KR20040030690A - 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물 - Google Patents

간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 강력한 항종양 활성을 갖는 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물은 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물이다.
<화학식 I>
(상기 화학식 중, X는 CH 또는 질소이고; Z는 산소 또는 황이고; L은 산소 또는 황이고; M은 CR10R11(R10및 R11은 각각 수소, 알킬 또는 알콕시임) 또는 NR12(R12는 수소 또는 알킬임); R1, R2및 R3은 각각 수소 또는 임의로 치환된 알콕시이고; R4는 수소이고; R5내지 R8은 각각 수소, 할로겐, 알콕시 등이고; R9는 -R14, -T-R15또는 -NR16R17(T는 산소, 황 또는 NH이고; R14는 임의로 치환된 탄소환 또는 복소환이고; R15내지 R17은 각각 알킬 또는 임의로 치환된 탄소환 또는 복소환임)에의해 임의로 치환된 알킬, -NR18R19(R18및 R19는 각각 수소, 임의로 치환된 알킬, 또는 임의로 치화된 탄소환 또는 복소환임), 또는 임의로 치환된 탄소환 또는 복소환임).

Description

간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린 유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물 {Quinoline Derivative and Quinazoline Derivative Inhibiting Self-Phosphorylation of Hepatocytus Proliferator Receptor, and Medicinal Composition Containing the Same}
세포의 증식에 있어서는, 상피 증식 인자, 혈소판 유래 증식 인자, 인슐린양 증식 인자, 간세포 증식 인자 (Hepatocyte Growth Factor, 이하 「HGF」라 약칭함) 등의 증식 인자가 중요한 역할을 하고 있고, 그 중에서도 HGF는 간 재생 인자 및 신장 재생 인자로서, 상해된 간장 및 신장의 재생에 관련되는 것으로 알려져 있다 (0ncogenesis, 3,27(1992)).
그러나, 뇌 종양, 폐암, 위암, 췌장암, 대장암, 난소암, 신장 세포암, 전립선암 등 각종 종양에 있어서 HGF 또는 그의 수용체 (이하 「met」라 약칭함)의 과잉 발현이 보고되어 있고 (Oncology Reports,5, 1013 (1998)), 특히 위암에 있어서는, 스킬루스 위암을 중심으로 met의 과잉 발현이나 혈청 중의 HGF 레벨 상승이 보고되어 있다 (Int. J. Cancer,55, 72, (1993)). 또한 HGF는 혈관 내피 세포의 증식 및 유주를 촉진함으로써 혈관 신생 작용을 갖는 것이나 (Circulation,97, 381 (1998), Clinical Cancer Res.,5, 3695, (1999)), 세포의 분산 및 침윤을 유발하는 것 (J Bio] Chem,270, 27780 (1995))도 알려져 있고, 각종 암 세포의 증식, 침윤, 전이에 HGF-met의 시그널이 관여하고 있는 것으로 생각되고 있다.
이 HGF의 수용체 길항 물질로서는 HGF의 부분 펩티드인 NK4가 보고되어 있고, 이 NK4가 각종 암 세포의 met 인산화를 저해하고, 또한 세포 운동이나 세포 침윤을 억제하는 것 및 아마도 혈관 신생 저해 작용을 통해 생체내 암 이식 모델에 있어서의 종양 증대 억제 작용을 나타내는 것이 보고되어 있다 (Oncogene,17, 3045 (1998), Cancer Res.,60, 6737 (2000), British J Callcer,84, 864 (2001), Int J Cancer,85, 563 (2000)).
그러나, NK4는 펩티드인 것으로부터 치료약으로서 사용하는 경우에는 생체 내에서의 안정성의 확보나 투여 방법 등에 있어서 연구를 요한다. 그 한편에 met 자기 인산화의 저해 작용을 갖는 저분자 화합물로서, 경구 투여로 항종양 작용을 갖는 저독성 물질에 대해서는 보고가 이루어져 있지 않다.
발명의 개요
본 발명자들은 퀴놀린 유도체 및 퀴나졸린 유도체가 있는 일군이 met 자기 인산화 저해 작용을 가지고, 또한 항종양 효과를 갖는 것을 발견하였다.
본 발명은 강력한 항종양 활성을 갖는 화합물의 제공을 그 목적으로 한다.
본 발명에 따른 화합물은, 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물이다.
상기 화학식 중,
X는 CH 또는 N을 나타내고,
Z는 O 또는 S를 나타내고,
L은 O 또는 S를 나타내고,
M은 -C(-R10)(-R11)- (식 중, R10및 R11은, 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타냄) 또는 -N(-R12)- (식 중, R12는 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타냄)을 나타내고,
R1, R2및 R3은 동일 또는 상이할 수도 있고,
수소 원자,
수산기,
할로겐 원자,
니트로기,
아미노기,
C1-6알킬기,
C2-6알케닐기,
C2-6알키닐기 또는
C1-6알콕시기를 나타내고,
상기 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 추가로 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수 있고,
상기 C1-6알킬기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기 및 C1-6알콕시기는, 수산기, 할로겐 원자, C1-6알콕시기, C1-6알킬카르보닐기, C1-6알콕시카르보닐기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 추가로 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있고,
R4는 수소 원자를 나타내고,
R5, R6, R7및 R8은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R9는,
C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R14, -T-R15또는 -NR16R17에 의해 치환될 수 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R14는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R15, R16및 R17은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R14, R15, R16및 R17가 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음),
-N(-R18)(-R19) [식 중, R18및 R19는 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, C1-6알킬기 {이 C1-6알킬기는 C1-6알콕시기, C1-6알킬티오, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타냄], 또는
포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타내고,
단, X가 CH를 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 산소 원자를 나타내고, M이 -NH-를 나타내고, R1, R4, R5, R6, R7및 R8이 수소 원자를 나타내고, R2및 R3이 메톡시기를 나타낼 때, R9가 페닐, 에톡시 또는 피리딘-2-일을 나타내는 경우는 없다.
본 발명에 따른 화합물은 악성 종양의 치료에 사용할 수 있다.
본 발명은, 항종양 효과를 갖는 퀴놀린 유도체 및 퀴나졸린 유도체에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화 저해 작용을 갖고, 이상 세포 증식 또는 세포 운동에 대한 저해 작용을 갖는 퀴놀린 유도체 및 퀴나졸린 유도체에 관한 것이다.
화합물
본 명세서에 있어서, 기 또는 기의 일부로서의 「알킬」, 「알콕시」, 「알케닐」 및 「알키닐」이라는 단어는 기가 직쇄 또는 분지쇄인 알킬기, 알콕시기,알케닐기 및 알키닐기를 의미한다.
C1-6알킬은 바람직하게는 C1-4알킬이다.
C1-6알콕시는 바람직하게는 C1-4알콕시이다.
C2-6알게닐은 바람직하게는 C2-4알케닐이다.
C2-6알키닐은 바람직하게는 C2-4알키닐이다.
C1-6알킬의 예로서는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, i-부틸, s-부틸, t-부틸, n-펜틸, n-헥실을 들 수 있다.
C1-6알콕시의 예로서는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, i-부톡시, s-부톡시, t-부톡시를 들 수 있다.
C2-6알케닐의 예로서는 알릴기, 부테닐기, 펜테닐기, 헥세닐기를 들 수 있다.
C2-6알키닐의 예로서는 2-프로피닐기, 부티닐기, 펜티닐기, 헥시닐기를 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 「에 의해 치환될 수 있는 알킬」이란 알킬 상의 1개 이상의 수소 원자가 하나 이상의 치환기 (동일 또는 상이할 수 있음)에 의해 치환된 알킬 및 비치환 알킬을 의미한다. 치환기의 최대수는 알킬 상의 치환 가능한 수소 원자의 수에 의존하여 결정할 수 있는 것은 당업자에 자명할 것이다. 이들은 알킬 이외의 치환기를 갖는 기에 대해서도 동일하다.
할로겐 원자란 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 및 요오드 원자를 의미한다.
포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환은, 바람직하게는 포화 또는 불포화의 4 내지 7원 탄소환, 보다 바람직하게는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환일 수 있다. 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환의 예로서는 페닐, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸을 들 수 있다.
포화 또는 불포화의 3 내지 8원 복소환은, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1개 이상의 이종 원자를 포함한다. 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 복소환은, 바람직하게는 1개 또는 2개의 이종 원자를 포함하고, 나머지 환원 원자가 탄소 원자인 복소환일 수 있다. 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 복소환은, 바람직하게는 포화 또는 불포화의 4 내지 7원 복소환, 보다 바람직하게는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환일 수 있다. 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 복소환식기의 예로서는, 티에닐, 피리딜, 1,2,3-트리아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 피페라지닐, 피페라지노, 피페리딜, 피페리디노, 모르폴리닐, 모르폴리노, 호모피페라지닐, 호모피페라지노, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노, 테트라히드로피롤릴 및 아제파닐을 들 수 있다.
포화 또는 불포화의 탄소환식기 및 복소환식기는, 다른 포화 또는 복소환식기와 축합하여 이환식기, 바람직하게는 포화 또는 불포화의 9 내지 12원의 이환성 탄소환식기 또는 복소환식기를 형성할 수 있다. 이러한 이환식기로서는 나프틸, 퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴, 1,4-벤족사닐, 인다닐, 인돌릴 및 1,2,3,4-테트라히드로나프틸을 들 수 있다.
탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있다. 이러한 가교 구조를 갖는 탄소환식기 또는 복소환식기로서는 비시클로[2.2.2]옥타닐 및 노르보르나닐을 들 수 있다.
R1은 바람직하게는 수소 원자를 나타낸다.
R2및 R3은 바람직하게는 수소 원자 이외의 기를 나타낸다. 보다 바람직하게는 R2가 비치환 C1-6알콕시기, 더욱 바람직하게는 메톡시를 나타내고, R3이 치환될 수 있는 C1-6알콕시기를 나타낸다.
R3이 나타내는 경우가 있는 치환 C1-6알콕시기의 치환기는 바람직하게는 할로겐 원자, 수산기, 치환될 수 있는 C1-6알킬기에 의해 일- 또는 이-치환될 수도 있는 아미노기, 또는 치환될 수 있는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (보다 바람직하게는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기)일 수 있다. 이러한 치환기로서는 C1-6알킬에 의해 일- 또는 이-치환된 아미노기, 페닐, 피페라지닐, 피페리디노, 피페리닐, 피페리지노, 모르폴리닐, 모르폴리노, 호모피페라지닐, 호모피페리디노, 티오모르폴리닐, 티오모르폴리노, 테트라히드로피롤릴, 아제파닐, 이미다졸릴, 디아제파닐 및 피롤리딜을 들 수 있다.
R3이 나타내는 치환될 수 있는 알콕시기는, 바람직하게는, -O-(CH2)m-R13(m은 1 내지 6의 정수를 나타내고, R13은 알콕시기의 치환기, 즉, 수산기, 할로겐 원자, C1-6알콕시기, C1-6알킬카르보닐기, C1-6알콕시카르보닐기, 치환될 수 있는 아미노기, 또는 치환될 수도 있는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타냄)을 나타낸다.
R5, R6, R7및 R8은 바람직하게는, 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나 또는 두개가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지 모두가 수소 원자를 나타낸다.
R9, R14, R15, R16, R17, R18및 R19, 및 후술하는 R109, R114, R115, R116, R117, R118, R119, R209, R214, R215, R216, R217, R218, R219, R319, R419및 R520이 나타내는 탄소환식기 및 이들 기가 나타내는 알킬기 상의 탄소환식기로서는 페닐, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 나프틸, 인다닐 및 1,2,3,4-테트라히드로나프틸을 들 수 있다. 이러한 탄소환식기가 바람직한 치환기로서는 불소 원자, 염소 원자, 메틸 및 메톡시를 들 수 있다. 이러한 탄소환식기가 바람직한 예로서는 페닐 및 나프틸을 들 수 있다.
R9, R14, R15, R16, R17, R18및 R19, 및 후술하는 R109, R114, R115, R116, R117,R118, R119, R209, R214, R215, R216, R217, R218, R219, R319, R419및 R520이 나타내는 복소환식기 및 이러한 기가 나타내는 알킬기 상의 복소환식기로서는 티에닐, 피리딜, 테트라히드로피롤릴, 인돌릴, 1,2,3-트리아졸릴, 이미다졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 퀴놀릴, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴, 티오모르폴리노 및 1,4-벤족사닐을 들 수 있다. 이러한 복소환식기의 바람직한 치환기로서는 염소 원자, 브롬 원자 및 메틸을 들 수 있다. 이러한 복소환식기의 바람직한 예로서는 티에닐, 피리딜, 이속사졸릴 및 퀴놀릴을 들 수 있다.
R9가 나타내는 치환될 수도 있는 알킬기는 바람직하게는 -(CH2)p-R14, -(CH2)p-T-R15또는 -(CH2)p-NR16R17(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R14, R15, R16및 R17은 상기에 있어서 정의한 내용과 동일함)을 나타낸다.
R9가 나타내는 -N(-R18)(-R19)에 있어서, 바람직하게는 R18은 수소 원자 또는 C1-6알킬기를 나타내고, R19는 C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기는 치환될 수 있는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기에 의해 치환될 수 있음) 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 치환될 수도 있음)를 나타낸다.
R9의 바람직한 예로서는, 벤질, 플루오로벤질, 디플루오로벤질, 클로로벤질,메틸벤질, 메톡시벤질, 아닐리노, 플루오로아닐리노, 디플루오로아닐리노, 클로로아닐리노, 메틸아닐리노, 메톡시아닐리노, 나프틸, 티에닐-2-일-메틸 및 티에닐-3-일-메틸을 들 수 있다.
R10및 R11은 바람직하게는 양쪽이 수소 원자 또는 알킬기를 나타내거나, 또는 어느 한쪽이 알콕시기를 나타내고 다른 쪽이 수소 원자를 나타낸다.
