KR20010010728A - 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2ｈ)퓨라논의 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물 - Google Patents

2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2ｈ)퓨라논의 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 일반식 (Ⅰ)로 표시되는 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2H)퓨라논(2,2-Dialkyl-4,5-diaryl-3(2H)furanone)의 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 이들을 유효한 양으로 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제(cyclooxygenase-2 inhibitor) 조성물에 관한 것이다.
(Ⅰ)
상기 식중,
A는 CH3S, CH3SO 또는 CH3SO2이고,
B와 C는 서로 같거나 다른 것으로, 메틸 또는 에틸기이거나(단, B가 메틸기일 때, C는 메틸기가 아니다.), 서로 결합하여 형성된 시클로헥실리덴 또는 시클로펜틸리덴기이며,
D는 벤조[b]티에닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 벤조퓨라닐, 퓨라닐 또는 다음의 구조식을 갖는 치환기이다.
상기 식중, R1∼5는 같거나 서로 다른 것으로서, 수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 히드록시, 히드록시알킬, 니트로, 니트릴, 아지도, 메틸렌디옥시, 페닐, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬 티오, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬 술포닐, COR6또는 NR7R8이다.
식중, R6는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 저급 알킬기이고,
R7∼8은 서로 같거나 다른 것으로서, 수소, 메틸, 에틸 또는 아세틸기이다.
상기 식중,
R9는 수소, 아세틸, 1,3-디옥산닐 2-일, 포밀 또는 메틸기이다.
상기 식중,
R10은 수소, 메틸 또는 메톡시기이다.
상기 식중,
R11은 수소, 메틸, 트리틸 또는 이소프로필기이다(단, 이 경우 B와 C가 모두 메틸기인 경우도 포함한다.).

Description

2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2Ｈ)퓨라논의 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물{2,2-Dialkyl-4,5-diaryl-3(2H)furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitor}
본 발명은 하기 일반식 (Ⅰ)로 표시되는 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2H)퓨라논(2,2-Dialkyl-4,5-diaryl-3(2H)-furanone) 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 이들을 유효한 양으로 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제(cyclooxygenase-2 inhibitor) 조성물에 관한 것이다.
(Ⅰ)
상기 식중,
A는 CH3S, CH3SO 또는 CH3SO2이고,
B와 C는 서로 같거나 다른 것으로, 메틸 또는 에틸기이거나(단, B가 메틸기일 때, C는 메틸기가 아니다.), 서로 결합하여 형성된 시클로헥실리덴 또는 시클로펜틸리덴기이며,
D는 벤조[b]티에닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 벤조퓨라닐, 퓨라닐 또는 다음의 구조식을 갖는 치환기이다.
상기 식중, R1∼5는 같거나 서로 다른 것으로서, 수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 히드록시, 히드록시알킬, 니트로, 니트릴, 아지도, 메틸렌디옥시, 페닐, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬 티오, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬 술포닐, COR6또는 NR7R8이다.
식중, R6는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 저급 알킬기이고,
R7∼8은 서로 같거나 다른 것으로서, 수소, 메틸, 에틸 또는 아세틸기이다.
상기 식중,
R9는 수소, 아세틸, 1,3-디옥산닐 2-일, 포밀 또는 메틸기이다.
상기 식중,
R10은 수소, 메틸 또는 메톡시기이다.
상기 식중,
R11은 수소, 메틸, 트리틸 또는 이소프로필기이다(단, 이 경우 B와 C가 모두 메틸기인 경우도 포함한다.).
아스피린으로 대표되는 비스테로이드성 항염증제(non-steroidal antiinflammatory drugs; NSAIDs)는 생체에 고르게 분포하는 프로스타글란딘의 생합성효소인 시클로옥시게네이즈(이하, 'COX'라고 약칭한다)의 활성을 억제하여 소염 진통 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다(Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38, 97 (1998)). 이러한 COX는 생체내에 두 종류의 이성 효소가 존재하는 것으로 최근 밝혀져 있는데(Cell, 83, 345, (1995)), 정상상태에서 발현하여 위장관보호, 신장기능조절과 같은 신체의 항상성의 유지에 관여하는 COX-1과, 염증이나 기타 면역 반응시 세포분열인자(mitogen)나 사이토킨류(cytokines)에 의해 세포내 발현이 증가하는 COX-2가 있음이 알려졌다(J. Biol. Chem., 271, 33157 (1996)). NSAIDs류 약물들은 COX-2 효소를 억제함으로써 소염 진통효과를 나타내지만, COX-1 효소 또한 불필요하게 억제하기 때문에 위장관 출혈이나 신장 독성과 같은 부작용이 발생하는 것으로 알려져 있다(Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, 3228 (1994); Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, 12013 (1994)).
이에, COX-2를 선택적으로 저해할 수 있는 물질에 관한 연구가 활발히 진행되고 있으며, 대표적인 예로 WO 9606840; Bioorg. Med. Chem. Lett., 5, 2377 (1995); Ann. Report. Med. Chem., 211 (1997)등 다수의 문헌에 헤테로고리 화합물을 기본구조로 갖는 COX-2 저해제가 공지되어 있다.
그러나, 본 발명자들은 이들 공지화합물과는 구조적으로 유사하지 않은 새로운 화합물로서, COX-2의 작용을 선택적으로 억제할 수 있는 화합물을 제공하기 위해서 연구를 거듭한 결과, 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2H)퓨라논 유도체들이 강한 COX-2 저해력 및 선택성을 갖는 다는 것을 알게 되었고, 특히 디아릴-3(2H)퓨라논의 2번위치의 알킬 치환체가 변화함에 따라서 디아릴-3(2H)퓨라논 유도체의 COX-2에 대한 저해효능은 유지되면서 COX-1에 대한 저해효능은 떨어뜨려 선택성을 증가시킨다는 것을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 상기 일반식 (Ⅰ)로 표시되는 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2H)퓨라논 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기한 일반식 (Ⅰ)의 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는 염을 유효한 양으로 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제(cyclooxygenase-2 inhibitor) 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적, 특징 및 적용은 하기 발명의 상세한 설명란에 의해 당업자에게 명백히 드러날 것이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2H)퓨라논 및 그의 약제학적으로 허용되는 염은 COX-1보다 염증의 진행에 있어서 중요한 역할을 하는 프로스타글라딘의 생합성에 관여하는 COX-2의 작용을 선택적으로, 강하게 저해하는데 효과적이다.
