KR101536224B1 - A composition comprising the fruit extract of Platycarya strobilacea having skin whiting activity - Google Patents
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Abstract
본 발명은 굴피나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물에 관한 것으로 보다 구체적으로는 조추출물, 극성용매 가용추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 약학 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 추출물은 멜라닌 생합성 과정에 핵심적으로 작용하는 효소인 티로시나제 활성을 효과적으로 저해하고, B16 멜라노마 세포의 멜라닌의 생합성을 억제하므로 미백용 약학조성물 및 화장료 조성물로 유용하게 이용될 수 있다. The present invention relates to a composition for whitening skin, which contains an extract of Aspergillus oryzae as an active ingredient. More specifically, the present invention relates to a skin whitening pharmaceutical composition and a cosmetic composition containing a crude extract, a polar solvent extract or a nonpolar solvent extract as an active ingredient . The extract of the present invention effectively inhibits tyrosinase activity, which is an enzyme essential for the melanin biosynthetic process, and inhibits biosynthesis of melanin in B16 melanoma cells, so that the extract can be effectively used as a whitening pharmaceutical composition and a cosmetic composition.
굴피나무, 티로시나아제, 멜라닌 생합성, 미백 Sorghum, tyrosinase, melanin biosynthesis, whitening
Description
본 발명은 굴피나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물에 관한 것으로 보다 구체적으로는 조추출물, 극성용매 가용추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 약학 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for whitening skin, which contains an extract of Aspergillus oryzae as an active ingredient. More specifically, the present invention relates to a skin whitening pharmaceutical composition and a cosmetic composition containing a crude extract, a polar solvent extract or a nonpolar solvent extract as an active ingredient .
기미, 주근깨 등 피부에 생기는 색소 침착은 표피 내 멜라닌의 증가에 기인하고, 피부색을 결정하는 중요 요인도 멜라닌에 의한 것이다. 멜라닌은 표피 기저층에 존재하는 멜라노사이트내의 멜라노좀이라는 소기관에서 만들어진다. 즉, 자외선에 의하여 멜라노사이트의 유사분열이 일어나고 이어서 멜라노사이트가 활성화된다. 활성화된 멜라노사이트에서는 티로시나제의 합성이 촉진되고 멜라닌의 생성이 항진되어 이를 표피 밖으로 운반, 배출하게 된다(V. J. Hearing and M. Jimenez., Int. J. Biochem , 19(20), p.1141, 1987., I. Koiso., Fragrance J. 6, p39, 1990). Melasma is a major factor in skin pigmentation, which is caused by an increase in melanin in the epidermis. Melanin is produced in the organelle called melanosomes in melanocytes that are present in the epidermal basal layer. That is, mitosis of melanocytes occurs by ultraviolet rays, and melanocytes are then activated. In the activated melanocyte, the synthesis of tyrosinase is promoted and the production of melanin is enhanced and transported and discharged out of the epidermis (VJ Hearing and M. Jimenez., Int. J. Biochem , 19 (20), p.1141, 1987 , I. Koiso., Fragrance J. 6 , p39, 1990).
자연적으로 생성되는 멜라닌은 알칼리 난용성의 흑색 멜라닌(뉴멜라닌)과 알칼리 가용성의 황색 내지는 적색 멜라닌(페오멜라닌)의 혼합물이다(Y. Tomita., Fragrance J, 6, p20, 1990.) 일반적으로 멜라닌 중합체라고 하면 뉴멜라닌을 지칭할 때가 많으며, Prota(G. Prota., J. Invest . Dermatol ., 75, p122, 1980.)와 Pavel(S. Pavel et al., Cancer Detection and Prevention, 6, p311., 1983.)등의 연구에 의해 뉴멜라닌은 이제껏 생각되어 왔던 5,6-디하이드록시 인돌 뿐만 아니라, 별개의 멜라닌 단량체인 5,6-디하이드록시 인돌-2-카르보산이나, 각종 멜라닌 중간 대사산물로부터 생성된다는 것을 알았다. 멜라노좀 내에 있어서의 멜라닌 생성과정은 티로신이 효소 티로시나제에 의해 산화되어 도파→도파퀴논→도파크롬→5,6-디하이드록시인돌→인돌-5,6-퀴논이 되고, 이어서 인돌-5,6-퀴논의 중합에 의해 멜라닌을 생성하는 것으로 알려져있다. 그 중에서 티로신-도파퀴논까지는 효소 티로시나제가 관여하고, 그 이후는 자동산화의 기여가 크다고 알려져 있다. 일광욕 등에서 생기는 색소침착 즉, 흑화현상은 태양광선 중의 자외선에 의해 멜라닌 생성이 증가한 결과라는 것이 잘 알려져 있다. Naturally occurring melanin is a mixture of alkaline insoluble black melanin (New melanin) and alkali soluble yellow or red melanin (Y. Tomita., Fragrance J , 6 , p20, 1990.) Polymers are often referred to as neomelanin, and Prota (G. Prota., J. Invest . Dermatol ., 75 , p122, 1980.) and Pavel (S. Pavel et al., Cancer Detection and Prevention , 6 , p311., 1983.) have shown that, in addition to the 5,6-dihydroxyindole that has been contemplated so far, neuraminin is a 5,6-dihydroxyindole- It is known that it is produced from bosan and various melanin intermediate metabolites. The melanin production process in melanomas is characterized in that tyrosine is oxidized by enzyme tyrosinase to result in dopa → dopaquinone → dopachrome → 5,6-dihydroxyindole → indole-5,6-quinone, followed by indole-5,6 It is known to produce melanin by polymerization of quinones. Among them, enzyme tyrosinase is involved in tyrosine-dopaquinone, and it is known that the autoxidation contributes thereafter. It is well known that the pigmentation caused by sunbathing, that is, the blackening phenomenon is a result of the increase of melanin production by the ultraviolet rays in sunlight.
현재까지 분명히 밝혀져 있는 멜라노사이트 내에서의 멜라닌 생성과정으로부터 멜라닌 생성억제의 작용기전을 살펴보면, 멜라노사이트에 대한 세포독성에 의해서 결과적으로 멜라닌 생성을 억제하는 기전, 멜라노사이트 내의 멜라닌 생성을 저해함으로서 멜라닌 생성 억제작용을 나타내는 기전의 두 가지로 대별된다. 최근에 발표된 사실에 의하면 티로시나제 뿐만 아니라 티로시나제-릴레이티드 프로테인 1(Tyrosinase related protein 1 ; TRP-1) 및 티로시나제-릴레이티드 프로테인 2(TRP-2, Dopachrome tautomerase)에 의해서도 멜라닌이 생성된다는 것이 새로이 밝혀져 이것들 역시 멜라닌의 생합성에 관여하는 중요한 효소인바, 이러한 효소들을 저해할 수 있는 물질을 개발하는 것도 피부색소침착을 방지할 수 있는 방법이 될 수 있다(Marmol V. at al., FEBS Letter, 327, p.307, 1993 ; Winder A.J. at al., Pigment Cell Research, 7, p.305, 1994). The mechanism of inhibition of melanogenesis from the melanin production process in melanocytes, which has been clarified so far, is as follows. The mechanism of inhibiting melanogenesis by inhibiting the cytotoxicity of melanocytes and the inhibition of melanogenesis in melanocytes, And a mechanism of inhibitory action. Recently, it has been newly discovered that melanin is produced not only by tyrosinase but also by tyrosinase related protein 1 (TRP-1) and tyrosinase-related protein 2 (TRP-2, Dopachrome tautomerase) These are also important enzymes involved in the biosynthesis of melanin, and development of substances capable of inhibiting these enzymes can also be a way to prevent skin pigmentation (Marmol V. at al., FEBS Letter , 327 , p. 307, 1993; Winder AJ at al., Pigment Cell Research , 7 , p. 305, 1994).
현재까지 개발된 티로시나제 활성 저해제로는 티로시나제 활성자리의 구리이온에 대한 킬레이트 형성물질, 퀴논류를 페놀류로 환원시키는 비타민 C 또는 코직산등의 환원제, 그리고 티로시나제 자체를 변형시키는 바이설파이트 제제 등이 알려져 있다. 그밖에도 하이드로퀴논, 레티놀 또는 하이드로코르티솔 등이 티로시나제 활성을 저해하여 미백 효과를 나타내는 물질로 알려져 있다.As the tyrosinase activity inhibitors developed so far, there are known chelating agents for copper ions in the active site of tyrosinase, reducing agents such as vitamin C or kojic acid for reducing quinones to phenols, and bisulfite formulations for modifying tyrosinase itself . In addition, hydroquinone, retinol, hydrocortisol and the like are known as substances exhibiting a whitening effect by inhibiting tyrosinase activity.