R12는 바람직하게는 수소 원자를 나타낸다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내는 화학식 I의 화합물,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -C(-R10)(-R11)-를 나타내는 화학식 I의 화합물,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 S를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내고, 화학식 I의 화합물을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는 또한,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8이 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화학식 I의 화합물,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -C(-R10)(-R11)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수도 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8모두가 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화학식 I의 화합물,
X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 S를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8이 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화학식 I의 화합물을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는, 화학식 100의 화합물을 들 수 있다.
상기 화학식 중,
R103은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
R105, R106, R107및 R108은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R109는,
C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R114, T-R115또는 -NR116R117에 의해 치환될 수 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R114는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R115는 C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R116및 R117은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R114, R115, R116및 R117이 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음), 또는
포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타낸다.
R105, R106, R107및 R108은 바람직하게는 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R105, R106, R107및 R108중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지 모두가 수소 원자를 나타낸다.
화학식 100에 있어서, R109가 나타내는 치환될 수 있는 알킬기는, 바람직하게는, -(CH2)p-R114, -(CH2)p-T-R115또는 -(CH2)p-NR116R117(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R114, R115, R116및 R117은 상기에 있어서 정의한 내용과 동일함)을 나타낸다.
R109가 나타내는 -N(-R118)(-R119)에 있어서, 바람직하게는, R118은 수소 원자또는 C1-6알킬기를 나타내고, R119는 C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기는 치환될 수 있는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기에 의해 치환될 수도 있음) 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 치환될 수도 있음)를 나타낸다.
R109의 바람직한 예로서는, 벤질, 플루오로벤질, 디플루오로벤질, 클로로벤질, 메틸벤질, 메톡시벤질, 나프틸 및 티에닐을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는 화학식 200의 화합물을 들 수 있다.
상기 화학식 중,
R203은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
R205, R206, R207및 R208은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R209는,
C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R214, -T-R215또는 -NR216R217에 의해 치환될 수도 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R214는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R215는 C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R216및 R217은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R214, R215, R216및 R217이 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음), 또는
포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타낸다.
R205, R206, R207및 R209는 바람직하게는, 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는R205, R206, R207및 R208중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지 모두가 수소 원자를 나타낸다.
화학식 200에 있어서, R209가 나타내는 치환될 수 있는 알킬기는, 바람직하게는, -(CH2)p-R214, -(CH2)p-T-R215또는 -(CH2)p-NR216R217(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R214, R215, R216및 R217은 상기에 있어서 정의한 내용과 동일함)을 나타낸다.
R209가 나타내는 -N(-R218)(-R219)에 있어서, 바람직하게는, R218은 수소 원자 또는 C1-6알킬기를 나타내고, R219는 C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기는 치환될 수 있는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기에 의해 치환될 수도 있음) 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 치환될 수도 있음)를 나타낸다.
R209의 바람직한 예로서는 벤질, 플루오로벤질, 디플루오로벤질, 클로로벤질, 메틸벤질, 메톡시벤질을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는 화학식 300의 화합물을 들 수 있다.
상기 화학식 중,
R303은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화의 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
R305, R306, R307및 R308은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R310및 R311은 수소 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R318은 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내고,
R319는,
C1-4알킬기 (이 C1-4알킬기는 포화 또는 불포화의 6원 탄소환식기에 의해 치환될 수도 있고, 이 6원 탄소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 6원 탄소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 6원 탄소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음) 또는
포화 또는 불포화의 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수 있음)를 나타낸다.
R305, R306, R307및 R308은 바람직하게는 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R305,R306, R307및 R308중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지 모두가 수소 원자를 나타낸다.
R319의 바람직한 예로서는, 페닐, 플루오로페닐, 디플루오로페닐, 클로로페닐, 메틸페닐 및 메톡시페닐을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는, 화학식 400의 화합물을 들 수 있다.
상기 화학식 중,
R405, R406, R407및 R408은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R419는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, 이 5또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄, 바람직하게는 C1-3알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있다.
R405, R406, R407및 R408은 바람직하게는, 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R405, R406, R407및 R408중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지는 모두 수소 원자를 나타낸다.
R419의 바람직한 예로서는, 페닐, 플루오로페닐, 디플루오로페닐, 클로로페닐, 메틸페닐, 메톡시페닐, 피리딜, 이속사졸릴 및 퀴놀릴을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는 또한 화학식 500의 화합물을 들 수 있다.
상기 화학식 중,
X는 CH 또는 N을 나타내고,
L이 O를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내는 경우에는, Q는 CH2또는 NH를 나타내고,
L이 O를 나타내고, M이 -C(-R10)(-R11)-를 나타내는 경우에는, Q는 NH를 나타내고,
L이 S를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내는 경우에는, Q는 CH2을 나타내고,
R503은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
R505, R506, R507및 R508은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
R520은 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, 이 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수도 있다.
R505, R506, R507및 R508은 바람직하게는 전부 수소 원자를 나타내거나, 또는 R505, R506, R507및 R508중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지는 모두 수소 원자를 나타낸다.
본 발명에 따른 화합물의 바람직한 예로서는, 하기 화합물을 들 수 있다. 화합물에 부여된 번호는 실시예 번호를 나타낸다.
(1) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-N'-페닐아세틸티오우레아
(2) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(3) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(4) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아
(5) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(4-플루오로페닐)말론아미드
(6) N-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2,4-디플루오로페닐)말론아미드
(7) 1-(2-시클로펜틸술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
(8) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]우레아
(9) N-페닐-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(10) N-(4-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(11) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
(12) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-페닐아세틸우레아
(13) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-피페리딘-1-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
(14) 1-{4-[7-(3-클로로-프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로페닐}-3-페닐아세틸우레아
(15) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸말론아미드
(16) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-페닐아세틸우레아
(17) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-페닐아세틸우레아
(18) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아
(19) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
(20) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
(21) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
(22) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(23) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(24) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(25) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
(26) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
(27) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
(28) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
(29) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
(30) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
(31) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
(32) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
(33) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(34) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(35) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(36) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]우레아
(37) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로페닐-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]우레아
(38) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(39) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
(40) 1-[4-(7-벤질옥시-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(41) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-모르폴린-4-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(42) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-피페리딘-1-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(43) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(44) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-모르폴린-4-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(45) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-피페리딘-1-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(46) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(47) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(48) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-피페리딘-1-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(49) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(50) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(51) 1-(2-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(52) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
(53) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-페닐아세틸우레아
(54) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
(55) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
(56) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(나프탈렌-1-카르보닐)티오우레아
(57) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(나프탈렌-1-카르보닐)티오우레아
(58) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(59) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(60) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(61) 1-(2-시클로헥실아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(62) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아
(63) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(64) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-o-톨루일프로피오닐)티오우레아
(65) 1-[2-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(66) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)티오우레아
(67) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(68) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(69) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(70) 1-[3,5-디클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(71) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(72) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(73) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(74) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(75) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(76) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(77) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
(78) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
(79) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
(80) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(81) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(82) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
(83) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(84) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
(85) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)티오우레아
(86) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)티오우레아
(87) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(88) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(89) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(90) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(91) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(92) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
(93) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(94) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(95) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(96) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(97) 1-[2-(2,6-디클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(98) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]말론아미드
(99) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]말론아미드
(100) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-페닐말론아미드
(101) N-시클로헵틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(102) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(103) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메톡시말론아미드
(104) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2,2-디메틸말론아미드
(105) N-(4-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(106) 1-[3-플루오로-4-(7-히드록시-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아
(107) 1-(2-클로로-벤조일)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(108) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-메틸-벤조일)우레아
(109) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-펜타노일우레아
(110) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-디에틸아미노아세틸)우레아
(111) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-피롤리딘-1-일아세틸)우레아
(112) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(이소프로필아미노)아세틸]우레아
(113) 1-(2-시클로헥실술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-일옥시)페닐]우레아
(114) 1-(2-시클로헥실술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(115) 1-(2-시클로헥실술파닐아세닐)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(116) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-시클로펜틸술파닐아세틸)우레아
(117) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아미노아세틸)우레아
(118) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
(119) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]-2-플루오로페닐]-3-[2-(6-메틸-3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-일)아세틸]우레아
(120) 1-[2-(4-벤질-피페리딘-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(121) 1-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(122) 1-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(123) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-[1,2,3]트리아졸-1-일아세틸)우레아
(124) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-p-트리아세틸)우레아
(125) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
(126) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(127) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(128) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
(129) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐술파닐아세틸)우레아
(130) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일술파닐)아세틸]우레아
(131) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오모르폴린-4-일아세틸)우레아
(132) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오모르폴린-4-일아세틸)우레아
(133) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(134) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(135) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(136) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]우레아
(137) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]우레아
(138) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(139) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(140) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(141) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
(142) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
(143) 1-시클로펜탄카르보닐-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(144) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-메톡시-벤조일)티오우레아
(145) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-트리플루오로메틸-벤조일)티오우레아
(146) 1-(2-브로모벤조일)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(147) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-메틸술파닐프로피오닐)티오우레아
(148) 1-(4-클로로-부티릴)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(149) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
(150) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐시클로프로판카르보닐)티오우레아
(151) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(152) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(153) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(154) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(155) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-니트로페닐)아세틸]티오우레아
(156) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-니트로페닐)아세틸]티오우레아
(157) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페녹시아세틸)티오우레아
(158) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐-프로피오닐)티오우레아
(159) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아
(160) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(5-메틸티오펜-2-카르보닐)티오우레아
(161) 1-(3-시클로펜틸프로피오닐)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(162) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(163) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2,5-디메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
(164) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(165) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아
(166) 1-(2-시클로헥실아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(167) 1-(2-부톡시아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(168) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
(169) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(170) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
(171) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(172) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(173) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(174) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-클로로페닐)아세틸]티오우레아
(175) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
(176) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
(177) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아
(178) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아
(179) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아
(180) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-메톡시-프로피오닐)티오우레아
(181) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(182) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(183) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-클로로페닐)아세틸]티오우레아
(184) 1-[4-,(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(185) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(186) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
(187) 1-[2-(4-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(188) 1-[2-(4-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(189) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-클로로페닐)아세틸]티오우레아
(190) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
(191) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-메틸-시클로헥실)아세틸]티오우레아
(192) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(4-메틸-시클로헥실)아세틸]티오우레아
(193) 1-(2-부톡시아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
(194) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(195) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(196) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(197) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(198) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(199) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
(200) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
(201) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
(202) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
(203) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
(204) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(205) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(206) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(207) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
(208) 1-[2-(2,6-디클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
(209) N-부틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(210) N-(3-클로로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(211) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2-메톡시페닐)말론아미드
(212) N-시클로부틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(213) 3-{2-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐카르바모일]아세틸아미노}벤조산메틸에스테르
(214) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(1-페닐에틸)말론아미드
(215) N-벤질-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(216) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-메틸-N'-페닐말론아미드
(217) N-시클로헥실-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(218) N-시클로헥실메틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(219) N-(4-클로로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
(220) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(3-히드록시페닐)말론아미드
(221) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(3,3-디메틸-부틸)말론아미드
(222) N-[2-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2,4-디플루오로페닐)말론아미드
(223) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸페닐]말론아미드
(224) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2,5-디메틸페닐]말론아미드
(225) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸-N'-페닐말론아미드
(226) N-시클로헥실-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸말론아미드
(227) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-피리딘-3-일말론아미드
(228) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2,2-디메틸-N'-페닐말론아미드
(229) N-(2,4-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(230) N-(3-브로모-5-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(231) N-(5-클로로-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(232) N-(5-메틸-3-이속사졸릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(233) N-(3-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(234) N-(6-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(235) N-(5-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(236) N-(2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(237) N-(1-메틸-1H-5-피라졸릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(238) N-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(239) N-(3-시아노페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(240) N-[2-(트리플루오로메틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(241) N-[4-(시아노메틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(242) N-(4-클로로-2-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(243) N-(2,3-디히드로-1H-5-인데닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(244) N-(3-메톡시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(245) 2-({({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)카르보닐}아미노)벤조산메틸에스테르
(246) N-(2-벤질페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(247) N-(2-브로모페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(248) N-(2-클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(249) N-(4-클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(250) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(251) N-(3-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(252) N-(2-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(253) N-[2-(메틸술파닐)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(254) N-(4-니트로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(255) N-(2-페녹시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(256) N-(3-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(257) N-(4-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(258) N-(2,6-디메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(259) N-[2-(1H-1-피롤릴)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(260) N-(8-퀴놀릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(261) N-(3-아세틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(262) N-(5-퀴놀릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(263) N-(2,6-디클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(264) N-(3,4-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(265) N-(2,6-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(266) N-(2-메톡시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(267) N-[2-(2-히드록시에틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
(268) N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-N'-페닐아세틸티오우레아
(269) N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-N'-(4-플루오로페닐)말론아미드
(270) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
(271) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(272) 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
(273) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
(275) 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(276) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸티오우레아
(277) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(278) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(279) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(282) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(283) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
(284) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
(285) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(286) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(287) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐-아세틸-우레아
(288) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(289) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(291) 1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
(292) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
(293)
1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(294) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(295) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(296) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(297) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
(298) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(299) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(300) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
(301) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
(302) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
(303) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
(304) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아
(305) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
(306) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(307) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
(308) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
(309) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
(310) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(311) 1-(2-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
(312) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
(313) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(314) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(315) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(316) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(317) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(318)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(319) 1-{3-
플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(320) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(321) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(322) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(323)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(324)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(325)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(326) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(327) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(328) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
(329)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(330)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
(331)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-티오우레아
(332)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-티오우레아
(333)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
(334)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
(335)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아
(336)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
(337)
1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-우레아
본 발명에 따른 화합물의 특히 바람직한 예로서는, 화합물 1 내지 6, 9 내지 13, 16 내지 39, 42, 43, 49, 52 내지 54, 56 내지 102, 105, 106, 266 내지 269, 285, 286, 288, 312, 313, 333 및 334를 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 가장 바람직한 예로서는 화합물 1, 2, 3, 11 및 268을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 그의 약학상 허용되는 염으로 할 수 있다. 바람직한 예로서는 나트륨염, 칼륨염 또는 칼슘염과 같은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속염, 불화수소산염, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염과 같은 할로겐화 수소산염, 질산염, 과염소산염, 황산염, 인산염 등의 무기산염, 메탄술폰산염, 트리플루오로메탄술폰산염, 에탄술폰산염과 같은 저급 알킬술폰산염, 벤젠술폰산염, p-톨루엔술폰산염과 같은 아릴술폰산염, 푸마르산, 숙신산염, 시트르산염, 타르타르산염, 옥살산염, 말레산염, 아세트산염, 말산염, 락트산염, 아스코르빈산염과 같은 유기산염 및 글리신산염, 페닐알라닌산염, 글루타민산염, 아스파라긴산염과 같은 아미노산염 등을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 용매화물로 할 수 있다. 이러한 용매화물로서는 수화물, 알콜화물 (예를 들어, 메탄올화물, 에탄올화물) 및 에테르화물 (예를 들어, 디에틸에테르화물)을 들 수 있다.
