KR20090056385A

KR20090056385A - 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕을 유효성분으로 함유하는숙취해소용 조성물

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Publication number: KR20090056385A
Application number: KR1020070123513A
Authority: KR
Inventors: 마진열; 마충제; 이영철; 노정해; 조장원; 이영경; 유영법
Original assignee: 한국 한의학 연구원
Priority date: 2007-11-30
Filing date: 2007-11-30
Publication date: 2009-06-03
Also published as: JP5340302B2; WO2009069921A2; WO2009069921A3; KR101040721B1; CN101878035A; JP2011505354A; CN101878035B

Abstract

본 발명은 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 또는 쌍화탕 유산균 발효물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 지구자 추출물 또는 유산균을 접종, 배양 및 발효시켜 제조한 쌍화탕 유산균 발효물을 함유하는 숙취해소용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 알코올 섭취 시 혈중 알코올 농도를 감소시키는 효과가 있으므로 숙취해소제 또는 숙취해소용 건강식품으로 유용하게 사용될 수 있다.

지구자, 쌍화탕 유산균 발효물, 숙취

Description

지구자를 포함하는 가미 쌍화탕을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 조성물{Composition for alleviation of alcohol-induced hangover comprising Hovenia dulcis Thunberg contained Ssangwhatang}

본 발명은 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 또는 쌍화탕 유산균 발효물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 조성물에 관한 것이다.

쌍화탕은 쌍화산(雙和散)이라고도 하며, 이중탕(理中湯)에 사물탕(四物湯)을 합한 피로 회복에 대한 처방으로 동의보감 잡병편(雜病篇) 허로(虛勞)의 항에 기술되어 있다. 쌍화탕은 심력이 피로하고 기, 혈이 모두 손상되었거나, 큰 병 후 허로하고 기가 모자라며 땀이 나는 경우 등에 사용한다.

쌍화탕을 구성하고 있는 한약재는 백작약, 숙지황, 황기, 당귀, 천궁, 계피, 감초, 생강, 대추이며 탕약으로 조제하여 복용한다. 쌍화탕 구성 한약재들의 성분별 효능을 살펴보면, 계피는 비, 위장의 기능을 활성화시키므로 소화기가 차서 소화장애가 있거나, 복부가 차서 일어나는 복통, 설사 등에 널리 이용되며 당귀는 피를 원활히 순환하게 해주는 혈액순환촉진과 항암효과 및 혈압강하작용, 진통, 경련억제, 대장운동촉진을 통한 변비개선, 어혈제거 등의 효과가 강한 것으로 알려져 있다.

백작약은 신경이나 근의 과도한 긴장을 누그러뜨려 통증을 멈추게 하거나, 보혈 및 진통의 효능을 갖고 숙지황은 혈을 보하는 약이며 황기는 인삼과 더불어 대표적인 기를 보하는 약재로 식은땀을 그치게 하고 종기 등을 치료한다.

천궁은 혈액 순환을 돕고 통증을 가라앉히는 진통효과가 있어 두통에도 자주 응용되며, 간장의 기능을 활성화시켜 주는 효능과 더불어 빈혈에 적용하면 조혈작용을 하는 것으로 알려져 있고 건강은 주로 소화불량, 구토, 설사 치료와 혈액 순환을 촉진시키기 위해 사용하며, 대추는 위장을 튼튼히 하고 경맥을 도와서 그 부족을 보하며, 속을 편안하게 하고 비장을 보하고 진액과 기운 부족을 낫게 하며 온갖 약의 성질을 조화한다고 알려져 있다.

한편, 한약재에 미생물을 첨가하여 발효시켜 인간에 유용한 물질을 얻는 기술로는 한약재의 중탕 착즙액에 성장이 좋고 풍미가 우수한 유산균을 선발하여 혼합 배양, 발효시킴으로서 정장작용의 시너지 효과를 얻는 기술(대한민국 등록특허 제185619호), 곡물과 한약재 일부를 선별하여 발효한 메주콩을 이용하여 저온 속성 기법으로 원료 전부를 발효시켜 각 원료가 소유하고 있는 고유성질을 그대로 유지하고 효과를 배가시킨 기술(대한민국 공개특허 제2004-0078030호) 등의 예가 있으나 쌍화탕 발효 약재와 관련하여 알려진 문헌은 없는 실정이다.