굴피나무(Platycarya strobilacea)는 한국(충청남도 이남), 일본, 타이완, 중국 등지에 분포하며 지방에 따라서는 꾸정나무라고도 부른다. 산기슭의 양지바른 곳이나 바닷가 수성암 지대에서 자라며, 높이 5-20m, 10-50cm 정도이다. 잎은 홀수깃꼴겹잎이며, 잎자루가 없는 7-19개의 작은 잎으로 이루어져 있으며, 작은 잎은 타원형 바소꼴 또는 달걀 모양 바소꼴로 끝이 뾰족하고 가장자리에 골이 깊은 톱니가 있다. 잎의 양면과 꽃자루에 흰 털이 있으나 점차 없어진다. 5-6월에 노란빛을 띤 녹색 꽃이 피는데 수꽃이삭은 5-8cm, 암꽃이삭은 2-4cm이다. 성숙한 암꽃이삭은 솔방울 모양이며, 열매이삭은 긴 타원형이고 검은빛을 띤 갈색이며 털이 없다. 포조각은 떨어지지 않으며 바소꼴이다. 열매는 날개를 가진 견과이고 9-10월에 익는다. 주요 성분 및 효능으로는 껍질에 유글론이 있고, 살충 및 살균작용이 강하여 짓찧어서 피부의 급성 화농증이나 머리의 부스럼 등의 치료에 사용한다. 열매에는 탄닌질이 있으며, 한방에서는 열매를 화향수과(化香樹果)라고 하는데, 진통·소종(消腫)·거풍(祛風) 등의 효능이 있어 근육통, 복통, 치통, 습진종창 등의 치료에 사용한다. 수피를 머리염색제로 사용하고, 잎은 유독하므로 복용을 금하고 있다. Platycarya strobilacea is distributed in Korea (south of Chungcheongnam-do), Japan, Taiwan, and China. It grows in a sunny place at the foot of the mountain or in the watery rocky region of the beach. It is 5-20m high, 10-50cm high. Leaves are odd numbered haplotypes and are composed of 7-19 small leaves with no petiole, and the small leaves are oval-shaped or egg-shaped, with pointed ends and deep-valley sawtooth. Both sides of the leaf and peduncle have white hairs but gradually disappear. In May-June, a yellowish-green flower blooms, 5-8cm in the diameter of the male flower, and 2-4cm in the female flower. The adult female flower ear is in the shape of a pine cone, the fruit ears are long oval, blackish brown and have no hair. It does not fall down and it is tantalizing. The fruit is nuts with wings and ripen in September-October. Its main ingredients and efficacy include yuluron in its shell, it has strong insecticidal and bactericidal action, and is used for the treatment of acne vulgaris or head swelling of skin. The fruit is called tannin, and the fruit is called fungus and its effect is such as soreness, epidemic, giant wind, and it is effective for treating muscle pain, abdominal pain, toothache and eczema swelling. . The bark is used as a hair dye and the leaves are toxic, so it is prohibited to take.
본 발명자는 피부 미백 및 개선에 효능이 있는 물질을 찾고자 자연의 여러 가지 천연물질들 중에서 피부 미백에 유효한 물질을 스크리닝한 결과, 굴피나무 열매로부터 추출, 분획한 성분이 매우 우수한 피부 미백 효능을 나타냄을 발견하였고 이에 본 발명을 완성하게 되었다. The present inventors searched for a substance effective for skin whitening and improvement, and found that the ingredients extracted from the extract of the sorghum fruit showed excellent skin whitening efficacy as a result of screening substances effective for skin whitening among various natural substances of nature And the present invention was completed.
본 발명의 목적은 기존의 미백 조성물보다 안정성 및 효능 면에서 우수한 피부 미백용 조성물을 제공하고자 하는 것이다. It is an object of the present invention to provide a skin whitening composition superior in stability and efficacy to the existing whitening compositions.
본 발명의 목적은 티로시나제에 대한 저해효과 및 멜라노마 세포의 멜라닌의 생합성을 억제하는 효과를 갖는 굴피나무 열매 조추출물, 극성용매 가용추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 유효성분으로 하는 화장료 조성물 또는 약학 조성물을 제공하고자 하는 것이다. It is an object of the present invention to provide a cosmetic composition or pharmaceutical composition containing as an active ingredient an extract of Zucchini fruit extract, a polar solvent extract or a non-polar solvent extract having an inhibitory effect on tyrosinase and a melanin biosynthesis of melanoma cells .
본 발명은 굴피나무(Platycarya strobilacea) 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 약학 조성물 및 피부 미백용 화장료 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to Platycarya strobilacea ) fruit extract as an active ingredient, and a cosmetic composition for skin whitening.
상기 피부 미백용 조성물은 굴피나무 열매 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성 용매 가용 추출물을 유효성분으로 포함한다. The composition for skin whitening comprises an extract of Aspergillus oryzae, a polar solvent-soluble extract or a non-polar solvent-soluble extract as an active ingredient.
추출물의 유효 성분이 파괴되지 않거나 파괴가 최소화된 조건에서 실온 또는 가온하여 추출할 수 있다. 추출하는 용매에 따라 추출물의 유효성분의 추출정도와 손실정도가 차이가 날 수 있으므로, 알맞은 용매를 선택하여 사용하도록 한다.The extract can be extracted at room temperature or warmed under conditions where the active ingredient of the extract is not destroyed or the breakdown is minimized. Depending on the solvent to be extracted, the degree of extraction and the degree of loss of the active ingredient of the extract may differ. Therefore, a suitable solvent should be selected and used.
추출 방법은 특별히 제한되지 않고, 추출물의 종류와 추출하는 방법에 따라 예를 들어 냉침 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출, 상온 추출, 열수 추출 등을 이용할 수 있다. The extraction method is not particularly limited, and for example, cold extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction, room temperature extraction, hot water extraction and the like can be used depending on the kind of the extract and the extraction method.
여과는 추출액으로부터 부유하는 고체 입자를 제거하는 과정으로, 면, 나일론 등을 이용하여 입자를 걸러 내거나 한외여과, 냉동여과법, 원심분리법 등을 이용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 크로마토그래피)에 의한 분리 과정을 추가로 포함할 수 있다.Filtration is a process for removing suspended solid particles from an extract, and may be performed by filtering particles using a cotton, nylon, or the like, or by ultrafiltration, freezing filtration, centrifugation, etc., but is not limited thereto. In addition, it may further comprise a separation process by various chromatographies (size, charge, hydrophobicity or affinity chromatographic).
여액을 건조하는 단계는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조, 감압건조, 포말건조, 고주파건조, 적외선건조 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 경우에 따라, 최종 건조된 추출물을 분쇄하는 공정을 추가할 수 있다.The step of drying the filtrate includes, but is not limited to, freeze drying, vacuum drying, hot air drying, spray drying, vacuum drying, foam drying, high frequency drying, infrared drying and the like. In some cases, a step of pulverizing the final dried extract may be added.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 굴피나무 열매 추출물은 물, 탄소수 1 내 지 4의 저급알코올, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 글리세린 또는 이들의 혼합용매로 추출된 조추출물인 것을 특징으로 한다.In the composition of the present invention, the extract of Aspergillus oryzae is a crude extract extracted with water, a lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms, propylene glycol, butylene glycol, glycerin or a mixed solvent thereof.
또는, 상기 굴피나무 열매 추출물은 조추출물의 고형분을 핵산, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 초산에틸 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 비극성 용매 또는 물, 에탄올, 부탄올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 극성 용매로 추출한 가용 추출물인 것을 특징으로 한다.Alternatively, the extract may be prepared by dissolving the solid fraction of the crude extract in a non-polar solvent selected from a nucleic acid, chloroform, methylene chloride, ethyl acetate or a mixed solvent thereof or a polar solvent extracted from water, ethanol, butanol or a mixed solvent thereof .
본원에서 사용된 용어,“조추출물”은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜 및 글리세린으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 용매로부터 추출되는 추출물을 포함한다.The term " crude extract " as used herein includes extracts extracted from one or more solvents selected from the group consisting of water containing purified water, lower alcohols having 1 to 4 carbon atoms, propylene glycol, butylene glycol and glycerin.
본원에서 사용된 용어,“극성용매 가용 추출물”에는 물, 메탄올, 부탄올 또는 이들의 혼합용매 등으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 극성 용매로 추출되는 추출물이 포함된다.As used herein, the term " polar solvent-soluble extract " includes extracts extracted with one or more polar solvents selected from the group consisting of water, methanol, butanol,
본원에서 사용된 용어,“비극성용매 가용추출물”에는 헥산, 클로로포름, 메틸렌클로라이드 또는 초산에틸 등으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 비극성 용매로 추출되는 추출물이 포함된다. As used herein, the term " nonpolar solvent-soluble extract " includes extracts that are extracted with one or more non-polar solvents selected from the group consisting of hexane, chloroform, methylene chloride or ethyl acetate.
이하, 본 발명의 조추출물, 극성용매 가용 추출물 및 비극성 용매 가용 추출물을 수득하는 방법을 상세히 설명한다.Hereinafter, the crude extract, the polar solvent-soluble extract and the non-polar solvent-soluble extract of the present invention will be described in detail.
조추출물은 추출용매로서 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 및 글리세린으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 용매를 이용하여 추출할 수 있다. The crude extract can be extracted with one or more solvents selected from the group consisting of water containing purified water, lower alcohols having 1 to 4 carbon atoms, butylene glycol, propylene glycol and glycerin as the extraction solvent.
극성용매 가용 추출물은 상기 조추출물의 고형분로부터 물, 메탄올, 부탄올 또는 이들의 혼합용매 등으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 가용용매를 이용하여 추출할 수 있다. 바람직하게는 부탄올을 이용하여 추출할 수 있다. The polar solvent-soluble extract may be extracted from the solid content of the crude extract by using one or more solvents selected from the group consisting of water, methanol, butanol or a mixed solvent thereof. Preferably, butanol can be used for extraction.
비극성용매 가용 추출물은 상기 조추출물의 고형분로부터 헥산, 클로로포름, 메틸렌클로라이드 또는 초산에틸 등을 포함하는 비극성 용매를 이용하여 추출할 수 있다.The non-polar solvent-soluble extract can be extracted from the solid component of the above crude extract using a non-polar solvent including hexane, chloroform, methylene chloride or ethyl acetate.