화합물의 제조
본 발명에 따른 화합물은, 예를 들어 반응식 1 내지 반응식 9에 따라 제조할 수 있다. 본 발명에 따른 화합물의 합성에 필요한 출발 물질은 시판되고 있거나, 또는 통상법에 따라 쉽게 제조할 수 있다. 반응식 중의 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R18, R19및 X는 상기에서 정의한 내용과 동일하다. 또한, PG는 보호기를 나타내고, R3'O는 치환될 수도 있는 알콕시기를 나타내고, Hal은 할로겐 원자를 나타내고, R51및 R52는 동일 또는 상이할 수도 있고, 치환될 수도 있는 C1-6알킬기를 나타내거나, 또는 R51및 R52는 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 복소환을 형성할 수 있고, n은 1 내지 6의 정수를 나타낸다.
<반응식 1>
4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 및 상당하는 퀴나졸린 유도체의 제조
4-클로로퀴놀린 유도체는, 예를 들어, 문헌[0rg. Synth. Col. Vol. 3, 272(1955), Acta Chim. Hung., 112, 241(1983)], 또는 WO 98/47873호 공보 등에 기재되어 있는 관용적 수단에 의해서 합성할 수 있다. 반응식 1에 4-클로로퀴놀린유도체의 합성예를 나타내었다. 2-아미노아세토페논 유도체를 적당한 용매(예를 들어, 테트라히드로푸란) 중에서 포름산에스테르(예를 들어, 포름산에틸에스테르)와 염기(예를 들어, 나트륨메톡시드)의 존재하에 반응시키면 퀴놀론 유도체가 얻어진다. 퀴놀론 유도체를 염소화제(예를 들어, 옥시염화인)의 존재하에 반응시키면 4-클로로퀴놀린 유도체가 얻어진다.
또한, 4-클로로퀴나졸린 유도체는, 예를 들어, 이하와 같이 수득된다. 2-아미노벤조산에스테르 유도체를 적당한 용매(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드와 메탄올의 혼합 용매) 중에서 포름아미드와 염기(예를 들어, 나트륨메톡시드) 존재하에 반응시키면 퀴나졸론 유도체가 얻어진다. 퀴나졸론 유도체를 염소화제(예를 들어, 옥시염화인) 존재하에 반응시키면 4-클로로퀴나졸린 유도체가 얻어진다.
다음으로, 적당한 용매(예를 들어, 클로로벤젠) 중에서, 니트로페놀 유도체에 대해 4-클로로퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체를 작용시켜 4-(니트로페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체를 합성한 후, 적당한 용매(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드) 중, 촉매(예를 들어, 수산화팔라듐-탄소, 팔라듐-탄소)의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시키면 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체가 얻어진다. 니트로기는 아연, 철 등에 의해서도 환원시키는 것이 가능하다.
또한, 아미노페놀 유도체에 대해 적당한 용매(예를 들어, 디메틸술폭시드) 중에서 염기(예를 들어, 수소화나트륨)의 존재하, 4-클로로퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체를 작용시키면 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는이에 상당하는 퀴나졸린 유도체가 얻어진다. 4-(아미노페녹시)퀴나졸린 유도체는 아미노페놀 유도체를 수산화나트륨 수용액에 용해시키고, 적당한 유기 용매(예를 들어, 에틸메틸케톤)에 용해된 4-클로로퀴나졸린 유도체와 상관 이동 촉매(예를 들어, 테트라-n-부틸암모늄클로라이드)의 존재하, 또는 촉매없이 2상계 반응을 행함으로써 제조할 수 있다.
<반응식 2>
화학식 I의 화합물의 제조
4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매(예를 들어, 톨루엔-에탄올 혼합 용매) 중에서 카르보닐티오이소시아네이트 유도체를 반응시키면 카르보닐티오우레아 유도체가 얻어진다. 카르보닐티오이소시아네이트 유도체는 시판되고 있거나, 또는 통상법에 의해 쉽게 제조할 수 있다. 예를 들어, 산 클로라이드 유도체에 적당한 용매(예를 들어, 아세토니트릴) 중에서 티오시안산칼륨을 반응시키면 카르보닐티오이소시아네이트 유도체가 얻어진다.
4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드) 중에서 카르보닐이소시아네이트 유도체를 반응시키면 카르보닐우레아 유도체가 얻어진다. 카르보닐이소시아네이트 유도체는 시판 중이거나, 또는 통상법에 의해 쉽게 제조할 수 있다. 예를 들어, 문헌[J. 0rg. Chem.,30, 4306(1965)]에 기재되어 있는 바와 같이 아미드 유도체를 적당한 용매(예를 들어, 1,2-디클로로에탄) 중에서 옥살릴클로라이드와 반응시키면 카르보닐이소시아네이트 유도체가 얻어진다.
4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매(예를 들어, 디클로로메탄) 중에서 염기(예를 들어, 디이소프로필아민)의 존재하, N-(클로로카르보닐)이소시아네이트를 반응시키고, 계속해서 아민 유도체를 반응시키면 아미노카르보닐우레아 유도체가 얻어진다.
4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매(예를 들어, 클로로포름) 중, 축합제(예를 들어, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염) 및 카르복실산의 활성화제(예를 들어, 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물)의 존재하에 카르복실산 유도체 또는 그의 금속염을 반응시키면 아미드 유도체가 얻어진다.
<반응식 3>
퀴놀린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체의 제조
퀴놀린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 유도체는, 예를 들어, 반응식 3에 의해 제조할 수 있다. 시판 중인 4'-히드록시아세토페논 유도체를 적당한 치환기(예를 들어, 벤질기)로 보호한 후, 니트로화제(예를 들어, 발연 질산-아세트산)를 작용시킴으로써 니트로기를 도입할 수 있다. 여기에서는, 반응식 1과 동일하게 하여 행한다. 즉, 니트로기를 환원시켜 아미노기로 한 후, 염기의 존재하, 포름산에스테르를 작용시켜 퀴놀론환을 형성시킨다. 계속해서 염소화제를 작용시킴으로써 4-클로로퀴놀린 유도체를 제조할 수 있다. 이 염소화 반응에서는 염소화제로서 옥시염화인을 사용하는 경우, 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민)를 첨가함으로써 수율 향상이 가능하다. 다음으로, 니트로페놀 유도체에 대하여 4-클로로퀴놀린 유도체를 작용시켜 4-(니트로페녹시)퀴놀린 유도체를 합성한 후, 적당한 용매 중, 촉매의 존재하에 수소 분위기하에서 반응시키면 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체가 얻어진다. 니트로기는 아연, 철 등에 의해서도 환원시키는 것이 가능하다. 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체는 또한, 아미노페놀 유도체에 대해 염기의 존재하에 4-클로로퀴놀린 유도체를 작용시키면 얻어진다.
<반응식 4>
퀴나졸린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 4-(아미노페녹시)퀴나졸린 유도체의 제조
퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 유도체는, 예를 들어, 반응식 4에 의해 제조할 수 있다. 시판 중인 4'-히드록시벤조산에스테르 유도체의 수산기를 적당한 치환기(예를 들어, 벤질기)로 보호한 후, 니트로화제(예를 들어, 발연질산-아세트산)를 작용시킴으로써 니트로기를 도입할 수 있다. 여기서는 반응식 1과 동일하게 하여 행한다. 즉, 니트로기를 환원시켜 아미노기로 한 후, 염기의 존재하, 포름아미드를 작용시켜 퀴나졸론환을 형성시킨다. 계속해서 염소화제를 작용시킴으로써 4-클로로퀴나졸린 유도체를 제조할 수 있다. 이 염소화 반응에서는 염소화제로서 옥시염화인을 사용하는 경우, 염기(예를 들어, N,N-디이소프로필에틸아민)를 첨가함으로써 수율 향상이 가능하다. 다음으로, 니트로페놀 유도체에 대하여 4-클로로퀴나졸린 유도체를 작용시켜 4-(니트로페녹시)퀴나졸린 유도체를 합성한 후, 적당한 용매 중, 촉매의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시키면 4-(아미노페녹시)퀴나졸린 유도체가 얻어진다. 니트로기는 아연, 철 등에 의해서도 환원시키는 것이 가능하다. 4-(아미노페녹시)퀴나졸린 유도체는 또한, 아미노페놀 유도체에 대해 염기의 존재하, 4-클로로퀴나졸린 유도체를 작용시킴으로써 얻어진다. 또한, 4-(아미노페녹시)퀴나졸린 유도체는 아미노페놀 유도체를 수산화나트륨 수용액에 용해시키고, 유기 용매에 용해된 4-클로로퀴나졸린 유도체와 상관 이동 촉매의 존재하, 또는 촉매없이 2상계 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
<반응식 5>
퀴놀린환 또는 퀴나졸린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 카르보닐티오우레아 유도체(하기 화학식 I에 있어서 L이 -S-이고, M이 -NR 12 -인 화합물)의 제조
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐티오우레아 유도체는, 예를 들어, 반응식 5에 의해 제조할 수 있다. 즉, 반응식 3 또는 반응식 4에서 얻어진 4-(니트로페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체의 수산기의 보호기를 적당한 조건(예를 들어, 보호기가 벤질기인 경우는, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드 중, 수산화팔라듐-탄소 또는 팔라듐-탄소의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시킴)으로 유리시켜, 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체를 얻는다. 다음으로 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체에 대해 적당한 조건(예를 들어, 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, 할로겐화알킬과 반응시킴)으로 알킬화 반응을 행한 후에, 적당한 용매(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드) 중, 촉매(예를 들어, 수산화팔라듐-탄소, 팔라듐-탄소)의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시키면 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체가 얻어진다. 니트로기는 아연, 철 등에 의해서도 환원시키는 것이 가능하다. 여기서는 반응식 2와 동일하게 하여 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중에서 카르보닐티오이소시아네이트 유도체를 반응시키면 카르보닐티오우레아 유도체가 얻어진다.
<반응식 6>
퀴놀린환 또는 퀴나졸린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 카르보닐우레아 유도체(화학식 I에 있어서 L이 -O-이고, M이 -NR 12 -인 화합물)의 제조
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐우레아 유도체는, 예를 들어, 반응식 6에 의해 제조할 수 있다. 즉, 반응식 5에서 얻어진 7 위치가 알킬화된 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중에서 카르보닐이소시아네이트 유도체를 반응시키면 카르보닐우레아 유도체가 얻어진다. 또한, 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐우레아 유도체는 별도의 방법으로도 합성할 수 있다. 처음에 반응식 3 또는 반응식 4에서 얻어진 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중에서 카르보닐이소시아네이트 유도체를 반응시키면 카르보닐우레아 유도체가 얻어진다. 카르보닐우레아 유도체의 수산기의 보호기를 적당한 조건(예를 들어, 보호기가 벤질기인 경우는, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드 중, 수산화팔라듐-탄소 또는 팔라듐-탄소의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시킴)으로 유리시켜, 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체를 얻는다. 다음으로 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체에 대해 적당한 조건(예를 들어, 적당한 용매 중에서 염기의 존재하에 할로겐화 알킬과 반응시킴)으로 행함으로써 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐우레아 유도체가 얻어진다.
<반응식 7>
퀴놀린환 또는 퀴나졸린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 아미노카르보닐우레아 유도체(화학식 I에 있어서 L이 -O-이고, M이 -NR 12 -이고, -R 9 가 -NR 18 R 19 인 화합물)의 제조
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미노카르보닐우레아 유도체는, 예를 들어, 반응식 7에 의해 제조할 수 있다. 즉, 반응식 5에서 얻어진 7 위치가 알킬화된 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, N-(클로로카르보닐)이소시아네이트를 반응시키고, 계속해서 아민 유도체를 반응시키면 아미노카르보닐우레아 유도체가 얻어진다. 또한, 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미노카르보닐우레아 유도체는 별도의 방법으로도 합성할 수 있다. 처음에, 반응식 3 또는 반응식 4에서 얻어진 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, N-(클로로카르보닐)이소시아네이트를 반응시키고, 계속해서 아민 유도체를 반응시키면 아미노카르보닐우레아 유도체가 얻어진다. 아미노카르보닐우레아 유도체의 수산기의 보호기를 적당한 조건(예를 들어, 보호기가 벤질기인 경우는, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드 중, 수산화팔라듐-탄소 또는 팔라듐-탄소의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시킴)으로 유리시켜, 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체를 얻는다. 다음으로 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체에 대해 적당한 조건(예를 들어, 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, 할로겐화알킬과 반응시킴)으로 알킬화 반응을 행함으로써, 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미노카르보닐우레아 유도체가 얻어진다.
