KR20010022405A - Sulfonylated dipeptide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4 - Google Patents

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엘란 파마슈티칼스, 인크.
이곤 이 버그
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Abstract

본원에는 VLA-4에 결합하는 화합물이 기재되어 있다. 이들 중 특정한 화합물은 또한 백혈구 유착 및 특히 VLA-4에 의해 매개된 백혈구 유착을 억제시킨다. 본 발명의 화합물은 천식, 알츠하이머 질환, 아테롬성 동맥경화증, AIDS 치매, 당뇨병, 장 염증 질환, 류마티스성 관절염, 조직 이식, 종양 전이 및 심근 허혈증과 같은 포유동물(예: 사람) 환자의 염증 질환을 치료하는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 다발성 경화증과 같은 뇌 염증 질환을 치료하기 위해 투여될 수 있다.Described herein are compounds that bind to VLA-4. Certain of these compounds also inhibit leukocyte adhesion and, in particular, leukocyte adhesion mediated by VLA-4. The compounds of the present invention are useful for the treatment of inflammatory diseases in mammalian (e.g., human) patients such as asthma, Alzheimer's disease, atherosclerosis, AIDS dementia, diabetes, intestinal inflammatory disease, rheumatoid arthritis, tissue graft, tumor metastasis and myocardial ischemia . In addition, the compounds of the present invention may be administered to treat brain inflammatory diseases such as multiple sclerosis.

Description

ＶＬＡ-4에 의해 매개된 백혈구 유착을 억제하는 설포닐화된 디펩타이드 화합물{Sulfonylated dipeptide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4}Sulfonylated dipeptide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4 inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4

헴러 및 다카다1(Hemler and Takada)에 의해 최초로 확인된 VLA-4(또한 α4β1인테그린 및 CD49d/CD29로서 언급된다)는 세포 표면 수용체의 β1 인테그린 부류의 구성원으로서, 이들 각각은 2개의 아단위, 즉 α 쇄와 β 쇄를 포함한다. VLA-4는 α4 쇄와 β1 쇄를 함유한다. β1 인테그린에는 9종류 이상이 있으며, 이들 모두는 동일한 β1 쇄를 공유하고 각각 독특한 α 쇄를 갖는다. 이들 9개의 수용체 모두는 피브로넥틴, 라미닌 및 콜라겐과 같은 각종 세포 매트릭스 분자의 상이한 보체에 결합한다. 예를 들어, VLA-4는 피브로넥틴에 결합한다. VLA-4는 또한 내피 세포 및 다른 세포에 의해 발현되는 비-매트릭스 분자에도 결합한다. 이들 비-매트릭스 분자에는 VCAM-1이 포함되며, 이는 배양물에서 사이토킨-활성화된 사람 제대 정맥 내피 세포상에서 발현된다. VLA-4의 독특한 에피토프는 피브로넥틴 및 VCAM-1 결합 활성에 관여하며, 각각의 활성은 독립적으로 억제되는 것으로 밝혀졌다2.As a member of hemreo and Takada 1 (Hemler and Takada) a VLA-4 (also referred to as α 4 β 1 integrin and CD49d / CD29) confirmed first by the cell β1 integrin family of surface receptors, each of which is two ah Units, i.e.,? Chains and? Chains. VLA-4 contains? 4 chain and? 1 chain. There are more than 9 kinds of beta 1 integrins, all of which share the same beta 1 chain and each have a unique alpha chain. All of these nine receptors bind to different complement of various cellular matrix molecules such as fibronectin, laminin and collagen. For example, VLA-4 binds to fibronectin. VLA-4 also binds to non-matrix molecules expressed by endothelial cells and other cells. These non-matrix molecules include VCAM-1, which is expressed in cultures on cytokine-activated human umbilical vein endothelial cells. The unique epitope of VLA-4 was found to be involved in fibronectin and VCAM-1 binding activity, and their respective activities were independently inhibited 2 .

VLA-4 및 기타 세포 표면 수용체에 의해 매개된 세포간 유착은 다수의 염증 반응과 관련된다. 손상 부위 또는 다른 염증 자극 부위에서, 활성화된 혈관 내피 세포는 백혈구에 대해 유착성인 분자를 발현시킨다. 내피 세포에 대한 백혈구 유착의 기작은 부분적으로 내피 세포상의 상응하는 세포 표면 분자에 대한 백혈구상의 세포 표면 수용체의 인지 및 결합을 수반한다. 일단 결합되면, 백혈구는 혈관벽을 통해 이동하여 손상된 부위에 들어가고 화학 조정자(chemical mediator)를 방출하여 감염을 물리친다. 면역계의 유착 수용체에 관한 연구는 예를 들어 문헌[참조: Springer3및 Osborn4]을 참조하라.Intercellular adhesion mediated by VLA-4 and other cell surface receptors is associated with a number of inflammatory responses. At the site of injury or other inflammatory stimulation sites, activated vascular endothelial cells express molecules that are adhesion to leukocytes. The mechanism of leukocyte adhesion to endothelial cells involves, in part, the recognition and binding of cell surface receptors on leukocytes to corresponding cell surface molecules on endothelial cells. Once bound, leukocytes migrate through the vessel wall, enter the damaged site, release the chemical mediator, and defeat the infection. For a discussion of adhesion receptors in the immune system, see, for example, Springer 3 and Osborn 4 .

실험적 자가면역 뇌척수염(EAE), 다발성 경화증(MS) 및 뇌막염과 같은 뇌 염증 질환은 내피/백혈구 유착 기작이 건강한 뇌 조직을 파괴시키는 중추신경계 질환의 예이다. 대다수의 백혈구는 이들 염증 질환 개체에서 혈액 뇌 배리어 blood brain barrier: (BBB)를 통해 이동한다. 백혈구는 손상된 신경 유도 및 마비를 일으키는 광범위한 조직 손상을 유발하는 독성 조정자(toxic mediator)를 방출한다.Experimental brain inflammatory diseases such as autoimmune encephalomyelitis (EAE), multiple sclerosis (MS) and meningitis are examples of central nervous system diseases in which the endothelial / leukocyte adhesion mechanism destroys healthy brain tissue. The majority of leukocytes migrate through the blood brain barrier (BBB) in these inflammatory diseases. Leukocytes release toxic mediators that cause extensive tissue damage causing injured neurons and paralysis.

다른 유기 시스템에 있어서, 조직 손상은 또한 백혈구의 이동 또는 활성화를 일으키는 유착 기작에 의해 발생한다. 예를 들면, 심장 조직의 심근 허혈에 따른 초기 발작은 추가의 발작을 일으키는 손상된 조직의 백혈구 유입에 의해 더욱 악화될 수 있는 것으로 밝혀졌다[참조: Vedder et al.5]. 유착 기작에 의해 매개되는 다른 염증 질환에는 예를 들어 천식6-8, 알츠하이머 질환, 아테롬성 동맥경화증9-10, AIDS 치매11, 당뇨병12-14(급성의 유년 개시 당뇨병 포함), 장 염증 질환15(궤양성 결장염 및 크론 질환 포함), 다발성 경화증16-17, 류마티스성 관절염18-21, 조직 이식22, 종양 전이23-28, 뇌막염, 뇌염, 발작 및 다른 뇌 상해, 신염, 망막염, 아토피성 피부염, 건성, 심근 허혈증 및 성인 호흡 곤란 증후군에서 일어나는 손상과 같은 급성 백혈구-매개된 폐 손상이 포함된다.In other organic systems, tissue damage is also caused by an adhesion mechanism that causes leukocyte migration or activation. For example, early seizures following cardiac tissue myocardial ischemia have been found to be exacerbated by leukocyte inflow of damaged tissue causing additional seizures (Vedder et al. 5 ]. Other inflammatory diseases mediated by adhesion mechanisms include, for example, asthma 6-8 , Alzheimer's disease, atherosclerosis 9-10 , AIDS dementia 11 , diabetes 12-14 (including acute childhood-onset diabetes), enteritis 15 Ulcerative colitis and Crohn's disease), multiple sclerosis 16-17 , rheumatoid arthritis 18-21 , tissue graft 22 , tumor metastasis 23-28 , meningitis, encephalitis, seizures and other brain injuries, nephritis, retinitis, atopic dermatitis, Acute leucocyte-mediated lung injury such as dryness, myocardial ischaemia, and damage that occurs in adult respiratory distress syndrome.

상기에 비추어, VLA-4를 함유하는 생물학적 샘플에서 VLA-4 수준을 측정하기 위한 검정은 예를 들어 VLA-4-매개된 상태를 진단하는데 유용할 것이다. 또한, 백혈구 유착을 이해하는데 있어서의 발전에도 불구하고, 당해 기술 분야에서는 최근에 와서야 뇌 염증 질환 및 다른 염증 상태의 치료에서 유착 억제제를 사용하는 것에 관심을 기울이고 있다29,30. 본 발명은 이러한 요구 및 기타 요구를 해결한다.In view of this, assays for measuring VLA-4 levels in biological samples containing VLA-4 will be useful, for example, in diagnosing VLA-4-mediated conditions. In addition, despite advances in understanding leukocyte adhesion, the art has recently focused on the use of adhesion inhibitors in the treatment of brain inflammatory diseases and other inflammatory conditions 29,30 . The present invention solves these and other needs.

발명의 요약SUMMARY OF THE INVENTION

본 발명은 VLA-4에 결합하는 화합물을 제공한다. 이러한 화합물은 예를 들어, 샘플에서 VLA-4의 존재를 검정하고, 및 약제학적 조성물에서 예를 들어, VLA-4에 대한 VCAM-1의 결합과 같이 VLA-4에 의해 매개된 세포 유착을 억제시키는데 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 IC50이 약 15μM 이하(하기 실시예 203에 기술된 공정을 사용하여 측정됨)인 VLA-4에 대한 결합 친화성을 가지며, 하기 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염으로 정의된다:The present invention provides compounds that bind to VLA-4. Such compounds may be used, for example, to test for the presence of VLA-4 in a sample and to inhibit VLA-4 mediated cytotoxicity in pharmaceutical compositions, such as binding of VCAM-1 to VLA-4 . The compounds of the present invention have a binding affinity for VLA-4 with an IC 50 of about 15 μM or less (as determined using the process described in Example 203 below) and include compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof: Salt:

상기식에서,In this formula,

R1은 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고;R 1 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, heteroaryl and substituted heteroaryl;

R2는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 치환된 사이클로알케닐, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R1및 R2는 R2에 결합된 질소 원자 및 R1에 결합된 SO2그룹과 함께 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있으며;R 2 is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, aryl, substituted aryl, heteroaryl and substituted Heteroaryl, R 1 and R 2 together with the nitrogen atom bonded to R 2 and the SO 2 group bonded to R 1 may form a heterocyclic or substituted heterocyclic group;

R3은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R2및 R3는 R2에 결합된 질소 원자 및 R3에 결합된 탄소 원자와 함께 포화된 헤테로사이클릭 그룹 또는 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있으며, 단, 일치환되는 경우, 이러한 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹상의 치환체는 카복실이 아니며;R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, R case 2 and R 3 may form a nitrogen atom and R 3 a between the heterocyclic saturated with the carbon atom cyclic group or cyclic saturated substituted heterocyclic group bonded to the bond to R 2 and, with the proviso that one is substituted, The substituents on such saturated and substituted heterocyclic groups are not carboxyl;

Ar은 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고;Ar is aryl, heteroaryl, substituted aryl or substituted heteroaryl;

x는 1 내지 4의 정수이며;x is an integer from 1 to 4;

Q는 -C(X)NR7-(여기서, R7은 수소 및 알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된다)이고;Q is -C (X) NR 7 - (wherein, R 7 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl);

X는 산소 및 황으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;X is selected from the group consisting of oxygen and sulfur;

R5는 -CH2X[여기서, X는 수소, 하이드록실, 아실아미노, 알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아릴, 아릴옥시아릴, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 알킬, 치환된 알콕시, 치환된 아릴, 치환된 아릴옥시, 치환된 아릴옥시아릴, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다]이며;R 5 is selected from the group consisting of -CH 2 X wherein X is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, acylamino, alkyl, alkoxy, aryloxy, aryl, aryloxyaryl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted alkyl, substituted alkoxy, carboxyl-substituted aryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, Substituted aryloxy, substituted aryloxyaryl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; R < 2 >

단,only,

A. R2및 R3가 R2에 결합된 질소 원자 및 R3에 결합된 탄소 원자와 함께 포화된 헤테로사이클릭 그룹 또는 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성하는 경우, R5는 -(CH2)n-아릴 및 -(CH2)n-헤테로아릴(여기서, n은 1 내지 4의 정수이다)로 이루어진 그룹중에서 선택되지 않고;A. When R 2 and R 3 together with the nitrogen atom bonded to R 2 and the carbon atom bonded to R 3 form a saturated heterocyclic group or a saturated and substituted heterocyclic group, R 5 is - ( CH 2 ) n -aryl and - (CH 2 ) n -heteroaryl, wherein n is an integer from 1 to 4;

B. R5는 -(CH2)x-Ar-R5'(여기서, R5'는 -O-Z-NR8R8'및 -O-Z-R12로 이루어진 그룹중에서 선택되고, Ar은 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴이며, x는 1 내지 4의 정수이고, R8및 R8'는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R8및 R8'는 결합하여 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭을 형성하고, R12는 헤테로사이클 및 치환된 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 선택되며, Z는 -C(O)- 및 -SO2-로 이루어진 그룹중에서 선택된다)가 아니며;R 5 is selected from the group consisting of - (CH 2 ) x -Ar-R 5 ' wherein R 5' is selected from the group consisting of -OZ-NR 8 R 8 ' and -OZR 12 , Ar is aryl, heteroaryl, Substituted aryl or substituted heteroaryl, x is an integer from 1 to 4, and R 8 and R 8 ' are independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, and substituted heteroaryl And R 8 and R 8 ' are combined to form a heterocyclic or substituted heterocyclic, R 12 is selected from the group consisting of a heterocycle and a substituted heterocycle, and Z is selected from the group consisting of -C (O) - is not selected from the group consisting of a) - and -SO 2;

C. R5는 -(CH2)x-Ar-R5'[여기서, Ar은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고, x는 1 내지 4의 정수이며, R5'는 -NR24C(Z')NR8R8'및 -NR24C(Z')R13으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, Z'는 산소, 황 및 NR24로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R24는 수소, 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R8및 R8'는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 단, Z'가 산소인 경우, R8및 R8'중 하나 이상은 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 모르폴리노 또는 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클릭, 또는 치환된 헤테로사이클릭이거나, R8및 R8'는 결합하여 모르폴리노 또는 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클, 포화되고 치환된 헤테로사이클, 또는 알콕시카보닐 치환체로 치환된 아미노 그룹을 갖는 포화된/불포화된 헤테로사이클을 형성하고, 단, Z'가 황인 경우, R8및 R8'중 하나 이상은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이외의 그룹이며, R13은 치환된 헤테로사이클, 및 모르폴리노 및 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 선택된다]가 아니고;C. R 5 is - (CH 2 ) x -Ar-R 5 ' wherein Ar is aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl, x is an integer from 1 to 4, and R 5' -NR 24 C (Z ') NR 8 R 8' and 'being selected from the group consisting of R 13, Z -NR 24 C ( Z)' is selected from the group consisting of oxygen, sulfur and NR 24, R 24 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl and aryl and, R 8 and R 8 'are independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, substituted heterocyclic Cycloalkyl, substituted cycloalkyl, morpholinyl, substituted heteroaryl and substituted heteroaryl, provided that when Z 'is oxygen, at least one of R 8 and R 8' is selected from the group consisting of substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, no or thiomorpholinyl noise or non-saturated heterocyclic, or substituted heterocyclic, R 8 and R 8 'is Results Together form a saturated or unsaturated heterocycle having a saturated heterocycle other than morpholino or thiomorpholino, a saturated and substituted heterocycle, or an amino group substituted with an alkoxycarbonyl substituent, with the proviso that when Z 'is Sulfur, at least one of R 8 and R 8 ' is other than aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl, R 13 is a substituted heterocycle, and saturated ≪ RTI ID = 0.0 > and / or < / RTI >

D. R5는 -ALK-X[여기서, ALK는 메틸렌 그룹(-CH2-)을 경유해 이것이 부착되어 있는 탄소 원자에 부착된 탄소수 1 내지 10의 알킬 그룹이고; X는 치환된 알킬카보닐아미노, 치환된 알케닐카보닐아미노, 치환된 알키닐카보닐아미노, 헤테로사이클릴카보닐아미노, 치환된 헤테로사이클릴카보닐아미노, 아실, 아실옥시, 아미노카보닐옥시, 아실아미노, 옥시카보닐아미노, 알콕시카보닐, 치환된 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 치환된 아릴옥시카보닐, 사이클로알콕시카보닐, 치환된 사이클로알콕시카보닐, 헤테로아릴옥시카보닐, 치환된 헤테로아릴옥시카보닐, 헤테로사이클릴옥시카보닐, 치환된 헤테로사이클릴옥시카보닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 포화된 헤테로사이클릭, 치환되고 포화된 헤테로사이클릭, 치환된 알콕시, 치환된 알켄옥시, 치환된 알킨옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 치환된 티오알킬, 치환된 티오알케닐, 치환된 티오알키닐, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 구아니디노, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 할로겐, 시아노, 니트로, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-사이클로알킬, -OS(O)2-치환된 사이클로알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다), -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-사이클로알킬, -NRS(O)2-치환된 사이클로알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-사이클로알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 사이클로알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭(여기서, R은 수소 또는 알킬이다), -S(O)2-알킬, -S(O)2-치환된 알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-치환된 아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-헤테로사이클릭, -S(O)2-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, N,N-(알킬, 치환된 알킬)아미노, N,N-(아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(치환된 아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(헤테로아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(치환된 헤테로아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(헤테로사이클릭, 치환된 알킬)아미노, N,N-N,N-(치환된 헤테로사이클릭, 치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-(헤테로사이클릭)아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(알킬, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(알킬, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(헤테로아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(헤테로아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭)아미노, 및 N,N-(치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노로 이루어진 그룹중에서 선택된다]가 아니며;D. R 5 is -ALK-X wherein ALK is an alkyl group of 1 to 10 carbon atoms attached to the carbon atom to which it is attached through a methylene group (-CH 2 -); X is selected from the group consisting of substituted alkylcarbonylamino, substituted alkenylcarbonylamino, substituted alkynylcarbonylamino, heterocyclylcarbonylamino, substituted heterocyclylcarbonylamino, acyl, acyloxy, aminocarbonyloxy Substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted aryloxycarbonyl, cycloalkoxycarbonyl, substituted cycloalkoxycarbonyl, heteroaryloxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, Substituted heteroaryl, heteroaryl, heteroaryl, heteroaryloxycarbonyl, heterocyclyloxycarbonyl, substituted heterocyclyloxycarbonyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, saturated heterocyclic, substituted and saturated heterocyclic, substituted alkoxy, substituted Substituted alkoxy, substituted alkoxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, substituted thioalkyl, substituted thioalkenyl, substituted thioalkynyl, aminoalka Carbonyl-amino, amino-thiocarbonyl, amino, guanidino, amidino, alkyl amidino, amidino thio, halogen, cyano, nitro, -OS (O) 2 - alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl , -OS (O) 2-cycloalkyl, -OS (O) 2-substituted cycloalkyl, -OS (O) 2-aryl, -OS (O) 2-aryl 2, -OS (O) substituted- heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR (wherein, R is hydrogen or is alkyl), -NRS (O) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - cycloalkyl, -NRS (O) 2 - substituted cycloalkyl, -NRS ( O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - substituted heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- cycloalkyl, - NRS (O) 2 -NR- substituted cycloalkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted Aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- (O) 2 -alkyl, -S (O) 2 -substituted alkyl, -S (O) 2 -aryl, -S (O) 2-aryl, -S (O) 2-substituted-substituted heteroaryl, -S (O) 2 - substituted heteroaryl, -S (O) 2-heterocyclic, -S (O) 2-substituted (Substituted alkyl) amino, N, N- (substituted alkyl) amino, N, N- (aryl, substituted alkyl) amino, , Substituted alkyl) amino, N, N- (heteroaryl, substituted alkyl) amino, N, N- (substituted heteroaryl, (Substituted heterocyclic) amino, mono- and di- (heterocyclic) amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, N, N - (alkyl, heterocycle Amino, N, N- (substituted aryl, heterocyclic) amino, N, N- (substituted heterocyclic) (Aryl, substituted heterocyclic) amino, N, N- (substituted aryl, substituted heterocyclic) amino, N, N- (heteroaryl, heterocyclic) Substituted heteroaryl, substituted heterocyclic) amino, N, N- (substituted heteroaryl, heterocyclic) amino, and N, N- (substituted heteroaryl, substituted heterocyclic) Not;

E. R5는 -(CH2)x-Ar-R5''[여기서, R5''는 하기 (a) 내지 (u)로 이루어진 그룹중에서 선택된다]가 아니고:E. R 5 is not - (CH 2 ) x -Ar-R 5 " wherein R 5" is selected from the group consisting of (a) through (u)

(a) 치환된 알킬카보닐아미노 [단, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹(예: Boc, Cbz 및 포르밀)으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(a) substituted alkylcarbonylamino, provided that at least one substituent on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkyl Amino, amino, amino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxyl-substituted aryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, Thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thio, substituted thioalkyl, thioalkyl, substituted thioalkyl, Substituted thioheterocyclyl, substituted thioheterocyclic, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted thioheterocyclyl, substituted thioheterocyclyl, (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -alkyl, O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - substituted a heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -N RS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic , -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di-arylamino, mono- and di- ( Mono- and di- substituted aryl) amino, mono- and di-heteroarylamino, mono- and di- (substituted heteroaryl) amino, mono- and di- heterocyclic amino, mono- and di (substituted heterocyclic) amino , Asymmetric disubstituted amines having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, : Boc, Cbz and formyl), a substituted alkyl group having an amino blocking group, and -SO 2 - alkyl, -SO 2 - substituted alkyl, -SO 2 - alkenyl, -SO 2 - value Alkenyl, -SO 2 - cycloalkyl, -SO 2 - substituted cycloalkyl, -SO 2 - aryl, -SO 2 - substituted aryl, -SO 2 - heteroaryl, -SO 2 - substituted heteroaryl, -SO 2 - heterocyclic, -SO 2 - substituted heteroaryl cyclic or -SO 2 NRR is selected from the group consisting of substituted alkyl / substituted alkyl group (where, R is hydrogen or alkyl);

(b) 알콕시 잔기상에서 카복실 및 -COOR23(여기서, R23은 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭이다)로 이루어진 그룹중에서 선택된 치환체로 치환된 알콕시아릴;(b) alkoxyaryl substituted on the alkoxy moiety by a substituent selected from the group consisting of carboxyl and -COOR 23 , wherein R 23 is alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclic;

(c) 아릴 및 헤테로아릴;(c) aryl and heteroaryl;

(d) -NR'R'[여기서, 각각의 R'는 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, R'중 하나 이상은 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭이고, 단, R'가 치환된 알킬인 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹(예: Boc, Cbz 및 포르밀)으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(d) -NR'R 'wherein each R' is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Substituted heterocyclic, with the proviso that at least one of R 'is substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic and substituted heterocyclic with the proviso that when R' is substituted Alkyl, one or more substituents on the substituted alkyl group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, amino Substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxy-substituted alkylcarbonyloxy, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, Substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, Substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, substituted thioheterocyclyl, , butyloxycarbonylamino, oxy-thiocarbonyl-amino, -OS (O) 2-alkyl, -OS (O) 2-alkyl, -OS (O) 2-substituted aryl, -OS (O) 2-substituted Aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2-alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2-aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2-heteroaryl, -NRS (O ) 2-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2-cyclic-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 - NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR -NRS (O) 2 -NR-heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heteroaryl) amino, mono- and di-substituted arylamino, mono- and di-heteroarylamino, mono- and di- -Heterocyclic amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) Asymmetrically di-substituted amines having different substituents selected from the group consisting of amino, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, Substituted alkyl groups having an amino group interrupted by one or more heteroatoms (e.g., Boc, Cbz and formyl), and -SO 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -substituted -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO A substituted alkyl / alkyl group substituted with a 2 -heterocyclic, -SO 2 -substituted heterocyclic or -SO 2 NRR where R is hydrogen or alkyl;

(e) -알콕시-NR''R''[여기서, 각각의 R''는 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 각각의 R''가 치환된 알킬인 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹(예: Boc, Cbz 및 포르밀)으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(e) -alkoxy-NR ' R " wherein each R " is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl , Heterocyclic and substituted heterocyclic, provided that when each R '' is substituted alkyl, one or more of the substituents on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acyl Amino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted Substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyalkyl, carboxyalkyl, Substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, Substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -alkyl, -O-, -O-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2- O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclic, -OS (O) 2 -substituted heterocyclic, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2-alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2-aryl, -NRS (O) 2 - 2 aryl, -NRS (O) substituted- heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, - NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono Mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di- arylamino, mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- heteroarylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic And substitution With a disubstituted asymmetric having different substituents selected from the group consisting of heterocyclic amines, conventional blocking groups (such as: Boc, Cbz and formyl), a substituted alkyl group having an amino group blocked, and -SO 2 - alkyl, , -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclic, -SO 2 -substituted heterocyclic or -SO 2 NRR wherein R is hydrogen or Alkyl); < / RTI >

(f) 치환된 알케닐 또는 치환된 알키닐 [단, 치환된 알케닐/알키닐 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 치환된 알킬로 치환되는 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복시헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹(예: Boc, Cbz 및 포르밀)으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(f) substituted alkenyl or substituted alkynyl with the proviso that at least one substituent on the substituted alkenyl / alkynyl moiety is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Aryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic, provided that when substituted with substituted alkyl, at least one substituent on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl Amino, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, Substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, guanidino, guanidino sulfone, thiol, thio Alkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heterocyclic , Substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oxytocarbonylamino, -OS (O) 2 - alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2-heteroaryl, -OS (O) 2-substituted-heteroaryl four Click, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR - substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 Mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di-arylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, mono- and di-substituted heterocyclic amino, mono- and di-heterocyclic amino, mono- and di- , Aryl, substituted aryl, heteroaryl, Asymmetrically di- substituted amines having different substituents selected from the group consisting of substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, substitution with an amino group interrupted with a conventional blocking group (e.g. Boc, Cbz and formyl) alkyl group, and -SO 2 - alkyl, -SO 2 - substituted alkyl, -SO 2 - alkenyl, -SO 2 - substituted alkenyl, -SO 2 - cycloalkyl, -SO 2 - substituted cycloalkyl -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclic, -SO 2 -substituted heterocyclic or - Substituted alkyl / alkyl groups substituted with SO 2 NRR where R is hydrogen or alkyl;

(g) 치환된 아릴옥시 및 치환된 헤테로아릴옥시(단, 치환된 아릴옥시/헤테로아릴옥시상의 하나 이상의 치환체는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아이외의 것이다);(g) substituted aryloxy and substituted heteroaryloxy, provided that at least one substituent on the substituted aryloxy / heteroaryloxy is substituted with at least one substituent selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, Alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkynoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, Alkylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkylurea);

(h) -알콕시-포화된 헤테로사이클릭, -알콕시-포화되고 치환된 헤테로사이클릭, -치환된 알콕시-헤테로사이클릭 및 -치환된 알콕시-치환되고 포화된 헤테로사이클릭;(h) -alkoxy-saturated heterocyclic, -alkoxy-saturated and substituted heterocyclic, -substituted alkoxy-heterocyclic and -substituted alkoxy-substituted and saturated heterocyclic;

(i) -O-헤테로사이클릭 및 -O-치환된 헤테로사이클릭;(i) -O-heterocyclic and -O-substituted heterocyclic;

(j) 테트라졸릴;(j) tetrazolyl;

(k) -NR-SO2-치환된 알킬(여기서, R은 수소, 알킬 또는 아릴이다)(단, 치환된 알킬설포닐아미노의 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아이외의 것이다);(k) -NR-SO 2 -substituted alkyl, wherein R is hydrogen, alkyl or aryl, provided that at least one substituent on the alkyl residue of the substituted alkylsulfonylamino is halogen, hydroxyl, amino, Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkynoxy, alkylamino, alkenylamino, Alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkylurea);

(l) 알케닐설포닐아미노, 알키닐설포닐아미노, 치환된 알케닐설포닐아미노 및 치환된 알키닐설포닐아미노;(1) alkenylsulfonylamino, alkynylsulfonylamino, substituted alkenylsulfonylamino and substituted alkynylsulfonylamino;

(m) 치환된 알콕시(단, 치환된 알콕시의 알킬 잔기상의 치환은 상기 정의한 바와 같은 알콕시-NR''R'', 불포화된 헤테로사이클릭, 알킬옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴, 헤테로아릴, 또는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아로 치환된 아릴/헤테로아릴을 포함하지 않는다);(m) substituted alkoxy wherein the substitution on the alkyl moiety of the substituted alkoxy is selected from the group consisting of alkoxy-NR'R ", unsaturated heterocyclic, alkyloxy, aryloxy, heteroaryloxy, aryl, Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, Alkyl, or N, N-dialkyl ureas, such as, for example, alkyl, alkoxy, alkoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, Does not include substituted aryl / heteroaryl);

(n) 아미딘, 및 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아미딘;(n) amidine, and from 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic Substituted amidines;

(o) -C(O)NR'''R'''[여기서, 각각의 R'''는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 하나의 R'''가 불포화된 헤테로사이클릭, 아릴, 헤테로아릴, 또는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아로 치환된 아릴/헤테로아릴일 경우, 다른 R'''는 알킬, 치환된 알킬(불포화된 헤테로사이클릴 치환된-알킬은 제외된다), 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이다];(o) -C (O) NR '' 'R' '' wherein each R '' 'is independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic with the proviso that one R ' Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxolanyl, aryl, heteroaryl or heterocycle substituted with at least one substituent selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, Alkoxy, alkoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N , Aryl / heteroaryl substituted with N-dialkylurea, the other R '' 'is alkyl, substituted alkyl Saturated heterocyclyl substituted-alkyl is excluded), cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, heterocyclic or substituted heterocyclic;

(p) -NR22C(O)-R18(여기서, R18은 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R22는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이다);(p) -NR 22 C (O) -R 18 wherein R 18 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, And substituted heterocyclic; and R 22 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic or substituted Lt; / RTI >

(q) -SO2-알릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴 또는 -SO2-알킬;(q) -SO 2 -allyl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl or -SO 2 -alkyl;

(r) -NR'C(O)NR19R19(여기서, R'는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R19는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다);(O) NR 19 R 19 wherein R is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, click and is selected from the group consisting of between a substituted heterocyclic ring, R 19 is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic And substituted heterocyclic);

(s) -NR'C(O)OR19(여기서, R'는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R19는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다);(s) -NR'C (O) OR 19 ( wherein, R 'is a cyclic alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and Substituted heterocyclic, and R 19 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted ≪ / RTI >heterocyclic);

(t) -아미노카보닐-(N-포르밀헤테로사이클릴) 및(t) -aminocarbonyl- (N-formylheterocyclyl) and

(u) -알킬-C(O)NH-헤테로사이클릴 및 -알킬-C(O)NH-치환된 헤테로사이클릴; 및 추가로 다음 조건의 화합물은 제외된다:(u) -alkyl-C (O) NH-heterocyclyl and -alkyl-C (O) NH-substituted heterocyclyl; And additionally the following conditions are excluded:

A. R1이 p-메틸페닐이고, R2및 R3가 이들의 말단 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 피롤리디닐 환을 형성하고, Q가 -C(O)NH-인 경우, R5는 -CH2COOH 또는 -CH2CH2COOH가 아니며;A. when R 1 is p-methylphenyl, R 2 and R 3 together with their terminal nitrogen atom and carbon atom form a pyrrolidinyl ring, and when Q is -C (O) NH-, R 5 is - CH 2 COOH or -CH 2 CH 2 COOH;

B. R1이 p-메틸페닐이고, R2및 R3가 이들의 말단 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 피롤리디닐 환을 형성하고 Q가 -C(O)NH-인 경우, R5는 2,4,6-트리메틸벤질이 아니다.B. when R 1 is p-methylphenyl, R 2 and R 3 together with their terminal nitrogen atom and carbon atom form a pyrrolidinyl ring and Q is -C (O) NH-, then R 5 is 2, Is not 4,6-trimethylbenzyl.

다른 양태에서, 본 발명의 화합물은 또한 생체내에서 상기 화학식 I의 화합물로 전환되는(즉, 가수분해 및 대사되어 전환되는) 프로드록으로서 제공될 수 있다. 이러한 양태의 바람직한 예에서, 화학식 I의 화합물내 카복실산은 생체내에서 카복실산(이의 염 포함)으로 전환될 그룹으로 개질된다. 특히 바람직한 양태에서, 이러한 프로드럭은 화학식 IA의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이다.In another embodiment, the compounds of the present invention may also be provided as prodrugs that are converted in vivo to the compounds of formula (I) (i.e., converted by hydrolysis and metabolism). In a preferred example of this embodiment, the carboxylic acid in the compound of formula I is modified in vivo to a group that will be converted to a carboxylic acid (including its salt). In a particularly preferred embodiment, such a prodrug is a compound of formula IA and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

상기식에서,In this formula,

R1은 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고;R 1 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, heteroaryl and substituted heteroaryl;

R2는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 치환된 사이클로알케닐, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R1및 R2는 R2에 결합된 질소 원자 및 R1에 결합된 SO2그룹과 함께 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있으며;R 2 is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, aryl, substituted aryl, heteroaryl and substituted Heteroaryl, R 1 and R 2 together with the nitrogen atom bonded to R 2 and the SO 2 group bonded to R 1 may form a heterocyclic or substituted heterocyclic group;

R3은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R2및 R3는 R2에 결합된 질소 원자 및 R3에 결합된 탄소 원자와 함께 포화된 헤테로사이클릭 그룹 또는 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있으며, 단, 일치환되는 경우, 이러한 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹상의 치환체는 카복실이 아니며;R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, R case 2 and R 3 may form a nitrogen atom and R 3 a between the heterocyclic saturated with the carbon atom cyclic group or cyclic saturated substituted heterocyclic group bonded to the bond to R 2 and, with the proviso that one is substituted, The substituents on such saturated and substituted heterocyclic groups are not carboxyl;

Ar은 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고;Ar is aryl, heteroaryl, substituted aryl or substituted heteroaryl;

x는 1 내지 4의 정수이며;x is an integer from 1 to 4;

R6은 2,4-디옥소-테트라하이드로푸란-3-일(3,4-엔올), 아미노, 알콕시, 치환된 알콕시, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, -O-(N-석신이미딜), -NH-아다만틸, -O-콜레스트-5-엔-3-β-일, -NHOY(여기서, Y는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴 및 치환된 아릴이다), -NH(CH2)pCOOY(여기서, p는 1 내지 8의 정수이고, Y는 상기 정의된 바와 같다), -OCH2NR9R10[여기서, R9는 -C(O)-아릴 및 -C(O)-치환된 아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R10은 수소 및 -CH2COOR11(여기서, R11은 알킬이다)로 이루어진 그룹중에서 선택된다] 및 -NHSO2Z''(여기서, Z''는 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이다)로 이루어진 그룹중에서 선택되며;R 6 is 2,4-di-oxo-tetrahydro-furan-3-yl (3,4-enol), amino, alkoxy, substituted alkoxy, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, -O- (N- succinimidyl -O-cholest-5-en-3-p-yl, -NHOY wherein Y is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl and substituted aryl, -NH (CH 2 ) p COOY, wherein p is an integer from 1 to 8 and Y is as defined above, -OCH 2 NR 9 R 10 wherein R 9 is -C (O) -aryl and -C (O) -substituted aryl, R 10 is selected from the group consisting of hydrogen and -CH 2 COOR 11 wherein R 11 is alkyl, and -NHSO 2 Z " Z " is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic or substituted heterocyclic;

Q는 -C(X)NR7-(여기서, R7은 수소 및 알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되고, X는 산소 및 황으로 이루어진 그룹중에서 선택된다)이고;Q is selected from the group consisting of -C (X) NR 7 -, wherein R 7 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl, and X is selected from the group consisting of oxygen and sulfur;

R5는 -CH2X[여기서, X는 수소, 하이드록실, 아실아미노, 알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아릴, 아릴옥시아릴, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 알킬, 치환된 알콕시, 치환된 아릴, 치환된 아릴옥시, 치환된 아릴옥시아릴, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다]이며;R 5 is selected from the group consisting of -CH 2 X wherein X is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, acylamino, alkyl, alkoxy, aryloxy, aryl, aryloxyaryl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted alkyl, substituted alkoxy, carboxyl-substituted aryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, Substituted aryloxy, substituted aryloxyaryl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; R < 2 >

단,only,

A. R2및 R3가 R2에 결합된 질소 원자 및 R3에 결합된 탄소 원자와 함께 포화된 헤테로사이클릭 그룹 또는 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성하는 경우, R5는 -(CH2)n-아릴 및 -(CH2)n-헤테로아릴(여기서, n은 1 내지 4의 정수이다)로 이루어진 그룹중에서 선택되지 않고;A. When R 2 and R 3 together with the nitrogen atom bonded to R 2 and the carbon atom bonded to R 3 form a saturated heterocyclic group or a saturated and substituted heterocyclic group, R 5 is - ( CH 2 ) n -aryl and - (CH 2 ) n -heteroaryl, wherein n is an integer from 1 to 4;

B. R5는 -(CH2)x-Ar-R5'(여기서, R5'는 -O-Z-NR8R8'및 -O-Z-R12로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R8및 R8'는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R8및 R8'는 결합하여 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭을 형성하고, R12는 헤테로사이클 및 치환된 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 선택되며, Z는 -C(O)- 및 -SO2-로 이루어진 그룹중에서 선택되고, Ar은 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴이며, x는 1 내지 4의 정수이다)가 아니며;R 5 is selected from the group consisting of - (CH 2 ) x -Ar-R 5 ' , wherein R 5' is selected from the group consisting of -OZ-NR 8 R 8 ' and -OZR 12 , and R 8 and R 8' independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, and is selected from the group consisting of substituted heterocyclic, R 8 and R 8 'is coupled to a heterocyclic or substituted heterocyclic to form a cyclic, R 12 is selected from the group consisting of heterocycle and substituted heterocycle, Z is -C (O) - and -SO 2 - is selected from the group consisting of, Ar is aryl, heteroaryl, substituted ≪ / RTI > wherein R ' is an aryl or substituted heteroaryl, wherein x is an integer from 1 to 4;

C. R5는 -(CH2)x-Ar-R5'[여기서, R5'는 -NR24C(Z')NR8R8'및 -NR24C(Z')R13으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, Z'는 산소, 황 및 NR24로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R24는 수소, 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R8및 R8'는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 단, Z'가 산소인 경우, R8및 R8'중 하나 이상은 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 모르폴리노 및 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클릭, 및 치환된 헤테로사이클릭이거나, R8및 R8'는 결합하여 모르폴리노 또는 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클, 포화되고 치환된 헤테로사이클, 또는 알콕시카보닐 치환체로 치환된 아미노 그룹을 갖는 포화된/불포화된 헤테로사이클을 형성하고, 단, Z'가 황인 경우, R8및 R8'중 하나 이상은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이외의 그룹이며, R13은 치환된 헤테로사이클, 및 모르폴리노 및 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 선택되고, Ar은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고, x는 1 내지 4의 정수이다]가 아니고;C. R 5 is - (CH 2 ) x -Ar-R 5 ' wherein R 5' is -NR 24 C (Z ') NR 8 R 8' and -NR 24 C (Z ') R 13 And Z 'is selected from the group consisting of oxygen, sulfur and NR 24 , R 24 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl and aryl, and R 8 and R 8' are independently selected from the group consisting of hydrogen, Selected from the group consisting of alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, heteroaryl and substituted heteroaryl, provided that when Z 'is oxygen, R 8 and R 8 ' is a saturated heterocyclic other than substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, morpholino and thiomorpholino, and substituted heterocyclic, or R 8 and R 8 'it is know by combining poly furnace or thiomorpholinyl noise saturated heterocycle other, a saturated substituted heterocyclic Cycle, or alkoxycarbonyl substituent of the / form an unsaturated heterocycle, and only saturation having an amino group substituted with, Z 'are, if sulfur, R 8 and R 8' one or more of aryl, substituted aryl, heteroaryl, Aryl or substituted heteroaryl, R 13 is selected from the group consisting of a substituted heterocycle, and a saturated heterocycle other than morpholino and thiomorpholino, Ar is selected from the group consisting of aryl, substituted aryl, heteroaryl, ≪ / RTI > substituted heteroaryl, and x is an integer from 1 to 4;

D. R5는 -ALK-X[여기서, ALK는 메틸렌 그룹(-CH2-)을 경유해 이것이 부착되어 있는 탄소 원자에 부착된 탄소수 1 내지 10의 알킬 그룹이고; X는 치환된 알킬카보닐아미노, 치환된 알케닐카보닐아미노, 치환된 알키닐카보닐아미노, 헤테로사이클릴카보닐아미노, 치환된 헤테로사이클릴카보닐아미노, 아실, 아실옥시, 아미노카보닐옥시, 아실아미노, 옥시카보닐아미노, 알콕시카보닐, 치환된 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 치환된 아릴옥시카보닐, 사이클로알콕시카보닐, 치환된 사이클로알콕시카보닐, 헤테로아릴옥시카보닐, 치환된 헤테로아릴옥시카보닐, 헤테로사이클릴옥시카보닐, 치환된 헤테로사이클릴옥시카보닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 포화된 헤테로사이클릭, 치환되고 포화된 헤테로사이클릭, 치환된 알콕시, 치환된 알켄옥시, 치환된 알킨옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 치환된 티오알킬, 치환된 티오알케닐, 치환된 티오알키닐, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 구아니디노, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 할로겐, 시아노, 니트로, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-사이클로알킬, -OS(O)2-치환된 사이클로알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-사이클로알킬, -NRS(O)2-치환된 사이클로알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-사이클로알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 사이클로알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭(여기서, R은 수소 또는 알킬이다), -S(O)2-알킬, -S(O)2-치환된 알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-치환된 아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-헤테로사이클릭, -S(O)2-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, N,N-(알킬, 치환된 알킬)아미노, N,N-(아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(치환된 아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(헤테로아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(치환된 헤테로아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(헤테로사이클릭, 치환된 알킬)아미노, N,N-N,N-(치환된 헤테로사이클릭, 치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-(헤테로사이클릭)아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(알킬, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(알킬, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(헤테로아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(헤테로아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭)아미노, 및 N,N-(치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노로 이루어진 그룹중에서 선택된다]가 아니며;D. R 5 is -ALK-X wherein ALK is an alkyl group of 1 to 10 carbon atoms attached to the carbon atom to which it is attached through a methylene group (-CH 2 -); X is selected from the group consisting of substituted alkylcarbonylamino, substituted alkenylcarbonylamino, substituted alkynylcarbonylamino, heterocyclylcarbonylamino, substituted heterocyclylcarbonylamino, acyl, acyloxy, aminocarbonyloxy Substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted aryloxycarbonyl, cycloalkoxycarbonyl, substituted cycloalkoxycarbonyl, heteroaryloxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, Substituted heteroaryl, heteroaryl, heteroaryl, heteroaryloxycarbonyl, heterocyclyloxycarbonyl, substituted heterocyclyloxycarbonyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, saturated heterocyclic, substituted and saturated heterocyclic, substituted alkoxy, substituted Substituted alkoxy, substituted alkoxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, substituted thioalkyl, substituted thioalkenyl, substituted thioalkynyl, aminoalka Carbonyl-amino, amino-thiocarbonyl, amino, guanidino, amidino, alkyl amidino, amidino thio, halogen, cyano, nitro, -OS (O) 2 - alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl , -OS (O) 2-cycloalkyl, -OS (O) 2-substituted cycloalkyl, -OS (O) 2-aryl, -OS (O) 2-aryl 2, -OS (O) substituted- heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2-alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2-cycloalkyl, -NRS (O) 2-substituted cycloalkyl, -NRS (O) 2-aryl, -NRS (O ) 2-substituted aryl, -NRS (O) 2-heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2-substituted heteroaryl cyclic, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- cycloalkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted substituted (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -N RS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heteroaryl (wherein, R is hydrogen or alkyl) , -S (O) 2-alkyl, -S (O) 2-alkyl, -S (O) 2-substituted aryl, -S (O) 2-aryl, -S (O) 2-substituted-substituted Substituted heteroaryl, -S (O) 2 -substituted heteroaryl, -S (O) 2 -heterocyclyl, -S (O) 2 -substituted heterocyclic, mono- and di- (Substituted alkyl) amino, N, N- (aryl, substituted alkyl) amino, N, N- (Substituted heterocyclyl, substituted alkyl) amino, N, N- (substituted heteroaryl, substituted alkyl) amino, Amino, mono- and di- (heterocyclic) amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, N, N- Alkyl, substituted het (Aryl, heterocyclic) amino, N, N- (substituted aryl, heterocyclic) amino, N, N- (aryl, substituted heterocyclic) N, N- (substituted aryl, substituted heterocyclic) amino, N, N- (heteroaryl, heterocyclic) Substituted heteroaryl, heterocyclic) amino, and N, N- (substituted heteroaryl, substituted heterocyclic) amino;

E. R5는 -(CH2)x-Ar-R5''[여기서, R5''는 하기 (a) 내지 (u)로 이루어진 그룹중에서 선택된다]가 아니고:E. R 5 is not - (CH 2 ) x -Ar-R 5 " wherein R 5" is selected from the group consisting of (a) through (u)

(a) 치환된 알킬카보닐아미노[단, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹(예: Boc, Cbz 및 포르밀)으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(a) substituted alkylcarbonylamino, provided that at least one substituent on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkyl Amino, amino, amino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxyl-substituted aryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, Thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thio, substituted thioalkyl, thioalkyl, substituted thioalkyl, Substituted thioheterocyclyl, substituted thioheterocyclic, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted thioheterocyclyl, substituted thioheterocyclyl, (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -alkyl, O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - substituted a heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NR S (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic , -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di-arylamino, mono- and di- ( Mono- and di- substituted aryl) amino, mono- and di-heteroarylamino, mono- and di- (substituted heteroaryl) amino, mono- and di- heterocyclic amino, mono- and di (substituted heterocyclic) amino , Asymmetric disubstituted amines having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, : Boc, Cbz and formyl), a substituted alkyl group having an amino blocking group, and -SO 2 - alkyl, -SO 2 - substituted alkyl, -SO 2 - alkenyl, -SO 2 - value Alkenyl, -SO 2 - cycloalkyl, -SO 2 - substituted cycloalkyl, -SO 2 - aryl, -SO 2 - substituted aryl, -SO 2 - heteroaryl, -SO 2 - substituted heteroaryl, -SO 2 - heterocyclic, -SO 2 - substituted heteroaryl cyclic or -SO 2 NRR is selected from the group consisting of substituted alkyl / substituted alkyl group (where, R is hydrogen or alkyl);

(b)알콕시 잔기상에서 카복실 및 -COOR23(여기서, R23은 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭이다)로 이루어진 그룹중에서 선택된 치환체로 치환된 알콕시아릴;(b) alkoxyaryl substituted on the alkoxy moiety by a substituent selected from the group consisting of carboxyl and -COOR 23 , wherein R 23 is alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclic;

(c) 아릴 및 헤테로아릴;(c) aryl and heteroaryl;

(d) -NR'R'[여기서, 각각의 R'는 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, R'중 하나 이상은 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이고, 단, R'가 치환된 알킬인 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹(예: Boc, Cbz 및 포르밀)으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(d) -NR'R 'wherein each R' is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Substituted heterocyclic, with the proviso that at least one of R 'is substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic or substituted heterocyclic with the proviso that when R' is substituted Alkyl, one or more substituents on the substituted alkyl group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, amino A substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkyl, a substituted or unsubstituted alkoxy, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxyl-aryl, carboxyl-substituted aryl, carboxyl-substituted heteroaryl, Substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, Substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -aryl, -OS (O) 2 -substituted Aryl, -OS (O) 2-heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2-cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS ( O) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS ( O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 - -NRS (O) 2 -NR-heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heteroaryl) amino, mono- and di-substituted arylamino, mono- and di-heteroarylamino, mono- and di- Di-heterocyclic amino, mono- and di- (substituted heterocyclic Asymmetrically di-substituted amines having different substituents selected from the group consisting of amino, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, (such as: Boc, Cbz and formyl), a substituted alkyl group having an amino blocking group, and -SO 2 - alkyl, -SO 2 - substituted alkyl, -SO-substituted 2 -alkenyl, -SO 2 - substituted -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, - SO 2 - heterocyclic, -SO 2 - substituted heteroaryl cyclic or -SO 2 NRR is selected from the group consisting of substituted alkyl / substituted alkyl group (where, R is hydrogen or alkyl);

(e) -알콕시-NR''R''[여기서, 각각의 R''는 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 각각의 R''가 치환된 알킬인 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노 및 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹(예: Boc, Cbz 및 포르밀)으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(e) -alkoxy-NR ' R " wherein each R " is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl , Heterocyclic and substituted heterocyclic, provided that when each R '' is substituted alkyl, one or more of the substituents on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acyl Amino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted Substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyalkyl, carboxyalkyl, Substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, Substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -alkyl, -O-, -O-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2- O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclic, -OS (O) 2 -substituted heterocyclic, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2-alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2-aryl, -NRS (O) 2 - 2 aryl, -NRS (O) substituted- heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, - NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono Mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di- arylamino, mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- heteroarylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heterocyclic) amino and alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic And tooth Hwandoen a disubstituted asymmetric having different substituents selected from the group consisting of heterocyclic amines, conventional blocking groups (such as: Boc, Cbz and formyl), a substituted alkyl group having an amino blocking group, and -SO 2 - alkyl, , -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclic, -SO 2 -substituted heterocyclic or -SO 2 NRR wherein R is hydrogen or Alkyl); < / RTI >

(f) 치환된 알케닐 또는 치환된 알키닐 [단, 치환된 알케닐/알키닐 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 치환된 알킬로 치환되는 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복시헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹(예: Boc, Cbz 및 포르밀)으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(f) substituted alkenyl or substituted alkynyl with the proviso that at least one substituent on the substituted alkenyl / alkynyl moiety is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Aryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic, provided that when substituted with substituted alkyl, at least one substituent on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl Amino, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, Substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, guanidino, guanidino sulfone, thiol, thio Alkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heterocyclic , Substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oxytocarbonylamino, -OS (O) 2 - alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2-heteroaryl, -OS (O) 2-substituted-heteroaryl four Click, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR - substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 Mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di-arylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, mono- and di-substituted heterocyclic amino, mono- and di-heterocyclic amino, mono- and di- , Aryl, substituted aryl, heteroaryl, Asymmetrically di- substituted amines having different substituents selected from the group consisting of substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, substitution with an amino group interrupted with a conventional blocking group (e.g. Boc, Cbz and formyl) alkyl group, and -SO 2 - alkyl, -SO 2 - substituted alkyl, -SO 2 - alkenyl, -SO 2 - substituted alkenyl, -SO 2 - cycloalkyl, -SO 2 - substituted cycloalkyl -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclic, -SO 2 -substituted heterocyclic or - Substituted alkyl / alkyl groups substituted with SO 2 NRR where R is hydrogen or alkyl;

(g) 치환된 아릴옥시 및 치환된 헤테로아릴옥시(단, 치환된 아릴옥시/헤테로아릴옥시상의 하나 이상의 치환체는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아이외의 것이다);(g) substituted aryloxy and substituted heteroaryloxy, provided that at least one substituent on the substituted aryloxy / heteroaryloxy is substituted with at least one substituent selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, Alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkynoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, Alkylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkylurea);

(h) -알콕시-포화된 헤테로사이클릭, -알콕시-포화되고 치환된 헤테로사이클릭, -치환된 알콕시-헤테로사이클릭 및 -치환된 알콕시-치환되고 포화된 헤테로사이클릭;(h) -alkoxy-saturated heterocyclic, -alkoxy-saturated and substituted heterocyclic, -substituted alkoxy-heterocyclic and -substituted alkoxy-substituted and saturated heterocyclic;

(i) -O-헤테로사이클릭 및 -O-치환된 헤테로사이클릭;(i) -O-heterocyclic and -O-substituted heterocyclic;

(j) 테트라졸릴;(j) tetrazolyl;

(k) -NR-SO2-치환된 알킬(여기서, R은 수소, 알킬 또는 아릴이다)(단, 치환된 알킬설포닐아미노의 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아이외의 것이다);(k) -NR-SO 2 -substituted alkyl, wherein R is hydrogen, alkyl or aryl, provided that at least one substituent on the alkyl residue of the substituted alkylsulfonylamino is halogen, hydroxyl, amino, Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkynoxy, alkylamino, alkenylamino, Alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkylurea);

(l) 알케닐설포닐아미노, 알키닐설포닐아미노, 치환된 알케닐설포닐아미노 및 치환된 알키닐설포닐아미노;(1) alkenylsulfonylamino, alkynylsulfonylamino, substituted alkenylsulfonylamino and substituted alkynylsulfonylamino;

(m) 치환된 알콕시(단, 치환된 알콕시의 알킬 잔기상의 치환은 상기 정의한 바와 같은 알콕시-NR''R'', 불포화된 헤테로사이클릴, 알킬옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴, 헤테로아릴, 또는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아로 치환된 아릴/헤테로아릴을 포함하지 않는다);(m) substituted alkoxy wherein the substitution on the alkyl moiety of the substituted alkoxy is selected from the group consisting of alkoxy-NR''R "'as defined above, unsaturated heterocyclyl, alkyloxy, aryloxy, heteroaryloxy, aryl, Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, Alkyl, or N, N-dialkyl ureas, such as, for example, alkyl, alkoxy, alkoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, Does not include substituted aryl / heteroaryl);

(n) 아미딘, 및 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아미딘;(n) amidine, and from 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic Substituted amidines;

(o) -C(O)NR'''R'''[여기서, 각각의 R'''는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 하나의 R'''가 불포화된 헤테로사이클릭, 아릴, 헤테로아릴, 또는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아로 치환된 아릴/헤테로아릴일 경우, 다른 R'''는 알킬, 치환된 알킬(불포화된 헤테로사이클릴 치환된-알킬은 제외된다), 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이다];(o) -C (O) NR '' 'R' '' wherein each R '' 'is independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic with the proviso that one R ' Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxolanyl, aryl, heteroaryl or heterocycle substituted with at least one substituent selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, Alkoxy, alkoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N , Aryl / heteroaryl substituted with N-dialkylurea, the other R '' 'is alkyl, substituted alkyl ( Saturated heterocyclyl substituted-alkyl is excluded), cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, the heterocyclic or substituted heterocyclic;

(p) -NR22C(O)-R18(여기서, R18은 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R22는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이다);(p) -NR 22 C (O) -R 18 wherein R 18 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, And substituted heterocyclic; and R 22 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic or substituted Lt; / RTI >

(q) -SO2-알릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴 또는 -SO2-알킬;(q) -SO 2 -allyl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl or -SO 2 -alkyl;

(r) -NR'C(O)NR19R19(여기서, R'는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 각각의 R19는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다);(O) NR 19 R 19 wherein R is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, Wherein each R 19 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl , Heterocyclic, and substituted heterocyclic);

(s) -NR'C(O)OR19(여기서, R'는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R19는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다);(s) -NR'C (O) OR 19 ( wherein, R 'is a cyclic alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and Substituted heterocyclic, and R 19 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted ≪ / RTI >heterocyclic);

(t) -아미노카보닐-(N-포르밀헤테로사이클릴) 및(t) -aminocarbonyl- (N-formylheterocyclyl) and

(u) -알킬-C(O)NH-헤테로사이클릴 및 -알킬-C(O)NH-치환된 헤테로사이클릴; 및 추가로(u) -alkyl-C (O) NH-heterocyclyl and -alkyl-C (O) NH-substituted heterocyclyl; And further

R1이 p-메틸페닐이고, R2및 R3가 이들의 말단 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 피롤리디닐 환을 형성하고, R5가 p-[-OCH2CH2-(4,5-디하이드로이미디졸-2-일)이고, Q가 -C(O)NH-인 경우, R5는 -O-메틸이 아니다.R 1 is p-methylphenyl, R 2 and R 3 together with their terminal nitrogen atom and carbon atom form a pyrrolidinyl ring, and R 5 is p - [- OCH 2 CH 2 - (4,5-di 2-yl), and when Q is -C (O) NH-, then R 5 is not -O-methyl.

상기 화학식 I 및 IA의 범위내에 속하는 바람직한 화합물의 예는 다음과 같다:Examples of preferred compounds falling within the ranges of Formulas I and IA above are:

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(α-메틸벤질옥시)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (a-methylbenzyloxy) -L-phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-tyrosine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-카복시페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4-carboxyphenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-(카복시)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-3- (carboxy) phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-카복시페녹시)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-carboxyphenoxy) -L-phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-O-(벤질)-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-O- (benzyl) -L- tyrosine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(요오도)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (iodo) -L-phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(메톡시)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (methoxy) -phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-니트로-L-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4-nitro-L-phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(O-3급-부틸)-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (O-tert-butyl) -L-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(3,5-디요오도)-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (3,5-diiodo)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아미노벤조일)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (aminobenzoyl) -phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(3-요오도-4-하이드록시)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (3-iodo-4-hydroxy) -phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloro) phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-루이신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-leucine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-alanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아세트아미도)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (acetamido) -phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-이소루이신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-isoleucine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-아스파르트산,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-aspartic acid,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-라이신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-lysine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-글루탐산,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-glutamic acid,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-디벤질아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-dibenzylamino) -phenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(N-벤질)-히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (N-benzyl) -histidine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-디벤질아미노)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-dibenzylamino) -phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-메티오닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-methionine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-세린,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-serine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴L-(N-벤질)-히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaphloryl L- (N-benzyl) -histidine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(1-메틸)히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (1-methyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-D-(N-벤질)히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-D- (N-benzyl) histidine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-글루타밀-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-glutamyl-L-tyrosine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(N-3-메틸)히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (N-3- methyl) histidine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-α-아미노-2,3-디하이드로-(1,4-벤조디옥신)-6-프로판산,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl- alpha -amino-2,3-dihydro- (1,4- benzodioxine)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-α-아미노-1,3-벤조디옥솔-5-프로판산,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl- alpha -amino-1,3-benzodioxole-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-발린,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-valine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-요오도)-페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-iodo) -phenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아미노벤조일)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (aminobenzoyl) phenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloro) phenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-amino) phenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아세트아미도)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-acetamido) phenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-L-(N-벤질)-히스티딘 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaphorolyl-L- (N-benzyl) -histidine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(3-3'-톨릴우레이도)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (3-3'-tolylureido) -L-phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[(2,3,3a,7a-테트라하이드로-1H-인돌-2-카보닐)-아미노]-L-페닐알라닌,4 - [(2,3,3a, 7a-tetrahydro-lH-indole-2-carbonyl) -amino] -L- phenylalanine, N- (toluene-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-펜틸아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-pentylamino) phenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(2-디벤질아미노-에틸)-타이로신 메틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- (2-dibenzylamino-ethyl) -thyrosine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-[2-(디벤질아미노)에틸]-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- [2- (dibenzylamino) ethyl]

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-펜틸아미노)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-pentylamino) phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(4-클로로벤질아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (4-chlorobenzylamino) -phenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[3-(4-시아노페닐)-우레이도]-페닐알라닌메틸 에스테르,L-propyl-L-4- [3- (4-cyanophenyl) -ureido] -phenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[3-(4-시아노페닐)-우레이도]-페닐알라닌,L-prolyl-L-4- [3- (4-cyanophenyl) -ureido] -phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(3급-부톡시카보닐메틸)-타이로신 메틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- (tert-butoxycarbonylmethyl) -thyrosine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(3급-부톡시카보닐메틸)-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- (tert-butoxycarbonylmethyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(3S)-3,4-디하이드로-이소퀴놀린-3-일-아미노카보닐]-페닐알라닌,4-sulfonyl) - L-prolyl-L-4 - [(3S) -3,4-dihydro-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[3-(3-메톡시-페닐)-우레이도]-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,(3-methoxy-phenyl) -ureido] -L-phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[3-(3-메톡시-페닐)-우레이도]-L-페닐알라닌,Propyl-4- [3- (3-methoxy-phenyl) -ureido] -L-phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일-메틸)-타이로신,L-O- (4,5-dihydro-lH-imidazol-2-yl-methyl) -thiocine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(3-프로필-우레이도)-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (3-propyl- ureido) -phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-벤질아미노)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-benzylamino) phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-벤질아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-benzylamino) phenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(4-클로로벤질아미노)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (4-chlorobenzylamino) -phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로메탄설포닐아미노)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloromethanesulfonylamino) -phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(아미노벤조일)페닐알라닌 메틸 에스테르,L-4- (aminobenzoyl) phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(벤즈아미도)페닐알라닌,L-4- (benzamido) phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorolyl-L-tyrosine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorol-L-tyrosine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-4-일)메틸아미노]페닐알라닌,4 - [(pyridin-4-yl) methylamino] phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-4-일)메틸아미노]페닐알라닌 메틸 에스테르,4 - [(pyridin-4-yl) methylamino] phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(피리딘-3-카복스아미도)페닐알라닌 메틸 에스테르,L-4- (pyridine-3-carboxamido) phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(피리딘-3-카복스아미도)페닐알라닌,L-4- (pyridine-3-carboxamido) phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-3-일메틸)아미노]페닐알라닌,L-4 - [(pyridin-3-ylmethyl) amino] phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-니트로페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorolyl-L-4-nitrophenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-니트로페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-nitrophenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methoxybenzamido) phenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-(4-니트로)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorol-L- (4-nitro) phenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아모르필-L-4-아미노페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiamorphol-L-4- aminophenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-acetamidophenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methoxybenzamido) phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiapyrrolyl-L- 4-acetamidophenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L- 4- acetamidophenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 이소프로필 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-acetamidophenylalanine isopropyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,Phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -L-4- (isonicotinamido)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (isonicotinamido) phenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(π-톨루엔-4-설포닐)히스티딘 메틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (π-toluene-4-sulfonyl) histidine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,L-4- (nicotinamido) phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(O-메틸)타이로신 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (O-methyl) tyrosine ethyl ester,

N-(α-톨루엔설포닐)-L-프롤릴-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (isonicotinamido) phenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine,

N-(α-톨루엔설포닐)-L-프롤릴-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌,N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (isonicotinoamido) phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(1,1-디옥소)티아모르폴릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (1,1-dioxo) thiamorpholyl-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(1,1-디옥소)티아모르폴릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L- (1,1-dioxo) thiamorpholyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -L-4- (isonicotinoamido) phenylalanine,

N-(α-톨루엔설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 이소프로필 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorolyl-L- tyrosine isopropyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,(5,5-dimethyl) -thiaphorol-L-tyrosine tert-butyl ester, N- (toluene-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-tyrosine tert-butyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-트리플루오로메틸벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,L-4- (2-trifluoromethylbenzamido) phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메틸벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methylbenzamido) phenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-트리플루오로메틸벤즈아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-trifluoromethylbenzamido) phenylalanine,

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L-thiaphorolyl-L-tyrosine tert-butyl ester,

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,Butyl ester, N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphoryl-L-tyrosine tert-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(디메틸아미노)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (dimethylamino) -L-phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[(2-브로모)벤즈아미도]-L-페닐알라닌 에틸 에스테르,(2-bromo) benzamido] -L-phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[(피라진-2-일)C(O)NH]-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,Phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4 - [(pyrazin-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(4-니트로벤조일)-L-페닐알라닌 에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (4-nitrobenzoyl) -L-phenylalanine ethyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-4-(2-브로모벤즈아미도)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaproyl-4- (2-bromobenzamido)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-4-(2-브로모벤즈아미도)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaproyl-4- (2-bromobenzamido)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(1-H-2-옥소-3-메틸테트라하이드로피리미딘-1-일)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Methyl-tetrahydropyrimidin-1-yl) -L-phenylalanine t-butyl ester, N-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(1-H-2-옥소-3-메틸테트라하이드로피리미딘-1-일)-L-페닐알라닌,(1-H-2-oxo-3-methyltetrahydropyrimidin-l-yl) -L-phenylalanine, N- (toluene-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-클로로-4-(t-부톡시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(T-butoxy) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-클로로-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Propyl-3-chloro-4- (hydroxy) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸우레이도)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(N, N-dimethylureido) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiapyrrol-3-chloro-4- (hydroxy)

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,L-phenylalanine isopropyl ester, N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-메톡시페닐)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-methoxyphenyl) -L- phenylalanine t-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-메톡시페닐)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-methoxyphenyl) -L-phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-[(5-N,N-디메틸 우레이도)-피리딘-2-일]-알라닌,- (5-N, N-dimethylureido) -pyridin-2-yl] -alanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸설파밀)-L-페닐알라닌,(N, N-dimethylsulfamyl) -L-phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N1,N1,N2-트리메틸설파밀)-L-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- prolyl-4- (N 1, N 1, N 2 - trimethyl sulfamic wheat) -L- phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-(1-t-부톡시카보닐메틸이미다졸-4-일)-L-알라닌 메틸 에스테르,(1-t-butoxycarbonylmethylimidazol-4-yl) -L-alanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-[N,N-디메틸아미노카보닐메틸이미다졸-4-일]-L-알라닌 메틸 에스테르,N-dimethylaminocarbonylmethylimidazol-4-yl] -L-alanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-[4-(디메틸 우레일레닐)-벤젠설포닐]-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- [4- (dimethylureylenyl) -benzenesulfonyl] -L-prolyl-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Chloro-4-hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-클로로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Chloro-4-hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(카복시메틸)-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (carboxymethyl) -L-phenylalanine methyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-메틸벤즈아미도)-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,4- (2-methylbenzamido) -L-phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸아미노카보닐메틸)-L-페닐알라닌,(N, N-dimethylaminocarbonylmethyl) -L-phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(1-메틸이미다졸-4-설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,4-hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (1-methylimidazole-4-sulfonyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2,4,5-트리옥소-3-페닐테트라하이드로이미다졸-1-일)-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,(2,4,5-trioxo-3-phenyltetrahydroimidazol-1-yl) -L-phenylalanine isopropyl ester, N- (toluene-

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-플루오로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiapyrrol-

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-t-부톡시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiapyrrol-3-chloro-4-t-butoxy-

N-{N-[(1S)-2,10-캄포르설타밀]아세틸}-L-타이로신 t-부틸 에스테르,N- {N - [(1S) -2,10-camphorsulfamyl] acetyl} -L-tyrosine t-

N-{N-[(1S)-2,10-캄포르설타밀]아세틸}-3-클로로타이로신 이소프로필 에스테르,N- {N - [(1S) -2,10-camphorsulfamyl] acetyl} -3-chlorotyrosine isopropyl ester,

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-티아프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L-thiaphorolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine t-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸아미노카보닐메틸)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(N, N-dimethylaminocarbonylmethyl) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl)

N-(4-니트로벤젠설포닐)-L-프롤릴-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(4-nitrobenzenesulfonyl) -L-prolyl-4- (hydroxy) -L-phenylalanine t-butyl ester,

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaphorolyl-4-hydroxy-L- phenylalanine isopropyl ester,

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(4-fluorobenzenesulfonyl) -L-prolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine t-butyl ester,

N-(피리딘-3-설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(Pyridine-3-sulfonyl) -L-prolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine t-butyl ester,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(메탄설폰아미도)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (methanesulfonamido) -L-phenylalanine,

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2,4,5-트리옥소-3-(3-클로로페닐)-테트라하이드로이미다졸-1-일)-L-페닐알라닌 벤질 에스테르,(2,4,5-trioxo-3- (3-chlorophenyl) -tetrahydroimidazol-1-yl) -L-phenylalanine Benzyl ester,

N-(1-메틸이미다졸-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 에틸 에스테르,Chloro-4-hydroxy-L-phenylalanine ethyl ester, N- (1-methylimidazole-4-sulfonyl) -L- (5,5-

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-L-3-클로로-4-3급-부톡시-페닐알라닌 3급-부틸 에스테르 및L-3-chloro-4-tert-butoxy-phenylalanine tert-butyl ester and N- (4-fluorobenzenesulfonyl)

N-[2-(N-2,10-캄포르설타밀)아세틸]-L-3-클로로-4-하이드록시페닐알라닌 이소프로필 에스테르.N- [2- (N-2,10-camphorsulfamyl) acetyl] -L-3-chloro-4-hydroxyphenylalanine isopropyl ester.

바람직하게는, 상기 화학식 I 및 IA의 화합물에서, R1은 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택된다. 더욱 바람직하게는, R1은 4-메틸페닐, 메틸, 벤질, n-부틸, 4-클로로페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 4-메톡시페닐, 페닐, 2,4,6-트리메틸페닐, 2-(메톡시카보닐)페닐, 2-카복시페닐, 3,5-디클로로페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,4-디메톡시페닐, 4-(CH3C(O)NH-)페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 4-시아노페닐, 이소프로필, 3,5-디-(트리플루오로메틸)페닐, 4-t-부틸페닐, 4-t-부톡시페닐, 4-니트로페닐, 2-티에닐, 1-N-메틸-3-메틸-5-클로로피라졸-4-일, 펜에틸, 1-N-메틸이미다졸-4-일, 4-브로모페닐, 4-아미디노페닐, 4-메틸아미디노페닐, 4-[CH3SC(=NH)]페닐, 5-클로로-2-티에닐, 2,5-디클로로-4-티에닐, 1-N-메틸-4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일, 4-[H2NC(S)]페닐, 4-아미노페닐, 4-플루오로페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 피리딘-3-일, 피리미딘-2-일, 4-(3'-디메틸아미노-n-프로폭시)-페닐 및 1-메틸피라졸-4-일로 이루어진 그룹중에서 선택된다.Preferably, in the compounds of Formulas I and IA above, R 1 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, heteroaryl and substituted heteroaryl do. More preferably, R 1 is selected from the group consisting of 4-methylphenyl, methyl, benzyl, n-butyl, 4-chlorophenyl, 1-naphthyl, 2- Methylphenyl, 2- (methoxycarbonyl) phenyl, 2- carboxyphenyl, 3,5-dichlorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 3,4- dichlorophenyl, 3,4- dimethoxyphenyl, 4- 3- C (O) NH-) phenyl, 4-trifluoromethoxyphenyl, 4-cyanophenyl, isopropyl, 3,5-di- (trifluoromethyl) methyl-3-methyl-5-chloropyrazol-4-yl, phenethyl, 1-N-methylimidazol- 4-aminodinophenyl, 4- [CH 3 SC (= NH)] phenyl, 5-chloro-2-thienyl, 2,5-dichloro- Thiazolyl, 5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl, 4- [H 2 NC (S)] phenyl, Aminophenyl, 4-fluorophenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 3,5-difluorophenyl, pyridine 3-yl, pyrimidin-2-yl, 4- (3'-dimethylamino-n-propoxy) -phenyl and 1-methylpyrazol-4-yl.

바람직하게는, 상기 화학식 I 및 화학식 IA의 화합물중 R2는 수소, 메틸, 페닐, 벤질, -(CH2)2-2-티에닐 및 -(CH2)2-ψ이다.A (CH 2) 2 -ψ - Preferably, R 2 in the compound of Formula I and Formula IA is selected from hydrogen, methyl, phenyl, benzyl, - (CH 2) 2 -2- thienyl and.

하나의 양태에서, R1및 R2는 R2에 결합된 질소 원자 및 R1에 결합된 SO2그룹과 함께 결합하여 헤테로사이클릭 그룹 또는 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성한다. 바람직한 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭 그룹은 환 원자수가 5 내지 7이고 환내에 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹중에서 선택된 2 내지 3개의 헤테로 원자를 가지는 환을 포함하며, 이 환은 임의로 페닐 또는 사이클로헥실 환과 같은 다른 환과 융합하여 환 원자수가 10 내지 14이고 환내에 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹중에서 선택된 2 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 융합 환 헤테로사이클을 제공한다. 특히 바람직한 R1/R2결합된 그룹은 예를 들면, 벤즈이소티아졸리닐(사카린-2-일)을 포함한다.In one embodiment, R 1 and R 2 are taken together with the nitrogen atom bonded to R 2 and the SO 2 group bonded to R 1 to form a heterocyclic group or a substituted heterocyclic group. Preferred heterocyclic and substituted heterocyclic groups include those rings having 5 to 7 ring atoms and 2 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur in the ring, And a fused ring heterocycle having 2 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur in the ring. Particularly preferred R 1 / R 2 bonded groups include, for example, benzisothiazolinyl (saccharin-2-yl).

바람직하게는 상기 화학식 I 및 화학식 IA의 화합물중, R3는 메틸, 페닐, 벤질, 디페닐메틸, -CH2CH2-COOH, -CH2-COOH, 2-아미도에틸, 이소-부틸, t-부틸, -CH2O-벤질 및 하이드록시메틸에 의한 치환에 의해 발생되는 모든 이성체를 포함한다.Preferably, among the compounds of formula (I) and formula (IA), R 3 is methyl, phenyl, benzyl, diphenylmethyl, -CH 2 CH 2 -COOH, -CH 2 -COOH, 2-amidoethyl, t-butyl, -CH 2 O-benzyl and hydroxymethyl.

다른 바람직한 양태에서, R2및 R3는 R2에 결합된 질소 원자 및 R3에 결합된 탄소 원자와 함께 포화된 헤테로사이클릭 그룹 또는 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성하며, 단, 일치환되는 경우, 상기 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹상의 치환체는 카복실이 아니다.In another preferred embodiment, R 2 and R 3 together with the nitrogen atom bonded to R 2 and the carbon atom bonded to R 3 form a saturated heterocyclic group or a saturated and substituted heterocyclic group, When substituted, the substituent on the saturated and substituted heterocyclic group is not carboxyl.

Q는 바람직하게는 -C(O)NH- 또는 -C(S)NH-이다.Q is preferably -C (O) NH- or -C (S) NH-.

R5는 바람직하게는 다음 그룹에 의한 치환에 의해 발생되는 모든 가능한 이성체로 이루어진 그룹중에서 선택된다:R < 5 > is preferably selected from the group consisting of all possible isomers generated by substitution by the group:

p-[-OCH(CH3)ψ]벤질, 4-하이드록시벤질, 2-카복시벤질, 3-카복시벤질, 4-카복시벤질, 4-(2-카복시페녹시)벤질, 4-(벤질옥시)벤질, 4-요오도벤질, 4-메톡시벤질, 4-니트로벤질, 4-(3급-부톡시)벤질, 3,5-디요오도-4-하이드록시벤질, 4-(벤즈아미도)벤질, 벤질, 4-하이드록시-3-요오도벤질, 4-클로로벤질, 이소부틸, 메틸, 4-(아세트아미도)벤질, n-부틸, 카복시메틸, 4-아미노부틸, 2-카복시에틸, 4-(N,N-디벤질아미노)벤질, (N-벤질이미다졸-4-일)메틸, 2-티오메톡시에틸, 하이드록시메틸, (N-메틸이미다졸-4-일)메틸, 4-(이소프로필-C(O)NH-)부틸, 4-(벤즈아미도)부틸, 4-(벤질-C(O)NH-)부틸, (N-메틸이미다졸-5-일)메틸, 4-(피리딘-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(6-메틸피리딘-3-일-C(O)NH-)부틸, 4-(3-메틸티엔-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피롤-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(푸란-2-일-C(O)NH-)부틸, 이소프로필, 4-아미노벤질, 4-(4-페닐부톡시)벤질, 4-(1-메틸인돌-3-일-C(O)NH-)부틸, 4-(4-메탄설포닐페닐-C(O)NH-)부틸, 4-(4-아세틸페닐-C(O)NH-)부틸, 4-(4-플루오로페닐-C(O)NH-)부틸, 4-[2-(피리딘-2-일)에티닐]벤질, 4-[2-(3-하이드록시페닐)에티닐]벤질, 4-(피리딘-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(피리딘-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(3-메틸페닐-NHC(O)NH-)벤질, 4-(2,3-디하이드로인돌-2-일-C(O)NH-)벤질, 4-(N,N-디펜틸아미노)벤질, 4-(N-펜틸아미노)벤질, 4-[2-(N,N-디벤질아미노)에톡시]벤질, 3-하이드록시벤질, 4-(N-n-부틸-N-n-펜틸아미노)벤질, 4-(N-4-클로로페닐아미노)벤질, 4-(4-시아노페닐-NHC(O)NH-)벤질, 4-(카복시메톡시)벤질, 4-(3급-부톡시카보닐메톡시)벤질, 4-(5-플루오로인돌-2-일-C(O)NH-)벤질, 4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(3-메톡시페닐-NHC(O)NH-)벤질, 4-[2-(인돌-3-일)에톡시]벤질, 4-(4,5-디하이드로이미다졸-2-일메톡시)벤질, 4-(n-프로필-NHC(O)NH-)벤질, 4-(N-벤질아미노)벤질, 3-메톡시벤질, 4-(피리딘-2-일-C(O)NH-)벤질, 4-(N-4-클로로벤질아미노)벤질, 4-(2-클로로메틸설포닐아미노)벤질, 4-(N,N-디메틸아미노)벤질, 3-아미노벤질, 4-(벤질)벤질, 2-하이드록시에틸, 4-니트로벤질, 4-(페닐-NHC(S)NH-)벤질, 4-(피리딘-3-일-NHC(S)NH-)벤질, 4-(피리딘-4-일메틸아미노)벤질, 4-[ψCH2OCH2(Boc-HN)CHC(O)NH-]벤질, 4-(피리딘-3-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피리딘-4-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피리딘-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(피리딘-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(N-톨루엔설포닐피롤리딘-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피페리딘-4-일-C(O)NH-)부틸, 4-(2-Boc-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-NHCH2-)벤질, 4-(2-Boc-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(피리딘-3-일메틸아미노)벤질, 4-[ψCH2O(O)C(CbzNH)CHCH2CH2C(O)NH-]벤질, 4-(2-메톡시벤즈아미도)벤질, 4-(2-브로모벤즈아미도)벤질, 4-(피라진-2-일-C(O)NH-)벤질, (1-톨루엔설포닐이미디졸-4-일)메틸, [1-(N,N-디메틸아미노설포닐)이미디졸-4-일]메틸, 4-(트리플루오로메틸)벤질, 4-(3,3-디메틸우레이도)벤질, 4-(메톡시카보닐아미노)벤질, 4-(1,3,3-트리메틸우레이도)벤질, 4-(메톡시카보닐-N-메틸아미노)벤질, 4-시아노벤질, 4-(2-포르밀-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질, 페닐, 4-(아미노메틸)벤질, 4-(1-Boc-피페리딘-4-일-C(O)NHCH2-)벤질, 4-(1-Boc-피페리딘-4-일-C(O)O-)벤질, 4-(피페리딘-4-일-C(O)NHCH2-)벤질, 4-[(1-메틸피페리딘-4-일)-O-]벤질, 4-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-2-일-C(O)NH-)벤질, α-메틸벤질, 4-(트리메틸아세트아미도)벤질, 4-(2-메틸프로피온아미도)벤질, 4-(모르폴린-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(3,3-디에틸우레이도)벤질, 4-(2-트리플루오로메틸벤즈아미도)벤질, 4-(2-메틸벤즈아미도)벤질, 4-하이드록시-3-니트로벤질, 3-하이드록시-4-(ψ-OC(O)NH-)벤질, 4-(티오모르폴리노-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(1,1-디옥소티오모르폴리노-4-일-C(O)NH-)벤질, 3-니트로-4-(메톡시카보닐메톡시)벤질, (2-벤즈옥사졸리논-6-일)메틸, (2H-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온-7-일)메틸, 4-[N,N-디메틸아미노설포닐-(N-메틸)아미노]벤질, 4-[(2-메틸피롤리딘-1-일)-C(O)NH-]벤질, (피리딘-4-일)메틸, 4-(1-메틸피페리딘-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-[비스(N,N-디메틸아미노티오카보닐)아미노]벤질, 4-(N,N-디메틸아미노설포닐)벤질, 4-(이미다졸리드-2-온-1-일)벤질, 3,4-(에틸렌디옥시)벤질-, 3,4-(메틸렌디옥시)벤질- 및 4-(3-포르밀이미다졸리드-2-온-1-일)벤질. p - [- OCH (CH 3 ) ψ] benzyl, 4-hydroxybenzyl, 2-carboxy-benzyl, 3-carboxy-benzyl, 4-carboxy-benzyl, 4- (2-carboxy-phenoxy) benzyl, 4- (benzyloxy Benzyl, 4-iodobenzyl, 4- methoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 4- (tert-butoxy) benzyl, Benzyl, benzyl, 4-hydroxy-3-iodobenzyl, 4-chlorobenzyl, isobutyl, methyl, 4- (acetamido) benzyl, Benzylimidazol-4-yl) methyl, 2-thiomethoxyethyl, hydroxymethyl, (N-methylimidazol- (O) NH-) butyl, 4- (benzyl-C (O) NH-) Yl) methyl, 4- (pyridin-2-yl-C (O) NH-) butyl, 4- (6-methylpyridin- 2-yl-C (O) NH-) butyl, 4- (pyrrol-2-yl-C (O) NH-) ) Butyl, isopropyl, 4-aminobenzyl, 4- (4- (4-methanesulfonylphenyl-C (O) NH-) butyl, 4- (4-methoxyphenyl) (4-fluorophenyl-C (O) NH-) butyl, 4- [2- (pyridin-2-yl) ethynyl] benzyl, 4- Benzyl, 4- (pyridin-4-yl-C (O) NH-) benzyl, 4- (pyridin- Benzyl, 4- (3-methylphenyl-NHC (O) NH-) benzyl, 4- (2,3-dihydroindol- Benzyl, 4- (N-pentylamino) benzyl, 4- [2- (N, N-dibenzylamino) ethoxy] benzyl, 3- Benzyl, 4- (N-4-chlorophenylamino) benzyl, 4- (4-cyanophenyl-NHC Benzoyl, 4- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl-C (O) Benzyl, 4- (4-methoxyphenyl) -NHC (O) NH-) benzyl, 4- 2-ylmethoxy) benz < RTI ID = 0.0 > Benzyl, 4- (n-propyl-NHC (O) NH-) benzyl, 4- Benzyl, 4- (N, N-dimethylanilino) benzyl, 4- (N-4- chlorobenzylamino) benzyl, 4- Benzyl, 4- (pyridin-4-yl) benzyl, 4- (benzyloxy) - ylmethyl) benzyl, 4- [ψCH 2 OCH 2 ( Boc-HN) CHC (O) NH-] benzyl, 4- (pyridin-3-yl -C (O) NH-) butyl, 4- (pyridin- (O) NH-) benzyl, 4- (pyridin-3-yl-C (O) NH-) (O) NH-) butyl, 4- (piperidin-4-yl-C (O) NH-) 2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-3-yl -NHCH 2 -) benzyl, 4- (2-Boc-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline-3-yl -C ( O) NH-) benzyl, 4- (pyridin-3-ylmethyl) benzyl, 4- [ψCH 2 O (O) C (CbzNH) CHCH 2 CH 2 C (O) NH-] benzyl, 4- (2 -Methoxybenzamido) benzyl, 4- (2- Benzyl, benzyl, 4- (pyrazin-2-yl-C (O) NH-) benzyl, (1- toluenesulfonylimidizol- Benzyl, 4- (methoxycarbonylamino) benzyl, 4- (trifluoromethyl) benzyl, 4- 1,3,3-trimethylureido) benzyl, 4- (methoxycarbonyl-N-methylamino) benzyl, 4-cyanobenzyl, 4- dihydro-isoquinolin-3-yl -C (O) NH-) benzyl, phenyl, 4- (aminomethyl) benzyl, 4- (1-Boc- piperidin-4-yl -C (O) NHCH 2 -) benzyl, 4- (1-Boc- piperidin-4-yl -C (O) O-) benzyl, 4- (piperidin-4-yl -C (O) NHCH 2 -) benzyl, 4- [ (1-methylpiperidin-4-yl) -O-] benzyl, 4- (1,2,3,4-tetrahydroquinolin- , 4- (trimethylacetamido) benzyl, 4- (2-methylpropionamido) benzyl, 4- (morpholin- Ethyl ureido) benzyl, 4- (2-trifluoromethylbenzamido) benzyl, 4- (2-methylbenz Benzoyl, 4-hydroxy-3-nitrobenzyl, 3-hydroxy-4- (ψ-OC (O) NH-) benzyl, 4- (thiomorpholino- Benzyl, benzyl, 4- (1,1-dioxothiomorpholino-4-yl-C (O) NH-) benzyl, (2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one-7-yl) methyl, 4- [N, N-dimethylaminosulfonyl- Benzyl, 4- (1-methylpyrrolidin-1-yl) - C (O) NH-] benzyl, Benzyl, 4- (N, N-dimethylaminothiocarbonyl) amino, benzyl, 4- (N, N-dimethylaminosulfonyl) Benzyl-, 3,4- (methylenedioxy) benzyl- and 4- (3-formylimidazolid-2-yl) Yl) < / RTI > benzyl.