이에, 본 발명자들은 래트에 알코올을 처리하여 숙취를 유발하기 전과 후, 본 발명의 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 또는 쌍화탕 유산균 발효물 투여하여 숙취가 해소됨을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 또는 쌍화탕 유산균 발효물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 백작약 10 중량부에 대하여, 지구자 10 내지 15 중량부, 숙지황 6 내지 17, 황기 6 내지 17, 당귀 6 내지 17, 천궁 6 내지 17, 계피 3 내지 14, 감초 3 내지 14, 생강 2 내지 14 및 대추 4 내지 8 중량부를 혼합하여 열수추출한 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕을 함유하는 숙취해소용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 백작약 10 중량부에 대하여, 숙지황 6 내지 17, 황기 6 내지 17, 당귀 6 내지 17, 천궁 6 내지 17, 계피 3 내지 14, 감초 3 내지 14, 생강 2 내지 14 및 대추 4 내지 8 중량부를 혼합하여 열수추출한 쌍화탕 유산균 발효물을 포함하는 숙취해소용 조성물을 제공한다.

본 발명의 발효물 제조에 사용할 수 있는 유산균의 바람직한 예로는 락토바실러스 종(Lactobacillus spp .) 균주가 있으며, 본 발명의 바람직한 실시예에 따르면 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum)을 접종원으로 하여 종균 배양한 후 0.1 내지 10 %(v/v)로 쌍화탕 원액에 접종하여 항온실에서 통기배양하며 액체 발효함으로써 쌍화탕 유산균 발효물을 수득할 수 있다. 이 때, 종균배양 및 발효는 20℃ 내지 40℃, 바람직하게는 30℃ 내지 40℃의 항온에서 1 내지 10일 동안, 바람직하게는 1 내지 5일 동안 실시한다.

상기에서 유산균은 락토바실러스 퍼멘텀 뿐 아니라 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 카세이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 아시도필러스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 람노서스 (Lactobacillus rhamnosus)도 가능하나 이에 한정되는 것은 아니고, 배지 역시 각각의 유산균에 맞게 MRS(Man-Rogosa-Sharpe), 락토오스, M17 및 APT 배지로 부터 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 쌍화탕은 직접 제조하거나 시판되는 상품을 구입하여 사용하는 것도 가능하다.

본 발명의 바람직한 실시예에서는 알코올을 랫트에 처리하기 전, 후에 일반 쌍화탕, 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물을 투여하여 숙취해소 정도를 알아본 결과, 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물 투여에 의해 혈청내 알코올 함량이 감소하였다(표 4 및 6).

한편, 본 발명자들은 알코올 처리 후 혈액 생화학적 검사를 실시하였다. 구체적으로 알코올을 랫트에 처리하기 전, 후에 일반 쌍화탕, 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 또는 쌍화탕 유산균 발효물을 투여한 후, 래트의 혈액을 채취하여 AST(aspartate aminotransferase), ALT(alanine aminotransferase) 및 LDH(lactate dehydrogenase)의 함량을 측정하였다. 그 결과, 알코올 투여시 증가된 상기 효소의 활성이 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물 투여에 의해 감소됨을 확인하였다(표 7 및 8 참조). 따라서, 본 발명의 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물은 알코올 처리 전, 후에 섭취하여도 모두 숙취해소 효과를 나타 냄을 확인하였다.

본 발명의 조성물은 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물을 유효성분으로 함유하고 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물은 임상 투여 시에 경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 바람직한 약제학적 제제는 정제, 경질 또는 연질 캅셀제, 액제, 현탁제 등과 같은 경구투여용 제제가 있으며 이들 약제학적 제제는 약제학적으로 허용 가능한 통상의 담체, 예를 들어 경구투여용 제제의 경우에는 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 가용화제, 현탁화제, 보존제 또는 증량제 등을 사용하여 조제할 수 있다.