<반응식 8>
퀴놀린환 또는 퀴나졸린환의 7 위치가 특정한 기에 의해 치환된 아미드 유도체(화학식 I에 있어서 L이 -O-이고, M이 -CR 10 R 11 -이고, R 9 가 -NR 18 R 19 인 화합물)의 제조
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미드 유도체는, 예를 들어, 반응식 8에 의해 제조할 수 있다. 즉, 반응식 5에서 얻어진 7 위치가 알킬화된 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중, 축합제 및 카르복실산의 활성화제의 존재하,카르복실산 유도체 또는 그의 금속염을 반응시키면 아미드 유도체가 얻어진다. 또한, 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미드 유도체는 별도의 방법으로도 합성할 수 있다. 처음에, 반응식 3 또는 반응식 4에서 얻어진 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 대해 반응식 2와 동일한 반응을 행한다. 즉, 4-(아미노페녹시)퀴놀린 유도체 또는 퀴나졸린 유도체에 적당한 용매 중, 축합제 및 카르복실산의 활성화제의 존재하, 카르복실산 유도체 또는 그의 금속염을 반응시키면 아미드 유도체가 얻어진다. 아미드 유도체의 수산기의 보호기를 적당한 조건(예를 들어, 보호기가 벤질기인 경우는, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드 중, 수산화팔라듐-탄소 또는 팔라듐-탄소의 존재하, 수소 분위기하에서 반응시킴)으로 유리시켜, 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체를 얻는다. 다음으로 7-히드록시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 7-히드록시퀴나졸린 유도체에 대해 적당한 조건(예를 들어, 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, 할로겐화알킬과 반응시킴)으로 알킬화 반응을 행함으로써, 퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 아미드 유도체가 얻어진다.
<반응식 9>
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐우레아 유도체및 카르보닐티오우레아 유도체의 제조
퀴놀린 또는 퀴나졸린환의 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐우레아 유도체 및 카르보닐티오우레아 유도체는, 예를 들어, 반응식 9에 의해 제조할 수 있다. 즉, 7 위치가 벤질기로 보호된 4-아미노페녹시퀴놀린 유도체 또는 이에 상당하는 퀴나졸린 유도체에 대해 산성 조건하에 탈보호를 행하여 페놀체를 생성시킨 후, 적당한 용매 중에서 염기의 존재하에 할로겐화알킬을 작용시켜 상당하는 에테르체를 얻고, 계속해서 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, 적당한 아민을 작용시킴으로써, 상당하는 7-아미노 치환-(4-아미노페녹시)퀴놀린 유도체를 생성시킨 후,카르보닐이소시아네이트 유도체 또는 카르보닐이소티오시아네이트 유도체를 반응시킴으로써, 카르보닐우레아 유도체 또는 카르보닐티오우레아 유도체를 얻을 수 있다. 또한, 할로겐화알킬을 작용한 후에 얻어지는 에테르체에 대해 카르보닐이소티오시아네이트 유도체를 반응시킴으로써, 카르보닐티오우레아 유도체를 얻은 후 적당한 용매 중에서 염기의 존재하, 적당한 아민을 작용시킴으로써 이에 상당하는 7 위치에 특정한 치환기를 갖는 카르보닐티오우레아 유도체를 얻을 수 있다.
화합물의 용도/의약 조성물
본 발명에 따른 화합물은 생체내에서 종양 증식 억제 작용을 갖는다 (약리 시험예 3, 4 및 5 참조).
본 발명에 따른 화합물은 또한 시험관내에서 인간류 표피암 세포 A431을 HGF 자극함으로써 야기되는 met의 자기 인산화 및 위암 세포 MKN45로 HGF 비의존적이며 항상적으로 발생되고 있는 met 자기 인산화를 저해한다 (약리 시험예 1 및 2 참조).
met는 HGF 자극에 의해, 또한 암 세포에 따라서는 HGF 비의존적으로, 그 세포내 영역의 티로신키나제에 의한 자기 인산화를 일으켜, 여러가지 세포종에 있어서 증식이나 운동성을 항진시킨다 (J. Biochem.,119, 591, (1996), Jpn. J. Cancer Res.,88, 564, (1997), Int. J. Cancer,78, 750, (1998)). 특히 복수의 암에 있어서, HGF의 혈중 농도의 항진, met의 과잉 발현, HGF 비의존성을 획득한 met 변이체의 발현 등이 보고되어 있고, met의 시그널은 여러가지 암 세포의 증식 및 침윤, 전이에 관계되고 있는 것으로 생각된다 [Int. J. Cancer,55, 72,(1993), Oncology Reports,5, 1013 (1998), Proc. Natl. Acad. Sci. USA,88, 4892, (1991), Cancer,88, 1801, (2000)]. 또한 HGF는 met를 통해, 혈관 내피 세포의 증식 및 유주 활성을 촉진하고, 혈관 신생의 촉진 작용을 갖는 것도 보고되어 있고 [Circulation,97, 381 (1998), Clinical Cancer Res.,5, 3695, (1999)], 암에 있어서의 혈관 신생과의 관계도 추측된다.
따라서, 본 발명에 따른 화합물은 이들 암 세포의 증식, 침윤, 전이 및 혈관신생을 억제할 수 있다. 따라서, 본 발명에 의한 화합물은 악성 종양 치료에 사용할 수 있다.
본 발명에 따르면, 본 발명에 따른 화합물을 포함하여 이루어지는 의약 조성물이 제공된다. 본 발명에 따른 의약 조성물은 뇌종양, 위암, 뇌종양, 대장암, 췌장암, 폐암, 신장암, 난소암 및 전립선암 등의 악성 종양의 치료에 사용할 수 있다.
본 발명에 따르면, 본 발명에 따른 화합물의 치료상의 유효량을 약학상 허용되는 담체와 함께 인간을 포함한 포유류에 투여하는 것을 포함하여 이루어지는 악성 종양 치료법이 제공된다.
본 발명에 따르면 또한, 악성 종양의 치료에 사용되는 의약 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도가 제공된다.
본 발명에 따른 화합물은 경구 및 비경구(예를 들어, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 직장 투여, 경피 투여) 중 하나의 투여 경로이고, 인간 및 인간 이외의 동물에게 투여할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물을 유효 성분으로 하는 의약 조성물은 투여 경로에 따른 적당한 제형으로 처방된다. 구체적으로, 경구제로는 정제, 캡슐제, 산제, 과립제, 시럽제 등을 들 수 있고, 비경구제로는 주사제, 좌제, 테이프제, 연고제 등을 들 수 있다.
이들 각종 제제는 통상 사용되고 있는 부형제, 붕괴제, 결합제, 활택제, 착색제, 희석제 등을 사용하여 통상법에 의해 제조할 수 있다.
부형제로는, 예를 들어, 락토오스, 포도당, 옥수수 전분, 소르비트, 결정 셀룰로오스 등을, 붕괴제로는, 예를 들어, 전분, 알긴산나트륨, 젤라틴 분말, 탄산칼슘, 시트르산칼슘, 덱스트린 등을, 결합제로는, 예를 들어, 디메틸셀룰로오스, 폴리비닐알코올, 폴리비닐에테르, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 아라비아 고무, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 등을, 활택제로는, 예를 들어, 탈크, 스테아르산마그네슘, 폴리에틸렌글리콜, 경화 식물유 등을 각각 들 수 있다.
또한, 상기 주사제는 필요에 따라 완충제, pH 조정제, 안정화제, 등장화제, 보존제 등을 첨가하여 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 의약 조성물 중, 본 발명에 따른 화합물의 함유량은 그의 제형에 따라서 다르지만, 통상적으로 전체 조성물 중 0.5 내지 50 중량％, 바람직하게는, 1 내지 20 중량％이다.
투여량은 환자의 연령, 체중, 성별, 질환의 차이, 증상의 정도 등을 고려하여, 개개인의 경우에 따라서 적절하게 결정되지만, 바람직하게는 1 내지 100 mg/kg의 범위이고, 이것을 1일 1회 또는 복수회로 나눠 투여한다.
본 발명에 따른 화합물은 다른 의약, 예를 들어 항암제와 조합하여 투여할 수 있다. 투여는 동시에 또는 경시적으로 할 수 있다. 항암제의 종류나 투여 간격 등은 암의 종류나 환자의 상태에 따라서 결정할 수 있다.
이하 본 발명을 하기예에 의해 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것이 아니다.
합성에 필요한 원료는 제WO 97/17329호, 제WO 98/47873호, 제WO 00/43366호 및 일본 특허 공개 공보 제(평)9-328782호의 기재에 따라 제조하였다. 이들 공보에 기재되어 있지 않은 원료에 대해서 이하에 제조예로서 제시한다.
<반응식 10>
원료 1 내지 10의 제조
<반응식 11>
원료 11 및 12의 제조
제조예 1(원료 1)
7-(벤질옥시)-4-클로로-6-메톡시퀴놀린(29 g), 3-플루오로-4-니트로페놀(20 g), N,N-디이소프로필에틸아민(33 ㎖), 클로로벤젠(14 ㎖)을 가하여 140℃에서 15시간 동안 과열 교반하였다. 반응 종료 후 2N 수산화나트륨 수용액(30 ㎖)을 가하여 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응액에 물을 가하여 클로로포름으로 추출하고 클로로포름 층을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하 용매를 증류 제거하여 목적으로 하는 화합물을 40 g, 수율 50％로 얻었다.
제조예 2(원료 2)
7-(벤질옥시)-4-(3-플루오로-4-니트로페녹시)-6-메톡시퀴놀린(35 g), 아연(74 g), 염화암모늄(14 g)을 에탄올/물(20/1, 525 ㎖)에 가하여 120℃에서 18시간 동안 과열 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과하여, 여액을 농축하여 물로 세정하고 목적으로 하는 화합물을 32 g, 수율 94％로 얻었다.
제조예 3(원료 3)
4-플루오로페닐아세트아미드(78 mg, 제조 방법은 실시예 3 참조)를 1,2-디클로로에탄(20 ㎖)에 용해시킨 후, 옥살릴클로라이드(56 ㎕)를 가하여 110℃에서 15.5시간 동안 가열 환류하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고, 얻어진 조 생성물에 디메틸포름아미드(10 ㎖), 4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-2-플루오로아닐린(50 mg)을 가하여 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하고 목적으로 하는 화합물을 49 mg, 수율 67％로 얻었다.
제조예 4(원료 4)
N-(4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-2-플루오로페닐)-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(1.6 g), 수산화팔라듐-탄소(1.3 g)를 디메틸포름아미드(14 ㎖)에 가하여, 수소 분위기하에 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과하여, 여액을 농축하고 목적으로 하는 화합물을 1.3 g, 수율 98％로 얻었다.
제조예 5(원료 5)
7-(벤질옥시)-4-클로로-6-메톡시퀴놀린(81 g), 2-플루오로-4-니트로페놀(51 g), N,N-디이소프로필에틸아민(94 ㎖), 클로로벤젠(40 ㎖)을 가하여 140℃에서 18시간 동안 과열 교반하였다. 반응 종료 후 2N 수산화나트륨 수용액(40 ㎖)을 가하여 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응액에 물을 가하여, 클로로포름으로 추출하고, 클로로포름 층을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하 용매를 증류 제거하고, 목적으로 하는 화합물을 100 g, 수율 92％로 얻었다.
제조예 6(원료 6)
7-(벤질옥시)-4-(2-플루오로-4-니트로페녹시)-6-메톡시퀴놀린(36 g), 아연(74 g), 염화암모늄(14 g)을 에탄올/물(20/1, 525 ㎖)에 가하여 120℃에서 19시간 동안 과열 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과하여, 여액을 농축하여 물로 세정하고 목적으로 하는 화합물을 35 g, 수율 96％로 얻었다.
제조예 7(원료 7)
4-플루오로페닐아세트아미드(86 mg, 제조 방법은 실시예 3 참조)를 1,2-디클로로에탄(200 ㎖)에 80℃에서 용해시키고, 옥살릴클로라이드(150 ㎕)를 가하여 80℃에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고, 얻어진 조 생성물에 디메틸포름아미드(2 ㎖), 4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-3-플루오로아닐린(170 mg)을 가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압농축하고 목적으로 하는 화합물을 248 mg 얻었다.
제조예 8(원료 8)
N-(4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-3-플루오로페닐)-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아(1.5 g), 수산화팔라듐-탄소(1.1 g)를 디메틸포름아미드(20 ㎖)에 가하여, 수소 분위기하에 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과하여, 여액을 농축하고 목적으로 하는 화합물을 1.1 g, 수율 88％로 얻었다.
제조예 9(원료 9)
2-페닐아세트아미드(76 mg)를 1,2-디클로로에탄(200 ㎖)에 80℃에서 용해시키고, 옥살릴클로라이드(150 ㎕)를 가하여 80℃에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고, 얻어진 조 생성물에 디메틸포름아미드(2 ㎖), 4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-3-플루오로아닐린(170 mg)을 가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고 목적으로 하는 화합물을 228mg 얻었다.
제조예 10(원료 10)
N-(4-{[7-(벤질옥시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}-3-플루오로페닐)-N'-(2-페닐아세틸)우레아(1.2 g), 수산화팔라듐-탄소(1.0 g)를 디메틸포름아미드(20 ㎖)에 가하여, 수소 분위기하에 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과하여 여액을 농축하고, 목적으로 하는 화합물을 0.85 g, 수율 85％로 얻었다.
제조예 11(원료 11)
3-플루오로-4-[(7-벤질옥시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]니트로벤젠(2.5 g)을 트리플루오로아세트산(15 ㎖) 및 메탄술폰산(0.7 ㎖)과 함께 1시간 동안 가열 환류하고, 용매를 증류 제거한 후, 10％ 수산화나트륨 수용액으로 중성으로 하고, 석출되는 결정을 흡인 여취하고, 조 결정(1.95 g)을 얻었다. 이것을 정제하지 않고, 디메틸포름아미드(50 ㎖)에 용해시켜 탄산칼륨(4.3 g) 및 1-브로모-3-클로로프로판(4.9 g)을 가하여, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하고 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압하 용매를 증류 제거하여 얻어진 조 생성물을 아세트산에틸/헥산(1/1)의 혼합 용액으로 세정하여, 목적으로 하는 화합물을 1.76 g, 수율 73％로 얻었다.
