KR20020086879A - 정신분열병의 진단약 키트 - Google Patents

정신분열병의 진단약 키트 Download PDF

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푸타무라타카시
소메야토시유키
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Abstract

본 발명은 항상피세포 성장인자 항체를 사용하여 혈청 중의 상피세포 성장인자량을 측정하는 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트에 관한 것으로, 본 발명의 진단약 키트는 정신분열병을 객관적으로 진단하는데 유용하다.

Description

정신분열병의 진단약 키트{Diagnostic Kit for Schizophrenia}
정신분열병은 청년기부터 장년층에 걸쳐, 지각, 사고, 감정, 행동면에서 특징적인 증상으로 발병하고, 대부분은 만성으로 진행하여, 사회적응에 여러 가지 어려움을 일으키는 정신장해이다. 정신증상에 대해서, 양성증상(환각, 망상, 사고의 장애, 긴장증상, 기이한 행동 등), 음성증상(감정의 단순화, 의욕저하, 사회적 위축 등)의 분류가 있다. 이와 같이 현재 정신분열병 진단학은, 환자의 심리증후학만으로 규정되어 있으며, 진단하는 의사의 주관에 매우 영향을 받기 때문에 종종 그 진단의 객관성에 문제가 제기되고 있다. 사회적으로는 본 질환의 병상태의 특수성으로 인해, 조기발견, 치료, 사회복귀 활동, 재발 예방의 일관한 포괄적 치료체계의 확립이 요구되고 있다. 정신분열병의 치료에는 약물치료(대부분은 1년여에 걸친 장기투여)가 불가결하며, 페노티아진(phenothiazine)계 화합물, 티옥사틴 (thioxanthene)계 화합물, 부티로페논(butyrophenone)계 화합물, 벤즈아미드 (benzamide)계 화합물, 세로토닌ㆍ도파민ㆍ안타고니스트(serotonineㆍdopamineㆍantagonist)가 투여된다.
정신분열병에 유전적으로 규정되는 생화학적 변화가 있다고 한다면, 어떻게 그것을 증명할 수 있을 것인가. 그것이 선천성 아미노산 대사, 당대사 이상과 같이 전신에 존재하는 효소의 이상일 경우 혈액 및 뇨를 이용하여 비교적 용이하게 발견할 수 있다. 혈액 중의 아미노산 및 그 대사물의 정도 (레벨)로부터 어떤 효소에 이상이 있는가 알 수 있고, 그 효소의 이상을 혈구 및 피부의 배양조직을 이용하거나, 부검재료를 이용하여 증명할 수 있는 경우가 많다. 정신분열병 환자의 체액에 대한 연구는 셀 수 없을 정도로 많으나, 현재까지는 어떠한 이상도 발견되지 않았다. 때때로 분열병 환자의 혈중 또는 뇨중에 어떤 물질이 특이적으로 발견되었다는 보고가 있었으나, 추정시험이 반복되면서 모두가 잘못된 결과로 밝혀졌다.
한편, 상피세포 성장인자는 종래부터, 암이나 양성종양의 성장에 관여하는 악성인자로서 연구되어 왔다. 그러나, 정신질환인 정신분열병에 있어서 상피세포 성장인자의 역할 등에 대해서는 알려진 바가 없다. 본 발명은 혈청 중의 상피세포 성장인자 농도와 정신분열병의 관계를 처음으로 밝힌 것이다.
정신분열병은 전 인구의 0.7 ∼ 1.0% 정도가 앓고 있으며, 정신장해의 약 40%를 차지하는 중요한 질환이다. 그럼에도 불구하고, 정신분열병에 대한 생화학적 진단법은 알려진 바가 없기 때문에 의료현장에서 정신분열병과 관련한 생화학적 변이를 검출하기 위한 진단약 키트의 개발이 요구되며, 이러한 정신분열병의 진단약 키트를 제공하는 것이 본 발명의 과제이다.
이에, 본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 연구를 거듭한 결과, 만성정신분열병 환자와 급성 정신분열병 환자에 있어서, 그 혈청 중의 상피세포 성장인자의 레벨이 정상인에 비해 유의하게 저하하는 사실, 만성 정신분열병 환자의 사후 부검뇌에서 상피세포 성장인자의 함량이 유의하게 저하되어 있는 사실을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
이하, 본 발명을 자세히 설명하나, 이들 상세한 설명 및 실시예가 본 발명의 유효범위를 한정 또는 제한하는 것은 아니다.
