KR20010089602A - 알칸디올유도체의 제조방법 - Google Patents

알칸디올유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

안전하고 또한 라세미화를 동반하지 않고, 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물로부터, 일반식(Ⅱ)으로 나타내는 알칸디올유도체를 제조하는 방법을 제공한다.
본 발명은, 일반식(Ⅰ)
(식중, R1는 탄소수1∼4까지의 알킬기를 나타내며, R2, R3는 각각 독립적으로, 수소원자 또는 탄소수1∼4까지의 알킬기를 나타내며, X는 수소원자 또는 수산기의 보호기를 나타내며, n은 O 또는 1을 나타낸다.)로 나타내는 에스테르화합물을, 방향족탄화수소, 지방족탄화수소 및 지환식탄화수소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 용매와, 1급 알콜과의 혼합용매중, 수소화붕소 나트륨으로 환원하는 것을 특징으로 하는, 일반식(Ⅱ)
(식중, R2, R3, X, n은 상기 와 같은 의미를 나타낸다.)로 나타내는 알콜유도체의 제조방법이다.

Description

알칸디올유도체의 제조방법{PROCESS FOR THE PRODUCTION OF ALKANEDIOL DERIVATIVES}
일반식(Ⅱ)
로 나타내는 알칸디올유도체, 특히 광학활성(R)-또는(S)-알칸디올유도체는, 농약이나 의약의 빌딩블록으로서 유용하다. 그것들을 얻는 방법으로서, 광학활성2-히드록시프로판산에스테르, 광학활성3-히드록시부탄산에스테르 등의 히드록시산에스테르 또는 그것들의 수산기를 디히드로피란 등으로 보호한 화합물을, 수소화 리튬알루미늄 또는 수소화비스(2-메톡시에톡시)알루미늄 나트륨으로 환원하는 방법이 종래부터 알려지고 있다.
그렇지만, 상기 수소화 리튬알루미늄 및 수소화비스(2-메톡시에톡시) 알루미늄 나트륨은, 안전면에서 공업적으로 대량으로 취급하는 것은 곤란하기 때문에, 공업적으로 취급하기 쉬운 수소화붕소 나트륨으로 환원하는 방법이 예의 검토되어 왔다.
그런데, 일반적으로 수소화붕소 나트륨으로서는 에스테르기를 알콜기로 환원할 수는 없으므로{테트라헤드론(Tetrahedron), 제35권, 제567페이지(l979)}, 옛부터 여러가지의 반응조건이 연구되어 있다. 즉, 예컨대, 염화 알루미늄 등의 루이스산의 존재하에서 반응을 행하는 방법{저널 오프 디 아메리칸 케미컬 소싸이어티 (J. Am. Chem. Soc.), 제78권, 제2582페이지(1956)}나, 리튬클로리드, 리튬브로미드, 브롬화칼륨 등의 금속염의 존재하에서 반응을 하는 방법{저널 오프 디 아메리칸 케미컬 소싸이어티(J. Am. Chem. Soc.), 제77권, 제6209페이지(1955)} 등이 제안되어 있는 것이다.
또한, 테트라히드로푸란 또는 제3부틸 알콜에 수소화붕소나트륨을 현탁시키고, 환류하에서 메탄올등의 1급 알콜을 천천히 첨가하는 방법{Bull. Chem. Soc. Jpn., 제57권, 제1948페이지(l984)}, 에테르계용매와 1급 알콜의 혼합용매를 쓰는 방법{신렛(Synlett), 1636페이지(1999) : WO98/8793호공보}, 폴리에틸렌글리콜을 용매로 하는 방법(특개평10-507996호공보, JP10-507996-A), 혹은, 1,2-디클로로에탄과 메탄올혼합용매를 쓰는 방법 등도 제안되어 있다(특개평1-250369호공보).
그렇지만, 이것들의 공지방법에 따라서 환원을 함으로써 상기 일반식(Ⅱ)로 나타내는 알칸디올유도체를 얻고자 하는 것에는, 여러가지 면에서 문제가 있다. 즉, 예컨대 루이스산이나 금속염을 사용하는 방법은, 첨가한 루이스산이나 금속염이 결과적으로 폐기물을 늘리는 셈이 되기 때문에 바람직하지 못하고, 환류하에서1급 알콜을 적하하는 방법은, 큰 스케일로 실시하기 위해서는 대량 또한 급격한 수소발생을 동반하여 위험하다. 또한, 공업적 사용에 있어서는 용매회수가 필요하는 것을 전제로 생각하면, 에테르계용매를 사용하는 방법에는, 알콜과의 분리, 및, 과산화물에 대한 안전성확보에 특별한 설비를 요한다고 하는 난점이 있고, 1,2-디클로로에탄은 오존파괴, 지구온난화물질로서 공업적사용이 제한되어 있다.
이와 같이, 본 발명이 속하는 기술분야에서는, 안전하고 또한 라세미화를 동반하지 않고 일반식(Ⅱ)으로 나타내는 알칸디올유도체를 제조하는 방법은 제안되어 있지 않고, 그 개발이 요구되고 있었다.
본 발명은, 상기의 과제를 해결하고, 빌딩블록으로서 유용한 (R)-, (S)-, 또는 (RS)-알칸디올유도체의 새롭고 효율적인 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
[발명의 개시]
본 발명자 등은, 상기 목적을 달성하기 위해서, 대응하는 에스테르화합물을 수소화붕소 나트륨으로 환원하여 일반식(Ⅱ)으로 나타내는 알칸디올유도체를 제조하는 방법을 예의 검토한 바, 놀랍게도 용매로서, 비극성비프로톤용매, 즉, 예컨대 클로로벤젠, 톨루엔 등의 방향족탄화수소 : 헥산, 헵탄 등의 지방족탄화수소; 시클로헥산, 메틸 시클로헥산 등의 지환식탄화수소 등과, 메탄올, 에탄올 등의 1급 알콜혼합용매계속에서, 수소화붕소 나트륨에 의해, 상기 에스테르화합물이 실온으로 환원되는, 일반식(Ⅱ)의 알칸디올유도체에 높은 수율로, 더구나 대응하는 에스테르화합물이 광학활성인 경우에는 라세미화를 동반하지 않고서, 일반식(Ⅱ)으로 나타내는 알칸디올유도체로 유도되는 것을 발견하고, 이 지견에 근거하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다. 한편, 에스테르기가 비극성용매중, 1급 알콜의 첨가에 의해 실온에서 수소화붕소 나트륨에 의해 알콜로 환원되는 것은, 당업자의 예측을 훨씬 뛰어넘은 전혀 신규한 지견이다.
