KR20040092782A - Cosmetic composition comprising the lignan derivatives for skin whitening - Google Patents

Abstract

PURPOSE: Provided is a skin whitening cosmetic composition which contains, as an active ingredient, lignan derivatives which are extracted from Machilus Thunbergii and have excellent inhibiting effect on melanin synthesis. Therefore, the composition is harmless to the human body. CONSTITUTION: The kin whitening cosmetic composition which contains, as an active ingredient, lignan derivatives represented by the formula(I), wherein R1-R6 are independently hydrogen, hydroxy group, C1-C3 lower alcohol group or alkoxy group; and A and A1 are independently hydrogen or C1-C3 lower alcohol, or coupled together by oxygen or sulfur atom.

Description

리그난계 유도체 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물{Cosmetic composition comprising the lignan derivatives for skin whitening}Cosmetic composition for whitening comprising a lignan derivative compound TECHNICAL FIELD

본 발명은 화합물을 함유하는 미백용 화장료 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 멜라닌 생성 억제활성을 갖는 리그난계 유도체 화합물을 함유하는 미백용 화장료 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a cosmetic composition for whitening containing a compound, and more particularly to a cosmetic composition for whitening containing a lignan derivative compound having a melanin production inhibitory activity.

피부의 과색소 침착은 피부의 염증 반응 이후의 체내 호르몬 이상, 유전질환, 및 자외선 조사 등 여러 요인에 의해 발생될 수 있는데, 주된 요인은 멜라닌 색소 합성 이상, 및 분포 이상에 의한 것이다.Hyperpigmentation of the skin can be caused by a number of factors, such as hormonal abnormalities in the body after the inflammatory response of the skin, hereditary diseases, and ultraviolet irradiation, mainly due to melanin pigment synthesis abnormalities and distribution abnormalities.

멜라닌의 주요한 기능은 산소 라디칼을 제거하여 이에 의한 손상으로부터 피부를 보호하는 것이다. 그러므로 멜라닌이 많다는 것은 물리적, 화학적 독성 물질로부터 피부를 보호하기 위한 효과적인 대응체계를 가지고 있다는 것을 의미한다. 멜라닌의 생성은 멜라닌 세포 내에서 티로신(Tyrosine)이 티로시나제(Tyrosinase)의 작용에 의해 도파퀴논(Dopaquinone)으로 전환되며, 이후 효소의 작용 및 자발적인 산화 반응에 의하여 이루어진다. 따라서 피부가 검게 되는 것을 막기 위한 멜라닌 생성의 억제 방법은 크게 다음과 같이 나눌 수 있다.The main function of melanin is to remove oxygen radicals and protect the skin from the damage thereby. Therefore, high levels of melanin mean that it has an effective response system to protect the skin from physical and chemical toxic substances. The production of melanin is converted to dopaquinone by tyrosine (Tyrosinase) action in the melanocytes (Tyrosinase), and then by the action of the enzyme and spontaneous oxidation reaction. Therefore, the method of suppressing melanin production to prevent the skin from blacking can be largely divided as follows.

첫째로, 자외선을 차단하여 멜라닌 생성의 주원인을 제거하는 것으로, 이 방법은 화장품 조성물이 광산란제 또는 광차단제를 함유하게 하여 좋은 결과를 기대할 수 있다.Firstly, by blocking the ultraviolet rays to remove the main cause of melanin production, this method allows the cosmetic composition to contain a light scattering agent or light blocking agent can be expected good results.

둘째로, 글루코사민(glucosamine)과 같은 티로시나제가 활성을 나타내기 위해 필요한 코어 탄수화물의 합성을 저해함으로써 멜라닌 생성을 억제하는 것을 들 수 있다.Second, it is possible to inhibit melanin production by inhibiting the synthesis of core carbohydrates necessary for tyrosinase such as glucosamine to be active.

세째로, 코지산(kojic acid) 또는 알부틴(arbutin)과 같이 멜라닌 생성에 관여하는 효소인 티로시나제의 기능을 방해하는 방법이 있다.Third, there is a method of interfering with the function of tyrosinase, an enzyme involved in melanogenesis, such as kojic acid or arbutin.

넷째로, 하이드로퀴논과 같이 멜라닌을 생성하는 세포인 멜라노사이트에 대하여 특이적인 독성을 가지고 있어 세포분열을 방해하는 방법도 있다. 그 밖에, 생성된 멜라닌을 환원시켜 탈색하는 방법이 있다.Fourth, there is also a method that interferes with cell division because it has specific toxicity to melanocytes, which produce melanin, such as hydroquinone. In addition, there is a method of reducing the produced melanin to decolorize.

이와 같이 멜라닌의 생성과정을 억제하기 위하여, 종래에는 아스콜빈산 (ascorbic acid), 코지산, 알부틴, 하이드로퀴논(hydroquinone) 및 천연식물의 추출물 등이 미백원료로 사용되어 왔다. 그러나, 대표적 미백원료인 코지산이나 알부틴의 경우 강한 미백효과에도 불구하고 제품 안전성이 낮다는 문제가 있다.As such, in order to suppress the production of melanin, ascorbic acid, kojic acid, arbutin, hydroquinone, and extracts of natural plants have been used as a whitening material. However, Koji acid or arbutin, which is a representative whitening material, has a problem of low product safety despite strong whitening effects.

최근에는 민간 요법으로 오랫동안 사용되어 오던 천연식물의 추출물을 이용한 미백 원료가 인체에 안전함을 인정받음에 따라, 미백 도포제의 원료로 각광을 받고 있다.Recently, as whitening raw materials using natural plant extracts, which have been used for a long time as folk remedies, have been recognized as safe for humans, they have been spotlighted as raw materials for whitening coatings.

따라서, 미백작용이 뛰어나며, 인체에 안전한 천연식물의 추출물을 이용한 미백 원료에 대한 연구가 필요하다.Therefore, there is a need for research on whitening raw materials using extracts of natural plants that are excellent in whitening and are safe for humans.

본 발명에 사용된 토후박은 후박나무(韓厚朴,Machilus thunbergiiSIEB. et Z.)로서, 수피를 후박 (Machili Cortex)이라 한다. 이 식물에 리그난, 리그난 글리코시드, 알칼로이드, 플라보노이드 및 정유가 함유되어 있으며, 특히 수피에는 탄닌 0.48%, 수지12.38%, 고무(caoutchouc) 0.688%, 다량의 점액질이 함유되어 있다.The tofu foil used in the present invention is Machilus thunbergii SIEB. Et Z., and the bark is called Machili Cortex. The plant contains lignans, lignan glycosides, alkaloids, flavonoids and essential oils, in particular the bark contains 0.48% tannins, 12.38% resins, 0.688% caoutchouc and large amounts of mucus.

뿌리에는 벤질 이소퀴놀린(benzyl isoquinoline)계 알칼로이드의n-노르아르메파빈 (n-norarmepavine) 과 레티큘린(reticulin)이 함유되어 있다. 잎에 함유되어 있는 점액질은 다당류와 단백질의 복합물이며, 그 점성다당성분의 조성성분은 아라비노스(arabinose), 자일로스(xylose), 람노스(rhamnose), 갈락토스 (galactose), 글루코스(glucose)와 글루쿠로닉산(glucuronic acid)이다. 잎과 작은 가지에는 미리스틱산(myristic acid) 등이 함유되어 있으며, 다리부종, 복통, 복부팽창에 사용되어왔다(정보섭 및 신민교 저, 도해 향약 생약대사전, pp458-459, 영림사, 1998). 비위허약, 후장위, 소화불량, 해열, 거습(祛濕), 복창 등에 약효가 있다.Roots benzyl isoquinoline (benzyl isoquinoline) of the n-based alkaloids-are contained Nord Armero pabin (n -norarmepavine) and retinoic kyulrin (reticulin). The mucus contained in the leaves is a complex of polysaccharide and protein, and the composition of the viscous polysaccharide is composed of arabinose, xylose, rhamnose, galactose, glucose and glucose. Glucuronic acid. The leaves and twigs contain myristic acid and have been used for leg edema, abdominal pain, and abdominal swelling (Jung Ji-seop and Shin Min-kyo), Doha Chinese Herbal Medicine Dictionary, pp458-459, Younglimsa, 1998). Stomach weakness, posterior stomach, indigestion, fever, high humidity (복), abdominal and medicinal effects.

한편, 한국특허등록 제 352269호는 저밀도 지질 단백질에 대하여 항산화활성을 갖는 신규 리그난계 화합물 및 이를 함유하는 동맥경화 등 순환계질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 개시하고 있으며, 한국특허등록 345825호는 홍화씨로부터 분리한 뼈형성 촉진하는 세로토닌, 리그난 및 플라보노이드 성분의 추출방법을 개시하고 있으며, 한국특허등록 제 321313호에서는 류코트리엔 생성저해활성을 가지는 신이추출물 및 이로부터 분리된 리그난 화합물을 개시하고 있으며, 한국특허등록 제 263439호에서는 신이로부터 분리한 새로운 리그난 화합물 및 이를 함유하는 혈소판활성화인자수용체에 작용하는 길항제에 대해 개시하고 있다.Meanwhile, Korean Patent Registration No. 352269 discloses a novel lignan compound having antioxidant activity against low density lipid protein and a pharmaceutical composition for preventing and treating circulatory diseases such as atherosclerosis containing the same, and Korean Patent Registration No. 345825 is safflower seed. Disclosed is a method for extracting serotonin, lignan and flavonoid components to promote bone formation isolated from Korea, and Korean Patent No. 321313 discloses a fungus extract having leukotriene production inhibitory activity and a lignan compound isolated therefrom. Registration No. 263439 discloses a new lignan compound isolated from the gods and an antagonist that acts on the platelet activator receptor containing it.

그러나, 상기 문헌의 어디에도 리그난계 화합물이 멜라닌 색소 합성 억제활성을 갖는다고는 개시된 바가 없다.However, none of these documents discloses that lignan-based compounds have melanin synthesis inhibitory activity.

이에 본 발명자들은 피부색소침착을 억제하는 물질을 검색하기 위하여, 여러 가지 식물 추출물을 대상으로 연구한 결과, 토후박 비극성용매 가용추출물로부터 분리된 리그난 유도체 화합물이 뛰어난 멜라닌 색소 합성 억제활성을 나타내어 미백작용이 우수함을 확인하여 본 발명을 완성하였다.Accordingly, the present inventors studied various plant extracts in order to search for substances inhibiting skin pigmentation, and as a result, the lignan derivative compounds isolated from the Tofubak nonpolar solvent soluble extract showed excellent melanin synthesis inhibitory activity. Confirming this excellent, the present invention was completed.