COX-2 선택적 저해제로서 유용한 본 발명의 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2H)퓨라논(이하 '디아릴-3(2H)퓨라논'이라 한다) 유도체는 하기 일반식 (Ⅰ)로 표시된다.
(Ⅰ)
상기 식중,
A는 CH3S, CH3SO 또는 CH3SO2이고,
B와 C는 서로 같거나 다른 것으로, 메틸 또는 에틸기이거나(단, B가 메틸기일 때, C는 메틸기가 아니다.), 서로 결합하여 형성된 시클로헥실리덴 또는 시클로펜틸리덴기이며,
D는 벤조[b]티에닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 벤조퓨라닐, 퓨라닐 또는 다음의 구조식을 갖는 치환기이다.
상기 식중, R1∼5는 같거나 서로 다른 것으로서, 수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 히드록시, 히드록시알킬, 니트로, 니트릴, 아지도, 메틸렌디옥시, 페닐, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬 티오, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬 술포닐, COR6또는 NR7R8이다.
식중, R6는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 저급 알킬기이고,
R7∼8은 서로 같거나 다른 것으로서, 수소, 메틸, 에틸 또는 아세틸기이다.
상기 식중,
R9는 수소, 아세틸, 1,3-디옥산닐 2-일, 포밀 또는 메틸기이다.
상기 식중,
R10은 수소, 메틸 또는 메톡시기이다.
상기 식중,
R11은 수소, 메틸, 트리틸 또는 이소프로필기이다(단, 이 경우 B와 C가 모두 메틸기인 경우도 포함한다.).
또한, 상기 일반식 (Ⅰ)의 디아릴-3(2H)퓨라논 유도체는 약제학적으로 허용되는 염을 형성할 수 있는데, 약제학적으로 허용되는 염이란 일반적으로 알카리금속염 및 산부가염 또는 염기부가염을 형성할 수 있는 염을 말하는 것으로, 무독성이기 때문에 약제학적으로 허용이 가능하다. 일반식 (Ⅰ)의 약제학적으로 허용되는 산부가염은 유기산 또는 무기산으로부터 유도된 것이다. 본 발명에서 사용되는 무기산은 예들 들면 염산, 브롬산, 요오드산, 질산, 탄산, 황산, 인산 등이 있다. 유기산은 예를 들면, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 아스파르트산, 아스코르빈산, 벤조산, 벤젠술폰산, 에틸술폰산, 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 살리실산 등이 있다.
일반식 (Ⅰ)의 약제학적으로 허용되는 염기부가염은 알루미늄, 칼슘, 리튬, 마그네슘, 칼륨, 나트륨 및 아연으로부터 유도된 금속염 또는 N,N'-디벤질에틸렌디아민, 콜린(Choline), 클로로프로카인(Chloroprocaine), 디에탄올아민, 에틸렌디아민, N-메틸글루카민 및 프로카인으로부터 유도된 유기염이 있다.
본 발명의 디아릴-3(2H)퓨라논 유도체(Ⅰ)는 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들면, 염증의 치료, 진통 및 두통의 치료를 위한 진통제 또는 열을 치료하기 위한 해열제와 같은 염증관련 질병의 치료에 유용하다. 예를 들면, 본 발명의 화합물은 특별히 한정되지는 않지만, 류마틱 관절염, 강직성 척추염, 통풍성 관절염, 골관절염 등과 같은 관절염의 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 천식, 기관지염, 월경불순, 건염(tendinitis), 활액낭염(bursititis), 및 건선(psoriasis), 습진, 화상 및 피부염과 같은 피부관련질병의 치료에 유용하다. 본 발명의 화합물은 또한 위염, 국소 장염, 결장 게실염과 같은 질병의 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 세포조양의 변형과 전이성 암의 성장을 저해하여 암의 치료에 이용될 수 있고, 당뇨성 망막 이상과 암성 혈관 형성에서 보이는 시클로옥시게나아제가 관여하는 증식에 이상을 나타내는 질병의 치료와 예방에 사용될 수 있다. 그리고, 알츠하이머병의 치료에 유효하며, 골다공증의 예방과 녹내장의 치료에도 쓰인다.
