KR20100045471A - 피리돈 ｇｐｒ１１９ ｇ 단백질-커플링된 수용체 효능제 - Google Patents

피리돈 ｇｐｒ１１９ ｇ 단백질-커플링된 수용체 효능제 Download PDF

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카렌 에이. 로시
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Abstract

본 발명은 GPR119 G 단백질-커플링된 수용체 조절제인 신규 화합물을 제공한다. GPR119 G 단백질-커플링된 수용체 조절제는 GPR119 G 단백질-커플링된 수용체 조절제 요법을 필요로 하는 질환의 진행의 치료, 예방 또는 지연에 유용하다. 상기 신규 화합물은 화학식 I 또는 화학식 IA의 구조를 갖는다.

Description

피리돈 ＧＰＲ１１９ Ｇ 단백질-커플링된 수용체 효능제 {PYRIDONE GPR119 G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR AGONISTS}
<관련 출원>
본원은 2007년 7월 17일에 출원된 미국 가출원 제60/950,162호의 이익을 청구하며, 이 거명에 의해 그 전문이 본원에 포함된다.
진성 당뇨병은 전세계적으로 1억 명이 넘는 사람들이 앓고있는 심각한 질환이다. 미국에는 1,200만 명 초과의 당뇨병 환자가 존재하며, 매년 600,000명이 신규 케이스로 진단받는다. 진성 당뇨병은 상승된 혈당을 일으키는 비정상적 글루코스 항상성을 특징으로 하는 장애의 군에 대한 진단학적 용어이다. 많은 유형의 당뇨병이 있지만, 가장 일반적인 2가지는 제1형 (또한 인슐린-의존성 진성 당뇨병 또는 IDDM으로 지칭됨) 및 제2형 (또한 비-인슐린-의존성 진성 당뇨병 또는 NIDDM으로 지칭됨)이다.
상이한 유형의 당뇨병의 병인은 같지 않지만; 당뇨병을 앓는 모든 사람은 공통적으로, 간에 의해 글루코스가 과다생성되고; 글루코스를 혈액 밖으로, 글루코스가 신체의 주요 연료가 되는 세포 내로 이동시키는 능력이 거의 없거나 없다는 2가지를 갖는다.
당뇨병이 없는 사람들은 췌장에서 생성되는 인슐린, 호르몬에 의존하여, 글루코스를 혈액으로부터 신체의 세포 내로 이동시킨다. 그러나, 당뇨병을 앓는 사람들은 인슐린을 생성하지 않거나, 또는 그들이 생성하는 인슐린을 효율적으로 사용할 수 없으며; 따라서 이들은 글루코스를 그들의 세포 내로 이동시킬 수 없다. 글루코스는 혈액 내에 축적되어 고혈당증이라 불리는 질병을 일으키고, 시간이 지남에 따라 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있다.
당뇨병은 대사성, 혈관, 및 신경병증 요소와 상호연관되는 증후군이다. 일반적으로 고혈당증을 특징으로 하는 대사성 증후군은 결여되거나 현저히 감소된 인슐린 분비 및/또는 효과가 없는 인슐린 작용에 의해 유발되는 탄수화물, 지방 및 단백질 대사의 변화를 포함한다. 혈관 증후군은 심혈관, 망막 및 신장 합병증을 유발하는 혈관의 이상으로 이루어진다. 말초 및 자율 신경계의 이상도 또한 당뇨병 증후군의 일부이다.
당뇨병은 또한 신장 질환, 안구 질환 및 신경계 문제의 발생에 연루되어 왔다. 신장 질환 (신병증으로도 불림)은 신장의 "여과 메커니즘"이 손상되고, 단백질이 과량으로 소변 내로 새어 나가, 결국 신장이 약해지는 경우에 발생한다. 당뇨병은 또한 안구 후면의 망막에 손상을 유발하는 원인이며, 백내장 및 녹내장의 위험성을 증가시킨다. 최종적으로, 당뇨병은, 특히 다리 및 발의 신경 손상과 관련되며, 이는 통증을 느끼는 능력을 방해하고, 심각한 감염의 원인이 된다. 이와 함께, 당뇨병 합병증은 국가의 사망 유발 원인 중 하나이다.
NIDDM을 앓는 많은 사람들은 앉아서 일하는 생활방식을 가지며, 비만이다; 이들은 그들의 신장 및 체격에 권장되는 체중보다 약 20 ％ 초과하는 체중을 갖는다. 게다가, 비만은, NIDDM, 고혈압 및 아테롬성 동맥경화증과 공통되는 특징인 고인슐린혈증 및 인슐린 저항성을 특징으로 한다.
칼로리 섭취 및 에너지 소비 사이의 불균형으로 발생하는 비만은 실험적 동물 및 인간에서 인슐린 저항성 및 당뇨병과 높은 관련성을 갖는다. 그러나, 비만-당뇨병 증후군과 관련된 분자 메커니즘은 명확하지 않다. 비만 발생 초기에는 증가된 인슐린 분비가 인슐린 저항성과 균형을 이루며, 환자를 고혈당증으로부터 보호한다 (문헌 [Le Stunff et al., Diabetes, 43:696-702 (1989)]). 그러나, 시간이 지남에 따라, 비만 인구의 약 20 ％에서 β-세포 기능이 저하되고, 비-인슐린-의존성 당뇨병이 발생한다 (문헌 [Pederson, P., Diab. Metab. Rev., 5:505-509 (1989)] 및 [Brancati, F.L. et al., Arch. Intern. Med., 159:957-963 (1999)]. 현대 사회에서 비만은 높은 유병률을 가지며, 따라서 비만은 NIDDM의 유발 위험 인자가 된다 (문헌 [Hill, J.O. et al., Science, 280:1371-1374 (1998)]). 그러나, 지방 축적에 대한 반응에서 일부 환자가 인슐린 분비의 변화를 일으키게 되는 원인은 여전히 알려지지 않았다. 비만으로 인한 가장 일반적인 질환에는 심혈관 질환 (특히 고혈압), 당뇨병 (비만은 당뇨병의 발생을 악화시킴), 담낭 질환 (특히 암) 및 생식 질환이 있다. 연구에서는, 적당한 체중 감량이라도 관상 심장 질환 발생 위험의 유의한 감소와 상응할 수 있는 것으로 밝혀졌다.
비만은 또한 심혈관 질환의 발생 위험도 상당히 증가시킨다. 관상동맥 부전, 죽상 질환 및 심장 부전은 비만으로 인해 유발되는 심혈관 합병증의 중심에 있다. 전체 인구가 이상적인 체중을 갖는다면, 관상동맥 부전의 위험이 25 ％로 감소하고, 심장 부전 및 뇌혈관 사고의 위험이 35 ％로 감소할 것이라고 추측된다. 관상 질환의 발생률은 30 ％ 과체중인 50세 미만의 대상체에서 2배가 된다. 당뇨병 환자는 수명이 30 ％ 감소될 수 있다. 45세 이후, 당뇨병을 앓는 사람들은 당뇨병이 없는 사람들보다 중요한 심장 질환을 가질 확률이 약 3배이며, 뇌졸중을 가질 확률이 5배까지 된다. 이러한 발견은 NIDDM, 비만 및 관상 심장 질환에 대한 위험 인자와 비만 및 당뇨병의 치료를 포함하는 통합된 접근법의 잠재적 가치 사이의 상호관계를 강조한다 (문헌 [Perry, I.J. et al., BMJ, 310:560-564 (1995)]).
제2형 당뇨병은 인슐린 저항성의 존재하에 췌장 β-세포 기능의 점진적 상실을 일으켜, 인슐린 생산의 총체적 감소를 유발한다 (문헌 [Prentki, M. et al., "Islet failure in type 2 diabetes", J. Clin. Invest., 116:1802-1812 (2006)]). β-세포는 혈장 글루코스의 상승에 반응하여, 또는 음식의 소화 후에 장으로부터의 호르몬 신호에 반응하여 인슐린을 저장 및 방출하는 세포 유형이다. 증거에 의해 제2형 당뇨병에서 β-세포의 세포 사멸 (아팝토시스) 속도가 신규한 β-세포의 생성 속도를 초과하여, β-세포 수의 총체적 감소를 가져옴이 시사된다 (문헌 [Butler, A.E. et al., "β-cell deficit and increased β-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes", Diabetes, 52:102-110 (2003)]). β-세포 아팝토시스는 혈장 글루코스 수준 (글루코독성) 및/또는 혈장 지질 수준 (지질독성)의 지속적 상승으로부터 발생할 수 있다.
β-세포에서 발현되는 G-단백질 커플링된 수용체 (GPCR)는 혈장 글루코스 수준의 변화에 반응하여 인슐린의 방출을 조절하는 것으로 알려져 있다 (문헌 [Ahren, B., "Autonomic regulation of islet hormone secretion - Implications for health and disease", Diabetologia, 43:393-410 (2003)]). 특이적으로 커플링된 이들 GPCR은 G-단백질의 Gs 알파 서브유닛을 통해 cAMP를 상승시킴으로써 β-세포로부터의 글루코스-자극에 의한 인슐린 방출을 증진시키는 것으로 밝혀졌다. β-세포에서 시클릭 AMP를 자극하는 GPCR에는 GLP-1, GIP, β2-아드레날린 수용체 및 GPR119가 포함된다. β-세포에서 증가하는 cAMP 농도는, β-세포 표면의 칼륨 채널이 열리는 것을 방지하는 것으로 여겨지는 PKA 활성화를 유도하는 것으로 알려져 있다. K+ 유출의 감소는 β-세포를 탈분극화시켜 Ca++의 유입을 유도하고, 이는 인슐린 방출을 촉진시킨다.
GPR119 (예컨대, 인간 GPR119, 젠뱅크 (GenBank, 등록상표) 기탁 번호 AAP72125 및 그의 대립 유전자; 예컨대, 마우스 GPR119, 젠뱅크 (등록상표) 기탁 번호 AY288423 및 그의 대립 유전자)는 염색체 위치 Xp26.1에 위치하는 GPCR이다 (문헌 [Fredricksson, R. et al., "Seven evolutionarily conserved human rhodopsin G Protein-coupled receptors lacking close relatives", FEBS Lett., 554:381-388 (2003)]). 수용체는 Gs에 커플링되고, 자극되는 경우에 다양한 세포 유형 (β-세포-유래 인슐린종 포함)에서 cAMP의 상승을 일으킨다 (문헌 [Soga, T. et al., "Lysophosphatidylcholine enhances glucose-dependent insulin secretion via an orphan G-protein-coupled receptor", Biochem. Biophys. Res. Comm., 326:744-751 (2005)], 국제 특허 출원 WO 04/065380, WO 04/076413, WO 05/007647, WO 05/007658, WO 05/121121, WO 06/083491 및 EP 1338651). 수용체는 수많은 종 및 위장관의 특정 세포 유형에서 췌장의 β-세포에 위치하는 것으로 밝혀졌다. 효능제 리간드, 예컨대 리소포스파티딜콜린에 의한 GPR119의 활성화는 1차 마우스 섬 및 다양한 인슐린종 세포주, 예컨대 NIT-1 및 HIT-T15로부터의 인슐린 분비의 글루코스 의존성 증가를 일으킨다 (문헌 [Soga, T. et al., "Lysophosphatidylcholine enhances glucose-dependent insulin secretion via an orphan G-protein-coupled receptor", Biochem. Biophys. Res. Comm., 326:744-751 (2005)]; [Chu, Z.L. et al., "A role for β-cell-expressed GPR119 in glycemic control by enhancing glucose-dependent insulin release", Endocrinology, doi:10.1210/ en.2006-1608 (2007)]).
경구 글루코스 내성 시험 이전에 정상 마우스 또는 유전적 돌연변이로 인해 당뇨병에 걸리기 쉬운 마우스에게 GPR119의 활성화제를 투여한 경우, 글루코스 내성의 증진이 관측되었다. 혈장 글루카곤-유사 펩티드-1 및 혈장 인슐린 수준의 단생 (short-lived) 증가가 또한 상기 치료 동물에서 관측되었다 (문헌 [Chu, Z.L. et al., "A role for β-cell-expressed GPR119 in glycemic control by enhancing glucose-dependent insulin release", Endocrinology, doi:10.1210/ en.2006-1608 (2007)]). 혈장 글루코스 수준에 대한 효과 이외에도, GPR119 활성화제는 또한 만성 투여 이후에 래트에서의 급성 음식 섭취의 감소를 일으키고, 체중을 감소시키는 것으로 입증되었다 (문헌 [Overton, H.A. et al., "Deorphanization of a G protein-coupled receptor for oleoylethanolamide and its use in the discovery of small-molecule hypophagic agents", Cell Metabolism, 3:167-175 (2006)], WO 05/007647, WO 05/007658).
<본 발명의 요약>
본 발명에 따라, 하기 화학식 I 또는 화학식 IA의 일반 구조를 갖는 화합물이 제공된다.
<화학식 I>
Figure pct00001
<화학식 IA>
Figure pct00002
상기 식에서, n1, n2, n3, G, Q, X, R1, R2, R20 및 R21은 하기 정의되어 있다.
본 발명의 화합물은 G 단백질-커플링된 수용체의 활성을 조절한다. 바람직하게는, 본 발명의 화합물은 GPR119 G 단백질-커플링된 수용체 ("GPR119")의 활성을 조절한다. 따라서, 본 발명의 화합물은 GPR119와 관련된 다발성 질환 또는 장애, 예컨대 당뇨병 및 관련 질병, 당뇨병과 관련된 미세혈관 합병증, 당뇨병과 관련된 거대혈관 합병증, 심혈관 질환, 대사성 증후군 및 그의 구성 질병, 비만 및 다른 병의 치료에 사용될 수 있다. 본 발명에 따라 예방, 조절 또는 치료할 수 있는 GPR119 G 단백질-커플링된 수용체의 조절과 관련된 질환 또는 장애의 예에는 당뇨병, 고혈당증, 손상된 글루코스 내성, 인슐린 저항성, 고인슐린혈증, 망막병증, 신경병증, 신병증, 지연된 상처 치유, 아테롬성 동맥경화증 및 그의 후유증, 비정상적 심장 기능, 심근 허혈, 뇌졸증, 대사성 증후군, 고혈압, 비만, 이상지혈증, 이상지질혈증, 고지혈증, 고트리글리세라이드혈증, 고콜레스테롤혈증, 저 HDL, 고 LDL, 비-심장 허혈, 감염, 암, 혈관 재협착, 췌장염, 신경변성 질환, 지질 장애, 인지 손상 및 치매, 골 질환, HIV 프로테아제 관련 지방이영양증 및 녹내장이 포함되나, 이들로 한정되지는 않는다.
또한, 본 발명은 제제화된 제품에 관한 것이며, 여기서 선택된 제제는 활성 성분만으로서 화학식 I 및/또는 IA의 화합물을 사용하여 제조되거나, 또는 (a) 화학식 I 및/또는 IA의 화합물 (본원에 기재된 임의의 화합물 실시양태 사용) 및 (b) 부가적활성 성분, 예를 들어 디펩티딜 펩티다제-IV (DPP4) 억제제 (예컨대, 삭사글립틴 (saxagliptin), 시타글립틴 (sitagliptin), 빌다글립틴 (vildagliptin) 및 알로글립틴 (alogliptin)으로부터 선택된 구성원)의 조합에 의해 제조된다.
본 발명은 화학식 I 및 IA의 화합물, 상기 화합물을 사용하는 제약 조성물 및 상기 화합물의 사용 방법을 제공한다. 특히, 본 발명은 치료적 유효량의 화학식 I 및/또는 IA의 화합물을 단독으로 또는 제약상 허용되는 담체와 함께 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명에 따라, 치료가 필요한 포유동물 (즉, 인간) 환자에게 치료적 유효량의 화학식 I 및/또는 IA의 화합물을 투여하는, GPR119 G 단백질-커플링된 수용체의 활성과 관련된 질환 또는 장애 (예컨대, 상기 및 하기에 정의된 바와 같음)의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료 방법이 제공된다.
본 발명의 화합물은 단독으로, 본 발명의 다른 화합물과 함께, 또는 하나 이상의 다른 제제(들)와 함께 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 치료가 필요한 포유동물 (즉, 인간) 환자에게 치료적 유효량의 화학식 I 또는 IA의 화합물, 및 화학식 I 또는 IA의 또다른 화합물 및/또는 하나 이상의 다른 유형의 치료제의 조합물을 투여하는, 상기 및 하기 정의된 바와 같은 질환의 예방, 조절 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명에 따라, 고리 A 및 고리 B를 갖는 하기 화학식 I의 및 하기 화학식 IA의 화합물 (그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 용매화물 및 염, 특히 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 및 제약상 허용되는 염 포함)이 제공된다.
<화학식 I>
Figure pct00003
<화학식 IA>
Figure pct00004
상기 식에서,
고리 A는 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G는 CH 또는 N이고;
Q는 C 또는 N이고;
X는 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y는 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1은 0 내지 2이고;
n2는 0 내지 2이고;
n3은 1 내지 2이고;
R1은 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각은 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e는 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴은 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬은 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2는 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3은 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5는 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각은 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6은, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7은, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴은 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8은, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a는, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9는, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a는, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10은, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a는, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11은, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a는, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12는, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14는, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21은 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.
용어 "화학식 I" 및 "화학식 IA" 및 그의 모든 실시양태는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 용매화물 및 염 (특히, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 및 제약상 허용되는 염)을 포함할 것이다.
제2 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제3 실시양태에서
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 페닐, 피리디닐, 피라지닐 또는 피리미디닐이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제4 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 페닐 또는 피리디닐이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제5 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이
Figure pct00005
이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제6 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이
Figure pct00006
이고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제7 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이
Figure pct00007
이고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제8 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제9 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 아릴, 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제10 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제11 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴이고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제12 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 옥사디아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 피리디닐 또는 피리미디닐이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제13 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있는 피리미디닐이고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제14 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 -C(=O)OR5이고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제15 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 -C(=O)OR5이고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, , -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제16 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제17 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C 또는 N이고;
X가 CH이고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제18 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 1 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I 및 화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제19 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제20 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 0 내지 2이고;
n2가 0 내지 2이고;
n3이 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
제21 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제22 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
n3이 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
제23 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제24 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
n3이 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
제25 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O, OCR9R9, 또는 S이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제26 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O, OCR9R9 또는 S이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
n3이 2이고;
R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
제27 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O, OCR9R9 또는 S이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제28 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O, OCR9R9 또는 S이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
n3이 2이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
제29 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O, OCR9R9, 또는 S이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제30 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O, OCR9R9, 또는 S이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
n3이 2이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
제31 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O, OCR9R9 또는 S이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제32 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 CH 또는 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O, OCR9R9 또는 S이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
n3이 2이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
제33 실시양태,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O, OCR9R9 또는 S이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제34 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O, OCR9R9 또는 S이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
n3이 2이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
제35 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제36 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
n3이 2이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
제37 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 할로 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제38 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
n3이 2이고;
R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 할로 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
제39 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
R1이
Figure pct00008
이고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 할로 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제40 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
n3이 2이고;
R1이
Figure pct00009
이고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8, =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 할로 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
제41 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
R1이
Figure pct00010
이고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 피리디닐, 피리미디닐 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 피리디닐 및 피리미디닐이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 아릴 또는 시클로알킬이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 할로 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 IA의 화합물이 제공된다.
제42 실시양태에서,
고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
G가 N이고;
Q가 C이고;
X가 CH이고;
Y가 O이고;
n1이 1이고;
n2가 1이고;
n3이 2이고;
R1이
Figure pct00011
이고;
R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
R2가 피리디닐, 피리미디닐 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 피리디닐 및 피리미디닐이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R5가 알킬, 아릴 또는 시클로알킬이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
R20이 수소이고;
R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 할로 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는
화학식 I의 화합물이 제공된다.
화합물의 한 특정 기는 화학식 I의 실시양태의 기이다.
화합물의 또다른 특정 기는 화학식 IA의 실시양태의 기이다 (화학식 IA에 대해 화학식 중에 n3이 없음을 주의).
본원에 기재된 각각의 실시양태에 대해, 각각의 실시양태에 사용된 용어의 추가적, 그리고 보다 특정한 값은 하기 정의로부터 선택될 수 있다; 이들 값은 모든 실시양태 또는 모든 조합에서 개별적으로 사용될 수 있다. "=O"의 모든 경우에 대해, 이들은 당업자에 의해 인식되는 바와 같이 상기 부위에서 결합 구조의 적합한 조절과 함께 사용될 수 있음을 유념한다.
각각의 경우에 사용된 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 각각 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유할 수 있다.
R1은 페닐, 및 1 또는 2개의 N을 갖는 6원 모노시클릭 헤테로아릴로부터 선택될 수 있고, 여기서:
a) 페닐 및 헤테로아릴은 각각 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e 중 1 내지 3개로 치환될 수 있고;
b) R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e는 각각 수소, C1 -3 알킬, C3 -6 시클로알킬, 페닐, 할로, -CN, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8, NR9C(=O)NR9R9 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서:
i) R8은, 각각 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있는 C1 -6 직쇄 및 분지쇄 알킬 및 C3 -6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R8a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시 및 CN으로부터 선택되고;
ii) R9는, 각각 하나 이상의 R9a로 임의로 치환될 수 있는 C1 -6 직쇄 및 분지쇄 알킬 및 C3 -6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R9a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시 및 CN으로부터 선택되고;
iii) R10은, 각각 하나 이상의 R10a로 임의로 치환될 수 있는 C1 -6 직쇄 및 분지쇄 알킬 및 C3 -6 시클로알킬로 이루어진 군으로부투 선택되고, 여기서 R10a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시 및 CN으로부터 선택되고;
iv) R11은, 각각 하나 이상의 R11a로 임의로 치환될 수 있는 C1 -6 직쇄 및 분지쇄 알킬 및 C3 -6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R11a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시 및 CN으로부터 선택되고;
v) R12는, 각각 하나 이상의 R10a로 임의로 치환될 수 있는 C1 -6 직쇄 및 분지쇄 알킬 및 C3 -6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R10a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시 및 CN으로부터 선택된다.
R2는 -C(=O)OR5, O 및 N으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 모노시클릭 헤테로아릴; 및 O 및 N으로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이시클릭 헤테로아릴로부터 선택될 수 있고, 여기서:
i) 헤테로아릴은 각각 1 또는 2개의 R6으로 치환될 수 있고, 여기서 R6은 C1-6 알킬, C1 -3 할로알킬, 페닐, C3 -6 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3 및 -OC1 - 5알킬로부터 선택되고, 여기서 R6에 대한 알킬, 페닐 및 시클로알킬 값은 각각 0 내지 2개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 R9a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시 및 CN으로부터 선택되고;
ii) R5는 C1 -6 직쇄 및 분지쇄 알킬, C3 -6 시클로알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 페닐 및 시클로알킬은 각각 0 내지 2개의 R6으로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 R6은 i)에 정의된 바와 같다.
R5는 C1 -6 직쇄 및 분지쇄 알킬, C3 -6 시클로알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고, 여기서:
i) 알킬, 페닐 및 시클로알킬은 각각 0 내지 2개의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
ii) R6은 C1 -6 직쇄 및 분지쇄 알킬; C3 -6 시클로알킬; C2 -6 알케닐; C2 -6 알키닐; OH; 페닐; 할로; C1 -6 할로알킬; 탄소 원자, 및 O, S 및 N으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴; 탄소 원자, 및 O 및 N으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로사이클; OCF3; OR10 (여기서, R10은 C1 -3 알킬 또는 C3 -6 시클로알킬임); 및 SR10 (여기서, R10은 C1 -3 알킬 또는 C3-6 시클로알킬임)으로부터 선택되고;
iii) R6의 알킬, 알케닐, 알키닐, 페닐, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 값은 각각 0 내지 3개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 R9a는 할로, C1-3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시, CN 및 =O로 이루어진 군으로부터 선택된다.
R6은 C1 -6 직쇄 및 분지쇄 알킬; C3 -6 시클로알킬; C2 -6 알케닐; C2 -6 알키닐; OH; 페닐; 할로; C1 -6 할로알킬; 탄소 원자, 및 O, S 및 N으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴; 탄소 원자, 및 O 및 N으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로사이클; OCF3; OR10 (여기서, R10은 C1 -3 알킬 또는 C3 -6 시클로알킬임); 및 SR10 (여기서, R10은 C1-3 알킬 또는 C3 -6 시클로알킬임)으로부터 선택될 수 있고; 추가로 여기서 R6의 알킬, 알케닐, 알키닐, 페닐, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 값은 각각 0 내지 3개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 R9a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시, CN 및 =O로 이루어진 군으로부터 선택된다.
R7은 C1 -6 직쇄 및 분지쇄 알킬; C3 -6 시클로알킬; C2 -6 알케닐; C2 -6 알키닐; OH; 페닐; 할로; C1 -6 할로알킬; 탄소 원자, 및 O 및 N으로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로사이클; OCF3; OR10 (여기서, R10은 C1 -3 알킬 또는 C3 -6 시클로알킬임); 및 SR10 (여기서, R10은 C1 -3 알킬 또는 C3 -6 시클로알킬임)로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고; 추가로 여기서 R7의 알킬, 알케닐, 알키닐, 페닐, 시클로알킬 및 헤테로시클릴 값은 각각 0 내지 3개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 R9a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시, CN 및 =O로 이루어진 군으로부터 선택된다.
R8은, 각각 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있는 C1 -6 직쇄 및 분지쇄 알킬 및 C3 -6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 R8a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시, CN 및 =O로부터 선택된다.
R8a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시, CN 및 =O로부터 선택된다.
R9는 H, C1 -3 직쇄 및 분지쇄 알킬 및 C3 -6 시클로알킬로부터 선택된다.
R9a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시, CN 및 =O로부터 선택된다.
R10은 C1 -3 직쇄 및 분지쇄 알킬 및 C3 -6 시클로알킬로부터 선택된다.
R10a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시, CN 및 =O로부터 선택된다.
R11은 C1 -3 직쇄 및 분지쇄 알킬 및 C3 -6 시클로알킬로부터 선택된다.
R11a는 할로, C1 -3 할로알킬, C3 -6 시클로알킬, OH, C1 -3 알콕시, CN 및 =O로부터 선택된다.
R12는 C1 -3 직쇄 및 분지쇄 알킬 및 C3 -6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.
R14는 H이다.
R20은 H이다.
R21은 H, C1 -3 알킬, C3 -6 시클로알킬, 할로 및 CN으로부터 선택된다.
제43 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 실시예에 예시된 화합물의 군으로부터 선택된다.
제44 실시양태에서, 본 발명은 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 임의로 제약상 허용되는 담체 및/또는 하나 이상의 다른 제제(들), 예를 들면 글루카곤-유사 펩티드-1 수용체 효능제 또는 그의 단편과 함께 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.
제45 실시양태에서, 본 발명은 GPR119 G 단백질-커플링된 수용체의 활성의 조절이 필요한 포유동물 환자, 예컨대 인간 환자에게 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 임의로 본 발명의 또다른 화합물 및/또는 하나 이상의 다른 유형의 치료제와 함께 투여하는 것을 포함하는, GPR119 G 단백질-커플링된 수용체의 활성을 조절하는 방법에 관한 것이다.
제46 실시양태에서, 본 발명은 GPR119 G 단백질-커플링된 수용체의 활성과 관련된 질환 또는 장애의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료가 필요한 포유동물 환자, 예컨대 인간 환자에게 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 임의로 본 발명의 또다른 화합물 및/또는 하나 이상의 다른 유형의 치료제와 함께 투여하는 것을 포함하는, GPR119 G 단백질-커플링된 수용체의 활성과 관련된 질환 또는 장애의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따라 예방, 조절 또는 치료할 수 있는 GPR119 G 단백질-커플링된 수용체의 활성과 관련된 질환 또는 장애의 예에는 당뇨병, 고혈당증, 손상된 글루코스 내성, 인슐린 저항성, 고인슐린혈증, 망막병증, 신경병증, 신병증, 지연된 상처 치유, 아테롬성 동맥경화증 및 그의 후유증, 비정상적 심장 기능, 심근 허혈, 뇌졸증, 대사성 증후군, 고혈압, 비만, 이상지혈증, 이상지질혈증, 고지혈증, 고트리글리세라이드혈증, 고콜레스테롤혈증, 저 HDL, 고 LDL, 비-심장 허혈, 감염, 암, 혈관 재협착, 췌장염, 신경변성 질환, 지질 장애, 인지 손상 및 치매, 골 질환, HIV 프로테아제 관련 지방이영양증 및 녹내장이 포함되나, 이들로 한정되지는 않는다.
제47 실시양태에서, 본 발명은 당뇨병, 고혈당증, 비만, 이상지질혈증, 고혈압 및 인지 손상의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료가 필요한 포유동물 환자, 예컨대 인간 환자에게 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 임의로 본 발명의 또다른 화합물 및/또는 하나 이상의 다른 유형의 치료제와 함께 투여하는 것을 포함하는, 당뇨병, 고혈당증, 비만, 이상지질혈증, 고혈압 및 인지 손상의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료 방법에 관한 것이다.
제48 실시양태에서, 본 발명은 당뇨병의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료가 필요한 포유동물 환자, 예컨대 인간 환자에게 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 임의로 본 발명의 또다른 화합물 및/또는 하나 이상의 다른 유형의 치료제와 함께 투여하는 것을 포함하는, 당뇨병의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료 방법에 관한 것이다.
제49 실시양태에서, 본 발명은 고혈당증의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료가 필요한 포유동물 환자, 예컨대 인간 환자에게 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 임의로 본 발명의 또다른 화합물 및/또는 하나 이상의 다른 유형의 치료제와 함께 투여하는 것을 포함하는, 고혈당증의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료 방법에 관한 것이다.
제50 실시양태에서, 본 발명은 비만의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료가 필요한 포유동물 환자, 예컨대 인간 환자에게 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 임의로 본 발명의 또다른 화합물 및/또는 하나 이상의 다른 유형의 치료제와 함께 투여하는 것을 포함하는, 비만의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료 방법에 관한 것이다.
제51 실시양태에서, 본 발명은 이상지질혈증의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료가 필요한 포유동물 환자, 예컨대 인간 환자에게 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 임의로 본 발명의 또다른 화합물 및/또는 하나 이상의 다른 유형의 치료제와 함께 투여하는 것을 포함하는, 이상지질혈증의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료 방법에 관한 것이다.
제52 실시양태에서, 본 발명은 고혈압의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료가 필요한 포유동물 환자, 예컨대 인간 환자에게 치료적 유효량의 본 발명의 화합물을 단독으로, 또는 임의로 본 발명의 또다른 화합물 및/또는 하나 이상의 다른 유형의 치료제와 함께 투여하는 것을 포함하는, 고혈압의 진행 또는 발병의 예방, 조절 또는 치료 방법에 관한 것이다.
제53 실시양태에서, 본 발명은 제제화된 제품에 관한 것이며, 여기서 선택된 제제는 (a) 화학식 I 또는 IA의 화합물 (상기 기재된 임의의 화합물 실시양태 사용) 및 (b) 디펩티딜 펩티다제-IV (DPP4) 억제제 (예컨대, 삭사글립틴, 시타글립틴, 빌다글립틴 및 알로글립틴으로부터 선택된 구성원)의 조합에 의해 제조된다.
본 발명은 본 발명의 취지 또는 본질적 속성을 벗어나지 않으면서 다른 특정 형태로 구체화될 수 있다. 본 발명은 또한 본원에 나타낸 본 발명의 대안적 측면의 모든 조합을 포함한다. 본 발명의 임의의 및 모든 실시양태를 임의의 다른 실시양태와 함께 수행하여, 본 발명의 추가 실시양태를 기재할 수 있는 것으로 이해된다. 또한, 실시양태의 임의의 요소를 임의의 실시양태로부터의 임의의 및 모든 다른 요소와 조합하여 추가 실시양태를 기재할 수 있다.
정의
본원에서 기재된 화합물은 비대칭 중심을 가질 수 있다. 비대칭 치환된 원자를 함유하는 본 발명의 화합물은 광학 활성 또는 라세믹 형태로 단리될 수 있다. 예컨대, 라세믹 형태의 분할 또는 광학 활성 출발 물질로부터의 합성에 의한 광학 활성 형태의 제조 방법은 당업계에 널리 공지되어 있다. 올레핀, C=N 이중 결합 등의 많은 기하이성질체가 또한 본원에 기재된 화합물에 존재할 수 있고, 이러한 모든 안정한 이성질체가 본 발명에서 고려된다. 본 발명의 화합물의 시스 및 트랜스 기하이성질체가 기재되어 있으며, 이는 이성질체의 혼합물 또는 개별 이성질체 형태로 단리될 수 있다. 특정 입체화학 또는 이성질체 형태를 구체적으로 명시하지 않는 한, 구조의 모든 키랄, 부분입체이성질체, 라세믹 형태 및 모든 기하이성질체 형태가 의도된다.
화학식 I 또는 화학식 IA의 화합물의 한 거울상이성질체는 다른 거울상이성질체에 비해 우세한 활성을 나타낼 수 있다. 따라서, 모든 입체화학이 본 발명의 일부인 것으로 고려된다. 필요한 경우, 라세믹 물질의 분리는 키랄 컬럼을 사용하는 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC), 또는 분할제, 예컨대 캄폰산 클로라이드를 이용한 분할에 의해 달성될 수 있다 (문헌 [Young, S.D. et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2602-2605 (1995)]).
화학식 I 및 IA의 화합물 및 그의 염이 그의 호변이성질체 형태로 존재할 수 있다는 점에서 이러한 모든 호변이성질체 형태가 본원에서 본 발명의 일부로 고려된다.
본원에서 사용된 용어 "치환된"은 지정된 원자 또는 고리 상의 임의의 1개 이상의 수소가 나타낸 군으로부터의 선택물로 대체되되, 단, 지정된 원자 또는 고리 원자의 정상 원자가를 초과하지 않으며, 치환으로 안정한 화합물이 얻어지는 것을 의미한다. 치환기가 케토 (즉, =O)인 경우, 원자 상에서 2개 수소가 대체된다.