하나의 구체적 실시예에서, 조추출물은 이하 단계를 거쳐 수득할 수 있다. 건조된 굴피나무 열매에 그 부피의 1 내지 30배, 바람직하게는 10 내지 20배의 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 및 글리세린으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 용매; 냉각 콘덴서가 장치되어 용매가 증발되는 것을 방지한 상태에서 30 내지 100℃, 바람직하게는 50 내지 95℃의 추출 온도; 1 내지 30시간, 바람직하게는 3 내지 20시간; 1 내지 7회, 바람직하게는 1 내지 3회 추출; 냉침추출, 열수추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출, 가열추출, 바람직하게는 열수추출법을 이용하여 추출; 수득한 추출액을 여과하고 감압 농축한 뒤 동결 건조나 분무 건조하여 건조 추출물을 얻을 수 있다. In one specific embodiment, the crude extract may be obtained by the following steps. Water containing purified water of 1 to 30 times, preferably 10 to 20 times its volume in dried peach fruit, a lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms, butylene glycol, propylene glycol and glycerin More than two branches; An extraction temperature of 30 to 100 DEG C, preferably 50 to 95 DEG C in a state where a cooling condenser is installed to prevent the solvent from evaporating; 1 to 30 hours, preferably 3 to 20 hours; 1 to 7 times, preferably 1 to 3 times; Extraction using cold extraction, hot water extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction, heat extraction, preferably hot water extraction; The obtained extract is filtered, concentrated under reduced pressure, and freeze-dried or spray-dried to obtain a dried extract.
또한, 하나의 구체적 실시예에서, 본 발명의 극성용매 및 비극성용매 가용 추출물은 상기 실시예 과정을 통해 얻은 굴피나무 열매 조추출물, 바람직하게는 굴 피나무 열매의 에탄올 가용 조추출물에 그 부피의 2 내지 7배, 바람직하게는 4 내지 6배의 물을 분산시킨 후, 물과 동량의 헥산, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트 및 부탄올을 순차적으로 가하여 1 내지 5회, 바람직하게는 2 내지 4회 분획시킴으로써 수득할 수 있다. Further, in one specific embodiment, the polar solvent and non-polar solvent-soluble extract of the present invention may be added to extracts of extracts of the sorghum fruit obtained through the above process, preferably ethanol extracts of oyster fruit, Preferably 7 to 6 times, preferably 4 to 6 times, water, and then fractionating the solution one to five times, preferably two to four times, by adding hexane, chloroform, methylene chloride, ethyl acetate and butanol in an equal amount to water .
상기 제조방법에 의해 얻어진 굴피나무 열매 추출물은 고형분의 중량으로 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.1 내지 50%의 중량비, 보다 바람직하게는 0.1 내지 40%의 중량비, 가장 바람직하게는 0.1 내지 30% 중량비로 포함될 수 있다.The extract of Fagus cucumber extract obtained by the above production method is preferably in a weight ratio of 0.1 to 50%, more preferably 0.1 to 40%, most preferably 0.1 to 30% by weight, based on the total weight, .
상기 조추출물, 극성용매 가용추출물, 비극성용매 가용추출물은 티로시나아제 활성억제, 멜라닌 생성억제 등을 통해 피부 미백을 증진시키는 면에 있어서 우수성을 나타낸다.The crude extract, the polar solvent-soluble extract, and the non-polar solvent-soluble extract show excellence in enhancing skin whitening through inhibition of tyrosinase activity and inhibition of melanin production.
뿐만 아니라, 상기 조추출물, 극성용매 가용추출물, 비극성용매 가용추출물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 본 발명의 약학 조성물 및 화장료 조성물에 안심하고 사용할 수 있다. In addition, the crude extract, the polar solvent-soluble extract, and the non-polar solvent-soluble extract have little toxicity and side effects, so that they can be safely used in the pharmaceutical composition and cosmetic composition of the present invention.
하나의 양태로서, 본 발명은 굴피나무 열매 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성 용매 가용 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition for skin whitening comprising an extract of Aspergillus oryzae, a polar solvent extract or a non-polar solvent extract as an active ingredient.
본 발명의 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 약학조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. The pharmaceutical composition for skin whitening containing the extract of the present invention as an active ingredient may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the production of pharmaceutical compositions.
본 발명에 따른 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 외용제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 바람직하게는 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 형태로 사용될 수 있다. The pharmaceutical composition for skin whitening comprising the extract according to the present invention as an active ingredient can be administered orally or topically in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, external preparations such as syrups and aerosols, And may be used in form of a cream, a gel, a patch, a spray, an ointment, a warning agent, a lotion, a liniment, a pasta or a cataplasm.
본 발명의 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제하는 것이 바람직하다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제하는 것이 바람직하다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되 는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witePSol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.Examples of carriers, excipients and diluents that can be contained in the composition containing the extract of the present invention as an active ingredient include lactose, dextrose, sucrose, oligosaccharide, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, , Gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. In the case of formulation, it is preferable to use a diluent or excipient such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, a surfactant, etc. which is usually used. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose ), Lactose, gelatin and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate talc may also be used. Examples of the liquid preparation for oral use include suspensions, solutions, emulsions and syrups, and various excipients such as wetting agents, sweetening agents, fragrances, preservatives, etc. in addition to water and liquid paraffin, which are simple diluents commonly used . Formulations for parenteral administration may include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, suppositories, and the like. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. As a base for suppositories, witePSol, macrogol, tween 61, cacao paper, laurin, glycerogelatin and the like can be used.
본 발명의 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물은 피부에 적용할 수 있는 피부 외용제 제형으로서 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용제 형태의 약학조성물로 제조하여 사용할 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다.The composition for skin whitening comprising the extract of the present invention as an active ingredient can be used as an external preparation for skin which can be applied to the skin, and can be used as a cream, gel, patch, spray, ointment, warning agent, lotion, liniment, The present invention can be used as a pharmaceutical composition in the form of external preparation for skin, but is not limited thereto.
본 발명의 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 100㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 10㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 외용투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. A preferable dosage of the composition containing the extract of the present invention as an active ingredient varies depending on the condition and the weight of the patient, the degree of disease, the type of drug, the route of administration and the period of time, but can be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the desired effect, the composition of the present invention is preferably administered at 0.0001 to 100 mg / kg per day, preferably 0.001 to 10 mg / kg per day. External administration may be administered once a day or divided into several doses. The dose is not intended to limit the scope of the invention in any way.
다른 하나의 양태로서, 본 발명은 굴피나무 열매 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성 용매 가용 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공한다. In another aspect, the present invention provides a skin whitening cosmetic composition comprising as an active ingredient an extract of Aspergillus oryzae, a polar solvent extract or a non-polar solvent extract.
본 발명의 추출물은 피부 미백 효과를 갖는 화장품 및 세안제 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 조성물을 첨가할 수 있는 제품으로는, 예를 들어, 각종 크림, 로션, 스킨 등과 같은 화장품류와 클렌징, 세안제, 비누, 트리트먼트, 미용액 등이 있다. The extract of the present invention can be used variously in cosmetics and cleansers having a skin whitening effect. Examples of products to which the present composition can be added include cosmetics such as various creams, lotions, and skins, and cleansing, cleansing agents, soaps, treatments, and essences.
본 발명의 화장료는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 추가로 포함할 수 있다.The cosmetic of the present invention may further comprise a component selected from the group consisting of water-soluble vitamins, oiliness vitamins, polymer peptides, polymeric polysaccharides, sphingolipids and seaweed extracts.
수용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민 C, 비타민 H 등을 들 수 있으며, 그들의 염 (티아민염산염, 아스코르빈산나트륨염 등)이나 유도체 (아스코르빈산-2-인산나트륨염, 아스코르빈산-2-인산마그네슘염 등)도 본 발명에서 사용할 수 있는 수용성 비타민에 포함된다. 수용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 수득할 수 있다.The water-soluble vitamin is not particularly limited as long as it can be compounded in cosmetics. Preferably, vitamin B, vitamin B2, vitamin B6, pyridoxine, pyridoxine hydrochloride, vitamin B12, pantothenic acid, nicotinic acid, nicotinic acid amide, folic acid, vitamin C, And their salts (thiamine hydrochloride, sodium ascorbate, etc.) or derivatives (sodium ascorbic acid-2-phosphate, magnesium ascorbate-2-phosphate etc.) can also be added to water-soluble vitamins . The water-soluble vitamin can be obtained by a conventional method such as a microorganism conversion method, a purification method from a culture of a microorganism, an enzymatic method, or a chemical synthesis method.
유용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 A, 카로틴, 비타민 D2, 비타민 D3, 비타민 E (d1-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤) 등을 들 수 있으며, 그들의 유도체 (팔미틴산아스코르빈, 스테아르산아스코르빈, 디팔미틴산아스코르빈, 아세트산dl-알파 토코페롤, 니코틴산dl-알파 토코페롤비타민 E, DL-판토테닐알코올, D-판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르 등) 등도 본 발명에서 사용되는 유용성 비타민에 포함된다. 유용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 취득할 수 있다.Usable vitamins include vitamins such as vitamin A, carotene, vitamin D2, vitamin D3, vitamin E (d1-alpha tocopherol, d-alpha tocopherol, d-alpha tocopherol) Alpha-tocopherol vitamin E, DL-pantothenyl alcohol, D-pantothenyl alcohol, pantothenyl ethyl laurate, and the derivatives thereof (palmitic acid ascorbin, stearic acid ascorbic acid, dipalmitic acid ascorbin, dl-alpha tocopherol acetate, Ether, etc.) are also included in the usable vitamins used in the present invention. Usability Vitamins can be obtained by a conventional method such as a microorganism conversion method, a purification method from a culture of a microorganism, an enzyme or a chemical synthesis method.
고분자 펩티드로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 콜라겐, 가수 분해 콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 가수 분해 엘라스틴, 케라틴 등을 들 수 있다. 고분자 펩티드는 미생물의 배양액으로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 정제 취득할 수 있으며, 또는 통상 돼지나 소 등의 진피, 누에의 견섬유 등의 천연물로부터 정제하여 사용할 수 있다.The polymeric peptide may be any compound as long as it can be compounded in cosmetics, and examples thereof include collagen, hydrolyzed collagen, gelatin, elastin, hydrolyzed elastin, and keratin. The polymeric peptide can be obtained by a conventional method such as purification from a culture broth of a microorganism, an enzymatic method, or a chemical synthesis method, or it can be purified from natural products such as ducks such as pigs and cows and silk fiber of silkworms.