제조예 12(원료 12)
3-플루오로-4-{[7-(3-클로로프로필)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}니트로벤젠(500 mg)을 디메틸포름아미드(20 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(890 mg), 요오드화나트륨(290 mg) 및 모르폴린(645 mg)을 가하여, 70℃에서 18시간 동안 교반하였다. 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 조 생성물을 정제하지 않고 메탄올(30 ㎖)에 용해시키고, 염화암모늄(207 mg) 및 아연(1.26 g)을 가하여, 5시간 동안 가열 환류하였다. 아연을 여과하여 분리하고, 여액에 클로로포름을 가하여 포화 탄산수소나트륨 용액으로 세정한 후, 감압하여 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적으로 하는 화합물을 440 mg, 수율 80％로 얻었다.
실시예 1
페닐아세틸클로라이드[출발 원료 B](1.89 ㎖), 티오시안산칼륨(2.09 g)을 아세토니트릴(15 ㎖)에 용해시킨 후, 80℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가하여 클로로포름으로 추출하여, 클로로포름을 감압하 증류 제거하였다. 얻어진 조 생성물을 톨루엔/에탄올(1/1)에 용해시키고, 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]-3-플루오로아닐린[출발 원료 A](3.03 g)을 가하여 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응 용매를 감압하 증류 제거하여, 클로로포름/아세톤으로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하고, 표제의 화합물을 0.69 g, 수율 14.5％로 얻었다.
실시예 2
4-플루오로페닐아세트산[출발 원료 B](123 mg)에 염화티오닐(348 ㎕)을 가하여 50℃에서 1시간 동안 가열 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고, 얻어진 조 생성물을 아세토니트릴(20 ㎖)에 용해했다. 여기에 티오시안산칼륨(155 mg)을 가하여 50℃에서 40분간 가열 교반하였다. 그 후 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]-3-플루오로아닐린[출발 원료 A](50 mg)을 가하여 60분간 더 가열 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하여 얻어진 조 생성물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 아세트산에틸로 추출하여 아세트산에틸층을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/아세톤으로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 표제의 화합물을 61 mg, 수율 75％로 얻었다.
실시예 3
4-플루오로페닐아세트산[출발 원료 B](15 g)을 염화티오닐(15 ㎖)에 용해시키고, 60℃에서 1시간 동안 가열하고, 감압으로 과잉의 염화티오닐을 증류 제거하고, 4-플루오로페닐아세트산 클로라이드로 하였다. 이 산 클로라이드를 아세톤(200 ㎖)에 용해시키고, 아세트산암모늄(112 g)을 가하여, 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 포화 탄산수소나트륨 수용액(150 ㎖)을 가하여, 실온에서 1시간동안 교반한 후, 클로로포름으로 추출하여 추출액의 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 조 결정을 헥산/아세트산에틸(2/1)의 혼합 용액으로 세정하고, 4-플루오로페닐아세트아미드를 10.5 g, 수율 70％로 얻었다.
4-플루오로페닐아세트아미드(2.05 g)를 1,2-디클로로에탄(250 ㎖)에 용해시킨 후, 옥살릴클로라이드(1.63 ㎖)를 가하여 15.5시간 동안 과열 환류하였다. 감압으로 용매를 증류 제거한 후, 얻어진 조 생성물을 디메틸포름아미드(50 ㎖)에 용해시키고, 미리 디메틸포름아미드(30 ㎖)에 용해시킨 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]-2-플루오로아닐린[출발 원료 A](2.10 g) 용액에 실온에서 가하여 동일 온도에서 5시간 동안 교반하였다. 감압으로 용매를 증류 제거하여, 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 감압하 용매를 증류 제거하여 얻어진 조 화합물을 메탄올로 세정하고, 표제의 화합물을 2.27 g, 수율 69％로 얻었다.
실시예 4
2-페닐아세트아미드[출발 원료 B](91 mg)를 1,2-디클로로에탄(250 ㎖)에 용해시킨 후, 옥살릴클로라이드(73 ㎕)를 가하여 110℃에서 15.5시간 동안 가열 환류하였다. 반응 종료 후 감압 농축하고, 얻어진 조 생성물에 디메틸포름아미드(10 ㎖), 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](50 mg)을 가하여 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제의 화합물을 44 mg, 수율 57％로 얻었다.
실시예 5
4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](5.00 g)를 클로로포름(100 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(4.66 g)을 가하여 0℃에서 교반하였다. 반응액에 메틸말로닐클로라이드[출발 원료 B](2.18 ㎖)를 가하여, 실온에서 60분간 교반하였다. 반응액에 물을 가하여 클로로포름으로 추출하여, 클로로포름 층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압 농축 후, 얻어진 조 생성물을 에탄올/물(10/1, 165 ㎖)에 용해시키고, 수산화리튬 1수화물(1.42 g)을 가하여, 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압 농축 후 물을 가하여, 염산으로 약산성으로 하였다. 0℃에서 밤새 정치하고, 여과하여6.45 g의 결정을 얻었다 (이하, 단지 "카르복실산"이라고 함). 카르복실산(30 mg), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(30 mg), 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물 (24 mg), 4-플루오로아닐린[출발 원료 C](10 mg)을 클로로포름(3 ㎖)에 용해시켜 60℃에서 하룻밤 교반하였다. 포화 탄산수소나트륨 수용액을 포함한 규조토에 반응액을 전개하여 클로로포름으로 추출하고, 추출액의 용매를 증류 제거하였다. 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 HPLC에 의해 정제하고, 표제의 화합물을 0.7 mg, 수율 1.9％로 얻었다.
실시예 6
2,4-디플루오로아닐린[출발 원료 C](3.0 g)을 클로로포름(50 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(6.24 g)을 가하여 교반하였다. 반응액에 에틸말로닐클로라이드[출발 원료 B](4 ㎖)를 가하여, 실온에서 10분간 교반하였다. 반응액에 물을 가하여 클로로포름으로 추출하여, 클로로포름 층을 포화 식염수로 세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압 농축 후, 5.12 g의 조 생성물을 얻었다. 조 생성물 5.12 g 중 2.85 g을 에탄올/물(10/1, 33 ㎖)에 용해시키고, 수산화리튬 1수화물(0.99 g)을 가하여, 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압 농축 후, 3.76 g의 조 생성물을 얻었다 (이하, 단지 "카르복실산"이라고 함).3-클로로-4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](32 mg), 카르복실산(31 mg), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(28 mg), 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물(22 mg)에 클로로포름(3 ㎖)을 가하여 60℃에서 하룻밤 교반하였다. 포화 탄산수소나트륨 수용액을 포함한 규조토에 반응액을 전개하여 클로로포름으로 추출하여, 추출액의 용매를 증류 제거하였다. 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 HPLC에 의해 정제하고, 표제의 화합물을 0.1 mg, 수율 2.0％로 얻었다.
실시예 7
4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](100 mg)을 클로로포름(3 ㎖)에 용해시키고, 클로로아세틸이소시아네이트[출발 원료 B](40 mg) 를 가하여 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응액을 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, N-(2-클로로아세틸)-N'-{4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}우레아를 116 mg, 수율 83％로 얻었다. 다음으로 N-(2-클로로아세틸)-N'-{4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}우레아(50 mg), 탄산칼륨(26 mg)을 클로로포름에 가하여, 교반하면서 시클로펜탄티올[출발 원료 C](38 ㎕)을 가했다. 실온에서 3시간 동안 교반하여 반응액을 셀라이트 여과 후, 감압 농축하였다. 얻어진 조 생성물을클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제의 화합물을 35 mg, 수율 60％로 얻었다.
실시예 8
3-클로로-4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](100 mg)을 클로로포름(3 ㎖)에 용해시키고, 클로로아세틸이소시아네이트[출발 원료 B](42 mg)를 가하여 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응액을 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, N-(2-클로로아세틸)-N'-{3-클로로-4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}우레아를 115 mg, 수율 85％로 얻었다. 다음으로 N-(2-클로로아세틸)-N'-{3-클로로-4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}우레아(50 mg), 탄산칼륨(28 mg)을 클로로포름에 가하여 교반하면서 인돌린[출발 원료 C](36 ㎕)을 가했다. 실온에서 3시간 동안 교반하여 반응액을 셀라이트 여과 후, 감압 농축하였다. 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제의 화합물을 33 mg, 수율 56％로 얻었다.
실시예 9
4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](415 mg)을 10 ㎖의 1％ AcOH/DMF 용액에 용해시키고, 알데히드 링커 란탄(D-시리즈; 28 μmol/유닛) 10 유닛을 추가로 가했다. 반응 혼합액을 19시간 동안 천천히 진탕한 후, 트리아세톡시수소화붕소나트륨(475 mg)을 가하여, 24시간 동안 더 천천히 진탕하였다. 란탄을 반응 용액으로부터 취출하고, N,N-디메틸포름아미드와 디클로로메탄으로 교대로 3회씩 세정한 후, 감압하에 건조하여 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린을 담지한 란탄을 얻었다. 이 란탄(3 유닛)을 디클로로메탄 1 ㎖에 가하여, 0℃에서 N-(클로로카르보닐)이소시아네이트[출발 원료 B](55 ㎕)를 용해시킨 디클로로메탄 용액(0.2 ㎖)을 가했다. 실온에서 밤새 천천히 진탕한 후, 0℃에서 아닐린[출발 원료 C](68 ㎕), 디이소프로필아민(0.2 ㎖), 디클로로메탄(0.3 ㎖)의 혼합 용액을 더 가했다. 실온에서 7시간 동안 진탕한 후, N,N-디메틸포름아미드와 디클로로메탄으로 교대로 5회씩 세정하였다. 감압하에 건조하여 50％ TFA/디클로로메탄 용액(1 ㎖)을 첨가하여, 실온에서 50분간 침투하여 생성물을 란탄으로부터 추출했다. 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하고, 표제의 화합물 6.8 mg을 얻었다.
실시예 10
4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](500 mg)을 디클로로메탄 20 ㎖에 용해시키고, N-(클로로카르보닐)이소시아네이트[출발 원료 B](145 ㎕)를 천천히 첨가했다. 실온에서 2.5시간 동안 교반한 후, 0℃에서 4-플루오로아닐린[출발 원료 C](205 mg)과 디이소프로필아민(0.35 ㎖)을 첨가하고, 또한 반응액을 실온으로 복귀시키고 2.5시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 가한 후, 클로로포름으로 추출하고 클로로포름 층을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 감압 농축 후 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제의 화합물 380 mg을 얻었다.
실시예 11
N-{3-플루오로-4-[(7-히드록시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}-N'-(2-페닐아세틸)우레아[출발 원료 A](100 mg), 탄산칼륨(150 mg), 1,3-디브로모프로판[출발원료 C](66 ㎕)를 디메틸포름아미드(5 ㎖)에 용해시켜 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 그 후 모르폴린[출발 원료 B](57 ㎕)을 더 가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과한 후, 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제의 화합물을 23 mg, 수율 18％로 얻었다.
실시예 12
N-{3-플루오로-4-[(7-히드록시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}-N'-(2-페닐아세틸)우레아[출발 원료 A](100 mg), 탄산칼륨(150 mg), 1,4-디브로모부탄[출발 원료 C](78 ㎕)을 디메틸포름아미드(5 ㎖)에 용해시켜 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 그 후, 1-메틸피페라진[출발 원료 B](72 ㎕)을 가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과한 후, 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여표제의 화합물을 24 mg, 수율 18％로 얻었다.
실시예 13
N-{3-플루오로-4-[(7-히드록시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}-N'-(2-페닐아세틸)우레아[출발 원료 A](100 mg), 탄산칼륨(150 mg), 1,2-디브로모에탄[출발 원료 C](54 ㎕)을 디메틸포름아미드(5 ㎖)에 용해시켜 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 그 후 피페리딘[출발 원료 B](64 ㎕)을 가하여 실온에서 3시간 동안 더 교반하였다. 반응 종료 후 셀라이트 여과한 후, 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제의 화합물을 22 mg, 수율 18％로 얻었다.
실시예 14
N-{3-플루오로-4-[(7-히드록시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]페닐}-N'-(2-페닐아세틸)우레아(100 mg), 탄산칼륨(145 mg), 1-브로모-3-클로로프로판(53 ㎕)을 디메틸포름아미드(5 ㎖)에 용해시켜 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응액을 셀라이트 여과, 감압 농축하여 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제의 화합물을 90 mg, 수율 78％로 얻었다.
실시예 15
디메틸메틸말로네이트[출발 원료 B](1.33 ㎖)를 에탄올/물(10/1, 6 ㎖)에 용해시키고, 수산화리튬 1수화물(0.42 g)을 가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 감압 농축 후, 1.41 g의 조 생성물을 얻었다. 이 조 생성물(0.71 g), 4-[(6,7-디메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린[출발 원료 A](1.00 g), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(0.97 g), 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물(0.78 g)을 클로로포름(30 ㎖)에 용해시켜 하룻밤 가열 환류하였다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 클로로포름으로 추출하고, 클로로포름층을 포화 식염수로 세정하였다. 클로로포름 층을 무수 황산나트륨으로 건조하여 감압 농축 후, 조 생성물을 얻었다. 이 조 생성물을 에탄올/물(10/1, 50 ㎖)에 용해시키고, 수산화리튬 1수화물(0.28 g)을 가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 감압 농축 후, 물을 가하여 염산으로 약산성으로 하고, 클로로포름으로 추출했다. 클로로포름 층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압 농축 후 0.68 g의 조 생성물을 얻었다 (이하, 단지 "카르복실산"이라고 함). 카르복실산(96 mg), 2,4-디플루오로아닐린[출발 원료 C](0.037 ㎖), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(70 mg), 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물(56 mg)을 클로로포름(4 ㎖)에 용해시켜 하룻밤 가열 환류하였다. 포화 탄산수소나트륨 수용액을 포함시킨 규조토에 반응액을 전개하여 클로로포름으로 추출하여, 추출액의 용매를 증류 제거하였다. 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하고, 표제의 화합물을 105 mg 얻었다.