[발견을 실시하기 위한 최량의 형태]
이하에 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은, 하기 〔1〕, 〔2〕의 발명을 제공하는 것이다.
〔1〕일반식(I)
(식중, R1는 탄소수1∼4까지의 알킬기를 나타내며, R2, R3는 각각 독립적으로, 수소원자 또는 탄소수1∼4까지의 알킬기를 나타내며, X는 수소원자 또는 수산기의 보호기를 나타내며, n은 O 또는 1을 나타낸다.)
로 나타내는 에스테르화합물을, 방향족탄화수소, 지방족탄화수소 및 지환식탄화수소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 용매와, 1급 알콜과의 혼합용매중, 수소화붕소 나트륨으로 환원하는 것을 특징으로 하는, 일반식(Ⅱ)
(식중, R2, R3, X, n은 상기 와 같은 의미를 나타낸다.)
로 나타내는 알콜유도체의 제조방법.
〔2〕1급 알콜류가 메탄올인〔1〕에 기재된 제조방법.
우선, 본 발명방법에 있어서 원료가 되는 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물에 관해서 설명한다.
본 발명방법에 있어서 원료가 되는 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물에 있어서, 일반식(Ⅰ)중의 R1로 나타내는 치환기는 탄소수1∼4까지의 알킬기를 나타내며, 구체적으로는 예컨대 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기나 이소부틸기이고, R2, R3로 나타내는 치환기는 각각 독립으로, 수소원자, 또는, R1와 같은 탄소수1∼4까지의 알킬기를 나타내고 있다.
일반식(Ⅰ) 중의 X로 나타내는 치환기는 수소원자 또는 수산기의 보호기를 나타내며, 또한 n은 0 또는 1이며, 일반식(I)으로 나타내는 에스테르화합물이, 수산기가 카르복실기에 인접하고 있는 것, 및, 수산기와 카르복실기와의 사이에 탄소 1개가 존재하는 것을 포함하는 것을 나타내고 있다.
따라서, 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물중의 X로 나타내는 치환기가 수소인 화합물로서는, 예컨대, (R)-유산메틸, (R)-유산에틸, (R)-유산이소부틸, (S)-유산메틸, (S)유산에틸, (R)-3-히드록시부탄산메틸, (S)-3-히드록시부탄산메틸, (S)-3-히드록시-2-메틸프로피온산메틸 등을 들 수 있다.
또한, 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물중의 X로 나타내는 치환기가 수산기의 보호기인 화합물로서는, 상당하는 일반식(I)중의 X로 나타내는 치환기가 수소인 화합물, 예컨대, (R)-유산메틸, (R)-유산에틸, (R)유산이소부틸, (S)-유산메틸, (S)-유산에틸, (R)-3-히드록시부탄산메틸, (S)-3-히드록시부탄산메틸, (S)-3-히드록시-2-메틸프로피온산메틸 등의 수산기를, 정법에 의해 보호한 것을 예시할 수 있다.
본 발명에서 쓰는 수산기의 상기 보호기로서는, 산성조건으로 탈보호할 수 있는 기가 바람직하고, 예컨대, 치환메틸기, 치환에틸기 등이 적합하게 쓰인다. 치환메틸기로서는, 메톡시메틸기(MOM), 2-메톡시에톡시메틸(MEM)기 등의 치환메틸기를, 치환에틸기로서는, 테트라히드로필라닐기, 1-에톡시에틸기, 1-이소부톡시에틸기 등의(탄소수1∼6의 알콕시)에틸기 등의 치환에틸기를 예시할 수 있다.
이들 보호기의 취급은, "프로텍티브 그룹 인 오르가닉 신세시스-제3판 (Protective Groups in Organic Synthsis-3rd ed.), John Wiley & Sons, Inc.(1999)"에 상세하게 기재되어 있고, 본 발명에 있어서도, 그것들의 정법에 따라서 수산기를 보호함으로써, 일반식(I)중의 X로 나타내는 치환기가 수산기의 보호기인 에스테르화합물을 얻을 수 있으며, 또한, 필요에 따라서 수산기의 탈보호를행할 수 있다.
예컨대, 일반식(I)중의 X로 나타내는 치환기가 치환에틸기인 화합물을 예로 들면, 이 화합물은, 상기 일반식(I)중의 X로 나타내는 치환기가 수소인 화합물에 대하여, 알킬 비닐 에테르를, 무용매 또는 적당한 용매중, 산촉매의 존재하에서 반응시킴으로써 얻을 수 있다.
상기 알킬 비닐 에테르로서는, 디히드로피란, 에틸 비닐 에테르, 프로필비닐에테르, 이소부틸비닐에테르, 시클로헥실비닐에테르 등을 예시할 수 있다. 이들은 시판되어 있고, 공업적으로도 입수가능하다.
상기 산촉매로서는, 캄파설폰산, 파라톨루엔설폰산, 트리플루오로초산 등의 유기산: 황산, 염화수소 등의 무기산, 또는, 피리디늄파라톨루엔설폰산염 또는 옥시염화린 등이 쓰이고, 그 사용량은 특별히 한정되지 않지만, 일반식(Ⅰ)중의 X로 나타내는 치환기가 수소인 화합물에 대하여 0.5∼10몰%, 적합하게는 1∼3 몰% 이다.
이 수산기의 보호반응에 쓰더라도 좋은 용매로서는, 일반식(Ⅰ)중의 X로 나타내는 치환기가 수소인 화합물을 용해하고, 일반식(Ⅰ)중의 X로 나타내는 치환기가 수소인 화합물과 반응하지 않은 것이면 좋고, 예컨대 톨루엔, 크실렌, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 옥탄, 헵탄 등의 방향족, 지방족혹 지환식의 탄화수소계용매를 바람직한 것으로서 들 수 있고, 그 사용량은 특별히 한정되지 않지만, 일반식(Ⅰ)중의 X로 나타내는 치환기가 수소인 화합물에 대하여 0.3 L(리터)/몰∼2.0 L/몰, 바람직하게는 0.5 L/몰∼1.5 L/몰이다.