본 발명은 멜라닌 색소 합성 억제기능이 있는 리그난계 유도체 화합물을 함유하는 미백용 화장료 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.An object of the present invention is to provide a cosmetic composition for whitening containing a lignan derivative compound having a melanin synthesis inhibitory function.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 일반식(I)로 표기되는 리그난 유도체 화합물을 함유하는 미백용 화장료 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a cosmetic composition for whitening containing a lignan derivative compound represented by the following general formula (I).

(Ⅰ) (Ⅰ)

상기 식에서,Where

R¹내지 R⁶은 각각 독립적으로, 수소, 히드록시, C1 내지 C3 저급알킬기 또는 저급알콕시기이며; A 및 A'는 각각 독립적으로, 수소 또는 C1 내지 C3 저급알킬기이거나, 서로 산소 또는 황 원자로 연결되어 5원환을 형성할 수 있다.R ¹ to R ⁶ are each independently hydrogen, hydroxy, C1 to C3 lower alkyl group or lower alkoxy group; A and A 'are each independently hydrogen or a C1 to C3 lower alkyl group, or may be connected to each other with an oxygen or sulfur atom to form a five-membered ring.

바람직한 화합물로는 R¹, R⁵및 R⁶이 메톡시기, R²는 히드록시기, R³, R⁴, A 및 A'가 수소원자인 메조-모노메틸 디히드로구아이아레틱산 (meso-monomethyl dihydroguaiaretic acid) 화합물, R², R⁵및 R⁶이 메톡시기, R¹는 히드록시기, R³및 R⁴가 수소원자이고 A 및 A'가 서로 연결되어 에테르환을 갖는 5원환을 형성한 넥탄드린 A (Nectandrin A) 화합물 또는 R²및 R⁶이 메톡시기, R¹및 R⁵는 히드록시기, R³및 R⁴가 수소원자이고 A 및 A'가 서로 연결되어 에테르환을 갖는 5원환을 형성한 넥탄드린 B(Nectandrin B)인 화합물을 포함한다.A preferred compound is R ^1, R ⁵ and R ⁶ is a methoxy group, R ² is a hydroxy group, R ^3, R ^4, A and A 'is a hydrogen atom meso-monomethyl-dihydro-old child fringing lactic acids (meso -monomethyl dihydroguaiaretic acid) compounds, R ² , R ⁵ and R ⁶ are methoxy groups, R ¹ is a hydroxy group, R ³ and R ⁴ are hydrogen atoms and A and A 'are linked to each other to form a five-membered ring having an ether ring (Nectandrin A) compounds or nectans in which R ² and R ⁶ are methoxy groups, R ¹ and R ⁵ are hydroxy groups, R ³ and R ⁴ are hydrogen atoms and A and A 'are linked to each other to form a five-membered ring having an ether ring It includes a compound which is Nectandrin B.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명의 리그난 유도체 화합물을 얻는 방법은 예를 들면 하기와 같다.The method of obtaining the lignan derivative compound of this invention is as follows, for example.

구체적으로는, 그늘에서 충분히 건조시키고 세절하거나 분쇄한 토후박 무게(㎏)의 약 1배 내지 20배, 바람직하게는 약 2배 내지 5배의 물, 메탄올, 에탄올과 같은 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 70% 메탄올로 20 내지 100℃, 바람직하게는 50 내지 100℃ 추출온도에서 약 1시간 내지 2일, 바람직하게는 약 2시간 내지 1일 동안, 1회 내지 10회, 바람직하게는 2회 내지 5회 반복적으로 열수추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출 등의 추출방법에 의하여 물, 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매에 따른 가용추출물인 조추출물을 수득하여 여과하고, 감압농축 또는 가열농축하여 추출농축액을 수득할 수 있으며, 부가적으로 동결건조시켜 분말형태로 수득할 수 있다.Specifically, about 1 to 20 times, preferably about 2 to 5 times, water, lower alcohols such as methanol or ethanol, or mixtures thereof, of the tobacco weight (kg) sufficiently dried, shredded or ground in the shade. 1 to 10 times, preferably for about 1 to 2 days, preferably about 2 to 1 day, at 20-100 ° C., preferably 50-100 ° C. extraction temperature with a solvent, preferably 70% methanol 2 to 5 times repeatedly to obtain a crude extract, a soluble extract according to water, a lower alcohol or a mixed solvent thereof, by filtration method such as hot water extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction, and concentrated under reduced pressure or heating The extract concentrate can be obtained, and can be additionally lyophilized to obtain a powder form.

이어, 상기 조추출물을 물에 현탁한 후, 이를 현탁액이 약 1 내지 100배, 바람직하게는 약 1 내지 5배 부피의 헥산, 사염화탄소, 클로로포름, 메틸렌클로라이드 또는 에틸아세테이트 등과 같은 비극성용매를 가하여 1회 내지 10회, 바람직하게는 2회 내지 5회 분획하여 본 발명의 비극성용매 가용 추출물을 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다(Harborne J.B. Phytochemical methods:A guide to modern techniques of plant analysis.3rd Ed. pp 6-7, 1998).The crude extract is then suspended in water, and then the suspension is added once by adding a nonpolar solvent such as hexane, carbon tetrachloride, chloroform, methylene chloride or ethyl acetate in a volume of about 1 to 100 times, preferably about 1 to 5 times. Fractions from 10 to 10 times, preferably 2 to 5 times, the non-polar solvent soluble extract of the present invention can be obtained. It is also possible to further carry out conventional fractionation processes (Harborne JB Phytochemical methods: A guide to modern techniques of plant analysis. 3rd Ed. Pp 6-7, 1998).

예를 들면, 건조시킨 토후박의 무게의 1 내지 3 배의 70% 메탄올로 약 50 내지 70 ℃에서, 10 내지 18시간 환류냉각하면서 1회 추출한 후, 90% 메탄올로 같은조건에서 2회 추출하여 총 추출액을 감압농축하여 토후박 조추출물을 수득할 수 있으며, 이 조추출물에 증류수 및 메틸렌 클로라이드를 가하여 분획 깔때기로 증류수층 및 메틸렌 클로라이드층으로 분획하는 조작을 3회 실시하고 증류수층 및 메틸렌 클로라이드층을 감압농축하여, 증류수 추출물 및 비극성용매 가용추출물을 수득할 수 있다.For example, one-time extraction with 70% methanol of 1 to 3 times the weight of dried tofu-bak at about 50-70 ° C., reflux cooling for 10 to 18 hours, followed by extraction twice with 90% methanol under the same conditions. The total extract was concentrated under reduced pressure to obtain a crude ethanol extract, and distilled water and methylene chloride were added to the crude extract, and the distilled water layer and the methylene chloride layer were fractionated three times using a fractional funnel. Concentrated under reduced pressure, distilled water extract and non-polar solvent soluble extract can be obtained.

이어 본 발명의 유효성분이 정제된 정제분획물은 상기 비극성용매 가용추출물을 분획하고 농축한 후, 실리카겔 컬럼크로마토그래피 및 박층컬럼크로마토그래피(TLC)를 이용하여 분리할 수 있다.Next, the purified fraction of the active ingredient of the present invention may be separated by fractionation and concentration of the nonpolar solvent soluble extract, and then separated using silica gel column chromatography and thin layer column chromatography (TLC).

상기 본 발명의 화합물은 상기 비극성용매 가용추출물을 가지고 실리카겔 컬럼크로마토그래피와 같은 흡착크로마토그래피를 수행하며, 바람직하게는 실리카겔컬럼에 전개용매(헥산:에틸아세테이트=1:0→헥산:에틸아세테이트=0:1, 에틸아세테이트:메탄올=1:0→에틸아세테이트:메탄올=0:1)를 컬럼에 전개시켜 분획 후, 다시 실리카겔컬럼크로마토그래피 또는 RP-C18 컬럼크로마토그래피와 같은 역상크로마토그래피를 반복 수행하여 하기 일반식 (Ⅰ)의 화합물군을 분리할 수 있으며, 이들은 당업계에 잘 알려진 간단한 합성법으로 용이하게 유도체를 제조할 수 있다(Herbert O. House, Modern Synthetic Reactions, second edition, BENJAMIN CUMMINGS PUBLISHING, 1972). 상기 크로마토그래피시 전개용매를 메탄올, 증류수 또는 이들의 혼합용매[예: 메탄올:물(1:9)→메탄올(10:0)]을 사용하여 수행할 수 있다.The compound of the present invention is subjected to adsorption chromatography such as silica gel column chromatography with the non-polar solvent soluble extract, and preferably, the developing solvent (hexane: ethyl acetate = 1: 0 → hexane: ethyl acetate = 0) in the silica gel column. : 1, ethyl acetate: methanol = 1: 0 → ethyl acetate: methanol = 0: 1) was developed on a column and fractionated, and then again subjected to reverse phase chromatography such as silica gel column chromatography or RP-C18 column chromatography. Compounds of the following general formula (I) can be isolated, and they can be easily prepared derivatives by simple synthesis methods well known in the art (Herbert O. House, Modern Synthetic Reactions, second edition, BENJAMIN CUMMINGS PUBLISHING, 1972 ). The developing solvent in the chromatography may be performed using methanol, distilled water or a mixed solvent thereof (eg, methanol: water (1: 9) → methanol (10: 0)).

본 발명은 토후박으로부터 멜라닌 합성 저해활성을 갖는 상기 화합물을 분리 및 정제하는 방법을 제공한다.The present invention provides a method for separating and purifying the compound having melanin synthesis inhibitory activity from Tofubak.

상기 본 발명의 화합물들은 멜라닌색소 합성을 저해시키는 작용이 우수하다.The compounds of the present invention are excellent in inhibiting melanin synthesis.

본 발명은 상기 제조방법으로 수득된 상기 화합물을 유효성분으로 하는 미백용 화장료 조성물을 제공한다.The present invention provides a cosmetic composition for whitening comprising the compound obtained by the above method as an active ingredient.

화장료 조성물에 첨가되는 토후박 비극성용매 가용추출물로부터 분리된 화합물의 함유량은 각종 화장료의 0.001 내지 40 중량 %이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 10 중량%이다.The content of the compound separated from the Tofu foil nonpolar solvent soluble extract added to the cosmetic composition is preferably 0.001 to 40% by weight of the various cosmetics, more preferably 0.01 to 10% by weight.

본 발명의 토후박 추출물로부터 분리된 화합물을 함유하는 미백 화장료는 유연화장수(스킨), 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 팩, 피부접착용 패취 및 피부접착용 겔, 세안제 등과 같이 여러 가지 제형의 화장품으로 제조될 수 있다.The whitening cosmetics containing the compound isolated from the Tohubak extract of the present invention is a softening longevity (skin), astringent longevity, nourishing longevity, nutrition cream, massage cream, essence, pack, skin adhesive patch and skin adhesive gel, face wash Likewise, it can be prepared in various formulations of cosmetics.

본 발명의 화장료는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 조성물을 포함한다.Cosmetics of the present invention comprises a composition selected from the group consisting of water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymer peptides, polymer polysaccharides, sphingolipids and seaweed extract.