본 발명의 조성물에서, 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물의 투여용량은 환자의 상태, 연령, 성별 및 합병증 등의 다양한 요인에 따라 결정될 수 있지만 일반적으로는 성인 1kg/day 당 1 내지 8 ㎖, 바람직하게는 4 내지 6 ㎖의 용량으로 투여될 수 있다. 또, 단위 제형당 상기 쌍화탕 유산균 발효물의 1일 용량 또는 이의 1/2, 1/3 또는 1/4의 용량이 함유되도록 하며, 하루 1 내지 6 회 투여될 수 있다. 그러나, 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.

아울러, 본 발명은 상기 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 건강식품을 제공한다.

본 발명의 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물을 식품으로 사용할 경우, 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 가미 상화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물을 식품 또는 음료의 제조시에 원료에 대하여 5 내지 30 중량%, 바람직하게는 10 내지 20 중량%의 양으로 첨가할 수 있다. 건강식품 내의 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물의 유효용량은 상기 약학적 조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하고 건강식품의 종류에는 특별한 제한은 없다.

본 발명의 조성물은 알코올 섭취시 혈중 알코올 농도를 감소시키는 효과가 있으므로 숙취해소제 또는 숙취해소용 건강식품으로 유용하게 사용될 수 있다.

이하, 본 발명을 실험예 및 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실험예 및 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 내용을 제한하지는 않는다.

< 실시예 1> 가미 쌍화탕의 제조

지구자를 포함하는 가미 쌍화탕의 제조는 지구자 502, 백작약 468, 숙지황 187, 황기 187, 당귀 187, 천궁 187, 계피 140, 감초 140, 생강 74 및 대추 100g을 혼합하고 열수추출하여 쌍화탕을 조제하였다. 상기 쌍화탕 원액 10L를 유리병(Pylex 19L)에 넣고 1 M NaOH로 pH를 7.0으로 조정한 후 121℃, 1.5 기압에서 15분간 가압멸균하였다.

< 실시예 2> 쌍화탕 유산균 발효물의 제조

<2-1> 유산균 분양

한국식품연구원(Korea Food Research Institute: KFRI) 식품미생물 유전자은행에서 락토바실러스(Lactobacillus spp .) 7종, 한국생명공학연구원 생물자원센터(Korean Collection for Type Cultures: KCTC)에서 락토바실러스 1종을 분양받아 실험에 이용하였다(표 1).

표 1: 발효에 사용된 락토바실러스 균주

유산균 균주번호	종
KFRI 128	Lactobacillus acidophilus
164	Lactobacillus fermentum
345	Lactobacillus bulgaricus
442	Lactobacillus delbrueckii subsp . lactis
658	Lactobacillus gasseri
692	Lactobacillus casei
693	Lactobacillus casei
KCTC 5033	Lactobacillus rhamnosus

<2-2> 종균배양

상기 <2-1>에서 분양받은 8종의 균주는 사면배지와 액체배지에서 계대배양하여 실험에 이용하였다. 구체적으로 유산균을 사면배지에 접종하여 37℃ 인큐베이터에서 24시간 배양한 후, 유산균 콜로니가 형성되면 파라핀 필름으로 산소를 차단하여 냉장실에서 보관하였다. 이 때, 유산균 활성이 떨어지거나 잡균의 오염이 염려되므로 2~3주에 한번씩 새로운 사면한천배지로 옮긴 후, 실험시 액체배지에 접종하여 37℃ 인큐베이터에서 24시간 배양하였다.

종균배양에 사용된 배지는 유산균별로 MRS 배지(Becton Dickinson사, 미국), MRS + 0.5% 글루코스 배지, MRS + 0.5% 락토오스 배지, M17 배지(Becton Dickinson사, 미국) 또는 APT 배지(Becton Dickinson사, 미국)이다.

<2-3> 쌍화탕 유산균 발효물의 제조

쌍화탕 유산균 발효물의 제조는 백작약 468, 숙지황 187, 황기 187, 당귀 187, 천궁 187, 계피 140, 감초 140, 생강 74 및 대추 100g을 혼합하고 열수추출하여 쌍화탕을 조제한 후, 상기 쌍화탕 원액 10L를 유리병(Pylex 19L)에 넣고 1 M NaOH로 pH를 7.0으로 조정하였다.

이어서, 121℃, 1.5 기압에서 15분간 가압멸균 후, 상온까지 냉각시키고 상기 실시예 <2-2>에서 미리 배양한 액종균을 1%(v/v)로 하여 접종하였다. 37±1℃의 항온실에서 48시간 동안 통기배양하며 액체발효하였다.