화학식 IA의 화합물에서, R6는 바람직하게는 2,4-디옥소-테트라하이드로푸란-3-일(3,4-엔올), 메톡시, 에톡시, 이소-프로폭시, n-부톡시, t-부톡시, 사이클로펜톡시, 네오-펜톡시, 2-α-이소-프로필-4-β-메틸사이클로헥스옥시, 2-β-이소프로필-4-β-메틸사이클로헥스옥시, -NH2, 벤질옥시, -NHCH2COOH, -NHCH2CH2COOH, -NH-아다만틸, -NHCH2CH2COOCH2CH3, -NHSO2-p-CH3-ψ, -NHOR8(여기서, R8은 수소, 메틸, 이소-프로필 또는 벤질이다), O-(N-석신이미딜), -O-콜레스트-5-엔-3-β-일, -OCH2-OC(O)C(CH3)3, -O(CH2)zNHC(O)W(여기서, z는 1 또는 2이고, W는 피리드-3-일, N-메틸피리딜 및 N-메틸-1,4-디하이드로-피리드-3-일로 이루어진 그룹중에서 선택된다) 및 -NR''C(O)-R'(여기서, R'는 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭이고 R''는 수소 또는 -CH2C(O)OCH2CH3이다)이다.In the compounds of formula IA, R 6 is preferably selected from the group consisting of 2,4-dioxo-tetrahydrofuran-3-yl (3,4-enol), methoxy, ethoxy, iso-propoxy, t- butoxycarbonyl, cycloalkyl pentoxy, neo-pentoxy, 2-α- iso-propyl -4-β- methylcyclohexyl hex-oxy, 2-isopropyl-β- β- -4-methyl-hex-cycloalkyl-oxy, -NH 2 , Benzyloxy, -NHCH 2 COOH, -NHCH 2 CH 2 COOH, -NH-adamantyl, -NHCH 2 CH 2 COOCH 2 CH 3 , -NHSO 2 -p-CH 3 -ψ, -NHOR 8 , -O-cholest-5-en-3-β-yl, -OCH 2 -OC (O) C (wherein R 8 is hydrogen, methyl, iso-propyl or benzyl) (CH 3) 3, -O ( CH 2) zNHC (O) W ( where z is 1 or 2, W is pyrid-3-yl, N- methyl-pyridyl and N- methyl-1,4 (O) -R 'where R' is aryl, heteroaryl or heterocyclic and R "is selected from the group consisting of hydrogen or -CH 2 C (O) OCH 2 CH 3 ).

본 발명은 생물학적 샘플을 상기 화학식 I 및 IA의 화합물과 당해 화합물이 VLA-4에 결합하는 조건하에 접촉시킴을 포함하는, 생물학적 샘플에서 VLA-4를 결합시키는 방법을 제공한다.The present invention provides a method of binding VLA-4 in a biological sample comprising contacting a biological sample with a compound of Formulas I and IA above and under conditions wherein said compound binds to VLA-4.

상기 화학식 I 및 IA의 특정한 화합물은 생체내에서 VLA-4 매개된 염증을 감소시키는데 또한 유용하다.Certain compounds of Formulas I and IA above are also useful for reducing VLA-4 mediated inflammation in vivo.

본 발명은 또한 R3및 R5가 L-아미노산 또는 다른 유사하게 배열된 출발 물질로부터 유도되는 것을 제외한 상기 화학식 I 또는 IA의 하나 이상의 화합물의 치료학적 유효량 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 달리는, 라세미 화합물도 사용될 수 있다.The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of at least one compound of formula I or IA above, except that R 3 and R 5 are derived from an L-amino acid or other similarly arranged starting material and a pharmaceutically acceptable carrier ≪ / RTI > Running, racemic compounds may also be used.

본 발명의 약제학적 조성물은 VLA-4 매개된 질환 상태를 치료하는데 사용될 수 있다. 이러한 질환 상태의 예에는 천식, 알츠하이머 질환, 아테롬성 동맥경화증, AIDS 치매, 당뇨병(급성 유년 개시 당뇨병 포함), 장 염증 질환(궤양성 결장염 및 크론 질환 포함), 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 조직 이식, 종양 전이, 뇌막염, 뇌염, 발작 및 다른 뇌 상해, 신염, 망막염, 아토피성 피부염, 건선, 심근 허혈증 및 성인 호흡 곤란 증후군에서 발생하는 손상과 같은 급성 백혈구-매개된 폐 손상이 포함된다.The pharmaceutical compositions of the invention can be used to treat VLA-4 mediated disease states. Examples of such disease states include, but are not limited to, asthma, Alzheimer's disease, atherosclerosis, AIDS dementia, diabetes (including acute childhood diabetes), intestinal inflammatory diseases (including ulcerative colitis and Crohn's disease), multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, These include acute leukocyte-mediated lung injury such as those resulting from tumor metastasis, meningitis, encephalitis, seizures and other brain injuries, nephritis, retinitis, atopic dermatitis, psoriasis, myocardial ischaemia and adult respiratory distress syndrome.

따라서, 본 발명은 또한 상술된 약제학적 조성물을 VLA-4에 의해 매개된 염증 질환의 환자에게 투여함을 포함하여, 상기 환자에서 염증 질환을 치료하는 방법을 제공한다.Accordingly, the present invention also provides a method of treating an inflammatory disease in a patient, the method comprising administering to a patient of the inflammatory disease mediated by VLA-4, a pharmaceutical composition as described above.

상기 화학식 I 및 IA의 바람직한 화합물에는 하기 표 IA 및 IB에 기재된 화합물이 포함된다:Preferred compounds of Formulas I and IA above include the compounds listed in Table IA and IB below: < RTI ID = 0.0 >

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[OCH(CH3)ψ]-벤질- p- [OCH (CH 3) ψ ] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) o-카복시벤질-o-carboxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-카복시벤질-p-carboxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) m-카복시벤질-m-Carboxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[O-(o-카복시페닐)]-벤질-p- [O- (o-carboxyphenyl)] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-벤질옥시벤질-p-Benzyloxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-요오도벤질-p-iodobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-메톡시벤질-p-methoxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-니트로벤질-p-nitrobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(t-부톡시)벤질-p- (t-butoxy) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) (3,5-디요오도-4-하이드록시페닐)-CH2-(3, 5-di-iodo-4-hydroxy-phenyl) -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHC(O)ψ]-벤질-p - [- NHC (O) psi] -benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) (4-하이드록시-3-요오도페닐)-CH2-(4-hydroxy-3-iodo-phenyl) -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-클로로벤질-p-Chlorobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 이소부틸-Isobutyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 메틸-methyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 4-[-NHC(O)CH3]-벤질-4 - [- NHC (O) CH 3] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) n-부틸-n-butyl- -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) -CH2-COOH-CH 2 -COOH -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) H2N-(CH2)4-H 2 N- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) -CH2CH2-COOH-CH 2 CH 2 -COOH -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[디벤질아미노]-벤질-p- [dibenzylamino] -benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 1-N-벤질이미다졸-4-일-CH2-N- 1-benzyl-imidazole-4-yl -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[디벤질아미노]-벤질-p- [dibenzylamino] -benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) CH3SCH2CH2-CH 3 SCH 2 CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HOCH2-HOCH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) 1-N-벤질이미다졸-4-일-CH2-N- 1-benzyl-imidazole-4-yl -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 1-N-메틸이미다졸-4-일-CH2-N- 1-methylimidazole-4-yl -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 1-N-벤질이미다졸-4-일-CH2-N- 1-benzyl-imidazole-4-yl -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) i-프로필-C(O)NH-(CH2)4-i- propyl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH 3,5-트리플루오로-메틸페닐3,5-Trifluoro-methylphenyl R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) i-프로필-C(O)NH-(CH2)4-i- propyl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) i-부틸-C(O)NH-(CH2)4-i- butyl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH 3,5-트리플루오로-메틸페닐3,5-Trifluoro-methylphenyl R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) i-부틸-C(O)NH-(CH2)4-i- butyl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 페닐-C(O)NH-(CH2)4-Phenyl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH 3,5-트리플루오로-메틸페닐3,5-Trifluoro-methylphenyl R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 페닐-C(O)NH-(CH2)4-Phenyl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3, ψ-p-CH 3 , ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 벤질-C(O)NH-(CH2)4-Benzyl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH 3,5-트리플루오로-메틸페닐3,5-Trifluoro-methylphenyl R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 벤질-C(O)NH-(CH2)4-Benzyl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- HH -(CH2)2COOH(L 이성체)- (CH 2 ) 2 COOH (L isomer) p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) l-N-메틸이미다졸-5-일-CH2-lN- methylimidazole-5-yl -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 3,4-(에틸렌디옥시)벤질-3,4- (Ethylenedioxy) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 3,4-(메틸렌디옥시)벤질-3,4- (methylenedioxy) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 피리드-2-일-C(O)NH-(CH2)4-Pyrid-2-yl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 6-메틸피리드-3-일-C(O)NH-(CH2)4-6-methyl-pyrid-3-yl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 3-메틸티엔-2-일-C(O)NH-(CH2)4-3-Methyl-2-yl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 피롤-2-일-C(O)NH-(CH2)4-Pyrrol-2-yl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 푸란-2-일-C(O)NH-(CH2)4-Furan-2-yl -C (O) NH- (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) -CH(CH3)2 -CH (CH 3) 2 -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-요오도벤질-p-iodobenzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[NHC(O)ψ]벤질-p- [NHC (O) [psi]] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-클로로벤질-p-Chlorobenzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-아미노벤질-p-Aminobenzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHC(O)CH3]-벤질-p - [- NHC (O) CH 3] - benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) l-N-벤질이미다졸-4-일-CH2-lN- benzyl-imidazole-4-yl -CH 2 - -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[ψ(CH2)4O-]-벤질- p- [ψ (CH 2) 4 O -] - benzyl - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) l-N-벤질이미다졸-4-일-CH2-lN- benzyl-imidazole-4-yl -CH 2 - -OCH2CH2-NHC(O)-피리드-3-일-OCH 2 CH 2 -NHC (O) -pyrid-3-yl HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) -(CH2)4NHC(O)-(1-메틸인돌-3-일)-- (CH 2 ) 4 NHC (O) - (1-methylindol-3-yl) - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) -(CH2)4NHC(O)-[(p-SO2CH3)-페닐]-- (CH 2 ) 4 NHC (O) - [(p-SO 2 CH 3 ) -phenyl] - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) -(CH2)4NHC(O)-[(p-C(O)CH3)-페닐]-- (CH 2 ) 4 NHC (O) - [(pC (O) CH 3 ) -phenyl] - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) -(CH2)4NHC(O)-p-플루오로페닐-- (CH 2 ) 4 NHC (O) -p-fluorophenyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-C≡C-(2-피리딜)]-벤질-p - [- C? C- (2-pyridyl)] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-C≡C-(m-하이드록시페닐)]-벤질-p - [- C? C- (m-hydroxyphenyl)] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-요오도벤질-p-iodobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[4-피리딜-C(O)NH-]-벤질-p- [4-pyridyl-C (O) NH-] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[3-피리딜-C(O)NH-]-벤질-p- [3-pyridyl-C (O) NH-] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHC(O)NH-m-메틸페닐]-벤질-p - [- NHC (O) NH-m-methylphenyl] -benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHC(O)-(2,3-디하이드로인돌-2-일)]-벤질-p - [- NHC (O) - (2,3-dihydroindol-2-yl)] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-디-n-펜틸아미노]-벤질-p - [- di-n-pentylamino] -benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[n-펜틸아미노]-벤질-p- [n-pentylamino] -benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-OCH2CH2N(벤질)2]-벤질-p - [- OCH 2 CH 2 N (benzyl) 2 ] -benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) m-하이드록시벤질-m-Hydroxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-OCH2CH2N(벤질)2]-벤질-p - [- OCH 2 CH 2 N (benzyl) 2 ] -benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[CH3(CH2)4NH-]-벤질- p- [CH 3 (CH 2) 4 NH -] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[N-n-부틸, N-n-펜틸아미노-]-벤질-p- [N-n-butyl, N-n-pentylamino-] -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHCH2-(p-클로로페닐)]-벤질-p - [- NHCH 2 - (p-chlorophenyl)] - benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHC(O)NH-(p-시아노페닐)]-벤질-p - [- NHC (O) NH- (p-cyanophenyl)] - benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHC(O)NH-(p-시아노페닐)]-벤질-p - [- NHC (O) NH- (p-cyanophenyl)] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-OCH2COOH]-벤질-p - [- OCH 2 COOH] -benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-OCH2COO-t-부틸]-벤질-p - [- OCH 2 COO-t-butyl] -benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-OCH2COO-t-부틸]-벤질-p - [- OCH 2 COO-t-butyl] -benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHC(O)-5-플루오로인돌-2-일]-벤질-p - [- NHC (O) -5-fluoroindol-2-yl] -benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHC(O)-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린- 3-일]-벤질-p - [- NHC (O) - (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl] -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[NHC(O)NH-m-메톡시페닐]-벤질-p- [NHC (O) NH-m-methoxyphenyl] -benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-NHC(O)NH-m-메톡시페닐]-벤질-p-NHC (O) NH-m-methoxyphenyl] -benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-OCH2CH2-인돌-3-일]-벤질-p - [- OCH 2 CH 2 -indol-3-yl] -benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-OCH2-2-(4,5-디하이드로)이미다졸릴]-벤질- p - [- OCH 2 -2- ( 4,5- dihydro) imidazolyl] - benzyl- -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHC(O)NHCH2CH2CH3]-벤질-p - [- NHC (O) NHCH 2 CH 2 CH 3] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[벤질아미노]벤질-p- [benzylamino] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[벤질아미노]벤질-p- [benzylamino] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) m-메톡시벤질-m-Methoxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHC(O)-피리딘-2-일]-벤질-p - [- NHC (O) -pyridin-2-yl] -benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHCH2-(p-클로로페닐)]-벤질-p - [- NHCH 2 - (p-chlorophenyl)] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[-NHSO2-CH2Cl]-벤질- p - [- NHSO 2 -CH 2 Cl] - benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(CH3)2N-벤질-p- (CH 3 ) 2 N-Benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-[(페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(phenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-[(페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(phenyl) C (O) NH-] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) m-아미노벤질-m-Aminobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) m-아미노벤질-m-Aminobenzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 2-하이드록시에틸-2-hydroxyethyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-니트로벤질-p-nitrobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(ψNHC(S)NH)벤질-p- (ψNHC (S) NH) benzyl- -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(ψNHC(S)NH)벤질-p- (ψNHC (S) NH) benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(피리딘-3-일-NHC(S)NH)벤질-p- (pyridin-3-yl-NHC (S) NH) benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(피리딘-4-일-CH2NH)벤질-p- (pyridin-4-yl -CH 2 NH) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(피리딘-4-일-CH2NH)벤질-p- (pyridin-4-yl -CH 2 NH) benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[ψCH2OCH2(Boc-HN)CHC(O)NH]벤질- p- [ψCH 2 OCH 2 (Boc -HN) CHC (O) NH] benzyl- -OCH2ψ-OCH 2 ψ HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 4-(피리딘-3-일-C(O)NH)부틸-4- (pyridin-3-yl-C (O) NH) butyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 4-(피리딘-4-일-C(O)NH)부틸-4- (pyridin-4-yl-C (O) NH) butyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-CH2-C(CH3)2-(L-4,4-디메틸피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -CH 2 -C (CH 3 ) 2 - (L-4,4-dimethylpyrrolidinyl) p-(피리딘-3-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-3-yl-C (O) NH) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-CH2-C(CH3)2-(L-4,4-디메틸피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -CH 2 -C (CH 3 ) 2 - (L-4,4-dimethylpyrrolidinyl) p-(피리딘-4-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl-C (O) NH) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-(피리딘-3-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-3-yl-C (O) NH) benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(피리딘-3-일-NHC(S)NH)벤질-p- (pyridin-3-yl-NHC (S) NH) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 4-[(N-톨루엔설포닐피롤리딘-2-일)C(O)NH-]부틸-4 - [(N-toluenesulphonylpyrrolidin-2-yl) C (O) NH-] butyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 4-[(피페리딘-4-일)C(O)NH-]부틸-4 - [(piperidin-4-yl) C (O) NH-] butyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-(피리딘-3-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-3-yl-C (O) NH) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(2-Boc-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-NHCH2-)벤질-p- (2-Boc-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline-3-yl -NHCH 2 -) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(2-Boc-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질-p- (2-Boc-l, 2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-ylC (O) NH-) -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(피리딘-3-일-CH2NH-)벤질-p- (pyridin-3-yl -CH 2 NH-) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-니트로벤질-p-nitrobenzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-니트로벤질-p-nitrobenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[ψCH2O(O)C(Cbz-NH)CHCH2CH2-C(O)NH-]벤질- p- [ψCH 2 O (O) C (Cbz-NH) CHCH 2 CH 2 -C (O) NH-] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(2-메톡시페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-methoxyphenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-니트로벤질-p-nitrobenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(2-브로모페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-bromophenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(피라진-2-일)C(O)NH-]벤질-p - [(pyrazin-2-yl) C (O) NH-] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-아미노벤질-p-Aminobenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(피라진-2-일)C(O)NH-]벤질-p- (pyrazin-2-yl) C (O) NH-] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-아세트아미도벤질-p-acetamidobenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(2-메톡시페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-methoxyphenyl) C (O) NH-] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-아세트아미도벤질-p-acetamidobenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-아세트아미도벤질-p-acetamidobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-아세트아미도벤질-p-acetamidobenzyl- -OCH(CH3)2 -OCH (CH 3) 2 HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-(피리딘-4-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl-C (O) NH) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2CH2C(CH3)2-(L-4,4-디메틸피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 CH 2 C (CH 3 ) 2 - (L-4,4-dimethylpyrrolidinyl) p-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질-p-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl-C (O) NH-) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(피리딘-4-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl-C (O) NH) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) (1-톨루엔설포닐이미디졸-4-일)메틸-(1-toluenesulfonylimidazol-4-yl) methyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-(피리딘-3-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-3-yl-C (O) NH) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) l-([N,N-디메틸아미노설포닐]-이미다졸-4-일)메틸-1 - ([N, N-dimethylaminosulfonyl] -imidazol-4-yl) methyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(N,N-디메틸아미노)벤질-p- (N, N-dimethylamino) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-메톡시벤질-p-methoxybenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH ψ-CH2-ψ-CH 2 - R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(피리딘-4-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl-C (O) NH) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-트리플루오로메틸벤질-p-Trifluoromethylbenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(2-브로모페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-bromophenyl) C (O) NH-] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(CH3)2NC(O)NH-]벤질-p - [(CH 3 ) 2 NC (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[CH3OC(O)NH-]벤질- p- [CH 3 OC (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(CH3)2NC(O)N(CH3)-]벤질- p - [(CH 3) 2 NC (O) N (CH 3) -] benzyl - -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH ψ-CH2-ψ-CH 2 - R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(피리딘-4-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl-C (O) NH) benzyl- -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[CH3OC(O)N(CH3)-]벤질- p- [CH 3 OC (O) N (CH 3) -] benzyl - -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-시아노벤질-p-Cyanobenzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2CH2-SO2-CH2-(L-1,1-디옥소티오모르폴린-3-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 CH 2 -SO 2 -CH 2 - (L-1,1-dioxothiomorpholin-3-yl) p-[(2-브로모페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-bromophenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-시아노벤질-p-Cyanobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2CH2-SO2-CH2-(L-1,1-디옥소티오모르폴린-3-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 CH 2 -SO 2 -CH 2 - (L-1,1-dioxothiomorpholin-3-yl) p-[(2-브로모페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-bromophenyl) C (O) NH-] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-(피리딘-4-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl-C (O) NH) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(2-브로모페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-bromophenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH ψ-CH2-ψ-CH 2 - R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질-p- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl-C (O) NH-) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[2-브로모페닐)C(O)NH-]벤질-p- [2-bromophenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(2-포르밀-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질-(2-formyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl-C (O) NH-) benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(2-포르밀-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질-(2-formyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl-C (O) NH-) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2CH2-SO2-CH2-(L-1,1-디옥소티오모르폴린-3-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 CH 2 -SO 2 -CH 2 - (L-1,1-dioxothiomorpholin-3-yl) p-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질-p- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl-C (O) NH-) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) -ψL-이성체-ψL-isomer -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) -ψD-이성체-iso D-isomer -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(아미노메틸)벤질-p- (Aminomethyl) benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(1-Boc-피페리딘-4-일)-C(O)NHCH2-]벤질-p - [(1-Boc- piperidin-4-yl) -C (O) NHCH 2 - ] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(1-Boc-피페리딘-4-일)-C(O)NHCH2-]벤질-p - [(1-Boc- piperidin-4-yl) -C (O) NHCH 2 - ] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH ψ-CH2-ψ-CH 2 - R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질-p- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl-C (O) NH-) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2CH2-SO2-CH2-(L-1,1-디옥소티오모르폴린-3-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 CH 2 -SO 2 -CH 2 - (L-1,1-dioxothiomorpholin-3-yl) p-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일-C(O)NH-)벤질-p- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl-C (O) NH-) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(1-Boc-피페리딘-4-일)-C(O)O-]벤질-p - [(1-Boc-piperidin-4-yl) -C (O) O-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(피페리딘-4-일)-C(O)NHCH2-]벤질-p - [(piperidin-4-yl) -C (O) NHCH 2 - ] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-아미노벤질-p-Aminobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(1-메틸피페리딘-4-일)-O-]벤질-p - [(1-methylpiperidin-4-yl) -O-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH ψ-CH2-ψ-CH 2 - R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일-C(O)NH-)벤질-p- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl-C (O) NH-) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2CH2-SO2-CH2-(L-1,1-디옥소티오모르폴린-3-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 CH 2 -SO 2 -CH 2 - (L-1,1-dioxothiomorpholin-3-yl) p-(피리딘-4-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl-C (O) NH) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OCH(CH3)2 -OCH (CH 3) 2 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) α-메틸벤질-alpha -methylbenzyl- -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(CH3)3CC(O)NH-]벤질-p - [(CH 3 ) 3 CC (O) NH-] benzyl- -OCH(CH3)2 -OCH (CH 3) 2 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(CH3)2CHC(O)NH-]벤질- p - [(CH 3) 2 CHC (O) NH-] benzyl- -OCH(CH3)2 -OCH (CH 3) 2 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(CH3)2NC(O)NH-]벤질-p - [(CH 3 ) 2 NC (O) NH-] benzyl- -OCH(CH3)2 -OCH (CH 3) 2 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(모르폴린-4-일)C(O)NH-]벤질-p - [(morpholin-4-yl) C (O) NH-] benzyl- -OCH(CH3)2 -OCH (CH 3) 2 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(Et)2NC(O)NH-]벤질-p - [(Et) 2 NC (O) NH-] benzyl- -OCH(CH3)2 -OCH (CH 3) 2 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(2-트리플루오로메틸페닐)-C(O)NH-]벤질-p - [(2-trifluoromethylphenyl) -C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH ψ-CH2-ψ-CH 2 - R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2CH2-SO2-CH2-(L-1,1-디옥소티오모르폴린-3-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 CH 2 -SO 2 -CH 2 - (L-1,1-dioxothiomorpholin-3-yl) p-[(모르폴린-4-일)C(O)NH-]벤질-p - [(morpholin-4-yl) C (O) NH-] benzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(2-메틸페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-methylphenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(2-트리플루오로메틸페닐)-C(O)NH-]벤질-p - [(2-trifluoromethylphenyl) -C (O) NH-] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 4-하이드록시-3-니트로벤질-4-Hydroxy-3-nitrobenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 3-하이드록시-4-(ψ-OC(O)NH-)벤질-3-hydroxy-4- (p-OC (O) NH-) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(모르폴린-4-일)C(O)NH-]벤질-p - [(morpholin-4-yl) C (O) NH-] benzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(티오모르폴린-4-일)C(O)NH-]벤질-p - [(thiomorpholin-4-yl) C (O) NH-] benzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(티오모르폴린-4-일-설폰)-C(O)NH-]벤질-p - [(thiomorpholin-4-yl-sulfone) -C (O) NH-] benzyl- -OC(CH3)2 -OC (CH 3) 2 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) 3-니트로-4-(CH3OC(O)CH20-)벤질-3-nitro -4- (CH 3 OC (O) CH 2 0-) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) (2-벤조옥사졸리논-6-일)메틸-(2-benzooxazolinone-6-yl) methyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2CH2-(Cbz)NH-CH2-[L-4-N-(Cbz)-피페리지닐]R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 CH 2 - (Cbz) NH-CH 2 - [L-4-N- (Cbz) -piperidinyl] p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) (2-벤조옥사졸리논-6-일)메틸-(2-benzooxazolinone-6-yl) methyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) (2H-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온-7-일)메틸-(2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one-7-yl) methyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(CH3)2NS(O)2N(CH3)-]벤질-p - [(CH 3 ) 2 NS (O) 2 N (CH 3 ) -] benzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(2-메틸피롤리딘-1-일)-C(O)NH-]벤질-p - [(2-methylpyrrolidin-1-yl) -C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) (피리딘-4-일)메틸-(Pyridin-4-yl) methyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) (피리딘-4-일)메틸-(Pyridin-4-yl) methyl- -OH-OH HH P-F-ψP-F-ψ R2/R3=사이클릭-CH2-S-CH2-(L-티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -S-CH 2 - (L-thiazolidin-4-yl) p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH P-F-ψP-F-ψ R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(1-메틸피페리딘-4-일)C(O)NH-]벤질-p - [(1-methylpiperidin-4-yl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-{[(CH3)2NC(S)]2N-}벤질-p - {[(CH 3 ) 2 NC (S)] 2 N} benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(CH3)2NS(O)2-]벤질-p - [(CH 3 ) 2 NS (O) 2 -] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-[(CH3)2NC(O)NH-]벤질-p - [(CH 3 ) 2 NC (O) NH-] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(이미다졸리드-2-온-1-일)벤질-p- (imidazolid-2-one-1-yl) benzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) p-(3-포르밀이미다졸리드-2-온-1-일)벤질-p- (3-formylimidazol-2-one-1-yl) benzyl- -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R4 R 4 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) P-(이미다졸리드-2-온-1-일)벤질-P- (imidazolid-2-one-1-yl) benzyl- -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R4 R 4 R5 R 5 R6 R 6 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3(L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[OCH(CH2)ψ]벤질-- p- [OCH (CH 2) ψ ] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-카복시벤질-p-carboxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH m-카복시벤질-m-Carboxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[O-(o-카복시페닐)]벤질-p- [O- (o-carboxyphenyl)] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-벤질옥시벤질-p-Benzyloxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-요오도벤질-p-iodobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-메톡시벤질-p-methoxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-니트로벤질-p-nitrobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-(t-부톡시)벤질-p- (t-butoxy) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH (3,5-디요오도-4-하이드록시페닐)-CH2-(3, 5-di-iodo-4-hydroxy-phenyl) -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[NHC(O)ψ]벤질-p- [NHC (O) [psi]] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH (4-하이드록시-3-요오도페닐)-CH2-(4-hydroxy-3-iodo-phenyl) -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-클로로벤질-p-Chlorobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH 이소부틸-Isobutyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH 메틸-methyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH 4-[-NHC(O)CH3]벤질-4 - [- NHC (O) CH 3] benzyl- -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R4 R 4 R5 R 5 R6 R 6 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH n-부틸-n-butyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH -CH2COOH-CH 2 COOH -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH H2N(CH2)4-H 2 N (CH 2 ) 4 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH -CH2CH2COOH-CH 2 CH 2 COOH -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[디벤질아미노]벤질-p- [dibenzylamino] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH l-N-벤질이미다졸-4-일-CH2-lN- benzyl-imidazole-4-yl -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[디벤질아미노]벤질-p- [dibenzylamino] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH CH3SCH2CH2-CH 3 SCH 2 CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH HOCH2-HOCH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH l-N-벤질이미다졸-4-일-CH2-lN- benzyl-imidazole-4-yl -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH l-N-메틸이미다졸-4-일-CH2-lN- methylimidazole-4-yl -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH l-N-벤질이미다졸-4-일-CH2-lN- benzyl-imidazole-4-yl -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- HH -(CH2)2COOH(L-이성체)- (CH 2 ) 2 COOH (L-isomer) HH p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH l-N-메틸이미다졸-5-일-CH2-lN- methylimidazole-5-yl -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH 3,4-(에틸렌디옥시)벤질-3,4- (Ethylenedioxy) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH 3,4-(메틸렌디옥시)벤질-3,4- (methylenedioxy) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH CH(CH3)2-CH (CH 3) 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-요오도벤질-p-iodobenzyl- -OCH3 -OCH 3 HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R4 R 4 R5 R 5 R6 R 6 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-NHC(O)ψ]벤질-p - [- NHC (O) psi] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-클로로벤질-p-Chlorobenzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-아미노벤질-p-Aminobenzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[NHC(O)CH3]벤질- p- [NHC (O) CH 3 ] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH l-N-벤질이미다졸-4-일-CH2-lN- benzyl-imidazole-4-yl -CH 2 - -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-NHC(O)NH- m-메틸페닐]벤질-p - [- NHC (O) NH-m-methylphenyl] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-NHC(O)(2,3-디하이드로인돌-2-일]벤질-p - [- NHC (O) (2,3-dihydroindol-2-yl] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[n-펜틸아미노]벤질-p- [n-pentylamino] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[OCH2CH2N(벤질)2]벤질-p- [OCH 2 CH 2 N (benzyl) 2] benzyl - -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[OCH2CH2N(벤질)2]벤질-p- [OCH 2 CH 2 N (benzyl) 2] benzyl - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[CH3(CH2)4NH-]벤질- p- [CH 3 (CH 2) 4 NH-] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-NHCH2-(p-클로로페닐)]벤질-p - [- NHCH 2 - (p-chlorophenyl)] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-NHC(O)NH-(P-시아노페닐)]벤질-p - [- NHC (O) NH- (P-cyanophenyl)] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-NHC(O)NH-(p-시아노페닐)]벤질-p - [- NHC (O) NH- (p-cyanophenyl)] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-OCH2COO-t-부틸]벤질-p - [- OCH 2 COO-t-butyl] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-OCH2COO-t- 부틸]벤질-p - [- OCH 2 COO-t-butyl] benzyl- -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R4 R 4 R5 R 5 R6 R 6 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-NHC(O)-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일]-벤질-p - [- NHC (O) - (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl] -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[NHC(O)NH-m-메톡시페닐]벤질-p- [NHC (O) NH-m-methoxyphenyl] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[NHC(O)NH-m-메톡시페닐]벤질-p- [NHC (O) NH-m-methoxyphenyl] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[OCH2-2-(4,5-디하이드로)이미다졸릴]벤질-p- [OCH 2 -2- (4,5- dihydro) imidazolyl] benzyl - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-NHC(O)NHCH2CH2CH3]벤질-p - [- NHC (O) NHCH 2 CH 2 CH 3] benzyl - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[벤질아미노]벤질-p- [benzylamino] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[벤질아미노]벤질-p- [benzylamino] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-NHCH2-(p-클로로페닐)]벤질-p - [- NHCH 2 - (p-chlorophenyl)] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[-NHSO2CH2Cl]-벤질-p - [- NHSO 2 CH 2 Cl] -benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-(CH3)2N-벤질-p- (CH 3 ) 2 N-Benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-[(페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(phenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-[(페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(phenyl) C (O) NH-] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R4 R 4 R5 R 5 R6 R 6 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-(피리딘-4-일-CH2NH)벤질-p- (pyridin-4-yl -CH 2 NH) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-(피리딘-4-일-CH2NH)벤질-p- (pyridin-4-yl -CH 2 NH) benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-(피리딘-3-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-3-yl-C (O) NH) benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-(피리딘-3-일-C(O)NH-)벤질-p- (pyridin-3-yl-C (O) NH-) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-(피리딘-3-일-CH2NH-)벤질-p- (pyridin-3-yl -CH 2 NH-) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-니트로벤질-p-nitrobenzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-니트로벤질-p-nitrobenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[(2-메톡시페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-methoxyphenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-니트로벤질-p-nitrobenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[(2-브로모페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-bromophenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[(피라진-2-일)C(O)NH-]벤질-p - [(pyrazin-2-yl) C (O) NH-] benzyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-아미노벤질-p-Aminobenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-아세트아미도벤질-p-acetamidobenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[(2-메톡시페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-methoxyphenyl) C (O) NH-] benzyl- -OH-OH HH -CH3-ψ--CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-아세트아미도벤질-p-acetamidobenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R4 R 4 R5 R 5 R6 R 6 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-아세트아미도벤질-p-acetamidobenzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-아세트아미도벤질-p-acetamidobenzyl- -OCH(CH3)2 -OCH (CH 3) 2 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-(피리딘-4-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl-C (O) NH) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-(피리딘-4-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl-C (O) NH) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH (1-톨루엔설포닐이미디졸-4-일)메틸-(1-toluenesulfonylimidazol-4-yl) methyl- -OCH3 -OCH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-(피리딘-3-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-3-yl-C (O) NH) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-메톡시벤질-p-methoxybenzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH ψ-CH2-ψ-CH 2 - R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-(피리딘-4-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl-C (O) NH) benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[(2-브로모페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-bromophenyl) C (O) NH-] benzyl- -OH-OH HH ψ-CH2-ψ-CH 2 - R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-(피리딘-4-일)C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl) C (O) NH) benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2CH2-SO2-CH2-(L-1,1-디옥소티오모르폴린-3-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 CH 2 -SO 2 -CH 2 - (L-1,1-dioxothiomorpholin-3-yl) HH p-[(2-브로모페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-bromophenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2CH2-SO2-CH2-(L-1,1-디옥소티오모르폴린-3-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 CH 2 -SO 2 -CH 2 - (L-1,1-dioxothiomorpholin-3-yl) HH p-[(2-브로모페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-bromophenyl) C (O) NH-] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-(피리딘-4-일-C(O)NH)벤질-p- (pyridin-4-yl-C (O) NH) benzyl- -OH-OH HH ψ-CH2-ψ-CH 2 - R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[(2-브로모페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-bromophenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R4 R 4 R5 R 5 R6 R 6 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OCH(CH3)2 -OCH (CH 3) 2 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[(2-트리플루오로메틸페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-trifluoromethylphenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[(2-메틸페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-methylphenyl) C (O) NH-] benzyl- -OCH2CH3 -OCH 2 CH 3 HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- R2/R3=사이클릭 탄소수 3 (L-피롤리디닐)R 2 / R 3 = cyclic carbon number 3 (L-pyrrolidinyl) HH p-[(2-트리플루오로메틸페닐)C(O)NH-]벤질-p - [(2-trifluoromethylphenyl) C (O) NH-] benzyl- -OH-OH HH p-F-ψ-p-F-psi- R2/R3=사이클릭-CH2-S-CH2-(L-티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -S-CH 2 - (L-thiazolidin-4-yl) p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH p-F-ψ-p-F-psi- R2/R3=사이클릭-CH2-S-C(CH3)2-(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)R 2 / R 3 = cyclic -CH 2 -SC (CH 3 ) 2- (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) HH p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -OC(CH3)3 -OC (CH 3) 3 HH

화학식 I 및 IA의 추가 화합물을 하기 표 IB에 나타낸다. 표 IB 전체를 통해, R2위치에서의 어구 "L-피롤리디닐"은 R2/R3가 사이클릭-탄소수 3 임을 나타내고, R2위치에서의 어구 "L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일"은 R2/R3가 사이클릭-CH2S-C(CH3)2"(L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일)"임을 나타낸다.Additional compounds of formulas I and IA are shown in Table IB below. Table IB through the entire, R phrase in the second position "L- pyrrolidinyl" is R 2 / R 3 is a cyclic-carbon number of 3 indicates that, the phrase "L-5,5- dimethyl-thiazolidine in the R 2 position 4-yl "indicates that R 2 / R 3 is cyclic -CH 2 SC (CH 3 ) 2 " (L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl) ".

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R6 R 6 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-[니트로페녹시카보닐옥시]-벤질-p- [Nitrophenoxycarbonyloxy] -benzyl- -OEt-OEt HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl p-[o-브로모벤즈아미도]-벤질-p- [o-Bromobenzamido] -benzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl p-[o-브로모벤즈아미도]-벤질-p- [o-Bromobenzamido] -benzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-[1-H-2-옥소-3-메틸테트라하이드로피리미딘-1-일]벤질-p- [1-H-2-oxo-3-methyltetrahydropyrimidin-1-yl] benzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-[1-H-2-옥소-3-메틸테트라하이드로피리미딘-1-일]벤질-p- [1-H-2-oxo-3-methyltetrahydropyrimidin-1-yl] benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl m-클로로-p-(t- 부톡시)-벤질-m-Chloro-p- (t-butoxy) -benzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl m-클로로-p-하이드록시-벤질-m-Chloro-p-hydroxy-benzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-[N,N-디메틸우레이도]-벤질-p- [N, N-dimethylureido] -benzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-F-ψ-p-F-psi- L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl m-클로로-p-하이드록시벤질-m-Chloro-p-hydroxybenzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-F-ψ-p-F-psi- L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl m-클로로-p-하이드록시벤질-m-Chloro-p-hydroxybenzyl- -Oi-Pr-Oi-Pr HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl 4-[2-메톡시페닐]-벤질-4- [2-methoxyphenyl] -benzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl 4-[2-메톡시페닐]-벤질-4- [2-methoxyphenyl] -benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl 5-(N,N-디메틸우레이도)-피리딘-2-일-CH2-5- (N, N- dimethyl-ureido) -pyridin-2-yl -CH 2 - -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-[N,N-디메틸설파밀]-벤질-p- [N, N-dimethylsulfamyl] -benzyl- -OH-OH HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R6 R 6 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-[N1,N2,N2-트리메틸설파밀]-벤질-p- [N 1 , N 2 , N 2 -trimethylsulfamyl] -benzyl- -OH-OH HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl l-t-부톡시카보닐메틸]이미다졸-4-일-CH2-lt- butoxycarbonylamino-methyl] imidazole-4-yl -CH 2 - -OMe-OMe HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl N,N-디메틸아미노카보닐메틸이미다졸-4-일-CH2-N, N- dimethyl-amino-carbonyl-methylimidazole-4-yl -CH 2 - -OMe-OMe HH p-[N(CH3)2C(O)-NH-ψ- p- [N (CH 3) 2 C (O) -NH-ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -Oi-Pr-Oi-Pr HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl m-클로로-p-하이드록시벤질-m-Chloro-p-hydroxybenzyl- -Oi-Pr-Oi-Pr HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl m-클로로-p-하이드록시벤질-m-Chloro-p-hydroxybenzyl- -Oi-Pr-Oi-Pr HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-카복시메틸벤질-p-carboxymethylbenzyl- -OMe-OMe HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-(2-메틸벤즈아미도)벤질-p- (2-methylbenzamido) benzyl- -OMe-OMe HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-(N,N-디메틸아미도카보닐메틸)벤질-p- (N, N-dimethylamidocarbonylmethyl) benzyl- -OH-OH HH N-1-메틸-이미다졸N-1-methyl-imidazole L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -Oi-Pr-Oi-Pr HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-(2,4,5-트리옥소-3-페닐테트라하이드로 이미다졸-1-일)-벤질-p- (2,4,5-trioxo-3-phenyltetrahydroimidazol-1-yl) -benzyl- -Oi-Pr-Oi-Pr HH P-F-ψ-P-F-ψ- L-5,5-디메틸 티아졸리딘-4-일L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl m-플루오로-p-하이드록시벤질-m-fluoro-p-hydroxybenzyl- -Oi-Pr-Oi-Pr HH P-F-ψ-P-F-ψ- L-5,5-디메틸 티아졸리딘-4-일L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl m-클로로-p-(t-부톡시)벤질-m-Chloro-p- (t-butoxy) benzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH R1/R2/=N-[(lS)-2,10-캄포르R 1 / R 2 / = N - [(1S) -2,10-camphor p-하이드록시 벤질-p-hydroxybenzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH R1/R2/=N-[(lS)-2,10-캄포르R 1 / R 2 / = N - [(1S) -2,10-camphor HH m-클로로-p-하이드록시벤질-m-Chloro-p-hydroxybenzyl- -Oi-Pr-Oi-Pr HH P-F-ψ-P-F-ψ- 티아졸리딘-4-일Thiazolidin-4-yl HH p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-(N,N-디메틸아미노카보닐메틸)벤질-p- (N, N-dimethylaminocarbonylmethyl) benzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH

R1 R 1 R2 R 2 R3 R 3 R5 R 5 R6 R 6 Q=-C(O)NR7-R7 Q = -C (O) NR 7 -R 7 p-NO2-ψ-p-NO 2 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-F-ψ-p-F-psi- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -Oi-Pr-Oi-Pr HH p-F-ψ-p-F-psi- L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-F-ψ-p-F-psi- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -Oi-Pr-Oi-Pr HH N-l-메틸이미다졸-N-1-methylimidazole- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH 피리딘-3-일Pyridin-3-yl L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-(메탄설폰아미도)-벤질-p- (Methanesulfonamido) -benzyl- -OH-OH HH P-CF3O-ψ-P-CF 3 O-ψ- L-5,5-디메틸티아졸리딘-4-일L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl p-하이드록시벤질-p-hydroxybenzyl- -Ot-Bu-Ot-Bu HH p-CH3-ψ-p-CH 3 -ψ- L-피롤리디닐L-pyrrolidinyl p-[2,4,5-트리옥소-3-(3-클로로페닐)-테트라하이드로이미다졸-1-일]-벤질-p- [2,4,5-trioxo-3- (3-chlorophenyl) -tetrahydroimidazol-1-yl] -OBz-OBz HH N-1-메틸-이미다졸-N-1-methyl-imidazole- L-5,5-디메틸 티아졸리딘-4-일L-5,5-dimethylthiazolidin-4-yl m-클로로-p-하이드록시벤질-m-Chloro-p-hydroxybenzyl- -OEt-OEt HH

본 발명은 백혈구 유착 및 특히 VLA-4에 의해 매개된 백혈구 유착을 억제하는 화합물에 관한 것이다.The present invention relates to compounds that inhibit leukocyte adhesion and, in particular, leukocyte adhesion mediated by VLA-4.

참조 문헌References

하기 간행물, 특허 및 특허원은 기호번호로서 본원에서 인용된다.The following publications, patents and patent applications are hereby incorporated by reference.

1. Hemler and Takada, European Patent Application Publication No. 330,506, published August 30, 1989Hemler and Takada, European Patent Application Publication No. < RTI ID = 0.0 > 330,506, published August 30, 1989

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30. International Patent Appl. Publication No. WO 96/0164430. International Patent Appl. Publication No. WO 96/01644

상기 모든 간행물, 특허 및 특허원은 개개의 간행물, 특허 또는 특허원이 구체적으로 및 개별적으로 전체로서 참조로 인용되는 것으로 나타나는 바와 같이 전체로서 본원에서 참조로 인용된다.All publications, patents, and patent applications cited herein are incorporated herein by reference in their entirety as if each individual publication, patent, or patent application was specifically and individually indicated to be incorporated by reference in its entirety.

본 발명은 백혈구 유착 및, 특히 VLA-4에 의해 매개된 백혈구 유착을 억제시키는 화합물에 관한 것이다. 그러나, 본 발명을 더욱 상세히 기술하기에 앞서, 하기 용어를 우선 정의한다.The present invention relates to compounds that inhibit leukocyte adhesion and, in particular, leukocyte adhesion mediated by VLA-4. However, prior to describing the present invention in more detail, the following terms are first defined.

정의Justice

본원에 사용된 바와 같이, "알킬"은 바람직하게는 탄소수 1 내지 10 및 더욱 바람직하게는 탄소수 1 내지 6의 알킬 그룹을 의미한다. 이 용어는 메틸, t-부틸, n-헵틸, 옥시 등과 같은 그룹에 의해 예시된다.As used herein, " alkyl " preferably refers to an alkyl group having from 1 to 10 carbon atoms and more preferably from 1 to 6 carbon atoms. This term is exemplified by groups such as methyl, t-butyl, n-heptyl, oxy, and the like.

"치환된 알킬"은 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴, 치환된 아릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 아릴옥시아릴, 치환된 아릴옥시아릴, 시아노, 할로겐, 하이드록실, 니트로, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로아릴, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노; 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민; Boc, Cbz, 포르밀 등과 같은 통상의 차단 그룹에 의해 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 및 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 알킬/치환된 알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된 1 내지 5개의 치환체를 갖는, 바람직하게는 탄소수 1 내지 10의 알킬 그룹을 의미한다.&Quot; Substituted alkyl " means an alkyl group substituted with at least one substituent selected from alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonyl Substituted aryloxy, aryloxyaryl, substituted aryloxyaryl, cyano, halogen, hydroxyl, nitro, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, Thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thiocycloalkyl, thiocycloalkyl, thiocycloalkyl, Thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heteroaryl, substituted aryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cyclohexyl, (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 , -O (O) 2 -alkyl, or -SO2R < 2 & gt ;, wherein R is selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oxytithiocarbonylamino, - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS ( O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS ( O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -N R- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR -NRS (O) 2 -NR-heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heteroaryl) amino, mono- and di-substituted arylamino, mono- and di-heteroarylamino, mono- and di- - heterocyclic amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) amino; Asymmetrically di- substituted amine having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkyl -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted hetero Substituted alkyl group substituted with alkyl, substituted alkyl, aryl, -SO 2 -heterocyclic, -SO 2 -substituted heterocyclic, and -SO 2 NRR wherein R is hydrogen or alkyl. Means an alkyl group, preferably having 1 to 10 carbon atoms, having 5 substituents.

"알콕시"는 그룹 "알킬-O-"을 의미하며, 예를 들어 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 3급-부톡시, 2급-부톡시, n-펜톡시, n-헥속시, 1,2-디메틸부톡시 등이 포함된다.&Quot; Alkoxy " refers to the group " alkyl-O- ", for example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, iso-propoxy, n-butoxy, , n-pentoxy, n-hexoxy, 1,2-dimethylbutoxy and the like.

"치환된 알콕시"는 그룹 "치환된 알킬-O-"를 의미한다.&Quot; Substituted alkoxy " means the group " substituted alkyl-O- ".

"아실"은 그룹 H-C(O)-, 알킬-C(O)-, 치환된 알킬-C(O)-, 알케닐-C(O)-, 치환된 알케닐-C(O)-, 알키닐-C(O)-, 치환된 알키닐-C(O)-, 사이클로알킬-C(O)-, 치환된 사이클로알킬-C(O)-, 아릴-C(O)-, 치환된 아릴-C(O)-, 헤테로아릴-C(O)-, 치환된 헤테로아릴-C(O)-, 헤테로사이클릭-C(O)- 및 치환된 헤테로사이클릭-C(O)-(여기서, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭은 본원에서 정의된 바와 같다)를 의미한다."Acyl" refers to the group HC (O) -, alkyl-C (O) -, substituted alkyl-C (O) -, alkenyl- (O) -, substituted aryl-C (O) -, substituted aryl-C (O) (O) -, substituted heteroaryl-C (O) -, heteroaryl-C (O) -, substituted heteroaryl-C Substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted Heterocyclic " are as defined herein.

"아실아미노"는 그룹 -C(O)NRR(여기서, 각각의 R은 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 각각의 R은 질소 원자와 함께 결합하여 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭이 본원에 정의된 바와 같은 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 환을 형성한다)을 의미한다.&Quot; Acylamino " refers to the group -C (O) NRR where each R is independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, , Cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic, wherein each R is bonded together with the nitrogen atom to form an alkyl, substituted alkyl, Cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic are optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, Lt; RTI ID = 0.0 > heterocyclic < / RTI > or substituted heterocyclic ring as defined above.

"티오카보닐아미노"는 그룹 -C(S)NRR(여기서, 각각의 R은 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 각각의 R은 질소 원자와 함께 결합하여 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭이 본원에 정의된 바와 같은 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 환을 형성한다)을 의미한다."Thiocarbonylamino" refers to the group -C (S) NRR where each R is independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, Substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, wherein each R is bonded together with the nitrogen atom to form an alkyl, substituted alkyl Substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic, To form a heterocyclic or substituted heterocyclic ring as defined herein.

"아실옥시"는 그룹 알킬-C(O)O-, 치환된 알킬-C(O)O-, 알케닐-C(O)O-, 치환된 알케닐-C(O)O-, 알키닐-C(O)O-, 치환된 알키닐-C(O)O-, 아릴-C(O)O-, 치환된 아릴-C(O)O-, 사이클로알킬-C(O)O-, 치환된 사이클로알킬-C(O)O-, 헤테로아릴-C(O)O-, 치환된 헤테로아릴-C(O)O-, 헤테로사이클릭-C(O)O- 및 치환된 헤테로사이클릭-C(O)O-(여기서, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭은 본원에서 정의된 바와 같다)를 의미한다.&Quot; Acyloxy " refers to the group alkyl-C (O) O-, substituted alkyl-C (O) O-, alkenyl-C (O) O-, -C (O) O-, substituted alkynyl-C (O) O-, aryl-C (O) O-, substituted aryl- (O) O-, heteroaryl-C (O) O-, substituted heteroaryl-C (O) O-, heterocyclic-C (O) O- and substituted heterocyclic Substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted Substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic are as defined herein.

"알케닐"은 1개 이상 및 바람직하게는 1 내지 2개의 알케닐 불포화 부위를 갖는, 탄소수 2 내지 10 및 보다 바람직하게는 탄소수 2 내지 6의 알케닐 그룹을 의미한다.&Quot; Alkenyl " means an alkenyl group having from 2 to 10 carbon atoms and more preferably from 2 to 6 carbon atoms, with at least one, and preferably from 1 to 2, alkenyl unsaturation sites.

"치환된 알케닐"은 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 아미노, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴, 치환된 아릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 아릴옥시아릴, 치환된 아릴옥시아릴, 할로겐, 하이드록실, 시아노, 니트로, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OS(O)2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노; 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민; Boc, Cbz, 포르밀 등과 같은 통상의 차단 그룹에 의해 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알케닐 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 알케닐/치환된 알케닐 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된 1 내지 5개의 치환체를 갖는 알케닐 그룹을 의미한다.&Quot; Substituted alkenyl " means alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbo Substituted aryloxy, aryloxyaryl, substituted aryloxyaryl, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, carboxyl, carboxyalkyl, carboxyl-substituted carbamoyl, substituted carbamoyloxy, aryl, substituted aryl, aryloxy, substituted aryloxy, Substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxylheterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, , Substituted cycloalkyl, guanidino, guanidino sulfone, thiol, thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl , Thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, hetero (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted-substituted heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oxytithiocarbonylamino, -OS alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - substituted heterocyclic, -OS (O) 2 -NRR, -NRS (O) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS ( O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR-; substituted Kiel, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono- and di- Mono-and di-substituted heteroaryl, mono- and di-arylamino, mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- Amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) amino; Asymmetrically di- substituted amine having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; Substituted alkenyl groups having an amino group interrupted by a conventional blocking group such as Boc, Cbz, formyl, and the like, and -SO 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted among cyclic substituted heterocyclic or -SO 2 NRR group consisting of alkenyl / substituted alkenyl groups substituted by (wherein, R is hydrogen or alkyl) - heteroaryl, -SO 2 - heterocyclic, -SO 2 Quot; means an alkenyl group having 1 to 5 substituents selected.

"알키닐"은 1개 이상 및 바람직하게는 1 내지 2개의 알키닐 불포화 부위를 갖는, 탄소수 2 내지 10 및 보다 바람직하게는 탄소수 3 내지 6의 알키닐 그룹을 의미한다.&Quot; Alkynyl " means an alkynyl group having from 2 to 10 carbon atoms and more preferably from 3 to 6 carbon atoms, having at least one and preferably from 1 to 2 alkynyl unsaturation sites.

"치환된 알키닐"은 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 아미노, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴, 치환된 아릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 아릴옥시아릴, 치환된 아릴옥시아릴, 할로겐, 하이드록실, 시아노, 니트로, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OS(O)2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노; 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민; Boc, Cbz, 포르밀 등과 같은 통상의 차단 그룹에 의해 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알키닐 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 알키닐/치환된 알키닐 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된 1 내지 5개의 치환체를 갖는 알키닐 그룹을 의미한다.&Quot; Substituted alkynyl " means an alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbo Substituted aryloxy, aryloxyaryl, substituted aryloxyaryl, halogen, hydroxyl, cyano, nitro, carboxyl, carboxyalkyl, carboxyl-substituted carbamoyl, substituted carbamoyloxy, aryl, substituted aryl, aryloxy, substituted aryloxy, Substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxylheterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, , Substituted cycloalkyl, guanidino, guanidino sulfone, thiol, thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl , Thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, hetero (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted-substituted heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oxytithiocarbonylamino, -OS alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - substituted heterocyclic, -OS (O) 2 -NRR, -NRS (O) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS ( O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR-; substituted Kiel, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono- and di- Mono-and di-substituted heteroaryl, mono- and di-arylamino, mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- Amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) amino; Asymmetrically di- substituted amine having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkenyl, 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted among cyclic substituted heterocyclic or -SO 2 NRR group consisting of alkynyl / substituted alkynyl groups substituted by (wherein, R is hydrogen or alkyl) - heteroaryl, -SO 2 - heterocyclic, -SO 2 Quot; means an alkynyl group having 1 to 5 substituents selected.

"아미디노"는 그룹를 의미하고, 용어 "알킬아미디노"는 1 내지 3개의 알킬 그룹을 갖는 화합물(예:알킬 )을 의미한다."Amidino" is a group , And the term " alkylamidino " means a compound having 1 to 3 alkyl groups (e.g., Alkyl).

"티오아미디노"는 그룹(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)를 의미한다.&Quot; Thioamidino " (Wherein R is hydrogen or alkyl).

"아미노아실"은 그룹 -NRC(O)알킬, -NRC(O)치환된 알킬, -NRC(O)사이클로알킬, -NRC(O)치환된 사이클로알킬, -NRC(O)알케닐, -NRC(O)치환된 알케닐, -NRC(O)알키닐, -NRC(O)치환된 알키닐, -NRC(O)아릴, -NRC(O)치환된 아릴, -NRC(O)헤테로아릴, -NRC(O)치환된 헤테로아릴, -NRC(O)헤테로사이클릭 및 -NRC(O)치환된 헤테로사이클릭(여기서, R은 수소 또는 알킬이고, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭은 본원에서 정의된 바와 같다)을 의미한다."Aminoacyl" refers to the group -NRC (O) alkyl, -NRC (O) -substituted alkyl, -NRC (O) cycloalkyl, -NRC (O) alkenyl, -NRC (O) alkynyl, -NRC (O) -substituted alkynyl, -NRC (O) (O) substituted heteroaryl, -NRC (O) heterocyclic and -NRC (O) substituted heterocyclic wherein R is hydrogen or alkyl and is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted Substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic are as defined herein. .

"아미노카보닐옥시"는 그룹 -NRC(O)O-알킬, -NRC(O)O-치환된 알킬, -NRC(O)O-알케닐, -NRC(O)O-치환된 알케닐, -NRC(O)O-알키닐, -NRC(O)O-치환된 알키닐, -NRC(O)O-사이클로알킬, -NRC(O)O-치환된 사이클로알킬, -NRC(O)O-아릴, -NRC(O)O-치환된 아릴, -NRC(O)O-헤테로아릴, -NRC(O)O-치환된 헤테로아릴, -NRC(O)O-헤테로사이클릭 및 -NRC(O)O-치환된 헤테로사이클릭(여기서, R은 수소 또는 알킬이고, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭은 본원에서 정의된 바와 같다)을 의미한다."Aminocarbonyloxy" refers to the group -NRC (O) O-alkyl, -NRC (O) O-substituted alkyl, -NRC (O) O- (O) O-alkynyl, -NRC (O) O-substituted alkynyl, -NRC (O) O-cycloalkyl, -NRC (O) O-heteroaryl, -NRC (O) O-heterocyclyl, -NRC (O) O-substituted aryl, -NRC O) O-substituted heterocyclic wherein R is hydrogen or alkyl and is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl , Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic are as defined herein.

"옥시카보닐아미노"는 그룹 -OC(O)NRR, -OC(O)NR-알킬, -OC(O)NR-치환된 알킬, -OC(O)NR-알케닐, -OC(O)NR-치환된 알케닐, -OC(O)NR-알키닐, -OC(O)NR-치환된 알키닐, -OC(O)NR-사이클로알킬, -OC(O)NR-치환된 사이클로알킬, -OC(O)NR-아릴, -OC(O)NR-치환된 아릴, -OC(O)NR-헤테로아릴, -OC(O)NR-치환된 헤테로아릴, -OC(O)NR-헤테로사이클릭 및 -OC(O)NR-치환된 헤테로사이클릭(여기서, R은 수소 또는 알킬이고, 각각의 R은 질소원자와 함께 결합하여 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤텔사이클릭 환을 형성하고, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭은 본원에서 정의된 바와 같다)을 의미한다.&Quot; Oxycarbonylamino " means a group-OC (O) NRR, -OC (O) NR- -OC (O) NR-alkynyl, -OC (O) NR-substituted alkynyl, -OC (O) NR-cycloalkyl, -OC (O) NR-aryl, -OC (O) NR-substituted aryl, -OC (O) NR-heteroaryl, (O) NR-substituted heterocyclic wherein R is hydrogen or alkyl, each R is taken together with the nitrogen atom to form a heterocyclic or substituted heterocyclic ring, Alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted Heterocyclic < / RTI > is as defined herein.

"옥시티오카보닐아미노"는 그룹 -OC(S)NRR, -OC(S)NR-알킬, -OC(S)NR-치환된 알킬, -OC(S)NR-알케닐, -OC(S)NR-치환된 알케닐, -OC(S)NR-알키닐, -OC(S)NR-치환된 알키닐, -OC(S)NR-사이클로알킬, -OC(S)NR-치환된 사이클로알킬, -OC(S)NR-아릴, -OC(S)NR-치환된 아릴, -OC(S)NR-헤테로아릴, -OC(S)NR-치환된 헤테로아릴, -OC(S)NR-헤테로사이클릭 및 -OC(S)NR-치환된 헤테로사이클릭(여기서, R은 수소 또는 알킬이거나, 각각의 R은 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭은 본원에서 정의된 바와 같다)을 의미한다."Oxythiocarbonylamino" refers to the group -OC (S) NRR, -OC (S) NR-alkyl, -OC (O) NR-substituted alkenyl, -OC (S) NR-alkynyl, -OC (S) NR-substituted alkynyl, -OC (S) NR-aryl, -OC (S) NR-substituted aryl, -OC (S) NR-heteroaryl, -OC (S) NR-substituted heteroaryl, -OC -OC (S) NR-substituted heterocyclic, wherein R is hydrogen or alkyl, or each R is taken together with the nitrogen atom to form a heterocyclic or substituted heterocyclic ring Substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted Heterocyclic " are as defined herein.

"아미노카보닐아미노"는 그룹 -NRC(O)NRR, -NRC(O)NR-알킬, -NRC(O)NR-치환된 알킬, -NRC(O)NR-알케닐, -NRC(O)NR-치환된 알케닐, -NRC(O)NR-알키닐, -NRC(O)NR-치환된 알키닐, -NRC(O)NR-아릴, -NRC(O)NR-치환된 아릴, -NRC(O)NR-사이클로알킬, -NRC(O)NR-치환된 사이클로알킬, -NRC(O)NR-헤테로아릴, -NRC(O)NR-치환된 헤테로아릴, -NRC(O)NR-헤테로사이클릭 및 -NRC(O)NR-치환된 헤테로사이클릭(여기서, 각각의 R은 독립적으로 수소 또는 알킬이거나 각각의 R은 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 아미노 그룹중의 하나는 Boc, Cbz, 포르밀 등과 같은 통상의 차단 그룹에 의해 차단되며, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭은 본원에서 정의된 바와 같다)을 의미한다.&Quot; Aminocarbonylamino " refers to the group -NRC (O) NRR, -NRC (O) NR-alkyl, -NRC Substituted aryl, -NRC (O) NR-alkynyl, -NRC (O) NR-substituted alkynyl, -NRC NRC (O) NR-cycloalkyl, -NRC (O) NR-substituted cycloalkyl, -NRC (O) NR-heteroaryl, -NRC Wherein each R is independently hydrogen or alkyl or each R is taken together with the nitrogen atom to form a heterocyclic or substituted heterocyclic ring, One of the amino groups is interrupted by a conventional blocking group such as Boc, Cbz, formyl, and the like and is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl , Substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, hetero ≪ / RTI > wherein the cyclic and substituted heterocyclic are as defined herein.

"아미노티오카보닐아미노"는 그룹 -NRC(S)NRR, -NRC(S)NR-알킬, -NRC(S)NR-치환된 알킬, -NRC(S)NR-알케닐, -NRC(S)NR-치환된 알케닐, -NRC(S)NR-알키닐, -NRC(S)NR-치환된 알키닐, -NRC(S)NR-아릴, -NRC(S)NR-치환된 아릴, -NRC(S)NR-사이클로알킬, -NRC(S)NR-치환된 사이클로알킬, -NRC(S)NR-헤테로아릴 및 -NRC(S)NR-치환된 헤테로아릴, -NRC(S)NR-헤테로사이클릭 및 -NRC(S)NR-치환된 헤테로사이클릭(여기서, 각각의 R은 독립적으로 수소 또는 알킬이거나 각각의 R은 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 아미노 그룹중의 하나는 Boc, Cbz, 포르밀 등과 같은 통상의 차단 그룹에 의해 차단되며, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭은 본원에서 정의된 바와 같다)을 의미한다.&Quot; Aminothiocarbonylamino " refers to the group -NRC (S) NRR, -NRC (S) NR-alkyl, -NRC (S) NR-substituted aryl, -NRC (S) NR-alkynyl, -NRC (S) NR-substituted alkynyl, -NRC (S) NR-cycloalkyl, -NRC (S) NR-substituted cycloalkyl, -NRC (S) NR-cycloalkyl, -NRC And each R is bonded together with the nitrogen atom to form a heterocyclic or substituted heterocyclic ring (R < 1 >, R & One of the amino groups is interrupted by a conventional blocking group such as Boc, Cbz, formyl, and the like and is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, Alkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, Heterocyclic and substituted heterocyclic are as defined herein.

"아릴" 또는 "Ar"은 축합된 환이 방향족이거나 방향족이 아닐 수 있는(예: 2-벤즈옥사졸리논, 2H-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온-7일 등) 단일 환(예: 페닐) 또는 다중 축합된 환(예: 나프틸 또는 안트릴)을 갖는, 탄소수 6 내지 14의 불포화된 방향족 카보사이클릭 그룹을 의미한다. 바람직한 아릴에는 페닐 및 나프틸이 포함된다.&Quot; Aryl " or " Ar " means that a condensed ring may be aromatic or non-aromatic (e.g., 2-benzoxazolinone, 2H-1,4-benzoxazin- Means an unsaturated aromatic carbocyclic group having from 6 to 14 carbon atoms, having a ring (e.g., phenyl) or a polycondensed ring (e.g., naphthyl or anthryl). Preferred aryls include phenyl and naphthyl.

치환된 아릴은 하이드록시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 치환된 알콕시, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 아미노, 아미노아실, 아미노카보닐옥시, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아릴, 치환된 아릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 카복실아미도, 시아노, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 할로, 니트로, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -S(O)2-알킬, -S(O)2-치환된 알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-치환된 사이클로알킬, -S(O)2-알케닐, -S(O)2-치환된 알케닐, -S(O)2-아릴, -S(O)2-치환된 아릴, -S(O)2-헤테로아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-헤테로사이클릭, -S(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노; 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 및 Boc, Cbz, 포르밀 등과 같은 통상의 차단 그룹에 의해 차단된 치환된 아릴상의 아미노 그룹 및 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 이루어진 그룹중에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아릴 그룹을 의미한다.Substituted aryl is selected from the group consisting of hydroxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, Substituted aryloxy, cycloalkoxy, substituted cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, Substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxy-substituted alkyl, carboxy-substituted alkyl, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxylamido, cyano, thiol, thioalkyl , Substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, cycloalkyl, substituted Heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryl, substituted heteroaryl, (O) 2 -alkyl, -S (O) 2 -substituted alkyl, -S (O) 2 -alkoxy, ) 2-cycloalkyl, -S (O) 2-substituted cycloalkyl, -S (O) 2 - alkenyl, -S (O) 2-alkenyl substituted with Al, -S (O) 2-aryl, - S (O) 2 - substituted aryl, -S (O) 2 - heteroaryl, -S (O) 2 - substituted heteroaryl, -S (O) 2 - heterocyclic, -S ( O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 - NRR, -NRS (O) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl aryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2-cyclic-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, - NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclic, mono- and di- Mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di-arylamino, mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- - (substituted heteroaryl) amino, mono- and di-heterocyclic amino, mono- and di- (cyclic substituted heteroaryl) amino; Asymmetrically di- substituted amine having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, and Boc, Cbz, formyl a conventional blocking group, the amino groups on the substituted aryl and -SO 2 NRR blocked by a means such as an aryl group substituted with one to three substituents selected from the group consisting of (wherein, R is hydrogen or alkyl).

"아릴옥시"는 그룹 아릴-O-를 의미하며, 예를 들어 페녹시, 나프톡시 등이 포함된다.&Quot; Aryloxy " means a group aryl-O-, including, for example, phenoxy, naphthoxy, and the like.

"치환된 아릴옥시"는 치환된 아릴-O-그룹을 의미한다.&Quot; Substituted aryloxy " means a substituted aryl-O- group.

"아릴옥시아릴"은 그룹 -아릴-O-아릴을 의미한다.&Quot; Aryloxyaryl " means group-aryl-O-aryl.

"치환된 아릴옥시아릴"은 하이드록시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 치환된 알콕시, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 아미노, 아미노아실, 아미노카보닐옥시, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아릴, 치환된 아릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 카복실아미도, 시아노, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 할로, 니트로, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -S(O)2-알킬, -S(O)2-치환된 알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-치환된 사이클로알킬, -S(O)2-알케닐, -S(O)2-치환된 알케닐, -S(O)2-아릴, -S(O)2-치환된 아릴, -S(O)2-헤테로아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-헤테로사이클릭, -S(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OS(O)2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노; 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민; 및 Boc, Cbz, 포르밀 등과 같은 통상의 차단 그룹에 의해 차단되고 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 아릴상의 아미노 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된, 아릴 환중 하나 또는 둘 모두상의 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아릴옥시아릴 그룹을 의미한다.&Quot; Substituted aryloxyaryl " means an aryl, heteroaryl, heteroaryl, heteroaryl, heteroaryl, heteroaryl, heteroaryl or heterocyclic moiety having one or more substituents selected from the group consisting of hydroxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy, Substituted aryl, aryloxy, substituted aryloxy, cycloalkoxy, substituted aryloxy, aryloxy, substituted heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, substituted or unsubstituted heteroaryloxy, , Substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl , A carboxyl-substituted aryl, a carboxyl-substituted heteroaryl, a carboxyl-substituted heteroaryl, a carboxyl-heterocyclic, a carboxyl-substituted heterocyclic, a carboxylamido, a cyano, a thiol , Thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, cyclo Alkyl, substituted cycloalkyl, guanidino, guanidino sulfone, halo, nitro, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyl-oxy, substituted heterocyclyl-oxy, butyloxycarbonylamino, oxy-thiocarbonyl-amino, -S (O) 2-alkyl, -S (O) 2 - substituted alkyl, - S (O) 2 - cycloalkyl, -S (O) 2 - substituted cycloalkyl, -S (O) 2 - alkenyl, -S (O) 2 - alkenyl substituted with Al, -S (O) 2 - aryl, -S (O) 2 - substituted aryl, -S (O) 2 - heteroaryl, -S (O) 2 - substituted heteroaryl, -S (O) 2 - heteroaryl four Click, -S (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2-substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl between click, -OS (O) 2 -NRR, -NRS (O) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl , -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS ( O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heteroaryl, mono Mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di-heteroarylamino, mono- and di-alkylamino, mono- and di- , Mono- and di- (substituted heteroaryl) amino, mono- and di-heterocyclic amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) amino; Asymmetrically di- substituted amine having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; And Boc, is blocked by conventional blocking groups such as Cbz, formyl -SO 2 NRR selected from the group consisting of amino groups on the substituted aryl is substituted by (wherein, R is hydrogen or alkyl), or one aryl hwanjung Quot; means an aryloxyaryl group substituted with one to three substituents on both.

"사이클로알킬"은 단일 사이클릭 환을 갖는 탄소수 3 내지 8의 사이클릭 알킬 그룹을 의미하며, 예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로옥틸 등이 포함된다. 아다만타닐 등과 같은 다중-환 알킬 그룹은 상기 정의에서 제외된다.&Quot; Cycloalkyl " means a cyclic alkyl group having 3 to 8 carbon atoms having a single cyclic ring, and includes, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclooctyl and the like. Multi-ring alkyl groups such as adamantanyl and the like are excluded from the above definition.

"사이클로알케닐"은 단일 또는 다중 불포화도를 갖지만 방향족은 아닌, 탄소수 3 내지 8의 사이클릭 알케닐 그룹을 의미한다.&Quot; Cycloalkenyl " means a cyclic alkenyl group having from 3 to 8 carbon atoms, which has a single or multiple unsaturation but is not aromatic.

"치환된 사이클로알킬" 및 "치환된 사이클로알케닐"은 옥소(=O), 티옥소(=S), 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 아미노, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴, 치환된 아릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 아릴옥시아릴, 치환된 아릴옥시아릴, 할로겐, 하이드록실, 시아노, 니트로, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OS(O)2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노; 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민; Boc, Cbz, 포르밀 등과 같은 통상의 차단 그룹에 의해 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알키닐 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 알키닐/치환된 알키닐 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된 1 내지 5개의 치환체를 갖는 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐 그룹, 바람직하게는 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐 그룹을 의미한다.&Quot; Substituted cycloalkyl " and " substituted cycloalkenyl " are intended to encompass oxo (= O), thioxo (= S), alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, Substituted aryl, aryloxy, aryloxy, aryloxy, aryloxy, aryloxy, aryloxy, aryloxy, aryloxy, aryloxy, heteroaryloxy, Substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxy-substituted alkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, Substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioalkyl, substituted thioalkyl, substituted thioalkyl, substituted thioalkyl, substituted thioalkyl, substituted thioalkyl, substituted thioalkyl, The Thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted hetero (O) < / RTI > 2 , < RTI ID = 0.0 > -alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2-aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2-heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -NRR, -NRS (O) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl , -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - substituted Heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- Mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di-arylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, mono- and di-heterocyclic amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) amino; Asymmetrically di- substituted amine having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkenyl, 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted among cyclic substituted heterocyclic or -SO 2 NRR group consisting of alkynyl / substituted alkynyl groups substituted by (wherein, R is hydrogen or alkyl) - heteroaryl, -SO 2 - heterocyclic, -SO 2 Means a cycloalkyl or cycloalkenyl group having 1 to 5 substituents selected, preferably a cycloalkyl or cycloalkenyl group having 3 to 8 carbon atoms.

"사이클로알콕시"는 -0-사이클로알킬 그룹을 의미한다.&Quot; Cycloalkoxy " means a-O-cycloalkyl group.

"치환된 사이클로알콕시"는 -O-치환된 사이클로알킬 그룹을 의미한다.&Quot; Substituted cycloalkoxy " means an -O-substituted cycloalkyl group.

"구아니디노"는 그룹 -NRC(=NR)NRR, -NRC(=NR)NR-알킬, -NRC(=NR)NR-치환된 알킬, -NRC(=NR)NR-알케닐, -NRC(=NR)NR-치환된 알케닐, -NRC(=NR)NR-알키닐, -NRC(=NR)NR-치환된 알키닐, -NRC(=NR)NR-아릴, -NRC(=NR)NR-치환된 아릴, -NRC(=NR)NR-사이클로알킬, -NRC(=NR)NR-치환된 사이클로알킬, -NRC(=NR)NR-헤테로아릴, -NRC(=NR)NR-치환된 헤테로아릴, -NRC(=NR)NR-헤테로사이클릭 및 -NRC(=NR)NR-치환된 헤테로사이클릭(여기서, 각각의 R은 독립적으로 수소 및 알킬이고, 아미노 그룹중의 하나는 Boc, Cbz, 포르밀 등과 같은 통상의 차단 그룹에 의해 차단되며, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭은 본원에서 정의된 바와 같다)을 의미한다.&Quot; Guanidino " refers to the group -NRC (= NR) NR-, -NRC (= NR) NR- (= NR) -NRC (= NR) NR-NR-NRR- ) -NRC (= NR) NR-NR'-NR'R " Substituted heteroaryl, -NRC (= NR) NR-NRRC (= NR) Such as alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted Substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic are as defined herein.

"구아니디노설폰"은 그룹 -NRC(=NR)NRSO2-알킬, -NRC(=NR)NRSO2-치환된 알킬, -NRC(=NR)NRSO2-알케닐, -NRC(=NR)NRSO2-치환된 알케닐, -NRC(=NR)NRSO2-알키닐, -NRC(=NR)NRSO2-치환된 알키닐, -NRC(=NR)NRSO2-아릴, -NRC(=NR)NRSO2-치환된 아릴, -NRC(=NR)NRSO2-사이클로알킬, -NRC(=NR)NRSO2-치환된 사이클로알킬, -NRC(=NR)NRSO2-헤테로아릴 및 -NRC(=NR)NRSO2-치환된 헤테로아릴, -NRC(=NR)NRSO2-헤테로사이클릭 및 -NRC(=NR)NRSO2-치환된 헤테로사이클릭(여기서, 각각의 R은 독립적으로 수소 및 알킬이고, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭은 본원에서 정의된 바와 같다)을 의미한다.(= NR) NRSO 2 -alkyl, -NRC (= NR) NRSO 2 -substituted alkyl, -NRC (= NR) NRSO 2 -alkenyl, -NRC NRSO 2 - substituted alkenyl, -NRC (= NR) NRSO 2 - alkynyl, -NRC (= NR) NRSO 2 - substituted alkynyl, -NRC (= NR) NRSO 2 - aryl, -NRC (= NR ) NRSO 2 - substituted aryl, -NRC (= NR) NRSO 2 - cycloalkyl, -NRC (= NR) NRSO 2 - substituted cycloalkyl, -NRC (= NR) NRSO 2 - heteroaryl, and -NRC (= NR) NRSO 2 - substituted heteroaryl, -NRC (= NR) NRSO 2 - heterocyclic, and -NRC (= NR) NRSO 2 - cyclic substituted heteroaryl (wherein each R is independently hydrogen and alkyl Substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted Heterocyclic " are as defined herein.

"할로" 또는 "할로겐"은 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도를 의미하며, 클로로 또는 브로모가 바람직하다.&Quot; Halo " or " halogen " means fluoro, chloro, bromo and iodo, with chloro or bromo being preferred.

"헤테로아릴"은 환내에 산소, 질소 및 황으로 이루어진 그룹중에서 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 탄소수 2 내지 10의 방향족 카보사이클릭 그룹을 의미한다. 이러한 헤테로아릴 그룹은 단일 환(예: 피리딜 또는 푸릴) 또는 다중 축합된 환(예: 인돌리지닐 또는 벤조티에닐)을 가질 수 있다. 바람직한 헤테로아릴은 피리딜, 피롤릴, 인돌릴 및 푸릴을 포함한다.&Quot; Heteroaryl " means an aromatic carbocyclic group having from 2 to 10 carbon atoms having from 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur in the ring. Such a heteroaryl group may have a single ring (e.g., pyridyl or furyl) or a polycondensed ring (e.g., indolizinyl or benzothienyl). Preferred heteroaryls include pyridyl, pyrrolyl, indolyl and furyl.

"치환된 헤테로아릴"은 하이드록시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 치환된 알콕시, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 아미노, 아미노아실, 아미노카보닐옥시, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아릴, 치환된 아릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 카복실아미도, 시아노, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 할로, 니트로, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -S(O)2-알킬, -S(O)2-치환된 알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-치환된 사이클로알킬, -S(O)2-알케닐, -S(O)2-치환된 알케닐, -S(O)2-아릴, -S(O)2-치환된 아릴, -S(O)2-헤테로아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-헤테로사이클릭, -S(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노; 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민; Boc, Cbz, 포르밀 등과 같은 통상의 차단 그룹에 의해 차단된 치환된 아릴상의 아미노 그룹, 및 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)이루어진 그룹중에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로아릴 그룹을 의미한다.&Quot; Substituted heteroaryl " means an aryl group substituted with one or more substituents selected from the group consisting of hydroxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy, alkenyl, substituted alkenyl, Substituted aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aryl, substituted aryl, aryloxy, substituted aryloxy, cycloalkoxy, substituted aryloxy, Substituted cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, Carboxyl-substituted aryl, carboxyl-heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxylamido, cyano, thiol, Substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, cycloalkyl , Substituted cycloalkyl, guanidino, guanidino sulfone, halo, nitro, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted the heteroaryloxy, heterocyclyl-oxy, substituted heterocyclyl-oxy, butyloxycarbonylamino, oxy-thiocarbonyl-amino, -S (O) 2 - alkyl, -S (O) 2 - substituted alkyl, -S (O) 2 - cycloalkyl, -S (O) 2 - substituted cycloalkyl, -S (O) 2 - alkenyl, -S (O) 2 - substituted alkenyl, -S (O) 2 - aryl , -S (O) 2 - substituted aryl, -S (O) 2 - heteroaryl, -S (O) 2 - substituted heteroaryl, -S (O) 2 - heterocyclic Click, -S (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl cyclic , -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS ( O) 2-heteroaryl, -NRS (O) 2-heteroaryl, -NRS (O substituted) 2-heterocyclic, -NRS (O) 2-cyclic-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclic, mono- and di- Mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di- arylamino, mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- Mono- and di- (di- substituted heteroaryl) amino, mono- and di-heterocyclic amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) amino; Asymmetrically di- substituted amine having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; Boc, Cbz, formyl conventional amino on the substituted aryl blocked by a blocking group such as a group, and -SO 2 NRR a (wherein, R is hydrogen or alkyl) substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of Means a heteroaryl group.

"헤테로아릴옥시"는 그룹 -O-헤테로아릴을 의미하며, "치환된 헤테로아릴옥시"는 그룹 -O-치환된 헤테로아릴을 의미한다.&Quot; Heteroaryloxy " means a group-O-heteroaryl, and " substituted heteroaryloxy " means a group-O-substituted heteroaryl.

"헤테로사이클" 또는 "헤테로사이클릭"은 환내에 질소, 황 또는 산소로 이루어진 그룹중에서 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 탄소수 1 내지 10의, 단일 환 또는 다중 축합된 환을 갖는 포화되거나 불포화된 그룹을 의미하며, 여기서 융합된 환 시스템에서 하나 이상의 환은 아릴 또는 헤테로아릴일 수 있다.&Quot; Heterocycle " or " heterocyclic " refers to a saturated or unsaturated, monocyclic or multicyclic ring of 1 to 10 carbon atoms having 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, Group, wherein one or more of the rings in the fused ring system may be aryl or heteroaryl.

"포화된 헤테로사이클릭"은 어떠한 환내에 불포화도(예: 탄소 대 탄소 불포화도, 탄소 대 질소 불포화도 및 질소 대 질소 불포화도)가 없는 단일 또는 다중 축합된 환의 헤테로사이클을 의미한다.&Quot; Saturated heterocyclic " means a heterocycle of single or polycondensed rings that does not have any degree of unsaturation (e.g., carbon to carbon unsaturation, carbon to nitrogen unsaturation and nitrogen to nitrogen unsaturation) within any ring.

"불포화된 헤테로사이클릭"은 어떠한 환내에 불포화도(예: 탄소 대 탄소 불포화도, 탄소 대 질소 불포화도 및 질소 대 질소 불포화도)를 갖는 단일 또는 다중 축합된 환의 비 방향족 헤테로사이클을 의미한다.&Quot; Unsaturated heterocyclic " means a non-aromatic heterocycle of single or polycondensed rings having unsaturation (e.g., carbon to carbon unsaturation, carbon to nitrogen unsaturation and nitrogen to nitrogen unsaturation) within any ring.

"치환된 헤테로사이클릭"은 옥소(=O), 티옥소(=S), 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 아미노, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴, 치환된 아릴, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 아릴옥시아릴, 치환된 아릴옥시아릴, 할로겐, 하이드록실, 시아노, 니트로, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OS(O)2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노; 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민; Boc, Cbz, 포르밀 등과 같은 통상의 차단 그룹에 의해 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알키닐 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 알키닐/치환된 알키닐 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클 그룹을 의미한다.&Quot; Substituted heterocyclic " means an alkyl group substituted with one or more substituents selected from oxo (= O), thioxo (= S), alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, Aminocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryl, substituted aryl, aryloxy, substituted aryloxy, aryloxyaryl, substituted aryloxyaryl, halogen, hydroxyl Substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted alkyl, carboxyl- Substituted thioaryl, substituted thioaryl, substituted thioaryl, substituted thioaryl, substituted thioaryl, substituted thioaryl, substituted thioaryl, substituted thioaryl, substituted thioaryl, substituted thioaryl, Substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted thioheteroaryl, , Substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oxytocarbonylamino, -OS (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl , -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -NRR, -NRS (O) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O ) 2 -heterocyclic, -NRS (O) 2 -substituted heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR - heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heterocyclic, mono- and di Mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di- arylamino, mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- heteroarylamino, mono- and di- (Substituted heteroaryl) amino, mono- and di-heterocyclic amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) amino; Asymmetrically di- substituted amine having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -alkenyl, 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted among cyclic substituted heterocyclic or -SO 2 NRR group consisting of alkynyl / substituted alkynyl groups substituted by (wherein, R is hydrogen or alkyl) - heteroaryl, -SO 2 - heterocyclic, -SO 2 Quot; means a heterocycle group substituted with one to three substituents selected.

헤테로사이클 및 헤테로아릴의 예에는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, 아제티딘, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 인돌리진, 이소인돌, 인돌, 디하이드로인돌, 인다졸, 푸린, 퀴놀리진, 이소퀴놀린, 퀴놀린, 프탈라진, 나프틸피리딘, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린, 프테리딘, 카르바졸, 카르볼린, 페난트리딘, 아크리딘, 페난트롤린, 이소티아졸, 페나진, 이속사졸, 페녹사진, 페노티아진, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 피페리딘, 피페라진, 인돌린, 프탈이미드, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 4,5,6,7-테트라하이드로벤조[b]티오펜, 티아졸, 티아졸리딘, 티오펜, 벤조[b]티오펜, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 피페리디닐, 피롤리딘, 테트라하이드로푸라닐 등이 포함된다.Examples of heterocycles and heteroaryls include but are not limited to azetidine, pyrrole, imidazole, pyrazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, indolizine, isoindole, indole, dihydroindole, indazole , Quinoline, quinoline, quinoline, phthalazine, naphthylpyridine, quinoxaline, quinazoline, cinnoline, pteridine, carbazole, carbolin, phenanthridine, acridine, phenanthroline , Isothiazole, phenazine, isoxazole, phenoxazine, phenothiazine, imidazolidine, imidazoline, piperidine, piperazine, indoline, phthalimide, 1,2,3,4-tetra Tetrahydrobenzo [b] thiophene, thiazole, thiazolidine, thiophene, benzo [b] thiophene, morpholino, thiomorpholino, piperidinyl , Pyrrolidine, tetrahydrofuranyl, and the like.

"포화되고 치환된 헤테로사이클"은 어떠한 환내에 불포화도(예: 탄소 대 탄소 불포화도, 탄소 대 질소 불포화도 및 질소 대 질소 불포화도)가 없는 단일 또는 다중 축합된 환의 치환된 헤테로사이클을 의미한다.&Quot; Saturated and substituted heterocycle " means a substituted heterocycle of a single or multi-condensed ring without any degree of unsaturation (e.g., carbon to carbon unsaturation, carbon to nitrogen unsaturation and nitrogen to nitrogen unsaturation) within any ring .

"불포화되고 치환된 헤테로사이클"은 어떠한 환내에 불포화도(예: 탄소 대 탄소 불포화도, 탄소 대 질소 불포화도 및 질소 대 질소 불포화도)를 갖는 단일 또는 다중 축합된 환의 비방향족 치환된 헤테로사이클을 의미한다.&Quot; Unsaturated and substituted heterocycle " refers to a nonaromatic substituted heterocycle of a single or polycondensed ring having unsaturation (e.g., carbon to carbon unsaturation, carbon to nitrogen unsaturation and nitrogen to nitrogen unsaturation) it means.

"헤테로사이클릴옥시"는 그룹 -O-헤테로사이클릭을 의미하며, "치환된 헤테로사이클릴옥시"는 그룹 -O-치환된 헤테로사이클릭을 의미한다.&Quot; Heterocyclyloxy " means a group-O-heterocyclic, and " substituted heterocyclyloxy " means a group-O-substituted heterocyclic.

"티올"은 그룹 -SH를 의미한다.&Quot; Thiol " means group-SH.

"티오알킬"은 그룹 -S-알킬을 의미한다.&Quot; Thioalkyl " means a group-S-alkyl.

"치환된 티오알킬"은 그룹 -S-치환된 알킬을 의미한다.&Quot; Substituted thioalkyl " means a group-S-substituted alkyl.

"티오사이클로알킬"은 그룹 -S-사이클로알킬을 의미한다.&Quot; Thiocycloalkyl " means a group-S-cycloalkyl.

