KR20070087197A - 잔여 리포프로테인 생산 저해 방법 - Google Patents

잔여 리포프로테인 생산 저해 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20070087197A
KR20070087197A KR1020077016830A KR20077016830A KR20070087197A KR 20070087197 A KR20070087197 A KR 20070087197A KR 1020077016830 A KR1020077016830 A KR 1020077016830A KR 20077016830 A KR20077016830 A KR 20077016830A KR 20070087197 A KR20070087197 A KR 20070087197A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
methyl
amino
ethylamino
trifluoromethyl
benzyl
Prior art date
Application number
KR1020077016830A
Other languages
English (en)
Inventor
히로시 오카모토
노보루 후루카와
토모히코 사사세
Original Assignee
니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 filed Critical 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤
Publication of KR20070087197A publication Critical patent/KR20070087197A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 고지질혈증, 동맥경화증 또는 초-잔여 지질단백혈증 치료법을 제공하고, CETP (콜레스테릴 에스테르 전달 단백질)의 저해제를 투여하여 잔여 리포프로테인 생산을 저해하는 것을 목적으로 한다. 상기 저해제는 화학식(I) 내지 화학식(XXIII)의 화합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 및 JTT-705, CP-529414, SC-795, SC-744, SC-554, SC-71952, SC-56960, SC-57201, PD-140195, WK-5344A, WK-5344B, CETi-1(CETP 백신), BM99-1 및 BM99-2로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물이다.
CETP, 잔여 리포프로테인, 콜레스테릴 에스테르