다음에, 상기 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물을 상기 일반식(Ⅱ)으로 나타내어지는 알칸디올유도체로 환원하는 본 발명의 제조방법에 관해서 설명한다.
본 발명방법의 반응은, 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물, 수소화붕소 나트륨 및 용매를 혼합하고, 교반하기만 하면 되고, 이들을 가하는 순서는 특별히 문제될 것이 없다.
상기 반응으로 사용되는 용매는, 방향족탄화수소, 지방족탄화수소 및 지환식탄화수소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 것과, 1급 알콜과의 혼합용매이다.
상기 방향족탄화수소로서는, 예컨대, 클로로벤젠, 톨루엔, 4-클로로톨루엔, 2-클로로톨루엔, 2,4-디클로로톨루엔, 나프탈렌, 1-클로로나프탈렌 등을, 상기 지방족탄화수소로서는, 예컨대, 펜탄, 헥산, 헵탄, 옥탄, 이소옥탄 등을, 상기 지환식탄화수소로서는, 예컨대, 시클로헥산, 메틸시클로헥산 등을, 각각 들 수 있다.
방향족탄화수소, 지방족탄화수소 및 지환식탄화수소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 상기 용매는, 1종류를 사용하더라도, 두 가지 이상을 사용하더라도 좋고(이 경우의 혼합비는 특히 한정되지 않는다.), 그 사용량은 특히 한정되지 않지만, 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물에 대하여 0.3 L(리터)/몰∼2.0 L/몰, 바람직하게는 0.5 L/몰∼1.5 L/몰이다.
또한, 상기 용매와 혼합되어 상기 반응으로 사용되는 용매를 구성하는 1급 알콜로서는, 메탄올, 에탄올 등을 예시할 수가 있지만, 반응속도가 빠른 면에서 바람직하게는 메탄올이 좋고, 이 1급알콜은, 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물에 대하여 3당량∼12당량, 바람직하게는 5당량∼8당량 사용되지만, 이 사용량에 한정되는 것이 아니다.
한편, 상기 반응에 있어서의 수소화붕소나트륨의 사용량은, 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물에 대하여 1∼6당량, 바람직하게는 1∼3당량, 더욱 바람직하게는 1.3∼2.0당량이지만, 이 사용량에 한정되는 것이 아니다.
상기 반응은, 반응온도 0℃∼80℃, 바람직하게는 20℃∼40℃에서 원활히 진행하고, 특히 실온에서 교반하는 것이 간단하고 수율도 좋다.
본 발명방법의 반응으로서는, 구체적으로 예컨대, 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물과 수소화붕소 나트륨을 톨루엔에 현탁 또는 용해시킨 액에, 메탄올을 실온으로 적하하고, 그대로 반응종료까지 교반하는 방법이나, 일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물의 메탄올용액을 수소화붕소 나트륨의 톨루엔현탁액으로 실온에서 가하는 등, 여러가지 방법을 채용할 수 있다.
반응종료후는, 통상의 추출조작으로 생성물을 단리하여, 증류에 의해 정제하거나, 혹은, 반응액에 물을 가하여 알콜을 제거하고, 톨루엔에 녹아 있는 생성물을 그대로 다음 반응에 쓸 수도 있다.
일반식(Ⅰ)으로 나타내는 에스테르화합물중, 하기의 일반식(Ⅲ)으로 나타낸 알콕시에틸기로 보호된 (R)- 또는 (S)-프로피온산에스테르는, 일부의 화합물을 제외하고 케미컬엡스트랙트에 기재가 없고, 그 물성이 알려져 있지 않은 신규화합물이다.
(식중, X1은 (탄소수1∼6알콕시)에틸기를 나타내며, R은 상기 R1과 같은 의미를 나타낸다.)
이와 같이 신규한 일반식(Ⅲ)으로 나타낸, (탄소수1∼6알콕시)에틸기로 보호된 (R)- 또는 (S)-프로피온산에스테르로서는, 구체적으로는 (R)-2- (1-에톡시에톡시)프로피온산이소부틸, (R)-2-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산이소부틸, (R)-2-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산메틸, (R)-2-(1-n-부톡시에톡시)프로피온산이소부틸, (R)-2-(1-시클로헥실옥시에톡시)프로피온산 이소부틸 등을 예시할 수가 있다.
일반식(Ⅲ)으로 나타내는 화합물에 있어서 수산기의 보호기로서 쓰인 알콕시에틸기는, 테트라히드로필라닐기와 비교해서 완화한 조건으로 탈보호할 수가 있기 때문에, 광학활성인 화합물에 있어서의 탈보호반응중의 라세미화의 우려가 적은 것이 특징으로서 알려지고 있고, 예컨대, S. Chladec and J. Smrt. Chem. Ind. (London), 1719(1964)의 기재에 의하면, 테트라히드로필라닐기는 탈보호에 있어서 일부 라세미화를 따르는데 대하여, 에톡시에틸기로서는 전혀 라세미화하지 않는다고 보고되어 있다.
또한, 일반식(Ⅱ)으로 나타내는 알칸디올유도체중, 하기의 일반식(Ⅳ)으로나타내는 1,2-프로판디올유도체는, 일부의 화합물을 제외하고, 그 존재가 케미컬엡스트랙트에 기재되어 있지 않은 신규화합물이다.
(식중, X1는 상기와 같은 의미를 나타낸다)
이와 같이 신규의 일반식(Ⅳ)으로 나타내는 1,2-프로판디올유도체로서는, 구체적으로는 (R)-2-(1-이소부톡시에톡시)-1-프로판올, (S)-2-(1-이소부톡시에톡시)-1-프로판올, (R)-2-(1-n-부톡시에톡시)-1-프로판올, (R)-2 -(1-시클로헥실옥시에톡시)-1-프로판올 등을 예시할 수가 있다.
이하, 본 발명방법을 실시예 및 참고예에 의해, 보다 구체적으로 설명한다.
참고예1
(R)-(+)-2-[(테트라히드로-2H-피란-2-일)옥시]프로피온산 이소부틸
(R)-(+)-유산 이소부틸 29.2 g(0.2 몰), 옥시염화린 0.3 g의 혼합물에, 3,4-디히드로-2H-피란 21.8 g(0.26 몰)을 실온에서 적하하였다. 적하후 4시간 실온에서 교반하였다. 반응후, 초산에틸 100 ml을 가하고 포화중조수 70 ml, 물 70 ml, 포화식염수 70 ml로 순차 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류제거하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 49.0 g(수율:92.1%)을 얻었다.