임의의 변수 (예를 들어, R4)가 화합물에 대한 임의의 구성요소 또는 화학식에서 1회 이상 존재하는 경우, 각 경우에서의 그의 정의는 모든 다른 경우에서의 정의와 독립적이다. 따라서, 예를 들어 어느 기가 (R4)m (여기서, m은 0 내지 3임)으로 치환된 것으로 나타낸 경우, 상기 기는 3개 이하의 R4기로 임의로 치환될 수 있으며, 각 경우에서의 R4는 R4의 정의로부터 독립적으로 선택된다. 또한, 치환기 및/또는 변수의 조합은 이러한 조합으로 안정한 화합물이 얻어지는 경우에만 허용될 수 있다.
치환기에 대한 결합을 고리 내 2개의 원자를 연결하는 결합과 교차하여 나타낸 경우, 이러한 치환기는 고리 상의 임의의 원자와 결합할 수 있다. 치환기를 주어진 화학식의 화합물의 나머지에 결합하게 하는 원자를 나타내지 않으면서 이러한 치환기를 열거하는 경우, 상기 치환기는 이러한 치환기 내 임의의 원자를 통해 결합될 수 있다. 치환기 및/또는 변수의 조합은 이러한 조합으로 안정한 화합물이 얻어지는 경우에만 허용될 수 있다.
본원에서 사용된 "알킬"은 정상 쇄 내에 1 내지 20개의 탄소, 바람직하게는 1 내지 10개의 탄소, 보다 바람직하게는 1 내지 8개의 탄소를 함유하는 분지쇄 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소기 모두, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, t-부틸, 이소부틸, 펜틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸, 4,4-디메틸펜틸, 옥틸, 2,2,4-트리메틸-펜틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실 및 이들의 다양한 분지쇄 이성질체 등을 포함할 뿐만 아니라, 이러한 기는 임의로 1 내지 4개의 치환기, 예컨대 할로 (예를 들어, F, Br, Cl 또는 I) 또는 CF3, 알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴(아릴) 또는 디아릴, 아릴알킬, 아릴알킬옥시, 알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알킬옥시, 아미노, 히드록시, 히드록시알킬, 아실, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알콕시, 아릴옥시알킬, 알킬티오, 아릴알킬티오, 아릴옥시아릴, 알킬아미도, 알카노일아미노, 아릴카르보닐아미노, 니트로, 시아노, 티올, 할로알킬, 트리할로알킬 및/또는 알킬티오를 포함할 수 있다.
달리 언급하지 않는 한, 본원에서 단독으로 또는 또다른 기의 일부로 사용된 용어 "알케닐"은 정상 쇄 내에 1 내지 6개 이중 결합을 포함하는, 정상 쇄 내 2 내지 20개의 탄소, 바람직하게는 2 내지 12개의 탄소, 보다 바람직하게는 2 내지 8개의 탄소의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼, 예컨대 비닐, 2-프로페닐, 3-부테닐, 2-부테닐, 4-펜테닐, 3-펜테닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 3-옥테닐, 3-노네닐, 4-데세닐, 3-운데세닐, 4-도데세닐, 4,8,12-테트라데카트리에닐 등을 지칭하며, 이는 1 내지 4개 치환기, 즉, 할로겐, 할로알킬, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 시클로알킬, 아미노, 히드록시, 헤테로아릴, 시클로헤테로알킬, 알카노일아미노, 알킬아미도, 아릴카르보닐-아미노, 니트로, 시아노, 티올, 알킬티오 및/또는 본원에 나타낸 임의의 알킬 치환기로 임의로 치환될 수 있다.
달리 언급하지 않는 한, 본원에서 단독으로 또는 또다른 기의 일부로 사용된 용어 "알키닐"은 정상 쇄 내에 1개의 삼중 결합을 포함하는, 정상 쇄 내 2 내지 20개의 탄소, 바람직하게는 2 내지 12개의 탄소, 보다 바람직하게는 2 내지 8개의 탄소의 직쇄 또는 분지쇄 라디칼, 예컨대 2-프로피닐, 3-부티닐, 2-부티닐, 4-펜티닐, 3-펜티닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 2-헵티닐, 3-헵티닐, 4-헵티닐, 3-옥티닐, 3-노니닐, 4-데시닐, 3-운데시닐, 4-도데시닐 등을 지칭하며, 이는 1 내지 4개의 치환기, 즉, 할로겐, 할로알킬, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 시클로알킬, 아미노, 헤테로아릴, 시클로헤테로알킬, 히드록시, 알카노일아미노, 알킬아미도, 아릴카르보닐아미노, 니트로, 시아노, 티올 및/또는 알킬티오, 및/또는 본원에 나타낸 임의의 알킬 치환기로 임의로 치환될 수 있다.
달리 언급하지 않는 한, 본원에서 단독으로 또는 또다른 기의 일부로 사용된 용어 "시클로알킬"은 모노시클릭 알킬, 바이시클릭 알킬 (또는 바이시클로알킬) 및 트리시클릭 알킬을 비롯한 1 내지 10개의 고리, 바람직하게는 1 내지 3개의 고리를 함유하며, 고리를 형성하는 총 3 내지 20개의 탄소, 바람직하게는 3 내지 15개의 탄소, 보다 바람직하게는 3 내지 10개의 탄소를 함유하는 포화 또는 부분적으로 불포화된 (1 또는 2개의 이중 결합을 함유함) 시클릭 탄화수소기를 포함하며, 이는 아릴에 대해 기재된 바와 같이 1 또는 2개의 방향족 고리와 융합될 수 있고, 그 예로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로데실, 시클로도데실, 시클로헥세닐,
Figure pct00012
을 들 수 있으며, 이들 기 중 임의의 것은 1 내지 4개의 치환기, 예컨대 할로겐, 알킬, 알콕시, 히드록시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 시클로알킬, 알킬아미도, 알카노일아미노, 옥소, 아실, 아릴카르보닐아미노, 아미노, 니트로, 시아노, 티올 및/또는 알킬티오, 및/또는 알킬에 대한 치환기 중 임의의 것으로 임의로 치환될 수 있다.
상기 정의된 바와 같은 알킬기가 2개의 상이한 탄소 원자에서 다른 기에 부착하기 위한 단일 결합을 갖는 경우, 이는 "알킬렌"기로 지칭되며, "알킬"에 대해 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수 있다.
상기 정의된 바와 같은 알케닐기 및 상기 정의된 바와 같은 알키닐기가 각각 2개의 상이한 탄소 원자에서 부착을 위한 단일 결합을 갖는 경우, 이들은 각각 "알케닐렌기" 및 "알키닐렌기"로 지칭되며, "알케닐" 및 "알키닐"에 대해 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수 있다.
본원에서 사용된 "할로" 또는 "할로겐"은 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도를 지칭하며, "할로알킬"은 1개 이상의 할로겐으로 치환된 특정수의 탄소 원자를 갖는 분지쇄 및 직쇄 포화 지방족 탄화수소기 모두, 예를 들어 CF3을 포함한다 (예를 들어, -CvFw, 여기서 v = 1 내지 3 및 w = 1 내지 (2v+1)).
달리 언급하지 않는 한, 본원에서 단독으로 또는 또다른 기의 일부로 사용된 용어 "아릴"은 고리 부분에 6 내지 10개의 탄소를 함유하는 모노시클릭 및 바이시클릭 방향족기 (예컨대, 페닐, 또는 1-나프틸 및 2-나프틸을 비롯한 나프틸)를 지칭하며, 카르보시클릭 고리 또는 헤테로시클릭 고리에 융합된 1 내지 3개의 추가 고리 (예컨대, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 시클로헤테로알킬 고리)를 임의로 포함할 수 있고, 그 예로
Figure pct00013
이 있으며, 이는 이용가능한 탄소 원자를 통해 1, 2 또는 3개의 치환기, 예를 들어 수소, 할로, 할로알킬, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알케닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알키닐, 시클로알킬-알킬, 시클로헤테로알킬, 시클로헤테로알킬알킬, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 아릴옥시, 아릴옥시알킬, 아릴알콕시, 아릴티오, 아릴아조, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 헤테로아릴헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 치환된 아미노 (여기서, 아미노는 1 또는 2개의 치환기 (알킬, 아릴 또는 정의에서 언급된 임의의 다른 아릴 화합물임)를 포함함), 티올, 알킬티오, 아릴티오, 헤테로아릴티오, 아릴티오알킬, 알콕시아릴티오, 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 아릴아미노카르보닐, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 알킬카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 아릴술피닐, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐아미노 또는 아릴술폰아미노카르보닐, 및/또는 본원에 나타낸 임의의 알킬 치환기로 임의로 치환될 수 있다.
달리 언급하지 않는 한, 본원에서 단독으로 또는 또다른 기의 일부로 사용된 용어 "저급 알콕시", "알콕시", "아릴옥시" 또는 "아르알콕시"는 산소 원자에 연결된 임의의 상기 알킬, 아르알킬 또는 아릴 기를 포함한다.
달리 언급하지 않는 한, 본원에서 단독으로 또는 또다른 기의 일부로 사용된 용어 "아미노"는 동일하거나 상이할 수 있는 1 또는 2개의 치환기, 예컨대 알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 시클로헤테로알킬, 시클로헤테로알킬알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬 또는 티오알킬로 치환될 수 있는 아미노를 지칭한다. 또한, 아미노 치환기는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1-아제피닐, 4-모르폴리닐, 4-티아모르폴리닐, 1-피페라지닐, 4-알킬-1-피페라지닐, 4-아릴알킬-1-피페라지닐, 4-디아릴알킬-1-피페라지닐, 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐 또는 1-아제피닐을 형성할 수 있고, 이는 알킬, 알콕시, 알킬티오, 할로, 트리플루오로메틸 또는 히드록시로 임의로 치환된다.
달리 언급하지 않는 한, 본원에서 단독으로 또는 또다른 기의 일부로 사용된 용어 "저급 알킬티오", "알킬티오", "아릴티오" 또는 "아르알킬티오"는 황 원자에 연결된 임의의 상기 알킬, 아르알킬 또는 아릴 기를 포함한다.
달리 언급하지 않는 한, 본원에서 단독으로 또는 또다른 기의 일부로 사용된 용어 "저급 알킬아미노", "알킬아미노", "아릴아미노" 또는 "아릴알킬아미노"는 질소 원자에 연결된 임의의 상기 알킬, 아릴 또는 아릴알킬 기를 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로시클릴" 또는 "헤테로시클릭계"는 포화 또는 부분 불포화이며, 탄소 원자, 및 N, NH, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 이루어진 안정한 4원 내지 14원 모노시클릭, 바이시클릭 또는 트리시클릭 헤테로시클릭 고리를 의미하며, 상기 정의된 헤테로시클릭 고리 중 임의의 것이 벤젠 고리에 융합된 임의의 바이시클릭기를 포함한다. 상기 질소 및 황 헤테로원자는 임의로 산화될 수 있다. 헤테로시클릭 고리는 임의의 헤테로원자 또는 탄소 원자에서 그의 펜던트 기에 부착되어, 안정한 구조를 이룰 수 있다. 본원에 기재된 헤테로시클릭 고리는 얻어진 화합물이 안정한 경우 탄소 또는 질소 원자 상에서 치환될 수 있다. 특별히 언급된 경우, 헤테로사이클에서의 질소는 임의로 4급화될 수 있다. 헤테로사이클에서의 S 및 O 원자의 총 개수가 1을 초과하는 경우, 이들 헤테로원자는 서로 인접하지 않는 것이 바람직하다.
헤테로사이클의 예로는, 이들로 한정되지는 않지만, 피롤리도닐, 4-피페리도닐, 크로마닐, 데카히드로퀴놀리닐, 디히드로푸로[2,3-b]테트라히드로푸란, 인돌리닐, 이소크로마닐, 이소인돌리닐옥타히드로이소퀴놀리닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피페리도닐, 4-피페리도닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 모르폴리닐, 디히드로푸라닐, 테트라히드로티오페닐, 피라닐, 디히드로피라닐, 1,4-디옥사닐 및 1,3-디옥사닐을 들 수 있다. 또한, 예를 들어 상기 헤테로사이클을 함유하는 융합 고리 및 스피로 화합물이 포함된다.
본원에서 사용된 용어 "방향족 헤테로시클릭계" 또는 "헤테로아릴"은 탄소 원자, 및 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자로 이루어진 안정한 5원 내지 7원 모노시클릭 또는 바이시클릭, 또는 7원 내지 10원 바이시클릭 헤테로시클릭 방향족 고리를 의미하며, 사실상 방향족이다.
헤테로아릴의 예로는 1H-인다졸, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 인돌릴, 4aH-카르바졸, 4H-퀴놀리지닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 아크리디닐, 아조시닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈이미다잘로닐, 카르바졸릴, 4aH-카르바졸릴, β-카르볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카히드로퀴놀리닐, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 디히드로푸로[2,3-b]테트라히드로푸란, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌레닐, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐 (벤즈이미다졸릴), 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타히드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 옥사졸리디닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐페리미디닐, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나르사지닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 프테리디닐, 퓨리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피라졸로트리아지닐, 피리다지닐, 피리도옥사졸, 피리도이미다졸, 피리도티아졸, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 카르볼리닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 티아졸릴, 티에닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티오페닐, 트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴, 테트라졸릴 및 크산테닐이 있다. 본 발명의 또다른 측면에서, 헤테로아릴의 예로는 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈이미다잘로닐, 신놀리닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피라졸로트리아지닐, 피리다지닐, 피리딜, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 티아졸릴, 티에닐 및 테트라졸릴이 있다.
본원에서 단독으로 또는 또다른 기의 일부로 사용된 용어 "헤테로시클릴알킬"은 C 원자 또는 헤테로원자를 통해 알킬쇄에 연결된 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴기를 지칭한다.
본원에서 단독으로 또는 또다른 기의 일부로 사용된 용어 "헤테로아릴알킬" 또는 "헤테로아릴알케닐"은 C 원자 또는 헤테로원자를 통해 상기 정의된 알킬쇄, 알킬렌 또는 알케닐렌에 연결된 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴기를 지칭한다.
본원에서 사용된 용어 "시아노"는 -CN기를 지칭한다.
본원에서 사용된 용어 "니트로"는 -NO2기를 지칭한다.
본원에서 사용된 용어 "히드록시"는 -OH기를 지칭한다.
어구 "제약상 허용가능한"은 타당한 의학적 판단의 범주 내에서 합리적인 유익/유해 비율에 상응하여 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 기타 문제 또는 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투여 형태를 지칭하기 위해 본원에서 사용된다.
본원에서 사용된 "제약상 허용가능한 염"은 개시된 화합물의 유도체를 지칭하며, 여기서 모 화합물은 그의 산 또는 염기 염의 제조에 의해 변형된다. 제약상 허용가능한 염의 예로는, 이들로 한정되지는 않지만, 염기성 잔기, 예컨대 아민의 광산 또는 유기산 염; 산성 잔기, 예컨대 카르복실산의 알칼리 또는 유기 염 등을 들 수 있다. 제약상 허용가능한 염에는, 예를 들어 비독성 무기산 또는 유기산으로부터 형성된 모 화합물의 통상적인 비독성 염 또는 4급 암모늄 염이 포함된다. 예를 들어, 이러한 통상적인 비독성 염으로는 무기산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 황산, 술팜산, 인산, 질산 등으로부터 유래된 염; 및 유기산, 예컨대 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 글리콜산, 스테아르산, 락트산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 아스코르브산, 파모인산, 말레산, 히드록시말레산, 페닐아세트산, 글루탐산, 벤조산, 살리실산, 술파닐산, 2-아세톡시벤조산, 푸마르산, 톨루엔술폰산, 메탄술폰산, 에탄 디술폰산, 옥살산, 이세티온산 등으로부터 제조된 염을 들 수 있다.
본 발명의 제약상 허용가능한 염은 통상적인 화학적 방법에 의해 염기성 또는 산성 잔기를 함유하는 모 화합물로부터 합성될 수 있다. 일반적으로, 이러한 염은 이들 화합물의 유리 산 또는 염기 형태와 화학량론적 양의 적절한 염기 또는 산을 물 또는 유기 용매, 또는 둘의 혼합물에서 반응시켜 제조할 수 있으며, 일반적으로 에테르, 에틸 아세테이트, 에탄올, 이소프로판올 또는 아세토니트릴과 같은 비수성 매질이 바람직하다. 적합한 염의 목록은 그의 개시내용이 참조로 포함된 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, p.1418, (1985)]에서 발견된다.
생체내에서 전환되어 생체 활성제 (즉, 화학식 I 또는 IA의 화합물)를 제공할 수 있는 임의의 화합물이 본 발명의 범주 및 취지 내에서의 전구약물이다.
본원에서 사용된 용어 "전구약물"에는, 당업계에 공지된 아세테이트, 피발레이트, 메틸카르보네이트, 벤조에이트 등의 생성 절차를 이용하여 화학식 I 또는 IA의 화합물의 하나 이상의 히드록실을 알킬, 알콕시 또는 아릴 치환된 아실화제와 반응시킴으로써 형성된 에스테르 및 카르보네이트가 포함된다.
전구약물의 다양한 형태는 당업계에 널리 공지되어 있으며, 하기 문헌에 기재되어 있다:
Figure pct00014
상기 참조 문헌, 특히 전구약물의 기재에 관해서는 본원에 참조로 포함된다.
또한, 화학식 I 및 IA의 화합물을 제조한 후, 바람직하게는 단리 및 정제하여 99 중량％ 이상의 양으로 화학식 I 또는 IA의 화합물 ("실질적으로 순수한" 화합물)을 함유하는 조성물을 수득하고, 이어서 이를 본원에 기재된 바와 같이 사용하거나 제제화한다. 이러한 "실질적으로 순수한" 화학식 I 및 IA의 화합물이 또한 본 발명의 일부로서 본원에서 고려된다.
본 발명의 화합물의 모든 입체이성질체가 혼합물로서, 또는 순수하거나 또는 실질적으로 순수한 형태로 고려된다. 본 발명의 화합물은 R 치환기 중 임의의 하나를 포함한 임의의 탄소 원자에서 비대칭 중심을 가질 수 있고/거나 다형성을 나타낼 수 있다. 결과적으로, 화학식 I 및 IA의 화합물은 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 형태, 또는 이들의 혼합물로 존재할 수 있다. 제조 방법은 출발 물질로서 라세미체, 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체를 사용할 수 있다. 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체 생성물을 제조하는 경우, 이들은 통상적인 방법, 예를 들어 크로마토그래피 또는 분별 결정화에 의해 분리될 수 있다.
"안정한 화합물" 및 "안정한 구조"는 반응 혼합물로부터 유용한 순도로 단리 및 효능있는 치료제로의 제제화로부터 생존하기에 충분히 강력한 화합물을 나타내는 것으로 의도된다. 본 발명은 안정한 화합물을 포함한다.
"치료적 유효량"은 본 발명의 화합물의 단독량, 청구된 화합물의 조합물의 양, 또는 GPR119를 조절하는 데 효과적이거나 다양한 장애를 치료 또는 예방하는 데 효과적인 기타 활성 성분과 조합한 본 발명의 화합물의 양을 포함한다.
본원에서 사용된 "치료하는" 또는 "치료"는 포유동물, 특히 인간에서의 질환-상태의 치료를 포함하며, (a) 특히, 이러한 포유동물이 질환-상태에 걸리기 쉬우나, 아직 이를 가진 것으로는 진단되지 않은 경우의 포유동물에서 질환-상태의 발생 예방; (b) 질환-상태의 조절, 즉, 질환-상태의 발병 저지; 및/또는 (c) 질환-상태의 경감, 즉, 질환-상태의 퇴행 유발을 포함한다.
합성
본 발명의 화합물은 유기 합성 업계에 널리 공지된 다양한 방식으로 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물은 합성 유기 화학 업계에 공지된 합성 방법과 함께 하기에 기재된 방법을 이용하거나, 또는 당업자가 알고 있는 바와 같이 이들의 변형을 이용하여 합성될 수 있다. 바람직한 방법으로는, 이들로 한정되지는 않지만, 하기에 기재된 방법을 들 수 있다. 본원에 언급된 모든 참조 문헌은 그의 전문이 참조로 포함된다.
신규한 화학식 I 및 IA의 화합물은 본 섹션에 기재된 반응 및 기술을 이용하여 제조될 수 있다. 반응은 사용된 시약 및 물질에 적절한 용매 중에서 수행되고, 달성할 변환에 적합하다. 또한, 하기 기재된 합성 방법의 기술에서, 용매, 반응 분위기, 반응 온도, 실험 기간 및 후처리 절차를 비롯한 제안된 모든 반응 조건은 해당 반응에 대해 탁월한 조건이 되도록 선택되며, 이는 당업자가 용이하게 인지해야 하는 것으로 이해되어야 한다. 유기 합성 업계의 당업자는 명령 분자(edict molecule)의 다양한 부분 상에 존재하는 관능성이 제안된 시약 및 반응물과 상용성이어야 한다는 것을 이해한다. 주어진 부류에 속한 화학식 I 및 IA의 모든 화합물이 기재된 방법 중 일부에서 요구되는 일부 반응 조건과 상용성일 수는 없다. 반응 조건과 상용성이라는 치환기에 대한 이러한 제한은 당업자에게 용이하게 명백할 것이며, 또다른 방법이 이용되어야 한다.
<반응식 1>
Figure pct00015
화학식 I 및 IA의 화합물은 반응식 1에 기재된 절차에 의해 제조될 수 있다. 상업적인 공급원으로부터 수득한 중간체 1을 승온에서 리간드, 예컨대 8-히드록시퀴놀린, CuI (I) 및 염기, 예컨대 K2CO3의 존재하에 적합한 용매, 예컨대 DMF, DMSO 등 중에서 R1X (식 중, R1은 H 이외에 화학식 I 및 IA에 대해 정의된 바와 같고, X는 할라이드임)와 반응시켜 중간체 2를 수득할 수 있다. 당업계에 공지된 방법, 예컨대 팔라듐에 의해 촉매된 가수소분해를 이용하여 중간체 2의 벤질기를 절단할 수 있다. 이어서, 중간체 3을 중간체 4를 이용하여 알킬화할 수 있고, 이는 염기, 예컨대 K2CO3의 존재하에 승온에서 상응하는 알코올과 메탄술포닐 클로라이드의 반응으로 제조될 수 있다. 상기 알코올은 시판되거나, 또는 당업계에 널리 공지된 여러 방법으로 제조될 수 있다 (전형적인 예는 문헌 [Sandler, S. et al., Organic Functional Group Preparations, Vol. I (Academic Press, Inc., 1983)]에서 찾을 수 있음). 중간체 5의 보호기의 제거는 당업계에 널리 공지된 적절한 시약을 사용하여 수행될 수 있다 (구체적인 세부사항에 대해서는 문헌 [Greene et al., Protecting Groups in Organic Synthesis (John Wiley ＆ Sons Inc., 1991)] 참조). 이어서, 탈보호된 생성물을 유기 합성 업계의 당업자에게 통상적인 여러 조건에서 R2X (식 중, R2는 화학식 I 및 IA에서 정의된 바와 같고, X는 이탈기, 예컨대 할라이드, 메실레이트, 트리플레이트 등임) (시판되거나 또는 당업계에 공지된 여러 방법으로 제조될 수 있음)로 처리하여 화학식 I 및 IA의 화합물을 수득할 수 있다. 별법으로, 중간체 6을 또한 염기, 예컨대 Et3N의 존재하에 이소시아네이트 또는 이소티오시아네이트와 반응시켜 화학식 I 및 IA의 화합물을 제공할 수 있다.
<반응식 2>
Figure pct00016
화학식 I 및 IA의 화합물 (식 중, Y는 S, S(=O) 또는 S(O)2로서 정의된 바와 같음)은 반응식 2에 약술된 절차에 의해 제조될 수 있다. 반응식 1에 기재된 바와 같이 생성된 중간체 3의 할로겐화는 당업계에 공지된 조건을 이용하여 POBr3, PBr3 또는 POCl3을 사용해 이루어질 수 있다. 이어서, 할로겐화된 피리돈을 염기, 예컨대 NaH의 존재하에 중간체 8 (이들의 제조에 관해 본원에 참조로 포함된 미국 특허 제6,556,384 B1호 (Owen, D. et al.)에 기재된 절차에 따라 제조될 수 있음)과 반응시켜 중간체 9를 수득할 수 있다. 적합한 용매, 예컨대 CH2Cl2 중에서 산화제, 예컨대 mCPBA를 이용한 중간체 9의 산화로 중간체 10 및 중간체 11을 수득한다. 중간체 5 대신 중간체 9, 10 또는 11을 사용하여 상기 반응식 1에 기재된 절차에 따라, 중간체 9, 중간체 10 또는 중간체 11을 화학식 I 및 IA의 화합물로 전환할 수 있다.
<반응식 3>
Figure pct00017
화학식 I 및 IA의 화합물 (식 중, Y는 NR3으로서 정의된 바와 같음)은 반응식 3에 예시된 절차에 의해 제조될 수 있다. 반응식 2에 기재된 바와 같이 제조된 중간체 7을 촉매, 예컨대 Pd (P(tBu)3)2, 및 염기, 예컨대 NaOtBu의 존재하에 적합한 용매, 예컨대 톨루엔 중에서 중간체 12 (시판되거나 또는 당업계에 공지된 방법으로 제조될 수 있음)와 반응시켜 중간체 13을 수득할 수 있다. 이어서, 중간체 5 대신 중간체 13을 사용해 상기 반응식 1에 기재된 절차를 이용하여, 생성물을 화학식 I 및 IA의 화합물로 추가로 정교하게 할 수 있다.
별법으로, 화학식 I 및 IA의 화합물 (식 중, Y는 NR3으로서 정의된 바와 같음)은 또한 반응식 3에서 제공된 절차와 유사한 절차에 의해 제조될 수 있다. 이러한 본 발명의 화합물은 별법으로 염기, 예컨대 K2CO3, CsCO3, NaOtBu 등의 존재하에 화학식 I 및 IA의 화합물 (식 중, R3 = H)을 적합한 친전자체 R3X (식 중, X는 할라이드, 메실레이트, 트리플레이트 등임)로 처리하여 수득될 수 있다.
<반응식 4>
Figure pct00018
별법으로, 화학식 I 및 IA의 화합물은 반응식 4에 약술된 절차에 의해 합성될 수 있다. 상업적인 공급원으로부터 수득된 중간체 14를 염기, 예컨대 NaH의 존재하에 중간체 15 (시판되거나 또는 당업자에 의해 용이하게 인지되는 여러 방법에 의해 생성될 수 있음 (전형적인 예는 문헌 [Sandler, S. et al., Organic Functional Group Preparations, Vol. I (Academic Press, Inc., 1983)]에서 찾을 수 있음))와 반응시켜 중간체 16을 수득할 수 있다. 중간체 16의 가수분해는 승온에서 염기, 예컨대 K2CO3의 존재하에 디옥산/물 중에서 DABCO로 처리하여 이루어질 수 있다. 이어서, 중간체 17을 승온에서 리간드, 예컨대 8-히드록시퀴놀린, CuI (I) 및 염기, 예컨대 K2CO3의 존재하에 적합한 용매, 예컨대 DMF, DMSO 등 중에서 R1X (식 중, R1은 화학식 I 또는 IA에 대해 정의된 바와 같고, X는 할라이드임)와 반응시켜 중간체 18을 수득할 수 있다. 중간체 5 대신 중간체 18을 사용하여 상기 반응식 1에 기재된 절차에 따라, 중간체 18을 화학식 I 및 IA의 화합물로 전환할 수 있다.
<반응식 5>
Figure pct00019
화학식 I 및 IA의 화합물은 반응식 5에 예시된 절차에 의해 제조될 수 있다. 반응식 1에 기재된 바와 같이 생성된 중간체 3을 미쯔노부 반응을 통해 중간체 19 (시판되거나 또는 당업자에 의해 용이하게 인지되는 여러 방법으로 제조될 수 있음 (전형적인 예는 문헌 [Sandler, S. et al., Organic Functional Group Preparations, Vol. I (Academic Press, Inc., 1983)]에서 찾을 수 있음))와 반응시켜 중간체 20을 수득하고, 중간체 5 대신 중간체 20을 사용해 상기 반응식 1에 기재된 절차를 이용하여 이를 화학식 I 또는 IA로 전환할 수 있다.
<반응식 6>
Figure pct00020
별법으로, 화학식 I 및 IA의 화합물은 반응식 6에서 제공된 바와 같이 합성될 수 있다. 상업적인 공급원으로부터 수득한 중간체 21을 반응식 1에 기재된 바와 같이 제조된 중간체 4와 반응시켜 중간체 22를 수득할 수 있다. 중간체 22의 가수분해는 승온에서 염기, 예컨대 K2CO3의 존재하에 디옥산/물 중에서 DABCO로 처리하여 이루어질 수 있다. 중간체 23을 승온에서 리간드, 예컨대 8-히드록시퀴놀린, CuI (I) 및 염기, 예컨대 K2CO3의 존재하에 적합한 용매, 예컨대 DMF, DMSO 등 중에서 R1X (식 중, R1은 화학식 I 또는 IA에 대해 정의된 바와 같고, X는 할라이드임)로 처리하여 중간체 24를 수득할 수 있다. 중간체 5 대신 중간체 24를 사용하여 상기 반응식 1에 기재된 절차에 따라, 중간체 24를 화학식 I 및 IA의 화합물로 전환할 수 있다.
<반응식 7>
Figure pct00021
화학식 I 및 IA의 화합물은 또한 반응식 7에서 예시된 절차에 의해 제조될 수 있다. 시판되거나 또는 당업자에 의해 인지되는 방법으로 제조될 수 있는 중간체 25 (R1-NH2, 식 중 R1은 화학식 I 및 IA에서 정의된 바와 같음)를 도네티, 에이.(Donetti, A.) 등에 의해 기재된 2 단계 절차 (J. Med. Chem., 27:380 (1984))로 포름아미딘 중간체 26으로 전환할 수 있다. 중간체 26을 문헌 절차 (J. Med. Chem., 45:3639 (2002))를 이용해 디메틸 말로네이트와 반응시켜 중간체 27을 수득할 수 있다. 이어서, 중간체 3 대신 중간체 28을 사용하여 상기 반응식 1에 기재된 절차에 따라, 중간체 27을 화학식 I 및 IA의 화합물로 전환할 수 있다.
약어
하기 약어가 실시예 및 본원의 다른 부분에서 사용된다:
EtOAc = 에틸 아세테이트
DMF = 디메틸포름아미드
THF = 테트라히드로푸란
K2CO3 = 탄산칼륨
Na2CO3 = 탄산나트륨
MgSO4 = 황산마그네슘
SiO2 = 이산화규소
CH2Cl2 = 염화메틸렌
MeOH = 메탄올
HCl = 염산
Cs2CO3 = 탄산세슘
KOH = 수산화칼륨
DME = 1,2-디메톡시에탄
Pd(dppf)Cl2 = [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐 (II)
t-BuONa = 나트륨 tert-부톡시드
Pd2(dba)3 = 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0)
TFA = 트리플루오로아세트산
BINAP = rac-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-바이나프틸
DABCO = 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄
mCPBA = m-클로로퍼옥시벤조산
min = 분
h 또는 hr = 시간
mL 또는 ml = 밀리리터
g = 그램
mg = 밀리그램
mmol = 밀리몰
LRMS = 저 해상도 질량 분석법
NMR = 핵자기공명
실시예
하기 실시예는 본 발명의 일부 범위 및 특정 실시양태로서 예로 제공되며, 본 발명의 범위를 제한하고자 하지 않는다. 약어 및 화학적 기호는 달리 언급하지 않는 한 그의 일반적이며 통상적인 의미를 갖는다. 달리 언급하지 않는 한, 본원에 기재된 화합물은 본원에 개시된 반응식 및 기타 방법을 이용하여 제조, 단리 및 특성화되거나, 또는 이를 이용하여 제조될 수 있다.
실시예 1
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00022
단계 A. 4-(벤질옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
DMSO (100 mL) 중 4-벤질옥시-2(1H)-피리돈 (6.87 g, 34.1 mmol, 알드리치(Aldrich)), 4-브로모페닐 메틸 술폰 (8.01 g, 34.1 mmol, 콤비-블록스 인크.(Combi-Blocks Inc.)), 구리(I) 요오다이드 (1.30 g, 6.82 mmol, 알드리치), 8-히드록시퀴놀린 (0.99 g, 6.82 mmol, 알파 에이사르(Alfa Aesar)) 및 탄산칼륨 (6.12 g, 44.3 mmol, EMD)의 혼합물을 145 ℃에서 6시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시킨 후, 10％ NH4OH 수용액 (50 mL) 및 EtOAc (100 mL)로 희석하였다. 생성된 혼합물을 여과하고, 고체를 H2O 및 EtOAc로 세척하여 8.0 g의 조 생성물을 녹색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 356 (M+H).
단계 B. 4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
THF (150 mL) 및 메탄올 (250 mL) 중 4-(벤질옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (3.0 g, 8.44 mmol) 및 활성탄 상 팔라듐 (1.63 g, 10 wt.％, 습윤, 알드리치)의 교반 현탁액을 1시간 동안 수소 (벌룬)하에 두었다. 생성된 혼합물을 질소로 퍼징한 후, THF (150 mL) 및 메탄올 (50 mL)로 희석하였다. 질소하에 30분 동안 교반한 후, 혼합물을 셀라이트(CELITE, 등록상표) 545 여과 보조제 패드에 통과시켜 여과하고, 여과물을 감압하에 증발시켜 2.28 g의 조 생성물을 암녹색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 266 (M+H).
단계 C. tert-부틸 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
실온에서 CH2Cl2 (300 mL) 중 tert-부틸-4-히드록시-1-피페리딘카르복실레이트 (10.28 g, 51.08 mmol, 알드리치) 및 Et3N (14.25 mL, 102.16 mmol, EMD)의 교반 용액에 메탄술포닐 클로라이드 (4.35 mL, 56.19 mmol, 알드리치)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고, 0.1 N HCl 수용액, H2O 및 염수로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조시키고, 진공하에 농축시켜 14.3 g의 조 생성물을 밝은 오렌지색 고체로 수득하였다.