본 발명은 정신분열병의 진단약 키트에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 항상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor : EGF) 항체를 사용하는 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트에 관한 것이다.
도 1은 대조지원군과 만성 정신분열병군의 인체에 있어서, 혈청 중의 상피세포 성장인자량을 비교한 그래프이다.
도 2 는 대조군과 할로페리돌 투여군의 래트에 있어서, 혈청 중의 상피세포 성장인자량을 비교한 그래프이다.
도 3 은 대조지원군과 만성 정신분열병군의 인체에 있어서, 혈청 중의 상피세포 성장인자량의 분포를 대수로 비교한 그래프이다.
도 4는 대조지원군과 미투약 만성 정신분열병군의 인체에 있어서, 혈청 중의 상피세포 성장인자량을 비교한 그래프이다.
본 발명은 인체의 혈액으로부터 혈청을 제조하고, 혈청 중의 EGF량을 각종 방법으로 정량하는 정신분열병 진단약 키트에 관한 것이다. 본 발명의 방법에서 바람직하게는 EGF 특이성이 높은, sandwich ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay : 효소면역측정법)에 의해 EGF를 검출한다. 정신분열병 환자의 혈청 중 EGF 농도는 건강인에 비해, 유의하게 저하한다는 사실을 이용하여 정신분열병을 진단한다.
더욱 상세하게는, 본 발명은 고형상, 고형상에 항상피세포 성장인자 (Epidermal Growth factor) 항체 및 표식화 항상피세포 성장인자 항체를 구비하는 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트이다. 본 발명에서, 항상피세포성장인자 항체는 효소표식, 형광표식 또는 방사표식 등으로 표식된다. 여기서 효소표식은 파옥시다아제(peroxidase), β-D-갈락토시다아제(β-D-galactosidase), 알칼리포스파다아제(alkaline phosphatase), 글루코스-6-인산탈수소효소 (glucose-6-phsphate dehydrogenase) 등의 효소에 의한 표식이다. 본 발명의 진단약 키트는 비용에 따라 상기 표식화 항상피세포 성장인자 항체의 표식을 검출하기 위한 검출시약도 구비한다.
또한, 본 발명은 고형상, 고형상에 고정화한 항상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor) 항체, 비오틴 결합한 항상피세포 성장인자 항체 및 비오틴과 반응하는 표식화 아비딘을 구비하는 것을 특징으로 하는 정신분역병의 진단약 키트이다. 또한, 본 발명은 고형상, 고형상에 고정화한 항상피세포 성장인자 (Epidermal Growth factor) 항체, 2,4-디니트로페놀 결합한 항상피세포 성장인자 항체 및 2,4-디니트로페놀과 반응하는 표식화 항2,4-디니트로페놀항체를 구비하는 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트이다. 본 발명의 진단약 키트는 필요에 따라 상기 표식화 아비딘 또는 상기 표식화 2,4-디니트로페놀 항체의 표식을 검출하기 위한 검출시약도 구비한다. 상기와 같이 본 발명의 정신분역병의 측정키트는 항상피세포 성장인자 항체를 이용하여 환자의 혈청 중의 상피세포 성장인자의 농도를 측정하는 것을 특징으로 하고 있다. 본 발명의 정신분열병의 측정 키트는 급성 정신분열병 또는 만성 정신분열병을 진단할 때에도 유효하다.
이하 본 명세서에서의 용의의 의미 또는 정의를 규정한다.
"항상피세포 성장인자 항체" 란, 상피세포 성장인자(Epidermal Growthfactor)(이하 EGF라 한다)을 항원으로 사용하여 제조된 항체를 말한다. 항체는 상피세포 성장인자에 결합하는 능력을 가지고 있으면 좋고, 폴리크로날(polyclonal) 항체, 모노크로날 (monoclonal) 항체를 포함한다. 바람직하게는 특이적으로 상피세포 성장인자에 결합하는 폴리크로날 항체, 모노크로날 항체 등이 있다.