비점: 79.2-80.5℃(106.6-159.9 Pa)
[α]D 24.8= +58·6°(c= 1.85, CHCl3)
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1): δ= 0.94, 0.95(d,J= 6.6Hz,6H), 1.41, 1.47(d,J= 6.9Hz,3H), 1.5-2.0(m,7H), 3.4-3.6(m,1H), 3.8-4.0(m,3H), 4.22 (q,J= 6.9Hz,0.5H), 4.44(q,J= 6.9Hz,0.5H), 4.7-4.8(m,1H)
IR(neat) : 1751 cm1(CO)
MS(GC-MS) m/e= 229(M+-1), 85(base)
실시예1
(R)-(+)-2-[(테트라히드로-2H-피란-2-일)옥시]-1-프로판올
참고예1에서 얻은 (R)-(+)-2-[(테트라히드로-2H-피란-2-일)옥시]프로피온산 이소부틸 34.5 g(0.15 몰), 수소화붕소 나트륨 8.5 g(0.225 몰)을 클로로벤젠 100 ml에 현탁하고, 내부온도를 36℃ 이하로 유지하면서, 교반하에 메탄올 49 ml을 천천히 적하하였다. 이 용액을 실온에서 22시간 교반하였다. 반응후, 물 50 ml로 2회, 포화식염수 50 ml로 순차 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류제거, 증류하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 24.2 g(수율: 99.8%)을 얻었다.
비점: 64.9-68.2℃(65.3-73.3 Pa)
[α]D 24.8= +10.1°(c= 2.26, CHCl3)
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 1.14, 1.22(d,J= 6.5Hz,3H), 1.5-1.9 (m,6H), 2.1-2.2(m,1H), 3.4-3.7(m,3H), 3.8-4.0(m,2H), 4.5-4.6(m,0.5H), 4.7-4.8(m,0.5H)
IR(neat):3439 cm1(OH)
MS(GC-MS)m/e= 159(M+-1), 85(base)
참고예2
(R)-(+)-2-(1-에톡시에톡시)프로피온산메틸
(R)-(+)-유산메틸(98.9% e.e) 20.8 g(0.2 몰), 에틸비닐에테르 18.7 g(0.26 몰)에 피리디늄파라톨루엔설폰산염을 촉매량 가하고, 실온에서 6시간 교반하였다. 반응후, 초산에틸 100 ml을 가하여 포화중조수 70 ml, 물70 ml, 포화식염수 70 ml에서 순차 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거한 후 증류하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 49.0 g(수율: 97.8%)을 얻었다.
비점: 36.0-38.2℃(46.7-66.6 Pa)
[α]D 24.2=+82.4°(c=10.03, CHCl3)
1H-NMR(300 MHz, CHC13-d1):δ= 1.16,1.18(t,J=7.0Hz,3H), 1.32, 1.36 (d,J= 5.4Hz,3H), 1.23,1.40(d,J= 6.9Hz,3H), 3.5-3.7(m,2H), 3.74(s,3H), 4.20-4.36(q,J= 6.9Hz,1H), 4.77(q,1H,J= 5.4Hz)
IR(neat):1754 cm1(CO)
MS(GC-MS)m/e= 175(M+-1), 73(base)
실시예2
(R)-(-)-2-(1-에톡시에톡시)-1-프로판올
참고예2로 얻은 (R)-(+)-2-(1-에톡시에톡시)프로피온산메틸 26.4 g (0.15 몰), 수소화붕소 나트륨 8.5 g(0.225 몰)을 클로로벤젠 70 ml에 넣고, 내부온도를 35℃로 유지하면서 메탄올 14 ml을 적하하였다. 이 용액을 실온에서 4시간 교반하였다. 반응후, 물 50 ml로 2회, 포화식염수 50 ml로 순차 세정하였다. 무수황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거후 증류하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 22.4 g(수율:99.8%)을 얻었다. 일부를 산처리하여 (R)-1,2-프로판디올로 한 뒤, 이것의 광학순도를 고속액체크로마토그래피(HPLC) 광학활성 컬럼을 사용하여 측정한 바, 98.9% e.e 이었다.
비점: 40.0-42.0℃(65.3-73.3 Pa)
[α]D 24.0=-40·6°(c= 2.91, CHCl3)
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 0.94((d,J= 6.6Hz,6H), 1.17, 1.19 (t,J= 7.0Hz,3H), 1.31, 1.37(d,J= 5.1Hz,3H), 1.43(d,J= 6.9Hz, 3H), 1.9-2.0(m,1H), 3.5-3.7(m,2H), 3.9-4.0(m,2H), 4.22, 4.36(q,J= 6.9Hz,1H) , 4.79, 4.80(q,J= 5.1Hz,1H)
IR(neat):3433 cm1(OH)
MS(GC-MS)m/e=147(M+-1), 73(base)
참고예3
(R)-(+)-2-(1-에톡시에톡시)프로피온산 이소부틸
(R)-(+)-유산 이소부틸 32.7 g, 옥시염화린 0.3 g를 실온으로 교반하에, 탈수한 에틸 비닐 에테르 17.2 g을 반응계내가 40℃이하를 유지하도록, 적하하였다. 이어서 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응후, 초산에틸 200 ml을 가하고, 포화중조수, 물, 포화염화 나트륨수용액의 순으로 세정하고, 무수황산 나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압증류 제거후 증류하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 40.1 g(수율:91.8%)을 얻었다.