< 실험예 1> 숙취해소 효과 확인

본 실험에서는 (주)오리엔트(한국)로부터 8주령 수컷 래트를 입수하여, 한국 한의학 연구원 동물실에서 2주간 검역ㆍ순화한 후, 그 중 건강한 래트를 골라 실험에 사용하였다.

<1-1> 군 분리 및 동물식별

래트의 군 분리는 다음과 같이 실시하였다. 우선, 순화기간 중 건강하다고 판정된 래트의 체중을 측정한 후 5 g 간격으로 구분하여 각각의 평균체중에 가까운 래트를 각각 108마리를 선택하였다. 이렇게 선택된 108마리를 각 군에 6마리씩 균등한 체중으로 분배되도록 순위화한 체중과 난수를 이용한 무작위법으로 분배하였다. 래트의 개체식별은 피모의 색소염색법과 개체식별카드 표시법으로 실시하였다.

<1-2> 혈장내 알코올 농도변화 분석

실험 A는 숙취 전 효능을 알아보는 방법으로, 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물 등 시험물질(15 ㎖/㎏) 투여 30분 후 60% 에탄올을 10 ㎖/㎏ 용량으로 경구투여하였다(표 3). 에탄올 투여 2시간 후, 후대정맥에서 혈액을 채취하여 다음과 같은 알코올 탈수소효소에 의한 효소법으로 혈중 알코올 함량을 측정하였다.

ADH

에탄올 + NAD⁺ ----→ 아세트알데히드 + NADH + H⁺

생성된 NADH는 378nm에서 흡광도 증가로 정량하였고 알데하이드 포획하는 시약 및 완충액으로 1,3-디아미노-2-하이드록시프로판을 사용하였다.

그 결과, 혈청내 알코올 함량이 음성대조군(267.8 ㎎/㎗)에 비해 SMT 23%, SHT 9%, HST 25%, SMT 29% 및 S164 34% 만큼 감소되었다(표 4).

표 3: 알코올 처리 전 시험물질을 처리한 실험군

군	성	동물 번호	에탄올(㎖/㎏)	AD 부피^a) (㎖/㎏)	복용량 (㎖/㎏)
CON	수컷	1 ~ 6	0	10	0
NCT	수컷	7 ~ 12	10	10	0
SHT	수컷	13 ~ 18	10	10	15
HST	수컷	19 ~ 24	10	10	15
GMT	수컷	25 ~ 30	10	10	15
CDT	수컷	31 ~ 36	10	10	15
YMT	수컷	37 ~ 42	10	10	15
SMT	수컷	43 ~ 48	10	10	15
S164	수컷	49 ~ 54	10	10	15

NCT; 음성대조군(Negative control),

SHT; 쌍화탕 투여군(Ssangwhatang),

HST; 지구자 투여군(Hovenia Semen),

GMT; 양성대조군 1,(굿모닝 투여, 고려인삼과학)

CDT; 양성대조군 2, (컨디션 투여, C.J)

YMT; 양성대조군 3, (여명 808 투여, (주)그래미),

SMT; 쌍화탕 + 30% 지구자 투여군,

S164; 락토바실러스 퍼멘텀을 포함하는 쌍화탕 발효군.

^a); 투여량(Adimistration of the volume)

표 4: 알코올 처리 전 시험물질을 투여한 래트에서 알코올 분석

성	수컷
군	CON	NCT	SHT	HST	GMT	CDT
60% 에탄올(㎎/㎗)	10	10	10	10	10	10
복용량(㎖/㎏)	0	0	15	15	15	15
동물 수	6	6	6	6	6	6
120 분	28.0 (0.0)	267.8 (95.3)	243.8 (165.0)	201.1 (33.0)	287.5 (179.5)	294.6 (43.6)
군	YMT	SMT	S164
120 분	283.1 (93.1)	161.5^* (14.8)	198.8 (70.5)

실험 B는 만취 후 숙취해소 효능을 알아보는 방법으로, 60% 에탄올을 10 ㎖/㎏ 용량으로 경구투여 2 시간 후, 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물 등 시험물질(15 ㎖/㎏)을 경구투여하였다. 시험물질 투여 2시간 후, 후대정맥에서 혈액을 채취하여 혈장내 알코올 함량을 COBSA Integra 800 기기(Roche Co., 스위스)를 이용하여 분석하였다(표 5).