수용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민 C, 비타민 H 등을 들 수 있으며, 그들의 염(티아민염산염, 아스코르빈산나트륨염 등) 이나 유도체(아스코르빈산-2-인산나트륨염, 아스코르빈산-2-인산마그네슘염 등)도 본 발명에서 사용할 수 있는 수용성 비타민에 포함된다. 수용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 수득할 수 있다.The water-soluble vitamins may be any compound that can be incorporated into cosmetics, but preferably vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, pyridoxine, pyridoxine, vitamin B12, pantothenic acid, nicotinic acid, nicotinic acid amide, folic acid, vitamin C, vitamin H, and the like. Their salts (thiamine hydrochloride, sodium ascorbate salt, etc.) and derivatives (ascorbic acid-2-sodium phosphate salt, ascorbic acid-2-magnesium phosphate salt, etc.) may also be used in the water-soluble vitamins that can be used in the present invention. Included. The water-soluble vitamins can be obtained by conventional methods such as microbial transformation, purification from microorganism culture, enzyme or chemical synthesis.

유용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 A, 카로틴, 비타민 D2, 비타민 D3, 비타민 E (d1-α-토코페롤, d-α-토코페롤, d-δ-토코페롤) 등을 들 수 있으며, 그들의 유도체 (팔미틴산아스코르빈, 스테아르산아스코르빈, 디팔미틴산아스코르빈, 아세트산dl-α-토코페롤, 니코틴산dl-α-토코페롤비타민 E, DL-판토테닐알코올, D-판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르 등) 등도 본 발명에서 사용되는 유용성 비타민에 포함된다. 유용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 취득할 수 있다.The oil-soluble vitamin may be any compound that can be formulated in cosmetics, but preferably vitamin A, carotene, vitamin D2, vitamin D3, vitamin E (d1-α-tocopherol, d-α-tocopherol, d-δ-tocopherol) and the like. And derivatives thereof (ascorbic palmitate, ascorbic stearate, ascorbic acid dipalmitate, dl-α-tocopherol acetate, dl-α-tocopherolvitamin E nicotinate, DL-pantothenyl alcohol, D-pantotenyl Alcohols, pantotenylethyl ether, etc.) are also included in the oil-soluble vitamins used in the present invention. Oil-soluble vitamins can be obtained by conventional methods such as microbial transformation, purification of microorganism culture, enzyme or chemical synthesis.

고분자 펩티드로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 콜라겐, 가수 분해 콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 가수 분해 엘라스틴, 케라틴 등을 들 수 있다. 고분자 펩티드는 미생물의 배양액으로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 정제 취득할 수 있으며, 또는 통상 돼지나 소 등의 진피, 누에의 견섬유 등의 천연물로부터 정제하여 사용할 수 있다.The polymer peptide may be any compound as long as it can be incorporated into cosmetics. Preferably, collagen, hydrolyzed collagen, gelatin, elastin, hydrolyzed elastin, keratin, and the like can be given. Polymeric peptides can be purified and obtained by conventional methods such as purification from microbial cultures, enzymatic methods or chemical synthesis methods, or can be purified and used from natural products such as dermis and pig silk such as pigs and cattle.

고분자 다당으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 히드록시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 히알루론산나트륨, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 (나트륨염 등) 등을 들 수 있다. 예를 들어, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 등은 통상 포유 동물이나 어류로부터 정제하여 사용할 수 있다.The polymer polysaccharide may be any compound as long as it can be blended into cosmetics. Preferably, hydroxyethyl cellulose, xanthan gum, sodium hyaluronate, chondroitin sulfate or a salt thereof (sodium salt, etc.) may be mentioned. For example, chondroitin sulfate or its salt can be normally purified from a mammal or fish.

스핑고 지질로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 세라미드, 피트스핑고신, 스핑고당지질 등을 들 수 있다. 스핑고 지질은 통상 포유류, 어류, 패류, 효모 또는 식물 등으로부터 통상의 방법에 의해 정제하거나 화학 합성법에 의해 취득할 수 있다.The sphingolipid may be any compound as long as it can be blended into cosmetics. Preferably, ceramide, pit spingosine, sphingolipid lipid and the like can be given. Sphingo lipids can usually be purified from mammals, fish, shellfish, yeasts or plants by conventional methods or obtained by chemical synthesis.

해초 엑기스로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 갈조 엑기스, 홍조 엑기스, 녹조 엑기스 등을 들 수 있으며, 또, 이들의 해초 엑기스로부터 정제된 칼라기난, 아르긴산, 아르긴산나트륨, 아르긴산칼륨 등도 본 발명에서 사용되는 해초 엑기스에 포함된다. 해초 엑기스는 해초로부터 통상의 방법에 의해 정제하여 취득할 수 있다.The seaweed extract may be any compound as long as it can be blended into cosmetics. Preferably, the seaweed extract may include brown algae extract, red algae extract, green algae extract, and the like. Also, calginine, arginic acid, sodium arginate, Potassium arginate and the like are also included in the seaweed extract used in the present invention. Seaweed extract can be obtained by purification from seaweed by conventional methods.

본 발명의 화장료에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합해도 된다.In addition to the said essential component, you may mix | blend the cosmetics of this invention with the other components normally mix | blended with cosmetics as needed.

이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.Other components that may be added include fats and oils, moisturizers, emollients, surfactants, organic and inorganic pigments, organic powders, ultraviolet absorbers, preservatives, fungicides, antioxidants, plant extracts, pH adjusters, alcohols, pigments, flavorings, Blood circulation accelerators, cooling agents, restriction agents, purified water and the like.

유지 성분으로서는 에스테르계 유지, 탄화수소계 유지, 실리콘계 유지, 불소계 유지, 동물, 식물 유지 등을 들 수 있다.Examples of the fat or oil component include ester fats, hydrocarbon fats, silicone fats, fluorine fats, animal fats and vegetable fats and oils, and the like.

에스테르계 유지로서는 트리2-에틸헥산산글리세릴, 2-에틸헥산산세틸, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산부틸, 팔미틴산이소프로필, 스테아르산에틸, 팔미틴산옥틸, 이소스테아르산이소세틸, 스테아르산부틸, 리놀레산에틸, 리놀레산이소프로필, 올레인산에틸, 미리스틴산이소세틸, 미리스틴산이소스테아릴, 팔미틴산이소스테아릴, 미리스틴산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 세바신산디에틸, 아디핀산디이소프로필, 네오펜탄산이소알킬, 트리(카프릴, 카프린산)글리세릴, 트리2-에틸헥산산트리메틸롤프로판, 트리이소스테아르산트리메틸롤프로판, 테트라2-에틸헥산산펜타엘리슬리톨, 카프릴산세틸,라우린산데실, 라우린산헥실, 미리스틴산데실, 미리스틴산미리스틸, 미리스틴산세틸, 스테아르산스테아릴, 올레인산데실,리시노올레인산세틸, 라우린산이소스테아릴, 미리스틴산이소트리데실, 팔미틴산이소세틸, 스테아르산옥틸, 스테아르산이소세틸, 올레인산이소데실, 올레인산옥틸도데실, 리놀레산옥틸도데실, 이소스테아르산이소프로필, 2-에틸헥산산세토스테아릴, 2-에틸헥산산스테아릴, 이소스테아르산헥실, 디옥탄산에틸렌글리콜, 디올레인산에틸렌글리콜, 디카프린산프로필렌글리콜, 디(카프릴·카프린산)프로필렌글리콜, 디카프릴산프로필렌글리콜, 디카프린산네오펜틸글리콜, 디옥탄산네오펜틸글리콜, 트리카프릴산글리세릴, 트리운데실산글리세릴, 트리이소팔미틴산글리세릴, 트리이소스테아르산글리세릴, 네오펜탄산옥틸도데실, 옥탄산이소스테아릴, 이소노난산옥틸, 네오데칸산헥실데실, 네오데칸산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 이소스테아르산이소스테아릴, 이소스테아르산옥틸데실, 폴리글리세린올레인산에스테르, 폴리글리세린이소스테아르산에스테르, 시트르산트리이소세틸, 시트르산트리이소알킬, 시트르산트리이소옥틸, 락트산라우릴, 락트산미리스틸, 락트산세틸, 락트산옥틸데실, 시트르산트리에틸, 시트르산아세틸트리에틸, 시트르산아세틸트리부틸, 시트르산트리옥틸, 말산디이소스테아릴, 히드록시스테아르산2-에틸헥실, 숙신산디2-에틸헥실, 아디핀산디이소부틸, 세바신산디이소프로필, 세바신산디옥틸, 스테아르산콜레스테릴, 이소스테아르산콜레스테릴, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 올레인산콜레스테릴, 올레인산디히드로콜레스테릴, 이소스테아르산피트스테릴, 올레인산피트스테릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소세틸,12-스테알로일히드록시스테아르산스테아릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소스테아릴 등의 에스테르계 등을 들 수 있다.As ester fats and oils, glyceryl tri2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, isopropyl myristate, butyl mystinate, isopropyl palmitate, ethyl stearate, octyl palmitate, isocetyl isostearate, and stearic acid Butyl, ethyl linoleate, isopropyl linoleate, ethyl oleate, isocetyl acid isocetyl, isostyl acid isostearyl, isostaryl palmitate, octylate acid octyldodecyl, isostearic acid isetyl, diethyl sebacate, adipine Acid isopropyl, isoalkyl neopentane, tri (capryl, capric acid) glyceryl, trimethyl ethyl trimethylol propane, triisostearic acid trimethylol propane, tetra 2-ethylhexanoic penta erythritol Cetyl caprylate, decyl laurate, hexyl laurate, decyl myristin, myristyl acid myristyl, myritic acid cetyl, stearyl stearate, decyl oleate, cesinooleic acid cetyl , Isostearyl laurate, isotridecyl myristin, isocetyl palmitate, octyl stearate, isocetyl stearate, isodecate oleate, octylate decyl oleate, octyl dodecyl linoleate, isopropyl isopropyl acid, 2 -Cetostearyl ethyl hexateate, stearyl 2-ethylhexanoate, hexyl isostearate, ethylene glycol dioctanoate, ethylene glycol dioleate, propylene glycol dicapric acid, propylene glycol dicacapric acid Propylene glycol, dicapric acid neopentyl glycol, dioctanoate neopentyl glycol, tricaprylic acid glyceryl, triundecyl glyceryl, triisopalmitinate glyceryl, triisostearate glyceryl, neopentane dodecyl Isostearyl octanoate, octyl isononate, hexyldecyl neodecanoate, octyldodecyl neodecanoate, isocetyl isostearate, isstearyl isostearate, Sothete octylate, polyglycerol oleate, polyglycerine isostearate, triisocetyl citrate, triisoalkyl citrate, triisooctyl citrate, lauryl lactate, myritic lactate, octyl lactate, octyl lactate Ethyl, acetyl triethyl citrate, acetyl tributyl citrate, trioctyl citrate, diisostearyl malate, 2-ethylhexyl hydroxystearate, di2-ethylhexyl succinate, diisobutyl adipic acid, diisopropyl sebacinate, Dioctyl sebacate, cholesteryl stearate, cholesteryl isostearate, cholesteryl hydroxystearate, cholesteryl oleate, dihydrocholesteryl oleate, physteryl isostearate, phytic oleate, 12-Steloylhydroxystearate isocetyl, 12-stealoyl hydroxystearate stearyl, 12-stealoyl Ester system, such as hydroxystearic acid isostearyl, etc. are mentioned.