"치환된 티오사이클로알킬"은 그룹 -S-치환된 사이클로알킬을 의미한다.&Quot; Substituted thiocycloalkyl " means a group-S-substituted cycloalkyl.

"티오아릴"은 그룹 -S-아릴을 의미하며, "치환된 티오아릴"은 그룹 -S-치환된 아릴을 의미한다.&Quot; Thioaryl " means a group-S-aryl, and " substituted thioaryl " means a group-S-substituted aryl.

"티오헤테로아릴"은 그룹 -S-헤테로아릴을 의미하며, "치환된 티오헤테로아릴"은 그룹 -S-치환된 헤테로아릴을 의미한다.&Quot; Thioheteroaryl " means the group-S-heteroaryl, and " substituted thioheteroaryl " means group-S-substituted heteroaryl.

"티오헤테로사이클릭"은 그룹 -S-헤테로사이클릭을 의미하며, "치환된 티오헤테로사이클릭"은 그룹 -S-치환된 헤테로사이클릭을 의미한다.&Quot; Thioheterocyclic " means a group-S-heterocyclic, and " substituted thioheterocyclic " means a group-S-substituted heterocyclic.

"약제학적으로 허용되는 염"은 본 기술 분야에 공지된 다양한 유기 및 무기 짝 이온으로부터 유도되는, 화학식 I 또는 화학식 IA의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염을 의미하며; 예를 들면 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모늄, 테트라알킬암모늄 등이 포함되고, 당해 화학식 I 또는 화학식 IA의 화합물이 염기성 작용기를 함유하는 경우에는 염산, 브롬화수소산, 타르트레이트, 메실레이트, 아세테이트, 말레에이트, 옥살레이트 등과 같은 유기 및 무기 산의 염이 포함된다.&Quot; Pharmaceutically acceptable salt " means a pharmaceutically acceptable salt of a compound of formula (I) or (IA), derived from various organic and inorganic counterions known in the art; Such as, for example, sodium, potassium, calcium, magnesium, ammonium, tetraalkylammonium and the like, and when the compound of the formula I or IA contains a basic functional group, Maleate, oxalate, and the like.

화합물 제조Compound manufacturing

본 발명의 화합물은 하기 일반적인 방법 및 공정을 사용하여 용이하게 입수가능한 출발 물질로부터 제조할 수 있다. 통상적인 또는 바람직한 처리 조건(즉, 반응 온도, 시간, 반응물의 몰비, 용매, 압력 등)이 제공되는 경우, 달리 언급되지 않는 한 또다른 처리 조건이 사용될 수 있다는 것은 자명할 것이다. 최적 반응 조건은 사용된 특정한 반응물 또는 용매에 따라 달라질 수 있으나, 이러한 조건은 통상적인 최적화 공정에 의해 당업자가 결정할 수 있다.The compounds of the present invention can be prepared from readily available starting materials using the following general methods and processes. It will be appreciated that where conventional or preferred process conditions (i.e., reaction temperature, time, molar ratio of reactants, solvent, pressure, etc.) are provided, other process conditions may be used unless otherwise stated. The optimum reaction conditions may vary depending on the particular reactants or solvents used, but these conditions can be determined by those skilled in the art by conventional optimization procedures.

또한, 당업자에게 명백한 바와 같이, 통상의 보호 그룹은 목적하지 않는 반응이 일어나는 것으로부터 특정 작용성 그룹을 보호하는데 필수적일 수 있다. 특정한 작용성 그룹을 보호 및 탈보호시키기 위한 적합한 조건 및 각종 작용성 그룹에 대한 적합한 보호 그룹은 당 분야에 공지되어 있다. 예를 들면, 다수의 보호 그룹은 문헌[참조: T. W. Greene and G. M. Wuts, Protecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, Wiley, New York, 1991] 및 본원에 인용된 참고 문헌에 기술되어 있다.In addition, as will be apparent to those skilled in the art, conventional protection groups may be necessary to protect certain functional groups from the occurrence of undesired reactions. Suitable protecting groups for various functional groups and suitable conditions for protecting and deprotecting particular functional groups are known in the art. For example, a number of protection groups are described in T. W. Greene and G. M. Wuts, Protecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, Wiley, New York, 1991, and references cited therein.

추가로, 본 발명의 화합물은 하나 이상의 키랄성 중심을 함유할 것이다. 따라서, 경우에 따라, 본 발명의 화합물은 순수한 입체이성체, 즉 개개의 에난티오머 또는 디아스테레오머, 또는 입체이성체-풍부한 혼합물로서 제조 또는 분리하는 것이 전형적이다. 이와 같은 모든 입체이성체(및 풍부한 혼합물)는 달리 지시되지 않는 한 본 발명의 범위내에 포함된다. 순수한 입체이성체(또는 풍부한 혼합물)는 예를 들어, 본 기술분야에 공지된 광학 활성 출발 물질 또는 입체선택성 시약을 사용하여 제조할 수 있다. 한편, 예를 들어, 키랄성 컬럼 크로마토그래피, 키랄성 분해제 등을 사용하여 상기 화합물의 라세미 혼합물을 분리할 수 있다.In addition, the compounds of the present invention will contain one or more chiral centers. Thus, in some instances, the compounds of the present invention are typically prepared or separated as pure stereoisomers, i.e., individual enantiomers or diastereomers, or stereoisomer-enriched mixtures. All such stereoisomers (and enriched mixtures) are included within the scope of the present invention unless otherwise indicated. Pure stereoisomers (or enriched mixtures) can be prepared, for example, using optically active starting materials or stereoselective reagents known in the art. On the other hand, racemic mixtures of the compounds can be separated, for example, using chiral column chromatography, chiral decomposition, and the like.

바람직한 합성 방법에 있어서, Q가 -C(O)NR7-인 화학식 I 및 IA의 화합물은 먼저 하기 화학식 II의 아미노산을 하기 화학식 III의 설포닐 클로라이드와 커플링시켜 하기 화학식 IV의 N-설포닐 아미노산을 수득함으로써 제조한다:In a preferred method of synthesis, compounds of formula I and IA wherein Q is -C (O) NR 7 - are prepared by first coupling an amino acid of formula II with a sulfonyl chloride of formula III: Amino acids: < RTI ID = 0.0 >

상기식에서,In this formula,

R1, R2및 R3은 앞에서 정의된 바와 같다.R 1 , R 2 and R 3 are as defined above.

상기 반응은 화학식 II의 아미노산을 불활성 희석제(예: 디클로로메탄 등) 중에서 1당량 이상, 바람직하게는 약 1.1 내지 약 2당량의 설포닐 클로라이드(III)와 접촉시켜 수행하는 것이 전형적이다. 일반적으로, 이 반응은 약 -70℃ 내지 약 40℃ 범위의 온도에서 약 1 내지 약 24시간 동안 수행한다. 바람직하게는, 이 반응은 반응중에 생성된 산을 제거하기 위해 적합한 염기의 존재하에 수행한다. 적합한 염기에는 예를 들어 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린 등과 같은 3급 아민이 포함된다. 한편, 반응은 염기로서 수성 알칼리(예: 수산화나트륨 등)를 사용하는 스코텐-바우만-형 조건(Schotten-Baumann-type condition)하에 수행할 수 있다. 반응이 완료되면, 생성된 N-설포닐 아미노산(IV)을 중화, 추출, 침전, 크로마토그래피, 여과 등의 통상적인 방법으로 회수한다.The reaction is typically carried out by contacting the amino acid of formula (II) with at least one equivalent, preferably from about 1.1 to about 2 equivalents, of sulfonyl chloride (III) in an inert diluent such as dichloromethane. Generally, the reaction is conducted at a temperature in the range of about -70 째 C to about 40 째 C for about 1 to about 24 hours. Preferably, the reaction is carried out in the presence of a suitable base to remove the acid formed during the reaction. Suitable bases include, for example, tertiary amines such as triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, and the like. On the other hand, the reaction can be carried out under a Schotten-Baumann-type condition using an aqueous alkali as the base (for example, sodium hydroxide and the like). When the reaction is completed, the resulting N-sulfonyl amino acid (IV) is recovered by a conventional method such as neutralization, extraction, precipitation, chromatography, filtration and the like.

상기 반응에 사용된 화학식 II의 아미노산은 공지된 화합물이거나, 통상의 합성 공정에 의해 공지 화합물로부터 제조할 수 있는 화합물이다. 상기 반응에 사용하기 위한 적합한 아미노산의 예에는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, L-프롤린, 트랜스-4-하이드록실-L-프롤린, 시스-4-하이드록실-L-프롤린, 트랜스-3-페닐-L-프롤린, 시스-3-페닐-L-프롤린, L-(2-메틸)프롤린, L-피페콜린산, L-아제티딘-2-카복실산, 글리신, 2-3급-부틸글리신, D,L-페닐글리신, L-알라닌, α-메틸알라닌, N-메틸-L-페닐알라닌, L-디페닐알라닌, 사르코신, D,L-페닐사르코신, L-아스파르트산 β-3급-부틸 에스테르, L-글루탐산 γ-3급-부틸 에스테르, L-(O-벤질)세린, 1-아미노사이클로프로판카복실산, 1-아미노사이클로-부탄카복실산, 1-아미노사이클로펜탄카복실산(사이클로루이신), 1-아미노사이클로-헥산카복실산, L-세린 등이 포함된다. 경우에 따라, 화학식 II의 아미노산의 상응하는 카복실산 에스테르, 예를 들어 메틸 에스테르, 에틸 에스테르 등을 설포닐 클로라이드(III)와 함께 상기 반응에서 사용할 수 있다. 통상적인 시약 및 조건, 즉 불활성 희석제(예: 메탄올/물) 중에서 알칼리 금속 하이드록사이드에 의한 처리를 이용하여 에스테르 그룹을 카복실산으로 후속적으로 가수분해하면, N-설포닐 아미노산(IV)이 수득된다.The amino acid of formula (II) used in the above reaction is a known compound or a compound that can be prepared from a known compound by a conventional synthetic process. Examples of suitable amino acids for use in this reaction include, but are not limited to, L-proline, trans-4-hydroxyl-L-proline, L-proline, cis-3-phenyl-L-proline, L- (2-methyl) proline, L-Pipecolinic acid, L-azetidine- Phenylalanine, L-phenylglycine, L-alanine,? -Methylalanine, N-methyl-L-phenylalanine, L-diphenylalanine, sarcosine, D, L- L-glutamic acid gamma-3-butyl ester, L- (O-benzyl) serine, 1-aminocyclopropanecarboxylic acid, 1-aminocyclobutanecarboxylic acid, 1-aminocyclopentanecarboxylic acid Cyclohexanecarboxylic acid, L-serine, and the like. In some cases, corresponding carboxylic acid esters of the amino acids of formula (II), for example methyl esters, ethyl esters and the like, can be used in the above reaction with sulfonyl chlorides (III). Subsequent hydrolysis of the ester group with a carboxylic acid using treatment with an alkali metal hydroxide in conventional reagents and conditions, i.e., in an inert diluent (e.g., methanol / water) yields the N-sulfonyl amino acid (IV) do.

유사하게는, 상기 반응에서 사용된 화학식(III)의 설포닐 클로라이드는 공지된 화합물이거나, 통상적인 합성 공정에 의해 공지 화합물로부터 제조할 수 있는 화합물이다. 이러한 화합물은 삼염화인 및 오염화인을 사용하여 상응하는 설폰산, 즉 R1이 상기 정의된 바와 같은 화학식 R1-SO3H의 화합물로부터 제조되는 것이 전형적이다. 이 반응은 일반적으로 설폰산을 약 2 내지 5몰 당량의 삼염화인 및 오염화인과 순수한 또는 불활성 용매(예: 디클로로메탄) 중에서 약 0℃ 내지 약 80℃ 범위의 온도에서 약 1 내지 약 48시간 동안 접촉시켜 설포닐 클로라이드를 수득함으로써 수행한다. 한편, 화학식 III의 설포닐 클로라이드는 티올을 염소(Cl2) 및 물로 통상의 반응 조건하에 처리하여 상응하는 티올 화합물, 즉 R1이 상기 정의된 바와 같은 화학식 R1-SH의 화합물로부터 제조할 수 있다.Similarly, the sulfonyl chloride of formula (III) used in the above reaction is a known compound or a compound that can be prepared from a known compound by a conventional synthetic process. These compounds are typically prepared from phosphorus trichloride and phosphorus pentachloride, from the corresponding sulfonic acids, i.e. the compounds of the formula R 1 -SO 3 H, wherein R 1 is as defined above. The reaction is generally carried out at a temperature in the range of from about 0 째 C to about 80 째 C in about 2 to 5 molar equivalents of phosphorus trichloride and phosphorus pentachloride in a pure or inert solvent such as dichloromethane for about 1 to about 48 hours Lt; RTI ID = 0.0 > sulfonyl < / RTI > chloride. On the other hand, the sulfonyl chloride of formula (III) can be prepared by treating the thiol with chlorine (Cl 2 ) and water under conventional reaction conditions to produce the corresponding thiol compound, i.e. a compound of formula R 1 -SH wherein R 1 is as defined above have.

본 발명에서 사용하기에 적합한 설포닐 클로라이드의 예에는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, 메탄설포닐 클로라이드, 2-프로판설포닐 클로라이드, 1-부탄설포닐 클로라이드, 벤젠설포닐 클로라이드, 1-나프탈렌설포닐 클로라이드, 2-나프탈렌설포닐 클로라이드, p-톨루엔설포닐 클로라이드, α-톨루엔설포닐 클로라이드, 4-아세트아미도벤젠설포닐 클로라이드, 4-아미디노벤젠설포닐 클로라이드, 4-3급-부틸벤젠설포닐 클로라이드, 4-브로모벤젠설포닐 클로라이드, 2-카복시벤젠설포닐 클로라이드, 4-시아노벤젠설포닐 클로라이드, 3,4-디클로로벤젠설포닐 클로라이드, 3,5-디클로로벤젠설포닐 클로라이드, 3,4-디메톡시벤젠설포닐 클로라이드, 3,5-디트리플루오로메틸벤젠설포닐 클로라이드, 4-플루오로벤젠설포닐 클로라이드, 4-메톡시벤젠설포닐 클로라이드, 2-메톡시카보닐벤젠설포닐 클로라이드, 4-메틸아미도벤젠설포닐 클로라이드, 4-니트로벤젠설포닐 클로라이드, 4-티오아미도벤젠설포닐 클로라이드, 4-트리플루오로메틸벤젠설포닐 클로라이드, 4-트리플루오로메톡시벤젠설포닐 클로라이드, 2,4,6-트리메틸벤젠설포닐 클로라이드, 2-페닐에탄설포닐 클로라이드, 2-티오펜설포닐 클로라이드, 5-클로로-2-티오펜설포닐 클로라이드, 2,5-디클로로-4-티오펜설포닐 클로라이드, 2-티아졸설포닐 클로라이드, 2-메틸-4-티아졸설포닐 클로라이드, 1-메틸-4-이미다졸설포닐 클로라이드, 1-메틸-4-피라졸설포닐 클로라이드, 5-클로로-1,3-디메틸-4-피라졸설포닐 클로라이드, 3-피리딘설포닐 클로라이드, 2-피리미딘설포닐 클로라이드 등이 포함된다. 경우에 따라, 상기 반응에서 설포닐 클로라이드 대신에 설포닐 플루오라이드, 설포닐 브로마이드 또는 설폰산 무수물을 사용하여 화학식 IV의 N-설포닐 아미노산을 형성할 수 있다.Examples of sulfonyl chlorides suitable for use in the present invention include, but are not limited to, methanesulfonyl chloride, 2-propanesulfonyl chloride, 1-butanesulfonyl chloride, benzenesulfonyl chloride, 1-naphthalenesulfonyl chloride , 2-naphthalenesulfonyl chloride, p-toluenesulfonyl chloride, alpha -toluenesulfonyl chloride, 4-acetamidobenzenesulfonyl chloride, 4-amidinobenzenesulfonyl chloride, 4- Dichlorobenzenesulfonyl chloride, 3,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride, 3, 4-dichlorobenzenesulfonyl chloride, 4-bromobenzenesulfonyl chloride, 2-carboxybenzenesulfonyl chloride, 4-cyanobenzenesulfonyl chloride, 4-dimethoxybenzenesulfonyl chloride, 3,5-ditrifluoromethylbenzenesulfonyl chloride, 4-fluorobenzenesulfonyl chloride, 4-methoxybenzenesulfonylchloride 4-nitrobenzenesulfonyl chloride, 4-thioamidobenzenesulfonyl chloride, 4-trifluoromethylbenzenesulfonyl chloride, 4-trifluoromethylbenzenesulfonyl chloride, Chloro-2-thiophenesulfonyl chloride, 4-trifluoromethoxybenzenesulfonyl chloride, 2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl chloride, 2-phenylethanesulfonyl chloride, 2-thiophenesulfonyl chloride, Thiazolesulfonyl chloride, 2-methyl-4-thiazolesulfonyl chloride, 1-methyl-4-imidazosulfonyl chloride, 1-methyl 5-chloro-1,3-dimethyl-4-pyrazosulfonyl chloride, 3-pyridine sulfonyl chloride, 2-pyrimidinesulfonyl chloride and the like. Optionally, in the above reaction, a sulfonyl fluoride, sulfonyl bromide or sulfonic anhydride can be used in place of the sulfonyl chloride to form the N-sulfonyl amino acid of formula (IV).

또한, R3이 수소인 화학식 IV의 중간체 N-설포닐 아미노산은 하기 화학식 V의 설폰아미드를 화학식 L(R3)CHCOOR(여기서, L은 이탈 그룹, 예를 들어, 클로로, 브로모, 요오도, 메실레이트, 토실레이트 등이고, R3은 상기 정의된 바와 같으며, R은 수소 또는 알킬 그룹이다)의 카복실산 유도체와 반응시켜 제조할 수 있다:Further, R 3 in the formula (IV) of the intermediate N- sulfonyl amino acids to Formula V sulfonamide of formula L (R 3) of the hydrogen CHCOOR (wherein, L is a leaving group, for example, chloro, bromo, iodo , Mesylate, tosylate and the like, R 3 is as defined above, and R is hydrogen or an alkyl group.

상기식에서,In this formula,

R1및 R2는 상기 정의된 바와 같다. 이 반응은 설폰아미드(V)를 적합한 염기(예: 트리에틸아민)의 존재하에 불활성 희석제(예: DMF) 중에서 약 24℃ 내지 약 37℃ 범위의 온도에서 약 0.5 내지 약 4시간 동안 1당량 이상, 바람직하게는 1.1 내지 2당량의 카복실산 유도체와 접촉시켜 수행하는 것이 전형적이다. 상기 반응은 추가로 문헌[참조: Zuckermann et al., J. Am. Chem. Soc., 1992, 114, 10646-10647]에 기술되어 있다. 상기 반응에서 사용하기에 바람직한 카복실산 유도체는 α-클로로 및 α-브로모카복실산 에스테르, 예를 들어, 3급-부틸 브로모아세테이트 등이다. 카복실산 에스테르가 이 반응에 사용되는 경우, 에스테르 그룹을 통상의 공정을 사용하여 후속적으로 가수분해시켜 화학식 IV의 N-설포닐 아미노산을 수득한다.R 1 and R 2 are as defined above. This reaction is carried out in an inert diluent (e.g. DMF) in the presence of a suitable base (e.g. triethylamine) at a temperature in the range of from about 24 [deg.] C to about 37 [deg.] C for from about 0.5 to about 4 hours , Preferably 1.1 to 2 equivalents, of a carboxylic acid derivative. The reaction is further described in Zuckermann et al., J. Am. Chem. Soc., 1992, 114, 10646-10647. Preferred carboxylic acid derivatives for use in this reaction are alpha -chloro and alpha -bromocarboxylic acid esters, such as tert-butyl bromoacetate, and the like. When a carboxylic acid ester is used in this reaction, the ester group is subsequently hydrolyzed using conventional procedures to give the N-sulfonyl amino acid of formula IV.

이어서, 화학식 I 및 화학식 IA의 화합물은 화학식 IV의 중간체 N-설포닐 아미노산을 화학식 VI의 아미노산 유도체와 커플링시켜 제조한다.The compounds of formula (I) and (IA) are then prepared by coupling an intermediate N-sulfonyl amino acid of formula (IV) with an amino acid derivative of formula (VI).

상기식에서,In this formula,

R5내지 R7은 상기 정의된 바와 같다. 이 커플링 반응은 카보디이미드, BOP 시약(벤조트리아졸-1-일옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스포네이트) 등과 같은 공지된 커플링제를 사용하여 수행하는 것이 전형적이다. 적합한 카보디이미드에는 예를 들어 디사이클로헥실카보디이미드(DCC), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드(EDC) 등이 포함된다. 경우에 따라, 중합체 지지된 형태의 카보디이미드 커플링제를 사용할 수 있다[참조: Tetrahedron Letters, 34(48), 7685(1993)]. 또한, 공지된 커플링 촉진제, 예를 들어, N-하이드록시석신이미드, 1-하이드록시벤조트리아졸 등을 사용하여 커플링 반응을 촉진시킬 수 있다.R 5 to R 7 are as defined above. This coupling reaction is typically carried out using known coupling agents such as carbodiimide, BOP reagent (benzotriazol-1-yloxy-tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphonate), and the like. Suitable carbodiimides include, for example, dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide (EDC) and the like. Optionally, polymer supported forms of carbodiimide coupling agents can be used (Tetrahedron Letters, 34 (48), 7685 (1993)). In addition, coupling reactions known in the art can be facilitated using known coupling promoters such as N-hydroxysuccinimide, 1-hydroxybenzotriazole, and the like.

이러한 커플링 반응은 N-설포닐아미노산(IV)을 불활성 희석제(예: 디클로로메탄, 클로로포름, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, N,N-디메틸포름아미드 등) 중에서 약 1 내지 2당량의 커플링 시약 및 1당량 이상, 바람직하게는 약 1 내지 1.2당량의 아미노산 유도체(VI)와 접촉시켜 수행하는 것이 전형적이다. 일반적으로, 이 반응은 약 0℃ 내지 약 37℃ 범위의 온도에서 약 12 내지 약 24시간 동안 수행한다. 반응이 완결되면, 화학식 I의 화합물은 중화, 추출, 침전, 크로마토그래피, 여과 등을 포함하는 통상적인 방법으로 회수한다.This coupling reaction may be carried out by reacting the N-sulfonyl amino acid (IV) with about 1 to 2 equivalents of a coupling reagent in an inert diluent such as dichloromethane, chloroform, acetonitrile, tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, And one or more equivalents, preferably about 1 to 1.2 equivalents, of the amino acid derivative (VI). Generally, the reaction is carried out at a temperature ranging from about 0 째 C to about 37 째 C for about 12 to about 24 hours. When the reaction is complete, the compound of formula (I) is recovered by conventional methods including neutralization, extraction, precipitation, chromatography, filtration and the like.

한편, N-설포닐 아미노산(IV)을 산 할라이드, 및 아미노산 유도체(VI)에 커플링된 산 할라이드로 전환시켜 화학식 I의 화합물을 제공할 수 있다. 화학식 VI의 산 할라이드는 화학식 VI의 화합물을 통상의 조건하에 무기산 할라이드(예: 티오닐 클로라이드, 삼염화인, 삼브롬화인 또는 오염화인) 또는 바람직하게는 옥살릴 클로라이드와 접촉시켜 제조할 수 있다. 일반적으로, 이 반응은 순수한 또는 불활성 용매(예: 디클로로메탄 또는 사염화탄소) 중에서 약 0℃ 내지 약 80℃ 범위의 온도에서 약 1 내지 약 48시간 동안 약 1 내지 5몰 당량의 무기산 할라이드 또는 옥살릴 클로라이드를 사용하여 수행한다. N,N-디메틸포름아미드와 같은 촉매를 이 반응에 사용할 수 있다.Alternatively, the N-sulfonyl amino acid (IV) can be converted to an acid halide and an acid halide coupled to an amino acid derivative (VI) to provide a compound of formula (I). The acid halide of formula (VI) can be prepared by contacting the compound of formula (VI) with an inorganic acid halide (e.g., thionyl chloride, phosphorus trichloride, phosphorus tribromide or a contaminant) or, preferably, oxalyl chloride under normal conditions. Generally, the reaction is carried out in a pure or inert solvent such as dichloromethane or carbon tetrachloride at a temperature ranging from about 0 캜 to about 80 캜 for about 1 to about 48 hours with about 1 to 5 molar equivalents of an inorganic acid halide or oxalyl chloride . A catalyst such as N, N-dimethylformamide may be used in this reaction.

이어서, N-설포닐 아미노산(IV)의 산 할라이드를 불활성 희석제(예: 디클로로메탄) 중에서 약 -70℃ 내지 약 40℃ 범위의 온도에서 약 1 내지 약 24시간 동안 1당량 이상, 바람직하게는 약 1.1 내지 약 1.5당량의 아미노산 유도체(VI)와 접촉시킨다. 바람직하게는, 이 반응은 반응중에 생성된 산응 제거하기 위해 적합한 염기의 존재하에 수행한다. 적합한 염기에는 예를 들어 3급 아민(예: 트리에틸아민), 디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린 등이 포함된다. 한편, 반응은 수성 알칼리(예: 수산화나트륨) 등을 사용하는 스코텐-바우만-형 조건하에 수행할 수 있다. 반응이 완결되면, 화학식 I의 화합물을 중화, 추출, 침전, 크로마토그래피, 여과 등과 같은 통상의 방법으로 회수한다.The acid halide of the N-sulfonyl amino acid (IV) is then reacted in an inert diluent (e.g., dichloromethane) at a temperature ranging from about -70 ° C to about 40 ° C for at least 1 equivalent, preferably about 1 equivalent, 1.1 to about 1.5 equivalents of the amino acid derivative (VI). Preferably, the reaction is carried out in the presence of a suitable base to remove the acid generated during the reaction. Suitable bases include, for example, tertiary amines (e.g., triethylamine), diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, and the like. On the other hand, the reaction can be carried out under a Schengen-Baumann-type condition using an aqueous alkali (for example, sodium hydroxide) or the like. When the reaction is complete, the compound of formula (I) is recovered by conventional means such as neutralization, extraction, precipitation, chromatography, filtration and the like.

한편, 화학식 I의 화합물은 화학식 VII의 디아미노산 유도체를 먼저 형성시켜 제조할 수 있다:On the other hand, the compounds of formula I can be prepared by first forming the diamino acid derivatives of formula VII:

상기식에서,In this formula,

R2, R3, R5, R6및 R7은 상기 정의된 바와 같다. 화학식 VII의 디아미노산 유도체는 상기 기술된 바와 같은 통상적인 아미노산 커플링 기술 및 시약(예: 카보디이미드, BOP 시약 등)을 사용하여 화학식 II의 아미노산을 화학식 VI의 아미노산 유도체와 커플링시켜 용이하게 제조할 수 있다. 이어서, 디아미노산(VII)을 화학식 III의 설포닐 클로라이드 및 상술된 합성 공정을 사용하여 설폰화시켜 화학식 I의 화합물을 제공할 수 있다.R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined above. The diamino acid derivatives of formula VII can be readily coupled to amino acid derivatives of formula (VI) using conventional amino acid coupling techniques and reagents as described above (e.g. carbodiimide, BOP reagent, etc.) Can be manufactured. The diamino acid (VII) can then be sulfonated using the sulfonyl chloride of formula (III) and the synthetic process described above to provide the compound of formula (I).

상기 반응에 사용된 화학식 VI의 아미노산 유도체는 공지된 화합물이거나, 통상의 합성 공정으로 공지 화합물로부터 제조할 수 있는 화합물이다. 예를 들면, 화학식 VI의 아미노산 유도체는 상업상 입수가능한 디에틸 2-아세트아미도말로네이트[참조: Aldrich, Milwaukee, Wisconsin, USA]를 알킬 또는 치환된 알킬 할라이드로 C-알킬화시켜 제조할 수 있다. 이 반응은 디에틸 2-아세트아미도말로네이트를 환류 에탄올중에서 약 6 내지 약 12시간 동안 1당량 이상의 나트륨 에톡사이드 및 1당량 이상의 알킬 또는 치환된 알킬 할라이드로 처리하여 수행하는 것이 전형적이다. 이어서, 생성된 C-알킬화된 말로네이트를 탈아세틸화시키고, 가수분해시키며, 환류하에 약 6 내지 약 12시간 동안 수성 염산중에서 가열시켜 탈카복실화시킴으로써 통상 염산 염으로서의 아미노산을 수득한다.The amino acid derivative of the formula (VI) used in the above reaction is a known compound or a compound which can be prepared from a known compound by a conventional synthesis process. For example, an amino acid derivative of formula VI can be prepared by C-alkylating commercially available diethyl 2-acetamidomalonate (Aldrich, Milwaukee, Wisconsin, USA) with an alkyl or substituted alkyl halide . This reaction is typically carried out by treating diethyl 2-acetamidomalonate with at least one equivalent of sodium ethoxide and at least one equivalent of alkyl or substituted alkyl halide in refluxing ethanol for about 6 to about 12 hours. The resulting C-alkylated malonate is then decarboxylated, hydrolyzed, and heated to reflux in aqueous hydrochloric acid for about 6 to about 12 hours to effect decarboxylation to obtain the amino acid as the hydrochloride salt.

상기 반응에서 사용하기에 적합한 화학식 VI의 아미노산 유도체의 예에는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, L-알라닌 메틸 에스테르, L-이소루이신 메틸 에스테르, L-루이신 메틸 에스테르, L-발린 메틸 에스테르, β-3급-부틸-L-아스파르트산 메틸 에스테르, L-아스파라긴 3급-부틸 에스테르, ε-Boc-L-라이신 메틸 에스테르, ε-Cbz-L-라이신 메틸 에스테르, γ-3급-부틸-L-글루탐산 메틸 에스테르, L-글루타민 3급-부틸 에스테르, L-(N-메틸)히스티딘 메틸 에스테르, L-(N-벤질)히스티딘 메틸 에스테르, L-메티오닌 메틸 에스테르, L-(O-벤질)세린 메틸 에스테르, L-트립토판 메틸 에스테르, L-페닐알라닌 메틸 에스테르, L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르, L-페닐알라닌 벤질 에스테르, L-페닐알라닌아미드, N-메틸-L-페닐알라닌 벤질 에스테르, 3-카복시-D,L-페닐알라닌 메틸 에스테르, 4-카복시-D,L-페닐알라닌 메틸 에스테르, L-4-클로로페닐알라닌 메틸 에스테르, L-4-(3-디메틸아미노프로필옥시)페닐알라닌 메틸 에스테르, L-4-요오도페닐알라닌 메틸 에스테르, L-3,4-메틸렌디옥시페닐알라닌 메틸 에스테르, L-3,4-에틸렌디옥시페닐알라닌 메틸 에스테르, L-4-니트로페닐알라닌 메틸 에스테르, L-타이로신 메틸 에스테르, D,L-호모페닐알라닌 메틸 에스테르, L-(O-메틸)타이로신 메틸 에스테르, L-(O-3급-부틸)타이로신 메틸 에스테르, L-(O-벤질)타이로신 메틸 에스테르, L-3,5-디요오도타이로신 메틸 에스테르, L-3-요오도타이로신 메틸 에스테르, β-(1-나프틸)-L-알라닌 메틸 에스테르, β-(2-나프틸)-L-알라닌 메틸 에스테르, β-(2-티에틸)-L-알라닌 메틸 에스테르, β-사이클로헥실-L-알라닌 메틸 에스테르, β-(2-피리딜)-L-알라닌 메틸 에스테르, β-(3-피리딜)-L-알라닌 메틸 에스테르, β-(4-피리딜)-L-알라닌 메틸 에스테르, β-(2-티아졸릴)-D,L-알라닌 메틸 에스테르 및 β-(1,2,4-트리아졸-3-일)-D,L-알라닌 메틸 에스테르를 포함하나 이에 한정되지는 않는다. 경우에 따라, 상술한 화합물의 다른 에스테르 또는 아미드를 또한 사용할 수 있다.Examples of amino acid derivatives of Formula VI suitable for use in this reaction include, but are not limited to, L-alanine methyl ester, L-isoleucine methyl ester, L-leucine methyl ester, L-valine methyl ester, L-aspartic acid methyl ester, L-asparagine t-butyl ester,? -Boc-L-lysine methyl ester,? -Cbz-L-lysine methyl ester,? -Trimethyl- L-glutamic acid methyl ester, L-glutamine t-butyl ester, L- (N-methyl) histidine methyl ester, L- (N-benzyl) histidine methyl ester, L-methionine methyl ester, L- L-phenylalanine methyl ester, L-phenylalanine isopropyl ester, L-phenylalanine benzyl ester, L-phenylalanine amide, N-methyl-L- phenylalanine benzyl ester, 3-carboxy-D, L - phenylalanine methyl ester L-phenylalanine methyl ester, L-4- (3-dimethylaminopropyloxy) phenylalanine methyl ester, L-4-iodophenylalanine methyl ester, L 3-methylenedioxyphenylalanine methyl ester, L-3,4-ethylenedioxyphenylalanine methyl ester, L-4-nitrophenylalanine methyl ester, L-tyrosine methyl ester, D, L-homophenylalanine methyl ester, L - (O-methyl) tyrosine methyl ester, L- (O-tert-butyl) tyrosine methyl ester, L- (O- benzyl) tyrosine methyl ester, L-3,5-diiodotyrosine methyl ester, 3-iodotyrosine methyl ester,? - (1-naphthyl) -L-alanine methyl ester,? - (2-naphthyl) Methyl ester,? -Cyclohexyl-L-alanine methyl ester,? - (2-pyridyl) -L-alanine methyl ester, (2-thiazolyl) -D, L-alanine methyl ester and? - (1,2,4-triazolyl) -L-alanine methyl ester, Triazol-3-yl) -D, L-alanine methyl ester. Optionally, other esters or amides of the compounds described above may also be used.

합성을 용이하게 하기 위해, 화학식 I의 화합물은 전형적으로 에스테르로서 제조된다(즉, R6은 알콕시 또는 치환된 알콕시 그룹 등이다). 경우에 따라, 통상적인 조건 및 시약을 사용하여 에스테르 그룹을 가수분해시킴으로써 상응하는 카복실산을 수득할 수 있다. 이 반응은 에스테르를 불활성 희석제(예: 메탄올 또는 메탄올과 물의 혼합물) 중에서 약 0℃ 내지 약 24℃ 범위의 온도에서 약 1 내지 약 12시간 동안 1당량 이상의 알칼리 금속 하이드록사이드(예: 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨)로 처리하여 수행하는 것이 전형적이다. 한편, 벤질 에스테르는 팔라듐 촉매, 예를 들어 탄소상 팔라듐으로 가수소분해시켜 제거할 수 있다. 경우에 따라, 생성된 카복실산을 상술된 통상적인 커플링 시약 및 조건을 사용하여 아민(예: β-알라닌 에틸 에스테르), 하이드록시아민(예: 하이드록실아민 및 N-하이드록시석신이미드), 알콕시아민 및 치환된 알콕시아민(예: O-메틸하이드록실아민 및 O-벤질하이드록실아민) 등에 커플링시킬 수 있다.In order to facilitate the synthesis, it is produced a compound of formula I is typically an ester (i.e., R 6 is alkoxy or substituted alkoxy group, such as a). Optionally, the corresponding carboxylic acid can be obtained by hydrolysis of the ester group using conventional conditions and reagents. The reaction may be carried out in the presence of an alkali metal hydroxide (e.g., lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.) in an inert diluent (e.g., methanol or a mixture of methanol and water) at a temperature in the range of from about 0 째 C to about 24 째 C for about 1 to about 12 hours, Such as sodium hydroxide or potassium hydroxide. On the other hand, the benzyl ester can be removed by hydrogenolysis with a palladium catalyst, for example palladium on carbon. Optionally, the resulting carboxylic acid is reacted with an amine (e. G., Beta -alanine ethyl ester), hydroxyamine (e. G., Hydroxylamine and N-hydroxy succinimide) using conventional coupling reagents and conditions described above, Alkoxyamines and substituted alkoxyamines such as O-methylhydroxylamines and O-benzylhydroxylamines.

본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자에게 자명한 바와 같이, 화학식 I의 화합물의 임의의 치환체상에 존재하는 다른 작용성 그룹은 공지된 합성 공정을 사용하여 상술된 커플링 반응 전후에 용이하게 개질 또는 유도체화시킬 수 있다. 예를 들면, 화학식 I의 화합물 또는 이의 중간체의 치환체상에 존재하는 니트로 그룹은 팔라듐 촉매(예: 탄소상 팔라듐)의 존재하에 수소화시켜 용이하게 환원시킴으로써 상응하는 아미노 그룹을 수득할 수 있다. 이 반응은 약 20℃ 내지 약 50℃ 범위의 온도에서 약 6 내지 약 24시간 동안 불활성 희석제(예: 메탄올) 중에서 수행하는 것이 전형적이다. R5치환체상에 니트로 그룹을 갖는 화합물은 예를 들어 상술된 커플링 반응에서 4-니트로페닐알라닌 유도체 등을 사용함으로써 제조할 수 있다.As will be apparent to those skilled in the art, other functional groups present on any of the substituents of the compounds of formula I can be readily modified before and after the coupling reactions described above using known synthetic processes Or derivatized. For example, the nitro group present on a substituent of a compound of formula (I) or an intermediate thereof can be readily reduced by hydrogenation in the presence of a palladium catalyst (e.g. palladium on carbon) to yield the corresponding amino group. The reaction is typically carried out in an inert diluent (e.g., methanol) at a temperature in the range of about 20 캜 to about 50 캜 for about 6 to about 24 hours. The compound having a nitro group on the R 5 substituent can be prepared, for example, by using a 4-nitrophenylalanine derivative or the like in the coupling reaction described above.

유사하게는, 피리딜 그룹을 산성 희석제 중에서 팔라듐 촉매(예: 산화팔라듐)의 존재하에 수소화시켜 상응하는 피페리디닐 동족체를 수득할 수 있다. 일반적으로, 반응은 피리딘 화합물을 약 20psi 내지 약 60psi, 바람직하게는 약 40psi 범위의 압력에서 촉매의 존재하에 약 20℃ 내지 약 50℃의 온도에서 약 2 내지 약 약 24시간 동안 산성 희석제(예: 메탄올 및 수성 염산) 중에서 수소로 처리하여 수행한다. 피리딜 그룹을 갖는 화합물은 상술된 커플링 반응에서 예를 들어, β-(2-피리딜)-, β-(3-피리딜)- 또는 β-(4-피리딜)-L-알라닌 유도체를 사용하여 용이하게 제조할 수 있다.Similarly, the pyridyl group can be hydrogenated in the presence of a palladium catalyst (e.g., palladium oxide) in an acidic diluent to yield the corresponding piperidinyl analog. Generally, the reaction is carried out in the presence of a catalyst at a pressure ranging from about 20 psi to about 60 psi, preferably about 40 psi, at a temperature of from about 20 [deg.] C to about 50 [deg.] C for about 2 to about 24 hours, Methanol and aqueous hydrochloric acid). The compound having a pyridyl group can be obtained, for example, in the coupling reaction described above by reacting a? - (2-pyridyl) -,? - (3-pyridyl) Can be easily produced by using the above method.

또한, 화학식 I의 화합물 또는 이의 중간체의 R5치환체가 1급 또는 2급 아미노 그룹을 함유하는 경우, 이러한 아미노 그룹을 커플링 반응 전후에 추가로 유도체화시켜 예를 들어 아미드, 설폰아미드, 우레아, 티오우레아, 카바메이트, 2급 또는 3급 아민 등을 수득할 수 있다. R5치환체상에 1급 아미노 그룹을 갖는 화합물은 예를 들어, 상술된 바와 같은 상응하는 니트로 화합물을 환원시켜 제조할 수 있다. 한편, 상기 화합물은 상술된 커플링 반응에서 라이신, 4-아미노페닐알라닌 등으로부터 유도된 화학식 VI의 아미노산 유도체를 사용하여 제조할 수 있다.Further, when the R 5 substituent of the compound of formula (I) or an intermediate thereof contains a primary or secondary amino group, this amino group may be further derivatized before and after the coupling reaction to form an amide, sulfonamide, urea, Thiourea, carbamate, secondary or tertiary amine, etc. can be obtained. Compounds having a primary amino group on the R 5 substituent can be prepared, for example, by reducing the corresponding nitro compound as described above. On the other hand, the compound can be prepared by using an amino acid derivative of the formula (VI) derived from lysine, 4-aminophenylalanine or the like in the coupling reaction described above.

예를 들면, 1급 또는 2급 아미노 그룹을 함유하는 치환체를 갖는 화학식 I의 화합물 또는 이의 중간체[예; R5가 (4-아미노페닐)메틸 그룹인 화합물]는 통상적인 아실화 시약 및 조건을 사용하여 용이하게 N-아실화시켜 상응하는 아미드를 수득할 수 있다. 이러한 아실화 반응은 아미노 화합물을 커플링제[예: 카보디이미드, BOP 시약(벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스(디메틸아미노)-포스포늄 헥사플루오로포스포네이트) 등]의 존재하에 불활성 희석제(예: 디클로로메탄, 클로로포름, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, N,N-디메틸포름아미드 등) 중에서 약 0℃ 내지 약 37℃ 범위의 온도에서 약 4 내지 약 24시간 동안 1당량 이상, 바람직하게는 약 1.1 내지 약 1.2당량의 카복실산으로 처리하여 수행하는 것이 전형적이다. 바람직하게는, N-하이드록시석신이미드, 1-하이드록시벤조트리아졸 등과 같은 촉진제를 사용하여 아실화 반응을 촉진시킨다. 이 반응에 사용하기에 적합한 카복실산의 예에는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, N-3급-부틸옥시카보닐글리신, N-3급-부틸옥시카보닐-L-페닐알라닌, N-3급-부틸옥시카보닐-L-아스파르트산 벤질 에스테르, 벤조산, N-3급-부틸옥시카보닐이소니페코트산, N-메틸이소니페코트산, N-3급-부틸옥시카보닐니페코트산, N-3급-부틸옥시카보닐-L-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카복실산, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 등이 포함된다.For example, compounds of formula I or intermediates thereof having a substituent containing a primary or secondary amino group [e.g. R 5 is a (4-aminophenyl) methyl group] can be readily N-acylated using conventional acylating reagents and conditions to yield the corresponding amide. This acylation reaction can be carried out by reacting the amino compound with a coupling agent such as carbodiimide, BOP reagent (benzotriazol-1-yl-oxy-tris (dimethylamino) -phosphonium hexafluorophosphonate) In an inert diluent (e.g., dichloromethane, chloroform, acetonitrile, tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, etc.) at a temperature ranging from about 0 ° C to about 37 ° C for about 4 to about 24 hours Is typically carried out by treatment with about 1.1 to about 1.2 equivalents of a carboxylic acid. Preferably, accelerators such as N-hydroxysuccinimide, 1-hydroxybenzotriazole and the like are used to promote the acylation reaction. Examples of suitable carboxylic acids for use in this reaction include, but are not limited to, N-tert-butyloxycarbonylglycine, N-tert-butyloxycarbonyl-L-phenylalanine, N-tert- Benzoic acid, N-tert-butyloxycarbonylisophenic acid, N-methylisonipecotic acid, N-tert-butyloxycarbonylnipecotic acid, N -Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid, N- (toluene-4-sulfonyl) -L-proline and the like.

한편, 1급 또는 2급 아미노 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물 또는 이의 중간체는 산 할라이드 또는 카복실산 무수물로 N-아실화시켜 상응하는 아미드를 형성할 수 있다. 이 반응은 아미노 화합물을 불활성 희석제(예: 디클로로메탄) 중에서 약 -70℃ 내지 약 40℃ 범위의 온도에서 약 1 내지 약 24시간 동안 1당량 이상, 바람직하게는 약 1.1 내지 약 1.2당량의 아실 할라이드 또는 카복실산 무수물과 접촉시켜 수행하는 것이 전형적이다. 경우에 따라, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘과 같은 아실화 촉매를 사용하여 아실화 반응을 촉진시킬 수 있다. 아실화 반응은 바람직하게는 반응중에 형성된 산을 제거하기 위해 적합한 염기의 존재하에 수행한다. 적합한 염기에는 예를 들어 3급 아민(예: 트리에틸아민), 디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린 등이 포함된다. 한편, 반응은 수산화나트륨 등과 같은 수성 알칼리를 사용하는 스코텐-바우만-형 조건하에 수행할 수 있다.On the other hand, the compounds of formula (I) or intermediates thereof containing a primary or secondary amino group can be N-acylated with an acid halide or carboxylic acid anhydride to form the corresponding amide. This reaction may be carried out in the presence of an amino compound in an inert diluent such as dichloromethane at a temperature ranging from about -70 DEG C to about 40 DEG C for from about 1 to about 24 hours, preferably from about 1.1 to about 1.2 equivalents of an acyl halide Or in contact with a carboxylic acid anhydride. Optionally, an acylation catalyst such as 4- (N, N-dimethylamino) pyridine can be used to promote the acylation reaction. The acylation reaction is preferably carried out in the presence of a suitable base to remove the acid formed during the reaction. Suitable bases include, for example, tertiary amines (e.g., triethylamine), diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, and the like. On the other hand, the reaction can be carried out under a Schengen-Baumann-type condition using an aqueous alkali such as sodium hydroxide and the like.

이 반응에 사용하기에 적합한 아실 할라이드 및 카복실산 무수물의 예에는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, 2-메틸프로피오닐 클로라이드, 트리메틸아실 클로라이드, 페닐아세틸 클로라이드, 벤조일 클로라이드, 2-브로모벤조일 클로라이드, 2-메틸벤조일 클로라이드, 2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드, 이소니코티노일 클로라이드, 니코티노일 클로라이드, 피콜리노일 클로라이드, 아세트산 무수물, 석신산 무수물 등이 포함된다. N,N-디메틸카바밀 클로라이드, N,N-디에틸카바밀 클로라이드 등과 같은 카바밀 클로라이드를 또한 상기 반응에 사용하여 우레아를 수득할 수 있다. 유사하게는, 디-3급-부틸 디카보네이트와 같은 디카보네이트를 사용하여 카바메이트를 수득할 수 있다.Examples of suitable acyl halides and carboxylic acid anhydrides for use in this reaction include, but are not limited to, 2-methylpropionyl chloride, trimethyl acyl chloride, phenylacetyl chloride, benzoyl chloride, 2-bromobenzoyl chloride, 2- Benzoyl chloride, 2-trifluoromethylbenzoyl chloride, isonicotinoyl chloride, nicotinoyl chloride, picolinoyl chloride, acetic anhydride, succinic anhydride and the like. Carbamyl chloride such as N, N-dimethylcarbamyl chloride, N, N-diethylcarbamyl chloride and the like can also be used in the above reaction to obtain urea. Similarly, a carbamate can be obtained using a dicarbonate such as di-tert-butyl dicarbonate.

유사한 방식으로, 1급 또는 2급 아미노 그룹을 포함하는 화학식 I의 화합물 또는 이의 중간체를 설포닐 할라이드 또는 설폰산 무수물로 N-설폰화시켜 설폰아미드를 형성할 수 있다. 당해 반응에 사용하기에 적합한 설포닐 할라이드 및 설폰산 무수물에는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, 메탄설포닐 클로라이드, 클로로메탄설포닐 클로라이드, p-톨루엔설포닐 클로라이드, 트리플루오로메탄설폰산 무수물 등이 포함된다. 유사하게는, 디메틸설파모일 클로라이드와 같은 설파모일 클로라이드를 사용하여 설파미드(예: > N-SO2-N <)를 수득할 수 있다.In a similar manner, compounds of formula I or intermediates thereof containing a primary or secondary amino group can be N-sulfonated with a sulfonyl halide or sulfonic anhydride to form a sulfonamide. Sulfonyl halides and sulfonic anhydrides suitable for use in the reaction include, but are not limited to, methanesulfonyl chloride, chloromethanesulfonyl chloride, p-toluenesulfonyl chloride, trifluoromethanesulfonic anhydride, and the like do. Similarly, sulfamides such as dimethylsulfamoyl chloride can be used to obtain sulfamides (e.g.> N-SO 2 -N <).

또한, 화학식 I의 화합물 또는 이의 중간체의 치환체상에 존재하는 1급 및 2급 아미노 그룹을 이소시아네이트 또는 티오이소시아네이트와 반응시켜 각각 우레아 또는 티오우레아를 수득할 수 있다. 이 반응은 아미노 화합물을 불활성 희석제(예: 톨루엔 등) 중에서 약 24℃ 내지 약 37℃ 범위의 온도에서 약 12 내지 약 24시간 동안 1당량 이상, 바람직하게는 약 1.1 내지 약 1.2당량의 이소시아네이트 또는 티오이소시아네이트와 접촉시켜 수행하는 것이 전형적이다. 당해 반응에 사용된 이소시아네이트 및 티오이소시아네이트는 상업적으로 입수가능하거나, 공지된 합성 공정을 사용하여 상업적으로 입수가능한 화합물로부터 제조할 수 있다. 예를 들면, 이소시아네이트 및 티오이소시아네이트는 적절한 아민을 포스겐 또는 티오포스겐과 반응시켜 용이하게 제조한다. 본 반응에서 사용하기에 적합한 이소시아네이트 및 티오이소시아네이트의 예에는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, 에틸 이소시아네이트, n-프로필 이소시아네이트, 4-시아노페닐 이소시아네이트, 3-메톡시페닐 이소시아네이트, 2-페닐에틸 이소시아네이트, 메틸 티오이소시아네이트, 에틸 티오이소시아네이트, 2-페닐에틸 티오이소시아네이트, 3-페닐프로필 티오이소시아네이트, 3-(N,N-디에틸아미노)프로필 티오이소시아네이트, 페닐 티오이소시아네이트, 벤질 티오이소시아네이트, 3-피리딜 티오이소시아네이트, 플루오레세인 이소티오시아네이트(이성체 I) 등이 포함된다.The primary and secondary amino groups present on the substituents of the compounds of formula (I) or intermediates thereof may also be reacted with isocyanates or thioisocyanates to give urea or thiourea, respectively. The reaction may be carried out in an inert diluent such as toluene at a temperature ranging from about 24 DEG C to about 37 DEG C for at least about 1 equivalent, preferably about 1.1 to about 1.2 equivalents of isocyanate or thio Is typically carried out in contact with an isocyanate. The isocyanates and thioisocyanates used in this reaction are either commercially available or can be prepared from commercially available compounds using known synthetic processes. For example, isocyanates and thioisocyanates are readily prepared by reacting appropriate amines with phosgene or thiophosgene. Examples of isocyanates and thioisocyanates suitable for use in the present reaction include but are not limited to ethyl isocyanate, n-propyl isocyanate, 4-cyanophenyl isocyanate, 3-methoxyphenyl isocyanate, 2-phenyl ethyl isocyanate, methyl (N, N-diethylamino) propyl thioisocyanate, phenylthioisocyanate, benzylthioisocyanate, 3-pyridylthioisocyanate, 3-methylphenylthioisocyanate, , Fluorescein isothiocyanate (isomer I), and the like.

추가로, 화학식 I 또는 화학식 IA의 화합물 또는 이의 중간체가 1급 또는 2급 아미노 그룹을 함유하는 경우, 아미노 그룹은 알데하이드 또는 케톤을 사용하여 환원적 알킬화시켜 2급 또는 3급 아미노 그룹을 형성할 수 있다. 이 반응은 아미노 화합물을 불활성 희석제(예: 메탄올, 테트라하이드로푸란, 이의 혼합물 등) 중에서 약 0℃ 내지 약 50℃ 범위의 온도에서 약 1 내지 약 72시간 동안 1당량 이상, 바람직하게는 약 1.1 내지 약 1.5당량의 알데하이드 또는 케톤, 및 아미노 화합물을 기준으로 1당량 이상의 금속 하이드라이드 환원제(예: 나트륨 시아노보로하이드라이드)와 접촉시켜 수행하는 것이 전형적이다. 이 반응에 사용하기에 적합한 알데하이드 및 케톤에는 예를 들어, 벤즈알데하이드, 4-클로로벤즈알데하이드, 발레르알데하이드 등이 포함된다.In addition, when the compounds of formula (I) or (IA) or intermediates thereof contain a primary or secondary amino group, the amino group can be reductively alkylated using an aldehyde or ketone to form a secondary or tertiary amino group have. This reaction may be carried out in an inert diluent (e.g. methanol, tetrahydrofuran, mixture thereof, etc.) at a temperature in the range of from about 0 째 C to about 50 째 C for 1 to about 72 hours, preferably 1 or more equivalents, Typically about 1.5 equivalents of an aldehyde or ketone, and one or more equivalents of a metal hydride reducing agent, such as sodium cyanoborohydride, based on the amino compound. Aldehydes and ketones suitable for use in this reaction include, for example, benzaldehyde, 4-chlorobenzaldehyde, valeraldehyde, and the like.

유사한 방식으로, 화학식 I의 화합물 또는 이의 중간체가 하이드록실 그룹을 포함하는 치환체를 갖는 경우에는 하이드록실 그룹을 커플링 반응 전후에 추가로 개질 또는 유도체화시켜 예를 들어, 에테르, 카바메이트 등을 수득할 수 있다. 예를 들어, R5치환체상에 하이드록실 그룹을 갖는 화합물은 상술된 반응에서 타이로신 등으로부터 유도된 화학식 VI의 아미노산 유도체를 사용하여 제조할 수 있다.In a similar manner, when the compound of formula (I) or an intermediate thereof has a substituent comprising a hydroxyl group, the hydroxyl group may be further modified or derivatized before or after the coupling reaction to obtain, for example, an ether, carbamate or the like can do. For example, a compound having a hydroxyl group on the R 5 substituent can be prepared by using an amino acid derivative of the formula (VI) derived from tyrosine or the like in the above-mentioned reaction.

예를 들면, 하이드록실 그룹을 포함하는 치환체를 갖는 화학식 I의 화합물 또는 이의 중간체[예: R5가 (4-하이드록시페닐)메틸 그룹인 화합물]를 용이하게 O-알킬화시켜 에테르를 형성할 수 있다. 이러한 O-알킬화 반응은 하이드록시 화합물을 불활성 희석제(예: 아세톤, 2-부타논 등) 중에서 적합한 알칼리 또는 알칼리 토 금속 염기(예: 탄산칼륨)와 접촉시켜 수행함으로써 하이드록실 그룹의 알칼리 또는 알칼리 토 금속염을 형성하는 것이 전형적이다. 이러한 염은 일반적으로 분리되지 않지만, 1당량 이상의 알킬 또는 치환된 알킬 할라이드 또는 설포네이트(예: 알킬 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 메실레이트 또는 토실레이트)와 동일계 반응으로 반응하여 에테르를 제공한다. 일반적으로 이 반응은 약 60℃ 내지 약 150℃ 범위의 온도에서 약 24 내지 약 72시간 동안 수행한다. 바람직하게는, 알킬 클로라이드 또는 브로마이드가 당해 반응에 사용되는 경우에는 촉매량의 나트륨 또는 칼륨 요오다이드가 반응 혼합물에 첨가된다.For example, a compound of formula I having a substituent comprising a hydroxyl group or an intermediate thereof (e.g., a compound wherein R 5 is a (4-hydroxyphenyl) methyl group) can easily be O-alkylated to form an ether have. This O-alkylation reaction can be carried out by contacting the hydroxy compound with an appropriate alkali or alkaline earth metal base (e.g., potassium carbonate) in an inert diluent (e.g. acetone, 2-butanone etc.) to form an alkali or alkaline earth Typically, metal salts are formed. Such salts are generally not separated, but are reacted with one or more equivalents of an alkyl or substituted alkyl halide or sulfonate (e.g., alkyl chloride, bromide, iodide, mesylate or tosylate) in situ to provide the ether. Generally, the reaction is conducted at a temperature in the range of about 60 ° C to about 150 ° C for about 24 to about 72 hours. Preferably, when alkyl chloride or bromide is used in the reaction, a catalytic amount of sodium or potassium iodide is added to the reaction mixture.

이 반응에 사용하기에 적합한 알킬 또는 치환된 알킬 할라이드 및 설포네이트의 예에는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, 3급-부틸 브로모아세테이트, N-3급-부틸 클로로아세트아미드, 1-브로모에틸벤젠, 에틸 α-브로모페닐아세테이트, 2-(N-에틸-N-페닐아미노)에틸 클로라이드, 2-(N,N-에틸아미노)에틸 클로라이드, 2-(N,N-디이소프로필아미노)에틸 클로라이드, 2-(N,N-디벤질아미노)에틸 클로라이드, 3-(N,N-에틸아미노)프로필 클로라이드, 3-(N-벤질-N-메틸아미노)프로필 클로라이드, N-(2-클로로에틸)모르폴린, 2-(헥사메틸렌이미노)에틸 클로라이드, 3-(N-메틸피페라진)프로필 클로라이드, 1-(3-클로로페닐)-4-(3-클로로프로필)피페라진, 2-(4-하이드록시-4-페닐피페리딘)에틸 클로라이드, N-3급-부틸옥시카보닐-3-피페리딘메틸 토실레이트 등이 포함된다.Examples of suitable alkyl or substituted alkyl halides and sulfonates for use in this reaction include, but are not limited to, tertiary-butyl bromoacetate, N-tert-butyl chloroacetamide, 1-bromoethylbenzene Ethyl N-phenylamino) ethyl chloride, 2- (N, N-ethylamino) ethyl chloride, 2- (N, N- diisopropylamino) ethyl (N, N-diethylamino) propyl chloride, 3- (N-benzyl-N-methylamino) propyl chloride, N- 2- (hexamethyleneimino) ethyl chloride, 3- (N-methylpiperazine) propyl chloride, 1- (3-chlorophenyl) -4- (3- chloropropyl) piperazine, 2- (4-hydroxy-4-phenylpiperidine) ethyl chloride, N-tert-butyloxycarbonyl-3-piperidinemethyltosylate and the like.

한편, 화학식 I의 화합물 또는 이의 중간체의 치환체상에 존재하는 하이드록실 그룹은 미츠노부 반응(Mitsunobu reaction)을 사용하여 O-알킬화시킬 수 있다. 이 반응에서는 3-(N,N-디메틸아미노)-1-프로판올 등과 같은 알콜을 불활성 희석제(예: 테트라하이드로푸란) 중에서 약 -10℃ 내지 약 5℃ 범위의 온도에서 약 0.25 내지 약 1시간 동안 약 1.0 내지 약 1.3당량의 트리페닐포스핀 및 약 1.0 내지 약 1.3당량의 디에틸 아조디카복실레이트와 반응시킨다. 이어서, 약 1.0 내지 약 1.3당량의 하이드록시 화합물, 예를 들어, N-3급-부틸타이로신 메틸 에스테르를 가하고, 반응 혼합물을 약 0℃ 내지 약 30℃의 온도에서 약 2 내지 약 48시간 동안 교반시켜 O-알킬화된 생성물을 수득한다.On the other hand, the hydroxyl groups present on the substituents of the compounds of formula (I) or intermediates thereof can be O-alkylated using the Mitsunobu reaction. In this reaction, an alcohol such as 3- (N, N-dimethylamino) -1-propanol is reacted in an inert diluent such as tetrahydrofuran at a temperature in the range of about -10 ° C to about 5 ° C for about 0.25 to about 1 hour About 1.0 to about 1.3 equivalents of triphenylphosphine and about 1.0 to about 1.3 equivalents of diethyl azodicarboxylate. Subsequently, about 1.0 to about 1.3 equivalents of a hydroxy compound such as N-tert-butyl tyrosine methyl ester is added and the reaction mixture is stirred for about 2 to about 48 hours at a temperature of about 0 캜 to about 30 캜 0.0 &gt; O-alkylated &lt; / RTI &gt; product.

유사한 방식으로, 아릴 하이드록시 그룹을 포함하는 화학식 I의 화합물 또는 이의 중간체를 아릴 요다이드와 반응시켜 디아릴 에테르를 수득할 수 있다. 일반적으로, 이 반응은 적합한 염기(예: 수소화나트륨)를 사용하여 불활성 희석제(예: 크실렌) 중에서 약 -25℃ 내지 약 10℃의 온도에서 하이드록실 그룹의 알칼리 금속염을 형성함으로써 수행한다. 이어서, 상기 염을 약 10℃ 내지 약 30℃ 범위의 온도에서 약 0.5 내지 약 2.0시간 동안 약 1.1 내지 약 1.5당량의 브롬화동 디메틸 설파이드 착화합물로 처리한 다음, 약 1.1 내지 약 1.5당량의 아릴 요오다이드(예: 2-요오도벤조에이트 등)로 처리한다. 이어서, 반응물을 약 70℃ 내지 약 150℃로 약 2 내지 약 24시간 동안 가열시켜 디아릴 에테르를 수득한다.In a similar manner, a diaryl ether can be obtained by reacting a compound of formula I, or an intermediate thereof, comprising an aryl hydroxy group, with an aryl iodide. Generally, this reaction is carried out by forming an alkali metal salt of a hydroxyl group at a temperature of about -25 ° C to about 10 ° C in an inert diluent (such as xylene) using a suitable base such as sodium hydride. The salt is then treated with about 1.1 to about 1.5 equivalents of a bromododecyl dimethyl sulfide complex at a temperature in the range of from about 10 째 C to about 30 째 C for about 0.5 to about 2.0 hours and then reacted with about 1.1 to about 1.5 equivalents of aryl iodide (Such as 2-iodobenzoate). The reaction is then heated to about 70 [deg.] C to about 150 [deg.] C for about 2 to about 24 hours to yield the diaryl ether.

한편, 하이드록시-함유 화합물을 용이하게 유도체화시켜 카바메이트를 형성할 수 있다. 이러한 카바메이트를 제조하는 방법에 있어서, 화학식 I의 하이드록시 화합물 또는 이의 중간체를 불활성 희석제(예: 디클로로메탄) 중에서 약 -25℃ 내지 약 0℃ 범위의 온도에서 약 0.5 내지 약 2.0시간 동안 약 1.0 내지 약 1.2당량의 4-니트로페닐 클로로포르메이트와 접촉시킨다. 생성된 카보네이트는 과량, 바람직하게는 약 2 내지 약 5당량의 트리알킬아민(예: 트리에틸아민)으로 약 0.5 내지 약 2시간 동안 처리한 다음 약 1.0 내지 약 1.5당량의 1급 또는 2급 아민으로 처리하여 카바메이트를 수득한다. 이 반응에 사용하기에 적합한 아민의 예에는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, 피페라진, 1-메틸피페라진, 1-아세틸피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 피롤리딘, 피페리딘 등이 포함된다.On the other hand, the hydroxy-containing compound can be easily derivatized to form a carbamate. (I) in an inert diluent (e.g., dichloromethane) at a temperature in the range of from about -25 째 C to about 0 째 C for about 0.5 to about 2.0 hours to about 1.0 To about 1.2 equivalents of 4-nitrophenyl chloroformate. The resulting carbonate is treated with an excess, preferably from about 2 to about 5 equivalents of a trialkylamine, such as triethylamine, for about 0.5 to about 2 hours, followed by about 1.0 to about 1.5 equivalents of a primary or secondary amine To give the carbamate. Examples of amines suitable for use in this reaction include, but are not limited to, piperazine, 1-methylpiperazine, 1-acetylpiperazine, morpholine, thiomorpholine, pyrrolidine, piperidine, and the like do.

한편, 카바메이트를 제조하는 또 다른 방법에 있어서는 하이드록시-함유 화합물을 불활성 희석제(예: 디클로로메탄) 중에서 약 25℃ 내지 약 70℃ 범위의 온도에서 약 2 내지 약 72시간 동안 약 1.0 내지 약 1.5당량의 카바밀 클로라이드와 접촉시킨다. 이 반응은 반응중에 형성된 산을 제거하기 위해 적합한 염기의 존재하에 수행하는 것이 전형적이다. 적합한 염기에는 예를 들어 3급 아민(예: 트리에틸아민), 디이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린 등이 포함된다. 또한, 반응 혼합물에 1당량 이상(하이드록시 화합물을 기준으로 하여)의 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘을 가하여 반응을 촉진시키는 것이 바람직하다. 이 반응에 사용하기에 적하한 카바밀 클로라이드의 예에는 예를 들어, 디메틸카바밀 클로라이드, 디에틸카바밀 클로라이드 등이 포함된다.Alternatively, in another method for preparing a carbamate, the hydroxy-containing compound is reacted in an inert diluent (e.g., dichloromethane) at a temperature in the range of from about 25 DEG C to about 70 DEG C for about 2 to about 72 hours at about 1.0 to about 1.5 Is contacted with an equivalent amount of carbamyl chloride. This reaction is typically carried out in the presence of a suitable base to remove the acid formed during the reaction. Suitable bases include, for example, tertiary amines (e.g., triethylamine), diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, and the like. Further, it is preferable to add 4- (N, N-dimethylamino) pyridine of 1 equivalent or more (based on the hydroxy compound) to the reaction mixture to promote the reaction. Examples of the carbamyl chloride to be used for the reaction include dimethylcarbamyl chloride, diethylcarbamyl chloride and the like.

마찬가지로, 화학식 I의 화합물 또는 이의 중간체가 1급 또는 2급 하이드록실 그룹을 함유하는 경우, 이러한 하이드록실 그룹을 이탈 그룹으로 용이하게 전환시키고 대체하여 예를 들어, 아민, 설파이드 및 플루오라이드를 형성할 수 있다. 예를 들면, 4-하이드록시-L-프롤린의 유도체는 유도체화된 하이드록실 그룹의 친핵성 치환을 통해 상응하는 4-아미노, 4-티오 또는 4-플루오로-L-프롤린 유도체로 전환시킬 수 있다. 일반적으로, 이들 반응에서 키랄 화합물이 사용되는 경우, 유도체화된 하이드록실 그룹에 결합된 탄소 원자에서 입체화학이 통상 역전된다.Likewise, where the compound of formula (I) or an intermediate thereof contains a primary or secondary hydroxyl group, such a hydroxyl group may be readily converted to a leaving group and replaced to form, for example, an amine, a sulfide and a fluoride . For example, derivatives of 4-hydroxy-L-proline can be converted to the corresponding 4-amino, 4-thio or 4-fluoro-L-proline derivatives via nucleophilic substitution of the derivatized hydroxyl group have. Generally, when a chiral compound is used in these reactions, the stereochemistry at the carbon atom bonded to the derivatized hydroxyl group is usually reversed.

이들 반응은 피리딘 중에서 하이드록시 화합물을 1당량 이상의 설포닐 할라이드(예: p-톨루엔설포닐 클로라이드 등)로 처리하여 하이드록실 그룹을 이탈 그룹(예: 토실레이트)으로 먼저 전환시켜 수행하는 것이 전형적이다. 이 반응은 일반적으로 약 0℃ 내지 약 70℃의 온도에서 약 1 내지 약 48시간 동안 수행한다. 이어서, 생성된 토실레이트는 예를 들어 토실레이트를 불활성 희석제(예: N,N-디메틸포름아미드 및 물의 혼합물) 중에서 약 0℃ 내지 약 약 37℃ 범위의 온도에서 약 1 내지 약 12시간 동안 1당량 이상의 나트륨 아지드에 접촉시켜 나트륨 아지드로 용이하게 대체시킴으로써 상응하는 아지도 화합물을 수득할 수 있다. 이어서, 아지도 그룹을 예를 들어 탄소상 팔라듐 촉매를 사용한 수소화에 의해 환원시켜 아미노(-NH2) 화합물을 수득할 수 있다.These reactions are typically carried out by treatment of the hydroxy compound with at least one equivalent of a sulfonyl halide (such as p-toluenesulfonyl chloride) in pyridine to first convert the hydroxyl group to a leaving group (e.g., tosylate) . The reaction is generally carried out at a temperature of from about 0 째 C to about 70 째 C for about 1 to about 48 hours. The resulting tosylate can then be reacted with a tosylate in an inert diluent (e.g., a mixture of N, N-dimethylformamide and water) at a temperature ranging from about 0 째 C to about 37 째 C for about 1 to about 12 hours, Equivalent of sodium azide to easily replace sodium azide to obtain the corresponding azido compound. Then, azido may be by reduction by hydrogenation of the group, for example using a palladium on carbon catalyst to give the amino (-NH 2) compound.

유사하게는, 토실레이트 그룹을 티올로 용이하게 대체시켜 설파이드를 형성할 수 있다. 이 반응은 토실레이트를 적합한 염기(예: 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU))의 존재하에 불활성 희석제(예: N,N-디메틸포름아미드) 중에서 약 0℃ 내지 약 37℃의 온도에서 약 1 내지 약 12시간 동안 1당량 이상의 티올(예: 티오페놀)과 접촉시켜 설파이드를 수득하는 것이 전형적이다. 또한, 토실레이트를 불활성 희석제(예: 디클로로메탄) 중에서 약 0℃ 내지 약 37℃ 범위의 온도에서 약 12 내지 약 24시간 동안 모르폴리노설푸르 트리플루오라이드로 처리하여 상응하는 플루오로 화합물을 수득한다.Similarly, the tosylate groups can be readily replaced with thiols to form sulfides. This reaction is carried out in an inert diluent such as N, N-dimethylformamide in the presence of a tosylate in the presence of a suitable base such as 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU) It is typical to contact the sulfide with thiol (e.g., thiophenol) at a temperature of about 0 캜 to about 37 캜 for about 1 to about 12 hours with at least one equivalent of thiophenol. In addition, the tosylate is treated with morpholino sulphur trifluoride in an inert diluent (e.g., dichloromethane) at a temperature ranging from about 0 ° C to about 37 ° C for about 12 to about 24 hours to yield the corresponding fluoro compound .

또한, 요오도아릴 그룹을 포함하는 치환체를 갖는 화학식 I 또는 화학식 IA의 화합물 또는 이의 중간체, 예를 들어 R5가 (4-요오도페닐)에틸 그룹인 화합물은 상기 커플링 반응의 전후에 비아릴 화합물로 용이하게 전환시킬 수 있다. 이 반응은 요오도아릴 화합물을 팔라듐 촉매(예: 팔라듐 테트라(트리페닐포스핀))의 존재하에 불활성 희석제(예: 테트라하이드로푸란) 중에서 약 24℃ 내지 약 30℃ 범위의 온도에서 반응이 완결될 때까지 약 1.1 내지 약 2당량의 아릴아연 요오다이드(예: 2-(메톡시카보닐)페닐아연 요오다이드)로 처리하여 수행하는 것이 전형적이다. 이 반응은 예를 들어 문헌[참조: Rieke, J. Org. Chem. 1991, 56, 1445]에 추가로 기재되어 있다.Further, a compound of formula (I) or (IA) having a substituent comprising a iodoaryl group or an intermediate thereof, for example, a compound wherein R 5 is (4-iodophenyl) ethyl group, Can be easily converted into the compound. This reaction is preferably carried out in the presence of a palladium catalyst such as palladium tetra (triphenylphosphine) in an inert diluent (e.g., tetrahydrofuran) at a temperature in the range of about 24 ° C to about 30 ° C Is carried out by treatment with about 1.1 to about 2 equivalents of an aryl zinc iodide, such as 2- (methoxycarbonyl) phenyl zinc iodide. This reaction is described, for example, in Rieke, J. Org. Chem. 1991, 56, 1445).

몇몇 경우에, 화학식 I 또는 화학식 IA의 화합물 또는 이의 중간체는 하나 이상의 황 원자를 갖는 치환체를 포함할 수도 있다. 이러한 황 원자는 예를 들어, 상기 반응에서 사용된 화학식 II의 아미노산이 L-티아졸리딘-4-카복실산, L-(5,5-디메틸)티아졸리딘-4-카복실산, L-티아모르폴린-3-카복실산 등으로부터 유도되는 경우에 존재할 것이다. 존재하는 경우, 이러한 황 원자는 상기 커플링 반응 전후에 통상적인 시약 및 반응 조건을 사용하여 산화시킴으로써 설폭사이드 또는 설폰 화합물을 수득할 수 있다. 설파이드 화합물을 설폭사이드로 산화시키는데 적합한 시약에는 예를 들어, 과산화수소, 3-클로로퍼옥시벤조산(MCPBA), 나트륨 퍼요오데이트 등이 포함된다. 산화 반응은 설파이드 화합물을 불활성 희석제(예: 디클로로메탄) 중에서 약 -50℃ 내지 약 75℃ 범위의 온도에서 약 1 내지 약 24시간 동안 약 0.95 내지 약 1.1당량의 산화제와 접촉시켜 수행하는 것이 통상적이다. 이어서, 생성된 설폭사이드는 설폭사이드를 1당량 이상의 추가의 산화제(예: 과산화수소, MCPBA, 과망간산칼륨 등)과 접촉시켜 상응하는 설폰으로 추가로 산화시킬 수 있다. 한편, 설폰은 설파이드를 2당량 이상, 바람직하게는 과량의 산화제와 접촉시켜 직접 제조할 수 있다. 이러한 반응은 문헌[참조: March, "Advanced Organic Chemistry", 4th Ed., pp. 1201-1202, Wiley Publishers, (1992)]에 추가로 기재되어 있다.In some cases, the compounds of formula (I) or (IA) or intermediates thereof may comprise substituents having one or more sulfur atoms. Such sulfur atoms may be, for example, those in which the amino acid of formula (II) used in the above reaction is an L-thiazolidine-4-carboxylic acid, L- (5,5-dimethyl) thiazolidine-4-carboxylic acid, L-thiamorpholine -3-carboxylic &lt; / RTI &gt; acid, and the like. If present, such sulfur atoms may be oxidized using conventional reagents and reaction conditions before and after the coupling reaction to yield sulfoxide or sulfone compounds. Suitable reagents for oxidizing sulfide compounds to sulfoxide include, for example, hydrogen peroxide, 3-chloroperoxybenzoic acid (MCPBA), sodium periodate, and the like. Oxidation reactions are typically carried out by contacting the sulfide compound with an oxidizing agent in an inert diluent (such as dichloromethane) at a temperature ranging from about -50 ° C to about 75 ° C for about 1 hour to about 24 hours at about 0.95 to about 1.1 equivalents . The resulting sulfoxides can then be further oxidized with the corresponding sulfone by contacting the sulfoxide with one or more equivalents of an additional oxidizing agent such as hydrogen peroxide, MCPBA, potassium permanganate, and the like. On the other hand, sulfone can be prepared directly by contacting the sulfide with 2 equivalents or more, preferably an excess amount of an oxidizing agent. This reaction is described in March, &quot; Advanced Organic Chemistry &quot;, 4th Ed., Pp. 1201-1202, Wiley Publishers, (1992).

상기 기재된 바와 같이, R2치환체가 수소가 아닌 화학식 I의 화합물은 상술된 커플링 반응에서 화학식 II의 N-치환된 아미노산(예: 사르코신, N-메틸알라닌 등)을 사용하여 제조할 수 있다. 한편, 상기 화합물은 통상의 합성 공정을 사용하여 화학식 I 또는 IV의 설폰아미드(여기서, R2는 수소이다)를 N-알킬화시켜 제조할 수 있다. 이러한 N-알킬화 반응은 설폰아미드를 적합한 염기(예: 탄산칼륨)의 존재하에 불활성 희석제(예: 아세톤, 2-부탄온 등) 중에서 약 25℃ 내지 약 70℃ 범위의 온도에서 약 2 내지 약 48시간 동안 1당량 이상, 바람직하게는 1.1 내지 2당량의 알킬 또는 치환된 알킬 할라이드와 접촉시켜 수행하는 것이 전형적이다. 이 반응에 사용하기에 적합한 알킬 또는 치환된 알킬 할라이드의 예에는, 이로써 제한되는 것은 아니지만, 메틸 요오다이드 등이 포함된다.As described above, compounds of formula (I) wherein the R 2 substituent is not hydrogen can be prepared using the N-substituted amino acids of formula (II), such as sarcosine, N-methyl alanine, etc., in the coupling reactions described above . Alternatively, the compound may be prepared by N-alkylating a sulfonamide of formula I or IV, wherein R 2 is hydrogen, using conventional synthetic procedures. This N-alkylation reaction is carried out in an inert diluent (e.g., acetone, 2-butanone, etc.) in the presence of a suitable base such as potassium carbonate at a temperature in the range of from about 25 캜 to about 70 캜, Typically in the presence of one or more equivalents, preferably 1.1 to 2 equivalents of alkyl or substituted alkyl halide. Examples of alkyl or substituted alkyl halides suitable for use in this reaction include, but are not limited to, methyl iodide and the like.

추가로, R2가 수소이고 R1이 2-알콕시카보닐아릴 그룹인 화학식 I 또는 IV의 설폰아미드를 분자내에서 폐환시켜 1,2-벤즈이소티아졸-3-온 유도체 또는 이의 동족체를 형성할 수 있다. 이 반응은 설폰아미드(예: N-(2-메톡시카보닐페닐설포닐)글리신-L-페닐알라닌 벤질 에스테르)를 불활성 희석제(예: 테트라하이드로푸란) 중에서 약 0℃ 내지 약 30℃ 범위의 온도에서 약 2 내지 약 48시간 동안 약 1.0 내지 1.5당량의 적합한 염기(예: 알칼리 금속 하이드라이드)로 처리하여 수행함으로써 폐환된 1,2-벤즈이소티아졸-3-온 유도체를 수득하는 것이 전형적이다.In addition, sulfonamides of formula (I) or (IV) wherein R 2 is hydrogen and R 1 is a 2-alkoxycarbonylaryl group are cyclized in the molecule to form 1,2-benzisothiazol-3-one derivatives or analogs thereof can do. This reaction may be carried out in an inert diluent (e.g., tetrahydrofuran) at a temperature in the range of about 0 째 C to about 30 째 C, such as a sulfonamide (e.g., N- (2-methoxycarbonylphenylsulfonyl) glycine-L- phenylalanine benzyl ester) In the presence of a suitable base (for example, an alkali metal hydride) for about 2 to about 48 hours, typically about 1.0 to 1.5 equivalents, of a 1,2-benzisothiazol-3-one derivative .

마지막으로, Q가 -C(S)NR7-인 화학식 I의 화합물은 상술된 합성 공정에서 아미노산(II) 대신에 아미노 티오노산 유도체를 사용하여 제조한다. 이러한 아미노 티오노산 유도체는 문헌[참조: Shalaky, et al., J. Org. Chem., 61: 9045-9048(1996) and Brain, et al., J. Org. Chem., 62: 3808-3809(1997)] 및 본원에 인용된 참조 문헌에 기술된 공정에 의해 제조할 수 있다.Finally, compounds of formula (I) wherein Q is -C (S) NR 7 - are prepared using aminothionic acid derivatives instead of amino acids (II) in the above described synthetic process. Such aminothionic acid derivatives are described in Shalaky, et al., J. Org. Chem., 61: 9045-9048 (1996) and Brain, et al., J. Org. Chem., 62: 3808-3809 (1997)) and the references cited herein.

약제학적 제형Pharmaceutical formulation

약제로서 사용되는 경우, 화학식 I 및 IA의 화합물은 일반적으로 약제학적 조성물 형태로 투여된다. 이들 화합물은 경구, 직장, 경피, 피하, 정맥내, 근육내 및 비내 투여를 포함하는 다양한 경로로 투여될 수 있다. 이들 화합물은 주사가능한 및 경구 조성물 모두로서 효과적이다. 이러한 조성물은 약제 분야에 공지된 방식으로 제조되며, 하나 이상의 활성 화합물을 포함한다.When used as medicaments, the compounds of formulas I and IA are generally administered in the form of pharmaceutical compositions. These compounds can be administered by a variety of routes including oral, rectal, transdermal, subcutaneous, intravenous, intramuscular and intranasal administration. These compounds are effective as both injectable and oral compositions. Such compositions are prepared in a manner known in the art of pharmacy and include one or more active compounds.

본 발명은 또한 활성 성분으로서 하나 이상의 상기 화학식 I 및 IA의 화합물을 약제학적으로 허용되는 담체와 배합하여 함유하는 약제학적 조성물을 포함한다. 본 발명의 조성물을 제조하는데 있어서, 활성 성분은 통상적으로 부형제와 혼합되고 부형제로 희석되며 상기 담체내에 봉입되어 캅셀, 사세(sachet), 종이 또는 다른 용기의 형태내에 존재할 수 있다. 부형제가 희석제로서 사용되는 경우, 이는 고체, 반-고체 또는 액체 물질일 수 있으며, 활성 성분에 대한 비히클, 담체 또는 매질로서 작용한다. 따라서, 본 발명의 조성물은 정제, 환제, 산제, 로젠지제, 사세제, 엘릭시르제, 현탁제, 유제, 액제, 시럽제, 에어로졸제(고체로서 또는 액체 매질중의), 예를 들어 10중량% 이하의 활성 화합물을 함유하는 연고, 연질 및 경질 젤라틴 캅셀제, 좌제, 멸균 주사가능한 액제 및 멸균 포장된 산제의 형태일 수 있다.The present invention also encompasses pharmaceutical compositions comprising, as an active ingredient, one or more compounds of formula (I) and (IA) in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. In preparing the compositions of the present invention, the active ingredient is typically mixed with excipients, diluted with excipients, enclosed within the carrier, and may be in the form of a capsule, sachet, paper, or other container. When an excipient is used as a diluent, it can be a solid, semi-solid or liquid material and acts as a vehicle, carrier or medium for the active ingredient. Thus, the compositions of the present invention may be formulated as tablets, pills, powders, lozenges, cachets, elixirs, suspensions, emulsions, solutions, syrups, aerosols (as a solid or in a liquid medium) Soft and hard gelatin capsules containing the active compound of the present invention, suppositories, sterile injectable solutions and sterile packaged powders.

상기 제형을 제조하는데 있어서, 다른 화합물과 배합하기 전에 적절한 크기의 입자를 제공하기 위해 활성 화합물을 연마하는 것이 필요할 수도 있다. 활성 화합물이 실질적으로 불용성인 경우, 이를 통상적으로 100메쉬 미만의 입자 크기로 연마한다. 활성 화합물이 실질적으로 수용성인 경우, 입자 크기는 연마에 의해 조절하여 제형내에 실질적으로 균일한 분포(예: 40메쉬)를 제공하는 것이 통상적이다.In preparing the formulations, it may be necessary to polish the active compound to provide particles of the appropriate size prior to combining with other compounds. If the active compound is substantially insoluble, it is typically ground to a particle size of less than 100 mesh. When the active compound is substantially water soluble, it is common for the particle size to be controlled by polishing to provide a substantially uniform distribution (e.g., 40 mesh) within the formulation.

적합한 부형제의 예에는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아검, 인산칼슘, 알기네이트, 트라가칸트, 젤라틴, 규산칼슘, 미세결정성 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로즈, 물, 시럽 및 메틸 셀룰로즈가 포함된다. 상기 제형은 또한 윤활제(예: 활석, 마그네슘 스테아레이트 및 광유); 습윤제; 유화 및 현탁제; 방부제(예: 메틸- 및 프로필하이드록시벤조에이트); 감미제 및 향미제가 포함된다. 본 발명의 조성물은 본 기술 분야에 공지된 공정을 사용함으로써 환자에게 투여된 후에 활성 성분의 빠르고, 지속적이거나 지연된 방출을 제공하도록 제형화될 수 있다.Examples of suitable excipients include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia gum, calcium phosphate, alginate, tragacanth, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, Cellulose, water, syrup and methylcellulose. The formulations may also contain lubricants such as talc, magnesium stearate and mineral oil; Wetting agents; Emulsifying and suspending agents; Preservatives such as methyl- and propylhydroxybenzoates; Sweeteners and flavors. The compositions of the present invention may be formulated to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient after administration to a patient by using processes known in the art.

본 발명의 조성물은 각각의 용량이 활성 성분 약 5 내지 약 100mg, 더욱 바람직하게는 약 10 내지 약 30mg을 함유하는 단위 용량형으로 제형화되는 것이 바람직하다. 용어 "단위 용량형"은 사람 및 다른 포유동물에 대한 1일 용량으로서 적합한 물리적으로 분리된 단위를 의미하며, 여기서 각각의 단위는 목적하는 치료 효과를 제공하기 위해 계산된 예정량의 활성 물질을 적합한 약제학적 부형제와 함께 함유한다.The compositions of the present invention are preferably formulated in unit dose form, each dosage containing from about 5 to about 100 mg of active ingredient, more preferably from about 10 to about 30 mg. The term " unit dose form " means physically discrete units suitable as a daily dose for humans and other mammals, where each unit is formulated to contain a predetermined amount of the active substance calculated to provide the desired therapeutic effect, Together with excipients.