Description

잔여 리포프로테인 생산 저해 방법{METHOD OF INHIBITING REMNANT LIPOPROTEIN PRODUCTION}
본 발명은 투여 대상에 CETP (콜레스테릴 에스테르 전달 단백질) 저해 활성을 갖는 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 잔여 리포프로테인 생산을 저해하는 방법 및 활성 성분으로서 CETP 저해 활성을 갖는 화합물을 포함하는 잔여 리포프로테인 생산 저해제에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 활성 성분으로서 CETP 저해 활성을 갖는 화합물을 포함하는, 고지질혈증, 동맥경화증 또는 초-잔여 지질단백혈증을 위한 예방제 또는 치료제에 관한 것이다.
혈액내 지방 성분은 아포리포프로테인과 결합된 리포프로테인으로 존재한다. 이들 혈청 리포프로테인은 그의 밀도에 기초하여 킬로미크론 (CM), 킬로미크론 잔여물, 초저밀도 리포프로테인 (VLDL), 중밀도 리포프로테인 (잔여 리포프로테인 ; IDL), 저밀도 포프로테인 (LDL)및 고밀도 리포프로테인 (HDL)로 분류된다.
잔여 리포프로테인은 리포프로테인 리파제(LPL)등과 같은 효소에 기인하는 혈액내 CM 또는 VLDL (풍부한 트리글리세리드(TG) 리포프로테인)의 대사에 의해 생산된 중간체 형태의 리포프로테인이다. 예를 들면, VLDL로부터 LDL로의 전환에서의 중간 대사물질은 VLDL 잔여물이고, 유사하게 CM의 대사물질의 CM 잔여물이다.
잔여 리포프로테인 생산에 대하여 2개의 주요 경로를 언급할 수 있다. 먼저, 외인성 지방을 운반하는 CM은 소장에서 생산되고, 창자간막림프절을 통해 흘러 흉관으로부터 혈액내로 흘러들어간다. 혈류내 CM은 LPL의 작용을 받기 쉽고, CM 입자내 TG는 가수분해되어 CM 잔여물을 생산하게 된다.
한편, 내인성 지방을 운반하는 VLDL은 간에서 생산되고, 간으로부터 혈액내로 직접 방출된다. 이하, CM과 같이 TG는 LPL의 작용에 기인하여 VLDL로부터 해리되고, VLDL 잔여물이 생상된다.
잔여 리포프로테인은 동맥경화증-촉진 리포프로테인으로서 임상적으로 중요하다. 이른 아침 공복 혈청내 증가된 잔여 리로프로테인과 관련되는 고지질혈증 타입은 초-잔여 지질단백혈증으로 명명된다.
초-잔여 지질단백혈증은 유전 초-잔여 지질단백혈증, 예로서, 가족성 이상베타고지질혈증장애, 가족성 리파제 결핍증, 가족성 복합 고지질혈증 등, 및 당뇨병 고중성지방혈증, 갑상선기능저하증, 신염증후군 등의 차후에 발생하는 2차 초-잔여 지질단백지혈증을 포함한다.
다수의 리포프로테인은 동맥경화증, 동맥내 혈전증, 심장동맥병 등을 유발할 수 있는 것으로 판단된다. 특히, 잔여 리포프로테인은 LDL 등과는 달리 마크로파지에 의해 구형화(englobed)되고 기포 형성을 촉진시키기 때문에, 추가로 변형시키기 않고, 동맥경화 병변 형성하는 것에 깊이 관여하는 것으로 판단된다.
대조적으로 CETP는 생리학적으로 혈장내 리포프로테인의 대사에 관여하고, 특히, HDL의 대상에 고도로 관여하는 것으로 공지되어 있다. HDL이 콜레스테롤 흡수 및 항산화 작용을 통해 말초세포내 콜레스테롤의 축적을 저해하는 한, 동맥경화증에 대하여 방어적으로 작용하는 리포프로테인인 것으로 판단된다. 실제로, 다수의 역학 연구원들은 혈액내 HDL의 CE (콜레스테릴 에스테르)의 감소가 심장동맥병의 위험 인자중 하나라고 밝혀냈다. 콜레스테롤-부하에 기인하는 동맥경화증은 CETP 활성이 낮은 동물에서는 거의 유도되지 않고, 역으로, CETP 활성이 높은 동물에서는 쉽게 유도되며, 초-HDL-콜레스테롤혈증 및 저-LDL (저밀도리포프로테인)-콜레스테롤혈증은 CETP 결핍증에서 유도됨으로써, 동맥경화증이 쉽게 발생되지 못하도록 하여 혈액 HDL의 중요성, 및 동맥경화증의 위험한 인자로서 CETP의 중요성을 인지하게 되었는 바, 동물종간의 CETP 활성은 다양하다고 설명되었다.
잔여 리포프로테인은 마크로파지 기포화-촉진 작용외에도 동맥경화증의 개시 및 진행을 일으키는 다수의 작용, 예로서, 혈소판 응집-촉진 작용, 내피-의존 혈관 이완 반응에 대한 저해 작용 등을 갖는 것으로 공지되어 있다. 실제로, 잔여 리포프로테인의 증가는 관상동맥 이벤트 및 급성심장사를 증가시키는 것으로 보고되었다. 한편, 혈중 잔여 리포프로테인 농도는 매우 불량한 리포프로테인으로 언급되는 혈중 소밀도 LDL 농도와 강력하게 양성 관계를 나타내는 것으로 공지되어 있고, 혈중 잔여 리포프로테인의 농도를 저하시키는 것이 동맥경화증 치료 또는 예방에 고도로 유용한 것으로 알려져 있다. 그러나, LPL이 잔여 리포프로테인 생산에 관여한다는 것이 지적된 반면, 어떤 것도 공지되지 못했다.
CM/VLDL 및 잔여 리포프로테인의 지방 조성물을 비교할 때 잔여 리포프로테 인은 CM/VLDL에 비하여 CE 함량은 증가되어 있고 TG 함량은 감소되어 있음을 나타내었고, CETP에 기인하는 CM/VLDL로의 HDL중 CE의 전달 및 HDL로의 CM/VLDL중 TG의 전달이 잔여 리포프로테인을 생산시킬 수 있다는 가능성이 존재한다(참조 NIPPONRINSHO vol. 59, extra number 2 (2001), pp.545-549).
그러나, 잔여 리포프로테인을 생산시킬 수 있는 CETP에 기인하는 CM/VLDL로의 HDL중 CE의 전달은 입증되지 않았고, 이러한 작용에 대한 실험상 증거도 없다.
본 발명의 목적은 CETP 저해 활성을 갖는 화합물을 대상에 투여하는 것을 포함하는, 잔여 리포프로테인 생산을 저해하는 방법, 및 활성 성분으로서 CETP 저해 활성을 갖는 화합물을 포함하는 잔여 리포프로테인 생산 저해제를 제공하는 것이다. 추가의 목적은 활성 성분으로서 CETP 저해 활성을 갖는 화합물을 포함하는, 고지질혈증, 동맥경화증, 초-잔여 지질단백혈증에 대한 예방제 또는 치료제를 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위하여 집중적으로 연구를 수행하였고, 최종적으로는 CETP가 HDL중 CE를 CM 및/또는 VLDL로 전달시켜 잔여 리포프로테인 생산을 촉진시킨다는 것을 밝혀내게 되었다. 또한, CETP 저해제가 CM 및/또는 VLDL로의 HDL중 CE의 전달을 저해하고 잔여 리포프로테인 생산을 저해한다는 것을 밝혀내고, 본 발명을 완성하게 되었다.
즉, 본 발명은 하기를 제공한다.
[1] CETP 저해 활성을 갖는 화합물을 대상에 투여하는 것을 포함하는, 잔여 리포프로테인 생산을 저해하는 방법.
[2] 활성 성분으로서 CETP 저해 활성을 갖는 화합물을 포함하는 잔여 리포프로테인 생산 저해제.
[3] CETP 저해 활성을 갖는 화합물을 대상에 투여하는 것을 포함하는, HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달을 저해하는 방법.
[4] 활성 성분으로서 CETP 저해 활성을 갖는 화합물을 포함하는 HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달 저해제.
[5] HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달에 대한 저해 활성을 갖는 CETP 저해제.
[6] [1]에서, CETP 저해 활성에 기인하여 HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달을 저해시켜 잔여 리포프로테인 생산을 저해하는 방법.
[7] [2]에서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 그의 CETP 저해 활성에 기인하여 HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달을 저해시키는 저해제.
[8] HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달을 저해시키고 잔여 리포프로테인 생산 저해 활성을 갖는 CETP 저해제.
[9] [1] 또는 [6]에 있어서, 잔여 리포프로테인이 킬로미크론 잔여물인 방법.
[10] [2], [7] 또는 [8]에 있어서, 잔여 리포프로테인이 킬로미크론 잔여물인 저해제.
[11] [1] 또는 [6]에 있어서, 잔여 리포프로테인이 VLDL 잔여물인 방법.
[12] [2], [7] 또는 [8]에 있어서, 잔여 리포프로테인이 VLDL 잔여물인 저해제.
[13] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 S-{2- ([[1-(2-에틸부틸)사이클로헥실]카보닐]아미노)페닐} 2-메틸프로판티오에이트인 방법.
[14] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 S-{2-([[1-(2-에틸부틸)사이클로헥실]카보닐]아미노)페닐} 2-메틸프로판티오에이트인 저해제.
[15] [5] 또는 [8]에 있어서, S-{2-([[1-(2-에틸부틸)사이클로헥실]카보닐]아미노)페닐} 2-메틸프로판티오에이트인 저해제.
[16] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 에틸 (2R,4S)-4-[[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질](메톡시카보닐)아미노]-2-에틸-6-(트리플루오로메틸)-3,4-디하이드로퀴놀린-1 (2H)-카복실산 에스테르, 그의 무수물, 그의 에탄올레이트, 또는 그의 결정형인 방법.
[17] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물 에틸 (2R,4S)-4-[[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질](메톡시카보닐)아미노]-2-에틸-6-(트리플루오로메틸)-3,4-디하이드로퀴놀린-1 (2H)-카복실산 에스테르, 그의 무수물, 그의 에탄올레이트, 또는 그의 결정형인 저해제.
[18] [5] 또는 [8]에 있어서, 에틸 (2R,4S)-4-[ [3, 5-비스(트리플루오로메틸)벤질](메톡시카보닐)아미노]-2-에틸-6-(트리플루오로메틸)-3,4-디하이드로퀴놀린-1 (2H)-카복실산 에스테르, 그의 무수물, 그의 에탄올레이트, 또는 그의 결정형인 저해제.
[19] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트인 방법.
[20] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트인 저해제.
[21] [5] 또는 [8]에 있어서, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트인 저해제.
[22] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트인 방법.
[23] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트인 저해제.
[24] [5] 또는 [8]에 있어서, 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트인 저해제.
[25] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(Ⅶ)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 수화물 또는 그의 용해화물인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00001
상기식에서
R은 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹,
할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹, 임의로 치환된 C5 -8 사이클로알케닐 그룹, 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬C1 - 10알킬 그룹, 임의로 치환된 아릴 그룹, 임의로 치환된 아르알킬 그룹 또는 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹이고;
X1, X2, X3 및 X4는 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, C1 -4 저급 알킬 그룹, 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, C1 -4 저급 알콕시 그룹, 시아노 그룹, 니트로 그룹, 아실 그룹 또는 아릴 그룹이고;
Y는 -CO- 또는 -SO2-이고;
Z는 수소 원자 또는 머캅토 보호 그룹이다.
[26] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [25]의 화학식(Ⅶ)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 수화물 또는 그의 용해화물인 저해제.
[27] [5] 또는 [8]에 있어서, [25]의 화학식(Ⅶ)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 수화물 또는 그의 용해화물인 저해제.
[28] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(VIII)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 수화물 또는 그의 용해화물인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00002
상기 식에서,
R은 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹, 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, C3 -10 사이클로알킬 그룹, C5 -8 사이클로알케닐 그룹, C3 -10 사이클로알킬C1 - 10알킬 그룹(여기에서, 사이클로알킬 그룹, 사이클로알케닐 그룹 및 사이클로알킬알킬 그룹은 각각 직쇄 또는 분지쇄 C1 - 10알킬 그룹, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹, C3 -10 사이클로알킬 그룹, C5 -8 사이클로알케닐 그룹, C3 - 10사이클로알킬C1-10 알킬 그룹, 아릴 그룹, 아미노 그룹, C1 -4 저급 알킬아미노 그룹, 아실아미노 그룹, 옥소 그룹, 아르알킬 그룹 및 아릴알케닐 그룹으로부터 선택되는 그룹에 의해 임의로 치환된다), 아릴 그룹, 아르알킬 그룹 또는 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹(여기에서, 아릴 그룹, 아르알킬 그룹 및 헤테로사이클릭 그룹은 각각 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹, 할로겐 원자, 니트로 그룹, C1 -4 저급 알킬 그룹 또는 아실 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노 그룹, 하이드록실 그룹, C1 -4 저급 알콕시 그룹, C1 -4 저급 알킬티오 그룹, 할로겐화된 C1-4 저급 알킬 그룹, 아실 그룹 및 옥소 그룹으로부터 선택되는 그룹에 의해 임의로 치환된다)이고;
X1, X2, X3 및 X4는 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, C1 -4 저급 알킬 그룹, 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, C1 -4 저급 알콕시 그룹, 시아노 그룹, 니트로 그룹, 아실 그룹 또는 아릴 그룹이고;
Y는 -CO- 또는 -SO2-이고;
Z는 수소 원자, 또는 다이머인 디설파이드 형태를 형성하는 그룹, C1 -4 저급 알콕시메틸 그룹, C1 -4 저급 알킬티오메틸 그룹, 아르알킬옥시메틸 그룹, 아르알킬티오메틸 그룹, C3 -10 사이클로알킬옥시메틸 그룹, C5 -8 사이클로알켈닐옥시메틸 그룹, C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알콕시메틸 그룹, 아릴옥시메틸 그룹, 아릴티오메틸 그룹, 아실 그룹, 아실옥시 그룹, 아미노카보닐옥시메틸 그룹, 티오카보닐 그룹 및 티오 그룹으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 머캅토-보호 그룹이다.
[29] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [28]의 화학식(VIII)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 수화물 또는 그의 용해화물인 저해제.
[30] [5] 또는 [8]에 있어서, [28]의 화학식(VIII)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 수화물 또는 그의 용해화물인 저해제.
[31] [28]에 있어서, 화학식(VIII)의 화합물이 비스-[2-(피발로일아미노)페닐]디설파이드; 비스-[2-(2-프로필펜타노일아미노)페닐]디설파이드; 비스-[2-(1-메틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]디설파이드; 비스-[2-(1-이소펜틸사이클로펜탄카보닐아미노)페닐]디설파이드; 비스-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]디설파이드; N-(2-머캅토페닐)-2,2-디메틸프로피온아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-이소펜틸사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-메틸사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-이소펜틸사이클로펜탄카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-이스프로필사이클로헥산카복스아미드; N-(4,5-디클로로-2-머캅토페닐)-1-이소펜틸사이클로헥산카복스아미드; N-(4, 5-디클로로-2-머캅토페닐)-1-이소펜틸사이클로펜탄카복스아미드; N-(2-머캅토-5-메틸페닐)-1-이소펜틸사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토-4-메틸페닐)-1-이소펜틸사이클로헥산카복스아미드; 티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(1-메틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 페닐티오아세트산 S-[2-(피발로일아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이 클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2-아세틸아미노-3-페닐티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 3-피리딘티오카복실산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 클로로티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 메톡시아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 페녹시티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2-메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 4-클로로페녹시티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 사이클로프로판티오카복실산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2-아세틸아미노-4-카바모일티오부티르산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2-하이드록시-2-메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로펜탄카보닐아미노)페닐]에스테르; 티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로펜탄카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-이소펜틸사이클로펜탄카보닐아미노)페닐] 에스테르 ; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)-4-트리플루오로메틸페닐] 에스테르; 티오카본산 0-메틸 에스테르S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 디티오카본산 S-[2-(1-메틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르 S-페닐 에스테르; N- 페닐티오카밤산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(피발로일아미노)-4-트리플루오로메틸페닐] 에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4,5-디클로로-2-(1-사이클로프로필사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(2-사이클로헥실프로필아미노)페닐] 에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4,5-디클로로2-(1-펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-사이클로프로필메틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2, 2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-사이클로헥실메틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2, 2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-이스프로필사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4,5-디클로로-2-(1-이소펜틸사이클로헵탄카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-이소펜틸사이클로부탄카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)-4-니트로페닐] 에스테르; 2, 2-디메틸티오프로피온산 S-[4-시아노-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2, 2-디메틸티오프로피온산 S-[4-클로로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[5-클로로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4-플루오로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4,5-디플루오로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[5-플루오로-2-(1-이소펜틸 사이클로헥산카보닐아미노)페닐] 에스테르; 비스-[4, 5-디클로로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]디설파이드; 2-테트라하이드로푸릴메틸 2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐 디설파이드; N-(2-머캅토페닐)-1-에틸사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-프로필사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-부틸사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-이소부틸사이클로헥산카복스아미드; 사이클로헥산티오카복실산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 티오벤조산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 5-카복시티오펜타노산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)-4-메틸페닐] 에스테르; 비스-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 디설파이드; N-(2-머캅토페닐)-1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카복스아미드; 2-메틸티오프로피온산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 2-메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소부틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 1-아세틸피레피딘-4-티오카복실산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 티오아세트산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 메톡시티오아세트산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 2-하이드록시-2-메틸티오프로피온산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 4-클로로페녹시티오아세트산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 4-클로로페녹시티오아세트산 S-[2- (1-이소부틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 및 1-아세틸피레피딘-4-티오카복실산 S-[2-(1-이소부틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 프로드럭 화합물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 수화물 또는 그의 용해화물인 방법.
[32] [29] 또는 [30]에 있어서, 화학식(VIII)의 화합물이 비스-[2-(피발로일아미노)페닐]디설파이드; 비스-[2-(2-프로필펜타노일아미노)페닐]디설파이드; 비스-[2-(1-메틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]디설파이드; 비스-[2-(1-이소펜틸사이클로펜탄카보닐아미노)페닐]디설파이드; 비스-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]디설파이드; N-(2-머캅토페닐)-2,2-디메틸프로피온아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-이소펜틸사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-메틸사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-이소펜틸사이클로펜탄카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-이스프로필사이클로헥산카복스아미드; N-(4,5-디클로로-2-머캅토페닐)-1-이소펜틸사이클로헥산카복스아미드; N-(4, 5-디클로로-2-머캅토페닐)-1-이소펜틸사이클로펜탄카복스아미드; N-(2-머캅토-5-메틸페닐)-1-이소펜틸사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토-4-메틸페닐)-1-이소펜틸사이클로헥산카복스아미드; 티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(1-메틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 페닐티오아세트산 S-[2-(피발로일아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2-아세틸아미노-3-페닐티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 3-피리딘티오카복실 산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 클로로티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 메톡시아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 페녹시티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2-메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 4-클로로페녹시티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 사이클로프로판티오카복실산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2-아세틸아미노-4-카바모일티오부티르산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2-하이드록시-2-메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로펜탄카보닐아미노)페닐]에스테르; 티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로펜탄카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-이소펜틸사이클로펜탄카보닐아미노)페닐] 에스테르 ; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)-4-트리플루오로메틸페닐] 에스테르; 티오카본산 0-메틸 에스테르S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 디티오카본산 S-[2-(1-메틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르 S-페닐 에스테르; N-페닐티오카밤산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(피발로일아미노)-4-트리플루오로메틸페닐] 에스테 르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4,5-디클로로-2-(1-사이클로프로필사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(2-사이클로헥실프로필아미노)페닐] 에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4,5-디클로로2-(1-펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-사이클로프로필메틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2, 2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-사이클로헥실메틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2, 2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-이스프로필사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4,5-디클로로-2-(1-이소펜틸사이클로헵탄카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4, 5-디클로로-2-(1-이소펜틸사이클로부탄카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)-4-니트로페닐] 에스테르; 2, 2-디메틸티오프로피온산 S-[4-시아노-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2, 2-디메틸티오프로피온산 S-[4-클로로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[5-클로로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4-플루오로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[4,5-디플루오로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[5-플루오로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐] 에스테르; 비스-[4, 5-디클로로-2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]디설파이드; 2-테트라하이드로푸릴메틸 2-(1-이소펜 틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐 디설파이드; N-(2-머캅토페닐)-1-에틸사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-프로필사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-부틸사이클로헥산카복스아미드; N-(2-머캅토페닐)-1-이소부틸사이클로헥산카복스아미드; 사이클로헥산티오카복실산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 티오벤조산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 5-카복시티오펜타노산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 티오아세트산 S-[2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)-4-메틸페닐] 에스테르; 비스-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 디설파이드; N-(2-머캅토페닐)-1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카복스아미드; 2-메틸티오프로피온산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 2-메틸티오프로피온산 S-[2-(1-이소부틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 1-아세틸피레피딘-4-티오카복실산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 티오아세트산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 2,2-디메틸티오프로피온산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 메톡시티오아세트산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 2-하이드록시-2-메틸티오프로피온산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 4-클로로페녹시티오아세트산 S-[2-[1-(2-에틸부틸)사이클로헥산카보닐아미노]페닐] 에스테르; 4-클로로페녹시티오아세트산 S-[2-(1-이소부틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르; 및 1-아세틸피레피딘-4-티오카복실산 S-[2-(1-이소부틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐]에스테르로 구성된 그룹 으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 프로드럭 화합물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 수화물 또는 그의 용해화물인 저해제.
[33] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(Ⅸ)의 디벤질아민 화합물, 또는 그의 프로드럭, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00003
상기 식에서,
R1 및 R2는 동일하거나 상이하고 각각은 할로겐 원자, 니트로 그룹, 시아노 그룹 또는 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알킬 그룹이고;
R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알킬, 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알킬티오 그룹 또는 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알콕시 그룹이거나,
R3 및 R4 또는 R4 및 R5는 그들이 결합하는 탄소 원자와 함께 임의로 치환체(들)을 갖는 호모사이클릭 환 또는 임의로 치환체(들)을 갖는 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고;
A는 -N(R7)(R8)(여기에서, R7 및 R8은 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 페닐 그룹 또는 -(CH2)m-COOR9(여기에서, R9는 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이고, m은 0 또는 정수 1 내지 5이다)에 의해 임의로 치환된다) 또는 C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹(여기에서, C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹은 할로겐 원자, 니트로 그룹, 아미노 그룹, 하이드록실 그룹, 시아노 그룹, 아실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹, C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 하이드록실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹 또는 포스포노 그룹에 의해 임의로 치환된다), -(CH2)q-CON(R20)(R21)(여기에서, R20 및 R21은 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이고 q는 0 또는 정수 1 내지 5이다) 또는 -(CH2)r-COOR10(여기에서, R10은 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이고 r은 0 또는 정수 1 내지 5이다)으로 부터의 1 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된다), -C(R11)(R12)(R13)(여기에서, R11, R12 및 R13은 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1-6 알킬 그룹은 페닐 그룹 또는 -COOR9((여기에서, R9는 상기 정의된 바와 같다)에 의해 임의로 치환된다), 또는 C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹(여기에서, C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹은 할로겐 원자, 니트로 그룹, 아미노 그룹, 하이드록실 그룹, 시아노 그룹, 아실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹, C1 -6 알킬 그룹 (여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 하이드록실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹 또는 포스포노 그룹에 의해 임의로 치환된다), -(CH2)q-CON(R20)(R21)(여기에서, R20, R21 및 q는 상기 정의된 바와 같다) 또는 -(CH2)r-COOR10(여기에서, R10은 상기 정의된 바와 같다)으로부터의 1 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된다)이다), 또는 -O-C(R11)(R12)(R13)(여기에서, R11, R12 및 R13은 상기 정의된 바와 같다)이고;
환 B는 아릴 그룹 또는 헤테로사이클릭 잔기이고;
R6은 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로 그룹, 아미노 그룹, 하이드록실 그룹, 시아노 그룹, 아실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹, C2 -6 알케닐 그룹 또는 C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 하이드록실 그룹 또는 -COOR14(여기에서, R14는 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이다)에 의해 임의로 치환된다)이고;
n은 정수 1 내지 3이다.
[34] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [33]의 화학식(Ⅸ)의 화합물 또는 그의 프로드럭, 또는 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[35] [5] 또는 [8]에 있어서, [33]의 화학식(Ⅸ)의 화합물 또는 그의 프로드럭, 또는 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[36] [33]에 있어서, 화학식(Ⅸ)의 화합물이
N-[3-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
3-{[N-[3-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2H-테트라졸-5-일)-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민,
N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)아민,
5-{N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노}펜타노산 하이드로클로라이드,
메틸 트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트,
3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아민,
3-({N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-페닐아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
3-({N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(티아졸-2-일)아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아 미노)인단-5-일메틸]-(옥사졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(5-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸옥사졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소티아졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸이소옥사졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아 미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,3,4]티아디아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,3,4]옥사디아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-3-일아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-2-일아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[2-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
3-{[N-[2-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트 라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일메틸)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
메틸 트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
메틸 트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메 틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
메틸 트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
메틸 트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하 이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카 복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸[1,2,4]티아디아졸-5-일)아민,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
2-(5-{N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]아미노}테트라졸-2-일)에탄올 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하 이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5- 일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-{N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-2,2-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
6-[N-(6-{[N'-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-헥사노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
(1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]에틸}사이클로펜틸)아세트산 하이드 로클로라이드,
트랜스-4-({N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
(1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]에틸}사이클로펜틸)아세트산,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-({N-[3-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸 -5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]프로필}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아 졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]헥사노산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-5,5-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클 로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-이소부틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 아미드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 메틸아미드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 디메틸아미드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-클로로페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(m-톨릴)아미 노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3,5-디클로로벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-클로로-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-3-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)프로피온산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트아미드 하이드로클로라이드,
트랜스-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-{2-[N'-에틸-N'-(4-(메톡시메틸)사이클로헥실메틸)아미노]-5-트리플루오로메톡시벤질}-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
트랜스-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)에탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사 이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실메틸)포스폰산,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-브로모-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-
트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-메톡시페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4,5-디메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸티오페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로 헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-({N-[2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-에틸페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-이소프로페 닐페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 디하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트,
에틸 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세테이트, 및
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 또는 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[37] [34] 또는 [35]에 있어서, 화학식(Ⅸ)의 화합물이
N-[3-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
3-{[N-[3-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2H-테트라졸-5-일)-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민,
N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)아민,
5-{N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노}펜타노산 하이드로클로라이드,
메틸 트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트,
3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아민,
3-({N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-페닐아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4,5-디메 틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
3-({N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(티아졸-2-일)아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(옥사졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(5-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸옥사졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아 미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소티아졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸이소옥사졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,3,4]티아디아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,3,4]옥사디아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-3-일아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-2-일아민 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[2-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
3-{[N-[2-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일메틸)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
메틸 트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미 노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
메틸 트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
메틸 트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
메틸 트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레 이트,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸[1,2,4]티아디아졸-5-일)아민,
5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메 틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
2-(5-{N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]아미노}테트라졸-2-일)에탄올 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
메틸 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하 이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3- 일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-{N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-2,2-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
6-[N-(6-{[N'-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-헥사노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이 드,
트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
(1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]에틸}사이클로펜틸)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-({N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
(1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]에틸}사이클로펜틸)아세트산,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테 트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-({N-[3-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]프로필}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피 라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]헥사노산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로 헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-5,5-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-이소부틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 아미드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 메틸아미드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 디메틸아미드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-클로로페닐) 아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(m-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3,5-디클로로벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-클로로-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-3-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)프로피온산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트아미드 하이드로클로라이드,
트랜스-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-{2-[N'-에틸-N'-(4-(메톡시메틸)사이클로헥실메틸)아미노]-5-트리플루오로메톡시벤질}-(2-메틸-2H-테트라졸-5- 일)아민 하이드로클로라이드,
트랜스-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)에탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실메틸)포스폰산,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-브로모-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-
트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-메톡시페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4,5-디메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸티오페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클 로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-({N-[2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-에틸페닐)아 미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-이소프로페닐페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 디하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산,
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트,
에틸 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세테이트, 및
트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 또는 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[38] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(Ⅹ)의 화합물, 또는 그의 염인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00004
상기 식에서,
X1-X4 및 Y1-Y5는 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자 또는 어느 치환체이고, Z는 화학식(XI); -Z1-Z2(여기에서, Z1은 -C0-, -CS- 또는 -SO2-이고, Z2는 수소 원자, 1 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 탄화수소 그룹, 임의로 치환된 아미노 그룹, 임의로 치환된 알콕시 그룹 또는 임의로 치환된 알킬티오 그룹이다), A는 이치환된 아미노 그룹, 임의로 치환된 알콕시 그룹, 임의로 치환된 알킬티오 그룹 또는 1 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 탄화수소 그룹이거나, X2 및 X3, X3 및 X4 또는 X4 및 A는 임의로 치환체들을 갖는 헤테로사이클릭 그룹 또는 임의로 치환체들을 갖는 호모사이클릭 환 그룹을 형성할 수 있다.
[39] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [38]의 화학식(Ⅹ)의 화합물, 또는 그의 염인 저해제.
[40] [5] 또는 [8]에 있어서, [38]의 화학식(Ⅹ)의 화합물, 또는 그의 염인 저해제.
[41] [38]에 있어서, 화학식(Ⅹ)의 화합물이 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3,5-디클로로벤질)-카바메이트, 메틸 [6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-클로로-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3-브로모-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 [6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 [6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)테트랄린-5-일메틸]-(3-메틸설포닐-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)테트랄린-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로부틸메틸-N-에틸아미노)테트랄린-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로프로필메틸-N-에틸아미노)테트랄린-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로프로필에틸-N-에틸아미노)테트랄린-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-2-메틸프로필-N-에틸아미노)테트랄린-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)-6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵탄-2-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[2,2-디메틸6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로 메틸벤질)-[6-(N-프로필-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-부틸-N-프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-3-메틸부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-3,3-디메틸부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-3-부틸레닐-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-벤질-N-프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-1-메틸에틸-N-프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(6-피페리딜리단-5-일메틸)-카바메이트, 메틸 벤질-[6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-(3-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 [6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3-클로로벤질)-[6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-(3-니트로벤질)-카바메이트, 메틸 (3-시아노벤질)-[6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-(3-메톡시카보닐벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-디니트로벤질)-[6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이 트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-5-메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-5-클로로벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-5-메톡시벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-5-트리플루오로메틸옥시벤질)-카바메이트, 메틸 [2-(N-부틸-N-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸옥시벤질]-(3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[2-(N-부틸-N-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸옥시벤질]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-4,5-디메틸벤질)-카바메이트, (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-아세트아미드, (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-우레아, (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-포름아미드, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-4,5-디클로로벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-4-클로로-5-트리플루오로메틸옥시벤질)-카바메이트, 메틸 [3-(N-부틸-N-에틸아미노)나프탈렌-2-일메틸]-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-4-메틸옥시벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-프로피오닐-N-프로필아미노)인단-5-일메틸]카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-에톡시 카보닐-N-프로필아미노)인단-5-일메틸]카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(1-프로필부톡시)인단-5-일메틸]카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(1-에틸프로필옥시)인단-5-일메틸]카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[4,5-디메틸2-(1-프로필부틸)벤질]카바메이트 및 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(1-프로필부틸)인단-5-일메틸]-카바메이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 염인 방법.
[42] [39] 또는 [40]에 있어서, 화학식(Ⅹ)의 화합물이 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3,5-디클로로벤질)-카바메이트, 메틸 [6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-클로로-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3-브로모-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 [6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 [6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)테트랄린-5-일메틸]-(3-메틸설포닐-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)테트랄린-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로부틸메틸-N-에틸아 미노)테트랄린-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로프로필메틸-N-에틸아미노)테트랄린-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로프로필에틸-N-에틸아미노)테트랄린-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-2-메틸프로필-N-에틸아미노)테트랄린-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)-6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵탄-2-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[2,2-디메틸6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-프로필-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-부틸-N-프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-3-메틸부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-3,3-디메틸부틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-3-부틸레닐-N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-벤질-N-프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-1-메틸에틸-N-프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스 트리플루오로메틸벤질)-(6-피페리딜리단-5-일메틸)-카바메이트, 메틸 벤질-[6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-(3-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 [6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3-클로로벤질)-[6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-(3-니트로벤질)-카바메이트, 메틸 (3-시아노벤질)-[6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 [6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-(3-메톡시카보닐벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-디니트로벤질)-[6-(N,N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-5-메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-5-클로로벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-5-메톡시벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-5-트리플루오로메틸옥시벤질)-카바메이트, 메틸 [2-(N-부틸-N-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸옥시벤질]-(3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[2-(N-부틸-N-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸옥시벤질]-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-4,5-디메틸벤질)-카바메이트, (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-아세트아미드, (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-우레아, (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-디프로필아미노)인단-5-일메틸]-포름아미드, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2- 디프로필아미노-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-4,5-디클로로벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-4-클로로-5-트리플루오로메틸옥시벤질)-카바메이트, 메틸 [3-(N-부틸-N-에틸아미노)나프탈렌-2-일메틸]-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-(2-디프로필아미노-4-메틸옥시벤질)-카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-프로피오닐-N-프로필아미노)인단-5-일메틸]카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-에톡시카보닐-N-프로필아미노)인단-5-일메틸]카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(1-프로필부톡시)인단-5-일메틸]카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[6-(1-에틸프로필옥시)인단-5-일메틸]카바메이트, 메틸 (3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-[4,5-디메틸2-(1-프로필부틸)벤질]카바메이트 및 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(1-프로필부틸)인단-5-일메틸]-카바메이트로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 염인 저해제.
[43] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(I)의 화합물, 그의 프로드럭, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00005
상기 식에서,
R1은 수소, Y, W-X 또는 W-Y이고;
W는 카보닐, 티오카보닐, 설피닐 또는 설포닐이고;
X는 -0-Y, -S-Y, -N(H)-Y 또는 -N-(Y)2이고(여기에서, Y는 각각의 경우 독립적으로 Z이거나, 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 10-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄로서, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 탄소 쇄는 Z에 의해 모노-치환될 수 있고;
Z는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환이거나, 독립적으로 함께, 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
Z 치환체는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있고;
R2는 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄이며, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있거나;
R2는 임의로 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 7-원 환이고, 여기에서, R2 환은 (C1-C4)알킬에 의해 결합할 수 있고; 여기에서, R2 환은 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고; (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 옥소 또는 (C1-C6)알킬옥시카보닐에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있되, 단, R2는 메틸은 아니고;
R3은 수소 또는 Q이고;
상기 식에서, Q는 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고,
여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 탄소 쇄는 V에 의해 모노-치환될 수 있고;
V는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원 자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환이거나, 독립적으로 함께 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
V 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복스아모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬카복스아모일, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 여기에서, (C1-C6)알킬 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있고;
R4는 Q1 또는 V1이고;
상기 식에서, Q1은 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또느 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고,
여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 탄소 쇄는 V1에 의해 모노-치환될 수 있고;
V1은 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환이고;
V1 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6 )알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, (C1-C6)알콕시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디-, 트리-, 또는 테트라-치환될 수 있고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 옥소에 의해 임의로 모노-치환될 수 있거나, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있되; R3은 V를 포함하거나, R4는 V1을 포함하여야 하고;
R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 결합, 니트로 또는 할로이고, 여기에서, 결합은 T에 의해 치환되거나, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체 적으로 불포화된 (C1-C12) 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 탄소 쇄는 T에 의해 모노-치환될 수 있고;
T는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환이거나, 독립적으로 함께 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
T 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8은 결합하여 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개, 적어도 1개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 4- 내지 8-원 환을 형성할 수 있고; 여기에서, R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8에 의해 형성된 환(하나 또는 여러개의)은 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있되, 단, R2가 카복실 또는 (C1-C6)알킬카복실일 때, R1은 수소가 아니다.
[44] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [43]의 화학식(I)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[45] [5] 또는 [8]에 있어서, [43]의 화학식(I)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[46] [43]에 있어서, 화학식(I)의 화합물이
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-이소 프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-클로로-2-사이클로프로필-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]2-사이클로프로필-4-[(3,5-디클로로-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 t-부틸 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-사이클로부틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메톡시메틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 2-하이드록시-에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르; 및 [2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법.
[47] [44] 또는 [45]에 있어서, 화학식(I)의 화합물은
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-이소프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-클로로-2-사이클로프로필-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]2-사이클로프로필-4-[(3,5-디클로로-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 t-부틸 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-사이클로부틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메톡시메틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 2-하이드록시-에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-사이 클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르; 및 [2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[48] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(II)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00006
상기 식에서,
R1은 수소, Y, W-X 또는 W-Y이고;
W는 카보닐, 티오카보닐, 설피닐 또는 설포닐이고;
X는 -0-Y, -S-Y, -N(H)-Y 또는 -N-(Y)2이고(여기에서, Y는 각각의 경우 독립적으로 Z이거나, 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 10-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄로서, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 임의로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 탄소 쇄는 Z에 의해 모노-치환될 수 있고;
Z는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환이거나, 독립적으로 함께, 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
Z 치환체는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리- 치환될 수 있고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있고;
R3은 수소 또는 Q이고;
상기 식에서, Q는 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고,
여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 임의로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 탄소 쇄는 임의로 V에 의해 모노-치환되고;
V는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환이거나, 독립적으로 함께 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
V 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복스아모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬카복스아모일, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라-치환되고,
여기에서, (C1-C6)알킬 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있고;
R4는 Q1 또는 V1이고;
상기 식에서, Q1은 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또느 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고,
여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 임의로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되 고, 질소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 탄소 쇄는 임의로 V1에 의해 모노-치환되고;
V1은 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환이고;
V1 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6 )알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, (C1-C6)알콕시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디-, 트리-, 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 옥소에 의해 임의로 모노-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있되; R3은 V를 포함하여야 하거나, R4는 V1을 포함하여야 하고;
R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 결합, 니트로 또는 할로이고, 여기에서, 결합은 T에 의해 치환되거나, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 탄소는 임의로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질 소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 탄소 쇄는 임의로 T에 의해 모노-치환되고;
T는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환이거나, 독립적으로 함께 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
T 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 임의로 치환되고;
치환체 R5, R6, R7 및 R8중 적어도 하나는 수소가 아니고, 옥시를 통해 퀴놀린 부위에 결합하지 않는다.
[49] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [48]의 화학식(II)의 화합물, 그의 프로드럭 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[50] [5] 또는 [8]에 있어서, [48]의 화학식(II)의 화합물, 그의 프로드럭 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[51] [48]에 있어서, 화학식(II)의 화합물이
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸7-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-7-클로로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-클로로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2,6,7-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디에틸-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-에틸-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르; 및
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법.
[52] [49] 또는 [50]에 있어서, 화학식(II)의 화합물이
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸7-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-7-클로로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-클로로-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2,6,7-트리메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디에틸-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-에틸-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르; 및
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸6 -트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[53] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(III)의 화합물, 그의 프로드럭 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00007
상기 식에서,
R1은 수소, Y, W-X 또는 W-Y이고;
W는 카보닐, 티오카보닐, 설피닐 또는 설포닐이고;
X는 -0-Y, -S-Y, -N(H)-Y 또는 -N-(Y)2이고(여기에서, Y는 각각의 경우 독립적으로 Z이거나, 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 10-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄로서, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체되고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 탄소 쇄는 Z에 의해 모노-치환되고;
Z는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환이거나, 독립적으로 함께, 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
Z 치환체는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R2는 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄이며, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또 는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있거나;
R2는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 7-원 환이고, 여기에서, R2 환은 (C1-C4)알킬에 의해 결합할 수 있고; 여기에서, R2 환은 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고; (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 옥소 또는 (C1-C6)알킬옥시카보닐에 의해 임의로 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고;
R3은 수소 또는 Q이고;
상기 식에서, Q는 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 V에 의해 모노-치환되고;
V는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
V 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복사모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬카복사모일, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디-, 트리-, 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R4는 시아노, 포르밀, W1Q1, W1V1, (C1-C4)알킬렌 V1 또는 V2이고;
여기에서, W1은 카보닐, 티오카보닐, SO 또는 SO2이고;
Q1은 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 V1에 의해 모노-치환되고;
V1은 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
V1 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시, 옥소, 아미노, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
V2는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 내지 7-원 환이고;
V2 치환체는 할로, (C1-C2)알킬, (C1-C2)알콕시, 하이드록시 또는 옥소(여기에서, (C1-C2)알킬은 임의로 1 내지 5개의 불소를 갖는다)에 의해 임의로 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고;
R4는 C4 질소에 직접 연결된 옥시카보닐을 포함하지 않고;
R3은 V를 포함하거나 R4는 V1을 포함하여야 하고;
R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소, 결합, 니트로 또는 할로이고, 여기에서, 결합은 T로 포화되거나 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 직쇄 또는 분지쇄 탄소이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자 로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 T에 의해 모노-치환되고;
T는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
T 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8은 또한 결합하여 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된 또는 전체적으로 불포화된 4- 내지 8-원 환인 적어도 하나의 환을 형성할 수 있고;
R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8에 의해 형성된 환은 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환된다.
[54] [2], [4] 또는 [7]에서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [53]의 화학식(III)의 화합물, 그의 프로드럭 또는 상기 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[55] [5] 또는 [8]에 있어서, [53]의 화학식(III)의 화합물, 그의 프로드럭 또는 상기 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[56] [53]에 있어서, 화학식(III)의 화합물은
[2S,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 t-부틸 에스테르;
[2R,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[1-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-우레이도]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-메톡시메틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-사이클로프로 필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르; 및 [2S,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법.
[57] [54] 또는 [55]에 있어서, 화학식(III)의 화합물은
[2S,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-사이클로프로필 -6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 t-부틸 에스테르;
[2R,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[1-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-우레이도]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-메톡시메틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르;
[2S,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-메틸6-트리플루 오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-포르밀아미노]-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[아세틸-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질)-아미노]-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-메틸6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르;
[2R,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-에틸-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2S,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2S,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르; 및 [2S,4S]4-(3,5-비스트리플루오로메틸벤질아미노)-2-사이클로프로필-6-트리플루오로메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[58] [1], [3] 또는 [6]에서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(IV)의 화합물, 또는 그의 프로드럭 화합물, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00008
상기 식에서,
R1은 수소, Y, W-X, W-Y이고;
W은 카보닐, 티오카보닐, 설피닐 또는 설포닐이고;
X는 -O-Y, -S-Y, -N(H)-Y 또는 -N-(Y)2이고;
Y는 각 경우에 독립적으로 Z이거나, 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 10-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄로서, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체되고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 탄소 쇄는 Z에 의해 모노-치환되고;
Z는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환이거나, 독립적으로 함께, 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
Z 치환체는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬은 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R3은 수소 또는 Q이고;
상기 식에서, Q는 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 V에 의해 모노-치환되고;
V는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이 클릭 환이고;
V 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복사모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬카복사모일, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R4는 Q1 또는 V1이고;
여기에서, Q1은 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또 는 디-치환되고; 탄소 쇄는 V1에 의해 모노-치환되고;
V1은 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환이고;
V1 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시, 옥소, 아미노, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노, 에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R3은 V를 포함하거나 R4는 V1을 포함하여야 하고;
R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8은 또한 결합하여 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된 또는 전체적으로 불포화된 4- 내지 8-원 환인 적어도 하나의 환을 형성할 수 있고;
R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8에 의해 형성된 (하나 이상의) 환은 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕 시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되되;
단, R5, R6, R7, 및/또는 R8이 적어도 1개의 환을 형성하지 못할 때, 이는 각각 독립적으로 할로겐, 할로, (C1-C6)알콕시 또는 (C1-C6)알킬이고, 여기에서, (C1-C6)알은 임의로 1 내지 9개의 불소를 갖는다.
[59] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [58]의 화학식(IV)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[60] [5] 또는 [8]에 있어서, [58]의 화학식(IV)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[61] [58]에 있어서, 화학식(IV)의 화합물이
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸2,3,4,6,7,8-헥사하이드로-사이클로펜타[g]퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[6R,8S]8-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-메틸-3,6,7,8-테트라하이드로-1H-2-티아-5-아자-사이클로펜타[b]나프탈렌-5-카복실산 에틸 에스테르;
[6R,8S]8-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-메틸-3,6,7,8-테트라하이드로-2H-푸로[2,3-g]퀴놀린-5-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸-3,4,6,8-테트라하이드로-2H-푸로[3,4-g]퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
및 [2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸-3,4,6,7,8,9-헥사하이드로-2H-벤조[g]퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법.
[62] [59] 또는 [60]에 있어서, 에 있어서, 화학식(IV)의 화합물이
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸2,3,4,6,7,8-헥사하이드로-사이클로펜타[g]퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[6R,8S]8-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-메틸-3,6,7,8-테트라하이드로-1H-2-티아-5-아자-사이클로펜타[b]나프탈렌-5-카복실산 에틸 에스테르;
[6R,8S]8-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-메틸-3,6,7,8-테트라하이드로-2H-푸로[2,3-g]퀴놀린-5-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸- 3,4,6,8-테트라하이드로-2H-푸로[3,4-g]퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
및 [2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸-3,4,6,7,8,9-헥사하이드로-2H-벤조[g]퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[63] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(Ⅴ)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00009
상기 식에서,
R1은 수소, Y, W-X, W-Y이고;
W은 카보닐, 티오카보닐, 설피닐 또는 설포닐이고;
X는 -O-Y, -S-Y, -N(H)-Y 또는 -N-(Y)2이고;
각 결합에 대한 Y는 독립적으로 Z이거나, 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 10-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄로서, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 바람직한 경우, 산소, 황 또는 질소로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 상기 탄소는 바람직한 경우 독립적으로 할로겐에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 상기 탄소는 바람직한 경우 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 상기 탄소는 바람직한 경우 옥소에 의해 모노-치환되고, 상기 황은 바람직한 경우, 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 상기 질소는 바람직한 경우 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 상기 탄소 쇄는 바람직한 경우 Z에 의해 모노-치환되고;