단계 D. 실시예 1
DMF (50 mL) 중 4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (2.27 g, 8.55 mmol), tert-부틸 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (3.6 g, 12.83 mmol) 및 탄산칼륨 (2.36 g, 17.1 mmol, EMD)의 교반 혼합물을 90 ℃에서 밤새 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 생성된 혼합물을 EtOAc 및 H2O로 희석하고, 수성층을 EtOAc (2X)로 추가 추출하였다. 합한 추출물을 H2O/염수 (1:1, 3X)로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (0-10％ MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 2.57 g (67％)의 실시예 1을 황색 고체로 수득하였다.
Figure pct00023
실시예 2
1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 4-(1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00024
단계 A. 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염의 제조
메탄올 (45 mL) 중 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (2.515 g, 5.61 mmol) 및 염화수소 (디옥산 중 4.0 M, 35.0 mL, 알드리치)의 혼합물을 1시간 동안 교반한 후, 진공하에 농축시켰다. 수득한 고체를 메탄올에 용해시키고, 증발시켜 2.28 g의 조 생성물을 암황색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 349 (M+H).
단계 B. 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트의 제조
-40 ℃에서 에틸 에테르 (10 mL) 중 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 (114.1 mg, 1.0 mmol, 매트릭스 사이언티픽(Matrix Scientific)) 및 트리포스겐 (98 mg, 0.33 mmol, 알드리치)의 혼합물에 에틸 에테르 (1.0 mL) 중 피리딘 (80 μL, 1.0 mmol, EMD)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃로 가온하고, 6시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 함유한 플라스크를 밤새 냉장고에 둔 후, 여과하였다. 여과물을 빙조에서 진공하에 무색 오일로 농축시키고, 이를 다음 단계에서 바로 사용하였다.
단계 C. 실시예 2
CH2Cl2 중 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염 (30.8 mg, 0.08 mmol)의 현탁액에 디이소프로필에틸아민 (70 μL, 0.40 mmol, 알드리치)을 첨가한 후, CH2Cl2 (0.5 mL) 중 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 (단계 B로부터의 물질 1/3, 0.33 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 교반한 후, 감압하에 증발시켜 조 생성물을 수득하고, 이를 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 10-100％ 아세토니트릴)로 정제하고, 동결 건조시킨 후 실시예 2 (16.8 mg, 회백색 고체, 43％)를 수득하였다.
Figure pct00025
실시예 3
이소프로필 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00026
CH2Cl2 (1.0 mL) 중 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (53 mg, 0.118 mmol)의 용액에 TFA (0.5 mL)를 적가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하고, 감압하에 증발시켰다. 이어서, 잔류물을 CH2Cl2 (1.5 mL)에 용해시킨 후, Et3N (82 μL, 0.59 mmol) 및 이소프로필 클로로포르메이트 (0.295 mL, 0.295 mmol, 알드리치)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, H2O (0.2 mL)로 켄칭한 후, 증발 건조시켰다. 조 생성물을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 10-100％ 메탄올)로 정제하고, 동결 건조시킨 후 실시예 3 (44.5 mg, 백색 고체, 87％)을 수득하였다.
Figure pct00027
실시예 4
tert-부틸 4-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00028
THF (1.5 mL) 중 트리페닐포스핀 (86.6 mg, 0.33 mmol, 알드리치)의 교반 용액에 4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (39.8 mg, 0.15 mmol), N-Boc-4-피페리딘메탄올 (71.0 mg, 0.33 mmol, 알드리치) 및 디이소프로필아조디카르복실레이트 (63.9 μL, 0.33 mmol, 알드리치)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 1.5시간 동안 교반하고, 메탄올 (1.5 mL)로 켄칭한 후, 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (0-100％ EtOAc/헥산)로 정제하여 33 mg (48％)의 실시예 4를 백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00029
실시예 5
이소프로필 4-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00030
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 5를 제조하였다.
Figure pct00031
실시예 6
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)아제판-1-카르복실레이트의 제조
단계 C에서 tert-부틸-4-히드록시-1-피페리딘카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-히드록시아제판-1-카르복실레이트 (신켐, 인크.(SynChem, Inc.))를 사용하여 실시예 1에 기재된 절차에 따라 실시예 6을 제조하였다.
Figure pct00033
실시예 7
이소프로필 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)아제판-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00034
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)아제판-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 7을 제조하였다.
Figure pct00035
실시예 8
이소프로필 4-(1-(4-시아노페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00036
단계 A. 4-히드록시피리딘-2(1H)-온의 제조
메탄올 (200 mL) 중 4-벤질옥시-2(1H)-피리딘 (5.0 g, 24.85 mmol, 알드리치) 및 활성탄 상 팔라듐 (2.6 g, 10 wt.％, 습윤, 알드리치)의 교반 혼합물을 수소 (벌룬)하에 2시간 동안 두었다. 생성된 혼합물을 질소로 퍼징한 후, 메탄올 (50 mL) 및 CH2Cl2 (10 mL)로 희석하였다. 질소하에 30분 동안 교반한 후, 혼합물을 셀라이트 (등록상표) 545 여과 보조제 패드에 통과시켜 여과하고, 여과물을 감압하에 증발시켜 2.73 g의 조 생성물을 밝은 오렌지색 고체로 수득하였다.
단계 B. 이소프로필 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
DMF (80 mL) 중 4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (1.5 g, 13.5 mmol), 이소프로필 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (5.0 g, 18.9 mmol, 실시예 1의 단계 C에 기재된 절차에 따라 제조됨) 및 탄산칼륨 (3.7 g, 27.0 mmol, EMD)의 교반 혼합물을 140 ℃에서 2시간 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 생성된 혼합물을 EtOAc 및 H2O로 희석하고, 수성층을 EtOAc (7X)로 추가 추출하였다. 합한 추출물을 포화 NH4Cl 수용액 (2X)으로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (0-100％ EtOAc/헥산, 및 이어서 5％ MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 1.67 g (44％)의 생성물을 회백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 281 (M+H).
단계 C. 실시예 8
DMSO (0.6 mL) 중 이소프로필 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (42 mg, 0.15 mmol,), 4-브로모벤조니트릴 (27.3 mg, 0.15 mmol, 알드리치), 구리(I) 요오다이드 (5.7 mg, 0.03 mmol, 알드리치), 8-히드록시퀴놀린 (4.4 mg, 0.03 mmol, 알파 에이사르) 및 탄산칼륨 (26.9 mg, 0.195 mmol, EMD)의 혼합물을 마이크로웨이브 조건 (160 ℃, 30분)하에 가열한 후, 실온으로 냉각시키고, 최종적으로 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 0-100％ 메탄올)로 정제하고, 동결 건조시킨 후 실시예 8 (23.1 mg, 회백색 고체, 40％)을 수득하였다.
Figure pct00037
실시예 9
이소프로필 4-(1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00038
반응물을 마이크로웨이브에서 1시간 동안 180 ℃에서 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 C에서 4-브로모벤조니트릴 대신 1-브로모-2-플루오로-4-(메틸술포닐)벤젠 (국제 특허 출원 제WO 2004/089885호에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 실시예 9를 제조하였다.
Figure pct00039
실시예 10
이소프로필 4-(1-(4-메톡시페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00040
단계 C에서 4-브로모벤조니트릴 대신 1-브로모-4-메톡시벤젠을 사용하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 실시예 10을 제조하였다.
Figure pct00041
실시예 11
이소프로필 4-(1-(3-시아노페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00042
단계 C에서 4-브로모벤조니트릴 대신 3-브로모벤조니트릴을 사용하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 실시예 11을 제조하였다.
Figure pct00043
실시예 12
이소프로필 4-(1-(3-메톡시페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00044
단계 C에서 4-브로모벤조니트릴 대신 1-브로모-3-메톡시벤젠을 사용하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 실시예 12를 제조하였다.
Figure pct00045
실시예 13
이소프로필 4-(2-옥소-1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00046
단계 C에서 4-브로모벤조니트릴 대신 1-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤젠을 사용하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 실시예 13을 제조하였다.
Figure pct00047
실시예 14
이소프로필 4-(1-(3-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00048
단계 C에서 4-브로모벤조니트릴 대신 1-브로모-3-(메틸술포닐)벤젠 (오크우드 프로덕트 인크.(Oakwood Product Inc.)로부터 이용가능함)을 사용하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 실시예 14를 제조하였다.
Figure pct00049
실시예 15
이소프로필 4-(2-옥소-1-(피리딘-4-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트, TFA 염의 제조
Figure pct00050
단계 C에서 4-브로모벤조니트릴 대신 4-브로모피리딘 히드로클로라이드를 사용하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 실시예 15를 제조하였다.
Figure pct00051
실시예 16
이소프로필 4-(2-옥소-1-(피리딘-3-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00052
단계 C에서 4-브로모벤조니트릴 대신 3-브로모피리딘을 사용하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 실시예 16을 제조하였다.
Figure pct00053
실시예 17
tert-부틸 3-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00054
단계 C에서 tert-부틸 4-히드록시-1-피페리딘카르복실레이트 대신 tert-부틸 3-(히드록시메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 1에 기재된 절차에 따라 실시예 17을 제조하였다.
Figure pct00055
실시예 18
4-클로로페닐 3-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00056
단계 A에서 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 3-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트를, 및 단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 4-클로로페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2, 단계 A 및 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 18을 제조하였다.
Figure pct00057
실시예 19
2-클로로페닐 3-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00058
단계 A에서 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 3-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트를, 및 단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 2-클로로페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2, 단계 A 및 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 19를 제조하였다.
Figure pct00059
실시예 20
tert-부틸 3-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)아제티딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00060
단계 C에서 tert-부틸 4-히드록시-1-피페리딘카르복실레이트 대신 tert-부틸 3-(히드록시메틸)아제티딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 1에 기재된 절차에 따라 실시예 20을 제조하였다.
Figure pct00061
실시예 21
4-클로로페닐 3-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)아제티딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00062
단계 A에서 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 3-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)아제티딘-1-카르복실레이트를, 및 단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 4-클로로페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2, 단계 A 및 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 21을 제조하였다.
Figure pct00063
실시예 22
2-클로로페닐 3-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)아제티딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00064
단계 A에서 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 3-((1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)메틸)아제티딘-1-카르복실레이트를, 및 단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 2-클로로페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2, 단계 A 및 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 22를 제조하였다.
Figure pct00065
실시예 23
1-메틸-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-3-일 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00066
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-3-올을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 23을 제조하였다.
Figure pct00067
실시예 24
(3-엑소)-tert-부틸 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00068
단계 C에서 tert-부틸 4-히드록시-1-피페리딘카르복실레이트 대신 (3-엔도)-tert-부틸 3-히드록시-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 사용하여 실시예 1에 기재된 절차에 따라 실시예 24를 제조하였다.
Figure pct00069
실시예 25
(3-엔도)-tert-부틸 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00070
단계 C에서 tert-부틸 4-히드록시-1-피페리딘카르복실레이트 대신 (3-엑소)-tert-부틸 3-히드록시-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 사용하여 실시예 1에 기재된 절차에 따라 실시예 25를 제조하였다.
Figure pct00071
실시예 26
(3-엑소)-이소프로필 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00072
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 (3-엑소)-tert-부틸 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 26을 제조하였다.
Figure pct00073
실시예 27
(3-엔도)-이소프로필 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00074
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 (3-엔도)-tert-부틸 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 27을 제조하였다.
Figure pct00075
실시예 28
(3-엑소)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(8-(피리미딘-2-일)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00076
단계 A. (3-엑소)-4-(8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 염산 염의 제조
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 (3-엑소)-tert-부틸 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 사용하여 실시예 2, 단계 A에 기재된 절차에 따라 (3-엑소)-4-(8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 염산 염을 제조하였다. MS (ESI) 375 (M+H).
단계 B. 실시예 28
DMF (0.8 mL) 중 (3-엑소)-4-(8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 염산 염 (41 mg, 0.10 mmol,), 2-브로모피리미딘 (31.8 mg, 0.20 mmol, 알파 에이사르) 및 탄산칼륨 (55.2 mg, 0.40 mmol, EMD)의 혼합물을 마이크로웨이브 조건 (160 ℃, 30분)하에 둔 후, 실온으로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 0-100％ 메탄올)로 정제하고, 동결 건조시킨 후 실시예 28 (17.0 mg, 황색 고체, TFA 염, 30％)을 수득하였다.
Figure pct00077
실시예 29
(3-엑소)-4-(8-(5-에틸피리미딘-2-일)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00078
반응물을 마이크로웨이브에서 1시간 동안 160 ℃에서 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 B에서 2-브로모피리미딘 대신 2-클로로-5-에틸피리미딘을 사용하여 실시예 28에 기재된 절차에 따라 실시예 29을 제조하였다.
Figure pct00079
실시예 30
(3-엑소)-시클로펜틸 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00080
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염 대신 (3-엑소)-4-(8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 염산 염을, 및 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 시클로펜틸 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2, 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 30을 제조하였다.
Figure pct00081
실시예 31
(3-엑소)-4-클로로페닐 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00082
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염 대신 (3-엑소)-4-(8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 염산 염을, 및 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 4-클로로페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2, 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 31을 제조하였다.
Figure pct00083
실시예 32
(3-엑소)-1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00084
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 2-(트리플루오로메틸)프로판-2-올을, 및 단계 C에서 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염 대신 (3-엑소)-4-(8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 염산 염을 사용하여 실시예 2, 단계 B-C에 기재된 절차에 따라 실시예 32를 제조하였다.
Figure pct00085
실시예 33
(3-엑소)-1,3-디플루오로-2-메틸프로판-2-일 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00086
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 1,3-디플루오로-2-메틸프로판-2-올을, 및 단계 C에서 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염 대신 (3-엑소)-4-(8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 염산 염을 사용하여 실시예 2, 단계 B-C에 기재된 절차에 따라 실시예 33을 제조하였다.
Figure pct00087
실시예 34
(3-엑소)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00088
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염 대신 (3-엑소)-4-(8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 염산 염을 사용하여 실시예 2, 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 34를 제조하였다.
Figure pct00089
실시예 35
(3-엑소)-sec-부틸 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00090
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 2-부탄올을, 및 단계 C에서 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염 대신 (3-엑소)-4-(8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 염산 염을 사용하여 실시예 2, 단계 B-C에 기재된 절차에 따라 실시예 35를 제조하였다.
Figure pct00091
실시예 36
(3-엑소)-1-메틸-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-3-일 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00092
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-3-올을, 및 단계 C에서 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염 대신 (3-엑소)-4-(8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 염산 염을 사용하여 실시예 2, 단계 B-C에 기재된 절차에 따라 실시예 36을 제조하였다.
Figure pct00093
실시예 37
(3-엑소)-4-메톡시페닐 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00094
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염 대신 (3-엑소)-4-(-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-3-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 염산 염을, 및 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 4-메톡시페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2, 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 37을 제조하였다.
Figure pct00095
실시예 38
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일티오)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00096
단계 A. 4-브로모-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (106.1 mg, 0.4 mmol) 및 인 옥시브로마이드 (573.4 mg, 2.0 mmol, 알파 에이사르)의 혼합물을 100 ℃에서 45분 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 상기 잔류물에 포화 NaHCO3 수용액을 0 ℃에서 첨가한 후, CH2Cl2 (3X)로 추출하였다. 합한 추출물을 포화 NaHCO3 수용액 및 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (0-100％ EtOAc/헥산)로 정제하여 60.7 mg (46％)의 생성물을 황색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 328 (M+H).
단계 B. 실시예 38
0 ℃에서 DMF (1.5 mL) 중 tert-부틸 4-머캅토피페리딘-1-카르복실레이트 (65.2 mg, 0.3 mmol, 미국 특허 제6,566,384 B1호에 기재된 절차에 따라 제조됨)의 용액에 수소화나트륨 (37 mg, 1.0 mmol, 광유 중 65％ 분산액, 알드리치)을 첨가하였다. 0 ℃에서 30분 동안 교반한 후, DMF (1.2 mL) 중 4-브로모-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (82 mg, 0.25 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 50분 동안 교반한 후, 포화 NH4Cl 수용액 (0.5 mL)으로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 EtOAc 및 H2O로 희석하고, 수성층을 EtOAc (3X)로 추가 추출하였다. 합한 추출물을 염수/H2O (1:1, 3X)로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (0-100％ EtOAc/헥산)로 정제하여 100.6 mg (72％)의 실시예 38을 밝은 황색 고체로 수득하였다.
Figure pct00097
실시예 39
이소프로필 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일티오)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00098
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일티오)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 39를 제조하였다.
Figure pct00099
실시예 40
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리미딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00100
단계 A. tert-부틸 4-(2-클로로피리미딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
0 ℃에서 DMF (15.0 mL) 중 tert-부틸 4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트 (1.0 g, 5.0 mmol, 알드리치)의 용액에 수소화나트륨 (0.55 g, 15.0 mmol, 광유 중 65％ 분산액, 시그마-알드리치 코포레이션으로부터 시판됨)을 수 회 나누어서 첨가하였다. 0 ℃에서 10분 동안 교반한 후, DMF (10.0 mL) 중 2,4-디클로로피리미딘 (745 mg, 5.0 mmol, 시그마-알드리치 코포레이션으로부터 시판됨)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0 ℃에서 10분 동안 및 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 포화 NH4Cl 수용액 (1.5 mL)으로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 EtOAc 및 H2O로 희석하고, 수용액을 EtOAc (2X)로 추가 추출하였다. 합한 유기 추출물을 H2O (3X) 및 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (0-50％ EtOAc/헥산)로 정제하여 409.3 mg (26％)의 생성물을 회백색 반-고체로 수득하였다. MS (ESI) 314 (M+H).
단계 B. tert-부틸 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리미딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
디옥산/H2O (10 mL/10 mL) 중 tert-부틸 4-(2-클로로피리미딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (341.5 mg, 0.90 mmol), 탄산칼륨 (225.6 mg, 1.64 mmol, EMD) 및 1,4-디아자시클로[2,2,2]옥탄 (48.8 mg, 0.44 mmol, 알파 에이사르로부터 시판됨)의 혼합물을 70 ℃에서 6시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시킨 후, 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (0-10％ MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 275 mg (85％)의 생성물을 회백색 고체로 수득하였다.
단계 C. 실시예 40
DMSO (7.5 mL) 중 tert-부틸 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리미딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (266.5 mg, 0.90 mmol,), 4-브로모페닐 메틸 술폰 (212.2 mg, 0.90 mmol, 시그마-알드리치 코포레이션으로부터 시판됨), 구리(I) 요오다이드 (60.4 mg, 0.32 mmol, 시그마-알드리치 코포레이션으로부터 시판됨), 8-히드록시퀴놀린 (47 mg, 0.32 mmol, 알파 에이사르로부터 시판됨) 및 탄산칼륨 (188 mg, 1.35 mmol, EMD)의 혼합물을 마이크로웨이브 조건 (160 ℃, 30분)하에 가열하고, 실온으로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 EtOAc로 희석한 후, 여과하였다. 여과물을 H2O로 세척하고, 수성층을 EtOAc (2X)로 역추출하였다. 합한 유기층을 H2O/염수 (1:1, 4X)로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (0-100％ EtOAc/헥산, 2회)로 정제하여 168.5 mg (55％)의 실시예 40을 황색 고체로 수득하였다.
Figure pct00101
실시예 41
프로프-1-엔-2-일 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00102
1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 이소프로페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2, 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 41을 제조하였다.
Figure pct00103
실시예 42
N-tert-부틸-4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복스아미드의 제조
Figure pct00104
CH2Cl2 (1.0 mL) 중 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염 (20 mg, 0.052 mmol)의 현탁액에 Et3N (36.2 μL, 0.26 mmol)을 첨가한 후, tert-부틸 이소시아네이트 (14.8 μL, 0.13 mmol, 시그마-알드리치 코포레이션으로부터 시판됨)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 1.5시간 동안 교반하고, 감압하에 증발시켰다. 조 생성물을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 0-100％ 메탄올)로 정제하여 15.4 mg (62％)의 실시예 42를 회백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00105
실시예 43
4-클로로페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00106
단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 4-클로로페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 43을 제조하였다.
Figure pct00107
실시예 44
4-플루오로페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00108
단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 4-플루오로페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 44를 제조하였다.
Figure pct00109
실시예 45
4-메틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00110
단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 4-메틸페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 45를 제조하였다.
Figure pct00111
실시예 46
4-메톡시페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00112
단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 4-메톡시페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 46을 제조하였다.
Figure pct00113
실시예 47
3-트리플루오로메틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00114
단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 3-트리플루오로메틸페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 47을 제조하였다.
Figure pct00115
실시예 48
2-클로로페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00116
단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 2-클로로페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 48을 제조하였다.
Figure pct00117
실시예 49
(±)-4-클로로페닐 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피롤리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00118
실시예 1의 단계 C에서 tert-부틸 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 3-(메틸술포닐옥시)피롤리딘-1-카르복실레이트를, 및 실시예 2의 단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 4-클로로페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 1 및 2에 기재된 절차에 따라 실시예 49를 제조하였다.
Figure pct00119
실시예 50
(±)-벤질 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피롤리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00120
4-클로로페닐 클로로포르메이트 대신 벤질 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 49에 기재된 절차에 따라 실시예 50을 제조하였다.
Figure pct00121
실시예 51
4-(1-(벤조[d]옥사졸-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00122
단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 2-클로로벤즈옥사졸을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 51을 제조하고, 반응물을 100 ℃에서 10분 동안 가열하였다.
Figure pct00123
실시예 52
4-(1-(5-메틸벤조[d]옥사졸-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00124
2-클로로벤즈옥사졸 대신 2-클로로-5-메틸-벤즈옥사졸을 사용하여 실시예 51에 기재된 절차에 따라 실시예 52를 제조하였다.
Figure pct00125
실시예 53
시클로프로필 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00126
단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 시클로프로필 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 53을 제조하였다.
Figure pct00127
실시예 54
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00128
2-클로로벤즈옥사졸 대신 2-클로로피리미딘을 사용하여 실시예 51에 기재된 절차에 따라 실시예 54를 제조하였다.
Figure pct00129
실시예 55
4-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00130
2-클로로벤즈옥사졸 대신 2-클로로-5-에틸피리미딘을 사용하여 실시예 51에 기재된 절차에 따라 실시예 55를 제조하였다.
Figure pct00131
실시예 56
4-(1-(5-플루오로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00132
2-클로로벤즈옥사졸 대신 2-클로로-5-플루오로피리미딘을 사용하여 실시예 51에 기재된 절차에 따라 실시예 56을 제조하였다.
Figure pct00133
실시예 57
4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00134
2-클로로벤즈옥사졸 대신 2-클로로-5-브로모피리미딘을 사용하여 실시예 51에 기재된 절차에 따라 실시예 57을 제조하였다.
Figure pct00135
실시예 58
4-(1-(4-메틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00136
2-클로로벤즈옥사졸 대신 2-클로로-4-메틸피리미딘을 사용하여 실시예 51에 기재된 절차에 따라 실시예 58을 제조하였다.
Figure pct00137
실시예 59
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(피리딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00138
2-클로로벤즈옥사졸 대신 2-클로로-피리딘을 사용하여 실시예 51에 기재된 절차에 따라 실시예 59를 제조하였다.
Figure pct00139
실시예 60 및 61
트랜스-에틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트 및 시스-에틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트의 제조
Figure pct00140
t-tert-부틸-4-히드록시-1-피페리딘카르복실레이트 대신 시스 및 트랜스 에틸 4-히드록시시클로헥산-카르복실레이트의 혼합물을 사용하여 실시예 1에 기재된 절차에 따라 실시예 60 및 61을 제조하고, 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중 0-100％ EtOAc)에 의해 분리된 생성물을 수득하였다.
Figure pct00141
실시예 62
4-((트랜스)-4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)시클로헥실옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00142
단계 A. 트랜스-4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트의 제조
실온에서 MeOH (10 mL), 물 (1 mL) 및 DMF (1 mL) 중 트랜스-에틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트 (500 mg, 1.19 mmol)의 교반 용액에 수산화나트륨 (120 mg, 3.0 mmol, EM 사이언스(EM Science)로부터 시판됨)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반한 후, 진공하에 농축 건조시켰다. 잔류물을 EtOAc 및 물 사이에 분배하였다. 이어서, 진한 HCl을 사용하여 반응물을 pH 2로 산성화하고, 20분 동안 교반하였다. 고체를 여과하고, EtOAc로 세척하였다. 고체를 진공하에 건조시켜 454 mg의 목적 생성물을 백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 392 (M+H).
단계 B. 실시예 62
실온에서 건조 DMF (2 mL) 중 트랜스-4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트 (100 mg, 0.26 mmol)의 교반 용액에 카르보닐 디이미다졸 (41 mg, 0.26 mmol, 시그마-알드리치 코포레이션으로부터 시판됨)을 첨가하였다. 반응물을 30분 동안 100 ℃로 가열하고, 이소프로필 옥심 (27 mg, 0.26 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 밤새 교반한 후, 염수로 켄칭하였다. 반응물을 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 합하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 담황색 오일로 농축시켰다. 상기 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중 0-100％ EtOAc)로 정제하여 52 mg의 실시예 62를 백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00143
실시예 63
4-((시스)-4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)시클로헥실옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00144
트랜스-에틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트 대신 시스-에틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트를 사용하여 실시예 62에 기재된 절차에 따라 실시예 63을 제조하였다.
Figure pct00145
실시예 64
트랜스-이소프로필 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트의 제조
Figure pct00146
실온에서 건조 DMF (2 mL) 중 트랜스-4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트 (100 mg, 0.26 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (65 mg, 0.5 mmol, 시그마-알드리치 코포레이션으로부터 시판됨)의 교반 용액에 이소프로필 요오다이드 (85 mg, 0.5 mmol, 시그마-알드리치 코포레이션으로부터 시판됨)를 첨가하였다. 반응물을 밤새 100 ℃로 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시킨 후, 진공하에 갈색 고체로 농축시켰다. 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중 30-100％ EtOAc)로 정제하여 65 mg의 실시예 64를 백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00147
실시예 65
시스-이소프로필 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트의 제조
Figure pct00148
트랜스-에틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트 대신 시스-에틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)시클로헥산카르복실레이트를 사용하여 실시예 66에 기재된 절차에 따라 실시예 65를 제조하였다.
Figure pct00149
실시예 66
페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00150
이소프로필 클로로포르메이트 대신 페닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 66을 제조하였다. MS (ESI) 469 (M+H).
실시예 67
4-(1-벤조일피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00151
이소프로필 클로로포르메이트 대신 벤조일 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 67을 제조하였다. MS (ESI) 453 (M+H).
실시예 68
4-(1-(2-클로로벤조일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00152
이소프로필 클로로포르메이트 대신 2-클로로벤조일 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 68을 제조하였다. MS (ESI) 488 (M+H).
실시예 69
4-(1-(3-클로로벤조일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00153
이소프로필 클로로포르메이트 대신 3-클로로벤조일 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 69를 제조하였다. MS (ESI) 488 (M+H).
실시예 70
4-(1-(4-클로로벤조일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00154
이소프로필 클로로포르메이트 대신 4-클로로벤조일 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 70을 제조하였다. MS (ESI) 488 (M+H).
실시예 71
4-(1-(4-메톡시벤조일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00155
이소프로필 클로로포르메이트 대신 4-메톡시벤조일 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 71을 제조하였다. MS (ESI) 483 (M+H).
실시예 72
4-(1-(3,3-디메틸부타노일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00156
이소프로필 클로로포르메이트 대신 3,3-디메틸부타노일 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 72를 제조하였다. MS (ESI) 447 (M+H).
실시예 73
4-(1-(3-메틸부타노일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00157
이소프로필 클로로포르메이트 대신 3-메틸부타노일 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 73을 제조하였다. MS (ESI) 433 (M+H).
실시예 74
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(3-페닐프로파노일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00158
이소프로필 클로로포르메이트 대신 3-페닐프로파노일 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 74를 제조하였다. MS (ESI) 481 (M+H).
실시예 75
4-(1-(시클로부탄카르보닐)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00159
이소프로필 클로로포르메이트 대신 시클로부탄카르보닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 75를 제조하였다. MS (ESI) 431 (M+H).
실시예 76
4-(1-(시클로펜탄카르보닐)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00160
이소프로필 클로로포르메이트 대신 시클로펜탄카르보닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 76을 제조하였다. MS (ESI) 445 (M+H).
실시예 77
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(티오펜-2-카르보닐)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00161
이소프로필 클로로포르메이트 대신 티오펜-2-카르보닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 77을 제조하였다. MS (ESI) 459 (M+H).
실시예 78
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(퀴녹살린-2-카르보닐)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00162
이소프로필 클로로포르메이트 대신 퀴녹살린-2-카르보닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 78을 제조하였다. MS (ESI) 505 (M+H).
실시예 79
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(퀴놀린-8-일술포닐)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00163
이소프로필 클로로포르메이트 대신 퀴놀린-8-일술포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 79를 제조하였다. MS (ESI) 540 (M+H).
실시예 80
4-(1-(벤질술포닐)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00164
이소프로필 클로로포르메이트 대신 벤질술포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 80을 제조하였다. MS (ESI) 503 (M+H).
실시예 81
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(프로필술포닐)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00165
이소프로필 클로로포르메이트 대신 프로필술포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 81을 제조하였다. MS (ESI) 455 (M+H).
실시예 82
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(2,2,2-트리플루오로에틸술포닐)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00166
이소프로필 클로로포르메이트 대신 2,2,2-트리플루오로에틸술포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 82를 제조하였다. MS (ESI) 495 (M+H).
실시예 83
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00167
이소프로필 클로로포르메이트 대신 메틸술포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 83을 제조하였다. MS (ESI) 427 (M+H).
실시예 84
4-(1-(시클로프로필술포닐)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00168
이소프로필 클로로포르메이트 대신 시클로프로필술포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 84를 제조하였다. MS (ESI) 453 (M+H).
실시예 85
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(4-페녹시페닐술포닐)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00169
이소프로필 클로로포르메이트 대신 페녹시페닐술포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 85를 제조하였다. MS (ESI) 581 (M+H).
실시예 86
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(피리딘-2-일술포닐)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00170
이소프로필 클로로포르메이트 대신 피리딘-2-일술포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 86을 제조하였다. MS (ESI) 490 (M+H).
실시예 87
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(티오펜-3-일술포닐)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00171
이소프로필 클로로포르메이트 대신 티오펜-3-일술포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 87을 제조하였다. MS (ESI) 495 (M+H).
실시예 88
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-피콜리노일피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00172
이소프로필 클로로포르메이트 대신 피콜리노일 클로라이드를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 88을 제조하였다. MS (ESI) 454 (M+H).
실시예 89
2-메톡시에틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00173
이소프로필 클로로포르메이트 대신 2-메톡시에틸 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 89를 제조하였다. MS (ESI) 451 (M+H).
실시예 90
메틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00174
이소프로필 클로로포르메이트 대신 메틸 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 90을 제조하였다. MS (ESI) 407 (M+H).
실시예 91
프로필 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00175
이소프로필 클로로포르메이트 대신 프로필 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 91을 제조하였다. MS (ESI) 435 (M+H).
실시예 92
프로프-2-이닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00176
이소프로필 클로로포르메이트 대신 프로프-2-이닐 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 92를 제조하였다. MS (ESI) 431 (M+H).
실시예 93
2,2-디메틸프로필 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00177
이소프로필 클로로포르메이트 대신 2,2-디메틸프로필 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 93을 제조하였다. MS (ESI) 463 (M+H).
실시예 94
N-이소프로필 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복스아미드의 제조
Figure pct00178
이소프로필 클로로포르메이트 대신 이소프로필 이소시아네이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 94를 제조하였다. MS (ESI) 434 (M+H).
실시예 95
N-메틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복스아미드의 제조
Figure pct00179
이소프로필 클로로포르메이트 대신 메틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 95를 제조하였다. MS (ESI) 406 (M+H).
실시예 96
N-에틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복스아미드의 제조
Figure pct00180
이소프로필 클로로포르메이트 대신 에틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 96을 제조하였다. MS (ESI) 420 (M+H).
실시예 97
N-프로필 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복스아미드의 제조
Figure pct00181
이소프로필 클로로포르메이트 대신 프로필 이소시아네이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 97을 제조하였다. MS (ESI) 434 (M+H).
실시예 98
N-시클로헥실 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복스아미드의 제조
Figure pct00182
이소프로필 클로로포르메이트 대신 시클로헥실 이소시아네이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 98을 제조하였다. MS (ESI) 474 (M+H).
실시예 99
N-벤질 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복스아미드의 제조
Figure pct00183
이소프로필 클로로포르메이트 대신 벤질 이소시아네이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 99를 제조하였다. MS (ESI) 481 (M+H).
실시예 100
N-4-메톡시벤질 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복스아미드의 제조
Figure pct00184
이소프로필 클로로포르메이트 대신 4-메톡시벤질 이소시아네이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 100을 제조하였다. MS (ESI) 512 (M+H).
실시예 101
N-시클로펜틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복스아미드의 제조
Figure pct00185
이소프로필 클로로포르메이트 대신 시클로펜틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 101을 제조하였다. MS (ESI) 460 (M+H).
실시예 102
N-시클로헥실메틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복스아미드의 제조
Figure pct00186
이소프로필 클로로포르메이트 대신 시클로헥실메틸 이소시아네이트를 사용하여 실시예 3에 기재된 절차에 따라 실시예 102를 제조하였다. MS (ESI) 488 (M+H).
실시예 103
4-tert-부틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00187
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-tert-부틸페놀을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 103을 제조하였다.
Figure pct00188
실시예 104
4-이소프로필페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00189
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-이소프로필페놀을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 104를 제조하였다.