활성 화합물은 다양한 용량 범위에 걸쳐 효과적이며, 일반적으로 약제학적 유효량으로 투여된다. 그러나, 실제로 투여되는 화합물의 양은 치료되는 상태, 선택된 투여 경로, 투여된 실제 화합물, 개개 환자의 연령, 체중 및 반응, 환자 증상의 중증도 등을 포함하는 관련 상황에 비추어 주치의에 의해 결정될 수 있을 것이다.The active compounds are effective over various dosage ranges and are generally administered in a pharmaceutically effective amount. However, the amount of the compound actually administered may be determined by the attending physician in view of the condition being treated, the selected route of administration, the actual compound administered, the age, weight and response of the individual patient, the severity of the patient's symptoms,

정제와 같은 고체 조성물을 제조하는 경우에는 기본적인 활성 성분을 약제학적 부형제와 혼합하여 본 발명 화합물의 균질한 혼합물을 포함하는 고체 예비제형 조성물을 형성한다. 이들 예비제형 조성물이 균질하다는 의미는 활성 성분이 조성물 전체에 균일하게 분포되어 당해 조성물이 정제, 환제 및 캅셀제와 같은 동일한 유효 단위 용량으로 용이하게 세분될 수 있다는 의미이다. 이어서, 이러한 고체 예비제형을 예를 들어, 본 발명의 활성 성분 0.1 내지 약 500mg을 함유하는 상술된 형태의 단위 용량형으로 세분한다.When preparing solid compositions such as tablets, the basic active ingredients are mixed with pharmaceutical excipients to form a solid preformulation composition comprising a homogeneous mixture of the compounds of the present invention. Means that the active ingredient is homogeneously distributed throughout the composition such that the composition can be easily subdivided into equivalent effective unit doses such as tablets, pills, and capsules. This solid preformulation is then subdivided into unit dose forms of the above-described form containing, for example, from 0.1 to about 500 mg of the active ingredient of the present invention.

본 발명의 정제 또는 환제는 피복되거나 달리는 혼합되어 장기간의 작용 잇점을 제공하는 용량 형태를 제공할 수 있다. 예를 들면, 정제 또는 환제는 내부 용량 및 외부 용량 성분을 포함할 수 있는데, 여기서 외부 용량 성분은 내부 용량 성분을 에워싸는 형태로 존재한다. 상기 두 가지 성분은 위에서의 붕괴를 억제시키고 내부 성분이 십이지장으로 완전히 통과하거나 방출이 지연되도록 하는 장용 층에 의해 분리될 수 있다. 이러한 장용성 층 및 피복물로서는 다수의 중합체 산, 및 중합체산과 셀락, 세틸 알콜 및 셀룰로즈 아세테이트와 같은 물질의 혼합물을 포함하는 각종 물질이 사용될 수 있다.The tablets or pills of the present invention may provide a dosage form that is coated or running mixed to provide long-term operational benefits. For example, a tablet or pill can comprise an internal capacitance and an external capacitance component, wherein the external capacitance component is present in the form of surrounding the internal capacitance component. The two components can be separated by an enteric layer that inhibits collapse at the top and allows the internal component to pass completely through the duodenum or delay release. As such an enteric layer and a coating, various materials including a plurality of polymer acids and a mixture of polymer acids and celluloses, cetyl alcohols and cellulose acetates can be used.

본 발명의 조성물이 경구 투여 또는 주사에 의해 도입될 수 있는 액체 형태에는 엘릭시르 및 유사한 약제학적 비히클 뿐만 아니라 면실유, 피마자유, 코코넛유 또는 땅콩유와 같은 식용유를 사용하여 적절하게 맛을 낸 시럽제, 수성 또는 유성 현탁제 및 적절하게 맛을 낸 유제 등의 수용액이 포함된다.Liquid forms in which the compositions of the present invention can be introduced by oral administration or by injection include syrups suitably flavored using edible oils such as cottonseed oil, castor oil, coconut oil or peanut oil as well as elixirs and similar pharmaceutical vehicles, Or aqueous solutions such as oily suspensions and suitably flavored emulsions.

흡입 또는 통기용 조성물에는 약제학적으로 허용되는 수성 또는 유기 용매 또는 이의 혼합물중의 액제 및 현탁제, 및 산제가 포함된다. 액체 또는 고체 조성물은 상술된 바와 같은 적합한 약제학적으로 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 국소 또는 전신 효과를 위해 경구 또는 비내 흡입 경로에 의해 투여된다. 바람직한 약제학적으로 허용되는 용매중의 조성물은 불활성 가스의 사용으로 분무시킬 수 있다. 분무된 액제는 분무 장치로부터 직접 흡입하거나, 분무 장치를 안면 마스크 텐트(face mask tent), 또는 간헐적인 양성 압력 흡입 기계에 부착시킬 수도 있다. 액제, 현탁제 또는 산제 조성물은 바람직하게는 적절한 방식으로 제형을 전달시키는 장치로부터 경구 또는 비내 투여할 수 있다.Compositions for inhalation or aeration include solutions and suspensions in pharmaceutically acceptable aqueous or organic solvents or mixtures thereof, and powders. The liquid or solid composition may contain suitable pharmaceutically acceptable excipients as described above. Preferably, the compositions of the present invention are administered by the oral or intranasal route of administration for local or systemic effects. Compositions in a preferred pharmaceutically acceptable solvent may be sprayed with the use of an inert gas. The sprayed liquid agent may be sucked directly from the atomizing device, or the atomizing device may be attached to a face mask tent, or an intermittent positive pressure suction machine. The liquid, suspension or powder composition may be orally or intranasally administered from a device which preferably delivers the formulation in a suitable manner.

하기 제형예는 본 발명의 약제학적 조성물을 설명한다.The following formulation examples illustrate the pharmaceutical compositions of the present invention.

제형예 1Formulation Example 1

하기 성분을 함유하는 경질 젤라틴 캅셀제를 제조한다:A hard gelatin capsule containing the following ingredients is prepared:

활성 성분Active ingredient 양(mg/캅셀)Amount (mg / capsule) 활성 성분전분마그네슘 스테아레이트Active Ingredients Starch Magnesium Stearate 30.0305.05.030.0305.05.0

상기 성분을 혼합하고, 340mg의 양으로 경질 젤라틴 캅셀에 충전시킨다.The ingredients are mixed and filled into hard gelatine capsules in an amount of 340 mg.

제형예 2Formulation Example 2

정제 제형은 하기 성분을 사용하여 제조한다:Tablet formulations are prepared using the following ingredients:

성분ingredient 양(mg/정제)Amount (mg / tablet) 활성 성분미세결정성 셀룰로즈콜로이드성 이산화규소스테아르산Active ingredient Microcrystalline cellulose Colloidal silicon dioxide Stearic acid 25.0200.010.05.025.0200.010.05.0

상기 성분을 혼합하고, 압착하여 각각 중량 240mg의 정제를 형성한다:The ingredients are mixed and compressed to form tablets each weighing 240 mg:

제형예 3Formulation Example 3

하기 성분을 함유하는 무수 분말 흡인 제형을 제조한다:A dry powdered formulation containing the following ingredients is prepared:

성분ingredient 중량%weight% 활성 성분락토즈Active ingredient Lactose 595595

활성 혼합물을 락토즈와 혼합하고, 혼합물을 무수 분말 흡입용 장치에 가한다.The active mixture is mixed with lactose and the mixture is added to a dry powder inhaler.

제형예 4Formulation Example 4

각각 활성 성분 30mg을 함유하는 정제를 다음과 같이 제조한다:Tablets each containing 30 mg of the active ingredient are prepared as follows:

성분ingredient 양(mg/정제)Amount (mg / tablet) 활성 성분전분미세결정성 셀룰로즈폴리비닐피롤리돈(수중 10% 용액으로서)나트륨 카복시메틸 전분마그네슘 스테아레이트활석총 양Active Ingredients Starch Microcrystalline cellulose Polyvinylpyrrolidone (as a 10% solution in water) Sodium carboxymethyl starch Magnesium stearate Total amount of talc 30.0mg45.0mg35.0mg4.0mg4.5mg0.5mg1.0mg120mg30.0 mg 45.0 mg 35.0 mg 4.0 mg 4.5 mg 0.5 mg 1.0 mg 120 mg

활성 성분, 전분 및 셀룰로즈를 No. 20메쉬 U.S. 시이브에 통과시키고, 완전히 혼합한다. 폴리비닐피롤리돈의 용액을 생성된 분말과 혼합한 다음 16메쉬 U.S. 시이브에 통과시킨다. 이렇게 생성된 과립을 50℃ 내지 60℃에서 건조시키고, 16메쉬 U.S. 시이브에 통과시킨다. 이어서, No. 30메쉬 U.S. 시이브에 미리 통과시킨 나트륨 카복시메틸 전분, 마그네슘 스테아레이트 및 활석을 과립에 가하여 혼합한 다음 타정기로 압착시켜 각각 중량 150mg의 정제를 수득한다.The active ingredient, starch and cellulose are referred to as No. 20 mesh U.S. Pass through the sieve and mix thoroughly. A solution of polyvinylpyrrolidone was mixed with the resulting powder, Pass through the sieve. The granules so produced are dried at 50 ° C to 60 ° C and transferred to a 16 mesh U.S. Pass through the sieve. Subsequently, 30 mesh U.S. Sodium carboxymethyl starch, magnesium stearate and talc, previously passed through a sieve, were added to the granules and mixed with a tablet machine to obtain tablets each weighing 150 mg.

제형예 5Formulation Example 5

의약 40mg을 각각 함유하는 캅셀제를 다음과 같이 제조한다:A capsule containing each of 40 mg of medicine is prepared as follows:

성분ingredient 양(mg/캅셀)Amount (mg / capsule) 활성 성분전분마그네슘 스테아레이트총 양Active Ingredients Starch Magnesium Stearate Total Amount 40.0mg109.0mg1.0mg150.0mg40.0 mg 109.0 mg 1.0 mg 150.0 mg

활성 성분, 셀룰로즈, 전분, 마그네슘 스테아레이트를 혼합하고, No. 20메쉬 U.S. 시이브에 통과시키며, 150mg의 양으로 경질 젤라틴 캅셀에 충전시킨다.The active ingredient, cellulose, starch, and magnesium stearate were mixed. 20 mesh U.S. Passed through a sieve and filled into hard gelatine capsules in an amount of 150 mg.

제형예 6Formulation Example 6

각각 활성 성분 25mg을 함유하는 좌제를 다음과 같이 제조한다:Suppositories, each containing 25 mg of the active ingredient, are prepared as follows:

성분ingredient 양amount 활성 성분포화된 지방산 글리세라이드Active Ingredients Saturated Fatty Acid Glyceride 25mg2,000mg이 되게 하는 양Amount to make 25mg to 2000mg

활성 성분을 No. 60메쉬 U.S. 시이브에 통과시키고, 필요에 따라 가열을 최소화하여 미리 용융시킨 포화된 지방산 글리세라이드에 현탁시킨다. 이어서, 이 혼합물을 명목상 2.0g 용량의 좌제 주형에 부어 냉각시킨다.The active ingredient was dissolved in No. 60 mesh U.S. Passed through a sieve and suspended in a pre-melted saturated fatty acid glyceride with minimal heating as needed. The mixture is then poured into a nominally 2.0 g capacity suppository mold to cool.

제형예 7Formulation Example 7

용량 5.0mg당 의약 50mg을 각각 함유하는 현탁제를 다음과 같이 제조한다:A suspension containing each of 50 mg of drug per 5.0 mg dose is prepared as follows:

성분ingredient 양amount 활성 성분크산탄 검나트륨 카복시메틸 셀룰로즈(11%)미세결정성 셀룰로즈(89%)수크로즈나트륨 벤조에이트풍미제 및 착색제정제수Active ingredient Xanthan gum Sodium carboxymethyl cellulose (11%) Microcrystalline cellulose (89%) Sucrose sodium benzoate Flavor and colorant Purified water 50.00mg4.00mg50.00mg1.75g10.00mg적당량5.00ml이 되게 하는 양50.00mg 4.00mg 50.00mg 1.75g 10.00mg The amount to make an appropriate amount 5.00ml

의약, 수크로즈 및 크산탄 검을 혼합하고, No. 10메쉬 U.S. 시이브에 통과시킨 다음 미리 제조한 미세결정질 셀룰로즈 및 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈 수용액과 혼합한다. 나트륨 벤조에이트, 풍미제 및 착색제를 약간의 물로 희석시키고, 교반하면서 가한다. 이어서, 충분한 물을 가하여 목적하는 용적을 수득한다.The medicines, sucrose and xanthan gum were mixed. 10 mesh U.S. Sieve and then mixed with a previously prepared aqueous solution of microcrystalline cellulose and sodium carboxymethylcellulose. Sodium benzoate, flavor and coloring agent are diluted with a little water and added with stirring. Sufficient water is then added to obtain the desired volume.

제형예 8Formulation Example 8

성분ingredient 양(mg/캅셀)Amount (mg / capsule) 활성 성분전분마그네슘 스테아레이트총 양Active Ingredients Starch Magnesium Stearate Total Amount 15.0mg407.0mg3.0mg425.0mg15.0 mg 407.0 mg 3.0 mg 42.0 mg

활성 성분, 셀룰로즈, 전분 및 마그네슘 스테아레이트를 혼합하고, No. 20메쉬 U.S. 시이브에 통과시키며, 560mg의 양으로 경질 젤라틴 캅셀에 충전시킨다.The active ingredient, cellulose, starch, and magnesium stearate were mixed together. 20 mesh U.S. Passed through a sieve, and filled into hard gelatine capsules in an amount of 560 mg.

제형예 9Formulation Example 9

정맥내 제형은 다음과 같은 제조할 수 있다:Intravenous formulations may be prepared as follows:

성분ingredient 양amount 활성 성분등장성 염수Active ingredient isotonic saline 250.0mg1000.0mL250.0 mg 1000.0 mL

제형예 10Formulation Example 10

국소 제형은 다음과 같이 제조할 수 있다:Topical formulations may be prepared as follows:

성분ingredient 양amount 활성 성분유화 왁스액체 파라핀백색 연질 파라핀Active ingredient emulsified wax liquid paraffin white soft paraffin 1 내지 10g30g20g100g이 되게 하는 양1 to 10 g 30 g 20 g 100 g

백색 연질 파라핀을 가열시켜 용융시킨다. 액체 파라핀 및 유화 왁스를 도입하고, 용해될 때까지 교반시킨다. 활성 성분을 가하고, 분산될 때까지 계속 교반시킨다. 이어서, 혼합물을 고화될 때까지 냉각시킨다.White soft paraffin is melted by heating. Liquid paraffin and emulsifying wax are introduced and stirred until dissolved. The active ingredient is added and stirring is continued until dispersed. The mixture is then allowed to cool to solidification.

본 발명의 방법에 사용된 또다른 바람직한 제형은 경피 전달 장치("패치")를 사용한다. 이러한 경피용 패치를 사용하여 본 발명의 화합물을 조절된 양으로 연속 또는 불연속적으로 주입할 수 있다. 약제의 전달을 위한 경피용 패치의 구조 및 용도는 본 기술 분야에 공지되어 있다[참조: 이의 전체 내용이 본원에 참조로서 인용되는, 1991년 6월 11일자로 허여된 미국 특허 제5,023,252호]. 이러한 패치는 연속, 고동, 또는 요구에 따라 약제의 전달을 위해 구성할 수 있다.Another preferred formulation used in the method of the invention employs transdermal delivery devices (" patches "). These transdermal patches can be used to inject the compounds of the present invention in a controlled or continuous or discontinuous manner. The structure and use of transdermal patches for the delivery of medicaments is known in the art (see U.S. Patent No. 5,023,252, issued June 11, 1991, the entire contents of which are incorporated herein by reference). These patches can be configured for continuous, pulsatile, or on demand delivery of the drug.

약제학적 조성물을 뇌에 도입하는 것이 바람직하거나 필요한 경우, 직접 또는 간접적인 기술을 사용할 수 있다. 직접적인 기술은 통상적으로 수용자의 뇌실 시스템내로 약물 전달 카테터(catheter)를 위치시켜 혈액-뇌 배리어(blood-brain barrier)를 우회하는 것이다. 신체의 특정한 해부학적 영역에 생물학적 인자를 수송하기 위해 사용된 이러한 한가지 이식가능한 전달 시스템은 본원에 참조로서 인용되는 미국 특허 제5,011,472호에 기술되어 있다.Direct or indirect techniques may be used when it is desirable or necessary to introduce the pharmaceutical composition into the brain. A direct technique is usually to bypass the blood-brain barrier by placing a drug delivery catheter into the ventricular system of the recipient. One such implantable delivery system used to deliver biological agents to a particular anatomical region of the body is described in U.S. Patent No. 5,011,472, which is incorporated herein by reference.

통상 바람직한 간접적인 기술은 일반적으로 조성물을 제형화시켜 친수성 약물의 지질-가용성 약물로의 전환에 의해 약물에 잠복성을 제공하는 것이다. 잠복성은 일반적으로 약물에 존재하는 하이드록시, 카보닐, 설페이트 및 1급 아민 그룹을 차단시켜 약물을 보다 더 지질 가용성으로 되게 하고 혈액-뇌 배리어를 통한 수송을 용이하게 함으로써 달성된다. 한편, 친수성 약물의 전달은 혈액-뇌 배리어를 일시적으로 개방시킬 수 있는 고장성 용액을 동맥내 주입시켜 향상시킬 수 있다.A generally preferred indirect technique is generally to formulate the composition to provide latency to the drug by conversion of the hydrophilic drug to a lipid-soluble drug. Latency is generally achieved by blocking the hydroxy, carbonyl, sulfate, and primary amine groups present in the drug, making the drug more lipid soluble and facilitating transport through the blood-brain barrier. On the other hand, the delivery of hydrophilic drugs can be improved by intraarterial injection of a hypertonic solution which can temporarily open the blood-brain barrier.

용도Usage

본 발명의 화합물을 이용하여 생물학적 샘플내에서 VLA-4(α4β1인테그린)을 결합시킬 수 있으며, 따라서 예를 들어, VLA-4에 대해 상기 샘플을 분석하는데 사용될 수 있다. 상기 분석에 있어서, 본 발명의 화합물을 고체 지지체 및 고체 지지체에 첨가된 VLA-4 샘플에 결합시킬 수 있다. 샘플내의 VLA-4의 양은 샌드위치 ELISA 분석의 사용과 같은 통상적인 방법으로 측정할 수 있다. 한편, 표지된 VLA-4를 경쟁 분석에 사용하여 샘플내의 VLA-4의 존재를 측정할 수 있다. 다른 적합한 분석법은 본 기술 분야에 공지되어 있다.The compounds of the present invention can be used to bind VLA-4 (alpha 4 beta 1 integrin) in a biological sample and thus be used to analyze the sample against, for example, VLA-4. In this assay, compounds of the present invention can be conjugated to a solid support and a VLA-4 sample added to a solid support. The amount of VLA-4 in the sample can be measured by conventional methods such as the use of a sandwich ELISA assay. On the other hand, the labeled VLA-4 can be used for competition analysis to determine the presence of VLA-4 in the sample. Other suitable assays are known in the art.

또한, 본 발명의 특정한 화합물은 VLA-4에 의해 매개된 내피 세포에 대한 백혈구의 유착을 생체내에서 억제시키며, 따라서 VLA-4에 의해 매개된 질환의 치료에 사용될 수 있다. 이러한 질환에는 천식, 알츠하이머 질환, 아테롬성 동맥경화증, AIDS 치매, 당뇨병(급성의 유년 개시 당뇨병 포함), 장 염증 질환(궤양성 결장염 및 크론 질환 포함), 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 조직 이식, 종양 전이, 뇌막염, 뇌염, 발작 및 다른 뇌 상해, 신염, 망막염, 아토피성 피부염, 건선, 심근 허혈증, 및 성인 호흡 곤란 증후군을 발생시키는 손상과 같은 급성 백혈구-매개된 폐 손상과 같은 포유동물 환자의 염증 질환이 포함된다.In addition, certain compounds of the invention inhibit leukocyte adhesion to VLA-4 mediated endothelial cells in vivo, and thus can be used in the treatment of VLA-4 mediated diseases. Such diseases include, but are not limited to, asthma, Alzheimer's disease, atherosclerosis, AIDS dementia, diabetes (including acute childhood diabetes), enteric inflammatory diseases (including ulcerative colitis and Crohn's disease), multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, Such as acute leukocyte-mediated lung injury, such as inflammation, inflammation of the brain, inflammation of the brain, brain inflammation, encephalitis, seizures and other brain injuries, nephritis, retinitis, atopic dermatitis, psoriasis, myocardial ischaemia, and adult respiratory distress syndrome .

상기 확인된 화합물의 생물학적 활성은 다양한 시스템에서 분석할 수 있다. 예를 들면, 화합물을 고체 표면상에 고정시키고, VLA-4를 발현시키는 세포의 유착을 측정할 수 있다. 이러한 방식을 사용함으로써, 다수의 화합물을 스크리닝할 수 있다. 이러한 분석에 적합한 세포에는 VLA-4를 발현시키는 것으로 공지된 모든 백혈구, 예를 들어, T 세포, B 세포, 단핵구, 호산구 및 호염기구가 포함된다. 또한 다수의 백혈구 세포가 사용될 수도 있으며, 예를 들어 Jurkat 및 U937이 포함된다.The biological activity of the identified compounds can be analyzed in a variety of systems. For example, the compound can be immobilized on a solid surface and the adhesion of cells expressing VLA-4 can be measured. By using this method, a large number of compounds can be screened. Cells suitable for such assays include all leukocytes known to express VLA-4, such as T cells, B cells, monocytes, eosinophils and basophils. A number of leukocyte cells may also be used, including, for example, Jurkat and U937.

시험 화합물은 또한 VLA-4과 VCAM-1의 결합, 또는 VLA-4과 본 발명의 화합물과 같은 VLA-4를 억제시키는 것으로 알려진 표지된 화합물 또는 VLA-4에 대한 항체의 결합을 경쟁적으로 억제시키는 능력에 대해 시험할 수 있다. 이들 분석에 있어서, VCAM-1을 고체 표면상에 고정화시킬 수 있다. VCAM-1은 또한 VLA-4에 대한 결합을 면역검정으로 검출할 수 있도록 Ig 테일(tail)(즉, IgG1)를 갖는 재조합체 융합 단백질로서 발현될 수 있다. 한편, VCAM-1 발현 세포, 예를 들어 활성화된 내피 세포 또는 VCAM-1 형질감염된 섬유아세포를 사용할 수 있다. 뇌 내피 세포에 대한 유착을 차단시키는 능력을 측정하는 분석에는 국제 특허원 공개 공보 제WO91/05038호에 기술된 분석법이 특히 바람직하다. 상기 특허원은 전체로서 본원에 참조로서 인용된다.The test compound also inhibits the binding of VLA-4 to VCAM-1, or to a labeled compound known to inhibit VLA-4, such as a compound of the invention, Ability to test for. In these assays, VCAM-1 can be immobilized on a solid surface. VCAM-1 may also be to detect binding to the VLA-4 with immunoassay expressed as recombinant fusion proteins having Ig tail (tail) (i.e., IgG 1). On the other hand, VCAM-1 expressing cells such as activated endothelial cells or VCAM-1 transfected fibroblasts can be used. An assay for measuring the ability to block adhesion to brain endothelial cells is particularly preferred for the assay described in WO91 / 05038. Which is incorporated herein by reference in its entirety.

다수의 검정 방법은 표지된 분석 성분을 사용한다. 표지 시스템은 다양한 형태일 수 있다. 표지는 본 기술 분야에 공지된 방법에 따라 당해 분석의 목적하는 성분에 직접 또는 간접적으로 커플링시킬 수 있다. 다양한 표지를 사용할 수 있다. 상기 성분은 몇가지 방법중 어느 하나로 표지시킬 수 있다. 가장 통상적인 검출 방법은3H,125I,35S,14C 또는32P 표지된 화합물 등을 사용한 자동방사그래프를 이용하는 것이다. 비-방사활성 표지에는 표지된 리간드에 대한 특이적 결합쌍 구성원으로서 사용할 수 있는 표지된 항체, 형광단, 화학발광제, 효소 및 항체가 포함된다. 표지의 선택은 요구되는 감도, 당해 화합물과의 접합 용이성, 안정성 요건 및 이용가능한 장치에 따라 달라진다.Many assays use labeled assay components. The label system can be in various forms. The label may be coupled directly or indirectly to the desired component of the assay according to methods known in the art. Various markers can be used. The component can be labeled in any of several ways. The most common detection methods are automated radiography using 3 H, 125 I, 35 S, 14 C or 32 P labeled compounds. Non-radioactive labels include labeled antibodies, fluorescent moieties, chemiluminescers, enzymes and antibodies that can be used as specific binding pair members to labeled ligands. The choice of label depends on the sensitivity required, the ease of conjugation with the compound, the stability requirements and the available device.

염증 반응의 치료 효능을 입증하기 위한 적절한 생체내 모델에는 α4 인테그린에 의존성인 다른 염증 모델 뿐만 아니라 마우스, 랫트, 기니아 피그 또는 영장류에서의 EAE(실험적 자가면역 뇌척수염)이 포함된다.Suitable in vivo models for demonstrating therapeutic efficacy of inflammatory responses include EAE (experimental autoimmune encephalomyelitis) in mice, rats, guinea pigs or primates, as well as other inflammatory models that are dependent on the [alpha] 4 integrin.

목적하는 생물학적 활성을 갖는 화합물을 필요에 따라 개질시켜 개선된 약리학적 특성(예: 생체내 안정성, 생-이용성)과 같은 목적하는 특성 또는 진단학적 적용시의 검출 능력을 제공할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 설폰아미드내에 하나 이상의 D-아미노산의 도입은 통상적으로 생체내 안정성을 증가시킨다. 안정성은 다양한 방법, 예를 들어 펩티다제 또는 사람 혈장 또는 혈청과의 항온처리시 단백질의 반감기를 측정함으로써 분석할 수 있다. 다수의 이와 같은 단백질 안정성 분석법은 문헌[참조: Verhoef, et al., Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., 1990, 15(2): 83-93]에 기술되어 있다.Compounds having the desired biological activity can be optionally modified to provide the desired properties such as improved pharmacological properties (e.g., in vivo stability, bioavailability) or detection capability in diagnostic applications. For example, the introduction of one or more D-amino acids into the sulfonamide of the present invention typically increases in vivo stability. Stability can be assayed by measuring the half-life of the protein in various ways, such as incubation with peptidase or human plasma or serum. A number of such protein stability assays are described in Verhoef, et al., Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., 1990, 15 (2): 83-93.

진단 목적을 위해, 검출가능한 시그날을 직접 또는 간접적으로 제공할 수 있는 다양한 표지를 본 발명의 화합물에 연결시킬 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 생물학적 활성을 유지하면서 다양한 최종 목적을 위해 다양한 방법으로 개질시킬 수 있다. 또한, 입자, 고체 기질, 거대분자 등에 연결시키기 위해 다양한 반응성 부위를 말단에 도입시킬 수도 있다.For diagnostic purposes, various labels that can directly or indirectly provide a detectable signal can be linked to a compound of the present invention. Thus, the compounds of the present invention can be modified in a variety of ways for a variety of endpoints while maintaining biological activity. In addition, various reactive sites may be introduced at the ends to link to particles, solid substrates, macromolecules, and the like.

표지된 화합물은 다양한 생체내 또는 시험관내 적용에 사용될 수 있다. 다양한 표지, 예를 들어 방사성핵종(예: 테크네튬-99 또는 인듐-111과 같은 감마-방사 방사선 동위원소), 형광제(예: 플루오레세인), 효소, 효소 기질, 효소 보조인자, 효소 억제제, 화학발광 화합물, 생물발광 화합물 등이 사용될 수 있다. 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자는 복합체에 결합시키기 위한 다른 적합한 표지를 알고 있거나, 통상적인 실험을 이용하여 이러한 표지를 확인할 수 있을 것이다. 이들 표지의 결합은 당업자에게 통상적인 표준 기술을 이용하여 이루어진다.The labeled compounds can be used for a variety of in vivo or in vitro applications. (E. G., Gamma-radiation radiation isotopes such as technetium-99 or indium-111), fluorescent agents (e. G., Fluorescein), enzymes, enzyme substrates, enzyme cofactors, enzyme inhibitors, Chemiluminescent compounds, bioluminescent compounds, and the like can be used. One of ordinary skill in the art will be aware of other suitable labels for binding to the complex or will be able to identify such labels using routine experimentation. Binding of these labels is accomplished using standard techniques that are conventional to those skilled in the art.

시험관내 사용에는 VLA-4를 발현하는 백혈구의 존재를 검출함으로써 염증 반응을 모니터링하는 것과 같은 진단 용도가 포함된다. 본 발명의 화합물은 또한 상기 세포를 분리 또는 표지하기 위해 사용될 수 있다. 또한, 상기 언급한 바와 같이, 본 발명의 화합물을 사용하여 VLA-4/VCAM-1 상호작용의 효능있는 억제제를 분석할 수 있다.In vitro use includes diagnostic uses such as monitoring the inflammatory response by detecting the presence of leukocytes expressing VLA-4. The compounds of the present invention may also be used to separate or label such cells. In addition, as mentioned above, the compounds of the present invention can be used to analyze potent inhibitors of VLA-4 / VCAM-1 interaction.

예를 들면, 염증 부위를 확인하기 위한 생체내 진단 영상화에는 공지된 기술에 따라 방사선 동위원소를 사용하는 것이 통상적이다. 방사선 동위원소는 중간체 작용성 그룹을 사용하여 직접 또는 간접적으로 펩타이드에 결합시킬 수 있다. 예를 들면, 킬레이트제(예: 디에틸렌트리아민펜트아세트산(DTPA) 및 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)) 및 유사한 분자를 사용하여 단백질을 금속성 이온 방사선 동위원소에 결합시킨다.For example, it is common to use radioactive isotopes in accordance with known techniques for in vivo diagnostic imaging to identify inflammatory sites. Radiation isotopes can be bound to the peptide directly or indirectly using an intermediate functional group. For example, chelating agents (such as diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) and ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA)) and similar molecules are used to bind the protein to the metal ion radiation isotope.

또한, 복합체는 공지되어 있는 자기 공명 영상화(MRI) 또는 전자 회전 공명(ESR)에서와 같이 생체내 진단을 위해 상자성 동위원소로 표지할 수 있다. 일반적으로, 진단 영상을 가시화하는 모든 통상적인 방법을 사용할 수 있다. 통상적으로, 감마- 및 양전자-방사 방사선 동위원소가 카메라 영상화에 사용되고, 상자성 동위원소가 MRI에 사용된다. 따라서, 상기 화합물을 사용하여 개체에서 염증 반응의 완화 과정을 모니터링할 수 있다. VLA-4를 발현하는 림파구의 증가 또는 감소를 측정함으로써, 당해 질병을 완화시키기 위한 특정한 치료 섭생이 효과적인지의 여부를 결정할 수 있다.In addition, the complexes can be labeled with paramagnetic isotopes for in vivo diagnosis, such as in known magnetic resonance imaging (MRI) or electron rotational resonance (ESR). In general, any conventional method of visualizing a diagnostic image may be used. Typically, gamma- and positron-radiating isotopes are used for camera imaging, and paramagnetic isotopes are used for MRI. Therefore, the compound can be used to monitor the process of alleviating the inflammatory response in an individual. By measuring the increase or decrease in lymphocytes expressing VLA-4, one can determine whether a particular therapeutic regimen to alleviate the disease is effective.

본 발명의 약제학적 조성물은 다수의 질병 및 질환과 관련된 세포 유착을 차단 또는 억제시키거나 포유동물 환자에서 α9β1매개된 질환을 치료하는데 사용될 수 있다. 예를 들면, 다수의 염증 질환이 인테그린 또는 백혈구와 관련된다. 치료가능한 질환에는 예를 들어 이식 거부반응(예: 이인자형이식 거부반응), 알츠하이머 질환, 아테롬성 동맥경화증, AIDS 치매, 당뇨병(급성의 유년 개시 당뇨병 포함), 망막염, 암 전이, 류마티스성 관절염, 급성 백혈구-매개된 폐 손상(예: 성인 호흡 곤란 증후군), 천식, 신염, 및 아토피성 피부염, 건선, 심근 허혈증 및 장 염증 질환(크론병 및 궤양성 결장염 포함)을 포함하는 급성 및 만성 염증이 포함된다. 바람직한 양태에 있어서, 본 발명의 약제학적 조성물은 뇌 염증 질환, 예를 들어, 다발성 경화증(MS), 바이러스성 뇌막염 및 뇌염을 치료하는데 사용된다.The pharmaceutical compositions of the present invention is to block or inhibit cellular adhesion associated with a number of diseases and conditions, or can be used to treat α 9 β 1 mediated disease in a mammalian patient. For example, a number of inflammatory diseases are associated with integrins or leukocytes. Examples of treatable diseases include, but are not limited to, transplant rejection (e.g., transplant rejection), Alzheimer's disease, atherosclerosis, AIDS dementia, diabetes (including acute childhood diabetes), retinitis, cancer metastasis, rheumatoid arthritis, Acute and chronic inflammation including leukocyte-mediated lung injury (eg adult respiratory distress syndrome), asthma, nephritis and atopic dermatitis, psoriasis, myocardial ischaemia and intestinal inflammatory diseases including Crohn's disease and ulcerative colitis do. In a preferred embodiment, the pharmaceutical composition of the present invention is used to treat brain inflammatory diseases, for example, multiple sclerosis (MS), viral meningitis and encephalitis.

장 염증 질환은 크론병 및 궤양성 결장염으로 언급되는 2가지 유사한 질환에 대한 집합적인 용어이다. 크론병은 육아종 염증 작용에 의해 장 벽의 모든 층의 완전하게 범위가 정해진 병발 및 전형적인 경벽 병발을 특징으로 하는 자연발생적인 만성의 궤양수축성 염증 질환이다. 당해 질병은 가장 일반적으로 말단 회장 및/또는 결장에 영향을 미칠 수 있지만, 입에서 항문에 이르기까지 모든 위장관 분절에서 발병할 수 있다. 궤양성 결장염은 대부분 결장의 점막 및 점막하조직으로 제한된 염증 반응이다. 임파구 및 대식세포는 장 염증 질환의 병변에 다수 존재하며, 염증 손상에 기여할 수 있다.Intestinal inflammatory disease is a collective term for two similar diseases referred to as Crohn's disease and ulcerative colitis. Crohn's disease is a spontaneous chronic ulcerative inflammatory disease characterized by complete range of involvement of all layers of the intestinal wall and typical nodal involvement by granulomatous inflammation. The disease most commonly affects the terminal ileum and / or colon, but can occur in all gastrointestinal segments, from the mouth to the anus. Ulcerative colitis is an inflammatory reaction that is mostly restricted to the mucosa and submucosa of the colon. Lymphocytes and macrophages are present in many lesions of enteric inflammatory disease and may contribute to inflammation damage.

천식은 기관기 기도의 발작성 수축을 강화시키는 다양한 자극에 대한 기관기관지 수상구조의 반응성 증가를 특징으로 하는 질병이다. 상기 자극은 히스타민, 호산구 및 호중구 화학주성 인자, 류코트리엔, 프로스타글란딘 및 혈소판 활성화 인자를 포함하는 IgE-피복된 유선 세포로부터 각종 염증 매개인자의 방출을 유발한다. 이들 인자의 방출은 염증 손상을 유발하는 호염기성구, 호산구 및 호중구를 증대시킨다.Asthma is a disease characterized by increased responsiveness of the bronchial tree structures to various stimuli that enhance the paroxysmal contraction of the trachea. The stimulation results in the release of various inflammatory mediators from IgE-coated mammary cells, including histamine, eosinophils and neutrophil chemotactic factors, leukotrienes, prostaglandins and platelet activating factors. The release of these factors augments the basophils, eosinophils and neutrophils, which cause inflammatory damage.

아테롬성 동맥경화증은 동맥(예: 관상, 경동맥, 대동맥 및 장골)의 질병이다. 기본적인 병변인 죽종은 지질 코어 및 피복 섬유성 캡을 갖는 동맥내막내의 상승된 초점 플라크로 이루어져 있다. 죽종은 동맥 혈류를 손상시키고, 발병된 동맥을 약화시킨다. 심근 및 뇌 경색은 이 질병의 주요한 결과이다. 대식세포 및 백혈구는 죽종에서 증대되고, 염증 손상에 기여한다.Atherosclerosis is a disease of the arteries (eg, coronary, carotid, aorta and iliac). The primary lesion, atheroma consists of an elevated focal plaque in the intra-arterial membrane with a lipid core and a covered fibrous cap. Atheroma injures the arterial blood flow and weakens the occluded artery. Myocardial and cerebral infarction is a major consequence of this disease. Macrophages and leukocytes are augmented in atheroma and contribute to inflammatory damage.

류마티스성 관절염은 관절의 손상 및 파괴를 주로 유발하는 만성의 재발되는 염증 질환이다. 류마티스성 관절염은 통상적으로 손과 발의 작은 관절에 먼저 영향을 준 다음 수근, 팔꿈치, 발목 및 무릎에서 발병할 수 있다. 관절염은 혈행으로부터 관절의 활막 내막으로 침윤하는 백혈구와 활막 세포와의 상호작용을 일으킨다[참조: Paul, Immunology 3d ed., Raven Press, 1993].Rheumatoid arthritis is a chronic relapsing inflammatory disease that mainly causes joint damage and destruction. Rheumatoid arthritis usually affects the small joints of the hands and feet first and then can develop in the carpus, elbow, ankle and knee. Arthritis causes interaction between leukocytes and synovial cells infiltrating the synovial lining of the joints from blood circulation (Paul, Immunology 3d ed., Raven Press, 1993).

본 발명의 화합물에 대한 또다른 적용은 VLA-4에 의해 매개된 기관 또는 이식 거부반응의 치료에 있다. 최근 수년간에 걸쳐, 피부, 신장, 간, 심장, 폐, 췌장 및 골수와 같은 조직 및 기관을 이식하기 위한 외과적 기술의 효율성이 상당히 개선되어 왔다. 아마도, 본질적인 주요 문제는 수용체에서 이식된 이인자형이식 또는 기관에 대한 면역내성을 유도하기 위한 만족할 만한 제제가 부족하다는 것이다. 이인자형이식 세포 또는 기관이 숙주(즉, 공여체 및 수용체는 동일한 종의 상이한 개체이다)내로 이식되는 경우, 숙주 면역 시스템은 이식체에서 외부 항원에 대한 면역 반응(숙주 대 이식편 질환)을 증대시켜 이식된 조직의 파괴를 유도하는 것 같다. CD8+세포, CD4 세포 및 단핵구는 모두 이식 조직의 거부반응에 관여한다. α-4 인테그린에 결합하는 본 발명의 화합물은 특히 당해 세포가 이식된 조직 또는 기관의 파괴에 관여하는 것을 억제함으로써 수용체에서 이인자항원-유도된 면역 반응을 차단하는데 유용하다[참조: Paul et al., Transplant International 9, 420-425 (1996); Georczynski et al., Immunology 87, 573-580 (1996); Georcyznski et al., Transplant. Immunol. 3, 55-61 (1995); Yang et al., Transplantation 60, 71-76 (1995); Anderson et al., APMIS 102, 23-27 (1994)].Another application for the compounds of the present invention is in the treatment of VLA-4 mediated organs or transplant rejection responses. Over the years, the efficiency of surgical techniques for transplanting tissues and organs such as skin, kidney, liver, heart, lung, pancreas and bone marrow has been significantly improved. Perhaps the main problem is that there is a lack of satisfactory agents to induce immune tolerance to the transplanted two-person graft or organ in the recipient. When a bipinnar transplantation cell or organ is transplanted into a host (i. E., The donor and recipient are different individuals of the same species), the host immune system increases the immune response to the external antigens (host versus graft disease) It seems to induce the destruction of the damaged tissue. CD8 + cells, CD4 cells, and monocytes all participate in rejection of grafted tissue. Compounds of the invention that bind to alpha-4 integrins are particularly useful for blocking the biphasic antigen-induced immune response at the receptor by inhibiting the cell involved in the destruction of the implanted tissue or organ (Paul et al. , Transplant International 9, 420-425 (1996); Georczynski et al., Immunology 87, 573-580 (1996); Georcyznski et al., Transplant. Immunol. 3, 55-61 (1995); Yang et al., Transplantation 60, 71-76 (1995); Anderson et al., APMIS 102,23-27 (1994)].

VLA-4에 결합하는 본 발명의 화합물의 관련된 용도는 "이식편 대 숙주" 질환("graft versus hast" disease : GVHD)에 관여하는 면역 반응을 조절하는데 있다[참조: Schlegel et al., J. Immunol. 155, 3856-3865 (1995)]. GVHD는 면역학적 경쟁 세포가 이인자유전형 수용체에 전달되는 경우에 발생하는 잠재적으로 치명적인 질환이다. 이러한 상황에 있어서, 공여자의 면역경쟁 세포는 수용체에서 조직을 공격할 수도 있다. 피부, 소화관 상피 및 간의 조직이 종종 표적이 되며, GVHD의 과정에서 파괴될 수도 있다. 상기 질환은 골수 조직이식에서와 같이 면역 조직이 이식되는 경우에 특히 심각한 문제를 나타내지만, 심장 및 간 이식을 포함하는 다른 경우에서도 덜 심각한 GVHD가 보고되어 있다. 본 발명의 치료제는 특히 숙주에서 표적 세포를 붕괴시키는 능력에 감섭함으로써 공여자 T-세포의 활성화를 차단하는데 사용된다.An associated use of compounds of the present invention to bind to VLA-4 is to modulate the immune response involved in "graft versus hast" disease (Schlegel et al., J. Immunol . 155, 3856-3865 (1995)). GVHD is a potentially fatal disease that occurs when immunologically competing cells are transferred to a bivalent genotype receptor. In this situation, the donor's immune competing cells may attack the tissue at the receptor. Skin, digestive tract epithelium and liver tissue are often targeted and may be destroyed in the course of GVHD. Although the disease presents a particularly serious problem when immune tissue is implanted as in bone marrow transplantation, less severe GVHD has been reported in other cases involving cardiac and liver transplantation. The therapeutic agents of the present invention are used to block activation of donor T-cells, in particular by compromising the ability of the host to disrupt target cells.

본 발명의 화합물의 또 다른 용도는 종양 전이를 억제시키는 것이다. 몇몇 종양 세포는 VLA-4를 발현시키는 것으로 보고되어 있으며, VLA-4에 결합하는 화합물은 내피 세포에 대한 상기 세포의 유착을 차단시킨다[참조: Steinback et al., Urol. Res. 23, 175-83(1995); Orosz et al., Int. J. Cancer 60, 867-71(1995); Freedman et al., Leuk. Lymphoma 13, 47-52 (1994); Okahara et al., Cancer Res. 54, 3233-6 (1994)].Another use of the compounds of the present invention is to inhibit tumor metastasis. Several tumor cells have been reported to express VLA-4, and compounds that bind to VLA-4 block the adhesion of these cells to endothelial cells (Steinback et al., Urol. Res. 23, 175-83 (1995); Orosz et al., Int. J. Cancer 60, 867-71 (1995); Freedman et al., Leuk. Lymphoma 13, 47-52 (1994); Okahara et al., Cancer Res. 54, 3233-6 (1994)).

본 발명 화합물의 또다른 용도는 다발성 경화증을 치료하는데 있다. 다발성 경화증은 미국내에서 250,000 내지 350,000명이 발병하는 것으로 추산되는 진행성 신경학적 자가면역 질환이다. 다발성 경화증은 특정한 백혈구가 공격하여 미엘린(절연 수초는 신경 섬유를 덮고 있다)을 파괴시키는 특이적 자가면역 반응의 결과인 것으로 생각된다. 다발성 경화증의 동물 모델에 있어서, VLA-4에 대해 유도된 뮤린 모노클로날 항체는 내피세포에 대한 백혈구의 유착을 차단하여 중추신경계의 염증 및 후속적으로 동물의 마비를 예방하는 것으로 밝혀졌다16.Another use of the compounds of the present invention is to treat multiple sclerosis. Multiple sclerosis is an advanced neurological autoimmune disease that is estimated to result in 250,000 to 350,000 people in the United States. Multiple sclerosis is thought to be the result of a specific autoimmune reaction in which certain leukocytes attack and destroy myelin (an insulator is covering the nerve fibers). In an animal model of multiple sclerosis, monoclonal antibodies to a murine monoclonal antibody directed against VLA-4 have been shown to prevent animal attack of the block the adhesion of leukocytes to endothelial cells in inflammatory and subsequently in the central nervous system 16.

본 발명의 약제학적 조성물은 각종 약물 전달 시스템에 사용하기에 적합하다. 본 발명에서 사용하기 위한 적합한 제형은 문헌[참조: Remington's Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Company, Philadelphia, PA, 17th ed. (1985)]에 기재되어 있다.The pharmaceutical composition of the present invention is suitable for use in various drug delivery systems. Suitable formulations for use in the present invention are described in Remington ' s Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Company, Philadelphia, PA, 17th ed. (1985).

혈청 반감기를 향상시키기 위해, 화합물을 봉입하여 리포좀 관강내로 도입하여 콜로이드로서 제조하거나, 화합물의 혈청 반감기를 연장시키는 다른 통상적인 기술을 사용할 수도 있다. 본원에 참조로서 인용되는 문헌[참조: Szoka, et al., U.S. Patent Nos. 4,235,871; 4,501,728 and 4,837,028]에 기술된 바와 같이 리포좀을 제조하는 다양한 방법을 이용할 수 있다.To improve the serum half-life, other conventional techniques may be employed, such as incorporating the compound into a liposome tube to produce it as a colloid, or prolonging the serum half-life of the compound. See Szoka, et al., U.S. Pat. Patent Nos. 4,235,871; 4,501,728 and 4,837,028, which are incorporated herein by reference in their entirety.

환자에 대한 투여량은 투여되는 것, 예방 또는 치료와 같은 투여 목적, 환자의 상태, 투여 방식 등에 따라 달라질 수 있다. 치료학적 적용에 있어서, 조성물은 질환 증상 또는 이의 합병증을 치유하거나 적어도 부분적으로 저지시키기에 충분한 양으로 질환을 이미 앓고 있는 환자에게 투여된다. 이를 달성하기 위해 적절한 양을 "치료학적 유효량"으로 정의한다. 이러한 용도에 효과적인 양은 염증의 중증도, 연령, 체중 및 환자의 건강 등과 같은 요인에 따른 주치의의 판단 및 치료되는 질환 상태에 따라 달라질 것이다.The dosage for a patient may vary depending on the purpose of administration such as being administered, prevention or treatment, the condition of the patient, the mode of administration, and the like. For therapeutic application, the composition is administered to a patient already suffering from the disease in an amount sufficient to cure or at least partially arrest the disease symptom or its complications. To achieve this, an appropriate amount is defined as a " therapeutically effective amount ". The effective amount for such use will depend on the judgment of the primary care physician according to such factors as the severity of the inflammation, age, weight and the patient's health, and the disease condition being treated.

환자에게 투여되는 조성물은 상술된 약제학적 조성물 형태이다. 이들 조성물은 통상적인 멸균 기술로 멸균시키거나, 멸균 여과시킬 수 있다. 생성되는 수용액은 자체로 사용하기 위해 포장하거나, 투여전에 멸균 수성 담체와 배합하여 동결건조시킬 수 있다. 화합물 제제의 pH는 3 내지 11, 보다 바람직하게는 5 내지 9 및 가장 바람직하게는 7 내지 8일 수 있다. 상기 특정한 부형제, 담체 또는 안정화제의 사용으로 약제학적 염이 형성될 수 있다.The composition to be administered to a patient is in the form of a pharmaceutical composition as described above. These compositions may be sterilized by conventional sterilization techniques or sterilized by filtration. The resulting aqueous solution may be packaged for use on its own or may be lyophilized prior to administration in combination with a sterile aqueous carrier. The pH of the compound preparation may be 3 to 11, more preferably 5 to 9, and most preferably 7 to 8. A pharmaceutical salt may be formed by the use of the above-mentioned specific excipient, carrier or stabilizer.

본 발명 화합물의 치료학적 용량은 예를 들어, 치료를 수행하는 특정한 용도, 화합물의 투여 방식, 환자의 건강과 상태, 및 주치의 판단에 따라 달라질 것이다. 예를 들면, 정맥내 투여의 경우에는 용량이 전형적으로 약 20㎍ 내지 약 500㎍/체중 kg, 바람직하게는 약 100㎍ 내지 약 300㎍/체중kg의 범위일 것이다. 비강 투여를 위해 적합한 용량 범위는 일반적으로 0.1pg 내지 1mg/체중 kg이다. 유효량은 시험관내 또는 동물 모델 시험 시스템으로부터 수득한 용량-반응 곡선으로부터 추정할 수 있다.The therapeutic dose of the compounds of the present invention will vary depending upon, for example, the particular use in which the treatment is to be performed, the manner of administration of the compound, the health and condition of the patient, and the judgment of the attending physician. For example, in the case of intravenous administration, the dose will typically range from about 20 μg to about 500 μg / kg body weight, preferably about 100 μg to about 300 μg / kg body weight. A suitable dosage range for nasal administration is generally from 0.1 pg to 1 mg / kg body weight. Effective amounts can be estimated from dose-response curves obtained from in vitro or animal model test systems.

하기 합성 및 생물학적 실시예는 본 발명을 설명하기 위해 제공되며, 어떠한 방식으로도 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 간주해서는 않된다. 달리 언급하지 않는 한, 모든 온도는 ℃이다.The following synthetic and biological embodiments are provided to illustrate the invention and are not to be construed as limiting the scope of the invention in any way. Unless otherwise stated, all temperatures are in degrees Celsius.

하기 실시예에 있어서, 하기 약어는 하기 의미를 갖는다. 약어가 정의되지 않으면, 이는 일반적으로 수용되는 의미를 갖는 것이다.In the following examples, the following abbreviations have the following meanings. If an abbreviation is not defined, it has generally accepted meaning.

aq 또는 aq.: 수성aq or aq .: aqueous

AcOH: 아세트산AcOH: acetic acid

bd: 브로드 이중선bd: broad double line

bm: 브로드 다중선bm: Broad multi-line

bs: 브로드 단일선bs: Broad single line

Bn: 벤질Bn: benzyl

Boc: 3급-부톡시카보닐Boc: tert-Butoxycarbonyl

Boc2O: 디-3급-부틸 디카보네이트Boc 2 O: Di-tert-butyl dicarbonate

BOP: 벤조트리아졸-1-일옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트BOP: benzotriazole-1-yloxy-tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate

Cbz: 카보벤질옥시Cbz: Carbobenzyloxy

CHCl3: 클로로포름CHCl 3: chloroform

CH2Cl2: 디클로로메탄CH 2 Cl 2 : Dichloromethane

(COCl)2: 옥살릴 클로라이드(COCl) 2 : Oxalyl chloride

d: 이중선d: double line

dd: 이중선의 이중선dd: double line of double line

dt: 삼중선의 이중선dt: Double line of triple line

DBU: 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔DBU: 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene

DCC: 1,3-디사이클로헥실카보디이미드DCC: 1,3-dicyclohexylcarbodiimide

DMAP: 4-N,N-디메틸아미노피리딘DMAP: 4-N, N-dimethylaminopyridine

DME: 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르DME: Ethylene glycol dimethyl ether

DMF: N,N-디메필포름아미드DMF: N, N-dimethyfformamide

DMSO: 디메틸설폭사이드DMSO: dimethylsulfoxide

EDC: 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드EDC: 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride

Et3N: 트리에틸아민Et 3 N: Triethylamine

Et2O: 디에틸 에테르Et 2 O: diethyl ether

EtOAc: 에틸 아세테이트EtOAc: ethyl acetate

EtOH: 에탄올EtOH: ethanol

eq 또는 eq.: 당량eq or eq .: equivalent

Fmoc: N-(9-플루오레닐메톡시카보닐)Fmoc: N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl)

FmocONSu: N-(9-플루오레닐메톡시카보닐)-석신이미드FmocONSu: N- (9-Fluorenylmethoxycarbonyl) -succinimide

g: 그램g: gram

h: 시간h: hour

H2O: 물H 2 O: water

HBr: 브롬화수소산HBr: hydrobromic acid

HCl: 염산HCl: hydrochloric acid

HOBT: 1-하이드록시벤조트리아졸 하이드레이트HOBT: 1-hydroxybenzotriazole hydrate

hr: 시간hr: hour

K2CO3: 탄산칼륨K 2 CO 3 : Potassium carbonate

L: 리터L: liter

m: 다중선m: multiple lines

MeOH: 메탄올MeOH: methanol

mg: 밀리그램mg: milligrams

MgSO4: 황산마그네슘MgSO 4 : Magnesium sulfate

mL: 밀리리터mL: Milliliter

mm: 밀리미터mm: millimeter

mM: 밀리몰mM: millimolar

mmol: 밀리몰mmol: millimolar

mp: 융점mp: melting point

N: 노르말N: NORMAL

NaCl: 염화나트륨NaCl: Sodium chloride

Na2CO3: 탄산나트륨Na 2 CO 3 : Sodium carbonate

NaHCO3: 중탄산나트륨NaHCO 3 : Sodium bicarbonate

NaOEt: 나트륨 에톡사이드NaOEt: Sodium ethoxide

NaOH: 수산화나트륨NaOH: Sodium hydroxide

NH4Cl: 암모늄 클로라이드NH 4 Cl: ammonium chloride

NMM: N-메틸모르폴린NMM: N-methylmorpholine

Phe: L-페닐알라닌Phe: L-phenylalanine

Pro: L-프롤린Pro: L-proline

psi: 평방 인치당 파운드psi: pounds per square inch

PtO2: 산화백금PtO 2 : platinum oxide

q: 사중선q: Four lines

quint.: 오중선quint .: O

rt: 실온rt: room temperature

s: 단일선s: single line

sat: 포화sat: saturation

t: 삼중선t: triple line

t-BuOH: 3급-부탄올t-BuOH: tert-Butanol

TFA: 트리플루오로아세트산TFA: Trifluoroacetic acid

THF: 테트라하이드로푸란THF: tetrahydrofuran

TLC 또는 tlc: 박층 크로마토그래피TLC or tlc: thin layer chromatography

Ts: 토실Ts: Toilets

TsCl: 토실 클로라이드TsCl: tosyl chloride

TsOH: 토실레이트TsOH: Tosylate

μL: 마이크로리터μL: microliter

하기 실시예에 있어서, 모든 온도는 ℃이다(달리 지시되지 않는한). 하기 방법은 지시된 바와 같이 하기 기재된 화합물을 제조하기 위해 사용된다.In the following examples, all temperatures are in degrees Celsius (unless otherwise indicated). The following methods are used to prepare the compounds described below as indicated.

방법 1Method 1

N-토실레이트화 공정N-tosylate process

적절한 아미노산의 N-토실레이트화는 문헌[참조: Cupps, Boutin and Rapoport J. Org. Chem. 1985, 50, 3972]의 방법에 의해 수행된다.N-tosylation of suitable amino acids is described in Cupps, Boutin and Rapoport J. Org. Chem. 1985, 50, 3972].

방법 2Method 2

메틸 에스테르 제조 공정Methyl ester production process

아미노산 메틸 에스테르는 문헌[참조: Brenner and Huber Helv. Chim. Acta 1953, 36, 1109]의 방법을 사용하여 제조한다.Amino acid methyl esters are described in Brenner and Huber Helv. Chim. Acta 1953, 36, 1109].

방법 3Method 3

BOP 커플링 공정BOP coupling process

목적하는 디펩타이드 에스테르는 적합한 N-보호된 아미노산(1당량)을 적절한 아미노산 에스테르 또는 아미노산 에스테르 하이드로클로라이드(1당량), 벤조트리아졸-1-일옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트[BPO](2.0당량), 트리에틸아민(1.1당량) 및 DMF와 반응시켜 제조한다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 디펩타이드 에스테를 수득한다.The desired dipeptide esters can be obtained by reacting the appropriate N-protected amino acid (1 eq.) With the appropriate amino acid ester or amino acid ester hydrochloride (1 eq.), Benzotriazol-l-yloxy-tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate [BPO] (2.0 eq.), Triethylamine (1.1 eq.) And DMF. The reaction mixture is stirred at room temperature overnight. The crude product is purified by flash chromatography to give the dipeptide ester.

방법 4Method 4

수소화 공정 IHydrogenation Process I

수소화는 메탄올중 10% 탄소상 팔라듐(10중량%)을 사용하여 30psi에서 밤새 수행한다. 이 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 여액을 농축시켜 목적하는 아미노 화합물을 수득한다.Hydrogenation is carried out overnight at 30 psi using 10% palladium on carbon (10% by weight) in methanol. The reaction mixture is filtered through a pad of celite and the filtrate is concentrated to give the desired amino compound.

방법 5Method 5

가수분해 공정 IHydrolysis Process I

적절한 에스테르의 냉각된(0℃) THF/H2O 용액(2:1,5 내지 10mL)에 LiOH(또는 NaOH)(0.95당량)을 가한다. 온도를 0℃로 유지시키고, 반응을 1 내지 3시간내에 완결시킨다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 수성상을 동결건조시켜 목적하는 카복실레이트 염을 수득한다.The cooled (0 ℃) THF / H 2 O solution of the appropriate esters: Apply the LiOH (or NaOH) (0.95 equivalents) (2, 5 to 10mL). The temperature is maintained at 0 [deg.] C and the reaction is completed within 1 to 3 hours. The reaction mixture is extracted with ethyl acetate and the aqueous phase is lyophilized to obtain the desired carboxylate salt.

방법 6Method 6

에스테르 가수분해 공정 IIEster hydrolysis process II

적절한 에스테르의 냉각된(0℃) THF/H2O 용액(2:1, 5 내지 10mL)에 LiOH(1.1 당량)을 가한다. 온도를 0℃로 유지시키고, 반응을 1 내지 3시간내에 완결시킨다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사를 H2O에 용해시키고, 수성 HCl을 사용하여 pH를 2 내지 3으로 조절한다. 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기상을 염수로 세척하여 MgSO4상에서 건조시키고, 여과한 다음 농축시켜 목적하는 산을 수득한다.Apply the LiOH (1.1 eq.) In: (1,5 to 2 10mL), cooled (0 ℃) THF / H 2 O solution of the appropriate ester. The temperature is maintained at 0 [deg.] C and the reaction is completed within 1 to 3 hours. The reaction mixture is concentrated, the residue is dissolved in H 2 O and the pH is adjusted to 2-3 with aqueous HCl. The product was extracted with ethyl acetate, the combined organic phase is washed with brine, dried over MgSO 4, then filtered to give the acid concentrate to the purpose.

방법 7Method 7

에스테르 가수분해 공정 IIIEster hydrolysis process III

적절한 에스테르를 디옥산/H2O(1:1)에 용해시키고, 0.9당량의 0.5N NaOH를 가한다. 반응물을 3 내지 16시간 동안 교반시킨 다음 농축시킨다. 생성된 잔사를 H2O에 용해시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 수성상을 동결건조시켜 목적하는 카복실레이트 나트륨 염을 수득한다.A suitable ester-dioxane / H 2 O (1: 1 ) was dissolved in, and is the equivalent of 0.5N NaOH for 0.9. The reaction is stirred for 3 to 16 hours and then concentrated. The resulting residue is dissolved in H 2 O and extracted with ethyl acetate. The aqueous phase is lyophilized to give the desired sodium carboxylate salt.

방법 8Method 8

설포닐화 공정 IThe sulfonylation step I

메틸렌 클로라이드(25ml)에 용해시켜 -78℃로 냉각시킨, 적절하게 보호된 아미노산 동족체(11.2mmol)에 목적하는 설포닐 클로라이드(12mmol)을 가한 다음 피리딘(2mL)을 적가한다. 용액을 실온으로 가온시켜 48시간 동안 교반시킨다. 반응 용액을 메틸렌 클로라이드(100mL)와 함께 250mL 분리 깔때기로 옮기고, 1N HCl(50mL×3), 염수(50mL) 및 물(100mL)로 추출한다. 유기상을 건조(MgSO4)시키고, 용매를 농축시켜 목적하는 생성물을 수득한다.To the appropriately protected amino acid analog (11.2 mmol), dissolved in methylene chloride (25 ml) and cooled to -78 ° C, is added the desired sulfonyl chloride (12 mmol) followed by dropwise addition of pyridine (2 ml). The solution is warmed to room temperature and stirred for 48 hours. The reaction solution is transferred to a 250 mL separatory funnel with methylene chloride (100 mL) and extracted with 1N HCl (50 mL x 3), brine (50 mL) and water (100 mL). The organic phase was dried (MgSO 4) and to obtain a desired product was concentrated and the solvent.

방법 9Method 9

환원적 아민화 공정Reductive amination process

적절한 알데하이드를 사용한 Tos-Pro-p-NH2-Phe의 환원적 아민화는 아세트산, 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드 및 메틸렌 클로라이드를 사용하여 수행하고, 합한 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피로 정제한다.Reductive Ah of Tos-Pro-p-NH 2 with an appropriate aldehyde -Phe folk is then carried out using a hydride and methylene chloride in acetic acid, sodium triacetoxyborohydride, and the mixture was stirred overnight and the combined mixture was at room temperature. The crude product is purified by flash chromatography.

방법 10Method 10

BOC 제거 공정BOC removal process

무수 하이드로클로라이드(HCl) 기체를 적절한 Boc-아미노산의 메탄올 용액을 통해 0℃에서 15분 동안 버블링시키고, 반응 혼합물을 3시간 동안 교반시킨다. 용액을 시럽으로 농축시키고, Et2O에 용해시켜 재농축시킨다. 이 공정을 반복하고, 생성된 고체를 고 진공하에 밤새 위치시킨다.Anhydrous hydrochloride (HCl) gas is bubbled through a methanol solution of the appropriate Boc-amino acid for 15 minutes at 0 ° C and the reaction mixture is stirred for 3 hours. The solution was concentrated to syrup and, then re-concentrated and dissolved in Et 2 O. This process is repeated and the resulting solid is placed under high vacuum overnight.

방법 11Method 11

3급-부틸 에스테르 가수분해 공정 ITert-butyl ester hydrolysis process I

3급-부틸 에스테르를 CH2Cl2에 용해시키고, TFA로 처리한다. 반응이 1 내지 3시간내에 완결되면, 반응 혼합물을 농축시키고 잔사를 H2O에 용해시킨 다음 동결건조시켜 목적하는 산을 수득한다.The tert-butyl ester is dissolved in CH 2 Cl 2 and treated with TFA. When the reaction is completed within 1 to 3 hours, the reaction mixture is concentrated, the residue is dissolved in H 2 O and then lyophilized to obtain the desired acid.

방법 12Method 12

EDC 커플링 공정 IEDC coupling process I

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린(1당량)의 CH2Cl2용액(5 내지 20mL)에 적절한 아미노산 에스테르 하이드로클로라이드(1당량), N-메틸모르폴린(1.1 내지 2.2당량) 및 1-하이드록시벤조트리아졸(2당량)을 혼합하고, 빙욕에 넣은 다음 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸 카보디이미드(1.1당량)를 가한다. 반응물을 실온으로 상승시키고, 밤새 교반시킨다. 반응 혼합물을 H2O에 붓고, 유기상을 포화된 NaHCO3및 염수로 세척하여 건조(MgSO4또는 Na2SO4)시킨 다음 여과하여 농축시킨다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피로 정제한다.To a CH 2 Cl 2 solution (5-20 mL) of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-proline (1 eq.) Was added the appropriate amino acid ester hydrochloride (1 eq.), N- methylmorpholine ) And 1-hydroxybenzotriazole (2 eq.) Were mixed, placed in an ice bath, and then 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide (1.1 equivalent) was added. The reaction is allowed to warm to room temperature and stir overnight. The reaction mixture is poured into H 2 O and the organic phase is washed with saturated NaHCO 3 and brine, dried (MgSO 4 or Na 2 SO 4 ), filtered and concentrated. The crude product is purified by column chromatography.

방법 13Method 13

EDC 커플링 공정 IIEDC coupling process II

적절한 N-보호된 아미노산(1당량)의 DMF 용액(5 내지 20mL)에 적절한 아미노산 에스테르 하이드로클로라이드(1당량), Et3N(1.1당량) 및 1-하이드록시벤조트리아졸(2당량)을 혼합하고, 빙욕에 넣은 다음 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸 카보디이미드(1.1당량)을 가한다. 반응물을 실온으로 상승시켜 밤새 교반시킨다. 반응 혼합물을 EtOAc와 H2O 사이에 분배하고, 유기상을 0.2N 시트르산, H2O, 포화된 NaHCO3및 염수로 세척하여 건조(MgSO4또는 Na2SO4)시킨 다음 여과하여 농축시킨다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 또는 예비 TLC에 의해 정제한다.To a DMF solution (5-20 mL) of the appropriate N-protected amino acid (1 eq) was added the appropriate amino acid ester hydrochloride (1 eq.), Et 3 N (1.1 eq.) And 1-hydroxybenzotriazole , Added to an ice bath, and then 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide (1.1 equivalent) was added thereto. The reaction is allowed to warm to room temperature and stir overnight. The reaction mixture is partitioned between EtOAc and H 2 O and the organic phase is washed with 0.2 N citric acid, H 2 O, saturated NaHCO 3 and brine, dried (MgSO 4 or Na 2 SO 4 ), filtered and concentrated. The crude product is purified by column chromatography or preparative TLC.

방법 14Method 14

설포닐화 공정 IISulfonylation step II

적절한 설포닐 클로라이드를 CH2Cl2에 용해시키고, 빙욕에 넣는다. L-Pro-L-Phe-OMe·HCl(1당량) 및 Et3N(1.1당량)을 가하고, 반응물을 실온으로 가온하여 질소 대기하에 밤새 교반시킨다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사를 EtOAc와 H2O 사이에 분배시키며, 유기상을 포화된 NaHCO3및 염수로 세척하여 건조(MgSO4또는 Na2SO4)시킨 다음 여과하여 농축시킨다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피 또는 예비 TLC에 의해 정제한다.The appropriate sulfonyl chloride is dissolved in CH 2 Cl 2 and placed in an ice bath. L-Pro-L-Phe- OMe · HCl (1 eq.) And Et 3 N was added (1.1 eq), and the reaction is allowed to warm to room temperature and the mixture was stirred over night under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture is concentrated, the residue is partitioned between EtOAc and H 2 O, the organic phase is washed with saturated NaHCO 3 and brine, dried (MgSO 4 or Na 2 SO 4 ), filtered and concentrated. The crude product is purified by column chromatography or preparative TLC.

방법 15Method 15

설포닐화 공정 IIISulfonylation Process III

CH2Cl2중의 L-Pro-L-4-(3-디메틸아미노프로필옥시)-Phe-OMe[방법 10에 기술된 공정을 사용하여 제조함]의 용액에 Et3N(5당량)을 가한 다음 적절한 설포닐 클로라이드(1.1당량)을 가한다. 반응물을 실온으로 가온시키고, 질소 대기하에 밤새 교반시킨다. 혼합물을 농축시키고, EtOAc에 용해시켜 포화된 NaHCO3및 0.2N 시트르산으로 세척한다. 수성상을 고체 NaHCO3로 염기성화시키고, 생성물을 EtOAc로 추출한다. 유기상을 염수로 세척하여 건조(MgSO4또는 Na2SO4)시키고, 여과하여 농축시킨다. 조 메틸 에스테르는 예비 TLC에 의해 정제한다. 상응하는 산은 방법 7에 기재된 공정을 사용하여 제조한다.To a solution of L-Pro-L-4- (3-dimethylaminopropyloxy) -Phe-OMe [prepared using the procedure described in Method 10] in CH 2 Cl 2 was added Et 3 N (5 eq) Then the appropriate sulfonyl chloride (1.1 eq.) Is added. The reaction is allowed to warm to room temperature and stir overnight under a nitrogen atmosphere. The mixture was concentrated, and washed with 0.2N citric acid and saturated NaHCO 3 was dissolved in EtOAc. Be the basic aqueous phase with solid NaHCO 3 screen and the product is extracted with EtOAc. The organic phase was washed with brine, dried (MgSO 4 or Na 2 SO 4) and, filtered and concentrated. The crude methyl ester is purified by preparative TLC. The corresponding acid is prepared using the process described in Method 7. [

방법 16Method 16

수소화 공정 IIHydrogenation Process II

아즈락톤의 메탄올(10 내지 15mL)용액에 NaOAc(1당량) 및 10% Pd/C를 가한다. 이 혼합물을 수소처리기상에 40psi H2에서 위치시킨다. 8 내지 16시간 후, 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 여액을 농축시켜 데하이드로디펩타이드 메틸 에스테르를 수득한다. 이 에스테르를 디옥산/H2O(5 내지 10mL)에 용해시키고, 0.5N NaOH(1.05당량)을 가한다. 1 내지 3시간 동안 교반시킨 후, 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사를 H2O에 재용해시켜 EtOAc로 세척한다. 수성상을 0.2N HCl로 산성화시키고, 생성물을 EtOAc로 추출한다. 합한 유기상을 염수(1×5mL)로 세척하여 건조(MgSO4또는 Na2SO4)시키고, 여과한 다음 농축시켜 산을 디아스테레오머의 대략 1:1 혼합물로서 수득한다.NaOAc (1 eq) and 10% Pd / C are added to a solution of azlactone in methanol (10-15 mL). This mixture to the hydrogen gas phase process is placed at 40psi H 2. After 8 to 16 hours, the reaction mixture is filtered through a pad of celite and the filtrate is concentrated to give the dehydrodipeptide methyl ester. The ester is dissolved in dioxane / H 2 O (5-10 mL) and 0.5N NaOH (1.05 eq) is added. After stirring for 1-3 hours, the reaction mixture is concentrated and the residue is redissolved in H 2 O and washed with EtOAc. The aqueous phase is acidified with 0.2N HCl and the product is extracted with EtOAc. The combined organic phases are washed with brine (1 x 5 mL), dried (MgSO 4 or Na 2 SO 4 ), filtered and concentrated to give the acid as an approximately 1: 1 mixture of diastereomers.

방법 17Method 17

3급-부틸 에스테르 가수분해 공정 IITert-butyl ester hydrolysis process II

3급-부틸 에스테르를 CH2Cl2(5mL)에 용해시키고, TFA(5mL)로 처리한다. 반응은 1 내지 3시간내에 완결되면, 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사를 H2O에 용해시켜 농축시킨다. 잔사를 H2O에 재용해시키고, 동결건조시켜 목적하는 생성물을 수득한다.The tert-butyl ester is dissolved in CH 2 Cl 2 (5 mL) and treated with TFA (5 mL). When the reaction is complete within 1 to 3 hours, the reaction mixture is concentrated and the residue is dissolved in H 2 O and concentrated. The residue is redissolved in H 2 O and lyophilized to give the desired product.

실시예 1Example 1

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(α-메틸벤질옥시)-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (a-methylbenzyloxy) -L-phenylalanine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신 메틸 에스테르[참조: 실시예 2(3)](785mg, 1.89mmol)을 DMF(20mL)중에 실온에서 용해시킨다. 여기에 K2CO3(1.1eq, 281mg) 및 1-브로모에틸 벤젠(1.1eq, 284μL)을 가한다. 이 반응물을 실온에서 12시간 교반한다. 에틸 아세테이트(100mL)를 가하고, 유기 층을 염수(5x50mL)로 수회 세척한다. 유기 층을 MgSO4위에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 여과 및 증발시키면 오일이 분리된다. 조 물질을 실리카겔[EtOAc/헥산(1:4)]상에서 정제한다. 목적한 물질을 32% 수율(330mg, 0.6mmol)로 분리한다. 이후 메틸 에스테르(330mg, 0.6mmol)을 MeOH:H2O(1:1)(15mL)중에서 NaOH(1.1eq, 27mg)으로 실온에서 4시간 처리하여 상응하는 산으로 전환시킨다. EtOAc를 물과 함께 가한다. 수성 층을 수집하고 1N HCl로 pH 2.5로 산성화한 다음 EtOAc로 재추출한다. 유기 층을 MgSO4위에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 여과 및 증발시키면, 적량적 수율의 발포체가 분리된다.L-tyroyl-L-tyrosine methyl ester (see Example 2 (3)) (785 mg, 1.89 mmol) was dissolved in DMF (20 mL) at room temperature. To this was added K 2 CO 3 (1.1 eq, 281 mg) and 1-bromoethylbenzene (1.1 eq, 284 μL). The reaction is stirred at room temperature for 12 hours. Ethyl acetate (100 mL) was added and the organic layer was washed several times with brine (5 x 50 mL). Dry the organic layer over MgSO 4. The solvent is filtered off and evaporated under reduced pressure to isolate the oil. The crude material is purified on silica gel [EtOAc / hexane (1: 4)]. The desired material is separated into 32% yield (330 mg, 0.6 mmol). After methyl ester (330mg, 0.6mmol) to MeOH: is converted to (15mL) from the corresponding acid for 4 hours at room temperature with NaOH (1.1eq, 27mg): H 2 O (1 1). Add EtOAc with water. The aqueous layer is collected, acidified to pH 2.5 with 1N HCl, and re-extracted with EtOAc. Dry the organic layer over MgSO 4. When the solvent is filtered and evaporated under reduced pressure, the foams with an appropriate yield are separated.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.71 (bd, 2H), 7.34 (m, 7H), 7.20 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.80 (d, 2H, J=8.37Hz), 5.27 (m, 1H), 4.75 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.23-2.93 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.60 (d, 3H, J=6.09Hz), 1.36-1.26 (m, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ = 7.71 (bd, 2H), 7.34 (m, 7H), 7.20 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.80 (d, 2H, J = 8.37 1H), 1.45 (m, 1H), 1.45 (m, 1H), 5.27 (m, , 3H, J = 6.09 Hz), 1.36-1.26 (m, 3H).

13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=174.74, 172.22, 157.53, 145.00, 143.77, 133.42, 130.76, 130.58, 129.14, 128.60, 128.48, 127.94, 126.15, 116.57, 76.39, 62.73, 53.90, 50.09, 37.09, 25.07, 24.52, 22.17. 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ):? = 174.74, 172.22, 157.53, 145.00, 143.77, 133.42, 130.76, 130.58, 129.14, 128.60, 128.48, 127.94, 126.15, 116.57, 76.39, 62.73, 53.90, , 25.07, 24.52, 22.17.

질량 분광검사법: (FAB) 537 (M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 537 (M + H).

실시예 2Example 2

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-tyrosine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린(1.56g, 6.93mmol)을 50mL의 DMF에 L-타이로신 메틸 에스테르(1.1eq, 1.76g), Et3N(2.2eq, 2.0mL) 및 BOP 시약(1.1eq, 3.36g)와 함께 용해한다. 에스테르를 75% 수율(2.14g, 5.16mmol)로 분리한다. 에스테르(120mg, 0.27mmol)을 MeOH:H2O(5mL)의 1:1 혼합물중에 1.1eq의 NaOH과 함께 용해시킨다. 오일로서의 표제 산을 적량적 수율로 분리한다.N- (toluene-4-sulfonyl) -L- proline (1.56g, 6.93mmol) of L- tyrosine methyl ester in DMF in 50mL (1.1eq, 1.76g), Et 3 N (2.2eq, 2.0mL) and BOP reagent (1.1 eq, 3.36 g). The ester is isolated in 75% yield (2.14 g, 5.16 mmol). Ester (120 mg, 0.27 mmol) is dissolved with 1.1 eq of NaOH in a 1: 1 mixture of MeOH: H 2 O (5 mL). The title acid as an oil is isolated in an appropriate yield.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (300 MHz, CD3OD): δ=7.46 (d, 2H, J=8.25Hz), 7.12 (d, 2H, J=7.83Hz), 6.77 (d, 2H, J=8.35Hz), 6.49 (d, 2H, J=8.39Hz), 4.46 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.11-2.70 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 1.66 (m, 1H), 1.31 (m, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CD 3 OD): δ = 7.46 (d, 2H, J = 8.25Hz), 7.12 (d, 2H, J = 7.83Hz), 6.77 (d, 2H, J = 8.35Hz), 1H), 1.31 (s, 3H), 1.61 (m, 1H), 1.64 (m, (m, 3 H).

13C NMR (75 MHz, CD3OD): δ=177.36, 176.12, 160.30, 149.12, 137.29, 134.79, 134.50, 132.22, 131.50, 119.63, 66.67, 57.90, 54.02, 41.06, 34.57, 28.54, 25.79. 13 C NMR (75 MHz, CD 3 OD):? = 177.36, 176.12, 160.30, 149.12, 137.29, 134.79, 134.50, 132.22, 131.50, 119.63, 66.67, 57.90, 54.02, 41.06, 34.57, 28.54, 25.79.

질량 분광검사법: (FAB) 417 (M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 417 (M + H).

실시예 3Example 3

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-카복시페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4-carboxyphenylalanine

디에틸 2-아세트아미도말로네이트를 4-시아노벤질 브로마이드 및 NaOEt로 EtOH중에서 처리하여 H2O로 희석하고 수득되는 침전물을 분리한 후, 디에틸 2-아세트아미도-2-(4-시아노벤질)말로네이트를 수득한다. 이 생성물을 HCl중에서 가열하고, 이 혼합물을 증발시켜 4-카복시-D,L-페닐알라닌 하이드로클로라이드[D,L-Phe(4-CO2H)-OH·HCl]을 수득한다. 이 생성물을 MeOH 및 HCl로 처리하여 증발후 D,L-Phe(4-CO2Me)-OMeHCl을 수득한다. 이 생성물을 DMF중에서 N-(톨루엔-4-설포닐)-L-Pro-OH, BOP 및 NMM으로 처리하여 수성 후처리 및 섬광 크로마토그래피 후, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-Pro-D,L-Phe(4-CO2Me)-OMe를 수득한다. 이 생성물을 디옥산 및 물중에서 NaOH로 처리하여 산성화, 추출, MgSO4로 건조, 여과 및 증발후 선명한 오일로서의 표제 화합물을 수득한다.The diethyl 2-acetamidomalonate was treated with 4-cyanobenzyl bromide and NaOEt in EtOH to dilute with H 2 O and the resulting precipitate was separated and then diethyl 2-acetamido-2- (4- Cyanobenzyl) malonate is obtained. Heating the product in HCl and evaporated to give the mixture of 4-carboxy -D, L- phenylalanine hydrochloride [D, L-Phe (4 -CO 2 H) -OH · HCl]. After evaporation the product was treated with MeOH and HCl to obtain a D, L-Phe (4- CO 2 Me) -OMeHCl. This product was treated with N- (toluene-4-sulfonyl) -L-Pro-OH, BOP and NMM in DMF followed by aqueous work-up and flash chromatography to give N- (toluene- Pro-D, L-Phe (4-CO 2 Me) -OMe. This product was dissolved in dioxane and treated with NaOH in water dried with acidification, extraction, MgSO 4, then filtered and evaporated to give the title compound as a clear oil.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (CD3OD, 300 MHz): δ=7.86 (d, J=8.2, 1H), 7.83 (d, J=8.2, 1H), 7.74 (d, J=8.3, 1H), 7.73 (d, J=8.3, 1H), 7.41 (d, J=8.2, 2H), 7.31 (d, J=8.2, 1H), 7.21 (d, J=8.1, 1H), 4.53 (dd, J=7.1, J=4.7, 0.5H), 4.46 (dd, J=5.9, 0.5H), 4.07-3.99 (m, 1H), 3.58-3.45 (m, 1H), 3.28-3.02 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.83-1.43 (m, 4H). 1 H NMR (CD 3 OD, 300 MHz): δ = 7.86 (d, J = 8.2, 1H), 7.83 (d, J = 8.2, 1H), 7.74 (d, J = 8.3, 1H), 7.73 (d J = 8.2, 1H), 7.21 (d, J = 8.1, 1H), 4.53 (dd, J = 7.1, J = (D, J = 5.9, 0.5H), 4.07-3.99 (m, 1H), 3.58-3.45 (m, 1H), 3.28-3.02 3H), 1.83 - 1.43 (m, 4H).

13C NMR (CD3OD w/CD3ONa, 75 MHz): δ=179.12, 179.08, 177.5, 177.4, 173.1, 173.0, 145.83, 145.80, 139.6, 139.4, 139.8, 137.7, 134.77, 134.75, 131.0, 130.9, 130.5, 130.4, 129.44, 129.39, 129.1, 129.0, 63.61, 63.57, 57.0, 56.9, 50.74, 50.70, 38.7, 38.6, 31.71, 31.65, 25.2, 25.1, 21.50, 21.49. 13 C NMR (CD 3 OD w / CD 3 ONa, 75 MHz): δ = 179.12, 179.08, 177.5, 177.4, 173.1, 173.0, 145.83, 145.80, 139.6, 139.4, 139.8, 137.7, 134.77, 134.75, 131.0, 130.9 , 130.5, 130.4, 129.44, 129.39, 129.1, 129.0, 63.61, 63.57, 57.0, 56.9, 50.74, 50.70, 38.7, 38.6, 31.71, 31.65, 25.2, 25.1, 21.50, 21.49.

질량 분광검사법: (+FAB, 3-니트로벤질 알콜) 461 (M+H).Mass Spectroscopy: (+ FAB, 3-nitrobenzyl alcohol) 461 (M + H).

실시예 4Example 4

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-(카복시)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-3- (carboxy) phenylalanine

4-시아노벤질 브로마이드를 3-시아노벤질 브로마이드로 치환하고 실시예 3의 제조 방법을 수행하여 선명한 오일로서의 표제 화합물을 수득한다.The title compound was obtained as a clear oil by substituting 4-cyanobenzyl bromide with 3-cyanobenzyl bromide and following the procedure as described in example 3.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (CD3OD, 300 MHz): δ=7.82 (s, 0.5H), 7.77 (s, 0.5H), 7.73 (d, J=8.2, 1H), 7.72 (d, J=8.2, 1H), 7.40 (d, J=8.2, 2H), 7.37-7.19 (m, 3H), 4.53 (dd, J=7.5, J=4.9, 0.5H), 4.46 (t, J=5.9, 0.5H), 4.05 (dd, J=8.2, J=3.5, 0.5H), 3.99 (dd, J=8.8, J=3.4, 0.5H), 3.48-3.42 (m, 0.5H), 3.36-2.99 (m, 3.5H), 2.42 (s, 3H), 1.88-1.38 (m, 4H). 1 H NMR (CD 3 OD, 300 MHz): δ = 7.82 (s, 0.5H), 7.77 (s, 0.5H), 7.73 (d, J = 8.2, 1H), 7.72 (d, J = 8.2, 1H ), 7.40 (d, J = 8.2, 2H), 7.37-7.19 (m, 3H), 4.53 (dd, J = 7.5, J = 4.9, 0.5H), 4.46 3.55 (m, 0.5H), 3.36-2.99 (m, 3.5H), 4.05 (dd, J = 8.2, J = ), 2.42 (s, 3H), 1.88 - 1.38 (m, 4H).

13C NMR (CD3OD w/CD3ONa, 75 MHz): δ=179.18, 179.16, 177.6, 177.5, 173.04, 172.97, 145.82, 145.81, 139.5, 139.4, 137.81, 137.78, 134.77, 134.75, 132.33, 132.31, 131.03, 130.96, 130.7, 130.6, 129.87, 129.85, 129.4, 129.34, 128.96, 128.4, 63.6, 63.5, 57.0, 56.8, 50.77, 50.76, 38.72, 38.68, 31.7, 31.6, 25.4, 25.1, 21.50, 21.48. 13 C NMR (CD 3 OD w / CD 3 ONa, 75 MHz): δ = 179.18, 179.16, 177.6, 177.5, 173.04, 172.97, 145.82, 145.81, 139.5, 139.4, 137.81, 137.78, 134.77, 134.75, 132.33, 132.31 , 131.03, 130.96, 130.7, 130.6, 129.87, 129.85, 129.4, 129.34, 128.96, 128.4, 63.6, 63.5, 57.0, 56.8, 50.77, 50.76, 38.72, 38.68, 31.7, 31.6, 25.4, 25.1, 21.50, 21.48.

질량 분광검사법: (+FAB, 3-니트로벤질 알콜) 461 (M+H).Mass Spectroscopy: (+ FAB, 3-nitrobenzyl alcohol) 461 (M + H).

실시예 5Example 5

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-카복시페녹시)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-carboxyphenoxy) phenylalanine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신 메틸 에스테르(2.14g, 5.16mmol)을 크실렌(50mL)중 오일(1.1eq, 228mmol)중 60% 수소화나트륨의 현탁액에 0℃에서 가한다. 이 반응 혼합물을 5분간 교반하고 브롬화구리 디메틸 설파이드 착물(1.4eq, 1.48g)을 가한다. 이 반응 혼합물을 23℃에서 0.5시간 동안 교반한다. 여기에 나트륨 2-요오도벤조에이트(1.5eq, 8.06mmol)을 가하고 반응 혼합물을 12시간 환류시킨다. EtOAc(100mL)를 가하고 유기 층을 NH4Cl, 10% HCl 및 염수로 세척한 후 MgSO4위에서 건조시킨다. 조 물질을 CHCl3:MeOH(9:1)를 사용한 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔)상에서 용출시켜 오일로 분리한다. 산을 MeOH:H2O(1:1)중 NaOH(1.1eq)로 4시간 실온에서 처리하여 제조한다. 이산을 발포체로서 분리한다.(2.14 g, 5.16 mmol) was added to a suspension of 60% sodium hydride in oil (1.1 eq, 228 mmol) in xylene (50 mL) Lt; / RTI &gt; The reaction mixture was stirred for 5 minutes and a copper complex dimethylsulfide complex (1.4 eq, 1.48 g) was added. The reaction mixture is stirred at 23 &lt; 0 &gt; C for 0.5 hour. Sodium 2-iodobenzoate (1.5 eq, 8.06 mmol) was added thereto and the reaction mixture was refluxed for 12 hours. EtOAc (100 mL) is added and the organic layer is washed with NH 4 Cl, 10% HCl and brine and dried over MgSO 4 . The crude material CHCl 3: MeOH: eluted on a (9: 1) column chromatography (silica gel) using a separated oil. The acid is prepared by treatment with NaOH (1.1 eq) in MeOH: H 2 O (1: 1) for 4 h at room temperature. The diacid is separated as a foam.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.71 (m, 2H), 7.29 (m, 4H), 7.19 (m, 4H), 6.72 (m, 1H), 4.84 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.11 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.89 (m, 1H), 1.48 (m, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ = 7.71 (m, 2H), 7.29 (m, 4H), 7.19 (m, 4H), 6.72 (m, 1H), 4.84 (m, 1H), 4.13 ( (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.89 (m, 1H), 1.48 (m, 3H).