실시예 268
페닐아세틸클로라이드(86 ㎕), 티오시안산칼륨(80 mg)을 아세토니트릴(50 ㎖)에 용해시킨 후, 40℃에서 50분간 교반하고, 아세토니트릴을 감압하 증류 제거하였다. 조 생성물에 포화 탄산수소나트륨 수용액과 아세트산에틸을 가하여, 실온에서 20분간 교반하였다. 아세트산에틸로 추출하여, 포화 식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조 후, 용매를 감압하 증류 제거하였다. 얻어진 조 생성물을 톨루엔/에탄올(1/1)로 용해시키고, 3-플루오로-4-{[7-(3-모르폴리노프로폭시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}아닐린(70 mg)을 가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 용매를 감압하 증류 제거하여, 클로로포름/메탄올로 전개하는 박층 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하고, 표제의 화합물을 43.6 mg, 수율 44.0％로 얻었다.
실시예 269
3-플루오로-4-{[7-(3-모르폴리노프로폭시)-6-메톡시-4-퀴놀릴]옥시}아닐린(60 mg)을 클로로포름(15 ㎖)에 용해시키고, 3-(4-플루오로아닐리노)-3-옥소프로핀산 (50 mg), 1-히드록시벤즈트리아졸 1수화물(43 mg) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(54 mg)을 가하여 3시간 동안 가열 환류하였다. 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정한 후, 용매를 감압하 증류 제거하여, 얻어진 조 생성물을 클로로포름/메탄올로 전개하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 표제의 화합물을 41 mg, 수율 48％로 얻었다.
실시예 1 내지 15, 268 및 269의 화합물의 구조는 하기에 제시한 바와 같다.
실시예 1 내지 15, 268, 및 269의 방법에 따라서, 실시예 16 내지 267의 화합물을 합성하였다. 얻어진 화합물의 화학 구조식, 출발 원료, 합성 방법, 및 물질을 특정하는 데이터를 하기에 나타내었다.
실시예 277: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
1) 3-플루오로-4-[(7-(3-브로모에틸)-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린의 합성
3-플루오로-4-[(7-(3-벤질옥시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린(7.8 g)을 트리플루오로아세트산(80 ㎖) 및 메탄술폰산(1 ㎖)과 함께 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 용매를 증류 제거한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 중성으로 하여, 석출하는 결정을 흡인 여취하고, 조 결정(8.8 g)을 얻었다 (출발 원료 A). 이 조 결정(5 g)을 디메틸포름아미드(120 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(9.2 g) 및 디브로모에탄(12.5 g)(출발 원료 C)을 가하여, 실온에서 약 90시간 동안 교반하였다. 셀라이트 여과하여, 여액을 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피[클로로포름:메탄올]로 정제하고, 3-플루오로-4-[(7-(3-브로모에틸)-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린)을 1.88 g, 수율 29％로 얻었다.
2) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-브로모에틸)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아의 합성
4-플루오로페닐아세트산(2.37 g)(출발 원료 D)을 염화티오닐(8 ㎖)에 용해시키고, 40℃에서 1시간 동안 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물에 아세토니트릴(300 ㎖)을 가하여 용해시키고, 티오시안산칼륨 (1.87 g)을 가하여 40℃에서 50분간 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 얻어진 잔류물에 아세트산에틸(50 ㎖), 포화 탄산수소나트륨 수용액(50 ㎖)을 가하고, 실온에서 10분 동안 교반하였다. 셀라이트 여과하여 여액을 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하여 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 에탄올:톨루엔(1:1=10 ㎖)에 용해시켜, 여기에 1)에서 합성한 3-플루오로-4-[(7-(3-브로모에틸)-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린(1.4g)을 가하여, 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 석출하여 있는 결정을 여과하고, 표제의 화합물을 1.58 g, 수율 73％로 얻었다.
3) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아(실시예 277)의 합성
2)에서 얻어진 화합물(200 mg)에 디메틸포름아미드(3 ㎖)를 가하여 용해시켜, 모르폴린(29 mg)(출발 원료 B) 및 탄산칼륨(46 mg)을 가하여, 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 아세트산에틸: 물을 가하여, 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조하여, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 분취 TLC[클로로포름:메탄올]로 정제하여, 표제 화합물(실시예 277)을 92 mg, 수율 46％로 얻었다.
실시예 285: 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
2-클로로페닐아세트산(96 mg)(출발 원료 D)을 염화티오닐(0.5 ㎖)에 용해시키고, 40℃에서 1시간 동안 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물에 아세토니트릴(30 ㎖)을 가하여 용해시키고, 티오시안산칼륨(68 mg)을 가하여 40℃에서 50분간 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 얻어진 잔류물에 아세트산에틸(15 ㎖), 포화 탄산수소나트륨 수용액(15 ㎖)을 가하여, 실온에서 20분간 교반하였다. 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하여 무수 황산나트륨으로 건조하여 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 에탄올:톨루엔(1:1=6 ㎖)에 용해시켜, 여기에 원료 12(60 mg)(출발 원료 A)를 가하여 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 분취 TLC[클로로포름:메탄올]로 정제하여, 표제의 화합물을 44 mg, 수율 49％로 얻었다.
실시예 287: 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐-아세틸-우레아
1) 2-플루오로-4-[(7-(3-클로로프로필)-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린)의합성
2-플루오로-4-[(7-벤질옥시-6-메톡시-4-퀴놀릴)옥시]아닐린 (4.2 g)(원료 2)을 트리플루오로아세트산(20 ㎖) 및 메탄술폰산(1 ㎖)와 함께 1시간 동안 가열 환류하고, 용매를 증류 제거 후 10％ 수산화나트륨 수용액으로 중성으로 하고, 석출되는 결정을 흡인 여취하고, 조 결정(3.8 g)을 얻었다 (출발 원료 A). 이 조 결정(2 g)을 디메틸포름아미드(80 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(4.9 g) 및 1-브로모-3-클로로프로판(5.6 g)(출발 원료 C)을 가하여, 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로 세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조하여, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 클로로포름:메탄올(99:1) 분획으로부터 표제의 화합물을 1.65 g, 수율 77％의 수율로 얻었다.
2) 2-플루오로-4-[(6-메톡시-7-(3-모르폴리노프로필)-4-퀴놀릴)옥시]아닐린의 합성
1)에서 얻어진 아닐린(0.7 g)을 디메틸포름아미드(40 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(1.4 g), 요오드화나트륨(0.6 g) 및 모르폴린(0.85 g)(출발 원료 B)을 가하여, 70℃에서 20시간 동안 교반하였다. 아세트산에틸로 추출한 후, 포화 식염수로세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조하고 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 클로로포름:메탄올(95:5) 분획으로부터 표제의 화합물을 0.64 g, 수율 76％의 수율로 얻었다.
3) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐-아세틸-우레아(실시예 287)의 합성
페닐아세트아미드(95 mg)(출발 원료 D)를 무수 디클로로에탄(10 ㎖)에 현탁하고, 염화옥살릴(0.09 ㎖)을 가하여, 17시간 동안 가열 환류하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 조 결정물을 얻었다. 이것을 무수 클로로포름(10 ㎖)에 현탁하여, 2)에서 얻어진 아닐린(100 mg) 및 트리에틸아민(330 mg)을 무수 클로로포름(10 ㎖)에 용해시킨 용액에 실온에서 가하여, 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 2％ 수산화나트륨 수용액을 가하여, 클로로포름 층을 분리했다. 무수 황산나트륨으로 건조하여, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 클로로포름:메탄올(97:3) 분획으로부터 표제의 화합물(실시예 287)을 115 mg, 수율 84％의 수율로 얻었다.
실시예 313: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
1) 1-{[4-(4-아미노페녹시)-6-메톡시-7-퀴놀릴]옥시}-3-모르폴리노-2-프로판올의 합성
원료 2(10 g)를 트리플루오로아세트산(100 ㎖) 및 메탄술폰산(1 ㎖)과 함께 1시간 동안 가열 환류하여 실온으로 복귀하고, 용매를 증류 제거한 후, 포화 탄산 수소나트륨 수용액으로 약알칼리성으로 하였더니 고체가 석출되었다. 얻어진 개체를 여취하여 물로 세정한 후 건조하고, 조 결정(9.6 g)을 얻었다 (출발 원료 A). 디메틸포름아미드(300 ㎖)를 가하고 결정을 용해시킨 후, 탄산칼륨(23.5 g) 및 에피브로모히드린(3.1 ㎖)(출발 원료 C)을 가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 또한, 탄산칼륨(2.3 g) 및 에피브로모히드린(0.3 ㎖)(출발 원료 C)을 가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 모르폴린(14.8 ㎖)(출발 원료 B)을 가하여, 70℃에서 하룻밤 교반하였다. 실온으로 복귀하여 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조한 후 농축했다. 얻어진 잔류물을 클로로포름:메탄올에 의해 전개하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 표제의 화합물을 6.9 g 얻었다.
2) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아 (실시예 313)
4-플루오로페닐아세트산(4.3 g)(출발 원료 D)에 염화티오닐(10 ㎖)에 가하여, 40℃에서 1시간 동안 교반한 후, 농축하여, 진공 펌프로 건조하였다. 아세토니트릴(250 ㎖)을 가하고, 이소티오시안산칼륨(3.4 g)을 가하여 40℃에서 50분 동안 교반한 후, 농축했다. 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 아세트산에틸로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조한 후, 용매를 증류 제거하였다. 톨루엔(50 ㎖)과 에탄올(50 ㎖)의 혼합 용매를 가하고, 아민(3.0 g)을 가했다. 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 가하여, 클로로포름메탄올 혼합 용매로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조한 후 농축하여, 얻어진 잔류물을 클로로포름:메탄올에 의해 전개하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 표제의 화합물을 1.4 g, 수율 44％의 수율로 얻었다.
실시예 277, 285, 287 및 313의 화합물의 구조는 하기에 나타낸 바와 같다.
실시예 277, 285, 287 및 313의 방법에 따라서, 실시예 270 내지 276, 278 내지 284, 286, 288 내지 312, 및 314 내지 337의 화합물을 합성하였다. 얻어진 화합물의 화학 구조식, 출발 원료, 합성 방법, 및 물질을 특정하는 데이터를 하기에 나타내었다.
실시예 270: 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 271: 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 272: 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 273: 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 275: 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 276: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 278: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 279: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 282: 1-{3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 283: 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
실시예 284: 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 286: 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 288: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 289: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 291: 1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
실시예 292: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
실시예 293: 1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 294: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 295: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 296: 1-{3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 297: 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 298: 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 299: 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 300: 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 301: 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 302: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 303: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 304: 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 305: 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
실시예 306: 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 307: 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸]-티오우레아
실시예 308: 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
실시예 309: 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 310: 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 311: 1-(2-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
실시예 312: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
실시예 314: 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 315: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 316: 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 317: 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 318: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 319: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 320: 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 321: 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 322: 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 323: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 324: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 325: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 326:1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 327: 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 328: 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
실시예 329: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 330: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
실시예 331: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-티오우레아
실시예 332: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-페닐-아세틸)-티오우레아
실시예 333: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 334: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 335: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아
실시예 336: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
실시예 337: 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6- 메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-우레아
약리 시험예 1: ELISA법을 사용하는 met 자기 인산화 저해 활성의 측정(1)
인간류 표피암 세포 A431을 5％ 탄산 가스 인큐베이터 내에서 10％ 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 1640 배지(GIBCO BRL사로부터 구입)로 50 내지 90％ 컨플루언트가 될 때까지 배양했다. 수거된 세포를 0.1％ 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 배지로 96웰 평저 플레이트에 3×104개/웰이 되도록 접종하고, 37℃에서 하룻밤 배양했다. 새롭게 0.1％ 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 배지로 교환하고, 디메틸술폭시드에 용해시킨 피검 물질을 각 웰에 첨가하여 37℃에서 1시간 더 배양했다. 인간 재조합형 간 세포 증식 인자(이하 HGF라고 함)를 최종 농도가 50 ng/㎖가 되게 첨가하고, 37℃에서 5분간 세포를 자극하였다. 배지를 제거하고 세포를 인산 완충 생리 식염수(pH 7.4)로 세정한 후, 가용화 완충액(20 mM HEPES(pH 7.4), 150 mM NaCl, 0.2％ Triton X-100, 10％ 글리세롤, 5 mM 오르토바나딜산나트륨, 5 mM 에틸렌디아민 4아세트산 2나트륨, 2 mM Na4P2O7)을 50 ㎕ 첨가하여, 4℃에서 2시간 동안 진탕하여 세포 추출액을 제조했다.
ELISA용 마이크로플레이트(Maxisorp; NUNC사로부터 구입)에 5 ㎍/㎖의 항 포스포-티로신 항체(PY 20; Transduction Laboratories사로부터 구입)를 포함하는 인산 완충 생리 식염수(pH 7.4)를 50 ㎕ 가하여, 4℃에서 하룻밤 정치하여 고상화했다. 플레이트를 세정한 후, 블로킹액을 300 ㎕ 첨가하여 실온에서 2시간 정치하여 블로킹하였다. 세정한 후, 상기한 세포 추출액을 전량 옮겨 4℃에서 하룻밤 정치했다. 세정한 후, 항 HGF 수용체 항체(h-Met(C-12), Santa Cruz Biotechnology사로부터 구입)를 실온에서 1시간 반응시키고 더 세정한 후, 퍼옥시다제 라벨링된 항-토끼 Ig 항체(아머샴사로부터 구입)를 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 세정한 후, 퍼옥시다제용 발색 기질(스미또모 베이클라이트사로부터 구입)을 첨가하여 반응을 개시하였다. 적당한 발색이 얻어진 후 반응 정지액을 첨가하여 반응을 멈추고, 마이크로플레이트 리더에 의해 450 nm의 흡광도를 측정하였다. 약품을 첨가하지 않고 HGF를 첨가한 경우의 흡광도를 0％의 met 인산화 저해 활성, 약품 및 HGF를 첨가하지 않은 경우를 10O％의 met 인산화 저해 활성으로서, 각 웰의 met 인산화 저해 활성을 구했다. 피검 물질의 농도를 복수 단계로 바꾸고, 각각의 경우에 met 인산화 저해 활성을 구하여, 피검 물질의 met 인산화 50％ 저해 농도(IC50)를 산출하였다. 하기 표 1에 결과를 나타낸다.