고분자 다당으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 히드록시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 히알루론산나트륨, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 (나트륨염 등) 등을 들 수 있다. 예를 들어, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 등은 통상 포유동물이나 어류로부터 정제하여 사용할 수 있다.The polymeric polysaccharide may be any compound as long as it can be incorporated in cosmetics, and examples thereof include hydroxyethyl cellulose, xanthan gum, sodium hyaluronate, chondroitin sulfate or a salt thereof (sodium salt, etc.). For example, chondroitin sulfate or a salt thereof can be usually purified from mammals or fish.
스핑고 지질로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 세라미드, 피토스핑고신, 스핑고당지질 등을 들 수 있다. 스핑고 지질은 통상 포유류, 어류, 패류, 효모 또는 식물 등으로부터 통상의 방법에 의해 정제하거나 화학 합성법에 의해 취득할 수 있다.Sphingo lipids may be any as long as they can be incorporated into cosmetics, and preferable examples thereof include ceramides, phytosphingosine and sphingoglycolipids. Sphingoid lipids can be purified from ordinary mammals, fish, shellfish, yeast or plants by conventional methods or can be obtained by chemical synthesis.
해초 엑기스로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 갈조 엑기스, 홍조 엑기스, 녹조 엑기스 등을 들 수 있으며, 또, 이들의 해초 엑기스로부터 정제된 칼라기난, 아르긴산, 아르긴산나트륨, 아르긴산칼륨 등도 본 발명에서 사용되는 해초 엑기스에 포함된다. 해초 엑기스는 해초로부터 통상의 방법에 의해 정제하여 취득할 수 있다.The seaweed extract may be any of those which can be compounded in cosmetics. Preferably, the seaweed extract is selected from the group consisting of algae extract, red pepper extract, green algae extract and the like. Also, the algae extract may be colored guanine, arginic acid, Potassium alginate and the like are also included in the seaweed extract used in the present invention. Seaweed extract can be obtained from seaweed by a conventional method.
본 발명의 화장료 조성물에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료 조성물에 배합되는 다른 성분을 배합할 수도 있다.The cosmetic composition of the present invention may contain, in addition to the above-mentioned essential components, other components usually added to the cosmetic composition.
이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.Examples of the compounding ingredients that may be added include organic solvents such as a preservative component, a moisturizer, an emollient, a surfactant, an organic and inorganic pigment, an organic powder, an ultraviolet absorbent, a preservative, a bactericide, an antioxidant, a plant extract, a pH adjuster, A blood circulation accelerator, a cold agent, an antiperspirant agent, and purified water.
유지 성분으로서는 에스테르계 유지, 탄화수소계 유지, 실리콘계 유지, 불소계 유지, 동물 유지, 식물 유지 등을 들 수 있다.Examples of the oil retaining component include ester-based oil retaining, hydrocarbon-based oil retaining, silicone-based oil retaining, fluoric oil retaining, animal retention and plant retention.
에스테르계 유지로서는 트리2-에틸헥산산글리세릴, 2-에틸헥산산세틸, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산부틸, 팔미틴산이소프로필, 스테아르산에틸, 팔미틴산옥틸, 이소스테아르산이소세틸, 스테아르산부틸, 리놀레산에틸, 리놀레산이소프로필, 올레인산에틸, 미리스틴산이소세틸, 미리스틴산이소스테아릴, 팔미틴산이소스테아릴, 미리스틴산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 세바신산디에틸, 아디핀산디이소프로필, 네오펜탄산이소알킬, 트리(카프릴, 카프린산)글리세릴, 트리2-에틸헥산산트리메틸롤프로판, 트리이소스테아르산트리메틸롤프로판, 테트라2-에틸 헥산산펜타엘리슬리톨, 카프릴산세틸, 라우린산데실, 라우린산헥실, 미리스틴산데실, 미리스틴산미리스틸, 미리스틴산세틸, 스테아르산스테아릴, 올레인산데실, 리시노올레인산세틸, 라우린산이소스테아릴, 미리스틴산이소트리데실, 팔미틴산이소세틸, 스테아르산옥틸, 스테아르산이소세틸, 올레인산이소데실, 올레인산옥틸도데실, 리놀레산옥틸도데실, 이소스테아르산이소프로필, 2-에틸헥산산세토스테아릴, 2-에틸헥산산스테아릴, 이소스테아르산헥실, 디옥탄산에틸렌글리콜, 디올레인산에틸렌글리콜, 디카프린산프로필렌글리콜, 디(카프릴,카프린산)프로필렌글리콜, 디카프릴산프로필렌글리콜, 디카프린산네오펜틸글리콜, 디옥탄산네오펜틸글리콜, 트리카프릴산글리세릴, 트리운데실산글리세릴, 트리이소팔미틴산글리세릴, 트리이소스테아르산글리세릴, 네오펜탄산옥틸도데실, 옥탄산이소스테아릴, 이소노난산옥틸, 네오데칸산헥실데실, 네오데칸산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 이소스테아르산이소스테아릴, 이소스테아르산옥틸데실, 폴리글리세린올레인산에스테르, 폴리글리세린이소스테아르산에스테르, 시트르산트리이소세틸, 시트르산트리이소알킬, 시트르산트리이소옥틸, 락트산라우릴, 락트산미리스틸, 락트산세틸, 락트산옥틸데실, 시트르산트리에틸, 시트르산아세틸트리에틸, 시트르산아세틸트리부틸, 시트르산트리옥틸, 말산디이소스테아릴, 히드록시스테아르산 2-에틸헥실, 숙신산디2-에틸헥실, 아디핀산디이소부틸, 세바신산디이소프로필, 세바신산디옥틸, 스테아르산콜레스테릴, 이소스테아르산콜레스테릴, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 올레인산콜레스테릴, 올레인산디히드로콜레스테릴, 이소스테아르산피트스테릴, 올레인산피트스테릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소세틸, 12-스테알로일히드록시스테아 르산스테아릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소스테아릴 등의 에스테르계 등을 들 수 있다.Examples of ester-based fats include glyceryl tri-2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, isopropyl myristate, butyl myristate, isopropyl palmitate, ethyl stearate, octyl palmitate, isostearyl isostearate, Butyl isopropyl myristate, isopropyl myristate, isopropyl myristate, isopropyl myristate, isopropyl myristate, isopropyl myristate, butyl, ethyl linoleate, isopropyl linoleate, ethyl oleate, isosilyl myristate, isostearic acid isostearyl, isostearyl palmitate, octyldodecyl myristate, Trimethylol propane, triisostearic acid trimethylol propane, tetra 2-ethylhexanoic acid pentaerythritol tetra (2-ethylhexanoate) , Decyl caprylate, decyl laurate, hexyl laurate, myristate decyl, myristyl myristate, myristine monoethyl stearate, stearyl stearate, decyl oleate, ricinoleic acid tri Isopropyl palmitate, isostearyl stearate, isostearyl stearate, isodecyl oleate, octyldodecyl oleate, octyldodecyl linoleate, isopropyl stearate, isopropyl stearate, isopropyl stearate, Ethylhexanoate, stearyl 2-ethylhexanoate, stearyl 2-ethylhexanoate, hexyl isostearate, ethylene glycol dioctanoate, ethylene glycol dioleate, propylene glycol dicaprate, di (capryl, capric acid) propylene glycol, Propylene glycol dicaprylate, propylene glycol dicaprylate, neopentyl glycol dicaprate, neopentyl glycol dioctanoate, glyceryl tricarboxylate, glyceryl triunsaturated acid, glyceryl triisopalmitate, glyceryl triisostearate, octyl dodecanoate Silane, octanoic acid, octanoic acid, octanoic acid, octanoic acid octanoate, octanoic acid octanoate, octanoic acid octanoate, octanoic acid octanoate, octanoic acid octanoate, octanoic acid octanoate, Octyldecyl lactate, octyldecyl lactate, octyldecyl lactate, polyglycerin oleic acid ester, polyglycerin isostearic acid ester, triisocetyl citrate, triisobutyl citrate, triisooctyl citrate, lauryl lactate, myristyl lactate, But are not limited to, ethyl, acetyltriethyl citrate, acetyltributyl citrate, trioctyl citrate, diisostearyl malate, 2-ethylhexyl hydroxystearate, di-2-ethylhexyl succinate, diisobutyl adipate, diisopropyl sebacate, But are not limited to, dioctyl sebacate, stearic acid cholesteryl, isostearic acid cholesteryl, hydroxystearic acid cholesteryl, oleic acid cholesteryl, oleic acid dihydrocholesteryl, isostearic acid pitostearyl, 12-stearoylhydroxystearic acid isostearyl, 12-stearoylhydroxystearic stearyl, 12-stearoyl One hydroxy stearic acid and the like esters such as cetearyl source.
탄화 수소계 유지로서는 스쿠알렌, 유동 파라핀, 알파-올레핀올리고머, 이소파라핀, 세레신, 파라핀, 유동 이소파라핀, 폴리부덴, 마이크로크리스탈린왁스, 와셀린 등의 탄화 수소계 유지 등을 들 수 있다.Examples of the hydrocarbon hydrocarbon-based fats include hydrocarbon fats and oils such as squalene, liquid paraffin, alpha-olefin oligomer, isoparaffin, ceresin, paraffin, floating isoparaffin, polybutene, microcrystalline wax and vaseline.
실리콘계 유지로서는 폴리메틸실리콘, 메틸페닐실리콘, 메틸시클로폴리실록산, 옥타메틸폴리실록산, 데카메틸폴리실록산, 도데카메틸시클로실록산, 디메틸실록산ㆍ메틸세틸옥시실록산 공중합체, 디메틸실록산ㆍ메틸스테알록시실록산 공중합체, 알킬 변성 실리콘유, 아미노 변성 실리콘유 등을 들 수 있다.Examples of silicone based oils include polymethyl silicone, methylphenyl silicone, methyl cyclopolysiloxane, octamethylpolysiloxane, decamethylpolysiloxane, dodecamethylcyclosiloxane, dimethylsiloxane-methylcetyloxysiloxane copolymer, dimethylsiloxane-methylstarchoxysiloxane copolymer, alkyl Modified silicone oils, and amino-modified silicone oils.