비점: 57.0℃(26.7 Pa)
[α]D 24.0= +78.8°(c= 1.16, CHCl3)
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 0.94((d,J= 6.6Hz,6H), 1.17, 1.19(t, J= 7.0Hz,3H), 1.31, 1.37(d,J= 5.1Hz,3H), 1.43(d,J= 6.9Hz,3H), 1.9-2.0(m,1H), 3.5-3.7(m,2H), 3.9-4.0(m,2H), 4.22, 4.36(q,J= 6.9Hz,1H) , 4.79, 4.80(q,J= 5.1 Hz,1H)
IR(neat) : 1752 cm1(CO)
MS(GC-MS) m/e= 217(M+-1), 73(base)
실시예3
(R)-(-)-2-(1-에톡시에톡시)-1-프로판올
참고예3으로 얻은 (R)-(+)-2-(1-에톡시에톡시)프로피온산 이소부틸 7.52 g의 클로로벤젠 30 ml 용액에 수소화붕소 나트륨 1.85 g을 실온에서 현탁시키었다. 이어서, 교반하에, 메탄올 7.3 ml을 내부온도가 40℃를 유지하도록, 천천히 적하하였다. 적하종료후, 실온에서 5시간 교반하였다. 반응액에 물 60 ml을 가하고, 초산에틸 120 ml로 추출하였다. 물층을 초산에틸 60 ml로 재추출하여 유기층을 합쳐서, 포화염화 나트륨수용액으로 세정하고, 무수황산 나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압증류 제거후 증류하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 4.0 g(수율:90.8%)을 얻었다.
비점: 31.0℃(53.3 Pa)
[α]D 24.0=-46.5°(c= 1.04,CHCl3)
IR, NMR, MS 스펙트럼은, 실시예2로 얻은 화합물의 그것들과 일치하였다.
참고예4
(R)-(+)-2-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산이소부틸
(R)-(+)-유산이소부틸 32.7 g, 옥시염화린 0.3 g을 실온에서 교반하에, 탈수한 이소부틸 비닐 에테르 24.0 g를 반응계내가 40℃ 이하를 유지하도록, 적하하였다. 이어서, 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응후, 초산에틸 20O ml을 가하고,포화중조수, 물, 포화염화 나트륨수용액의 순으로 세정하고, 무수황산 나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압증류 제거후 증류하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 47.8 g(수율: 96.9%)을 얻었다.
비점: 63.0℃(40.0 Pa)
[α]D 24.0= +80.7°(c= 1.01,CHCl3)
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ=0.89, 0.91(d,J= 6.3Hz,6H), 0.90, 0.94(d,J= 6.6Hz,6H), 1.31, 1.36(d,J= 5.4Hz,3H), 1.40, 1.43(d,J= 6.9Hz, 3H), 1.8-1.9(m,1H), 1.9-2.0(m,1H), 3.2-3.4(m,2H), 3.9-4.0(m,2H), 4.24, 4.38(q,J= 6.9Hz,1H), 4.78(q,J= 5.4Hz,1H)
IR(neat): 1753 cm1(CO)
MS(GC-MS) m/e= 245(M+-1), 57(base)
실시예4
(R)-(-)-2-(1-이소부톡시에톡시)-1-프로판올
참고예4로 얻은 (R)-(+)-2-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산이소부틸 25.O g의 시클로 헥산 30 ml용액에 수소화붕소나트륨 5.7 g을 실온에서 현탁시키었다. 이어서, 교반하에, 메탄올 24 ml을 내부온도가 40℃를 유지하도록, 천천히 적하하였다. 적하종료후, 실온에서 5시간 교반하였다. 반응액에 물 100 ml를 가하고, 잠시 교반후, 초산에틸 200 ml를 가하고, 유기층을 분리하였다. 얻어진 유기층을포화염화 나트륨수용액으로 세정하고, 무수황산 나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압증류 제거후 증류하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 17.3 g(수율:98.0%)을 얻었다.
비점: 43.0℃(40.0 Pa)
[α]D 24.0=-44.5°(c= 1.11, CHCl3)
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 0.92(d,J=6.9 Hz,6H), 1.12, 1.18(d,J = 6.3Hz, 3H), 1.33, 1.35(d,J= 5.4 Hz,3H), 1.8-1.9(m,1H), 2.35(dd,J= 4.5,7.8Hz,0.5H), 3.07(dd, 3.6,8.7Hz,0.5H), 3.2-3.3(m,2H), 3.4-3.6(m, 2H), 3.8-3.9(m,1H), 4.71, 4.79(q,J= 5.4Hz,1H)
IR(neat): 3448 cm1(OH)
MS(GC-MS) m/e= 175(M+-1), 57(base)
실시예5-12
(R)-(+)-2-(1-에톡시에톡시)프로피온산 이소부틸 7.52 g을 수소화붕소 나트륨 1.85 g(1.5 eq)을 사용하여, 용매, 온도를 변화시켜 실시예3에 준하여 반응시키었다. 생성물의 전화율은 GC(가스크로마토그래피)를 사용하여 측정하였다. 그것들의 결과를 표1에 정리하여 나타낸다. 한편,「eq」이란 「당량」을 나타내고, 「h」란 「시간」을 나타낸다.
(R)-(-)-2-(1-에톡시에톡시)-1-프로판올(Ⅱa)로의 환원반응
표1
실시예 용매1 L/몰 첨가제(대원료) 온도 반응시간 Ⅱa의 생성율(%)
5 클로로벤젠 메탄올 6eq 실온 7h 99.3
6 클로로벤젠 메탄올 6eq 40℃ 5h 98.7
7 클로로벤젠 메탄올 6eq 60℃ 6h 78.2
8 클로로벤젠 메탄올 3eq 40℃ 5h 67.0
9 클로로벤젠 메탄올 12eq 40℃ 5h 92.5
10 클로로벤젠 에탄올 6eq 60℃ 6h 30.6
11 톨루엔 메탄올 6eq 실온 7h 94.1
12 시클로헥산 메탄올 6eq 실온 5h 99.4
실시예13
(R)-(-)-2-(1-이소부톡시에톡시)-1-프로판올
(R)-(+)-2-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산 이소부틸
12.3 g의 톨루엔 50 ml 용액에 수소화붕소 나트륨 2.5 g을 실온에서 현탁시키었다. 이어서, 교반하에, 메탄올 14.4 g을 내부온도가 34℃ 이하로 유지하도록, 천천히 적하하였다. 적하종료후, 실온에서 4.5시간 교반하였다. 반응액에 물 30 ml을 가하고, 잠시 교반후 유기층을 분리하였다. 얻어진 유기층을 포화염화 나트륨수용액으로 세정하여, 무수황산 나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압증류 제거하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 8.4 g(수율:96%)을 얻었다. 이 화합물은, 실시예4로 얻어진 것과 일치하였다.