"표식화 항상피세포 성장인자 항체"란, 항상피세포 성장인자 항체를 파옥시다아제(peroxidase), β-D-갈락토시다아제(β-D-galactosidase), 알칼리포스파다아제 (alkaline phosphatase), 글루코스-6-인산탈수소효소(glucose-6-phsphate dehydrogenase) 등의 효소로 표식하고, 델피늄 (delfinium) 등의 형광으로 표식하고, 또는 방사성 동위원소로 표식하므로써, 항상피세포 성장인자 항체를 정량화할 수 있는 항체를 말한다. 효소에 의해 표식한 경우, 해당 효소를 적절한 기질과 반응시키므로써 효소 반응생성물을 마커로 하여 결합한 항상피세포 성장인자 항체를 검출할 수 있다. 또한, 형광표식 및 방사성 동위원소에 의해 표식하는 경우에는 형광 및 방사활성을 마커로 하여 결합한 항상피세포 성장인자 항체를 검출할 수 있다.
"표식화 항상피세포 성장인자 항체"에는, 비오틴, 2,4-디니트로페놀 등으로 표식한 항상피세포 성장인자 항체도 포함한다. 비오틴은 아비딘과, 2,4-디니트로페놀은 항2,4-디니트로페놀 항체와 특이적으로 결합한다. 따라서, 상기 표식화 항상피세포 성장인자 항체를 파옥시다아제(peroxidase), β-D-갈락토시다아제(β-D-galactosidase), 알칼리포스파다아제(alkaline phosphatase), 글루코스-6-인산탈수소효소(glucose-6-phsphate dehydrogenase) 등의 효소로 표식화한 아비디 및 항2,4-디니트로페놀항체를 사용하여 정량할 수 있다.
"정신분열병"이란 "주로 청년기에 발생하는 내인성(內因性) 정신병으로, 사고, 지각, 자아의식, 감정, 욕구 등 넓은 영역에서 특징적인 장해를 가지며, 대부분은 만성적 경과를 거치면서 서서히 인격이 붕괴되어, 그중 일부는 정신황폐에 달하는 중독 질환"이다.
구체적인 혈청중 EGF량의 측정방법으로는,
(1) 폴리스틸렌, 나일론, 유리, 실리콘러버(rubber), 세파로스(Sepharose) 등의 고형상(solid phase)에 항EGF항체를 고정하는 공정;
(2) 진단하는 환자의 혈청을 고형상에 가하거나, 또는 접촉시키는 공정;
(3) 고형상을 세정하는 공정;
(4) 표식화된 항EGF항체를 가하거나, 또는 접촉시키는 공정;
(5) 그 표식을 이용하여 EGF량을 측정하는 공정;
으로 이루어진 방법이 있다.
또 다른 방법으로는
(1) 폴리스틸렌, 나일론, 유리, 실리콘러버, 세파로스 등의 고형상에 항EGF항체를 고정하는 공정;
(2) 진단하는 환자의 혈청을 고형상에 가하거나, 또는 접촉시키는 공정;
(3) 고형상을 세정하는 공정;
(4) 비오틴이 결합한 항상피세포 성장인자 항체를 가하거나, 또는 접촉시키는 공정;
(5) 표식화 아비딘을 가하거나, 또는 접촉시키는 공정;
(6) 그 표식을 이용하여, EGF량을 측정하는 공정;
으로 이루어진 방법,
또 다른 방법으로는,
(1) 폴리스틸렌, 나일론, 유리, 실리콘러버, 세파로스 등의 고형상에 항EGF항체를 고정하는 공정;
(2) 진단하는 환자의 혈청을 고형상에 가하거나, 또는 접촉시키는 공정;
(3) 고형상을 세정하는 공정;
(4) 2,4-디니트로페놀이 결합한 항상피세포 성장인자 항체를 가하거나, 또는 접촉시키는 공정;
(5) 표식화 항2,4-디니트로페놀 항체을 가하거나, 또는 접촉시키는 공정;
(6) 그 표식을 이용하여, EGF량을 측정하는 공정;
으로 이루어진 방법 등이 있다.
고형상의 형상으로는 미소구체(microsphere), 웰(well), 시험관 등을 들 수 있다.
항원 또는 ELISA의 스탠다드로서 사용되는 상피세포 성장인자는 시판되고 있는 것이나 이하의 방법으로 제조할 수 있다.
