KR20030086270A

KR20030086270A - 피부의 탄력성 저하를 억제하는 방법

Info

Publication number: KR20030086270A
Application number: KR10-2003-7011035A
Authority: KR
Inventors: 오치아이노부히코; 이노마타신지; 다카다게이코
Original assignee: 가부시키가이샤 시세이도
Priority date: 2001-02-26
Filing date: 2002-02-26
Publication date: 2003-11-07
Also published as: WO2002067873A2; JP2002255850A; EP1396255A1; US20040077523A1

Abstract

본 발명은 매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질을 유효 성분으로서 함유하는 피부의 탄력성 저하 억제제 및 이를 사용하여 피부 탄력성 저하를 억제하는 방법을 제공한다.

Description

피부의 탄력성 저하를 억제하는 방법{METHOD FOR SUPPRESSING REDUCTION OF ELASTICITY OF SKIN}

종래부터, 갱년기 이후에는 여성 호르몬이 급격히 감소하고, 이에 따라 피부 노화 변화가 더욱 악화되며, 주로 「늘어짐」의 증가가 일어나는 것이 보고되어 있다(일본 갱년기 의학회 잡지, 제8권, P33-40(2000)). 이들의 원인의 하나로서, 갱년기 이후의 피부 콜라겐의 감소가 보고되어 있다(Maturitus 15 p113-119 1992, Br J Obstet Gynecol 10O p154-156 1993). 그러나, 갱년기의 콜라겐 감소의 메카니즘은 아직 해명되지 않았기 때문에, 그 방지 수단으로서 여성 호르몬을 투여하는 것 이외에 특별히 유효한 방법은 발견되지 않았다. 그러나, 여성 호르몬의 투여에는 부작용이 수반될 염려가 있기 때문에, 그 배합에는 큰 제한이 따르고, 현실적이지않다. 그래서, 갱년기에 특이적으로 현저해지는 「늘어짐」 등의 노화 현상을 효과적으로 억제하는 물질이 갱년기의 피부 노화 억제제로서 강하게 요구되고 있다.

그래서, 본 발명자들은 갱년기 이후의 피부 노화 변화, 특히 「늘어짐」에 관한 기서(機序)의 해명을 목표로 하고, 학술적으로 인정을 받고 있는 난소 적출술 마우스를 갱년기 모델로서 활용하여, 「늘어짐」 등이 수반되는 피부 노화의 발생 메카니즘을 예의 검토했다. 그 결과, 갱년기 이후에 발생하는 「늘어짐」의 원인은 갱년기 이후의 피부 중의 여성 호르몬이 저하됨으로써 피부 중의 매트릭스 메탈로프로테아제, 구체적으로는 매트릭스 메탈로프로테아제에 속하는 젤라티나제의 발현이 높아지는 것에 있다는 것을 밝혀냈다(도 1 참조).

매트릭스 메탈로프로테아제는 콜라겐을 비롯한 세포외 매트릭스의 구성 단백질을 가수 분해하는 아연 함유의 단백질 분해 효소이며(생화학 제71권(12) p1387-1401(1999)), 피부의 노화에 따르는 변화, 즉 주름, 칙칙함, 윤기의 소실 등의 원인인 것은 알려져 있다(일본 특허 공개 2000-256122호 공보 참조). 그러나, 그 발현의 증대는 주로 자외선의 조사에 의한 것이라고 하고(Gary J. Fischer et al. Nature, 379(25), 335(1996); Gary J. Fischer et al. The New England Journal of Medicine, 337(20), 1419(1997)), 여성 호르몬의 감소와 매트릭스 메탈로프로테아제의 발현의 증대와의 관계에 대해서는 해명되어 있지 않았다. 본원 발명자는 이 효소가 갱년기 이후의 여성 호르몬의 감소에 따라 증가함으로써 피부 세포외 매트릭스 구성 단백질의 분해 항진이 생겨 「늘어짐」이 증가하는 것을 발견했다. 그리고, 매트릭스 메탈로프로테아제를 억제하는 물질을 갱년기 모델 마우스에게 외용도포한 바, 여성 호르몬의 저하에 의해 증가하는 「늘어짐」이 현저히 억제되는 것을 밝혀냈다(도 2 참조). 따라서, 갱년기 이후, 여성 호르몬의 저하에 따라 증가하는 「늘어짐」 등의 피부 노화 현상의 방지, 개선에는 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제가 효과적인 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