참고예5
(R)-(+)-2-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산메틸
(R)-(+)-유산메틸 20.8 g(0.2 몰), 이소부틸비닐에테르 22.0 g(0.22 몰)에 촉매량의 피리디늄파라톨루엔설폰산염을 가하여, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응후, 초산에틸 100 ml을 가하고 포화중조수 100 ml, 물 40 ml, 포화식염수 40 ml로 순차 세정하였다. 무수황산나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거한 후 증류하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 38.8 g(수율:95.1%)을 얻었다.
비점:43℃(53.3 Pa)
[α]D 24.2= +8O.O°(c= 1.O5, CHCl3)
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 0.8-0.9(m,6H), 1.31, 1.35(d,J= 5.4Hz,3H), 1.39, 1.42(d,J= 6.9Hz,3H), 1.7-1.8(m,1H), 3.2-3.4(m,2H), 3.74(s,3H), 4.24, 4.38(q,J= 6.9Hz,1H), 4.77(q,J= 5.4Hz,1H)
IR(neat):1755 cm-1(CO)
MS(GC-MS) m/e= 203(M+-1), 59(base)
실시예14
(R)-(-)-2-(1-이소부톡시에톡시)-1-프로판올
참고예5로 얻은 (R)-(+)-2-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산메틸 35.8 g (0.17 몰)의 톨루엔 170 ml용액에 수소화붕소 나트륨 8.4 g(0.204 몰)을 실온에서 현탁시키었다. 이어서, 교반하에, 메탄올 40.8 ml(1.02 몰)을 내부온도가 40℃로 유지하도록, 천천히 적하하였다. 적하종료후, 실온에서 4시간 교반하였다. 반응후, 물 50 ml를 가하고, 0.5시간 교반하여, 유기층을 분취하였다. 또한, 물층을 톨루엔 50 ml로 재추출하고, 합친 유기층을 물 50 ml, 포화식염수 50 ml에서 순차 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거후 증류하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 28.9 g(수율:98.0%)을 얻었다.
비점:47.0℃(80.0 Pa)
[α]D 24.0= -37.O°(c= 1.05, CHCl3)
IR, NMR, MS 스펙트럼은, 실시예4로 얻은 화합물의 그것들과 일치하였다.
참고예6
(R)-(+)-2-(1-n-부톡시에톡시)프로피온산 이소부틸
(R)-(+)-유산 이소부틸 29.2 g(0.2 몰), n-부틸 비닐 에테르 22.2 g (0.22 몰)에 촉매량의 피리디늄파라톨루엔설포네이트를 가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 반응후, 초산에틸 100 ml를 가하여 포화중조수 100 ml, 물40 ml 포화식염수 40 ml로 순차 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거함으로써, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 46.8 g(수율:94.9%)을 얻었다.
비점:67℃(26.7 Pa)
[α]D 24.2= +79.2°(c= 1.04, CHCl3)
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 0.9-1.0(m,9H), 1.3-1.6(m,10H), 1.9-2.0(m,1H), 3.4-3.7(m,2H), 3.9-4.0(m,2H), 4.22, 4.36(q,J= 6.9Hz, 1H), 4.78(q,J= 5.4Hz,1H)
IR(neat):1753 cm-1(CO)
MS(GC-MS) m/e= 245(M+-1), 101(base)
실시예15
(R)-(-)-2-(1-n-부톡시에톡시)-1-프로판올
참고예6로 얻은 (R)-(+)-2-(1-n-부톡시에톡시)프로피온산 이소부틸 44.1 g(0.17 몰)의 톨루엔 170 ml 용액에 수소화붕소 나트륨 8.4 g(0.204 몰)을 실온에서 현탁시키었다. 이어서, 교반하에, 메탄올 41.3 ml(1.02 몰)을 내부온도가 40℃를 유지하도록, 천천히 적하하였다. 적하종료후, 실온에서 5시간 교반하였다. 반응후, 물 50 ml을 가하고, 0.5시간 교반하여, 유기층을 분취하였다. 또한, 물층을 톨루엔 50 ml로 재추출하고, 합친 유기층을 물 50 ml, 포화식염수 50 ml로 순차 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 27.4 g(수율:91.3%)을 얻었다.
비점:51.0℃(53.3 Pa)
[α]D 24.0= -45.8°(c=1.09, CHCl3)
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 0.93, 0.95(t,J= 7.2Hz,3H), 1.12, 1.17(d,J= 6.3Hz,3H), 1.34, 1.35(d,J= 5.4Hz,3H), 1.3-1.4(m,2H), 1.5-1.6 (m,2H), 2.44(dd,J= 4.5,7.8 Hz,0.5H), 3.17(dd,J= 3.3,9.0 Hz,0.5H), 3.4-3.7(m,4H), 3.8-3.9(m,1H), 4.71, 4.79(q,J= 5.4Hz,1H)
IR(neat):3448 cm1(OH)
MS(GC-MS) m/e= 175(M+-1), 59(base)
참고예7
(R)-(+)-2-(1-시클로헥실옥시에톡시)프로피온산 이소부틸
(R)-(+)-유산 이소부틸 29.2 g(0.2 몰), 시클로헥실 비닐 에테르 28.0 g(0.22 몰)에 촉매량의 피리디늄파라톨루엔설포네이트를 가하고, 실온에서 4시간 교반하였다. 반응후, 초산에틸 100 ml를 가하고 포화중조수 100 ml, 물 40 ml, 포화식염수 40 ml로 순차 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거함으로써, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 54.2 g(수율:99.4%)을 얻었다.
비점:90℃(40.0 Pa)
[α]D 24.2= +100.6°(c= 1.34, CHCl3)
1H-NMR(300 MHz,CHCl3-d1):δ= 0.95(d,J= 6.6Hz,6H), 1.2-1.3(m,6H), 1.35, 1.37(d,J= 5.1 Hz,3H), 1.39, 1.42(d,J= 6.9Hz,3H), 1.7-1.8(m,4H), 1.9-2.0(m,1H), 3.4-3.6(m,1H), 3.9-4.0(m,2H), 4.26, 4.38(q,J= 6.9Hz,1H) , 4.84, 4.91(q,J= 5.1 Hz,1H)
IR(neat):1752 cm1(CO)
MS(GC-MS) m/e= 257, 127(base)
실시예16
(R)-(-)-2-(1-시클로헥실옥시에톡시)-1-프로판올
참고예7로 얻은 (R)-(+)-2-(1-시클로헥실옥시에톡시)프로피온산 이소부틸 47.9 g(0.17 몰 )의 톨루엔 170 ml용액에 수소화붕소 나트륨 8.4 g (0.204 몰)을 실온에서 현탁시키었다. 이어서, 교반하에 메탄올 41.3 ml (1.02 몰)을 내부온도가 40℃를 유지하도록, 천천히 적하하였다. 적하종료후, 실온에서 7시간 교반하였다. 반응후, 물 50 ml를 가하고, 0.5시간 교반하여, 유기층을 분취하였다. 또한, 물층을 톨루엔 50 ml로 재추출하고, 합친 유기층을 물 50 ml, 포화식염수 50 ml로 순차 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 30.5 g(수율:88.7%)을 얻었다.