또한, 본 발명의 디아릴-3(2H)퓨라논 유도체 (Ⅰ)는 COX-1에 비해 COX-2를 특이적으로 저해하므로 비스테로이드성 소염진통제의 사용이 제한되는 환자들에게 비스테로이드성 소염진통제 대신에 대체제로 사용될 수 있다. 특히, 저프로트롬빈혈증, 혈우병 또는 신장 질병, 외과 수술전의 상태, 항응고제를 먹은 경우와 같이 다른 출혈문제를 가진 응집이상 등의 위장관계에 재발병력을 지닌 환자에 있어서 비스테로이드성 소염제의 대체제로 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물은 상기에서 설명한 바와 같이, 인간의 질병치료에 유용하게 사용될 수 있는 것 이외에, 온혈 동물인 쥐, 생쥐, 말, 소, 양, 개, 고양이 등의 치료에 있어서도 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명의 화합물들은 또한, 종래의 비스테로이드성 소염제를 포함하는 제제의 완전한 또는 부분적인 대체제로서 이용될 수 있다. 즉, 디아릴-3(2H)퓨라논 유도체(Ⅰ) 및 그의 약제학적으로 허용되는 염은 아세토아미노펜(acetoaminophen)이나 페나세틴(phenacetin)을 포함하는 다른 통증 완화제; 카페인을 포함하는 강화제(potentiator); H2-길항제(antagonist); 수산화 알루미늄, 수산화 마그네슘, 시메치콘(simethicone), 페닐에피린(phenylephrine), 페닐프로판올아민(phenylpropanolamine), 슈도에페드린(pseudoephedrine), 옥시메타졸린(oxymetazoline), 에핀네프린(ephinephrine), 나파졸린(naphazoline), 키실로메타졸린(xylometazoline), 프로필헥세드린(propylhexedrine) 또는 레보디옥시페드린(levodesoxyephedrine)을 포함하는 충혈제거제(decongestant); 코데인(codeine), 하이드로코돈(hydrocodone), 카라미펜(caramiphene), 카르베타펜탄(carbetapentane) 또는 덱스트로메토판(dextromethorphan)을 포함하는 진해제(antitussive); 이뇨제; 진정 또는 진정 작용을 갖고 있지 않은 항히스타민제 등의 한 성분 또는 여러 성분과 함께 쓰일 수 있다.
본 발명에 있어서, 일반식 (Ⅰ)의 바람직한 화합물은 하기 화합물을 포함한다.
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(4-플루오르페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(3-플루오르페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(2-플루오르페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(4-아세틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3,5-디플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3,4-디플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3-클로로-4-플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-피리딜)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(4-메톡시페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-4-(4-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-4-(3-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-트리플루오르메틸페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3-클로로페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3-아세틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3-N-아세토아미도페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피라졸)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(3-클로로-4-트리플루오르메틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(4-에틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(3-메톡시페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(3-이소프로필페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-n-프로필페닐)-3(2H)퓨라논
4-(4-t-부틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-4-(6-메틸-3-피리딜)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(6-메톡시-3-피리딜)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-티에닐)-3(2H)퓨라논
4-(4-n-부틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3,4-디메틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(2-퓨라닐)-3(2H)퓨라논
4-(3,4-디클로로페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(2-벤조[b]티에닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(2-벤조[b]퓨라닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3-아미노페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3-디플루오르메틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(4-플루오르메틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(4-클로로페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-트리플루오르메틸페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-트리플루오르메톡시페닐)-3(2H)퓨라논
4-(4-클로로-3-플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(2-티에닐)-3(2H)퓨라논
4-(5-아세틸-2-티에닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(4-플루오르-2-메틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(5-플루오르-2-메틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3,4-디메톡시페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-4-(3-플루오르-4-메톡시페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3,5-디트리플루오르메틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3,5-디클로로페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(5-메틸-2-티에닐)-3(2H)퓨라논
2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-메틸-2-티에닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(3-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3-클로로페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(3-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(3-메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(4-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(4-클로로페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(4-메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(4-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-트리플루오르메틸페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-트리플루오르메틸페닐)-3(2H)퓨라논
4-(4-아세틸페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-n-프로필페닐)-3(2H)퓨라논
4-(2,4-디클로로페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(3,4-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(3,4-디메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(2,4-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(3,4-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(3,5-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(3-클로로-4-플루오르페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(3-플루오르-4-메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(3-플루오르-5-메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-(3,4-디메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-티에닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-피리딜)-3(2H)퓨라논
2,2-디메틸-4-(1-메틸-3-피라졸)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-피라졸)-3(2H)퓨라논
2,2-디메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(1-트리틸-3-피라졸)-3(2H)퓨라논
2,2-디메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(1-이소프로필-3-피라졸)-3(2H)퓨라논
2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
2,2-시클로펜틸리덴-4-(3-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-시클로펜틸리덴-4-(4-이소프로필페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-시클로펜틸리덴-4-(3,5-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-시클로펜틸리덴-4-(2-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-시클로펜틸리덴-4-(3-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-시클로펜틸리덴-4-(4-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(4-아세틸페닐)-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
2,2-시클로헥실리덴-4-(3-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-(4-아세틸페닐)-2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
본 발명의 디아릴-3(2H)퓨라논 유도체 (Ⅰ)는 하기 반응식 1 에 따라 제조될 수 있다. 반응식에서 특별한 언급이 없는 한, B 및 C는 일반식 (Ⅰ)에서 정의한 바와 같다.