본 발명은 난소 기능 부전에 관련되는 여성 호르몬의 감소, 특히 갱년기에 의한 여성 호르몬의 감소에 따른 피부 노화, 특히 늘어짐을 억제하기 위한 피부 노화 억제제에 관한 것이다. 더욱 자세하게는, 본 발명은 매트릭스 메탈로프로테아제의 활성에 대하여 우수한 저해 작용을 갖는 물질을 유효 성분으로서 함유하는 난소 기능 부전에 관련되는 여성 호르몬의 감소에 따른 피부 노화 억제제에 관한 것이다.

도 1은 난소 기능 부전과 매트릭스 메탈로프로테아제의 양과의 관계를 도시한 그래프이다.

도 2는 본 발명에 따른 매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질의 피부의 늘어짐에 대한 효과를 도시한 그래프이다.

발명의 실시하기 위한 최선의 양태

이하, 본 발명의 구성에 관해서 상술한다.

본 발명에 이용되는 매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질 함유의 피부 노화 억제제가 난소 기능 부전에 관련되는 여성 호르몬의 감소에 따른 피부 노화 억제효과, 예컨대 갱년기의 피부 노화 억제 효과를 나타내는 것은 본 발명자들이 처음으로 발견한 것이다. 그리고, 본 발명의 매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질 함유의 피부 노화 억제제는 갱년기의 피부 늘어짐 방지, 개선에 특히 유효하다는 것이 발견되었다.

본 발명의 피부 노화 억제제 중의 매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질의 배합량은 피부 노화 억제제 전량중, 건조물로서 0.0001∼20.0 중량%, 바람직하게는 0.0001∼10.0 중량%이다. 0.0001 중량% 미만이면 본 발명에서 말하는 효과가 충분히 발휘되지 않고, 20.0 중량%을 넘으면 제제화가 어렵기 때문에 바람직하지 못하다. 또한, 10.0 중량% 이상 배합해도 그다지 큰 효과의 향상은 볼 수 없다.

또한, 본 발명의 매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질 함유 피부 노화 억제제로는 상기 필수 성분 이외에, 통상 화장품이나 의약품 등의 피부 외용제에 이용되는 성분, 예컨대, 미백제, 보습제, 산화방지제, 유성 성분, 자외선 흡수제, 계면활성제, 증점제, 알코올류, 분말 성분, 색제, 수성 성분, 물, 각종 피부 영양제 등을 필요에 따라서 적절하게 배합할 수 있다.

그 외, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속 봉쇄제, 카페인, 탄닌, 베라파밀, 트라넥삼산 및 그 유도체, 감초 추출물, 글라브리딘, 모과나무 과실의 열수 추출물, 각종 생약, 초산토코페롤, 글리시리진산 및 그 유도체 또는 그의 염 등의 약제, 비타민 C, 아스코르빈산인산마그네슘, 아스코르빈산글루코시드, 알부틴, 코직산 등의 다른 미백제, 글루코오스, 프럭토스, 만노스, 자당, 트레할로스 등의 당류, 레티노인산,레티놀, 초산레티놀, 팔미틴산레티놀 등의 비타민 A류 등도 적절하게 배합할 수 있다.

본 발명의 매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질 함유 피부 노화 억제제는 예컨대 연고, 크림, 유액, 로션, 팩, 목욕 용제 등 종래 피부 외용제에 이용하는 것이면 어느 것이라도 좋고, 제형은 특별히 상관없다.

발명의 개시

즉 본 발명은, 매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질을 유효 성분으로서 함유하는 난소 기능 부전에 관련되는 여성 호르몬의 감소에 따른 피부 노화를 억제하기 위한 피부 노화 억제제에 관한 것이다.

일 양태에 있어서, 상기 난소 기능 부전에 관련되는 여성 호르몬의 감소는 갱년기를 원인으로 한다.