Z는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환이거나, 독립적으로 함께, 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
Z 치환체는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 바람직한 경우 할로겐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬은 바람직한 경우 1 내지 9개의 불소로 추가로 치환되고;
R3은 수소 또는 Q이고;
상기 식에서, Q는 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 바람직한 경우 독립적으로 할로겐에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 바람직한 경우 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 바람직한 경우 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 바람직한 경우 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 바람직한 경우 V에 의해 모노-치환되고;
V는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
V 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복사모일, 모노-N- 또는 디- N,N-(C1-C6)알킬카복사모일, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노, 에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디-, 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 또한 원하는 경우 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R4는 Q1 또는 V1이고;
여기에서, Q1은 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 V1에 의해 모노-치환되고;
V1은 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환이고;
V1 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시, 옥소, 아미노, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노 에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디-, 트리-, 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R3은 V를 포함하거나 R4는 V1을 포함하여야 하고;
R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소, 결합, 니트로 또는 할로이고, 여기에서, 결합은 T로 포화되거나 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 직쇄 또는 분지쇄 탄소이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 T에 의해 모노-치환되고;
T는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
T 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환된다.
[64] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [63]의 화학식(Ⅴ)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[65] [5] 또는 [8]에 있어서, [63]의 화학식(Ⅴ)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[66] [63]에서, 화학식(Ⅴ)의 화합물이
[2R,4S]4-[(3,5-디클로로-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-디니트로-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(2,6-디클로로-피릴딘-4-일메틸)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-7-메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-에톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 2,2,2-트리플루오로-에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디 메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 t-부틸 에스테르; 및
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸6-트리플루오로메톡시-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법.
[67] [64] 또는 [65]에 있어서, 화학식(Ⅴ)의 화합물이
[2R,4S]4-[(3,5-디클로로-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-디니트로-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(2,6-디클로로-피릴딘-4-일메틸)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6-메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-7-메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 이소프로필 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-에톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 2,2,2-트리플루오로-에틸 에스테르;
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 프로필 에스테르; [2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-6,7-디메톡시-2-메틸-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 t-부틸 에스테르; 및
[2R,4S]4-[(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질)-메톡시카보닐-아미노]-2-메틸6-트리플루오로메톡시-3,4-디하이드로-2H-퀴놀린-1-카복실산 에틸 에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[68] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 (ⅩⅡ)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법;
Figure 112007052913124-PAT00010
상기 식에서,
n은 1 내지 4로부터 선택되는 정수이고:
X는 옥시이고;
R1은 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시메틸, 및 할로알케닐옥시메틸로 구성된 그룹으로부터 선택되고,
단, R1은 R2 및 (CHR3)n-N(A)Q(여기에서, A는 하기 화학식(ⅩIII)이고, Q는 화학식(XIV)이다) 둘 모두보다 우선 순위인 고급 Cahn-Ingold-Prelog 입체화학 시스템을 갖고;
Figure 112007052913124-PAT00011
Figure 112007052913124-PAT00012
R16은 하이드리도; 알킬; 아실; 아로일; 헤테로아로일; 트리알킬실릴; 및 단일 공유 결합, 및 5 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴을 형성하기 위하여 R4, R8, R9 및 R13으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방향족 치환체의 결합 지점에 연결된, 1 내지 4개 원자의 쇄 길이를 갖는 선형 스페이서로 구성된 그룹으로부터 선택되는 스페이서(spacer)로부터 선택되고;
D1, D2, J1, J2 및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 공유 결합이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 O이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 S이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 2개가 O 및 S일때 D1, D2, J1, J2 및 K1중 하나는 공유 결합이어야 하고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 4개 이하가 N이고;
D3, D4, J3, J4 및 K2는 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, D3, D4, J3, J4 및 K2중 1개 이하가 공유 결합이고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 1개 이하가 O이고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 1개 이하가 S이고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 2개가 O 및 S일때 D3, D4, J3, J4 및 K2중 하나는 공유 결합이어야 하고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 4개 이하가 N이고;
R2는 하이드리도, 아릴, 아르알킬, 알킬, 알케닐, 알케닐옥시알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로사이클로알킬, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 퍼할로아릴, 퍼할로아르알킬, 퍼할로아릴옥시알킬, 헤테로아릴, 디시아노알킬, 및 카보알콕시시아노알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 단, R2는 R1 및 (CHR3)n-N(A)Q 둘 모두보다 우선 순위인 저급 Cahn-Ingold-Prelog 시스템을 갖고;
R3은 하이드리도, 하이드록시, 시아노, 아릴, 아르알킬, 아실, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알콕시알킬, 헤테로아릴, 알케닐옥시알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카복스아미드, 및 카복스아미도알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 단, (CHR3)n-N(A)Q는 R1보다 우선 순위인 저급 Cahn-Ingold-Prelog 시스템 및 R2보다 우선 순위인 고급 Cahn-Ingold-Prelog 시스템을 갖고;
Y는 단일 공유 결합, (C(R14)2)q(여기에서, q는 1 및 2로부터 선택되는 정수이다) 및 (CH(R14))g-W-(CH(R14 ))p(여기에서, g 및 p는 0 및 1로부터 독립적으로 선택되는 정수이다)으로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R14는 하이드리도, 하이드록시, 시아노, 하이드록시알킬, 아실, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 모노카보알콕시알킬, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카보알콕시시아노알킬, 카보알콕시, 카복스아미드, 및 카복스아미도알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
Z는 단일 공유 결합, (C(R15)2)q(여기에서, q는 1 및 2로부터 선택되는 정수 이다) , (CH(R15))j-W-(CH(R15))k(여기에서, j 및 k는 0 및 1로부터 독립적으로 선택되는 정수이다)로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
W는 O, C(O), C(S), C(O)N(R14), C(S)N(R14), (R14)NC(O), (Rl4)NC(S), S, S(O), S (O)2, S(O)2N(R14), (Rl4)NC(O)2, 및 N(R14)로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 단, R14는 시아노이외의 것이고;
R15는 하이드리도, 시아노, 하이드록시알킬, 아실, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 모노카보알콕시알킬, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카보알콕시시아노알킬, 카보알콕시, 카복스아미드, 및 카복스아미도알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, 및 R13은 하이드리도, 카복시, 헤테로아르알킬티오, 헤테로아르알콕시, 사이클로알킬아미노, 아실알킬, 아실알콕시, 아로일알콕시, 헤테로사이클로옥시, 아르알킬아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로사이클릴, 퍼할로아르알킬, 아르알킬설포닐, 아르알킬설포닐알킬, 아르알킬설피닐, 아르알킬설피닐알킬, 할로사이클로알킬, 할로사이클로알케닐, 사이클로알킬설피닐, 사이클로알킬설피닐알킬, 사이클로알킬설포닐, 사이클로알킬설포닐알킬, 헤테로아릴아미노, N-헤테로아릴아미노-N-알킬아미노, 헤테로아릴아미노알킬, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕실알킬, 헤테로아르알콕시, 사이클로알콕시, 사이클로알케닐옥시, 사이클로알콕시알킬, 사이클로알킬알콕시, 사이클로알케닐옥시알킬, 사이클로알킬렌디옥시, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 할로사이클로알케닐옥시, 할로사이클로알케닐옥시알킬, 하이드록시, 아미노, 티오, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴티오, 아릴티오알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬설피닐, 알킬설피닐알킬, 아릴설피닐알킬, 아릴설포닐알킬, 헤테로아릴설피닐알킬, 헤테로아릴설포닐알킬, 알킬설포닐, 알킬설포닐알킬, 할로알킬설피닐알킬, 할로알킬설포닐알킬, 알킬설폰아미도, 알킬아미노설포닐, 아미도설포닐, 모노알킬-아미도설포닐, 디알킬-아미도설포닐, 모노아릴아미도설포닐, 아릴설폰아미도, 디아릴아미도설포닐, 모노알킬-모노아릴-아미도설포닐, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로사이클릴설포닐, 헤테로사이클릴티오, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알케닐옥시알킬, 알킬렌디옥시, 할로알킬렌디옥시, 사이클로알킬, 사이클로알킬알카노일, 사이클로알케닐, 저급 사이클로알킬알킬, 저급 사이클로알케닐알킬, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 하이드록시할로알킬, 하이드록시아르알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시헤테로아르알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 헤테로아르알키닐, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴옥시알킬, 포화된 헤테로사이클릴, 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로아르알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알케닐, 카복시알킬, 카보알콕시, 알콕시카복스아미도, 알킬아미노도카보닐아미 도, 아릴아미도카보닐아미도, 카보알콕시알킬, 카보알콕시알케닐, 카보아르알콕시, 카복스아미도, 카복스아미도알킬, 시아노, 카보할로알콕시, 포스포노, 포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노, 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 단, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, 및 R13은 탄소의 4가 성질, 질소의 3가 성질, 황의 2가 성질 및 산소의 2가 성질을 유지시키기 위하여 각각 독립적으로 선택되어야 하고;
R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, R7 및 R8, R9 및 R10, R10 및 R11, R11 및 R12, 및 R12 및 R13은, 함께 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐 환, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴 환, 5 내지 6개의 연속적인 원을 갖는 헤테로아릴 환, 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하기 위하여 스페이서 쌍 원의 결합 지점을 연결시키는 3 내지 6개의 연속적인 원자를 갖는 선형 부위를 형성하는 스페이서 쌍을 형성하기 위하여 독립적으로 선택되되, 단, 스페이서 쌍 R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, 및 R7 및 R8로 구성된 그룹중 1개 이하가 동시에 사용되고, 스페이서 쌍 R9 및 R10, R10 및 R11, R11 및 R12, 및 R12 및 R13으로 구성된 그룹중 1개 이하가 동시에 사용되고;
R4 및 R9, R4 및 R13, R8 및 R9, 및 R8 및 R13은, 함께 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴 환 및 5 내지 6개의 연속적인 원을 갖는 헤테로아릴 환으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하는 선형 부위를 형성하는 스페이서 쌍을 형성하기 위하여 독립적으로 선택되되, 단, 스페이서 쌍 R4 및 R9, R4 및 R13, R8 및 R9, 및 R8 및 R13은 동시에 사용된다.
[69] [2], [4], 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [68]의 화학식(ⅩⅡ)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[70] [5] 또는 [8]에 있어서, [68]의 화학식(ⅩⅡ)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[71] [68]에 있어서, 화학식(ⅩⅡ)의 화합물이
(2R)-3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐] [[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노)-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(1,1,2, 2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(프리플루오로메톡시)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리 플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐] [[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸) 페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸) 페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(메틸페녹시)페닐)[[3-(펜타플루오로에틸) 페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노)-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-
(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐] 메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올:
(2R)-3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1.1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸) 페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;및
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법.
[72] [69] 또는 [70]에 있어서, 화학식(ⅩⅡ)의 화합물이
(2R)-3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,l-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐] [[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노)-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(1,1,2, 2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리 플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐] [[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸) 페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸) 페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(메틸페녹시)페닐)[[3-(펜타플루오로에틸) 페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노)-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-
(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐] 메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올:
(2R)-3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1.1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸) 페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
(2R)-3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;및
(2R)-3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[73] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(XV)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염;
Figure 112007052913124-PAT00013
n은 0 내지 5로부터 선택되는 정수이고;
R1은 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시알킬 및 할로알케닐옥시알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
X는 O, H, F, S, S(O), NH, N(OH), N(알킬), 및 N(알콕시)로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R16은 하이드리도, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시알킬, 알콕시알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 아르알콕시알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬설피닐알킬, 알킬설포닐알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로사이클로알킬, 할로사이클로알케닐, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로사이클로알콕시알킬, 할로사이클로알케닐옥시알킬, 퍼할로아릴, 퍼할로아르알킬, 퍼할로아릴옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 모노카보알콕시알킬, 모노카보알콕시, 디카보알콕시알킬, 모노카복스아미도, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카보알콕시시아노알킬, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 헤테로아릴옥시알킬, 디알콕시포스포노알킬, 트리알킬실릴, 및 및 단일 공유 결합, 및 5 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴을 형성하기 위하여 R4, R8, R9 및 R13으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방향족 치환체의 결합 지점에 연결된, 1 내지 4개 원자의 쇄 길이를 갖는 선형 스페이서로 구성된 그룹으로부터 선택되는 스페이서로부터 선택되되, 단, R2가 알킬일 때 스페이서 부위는 공유 단일 결합이외의 것이고, R16은 존재하지 않고(여기에서, X는 H 또는 F이다);
D1, D2, J1, J2 및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 독 립적으로 선택되고, 단, D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 공유 결합이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 O이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 S이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 2개가 O 및 S일때 D1, D2, J1, J2 및 K1중 하나는 공유 결합이어야 하고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 4개 이하가 N이고;
D3, D4, J3, J4 및 K2는 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, D3, D4, J3, J4 및 K2중 1개 이하가 공유 결합이고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 1개 이하가 O이고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 1개 이하가 S이고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 2개가 O 및 S일때 D3, D4, J3, J4 및 K2중 하나는 공유 결합이어야 하고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 4개 이하가 N이고;
R2는 독립적으로 하이드리도, 하이드록시, 하이드록시알킬, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아르알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬,아르알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로사이클로알킬, 할로사이클로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 할로사이클로알케닐옥시알킬, 퍼할로아릴, 퍼할로아르알킬, 퍼할로아릴옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알 킬, 헤테로아릴티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 모노카보알콕시알킬, 디카보알콕시알킬, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카보알콕시시아노알킬, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알킬설피닐알킬, 알킬설포닐알킬, 할로알킬설피닐, 할로알킬설포닐, 아릴설피닐, 아릴설피닐알킬, 아릴설포닐,아릴설포닐알킬, 아르알킬설피닐, 아르알킬설포닐, 사이클로알킬설피닐, 사이클로알킬설포닐, 사이클로알킬설피닐알킬, 사이클로알킬설포닐알킬, 헤테로아릴설포닐알킬, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로아릴설피닐알킬, 아르알킬설피닐알킬, 아르알킬설포닐알킬, 카복시, 카복시알킬, 카보알콕시, 카복스아미드, 카복스아미도알킬, 카보아르알콕시, 디알콕시포스포노, 디아르알콕시포스포노, 디알콕시포스포노알킬 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
R2 및 R3은 함께 공유 단일 결합을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 선형 스페이서 부위 및 3 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알킬, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐, 및 4 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하는 1 내지 6개의 연속적인 원을 갖는 부위를 형성하고;
R3은 하이드리도, 하이드록시, 할로, 시아노, 아릴옥시, 하이드록시알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아실, 설프하이드릴, 아실아미도, 알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시알킬, 알콕시알킬, 헤테로아릴티오, 아르알킬티오,아르알콕시알킬, 알킬설피닐알킬, 알킬설포닐알 킬, 아로일, 헤테로아로일, 아르알킬티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬,헤테로아릴옥시알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬,아릴티오알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐,할로사이클로알킬, 할로사이클로알케닐, 할로알콕시,할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 할로사이클로알케닐옥시알킬, 퍼할로아릴,퍼할로아르알킬, 퍼할로아릴옥시알킬,헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴티오알킬, 모노카보알콕시알킬, 디카보알콕시알킬,모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카보알콕시시아노알킬, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 할로알킬설피닐, 할로알킬설포닐, 아릴설피닐, 아릴설피닐알킬, 아릴설포닐, 아릴설포닐알킬, 아르알킬설피닐, 아르알킬설포닐, 사이클로알킬설피닐, 사이클로알킬설포닐, 사이클로알킬설피닐알킬, 사이클로알킬설포닐알킬,헤테로아릴설포닐알킬, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로아릴설피닐알킬, 아르알킬설피닐알킬, 아르알킬설포닐알킬, 카복시, 카복시알킬, 카보알콕시, 카복스아미드, 카복스아미도알킬, 카보아르알콕시, 디알콕시포스포노, 디아르알콕시포스포노, 디알콕시포스포노알킬 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
Y는 단일 공유 결합, (C(R14)2)q(여기에서, q는 1 및 2로부터 선택되는 정수이다) 및 (CH(R14))g-W-(CH(R14 ))p(여기에서, g 및 p는 0 및 1로부터 독립적으로 선택되는 정수이다)으로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R14는 독립적으로 하이드리도, 하이드록시, 할로, 시아노, 아릴옥시, 아미 노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 하이드록시알킬, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 헤테로아릴옥시알킬, 설프하이드릴, 아실아미도, 알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬알콕시, 알킬설피닐알킬, 알킬설포닐알킬, 아르알킬티오알킬, 헤테로아르알콕시티오알킬, 알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로사이클로알킬, 할로사이클로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 할로사이클로알케닐옥시알킬, 퍼할로아릴, 퍼할로아르알킬, 퍼할로아릴옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 모노카보알콕시알킬, 디카보알콕시알킬, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카보알콕시시아노알킬, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 할로알킬설피닐, 할로알킬설포닐, 아릴설피닐, 아릴설피닐알킬, 아릴설포닐, 아릴설포닐알킬, 아르알킬설피닐, 아르알킬설포닐, 사이클로알킬설피닐, 사이클로알킬설포닐, 사이클로알킬설피닐알킬, 사이클로알킬설포닐알킬, 헤테로아릴설포닐알킬, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로아릴설피닐알킬, 아르알킬설피닐알킬, 아르알킬설포닐알킬, 카복시, 카복시알킬, 카보알콕시, 카복스아미드, 카복스아미도알킬, 카보아르알콕시, 디알콕시포스포노, 디아르알콕시포스포노, 디알콕시포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노알킬, 5 내지 8개의 연속적인 원으로부터 사이클로알케닐 환을 구성하는 그룹으로부터 선 택되는 환을 형성하는 R9 및 R13을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 결합 지점에 연결된 3 내지 6개의 원자의 쇄 길이를 갖는 부위로부터 선택되는 스페이서, 및 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴을 형성하는 R4 및 R8을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 결합 지점에 연결된 2 내지 5개의 원자의 쇄 길이를 갖는 부위로부터 선택되는 스페이서로 구성된 그룹으로부터 선택되되, 단, Y가 공유 결합일 때, R14 치환체는 Y와 결합하지 않고;
R14 및 R14는 상이한 원자에 결합할 때, 서로 함께 공유 결합, 알킬렌, 할로알킬렌, 및 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 포화된 사이클로알킬, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐, 및 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴의그룹으로부터 선택되는 환을 형성하기 위하여 연결되는 2 내지 5개의 원자의 쇄 길이를 갖는 부위로 구성된 그룹으로부터 선택되는 스페이서를 형성하고;
R14 및 R14는 동일한 원자에 결합할 때 옥소, 티오노, 알킬렌, 할로알킬렌, 및 4 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 포화된 사이클로알킬, 4 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐, 및 4 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴의그룹으로부터 선택되는 환을 형성하기 위하여 연결되는 3 내지 7개의 원자의 쇄 길이를 갖는 부위로 구성된 그룹으로부터 선택되는 스페이서를 형성하고;
W는 O, C(O), C(S), C(O)N(R14), C(S)N(R14), (R14)NC(O), (R14)NC(S), S, S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), (R14)NS(O)2, 및 N(R14)로 구성된 그룹으로부터 선택되되, 단, R14는 할로 및 시아노이외의 것으로부터 선택되고;
Z는 독립적으로 단일 공유 결합, (C(R15)2)q(여기에서, q는 1 및 2로부터 선택되는 정수이다), 및 (CH(R15))j-W-(CH(R15))k(여기에서, j 및 k는 0 및 1로부터 독립적으로 선택되는 정수이다)으로 구성된 그룹으로부터 선택되되, 단, Z가 단일 공유 결합일 때, R15 치환체는 Z에 결합하지 않고;
Z가 (C(R15)2)q(여기에서, q는 1 및 2로부터 선택되는 정수이다)일 때, R15은 독립적으로 하이드리도, 하이드록시, 할로, 시아노, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 하이드록시알킬, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 헤테로아릴옥시알킬, 설프하이드릴, 아실아미도, 알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 알킬설피닐알킬, 알킬설포닐알킬, 아르알킬티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로사이클로알킬, 할로사이클로알케닐릴, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 할로사이클로알케닐옥시알킬, 퍼할로아릴, 퍼할로아르알킬, 퍼할로아릴옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 모노카보알콕시알킬, 디카보알콕시알킬, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카보알콕시시아노알킬, 알 킬설피닐, 알킬설포닐, 할로알킬설피닐, 할로알킬설포닐, 아릴설피닐, 아릴설피닐알킬, 아릴설포닐, 아릴설포닐알킬, 아르알킬설피닐, 아르알킬설포닐, 사이클로알킬설피닐, 사이클로알킬설포닐, 사이클로알킬설피닐알킬, 사이클로알킬설포닐알킬, 헤테로아릴설포닐알킬, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로아릴설피닐알킬, 아르알킬설피닐알킬, 아르알킬설포닐알킬, 카복시, 카복시알킬, 카보알콕시, 카복스아미드, 카복스아미도알킬, 카보아르알콕시, 디알콕시포스포노, 디아르알콕시포스포노, 디알콕시포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노알킬, 5 내지 8개의 연속적인 원으로부터 사이클로알케닐 환 및 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴 환을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하는 R4 및 R8을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 결합 지점에 연결된 3 내지 6개의 원자의 쇄 길이를 갖는 부위로부터 선택되는 스페이서, 및 5 내지 8개의 연속적인 원으로부터 헤테로사이클릴 환을 형성하는 R9 및 R13을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 결합 지점에 연결된 2 내지 5개의 원자의 쇄 길이를 갖는 부위로부터 선택되는 스페이서로부터 독립적으로 선택되고;
R15 및 R15는 상이한 원자에 결합할 때, 서로 함께 공유 결합, 알킬렌, 할로알킬렌, 및 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 포화된 사이클로알킬, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐, 및 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴의그룹으로부터 선택되는 환을 형성하기 위하여 연결되는 2 내지 5개의 원자의 쇄 길이를 갖는 부위로 구성된 그룹으로부터 선택되는 스페이서를 형성하고;
R15 및 R15는 동일한 원자에 결합할 때 옥소, 티오노, 알킬렌, 할로알킬렌, 및 4 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 포화된 사이클로알킬, 4 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐, 및 4 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴의그룹으로부터 선택되는 환을 형성하기 위하여 연결되는 3 내지 7개의 원자의 쇄 길이를 갖는 부위로 구성된 그룹으로부터 선택되는 스페이서를 형성하고;
Z가 (CH(R15))j-W-(CH(R15))k(여기에서, j 및 k는 0 및 1로부터 독립적으로 선택되는 정수이다)일 때, R15은 독립적으로 하이드리도, 할로, 시아노, 아릴옥시, 카복실, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 하이드록시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 아실아미도, 알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시알킬, 알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬설포닐알킬, 알킬설피닐알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알킬알케닐, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로사이클로알킬, 할로사이클로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 할로사이클로알케닐옥시알킬, 퍼할로아릴, 퍼할로아르알킬, 퍼할로아릴옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 모노카보알콕시알킬, 디카보알콕시알킬, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카보알콕시시아노알킬, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 할로알킬설피닐, 할로알킬설포닐, 아릴설피닐, 아릴설피닐알킬, 아릴설포닐, 아릴설포닐알킬, 아르알킬설피닐, 아르알킬설포닐, 사이클로알킬설피닐, 사이클로알킬설포닐, 사이클로알킬설피닐알킬, 사이클로알킬설포닐알킬, 헤테로아릴설포닐알킬, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로아릴설피닐알킬, 아르알킬설피닐알킬, 아르알킬설포닐알킬, 카복시알킬, 카보알콕시, 카복스아미드, 카복스아미도알킬, 카보아르알콕시, 디알콕시포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노알킬, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐 환 및 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴 환을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하는 R4 및 R8을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 결합 지점에 연결된 3 내지 6개의 원자의 쇄 길이를 갖는 선형 부위로부터 선택되는 스페이서, 및 5 내지 8개의 연속적인 원으로부터 헤테로사이클릴 환을 형성하는 R9 및 R13을 구성하는 그룹으로부터 선택되는 결합 지점에 연결된 2 내지 5개의 원자의 쇄 길이를 갖는 선형 부위로부터 선택되는 스페이서로부터 독립적으로 선택되고;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, 및 R13은 독립적으로 퍼할로아릴옥시, 알카노일알킬, 알카노일알콕시, 알카노일옥시, N-아릴-N-알킬아미노, 헤테로사이클릴알콕시, 헤테로사이클릴티오, 하이드록시알콕시, 카복스아미도알콕시, 알콕시카보닐알콕시, 알콕시카보닐알케닐옥시, 아르알카노일알콕시, 아르알케노일, N-알킬카복스아미도, N-할로알킬카복스아미도, N-사이클로알킬카복스아미도, N-아릴카복스아미도알콕시, 사이클로알킬카보닐, 시아노알콕시, 헤테로사이클릴카보닐, 하이드리도, 카복시, 헤테로아르알킬티오, 헤테로아르알콕시, 사이클로알킬아미노, 아 실알킬, 아실알콕시, 아로일알콕시, 헤테로사이클로옥시, 아르알킬아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로사이클릴, 퍼할로아르알킬, 아르알킬설포닐, 아르알킬설포닐알킬, 아르알킬설피닐, 아르알킬설피닐알킬, 할로사이클로알킬, 할로사이클로알케닐, 사이클로알킬설피닐, 사이클로알킬설피닐알킬, 사이클로알킬설포닐, 사이클로알킬설포닐알킬, 헤테로아릴아미노, N-헤테로아릴아미노-N-알킬아미노, 헤테로아릴아미노알킬, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕실알킬, 헤테로아르알콕시, 사이클로알콕시, 사이클로알케닐옥시, 사이클로알콕시알킬, 사이클로알킬알콕시, 사이클로알케닐옥시알킬, 사이클로알킬렌디옥시, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 할로사이클로알케닐옥시, 할로사이클로알케닐옥시알킬, 하이드록시, 아미노, 티오, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴티오, 아릴티오알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬설피닐, 알킬설피닐알킬, 아릴설피닐알킬, 아릴설포닐알킬, 헤테로아릴설피닐알킬, 헤테로아릴설포닐알킬, 알킬설포닐, 알킬설포닐알킬, 할로알킬설피닐알킬, 할로알킬설포닐알킬, 알킬설폰아미도, 알킬아미노설포닐, 아미도설포닐, 모노알킬아미도설포닐, 디알킬아미도설포닐, 모노아릴아미도설포닐, 아릴설폰아미도, 디아릴아미도설포닐, 모노알킬모노아릴아미도설포닐, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로사이클릴설포닐, 헤테로사이클릴티오, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로아르알카노일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알케닐옥시알킬, 알킬렌디옥시, 할로알킬렌디옥시, 사이클로알킬, 사이클로알킬알 카노일, 사이클로알케닐, 저급 사이클로알킬알킬, 저급 사이클로알케닐알킬, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 하이드록시할로알킬, 하이드록시아르알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시헤테로아르알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 헤테로아르알키닐, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴옥시알킬, 포화된 헤테로사이클릴, 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알케닐, 카복시알킬, 카보알콕시, 알콕시카복스아미도, 알킬아미도카보닐아미도, 아릴아미도카보닐아미도, 카보알콕시알킬, 카보알콕시알케닐, 카보아르알콕시, 카복스아미도, 카복스아미도알킬, 시아노, 카보할로알콕시, 포스포노, 포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노, 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되되, 단, 1 내지 5개의 비-하이드리도 환 치환체 R4, R5, R6, R7, 및 R8이 존재하고, 1 내지 5개의 비-하이드리도 환 치환체 R9, R10, R11, R12, 및 R13 이 존재하고, 및 R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, 및 R13은 탄소의 4가 성질, 질소의 3가 성질, 황의 2가 성질 및 산소의 2가 성질을 유지하기 위하여 독립적으로 선택되고;
R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, R7 및 R8, R9 및 R10, R10 및 R11, R11 및 R12, 및 R12 및 R13은, 함께 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐 환, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴 환, 5 내지 6개의 연속적인 원을 갖는 헤테로아릴 환, 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하기 위하여 스페이서 쌍 원의 결합 지점을 연결시키는 3 내지 6개의 연속적인 원자를 갖는 선형 부위를 형성하는 스페이서 쌍을 형성하기 위하여 독립적으로 선택되되, 단, 스페이서 쌍 R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, 및 R7 및 R8로 구성된 그룹중 1개 이하가 동시에 사용되고, 스페이서 쌍 R9 및 R10, R10 및 R11, R11 및 R12, 및 R12 및 R13으로 구성된 그룹중 1개 이하가 동시에 사용되고;
R4 및 R9, R4 및 R13, R8 및 R9, 및 R8 및 R13은, 함께 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴 환 및 5 내지 6개의 연속적인 원을 갖는 헤테로아릴 환으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하는 선형 부위를 형성하는 스페이서 쌍을 형성하기 위하여 독립적으로 선택되되, 단, 스페이서 쌍 R4 및 R9, R4 및 R13, R8 및 R9, 및 R8 및 R13은 동시에 사용된다.
[74] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [73]의 화학식(XV)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[75] [5] 또는 [8]에 있어서, [73]의 화학식(XV)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[76] [73]에 있어서, 화학식(XV)의 화합물이
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]- 메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐)[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[3-(1, 1,2,2-테트라플루오로-에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메 틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸 티오)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아 미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1- 트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-메틸페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-5-디메틸페닐]메톡시]-페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]-페 닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노] -1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-헵타플루오로프로필]페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[3-(헵타플루오로프로필)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]- 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올:
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]-페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]-페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]-아미 노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올:
3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]- 메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로-메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올:
3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아 미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올:
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]-페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오 로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[2-플루오로-4-트리플루오로메틸]페닐]-메 틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로-메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루 오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[3-[사이클로헥실메톡시]-페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오 로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올; 및
3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법.
[77] [74] 또는 [75]에 있어서, 화학식(XV)의 화합물이
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메 틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐)[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[3-(1, 1,2,2-테트라플루오로-에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오 로-에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로-에톡시)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로 에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1- 트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-메틸페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플 루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-5-디메틸페닐]메톡시]-페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]-페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸] 아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(펜타플루오로에틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(펜타플루오로에틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[3-헵타플루오로프로필]페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메 틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[3-(헵타플루오로프로필)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메 틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올:
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]-페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]메톡시]-페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(헵타플루오로프로필)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]페닐]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[3-(헵타플루오로프로필)페 닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올:
3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[3-(헵타플루오로프로필)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페 닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로-메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올:
3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡 시)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올:
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[사이클로헥실메톡시]-페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-5-(트리플루 오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-사이클로프로필페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-(2-푸릴)페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][[2-플루오로-4-트리플루오로메틸]페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-플루오로-5-브로모페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시]페닐][[2-플루오로-4-(트리 플루오로-메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(펜타플루오로에틸)페녹시]페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-에틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-t-부틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]-아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(5,6,7,8-테트라하이드로-2-나프톡시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-[3-(N,N-디메틸아미노)페녹시]페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메톡시)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸) -페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디메틸페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3-(트리플루오로메틸티오)-페닐]메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[[3,5-디플루오로페닐]-메톡시]페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-[3-[사이클로헥실메톡시]-페닐]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-디플루오로메톡시-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2-트리플루오로메틸-4-피리딜옥시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-디플루오로메톡시페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(3-트리플루오로메틸티오)페녹시]페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;및
3-[[3-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페녹시)페닐][[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[78] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(ⅩVI)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00014
상기 식에서,
n은 1 내지 2로부터 선택되는 정수이고:
A 및 Q는
-CH2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H,
Figure 112007052913124-PAT00015
으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되되, 단, A 및 Q중 1개는 AQ-1이어야 하고 A 및 Q중 1개는 AQ-2 및 -CH2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되어야 하고;
T는 단일 공유 결합, O, S, S(O), S(O)2, C(R33)=C(R35), 및 C≡C로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
v는 0 내지 1로부터 선택되는 정수이되, 단, R33, R34, R35, 및 R36중 1개가 아릴 또는 헤테로아릴일 때, v는 1이고;
u 및 w는 0 내지 6로부터 독립적으로 선택되는 정수이고;
A1은 C(R30)이고;
D1, D2, J1, J2 및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 공유 결합이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 O이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 S이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 2개가 O 및 S일때 D1, D2, J1, J2 및 K1중 하나는 공유 결합이어야 하고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 4개 이하가 N이고;
B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2는 C, C(R30), N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2중 5개 이하가 공유 결합이고; B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2중 2개 이하가 O이고; B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2중 2개 이하가 S이고; B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2중 2개가 동시에 O 및 S이고, B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2중 2개 이하가 N이고;
B1 및 D3, D3 및 J3, J3 및 K2, K2 및 J4, J4 및 D4, 및 D4 및 B2는 환내(in-ring) 스페이서 쌍을 형성하기 위하여 독립적으로 선택되고, 스페이서 쌍은 C(R33)=C(R35) 및 N=N으로 구성된 그룹으로부터 선택되되, 단, AQ-2는 적어도 5개의 연소적인 원의 환이어야 하고, 스페이서 쌍 그룹중 2개 이하는 동시에 C(R33)=C(R35)이고, 다른 스페이서 쌍이 C(R33)=C(R35), O, N, 및 S이외의 것이 아니라면, 스페이서 쌍 그룹중 1개 이하는 N=N이고;
R1은 할로알킬 및 할로알콕시메틸으로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R2는 하이드리도, 아릴, 알킬, 알케닐, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 퍼할로아릴, 퍼할로아르알킬, 퍼할로아릴옥시알킬 및 헤테로아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R3은 하이드리도, 아릴, 알킬, 알케닐, 할로알킬 및 할로알콕시알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
Y는 단일 공유 결합, (CH2)q(여기에서, q는 1 및 2로부터 선택되는 정수이다) 및 (CH2)j-O-(CH2)k(여기에서, j 및 k는 0 내지 1로부터 독립적으로 선택되는 정수이다)로부터 선택되고;
Z는 단일 공유 결합, (CH2)q(여기에서, q는 1 및 2로부터 선택되는 정수이다) 및 (CH2)j-O-(CH2)k(여기에서, j 및 k는 0 내지 1로부터 독립적으로 선택되는 정수이다)로부터 선택되고;
R4, R8, R9 및 R13은 하이드리도, 할로, 할로알킬 및 알킬로 구성된 그룹으로 부터 선택되고;
R30은 하이드리도, 알콕시, 알콕시알킬, 할로, 할로알킬, 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 알킬, 알케닐, 할로알콕시, 및 할로알콕시알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되되, 단, R30은 탄소의 4가 성질, 질소의 3가 성질, 황의 2가 성질 및 산소의 2가 성질을 유지시키기 위하여 각각 독립적으로 선택되고;
A1과 결합할 때 R30은 함께 R10, R11, R12, R31, 및 R32으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 그룹의 결합 지점에 대한 R30의 결합 지점에서 A1-탄소와 연결된 환내 선형 스페이서(여기에서, 환내 선형 스페이서는 단일 공유 결합 및 3 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알킬, 5 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐, 및 5 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하는 1 내지 6개의 연속적인 원자를 갖는 스페이서 부위로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 형성하고;
A1과 결합할 때 R30은 함께 치환체 쌍 R10 및 R11, R10 및 R31, R10 및 R32, R10 및 R12, R11 및 R31, R11 및 R32, R11 및 R12, R31 및 R32, R31 및 R12, 및 R32 및 R12으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 어느 하나의 치환체 쌍의 각 원의 결합 지점에 대한 R30의 결합 지점에서의 A1-탄소와 연결된 환내 분지형 스페이서(여기에서, 환내 분지형 스페이서는 3 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알킬, 5 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐, 및 5 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 헤테로 사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 2개의 환을 형성하기 위하여 선택된다)를 형성하고;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R31, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 독립적으로 하이드리도, 카복시, 헤테로아르알킬티오, 헤테로아르알콕시, 사이클로알킬아미노, 아실알킬, 아실알콕시, 아로일알콕시, 헤테로사이클로옥시, 아르알킬아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로사이클릴, 퍼할로아르알킬, 아르알킬설포닐, 아르알킬설포닐알킬, 아르알킬설피닐, 아르알킬설피닐알킬, 할로사이클로알킬, 할로사이클로알케닐, 사이클로알킬설피닐, 사이클로알킬설피닐알킬, 사이클로알킬설포닐, 사이클로알킬설포닐알킬, 헤테로아릴아미노, N-헤테로아릴아미노-N-알킬아미노, 헤테로아릴아미노알킬, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕실알킬, 헤테로아르알콕시, 사이클로알콕시, 사이클로알케닐옥시, 사이클로알콕시알킬, 사이클로알킬알콕시, 사이클로알케닐옥시알킬, 사이클로알킬렌디옥시, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 할로사이클로알케닐옥시, 할로사이클로알케닐옥시알킬, 하이드록시, 아미노, 티오, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴티오, 아릴티오알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬설피닐, 알킬설피닐알킬, 아릴설피닐알킬, 아릴설포닐알킬, 헤테로아릴설피닐알킬, 헤테로아릴설포닐알킬, 알킬설포닐, 알킬설포닐알킬, 할로알킬설피닐알킬, 할로알킬설포닐알킬, 알킬설폰아미도, 알킬아미노설포닐, 아미도설포닐, 모노알킬 아미도설포닐, 디알킬 아미도설포닐, 모노아릴아미도 설포닐, 아릴설폰아미도, 디아릴아미도설포닐, 모노알킬-모노아릴-아미도설포닐, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로사이클릴설포닐, 헤테로사이클릴티오, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알케닐옥시알킬, 알킬렌디옥시, 할로알킬렌디옥시, 사이클로알킬, 사이클로알킬알카노일, 사이클로알케닐, 저급 사이클로알킬알킬, 저급 사이클로알케닐알킬, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 하이드록시할로알킬, 하이드록시아르알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시헤테로아르알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 헤테로아르알키닐, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴옥시알킬, 포화된 헤테로사이클릴, 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알케닐, 카복시알킬, 카보알콕시, 알콕시카복스아미도, 알킬아미도카보닐아미도, 아릴아미도카보닐아미도, 카보알콕시알킬, 카보알콕시알케닐, 카보아르알콕시, 카복스아미도, 카복스아미도알킬, 시아노, 카보할로알콕시, 포스포노, 포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노, 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되되, 단, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R31, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 각각 독립적으로 탄소의 4가 성질, 질소의 3가 성질, 황의 2가 성질 및 산소의 2가 성질을 유지하기 위하여 독립적으로 선택되고;
R33 및 R34 치환체중 3개 이하가 하이드리도 및 할로로 구성된 그룹이외의 것으로부터 동시에 선택되고, R35 및 R36 치환체중 3개 이하가 하이드리도 및 할로로 구성된 그룹이외의 것으로부터 동시에 선택되고:
R9, R10, R11, R12, R13, R31, 및 R32는 독립적으로 옥소로 선택되되, 단, B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2는 C 및 S로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, R9, R10, R11, R12, R13, R31, 및 R32중 2개 이하는 동시에 옥소이고, R9, R10, R11, R12, R13, R31, 및 R32는 각각 독립적으로 탄소의 4가 성질, 질소의 3가 성질, 황의 2가 성질 및 산소의 2가 성질을 유지하기 위하여 독립적으로 선택되고;
R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, R7 및 R8, R9 및 R10, R10 및 R11, R11 및 R31, R31 및 R32, R32 및 R12, 및 R12 및 R13은 , 함께 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐 환, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴 환, 5 내지 6개의 연속적인 원을 갖는 헤테로아릴 환, 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하기 위하여 스페이서 쌍 원의 결합 지점을 연결시키는 3 내지 6개의 연속적인 원자를 갖는 선형 부위를 형성하는 스페이서 쌍을 형성하기 위하여 독립적으로 선택되되, 단, 스페이서 쌍 R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, 및 R7 및 R8로 구성된 그룹중 1개 이하가 동시에 사용되고, 스페이서 쌍 R9 및 R10, R10 및 R11, R11 및 R31, R31 및 R32, R32 및 R12, 및 R12 및 R13으로 구성된 그룹중 1개 이하가 동시에 사용되고;
R9 및 R11, R9 및 R12, R9 및 R13, R9 및 R31, R9 및 R32, R10 및 R12, R10 및 R13, R10 및 R31, R10 및 R32, R11 및 R12, R11 및 R13, R11 및 R32, R12 및 R31, R13 및 R31, 및 R13 및 R32은 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍(여기에서, 스페이서 쌍은 3 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알킬, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 포화된 헤테로사이클릴 및 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하는 1 내지 3개의 연속 원자를 갖는 부위 및 단일 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 선형 스페이서 부위를 형성한다)을 형성하되; 단, 스페이서 쌍 그룹중 1개 이하가 동시에 사용되고;
R37 및 R38은 독립적으로 하이드리도, 알콕시, 알콕시알킬, 하이드록시, 아미노, 티오, 할로, 할로알킬, 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 시아노, 알킬, 알케닐, 할로알콕시, 및 할로알콕시알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
[79] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [78]의 화학식(ⅩVI)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[80] [5] 또는 [8]에 있어서, [78]의 화학식(ⅩVI)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[81] [78]에 있어서, 화학식(ⅩVI)의 화합물인
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리 플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][(사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1]-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐](3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실 메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루 오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미 노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에 톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐][[(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐][3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸](사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸](사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플 루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](4-메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸][(4-메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸][[4-메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](4-메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](3-트리플루오로메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸](3-트리플루오로메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸](3-트리플루오로메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](3-트리플루오로메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)사이클로헥 실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)사이클로헥실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)사이클로헥실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)사이클로헥실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](3-페녹시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸](3-페녹시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸](3-페녹시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](3-페녹시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](3-이소프로폭시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸](3-이소프로폭시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸](3-이소프로폭시사이클로헥실)아미 노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](3-이소프로폭시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](3-사이클로펜틸옥시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸](3-사이클로펜틸옥시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸](3-사이클로펜틸옥시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](3-사이클로펜틸옥시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-이소프로폭시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-사이클로펜틸옥시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-페녹시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-트리플루오로메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)사 이클로헥실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸][3-(1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-펜타플루오로ethyl사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-트리플루오로메톡시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)-2,2-디-플루오로프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)-2,2-디플루오로프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)-2,2-디 플루오로프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)-2,2-디플루오로프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-(이소프로폭시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-(이소프로폭시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸][3-(이소프로폭시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-(이소프로폭시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;및
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-(페녹시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[82] [79] 또는 [80]에 있어서, 화학식(ⅩVI)의 화합물이
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트 리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-클로로-3-에틸페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][(사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1]-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐](3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로 헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-이소프로필페녹시)페닐][3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실]메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리플루 오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(2,3-디클로로페녹시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미 노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(4-플루오로페녹시)페닐][3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐][(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시)페닐][[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐](사이클로헥실메틸)아미노]-1,1,1- 트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐](사이클로펜틸메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐](사이클로프로필메틸)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐][(3-트리플루오로메틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐][(3-펜타플루오로에틸)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐][[(3-트리플루오로메톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[3-(3-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐][3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)사이클로헥실메틸]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸](사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸](사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](사이클로헥실)아미노]- 1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](4-메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸][(4-메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸][[4-메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](4-메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](3-트리플루오로메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸](3-트리플루오로메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸](3-트리플루오로메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](3-트리플루오로메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)사이클로헥실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)사이클로헥 실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)사이클로헥실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)사이클로헥실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](3-페녹시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸](3-페녹시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸](3-페녹시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](3-페녹시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](3-이소프로폭시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸](3-이소프로폭시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸](3-이소프로폭시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](3-이소프로폭시사이클로 헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸](3-사이클로펜틸옥시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸](3-사이클로펜틸옥시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸](3-사이클로펜틸옥시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸](3-사이클로펜틸옥시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-이소프로폭시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-사이클로펜틸옥시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-페녹시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-트리플루오로메틸사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)사이클로헥실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸][3-(1,2,2-테트라플루오로에톡 시)사이클로헥실]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-펜타플루오로ethyl사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(2-트리플루오로메틸)피리드-6-일]메틸](3-트리플루오로메톡시사이클로헥실)아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)-2,2-디-플루오로프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)-2,2-디플루오로프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹시)-2,2-디플루오로프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-(4-클로로-3-에틸페녹 시)-2,2-디플루오로프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메틸)페닐]메틸][3-(이소프로폭시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-펜타플루오로에틸)페닐]메틸][3-(이소프로폭시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[(3-트리플루오로메톡시)페닐]메틸][3-(이소프로폭시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-(이소프로폭시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올;및
3-[[[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]메틸][3-(페녹시)프로필]아미노]-1,1,1-트리플루오로-2-프로판올로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
[83] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 화학식(XVIII)의 사이클로알카노-피리딘, 또는 그이 염, 또는 그의 N-옥사이드인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00016
A는 할로겐, 니트로, 하이드록실, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시에 의해, 각각 7개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬, 아실, 하이드록시알킬 또는 알콕시에 의해, 식 -NR3R4의 그룹(여기에서, R3 및 R4는 동일하거 나 상이하고, 각각은 수소, 페닐 또는 선형 또는 분지쇄 알킬로서 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 5회 이하로 임의로 치환될 수 있는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴이고;
D는 페닐, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시에 의해 임의로 치환되는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴이거나, 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00017
의 그룹이고,
여기에서, R5, R6 및 R9는 서로서로 독립적으로 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 시리즈 S, N 및/또는 O로부터 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원의 임의로 벤조-융합된, 포화된 또는 불포화된, 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클을 언급하고, 여기에서, 질소-함유 환인 경우, 사이클은 적절하다면, 동일하거나 상이한 방식으로 5회 이하로 N 작용 그룹을 통해 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록실, 시아노, 카복실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알킬, 알킬티오, 알킬알콕시, 알콕시 또는 알콕시카보닐(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴- 또는 트리플루오로메틸-치환된 아릴 에 의해, 또는 시리즈 S, N 및/또는 O로부터 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 임의의 벤조-융합된, 방향족 5- 내지 7-원 헤테로사이클에 의해 치환되고/거나 식 -OR10, -SR11, -SO2R12 또는 -NR13R14의 그룹에 의해 치환되며, 여기에서, R10, R11 및 R12는 서로서로 독립적으로 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 언급하고, 그의 일부에 대하여 동일하거나 상이한 방식으로 페닐, 할로겐에 의해, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 치환되고, R13 및 R14는 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R3 및 R4의 의미를 갖거나 R5 및/또는 R6은 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00018
의 그룹을 언급하고,
R7은 수소 또는 할로겐을 언급하고, R8은 수소, 할로겐, 아지도, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알킬(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다) 또는 식 -NR15R16의 그룹(여기에서, R15 및 R16은 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R3 및 R4의 의미를 갖는다)은 언급하거나, R7 및 R8은 함께 식 =O 또는 =NR17의 그룹을 형성하고, 여기에서, R17은 수소 또는 선형 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 아실(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)을 형성하고, L은 각각 하이드록실에 의해 2회 이하로 임의로 치환되는, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, T 및 X는 동일하거나 상이하고, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 언급하거나, T 또는 X는 결합을 언급하고, V는 산소 또는 황 원자 또는 -NR18 그룹을 나타내며, 여기에서, R18은 수소 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬 또는 페닐이고, E는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환되거나, 할로겐 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환되 페닐을 나타내고, R1 및 R2 는 함께 카보닐 및/또는 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00019
의 그룹(여기에서, a 및 b 동일하거나 상이하고, 수 1, 2 또는 3을 언급한다)에 의해 치환되어야 하는 7개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄를 형성하고, R19는 수소, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 실릴알킬 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하며, 이는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 하이드록실에 의해, 또는 페닐에 의해 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시에 의해, 또는 페닐- 또는 테트라졸-치환된 페닐에 의해 치환되고, 알킬은 식 -OR22의 그룹에 의해 임의로 치환되고, R22는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 아실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 벤질이거나, R19는 20개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 아실, 또는 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로 또는 트리플루오로메톡시에 의해 임의로 치환된 벤조일이거나, 8개 이하의 탄소 원자 및 9개 이하의 불소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 플루오로아실을 언급하고, R20 및 R21은 동일하거나 상이하고 수소, 페닐 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하거나, R20 및 R21은 함께 3 내지 6-원 카보사이클을 형성하고, 제미날로 적절하게, 형성된 카보사이클은 트리플루오로메틸, 하이드록실, 할로겐, 카복실, 니트로, 아지도, 시아노, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬옥시(각각 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는다)에 의해, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 알콕시 또는 알킬티오(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 6회 이하로 임의 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시에 의해 치환될 수 있고/거나, 또한 제미날로, 형성된 카보사이클은 동일하거나 상이한 방식으로 페닐, 벤조일, 티오페닐 또는 설포닐벤질에 의해 5회 이하로 임의 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 니트로에 의해 임의 치환되고/거나 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00020
의 그룹(여기에서, c는 수 1, 2, 3 또는 4를 언급하고, d는 수 0 또는 1을 언급한다)에 의해 임의로 치환되고, R23 및 R24는 동일하거나 상이하고, 수소, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 이는 임의로 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 페닐 또는 니트로에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 2회 이하로 치환되고/거나 형성된 카보사이클은 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00021
의 스피로-연결 그룹에 의해 임의로 치환되고, W는 산소 또는 황 원자를 언급하고, Y 및 Y'는 함께 2- 내지 6-원 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 형성하고, e는 수 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7을 언급하고, f는 수 1 또는 2를 언급하고, R25, R26, R27, R28, R29, R30 및 R31 동일하거나 상이하고, 수소, 트리플루오로메틸, 페닐, 할로겐 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알콕시(각각은 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)를 언급하거나 R25 및 R26 또는 R27 및 R28은 각각의 경우에 있어 함께 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 형성하거나 R25 및 R26 또는 R27 및 R28 은 각각의 경우, 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00022
의 그룹을 형성하고,
여기에서, W는 상기 언급한 의미를 갖고, g는 수 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7을 언급하고, R32 및 R33은 함께 산소 또는 황 원자을 포함하는 3- 내지 7-원 헤테로사이클, 또는 식 SO, SO2 또는 -NR34의 그룹을 형성하고, 여기에서, R34는 수소, 페닐, 벤질 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하며, 단, 5(6H)-퀴놀린, 3-벤조일-7,8-디하이드로-2,7,7-트리메틸-4-페닐은 제외한다.
[84] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [83]의 화학식(XVIII)의 사이클로알카노-피리딘, 또는 그의 염 또는 그의 N-옥사이드인 저해제.
[85] [5] 또는 [8]에 있어서, [83]의 화학식(XVIII)의 사이클로알카노-피리딘, 또는 그의 염 또는 그의 N-옥사이드인 저해제.
[86] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 화학식(XIX)의 치환된 퀴놀린, 또는 그의 염인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00023
A는 할로겐, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로에 의해, 또는 각각 7개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실, 하이드록시알킬 또는 알콕시에 의해, 또는 식 -NR3R4의 그룹(여기에서, R3 및 R4는 동일하거나 상이하고, 각각은 수소, 페닐 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬로서 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 5회 이하로 임의로 치환될 수 있는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴이고;
D는 페닐, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시에 의해 임의로 치환되는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴이거나, 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00024
의 그룹이고,
여기에서, R5, R6 및 R10은 서로서로 독립적으로 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 시리즈 S, N 및/또는 O로부터 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원의 임의로 벤조-융합된, 포화된 또는 불포화된, 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클을 언급하고, 여기에서, 질소-함유 환인 경우, 사이클은 적절하다면, 동일하거나 상이한 방식으로 5회 이하로 N 작용 그룹을 통해 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록실, 시아노, 카복실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알킬, 알킬티오, 알킬알콕시, 알콕시 또는 알콕시카보닐(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴- 또는 트리플루오로메틸-치환된 아릴 에 의해, 또는 시리즈 S, N 및/또는 O로부터 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 임의의 벤조-융합된, 방향족 5- 내지 7-원 헤테로사이클에 의해 치환되고/거나 식 -OR11, -SR12, -SO2R13 또는 -NR14R15의 그룹에 의해 치환되며, 여기에서, R11, R12 및 R13은 서로서로 독립적으로 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 언급하고, 그의 일부에 대하여 동일하거나 상이한 방식으로 페닐, 할로겐에 의해, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 치환되고, R14 및 R15는 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R4 및 R5의 의미를 갖거나 R6 및/또는 R7은 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00025
의 그룹을 언급하고,
R8은 수소 또는 할로겐을 언급하고, R9는 수소, 할로겐, 아지도, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알킬(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다) 또는 식 -NR16R17의 그룹(여기에서, R16 및 R17은 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R4 및 R5의 의미를 갖는다)은 언급하거나, R8 및 R9는 함께 식 =O 또는 =NR18의 그룹을 형성하고, 여기에서, R18은 수소 또는 선형 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 아실(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 다)을 형성하고, L은 각각 하이드록실에 의해 2회 이하로 임의로 치환되는, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, T 및 X는 동일하거나 상이하고, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 언급하거나, T 또는 X는 결합을 언급하고, V는 산소 또는 황 원자 또는 -NR19 그룹을 나타내며, 여기에서, R19는 수소 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬 또는 페닐이고, E는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환되거나, 할로겐 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환되 페닐을 나타내고, R1 및 R2는 동일하거나 상이하고 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 수소, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 카복실, 하이드록실, 시아노, 또는 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알콕시카보닐 또는 알콕시(각각은 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다), 또는 식 -NR20R21(여기에서, R20 및 R21은 동일하거나 상이하고, 수소, 페닐, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급한다)를 언급하고/거나 R1 및/또는 R2는 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 이는 임의로 할로겐, 트리플루오로메톡시, 하이드록실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및/또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 아릴로 임의로 치환되고 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실, 하이드록시알킬 또는 알콕시(각각 7 개 이하의 탄소 원자를 갖는다), 또는 식 -NR22R23(여기에서, R22 및 R23 동일하거나 상이하고, 수소, 페닐, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급한다)에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 5회 이하로 임의로 치환되고/거나, R1 및 R2는 함께 직쇄 또는 분지쇄 알킬 쇄 또는 알케닐 쇄(각각은 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)를 형성하고, 이는 할로겐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 또는 5개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 임의로 치환되고, R3은 수소, 20개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 아실 또는 벤조일 을 언급하고, 이는 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로 또는 트리플루오로메톡시, 또는 8개 이하의 탄소 원자 및 7개 이하의 불소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 플루오로아실, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 임의로 치환되고, 하이드록실, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 페닐에 의해 임의로 치환되고 그의 일부에 대하여 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 페닐 또는 테트라졸-치환된 페닐에 의해 임의로 치환되고/거나 알킬은 -OR24의 그룹에 의해 임의로 치환되고, 여기에서, R24는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 아실 또는 벤질을 언급한다.