Figure pct00190
실시예 105
4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00191
THF (0.8 mL) 및 물 (0.1 mL) 중 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (47.0 mg, 0.093 mmol), 탄산칼륨 (64 mg, 0.47 mmol, EMD) 및 시클로프로필보론산 (24 mg, 0.28 mmol, 알드리치)의 혼합물을 진공으로 탈기시키고, 아르곤으로 퍼징하였다. 생성된 혼합물에 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II)디클로라이드 디클로로메탄 착체 (7.65 mg, 9.30 μmol, 알드리치)를 첨가한 후, 아르곤하에 66 ℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 또다른 분량의 시클로프로필보론산 (24 mg, 0.28 mmol, 알드리치) 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II)디클로라이드 디클로로메탄 착체 (7.65 mg, 9.30 μmol, 알드리치)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤하에 66 ℃에서 또다른 3시간 동안 교반한 후, 진공하에 갈색 고체로 농축시켰다. 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산 중 0-100％ EtOAc)로 정제하여 18 mg의 실시예 105를 회백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00192
실시예 106
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00193
단계 A. 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염의 제조
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (5.279 g, 11.77 mmol) 및 염화수소 (H2O 중 37％, 40 mL, EMD)의 혼합물을 20분 동안 교반한 후, 진공하에 농축시켰다. 수득한 고체를 메탄올 (80 mL)에 용해시키고, 디에틸 에테르 (300 mL)를 첨가하였다. 생성된 고체를 여과하여 4.52 g의 목적 생성물을 회백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 349 (M+H).
단계 B. 실시예 106
실온에서 건조 DMF (180 mL) 중 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 염 (4.50 g, 11.7 mmol) 및 탄산칼륨 (6.46 g, 46.8 mmol, EMD)의 교반 현탁액에 2-클로로-5-프로필피리미딘 (2.75 g, 17.54 mmol, 와코(WAKO))을 첨가하였다. 반응 혼합물을 12시간 동안 100 ℃로 가열한 후, 진공하에 갈색 고체로 농축시켰다. 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-15％ MeOH, 및 SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하여 3.988 g의 실시예 106을 밝은 황색 고체로 수득하였다.
Figure pct00194
실시예 107
4-프로필페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00195
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-프로필페놀을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 107을 제조하였다.
Figure pct00196
실시예 108
4-(1-(5-메틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00197
조 생성물을 정제용 HPLC (C18 컬럼, 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 10-100％ MeOH)로 정제하고, 동결 건조시킨 후 실시예 108을 수득하였다는 점을 제외하고는, 시클로프로필보론산 대신 메틸보론산 (알드리치)을 사용하여 실시예 105에 기재된 절차에 따라 실시예 108을 제조하였다.
Figure pct00198
실시예 109
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-페닐피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00199
시클로프로필보론산 대신 페닐보론산 (알드리치)을 사용하고, THF 대신 DMF를 사용하여 실시예 105에 기재된 절차에 따라 실시예 109를 제조하였다. 반응물을 마이크로웨이브 조건하에 120 ℃에서 10분 동안 가열하였다.
실시예 110
4-시아노페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00201
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-히드록시벤조니트릴을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 110을 제조하였다.
Figure pct00202
실시예 111
2,2,2-트리플루오로에틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00203
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 2,2,2-트리플루오로에탄올을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 111을 제조하였다.
Figure pct00204
실시예 112
(1R,5R)-2,2,2-트리플루오로에틸 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 제조
Figure pct00205
단계 A에서 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 (3-엑소)-tert-부틸 3-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)-8-아자바이시클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (실시예 25)를, 및 단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 2,2,2-트리플루오로에탄올을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 112를 제조하였다.
Figure pct00206
실시예 113
4-(1-(5,5'-바이피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00207
조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-10％ MeOH)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 페닐보론산 대신 피리미딘-5-일보론산 (메이브릿지(Maybridge))을 사용하여 실시예 109에 기재된 절차에 따라 실시예 113을 제조하였다.
Figure pct00208
실시예 114
4-(1-(5-(4-클로로페닐)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00209
단계 B에서 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-(4-클로로페닐)피리미딘 (피크데일(Peakdale))을 사용하여 실시예 106에 기재된 절차에 따라 실시예 114를 제조하였다. 반응물을 마이크로웨이브 조건하에 140-160 ℃에서 50분 동안 가열하였다. 조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다.
Figure pct00210
실시예 115
4-(1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00211
2-클로로-5-(4-클로로페닐)피리미딘 대신 5-브로모-2-플루오로피리딘 (알드리치)을 사용하여 실시예 114에 기재된 절차에 따라 실시예 115를 제조하였다.
Figure pct00212
실시예 116
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-페닐피리딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00213
4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 대신 4-(1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온을 사용하고, 시클로프로필보론산 대신 페닐보론산 (알드리치)을 사용하며, THF 대신 DMF를 사용하여 실시예 105에 기재된 절차에 따라 실시예 116을 제조하였다. 반응물을 마이크로웨이브 조건하에 120 ℃에서 10분 동안 가열하였다.
Figure pct00214
실시예 117
이소프로필 4-(2-옥소-1-(4-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)페닐)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00215
단계 A. 이소프로필 4-(1-(4-아미노페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
단계 C에서 4-브로모벤조니트릴 대신 tert-부틸 4-요오도페닐카르바메이트를 사용하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 이소프로필 4-(1-(4-아미노페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 제조하고, BOC 보호기의 절단이 반응의 진행 중에 일어났다. MS (ESI) 372 (M+H).
단계 B. 실시예 117
CH2Cl2 (0.5 mL) 중 이소프로필 4-(1-(4-아미노페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (20 mg, 0.054 mmol), 피리딘 (0.022 mL, 0.269 mmol, EMD) 및 메탄술포닐 클로라이드 (0.013 mL, 0.162 mmol, 알드리치)의 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 후, 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 20-100％ 메탄올)로 정제하고, 동결 건조시킨 후 실시예 117 (12.4 mg, 회백색 고체, 49％)을 수득하였다.
Figure pct00216
실시예 118
이소프로필 4-(1-(4-아세트아미도페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00217
단계 B에서 메탄술포닐 클로라이드 대신 아세틸 클로라이드를 사용하여 실시예 117에 기재된 절차에 따라 실시예 118을 제조하였다.
Figure pct00218
실시예 119
이소프로필 4-(1-(4-(3-메틸우레이도)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00219
단계 B에서 메탄술포닐 클로라이드 대신 메틸이소시아네이트를 사용하여 실시예 117에 기재된 절차에 따라 실시예 118을 제조하였다.
Figure pct00220
실시예 120
4-(1-(5-이소프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00221
단계 A. 프로프-1-엔-2-일보론산의 제조
실온에서 THF (12.00 mL) 중 프로프-1-엔-2-일마그네슘 브로마이드 (THF 중 0.5 N, 20 mL, 10.00 mmol, 알드리치)의 교반 용액에 트리메틸 보레이트 (3.34 mL, 30.0 mmol, 알드리치)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2.5시간 동안 교반한 후, 0 ℃로 냉각시켰다. 반응물에 염화수소 (H2O 중 1 N, 12 mL)를 첨가하고, 10분 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 디에틸 에테르 (2x20 mL)로 추출하였다. 유기층을 합하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켜 600 mg의 조 생성물을 백색 고체로 수득하였다.
단계 B. 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-(프로프-1-엔-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
DMF (1.8 mL) 및 물 (0.2 mL) 중 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (103 mg, 0.20 mmol), 탄산칼륨 (140 mg, 1.02 mmol, EMD) 및 프로프-1-엔-2-일보론산 (52.4 mg, 0.610 mmol)의 혼합물을 진공으로 탈기시키고, 아르곤으로 퍼징하였다. 생성된 혼합물에 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II)디클로라이드 디클로로메탄 착체 (16.72 mg, 0.020 mmol, 알드리치)를 첨가한 후, 마이크로웨이브 조건하에 120 ℃에서 20분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 진공하에 갈색 고체로 농축시켰다. 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산 중 0-100％ EtOAc)로 정제하여 25 mg의 목적 생성물을 밝은 황색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 467 (M+H).
단계 C. 실시예 120
MeOH (10 mL) 중 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-(프로프-1-엔-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 (25 mg, 0.054 mmol) 및 활성탄 상 팔라듐 (20 mg, 10 wt.％, 습윤, 알드리치)의 교반 현탁액을 수소 (1 Atm)하에 1시간 동안 두었다. 생성된 혼합물을 아르곤으로 퍼징한 후, 45 μM 시린지 여과기를 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 황색 오일로 농축시켰다. 상기 오일을 정제용 HPLC (C18 컬럼, 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 10-100％ MeOH)로 정제하고, 동결 건조시킨 후 12.3 mg의 실시예 120을 백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00222
실시예 121
4-부틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00223
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-n-부틸페놀을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 110을 제조하였다.
Figure pct00224
실시예 122
4-(1-(5-시클로헥세닐피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00225
페닐보론산 대신 시클로헥세닐보론산 (콤비-포스(Combi-Phos))을 사용하여 실시예 109에 기재된 절차에 따라 실시예 122를 제조하였다.
Figure pct00226
실시예 123
바이페닐-4-일 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00227
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 바이페닐-4-올을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 123을 제조하였다.
Figure pct00228
실시예 124
4-펜틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00229
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-펜틸페놀 (알파 에이사르)을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 124를 제조하였다.
Figure pct00230
실시예 125
4-에톡시페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00231
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-에톡시페놀을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 125를 제조하였다.
Figure pct00232
실시예 126
4-(트리플루오로메톡시)페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00233
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-(트리플루오로메톡시)페놀 (알드리치)을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 126을 제조하였다.
Figure pct00234
실시예 127
4-(1-(5-이소부틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00235
단계 B에서 프로프-1-엔-2-일보론산 대신 2-메틸프로프-1-에닐보론산 (신토닉스(Synthonix))을 사용하여 실시예 120의 단계 B 및 C에 기재된 절차에 따라 실시예 127을 제조하였다. 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다.
Figure pct00236
실시예 128
이소프로필 4-(2-옥소-1-(피리딘-2-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트, TFA 염의 제조
Figure pct00237
단계 C에서 4-브로모벤조니트릴 대신 2-요오도피리딘 (TCI)을 사용하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 실시예 128을 제조하였다.
Figure pct00238
실시예 129
4-(1-(5-에틸피리딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00239
반응물을 마이크로웨이브 조건하에 25분 동안 120-130 ℃에서 가열하고, 조 생성물을 정제용 HPLC (C18 컬럼, 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 10-100％ MeOH)로 정제하고, 동결 건조시킨 후 4.7 mg의 실시예 129를 수득하였다는 점을 제외하고는, 페닐보론산 대신 에틸보론산 (알파 에이사르)을 사용하여 실시예 116에 기재된 절차에 따라 실시예 129를 제조하였다.
Figure pct00240
실시예 130
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-(피리딘-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00241
피리미딘-5-일보론산 대신 피리딘-4-일보론산 (프론티어 사이언티픽(Frontier Scientific))을 사용하여 실시예 113에 기재된 절차에 따라 실시예 130을 제조하였다. 생성된 고체를 최종 정제 단계에서 CH2Cl2로 세척하였다.
Figure pct00242
실시예 131
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-(피리딘-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00243
피리미딘-5-일보론산 대신 피리딘-3-일보론산 (프론티어 사이언티픽)을 사용하여 실시예 113에 기재된 절차에 따라 실시예 131을 제조하였다.
Figure pct00244
실시예 132
4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(피리딘-3-일)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00245
단계 A. tert-부틸 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
DMF (45 mL) 중 4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (1.2 g, 10.8 mmol, 실시예 8의 단계 A에 기재된 절차에 따라 제조됨), tert-부틸 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (4.83 g, 17.3 mmol, 실시예 1의 단계 C에 기재된 절차에 따라 제조됨) 및 탄산칼륨 (3.13 g, 22.7 mmol)의 교반 혼합물을 90 ℃에서 14시간 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 생성된 혼합물을 EtOAc 및 H2O로 희석하고, 수성층을 EtOAc (5X)로 추가 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (0-10％ MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 1.23 g (38.7％)의 생성물을 핑크색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 295 (M+H).
단계 B. tert-부틸 4-(2-옥소-1-(피리딘-3-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
DMSO (0.8 mL) 중 3-요오도피리딘 (287 mg, 1.400 mmol, TCI), tert-부틸 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (206 mg, 0.7 mmol), 퀴놀린-8-올 (40.6 mg, 0.280 mmol, 알파 에이사르), 구리(I) 요오다이드 (9.49 μL, 0.280 mmol, 알드리치) 및 탄산세슘 (296 mg, 0.910 mmol, 알드리치)의 혼합물을 125 ℃에서 3시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 EtOAc 및 물로 희석하고, 여과하였다. 여과물을 분리하고, 수성층을 EtOAc로 추가 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (0-10％ MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 표제 화합물 (165.7 mg, 64％)을 황색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 372 (M+H).
단계 C. 4-(피페리딘-4-일옥시)-1-(피리딘-3-일)피리딘-2(1H)-온 염산 염의 제조
MeOH (1.5 mL) 중 tert-부틸 4-(2-옥소-1-(피리딘-3-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (142 mg, 0.382 mmol), 염화수소 (1,4-디옥산 중 4.0 M, 1.5 mL, 알드리치)의 혼합물을 실온에서 45분 동안 교반한 후, 농축시켜 생성물 (115 mg)을 밝은 오렌지색 고체로 수득하였다. 상기 물질을 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다. MS (ESI) 272 (M+H).
단계 D. 실시예 132
DMF (0.6 mL) 중 4-(피페리딘-4-일옥시)-1-(피리딘-3-일)피리딘-2(1H)-온 히드로클로라이드 (30.8 mg, 0.1 mmol), 2-클로로-5-프로필피리미딘 (31.3 mg, 0.200 mmol, 메이브릿지) 및 탄산세슘 (81 mg, 0.25 mmol, 알드리치)의 혼합물을 마이크로웨이브 조건 (160 ℃, 30분)하에 가열하였다. 반응 혼합물을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 0-85％ 메탄올)로 정제하고, 동결 건조시킨 후 실시예 132 (4.1 mg, 회백색 점성 고체, 10.5％)를 수득하였다.
Figure pct00246
실시예 133
4-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(피리딘-3-일)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00247
단계 D에서 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-에틸피리미딘 (알드리치)을 사용하여 실시예 132에 기재된 절차에 따라 실시예 133을 제조하였다.
Figure pct00248
실시예 134
4-tert-펜틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00249
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-tert-펜틸페놀 (알드리치)을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 134를 제조하였다.
Figure pct00250
실시예 135
4-(트리플루오로메틸)페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00251
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-(트리플루오로메틸)페놀 (얀센(Janssen))을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 135를 제조하였다.
Figure pct00252
실시예 136
4-시클로프로필페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00253
단계 A. 4-브로모페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
실온에서 CH2Cl2 (1.5 mL) 중 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 염산 (154 mg, 0.40 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (0.35 mL, 0.20 mmol)의 혼합물에 CH2Cl2 (1.0 mL) 중 4-브로모페닐 클로로포르메이트 (1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-브로모페놀을 사용하여 실시예 2의 단계 B에 기재된 절차에 따라 제조됨)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하고, CH2Cl2로 희석하고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기층을 건조시키고 (Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 조 생성물을 실리카겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (0-100％ EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 화합물 (159 mg, 73％)을 밝은 황색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 547, 549 (M+H).
단계 B. 실시예 136
DMF (0.5 mL) 및 물 (0.1 mL) 중 4-브로모페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (38.3 mg, 0.07 mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II)디클로라이드 디클로로메탄 착체 (5.76 mg, 7.00 μmol, 콤비포스 카탈리스츠 인크.(Combiphos Catalysts, Inc.)), 시클로프로필보론산 (18.04 mg, 0.210 mmol, 알드리치) 및 탄산세슘 (114 mg, 0.350 mmol, 알드리치)의 혼합물을 마이크로웨이브 조건 (120 ℃, 20분)하에 가열하였다. 반응 혼합물을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 30-100％ 메탄올)로 정제하고, 동결 건조시킨 후 실시예 136 (4.1 mg, 베이지색 고체, 19％)을 수득하였다.
Figure pct00254
실시예 137
4-(2-메틸프로프-1-에닐)페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00255
단계 B에서 시클로프로필보론산 대신 2-메틸프로프-1-에닐보론산 (신토닉스)을 사용하여 실시예 136에 기재된 절차에 따라 실시예 137을 제조하였다.
Figure pct00256
실시예 138
4-sec-부틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00257
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-sec-부틸페놀 (알드리치)을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 138을 제조하였다.
Figure pct00258
실시예 139
4-에틸-2-메톡시페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00259
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-에틸-2-메톡시페놀 (알파 에이사르)을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 139를 제조하였다.
Figure pct00260
실시예 141
4-(1-(5-메톡시피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00261
반응물을 100 ℃에서 3일 동안 교반하고, 조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 단계 B에서 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-메톡시피리미딘 (알드리치)을 사용하여 실시예 106에 기재된 절차에 따라 실시예 141을 제조하였다.
Figure pct00262
실시예 142
1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, 히드로클로라이드 염의 제조
Figure pct00263
단계 A. 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-올의 제조
DMF (100 mL) 중 피페리딘-4-올 (12 g, 119 mmol), 2-클로로-5-프로필피리미딘 (20.44 g, 131 mmol) 및 탄산칼륨 (49.2 g, 356 mmol)의 현탁액을 110 ℃에서 12시간 동안 가열하였다. 혼합물을 EtOAc (250 ml)로 희석하고, 물로 3회 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 황색 오일을 수득하였다. 상기 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 0-10％ MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 생성물 (19 g, 86 mmol, 72.4％ 수율)을 황색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 222.2 (M+1).
단계 B. 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트의 제조
0 ℃에서 CH2Cl2 (150 mL) 중 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-올 (16.1 g, 72.8 mmol) 및 트리에틸아민 (10.14 mL, 72.8 mmol)의 혼합물에 메탄술포닐 클로라이드 (4.76 mL, 80 mmol)를 서서히 첨가하였다. 실온에서 1.5시간 동안 교반한 후, 혼합물을 15 ml의 물 및 이어서 15 ml의 1 N HCl로 켄칭하였다. 유기층을 수집하고, 수성층을 CH2Cl2로 추출하였다. 이어서, 합한 유기층을 포화 수성 NaHCO3 및 염수로 세척하였다. Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 유기층을 농축시켜 목적 생성물 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 (21 g, 70.1 mmol, 96％ 수율)를 황색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 300.2 (M+1).
단계 C. 4-(벤질옥시)-1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-피리딘-2(1H)-온의 제조
500 mL 회수 플라스크 내 4-(벤질옥시)피리딘-2(1H)-온 (6.12 g, 30.4 mmol)에 5분 동안 진공을 적용한 후, 질소 분위기하에 두고, DMF (100 mL)를 첨가하여 현탁액을 생성하였다. NaH (오일 중 60％) (1.271 g, 31.8 mmol)를 10분에 걸쳐 첨가하고, 이 때 느린 기체 발생이 관찰되었다. 60분까지는 황갈색 현탁액이 보다 진해졌고, 색상은 밝아졌다. 60분 후, 1,2-디플루오로-4-(메틸술포닐)벤젠 (5.31 g, 27.6 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 질소하에 110 ℃의 오일조에 70분 동안 두어 황갈색 현탁액을 생성하였다. 400 mL의 물 및 400 mL의 EtOAc를 반응물에 첨가하고, 수성층을 제거하고, 유기층을 400 mL의 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 12 g의 담황색 분말을 수득하였다. 이를 플래쉬 크로마토그래피 (0.75-1.00％ MeOH/CH2Cl2)로 정제한 후, EtOAc로부터 재결정화하여 5.39 g (14.4 mmol, 52％ 수율)의 생성물을 백색 분말로 수득하였다. MS (ESI) 374.4 (M+1).
단계 D. 1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-히드록시피리딘-2(1H)-온의 제조
1 리터 회수 플라스크에 10％ 탄소상 팔라듐 (1.75 g, 16.44 mmol)을 첨가하고, 5분 동안 진공을 적용한 후, 질소로 벤팅하였다. 각각 20 mL의 CH2Cl2/MeOH/THF를 습윤한 고체에 첨가한 후, 각각 약 80 mL의 CH2Cl2/MeOH/THF (용매는 각각 총 100 mL임) 중 4-(벤질옥시)-1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (5.38 g, 14.41 mmol)의 현탁액을 첨가하고, 이 과정 내내 혼합물 상에 질소 흐름을 유지시켰다. 잠시 진공을 적용한 후, 수소 분위기하에 105분 동안 두고, 각각 추가 200 mL의 MeOH 및 CH2Cl2를 사용하여 60 x 60 mm의 셀라이트 (등록상표) 545 여과 보조제 패드에 통과시켜 여과하고, 여과물을 농축시켜 4.4 g의 조 생성물을 회백색 분말로 수득하였다. MS (ESI) 284.3 (M+1).
단계 E. 실시예 142
200 mL 회수 플라스크 내 1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (4.4 g, 15.53 mmol)에 75 mL의 DMF를 첨가하고, 혼합물을 5분 동안 교반하여 부분 용매화를 수행한 후, 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 (6.9 g, 23.05 mmol)를 첨가하였고, 이들은 완전히 용해된 것처럼 보인 반면, 일부 피리돈은 여전히 용해되지 않은 것처럼 보였다. 탄산세슘 (15.18 g, 46.6 mmol)을 첨가하고, 225분 동안 질소하 90 ℃의 오일조에 두어 갈색-황갈색 슬러리를 생성하였다. 반응 혼합물을 500 mL의 EtOAc에 첨가한 후, 물 (250 mL, 이어서 3 x 150 mL)로 세척하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과한 후, 농축시켜 8.7 g의 황색 고체를 수득하고, 이를 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중 50-100％ EtOAc, 이어서 EtOAc 중 0-50％ MeOH)로 정제하여 5.3 g (10.9 mmol)의 회백색 고체를 수득한 후, EtOAc/헥산으로부터 재결정화하여 정전성 백색 고체를 수득하였다. 상기 물질에 100 mL의 에탄올을 첨가하여 슬러리를 수득하고, 여기에 7.33 mL의 6 N 수성 HCl (44 mmol = 4 당량)을 첨가하였다. 거의 다 용해시킨 후, 백색 침전물이 형성되기 시작하였다. 45분 동안 교반한 후, 용매를 진공하에 제거하여 5.2 g의 회백색 분말을 수득하였다. 100 mL의 에탄올을 첨가하고, 환류 온도로 가열하였다. 고체의 일부만이 용해되었다. 교반하면서 실온으로 냉각시켰다. 10분 후 실온에서 여과하고, 고체를 2 x 10 mL의 에탄올 및 2 x 20 mL의 헥산으로 세척하였다. 진공하에 건조시켜 실시예 142 (4.8 g, 9.1 mmol, 59％)를 회백색 분말로 수득하였다.
Figure pct00264
실시예 143
4-브로모-2-메틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00265
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-브로모-2-메틸페놀을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 143을 제조하였다.
Figure pct00266
실시예 144
4-이소부틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00267
MeOH (4.0 mL) 및 DMF (0.5 mL) 중 4-(2-메틸프로프-1-에닐)페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (30 mg, 0.057 mmol) 및 탄소상 팔라듐 (10 wt.％, 습윤) (20 mg, 0.188 mmol, 알드리치)의 현탁액을 수소 (벌룬)하에 2시간 동안 두고, 추가의 탄소상 팔라듐 (20 mg)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 수소 (벌룬)하에 1.5시간 동안 연속 교반하고, CH2Cl2로 희석하고, 셀라이트 (등록상표) 545 여과 보조제 패드에 통과시켜 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 30-100％ 메탄올)로 정제하고, 동결 건조시킨 후 실시예 144 (21.4 mg, 황색 고체, 71％)를 수득하였다.
Figure pct00268
실시예 145
4-브로모-2-플루오로페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00269
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-브로모-2-플루오로페놀 (알드리치)을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 145를 제조하였다.
Figure pct00270
실시예 146
2-메톡시-4-프로필페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00271
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 2-메톡시-4-프로필페놀 (SAFC)을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 146을 제조하였다.
Figure pct00272
실시예 147
6-브로모피리딘-3-일 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00273
표제 화합물을 실리카겔 상의 플래쉬 크로마토그래피로 정제하였다는 점을 제외하고는, 단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 6-브로모피리딘-3-올 (신켐 OHG(Synchem OHG))을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 147을 제조하였다.
Figure pct00274
실시예 148
2-메틸-4-프로필페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00275
단계 A. (Z)-2-메틸-4-(프로프-1-에닐)페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
DMF (0.6 mL) 및 물 (0.12 mL) 중 4-브로모-2-메틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (32.5 mg, 0.058 mmol, 실시예 143), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II)디클로라이드 디클로로메탄 착체 (4.76 mg, 5.79 μmol, 콤비포스 카탈리스츠, 인크.), (Z)-프로프-1-에닐보론산 (14.92 mg, 0.174 mmol, 알드리치) 및 탄산세슘 (94 mg, 0.289 mmol, 알드리치)의 혼합물을 마이크로웨이브 조건 (100 ℃, 20분)하에 가열하였다. 반응 혼합물을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 40-100％ 메탄올)로 정제하고, 동결 건조시켜 표제 화합물 (21.8 mg, 황색 고체, 72％)을 수득하였다. MS (ESI) 523 (M+H).
단계 B. 실시예 148
4-(2-메틸프로프-1-에닐)페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 (Z)-2-메틸-4-(프로프-1-에닐)페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 144에 기재된 절차에 따라 실시예 148을 제조하였다.
Figure pct00276
실시예 149
2-플루오로-4-프로필페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00277
단계 A에서 4-브로모-2-메틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 4-브로모-2-플루오로페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 148에 기재된 절차에 따라 실시예 149를 제조하였다.
Figure pct00278
실시예 150
(Z)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-(프로프-1-에닐)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00279
조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 페닐보론산 대신 (Z)-프로프-1-에닐보론산 (알드리치)을 사용하여 실시예 109에 기재된 절차에 따라 실시예 150을 제조하였다.
Figure pct00280
실시예 151
4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00281
단계 A. 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
DMF (3 mL) 중 1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 히드로클로라이드 (100 mg, 0.248 mmol, 실시예 9에 기재된 절차에 따라 제조됨), 5-브로모-2-클로로피리미딘 (144 mg, 0.745 mmol) 및 탄산세슘 (324 mg, 0.993 mmol)의 혼합물을 마이크로웨이브에 두고, 160 ℃에서 20분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 EtOAc (30 mL)로 희석하고, 물로 3회 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켜 조질의 황색 고체를 수득하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 0-100％ EtOAc/헥산)로 정제하여 백색 고체 (70 mg, 53.9％)를 수득하였다. MS (ESI) 523 (M+H).
단계 B. 실시예 151
마이크로웨이브 바이알에 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (70 mg, 0.134 mmol), 시클로프로필보론산 (34.5 mg, 0.401 mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II)디클로라이드 디클로로메탄 착체 (11.00 mg, 0.013 mmol) 및 K2CO3 (55.5 mg, 0.401 mmol), DMF (2 mL) 및 물 (0.5 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 마이크로웨이브 내 125 ℃에서 20분 동안 가열하였다. 혼합물을 EtOAc (20 mL)로 희석하고, 물 (3X)로 세척하였다. 유기층을 수집하고, 증발시켜 황색 오일을 수득하였다. 조질의 물질을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 20-90％ MeOH)로 정제하여 실시예 151 (4.5 mg, 7％)을 백색 오일로 수득하였다.
Figure pct00282
실시예 152
2-클로로-4-프로필페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00283
단계 A. 4-브로모-2-클로로페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-브로모-2-클로로페놀 (알드리치)을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 4-브로모-2-클로로페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 제조하였다. MS (ESI) 581, 583 (M+H).
단계 B. 실시예 152
단계 A에서 4-브로모-2-메틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 4-브로모-2-클로로페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 148에 기재된 절차에 따라 실시예 152를 제조하였다.
Figure pct00284
실시예 153
6-프로필피리딘-3-일 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트, TFA 염의 제조
Figure pct00285
단계 A에서 4-브로모-2-메틸페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 6-브로모피리딘-3-일 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (실시예 147)를 사용하여 실시예 148에 기재된 절차에 따라 실시예 153을 제조하였다.
Figure pct00286
실시예 154
4-(3,3,3-트리플루오로프로필)페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00287
단계 A. (E)-1-(벤질옥시)-4-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-에닐)벤젠의 제조
물 (0.5 mL) 및 DMF (3.0 mL) 중 4-(벤질옥시)페닐보론산 (1026 mg, 4.50 mmol, 알파 에이사르), (E)-1-브로모-3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔 (262 mg, 1.5 mmol, 신퀘스트(SynQuest)), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II)디클로라이드 디클로로메탄 착체 (122 mg, 0.15, 콤비포스 카탈리스츠, 인크.) 및 탄산세슘 (2444 mg, 7.50 mmol, 알드리치)의 혼합물을 마이크로웨이브 조건 (90 ℃, 20분)하에 가열하였다. 반응 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 여과하였다. 여과물을 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (0-100％ EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 화합물 (310 mg, 74％)을 담황색 고체로 수득하였다.
단계 B. 4-(3,3,3-트리플루오로프로필)페놀의 제조
MeOH (15 mL) 및 THF (5 mL) 중 (E)-1-(벤질옥시)-4-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-에닐)벤젠 (305 mg, 1.096 mmol) 및 탄소상 팔라듐 (305 mg, 10 wt.％, 습윤, 알드리치)의 용액을 수소 (1 Atm)하에 4시간 동안 두었다. 생성된 혼합물을 CH2Cl2로 희석하고, 셀라이트 (등록상표) 545 여과 보조제 패드에 통과시켜 여과하였다. 여과물을 감압하에 증발시킨 후, 실리카겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (0-30％ EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 화합물 (151 mg, 72％)을 무색 오일로 수득하였다. MS (ESI) 189 (M-H).
단계 C. 실시예 154
단계 B에서 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올 대신 4-(3,3,3-트리플루오로프로필)페놀을 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 154를 제조하였다.
Figure pct00288
실시예 155
1-(4-(메틸티오)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
단계 A. 벤질 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
실온에서 CH2Cl2 (25 mL) 중 벤질 4-히드록시-1-피페리딘카르복실레이트 (3.55 mL, 23.4 mmol, 알드리치) 및 Et3N (7.18 mL, 51.5 mmol, 알드리치)의 교반 용액에 CH2Cl2 (25 mL) 중 메탄술포닐 클로라이드 (1.99 mL, 25.8 mmol, 아크로스(Acros))의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 1 N HCl 수용액, H2O 및 염수로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켜 7.43 g의 목적 생성물을 황색 오일로 수득하였다. MS (ESI) 314 (M+H).
단계 B. 벤질 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
벤질 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.97 g, 6.30 mmol), 4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (0.50 g, 4.5 mmol, 알드리치), 탄산칼륨 (1.43 g, 10.6 mmol, EMD) 및 DMF (25 mL)의 교반 현탁액을 140 ℃에서 2.5시간 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 생성된 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc (2X)로 추출하였다. 유기층을 합하고, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 밝은 황색 오일로 농축시켰다. 상기 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-10％ MeOH)로 정제하여 550 mg의 목적 생성물을 백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 329 (M+H).
단계 C. 벤질 4-(1-(4-(메틸티오)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
DMSO (6 mL) 중 벤질 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (697 mg, 2.12 mmol), (4-브로모페닐)(메틸)술판 (431 mg, 2.12 mmol, 알드리치), 퀴놀린-8-올 (61.6 mg, 0.425 mmol, 알파 에이사르), 탄산칼륨 (381 mg, 2.76 mmol, EMD), 구리(I) 요오다이드 (81 mg, 0.43 mmol, 알파 에이사르)의 혼합물을 아르곤하 145 ℃에서 밤새 교반하였다. 생성된 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc (2X)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 녹색 고체로 농축시켰다. 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-5％ MeOH)로 정제하여 911 mg의 목적 생성물을 밝은 녹색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 451 (M+H).
단계 D. 1-(4-(메틸티오)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
0 ℃에서 CH2Cl2 (5 mL) 중 벤질 4-(1-(4-(메틸티오)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (367 mg, 0.815 mmol)의 교반 현탁액에 요오도트리메틸실란 (0.33 mL, 2.4 mmol, 알드리치)을 첨가하였다. 반응물을 40분 동안 교반한 후, 0 ℃에서 HCl (H2O 중 1 N, 5 mL)로 켄칭하였다. 생성된 혼합물을 CH2Cl2로 희석하고, H2O로 추출하였다. H2O 층을 NaOH (H2O 중 1 N, 10 mL)를 사용하여 염기성화하고, CH2Cl2 (2x)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켜 189 mg의 조 생성물을 회백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 317 (M+H).
단계 E. 실시예 155
DMF (8.5 mL) 중 1-(4-(메틸티오)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 (175 mg, 0.552 mmol) 및 탄산칼륨 (305 mg, 2.21 mmol, EMD)의 교반 혼합물에 2-클로로-5-프로필피리미딘 (130 mg, 0.828 mmol, 와코)을 실온에서 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 100 ℃에서 9시간 동안 가열한 후, 진공하에 농축시켰다. 수득한 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하여 101 mg의 실시예 155를 백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00290
실시예 156
(±)-1-(4-(메틸술피닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00291
0 ℃에서 CH2Cl2 (15 mL) 중 1-(4-(메틸티오)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 (51.4 mg, 0.118 mmol)의 교반 용액에 5 mL의 CH2Cl2 중 3-클로로퍼옥시벤조산 (26.4 mg, 0.118 mmol)의 용액을 첨가하였다. 상기 반응물을 0 ℃에서 15분 동안 교반한 후, Na2SO3 (H2O 중 포화 용액)으로 켄칭하였다. 유기층을 H2O 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 백색 고체로 농축시켰다. 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-10％ MeOH)로 정제하여 50 mg의 목적 생성물을 백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00292
실시예 157
4-(2-플루오로에틸)페닐 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00293
단계 A에서 (E)-1-브로모-3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔 대신 (E)-1-브로모-2-플루오로에텐 (신퀘스트)을 사용하여 실시예 154에 기재된 절차에 따라 실시예 157을 제조하였다.