실시예 번호 IC50(μM)
1 0.0087
2 0.0118
3 0.0197
11 0.0581
약리 시험예 2: ELISA법을 사용하는 met 자기 인산화 저해 활성의 측정(2)
인간 위암주 세포 MKN 45를 5％ 탄산 가스 인큐베이터 내에서 10％ 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 1640 배지(GIBCO BRL사로부터 구입)로 50 내지 90％ 컨플루언트될 때까지 배양했다. 수거된 세포를 0.1％ 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 배지로 96웰 평저 플레이트에 2×104개/웰이 되도록 접종하고, 37℃에서 하룻밤 배양했다. 새롭게 0.1％ 소 태아 혈청을 포함하는 RPMI 배지로 교환하고, 디메틸술폭시드에 용해시킨 피검 물질을 각 웰에 첨가하여 37℃에서 1시간 동안 더 배양했다. 배지를 제거하고 세포를 인산 완충 생리 식염수(pH 7.4)로 세정한 후, 가용화 완충액(20 mM HEPES(pH 7.4), 150 mM NaCl, 0.2％ Triton X-100, 10％ 글리세롤, 5 mM 오르토바나딜산나트륨, 5 mM 에틸렌디아민 4아세트산 2나트륨, 2 mM Na4P2O7)를 50 ㎕ 첨가하여, 4℃에서 2시간 동안 진탕하여 세포 추출액을 제조했다.
ELISA용 마이크로플레이트(Maxisorp; NUNC사로부터 구입)에 5 ㎍/㎖의 항 포스포-티로신 항체(PY 20; Transduction Laboratories사로부터 구입)을 포함하는 인산 완충 생리 식염수(pH 7.4)를 50 ㎕ 가하여, 4℃에서 하룻밤 정치하여 고상화했다. 플레이트를 세정한 후 블로킹액을 300 ㎕ 첨가하여 실온에서 2시간 정치하여 블로킹하였다. 세정한 후, 상기한 세포 추출액을 전량 옮겨 4℃에서 하룻밤 정치했다. 세정한 후, 항 HGF 수용체 항체(h-Met(C-12), Santa Cruz Biotechnology사로부터 구입)를 실온에서 1시간 동안 반응시키고 더 세정한 후, 퍼옥시다제 라벨링된 항-토끼 Ig 항체(아머샴사로부터 구입)을 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. 세정한 후, 퍼옥시다제용 발색 기질(스미토모 베이클라이트사로부터 구입)을 첨가하여 반응을 개시했다. 적당한 발색이 얻어진 후 반응 정지액을 첨가하여 반응을 멈추고 마이크로플레이트 리더에 의해 450 nm의 흡광도를 측정했다. 약물 무첨가에서의 흡광도를 10O％의 met 인산화 활성, 대과잉의 양성 대조군(화합물 1, 1000 nM)을 첨가한 경우의 흡광도를 0％의 met 인산화 활성으로서 각 웰의 met 인산화 활성을 구했다. 피검 물질의 농도를 복수 단계로 바꿔, 각각의 경우에 met의 인산화에 대한 저해율을 구하고, 피검 물질의 met 인산화 50％ 저해 농도(IC50)를 산출하였다. 하기 표 2에 결과를 나타낸다.
약리 시험예 3: 인간 위암 세포(MKN 45)에 대한 종양 증식 억제 작용
인간 위암 세포(MKN 45)를 누드 마우스에게 이식하여, 종양 체적이 100 내지 20O ㎣ 정도가 된 시점에서 각 군의 종양 체적의 평균이 균일하게 되도록 1 군에 5 마리씩 군 분류를 하고, 0.5％ 메틸셀룰로오스로 현탁한 피검 물질을 5일간, 1일 2회 경구 투여했다.
대상군에는 0.5％ 메틸셀룰로오스를 동일하게 투여하였다. 투여 개시일의 종양 체적을 1로 했을 때의 대조군의 X일째의 종양 체적을 CX, 피검 화합물 투여군의 종양 체적을 TX로 하고, 종양 증식 억제율(TGIR)=(1-TX/CX)×100을 구하였다.
본 발명의 화합물군의 대표예에 관해서, 종양 증식 억제율을 하기 표 3에 나타내었다.
투여량 (mg/kg/회) % TGIR
실시예 1 10 21
30 47
100 54
실시예 2 10 31
30 65
실시예 3 10 24
30 52
실시예 11 10 23
30 52
실시예 268 30 81
약리 시험예 4: 인간 뇌종양 세포(U87MG)에 대한 종양 증식 억제 작용
인간 뇌종양 세포(U87MG)를 누드 마우스에게 이식하고, 종양 체적이 100 내지 20O ㎣ 정도가 된 시점에 각 군의 종양 체적의 평균이 균일하게 되도록 1 군에 5 마리씩 군 분류를 하고, 0.5％ 메틸셀룰로오스로 현탁한 피검 물질을 5일간, 1일 2회 경구 투여했다.
대상군에는 0.5％ 메틸셀룰로오스를 동일하게 투여했다. 투여 개시일의 종양 체적을 1로 했을 때의 대조군의 X일째의 종양 체적을 CX, 피검 화합물 투여군의 종양 체적을 TX로 하고, 종양 증식 억제율(TGIR)=(1-TX/CX)×100을 구했다.
본 발명의 화합물군의 대표예에 관해서, 종양 증식 억제율을 하기 표 4에 나타내었다.
투여량 (mg/kg/회) % TGIR
실시예 1 30 42
100 70
실시예 2 10 38
30 61
실시예 3 30 51
100 60
약리 시험예 5: 각종 인간 종양 세포에 대한 종양 증식 억제 작용
인간 위암 세포(MKN 45)(리껜으로부터 입수), 인간 뇌종양 세포(U87MG)(ATCC로부터 입수), 인간 췌장암(KP4)(리껜으로부터 입수), 인간 췌장암(SUIT-2)(국립 규슈 암센터로부터 입수), 인간 인환 세포암(NUGC-4)(리껜으로부터 입수) 또는, 인간 폐암 세포(LC6)(실험 동물 중앙 연구소로부터 입수)를 누드 마우스에게 이식하고, 종양 체적이 100 ㎣ 정도가 된 시점에 각 군의 종양 체적의 평균이 균일하게 되도록 1 군 4 내지 5 마리씩 군 분류를 하고, 0.5％ 메틸셀룰로오스로 현탁한 피검 물질을 5일간, 1일 1회 또는 1일 2회 경구 투여하고, 대상군에는 0.5％ 메틸셀룰로오스를 동일하게 투여했다. 또한, 생리 식염액(1 규정 염산 수용액을 첨가)에 용해시킨 피검 물질을 5일간, 1일 1회 정맥 주사 투여하고, 대상군에는 생리 식염액(1 규정 염산 수용액을 첨가)을 동일하게 투여했다. 투여 개시일의 종양 체적을 1로 했을 때의 대조군의 5일째의 종양 체적을 CX, 피검 화합물 투여군의 종양 체적을 TX로 하고, 종양 증식 억제율(TGIR)=(1-TX/CX)×100을 구했다.
본 발명의 화합물 군의 대표예에 관해서, 종양 증식 억제율을 하기 표 5에 나타내었다.

Claims (23)

  1. 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물.
    <화학식 I>
    상기 화학식 중,
    X는 CH 또는 N을 나타내고,
    Z는 O 또는 S를 나타내고,
    L은 O 또는 S를 나타내고,
    M은 -C(-R10)(-R11)- (식 중, R10및 R11은, 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타냄) 또는 -N(-R12)- (식 중, R12는 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타냄)을 나타내고,
    R1, R2및 R3은 동일 또는 상이할 수도 있고,
    수소 원자,
    수산기,
    할로겐 원자,
    니트로기,
    아미노기,
    C1-6알킬기,
    C2-6알케닐기,
    C2-6알키닐기 또는
    C1-6알콕시기를 나타내고,
    상기 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 추가로 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수 있고,
    상기 C1-6알킬기, C2-6알케닐기, C2-6알키닐기 및 C1-6알콕시기는, 수산기, 할로겐 원자, C1-6알콕시기, C1-6알킬카르보닐기, C1-6알콕시카르보닐기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 추가로 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있고,
    R4는 수소 원자를 나타내고,
    R5, R6, R7및 R8은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
    R9는,
    C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R14, -T-R15또는 -NR16R17에 의해 치환될 수 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R14는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R15, R16및 R17은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R14, R15, R16및 R17가 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음),
    -N(-R18)(-R19) [식 중, R18및 R19는 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, C1-6알킬기 {이 C1-6알킬기는 C1-6알콕시기, C1-6알킬티오, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환될 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타냄], 또는
    포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타내고,
    단, X가 CH를 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 산소 원자를 나타내고, M이 -NH-를 나타내고, R1, R4, R5, R6, R7및 R8이 수소 원자를 나타내고, R2및 R3가 메톡시기를 나타낼 때, R9가 페닐, 에톡시 또는 피리딘-2-일을 나타내는 경우는 없다.
  2. 제1항에 있어서, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2및 R3이 수소 원자 이외의 기를 나타내는 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R5, R6, R7및 R8이 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나 또는 두개가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지 모두가 수소 원자를 나타내는 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R9가 나타내는 치환될 수도 있는 알킬기가 -(CH2)p-R14, -(CH2)p-T-R15또는 -(CH2)p-NR16R17(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R14, R15, R16및 R17은 제1항에서 정의한 내용과 동일함)을 나타내는 화합물.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R18이 수소 원자 또는 C1-6알킬기를 나타내고, R19가 C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기는 치환될 수 있는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기에 의해 치환될 수 있음) 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 치환될 수도 있음)를 나타내는 화합물.
  6. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8이 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 O를 나타내고, M이 -C(-R10)(-R11)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수도 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8모두가 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화합물.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, X가 CH 또는 N을 나타내고, Z가 O를 나타내고, L이 S를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내고, R1및 R4가 수소 원자를 나타내고, R2가 비치환 C1-6알콕시기를 나타내고, R3이 치환될 수 있는 C1-6알콕시기를 나타내고, R5, R6, R7및 R8이 모두 수소 원자를 나타내거나, 또는 R5, R6, R7및 R8중 어느 하나가 수소 원자 이외의 기를 나타내고, 나머지가 수소 원자를 나타내는 화합물.
  9. 제1항에 있어서, 화학식 100에 의해 표시되는 화합물.
    <화학식 100>
    상기 화학식 중,
    R103은, 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음),또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
    R105, R106, R107및 R108은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
    R109는,
    C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R114, -T-R115또는 -NR116R117에 의해 치환될 수 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R114는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R115는 C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R116및 R117은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R114, R115, R116및 R117이 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음), 또는
    포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타낸다.
  10. 제9항에 있어서, R109가 나타내는 치환될 수 있는 알킬기가, -(CH2)p-R114, -(CH2)p-T-R115또는 -(CH2)p-NR116R117(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R114, R115, R116및 R117이 제9항에서 정의한 내용과 동일함)를 나타내는 화합물.
  11. 제1항에 있어서, 화학식 200에 의해 표시되는 화합물.
    <화학식 200>
    상기 화학식 중에서,
    R203은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
    R205, R206, R207및 R208은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
    R209는,
    C1-6알킬기 (이 C1-6알킬기 상의 1개 이상의 수소 원자는, -R214, -T-R215또는 -NR216R217에 의해 치환될 수도 있고, T는 -O-, -S- 또는 -NH-를 나타내고, R214는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R215는 C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R216및 R217은 동일 또는 상이할 수도 있고, C1-6알킬기, 또는 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, R214, R215, R216및 R217이 나타내는 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음), 또는
    포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음)를 나타낸다.
  12. 제11항에 있어서, R209가 나타내는 치환될 수 있는 알킬기가, -(CH2)p-R214, -(CH2)p-T-R215또는 -(CH2)p-NR216R217(p는 1 내지 6의 정수를 나타내고, R214, R215, R216및 R217은 제1항에서 정의한 내용과 동일함)을 나타내는 화합물.
  13. 제1항에 있어서, 화학식 300에 의해 표시되는 화합물.
    <화학식 300>
    상기 화학식 중,
    R303은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는 할로겐 원자 또는 포화 또는 불포화의 6원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
    R305, R306, R307및 R308은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
    R310및 R311은 수소 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
    R318은 수소 원자 또는 C1-4알킬기를 나타내고,
    R319는,
    C1-4알킬기 (이 C1-4알킬기는, 포화 또는 불포화의 6원 탄소환식기에 의해 치환될 수도 있고, 이 6원 탄소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수도 있고, 이 6원 탄소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 6원 탄소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있음) 또는
    포화 또는 불포화의 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 4 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수 있음)를 나타낸다.
  14. 제1항에 있어서, 화학식 400에 의해 표시되는 화합물.
    <화학식 400>
    상기 화학식 중,
    R405, R406, R407및 R408은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
    R419는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, 이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기, 할로겐 원자, 니트로기, 트리플루오로메틸기, C1-6알콕시카르보닐기, 시아노기, 시아노C1-6알킬기, C1-6알킬티오기, 페녹시기, 아세틸기, 또는 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 복소환에 의해 치환될 수 있고, 이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기가 2개의 C1-6알킬기에 의해 치환되어 있는 경우에는 이 2개의 알킬기는 함께 알킬렌쇄를 형성할 수 있고, 또한 이 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 다른 포화 또는 불포화의 3 내지 8원 탄소환식기 또는 복소환식기와 축합한 이환식기일 수도 있다.
  15. 제1항에 있어서, 화학식 500에 의해 표시되는 화합물.