또 다른 양태에 있어서, 상기 피부 노화는 피부의 늘어짐을 특징으로 한다.

또 다른 양태에 있어서, 상기 매트릭스 메탈로프로테아제는 젤라티나제군에 속하는 프로테아제이다.

본 발명은 또한, 피부 노화를 억제하기 위한 방법으로서, 상기 피부 노화 억제제를 피부에 도포하는 것을 포함하여 이루어지는 방법에 관한 것이다.

본 발명에 있어서, 피부 노화 억제제의 유효 성분으로서 매트릭스 메탈로프로테아제를 억제하는 물질이면 특별히 한정되지 않지만, 예컨대 히드록삼산 유도체에 속하는 N-히드록시-2(R)[(4-메톡시페닐)술포닐](3-피코릴)-메틸부탄아미드(활성 성분 A라 칭함) 또는 그의 염, 예컨대 염산염이 적합하다. 또, 활성 성분 A의 염산염의 구조는 다음 식으로 표시된다.

히드록삼산 유도체 이외의 매트릭스 메탈로프로테아제를 억제하는 물질로서는, 테트라사이클린 골격을 갖는 독시사이클린, 천연물에서는 우수한 젤라티나제 억제 작용이 발견된 쿠르쿠민 및 그것을 함유하는 식물 추출물(심황 추출물), 그리고 매트릭스 메탈로프로테아제 저해 작용이 확인된 이하와 같은 식물 추출물로서 망고스틴(Garcinia mangostana L.), Daun Duduk을 들 수 있다.

망고스틴(Garcinia mangostana L.)은, 고추나물과(Guttiferae(Hypericaceae)) 가르시니아속(Garcinia)에 속하는 식물이다. 열대 지역에서 재배되는 상록 과수로, 과피 부분은 탄닌과 황색 색소(망고스틴)를 포함한다. 건조 수피도 흑색 염료가 된다.

망고스틴(G. mangostana)에서는 과피 또는 수피를 이용하는 것이 특히 바람직하지만, 다른 부위를 이용할 수도 있다.

상기 각 식물의 추출물은 통상법에 의해 얻을 수 있으며, 예컨대, 상기 각 식물을 추출 용매와 함께 침지 또는 가열 환류한 후, 여과하여 농축하여 얻을 수있다. 추출 용매로서는 통상 추출에 이용되는 용매이면 임의로 이용할 수 있으며, 예컨대, 물, 메탄올, 에탄올, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린 등의 알코올류, 함수 알코올류, 클로로포름, 디클로로에탄, 사염화탄소, 아세톤, 초산에틸, 헥산 등의 유기 용매 등을 각각 단독 혹은 조합하여 이용할 수 있다. 상기 용매로 추출하여 얻은 추출액을 그대로, 혹은 농축한 추출물을 흡착법, 예컨대 이온 교환 수지를 이용하여 불순물을 제거한 것이나, 다공성 폴리머(예컨대 앰버라이트 XAD-2)의 컬럼으로 흡착시킨 후, 메탄올 또는 에탄올로 용출하고, 농축한 것도 사용할 수 있다. 또한 분배법, 예컨대 물/초산에틸로 추출한 추출물 등도 이용된다.

본 명세서에서 말하는 매트릭스 메탈로프로테아제로는 많은 종류가 알려져 있다(미야자키 카오루, 생화학 제6권 12호, P1791∼1807(1996)). 매트릭스 메탈로프로테아제(MMP)로는, 예컨대 피부 매트릭스의 주된 구성 성분인 타입 I, III 콜라겐을 분해하는 MMP1; 기저막 성분인 타입 IV 콜라겐이나 라미닌, 진피 매트릭스 성분의 엘라스틴 등을 분해하는 젤라티나제군에 속하는 MMP2(젤라티나제 A), MMP9(젤라티나제 B); 프로테오글리칸이나 타입 IV 콜라겐, 라미닌 등을 분해하는 스트람라이신군에 속하는 MMP3, MMP10 등을 들 수 있다.