반응식 1은 디아릴-3(2H)퓨라논 유도체를 제조하는 6단계 반응을 나타낸다. 1단계에서는, 3중결합을 가진 알코올(2)에 n-부틸리튬 2당량을 -78℃ 및 아르곤 분위기하에서 넣고 1시간동안 교반한다. 이 용액에 치환된 벤즈알데히드(1)를 넣고 3시간 동안 반응하여 디올(3)을 제조한다. 2단계에서는, 1단계에서 제조된 디올(3)을 디클로로메탄 용매하에서 피리디늄 디크로메이트(Pyridinium dichromate; PDC) 또는 아세톤 용매에서 크롬 트리옥사이드와 약간의 진한 황산을 넣고, 실온에서 하룻밤동안 교반하여 2차 알코올을 케톤으로 산화시킨 케톤알코올의 화합물(4)을 제조한다. 3단계에서는, 케톤알코올(4)의 고리화 반응으로서, 화합물(4)를 메탄올 용매에 녹인후 디에틸아민을 넣고 3시간동안 실온에서 교반하여 케톤(4)를 퓨라논(5)로 변환시킨다(J. Chem. Soc., 3871 (1958)). 4단계는, 퓨라논의 메틸술파이드기를 메틸술폰으로 변환시키는 단계로서, 퓨라논의 메틸술파이드(5)를 메탄올과 테트라히드로퓨란 혼합용매에 넣고 옥손(potassium peroxymonosulfate; OXONE)을 가한후 물을 넣고 실온에서 교반하여 메틸술폰으로 변환된 퓨라논(6)을 제조한다. 5단계에서는 디아릴-3(2H)퓨라논을 얻기 위해서 비닐기의 수소를 할로겐화 반응을 한다. 즉, 할로겐화반응으로는 브롬화반응과 요오드화 반응으로 나눌수 있는데, 먼저 브롬으로 치환하는 반응은 크게 2가지 조건이 있는데 브롬, 약간의 아세트산 및 사염화탄소(CCl4) 용매하에 실온에서 1시간 동안 교반하거나, N-브로모숙신이미드(N-bromosuccinimide; NBS)와 테트라히드로퓨란 용매하에 실온에서 3시간동안 교반하여 4-브로모-5-(메틸술폰닐페닐)-3(2H)퓨라논(7a)을 제조한다. 요오드화반응은 퓨라논(6)을 넣고 고체 요오드와 BTI[Bis(trifluoroacetosy)iodobenzene; Synthesis, 923(1988)]을 디클로로메탄에 넣고 실온에서 교반하여 4-요오드-5-메틸술포닐페닐-3(2H)퓨라논(7b)을 제조한다. 6단계에서는, 4위치가 할로겐으로 치환된 3(2H)퓨라논(7)을 페닐, 퓨란, 피리딘, 피라졸 또는 티에닐로 치환된 보론산(ArB(OH)2)과 팔라듐 촉매(0)조건에서 교차-짝지음(cross-coupling)반응을 시켜(Org. React., 50 (1997)) 4위치에 아릴 등 다양한 치환체를 갖는 디아릴-3(2H)퓨라논 유도체(8)를 얻는다. 반응 조건으로는 4-브로모-5-아릴-3(2H)퓨라논(7a) 또는 4-요오드-5-아릴-3(2H)퓨라논(7b), 아릴보론산, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 탄산나트륨(Na2CO3)수용액 등을 에탄올과 톨루엔 용매하에서 환류시키면서 하룻밤동안 교반하여 디아릴-3(2H)퓨라논(8)을 제조한다.
본 발명의 디아릴-3(2H)퓨라논 유도체 (Ⅰ)는 하기 반응식 2에 따라 제조될 수도 있다.
반응식 2는 아릴보론산역활을 하는 아릴보론네이트염을 사용하여 디아릴-3(2H)퓨라논을 제조하는 방법이다(J. Med. Chem., 1274 (1999)). 방향족의 브로모화합물을 리튬화시킨 다음, 트리이소프로필보레이트을 부가하여 아릴보레이트 리튬염을 제조한다. 용매를 감압증류로 제거한 후, 스즈키의 교차짝지음반응을 실시한다.
이하 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 구체적으로 설명하지만, 본 발명이 이들 예로만 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
1 단계: 4-메틸-1-(4-메틸티오페닐)-2-헥틴-1,4-디올
23.3g의 3-메틸-1-펜틴-3-올을 150㎖의 테트라하이드로퓨란에 넣고 130㎖의 n-부틸리튬(2.5M solution in Hexane)을 부가한 후, -78℃를 유지하면서, 아르곤 분위기하에서 반응시켰다. 40분 후, 16㎖의 p-메틸티오벤즈알데히드를 부가하였다. 2시간 후, 7% HCl 수용액으로 중화시키고 용매를 감압 증류하여 제거하고, 100㎖의 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 분리된 유기층을 감압 증류하여 용매를 제거하고, 농축된 부분을 칼럼크로마토그래피(헥산:에틸아세테이트=1:1)로 분리하여 표제화합물 30g을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ1.048 (t, 3H, CH3), 1.511(s, 3H, CH3), 1.729(m, 2H,CH2), 2.182(s, 1H, OH), 2.496(s, 3H, CH3S), 5.491(s, H, OH), 7.256(d, 2H, ArH), 7.451(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1):3348, 2974, 2930, 1492, 1092, 983, 795, 523
2 단계: 4-히드록시-4-메틸-1-(4-메틸티오페닐)-2-헥신-1-온
상기 1단계에서 제조한 9.9g의 4-메틸-1-(4-메틸티오페닐)-2-헥틴-1,4-디올 을 200㎖의 디클로로메탄에 녹이고, 15g의 피리딘디클로로크로메이트(PDC) , 셀라이트 15g을 넣었다. 밤새 교반한 후, 플로리실을 사용하여 고체를 제거하고 여액을 감압농축한 후, 칼럼크로마토그래피(헥산:에틸아세테이트=4:1)를 하여 표제화합물 5.34g을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 1.125(t, 3H, CH3), 1.619(s, 3H, CH3), 1.852(q, 2H, CH2), 2.537(s, 3H, CH3S), 7.278(d, 2H, ArH), 8.014(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 3427, 2974, 1588, 1095, 914, 745
3 단계: 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸티오페닐)-3(2H)퓨라논
상기 2단계에서 제조된 5.34g의 4-히드록시-4-메틸-1-(4-메틸티오페닐)-2-헥신-1-온을 200㎖의 에탄올에 녹인 다음, 3㎖의 디에틸아민을 50㎖의 에탄올에 녹인 용액을 천천히 적가하였다. 4시간 동안 실온에서 반응시킨 후, 감압 증류하여 용매를 제거하였다. 50㎖의 물을 부가한 후, 100㎖의 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 추출한 유기층을 감압 증류하여 용매를 제거한 후 얻은 화합물을 정제과정을 거치지 않고 다음 4단계반응을 수행하였다.