탄화 수소계 유지로서는 스쿠알렌, 유동 파라핀, α-올레핀올리고머, 이소파라핀, 세레신, 파라핀, 유동 이소파라핀, 폴리부덴, 마이크로크리스탈린왁스, 와셀린 등의 탄화 수소계 유지 등을 들 수 있다.Examples of the hydrocarbon-based oils and fats include hydrocarbon oils such as squalene, liquid paraffin, α-olefin oligomer, isoparaffin, ceresin, paraffin, liquid isoparaffin, polybutene, microcrystalline wax, and vaseline.

실리콘계 유지로서는 폴리메틸실리콘, 메틸페닐실리콘, 메틸시클로폴리실록산, 옥타메틸폴리실록산, 데카메틸폴리실록산,도데카메틸시클로실록산, 디메틸실록산·메틸세틸옥시실록산 공중합체, 디메틸실록산·메틸스테알록시실록산 공중합체,알킬 변성 실리콘유, 아미노 변성 실리콘유 등을 들 수 있다.Examples of the silicone-based oils and fats include polymethylsilicone, methylphenylsilicone, methylcyclopolysiloxane, octamethylpolysiloxane, decamethylpolysiloxane, dodecamethylcyclosiloxane, dimethylsiloxane and methylcetyloxysiloxane copolymer, dimethylsiloxane and methyl steoxysiloxane copolymer, and alkyl. Modified silicone oil, amino modified silicone oil and the like.

불소계 유지로서는 퍼플루오로폴리에테르 등을 들 수 있다.Perfluoro polyether etc. are mentioned as fluorine-based fats and oils.

동물 또는 식물 유지로서는 아보카도유, 아르몬드유, 올리브유, 참깨유, 쌀겨유, 새플라워유, 대두유, 옥수수유, 유채유, 행인(杏仁)유, 팜핵유, 팜유, 피마자유, 해바라기유, 포도종자유, 면실유, 야자유, 쿠쿠이너트유, 소맥배아유, 쌀 배아유, 시아버터, 월견초유, 마커데이미아너트유, 메도홈유, 난황유, 우지(牛脂), 마유, 밍크유, 오렌지라피유, 호호바유, 캔데리러왁스, 카르나바왁스, 액상 라놀린, 경화피마자유 등의 동물 또는 식물 유지를 들 수 있다.Animal or vegetable oils include avocado oil, almond oil, olive oil, sesame oil, rice bran oil, soybean oil, soybean oil, corn oil, rapeseed oil, almond oil, palm kernel oil, palm oil, castor oil, sunflower oil, grape seed oil. , Cottonseed oil, Palm oil, Cucumber nut oil, Wheat germ oil, Rice germ oil, Shea butter, Walnut colostrum oil, Marker demia nut oil, Meadow home oil, Egg yolk oil, Uji, Horse oil, Mink oil, Orange rape oil, Jojoba oil And animal or plant fats and oils such as candeler wax, carnava wax, liquid lanolin and hardened castor oil.

보습제로서는 수용성 저분자 보습제, 지용성 분자 보습제, 수용성 고분자, 지용성 고분자 등을 들 수 있다.Examples of the moisturizing agent include a water-soluble low molecular moisturizer, a fat-soluble molecular moisturizer, a water-soluble polymer, and a fat-soluble polymer.

수용성 저분자 보습제로서는 세린, 글루타민, 솔비톨, 만니톨, 피롤리돈-카르복실산나트륨, 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜(중합도 n = 2 이상), 폴리프로필렌글리콜 (중합도 n = 2 이상), 폴리글리세린(중합도 n = 2 이상), 락트산, 락트산염 등을 들 수 있다.Water-soluble low molecular humectants include serine, glutamine, sorbitol, mannitol, pyrrolidone-sodium carboxylate, glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, polyethylene glycol (polymerization degree n = 2 or more), polypropylene glycol (Polymerization degree n = 2 or more), polyglycerol (polymerization degree n = 2 or more), lactic acid, lactic acid salt, etc. are mentioned.

지용성 저분자 보습제로서는 콜레스테롤, 콜레스테롤에스테르 등을 들 수 있다.Examples of the fat-soluble low molecular humectants include cholesterol and cholesterol esters.

수용성 고분자로서는 카르복시비닐폴리머, 폴리아스파라긴산염, 트라가칸트,크산탄검, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 수용성 키틴, 키토산, 덱스트린등을 들 수 있다.Examples of the water-soluble polymers include carboxyvinyl polymer, polyasparaginate, tragacanth, xanthan gum, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, water soluble chitin, chitosan, and dextrin. Can be.

지용성 고분자로서는 폴리비닐피롤리돈·에이코센 공중합체, 폴리비닐피롤리돈·헥사데센 공중합체, 니트로셀룰로오스,덱스트린지방산에스테르, 고분자 실리콘 등을 들 수 있다.Examples of the fat-soluble polymer include polyvinylpyrrolidone-eicosene copolymers, polyvinylpyrrolidone-hexadecene copolymers, nitrocellulose, dextrin fatty acid esters, and high molecular silicones.

에몰리엔트제로서는 장쇄아실글루타민산콜레스테릴에스테르, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 12-히드록시스테아르산, 스테아르산, 로진산, 라놀린지방산콜레스테릴에스테르 등을 들 수 있다.Examples of the emollient include long-chain acyl glutamic acid cholesteryl esters, hydroxy stearic acid cholesterol, 12-hydroxystearic acid, stearic acid, rosin acid, lanolin fatty acid cholesteryl esters, and the like.

계면 활성제로서는 비이온성 계면 활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제, 양성 계면 활성제 등을 들 수있다.As surfactant, nonionic surfactant, anionic surfactant, cationic surfactant, amphoteric surfactant, etc. are mentioned.

비이온성 계면 활성제로서는 자기 유화형 모노스테아르산글리세린, 프로필렌글리콜지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 솔비탄지방산에스테르, POE(폴리옥시에틸렌)솔비탄지방산에스테르, POE 솔비트지방산에스테르, POE 글리세린지방산에스테르, POE 알킬에테르, POE 지방산에스테르, POE 경화피마자유, POE 피마자유, POE·POP (폴리옥시에틸렌·폴리옥시프로필렌) 공중합체, POE·POP 알킬에테르, 폴리에테르변성실리콘, 라우린산알카놀아미드, 알킬아민옥시드, 수소첨가대두인지질 등을 들 수 있다.Nonionic surfactants include self-emulsifying glycerin monostearate, propylene glycol fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, polyglycerol fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, POE (polyoxyethylene) sorbitan fatty acid esters, POE sorbitan fatty acid esters, POE Glycerin Fatty Acid Ester, POE Alkyl Ether, POE Fatty Acid Ester, POE Cured Castor Oil, POE Castor Oil, POE · POP (Polyoxyethylene Polyoxypropylene) Copolymer, POE / POP Alkyl Ether, Polyether Modified Silicone, Laurin Acid Alkanolamide, alkylamine oxide, hydrogenated soybean phospholipid, etc. are mentioned.

음이온성 계면 활성제로서는 지방산비누, α-아실술폰산염, 알킬술폰산염, 알킬알릴술폰산염, 알킬나프탈렌술폰산염, 알킬황산염, POE 알킬에테르황산염, 알킬아미드황산염, 알킬인산염, POE 알킬인삼염, 알킬아미드인산염, 알킬로일알킬타우린염, N-아실아미노산염, POE 알킬에테르카르복실산염, 알킬술포숙신산염, 알킬술포아세트산나트륨, 아실화 가수분해 콜라겐펩티드염, 퍼플루오로알킬인산에스테르 등을 들 수 있다.As anionic surfactant, fatty acid soap, (alpha)-acyl sulfonate, alkyl sulfonate, alkyl allyl sulfonate, alkyl naphthalene sulfonate, alkyl sulfate, POE alkyl ether sulfate, alkylamide sulfate, alkyl phosphate, POE alkyl phosphorus salt, alkylamide Phosphates, alkyloylalkyltaurine salts, N-acylamino acid salts, POE alkyl ether carboxylate salts, alkyl sulfosuccinate salts, sodium alkyl sulfo acetates, acylated hydrolyzed collagen peptide salts, perfluoroalkyl phosphate esters, and the like. have.

양이온성 계면 활성제로서는 염화알킬트리메틸암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 브롬화스테아릴트리메틸암모늄, 염화세토스테아릴트리메틸암모늄, 염화디스테아릴디메틸암모늄, 염화스테아릴디메틸벤질암모늄, 브롬화베헤닐트리메틸암모늄,염화벤잘코늄, 스테아르산디에틸아미노에틸아미드, 스테아르산디메틸아미노프로필아미드, 라놀린 유도체 제 4급 암모늄염 등을 들 수 있다.Cationic surfactants include alkyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, stearyl trimethylammonium chloride, cetostearyltrimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzyl ammonium bromide, behenyltrimethylammonium chloride, and chlorides. Benzalkonium, diethylaminoethyl stearate, dimethylaminopropyl stearate, lanolin derivatives, quaternary ammonium salts, and the like.

양성 계면 활성제로서는 카르복시베타인형, 아미드베타인형, 술포베타인형, 히드록시술포베타인형, 아미드술포베타인형, 포스포베타인형, 아미노카르복실산염형, 이미다졸린 유도체형, 아미드아민형 등의 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.Examples of amphoteric surfactants include the carboxybetaine type, the amide betain type, the sulfobetain type, the hydroxysulfobetain type, the amide sulfobetain type, the phosphobetaine type, the aminocarboxylate type, the imidazoline derivative type, and the amideamine type. An amphoteric surfactant etc. are mentioned.