불소계 유지로서는 퍼플루오로폴리에테르 등을 들 수 있다.Examples of the fluorine-based oil include perfluoropolyether and the like.
동물 또는 식물 유지로서는 아보카도유, 아르몬드유, 올리브유, 참깨유, 쌀겨유, 새플라워유, 대두유, 옥수수유, 유채유, 행인(杏仁)유, 팜핵유, 팜유, 피마자유, 해바라기유, 포도종자유, 면실유, 야자유, 쿠쿠이너트유, 소맥배아유, 쌀 배아유, 시아버터, 월견초유, 마커데이미아너트유, 메도홈유, 난황유, 우지(牛脂), 마유, 밍크유, 오렌지라피유, 호호바유, 캔데리러왁스, 카르나바왁스, 액상 라놀린, 경화피마자유 등의 동물 또는 식물 유지를 들 수 있다.Examples of animal or vegetable oils include avocado oil, almond oil, olive oil, sesame oil, rice bran oil, new flower oil, soybean oil, corn oil, rape oil, apricot kernel oil, palm kernel oil, palm oil, castor oil, , Corn oil, palm oil, palm oil, cucumber nut oil, wheat germ oil, rice germ oil, shea butter, coltsfoot colostrum, marker daisy nut oil, mead home oil, egg oil, , Canned wax, carnauba wax, liquid lanolin, hardened castor oil, and the like.
보습제로서는 수용성 저분자 보습제, 지용성 분자 보습제, 수용성 고분자, 지용성 고분자 등을 들 수 있다.Examples of the moisturizing agent include water-soluble low-molecular moisturizing agents, oil-soluble molecular moisturizing agents, water-soluble polymers, and oil-soluble polymers.
수용성 저분자 보습제로서는 세린, 글루타민, 솔비톨, 만니톨, 피롤리돈-카르복실산나트륨, 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 폴 리에틸렌글리콜B(중합도 n = 2 이상), 폴리프로필렌글리콜(중합도 n = 2 이상), 폴리글리세린B(중합도 n = 2 이상), 락트산, 락트산염 등을 들 수 있다.Examples of water-soluble low-molecular moisturizing agents include serine, glutamine, sorbitol, mannitol, sodium pyrrolidone-carboxylate, glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, polyethylene glycol B Polypropylene glycol (polymerization degree n = 2 or more), polyglycerin B (polymerization degree n = 2 or more), lactic acid, lactic acid salt and the like.
지용성 저분자 보습제로서는 콜레스테롤, 콜레스테롤에스테르 등을 들 수 있다.Examples of the lipid-soluble low-molecular moisturizing agent include cholesterol and cholesterol ester.
수용성 고분자로서는 카르복시비닐폴리머, 폴리아스파라긴산염, 트라가칸트, 크산탄검, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 수용성 키틴, 키토산, 덱스트린 등을 들 수 있다.Examples of the water-soluble polymer include carboxyvinyl polymer, polyaspartic acid, tragacanth, xanthan gum, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, water-soluble chitin, chitosan, dextrin, etc. .
지용성 고분자로서는 폴리비닐피롤리돈ㆍ에이코센 공중합체, 폴리비닐피롤리돈ㆍ헥사데센 공중합체, 니트로셀룰로오스, 덱스트린지방산에스테르, 고분자 실리콘 등을 들 수 있다.Examples of the oil-soluble polymer include polyvinylpyrrolidone / eicosene copolymer, polyvinylpyrrolidone / hexadecene copolymer, nitrocellulose, dextrin fatty acid ester, and polymer silicone.
에몰리엔트제로서는 장쇄아실글루타민산콜레스테릴에스테르, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 12-히드록시스테아르산, 스테아르산, 로진산, 라놀린지방산콜레스테릴에스테르 등을 들 수 있다.Examples of the emollients include long chain acyl glutamic acid cholesteryl ester, hydroxystearic acid cholesteryl, 12-hydroxystearic acid, stearic acid, rosin acid and lanolin fatty acid cholesteryl ester.
계면 활성제로서는 비이온성 계면 활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제, 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.Examples of the surfactant include nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, and amphoteric surfactants.
비이온성 계면 활성제로서는 자기 유화형 모노스테아르산글리세린, 프로필렌글리콜지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 솔비탄지방산에스테르, POE (폴리옥시에틸렌)솔비탄지방산에스테르, POE 솔비트지방산에스테르, POE 글리세린지방산에스테르, POE 알킬에테르, POE 지방산에스테르, POE 경화피마자유, POE 피마자유, POEㆍPOP (폴리옥시에틸렌ㆍ폴리옥시프로필렌) 공중합체, POEㆍPOP 알킬에테르, 폴리에테르변성실리콘, 라우린산알카놀아미드, 알킬아민옥시드, 수소첨가대두인지질 등을 들 수 있다.Examples of the nonionic surfactant include self emulsifying monostearate glycerin, propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, POE (polyoxyethylene) sorbitan fatty acid ester, POE sorbit fatty acid ester, POE (Polyoxyethylene / polyoxypropylene) copolymer, POE.POP alkyl ether, polyether-modified silicone, polyether-modified silicone, polyoxyethylene-polyoxypropylene (POE) Alkanolamides, alkylamine oxides, hydrogenated soybean phospholipids, and the like.
음이온성 계면 활성제로서는 지방산비누, 알파-아실술폰산염, 알킬술폰산염, 알킬알릴술폰산염, 알킬나프탈렌술폰산염, 알킬황산염, POE 알킬에테르황산염, 알킬아미드황산염, 알킬인산염, POE 알킬인삼염, 알킬아미드인산염, 알킬로일알킬타우린염, N-아실아미노산염, POE 알킬에테르카르복실산염, 알킬술포숙신산염, 알킬술포아세트산나트륨, 아실화 가수분해 콜라겐펩티드염, 퍼플루오로알킬인산에스테르 등을 들 수 있다.Examples of the anionic surfactant include fatty acid soap, alpha-acylsulfonate, alkylsulfonate, alkylarylsulfonate, alkylnaphthalenesulfonate, alkylsulfate, POE alkyl ether sulfate, alkylamide sulfate, alkyl phosphate, POE alkyl ginseng salt, Alkylsulfosuccinic acid salts, acylated hydrolyzed collagen peptide salts, and perfluoroalkyl phosphoric acid esters, and the like can be mentioned. have.
양이온성 계면 활성제로서는 염화알킬트리메틸암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 브롬화스테아릴트리메틸암모늄, 염화세토스테아릴트리메틸암모늄, 염화디스테아릴디메틸암모늄, 염화스테아릴디메틸벤질암모늄, 브롬화베헤닐트리메틸암모늄, 염화벤잘코늄, 스테아르산디에틸아미노에틸아미드, 스테아르산디메틸아미노프로필아미드, 라놀린 유도체 제 4급 암모늄염 등을 들 수 있다.Examples of the cationic surfactant include alkyl trimethyl ammonium chloride, stearyl trimethyl ammonium chloride, stearyl trimethyl ammonium bromide, cetostearyl trimethyl ammonium chloride, distearyl dimethyl ammonium chloride, stearyl dimethyl benzyl ammonium chloride, behenyl trimethyl ammonium chloride, Benzalkonium, diethylaminoethylamide stearate, dimethylaminopropylamide stearate, quaternary ammonium salts of lanolin derivatives, and the like.
양성 계면 활성제로서는 카르복시베타인형, 아미드베타인형, 술포베타인형, 히드록시술포베타인형, 아미드술포베타인형, 포스포베타인형, 아미노카르복실산염형, 이미다졸린 유도체형, 아미드아민형 등의 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.Examples of the amphoteric surfactant include carboxybetaine type, amide betaine type, sulfobetaine type, hydroxysulfobetaine type, amidosulfobetaine type, phosphobetaine type, aminocarboxylate type, imidazoline derivative type and amide amine type Amphoteric surfactants and the like.
유기 및 무기 안료로서는 규산, 무수규산, 규산마그네슘, 탤크, 세리사이트, 마이카, 카올린, 벵갈라, 클레이, 벤토나이트, 티탄피막운모, 옥시염화비스무트, 산화지르코늄, 산화마그네슘, 산화아연, 산화티탄, 산화알루미늄, 황산칼슘, 황산 바륨, 황산마그네슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 산화철, 군청, 산화크롬, 수산화크롬, 칼라민 및 이들의 복합체등의 무기 안료 ; 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리우레탄, 비닐수지, 요소수지, 페놀수지, 불소수지, 규소수지, 아크릴수지, 멜라민수지, 에폭시수지, 폴리카보네이트수지, 디비닐벤젠ㆍ스티렌 공중합체, 실크파우더, 셀룰로오스, CI 피그먼트옐로우, CI 피그먼트오렌지 등의 유기 안료 및 이들의 무기 안료와 유기 안료의 복합 안료 등을 들 수 있다.Examples of the organic and inorganic pigments include inorganic pigments such as silicic acid, silicic anhydride, magnesium silicate, talc, sericite, mica, kaolin, Bengala, clay, bentonite, titanium mica, titanium oxide, bismuth chloride, zirconium oxide, magnesium oxide, Inorganic pigments such as calcium sulfate, barium sulfate, magnesium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, iron oxide, chromium oxide, chromium oxide, chromium hydroxide, But are not limited to, polyamide, polyester, polypropylene, polystyrene, polyurethane, vinyl resin, urea resin, phenol resin, fluororesin, silicon resin, acrylic resin, melamine resin, epoxy resin, polycarbonate resin, Silk powder, cellulose, CI Pigment Yellow, CI Pigment Orange, and composite pigments of inorganic pigments and organic pigments thereof.