4 단계: 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 3단계에서 제조한 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸티오페닐)-3(2H)퓨라논을 50㎖의 테트라히드로퓨란, 50㎖의 에탄올, 50㎖의 물에 녹인 후, 10g의 옥손을 부가하고 밤새 교반하였다. 고체를 여과하여 제거하고, 감압 증류한 후 50㎖의 물, 100㎖의 디클로로메탄을 부가한 후, 50㎖의 디클로로메탄으로 2회 추출하였다. 유기층을 감압 증류하여 용매를 제거하고, 남은 부분은 칼럼크로마토그래피(헥산: 에틸아세테이트= 2:1)를 하여 표제화합물 4.5g을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ0.894(t, 3H, CH3), 1.478(s, 3H, CH3), 1.909(m, 2H, CH2), 3.109(s, 3H, SO2CH3), 6.129(s, 1H, vinyl), 8.067(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2974, 2927, 1696, 1591, 1314, 1152, 774, 552, 533
5 단계: 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 4단계에서 제조한 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 4.5g을 100㎖의 사염화탄소에 녹인후, 3㎖의 아세트산과 1㎖의 액체브롬을 부가하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 소디움티오설페이트 수용액으로 반응을 중지하였다. 50㎖의 물을 부가한 후, 30㎖의 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 유기층을 감압 증류하여 용매를 제거하고, 남은 부분은 칼럼크로마토그래피(헥산: 에틸아세테이트= 1:1)를 하여 표제화합물 4g을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.907(t, 3H, CH3), 1.521(s, 3H, CH3), 1.946(m, 2H, CH2), 3.109(s, 3H, SO2CH3), 8.110 (d, 2H, ArH), 8.409 (d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2928, 1703, 1583, 1316, 1160, 552
6 단계: 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
상기 5단계에서 제조한 4-브로모-2-메틸-2-에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40㎎을 부가하였다. 그 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 벤젠보론산 100㎎을 부가하였다. 95℃에서 12시간 동안 환류시킨 후, 감압 증류하여 용매를 제거하였다. 50㎖의 물을 부가한 후, 30㎖의 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 유기층을 감압증류하여 용매를 제거하고, 남은 부분은 칼럼크로마토그래피(헥산: 에틸아세테이트= 2:1)를 하여 표제화합물 60mg을 수득하였다.
mp: 115∼117℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.958(t, 3H, CH3), 1.546(s, 3H, CH3), 1.974(m, 2H, CH2), 3.068(s, 3H, SO2CH3), 7.369(m, 4H, ArH), 7.846(d, 2H, ArH), 7.926(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2928, 1697, 1620, 1403, 1318, 1149, 959, 769, 552
[실시예 2] 2-에틸-4-(4-플루오르페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-플루오르벤젠보론산 100mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 64mg을 수득하였다.
mp: 111∼114℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.949(t, 3H, CH3), 1.541(s, 3H, CH3), 1.966(m, 2H, CH2), 3.075(s, 3H, SO2CH3), 7.085(m, 2H, ArH), 7.240(m, 2H, ArH), 7.837(d, 2H, ArH), 7.947(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2972, 1696, 1591, 1511, 1318, 1149, 913, 745, 551
[실시예 3] 4-(3-플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-플루오르벤젠보론산 100mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 75mg을 수득하였다.
mp: 107∼108℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 0.951(t, 3H, CH3), 1.545(s, 3H, CH3), 1.974(m, 2H, CH2), 3.081(s, 3H, SO2CH3), 7.040(m, 2H, ArH), 7.345(m, 2H, ArH), 7.840(d, 2H, ArH), 7.955(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2926, 1698, 1403, 1319, 1149, 961, 850, 769, 552
[실시예 4] 2-에틸-4-(2-플루오르페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 2-플루오르벤젠보론산 100mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 53mg을 수득하였다.
mp: 108∼109℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 0.961(t, 3H, CH3), 1.563(s, 3H, CH3), 1.989(m, 2H, CH2), 3.063(s, 3H, SO2CH3), 7.098(m, 1H, ArH), 7.278(m, 3H, ArH), 7.828(d, 2H, ArH), 7.935(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1) : 2975, 2929, 1699, 1595, 1404, 1319, 1150, 969, 766, 552
[실시예 5] 4-(4-아세틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
1단계 : 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 4단계에서 제조한 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 8.88g을 50㎖의 사염화탄소, 50㎖의 클로로포름에 녹인후, 비스(트리플루오르르아세톡시)요오드벤젠 6.82g, 요오드 4g을 넣고 실온에서 교반하였다. 4시간 동안 교반한 후, 소디움티오설페이트 수용액으로 반응을 중지하고 50㎖의 물을 부가한 후, 100㎖의 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 유기층을 감압 증류하여 용매를 제거하고, 남은 부분은 칼럼크로마토그래피(헥산: 에틸아세테이트= 1:1)를 하여 표제화합물 8.7g을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.893(s, 3H, CH3), 1.511(s, 3H, CH3), 1.931(m, 2H, CH2), 3.112(s, 3H, SO2CH3), 8.105 (d, 2H, ArH), 8.340 (d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2928, 1701, 1552, 1314, 1148, 747, 551
2단계 : 4-(4-아세틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-아세틸벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 120mg을 수득하였다.
mp: 147∼148℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ0.965(t, 3H, CH3), 1.561(s, 3H, CH3), 1.986(m, 2H, CH2), 2.621(s, 3H, COCH3), 3.082(s, 3H, SO2CH3), 7.389(d, 2H, ArH), 7.830(d, 2H, ArH), 7.965(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1) : 2929, 1684, 1410, 1317, 1149, 1016, 769, 552
[실시예 6] 4-(3,5-디플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 40mg의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3,5-디플루오르벤젠보론산 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 80mg을 수득하였다.