유전자 공학적 방법을 이용하는 경우, 상피세포 성장인자를 코드화하는 유전자를 적절한 벡터에 끼워넣어, 이를 적절한 숙주에 삽입하여 형질전화하고, 이 형질전화체의 세포, 또는 배양상청액으로부터 목적한 재조합 EGF를 얻을 수 있으며, (Biotechnol Appl Biochem 2000 Jun;31 (Pt 3):245-248), 대량으로 균질한 EGF을 생산하는데 적합하다. 상기 숙주세포에 대해서는 특별히 한정하지 않으며, 종래로부터 유전자 공학적 방법으로 이용되고 있는 각종 숙주세포, 예를 들면, 대장균, 고초균, 효모, 식물 또는 동물세포 등을 이용할 수 있다.
항상피세포 성장인자(EGF) 항체는, EGF이나 그 부분 펩티드를 항원으로하여 토끼, 닭, 칠면조 등에 면역하므로써 제조된다. 칠면조의 경우, 정제된 EGF(200 ㎍)을 완전 Freund's adjuvant와 혼합하여 피하투여한다. 한달에 1번, 면역을 반복하고, 적절한 역가가 되는 시점에서 동물로부터 혈청을 취득한다.
표식화 항상피세포 성장인자 항체는, 항EGF항체를 비오틴화시약(NHS-LC-Biotin, Pirece사 제조) 및 가교제 부착 파옥시다아제(peroxidase) (Maleimide activated HRP, Pirce사 제조)의 시판되고 있는 키트를 사용하여 반응시켜 제조할 수 있다.
본 발명의 측정 키트를 이용하여 정신분열병을 진단하는 것이 가능하다. 즉, 인체의 혈액으로 혈청을 제조하고, 혈청 중의 EGF량을 다양한 방법으로 정량하므로써, 정상 대조군의 EGF량의 범주인지 아닌지를 판명하므로써 정신분열병을 진단하는 것이 가능하다. 하기 실시예에서 나타내는 바와 같이 정신분열병의 환자에 있어서 혈청 중의 EGF량은 대조군과 비교하여 유의하게 저하되어 있다. 따라서, 인체로부터 혈액을 채취하여 혈청 중의 EGF량을 측정하고, 혈청 중의 EGF량의 평균치가 같은 방법으로 측정한 정상대조군의 EGF량의 1/2 이하인 경우에 정신분열증이라고 진단하는 과정, 또는 정신분열병군의 EGF량의 평균치의 2배 이상인 경우에 정신분열병이 아니라고 진단하는 과정으로 이루어진 정신분열병의 진단방법은 본 발명의 범위내에 속한다. 하기 실시예로부터 정신분열병인 인체에 있어서 혈청 중의 EGF량은 바람직하게는 200 pg/㎖ 이하이다. 보다 상세하게는 인체로부터 혈액을 채취하고 항상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor) 항체를 고정화한 반응용기 및 표식화 항상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor) 항체를 구비하는 것을 특징으로 하는 본 발명의 진단약 키트를 사용하여 혈청 중의 EGF량을 측정하고, 혈청 중의 EGF량이 같은 방법으로 측정한 정상대조군의 EGF량의 평균치의 1/2 이하인 경우에 정신분열병으로 진단하는 과정, 또는 정신분열병의 EGF량의 평균치의 2배 이상인 경우에 정신분열병이 아니라고 진단하는 과정, 으로 이루어진 정신분열병의 진단방법은 본 발명의 범위내에 속한다.
본 발명의 측정키트를 사용하여 사람뿐 아니라, 정신분열병 모델 동물에 있어서도 혈청 중의 EGF량을 측정할 수 있다. 사람뿐 아니라, 동물에 있어서 본 발명의 키트를 사용하여 혈청 중의 EGF량을 측정하므로써 정신분열병을 진단하는 방법도 또한 본 발명의 범위내에 속한다. 그리고 그러한 모델동물을 사용하여 정신분열병의 치료약의 개발 및 약효평가하는 것이 가능하다. 즉, 본 발명의 측정키트는in vivo에서 항정신분열병약의 평가를 가능하게 하기 때문에, 정신분열병의 치료약의 개발 및 약효평가를 하기 위한 강력한 수단이 된다.
