항을 갖도록 구조적으로 구성될 수 있다.

전술한 상세한 설명은 실시예들을 예시하고 있다. 당업자라면, 본 명세서에서 개시한 기술이 본 발명의 실시에 있어서 양호하게 작용하는 대표적인 기술이라는 점을 이해할 것이다. 그러나, 당업자라면 본 발명의 개시 내용으로부터, 개시되어 있는 특정 실시예에서 다양한 변화가 이루어질 수 있으며, 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 동일 또는 유사한 결과가 얻어질 수 있음을 이해할 것이다.

달리 지시하지 않는다면, 본 명세서 및 특허청구범위에 사용된 성분의 양, 분자량과 같은 특성, 반응 조건 등을 나타내는 모든 수는 "약"이란 표현에 의해 모든 경우에 수정될 수 있는 것으로 이해되어야 할 것이다. 따라서, 달리 지시하지 않는다면, 본 명세서 및 첨부된 특허청구범위에 기재된 수치 파라미터는 본 발명에 의해 얻고자 하는 원하는 특성에 따라 변할 수 있는 대략적인 값이다. 여하튼, 균등론의 적용을 특허청구범위로 제한하고자하는 시도로서가 아니라, 각각의 수치적 파라미터는 적어도 기재된 유효숫자의 개수의 견지에서, 통상의 어림값 기술을 적용하여 해석되어야 한다. 본 발명의 광의의 범위를 나타내는 수치 범위 및 파라미터가 근사치이긴 하지만, 특정 실시예들에 기술된 수치 값은 가능한 정확하게 기재되어 있다. 그러나, 임의의 수치 값은 본래 그 해당 시험 측정에서 발견되는 표준 편차로부터 어쩔 수 없이 발생하는 소정 오차를 포함한다.

본 발명을 기술하는 문맥상 (특히 하기 특허청구범위의 문맥상) 사용된 단수 표현 및 유사한 지시 어구는, 본 명세서 중에 달리 지시하지 않거나 정황상 명백한 모순이 없는 한, 단수와 복수를 모두 포괄하는 것으로 해석되어야 할 것이다. 본 명세서에서 소정 값의 범위의 기재는 단지 그 범위에 속하는 각각의 별개의 값을 개별적으로 언급하는 것을 간략하게 나타내는 방식으로서 기능을 하도록 한 것이다. 본 명세서에서 달리 지시하지 않는다면, 그러한 각각의 개별적 값들은 마치 본 명세서에 개별적으로 기재된 것처럼 명세서에 포함된다. 본 명세서에 개시된 모든 방법들은, 본 명세서에서 달리 지시하지 않거나 정황상 명백하게 모순되지 않는 한, 임의의 적절한 순서로 실시할 수 있다. 본 명세서에 제공된 임의의 모든 예, 또는 예시적인 표현(예, "등")의 사용은 단지 본 발명을 더욱 명확하게 하기 위한 것이지, 청구된 발명의 범위를 제한하려는 것은 아니다. 본 명세서에서 어떤 표현도 본 발명의 실시에 필수적인 청구 범위에 기재되지 않은 요소를 지시하는 것으로 해석되어서는 안될 것이다.

본 명세서에 개시된 본 발명의 대안적인 요소들 또는 실시예들의 분류는 제한적인 것으로 해석되어서는 안 된다. 각 그룹의 구성원은 본 명세서에서 확인되는 다른 요소 또는 그룹의 다른 구성원과 조합하여 또는 개별적으로 언급되고 청구될 수 있다. 소정 그룹의 하나 이상의 구성원이 편리성 및/또는 특허성의 이유로 그룹에 포함되거나 또는 그룹으로부터 제거될 수 있다. 임의로 포함 또는 제거하는 경우, 본 명세서는 변형된 대로의 그룹을 포함하는 것으로 간주되며, 따라서 특허청구범위에 사용된 모든 마쿠쉬 그룹의 기재를 충족한다.

본 발명을 수행하기 위해 본 발명자들에게 알려진 최선의 양태를 비롯한 본 발명의 특정 실시예들이 본 명세서에 개시되어 있다. 물론, 개시된 실시예에 대한 변형예는 전술한 상세한 설명을 읽을 때에 당업자들에게는 명백해질 것이다. 본 발명자들은 당업자라면 그러한 변형예를 적절히 이용할 수 있을 것으로 예상하며, 본 발명자들은 본 명세서에 구체적으로 설명한 것 외의 방식으로 본 발명이 실시될 수 있을 것이라 생각한다. 따라서, 본 발명은 첨부된 특허청구범위에 기재된 청구 대상에 대한 적용 가능한 법에서 허용되는 모든 변형예 및 균등물을 포함한다. 또한, 모든 가능한 변형예에서 전술한 요소들의 임의의 조합은 본 명세서에 달리 지시하지 않거나 정황상 명백하게 모순되지 않는다면 본 발명에 의해 포함된다.