유기 및 무기 안료로서는 규산, 무수규산, 규산마그네슘, 탤크, 세리사이트,마이카, 카올린, 벵갈라, 클레이, 벤토나이트, 티탄피막운모, 옥시염화비스무트, 산화지르코늄, 산화마그네슘, 산화아연, 산화티탄, 산화알루미늄, 황산칼슘, 황산바륨, 황산마그네슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 산화철, 군청, 산화크롬, 수산화크롬, 칼라민, 카본블랙 및 이들의 복합체등의 무기 안료 ; 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리우레탄, 비닐수지, 요소수지, 페놀수지, 불소수지, 규소수지, 아크릴수지, 멜라민수지, 에폭시수지, 폴리카보네이트수지, 디비닐벤젠·스티렌 공중합체, 실크파우더, 셀룰로오스, CI 피그먼트옐로우, CI 피그먼트오렌지 등의 유기 안료 ; 및 이들의 무기 안료와 유기 안료의 복합 안료 등을 들 수 있다.Organic and inorganic pigments include silicic acid, silicic anhydride, magnesium silicate, talc, sericite, mica, kaolin, bengal, clay, bentonite, titanium film mica, bismuth oxychloride, zirconium oxide, magnesium oxide, zinc oxide, titanium oxide, aluminum oxide Inorganic pigments such as calcium sulfate, barium sulfate, magnesium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, iron oxide, ultramarine blue, chromium oxide, chromium hydroxide, calamine, carbon black and composites thereof; Polyamide, polyester, polypropylene, polystyrene, polyurethane, vinyl resin, urea resin, phenol resin, fluorine resin, silicon resin, acrylic resin, melamine resin, epoxy resin, polycarbonate resin, divinylbenzene, styrene copolymer, Organic pigments such as silk powder, cellulose, CI pigment yellow and CI pigment orange; And composite pigments of these inorganic pigments and organic pigments.

유기 분체로서는 스테아르산칼슘 등의 금속비누 ; 세틸린산아연나트륨, 라우릴린산아연, 라우릴린산칼슘 등의 알킬인산금속염 ; N-라우로일-β-알라닌칼슘, N-라우로일-β-알라닌아연, N-라우로일글리신칼슘 등의 아실아미노산 다가금속염; N-라우로일-타우린칼슘, N-팔미토일-타우린칼슘 등의 아미드술폰산 다가금속염 ; Nε-라우로일-L-리진, Nε-팔미토일리진, Nα-파리토일올니틴, Nα-라우로일아르기닌, Nα-경화우지지방산아실아르기닌 등의 N-아실염기성아미노산 ; N-라우로일글리실글리신 등의 N-아실폴리펩티드 ; α-아미노카프릴산, α-아미노라우린산 등의 α-아미노지방산 ; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 나일론, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리스티렌, 디비닐벤젠·스티렌 공중합체, 사불화에틸렌 등을 들 수 있다.As organic powder, Metal soaps, such as a calcium stearate; Alkyl phosphate metal salts such as sodium cetylinate, zinc lauryl acid and calcium laurate; Acylamino acid polyvalent metal salts such as N-lauroyl-β-alanine calcium, N-lauroyl-β-alanine zinc, and N-lauroylglycine calcium; Amide sulfonic acid polyvalent metal salts, such as N-lauroyl-taurine calcium and N-palmitoyl-taurine calcium; N-acyl basic amino acids, such as N (epsilon) -lauroyl-L- lysine, N (epsilon) -palmitolysine, N (alpha)-paratoylol nitin, N (alpha)-lauroyl arginine, and N (alpha) -cured fatty acid acyl arginine; N-acyl polypeptides, such as N-lauroyl glycyl glycine; α-amino fatty acids such as α-aminocaprylic acid and α-aminolauric acid; Polyethylene, polypropylene, nylon, polymethyl methacrylate, polystyrene, divinylbenzene-styrene copolymer, ethylene tetrafluoride and the like.

자외선 흡수제로서는 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에틸, 파라아미노벤조산아밀, 파라아미노벤조산옥틸, 살리칠산에틸렌글리콜, 살리친산페닐, 살리친산옥틸, 살리친산벤질, 살리친산부틸페닐, 살리친산호모멘틸, 계피산벤질, 파라메톡시계피산2-에톡시에틸, 파라메톡시계피산옥틸, 디파라메톡시계피산모노2-에틸헥산글리세릴, 파라메톡시계피산이소프로필,디이소프로필·디이소프로필계피산에스테르 혼합물, 우로카닌산, 우로카닌산에틸, 히드록시메톡시벤조페논, 히드록시메톡시벤조페논술폰산 및 그 염, 디히드록시메톡시벤조페논, 디히드록시메톡시벤조페논디술폰산나트륨, 디히드록시벤조페논,테트라히드록시벤조페논, 4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 2,4,6-트리아닐리노-p-(카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸 등을 들 수 있다.Examples of the ultraviolet absorber include paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, amyl paraaminobenzoic acid, octyl paraaminobenzoate, ethylene glycol salicylate, phenyl salicylate, octyl salicylate, benzyl salicylate, butylphenyl salicylate, homomentyl salicylate and cinnamic acid. Benzyl, paramethoxy cinnamic acid 2-ethoxyethyl, paramethoxy cinnamic acid octyl, diparamethoxy cinnamic acid mono2-ethylhexaneglyceryl, paramethoxy cinnamic acid isopropyl, diisopropyl diisopropyl cinnamic acid ester mixture, urokanine Acid, ethyl urocanate, hydroxymethoxybenzophenone, hydroxymethoxybenzophenonesulfonic acid and salts thereof, dihydroxymethoxybenzophenone, dihydroxymethoxybenzophenonedisulfonic acid sodium salt, dihydroxybenzophenone, Tetrahydroxybenzophenone, 4- tert -butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, 2,4,6-trianilino- p- (carbo-2'-ethylhexyl-1'-oxy) -1, 3,5-triazine, 2- (2-hydroxy 5-methylphenyl) benzotriazole and the like.

살균제로서는 히노키티올, 트리클로산, 트리클로로히드록시디페닐에테르, 크로르헥시딘글루콘산염, 페녹시에탄올, 레조르신, 이소프로필메틸페놀, 아줄렌, 살리칠산, 진크필리티온, 염화벤잘코늄, 감광소 301 호, 모노니트로과이어콜나트륨, 운데시렌산 등을 들 수 있다.Examples of fungicides are hinokithiol, triclosan, trichlorohydroxydiphenyl ether, chlorhexidine gluconate, phenoxyethanol, resorcin, isopropylmethylphenol, azulene, salicylic acid, zincitionone, benzalkonium chloride, and photosensitive Sodium No. 301, sodium mononitroguicol, undecylenic acid, and the like.

산화 방지제로서는 부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산 등을 들 수 있다.Examples of the antioxidant include butylhydroxyanisole, propyl gallic acid, and erythorbic acid.

pH 조정제로서는 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등을 들 수 있다.Examples of the pH adjuster include citric acid, sodium citrate, malic acid, sodium malate, fmaric acid, sodium pmarate, succinic acid, sodium succinate, sodium hydroxide, sodium dihydrogen phosphate, and the like.

알코올로서는 세틸알코올 등의 고급 알코올을 들 수 있다.Examples of the alcohol include higher alcohols such as cetyl alcohol.

또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 총중량에 대하여 바람직하게는 0.01 ∼ 5 중량%, 보다 바람직하게는 0.01∼ 3 중량% 배합된다.In addition, the compounding component which may be added other than this is not limited to this, Moreover, Although all said components can be mix | blended within the range which does not impair the objective and effect of this invention, Preferably it is 0.01-5 weight% with respect to gross weight, More Preferably it is 0.01-3 weight% compounding.

본 발명의 화장료는 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다.The cosmetic of the present invention may take the form of a solution, an emulsion, a viscous mixture, or the like.

본 발명의 화합물 이외에 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택되는 성분(및 필요에 따라 상기에 예시되는 것 이외에 첨가해도 되는 배합 성분 등)을 공지의 방법, 예를 들어 「경피 적용 제제 개발 메뉴얼」 마츠모토미치오 감수 제 1판 (세이시 서원 1985년 발행) 등에 기재된 방법에 준하여 조제함으로써 얻을 수 있다.In addition to the compound of the present invention, a component selected from the group consisting of water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymer peptides, polymer polysaccharides, sphingolipids, and seaweed extracts (and combination ingredients, etc. which may be added in addition to those exemplified above as necessary) is known. It can be obtained by preparing according to the method described in, for example, the "Transdermal Application Formulation Development Manual" Matsumoto Michio Supervision First Edition (Seishi-ken, 1985).

본 발명의 리그난계 유도체 화합물은 독성 및 부작용은 거의 없으므로 안심하고 사용할 수 있다.Lignan derivative compounds of the present invention can be used with confidence because there is little toxicity and side effects.

이하 실시예 및 실험예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 단 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하기 위한 것이지 본 발명이 이들만으로 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Experimental Examples. However, Examples and Experimental Examples are for illustrating the present invention, but the present invention is not limited thereto.

참조예. 분석기기Reference example. Analyzer

융점(melting point)은 피셔-존스 융점 기기(Fisher-Johns melting point apparatus)를 사용하였으며, 비선광도(optical rotation)은 자스코 DIP-1000 자동 디지털 편광계(JASCO DIP-1000, Tokyo, 일본)를 사용하여 측정하였다. NMR 스펙트럼은 브루커의 표준 펄스 프로그램(Bruker's standard pulse program)을 사용하여브루커 250 MHz 분광계(Bruker 250 MHz spectrometer, DMX 250)로 기록되었다. FABMS는 VG TRIO 2A 질량 분석기(VG TRIO 2A mass spectrometer)로 측정되었다.Melting point was used with Fisher-Johns melting point apparatus, and optical rotation was performed using Jasco DIP-1000 automatic digital polarimeter (JASCO DIP-1000, Tokyo, Japan). Measured. NMR spectra were recorded on a Bruker 250 MHz spectrometer (DMX 250) using Bruker's standard pulse program. FABMS was measured with a VG TRIO 2A mass spectrometer.

실시예 1. 토후박 조추출물의 제조Example 1 Preparation of Tobacco Crude Extracts

대구 약령시의 한약상에서 구입한 토후박 수피를 대전 충남대의 배기환 교수로부터 분류학적 검토를 받아 사용하였다. 건조 후 세절한 토후박 10 kg을 70% 메탄올 20 ℓ에 넣어, 약 60 ℃에서 12 시간 환류냉각하면서 1회 추출한 후 90% 메탄올 20ℓ로 상기와 같은 조건에서 2회 추출하여 총 추출액을 와트만 여과지로 여과하고, 여액을 65℃에서 회전감압농축하여 메탄올을 제거하고, 건조하여 토후박 조추출물 1.45 kg을 얻었다.Tofubak bark purchased from a herbal medicine store in Daegu Yangnyeongsi was used after receiving taxonomic review from Professor Jeunghwan Hwan of Daejeon Chungnam National University. After drying, 10 kg of finely chopped tobacco was added to 20 l of 70% methanol, extracted once with reflux cooling at about 60 ° C. for 12 hours, and extracted twice with 20 L of 90% methanol under the same conditions. The filtrate was concentrated under reduced pressure at 65 ° C. to remove methanol, and dried to obtain 1.45 kg of Tobacco crude extract.