비점:76.0℃(53.3 Pa)
[α]D 24.0= -57.6°(c= 0.89, CHCl3)
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 1.12, 1.16(d,J= 6.6Hz,3H), 1.2-1.3 (m,4H), 1.34, 1.35(d,J= 5.1 Hz,3H), 1.5-1.6(m,2H), 1.7-1.8(m,2H), 1.8-1.9(m,2H), 2.78(dd,J= 4.5,8.1 Hz,0.5H), 3.21(dd,J= 3.3,9.0 Hz, 0.5H), 3.5-3.6(m,3H), 3.7-3.9(m,1H), 4.76(q,J= 5.1 Hz,0.5H), 4.89(q,J= 5.4 Hz,0.5H)
IR(neat):3448 cm1(OH)
MS(GC-MS) m/e=187, 59(base)
실시예17
(R)-(-)-2-(1-이소부톡시에톡시)-1-프로판올
(R)-(+)-2-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산 이소부틸 5.0 g(0.02 몰)의 톨루엔 20 ml 용액에 수소화붕소 나트륨 1.0 g(0.024 몰)을 실온에서 현탁시키었다. 이어서, 교반하에, 에탄올 7.0 ml(0.12 몰)을 내부온도가 40℃를 유지하도록, 천천히 적하하였다. 적하종료후, 40℃에서 7시간, 실온에서 하룻밤 교반하였다. 또한 60℃에서 2시간 교반하였다. 반응후, 물20 ml를 가하고, 0.5시간 교반하여, 유기층을 분취하였다. 또한, 물층을 톨루엔 20 ml로 재추출하고, 합친 유기층을 물 20 ml, 포화식염수 20 ml로 순차 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 3.0 g(수율:84.4%)을 얻었다.
[α]D 24.0= -37·6°(c= 1.03, CHCl3)
IR, MS 스펙트럼은, 실시예4로 얻은 화합물의 그것들과 일치하였다.
참고예8
(S)-2-메틸-3-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산메틸
(S)-(+)-3-히드록시-2-메틸프로피온산메틸5.9 g(0.05 몰)에 피리디늄파라톨루엔설포네이트를 촉매량가하고, 이소부틸 비닐 에테르 5.5 g(0.055 몰)를 실온에서 적하하였다. 적하후 4시간 실온에서 교반하였다. 반응후, 톨루엔 100 ml를 가하고 0.1% 수산화 나트륨수용액 50 ml, 물 20 ml로 순차 세정하였다. 용매를 감압증류 제거하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 10.5 g(수율:97.0%)을얻었다.
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 0.91(d,6H,J= 6.6 Hz), 1.18(d,3H,J= 6.9 Hz), 1.27, 1.29(d,3H,J= 5.4 Hz), 1.8-1.9(m,1H), 2.7-2.8(m,1H), 3.13, 3.17(dd,1H,J= 6.6,0.69Hz), 3.31, 3.34(dd,1H,J= 6.6,0.6 Hz), 3.69 (s,3H), 3.4-3.7(m,2H), 4.67, 4.69(q,1H,J=5.4 Hz)
IR (neat):1754cm1(CO)
MS(GC-MS) m/e= 217(M+-1), 73(base)
실시예18
(S)-2-메틸-3-(1-이소부톡시에톡시)-1-프로판올
참고예8로 얻은 (S)-2-메틸-3-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산메틸5.5 g(0.025 몰), 수소화붕소 나트륨 6.0 g(0.15 몰)을 톨루엔 50 ml에 현탁하고, 내부온도를 60℃이하로 유지하면서, 교반하에 메탄올 24.0 g를 천천히 적하하였다. 반응후, 물 50 ml로 2회 세정하였다. 용매를 감압증류 제거하고 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 3.8 g(수율: 80.0%)을 얻었다.
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 0.90(d,6H,J= 6.6 Hz), 0.94(d,3H,J= 6.6 Hz), 1.31(d,3H,J= 5.4Hz), 1.8-1.9(m,1H), 1.9-2.1(m,1H), 2.57, 2.59 (d,1H,J= 11.1 Hz), 3.2-3.7(m,6H), 4.60,4.65(q,1H,J= 5.4 Hz)
IR(neat):3422 cm1(OH)
MS(GC-MS) m/e= 189(M+-1), 57(base)
참고예9
(R)-2-(메톡시메톡시)프로피온산 이소부틸
60% 수소화 나트륨 2.0 g을 톨루엔 50 ml에 현탁하고, 냉욕으로 냉각한 뒤, 교반하에서 (R)-(+)-유산 이소부틸 7.3 g을 적하하였다. 적하후 1시간 교반하였다. 그 후, 클로로메톡시메탄 5.0 g을 적하하여 3시간 교반하였다. 반응액을 포화중조수 50 ml, 물 30 ml로 순차 세정하여 용매를 감압증류 제거하고 유상의 표제화합물 9.0 g(수율:86.6%)을 얻었다.
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 0.93(d,6H,J= 6.9Hz), 1.43(d,3H,J= 6.9 Hz), 1.95(d,1H,J= 6.9 Hz), 3.38(s,3H), 3.92(d,2H,J= 6.9 Hz), 4.24(q, 1H,J= 6.9 Hz), 4.67(d,1H,J= 10.2 Hz), 4.70(d,1H,J= 10.2 Hz)
IR(neat):1752 cm1(CO)
MS(GC-MS) m/e=189(M+-1), 89(base)
실시예19
(R)-2-(메톡시메톡시)-1-프로판올
참고예9로 얻은 (R)-2-(메톡시메톡시)프로피온산 이소부틸 5.2 g (0.025 몰), 수소화붕소 나트륨 1.1 g(0.030 몰)을 펜탄 40 ml에 현탁하고, 내부온도를 30℃ 이하로 유지하면서, 교반하에 메탄올 3.2 g을 천천히 적하하였다. 반응액에 에테르 80 ml를 가하고, 물 20 ml로 2회, 브라인 10 ml로 1회 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거한 바, 유상의 표제화합물 3.4 g(91.5%)을 얻었다.