또한, 본 명세서에 걸쳐 특허 문헌 및 인쇄 공개 문헌을 많이 참조하였다. 인용된 참조 문헌 및 인쇄 공개 문헌 각각은 본 명세서 중에 개별적으로 그 전체 내용이 참고로 포함된다.

본 명세서에 개시한 특정 실시예들은 또한 "…으로 이루어지는(consisting of)" 및/또는 "…을 필수 구성으로 하는(consisting essentially of)"이라는 표현으로 특허청구범위에 한정될 수도 있다. 출원시든 보정으로 추가되는 간에 그러한 표현이 특허청구범위에 사용되는 경우, "…으로 이루어지는"라는 전이 어구는 그 청구항에 명시되지 않는 임의의 요소, 단계, 또는 성분들은 배제시킨다. "…을 필수 구성으로 하는"이라는 전이 어구는, 그 청구항의 보호 범위를 명시된 재료 또는 단계는 물론 근본적이면서 신규한 특징에 실질적으로 영향을 미치지 않는 것들로 한정한다. 본 명세서에서는 특허청구범위에 기재된 바와 같은 본 발명의 실시예가 본질적으로 명확하게 설명되고 이용되고 있다.

마지막으로, 본 명세서에서 개시한 실시예들은 본 발명의 원리를 예시하는 것으로 이해해야 할 것이다. 이용될 수 있는 다른 변형예도 본 발명의 범위에 속한다. 따라서, 한정하고자하는 것이 아니라 예를 들자면, 본 발명의 대안적인 구성들이 본 명세서의 교시에 따라 이용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 도시하고 설명한 바 그대로 한정되진 않는다.