mp: 122∼124℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.946(t, 3H, CH3), 1.543(s, 3H, CH3), 1.971(m, 2H, CH2), 3.095(s, 3H, SO2CH3), 6.813(m, 3H, ArH), 7.839(d, 2H, ArH), 7.987(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2975, 2928, 1698, 1627, 1693, 1321, 1150, 990, 769, 552
[실시예 7] 4-(3,4-디플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3,4-디플루오르벤젠보론산 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 100mg을 수득하였다.
mp: 106∼108 ℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.943(t, 3H, CH3), 1.538(s, 3H, CH3), 1.966(m, 2H, CH2), 3.086(s, 3H, SO2CH3), 6.995(m, 1H, ArH), 7.163(m, 2H, ArH), 7.833(d, 2H, ArH), 7.973(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2931, 1698, 1597, 1518, 1277, 1160, 959, 868, 770, 552
[실시예 8] 4-(3-클로로-4-플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-클로로-4-플루오르벤젠보론산 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 75mg을 수득하였다.
mp: 145∼146℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.947(t, 3H, CH3), 1.541(s, 3H, CH3), 1.969(m, 2H, CH2), 3.086(s, 3H, SO2CH3), 7.132(m, 2H, ArH), 7.373(m, 1H, ArH), 7.838(d, 2H, ArH), 7.972(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2974, 1696, 1622, 1502, 1319, 1252, 1150, 956, 766, 726, 552
[실시예 9] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-피리딜)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 피리딘-3-트리메톡시보론산 리튬염 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 35mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.969(t, 3H, CH3), 1.567(s, 3H, CH3), 2.000(m, 2H, CH2), 3.088(s, 3H, SO2CH3), 7.368(m, 1H, ArH), 7.707(m, 1H, ArH), 7.832(d, 2H, ArH), 7.976(d, 2H, ArH), 8.462(d, 1H, ArH), 8.578(d, 1H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 3058, 2976, 2929, 1696, 1621, 1401, 1318, 1149, 926, 769, 726, 552
[실시예 10] 2-에틸-4-(4-메톡시페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-메톡시벤젠보론산 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 110mg을 수득하였다.
mp: 130∼133℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.944(t, 3H, CH3), 1.552(s, 3H, CH3), 1.970(m, 2H, CH2), 3.068(s, 3H, SO2CH3), 3.834(s, 3H, OCH3), 6.925(d, 2H, ArH), 7.194(d, 2H, ArH), 7.898(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1) : 2929, 1694, 1593, 1613, 1317, 1148, 913, 744, 552
[실시예 11] 2-에틸-2-메틸-4-(4-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-메틸벤젠보론산 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 80mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.948(t, 3H, CH3), 1.535(s, 3H, CH3), 1.962(m, 2H, CH2), 2.377(s, 3H, ArCH3), 3.068(s, 3H, SO2CH3), 7.172(m, 4H, ArH), 7.893(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2974, 2927, 1696, 1624, 1514, 1402, 1318, 1149, 958, 769, 552
[실시예 12] 2-에틸-2-메틸-4-(3-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-메틸벤젠보론산 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 90mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.953(t, 3H, CH3), 1.538(s, 3H, CH3), 1.968(m, 2H, CH2), 2.345(s, 3H, ArCH3), 3.068(s, 3H, SO2CH3), 7.003(m, 1H, ArH), 7.143(m, 2H, ArH), 7.260(m, 1H, ArH), 7.853(d, 2H, ArH), 7.923(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2974, 2928, 1696, 1621, 1403, 1319, 1149, 957, 768, 552
[실시예 13] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-트리플루오르메틸페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-트리플루오르메틸벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 53mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.970(t, 3H, CH3), 1.564(s, 3H, CH3), 1.989(m, 2H, CH2), 3.075(s, 3H, SO2CH3), 7.040(m, 2H, ArH), 7.530(m, 4H, ArH), 7.826(d, 2H, ArH), 7.963(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2977, 2932, 1696, 1625, 1594, 1404, 1326, 1232, 1151, 1091, 958, 912, 769, 701, 552
[실시예 14] 4-(3-클로로페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-클로로벤젠보론산 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 85mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.951(t, 3H, CH3), 1.544(s, 3H, CH3), 1.975(m, 2H, CH2), 3.081(s, 3H, SO2CH3), 7.130(m, 1H, ArH), 7.303(m, 3H, ArH), 7.839(d, 2H, ArH), 7.961(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2975, 2930, 1699, 1620, 1403, 1319, 1150, 958, 742, 552
[실시예 15] 4-(3-아세틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-아세틸벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 130mg을 수득하였다.
mp: 135∼136℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.972(t, 3H, CH3), 1.543(s, 3H, CH3), 1.982(m, 2H, CH2), 2.584(s, 3H, COCH3), 3.068(s, 3H, SO2CH3), 7.484(m, 3H, ArH), 7.824(d, 2H, ArH), 7.875(m, 1H, ArH), 7.938(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2927, 1694, 1590, 1318, 1149, 959, 801, 771, 552
[실시예 16] 4-(3-N-아세트아미도페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-아세트아미도벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 120mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ0.946(t, 3H, CH3), 1.535(s, 3H, CH3), 1.951(m, 2H, CH2), 2.070(s, 3H, COCH3), 3.067(s, 3H, SO2CH3), 6.921(m, 1H, ArH), 7.334(m, 1H, ArH), 7.556(m, 2H, ArH), 7.846(d, 2H, ArH), 7.926(d, 2H, ArH), 7.995(s, 1H, NH)
IR(Neat, cm-1): 3312, 3077, 2928, 2881, 1695, 1619, 1553, 1318, 1149, 958, 725, 641
[실시예 17] 2-에틸-2-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3,4-메틸렌디옥시벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 72mg을 수득하였다.