이하, 본발명을 실시예로 설명하겠다. 인체로부터 혈액을 본인 또는 환자가족의 동의하에 채취한 후, 통상의 방법으로 혈청을 프로테아제 저해제를 넣은 인산완충액으로 적절하게 희석한다. 이 샘플을 항EGF항체로 코팅된 (100 ng/well) 96-웰 플레이트에 첨가한다. 정량용 스탠다드로서 EGF를 1-300 pg/well을 첨가한 것을 사용한다. 실온에서 하룻밤 방치 후, 샘플을 빼내고 웰을 상기 완충액으로 세정한다. 비오틴화 항EGF항체(300 ng/㎖)을 첨가하고, 실온에서 하룻밤 방치한다. 이차 항체를 제거하고 웰을 세정한 후, 상기 완충액으로 적당하게 희석된 스트렙토아비딘-갈락토시다제(streptoavidin-galactosidase)(통상수 100배 ~ 수만배)를 첨가하고, 실온에서 수시간 방치한다. 3차 항체를 제거하고, 웰을 세정한 후, 갈락토시다아제의 발색기질(200 ㎛ 4-methyl umbellypheryl-(D-galactoside/50mM sodium phosphate pH 7.3, 10 mM MgCl2)을 첨가하고 적절한 표준곡선이 생길 때까지 발색시킨다. 본 발색기질과 같은 형광기질의 경우, 형광 플레이트 리더(plate reader)를 이용하여 364 nm의 여기광(excitation light)에서 448 nm의 형광강도를 측정한다. 하나의 샘플마다 복수의 웰을 사용하고, 검량선으로부터 샘플의 EGF 농도를 산출한다.
성별과 년령 평균을 합치시킨 만성 정신분열병군(45 명)과 대조지원군(45 명)에서 인체 신선 혈청 중 EGF 레벨을 two site ELISA법으로 측정하였다. EGF 레벨은 만성 정신분열병군에서 평균치가 136 pg/㎖, S.D.가 111으로, 대조지원군에서 평균치가 392 pg/㎖, S.D.가 343이었다. 이 2군의 혈청 EGF 레벨을 비교한 결과, 만성 정신분열병군에서 유의하게 저하하고 있다(p < 0.001)[도 1]. 도 1에서 좌측에 대조군의 혈청 EGF 레벨을, 우측에 정신분열병군의 혈청 EGF 레벨을 각각 나타내었다.
약물에 의한 혈청 EGF 레벨의 영향을 살펴보기 위해, 할로페리돌 (0.5 ㎎/㎏)을 2주간 투여한 래트를 제작하였다. 이 래트의 혈액과 대조군 래트의 혈액을 채취하고, 인체 혈청과 같이 two site ELISA법으로 혈청 중의 EGF의 레벨을 측정하였다. 2 군간에서 비교한 결과 유의한 차를 발견할 수 없었다(p > 0.05)[도 2]. 도 2 에서 좌측에 대조군의 혈청 EGF 레벨을, 우측에 할로페리돌 투여군의 혈청 EGF 레벨을 각각 나타내었다. 도 2의 결과로부터, 만성 정신분열병군에서 관찰된 EGF 레벨의 저하는 만성적인 약물의 영향으로 인한 것이 아닌 것으로 추정된다.
통계검정: 이들 3군의 EGF치 분포는, 어느 것도 정규성이 없으며, 그 자체로는 개별 EGF치의 이상성(abnormality)을 검정할 수 없다. 이들 EGF 치의 대수 (log치)는 테이블에서 나타낸 것과 같이 정규분포에 따른다. 이를 도표화한 것이 도 3이다. 대조치의 EGF치의 평균치는 대수로 2.43, 표준편차는 0.41이 된다. 이들 분포로부터 계산된 이상치(abnormal value), 하한 5% 이하의 레벨은 2.43 - (0.41 × 1.9) = 1.64 (44 pg/㎖)이 되며, 만성분열병 환자 45명 중 5명이 [정상치 범위내에 없다]고 판정된다. 또한, 분열병 환자군의 EGF치의 평균치는 대수로 2.01, 표준편차는 0.275가 된다. 이 분포로부터 계산된 상측 이상치, 상한 5%이내의 레벨은 2.01 + (0.275 × 1.9) = 2.53 (339 pg/㎖)이 되어, 대조군 45명 중 21명이 [병적인 수치의 범위내에 없다]고 판정된다. 나머지의 사람들은 의양성(pseudo-positive)이 되어 판정불가능하다.