[87] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [86]의 화학식(XIX)의 치환된 퀴놀린 또는 그의 염인 저해제.
[88] [5] 또는 [8]에 있어서, [86]의 화학식(XIX)의 치환된 퀴놀린 또는 그의 염인 저해제.
[89] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 화학식(XX)의 헤테로-테트라하이드로퀴놀린, 그의 염 또는 그의 N-옥사이드인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00026
상기 식에서,
A는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내거나, S, N 및 O로 구성된 그룹으로부터 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 불포화된, 임의의 벤조-융합된 헤테로사이클을 나타내고, 질소 작용 그룹을 갖는 포화된 헤테로사이클의 경우, 상기 작용 그룹을 통해서 임의로 결합하고, 상기 환 시스템은 할로겐, 니트로, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 및 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실, 하이드록시알킬 또는 알콕시(각각의 경우 7개 이하의 탄소 원자를 갖는다)으로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체, 또는 하기 식 -NR3R4(여기에서, R3 및 R4는 동일하거나 상이하고, 수소, 페닐 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타낸다)에 의해 임의로 치환되거나, A는 식
Figure 112007052913124-PAT00027
의 그룹을 나타내고,
D는 페닐, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시로 임의로 치환된 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내거나,
식
Figure 112007052913124-PAT00028
의 그룹을 나타내고,
여기에서, R5, R6 및 R9는 서로 독립적으로 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내거나, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내거나, S, N 및 O로 구성된 그룹으로부터의 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원의 임의의 벤조-융합 포화된 또는 불포화된 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클을을 나타내고, 여기에서, 질소-포함 환의 경우, 사이클은 5회 이하로 N 작용 그룹을 통해 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록실, 시아노, 카복실, 트리플루오로메톡시, 및 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알킬, 알킬티오, 알킬알콕시, 알콕시 또는 알콕시카보닐 (각각의 경우 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해, 각각의 경우 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴 또는 트리플루오로메틸-치환된 아릴 에 의해, 또는 S, N 및 O으 로 구성된 그룹으로부터의 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 임의의 벤조-융합 방향족 5- 내지 7-원 헤테로사이클에 의해 및/또는 식 -OR10, -SR11, -SO2R12 또는 -NR13R14(여기에서, R10, R11 및 R12는 서로 독립적으로 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타낸다)에 의해 임의로 치환되고, 그의 일부에 대하여 페닐, 할로겐 및 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 2회 이하로 치환되고, R13 및 R14는 동일하거나 상이하고, 상기 R3 및 R4와 동일한 의미를 갖거나 R5 및/또는 R6은
식
Figure 112007052913124-PAT00029
의 그룹을 나타내고,
R7은 수소 또는 할로겐을 언급하고, R8은 수소, 할로겐, 아지도, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알킬(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다) 또는 식 -NR15R16의 그룹(여기에서, R15 및 R16은 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R3 및 R4의 의미를 갖는다)은 언급하거나, R7 및 R8은 함께 식 =O 또는 =NR17의 그룹을 형성하고, 여기에서, R17은 수소 또는 선형 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 아실(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 다)을 형성하고, L은 각각 하이드록실에 의해 2회 이하로 임의로 치환되는, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, T 및 X는 동일하거나 상이하고, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 언급하거나, T 또는 X는 결합을 언급하고, V는 산소 또는 황 원자 또는 -NR18 그룹을 나타내며, 여기에서, R18은 수소 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬 또는 페닐이고, E는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환되거나, 할로겐 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환되 페닐을 나타내고, R1 및 R2 는 함께 카보닐 및/또는 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00030
의 그룹(여기에서, a 및 b 동일하거나 상이하고, 수 1, 2 또는 3을 언급한다)에 의해 치환되어야 하는 7개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄를 형성하고, R19는 수소, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 실릴알킬 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하며, 이는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 하이드록실에 의해, 또는 페닐에 의해 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시에 의해, 또는 페닐- 또는 테트라졸-치환된 페닐에 의해 치환되고, 알킬은 식 -OR22의 그룹에 의해 임의로 치환되고, R22는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 아실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 벤질이거나, R19는 20개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 아실, 또는 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로 또는 트리플루오로메톡시에 의해 임의로 치환된 벤조일이거나, 8개 이하의 탄소 원자 및 9개 이하의 불소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 플루오로아실을 언급하고, R20 및 R21은 동일하거나 상이하고 수소, 페닐 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하거나, R20 및 R21은 함께 3 내지 6-원 카보사이클을 형성하고, 제미날로 적절하게, 형성된 카보사이클은 트리플루오로메틸, 하이드록실, 할로겐, 카복실, 니트로, 아지도, 시아노, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬옥시(각각 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는다)에 의해, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 알콕시 또는 알킬티오(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 6회 이하로 임의 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시에 의해 치환될 수 있고/거나, 또한 제미날로, 형성된 카보사이클은 동일하거나 상이한 방식으로 페닐, 벤조일, 티오페닐 또는 설포닐벤질에 의해 5회 이하로 임의 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 니트로에 의해 임의 치환되고/거나 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00031
의 그룹(여기에서, c는 수 1, 2, 3 또는 4를 언급하고, d는 수 0 또는 1을 언급한다)에 의해 임의로 치환되고, R23 및 R24는 동일하거나 상이하고, 수소, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 이는 임의로 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 페닐 또는 니트로에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 2회 이하로 치환되고/거나 형성된 카보사이클은 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00032
의 스피로-연결 그룹에 의해 임의로 치환되고, W는 산소 또는 황 원자를 언급하고, Y 및 Y'는 함께 2- 내지 6-원 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 형성하고, e는 수 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7을 언급하고, f는 수 1 또는 2를 언급하고, R25, R26, R27, R28, R29, R30 및 R31 동일하거나 상이하고, 수소, 트리플루오로메틸, 페닐, 할로겐 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알콕시(각각은 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)를 언급하거나 R25 및 R26 또는 R27 및 R28은 각각의 경우에 있어 함께 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 형성하거나 R25 및 R26 또는 R27 및 R28 은 각각의 경우, 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00033
의 그룹을 형성하고,
여기에서, W는 상기 언급한 의미를 갖고, g는 수 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7을 언급하고, R32 및 R33은 함께 산소 또는 황 원자을 포함하는 3- 내지 7-원 헤테로사이클, 또는 식 SO, SO2 또는 -NR34의 그룹을 형성하고, 여기에서, R34는 수소, 페닐, 벤질 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급한다.
[90] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [89]의 화학식(XX)의 헤테로-테트라하이드로퀴놀린 또는 그의 염 또는 그의 N-옥사이드인 저해제.
[91] [5] 또는 [8]에 있어서, [89]의 화학식(XX)의 헤테로-테트라하이드로퀴놀린 또는 그의 염 또는 그의 N-옥사이드인 저해제.
[92] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(XXI)의 테트라하이드로퀴놀린 또는 그의 염 또는 그의 N-옥사이드인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00034
A는 할로겐, 트리플루오로메틸 및 각각의 경우 3개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로, 2회 이하로 치환된 페닐을 나타내고,
D는 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00035
여기에서, R5 및 R6은 함께 카보닐 그룹(=O)을 형성하거나,
R5은 수소를 나타내고,
R6은 할로겐 또는 하이드록실을 나타내거나,
R5 및 R6은 수소를 나타내고,
R7 및 R8은 동일하거나 상이하고, 페닐, 나프틸, 벤조티아졸릴, 퀴놀릴, 피리미딜 또는 피리딜(여기에서, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 트리플루오로메톡시로 구성된 그룹으로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체의 의해, 또는 식 -SO2-CH3 또는 -NR9R10(여기에서, R9 및 R10은 동일하거나 상이하고, 수소 또는 3개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타낸다)에 의해 임의로, 4회 이하로 치환된다)을 나타내고,
E는 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내거나, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고,
R1은 하이드록실을 나타내고,
R2는 수소를 나타내거나, 메틸을 나타내고,
R3 및 R4 동일하거나 상이하고, 3개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나,
R3 및 R4는 함께 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 스피로-결합 알킬 쇄를 나타낸다.
[93] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [92]의 화학식(XXI)의 테트라하이드로퀴놀린, 또는 그의 염, 또는 그의 N-옥사이드인 저해제.
[94] [5] 또는 [8]에 있어서, [92]의 화학식(XXI)의 테트라하이드로퀴놀린, 또는 그의 염, 또는 그의 N-옥사이드인 저해제.
[95] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 하기 화학식(XXII)의 화합물, 또는 그의 염인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00036
A는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 S, N 및 O로 구성된 그룹으로부터 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 불포화된, 임의의 벤조-융합된 헤테로사이클이고, 아릴 및 헤테로사이클의 환 시스템은 시아노, 할로겐, 니트로, 카복실, 하이드록실, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실, 하이드록시알킬, 알킬티오, 알콕시카보닐, 옥시알콕시카보닐 또는 알콕시(각각은 7개의 탄소 원자를 갖는다)으로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체, 또는 하기 식 -NR3R4(여기에서, R3 및 R4는 동일하거나 상이하고, 수소, 페닐 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타낸다)에 의해 5회 이하로 임의로 치환되고, D는 식
Figure 112007052913124-PAT00037
의 그룹을 나타내고,
여기에서, R5, R6 및 R9는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내거나, S, N 및 O로 구성된 그룹으로부터의 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원의 임의의 벤조-융합 포화된 또는 불포화된 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클을을 나타내고, 여기에서, 질소-포함 환의 경우, 사이클은 5회 이하로 N 작용 그룹을 통해 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록실, 시아노, 카복실, 트리플루오로메톡시, 및 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알킬, 알킬티오, 알킬알콕시, 알콕시 또는 알콕시카보닐 (각각의 경우 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해, 각각의 경우 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴 또는 트리플루오로메틸-치환된 아릴 에 의해, 또는 S, N 및 O 으로 구성된 그룹으로부터의 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 임의의 벤조-융합 방향족 5- 내지 7-원 헤테로사이클에 의해 및/또는 식 -OR10, -SR11, -SO2R12 또는 -NR13R14(여기에서, R10, R11 및 R12는 서로 독립적으로 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타낸다)에 의해 임의로 치환되고, 그의 일부에 대하여 페닐, 할로겐 및 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 2회 이하로 치환되고, R13 및 R14는 동일하거나 상이하고, 상기 R3 및 R4와 동일한 의미를 갖거나 R5 및/또는 R6은
식
Figure 112007052913124-PAT00038
의 그룹을 나타내고,
R7은 수소 또는 할로겐을 언급하고, R8은 수소, 할로겐, 아지도, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알킬(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다) 또는 식 -NR15R16의 그룹(여기에서, R15 및 R16은 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R3 및 R4의 의미를 갖는다)은 언급하거나, R7 및 R8은 함께 식 =O 또는 =NR17의 그룹을 형성하고, 여기에서, R17은 수소 또는 선형 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 아실(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 다)을 형성하고, L은 각각 하이드록실에 의해 2회 이하로 임의로 치환되는, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, T 및 X는 동일하거나 상이하고, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 언급하거나, T 또는 X는 결합을 언급하고, V는 산소 또는 황 원자 또는 -NR18 그룹을 나타내며, 여기에서, R18은 수소 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬 또는 페닐이고, E는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환되거나, 할로겐 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환되 페닐을 나타내고, R1은 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 이는 하이드록실 또는 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00039
에 의해 치환되고,
R2는 수소, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알케닐(각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는다)을 언급하고, 이는 하이드록시, 할로겐, 페닐, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는
식
Figure 112007052913124-PAT00040
의 그룹에 의해 임의로 치환되고
여기에서, R19는 식 -Si(CH3)2C(CH3)3의 그룹, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 S, N 및 O로 구성된 그룹으로부터의 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 불포화된 헤테로사이클, 또는 페닐 또는 벤질을 언급하고, R19에 대한 모든 환 시스템은 트리플루오로메틸, 불소, 니트로, 하이드록실, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알콕시카보닐(각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는다)로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해, 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환된, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 2회 이하로 임의 치환된다.
[96] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [95]의 화학식(XXII)의 화합물, 또는 그의 염인 저해제.
[97] [5] 또는 [8]에 있어서, [95]의 화학식(XXII)의 화합물, 또는 그의 염인 저해제.
[98] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 화학 식(XXIII)의 화합물, 또는 그의 염인 방법:
Figure 112007052913124-PAT00041
상기 식에서,
Ar1은 임의로 치환체를 갖는 방향족 환 그룹이고, Ar2는 치환체를 갖는 방향족 환 그룹이고, OR"는 임의로 보호된 하이드록실 그룹이고, R은 아실 그룹이고, R'은 수소 원자 또는 임의로 치환체를 갖는 탄화수소 그룹이고, 단, t-부틸 벤질-[2(S)-하이드록시-2-티아졸-2-yl-1(S)-(4-트리플루오로메틸-벤질)-에틸]-카바메이트는 제외된다.
[99] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 [98]의 화학식(XXIII)의 화합물, 또는 그의 염인 저해제.
[100] [5] 또는 [8]에 있어서, [98]의 화학식(XXIII)의 화합물, 또는 그의 염인 저해제.
[101] [98]에 있어서, 화학식(XXIII)의 화합물이
N-[(1RS,2SR)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[4-(트리플루오로메틸)벤질]에틸]-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵텐-1-카복스아미드, 4-플루오로-N-((1R,2S)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-((4-(트리플루오로메틸)페닐)메틸)에틸)-1-나프탈렌카복스아미드, N-[(1R,2S)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵 탄-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]-5,6-디하이드로나프탈렌-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]-6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵텐-1-카복스아미드, 4-플루오로-N-[(1R,2S)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]나프탈렌-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]-5,6,7,8-테트라하이드로벤조[a]사이클로옥텐-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-(4-이소프로필벤질)에틸]-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵탄-1-카복스아미드, N-((1RS,2SR)-2-(3-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-((4-(트리플루오로메틸)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵탄-1-카복스아미드, N-((1RS,2SR)-2-하이드록시-2-(4-페녹시페닐)-1-((4-(트리플루오로메틸)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵탄-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-2-(4-클로로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵탄-1-카복스아미드, N-((1RS,2SR)-2-하이드록시-2-(4-(페닐옥시)페닐)-1-((3-((1,1,2,2-테트라플루오로에틸)옥시)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵텐-1-카복스아미드, N-((1RS,2SR)-2-(4-((4-클로로-3-에틸페닐)옥시)페닐)-2-하이드록시-1-((3-((1,1,2,2-테트라플루오로에틸)옥시)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵텐-1-카복스아미드, N-((1RS,2SR)-2-(2-플루오로피리딘-4-일)-2-하이드록 시-1-((3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵텐-1-카복스아미드, N-((1RS,2RS)-2-(6-플루오로피리딘-2-일)-2-하이드록시-1-((3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵탄-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-1-(4-t-부틸벤질)-2-(3-클로로페닐)-2-하이드록시에틸]-5-클로로-1-나프타미드 및 4-플루오로-N-{(1RS,2SR)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[(2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)메틸]에틸}-1-나프타미드로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 염인 방법.
[102] [99] 또는 [100]에 있어서, 화학식(XXIII)의 화합물이
N-[(1RS,2SR)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[4-(트리플루오로메틸)벤질]에틸]-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵텐-1-카복스아미드, 4-플루오로-N-((1R,2S)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-((4-(트리플루오로메틸)페닐)메틸)에틸)-1-나프탈렌카복스아미드, N-[(1R,2S)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵탄-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]-5,6-디하이드로나프탈렌-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]-6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵텐-1-카복스아미드, 4-플루오로-N-[(1R,2S)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]나프탈렌-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-2-(4-플루오 로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]-5,6,7,8-테트라하이드로벤조[a]사이클로옥텐-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-(4-이소프로필벤질)에틸]-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵탄-1-카복스아미드, N-((1RS,2SR)-2-(3-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-((4-(트리플루오로메틸)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵탄-1-카복스아미드, N-((1RS,2SR)-2-하이드록시-2-(4-페녹시페닐)-1-((4-(트리플루오로메틸)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵탄-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-2-(4-클로로페닐)-2-하이드록시-1-[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤질]에틸]-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵탄-1-카복스아미드, N-((1RS,2SR)-2-하이드록시-2-(4-(페닐옥시)페닐)-1-((3-((1,1,2,2-테트라플루오로에틸)옥시)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵텐-1-카복스아미드, N-((1RS,2SR)-2-(4-((4-클로로-3-에틸페닐)옥시)페닐)-2-하이드록시-1-((3-((1,1,2,2-테트라플루오로에틸)옥시)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵텐-1-카복스아미드, N-((1RS,2SR)-2-(2-플루오로피리딘-4-일)-2-하이드록시-1-((3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵텐-1-카복스아미드, N-((1RS,2RS)-2-(6-플루오로피리딘-2-일)-2-하이드록시-1-((3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐)메틸)에틸)-6,7-디하이드로-5H-벤조[a]사이클로헵탄-1-카복스아미드, N-[(1RS,2SR)-1-(4-t-부틸벤질)-2-(3-클로로페닐)-2-하이드록시에틸]-5-클로로-1-나프타미드 및 4-플루오로-N-{(1RS,2SR)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시-1-[(2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로- 1,4-벤조디옥신-6-일)메틸]에틸}-1-나프타미드로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 염인 저해제.
[103] [1], [3] 또는 [6]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 코드명: JTT-705, CP-529414, SC-795, SC-744, SC-554, SC-71952, SC-56960, SC-57201, PD-140195, WK-5344A, WK-5344B, CETi-1(CETP 백신), BM99-1 및 BM99-2로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 염인 방법.
[104] [2], [4] 또는 [7]에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 코드명: JTT-705, CP-529414, SC-795, SC-744, SC-554, SC-71952, SC-56960, SC-57201, PD-140195, WK-5344A, WK-5344B, CETi-1(CETP 백신), BM99-1 및 BM99-2로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 염인 저해제.
[105] [5] 또는 [8]에 있어서, 코드명: JTT-705, CP-529414, SC-795, SC-744, SC-554, SC-71952, SC-56960, SC-57201, PD-140195, WK-5344A, WK-5344B, CETi-1(CETP 백신), BM99-1 및 BM99-2로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 또는 그의 염인 저해제.
[106] [2], [4], [5], [7] 또는 [8]의 저해제를 유효량으로 투여하는 것을 포함하는, 고지질혈증, 동맥경화증 또는 초-잔여 지질단백혈증으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 질환의 예방 또는 치료 방법.
[107] 활성 성분으로서 [2], [4], [5], [7] 또는 [8]의 저해제를 포함하는, 고지질혈증, 동맥경화증 또는 초-잔여 지질단백혈증으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 질환의 예방제 또는 치료제.
본 발명은 CETP를 선택적으로 저해함으로써 잔여 리포프로테인인 관여하는 고지질혈증, 동맥경화증 또는 초-잔여 지질단백혈증(예: 가족성 이상베타고지질혈증장애, 가족성 리파제 결핍증, 가족성 복합 고지질혈증 등, 및 당뇨병 고중성지방혈증, 갑상선기능저하증, 신염증후군 등의 차후에 발생하는 2차 초-잔여 지질단백지혈증)의 예방약 또는 치료약을 제공한다.
본 발명을 수행하는 최상의 모드
잔여 리포프로테인은 트리글리세리드-풍부한(rich) 리포프로테인(킬로미크론, 초저밀도 리포프로테인 (VLDL))의 대사시 생산되는 리포프로테인을 언급한다. 잔여 리포프로테인은 트리글리세리드, 콜레스테롤 아포리포프로테인 E (apoE)가 풍부하고, apoB를 갖는 것(킬로미크론 잔여물은 apoB-48 및 소량의 apo-100을 갖고, VLDL 잔여물은 apo-100을 갖는다)을 통상의 특징으로 하는 리포프로테인 입자이다. 킬로미크론 및 VLDL의 대사는 LPL에 의한 트리글리세리드의 가수분해로부터 시작하여 잔여 리포프로테인을 거쳐 완성된다. 전자를 킬로미크론 잔여물이라 명명되며, 후자는 VLDL 잔여물로서 명명된다.
CETP는 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질의 약어이다. CETP 작용에 기인하여, 트리글리세리드-풍부한 리포프로테인중의 트리글리세리드는 고밀도 리포프로테인 (HDL)으로 전달되고 HDL중 콜레스테릴 에스테르는 트리글리세리드-풍부한 리포프로테인으로 전달된다.
본 발명의 CETP 저해 작용을 갖는 화합물(이하, CETP 저해제로 언급함)은 그것이 CETP 저해 작용을 갖는 한, 어느 것일 수 있고, 예를 들면, W02003/026672, W02002/088085, W02002/088069, W02002/083128,W02002/064549, W02002/059077,W02002/013797,W02002/011710,W02000/053792, W02000/038726, W02000/038724, W02000/038721, W02000/018724, W02000/018723, W02000/018721, W099/41237, W099/15504, W099/14215, W099/14204, W099/14174, W098/39299, W098/34920, W098/04528,W096/15141, W095/06626,W093/11782, W099/1548, W003/028727, W02004/039453,W099/41237, W003/026672, W095/06626, US 특허 6,727, 277, US 특허출원 공개번호 2003/040545, US 특허출원 공개번호 2003/032644, US 특허출원 공개번호2003/027826, US 특허출원 공개번호 2002/177708, US 특허출원 공개번호2002/165231, US 특허출원 공개번호 2002/120011, US 특허출원 공개번호 2001/018446, US 특허 6521607, US 특허 6482862, US 특허 6476075, US 특허 6462092, US 특허 6458849, US 특허 6458803, US 특허 6455519, US 특허 6451823, US 특허 6207671, US 특허 6063788, US 특허 5932587, US 특허 5925645, US 특허 5519001, JP-A-2002-326987, JP 특허 9059155, AU2002027728, JP-T-516732/2001(W099/14174), JP-T-510478/2001 (W098/34920), JP-A-10-167967, JP-A-9-255574, JP-A-9-59155, JP-A-293764/2002, JP-A-221376/2003 등에 기술된 화합물로서 예시된다.
특히, WO 00/17164 (JP-T-2002-526475)에 기술된 화합물, 하기 화학식(I)의 화합물, 또는 그의 프로드럭, 또는 상기 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허 용가능한 염이 언급될 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00042
상기 식에서,
R1은 수소, Y, W-X 또는 W-Y이고;
W는 카보닐, 티오카보닐, 설피닐 또는 설포닐이고;
X는 -0-Y, -S-Y, -N(H)-Y 또는 -N-(Y)2이고(여기에서, Y는 각각의 경우 독립적으로 Z이거나, 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 10-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄로서, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 탄소 쇄는 Z에 의해 모노-치환될 수 있고;
Z는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환이거나, 독립적으로 함께, 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으 로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
Z 치환체는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있고;
R2는 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄이며, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있거나;
R2는 임의로 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 7-원 환이고, 여기에서, R2 환은 (C1-C4)알킬에 의해 결합할 수 있고; 여기에서, R2 환은 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고; (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 옥소 또는 (C1-C6)알킬옥시카보닐에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있되, 단, R2는 메틸은 아니고;
R3은 수소 또는 Q이고;
상기 식에서, Q는 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고,
여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 탄소 쇄는 V에 의해 모노-치환될 수 있고;
V는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환이거나, 독립적으로 함께 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
V 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복스아모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬카복스아모일, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 여기에서, (C1-C6)알킬 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있고;
R4는 Q1 또는 V1이고;
상기 식에서, Q1은 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또느 전체적으로 불 포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고,
여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 탄소 쇄는 V1에 의해 모노-치환될 수 있고;
V1은 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환이고;
V1 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6 )알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, (C1-C6)알콕시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디-, 트리-, 또는 테트라-치환될 수 있고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 옥소에 의해 임의로 모노-치환될 수 있거나, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있되; R3은 V를 포함하거나, R4는 V1을 포함하여야 하고;
R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 결합, 니트로 또는 할로이고, 여기에서, 결합은 T에 의해 치환되거나, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체 적으로 불포화된 (C1-C12) 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 탄소 쇄는 T에 의해 모노-치환될 수 있고;
T는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환이거나, 독립적으로 함께 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
T 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8은 결합하여 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개, 적어도 1개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 4- 내지 8-원 환을 형성할 수 있고; 여기에서, R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8에 의해 형성된 환(하나 또는 여러개의)은 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있되, 단, R2가 카복실 또는 (C1-C6)알킬카복실일 때, R1은 수소가 아니다.
화학식(I)의 "프로드럭"이라는 표현은 투여 후 생체내의 특정 화학적 또는 생리학적 프로세스에 따라 약물을 방출시키는 약물 전구체인 화합물(예: 프로드럭은 생리학적 pH를 세팅하거나 효소 작용에 의해 바람직한 약물 형태로 전환된다). 일례의 프로드럭은 절단시 그에 상응하는 유리산을 방출하고, 화학식(I)의 화합물의 가수분해 에스테르 형성 잔기의 예로서 제한하는 것은 아니지만, 카복실 부위의 유리 산소가 (C1-C4)알킬, (C2-C7)알카노일옥시메틸, 4 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 1-(알카노일옥시)에틸, 5 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸1-(알카노일옥시)- 에틸, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카보닐옥시메틸, 4 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 5 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 3 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 N-(알콕시카보닐)아미노메틸, 4 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-(N-(알콕시카보닐)아미노)에틸, 3-프탈리딜, 4-크로토노락토닐, γ-부티로락톤-4-일, 디-N,N-(C1-C2)알킬아미노(C2-C3)알킬 (예: b-디메틸아미노에틸), 카바모일-(C1-C2)알킬, N,N-디(C1-C2)알킬카바모일-(C1-C2)알킬, 피페리디노-, 피롤리디노-및 모르폴리노(C2-C3)알킬에 의해 치환된 것을 포함한다.
하기 문단에서, 환(1 종류 또는 여러 종류의)의 예로서 본 명세서중 일반 환에 대한 설명으로 기술되어 있다. 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 가질 수 있는 화학식(I)의 5- 또는 6-원 환의 예로서 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피리디닐, 피리디아지닐, 피리미디닐 및 피라지닐을 포함한다.
산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 가질 수 있는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 내지 8-원 환의 예로서 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸 및 페닐을 포함한다. 화학식(I)의 5-원 환의 추가의 일례로 2H-피롤릴, 3H-피롤릴, 2-피롤리닐, 3-피롤리닐, 피롤리디닐, 1,3-디옥솔라닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다 졸릴, 2H-이미다졸릴, 2-이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 피라졸릴, 2-피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 1,2-디티올릴, 1,3-디티올릴, 3H-1,2-옥사티올릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3,4-옥사트리아졸릴, 1,2,3,5-옥사트리아졸릴, 3H-1,2,3-디옥사졸릴, 1,2,4-디옥사졸릴, 1,3,2-디옥사졸릴, 1,3,4-디옥사졸릴, 5H-1,2,5-옥사티아졸릴 및 1,3-옥사티올릴을 포함한다.
화학식(I)중 6-원환의 추가의 일례로 2H-피라닐, 4H-피라닐, 피리디닐, 피페리디닐, 1,2-디옥시닐, 1,3-디옥시닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 1,4-디티아닐, 티오모르폴리닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피페라지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,3,5-트리티아닐, 4H-1,2-옥사지닐, 2H-1,3-옥사지닐, 6H-1,3-옥사지닐, 6H-1,2-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 2H-1,2-옥사지닐, 4H-1,4-옥사지닐, 1,2,5-옥사티아지닐, 1,4-옥사지닐, o-이속사지닐, p-이속사지닐, 1,2,5-옥사티아지닐, 1,2,6-옥사티아지닐, 1,4,2-옥사디아지닐 및 1,3,5,2-옥사디아지닐을 포함한다.
화학식(I)중 7-원환의 추가의 일례로 아제피닐, 옥세피닐 및 티에피닐을 포함한다.
화학식(I)중 8-원환의 추가의 일례로 사이클로옥틸, 사이클로옥테닐 및 사이클로옥타디에닐을 포함한다.
독립적으로 함께 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 2개가 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 또는 6-원환으로 구성된 바이사이클릭 환의 일례로
인돌리지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 3H-인돌릴, 1H-이소인돌릴, 인돌리닐, 사이클로펜타(b)피리디닐, 피라노(3,4-b)피롤릴, 벤조푸릴, 이소벤조푸릴, 벤조(b)티에닐, 벤조(c)티에닐, 1H-인다졸릴, 인도옥사지닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 푸리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 1,8-나프티리디닐, 프테리디닐, 인데닐, 이소인데닐, 나프틸, 테트라리닐, 데칼리닐, 2H-1-벤조피라닐, 피리도(3,4-b)-피리디닐, 피리도(3,2-b)-피리디닐, 피리도(4,3-b)-피리디닐, 2H-1,3-벤조옥사지닐, 2H-1,4-벤조옥사지닐, 1H-2,3-벤조옥사지닐, 4H-3,1-벤조옥사지닐, 2H-1,2-벤조옥사지닐 및 4H-1,4-벤조옥사지닐을 포함한다.
화학식(I)에서 알킬렌이 의미하는 것은 수소 원자가 각 말단 탄소로부터 제거된 포화 탄화수소(직쇄 또는 분지쇄)이다. 상기 그룹의 예로서(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정) 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌, 헥실렌 및 헵틸렌을 포함한다.
화학식(I)에서 할로가 의미하는 것은 클로로, 브로모, 요오도 또는 플루오로를 포함한다.
화학식(I)에서 알킬이 의미하는 것은 포화된 직쇄 탄화수소 또는 포화된 분지쇄 탄화수소이다. 상기 알킬 그룹의 예(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정)로서 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, s-부틸, t-부틸, 펜틸, 이 소펜틸, 네오펜틸, t-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸 및 옥틸을 포함한다.
화학식(I)의 알콕시가 의미하는 것은 각각 옥시에 의해 결합된 포화된 직쇄 알킬 또는 포화된 분지쇄 알킬이다. 알콕시 그룹의 예로서(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정) 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시, 펜톡시, 이소펜톡시, 네오펜톡시시, t-펜톡시, 헥속시, 이소헥속시, 헵톡시 및 옥톡시를 포함한다.
화학식(I)에서 사용되는 용어 모노-N-및 디-N,N-(C1-Cx)알킬은 디-N,N-(C1-Cx)알킬(x는 정수를 의미한다)일 때 각각 독립적으로 채택된 N,N-(C1-Cx)알킬을 의미한다.
화학식(I)에서, 모노사이클릭 또는 헤테로사이클릭 부위는 특정 결합 부위를 지정하지 않는다면 상이한 환 원자에 의해 지정 기질에 결합할 수 있거나, 상이한 방법에 의해 연결될 수 있고, 상기와 같은 가능성을 갖는 지점은 탄소 원자, 또는 예를들면, 3가 질소 원자에 의해 지정된다. 예를 들면, 용어 "피리딜"은 2-, 3- 또는 4-피리딜을 의미하고, "티에닐"은 2-, 또는 3-티에닐을 의미한다.
화학식(I)에서 "탄소는 할로에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있다, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있다"라는 문구에서 용어 "탄소"는 결합 탄소를 포함하는, 탄소쇄상의 각 탄소를 의미한다.
화학식(I)에서 "질소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있다"에 대한 언급은 질 소 작용기를 구성하는 말단 질소를 의미한다.
화학식(I)에서 "약제학적으로 허용가능한 염"이라는 표현은 음이온을 포함하는 비-독성 음이온, 예로서, 제한하는 것은 아니지만, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 설페이트, 하이드로겐 설페이트, 포스페이트, 아세테이트, 말레이트, 푸라레이트, 옥살레이트, 락테이트, 타르트레이트, 시트레이트, 글루코네이트, 메탄설포네이트 및 4-톨루엔-설포네이트를 의미한다. 상기 표현은 제한하는 것은 아니지만, 비독성 양이온 염 예로서, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모니아 또는 양성자화된(protonated) 벤즈아틴 (N,N'-디벤질에틸렌디아민), 콜린, 에탄올아민, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, 메글라민 (N-메틸글루카민), 베네타민 (N-벤질페네틸아민), 피페라진 및 트로메타민 (2-아미노-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올)을 포함한다.
구체적으로, WO00/17166 (JP-T-2002-526477)에 기술된 하기 화학식(II)의 화합물을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00043
상기 식에서,
R1은 수소, Y, W-X 또는 W-Y이고;
W는 카보닐, 티오카보닐, 설피닐 또는 설포닐이고;
X는 -0-Y, -S-Y, -N(H)-Y 또는 -N-(Y)2이고(여기에서, Y는 각각의 경우 독립적으로 Z이거나, 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 10-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄로서, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 임의로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환될 수 있고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환될 수 있고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 질소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있고, 탄소 쇄는 Z에 의해 모노-치환될 수 있고;
Z는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환이거나, 독립적으로 함께, 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
Z 치환체는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리- 치환될 수 있고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있고;
R3은 수소 또는 Q이고;
상기 식에서, Q는 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고,
여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 임의로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 탄소 쇄는 임의로 V에 의해 모노-치환되고;
V는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환이거나, 독립적으로 함께 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
V 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복스아모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬카복스아모일, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라-치환되고,
여기에서, (C1-C6)알킬 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있고;
R4는 Q1 또는 V1이고;
상기 식에서, Q1은 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또느 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고,
여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 임의로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되 고, 질소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 탄소 쇄는 임의로 V1에 의해 모노-치환되고;
V1은 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환이고;
V1 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6 )알콕시, 아미노, 니트로, 시아노, (C1-C6)알콕시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디-, 트리-, 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 옥소에 의해 임의로 모노-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환될 수 있되; R3은 V를 포함하여야 하거나, R4는 V1을 포함하여야 하고;
R5, R6, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 결합, 니트로 또는 할로이고, 여기에서, 결합은 T에 의해 치환되거나, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 탄소는 임의로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질 소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 탄소 쇄는 임의로 T에 의해 모노-치환되고;
T는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환이거나, 독립적으로 함께 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
T 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 임의로 치환되고;
치환체 R5, R6, R7 및 R8중 적어도 하나는 수소가 아니고, 옥시를 통해 퀴놀린 부위에 결합하지 않는다.
화학식(II)의 "프로드럭"이라는 표현은 투여 후 생체내의 특정 화학적 또는 생리학적 프로세스에 따라 약물을 방출시키는 약물 전구체인 화합물(예: 프로드럭은 생리학적 pH를 세팅하거나 효소 작용에 의해 바람직한 약물 형태로 전환된다). 통상의 프로드럭은 유리산을 절단하고 유리시킨다. 가수분해될 수 있는 화학식(II)의 화합물의 에스테르 형성 잔기의 예로서 제한하는 것은 아니지만, 카복실 부위의 유리 산소가 (C1-C4)알킬, (C2-C7)알카노일옥시메틸, 4 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 1-(알카노일옥시)에틸, 5 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸1-(알카노일옥시)-에틸, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카보닐옥시메틸, 4 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 5 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 3 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 N-(알콕시카보닐)아미노메틸, 4 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-(N-(알콕시카보닐)아미노)에틸, 3-프탈리딜, 4-크로토노락토닐, γ-부티로락톤-4-일, 디-N,N-(C1-C2)알킬아미노(C2-C3)알킬 (예: b-디메틸아미노에틸), 카바모일-(C1-C2)알킬, N,N-디(C1-C2)알킬카바모일-(C1-C2)알킬, 피페리디노-, 피롤리디노-및 모르폴리노(C2-C3)알킬에 의해 치환된 것을 포함한다.
산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 가질 수 있는 화학식(II)의 5- 또는 6-원 방향족 환의 예로서 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피리디닐, 피리디아지닐, 피리미디닐 및 피라지닐 등을 포함한다.
산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 가질 수 있는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 내지 8-원 환의 예로서 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸 및 페닐을 포함한다. 화학식(II)의 5-원 환의 추가의 일례로 2H-피롤릴, 3H-피롤릴, 2-피롤리닐, 3-피롤리닐, 피롤리디닐, 1,3-디옥솔라닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 2H-이미다졸릴, 2-이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 피라졸릴, 2-피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 1,2-디티올릴, 1,3-디티올릴, 3H-1,2-옥사티올릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3,4-옥사트리아졸릴, 1,2,3,5-옥사트리아졸릴, 3H-1,2,3-디옥사졸릴, 1,2,4-디옥사졸릴, 1,3,2-디옥사졸릴, 1,3,4-디옥사졸릴, 5H-1,2,5-옥사티아졸릴 및 1,3-옥사티올릴 등을 포함한다.
화학식(II)중 6-원환의 추가의 일례로 2H-피라닐, 4H-피라닐, 피리디닐, 피페리디닐, 1,2-디옥시닐, 1,3-디옥시닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 1,4-디티아닐, 티오모르폴리닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피페라지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,3,5-트리티아닐, 4H-1,2-옥사지닐, 2H-1,3-옥사지닐, 6H-1,3-옥사지닐, 6H-1,2-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 2H-1,2-옥사지닐, 4H-1,4-옥사지닐, 1,2,5-옥사티아지닐, 1,4-옥사지닐, o-이속사지닐, p-이속사지닐, 1,2,5-옥사티아지닐, 1,2,6-옥사티아지닐, 1,4,2-옥사디아지닐 및 1,3,5,2-옥사디아지닐 등을 포함한다.
화학식(II)중 7-원환의 추가의 일례로 아제피닐, 옥세피닐 및 티에피닐을 포함한다.
화학식(II)중 8-원환의 추가의 일례로 사이클로옥틸, 사이클로옥테닐 및 사이클로옥타디에닐 등을 포함한다.
독립적으로 함께 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 2개가 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 또는 6-원환으로 구성된 바이사이클릭 환의 일례로 인돌리지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 3H-인돌릴, 1H-이소인돌릴, 인돌리닐, 사이클로펜타(b)피리디닐, 피라노(3,4-b)피롤릴, 벤조푸릴, 이소벤조푸릴, 벤조(b)티에닐, 벤조(c)티에닐, 1H-인다졸릴, 인도옥사지닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 푸리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 1,8-나프티리디닐, 프테리디닐, 인데닐, 이소인데닐, 나프틸, 테트라리닐, 데칼리닐, 2H-1-벤조피라닐, 피리도(3,4-b)-피리디닐, 피리도(3,2-b)-피리디닐, 피리도(4,3-b)-피리디닐, 2H-1,3-벤조옥사지닐, 2H-1,4-벤조옥사지닐, 1H-2,3-벤조옥사지닐, 4H-3,1-벤조옥사지닐, 2H-1,2-벤조옥사지닐 및 4H-1,4-벤조옥사지닐 등을 포함한다.
화학식(II)에서 알킬렌이 의미하는 것은 수소 원자가 각 말단 탄소로부터 제거된 포화 탄화수소(직쇄 또는 분지쇄)이다. 상기 그룹의 예로서(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정) 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌, 헥실렌 및 헵틸렌을 포함한다.
화학식(II)에서 할로가 의미하는 것은 클로로, 브로모, 요오도 또는 플루오로를 포함한다.
화학식(II)에서 알킬이 의미하는 것은 포화된 직쇄 탄화수소 또는 포화된 분지쇄 탄화수소이다. 상기 알킬 그룹의 예(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정)로서 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, s-부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, t-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸 및 옥틸을 포함한다.
화학식(II)의 알콕시가 의미하는 것은 각각 옥시에 의해 결합된 포화된 직쇄 알킬 또는 포화된 분지쇄 알킬이다. 알콕시 그룹의 예로서(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정) 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시, 펜톡시, 이소펜톡시, 네오펜톡시시, t-펜톡시, 헥속시, 이소헥속시, 헵톡시 및 옥톡시를 포함한다.
화학식(II)에서 사용되는 용어 모노-N-및 디-N,N-(C1-Cx)알킬은 디-N,N-(C1-Cx)알킬(x는 정수를 의미한다)일 때 각각 독립적으로 채택된 N,N-(C1-Cx)알킬을 의미한다.
화학식(II)에서 "탄소는 할로에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있다, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있다"라는 문구에서 용어 "탄소"는 결합 탄소를 포함하는, 탄소쇄상의 각 탄소를 의미한다.
화학식(II)에서 "질소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있다"에 대한 언급은 질소 작용기를 구성하는 말단 질소를 의미한다.
화학식(II)에서, 모노사이클릭 또는 헤테로사이클릭 부위는 특정 결합 부위를 지정하지 않는다면 상이한 환 원자에 의해 지정 기질에 결합할 수 있거나, 상이한 방법에 의해 연결될 수 있고, 상기와 같은 가능성을 갖는 지점은 탄소 원자, 또는 예를들면, 3가 질소 원자에 의해 지정된다. 예를 들면, 용어 "피리딜"은 2-, 3- 또는 4-피리딜을 의미하고, "티에닐"은 2-, 또는 3-티에닐을 의미한다.
화학식(II)에서 "약제학적으로 허용가능한 염"이라는 표현은 음이온을 포함하는 비-독성 음이온, 예로서, 제한하는 것은 아니지만, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 설페이트, 하이드로겐 설페이트, 포스페이트, 아세테이트, 말레이트, 푸라레이트, 옥살레이트, 락테이트, 타르트레이트, 시트레이트, 글루코네이트, 메탄설포네이트 및 4-톨루엔-설포네이트를 의미한다. 상기 표현은 제한하는 것은 아니지만, 비독성 양이온 염 예로서, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모니아 또는 양성자화된(protonated) 벤즈아틴 (N,N'-디벤질에틸렌디아민), 콜린, 에탄올아민, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, 메글라민 (N-메틸글루카민), 베네타민 (N-벤질페네틸아민), 피페라진 및 트로메타민 (2-아미노-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올)을 포함한다.
구체적으로, WO00/17165 (JP-T-2002-526476)에 기술된 하기 화학식(III)의 화합물, 그의 프로드럭 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00044
상기 식에서,
R1은 수소, Y, W-X 또는 W-Y이고;
W는 카보닐, 티오카보닐, 설피닐 또는 설포닐이고;
X는 -0-Y, -S-Y, -N(H)-Y 또는 -N-(Y)2이고(여기에서, Y는 각각의 경우 독립적으로 Z이거나, 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 10-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄로서, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체되고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 탄소 쇄는 Z에 의해 모노-치환되고;
Z는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환이거나, 독립적으로 함께, 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으 로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
Z 치환체는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R2는 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄이며, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환될 수 있거나;
R2는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원 자를 갖는 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 7-원 환이고, 여기에서, R2 환은 (C1-C4)알킬에 의해 결합할 수 있고; 여기에서, R2 환은 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N 또는 디-N, N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고; (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 옥소 또는 (C1-C6)알킬옥시카보닐에 의해 임의로 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고;
R3은 수소 또는 Q이고;
상기 식에서, Q는 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 V에 의해 모노-치환되고;
V는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
V 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복사모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬카복사모일, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디-, 트리-, 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R4는 시아노, 포르밀, W1Q1, W1V1, (C1-C4)알킬렌 V1 또는 V2이고;
여기에서, W1은 카보닐, 티오카보닐, SO 또는 SO2이고;
Q1은 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내 지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 V1에 의해 모노-치환되고;
V1은 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
V1 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시, 옥소, 아미노, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
V2는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 내지 7-원 환이고;
V2 치환체는 할로, (C1-C2)알킬, (C1-C2)알콕시, 하이드록시 또는 옥소(여기에서, (C1-C2)알킬은 임의로 1 내지 5개의 불소를 갖는다)에 의해 임의로 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고;
R4는 C4 질소에 직접 연결된 옥시카보닐을 포함하지 않고;
R3은 V를 포함하거나 R4는 V1을 포함하여야 하고;
R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소, 결합, 니트로 또는 할로이고, 여기에서, 결합은 T로 포화되거나 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 직쇄 또는 분지쇄 탄소이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 T에 의해 모노-치환되고;
T는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자 를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
T 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8은 또한 결합하여 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된 또는 전체적으로 불포화된 4- 내지 8-원 환인 적어도 하나의 환을 형성할 수 있고;
R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8에 의해 형성된 환은 할로, (C1-C6) 알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환된다.
화학식(III)의 "프로드럭"이라는 표현은 투여 후 생체내의 특정 화학적 또는 생리학적 프로세스에 따라 약물을 방출시키는 약물 전구체인 화합물(예: 프로드럭은 생리학적 pH를 세팅하거나 효소 작용에 의해 바람직한 약물 형태로 전환된다). 통상의 프로드럭은 유리산을 절단하고 유리시킨다. 가수분해될 수 있는 화학식(III)의 화합물의 에스테르 형성 잔기의 예로서 제한하는 것은 아니지만, 카복실 부위의 유리 산소가 (C1-C4)알킬, (C2-C7)알카노일옥시메틸, 4 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 1-(알카노일옥시)에틸, 5 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸1-(알카노일옥시)-에틸, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카보닐옥시메틸, 4 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 5 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 3 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 N-(알콕시카보닐)아미노메틸, 4 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-(N-(알콕시카보닐)아미노)에틸, 3-프탈리딜, 4-크로토노락토닐, γ-부티로락톤-4-일, 디-N,N-(C1-C2)알킬아미노(C2-C3)알킬 (예: b-디메틸아미노에틸), 카바모일-(C1-C2)알킬, N,N-디(C1-C2)알킬카바모일-(C1-C2)알킬, 피페리디노-, 피롤리디노-및 모르폴리노(C2-C3)알킬에 의해 치환된 것을 포함한다.
산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 가질 수 있는 화학식(III)의 5- 또는 6-원 방향족 환의 예로서 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피리디닐, 피리디아지닐, 피리미디닐 및 피라지닐 등을 포함한다.
산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 가질 수 있는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 내지 8-원 환의 예로서 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸 및 페닐을 포함한다. 화학식(III)의 5-원 환의 추가의 일례로 2H-피롤릴, 3H-피롤릴, 2-피롤리닐, 3-피롤리닐, 피롤리디닐, 1,3-디옥솔라닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 2H-이미다졸릴, 2-이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 피라졸릴, 2-피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 1,2-디티올릴, 1,3-디티올릴, 3H-1,2-옥사티올릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3,4-옥사트리아졸릴, 1,2,3,5-옥사트리아졸릴, 3H-1,2,3-디옥사졸릴, 1,2,4-디옥사졸릴, 1,3,2-디옥사졸릴, 1,3,4-디옥사졸릴, 5H-1,2,5-옥사티아졸릴 및 1,3-옥 사티올릴 등을 포함한다.
화학식(III)중 6-원환의 추가의 일례로 2H-피라닐, 4H-피라닐, 피리디닐, 피페리디닐, 1,2-디옥시닐, 1,3-디옥시닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 1,4-디티아닐, 티오모르폴리닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피페라지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,3,5-트리티아닐, 4H-1,2-옥사지닐, 2H-1,3-옥사지닐, 6H-1,3-옥사지닐, 6H-1,2-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 2H-1,2-옥사지닐, 4H-1,4-옥사지닐, 1,2,5-옥사티아지닐, 1,4-옥사지닐, o-이속사지닐, p-이속사지닐, 1,2,5-옥사티아지닐, 1,2,6-옥사티아지닐, 1,4,2-옥사디아지닐 및 1,3,5,2-옥사디아지닐 등을 포함한다.
화학식(III)중 7-원환의 추가의 일례로 아제피닐, 옥세피닐 및 티에피닐을 포함한다.
화학식(III)중 8-원환의 추가의 일례로 사이클로옥틸, 사이클로옥테닐 및 사이클로옥타디에닐 등을 포함한다.
독립적으로 함께 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 2개가 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 또는 6-원환으로 구성된 바이사이클릭 환의 일례로 인돌리지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 3H-인돌릴, 1H-이소인돌릴, 인돌리닐, 사이클로펜타(b)피리디닐, 피라노(3,4-b)피롤릴, 벤조푸릴, 이소벤조푸릴, 벤조(b)티에닐, 벤조(c)티에닐, 1H-인다졸릴, 인도옥사지닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 푸리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 1,8-나프티리디닐, 프테리디닐, 인데닐, 이소인데닐, 나프틸, 테트라리닐, 데칼리닐, 2H-1-벤조피라닐, 피리도(3,4-b)-피리디닐, 피리도(3,2-b)-피리디닐, 피리도(4,3-b)-피리디닐, 2H-1,3-벤조옥사지닐, 2H-1,4-벤조옥사지닐, 1H-2,3-벤조옥사지닐, 4H-3,1-벤조옥사지닐, 2H-1,2-벤조옥사지닐 및 4H-1,4-벤조옥사지닐 등을 포함한다.
화학식(III)에서 알킬렌이 의미하는 것은 수소 원자가 각 말단 탄소로부터 제거된 포화 탄화수소(직쇄 또는 분지쇄)이다. 상기 그룹의 예로서(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정) 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌, 헥실렌 및 헵틸렌을 포함한다.
화학식(III)에서 할로가 의미하는 것은 클로로, 브로모, 요오도 또는 플루오로를 포함한다.
화학식(III)에서 알킬이 의미하는 것은 포화된 직쇄 탄화수소 또는 포화된 분지쇄 탄화수소이다. 상기 알킬 그룹의 예(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정)로서 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, s-부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, t-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸 및 옥틸을 포함한다.
화학식(III)의 알콕시가 의미하는 것은 각각 옥시에 의해 결합된 포화된 직쇄 알킬 또는 포화된 분지쇄 알킬이다. 알콕시 그룹의 예로서(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정) 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시, 펜톡시, 이소펜톡시, 네오펜톡시시, t-펜톡시, 헥속시, 이 소헥속시, 헵톡시 및 옥톡시를 포함한다.
화학식(III)에서 사용되는 용어 모노-N-및 디-N,N-(C1-Cx)알킬은 디-N,N-(C1-Cx)알킬(x는 정수를 의미한다)일 때 각각 독립적으로 채택된 N,N-(C1-Cx)알킬을 의미한다.
화학식(III)에서 "탄소는 할로에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있다, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있다"라는 문구에서 용어 "탄소"는 결합 탄소를 포함하는, 탄소쇄상의 각 탄소를 의미한다.
화학식(III)에서 "질소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있다"에 대한 언급은 질소 작용기를 구성하는 말단 질소를 의미한다.
화학식(III)에서, 모노사이클릭 또는 헤테로사이클릭 부위는 특정 결합 부위를 지정하지 않는다면 상이한 환 원자에 의해 지정 기질에 결합할 수 있거나, 상이한 방법에 의해 연결될 수 있고, 상기와 같은 가능성을 갖는 지점은 탄소 원자, 또는 예를들면, 3가 질소 원자에 의해 지정된다. 예를 들면, 용어 "피리딜"은 2-, 3- 또는 4-피리딜을 의미하고, "티에닐"은 2-, 또는 3-티에닐을 의미한다.
화학식(III)에서 "약제학적으로 허용가능한 염"이라는 표현은 음이온을 포함하는 비-독성 음이온, 예로서, 제한하는 것은 아니지만, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 설페이트, 하이드로겐 설페이트, 포스페이트, 아세테이트, 말레이트, 푸라레이트, 옥살레이트, 락테이트, 타르트레이트, 시트레이트, 글루코네이트, 메탄설포네이트 및 4-톨루엔-설포네이트를 의미한다. 상기 표현은 제한하는 것은 아 니지만, 비독성 양이온 염 예로서, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모니아 또는 양성자화된(protonated) 벤즈아틴 (N,N'-디벤질에틸렌디아민), 콜린, 에탄올아민, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, 메글라민 (N-메틸글루카민), 베네타민 (N-벤질페네틸아민), 피페라진 및 트로메타민 (2-아미노-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올)을 포함한다.
구체적으로, JP-A-2000-95764에 기술된 하기 화학식(IV)의 화합물, 그의 프로드럭 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00045
상기 식에서,
R1은 수소, Y, W-X, W-Y이고;
W은 카보닐, 티오카보닐, 설피닐 또는 설포닐이고;
X는 -O-Y, -S-Y, -N(H)-Y 또는 -N-(Y)2이고;
Y는 각 경우에 독립적으로 Z이거나, 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 10-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄로서, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개 의 헤테로원자로 대체되고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 임의로 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 탄소 쇄는 Z에 의해 모노-치환되고;
Z는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환이거나, 독립적으로 함께, 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
Z 치환체는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 할로, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬은 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R3은 수소 또는 Q이고;
상기 식에서, Q는 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 V에 의해 모노-치환되고;
V는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 12-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
V 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복사모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬카복사모일, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기 에서, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R4는 Q1 또는 V1이고;
여기에서, Q1은 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 V1에 의해 모노-치환되고;
V1은 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환이고;
V1 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시, 옥소, 아미노, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노, 에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R3은 V를 포함하거나 R4는 V1을 포함하여야 하고;
R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8은 또한 결합하여 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된 또는 전체적으로 불포화된 4- 내지 8-원 환인 적어도 하나의 환을 형성할 수 있고;
R5 및 R6, 또는 R6 및 R7, 및/또는 R7 및 R8에 의해 형성된 (하나 이상의) 환은 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C4)알킬설포닐, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되되;
단, R5, R6, R7, 및/또는 R8이 적어도 1개의 환을 형성하지 못할 때, 이는 각각 독립적으로 할로겐, 할로, (C1-C6)알콕시 또는 (C1-C6)알킬이고, 여기에서, (C1-C6)알은 임의로 1 내지 9개의 불소를 갖는다.
화학식(IV)의 "프로드럭"이라는 표현은 투여 후 생체내의 특정 화학적 또는 생리학적 프로세스에 따라 약물을 방출시키는 약물 전구체인 화합물(예: 프로드럭은 생리학적 pH를 세팅하거나 효소 작용에 의해 바람직한 약물 형태로 전환된다). 통상의 프로드럭은 유리산을 절단하고 유리시킨다. 가수분해될 수 있는 화학식(IV)의 화합물의 에스테르 형성 잔기의 예로서 제한하는 것은 아니지만, 카복실 부위의 유리 산소가 (C1-C4)알킬, (C2-C7)알카노일옥시메틸, 4 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 1-(알카노일옥시)에틸, 5 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸1-(알카노일옥시)-에틸, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카보닐옥시메틸, 4 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 5 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 3 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 N-(알콕시카보닐)아미노메틸, 4 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-(N-(알콕시카보닐)아미노)에틸, 3-프탈리딜, 4-크로토노락토닐, γ-부티로락톤-4-일, 디-N,N-(C1-C2)알킬아미노(C2-C3)알킬 (예: b-디메틸아미노에틸), 카바모일-(C1-C2)알킬, N,N-디(C1-C2)알킬카바모일-(C1-C2)알킬, 피페리디노-, 피롤리디노-및 모르폴리노(C2-C3)알킬에 의해 치환된 것을 포함한다.
산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 가질 수 있는 화학식(IV)의 5- 또는 6-원 방향족 환의 예로서 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피리디닐, 피리디아지닐, 피리미디닐 및 피라지닐 등을 포함한다.
산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 가질 수 있는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 내지 8-원 환의 예로서 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸 및 페닐을 포함한다. 화학식(IV)의 5-원 환의 추가의 일례로 2H-피롤릴, 3H-피롤릴, 2-피롤리닐, 3-피롤리닐, 피롤리디닐, 1,3-디옥솔라닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 2H-이미다졸릴, 2-이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 피라졸릴, 2-피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 1,2-디티올릴, 1,3-디티올릴, 3H-1,2-옥사티올릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3,4-옥사트리아졸릴, 1,2,3,5-옥사트리아졸릴, 3H-1,2,3-디옥사졸릴, 1,2,4-디옥사졸릴, 1,3,2-디옥사졸릴, 1,3,4-디옥사졸릴, 5H-1,2,5-옥사티아졸릴 및 1,3-옥사티올릴 등을 포함한다.
화학식(IV)중 6-원환의 추가의 일례로 2H-피라닐, 4H-피라닐, 피리디닐, 피페리디닐, 1,2-디옥시닐, 1,3-디옥시닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 1,4-디티아닐, 티오모르폴리닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피페라지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,3,5-트리티아닐, 4H-1,2-옥사지닐, 2H-1,3-옥사지닐, 6H-1,3-옥사지닐, 6H-1,2-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 2H-1,2-옥사지닐, 4H-1,4-옥사지닐, 1,2,5-옥사티아지닐, 1,4-옥사지닐, o-이속사지닐, p-이속사지닐, 1,2,5-옥사티아지닐, 1,2,6-옥사티아지닐, 1,4,2-옥사디아지닐 및 1,3,5,2-옥사디아지닐 등을 포함한다.
화학식(IV)중 7-원환의 추가의 일례로 아제피닐, 옥세피닐 및 티에피닐을 포함한다.
화학식(IV)중 8-원환의 추가의 일례로 사이클로옥틸, 사이클로옥테닐 및 사이클로옥타디에닐 등을 포함한다.
독립적으로 함께 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 2개가 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 또는 6-원환으로 구성된 바이사이클릭 환의 일례로 인돌리지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 3H-인돌릴, 1H-이소인돌릴, 인돌리닐, 사이클로펜타(b)피리디닐, 피라노(3,4-b)피롤릴, 벤조푸릴, 이소벤조푸릴, 벤조(b)티에닐, 벤조(c)티에닐, 1H-인다졸릴, 인도옥사지닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 푸리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 1,8-나프티리디닐, 프테리디닐, 인데닐, 이소인데닐, 나 프틸, 테트라리닐, 데칼리닐, 2H-1-벤조피라닐, 피리도(3,4-b)-피리디닐, 피리도(3,2-b)-피리디닐, 피리도(4,3-b)-피리디닐, 2H-1,3-벤조옥사지닐, 2H-1,4-벤조옥사지닐, 1H-2,3-벤조옥사지닐, 4H-3,1-벤조옥사지닐, 2H-1,2-벤조옥사지닐 및 4H-1,4-벤조옥사지닐 등을 포함한다.
화학식(IV)에서 알킬렌이 의미하는 것은 수소 원자가 각 말단 탄소로부터 제거된 포화 탄화수소(직쇄 또는 분지쇄)이다. 상기 그룹의 예로서(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정) 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌, 헥실렌 및 헵틸렌을 포함한다.
화학식(IV)에서 할로가 의미하는 것은 클로로, 브로모, 요오도 또는 플루오로를 포함한다.
화학식(IV)에서 알킬이 의미하는 것은 포화된 직쇄 탄화수소 또는 포화된 분지쇄 탄화수소이다. 상기 알킬 그룹의 예(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정)로서 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, s-부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, t-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸 및 옥틸을 포함한다.
화학식(IV)의 알콕시가 의미하는 것은 각각 옥시에 의해 결합된 포화된 직쇄 알킬 또는 포화된 분지쇄 알킬이다. 알콕시 그룹의 예로서(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정) 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시, 펜톡시, 이소펜톡시, 네오펜톡시시, t-펜톡시, 헥속시, 이소헥속시, 헵톡시 및 옥톡시를 포함한다.
화학식(IV)에서 사용되는 용어 모노-N-및 디-N,N-(C1-Cx)알킬은 디-N,N-(C1-Cx)알킬(x는 정수를 의미한다)일 때 각각 독립적으로 채택된 N,N-(C1-Cx)알킬을 의미한다.
화학식(IV)에서 "탄소는 할로에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있다, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있다"라는 문구에서 용어 "탄소"는 결합 탄소를 포함하는, 탄소쇄상의 각 탄소를 의미한다.
화학식(IV)에서 "질소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있다"에 대한 언급은 질소 작용기를 구성하는 말단 질소를 의미한다.
화학식(IV)에서, 모노사이클릭 또는 헤테로사이클릭 부위는 특정 결합 부위를 지정하지 않는다면 상이한 환 원자에 의해 지정 기질에 결합할 수 있거나, 상이한 방법에 의해 연결될 수 있고, 상기와 같은 가능성을 갖는 지점은 탄소 원자, 또는 예를들면, 3가 질소 원자에 의해 지정된다. 예를 들면, 용어 "피리딜"은 2-, 3- 또는 4-피리딜을 의미하고, "티에닐"은 2-, 또는 3-티에닐을 의미한다.
화학식(IV)에서 "약제학적으로 허용가능한 염"이라는 표현은 음이온을 포함하는 비-독성 음이온, 예로서, 제한하는 것은 아니지만, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 설페이트, 하이드로겐 설페이트, 포스페이트, 아세테이트, 말레이트, 푸라레이트, 옥살레이트, 락테이트, 타르트레이트, 시트레이트, 글루코네이트, 메탄설포네이트 및 4-톨루엔-설포네이트를 의미한다. 상기 표현은 제한하는 것은 아니지만, 비독성 양이온 염 예로서, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모니아 또는 양성자화된(protonated) 벤즈아틴 (N,N'-디벤질에틸렌디아민), 콜린, 에탄올아민, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, 메글라민 (N-메틸글루카민), 베네타민 (N-벤질페네틸아민), 피페라진 및 트로메타민 (2-아미노-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올)을 포함한다.
구체적으로, JP-A-2000-191645에 기술된 하기 화학식(Ⅴ)의 화합물, 그의 프로드럭 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00046
상기 식에서,
R1은 수소, Y, W-X, W-Y이고;
W은 카보닐, 티오카보닐, 설피닐 또는 설포닐이고;
X는 -O-Y, -S-Y, -N(H)-Y 또는 -N-(Y)2이고;
각 결합에 대한 Y는 독립적으로 Z이거나, 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 10-원 직쇄 또는 분지쇄 탄소 쇄로서, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 바람직한 경우, 산소, 황 또는 질소로부터 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 상기 탄소는 바람직한 경우 독립적으로 할로겐에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 상기 탄소는 바람직한 경우 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 상기 탄소는 바람직한 경우 옥소에 의해 모노-치환되고, 상기 황은 바람직한 경우, 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 상기 질소는 바람직한 경우 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 상기 탄소 쇄는 바람직한 경우 Z에 의해 모노-치환되고;
Z는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환이거나, 독립적으로 함께, 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 가질 수 있는, 2개가 융합된 부분적으로 포화, 전체적으로 포화 또는 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
Z 치환체는 할로, (C2-C6)알케닐, (C1-C6)알킬, 하이드록시, (C1-C6 )알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 바람직한 경우 할로겐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬은 바람직한 경우 1 내지 9개의 불소로 추가로 치 환되고;
R3은 수소 또는 Q이고;
상기 식에서, Q는 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 연결 탄소외의 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 바람직한 경우 독립적으로 할로겐에 의해 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 바람직한 경우 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 바람직한 경우 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 바람직한 경우 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 바람직한 경우 V에 의해 모노-치환되고;
V는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
V 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복사모일, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬카복사모일, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N- (C1-C6)알킬아미노, 에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 모노-, 디-, 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체 또는 (C2-C6)알케닐 치환체는 또한 원하는 경우 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R4는 Q1 또는 V1이고;
여기에서, Q1은 전체적으로 포화, 부분적으로 불포화 또는 전체적으로 불포화된 1- 내지 6-원의 직쇄 또는 분지쇄이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 또는 질소로부터 독립적으로 선택되는 1개의 헤테로원자로 대체될 수 있고,
탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 V1에 의해 모노-치환되고;
V1은 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환이고;
V1 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, 하이드록시, 옥소, 아미노, 니트로, 시아노, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노 에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디-, 트리-, 또는 테트라-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환되고;
R3은 V를 포함하거나 R4는 V1을 포함하여야 하고;
R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소, 결합, 니트로 또는 할로이고, 여기에서, 결합은 T로 포화되거나 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 직쇄 또는 분지쇄 탄소이고, 여기에서, 탄소는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자로 대체될 수 있고, 탄소는 독립적으로 할로에 의해 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 탄소는 임의로 하이드록시에 의해 모노-치환되고, 탄소는 임의로 옥소에 의해 모노-치환되고, 황은 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고, 질소는 옥소에 의해 모노 또는 디-치환되고; 탄소 쇄는 T에 의해 모노-치환되고;
T는 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 8-원 환, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는, 독립적으로 함께 두개의 융합된 부분적으로 포화된, 전 체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 3- 내지 6-원 환으로 구성된 바이사이클릭 환이고;
T 치환체는 할로, (C1-C6)알킬, (C2-C6)알케닐, 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, 여기에서, (C1-C6)알킬 치환체는 하이드록시, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알킬티오, 아미노, 니트로, 시아노, 옥소, 카복시, (C1-C6)알킬옥시카보닐, 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노에 의해 독립적으로 임의로 모노-, 디- 또는 트리-치환되고, (C1-C6)알킬 치환체는 또한 임의로 1 내지 9개의 불소로 치환된다.
화학식(Ⅴ)의 "프로드럭"이라는 표현은 투여 후 생체내의 특정 화학적 또는 생리학적 프로세스에 따라 약물을 방출시키는 약물 전구체인 화합물(예: 프로드럭은 생리학적 pH를 세팅하거나 효소 작용에 의해 바람직한 약물 형태로 전환된다). 통상의 프로드럭은 유리산을 절단하고 유리시킨다. 가수분해될 수 있는 화학식(Ⅴ)의 화합물의 에스테르 형성 잔기의 예로서 제한하는 것은 아니지만, 카복실 부위의 유리 산소가 (C1-C4)알킬, (C2-C7)알카노일옥시메틸, 4 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 1-(알카노일옥시)에틸, 5 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸1-(알카노일옥시)-에틸, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카보닐옥시메틸, 4 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 1-(알콕시카보닐옥시)에틸, 5 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸1- (알콕시카보닐옥시)에틸, 3 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 N-(알콕시카보닐)아미노메틸, 4 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-(N-(알콕시카보닐)아미노)에틸, 3-프탈리딜, 4-크로토노락토닐, γ-부티로락톤-4-일, 디-N,N-(C1-C2)알킬아미노(C2-C3)알킬 (예: b-디메틸아미노에틸), 카바모일-(C1-C2)알킬, N,N-디(C1-C2)알킬카바모일-(C1-C2)알킬, 피페리디노-, 피롤리디노-및 모르폴리노(C2-C3)알킬에 의해 치환된 것을 포함한다.