Figure pct00294
실시예 158
벤질 4-(5-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00295
단계 A. 벤질 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
CH2Cl2 (400 mL) 중 벤질 4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트 (48.8 g, 207 mmol)에 트리에틸아민 (57.8 mL, 415 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 질소하에 0 ℃로 냉각시킨 후, 메탄술포닐 클로라이드 (17.78 mL, 228 mmol)를 15분에 걸쳐 30 ℃ 미만의 내부 온도를 유지하면서 첨가하였다. 0 ℃에서 2시간 후, 반응물을 300 mL의 0.1 N 수성 HCl로 켄칭하고, 유기층을 300 mL의 물, 300 mL의 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 생성물 (69.5 g)을 호박색 액체로 수득하고, 이를 추가 정제 없이 사용하였다. MS (ESI) 314.4 (M+1).
단계 B. 6-클로로-4-히드록시-5-메틸피리딘-2(1H)-온의 제조
말로닐 디클로라이드 (25 g, 177 mmol)를 아르곤하 실온에서 프로피오노니트릴 (30 mL, 420 mmol)에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 1,4-디옥산 (50 mL)을 상기 불균일 혼합물에 첨가하여 침전물을 수득하고, 이를 여과하여 수집하고, 1,4-디옥산 (2 x 20 mL)으로 세척하고, 55 ℃의 진공 오븐에서 4시간 동안 건조시켜 6-클로로-4-히드록시-5-메틸피리딘-2(1H)-온, HCl, H2O (15.6 g, 73 mmol, 34％)를 회백색 고체로 제공하였다. MS (ESI) 314.4 (M+1).
단계 C. 4-히드록시-5-메틸피리딘-2(1H)-온의 제조
6-클로로-4-히드록시-5-메틸피리딘-2(1H)-온, HCl, H2O (1 g, 4.67 mmol)를 30 mL의 EtOH에 용해시킨 후, 트리에틸아민 (0.473 g, 4.67 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 진공 및 이어서 수소로 3회 플러싱한 후, 수소 벌룬하에 50시간 동안 두었다. 반응 혼합물을 추가 4x5 mL의 EtOH를 사용하여 20 x 20 mm의 셀라이트 (등록상표) 545 여과 보조제 패드에 통과시키고, 용리액을 1.62 g의 황갈색 포움으로 농축시켰다. 20 mL의 물을 첨가하고, 거의 모두가 용해되도록 환류 온도로 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 현탁액을 상기로부터 여과하고, 3x3 mL의 물로 세척하고, 진공하에 건조시켜 생성물 (97 mg, 0.8 mmol, 17％)을 옅은 황갈색 분말로 수득하였다. MS (ESI) 126.1 (M+1).
단계 D. 벤질 4-(5-메틸-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
4-히드록시-5-메틸피리딘-2(1H)-온 (554 mg, 4.43 mmol), 벤질 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (2081 mg, 6.64 mmol) 및 탄산칼륨 (1224 mg, 8.86 mmol)을 질소하 100 ℃에서 14시간 동안 DMF (12 mL) 중에서 교반하였다. 100 mL의 물 및 100 mL의 EtOAc를 첨가한 후, EtOAc 층을 추가 2x100 mL의 물로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 1454 mg의 갈색 오일을 수득하였다. 상기 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (0-5％ MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 생성물 (280 mg, 0.82 mmol, 18％)을 옅은 황갈색 포움으로 수득하였다. MS (ESI) 343.4 (M+1).
단계 E. 실시예 158
벤질 4-(5-메틸-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (34 mg, 0.099 mmol), 4-브로모페닐 메틸술폰 (23.35 mg, 0.099 mmol), 탄산칼륨 (20.59 mg, 0.149 mmol) 및 구리(I) 요오다이드 (3.78 mg, 0.020 mmol)를 0.4 mL의 DMSO에서 합하고, 표면 아래에서 20초 동안 질소 버블링으로 탈기시킨 후, 100 ℃의 오일조에서 16시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물에 5 mL의 EtOAc를 첨가한 후, 각각 3 mL의 포화 수성 NH4Cl, NaHCO3, NaCl, 물로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하였다. 이어서, EtOAc 여과물을 플래쉬 크로마토그래피 (용리액으로서 EtOAc)로 바로 정제하여 생성물 (24 mg, 0.048 mmol, 49％)을 황색 포움으로 수득하였다.
Figure pct00296
실시예 159
(±)-4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술피닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00297
단계 A. 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘의 제조
톨루엔 (2 mL) 및 물 (0.110 mL) 중 5-브로모-2-클로로피리미딘 (100 mg, 0.517 mmol, 알드리치), 시클로프로필보론산 (57.7 mg, 0.672 mmol, 알드리치), 트리시클로헥실포스핀 (14.50 mg, 0.052 mmol, 알드리치) 및 K3PO4 (384 mg, 1.81 mmol, EMD)의 혼합물을 진공으로 탈기시키고, Ar로 퍼징하였다. 생성된 혼합물에 아세트산팔라듐(II) (5.80 mg, 0.026 mmol, 스템(Stem))을 첨가한 후, 마이크로웨이브 조건하에 120 ℃에서 10분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 H2O로 켄칭한 후, EtOAc (2X)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 황색 오일로 농축시켰다. 상기 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산 중 0-20％ EtOAc)로 정제하여 71 mg의 목적 화합물을 백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 155 (M+H).
단계 B. 실시예 159
실시예 155의 단계 E에서 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘을 사용하여 실시예 155 및 156에 기재된 절차에 따라 실시예 159를 제조하였다.
Figure pct00298
실시예 160
4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-5-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00299
단계 A. 5-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
질소하 5 mL의 MeOH 중 10％ Pd/C (100 mg, 0.940 mmol)의 현탁액에 실시예 158 (218 mg, 0.439 mmol)을 첨가하고, 진공 및 이어서 수소로 3회 플러싱한 후, 수소 벌룬하에 150분 동안 두었다. 반응물을 15 mL의 추가 MeOH로 용리하면서 15 mm id x 30 mm의 셀라이트 (등록상표) 545 여과 보조제 플러그에 통과시켰다. 여과물을 135 mg의 담황색-회색 포움으로 농축시켰다. MS (ESI) 363.2 (M+1).
단계 B. 실시예 160의 제조
상기 단계 A의 화합물 (30 mg, 0.083 mmol), 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘 (25.6 mg, 0.166 mmol) 및 탄산칼륨 (11.44 mg, 0.083 mmol)에 0.3 mL의 DMF를 첨가한 후, 100 ℃의 오일조에서 15.5시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물에 2 mL의 EtOAc를 첨가한 후, 각각 2 mL의 포화 수성 NH4Cl, NaHCO3, NaCl 및 물로 세척하였다. EtOAc 층을 약 7 mL의 EtOAc로 용리하면서 4 mm id x 25 mm 실리카 컬럼에 통과시켰다. 용리액을 38 mg의 담황색 오일로 농축시키고, EtOAc로부터 결정화하여 실시예 160 (17 mg, 0.034 mmol, 42％)을 회백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00300
실시예 161
tert-부틸 4-(5-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00301
실시예 160, 단계 A에서 수득한 화합물 (30 mg, 0.083 mmol)을 디클로로메탄 (0.5 mL) 및 N-에틸-N-이소프로필프로판-2-아민 (0.022 mL, 0.124 mmol)에 용해시키고, DMAP (1.011 mg, 8.28 μmol) 및 이어서 디-tert-부틸 디카르보네이트 (19.87 mg, 0.091 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 상기 반응물에 2 mL의 CH2Cl2를 첨가한 후, 혼합물을 각각 2 mL의 포화 수성 NH4Cl, NaHCO3, NaCl 및 2 mL의 물로 세척하였다. 유기층을 약 5 mL의 CH2Cl2, 이어서 5 mL의 5％ CH3OH/CHCl3으로 용리하면서 4 mm id x 25 mm 실리카 컬럼에 통과시켰다. 5 mL의 5％ CH3OH/CHCl3의 농축으로 실시예 161 (34 mg, 0.074 mmol, 89％)을 담황색 고체로 제공하였다.
Figure pct00302
실시예 162
4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-6-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00303
단계 A. tert-부틸 4-(6-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
단계 A에서 4-(벤질옥시)피리딘-2(1H)-온 대신 4-히드록시-6-메틸피리딘-2(1H)-온을 사용하여 실시예 1에 기재된 절차에 따라 중간체를 제조하였다. MS (ESI) 463 (M+H).
단계 B. 6-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 히드로클로라이드의 제조
단계 A에서 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술폰오닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-(6-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 상기 화합물을 제조하였다. MS (ESI) 363 (M+H).
단계 C. 실시예 162
DMF (0.5 mL) 중 6-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 히드로클로라이드 (44 mg, 0.110 mmol), 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘 (20 mg, 0.129 mmol) 및 탄산세슘 (180 mg, 0.552 mmol)의 혼합물을 닫힌 바이알에 두고, 120 ℃에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EtOAc (20 mL)로 희석하고, 물로 3회 세척하였다. 이어서, 유기층을 건조시키고 (Na2SO4), 감압하에 증발시켜 황색 고체를 수득하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 0-100％ EtOAc/헥산)로 정제하여 실시예 162 (16 mg, 30.2％ 수율)를 백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00304
실시예 163
5-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, 히드로클로라이드 염의 제조
Figure pct00305
실시예 160, 단계 A에서 수득한 화합물 (25 mg, 0.069 mmol) 및 2-클로로-5-프로필피리미딘 (12.96 mg, 0.083 mmol)을 DMF (0.3 mL)에 용해시키고, 탄산칼륨 (38.1 mg, 0.276 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 100 ℃의 오일조에 115분 동안 두었다. 상기 반응물에 2 mL의 EtOAc를 첨가한 후, 각각 2 mL의 포화 수성 NH4Cl, NaHCO3, NaCl 및 물로 연속 세척하였다. 반응물을 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 31 mg의 황갈색 고체로 농축시켰다. 상기 31 mg의 고체에 0.6 mL의 EtOH 및 이어서 30 uL의 6 N 수성 HCl (0.18 mmol = 2.6 당량)을 첨가하여 완전한 용액이 되게 하였다. 용매를 진공하에 제거하여 38 mg의 옅은 황갈색 포움을 제공하였다. 상기 물질은 0.6 mL의 EtOH에 쉽게 용해되었다. 상기 용액에 헥산을 30 uL의 증분으로 180 uL가 첨가될 때까지 첨가하였고, 이 때 혼탁함이 관찰된 후에 침전물이 형성되었다. 혼합물을 환류 온도로 가열하였지만, 단지 일부 용해만이 일어났다. 실온에서 밤새 교반한 후, 혼합물을 여과하고, EtOH (0.3 mL) 및 이어서 2 x 1 mL의 헥산으로 세척하여 실시예 163 (22 mg, 0.042 mmol, 61％)을 백색 분말로 제공하였다.
Figure pct00306
실시예 164
이소프로필 4-(5-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00307
실시예 160, 단계 A에서 수득한 화합물 (25 mg, 0.069 mmol)을 디클로로메탄 (0.5 mL)에 용해시킨 후, 여기에 트리에틸아민 (0.029 mL, 0.207 mmol) 및 이소프로필 카르보노클로리데이트 (10.1 mg, 0.083 mmol)를 첨가하였다. 45분 후, 용매를 진공하에 제거하고, 잔류물을 UCT (유나이티드 케미칼 테크놀로지스(United Chemical Technologies) 2.5 g C-18 카트리지 (#CEC181(2500)6)에 통과시키고, 다음과 같이 용리함으로써 정제하였다:
분획 부피 용매
1 25 mL 물
2 25 mL 30％ MeOH/물
3-5 8 mL 100％ MeOH
분획 3을 진공하에 농축시켜 실시예 164 (24 mg, 0.052 mmol, 76％)를 황갈색 포움으로 수득하였다.
Figure pct00308
실시예 165
6-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00309
2-클로로-5-시클로프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-프로필피리미딘을 사용하여 실시예 162, 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 165를 제조하였다.
Figure pct00310
실시예 166
(±)-4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(2-플루오로-4-(메틸술피닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00311
단계 C의 생성물을 정제용 HPLC (C18 컬럼, 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 10-100％ MeOH)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 단계 C에서 (4-브로모페닐)(메틸)술판 대신 실시예 155 (4-브로모-3-플루오로페닐)(메틸)술판 (콤비-블록스)을 사용하고, 단계 E에서 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘 (실시예 159의 단계 A에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하여 실시예 155 및 156에 기재된 절차에 따라 실시예 166을 제조하였다.
Figure pct00312
실시예 167
(±)-1-(2-플루오로-4-(메틸술피닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00313
단계 C의 생성물을 정제용 HPLC (C18 컬럼, 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 10-100％ MeOH)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 단계 C에서 (4-브로모페닐)(메틸)술판 대신 실시예 155 (4-브로모-3-플루오로페닐)(메틸)술판 (콤비-블록스)을 사용하여 실시예 155 및 156에 기재된 절차에 따라 실시예 167을 제조하였다.
Figure pct00314
실시예 168
tert-부틸 4-(1-(2-클로로-4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00315
구리(I) 요오다이드, 8-히드록시퀴놀린 및 탄산칼륨 대신 수소화나트륨을 사용하고, 혼합물을 마이크로웨이브 내 145 ℃에서 가열하는 대신 100 ℃에서 2시간 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 A에서 1-브로모-4-(메틸술포닐)벤젠 대신 2-클로로-1-플루오로-4-(메틸술포닐)벤젠을 사용하여 실시예 1에 기재된 절차에 따라 실시예 168을 제조하였다.
Figure pct00316
실시예 169
1-(2-클로로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00317
단계 C에서 6-메틸-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 히드로클로라이드 대신 1-(2-클로로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 히드로클로라이드를, 및 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-프로필피리미딘을 사용하여 실시예 168 및 실시예 162에 기재된 절차에 따라 실시예 169를 제조하였다.
Figure pct00318
실시예 170
4-(1-(5-시클로펜테닐피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00319
반응물을 마이크로웨이브 조건하에 120 ℃에서 15분 동안 가열하고, 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 페닐보론산 대신 시클로펜테닐보론산 (콤비-블록스)을 사용하여 실시예 109에 기재된 절차에 따라 실시예 170을 제조하였다.
Figure pct00320
실시예 171
4-(1-(5-시클로펜틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00321
반응물을 2시간 동안 교반하고, 조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-(프로프-1-엔-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 대신 4-(1-(5-시클로펜테닐피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온을 사용하여 실시예 120의 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 171을 제조하였다.
Figure pct00322
실시예 172
1-(2-클로로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00323
2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘을 사용하여 실시예 169에 기재된 절차에 따라 실시예 172를 제조하였다.
Figure pct00324
실시예 173
1-(3-메틸-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00325
단계 A. 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-올의 제조
실온에서 DMF (15 mL) 중 피페리딘-4-올 (2.33 g, 23.0 mmol, 알드리치) 및 탄산칼륨 (6.36 g, 46.0 mmol, EMD)의 교반 용액에 2-클로로-5-프로필피리미딘 (4.33 g, 27.6 mmol, 와코)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 100 ℃에서 3시간 동안 가열한 후, H2O로 희석하였다. 생성된 혼합물을 EtOAc (2x)로 추출하였다. 유기층을 합하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 갈색 오일로 농축시켰다. 상기 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하여 5.01 g의 목적 생성물을 백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 222 (M+H).
단계 B. 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트의 제조
0 ℃에서 CH2Cl2 (80 mL) 중 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-올 (9.2 g, 41.6 mmol), Et3N (12.85 mL, 91 mmol, 알드리치)의 교반 용액에 CH2Cl2 (20 mL) 중 메탄술포닐 클로라이드 (3.54 mL, 45.7 mmol, 아크로스)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, H2O 중 1 N HCl, H2O 중 포화 NaHCO3, 및 염수로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켜 11.7 g의 목적 생성물을 회백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 300 (M+H).
단계 C. 4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (5.23 g, 47.1 mmol, 알드리치), 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 (11.7 g, 39.2 mmol), 탄산칼륨 (12.5 g, 90.0 mmol, EMD) 및 DMSO (48 mL)의 교반 현탁액을 100 ℃에서 3시간 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 생성된 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc (2X)로 추출하였다. 유기층을 합하고 진공하에 갈색 고체로 농축시켰다. 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 100％ EtOAc, 및 이어서 SiO2, CH2Cl2 중 10％ MeOH)로 정제하여 5.00 g의 목적 생성물을 회백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 315 (M+H).
단계 D. 4-브로모-2-메틸-1-(메틸술포닐)벤젠의 제조
4-브로모-1-요오도-2-메틸벤젠 (240 μL, 1.68 mmol, 알드리치), 구리(I) 요오다이드 (353 mg, 1.85 mmol, 알파 에이사르), 메탄술핀산, 나트륨 염 (688 mg, 6.74 mmol, 알파 에이사르) 및 DMSO (7.2 mL)의 혼합물을 아르곤으로 퍼징한 후, 마이크로웨이브 조건하에 125 ℃에서 20분 동안 가열하였다. 생성된 혼합물을 100 ℃에서 3시간 동안 교반한 후, 실온으로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc (2X)로 추출하였다. 유기층을 합하고, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 백색 고체로 농축시켰다. 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산 중 0-50％ EtOAc)로 정제하여 270 mg의 목적 생성물을 백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 249 (M+H).
단계 E. 실시예 173
DMSO (4 mL) 중 4-브로모-2-메틸-1-(메틸술포닐)벤젠 (79 mg, 0.32 mmol), 4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 (100 mg, 0.318 mmol), 퀴놀린-8-올 (18.5 mg, 0.127 mmol, 알파 에이사르), 탄산칼륨 (57.1 mg, 0.414 mmol), 구리(I) 요오다이드 (24.2 mg, 0.127 mmol, 알파 에이사르)의 혼합물을 Ar하에 140 ℃에서 밤새 교반하였다. 생성된 혼합물을 H2O로 희석하고, EtOAc (2X)로 추출하였다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공하에 녹색 오일로 농축시켰다. 상기 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하여 107.7 mg의 목적 생성물을 황색 고체로 수득하였다.
Figure pct00326
실시예 174
1-(3-클로로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00327
단계 D에서 4-브로모-1-요오도-2-메틸벤젠 대신 4-브로모-2-클로로-1-요오도벤젠 (알파-에이사르)을 사용하여 실시예 173에 기재된 절차에 따라 실시예 174를 제조하였다.
Figure pct00328
실시예 175
1-(3-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00329
단계 D에서 4-브로모-1-요오도-2-메틸벤젠 대신 4-브로모-2-플루오로-1-요오도벤젠 (알드리치)을 사용하여 실시예 173에 기재된 절차에 따라 실시예 175를 제조하였다.
Figure pct00330
실시예 176
tert-부틸 4-(1-(4-시아노-2-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00331
실온에서 tert-부틸 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (730 mg, 2.480 mmol, 실시예 132의 단계 A) 및 DMF (12 mL)의 혼합물에 수소화나트륨 (114 mg, 2.85 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 3,4-디플루오로벤조니트릴 (345 mg, 2.480 mmol, 알드리치)을 첨가하고, 반응 혼합물을 100 ℃에서 1.5시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시켰다. 생성된 혼합물을 EtOAc 및 물로 희석하고, 수성층을 EtOAc (3X)로 추가 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고 (MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중 0-100％ EtOAc)로 정제하여 표제 화합물 (602.4 mg, 58.7％)을 회백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00332
실시예 177
3-플루오로-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴, TFA 염의 제조
Figure pct00333
단계 C에서 tert-부틸 4-(2-옥소-1-(피리딘-3-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-(1-(4-시아노-2-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (실시예 176)를 사용하여 실시예 132에 기재된 절차에 따라 실시예 177을 제조하였다.
Figure pct00334
실시예 178
1-(2-메틸-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00335
반응물을 탄산세슘의 존재하에 120 ℃에서 10시간 동안 환류하는 대신 실시예 1의 단계 A에 기재된 바와 같이 마이크로웨이브에서 구리(I) 요오다이드, 탄산칼륨 및 퀴놀린-8-올과 함께 160 ℃에서 20분 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 C에서 이소프로필 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온을, 및 4-브로모벤조니트릴 대신 1-플루오로-2-메틸-4-(메틸술포닐)벤젠을 사용하여 실시예 162에 기재된 절차에 따라 실시예 178을 제조하였다.
Figure pct00336
실시예 179
3-플루오로-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤즈아미드, TFA 염의 제조
Figure pct00337
물 (1.5 mL) 및 THF (1.5 mL) 중 3-플루오로-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴 (55.9 mg, 0.129 mmol, 실시예 177), 아세트아미드 (30.5 mg, 0.516 mmol, 알드리치) 및 염화아연 (70.3 mg, 0.516 mmol, 알파 에이사르)의 혼합물을 마이크로웨이브 조건 (155 ℃, 45분)하에 가열하였다. 추가의 아세트아미드 (7.6 mg, 1 당량) 및 염화아연 (17.5 mg, 1.0 당량)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 마이크로웨이브 조건 (155 ℃, 15분)하에 재가열하였다. 반응 혼합물을 물 및 CH2Cl2로 희석하고, 수성층을 CH2Cl2 (2X)로 추가 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 0-60％ 아세토니트릴)로 정제하여 실시예 179 (36.1 mg, 62％)를 밝은 황색 고체로 수득하였다.
Figure pct00338
실시예 180
1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-5-페닐-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00339
단계 A. 6-클로로-4-히드록시-5-페닐피리딘-2(1H)-온의 제조
200 mL 회수 플라스크에서 질소하에 말로닐 디클로라이드 (17.43 mL, 179 mmol)에 2-페닐아세토니트릴 (9.80 mL, 85 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 질소하 실온에서 23시간 동안 교반하였다. 생성된 진한 갈색 혼합물에 에테르 (200 mL)를 첨가하였다. 이로써 갈색 분말-유사 침전물이 형성되었고, 이를 실온에서 여과하고, 에테르 (4 x 50 mL)로 세척한 후, 진공하에 건조시켜 조 생성물을 황갈색-호박색 분말로 수득하였다 (7.28 g). MS (ESI) 222 (M+H).
단계 B. 4-히드록시-5-페닐피리딘-2(1H)-온의 제조
EtOH (40 mL) 중 탄소상 팔라듐 (480 mg, 50 wt％ 습윤, 0.451 mmol) 및 6-클로로-4-히드록시-5-페닐피리딘-2(1H)-온 (1000 mg, 4.51 mmol)의 현탁액을 수소 벌룬하에 두고, 60 ℃에서 교반하였다. 수소하에 30시간 동안 교반한 후, 혼합물을 고온의 상태로 셀라이트 (등록상표) 545 여과 보조제 패드에 통과시켜 여과하고, 고온의 에탄올로 세정하였다. 여과물을 농축시켜 490 mg의 조 생성물을 황색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 188 (M+H).
단계 C. 5-페닐-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
단계 D에서 4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)피리딘-2(1H)-온 대신 4-히드록시-5-페닐피리딘-2(1H)-온을, 및 tert-부틸 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트를 사용하여 실시예 1에 기재된 절차에 따라 단계 C의 화합물을 제조하였다. MS (ESI) 391 (M+H).
단계 D. 실시예 180
마이크로웨이브 반응을 180 ℃에서 25분 동안 수행하였다는 점을 제외하고는, 단계 C에서 이소프로필 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 5-페닐-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온을, 및 4-브로모벤조니트릴 대신 1,2-디플루오로-4-(메틸술포닐)벤젠을 사용하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 실시예 180을 제조하였다.
Figure pct00340
실시예 181
1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-(3,3,3-트리플루오로프로필)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, 히드로클로라이드 염의 제조
Figure pct00341
단계 A. 2-클로로-5-(3,3,3-트리플루오로프로필)피리미딘의 제조
500 mL 눈물형 플라스크 내 마그네슘 (1.373 g, 56.5 mmol)에 진공 및 이어서 질소를 적용하고, 50 mL의 THF를 첨가하고, 3-브로모-1,1,1-트리플루오로프로판 (6.02 mL, 56.5 mmol) 및 이어서 1 결정의 요오드를 첨가하였다. 1분 이내에 혼합물이 따뜻해졌고, 5분까지 환류하였다. 혼합물을 빙조로 2분 동안 냉각시켜 발열 반응을 제어한 후, 다시 실온으로 가온하였다. 65분까지 거의 모든 Mg가 용해되었다. 염화아연(II) (3.85 g, 28.3 mmol)을 첨가하여 소량의 열을 발생시켰다. 10분 이내에 거의 모두 용해되어 THF 중 약 1.1 M의 Zn(CH2CH2CF3)2를 제공하였다. 5-브로모-2-클로로피리미딘 (7.72 g, 39.9 mmol) 및 비스(트리-t-부틸포스핀)팔라듐(0) (404 mg, 0.791 mmol)에 진공을 적용한 후, 질소 분위기하에 두고, 80 mL의 THF를 첨가하고, 이어서 약 2분에 걸쳐 THF 중 약 1.1 M의 Zn(CH2CH2CF3)2 60 mL를 첨가하였다. 23시간 후 300 mL의 포화 NH4Cl + 300 mL의 EtOAc로 반응물을 켄칭하고, 이어서 유기층을 300 mL의 포화 NaHCO3 및 이어서 300 mL의 물로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과한 후 7.6 g의 갈색 오일성 고체로 농축시켰다. 상기 물질을 플래쉬 크로마토그래피 (0-10％ EtOAc/헥산)로 정제하여 생성물 (3.86 g, 18.4 mmol, 46％ 수율)을 담황색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 211.1 (M+1).
단계 B. 1-(5-(3,3,3-트리플루오로프로필)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트의 제조
실시예 142, 단계 A 및 B에 기재된 바와 유사한 방식으로 2-클로로-5-(3,3,3-트리플루오로프로필)피리미딘 (실시예 181, 단계 A)을 1-(5-(3,3,3-트리플루오로프로필)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트로 전환시켰다.
단계 C. 실시예 181의 제조
실시예 142, 단계 D에 기재된 바와 같이 수득된 1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (85 mg, 0.3 mmol)에 1-(5-(3,3,3-트리플루오로프로필)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 (106 mg, 0.300 mmol), 탄산칼륨 (54.0 mg, 0.900 mmol) 및 이어서 1 mL의 DMF를 첨가하고, 혼합물을 90 ℃의 오일조에 345분 동안 두었다. 여기에 5 mL의 EtOAc를 첨가하고, 혼합물을 2x2 mL의 물로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 99 mg (0.183 mmol)의 황색 고체로 농축시키고, 여기에 2 mL의 EtOH 및 이어서 125 uL의 6 N 수성 HCl (0.75 mmol, 4.1 당량)을 첨가하였다. 1분 이내에 교반하면서 모두 용해시켰다. 추가 5분 동안 교반하고, 용매를 진공하에 제거하여 110 mg의 담황색 고체를 수득하고, 여기에 3 mL의 EtOH를 첨가하고, 혼합물을 환류 온도로 가열하고, 이 시점에 고체는 백색 내지 황갈색의 결정질이 된 것처럼 보였다. 실온으로 냉각시키고, 여과하고, 2x0.5 mL의 EtOH로 세척한 후, 진공하에 건조시켜 실시예 181 (33 mg, 0.057 mmol, 19％)을 회백색 결정성 분말로 수득하였다.
Figure pct00342
실시예 182
1-(4-(메틸술포닐)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00343
단계 D에서 4-브로모-1-요오도-2-메틸벤젠 대신 4-브로모-1-요오도-2-(트리플루오로메틸)벤젠 (오크우드)을 사용하여 실시예 173에 기재된 절차에 따라 실시예 182를 제조하였다.
Figure pct00344
실시예 183
5-시클로프로필-1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00345
단계 A에서 2-페닐아세토니트릴 대신 2-시클로프로필아세토니트릴을 사용하여 실시예 180에 기재된 절차에 따라 실시예 183을 제조하였다.
Figure pct00346
실시예 185
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-페닐피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00347
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, HCl 염 (35 mg, 0.100 mmol), 페닐보론산 (24.50 mg, 0.201 mmol), 아세트산구리(II) (27.4 mg, 0.151 mmol) 및 75 mg의 4A 분자체 (오븐 건조됨)에 1.5 mL의 CH2Cl2 및 이어서 피리딘 (0.016 mL, 0.201 mmol)을 첨가하였다. 황갈색 현탁액을 2-3분 동안 공기에 개방된 상태로 교반한 후, 계속 교반하면서 캡핑하였다. 상기 혼합물은 3-4분 이내에 옅은 녹색-옅은 청색을 발생시켰다. 89시간 후, 4 mL의 CH2Cl2를 첨가하고, 이어서 3 x 3 mL의 포화 수성 NH4Cl로 세척하고, 유기층을 MgSO4로 건조시키고, 여과한 후 농축시켜 14 mg의 옅은 회색-녹색 고체를 제공하고, 이를 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.1％ TFA를 함유한 물 중 MeOH)로 정제하여 실시예 185 (1.27 mg, 0.001 mmol, 1％)를 담황색 오일로 수득하였다.
Figure pct00348
실시예 186
1-(2-메틸피리딘-3-일)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00349
조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-10％ MeOH) 및 정제용 HPLC (C18 컬럼, 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 10-100％ MeOH)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 단계 E에서 4-브로모-2-메틸-1-(메틸술포닐)벤젠 대신 3-브로모-2-메틸피리딘 (3B 파마켐(3B Pharmachem))을 사용하여 실시예 173에 기재된 절차에 따라 실시예 186을 제조하였다.
Figure pct00350
실시예 187
1-(6-(메틸술포닐)피리딘-3-일)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00351
반응물을 마이크로웨이브 조건하에 160 ℃에서 30분 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 E에서 4-브로모-2-메틸-1-(메틸술포닐)벤젠 대신 5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 (신토닉스)을 사용하여 실시예 173에 기재된 절차에 따라 실시예 187을 제조하였다.
Figure pct00352
실시예 188
이소프로필 4-(1-(4-시아노-2-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00353
반응물을 실온에서 20분 동안 교반한 후, HCl 용액 (H2O 중 1 몰랄)으로 세척하였다는 점을 제외하고는, 단계 C에서 tert-부틸 4-(2-옥소-1-(피리딘-3-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-(1-(4-시아노-2-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (실시예 176)를 사용하고, 단계 D에서 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 이소프로필 카르보노클로리데이트 (톨루엔 중 1 몰랄, 알드리치)를, 및 탄산세슘 대신 트리에틸 아민을 사용하여 실시예 132에 기재된 절차에 따라 실시예 188을 제조하였다. 조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다.
Figure pct00354
실시예 189
이소프로필 4-(1-(6-(메틸술포닐)피리딘-3-일)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00355
단계 A. 이소프로필 4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
0 ℃에서 CH2Cl2 (50 mL) 중 피페리딘-4-올 (5.22 g, 51.6 mmol, 알드리치), Et3N (13.2 mL, 95 mmol, 알드리치)의 교반 용액에 이소프로필 클로로포르메이트의 용액 (톨루엔 중 1 몰랄, 43.0 mL, 43.0 mmol, 알드리치)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, H2O 중 1 N HCl로 세척하였다. H2O 층을 DCM (2X)으로 추출하였다. 유기층을 합하고, 진공하에 농축시켜 5.71 g의 목적 생성물을 밝은 갈색 오일로 수득하였다. MS (ESI) 188 (M+H).
단계 B. 실시예 189
반응물을 마이크로웨이브 조건하 160 ℃에서 30분 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 B에서 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-올 대신 이소프로필 4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하고, 단계 E에서 4-브로모-2-메틸-1-(메틸술포닐)벤젠 대신 5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘을 사용하여 실시예 173에 기재된 절차에 따라 실시예 189를 제조하였다.
Figure pct00356
실시예 190
4-(4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-3-플루오로벤조니트릴의 제조
Figure pct00357
반응물을 100 ℃에서 7시간 동안 교반하였다는 점을 제외하고는, 단계 C에서 tert-부틸 4-(2-옥소-1-(피리딘-3-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-(1-(4-시아노-2-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (실시예 176)를 사용하고, 단계 D에서 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘 (실시예 159의 단계 A에 기재된 절차에 따라 제조됨)을, 및 탄산세슘 대신 탄산칼륨을 사용하여 실시예 132에 기재된 절차에 따라 실시예 190을 제조하였다. 조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다.
Figure pct00358
실시예 191
이소프로필 4-(2-옥소-1-(피리미딘-5-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00359
단계 B에서 5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 대신 5-브로모피리미딘 (알드리치)을 사용하여 실시예 189에 기재된 절차에 따라 실시예 191을 제조하였다.
Figure pct00360
실시예 192
4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(피리미딘-5-일)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00361
5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 대신 5-브로모피리미딘 (알드리치)을 사용하여 실시예 187에 기재된 절차에 따라 실시예 192를 제조하였다.
Figure pct00362
실시예 193
4-(1-(5-sec-부틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, 히드로클로라이드 염의 제조
Figure pct00363
실시예 57 (51 mg, 0.101 mmol) 및 비스(트리-t-부틸포스핀)팔라듐 (4 mg, 0.020 mmol)에 질소하 0.5 mL의 THF를 첨가하여 옅은 황갈색 현탁액을 수득하였다. 실온에서 0.605 mL의 sec-부틸아연(II) 브로마이드 (0.605 mL, 0.303 mmol, THF 중 0.5 M)를 첨가하고, 19.5시간 동안 교반하고, 이 시점에 반응물을 2 mL의 EtOAc로 켄칭한 후, 각각 1 mL의 포화 수성 NH4Cl, NaHCO3 이어서 NaCl로 세척하였다. MgSO4로 건조시키고, 여과한 후, 43 mg의 갈색 고체로 농축시켰다. 고체를 용해시키지 않는 약 1 mL의 90％ MeOH/10％ 물/0.1％ TFA를 첨가하였다. 상기 물질을 5％ MeOH/CHCl3으로 전개되는 500 uM 실리카 TLC 플레이트 상에서 정제하여 28 mg (0.058 mmol)의 회백색 분말을 제공하였다. 상기 물질을 0.5 mL의 EtOH에 현탁시킨 후, 여기에 40 uL의 6 N 수성 HCl (0.240 mmol, 4.1 당량)을 첨가하여 완전히 용해시켰다. 2분 이내에, 결정이 형성되기 시작하였다. 30분 후에 여과하고, 2 x 0.3 mL의 EtOH로 세척하여 실시예 193 (18 mg, 0.034 mmol, 33％)을 옅은 황갈색 결정으로 수득하였다.