유기 분체로서는 스테아르산칼슘 등의 금속비누 ; 세틸린산아연나트륨, 라우릴린산아연, 라우릴린산칼슘 등의 알킬인산금속염 ; N-라우로일-베타-알라닌칼슘, N-라우로일-베타-알라닌아연, N-라우로일글리신칼슘 등의 아실아미노산 다가금속염 ; N-라우로일-타우린칼슘, N-팔미토일-타우린칼슘 등의 아미드술폰산 다가금속염 ; N-엡실론-라우로일-L-리진, N-엡실론-팔미토일리진, N-알파-파리토일올니틴, N-알파-라우로일아르기닌, N-알파-경화우지지방산아실아르기닌 등의 N-아실염기성아미노산 ; N-라우로일글리실글리신 등의 N-아실폴리펩티드 ; 알파-아미노카프릴산, 알파-아미노라우린산 등의 알파-아미노지방산 ; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 나일론, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리스티렌, 디비닐벤젠ㆍ스티렌 공중합체, 사불화에틸렌 등을 들 수 있다.As the organic powder, metallic soap such as calcium stearate; Metal salts of alkyl phosphates such as sodium zinc cetylate, zinc laurylate and calcium lauryl laurate; Acylamino acid polyvalent metal salts such as N-lauroyl-beta-alanine calcium, N-lauroyl-beta-alanine zinc and N-lauroylglycine calcium; Amidosulfonic acid multivalent metal salts such as N-lauroyl-taurine calcium and N-palmitoyl-taurine calcium; Such as N-epsilon-lauroyl-L-lysine, N-epsilon-palmitoylidene, N-alpha-paratyylnitine, N-alpha-lauroyl arginine, Acyl basic amino acids; N-acylpolypeptides such as N-lauroylglycylglycine; Alpha-amino fatty acids such as alpha-aminocaprylic acid, alpha-aminoaurauric acid, and the like; Polyethylene, polypropylene, nylon, polymethylmethacrylate, polystyrene, divinylbenzene-styrene copolymer, ethylene tetrafluoride, and the like.
자외선 흡수제로서는 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에틸, 파라아미노벤조산아밀, 파라아미노벤조산옥틸, 살리실산에틸렌글리콜, 살리신산페닐, 살리신산옥틸, 살리신산벤질, 살리신산부틸페닐, 살리신산호모멘틸, 계피산벤질, 파라메톡시계피산-2-에톡시에틸, 파라메톡시계피산옥틸, 디파라메톡시계피산모노-2-에틸 헥산글리세릴, 파라메톡시계피산이소프로필, 디이소프로필ㆍ디이소프로필계피산에스테르 혼합물, 우로카닌산, 우로카닌산에틸, 히드록시메톡시벤조페논, 히드록시메톡시벤조페논술폰산 및 그 염, 디히드록시메톡시벤조페논, 디히드록시메톡시벤조페논디술폰산나트륨, 디히드록시벤조페논, 테트라히드록시벤조페논, 4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 2,4,6-트리아닐리노-p-(카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸 등을 들 수 있다.Examples of ultraviolet absorbers include paraaminobenzoic acid, ethyl parnamobenzoate, amyl paranobenzoate, octyl paranobenzoate, ethyleneglycol salicylate, phenyl salicylate, benzyl salicylate, benzyl salicylate, butylphenyl salicylate, homomenthyl salicylate, benzyl cinnamate , Octyl methoxycinnamate, dioctyl methoxycinnamate, mono-2-ethylhexane glyceryl dipyrromethoxycinnamate, isopropyl paratumoxycinnamate, diisopropyl-diisopropyl cinnamate ester mixture, Carninoic acid, ethyl urocanoate, hydroxymethoxybenzophenone, hydroxymethoxybenzophenone sulfonic acid and salts thereof, dihydroxymethoxybenzophenone, sodium dihydroxymethoxybenzophenone disulfonate, dihydroxybenzophenone , Tetrahydroxybenzophenone, 4- tert -butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, 2,4,6-trianylino- p- (carbo-2'-ethylhexyl-1'- , 3,5-triazine, 2- (2- And the like can be mentioned hydroxy-5-methylphenyl) benzotriazole.
살균제로서는 히노키티올, 트리클로산, 트리클로로히드록시디페닐에테르, 크로르헥시딘글루콘산염, 페녹시에탄올, 레조르신, 이소프로필메틸페놀, 아줄렌, 살리칠산, 진크필리티온, 염화벤잘코늄, 감광소 301 호, 모노니트로과이어콜나트륨, 운데시렌산 등을 들 수 있다.Examples of the disinfectant include hinokitiol, trichloroacid, trichlorohydroxydiphenyl ether, crohexidine gluconate, phenoxyethanol, resorcin, isopropylmethylphenol, azulene, salicylic acid, zinc filitione, benzalkonium chloride, No. 301, mononitro and eicol sodium, and undecylenic acid.
산화 방지제로서는 부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산 등을 들 수 있다.Examples of the antioxidant include butylhydroxyanisole, gallic acid propyl, and eicosorbic acid.
pH 조정제로서는 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등을 들 수 있다.Examples of the pH adjuster include citric acid, sodium citrate, malic acid, sodium malate, fumaric acid, sodium fumarate, succinic acid, sodium succinate, sodium hydroxide, sodium monohydrogenphosphate and the like.
알코올로서는 세틸알코올 등의 고급 알코올을 들 수 있다.Examples of the alcohol include higher alcohols such as cetyl alcohol.
또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 총중량에 대하여 바람직하게는 0.01 - 5 % 중량 백분율, 보다 바람직하게는 0.01 - 3 % 중량 백분율로 배합된다.In addition, any of the above-mentioned components may be blended within the range not to impair the objects and effects of the present invention, but it is preferably 0.01 to 5% by weight based on the total weight, More preferably from 0.01 to 3% by weight.
본 발명의 화장료는 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다.The cosmetic of the present invention may take the form of a solution, an emulsion, a viscous mixture or the like.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 상기 화합물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함한다.The ingredients contained in the cosmetic composition of the present invention may contain, as an active ingredient, the ingredients conventionally used in cosmetic compositions in addition to the above-mentioned compounds, for example, conventional additives such as stabilizers, solubilizers, vitamins, And a carrier.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 유액, 크림, 화장수, 팩, 파운데이션, 로션, 미용액, 모발화장료 등을 들 수 있다.The cosmetic composition of the present invention can be prepared into any formulation conventionally produced in the art, and examples thereof include emulsions, creams, lotions, packs, foundations, lotions, essences, and hair cosmetics.
구체적으로, 본 발명의 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저의 제형을 포함한다.Specifically, the cosmetic composition of the present invention can be used as a skin lotion, a skin softener, a skin toner, an astringent, a lotion, a milk lotion, a moisturizing lotion, a nutrition lotion, a massage cream, a nutrition cream, a moisturizing cream, a hand cream, Packs, soaps, cleansing foams, cleansing lotions, cleansing creams, body lotions and body cleansers.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, animal fiber, plant fiber, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide may be used as the carrier component .
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component. In the case of a spray, in particular, / Propane or dimethyl ether.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.In the case of the solution or emulsion of the present invention, a solvent, a solvent or an emulsifier is used as a carrier component, and examples thereof include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, , 3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan fatty acid esters.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a suspension, a carrier such as water, a liquid diluent such as ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracant, etc. may be used.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is an interfacial active agent-containing cleansing, the carrier component may include aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, linolenic derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters.
상술한 바와 같이, 본 발명의 굴피나무 열매 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 멜라닌 생합성 과정에 핵심적으로 작용하는 효소인 티로시나제 활성을 효과적으로 저해하고, B16 멜라노마 세포의 멜라닌의 생합성을 억제하므로 미백용 화장료 조성물 및 약학 조성물로 유용하게 이용될 수 있다. As described above, the composition of the present invention containing the extract of Aspergillus oryzae, the polar solvent extract or the non-polar solvent extract as an effective ingredient effectively inhibits tyrosinase activity, which is an enzyme essential for the melanin biosynthetic process, and the B16 mela And inhibits the biosynthesis of melanin in NORMA cells. Therefore, it can be effectively used as a whitening cosmetic composition and a pharmaceutical composition.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the following examples and experimental examples.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.However, the following examples and experimental examples are illustrative of the present invention, and the content of the present invention is not limited by the following examples and experimental examples.
실시예Example 1. One. 굴피나무Bark tree 열매 추출물 ( Fruit extract PSPS -1)의 제조-1)
완전 건조시킨 굴피나무 열매 200g(경동시장구입, 서울)을 70% 에탄올 1kg에 넣고 냉각 콘덴서가 달린 추출기에서 3시간 끓여서 추출한 후 400 메쉬 여과포로 여과하고 상온으로 냉각한 후 회전증발 농축기로 60℃에서 감압 농축하여 추출물 (PS-1) 48g을 얻었다. 100 g of 70% ethanol was added to 1 kg of 70% ethanol, and the mixture was boiled for 3 hours in an extractor equipped with a condenser. The filtrate was filtered through a 400-mesh filter cloth, cooled to room temperature, and then dried in a rotary evaporator at 60 ° C. And concentrated under reduced pressure to obtain 48 g of the extract (PS-1).