산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2개의 헤테로원자를 가질 수 있는 화학식(Ⅴ)의 5- 또는 6-원 방향족 환의 예로서 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피리디닐, 피리디아지닐, 피리미디닐 및 피라지닐 등을 포함한다.
산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 가질 수 있는 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 내지 8-원 환의 예로서 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸 및 페닐을 포함한다. 화학식(Ⅴ)의 5-원 환의 추가의 일례로 2H-피롤릴, 3H-피롤릴, 2-피롤리닐, 3-피롤리닐, 피롤리디닐, 1,3-디옥솔라닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 2H-이미다졸릴, 2-이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 피라졸릴, 2-피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 1,2-디티올릴, 1,3-디티올릴, 3H-1,2-옥사티올릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,3,4-옥사트리아졸릴, 1,2,3,5-옥사트리아졸릴, 3H-1,2,3-디옥사졸릴, 1,2,4-디옥사졸릴, 1,3,2-디옥사졸릴, 1,3,4-디옥사졸릴, 5H-1,2,5-옥사티아졸릴 및 1,3-옥사티올릴 등을 포함한다.
화학식(Ⅴ)중 6-원환의 추가의 일례로 2H-피라닐, 4H-피라닐, 피리디닐, 피페리디닐, 1,2-디옥시닐, 1,3-디옥시닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 1,4-디티아닐, 티오모르폴리닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피페라지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,3,5-트리티아닐, 4H-1,2-옥사지닐, 2H-1,3-옥사지닐, 6H-1,3-옥사지닐, 6H-1,2-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 2H-1,2-옥사지닐, 4H-1,4-옥사지닐, 1,2,5-옥사티아지닐, 1,4-옥사지닐, o-이속사지닐, p-이속사지닐, 1,2,5-옥사티아지닐, 1,2,6-옥사티아지닐, 1,4,2-옥사디아지닐 및 1,3,5,2-옥사디아지닐 등을 포함한다.
화학식(Ⅴ)중 7-원환의 추가의 일례로 아제피닐, 옥세피닐 및 티에피닐을 포함한다.
화학식(Ⅴ)중 8-원환의 추가의 일례로 사이클로옥틸, 사이클로옥테닐 및 사이클로옥타디에닐 등을 포함한다.
독립적으로 함께 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 임의로 갖는 2개가 융합된 부분적으로 포화된, 전체적으로 포화되거나 전체적으로 불포화된 5- 또는 6-원환으로 구성된 바이사이클릭 환의 일례로 인돌리지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 3H-인돌릴, 1H-이소인돌릴, 인돌리닐, 사이클로펜타(b)피리디닐, 피라노(3,4-b)피롤릴, 벤조푸릴, 이소벤조푸릴, 벤조(b)티에닐, 벤 조(c)티에닐, 1H-인다졸릴, 인도옥사지닐, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 푸리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 1,8-나프티리디닐, 프테리디닐, 인데닐, 이소인데닐, 나프틸, 테트라리닐, 데칼리닐, 2H-1-벤조피라닐, 피리도(3,4-b)-피리디닐, 피리도(3,2-b)-피리디닐, 피리도(4,3-b)-피리디닐, 2H-1,3-벤조옥사지닐, 2H-1,4-벤조옥사지닐, 1H-2,3-벤조옥사지닐, 4H-3,1-벤조옥사지닐, 2H-1,2-벤조옥사지닐 및 4H-1,4-벤조옥사지닐 등을 포함한다.
화학식(Ⅴ)에서 알킬렌이 의미하는 것은 수소 원자가 각 말단 탄소로부터 제거된 포화 탄화수소(직쇄 또는 분지쇄)이다. 상기 그룹의 예로서(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정) 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌, 헥실렌 및 헵틸렌을 포함한다.
화학식(Ⅴ)에서 할로가 의미하는 것은 클로로, 브로모, 요오도 또는 플루오로를 포함한다.
화학식(Ⅴ)에서 알킬이 의미하는 것은 포화된 직쇄 탄화수소 또는 포화된 분지쇄 탄화수소이다. 상기 알킬 그룹의 예(지정된 길이의 것이 특정 일례를 포함한다고 가정)로서 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, s-부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, t-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 헥실, 이소헥실, 헵틸 및 옥틸을 포함한다.
화학식(Ⅴ)의 알콕시가 의미하는 것은 각각 옥시에 의해 결합된 포화된 직쇄 알킬 또는 포화된 분지쇄 알킬이다. 알콕시 그룹의 예로서(지정된 길이의 것이 특 정 일례를 포함한다고 가정) 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시, 펜톡시, 이소펜톡시, 네오펜톡시시, t-펜톡시, 헥속시, 이소헥속시, 헵톡시 및 옥톡시를 포함한다.
화학식(Ⅴ)에서 사용되는 용어 모노-N-및 디-N,N-(C1-Cx)알킬은 디-N,N-(C1-Cx)알킬(x는 정수를 의미한다)일 때 각각 독립적으로 채택된 N,N-(C1-Cx)알킬을 의미한다.
화학식(Ⅴ)에서 "탄소는 할로에 의해 독립적으로 모노-, 디- 또는 트리-치환될 수 있다, 탄소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있다"라는 문구에서 용어 "탄소"는 결합 탄소를 포함하는, 탄소쇄상의 각 탄소를 의미한다.
화학식(Ⅴ)에서 "질소는 옥소에 의해 모노-치환될 수 있다"에 대한 언급은 질소 작용기를 구성하는 말단 질소를 의미한다.
화학식(Ⅴ)에서, 모노사이클릭 또는 헤테로사이클릭 부위는 특정 결합 부위를 지정하지 않는다면 상이한 환 원자에 의해 지정 기질에 결합할 수 있거나, 상이한 방법에 의해 연결될 수 있고, 상기와 같은 가능성을 갖는 지점은 탄소 원자, 또는 예를들면, 3가 질소 원자에 의해 지정된다. 예를 들면, 용어 "피리딜"은 2-, 3- 또는 4-피리딜을 의미하고, "티에닐"은 2-, 또는 3-티에닐을 의미한다.
화학식(Ⅴ)에서 "약제학적으로 허용가능한 염"이라는 표현은 음이온을 포함하는 비-독성 음이온, 예로서, 제한하는 것은 아니지만, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 설페이트, 하이드로겐 설페이트, 포스페이트, 아세테이트, 말레이트, 푸라레이트, 옥살레이트, 락테이트, 타르트레이트, 시트레이트, 글루코네이트, 메탄설포네이트 및 4-톨루엔-설포네이트를 의미한다. 상기 표현은 제한하는 것은 아니지만, 비독성 양이온 염 예로서, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모니아 또는 양성자화된(protonated) 벤즈아틴 (N,N'-디벤질에틸렌디아민), 콜린, 에탄올아민, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, 메글라민 (N-메틸글루카민), 베네타민 (N-벤질페네틸아민), 피페라진 및 트로메타민 (2-아미노-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올)을 포함한다.
구체적으로, WO98/35937 및 JP-A-H11-49743에 기술된 하기 화학식(Ⅶ)의 화합물, 그의 프로드럭 또는 화합물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 수화물 또는 용매화물을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00047
상기식에서
R은 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹,
할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹, 임의로 치환된 C5 -8 사이클로알케닐 그룹, 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬C1 - 10알킬 그룹, 임의로 치환된 아릴 그룹, 임의로 치환된 아르알킬 그룹 또는 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로 사이클릭 그룹이고;
X1, X2, X3 및 X4는 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, C1 -4 저급 알킬 그룹, 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, C1 -4 저급 알콕시 그룹, 시아노 그룹, 니트로 그룹, 아실 그룹 또는 아릴 그룹이고;
Y는 -CO- 또는 -SO2-이고;
Z는 수소 원자 또는 머캅토 보호 그룹이다.
화학식(Ⅶ)에서 "직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹"은 1 내지 10개의 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 그룹으로, 특히 메틸 그룹 및 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, sec-부틸 그룹, t-부틸 그룹, 펜틸 그룹, 이소펜틸 그룹, 네오펜틸 그룹, t-펜틸 그룹, 1-에틸부틸 그룹, 2-에틸부틸 그룹, 1-프로필부틸 그룹, 1,1-디메틸부틸 그룹, 1-이소부틸-3-메틸부틸 그룹, 1-에틸펜틸 그룹, 1-프로필펜틸 그룹, 1-이소부틸펜틸 그룹, 2-에틸펜틸 그룹, 2-이소프로필펜틸 그룹, 2-t-부틸펜틸 그룹, 3-에틸펜틸 그룹, 3-이소프로필펜틸 그룹, 4-메틸펜틸 그룹, 1,4-디메틸펜틸 그룹, 2,4-디메틸펜틸 그룹, 1-에틸-4-메틸펜틸 그룹, 헥실 그룹, 1-에틸헥실 그룹, 1-프로필헥실 그룹, 2-에틸헥실 그룹, 2-이소프로필헥실 그룹, 2-t-부틸헥실 그룹, 3-에틸헥실 그룹, 3-이소프로필헥실 그룹, 3-t-부틸헥실 그룹, 4-에틸헥실 그룹, 5-메틸헥실 그룹, 헵틸 그룹, 1-에틸헵틸 그룹, 1-이소프로필헵틸 그룹, 2-에틸헵틸 그룹, 2-이소프로필헵틸 그룹, 3-프로필헵틸 그룹, 4-프로필헵틸 그룹, 5-에틸헵틸 그룹, 6-메틸헵틸 그룹, 옥틸 그 룹, 1-에틸옥틸 그룹, 2-에틸옥틸 그룹, 노닐 그룹, 1-메틸노닐 그룹, 2-메틸노닐 그룹, 데실 그룹 등이고, 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)에서 "C1 -4 저급 알킬 그룹"은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 그룹을 의미하고 특히, 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, sec-부틸 그룹, t-부틸 그룹 등이다.
화학식(Ⅶ)에서 "직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹"은 2 내지 10개의 탄소 원자 및 적어도 하나의 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐 그룹을 의미하고, 특히,
알릴 그룹, 비닐 그룹, 이소프로페닐 그룹, 1-프로페닐 그룹, 1-메틸2-프로페닐 그룹, 2-메틸2-프로페닐 그룹, 1-메틸1-부테닐 그룹, 크로틸 그룹, 1-메틸-3-부테닐 그룹, 3-메틸2-부테닐 그룹, 1,3-디메틸2-부테닐 그룹, 1-펩테닐 그룹, 1-메틸2-펩테닐 그룹, 1-에틸-3-펩테닐 그룹, 4-펩테닐 그룹, 1,3-펜타디에닐 그룹, 2,4-펜타디에닐 그룹, 1-헥세닐 그룹, 1-메틸2-헥세닐 그룹, 3-헥세닐 그룹, 4-헥세닐 그룹, 1-부틸-5-헥세닐 그룹, 1,3-헥사디에닐 그룹, 2,4-헥사디에닐 그룹, 1-헵테닐 그룹, 2-헵테닐 그룹, 3-헵테닐 그룹, 4-헵테닐 그룹, 5-헵테닐 그룹, 6-헵테닐 그룹, 1,3-헵타디에닐 그룹, 2,4-헵타디에닐 그룹, 1-옥테닐 그룹, 2-옥테닐 그룹, 3-옥테닐 그룹, 4-옥테닐 그룹, 5-옥테닐 그룹, 6-옥테닐 그룹, 7-옥테닐 그 룹, 1-노네닐 그룹, 2-노네닐 그룹, 3-노네닐 그룹, 4-노네닐 그룹, 5-노네닐 그룹, 6-노네닐 그룹, 7-노네닐 그룹, 8-노네닐 그룹, 9-데세닐 그룹 등이고, 2 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)에서 "할로겐 원자"는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 등을 의미한다.
화학식(Ⅶ)에서 "할로겐화된 C1 -4 알킬 그룹"은 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자에 의해 치환된 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬 그룹을 의미하고, 특히, 플루오로메틸 그룹, 클로로메틸 그룹, 브로모메틸 그룹, 디플루오로메틸 그룹, 디클로로메틸 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 트리클로로메틸 그룹, 클로로에틸 그룹, 디플루오로에틸 그룹, 트리플루오로에틸 그룹, 펜타클로로에틸 그룹, 브로모프로필 그룹, 디클로로프로필 그룹, 트리플루오로부틸 그룹 등이며, 트리플루오로메틸 그룹및 클로로에틸 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)에서 "C1 -4 저급 알콕시 그룹"은 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬 그룹을 갖는 알콕시 그룹을 의미하고, 특히, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 프로폭시 그룹, 이소프로폭시 그룹, 부톡시 그룹, 이소부톡시 그룹, sec-부톡시 그룹, t-부톡시 그룹 등이다.
화학식(Ⅶ)에서 "C1 -4 저급 알킬티오 그룹"은 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬 그룹을 갖는 알킬티오 그룹을 의미하고, 특히, 메틸티오 그룹, 에틸티오 그룹, 프로필티오 그룹, 이소프로필티오 그룹, 부틸티오 그룹, 이소부틸티오 그룹, sec-부틸 티오 그룹, t-부틸티오 그룹 등이다.
화학식(Ⅶ)에서 "C3 -10 사이클로알킬 그룹"은 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 사이클로알킬 그룹을 의미하고, 특히, 사이클로프로필 그룹, 사이클로부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹, 사이클로헵틸 그룹, 사이클로옥틸 그룹, 옥타하이드로인데닐 그룹, 데카하이드로나프틸 그룹, 바이사이클로[2.2.1]헵틸 그룹, 아다만틸 그룹 등이고 각각 5 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹 및 사이클로헵틸 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)에서 "C5 -8 사이클로알케닐 그룹"은 환중 5 내지 8개의 탄소 원자 및 1개 이상의 이중 결합을 갖는 사이클로알케닐 그룹을 의미하고, 특히, 사이클로펩테닐 그룹, 사이클로헥세닐 그룹, 사이클로헵테닐 그룹, 사이클로옥테닐 그룹, 사이클로펜타디에닐 그룹, 사이클로헥사디에닐 그룹, 사이클로헵타디에닐 그룹, 사이클로옥타디에닐 그룹 등이고 5 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로펩테닐 그룹, 사이클로헥세닐 그룹 및 사이클로헵테닐 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)에서 "C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹"은 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹을 의미하고, 특히, 사이클로프로필메틸 그룹, 사이클로펜틸메틸 그룹, 사이클로헥실메틸 그룹, 사이클로헥실사이클로펜틸메틸 그룹, 디사이클로헥실메틸 그룹, 1-사이클로펜틸에틸 그룹, 1-사이클로헥실에틸 그룹, 2-사이클로프로필에틸 그룹, 2-사이클로펜틸에틸 그룹, 2-사이클로헥실에틸 그룹, 2-사이클로헵틸에틸 그룹, 1-사이클로헥실-1-메틸에틸 그룹, 1-사이클로헥실프로필 그룹, 2-사이클로펜틸프로필 그룹, 3-사이클로부틸프로필 그룹, 3-사이클로펜틸프로필 그룹, 3-사이클로헥실프로필 그룹, 3-사이클로헵틸프로필 그룹, 1-사이클로프로필-1-메틸프로필 그룹, 1-사이클로헥실-2-메틸프로필 그룹, 1-사이클로펜틸부틸 그룹, 1-사이클로헥실부틸 그룹, 3-사이클로헥실부틸 그룹, 4-사이클로프로필부틸 그룹, 4-사이클로부틸부틸 그룹, 4-사이클로펜틸부틸 그룹, 1-사이클로헥실-1-메틸부틸 그룹, 1-사이클로펜틸-2-에틸부틸 그룹, 1-사이클로헥실-3-메틸부틸 그룹, 1-사이클로펜틸펜틸 그룹, 1-사이클로헥실펜틸 그룹, 1-사이클로헥실메틸펜틸 그룹, 2-사이클로헥실펜틸 그룹, 2-사이클로헥실메틸펜틸 그룹, 3-사이클로펜틸펜틸 그룹, 1-사이클로헥실-4-메틸펜틸 그룹, 5-사이클로펜틸펜틸 그룹, 1-사이클로펜틸헥실 그룹, 1-사이클로헥실헥실 그룹, 1-사이클로펜틸메틸헥실 그룹, 2-사이클로펜틸헥실 그룹, 2-사이클로프로필에틸헥실 그룹, 3-사이클로펜틸헥실 그룹, 1-사이클로헥실헵틸 그룹, 1-사이클로펜틸-1-메틸헵틸 그룹, 1-사이클로헥실-1,6-디메틸헵틸 그룹, 1-사이클로헵틸옥틸 그룹, 2-사이클로펜틸옥틸 그룹, 3-사이클로헥실옥틸 그룹, 2-사이클로펜틸메틸옥틸 그룹, 1-사이클로펜틸노닐 그룹, 1-사이클로헥실노닐 그룹, 3-사이클로프로필노닐 그룹, 1-사이클로펜틸데실 그룹, 1-사이클로헥실운데실 그룹, 1-사이클로펜틸트리데실 그룹, 2-사이클로헥실트리데실 그룹 등이다.
화학식(Ⅶ)에서 "아릴 그룹"은 페닐 그룹, 나프틸 그룹, 안트릴 그룹, 페난트릴 그룹, 바이페닐 그룹 등이고, 페닐 그룹, 나프틸 그룹및 바이페닐 그룹이 바 람직하다.
화학식(Ⅶ)에서 "아르알킬 그룹"은 1개 이상의 상기 언급한 아릴 그룹으로 치환된 C1 -4 저급 알킬 그룹을 의미하고, 특히, 벤질 그룹, 벤즈하이드릴 그룹, 트리tyl 그룹, 페네틸 그룹, 3-페닐프로필 그룹, 2-페닐프로필 그룹, 4-페닐부틸 그룹, 나프틸메틸 그룹, 2-나프틸에틸 그룹, 4-바이페닐메틸 그룹, 3-(4-바이페닐)프로필 그룹 등이다.
화학식(Ⅶ)에서 "아릴알케닐 그룹"은 상기 언급한 아릴 그룹에 의해 치환된 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알케닐을 의미하고, 특히, 2-페닐비닐 그룹, 3-페닐-2-프로페닐 그룹, 3-페닐-2-메틸2-프로페닐 그룹, 4-페닐-3-부테닐 그룹, 2-(1-나프틸)비닐 그룹, 2-(2-나프틸)비닐 그룹, 2-(4-바이페닐)비닐 그룹 등이다.
화학식(Ⅶ)에서 "아릴티오 그룹"은 상기 언급한 아릴 그룹을 갖는 알릴티오 그룹을 의미하고, 특히 페닐티오 그룹, 나프틸티오 그룹 등이다.
화학식(Ⅶ)에서 "헤테로사이클릭 그룹"은 1개 이상, 특히 1 내지 4개, 바람직하게, 3개의 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 또는 비방향족 헤테로사이클릭 그룹을 의미하고, 특히 방향족 헤테로사이클릭 그룹, 예로서, 티아트리아졸릴 그룹, 테트라졸릴 그룹, 디티아졸릴 그룹, 옥사디아졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 트리아졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 피롤릴 그룹, 푸릴 그룹, 티에닐 그룹, 테트라지닐 그룹, 트리아지닐 그룹, 피라지닐 그룹, 피리다지닐 그룹, 피리미디닐 그룹, 피리딜 그룹 등 및 비방향족 헤테로사이클릭 그룹, 예로서, 디옥솔라닐 그룹, 피롤리디닐 그룹, 테트라하이드로푸릴 그룹, 테트라하이드로티에닐 그룹, 디티아디아지닐 그룹, 티아디아지닐 그룹, 모르폴리노 그룹, 모르폴리닐 그룹, 옥사지닐 그룹, 티아지닐 그룹, 피페라지닐 그룹, 피페리딜 그룹, 피페리디노 그룹, 피라닐 그룹, 티오피라닐 그룹 등이다. 방향족 헤테로사이클릭 (헤테로아릴) 그룹, 예로서, 푸릴 그룹, 티에닐 그룹, 피롤릴 그룹, 피리딜 그룹 등 및 적어도 하나의 질소 원자를 갖는 비방향족 헤테로사이클릭 그룹, 예로서, 피롤리디닐 그룹, 테트라하이드로푸릴 그룹, 피페라지닐 그룹, 피페리딜 그룹, 피페리디노 그룹 등이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)에서 "헤테로아릴알킬 그룹"은 상기 언급된 5- 또는 6-원 방향족 헤테로사이클릭 (헤테로아릴) 그룹에 의해 치환된 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬을 의미하고, 특히 2-티에닐메틸 그룹, 2-푸릴메틸 그룹, 2-피리딜메틸 그룹, 3-피리딜메틸 그룹, 2-티에닐-2-에틸 그룹, 3-푸릴-1-에틸 그룹, 2-피리딜-3-프로필 그룹 등이다.
화학식(Ⅶ)에서 "아실 그룹"은 특히 포르밀 그룹, 아세틸 그룹, 프로피오닐 그룹, 부티릴 그룹, 이소부티릴 그룹, 발레릴 그룹, 이소발레릴 그룹, 피발로일 그룹, 헥사노일 그룹, 아크릴로일 그룹, 프로피올로일 그룹, 메타크릴로일 그룹, 크로토노일 그룹, 벤조일 그룹, 나프토일 그룹, 톨루오일 그룹, 하이드로아트로포일 그룹, 아트로포일 그룹, 시나모일 그룹, 푸로일 그룹, 테노일 그룹, 니코티노일 그룹, 이소니코티노일 그룹, 글리콜로일 그룹, 락토일 그룹, 글리세로일 그룹, 트로 포일 그룹, 벤질로일 그룹, 살리실로일 그룹, 아니소일 그룹, 바닐로일 그룹, 베라트로일 그룹, 피페로닐오일 그룹, 프로토카테쿠오일 그룹, 갈로일 그룹, 사이클로펜타네카보닐 그룹, 사이클로헥산카보닐 그룹, 사이클로헵탄카보닐 그룹, 1-메틸사이클로헥산카보닐 그룹, 1-이소펜틸사이클로펜타네카보닐 그룹, 1-이소펜틸사이클로헥산카보닐 그룹, t-부톡시카보닐 그룹, 메톡시카보닐 그룹, 에톡시카보닐 그룹, 2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐티오카보닐 그룹 등이다. 아세틸 그룹, t-부톡시카보닐 그룹, 벤조일 그룹, 1-메틸사이클로헥산카보닐 그룹, 1-이소펜틸사이클로펜타네카보닐 그룹, 1-이소펜틸사이클로헥산카보닐 그룹및 2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐티오카보닐 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)에서 R 등에 대한 "임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹", "임의로 치환된 C5 -8 사이클로알케닐 그룹" 및 "임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹"중 "임의로 치환된"은 1 내지 4개의 치환체에 의해 임의로 치환되는 것을 의미한다. 치환체는 동일하거나 상이하고, 치환 위치는 임의적이며 특별히 제한하지 않는다. 특히, 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹; 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹; 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹; 상기 언급한 C5 -8 사이클로알케닐 그룹; 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹; 상기 언급한 아릴 그룹; 아미노 그룹; C1 -4 저급 알킬아미노 그룹, 예로서, 메틸아미노 그룹, 에틸아미노 그룹 등; 아실아미노 그룹, 예로서, 아세틸아미노 그룹, 프로피 오닐아미노 그룹, 벤질아미노 그룹 등; 옥소 그룹; 상기 언급한 아르알킬 그룹; 상기 언급한 아릴알케닐 그룹 등을 언급할 수 있다. 상기 치환체는 주로 R에 대한 치환체로서 권고된다.
화학식(Ⅶ)에서 R 등에 대한 "임의로 치환된 아릴 그룹", "질소 원자, 산소 원자, 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹" 및 "임의로 치환된 아르알킬 그룹"중 "임의로 치환된"은 1 내지 4개, 바람직하게 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는 것을 의미한다. 치환체는 동일하거나 상이하고, 치환 위치는 임의적이며 특별히 제한하지 않는다. 특히, 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 바람직하게 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬 그룹; 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹, 바람직하게 직쇄 또는 분지쇄 C2-6 알케닐 그룹; 상기 언급한 할로겐 원자; 니트로 그룹; 상기 언급한 아실 그룹으로 임의로 치환된 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬 그룹 또는 아미노 그룹; 하이드록실 그룹; 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹; 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그룹; 상기 언급한 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹; 상기 언급한 아실 그룹; 옥소 그룹 등을 언급할 수 있다. 물론 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬 그룹, 상기 언급한 할로겐 원자, 및 니트로 그룹이 특히 바람직할 수 있다.
화학식(Ⅶ)에서 Z에 대한 "머캅토-보호 그룹"은 통상적으로 사용되는 머캅토-보호 그룹이고, 살아있는 유기체에서 유리되는 유기 잔기이라면 특별히 제한하지 않는다. 또한 다이머인 디설파이드 형태를 형성할 수 있다. 특히, 하기와 같은 C1 -4 저급 알콕시메틸 그룹; C1 -4 저급 알킬티오메틸 그룹; 아르알킬옥시메틸 그룹; 아르알킬티오메틸 그룹; C3 -10 사이클로알킬옥시메틸 그룹; C5 -8 사이클로알케닐옥시메틸 그룹; C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알콕시메틸 그룹; 아릴옥시메틸 그룹; 아릴티오메틸 그룹; 아실 그룹; 아실옥시 그룹; 아미노카보닐옥시메틸 그룹; 티오카보닐 그룹; 및 티오 그룹을 언급할 수 있다. 더욱 특히, 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹을 갖는 C1 -4 저급 알콕시메틸 그룹; 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그룹을 갖는 C1 -4 저급 알킬티오메틸 그룹; 상기 언급한 아르알킬 그룹을 갖는 아르알킬옥시메틸 그룹; 상기 언급한 아르알킬 그룹을 갖는 아르알킬티오메틸 그룹; 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹을 갖는 C3 -10 사이클로알킬옥시메틸 그룹; 상기 언급한 C5 -8 사이클로알케닐 그룹을 갖는 C5 -8 사이클로알케닐옥시메틸 그룹; 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹을 갖는 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알콕시메틸 그룹; 상기 언급한 아릴 그룹을 갖는 아릴옥시메틸 그룹; 상기 언급한 아릴티오 그룹을 갖는 아릴티오메틸 그룹; 상기 언급한 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 할로겐환된 C1 -4 저급 알킬 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아미노 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 우레이도 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아르알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴알케닐 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴티오 그룹, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹 또는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴알킬 그룹을 갖는 아실 그룹; 상기 언급한 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아미노 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 우레이도 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아르알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴알케닐 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴티오 그룹, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹 또는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴알킬 그룹을 갖는 아실옥시 그룹; 상기 언급한 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 할로겐화된 C1 -4 알킬 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그 룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아르알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴알케닐 그룹, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹 또는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노카보닐옥시메틸 그룹; 상기 언급한 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아미노 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 우레이도 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아르알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴알케닐 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴티오 그룹, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹 또는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 티오카보닐 그룹; 및 상기 언급한 임의로 치환된 C1 -4 저급 알킬 그룹 또는 아릴 그룹을 갖는 티오 그룹을 언급할 수 있다.
구체적으로 화학식(Ⅶ)에서 화학식(Ⅶ)의 R에 대한 "직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹"으로 메틸 그룹, 에틸 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, t-부틸 그룹, 헵틸 그룹, 1-프로필부틸 그룹 및 1-이소부틸-3-메틸부틸 그룹이 바람직할 수 있다.
화학식(Ⅶ)에서 화학식(Ⅶ)의 R에 대한 "직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹"으로서 알릴 그룹, 비닐 그룹, 이소프로페닐 그룹, 1-메틸 2-프로페닐 그룹, 2-메틸2-프로페닐 그룹, 1-메틸1-부테닐 그룹, 크로틸 그룹, 1,3-디메틸2-부테닐 그룹, 1-펩테닐 그룹 및 1-메틸2-펩테닐 그룹이 바람직할 수 있다.
화학식(Ⅶ)의 R에 대한 "할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹"은 상기 언급한 할로겐 원자 (특히 바람직하게 불소 원자, 염소 원자)에 의해 치환된 C1 -4 저급 알킬 그룹(특히 바람직하게 메틸 그룹)이고, 트리플루오로메틸 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)의 R에 대한 "임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹"은 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹(특히 바람직하게 C1 -8 알킬 그룹, 예로서 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, t-부틸 그룹, 펜틸 그룹, 이소펜틸 그룹, 2,2-디메틸프로필 그룹, 4-메틸펜틸 그룹, 2-에틸부틸 그룹 등), 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹(특히 바람직하게 C2 -8 알케닐 그룹, 예로서 1-메틸비닐 그룹, 2-메틸비닐 그룹, 3-메틸-3-프로페닐 그룹 등), 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹(특히 바람직하게 C3 -7 사이클로알킬 그룹, 예로서 사이클로프로필 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그 룹 등), 상기 언급한 C5 -8 사이클로알케닐 그룹(특히 바람직하게 C5 -6 사이클로알케닐 그룹, 예로서 사이클로펩테닐 그룹, 사이클로헥세닐 그룹 등), 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹(특히 바람직하게 C3 -7 사이클로알킬 C1 -4 알킬 그룹, 예로서 사이클로프로필메틸 그룹, 2-사이클로프로필에틸 그룹, 2-사이클로펜틸에틸 그룹, 사이클로헥실메틸 그룹, 2-사이클로헥실에틸 그룹 등), 상기 언급한 아릴 그룹(특히 바람직하게 페닐 그룹), 옥소 그룹, 상기 언급한 아르알킬 그룹(특히 바람직하게 페닐 C1 -4 저급 알킬 그룹, 예로서 벤질 그룹, 페네틸 그룹 등) 및 상기 언급한 아릴알케닐 그룹(특히 바람직하게 2-페닐비닐 그룹)으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체에 의해 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹(특히 바람직하게 사이클로프로필 그룹, 사이클로부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹, 사이클로헵틸 그룹, 옥타하이드로인데닐 그룹, 데카하이드로나프틸 그룹, 아다만틸 그룹, 바이사이클로[2.2.1]헵틸 그룹)을 의미한다. 2,2,3,3-테트라메틸사이클로프로필 그룹, 1-이소펜틸사이클로부틸 그룹, 1-이소프로필사이클로펜틸 그룹, 1-이소부틸사이클로펜틸 그룹, 1-이소펜틸사이클로펜틸 그룹, 1-사이클로헥실메틸사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹, 1-메틸사이클로헥실 그룹, 1-에틸사이클로헥실 그룹, 1-프로필사이클로헥실 그룹, 1-이소프로필사이클로헥실 그룹, 1-부틸사이클로헥실 그룹, 1-이소부틸사이클로헥실 그룹, 1-펜틸사이클로헥실 그룹, 1-이소펜틸사이클로헥실 그룹, 1-(2,2-디메틸프로필)사이클로헥실 그룹, 1-(4-메틸펜틸)사이클로헥실 그룹, 1-(2-에틸but일)사이클로헥실 그룹, 4-t-부틸-1-이소펜틸사이클로헥실 그룹, 1-사이클로프로필사이클로헥실 그룹, 1-바이사이클로헥실 그룹, 1-페닐사이클로헥실 그룹, 1-사이클로프로필메틸사이클로헥실 그룹, 1-사이클로헥실메틸사이클로헥실 그룹, 1-(2-사이클로프로필에틸)사이클로헥실 그룹, 1-(2-사이클로펜틸에틸)사이클로헥실 그룹, 1-(2-사이클로헥실에틸)사이클로헥실 그룹, 4-메틸사이클로헥실 그룹, 4-프로필사이클로헥실 그룹, 4-이소프로필사이클로헥실 그룹, 4-t-부틸사이클로헥실 그룹, 4-펜틸사이클로헥실 그룹, 4-바이사이클로헥실 그룹, 1-이소펜틸사이클로헵틸 그룹, 3a-옥타하이드로인데닐 그룹, 4a-데카하이드로나프틸 그룹, 1-아다만틸 그룹 및 7,7-디메틸1-(2-옥소)바이사이클로[2.2.1]헵틸 그룹이 바람직하다. 치환 위치를 특별하게 제한하지 않지만, 1번 위치가 특히 바람직하다. 치환체는 상기 언급된 치환체중 어느 것일 수 있지만, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)의 R에 대한 "임의로 치환된 C5 -8 사이클로알케닐 그룹" 의 치환체는 상기 언급한 "임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹"과 완전 동일하다. 그의 구체적인 예로서, 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹(특히 바람직하게 C1 -8 알킬 그룹, 예로서 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, 펜틸 그룹, 이소펜틸 그룹, 2,2-디메틸프로필 그룹, 4-메틸펜틸 그룹 등), 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹(특히 바람직하게 C2 -8 알케닐 그룹, 예로서 1-메틸비닐 그룹, 2-메틸비닐 그룹, 3-메틸-3-프로페닐 그룹 등), 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹(특히 바람직하게 C3 -7 사이클로알킬 그룹, 예로서 사이클로프로필 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹 등), 상기 언급한 C5 -8 사이클로알케닐 그룹(특히 바람직하게 C5 -6 사이클로알케닐 그룹, 예로서 사이클로펩테닐 그룹, 사이클로헥세닐 그룹 등), 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹(특히 바람직하게 C3 -7 사이클로알킬 C1 -4 저급 알킬 그룹, 예로서 사이클로프로필메틸 그룹, 2-사이클로프로필에틸 그룹, 2-사이클로펜틸에틸 그룹, 사이클로헥실메틸 그룹, 2-사이클로헥실에틸 그룹 등), 상기 언급한 아릴 그룹(특히 바람직하게 페닐 그룹), 옥소 그룹, 상기 언급한 아르알킬 그룹(특히 바람직하게 페닐 C1 -4 저급 알킬 그룹, 예로서 벤질 그룹, 페네틸 그룹 등) 및 상기 언급한 아릴알케닐 그룹(특히 바람직하게 2-페닐비닐 그룹)로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환된 사이클로알케닐 그룹(특히 사이클로펩테닐 그룹, 사이클로헥세닐 그룹)을 포함한다. 1-이소프로필-2-사이클로펩테닐 그룹, 1-이소프로필-3-사이클로펩테닐 그룹, 1-이소부틸-2-사이클로펩테닐 그룹, 1-이소부틸-3-사이클로펩테닐 그룹, 1-이소펜틸-2-사이클로펩테닐 그룹, 1-이소펜틸-3-사이클로펩테닐 그룹, 1-사이클로헥실메틸2-사이클로펩테닐 그룹, 1-사이클로헥실메틸-3-사이클로펩테닐 그룹, 1-사이클로헥세닐 그룹, 2-사이클로헥세닐 그룹, 3-사이클로헥세닐 그룹, 1-메틸2-사이클로헥세닐 그룹, 1-메틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-에틸-2-사이클로헥 세닐 그룹, 1-에틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-프로필-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-프로필-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소프로필-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소프로필-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-부틸-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-부틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소부틸-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소부틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-펜틸-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-펜틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소펜틸-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소펜틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2,2-디메틸프로필)-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2,2-디메틸프로필)-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-(4-메틸펜틸)-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-(4-메틸펜틸)-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로프로필-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로프로필-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로헥실-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로헥실-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-페닐-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-페닐-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로프로필메틸2-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로프로필메틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로헥실메틸2-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로헥실메틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2-사이클로프로필에틸)-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2-사이클로프로필에틸)-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2-사이클로펜틸에틸)-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2-사이클로펜틸에틸)-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2-사이클로헥실에틸)-2-사이클로헥세닐 그룹 및 1-(2-사이클로헥실에틸)-3-사이클로헥세닐 그룹이 바람직하다. 치환 위치를 특별하게 제한하지 않지만, 1번 위치가 특히 바람직하다. 치환체는 상기 언급된 치환체중 어느 것일 수 있지만, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹or C3 -10 사이클로알킬 C1 -4 알 킬 그룹이 특히 바람직하다.
화학식(Ⅶ)의 R에 대한 "임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹" 은 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹(특히 바람직하게 C3 -7 사이클로알킬 그룹, 예로서 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹 등), 상기 언급한 C5 -8 사이클로알케닐 그룹(특히 바람직하게 C5 -7 사이클로알케닐 그룹, 예로서 사이클로펩테닐 그룹 및 사이클로헥세닐 그룹) 및 상기 언급한 아릴 그룹(특히 바람직하게 페닐 그룹)으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체에 의해 임의로 치환된, 직쇄 또는 분지쇄의 C3-10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹(특히 바람직하게 사이클로헥실메틸 그룹, 1-사이클로헥실에틸 그룹, 1-사이클로헥실-1-메틸에틸 그룹, 1-사이클로헥실-2-메틸프로필 그룹, 1-사이클로헥실-3-메틸부틸 그룹, 1-사이클로헥실헥실 그룹, 1-사이클로헥실-4-메틸펜틸 그룹, 1-사이클로헥실헵틸 그룹)을 의미한다. 치환 위치는 특별히 제한하지 않지만, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹 부위는 치환체를 가질 수 있다.사이클로헥실메틸 그룹, 1-사이클로헥실에틸 그룹, 사이클로헥실사이클로펜틸메틸 그룹, 디사이클로헥실메틸 그룹, 1-사이클로헥실-1-메틸에틸 그룹, 1-사이클로헥실-2-메틸프로필 그룹, 1-사이클로헥실-3-메틸부틸 그룹, 1-사이클로헥실-4-메틸펜틸 그룹, 1-사이클로헥실헥실 그룹 및 1-사이클로헥실헵틸 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)의 R에 대한 "임의로 치환된 아릴 그룹"은 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬 그룹(특히 바람직하게 t-부틸 그룹), 상기 언급한 할로겐 원자 (특히 바람직하게 불소 원자, 염소 원자) 및 니트로 그룹으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환된 아릴 그룹(특히 바람직하게 페닐 그룹)을 의미한다. 페닐 그룹, 2-클로로페닐 그룹, 4-니트로페닐 그룹 및 3,5-디-t-부틸페닐 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)의 R에 대한 "임의로 치환된 아르알킬 그룹"은 상기 언급한 할로겐 원자 (특히 바람직하게 불소 원자, 염소 원자), 니트로 그룹 및 하이드록실 그룹로부터 선택되는 치환체로 임의 치환된 아르알킬 그룹(특히 바람직하게 벤질 그룹, 벤즈하이드릴 그룹, 트리틸 그룹)을 의미하고, C1 -4 저급 알킬 그룹은 직쇄 또는 분지쇄이다. 치환 위치는 특별히 제한하지 않고 직쇄 또는 분지쇄 C1 -4 저급 알킬 그룹 부위는 상기 치환체를 가질 수 있다. 벤질 그룹 및 트리틸 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)의 R에 대한 "질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹"은 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬 그룹(특히 바람직하게 t-부틸 그룹), 상기 언급한 할로겐 원자 (특히 바람직하게 불소 원자, 염소 원자) 및 니트로 그룹으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환된 상기 언급한 헤테로사이클릭 그룹을 의미하고, 방향족 헤테로사이클릭 그룹이 바람직하다. 푸릴 그룹, 티에닐 그룹 및 피리딜 그룹이 특히 바람직하다.
화학식(Ⅶ)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "할로겐 원자"은 할로겐 원자, 예로 서, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 등을 의미하고, 불소 원자 및 염소 원자가 바람직하다.
화학식(Ⅶ)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "C1 -4 저급 알킬 그룹"은 바람직하게 메틸 그룹이다.
화학식(Ⅶ)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹"은 상기 언급한 할로겐 원자 (특히 바람직하게 불소 원자, 염소 원자)에 의해 치환된 C1-4 저급 알킬 그룹(특히 바람직하게 메틸 그룹)이고, 트리플루오로메틸 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅶ)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "C1 -4 저급 알콕시 그룹"은 바람직하게 메톡시 그룹이다.
화학식(Ⅶ)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "아실 그룹"은 바람직하게 벤조일 그룹이다.
화학식(Ⅶ)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "아릴 그룹"은 바람직하게 페닐 그룹이다.
화학식(Ⅶ)의 "프로드럭 화합물"은 화학적 또는 대상적으로 분해가능한 그룹을 갖고 가수분해 또는 용매 분해, 또는 생리학적 조건하에서의 분해에 의해 약제학적 활성을 보이는 화학식(Ⅶ)의 화합물의 유도체이다.
화학식(Ⅶ)에서 "약제학적으로 허용가능한 염"은 상기 화학식(Ⅶ)의 화합물 과 비독성 염을 형성하는 한 어느 것일 수 있다.
예를 들면, 무기산 염, 예로서 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 설페이트, 니트레이트, 포스페이트, 카보네이트, 탄화수소, 퍼클로레이트 등; 유기산 염, 예로서 포르메이트, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 프로피오네이트, 옥살레이트, 글리콜렐이트, 숙시네이트, 락테이트, 말레에이트, 하이드록시말레에이트, 메틸말레에이트, 푸마레이트, 아디페이트, 타르트레이트, 말레이트, 시트레이트, 벤조에이트, 시나메이트, 아스코르베이트, 살리실레이트, 2-아세톡시벤조에이트, 니코티네이트, 이소니코티네이트 등; 설포네이트 예로서 메탄설포네이트, 에탄설포네이트, 이소티오네이트, 벤벤설포네이트, p-톨루엔설포네이트, 나프탈렌설포네이트 등; 산성 아미노산 염, 예로서 아스파테이트, 글루타메이트 등; 알칼리 금속 염, 예로서 나트륨 염, 칼륨 염 등; 알칼리토 금속 염, 예로서 마그네슘 염, 칼슘 염 등; 암모늄 염; 유기 염 염, 예로서 트리메틸아민 염, 트리에틸아민 염, 피리딘 염, 피콜린 염, 디사이클로헥실아민 염, N,N'-디벤질에틸렌디아민 염 등; 및 아미노산 염, 예로서 리신 염, 아르기닌 염 등을 언급할 수 있다. 일부의 경우에는 수화물 또는 알코올과의 용해화물 등일 수 있다.
구체적으로 JP-A-H11-222428에 기술된 화합물(VIII)의 화합물, 그의 프로드럭 화합물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 또는 그의 수화물 또는 그의 용매화물을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00048
상기 식에서,
R은 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹, 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, C3 -10 사이클로알킬 그룹, C5 -8 사이클로알케닐 그룹, C3 -10 사이클로알킬C1 - 10알킬 그룹(여기에서, 사이클로알킬 그룹, 사이클로알케닐 그룹 및 사이클로알킬알킬 그룹은 각각 직쇄 또는 분지쇄 C1 - 10알킬 그룹, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹, C3 -10 사이클로알킬 그룹, C5 -8 사이클로알케닐 그룹, C3 - 10사이클로알킬C1-10 알킬 그룹, 아릴 그룹, 아미노 그룹, C1 -4 저급 알킬아미노 그룹, 아실아미노 그룹, 옥소 그룹, 아르알킬 그룹 및 아릴알케닐 그룹으로부터 선택되는 그룹에 의해 임의로 치환된다), 아릴 그룹, 아르알킬 그룹 또는 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹(여기에서, 아릴 그룹, 아르알킬 그룹 및 헤테로사이클릭 그룹은 각각 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹, 할로겐 원자, 니트로 그룹, C1 -4 저급 알킬 그룹 또는 아실 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노 그룹, 하이드록실 그룹, C1 -4 저급 알콕시 그룹, C1 -4 저급 알킬티오 그룹, 할로겐화된 C1-4 저급 알킬 그룹, 아실 그룹 및 옥소 그룹으로부터 선택되는 그룹에 의해 임의로 치환된다)이고;
X1, X2, X3 및 X4는 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, C1 -4 저급 알킬 그룹, 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, C1 -4 저급 알콕시 그룹, 시아노 그룹, 니트로 그룹, 아실 그룹 또는 아릴 그룹이고;
Y는 -CO- 또는 -SO2-이고;
Z는 수소 원자, 또는 다이머인 디설파이드 형태를 형성하는 그룹, C1 -4 저급 알콕시메틸 그룹, C1 -4 저급 알킬티오메틸 그룹, 아르알킬옥시메틸 그룹, 아르알킬티오메틸 그룹, C3 -10 사이클로알킬옥시메틸 그룹, C5 -8 사이클로알켈닐옥시메틸 그룹, C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알콕시메틸 그룹, 아릴옥시메틸 그룹, 아릴티오메틸 그룹, 아실 그룹, 아실옥시 그룹, 아미노카보닐옥시메틸 그룹, 티오카보닐 그룹 및 티오 그룹으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 머캅토-보호 그룹이다.
화학식(VIII)에서 "직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹"은 1 내지 10개의 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 그룹으로, 특히 메틸 그룹 및 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, sec-부틸 그룹, t-부틸 그룹, 펜틸 그룹, 이소펜틸 그룹, 네오펜틸 그룹, t-펜틸 그룹, 1-에틸부틸 그룹, 2-에틸부틸 그룹, 1-프로필부틸 그룹, 1,1-디메틸부틸 그룹, 1-이소부틸-3-메틸부틸 그 룹, 1-에틸펜틸 그룹, 1-프로필펜틸 그룹, 1-이소부틸펜틸 그룹, 2-에틸펜틸 그룹, 2-이소프로필펜틸 그룹, 2-t-부틸펜틸 그룹, 3-에틸펜틸 그룹, 3-이소프로필펜틸 그룹, 4-메틸펜틸 그룹, 1,4-디메틸펜틸 그룹, 2,4-디메틸펜틸 그룹, 1-에틸-4-메틸펜틸 그룹, 헥실 그룹, 1-에틸헥실 그룹, 1-프로필헥실 그룹, 2-에틸헥실 그룹, 2-이소프로필헥실 그룹, 2-t-부틸헥실 그룹, 3-에틸헥실 그룹, 3-이소프로필헥실 그룹, 3-t-부틸헥실 그룹, 4-에틸헥실 그룹, 5-메틸헥실 그룹, 헵틸 그룹, 1-에틸헵틸 그룹, 1-이소프로필헵틸 그룹, 2-에틸헵틸 그룹, 2-이소프로필헵틸 그룹, 3-프로필헵틸 그룹, 4-프로필헵틸 그룹, 5-에틸헵틸 그룹, 6-메틸헵틸 그룹, 옥틸 그룹, 1-에틸옥틸 그룹, 2-에틸옥틸 그룹, 노닐 그룹, 1-메틸노닐 그룹, 2-메틸노닐 그룹, 데실 그룹 등이고, 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)에서 "C1 -4 저급 알킬 그룹"은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 그룹을 의미하고 특히, 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, sec-부틸 그룹, t-부틸 그룹 등이다.
화학식(VIII)에서 "직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹"은 2 내지 10개의 탄소 원자 및 적어도 하나의 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐 그룹을 의미하고, 특히, 알릴 그룹, 비닐 그룹, 이소프로페닐 그룹, 1-프로페닐 그룹, 1-메틸2-프로페닐 그룹, 2-메틸2-프로페닐 그룹, 1-메틸1-부테닐 그룹, 크로틸 그룹, 1- 메틸-3-부테닐 그룹, 3-메틸2-부테닐 그룹, 1,3-디메틸2-부테닐 그룹, 1-펩테닐 그룹, 1-메틸2-펩테닐 그룹, 1-에틸-3-펩테닐 그룹, 4-펩테닐 그룹, 1,3-펜타디에닐 그룹, 2,4-펜타디에닐 그룹, 1-헥세닐 그룹, 1-메틸2-헥세닐 그룹, 3-헥세닐 그룹, 4-헥세닐 그룹, 1-부틸-5-헥세닐 그룹, 1,3-헥사디에닐 그룹, 2,4-헥사디에닐 그룹, 1-헵테닐 그룹, 2-헵테닐 그룹, 3-헵테닐 그룹, 4-헵테닐 그룹, 5-헵테닐 그룹, 6-헵테닐 그룹, 1,3-헵타디에닐 그룹, 2,4-헵타디에닐 그룹, 1-옥테닐 그룹, 2-옥테닐 그룹, 3-옥테닐 그룹, 4-옥테닐 그룹, 5-옥테닐 그룹, 6-옥테닐 그룹, 7-옥테닐 그룹, 1-노네닐 그룹, 2-노네닐 그룹, 3-노네닐 그룹, 4-노네닐 그룹, 5-노네닐 그룹, 6-노네닐 그룹, 7-노네닐 그룹, 8-노네닐 그룹, 9-데세닐 그룹 등이고, 2 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)에서 "할로겐 원자"는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 등을 의미한다.
화학식(VIII)에서 "할로겐화된 C1 -4 알킬 그룹"은 1 내지 3개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자에 의해 치환된 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬 그룹을 의미하고, 특히, 플루오로메틸 그룹, 클로로메틸 그룹, 브로모메틸 그룹, 디플루오로메틸 그룹, 디클로로메틸 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 트리클로로메틸 그룹, 클로로에틸 그룹, 디플루오로에틸 그룹, 트리플루오로에틸 그룹, 펜타클로로에틸 그룹, 브로모프로필 그룹, 디클로로프로필 그룹, 트리플루오로부틸 그룹 등이며, 트리플루오로메틸 그룹및 클로로에틸 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)에서 "C1 -4 저급 알콕시 그룹"은 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬 그룹을 갖는 알콕시 그룹을 의미하고, 특히, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 프로폭시 그룹, 이소프로폭시 그룹, 부톡시 그룹, 이소부톡시 그룹, sec-부톡시 그룹, t-부톡시 그룹 등이다.
화학식(VIII)에서 "C1 -4 저급 알킬티오 그룹"은 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬 그룹을 갖는 알킬티오 그룹을 의미하고, 특히, 메틸티오 그룹, 에틸티오 그룹, 프로필티오 그룹, 이소프로필티오 그룹, 부틸티오 그룹, 이소부틸티오 그룹, sec-부틸티오 그룹, t-부틸티오 그룹 등이다.
화학식(VIII)에서 "C3 -10 사이클로알킬 그룹"은 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 사이클로알킬 그룹을 의미하고, 특히, 사이클로프로필 그룹, 사이클로부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹, 사이클로헵틸 그룹, 사이클로옥틸 그룹, 옥타하이드로인데닐 그룹, 데카하이드로나프틸 그룹, 바이사이클로[2.2.1]헵틸 그룹, 아다만틸 그룹 등이고 각각 5 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹 및 사이클로헵틸 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)에서 "C5 -8 사이클로알케닐 그룹"은 환중 5 내지 8개의 탄소 원자 및 1개 이상의 이중 결합을 갖는 사이클로알케닐 그룹을 의미하고, 특히, 사이클로펩테닐 그룹, 사이클로헥세닐 그룹, 사이클로헵테닐 그룹, 사이클로옥테닐 그룹, 사이클로펜타디에닐 그룹, 사이클로헥사디에닐 그룹, 사이클로헵타디에닐 그 룹, 사이클로옥타디에닐 그룹 등이고 5 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로펩테닐 그룹, 사이클로헥세닐 그룹 및 사이클로헵테닐 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)에서 "C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹"은 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹에 의해 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹을 의미하고, 특히, 사이클로프로필메틸 그룹, 사이클로펜틸메틸 그룹, 사이클로헥실메틸 그룹, 사이클로헥실사이클로펜틸메틸 그룹, 디사이클로헥실메틸 그룹, 1-사이클로펜틸에틸 그룹, 1-사이클로헥실에틸 그룹, 2-사이클로프로필에틸 그룹, 2-사이클로펜틸에틸 그룹, 2-사이클로헥실에틸 그룹, 2-사이클로헵틸에틸 그룹, 1-사이클로헥실-1-메틸에틸 그룹, 1-사이클로헥실프로필 그룹, 2-사이클로펜틸프로필 그룹, 3-사이클로부틸프로필 그룹, 3-사이클로펜틸프로필 그룹, 3-사이클로헥실프로필 그룹, 3-사이클로헵틸프로필 그룹, 1-사이클로프로필-1-메틸프로필 그룹, 1-사이클로헥실-2-메틸프로필 그룹, 1-사이클로펜틸부틸 그룹, 1-사이클로헥실부틸 그룹, 3-사이클로헥실부틸 그룹, 4-사이클로프로필부틸 그룹, 4-사이클로부틸부틸 그룹, 4-사이클로펜틸부틸 그룹, 1-사이클로헥실-1-메틸부틸 그룹, 1-사이클로펜틸-2-에틸부틸 그룹, 1-사이클로헥실-3-메틸부틸 그룹, 1-사이클로펜틸펜틸 그룹, 1-사이클로헥실펜틸 그룹, 1-사이클로헥실메틸펜틸 그룹, 2-사이클로헥실펜틸 그룹, 2-사이클로헥실메틸펜틸 그룹, 3-사이클로펜틸펜틸 그룹, 1-사이클로헥실-4-메틸펜틸 그룹, 5-사이클로펜틸펜틸 그룹, 1-사이클로펜틸헥실 그룹, 1-사이클로헥실헥실 그룹, 1-사이클로펜틸메틸헥실 그룹, 2-사이클로펜틸헥실 그룹, 2-사이클로프로필에틸헥실 그룹, 3- 사이클로펜틸헥실 그룹, 1-사이클로헥실헵틸 그룹, 1-사이클로펜틸-1-메틸헵틸 그룹, 1-사이클로헥실-1,6-디메틸헵틸 그룹, 1-사이클로헵틸옥틸 그룹, 2-사이클로펜틸옥틸 그룹, 3-사이클로헥실옥틸 그룹, 2-사이클로펜틸메틸옥틸 그룹, 1-사이클로펜틸노닐 그룹, 1-사이클로헥실노닐 그룹, 3-사이클로프로필노닐 그룹, 1-사이클로펜틸데실 그룹, 1-사이클로헥실운데실 그룹, 1-사이클로펜틸트리데실 그룹, 2-사이클로헥실트리데실 그룹 등이다.
화학식(VIII)에서 "아릴 그룹"은 페닐 그룹, 나프틸 그룹, 안트릴 그룹, 페난트릴 그룹, 바이페닐 그룹 등이고, 페닐 그룹, 나프틸 그룹및 바이페닐 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)에서 "아르알킬 그룹"은 1개 이상의 상기 언급한 아릴 그룹으로 치환된 C1 -4 저급 알킬 그룹을 의미하고, 특히, 벤질 그룹, 벤즈하이드릴 그룹, 트리tyl 그룹, 페네틸 그룹, 3-페닐프로필 그룹, 2-페닐프로필 그룹, 4-페닐부틸 그룹, 나프틸메틸 그룹, 2-나프틸에틸 그룹, 4-바이페닐메틸 그룹, 3-(4-바이페닐)프로필 그룹 등이다.
화학식(VIII)에서 "아릴알케닐 그룹"은 상기 언급한 아릴 그룹에 의해 치환된 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알케닐을 의미하고, 특히, 2-페닐비닐 그룹, 3-페닐-2-프로페닐 그룹, 3-페닐-2-메틸2-프로페닐 그룹, 4-페닐-3-부테닐 그룹, 2-(1-나프틸)비닐 그룹, 2-(2-나프틸)비닐 그룹, 2-(4-바이페닐)비닐 그룹 등이다.
화학식(VIII)에서 "아릴티오 그룹"은 상기 언급한 아릴 그룹을 갖는 알릴티 오 그룹을 의미하고, 특히 페닐티오 그룹, 나프틸티오 그룹 등이다.
화학식(VIII)에서 "헤테로사이클릭 그룹"은 1개 이상, 특히 1 내지 4개, 바람직하게, 3개의 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 방향족 또는 비방향족 헤테로사이클릭 그룹을 의미하고, 특히 방향족 헤테로사이클릭 그룹, 예로서, 티아트리아졸릴 그룹, 테트라졸릴 그룹, 디티아졸릴 그룹, 옥사디아졸릴 그룹, 티아디아졸릴 그룹, 트리아졸릴 그룹, 옥사졸릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 피롤릴 그룹, 푸릴 그룹, 티에닐 그룹, 테트라지닐 그룹, 트리아지닐 그룹, 피라지닐 그룹, 피리다지닐 그룹, 피리미디닐 그룹, 피리딜 그룹 등 및 비방향족 헤테로사이클릭 그룹, 예로서, 디옥솔라닐 그룹, 피롤리디닐 그룹, 테트라하이드로푸릴 그룹, 테트라하이드로티에닐 그룹, 디티아디아지닐 그룹, 티아디아지닐 그룹, 모르폴리노 그룹, 모르폴리닐 그룹, 옥사지닐 그룹, 티아지닐 그룹, 피페라지닐 그룹, 피페리딜 그룹, 피페리디노 그룹, 피라닐 그룹, 티오피라닐 그룹 등이다. 방향족 헤테로사이클릭 (헤테로아릴) 그룹, 예로서, 푸릴 그룹, 티에닐 그룹, 피롤릴 그룹, 피리딜 그룹 등 및 적어도 하나의 질소 원자를 갖는 비방향족 헤테로사이클릭 그룹, 예로서, 피롤리디닐 그룹, 테트라하이드로푸릴 그룹, 피페라지닐 그룹, 피페리딜 그룹, 피페리디노 그룹 등이 바람직하다.
화학식(VIII)에서 "헤테로아릴알킬 그룹"은 상기 언급된 5- 또는 6-원 방향족 헤테로사이클릭 (헤테로아릴) 그룹에 의해 치환된 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬을 의미하고, 특히 2-티에닐메틸 그룹, 2-푸릴메틸 그룹, 2-피리딜메틸 그룹, 3-피리 딜메틸 그룹, 2-티에닐-2-에틸 그룹, 3-푸릴-1-에틸 그룹, 2-피리딜-3-프로필 그룹 등이다.
화학식(VIII)에서 "아실 그룹"은 특히 포르밀 그룹, 아세틸 그룹, 프로피오닐 그룹, 부티릴 그룹, 이소부티릴 그룹, 발레릴 그룹, 이소발레릴 그룹, 피발로일 그룹, 헥사노일 그룹, 아크릴로일 그룹, 프로피올로일 그룹, 메타크릴로일 그룹, 크로토노일 그룹, 벤조일 그룹, 나프토일 그룹, 톨루오일 그룹, 하이드로아트로포일 그룹, 아트로포일 그룹, 시나모일 그룹, 푸로일 그룹, 테노일 그룹, 니코티노일 그룹, 이소니코티노일 그룹, 글리콜로일 그룹, 락토일 그룹, 글리세로일 그룹, 트로포일 그룹, 벤질로일 그룹, 살리실로일 그룹, 아니소일 그룹, 바닐로일 그룹, 베라트로일 그룹, 피페로닐오일 그룹, 프로토카테쿠오일 그룹, 갈로일 그룹, 사이클로펜타네카보닐 그룹, 사이클로헥산카보닐 그룹, 사이클로헵탄카보닐 그룹, 1-메틸사이클로헥산카보닐 그룹, 1-이소펜틸사이클로펜타네카보닐 그룹, 1-이소펜틸사이클로헥산카보닐 그룹, t-부톡시카보닐 그룹, 메톡시카보닐 그룹, 에톡시카보닐 그룹, 2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐티오카보닐 그룹 등이다. 아세틸 그룹, t-부톡시카보닐 그룹, 벤조일 그룹, 1-메틸사이클로헥산카보닐 그룹, 1-이소펜틸사이클로펜타네카보닐 그룹, 1-이소펜틸사이클로헥산카보닐 그룹및 2-(1-이소펜틸사이클로헥산카보닐아미노)페닐티오카보닐 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)에서 R 등에 대한 "임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹", "임의로 치환된 C5 -8 사이클로알케닐 그룹" 및 "임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 - 10 알킬 그룹"중 "임의로 치환된"은 1 내지 4개의 치환체에 의해 임의로 치환되는 것을 의미한다. 치환체는 동일하거나 상이하고, 치환 위치는 임의적이며 특별히 제한하지 않는다. 특히, 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹; 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹; 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹; 상기 언급한 C5 -8 사이클로알케닐 그룹; 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹; 상기 언급한 아릴 그룹; 아미노 그룹; C1 -4 저급 알킬아미노 그룹, 예로서, 메틸아미노 그룹, 에틸아미노 그룹 등; 아실아미노 그룹, 예로서, 아세틸아미노 그룹, 프로피오닐아미노 그룹, 벤질아미노 그룹 등; 옥소 그룹; 상기 언급한 아르알킬 그룹; 상기 언급한 아릴알케닐 그룹 등을 언급할 수 있다. 상기 치환체는 주로 R에 대한 치환체로서 권고된다.
화학식(VIII)에서 R 등에 대한 "임의로 치환된 아릴 그룹", "질소 원자, 산소 원자, 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹" 및 "임의로 치환된 아르알킬 그룹"중 "임의로 치환된"은 1 내지 4개, 바람직하게 1 내지 3개의 치환체로 임의로 치환되는 것을 의미한다. 치환체는 동일하거나 상이하고, 치환 위치는 임의적이며 특별히 제한하지 않는다. 특히, 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 바람직하게 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬 그룹; 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹, 바람직하게 직쇄 또는 분지쇄 C2 -6 알케닐 그룹; 상기 언급한 할로겐 원자; 니트로 그룹; 상기 언급한 아 실 그룹으로 임의로 치환된 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬 그룹 또는 아미노 그룹; 하이드록실 그룹; 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹; 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그룹; 상기 언급한 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹; 상기 언급한 아실 그룹; 옥소 그룹 등을 언급할 수 있다. 물론 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬 그룹, 상기 언급한 할로겐 원자, 및 니트로 그룹이 특히 바람직할 수 있다.
화학식(VIII)에서 Z에 대한 "머캅토-보호 그룹"은 통상적으로 사용되는 머캅토-보호 그룹이고, 살아있는 유기체에서 유리되는 유기 잔기이라면 특별히 제한하지 않는다. 또한 다이머인 디설파이드 형태를 형성할 수 있다. 특히, 하기와 같은 C1-4 저급 알콕시메틸 그룹; C1 -4 저급 알킬티오메틸 그룹; 아르알킬옥시메틸 그룹; 아르알킬티오메틸 그룹; C3 -10 사이클로알킬옥시메틸 그룹; C5 -8 사이클로알케닐옥시메틸 그룹; C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알콕시메틸 그룹; 아릴옥시메틸 그룹; 아릴티오메틸 그룹; 아실 그룹; 아실옥시 그룹; 아미노카보닐옥시메틸 그룹; 티오카보닐 그룹; 및 티오 그룹을 언급할 수 있다. 더욱 특히, 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹을 갖는 C1 -4 저급 알콕시메틸 그룹; 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그룹을 갖는 C1-4 저급 알킬티오메틸 그룹; 상기 언급한 아르알킬 그룹을 갖는 아르알킬옥시메틸 그룹; 상기 언급한 아르알킬 그룹을 갖는 아르알킬티오메틸 그룹; 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹을 갖는 C3 -10 사이클로알킬옥시메틸 그룹; 상기 언급한 C5 -8 사이클로알케닐 그룹을 갖는 C5 -8 사이클로알케닐옥시메틸 그룹; 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹을 갖는 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알콕시메틸 그룹; 상기 언급한 아릴 그룹을 갖는 아릴옥시메틸 그룹; 상기 언급한 아릴티오 그룹을 갖는 아릴티오메틸 그룹; 상기 언급한 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 할로겐환된 C1 -4 저급 알킬 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아미노 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 우레이도 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아르알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴알케닐 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴티오 그룹, 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹 또는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴알킬 그룹을 갖는 아실 그룹; 상기 언급한 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아미노 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 우레이도 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아르알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴알케닐 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴티오 그룹, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹 또는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴알킬 그룹을 갖는 아실옥시 그룹; 상기 언급한 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 할로겐화된 C1 -4 알킬 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아르알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴알케닐 그룹, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹 또는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노카보닐옥시메틸 그룹; 상기 언급한 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알콕시 그룹, 상기 언급한 C1 -4 저급 알킬티오 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아미노 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 우레이도 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아르알킬 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴알케닐 그룹, 상기 언급한 임의로 치환된 아릴티오 그룹, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹 또는 상기 언급한 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 티오카보닐 그룹; 및 상기 언급한 임의로 치환된 C1 -4 저급 알킬 그룹 또는 아릴 그룹을 갖는 티오 그룹을 언급할 수 있다.
구체적으로 화학식(VIII)에서 화학식(VIII)의 R에 대한 "직쇄 또는 분지쇄 C1-10 알킬 그룹"으로 메틸 그룹, 에틸 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, t-부틸 그룹, 헵틸 그룹, 1-프로필부틸 그룹 및 1-이소부틸-3-메틸부틸 그룹이 바람직할 수 있다.
화학식(VIII)에서 화학식(VIII)의 R에 대한 "직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹"으로서 알릴 그룹, 비닐 그룹, 이소프로페닐 그룹, 1-메틸 2-프로페닐 그룹, 2-메틸2-프로페닐 그룹, 1-메틸1-부테닐 그룹, 크로틸 그룹, 1,3-디메틸2-부테닐 그룹, 1-펩테닐 그룹 및 1-메틸2-펩테닐 그룹이 바람직할 수 있다.
화학식(VIII)의 R에 대한 "할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹"은 상기 언급한 할로겐 원자 (특히 바람직하게 불소 원자, 염소 원자)에 의해 치환된 C1 -4 저급 알 킬 그룹(특히 바람직하게 메틸 그룹)이고, 트리플루오로메틸 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)의 R에 대한 "임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹"은 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹(특히 바람직하게 C1 -8 알킬 그룹, 예로서 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, t-부틸 그룹, 펜틸 그룹, 이소펜틸 그룹, 2,2-디메틸프로필 그룹, 4-메틸펜틸 그룹, 2-에틸부틸 그룹 등), 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹(특히 바람직하게 C2 -8 알케닐 그룹, 예로서 1-메틸비닐 그룹, 2-메틸비닐 그룹, 3-메틸-3-프로페닐 그룹 등), 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹(특히 바람직하게 C3 -7 사이클로알킬 그룹, 예로서 사이클로프로필 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹 등), 상기 언급한 C5 -8 사이클로알케닐 그룹(특히 바람직하게 C5 -6 사이클로알케닐 그룹, 예로서 사이클로펩테닐 그룹, 사이클로헥세닐 그룹 등), 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹(특히 바람직하게 C3 -7 사이클로알킬 C1 -4 알킬 그룹, 예로서 사이클로프로필메틸 그룹, 2-사이클로프로필에틸 그룹, 2-사이클로펜틸에틸 그룹, 사이클로헥실메틸 그룹, 2-사이클로헥실에틸 그룹 등), 상기 언급한 아릴 그룹(특히 바람직하게 페닐 그룹), 옥소 그룹, 상기 언급한 아르알킬 그룹(특히 바람직하게 페닐 C1 -4 저급 알킬 그룹, 예로서 벤질 그룹, 페네틸 그룹 등) 및 상기 언급한 아릴알케닐 그룹(특히 바람직하게 2-페닐비닐 그룹)으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체에 의해 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹(특히 바람직하게 사이클로프로필 그룹, 사이클로부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹, 사이클로헵틸 그룹, 옥타하이드로인데닐 그룹, 데카하이드로나프틸 그룹, 아다만틸 그룹, 바이사이클로[2.2.1]헵틸 그룹)을 의미한다. 2,2,3,3-테트라메틸사이클로프로필 그룹, 1-이소펜틸사이클로부틸 그룹, 1-이소프로필사이클로펜틸 그룹, 1-이소부틸사이클로펜틸 그룹, 1-이소펜틸사이클로펜틸 그룹, 1-사이클로헥실메틸사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹, 1-메틸사이클로헥실 그룹, 1-에틸사이클로헥실 그룹, 1-프로필사이클로헥실 그룹, 1-이소프로필사이클로헥실 그룹, 1-부틸사이클로헥실 그룹, 1-이소부틸사이클로헥실 그룹, 1-펜틸사이클로헥실 그룹, 1-이소펜틸사이클로헥실 그룹, 1-(2,2-디메틸프로필)사이클로헥실 그룹, 1-(4-메틸펜틸)사이클로헥실 그룹, 1-(2-에틸but일)사이클로헥실 그룹, 4-t-부틸-1-이소펜틸사이클로헥실 그룹, 1-사이클로프로필사이클로헥실 그룹, 1-바이사이클로헥실 그룹, 1-페닐사이클로헥실 그룹, 1-사이클로프로필메틸사이클로헥실 그룹, 1-사이클로헥실메틸사이클로헥실 그룹, 1-(2-사이클로프로필에틸)사이클로헥실 그룹, 1-(2-사이클로펜틸에틸)사이클로헥실 그룹, 1-(2-사이클로헥실에틸)사이클로헥실 그룹, 4-메틸사이클로헥실 그룹, 4-프로필사이클로헥실 그룹, 4-이소프로필사이클로헥실 그룹, 4-t-부틸사이클로헥실 그룹, 4-펜틸사이클로헥실 그룹, 4-바이사이클로헥실 그룹, 1-이소펜틸사이클로헵틸 그룹, 3a-옥타하이드로인데닐 그룹, 4a-데카하이드로나프틸 그룹, 1-아다만틸 그룹 및 7,7-디메틸1-(2-옥소)바이사이클로[2.2.1]헵틸 그룹이 바람직하다. 치환 위치를 특별하게 제한하지 않지만, 1번 위치가 특히 바람직하다. 치환체는 상기 언급된 치환체중 어느 것일 수 있지만, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)의 R에 대한 "임의로 치환된 C5 -8 사이클로알케닐 그룹" 의 치환체는 상기 언급한 "임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 그룹"과 완전 동일하다. 그의 구체적인 예로서, 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹(특히 바람직하게 C1-8 알킬 그룹, 예로서 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, 펜틸 그룹, 이소펜틸 그룹, 2,2-디메틸프로필 그룹, 4-메틸펜틸 그룹 등), 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C2 -10 알케닐 그룹(특히 바람직하게 C2-8 알케닐 그룹, 예로서 1-메틸비닐 그룹, 2-메틸비닐 그룹, 3-메틸-3-프로페닐 그룹 등), 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹(특히 바람직하게 C3 -7 사이클로알킬 그룹, 예로서 사이클로프로필 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹 등), 상기 언급한 C5 -8 사이클로알케닐 그룹(특히 바람직하게 C5 -6 사이클로알케닐 그룹, 예로서 사이클로펩테닐 그룹, 사이클로헥세닐 그룹 등), 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹(특히 바람직하게 C3 -7 사이클로알킬 C1 -4 저급 알킬 그룹, 예로서 사이클로프로필메틸 그룹, 2-사이클로프로필에틸 그룹, 2-사이클로펜틸에틸 그룹, 사이클로헥실메틸 그룹, 2-사이클로헥실에틸 그룹 등), 상기 언급한 아릴 그 룹(특히 바람직하게 페닐 그룹), 옥소 그룹, 상기 언급한 아르알킬 그룹(특히 바람직하게 페닐 C1 -4 저급 알킬 그룹, 예로서 벤질 그룹, 페네틸 그룹 등) 및 상기 언급한 아릴알케닐 그룹(특히 바람직하게 2-페닐비닐 그룹)로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환된 사이클로알케닐 그룹(특히 사이클로펩테닐 그룹, 사이클로헥세닐 그룹)을 포함한다. 1-이소프로필-2-사이클로펩테닐 그룹, 1-이소프로필-3-사이클로펩테닐 그룹, 1-이소부틸-2-사이클로펩테닐 그룹, 1-이소부틸-3-사이클로펩테닐 그룹, 1-이소펜틸-2-사이클로펩테닐 그룹, 1-이소펜틸-3-사이클로펩테닐 그룹, 1-사이클로헥실메틸2-사이클로펩테닐 그룹, 1-사이클로헥실메틸-3-사이클로펩테닐 그룹, 1-사이클로헥세닐 그룹, 2-사이클로헥세닐 그룹, 3-사이클로헥세닐 그룹, 1-메틸2-사이클로헥세닐 그룹, 1-메틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-에틸-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-에틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-프로필-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-프로필-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소프로필-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소프로필-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-부틸-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-부틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소부틸-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소부틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-펜틸-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-펜틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소펜틸-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-이소펜틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2,2-디메틸프로필)-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2,2-디메틸프로필)-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-(4-메틸펜틸)-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-(4-메틸펜틸)-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로프로필-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로프로필-3-사이클로헥세닐 그룹, 1- 사이클로헥실-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로헥실-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-페닐-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-페닐-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로프로필메틸2-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로프로필메틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로헥실메틸2-사이클로헥세닐 그룹, 1-사이클로헥실메틸-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2-사이클로프로필에틸)-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2-사이클로프로필에틸)-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2-사이클로펜틸에틸)-2-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2-사이클로펜틸에틸)-3-사이클로헥세닐 그룹, 1-(2-사이클로헥실에틸)-2-사이클로헥세닐 그룹 및 1-(2-사이클로헥실에틸)-3-사이클로헥세닐 그룹이 바람직하다. 치환 위치를 특별하게 제한하지 않지만, 1번 위치가 특히 바람직하다. 치환체는 상기 언급된 치환체중 어느 것일 수 있지만, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹or C3 -10 사이클로알킬 C1 -4 알킬 그룹이 특히 바람직하다.
화학식(VIII)의 R에 대한 "임의로 치환된 C3 -10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹" 은 상기 언급한 C3 -10 사이클로알킬 그룹(특히 바람직하게 C3 -7 사이클로알킬 그룹, 예로서 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹 등), 상기 언급한 C5 -8 사이클로알케닐 그룹(특히 바람직하게 C5 -7 사이클로알케닐 그룹, 예로서 사이클로펩테닐 그룹 및 사이클로헥세닐 그룹) 및 상기 언급한 아릴 그룹(특히 바람직하게 페닐 그룹)으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체에 의해 임의로 치환된, 직쇄 또는 분지쇄의 C3-10 사이클로알킬 C1 -10 알킬 그룹(특히 바람직하게 사이클로헥실메틸 그룹, 1-사이 클로헥실에틸 그룹, 1-사이클로헥실-1-메틸에틸 그룹, 1-사이클로헥실-2-메틸프로필 그룹, 1-사이클로헥실-3-메틸부틸 그룹, 1-사이클로헥실헥실 그룹, 1-사이클로헥실-4-메틸펜틸 그룹, 1-사이클로헥실헵틸 그룹)을 의미한다. 치환 위치는 특별히 제한하지 않지만, 직쇄 또는 분지쇄 C1 -10 알킬 그룹 부위는 치환체를 가질 수 있다.사이클로헥실메틸 그룹, 1-사이클로헥실에틸 그룹, 사이클로헥실사이클로펜틸메틸 그룹, 디사이클로헥실메틸 그룹, 1-사이클로헥실-1-메틸에틸 그룹, 1-사이클로헥실-2-메틸프로필 그룹, 1-사이클로헥실-3-메틸부틸 그룹, 1-사이클로헥실-4-메틸펜틸 그룹, 1-사이클로헥실헥실 그룹 및 1-사이클로헥실헵틸 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)의 R에 대한 "임의로 치환된 아릴 그룹"은 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬 그룹(특히 바람직하게 t-부틸 그룹), 상기 언급한 할로겐 원자 (특히 바람직하게 불소 원자, 염소 원자) 및 니트로 그룹으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환된 아릴 그룹(특히 바람직하게 페닐 그룹)을 의미한다. 페닐 그룹, 2-클로로페닐 그룹, 4-니트로페닐 그룹 및 3,5-디-t-부틸페닐 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)의 R에 대한 "임의로 치환된 아르알킬 그룹"은 상기 언급한 할로겐 원자 (특히 바람직하게 불소 원자, 염소 원자), 니트로 그룹 및 하이드록실 그룹로부터 선택되는 치환체로 임의 치환된 아르알킬 그룹(특히 바람직하게 벤질 그룹, 벤즈하이드릴 그룹, 트리틸 그룹)을 의미하고, C1 -4 저급 알킬 그룹은 직쇄 또는 분지쇄이다. 치환 위치는 특별히 제한하지 않고 직쇄 또는 분지쇄 C1 -4 저급 알킬 그룹 부위는 상기 치환체를 가질 수 있다. 벤질 그룹 및 트리틸 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)의 R에 대한 "질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로부터 1 내지 3개를 갖는 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹"은 상기 언급한 직쇄 또는 분지쇄 C1 -6 알킬 그룹(특히 바람직하게 t-부틸 그룹), 상기 언급한 할로겐 원자 (특히 바람직하게 불소 원자, 염소 원자) 및 니트로 그룹으로부터 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 임의로 치환된 상기 언급한 헤테로사이클릭 그룹을 의미하고, 방향족 헤테로사이클릭 그룹이 바람직하다. 푸릴 그룹, 티에닐 그룹 및 피리딜 그룹이 특히 바람직하다.
화학식(VIII)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "할로겐 원자"은 할로겐 원자, 예로서, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 등을 의미하고, 불소 원자 및 염소 원자가 바람직하다.
화학식(VIII)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "C1 -4 저급 알킬 그룹"은 바람직하게 메틸 그룹이다.
화학식(VIII)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "할로겐화된 C1 -4 저급 알킬 그룹"은 상기 언급한 할로겐 원자 (특히 바람직하게 불소 원자, 염소 원자)에 의해 치환된 C1-4 저급 알킬 그룹(특히 바람직하게 메틸 그룹)이고, 트리플루오로메틸 그룹이 바람직하다.
화학식(VIII)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "C1 -4 저급 알콕시 그룹"은 바람직하게 메톡시 그룹이다.
화학식(VIII)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "아실 그룹"은 바람직하게 벤조일 그룹이다.
화학식(VIII)에서 X1, X2, X3, X4에 대한 "아릴 그룹"은 바람직하게 페닐 그룹이다.
화학식(VIII)의 "프로드럭 화합물"은 화학적 또는 대상적으로 분해가능한 그룹을 갖고 가수분해 또는 용매 분해, 또는 생리학적 조건하에서의 분해에 의해 약제학적 활성을 보이는 화학식(VIII)의 화합물의 유도체이다.
화학식(VIII)에서 "약제학적으로 허용가능한 염"은 상기 화학식(VIII)의 화합물과 비독성 염을 형성하는 한 어느 것일 수 있다. 예를 들면, 무기산 염, 예로서 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 설페이트, 니트레이트, 포스페이트, 카보네이트, 탄화수소, 퍼클로레이트 등; 유기산 염, 예로서 포르메이트, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 프로피오네이트, 옥살레이트, 글리콜렐이트, 숙시네이트, 락테이트, 말레에이트, 하이드록시말레에이트, 메틸말레에이트, 푸마레이트, 아디페이트, 타르트레이트, 말레이트, 시트레이트, 벤조에이트, 시나메이트, 아스코르베이트, 살리실레이트, 2-아세톡시벤조에이트, 니코티네이트, 이소니코티네이트 등; 설포네이트 예로서 메탄설포네이트, 에탄설포네이트, 이소티오네이트, 벤벤설포네이트, p-톨루엔설포네이트, 나프탈렌설포네이트 등; 산성 아미노산 염, 예로서 아스파테이트, 글루타메이트 등; 알칼리 금속 염, 예로서 나트륨 염, 칼륨 염 등; 알칼리토 금속 염, 예로서 마그네슘 염, 칼슘 염 등; 암모늄 염; 유기 염 염, 예로서 트리메틸아민 염, 트리에틸아민 염, 피리딘 염, 피콜린 염, 디사이클로헥실아민 염, N,N'-디벤질에틸렌디아민 염 등; 및 아미노산 염, 예로서 리신 염, 아르기닌 염 등을 언급할 수 있다. 일부의 경우에는 수화물 또는 알코올과의 용해화물 등일 수 있다.
추가로, WO2004/020393 및 특허 출원 2003-308156에 기술된 화합물이 언급될 수 있다.
화학식(Ⅸ)의 화합물, 그의 프로드럭 또는 약제학적으로 허용가능한 염은 디벤질아민이다:
Figure 112007052913124-PAT00049
상기 식에서,
R1 및 R2는 동일하거나 상이하고 각각은 할로겐 원자, 니트로 그룹, 시아노 그룹 또는 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알킬 그룹이고;
R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알킬, 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알킬티오 그룹 또는 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알콕시 그룹이거나,
R3 및 R4 또는 R4 및 R5는 그들이 결합하는 탄소 원자와 함께 임의로 치환체(들)을 갖는 호모사이클릭 환 또는 임의로 치환체(들)을 갖는 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고;
A는 -N(R7)(R8)(여기에서, R7 및 R8은 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 페닐 그룹 또는 -(CH2)m-COOR9(여기에서, R9는 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이고, m은 0 또는 정수 1 내지 5이다)에 의해 임의로 치환된다) 또는 C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹(여기에서, C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹은 할로겐 원자, 니트로 그룹, 아미노 그룹, 하이드록실 그룹, 시아노 그룹, 아실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹, C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 하이드록실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹 또는 포스포노 그룹에 의해 임의로 치환된다), -(CH2)q-CON(R20)(R21)(여기에서, R20 및 R21은 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이고 q는 0 또는 정수 1 내지 5이다) 또는 -(CH2)r-COOR10(여기에 서, R10은 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이고 r은 0 또는 정수 1 내지 5이다)으로 부터의 1 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된다), -C(R11)(R12)(R13)(여기에서, R11, R12 및 R13은 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1-6 알킬 그룹은 페닐 그룹 또는 -COOR9((여기에서, R9는 상기 정의된 바와 같다)에 의해 임의로 치환된다), 또는 C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹(여기에서, C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹은 할로겐 원자, 니트로 그룹, 아미노 그룹, 하이드록실 그룹, 시아노 그룹, 아실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹, C1 -6 알킬 그룹 (여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 하이드록실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹 또는 포스포노 그룹에 의해 임의로 치환된다), -(CH2)q-CON(R20)(R21)(여기에서, R20, R21 및 q는 상기 정의된 바와 같다) 또는 -(CH2)r-COOR10(여기에서, R10은 상기 정의된 바와 같다)으로부터의 1 내지 3개의 치환체에 의해 임의로 치환된다)이다), 또는 -O-C(R11)(R12)(R13)(여기에서, R11, R12 및 R13은 상기 정의된 바와 같다)이고;
환 B는 아릴 그룹 또는 헤테로사이클릭 잔기이고;
R6은 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로 그룹, 아미노 그룹, 하이드록실 그룹, 시아노 그룹, 아실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹, C2 -6 알케닐 그룹 또는 C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 하이드록실 그룹 또는 -COOR14(여기에서, R14는 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이다)에 의해 임의로 치환된다)이고;
n은 정수 1 내지 3이다.
화학식(Ⅸ)에서 "할로겐 원자"는 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자 등이다. R1, R2, R3, R4, R5 또는 R6에 할로겐 원자는 바람직하게 염소 원자 또는 불소 원자이고, R7, R8, R11, R12 또는 R13에 C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹의 치환체로서 바람직한 할로겐 원자는 염소 원자 또는 불소 원자이다.
화학식(Ⅸ)에서 "C2 -6 알케닐 그룹"은 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐 그룹이다. 그의 예로서 에테닐 그룹(비닐 그룹), 1-프로페닐 그룹, 2-프로페닐 그룹(알릴 그룹), 이소프로페닐 그룹, 1-부테닐 그룹, 2-부테닐 그룹, 3-부테닐 그룹, 1-메틸-1-프로페닐 그룹, 1-메틸-2-프로페닐 그룹, 2-메틸-2-프로페닐 그룹, 1-에틸비닐 그룹, 1-펜테닐 그룹, 2-펜테닐 그룹, 3-펜테닐 그룹, 4-펜테닐 그룹, 1,2-디메틸-1-프로페닐 그룹, 1,2-디메틸2-프로페닐 그룹, 1-에틸-1-프로페닐 그룹, 1-에틸-2-프로페닐 그룹, 1-메틸-1-부테닐 그룹, 1-메틸2-부테닐 그룹, 2-메틸-1-부테닐 그룹, 1-이소프로필비닐 그룹, 2,4-펜타디e닐 그룹, 1-헥세닐 그룹, 2-헥세닐 그룹, 3-헥세닐 그룹, 4-헥세닐 그룹, 5-헥세닐 그룹, 2,4-헥사디에닐 그룹 및 1-메틸-1-펜테닐 그룹 등을 포함하고, 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄일 수 있는 알케닐 그룹이 바람직하다. 에테닐 그룹, 이소프로페닐 그룹 및 2-메틸2-프로페닐 그룹이 특히 바람직하다.
화학식(Ⅸ)에서 "C1 -6 알킬 그룹"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 그룹이다. 그의 예로서, 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, sec-부틸 그룹, t-부틸 그룹, 펜틸 그룹, 이소펜틸 그룹, 네오펜틸 그룹, t-펜틸 그룹, 헥실 그룹 등을 포함하고, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 및 분지쇄 알킬 그룹이 바람직하다. 메틸 그룹, 에틸 그룹 및 이소프로필 그룹이 특히 바람직하다. R20 또는 R21의 경우, 메틸 그룹이 바람직하다. R6의 경우, 메틸 그룹 또는 에틸 그룹이, R7, R8, R11, R12 또는 R13의 경우, 에틸 그룹, 프로필 그룹 또는 부틸 그룹이, R9 또는 R10의 경우, 메틸 그룹 또는 에틸 그룹이 바람직하다. R7, R8, R11, R12 또는 R13에 대한 C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹의 치환체로서 바람직한 C1 -6 알킬 그룹은 메틸 그룹 또는 에틸 그룹이다. R14의 경우 메틸 그룹 또는 에틸 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅸ)에서 "할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알킬 그룹"은 상기 언급된 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 상기 언급된 C1 -6 알킬 그룹이다. 그의 예로서, 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹, 이소프로필 그룹, 부틸 그룹, 이소부틸 그룹, sec-부틸 그룹, t-부틸 그룹, 펜틸 그룹, 이소펜틸 그룹, 네오펜틸 그룹, t-펜틸 그룹, 헥실 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 1- 또는 2-클로로에틸 그룹, 1- 또는 2-브로모에틸 그룹, 1- 또는 2-플루오로에틸 그룹, 1-, 2- 또는 3-클로로프로필 그룹, 1-, 2- 또는 3-브로모프로필 그룹, 1-, 2- 또는 3-플루오로프로필 그룹, 1-, 2-, 3- 또는 4-클로로부틸 그룹, 1-, 2-, 3- 또는 4-브로모부틸 그룹, 1-, 2-, 3- 또는 4-플루오로부틸 그룹 등을 포함하고, 메틸 그룹, 에틸 그룹 및 트리플루오로메틸 그룹이 바람직하다. R1, R2, R3, R4 또는 R5의 경우 메틸 그룹, 에틸 그룹 또는 트리플루오로메틸 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅸ)에서 "C1 -6 알콕시 그룹"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 그룹이다. 그의 예로서, 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 프로폭시 그룹, 이소프로폭시 그룹, 부톡시 그룹, t-부톡시 그룹, 펜틸옥시 그룹, t-펜틸옥시 그룹 및 헥실옥시 그룹, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 이소프로폭시 그룹, 부톡시 그룹 및 t-부톡시 그룹을 포함한다. 특히, 메톡시 그룹 및 에톡시 그룹이 바람직하다. R6의 경우 메톡시 그룹이 바람직하다. R7, R8, R11, R12 또는 R13에 대한 C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹의 치환체로서 바람직한 C1 -6 알콕시 그룹은 메톡시 그룹 또는 에톡시 그룹이다.
화학식(Ⅸ)에서 "할로겐에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알콕시 그룹"은 상기 언 급한 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 상기 언급한 C1 -6 알콕시 그룹이다. 그의 예로서 메톡시 그룹, 에톡시 그룹, 프로폭시 그룹, 이소프로폭시 그룹, 부톡시 그룹, t-부톡시 그룹, 펜틸옥시 그룹, t-펜틸옥시 그룹, 헥실옥시 그룹, 트리플루오로메톡시 그룹, 1- 또는 2-클로로에톡시 그룹, 1- 또는 2-브로모에톡시 그룹, 1- 또는 2-플루오로에톡시 그룹, 1-, 2- 또는 3-클로로프로폭시 그룹, 1-, 2- 또는 3-브로모프로폭시 그룹, 1-, 2- 또는 3-플루오로프로폭시 그룹, 1-, 2-, 3- 또는 4-클로로부톡시 그룹, 1-, 2-, 3- 또는 4-브로모부톡시 그룹, 1-, 2-, 3- 또는 4-플루오로부톡시 그룹 등을 포함하고 메톡시 그룹, 에톡시 그룹 및 트리플루오로메톡시 그룹이 바람직하다. R3, R4 또는 R5의 경우 메톡시 그룹, 에톡시 그룹 또는 트리플루오로메톡시 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅸ)에서 "할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알킬티오 그룹"은 상기 언급한 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알킬티오 그룹이다. 그의 예로서 메틸티오 그룹, 에틸티오 그룹, 프로필티오 그룹, 이소프로필티오 그룹, 부틸티오 그룹, t-부틸티오 그룹, 펜틸티오 그룹, t-펜틸티오 그룹, 헥실티오 그룹, 트리플루오로메틸티오 그룹, 1- 또는 2-클로로에틸티오 그룹, 1- 또는 2-브로모에틸티오 그룹, 1- 또는 2-플루오로에틸티오 그룹, 1-, 2- 또는 3-클로로프로필티오 그룹, 1-, 2- 또는 3-브로모프로필티오 그룹, 1-, 2- 또는 3-플루오로프로필티오 그룹, 1-, 2-, 3- 또는 4-클로로부틸티오 그룹, 1-, 2-, 3- 또는 4-브로모부틸티오 그룹, 1-, 2-, 3- 또는 4-플루오로부틸티오 그룹 등을 포함하고, 메틸티오 그룹, 에틸티오 그룹 및 트리플루오로메틸티오 그룹이 바람직하다. R3, R4 또는 R5의 경우 메틸티오 그룹, 에틸티오 그룹 또는 트리플루오로메틸티오 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅸ)에서 "C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹"은 C3 -7 사이클로알킬 그룹에 의해 치환된 C1 -3 알킬 그룹이다. 본 명세서에서 사용되는 바, "C3 -7 사이클로알킬 그룹"은 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹을 의미하다. 구체적인 그의 예로서, 사이클로프로필 그룹, 사이클로부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹, 사이클로헥실 그룹 및 사이클로헵틸 그룹을 포함하고 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 그룹이 바람직하다. 구체적인 그의 예로서 사이클로프로필 그룹, 사이클로부틸 그룹, 사이클로펜틸 그룹 및 사이클로헥실 그룹을 포함한다. "C1 -3 알킬 그룹"은 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 그룹이다. 그의 예로서 메틸 그룹, 에틸 그룹, 프로필 그룹 및 이소프로필 그룹을 포함하고 메틸 그룹, 에틸 그룹 및 프로필 그룹이 바람직하다.
화학식(Ⅸ)에서 "C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹"의 구체적인 예로서 사이클로프로필메틸 그룹, 사이클로부틸메틸 그룹, 사이클로펜틸메틸 그룹, 사이클로헥실메틸 그룹, 사이클로헵틸메틸 그룹, 사이클로펜틸에틸 그룹(1- 또는 2-(사이클로펜틸)에틸 그룹), 사이클로헥실에틸 그룹(1- 또는 2-(사이클로헥실)에틸 그룹), 사이클로펜틸프로필 그룹(1-, 2- 또는 3-(사이클로펜틸)프로필 그룹) 및 사이클로헥실 프로필 그룹(1-, 2- 또는 3-(사이클로헥실)프로필 그룹)을 포함한다. 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬알킬 그룹이 바람직하다. 구체적인 그의 예로서 사이클로프로필메틸 그룹, 사이클로부틸메틸 그룹, 사이클로펜틸메틸 그룹 및 사이클로헥실메틸 그룹이 바람직하다. R7, R8, R11, R12 또는 R13에 대한 바람직한 C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹은 사이클로펜틸메틸 그룹, 사이클로헥실메틸 그룹 또는 2-(사이클로펜틸)에틸 그룹이다.