본 발명에 따른 피부 노화 억제제는 난소 기능 부전에 관련되는 여성 호르몬의 감소에 따른 피부 노화, 특히 피부의 늘어짐의 예방 및 개선에 유효하다. 여성 호르몬의 감소를 수반하는 난소 기능 부전으로는 갱년기 장해, 난소 결락 증상 등, 여성 호르몬을 산출하는 난소 기능의 저하를 수반하는 여러 가지 난소 기능 부전증을 들 수 있다. 또한, 여성 호르몬으로는 난포 호르몬(에스트로겐), 예컨대 에스트라디올, 에스트린, 에스트리올이나, 황체 호르몬(프로게스테론) 등을 들 수 있다.

본 발명에서 말하는 「난소 기능 부전에 관련되는 여성 호르몬의 감소에 따른 피부 노화」란, 피부 중의 매트릭스 메탈로프로테아제의 증대에 따라 생기는 피부의 변화, 예컨대 피부의 탄력성 저하를 말하며, 구체적으로는 예컨대 피부의 주름, 윤기의 소실, 늘어짐 등을 의미하며, 특히 늘어짐을 의미한다.

본 발명에서 말하는 「늘어짐」의 정도는 주로 피부의 탄력성을 측정함으로써 판정할 수 있고, 당업자 주지의 방법에 의해 결정할 수 있다. 예컨대, 이 탄력성은 소정압으로 신장한 피부가 되돌아가는 비율을 회복율(%)로서 측정함으로써 결정할 수 있다. 이 경우, 회복율이 높을수록 탄성력이 있고, 「늘어짐」이 적은 것으로 판정할 수 있다. 이러한 회복율의 측정은, 예컨대 피부 점탄성 측정 장치, Cutometer(COURAGE KHAZAKSA사 제조)를 이용하여 실시할 수 있다.

다음에 실시예에 의해서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 또, 본 발명은 이에 의해 한정되는 것이 아니다. 배합량은 중량%이다.

실험 1. 난소 기능 부전과 매트릭스 메탈로프로테아제의 양과의 관계

털이 없는 암컷 마우스에게 양측 난소 적출술을 실시하고, 이것을 갱년기(난소 기능 부전) 동물 모델로 했다. 이러한 난소 적출술을 실시하지 않은 마우스를 정상 동물로 했다. 난소 적출 2개월 후에, 털이 없는 암컷 마우스의 등으로부터 피부를 적출하고, 그 피하 조직을 제거하여, 60℃의 중탕으로 표피와 진피로 나누었다. 진피를 0.05 M의 트리스염산 완충액으로 추출하고, 원심 분리에 걸어(8000 g, 히타치사 제조), 원심 상청 중의 젤라티나제의 양을 젤라틴 자이모그라피로 분석했다. 젤라티나제량의 수치화는 Flour-SMultiiMager(BIORAD사)를 이용하고, 젤라틴 자이모그라피로 얻은 밴드의 강도를 분석함으로써 행했다. 정상 동물의 피부 중의 젤라티나제의 양도 같은 프로토콜에 따라서 측정했다.

도 1의 결과로부터 분명한 바와 같이, 갱년기 동물 모델은 정상 동물에 비하여, 피부 중의 젤라티나제 A 및 B의 양이 증가했다. 따라서, 여성 호르몬을 산출하는 난소를 적출하면, 피부 중의 매트릭스 메탈로프로테아제에 속하는 젤라티나제의 양이 증대되는 것을 알았다.

실험 2. 여성 호르몬의 저하에 의한 피부 탄력성 저하의 억제 효과 실험

(1) 피부 탄력성 실험

생후 5주의 털이 없는 암컷 마우스에게 양측 난소 적출술을 실시하고, 이것을 갱년기 모델로 했다. 80%의 에탄올, 15%의 1,3-부틸렌글리콜 및 5%의 다이너마이트글리세린 중 1%의 저해 물질(활성 성분 A의 염산염)을 난소 적출 직후로부터 2개월간, 100 ㎕를 주5회 등 부분에 도포했다. 대조로서 저해 물질의 용매를 같은 프로토콜로 도포한 군(갱년기 동물+저해 물질), 및 난소를 적출하지 않은 정상군(정상 동물)을 설정했다.