실시예Example 2~7. 2 to 7. 굴피나무Bark tree 열매 추출물 ( Fruit extract PSPS -2~7)의 제조-2 to 7)
하기 표 1의 용매를 사용하고 실시예1과 동일한 방법으로 추출하여 그 결과를 하기 표1과 같이 기술하였다.The results are shown in Table 1 below. The results are shown in Table 1 below. ≪ tb > < TABLE >
실시예Example 8. 8. 굴피나무Bark tree 열매 추출물 ( Fruit extract PSPS -8)의 제조-8)
상기 실시예 1의 감압농축물 30g 을 증류수 300 g에 분산시킨 후, 헥산 300g 을 넣어 진탕하여 실온에서 층분리가 될 때까지 방치한 후 헥산층을 회수한다. 동일한 방법으로 3회 실시하여 얻은 헥산층을 회전증발농축기로 감압 농축하여 가루형태의 분획물 (PS-8) 2.12g을 얻었다. 30 g of the reduced pressure concentrate of Example 1 was dispersed in 300 g of distilled water, 300 g of hexane was added thereto, shaken, allowed to stand at room temperature until layer separation, and then the hexane layer was recovered. The hexane layer obtained by performing the same procedure three times was concentrated under reduced pressure using a rotary evaporator to obtain 2.12 g of powdery fraction (PS-8).
실시예Example 9. 9. 굴피나무Bark tree 열매 추출물 ( Fruit extract PSPS -9)의 제조-9)
상기 실시예 8의 물층에 초산에틸 300g 을 넣어 진탕하여 실온에서 층분리가 될 때까지 방치한 후 초산에틸층을 회수한다. 동일한 방법으로 3회 실시하여 얻은 초산에틸층을 회전증발농축기로 감압 농축하여 가루형태의 분획물 (PS-9) 4.2 g을 얻었다. 300 g of ethyl acetate was added to the water layer of Example 8, shaken, allowed to stand at room temperature until layer separation, and then the ethyl acetate layer was recovered. The ethyl acetate layer obtained by the same procedure three times was concentrated under reduced pressure using a rotary evaporator to obtain 4.2 g of powdery fraction (PS-9).
실시예Example 10. 10. 굴피나무Bark tree 열매 추출물 ( Fruit extract PSPS -10)의 제조-10)
상기 실시예 9의 물층에 부탄올 300g 을 넣어 진탕하여 실온에서 층분리가 될 때까지 방치한 후 부탄올층을 회수한다. 동일한 방법으로 3회 실시하여 얻은 부탄올층을 회전증발농축기로 감압 농축하여 가루형태의 분획물 (PS-10) 6.4 g을 얻었다. 300 g of butanol was added to the water layer of Example 9, shaken, allowed to stand at room temperature until layer separation, and then the butanol layer was recovered. The same procedure was repeated three times. The butanol layer was concentrated under reduced pressure using a rotary evaporator to obtain 6.4 g of powdery fraction (PS-10).
실시예Example 11. 11. 굴피나무Bark tree 열매 추출물 ( Fruit extract PSPS -11)의 제조-11)
상기 실시예 10의 잔류 물층을 감압 농축하여 가루형태의 분획물 (PS-11) 16.2 g을 얻었다. The residue layer of Example 10 was concentrated under reduced pressure to obtain 16.2 g of powdery fraction (PS-11).
실험예Experimental Example 1. One. 티로시나제Tyrosinase 활성 저해 효과 Active inhibitory effect
상기 실시예 1~11의 굴피나무 열매 추출물에 대하여 티로시나제 활성 저해 효과를 측정하였다. The inhibitory effect of tyrosinase activity on the extracts of the sorghum fruit of Examples 1 to 11 was measured.
1) 실험 방법1) Experimental method
티로시나제의 저해활성은 일반적으로 분광학적인 방법으로 측정한다. 본 실험에서는 바니 등의 방법으로 실시하였다(Vanni A. at al., Annali di Chimica, 80(35), 1990). 티로시나아제는 감자나 버섯으로부터 정제되는 효 소로서, 본 실험에서는 버섯류로부터 추출한 것을 사용하였다. 0.1M 포타슘 포스페이트 완충액(pH 6.8) 1.0 ㎖, 0.3 ㎎/㎖ L-티로신 수용액 1.0 ㎖ 및 1250 unit/㎖ 머쉬룸 티로시나제 0.1 ㎖(sigma, USA)를 혼합 한 후 여기에 시료용액을 농도에 따라 각각 0.2㎖씩 첨가하여 37℃에서 10분간 효소 반응시켰다. 그 다음, 반응용액의 흡광도를 480nm에서(JASCO V-550, japan) 측정하고 하기 수학식 1에 따라 계산하여 시료의 효소 저해활성 정도를 구하였다. 양성대조군으로는 실험군과 동일한 농도의 알부틴(바이오랜드 사) 0.2㎖을 사용하였으며 실험군의 대조구로는 시료를 첨가하지 않은 반응용액을 사용하였다. 그 결과는 표 2에 나타내었다. The inhibitory activity of tyrosinase is generally measured spectroscopically. This experiment was carried out by Barney et al. (Vanni A. at al.Annali di Chimica,80 (35), 1990). Tyrosinase is an enzyme that is purified from potato or mushroom. In this experiment, mushroom extract was used. 1.0 ml of 0.1 M potassium phosphate buffer solution (pH 6.8), 1.0 ml of 0.3 mg / ml L-tyrosine aqueous solution and 0.1 ml of 1250 unit / ml mushroom tyrosinase (Sigma, USA) were mixed with 0.2 Ml, and enzyme reaction was carried out at 37 ° C for 10 minutes. Then, the absorbance of the reaction solution was measured at 480 nm (JASCO V-550, japan) and calculated according to the following equation (1) to determine the enzyme inhibition activity of the sample. As a positive control, 0.2 ml of arbutin (Bio Land) was used at the same concentration as that of the experimental group, and a reaction solution to which no sample was added was used as a control group in the experimental group. The results are shown in Table 2.
(실험식 1)(Empirical formula 1)
티로시나제 활성 억제율(%) = [(A-B)/A]x100Tyrosinase activity inhibition rate (%) = [(A-B) / A] x 100
A : 시료를 첨가하지 않은 반응용액의 480nm에서 흡광도 A: absorbance at 480 nm of the reaction solution to which no sample was added
B : 시료를 첨가한 반응용액의 480nm에서 흡광도B: Absorbance at 480 nm of the reaction solution to which the sample was added
2) 실험 결과2) Experimental results
머쉬룸Mushroom
티로시나제Tyrosinase
억제율 (%) % Inhibition
상기 표2에서, 본 발명의 굴피나무 열매 추출물은 모두 티로시나제 활성 억제율이 24.56%를 넘는 것으로 나왔으며, 이는 소량으로도 티로시나제 활성 억제 효과가 있음을 보여주는 것이다. 또한, 대조군으로 사용된 알부틴과 비교할 때도, 동등한 효과가 나타나는 것으로 나타났다. 따라서 본 발명의 굴피나무 열매 추출물은 티로시나제 활성 억제효과가 뛰어남을 알 수 있다. In Table 2, the extract of Fagus cucumber extract of the present invention all showed that the inhibition rate of tyrosinase activity was over 24.56%, indicating that even a small amount thereof inhibits tyrosinase activity. Also, when compared with arbutin used as a control group, an equivalent effect was obtained. Therefore, the extract of Fagus cucumber extract of the present invention is excellent in the inhibitory effect of tyrosinase activity.
실험예Experimental Example 2. 2. B16-F1 B16-F1 멜라노마Melanoma 세포를 이용한 세포 독성 측정 Cell Cytotoxicity Measurement
굴피나무 열매 추출물 및 분획물을 시료로 사용하여 B16-F1 멜라노마 세포(CRL-6323, ATCC)의 세포생존율을 측정하였다. The cell survival rate of B16-F1 melanoma cells (CRL-6323, ATCC) was determined by using the extracts and fractions of Aspergillus oryzae as a sample.
1) 실험 방법1) Experimental method
본 발명은 세포 독성 측정을 위하여 MTT실험을 수행하였으며, 구체적인 실험방법은 이하와 같다. In the present invention, an MTT experiment was performed to measure cytotoxicity, and specific experimental methods were as follows.
B16-F1 멜라노마 세포를 10% FBS (Fetal bovine serum, Gibco)를 첨가한 DMEM (Dulbecco's modified eagle's medium, Gibco)에 1×105 세포의 밀도로 6 well plate (Nunc)에 접종하고 하루 동안 5% CO2, 37℃에서 배양하였다. 그 후 10% FBS가 함유된 새로운 DMEM으로 교체 후 시료를 농도별로 처리하여 3일간 배양하였다. 3일 후 배지를 제거하고 0.25 ㎎/㎖의 MTT ((3-[4,5-dimethylthiazole-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) , Sigma) 용액 2 ㎖을 처리하여 37℃에서 4시간 반응시켰다. 그 후 MTT 용액을 제거한 세포에 DMSO (dimethylsulfoxide) 2 ㎖을 첨가하여 MTT formazan을 용해시키고 570 nm에서 흡광도로 측정하였다. 모든 실험은 3회 반복하여 통계 처리하여 평균값을 구하였고, 그 결과는 표 3에 나타내었다.B16-F1 melanoma cells, the 10% FBS (Fetal bovine serum, Gibco) was added a DMEM (Dulbecco's modified eagle's medium , Gibco) in 1 × 10 5 density in 6 well plate 5 during the inoculation and day (Nunc) of cell % CO 2, and incubated at 37 ℃. Then, the cells were replaced with fresh DMEM supplemented with 10% FBS, and the samples were treated for different concentrations and cultured for 3 days. After 3 days, the medium was removed and 2 ml of a 0.25 mg / ml solution of MTT (3- [4,5-dimethylthiazole-2-yl] -2,5-diphenyltetrazolium bromide), Sigma) Lt; / RTI > Then, 2 ㎖ of DMSO (dimethylsulfoxide) was added to the cells from which the MTT solution had been removed to dissolve the MTT formazan, and the absorbance at 570 nm was measured. All experiments were repeated three times and statistical analysis was performed to obtain the average value. The results are shown in Table 3.