실시예 2. 토후박 비극성용매 가용추출물의 제조예 IExample 2 Preparation Example I of a Tobacco Nonpolar Solvent Soluble Extract

상기 실시예 1의 토후박 조추출물 1.45 kg을 증류수 2ℓ에 현탁한 후, 메틸렌 클로라이드 2ℓ를 가하여 분획 깔때기로 증류수층 및 메틸렌 클로라이드층으로 분획하는 조작을 3회 실시하고, 증류수층 및 메틸렌 클로라이드층을 감압농축하여 증류수 추출물 1102.0 g 및 메틸렌 클로라이드 추출물 193.86 g를 얻었다.1.45 kg of Tobacco crude extract of Example 1 was suspended in 2 L of distilled water, and then 2 L of methylene chloride was added and fractionated into a distilled water layer and a methylene chloride layer by a fraction funnel, and the distilled water layer and the methylene chloride layer were subjected to three times. Concentration under reduced pressure afforded 1102.0 g of distilled water extract and 193.86 g of methylene chloride extract.

실시예 3. 토후박 비극성용매 가용추출물의 제조예 IIExample 3 Preparation Example II of Tobacco Nonpolar Solvent Soluble Extracts

상기 실시예 1의 토후박 조추출물 1.45 kg을 증류수 2ℓ에 현탁한 후, 에틸아세테이트 2ℓ를 가하여 분획 깔때기로 증류수층 및 에틸아세테이트층으로 분획하는 조작을 3회 실시하고, 증류수층 및 에틸아세테이트층을 감압농축하여 증류수 추출물 1102.0 g 및 에틸아세테이트 추출물 390 g를 얻었다.1.45 kg of Tobacco crude extract of Example 1 was suspended in 2 liters of distilled water, and then 2 liters of ethyl acetate was added and fractionated into a distilled water layer and an ethyl acetate layer by a fraction funnel, and the distilled water layer and the ethyl acetate layer were subjected to three times. Concentration under reduced pressure gave 1102.0 g of distilled water extract and 390 g of ethyl acetate extract.

실시예 4. 토후박 메틸렌 클로라이트 추출물로부터의 화합물 분리Example 4 Compound Separation from Tohubac Methylene Chlorite Extract

상기 실시예 2의 메틸렌 클로라이드 가용추출물에 대하여 컬럼크로마토그래피(normal phase column chromatography)를 실시하였다.The methylene chloride soluble extract of Example 2 was subjected to normal phase column chromatography.

컬럼(길이 100cm, 지름 10cm, 월드과학에서 제작)에 실리카겔 (silica gel, No. 9385, 230-400mesh, Merck사)을 30cm 정도 채우고 100% 헥산으로 용출시켜 정지상(stationary phase)을 균일한 상태로 만든 후, 상기 실시예 2의 토후박 메틸렌 클로라이드 가용분획 120 g를 실리카겔(No. 7734, 70-230mesh, Merck사) 360 g에 흡착시켜 컬럼에 로딩시켰다. 이 후 헥산 = 100%로 이동상 용출(mobile phase elution)을 시작하여, 헥산:에틸아세테이트= 99:1, 98:2, 95:5, 90:10, 80:20, 50:50, 30:70, 100% 에틸아세테이트 및 에틸아세테이트: 메탄올= 90:10, 70:30, 40:60, 100% 메탄올 순으로 점차적으로 극성을 높여 가면서 시간당 2000 ㎖로 용출하면서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(flash column chromatography)법으로 31개의 분획들(MAM-1 내지 MAM-31)을 수득하였다.Fill the column (length 100cm, diameter 10cm, manufactured by World Science) with about 30cm of silica gel (No. 9385, 230-400mesh, Merck) and elute it with 100% hexane to make the stationary phase uniform. After the preparation, 120 g of Tobacco methylene chloride soluble fraction of Example 2 was adsorbed onto 360 g of silica gel (No. 7734, 70-230mesh, Merck) and loaded on a column. Then start mobile phase elution with hexane = 100%, hexane: ethyl acetate = 99: 1, 98: 2, 95: 5, 90:10, 80:20, 50:50, 30:70 , 100% ethyl acetate and ethyl acetate: methanol = 90:10, 70:30, 40:60, 100% methanol in the order of increasing polarity gradually eluting at 2000 mL per hour flash column chromatography 31 fractions (MAM-1 to MAM-31) were obtained.

각각의 분획에 대해 역상컬럼크로마토그래피를 반복적으로 행하여 하기 3개의 화합물을 수득하였다.Reverse phase column chromatography was repeatedly performed for each fraction to obtain the following three compounds.

(1) 화합물 1: 메조-모노메틸 디히드로구아이아레틱산(meso-monomethyl dihydroguaiaretic acid)(1) Compound 1: meso-monomethyl-dihydro-old child fringing lactic acids (meso -monomethyl dihydroguaiaretic acid)

분획-13(MAM-13, 2.5 g)은 역상컬럼 (60 x 3.0 cm, LiChroprep RP-18)에 각각 로딩하여 메탄올-물(농도구배 메탄올:물=1:9 부터 100% 메탄올)을 이동상으로 크로마토그래피를 실시하여 19개의 분획(MAM-13-1∼19)을 얻었고, 그 중 9번째 분획인 MAM-13-9(680 mg)으로 하기와 같이 크로마토그래피를 수행하였다.Fraction-13 (MAM-13, 2.5 g) was loaded into a reversed phase column (60 × 3.0 cm, LiChroprep RP-18) respectively to transfer methanol-water (farm tool methanol: water = 1: 9 to 100% methanol) into the mobile phase. Chromatography gave 19 fractions (MAM-13-1 to 19), and the ninth fraction, MAM-13-9 (680 mg), was chromatographed as follows.

MAM-13-9 분획을 다시 역상컬럼 (60 x 2.0 cm, LiChroprep RP-18)에 로딩하여 이동상으로 메탄올-물 (농도구배 메탄올:물=3:7 부터 100% 메탄올)을 사용해서 크로마토그래피를 수행하였고, MAM-13-9-6 분획에서 하기 화학식 2로 표기되는 메조-모노메틸 디히드로구아이아레틱산(화합물 1) 24 mg을 수득하였다(표 1 참조).The MAM-13-9 fraction was loaded back into the reversed phase column (60 × 2.0 cm, LiChroprep RP-18) and chromatographed using methanol-water (concentrated methanol: water = 3: 7 to 100% methanol) as the mobile phase. 24 mg of meso-monomethyl dihydroguaiatic acid (Compound 1) represented by the following Chemical Formula 2 was obtained in the MAM-13-9-6 fraction (see Table 1).

물질의 성상 : 무색의 오일Appearance of substance: Colorless oil

[α]²⁵ _D+ 1.3° (c 0.1, CHCl₃);[α] ²⁵ _D + 1.3 ° (c 0.1, CHCl ₃ );

¹H (CD₃OD, 250 MHz) δ6.71 (1H, d,J= 8.5 Hz, H-5), 6.59 (1H, d,J= 8.0 Hz, H-5'), 6.58 (1H, ddJ= 8.5, 1.8 Hz, H-6), 6.48 (2H, br , H-2, 2'), 6.51 (1H, dd,J= 8.0, 1.8 Hz, H-6'), 3.7 (6H, s, 4', 4-OMe), 3.6 (3H, s, 3'-OMe), 2.62 (1H, dd,J= 13.4, 5.3 Hz, H-7b), 2.58 (1H, dd,J= 13.4, 5.8 Hz, H- 7'b), 2.16 (1H, dd,J= 13.4, 9.2 Hz, H-7a), 2.15 (1H, dd,J= 13.4, 9.2 Hz, H-7'a), 1.62 (2H, m, H-8, 8'), 0.72 (3H, d,J= 6.6 Hz, H-9'), 0.71 (3H, d,J= 6.6 Hz, H-9); ¹ H (CD ₃ OD, 250 MHz) δ6.71 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-5), 6.59 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-5 '), 6.58 (1H, dd J = 8.5, 1.8 Hz, H-6), 6.48 (2H, br, H-2, 2 '), 6.51 (1H, dd, J = 8.0, 1.8 Hz, H-6'), 3.7 (6H, s , 4 ', 4-OMe), 3.6 (3H, s, 3'-OMe), 2.62 (1H, dd, J = 13.4, 5.3 Hz, H-7b), 2.58 (1H, dd, J = 13.4, 5.8 Hz, H-7'b), 2.16 (1H, dd, J = 13.4, 9.2 Hz, H-7a), 2.15 (1H, dd, J = 13.4, 9.2 Hz, H-7'a), 1.62 (2H , m, H-8, 8 '), 0.72 (3H, d, J = 6.6 Hz, H-9'), 0.71 (3H, d, J = 6.6 Hz, H-9);

¹³C NMR (CD₃OD, 62.9 MHz) δ 150.2 (C-3'), 148.7 (C-4'), 148.4 (C-3), 145.4 (C-4), 136.1 (C-1'), 134.5 (C-1), 122.5 (C-6), 122.4 (C-6') , 115.8 (C-5), 113.8 (C-5'), 113.5 (C-2), 112.8 (C-2'), 56.5 (3'-OMe), 56.3 (4', 4-OMe), 40.2 (C-8), 40.0 (C-8'), 39.7 (C-7'), 39.4 (C-7), 16.6 (C-9'), 16.5 (C-9); ¹³ C NMR (CD ₃ OD, 62.9 MHz) δ 150.2 (C-3 '), 148.7 (C-4'), 148.4 (C-3), 145.4 (C-4), 136.1 (C-1 '), 134.5 (C-1), 122.5 (C-6), 122.4 (C-6 '), 115.8 (C-5), 113.8 (C-5'), 113.5 (C-2), 112.8 (C-2 ' ), 56.5 (3'-OMe), 56.3 (4 ', 4-OMe), 40.2 (C-8), 40.0 (C-8'), 39.7 (C-7 '), 39.4 (C-7), 16.6 (C-9 '), 16.5 (C-9);

positive FAB-MSm/z: 345 [M+H]⁺.positive FAB-MS m / z : 345 [M + H] ⁺ .

(2) 화합물 2: 넥탄드린 A (Nectandrin A)(2) Compound 2: Nectandrin A

분획-16 (MAM-16, 1.5 g)을 이 역상컬럼(60 x 2.0 cm, LiChroprep RP-18)에 로딩하여 이동상으로 메탄올-물 (농도구배 메탄올:물= 3:7 부터 100% 메탄올)을 사용하여 크로마토그래피를 실시하였으며, 그 중 10번째 분획인 MAM-16-10에서 하기 화학식 3으로 표기되는 넥탄드린 A(화합물 2) 250 mg을 수득하였다(표 1 참조).Fraction-16 (MAM-16, 1.5 g) was loaded into this reversed phase column (60 × 2.0 cm, LiChroprep RP-18) and methanol-water (concentrated methanol: water = 3: 7 to 100% methanol) was used as a mobile phase. Chromatography was carried out using Nectaldrin A (Compound 2) represented by the following Chemical Formula 3 in MAM-16-10, which is the tenth fraction thereof. 250 mg were obtained (see Table 1).