난소 적출을 하고 나서 2개월 후에, 등 부분의 피부 탄력성을 측정했다. Cutometer(COURAGE KHAZAKSA사)를 이용하여 피부 절편을 일정압(200 mPa)으로 5초간 신장한 후, 피부 절편이 되돌아가는 비율을 회복율로서 측정하여, 각 군의 평균값과 표준 편차값을 구했다. 값이 클수록 탄력성이 있고, 「늘어짐」이 적다고 판단했다.

(2) 결과

도 2로부터 분명한 바와 같이, 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제는 여성 호르몬의 저하에 의한 피부 탄력성의 감소를 억제하고, 갱년기 이후의 「늘어짐」을 억제하기 때문에, 우수한 갱년기의 피부 노화 억제 효과를 갖는 것이 인정되며, 이것은 외용제에 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제를 갱년기의 피부 노화 억제제의유효 성분으로서 배합하는 것이 매우 유용한 처방이라는 것을 나타내고 있다.

실험 3. 식물 추출물의 조제 및 MMP 활성 저해 효과 시험

[시험 방법 및 평가 방법]

1. 시료의 조제

(1) 식물 추출물

표 1에 제시한 바와 같이, 각 식물을 각각 실온에서 일주일간 메탄올에 침지하여, 추출액을 얻었다. 이 추출액을 농축하여 각 식물 추출물(메탄올 추출물)을 얻었다.

식물명	부위	식물 사용량(g)	용매(메탄올)량(㎖)	얻은 식물추출물의 양(g)
망고스틴(Garcinia mangostana)	과피	200	450	1.52
망고스틴(Garcinia mangostana)	수피(樹皮)	200	500	3.01

(2) 시료 용액

식물 추출물을 디메틸설폭시드(DMSO)에 농도 2 질량%가 되도록 용해하여, 식물 추출물 함유 용액으로 했다.

이 식물 추출물 함유 용액을 각각 측정용 완충액(0.4 M NaCl, 10 mM CaCl₂를 함유하는 pH 7.4의 0.1 M 트리스)으로 희석하고, 표 2에 제시한 바와 같이 농도를 조정하였다. 이것을 시료 용액으로서 이용하여, 이하의 실험을 했다.

2. MMP 활성 저해 효과 시험(시험관내)

MMP-9 활성 저해율

젤라티나제군에 속하는 효소로서 MMP-9를 이용하여, 그 활성 저해율을 측정했다. 측정은 이하와 같이 행했다.

즉, 0.2 질량% 젤라틴을 함유하는 SDS-폴리아크릴아미드겔(10% T)을 제작하고, 모든 레인에 인간 세포 유래의 MMP-9 용액을 일정량 적용하고, 전기 영동을 했다. 영동 후의 겔을 2.5 질량% 「TritonX-100」으로 세정하고, 또한, 항온처리용 완충액(0.01 mM ZnSO₄, 5 mM CaCl₂을 함유하는 pH 8.0의 50 mM 트리스)으로 충분히 SDS를 제거했다. 겔을 단책형으로 절단하고, MMP-9을 소정 농도 첨가한 항온처리용 완충액에 각 절단 겔을 침지하여, 37℃에서 밤새 항온처리했다.

항온처리 후, 겔을 쿠마시 브릴리안트 블루로 염색하고, 탈색후에 나타나는 밴드의 굵기를 이미지 분석기(바이오라드사 제조「Fluor-S Multi Imager」)로 정량화했다.

그리고, 식물 추출물을 함유하지 않는 반응계(대조군. DMSO)에서의 밴드의 값에 대한 식물 추출물을 함유한 계(상기 시료 용액)에서의 밴드의 감소값을 구하여, MMP-9 활성 저해율(%)을 산출했다. 결과를 표 2에 제시한다.