13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=172.67, 157.84, 155.89, 155.04, 145.17, 133.61, 133.19, 133.08, 131.69, 131.02, 130.64, 128.42, 127.87, 124.24, 120.04, 119.61, 116.12, 62.81, 50.31, 37.28, 30.69, 24.81, 22.15. 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ):? = 172.67, 157.84, 155.89, 155.04,145.17,133.61,133.19,133.08,131.69,131.02,134.64,128.42,127.87,124.24,120.04,119.61,116.12,62.81,50.31 , 37.28, 30.69, 24.81, 22.15.

질량 분광검사법: (FAB) 553 (M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 553 (M + H).

실시예 6Example 6

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-O-(벤질)-L-타이로신의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-O- (benzyl) -L-tyrosine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-Pro-OH를 CH2Cl2중 (COCl)2및 DMF로 처리하여 증발시킨 후, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-Pro-Cl을 수득한다. 이 생성물을 THF 및 H2O중 L-Tyr(Bn)-OH 및 NaOH로 처리하고, 산성화시키고, 추출하며, MgSO4로 건조 및 증발시킨 후 선명한 오일로서의 표제 화합물을 수득한다.(Toluene-4-sulfonyl) -L-Pro-OH was prepared by treating N- (toluene-4-sulfonyl) -L-Pro-OH with (COCl) 2 and DMF in CH 2 Cl 2 , Cl. &Lt; / RTI &gt; After treatment of this product with THF and H 2 O of the L-Tyr (Bn) -OH and NaOH, acidified, extracted, and dried and evaporated with MgSO 4 to give the title compound as a clear oil.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ=8.04 (d, J=8.2, 1H), 7.70 (d, J=8.1, 2H), 7.42-7.21 (m, 6H), 7.15 (d, J=8.5, 2H), 6.90 (d, J=8.5, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.49-4.42 (m, 1H), 4.13-4.09 (m, 1H), 3.33-3.27 (m, 2H), 3.10-2.89 (m, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.60-1.35 (m, 4H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 300 MHz): δ = 8.04 (d, J = 8.2, 1H), 7.70 (d, J = 8.1, 2H), 7.42-7.21 (m, 6H), 7.15 (d, 2H), 6.90 (d, J = 8.5, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.49-4. 42 (m, 1H), 4.13-4.09 ), 3.10-2.89 (m, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.60 - 1.35 (m, 4H).

13C NMR (DMSO-d6, 75 MHz): δ=172.63, 170.8, 157.0, 143.6, 137.2, 133.8, 130.3, 129.8, 129.4, 128.9, 128.4, 127.6, 125.3, 114.4, 69.1, 61.3, 53.4, 49.0, 35.8, 30.4, 23.8, 21.0. 13 C NMR (DMSO-d 6 , 75 MHz): δ = 172.63, 170.8, 157.0, 143.6, 137.2, 133.8, 130.3, 129.8, 129.4, 128.9, 128.4, 127.6, 125.3, 114.4, 69.1, 61.3, 53.4, 49.0 , 35.8, 30.4, 23.8, 21.0.

질량 분광검사법: (+FAB, 3-니트로벤질 알콜) 523 (M+H).Mass Spectroscopy: (+ FAB, 3-nitrobenzyl alcohol) 523 (M + H).

실시예 7Example 7

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(요오도)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (iodo) phenylalanine

실시예 8의 합성을 기술한 실험 공정을 수행하여 발포체로서의 표제 화합물을 수득한다.The experimental procedure described for the synthesis of example 8 is carried out to give the title compound as a foam.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ=8.30 (d, 1H, J=8.40Hz), 7.87 (d, 2H, J=8.50Hz), 7.78 (d, 2H, J=8.50Hz), 7.55 (d, 2H, J=8.30Hz), 7.25 (d, 2H, J=8.30Hz), 4.63 (m, 1H), 4.26 (m, 1H), 3.20 (m, 4H), 2.53 (s, 3H), 1.75 (m, 4H), 1 H NMR (300 MHz, DMSO -d 6): δ = 8.30 (d, 1H, J = 8.40Hz), 7.87 (d, 2H, J = 8.50Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8.50Hz) 2H), 7.25 (d, 2H, J = 8.30 Hz), 4.63 (m, 3H), &lt; / RTI &gt; 1.75 (m, 4H)

질량 분광검사법: (FAB) 543 (M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 543 (M + H).

실시예 8Example 8

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(메톡시)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (methoxy) phenylalanine

실시예 1에 기술된 실험 공정을 수행한 후, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린(861mg, 3.2mmol)을 20mL DMF중에 Et3N(2.0eq, 981μL), BOP(1.1eq, 1.55g) 및 O-메틸-L-타이로신 메틸 에스테르 HCl염(1.1eq)과 함께 용해한다. 메틸 에스테르를 25% 수율(370mg, 0.80mmol)로 분리한다. 이후 MeOH:H2O(5mL)의 1:1 용액중에서 NaOH(1.1eq, 35mg)을 사용하여 가수분해한다. 산을 60% 수율(216mg, 0.48mmol)의 발포체로서 분리한다.(Toluene-4-sulfonyl) -L-proline (861 mg, 3.2 mmol) was added to a solution of Et 3 N (2.0 eq, 981 μL), BOP eq, 1.55 g) and O-methyl-L-tyrosine methyl ester HCl salt (1.1 eq). The methyl ester was isolated in 25% yield (370 mg, 0.80 mmol). It is then hydrolyzed using NaOH (1.1 eq, 35 mg) in a 1: 1 solution of MeOH: H 2 O (5 mL). The acid was isolated as a foam with a yield of 60% (216 mg, 0.48 mmol).

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.72 (d, 2H, J=7.80Hz), 7.46 (d, 1H, J=6.30Hz), 7.33 (d, 2H, J=7.20Hz), 7.26 (d, 2H, J=7.80Hz), 7.14 (d, 2H, J=8.40Hz), 5.65 (bs, 2H), 4.82 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.35-3.01 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 1.97 (m, 1H), 1.48 (m, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ = 7.72 (d, 2H, J = 7.80Hz), 7.46 (d, 1H, J = 6.30Hz), 7.33 (d, 2H, J = 7.20Hz), 7.26 (d, 2H, J = 7.80 Hz), 7.14 (d, 2H, J = 8.40 Hz), 5.65 (bs, 2H), 4.82 (m, , 3.35-3.01 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 1.97 (m, 1H), 1.48 (m, 3H).

13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=174.57, 172.25, 159.18, 145.07, 133.40, 130.97, 130.59, 128.66, 128.44, 114.53, 62.78, 55.84, 54.09, 50.20, 37.09, 30.48, 24.68, 22.15. 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ):? = 174.57, 172.25, 159.18, 145.07, 133.40, 130.97, 130.59, 128.66, 128.44, 114.53, 62.78, 55.84, 54.09, 50.20, 37.09, 30.48, 24.68, 22.15.

질량 분광검사법: (FAB) 447 (M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 447 (M + H).

실시예 9Example 9

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-니트로-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4-nitro-L-phenylalanine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린(955mg, 3.4mmol)을 무수 DMF(50mL)중에서 L-(4-니트로)-페닐알라닌 메틸 에스테르(1.1eq, 777mg), Et3N(2.2eq, 1.04mL) 및 BOP 시약(1.1eq, 1.65g)과 함께 용해한다. 목적한 메틸 에스테르를 40% 수율(500mg, 1.05mmol)로 분리한다. 이 에스테르를 MeOH:H2O(10mL)의 1:1 용액중에서 NaOH(1.1eq, 42mg)를 사용하여 가수분해한다. 표제 화합물을 51% 수율(246mg, 0.53mmol)의 오일로서 분리한다.Phenylalanine methyl ester (1.1 eq, 777 mg) and Et 3 N (2.2 mmol) were added to a solution of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- eq, 1.04 mL) and BOP reagent (1.1 eq, 1.65 g). The desired methyl ester was isolated in 40% yield (500 mg, 1.05 mmol). The ester is hydrolyzed using NaOH (1.1 eq, 42 mg) in a 1: 1 solution of MeOH: H 2 O (10 mL). The title compound is isolated as an oil in 51% yield (246 mg, 0.53 mmol).

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=8.10 (d, 2H, J=8.79Hz), 7.81 (d, 1H, J=8.25Hz), 7.68 (d, 2H, J=8.22Hz), 7.42 (d, 2H, J=8.79Hz), 7.32 (d, 2H, J=8.25Hz), 4.93 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.44 (m, 2H), 3.24 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 1.83 (m, 1H), 1.38 (m, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ = 8.10 (d, 2H, J = 8.79Hz), 7.81 (d, 1H, J = 8.25Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.22Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.79 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 8.25 Hz), 4.93 (m, , 3.04 (m, IH), 2.38 (s, 3H), 1.83 (m, IH), 1.38 (m, 3H).

13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=174.25, 173.00, 147.87, 145.34, 145.06, 133.06, 131.13, 130.73, 128.42, 124.18, 62.62, 53.29, 50.04, 37.48, 30.21, 24.35, 21.76. 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ):? = 174.25, 173.00, 147.87, 145.34, 145.06, 133.06, 131.13, 130.73, 128.42, 124.18, 62.62, 53.29, 50.04, 37.48, 30.21, 24.35, 21.76.

질량 분광검사법: (FAB) 462 (M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 462 (M + H).

실시예 10Example 10

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(O-3급-부틸)-L-타이로신의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (O-tert-butyl) -L-tyrosine

실시예 8에 기술된 실험 공정을 수행한 후, 목적한 물질을 고체로서 분리한다, mp = 분해 >80℃.After carrying out the experimental procedure described in example 8, the desired material is separated off as a solid, mp = decomposition > 80 [deg.] C.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.66 (d, 2H, J=8.40Hz), 7.32 (d, 2H, J=8.01Hz), 7.09 (d, 2H, J=8.37Hz), 6.91 (d, 2H, J=7.86Hz), 4.75 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.95 (m, 4H), 1.27 (s, 9H). 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ = 7.66 (d, 2H, J = 8.40Hz), 7.32 (d, 2H, J = 8.01Hz), 7.09 (d, 2H, J = 8.37Hz), 6.91 (d, 2H, J = 7.86 Hz), 4.75 (m, IH), 4.00 (m, IH), 3.25 (m, 2H), 3.05 4H), 1.27 (s, 9H).

질량 분광검사법: (FAB) 489 (M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 489 (M + H).

실시예 11Example 11

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(3,5-디요오도)타이로신의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (3,5-diiodo) tyrosine

O-메틸-L-타이로신을 3,5-디요오도-L-타이로신 메틸 에스테르 HCl염으로 치환하는 것 외에는 실시예 8의 실험 공정을 수행하여 발포체로서의 표제 화합물을 수득한다.The experimental procedure of Example 8 was followed except that O-methyl-L-tyrosine was replaced with 3,5-diiodo-L-tyrosine methyl ester HCI salt to give the title compound as a foam.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.74 (d, 2H, J=8.19Hz), 7.51 (s, 1H), 7.42(m, 1H) 7.36 (d, 2H, J=8.22Hz), 7.26 (s, 1H) 4.75 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.24 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.62 (m, 4H). 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ = 7.74 (d, 2H, J = 8.19Hz), 7.51 (s, 1H), 7.42 (m, 1H) 7.36 (d, 2H, J = 8.22Hz), (M, 2H), 3.05 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.62 (m, m, 4H).

질량 분광검사법: (FAB) 685 (M+H), 713 (M+Na).Mass Spectroscopy: (FAB) 685 (M + H), 713 (M + Na).

실시예 12Example 12

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아미노벤조일)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (aminobenzoyl) phenylalanine

실시예 1의 실험 공정을 수행한 후, 표제 화합물을 적량적 수율로서 오일로 분리한다.After carrying out the experimental procedure of Example 1, the title compound was isolated in oil in an appropriate yield.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (300 MHz, CD3OD): δ=7.70 (d, 2H, J=8.50Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.50Hz), 7.44-7.17 (m, 5H), 7.20 (d, 2H, J=8.25Hz), 7.06 (d, 2H, J=8.52Hz), 4.47 (m, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.05-2.83 (m, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.60-1.39 (m, 4H). 1 H NMR (300 MHz, CD 3 OD): δ = 7.70 (d, 2H, J = 8.50Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.50Hz), 7.44-7.17 (m, 5H), 7.20 (d 1H, J = 8.25 Hz), 7.06 (d, 2H, J = 8.52 Hz), 4.47 (m, , 2.20 (s, 3H), 1.60 - 1.39 (m, 4H).

13C NMR (75 MHz, CD3OD): δ=177.08, 171.91, 148.83, 141.80, 139.37, 138.10, 137.48, 136.92, 134.12, 132.72, 132.37, 131.69, 125.32, 66.34, 58.09, 53.70, 40.85, 34.78. 28.47, 24.61. 13 C NMR (75 MHz, CD 3 OD):? = 177.08, 171.91, 148.83, 141.80, 139.37, 138.10, 137.48, 136.92, 134.12, 132.72, 132.37, 131.69, 125.32, 66.34, 58.09, 53.70, 40.85, 34.78. 28.47, 24.61.

질량 분광검사법: (FAB) 537 (M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 537 (M + H).

제조 실시예 APreparation Example A

N-(톨루엔-4-설포닐)-D-프롤릴-D-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -D-prolyl-D-phenylalanine

Boc-D-Pro-OH 및 D-Phe-OBnHCl을 BOP 및 NMM으로 DMF중에서 처리하여 수성 후처리 및 섬광 크로마토그래피 후 Boc-D-Pro-D-Phe-OBn을 수득한다. 이 생성물을 TFA 및 아니솔로 처리하고 이 혼합물을 증발시킨다. 잔사를 Et2O중에 용해하고 포화된 수성 NaHCO3및 포화된 수성 NaCl로 세척한다. Et2O 층을 MgSO4로 건조, 여과 및 증발시켜 D-Pro-D-Phe-OBn을 수득한다. 이 생성물을 CH3SO2Cl 및 Et3N으로 CH2Cl2중에서 처리하여 수성 후처리 및 섬광 크로마토그래피 후 N-(CH3SO2)-D-Pro-D-Phe-OBn을 수득한다. 이 생성물을 THF중 10% 탄소상 팔라듐으로 처리하고 혼합물을 50psi H2하에 교반한다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하여 증발시켜 융점이 71 내지 75℃인 고체로서의 표제 화합물을 수득한다.Boc-D-Pro-D-Phe-OBn is obtained after aqueous workup and flash chromatography by treatment of Boc-D-Pro-OH and D-Phe-OBnHCl in DMF with BOP and NMM. The product is treated with TFA and anisole and the mixture is evaporated. The residue was dissolved in Et 2 O and washed with saturated aqueous NaHCO 3 and saturated aqueous NaCl. The Et 2 O layer is dried over MgSO 4 , filtered and evaporated to give D-Pro-D-Phe-OBn. This product is treated with CH 3 SO 2 Cl and Et 3 N in CH 2 Cl 2 to give N- (CH 3 SO 2 ) -D-Pro-D-Phe-OBn after aqueous work-up and flash chromatography. This product is treated with 10% palladium on carbon in THF and the mixture is stirred under 50 psi H 2 . The mixture is filtered through celite and evaporated to give the title compound as a solid, mp 71-75 [deg.] C.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ=1.24-1.54 (m, 3H), 1.95 (m, 1H) 2.43 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 4.09 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 7.10-7.40 (m, 7H), 7.69 (d, 2H, J=8.0Hz). 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 1.24-1.54 (m, 3H), 1.95 (m, 1H) 2.43 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 4.09 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 7.10-7.40 (m, 7H), 7.69 (d, 2H, J = 8.0 Hz).

13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ=22.1, 25.8, 32.2, 38.8, 55.4, 63.8, 128.5, 129.5, 130.0, 131.1, 131.6, 135.5, 138.7, 146.3, 174.58, 174.63. 13 C NMR (CDCl 3 , 75 MHz):? = 22.1, 25.8, 32.2, 38.8, 55.4, 63.8, 128.5, 129.5, 130.0, 131.1, 131.6, 135.5, 138.7, 146.3, 174.58, 174.63.

질량 분광검사법: (FAB+) 417 (M+H).Mass Spectroscopy: (FAB +) 417 (M + H).

실시예 13Example 13

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(3-요오도-4-하이드록시)-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (3-iodo-4-hydroxy) -phenylalanine

표제 화합물을 실시예 8에 기술된 방법에 기술에 공정에 따라 제조한다. 상응하는 물질을 필름으로서 분리한다.The title compound is prepared according to the procedure in the art as described in Example 8. The corresponding material is separated as a film.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ=7.72 (d, 2H, J=8.50Hz), 7.42 (s, 1H), 7.43 (d, 2H, J=8.50Hz), 7.08 (d, 1H, J=8.05Hz), 6.75 (d, 1H, J=8.05Hz), 4.81 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.20 (m, 2H), 2.98 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.96 (m, 2H). 1 H NMR (300 MHz, DMSO -d 6): δ = 7.72 (d, 2H, J = 8.50Hz), 7.42 (s, 1H), 7.43 (d, 2H, J = 8.50Hz), 7.08 (d, 1H, J = 8.05 Hz), 6.75 (d, IH, J = 8.05 Hz), 4.81 (m, IH), 4.11 m, 1 H), 2.62 (m, 1 H), 2.44 (s, 3 H), 1.96 (m, 2 H).

실시예 14Example 14

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloro) phenylalanine

방법 7에 기술된 공정을 사용하여 실시예 37의 생성물로부터 융점이 200℃이상인 표제 화합물을 제조한다.The title compound is prepared from the product of Example 37, using a procedure described in Method 7, with a melting point of at least 200 캜.

실시예 15Example 15

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-루이신의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-leucine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 하이드레이트를 방법 3에 기술된 공정을 사용하여 L-루이신 메틸 에스테르 하이드로클로라이드에 커플링시킨다. 표제 화합물을 THF/물중 LiOH를 사용하여 메틸 에스테르를 가수분해시킴을 통해 제조한다.N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-proline hydrate is coupled to L-leucine methyl ester hydrochloride using the procedure described in Method 3. The title compound was prepared by hydrolysis of the methyl ester using LiOH in THF / water.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (CDCl3): δ=9.80 (bs, 1H), 7.72 (d, 2H, J=8.0Hz), 7.47 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.32 (d, 2H, J=8.0Hz), 4.56 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.12 (m, 1H), 1.73-1.54 (6H), 0.91 (d, 3H, J=6.5Hz), 0.89 (d, 3H, J=6.0Hz). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 9.80 (bs, 1H), 7.72 (d, 2H, J = 8.0Hz), 7.47 (d, 1H, J = 8.0Hz), 7.32 (d, 2H, J = 8.0 (M, 1H), 2.16 (m, 1H), 1.73 (m, 1H) ), 0.91 (d, 3H, J = 6.5 Hz), 0.89 (d, 3H, J = 6.0 Hz).

13C NMR (CDCl3): δ=176.2, 172.5, 145.0, 133.4, 130.6, 128.4, 62.7, 51.7, 50.3, 41.4, 30.5, 25.5, 23.4, 22.4, 22.1. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 176.2, 172.5, 145.0, 133.4, 130.6, 128.4, 62.7, 51.7, 50.3, 41.4, 30.5, 25.5, 23.4, 22.4, 22.1.

질량 분광검사법: FAB m/e 383 (M+H).Mass Spectroscopy: FAB m / e 383 (M + H).

실시예 16Example 16

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-alanine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 하이드레이트를 방법 3에 기술된 공정을 사용하여 L-알라닌 메틸 에스테르 하이드로클로라이드에 커플링시킨다. 수득되는 메틸 에스테르를 THF/물중 LiOH를 사용하여 가수분해를 통해 탈에스테르화하여 융점이 160.5 내지 162.5℃인 고체로서의 표제 화합물을 수득한다.N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-proline hydrate is coupled to L-alanine methyl ester hydrochloride using the procedure described in Method 3. The resulting methyl ester is de-esterified via hydrolysis using LiOH in THF / water to give the title compound as a solid with a melting point of 160.5-162.5 deg.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (CDCl3): δ=7.76 (d, 2H, J=8.2Hz), 7.52 (d, 1H, J=6.7Hz), 7.37 (d, 2H, J=8.0Hz), 4.56 (p, 1H, J=7.1Hz), 4.14 (dd, 1H, J=2.6, 8.5Hz), 3.56 (m, 1H), 3.21 (dt, 1H, J=6.6, 9.7Hz), 2.45 (s, 3H), 2.21 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), 1.62 (m, 2H), 1.52 (d, 3H, J=7.1Hz). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.76 (d, 2H, J = 8.2Hz), 7.52 (d, 1H, J = 6.7Hz), 7.37 (d, 2H, J = 8.0Hz), 4.56 (p, 1H, J = 7.1 Hz), 4.14 (dd, 1H, J = 2.6, 8.5 Hz), 3.56 (m, 1H), 3.21 2.21 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), 1.62 (m, 2H), 1.52 (d, 3H, J = 7.1 Hz).

13C NMR (CDCl3): δ=176.4, 172.3, 145.1, 133.3, 130.6, 128.5, 62.7, 50.4, 49.1, 30.5, 25.0, 22.2, 18.5. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 176.4, 172.3, 145.1, 133.3, 130.6, 128.5, 62.7, 50.4, 49.1, 30.5, 25.0, 22.2, 18.5.

질량 분광검사법: FAB m/e 341 (M+H).Mass Spectroscopy: FAB m / e 341 (M + H).

실시예 17Example 17

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아세트아미도)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (acetamido) phenylalanine

표제 화합물을 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 실시예 39의 생성물로 부터 제조한다.The title compound is prepared from the product of Example 39 using the procedure described in Method 6.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (300 MHz, CD3OD): δ=7.50 (d, 2H, J=8.25Hz), 7.28 (d, 2H, J=8.37Hz), 7.17 (d, 2H, J=8.20Hz), 6.99 (d, 2H, J=8.37Hz), 4.50 (m, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.04 (m, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.56 (m, 1H), 1.40 (m, 3H). 1 H NMR (300 MHz, CD 3 OD): δ = 7.50 (d, 2H, J = 8.25Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.37Hz), 7.17 (d, 2H, J = 8.20Hz), 2H), 2.81 (m, 1H), 2.19 (s, 2H), 6.99 (d, 2H, J = 8.37Hz) , 3H), 1.87 (s, 3H), 1.56 (m, IH), 1.40 (m, 3H).

13C NMR (75 MHz, CD3OD): δ=174.61, 172.14, 146.30, 139.29, 135.47, 134.38, 131.64, 131.48, 129.54, 121.71, 63.82, 55.36, 51.20, 38.27, 32.26, 25.93, 24.50, 22.19. 13 C NMR (75 MHz, CD 3 OD):? = 174.61, 172.14, 146.30, 139.29, 135.47, 134.38, 131.64, 131.48, 129.54, 121.71, 63.82, 55.36, 51.20, 38.27, 32.26, 25.93, 24.50, 22.19.

질량 분광검사법: (FAB) 474 (M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 474 (M + H).

실시예 18Example 18

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-이소루이신의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-isoleucine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 하이드레이트를 방법 3에 기술된 공정을 사용하여 L-이소루이신 메틸 에스테르 하이드로클로라이드에 커플링시킨다. 표제 화합물을 THF/물중 LiOH를 사용하여 메틸 에스테르의 가수분해를 통해 제조한다.N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-proline hydrate is coupled to L-isoleucine methyl ester hydrochloride using the procedure described in Method 3. The title compound is prepared via hydrolysis of the methyl ester using LiOH in THF / water.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (CDCl3): δ=7.72 (d, 2H, J=8.3Hz), 7.46 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.36 (d, 2H, J=8.1Hz), 4.54 (dt, 1H, J=5.4, 7.6Hz), 4.16 (dd, 1H, J=2.6, 8.7Hz), 3.54 (m, 1H), 3.21 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.20 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.33-1.57 (4H), 1.35 (m, 4H), 0.90 (d, 3H, J=7.0Hz). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.72 (d, 2H, J = 8.3Hz), 7.46 (d, 1H, J = 7.5Hz), 7.36 (d, 2H, J = 8.1Hz), 4.54 (dt, 1H, J = 5.4, 7.6 Hz), 4.16 (dd, 1H, J = 2.6, 8.7 Hz), 3.54 (m, ), 1.97 (m, 1H), 1.33-1.57 (4H), 1.35 (m, 4H), 0.90 (d, 3H, J = 7.0 Hz).

13C NMR (CDCl3): δ=176.2, 172.2, 145.1, 133.4, 130.6, 128.5, 62.8, 53.3, 50.4, 32.1, 30.4, 28.0, 25.1, 22.8, 22.2, 14.5. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 176.2, 172.2, 145.1, 133.4, 130.6, 128.5, 62.8, 53.3, 50.4, 32.1, 30.4, 28.0, 25.1, 22.8, 22.2, 14.5.

질량 분광검사법: FAB m/e 383 (M+H).Mass Spectroscopy: FAB m / e 383 (M + H).

실시예 19Example 19

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-아스파르트산의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-aspartic acid

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 하이드레이트를 방법 3에 기술된 공정을 사용하여 L-4-(1,1-디메틸에틸)-아스파르트산 메틸 에스테르 하이드로클로라이드에 커플링시킨다. 메틸 에스테르를 THF/물중 LiOH를 사용하여 가수분해함으로써 융점이 153 내지 155℃인 고체를 수득한다. 표제 화합물을 CH2Cl2중 트리플루오로아세트산을 사용하여 3급-부틸 에스테르의 분해를 통해 융점이 174 내지 176℃인 고체로서 제조한다.N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-proline hydrate is coupled to L-4- (l, l-dimethylethyl) -aspartic acid methyl ester hydrochloride using the procedure described in Method 3. The methyl ester is hydrolyzed with THF / LiOH in water to give a solid having a melting point of 153 to 155 캜. The title compound is prepared as a solid with a melting point of 174-176 ° C via decomposition of the tert-butyl ester using trifluoroacetic acid in CH 2 Cl 2 .

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (DMSO-d6): δ=8.27 (d, 1H, J=8.0Hz), 7.75 (d, 2H, J=8.2Hz), 7.74 (d, 2H, J=8.2Hz), 4.54 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 2.74 (dd, 1H, J=5.9, 16.7Hz), 2.63 (dd, 1H, J=6.3, 16.7Hz), 2.41 (s, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.51 (m, 2H). 1 H NMR (DMSO-d 6 ): δ = 8.27 (d, 1H, J = 8.0Hz), 7.75 (d, 2H, J = 8.2Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.2Hz), 4.54 ( 1H, J = 5.9, 16.7 Hz), 2.63 (dd, 1H, J = 6.3, 16.7 Hz), 2.41 (s, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.51 (m, 2H).

13C NMR (DMSO-d6): δ=172.5, 172.2, 171.3, 144.0, 134.3, 130.2, 127.9, 61.7, 49.3, 48.9, 36.2, 30.9, 24.3, 21.4. 13 C NMR (DMSO-d 6 ): δ = 172.5, 172.2, 171.3, 144.0, 134.3, 130.2, 127.9, 61.7, 49.3, 48.9, 36.2, 30.9, 24.3, 21.4.

질량 분광검사법: FAB m/e 385 (M+H).Mass Spectroscopy: FAB m / e 385 (M + H).

실시예 20Example 20

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-라이신의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-lysine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 하이드레이트를 방법 3에 기술된 공정을 사용하여 L-ε-Cbz-라이신메틸 에스테르 하이드로클로라이드에 커플링시킨다. 메틸 에스테르를 THF/물중 LiOH를 사용하여 가수분해한다. 표제 화합물을 방법 4에 기술된 공정을 사용하여 융점이 200℃ 이상인 고체로서 제조한다.N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-proline hydrate is coupled to the L- [epsilon] -Cbz-lysine methyl ester hydrochloride using the procedure described in Method 3. The methyl ester is hydrolyzed with THF / LiOH in water. The title compound is prepared as a solid with a melting point of &lt; RTI ID = 0.0 &gt; 200 C &lt; / RTI &gt;

실시예 21Example 21

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-글루탐산의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-glutamic acid

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 하이드레이트를 방법 3에 기술된 공정을 사용하여 L-5-(1,1-디메틸에틸)-글루탐산 메틸 에스테르 하이드로클로라이드에 커플링시킨다. 메틸 에스테르를 THF/물중 LiOH를 사용하여 가수분해하여 융점이 164 내지 166℃인 고체를 제공한다. 표제 화합물을 CH2Cl2중 트리플루오로아세트산을 사용한 3급 부틸 에스테르의 분해를 통해 융점이 200℃ 이상인 고체로서 제조한다.N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-proline hydrate is coupled to L-5- (l, l-dimethylethyl) -glutamic acid methyl ester hydrochloride using the procedure described in Method 3. The methyl ester is hydrolyzed using LiOH in THF / water to provide a solid with a melting point of 164-166 캜. The title compound is prepared as a solid having a melting point of 200 캜 or higher through decomposition of tertiary butyl ester using trifluoroacetic acid in CH 2 Cl 2 .

실시예 22Example 22

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-디벤질아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-dibenzylamino) -phenylalanine methyl ester

표제 화합물을 방법 9에 기술된 공정을 사용하여 제조한다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 1:1 EtOAc:헥산)에 의해 정제하여 융점이 60 내지 65℃인 백색 고체로서의 메틸 에스테르를 수득한다.The title compound is prepared using the procedure described in Method 9. The crude product is purified by flash chromatography (silica, 1: 1 EtOAc: hexanes) to give the methyl ester as a white solid, mp 60-65 [deg.] C.

실시예 23Example 23

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(N-벤질)-히스티딘의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (N-benzyl) -histidine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 하이드레이트를 방법 3에 기술된 공정을 사용하여 L-(N-벤질)-히스티딘 메틸 에스테르 디하이드로클로라이드에 커플링시킨다. 표제 화합물을 THF/물중 LiOH를 사용한 메틸 에스테르의 가수분해를 통해 제조한다.N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-proline hydrate is coupled to L- (N-benzyl) -histidine methyl ester dihydrochloride using the procedure described in Method 3. The title compound is prepared via hydrolysis of the methyl ester using LiOH in THF / water.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR (DMSO-d6): δ=8.15 (2, 1H, J=7.8Hz), 7.72 (m, 3H), 7.42 (d, 2H, J=8.0Hz), 7.37-7.21 (6H), 6.96 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.42 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.29 (m, 1H), 3.04 (m, 1H), 2.90 (m, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.65-1.39 (4H). 1 H NMR (DMSO-d 6 ): δ = 8.15 (2, 1H, J = 7.8Hz), 7.72 (m, 3H), 7.42 (d, 2H, J = 8.0Hz), 7.37-7.21 (6H), 2H), 2.42 (m, 3H), 2.40 (m, 2H), 2.42 (m, (s, 3H), 1.65-1.39 (4H).

13C NMR (DMSO-d6): δ=173.1, 171.0, 144.0, 138.0, 137.7, 137.1, 134.2, 130.2, 129.0, 128.9, 128.0, 127.9, 117.3, 61.8, 52.5, 49.9, 49.3, 30.7, 30.1, 24.1, 21.4. 13 C NMR (DMSO-d 6 ): δ = 173.1, 171.0, 144.0, 138.0, 137.7, 137.1, 134.2, 130.2, 129.0, 128.9, 128.0, 127.9, 117.3, 61.8, 52.5, 49.9, 49.3, 30.7, 30.1, 24.1, 21.4.

질량 분광검사법: FAB m/e 497 (M+H).Mass Spectroscopy: FAB m / e 497 (M + H).

실시예 24Example 24

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-디벤질아미노)-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-dibenzylamino) -phenylalanine

메틸 에스테르를 실시예 22에 기술된 공정을 사용하여 제조한다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 1:1 EtOAc:헥산)으로 정제하여 융점이 60 내지 65℃인 백색 고체로서의 메틸 에스테르를 수득한다. 표제 화합물을 방법 5에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.Methyl ester was prepared using the procedure described in Example 22. &lt; RTI ID = 0.0 &gt; The crude product is purified by flash chromatography (silica, 1: 1 EtOAc: hexanes) to give the methyl ester as a white solid with a melting point of 60-65 [deg.] C. The title compound is prepared using the procedure described in Method 5.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ= 7.72(d, 2H, J=8.34Hz); 7.55(d, 1H, J=5.71Hz); 7.4(d, 2H, J=7.9Hz); 7.24(m, 4H); 7.18(m, 6H); 6.76(d, 2H, J=8.56Hz); 6.44(d, 2H, J=8.56Hz); 4.58(d, 4H, J=3.07Hz); 3.89(dd, 1H, J=2.74, 8.89Hz); 3.76(m, 1H); 2.92(m, 4H); 2.39(s, 3H); 1.61(m, 1H); 1.05-1.34(m, 3H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz): δ = 7.72 (d, 2H, J = 8.34Hz); 7.55 (d, 1 H, J = 5.71 Hz); 7.4 (d, 2H, J = 7.9 Hz); 7.24 (m, 4 H); 7.18 (m, 6 H); 6.76 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 6.44 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 4.58 (d, 4H, J = 3.07 Hz); 3.89 (dd, 1 H, J = 2.74, 8.89 Hz); 3.76 (m, 1 H); 2.92 (m, 4 H); 2.39 (s, 3 H); 1.61 (m, 1 H); 1.05-1.34 (m, 3H).

IR(KBr cm-1) 3400, 1655, 1620, 1520, 1405, 1300, 1160.IR (KBr cm -1 ) 3400, 1655, 1620, 1520, 1405, 1300, 1160.

질량 분광검사법: ((+) FAB, m/e(%)) 634(20[M+Li]+); 612(100[M+H]+).Mass spectroscopy: ((+) FAB, m / e (%)) 634 (20 [M + Li] +); 612 (100 [M + H] &lt; + &gt;).

실시예 25Example 25

N-톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-메티오닌의 합성N-toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-methionine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 하이드레이트를 방법 3에 기술된 공정을 사용하여 메티오닌 메틸 에스테르에 커플링시킨다. 표제 화합물을 THF/물중 LiOH를 사용한 메틸 에스테르의 가수분해를 통해 제조한다.N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-proline hydrate is coupled to the methionine methyl ester using the procedure described in Method 3. The title compound is prepared via hydrolysis of the methyl ester using LiOH in THF / water.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(CDCl3): δ= 9.05(bs, 1H), 7.76(d, 2H, J=8.2Hz), 7.69(d, 1H, J=7.7Hz), 7.37(d, 2H, J=7.9Hz), 4.68(m, 1H), 4.16(m, 1H), 3.57(m, 1H), 3.20(m, 1H), 2.59(t, 2H, J=7.4Hz), 2.45(s, 1H), 2.21(m, 3H), 2.19(s, 3H), 1.79(m, 1H), 1.63(m, 2H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 9.05 (bs, 1H), 7.76 (d, 2H, J = 8.2Hz), 7.69 (d, 1H, J = 7.7Hz), 7.37 (d, 2H, J = 7.9 2H, J = 7.4 Hz), 2.45 (s, 1H), 4.20 (m, 1H) 2.21 (m, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.79 (m, 1H), 1.63 (m, 2H).

13C NMR(CDCl3): δ= 174.5, 172.0, 144.5, 132.6, 130.0, 127.9, 62.2, 51.9, 49.8, 30.8, 30.0, 29.9, 24.5, 21.6, 15.4. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 174.5, 172.0, 144.5, 132.6, 130.0, 127.9, 62.2, 51.9, 49.8, 30.8, 30.0, 29.9, 24.5, 21.6, 15.4.

질량 분광검사법: FAB m/e 401(M+H).Mass Spectroscopy: FAB m / e 401 (M + H).

실시예 26Example 26

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-세린의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-serine

표제 화합물을 EtOH/HOAc(20:1)중 10% Pd/C를 사용하여 상응하는 벤질 에테르를 가수소분해하여 제조한다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 진공중 증발시켜 잔사를 수득하고 이를 물로부터 동결건조시켜 백색 고체로서의 표제 화합물을 수득한다.The title compound is prepared by hydrolysis of the corresponding benzyl ether using 10% Pd / C in EtOH / HOAc (20: 1). The reaction mixture is filtered through celite and the filtrate is evaporated in vacuo to give a residue which is lyophilized from water to give the title compound as a white solid.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(CDCl3): δ= 7.97(d, 1H, J=7.1Hz), 7.74(d, 2H, J=8.0Hz), 7.33(d, 2H, J=8.4Hz), 4.62(m, 1H), 4.21-3.94(2H), 3.60(m, 1H), 3.17(m, 1H), 2.41(s, 3H), 2.07(m, 1H), 1.88-1.55(3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.97 (d, 1H, J = 7.1Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.0Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.4Hz), 4.62 (m, 1H), 4.21-3.94 (2H), 3.60 (m, IH), 3.17 (m, IH), 2.41 (s, 3H), 2.07 (m, IH), 1.88-1.55 (3H).

13C NMR(CDCl3): δ= 172.8, 144.4, 132.8, 130.0, 127.8, 62.3, 55.0, 49.8, 30.8, 30.2, 24.4, 21.5. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 172.8, 144.4, 132.8, 130.0, 127.8, 62.3, 55.0, 49.8, 30.8, 30.2, 24.4, 21.5.

질량 분광검사법: FAB m/e 357(M+H).Mass Spectroscopy: FAB m / e 357 (M + H).

제조 실시예 BPreparation Example B

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-D-아스파르트산의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-D-aspartic acid

N-벤질옥시카보닐-D-4-(1,1-디메틸에틸)-아스파르트산을 방법 2에 기술된 공정을 사용하여 메틸 에스테르로 전환시킨다. D-4-(1,1-디메틸에틸)-아스파르트산 메틸 에스테르를 방법 4에 기술된 공정을 이용하여 선행 단계의 생성물로부터 제조한다. N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 하이드레이트를 방법 3에 기술된 공정을 이용하여 D-4-(1,1-디메틸에틸)-아스파르트산 메틸 에스테르에 커플링시킨다. 이 메틸 에스테르를 방법 6에 기술된 공정을 이용하여 가수분해한다. 생성물을 융점이 55℃인 백색 고체로서 수득한다. 표제 화합물을 방법 11에 기술된 공정을 사용하여 제조한다. 생성물을 융점이 131 내지 132℃인 백색 고체로서 분리한다.N-Benzyloxycarbonyl-D-4- (1,1-dimethylethyl) -aspartic acid is converted to the methyl ester using the procedure described in Method 2. D-4- (1,1-Dimethylethyl) -aspartic acid methyl ester is prepared from the product of the preceding step using the procedure described in Method 4. N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-proline hydrate is coupled to D-4- (1,1-dimethylethyl) -aspartic acid methyl ester using the procedure described in Method 3. This methyl ester is hydrolyzed using the process described in Method 6. The product is obtained as a white solid, mp 55 &lt; 0 &gt; C. The title compound is prepared using the procedure described in Method 11. The product is isolated as a white solid with a melting point of 131-132 캜.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6, 300MHz): δ= 8.19(d, 1H, J=8.0Hz); 7.73(d, 2H, J=7.0Hz); 7.43(d, 2H, J=8.0Hz); 4.55(m, 1H); 4.12(m, 1H); 3.40(m, 1H); 3.13(m, 1H); 2.60(m, 2H); 2.41(s, 3H); 1.76(m, 2H); 1.55(m, 2H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 300 MHz):? = 8.19 (d, 1H, J = 8.0 Hz); 7.73 (d, 2H, J = 7.0 Hz); 7.43 (d, 2H, J = 8.0 Hz); 4.55 (m, 1 H); 4.12 (m, 1 H); 3.40 (m, 1 H); 3.13 (m, 1 H); 2.60 (m, 2H); 2.41 (s, 3 H); 1.76 (m, 2H); 1.55 (m, 2H).

13C NMR(DMSO-d6, 75MHz): δ= 172.5, 172.2, 171.3, 144.0, 134.2, 130.2, 127.9, 61.8, 49.4, 48.8, 36.2, 30.9, 24.2, 21.4. 13 C NMR (DMSO-d 6 , 75MHz): δ = 172.5, 172.2, 171.3, 144.0, 134.2, 130.2, 127.9, 61.8, 49.4, 48.8, 36.2, 30.9, 24.2, 21.4.

질량 분광검사법: (PI-FAB) 385, (M+H)+.Mass spectroscopy: (PI-FAB) 385, (M + H) &lt; + & gt ; .

제조 실시예 CPreparation Example C

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-D-글루탐산의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-D-glutamic acid

N-벤질옥시카보닐-D-5-(1,1-디메틸에틸)-글루탐산을 방법 2에 기술된 공정을 사용하여 메틸 에스테르로 전환시킨다. D-5-(1,1-디메틸에틸)-글루탐산 메틸 에스테르를 방법 4에 기술된 공정을 이용하여 선행 단계의 생성물로부터 제조한다. N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 하이드레이트를 방법 3에 기술된 공정을 이용하여 D-5-(1,1-디메틸에틸)-글루탐산 메틸 에스테르에 커플링시킨다. 이 메틸 에스테르를 방법 6에 기술된 공정을 이용하여 가수분해한다. 생성물을 융점이 50℃인 백색 고체로서 분리한다.N-Benzyloxycarbonyl-D-5- (l, l-dimethylethyl) -glutamic acid is converted to the methyl ester using the procedure described in Method 2. D-5- (l, l-dimethylethyl) -glutamic acid methyl ester is prepared from the product of the preceding step using the procedure described in Method 4. N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-proline hydrate is coupled to D-5- (l, l-dimethylethyl) -glutamic acid methyl ester using the procedure described in Method 3. This methyl ester is hydrolyzed using the process described in Method 6. The product is isolated as a white solid with a melting point of 50 캜.

표제 화합물을 방법 11에 기술된 공정을 사용하여 제조한다. 생성물을 융점이 60℃인 백색 고체로서 분리한다.The title compound is prepared using the procedure described in Method 11. The product is isolated as a white solid with a melting point of 60 [deg.] C.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6, 300MHz): δ= 8.12(d, 1H, J=4.0Hz); 7.73(m, 2H); 7.43(m, 2H); 4.25(m, 1H); 4.05(m, 1H); 3.43(m, 1H); 3.15(m, 1H); 2.40(s, 3H); 2.45(m, 2H); 2.02(m, 2H); 1.90-1.40(bm, 4H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 300MHz): δ = 8.12 (d, 1H, J = 4.0Hz); 7.73 (m, 2H); 7.43 (m, 2H); 4.25 (m, 1 H); 4.05 (m, 1 H); 3.43 (m, 1 H); 3.15 (m, 1 H); 2.40 (s, 3 H); 2.45 (m, 2H); 2.02 (m, 2H); 1.90-1.40 (bm, 4H).

13C NMR(DMSO-d6, 75MHz): δ= 174.3, 173.3, 171.6, 144.0, 134.1, 130.3, 127.8, 61.9, 51.4, 49.5, 31.2, 30.3, 26.3, 24.3, 21.4 13 C NMR (DMSO-d 6 , 75 MHz):? = 174.3, 173.3, 171.6, 144.0, 134.1, 130.3, 127.8, 61.9, 51.4, 49.5, 31.2, 30.3, 26.3, 24.3, 21.4

질량 분광검사법: (PI-FAB) 399, (M+H)-.Mass spectroscopy: (PI-FAB) 399, (M + H) - .

실시예 27Example 27

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-(N-벤질)-히스티딘의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L- (N-benzyl) -histidine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아졸리딘-4-카복실산을 L-(5,5-디메틸)-티아졸리딘-4-카복실산으로부터 방법 1에 기술된 공정을 사용하여 제조한다. 다음 표제 화합물을 표준 커플링 공정을 사용하여 제조하여 융점이 200℃ 초과(분해)인 고체를 수득한다.(5,5-Dimethyl) -thiazolidine-4-carboxylic acid was prepared from L- (5,5-dimethyl) -thiazolidine-4- Using the process described. The following title compound is prepared using a standard coupling procedure to give a solid with a melting point above &lt; RTI ID = 0.0 &gt; 200 C &lt; / RTI &

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(D2O, 300MHz): δ= 0.95(s, 3H), 1.08(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.85-3.12(m, 2H), 3.84(s, 1H), 4.32(m, 1H), 4.40(s, 2H), 5.09(s, 2H), 7.01(s, 1H), 7.24-7.43(m, 7H), 7.60-7.71(m, 3H). 1 H NMR (D 2 O, 300MHz): δ = 0.95 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.85-3.12 (m, 2H), 3.84 (s, 1H), 2H), 7.01 (s, 1H), 7.24-7.43 (m, 7H), 7.60-7.71 (m, 3H).

13C NMR(D2O, 75MHz): δ= 27.9, 30.2, 30.3, 35.6, 37.0, 57.7, 61.3, 61.7, 79.8, 124.9, 134.6, 135.06, 135.10, 135.8, 137.1, 138.9, 143.2, 143.4, 143.5, 152.6, 176.7, 184.1. 13 C NMR (D 2 O, 75 MHz):? = 27.9, 30.2, 30.3, 35.6, 37.0, 57.7, 61.3, 61.7, 79.8, 124.9, 134.6, 135.06, 135.10, 135.8, 137.1, 138.9, 143.2, , 152.6, 176.7, 184.1.

질량 분광검사법: (FAB+) 565(M+H).Mass Spectroscopy: (FAB +) 565 (M + H).

실시예 28Example 28

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(1-메틸)히스티딘의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (1-methyl)

표제 화합물의 에스테르를 방법 12에 기술된 바와 같이 합성한다. 이 에스테르를 고체 NaOH(1eq)이 가해진 디옥산/H2O(8mL)중에 용해한다. 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 농축시킨다. 잔사를 H2O중에 재용해하고 이온 교환 컬럼(Dowex 50W-X8-100, H+ 형)에 로드한다. 컬럼을 H2O로 세척한 후, 화합물을 5% 수성 피리딘으로 용출시킨다. 화합물을 함유하는 분획을 혼주시키고 농축시키며 잔사를 H2O중에 용해하여 동결건조시킨다. 생성물을 융점이 135 내지 137℃인 백색 고체로서 분리한다.The ester of the title compound is synthesized as described in Method 12. [ The ester is dissolved in the solid NaOH (1eq) is applied in dioxane / H 2 O (8mL). After stirring overnight, the reaction mixture is concentrated. The residue is redissolved in H 2 O and loaded into an ion exchange column (Dowex 50W-X8-100, H + form). After washing the column with H 2 O, the compound is eluted with 5% aqueous pyridine. The fractions containing the compound are mixed and concentrated, and the residue is dissolved in H 2 O and lyophilized. The product is isolated as a white solid with a melting point of 135-137 占 폚.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6, 300MHz): δ= 8.16(d, 2H, J=8.0Hz); 7.72(d, 2H, J=8.0Hz); 7.54(s, 1H); 7.42(d, 2H, J=8.0Hz); 6.91(s, 1H); 5.10(bs, 1H), 4.41(m, 1H); 4.11(M, 1H); 3.57(s, 3H); 3.34(m, 1H); 3.10(m, 1H); 2.92(m, 2H); 2.39(s, 3H); 1.80-1.45(bm, 4H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 300MHz): δ = 8.16 (d, 2H, J = 8.0Hz); 7.72 (d, 2H, J = 8.0 Hz); 7.54 (s, 1 H); 7.42 (d, 2H, J = 8.0 Hz); 6.91 (s, 1 H); 5.10 (bs, 1 H), 4.41 (m, 1 H); 4.11 (M, 1 H); 3.57 (s, 3 H); 3.34 (m, 1 H); 3.10 (m, 1 H); 2.92 (m, 2H); 2.39 (s, 3 H); 1.80-1.45 (bm, 4H).

13C NMR(DMSO-d6, 75MHz): δ= 173.0, 171.0, 143.9, 137.5, 136.9, 134.3, 130.2, 127.8, 118.6, 61.8, 52.5, 49.3, 33.3, 30.8, 29.9, 24.2, 21.4. 13 C NMR (DMSO-d 6 , 75MHz): δ = 173.0, 171.0, 143.9, 137.5, 136.9, 134.3, 130.2, 127.8, 118.6, 61.8, 52.5, 49.3, 33.3, 30.8, 29.9, 24.2, 21.4.

질량 분광검사법: (PI-FAB) 421, (M+H)+.Mass spectroscopy: (PI-FAB) 421, (M + H) &lt; + & gt ; .

실시예 29Example 29

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-D-(N-벤질)히스티딘의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-D- (N-benzyl) histidine

Boc-D(N-벤질)히스티딘의 CH2Cl2용액을 -15℃(드라이아이스/CH3CN 욕)로 급냉시키고 여기에 디에틸이소프로필아민(1.5eq), 메탄올(3.0eq) 및 BOP(1.1eq)을 가하여 메틸 에스테르를 형성시킨다. 반응물이 실온으로 가온되도록 하고 밤새 교반한다. 다음 반응 혼합물을 0.1M HCl에 붓고 유기 상을 H2O, 포화된 NaHCO3및 염수로 세척하고, 건조(MgSO4), 여과 및 농축시킨다. 조 메틸 에스테르를 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. Boc 그룹을 TFA/CH2Cl2로 제거한다. 조 반응 혼합물을 CH2Cl2중에 용해하고 5% Na2CO3로 세척한다. 유기 상을 염수로 세척하고 건조(MgSO4), 여과 및 농축시켜 유리 아민을 수득한다. 커플링을 방법 12에 기술된 공정을 사용하여 수행하고 에스테르를 방법 7에 기술된 공정을 사용하여 가수분해한다. 생성물을 융점이 200℃ 이상인 백색 고체로서 분리한다.A CH 2 Cl 2 solution of Boc-D (N-benzyl) histidine was quenched at -15 캜 (dry ice / CH 3 CN bath) and diethylisopropylamine (1.5 eq), methanol (1.1 eq) is added to form the methyl ester. Allow the reaction to warm to room temperature and stir overnight. The following reaction mixture is poured into 0.1 M HCl and the organic phase is washed with H 2 O, saturated NaHCO 3 and brine, dried (MgSO 4 ), filtered and concentrated. The crude methyl ester is purified by column chromatography. The Boc group is removed with TFA / CH 2 Cl 2 . The crude reaction mixture is dissolved in CH 2 Cl 2 and washed with 5% Na 2 CO 3 . The organic phase was washed with brine, dried (MgSO 4), filtered and concentrated to give the free amine. Coupling is carried out using the process described in Method 12 and the ester is hydrolyzed using the process described in Method 7. The product is isolated as a white solid with a melting point of at least 200 캜.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6, 300MHz): δ= 7.75-7.61(m, 3H); 7.51(s, 1H); 7.45-7.15(bm, 7H); 6.89(s, 1H); 5.05(m, 2H); 4.05(m, 2H), 3.30(m, 1H); 3.10(m, 1H); 2.95(m, 1H), 2.75(m, 1H); 2.38(s, 3H); 1.67(m, 2H); 1.35(m, 2H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 300MHz): δ = 7.75-7.61 (m, 3H); 7.51 (s, 1 H); 7.45-7.15 (bm, 7H); 6.89 (s, 1 H); 5.05 (m, 2H); 4.05 (m, 2 H), 3.30 (m, 1 H); 3.10 (m, 1 H); 2.95 (m, 1 H), 2.75 (m, 1 H); 2.38 (s, 3 H); 1.67 (m, 2H); 1.35 (m, 2H).

13C NMR(DMSO-d6, 75MHz): δ= 17403, 169.6, 143.9, 139.3, 138.3, 136.5, 134.1, 130.3, 128.9, 127.8, 127.7, 117.1, 62.4, 54.3, 49.8, 49.4, 31.8, 30.6, 24.2, 21.4. 13 C NMR (DMSO-d 6 , 75MHz): δ = 17403, 169.6, 143.9, 139.3, 138.3, 136.5, 134.1, 130.3, 128.9, 127.8, 127.7, 117.1, 62.4, 54.3, 49.8, 49.4, 31.8, 30.6, 24.2, 21.4.

질량 분광검사법: (PI-FAB) 519, (M+H)+.Mass spectroscopy: (PI-FAB) 519, (M + H) &lt; + & gt ; .

실시예 30Example 30

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-글루타밀-L-타이로신의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-glutamyl-L-tyrosine

Cbz-L-5-(1,1-디메틸에틸)-글루탐산을 L-타이로신 3급-부틸 에스테르와 방법 3에 기술된 공정을 사용하여 커플링시킨다. Cbz 그룹을 방법 4에 기술된 공정을 사용하여 제거한다. 수득되는 에스테르를 방법 1에 기술된 공정을 사용하여 토실레이트화한다. 융점이 173 내지 175℃인 고체로서의 표제 화합물을 방법 11에 요약된 공정을 사용하여 제조한다.Cbz-L-5- (1,1-dimethylethyl) -glutamic acid is coupled with L-tyrosine t-butyl ester using the procedure described in Method 3. The Cbz group is removed using the process described in Method 4. The resulting ester is tosylated using the process described in Method 1. The title compound is prepared as a solid with a melting point of 173-175 [deg.] C using the procedure outlined in Method 11.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6, 300MHz): δ= 1.70-1.90(m, 2H), 2.24-2.32(m, 2H), 2.40(s, 3H), 2.80-3.10(m, 2H), 3.51(m, 1H), 4.0-4.5(큰 H2O 피크하에 감춰진 C-H), 6.87(d, 2H, J=8.4Hz), 7.18(d, 2H, J=8.2Hz), 7.44(d, 2H, J=8.2Hz), 7.70(d, 2H, J=8.2Hz), 8.34(bs, 1H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 300MHz): δ = 1.70-1.90 (m, 2H), 2.24-2.32 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.80-3.10 (m, 2H), 3.51 ( m, 1H), 4.0-4.5 (hidden CH), under H 2 O peak great 6.87 (d, 2H, J = 8.4Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8.2Hz), 7.44 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.70 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 8.34 (bs, 1H).

13C NMR(DMSO-d5, 75MHz): δ= 21.5, 28.5, 31.1, 36.7, 52.9, 54.8, 121.9, 128.5, 130.6, 131.1, 131.9, 138.0, 146.1, 147.9, 170.7, 173.0, 174.7. 13 C NMR (DMSO-d 5 , 75MHz): δ = 21.5, 28.5, 31.1, 36.7, 52.9, 54.8, 121.9, 128.5, 130.6, 131.1, 131.9, 138.0, 146.1, 147.9, 170.7, 173.0, 174.7.

질량 분광검사법: (FAB+) 465(M+H).Mass Spectroscopy: (FAB +) 465 (M + H).

실시예 31Example 31

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(N-3-메틸)히스티딘의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (N-3-methyl)

Boc-L-(3-메틸)히스티딘을 MeOH중에 용해하고 빙욕내에서 급냉시킨다. HCl 가스를 반응 혼합물을 통해 15분간 버블링시킨다. 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 점착성 고체로 농축시킨다. 디하이드로크로라이드를 Tos-Pro-OBn에 방법 12에 기술된 공정을 사용하여 커플링시키고 방법 7을 통해 가수분해한다. 융점이 200℃ 이상인 생성물을 분리한다.Boc-L- (3-methyl) histidine is dissolved in MeOH and quenched in ice bath. HCl gas is bubbled through the reaction mixture for 15 minutes. After stirring overnight, the reaction mixture is concentrated to a sticky solid. The dihydrochloride is coupled to Tos-Pro-OBn using the process described in Method 12 and hydrolyzed via Method 7. A product having a melting point of 200 ° C or higher is isolated.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6, 300MHz): δ= 7.74(m, 3H); 7.45-7.35(bm, 3H); 6.56(s, 1H); 4.10-3.93(m, 2H); 3.51(s, 3H); 3.22(m, 1H); 3.10(m, 2H); 2.91(m, 1H); 2.38(s, 3H); 1.70(m, 1H); 1.45(m, 3H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 300 MHz):? = 7.74 (m, 3H); 7.45-7.35 (bm, 3H); 6.56 (s, 1 H); 4.10-3.93 (m, 2H); 3.51 (s, 3 H); 3.22 (m, 1 H); 3.10 (m, 2 H); 2.91 (m, 1 H); 2.38 (s, 3 H); 1.70 (m, 1 H); 1.45 (m, 3 H).

13C NMR(DMSO-d6, 75MHz): δ= 173.3, 170.1, 144.1, 137.5, 133.9, 130.3, 128.8, 128.1, 127.5, 62.4, 53.6, 49.1, 31.2, 30.6, 26.2, 24.1, 21.4. 13 C NMR (DMSO-d 6 , 75 MHz):? = 173.3, 170.1, 144.1, 137.5, 133.9, 130.3, 128.8, 128.1, 127.5, 62.4, 53.6, 49.1, 31.2, 30.6, 26.2, 24.1, 21.4.

질량 분광검사법: (PI-FAB) 443, (M+H)+.Mass spectroscopy: (PI-FAB) 443, (M + H) <+> .

실시예 32Example 32

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-α-아미노-2,3-디하이드로-(1,4-벤조디옥신)-6-프로판산N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl- alpha -amino-2,3-dihydro- (1,4-benzodioxine)

표제 화합물을 방법 16에 기술된 공정을 사용하여 제조하고 백색 고체로서 분리한다.The title compound is prepared using the procedure described in Method 16 and separated as a white solid.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(CDCl3, 300MHz): δ= 7.73(m, 2H); 7.32(m, 2H); 6.87-6.26(m,2H); 6.64(m, 1H); 4.84(m, 1H); 4.21(m, 4H); 4.10(m, 1H); 3.55-3.40(m, 1H); 3.30-2.95(m, 3H); 2.43(m, 3H); 2.06(m, 1H); 1.64(m, 3H). 1 H NMR (CDCl 3 , 300 MHz):? = 7.73 (m, 2H); 7.32 (m, 2H); 6.87 - 6.26 (m, 2H); 6.64 (m, 1 H); 4.84 (m, 1 H); 4.21 (m, 4 H); 4.10 (m, 1 H); 3.55-3.40 (m, 1 H); 3.30 - 2.95 (m, 3 H); 2.43 (m, 3 H); 2.06 (m, 1 H); 1.64 (m, 3H).

13C NMR(CDCl3, 75MHz): δ= 175.0, 174.5, 172.4, 172.3, 145.0, 144.9, 144.2, 143.9, 143.4, 143.2, 133.5, 133.4, 130.6, 129.6, 129.1, 128.5, 123.2, 122.69, 118.9, 118.7, 118.1, 117.9, 64.9, 63.1, 62.8, 53.9, 53.8, 50.4, 50.2, 37.3, 37.2, 30.9, 30.5, 24.8, 24.7, 22.2. 13 C NMR (CDCl 3, 75MHz ): δ = 175.0, 174.5, 172.4, 172.3, 145.0, 144.9, 144.2, 143.9, 143.4, 143.2, 133.5, 133.4, 130.6, 129.6, 129.1, 128.5, 123.2, 122.69, 118.9, 118.7, 118.1, 117.9, 64.9, 63.1, 62.8, 53.9, 53.8, 50.4, 50.2, 37.3, 37.2, 30.9, 30.5, 24.8, 24.7, 22.2.

질량 분광검사법: (PI-FAB) 475, (M+H)+.Mass spectroscopy: (PI-FAB) 475, (M + H) &lt; + & gt ; .

실시예 33Example 33

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-α-아미노-1,3-벤조디옥솔-5-프로판산의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-a-amino-1,3-benzodioxole-5-propanoic acid

표제 화합물을 방법 16에 기술된 공정을 사용하여 제조하고 백색 고체로서 분리한다.The title compound is prepared using the procedure described in Method 16 and separated as a white solid.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(CDCl3, 300MHz): δ= 7.71(m, 2H); 7.50-7.29(bm, 3H); 7.81-7.60(m, 3H); 5.90(m, 2H); 4.80(m, 1H); 4.15(m, 1H); 3.43(m, 1H); 3.30-3.00(bm, 3H); 2.41(s, 3H); 2.10(m, 1H); 1.70(m, 1H); 1.51(m, 2H). 1 H NMR (CDCl 3 , 300 MHz):? = 7.71 (m, 2H); 7.50- 7.29 (bm, 3H); 7.81-7.60 (m, 3H); 5.90 (m, 2H); 4.80 (m, 1 H); 4.15 (m, 1 H); 3.43 (m, 1 H); 3.30-3.00 (bm, 3H); 2.41 (s, 3 H); 2.10 (m, 1 H); 1.70 (m, 1 H); 1.51 (m, 2H).

13C NMR(CDCl3, 75MHz): δ= 174.9, 174.5, 172.5, 172.3, 148.5, 148.2, 147.4, 147.2, 145.0, 133.4, 133.2, 130.6, 130.2, 129.5, 128.5, 128.5, 123.6, 123.1, 110.5, 110.2, 109.2, 108.8, 101.5, 63.1, 62.7, 54.0, 53.7, 50.4, 50.2, 37.8, 37.6, 31.0, 30.4, 24.8, 22.1. 13 C NMR (CDCl 3, 75MHz ): δ = 174.9, 174.5, 172.5, 172.3, 148.5, 148.2, 147.4, 147.2, 145.0, 133.4, 133.2, 130.6, 130.2, 129.5, 128.5, 128.5, 123.6, 123.1, 110.5, 110.2, 109.2, 108.8, 101.5, 63.1, 62.7, 54.0, 53.7, 50.4, 50.2, 37.8, 37.6, 31.0, 30.4, 24.8, 22.1.

질량 분광검사법: (PI-FAB) 461, (M+H)+.Mass spectroscopy: (PI-FAB) 461, (M + H) &lt; + & gt ; .

실시예 34Example 34

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프로필-L-발린의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-propyl-L-valine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린 하이드레이트를 방법 3에 기술된 공정을 사용하여 L-발린 메틸 에스테르 하이드로클로라이드에 커플링시킨다. 표제 화합물을 THF/물중 LiOH를 사용하는 메틸 에스테르의 가수분해를 통해 제조한다.N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-proline hydrate is coupled to L-valine methyl ester hydrochloride using the procedure described in Method 3. The title compound is prepared via hydrolysis of the methyl ester using LiOH in THF / water.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(CDCl3): δ= 8.20(br s, 1H), 7.76(d, 2H, J=8Hz), 7.49(d, 1H, J=8.3Hz), 7.35(d, 2H, J=8.0Hz), 4.50(dd, 1H, J=4.8, 8.3Hz), 4.19(m, 3H), 3.54(m, 1H), 3.21(m, 1H), 2.44(s, 3H), 2.31-2.18(2H), 1.70-1.56(3H), 1.00(d, 3H, J=6.9Hz), 0.99(d, 2H, J=6.9Hz). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 8.20 (br s, 1H), 7.76 (d, 2H, J = 8Hz), 7.49 (d, 1H, J = 8.3Hz), 7.35 (d, 2H, J = 8.0 1H), 2.44 (s, 3H), 2.31-2.18 (2H, &lt; RTI ID = 0.0 & ), 1.70-1.56 (3H), 1.00 (d, 3H, J = 6.9Hz), 0.99 (d, 2H, J = 6.9Hz).

13C NMR(CDCl3): δ= 175.7, 172.3, 145.0, 133.5, 130.6, 128.5, 62.8, 58.1, 50.3, 31.6, 30.3, 25.1, 22.2, 19.7, 18.2. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 175.7, 172.3, 145.0, 133.5, 130.6, 128.5, 62.8, 58.1, 50.3, 31.6, 30.3, 25.1, 22.2, 19.7, 18.2.

질량 분광검사법: FAB m/e 369(M+H).Mass Spectroscopy: FAB m / e 369 (M + H).

실시예 35Example 35

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-요오도)-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-iodo) -phenylalanine methyl ester

실시예 8의 제조에 사용된 공정을 이용한다. 표제 화합물을 백색 발포체로서 분리한다.The process used in the preparation of example 8 is used. The title compound is isolated as a white foam.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(300MHz, CDCl3): δ= 7.72(d, 2H, J=8.25Hz), 7.64(d, 2H, J=8.25Hz), 7.41(d, 1H, J=8.20Hz), 7.36(d, 2H, J=8.10Hz), 7.00(d, 2H, J=8.25Hz), 4.82(m, 1H), 4.08(m, 1H), 3.71(s, 3H), 3.35(m, 2H), 3.10(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.01(m, 1H), 1.55(m, 3H). 1 H NMR (300MHz, CDCl 3 ): δ = 7.72 (d, 2H, J = 8.25Hz), 7.64 (d, 2H, J = 8.25Hz), 7.41 (d, 1H, J = 8.20Hz), 7.36 ( 2H, J = 8.10 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.25 Hz), 4.82 (m, 3.10 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 1.55 (m, 3H).

질량 분광검사법: (FAB) 557 (M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 557 (M + H).

실시예 36Example 36

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아미노벤조일)페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (aminobenzoyl) phenylalanine methyl ester

실시예 1에 기술된 실험 단락을 수행한다. N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-p-아미노-페닐알라닌 메틸 에스테르(1.75g, 3.93mmol)을 디클로로메탄(25mL)중에 Et3N(1.1eq, 600mL) 및 벤조일 클로라이드(1.1eq, 860mL)와 함께 용해한다. 표제 물질을 융점이 191 내지 193℃인 고체로서 90%의 수율(1.95g, 3.55mmol)로서 분리한다.The experimental section described in Example 1 is carried out. N- (toluene-4-sulfonyl) -L- prolyl -Lp- amino-phenylalanine methyl ester (1.75g, 3.93mmol) in dichloromethane (25mL) Et 3 N (1.1eq , 600mL) and benzoyl chloride ( 1.1 eq, 860 mL). The title material is isolated as a 90% yield (1.95 g, 3.55 mmol) as a solid with a melting point of 191-193 占 폚.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(300MHz, CDCl3): δ= 7.94(광범위한 s. 1H), 7.67(d, 2H, J=8.31Hz), 7.71(d, 2H, J=8.22Hz), 7.60(d, 2H, J=8.37Hz), 7.45(m, 5H), 7.34(d, 2H, J=8.34Hz), 7.16(d, 2H, J=8.25Hz), 4.82(m, 1H), 4.40(광범위한 s. 1H), 4.05(m, 1H), 3.77(s, 3H), 3.40(m, 1H), 3.23(m, 1H), 3.09(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.02(m, 1H), 1.56(m, 3H). 1 H NMR (300MHz, CDCl 3 ): δ = 7.94 (. Comprehensive s 1H), 7.67 (d, 2H, J = 8.31Hz), 7.71 (d, 2H, J = 8.22Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.37 Hz), 7.45 (m, 5H), 7.34 (d, 2H, J = 8.34 Hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.25 Hz), 4.82 2H), 2.42 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 4.05 (m, , &Lt; / RTI &gt; 1.56 (m, 3H).

13C NMR(75MHz, CDCl3): δ= 171.93, 171.46, 144.93, 137.98, 135.45, 133.49, 132.78, 132.44, 130.55, 129.36, 128.43, 127.53, 120.80, 62.83, 54.02, 53.11, 50.29, 37.96, 30.31, 24.88, 22.16. 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ):? = 171.93, 171.46, 144.93, 137.98, 135.45, 133.49, 132.78, 132.44, 130.55, 129.36, 128.43, 127.53, 120.80, 62.83, 54.02, 53.11, 50.29, 37.96, 30.31, 24.88, 22.16.

질량 분광검사법: (FAB) 550(M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 550 (M + H).

실시예 37Example 37

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로)페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloro) phenylalanine methyl ester

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤린(660mg, 2.3mmol)을 N2하 실온에서 12mL의 DMF에 가한다. 여기에 L-(4-클로로)페닐알라닌 메틸 에스테르 하이드로클로라이드(1.1eq, 493.3mg), N-메틸 모르폴린(3.5eq, 890mL) 및 BOP 시약(1.0eq, 660mg)을 가한다. 표제 화합물을 31%의 수율(310mg, 0.7mmol)의 오일로서 분리한다.N- (toluene-4-sulfonyl) -L- proline (660mg, 2.3mmol) to be the in 12mL DMF at room temperature under N 2. To this was added L- (4-chloro) phenylalanine methyl ester hydrochloride (1.1 eq, 493.3 mg), N-methylmorpholine (3.5 eq, 890 mL) and BOP reagent (1.0 eq, 660 mg). The title compound is isolated as an oil in 31% yield (310 mg, 0.7 mmol).

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(300MHz, CDCl3): δ= 7.70(광범위한 d, 2H), 7.35(m, 2H), 7.25(m, 2H), 7.11(m, 2H), 4.82(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.35(m, 1H), 3.25(m, 1H), 3.05(m, 2H), 2.45(s, 3H), 1.52(m, 3H). 1 H NMR (300MHz, CDCl 3 ): δ = 7.70 ( wide range of d, 2H), 7.35 (m , 2H), 7.25 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 4.82 (m, 1H), 4.05 ( 2H), 2.45 (s, 3H), 1.52 (m, 3H), 3.35 (m, 1H).

질량 분광검사법: (FAB) 433(M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 433 (M + H).

실시예 38Example 38

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-amino) phenylalanine methyl ester

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-니트로)페닐알라닌 메틸 에스테르(2.00g, 4.48mmol)을 MeOH(10mL)중에 촉매량의 10% 탄소상 Pd와 함께 용해한다. 수소화 반응을 실온에서 12시간 동안 40psi에서 수행한다. 반응 혼합물을 셀라이트위에서 여과한 후, 용매를 감압하에 증발시켜 적량적 수율의 핑크색 발포체로서의 표제 화합물을 수득한다.(2.00 g, 4.48 mmol) is dissolved with a catalytic amount of 10% Pd on carbon in MeOH (10 mL) . The hydrogenation reaction is carried out at 40 psi for 12 hours at room temperature. The reaction mixture was filtered over celite and then the solvent was evaporated under reduced pressure to give the titled compound as a pink foam in quantitative yield.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(300MHz, CDCl3): δ= 7.68(d, 2H, J=8.25Hz), 7.30(d, 2H, J=8.07Hz), 6.88(d, 2H, J=8.25Hz), 6.57(d, 2H, J=8.25Hz), 4.74(m, 1H), 4.04(광범위한 m, 3H), 3.70(s, 3H), 3.36(m, 1H), 3.11(m, 2H), 2.92(m, 1H), 2.39(s, 3H), 1.97(m, 1H), 1.48(m, 3H). 1 H NMR (300MHz, CDCl 3 ): δ = 7.68 (d, 2H, J = 8.25Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.07Hz), 6.88 (d, 2H, J = 8.25Hz), 6.57 ( 2H, J = 8.25 Hz), 4.74 (m, 1H), 4.04 (broad m, 3H), 3.70 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.97 (m, IH), 1.48 (m, 3H).

13C NMR(75MHz, CDCl3): δ= 172.14, 171.31, 145.97, 144.86, 133.61, 130.65, 130.51, 128.43, 126.23, 115.79, 111.35, 62.83, 54.16, 52.96, 50.21, 37.68, 30.34, 24.76, 22.16, 14.7 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ):? = 172.14, 171.31, 145.97, 144.86, 133.61, 130.65, 130.51, 128.43, 126.23, 115.79, 111.35, 62.83, 54.16, 52.96, 50.21, 37.68, 30.34, 24.76, 14.7

질량 분광검사법: (FAB) 446(M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 446 (M + H).

실시예 39Example 39

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-(4-아세트아미도)페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl- (4-acetamido) phenylalanine methyl ester

표제 화합물을 실시예 1에 기술된 실험 공정을 수행하여 제조하고 적량적 수율의 발포체로서 분리한다.The title compound is prepared by performing the experimental procedure described in Example 1 and separated as a foam of the desired yield.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(300MHz, CDCl3): δ= 7.70(d, 2H, J=8.10Hz), 7.65(m, 2H), 7.33(d, 2H, J=8.40Hz), 7.08(d, 2H, J=8.40Hz), 4.79(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.37(m, 1H), 3.11(m, 3H), 2.42(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.02(m, 1H), 1.48(m, 3H). 1 H NMR (300MHz, CDCl 3 ): δ = 7.70 (d, 2H, J = 8.10Hz), 7.65 (m, 2H), 7.33 (d, 2H, J = 8.40Hz), 7.08 (d, 2H, J (M, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.22 (s, 3H) , 3H), 2.02 (m, IH), 1.48 (m, 3H).

13C NMR(75MHz, CDCl3): δ= 177.61, 171.92, 171.46, 169.07, 144.98, 137.69, 133.41, 132.25, 130.56, 130.32, 128.41, 120.40, 62.83, 54.00, 53.10, 50.28, 45.10, 37.89, 30.34, 25.13, 24.84, 22.17. 13 C NMR (75 MHz, CDCl 3 ):? = 177.61, 171.92, 171.46, 169.07, 144.98, 137.69, 133.41, 132.25, 130.56, 130.32, 128.41, 120.40, 62.83, 54.00, 53.10, 50.28, 45.10, 37.89, 30.34, 25.13, 24.84, 22.17.

질량 분광검사법: (FAB) 488(M+H).Mass Spectroscopy: (FAB) 488 (M + H).

실시예 40Example 40

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-L-(N-벤질)-히스티딘 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaprylyl-L- (N-benzyl) -histidine methyl ester

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아졸리딘-4-카복실산을 L-(5,5-디메틸)티아졸리딘-4-카복실산으로부터 방법 1에 기술된 공정을 사용하여 제조한다. 표제 화합물을 표준 커플링 공정을 사용하여 제조하여 융점이 60 내지 66℃인 고체를 제공한다.(5,5-dimethyl) thiazolidine-4-carboxylic acid was prepared from L- (5,5-dimethyl) thiazolidine-4-carboxylic acid Process. &Lt; / RTI &gt; The title compound is prepared using standard coupling procedures to provide a solid of melting point 60-66 [deg.] C.

NMR 데이타는 다음과 같다: The NMR data are as follows:

1H NMR(CDCl3, 300MHz): δ= 1.17(s, 3H), 1.30(s, 3H), 2.43(s, 3H), 3.09(m, 2H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 1H), 4.45(d, 1H, J=10.2Hz), 4.62(d, 1H, J=10.1Hz), 5.03(s, 2H), 6.71(s, 1H), 7.13(d, 2H, J=7.7Hz), 7.29-7.38(m, 5H), 7.46(s, 1H), 7.76(d, 2H, J=8.1Hz), 7.93(d, 1H, J=7.4Hz). 1 H NMR (CDCl 3, 300MHz ): δ = 1.17 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.09 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.92 (s 2H), 7.13 (d, 2H, J = 10.1 Hz), 4.45 (d, 7.7 Hz), 7.29-7.38 (m, 5H), 7.46 (s, 1H), 7.76 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 7.4 Hz).

13C NMR(CDCl3, 75MHz): δ= 22.3, 24.9, 29.8, 30.3, 51.1, 51.5, 52.9, 53.0, 55.3, 74.0, 117.9, 128.0, 128.6, 128.9, 129.6, 130.5, 133.0, 136.5, 137.6, 137.9, 145.0, 169.1, 171.9. 13 C NMR (CDCl 3, 75MHz ): δ = 22.3, 24.9, 29.8, 30.3, 51.1, 51.5, 52.9, 53.0, 55.3, 74.0, 117.9, 128.0, 128.6, 128.9, 129.6, 130.5, 133.0, 136.5, 137.6, 137.9, 145.0, 169.1, 171.9.

질량 분광검사법: (FAB+) 557(M+H).Mass Spectroscopy: (FAB +) 557 (M + H).

실시예 41Example 41

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(3-3'-톨릴우레이도)-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (3-3'-tolylureido) -L-phenylalanine

메틸 에스테르를 N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-아미노페닐알라닌과 3-톨릴이소시아네이트(트리에틸아민, 톨루엔, 1시간 환류)과 반응시켜 제조한다. 수득되는 고체를 여과에 의해 제거하고 EtOAc/헥산으로 잘 세척하여 백색 고체로서의 메틸 에스테르를 수득한다. 메틸 에스테르를 THF중 1M LiOH를 사용하여 가수분해한다. 표제 화합물을 산/염기 후처리후 융점이 135 내지 140℃인 백색 고체로서 분리한다.Methyl ester is reacted with N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-aminophenylalanine and 3-tolyl isocyanate (triethylamine, toluene, reflux for 1 hour). The resulting solid is removed by filtration and washed well with EtOAc / hexanes to give the methyl ester as a white solid. The methyl ester is hydrolyzed using 1 M LiOH in THF. The title compound is isolated after acid / base treatment as a white solid with a melting point of 135-140 캜.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ= 12.79(br s, 1H); 8.55(s, 1H); 8.50(s, 1H); 8.02(d, 1H, J=7.9Hz); 7.69(d, 2H, J=8.3Hz); 7.39(d, 2H, J=7.9Hz); 7.33(d, 2H, J=8.56Hz); 7.26(s, 1H), 7.18(d, 1H, J=8.4Hz); 7.12(m, 3H); 6.75(d, 1H, J=7.25Hz); 4.43(m, 1H); 4.11(dd, 1H, J=3, 8.1Hz); 3.32(m, 1H); 3.1(m, 1H); 3.01(dd, 1H, J=5.05,13.83Hz); 2.91(dd, 1H, J=8.45,13.73Hz); 2.38(s, 3H), ; 1.4-1.63(m, 4H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz): δ = 12.79 (br s, 1H); 8.55 (s, 1 H); 8.50 (s, 1 H); 8.02 (d, 1 H, J = 7.9 Hz); 7.69 (d, 2H, J = 8.3 Hz); 7.39 (d, 2H, J = 7.9 Hz); 7.33 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 7.26 (s, 1 H), 7.18 (d, 1 H, J = 8.4 Hz); 7.12 (m, 3 H); 6.75 (d, 1 H, J = 7.25 Hz); 4.43 (m, 1 H); 4.11 (dd, 1 H, J = 3, 8.1 Hz); 3.32 (m, 1 H); 3.1 (m, 1 H); 3.01 (dd, 1 H, J = 5.05, 13.83 Hz); 2.91 (dd, 1H, J = 8.45, 13.73 Hz); 2.38 (s, 3H); 1.4-1.63 (m, 4H).

IR(DBr, cm-1): 3340, 3290, 3090, 2980, 1730, 1650, 1600, 1550, 1495, 1350, 1290, 1210, 1160, 660.IR (DBr, cm -1 ): 3340, 3290, 3090, 2980, 1730, 1650, 1600, 1550, 1495, 1350, 1290, 1210, 1160, 660.

질량 분광검사법: ((+)FAB, m/e(%)) 565(60[M+H]+).Mass spectroscopy: ((+) FAB, m / e (%)) 565 (60 [M + H] &lt; + &gt;).

실시예 42Example 42

N-(톨루엔-4-설포닐-L-프롤린-4-[(2,3,3a,7a-테트라하이드로-1H-인돌-2-카보닐)-아미노]-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl-L-proline-4 - [(2,3,3a, 7a-tetrahydro-lH- indole- 2- carbonyl) -amino] -L-phenylalanine

N-Boc 화합물을 방법 13 및 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 제조한다. 표제 화합물을 방법 10에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.N-Boc &lt; / RTI &gt; compound is prepared using the process described in Method 13 and Method 6. The title compound is prepared using the procedure described in Method 10.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6): δ= 7.75(d, 2H), 7.65(m, 2H), 7.45(d, 4H), 7.10(m, 4H), 6.80(d, 2H), 4.35(m, 1H), 4.10(b, 1H), 4.02(m, 1H), 3.10(m, 4H), 2.40(s, 3H), 1.70(b, 1H), 1.41(m, 2H). 1 H NMR (DMSO-d 6 ): δ = 7.75 (d, 2H), 7.65 (m, 2H), 7.45 (d, 4H), 7.10 (m, 4H), 6.80 (d, 2H), 4.35 (m 1H), 1.41 (m, 2H), 4.01 (m, 1H), 3.10 (m, 4H), 2.40 (s, 3H), 1.70

질량 분광검사법: (+)FAB (M+H)+579Mass Spectroscopy: (+) FAB (M + H) &lt; + & gt ; 579

실시예 43Example 43

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-(4-펜틸아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl- (4-pentylamino) phenylalanine methyl ester

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아미노)페닐알라닌을 발레르알데하이드(아세트산, 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드, 메틸렌 클로라이드, 이들을 실온에서 1시간 교반한다)로 환원적 아민화시켜 메틸 에스테르를 제조한다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 1:1 EtOAc:헥산)로 정제하여 융점이 160℃ 이상인 백색 고체로서의 메틸 에스테르를 수득한다.(4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-amino) phenylalanine was reacted with valeraldehyde (acetic acid, sodium triacetoxyborohydride, methylene chloride, Reductive amination yields the methyl ester. The crude product was purified by flash chromatography (silica, 1: 1 EtOAc: hexanes) to give the methyl ester as a white solid with a melting point of 160 DEG C or higher.

실시예 44Example 44

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(2-디벤질아미노-에틸)-타이로신 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- (2-dibenzylamino-ethyl)

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신 메틸 에스테르를 N-(2-클로로에틸)디벤질아민 하이드로클로라이드를 사용하여 탄산칼륨 및 요드화나트륨의 존재하에 2-부탄온을 환류시키면서 O-알킬화시킴에 의해 표제 화합물을 제조한다. 수득되는 혼합물을 1% MeOH/CHCl3(10% MeOH/CHCl3를 사용한 Rf=0.75)중 SiO2상에서 크로마토그래피한다.Tyrosine methyl ester was reacted with N- (2-chloroethyl) dibenzylamine hydrochloride in the presence of potassium carbonate and sodium iodide in the presence of 2-butane The title compound is prepared by O-alkylation with refluxing. The resulting mixture is chromatographed over SiO 2 in 1% MeOH / CHCl 3 (R f = 0.75 with 10% MeOH / CHCl 3 ).

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ= 1.4-1.6(4H, m); 2.38(3H, s); 2.75(2H, t, J=7.7Hz); 2.95(2H, m); 3.1(1H, dd, J=6,10,6Hz); 3.33(1H, dd); 3.6(3H, s); 3.65(4H, s); 4.0(2H, t, J=6.6Hz); 4.1(1H, t, J=8.8Hz); 4.5(1H, t, J=8.8Hz); 6.75(2H, d, J=10Hz); 7.08(2H, d, J=10Hz), 7.2-7.35(10H, m); 7.4(2H, d, J=10Hz); 7.68(2H, d, J=10Hz); 8.1(1H, d, J=10Hz). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz): δ = 1.4-1.6 (4H, m); 2.38 (3 H, s); 2.75 (2H, t, J = 7.7 Hz); 2.95 (2 H, m); 3.1 (1H, dd, J = 6, 10, 6 Hz); 3.33 (1 H, dd); 3.6 (3H, s); 3.65 (4 H, s); 4.0 (2H, t, J = 6.6 Hz); 4.1 (1H, t, J = 8.8 Hz); 4.5 (1H, t, J = 8.8 Hz); 6.75 (2H, doublet, J = 10 Hz); 7.08 (2H, d, J = 10 Hz), 7.2-7.35 (10H, m); 7.4 (2H, d, J = 10 Hz); 7.68 (2H, d, J = 10 Hz); 8.1 (1H, d, J = 10 Hz).

MS: +FAB, m/z 670([MH]+, 45%), 154(100%).MS: + FAB, m / z 670 ([MH] +, 45%), 154 (100%).

실시예 45Example 45

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-[2-(디벤질아미노)에틸]-타이로신N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- [2- (dibenzylamino) ethyl]

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신 메틸 에스테르를 N-(2-클로로에틸)디벤질아민 하이드로클로라이드를 사용하여 탄산칼륨 및 요드화나트륨의 존재하에 2-부탄온을 환류시키면서 O-알킬화시킴에 의해 메틸 에스테르를 제조한다. 표제 화합물을 방법 7에 기술된 공정을 사용하여 제조하고, 융점이 106 내지 110℃인 고체로서 분리한다.Tyrosine methyl ester was reacted with N- (2-chloroethyl) dibenzylamine hydrochloride in the presence of potassium carbonate and sodium iodide in the presence of 2-butane The methyl ester is prepared by O-alkylation with refluxing. The title compound is prepared using the procedure described in Method 7 and separated as a solid with a melting point of 106-110 [deg.] C.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ= 1.2-1.45(3H, m); 1.75(1H, m); 2.38(3H, s); 2.75(2H, t, J=6.6Hz); 2.95(2H, m); 3.1(1H, dd, J=7, 6.7Hz); 3.38(1H, bs); 3.62(4H, s); 3.85(1H, dd, J=6,4.6Hz); 3.95(1H, t, J=4.4Hz); 3.97(2H, t, J=8.8Hz); 6.62(2H, d, J=10Hz); 6.95(2H, d, J=10Hz), 7.2-7.4(10H, m); 7.41(2H, d, J=10Hz); 7.62(1H, d, J=4Hz); 7.75(2H, d, J=10Hz). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz):? = 1.2-1.45 (3H, m); 1.75 (1 H, m); 2.38 (3 H, s); 2.75 (2H, t, J = 6.6 Hz); 2.95 (2 H, m); 3.1 (1H, dd, J = 7, 6.7 Hz); 3.38 (1H, bs); 3.62 (4 H, s); 3.85 (1H, doublet of doublets, J = 6.4, 6 Hz); 3.95 (1H, t, J = 4.4 Hz); 3.97 (2H, t, J = 8.8 Hz); 6.62 (2H, doublet, J = 10 Hz); 6.95 (2H, d, J = 10 Hz), 7.2-7.4 (10 H, m); 7.41 (2H, doublet, J = 10 Hz); 7.62 (1H, doublet, J = 4 Hz); 7.75 (2H, d, J = 10 Hz).