Claims

건조 분말 흡입기로서,
하우징; 및
마우스피스
를 포함하며, 상기 하우징은 마우스피스와 맞물리도록 구조적으로 구성된 마우스피스 맞물림 섹션을 포함하며,
상기 마우스피스는 하우징으로부터 분리 가능하며, 공기 입구 포트와 공기 출구 포트 간에 공기 흐름을 허용하는 도관을 갖고 있으며, 또한 챔버 및 구강 배치 섹션을 포함하며, 상기 마우스 피스는 또한 하우징 내에서 맞물림 위치로 이동할 수 있는 한편, 미리 정해진 위치에서 하우징으로부터 분리되도록 구조적으로 구성되는 것인 건조 분말 흡입기.
제1항에 있어서, 상기 마우스피스는 상기 챔버 내에 약제 수용 카트리지를 수납, 유지 및/또는 배출하도록 구조적으로 구성되어 있는 것인 건조 분말 흡입기.
제2항에 있어서, 상기 약제 수용 카트리지는 디케토피페라진 및 활성 성분을 포함하는 약학 조성물을 수용하는 것인 건조 분말 흡입기.
제3항에 있어서, 상기 디케토피페라진은 푸마릴 디케토피페라진인 것인 건조 분말 흡입기.
제3항에 있어서, 상기 활성 성분은 펩티드, 단백질, 자연 발생 혹은 합성 호르몬, 또는 그 유사체로부터 선택되는 1종 또는 그 이상의 활성제인 것인 건조 분말 흡입기.
제3항에 있어서, 상기 활성 성분은 인슐린, 부갑상선 호르몬 1-34, GLP-1, 옥신토모듈린, 펩티드 YY, 인터루킨 2-유도성 티로신 키나아제, 브루톤 티로신 키나아제(BTK), 이노시톨-요구성 키나아제 1(IRE1), 헤파린 또는 그 유사체인 것인 건조 분말 흡입기.
제3항에 있어서, 상기 약학 조성물은 푸마릴 디케토피페라진 및 인슐린을 포함하는 것인 건조 분말 흡입기.
제2항에 있어서, 상기 약제 수용 카트리지는, 폐쇄 상태 또는 개방 상태로 되는 하나 이상의 구멍을 갖는 벽, 외면, 및 내부 용적을 획정하는 내면을 갖는 정해진 형상의 구조를 포함하며, 상기 폐쇄 상태는 상기 내부 용적과의 연통을 억제하며 상기 개방 상태는 상기 내부 용적을 통한 공기 통로를 형성하는 것인 건조 분말 흡입기.
제1항에 있어서, 상기 하우징은 공기 흡입 섹션을 구비하며, 이 공기 흡입 섹션은 공기 도관, 주위 공기의 흡입을 가능하게 하는 하나 이상의 제1 개구, 및 상기 마우스피스 맞물림 섹션과 연통하고 공기 흐름이 통과할 수 있도록 된 제2 개구를 구비하며, 상기 하우징의 공기 흡입 섹션의 공기 도관은 카트리지가 개방 상태로 되는 경우에 상기 마우스피스의 공기 출구 포트와 연통하며, 상기 공기 흐름은 상기 하우징의 하나 이상의 제1 개구로 유입되어, 상기 하우징 내의 공기 유동 도관을 통과하여 상기 하우징에서 상기 마우스피스 맞물림 섹션에 위치한 상기 제2 개구를 빠져나가 상기 마우스피스의 챔버로 유입되며, 흡기 조작(inhalation maneuver) 중에 흡입 공기 체적의 소정 비율이 카트리지를 관통하고 흡입 공기 체적의 소정 비율이 카트리지 주위를 지나가는 것인 건조 분말 흡입기.
제1항에 있어서, 상기 마우스피스의 챔버는 상기 하우징과 맞물리도록 구조적으로 구성된 플랜지를 포함하는 것인 건조 분말 흡입기.
제1항에 있어서, 상기 마우스피스의 챔버는 카트리지 고정 기구를 포함하는 것인 건조 분말 흡입기.
제1항에 있어서, 상기 건조 분말 흡입기는 조정 가능한 공기 유동 저항을 갖도록 구조적으로 구성되는 것인 건조 분말 흡입기.
폐로 약물을 전달하기 위한 흡입 시스템으로서,
하우징 및 마우스피스를 포함하고, 상기 하우징에는 입구 포트 및 출구 포트가 있는 건조 분말 흡입기; 및
상기 건조 분말 흡입기에 맞도록 되어 있고 흡입용 건조 분말 약제를 수용하는 카트리지
를 포함하며, 상기 건조 분말 흡입기는, 약제를 공기와 혼합하여 환자의 폐 순환계로 전달될 분말 플룸(plume)을 형성하도록 작동적으로 구성된 카트리지를 관통하는 흐름과 그 주위로 흐르는 흐름으로의 미리 정해진 공기 흐름 분배 비율을 갖도록 구성된 공기 도관을 포함하며, 상기 카트리지를 관통하는 공기 흐름의 미리 정해진 분배 비율은 흡입 중에 건조 분말 흡입기로 유입되는 공기 흐름의 총 체적의 약 10% 내지 약 30% 범위인 것인 흡입 시스템.
제13항에 있어서, 상기 카트리지 주위로 흐르는 공기 흐름의 미리 정해진 분배 비율은 공기 흐름의 총 체적의 약 70 내지 약 90% 범위인 것인 흡입 시스템.
제13항에 있어서, 상기 건조 분말 약제는 디케토피페라진 및 약학적 활성 성분을 포함하는 것인 흡입 시스템.
제13항에 있어서, 상기 약학적 활성 성분은 펩티드, 단백질, 호르몬, 그 유사체 또는 그 조합인 것인 흡입 시스템.
제13항에 있어서, 상기 건조 분말 흡입기와 카트리지는 0.08 내지 0.15 √㎪/(ℓ/min) 범위의 공기 유동 저항을 제공하도록 구성되는 것인 흡입 시스템.
건조 분말 흡입기로서,
하우징; 및
마우스피스 조립체