도 1은 약을 복용하고 있는 환자에 있어서의 결과이며, 약복용이 EGF레벨에 미치는 영향을 검토하기 위해 대조지원군과 미투약 만성정신분열병 환자군 (미투약 환자군)에서, 혈청 EGF 레벨을 측정하였다. 도 4에 14명의 대조지원군(○)과 미투약환자(▲)에게 상기 방법과 같은 방법으로 EGF 레벨을 측정한 결과를 나타내었다. 도 4에서, 종축은 대조지원군에 있어서 혈청 EGF 레벨의 평균치를 100으로 한 경우의, 대조지원군과 미투약 환자군의 각 개체에 있어서의 혈청 EGF 레벨을 나타낸다. 이들 2군간에 혈청 EGF 레벨을 비교한 결과, 미투약 만성 정신분열병군에서도 혈청 EGF 레벨이 유의하게 저하하고(p < 0.001), 도 1과 같은 결과를 얻었다. 따라서, 만성 정신분열병군에서 혈청 EG F레벨의 저하는 약복용에 의한 것이 아니라는 사실이 확인되었다.
본 발명에 따라, 항상피세포 성장인자 항체를 사용하여 혈청 중의 상피세포 성장인자량을 측정하는 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트가 제공된다.

Claims (11)

  1. 고형상, 이 고형상에 고정화한 항상피세포 성장인자 (Epidermal Growth factor) 항체 및 표식화 항상피세포 성장인자 (Epidermal Growth factor) 항체를 구비하는 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 표식이 효소표식, 형광표식 또는 방사표식인 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트.
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 효소표식이 파옥시다아제(peroxidase), β-D-갈락토시다아제(β-D-galactosidase), 알칼리포스파다아제(alkaline phosphatase), 글루코스-6-인산탈수소효소(glucose-6-phsphate dehydrogenase) 로 이루어진 군에서 선택된 효소에 의한 표식인 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트.
  4. 고형상, 이 고형상에 고정화한 항상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor) 항체 및 비오틴 결합한 항상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor) 항체 및 상기 비오틴과 반응하는 표식화 아비딘을 구비하는 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트.
  5. 고형상, 이 고형상에 고정화한 항상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor) 항체, 2,4-디니트로페놀 결합한 항상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor) 항체 및 상기 2,4-디니트로페놀과 반응하는 표식화 항2,4-디니트로페놀항체를 구비하는 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 항상피세포 성장인자 (Epidermal Growth factor) 항체를 사용하여 혈청 중의 상피 성장인자의 농도를 측정하는 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 정신분열병이 급성 정신분열병 또는 만성 정신분열병인 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단약 키트.
  8. 피험자의 정신분열병을 진단하기 위한 방법으로,
    (1) 상기 피험자 및 정상 대조군으로부터 혈액을 채취하고 각 개체의 상기 혈액으로부터 각 개체의 혈청을 얻는 과정,
    (2) 항상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor) 항체를 사용하여 각 개체의 상기 혈청중의 상피세포 성장인자의 농도를 측정하는 과정,
    (3) 상기 피험자에 있어서 상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor)의 농도가, 상기 정상 대조군에 있어서 상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor)의 농도의 평균치의 1/2이하인 경우, 상기 피험자가 정신분열병인 것으로 진단하는 과정으로 구성된, 정신분열병의 진단방법.
  9. 피험자의 정신분열병을 진단하기 위한 방법으로,
    (1) 상기 피험자 및 정신분열병군으로부터 혈액을 채취하여 각 개체의 상기 혈액으로부터 각 개체의 혈청을 얻는 과정,
    (2) 항상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor) 항체를 사용하여 각 개체의 상기 혈청중의 상피세포 성장인자의 농도를 측정하는 과정,
    (3) 상기 피험자에 있어서 상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor)의 농도가, 상기 정신분열병군에서 상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor)의 농도의 평균치의 2배 이상인 경우, 상기 피험자가 정신분열병이 아니라고 진단하는 과정으로 구성된 정신분열병의 진단방법.
  10. 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, 제 1 항 기재의 정신분열병의 진단약 키트를 이용하여 상기 혈청 중의 상피세포 성장인자(Epidermal Growth factor)의 농도를 측정하는 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단방법.
  11. 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, 상기 정신분열병이 급성 정신분열병 또는 만성 정신분열병인 것을 특징으로 하는 정신분열병의 진단방법.
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