그 결과, 혈청내 알코올 함량이 음성대조군(257.7 ㎎/㎗)에 비해 SHT 13%, HST 9%, GMT 20%, CDT 18%, YMT 19%, SMT 29% 및 S164 34% 만큼 감소되었다(표 6).

표 5: 알코올 처리 후 시험물질을 처리한 실험군

표 6: 알코올 처리 후 시험물질을 투여한 래트에서 알코올 분석

군	성	동물 번호	에탄올(㎖/㎏)	AD 부피a) (㎖/㎏)	복용량 (㎖/㎏)
CON	수컷	55 ~ 60	0	10	0
NCT	수컷	61 ~ 66	10	10	0
SHT	수컷	67 ~ 72	10	10	15
HST	수컷	73 ~ 78	10	10	15
GMT	수컷	79 ~ 84	10	10	15
CDT	수컷	85 ~ 90	10	10	15
YMT	수컷	91 ~ 96	10	10	15
SMT	수컷	97 ~ 102	10	10	15
S164	수컷	103 ~ 108	10	10	15

성	수컷
군	CON	NCT	SHT	HST	GMT	CDT
60% 에탄올(㎎/㎗)	10	10	10	10	10	10
복용량(㎖/㎏)	0	0	15	15	15	15
동물 수	6	6	6	6	6	6
240 분	28.0 (0.0)	257.7 (55.4)	226.4 (46.4)	236.7 (47.5)	207.8 (22.0)	212.4 (36.6)
군	YMT	SMT	S164
240 분	209.6 (52.9)	183.5^* (24.6)	172.3^* (41.2)

<1-3> 혈액 생화학적 검사

혈액 생화학적 검사는 상기 실험 A 및 B와 같은 방법으로 실험한 후, 래트의 후대정맥에서 5 ㎖의 혈액을 채취하여 실온에서 응고시키고 냉장고 속 원심분리기(Avanti 30, Beckman Co., 미국)를 사용하여 5000 rpm에서 10분간 원심분리하였다. 이 중 혈청을 분리한 후 생화학 분석기(Advia 1650, Shimaz Co., 일본)를 이용하여 AST(aspartate aminotransferase), ALT(alanine aminotransferase) 및 LDH(lactate dehydrogenase)의 함량을 측정하였다.

음성대조군과 시험물질 투여군 사이의 통계학적 유의차는 던넷 테스트(Dunnett test)에 의하여 평균과 표준편차를 구하고 통계 처리하였다(*p<0.05, **p<0.01) .

그 결과, 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕 및 쌍화탕 유산균 발효물 등 시험물질 투여 30분 후 알코올 섭취한 실험에서 음성대조군의 AST 활성은 184.6 IU/L로 정상군(170 IU/L)에 비해 8 % 증가하였고, 음성대조군에 비해 SHT 15%, GMT 21%, CDT 11%, YMT 16%, SMT 9% 및 S164 16% 만큼 감소하였다. 그러나 HST는 1% 만큼 증가하였다.

ALT는 정상군에서 63.8 IU/L로 측정되었으며 알코올 투여시 83.0 IU/L로 증가되었으며, 음성대조군에 비해 시험물질(15 ㎖/㎏) 투여군에서 SHT 27%, HST 20%, GMT 22%, CDT 30%, YMT 30%, SMT 247% 및 S164 27% 각각 감소되었다.

LDH 함량은 정상군에 비해 알코올 투여시 49 % 증가하였다. 알코올 처리된 실험동물에 시험물질을 15㎖/㎏ 경구투여시 SHT 10%, GMT 27%, CDT 15%, YMT군 22%, SMT 12% 및 S164 18% 만큼 감소하였다. HST는 혈장내 LDH 량이 9% 증가하였다(표 7 및 8).

그러나 알콜 섭취 2시간과 시험물질 투여 2시간을 포함한 실험에서 AST, ALT, LDH의 함량은 모든 실험군에서(CON, NCT, SHT, HST, GMT, CDT, YMT, SMT 및 S164) 이상 변화가 관찰되지 않았다.