시료	시료 용액 농도(질량%)	효소	MMP 활성저해율(%)
망고스틴(Garcinia mangostana)(과피)	0.0005	MMP-9	68
망고스틴(Garcinia mangostana)(과피)	0.005	MMP-9	98
망고스틴(Garcinia mangostana)(수피)	0.0005	MMP-9	71
망고스틴(Garcinia mangostana)(수피)	0.005	MMP-9	100

3. 시험관내 효과의 검토

식물 추출물 함유 시료 용액에 관해서, 갱년기 모델(난소 적출 마우스, 자외선 미조사)의 피부 탄력성 저하에 대한 억제 효과를 검토했다.

6주령 암컷 마우스를 난소 적출한 후, 식물 추출물 함유 시료 용액을 100 ㎕ 5회/주로, 12주간에 걸쳐 도포했다. 그 결과, 식물 추출물 함유 시료 용액은 갱년기 모델의 피부 탄력성을 개선하는 것이 분명해졌다.

이하에, 여러 가지 제형의 본 발명에 의한 활성 성분 A의 처방예를 실시예로서 설명한다.

실시예 1 크림

(처방)

스테아린산 5.0 중량%

스테아릴알코올 4.0

이소프로필미리스테이트 18.0

글리세린모노스테아린산에스테르 3.0

프로필렌글리콜 10.0

활성 성분 A의 염산염 1.0

가성칼리 0.2

아황산수소나트륨 0.01

방부제 적량

향료 적량

이온 교환수 잔량

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜과 활성 성분 A와 가성칼리를 가하여 용해하고, 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하고 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 서서히 가하고, 전부 가하고 나서 잠시 그 온도로 유지하여 반응을 일으키게 한다. 그 후, 호모 믹서로 균일하게 유화하여, 잘 뒤섞으면서 30℃까지 냉각한다.

실시예 2 크림

(처방)

스테아린산 2.0 중량%

스테아릴알코올 7.0

수첨 라놀린 2.0

스쿠알렌 5.0

2-옥틸도데실알코올 6.0

폴리옥시에틸렌(25몰)세틸알코올에테르 3.0

글리세린모노스테아린산에스테르 2.0

프로필렌글리콜 5.0

활성 성분 A의 염산염 0.05

아황산수소나트륨 0.03

에틸파라벤 0.3

향료 적량

이온 교환수 잔량

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜을 가하고, 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하고 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 가하여 예비 유화를 행하고, 호모 믹서로 균일하게 유화한 후, 잘 뒤섞으면서 30℃까지 냉각한다.

실시예 3 크림

(처방)

고형 파라핀 5.0 중량%

밀랍 10.0

바셀린 15.0

유동 파라핀 41.0

글리세린모노스테아린산에스테르 2.0

폴리옥시에틸렌(20몰) 2.0

소르비탄모노라우린산에스테르

비누 분말 0.1

붕사 0.2

활성 성분 A의 염산염 0.01

아황산수소나트륨 0.03

에틸파라벤 0.3

향료 적량

이온 교환수 잔량

(제법)

이온 교환수에 비누 분말과 붕사를 가하고, 가열 용해하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하고 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 뒤섞으면서 서서히 가하여 반응시킨다. 반응 종료 후, 호모 믹서로 균일하게 유화하여, 유화후 잘 뒤섞으면서 30℃까지 냉각한다.

실시예 4 유액

(처방)

스테아린산 2.5 중량%

세틸알코올 1.5

바셀린 5.0

유동 파라핀 10.0

폴리옥시에틸렌(10몰)모노올레인산에스테르 2.0

폴리에틸렌글리콜 1500 3.0

트리에탄올아민 1.0

카르복시비닐폴리머 0.05

(상품명: 카보폴 941, B. F. Goodrich Chemical company)

활성 성분 A의 염산염 0.01

아황산수소나트륨 0.01

에틸파라벤 0.3

향료 적량

이온 교환수 잔량

(제법)

소량의 이온 교환수에 카르복시비닐폴리머를 용해한다(A상). 나머지 이온 교환수에 폴리에틸렌글리콜 1500과 트리에탄올아민을 가하고, 가열 용해하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하고 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 가하여 예비 유화를 행하고, A상을 가하여 호모 믹서로 균일 유화하고, 유화후 잘 뒤섞으면서 30℃까지 냉각한다.