화학식(Ⅸ)에서 "아실 그룹"은 알킬카보닐 그룹, 예로서 아세틸 그룹, 프로피오닐 그룹, 부티릴 그룹, 피발로일 그룹 등; 또는 아릴카보닐 그룹, 예로서 벤조일 그룹, 나프토일 등을 포함하고, 아세틸 그룹이다. R6의 경우, 아세틸 그룹이 바람직하다. R7, R8, R11, R12 또는 R13에 대한 C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹의 치환체로서 바람직한 아실 그룹은 아세틸 그룹이다.
화학식(Ⅸ)에서 "아릴 그룹"은 페닐 그룹, 나프틸 그룹, 바이페닐 그룹 등을 포함하고, 페닐 그룹이다. 화학식(Ⅸ)에서 "헤테로사이클릭 잔기"는 탄소 원자외의 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자 등으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 8-원 방향족 헤테로사이클릭 그룹, 및 그에 융합된 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 축합된 헤테로사이클릭 그룹 등이다. 그의 예로서 피롤릴 그룹(1-, 2- 또는 3-피롤릴 그룹), 푸릴 그룹(2- 또는 3-푸릴 그룹), 티에닐 그룹(2- 또는 3-티에닐 그룹), 이미다졸릴 그룹(1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 그룹), 옥사 졸릴 그룹(2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 그룹), 티아졸릴 그룹(2-, 4- 또는 5-티아졸릴 그룹), 피라졸릴 그룹(1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 그룹), 이속사졸릴 그룹(3-, 4- 또는 5-이속사졸릴 그룹), 이소티아졸릴 그룹(3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 그룹), 옥사디아졸릴 그룹(1,2,4-옥사디아졸-3 or 5-일 그룹, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 그룹, 1,2,5-옥사디아졸-3-일 그룹), 티아디아졸릴 그룹(1,2,4-티아디아졸-3 또는 5-일 그룹, 1,3,4-티아디아졸-2-일 그룹, 1,2,5-티아디아졸-3-일 그룹), 트리아졸릴 그룹(1,2,4-트리아졸-1, 3, 4 or 5-일 그룹, 1,2,3-트리아졸-1, 2 또는 4-일 그룹), 인돌릴 그룹(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 그룹), 벤조푸릴 그룹(2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조푸릴 그룹), 벤조티에닐 그룹(2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티에닐 그룹), 벤즈이미다졸릴 그룹(1-, 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤즈이미다졸릴 그룹), 벤즈옥사졸릴 그룹(2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤즈옥사졸릴 그룹), 벤조티아졸릴 그룹(2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴 그룹), 피리딜 그룹(2-, 3- 또는 4-피리딜 그룹), 피리딘-1-옥사이드 그룹(2-, 3- 또는 4-피리딘-1-옥사이드 그룹), 피리미디닐 그룹(2-, 4- 또는 5-피리미디닐 그룹), 테트라졸릴 그룹(1H-테트라졸-1 또는 5-일 그룹, 2H-테트라졸-2 또는 5-일 그룹), 퀴놀릴 그룹(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 그룹), 이소퀴놀릴 그룹(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 그룹) 등이다.
화학식(Ⅸ)에서 "호모사이클릭 환"으로서 임의로 축합된 3- 내지 7-원 카보사이클릭 환등을 사용할 수 있다. 그의 예로서 C6 -10 아렌 (C6 -10 아릴) (예: 벤젠 (페닐), 나프탈렌 (나프틸) 등), C3 -7 사이클로알칸 (C3 -7 사이클로알킬) (예: 사이클로프로판 (사이클로프로필), 사이클로부탄 (사이클로부틸), 사이클로펜탄 (사이클로펜틸), 사이클로헥산 (사이클로헥실), 사이클로헵탄 (사이클로헵틸) 등), C3 -7 사이클로알켄 (C3 -7 사이클로알케닐) (예: 사이클로프로펜 (사이클로프로페닐), 사이클로부텐 (사이클로부테닐), 사이클로펜텐 (사이클로펜테닐), 사이클로헥센 (사이클로헥세닐), 사이클로헵탄 (사이클로헵테닐) 등) 등이다. 각 호모사이클릭 환의 괄호는 호모사이클릭 환에 상응하는 호모사이클릭 그룹을 나타낸다. 상기 언급한 호모사이클릭 환이 가질 수 있는 치환체로서 예를 들면, (1) 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알킬 그룹(그중 할로겐에 의해 치환된 C1 -6 알킬 그룹이 바람직할 수 있다), (2) C3 -10 사이클로알킬 그룹, (3) C2 -10 알케닐 그룹, (4) C2 -10 알키닐 그룹, (5) C6 -10 아릴 그룹, (6) C7 -20 아르알킬 그룹, (7) 니트로 그룹, (8) 하이드록시 그룹, (9) 머캅토 그룹, (10) 옥소 그룹, (11) 티옥소 그룹, (12) 시아노 그룹, (13) 카바모일 그룹, (14) 카복실 그룹, (15) C1 -6 알콕시카보닐 그룹(예: 메톡시카보닐 그룹, 에톡시카보닐 그룹등), (16) 설포, (17) 할로겐 원자, (18) C1 -6 알콕시 그룹, (19) C6 -10 아릴옥시 그룹(예: 페녹시 그룹등), (20) C1 -6 아실옥시 그룹(예: 아세톡시, 프로피오닐옥시), (21) C1 -6 알킬티오 그룹(예: 메틸티오 그룹, 에틸티오 그룹, n-프로필티오 그룹, 이소프로필티오 그룹, n-부틸티오 그룹, t-부 틸티오 그룹등), (22) C6 -10 아릴티오 그룹(예: 페닐티오 그룹등), (23) C1 -6 알킬설피닐 그룹(예: 메틸설피닐 그룹, 에틸설피닐 그룹등), (24) C6 -10 아릴설피닐 그룹(예: 페닐설피닐 그룹등), (25) C1 -6 알킬설포닐 그룹(예: 메틸설포닐 그룹, 에틸설포닐 그룹등), (26) C6 -10 아릴설포닐 그룹(예: 페닐설포닐 그룹등), (27) 아미노 그룹, (28) C1 -6 아실아미노 그룹(예: 아세틸아미노 그룹, 프로피오닐아미노 그룹등), (29) 모노- 또는 디-C1 -4 알킬아미노 그룹(예: 메틸아미노 그룹, 에틸아미노 그룹, n-프로필아미노 그룹, 이소프로필아미노 그룹, n-부틸아미노 그룹, 디메틸아미노 그룹, 디에틸아미노 그룹등), (30) C3 -8 사이클로알킬아미노 그룹(예: 사이클로프로필아미노 그룹, 사이클로부틸아미노 그룹, 사이클로펜틸아미노 그룹, 사이클로헥실아미노 그룹등), (31) C6 -10 아릴아미노 그룹(예: 아닐리노 등), (32) C1 -6 알카노일 그룹(예: 포르밀 그룹, 아세틸 그룹, 헥사노일 그룹등), (33) C6 -10 아릴카보닐 그룹(예: 벤조일 그룹등), (34) 탄소 원자외의 산소, 황, 질소로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 또는 6-원 헤테로사이클릭 그룹(예: 2- 또는 3-티에닐 그룹, 2- 또는 3-푸릴 그룹, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 그룹, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴 그룹, 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 그룹, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 그룹, 3-, 4- 또는 5-이속사졸릴 그룹, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 그룹, 1,2,3- 또는 1,2,4-트리아졸릴 (1,2,4-트리아졸-1,3,4 또는 5-일 그룹, 1,2,3-트리아졸-1, 2 또는 4-일 그룹), 1H 또는 2H-테트라졸릴 (1H-테트라졸-1 또는 5-일 그룹, 2H-테트라졸-2 or 5-일 그룹), 2-, 3- 또는 4-피리딜 그룹, 2-, 4- 또는 5-피리미딜 그룹, 3- 또는 4-피리다지닐 그룹, 퀴놀릴 그룹(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 그룹), 이소퀴놀릴 그룹(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 그룹), 인돌릴 그룹(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 그룹) 등)을 언급할 수 있다. 치환체의 갯수는 1 내지 6개가 바람직하고, 바람직하게 1 내지 3개, 더욱 바람직하게 1 또는 2개이다.
화학식(Ⅸ)에서 그에 결합하는 탄소 원자와 함께 R3 및 R4 또는 R4 및 R5에 의해 형성될 수 있는 "치환체를 임의로 가질 수 있는 호모사이클릭 환"의 바람직한 예는 C3 -7 사이클로알칸 및 벤젠, 더욱 바람직하게 사이클로펜탄 및 사이클로헥산이다.
화학식(Ⅸ)에서 "헤테로사이클릭 환"으로서 탄소 원자외의 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자 등으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 8-원 헤테로사이클릭 환, 및 그에 융합된 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 축합된 헤테로사이클릭 환을 언급할 수 있다. 헤테로사이클릭 환의 구체적인 예로서, (1) 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자 등으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5-원 헤테로사이클릭 환, 예로서 티오펜 (티에닐 그룹), 푸란 (푸릴 그룹), 피롤 (피롤릴 그룹), 피롤린 (피롤리닐 그룹), 피롤리딘 (피롤리디닐 그룹), 1,3-디옥솔 (1,3-디옥솔릴 그룹), 옥사졸 (옥사졸릴 그룹), 티아졸 (티아졸릴 그 룹), 피라졸 (피라졸릴 그룹), 이미다졸 (이미다졸릴 그룹), 이미다졸린 (이미다졸리닐 그룹), 이속사졸 (이속사졸릴 그룹), 이소티아졸 (이소티아졸릴 그룹), 푸라잔 (푸라자닐 그룹), 1,2,3-티아디아졸 (1,2,3-티아디아졸릴 그룹), 1,2,5-티아디아졸 (1,2,5-티아디아졸릴 그룹), 1,2,3-트리아졸 (1,2,3-트리아졸릴 그룹), 1,2,3-트리아졸리딘 (트리아졸리디닐 그룹) 등;
(2) 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자 등으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 6-원 헤테로사이클릭 환, 예로서 피리딘 (피리딜 그룹), 피리미딘 (피리미디닐 그룹), 티오모르폴린 (티오모르폴리닐 그룹), 모르폴린 (모르폴리닐 그룹), 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진 (트리아지닐 그룹), 피페리딘 (피페리디닐 그룹), 피란 (피라닐 그룹), 티오피란 (티오피라닐 그룹), 1,4-옥사진 (1,4-옥사지닐 그룹), 1,4-디옥산 (1,4-디옥사닐 그룹), 1,4-티아진 (1,4-티아지닐 그룹), 1,3-티아진 (1,3-티아지닐 그룹), 피페라진 (피페라지닐 그룹), 옥소트리아진 (옥소트리아지닐 그룹), 피리다진 (피리다지닐 그룹), 피라진 (피라지닐 그룹) 등을 언급할 수 있다. 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 축합된 헤테로사이클릭 환으로서 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자 등으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 축합된 헤테로사이클릭 환을 언급할 수 있다. 그의 예로서 벤조푸란 (벤조푸릴 그룹), 벤조티아졸 (벤조티아졸릴 그룹), 벤즈옥사졸 (벤즈옥사졸릴 그룹), 테트라졸로[1,5-b]피리다진 (테트라졸로[1,5-b]피리다지닐 그룹), 트리아졸로[4,5-b]피리다진 (트리아졸로[4,5-b]피리다지닐 그룹), 벤즈이미다졸 (벤즈이미다졸릴 그룹), 퀴놀린 (퀴놀릴 그룹), 이소퀴 놀린 (이소퀴놀릴 그룹), 신놀린(신놀리닐 그룹), 프탈라진(프탈라지닐 그룹), 퀴나졸린(퀴나졸리닐 그룹), 퀴녹살린(퀴녹살리닐 그룹), 인돌리진(인돌리지닐 그룹), 인돌(인돌릴 그룹), 퀴놀리지딘 (퀴놀리지닐 그룹), 1,8-나프티리딘 (1,8-나프티리디닐 그룹), 프테리딘 (프테리디닐 그룹), 디벤조푸란 (디벤조푸라닐 그룹), 카바졸 (카바졸릴 그룹), 아크리딘 (아크리디닐 그룹), 페나트릴딘 (펜난트리디닐 그룹), 크로만 (크로마닐 그룹), 벤조옥사진 (벤조옥사지닐 그룹), 페나진(페나지닐 그룹), 페노티아진 (페노티아지닐 그룹), 페녹사진 (페녹사지닐 그룹) 등이다. 각 헤테로사이클릭 환의 괄호는 헤테로사이클릭 환에 상응하는 호모사이클릭 그룹을 나타낸다.
상기 언급한 헤테로사이클릭 환이 가질 수 있는 치환체로서 예를 들면, (1) C1-6 알킬 그룹, (2) C2 -6 알케닐 그룹, (3) C2 -6 알키닐 그룹, (4) C3 -6 사이클로알킬 그룹, (5) 사이클로알케닐 그룹, (6) C7 -11 아르알킬 그룹, (7) C6 -14 아릴 그룹, (8) C1-6 알콕시 그룹, (9) C6 -14 아릴옥시 그룹(예: 페녹시 그룹등), (10) C1 -6 알카노일 그룹(예: 포르밀 그룹, 아세틸 그룹, 프로피오닐 그룹, n-부티릴 그룹, 이소-부티릴 그룹등), (11) C6 -14 아릴카보닐 그룹(예: 벤조일 그룹등), (12) C1 -6 알카노일옥시 그룹(예: 포르밀옥시 그룹, 아세틸옥시 그룹, 프로피오닐옥시 그룹, n-부티릴옥시 그룹, 이소-부티릴옥시 그룹등), (13) C6 -14 아릴카보닐옥시 그룹(예: 벤조일옥시 그룹등), (14) 카복실 그룹, (15) C1 -6 알콕시카보닐 그룹(예: 메톡시카보닐 그룹, 에톡시카보닐 그룹, n-프로폭시카보닐 그룹, 이소-프로폭시카보닐 그룹, n-부톡시카보닐 그룹, 이소부톡시카보닐 그룹, t-부톡시카보닐 그룹등), (16) 카바모일 그룹, (17) N-모노-C1 -4 알킬카바모일 그룹(예: N-메틸카바모일 그룹, N-에틸카바모일 그룹, N-프로필카바모일 그룹, N-이소프로필카바모일 그룹, N-부틸카바모일 그룹등), (18) N,N-디-C1 -4 알킬카바모일 그룹(예: N,N-디메틸카바모일 그룹, N,N-디에틸카바모일 그룹, N,N-디프로필카바모일 그룹, N,N-디부틸카바모일 그룹등), (19) 사이클릭 아미노카보닐 그룹(예: 1-아지리디닐카보닐 그룹, 1-아제티디닐카보닐 그룹, 1-피롤리디닐카보닐 그룹, 1-피페리디닐카보닐 그룹, N-메틸피페라지닐카보닐 그룹, 모르폴리노카보닐 그룹등), (20) 할로겐 원자, (21) 할로겐으로 임의로 임의로 치환된 C1 -6 알킬 그룹(예: 클로로메틸 그룹, 디클로로메틸 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 트리플루오로에틸 그룹등), (22) 옥소 그룹, (23) 아미디노 그룹, (24) 이미노 그룹, (25) 아미노 그룹, (26) 모노- 또는 디-C1 -4 알킬아미노 그룹(예: 메틸아미노 그룹, 에틸아미노 그룹, 프로필아미노 그룹, 이소프로필아미노 그룹, 부틸아미노 그룹, 디메틸아미노 그룹, 디에틸아미노 그룹, 디프로필아미노 그룹, 디이소프로필아미노 그룹, 디부틸아미노 그룹등), (27) 탄소 원자외에 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자 등으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자 및 질소 원자를 가질 수 있는 3- 내지 6-원 사이클릭 아미노 그룹(예: 아지리디닐 그룹, 아제티디닐 그룹, 피롤리디닐 그룹, 피롤리닐 그룹, 피롤릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 이미다졸리디닐 그룹, 피페리디노 그룹, 모르폴리노 그룹, 디하이드로피리딜 그룹, 피리딜 그룹, N-메틸피페라지닐 그룹, N-에틸피페라지닐 그룹 등), (28) C1 -6 알카노일아미노 그룹(예: 포름아미드 그룹, 아세트아미드 그룹, 트리플루오로아세트아미드 그룹, 프로피오닐 아미드 그룹, 부티릴 아미드 그룹, 이소부티릴 아미드 그룹등), (29) 벤즈아미드 그룹, (30) 카바모일아미노 그룹, (31) N-C1 -4 알킬카바모일아미노 그룹(예: N-메틸카바모일아미노 그룹, N-에틸카바모일아미노 그룹, N-프로필카바모일아미노 그룹, N-이소프로필카바모일아미노 그룹, N-부틸카바모일아미노 그룹등), (32) N,N-디-C1 -4 알킬카바모일아미노 그룹(예: N,N-디메틸카바모일아미노 그룹, N,N-디에틸카바모일아미노 그룹, N,N-디프로필카바모일아미노 그룹, N,N-디부틸카바모일아미노 그룹등), (33) C1 -3 알킬렌디옥시 그룹(예: 메틸렌디옥시 그룹, 에틸렌디옥시 그룹등), (34) -B(OH)2, (35) 하이드록시 그룹, (36) 에폭시 그룹(-O-), (37) 니트로 그룹, (38) 시아노 그룹, (39) 머캅토 그룹, (40) 설포 그룹, (41) 설피노 그룹, (42) 포스포노 그룹, (43) 설파모일 그룹, (44) C1 -6 알킬설파모일 그룹(예: N-메틸설파모일 그룹, N-에틸설파모일 그룹, N-프로필설파모일 그룹, N-이소프로필설파모일 그룹, N-부틸설파모일 그룹등), (45) 디-C1 -6 알킬설파모일 그룹(예: N,N-디메틸설파모일 그룹, N,N-디에틸설파모일 그룹, N,N-디프로필설파모일 그룹, N,N-디부틸설파모일 그룹등), (46) C1-6 알킬티오 그룹(예: 메틸티오 그룹, 에틸티오 그룹, 프로필티오 그룹, 이소프로필티오 그룹, n-부틸티오 그룹, sec-부틸티오 그룹, t-부틸티오 그룹등), (47) 페닐티오 그룹, (48) C1 -6 알킬설피닐 그룹(예: 메틸설피닐 그룹, 에틸설피닐 그룹, 프로필설피닐 그룹, 부틸설피닐 그룹등), (49) 페닐설피닐 그룹, (50) C1 -6 알킬설포닐 그룹(예: 메틸설포닐 그룹, 에틸설포닐 그룹, 프로필설포닐 그룹, 부틸설포닐 그룹등), (51) 페닐설포닐 그룹 등을 언급할 수 있다. 치환체의 갯수는 1 내지 6개, 바람직하게 1 내지 3개, 더욱 바람직하게 1 또는 2개이다.
화학식(Ⅸ)에서 그에 결합하는 탄소 원자와 함께 R3 및 R4 또는 R4 및 R5 에 의해 형성될 수 있는 "임의로 치환체를 갖는 헤테로사이클릭 환"의 바람직한 예로서 티오펜, 푸란, 피롤, 피롤린, 옥사졸, 티아졸, 피라졸, 이미다졸, 이미다졸린, 이속사졸, 이소티아졸, 푸라잔, 1,2,3-티아디아졸, 1,2,5-티아디아졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,2,3-트리아졸리딘, 2,2-디플루오로-1,3-디옥솔 및 2,2,3,3-테트라플루오로-1,4-디옥산을 포함한다.
상기 언급한 화학식(Ⅸ)의 바람직한 예에서 "임의로 치환체를 갖는 호모사이클릭 환"중 치환체 및 "임의로 치환체를 갖는 헤테로사이클릭 환"중 치환체는 (1) 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 C1 -6 알킬 그룹, (2) 니트로 그룹, (3) 하이드록시 그룹, (4) 머캅토 그룹, (5) 시아노 그룹, (6) 카바모일 그룹, (7) 카복실 그룹, (8) C1 -6 알콕시카보닐 그룹, (9) 설포 그룹, (10) 할로겐 원자, (11) C1 -6 알콕시 그룹, (12) C1 -6 알킬티오 그룹, (13) C1 -6 알킬설피닐 그룹, (14) C1 -6 알킬설포닐 그룹, (15) 아미노 그룹, (16) 모노- 또는 디-C1 -4 알킬아미노 그룹, (17) C1 -6 알카 노일 그룹 및 (18) C1 -6 알카노일옥시 그룹으로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
화학식(Ⅸ)에서 "약제학적으로 허용가능한 염"은 상기 화학식(VIII)의 화합물과 비독성 염을 형성하는 한 어느 것일 수 있다. 예를 들면, 무기산 염, 예로서 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 설페이트, 니트레이트, 포스페이트, 카보네이트, 탄화수소, 퍼클로레이트 등; 유기산 염, 예로서 포르메이트, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 프로피오네이트, 옥살레이트, 글리콜렐이트, 숙시네이트, 락테이트, 말레에이트, 하이드록시말레에이트, 메틸말레에이트, 푸마레이트, 아디페이트, 타르트레이트, 말레이트, 시트레이트, 벤조에이트, 시나메이트, 아스코르베이트, 살리실레이트, 2-아세톡시벤조에이트, 니코티네이트, 이소니코티네이트 등; 설포네이트 예로서 메탄설포네이트, 에탄설포네이트, 이소티오네이트, 벤벤설포네이트, p-톨루엔설포네이트, 나프탈렌설포네이트 등; 산성 아미노산 염, 예로서 아스파테이트, 글루타메이트 등; 알칼리 금속 염, 예로서 나트륨 염, 칼륨 염 등; 알칼리토 금속 염, 예로서 마그네슘 염, 칼슘 염 등; 암모늄 염; 유기 염 염, 예로서 트리메틸아민 염, 트리에틸아민 염, 피리딘 염, 피콜린 염, 디사이클로헥실아민 염, N,N'-디벤질에틸렌디아민 염 등; 및 아미노산 염, 예로서 리신 염, 아르기닌 염 등을 언급할 수 있다. 일부의 경우에는 수화물 또는 알코올과의 용해화물 등일 수 있다.
상기 화학식(Ⅸ)의 화합물에서 다양한 이성체가 존재할 수 있다. 그의 예로서, 기하 이성체로서 E 형태 및 Z 형태를 포함하하고, 비대칭 탄소가 존재할 경우, 그에 기초하여 에난티오머 및 디아스테레오머가 입체이성체로서 존재하고, 토토머가 존재할 수 있다. 따라서, 화학식(Ⅸ)의 화합물은 모든 이성체 및 그의 혼합물을 포함한다. 여기에서, 화학식(Ⅸ)의 화합물은 또한 프로드럭 화합물 및 대사 산물을 포함한다.
상기 화학식(Ⅸ)의 화합물에서 다양한 이성체가 존재할 수 있다. 그의 예로서, 기하 이성체로서 E 형태 및 Z 형태를 포함하하고, 비대칭 탄소가 존재할 경우, 그에 기초하여 에난티오머 및 디아스테레오머가 입체이성체로서 존재하고, 토토머가 존재할 수 있다. 따라서, 화학식(Ⅸ)의 화합물은 모든 이성체 및 그의 혼합물을 포함한다. 여기에서, 화학식(Ⅸ)의 화합물은 또한 프로드럭 화합물 및 대사 산물을 포함한다.
화학식(Ⅸ)의 "프로드럭 화합물"은 화학적 또는 대사적으로 분해가능한 그룹을 갖고 살아있는 유기체에 투여된 후 내인성 효능을 나타내는 원 화합물로 회복되는 화학식(Ⅸ) 화합물의 유도체이다. 공유 결합에 기초하지 않는 염 및 컴플렉스를 포함한다.
본 화학식(Ⅸ)의 화합물의 프로드럭 화합물로서, 카복실 그룹이 에틸 그룹, 피발로일옥시메틸 그룹, 1-(아세틸옥시)에틸 그룹, 1-(에톡시카보닐옥시)에틸 그룹, 1-(사이클로헥실옥시카보닐옥시)에틸 그룹, 카복실메틸 그룹, (5-메틸 2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸 그룹, 페닐 그룹, o-톨릴 그룹 등에 의해 변형된 화학식(Ⅸ)의 화합물; 하이드록실 그룹이 아세틸 그룹, 프로피오닐 그룹, 이소부티릴 그룹, 피발로일 그룹, 벤조일 그룹, 4-메틸벤조일 그룹, 디메틸카바모일 그룹 또는 설포 그룹에 의해 변형된 화학식(Ⅸ)의 화합물; 아미노 그룹이 헥실카바모일 그룹, 3-메틸티오-1-(아세틸아미노)프로필카보닐 그룹, 1-설포-1-(3-에톡시-4-하이드록시페닐)메틸 그룹, (5-메틸2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸 그룹 등에 의해 변형된 화학식(Ⅸ)의 화합물 등을 언급할 수 있다.
구체적으로 JP-A-2003-221376에 기술된 화합물(Ⅹ)의 화합물, 또는 그의 염을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00050
상기 식에서,
X1-X4 및 Y1-Y5는 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자 또는 어느 치환체이고, Z는 화학식(XI); -Z1-Z2(여기에서, Z1은 -C0-, -CS- 또는 -SO2-이고, Z2는 수소 원자, 1 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 탄화수소 그룹, 임의로 치환된 아미노 그룹, 임의로 치환된 알콕시 그룹 또는 임의로 치환된 알킬티오 그룹이다), A는 이치환된 아미노 그룹, 임의로 치환된 알콕시 그룹, 임의로 치환된 알킬티오 그룹 또는 1 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 탄화수소 그룹이거나, X2 및 X3, X3 및 X4 또는 X4 및 A는 임의로 치환체들을 갖는 헤테로사이클릭 그룹 또는 임의로 치환체들을 갖는 호모사이클릭 환 그룹을 형성할 수 있다.
화학식(Ⅹ) 및 (XI)에 대한 각 용어는 상기 문헌에 기술된 바와 같다.
구체적으로 WO00/18724 (JP-T-2002-525351)에 기술된 화합물(ⅩⅡ)의 화합물, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00051
상기 식에서,
n은 1 내지 4로부터 선택되는 정수이고:
X는 옥시이고;
R1은 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시메틸, 및 할로알케닐옥시메틸로 구성된 그룹으로부터 선택되고,
단, R1은 R2 및 (CHR3)n-N(A)Q(여기에서, A는 하기 화학식(ⅩIII)이고, Q는 화학식(XIV)이다) 둘 모두보다 우선 순위인 고급 Cahn-Ingold-Prelog 입체화학 시스템을 갖고;
Figure 112007052913124-PAT00052
Figure 112007052913124-PAT00053
R16은 하이드리도; 알킬; 아실; 아로일; 헤테로아로일; 트리알킬실릴; 및 단일 공유 결합, 및 5 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴을 형성하기 위하여 R4, R8, R9 및 R13으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방향족 치환체의 결합 지점에 연결된, 1 내지 4개 원자의 쇄 길이를 갖는 선형 스페이서로 구성된 그룹으로부터 선택되는 스페이서(spacer)로부터 선택되고;
D1, D2, J1, J2 및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 공유 결합이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 O이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 S이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 2개가 O 및 S일때 D1, D2, J1, J2 및 K1중 하나는 공유 결합이어야 하고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 4개 이하가 N이고;
D3, D4, J3, J4 및 K2는 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, D3, D4, J3, J4 및 K2중 1개 이하가 공유 결합이고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 1개 이하가 O이고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 1개 이하가 S이고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 2개가 O 및 S일때 D3, D4, J3, J4 및 K2중 하나는 공유 결합이어야 하고; D3, D4, J3, J4 및 K2중 4개 이하가 N이고;
R2는 하이드리도, 아릴, 아르알킬, 알킬, 알케닐, 알케닐옥시알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로사이클로알킬, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 퍼할로아릴, 퍼할로아르알킬, 퍼할로아릴옥시알킬, 헤테로아릴, 디시아노알킬, 및 카보알콕시시아노알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 단, R2는 R1 및 (CHR3)n-N(A)Q 둘 모두보다 우선 순위인 저급 Cahn-Ingold-Prelog 시스템을 갖고;
R3은 하이드리도, 하이드록시, 시아노, 아릴, 아르알킬, 아실, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알콕시알킬, 헤테로아릴, 알케닐옥시알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카복스아미드, 및 카복스아미도알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 단, (CHR3)n-N(A)Q는 R1보다 우선 순위인 저급 Cahn-Ingold-Prelog 시스템 및 R2보다 우선 순위인 고급 Cahn-Ingold-Prelog 시스템을 갖고;
Y는 단일 공유 결합, (C(R14)2)q(여기에서, q는 1 및 2로부터 선택되는 정수이다) 및 (CH(R14))g-W-(CH(R14 ))p(여기에서, g 및 p는 0 및 1로부터 독립적으로 선택되는 정수이다)으로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R14는 하이드리도, 하이드록시, 시아노, 하이드록시알킬, 아실, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 모노카보알콕시알킬, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카보알콕시시아노알킬, 카보알콕시, 카복스아미드, 및 카복스아미도알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
Z는 단일 공유 결합, (C(R15)2)q(여기에서, q는 1 및 2로부터 선택되는 정수이다) , (CH(R15))j-W-(CH(R15))k(여기에서, j 및 k는 0 및 1로부터 독립적으로 선택되는 정수이다)로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
W는 O, C(O), C(S), C(O)N(R14), C(S)N(R14), (R14)NC(O), (Rl4)NC(S), S, S(O), S (O)2, S(O)2N(R14), (Rl4)NC(O)2, 및 N(R14)로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 단, R14는 시아노이외의 것이고;
R15는 하이드리도, 시아노, 하이드록시알킬, 아실, 알콕시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 모노카보알콕시알킬, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카보알콕시시아노알킬, 카보알콕시, 카복스아미드, 및 카복스아미도알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, 및 R13은 하이드리도, 카복시, 헤테로아르알킬티오, 헤테로아르알콕시, 사이클로알킬아미노, 아실알킬, 아실알콕시, 아로 일알콕시, 헤테로사이클로옥시, 아르알킬아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로사이클릴, 퍼할로아르알킬, 아르알킬설포닐, 아르알킬설포닐알킬, 아르알킬설피닐, 아르알킬설피닐알킬, 할로사이클로알킬, 할로사이클로알케닐, 사이클로알킬설피닐, 사이클로알킬설피닐알킬, 사이클로알킬설포닐, 사이클로알킬설포닐알킬, 헤테로아릴아미노, N-헤테로아릴아미노-N-알킬아미노, 헤테로아릴아미노알킬, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕실알킬, 헤테로아르알콕시, 사이클로알콕시, 사이클로알케닐옥시, 사이클로알콕시알킬, 사이클로알킬알콕시, 사이클로알케닐옥시알킬, 사이클로알킬렌디옥시, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 할로사이클로알케닐옥시, 할로사이클로알케닐옥시알킬, 하이드록시, 아미노, 티오, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴티오, 아릴티오알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬설피닐, 알킬설피닐알킬, 아릴설피닐알킬, 아릴설포닐알킬, 헤테로아릴설피닐알킬, 헤테로아릴설포닐알킬, 알킬설포닐, 알킬설포닐알킬, 할로알킬설피닐알킬, 할로알킬설포닐알킬, 알킬설폰아미도, 알킬아미노설포닐, 아미도설포닐, 모노알킬-아미도설포닐, 디알킬-아미도설포닐, 모노아릴아미도설포닐, 아릴설폰아미도, 디아릴아미도설포닐, 모노알킬-모노아릴-아미도설포닐, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로사이클릴설포닐, 헤테로사이클릴티오, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알케닐옥시알킬, 알킬렌디옥시, 할로알킬렌디옥시, 사이클로알킬, 사이클로알킬알카노일, 사이클로알케닐, 저급 사 이클로알킬알킬, 저급 사이클로알케닐알킬, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 하이드록시할로알킬, 하이드록시아르알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시헤테로아르알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 헤테로아르알키닐, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴옥시알킬, 포화된 헤테로사이클릴, 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로아르알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알케닐, 카복시알킬, 카보알콕시, 알콕시카복스아미도, 알킬아미노도카보닐아미도, 아릴아미도카보닐아미도, 카보알콕시알킬, 카보알콕시알케닐, 카보아르알콕시, 카복스아미도, 카복스아미도알킬, 시아노, 카보할로알콕시, 포스포노, 포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노, 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 단, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, 및 R13은 탄소의 4가 성질, 질소의 3가 성질, 황의 2가 성질 및 산소의 2가 성질을 유지시키기 위하여 각각 독립적으로 선택되어야 하고;
R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, R7 및 R8, R9 및 R10, R10 및 R11, R11 및 R12, 및 R12 및 R13은, 함께 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐 환, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴 환, 5 내지 6개의 연속적인 원을 갖는 헤테로아릴 환, 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하기 위하여 스페이서 쌍 원의 결합 지점을 연결시키는 3 내지 6개의 연속적인 원자를 갖는 선형 부위를 형성하는 스페이서 쌍을 형성하기 위하여 독립적으로 선택되되, 단, 스페이서 쌍 R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, 및 R7 및 R8로 구성된 그룹 중 1개 이하가 동시에 사용되고, 스페이서 쌍 R9 및 R10, R10 및 R11, R11 및 R12, 및 R12 및 R13으로 구성된 그룹중 1개 이하가 동시에 사용되고;
R4 및 R9, R4 및 R13, R8 및 R9, 및 R8 및 R13은, 함께 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴 환 및 5 내지 6개의 연속적인 원을 갖는 헤테로아릴 환으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하는 선형 부위를 형성하는 스페이서 쌍을 형성하기 위하여 독립적으로 선택되되, 단, 스페이서 쌍 R4 및 R9, R4 및 R13, R8 및 R9, 및 R8 및 R13은 동시에 사용된다.
화학식(XV)에 사용된 각 용어는 상기 언급한 문헌에 기술된 바와 같다.
구체적으로 WO00/18723 (JP-T-2002-525350)에 기술된 화합물(ⅩVI)의 화합물, 또는 그의 염을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00054
상기 식에서,
n은 1 내지 2로부터 선택되는 정수이고:
A 및 Q는
-CH2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H,
Figure 112007052913124-PAT00055
으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되되, 단, A 및 Q중 1개는 AQ-1이어야 하고 A 및 Q중 1개는 AQ-2 및 -CH2(CR37R38)v-(CR33R34)u-T-(CR35R36)w-H로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되어야 하고;
T는 단일 공유 결합, O, S, S(O), S(O)2, C(R33)=C(R35), 및 C≡C로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
v는 0 내지 1로부터 선택되는 정수이되, 단, R33, R34, R35, 및 R36중 1개가 아릴 또는 헤테로아릴일 때, v는 1이고;
u 및 w는 0 내지 6로부터 독립적으로 선택되는 정수이고;
A1은 C(R30)이고;
D1, D2, J1, J2 및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 공유 결합이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 O이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 1개 이하가 S이고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 2개가 O 및 S일때 D1, D2, J1, J2 및 K1중 하나는 공유 결합이어야 하고; D1, D2, J1, J2 및 K1중 4개 이하가 N이고;
B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2는 C, C(R30), N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 단, B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2중 5개 이하가 공유 결합이고; B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2중 2개 이하가 O이고; B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2중 2개 이하가 S이고; B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2중 2개가 동시에 O 및 S이고, B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2중 2개 이하가 N이고;
B1 및 D3, D3 및 J3, J3 및 K2, K2 및 J4, J4 및 D4, 및 D4 및 B2는 환내(in-ring) 스페이서 쌍을 형성하기 위하여 독립적으로 선택되고, 스페이서 쌍은 C(R33)=C(R35) 및 N=N으로 구성된 그룹으로부터 선택되되, 단, AQ-2는 적어도 5개의 연소적인 원의 환이어야 하고, 스페이서 쌍 그룹중 2개 이하는 동시에 C(R33)=C(R35)이고, 다른 스페이서 쌍이 C(R33)=C(R35), O, N, 및 S이외의 것이 아니라면, 스페이서 쌍 그룹중 1개 이하는 N=N이고;
R1은 할로알킬 및 할로알콕시메틸으로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R2는 하이드리도, 아릴, 알킬, 알케닐, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 퍼할로아릴, 퍼할로아르알킬, 퍼할로아릴옥시알킬 및 헤테로아릴로 구성된 그 룹으로부터 선택되고;
R3은 하이드리도, 아릴, 알킬, 알케닐, 할로알킬 및 할로알콕시알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
Y는 단일 공유 결합, (CH2)q(여기에서, q는 1 및 2로부터 선택되는 정수이다) 및 (CH2)j-O-(CH2)k(여기에서, j 및 k는 0 내지 1로부터 독립적으로 선택되는 정수이다)로부터 선택되고;
Z는 단일 공유 결합, (CH2)q(여기에서, q는 1 및 2로부터 선택되는 정수이다) 및 (CH2)j-O-(CH2)k(여기에서, j 및 k는 0 내지 1로부터 독립적으로 선택되는 정수이다)로부터 선택되고;
R4, R8, R9 및 R13은 하이드리도, 할로, 할로알킬 및 알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
R30은 하이드리도, 알콕시, 알콕시알킬, 할로, 할로알킬, 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 알킬, 알케닐, 할로알콕시, 및 할로알콕시알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되되, 단, R30은 탄소의 4가 성질, 질소의 3가 성질, 황의 2가 성질 및 산소의 2가 성질을 유지시키기 위하여 각각 독립적으로 선택되고;
A1과 결합할 때 R30은 함께 R10, R11, R12, R31, 및 R32으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 그룹의 결합 지점에 대한 R30의 결합 지점에서 A1-탄소와 연결된 환내 선 형 스페이서(여기에서, 환내 선형 스페이서는 단일 공유 결합 및 3 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알킬, 5 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐, 및 5 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하는 1 내지 6개의 연속적인 원자를 갖는 스페이서 부위로 구성된 그룹으로부터 선택된다)을 형성하고;
A1과 결합할 때 R30은 함께 치환체 쌍 R10 및 R11, R10 및 R31, R10 및 R32, R10 및 R12, R11 및 R31, R11 및 R32, R11 및 R12, R31 및 R32, R31 및 R12, 및 R32 및 R12으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 어느 하나의 치환체 쌍의 각 원의 결합 지점에 대한 R30의 결합 지점에서의 A1-탄소와 연결된 환내 분지형 스페이서(여기에서, 환내 분지형 스페이서는 3 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알킬, 5 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐, 및 5 내지 10개의 연속적인 원을 갖는 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 2개의 환을 형성하기 위하여 선택된다)를 형성하고;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R31, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 독립적으로 하이드리도, 카복시, 헤테로아르알킬티오, 헤테로아르알콕시, 사이클로알킬아미노, 아실알킬, 아실알콕시, 아로일알콕시, 헤테로사이클로옥시, 아르알킬아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로사이클릴, 퍼할로아르알킬, 아르알킬설포닐, 아르알킬설포닐알킬, 아르알킬설피닐, 아르알킬설피닐알킬, 할로사이클로알킬, 할로사이클로알케닐, 사이클로알킬설피닐, 사이클로알킬설피닐알킬, 사이 클로알킬설포닐, 사이클로알킬설포닐알킬, 헤테로아릴아미노, N-헤테로아릴아미노-N-알킬아미노, 헤테로아릴아미노알킬, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕실알킬, 헤테로아르알콕시, 사이클로알콕시, 사이클로알케닐옥시, 사이클로알콕시알킬, 사이클로알킬알콕시, 사이클로알케닐옥시알킬, 사이클로알킬렌디옥시, 할로사이클로알콕시, 할로사이클로알콕시알킬, 할로사이클로알케닐옥시, 할로사이클로알케닐옥시알킬, 하이드록시, 아미노, 티오, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴티오, 아릴티오알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬설피닐, 알킬설피닐알킬, 아릴설피닐알킬, 아릴설포닐알킬, 헤테로아릴설피닐알킬, 헤테로아릴설포닐알킬, 알킬설포닐, 알킬설포닐알킬, 할로알킬설피닐알킬, 할로알킬설포닐알킬, 알킬설폰아미도, 알킬아미노설포닐, 아미도설포닐, 모노알킬 아미도설포닐, 디알킬 아미도설포닐, 모노아릴아미도설포닐, 아릴설폰아미도, 디아릴아미도설포닐, 모노알킬-모노아릴-아미도설포닐, 아릴설피닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴설피닐, 헤테로아릴설포닐, 헤테로사이클릴설포닐, 헤테로사이클릴티오, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알케닐옥시알킬, 알킬렌디옥시, 할로알킬렌디옥시, 사이클로알킬, 사이클로알킬알카노일, 사이클로알케닐, 저급 사이클로알킬알킬, 저급 사이클로알케닐알킬, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 하이드록시할로알킬, 하이드록시아르알킬, 하이드록시알킬, 하이드록시헤테로아르알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 헤테로아르알키닐, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴옥시알킬, 포화된 헤테로사이클릴, 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알케닐, 카복시알킬, 카보알콕시, 알콕시카복스아미도, 알킬아미도카보닐아미도, 아릴아미도카보닐아미도, 카보알콕시알킬, 카보알콕시알케닐, 카보아르알콕시, 카복스아미도, 카복스아미도알킬, 시아노, 카보할로알콕시, 포스포노, 포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노, 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되되, 단, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R31, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 각각 독립적으로 탄소의 4가 성질, 질소의 3가 성질, 황의 2가 성질 및 산소의 2가 성질을 유지하기 위하여 독립적으로 선택되고;
R33 및 R34 치환체중 3개 이하가 하이드리도 및 할로로 구성된 그룹이외의 것으로부터 동시에 선택되고, R35 및 R36 치환체중 3개 이하가 하이드리도 및 할로로 구성된 그룹이외의 것으로부터 동시에 선택되고:
R9, R10, R11, R12, R13, R31, 및 R32는 독립적으로 옥소로 선택되되, 단, B1, B2, D3, D4, J3, J4 및 K2는 C 및 S로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, R9, R10, R11, R12, R13, R31, 및 R32중 2개 이하는 동시에 옥소이고, R9, R10, R11, R12, R13, R31, 및 R32는 각각 독립적으로 탄소의 4가 성질, 질소의 3가 성질, 황의 2가 성질 및 산소의 2가 성질을 유지하기 위하여 독립적으로 선택되고;
R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, R7 및 R8, R9 및 R10, R10 및 R11, R11 및 R31, R31 및 R32, R32 및 R12, 및 R12 및 R13은 , 함께 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐 환, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴 환, 5 내지 6개의 연속적인 원을 갖는 헤테로아릴 환, 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하기 위하여 스페이서 쌍 원의 결합 지점을 연결시키는 3 내지 6개의 연속적인 원자를 갖는 선형 부위를 형성하는 스페이서 쌍을 형성하기 위하여 독립적으로 선택되되, 단, 스페이서 쌍 R4 및 R5, R5 및 R6, R6 및 R7, 및 R7 및 R8로 구성된 그룹중 1개 이하가 동시에 사용되고, 스페이서 쌍 R9 및 R10, R10 및 R11, R11 및 R31, R31 및 R32, R32 및 R12, 및 R12 및 R13으로 구성된 그룹중 1개 이하가 동시에 사용되고;
R9 및 R11, R9 및 R12, R9 및 R13, R9 및 R31, R9 및 R32, R10 및 R12, R10 및 R13, R10 및 R31, R10 및 R32, R11 및 R12, R11 및 R13, R11 및 R32, R12 및 R31, R13 및 R31, 및 R13 및 R32은 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍(여기에서, 스페이서 쌍은 3 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알킬, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 사이클로알케닐, 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 포화된 헤테로사이클릴 및 5 내지 8개의 연속적인 원을 갖는 부분적으로 포화된 헤테로사이클릴로 구성된 그룹으로부터 선택되는 환을 형성하는 1 내지 3개의 연속 원자를 갖는 부위 및 단일 공유 결합으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 선형 스페이서 부위를 형성한다)을 형성하되; 단, 스페이서 쌍 그룹중 1개 이하가 동시에 사용되고;
R37 및 R38은 독립적으로 하이드리도, 알콕시, 알콕시알킬, 하이드록시, 아미노, 티오, 할로, 할로알킬, 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 시아노, 알킬, 알케닐, 할로알콕시, 및 할로알콕시알킬로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
화학식(ⅩVI)에 대하여 사용된 각 용어는 상기 언급한 문헌에 기술된 바와 같다.
구체적으로, WO99/14204에 기술된 코드명 PD-140195[화합물(XVII)]의 화합물을 언급할 수 있다.
구체적으로 JP-A-10-67746에 기술된 화합물(XVIII)의 사이클로알카노-피리딘, 또는 그의 염을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00056
A는 할로겐, 니트로, 하이드록실, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시에 의해, 각각 7개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬, 아실, 하이드록시알킬 또는 알콕시에 의해, 식 -NR3R4의 그룹(여기에서, R3 및 R4는 동일하거나 상이하고, 각각은 수소, 페닐 또는 선형 또는 분지쇄 알킬로서 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 5회 이하로 임의로 치환될 수 있는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴이고;
D는 페닐, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시에 의해 임의로 치환되는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴이거나, 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00057
의 그룹이고,
여기에서, R5, R6 및 R9는 서로서로 독립적으로 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 시리즈 S, N 및/또는 O로부터 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원의 임의로 벤조-융합된, 포화된 또는 불포화된, 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클을 언급하고, 여기에서, 질소-함유 환인 경우, 사이클은 적절하다면, 동일하거나 상이한 방식으로 5회 이하로 N 작용 그룹을 통해 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록실, 시아노, 카복실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알킬, 알킬티오, 알킬알콕시, 알콕시 또는 알콕시카보닐(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴- 또는 트리플루오로메틸-치환된 아릴 에 의해, 또는 시리즈 S, N 및/또는 O로부터 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 임의의 벤조-융합된, 방향족 5- 내지 7-원 헤테로사이클에 의해 치환되고/거나 식 -OR10, -SR11, -SO2R12 또는 -NR13R14의 그룹에 의해 치환되며, 여기에서, R10, R11 및 R12는 서로서로 독립적으로 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 언급하고, 그의 일부에 대하여 동일하거나 상이한 방식으로 페닐, 할로겐에 의해, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 치환되고, R13 및 R14는 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R3 및 R4의 의미를 갖거나 R5 및/또는 R6은 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00058
의 그룹을 언급하고,
R7은 수소 또는 할로겐을 언급하고, R8은 수소, 할로겐, 아지도, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알킬(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다) 또는 식 -NR15R16의 그룹(여기에서, R15 및 R16은 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R3 및 R4의 의미를 갖는다)은 언급하거나, R7 및 R8은 함께 식 =O 또는 =NR17의 그룹을 형성하고, 여기에서, R17은 수소 또는 선형 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 아실(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)을 형성하고, L은 각각 하이드록실에 의해 2회 이하로 임의로 치환되는, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, T 및 X는 동일하거나 상이하고, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 언급하거나, T 또는 X는 결합을 언급하고, V는 산소 또는 황 원자 또는 -NR18 그룹을 나타내며, 여기에서, R18은 수소 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬 또는 페닐이고, E는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환되거나, 할로 겐 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환되 페닐을 나타내고, R1 및 R2 는 함께 카보닐 및/또는 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00059
의 그룹(여기에서, a 및 b 동일하거나 상이하고, 수 1, 2 또는 3을 언급한다)에 의해 치환되어야 하는 7개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄를 형성하고, R19는 수소, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 실릴알킬 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하며, 이는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 하이드록실에 의해, 또는 페닐에 의해 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시에 의해, 또는 페닐- 또는 테트라졸-치환된 페닐에 의해 치환되고, 알킬은 식 -OR22의 그룹에 의해 임의로 치환되고, R22는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 아실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 벤질이거나, R19는 20개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 아실, 또는 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로 또는 트리플루오로메톡시에 의해 임의로 치환된 벤조일이거나, 8개 이하의 탄소 원자 및 9개 이하의 불소 원자 를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 플루오로아실을 언급하고, R20 및 R21은 동일하거나 상이하고 수소, 페닐 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하거나, R20 및 R21은 함께 3 내지 6-원 카보사이클을 형성하고, 제미날로 적절하게, 형성된 카보사이클은 트리플루오로메틸, 하이드록실, 할로겐, 카복실, 니트로, 아지도, 시아노, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬옥시(각각 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는다)에 의해, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 알콕시 또는 알킬티오(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 6회 이하로 임의 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시에 의해 치환될 수 있고/거나, 또한 제미날로, 형성된 카보사이클은 동일하거나 상이한 방식으로 페닐, 벤조일, 티오페닐 또는 설포닐벤질에 의해 5회 이하로 임의 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 니트로에 의해 임의 치환되고/거나 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00060
의 그룹(여기에서, c는 수 1, 2, 3 또는 4를 언급하고, d는 수 0 또는 1을 언급한다)에 의해 임의로 치환되고, R23 및 R24는 동일하거나 상이하고, 수소, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 이는 임의로 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 페닐 또 는 니트로에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 2회 이하로 치환되고/거나 형성된 카보사이클은 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00061
의 스피로-연결 그룹에 의해 임의로 치환되고, W는 산소 또는 황 원자를 언급하고, Y 및 Y'는 함께 2- 내지 6-원 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 형성하고, e는 수 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7을 언급하고, f는 수 1 또는 2를 언급하고, R25, R26, R27, R28, R29, R30 및 R31 동일하거나 상이하고, 수소, 트리플루오로메틸, 페닐, 할로겐 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알콕시(각각은 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)를 언급하거나 R25 및 R26 또는 R27 및 R28은 각각의 경우에 있어 함께 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 형성하거나 R25 및 R26 또는 R27 및 R28 은 각각의 경우, 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00062
의 그룹을 형성하고,
여기에서, W는 상기 언급한 의미를 갖고, g는 수 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7을 언급하고, R32 및 R33은 함께 산소 또는 황 원자을 포함하는 3- 내지 7-원 헤테로사 이클, 또는 식 SO, SO2 또는 -NR34의 그룹을 형성하고, 여기에서, R34는 수소, 페닐, 벤질 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하며, 단, 5(6H)-퀴놀린, 3-벤조일-7,8-디하이드로-2,7,7-트리메틸-4-페닐은 제외한다.
화학식(XVIII)에 대하여 사용된 각 용어는 상기 문헌에 기술된 바와 같다.
화학식(XIX)에 대하여 사용된 각 용어는 상기 문헌에 기술된 바와 같다.
구체적으로 WO98/39299 (JP-T-2001-513790)에 기술된 화합물(XIX)의 치환된 퀴놀린, 또는 그의 염을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00063
A는 할로겐, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 니트로에 의해, 또는 각각 7개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실, 하이드록시알킬 또는 알콕시에 의해, 또는 식 -NR3R4의 그룹(여기에서, R3 및 R4는 동일하거나 상이하고, 각각은 수소, 페닐 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬로서 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 5회 이하로 임의로 치환될 수 있는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴이고;
D는 페닐, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시에 의해 임의로 치환되는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴이거나, 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00064
의 그룹이고,
여기에서, R5, R6 및 R10은 서로서로 독립적으로 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 시리즈 S, N 및/또는 O로부터 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원의 임의로 벤조-융합된, 포화된 또는 불포화된, 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클을 언급하고, 여기에서, 질소-함유 환인 경우, 사이클은 적절하다면, 동일하거나 상이한 방식으로 5회 이하로 N 작용 그룹을 통해 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록실, 시아노, 카복실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알킬, 알킬티오, 알킬알콕시, 알콕시 또는 알콕시카보닐(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴- 또는 트리플루오로메틸-치환된 아릴 에 의해, 또는 시리즈 S, N 및/또는 O로부터 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 임의의 벤조-융합된, 방향족 5- 내지 7-원 헤테로사이클에 의해 치환되고/거나 식 -OR11, -SR12, -SO2R13 또는 -NR14R15의 그룹에 의해 치환되며, 여기에서, R11, R12 및 R13은 서로서로 독립적으로 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 언급하고, 그의 일부에 대하여 동일하거나 상이한 방식으로 페닐, 할로겐에 의해, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 치환되고, R14 및 R15는 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R4 및 R5의 의미를 갖거나 R6 및/또는 R7은 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00065
의 그룹을 언급하고,
R8은 수소 또는 할로겐을 언급하고, R9는 수소, 할로겐, 아지도, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알킬(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다) 또는 식 -NR16R17의 그룹(여기에서, R16 및 R17은 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R4 및 R5의 의미를 갖는다)은 언급하거나, R8 및 R9는 함께 식 =O 또는 =NR18의 그룹을 형성하고, 여기에서, R18은 수소 또는 선형 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 아실(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)을 형성하고, L은 각각 하이드록실에 의해 2회 이하로 임의로 치환되는, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, T 및 X는 동일하거나 상이하고, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 언급하거나, T 또는 X는 결합을 언급하고, V는 산소 또는 황 원자 또는 -NR19 그룹을 나타내며, 여기에서, R19는 수소 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬 또는 페닐이고, E는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또 는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환되거나, 할로겐 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환되 페닐을 나타내고, R1 및 R2는 동일하거나 상이하고 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 수소, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 카복실, 하이드록실, 시아노, 또는 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알콕시카보닐 또는 알콕시(각각은 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다), 또는 식 -NR20R21(여기에서, R20 및 R21은 동일하거나 상이하고, 수소, 페닐, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급한다)를 언급하고/거나 R1 및/또는 R2는 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 이는 임의로 할로겐, 트리플루오로메톡시, 하이드록실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및/또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 아릴로 임의로 치환되고 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실, 하이드록시알킬 또는 알콕시(각각 7개 이하의 탄소 원자를 갖는다), 또는 식 -NR22R23(여기에서, R22 및 R23 동일하거나 상이하고, 수소, 페닐, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급한다)에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 5회 이하로 임의로 치환되고/거나, R1 및 R2는 함께 직쇄 또는 분지쇄 알킬 쇄 또는 알케닐 쇄(각각은 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)를 형성하고, 이는 할로겐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 또는 5개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 임의로 치환되 고, R3은 수소, 20개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 아실 또는 벤조일 을 언급하고, 이는 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로 또는 트리플루오로메톡시, 또는 8개 이하의 탄소 원자 및 7개 이하의 불소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 플루오로아실, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 임의로 치환되고, 하이드록실, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 페닐에 의해 임의로 치환되고 그의 일부에 대하여 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 페닐 또는 테트라졸-치환된 페닐에 의해 임의로 치환되고/거나 알킬은 -OR24의 그룹에 의해 임의로 치환되고, 여기에서, R24는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 아실 또는 벤질을 언급한다.
화학식(XIX)에 대하여 사용된 각 용어는 상기 문헌에 기술된 바와 같다.
구체적으로 WO99/14215 (JP-T-2001-516757)에 기술된 화합물(XX)의 헤테로-테트라하이드로퀴놀린, 또는 그의 염 또는 N-옥사이드를 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00066
상기 식에서,
A는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내거나, S, N 및 O로 구성된 그룹으로부터 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화된, 부분 적으로 불포화된 또는 불포화된, 임의의 벤조-융합된 헤테로사이클을 나타내고, 질소 작용 그룹을 갖는 포화된 헤테로사이클의 경우, 상기 작용 그룹을 통해서 임의로 결합하고, 상기 환 시스템은 할로겐, 니트로, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 및 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실, 하이드록시알킬 또는 알콕시(각각의 경우 7개 이하의 탄소 원자를 갖는다)으로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체, 또는 하기 식 -NR3R4(여기에서, R3 및 R4는 동일하거나 상이하고, 수소, 페닐 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타낸다)에 의해 임의로 치환되거나, A는 식
Figure 112007052913124-PAT00067
의 그룹을 나타내고,
D는 페닐, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시로 임의로 치환된 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내거나,
식
Figure 112007052913124-PAT00068
의 그룹을 나타내고,
여기에서, R5, R6 및 R9는 서로 독립적으로 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내거나, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내거나, S, N 및 O로 구성된 그룹으로부터의 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원의 임의의 벤조-융합 포화된 또는 불포화된 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클을을 나타내고, 여기에서, 질소-포함 환의 경우, 사이클은 5회 이하로 N 작용 그룹을 통해 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록실, 시아노, 카복실, 트리플루오로메톡시, 및 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알킬, 알킬티오, 알킬알콕시, 알콕시 또는 알콕시카보닐 (각각의 경우 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해, 각각의 경우 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴 또는 트리플루오로메틸-치환된 아릴 에 의해, 또는 S, N 및 O으로 구성된 그룹으로부터의 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 임의의 벤조-융합 방향족 5- 내지 7-원 헤테로사이클에 의해 및/또는 식 -OR10, -SR11, -SO2R12 또는 -NR13R14(여기에서, R10, R11 및 R12는 서로 독립적으로 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타낸다)에 의해 임의로 치환되고, 그의 일부에 대하여 페닐, 할로겐 및 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 2회 이하로 치환되고, R13 및 R14는 동일하거나 상이하고, 상기 R3 및 R4와 동일한 의미를 갖거나 R5 및/또는 R6은
식
Figure 112007052913124-PAT00069
의 그룹을 나타내고,
R7은 수소 또는 할로겐을 언급하고, R8은 수소, 할로겐, 아지도, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알킬(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다) 또는 식 -NR15R16의 그룹(여기에서, R15 및 R16은 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R3 및 R4의 의미를 갖는다)은 언급하거나, R7 및 R8은 함께 식 =O 또는 =NR17의 그룹을 형성하고, 여기에서, R17은 수소 또는 선형 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 아실(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)을 형성하고, L은 각각 하이드록실에 의해 2회 이하로 임의로 치환되는, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, T 및 X는 동일하거나 상이하고, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 언급하거나, T 또는 X는 결합을 언급하고, V는 산소 또는 황 원자 또는 -NR18 그룹을 나타내며, 여기에서, R18은 수소 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬 또는 페닐이고, E는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환되거나, 할로겐 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환되 페닐을 나타내고, R1 및 R2 는 함께 카보닐 및/또는 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00070
의 그룹(여기에서, a 및 b 동일하거나 상이하고, 수 1, 2 또는 3을 언급한다)에 의해 치환되어야 하는 7개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄를 형성하고, R19는 수소, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 실릴알킬 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하며, 이는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 하이드록실에 의해, 또는 페닐에 의해 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시에 의해, 또는 페닐- 또는 테트라졸-치환된 페닐에 의해 치환되고, 알킬은 식 -OR22의 그룹에 의해 임의로 치환되고, R22는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 아실 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 벤질이거나, R19는 20개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 아실, 또는 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로 또는 트리플루오로메톡시에 의해 임의로 치환된 벤조일이거나, 8개 이하의 탄소 원자 및 9개 이하의 불소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 플루오로아실을 언급하고, R20 및 R21은 동일하거나 상이하고 수소, 페닐 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하거나, R20 및 R21은 함께 3 내지 6-원 카보사이클을 형성하고, 제미날로 적절하게, 형성된 카보사이클은 트리플루오로메틸, 하이드록실, 할로겐, 카복실, 니트로, 아지도, 시아노, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬옥시(각각 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는다)에 의해, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 알콕시 또는 알킬티오(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)에 의해 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 6회 이하로 임의 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시에 의해 치환될 수 있고/거나, 또한 제미날로, 형성된 카보사이클은 동일하거나 상이한 방식으로 페닐, 벤조일, 티오페닐 또는 설포닐벤질에 의해 5회 이하로 임의 치환되고, 그의 일부에 대하여 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 니트로에 의해 임의 치환되고/거나 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00071
의 그룹(여기에서, c는 수 1, 2, 3 또는 4를 언급하고, d는 수 0 또는 1을 언급한다)에 의해 임의로 치환되고, R23 및 R24는 동일하거나 상이하고, 수소, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 이는 임의로 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 페닐 또는 니트로에 의해 동일하거나 상이한 방식으로 2회 이하로 치환되고/거나 형성된 카보사이클은 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00072
의 스피로-연결 그룹에 의해 임의로 치환되고, W는 산소 또는 황 원자를 언급하고, Y 및 Y'는 함께 2- 내지 6-원 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 형성하고, e는 수 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7을 언급하고, f는 수 1 또는 2를 언급하고, R25, R26, R27, R28, R29, R30 및 R31 동일하거나 상이하고, 수소, 트리플루오로메틸, 페닐, 할로겐 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알콕시(각각은 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)를 언급하거나 R25 및 R26 또는 R27 및 R28은 각각의 경우에 있어 함께 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 형성하거나 R25 및 R26 또는 R27 및 R28 은 각각의 경우, 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00073
의 그룹을 형성하고,
여기에서, W는 상기 언급한 의미를 갖고, g는 수 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7을 언급하고, R32 및 R33은 함께 산소 또는 황 원자을 포함하는 3- 내지 7-원 헤테로사이클, 또는 식 SO, SO2 또는 -NR34의 그룹을 형성하고, 여기에서, R34는 수소, 페닐, 벤질 또는 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급한다.
화학식(XX)에 대하여 사용된 각 용어는 상기 문헌에 기술된 바와 같다.
구체적으로 WO99/155504 (JP-T-2001-517655)에 기술된 화합물(XXI)의 테트라하이드로퀴놀린, 또는 그의 염 또는 N-옥사이드를 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00074
A는 할로겐, 트리플루오로메틸 및 각각의 경우 3개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알콕시로 구성된 그룹으로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로, 2회 이하로 치환된 페닐을 나타내고,
D는 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00075
여기에서, R5 및 R6은 함께 카보닐 그룹(=O)을 형성하거나,
R5은 수소를 나타내고,
R6은 할로겐 또는 하이드록실을 나타내거나,
R5 및 R6은 수소를 나타내고,
R7 및 R8은 동일하거나 상이하고, 페닐, 나프틸, 벤조티아졸릴, 퀴놀릴, 피리미딜 또는 피리딜(여기에서, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 트리플 루오로메톡시로 구성된 그룹으로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체의 의해, 또는 식 -SO2-CH3 또는 -NR9R10(여기에서, R9 및 R10은 동일하거나 상이하고, 수소 또는 3개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타낸다)에 의해 임의로, 4회 이하로 치환된다)을 나타내고,
E는 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내거나, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고,
R1은 하이드록실을 나타내고,
R2는 수소를 나타내거나, 메틸을 나타내고,
R3 및 R4 동일하거나 상이하고, 3개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나,
R3 및 R4는 함께 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 스피로-결합 알킬 쇄를 나타낸다.
화학식(XXI)에 대하여 사용된 각 용어는 상기 문헌에 기술된 바와 같다.
구체적으로 WO99/15487 (JP-T-2001-517646)에 기술된 화합물(XXII)의 화합물, 또는 그의 염을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00076
A는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴, 또는 S, N 및 O로 구성된 그룹으로부터 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 불포화된, 임의의 벤조-융합된 헤테로사이클이고, 아릴 및 헤테로사이클의 환 시스템은 시아노, 할로겐, 니트로, 카복실, 하이드록실, 트리플루오로메틸 및 트리플루오로메톡시, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아실, 하이드록시알킬, 알킬티오, 알콕시카보닐, 옥시알콕시카보닐 또는 알콕시(각각은 7개의 탄소 원자를 갖는다)으로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체, 또는 하기 식 -NR3R4(여기에서, R3 및 R4는 동일하거나 상이하고, 수소, 페닐 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타낸다)에 의해 5회 이하로 임의로 치환되고, D는 식
Figure 112007052913124-PAT00077
의 그룹을 나타내고,
여기에서, R5, R6 및 R9는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타내거나, S, N 및 O로 구성된 그룹으로부터의 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원의 임의의 벤조-융합 포화된 또는 불포화된 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클을을 나타내고, 여기에서, 질소-포함 환의 경우, 사이클은 5회 이하로 N 작용 그룹을 통해 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록실, 시아노, 카복실, 트리플루오로메톡시, 및 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알킬, 알킬티오, 알킬알콕시, 알콕시 또는 알콕시카보닐 (각각의 경우 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해, 각각의 경우 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴 또는 트리플루오로메틸-치환된 아릴 에 의해, 또는 S, N 및 O으로 구성된 그룹으로부터의 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 임의의 벤조-융합 방향족 5- 내지 7-원 헤테로사이클에 의해 및/또는 식 -OR10, -SR11, -SO2R12 또는 -NR13R14(여기에서, R10, R11 및 R12는 서로 독립적으로 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 아릴을 나타낸다)에 의해 임의로 치환되고, 그의 일부에 대하여 페닐, 할로겐 및 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 2회 이하로 치환되고, R13 및 R14는 동일하거나 상이하고, 상기 R3 및 R4와 동일한 의미를 갖거나 R5 및/또는 R6은
식
Figure 112007052913124-PAT00078
의 그룹을 나타내고,
R7은 수소 또는 할로겐을 언급하고, R8은 수소, 할로겐, 아지도, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 트리플루오로메톡시, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알킬(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다) 또는 식 -NR15R16의 그룹(여기에서, R15 및 R16은 동일하거나 상이하고, 상기 언급한 바와 같은 R3 및 R4의 의미를 갖는다)은 언급하거나, R7 및 R8은 함께 식 =O 또는 =NR17의 그룹을 형성하고, 여기에서, R17은 수소 또는 선형 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 아실(각각 6개 이하의 탄소 원자를 갖는다)을 형성하고, L은 각각 하이드록실에 의해 2회 이하로 임의로 치환되는, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 쇄이고, T 및 X는 동일하거나 상이하고, 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 쇄를 언급하거나, T 또는 X는 결합을 언급하고, V는 산소 또는 황 원자 또는 -NR18 그룹을 나타내며, 여기에서, R18은 수소 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬 또는 페닐이고, E는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는 8개 이하의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환되거나, 할로겐 또는 트리플루오로메틸에 의해 임의로 치환되 페닐을 나타내고, R1은 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 언급하고, 이는 하이드록실 또는 하기 식
Figure 112007052913124-PAT00079
에 의해 치환되고,
R2는 수소, 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알케닐(각각 8개 이하의 탄소 원자를 갖는다)을 언급하고, 이는 하이드록시, 할로겐, 페닐, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 또는
식
Figure 112007052913124-PAT00080
의 그룹에 의해 임의로 치환되고
여기에서, R19는 식 -Si(CH3)2C(CH3)3의 그룹, 또는 6개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 S, N 및 O로 구성된 그룹으로부터의 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5- 내지 7-원 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 불포화된 헤테로사이클, 또는 페닐 또는 벤질을 언급하고, R19에 대한 모든 환 시스템은 트리플루오로메틸, 불소, 니트로, 하이드록실, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알콕시카보닐(각각 4개 이하의 탄소 원자를 갖는다)로 구성된 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해, 또는 하이드록실에 의해 임의로 치환된, 4개 이하의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 2회 이하로 임의 치환된다.
화학식(XXII)에 대하여 사용되는 각 용어는 상기 문헌에 기술된 바와 같다.
구체적으로 WO00/53792 (코드명 WK-5344A 및 WK-5344B)에 기술된 화학식(XXIII)의 화합물은 언급할 수 있다.
구체적으로 JP-A-2002-293764에 기술된 하기 화학식(XXIII)의 화합물, 또는 그의 염을 언급할 수 있다:
Figure 112007052913124-PAT00081
상기 식에서,
Ar1은 임의로 치환체를 갖는 방향족 환 그룹이고, Ar2는 치환체를 갖는 방향족 환 그룹이고, OR"는 임의로 보호된 하이드록실 그룹이고, R은 아실 그룹이고, R'은 수소 원자 또는 임의로 치환체를 갖는 탄화수소 그룹이고, 단, t-부틸 벤질-[2(S)-하이드록시-2-티아졸-2-yl-1(S)-(4-트리플루오로메틸-벤질)-에틸]-카바메이트는 제외된다.
화학식(XXIII)에 대하여 사용되는 각 용어는 상기 문헌에 기술된 바와 같다.
구체적으로 WO99/20302 (JP-T-2001-520204)에 기술된 CETi-1 (CETP 백신)을 언급할 수 있다.
추가로, 본 발명에서 CETP 저해 활성을 갖는 화합물로서 코드명: JTT-705, CP-529414, SC-795, SC-744, SC-554, SC-71952, SC-56960, SC-57201, PD-140195, WK-5344A, WK-5344B, CETi-1 (CETP 백신), BM99-1 및 BM99-2 등으로 구성된 그룹으롭으로부터 선택되는 화합물을 언급할 수 있다.
이중, CETP 저해제로서 S-{2-([[1-(2-에틸부틸)사이클로헥실]카보닐]아미노)페닐} 2-메틸프로판티오에이트, 및 에틸 (2R,4S)-4-[[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질](메톡시카보닐)아미노]-2-에틸-6-(트리플루오로메틸)-3,4-디하이드로퀴놀린1-(2H)-카복실레이트, 그의 무수화물, 그의 에탄올레이트, 그의 결정체(JP-T-2003-515592), 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트 (JP-A-221376/2003) 및 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)-아세트산 메탄설포네이트 (WO2004/020393)이 특히 바람직하다.
CETP 저해 활성을 갖는 상기 언급한 화합물은 하기를 위해 사용될 수 있다:
(1) 활성 성분으로서 CETP 저해 활성을 갖는 화합물을 포함하는 잔여 리포프로테인 생산 저해제,
(2) 활성 성분으로서 CETP 저해 활성을 갖는 화합물을 포함하는, HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달에 대한 저해제,
(3) HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달에 대한 저해 활성을 갖는 CETP 저해제,
(4) 상기 (1)에 있어서, CETP 저해 활성을 갖는 화합물이 그의 CETP 저해 활성에 기인하여 HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달을 저해하는 저해제 및
(5) HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달을 저해 하고 잔여 리포프로테인 생산 저해 활성을 갖는 CETP 저해제.
또한, 본 발명은 상기 언급한 (1) 내지 (5)의 저해제중 적어도 하나 및 그의 용도와 관련된 문구를 포함하는 상업용 패키지에 관한 것이다.
본 발명에서 각 저해제 (잔여 리포프로테인 생산 저해제, HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달 저해제, CETP 저해제)는 통상약물학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 희석제, 증량제, 붕해제, 안정화제, 방부제, 완충제, 유화제, 방향제, 착색제, 감미제, 농후제, 교정약, 용해 보조제, 및 다른 첨가제, 구체적으로 물, 식물유, 알코올, 예로서 에탄올 및 벤질 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 트리아세테이트 젤라틴, 카보하이드레이트 예로서 락토즈, 전분 등, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 라노린, 바셀린 등과 함께 혼합될 수 있고, 이는 그 자체로서 공지되어 있고, 정제, 환제, 분말제, 과립제, 좌세, 주사제, 점안제, 액제, 캡슐제, 트로크, 에어로졸, 엘릭시르, 현탁제, 유제, 시럽제 등과 같은 형태로 투여 대상(포유 동물, 예로서, 인간, 소, 말, 개, 고양이, 래트, 마우스, 햄스터 등)에 전신 또는 국소 투여된다. 다양한 요소, 예로서, 저해제의 종류, 투여 대상의 연령 및 제충, 질환, 증상, 치료 효과 등에 따라 투여량은 다르지만, 이들 요소를 고려하여 적절하게 결정하고 1일 1회 또는 수회 투여한다. 추가로, 본 발명의 저해제는 약제에 통상 사용되는 방법에 의해 1개 이상의 다른 약제와 동시에 사용될 수 있다.
CETP저해 활성을 갖는 화합물은 "약제학적으로 허용가능한 염"을 포함한다.
"약제학적으로 허용가능한 염"은 화합물과 함꼐 비독성 염을 형성할 수 있는 한 어느 것일 수 있다. 그의 예로서, 제한하는 것은 아니지만, 무기산 염, 예로서 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 설페이트, 니트레이트, 포스페이트, 카보네이트, 탄화수소, 퍼클로레이트 등; 유기산 염, 예로서 포르메이트, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 프로피오네이트, 옥살레이트, 글리콜렐이트, 숙시네이트, 락테이트, 말레에이트, 하이드록시말레에이트, 메틸말레에이트, 푸마레이트, 아디페이트, 타르트레이트, 말레이트, 시트레이트, 벤조에이트, 시나메이트, 아스코르베이트, 살리실레이트, 2-아세톡시벤조에이트, 니코티네이트, 이소니코티네이트 등; 설포네이트 예로서 메탄설포네이트, 에탄설포네이트, ise티오네이트, 벤젠설포네이트, p-톨루엔설포네이트, 나프탈렌설포네이트 등; 산성 아미노산 염, 예로서 아스파테이트, 글루타메이트 등; 알칼리 금속 염, 예로서 나트륨 염, 칼륨 염 등; 알칼리토 금속 염, 예로서 마그네슘 염, 칼슘 염 등; 암모늄 염; 유기 염 염, 예로서 트리메틸아민 염, 트리에틸아민 염, 피리딘 염, 피콜린 염, 디사이클로헥실아민 염, N,N'-디벤질에틸렌디아민 염 등; 및 아미노산 염, 예로서 리신 염, 아르기닌 염 등을 포함한다. 몇몇 경우 물-함유 산물, 수화물 또는 알코올과의 용매화물 등일 수 있다.
그의 예로서, 기하 이성체로서 E 형태 및 Z 형태를 포함하하고, 비대칭 탄소가 존재할 경우, 그에 기초하여 에난티오머 및 디아스테레오머가 입체이성체로서 존재하고, 토토머가 존재할 수 있다. 따라서, 본 화합물은 모든 이성체 및 그의 혼합물을 포함한다.
여기에서, 본 화합물은 또한 프로드럭 화합물 및 대사 산물을 포함한다.
그의 예로서, 기하 이성체로서 E 형태 및 Z 형태를 포함하하고, 비대칭 탄소가 존재할 경우, 그에 기초하여 에난티오머 및 디아스테레오머가 입체이성체로서 존재하고, 토토머가 존재할 수 있다. 따라서, 본 화합물은 모든 이성체 및 그의 혼합물을 포함한다.
여기에서, 본 화합물은 또한 프로드럭 화합물 및 대사 산물을 포함한다.
CETP저해 활성을 갖는 화합물의 "프로드럭 화합물"은 화학적 또는 대사적으로 분해가능한 그룹을 갖고 살아있는 유기체에 투여된 후 내인성 효능을 나타내는 원 화합물로 회복되는 화합물의 유도체이다. 공유 결합에 기초하지 않는 염 및 컴플렉스를 포함한다.
본 화합물의 프로드럭 화합물로서, 카복실 그룹이 에틸 그룹, 피발로일옥시메틸 그룹, 1-(아세틸옥시)에틸 그룹, 1-(에톡시카보닐옥시)에틸 그룹, 1-(사이클로헥실옥시카보닐옥시)에틸 그룹, 카복실메틸 그룹, (5-메틸 2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸 그룹, 페닐 그룹, o-톨릴 그룹 등에 의해 변형된 상기 화학식의 화합물; 하이드록실 그룹이 아세틸 그룹, 프로피오닐 그룹, 이소부티릴 그룹, 피발로일 그룹, 벤조일 그룹, 4-메틸벤조일 그룹, 디메틸카바모일 그룹 또는 설포 그룹에 의해 변형된 상기 화학식의 화합물; 아미노 그룹이 헥실카바모일 그룹, 3-메틸티오-1-(아세틸아미노)프로필카보닐 그룹, 1-설포-1-(3-에톡시-4-하이드록시페닐)메틸 그룹, (5-메틸2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸 그룹 등에 의해 변형된 상기 화학식의 화합물 등을 언급할 수 있다.
본 발명은 초-잔여 지질단백혈증(예: 유전 초-잔여 지질단백혈증, 예로서, 가족성 이상베타고지질혈증장애, 가족성 리파제 결핍증, 가족성 복합 고지질혈증 등; 및 당뇨병 고중성지방혈증, 갑상선기능저하증, 신염증후군 등의 차후에 발생하는 2차 초-잔여 지질단백지혈증) 등과 같은 질환의 치료 또는 예방에 유용하다.
본 발명을 하기 실시예를 참로고 하여 더욱 구체적으로 설명한다. 본 발명을 실시예로서 제한하는 것은 아니다. 하기 실험예에 사용되는 화합물 A는 S-{2-([[1-(2-에틸부틸)사이클로헥실]카보닐]아미노)페닐} 2-메틸프로판티오에이트; 화합물 B는 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트, 화합물 C는 메틸 (3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N-사이클로펜틸메틸N-에틸아미노)인단-5-일메틸]-카바메이트 [즉, 메틸 N-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-[6-(N'-사이클로펜틸메틸N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]카바메이트], 화합물 D는 에틸 (2R,4S)-4-[[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질](메톡시카보닐)아미노]-2-에틸-6-(트리플루오로메틸)-3,4-디하이드로퀴놀린1-(2H)-카복실산 에스테르 [즉, 에틸 (2R,4S)-4-[N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-(메톡시카보닐)아미노]-2-에틸-6-(트리플루오로메틸)-3,4-디하이드로퀴놀린1-(2H)-카복실산 에스테르]를 언급한다.
도너 리포프로테인의 제조
칼륨 브로마이드(KBr)를 건강한 대상의 혈장(40mL)에 가하고 혼합물을 의 특정 밀도로 조절하였다. 혼합물을 농도 구배 원심분리(227,000xg, 4℃, 17 hr)시키고 특정 밀도가 d>1.125 g/mL인 분획(HDL3 분획)을 수거하였다. 수득한 분획을 PBS 용액[10 mmol/L Na2HPO4; 10 mmol/L NaH2PO4; 0.15 mol/L NaCl; 1 mmol/L EDTA (pH 7.4)]에 대하여 투석시켰다. 이어서, 삼중수소-표지된 콜레스테롤 (37 MBq)을 95% 에탄올에 용해시키고, 교반시키면서 상기 언급한 HDL3 분획을 서서히 가하고, 18hrs동안 37℃에서 인큐베이션시켰다. [상기와 같이 시행하여 삼중수소-표지된 콜레스테롤은 HDL3 표면상에 존재하는 렉시틴 콜레스테롤 아실 전달효소(LCAT)의 작용에 의해 에스테르화되고 삼중수소-표지된콜레스테릴 에스테르 ([3H]CE)로서 HDL3로 흡수된다]. 인큐베이션시킨 후, KBr을 가하고, 혼합물을 d=1.21 g/mL의 특정 밀도로 조절하고 농도 구배 원심분리(227,000xg, 4℃, 17 hr)시키고 특정 밀도가 d>1.21 g/mL인 분획을 수거하였다. 수득한 분획을 상기 PBS 용액에 대하여 투석시켜 HDL3 혼입 [3H]CE ([3H]CE-HDL3, 특정 밀도: 1.125<d<1.21, 특정 활성: 22,000 -33,000 dpm/μL)을 수득하고, 도너 리포프로테인으로서 사용하였다.
실험 실시예 1: 혈장내 잔여 리포프로테인 생산에 대한 시험관내 효과
화합물 A, 화합물 B, 화합물 C 및 화합물 D를 디메틸 설폭사이드(DMSO)에 미리 용해시켰다. 건강한 대상의 혈장 (200μL), 및 DMSO 또는 DMSO (2μL)중 각 화합물 용액(2μL)을 마이크로튜브에 가하였다. 한편, 인간 CETP에 대한 모노클로날 항체는 생리 식염수로 희석시키고 건강한 대상의 혈장(190μL) 및 모노클로날 항체의 희석액(10μL) 또는 생리 식염수(10μL)에 가하였다.
이를 37℃ 또는 4℃에서 6 hr (화합물 A)동안 또는 4 hr (화합물 B, 화합물 C, 화합물 D, 모노클로날 항체)동안 인큐베이션시켰다. 빙냉시킨 후, 잔여 분획중의 콜레스테롤 양을 "RLP-콜레스테롤 "JIMRO II"" (Japan Immunoresearch Laboratories Co., Ltd. 제조)을 사용하여 측정하였다. 4℃ 및 37℃에서 용매 단독으로 인큐베이션시킨 것과의 측정치의 차이, 즉, 잔여 콜레스테롤의 증가를 잔여 리포프로테인의 100% 생산량으로 취하고, 각 화합물 또는 항체가 첨가되고 37℃에서 인큐베이션된 것의 측정치상의 감소는 잔여 리포프로테인 생산 저해율(%)로서 취하였다. 결과를 하기에 나타낸다.
표 1
화합물 A의 농도(μM) 잔여 리포프로테인 생산 저해율(%)
0 0
3 25
10 54
30 77
표 2
화합물 B의 농도(μM) 잔여 리포프로테인 생산 저해율(%)
0 0
0.01 29
0.03 36
0.1 42
0.3 52
1 84
표 3
화합물 C의 농도(μM) 잔여 리포프로테인 생산 저해율(%)
0 0
0.1 21
0.3 34
1 41
3 93
표 4
화합물 D의 농도(μM) 잔여 리포프로테인 생산 저해율(%)
0 0
0.01 38
0.03 32
0.1 44
0.3 59
1 62
표 5
모노클로날 항체의 농도(μM) 잔여 리포프로테인 생산 저해율(%)
0 0
3 32
10 49
30 91
100 84
실험 실시예 2: 도너 리포프로테인으로부터 잔여 리포프로테인으로의 콜레스테릴 에스테르 전달에 대한 효과
상기에서 수득한 도너 리포프로테인을 건강한 대상의 혈장에 가하여 [3H]CE-HDL3-함유 혈장(2,000 - 4,000 dpm/μL)을 제조하였다. 화합물 A, 화합물 B, 화합물 C 및 화합물 D를 디메틸 설폭사이드 (DMSO)에 용해시켰다. DMSO (1μL) 또는 DMSO (1μL)중 각 화합물 용액, 및 [3H]CE-HDL3-함유 혈장(100μL)을 마이크로튜브에 가하였다. 한편, 모노클로날 항체를 생리식염수로 희석시키고 모노클로날 항체 희석액(5μL) 또는 생리식염수 (5μL), 및 [3H]CE-HDL3 함유 혈장 (95μL)과 함께 마이크로튜브에 가하였다. 이를 37℃ 또는 4℃에서 6 hr (화합물 A)동안 또는 4 hr (화합물 B, 화합물 C, 화합물 D, 모노클로날 항체)동안 인큐베이션시켰다. 빙냉시킨 후, 잔여 분획을 "RLP-콜레스테롤 "JIMRO II"" (Japan Immunoresearch Laboratories Co., Ltd. 제조)에 의해 수거하고, 분획의 방사능을 액상 섬광 계수기를 사용하여 측정하였다. 4℃ 및 37℃에서 단독으로 용매의 인큐베이션으로부터의 측정치의 차이를 100% 콜레스테릴 에스테르 전달 활성도로서 취하고 각 화합물 또는 항체가 첨가되고 37℃에서 인큐베이션시킨 것의 측정치상의 감소율을 콜레스테릴 에스테르 전달의 저해율(%)로서 취하였다.
CETP 활성도는 인큐베이션시킨 후 동일한 혈장중 일부를 사용하여 하기 제시하는 바와 같은 방법에 따라 측정하였다. 빙냉 후, 혈장(80μL)을 분리시키고 50 mmol/L 염화마그네슘 및 0.1% 덱스트란 설페이트를 포함하는 TBS 용액[80μL, 20 mmol/L 트리스; 0.15 mol/L NaCl (pH 7.4)]를 각 마이크로튜브에 가하고 전체적으 로 교반시켰다. 30분동안 4℃에 방치시킨 후, 혼합물을 원심분리하고(10,000xg, 4℃, 10분), 수득한 상등액(HDL 분획)의 방사능을 섬광 계수기를 사용하여 측정하였다. 4℃ 및 37℃에서 단독으로 용매의 인큐베이션으로부터의 측정치의 차이를 100% CETP 활성도로서 취하고 각 화합물 또는 항체가 첨가되고 37℃에서 인큐베이션시킨 것의 측정치상의 감소율을 CETP 활성도의 감소율(%)로서 취하였다. 상기 결과를 하기에 나타낸다.
표 6
화합물 A의 농도 (μM) 잔여 분획으로의 콜레스테릴 에스테르 전달 저해율(%) CETP 활성도의 감소율(%)
0 0 0
3 21 3
10 29 34
30 92 75
표 7
화합물 B의 농도 (μM) 잔여 분획으로의 콜레스테릴 에스테르 전달 저해율(%) CETP 활성도의 감소율(%)
0 0 0
0.01 15 10
0.03 26 25
0.1 55 53
0.3 89 74
1 100 86
표 8
화합물 C의 농도 (μM) 잔여 분획으로의 콜레스테릴 에스테르 전달 저해율(%) CETP 활성도의 감소율(%)
0 0 0
0.1 -25 6
0.3 9 12
1 35 31
3 92 57
표 9
화합물 D의 농도 (μM) 잔여 분획으로의 콜레스테릴 에스테르 전달 저해율(%) CETP 활성도의 감소율(%)
0 0 0
0.01 12 9
0.03 28 24
0.1 54 53
0.3 78 73
1 94 83
표 10
모노클로날 항체의 농도(μM) 잔여 분획으로의 콜레스테릴 에스테르 전달 저해율(%) CETP 활성도의 감소율(%)
0 0 0
3 19 18
10 57 47
30 67 68
100 90 80
상기 실험 결과로부터 CETP는 잔여 리포프로테인 생산을 증진시키고, CETP 저해제 및 항-CETP 항체는 HDL로부터의 콜레스테릴 에스테르 전달을 저해하여 잔여 리포프로테인의 생산을 억제할 수 있다는 것을 발견하게 되었다. 잔여 콜레스테롤은 동맥경화증 촉진의 위험 요소이며, CETP 저해제 및 항-CETP 항체는 고지질혈증 또는 초-잔여 지질단백혈증의 예방 또는 치료에 유용하고, 동맥경화 질환(예: 죽상동맥경화증, 심근경색, 뇌경색, 협심증, 말소혈관질환, 심혈관질환, 허혈, 심(장)허혈, 뇌졸중, 허혈성-재관류 손상 , 동맥성형술 후 재협착, 당뇨병의 혈관성 합병증 등) 등의 치료 및 예방에 유용하며 이는 혈장내 잔여 콜레스테롤을 감소시키기 때문이다.
본 출원은 일본에서 출원된 특허 출원 No. 373453/2003 및 U.S.A.에서 출원된 가출원 No. 60/590,811에 기초하고, 이는 본 명세서에서 참고문헌으로서 인용된다.