(실험식 2)(Empirical formula 2)
세포 생존률 (%) = 흡광도 570(시료)/흡광도 570(대조구) * 100Cell viability (%) = absorbance 570 (sample) / absorbance 570 (control) * 100
2) 실험 결과 2) Experimental results
상기 표3에서 나타내는 바와 같이, 세포생존율은 100%에 근접하는바, 굴피나무 열매 추출물은 세포 독성을 나타내지 않음을 알 수 있다. As shown in Table 3, the cell survival rate is close to 100%, indicating that the extract of Fagus cucumber does not exhibit cytotoxicity.
실험예Experimental Example 3. 3. B16-F1 B16-F1 멜라노마Melanoma 세포를 이용한 멜라닌 생합성 억제 효과 측정 Measurement of inhibitory effect on melanin biosynthesis using cells
1) 실험 방법1) Experimental method
B16-F1 멜라노마 세포를 이용한 멜라닌 생성 (melanogenesis) 저해 효과는 푸쿠다 등(Fukuda et al., J. Soc . Cosmetic Chem ., 42(361), 1991)의 방법을 변형하여 측정하였다. 모든 농도에 따른 웰 수는 3배수로 준비하였다. The melanogenesis inhibitory effect of B16-F1 melanoma cells was examined by Fukuda et al., J. Soc . Cosmetic Chem . , 42 (361) , 1991). The number of wells according to all concentrations was prepared in triplicate.
구체적으로, B16-F1 멜라노마 세포를 10% FBS을 첨가한 DMEM에 1×105 세포의 밀도로 6 well plate에 접종하고 하루 동안 5% CO2, 37℃에서 배양시켰다. 그 후 10% FBS가 함유된 새로운 DMEM으로 교체 후 시료를 농도별로 처리하여 3일간 배양하였다. 3일 후 배지를 제거한 세포를 PBS (phosphate buffer, saline) 2 ㎖로 세척하고 1N NaOH 0.5 ㎖을 처리하여 세포를 1.5 ㎖ tube로 수거하여 세포 내 멜라닌을 얻었다. 수거한 세포를 96 well plate에 옮긴 후 450 nm에서 흡광도를 측정하여 일정 단백질당 멜라닌양을 구하였다. 대조군으로는 100 ug/ml 농도의 알부틴(바이오랜드 사)를 사용하였으며, 실험군의 대조구로는 시료를 첨가하지 않은 반응액을 사용하였다.Specifically, B16-F1 melanoma cells were inoculated into a 6-well plate at a density of 1 × 10 5 cells in DMEM supplemented with 10% FBS, and cultured at 37 ° C. in 5% CO 2 for 1 day. Then, the cells were replaced with fresh DMEM supplemented with 10% FBS, and the samples were treated for different concentrations and cultured for 3 days. After 3 days, the cells were washed with 2 ml of PBS (phosphate buffer, saline), treated with 0.5 ml of 1N NaOH, and the cells were collected in a 1.5 ml tube to obtain intracellular melanin. The collected cells were transferred to a 96-well plate and the absorbance at 450 nm was measured to determine the amount of melanin per protein. As a control, arbutin (BioLand) at a concentration of 100 ug / ml was used, and as a control group, a reaction solution to which no sample was added was used.
이로부터 얻은 굴피나무 열매의 멜라닌 생성 억제 결과를 표 4에 나타내었다. Table 4 shows the inhibition of melanogenesis of the sorghum fruit obtained therefrom.
(실험식 3)(Empirical formula 3)
멜라닌 생성 억제효과(%) = [1-MCa/CVa] × 100Melanin production inhibitory effect (%) = [1-MCa / CVa] x 100
CVa : 시료를 처리한 반응용액의 세포생존률CVa: cell survival rate of the reaction solution treated with the sample
MCa : [(A-B)/A]×100MCa: [(A-B) / A] x 100
A : 시료를 처리하지 않은 반응용액의 450nm에서 흡광도A: absorbance at 450 nm of the reaction solution not treated with the sample
B : 시료를 처리한 반응용액의 450nm에서 흡광도B: absorbance at 450 nm of the reaction solution treated with the sample
2) 실험 결과 2) Experimental results
상기 표에서 나타난 바와 같이, 본 발명의 굴피나무 열매 추출물은 10 ㎍/ml의 작은 양으로도 높은 멜라닌 생성 저해 효과를 나타내었다. 또한, 이들 추출물은 이미 미백효과가 우수한 것으로 알려진 알부틴과 비교해보아도, 추출물의 양의 10배에 해당하는 알부틴 100 ㎍/ml를 첨가했을 때와 동등한 혹은 보다 우수한 효과를 나타내었다. As shown in the above table, the extract of Aspergillus oryzae of the present invention showed a high inhibitory effect on melanin formation even at a small amount of 10 占 퐂 / ml. In addition, these extracts exhibited the same or better effect than that of arbutin, which is known to have excellent whitening effect, when it was added with 100 / / ml of arbutin corresponding to 10 times the amount of the extract.
제제예Formulation example 1. 유연 화장수( 1. Flexible lotion ( 스킨skin ))
하기와 같이, 실시예1, 12에서 수득한 굴피나무 열매 추출물을 함유한 유연 화장수(스킨)를 통상의 방법에 따라 제조하였다. As described below, a flexible lotion (skin) containing the extract of Liliaceae obtained in Examples 1 and 12 was prepared according to a conventional method.
제제예Formulation example 2. 영양화장수(로션) 2. Nourishing lotion (lotion)
하기와 같이, 실시예1, 12에서 수득한 굴피나무 열매 추출물을 함유한 영양화장수(로션)를 통상의 방법에 따라 제조하였다. As described below, a nutritional lotion (lotion) containing the extract of Liliaceae extract obtained in Examples 1 and 12 was prepared according to a conventional method.
제제예Formulation example 3. 영양크림 3. Nourishing Cream
하기와 같이, 실시예1, 12에서 수득한 굴피나무 열매 추출물을 함유한 영양크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다. As described below, nutritional creams containing the extract of Liliaceae obtained in Examples 1 and 12 were prepared according to a conventional method.
제제예Formulation example 4. 에센스 4. Essence
하기와 같이, 실시예1, 12에서 수득한 굴피나무 열매 추출물을 함유한 에센스를 통상의 방법에 따라 제조하였다. As described below, essences containing the extract of Liliaceae obtained in Examples 1 and 12 were prepared according to a conventional method.
제제예Formulation example 5. 파운데이션 5. Foundation
하기와 같이, 실시예1, 12에서 수득한 굴피나무 열매 추출물을 함유한 파운데이션을 통상의 방법에 따라 제조하였다. As described below, a foundation containing the Lilac extract obtained in Examples 1 and 12 was prepared according to a conventional method.
제제예Formulation example 6. 친수성 연고 6. Hydrophilic ointment
하기와 같이, 실시예1, 12에서 수득한 굴피나무 열매 추출물을 함유한 친수성 연고를 통상의 방법에 따라 제조하였다. As described below, a hydrophilic ointment containing the Lilac extract obtained in Examples 1 and 12 was prepared according to a conventional method.
임상 clinical 실험예1Experimental Example 1 . 피부 미백 효과 . Skin whitening effect
피부미백에 대한 굴피나무 열매 추출물의 영향을 실험하기 위해 제제예 2의 실시제형예 1(시험군) 및 비교제형예(대조군)의 로션을 건강한 피부를 가진 19~22세의 여성을 대상으로 인공색소 침착을 유도한 뒤 이중맹검법과 무작위화된 인체시험 방법을 적용하여 6주간 시험 제형을 사용하게 한 후 굴피나무 추출물의 피부 미백 효과를 평가하였다.To test the effect of the extract of Aspergillus oryzae on skin whitening, Lotion of Formulation Example 1 (Test group) and Comparative formulation (control group) of Formulation Example 2 was applied to 19-22 year old women with healthy skin After the induction of pigmentation, the skin whitening effect of the extract was investigated by using the double blind method and the randomized human body test method for 6 weeks.
임상 clinical 실험예Experimental Example 1-1. 육안 평가 1-1. Visual evaluation
제형 사용 전과 사용 1주, 2주, 4주, 6주 후 시점에서 피부 미백 효과를 평가하였다. 평가 기준은 1 ~ 7점 척도를 사용하여 2명의 관찰자가 평가하였다(표 11, 12). 시험군과 대조군을 시점별로 반복 평가하였고 시험 결과를 반복측정 분산분석법을 적용하여 군간, 시점별 차이를 검정하였다(p<0.05).The skin whitening effect was evaluated before the use of formulations and at 1 week, 2 weeks, 4 weeks, and 6 weeks after use. The evaluation criteria were evaluated by two observers using the 1-7 scale (Tables 11 and 12). The test group and the control group were repeatedly evaluated according to the viewpoints, and the test results were repeatedly measured by using the variance analysis method (p <0.05).
임상 실험 결과 굴피나무열매 추출물의 첨가된 제형을 사용한 경우가 사용하지 않은 대조군에 비해 유의한 개선 효과를 보였다.The results of the clinical tests showed that the addition of formulations of P. vivax extract showed significant improvement compared to the untreated control group.
임상 clinical 실험예Experimental Example 1-2. 1-2. 색차계Color difference meter 를 이용한 멜라닌 지수 측정 Measurement of melanin index using
색차계(MPA-580)를 이용하여 시험군과 대조군의 제형 사용전과 사용 1주, 2주, 4주, 6주 후 시점에서 멜라닌 지수 측정을 통해 피부색 개선 정도를 평가하였고, 시험군과 대조군의 멜라닌 지수를 각 시점별로 평가한 결과를 표 13에 나타내었다. The degree of skin color improvement was evaluated by using a colorimeter (MPA-580) before and after 1, 2, 4, and 6 weeks of use of the test group and the control group. The results of evaluating the melanin index at each time point are shown in Table 13.
각 시점별 멜라닌 지수 분석 결과 굴피나무 열매 추출물을 첨가한 제형을 사용한 시험군이 대조군에 비해 멜라닌 지수가 감소하였다.The melanin index of each test group was decreased compared to the control group.
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