mp: 160∼163℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.936(t, 3H, CH3), 1.527(s, 3H, CH3), 1.956(m, 2H, CH2), 3.079(s, 3H, SO2CH3), 5.995(s, 2H, OCH2O), 6.730(m, 2H, ArH), 6.835(m, 1H, ArH), 7.878(d, 2H, ArH), 7.947(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2922, 2851, 1696, 1596, 1507, 1438, 1404, 1318, 1243, 1149, 1035, 958, 769, 552
[실시예 18] 2-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피라졸)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 210㎎을 톨루엔 50㎖와 에탄올 15㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 25mg을 부가한 다음, 2M의 중탄산나트륨수용액 15㎖와 1-메틸피라졸-4-트리메틸보론산 리튬염(실시예 85의 2단계의 방법) 170mg을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 100mg을 수득하였다.
mp : 78∼80℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 1.557(s, 6H, 2CH3), 3.094(s, 3H, SO2CH3), 6.936~6.993(m, 2H, ArH), 7.203~7.249(m, 2H, ArH), 8.059~8.087(m, 2H, ArH), 8.442~8.471(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2926, 1694, 1538, 1315, 1148, 888, 697, 642
[실시예 19] 4-(3-클로로-4-트리플루오르메틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-클로로-4-트리플루오르메틸벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 85mg을 수득하였다.
mp: 168~170℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.960(t, 3H, CH3), 1.555(s, 3H, CH3), 1.982(m, 2H, CH2), 3.085(s, 3H, SO2CH3), 7.369(m, 1H, ArH), 7.506(m, 1H, ArH), 7.636(m, 1H, ArH), 7.822(d, 2H, ArH), 7.991(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2929, 1697, 1624, 1592, 1317, 1149, 913, 744, 552
[실시예 20] 2-에틸-4-(4-에틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 150㎎을 톨루엔 50㎖와 에탄올 15㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 25mg을 부가한 다음, 2M의 중탄산나트륨수용액 15㎖와 4-에틸벤젠보론산 67mg을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 120mg을 수득하였다.
mp: 45℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 0.921~0.969(t, 3H, CH3), 1.228~1.281(t, 3H, CH3), 1.533(s, 3H, SO2CH3), 1.940~1.983(q, 2H, CH2), 2.659~2.685(q, 2H, CH2), 3.067(s, 3H, SO2CH3), 7.154~2.258(m, 4H, ArH), 7.849~7.939(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 1693, 1594, 1319, 1149, 913, 745, 552
[실시예 21] 2-에틸-4-(3-메톡시페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-메톡시벤젠보론산 100mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 74mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ0.954 (t, 3H, CH3), 1.543 (s, 3H, CH3), 1.981(m, 2H, CH2), 3.068(s, 3H, SO2CH3), 3.782(s, 3H, OCH3), 6.852(m, 3H, ArH), 7.276(m, 1H, ArH), 7.863(d, 2H, ArH), 7.932(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2931, 2838, 1696, 1621, 1403, 1318, 1149, 1036, 957, 769, 552
[실시예 22] 2-에틸-4-(3-이소프로필페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 1의 5단계에서 제조한 4-브로모-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200㎎을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-이소프로필벤젠보론산 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 170mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ0.962 (t, 3H, CH3), 1.189(s, 3H, CH3), 1.212(s, 3H, CH3), 1.544 (s, 3H, CH3), 1.973(m, 2H, CH2), 2.873(m, 1H, CH), 3.056(s, 3H, SO2CH3), 7.086(m, 2H, ArH), 7.262(m, 2H, ArH), 7.892(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2964, 2928, 1696, 1620, 1402, 1319, 1149, 958, 771, 552
[실시예 23] 4-(4-t-부틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 150mg을 톨루엔 50㎖와 에탄올 15㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 25mg을 부가한 다음, 2M의 중탄산나트륨수용액 15㎖와 4-t-부틸벤젠보론산 117mg을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 100mg을 수득하였다.
mp : 45℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.921~0.970(t, 3H, CH3), 1.333(s, 9H, 3CH3), 1.535(s, 3H, CH3), 1.941~1.985(m, 2H, CH2), 3.076(s, 3H, SO2CH3), 7.179~7.208(m, 2H, ArH), 7.380~7.409(m, 2H, ArH), 7.863~7.952(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2967, 2871, 1696, 1594, 1385, 1320, 1149, 769, 552
[실시예 24] 2-에틸-4-(6-메톡시-3-피리딜)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 150mg을 톨루엔 50㎖와 에탄올 15㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 25mg을 부가한 다음, 2M의 중탄산나트륨수용액 15㎖와 6-메톡시-3-피리딜-트리메틸보론산 리튬염 98mg을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 100mg을 수득하였다.