Figure pct00364
실시예 194
5-클로로-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00365
단계 A. 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-올의 제조
DMF (100 mL) 중 피페리딘-4-올 (12 g, 119 mmol), 2-클로로-5-프로필피리미딘 (20.44 g, 131 mmol) 및 탄산칼륨 (49.2 g, 356 mmol)의 현탁액을 110 ℃에서 12시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시켰다. 혼합물을 EtOAc (250 ml)로 희석하고, H2O (3X)로 세척하였다. Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 유기층을 증발시켜 황색 오일을 수득하였다. 조질의 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 0-10％ MeOH/CH2Cl2) 상에서 정제하여 황색 고체를 수득하였다. MS (ESI) 222 (M+H).
단계 B. 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트의 제조
단계 C에서 tert-부틸 4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트 대신 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-올을 사용하여 실시예 1에 기재된 절차에 따라 상기 화합물을 제조하였다. MS (ESI) 300 (M+H).
단계 C. 5-클로로-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
DMF (20 mL) 중 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 (800 mg, 2.67 mmol), 5-클로로-4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (389 mg, 2.67 mmol, AK 사이언티픽(AK Scientific)) 및 탄산세슘 (2612 mg, 8.02 mmol)의 혼합물을 120 ℃에서 6시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, EtOAc (30 mL)로 희석하고, H2O (3X)로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시켜 황색 고체를 수득하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 0-10％ MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 목적 생성물을 황색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 379 (M+H).
단계 4. 실시예 194
이소프로필 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 5-클로로-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온을 사용하고, 단계 C에서 4-브로모벤조니트릴 대신 1-브로모-4-(메틸술포닐)벤젠을 사용하며, 또한 마이크로웨이브 반응을 190 ℃에서 25분 동안 수행하여 실시예 8에 기재된 절차에 따라 실시예 194를 제조하였다.
Figure pct00366
실시예 195
4-(2-(4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)벤조니트릴, 히드로클로라이드 염의 제조
Figure pct00367
질소하 실온에서 0.5 mL의 THF 중 4-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (51 mg, 0.101 mmol) 및 비스(트리-t-부틸포스핀)팔라듐 (4.08 mg, 0.020 mmol)의 현탁액에 0.605 mL의 THF 중 0.5 M (4-시아노페닐)아연(II) 브로마이드 (74.9 mg, 0.303 mmol)를 첨가하였다. 25분 후, 2 mL의 포화 수성 NaHCO3 + 4 mL의 EtOAc로 반응물을 켄칭하고, 이어서 EtOAc를 제거하고, 추가 2 mL의 포화 수성 NaHCO3 및 이어서 2 mL의 염수로 세척하였다. 난용성 생성물이 이 과정 중에 침전되었고, 이들은 수성상과 유기상의 계면에 얇은 에멀젼-유사 층으로 남았다. 상기 층을 조심스럽게 단리한 후, 여과하고, 고체를 EtOAc ( mL)로 세척하여 17 mg의 담황색 고체를 생성하였다. 상기 물질을 3 mL의 EtOH에 현탁시키고, 여기에 100 uL의 6 N 수성 HCl (0.6 mmol, 9.5 당량)을 첨가하고, 혼합물을 환류 온도로 가열하여 거의 완전한 용액이 되게 한 후, 실온으로 냉각시켰다. 작은 결정이 서서히 형성되었다. 여과하고, 0.5 mL의 EtOH 및 이어서 2 x 0.5 mL의 헥산으로 세척하여 실시예 195 (11 mg)를 밝은 황색 결정으로 수득하였다.
Figure pct00368
실시예 196
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(4-프로필페닐)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00369
CH2Cl2 (3 mL) 중 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 히드로클로라이드 (50 mg, 0.130 mmol, 실시예 1에 기재된 절차에 따라 제조됨), 4-프로필페닐보론산 (42.6 mg, 0.260 mmol) 및 디아세톡시구리 (35.4 mg, 0.195 mmol)의 혼합물에 피리딘 (0.021 mL, 0.260 mmol)을 첨가하였다. 5-10분 동안 외기에 노출시킨 후, 반응 혼합물을 캡핑하고, 실온에서 48시간 동안 4Å 분자체와 함께 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 CH2Cl2로 희석하고, 포화 수성 NH4Cl (3X)로 세척하였다. 유기층을 건조시키고 (Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 20-90％ MeOH)로 정제하여 실시예 196 (6 mg, 9.90％)을 백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00370
실시예 197
이소프로필 4-(1-(4-시아노-3-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00371
단계 B에서 5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 대신 4-브로모-2-플루오로벤조니트릴 (란캐스터(Lancaster))을 사용하여 실시예 189에 기재된 절차에 따라 실시예 197을 제조하였다.
Figure pct00372
실시예 198
4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(피라진-2-일)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00373
반응물을 마이크로웨이브 조건하에 140 ℃에서 20분 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 대신 2-요오도피라진 (알드리치)을 사용하여 실시예 187에 기재된 절차에 따라 실시예 198을 제조하였다.
Figure pct00374
실시예 199
2-플루오로-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴의 제조
Figure pct00375
반응물을 마이크로웨이브 조건하에 125 ℃에서 1시간 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 대신 2-플루오로-4-요오도벤조니트릴 (매트릭스 사이언티픽)을 사용하여 실시예 187에 기재된 절차에 따라 실시예 199를 제조하였다.
Figure pct00376
실시예 200
이소프로필 4-(2-옥소-1-(피라진-2-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00377
단계 B에서 5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 대신 2-요오도피라진 (알드리치)을 사용하여 실시예 189에 기재된 절차에 따라 실시예 200을 제조하였다.
Figure pct00378
실시예 201
5-클로로-4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00379
단계 A에서 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘을 사용하여 실시예 194에 기재된 절차에 따라 실시예 201을 제조하였다.
Figure pct00380
실시예 203
1-(4-아미노페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00381
반응물을 100 ℃에서 밤새 가열한 후, 140 ℃에서 3시간 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 E에서 4-브로모-2-메틸-1-(메틸술포닐)벤젠 대신 tert-부틸 4-요오도페닐카르바메이트 (오크우드)를 사용하여 실시예 173에 기재된 절차에 따라 실시예 203을 제조하였다. 조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-10％ MeOH)로 정제하였다.
Figure pct00382
실시예 205
1-(4-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, 히드로클로라이드 염의 제조
Figure pct00383
조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 헥산 중 0-100％ EtOAc)로 정제한 후, CH2Cl2에서 5분 동안 교반한 화합물에 1 당량의 HCl (Et2O 중 1 N HCl)을 첨가하여 히드로클로라이드 염으로 전환시킨 후, 진공하에 목적 생성물로 농축시켰다는 점을 제외하고는, 5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 대신 1-(4-브로모페닐)피롤리딘-2-온 (오크우드)을 사용하여 실시예 187에 기재된 절차에 따라 실시예 205를 제조하였다.
Figure pct00384
실시예 206
1-(2-메틸-6-(메틸술포닐)피리딘-3-일)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00385
단계 D에서 4-브로모-1-요오도-2-메틸벤젠 대신 3,6-디브로모-2-메틸피리딘 (신켐)을 사용하여 실시예 173에 기재된 절차에 따라 실시예 206을 제조하고, 최종 생성물을 정제용 HPLC (C18 컬럼, 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 10-100％ MeOH)로 정제하였다.
Figure pct00386
실시예 207
이소프로필 4-(1-(2-메틸-6-(메틸술포닐)피리딘-3-일)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트, TFA 염의 제조
Figure pct00387
반응물을 140 ℃에서 밤새 가열하고, 조 생성물을 정제용 HPLC (C18 컬럼, 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 10-100％ MeOH)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 단계 B에서 5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 대신 3-브로모-2-메틸-6-(메틸술포닐)피리딘 (4-브로모-1-요오도-2-메틸벤젠 대신 3,6-디브로모-2-메틸피리딘을 사용하여 실시예 173의 단계 D에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하여 실시예 189에 기재된 절차에 따라 실시예 207을 제조하였다.
Figure pct00388
실시예 208
N-(4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)페닐)이소부티르아미드의 제조
Figure pct00389
실온에서 CH2Cl2 (1 mL) 중 1-(4-아미노페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 (50 mg, 0.12 mmol) 및 Et3N (0.052 mL, 0.37 mmol, 알드리치)의 교반 용액에 이소부틸 클로라이드 (0.014 mL, 0.136 mmol, 알드리치)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 후, H2O로 켄칭하였다. 용매를 증발시키고, 조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-10％ MeOH)로 정제하여 34.2 mg의 목적 생성물을 백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00390
실시예 209
이소프로필 4-(1-(4-이소부티르아미도페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00391
단계 A. 이소프로필 4-(1-(4-아미노페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
반응물을 100 ℃에서 밤새 가열한 후, 140 ℃에서 6시간 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 B에서 5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 대신 tert-부틸 4-요오도페닐카르바메이트 (오크우드)를 사용하여 실시예 189에 기재된 절차에 따라 이소프로필 4-(1-(4-아미노페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 제조하였다. 조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-10％ MeOH)로 정제하였다. MS (ESI) 372 (M+H).
단계 B. 실시예 209
1-(4-아미노페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 대신 이소프로필 4-(1-(4-아미노페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 208에 기재된 절차에 따라 실시예 실시예 209를 제조하였다.
Figure pct00392
실시예 210
N-(4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)페닐)피발아미드, 히드로클로라이드 염의 제조
Figure pct00393
이소부틸 클로라이드 대신 피발로일 클로라이드 (알드리치)를 사용하여 실시예 208에 기재된 절차에 따라 실시예 210을 제조한 후, CH2Cl2에서 5분 동안 교반한 화합물에 1 당량의 HCl (Et2O 중 1 N HCl)을 첨가하여 히드로클로라이드 염으로 전환시킨 후, 진공하에 목적 생성물로 농축시켰다.
Figure pct00394
실시예 211
이소프로필 4-(2-옥소-1-(4-피발아미도페닐)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00395
1-(4-아미노페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 대신 이소프로필 4-(1-(4-아미노페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (실시예 209의 단계 A에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하고, 이소부틸 클로라이드 대신 피발로일 클로라이드 (알드리치)를 사용하여 실시예 208에 기재된 절차에 따라 실시예 211을 제조하였다.
Figure pct00396
실시예 212
2,2,2-트리플루오로-N-(4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)페닐)아세트아미드, TFA 염의 제조
Figure pct00397
조 생성물을 정제용 HPLC (C18 컬럼, 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 10-100％ MeOH)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 이소부틸 클로라이드 대신 2,2,2-트리플루오로아세트산 무수물 (알드리치)을 사용하여 실시예 208에 기재된 절차에 따라 실시예 212를 제조하였다.
Figure pct00398
실시예 214
시스-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-((1r,4r)-4-(피리미딘-2-일)시클로헥실옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00399
단계 A. 4-(벤질옥시)시클로헥산카르보니트릴의 제조
1,2-디메톡시에탄 (14.39 mL, 알드리치) 중 4-(벤질옥시)시클로헥사논 (2.94 g, 14.39 mmol, 굿맨(Goodman) 등의 미국 특허 출원 공개 제2006/0292073 A1호에 기재된 절차에 따라 제조됨)의 용액에 토실메틸 이소시아나이드 (5.62 g, 28.8 mmol, 알드리치)를 한 번에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0 ℃로 냉각시키고, 칼륨 t-부톡시드 용액 (3.82 mL, 3.82 mmol, 2-메틸-2-프로판올 중 1.0 M, 알드리치)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃에서 10분 동안 및 실온에서 5시간 동안 교반한 후, 1 N HCl (45 mL)로 켄칭하였다. 수성층을 EtOAc (3X)로 추가 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 건조시키고 (MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (0-40％ EtOAc/헥산)로 정제하여 4-(벤질옥시)시클로헥산카르보니트릴의 시스 및 트랜스 혼합물 (2.14 g, 69％)을 밝은 오렌지색 오일로 수득하였다. MS (ESI) 216 (M+H).
단계 B. 4-(벤질옥시)시클로헥산카르복스이미드아미드의 제조
0 ℃에서 EtOH (8.0 mL) 중 4-(벤질옥시)시클로헥산카르보니트릴 (1.12 g, 5.20 mmol)의 용액에 HCl 기체 (알드리치)를 35분 동안 버블링하고, 생성된 혼합물을 0 ℃에서 1시간 동안 연속 교반한 후, 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 EtOH (6.0 mL)에 용해시킨 후, 추가의 NH3/MeOH (7.0 M, 알드리치)를 0 ℃에서 첨가하였다. 실온에서 30분 동안 교반한 후, 혼합물을 증발시키고, 잔류물을 4 N NaOH 및 클로로포름 사이에 분배하였다. 수성층을 클로로포름 (3X)으로 추가 추출하였다. 합한 유기층을 물/염수 (1:1)로 세척하고, 건조시키고 (MgSO4), 감압하에 증발시켜 4-(벤질옥시)시클로헥산카르복스이미드아미드의 시스 및 트랜스 혼합물 (1.193 g, 99％)을 밝은 황색 검으로 수득하였다. 상기 조 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다. MS (ESI) 233 (M+H).
단계 C. 2-(4-(벤질옥시)시클로헥실)피리미딘의 제조
피리딘 (6.0 mL) 중 4-(벤질옥시)시클로헥산카르복스이미드아미드 (330 mg, 1.420 mmol) 및 (E)-3-(디메틸아미노)아크릴알데히드 (0.568 mL, 5.68 mmol, 알드리치)의 혼합물을 100 ℃에서 3시간 동안 가열하고, 감압하에 증발시켰다. 이어서, 잔류물을 에테르 및 물 사이에 분배하였다. 수성층을 에테르 (3X)로 추가 추출하고, 합한 추출물을 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 진공하에 농축시켰다. 조 생성물을 실리카겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (0-100％ EtOAc/헥산)로 정제하여 2-(4-(벤질옥시)시클로헥실)피리미딘의 시스 및 트랜스 혼합물 (239.3 mg, 62.8％)을 무색 오일로 수득하였다. MS (ESI) 269 (M+H).
단계 D. 4-(피리미딘-2-일)시클로헥산올의 제조
실온에서 CH2Cl2 (25 mL) 및 물 (1.0 mL) 중 2-(4-(벤질옥시)시클로헥실)피리미딘 (289.9 mg, 1.080 mmol)의 용액에 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논 (392 mg, 1.728 mmol, 알드리치)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 40 ℃에서 10시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, CH2Cl2 및 NaHCO3 수용액으로 희석하였다. 수성층을 CH2Cl2 (3X)로 추가 추출하고, 합한 추출물을 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 상의 플래쉬 크로마토그래피 (0-15％ MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 4-(피리미딘-2-일)시클로헥산올의 시스 및 트랜스 혼합물 (157.5 mg, 82％)을 오렌지색 오일로 수득하였다. MS (ESI) 179 (M+H).
단계 E. 실시예 214
DMF (1.0 mL) 중 4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (53.1 mg, 0.200 mmol, 실시예 1), 4-(피리미딘-2-일)시클로헥실 메탄술포네이트 (51.3 mg, 0.2 mmol, tert-부틸-4-히드록시-1-피페리딘카르복실레이트 대신 4-(피리미딘-2-일)시클로헥산올을 사용하여 실시예 1의 단계 C에 기재된 절차에 따라 제조됨) 및 탄산칼륨 (55.3 mg, 0.400 mmol)의 혼합물을 140 ℃에서 3시간 동안 및 100 ℃에서 밤새 가열하고, 실온으로 냉각시켰다. 혼합물을 EtOAc 및 물로 희석하고, 수성층을 EtOAc (4X)로 추가 추출하였다. 합한 유기층을 염수/물 (1:1, 2X)로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 잔류물을 먼저 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 0-90％ 메탄올)로 정제하고, 이어서 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 0-90％ 아세토니트릴)로 추가 정제한 후, 동결 건조시켜 실시예 214의 시스 이성질체 (16.1 mg, 황색 고체, 18％)를 제공하였다.
Figure pct00400
실시예 215
트랜스-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-((1r,4r)-4-(피리미딘-2-일)시클로헥실옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00401
실시예 215를 상기 실시예 214에 기재된 바와 같이 제조하고, 단계 E에서 정제용 HPLC로 시스-이성질체로부터 분리하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00402
실시예 217
1,1,1-트리플루오로-N-(4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)페닐)메탄술폰아미드, TFA 염의 제조
Figure pct00403
2,2,2-트리플루오로아세트산 무수물 대신 트리플루오로메탄술폰산 무수물 (알드리치)을 사용하여 실시예 212에 기재된 절차에 따라 실시예 217을 제조하였다.
Figure pct00404
실시예 218
N,N-디메틸-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤젠술폰아미드, 히드로클로라이드 염의 제조
Figure pct00405
5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 대신 4-브로모-N,N-디메틸벤젠술폰아미드 (알파-에이사르)를 사용하여 실시예 187에 기재된 절차에 따라 실시예 218을 제조한 후, CH2Cl2에서 5분 동안 교반한 화합물에 1 당량의 HCl (Et2O 중 1 N HCl)을 첨가하여 히드로클로라이드 염으로 전환시킨 후, 진공하에 목적 생성물로 농축시켰다.
Figure pct00406
실시예 221
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-6-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1,6-디히드로피리딘-3-카르보니트릴, TFA 염의 제조
Figure pct00407
단계 A. 4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보니트릴의 제조
DMSO (3 mL) 중 4-히드록시-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보니트릴 (200 mg, 1.469 mmol, 메디노아(Medinoah)), 1-브로모-4-(메틸술포닐)벤젠 (345 mg, 1.469 mmol), 4,7-디메톡시-1,10-페난트롤린 (70.6 mg, 0.294 mmol), 구리(I) 요오다이드 (56.0 mg, 0.294 mmol) 및 탄산칼륨 (609 mg, 4.41 mmol)의 혼합물을 190 ℃에서 가열하였다. 상기 반응 혼합물에 H2O (10 mL)를 첨가하고, 1 N HCl을 사용하여 pH를 약 2로 조정하였다. 생성된 수성 혼합물을 EtOAc (40 mL, 2X)로 추출하였다. 합한 추출물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 갈색 오일을 수득하였다. 조질의 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 0-5％ MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 황색 고체 (35 mg, 0.084 mmol, 5.74％)를 수득하였다. MS (ESI) 291 (M+H).
단계 B. 실시예 221
DMF (1.5 mL) 중 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 (46.4 mg, 0.155 mmol), 4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보니트릴 (30 mg, 0.103 mmol) 및 탄산세슘 (67.3 mg, 0.207 mmol)의 교반 혼합물을 120 ℃에서 16시간 동안 가열한 후, 실온으로 냉각시켰다. 생성된 혼합물을 EtOAc 및 H2O로 희석하고, 수성층을 EtOAc (3X)로 추출하였다. 합한 추출물을 H2O로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 증발시켰다. 잔류물을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.1％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 20-90％ MeOH)로 정제하여 실시예 221 (5 mg, 10.13％)을 회백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00408
실시예 223
N-tert-부틸-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤젠술폰아미드의 제조
Figure pct00409
5-브로모-2-(메틸술포닐)피리딘 대신 4-브로모-N-tert-부틸벤젠술폰아미드 (콤비-블록스)를 사용하여 실시예 187에 기재된 절차에 따라 실시예 223을 제조하였다.
Figure pct00410
실시예 224
5-클로로-1-(3-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00411
단계 A. 5-클로로-1-(3-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-히드록시피리딘-2(1H)-온의 제조
반응물을 190 ℃에서 1시간 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 2-플루오로-4-요오도벤조니트릴 대신 4-브로모-2-플루오로-1-(메틸술포닐)벤젠 (4-브로모-1-요오도-2-메틸벤젠 대신 4-브로모-2-플루오로-1-요오도벤젠을 사용하여 실시예 173의 단계 D에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하여 실시예 263의 단계 B에 기재된 절차에 따라 5-클로로-1-(3-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-히드록시피리딘-2(1H)-온을 제조하였다. MS (ESI) 318 (M+H).
단계 B. 실시예 224
반응물을 140 ℃에서 6시간 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 4-히드록시피리딘-2(1H)-온 대신 5-클로로-1-(3-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-히드록시피리딘-2(1H)-온을 사용하여 실시예 173의 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 224를 제조하였다.
Figure pct00412
실시예 225
4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보니트릴, TFA 염의 제조
Figure pct00413
단계 B에서 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 대신 1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트를 사용하여 실시예 221에 기재된 절차에 따라 실시예 225를 제조하였다.
Figure pct00414
실시예 226
tert-부틸 4-(5-클로로-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00415
단계 B에서 1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 대신 tert-부틸 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를, 및 4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보니트릴 대신 2-(5-클로로-4-히드록시-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-5-(메틸술포닐)벤젠-1-일리움을 사용하여 실시예 221에 기재된 절차에 따라 실시예 226을 제조하였다.
Figure pct00416
실시예 227
4-(5-클로로-2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴의 제조
Figure pct00417
반응물을 140 ℃에서 5시간 동안 가열하고, 조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 4-히드록시피리딘-2(1H)-온 대신 4-(5-클로로-4-히드록시-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴 (실시예 263의 단계 B에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하여 실시예 173의 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 227을 제조하였다.
Figure pct00418
실시예 228
4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤젠술폰아미드의 제조
Figure pct00419
CH2Cl2 (1 mL) 중 N-tert-부틸-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤젠술폰아미드 (23 mg, 0.044 mmol)의 교반 용액에 트리플루오로아세트산 (0.4 mL, 5 mmol, 알드리치)을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2일 동안 교반한 후, 진공하에 황색 오일로 농축시켰다. 상기 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-5％ MeOH)로 정제하여 11 mg의 목적 생성물을 회백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00420
실시예 229
4-(5-클로로-4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴의 제조
Figure pct00421
단계 A. 1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트의 제조
단계 A에서 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘을 사용하여 실시예 173의 단계 A 및 B에 기재된 절차에 따라 1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트를 제조하였다.
단계 B. 실시예 229
반응물을 140 ℃에서 2시간 동안 및 100 ℃에서 밤새 가열하였다는 점을 제외하고는, 4-히드록시피리딘-2(1H)-온 대신 4-(5-클로로-4-히드록시-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴 (실시예 263의 단계 B에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하여 실시예 173의 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 229를 제조하였다. 조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다.
Figure pct00422
실시예 230
4-(4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴의 제조
Figure pct00423
단계 A. tert-부틸 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
이소프로필 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (실시예 1의 단계 C에 기재된 절차에 따라 제조됨)를 사용하여 실시예 8의 단계 B에 기재된 절차에 따라 tert-부틸 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 제조하였다. MS (ESI) 295 (M+H).
단계 B. 4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 106의 단계 A에 기재된 절차에 따라 4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온을 제조하였다. MS (ESI) 195 (M+H).
단계 C. 4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 100％ EtOAc, 및 이어서 CH2Cl2 중 0-10％ MeOH)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘을 사용하여 실시예 106의 단계 B에 기재된 절차에 따라 4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온을 제조하였다. MS (ESI) 313 (M+H).
단계 D. 실시예 230
반응물을 마이크로웨이브 조건하에 125 ℃에서 30분 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 4-브로모-2-메틸-1-(메틸술포닐)벤젠 대신 2-플루오로-4-요오도벤조니트릴 (매트릭스 사이언티픽)을 사용하여 실시예 173의 단계 E에 기재된 절차에 따라 실시예 230을 제조하였다.
Figure pct00424
실시예 231
4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(3-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00425
반응물을 마이크로웨이브 조건하에 160 ℃에서 30분 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 D에서 2-플루오로-4-요오도벤조니트릴 대신 4-브로모-2-플루오로-1-(메틸술포닐)벤젠 (4-브로모-1-요오도-2-메틸벤젠 대신 4-브로모-2-플루오로-1-요오도벤젠을 사용하여 실시예 173의 단계 D에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하여 실시예 230에 기재된 절차에 따라 실시예 231을 제조하였다.
Figure pct00426
실시예 233
5-브로모-4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00427
단계 A. 3,5-디브로모-4-히드록시피리딘-2(1H)-온의 제조
4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (5.55 g, 50 mmol)에 48％ 수성 브롬화수소산 (50 mL, 921 mmol)을 첨가하여 옅은 황갈색 용액을 생성하였다. 브롬 (5.67 mL, 110 mmol)을 첨가하여 호박색 용액을 생성하였다. 3일 후, 황색 침전물이 형성되었다. 반응물에 300 mL의 물을 첨가하여 진한 백색 슬러리가 형성되게 하고, 이를 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 여과하고, 4 x 50 mL의 물로 세척하여 생성물 (13.506 g, 1.81 mmol, 정량적 수율)을 백색 분말로 수득하였다. MS (ESI) 190 (M+1).
단계 B. 5-브로모-4-히드록시피리딘-2(1H)-온의 제조
200 mL 회수 플라스크 내 3,5-디브로모-4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (5.4 g, 20.08 mmol)에 브롬화수소 (50 mL, 442 mmol, 48％ 수성)를 첨가하여 회백색 현탁액을 생성하였다. 상기 반응물에 아닐린 (1.830 mL, 20.08 mmol)을 첨가하여 옅은 황갈색 현탁액을 생성하고, 혼합물을 60 ℃에서 4시간 동안 교반하였다. 백색 침전물이 형성되었다. 실온으로 냉각시킨 후, 고체를 여과하고, 25 mL의 물로 세척하여 순수한 생성물 (2.071 g, 10.9 mmol, 54％)을 황갈색 분말로 수득하였다. 21 mL의 50％ 수성 NaOH를 사용하여 수성 혼합물을 pH 약 12 (pH 시험지)로 조정하여 회백색 젤라틴성 침전물이 형성되게 하였다. 침전물을 수집하고, 물로 세척하여 추가의 순수한 생성물 (1.1 g, 29％)을 수득하였다. MS (ESI) 190 (M+H).
단계 C. 5-브로모-4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
단계 A에서 4-히드록시-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보니트릴 대신 5-브로모-4-히드록시피리딘-2(1H)-온을 사용하여 실시예 221에 기재된 절차에 따라 중간체를 제조하였다. MS (ESI) 345 (M+H).
단계 D. 실시예 233
단계 B에서 4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보니트릴 대신 5-브로모-4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온을 사용하여 실시예 221에 기재된 절차에 따라 실시예 223을 제조하였다.
Figure pct00428
실시예 235
(E)-1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-(프로프-1-에닐)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00429
단계 A. (E)-2-클로로-5-(프로프-1-에닐)피리미딘의 제조
톨루엔 (20 mL) 및 물 (0.5 mL) 중 5-브로모-2-클로로피리미딘 (2.027 g, 10.48 mmol), (E)-프로프-1-에닐보론산 (1.350 g, 15.72 mmol), PdCl2(dppf)- CH2Cl2 (0.428 g, 0.524 mmol) 및 탄산칼륨 (4.35 g, 31.4 mmol)에 1분 동안 표면 아래로 질소 버블링한 후, 90 ℃의 오일조에 5시간 동안 두었다. 200 mL의 EtOAc를 첨가한 후, 반응물을 3 x 200 mL의 물로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 1.53 g의 갈색 고체로 농축시켰다. 이를 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중 5％ EtOAc)로 정제하여 생성물 (681 mg)을 회백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 155.7 (M+1).
단계 B. (E)-1-(5-(프로프-1-에닐)피리미딘-2-일)피페리딘-4-올의 제조
(E)-2-클로로-5-(프로프-1-에닐)피리미딘 (실시예 235, 단계 A)을 사용하여 실시예 142, 단계 A에 기재된 바와 같이 (E)-1-(5-(프로프-1-에닐)피리미딘-2-일)피페리딘-4-올을 제조하였다. MS (ESI) 220.2 (M+1).
단계 C. 실시예 235의 제조
실시예 142, 단계 D로부터의 1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (28 mg, 0.099 mmol), (E)-1-(5-(프로프-1-에닐)피리미딘-2-일)피페리딘-4-올 (26.0 mg, 0.119 mmol) 및 트리페닐포스핀 (33.7 mg, 0.128 mmol)에 THF (0.5 mL)를 첨가하였다. 상기 백색 현탁액에 디에틸 아조디카르복실레이트 (0.020 mL, 0.128 mmol)를 첨가하여 황색 용액을 생성하였다. 옅은 황갈색 침전물이 135분 내에 형성되었다. 230분 후, 2 mL의 에테르를 첨가하였다. 반응물을 여과한 후, 3 x 1 mL의 에테르로 세척하여 실시예 235 (24 mg, 0.049 mmol, 49％)를 회백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00430
실시예 236
(Z)-1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-(프로프-1-에닐)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00431
실시예 235에 대해 기재된 순서를 이용하고, 단계 A에서 (E)-프로프-1-에닐보론산 대신 (Z)-프로프-1-에닐보론산을 사용하여 실시예 236을 제조하였다.
Figure pct00432
실시예 238
1-(4-아미노-3-플루오로페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00433
반응물을 마이크로웨이브 조건하에 100 ℃에서 30분 동안, 및 이어서 130 ℃에서 30분 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 E에서 4-브로모-2-메틸-1-(메틸술포닐)벤젠 대신 2-플루오로-4-요오도아닐린 (알드리치)을 사용하여 실시예 173에 기재된 절차에 따라 실시예 238을 제조하였다.
Figure pct00434
실시예 239
N-(2-플루오로-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)페닐)피발아미드의 제조
Figure pct00435
조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 1-(4-아미노페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 대신 1-(4-아미노-3-플루오로페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온을 사용하고, 이소부티릴 클로라이드 대신 피발로일 클로라이드 (알드리치)를 사용하여 실시예 208에 기재된 절차에 따라 실시예 실시예 239를 제조하였다.
Figure pct00436
실시예 240
N-(2-플루오로-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)페닐)이소부티르아미드의 제조
Figure pct00437
조질의 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 1-(4-아미노페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 대신 1-(4-아미노-3-플루오로페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온을 사용하여 실시예 208에 기재된 절차에 따라 실시예 240을 제조하였다.
Figure pct00438
실시예 241
2,2,2-트리플루오로-N-(2-플루오로-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)페닐)아세트아미드의 제조
Figure pct00439
피발로일 클로라이드 대신 2,2,2-트리플루오로아세트산 무수물 (알드리치)을 사용하여 실시예 239에 기재된 절차에 따라 실시예 241을 제조하였다.
Figure pct00440
실시예 242
N-메틸-N-(4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)페닐)피발아미드의 제조
Figure pct00441
DMF (2 mL) 중 수소화나트륨 (9.1 mg, 0.23 mmol), N-(4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)페닐)피발아미드 (15 mg, 0.030 mmol)의 교반 현탁액에 메틸 요오다이드 (10 μL, 0.16 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 반응물을 H2O로 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 유기층을 진공하에 백색 고체로 농축시켰다. 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하여 10 mg의 목적 생성물을 백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00442
실시예 243
4-(1-(5-시클로부틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00443
단계 A. 2-클로로-5-시클로부틸피리미딘의 제조
5-브로모-2-클로로피리미딘 (816 mg, 4.22 mmol)을 함유한 100 mL 회수 플라스크에 진공을 적용한 후, 질소 분위기하에 두었다. 상기 플라스크에 디클로로메탄 (3 mL), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (172 mg, 0.211 mmol) 및 이어서 시클로부틸아연(II) 브로마이드 (8.44 mL, 4.22 mmol, THF 중 1.3 M)를 1-2분에 걸쳐 첨가하였다. 반응물을 20 mL의 포화 수성 NH4Cl 및 50 mL의 EtOAc로 2시간 동안 켄칭하였다. 유기층을 각각 20 mL의 포화 수성 NaHCO3 및 이어서 NaCl로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 일부 고체를 함유한 황색 오일 0.88 g으로 농축시켰다. 이를 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중 5-10％ EtOAc)로 정제하여 생성물 (253 mg, 1.50 mmol, 36％)을 일부 소량의 결정성 물질을 갖는 희미한 담황색 액체로 수득하였다. MS (ESI) 169.1 (M+1).
단계 B. 1-(5-시클로부틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-올의 제조
2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-시클로부틸피리미딘을 사용하여 실시예 142, 단계 A에 기재된 바와 같이 상기 물질을 제조하였다. MS (ESI) 234.2 (M+1).
단계 C. 실시예 243의 제조
1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)-4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (56.7 mg, 0.20 mmol), 1-(5-시클로부틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-올 (56.0 mg, 0.240 mmol) 및 트리페닐포스핀 (68.2 mg, 0.260 mmol)에 THF (1 mL)를 첨가하여 백색 현탁액을 생성한 후, (E)-디에틸 디아젠-1,2-디카르복실레이트 (0.041 mL, 0.260 mmol)를 첨가하여 고체의 용해를 완료하였고, 1-2분 이내에 황색 용액이 생성되었다. 55분 후, 여전히 투명한 밝은 황색 용액인 반응물에 5 mL의 에테르를 첨가하여 회백색 침전물이 형성되게 하였다. 5분 동안 교반한 후 여과하고, 4 x 1 mL의 에테르로 세척하여 실시예 243 (74 mg, 0.145 mmol, 73％)을 회백색 분말로 수득하였다.
Figure pct00444
실시예 244
4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)프탈로니트릴의 제조
Figure pct00445
반응물을 마이크로웨이브 조건하에 140 ℃에서 30분 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 E에서 4-브로모-2-메틸-1-(메틸술포닐)벤젠 대신 4-요오도프탈로니트릴 (알드리치)을 사용하여 실시예 173에 기재된 절차에 따라 실시예 244를 제조하였다.
Figure pct00446
실시예 245
4-(4-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴의 제조
Figure pct00447
단계 C에서 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-에틸피리미딘 (알드리치)을 사용하여 실시예 230에 기재된 절차에 따라 실시예 245를 제조하였다. 단계 D에서 반응물을 마이크로웨이브 조건하에 140 ℃에서 30분 동안 가열하였다.