Claims (12)

  1. CETP 저해 활성을 갖는 화합물인 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 잔여 리포프로테인 생산 저해용 약제학적 조성물.
  2. 활성 성분으로서 CETP 저해 활성을 갖는 화합물인 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트를 포함하는 잔여 리포프로테인 생산 저해제.
  3. HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달에 대한 저해 활성을 갖는 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트인 CETP 저해제.
  4. CETP 저해 활성을 갖는 화합물인 하기 화학식(Ⅸ)의 디벤질아민 화합물, 또는 그의 프로드럭, 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 잔여 리포프로테인 생산 저해용 약제학적 조성물:
    Figure 112007052913124-PAT00082
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 동일하거나 상이하고 각각은 할로겐 원자, 니트로 그룹, 시아노 그룹 또는 할로겐 원자에 의해 치환되거나 비치환된 C1 -6 알킬 그룹이고;
    R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 치환되거나 비치환된 C1 -6 알킬, 할로겐 원자에 의해 치환되거나 비치환된 C1 -6 알킬티오 그룹 또는 할로겐 원자에 의해 치환되거나 비치환된 C1 -6 알콕시 그룹이거나,
    R3 및 R4 또는 R4 및 R5는 그들이 결합하는 탄소 원자와 함께 임의로 치환체(들)을 갖는 호모사이클릭 환 또는 임의로 치환체(들)을 갖는 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고;
    A는 -N(R7)(R8)(여기에서, R7 및 R8은 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 페닐 그룹 또는 -(CH2)m-COOR9(여기에 서, R9는 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이고, m은 0 또는 정수 1 내지 5이다)에 의해 치환되거나 비치환된다) 또는 C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹(여기에서, C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹은 할로겐 원자, 니트로 그룹, 아미노 그룹, 하이드록실 그룹, 시아노 그룹, 아실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹, C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 하이드록실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹 또는 포스포노 그룹에 의해 치환되거나 비치환된다), -(CH2)q-CON(R20)(R21)(여기에서, R20 및 R21은 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이고 q는 0 또는 정수 1 내지 5이다) 또는 -(CH2)r-COOR10(여기에서, R10은 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이고 r은 0 또는 정수 1 내지 5이다)으로 부터의 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환되거나 비치환된다), -C(R11)(R12)(R13)(여기에서, R11, R12 및 R13은 동일하거나 상이하고 각각은 수소 원자, C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1-6 알킬 그룹은 페닐 그룹 또는 -COOR9((여기에서, R9는 상기 정의된 바와 같다)에 의해 치환되거나 비치환된다), 또는 C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹(여기에서, C4 -10 사이클로알킬알킬 그룹은 할로겐 원자, 니트로 그룹, 아미노 그룹, 하이드록실 그룹, 시아노 그룹, 아실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹, C1 -6 알 킬 그룹 (여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 하이드록실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹 또는 포스포노 그룹에 의해 치환되거나 비치환된다), -(CH2)q-CON(R20)(R21)(여기에서, R20, R21 및 q는 상기 정의된 바와 같다) 또는 -(CH2)r-COOR10(여기에서, R10은 상기 정의된 바와 같다)으로부터의 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환되거나 비치환된다)이다), 또는 -O-C(R11)(R12)(R13)(여기에서, R11, R12 및 R13은 상기 정의된 바와 같다)이고;
    환 B는 아릴 그룹 또는 헤테로사이클릭 잔기이고;
    R6은 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로 그룹, 아미노 그룹, 하이드록실 그룹, 시아노 그룹, 아실 그룹, C1 -6 알콕시 그룹, C2 -6 알케닐 그룹 또는 C1 -6 알킬 그룹(여기에서, C1 -6 알킬 그룹은 하이드록실 그룹 또는 -COOR14(여기에서, R14는 수소 원자 또는 C1 -6 알킬 그룹이다)에 의해 치환되거나 비치환된다)이고;
    n은 정수 1 내지 3이다.
  5. 활성 성분으로서 CETP 저해 활성을 갖는 화합물인 제4항의 화학식(Ⅸ)의 화합물 또는 그의 프로드럭, 또는 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 잔여 리포프로테인 생산 저해제.
  6. HDL중 콜레스테릴 에스테르의 킬로미크론 및/또는 VLDL로의 전달에 대한 저해 활성을 갖는 제4항의 화학식(Ⅸ)의 화합물 또는 그의 프로드럭, 또는 약제학적으로 허용가능한 염인 CETP 저해제.
  7. 제4항에 있어서, 화학식(Ⅸ)의 화합물이
    N-[3-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    3-{[N-[3-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2H-테트라졸-5-일)-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)아민,
    5-{N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노}펜타노산 하이드로클로라이드,
    메틸 트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트,
    3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아민,
    3-({N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-페닐아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    3-({N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(티아졸-2-일)아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아 미노)인단-5-일메틸]-(옥사졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(5-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
    3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸옥사졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소티아졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸이소옥사졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아 미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,3,4]티아디아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,3,4]옥사디아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-3-일아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-2-일아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[2-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
    3-{[N-[2-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트 라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일메틸)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    메틸 트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
    메틸 트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메 틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
    메틸 트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    메틸 트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하 이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카 복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸[1,2,4]티아디아졸-5-일)아민,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    2-(5-{N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]아미노}테트라졸-2-일)에탄올 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하 이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5- 일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-{N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-2,2-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    6-[N-(6-{[N'-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-헥사노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    (1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]에틸}사이클로펜틸)아세트산 하이드 로클로라이드,
    트랜스-4-({N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    (1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]에틸}사이클로펜틸)아세트산,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-({N-[3-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸 -5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]프로필}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아 졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]헥사노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
    6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
    6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-5,5-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클 로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-이소부틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 아미드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 메틸아미드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 디메틸아미드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-클로로페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(m-톨릴)아미 노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3,5-디클로로벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-클로로-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-3-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)프로피온산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트아미드 하이드로클로라이드,
    트랜스-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-{2-[N'-에틸-N'-(4-(메톡시메틸)사이클로헥실메틸)아미노]-5-트리플루오로메톡시벤질}-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
    트랜스-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)에탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사 이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실메틸)포스폰산,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-브로모-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-
    트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-메톡시페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4,5-디메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸티오페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로 헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-({N-[2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-에틸페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-이소프로페 닐페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 디하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트,
    에틸 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세테이트, 및
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 또는 약제학적으로 허용가능한 염인 약제학적 조성물.
  8. 제5항 또는 제6항에 있어서, 화학식(Ⅸ)의 화합물이
    N-[3-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    3-{[N-[3-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아 미노)인단-5-일메틸]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2H-테트라졸-5-일)-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(피리미딘-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)아민,
    5-{N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노}펜타노산 하이드로클로라이드,
    메틸 트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트,
    3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아민,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아민,
    3-({N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-페닐아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    3-({N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(티아졸-2-일)아미노}메틸)-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(옥사졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4,5-디메틸티아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(5-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
    3-{[N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-N-(4-메틸티아졸-2-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(4-메틸옥사졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소티아졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸이소옥사졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,3,4]티아디아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,3,4]옥사디아졸-2-일)아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-3-일아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-피리딘-2-일아민 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[2-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 하이드로클로라이 드,
    3-{[N-[2-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)-5-트리플루오로메틸벤질]-N-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-트리플루오로메틸벤조니트릴 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일메틸)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    메틸 트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸- 1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
    메틸 트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아민 하이드로클로라이드,
    메틸 트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    메틸 트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸- 1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실레이트,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5- 일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
    N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]-(3-메틸[1,2,4]티아디아졸-5-일)아민,
    5-[N-(6-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노 에이트 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥 사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    2-(5-{N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-[6-(N'-사이클로펜틸메틸-N'-에틸아미노)인단-5-일메틸]아미노}테트라졸-2-일)에탄올 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    메틸 5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노에이트 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(3-메틸이소옥사졸-5- 일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(3-메틸이소옥사졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(3-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-{N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-2,2-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    6-[N-(6-{[N'-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-헥사노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5- 일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    (1-{2-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]에틸}사이클로펜틸)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-({N-[6-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)인단-5-일]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    (1-{2-[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]에틸}사이클로펜틸)아세트산,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(3-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-({N-[3-({N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-[2-(2-하이드록시에틸)-2H-테트라졸-5-일]아미노}메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-일]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    1-{3-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]프로필}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]헥사노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이 드,
    6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-3,3-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
    5-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸펜타노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
    6-[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]-4,4-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테 트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    6-[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}인단-5-일)-N-에틸아미노]-5,5-디메틸헥사노산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-이소부틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 아미드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 메틸아미드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 디메틸아미드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-클로로페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(m-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3,5-디클로로벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-메틸-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-클로로-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-에틸-N-(2-{[N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-N'-(3-니트로-5-트리플루오로메틸벤질)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)아미노]메틸}사이클로 헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(6-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2-디플루오로벤조[1,3]디옥솔-5-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-3-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)프로피온산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-2-(4-{[N-(7-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로벤조[1,4]디옥신-6-일)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트아미드 하이드로클로라이드,
    트랜스-N-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N-{2-[N'-에틸-N'-(4-(메톡시메 틸)사이클로헥실메틸)아미노]-5-트리플루오로메톡시벤질}-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아민 하이드로클로라이드,
    트랜스-2-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)에탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실메틸)포스폰산,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-브로모-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-
    트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로 클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-브로모페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-메톡시페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)메탄올 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4,5-디메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테 트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸티오페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-클로로-5-에틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메톡시-4-메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-({N-[2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-(2,2,2-트리플루오로에틸)페닐]-N-에틸아미노}메틸)사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-에틸페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-(3-시아노-5-트리플루오로메틸벤질)-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산 하이드로클로라이드,
    트랜스-4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(4-이소프로페닐페닐)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥산카복실산,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(p-톨릴)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 디하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-4-트리플루오로메톡시페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(5-메틸[1,2,4]옥사디아졸-3-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노] 메틸}사이클로헥실)아세트산 하이드로클로라이드,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-프로필아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-4-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산,
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트,
    에틸 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세테이트, 및
    트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-4-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물, 그의 프로드럭 또는 약제학적으로 허용가능한 염인 저해제.
  9. 유효량의 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미 노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 고지질혈증, 동맥경화증 또는 초-잔여 지질단백혈증으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  10. 유효량의 제4항의 화학식(Ⅸ)의 디벤질아민 화합물 또는 그의 프로드럭, 또는 약제학적으로 허용가능한 염, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 고지질혈증, 동맥경화증 또는 초-잔여 지질단백혈증으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  11. 활성 성분으로서 트랜스-(4-{[N-(2-{[N'-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-N'-(2-메틸-2H-테트라졸-5-일)아미노]메틸}-5-메틸-5-트리플루오로메틸페닐)-N-에틸아미노]메틸}사이클로헥실)아세트산 메탄설포네이트를 포함하는, 고지질혈증, 동맥경화증 또는 초-잔여 지질단백혈증으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 질환의 예방제 또는 치료제.
  12. 활성 성분으로서 제4항의 화학식(Ⅸ)의 디벤질아민 화합물 또는 그의 프로드럭, 또는 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 고지질혈증, 동맥경화증 또는 초-잔여 지질단백혈증으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 질환의 예방제 또는 치료제.
KR1020077016830A 2003-09-26 2004-09-24 잔여 리포프로테인 생산 저해 방법 KR20070087197A (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003373453 2003-09-26
JPJP-P-2003-00373453 2003-09-26
US59081104P 2004-07-23 2004-07-23
US60/590,811 2004-07-23