MS: +FAB, m/z 656([MH]+, 15%), 154(100%).MS: + FAB, m / z 656 ([MH] +, 15%), 154 (100%).

실시예 46Example 46

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-펜틸아미노)페닐알라닌N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-pentylamino) phenylalanine

표제 화합물을 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 실시예 43의 생성물로부터 제조한다.The title compound is prepared from the product of Example 43 using the procedure described in Method 6.

NMR 데이타는 다음과 같다:The NMR data are as follows:

1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ= 7.73(d, 2H, J=8.1Hz); 7.57(d, 1H, J=5.7Hz), 7.39(d, 2H, J=7.9Hz); 6.76(d, 2H, J=8.3Hz); 6.32(d, 2H, J=8.5Hz), 5.14(t, 1H, J=5.6Hz); 3.94(dd, 1H, J=0.2, 0.007Hz); 3.77(m, 1H); 3.18(m, 2H); 2.90(m, 4H); 2.38(s, 3H); 1.73(m, 1H); 1.41(m, 5H); 1.29(m, 4H); 0.85(m, 3H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz):? = 7.73 (d, 2H, J = 8.1 Hz); 7.57 (d, 1 H, J = 5.7 Hz), 7.39 (d, 2H, J = 7.9 Hz); 6.76 (d, 2H, J = 8.3 Hz); 6.32 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 5.14 (t, 1H, J = 5.6 Hz); 3.94 (dd, 1 H, J = 0.2, 0.007 Hz); 3.77 (m, 1 H); 3.18 (m, 2H); 2.90 (m, 4 H); 2.38 (s, 3 H); 1.73 (m, 1 H); 1.41 (m, 5 H); 1.29 (m, 4 H); 0.85 (m, 3 H).

IR(KBr, cm-1): 3400, 2950, 2910, 2870, 1660, 1620, 1525, 1405, 1350, 1155, 670, 600, 550.IR (KBr, cm -1 ): 3400, 2950, 2910, 2870, 1660, 1620, 1525, 1405, 1350, 1155, 670, 600, 550.

질량 분광검사법: ((+)FAB, m/e(%)) 508(60[M+Li]+).Mass spectroscopy: ((+) FAB, m / e (%)) 508 (60 [M + Li] +).

실시예 47Example 47

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(4-클로로벤질아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (4-chlorobenzylamino) -phenylalanine methyl ester

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르를 4-클로로벤즈알데하이드(아세트산, 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드, 메틸렌 클로라이드, 실온에서 2.5시간 교반)로 환원적 아민화시켜 표제 화합물을 제조한다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 1:1 EtOAc:헥산)으로 정제하여 백색 고체로서의 표제 화합물을 수득한다.(4- amino) -phenylalanine methyl ester was reacted with 4-chlorobenzaldehyde (acetic acid, sodium triacetoxyborohydride, methylene chloride, 2.5 &lt; RTI ID = 0.0 &gt; &Lt; / RTI &gt; stirring) to yield the title compound. The crude product was purified by flash chromatography (silica, 1: 1 EtOAc: hexanes) to give the title compound as a white solid.

실시예 48Example 48

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프로필-L-4-[3-(4-시아노페닐)-우레이도]-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-propyl-L-4- [3- (4-cyanophenyl) -ureido] -phenylalanine methyl ester

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르를 4-시아노페닐이소시아네이트(트리에틸아민, 톨루엔, 3.5시간 환류)와 반응시켜 표제 화합물을 제조한다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 1:1 EtOAc:헥산)으로 정제하여 융점이 204 내지 206℃인 백색 고체로서의 메틸 에스테르를 수득한다.(4-amino) -phenylalanine methyl ester was reacted with 4-cyanophenyl isocyanate (triethylamine, toluene, refluxed for 3.5 hours) to obtain the title compound . The crude product is purified by flash chromatography (silica, 1: 1 EtOAc: hexanes) to give the methyl ester as a white solid, mp 204-206 ° C.

실시예 49Example 49

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프로필-L-4-[3-(4-시아노페닐)-우레이도]-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-propyl-L-4- [3- (4-cyanophenyl) -ureido] -phenylalanine

표제 화합물을 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 실시예 48의 생성물로부터 융점이 163 내지 165℃인 고체로서 제조한다.The title compound is prepared from the product of example 48 as a solid having a melting point of 163-165 占 폚 using the procedure described in method 6.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ = 12.8 (br s, 1H); 9.12 (s, 1H); 8.78 (s, 1H); 8.04 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.69 (m, 4H); 7.6 (d, 2H, J=9Hz), 7.39 (d, 2H, J=8.1Hz), 7.35 (d, 2H, J=8.5Hz), 7.15 (d, 2H, J=8.5Hz); 7.12 (m, 3H); 4.43 (m, 1H); 4.11 (dd, 1H, J=3.1, 8.2Hz); 3.29 (m, 1H); 3.06 (m, 2H); 2.92 (dd, 1H, J=8.4, 13.9Hz); 2.38 (s, 3H); 1.38-1.63 (m, 4H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz): δ = 12.8 (br s, 1H); 9.12 (s, 1 H); 8.78 (s, 1 H); 8.04 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.69 (m, 4H); 7.35 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.39 (d, 2H, J = 8.1 Hz). 7.12 (m, 3 H); 4.43 (m, 1 H); 4.11 (dd, 1 H, J = 3.1, 8.2 Hz); 3.29 (m, 1 H); 3.06 (m, 2H); 2.92 (dd, 1 H, J = 8.4, 13.9 Hz); 2.38 (s, 3 H); 1.38-1.63 (m, 4H).

IR (KBr, cm-1) : 3360, 2220, 1720, 1650, 1590, 1530, 1510, 1410, 1230, 1150, 1090, 830, 670, 595, 550.IR (KBr, cm -1 ): 3360, 2220, 1720, 1650, 1590, 1530, 1510, 1410, 1230, 1150, 1090, 830, 670, 595, 550.

질량 분광검사법 : ((-) FAB, m/z(%)) 574 (40[M-H]-).Mass Spectroscopy: (-) FAB, m / z (%)) 574 (40 [M-H] <">).

실시예 50Example 50

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프로필-L-O-(3급-부톡시카보닐메틸)-타이로신 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-propyl-L-O- (tert-butoxycarbonylmethyl) -thyrosine methyl ester

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신 메틸 에스테르를 3급-부틸 브로모아세테이트(탄산칼륨, DMF, 아르곤하 72시간)와 반응시켜 표제 화합물을 제조한다. 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 1:1 헥산:EtOAc)으로 정제하여 융점이 55℃인 백색 고체로서의 메틸 에스테르를 수득한다.The title compound was prepared by reacting N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-tyrosine methyl ester with tert-butyl bromoacetate (potassium carbonate, DMF, 72 hours under argon). The product was purified by flash chromatography (silica, 1: 1 hexanes: EtOAc) to give the methyl ester as a white solid, mp 55 &lt; 0 &gt; C.

실시예 51Example 51

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프로필-L-O-(3급-부톡시카보닐메틸)-타이로신의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-propyl-L-O- (tert-butoxycarbonylmethyl)

표제 화합물을 실시예 50의 생성물로 부터 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 제조하고 융점이 69 내지 70℃인 고체로서 분리한다.The title compound is prepared from the product of Example 50 using the procedure described in Method 6 and is separated as a solid with a melting point of 69-70 占 폚.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ = 12.2 (br s, 1H); 8.00 (d, 1H, J=8.1Hz); 7.67 (d, 2H, J=8.2Hz); 7.38 (d, 2H, J=7.9Hz); 7.11 (d, 2H, J=8.6Hz); 6.76 (d, 2H, J=8.5Hz); 4.5 (s, 2H); 4.4 (m, 1H); 4.07 (m, 1H); 2.8-3.1 (m, 4H); 2.37 (s, 3H); 1.5 (m, 4H); 1.38 (s, 9H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz): δ = 12.2 (br s, 1H); 8.00 (d, 1 H, J = 8.1 Hz); 7.67 (d, 2H, J = 8.2 Hz); 7.38 (d, 2H, J = 7.9 Hz); 7.11 (d, 2H, J = 8.6 Hz); 6.76 (d, 2H, J = 8.5 Hz); 4.5 (s, 2H); 4.4 (m, 1 H); 4.07 (m, 1 H); 2.8-3.1 (m, 4 H); 2.37 (s, 3 H); 1.5 (m, 4 H); 1.38 (s, 9 H).

IR (KBr, cm-1) : 3400, 2950, 1750, 1660, 1510, 1340, 1225, 1160, 1075, 660, 575, 525.IR (KBr, cm -1 ): 3400, 2950, 1750, 1660, 1510, 1340, 1225, 1160, 1075, 660, 575, 525.

질량 분광검사법 : (ESI, m/z(%)) 545 (100, (M-H)).Mass spectroscopy: (ESI, m / z (%)) 545 (100, (M-H)).

실시예 52Example 52

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프로필-L-4-[(3S)-3,4-디하이드로-이소퀴놀린-3-일-아미노카보닐]-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-propyl-L-4 - [(3S) -3,4-dihydro-isoquinolin-3-yl-aminocarbonyl] -phenylalanine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프로필-L-(4-아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르(20mmol)를 HOBT, Boc-L-테트라하이드로-이소퀴놀린-3-카복실산(20mmol) 및 DCC(24.3mmol)과 함께 CH2Cl2중에 용해한다. 혼합물을 밤새 실온에서 교반하여, 여과 및 진공중 농축시킨다. 수득되는 잔사를 10% 시트르산 및 EtOAc사이에 분배시킨다. 유기 층을 H2O, 포화된 NaHCO3및 H2O로 세척, Na2SO4위에서 건조 및 진공중 농축시켜 무정형 고체를 수득한다. 수득되는 에스테르를 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 산으로 전환시킨다. 표제 화합물을 방법 10에 기술된 공정을 사용하여 제조하고 융점이 145 내지 150℃인 고체로서 분리한다.(20 mmol) was added to a solution of HOBT, Boc-L-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid (20 mmol) and DCC &Lt; / RTI &gt; 24.3 mmol) in CH 2 Cl 2 . The mixture is stirred overnight at room temperature, filtered and concentrated in vacuo. The resulting residue is partitioned between 10% citric acid and EtOAc. The organic layer is washed with H 2 O, saturated NaHCO 3 and H 2 O, dried over Na 2 SO 4 and concentrated in vacuo to give an amorphous solid. The resulting ester is converted to the acid using the process described in Method 6. The title compound is prepared using the procedure described in Method 10 and isolated as a solid with a melting point of 145-150 캜.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6) : δ = 8.12 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.25 (d, 6H), 4.45 (m, 1H), 4.38 (d, 1H), 4.28 (m, 1H), 4.10 (d, 1H), 3.10 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.60 (m, 4H). 1 H NMR (DMSO-d 6 ): δ = 8.12 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.25 (d, 6H), 4.45 (m 2H), 2.40 (s, 3H), 1.60 (m, 4H).

질량 분광검사법 : (FAB)(M+H)+591 (M+Na)-613.Mass Spectroscopy: (FAB) (M + H) + 591 (M + Na) - 613.

실시예 53Example 53

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[3-(3-메톡시-페닐)-우레이도]-L-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- [3- (3-methoxy-phenyl) -ureido] -L- phenylalanine methyl ester

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르를 3-메톡시페닐이소시아네이트(트리에틸아민, 톨루엔, 1시간 환류)와 반응시켜 표제 화합물을 제조한다. 생성물을 EtOAc/헥산으로 세척하여 융점이 206 내지 209℃인 백색 고체로서의 메틸 에스테르를 수득한다.Reaction of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-amino) -phenylalanine methyl ester with 3-methoxyphenyl isocyanate (triethylamine, toluene, . The product is washed with EtOAc / hexanes to give the methyl ester as a white solid with a melting point of 206-209 [deg.] C.

실시예 54Example 54

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[3-(3-메톡시-페닐)-우레이도]-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- [3- (3-methoxy-phenyl) -ureido] -L-phenylalanine

표제 화합물을 실시예 53의 생성물로부터 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared from the product of example 53 using the procedure described in method 6.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ = 12.80 (br s, 1H); 8.6 (d, 2H, J=13.8); 8.03 (d, 1H, J=7.9Hz); 7.69 (d, 2H, J=8.1Hz); 7.39 (d, 2H, J=8.1Hz); 7.33 (d, 2H, J=8.56Hz); 7.14 (m, 1H); 6.9 (dd, 1H, J=1.53, 7.9Hz); 6.52 (dd, 1H, J=2.19, 8.12Hz); 4.42 (m, 1H); 4.11 (dd, 1H, J=2.96, 8.45Hz); 3.7 (s, 3H); 3.35 (m, 1H); 3.09 (m, 1H); 3.01 (dd, 1H, J=4.83, 13.6Hz); 2.91 (dd, 1H, J=8.34, 13.8Hz); 2.48 (s, 3H); 1.41-1.63 (m, 4H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz): δ = 12.80 (br s, 1H); 8.6 (d, 2H, J = 13.8); 8.03 (d, 1 H, J = 7.9 Hz); 7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz); 7.39 (d, 2H, J = 8.1 Hz); 7.33 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 7.14 (m, 1 H); 6.9 (dd, 1 H, J = 1.53, 7.9 Hz); 6.52 (dd, 1 H, J = 2.19, 8.12 Hz); 4.42 (m, 1 H); 4.11 (dd, 1 H, J = 2.96, 8.45 Hz); 3.7 (s, 3H); 3.35 (m, 1 H); 3.09 (m, 1 H); 3.01 (dd, 1 H, J = 4.83, 13.6 Hz); 2.91 (dd, 1 H, J = 8.34, 13.8 Hz); 2.48 (s, 3H); 1.41-1.63 (m, 4H).

IR (KBr, cm-1) : 3390, 2940, 1655, 1595, 1545, 1500, 1450, 1345, 1320, 1210, 1160, 660, 580, 545.IR (KBr, cm -1 ): 3390, 2940, 1655, 1595, 1545, 1500, 1450, 1345, 1320, 1210, 1160, 660, 580, 545.

질량 분광검사법 : ((+) FAB, m/e(%)) 603 (30[M+Na]+); 581 (10[M+H]+).Mass spectroscopy: ((+) FAB, m / e (%)) 603 (30 [M + Na] +); 581 (10 [M + H] &lt; + &gt;).

실시예 55Example 55

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일-메틸)-타이로신의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- (4,5-dihydro-1H-imidazol-

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-시아노메틸-타이로신 메틸 에스테르를 에틸렌 디아민(아르곤하에 밤새 환류하는 메탄올중)와 반응시켜 메틸 에스테르를 제조한다. 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 클로로포름중 5% 메탄올)로 정제하여 백색 발포체로서의 메틸 에스테르를 수득한다. 표제 화합물을 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 제조하고 융점이 147 내지 149℃인 고체로서 분리한다.The methyl ester is prepared by reacting N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O-cyanomethyl-tyrosine methyl ester with ethylenediamine (in methanol overnight reflux under argon). The product was purified by flash chromatography (silica, 5% methanol in chloroform) to give the methyl ester as a white foam. The title compound is prepared using the procedure described in Method 6 and separated as a solid with a melting point of 147-149 占 폚.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ = 7.74 (d, 2H, J=8.4Hz); 7.61 (d, 1H, J=5.7Hz); 7.40 (d, 2H, J=8.2Hz); 6.97 (d, 2H, J=8.6Hz); 6.75 (m, 2H); 6.51 (br s, 1H); 4.49 (s, 2H); 3.96 (dd, 1H; J=2.5, 6Hz); 3.82 (dd, 1H, J=5.1, 9.6Hz); 3.59 (t, 1H, J=9.7Hz); 3.21 (t, 1H, J=9.6Hz); 3.04 (m, 4H); 2.39 (s, 3H); 1.70 (m, 1H); 1.35 (m, 3H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz):? = 7.74 (d, 2H, J = 8.4 Hz); 7.61 (d, 1 H, J = 5.7 Hz); 7.40 (d, 2H, J = 8.2 Hz); 6.97 (d, 2H, J = 8.6 Hz); 6.75 (m, 2H); 6.51 (br s, 1 H); 4.49 (s, 2H); 3.96 (dd, 1H, J = 2.5, 6 Hz); 3.82 (dd, 1 H, J = 5.1, 9.6 Hz); 3.59 (t, 1 H, J = 9.7 Hz); 3.21 (t, 1 H, J = 9.6 Hz); 3.04 (m, 4 H); 2.39 (s, 3 H); 1.70 (m, 1 H); 1.35 (m, 3 H).

IR (KBr, cm-1) : 3400, 2900, 1650, 1610, 1510, 1400, 1315, 1245, 1150, 1075, 1040, 700, 600, 550.IR (KBr, cm -1 ): 3400, 2900, 1650, 1610, 1510, 1400, 1315, 1245, 1150, 1075, 1040, 700, 600, 550.

질량 분광검사법 : (ESI, m/e(%)) 515 (100, (M+H]+).Mass spectroscopy: (ESI, m / e (%)) 515 (100, (M + H] &lt; + &gt;).

실시예 56Example 56

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프로필-L-4-(3-프로필-3-우레이도)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-propyl-L-4- (3-propyl-3-ureido) phenylalanine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르를 프로필 이소시아네티트(트리에틸아민, 톨루엔, 1.25시간 환류)와 반응시켜 메틸 에스테르를 제조한다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 1:1의 EtOAc:헥산)로 정제하여 백색 발포체로서의 메틸 에스테르를 수득한다. 표제 화합물을 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.(4-amino) -phenylalanine methyl ester was reacted with propyl isocyanate (triethylamine, toluene, refluxed for 1.25 hours) to obtain methyl ester . The crude product was purified by flash chromatography (silica, 1: 1 EtOAc: hexanes) to give the methyl ester as a white foam. The title compound is prepared using the procedure described in Method 6.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ = 12.78 (br s, 1H); 8.29 (s, 1H); 7.99 (d, 1H, J=8.1Hz); 7.68 (d, 2H, J=8.1Hz); 7.39 (d, 2H, J=8.1Hz); 7.26 (d, 2H, J=8.5Hz); 7.06 (d, 2H, J=8.5Hz); 6.04 (t, 1H, J=5.7Hz); 4.39 (m, 1H); 4.1 (dd, 1H, J=2.9, 8.2Hz); 3.3 (m, 1H); 3.09 (m, 1H); 2.99 (m, 3H); 2.87 (dd, 1H, J=8.34, 13.83Hz); 2.38 (s, 3H); 1.49-1.64 (m, 3H); 1.40 (m, 3H); 0.84 (t, 3H, J=7.46Hz). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz): δ = 12.78 (br s, 1H); 8.29 (s, 1 H); 7.99 (d, 1 H, J = 8.1 Hz); 7.68 (d, 2H, J = 8.1 Hz); 7.39 (d, 2H, J = 8.1 Hz); 7.26 (d, 2H, J = 8.5 Hz); 7.06 (d, 2H, J = 8.5 Hz); 6.04 (t, 1 H, J = 5.7 Hz); 4.39 (m, 1 H); 4.1 (dd, 1H, J = 2.9, 8.2 Hz); 3.3 (m, 1 H); 3.09 (m, 1 H); 2.99 (m, 3 H); 2.87 (dd, 1 H, J = 8.34, 13.83 Hz); 2.38 (s, 3 H); 1.49-1.64 (m, 3H); 1.40 (m, 3 H); 0.84 (t, 3H, J = 7.46 Hz).

IR (KBr, cm-1) : 3590, 3350, 3220, 3050, 2960, 2930, 2860, 1750, 1660, 1630, 1590, 1560, 1540, 1345, 1320, 1160, 660, 590.IR (KBr, cm -1 ): 3590, 3350, 3220, 3050, 2960, 2930, 2860, 1750, 1660, 1630, 1590, 1560, 1540, 1345, 1320, 1160, 660, 590.

질량 분광검사법 : ((+)FAB, m/e(%)) 539 (40, [M+Na]+); 517 (20[M+H]+).Mass spectroscopy: ((+) FAB, m / e (%)) 539 (40, [M + Na] + ); 517 (20 [M + H] &lt; + &gt;).

실시예 57Example 57

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-벤질아미노)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-benzylamino) phenylalanine

표제 화합물을 방법 6에 기술된 공정에 따라 실시예 58의 생성물로부터 제조한다.The title compound is prepared from the product of example 58 following the procedure described in method 6.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ = 7.72 (d, 2H, J=8.3Hz); 7.54 (d, 1H, J=5.49Hz); 7.4 (d, 2H, J=7.9Hz); 7.27 (m, 4H); 7.17 (m ,1H); 6.72 (d, 2H, J=8.56Hz); 6.34 (d, 2H, J=8.56Hz); 5.91 (t, 1H, J=6.15Hz); 4.17 (d, 2H, J=6.15Hz); 3.91 (dd, 1H, J=2.74, 8.89Hz); 3.75 (m, 1H); 2.95 (m, 2H); 2.88 (m, 2H); 2.38 (s, 3H); 1.66 (m, 1H); 1.18-1.42 (m, 3H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz): δ = 7.72 (d, 2H, J = 8.3Hz); 7.54 (d, 1 H, J = 5.49 Hz); 7.4 (d, 2H, J = 7.9 Hz); 7.27 (m, 4 H); 7.17 (m, 1 H); 6.72 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 6.34 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 5.91 (t, 1 H, J = 6.15 Hz); 4.17 (d, 2H, J = 6.15 Hz); 3.91 (dd, 1 H, J = 2.74, 8.89 Hz); 3.75 (m, 1 H); 2.95 (m, 2H); 2.88 (m, 2H); 2.38 (s, 3 H); 1.66 (m, 1 H); 1.18-1.42 (m, 3H).

IR (KBr, cm-1) : 3400, 1655, 1620, 1525, 1410, 1340, 1160, 670.IR (KBr, cm -1 ): 3400, 1655, 1620, 1525, 1410, 1340, 1160, 670.

MS ((+) FAB, m/e(%)) 528 (100[M+Li]+); 522 (15[M+H]+).MS ((+) FAB, m / e (%)) 528 (100 [M + Li] &lt; + &gt;); 522 (15 [M + H] &lt; + &gt;).

C28H30N3O5SLi1.5H2O에 대한 원소분석Elemental analysis for C 28 H 30 N 3 O 5 SLi 1.5 H 2 O

계산치 : C, 60.64; H, 5.90; N, 7.57.Calculated: C, 60.64; H, 5.90; N, 7.57.

실측치 : C, 60.60; H, 5.61; N, 7.45.Found: C, 60.60; H, 5.61; N, 7.45.

실시예 58Example 58

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-벤질아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-benzylamino) phenylalanine methyl ester

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-아미노페닐알라닌 메틸 에스테르를 벤즈알데하이드(아세트산, 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드, 메틸렌 클로라이드, 실온에서 밤새 교반))로 환원적 아민화시켜 표제 화합물을 제조한다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 1:1의 EtOAc:헥산)로 정제하여 백색 고체로서 융점이 53 내지 56℃(0.501g, 41%)인 표제 화합물을 수득한다.L-4-aminophenylalanine methyl ester was reduced with benzaldehyde (acetic acid, sodium triacetoxyborohydride, methylene chloride, room temperature overnight) to give N- (toluene-4-sulfonyl) To give the title compound. The crude product was purified by flash chromatography (silica, 1: 1 EtOAc: hexanes) to give the title compound as a white solid, mp 53-56 ° C (0.501 g, 41%).

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ 8.09 (d, 1H, J=7.90Hz); 7.68 (d, 2H, J=8.34Hz); 7.39 (d, 2H, J=7.90Hz); 7.28 (m, 4H); 7.17 (m, 1H); 6.87 (d, 2H, J=8.34Hz); 6.46 (d, 2H, J=8.56Hz); 6.12 (t, 1H, J=6.15Hz); 4.38 (m, 1H); 4.20 (d, 2H, J=5.71Hz); 4.07 (m, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.27 (m, 1H); 3.06 (m, 1H); 2.82 (m, 2H); 2.39 (s, 3H); 1.53 (m, 3H); 1.36 (m, 1H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz):? 8.09 (d, 1H, J = 7.90 Hz); 7.68 (d, 2H, J = 8.34 Hz); 7.39 (d, 2H, J = 7.90 Hz); 7.28 (m, 4 H); 7.17 (m, 1 H); 6.87 (d, 2H, J = 8.34 Hz); 6.46 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 6.12 (t, 1 H, J = 6.15 Hz); 4.38 (m, 1 H); 4.20 (d, 2H, J = 5.71 Hz); 4.07 (m, 1 H); 3.58 (s, 3 H); 3.27 (m, 1 H); 3.06 (m, 1 H); 2.82 (m, 2H); 2.39 (s, 3 H); 1.53 (m, 3 H); 1.36 (m, 1 H).

IR (KBr, cm-1) : 3400, 2950, 1745, 1675, 1610, 1525, 1450, 1350, 1210, 1100, 680, 595, 550.IR (KBr, cm -1 ): 3400, 2950, 1745, 1675, 1610, 1525, 1450, 1350, 1210, 1100, 680, 595, 550.

MS:((+) FAB, m/e(%)) 536 (70[M+H]+).MS: ((+) FAB, m / e (%)) 536 (70 [M + H] + ).

C29H33N3O5S에 대한 원소분석Elemental analysis for C 29 H 33 N 3 O 5 S

계산치 : C, 65.03; H, 6.21; N, 7.84.Calculated: C, 65.03; H, 6.21; N, 7.84.

실측치 : C, 64.57; H, 6.10; N, 7.58.Found: C, 64.57; H, 6.10; N, 7.58.

실시예 59Example 59

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(4-클로로벤질아미노)-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (4-chlorobenzylamino) -phenylalanine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르를 4-클로로벤즈알데하이드(아세트산, 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드, 메틸렌 클로라이드, 실온에서 2.5시간 교반))로 환원적 아민화시켜 메틸 에스테르를 제조한다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 1:1의 EtOAc:헥산)로 정제하여 백색 고체로서 메틸 에스테르를 수득한다. 표제 화합물을 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.(4- amino) -phenylalanine methyl ester was reacted with 4-chlorobenzaldehyde (acetic acid, sodium triacetoxyborohydride, methylene chloride, 2.5 &lt; RTI ID = 0.0 &gt; &Lt; / RTI &gt; stirring) to afford the methyl ester. The crude product was purified by flash chromatography (silica, 1: 1 EtOAc: hexanes) to give the methyl ester as a white solid. The title compound is prepared using the procedure described in Method 6.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ = 7.72 (d, 2H, J=8.3Hz); 7.53 (d, 1H, J=5.7Hz); 7.4 (d, 2H, J=7.9Hz); 7.3 (s, 4H); 6.72 (d, 2H, J=8.3Hz); 6.31 (d, 2H, J=8.5Hz); 6.0 (m, 1H); 4.16 (d, 2H, J=6.1Hz); 3.92 (dd, 1H, J=9.2, 8.5Hz); 3.75 (m, 1H); 2.91 (m, 4H); 2.38 (s, 3H); 1.65 (m, 1H); 1.35 (m, 1H); 1.18 (m, 2H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz): δ = 7.72 (d, 2H, J = 8.3Hz); 7.53 (d, 1 H, J = 5.7 Hz); 7.4 (d, 2H, J = 7.9 Hz); 7.3 (s, 4 H); 6.72 (d, 2H, J = 8.3 Hz); 6.31 (d, 2H, J = 8.5 Hz); 6.0 (m, 1 H); 4.16 (d, 2H, J = 6.1 Hz); 3.92 (dd, 1 H, J = 9.2, 8.5 Hz); 3.75 (m, 1 H); 2.91 (m, 4 H); 2.38 (s, 3 H); 1.65 (m, 1 H); 1.35 (m, 1 H); 1.18 (m, 2H).

IR (KBr, cm-1) : 3400, 1620, 1525, 1410, 1340, 670IR (KBr, cm -1 ): 3400, 1620, 1525, 1410, 1340, 670

MS: ((+) FAB, m/e(%)) 578 (95, [M+Na]+); 562 (50, [M+Li]+); 556 (40 [M+H]+).MS: ((+) FAB, m / e (%)) 578 (95, [M + Na] &lt; + &gt;); 562 (50, [M + Li] &lt; + &gt;); 556 (40 [M + H] &lt; + &gt;).

실시예 60Example 60

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로메탄설포닐아미노)-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloromethanesulfonylamino) -phenylalanine

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르(1.00g, 2.2mmol)을 메틸렌 클로라이드(2.5mL)에 용해하고 -78℃로 냉각시킨다. 교반하면서, 클로로메탄 설포닐 클로라이드(0.34g, 2.2mmol)을 피리딘(182mL, 2.2mmol)을 적가하기전에 가한다. 선명한 용액은 클로로메탄설포닐 클로라이드를 첨가시 황색, 오렌지색, 이후 적색으로 된다. 용액을 실온으로 가온하고 16시간 동안 교반한다. 반응 용액을 250mL 분별 깔대기에 CH2Cl2(50mL)와 함께 이동시키고 1N HCl(50mL x 2), 염수(50mL x 2) 및 물(50mL)로 추출한다. 유기 상을 건조(MgSO4)시키고 용매를 제거하여 적색 고체를 수득하고 이를 섬광 크로마토그래피(SiO2, 3:1의 CH2Cl2:CH3CN)하여 백색 고체를 수득한다. 표제 화합물을 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 제조하고 융점이 163 내지 170℃인 고체로서 분리한다.L-Pyrrolyl-L- (4-amino) -phenylalanine methyl ester (1.00 g, 2.2 mmol) was dissolved in methylene chloride (2.5 mL) and cooled to -78 <0> C . With stirring, chloromethane sulfonyl chloride (0.34 g, 2.2 mmol) was added before pyridine (182 mL, 2.2 mmol) was added dropwise. The clear solution becomes yellow, orange, and then red when chloromethanesulfonyl chloride is added. The solution is warmed to room temperature and stirred for 16 hours. The reaction solution is transferred to a 250 mL separatory funnel with CH 2 Cl 2 (50 mL) and extracted with 1 N HCl (50 mL x 2), brine (50 mL x 2) and water (50 mL). The organic phase is dried (MgSO 4 ) and the solvent is removed to give a red solid which is purified by flash chromatography (SiO 2 , 3: 1 CH 2 Cl 2 : CH 3 CN) to give a white solid. The title compound is prepared using the procedure described in Method 6 and isolated as a solid with a melting point of 163-170 占 폚.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ = 8.08 (d, 1H, J=7.7Hz); 7.71 (dd, 4H, J=14.7Hz, 8.3Hz); 7.51 (d, 1H, J=5.9Hz); 7.41-7.39 (m, 4H); 6.84-6.82 (m, 2H); 6.78-6.72 (m, 4H); 6.68 (d, 2H, J=7.5Hz); 4.40 (q, 1H, J=7.7Hz); 4.18 (s, 3H); 4.19-4.08 (m, 1H); 3.95-3.89 (m, 2H); 3.60 (s, 2H); 3.11-3.04 (m, 2H); 2.95-2.83 (m, 3H); 2.39 (s, 3H); 1.78-1.65 (m, 1H); 1.61-1.56 (m, 3H); 1.42-1.37 (m, 4H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz):? = 8.08 (d, 1H, J = 7.7 Hz); 7.71 (dd, 4H, J = 14.7 Hz, 8.3 Hz); 7.51 (d, 1 H, J = 5.9 Hz); 7.41-7.39 (m, 4H); 6.84 - 6.82 (m, 2H); 6.78 - 6.72 (m, 4 H); 6.68 (d, 2H, J = 7.5 Hz); 4.40 (q, 1 H, J = 7.7 Hz); 4.18 (s, 3 H); 4.19-4.08 (m, 1 H); 3.95 - 3.89 (m, 2H); 3.60 (s, 2H); 3.11-3.04 (m, 2H); 2.95 - 2.83 (m, 3 H); 2.39 (s, 3 H); 1.78-1.65 (m, 1 H); 1.61 - 1.56 (m, 3H); 1.42-1.37 (m, 4H).

IR (KBr, cm-1) : 3400, 브로드; 2960; 2850; 1749; 1650; 1510; 1450; 1400; 1350; 1300; 1260; 1160; 1100; 1000; 840; 800; 650; 600; 550.IR (KBr, cm -1 ): 3400, broad; 2960; 2850; 1749; 1650; 1510; 1450; 1400; 1350; 1300; 1260; 1160; 1100; 1000; 840; 800; 650; 600; 550.

질량 분광검사법: (-) ESI: 542.1 (M-H); 483.8; 442.2; 341.6; 273.8; 202.1; 144.9.Mass Spectroscopy: (-) ESI: 542.1 (M-H); 483.8; 442.2; 341.6; 273.8; 202.1; 144.9.

실시예 61Example 61

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(아미노벤조일)페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiapyrrolyl-L-4- (aminobenzoyl) phenylalanine methyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제법에 요약된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure outlined in Example 36.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CDCl3) : δ = 7.89-7.85 (m, 3H), 7.74 (d, 2H), 7.60-7.47 (m, 5H), 7.29 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 7.02 (d, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.56 (d, 1H), 4.37 (d, 1H), 3.85 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.08 (s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.89-7.85 (m, 3H), 7.74 (d, 2H), 7.60-7.47 (m, 5H), 7.29 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 7.02 (d, IH), 4.89 (m, IH), 4.56 (d, IH), 4.37 (d, IH), 3.85 s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.08 (s, 3H).

13C NMR (CDCl3) : δ = 171.8, 169.1, 166.3, 145.4, 137.5, 135.8, 133.3, 132.7, 132.5, 130.7, 130.6, 129.4, 128.7, 127.6, 120.7, 74.1, 55.2, 53.9, 53.1, 51.1, 38.4, 29.8, 24.6, 22.3. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.8, 169.1, 166.3, 145.4, 137.5, 135.8, 133.3, 132.7, 132.5, 130.7, 130.6, 129.4, 128.7, 127.6, 120.7, 74.1, 55.2, 53.9, 38.4, 29.8, 24.6, 22.3.

실시예 62Example 62

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(벤즈아미도)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L-4- (benzamido) phenylalanine

표제 화합물을 실시예 61의 생성물로 부터 방법 7에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared from the product of Example 61, using the procedure described in Method 7.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3):δ=8.43(s, 1H), 7.84(d, 2H), 7.72(d, 2H), 7.61(d, 2H), 7.49-7.20(m, 7H), 4.93(q, 1H), 4.55(d, 1H), 4.37(d, 1H), 3.92(s, 1H), 3.15(m, 2H), 2.42(s, 3H), 1.19(s, 3H), 1.08(s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 8.43 (s, 1H), 7.84 (d, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.61 (d, 2H), 7.49-7.20 (m, 7H), 4.93 (q 2H), 2.42 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.08 (s, 3H).

1C NMR(CDCl3):δ=177.62, 174.35, 169.69, 145.53, 137.73, 135.51, 133.19, 132.44, 132.39, 130.79, 130.63, 129.23, 128.63, 127.82, 121.1, 73.94, 55.13, 53.97, 51.08, 38.02, 29.79, 24.62, 22.24. 1 C NMR (CDCl 3 ):? = 177.62, 174.35, 169.69, 145.53, 137.73, 135.51, 133.19, 132.44, 132.39, 130.79, 130.63, 129.23, 128.63, 127.82, 121.1, 73.94, 55.13, 53.97, 51.08, 38.02, 29.79, 24.62, 22.24.

실시예 63Example 63

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L-tyrosine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure outlined for the preparation of Example 36. LCMS:

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CDCl3) : δ = 7.73 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.08-7.04 (m, 3H), 6.73 (d, 2H), 6.51 (s, 1H), 4.88 (e, 1H), 4.54 (d, 2H), 4.33 (d, 2H), 1.28 (t, 3H), 4.23 (q, 2H), 3.83 (s, 1H), 3.14-2.93 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.73 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.08-7.04 (m, 3H), 6.73 (d, 2H), 6.51 (s, 1H), 4.88 (e 2H), 3.43 (d, 2H), 4.43 (d, 2H), 2.43 s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).

13C NMR (CDCl3) : δ = 171.56, 169.44, 155.87, 145.40, 133.16, 131.16, 130.59, 128.66, 127.97, 116.00, 74.01, 62.35, 55.11, 54.16, 51.04, 38.33, 29.79, 24.26, 22.24, 14.67. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.56, 169.44, 155.87, 145.40, 133.16, 131.16, 130.59, 128.66, 127.97, 116.00, 74.01, 62.35, 55.11, 54.16, 51.04, 38.33, 29.79, 24.26, 22.24, 14.67.

실시예 64Example 64

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L-tyrosine

표제 화합물을 실시예 63의 생성물로 부터 방법 7에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared from the product of example 63 using the procedure described in method 7. MS

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CDCl3) : δ = 7.96 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.49 (d, 2H), 4.40 (m, 1H), 4.38-4.27 (dd, 2H), 3.83 (s, 1H), 2.95-2.70 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 0.92 (s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.96 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.49 (d, 2H), 4.40 (m, 1H ), 4.38-4.27 (dd, 2H), 3.83 (s, 1H), 2.95-2.70 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 0.94 (s, 3H), 0.92

실시예 65Example 65

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-4-일)메틸아미노]페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4 - [(pyridin-4-yl) methylamino] phenylalanine

표제 화합물을 실시예 66의 생성물로부터 방법 6에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared from the product of Example 66 using the procedure described in Method 6.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ = 8.42 (d, 2H, J=5.93Hz); 7.72 (d, 2H, J=8.34Hz); 7.53 (d, 1H, J=5.71Hz); 7.39 (d, 2H, J=7.90Hz); 7.28 (d, 2H, J=5.93Hz); 6.74 (d, 2H, J=8.56Hz); 6.31 (d, 2H, J=8.34Hz); 6.07 (t, 1h, J=6.26Hz); 4.22 (d, 2H, J=6.15Hz); 3.91 (dd, 1H, J=2.85, 8.78Hz); 3.77 (dd, 1H, J=5.38, 9.99Hz); 2.95 (m, 2H); 2.89 (m, 2H); 2.38 (s, 3H); 1.66(m, 1H); 1.19-1.38 (m, 3H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz):? = 8.42 (d, 2H, J = 5.93 Hz); 7.72 (d, 2H, J = 8.34 Hz); 7.53 (d, 1 H, J = 5.71 Hz); 7.39 (d, 2H, J = 7.90 Hz); 7.28 (d, 2H, J = 5.93 Hz); 6.74 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 6.31 (d, 2H, J = 8.34 Hz); 6.07 (t, 1 H, J = 6.26 Hz); 4.22 (d, 2H, J = 6.15 Hz); 3.91 (dd, 1 H, J = 2.85, 8.78 Hz); 3.77 (dd, 1 H, J = 5.38, 9.99 Hz); 2.95 (m, 2H); 2.89 (m, 2H); 2.38 (s, 3 H); 1.66 (m, 1 H); 1.19-1.38 (m, 3H).

IR (KBr, cm-1) : 3400, 1650, 1610, 1520, 1420, 1340, 1155.IR (KBr, cm -1 ): 3400, 1650, 1610, 1520, 1420, 1340, 1155.

MS ((-) ESI, m/e(%)) 521 (100[M-H]-).MS ((-) ESI, m / e (%)) 521 (100 [MH] - ).

C27H29N4O5SLi2.5H2O에 대한 원소분석Elemental analysis for C 27 H 29 N 4 O 5 SLi 2.5 H 2 O

계산치 : C, 56.47; H, 5.97; N, 9.76.Calculated: C, 56.47; H, 5.97; N, 9.76.

실측치 : C, 56.32; H, 5.61; N, 9.64.Found: C, 56.32; H, 5.61; N, 9.64.

실시예 66Example 66

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-4-일)메틸아미노]페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4 - [(pyridin-4-yl) methylamino] phenylalanine methyl ester

벤즈알데하이드를 4-피리딘카복스알데하이드로 치환하고 실시예 58의 제조 방법을 수행하여 표제 화합물을 수득한다.The title compound is obtained by substituting 4-pyridinecarboxaldehyde for benzaldehyde and following the procedure for the preparation of Example 58.?

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ = 8.43 (d, 2H, J=6.15Hz); 8.10 (d, 1H, J=7.90Hz); 7.67 (d, 2H, J=8.12Hz); 7.39 (d, 2H, J=7.90Hz); 7.28 (d, 2H, J=6.15Hz); 6.89 (d, 2H, J=8.56Hz); 6.43 (d, 2H, J=8.56Hz); 6.26 (t, 1H, J=6.26Hz); 4.38 (m, 1H); 4.26 (d, 2H), J=6.37Hz); 4.06 (m, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.28 (m, 1H); 3.06 (m, 1H); 2.84 (m, 2H); 2.39 (s, 3H), 1.51 (m, 3H); 1.34 (m, 1H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz): δ = 8.43 (d, 2H, J = 6.15Hz); 8.10 (d, 1 H, J = 7.90 Hz); 7.67 (d, 2H, J = 8.12 Hz); 7.39 (d, 2H, J = 7.90 Hz); 7.28 (d, 2H, J = 6.15 Hz); 6.89 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 6.43 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 6.26 (t, 1 H, J = 6.26 Hz); 4.38 (m, 1 H); 4.26 (d, 2H); J = 6.37 Hz); 4.06 (m, 1 H); 3.58 (s, 3 H); 3.28 (m, 1 H); 3.06 (m, 1 H); 2.84 (m, 2H); 2.39 (s, 3 H), 1.51 (m, 3 H); 1.34 (m, 1 H).

IR (KBr, cm-1) : 3400, 2930, 1745, 1675, 1615, 1600, 1520, 1345, 1160, 1090, 1000, 770, 720, 600, 550.IR (KBr, cm -1 ): 3400, 2930, 1745, 1675, 1615, 1600, 1520, 1345, 1160, 1090, 1000, 770, 720, 600, 550.

MS ((+) FAB, m/e(%)) 537 (75[m+H]+).MS ((+) FAB, m / e (%)) 537 (75 [m + H] &lt; + &gt;).

실시예 67Example 67

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(피리딘-3-카복스아미도)페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiapyrrolyl-L-4- (pyridine-3-carboxamido) phenylalanine methyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약한 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared following the procedure outlined for the preparation of Example 36. LCMS:

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CDCl3) : δ = 9.01 (d, 1H), 8.74 (m, 1H), 8.23 (m, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.20 (d, 2H), 4.84 (m, 1H), 4.40-4.32 (dd, 2H), 3.86 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.15-3.10 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.05 (s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 9.01 (d, 1H), 8.74 (m, 1H), 8.23 (m, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.43 (m, 1H 1H), 3.74 (s, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.27 (m, 3H), 3.15-3.10 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.05 (s, 3H).

13C NMR (CDCl3) : δ = 173.8, 169.2, 164.3, 152.9, 148.5, 145.4, 137.2, 136.1, 133.3, 133.2, 133.3, 130.8, 130.6, 128.6, 124.3, 121.0, 74.1, 55.1, 54.1, 53.0, 51.1, 38.2, 29.8, 24.6, 22.2. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 173.8, 169.2, 164.3, 152.9, 148.5, 145.4, 137.2, 136.1, 133.3, 133.2, 133.3, 130.8, 130.6, 128.6, 124.3, 121.0, 74.1, 51.1, 38.2, 29.8, 24.6, 22.2.

실시예 68Example 68

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(피리딘-3-카복스아미도)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiapyrrolyl-L-4- (pyridine-3-carboxamido) phenylalanine

표제 화합물을 실시예 67의 생성물로부터 방법 7에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared from the product of Example 67 using the procedure described in Method 7.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CD3)2SO) : δ = 9.10 (s, 1H), 8.73 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.73 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 4.51 (dd, 2H), 4.08-4.03 (m, 2H), 3.00 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.10 (s, 3H). 1 H NMR (CD 3) 2 SO): δ = 9.10 (s, 1H), 8.73 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.73 (d, 1H), 7.62 ( (d, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 4.51 (dd, 2H), 4.08-4.03 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.10 (s, 3H).

13C NMR (CD3)2SO) : δ = 173.1, 167.1, 164.1, 152.3, 149.1, 144.3, 137.0, 135.8, 135.2, 134.2, 131.1, 130.3, 130.2, 128.3, 123.8, 120.1, 73.0, 55.9, 54.9, 50.6, 37.5, 29.9, 25.0, 21.4. 13 C NMR (CD 3 ) 2 SO):? = 173.1, 167.1, 164.1, 152.3, 149.1, 144.3, 137.0, 135.8, 135.2, 134.2, 131.1, 130.3, 130.2, 128.3, 123.8, 120.1, 73.0, 55.9, 54.9 , 50.6, 37.5, 29.9, 25.0, 21.4.

실시예 69Example 69

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-3-일메틸)아미노]페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4 - [(pyridin-3- ylmethyl) amino] phenylalanine

벤즈알데하이드를 3-피리딘카복스알데하이드로 치환하고 실시예 58의 제조 방법을 수행하여 표제 화합물을 수득한다.Benzaldehyde was replaced with 3-pyridinecarboxaldehyde and the preparation of Example 58 was performed to give the title compound.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) : δ = 8.51 (s, 1H); 8.38 (m, 1H); 7.72 (d, 2H, J=8.13Hz); 7.68 (m, 1H); 7.54 (d, 1H, J=5.71Hz); 7.40 (d, 2H, J=7.90Hz), 7.28 (m, 1H); 6.75 (d, 2H, J=8.56Hz); 6.36 (d, 2H, J=8.56Hz); 5.98 (t, 1H, J=5.27, 9.88Hz); 2.96 (m, 2H); 2.89 (m, 2H); 2.39 (s, 3H); 1.65 (m, 1H); 1.16-1.43 (m, 3H). 1 H NMR (DMSO-d 6 , 400MHz): δ = 8.51 (s, 1H); 8.38 (m, 1 H); 7.72 (d, 2H, J = 8.13 Hz); 7.68 (m, 1 H); 7.54 (d, 1 H, J = 5.71 Hz); 7.40 (d, 2H, J = 7.90 Hz), 7.28 (m, 1H); 6.75 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 6.36 (d, 2H, J = 8.56 Hz); 5.98 (t, 1 H, J = 5.27, 9.88 Hz); 2.96 (m, 2H); 2.89 (m, 2H); 2.39 (s, 3 H); 1.65 (m, 1 H); 1.16-1. 43 (m, 3H).

IR (KBr, cm-1) : 3400, 1670, 1620, 1520, 1400,1345, 1160, 675, 600.IR (KBr, cm -1 ): 3400, 1670, 1620, 1520, 1400, 1345, 1160, 675, 600.

MS ((+) FAB, m/e(%)) 523 (25[M+H]+); 529 (100[M+Li]+).MS ((+) FAB, m / e (%)) 523 (25 [M + H] &lt; + &gt;); 529 (100 [M + Li] &lt; + & gt ; ).

C27H29N4O5SLi2.5H2O에 대한 원소분석Elemental analysis for C 27 H 29 N 4 O 5 SLi 2.5 H 2 O

계산치 : C, 56.47; H, 5.97; N, 9.76.Calculated: C, 56.47; H, 5.97; N, 9.76.

실측치 : C, 56.62; H, 5.57; N, 9.69.Found: C, 56.62; H, 5.57; N, 9.69.

실시예 70Example 70

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-니트로페닐알라닌 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorolyl-L-4-nitrophenylalanine methyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the process outlined for the preparation of Example 36. LC-

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CDCl3) : δ = 8.14 (d, 2H), 7.74 (d, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.10 (d, 1H), 4.94 (m, 1H), 4.58 (d, 1H), 4.33 (d, 1H), 3.82 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.02 (s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 8.14 (d, 2H), 7.74 (d, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.10 (d, 1H), 4.94 (m, 1H ), 4.58 (d, 1H), 4.33 (s, 3H), 3.82 (s, , &Lt; / RTI &gt; 1.02 (s, 3H).

13C NMR (CDCl3) : δ = 171.3, 169.3, 147.7, 145.6, 144.6, 133.0, 131.0, 130.6, 128.6, 124.2, 74.0, 54.9, 53.6, 53.3, 51.1, 38.7, 29.8, 24.5, 22.3. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.3, 169.3, 147.7, 145.6, 144.6, 133.0, 131.0, 130.6, 128.6, 124.2, 74.0, 54.9, 53.6, 53.3, 51.1, 38.7, 29.8, 24.5, 22.3.

실시예 71Example 71

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-니트로페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-nitrophenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the process outlined for the preparation of Example 36. LC-

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CDCl3) : δ = 8.16 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.40-7.31 (m, 4H), 4.87 (q, 1H), 4.24 (q, 2H), 4.07 (m, 1H), 3.44-3.35 (m, 2H), 3.23-3.05 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.62-1.44 (m, 3H), 1.30 (t, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 8.16 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.40-7.31 (m, 4H), 4.87 (q, 1H), 4.24 (q (M, 2H), 4.07 (m, 1H), 3.44-3.35 (m, 2H), 3.23-3.05 ), 1.30 (t, 3H).

13C NMR (CDCl3) : δ = 171.5, 170.9, 147.6, 145.1, 144.7, 133.2, 130.9, 130.6, 128.4, 124.2, 62.7, 62.6, 53.7, 50.8, 38.4, 30.1, 25.0, 22.2, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.5, 170.9, 147.6, 145.1, 144.7, 133.2, 130.9, 130.6, 128.4, 124.2, 62.7, 62.6, 53.7, 50.8, 38.4, 30.1, 25.0, 22.2, 14.7.

실시예 72Example 72

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methoxybenzamido) phenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the process outlined for the preparation of Example 36. LC-

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CDCl3) : δ = 9.81 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.49 (t, 1H), 7.37-7.28 (m, 3H), 7.18-7.10 (m, 3H), 7.03 (d, 1H), 4.82 (m, 2H), 4.22 (q, 2H), 4.10-4.04 (m, 4H), 3.40 (m, 1H), 3.30-3.02 (m, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.53 (m, 3H), 1.30 (t, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 9.81 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.49 (t, 1H), 7.37-7.28 (m 2H), 4.22 (q, 2H), 4.10-4.04 (m, 4H), 3.40 (m, 1H) 3.30-3.02 (m, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.53 (m, 3H), 1.30 (t, 3H).

13C NMR (CDCl3) : δ = 171.4, 163.7, 157.8, 144.9, 137.9, 133.9, 133.6, 133.1, 132.4, 130.5, 128.5, 122.3, 120.9, 112.1, 62.9, 62.3, 56.8, 54.1, 50.3, 38.0, 30.5, 24.9, 22.2, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.4, 163.7, 157.8, 144.9, 137.9, 133.9, 133.6, 133.1, 132.4, 130.5, 128.5, 122.3, 120.9, 112.1, 62.9, 62.3, 56.8, 54.1, 50.3, 38.0, 30.5, 24.9, 22.2, 14.7.

실시예 73Example 73

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-(4-니트로)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiapyrrolyl-L- (4-nitro) phenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the process outlined for the preparation of Example 36. LC-

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CDCl3) : δ = 8.12 (d, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.42 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 7.12 (d, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.57 (d, 1H), 4.33 (d, 1H), 4.20 (q, 2H), 3.83 (s, 1H), 3.33-3.15 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.25 (t, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.01 (s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 8.12 (d, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.42 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 7.12 (d, 1H), 4.92 (m, 1H 2H), 3.43 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.25 (t, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.01 (s, 3H).

13C NMR (CDCl3) : δ = 170.8, 169.3, 147.6, 145.5, 144.7, 133.0, 131.1, 130.6, 128.6, 124.2, 74.0, 62.6, 54.9, 53.6, 51.0, 38.8, 29.8, 24.5, 22.2, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 170.8, 169.3, 147.6, 145.5, 144.7, 133.0, 131.1, 130.6, 128.6, 124.2, 74.0, 62.6, 54.9, 53.6, 51.0, 38.8, 29.8, 24.5, 22.2, 14.7.

실시예 74Example 74

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the process outlined for the preparation of Example 36. LC-

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CDCl3) : δ = 7.78 (s, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.65-7.55 (m, 4H), 7.42-7.29 (m, 5H), 7.16 (d, 2H), 4.81 (m, 1H), 4.23 (q, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.43-3.00 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.08-1.99 (m, 1H), 1.60-1.45 (m, 3H), 1.30 (t, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.78 (s, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.65-7.55 (m, 4H), 7.42-7.29 (m, 5H), 7.16 (d, 2H), 4.81 (m, 1H), 4.23 (q, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.43-3.00 (m, 4H), 2.43 , &Lt; / RTI &gt; 3H), 1.30 (t, 3H).

13C NMR (CDCl3) : δ = 171.5, 171.3, 166.1, 144.9, 138.3, 137.1, 134.1, 133.5, 133.3, 132.3, 130.6, 130.5, 130.3, 128.5, 128.3, 120.6, 119.8, 62.9, 62.3, 51.0, 50.3, 38.0, 30.4, 24.9, 22.2, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.5, 171.3, 166.1, 144.9, 138.3, 137.1, 134.1, 133.5, 133.3, 132.3, 130.6, 130.5, 130.3, 128.5, 128.3, 120.6, 119.8, 62.9, 62.3, 51.0, 50.3, 38.0, 30.4, 24.9, 22.2, 14.7.

실시예 75Example 75

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아모르필-L-4-아미노페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiamorphol-L-4- aminophenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 38의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the process outlined for the preparation of Example 38. LCMS:

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CDCl3) : δ = 7.74 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 6.96 (m, 3H), 6.59 (d, 2H), 4.81 (m, 1H), 4.53 (d, 1H), 4.38 (d, 1H), 4.19 (q, 2H), 3.85 (s, 1H), 3.61 (br s, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.26 (t, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.10 (s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.74 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 6.96 (m, 3H), 6.59 (d, 2H), 4.81 (m, 1H), 4.53 (d, 1H 2H), 2.44 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.45 (s, ), 1.17 (s, 3H), 1.10 (s, 3H).

13C NMR (CDCl3) : δ = 171.5, 168.8, 125.9, 145.3, 133.4, 130.9, 130.5, 128.7, 126.3, 115.8, 74.1, 62.1, 55.3, 54.1, 38.2, 29.8, 24.6, 22.2, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.5, 168.8, 125.9, 145.3, 133.4, 130.9, 130.5, 128.7, 126.3, 115.8, 74.1, 62.1, 55.3, 54.1, 38.2, 29.8, 24.6, 22.2, 14.7.

실시예 76Example 76

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-acetamidophenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 39의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the procedure outlined for the preparation of Example 39. LCMS:

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CDCl3) : δ = 7.69 (d, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.38-7.30 (m, 3H), 7.09 (d, 2H), 4.78 (m, 1H), 4.21 (q, 2H), 4.04 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 3.25-2.97 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 1.58-1.44 (m, 3H), 1.28 (t, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.69 (d, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.38-7.30 (m, 3H), 7.09 (d, 2H), 4.78 (m 3H), 2.43 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.02 (m, m, 1 H), 1.58-1.44 (m, 3 H), 1.28 (t, 3 H).

13C NMR (CDCl3) : δ = 171.4, 169.0, 144.9, 137.6, 133.4, 132.4, 130.6, 130.4, 128.4, 120.4, 62.9, 62.3, 54.0, 50.3, 37.9, 30.4, 25.2, 24.9, 22.2, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.4, 169.0, 144.9, 137.6, 133.4, 132.4, 130.6, 130.4, 128.4, 120.4, 62.9, 62.3, 54.0, 50.3, 37.9, 30.4, 25.2, 24.9, 22.2, 14.7.

실시예 77Example 77

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methoxybenzamido) phenylalanine

표제 화합물을 실시예 72의 생성물로부터 방법 7에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared from the product of example 72, using the procedure described in method 7.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR (CD3OD) : δ = 7.82 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.31 (t, 1H), 7.19 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 6.97 (d, 1H), 6.89 (t, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.91 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.23-2.83 (m, 3H), 2.21 (S, 3H), 1.68-1.28 (m, 4H). 1 H NMR (CD 3 OD) : δ = 7.82 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.31 (t, 1H), 7.19 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 6.97 (d, IH), 6.89 (m, IH), 4.49 , 3H), 2.21 (s, 3H), 1.68-1.28 (m, 4H).

실시예 78Example 78

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L-4-acetamidophenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 39의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the procedure outlined for the preparation of Example 39. LCMS:

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.73(d, 2H), 7.50(br s, 1H), 7.42(d, 2H), 7.33(d, 2H), 7.15(d, 2H), 7.02(d, 1H), 4.84(m, 1H), 4.53(d, 1H), 4.35(d, 1H), 4.18(q, 2H), 3.84(s, 1H), 3.08(m, 2H), 2.43(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.25(t, 3H), 1.13(s, 3H), 1.06(s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.73 (d, 2H), 7.50 (br s, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.15 (d, 2H), 7.02 (d, 2H), 3.84 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 4.84 (d, ), 2.15 (s, 3H), 1.25 (t, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.06 (s, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ=171.3, 169.1, 163.0, 145.4, 137.6, 133.3, 132.4, 130.6, 128.7, 120.4, 112.0, 74.1, 62.3, 55.1, 54.0, 41.1, 38.4, 29.8, 25.2, 24.5, 22.2, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.3, 169.1, 163.0, 145.4, 137.6, 133.3, 132.4, 130.6, 128.7, 120.4, 112.0, 74.1, 62.3, 55.1, 54.0, 41.1, 38.4, 29.8, 25.2, 24.5, 22.2, 14.7.

실시예 79Example 79

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L-4-acetamidophenylalanine

표제 화합물을 실시예 78의 생성물로부터 방법 7에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared from the product of example 78, using the procedure described in method 7.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=8.19(s, 1H), 7.73(d, 2H), 7.40(d, 2H), 7.32(d, 2H), 7.23(d, 2H), 7.15(d, 2H), 4.86(m, 1H), 4.55(d, 1H), 4.36(d, 1H), 3.92(s, 1H), 3.10(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.10(s, 3H), 1.19(s, 3H), 1.07(s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 8.19 (s, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 7.23 (d, 2H), 7.15 (d, 2H 2H), 2.42 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 4.86 (d, , 1.19 (s, 3 H), 1.07 (s, 3 H).

실시예 80Example 80

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 이소프로필 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-acetamidophenylalanine isopropyl ester

표제 화합물을 실시예 39의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the procedure outlined for the preparation of Example 39. LCMS:

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.70(d, 2H), 7.42(d, 2H), 7.33(d, 2H), 7.10(d, 2H), 5.11-5.03(m, 1H), 4.80-4.73(m, 1H), 4.06(dd, 1H), 3.41-3.36(m, 1H), 3.20(dd, 1H), 3.12-3.09(m, 1H), 3.02(dd, 1H), 2.44(s, 3H), 2.15(s, 3H), 2.05-2.01(m, 1H), 1.58-1.44(m, 3H), 1.27(d, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.70 (d, 2H), 7.42 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.10 (d, 2H), 5.11-5.03 (m, 1H), 4.80-4.73 (d, 1H), 2.44 (s, 3H), 3.42 (d, 1H) ), 2.15 (s, 3H), 2.05-2.01 (m, 1H), 1.58-1.44 (m, 3H), 1.27 (d, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ-170.7, 170.2, 168.3, 144.3, 136.9, 132.9, 131.9, 129.9, 129.9, 127.8, 119.7, 69.5, 62.3, 53.5, 49.7, 37.3, 29.8, 24.6, 24.2, 21.7, 21.7, 21.6. 13 C NMR (CDCl 3): δ-170.7, 170.2, 168.3, 144.3, 136.9, 132.9, 131.9, 129.9, 129.9, 127.8, 119.7, 69.5, 62.3, 53.5, 49.7, 37.3, 29.8, 24.6, 24.2, 21.7, 21.7, 21.6.

실시예 81Example 81

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -L-4- (isonicotinamido) phenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the process outlined for the preparation of Example 36. LC-

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=8.75(d, 2H), 8.27(s, 1H), 7.74-7.68(m, 4H), 7.59(d, 2H), 7.33(d, 2H), 7.22(d, 2H), 7.08(d, 1H), 4.86(m, 1H), 4.54(d, 1H), 4.34(d, 1H), 4.18(q, 2H), 3.84(s, 1H), 3.18-3.03(m, 2H), 2.43(s, 3H), 1.26(t, 3H), 1.26(t, 3H), 1.15(s, 3H), 1.04(s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 8.75 (d, 2H), 8.27 (s, 1H), 7.74-7.68 (m, 4H), 7.59 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.22 (d 2H), 7.08 (d, IH), 4.86 (m, IH), 4.54 (d, IH), 4.34 m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.26 (t, 3H), 1.26 (t, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.04 (s, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ=171.3, 169.1, 164.3, 151.2, 145.4, 142.6, 137.0, 133.4, 133.2, 130.8, 130.6, 128.6, 121.6, 121.0, 74.1, 62.4, 55.1, 54.0, 51.1, 38.4, 29.8, 24.6, 22.2, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.3, 169.1, 164.3, 151.2, 145.4, 142.6, 137.0, 133.4, 133.2, 130.8, 130.6, 128.6, 121.6, 121.0, 74.1, 62.4, 55.1, 54.0, 51.1, 29.8, 24.6, 22.2, 14.7.

실시예 82Example 82

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (isonicotinamido) phenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the process outlined for the preparation of Example 36. LC-

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=8.76(d, 2H), 8.34(s, 1H), 7.72(d, 2H), 7.68(d, 2H), 7.59(d, 2H), 7.40(d, 1H), 7.32(d, 2H), 7.16(d, 2H), 4.80(m, 1H), 4.21(q, 2H), 4.04(m, 1H), 3.40(m, 1H), 3.28-3.02(m, 3H), 2.43(s, 3H), 2.03(m, 1H), 1.60-1.42(m, 3H), 1.29(t, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 8.76 (d, 2H), 8.34 (s, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.68 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.40 (d, 1H 1H), 3.40 (m, 1H), 3.28-3.02 (m, 2H), 7.32 (d, 2H), 7.16 3H), 2.43 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.60-1.42 (m, 3H), 1.29 (t, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ=171.4, 171.3, 164.3, 151.2, 145.0, 142.6, 137.0, 133.5, 133.4, 130.6, 130.6, 128.4, 121.6, 121.0, 62.9, 62.3, 54.1, 52.3, 38.0, 30.3, 24.9, 22.2, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.4, 171.3, 164.3, 151.2, 145.0, 142.6, 137.0, 133.5, 133.4, 130.6, 130.6, 128.4, 121.6, 121.0, 62.9, 62.3, 54.1, 52.3, 38.0, 30.3, 24.9, 22.2, 14.7.

실시예 83Example 83

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(π-톨루엔-4-설포닐)히스티딘 메틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (π-toluene-4-sulfonyl) histidine methyl ester

L-프롤릴-L-히스티딘 메틸 에스테르를 CH2Cl2중 CH3SO2Cl 및 Et3N으로 처리하여 표제 화합물을 수득한다.L-Propyl-L-histidine methyl ester is treated with CH 3 SO 2 Cl and Et 3 N in CH 2 Cl 2 to give the title compound.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.93(s, 1H), 7.81(d, 2H), 7.77(d, 1H), 7.73(d, 2H), 7.34(d, 4H), 7.09(s, 1H), 4.82(m, 1H), 4.76-4.09(dd, 1H), 3.68(s, 3H), 3.51-3.44(m, 1H), 3.18-3.08(m, 3H), 2.45(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.10-2.05(m, 1H), 1.68-1.53(m, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.93 (s, 1H), 7.81 (d, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.34 (d, 4H), 7.09 (s, 1H ), 4.82 (m, IH), 4.76-4.09 (dd, IH), 3.68 (s, 3H), 3.51-3.44 2.41 (s, 3H), 2.10-2.05 (m, 1H), 1.68-1.53 (m, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ=171.1, 171.0, 146.2, 144.2, 140.0, 136.5, 134.8, 133.2, 130.4, 129.9, 127.8, 127.4, 114.8, 62.2, 52.5, 51.9, 49.5, 30.1, 29.9, 24.3, 21.7, 21.6. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.1, 171.0, 146.2, 144.2, 140.0, 136.5, 134.8, 133.2, 130.4, 129.9, 127.8, 127.4, 114.8, 62.2, 52.5, 51.9, 49.5, 30.1, 29.9, 21.7, 21.6.

실시예 84Example 84

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L-4- (nicotinamido) phenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the process outlined for the preparation of Example 36. LC-

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=9.06(s, 1H), 8.76(d, 1H), 8.22(d, 1H), 8.14(s, 1H), 7.73(d, 2H), 7.59(d, 2H), 7.45(t, 1H), 7.33(d, 2H), 7.23(d, 2H), 7.18(d, 1H), 4.86(m, 1H), 4.52(d, 1H), 4.34(d, 1H), 4.20(q, 2H), 3.06-2.20(m, 2H), 2.43(s, 3H), 1.27(t, 3H), 1.20(s, 3H), 1.08(s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 9.06 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.59 (d, 2H 1H), 7.45 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.23 (d, 2H), 7.18 , 4.20 (q, 2H), 3.06-2.20 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.27 (t, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.08

13C NMR(CDCl3): δ=171.3, 169.1, 152.9, 148.4, 145.4, 137.1, 136.1, 133.4, 130.8, 130.6, 128.7, 124.3, 120.9, 74.1, 62.3, 55.1, 54.0, 51.1, 38.7, 29.8, 24.6, 22.3, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.3, 169.1, 152.9, 148.4, 145.4, 137.1, 136.1, 133.4, 130.8, 130.6, 128.7, 124.3, 120.9, 74.1, 62.3, 55.1, 54.0, 51.1, 38.7, 29.8, 24.6, 22.3, 14.7.

실시예 85Example 85

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(O-페닐)타이로신 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (O-phenyl) tyrosine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the process outlined for the preparation of Example 36. LC-

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.71(d, 2H), 7.32(m, 3H), 7.06(d, 2H), 6.80(d, 2H), 4.77(m, 1H), 4.21(q, 1H), 4.18-4.06(m, 1H), 3.77(s, 3H), 3.37-3.34(m, 1H), 3.20-3.09(m, 2H), 3.00(dd, 3H), 2.43(s, 3H), 1.55-1.46(m, 3H), 1.28(t, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.71 (d, 2H), 7.32 (m, 3H), 7.06 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 4.77 (m, 1H), 4.21 (q, 1H 2H), 3.00 (dd, 3H), 2.43 (s, 3H), 3.43-3.54 (m, 1.55-1.46 (m, 3 H), 1.28 (t, 3 H).

13C NMR(CDCl3): δ=171.5, 171.3, 159.2, 144.9, 133.6, 130.9, 130.5, 128.7, 128.4, 114.4, 62.2, 55.8, 54.1, 50.2, 37.7, 30.3, 24.8, 22.3, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.5, 171.3, 159.2, 144.9, 133.6, 130.9, 130.5, 128.7, 128.4, 114.4, 62.2, 55.8, 54.1, 50.2, 37.7, 30.3, 24.8, 22.3, 14.7.

실시예 86Example 86

N-(α-톨루엔설포닐)-L-프로릴-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (isonicotinamido) phenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 제조한다.The title compound is prepared by carrying out the process outlined for the preparation of Example 36. LC-

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=8.72(d, 2H), 8.45(s, 1H), 7.69(d, 2H), 7.55(d, 2H), 7.45-7.30(m, 5H), 7.13(d, 2H), 6.99(d, 1H), 4.78(m, 1H), 4.28(s, 2H), 4.18(q, 2H), 4.03(m, 1H), 3.23-2.98(m, 4H), 2.10-1.62(m, 4H), 1.27(t, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 8.72 (d, 2H), 8.45 (s, 1H), 7.69 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.45-7.30 (m, 5H), 7.13 (d (M, 2H), 6.99 (d, 1H), 4.78 (m, IH), 4.28 (s, 2H), 4.18 1.62 (m, 4 H), 1.27 (t, 3 H).

13C NMR(CDCl3): δ=171.6, 174.5, 164.4, 151.1, 142.6, 137.1, 133.3, 131.4, 130.6, 129.5, 129.4, 129.0, 121.6, 121.1, 62.9, 62.4, 57.3, 53.9, 50.1, 37.9, 31.0, 25.5, 14.7. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.6, 174.5, 164.4, 151.1, 142.6, 137.1, 133.3, 131.4, 130.6, 129.5, 129.4, 129.0, 121.6, 121.1, 62.9, 62.4, 57.3, 53.9, 50.1, 37.9, 31.0, 25.5, 14.7.

실시예 87Example 87

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine

표제 화합물을 실시예 74의 생성물로부터 방법 7에 기술된 공정을 이용하여 제조한다.The title compound is prepared from the product of example 74, using the procedure described in method 7.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CD3OD): δ=8.01(br d, 1H), 7.75-7.58(m, 4H), 7.50-7.33(m, 4H), 7.24(d, 2H), 4.70(m, 1H), 3.50-3.00(m, 5H), 2.43(s, 3H), 1.85-1.48(m, 4H). 1 H NMR (CD 3 OD) : δ = 8.01 (br d, 1H), 7.75-7.58 (m, 4H), 7.50-7.33 (m, 4H), 7.24 (d, 2H), 4.70 (m, 1H) , 3.50-3.00 (m, 5H), 2.43 (s, 3H), 1.85-1.48 (m, 4H).

실시예 88Example 88

N-(α-톨루엔설포닐)-L-프롤릴-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (isonicotinoamido) phenylalanine

표제 화합물을 실시예 86의 생성물로 부터 방법 7의 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure of Method 7 from the product of Example 86.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(D2O): δ=8.45(d, 2H), 7.50(d, 2H), 7.26(d, 2H), 7.18(s, 5H), 7.05(d, 2H), 4.29(m, 1H), 4.10(m, 2H), 3.83(m, 1H), 3.20-2.97(m, 3H), 2.76(m, 1H), 1.94(m, 1H), 1.70-1.43(m, 3H). 1 H NMR (D 2 O) : δ = 8.45 (d, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.18 (s, 5H), 7.05 (d, 2H), 4.29 (m, 1H), 1.94 (m, 2H), 3.83 (m, 1H), 3.20-2.97 (m, 3H), 2.76 (m,

실시예 89Example 89

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(1,1-디옥소)-티아모르폴릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (1,1-dioxo) -thiamorpholyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 수행하여 문헌(참조: Larsson et al., Acta Chemica Scan., 1994, 48, 522)에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared following the procedure outlined for the preparation of Example 36 and using the procedure described in literature (Larsson et al., Acta Chemica Scan., 1994, 48, 522).

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NNR(CDCl3): δ=8.19(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.61-7.50(m, 5H), 7.36-7.23(m, 3H), 7.09-7.04(m, 2H), 6.84(d, 1/2H), 6.74(d, 1/2H), 5.10(d, 1/2H), 4.97(d, 1/2H), 4.81(m, 1/2H), 4.66(m, 1/2H), 4.14(m, 3H), 3.87(m, 1H), 3.23-3.74(m, 6H), 2.41(s, 3H), 1.22(t, 3H). 1 H NNR (CDCl 3): δ = 8.19 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.61-7.50 (m, 5H), 7.36-7.23 (m, 3H), 7.09-7.04 (m, 2H) 2H), 4.84 (d, 2H), 4.84 (d, 2H), 6.84 (d, 2H) 2H), 4.14 (m, 3H), 3.87 (m, 1H), 3.23-3.74 (m, 6H), 2.41 (s, 3H), 1.22 (t, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ=170.9, 170.7, 166.0, 165.8, 165.1, 164.8, 145.6, 145.5, 137.9, 136.9, 136.7, 135.1, 135.0, 133.4, 132.0, 131.9, 131.5, 130.7, 130.6, 130.0, 130.1, 129.5, 129.4, 127.6, 127.4, 127.2, 120.7, 120.2, 61.8, 55.9, 55.8, 53.5, 53.3, 49.3, 49.2, 48.7, 48.6, 41.8, 41.7, 36.8, 36.3, 21.5, 13.9. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 170.9, 170.7, 166.0, 165.8, 165.1, 164.8, 145.6, 145.5, 137.9, 136.9, 136.7, 135.1, 135.0, 133.4, 132.0, 131.9, 131.5, 130.7, 130.6, 130.0, 130.1, 129.5, 129.4, 127.6, 127.4, 127.2, 120.7, 120.2, 61.8, 55.9, 55.8, 53.5, 53.3, 49.3, 49.2, 48.7, 48.6, 41.8, 41.7, 36.8, 36.3, 21.5, 13.9.

실시예 90Example 90

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(1,1-디옥소)티아모르폴릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (1,1-dioxo) thiamorpholyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine

표제 화합물을 실시예 89의 생성물로부터 방법 7의 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure of Method 7 from the product of Example 89. [

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CD3OD): δ=8.12(d, 0.5H), 7.97(d, 0.5H), 7.76-7.59(m, 5.5H), 7.60-7.18(m, 7H), 5.12(m, 1H), 4.64(m, 1H), 4.07(m, 1H), 3.62(m, 1H), 3.35(m, 6H), 2.40(s, 3H), 2.32-2.14(m, 3H). 1 H NMR (CD 3 OD) : δ = 8.12 (d, 0.5H), 7.97 (d, 0.5H), 7.76-7.59 (m, 5.5H), 7.60-7.18 (m, 7H), 5.12 (m, 1H), 4.64 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.35 (m, 6H), 2.40 (s, 3H), 2.32-2.14

13C NMR(CD3OD): δ=174.1, 169.7, 169.6, 169.2, 169.1, 146.4, 146.2, 140.3, 140.3, 138.7, 138.6, 137.4, 137.2, 134.9, 134.6, 134.3, 132.5, 131.6, 131.5, 131.2, 131.1, 130.0, 129.9, 128.9, 128.7, 128.6, 122.1, 121.8, 120.6, 56.9, 56.8, 54.9, 54.5, 50.8, 50.3, 40.8, 10.4, 37.8, 37.4, 21.6. 13 C NMR (CD 3 OD):? = 174.1, 169.7, 169.6, 169.2, 169.1, 146.4, 146.2, 140.3, 140.3, 138.7, 138.6, 137.4, 137.2, 134.9, 134.6, 134.3, 132.5, 131.6, , 131.1, 130.0, 129.9, 128.9, 128.7, 128.6, 122.1, 121.8, 120.6, 56.9, 56.8, 54.9, 54.5, 50.8, 50.3, 40.8, 10.4, 37.8, 37.4, 21.6.

실시예 91Example 91

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -L-4- (isonicotinamido) phenylalanine

표제 화합물을 실시예 81의 생성물로부터 방법 7의 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared from the product of Example 81 using the procedure of Method 7.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

물리적 데이타는 다음과 같다:The physical data is as follows:

M.p.>200℃;M.p. > 200 DEG C;

MS(FAB+)583(M+H).MS (FAB +) 583 (M + H).

실시예 92Example 92

N-(α-톨루엔설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36에 요약된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure outlined in Example 36. &lt; RTI ID = 0.0 &gt;

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.37(s, 1H), 7.68-7.30(m, 11H), 7.16(d, 2H), 6.93(d, 1H), 4.83(m, 1H), 4.32(s, 2H), 4.23(q, 2H), 4.10(m, 1H), 3.27-3.03(m, 5H), 2.10-1.62(m, 4H), 1.29(t, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.37 (s, 1H), 7.68-7.30 (m, 11H), 7.16 (d, 2H), 6.93 (d, 1H), 4.83 (m, 1H), 4.32 (s , 2H), 4.23 (q, 2H), 4.10 (m, 1H), 3.27-3.03 (m, 5H), 2.10-1.62 (m, 4H), 1.29 (t, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ=166.7, 161.2, 133.4, 132.2, 129.2, 128.1, 127.3, 126.4, 125.7, 125.4, 125.6, 124.5, 124.1, 123.4, 115.7, 114.9, 57.8, 57.3, 55.9, 52.4, 48.7, 45.1, 32.8, 26.0, 20.4, 9.6. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 166.7, 161.2, 133.4, 132.2, 129.2, 128.1, 127.3, 126.4, 125.7, 125.4, 125.6, 124.5, 124.1, 123.4, 115.7, 114.9, 57.8, 57.3, 55.9, 52.4, 48.7, 45.1, 32.8, 26.0, 20.4, 9.6.

실시예 93Example 93

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 이소프로필 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L-tyrosine isopropyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure outlined for the preparation of Example 36. LCMS:

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.73(d, 2H), 7.33(d, 2H), 7.10(br d, 1H), 7.08(d, 2H), 6.75(d, 2H), 5.06(m, 1H), 4.86(m, 1H), 4.54(d, 1H), 4.33(d, 1H), 3.84(s, 1H), 3.09-2.97(m, 2H), 2.43(s, 3H), 1.23(dd, 6H), 1.05(s, 3H), 1.02(s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.73 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.10 (br d, 1H), 7.08 (d, 2H), 6.75 (d, 2H), 5.06 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.23 (d, 1H), 4.86 (d, , 6H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (s, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ=170.6, 169.0, 155.3, 144.9, 132.6, 130.6, 130.0, 128.1, 127.2, 115.4, 73.3, 69.6, 65.8, 54.4, 53.6, 50.3, 37.6, 29.0, 23.5, 21.5, 21.5. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 170.6, 169.0, 155.3, 144.9, 132.6, 130.6, 130.0, 128.1, 127.2, 115.4, 73.3, 69.6, 65.8, 54.4, 53.6, 50.3, 37.6, 29.0, 23.5, 21.5, 21.5.

실시예 94Example 94

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L-tyrosine tert-butyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조에 대해 요약된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure outlined for the preparation of Example 36. LCMS:

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.75(d, 2H), 7.34(d, 2H), 7.11(d, 2H), 7.07(d, 1H), 6.76(d, 2H), 6.62(br s, 1H), 4.79(m, 1H), 4.56(d, 1H), 4.35(d, 1H), 3.84(s, 1H), 3.07-2.96(m, 2H), 2.45(s, 3H), 1.46(s, 9H), 1.05(s, 3H), 1.03(s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.75 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 7.11 (d, 2H), 7.07 (d, 1H), 6.76 (d, 2H), 6.62 (br s, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.46 (s, 1H), 4.79 , 9H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ=170.1, 168.8, 155.3, 144.9, 132.6, 130.7, 130.0, 128.1, 127.6, 115.3, 82.7, 73.3, 54.5, 54.1, 50.4, 37.8, 29.1, 27.8, 23.5, 21.5. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 170.1, 168.8, 155.3, 144.9, 132.6, 130.7, 130.0, 128.1, 127.6, 115.3, 82.7, 73.3, 54.5, 54.1, 50.4, 37.8, 29.1, 27.8, 23.5, 21.5.

실시예 95Example 95

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-tyrosine tert-butyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조를 위해 요약된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure outlined for the preparation of Example 36. [

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.62(d, 2H), 7.35(d, 1H), 7.25(d, 2H), 6.96(d, 2H), 6.71(d, 2H), 4.65(m, 1H), 4.07(m, 1H), 3.30(m, 1H), 3.15-2.2.83(m, 3H), 2.35(s, 3H), 1.84(m, 1H), 1.52-1.34(m, 13H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.62 (d, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.25 (d, 2H), 6.96 (d, 2H), 6.71 (d, 2H), 4.65 (m, 1H ), 4.07 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 3.15-2.2.83 (m, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.84 (m, 1H), 1.52-1.

13C NMR(CDCl3): δ=171.5, 170.0, 155.8, 144.5, 132.8, 130.4, 130.0, 127.8, 127.1, 115.3, 82.5, 62.2, 54.1, 49.5, 37.0, 29.8, 27.7, 23.9, 21.3, 14.0. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 171.5, 170.0, 155.8, 144.5, 132.8, 130.4, 130.0, 127.8, 127.1, 115.3, 82.5, 62.2, 54.1, 49.5, 37.0, 29.8, 27.7, 23.9, 21.3, 14.0.

실시예 96Example 96

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-트리플루오로메틸벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-trifluoromethylbenzamido) phenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조를 위해 요약된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure outlined for the preparation of Example 36. [

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.81(s, 1H), 7.50-7.38(m, 8H), 7.38(d, 1H), 7.33(d, 2H), 7.14(d, 2H), 4.80(m, 1H), 4.22(q, 2H), 4.03(m, 1H), 3.37(m, 1H), 3.30-3.20(m, 1H), 3.14-2.98(m, 2H), 2.43(s, 3H), 1.95(m, 1H), 1.57-1.40(m, 3H), 1.30(t, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.81 (s, 1H), 7.50-7.38 (m, 8H), 7.38 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.14 (d, 2H), 4.80 (m 2H), 2.43 (s, 3H), 3.43 (m, IH) 1.95 (m, 1H), 1.57-1.40 (m, 3H), 1.30 (t, 3H).

13H NMR(CDCl3): δ=171.2, 170.9, 165.8, 144.4, 136.6, 135.7, 132.9, 132.8, 132.2, 130.7 130.2, 130.0, 130.0, 128.5, 127.9, 126.5, 120.2, 62.1, 61.7, 53.3, 49.6, 37.2, 29.7, 24.0, 21.4, 13.9. 13 H NMR (CDCl 3): δ = 171.2, 170.9, 165.8, 144.4, 136.6, 135.7, 132.9, 132.8, 132.2, 130.7 130.2, 130.0, 130.0, 128.5, 127.9, 126.5, 120.2, 62.1, 61.7, 53.3, 49.6 , 37.2, 29.7, 24.0, 21.4, 13.9.

실시예 97Example 97

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메틸벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methylbenzamido) phenylalanine ethyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조를 위해 요약된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure outlined for the preparation of Example 36. [

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.72(d, 2H), 7.58-7.43(m, 4H), 7.40-7.20(m, 7H), 7.15(d, 2H), 4.82(m, 1H), 4.24(q, 2H), 4.08(m, 1H), 3.43(m, 1H), 3.29-3.03(m, 3H), 2.50(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.05(m, 1H), 1.55(m, 3H), 1.31(t, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.72 (d, 2H), 7.58-7.43 (m, 4H), 7.40-7.20 (m, 7H), 7.15 (d, 2H), 4.82 (m, 1H), 4.24 (m, 2H), 4.08 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.29-3.03 (m, 3H), 2.50 1.55 (m, 3 H), 1.31 (t, 3 H).

13C NMR(CDCl3): δ=170.9, 170.9, 144.4, 137.0, 136.5, 133.0, 132.4, 131.3, 130.3, 130.1, 130.0, 127.9, 126.6, 125.9, 119.8, 62.2, 61.6, 53.4, 49.6, 37.3, 29.6, 24.2, 21.4, 19.7, 14.0. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 170.9, 170.9, 144.4, 137.0, 136.5, 133.0, 132.4, 131.3, 130.3, 130.1, 130.0, 127.9, 126.6, 125.9, 119.8, 62.2, 61.6, 53.4, 49.6, 37.3, 29.6, 24.2, 21.4, 19.7, 14.0.

실시예 98Example 98

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-트리플루오로메틸벤즈아미도)페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-trifluoromethylbenzamido) phenylalanine

표제 화합물을 실시예 96의 생성물로 부터 방법 7에 기술된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared from the product of example 96, using the procedure described in method 7.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=8.28(s, 1H), 7.68-7.40(m, 9H), 7.33(d, 2H), 7.17(d, 2H), 4.84(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.44-3.04(m, 4H), 2.43(s, 3H), 1.90(m, 1H), 1.49(m, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 8.28 (s, 1H), 7.68-7.40 (m, 9H), 7.33 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 4.84 (m, 1H), 4.05 (m (M, 3H), 1.90 (m, 3H), 1.49 (m, 3H).

실시예 99Example 99

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L-thiaphorolyl-L-tyrosine tert-butyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조를 위해 요약된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure outlined for the preparation of Example 36. [

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.87(m, 2H), 7.23(m, 3H), 7.03(d, 2H), 6.73(d, 2H), 6.29(s, 1H), 4.68(m, 1H), 4.56(m, 2H), 4.10(d, 1H), 3.29-2.93(m, 3H), 2.61(m, 1H), 1.49(s, 9H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.87 (m, 2H), 7.23 (m, 3H), 7.03 (d, 2H), 6.73 (d, 2H), 6.29 (s, 1H), 4.68 (m, 1H ), 4.56 (m, 2H), 4.10 (d, IH), 3.29-2.93 (m, 3H), 2.61 (m, IH), 1.49 (s, 9H).

13C NMR(CDCl3): δ=169.9, 168.2, 155.4, 132.5, 130.9, 130.7, 127.3, 117.1, 116.8, 115.4, 82.9, 65.0, 54.1, 51.5, 36.8, 33.3, 27.9. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 169.9, 168.2, 155.4, 132.5, 130.9, 130.7, 127.3, 117.1, 116.8, 115.4, 82.9, 65.0, 54.1, 51.5, 36.8, 33.3, 27.9.