    <화학식 500>
    상기 화학식 중,
    X는 CH 또는 N을 나타내고,
    L이 O를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내는 경우에는, Q는 CH2또는 NH를 나타내고,
    L이 O를 나타내고, M이 -C(-R10)(-R11)-를 나타내는 경우에는, Q는 NH를 나타내고,
    L이 S를 나타내고, M이 -N(-R12)-를 나타내는 경우에는, Q는 CH2을 나타내고,
    R503은 수산기 또는 C1-4알콕시기 {이 C1-4알콕시기는, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기 (이 아미노기 상의 1개 또는 2개의 수소 원자는 C1-6알킬기에 의해 치환될수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음), 또는 포화 또는 불포화의 5 내지 7원 탄소환식기 또는 복소환식기 (이 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기에 의해 치환될 수도 있고, 이 C1-6알킬기는 또한 수산기 또는 C1-6알콕시기에 의해 치환될 수도 있음)에 의해 치환될 수도 있음}를 나타내고,
    R505, R506, R507및 R508은 동일 또는 상이할 수도 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-4알킬기 또는 C1-4알콕시기를 나타내고,
    R520은 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기를 나타내고, 이 포화 또는 불포화의 5 또는 6원 탄소환식기 또는 복소환식기는 C1-6알킬기, C1-6알콕시기 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수도 있다.
  16. 제1항에 있어서, 하기 화합물로부터 선택되는 회합물:
    (1) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-N'-페닐아세틸티오우레아
    (2) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (3) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-N'-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (4) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아
    (5) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(4-플루오로페닐)말론아미드
    (6) N-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2,4-디플루오로페닐)말론아미드
    (7) 1-(2-시클로펜틸술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
    (8) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]우레아
    (9) N-페닐-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (10) N-(4-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (11) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
    (12) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-페닐아세틸우레아
    (13) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-피페리딘-1-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
    (14) 1-{4-[7-(3-클로로-프로폭시)-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로페닐}-3-페닐아세틸우레아
    (15) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸말론아미드
    (16) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-페닐아세틸우레아
    (17) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-페닐아세틸우레아
    (18) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아
    (19) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
    (20) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
    (21) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
    (22) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (23) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (24) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (25) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (26) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (27) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (28) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (29) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
    (30) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
    (31) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
    (32) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)우레아
    (33) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
    (34) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
    (35) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
    (36) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (37) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로페닐-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (38) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (39) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
    (40) 1-[4-(7-벤질옥시-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (41) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-모르폴린-4-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (42) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-피페리딘-1-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (43) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (44) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-모르폴린-4-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (45) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(4-피페리딘-1-일-부톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (46) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (47) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (48) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-피페리딘-1-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (49) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (50) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (51) 1-(2-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (52) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
    (53) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]퀴놀린-4-일옥시}페닐)-3-페닐아세틸우레아
    (54) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-페닐아세틸우레아
    (55) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]우레아
    (56) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(나프탈렌-1-카르보닐)티오우레아
    (57) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(나프탈렌-1-카르보닐)티오우레아
    (58) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
    (59) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
    (60) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
    (61) 1-(2-시클로헥실아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
    (62) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아
    (63) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
    (64) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-o-톨루일프로피오닐)티오우레아
    (65) 1-[2-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
    (66) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오펜-2-일아세틸)티오우레아
    (67) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
    (68) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-메톡시페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
    (69) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
    (70) 1-[3,5-디클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
    (71) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (72) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (73) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (74) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (75) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (76) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (77) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
    (78) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
    (79) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
    (80) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (81) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (82) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
    (83) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
    (84) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
    (85) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)티오우레아
    (86) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메톡시페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)티오우레아
    (87) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (88) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
    (89) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
    (90) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (91) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
    (92) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
    (93) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
    (94) 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (95) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (96) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
    (97) 1-[2-(2,6-디클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (98) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]말론아미드
    (99) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]말론아미드
    (100) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-페닐말론아미드
    (101) N-시클로헵틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
    (102) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
    (103) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메톡시말론아미드
    (104) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2,2-디메틸말론아미드
    (105) N-(4-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (106) 1-[3-플루오로-4-(7-히드록시-6-메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-페닐아세틸우레아
    (107) 1-(2-클로로-벤조일)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
    (108) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-메틸-벤조일)우레아
    (109) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-펜타노일우레아
    (110) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-디에틸아미노아세틸)우레아
    (111) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-피롤리딘-1-일아세틸)우레아
    (112) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(이소프로필아미노)아세틸]우레아
    (113) 1-(2-시클로헥실술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-일옥시)페닐]우레아
    (114) 1-(2-시클로헥실술파닐아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
    (115) 1-(2-시클로헥실술파닐아세닐)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
    (116) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-시클로펜틸술파닐아세틸)우레아
    (117) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아미노아세틸)우레아
    (118) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]페닐]-3-(2-티오펜-3-일아세틸)우레아
    (119) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시]-2-플루오로페닐]-3-[2-(6-메틸-3,4-디히드로-2H-퀴놀린-1-일)아세틸]우레아
    (120) 1-[2-(4-벤질-피페리딘-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
    (121) 1-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
    (122) 1-[2-(2,3-디히드로-1H-1-인돌-1-일)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
    (123) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-[1,2,3]트리아졸-1-일아세틸)우레아
    (124) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-p-트리아세틸)우레아
    (125) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
    (126) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
    (127) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
    (128) 1-(2-비시클로[2.2.1]헵트-7-일아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]우레아
    (129) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐술파닐아세틸)우레아
    (130) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일술파닐)아세틸]우레아
    (131) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오모르폴린-4-일아세틸)우레아
    (132) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-티오모르폴린-4-일아세틸)우레아
    (133) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
    (134) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
    (135) 1-[2-(2,6-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
    (136) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]우레아
    (137) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]우레아
    (138) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
    (139) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
    (140) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
    (141) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]우레아
    (142) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]우레아
    (143) 1-시클로펜탄카르보닐-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
    (144) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-메톡시-벤조일)티오우레아
    (145) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-트리플루오로메틸-벤조일)티오우레아
    (146) 1-(2-브로모벤조일)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (147) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-메틸술파닐프로피오닐)티오우레아
    (148) 1-(4-클로로-부티릴)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (149) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
    (150) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐시클로프로판카르보닐)티오우레아
    (151) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (152) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (153) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
    (154) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
    (155) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-니트로페닐)아세틸]티오우레아
    (156) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-니트로페닐)아세틸]티오우레아
    (157) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페녹시아세틸)티오우레아
    (158) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-페닐-프로피오닐)티오우레아
    (159) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아
    (160) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(5-메틸티오펜-2-카르보닐)티오우레아
    (161) 1-(3-시클로펜틸프로피오닐)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
    (162) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
    (163) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2,5-디메틸페닐]-3-페닐아세틸티오우레아
    (164) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (165) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(3-에톡시프로피오닐)티오우레아
    (166) 1-(2-시클로헥실아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
    (167) 1-(2-부톡시아세틸)-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (168) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
    (169) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
    (170) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-o-톨릴아세틸)티오우레아
    (171) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
    (172) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
    (173) 1-[2-(3-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (174) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-클로로페닐)아세틸]티오우레아
    (175) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
    (176) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-m-톨릴아세틸)티오우레아
    (177) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아
    (178) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아
    (179) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(5-메틸-헥사노일)티오우레아
    (180) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-(3-메톡시-프로피오닐)티오우레아
    (181) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
    (182) 1-[2-(2-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
    (183) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2-클로로페닐)아세틸]티오우레아
    (184) 1-[4-,(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
    (185) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
    (186) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(3-메톡시페닐)아세틸]티오우레아
    (187) 1-[2-(4-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
    (188) 1-[2-(4-클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
    (189) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(4-클로로페닐)아세틸]티오우레아
    (190) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-(2-p-톨릴아세틸)티오우레아
    (191) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(4-메틸-시클로헥실)아세틸]티오우레아
    (192) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(4-메틸-시클로헥실)아세틸]티오우레아
    (193) 1-(2-부톡시아세틸)-3-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]티오우레아
    (194) 1-[2-(2,3-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
    (195) 1-[2-(2,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (196) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
    (197) 1-[2-(3,5-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (198) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
    (199) 1-[2-(3,4-디플루오로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]티오우레아
    (200) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
    (201) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
    (202) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
    (203) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세틸]티오우레아
    (204) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (205) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (206) 1-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-3-플루오로페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (207) 1-[3-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-3-[2-(2,3,6-트리플루오로페닐)아세틸]티오우레아
    (208) 1-[2-(2,6-디클로로페닐)아세틸]-3-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-플루오로페닐]티오우레아
    (209) N-부틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
    (210) N-(3-클로로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
    (211) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2-메톡시페닐)말론아미드
    (212) N-시클로부틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
    (213) 3-{2-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐카르바모일]아세틸아미노}벤조산메틸에스테르
    (214) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(1-페닐에틸)말론아미드
    (215) N-벤질-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
    (216) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-메틸-N'-페닐말론아미드
    (217) N-시클로헥실-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
    (218) N-시클로헥실메틸-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
    (219) N-(4-클로로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]말론아미드
    (220) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(3-히드록시페닐)말론아미드
    (221) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(3,3-디메틸-부틸)말론아미드
    (222) N-[2-클로로-4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-(2,4-디플루오로페닐)말론아미드
    (223) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2-메틸페닐]말론아미드
    (224) N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)-2,5-디메틸페닐]말론아미드
    (225) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸-N'-페닐말론아미드
    (226) N-시클로헥실-N'-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2-메틸말론아미드
    (227) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-N'-피리딘-3-일말론아미드
    (228) N-[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)페닐]-2,2-디메틸-N'-페닐말론아미드
    (229) N-(2,4-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (230) N-(3-브로모-5-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (231) N-(5-클로로-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (232) N-(5-메틸-3-이속사졸릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (233) N-(3-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (234) N-(6-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (235) N-(5-메틸-2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (236) N-(2-피리딜)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (237) N-(1-메틸-1H-5-피라졸릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (238) N-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (239) N-(3-시아노페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (240) N-[2-(트리플루오로메틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (241) N-[4-(시아노메틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (242) N-(4-클로로-2-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (243) N-(2,3-디히드로-1H-5-인데닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (244) N-(3-메톡시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (245) 2-({({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)카르보닐}아미노)벤조산메틸에스테르
    (246) N-(2-벤질페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (247) N-(2-브로모페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (248) N-(2-클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (249) N-(4-클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (250) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (251) N-(3-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (252) N-(2-플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (253) N-[2-(메틸술파닐)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (254) N-(4-니트로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (255) N-(2-페녹시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (256) N-(3-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (257) N-(4-메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (258) N-(2,6-디메틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (259) N-[2-(1H-1-피롤릴)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (260) N-(8-퀴놀릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (261) N-(3-아세틸페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (262) N-(5-퀴놀릴)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (263) N-(2,6-디클로로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (264) N-(3,4-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (265) N-(2,6-디플루오로페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (266) N-(2-메톡시페닐)-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (267) N-[2-(2-히드록시에틸)페닐]-({[4-(6,7-디메톡시퀴놀린-4-일옥시)아닐리노]카르보닐}아미노)메탄아미드
    (268) N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-N'-페닐아세틸티오우레아
    (269) N-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일프로폭시)퀴놀린-4-일옥시]페닐}-N'-(4-플루오로페닐)말론아미드
    (270) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
    (271) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (272) 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
    (273) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[2-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-에톡시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
    (275) 1-{4-[7-(2-디에틸아미노-에톡시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (276) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸티오우레아
    (277) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (278) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (279) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (282) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (283) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
    (284) 1-(3-플루오로-4-{7-[2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에톡시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
    (285) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
    (286) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
    (287) 1-{2-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐-아세틸-우레아
    (288) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (289) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (291) 1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
    (292) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
    (293)
    1-{4-[7-(3-디에틸아미노-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-3-플루오로-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
    (294) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
    (295) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-피페리딘-1-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
    (296) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
    (297) 1-(3-플루오로-4-{6-메톡시-7-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로폭시]-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
    (298) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (299) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (300) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
    (301) 1-{3-클로로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
    (302) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
    (303) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
    (304) 1-{3-플루오로-4-[6-메톡시-7-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아
    (305) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-우레아
    (306) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
    (307) 1-{3-플루오로-4-[7-(3-이미다졸-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
    (308) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
    (309) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-페닐아세틸-티오우레아
    (310) 1-(3-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시}-페닐)-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (311) 1-(2-플루오로-4-{7-[3-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-프로폭시]-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐)-3-페닐아세틸-우레아
    (312)1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-페닐아세틸-티오우레아
    (313) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (314) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
    (315) 1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (316) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
    (317) 1-[2-(2-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
    (318)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (319) 1-{3-
    플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(2-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (320) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
    (321) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
    (322) 1-[2-(3-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
    (323)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (324)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (325)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(3-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (326) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
    (327) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
    (328) 1-[2-(4-클로로-페닐)-아세틸]-3-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-티오우레아
    (329)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (330)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-티오우레아
    (331)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피페리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-티오우레아
    (332)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-피롤리딘-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-티오우레아
    (333)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-o-톨루일-아세틸)-티오우레아
    (334)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-m-톨루일-아세틸)-티오우레아
    (335)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-p-톨루일-아세틸)-티오우레아
    (336)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-[2-(4-플루오로-페닐)-아세틸]-우레아
    (337)
    1-{3-플루오로-4-[7-(2-히드록시-3-모르폴린-1-일-프로폭시)-6-메톡시-퀴놀린-4-일옥시]-페닐}-3-(2-페닐-아세틸)-우레아.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물을 포함하는 의약 조성물.
  18. 제17항에 있어서, 악성 종양의 치료에 사용되는 의약 조성물.
  19. 제18항에 있어서, 악성 종양이 위암, 뇌종양, 대장암, 췌장암, 폐암, 신장암, 난소암 및 전립선 암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 의약 조성물.
  20. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물의 용도.
  21. 제20항에 있어서, 악성 종양이 위암, 뇌종양, 대장암, 췌장암, 폐암, 신장암, 난소암 및 전립선 암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 용도.
  22. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 그의 약학상 허용되는 염 또는 용매화물의 치료상의 유효량을 포유류에 사용하는 것을 포함하는 치료법.
  23. 제22항에 있어서, 악성 종양이 위암, 뇌종양, 대장암, 췌장암, 폐암, 신장암, 난소암 및 전립선 암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 치료법.
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