물질의 성상: 무색의 오일Form of material: Colorless oil

[α]²⁵ _D-3.78°(c 0.1, CHCl₃);[α] ²⁵ _D -3.78 ° (c 0.1, CHCl ₃ );

¹H (CDCl₃, 250 MHz) δ 6.81 6.96 (6H, m, Ar-H), 4.47 (2H, m, H-7 and -7'), 3.85 (9H, s, 3×-OCH3), 2.30 (2H, m, H-8, 8'), 1.02 (3H, d,J= 6.6 Hz, H-9 or H-9'), 1.00 (3H, d,J= 6.6 Hz, H-9 or H-9'); ¹ H (CDCl ₃ , 250 MHz) δ 6.81 6.96 (6H, m, Ar-H), 4.47 (2H, m, H-7 and -7 ′), 3.85 (9H, s, 3 × -OCH 3), 2.30 (2H, m, H-8, 8 '), 1.02 (3H, d, J = 6.6 Hz, H-9 or H-9'), 1.00 (3H, d, J = 6.6 Hz, H-9 or H -9 ');

¹³C NMR (CDCl₃, 62.9 MHz) δ 148.8 (C-3'), 148.3 (C-4'), 146.4 (C-3), 144.9 (C-4), 134.7 (C-1'), 134.0 (C-1), 119.1 (C-6), 118.5 (C-6'), 114.0 (C-5), 110.8 (C-5'), 109.6 (C-2'), 109.0 (C-2), 87.3 (C-7), 87.1 (C-7'), 55.8, 55.7, 55.7 (3×-OCH3), 44.3 (C-8), 44.2 (C-8'), 12.9 (C-9), 12.8 (C-9'); ¹³ C NMR (CDCl ₃ , 62.9 MHz) δ 148.8 (C-3 '), 148.3 (C-4'), 146.4 (C-3), 144.9 (C-4), 134.7 (C-1 '), 134.0 (C-1), 119.1 (C-6), 118.5 (C-6 '), 114.0 (C-5), 110.8 (C-5'), 109.6 (C-2 '), 109.0 (C-2) , 87.3 (C-7), 87.1 (C-7 '), 55.8, 55.7, 55.7 (3 × -OCH3), 44.3 (C-8), 44.2 (C-8'), 12.9 (C-9), 12.8 (C-9 ');

positive FAB-MSm/z: 359 [M+H]⁺.positive FAB-MS m / z : 359 [M + H] ⁺ .

(3) 화합물 3: 넥탄드린 B (Nectandrin B)(3) Compound 3: Nectandrin B

분획-18(MAM-18, 0.7 g)을 역상컬럼(60 x 2.0 cm, LiChroprep RP-18)에 로딩하여 이동상으로 메탄올-물 (농도구배 메탄올:물= 3:7 부터 100% 메탄올)을 사용하여 크로마토그래피를 실시하였으며, 그 중 6번째 분획인 MAM-18-6에서 하기 화학식 4으로 표기되는 넥탄드린 B(화합물 3) 15 mg을 수득하였다(표 1 참조).Fraction-18 (MAM-18, 0.7 g) was loaded onto an inverted column (60 x 2.0 cm, LiChroprep RP-18) and used as methanol in the mobile phase (concentrated methanol: water = 3: 7 to 100% methanol). The chromatography was carried out to obtain 15 mg of nectandrin B (compound 3) represented by Chemical Formula 4 in the sixth fraction, MAM-18-6 (see Table 1).

물질의 성상: 무색의 오일Form of material: Colorless oil

[α]²⁵ _D0°(c 0.41, CHCl₃);[α] ²⁵ _D 0 ° (c 0.41, CHCl ₃ );

¹H (CDCl₃, 250 MHz) δ6.89 (6H, m, Ar-H), 4.47 (2H, d,J= 6.4 Hz, H-7, 7), 3.85 (6H, s, 3, 3'-OMe)2.30 (2H, m, H-8, 8'), 1.02 (6H, d,J= 6.4 Hz, H-9, 9'); ¹ H (CDCl ₃ , 250 MHz) δ 6.89 (6H, m, Ar-H), 4.47 (2H, d, J = 6.4 Hz, H-7, 7), 3.85 (6H, s, 3, 3 ′ -OMe) 2.30 (2H, m, H-8, 8 '), 1.02 (6H, d, J = 6.4 Hz, H-9, 9');

¹³C NMR (CDCl₃, 62.9 MHz) δ146.4 (C-3, C-3'), 144.9 (C-4, C-4'), 134.1 (C-1, C-1'), 119.2 (C-6, C-6'), 114.0 (C-5, C-5'), 109.1 (C-2, C-2'), 87.2 (C-7, C-7'), 55.8 (3, 3'-OCH3), 44.2 (C-8, C-8'), 12.9 (C-9, C-9'); ¹³ C NMR (CDCl ₃ , 62.9 MHz) δ 146.4 (C-3, C-3 '), 144.9 (C-4, C-4'), 134.1 (C-1, C-1 '), 119.2 ( C-6, C-6 '), 114.0 (C-5, C-5'), 109.1 (C-2, C-2 '), 87.2 (C-7, C-7'), 55.8 (3, 3'-OCH3), 44.2 (C-8, C-8 '), 12.9 (C-9, C-9');

positive FAB-MSm/z: 345 [M+H]⁺.positive FAB-MS m / z : 345 [M + H] ⁺ .

R¹ R ¹ R² R ² R³ R ³ R⁴ R ⁴ R⁵ R ⁵ R⁶ R ⁶ 화합물 1Compound 1 -OH-OH -OCH₃ -OCH ₃ -H-H -H-H -OCH₃ -OCH ₃ -OCH₃ -OCH ₃ 화합물 2Compound 2 -OH-OH -OCH₃ -OCH ₃ -H-H -H-H -OCH₃ -OCH ₃ -OCH₃ -OCH ₃ 화합물 3Compound 3 -OH-OH -OCH₃ -OCH ₃ -H-H -H-H -OCH₃ -OCH ₃ -OH-OH

실시예 5. TLC 분석Example 5. TLC Analysis

상기 화합물을 분리한 토후박 비극성용매 가용분획물에 대하여 TLC를 실시하였다.TLC was performed on the Tobacco nonpolar solvent soluble fraction from which the compound was separated.

MAM-13-9-6 분획물에 대하여, TLC 플레이트는 실리카 겔 60 F₂₅₄및 Rp-18 F₂₅₄(EM scientific사)를 사용하고, 전개용매로는 헥산:에틸아세테이트(4:6)혼합용매를 사용하여 TLC를 수행하였으며, 스팟은 UV를 조사하고, 10% 황산 발색을 통해 탐지하였고, 그 결과 R_f= 0.55 임을 확인하였다.For the MAM-13-9-6 fraction, TLC plates were prepared using silica gel 60 F ₂₅₄ and Rp-18 F ₂₅₄ (EM scientific), and a hexane: ethyl acetate (4: 6) mixed solvent was used as a developing solvent. TLC was carried out using the spot, and the spot was irradiated with UV and detected through 10% sulfuric acid coloration, and as a result, R _f = 0.55.

MAM-16-10 분획물 및 MAM-18-6 분획물은 상기와 유사한 조건(전개용매 헥산:에틸아세테이트=2:8)으로 TLC를 실시하였고, 그 결과 각각 R_f= 0.52 및 R_f= 0.56임을 확인하였다.The MAM-16-10 fraction and the MAM-18-6 fraction were subjected to TLC under similar conditions as above (developing solvent hexane: ethyl acetate = 2: 8), and as a result, R _f = 0.52 and R _f = 0.56, respectively. It was.

실험예 1. 토후박 추출물로부터 분리된 화합물의 멜라닌 합성 저해 효과 실험Experimental Example 1. Inhibitory effect of melanin synthesis of the compound isolated from Tohubak extract

토후박 메틸렌 클로라이드 추출물로부터 분리된 상기 실시예 4의 화합물 1 내지 3을 가지고 B-16 마우스 흑색종 세포주에서 멜라닌 합성에 대한 억제 효과를 검색하였다.The inhibitory effect on melanin synthesis was investigated in the B-16 mouse melanoma cell line with the compounds 1 to 3 of Example 4 isolated from the Tohubac methylene chloride extract.

멜라닌 합성 저해 분석실험은 쿠르토(Curto)의 방법(Curto E. et al.;Biochem. Pharmacol.,57, pp663-672, 1999)에 약간의 변형을 가하여 실시하였다.Melanin synthesis inhibition assays were performed with minor modifications to the method of Curto (Curto E. et al . ; Biochem. Pharmacol. , 57 , pp663-672, 1999).

B-16 마우스 흑색종 세포주 (LG생활건강(주)로부터 분양, 2×10⁴세포/200㎕)를 이글 최소 배지(Eagle's minimum essential medium)를 사용하여 96웰 플레이트에서 배양하였다. 세포들을 37℃ 및 5% CO₂-95% 대기상태에서 하룻동안 배양한 후, DMSO(Dimethyl sulfoxide)에 용해시킨, 실시예 4의 토후박의 메틸렌 클로라이드 분획으로부터 분리된 화합물 1 내지 3을 각각 25㎍/㎖의 농도로 배양배지에 첨가하였다. 대조군에는 DMSO만을 첨가하였으며, 코지산(150 ㎍/㎖, Sigma사) 및 알부틴(50 ㎍/㎖, Sigma사)은 양성대조군으로 사용되었다. 세포를 2일 더 배양한 후, 부착된 세포를 200㎕의 PBS(pH 7.2)로 씻어내고, 200㎕의 1N NaOH를 첨가하고, 세포를 균질화하였다. 흡광도는 405nm에서 ELISA 판독기를 사용하여 측정되었으며, 억제활성은 초기 흡광도 값으로부터의 변화된 정도로 계산되었다.B-16 mouse melanoma cell lines (2 × 10 ⁴ cells / 200 μl from LG H & W) were cultured in 96-well plates using Eagle's minimum essential medium. Cells were incubated at 37 ° C. and 5% CO ₂ -95% atmosphere for one day, and then dissolved in DMSO (Dimethyl sulfoxide). Compounds 1 to 3 separated from the methylene chloride fraction of Tohubak of Example 25 were each 25 The culture medium was added at a concentration of μg / ml. Only DMSO was added to the control group, and kojic acid (150 µg / ml, Sigma) and arbutin (50 µg / ml, Sigma) were used as positive controls. After 2 more days of incubation, the attached cells were washed with 200 μl of PBS (pH 7.2), 200 μl of 1N NaOH was added, and the cells were homogenized. Absorbance was measured using an ELISA reader at 405 nm and inhibitory activity was calculated to varying degrees from the initial absorbance values.