실시예 100Example 100

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L-tyrosine tert-butyl ester

표제 화합물을 실시예 36의 제조를 위해 요약된 공정을 사용하여 제조한다.The title compound is prepared using the procedure outlined for the preparation of Example 36. [

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.90(m, 2H), 7.23(m, 2H), 7.09(d, 2H), 6.98(d, 1H), 6.76(d, 2H), 4.77(m, 1H), 4.55(d, 1H), 4.37(d, 1H), 3.83(s, 1H), 3.01(m, 1H), 1.44(s, 9H), 1.10(s, 3H), 1.05(s, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.90 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 7.09 (d, 2H), 6.98 (d, 1H), 6.76 (d, 2H), 4.77 (m, 1H ), 4.55 (d, IH), 4.37 (d, IH), 3.83 (s, IH), 3.01 (m, IH), 1.44 (s, .

13C NMR(CDCl3): δ=170.1, 168.6, 155.3, 132.0, 131.0, 130.8, 127.7, 116.9, 116.6, 115.3, 82.8, 73.4, 54.6, 54.0, 50.4, 37.8, 29.1, 27.8, 23.5. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 170.1, 168.6, 155.3, 132.0, 131.0, 130.8, 127.7, 116.9, 116.6, 115.3, 82.8, 73.4, 54.6, 54.0, 50.4, 37.8, 29.1, 27.8, 23.5.

실시예 203Example 203

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(4-니트로-페녹시카보닐옥시)페닐알라닌 에틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (4-nitro-phenoxycarbonyloxy) phenylalanine ethyl ester

질소 대기하에, Tos-Pro-Tyr 에틸 에스테르를 실온에서 CH2Cl2중에 용해하고, 이 플라스크를 0℃로 냉각시키며 4-니트로페닐클로로포르메이트를 한번에 가한다. 다음, Et3N을 서서히 적가하고, 0℃에서 30분간 교반한 후 실온에서 30분간 교반한다. 반응 혼합물을 다시 0℃로 냉각하고, N,N-디메틸에탄올아민을 적가한다. 빙욕을 10분후 제거하고 반응 혼합물을 실온에서 3시간 교반한다. 반응 혼합물을 Et2O로 희석하고 10% K2CO3로 황색이 사라질 때까지 세척한다. 섬광 크로마토그래피(SiO2)로 40% EtOAc/헥스를 사용하여 용출시켜 30% 수율의 백색 발포체를 수득한다.Under a nitrogen atmosphere, Tos-Pro-Tyr ethyl ester is dissolved in CH 2 Cl 2 at room temperature, the flask is cooled to 0 ° C and 4-nitrophenyl chloroformate is added in one portion. Next, Et 3 N was slowly added dropwise, and the mixture was stirred at 0 ° C for 30 minutes, and then at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture is cooled again to O &lt; 0 &gt; C and N, N-dimethylethanolamine is added dropwise. The ice bath is removed after 10 minutes and the reaction mixture is stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture is diluted with Et 2 O and washed with 10% K 2 CO 3 until the yellow color disappears. Elution with flash chromatography (SiO 2 ) using 40% EtOAc / hex gave a 30% yield of white foam.

실시예 204Example 204

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-4-(2-브로모벤즈아미도)-D-페닐알라닌 3급-부틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiapyrrol-4- (2-bromobenzamido) -D-phenylalanine tert-butyl ester

출발 물질인 (2R)-3-(4-아미노-페닐)-2-{[(4R)-5,5-디메틸-3-(톨루엔-4-설포닐)-티아졸리딘-4-카보닐]-아미노}-프로피온산 3급-부틸 에스테르(230mg), 2-브로모벤조산(100mg) 및 4-메틸모르폴린(0.19mL)을 DMF(5mL)중 0℃에서 빙욕중에 용해한다. BOP(229mg)를 용액에 가한다. 빙욕을 10분 후 제거한다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 교반한다. 에틸 아세테이트(20mL)를 가한다. 이 혼합물을 시트르산(5%, 20mL, 2x) 및 포화된 NaHCO3용액(20mL, 2x)으로 세척한 후, 염수로 세척한다. 이 용액을 MgSO4로 건조시킨다. 용매를 진공중 증발시키고 잔사를 HPLC(역상, 65 내지 95% CH3OH/물)을 사용하여 정제한다. 반응 시간은 13분이다. 목적한 생성물을 동결 건조시켜 융점이 92 내지 93℃인 백색 고체 181mg을 수득한다.The starting material, (2R) -3- (4-amino-phenyl) -2 - {[(4R) -5,5-dimethyl-3- (toluene- ] -Amino} -propionic acid tert-butyl ester (230 mg), 2-bromobenzoic acid (100 mg) and 4-methylmorpholine (0.19 mL) are dissolved in DMF (5 mL) at 0 ° C in an ice bath. BOP (229 mg) is added to the solution. Remove the ice bath after 10 minutes. The reaction mixture is stirred at room temperature for 18 hours. Ethyl acetate (20 mL) is added. After washing the mixture with citric acid (5%, 20mL, 2x) and saturated NaHCO 3 solution (20mL, 2x), and washed with brine. This solution is dried with MgSO 4 . The evaporation of the solvent in vacuo and the residue was purified using HPLC (reverse phase, 65 to 95% CH 3 OH / water). The reaction time is 13 minutes. The desired product is lyophilized to give 181 mg of a white solid with a melting point of 92-93 캜.

실시예 205Example 205

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-4-(2-브로모벤즈아미도)-L-페닐알라닌 3급-부틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiapyrrol-4- (2-bromobenzamido) -L-phenylalanine tert-butyl ester

출발 물질인 (2S)-3-(4-아미노-페닐)-2-{[(4R)-5,5-디메틸-3-(톨루엔-4-설포닐)-티아졸리딘-4-카보닐]-아미노}-프로피온산 3급-부틸 에스테르(230mg), 2-브로모벤조산(100mg) 및 4-메틸모르폴린(0.19mL)을 DMF(5mL)중 0℃에서 빙욕중에 용해한다. BOP(229mg)를 용액에 가한다. 빙욕을 10분 후 제거한다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 교반한다. 에틸 아세테이트(20mL)를 가한다. 이 혼합물을 시트르산(5%, 20mL, 2x) 및 포화된 NaHCO3용액(20mL, 2x)으로 세척한 후, 염수로 세척한다. 이 용액을 MgSO4로 건조시킨다. 용매를 진공중 증발시키고 잔사를 HPLC(역상, 65 내지 95% CH3OH/물)을 사용하여 정제한다. 반응 시간은 13.5분이다. 목적한 생성물을 동결 건조시켜 융점이 92 내지 93℃인 백색 고체로서의 표제 화합물 27mg을 수득한다.The starting material, (2S) -3- (4-amino-phenyl) -2 - {[(4R) -5,5-dimethyl- 3- (toluene- 4- sulfonyl) -thiazolidine- ] -Amino} -propionic acid tert-butyl ester (230 mg), 2-bromobenzoic acid (100 mg) and 4-methylmorpholine (0.19 mL) are dissolved in DMF (5 mL) at 0 ° C in an ice bath. BOP (229 mg) is added to the solution. Remove the ice bath after 10 minutes. The reaction mixture is stirred at room temperature for 18 hours. Ethyl acetate (20 mL) is added. After washing the mixture with citric acid (5%, 20mL, 2x) and saturated NaHCO 3 solution (20mL, 2x), and washed with brine. This solution is dried with MgSO 4 . The evaporation of the solvent in vacuo and the residue was purified using HPLC (reverse phase, 65 to 95% CH 3 OH / water). The reaction time is 13.5 minutes. The desired product was lyophilized to give 27 mg of the title compound as a white solid, mp 92-93 [deg.] C.

실시예 207Example 207

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(1-H, 2-옥소-3-메틸테트라하이드로피리미딘-1-일)-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (1-H, 2-oxo-3-methyltetrahydropyrimidin- 1 -yl) -L-phenylalanine

표제 화합물을 방법 11에 기술된 공정을 사용하여 상응하는 3급-부틸 에스테르로부터 제조한다.The title compound is prepared from the corresponding tert-butyl ester using the procedure described in Method 11.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.73(d, 2H), 7.58(d, 1H), 7.34(d, 2H), 7.21(d, 2H), 7.17(d, 2H), 4.76(q, 1H), 4.15-4.11(m, 1H), 3.68-3.63(m, 2H), 3.48-3.39(m, 3H), 3.27(dd, 1H), 3.17(dd, 1H), 3.15-3.07(m, 1H), 2.99(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.16-2.08(m, 2H), 2.00-1.98(m, 1H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.73 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 4.76 (q, 1H 1H), 3.15-3. 17 (m, 2H), 3.48-3.39 (m, 3H), 3.27 (dd, ), 2.99 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.16-2.08 (m, 2H), 2.00-1.

13C NMR(CDCl3): δ=173.4, 172.2, 164.2, 156.4, 144.4, 142.5, 134.1, 133.0, 130.2, 130.0, 127.9, 126.2, 62.1, 53.4, 49.5, 48.9, 47.9, 36.5, 35.9, 30.2, 24.2, 22.0, 21.4. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 173.4, 172.2, 164.2, 156.4, 144.4, 142.5, 134.1, 133.0, 130.2, 130.0, 127.9, 126.2, 62.1, 53.4, 49.5, 48.9, 47.9, 36.5, 35.9, 30.2, 24.2, 22.0, 21.4.

실시예 212Example 212

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-L-3-클로로-4-하이드록시페닐알라닌 이소프로필 에스테르의 합성Synthesis of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaphorol-L-3-chloro-4-hydroxyphenylalanine isopropyl ester

화합물을 N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L- (5,5-디메틸, 티아프롤린(방법 8에 따라서 제조) 및 3-클로로-L-타이로신 이소프로필 에스테르(무수 HCl의 존재하에 시판하는 3-클로로-L-타이로신 및 이소프로필 알콜로부터 제조)를 사용하여 실시예 36의 제조에 대해 기술한 공정을 수행하여 제조한다.The compound was prepared from N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl, thiaproline (prepared according to Method 8) and 3-chloro-L-tyrosine isopropyl ester Prepared from 3-chloro-L-tyrosine and isopropyl alcohol).

MS:(-)ESI[M-H]-557MS: (-) ESI [M-H] -557 &lt;

HPLC: 96.8%HPLC: 96.8%

실시예 214Example 214

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-메톡시페닐)-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-methoxyphenyl) -L-phenylalanine

표제 화합물을 방법 11에 기술된 공정을 사용하여 상응하는 3급-부틸 에스테르로부터 제조한다.The title compound is prepared from the corresponding tert-butyl ester using the procedure described in Method 11.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CD3OD): δ=7.70(m, 2H), 7.36(m, 4H), 7.22(m, 4H), 6.98(m, 2H), 4.75(m, 1H), 4.10(m, 1H), 3.71(s, 3H), 3.29(m, 2H), 3.11(m, 2H), 2.39(s, 3H), 1.75(m, 1H), 1.53(m, 3H). 1 H NMR (CD 3 OD) : δ = 7.70 (m, 2H), 7.36 (m, 4H), 7.22 (m, 4H), 6.98 (m, 2H), 4.75 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.29 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.75 (m,

13C NMR(CD3OD): δ=174.4, 174.2, 158.1, 145.9, 138.9, 136.7, 135.1, 131.2, 130.9, 130.8, 130.2, 129.9, 129.1, 122.0, 112.6, 63.3, 55.9, 54.6, 50.5, 37.9, 31.5, 25.2, 21.4. 13 C NMR (CD 3 OD):? = 174.4,174.2,158.1,145.9,138.9,136.7,135.1,131.2,130.9,130.8,130.2,129.9,129.1,122.0,112.6,63.3,55.9,54.5,5.5,37.9 , 31.5, 25.2, 21.4.

실시예 215Example 215

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-메톡시페닐)-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-methoxyphenyl) -L-phenylalanine

표제 화합물을 방법 11에 기술된 공정을 사용하여 상응하는 3급-부틸 에스테르로부터 제조한다.The title compound is prepared from the corresponding tert-butyl ester using the procedure described in Method 11.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=8.41(d, 1H), 8.21(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.98(s, 1H), 7.74(d, 2H), 7.39(d, 1H), 7.33(d, 2H), 4.72-4.68(m, 1H), 4.17-4.13(m, 1H), 3.54-3.34(m, 3H), 3.20-3.12(m, 1H), 2.82(s, 6H), 2.43(s, 3H), 2.09-2.04(m, 1H), 1.79-1.59(m, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 8.41 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.39 (d, 1H ), 7.33 (d, 2H), 4.72-4.68 (m, IH), 4.17-4.13 (m, IH), 3.54-3.34 ), 2.43 (s, 3H), 2.09-2.04 (m, 1H), 1.79-1.59 (m, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ=173.7, 171.8, 154.5, 147.2, 144.4, 137.8, 135.5, 133.2, 130.1, 127.9, 126.4, 62.2, 53.0, 49.5, 38.5, 36.0, 30.3, 24.4, 21.4. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 173.7, 171.8, 154.5, 147.2, 144.4, 137.8, 135.5, 133.2, 130.1, 127.9, 126.4, 62.2, 53.0, 49.5, 38.5, 36.0, 30.3, 24.4, 21.4.

실시예 216Example 216

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸설파밀)-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (N, N-dimethylsulfamyl) -L-phenylalanine

표제 화합물을 방법 11에 기술된 공정을 사용하여 상응하는 3급-부틸 에스테르로 부터 제조한다.The title compound is prepared from the corresponding tert-butyl ester using the procedure described in Method 11.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.71(d, 2H), 7.58(d, 1H), 7.49(bs, 1H), 7.34(d, 2H), 7.16(d, 2H), 7.12(d, 2H), 4.90-4.83(m, 1H), 4.13-4.09(m, 1H), 3.46-3.40(m, 1H), 3.28(dd, 1H), 3.15-3.04(m, 2H), 2.77(s, 6H), 2.43(s, 3H), 1.93-1.88(m, 1H), 1.54-1.45(m, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.71 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.49 (bs, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 7.12 (d, 2H ), 4.90-4.83 (m, 1H), 4.13-4.09 (m, IH), 3.46-3.40 (m, IH), 3.28 (dd, ), 2.43 (s, 3H), 1.93-1.88 (m, 1H), 1.54-1.45 (m, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ=173.7, 172.0, 144.7, 136.6, 132.6, 132.1, 130.4, 130.2, 127.9, 120.3, 62.2, 53.3, 49.7, 38.0, 36.8, 29.9, 24.1, 21.4. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 173.7, 172.0, 144.7, 136.6, 132.6, 132.1, 130.4, 130.2, 127.9, 120.3, 62.2, 53.3, 49.7, 38.0, 36.8, 29.9, 24.1, 21.4.

실시예 217Example 217

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-(N1, N1, N2-트리메틸설파밀)-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl- (N1, N1, N2-trimethylsulfamyl) -L-phenylalanine

표제 화합물을 방법 11에 기술된 공정을 사용하여 상응하는 3급-부틸 에스테르로 부터 제조한다.The title compound is prepared from the corresponding tert-butyl ester using the procedure described in Method 11.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CDCl3): δ=7.71(d, 2H), 7.49(d, 1H), 7.35(d, 4H), 7.24(d, 2H), 4.89-4.82(m, 1H), 4.10-4.07(m, 1H), 3.41-3.31(m, 2H), 3.22(s, 3H), 3.16-3.06(m, 2H), 2.76(s, 6H), 2.44(s, 3H), 1.98-1.95(m, 1H), 1.55-1.38(m, 3H). 1 H NMR (CDCl 3): δ = 7.71 (d, 2H), 7.49 (d, 1H), 7.35 (d, 4H), 7.24 (d, 2H), 4.89-4.82 (m, 1H), 4.10-4.07 (m, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 1.98-1.95 (m, , &Lt; / RTI &gt; 1H), 1.55-1.38 (m, 3H).

13C NMR(CDCl3): δ=173.7, 171.8, 144.6, 141.7, 135.1, 132.7, 130.2, 103.1, 127.9, 126.6, 62.2, 53.2, 49.6, 39.4, 38.2, 36.7, 29.6, 24.1, 21.5. 13 C NMR (CDCl 3 ):? = 173.7, 171.8, 144.6, 141.7, 135.1, 132.7, 130.2, 103.1, 127.9, 126.6, 62.2, 53.2, 49.6, 39.4, 38.2, 36.7, 29.6, 24.1, 21.5.

실시예 220Example 220

N-[4-(3,3-디메틸-우레이도)-벤젠설포닐]-L-프롤릴-(4-하이드록시)-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르의 합성Synthesis of N- [4- (3,3-dimethyl-ureido) -benzenesulfonyl] -L-propyl- (4-hydroxy) -L-phenylalanine isopropyl ester

반응 용기를 N2로 플러싱하고, Pd/C를 플라스크에 가하고 이소-PrOH로 습윤시킨다. 다음, 니트로 화합물을 플라스크에 이소-PrOH에 가하고 H2로 충전된 풍선을 플라스크에 부착시킨다. N2를 진공처리하고, H2를 가하고, 배기시키고, 다시 H2를 가한다. 반응을 2시간에 완료시키고, 이소-PrOH로 희석시키고 셀라이트를 통해 여과하여 증발 건조시킨다. 1% MeOH/CH2Cl2로 희석시키는 섬광 크로마토그래피(SiO2)하여 분리로부터 하부 Rf의 62% 수율의 백색 고체를 수득한다.The reaction vessel is flushed with N 2 , Pd / C is added to the flask and wetted with iso-PrOH. And then added to isopropyl -PrOH the nitro compound in the flask are attached a balloon filled with H 2 to flask. Evacuated the N 2, and H 2 was added, and the exhaust, and that the H 2 again. The reaction is complete in 2 hours, diluted with iso-PrOH, filtered through celite and evaporated to dryness. Flash chromatography (SiO 2 ), diluted with 1% MeOH / CH 2 Cl 2, gave a 62% yield of a white solid of lower Rf from the separation.

실시예 225Example 225

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸아미노카보닐메틸)-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (N, N-dimethylaminocarbonylmethyl) -L-phenylalanine

표제 화합물을 방법 11에 기술된 공정을 사용하여 실시예 233의 생성물로 부터 제조한다.The title compound is prepared from the product of Example 233 using the procedure described in Method 11.

NMR 데이타는 다음과 같다.The NMR data are as follows.

1H NMR(CD3OD): δ=8.04(d, 1H), 7.70(d, 2H), 7.40(d, 2H), 7.20(m, 4H), 4.99(bs, 1H), 4.70(m, 1H), 4.10(m, 1H), 3.69(s, 2H), 3.40(m, 1H), 3.20(m, 1H), 3.04(m, 2H), 3.01(s, 3H), 2.92(s, 3H), 2.41(s, 3H), 1.80(m, 1H), 1.62(m, 3H). 1 H NMR (CD 3 OD) : δ = 8.04 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.20 (m, 4H), 4.99 (bs, 1H), 4.70 (m, 3H), 2.92 (s, 3H), 3.20 (m, 2H), 3.40 (m, ), 2.41 (s, 3H), 1.80 (m, IH), 1.62 (m, 3H).

13C NMR(CD3OD): δ=174.2, 174.1, 173.9, 145.8, 136.8, 135.0, 131.2, 131.0, 130.0, 129.1, 63.2, 54.7, 54.6, 50.5, 41.0, 38.3, 37.7, 35.9, 31.6, 25.2, 21.5. 13 C NMR (CD 3 OD):? = 174.2, 174.1, 173.9, 145.8, 136.8, 135.0, 131.2, 131.0, 130.0, 129.1, 63.2, 54.7, 54.6, 50.5, 41.0, 38.3, 37.7, 35.9, , 21.5.

실시예 226Example 226

N-(1-메틸이미다졸-4-설포닐)-L-프롤릴-(4-하이드록실)-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르의 합성Synthesis of N- (1-methylimidazole-4-sulfonyl) -L-prolyl- (4-hydroxyl) -L-phenylalanine isopropyl ester

1-메틸이미다졸-4-설포닐-Pro를 Tyr-이소프로필 에스테르와 BOP 커플링시켜 화합물을 제조한다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 95:3;2 EtOAc:EtOH:Et3N)에 의해 정제하여 융점이 159 내지 162℃인 백색 고체(2.03g, 65%)를 수득한다.1-Methylimidazole-4-sulfonyl-Pro is BOP-coupled with Tyr-isopropyl ester to produce the compound. The crude product was purified by flash chromatography; purified by (silica, 95 3 2 EtOAc:: EtOH Et 3 N) to give the a white solid (2.03g, 65%) having a melting point of 159 to 162 ℃.

MS((+)ESI, m/z(%))465(100[M+H]+).MS ((+) ESI, m / z (%)) 465 (100 [M + H] &lt; + &gt;).

실시예 227Example 227

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2,4,5-트리옥소-3-페닐테트라하이드로이미다졸-1-일)-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2,4,5-trioxo-3-phenyltetrahydroimidazol-1-yl) -L-phenylalanine isopropyl ester

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[(페닐 우레이도)-테트라하이드로이미다졸-1-일]-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르를 메틸렌 클로라이드중에서 옥살릴 클로라이드로 처리하여 화합물을 제조한다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 3:2 Hex:EtOAc)에 의해 정제하여 백색 고체(0.490g, 49%)를 수득한다.Treatment of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4 - [(phenylureido) -tetrahydroimidazol-1-yl] -L-phenylalanine isopropyl ester with oxalyl chloride in methylene chloride To prepare a compound. The crude product was purified by flash chromatography (silica, 3: 2 Hex: EtOAc) to give a white solid (0.490 g, 49%).

MS((+)ESI, m/z(%))647(15[M+H]+):664(100[M+NH4]+.MS ((+) ESI, m / z (%)) 647 (15 [M + H] +): 664 (100 [M + NH 4] +.

실시예 229Example 229

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-L-3-클로로-4-3급-부톡시-페닐알라닌 3급-부틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaprylyl-L-3-chloro-4-tert-butoxy-phenylalanine tert-butyl ester

화합물을 실시예 36에 기술된 공정에 따라 제조한다. 필요한 3-클로로-O-3급-부틸-L-타이로신 3급-부틸 에스테르를 1당량의 황산의 존재하에 3-클로로-L-타이로신 및 이소-부틸렌으로부터 제조하여 추가의 정제없이 사용한다.The compound is prepared according to the procedure described in Example 36. &lt; RTI ID = 0.0 &gt; The required 3-chloro-O-tert-butyl-L-tyrosine t-butyl ester was prepared from 3-chloro-L-tyrosine and iso-butylene in the presence of 1 eq. Of sulfuric acid and used without further purification.

MS-(+)ESI[M+H]+629[M+NH4]+646. MS - (+) ESI [M + H] + 629 [M + NH 4] + 646.

실시예 231Example 231

N-[2-(N-2,10-캄포르설타밀)아세틸]-L-3-클로로-4-하이드록시페닐알라닌 이소프로필 에스테르의 합성Synthesis of N- [2- (N-2,10-camphorsulfamyl) acetyl] -L-3-chloro-4-hydroxyphenylalanine isopropyl ester

상기 화합물을 다음 단계들에 의해 제조한다.This compound is prepared by the following steps.

단계 1: N-(3급-부톡시카보닐메틸)캄포르설탐의 제조Step 1: Preparation of N- (tert-butoxycarbonylmethyl) camphor sulpham

DMF(25mol)중 캄포르설탐(3g, 14mmol)을 NaH(1.1당량)와 15분간 혼합한 후, 3급-부틸 브로모아세테이트(2.5ml)를 가하고 반응 혼합물을 밤새 교반한다. 용매를 증발 건조시키고 잔사를 수성 시트르산 및 EtOAc사이에 분배한다. 유기 층을 포화된 수성 NaHCO3및 물로 세척하고, 건조 및 증발시켜 에스테르(3.5g)를 수득한다.Camphor sul tetram (3 g, 14 mmol) in DMF (25 mol) is mixed with NaH (1.1 eq.) For 15 minutes, then tert-butyl bromoacetate (2.5 ml) is added and the reaction mixture is stirred overnight. The solvent is evaporated to dryness and the residue is partitioned between aqueous citric acid and EtOAc. The organic layer is washed with saturated aqueous NaHCO 3 and water, dried and evaporated to give the ester (3.5 g).

단계 2: N-(카복시메틸)캄포르설탐의 제조Step 2: Preparation of N- (carboxymethyl) camphor sulpham

에스테르(3.3g)을 방법 17에 따라서 산으로 전환시킨다.The ester (3.3 g) is converted to the acid according to Method 17.

MS(-)ESI[M-H]-272MS (-) ESI [MH] &lt;&quot;&gt; - 272

단계 3: N-[2-(N-2,10-캄포르설타밀)아세틸]-L-3-클로로-4-하이드록시페닐알라닌 이소프로필 에스테르의 제조Step 3: Preparation of N- [2- (N-2,10-camphorsulfamyl) acetyl] -L-3-chloro-4-hydroxyphenylalanine isopropyl ester

표제 화합물을 실시예 52와 유사한 방법에 따라 아미드 결합 형성에 의해 제조한다.The title compound is prepared by amide bond formation according to a method similar to Example 52. [

MS:(+)ESI[M+H]+513MS: (+) ESI [M + H] &lt; + &gt; 513

HPLC: 99.4%HPLC: 99.4%

실시예 236Example 236

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-프로필-4-하이드록시-L-페닐알라닌 3급-부틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L-propyl-4-hydroxy-L-phenylalanine tert-butyl ester

화합물을 방법 12에 기술된 공정을 사용하여 제조한다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(실리카, 헥산:EtOAc 1:1)로 정제하여 백색 발포체로서의 표제 화합물(580mg, 64%)을 수득한다.The compound is prepared using the process described in Method 12. [ The crude product was purified by flash column chromatography (silica, hexane: EtOAc 1: 1) to give the title compound (580 mg, 64%) as a white foam.

MS(+)ESI, [M+H]+@m/z493[M+NH4]+@m/z510MS (+) ESI, [M + H] + @ m / z493 [M + NH 4] + @ m / z510

실시예 237Example 237

N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르의 합성Synthesis of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L-prolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester

화합물을 방법 12에 기술된 공정을 사용하여 제조한다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(실리카, 헥산:EtOAc 1:1)로 정제한다(380mg, 43%).The compound is prepared using the process described in Method 12. [ The crude product is purified by flash column chromatography (silica, hexane: EtOAc 1: 1) (380 mg, 43%).

MS(+)ESI, [M+H]+@ m/z479(100%)[M+NH4]+@ m/z496MS (+) ESI, [M + H] + @ m / z479 (100%) [M + NH 4] + @ m / z496

실시예 238Example 238

N-(1-메틸이미다졸-4-설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 3급-부틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (1-methylimidazole-4-sulfonyl) -L-prolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine tert-butyl ester

1-메틸이미다졸-4-설포닐-Pro를 Tyr-3급-부틸 에스테르와 BOP 커플링시켜 화합물을 제조한다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(실리카, 95:3:2 EtOAc:EtOH:Et3N)로 정제하여 백색 고체(1.21g, 66%)을 수득한다.The compound is prepared by BOP coupling of 1-methylimidazole-4-sulfonyl-Pro with Tyr-tert-butyl ester. The crude product was purified by flash column chromatography (silica, 95: 3: 2 EtOAc: : EtOH Et 3 N) to give a white solid (1.21g, 66%).

MS((+)ESI, m/z(%))479(100[M+H]+)MS ((+) ESI, m / z (%)) 479 (100 [M + H]

실시예 239Example 239

N-(피리딘-3-설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 3급-부틸 에스테르의 합성Synthesis of N- (pyridine-3-sulfonyl) -L-prolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine tert-butyl ester

3-피리딘설포닐-Pro를 Tyr-3급-부틸 에스테르와 BOP 커플링시켜 화합물을 제조한다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(실리카, 95:3:2 EtOAc:EtOH:Et3N)로 정제하여 연오렌지색 발포체(0.930g, 95%)를 수득한다.Compounds are prepared by BOP coupling of 3-pyridine sulfonyl-Pro with Tyr-tert-butyl ester. The crude product was purified by flash column chromatography (silica, 95: 3: 2 EtOAc: : EtOH Et 3 N) to give the soft orange foam (0.930g, 95%).

MS((+)ESI, m/z(%))476(100[M+H]+)MS ((+) ESI, m / z (%)) 476 (100 [M + H]

실시예 240Example 240

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(메탄설폰아미도)-L-페닐알라닌의 합성Synthesis of N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (methanesulfonamido) -L-phenylalanine

THF(1.0ml)중 3-(4-메탄설포닐아미노-페닐)-2-{[1-(톨루엔-4-설포닐)-피롤리딘-2-카보닐]-아미노}-프로피온산 메틸 에스테르(0.250g, 0.477mmol)의 용액에 1N LiOH(955ml, 0.955mmol)를 가하고 선명한 용액을 질소하 16시간 동안 25℃에서 교반한다. 반응 용액을 추가의 물(50mL)로 희석하고 디에틸 에테르(25mL)로 세척한다. 수성 층을 동결건조시켜 침상형 백색 고체(0.216g, 87%)을 수득한다.To a solution of 3- (4-methanesulfonylamino-phenyl) -2 - {[1- (toluene-4-sulfonyl) -pyrrolidine-2- carbonyl] -amino} -propionic acid methyl ester (0.25Og, 0.477mmol) was added 1N LiOH (955ml, 0.955mmol) and the clear solution stirred at 25 &lt; 0 &gt; C under nitrogen for 16 hours. The reaction solution is diluted with additional water (50 mL) and washed with diethyl ether (25 mL). The aqueous layer was lyophilized to give an acicular white solid (0.216 g, 87%).

MS(-ESI): 508[M-1]-MS (-ESI): 508 [M-1] -

실시예 242Example 242

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2,4,5-트리옥소-3-(3-클로로페닐)-테트라 하이드로이미다졸-1-일)-L-페닐알라닌 벤질 에스테르의 합성(2,4,5-trioxo-3- (3-chlorophenyl) -tetrahydroimidazol-1-yl) -L-phenylalanine Synthesis of benzyl ester

N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[(3-클로로페닐 우레이도)-테트라하이드로이미다졸-1-일]-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르를 메틸렌 클로라이드중에서 옥살릴 클로라이드로 처리하여 화합물을 제조한다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피(실리카, 3:2 Hex:EtOAc)로 정제하여 백색 고체(0.410g, 50%)을 수득한다.L-propyl] -4 - [(3-chlorophenylureido) -tetrahydroimidazol-1-yl] -L-phenylalanine isopropyl ester was reacted with oxalyl The compound is prepared by treatment with chloride. The crude product was purified by flash chromatography (silica, 3: 2 Hex: EtOAc) to give a white solid (0.410 g, 50%).

MS((+)ESI, m/z(%)746(100[M+H]+)(746/748 1Cl)MS ((+) ESI, m / z (%) 746 (100 [M + H] +) (746/748 [

위에서 기술한 방법에 의해 제조가능한 특정의 다른 화합물 및 위에서 예시한 특정 화합물은 상기 표 IA 및 표 IB에 나타낸 것들을 포함한다.Certain other compounds that can be prepared by the methods described above and the particular compounds illustrated above include those set forth in Table IA and Table IB above.

실시예 244Example 244

VLA-4에 대한 후보 화합물의 결합을 측정하기 위한 시험관내 검정In vitro assays to determine binding of candidate compounds to VLA-4

시험관내 검정을 사용하여 α4β1인테그린에 대한 후보 화합물의 결합을 검정한다. 이 검정에서 결합하는 화합물을 사용하여 통상의 검정법(예: 경쟁 결합 검정)으로 생물학적 샘플에서 VCAM-1 수준을 평가할 수 있다. 이 검정은 약 1nM의 낮은 IC50값에 민감성이다.In vitro assays are used to test binding of the candidate compound to the alpha 4 beta 1 integrin. The compounds that bind in this assay can be used to assess VCAM-1 levels in biological samples by conventional assays (eg competitive binding assays). This assay is sensitive to low IC 50 values of about 1 nM.

α4β1인테그린의 활성은 α4β1인테그린을 고도로 발현시키는 사람 T-세포주인 Jurkat 세포(예: 아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션 No. TIB 152, TIB 153 및 CRL 8163)와 가용성 VCAM-1을 상호작용시켜 측정한다. VCAM-1은 α4β1인테그린-의존적 방식으로 세포 표면과 상호작용한다[참조: Yednock, et al. J. Bio. Chem., 1995, 270: 28740].activity of α 4 β 1 integrin is α 4 β 1 integrin person that highly expressed a T- cell line, Jurkat cells (e.g., American Type Culture Collection No. TIB 152, TIB 153, and CRL 8163) and the soluble VCAM-1 interaction for . VCAM-1 interacts with the cell surface in an? 4 ? 1 integrin-dependent manner (Yednock, et al. J. Bio. Chem., 1995, 270: 28740).

재조합체 가용성 VCAM-1은 N-말단상에 7개의 VCAM-1의 세포외 도메인 및 C-말단상에 사람 IgG1중쇄 불변 영역을 함유하는 키메라 융합 단백질로서 발현된다. VCAM-1 융합 단백질을 제조하여 상기 문헌[참조: Yednock, supra.]에 기술된 방식으로 정제시킨다.Recombinant soluble VCAM-1 is expressed as a chimeric fusion protein containing the extracellular domain of 7 VCAM-1 on the N-terminal monolayer and the human IgG 1 heavy chain constant domain on the C-terminal monolayer. The VCAM-1 fusion protein is prepared and purified in the manner described in the above-mentioned Yednock, supra.

Jurkat 세포를 10% 태 송아지 혈청, 페니실린, 스트렙토마이신 및 글루타민이 보충된 RPMI 1640 에서 성장시킨다[참조: Yednock, supra.].Jurkat cells are grown in RPMI 1640 supplemented with 10% fetal calf serum, penicillin, streptomycin and glutamine (Yednock, supra.).

Jurkat 세포를 얼음 위에서 30분 동안 1.5mM MnCl2및 5㎍/mL 15/7 항체와 함께 항온처리한다. Mn+2는 수용체를 활성화시켜 리간드 결합을 증진시키며, 15/7은 모노클로날 항체로서 α4β1인테그린의 활성화된/리간드 점유된 배위를 인지하여 당해 배위로 분자를 고정시킴으로써 VCAM-1/α4β1인테그린 상호작용을 안정화시킨다[참조: Yednock, et al., supra]. 15/7 항체와 유사한 항체가 다른 연구자[참조: Luque, et al., 1996, J. Bio. Chem. 271: 11067]에 의해 제조되었으며, 본 검정에서 사용될 수 있다.Jurkat cells are incubated with ice-cold 1.5 mM MnCl 2 and 5 μg / mL 15/7 antibody for 30 minutes. Mn + 2 enhances ligand binding by activating the receptor, and 15/7 recognizes the activated / ligand occupied coordination of the α 4 β 1 integrin as a monoclonal antibody and binds the molecule to the VCAM-1 / alpha 4 beta 1 integrin interaction [Yednock, et al., supra]. Antibodies similar to the 15/7 antibody have been reported by other investigators (Luque, et al., 1996, J. Bio. Chem. 271: 11067], and can be used in this assay.

이어서, 세포를 표준 5-점 연속 희석법을 이용한 66㎍/mL 내지 0.01/㎛ 범위의 다양한 농도에서 실온에서 후보 화합물과 함께 30분 동안 항온처리한다. 이어서, 가용성 재조합체 VCAM-1 융합 단백질 15μL를 Jurkat 세포에 가하고, 얼음 위에서 30분 동안 항온처리한다[참조: Yednock et al., supra.].The cells are then incubated with the candidate compound at room temperature for 30 minutes at various concentrations ranging from 66 [mu] g / mL to 0.01 / [mu] m using standard 5-point serial dilution. Then 15 L of soluble recombinant VCAM-1 fusion protein is added to Jurkat cells and incubated on ice for 30 minutes (Yednock et al., Supra.).

이어서, 세포를 2회 세척하고, 1:200으로 PE-접합된 염소 F(ab')2항-마우스 IgG Fc(Immunotech, Westbrook, ME)에 재현탁시키고, 얼음 위에서 30분 동안 어두운 상태로 항온처리한다. 세포를 2회 세척하고, 표준 형광 활성화된 세포 선별기("FACS") 분석을 사용하여 분석한다[참조: Yednock, et al., supra.].The cells were then washed twice and resuspended in PE-conjugated goat F (ab ') 2 anti-mouse IgG Fc (Immunotech, Westbrook, ME) at 1: 200 and incubated on ice for 30 minutes in the dark . Cells are washed twice and analyzed using standard fluorescence activated cell sorter (" FACS &quot;) analysis (Yednock, et al., Supra.).

IC50이 약 15μM 미만인 화합물은 α4β1에 적합한 친화성을 갖는다.A compound having an IC 50 of less than about 15 μM has an affinity for α 4 β 1 .

이 검정으로 시험하는 경우, 실시예 1 내지 373의 화합물은 각각 IC50이 15μM 이하이다.When tested on this assay, the compounds of Examples 1 to 373 each have an IC 50 of 15 μM or less.

실시예 245Example 245

α4β1에 대한 후보 화합물의 결합을 증정하기 위한 시험관내 포화 검정vitro saturated black to present the binding of a candidate compound to the α 4 β 1

하기 실시예에 기술된 실험적 자가면역 뇌척수염("EAE") 모델 또는 다른 생체내 모델에서 활성적인 화합물에 요구되는 혈장 수준을 측정하기 위한 시험관내 검정법이 다음에 기술되어 있다.In vitro assays for determining plasma levels required for active compounds in the experimental autoimmune encephalomyelitis (" EAE ") model described in the Examples below or other in vivo models are described below.

대수기 성장상태의 Jurkat 세포를 세척하고, 20㎍/mL의 15/7 항체(상기 실시예에 기술됨)을 함유하는 표준 동물 혈장에 재현탁시킨다.Jurkat cells in the larval growth state are washed and resuspended in standard animal plasma containing 20 / / mL of 15/7 antibody (described in the above example).

Jurkat 세포를 표준 12점 연속 희석법을 사용한 66㎍/mL 내지 0.01/uM 범위의 다양한 농도에서 공지된 후보 화합물을 함유하는 표준 혈장 샘플(표준 곡선) 또는 후보 화합물-처리된 동물의 말초혈액으로부터 수득한 혈장 샘플에 2배 희석시킨다.Jurkat cells were obtained from standard blood plasma samples (standard curve) containing known candidate compounds at various concentrations ranging from 66 / / mL to 0.01 / uM using standard 12-point serial dilution or from peripheral blood of candidate compound-treated animals Dilute the plasma sample 2-fold.

이어서, 세포를 실온에서 30분 동안 항온처리하고, 2% 태 송아지 혈청 및 1mM 각각의 염화칼슘과 염화마그네슘을 함유하는 인산염 완충 염수("PBS")(검정 매질)로 2회 세척하여 결합하지 않은 15/7 항체를 제거한다.The cells were then incubated at room temperature for 30 minutes and washed twice with phosphate buffered saline (" PBS ") (black medium) containing 2% fetal calf serum and 1 mM each of calcium chloride and magnesium chloride to remove unbound 15 / 7 Remove the antibody.

이어서, 세포를 피코에리트린-접합된 염소 F(ab')2항-마우스 IgG Fc(Immunotech, Westbrook, ME)에 노출시키는데, 이는 연구 동물종의 5% 혈청과 함께 1:200으로 동시-항온처리하여 어두운 상태에서 4℃로 30분 동안 항온처리함으로써 흡착되어 임의의 비-특이적 교착-반응성을 나타낸다.Cells were then exposed to fcoferrin-conjugated goat F (ab ') 2 anti-mouse IgG Fc (Immunotech, Westbrook, ME), which was co- Lt; RTI ID = 0.0 &gt; 4 C &lt; / RTI &gt; for 30 minutes in a dark state to exhibit any non-specific ligation-reactivity.

세포를 검정 매질로 2회 세척하고, 검정 매질에 재현탁시킨다. 이어서, 이들을 문헌[참조: Yednock et al., J. Bio. Chem., 1995, 270: 28740]에 기술된 바와 같이 표준 형광 활성화된 세포 선별기("FACS") 분석으로 분석한다.The cells are washed twice with a black medium and resuspended in a black medium. These were then used as described in Yednock et al., J. Bio. (&Quot; FACS ") analysis as described in J. Chem., 1995, 270: 28740.

이어서, 상기 데이타를 예를 들어 표준 용량-반응 방식으로 형광 대 용량으로서 그래프화한다. 곡선의 상부 안정 수준을 나타내는 용량 수준은 생체내 모델에서 효능을 수득하는데 요구되는 수준을 나타낸다.The data is then graphed as fluorescence versus capacity, for example, in a standard dose-response fashion. The dose level indicating the top stability level of the curve indicates the level required to obtain efficacy in the in vivo model.

또한, 이 검정을 사용하여 인테그린과 가장 밀접하게 관련된 α4β1인 다른 인테그린(예: α9β1)의 결합 부위를 포화시키는데 요구되는 혈장 수준을 측정할 수도 있다[참조: Palmer et al., 1993, J. Cell Bio., 123: 1289]. 이러한 결합은 예를 들어, 만성 천식과 함께 발생하는 기도 과-반응성 및 폐색, 아테롬성 동맥경화증에서의 평활근 세포 증식, 혈관신생에 따른 혈관 폐색, 신장 질환에 의해 발생하는 섬유증 및 사구체 반흔, 대동맥판협착증, 류마티스성 관절염에서의 활막 비대, 및 궤양성 결장염 및 크론병의 진행과 함께 발생하는 염증 및 반흔을 포함하여 α9β1인테그린에 의해 매개된 염증 질환에 대한 생체내 용도의 징후이다.This assay can also be used to measure the plasma levels required to saturate the binding sites of other integrins (e.g., alpha 9 beta 1 ) that are most closely related to integrins [alpha] 4 [ beta] 1 (Palmer et al. , 1993, J. Cell Bio., 123: 1289]. Such a combination may include, for example, airway-reac- tivity and obstruction with chronic asthma, smooth muscle cell proliferation in atherosclerosis, vascular occlusion due to angiogenesis, fibrosis and glomerular scarring caused by renal disease, aortic stenosis, Synovial hypertrophy in rheumatoid arthritis, and signs of in vivo use for inflammatory diseases mediated by alpha 9 beta 1 integrins, including inflammation and scarring associated with the progression of ulcerative colitis and Crohn's disease.

따라서, 상술된 검정을 Jurkat 세포 대신에 사람 결장암 세포주, 즉 α9인테그린을 암호화하는 cDNA로 형질감염된 SW 480(ATCC #CCL228)[참조: Yokosaki et al., 1994, J. Bio. Chem., 269: 26691]로 수행하여 α9β1인테그린의 결합을 측정할 수 있다. 대조군으로서, 다른 α 및 β1아단위를 발현시키는 SW 480 세포를 사용할 수도 있다.Thus, the above-described assays were carried out in a human colon cancer cell line, SW 480 (ATCC # CCL228) transfected with a cDNA encoding the alpha 9 integrin (Yokosaki et al., 1994, J. Bio. Chem., 269: 26691] to determine the binding of alpha 9 beta 1 integrin. As a control, SW480 cells expressing other? And? 1 subunits may be used.

통상의 경구 제형을 사용하는 경우, 본 발명의 화합물은 이러한 모델에서 활성일 수 있다.When using conventional oral formulations, the compounds of the present invention may be active in such a model.

실시예 246Example 246

생체내 평가In vivo evaluation

표준 다발성 경화증 모델, 실험적 자가면역(또는 알레르기성) 뇌척수염("EAE")을 이용하여 랫트 또는 기니아 피그에서 후보 화합물의 운동 장애 감소 효과를 측정한다. 운동 장애의 감소는 백혈구와 내피 세포 사이의 유착을 차단하는 것에 기초하며, 후보 화합물에서 소염 활성과 상호관련된다. 이 모델은 문헌[참조: Keszthelyi et al., Neurology, 1996, 47: 1053-1059]에 이미 기재되어 있으며, 질환 개시의 지연을 측정하는 것이다.A standard MS scoring model, experimental autoimmune (or allergic) encephalomyelitis (" EAE ") is used to measure the effect of reducing candidate compounds' motor dysfunction in rats or guinea pigs. Decreased dyskinesia is based on blocking adhesion between leukocytes and endothelial cells, and correlates with anti-inflammatory activity in candidate compounds. This model has already been described in Keszthelyi et al., Neurology, 1996, 47: 1053-1059, and measures the delay of disease initiation.

성숙한 하틀리(Hartley) 기니아 피그의 뇌 및 척수를 동일한 용적의 인산염 완충 염수에서 균질화시킨다. 동일한 용적의 프로인트 완전 보조제(마이코박테리움 투베르쿨로시스(mycobacterium tuberculosis) 100mg + 프로인트 불완전 보조제 10ml)를 균질물에 가한다. 연동 펌프를 사용하여 약 20분 동안 20ml 주사기를 통해 순환시킴으로써 상기 혼합물을 유화시킨다.The brain and spinal cord of mature Hartley guinea pigs are homogenized in the same volume of phosphate buffered saline. The same volume of Freund's complete adjuvant (100 mg of mycobacterium tuberculosis plus 10 ml of Freund's incomplete adjuvant) is added to the homogenate. The mixture is emulsified by circulating through a 20 ml syringe using a peristaltic pump for about 20 minutes.

암컷 르위스(Lewis) 랫트(2 내지 3개월령, 170 내지 220g) 또는 하틀리 기니아 피그(20일령, 180 내지 200g)을 이소플루란으로 마취시키고, 유제 0.1ml를 각 옆구리에 3회 주사한다. 운동 장애 개시는 대략 9일 이내에 관찰된다.Female Lewis rats (2 to 3 months, 170 to 220 g) or Hartley guinea pigs (20 days, 180 to 200 g) are anesthetized with isoflurane and 0.1 ml of the emulsion is injected into each side three times. The onset of motor impairment is observed within approximately 9 days.

후보 화합물 처리는 징후 개시 바로 전인 8일에 시작한다. 화합물을 피하("SC"), 경구("PO") 또는 복강내("IP")로 투여한다. 용량은 5일 동안 1일 2회 10mg/kg 내지 200mg/kg의 범위로 제공되며, 전형적인 용량은 SC의 경우 10 내지 100mg/kg, PO의 경우 10 내지 50mg/kg, IP의 경우 10 내지 100mg/kg이다.Candidate treatment begins on day 8, just before the onset of symptoms. The compounds are administered subcutaneously ("SC"), orally ("PO") or intraperitoneally ("IP"). The doses are given in the range of 10 mg / kg to 200 mg / kg twice daily for 5 days, with typical doses ranging from 10 to 100 mg / kg for SC, 10 to 50 mg / kg for PO and 10 to 100 mg / kg.

징후의 개시를 지연시키는, α4β1인테그린에 대한 항체 GG5/3[참조: Keszthelyi et al., Neurology, 1996, 47: 1053-1059]을 포지티브 대조군으로서 사용하여 8일 및 11일에 3mg/kg으로 피하 주사한다.Using antibodies GG5 / 3 (see Keszthelyi et al., Neurology, 1996, 47: 1053-1059) against the? 4 ? 1 integrin, which delayed the onset of the symptoms, kg. &lt; / RTI &gt;

체중 및 운동 장애는 매일 측정한다. 운동 장애는 하기 임상 스코어에 따라 평가한다:Weight and movement disorders are measured daily. Movement disorders are assessed according to the following clinical scores:

0 : 변화 없음0: No change

1 : 꼬리 탈력 또는 마비1: tail detachment or paralysis

2 : 뒷다리 탈력2: hind limb dislocation

3 : 뒷다리 마비3: Hip paralysis

4 : 빈사 또는 사망4: death or death

후보 화합물은 징후의 개시가 지연되는 경우, 예를 들어 2 이하의 임상 스코어가 나타나거나 대조군과 비교하여 체중 손실이 느린 경우에 활성인 것으로 간주한다.The candidate compound is considered to be active when the onset of symptoms is delayed, for example, when a clinical score of 2 or less is present or when the weight loss is slow compared to the control.

이러한 생체내 검정으로 시험하는 경우, 실시예 10 및 27의 화합물은 이 검정에서 활성이었다.When tested in this in vivo assay, the compounds of Examples 10 and 27 were active in this assay.

실시예 247Example 247

생체내 평가 - 천식In vivo evaluation - Asthma

α4β1인테그린에 의해 매개된 염증 질환에는 예를 들어 만성 천식에 의해 발생하는 기도 과-반응성 및 폐색이 포함된다. 천식의 치료에 사용하기 위한 본 발명 화합물의 생체내 효과를 조사하기 위해 사용될 수 있는 천식 모델을 하기에 기술한다.Inflammatory diseases mediated by alpha 4 beta 1 integrins include, for example, airway-reactivity and occlusion caused by chronic asthma. An asthma model that can be used to investigate the in vivo effects of the compounds of the invention for use in the treatment of asthma is described below.

전체 내용이 본원에서 참조로 인용되는 문헌[참조: Abraham et al, J. Clin. Invest, 93: 776-787(1994) and Abraham et al, Am J. Respir Crit Care Med, 156: 696-703(1997)]에 기술된 공정에 따라, 본 발명의 화합물을 에어로졸로 제형화하고, 아스카리스 숨(Ascaris suum) 항원에 과민성인 양에게 투여한다. 초기 항원-유도된 기관지 반응을 감소시키고/감소시키거나 후기 기도 반응을 차단하는 (예를 들어, 항원-유도된 후기 반응 및 기도 과-반응성("AHR")에 대해 보호 효과를 갖는) 화합물을 이 모델에서 활성인 것으로 간주한다.The entire contents of which are incorporated herein by reference, see Abraham et al, J. Clin. According to the process described in J. Invest, 93: 776-787 (1994) and Abraham et al, Am J. Respir Crit Care Med, 156: 696-703 (1997), the compounds of the invention are formulated as aerosols, It is administered to an ascaris suum antigen sensitive sheep. (E.g., having a protective effect against antigen-induced late response and airway-responsive (" AHR ")) to reduce or reduce the initial antigen-induced bronchial response or to block the late airway response It is assumed to be active in this model.

흡입된 아스카리스 숨 항원에 대해 초기 및 후기 기관기 반응 모두를 나타내는 것으로 밝혀진 알레르기성 양을 이용하여 후보 화합물의 기도 효과를 조사한다. 2% 리도카인을 사용하여 비내 경로로 국소 마취시킨 후, 볼룬 카테터를 하부 식도내로 특정한 비공을 통해 전진시킨다. 이어서, 동물을 지침으로서 유동성 광학섬유 기관지경을 갖는 맞붙은 기관 튜브에 다른 비공을 통해 삽관한다.We investigate the airway effect of candidate compounds using allergenic amounts that are found to represent both early and late bronchial responses to inhaled Ascaris breath antigen. After local anesthesia with a 2% lidocaine in the intranasal route, the balloon catheter is advanced into the lower esophagus through a specific nostril. The animal is then intubated through another nostril with an articulating tracheal tube having a flowable optical fiber bronchoscope as a guide.

융막압은 아브라함[참조: Abraham (1994)]에 따라 평가한다. 에어로졸(하기 제형 참조)은 안데센 캐스케이트 충격기(Adersen cascade impactor)로 측정한 바와 같이 3.2㎛의 매스 중앙 공기역학 직경으로 에어로졸을 제공하는 1회용 의학 분무기를 사용하여 발생시킨다. 분무기는 솔레노이드 밸브 및 압축 공기(20psi)의 공급원으로 이루어진 선량계 시스템에 연결시킨다. 분무기의 배출은 플라스틱 T-구획으로 유도되는데, 여기서 플라스틱 T-구획의 한쪽 말단은 피스톤 호흡기계의 흡식 포트에 연결된다. 슬레노이드 밸브를 호흡기계의 흡식 사이클을 개시할 때에 1초 동안 활성화시킨다. 에어로졸은 500mL의 VT및 20회 호흡/분의 속도로 전달한다. 대조군으로서 0.5% 중탄산나트륨 용액을 사용한다.Fusing pressure is evaluated according to Abraham (ref. Abraham (1994)). The aerosol (see formulations below) is generated using a disposable medical atomizer that provides an aerosol with a mass median aerodynamic diameter of 3.2 mu m as measured with an Adersen cascade impactor. The atomizer connects to a dosimeter system consisting of a solenoid valve and a source of compressed air (20 psi). The discharge of the atomizer is directed to the plastic T-compartment, where one end of the plastic T-compartment is connected to the suction port of the piston respirator. Activate the selenoid valve for 1 s when initiating the breathing cycle of the breathing machine. Aerosols are delivered at a rate of 500 mL of V T and 20 breaths / min. 0.5% sodium bicarbonate solution is used as a control.

기관기 반응성을 평가하기 위해, 카바콜에 대한 누적 농도-반응 곡선을 아브라함(Abraham, 1994)에 따라 작성한다. 처리 개시전 및 처리후에 및 항원 자극후 24시간 경과하여 기관지 생검을 수행한다. 기관지 생검은 아브라함(Abraham, 1994)에 따라 수행한다.To assess tracheal responsiveness, a cumulative concentration-response curve for carbachol is generated according to Abraham (1994). Bronchial biopsy is performed 24 hours before and after treatment and after stimulation with antigen. Bronchial biopsy is performed according to Abraham (1994).

또한, 폐포 대식세포의 마크로파지의 시험관내 유착 연구를 아브라함(Abraham, 1994)에 따라 수행하고, 유착 세포의 비율을 계산한다.In addition, in vitro adhesion studies of macrophages of alveolar macrophages are performed according to Abraham (1994) and the percentage of adherent cells is calculated.

에어로졸 제형Aerosol Formulation

0.5% 중탄산나트륨/염수(w/v)중의 후보 화합물의 용액을 30.0mg/mL의 농도로 하기 공정을 사용하여 제조한다.A solution of the candidate compound in 0.5% sodium bicarbonate / brine (w / v) is prepared using the following procedure at a concentration of 30.0 mg / mL.

A. 0.5% 중탄산나트륨/염수 스톡 용액 100.0mL의 제조A. Preparation of 100.0 mL of 0.5% sodium bicarbonate / brine stock solution

성분ingredient g/100.0mLg / 100.0 mL 최종 농도Final concentration 중탄산나트륨Sodium bicarbonate 0.5g0.5 g 0.5%0.5% 염수Brine 100.0mL가 되는 적당량Appropriate amount to be 100.0 mL 100%가 되는 적당량Appropriate amount to be 100%

공정:fair:

1. 중탄산나트륨 0.5g을 100mL 용적의 플라스크에 가한다.1. Add 0.5 g of sodium bicarbonate to a 100 mL volumetric flask.

2. 염수 약 90.0mL를 가하고, 용해될 때까지 초음파 처리한다.2. Add about 90.0 mL of brine and sonicate until dissolved.

3. 염수를 사용하여 100.0mL로 만들고, 완전히 혼합한다.3. Make 100.0 mL with brine and mix thoroughly.

B. 후보 화합물 30.0mg/mL 10.0mL의 제조B. Preparation of candidate compound 30.0 mg / mL 10.0 mL

성분ingredient g/10.0mLg / 10.0 mL 최종 농도Final concentration 후보 화합물Candidate compound 0.300g0.300 g 30.0mg/mL30.0 mg / mL 0.5% 중탄산나트륨/염수 스톡 용액0.5% sodium bicarbonate / brine stock solution 10.0mL가 되는 적당량An appropriate amount of 10.0 mL 100%가 되는 적당량Appropriate amount to be 100%

공정:fair:

1. 후보 화합물 0.300g을 10.0mL 용적의 플라스크에 가한다.1. Add 0.300 g of the candidate compound to a 10.0 mL volumetric flask.

2. 0.5% 중탄산나트륨/염수 스톡 용액 대략 9.7mL를 가한다.2. Add approximately 9.7 mL of 0.5% sodium bicarbonate / brine stock solution.

3. 후보 화합물이 완전히 용해될 때까지 초음파 처리한다.3. Sonicate until the candidate compound is completely dissolved.

4. 0.5% 중탄산나트륨/염수 스톡 용액을 사용하여 10.0mL로 만들고, 완전히 혼합한다.4. Make up to 10.0 mL with 0.5% sodium bicarbonate / brine stock solution and mix thoroughly.

통상의 경구 제형을 사용하면, 본 발명의 화합물은 이 모델에서 활성이었다.Using conventional oral formulations, the compounds of the present invention were active in this model.

Claims (26)