실시예 5 유액

(처방)

마이크로크리스탈린왁스 1.0 중량%

밀랍 2.0

라놀린 20.0

유동 파라핀 10.0

스쿠알렌 5.0

소르비탄세스퀴올레인산에스테르 4.0

폴리옥시에틸렌(20몰) 1.0

소르비탄모노올레인산에스테르

프로필렌글리콜 7.0

활성 성분 A의 염산염 10.0

아황산수소나트륨 0.01

에틸파라벤 0.3

향료 적량

이온 교환수 잔량

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜을 가하고, 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하고, 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 유상을 뒤섞으면서 이것에 수상을 서서히 가하고, 호모 믹서로 균일하게 유화한다. 유화후 잘 뒤섞으면서 30℃까지 냉각한다.

실시예 6 젤리

(처방)

95% 에틸알코올 10.0 중량%

디프로필렌글리콜 15.0

폴리옥시에틸렌(50몰)올레일알코올에테르 2.0

카르복시비닐폴리머 1.0

(상품명: 카보폴 940, B. F. Goodrich Chemical company)

가성소다 0.15

L-아르기닌 0.1

활성 성분 A의 염산염 7.0

2-히드록시-4-메톡시벤조페논술폰산나트륨 0.05

에틸렌디아민테트라아세테이트· 0.05

3나트륨·2물

메틸파라벤 0.2

향료 적량

이온 교환수 잔량

(제법)

이온 교환수에 카보폴 940을 균일하게 용해하고, 한편, 활성 성분 A의 염산염 및 폴리옥시에틸렌(50몰)올레일알코올에테르를 용해하여, 수상에 첨가한다. 계속해서, 그 밖의 성분을 가한 후 가성소다 및 L-아르기닌으로 중화시켜 증점시킨다.

실시예 7 미용액

(처방)

(A상)

에틸알코올(95%) 10.0 중량%

폴리옥시에틸렌(20몰)옥틸도데카놀 1.0

판토테닐에틸에테르 0.1

활성 성분 A의 염산염 1.5

메틸파라벤 0.15

(B상)

수산화칼륨 0.1

(C상)

글리세린 5.0

디프로필렌글리콜 10.0

아황산수소나트륨 0.03

카르복시비닐폴리머 0.2

상품명: (카보폴 940, B. F. Goodrich Chemical company)

정제수 잔량

(제법)

A상, C상을 각각 균일하게 용해하고, C상에 A상을 가하여 가용화한다. 계속해서 B상을 가한 후 충전을 행한다.

실시예 8 팩

(처방)

(A상)

디프로필렌글리콜 5.0 중량%

폴리옥시에틸렌(60몰)경화피마자유 5.0

(B상)

활성 성분 A의 염산염 0.01

올리브유 5.0

초산토코페롤 0.2

에틸파라벤 0.2

향료 0.2

(C상)

아황산수소나트륨 0.03

폴리비닐알코올 13.0

(비누화도 90, 중합도 2,000)

에탄올 7.0

정제수 잔량

(제법)

A상, B상, C상을 각각 균일하게 용해하고, A상에 B상을 가하여 가용화한다. 계속해서 이것을 C상에 가한 후 충전을 행한다.

실시예 9 고형 파운데이션

(처방)

탈크 43.1 중량%

카올린 15.0

세리사이트 10.0

아연화 7.0

이산화티탄 3.8

황색 산화철 2.9

흑색 산화철 0.2

스쿠알렌 8.0

이소스테아린산 4.0

모노올레인산 POE 소르비탄 3.0

옥탄산이소세틸 2.0

활성 성분 A의 염산염 1.0

방부제 적량

향료 적량

(제법)

탈크∼흑색 산화철의 분말 성분을 블랜더로 충분히 혼합하고, 이것에 스쿠알렌∼옥탄산이소세틸의 유성 성분, 활성 성분 A의 염산염, 방부제, 향료를 가하여 잘 반죽한 후, 용기에 충전, 성형한다.