를 포함하며, 상기 하우징은 상부벽, 저부벽, 제1 측벽, 제2 측벽, 마우스피스 맞물림 섹션, 마우스피스 보관 섹션, 및 공기 흡입 섹션을 구비하며, 이 공기 흡입 섹션은, 도관, 주위 공기를 흡입할 수 있게 하는 제1 개구, 및 마우스피스 맞물림 섹션과 연통하고 공기 흐름이 통과할 수 있도록 된 제2 개구를 구비하며,
상기 마우스피스 조립체는 상기 하우징으로부터 분리될 수 있는 것으로, 카트리지를 수용하는 한편 상기 하우징의 마우스피스 맞물림 섹션과 맞물리도록 구조적으로 구성된 챔버를 포함하며, 이 챔버로부터 연장하는 구강 배치 섹션이 상기 챔버와 연통하는 공기 입구와 주위 공기와 연통하는 공기 출구를 갖고 있는 것인 건조 분말 흡입기.
제18항에 있어서, 상기 하우징의 마우스피스 맞물림 섹션은 상기 하우징의 제1 측벽, 제2 측벽 및 저부벽 각각에 연속하는 외벽, 내벽 및 저부벽을 구비하는 한편, 상기 마우스피스 조립체의 상기 챔버에 맞도록 구성되는 것인 건조 분말 흡입기.
제18항에 있어서, 상기 마우스피스 맞물림 섹션은 약제 수용 카트리지를 수납 유지하도록 구성된 저부벽으로부터의 돌출부를 더 포함하는 것인 건조 분말 흡입기.
제18항에 있어서, 상기 마우스피스 맞물림 섹션은 상기 마우스피스 조립체의 상기 챔버와 맞물리도록 구조적으로 구성된 내벽으로부터의 고정 기구를 더 포함하는 것인 건조 분말 흡입기.
제18항에 있어서, 상기 마우스피스 조립체의 챔버는 마우스피스 맞물림 섹션의 내벽으로부터의 돌출부 또는 돌기와 정합하는 갭을 갖는 플랜지를 더 포함하는 것인 건조 분말 흡입기.
제18항에 있어서, 상기 마우스피스 조립체는 보관 위치에서부터 카트리지 장착 위치 및 흡입 위치로 이동할 수 있는 한편 혼합 챔버를 포함하며, 이 혼합 챔버는 약제 수용 챔버를 유지하는 한편, 흡입 위치에서 상기 공기 흡입 섹션의 제2 개구와 정렬되는 개구를 구비하도록 구성되는 것인 건조 분말 흡입기.
제18항에 있어서, 상기 마우스피스 조립체의 챔버는 공기 입구를 구비하는 한편, 약제 수용 카트리지를 고정시키도록 구성되며, 또한 건조 분말 흡입기 내에 카트리지의 적절한 배치를 가능하게 하는 인디케이터를 구비하는 것인 건조 분말 흡입기.
제18항에 있어서, 상기 마우스피스 조립체는 상기 챔버 위의 캡을 포함하며, 이 캡은 폐쇄 위치에서 개방 위치로 이동할 수 있는 한편, 폐쇄 위치에서 카트리지와 맞물리는 앤빌을 구비하는 것인 건조 분말 흡입기.
제18항에 있어서, 상기 하우징은 체크 밸브를 포함하는 공기 흐름 제어 기구를 더 포함하는 것인 건조 분말 흡입기.
폐로 약물을 전달하기 위한 흡입 시스템으로서,
a) 하우징 및 마우스피스 조립체를 포함하는 건조 분말 흡입기; 및
b) 상기 건조 분말 흡입기에 맞도록 되어 있고 흡입용 건조 분말 약제를 수용하는 카트리지
를 포함하고, 상기 하우징은 상부벽, 저부벽, 측벽들, 마우스피스 맞물림 섹션, 마우스피스 보관 섹션, 및 공기 흡입 섹션을 구비하며, 이 공기 흡입 섹션은, 도관, 주위 공기를 흡입할 수 있게 하는 제1 개구, 및 마우스피스 맞물림 섹션과 연통하고 공기 흐름이 통과할 수 있도록 된 제2 개구를 구비하며,
상기 마우스피스 조립체는 상기 하우징으로부터 분리될 수 있는 것으로, 카트리지를 수용하는 한편 상기 하우징의 마우스피스 맞물림 섹션과 맞물리도록 구조적으로 구성된 챔버를 포함하며, 이 챔버로부터 연장하는 구강 배치 섹션이 상기 챔버와 연통하는 공기 입구와 주위 공기와 연통하는 공기 출구를 갖고 있으며,
상기 흡입 시스템은 사용 중에 상기 챔버로 유입된 공기 흐름 체적에 대해 상기 카트리지를 관통하는 흐름과 그 주위로 흐르는 흐름으로의 미리 정해진 공기 흐름 분배 비율을 갖는 것인 흡입 시스템.
제27항에 있어서, 상기 카트리지를 관통하는 공기 흐름의 미리 정해진 분배 비율은 혼합 섹션으로 유입되는 공기 흐름 체적의 약 10% 내지 약 30% 범위인 것인 흡입 시스템.
제27항에 있어서, 상기 카트리지 주위로 흐르는 공기 흐름의 미리 정해진 분배 비율은 마우스피스 조립체의 챔버로 유입되는 공기 흐름 체적의 약 70% 내지 약 90% 범위인 것인 흡입 시스템.
활성 성분을 전달하는 방법으로서,
a) 디케토피페라진 및 활성제를 포함한 건조 분말 제제를 갖는 카트리지를 수용하는 제1항의 건조 분말 흡입기를 제공하는 단계; 및
b) 상기 활성 성분을 치료를 필요로 하는 개개의 사람에게 전달하는 단계
를 포함하며, 상기 건조 분말 흡입기와 카트리지의 공기 도관은 0.08 내지 0.15 √㎪/(ℓ/min)의 합산 저항을 제공하는 것인 활성 성분의 전달 방법.
제30항에 있어서, 상기 건조 분말 제제는 디케토피페라진 및 활성 성분을 포함하며, 이 활성 성분은 펩티드, 단백질, 호르몬, 또는 그 유사체나 분획인 것인 활성 성분의 전달 방법.
제31항에 있어서, 상기 디케토피페라진은 푸마릴 디케토피페라진이고 상기 활성 성분은 인슐린인 것인 활성 성분의 전달 방법.