화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof. 화학식 IFormula I 상기식에서,In this formula, R1은 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고;R 1 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, heteroaryl and substituted heteroaryl; R2는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 치환된 사이클로알케닐, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R1및 R2는 R2에 결합된 질소 원자 및 R1에 결합된 SO2그룹과 함께 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있으며;R 2 is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, aryl, substituted aryl, heteroaryl and substituted Heteroaryl, R 1 and R 2 together with the nitrogen atom bonded to R 2 and the SO 2 group bonded to R 1 may form a heterocyclic or substituted heterocyclic group; R3은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R2및 R3는 R2에 결합된 질소 원자 및 R3에 결합된 탄소 원자와 함께 포화된 헤테로사이클릭 그룹 또는 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있으며, 단, 일치환되는 경우, 이러한 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹상의 치환체는 카복실이 아니며;R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, R case 2 and R 3 may form a nitrogen atom and R 3 a between the heterocyclic saturated with the carbon atom cyclic group or cyclic saturated substituted heterocyclic group bonded to the bond to R 2 and, with the proviso that one is substituted, The substituents on such saturated and substituted heterocyclic groups are not carboxyl; Ar은 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고;Ar is aryl, heteroaryl, substituted aryl or substituted heteroaryl; x는 1 내지 4의 정수이며;x is an integer from 1 to 4; Q는 -C(X)NR7-(여기서, R7은 수소 및 알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된다)이고;Q is -C (X) NR 7 - (wherein, R 7 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl); X는 산소 및 황으로 이루어진 그룹중에서 선택되며;X is selected from the group consisting of oxygen and sulfur; R5는 -CH2X[여기서, X는 수소, 하이드록실, 아실아미노, 알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아릴, 아릴옥시아릴, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 알킬, 치환된 알콕시, 치환된 아릴, 치환된 아릴옥시, 치환된 아릴옥시아릴, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다]이며;R 5 is selected from the group consisting of -CH 2 X wherein X is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, acylamino, alkyl, alkoxy, aryloxy, aryl, aryloxyaryl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted alkyl, substituted alkoxy, carboxyl-substituted aryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, Substituted aryloxy, substituted aryloxyaryl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; R &lt; 2 &gt; 단,only, A. R2및 R3가 R2에 결합된 질소 원자 및 R3에 결합된 탄소 원자와 함께 포화된 헤테로사이클릭 그룹 또는 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성하는 경우, R5는 -(CH2)n-아릴 및 -(CH2)n-헤테로아릴(여기서, n은 1 내지 4의 정수이다)로 이루어진 그룹중에서 선택되지 않고;A. When R 2 and R 3 together with the nitrogen atom bonded to R 2 and the carbon atom bonded to R 3 form a saturated heterocyclic group or a saturated and substituted heterocyclic group, R 5 is - ( CH 2 ) n -aryl and - (CH 2 ) n -heteroaryl, wherein n is an integer from 1 to 4; B. R5는 -(CH2)x-Ar-R5'(여기서, R5'는 -O-Z-NR8R8'및 -O-Z-R12이고, R8및 R8'는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R8및 R8'는 결합하여 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭을 형성하고, R12는 헤테로사이클 및 치환된 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 선택되며, Z는 -C(O)- 및 -SO2-로 이루어진 그룹중에서 선택되고, Ar은 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴이며, x는 1 내지 4의 정수이다)가 아니며;R 5 is - (CH 2 ) x -Ar-R 5 ' wherein R 5' is -OZ-NR 8 R 8 and -OZR 12 , R 8 and R 8 ' are independently hydrogen, alkyl , Substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, and substituted heterocyclic, and R 8 and R 8 ' are combined to form a heterocyclic or substituted heterocyclic , R 12 is selected from the group consisting of a heterocycle and a substituted heterocycle, Z is selected from the group consisting of -C (O) - and -SO 2 -, Ar is aryl, heteroaryl, substituted aryl, or substituted Heteroaryl, and x is an integer from 1 to 4; C. R5는 -(CH2)x-Ar-R5'[여기서, R5'는 -NR24C(Z')NR8R8'및 -NR24C(Z')R13으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, Z'는 산소, 황 및 NR24로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R24는 수소, 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R8및 R8'는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 단, Z'가 산소인 경우, R8및 R8'중 하나 이상은 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 모르폴리노 또는 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클릭, 또는 치환된 헤테로사이클릭이거나, R8및 R8'는 결합하여 모르폴리노 또는 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클, 포화되고 치환된 헤테로사이클, 또는 알콕시카보닐 치환체로 치환된 아미노 그룹을 갖는 포화된/불포화된 헤테로사이클을 형성하고, 단, Z'가 황인 경우, R8및 R8'중 하나 이상은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이외의 그룹이며, R13은 치환된 헤테로사이클, 및 모르폴리노 및 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 선택되며, Ar은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고, x는 1 내지 4의 정수이다]가 아니고;C. R 5 is - (CH 2 ) x -Ar-R 5 ' wherein R 5' is -NR 24 C (Z ') NR 8 R 8' and -NR 24 C (Z ') R 13 And Z 'is selected from the group consisting of oxygen, sulfur and NR 24 , R 24 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl and aryl, and R 8 and R 8' are independently selected from the group consisting of hydrogen, Selected from the group consisting of alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, heteroaryl and substituted heteroaryl, provided that when Z 'is oxygen, R 8 and R 8 ' is a saturated heterocyclic other than substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, morpholino or thiomorpholino, or substituted heterocyclic, or R 8 and R 8 'is morpholino or thiomorpholinyl saturated heterocycle other than noise in combination, a saturated substituted H. Rosa cycle, or alkoxy, when the sulfur, R 8 and R 8 'carbonyl form a cost / unsaturated heterocycle saturated with an amino group substituted with a carbonyl substituent, with the proviso, Z at least one is an aryl, substituted aryl, Heteroaryl or substituted heteroaryl, R 13 is selected from the group consisting of a substituted heterocycle, and a saturated heterocycle other than morpholino and thiomorpholino, Ar is selected from the group consisting of aryl, substituted aryl, heteroaryl Or substituted heteroaryl, and x is an integer from 1 to 4; D. R5는 -ALK-X[여기서, ALK는 메틸렌 그룹(-CH2-)을 경유해 이것이 부착되어 있는 탄소 원자에 부착된 탄소수 1 내지 10의 알킬 그룹이고; X는 치환된 알킬카보닐아미노, 치환된 알케닐카보닐아미노, 치환된 알키닐카보닐아미노, 헤테로사이클릴카보닐아미노, 치환된 헤테로사이클릴카보닐아미노, 아실, 아실옥시, 아미노카보닐옥시, 아실아미노, 옥시카보닐아미노, 알콕시카보닐, 치환된 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 치환된 아릴옥시카보닐, 사이클로알콕시카보닐, 치환된 사이클로알콕시카보닐, 헤테로아릴옥시카보닐, 치환된 헤테로아릴옥시카보닐, 헤테로사이클릴옥시카보닐, 치환된 헤테로사이클릴옥시카보닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 포화된 헤테로사이클릭, 치환되고 포화된 헤테로사이클릭, 치환된 알콕시, 치환된 알켄옥시, 치환된 알킨옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 치환된 티오알킬, 치환된 티오알케닐, 치환된 티오알키닐, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 구아니디노, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 할로겐, 시아노, 니트로, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-사이클로알킬, -OS(O)2-치환된 사이클로알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-사이클로알킬, -NRS(O)2-치환된 사이클로알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-사이클로알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 사이클로알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭(여기서, R은 수소 또는 알킬이다), -S(O)2-알킬, -S(O)2-치환된 알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-치환된 아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-헤테로사이클릭, -S(O)2-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, N,N-(알킬, 치환된 알킬)아미노, N,N-(아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(치환된 아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(헤테로아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(치환된 헤테로아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(헤테로사이클릭, 치환된 알킬)아미노, N,N-N,N-(치환된 헤테로사이클릭, 치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-(헤테로사이클릭)아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(알킬, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(알킬, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(헤테로아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(헤테로아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭)아미노, 및 N,N-(치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노로 이루어진 그룹중에서 선택된다]가 아니며;D. R 5 is -ALK-X wherein ALK is an alkyl group of 1 to 10 carbon atoms attached to the carbon atom to which it is attached through a methylene group (-CH 2 -); X is selected from the group consisting of substituted alkylcarbonylamino, substituted alkenylcarbonylamino, substituted alkynylcarbonylamino, heterocyclylcarbonylamino, substituted heterocyclylcarbonylamino, acyl, acyloxy, aminocarbonyloxy Substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted aryloxycarbonyl, cycloalkoxycarbonyl, substituted cycloalkoxycarbonyl, heteroaryloxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, Substituted heteroaryl, heteroaryl, heteroaryl, heteroaryloxycarbonyl, heterocyclyloxycarbonyl, substituted heterocyclyloxycarbonyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, saturated heterocyclic, substituted and saturated heterocyclic, substituted alkoxy, substituted Substituted alkoxy, substituted alkoxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, substituted thioalkyl, substituted thioalkenyl, substituted thioalkynyl, aminoalka Carbonyl-amino, amino-thiocarbonyl, amino, guanidino, amidino, alkyl amidino, amidino thio, halogen, cyano, nitro, -OS (O) 2 - alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl , -OS (O) 2-cycloalkyl, -OS (O) 2-substituted cycloalkyl, -OS (O) 2-aryl, -OS (O) 2-aryl 2, -OS (O) substituted- heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2-alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2-cycloalkyl, -NRS (O) 2-substituted cycloalkyl, -NRS (O) 2-aryl, -NRS (O ) 2-substituted aryl, -NRS (O) 2-heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2-substituted heteroaryl cyclic, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- cycloalkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted substituted (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -N RS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heteroaryl (wherein, R is hydrogen or alkyl) , -S (O) 2-alkyl, -S (O) 2-alkyl, -S (O) 2-substituted aryl, -S (O) 2-aryl, -S (O) 2-substituted-substituted Substituted heteroaryl, -S (O) 2 -substituted heteroaryl, -S (O) 2 -heterocyclyl, -S (O) 2 -substituted heterocyclic, mono- and di- (Substituted alkyl) amino, N, N- (aryl, substituted alkyl) amino, N, N- (Substituted heterocyclyl, substituted alkyl) amino, N, N- (substituted heteroaryl, substituted alkyl) amino, Amino, mono- and di- (heterocyclic) amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, N, N- Alkyl, substituted het (Aryl, heterocyclic) amino, N, N- (substituted aryl, heterocyclic) amino, N, N- (aryl, substituted heterocyclic) N, N- (substituted aryl, substituted heterocyclic) amino, N, N- (heteroaryl, heterocyclic) Substituted heteroaryl, heterocyclic) amino, and N, N- (substituted heteroaryl, substituted heterocyclic) amino; E. R5는 -(CH2)x-Ar-R5''[여기서, R5''는 하기 (a) 내지 (u)로 이루어진 그룹중에서 선택된다]가 아니고:E. R 5 is not - (CH 2 ) x -Ar-R 5 " wherein R 5" is selected from the group consisting of (a) through (u) (a) 치환된 알킬카보닐아미노 [단, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(a) substituted alkylcarbonylamino, provided that at least one substituent on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkyl Amino, amino, amino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxyl-substituted aryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, Thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thio, substituted thioalkyl, thioalkyl, substituted thioalkyl, Substituted thioheterocyclyl, substituted thioheterocyclic, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted thioheterocyclyl, substituted thioheterocyclyl, (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -alkyl, O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - substituted a heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -N RS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic , -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di-arylamino, mono- and di- ( Mono- and di- substituted aryl) amino, mono- and di-heteroarylamino, mono- and di- (substituted heteroaryl) amino, mono- and di- heterocyclic amino, mono- and di (substituted heterocyclic) amino , Asymmetrically di-substituted amines having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, a substituted alkyl group, and -SO 2 having an amino group-alkyl, -SO 2 - substituted alkyl, -SO 2 - alkenyl, -SO 2 - substituted alkenyl al, -SO 2 - sa Claw alkyl, -SO 2 - substituted cycloalkyl, -SO 2 - aryl, -SO 2 - substituted aryl, -SO 2 - heteroaryl, -SO 2 - substituted heteroaryl, -SO 2 - heterocyclic, -SO 2 - cyclic substituted heteroaryl, or -SO 2 NRR is selected from the group consisting of substituted alkyl / substituted alkyl group (where, R is hydrogen or alkyl); (b) 알콕시 잔기상에서 카복실 및 -COOR23(여기서, R23은 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭이다)로 이루어진 그룹중에서 선택된 치환체로 치환된 알콕시아릴;(b) alkoxyaryl substituted on the alkoxy moiety by a substituent selected from the group consisting of carboxyl and -COOR 23 , wherein R 23 is alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclic; (c) 아릴 및 헤테로아릴;(c) aryl and heteroaryl; (d) -NR'R'[여기서, 각각의 R'는 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, R'중 하나 이상은 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭이고, 단, R'가 치환된 알킬인 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(d) -NR'R 'wherein each R' is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Substituted heterocyclic, with the proviso that at least one of R 'is substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic and substituted heterocyclic with the proviso that when R' is substituted Alkyl, one or more substituents on the substituted alkyl group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, amino Substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxy-substituted alkylcarbonyloxy, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, Substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, Substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, substituted thioheterocyclyl, , butyloxycarbonylamino, oxy-thiocarbonyl-amino, -OS (O) 2-alkyl, -OS (O) 2-alkyl, -OS (O) 2-substituted aryl, -OS (O) 2-substituted Aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2-alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2-aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2-heteroaryl, -NRS (O ) 2-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2-cyclic-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 - NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR -NRS (O) 2 -NR-heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heteroaryl) amino, mono- and di-substituted arylamino, mono- and di-heteroarylamino, mono- and di- -Heterocyclic amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) Asymmetrically di-substituted amines having different substituents selected from the group consisting of amino, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, - SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclic, -SO 2 - cyclic substituted heterocyclic or -SO 2 NRR is selected from the group consisting of substituted alkyl / substituted alkyl group (where, R is hydrogen or alkyl); (e) -알콕시-NR''R''[여기서, 각각의 R''는 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 각각의 R''가 치환된 알킬인 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(e) -alkoxy-NR ' R &quot; wherein each R &quot; is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl , Heterocyclic and substituted heterocyclic, provided that when each R '' is substituted alkyl, one or more of the substituents on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acyl Amino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted Substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyalkyl, carboxyalkyl, Substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, Substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -alkyl, -O-, -O-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2- O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclic, -OS (O) 2 -substituted heterocyclic, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2-alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2-aryl, -NRS (O) 2 - 2 aryl, -NRS (O) substituted- heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, - NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono Mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di- arylamino, mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- heteroarylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic And substitution Unsubstituted amines having different substituents selected from the group consisting of -SO 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 -alkyl, - SO 2 -alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -hetero Substituted alkyl / aryl substituted with alkyl, aryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclic, -SO 2 -substituted heterocyclic or -SO 2 NRR where R is hydrogen or alkyl, Alkyl group; (f) 치환된 알케닐 또는 치환된 알키닐 [단, 치환된 알케닐/알키닐 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 치환된 알킬로 치환되는 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복시헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(f) substituted alkenyl or substituted alkynyl with the proviso that at least one substituent on the substituted alkenyl / alkynyl moiety is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Aryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic, provided that when substituted with substituted alkyl, at least one substituent on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl Amino, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, Substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, guanidino, guanidino sulfone, thiol, thio Alkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heterocyclic , Substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oxytocarbonylamino, -OS (O) 2 - alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2-heteroaryl, -OS (O) 2-substituted-heteroaryl four Click, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR - substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 Mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di-arylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, mono- and di-substituted heterocyclic amino, mono- and di-heterocyclic amino, mono- and di- , Aryl, substituted aryl, heteroaryl, An asymmetrically di- substituted amine having a different substituent selected from the group consisting of a substituted heteroaryl, a heterocyclic and a substituted heterocyclic, a substituted alkyl group having an amino group interrupted with a conventional blocking group, and a -SO 2 -alkyl , -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclic, -SO 2 -substituted heterocyclic or -SO 2 NRR wherein R is hydrogen or Alkyl); &lt; / RTI &gt; (g) 치환된 아릴옥시 및 치환된 헤테로아릴옥시(단, 치환된 아릴옥시/헤테로아릴옥시상의 하나 이상의 치환체는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아이외의 것이다);(g) substituted aryloxy and substituted heteroaryloxy, provided that at least one substituent on the substituted aryloxy / heteroaryloxy is substituted with at least one substituent selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, Alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkynoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, Alkylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkylurea); (h) -알콕시-포화된 헤테로사이클릭, -알콕시-포화되고 치환된 헤테로사이클릭, -치환된 알콕시-헤테로사이클릭 및 -치환된 알콕시-치환되고 포화된 헤테로사이클릭;(h) -alkoxy-saturated heterocyclic, -alkoxy-saturated and substituted heterocyclic, -substituted alkoxy-heterocyclic and -substituted alkoxy-substituted and saturated heterocyclic; (i) -O-헤테로사이클릭 및 -O-치환된 헤테로사이클릭;(i) -O-heterocyclic and -O-substituted heterocyclic; (j) 테트라졸릴;(j) tetrazolyl; (k) -NR-SO2-치환된 알킬(여기서, R은 수소, 알킬 또는 아릴이다)(단, 치환된 알킬설포닐아미노의 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아이외의 것이다);(k) -NR-SO 2 -substituted alkyl, wherein R is hydrogen, alkyl or aryl, provided that at least one substituent on the alkyl residue of the substituted alkylsulfonylamino is halogen, hydroxyl, amino, Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkynoxy, alkylamino, alkenylamino, Alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkylurea); (l) 알케닐설포닐아미노, 알키닐설포닐아미노, 치환된 알케닐설포닐아미노 및 치환된 알키닐설포닐아미노;(1) alkenylsulfonylamino, alkynylsulfonylamino, substituted alkenylsulfonylamino and substituted alkynylsulfonylamino; (m) 치환된 알콕시(단, 치환된 알콕시의 알킬 잔기상의 치환은 상기 정의한 바와 같은 알콕시-NR''R'', 불포화된 헤테로사이클릴, 알킬옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴, 헤테로아릴, 및 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아로 치환된 아릴/헤테로아릴을 포함하지 않는다);(m) substituted alkoxy wherein the substitution on the alkyl moiety of the substituted alkoxy is selected from the group consisting of alkoxy-NR''R "'as defined above, unsaturated heterocyclyl, alkyloxy, aryloxy, heteroaryloxy, aryl, Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenyl, alkenyl, alkynyl, heteroaryl and heteroaryl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, Alkyl, or N, N-dialkyl ureas, such as, for example, alkyl, alkoxy, alkoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, Does not include substituted aryl / heteroaryl); (n) 아미딘, 및 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아미딘;(n) amidine, and from 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic Substituted amidines; (o) -C(O)NR'''R'''[여기서, 각각의 R'''는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 하나의 R'''가 불포화된 헤테로사이클릭, 아릴, 헤테로아릴, 또는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아로 치환된 아릴/헤테로아릴일 경우, 다른 R'''는 알킬, 치환된 알킬(불포화된 헤테로사이클릴 치환된-알킬은 제외된다), 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이다];(o) -C (O) NR '' 'R' '' wherein each R '' 'is independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic with the proviso that one R ' Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxolanyl, aryl, heteroaryl or heterocycle substituted with at least one substituent selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, Alkoxy, alkoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N , Aryl / heteroaryl substituted with N-dialkylurea, the other R '' 'is alkyl, substituted alkyl Saturated heterocyclyl substituted-alkyl is excluded), cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, heterocyclic or substituted heterocyclic; (p) -NR22C(O)-R18(여기서, R18은 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R22는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이다);(p) -NR 22 C (O) -R 18 wherein R 18 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, And substituted heterocyclic; and R 22 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic or substituted Lt; / RTI &gt; (q) -SO2-알릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴 또는 -SO2-알킬;(q) -SO 2 -allyl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl or -SO 2 -alkyl; (r) -NR'C(O)NR19R19(여기서, R'는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 각각의 R19는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다);(O) NR 19 R 19 wherein R is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, Wherein each R 19 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl , Heterocyclic, and substituted heterocyclic); (s) -NR'C(O)OR19(여기서, R'는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R19는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다);(s) -NR'C (O) OR 19 ( wherein, R 'is a cyclic alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and Substituted heterocyclic, and R 19 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted &Lt; / RTI &gt;heterocyclic); (t) -아미노카보닐-(N-포르밀헤테로사이클릴) 및(t) -aminocarbonyl- (N-formylheterocyclyl) and (u) -알킬-C(O)NH-헤테로사이클릭 및 -알킬-C(O)NH-치환된 헤테로사이클릴; 및 추가로 다음 조건의 화합물은 제외된다:(u) -alkyl-C (O) NH-heterocyclic and -alkyl-C (O) NH-substituted heterocyclyl; And additionally the following conditions are excluded: A. R1이 p-메틸페닐이고, R2및 R3가 이들의 말단 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 피롤리디닐 환을 형성하고, Q가 -C(O)NH-인 경우, R5는 -CH2COOH 또는 -CH2CH2COOH가 아니며;A. when R 1 is p-methylphenyl, R 2 and R 3 together with their terminal nitrogen atom and carbon atom form a pyrrolidinyl ring, and when Q is -C (O) NH-, R 5 is - CH 2 COOH or -CH 2 CH 2 COOH; B. R1이 p-메틸페닐이고, R2및 R3가 이들의 말단 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 피롤리디닐 환을 형성하고 Q가 -C(O)NH-인 경우, R5는 2,4,6-트리메틸벤질이 아니다.B. when R 1 is p-methylphenyl, R 2 and R 3 together with their terminal nitrogen atom and carbon atom form a pyrrolidinyl ring and Q is -C (O) NH-, then R 5 is 2, Is not 4,6-trimethylbenzyl. 화학식 IA의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염Compounds of formula IA and their pharmaceutically acceptable salts 화학식 IA&Lt; 상기식에서,In this formula, R1은 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고;R 1 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, heteroaryl and substituted heteroaryl; R2는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 치환된 사이클로알케닐, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R1및 R2는 R2에 결합된 질소 원자 및 R1에 결합된 SO2그룹과 함께 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있으며;R 2 is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, aryl, substituted aryl, heteroaryl and substituted Heteroaryl, R 1 and R 2 together with the nitrogen atom bonded to R 2 and the SO 2 group bonded to R 1 may form a heterocyclic or substituted heterocyclic group; R3은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R2및 R3는 R2에 결합된 질소 원자 및 R3에 결합된 탄소 원자와 함께 포화된 헤테로사이클릭 그룹 또는 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성할 수 있으며, 단, 일치환되는 경우, 이러한 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹상의 치환체는 카복실이 아니며;R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, R case 2 and R 3 may form a nitrogen atom and R 3 a between the heterocyclic saturated with the carbon atom cyclic group or cyclic saturated substituted heterocyclic group bonded to the bond to R 2 and, with the proviso that one is substituted, The substituents on such saturated and substituted heterocyclic groups are not carboxyl; Ar은 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고;Ar is aryl, heteroaryl, substituted aryl or substituted heteroaryl; x는 1 내지 4의 정수이며;x is an integer from 1 to 4; R6은 2,4-디옥소-테트라하이드로푸란-3-일(3,4-엔올), 아미노, 알콕시, 치환된 알콕시, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, -O-(N-석신이미딜), -NH-아다만틸, -O-콜레스트-5-엔-3-β-일, -NHOY(여기서, Y는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴 및 치환된 아릴이다), -NH(CH2)pCOOY(여기서, p는 1 내지 8의 정수이고, Y는 상기 정의된 바와 같다), -OCH2NR9R10[여기서, R9는 -C(O)-아릴 및 -C(O)-치환된 아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R10은 수소 및 -CH2COOR11(여기서, R11은 알킬이다)로 이루어진 그룹중에서 선택된다] 및 -NHSO2Z''(여기서, Z''는 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이다)로 이루어진 그룹중에서 선택되며;R 6 is 2,4-di-oxo-tetrahydro-furan-3-yl (3,4-enol), amino, alkoxy, substituted alkoxy, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, -O- (N- succinimidyl -O-cholest-5-en-3-p-yl, -NHOY wherein Y is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl and substituted aryl, -NH (CH 2 ) p COOY, wherein p is an integer from 1 to 8 and Y is as defined above, -OCH 2 NR 9 R 10 wherein R 9 is -C (O) -aryl and -C (O) -substituted aryl, R 10 is selected from the group consisting of hydrogen and -CH 2 COOR 11 wherein R 11 is alkyl, and -NHSO 2 Z " Z &quot; is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic or substituted heterocyclic; Q는 -C(X)NR7-(여기서, R7은 수소 및 알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되고, X는 산소 및 황으로 이루어진 그룹중에서 선택된다)이고;Q is selected from the group consisting of -C (X) NR 7 -, wherein R 7 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl, and X is selected from the group consisting of oxygen and sulfur; R5는 -CH2X[여기서, X는 수소, 하이드록실, 아실아미노, 알킬, 알콕시, 아릴옥시, 아릴, 아릴옥시아릴, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 알킬, 치환된 알콕시, 치환된 아릴, 치환된 아릴옥시, 치환된 아릴옥시아릴, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다]이며;R 5 is selected from the group consisting of -CH 2 X wherein X is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, acylamino, alkyl, alkoxy, aryloxy, aryl, aryloxyaryl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted alkyl, substituted alkoxy, carboxyl-substituted aryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, Substituted aryloxy, substituted aryloxyaryl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic; R &lt; 2 &gt; 단,only, A. R2및 R3가 R2에 결합된 질소 원자 및 R3에 결합된 탄소 원자와 함께 포화된 헤테로사이클릭 그룹 또는 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성하는 경우, R5는 -(CH2)n-아릴 및 -(CH2)n-헤테로아릴(여기서, n은 1 내지 4의 정수이다)로 이루어진 그룹중에서 선택되지 않고;A. When R 2 and R 3 together with the nitrogen atom bonded to R 2 and the carbon atom bonded to R 3 form a saturated heterocyclic group or a saturated and substituted heterocyclic group, R 5 is - ( CH 2 ) n -aryl and - (CH 2 ) n -heteroaryl, wherein n is an integer from 1 to 4; B. R5는 -(CH2)x-Ar-R5'(여기서, R5'는 -O-Z-NR8R8'또는 -O-Z-R12이고, R8및 R8'는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R8및 R8'는 결합하여 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭을 형성하고, R12는 헤테로사이클 및 치환된 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 선택되며, Z는 -C(O)- 및 -SO2-로 이루어진 그룹중에서 선택되고, Ar은 아릴, 헤테로아릴, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴이며, x는 1 내지 4의 정수이다)가 아니며;R 5 is - (CH 2 ) x -Ar-R 5 ' wherein R 5' is -OZ-NR 8 R 8 ' or -OZR 12 , R 8 and R 8' are independently hydrogen, alkyl , Substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, and substituted heterocyclic, and R 8 and R 8 ' are combined to form a heterocyclic or substituted heterocyclic , R 12 is selected from the group consisting of a heterocycle and a substituted heterocycle, Z is selected from the group consisting of -C (O) - and -SO 2 -, Ar is aryl, heteroaryl, substituted aryl, or substituted Heteroaryl, and x is an integer from 1 to 4; C. R5는 -(CH2)x-Ar-R5'[여기서, R5'는 -NR24C(Z')NR8R8'및 -NR24C(Z')R13으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, Z'는 산소, 황 및 NR24로 이루어진 그룹중에서 선택되며, R24는 수소, 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R8및 R8'는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 단, Z'가 산소인 경우, R8및 R8'중 하나 이상은 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 모르폴리노 및 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클릭, 및 치환된 헤테로사이클릭이거나, R8및 R8'는 결합하여 모르폴리노 또는 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클, 포화되고 치환된 헤테로사이클, 또는 알콕시카보닐 치환체로 치환된 아미노 그룹을 갖는 포화된/불포화된 헤테로사이클을 형성하고, 단, Z'가 황인 경우, R8및 R8'중 하나 이상은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이외의 그룹이며, R13은 치환된 헤테로사이클, 및 모르폴리노 및 티오모르폴리노이외의 포화된 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 선택되고, Ar은 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이고, x는 1 내지 4의 정수이다]가 아니고;C. R 5 is - (CH 2 ) x -Ar-R 5 ' wherein R 5' is -NR 24 C (Z ') NR 8 R 8' and -NR 24 C (Z ') R 13 And Z 'is selected from the group consisting of oxygen, sulfur and NR 24 , R 24 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl and aryl, and R 8 and R 8' are independently selected from the group consisting of hydrogen, Selected from the group consisting of alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic, substituted heterocyclic, heteroaryl and substituted heteroaryl, provided that when Z 'is oxygen, R 8 and R 8 ' is a saturated heterocyclic other than substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, morpholino and thiomorpholino, and substituted heterocyclic, or R 8 and R 8 'it is know by combining poly furnace or thiomorpholinyl noise saturated heterocycle other, a saturated substituted heterocyclic Cycle, or alkoxycarbonyl substituent of the / form an unsaturated heterocycle, and only saturation having an amino group substituted with, Z 'are, if sulfur, R 8 and R 8' one or more of aryl, substituted aryl, heteroaryl, Aryl or substituted heteroaryl, R 13 is selected from the group consisting of a substituted heterocycle, and a saturated heterocycle other than morpholino and thiomorpholino, Ar is selected from the group consisting of aryl, substituted aryl, heteroaryl, &Lt; / RTI &gt; substituted heteroaryl, and x is an integer from 1 to 4; D. R5는 -ALK-X[여기서, ALK는 메틸렌 그룹(-CH2-)을 경유해 이것이 부착되어 있는 탄소 원자에 부착된 탄소수1 내지 10의 알킬 그룹이고; X는 치환된 알킬카보닐아미노, 치환된 알케닐카보닐아미노, 치환된 알키닐카보닐아미노, 헤테로사이클릴카보닐아미노, 치환된 헤테로사이클릴카보닐아미노, 아실, 아실옥시, 아미노카보닐옥시, 아실아미노, 옥시카보닐아미노, 알콕시카보닐, 치환된 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 치환된 아릴옥시카보닐, 사이클로알콕시카보닐, 치환된 사이클로알콕시카보닐, 헤테로아릴옥시카보닐, 치환된 헤테로아릴옥시카보닐, 헤테로사이클릴옥시카보닐, 치환된 헤테로사이클릴옥시카보닐, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 포화된 헤테로사이클릭, 치환되고 포화된 헤테로사이클릭, 치환된 알콕시, 치환된 알켄옥시, 치환된 알킨옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 치환된 티오알킬, 치환된 티오알케닐, 치환된 티오알키닐, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 구아니디노, 아미디노, 알킬아미디노, 티오아미디노, 할로겐, 시아노, 니트로, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-사이클로알킬, -OS(O)2-치환된 사이클로알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-사이클로알킬, -NRS(O)2-치환된 사이클로알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-사이클로알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 사이클로알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, -S(O)2-알킬, -S(O)2-치환된 알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-치환된 아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-치환된 헤테로아릴, -S(O)2-헤테로사이클릭, -S(O)2-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, N,N-(알킬, 치환된 알킬)아미노, N,N-(아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(치환된 아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(헤테로아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(치환된 헤테로아릴, 치환된 알킬)아미노, N,N-(헤테로사이클릭, 치환된 알킬)아미노, N,N-N,N-(치환된 헤테로사이클릭, 치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-(헤테로사이클릭)아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(알킬, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(알킬, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(헤테로아릴, 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(헤테로아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노, N,N-(치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭)아미노, 및 N,N-(치환된 헤테로아릴, 치환된 헤테로사이클릭)아미노로 이루어진 그룹중에서 선택된다]가 아니며;D. R 5 is -ALK-X wherein ALK is an alkyl group of 1 to 10 carbon atoms attached to the carbon atom to which it is attached through a methylene group (-CH 2 -); X is selected from the group consisting of substituted alkylcarbonylamino, substituted alkenylcarbonylamino, substituted alkynylcarbonylamino, heterocyclylcarbonylamino, substituted heterocyclylcarbonylamino, acyl, acyloxy, aminocarbonyloxy Substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted aryloxycarbonyl, cycloalkoxycarbonyl, substituted cycloalkoxycarbonyl, heteroaryloxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, Substituted heteroaryl, heteroaryl, heteroaryl, heteroaryloxycarbonyl, heterocyclyloxycarbonyl, substituted heterocyclyloxycarbonyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, saturated heterocyclic, substituted and saturated heterocyclic, substituted alkoxy, substituted Substituted alkoxy, substituted alkoxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, substituted thioalkyl, substituted thioalkenyl, substituted thioalkynyl, aminoalka Carbonyl-amino, amino-thiocarbonyl, amino, guanidino, amidino, alkyl amidino, amidino thio, halogen, cyano, nitro, -OS (O) 2 - alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl , -OS (O) 2-cycloalkyl, -OS (O) 2-substituted cycloalkyl, -OS (O) 2-aryl, -OS (O) 2-aryl 2, -OS (O) substituted- heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2-alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2-cycloalkyl, -NRS (O) 2-substituted cycloalkyl, -NRS (O) 2-aryl, -NRS (O ) 2-substituted aryl, -NRS (O) 2-heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2-substituted heteroaryl cyclic, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- cycloalkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted substituted (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -N RS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heteroaryl, -S (O) 2 - alkyl, -S (O) 2 - substituted alkyl, -S (O) 2 - aryl, -S (O) 2 - substituted aryl, -S (O) 2 - substituted heteroaryl, -S (O) 2 - Substituted heteroaryl, -S (O) 2 -heterocyclic, -S (O) 2 -substituted heterocyclic, mono- and di- (Substituted alkyl) amino, N, N- (aryl, substituted alkyl) amino, N, N- (Substituted heteroaryl, substituted alkyl) amino, N, N- (heterocyclic, substituted alkyl) amino, N, NN, N- - (heterocyclic) amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, N, N- (alkyl, heterocyclic) N, N- (aryl, (Substituted aryl, substituted heterocyclic) amino, N, N- (aryl, substituted heterocyclic) amino, N, N- (substituted aryl, substituted heterocyclic) Amino, N, N- (substituted heteroaryl, heterocyclic) amino, N, N- (heteroaryl, substituted heterocyclic) , N- (substituted heteroaryl, substituted heterocyclic) amino, and the like; E. R5는 -(CH2)x-Ar-R5''[여기서, R5''는 하기 (a) 내지 (u)로 이루어진 그룹중에서 선택된다]가 아니고:E. R 5 is not - (CH 2 ) x -Ar-R 5 " wherein R 5" is selected from the group consisting of (a) through (u) (a) 치환된 알킬카보닐아미노[단, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(a) substituted alkylcarbonylamino, provided that at least one substituent on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkyl Amino, amino, amino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxyl-substituted aryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, Thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thio, substituted thioalkyl, thioalkyl, substituted thioalkyl, Substituted thioheterocyclyl, substituted thioheterocyclic, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted thioheterocyclyl, substituted thioheterocyclyl, (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -alkyl, O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - substituted a heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NR S (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic , -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di-arylamino, mono- and di- ( Mono- and di- substituted aryl) amino, mono- and di-heteroarylamino, mono- and di- (substituted heteroaryl) amino, mono- and di- heterocyclic amino, mono- and di (substituted heterocyclic) amino , Asymmetrically di-substituted amines having different substituents selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 - Claw alkyl, -SO 2 - substituted cycloalkyl, -SO 2 - aryl, -SO 2 - substituted aryl, -SO 2 - heteroaryl, -SO 2 - substituted heteroaryl, -SO 2 - heterocyclic, -SO 2 - cyclic substituted heteroaryl, or -SO 2 NRR is selected from the group consisting of substituted alkyl / substituted alkyl group (where, R is hydrogen or alkyl); (b) 알콕시 잔기상에서 카복실 및 -COOR23(여기서, R23은 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭이다)로 이루어진 그룹중에서 선택된 치환체로 치환된 알콕시아릴;(b) alkoxyaryl substituted on the alkoxy moiety by a substituent selected from the group consisting of carboxyl and -COOR 23 , wherein R 23 is alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclic; (c) 아릴 및 헤테로아릴;(c) aryl and heteroaryl; (d) -NR'R'[여기서, 각각의 R'는 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, R'중 하나 이상은 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭이고, 단, R'가 치환된 알킬인 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(d) -NR'R 'wherein each R' is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Substituted heterocyclic, with the proviso that at least one of R 'is substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclic and substituted heterocyclic with the proviso that when R' is substituted Alkyl, one or more substituents on the substituted alkyl group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, amino Substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxy-substituted alkylcarbonyloxy, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, Substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, Substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, substituted thioheterocyclyl, , butyloxycarbonylamino, oxy-thiocarbonyl-amino, -OS (O) 2-alkyl, -OS (O) 2-alkyl, -OS (O) 2-substituted aryl, -OS (O) 2-substituted Aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 - heterocyclic, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2-alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2-aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2-heteroaryl, -NRS (O ) 2-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2-cyclic-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 - NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR -NRS (O) 2 -NR-heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heteroaryl) amino, mono- and di-substituted arylamino, mono- and di-heteroarylamino, mono- and di- -Heterocyclic amino, mono- and di- (substituted heterocyclic) Asymmetrically di-substituted amines having different substituents selected from the group consisting of amino, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, - SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclic, -SO 2 - cyclic substituted heterocyclic or -SO 2 NRR is selected from the group consisting of substituted alkyl / substituted alkyl group (where, R is hydrogen or alkyl); (e) -알콕시-NR''R''[여기서, 각각의 R''는 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 각각의 R''가 치환된 알킬인 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복실헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 및 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 통상의 차단 그룹으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(e) -alkoxy-NR ' R &quot; wherein each R &quot; is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl , Heterocyclic and substituted heterocyclic, provided that when each R '' is substituted alkyl, one or more of the substituents on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acyl Amino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted Substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyalkyl, carboxyalkyl, Substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, thioalkyl, Substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -alkyl, -O-, -O-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2-, -SO2- O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2 - substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclic, -OS (O) 2 -substituted heterocyclic, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2-alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2-aryl, -NRS (O) 2 - 2 aryl, -NRS (O) substituted- heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, - NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 -NR- cyclic substituted heterocyclic, mono- and di-alkylamino, mono Mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di- arylamino, mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- heteroarylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, and alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic Click and Hwandoen a disubstituted asymmetric having different substituents selected from the group consisting of heterocyclic amines, substituted alkyl groups having amino groups blocked by conventional blocking groups, and -SO 2 - alkyl, -SO 2 - substituted alkyl, - SO 2 -alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -hetero Substituted alkyl / aryl substituted with alkyl, aryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclic, -SO 2 -substituted heterocyclic or -SO 2 NRR where R is hydrogen or alkyl, Alkyl group; (f) 치환된 알케닐 또는 치환된 알키닐 [단, 치환된 알케닐/알키닐 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 치환된 알킬로 치환되는 경우, 치환된 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 알콕시, 치환된 알콕시, 아실, 아실아미노, 티오카보닐아미노, 아실옥시, 알케닐, 아미노, 아미디노, 알킬 아미디노, 티오아미디노, 아미노아실, 아미노카보닐아미노, 아미노티오카보닐아미노, 아미노카보닐옥시, 아릴옥시, 치환된 아릴옥시, 시아노, 니트로, 할로겐, 하이드록실, 카복실, 카복실알킬, 카복실-치환된 알킬, 카복실-사이클로알킬, 카복실-치환된 사이클로알킬, 카복실아릴, 카복실-치환된 아릴, 카복시헤테로아릴, 카복실-치환된 헤테로아릴, 카복실헤테로사이클릭, 카복실-치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 구아니디노, 구아니디노설폰, 티올, 티오알킬, 치환된 티오알킬, 티오아릴, 치환된 티오아릴, 티오사이클로알킬, 치환된 티오사이클로알킬, 티오헤테로아릴, 치환된 티오헤테로아릴, 티오헤테로사이클릭, 치환된 티오헤테로사이클릭, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 사이클로알콕시, 치환된 사이클로알콕시, 헤테로아릴옥시, 치환된 헤테로아릴옥시, 헤테로사이클릴옥시, 치환된 헤테로사이클릴옥시, 옥시카보닐아미노, 옥시티오카보닐아미노, -OS(O)2-알킬, -OS(O)2-치환된 알킬, -OS(O)2-아릴, -OS(O)2-치환된 아릴, -OS(O)2-헤테로아릴, -OS(O)2-치환된 헤테로아릴, -OS(O)2-헤테로사이클릭, -OS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-알킬, -NRS(O)2-치환된 알킬, -NRS(O)2-아릴, -NRS(O)2-치환된 아릴, -NRS(O)2-헤테로아릴, -NRS(O)2-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-치환된 헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-알킬, -NRS(O)2-NR-치환된 알킬, -NRS(O)2-NR-아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로아릴, -NRS(O)2-NR-헤테로사이클릭, -NRS(O)2-NR-치환된 헤테로사이클릭, 모노- 및 디-알킬아미노, 모노- 및 디-(치환된 알킬)아미노, 모노- 및 디-아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로아릴아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로아릴)아미노, 모노- 및 디-헤테로사이클릭 아미노, 모노- 및 디-(치환된 헤테로사이클릭)아미노, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된 상이한 치환체를 갖는 비대칭 이치환된 아민, 및 통상의 차단 그룹으로 차단된 아미노 그룹을 갖는 치환된 알킬 그룹, 및 -SO2-알킬, -SO2-치환된 알킬, -SO2-알케닐, -SO2-치환된 알케닐, -SO2-사이클로알킬, -SO2-치환된 사이클로알킬, -SO2-아릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴, -SO2-헤테로사이클릭, -SO2-치환된 헤테로사이클릭 또는 -SO2NRR(여기서, R은 수소 또는 알킬이다)로 치환된 치환된 알킬/알킬 그룹으로 이루어진 그룹중에서 선택된다];(f) substituted alkenyl or substituted alkynyl with the proviso that at least one substituent on the substituted alkenyl / alkynyl moiety is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Aryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic, provided that when substituted with substituted alkyl, at least one substituent on the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl Amino, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, Substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxyl-cycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, Substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl-substituted heterocyclic, carboxyl-substituted heterocyclic, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, guanidino, guanidino sulfone, thiol, thio Alkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclic, substituted thioheterocyclic, heterocyclic , Substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oxytocarbonylamino, -OS (O) 2 - alkyl, -OS (O) 2 - substituted alkyl, -OS (O) 2 - aryl, -OS (O) 2 - substituted aryl, -OS (O) 2 - heteroaryl, -OS (O) 2-heteroaryl, -OS (O) 2-substituted-heteroaryl four Click, -OS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O ) 2 - alkyl, -NRS (O) 2 - substituted alkyl, -NRS (O) 2 - aryl, -NRS (O) 2 - substituted aryl, -NRS (O) 2 - heteroaryl, -NRS (O) 2 - substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 - heterocyclic, -NRS (O) 2 - cyclic substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- alkyl, -NRS (O) 2 -NR- substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR- aryl, -NRS (O) 2 -NR - substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR- heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR- heterocyclic, -NRS (O) 2 Mono- and di- (substituted aryl) amino, mono- and di- (substituted alkyl) amino, mono- and di-arylamino, mono- and di- Mono- and di- (substituted heterocyclic) amino, mono- and di-substituted heterocyclic amino, mono- and di-heterocyclic amino, mono- and di- , Aryl, substituted aryl, heteroaryl, Asymmetrically di-substituted amines having different substituents selected from the group consisting of substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic, and substituted alkyl groups having an amino group interrupted with a conventional blocking group, and -SO 2 - Alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 -alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclic, -SO 2 -substituted heterocyclic or -SO 2 NRR wherein R is hydrogen / RTI &gt; or alkyl; &lt; / RTI &gt; (g) 치환된 아릴옥시 및 치환된 헤테로아릴옥시(단, 치환된 아릴옥시/헤테로아릴옥시상의 하나 이상의 치환체는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아이외의 것이다);(g) substituted aryloxy and substituted heteroaryloxy, provided that at least one substituent on the substituted aryloxy / heteroaryloxy is substituted with at least one substituent selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, Alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkynoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, Alkylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkylurea); (h) -알콕시-포화된 헤테로사이클릭, -알콕시-포화되고 치환된 헤테로사이클릭, -치환된 알콕시-헤테로사이클릭 및 -치환된 알콕시-치환되고 포화된 헤테로사이클릭;(h) -alkoxy-saturated heterocyclic, -alkoxy-saturated and substituted heterocyclic, -substituted alkoxy-heterocyclic and -substituted alkoxy-substituted and saturated heterocyclic; (i) -O-헤테로사이클릭 및 -O-치환된 헤테로사이클릭;(i) -O-heterocyclic and -O-substituted heterocyclic; (j) 테트라졸릴;(j) tetrazolyl; (k) -NR-SO2-치환된 알킬(여기서, R은 수소, 알킬 또는 아릴이다)(단, 치환된 알킬설포닐아미노의 알킬 잔기상의 하나 이상의 치환체는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아이외의 것이다);(k) -NR-SO 2 -substituted alkyl, wherein R is hydrogen, alkyl or aryl, provided that at least one substituent on the alkyl residue of the substituted alkylsulfonylamino is halogen, hydroxyl, amino, Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkynoxy, alkylamino, alkenylamino, Alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkylurea); (l) 알케닐설포닐아미노, 알키닐설포닐아미노, 치환된 알케닐설포닐아미노 및 치환된 알키닐설포닐아미노;(1) alkenylsulfonylamino, alkynylsulfonylamino, substituted alkenylsulfonylamino and substituted alkynylsulfonylamino; (m) 치환된 알콕시(단, 치환된 알콕시의 알킬 잔기상의 치환은 상기 정의한 바와 같은 알콕시-NR''R'', 불포화된 헤테로사이클릴, 알킬옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴, 헤테로아릴, 및 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아로 치환된 아릴/헤테로아릴을 포함하지 않는다);(m) substituted alkoxy wherein the substitution on the alkyl moiety of the substituted alkoxy is selected from the group consisting of alkoxy-NR''R "'as defined above, unsaturated heterocyclyl, alkyloxy, aryloxy, heteroaryloxy, aryl, Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenyl, alkenyl, alkynyl, heteroaryl and heteroaryl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, Alkyl, or N, N-dialkyl ureas, such as, for example, alkyl, alkoxy, alkoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, Does not include substituted aryl / heteroaryl); (n) 아미딘, 및 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아미딘;(n) amidine, and from 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, heteroaryl and heterocyclic Substituted amidines; (o) -C(O)NR'''R'''[여기서, 각각의 R'''는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 단, 하나의 R'''가 불포화된 헤테로사이클릭, 아릴, 헤테로아릴, 또는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 알킬, 알케닐, 알키닐, 1,2-디옥시메틸렌, 1,2-디옥시에틸렌, 알콕시, 알켄옥시, 알킨옥시, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 알킬카보닐옥시, 아실, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬설포닐아미노, N-알킬 또는 N,N-디알킬우레아로 치환된 아릴/헤테로아릴일 경우, 다른 R'''는 알킬, 치환된 알킬(불포화된 헤테로사이클릴 치환된-알킬은 제외된다), 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이다];(o) -C (O) NR '' 'R' '' wherein each R '' 'is independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic with the proviso that one R ' Alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxolanyl, aryl, heteroaryl or heterocycle substituted with at least one substituent selected from the group consisting of halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, Alkoxy, alkoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N , Aryl / heteroaryl substituted with N-dialkylurea, the other R '' 'is alkyl, substituted alkyl Saturated heterocyclyl substituted-alkyl is excluded), cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, heterocyclic or substituted heterocyclic; (p) -NR22C(O)-R18(여기서, R18은 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R22는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 또는 치환된 헤테로사이클릭이다);(p) -NR 22 C (O) -R 18 wherein R 18 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, And substituted heterocyclic; and R 22 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic or substituted Lt; / RTI &gt; (q) -SO2-알릴, -SO2-치환된 아릴, -SO2-헤테로아릴, -SO2-치환된 헤테로아릴 또는 -SO2-알킬;(q) -SO 2 -allyl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl or -SO 2 -alkyl; (r) -NR'C(O)NR19R19(여기서, R'는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 각각의 R19는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다);(O) NR 19 R 19 wherein R is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, Wherein each R 19 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl , Heterocyclic, and substituted heterocyclic); (s) -NR'C(O)OR19(여기서, R'는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택되고, R19는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 및 치환된 헤테로사이클릭으로 이루어진 그룹중에서 선택된다);(s) -NR'C (O) OR 19 ( wherein, R 'is a cyclic alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and Substituted heterocyclic, and R 19 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted &Lt; / RTI &gt;heterocyclic); (t) -아미노카보닐-(N-포르밀헤테로사이클릴) 및(t) -aminocarbonyl- (N-formylheterocyclyl) and (u) -알킬-C(O)NH-헤테로사이클릴 및 -알킬-C(O)NH-치환된 헤테로사이클릴; 및 추가로(u) -alkyl-C (O) NH-heterocyclyl and -alkyl-C (O) NH-substituted heterocyclyl; And further A) R1이 p-메틸페닐이고, R2및 R3가 이들의 말단 질소 원자 및 탄소 원자와 함께 피롤리디닐 환을 형성하고, R5가 p-[-OCH2CH2-(4,5-디하이드로이미디졸-2-일)이고, Q가 -C(O)NH-인 경우, R6는 -O-메틸이 아니고;A) R 1 is p-methylphenyl, R 2 and R 3 together with their terminal nitrogen atom and carbon atom form a pyrrolidinyl ring, R 5 is p - [- OCH 2 CH 2 - (4,5 - di Hydro MIDI-2-yl), and when Q is a -C (O) NH-, R 6 is not a -O- methyl; B) R1이 4-플루오로벤질이고, R2/R3가 함께 L-피롤리디닐이고, R5가 4-하이드록시벤질인 경우, R6은 이소프로필이 아니며;B) when R 1 is 4-fluorobenzyl, R 2 / R 3 together are L-pyrrolidinyl and R 5 is 4-hydroxybenzyl, then R 6 is not isopropyl; C) R1이 1-메틸이미다졸이고, R2/R3가 함께 L-피롤리디닐이고, R5가 4-하이드록시벤질인 경우, R6은 t-부틸이 아니고;C) when R 1 is 1-methylimidazole, R 2 / R 3 together are L-pyrrolidinyl and R 5 is 4-hydroxybenzyl, then R 6 is not t-butyl; D) R1이 4-트리플루오로메톡시벤질이고, R2/R3가 함께 5,5-디메틸티아졸리딘-4-일이며, R5가 4-하이드록시벤질인 경우, R6는 t-부틸이 아니다.D) When R 1 is 4-trifluoromethoxybenzyl, R 2 / R 3 together are 5,5-dimethylthiazolidin-4-yl and R 5 is 4-hydroxybenzyl, R 6 is t - Not butyl. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1이 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물.3. A compound according to claim 1 or 2, wherein R &lt; 1 &gt; is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, heteroaryl and substituted heteroaryl. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1이 4-메틸페닐, 메틸, 벤질, n-부틸, 4-클로로페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 4-메톡시페닐, 페닐, 2,4,6-트리메틸페닐, 2-(메톡시카보닐)페닐, 2-카복시페닐, 3,5-디클로로페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,4-디메톡시페닐, 4-(CH3C(O)NH-)페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 4-시아노페닐, 이소프로필, 3,5-디-(트리플루오로메틸)페닐, 4-t-부틸페닐, 4-t-부톡시페닐, 4-니트로페닐, 2-티에닐, 1-N-메틸-3-메틸-5-클로로피라졸-4-일, 펜에틸, 1-N-메틸이미다졸-4-일, 4-브로모페닐, 4-아미디노페닐, 4-메틸아미디노페닐, 4-[CH3SC(=NH)]페닐, 5-클로로-2-티에닐, 2,5-디클로로-4-티에닐, 1-N-메틸-4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일, 4-[H2NC(S)]페닐, 4-아미노페닐, 4-플루오로페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 피리딘-3-일, 피리미딘-2-일, 4-(3'-디메틸아미노-n-프로폭시)-페닐 및 1-메틸피라졸-4-일로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물.3. The compound according to claim 1 or 2, wherein R &lt; 1 &gt; is 4-methylphenyl, methyl, benzyl, n- But are not limited to, 4,6-dimethylphenyl, 4,6-trimethylphenyl, 2- (methoxycarbonyl) phenyl, 2-carboxyphenyl, 3,5- dichlorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 4- (CH 3 C (O) NH-) phenyl, 4-trifluoromethoxyphenyl, 4-cyanophenyl, isopropyl, 3,5-di- (trifluoromethyl) phenyl, 4-t- Methyl-3-methyl-5-chloropyrazol-4-yl, phenethyl, 1-N-methylpiperazin-1- 4-methylaminodinophenyl, 4- [CH 3 SC (═NH)] phenyl, 5-chloro-2-thienyl, 2, Thiazolyl, 5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl, 4- [H 2 NC ( S)] phenyl, 4-aminophenyl, 4-fluorophenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, Yl, pyrimidin-2-yl, 4- (3'-dimethylamino-n-propoxy) -phenyl and 1-methylpyrazol-4-yl. 제1항 또는 제2항에 있어서, R2가 수소, 메틸, 페닐, 벤질, -(CH2)2-2-티에닐 및 -(CH2)2-ψ로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물.Article according to one of the preceding claims, R 2 is hydrogen, methyl, phenyl, benzyl, - (CH 2) 2 -2- thienyl and - (CH 2) a compound selected from the group consisting of 2 -ψ. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1및 R2가 R2에 결합된 질소 원자 및 R1에 결합된 SO2그룹과 함께 결합하여 헤테로사이클릭 그룹 또는 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성하는 화합물.3. A method according to claim 1 or 2 wherein, R 1 and R 2 are combined together with the SO 2 group bound to a nitrogen atom and a R 1 bound to R 2 a heterocyclic group, or between the substituted heteroaryl to form a cyclic group compound. 제1항 또는 제2항에 있어서, R3이 메틸, 페닐, 벤질, 디페닐메틸, -CH2CH2-COOH, -CH2-COOH, 2-아미도에틸, 이소-부틸, t-부틸, -CH2O-벤질 및 하이드록시메틸에 의한 치환에 의해 발생되는 모든 이성체를 포함하는 화합물.According to claim 1 or 2 wherein, R 3 is methyl, phenyl, benzyl, diphenylmethyl, -CH 2 CH 2 -COOH, -CH 2 -COOH, 2- amido ethyl, iso-butyl, t- butyl , -CH 2 O-benzyl, and hydroxymethyl. 제1항 또는 제2항에 있어서, R2및 R3가 R2에 결합된 질소 원자 및 R3에 결합된 탄소 원자와 함께 포화된 헤테로사이클릭 그룹 또는 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성하며, 단, 일치환되는 경우, 상기 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹상의 치환체는 카복실이 아닌 화합물.Article according to any one of the preceding claims, R 2 and R 3 are forming a between the nitrogen atom and the heterocyclic saturated with R 3 the carbon atom bonded to the cyclic group or cyclic saturated substituted heterocyclic group bonded to R 2 With the proviso that when monosubstituted, the substituent on the saturated and substituted heterocyclic group is not a carboxyl. 제1항 또는 제2항에 있어서, Q가 -C(O)NH- 또는 -C(S)NH-인 화합물.3. The compound according to claim 1 or 2, wherein Q is -C (O) NH- or -C (S) NH-. 제1항 또는 제2항에 있어서, R5가 p-[-OCH(CH3)ψ]벤질, 4-하이드록시벤질, 2-카복시벤질, 3-카복시벤질, 4-카복시벤질, 4-(2-카복시페녹시)벤질, 4-(벤질옥시)벤질, 4-요오도벤질, 4-메톡시벤질, 4-니트로벤질, 4-(3급-부톡시)벤질, 3,5-디요오도-4-하이드록시벤질, 4-(벤즈아미도)벤질, 벤질, 4-하이드록시-3-요오도벤질, 4-클로로벤질, 이소부틸, 메틸, 4-(아세트아미도)벤질, n-부틸, 카복시메틸, 4-아미노부틸, 2-카복시에틸, 4-(N,N-디벤질아미노)벤질, (N-벤질이미다졸-4-일)메틸, 2-티오메톡시에틸, 하이드록시메틸, (N-메틸이미다졸-4-일)메틸, 4-(이소프로필-C(O)NH-)부틸, 4-(벤즈아미도)부틸, 4-(벤질-C(O)NH-)부틸, (N-메틸이미다졸-5-일)메틸, 4-(피리딘-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(6-메틸피리딘-3-일-C(O)NH-)부틸, 4-(3-메틸티엔-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피롤-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(푸란-2-일-C(O)NH-)부틸, 이소프로필, 4-아미노벤질, 4-(4-페닐부톡시)벤질, 4-(1-메틸인돌-3-일-C(O)NH-)부틸, 4-(4-메탄설포닐페닐-C(O)NH-)부틸, 4-(4-아세틸페닐-C(O)NH-)부틸, 4-(4-플루오로페닐-C(O)NH-)부틸, 4-[2-(피리딘-2-일)에티닐]벤질, 4-[2-(3-하이드록시페닐)에티닐]벤질, 4-(피리딘-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(피리딘-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(3-메틸페닐-NHC(O)NH-)벤질, 4-(2,3-디하이드로인돌-2-일-C(O)NH-)벤질, 4-(N,N-디펜틸아미노)]벤질, 4-(N-펜틸아미노)벤질, 4-[2-(N,N-디벤질아미노)에톡시]벤질, 3-하이드록시벤질, 4-(N-n-부틸-N-n-펜틸아미노)벤질, 4-(N-4-클로로페닐아미노)벤질, 4-(4-시아노페닐-NHC(O)NH-)벤질, 4-(카복시메톡시)벤질, 4-(3급-부톡시카보닐메톡시)벤질, 4-(5-플루오로인돌-2-일-C(O)NH-)벤질, 4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(3-메톡시페닐-NHC(O)NH-)벤질, 4-[2-(인돌-3-일)에톡시]벤질, 4-(4,5-디하이드로이미다졸-2-일메톡시)벤질, 4-(n-프로필-NHC(O)NH-)벤질, 4-(N-벤질아미노)벤질, 3-메톡시벤질, 4-(피리딘-2-일-C(O)NH-)벤질, 4-(N-4-클로로벤질아미노)벤질, 4-(2-클로로메틸설포닐아미노)벤질, 4-(N,N-디메틸아미노)벤질, 3-아미노벤질, 4-(벤질)벤질, 2-하이드록시에틸, 4-니트로벤질, 4-(페닐-NHC(S)NH-)벤질, 4-(피리딘-3-일-NHC(S)NH-)벤질, 4-(피리딘-4-일메틸아미노)벤질, 4-[ψCH2OCH2(Boc-HN)CHC(O)NH-]벤질, 4-(피리딘-3-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피리딘-4-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피리딘-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(피리딘-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(N-톨루엔설포닐피롤리딘-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피페리딘-4-일-C(O)NH-)부틸, 4-(2-Boc-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-NHCH2-)벤질, 4-(2-Boc-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(피리딘-3-일메틸아미노)벤질, 4-[ψCH2O(O)C(CbzNH)CHCH2CH2C(O)NH-]벤질, 4-(2-메톡시벤즈아미도)벤질, 4-(2-브로모벤즈아미도)벤질, 4-(피라진-2-일-C(O)NH-)벤질, (1-톨루엔설포닐이미디졸-4-일)메틸, [1-(N,N-디메틸아미노설포닐)이미디졸-4-일]메틸, 4-(트리플루오로메틸)벤질, 4-(3,3-디메틸우레이도)벤질, 4-(메톡시카보닐아미노)벤질, 4-(1,3,3-트리메틸우레이도)벤질, 4-(메톡시카보닐-N-메틸아미노)벤질, 4-시아노벤질, 4-(2-포르밀-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질, 페닐, 4-(아미노메틸)벤질, 4-(1-Boc-피페리딘-4-일-C(O)NHCH2-)벤질, 4-(1-Boc-피페리딘-4-일-C(O)O-)벤질, 4-(피페리딘-4-일-C(O)NHCH2-)벤질, 4-[(1-메틸피페리딘-4-일)-O-]벤질, 4-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-2-일-C(O)NH-)벤질, α-메틸벤질, 4-(트리메틸아세트아미도)벤질, 4-(2-메틸프로피온아미도)벤질, 4-(모르폴린-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(3,3-디에틸우레이도)벤질, 4-(2-트리플루오로메틸벤즈아미도)벤질, 4-(2-메틸벤즈아미도)벤질, 4-하이드록시-3-니트로벤질, 3-하이드록시-4-(ψ-OC(O)NH-)벤질, 4-(티오모르폴리노-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(1,1-디옥소티오모르폴리노-4-일-C(O)NH-)벤질, 3-니트로-4-(메톡시카보닐메톡시)벤질, (2-벤즈옥사졸리논-6-일)메틸, (2H-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온-7-일)메틸, 4-[N,N-디메틸아미노설포닐-(N-메틸)아미노]벤질, 4-[(2-메틸피롤리딘-1-일)-C(O)NH-]벤질, (피리딘-4-일)메틸, 4-(1-메틸피페리딘-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-[비스(N,N-디메틸아미노티오카보닐)아미노]벤질, 4-(N,N-디메틸아미노설포닐)벤질, 4-(이미다졸리드-2-온-1-일)벤질, 3,4-(에틸렌디옥시)벤질-, 3,4-(메틸렌디옥시)벤질- 및 4-(3-포르밀이미다졸리드-2-온-1-일)벤질로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물. 3. The compound according to claim 1 or 2, wherein R &lt; 5 &gt; is selected from the group consisting of p - [- OCH (CH3) psi] benzyl, 4- hydroxybenzyl, 2- carboxybenzyl, 3- carboxybenzyl, 4- 2-carboxyphenoxy) benzyl, 4- (benzyloxy) benzyl, 4-iodobenzyl, 4-methoxybenzyl, 4- Benzyl, benzyl, 4-hydroxy-3-iodobenzyl, 4-chlorobenzyl, isobutyl, methyl, 4- (acetamido) benzyl, Butyl, carboxymethyl, 4-aminobutyl, 2- carboxyethyl, 4- (N, N-dibenzylamino) benzyl, (N- benzylimidazol- (O) NH-) butyl, 4- (benzamido) butyl, 4- (benzyl-C (O) NH-) butyl, (N-methylimidazol-5-yl) methyl, 4- (pyridin- (O) NH-) butyl, 4- (3-methylthien-2-yl-C (O) NH-) (Furan-2-yl-C (O) NH-) butyl, (4-aminobenzyl), 4- (4-phenylbutoxy) benzyl, 4- (1-methylindol- C (O) NH-) butyl, 4- (4-acetylphenyl-C (O) NH-) 4- (pyridin-4-yl-C (O) NH-) benzyl, 4- (pyridine-2-yl) ethynylbenzyl, 4- [2- Benzyl, 4- (3-methylphenyl-NHC (O) NH-) benzyl, 4- (2,3-dihydroindol- Benzyl, benzyl, 4- (N, N-dipentylamino) benzyl, 4- (N-pentylamino) Benzyl, 4- (N-4-chlorophenylamino) benzyl, 4- (4-cyanophenyl-NHC (O) NH-) benzyl, 4- (O) NH-) benzyl, 4- (1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-yl) (O) NH-) benzyl, 4- (3-methoxyphenyl-NHC (O) NH-) benzyl, 4- [2- Yl) ethoxy] benzyl, 4- (4,5- Benzimidazol-2-ylmethoxy) benzyl, 4- (n-propyl-NHC (O) NH-) benzyl, 4- Benzyl, 4- (2-chloromethylsulfonylamino) benzyl, 4- (N, N-dimethylamino) benzyl, 3- Benzyl, 4- (benzyl) benzyl, 2- hydroxyethyl, 4-nitrobenzyl, 4- (phenyl-NHC -) benzyl, 4- (pyridin-4-ylmethyl) benzyl, 4- [ψCH 2 OCH 2 ( Boc-HN) CHC (O) NH-] benzyl, 4- (pyridin-3-yl -C (O (O) NH-) butyl, 4- (pyridin-4-yl-C (O) NH-) C (O) NH-) benzyl, 4- (N-toluenesulfonylpyrrolidin-2-ylC (O) NH-) butyl, 4- (piperidin- -) butyl, 4- (2-Boc-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline-3-yl -NHCH 2 -) benzyl, 4- (2-Boc-1,2,3,4- tetrahydro dihydro-isoquinolin-3-yl -C (O) NH-) benzyl, 4- (pyridin-3-ylmethyl) benzyl, 4- [ψCH 2 O (O ) C (CbzNH) CHCH 2 CH 2 C (O ) NH-] benzyl, 4- (2-methoxybenzamido) benzyl, 4- (2-bromobenzamido) benzyl, 4- (pyrazin- Yl) methyl, 4- (trifluoromethyl) benzyl, 4- (3,3-dimethyl-ureido) Benzyl, 4- (methoxycarbonylamino) benzyl, 4- (1,3,3-trimethylureido) benzyl, 4- (methoxycarbonyl- 4- (2-formyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-ylC (O) NH-) benzyl, phenyl, 4- (aminomethyl) benzyl, 4- -piperidin-4-yl -C (O) NHCH 2 -) benzyl, 4- (1-Boc- piperidin-4-yl -C (O) O-) benzyl, 4- (piperidin- 4-1 -C (O) NHCH 2 -), benzyl, 4 - [(1-methylpiperidin-4-yl) -O-] benzyl, 4- (1,2,3,4-tetrahydro-quinolin- Benzyl, 4- (trimethylacetamido) benzyl, 4- (2-methylpropionamido) benzyl, 4- (morpholin- C (O) NH-) benzyl, 4- (3,3-diethylureido) benzyl, 4- (2-trifluoro Benzyl, 4- (2-methylbenzamido) benzyl, 4-hydroxy-3-nitrobenzyl, 3- (O) NH-) benzyl, 4- (1,1-dioxothiomorpholino-4-yl-C (O) (2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one-7-yl) methyl, 4 (methoxycarbonylmethoxy) benzyl, - [N, N-dimethylaminosulfonyl- (N-methyl) amino] benzyl, 4 - [(2- methylpyrrolidin- (N, N-dimethylaminothiocarbonyl) amino] benzyl, 4- (N, N-dimethylaminocarbonyl) Benzyl, 4- (methylenedioxy) benzyl, benzyl, 4- (methylenedioxy) benzyl, - and 4- (3-formylimidazol-2-one-1-yl) benzyl. 제2항에 있어서, R6가 2,4-디옥소-테트라하이드로푸란-3-일(3,4-엔올), 메톡시, 에톡시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 3t-부톡시, 사이클로펜톡시, 네오-펜톡시, 2-α-이소-프로필-4-β-메틸사이클로헥스옥시, 2-β-이소프로필-4-β-메틸사이클로헥스옥시, -NH2, 벤질옥시, -NHCH2COOH, -NHCH2CH2COOH, -NH-아다만틸, -NHCH2CH2COOCH2CH3, -NHSO2-p-CH3-ψ, -NHOR8(여기서, R8은 수소, 메틸, 이소-프로필 또는 벤질이다), O-(N-석신이미딜), -O-콜레스트-5-엔-3-β-일, -OCH2-OC(O)C(CH3)3, -O(CH2)zNHC(O)W(여기서, z는 1 또는 2이고, W는 피리드-3-일, N-메틸피리딜 및 N-메틸-1,4-디하이드로-피리드-3-일로 이루어진 그룹 중에서 선택된다) 및 -NR''C(O)-R'(여기서, R'는 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭이고 R''는 수소 또는 -CH2C(O)OCH2CH3이다)로 이루어진 그룹중에서 선택되는 화합물.3. The compound of claim 2 wherein R &lt; 6 &gt; is 2,4-dioxo-tetrahydrofuran-3-yl (3,4-enol), methoxy, ethoxy, iso-propoxy, ethoxy, cycloalkyl-pentoxy, neo-pentoxy, 2-α- iso-propyl -4-β- methylcyclohexyl hex-oxy, 2-isopropyl-β- β- -4-methyl-hex-cycloalkyl-oxy, -NH 2, benzyloxy , -NHCH 2 COOH, -NHCH 2 CH 2 COOH, -NH- -adamantyl, -NHCH 2 CH 2 COOCH 2 CH 3, -NHSO 2 -p-CH 3 -ψ, -NHOR 8 ( wherein, R 8 is hydrogen, methyl, iso-propyl or a benzyl), O- (N- succinimidyl), -O- cholest-5-en -3-β- yl, -OCH 2 -OC (O) C (CH 3 ) 3, -O (CH 2) zNHC (O) W ( where z is 1 or 2, W is pyrid-3-yl, N- methyl-pyridyl and N- methyl-1,4-dihydro- (O) -R 'where R' is aryl, heteroaryl or heterocyclic and R "is selected from the group consisting of hydrogen or -CH 2 C O) is OCH 2 CH 3) compound is selected from the group consisting of. N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(α-메틸벤질옥시)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (a-methylbenzyloxy) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-tyrosine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-카복시페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4-carboxyphenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-(카복시)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-3- (carboxy) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-카복시페녹시)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-carboxyphenoxy) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-O-(벤질)-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-O- (benzyl) -L- tyrosine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(요오도)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (iodo) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(메톡시)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (methoxy) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-니트로-L-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4-nitro-L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(O-3급-부틸)-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (O-tert-butyl) -L- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(3,5-디요오도)-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (3,5-diiodo) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아미노벤조일)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (aminobenzoyl) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(3-요오도-4-하이드록시)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (3-iodo-4-hydroxy) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloro) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-루이신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-leucine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-alanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아세트아미도)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (acetamido) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-이소루이신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-isoleucine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-아스파르트산,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-aspartic acid, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-라이신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-lysine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-글루탐산,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-glutamic acid, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-디벤질아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-dibenzylamino) -phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(N-벤질)-히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (N-benzyl) -histidine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-디벤질아미노)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-dibenzylamino) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-메티오닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-methionine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-세린,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-serine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴L-(N-벤질)-히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaphloryl L- (N-benzyl) -histidine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(1-메틸)히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (1-methyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-D-(N-벤질)히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-D- (N-benzyl) histidine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-글루타밀-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-glutamyl-L-tyrosine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(N-3-메틸)히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (N-3- methyl) histidine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-α-아미노-2,3-디하이드로-(1,4-벤조디옥신)-6-프로판산,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl- alpha -amino-2,3-dihydro- (1,4- benzodioxine) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-α-아미노-1,3-벤조디옥솔-5-프로판산,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl- alpha -amino-1,3-benzodioxole- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-발린,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-valine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-요오도)-페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-iodo) -phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아미노벤조일)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (aminobenzoyl) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloro) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-amino) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아세트아미도)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-acetamido) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-L-(N-벤질)-히스티딘 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaphorolyl-L- (N-benzyl) -histidine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(3-3'-톨릴우레이도)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (3-3'-tolylureido) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[(2,3,3a,7a-테트라하이드로-1H-인돌-2-카보닐)-아미노]-L-페닐알라닌,4 - [(2,3,3a, 7a-tetrahydro-lH-indole-2-carbonyl) -amino] -L- phenylalanine, N- (toluene- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-펜틸아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-pentylamino) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(2-디벤질아미노-에틸)-타이로신 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (2-dibenzylamino-ethyl) -thyrosine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-[2-(디벤질아미노)에틸]-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- [2- (dibenzylamino) ethyl] N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-펜틸아미노)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-pentylamino) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(4-클로로벤질아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (4-chlorobenzylamino) -phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[3-(4-시아노페닐)-우레이도]-페닐알라닌메틸 에스테르,L-propyl-L-4- [3- (4-cyanophenyl) -ureido] -phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[3-(4-시아노페닐)-우레이도]-페닐알라닌,L-prolyl-L-4- [3- (4-cyanophenyl) -ureido] -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(3급-부톡시카보닐메틸)-타이로신 메틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- (tert-butoxycarbonylmethyl) -thyrosine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(3급-부톡시카보닐메틸)-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- (tert-butoxycarbonylmethyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(3S)-3,4-디하이드로-이소퀴놀린-3-일-아미노카보닐]-페닐알라닌,4-sulfonyl) - L-prolyl-L-4 - [(3S) -3,4-dihydro- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[3-(3-메톡시-페닐)-우레이도]-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,(3-methoxy-phenyl) -ureido] -L-phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[3-(3-메톡시-페닐)-우레이도]-L-페닐알라닌,Propyl-4- [3- (3-methoxy-phenyl) -ureido] -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일-메틸)-타이로신,L-O- (4,5-dihydro-lH-imidazol-2-yl-methyl) -thiocine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(3-프로필-우레이도)-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (3-propyl- ureido) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-벤질아미노)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-benzylamino) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-벤질아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-benzylamino) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(4-클로로벤질아미노)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (4-chlorobenzylamino) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로메탄설포닐아미노)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloromethanesulfonylamino) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(아미노벤조일)페닐알라닌 메틸 에스테르,L-4- (aminobenzoyl) phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(벤즈아미도)페닐알라닌,L-4- (benzamido) phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorolyl-L-tyrosine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorol-L-tyrosine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-4-일)메틸아미노]페닐알라닌,4 - [(pyridin-4-yl) methylamino] phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-4-일)메틸아미노]페닐알라닌 메틸 에스테르,4 - [(pyridin-4-yl) methylamino] phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(피리딘-3-카복스아미도)페닐알라닌 메틸 에스테르,L-4- (pyridine-3-carboxamido) phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(피리딘-3-카복스아미도)페닐알라닌,L-4- (pyridine-3-carboxamido) phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-3-일메틸)아미노]페닐알라닌,L-4 - [(pyridin-3-ylmethyl) amino] phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-니트로페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorolyl-L-4-nitrophenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-니트로페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-nitrophenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methoxybenzamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-(4-니트로)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorol-L- (4-nitro) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아모르필-L-4-아미노페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiamorphol-L-4- aminophenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-acetamidophenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methoxybenzamido) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiapyrrolyl-L- 4-acetamidophenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L- 4- acetamidophenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 이소프로필 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-acetamidophenylalanine isopropyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,Phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -L-4- (isonicotinamido) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (isonicotinamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(π-톨루엔-4-설포닐)히스티딘 메틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (π-toluene-4-sulfonyl) histidine methyl ester, [N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,[(Toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorolyl-L-4- (nicotinamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(O-메틸)타이로신 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (O-methyl) tyrosine ethyl ester, N-(α-톨루엔설포닐)-L-프롤릴-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (isonicotinamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine, N-(α-톨루엔설포닐)-L-프롤릴-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌,N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (isonicotinoamido) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(1,1-디옥소)티아모르폴릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (1,1-dioxo) thiamorpholyl- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(1,1-디옥소)티아모르폴릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L- (1,1-dioxo) thiamorpholyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -L-4- (isonicotinoamido) phenylalanine, N-(α-톨루엔설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 이소프로필 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorolyl-L- tyrosine isopropyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,(5,5-dimethyl) -thiaphorol-L-tyrosine tert-butyl ester, N- (toluene- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-tyrosine tert-butyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-트리플루오로메틸벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,L-4- (2-trifluoromethylbenzamido) phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메틸벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methylbenzamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-트리플루오로메틸벤즈아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-trifluoromethylbenzamido) phenylalanine, N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L-thiaphorolyl-L-tyrosine tert-butyl ester, N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,Butyl ester, N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphoryl-L-tyrosine tert- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(디메틸아미노)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (dimethylamino) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[(2-브로모)벤즈아미도]-L-페닐알라닌 에틸 에스테르,(2-bromo) benzamido] -L-phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[(피라진-2-일)C(O)NH]-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,Phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4 - [(pyrazin- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(4-니트로벤조일)-L-페닐알라닌 에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (4-nitrobenzoyl) -L-phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-4-(2-브로모벤즈아미도)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaproyl-4- (2-bromobenzamido) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-4-(2-브로모벤즈아미도)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaproyl-4- (2-bromobenzamido) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(1-H-2-옥소-3-메틸테트라하이드로피리미딘-1-일)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Methyl-tetrahydropyrimidin-1-yl) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(1-H-2-옥소-3-메틸테트라하이드로피리미딘-1-일)-L-페닐알라닌,(1-H-2-oxo-3-methyltetrahydropyrimidin-l-yl) -L-phenylalanine, N- (toluene- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-클로로-4-(t-부톡시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(T-butoxy) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-클로로-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Propyl-3-chloro-4- (hydroxy) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸우레이도)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(N, N-dimethylureido) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiapyrrol-3-chloro-4- (hydroxy) N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,L-phenylalanine isopropyl ester, N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-메톡시페닐)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-methoxyphenyl) -L- phenylalanine t- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-메톡시페닐)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-methoxyphenyl) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-[(5-N,N-디메틸 우레이도)-피리딘-2-일]-알라닌,- (5-N, N-dimethylureido) -pyridin-2-yl] -alanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸설파밀)-L-페닐알라닌,(N, N-dimethylsulfamyl) -L-phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N1,N1,N2-트리메틸설파밀)-L-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- prolyl-4- (N 1, N 1, N 2 - trimethyl sulfamic wheat) -L- phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-(1-t-부톡시카보닐메틸이미다졸-4-일)-L-알라닌 메틸 에스테르,(1-t-butoxycarbonylmethylimidazol-4-yl) -L-alanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-[N,N-디메틸아미노카보닐메틸이미다졸-4-일]-L-알라닌 메틸 에스테르,N-dimethylaminocarbonylmethylimidazol-4-yl] -L-alanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-[4-(디메틸 우레일레닐)-벤젠설포닐]-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- [4- (dimethylureylenyl) -benzenesulfonyl] -L-prolyl- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Chloro-4-hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-클로로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Chloro-4-hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(카복시메틸)-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (carboxymethyl) -L-phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-메틸벤즈아미도)-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,4- (2-methylbenzamido) -L-phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸아미노카보닐메틸)-L-페닐알라닌,(N, N-dimethylaminocarbonylmethyl) -L-phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(1-메틸이미다졸-4-설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,4-hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (1-methylimidazole-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2,4,5-트리옥소-3-페닐테트라하이드로이미다졸-1-일)-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,(2,4,5-trioxo-3-phenyltetrahydroimidazol-1-yl) -L-phenylalanine isopropyl ester, N- (toluene- N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-플루오로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiapyrrol- N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-t-부톡시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiapyrrol-3-chloro-4-t-butoxy- N-{N-[(1S)-2,10-캄포르설타밀]아세틸}-L-타이로신 t-부틸 에스테르,N- {N - [(1S) -2,10-camphorsulfamyl] acetyl} -L-tyrosine t- N-{N-[(1S)-2,10-캄포르설타밀]아세틸}-3-클로로타이로신 이소프로필 에스테르,N- {N - [(1S) -2,10-camphorsulfamyl] acetyl} -3-chlorotyrosine isopropyl ester, N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-티아프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L-thiaphorolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine t- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸아미노카보닐메틸)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(N, N-dimethylaminocarbonylmethyl) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(4-니트로벤젠설포닐)-L-프롤릴-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(4-nitrobenzenesulfonyl) -L-prolyl-4- (hydroxy) -L-phenylalanine t-butyl ester, N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaphorolyl-4-hydroxy-L- phenylalanine isopropyl ester, N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(4-fluorobenzenesulfonyl) -L-prolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine t-butyl ester, N-(피리딘-3-설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(Pyridine-3-sulfonyl) -L-prolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine t-butyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(메탄설폰아미도)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (methanesulfonamido) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2,4,5-트리옥소-3-(3-클로로페닐)-테트라하이드로이미다졸-1-일)-L-페닐알라닌 벤질 에스테르,(2,4,5-trioxo-3- (3-chlorophenyl) -tetrahydroimidazol-1-yl) -L-phenylalanine Benzyl ester, N-(1-메틸이미다졸-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 에틸 에스테르,Chloro-4-hydroxy-L-phenylalanine ethyl ester, N- (1-methylimidazole-4-sulfonyl) -L- (5,5- N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-L-3-클로로-4-3급-부톡시-페닐알라닌 3급-부틸 에스테르 및L-3-chloro-4-tert-butoxy-phenylalanine tert-butyl ester and N- (4-fluorobenzenesulfonyl) N-[2-(N-2,10-캄포르설타밀)아세틸]-L-3-클로로-4-하이드록시페닐알라닌 이소프로필 에스테르로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물.N- [2- (N-2,10-camphorsulfamyl) acetyl] -L-3-chloro-4-hydroxyphenylalanine isopropyl ester. 제1항 또는 제2항에 따른 화합물을 당해 화합물이 VLA-4에 결합하는 조건하에 생물학적 샘플과 접촉시킴을 포함하는, 생물학적 샘플에서 VLA-4를 결합시키는 방법.4. A method of binding VLA-4 in a biological sample, comprising contacting the compound according to claims 1 or 2 with a biological sample under conditions whereby the compound binds VLA-4. 치료학적 유효량의 하나 이상의 제1항 또는 제2항에 따른 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of at least one compound according to claim 1 or 2 and a pharmaceutically acceptable carrier. 치료학적 유효량의 제14항에 따른 약제학적 조성물을 VLA-4에 의해 매개되는 염증 질환의 포유동물 환자에게 투여함을 포함하는, 상기 포유동물 환자에서 염증 질환을 치료하는 방법.14. A method of treating an inflammatory disease in a mammalian patient, the method comprising administering to a mammalian patient of inflammatory disease a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition according to claim 14 mediated by VLA-4. 제15항에 있어서, 염증 질환이 천식, 알츠하이머 질환, 아테롬성 동맥경화증, AIDS 치매, 급성 소아 발병성 당뇨병을 포함하는 당뇨병, 궤양성 대장염 및 크론 질환을 포함하는 장 염증 질환, 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 조직 이식, 종양 전이, 뇌막염, 뇌염, 발작, 및 성인 호흡 곤란 증후군에서 발생하는 기타 뇌 손상, 신염, 망막염, 아토피성 피부염, 건선, 심근 허혈증 및 급성 백혈구-매개된 폐 손상으로 이루어진 그룹중에서 선택되는 방법.16. The method of claim 15, wherein the inflammatory disease is selected from the group consisting of asthma, Alzheimer's disease, atherosclerosis, AIDS dementia, diabetes including acute pediatric diabetes, ulcerative colitis and Crohn's disease including multiple sclerosis, rheumatoid arthritis Selected from the group consisting of brain injury, nephritis, retinitis, atopic dermatitis, psoriasis, myocardial ischemia and acute leukocyte-mediated lung injury resulting from tissue transplantation, tumor metastasis, meningitis, encephalitis, seizures, and adult respiratory distress syndrome How to do it. 제14항에 있어서, R1이 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로사이클릭, 치환된 헤테로사이클릭, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴로 이루어진 그룹중에서 선택되는 방법.15. The method of claim 14 wherein R &lt; 1 &gt; is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, heteroaryl and substituted heteroaryl. 제14항에 있어서, R1이 4-메틸페닐, 메틸, 벤질, n-부틸, 4-클로로페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 4-메톡시페닐, 페닐, 2,4,6-트리메틸페닐, 2-(메톡시카보닐)페닐, 2-카복시페닐, 3,5-디클로로페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,4-디메톡시페닐, 4-(CH3C(O)NH-)페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 4-시아노페닐, 이소프로필, 3,5-디-(트리플루오로메틸)페닐, 4-t-부틸페닐, 4-t-부톡시페닐, 4-니트로페닐, 2-티에닐, 1-N-메틸-3-메틸-5-클로로피라졸-4-일, 펜에틸, 1-N-메틸이미다졸-4-일, 4-브로모페닐, 4-아미디노페닐, 4-메틸아미디노페닐, 4-[CH3SC(=NH)]페닐, 5-클로로-2-티에틸, 2,5-디클로로-4-티에닐, 1-N-메틸-4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일, 4-[H2NC(S)]페닐, 4-아미노페닐, 4-플루오로페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 피리딘-3-일, 피리미딘-2-일, 4-(3'-디메틸아미노-n-프로폭시)-페닐 및 1-메틸피라졸-4-일로 이루어진 그룹중에서 선택되는 방법.15. The compound of claim 14, wherein R &lt; 1 &gt; is 4-methylphenyl, methyl, benzyl, (Methoxycarbonyl) phenyl, 2-carboxyphenyl, 3,5-dichlorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 3,4-dichlorophenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 4- CH 3 C (O) NH-) phenyl, 4-trifluoromethoxyphenyl, 4-cyanophenyl, isopropyl, 3,5-di- (trifluoromethyl) phenyl, 4-t- butylphenyl, 4 methyl-3-methyl-5-chloropyrazol-4-yl, phenethyl, 1-N-methylimidazole- 4-aminodinophenyl, 4- [CH 3 SC (═NH)] phenyl, 5-chloro-2-thiethyl, 2,5-dichloro- 4-thienyl, 1-N- methyl-4-pyrazolyl, 2-thiazolyl, 5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl, 4- [H 2 NC (S )] phenyl , 4-aminophenyl, 4-fluorophenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 3,5-difluorophenyl, pyridin- Is selected from phenyl and 1-methyl-4-pyrazolyl group consisting days -, pyrimidin-2-yl, 4- (3'-dimethyl amino -n- propoxy). 제14항에 있어서, R2가 수소, 메틸, 페닐, 벤질, -(CH2)2-2-티에닐 및 -(CH2)2-ψ로 이루어진 그룹중에서 선택되는 방법.15. The method according to claim 14 wherein, R 2 is hydrogen, methyl, phenyl, benzyl, - (CH 2) 2 -2- thienyl and - is selected from the group consisting of (CH 2) 2 -ψ. 제14항에 있어서, R1및 R2가 R2에 결합된 질소 원자 및 R1에 결합된 SO2그룹과 함께 결합하여 헤테로사이클릭 그룹 또는 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성하는 방법.15. The method of claim 14, wherein R 1 and R 2 are taken together with the nitrogen atom bonded to R 2 and the SO 2 group bonded to R 1 to form a heterocyclic group or a substituted heterocyclic group. 제14항에 있어서, R3이 메틸, 페닐, 벤질, 디페닐메틸, -CH2CH2-COOH, -CH2-COOH, 2-아미도에틸, 이소-부틸, t-부틸, -CH2O-벤질 및 하이드록시메틸에 의한 치환에 의해 발생되는 모든 이성체를 포함하는 방법.15. The method according to claim 14 wherein, R 3 is methyl, phenyl, benzyl, diphenylmethyl, -CH 2 CH 2 -COOH, -CH 2 -COOH, 2- amido ethyl, iso-butyl, t- butyl, -CH 2 &Lt; / RTI &gt; O-benzyl and hydroxymethyl. 제14항에 있어서, R2및 R3가 R2에 결합된 질소 원자 및 R3에 결합된 탄소 원자와 함께 포화된 헤테로사이클릭 그룹 또는 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 형성하며, 단, 일치환되는 경우, 상기 포화되고 치환된 헤테로사이클릭 그룹상의 치환체는 카복실이 아닌 방법.Of claim 14 wherein, R 2 and R 3 is R 2 with the nitrogen atom, and R 3 a, and between the heterocyclic saturated with the carbon atom cyclic group or saturated and form a cyclic group, a substituted heterocyclic, a single bond to bond to in, Wherein the substituent on the saturated and substituted heterocyclic group when monosubstituted is not carboxyl. 제14항에 있어서, Q가 -C(O)NH- 또는 -C(S)NH-인 방법.15. The method of claim 14, wherein Q is -C (O) NH- or -C (S) NH-. 제14항에 있어서, R5가 p-[-OCH(CH3)ψ]벤질, 4-하이드록시벤질, 2-카복시벤질, 3-카복시벤질, 4-카복시벤질, 4-(2-카복시페녹시)벤질, 4-(벤질옥시)벤질, 4-요오도벤질, 4-메톡시벤질, 4-니트로벤질, 4-(3급-부톡시)벤질, 3,5-디요오도-4-하이드록시벤질, 4-(벤즈아미도)벤질, 벤질, 4-하이드록시-3-요오도벤질, 4-클로로벤질, 이소부틸, 메틸, 4-(아세트아미도)벤질, n-부틸, 카복시메틸, 4-아미노부틸, 2-카복시에틸, 4-(N,N-디벤질아미노)벤질, (N-벤질이미다졸-4-일)메틸, 2-티오메톡시에틸, 하이드록시메틸, (N-메틸이미다졸-4-일)메틸, 4-(이소프로필-C(O)NH-)부틸, 4-(벤즈아미도)부틸, 4-(벤질-C(O)NH-)부틸, (N-메틸이미다졸-5-일)메틸, 4-(피리딘-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(6-메틸피리딘-3-일-C(O)NH-)부틸, 4-(3-메틸티엔-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피롤-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(푸란-2-일-C(O)NH-)부틸, 이소프로필, 4-아미노벤질, 4-(4-페닐부톡시)벤질, 4-(1-메틸인돌-3-일-C(O)NH-)부틸, 4-(4-메탄설포닐페닐-C(O)NH-)부틸, 4-(4-아세틸페닐-C(O)NH-)부틸, 4-(4-플루오로페닐-C(O)NH-)부틸, 4-[2-(피리딘-2-일)에티닐]벤질, 4-[2-(3-하이드록시페닐)에티닐]벤질, 4-(피리딘-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(피리딘-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(3-메틸페닐-NHC(O)NH-)벤질, 4-(2,3-디하이드로인돌-2-일-C(O)NH-)벤질, 4-(N,N-디펜틸아미노)]벤질, 4-(N-벤질아미노)벤질, 4-[2-(N,N-디벤질아미노)에톡시]벤질, 3-하이드록시벤질, 4-(N-n-부틸-N-n-펜틸아미노)벤질, 4-(N-4-클로로페닐아미노)벤질, 4-(4-시아노페닐-NHC(O)NH-)벤질, 4-(카복시메톡시)벤질, 4-(3급-부톡시카보닐메톡시)벤질, 4-(5-플루오로인돌-2-일-C(O)NH-)벤질, 4-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(3-메톡시페닐-NHC(O)NH-)벤질, 4-[2-(인돌-3-일)에톡시]벤질, 4-(4,5-디하이드로이미다졸-2-일메톡시)벤질, 4-(n-프로필-NHC(O)NH-)벤질, 4-(N-벤질아미노)벤질, 3-메톡시벤질, 4-(피리딘-2-일-C(O)NH-)벤질, 4-(N-4-클로로벤질아미노)벤질, 4-(2-클로로메틸설포닐아미노)벤질, 4-(N,N-디메틸아미노)벤질, 3-아미노벤질, 4-(벤질)벤질, 2-하이드록시에틸, 4-니트로벤질, 4-(페닐-NHC(S)NH-)벤질, 4-(피리딘-3-일-NHC(S)NH-)벤질, 4-(피리딘-4-일메틸아미노)벤질, 4-[ψCH2OCH2(Boc-HN)CHC(O)NH-]벤질, 4-(피리딘-3-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피리딘-4-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피리딘-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(피리딘-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(N-톨루엔설포닐피롤리딘-2-일-C(O)NH-)부틸, 4-(피페리딘-4-일-C(O)NH-)부틸, 4-(2-Boc-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-NHCH2-)벤질, 4-(2-Boc-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질, 4-(피리딘-3-일메틸아미노)벤질, 4-[ψCH2O(O)C(CbzNH)CHCH2CH2C(O)NH-]벤질, 4-(2-메톡시벤즈아미도)벤질, 4-(2-브로모벤즈아미도)벤질, 4-(피라진-2-일-C(O)NH-)벤질, (1-톨루엔설포닐이미디졸-4-일)메틸, [1-(N,N-디메틸아미노설포닐)이미디졸-4-일]메틸, 4-(트리플루오로메틸)벤질, 4-(3,3-디메틸우레이도)벤질, 4-(메톡시카보닐아미노)벤질, 4-(1,3,3-트리메틸우레이도)벤질, 4-(메톡시카보닐-N-메틸아미노)벤질, 4-시아노벤질, 4-(2-포르밀-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-일-C(O)NH-)벤질, 페닐, 4-(아미노메틸)벤질, 4-(1-Boc-피페리딘-4-일-C(O)NHCH2-)벤질, 4-(1-Boc-피페리딘-4-일-C(O)O-)벤질, 4-(피페리딘-4-일-C(O)NHCH2-)벤질, 4-[(1-메틸피페리딘-4-일)-O-]벤질, 4-(1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린-2-일-C(O)NH-)벤질, α-메틸벤질, 4-(트리메틸아세트아미도)벤질, 4-(2-메틸프로피온아미도)벤질, 4-(모르폴린-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(3,3-디에틸우레이도)벤질, 4-(2-트리플루오로메틸벤즈아미도)벤질, 4-(2-메틸벤즈아미도)벤질, 4-하이드록시-3-니트로벤질, 3-하이드록시-4-(ψ-OC(O)NH-)벤질, 4-(티오모르폴리노-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-(1,1-디옥소티오모르폴리노-4-일-C(O)NH-)벤질, 3-니트로-4-(메톡시카보닐메톡시)벤질, (2-벤즈옥사졸리논-6-일)메틸, (2H-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온-7-일)메틸, 4-[N,N-디메틸아미노설포닐-(N-메틸)아미노]벤질, 4-[(2-메틸피롤리딘-1-일)-C(O)NH-]벤질, (피리딘-4-일)메틸, 4-(1-메틸피페리딘-4-일-C(O)NH-)벤질, 4-[비스(N,N-티메틸아미노티오카보닐)아미노]벤질, 4-(N,N-디메틸아미노설포닐)벤질, 4-(이미다졸리드-2-온-1-일)벤질, 3,4-(에틸렌디옥시)벤질-, 3,4-(메틸렌디옥시)벤질- 및 4-(3-포르밀이미다졸리드-2-온-1-일)벤질로 이루어진 그룹중에서 선택되는 방법.15. The method according to claim 14 wherein, R 5 is p - [- OCH (CH 3 ) ψ] benzyl, 4-hydroxybenzyl, 2-carboxy-benzyl, 3-carboxy-benzyl, 4-carboxy-benzyl, 4- (2-carboxy-phenoxy Benzyl, 4- (benzyloxy) benzyl, 4-iodobenzyl, 4-methoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 4- Benzyl, benzyl, 4-hydroxy-3-iodobenzyl, 4-chlorobenzyl, isobutyl, methyl, 4- (acetamido) benzyl, Methyl, 4-aminobutyl, 2-carboxyethyl, 4- (N, N-dibenzylamino) benzyl, (N-benzylimidazol- (N-methylimidazol-4-yl) methyl, 4- (isopropyl-C (O) NH-) butyl, 4- (benzamido) butyl, 4- Butyl, 4- (6-methylpyridin-3-yl-C (O) (O) NH-) butyl, 4- (3-methylthien-2-yl-C (O) NH-) -, - C (O) NH-) butyl, isoprop , 4- (4-phenylbutoxy) benzyl, 4- (1-methylindol-3-yl-C (O) NH-) (O) NH-) butyl, 4- (4-acetylphenyl-C (O) NH-) Benzyl, 4- (2- (3-hydroxyphenyl) ethynyl) benzyl, 4- (pyridin- (O) NH-) benzyl, 4- (3-methylphenyl-NHC (O) NH-) benzyl, 4- (2,3-dihydroindol- Benzyl, 4- (N, N-dipentylamino) benzyl, 4- (N-benzylamino) benzyl, 4- [2- (N, N- dibenzylamino) ethoxy] benzyl, 3- Benzyl, 4- (N-4-chlorophenylamino) benzyl, 4- (4-cyanophenyl-NHC Benzyl, 4- (1, 2, 3-tetrahydro-benzyloxy) benzyl, 4- (O) NH-) benzyl, 4- (3-methoxyphenyl-NHC (O) NH-) benzyl, 4- [2- Ethoxy] benzyl, 4- (4,5-dihydro Benzyl, 4- (N-benzylamino) benzyl, 3-methoxybenzyl, 4- (pyridin- Benzyl, 4- (2-chloromethylsulfonylamino) benzyl, 4- (N, N-dimethylamino) benzyl, 3- Benzyl, 4- (benzyl) benzyl, 2- hydroxyethyl, 4- nitrobenzyl, 4- (phenyl-NHC (S) NH-) benzyl, 4- (pyridin- ) benzyl, 4- (pyridin-4-ylmethyl) benzyl, 4- [ψCH 2 OCH 2 ( Boc-HN) CHC (O) NH-] benzyl, 4- (pyridin-3-yl -C (O) (O) NH-) benzyl, 4- (pyridin-4-yl-benzyl) C (O) NH-) benzyl, 4- (N-toluenesulphonylpyrrolidin-2-ylC (O) NH-) butyl, 4- (piperidin- ) butyl, 4- (2-Boc-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline-3-yl -NHCH 2 -) benzyl, 4- (2-Boc-1,2,3,4- tetrahydro- isoquinolin-3-yl -C (O) NH-) benzyl, 4- (pyridin-3-ylmethyl) benzyl, 4- [ψCH 2 O (O ) C (CbzNH) CHCH 2 CH 2 C (O) ] Benzyl, 4- (2-methoxy Benzyl, 4- (2-bromobenzamido) benzyl, 4- (pyrazin-2-yl-C (O) NH-) benzyl, (1-toluenesulfonylimidizin- Benzyl, 4- (3,3-dimethylureido) benzyl, 4- (trifluoromethyl) benzyl, 4- (Methoxycarbonylamino) benzyl, 4- (1,3,3-trimethylureido) benzyl, 4- (methoxycarbonyl-N-methylamino) benzyl, 4- Benzyl, phenyl, 4- (aminomethyl) benzyl, 4- (1-Boc-piperidin- 4-1 -C (O) NHCH 2 -) benzyl, 4- (1-Boc- piperidin-4-yl -C (O) O-) benzyl, 4- (piperidin-4-yl -C (O) NHCH 2 -), benzyl, 4 - [(1-methylpiperidin-4-yl) -O-] benzyl, 4- (1,2,3,4-tetrahydro-quinolin-2-yl -C (O) NH-) benzyl,? -Methylbenzyl, 4- (trimethylacetamido) benzyl, 4- (2-methylpropionamido) benzyl, 4- (morpholin- -) benzyl, 4- (3,3-diethylureido) benzyl, 4- (2-trifluoromethylbenzene Benzyl, 4- (2-methylbenzamido) benzyl, 4-hydroxy-3-nitrobenzyl, 3- (O) NH-) benzyl, 4- (1,1-dioxothiomorpholino-4-yl-C Benzoxazinolin-6-yl) methyl, (2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) , N-dimethylaminosulfonyl- (N-methyl) amino] benzyl, 4 - [(2- methylpyrrolidin- Benzyl, 4- (N, N-dimethylaminothiocarbonyl) amino] benzyl, 4- (1-methylpiperidin- (Dimethylaminosulfonyl) benzyl, 4- (imidazolid-2-one-1-yl) benzyl, 3,4- (ethylenedioxy) benzyl-, 4- (3-formylimidazolid-2-one-1-yl) benzyl. 제14항에 있어서, R6가 2,4-디옥소-테트라하이드로푸란-3-일(3,4-엔올), 메톡시, 에톡시, 이소-프로폭시, n-부톡시, t-부톡시, 사이클로펜톡시, 네오-펜톡시, 2-α-이소-프로필-4-β-메틸사이클로헥스옥시, 2-β-이소프로필-4-β-메틸사이클로헥스옥시, -NH2, 벤질옥시, -NHCH2COOH, -NHCH2CH2COOH, -NH-아다만틸, -NHCH2CH2COOCH2CH3, -NHSO2-p-CH3-ψ, -NHOR8(여기서, R8은 수소, 메틸, 이소-프로필 또는 벤질이다), O-(N-석신이미딜), -O-콜레스트-5-엔-3-β-일, -OCH2-OC(O)C(CH3)3, -O(CH2)zNHC(O)W(여기서, z는 1 또는 2이고, W는 피리드-3-일, N-메틸피리딜 및 N-메틸-1,4-디하이드로-피리드-3-일로 이루어진 그룹중에서 선택된다) 및 -NR''C(O)-R'(여기서, R'는 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭이고 R''는 수소 또는 -CH2C(O)OCH2CH3이다)로 이루어진 그룹중에서 선택되는 방법.15. The compound of claim 14 wherein R &lt; 6 &gt; is 2,4-dioxo-tetrahydrofuran-3-yl (3,4-enol), methoxy, ethoxy, iso-propoxy, ethoxy, cycloalkyl-pentoxy, neo-pentoxy, 2-α- iso-propyl -4-β- methylcyclohexyl hex-oxy, 2-isopropyl-β- β- -4-methyl-hex-cycloalkyl-oxy, -NH 2, benzyloxy , -NHCH 2 COOH, -NHCH 2 CH 2 COOH, -NH- -adamantyl, -NHCH 2 CH 2 COOCH 2 CH 3, -NHSO 2 -p-CH 3 -ψ, -NHOR 8 ( wherein, R 8 is hydrogen, methyl, iso-propyl or a benzyl), O- (N- succinimidyl), -O- cholest-5-en -3-β- yl, -OCH 2 -OC (O) C (CH 3 ) 3, -O (CH 2) zNHC (O) W ( where z is 1 or 2, W is pyrid-3-yl, N- methyl-pyridyl and N- methyl-1,4-dihydro- (O) -R 'where R' is aryl, heteroaryl or heterocyclic and R "is selected from the group consisting of hydrogen or -CH 2 C O) is selected from the group consisting of OCH is 2 CH 3). 제14항에 있어서, 화합물이15. The compound of claim 14, wherein the compound is N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(α-메틸벤질옥시)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (a-methylbenzyloxy) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-tyrosine, N-(툴루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-카복시페닐알라닌,N- (Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4-carboxyphenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-(카복시)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-3- (carboxy) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-카복시페녹시)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-carboxyphenoxy) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-O-(벤질)-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-O- (benzyl) -L- tyrosine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(요오도)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (iodo) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(메톡시)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (methoxy) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-니트로-L-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4-nitro-L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(O-3급-부틸)-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (O-tert-butyl) -L- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(3,5-디요오도)-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (3,5-diiodo) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아미노벤조일)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (aminobenzoyl) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(3-요오도-4-하이드록시)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (3-iodo-4-hydroxy) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloro) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-루이신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-leucine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-alanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아세트아미도)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (acetamido) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-이소루이신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-isoleucine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-아스파르트산,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-aspartic acid, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-라이신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-lysine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-글루탐산,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-glutamic acid, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-디벤질아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-dibenzylamino) -phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(N-벤질)-히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (N-benzyl) -histidine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-디벤질아미노)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-dibenzylamino) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-메티오닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-methionine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-세린,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-serine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴L-(N-벤질)-히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaphloryl L- (N-benzyl) -histidine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(1-메틸)히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (1-methyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-D-(N-벤질)히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-D- (N-benzyl) histidine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-글루타밀-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-glutamyl-L-tyrosine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(N-3-메틸)히스티딘,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (N-3- methyl) histidine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-α-아미노-2,3-디하이드로-(1,4-벤조디옥신)-6-프로판산,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl- alpha -amino-2,3-dihydro- (1,4- benzodioxine) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-α-아미노-1,3-벤조디옥솔-5-프로판산,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl- alpha -amino-1,3-benzodioxole- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-발린,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-valine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-요오도)-페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-iodo) -phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(아미노벤조일)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (aminobenzoyl) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloro) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-amino) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-아세트아미도)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-acetamido) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-L-(N-벤질)-히스티딘 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaphorolyl-L- (N-benzyl) -histidine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(3-3'-톨릴우레이도)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (3-3'-tolylureido) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[(2,3,3a,7a-테트라하이드로-1H-인돌-2-카보닐)-아미노]-L-페닐알라닌,4 - [(2,3,3a, 7a-tetrahydro-lH-indole-2-carbonyl) -amino] -L- phenylalanine, N- (toluene- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-펜틸아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-pentylamino) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(2-디벤질아미노-에틸)-타이로신 메틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- (2-dibenzylamino-ethyl) -thyrosine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-[2-(디벤질아미노)에틸]-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- [2- (dibenzylamino) ethyl] N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-펜틸아미노)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-pentylamino) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(4-클로로벤질아미노)-페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (4-chlorobenzylamino) -phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[3-(4-시아노페닐)-우레이도]-페닐알라닌메틸 에스테르,L-propyl-L-4- [3- (4-cyanophenyl) -ureido] -phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[3-(4-시아노페닐)-우레이도]-페닐알라닌,L-prolyl-L-4- [3- (4-cyanophenyl) -ureido] -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(3급-부톡시카보닐메틸)-타이로신 메틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- (tert-butoxycarbonylmethyl) -thyrosine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(3급-부톡시카보닐메틸)-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-O- (tert-butoxycarbonylmethyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(3S)-3,4-디하이드로-이소퀴놀린-3-일-아미노카보닐]-페닐알라닌,4-sulfonyl) - L-prolyl-L-4 - [(3S) -3,4-dihydro- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[3-(3-메톡시-페닐)-우레이도]-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,(3-methoxy-phenyl) -ureido] -L-phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[3-(3-메톡시-페닐)-우레이도]-L-페닐알라닌,Propyl-4- [3- (3-methoxy-phenyl) -ureido] -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-O-(4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일-메틸)-타이로신,L-O- (4,5-dihydro-lH-imidazol-2-yl-methyl) -thiocine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(3-프로필-우레이도)-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (3-propyl- ureido) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-벤질아미노)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-benzylamino) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-벤질아미노)페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-benzylamino) phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(4-클로로벤질아미노)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (4-chlorobenzylamino) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(4-클로로메탄설포닐아미노)-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (4-chloromethanesulfonylamino) -phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(아미노벤조일)페닐알라닌 메틸 에스테르,L-4- (aminobenzoyl) phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(벤즈아미도)페닐알라닌,L-4- (benzamido) phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorolyl-L-tyrosine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorol-L-tyrosine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-4-일)메틸아미노]페닐알라닌,4 - [(pyridin-4-yl) methylamino] phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-4-일)메틸아미노]페닐알라닌 메틸 에스테르,4 - [(pyridin-4-yl) methylamino] phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(피리딘-3-카복스아미도)페닐알라닌 메틸 에스테르,L-4- (pyridine-3-carboxamido) phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(피리딘-3-카복스아미도)페닐알라닌,L-4- (pyridine-3-carboxamido) phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-[(피리딘-3-일메틸)아미노]페닐알라닌,L-4 - [(pyridin-3-ylmethyl) amino] phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-니트로페닐알라닌 메틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorolyl-L-4-nitrophenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-니트로페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-nitrophenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methoxybenzamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-(4-니트로)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorol-L- (4-nitro) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아모르필-L-4-아미노페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiamorphol-L-4- aminophenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-acetamidophenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메톡시벤즈아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methoxybenzamido) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiapyrrolyl-L- 4-acetamidophenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaprylyl-L- 4- acetamidophenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-아세트아미도페닐알라닌 이소프로필 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4-acetamidophenylalanine isopropyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,Phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -L-4- (isonicotinamido) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (isonicotinamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(π-톨루엔-4-설포닐)히스티딘 메틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (π-toluene-4-sulfonyl) histidine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-4-(니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,L-4- (nicotinamido) phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-(O-메틸)타이로신 에틸 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L- (O-methyl) tyrosine ethyl ester, N-(α-톨루엔설포닐)-L-프롤릴-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (isonicotinamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine, N-(α-톨루엔설포닐)-L-프롤릴-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌,N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (isonicotinoamido) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(1,1-디옥소)티아모르폴릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도))페닐알라닌 에틸 에스테르,L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (1,1-dioxo) thiamorpholyl- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(1,1-디옥소)티아모르폴릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L- (1,1-dioxo) thiamorpholyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-L-4-(이소니코틴아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -L-4- (isonicotinoamido) phenylalanine, N-(α-톨루엔설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-브로모벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,N- (α-toluenesulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-bromobenzamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 이소프로필 에스테르,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphorolyl-L- tyrosine isopropyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,(5,5-dimethyl) -thiaphorol-L-tyrosine tert-butyl ester, N- (toluene- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-tyrosine tert-butyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-트리플루오로메틸벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,L-4- (2-trifluoromethylbenzamido) phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-메틸벤즈아미도)페닐알라닌 에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-methylbenzamido) phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-L-4-(2-트리플루오로메틸벤즈아미도)페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-L-4- (2-trifluoromethylbenzamido) phenylalanine, N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L-thiaphorolyl-L-tyrosine tert-butyl ester, N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)-티아프롤릴-L-타이로신 3급-부틸 에스테르,Butyl ester, N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) -thiaphoryl-L-tyrosine tert- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(디메틸아미노)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (dimethylamino) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[(2-브로모)벤즈아미도]-L-페닐알라닌 에틸 에스테르,(2-bromo) benzamido] -L-phenylalanine ethyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-[(피라진-2-일)C(O)NH]-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,Phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4 - [(pyrazin- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(4-니트로벤조일)-L-페닐알라닌 에틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (4-nitrobenzoyl) -L-phenylalanine ethyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-4-(2-브로모벤즈아미도)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaproyl-4- (2-bromobenzamido) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-4-(2-브로모벤즈아미도)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaproyl-4- (2-bromobenzamido) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(1-H-2-옥소-3-메틸테트라하이드로피리미딘-1-일)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Methyl-tetrahydropyrimidin-1-yl) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(1-H-2-옥소-3-메틸테트라하이드로피리미딘-1-일)-L-페닐알라닌,(1-H-2-oxo-3-methyltetrahydropyrimidin-l-yl) -L-phenylalanine, N- (toluene- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-클로로-4-(t-부톡시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(T-butoxy) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-클로로-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Propyl-3-chloro-4- (hydroxy) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸우레이도)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(N, N-dimethylureido) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiapyrrol-3-chloro-4- (hydroxy) N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,L-phenylalanine isopropyl ester, N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-메톡시페닐)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-methoxyphenyl) -L- phenylalanine t- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-메톡시페닐)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (2-methoxyphenyl) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-[(5-N,N-디메틸 우레이도)-피리딘-2-일]-알라닌,- (5-N, N-dimethylureido) -pyridin-2-yl] -alanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸설파밀)-L-페닐알라닌,(N, N-dimethylsulfamyl) -L-phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N1,N1,N2-트리메틸설파밀)-L-페닐알라닌,N- (toluene-4-sulfonyl) -L- prolyl-4- (N 1, N 1, N 2 - trimethyl sulfamic wheat) -L- phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-(1-t-부톡시카보닐메틸이미다졸-4-일)-L-알라닌 메틸 에스테르,(1-t-butoxycarbonylmethylimidazol-4-yl) -L-alanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-[N,N-디메틸아미노카보닐메틸이미다졸-4-일]-L-알라닌 메틸 에스테르,N-dimethylaminocarbonylmethylimidazol-4-yl] -L-alanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-[4-(디메틸 우레일레닐)-벤젠설포닐]-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- [4- (dimethylureylenyl) -benzenesulfonyl] -L-prolyl- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Chloro-4-hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) -L- (5,5- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-3-클로로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Chloro-4-hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(카복시메틸)-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (carboxymethyl) -L-phenylalanine methyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2-메틸벤즈아미도)-L-페닐알라닌 메틸 에스테르,4- (2-methylbenzamido) -L-phenylalanine methyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸아미노카보닐메틸)-L-페닐알라닌,(N, N-dimethylaminocarbonylmethyl) -L-phenylalanine, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(1-메틸이미다졸-4-설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,4-hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (1-methylimidazole-4-sulfonyl) N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2,4,5-트리옥소-3-페닐테트라하이드로이미다졸-1-일)-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,(2,4,5-trioxo-3-phenyltetrahydroimidazol-1-yl) -L-phenylalanine isopropyl ester, N- (toluene- N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-플루오로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,Hydroxy-L-phenylalanine isopropyl ester, N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiapyrrol- N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-t-부톡시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,Butyl ester of N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiapyrrol-3-chloro-4-t-butoxy- N-{N-[(1S)-2,10-캄포르설타밀]아세틸}-L-타이로신 t-부틸 에스테르,N- {N - [(1S) -2,10-camphorsulfamyl] acetyl} -L-tyrosine t- N-{N-[(1S)-2,10-캄포르설타밀]아세틸}-3-클로로타이로신 이소프로필 에스테르,N- {N - [(1S) -2,10-camphorsulfamyl] acetyl} -3-chlorotyrosine isopropyl ester, N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-티아프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L-thiaphorolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine t- N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(N,N-디메틸아미노카보닐메틸)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(N, N-dimethylaminocarbonylmethyl) -L-phenylalanine t-butyl ester, N- (toluene-4-sulfonyl) N-(4-니트로벤젠설포닐)-L-프롤릴-4-(하이드록시)-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(4-nitrobenzenesulfonyl) -L-prolyl-4- (hydroxy) -L-phenylalanine t-butyl ester, N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 이소프로필 에스테르,N- (4-fluorobenzenesulfonyl) -L- (5,5-dimethyl) thiaphorolyl-4-hydroxy-L- phenylalanine isopropyl ester, N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(4-fluorobenzenesulfonyl) -L-prolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine t-butyl ester, N-(피리딘-3-설포닐)-L-프롤릴-4-하이드록시-L-페닐알라닌 t-부틸 에스테르,(Pyridine-3-sulfonyl) -L-prolyl-4-hydroxy-L-phenylalanine t-butyl ester, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(메탄설폰아미도)-L-페닐알라닌,(Toluene-4-sulfonyl) -L-prolyl-4- (methanesulfonamido) -L-phenylalanine, N-(톨루엔-4-설포닐)-L-프롤릴-4-(2,4,5-트리옥소-3-(3-클로로페닐)-테트라하이드로이미다졸-1-일)-L-페닐알라닌 벤질 에스테르,(2,4,5-trioxo-3- (3-chlorophenyl) -tetrahydroimidazol-1-yl) -L-phenylalanine Benzyl ester, N-(1-메틸이미다졸-4-설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-3-클로로-4-하이드록시-L-페닐알라닌 에틸 에스테르,Chloro-4-hydroxy-L-phenylalanine ethyl ester, N- (1-methylimidazole-4-sulfonyl) -L- (5,5- N-(4-플루오로벤젠설포닐)-L-(5,5-디메틸)티아프롤릴-L-3-클로로-4-3급-부톡시-페닐알라닌 3급-부틸 에스테르 및L-3-chloro-4-tert-butoxy-phenylalanine tert-butyl ester and N- (4-fluorobenzenesulfonyl) N-[2-(N-2,10-캄포르설타밀)아세틸]-L-3-클로로-4-하이드록시페닐알라닌 이소프로필 에스테르로 이루어진 그룹중에서 선택된 방법.N- [2- (N-2,10-camphorsulfamyl) acetyl] -L-3-chloro-4-hydroxyphenylalanine isopropyl ester.
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