위의 실험결과를 분석하여 볼 때 알코올 투여 2시간 후 AST, ALT 및 LDH의 함량변화는, 알코올 투여에 의한 심각한 독성 변화가 관찰되지 않았으나 가미쌍화탕 또는 발효쌍화탕 투여시(15 ㎖/㎏) 혈액생화학 간독성 지표물질인 AST, ALT 및 LDH 함량이 감소하는 경향을 보였다.

표 7: 알코올 처리 전 시험물질을 투여한 래트에서 혈액 생화학적 검사

표 8: 알코올 처리 후 시험물질을 투여한 래트에서 혈액 생화학적 검사

변수	성	수컷
	군	CON	NCT	SHT	HST	GMT
	에탄올(㎖/㎏)	0	0	1.0	1.0	1.0
	복용량(㎖/㎏)	0	0	15	15	15
	동물 수	6	6	6	6	6
AST(lU/L)^a) SD^b ⁾		170.1 (10.08)	184.6 (40.43)	158.3 (29.5)	187.8 (38.3)	146.5^* (20.3)
ALT(lU/L)^a) SD		63.83 (7.93)	83 (25.17)	60.8^* (5.07)	66.5 (10.4)	65.16 (10.18)
LDH(lU/L)^a) SD		1278 (372)	1915.6 (828.8)	1737 (664.9)	2090.1 (242.3)	1398.5 (607.2)

변수	성	수컷
	군	CDT	YMT	SMT	S164
	CCl₄(㎖/㎏)	1.0	1.0	1.0	1.0
	복용량(㎖/㎏)	15	15	15	15
	동물 수	6	6	6	6
AST(lU/L)^a) SD^b ⁾		166.1 (18.32)	155.1 (18.97)	169.1 (7.52)	156.8 (19.03)
ALT(lU/L)^a) SD		58.33^* (8.61)	58.16^* (10.94)	63.83 (2.85)	61.16^* (5.34)
LDH(lU/L)^a) SD		1717.3 (503.8)	1498.6 (328.8)	1702.5 (357.7)	1583.5 (605.5)

변수	성	수컷
	군	CON	NCT	SHT	HST	GMT
	에탄올(㎖/㎏)	0	0	1.0	1.0	1.0
	복용량(㎖/㎏)	0	0	15	15	15
	동물 수	6	6	6	6	6
AST(lU/L)^a) SD^b ⁾		164.8 (16.94)	153.7 (23.68)	137.2 (11.23)	151.7 (45.4)	148.2 (20.7)
ALT(lU/L)^a) SD		62.5 (8.16)	61.75 (6.55)	55.0 (6.67)	76.5 (20.01)	55.6 (11.32)
LDH(lU/L)^a) SD		775.1 (236.1)	881.7 (227.6)	1033.4 (270.8)	1048.5 (415.3)	1380.8^* (349.0)

변수	성	수컷
	군	CDT	YMT	SMT	S164
	CCl₄(㎖/㎏)	1.0	1.0	1.0	1.0
	복용량(㎖/㎏)	15	15	15	15
	동물 수	6	6	6	6
AST(lU/L)^a) SD^b ⁾		157.4 (61.45)	163 (88.69)	169.1 (7.52)	149.5 (38.49)
ALT(lU/L)^a) SD		59.0 (9.38)	54.4 (11.61)	63.83 (2.85)	78.83 (28.28)
LDH(lU/L)^a) SD		1247.4 (314.8)	1142.4 (527.3)	787.1 (202.1)	739.16 (238.4)

<1-4> 부검소견

에탄올 및 시험물질 단회 경구투여에 대한 이상병변은 관찰되지 않았으나 알코올 투여에 의한 위내 출혈이 육안적으로 관찰되었다. 그러나 시험물질 한방제제 등을 15 ㎖/㎏ 투여시, 알콜에 의한 위내 출혈이 감소되는 경향을 보였다.