Figure pct00448
실시예 246
4-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(3-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00449
반응물을 마이크로웨이브 조건하에 160 ℃에서 30분 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 단계 C에서 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-에틸피리미딘 (알드리치)을 사용하고, 단계 D에서 2-플루오로-4-요오도벤조니트릴 대신 4-브로모-2-플루오로-1-(메틸술포닐)벤젠 (4-브로모-1-요오도-2-메틸벤젠 대신 4-브로모-2-플루오로-1-요오도벤젠을 사용하여 실시예 173의 단계 D에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하여 실시예 230에 기재된 절차에 따라 실시예 246을 제조하였다.
Figure pct00450
실시예 247
4-(4-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-3-플루오로벤조니트릴의 제조
Figure pct00451
반응물을 120 ℃에서 6시간 동안 교반하였다는 점을 제외하고는, 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-에틸피리미딘 (알드리치)을 사용하여 실시예 190에 기재된 절차에 따라 실시예 247을 제조하였다.
Figure pct00452
실시예 248
4-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(2-플루오로-4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00453
4-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 (127 mg, 0.424 mmol, 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-에틸피리미딘 (알드리치)을 사용하여 실시예 230, 단계 C에 기재된 절차에 따라 제조됨), 수소화나트륨 (60 wt％ 광유, 21 mg, 0.51 mmol) 및 DMF (5 mL)의 현탁액을 아르곤으로 퍼징한 후, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 반응물에 1,2-디플루오로-4-(메틸술포닐)벤젠 (90 mg, 0.47 mmol, 매트릭스 사이언티픽)을 첨가한 후, 110 ℃에서 1시간 동안 가열하였다. 생성된 혼합물을 H2O로 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 유기층을 진공하에 황색 고체로 농축시켰다. 고체를 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하여 91 mg의 목적 생성물을 회백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00454
실시예 249
1-(4-(2-히드록시부틸술포닐)페닐)-4-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00455
THF (12 mL) 중 (메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (104 mg, 0.206 mmol)의 현탁액을 -78 ℃로 냉각시키고, t-부틸리튬 (0.242 mL, 0.411 mmol, 펜탄 중 1.7 M)을 첨가하였다. 담황색의 순수한 현탁액이 더욱 진해졌다. 30분 후, 프로피온알데히드 (0.030 mL, 0.411 mmol)를 첨가한 후, 빙조를 제거하였다. 반응물을 20 mL의 포화 수성 NH4Cl로 10분 이내에 켄칭한 후, 30 mL의 CH2Cl2로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 102 mg의 황갈색-황색 고체를 수득하였다. 상기 물질을 정제용 HPLC (C18, 0.1％ TFA를 함유한 물 중 10-90％ MeOH)로 정제하여 실시예 249 (15 mg, 0.028 mmol, 14％)를 담황색 오일로 수득하였다.
Figure pct00456
실시예 250
(Z)-5-클로로-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-(프로프-1-에닐)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00457
THF (2 mL) 중 5-클로로-4-히드록시-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온 (35 mg, 0.117 mmol), (Z)-1-(5-(프로프-1-에닐)피리미딘-2-일)피페리딘-4-올 (30.7 mg, 0.140 mmol, 실시예 236에 기재된 바와 같이 제조됨) 및 트리페닐포스핀 (39.8 mg, 0.152 mmol)의 혼합물에 (E)-디에틸 디아젠-1,2-디카르복실레이트 (0.024 mL, 0.125 mmol)를 서서히 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 디에틸 에테르 (10 mL)를 첨가하였다. 침전물을 수집하고, 디에틸 에테르 (2X)로 세척하여 실시예 250 (5 mg, 8.55％)을 백색 고체로 수득하였다.
Figure pct00458
실시예 251
1-(3,4-디플루오로페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
Figure pct00459
4-요오도프탈로니트릴 대신 1,2-디플루오로-4-요오도벤젠 (매트릭스 사이언티픽)을 사용하여 실시예 244에 기재된 절차에 따라 실시예 251을 제조하였다.
Figure pct00460
실시예 252
3,4-디플루오로-2-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴의 제조
Figure pct00461
4-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 대신 4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 (실시예 173, 단계 C에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하고, 1,2-디플루오로-4-(메틸술포닐)벤젠 대신 2,3,4-트리플루오로벤조니트릴 (오크우드)을 사용하여 실시예 248에 기재된 절차에 따라 실시예 252를 제조하였다.
Figure pct00462
실시예 253
2,3-디플루오로-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴의 제조
Figure pct00463
4-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 대신 4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 (실시예 173, 단계 C에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하고, 1,2-디플루오로-4-(메틸술포닐)벤젠 대신 2,3,4-트리플루오로벤조니트릴 (오크우드)을 사용하여 실시예 248에 기재된 절차에 따라 실시예 253을 제조하였다.
Figure pct00464
실시예 254
4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴의 제조
Figure pct00465
4-요오도프탈로니트릴 대신 4-요오도-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (알드리치)을 사용하여 실시예 244에 기재된 절차에 따라 실시예 254를 제조하였다.
Figure pct00466
실시예 255
4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴의 제조
Figure pct00467
4-요오도프탈로니트릴 대신 4-요오도벤조니트릴 (트랜스월드(Transworld))을 사용하여 실시예 244에 기재된 절차에 따라 실시예 255를 제조하였다.
Figure pct00468
실시예 256
2,5-디플루오로-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴의 제조
Figure pct00469
2,3,4-트리플루오로벤조니트릴 대신 2,4,5-트리플루오로벤조니트릴 (알드리치)을 사용하여 실시예 252에 기재된 절차에 따라 실시예 256을 제조하였다.
Figure pct00470
실시예 257
시스-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(4-(5-프로필피리미딘-2-일)시클로헥실옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00471
단계 A. 2-((디메틸아미노)메틸렌)펜타날의 제조
0 ℃에서 1,2-디클로로에탄 (5.0 mL) 중 인 옥시클로라이드 (2.330 mL, 25.00 mmol, 알드리치)의 용액에 1,2-디클로로에탄 (10.0 mL) 중 DMF (7.74 mL, 100 mmol, EMD)를 10분의 과정 중에 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 20분 동안 교반한 후, 실온으로 가온하였다. 실온에서 3시간 동안 교반한 후, 1,2-디클로로에탄 (5.0 mL) 중 발레르알데히드 (2.66 mL, 25.0 mmol, 알드리치)를 적가하고 (5분), 생성된 혼합물을 실온에서 50분 동안 및 85 ℃에서 50분 동안 교반하였다. 냉각된 반응 혼합물을 얼음 및 K2CO3의 혼합물 (7.5 g)에 부은 후, 혼합물의 pH가 약 10이 될 때까지 포화 K2CO3 수용액을 첨가하였다. 상기 혼합물에 디메틸 아민 (8.0 mL, 물 중 40 wt.％ 용액, 알드리치)을 첨가하고, 반응 혼합물을 80 ℃에서 1시간 동안 가열하고, 냉각시키고, 감압하에 증발시켜 1,2-디클로로에탄을 제거하였다. 이어서, 생성된 혼합물을 95 ℃에서 1시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, EtOAc (3X)로 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 진공하에 농축시켰다. 잔류물을 감압하에 증류시켜 (145-155 ℃의 오일조에서 1 torr) 표제 화합물 (200 mg, 5.7％)을 오렌지색 오일로 수득하였다.
Figure pct00472
단계 B. 실시예 257
단계 C에서 (E)-3-(디메틸아미노)아크릴알데히드 대신 2-((디메틸아미노)메틸렌)펜타날을 사용하여 실시예 214에 기재된 절차에 따라 실시예 257을 제조하였다.
Figure pct00473
실시예 258
트랜스-1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(4-(5-프로필피리미딘-2-일)시클로헥실옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00474
실시예 258을 상기 실시예 257에 기재된 바와 같이 제조하고, 정제용 HPLC로 시스-이성질체로부터 분리하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00475
실시예 259
3-클로로-4-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴의 제조
Figure pct00476
반응물을 80 ℃에서 3시간 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 2,3,4-트리플루오로벤조니트릴 대신 3-클로로-4-플루오로벤조니트릴 (알드리치)을 사용하여 실시예 252에 기재된 절차에 따라 실시예 259를 제조하였다.
Figure pct00477
실시예 260
6-(2-옥소-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)니코티노니트릴의 제조
Figure pct00478
4-요오도프탈로니트릴 대신 6-브로모니코티노니트릴 (매트릭스 사이언티픽)을 사용하여 실시예 244에 기재된 절차에 따라 실시예 260을 제조하였다.
Figure pct00479
실시예 261
1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)아제판-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00480
단계 C에서 tert-부틸 4-(2-옥소-1-(피리딘-3-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)아제판-1-카르복실레이트 (실시예 6)를 사용하여 실시예 132에 기재된 절차에 따라 실시예 261을 제조하였다.
Figure pct00481
실시예 262
4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)아제판-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00482
단계 C에서 tert-부틸 4-(2-옥소-1-(피리딘-3-일)-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)아제판-1-카르복실레이트를, 및 단계 D에서 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘을 사용하여 실시예 132에 기재된 절차에 따라 실시예 262를 제조하였다.
Figure pct00483
실시예 263
4-(5-클로로-2-옥소-4-(1-(5-(3,3,3-트리플루오로프로필)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴, TFA 염의 제조
Figure pct00484
단계 A. 4-(5-클로로-4-히드록시-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴의 제조
DMSO (40 mL) 중 2-플루오로-4-요오도벤조니트릴 (4000 mg, 16.19 mmol), 5-클로로-4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (2357 mg, 16.19 mmol), 4,7-디메톡시-1,10-페난트롤린 (778 mg, 3.24 mmol), 구리(I) 요오다이드 (617 mg, 3.24 mmol) 및 탄산칼륨 (4476 mg, 32.4 mmol)의 혼합물을 N2하에 140 ℃에서 3시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 H2O (50 mL)로 희석하고, 1 N HCl을 첨가하여 pH를 약 2 (pH 시험지)로 조정하였다. 생성된 혼합물을 EtOAc (400 mL, 2X)로 추출하였다. 합한 추출물을 건조시키고 (Na2SO4), 감압하에 증발시켜 흑색 오일을 수득하였다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, 0-7％ MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 갈색 오일 (3.2 g, 43.3％)을 수득하였다. MS (ESI) 265 (M+H).
단계 B. tert-부틸 4-(5-클로로-1-(4-시아노-3-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
단계 B에서 4-히드록시-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-카르보니트릴 대신 4-(5-클로로-4-히드록시-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴을, 및 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 대신 tert-부틸 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 221에 기재된 절차에 따라 중간체를 제조하였다. MS (ESI) 392 (M+H).
단계 C. 4-(5-클로로-2-옥소-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴의 제조
MeOH (15 mL) 중 tert-부틸 4-(5-클로로-1-(4-시아노-3-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (2.2 g, 4.18 mmol)의 현탁액에 염화수소 (1,4-디옥산 중 4 M) (0.609 g, 16.70 mmol)를 첨가하고, 실온에서 교반하였다. 6시간 동안 교반한 후, 용매 MeOH를 증발시키고, 생성된 조 물질을 EtOAc (50 mL)로 희석하였다. 포화 수성 NaHCO3을 첨가하여 PH > 7로 조정하고, 생성된 혼합물을 2시간 동안 격렬히 교반하였다. 유기층을 수집하고, 수성층을 EtOAc (2x)로 역추출하였다. 합한 추출물을 건조시키고 (Na2SO4), 감압하에 증발시켜 갈색 고체를 조 생성물 (1 g, 2.88 mmol)로 수득하였다. MS (ESI) 348 (M+H).
단계 D. 실시예 263
DMF (0.4 mL) 중 4-(5-클로로-2-옥소-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴 (50 mg, 0.144 mmol), 2-클로로-5-(3,3,3-트리플루오로프로필)피리미딘 (60.6 mg, 0.288 mmol, 실시예 181에 기재된 바와 같이 제조됨) 및 탄산칼륨 (59.6 mg, 0.431 mmol)의 혼합물을 닫힌 바이알 내 90 ℃에서 24시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 EtOAc (60 mL) 및 H2O (40 mL)로 희석하였다. 수성상을 1 N HCl에 의해 PH = 2로 산성화하였다. 유기 추출물을 수집하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 증발시켜 갈색 오일을 수득하였다. 조질의 오일을 정제용 HPLC (C18 컬럼; 0.05％ 트리플루오로아세트산을 함유한 물 중 20-90％ MeOH)로 정제하여 실시예 263을 갈색 고체로 수득하였다 (5 mg, 6.33％).
Figure pct00485
실시예 264
4-(5-클로로-4-(1-(5-플루오로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴, TFA 염의 제조
Figure pct00486
단계 4에서 2-클로로-5-(3,3,3-트리플루오로프로필)피리미딘 대신 2-클로로-5-플루오로피리미딘을 사용하여 실시예 263에 기재된 절차에 따라 실시예 264를 제조하였다.
Figure pct00487
실시예 265
4-(5-클로로-4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-3-플루오로벤조니트릴의 제조
Figure pct00488
단계 A. 5-클로로-4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온의 제조
0 ℃에서 DMF (10 mL) 중 5-클로로-4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (212 mg, 1.46 mmol), 1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-올 (320 mg, 1.459 mmol, 2-클로로-5-프로필피리미딘 대신 2-클로로-5-시클로프로필피리미딘을 사용하여 실시예 173, 단계 A에 기재된 절차에 따라 제조됨) 및 트리페닐포스핀 (574 mg, 2.19 mmol)의 교반 혼합물에 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (0.43 mL, 2.2 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 Ar하에 실온에서 2일 동안 교반한 후, H2O를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 진공하에 황색 오일로 농축시켰다. 상기 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc, 및 이어서 SiO2, CH2Cl2 중 0-10％ MeOH)로 정제하여 153 mg의 목적 생성물을 백색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 347 (M+H).
단계 B. 실시예 265
반응물을 110 ℃에서 3일 동안, 및 이어서 140 ℃에서 5시간 동안 가열하였다는 점을 제외하고는, 4-(1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온 대신 5-클로로-4-(1-(5-시클로프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온을 사용하고, 2,3,4-트리플루오로벤조니트릴 대신 3,4-디플루오로벤조니트릴 (알드리치)을 사용하여 실시예 252에 기재된 절차에 따라 실시예 265를 제조하였다.
Figure pct00489
실시예 267
tert-부틸 4-(5-클로로-1-(4-시아노-3-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00490
조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 4-히드록시피리딘-2(1H)-온 대신 4-(5-클로로-4-히드록시-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-2-플루오로벤조니트릴 (실시예 263의 단계 B에 기재된 절차에 따라 제조됨)을 사용하고, 1-(5-프로필피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 대신 tert-부틸 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (실시예 1의 단계 C에 기재된 절차에 따라 제조됨)를 사용하여 실시예 173의 단계 C에 기재된 절차에 따라 실시예 267을 제조하였다.
Figure pct00491
실시예 268
이소프로필 4-(5-클로로-1-(4-시아노-3-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00492
조 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (SiO2, CH2Cl2 중 0-100％ EtOAc)로 정제하였다는 점을 제외하고는, 단계 A에서 tert-부틸 4-(1-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 대신 tert-부틸 4-(5-클로로-1-(4-시아노-3-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하고, 단계 C에서 1,1,1-트리플루오로프로판-2-일 클로로포르메이트 대신 이소프로필 클로로포르메이트를 사용하여 실시예 2에 기재된 절차에 따라 실시예 268을 제조하였다.
Figure pct00493
실시예 269
4-(1-(5-에톡시피라진-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00494
DMSO (0.2 mL) 중 1-(4-(메틸술포닐)페닐)-4-(피페리딘-4-일옥시)피리딘-2(1H)-온, HCl (39.5 mg, 0.113 mmol), 2-브로모-5-에톡시피라진 (23 mg, 0.113 mmol) 및 탄산칼륨 (20.39 mg, 0.340 mmol)의 혼합물을 180 ℃의 오일조에서 1.5시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 2 mL의 EtOAc에 첨가하고, 3 x 2 mL의 물로 세척하고, EtOAc를 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 6 mg의 호박색 오일로 농축시켰다. 상기 물질을 정제용 HPLC (C18, 0.1％ TFA를 함유한 물 중 50-90％ MeOH)로 정제하여 실시예 269 (2.3 mg, 0.003 mmol, 3％)를 갈색 오일로 수득하였다. MS (ESI) 471.2 (M+1).
실시예 270
tert-부틸 4-(1-(4-시아노-3-플루오로페닐)-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure pct00495
단계 A. tert-부틸 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
100 mL 둥근 바닥 플라스크 내 4-히드록시피리딘-2(1H)-온 (11.11 g, 100 mmol) 및 tert-부틸 4-(메틸술포닐옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (27.9 g, 100 mmol)에 5분 동안 진공을 적용하고, 질소로 벤팅하고, DMSO (100 mL)를 첨가한 후, 탄산칼륨 (13.20 g, 220 mmol)을 첨가하였다. 질소하 90 ℃의 오일조에 4.5시간 동안 두었다. 반응 혼합물을 1000 mL의 물 및 1000 mL의 EtOAc에 첨가한 후, EtOAc를 추가의 물 (4 x 500 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 27.3 g의 오일성 백색 고체로 농축시켰다. 상기 물질을 200 mL의 환류 EtOAc로 슬러리화하고, 실온으로 냉각시키고, 여과하고, 2 x 50 mL의 EtOAc, 이어서 2 x 50 mL의 헥산으로 세척하여 생성물 (4.86 g, 16.5 mmol, 17％)을 백색 결정성 분말로 수득하였다. MS (ESI) 239.1 (M+1-56, MS에서 Boc기 중 t-부틸기의 손실을 나타냄).
단계 B. tert-부틸 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
tert-부틸 4-(2-옥소-1,2-디히드로피리딘-4-일옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 (294 mg, 1 mmol), 구리(I) 요오다이드 (229 mg, 1.200 mmol), 퀴놀린-8-올 (174 mg, 1.200 mmol) 및 탄산칼륨 (180 mg, 3.00 mmol)에 DMSO (5 mL)를 첨가하고, 표면 아래에서 20초 동안 질소 버블링하고, 질소하에 캡핑하고, 실온에서 20분 동안 교반한 후, 2-플루오로-4-요오도벤조니트릴 (296 mg, 1.200 mmol)을 첨가하고, 표면 아래에서 20초 동안 질소 버블링하고, 질소하에 캡핑하고, 90 ℃의 오일조에 60분 동안 두었다. 반응 혼합물을 50 mL의 EtOAc + 25 mL의 물에 첨가한 후, 여과하여 고체를 제거하고, 에멀젼을 파괴하였다. 저부의 수성층을 제거하고, 녹색 EtOAc 층을 추가 4 x 25 mL의 물로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 419 mg의 밝은 녹색 오일로 농축시켰다. 상기 물질을 플래쉬 크로마토그래피 (CH2Cl2 중 0-1％ MeOH)로 정제하여 실시예 270 (28 mg, 0.067 mmol, 7％)을 담황색 고체로 제공하였다.
Figure pct00496
실시예 271
3-플루오로-4-(2-옥소-4-(1-(5-(3,3,3-트리플루오로프로필)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴, TFA 염의 제조
Figure pct00497
단계 A. 4-(4-(벤질옥시)-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-3-플루오로벤조니트릴의 제조
질소하 4-(벤질옥시)피리딘-2(1H)-온 (0.358 g, 1.779 mmol)에 DMF (5 mL)를 첨가하여 황갈색 현탁액을 생성하였다. 상기 반응물에 NaH (오일 중 60％) (0.074 g, 1.860 mmol)를 첨가하고, 1.5시간 동안 교반한 후, 3,4-디플루오로벤조니트릴 (.225 g, 1.618 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 90 ℃의 오일조에 2시간 동안 두었다. 황갈색 현탁액에 50 mL의 EtOAc를 첨가하고, 혼합물을 4 x 25 mL의 물로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 0.42 g의 담황색 고체를 수득하였다. 상기 물질을 플래쉬 크로마토그래피 (CH2Cl2 중 1-5％ MeOH)로 정제하여 생성물 (263 mg, 0.805 mmol, 50％)을 황갈색 고체로 수득하였다. MS (ESI) 321.2 (M+1).
단계 B. 3-플루오로-4-(4-히드록시-2-옥소피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴의 제조
4-(4-(벤질옥시)-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-3-플루오로벤조니트릴 (250 mg, 0.780 mmol) 및 10％ 탄소상 팔라듐 (50 mg, 0.470 mmol)에 진공을 적용한 후, 질소 분위기하에 두었다. 메탄올 (5 mL)을 첨가하고, 짧게 진공을 적용하였다. 반응물을 수소 분위기하에 6시간 동안 두었다. 반응 혼합물을 각각 10 mL의 추가 MeOH 및 CH2Cl2로 용리하면서 10 x 10 mm의 셀라이트 (등록상표) 545 여과 보조제 플러그에 통과시켰다. 여과물을 170 mg의 옅은 황갈색 포움으로 농축시켰다. 5 mL의 MeOH를 첨가하고, 환류 온도로 가열하고, 고온의 상태에서 여과하고, 3 x 2 mL의 가온한 MeOH로 세정하였다. 여과물을 담황색 고체로서의 조 생성물 (166 mg, 0.577 mmol, 74％)로 농축시켜, 수득된 그대로 다음 단계에서 사용하였다. MS (ESI) 231.1 (M+1).
단계 C. 실시예 271의 제조
DMF (1 mL) 중 3-플루오로-4-(4-히드록시-2-옥소피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴 (46.0 mg, 0.2 mmol), 1-(5-(3,3,3-트리플루오로프로필)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 (70.7 mg, 0.200 mmol) 및 탄산칼륨 (36.0 mg, 0.600 mmol)을 90 ℃의 오일조에 15시간 동안 두었다. 반응 혼합물을 각각 5 mL의 EtOAc 및 물에 첨가하였다. 층들을 분리하고, 유기층을 추가 2 mL의 물로 세척하였다. 최초 수성 물질을 5 mL의 EtOAc로 역추출하고, EtOAc 용액을 합한 후, 제3의 물 부피 (2 mL)로 세척하였다. EtOAc를 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 43 mg으로 농축시켰다. 상기 물질을 정제용 HPLC (C18, 0.1％ TFA를 함유한 물 중 50-90％ MeOH)로 정제하여 실시예 271 (23 mg, 0.003 mmol, 3％)을 담황색 포움으로 수득하였다.
Figure pct00498
실시예 272
4-(1-(5-메톡시피라진-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00499
2-브로모-5-에톡시피라진 대신 2-브로모-5-메톡시피라진을 사용하여 실시예 269에 기재된 절차를 이용해 실시예 272를 제조하였다. MS (ESI) 457.3 (M+1).
실시예 273
4-(1-(5-클로로피라진-2-일)피페리딘-4-일옥시)-1-(4-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2(1H)-온, TFA 염의 제조
Figure pct00500
실시예 272를 생성하는 데 사용된 반응 혼합물로부터 실시예 273을 단리하였고, 이는 시약 2-브로모-5-메톡시피라진 내에 함유된 불순물 2-클로로-5-메톡시피라진으로부터 생성되었다. MS (ESI) 461.1 (M+1).
실시예 274
4-(4-(1-(5-시클로부틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)-2-옥소피리딘-1(2H)-일)-3-플루오로벤조니트릴의 제조
Figure pct00501
3-플루오로-4-(4-히드록시-2-옥소피리딘-1(2H)-일)벤조니트릴 (46.0 mg, 0.2 mmol), 1-(5-시클로부틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일 메탄술포네이트 (62.3 mg, 0.200 mmol) 및 탄산칼륨 (36.0 mg, 0.600 mmol)의 혼합물에 DMF (1 mL)를 첨가하고, 캡핑하고, 90 ℃의 오일조에 110분 동안 두었다. 반응 혼합물을 5 mL의 EtOAc 및 5 mL의 물에 첨가하고, 물 층을 2 x 2 mL의 EtOAc로 역세척한 후, 합한 EtOAc 용액을 2 x 2 mL의 물로 세척하였다. EtOAc를 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 71 mg의 담황색 고체로 농축시켰다. 상기 물질을 정제용 HPLC (C18, 0.1％ TFA를 함유한 물 중 50-90％ MeOH)로 정제하여 실시예 274 (42 mg, 0.074 mmol, 37％)를 회백색 포움으로 수득하였다.
Figure pct00502
GPR119 G 단백질- 커플링된 수용체 활성에 대한 분석
재조합 인간 GPR119의 시험관내 조절을 다음과 같이 측정하였다.
HIT - T15 cAMP 분석
HIT-T15 햄스터 인슐린종 세포주를 ATCC로부터 구입하고, ATCC에 의해 권장된 배지 (즉, 성장 배지: F12K 배지 (인비트로겐(Invitrogen) 21127-022; 10％ D-말 혈청; 및 2.5％ FBS)에서 성장시켰다.
cAMP 분석을 수행하기 위해서, GPR119 수용체를 발현하는 세포를 성장 배지에서 웰 당 약 4.5 X 104 세포의 밀도로 96웰 플레이트 (예를 들어, BD 팔콘(Falcon): REF 353948, 흑색 측면, 투명 바탕, TC 표면) 상에 플레이팅하고, 밤새 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후, 성장 배지를 웰로부터 제거하고, 이어서 히트 헌터(Hit Hunter) cAMP 키트로부터의 분석 완충액 (100 μl/웰)으로 단일 세정하였다. 세정 후, 20 μl의 분석 완충액을 각각의 웰에 첨가하고, 이어서 3X 농축 화합물 작업 용액 10 μl를 첨가하였다. 이어서, 용액을 잘 혼합하였다. 화합물의 최종 농도 범위는 약 10-5 M 내지 약 10-11 M이었다. 반응물을 5％ CO2 중 37 ℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후, 제조사의 프로토콜에 따라 히트 헌터 cAMP 키트를 사용하여 cAMP 농도를 측정하였다.
인간 Tet -유도성 cAMP 분석
Flp-In-T-REx 293 테트라사이클린 유도성 유전자 발현 시스템을 이용하여 GPR119를 발현하는 세포주를 생성하고, 다음 성분을 포함하는 배양 배지에서 배양하였다: DMEM#11965, 10％ FBS, 2 mM L-글루타민, 200 ug/ml 히그로마이신 B 및 15 ug/ml 블라스티시딘.
cAMP 분석을 위해, 세포를 1.0 ug/ml 테트라사이클린 (1.0 mg/ml 스톡)을 함유한 성장 배지에서 웰 당 약 4.5 X 104 세포의 밀도로 96웰 플레이트 (예를 들어, BD 팔콘: REF 353948, 흑색 측면, 투명 바닥, TC 표면) 상에 플레이팅하였다. 이어서, 세포를 37 ℃에서 48시간 동안 인큐베이션하였다.
인큐베이션 후, 성장 배지를 웰로부터 제거하고, 히트 헌터 cAMP 키트에 포함된 분석 완충액 (100 μl/웰)으로 웰을 (1회) 세정하였다. 세척 후, 20 μl의 분석 완충액을 각 웰에 첨가하고, 이어서 3X 농축 화합물 작업 용액 10 μl를 첨가하였다. 이어서, 용액을 혼합하였다. 화합물의 최종 농도 범위는 약 10- 5 M 내지 약 10-11 M이었다. 이어서, 시약을 5％ CO2 중 37 ℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다.
cAMP 측정을 위해 제조사의 프로토콜을 따를 수 있었다. 히트 헌터 cAMP 키트 프로토콜을 상기 기재된 HIT-T15 cAMP 분석에 대해 약술하였다.
본 발명의 화합물을 상기 기재된 인간 Tet-유도성 cAMP 분석으로 시험하였고, 하기 표 1에 나타낸 결과를 얻었다.
Figure pct00503
Figure pct00504
루시퍼라제 분석
HEK 293 세포를 성장 배지에서 약 3 X 104 세포/웰의 밀도로 폴리-D-라이신 처리된 96웰 BD 흑색 측면/투명 바닥 플레이트 상에 플레이팅할 수 있었다. 상기 성장 배지는 풍부한 글루코스 및 10％ 소 태아 혈청을 갖는 D-MEM (Cat# 12430)을 포함할 수 있었다.
시판되는 벡터 (예를 들어, 스트라타진) 및 형질감염 시약을 사용하여 세포를 천연 또는 비-천연 GPR119 서열을 포함한 벡터로 형질감염시킬 수 있었다. 제조사의 표준 프로토콜에 따라 세포를 형질감염시킬 수 있었다. 형질감염 후, 형질감염 배지를 제거하고, 분석 배지를 분석 플레이트의 웰에 첨가할 수 있었다.
분석 플레이트를 제조한 후, 화합물 희석 플레이트를 제조할 수 있었다. 이를 위해, DMSO 중에서 약 1 mM로 희석된 관심 화합물 10 mM을 사용하여 제1 화합물 희석 플레이트를 제조하였다. 이어서, 자동 액체 구동기(automated liquid handler)를 사용하여 (DMSO 중에서) 화합물의 12 포인트 반-로그 희석액을 제조하였다. 이어서, 분석 배지를 사용하여 제1 플레이트 내 웰을 10배 (10X) 희석하여 제2 희석 플레이트를 제조하였다. 플레이트를 완성한 후, 최고 투여량은 약 10 μM이고, 최저 투여량은 약 0.03 nM이었다.
희석 플레이트를 완성한 후, 약 10 μl의 10X 화합물 희석액을 일시적으로 형질감염된 세포를 갖는 분석 배지를 함유한 분석 플레이트에 첨가할 수 있었다. 플레이트를 가볍게 두드려 시약을 혼합하고, 플레이트를 인큐베이터 내 37 ℃, 95％ O2 및 5％ CO2에서 밤새 인큐베이션하였다.
인큐베이션 후, 제조사의 설명서에 따라 루시퍼라제 분석 시스템 (예를 들어, 프로메가(Promega)로부터의 스테드-글로(Stead-Glo) 루시퍼라제 분석 시스템)을 사용할 수 있었다. 반응이 완류된 후, 탑 카운트 발광측정기를 사용하여 분석의 판독값을 즉시 측정하였다.
마우스 경구 글루코스 내성 시험
24 마리의 수컷 C57BL/6J 마우스 (8-10주령, 평균 체중 28 g)를 공급된 혈장 글루코스 및 체중에 기초하여 군 당 6 마리 마우스의 4개 군 (1 마우스/케이지)으로 무작위 추출하였다. 연구를 시작하기 전, 마우스를 밤새 절식시키고, 다음날 아침에 체중을 재고, 실험실에 두었다. 상기 환경에서 30분 후, 마우스를 꼬리 끝을 통해 출혈시키고 (-30분), 즉시 비히클 (물 중 0.5％ 메토셀, 0.1％ 트윈 80) 또는 화합물 용액 (5 ml/kg)을 최초 경구 투여하였다. 0시간에, 상기 마우스를 출혈시키고, 50％ 글루코스 (2 g/kg)를 제공하여 경구 글루코스 내성 시험 (oGTT)을 개시하였다. 글루코스 로딩 30, 60 및 120분 후에 마우스를 출혈시켰다. 혈액 샘플을 칼륨 EDTA에 넣고, 연구 중에 얼음 상에 둔 후, 4 ℃에서 10분 동안 3000 rpm에서 원심분리하였다. 혈장 샘플을 글루코스 분석을 위해 코바스 미라 시스템(Cobas Mira System) (로슈 다이아그노스틱스(Roche Diagnostics))에서 11배 희석시켰다. 기준선으로서 절식 혈장 글루코스를 사용한 사다리꼴 정리를 이용하여 혈장 글루코스 시간 경로 데이터로부터 곡선하 면적을 계산하였다 (그래프패드 프리즘(GraphPad Prism) 소프트웨어). 다양한 처리로부터 얻어진 글루코스 AUC 변화의 통계학상 유의성을, 대조군으로서 비히클 군을 이용한 일원 ANOVA 및 이어서 던넷(Dunnett) 검증으로 결정하였다 (JMP 소프트웨어, 출시 5.1.2).
실시예 글루코스 저하 (％)
3 -29
유용성 및 조합물
A. 유용성
본 발명의 화합물은 GPR119 수용체의 효능제로서의 활성을 가지며, 따라서 GPR119 수용체 활성과 관련된 질환의 치료에 사용될 수 있다. GPR119 수용체의 활성화를 통해, 본 발명의 화합물은 바람직하게는 인슐린 생성을 증가시키거나 또는 GLP-1 분비를 증가시키거나 또는 둘 모두를 증가시키는 데 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명의 화합물은, 이들로 한정되지는 않지만, 당뇨병 및 관련 상태, 당뇨병 관련 미세혈관 합병증, 당뇨병 관련 대혈관 합병증, 심혈관 질환, 대사성 증후군 및 그의 구성 상태, 염증성 질환, 및 기타 질병의 치료, 예방 또는 진행 지연을 비롯한 다양한 상태 및 장의 치료를 위해 포유동물, 바람직하게는 인간에게 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 당뇨병, 고혈당증, 내당력 손상, 인슐린 저항성, 고인슐린혈증, 망막병증, 신경병증, 신장병증, 상처 치유, 죽상동맥경화증 및 그의 후유증 (급성 관상동맥 증후군, 심근경색증, 협심증, 말초 혈관 질환, 간헐성 파행, 심근 허혈, 뇌졸중, 심부전), 대사성 증후군, 고혈압, 비만, 이상지혈증, 고지혈증, 고트리글리세라이드혈증, 고콜레스테롤혈증, 저 HDL, 고 LDL, 혈관 재협착, 말초 동맥 질환, 지질 장애, 골질환 (골다공증 포함), PCOS, HIV 프로테아제 관련 지방이상증, 녹내장 및 염증성 질환, 예컨대 건선, 류마티스성 관절염 및 골관절염을 예방, 억제 또는 치료하고, 코르티코스테로이드 치료로 인한 당뇨병, 지방이상증 및 골다공증 관련 부작용을 치료하는 데 사용될 수 있는 것으로 여겨진다.
대사성 증후군 또는 "증후군 X"는 문헌 [Ford et al., J. Am. Med. Assoc., 287:356-359 (2002)] 및 [Arbeeny et al., Curr. Med. Chem. - Imm., Endoc. ＆ Metab. Agents, 1:1-24 (2001)]에 기재되어 있다.