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020067005734A Division KR20060080214A (ko) 2003-09-26 2004-09-24 잔여 리포프로테인 생산 저해 방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20070087197A true KR20070087197A (ko) 2007-08-27

Family

ID=37583964

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020077016830A KR20070087197A (ko) 2003-09-26 2004-09-24 잔여 리포프로테인 생산 저해 방법
KR1020067005734A KR20060080214A (ko) 2003-09-26 2004-09-24 잔여 리포프로테인 생산 저해 방법

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020067005734A KR20060080214A (ko) 2003-09-26 2004-09-24 잔여 리포프로테인 생산 저해 방법

Country Status (17)

Country Link
US (3) US20070054839A1 (ko)
EP (3) EP1670446A2 (ko)
JP (2) JP4536061B2 (ko)
KR (2) KR20070087197A (ko)
CN (3) CN101342162A (ko)
AU (1) AU2004275637C1 (ko)
BR (1) BRPI0414822A (ko)
CA (1) CA2554982A1 (ko)
CO (1) CO5690566A2 (ko)
IL (2) IL174310A (ko)
MX (1) MXPA06003357A (ko)
NO (1) NO20061818L (ko)
NZ (2) NZ546732A (ko)
RU (1) RU2330682C2 (ko)
SG (1) SG146695A1 (ko)
WO (1) WO2005030185A2 (ko)
ZA (2) ZA200603280B (ko)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7700774B2 (en) 2004-12-20 2010-04-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Heterocyclic compounds and their pharmaceutical compositions
US8604055B2 (en) 2004-12-31 2013-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
US9040558B2 (en) 2004-12-31 2015-05-26 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
US7652023B2 (en) 2005-11-23 2010-01-26 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
US7790770B2 (en) 2005-11-23 2010-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
UY30118A1 (es) * 2006-01-31 2007-06-29 Tanabe Seiyaku Co Compueto amina trisustituido
ES2382009T3 (es) 2006-12-01 2012-06-04 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de N-((3-bencil)-2,2-(bis-fenil-)-propan-1-amina como inhibidores de CETP para el tratamiento de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares
CA2845284C (en) 2011-08-18 2018-03-06 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted heterocyclic amine compounds as cholesteryl ester-transfer protein (cetp) inhibitors
EP2760864B1 (en) 2011-09-27 2018-01-24 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. 5-BENZYLAMINOMETHYL-6-AMINOPYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE DERIVATIVES AS CHOLESTERYL ESTER-TRANSFER PROTEIN (CETP) INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS
JPWO2014017569A1 (ja) * 2012-07-26 2016-07-11 興和株式会社 血中ｌｄｌを低下させるための医薬
SI2978859T1 (sl) 2013-03-27 2018-10-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Genetski označevalci za napovedovanje odzivnosti na terapijo
WO2014165827A1 (en) * 2013-04-05 2014-10-09 Salk Institute For Biological Studies Ppar agonists
JP6854752B2 (ja) 2014-07-30 2021-04-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｈｄｌ上昇剤又はｈｄｌ模倣剤を用いた治療に対する応答性を予測するための遺伝マーカー
HUE058154T2 (hu) 2015-10-07 2022-07-28 Mitobridge Inc PPAR agonisták, vegyületek, gyógyászati készítmények és módszerek alkalmazásukra
RU2746602C2 (ru) 2016-04-13 2021-04-16 Митобридж, Инк. Агонисты ppar, соединения, фармацевтические композиции и способы их применения

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US120011A (en) * 1871-10-17 Improvement in sad-iron handles
US59810A (en) * 1866-11-20 babtlett
US40545A (en) * 1863-11-10 Joseph h
US177708A (en) * 1876-05-23 Improvement in hinges
US27826A (en) * 1860-04-10 Improvement in harvesters
US165231A (en) * 1875-07-06 Improvement in knuckle-couplings for tumbling-shafts
US127574A (en) * 1872-06-04 Improvement in machinery for breaking and crushing stones
US18446A (en) * 1857-10-20 Improvement in steam-plows
US43341A (en) * 1864-06-28 Improved vegetable ointment or salve
US32644A (en) * 1861-06-25 Tub and pail machine
JPH01149743A (ja) 1987-12-04 1989-06-12 Japan Atom Energy Res Inst エチレングリコールの製造方法
JPH05194475A (ja) * 1991-09-13 1993-08-03 Sankyo Co Ltd 三環性ヘテロシクリル化合物
EP0636619A1 (en) * 1991-09-13 1995-02-01 Sankyo Company Limited Tricyclic heterocyclic compound
EP0618803A4 (en) 1991-12-19 1995-03-22 Southwest Found Biomed Res POLYPEPTIDE INHIBITING PROTEIN TRANSFER TO CHOLESTERYL ESTERS, ANTIBODIES AGAINST SYNTHETIC POLYPEPTIDE AND ANTI-ATHEROSCLEROSIS PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC TREATMENTS.
US5519001A (en) 1991-12-19 1996-05-21 Southwest Foundation For Biomedical Research CETP inhibitor polypeptide antibodies against the synthetic polypeptide and prophylactic and therapeutic anti-atherosclerosis treatments
JP3894949B2 (ja) * 1993-06-30 2007-03-22 ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド 抗アテローム性動脈硬化症ジアリール化合物
WO1995006616A1 (en) 1993-09-01 1995-03-09 Apollo Environmental Systems Corp. Liquid sulfur degassing
US5446207A (en) 1993-09-01 1995-08-29 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Anti-dyslipidemic agents
GB9318277D0 (en) 1993-09-03 1993-10-20 Ici Plc Production of difluoromethane
US5461049A (en) * 1994-05-27 1995-10-24 Warner-Lambert Company Amide tetrazole ACAT inhibitors
KR100204738B1 (ko) 1994-11-12 1999-06-15 성재갑 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질 저해 펩티드 및 이를 포함하는 동맥경화증 예방 및 치료제
JPH0959155A (ja) 1995-08-23 1997-03-04 Kaken Pharmaceut Co Ltd コレステリルエステル転送反応阻害剤
DE19610932A1 (de) 1996-03-20 1997-09-25 Bayer Ag 2-Aryl-substituierte Pyridine
DE19627430A1 (de) 1996-07-08 1998-01-15 Bayer Ag Bicyclisch kondensierte Pyridine
HRP970330B1 (en) * 1996-07-08 2004-06-30 Bayer Ag Cycloalkano pyridines
DE19627431A1 (de) 1996-07-08 1998-01-15 Bayer Ag Heterocyclisch kondensierte Pyridine
US6207671B1 (en) 1996-07-08 2001-03-27 Bayer Aktiengesellschaft Cycloalkano-pyridines
AR008789A1 (es) 1996-07-31 2000-02-23 Bayer Corp Piridinas y bifenilos substituidos
DE19704243A1 (de) 1997-02-05 1998-08-06 Bayer Ag Neue 2-Amino-substituierte Pyridine
JP2894445B2 (ja) * 1997-02-12 1999-05-24 日本たばこ産業株式会社 Ｃｅｔｐ活性阻害剤として有効な化合物
JP3290962B2 (ja) 1997-02-12 2002-06-10 日本たばこ産業株式会社 Ｃｅｔｐ活性阻害剤
DE19709125A1 (de) 1997-03-06 1998-09-10 Bayer Ag Substituierte Chinoline
US6068993A (en) 1997-07-02 2000-05-30 Biobras Sa Vector for expression of heterologous protein and methods for extracting recombinant protein and for purifying isolated recombinant insulin
US20010006644A1 (en) * 1997-07-31 2001-07-05 David J. Bova Combinations of hmg-coa reductase inhibitors and nicotinic acid and methods for treating hyperlipidemia once a day at night
WO1999014204A1 (en) 1997-09-16 1999-03-25 G.D. Searle & Co. Substituted 1,2,4-triazoles useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
MA24643A1 (fr) * 1997-09-18 1999-04-01 Bayer Ag Tetrahydro-naphtalenes substitues et composes analogues
DE19741051A1 (de) * 1997-09-18 1999-03-25 Bayer Ag Hetero-Tetrahydrochinoline
DE19741399A1 (de) * 1997-09-19 1999-03-25 Bayer Ag Tetrahydrochinoline
US5986055A (en) * 1997-11-13 1999-11-16 Curagen Corporation CDK2 interactions
WO1999041237A1 (en) 1998-02-13 1999-08-19 G.D. Searle & Co. Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
AU775607B2 (en) 1998-09-17 2004-08-05 Pfizer Products Inc. 4-carboxyamino-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines as CETP inhibitors
US6197786B1 (en) 1998-09-17 2001-03-06 Pfizer Inc 4-Carboxyamino-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines
US6140342A (en) * 1998-09-17 2000-10-31 Pfizer Inc. Oxy substituted 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolines
GT199900147A (es) 1998-09-17 1999-09-06 1, 2, 3, 4- tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas.
US6147089A (en) 1998-09-17 2000-11-14 Pfizer Inc. Annulated 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4,-tetrahydroquinolines
US6147090A (en) 1998-09-17 2000-11-14 Pfizer Inc. 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4,-tetrahydroquinolines
GEP20094661B (en) 1998-09-25 2009-03-25 Pharmacia Corp (R)-CHIRAL HALOGENATED 1-SUBSTITUTEDAMINO-(n+1)-ALKANOLS USEFUL FOR INHIBITING CHOLESTERYL ESTER TRANSFER PROTEIN ACTIVITY
CA2345108A1 (en) 1998-09-25 2000-04-06 Monsanto Company Substituted n-aliphatic-n-aromatic tertiary-heteroalkylamines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US6356282B2 (en) * 1998-12-04 2002-03-12 Sun Microsystems, Inc. Alarm manager system for distributed network management system
US6489366B1 (en) 1998-12-23 2002-12-03 G. D. Searle, Llc Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and nicotinic acid derivatives for cardiovascular indications
AU776664B2 (en) 1998-12-23 2004-09-16 G.D. Searle Llc Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and fibric acid derivatives for cardiovascular indications
NZ512536A (en) 1998-12-23 2003-11-28 G Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and cholesteryl ester transfer protein inhibitors for cardiovascular indications
KR100436036B1 (ko) 1999-03-08 2004-06-12 샤단호칭키타사토겐큐쇼 Ｗｋ-5344ａ 물질 및 ｗｋ-5344ｂ 물질 그리고 그의 제조법
US6451830B1 (en) 1999-09-23 2002-09-17 G.D. Searle & Co. Use of substituted N,N-disubstituted non-fused heterocyclo amino compounds for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US20010018446A1 (en) 1999-09-23 2001-08-30 G.D. Searle & Co. Substituted N-Aliphatic-N-Aromatictertiary-Heteroalkylamines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US6521607B1 (en) 1999-09-23 2003-02-18 Pharmacia Corporation (R)-chiral halogenated substituted N-phenoxy N-phenyl aminoalcohol compounds useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US6482862B1 (en) 1999-12-20 2002-11-19 G.D. Searle & Co. Method of using substituted N-benzyl-N-phenyl aminoalcohols for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
US7115279B2 (en) * 2000-08-03 2006-10-03 Curatolo William J Pharmaceutical compositions of cholesteryl ester transfer protein inhibitors
MXPA03001419A (es) 2000-08-15 2003-06-06 Pfizer Prod Inc Combinacion terapeutica de un inhibidor de la proteina de transferencia de esteres de colesterol y atorvastatina.
WO2002059077A1 (fr) 2001-01-26 2002-08-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derivés aminoéthanol
JP2002293764A (ja) 2001-01-26 2002-10-09 Takeda Chem Ind Ltd アミノエタノール誘導体
CA2438551A1 (en) 2001-02-15 2002-08-22 Pfizer Products Inc. Ppar agonists
EP1247809A3 (en) * 2001-03-30 2003-12-17 Pfizer Products Inc. Triazine compounds useful as sorbitol dehydrogenase inhibitors
US6573287B2 (en) 2001-04-12 2003-06-03 Bristo-Myers Squibb Company 2,1-oxazoline and 1,2-pyrazoline-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
RU2265010C2 (ru) 2001-04-30 2005-11-27 Пфайзер Продактс Инк. Промежуточные соединения для ингибиторов cetp и способы их получения
WO2003026672A1 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Forbes Medi-Tech Inc. A method of reducing the in vivo cholesterol ester transfer protein mediated transfer of cholesteryl esters between high density lipoproteins (hdl) and low density lipoproteins (ldl)
DE10148436A1 (de) 2001-10-01 2003-04-17 Bayer Ag Tetrahydrochinoline
JP2003221376A (ja) 2001-11-21 2003-08-05 Japan Tobacco Inc Ｃｅｔｐ活性阻害剤
MXPA04006203A (es) * 2001-12-21 2004-10-15 Pharmacia Corp Moduladores aromaticos del receptor x de higado de tioeter.
SK2332004A3 (en) * 2002-08-30 2004-12-01 Japan Tobacco Inc Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
DE10250687A1 (de) 2002-10-31 2004-05-13 Bayer Ag 7H-Dibenzo(b,g)(1,5)dioxocin-5-on-Derivate und ihre Verwendung
US6727277B1 (en) 2002-11-12 2004-04-27 Kansas State University Research Foundation Compounds affecting cholesterol absorption
PL1603553T3 (pl) * 2003-03-17 2012-04-30 Japan Tobacco Inc Kompozycje farmaceutyczne inhibitorów CETP

Also Published As

Publication number Publication date
US20140364493A1 (en) 2014-12-11
AU2004275637B2 (en) 2008-07-17
IL174310A (en) 2011-03-31
IL193771A0 (en) 2009-05-04
AU2004275637A1 (en) 2005-04-07
ZA200603280B (en) 2010-05-26
JP4536061B2 (ja) 2010-09-01
ZA200806375B (en) 2009-07-29
NZ569469A (en) 2010-03-26
EP1670446A2 (en) 2006-06-21
IL174310A0 (en) 2006-08-01
CN1886124A (zh) 2006-12-27
US20070054839A1 (en) 2007-03-08
JP2010111696A (ja) 2010-05-20
IL193771A (en) 2013-09-30
US20110189210A1 (en) 2011-08-04
JP2007506646A (ja) 2007-03-22
EP2319509A1 (en) 2011-05-11
AU2004275637C1 (en) 2010-11-25
CN101342162A (zh) 2009-01-14
RU2330682C2 (ru) 2008-08-10
WO2005030185A3 (en) 2005-08-11
KR20060080214A (ko) 2006-07-07
CN103330703A (zh) 2013-10-02
EP2316447A1 (en) 2011-05-04
WO2005030185A2 (en) 2005-04-07
RU2006114044A (ru) 2007-11-20
CO5690566A2 (es) 2006-10-31
BRPI0414822A (pt) 2006-11-14
NO20061818L (no) 2006-06-26
MXPA06003357A (es) 2006-06-08
JP5214638B2 (ja) 2013-06-19
NZ546732A (en) 2009-10-30
SG146695A1 (en) 2008-10-30
CA2554982A1 (en) 2005-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5214638B2 (ja) レムナントリポ蛋白生成阻害剤及びカイロミクロンへの転送阻害剤
US20060270705A1 (en) Method for inhibiting lipid absorption and lipid absorption inhibitor
US20200078366A1 (en) Combination therapies for the treatment of alzheimer&#39;s disease and related disorders
JP5531370B2 (ja) プロスタグランジンｄ２受容体のアンタゴニスト
KR101235961B1 (ko) 프로스타글란딘 ｄ２ 수용체의 ｎ,ｎ-이치환 아미노알킬비페닐 길항제
US8524748B2 (en) Heteroalkyl biphenyl antagonists of prostaglandin D2 receptors
US20120022119A1 (en) Heterocyclic antagonists of prostaglandin d2 receptors
JP2019006834A (ja) 毒性アルデヒド関連疾患および処置
JP2011518130A (ja) プロスタグランジンｄ２受容体のアミノアルキルフェニルアンタゴニスト
JP2011526281A (ja) プロスタグランジンｄ２受容体のシクロアルカン［ｂ］インドールアンタゴニスト
KR100857759B1 (ko) Ｃｅｔｐ 억제제의 약제학적 조성물
AU2008201550B2 (en) Method of inhibiting remnant lipoprotein production
TWI228413B (en) Pharmaceutical compositions for treating essential tremor or alleviating tremor
TWI429433B (zh) 可供治療使用之經取代苯乙酮化物

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application