1H-NMR(300 MHz, CHCl3-d1):δ= 1.15(d,3H,J= 6.3Hz), 2.85(dd,1H,J= 8.4,4.2 Hz), 3.39(s,3H), 3.4-3.6(m,2H), 3.7-3.8(m,1H), 4.68(d,1H,J= 11.1 Hz), 4.71(d,1H,J= 11.1 Hz)
IR(neat):3448 cm1(OH)
MS(GC-MS) m/e= 119(M+-1), 89(base)
실시예20
(R)-(-)-1,2-프로판디올
250 ml의 톨루엔중에 61.5 g(0.42 몰)의 (R)-(+)-유산 이소부틸과 11.5 g(0.305 몰)의 수소화붕소 나트륨을 넣었다. 실온에서 교반하고, 54 g(1.69 몰)의 메탄올을 내부온도가 40℃ 이하가 되도록 적하하였다. 실온에서 교반하고, 2시간 뒤에 GC에서 원료소실을 확인하였다. 반응액에 50 ml의 메탄올을 가하고, 또한 실온에서 1시간 교반하고 남은 수소화붕소 나트륨을 실활시키었다. 그 후 반응액에 35% 염산수용액을 적하하고 pH 7.3로 중화하였다. 세라이트로 여과한 후 톨루엔층을 분리하고, 감압증류를 하였다. 비점 111℃/5.3 KPa에서 증류하고 18.3g(수율78.9%)의 (R)-(-)- 1,2-프로판디올을 얻었다.
[α]D 26= -21.9°(c= 7.5, H2O)(문헌치: [α]D 25= -20.1°(c= 8, H2O) ; Synthesis, (1984)142)
NMR, IR는 라세미체 표품의 그것들과 일치하였다.
실시예21
(S)-(+)-1,2-프로판디올
250 ml의 시클로헥산중에 44.4 g(0.42 몰)의 (S)-(-)-유산메틸(98.4% e.e)과 11.5 g(0.305 몰)의 수소화붕소 나트륨을 넣고, 실시예20과 같이 반응을 하여 처리하였다. 증류후, 19.2 g(83%)의 (S)-(+)-1,2-프로판디올을 얻었다.
[α]D 20= +16.7°(neat)
HPLC 광학활성 컬럼으로 광학순도를 측정한 바 98.4%e.e 이었다.
비교예1(특개평1-250369호에 준하여 실시)
(R)-(-)-2-(1-이소부틱시에톡시)-1-프로판올
(R)-(+)-2-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산 이소부틸 24.9 g(0.10 몰)의 1,2-디클로로에탄 100 ml 용액에 수소화붕소 나트륨 4.9 g(0.12 몰)를 실온에서 현탁시키었다. 이어서, 교반하에서, 메탄올 24.0 ml(0.60 몰)를 내부온도가 40℃를 유지하도록, 천천히 적하하였다. 적하종료후, 원료의 소실을 GC에서 모니터하면서 실온에서 교반하면 20시간을 요하였다. 반응후, 물 50 ml를 가하고, 0.5시간 교반하고, 유기층을 분취하였다. 또한, 물층을 톨루엔 50 ml로 재추출하고, 합친 유기층을 물 30 ml, 포화식염수30 ml로 순차 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거후 증류하고, 유상의 표제화합물(디아스테레오머혼합물) 16.3 g(수율:92.6%)을 얻었다.
[α]D 24.0= -37.9°(c= 1.07, CHCl3)
IR, MS 스펙트럼은, 실시예4로 얻은 화합물의 그것들과 일치하였다.
비교예2(메탄올용매중에서의 반응)
(R)-(+)-2-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산메틸
메탄올 10 ml에 수소화붕소 나트륨 0.5 g(0.012 몰)을 실온에서 현탁시키었다. 이어서, 교반하에, (R)-(+)-2-(1-이소부톡시에톡시)프로피온산 이소부틸 2.5 g(0.01 몰)을 가하고, 실온에서 6시간 교반하였으나 전혀 변화가 보이지 않았기 때문에, 60℃까지 승온하여 4시간 교반하였다. 조제(粗製)의 반응혼합물을 분석하면 원료가 7% 남아 있고, 주성적체는 원료의 이소부틸에스테르가 메틸에스테르에 에스테르교환된 표제화합물이 92%포함되어 있고, 2-(1-이소부톡시에톡시)-1-프로판올은 전혀 검출되지 않았다. 반응후, 물 20 ml를 가하고, 0.5시간 교반하고, 이어서 톨루엔 50 ml을 가하여, 유기층을 분취하였다. 또한, 물층을 톨루엔 20 ml로 재추출하여, 합친 유기층을 물 20 ml, 포화식염수 20 ml로 순차 세정하였다. 무수황산 나트륨으로 건조후, 용매를 감압증류 제거후 증류하고, 유상의 메틸 에스테르화합물을 1.8 g 얻었다. 수율은 90.8%이었다. 이것의 GC-MS 스펙트럼은 참고예5로 합성한 것과 일치하였다.
본 발명은 알칸디올유도체의 제조법에 관한 것이다.

Claims (2)

  1. 일반식(Ⅰ)
    (식중, R1는 탄소수1∼4까지의 알킬기를 나타내며, R2, R3는 각각 독립적으로, 수소원자 또는 탄소수1∼4까지의 알킬기를 나타내며, X는 수소원자 또는 수산기의 보호기를 나타내며, n은 O 또는 1을 나타낸다.)
    로 나타내는 에스테르화합물을, 방향족탄화수소, 지방족탄화수소 및 지환식탄화수소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 용매와, 1급 알콜과의 혼합용매중, 수소화붕소 나트륨으로 환원하는 것을 특징으로 하는, 일반식(Ⅱ)
    (식중, R2, R3, X, n은 상기와 같은 의미를 나타낸다.)
    로 나타내는 알콜유도체의 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 1급 알콜류가 메탄올인 제조방법.
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