실시예 10 유화형 파운데이션(크림 타입)

(처방)

(분체부)

이산화티탄 10.3 중량%

세리사이트 5.4

카올린 3.0

황색 산화철 0.8

벤골라 0.3

흑색 산화철 0.2

(유상)

데카메틸시클로펜타실록산 11.5

유동 파라핀 4.5

폴리옥시에틸렌 변성 디메틸폴리실록산 4.0

(수상)

정제수 50.0

1,3-부틸렌글리콜 4.5

활성 성분 A의 염산염 1.5

소르비탄세스퀴올레인산에스테르 3.0

방부제 적량

향료 적량

(제법)

수상을 가열 교반한 후, 충분히 혼합 분쇄한 분체부를 첨가하여 호모 믹서 처리한다. 또한 가열 혼합한 유상을 가하여 호모 믹서 처리한 후, 교반하면서 향료를 첨가하고 실온까지 냉각한다.

실시예 11 크림

(처방)

스테아린산 5.0 중량%

스테아릴알코올 4.0

이소프로필미리스테이트 18.0

글리세린모노스테아린산에스테르 3.0

프로필렌글리콜 10.0

망고스틴(수피) 1.0

가성칼리 0.2

아황산수소나트륨 0.01

방부제 적량

향료 적량

이온 교환수 잔량

(제법)

이온 교환수에 프로필렌글리콜과 활성 성분 A와 가성칼리를 가하여 용해하고, 가열하여 70℃로 유지한다(수상). 다른 성분을 혼합하고 가열 융해하여 70℃로 유지한다(유상). 수상에 유상을 서서히 가하고, 전부 가하고 나서 잠시 그 온도로 유지하여 반응을 일으키게 한다. 그 후, 호모 믹서로 균일하게 유화하고, 잘 뒤섞으면서 30℃까지 냉각한다.

실시예 12 유액

(처방)

스테아린산 2.5 중량%

세틸알코올 1.5

바셀린 5.0

유동 파라핀 10.0

폴리옥시에틸렌(10몰)모노올레인산에스테르 2.0

폴리에틸렌글리콜 1500 3.0

트리에탄올아민 1.0

카르복시비닐폴리머 0.05

(상품명: 카보폴 941, B. F. Goodrich Chemical company)

망고스틴(과피) 0.01

아황산수소나트륨 0.01

에틸파라벤 0.3

향료 적량

이온 교환수 잔량

(제법)

실시예 13 팩

(처방)

(A상)

디프로필렌글리콜 5.0 중량%

폴리옥시에틸렌(60몰)경화피마자유 5.0

(B상)

Daun Duduk 0.01

올리브유 5.0

초산토코페롤 0.2

에틸파라벤 0.2

향료 0.2

(C상)

아황산수소나트륨 0.03

폴리비닐알코올 13.0

(비누화도 90, 중합도 2,000)

에탄올 7.0

정제수 잔량

(제법)

본 발명의 매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질 함유 피부 노화 억제제는 갱년기 등의 난소 기능 부전에 관련되는 여성 호르몬의 감소에 따른 피부 노화에대하여 피부 노화 억제 작용을 발휘하여, 갱년기 이후의 「늘어짐」등의 예방·개선에 효과적으로 기능한다.

Claims

매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질을 유효 성분으로서 사용하는, 난소 기능 부전에 관련되는 여성 호르몬의 감소에 따른 피부의 탄력성 저하를 억제하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 난소 기능 부전에 관련되는 여성 호르몬의 감소 증상이 갱년기인 피부의 탄력성 저하를 억제하는 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 피부의 탄력성 저하가 피부의 늘어짐인 것을 특징으로 하는 피부의 탄력성 저하를 억제하는 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 매트릭스 메탈로프로테아제가 젤라티나제군에 속하는 프로테아제인 피부의 탄력성 저하를 억제하는 방법.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질을 유효 성분으로서 피부에 도포하는 것을 특징으로 하는 피부의 탄력성 저하를 억제하는 방법.
매트릭스 메탈로프로테아제 저해 물질로서 망고스틴 추출물을 사용하는, 난소 기능 부전에 관련되는 여성 호르몬의 감소에 따른 피부의 탄력성 저하를 억제하는 방법.