< 제제예 1> 약학적 조성물의 제조

<1-1> 연질캅셀의 제조

실시예 1 또는 2에서 제조된 가미 쌍화탕 또는 쌍화탕 유산균 발효물 100.0mg, 콩기름 175.0mg, 황납 45.0mg, 야자경화유 127.5mg, 대두인지질 21.0mg, 젤라틴 212.0mg, 글리세린 (비중 1.24) 50.0mg, 디-소르비톨 76.0mg, 파라옥시안식향산메칠 0.54mg, 파라옥시안식향산프로필 0.90mg, 메칠바닐린 0.56mg, 황색 203호 적량의 성분이 1 캅셀 중에 함유되도록 약전 제제총칙중 연질캅셀의 제법에 따라 제조하였다.

<1-2> 정제의 제조

실시예 1 또는 2에서 제조된 가미 쌍화탕 또는 쌍화탕 유산균 발효물 100.0mg, 옥수수전분 90.0mg, 유당 175.0mg, 엘-하이드록시프로필셀룰로오스 15.0mg, 폴리비닐피롤리돈90 5.0mg 및 에탄올 적량의 원료를 균질하게 혼합하여 습식과립법으로 과립화하고 스테아린산 마그네슘 1.8mg을 가하여 혼합한 후 1정이 400mg이 되도록 타정하였다.

< 제제예 2> 건강식품의 제조

<2-1> 캅셀제의 제조

실시예 1 또는 2에서 제조된 가미 쌍화탕 또는 쌍화탕 유산균 발효물 100.0mg, 옥수수전분 83.2mg, 유당 175.0mg 및 스테아린산 마그네슘 1.8mg의 원료를 균질하게 혼합하여 1 캅셀에 360mg이 함유되도록 충전하였다.

<2-2> 음료의 제조

실시예 1 또는 2에서 제조된 가미 쌍화탕 또는 쌍화탕 유산균 발효물 0.48 ~ 1.28㎎, 꿀 522㎎, 치옥토산아미드 5㎎, 니코틴산아미드 10㎎, 염산리보플라빈나트륨 3㎎, 염산피리독신 2㎎, 이노시톨 30㎎, 오르트산 50㎎ 및 물 200㎖의 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.

<2-3> 산제의 제조

실시예 1 또는 2에서 제조된 가미 쌍화탕 또는 쌍화탕 유산균 발효물 2g

유당 1g

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

Claims

백작약, 숙지황, 황기, 당귀, 천궁, 계피, 감초, 생강 및 대추로 이루어진 쌍화탕 성분에 지구자를 혼합하여 열수추출한 지구자를 포함하는 가미 쌍화탕을 함유하는 숙취해소용 조성물.
청구항 1에 있어서,

백작약 10 중량부에 대하여, 지구자 10 내지 15, 숙지황 6 내지 17, 황기 6 내지 17, 당귀 6 내지 17, 천궁 6 내지 17, 계피 3 내지 14, 감초 3 내지 14, 생강 2 내지 14 및 대추 4 내지 8 중량부를 혼합하는 것을 특징으로 하는 조성물.
청구항 1에 있어서,

상기 조성물은 알코올 섭취 전 또는 후에 혈액 내의 알코올 함량을 낮추는 것을 특징으로 하는 조성물.
청구항 1에 있어서,

건강식품의 형태로 제공되는 것을 특징으로 하는 조성물.
백작약, 숙지황, 황기, 당귀, 천궁, 계피, 감초, 생강 및 대추를 혼합하여 열수추출한 쌍화탕에 유산균을 접종하여 발효시킴으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 쌍화탕 유산균 발효물을 포함하는 숙취해소용 조성물.
청구항 5에 있어서,

백작약 10 중량부에 대하여, 숙지황 6 내지 17, 황기 6 내지 17, 당귀 6 내지 17, 천궁 6 내지 17, 계피 3 내지 14, 감초 3 내지 14, 생강 2 내지 14 및 대추 4 내지 8 중량부를 혼합하는 것을 특징으로 하는 조성물.
청구항 5에 있어서,

유산균은 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 카세이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 아시도필러스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 람노서스 (Lactobacillus rhamnosus)로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물
청구항 5에 있어서,

유산균은 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum)인 것을 특징으로 하는 조성물.
청구항 5에 있어서,

상기 조성물은 알코올 섭취 전 또는 후에 혈액 내의 알코올 함량을 낮추는 것을 특징으로 하는 조성물.
청구항 5에 있어서,

건강식품의 형태로 제공되는 것을 특징으로 하는 조성물.