표 2에 나타난 결과에서, 본 발명의 화합물 1 내지 3은 멜라닌 합성에 대하여, 각각 IC₅₀이 15.1, 19.4 및 37.8 μM으로, 양성대조군인 알부틴(109.5μM)보다 2 내지 6배 멜라닌 합성 저해활성이 강하게 나타났다.In the results shown in Table 2, Compounds 1 to 3 of the present invention have a melanin synthesis, IC ₅₀ of 15.1, 19.4 and 37.8 μM, respectively, 2 to 6 times melanin synthesis inhibitory activity than the positive control arbutin (109.5 μM) Appeared strongly.

토후박 메틸렌클로라이드 추출물에서 분리된 화합물들의 멜라닌 합성에 대한 효과비교Comparison of Effects on the Melanin Synthesis of Compounds from Tohubac Methylene Chloride 화합물compound 멜라닌 합성에 대한IC₅₀(μM)IC ₅₀ (μM) for melanin synthesis 1One 15.115.1 22 19.419.4 33 37.837.8 알부틴Arbutin 109.5109.5

실험예 2. 세포독성 실험Experimental Example 2. Cytotoxicity Test

흑색종 B-16 세포주(2×10⁴세포/200㎕)를 이글 최소 배지(Eagle's minimum essectial medium)를 사용하여 96웰 플레이트에서 배양하였다. 세포들을 37℃ 및 5% CO₂-95% 대기상태에서 하룻동안 배양한 후, DMSO에 용해시킨 화합물 1 내지 3(처리농도범위:5μM - 500μM)을 배양배지에 첨가하였다. 다시 2 일 동안 배양한 후, 테트라졸리움을 이용한 MTT 발색분석을 통하여 세포독성을 관찰하였다. 흡광도(OD)는 540nm에서 ELISA 판독기를 사용하여 측정하였으며, 그 결과 LD₅₀을 하기 표 3에 나타내었다.Melanoma B-16 cell lines (2 × 10 ⁴ cells / 200 μl) were incubated in 96-well plates using Eagle's minimum essectial medium. After incubating the cells for one day at 37 ° C. and 5% CO ₂ -95% atmosphere, Compounds 1 to 3 (treatment concentration range: 5 μM to 500 μM) dissolved in DMSO were added to the culture medium. After culturing for another 2 days, cytotoxicity was observed through MTT color analysis using tetrazolium. Absorbance (OD) was measured using the ELISA reader at 540nm, and the results are shown to the LD ₅₀ in Table 3.

멜라닌 생성을 가장 강하게 억제하는 화합물 1의 경우에서 B-16 흑색종 세포에서 전혀 세포독성을 보이지 않아 안전하게 사용될 수 있음을 확인하였다.In the case of Compound 1, which most strongly inhibits melanogenesis, it was confirmed that it can be safely used because it shows no cytotoxicity in B-16 melanoma cells.

화합물compound 세포독성에 대한LD₅₀(μM)LD ₅₀ for cytotoxicity (μM) 1One >150.0> 150.0 22 70.670.6 33 140.9140.9 알부틴Arbutin >150> 150

하기에 상기 화장료 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.Hereinafter, a formulation example of the cosmetic composition will be described, but the present invention is only intended to be described in detail and not intended to limit it.

유연화장수(스킨) 제조Flexible Cosmetic (Skin) Manufacturing

실시예 4의 화합물 1............................1.00 (%)Compound 1 of Example 4 ......... 1.00 (%)

글리세롤.......................................3.00Glycerol ............... 3.00

에탄올.........................................5.00Ethanol ......................................... 5.00

프로필렌글리콜.................................2.00Propylene Glycol ...................... 2.00

향 ............................................미량Incense ............................

정제수로 전량을 100으로 하였으며, 통상적인 방법에 따라 상기의 배합비에 의해 혼합하여 유연화장수를 제조하였다.The total amount was 100 with purified water, and mixed with the compounding ratio according to a conventional method to prepare a flexible cosmetic water.

로션 제조Lotion manufacturers

실시예 4의 화합물 1............................3.00 (%)Compound 1 of Example 4 ...... 3.00 (%)

L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염................1.00L-ascorbic acid-2-magnesium phosphate salt ...... 1.00

수용성 콜라겐 (1 % 용액).......................1.00Water Soluble Collagen (1% Solution) ................. 1.00

시트르산나트륨.................................0.10Sodium Citrate ..... 0.10

시트르산.......................................0.05Citric Acid ........................... 0.05

1,3-부틸렌글리콜...............................3.001,3-butylene glycol ............... 3.00

정제수로 전량을 100으로 하였으며, 상기의 배합비로 로션을 제조하였다.The whole amount was 100 with purified water, and a lotion was prepared at the above compounding ratio.

크림 제조Cream manufacturers

실시예 4의 화합물 1............................1.00(%)Compound 1 of Example 4 ....................... 1.00 (%)

폴리에틸렌글리콜모노스테알레이트...............2.00Polyethylene Glycol Monostearate ............... 2.00

자기유화형모노스테아르산글리세린...............5.00Self-emulsifying glycerin monostearate ............ 5.00

세틸알코올.....................................4.00Cetyl Alcohol ... 4.00

스쿠알렌.......................................6.00Squalene ............... 6.00

트리2-에틸헥산산글리세릴.......................6.00Glyceryl tri2-ethylhexanoate ......... 6.00

스핑고당지질...................................1.00Sphingose Sugar Lipids ......................... 1.00

1.3-부틸렌글리콜...............................7.001.3-Butylene Glycol ... 7.00

정제수로 전량을 100으로 하였으며, 상기의 배합비로 크림을 제조하였다.The whole amount was 100 with purified water, and a cream was prepared at the above compounding ratio.

팩 제조Pack manufacturer

폴리비닐알코올.................................13.00 (%)Polyvinyl Alcohol ... 13.00 (%)

L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염................1.00L-ascorbic acid-2-magnesium phosphate salt ...... 1.00

실시예 4의 화합물 1............................5.00Compound 1 of Example 4 ......... 5.00

라우로일히드록시프롤린.........................1.00Lauroylhydroxyproline ......... 1.00

수용성 콜라겐 (1 % 수용액).....................2.00Water Soluble Collagen (1% Aqueous Solution) ..... 2.00

1,3-부틸렌글리콜...............................3.001,3-butylene glycol ............... 3.00

에탄올.........................................5.00Ethanol ......................................... 5.00

정제수로 전량을 100으로 하였으며, 상기의 배합비로 팩을 제조하였다.The whole amount was 100 with purified water, and a pack was prepared at the above compounding ratio.

미용액 제조Essence

히드록시에틸렌셀룰로오스(2% 수용액) ............12.00 (%)Hydroxyethylene cellulose (2% aqueous solution) ...... 12.00 (%)

크산탄검(2 % 수용액)............................2.00Xanthan gum (2% aqueous solution) ............ 2.00

실시예 4의 화합물 1.............................2.00Compound of Example 4 1 ............. 2.00

1,3-부틸렌글리콜................................6.001,3-butylene glycol ......... 6.00

진한 글리세린...................................4.00Dark glycerin ... 4.00

히알루론산나트륨 (1 % 수용액) ...................5.00Sodium hyaluronate (1% aqueous solution) ................... 5.00

정제수로 전량을 100으로 하였으며, 상기의 배합비(%)로 미용액을 제조하였다.The whole amount was 100 with purified water, and a cosmetic liquid was prepared at the blending ratio (%).

본 발명이 제공하는 토후박 비극성용매 가용추출물로부터 분리된 화합물은 멜라닌 합성 저해효과가 코지산보다 뛰어나며, 생약추출물로 안전하여, 크림, 스킨, 로션, 팩 등에 함유되어 미백용 화장료로 사용할 수 있다.Compound isolated from the Tobacco non-polar solvent soluble extract provided by the present invention is superior to kojic acid melanin synthesis inhibitory effect, is safe as a herbal extract, can be used as a cosmetic for whitening contained in creams, skins, lotions, packs and the like.

Claims (4)

하기 일반식 (Ⅰ)로 표기되는 리그난계 유도체 화합물을 함유하는 미백용 화장료 조성물Whitening cosmetic composition containing the lignan derivative compound represented by following General formula (I) (Ⅰ) (Ⅰ) 상기 식에서,Where R¹내지 R⁶은 각각 독립적으로, 수소, 히드록시, C1 내지 C3 저급알킬기 또는 저급알콕시기이며;R ¹ to R ⁶ are each independently hydrogen, hydroxy, C1 to C3 lower alkyl group or lower alkoxy group; A 및 A'는 각각 독립적으로, 수소 또는 C1 내지 C3 저급알킬기이거나, 서로 산소 또는 황 원자로 연결되어 5 원환을 형성할 수 있다.A and A 'are each independently hydrogen or a C1 to C3 lower alkyl group, or may be connected to each other with an oxygen or sulfur atom to form a five-membered ring. 제 1항에 있어서, 화합물은 R¹, R⁵및 R⁶이 메톡시기, R²는 히드록시기, R³, R⁴, A 및 A'가 수소원자인 화합물, R², R⁵및 R⁶이 메톡시기, R¹는 히드록시기, R³및 R⁴가 수소원자이고 A 및 A'가 서로 연결되어 에테르환을 갖는 5원환을 형성한 화합물 및 R²및 R⁶이 메톡시기, R¹및 R⁵는 히드록시기, R³및 R⁴가 수소원자이고 A 및 A'가 서로 연결되어 에테르환을 갖는 5 원환을 형성한 화합물로 구성된 군으로부터 선택된 화합물을 함유하는 조성물.The compound according to claim 1, wherein R ¹ , R ⁵ and R ⁶ are methoxy groups, R ² is a hydroxy group, R ³ , R ⁴ , A and A 'are hydrogen atoms, R ² , R ⁵ and R ⁶ are A methoxy group, R ¹ is a hydroxy group, a compound in which R ³ and R ⁴ are hydrogen atoms and A and A 'are linked to each other to form a 5-membered ring having an ether ring, and R ² and R ⁶ are methoxy groups, R ¹ and R ⁵ Is a hydroxy group, a composition containing a compound selected from the group consisting of compounds in which R ³ and R ⁴ are hydrogen atoms and A and A 'are linked to each other to form a 5-membered ring having an ether ring. 제1항에 있어서, 화합물의 함유량은 각종 화장료의 0.001 내지 40 중량 %인 화장료 조성물.The cosmetic composition according to claim 1, wherein the content of the compound is 0.001 to 40% by weight of various cosmetics. 제 1항에 있어서, 유연화장수(스킨), 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 팩, 피부접착용 패취 및 피부접착용 겔 또는 세안제 형태인 화장료 조성물.The cosmetic composition according to claim 1, wherein the cosmetic composition is in the form of a softening cream (skin), astringent makeup, a nourishing cream, a nourishing cream, a massage cream, an essence, a pack, a skin patch, and a gel or face wash.