B. 조합물
본 발명은, 활성 성분으로서 치료적 유효량의 화학식 I 및 IA의 화합물 중 하나 이상을 단독으로, 또는 제약 담체 또는 희석제와 조합하여 포함하는 제약 조성물을 그의 범주 내에 포함한다. 임의로, 본 발명의 화합물은 단독으로, 또는 본 발명의 다른 화합물과 조합하여, 또는 하나 이상의 다른 치료제, 예를 들어 항당뇨제 또는 다른 제약상 활성인 물질과 조합하여 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물은 다른 GPR119 수용체 효능제, 또는 다음을 비롯한 상술한 장애의 치료에 유용한 하나 이상의 다른 적합한 치료제와 조합하여 사용될 수 있다: 항당뇨제, 항고혈당제, 항고인슐린혈증제, 항망막병증제, 항신경병증제, 항신병증제, 항아테롬성 동맥경화증제, 항허혈제, 항고혈압제, 항비만제, 항이상지혈증제, 항이상지혈증제, 항고지혈증제, 항고트리글리세라이드혈증제, 항고콜레스테롤혈증제, 항재협착제, 항췌장염제, 지질강하제, 식욕억제제, 심부전증 치료제, 말초 동맥 질환 치료제 및 항염증제.
본 발명의 화합물과 조합하여 사용하기에 적합한 항당뇨제의 예로는 인슐린 및 인슐린 유사체 (예를 들어, LysPro 인슐린, 인슐린을 포함하는 흡입용 제제); 글루카곤-유사 펩티드; 술포닐우레아 및 유사체 (예를 들어, 클로로프로파미드, 글리벤클라미드, 톨부타미드, 톨라자미드, 아세토헥사미드, 글리피지드, 글리부리드, 글리메피리드, 레파글리니드, 메글리티니드); 비구아니드 (예를 들어, 메트포르민, 펜포르민, 부포르민); 알파2-길항제 및 이미다졸린 (예를 들어, 미다글리졸, 이사글리돌, 데리글리돌, 이다족산, 에파록산, 플루파록산); 기타 인슐린 분비촉진제 (예를 들어, 리노글리리드, 인슐리노트로핀, 엑센딘-4, N,N-디메틸-N'-[2-(4-모르폴리닐)페닐]구아니딘 (E)-2-부텐디오에이트 염 (BTS-675820), (-)-N-(트랜스-4-이소프로필시클로헥산카르보닐)-D-페닐알라닌 (A-4166)); 티아졸리딘디온 및 PPAR-감마 효능제 (예를 들어, 시글리타존, 피오글리타존, 트로글리타존, 로시글리타존); PPAR-알파 효능제 (예를 들어, 페노피브레이트, 게미피브로질); PPAR 알파/감마 이중 효능제 (예를 들어, 무라글리타자르, 펠리글리타자르); SGLT2 억제제 (예를 들어, 3-(벤조[b]푸란-5-일)-2',6'-디히드록시-4'-메틸프로피오페논-2'-O-(6-O-메톡시카르보닐)-β-d-글루코피라노시드 (T-1095 타나베 세이야쿠(Tanabe Seiyaku)), 플로리진, TS-033 (타이쇼(Taisho)), 다파글리플로진 (BMS), 세르기플로진 (키쎄이(Kissei)), AVE 2268 (사노피-아벤티스(Sanofi-Aventis))); 11-베타-히드록시스테로이드 데히드로게나제 I형 억제제 (예를 들어, AMG221, INCB13739); 디펩티딜 펩티다제-IV (DPP4) 억제제 (예를 들어, 삭사글립틴, 시타글립틴, 빌다들립틴 및 데나글립틴); 글루카곤-유사 펩티드-1 (GLP-1) 수용체 효능제 (예를 들어, 엑세나티드 (비에타TM(ByettaTM)), NN2211 (리라글루티드, 노보 노르디스크(Liraglutide, Novo Nordisk)), AVE0010 (사노피-아벤티스), R1583 (로슈/입센(Roche/Ipsen)), SUN E7001 (다이이치/산토리(Daiichi/Santory)), GSK-716155 (GSK/휴먼 게놈 사이언시즈(GSK/Human Genome Sciences)) 및 엑세딘-4 (PC-DACTM)); 알도스 환원효소 억제제 (예를 들어, WO 99/26659에 개시된 것들); RXR 효능제 (예를 들어, 레글리티자르 (JTT-501), 5-[[6-[(2-플루오로페닐)메톡시]-2-나프탈레닐]메틸]-2,4-티아졸리딘디온 (MCC-555), 5-[[3-(5,6,7,8-테트라히드로-3,5,5,8,8-펜타메틸-2-나프탈레닐)-4-(트리플루오로메톡시)페닐]메틸렌]-2,4-티아졸리딘디온 (MX-6054), DRF2593, 파르글리타자르, (±)-5-[(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일)메틸]-2-메톡시-N-[[(4-트리플루오로메틸)페닐]메틸]벤즈아미드 (KRP-297), 6-[1-(5,6,7,8-테트라히드로-3,5,5,8,8-펜타메틸-2-나프탈레닐)시클로프로필]-3-피리딘카르복실산 (LG100268)); 지방산 산화 억제제 (예를 들어, 클로목시르, 에토목시르; α-글루코시다제 억제제: 프레코스, 아카르보스, 미글리톨, 에미글리테이트, 보글리보스, 2,6-디데옥시-2,6-이미노-7-O-β-D-글루코피라노실-D-글리세로-L-굴로-헵티톨 (MDL-25,637), 카미글리보스); 베타-효능제 (예를 들어, 메틸 에스테르 [4-[(2R)-2-[[(2R)-2-(3-클로로페닐)-2-히드록시에틸]아미노]프로필]페녹시]-아세트산 (BRL 35135), 2-[4-[(2S)-2-[[(2S)-2-(3-클로로페닐)-2-히드록시에틸]아미노]프로필]페녹시]-아세트산 (BRL 37344), 4-[(3R)-3-[비스[(2R)-2-히드록시-2-페닐에틸]아미노]부틸]-벤즈아미드 (Ro 16-8714), 2-[4-[2-[[(2S)-2-히드록시-3-페녹시프로필]아미노]에톡시]페녹시]-N-(2-메톡시에틸)-아세트아미드 (ICI D7114), 5-[(2R)-2-[[(2R)-2-(3-클로로페닐)-2-히드록시에틸]아미노]프로필]-3-벤조디옥솔-2,2-디카르복실산, 이나트륨 염 (CL 316,243), TAK-667, AZ40140); 포스포디에스테라제 억제제, cAMP 및 cGMP 유형 둘 다 (예를 들어, 실데나필, 9-((1S,2R)-2-플루오로-1-메틸프로필)-2-메톡시-6-(1-피페라지닐)퓨린 히드로클로라이드 (L-686398), L-386,398); 아밀린 효능제 (예를 들어, 프라믈린티드); 리폭시게나제 억제제 (예를 들어, 마소프로칼); 소마토스타틴 유사체 (예를 들어, 란레오티드, 세글리티드, 옥트레오티드); 글루카곤 길항제 (예를 들어, BAY 276-9955); 인슐린 신호전달 효능제, 인슐린 모방체, PTP1B 억제제 (예를 들어, 2-[2-(1,1-디메틸-2-프로페닐)-1H-인돌-3-일]-3,6-디히드록시-5-[7-(3-메틸-2-부테닐)-1H-인돌-3-일]-2,5-시클로헥사디엔-1,4-디온 (L-783281), TER17411, TER17529); 글루코스신합성 억제제 (예를 들어, GP3034); 소마토스타틴 유사체 및 길항제; 항지질분해제 (예를 들어, 니코틴산, 아시피목스, N-시클로헥실-2'-O-메틸-아데노신 (WAG 994)); 글루코스 수송 자극제 (예를 들어, 4-클로로-α-[(4-메틸페닐)술포닐]-벤젠헵탄산 (BM-130795)); 글루코스 합성효소 키나제 억제제 (예를 들어, 염화리튬, CT98014, CT98023); 갈라닌 수용체 효능제; 케모카인 수용체 길항제 CCR2/5 (예를 들어, NCB3284, MK-0812, INCB8696, 마라비로크 (화이자(Pfizer)) 및 비크리비로크); 갑상선 수용체 효능제 (예를 들어, KB-2115 (카로바이오(KaroBio))); 글루코키나제 활성화제 (예를 들어, RO-27-4375, RO-28-1675 (로슈), 6-[[3-[(1S)-2-메톡시-1-메틸에톡시]-5-[(1S)-1-메틸-2-페닐에톡시]벤조일]아미노]-3-피리딘카르복실산 (GKA-50 아스트라제네카(AstraZeneca))); GPR119 효능제 (예를 들어, 1,1-디메틸에틸 에스테르 4-[[3-(4-피리디닐)-1,2,4-옥사디아졸-5-일]메톡시]-1-피페리딘카르복실산 (PSN-632408 OSI 프로시디온(Prosidion))); GDIR 효능제 (예를 들어, APD668 (아레나(Arena))); GPR40 조절제 (예를 들어, (S)-4-(디메틸아미노)-3-(4-((4-메틸-2-p-톨릴티아졸-5-일)메톡시)페닐)-4-옥소부탄산, 6-클로로-2-(4-클로로벤질티오)-1-(4-(메톡시메톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸)를 들 수 있다.
본 발명의 화합물과 조합하여 사용하기에 적합한 지질강하제 및 항아테롬성 동맥경화증제의 예로는 하나 이상의 MTP/ApoB 세크레티온 억제제 (예를 들어, 디를로파티드, N-(2,2,2-트리플루오로에틸)-9-[4-[4-[[[4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-바이페닐]-2-일]카르보닐-]아미노]-1-피페리디닐]부틸]-9H-플루오렌-9-카르복스아미드, 메탄술포네이트, CP-741952 (화이자), SLx-4090 (서페이스 로직스(Surface Logix))); HMG CoA 환원효소 억제제 (예를 들어, 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 로바스타틴, 플루바스타틴); 스쿠알렌 합성효소 억제제, PPAR 알파 효능제 및 피브르산 유도체 (예를 들어, 페노피브레이트, 겜피브로질); ACAT 억제제; 리폭시게나제 억제제; 콜레스테롤 흡수 억제제 (예를 들어, 에제티미브); 갑상선 수용체 효능제 (예를 들어, 상술한 바와 같음); 회장 Na+/담즙산 공동수송체 억제제 (예를 들어, 문헌 [Drugs of the Future, 24:425-430 (1999)]에 개시된 바와 같은 화합물); LDL 수용체 활성의 상향조절제 (예를 들어, (3R)-3-[(13R)-13-히드록시-10-옥소테트라데실]-5,7-디메톡시-1(3H)-이소벤조푸라논 (타이쇼 파마슈티칼사(Taisho Pharmaceutical Co. Ltd)) 및 (3α,4α,5α)-4-(2-프로페닐)-콜레스탄-3-올 (일라이 릴리(Eli Lilly))); 담즙산 격리제 (예를 들어, WELCHOL (등록상표), COLESTID (등록상표), LOCHOLEST (등록상표) 및 QUESTRAN (등록상표); 및 피브르산 유도체, 예컨대 ATROMID (등록상표), LOPID (등록상표) 및 TRICOT (등록상표)); 콜레스테롤 에스테르 전달 단백질 억제제 (예를 들어, 토르세트라피브 및 (2R)-3-{[3-(4-클로로-3-에틸-페녹시)-페닐]-[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노}-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올); 니코틴산 및 그의 유도체 (예를 들어, 니아신, 아시피목스); PCSK9 억제제; LXR 효능제 (예를 들어, 미국 특허 출원 공개 제2003/01814206, 2005/0080111 및 2005/0245515호에 개시된 것들); 리폭시게나제 억제제 (예를 들어, WO 97/12615에 개시된 바와 같은 벤즈이미다졸 유도체, WO 97/12613에 개시된 바와 같은 15-LO 억제제, WO 96/38144에 개시된 바와 같은 이소티아졸론, 및 문헌 [Sendobry et al., "Attenuation of diet-induced atherosclerosis in rabbits with a highly selective 15-lipoxygenase inhibitor lacking significant antioxidant properties", Brit. J. Pharmacology, 120:1199-1206 (1997)] 및 [Cornicelli et al., "15-Lipoxygenase and its Inhibition: A Novel Therapeutic Target for Vascular Disease", Current Pharmaceutical Design, 5:11-20 (1999)]에 개시된 바와 같은 15-LO 억제제)를 들 수 있다.
바람직한 저지질혈증제는 프라바스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴, 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 세리바스타틴, 아타바스타틴 및 로수바스타틴이다.
본 발명의 화합물과 조합하여 사용하기에 적합한 항고혈압제의 예로는 베타 아드레날린성 차단제, 칼슘 채널 차단제 (L형 및 T형; 예를 들어, 딜티아젬, 베라파밀, 니페디핀, 암로디핀 및 마이베프라딜), 이뇨제 (예를 들어, 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 플루메티아지드, 히드로플루메티아지드, 벤드로플루메티아지드, 메틸클로로티아지드, 트리클로로메티아지드, 폴리티아지드, 벤즈티아지드, 에타크린산 트리크리나펜, 클로르탈리돈, 푸로세미드, 무솔리민, 부메타니드, 트리암트레넨, 아밀로리드, 스피로노락톤), 레닌 억제제 (예를 들어, 알리스키렌), ACE 억제제 (예를 들어, 캅토프릴, 조페노프릴, 포시노프릴, 에날라프릴, 세라노프릴, 실라조프릴, 델라프릴, 펜토프릴, 퀴나프릴, 라미프릴, 리시노프릴), AT-1 수용체 길항제 (예를 들어, 로사르탄, 이르베사르탄, 발사르탄), ET 수용체 길항제 (예를 들어, 시탁스센탄, 아트르센탄, 및 미국 특허 제5,612,359 및 6,043,265호에 개시된 화합물), 이중 ET/AII 길항제 (예를 들어, WO 00/01389에 개시된 화합물), 중성 엔도펩티다제 (NEP) 억제제, 바소펩시다제 억제제 (이중 NEP-ACE 억제제 (예를 들어, 오마파트릴라트 및 게모파트릴라트), 니트레이트, 중추 알파 효능제 (예를 들어, 클로니딘), 알파 1 차단제 (예를 들어, 프라조신), 동맥 혈관확장제 (예를 들어, 미녹시딜), 교감신경 억제제 (예를 들어, 레스페린), 레닌 억제제 (예를 들어, 알리스키렌 (노바티스(Novartis)))를 들 수 있다.
본 발명의 화합물과 조합하여 사용하기에 적합한 항비만제의 예로는 칸나비노이드 수용체 1 길항제 또는 역 효능제 (예를 들어, 리모나반트, (4S)-3-(4-클로로페닐)-N-[(4-클로로페닐)술포닐]-4,5-디히드로-N'-메틸-4-페닐-1H-피라졸-1-카르복스이미드아미드 (SLV 319), CP-945598 (화이자), 수리나반트 (SR-147778, 사노피-아벤티스), N-[(1S,2S)-3-(4-클로로페닐)-2-(3-시아노페닐)-1-메틸프로필]-2-메틸-2-{[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}프로판아미드 (머크(Merck)) 및 문헌 [Hertzog, D.L., Expert Opin. Ther. Patents, 14:1435-1452 (2004)]에 개시된 것들); 베타 3 아드레날린성 효능제 (예를 들어, 라파베그론 (AJ9677, 타케다/다이니폰(Takeda/Dainippon)), N-[4-[2-[[(2S)-3-[(6-아미노-3-피리디닐)옥시]-2-히드록시프로필]아미노]에틸]페닐]-4-(1-메틸에틸)-벤젠술폰아미드 (L750355, 머크) 또는 CP331648 (화이자), 또는 미국 특허 제5,541,204, 5,770,615, 5,491,134, 5,776,983 및 5,488,064호에 개시된 바와 같은 기타 공지된 베타 3 효능제, 특히 라파베그론, N-[4-[2-[[(2S)-3-[(6-아미노-3-피리디닐)옥시]-2-히드록시프로필]아미노]에틸]페닐]-4-(1-메틸에틸)-벤젠술폰아미드 및 CP331648이 바람직함); 리파제 억제제 (예를 들어, 오를리스타트 또는 세틸리스타트, 특히 오를리스타트가 바람직함); 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제 (예를 들어, 시부트라민 (애보트(Abbott)) 및 테소펜신 (뉴로서치(Neurosearch)), 특히 시부트라민이 바람직함); 도파민 재흡수 억제제 (예를 들어, 부프로프리온, GSK); 또는 5-HT2C 효능제 (예를 들어, 로르카세린 히드로클로라이드 (아레나), WAY-163909 [(7bR,10aR)-1,2,3,4,8,9,10,10a-옥타히드로-7bH-시클로펜타-[b][1,4]디아제피노[6,7,1hi]인돌]: 특히 로르카세린 히드로클로라이드가 바람직함); 5-HT6 수용체 길항제 (수벤, 바이오비트럼, 에픽스(Suven, Biovitrum, Epix)), 항간질제 토피라메이트 (존슨 앤드 존슨(Johnson ＆ Johnson)) 및 조니사미드, 섬모 향신경 인자 효능제 (예를 들어, 악소킨 (레게네론(Regeneron))); 뇌-유래 항신경 인자 (BDNF), 오렉신 길항제, 히스타민 수용체-3 (H3) 조절제, 멜라닌-농축 호르몬 수용체 (MCHR) 길항제 (예를 들어, GSK-856464 (글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)), T-0910792 (암젠(Amgen))); 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 (DGAT) 억제제 (예를 들어, BAY-74-4113 (바이엘(Bayer))); 아세틸-CoA 카르복실라제 (ACC) 억제제 (예를 들어, N-(4-(4-(4-이소프로폭시페녹시)페닐)부트-3-인-2-일)아세트아미드 (A-80040, 애보트), (R)-안트라센-9-일-(3-(모르폴린-4-카르보닐)-1,4'-바이피페리딘-1'-일)메타논 (CP-640186, 화이자)); 문헌 [Jiang et al., Diabetes (2004) 53, (abs 653-p)]에 기재된 바와 같은 SCD-1 억제제; 아밀린 수용체 효능제 (예를 들어, WO 2005/025504에 개시된 화합물); 갑상선 수용체 효능제 (예를 들어, 상술한 바와 같음); 성장 호르몬 분비촉진 수용체 (GHSR) 길항제 (예를 들어, A-778193 (애보트), 렙틴 및 렙틴 모방체 (예를 들어, OB-3 (애지스/알바니 메디칼 칼리지(Aegis/Albany Medical College)), 렙틴 유사체 A-100 및 A-200 (암젠), CBT-001452 (캠브릿지 바이오테크놀러지(Cambridge Biotechnology)), ML-22952 (밀레니엄(Millennium))), PYY 수용체 효능제 (예를 들어, AC-162352 (아밀린), PYY-3-36 (에미셔어(Emishere)), PYY(3-36)NH2 (유니진(Unigene))), NPY-Y4 효능제 (7TM 파마(Pharma) WO 2005/089786(A2,A3)-1), NPY-5 길항제 (예를 들어, NPY5RA-972 (아스트라제네카), GW-594884A (글락소스미스클라인), J-104870 (반유(Banyu)))); MTP/apoB 분비 억제제 (상술한 바와 같음), 및/또는 식욕감퇴제를 들 수 있다.
본 발명의 화합물과 조합하여 임의로 사용될 수 있는 식욕감퇴제로는 덱삼페타민, 펜테르민, 페닐프로파놀아민 또는 마진돌을 들 수 있고, 특히 덱삼페타민이 바람직하다.
본 발명의 화합물과 조합하여 사용될 수 있는 기타 화합물로는 CCK 수용체 효능제 (예를 들어, SR-27895B); 갈라닌 수용체 길항제; MCR-4 길항제 (예를 들어, N-아세틸-L-노르루실-L-글루타미닐-L-히스티딜-D-페닐알라닐-L-아르기닐-D-트립토필-글리신아미드, (HP-228)); 우로코르틴 모방체, CRF 길항제 및 CRF 결합 단백질 (예를 들어, 미페프리스톤 (RU-486), 우로코르틴)을 들 수 있다.
추가로, 본 발명의 화합물은 레야타즈(Reyataz, 등록상표) 및 칼레트라(Kaletra, 등록상표)를 비롯한 (이들로 한정되지는 않음) HIV 프로테아제 억제제와 조합하여 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물과 조합하여 사용하기에 적합한 기억 강화제, 항치매제 또는 인지 촉진제의 예로는, 이들로 한정되지는 않지만, 아리셉트, 라자딘, 도네페질, 리바스티그민, 갈란타민, 메만틴, 타크린, 메트리포네이트, 무스카린, 크사노멜린, 데프레닐 및 피소스티그민을 들 수 있다.
본 발명의 화합물과 조합하여 사용하기에 적합한 항염증제의 예로는, 이들로 한정되지는 않지만, NSAIDS, 프레드니손, 아세트아미노펜, 아스피린, 코데인, 펜타닐, 이부프로펜, 인도메타신, 케토롤락, 모르핀, 나프록센, 페나세틴, 피록시캄, 수펜타닐, 술린닥, 인터페론 알파, 프레드니솔론, 메틸프레드니솔론, 덱사메타존, 플루카티손, 베타메타손, 히드로코르티손, 베클로메타손, 레미케이드, 오렌시아 및 엔브렐을 들 수 있다.
상술한 특허 및 특허 출원은 본원에 참조로 포함된다.
상기 다른 치료제를 본 발명의 화합물과 조합하여 사용하는 경우, 이들은, 예를 들어 문헌 [Physician's Desk Reference]에 명시된 양, 상기에 나타낸 특허에서와 같은 양 또는 당업자에 의해 달리 측정된 바와 같은 양으로 사용될 수 있다.
화학식 I 및 IA의 화합물은 비독성의 제약상 허용가능한 비히클 또는 희석제를 함유하는 투여 단위 제제로 임의의 적합한 방법, 예를 들어 경구, 예컨대 정제, 캡슐제, 입제 또는 산제 형태; 설하; 협측; 비경구, 예컨대 피하, 정맥내, 근육내 또는 복장내 주사, 또는 주입 기법 (예를 들어, 멸균 주사용 수성 또는 비수성 액제 또는 현탁액제); 예컨대 흡입 분무에 의한 코 점막으로의 투여를 비롯한 비내; 국소, 예컨대 크림 또는 연고 형태; 또는 직장내, 예컨대 좌제 형태에 의해 본원에 기재된 임의의 용도를 위해서 투여될 수 있다.
당뇨병 및 관련 질환을 치료하기 위해서 본 발명의 방법을 수행하는 경우, 제약 비히클 또는 희석제와 함께 다른 항당뇨제 및/또는 항고지혈증제 및/또는 기타 유형의 치료제의 존재 또는 부재하에 화학식 I 및/또는 IA의 화합물을 함유하는 제약 조성물을 사용할 것이다. 제약 조성물은 통상적인 고상 또는 액상 비히클 또는 희석제, 및 목적하는 투여 방식에 적절한 형태의 제약 첨가제, 예컨대 제약상 허용가능한 담체, 부형제, 결합제 등을 사용하여 제제화될 수 있다. 본 화합물을, 예를 들어 정제, 캡슐제, 비드, 입제 또는 산제의 형태로 경구 경로에 의해 인간, 원숭이, 개 등을 비롯한 포유동물 환자에게 투여할 수 있다. 성인 투여량은 바람직하게는 1일 1 내지 2,000 mg이며, 이를 단일 투여량으로 또는 1일 1-4회의 개별 투여량 형태로 투여할 수 있다.
전형적인 경구 투여용 캡슐제는 화학식 I 및/또는 IA의 화합물 (250 mg), 락토스 (75 mg) 및 마그네슘 스테아레이트 (15 mg)를 함유한다. 상기 혼합물을 60 메시 체에 통과시키고, 제1 젤라틴 캡슐 내로 패키징한다.
전형적인 주사용 제제는 화학식 I 및/또는 IA의 화합물 250 mg을 바이알에 무균적으로 두고, 무균 동결-건조시키고, 밀봉하여 제조된다. 사용을 위해, 바이알의 내용물을 생리 염수 2 mL와 혼합하여 주사용 제제를 제조한다.

Claims (20)

  1. 고리 A 및 고리 B를 갖는 하기 화학식 I 및 하기 화학식 IA의 화합물로부터 선택된 화합물, 및 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 용매화물 및 제약상 허용되는 염.
    <화학식 I>
    Figure pct00505

    <화학식 IA>
    Figure pct00506

    상기 식에서,
    고리 A는 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G는 CH 또는 N이고;
    Q는 C 또는 N이고;
    X는 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
    Y는 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
    n1은 0 내지 2이고;
    n2는 0 내지 2이고;
    n3은 1 내지 2이고;
    R1은 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각은 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e는 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴은 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬은 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2는 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R3은 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
    R5는 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각은 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6은, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7은, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴은 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8은, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a는, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9는, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a는, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R10은, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a는, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R11은, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a는, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R12는, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬은 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14는, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20 및 R21은 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.
  2. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 CH 또는 N이고;
    Q가 C 또는 N이고;
    X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
    Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
    n1이 0 내지 2이고;
    n2가 0 내지 2이고;
    n3이 1 내지 2이고;
    R1이 페닐, 피리디닐, 피라지닐 또는 피리미디닐이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
    R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
    화학식 I 및 화학식 IA의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  3. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 CH 또는 N이고;
    Q가 C 또는 N이고;
    X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
    Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
    n1이 0 내지 2이고;
    n2가 0 내지 2이고;
    n3이 1 내지 2이고;
    R1이
    Figure pct00507
    이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
    R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
    화학식 I 및 화학식 IA의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  4. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 CH 또는 N이고;
    Q가 C 또는 N이고;
    X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
    Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
    n1이 0 내지 2이고;
    n2가 0 내지 2이고;
    n3이 1 내지 2이고;
    R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
    R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
    화학식 I 및 화학식 IA의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  5. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 CH 또는 N이고;
    Q가 C 또는 N이고;
    X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
    Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
    n1이 0 내지 2이고;
    n2가 0 내지 2이고;
    n3이 1 내지 2이고;
    R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
    R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
    화학식 I 및 화학식 IA의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  6. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 CH 또는 N이고;
    Q가 C 또는 N이고;
    X가 CH 또는 N이며, 단 Q 및 X가 모두 N은 아니고;
    Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
    n1이 0 내지 2이고;
    n2가 0 내지 2이고;
    n3이 1 내지 2이고;
    R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있는 헤테로아릴이고;
    R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20 및 R21이 각각 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는
    화학식 I 및 화학식 IA의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
  7. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 CH 또는 N이고;
    Q가 C이고;
    X가 CH이고;
    Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
    n1이 0 내지 2이고;
    n2가 0 내지 2이고;
    R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
    R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20이 수소이고;
    R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
    화학식 IA의 화합물로부터 선택된 화합물.
  8. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 CH 또는 N이고;
    Q가 C이고;
    X가 CH이고;
    Y가 CH2, N(R3), C(=O), O, OCR9R9, S, S(=O) 또는 S(O)2이고;
    n1이 0 내지 2이고;
    n2가 0 내지 2이고;
    n3이 2이고;
    R1이 6원 모노시클릭 아릴, 5원 모노시클릭 헤테로아릴 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR11, -OH, -SH, -SR11, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R3이 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴알킬이고;
    R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8, =O 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20이 수소이고;
    R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
    화학식 I의 화합물로부터 선택된 화합물.
  9. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 CH 또는 N이고;
    Q가 C이고;
    X가 CH이고;
    Y가 O, OCR9R9, 또는 S이고;
    n1이 1이고;
    n2가 1이고;
    R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20이 수소이고;
    R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
    화학식 IA의 화합물로부터 선택된 화합물.
  10. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 CH 또는 N이고;
    Q가 C이고;
    X가 CH이고;
    Y가 O, OCR9R9, 또는 S이고;
    n1이 1이고;
    n2가 1이고;
    n3이 2이고;
    R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알콕시, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20이 수소이고;
    R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
    화학식 I의 화합물로부터 선택된 화합물.
  11. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 N이고;
    Q가 C이고;
    X가 CH이고;
    Y가 O이고;
    n1이 1이고;
    n2가 1이고;
    R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20이 수소이고;
    R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
    화학식 IA의 화합물로부터 선택된 화합물.
  12. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 N이고;
    Q가 C이고;
    X가 CH이고;
    Y가 O이고;
    n1이 1이고;
    n2가 1이고;
    n3이 2이고;
    R1이 페닐 또는 6원 모노시클릭 헤테로아릴이고, 이들 각각이 R1a, R1b, R1c, R1d 및 R1e로부터 선택된 하나 이상의 구성원으로 임의로 치환될 수 있고;
    R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 헤테로아릴 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 헤테로아릴이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R5가 알킬, 알케닐, 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20이 수소이고;
    R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 할로, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -C(=O)R10 및 -OC(=O)R10으로 이루어진 군으로부터 선택되는
    화학식 I의 화합물로부터 선택된 화합물.
  13. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 N이고;
    Q가 C이고;
    X가 CH이고;
    Y가 O이고;
    n1이 1이고;
    n2가 1이고;
    R1이
    Figure pct00508
    이고;
    R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 피리디닐, 피리미디닐 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 피리디닐 및 피리미디닐이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R5가 알킬, 아릴 또는 시클로알킬이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20이 수소이고;
    R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 할로 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는
    화학식 IA의 화합물로부터 선택된 화합물.
  14. 제1항에 있어서,
    고리 A가 R20 및 R21로 나타낸 하나 이상의 R로 임의로 치환되고;
    G가 N이고;
    Q가 C이고;
    X가 CH이고;
    Y가 O이고;
    n1이 1이고;
    n2가 1이고;
    n3이 2이고;
    R1이
    Figure pct00509
    이고;
    R1a, R1b, R1d 및 R1e가 각각 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐 및 시클로알킬이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R1c가 수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -OCF3, -OR11, -OH, -SR11, -C(=O)NR9R9, -NR12R12, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R11, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R11, -S(O)2R11, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서: (a) 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴 및 헤테로시클릴이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고; (b) 알킬이 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고;
    R2가 피리디닐, 피리미디닐 또는 -C(=O)OR5이고, 여기서 피리디닐 및 피리미디닐이 각각 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R5가 알킬, 아릴 또는 시클로알킬이고, 이들 각각이 하나 이상의 R6으로 임의로 치환될 수 있고;
    R6이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴알킬이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R7이, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 할로, -CN, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 및 -NR9S(O2)R8로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 시클로알킬알킬 및 헤테로시클릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8이, 각각의 경우에 알킬 및 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 R8a로 임의로 치환될 수 있고;
    R8a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 및 -NR14S(O2)R14로부터 독립적으로 선택되고;
    R9가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 5개의 R9a로 임의로 치환될 수 있고;
    R9a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 및 =O로부터 독립적으로 선택되고;
    R10이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R10a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R11이, 각각의 경우에 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 이들이 각각 0 내지 3개의 R11a로 임의로 치환될 수 있고;
    R11a가, 각각의 경우에 알킬, 할로알킬, 아릴, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 할로, -NH2, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8 및 -NR14S(O2)R8로부터 독립적으로 선택되고;
    R12가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 아릴이 각각 0 내지 3개의 R10a로 임의로 치환될 수 있고;
    R14가, 각각의 경우에 수소, 알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되고;
    R20이 수소이고;
    R21이 수소, 알킬, 할로알킬, 할로 및 -CN으로 이루어진 군으로부터 선택되는
    화학식 I의 화합물로부터 선택된 화합물.
  15. 제1항에 있어서, 하기 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물.
    Figure pct00510

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    Figure pct00544
  16. 치료적 유효량의 제1항의 화합물, 및 임의로 제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 하나 이상의 다른 치료적 활성제를 추가로 포함하는 제약 조성물.
  18. GPR119 G 단백질-커플링된 수용체의 활성의 조절이 필요한 포유동물 환자에게 치료적 유효량의 1종 이상의 제1항의 화합물, 및 임의로 부가적 치료제를 투여하는 것을 포함하는, GPR119 G 단백질-커플링된 수용체의 활성을 조절하는 방법.
  19. (a) 질환 또는 장애가 당뇨병, 고혈당증, 손상된 글루코스 내성, 인슐린 저항성, 고인슐린혈증, 망막병증, 신경병증, 신병증, 지연된 상처 치유, 아테롬성 동맥경화증 및 그의 후유증, 비정상적 심장 기능, 심근 허혈, 뇌졸증, 대사성 증후군, 고혈압, 비만, 이상지혈증, 이상지질혈증, 고지혈증, 고트리글리세라이드혈증, 고콜레스테롤혈증, 저 HDL, 고 LDL, 비-심장 허혈, 감염, 암, 혈관 재협착, 췌장염, 신경변성 질환, 지질 장애, 인지 손상 및 치매, 골 질환, HIV 프로테아제 관련 지방이영양증 및 녹내장으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    (b) 부가적 치료제가 항당뇨제, 항고혈당제, 항고인슐린혈증제, 항망막병증제, 항신경병증제, 항신병증제, 항아테롬성 동맥경화증제, 항허혈제, 항고혈압제, 항비만제, 항이상지질혈증제, 항이상지질혈증제, 항고지혈증제, 항고트리글리세라이드혈증제, 항고콜레스테롤제, 항재협착제, 항췌장염제, 지질강하제, 식욕억제제, 심부전증 치료제, 말초 동맥 질환 치료제 및 항염증제로 이루어진 군으로부터 선택되는,
    GPR119 G 단백질-커플링된 수용체의 활성과 관련된 질환 또는 장애의 진행 또는 발병의 예방, 억제 또는 치료가 필요한 포유동물 환자에게 치료적 유효량의 1종 이상의 제1항의 화합물, 및 임의로 부가적 치료제를 투여하는 것을 포함하는, GPR119 G 단백질-커플링된 수용체의 활성과 관련된 질환 또는 장애의 진행 또는 발병의 예방, 억제 또는 치료 방법.
  20. 치료적 유효량의 제1항의 화합물 및 치료적 유효량의 디펩티딜 펩티다제-IV (DPP4) 억제제를 포함하는 제약 조성물.
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