mp: 61℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.926~0.975(t, 3H, CH3), 1.545(s, 3H, CH3), 1.950~1.987(m, 2H, CH2), 3.084(s, 3H, SO2CH3), 3.952(s, 3H, CH3), 6.781~6.812(d, 1H, ArH), 7.511~7.548(dd, 1H, ArH), 7.849~7.879(m, 2H, ArH), 7.953~7.982(m, 2H, ArH), 8.031~8.042(d, 1H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2977, 2929, 1695, 1591, 1500, 1318, 1287, 1149, 1021, 769, 552
[실시예 25] 2-에틸-2-메틸-4-(6-메틸-3-피리딜)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 150mg을 톨루엔 50㎖와 에탄올 15㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 25mg을 부가한 다음, 2M의 중탄산나트륨(Na2CO3) 15㎖와 6-메틸-3-피리딜 트리메틸보론산 리튬염 91mg을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 110mg을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.933-0.982(t, 3H, CH3), 1.556(s, 3H, CH3), 1.961~1.998(q, 2H, CH2), 2.593(s, 3H, CH3), 3.084(s, 3H, SO2CH3), 7.213~7.255(d, 1H, ArH), 7.637~7.669(dd, 1H, ArH), 7.825~7.855(m, 2H, ArH), 7.952~7.981(m, 2H, ArH), 8.324~8.330(d, 1H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2927, 1696, 1590, 1406, 1318, 1150, 769, 550
[실시예 26] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-n-프로필페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-n-프로필벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 80mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.955(m, 6H, CH3), 1.534(s, 3H, CH3), 1.660(m, 2H, CH2), 1.951(m, 2H, CH2), 2.606(t, 2H, CH2), 3.069(s, 3H, SO2CH3), 7.180(m, 4H, ArH), 7.892(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2966, 2930, 1697, 1510, 1401, 1319, 1149, 958, 769, 552
[실시예 27] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-티에닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 티오펜-3-보론산 100mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 76mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ0.941 (t, 3H, CH3), 1.529 (s, 3H, CH3), 1.982(m, 2H, CH2), 3.097(s, 3H, SO2CH3), 6.934(m, 1H, ArH), 7.309(m, 1H, ArH), 7.505(m, 1H, ArH), 7.369(m, 4H, ArH), 7.921(d, 2H, ArH), 7.994(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 3106, 2975, 2929, 1696, 1621, 1447, 1316, 1148, 959, 852, 770, 552
[실시예 28] 4-(4-n-부틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-n-부틸벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 171mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.943(m, 6H, CH3), 1.376(m, 2H, CH2), 1.533(s, 3H, CH3), 1.617(m, 2H, CH2) 1.962(m, 2H, CH2), 2.627(t, 2H, CH2),3.069(s, 3H, SO2CH3), 7.179(m, 4H, ArH), 7.861(d, 2H, ArH), 7.926(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2969, 2929, 1697, 1622, 1594, 1401, 1319, 1149, 958, 769, 552
[실시예 29] 4-(3,4-디메틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3,4-디메틸벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 120mg을 수득하였다.
mp: 124∼126℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.946(t, 3H, CH3), 1.529(s, 3H, CH3), 1.960(m, 2H, CH2), 2.249(s, 3H, ArCH3), 2.281(s, 3H, ArCH3), 3.060(s, 3H, SO2CH3), 6.930(m, 1H, ArH), 7.060(m, 1H, ArH), 7.131(m, 1H, ArH), 7.895(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2973, 2926, 1696, 1624, 1404, 1319, 1149, 959, 769, 552
[실시예 30] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(2-퓨라닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 2-퓨란닐보론산 95mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 25mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.930(t, 3H, CH3), 1.524(s, 3H, CH3), 1.954(m, 2H, CH2), 3.114(s, 3H, SO2CH3), 6.512(m, 1H, ArH), 6.894(m, 1H, ArH), 7.372(m, 1H, ArH), 8.023(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2976, 2930, 1701, 1642, 1545, 1409, 1317, 1149, 1090, 1069, 958, 875, 770, 730, 552
[실시예 31] 4-(3,4-디클로로페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3,4-디클로로벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 140mg을 수득하였다.
mp: 120∼123℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.946(t, 3H, CH3), 1.542(s, 3H, CH3), 1.970(m, 2H, CH2), 3.088(s, 3H, SO2CH3), 7.078(m, 1H, ArH), 7.441(m, 2H, ArH), 7.840(d, 2H, ArH), 7.982(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2875, 2930, 1696, 1620, 1406, 1319, 1150, 957, 769, 730, 552
[실시예 32] 4-(2-벤조[b]티에닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 벤조티오펜-2-보론산 130mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 49mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.970(t, 3H, CH3), 1.540(s, 3H, CH3), 1.988(m, 2H, CH2), 3.102(s, 3H, SO2CH3), 7.333(m, 2H, ArH), 7.499(s, 1H, ArH), 7.760(m, 2H, ArH), 8.012(s, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2925, 2866, 1701, 1620, 1457, 1317, 1148, 957, 762, 760. 551
[실시예 33] 4-(2-벤조[b]퓨라닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 벤조퓨란-2-보론산 130mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 85mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.957(t, 3H, CH3), 1.542(s, 3H, CH3), 1.980(m, 2H, CH2), 3.128(s, 3H, SO2CH3), 7.278(m, 2H, ArH), 7.604(m, 1H, ArH), 8.072(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2927, 1702, 1539, 1454, 1318. 1149, 959, 766, 747, 655, 551
[실시예 34] 4-(3-아미노페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 34mg의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-아미노벤젠보론산 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 105mg을 수득하였다.
mp: 77∼78℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.942(t, 3H, CH3), 1.528(s, 3H, CH3), 1.958(m, 2H, CH2), 3.067(s, 3H, SO2CH3), 6.569(m, 1H, ArH), 6.659(m, 2H, ArH), 7.140(m, 1H, ArH), 7.905(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 3457, 3370, 2926, 1692, 1620, 1403, 1317, 1148, 959, 854, 769, 552
[실시예 35] 4-(3-디플루오르메틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-디플루오르메틸벤젠보론산 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 30mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.964(t, 3H, CH3), 1.555(s, 3H, CH3), 1.971(dq, 2H, CH2), 3.071(s, 3H, SO2CH3), 6.631(t, 1H, ArCHF2), 7.364(m, 1H, ArH), 7.468(m, 3H, ArH), 7.828(d, 2H, ArH), 7.948(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2976, 2931, 1697, 1624, 1594, 1319, 1150, 1028, 769, 552
[실시예 36] 2-에틸-4-(4-플루오르메틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-플루오르메틸벤젠보론산 110mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 70mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.958(t, 3H, CH3), 1.546(s, 3H, CH3), 1.974(m, 2H, CH2), 3.068(s, 3H, SO2CH3), 5.408(d, 2H, ArCH2F), 7.369(m, 4H, ArH), 7.846(d, 2H, ArH), 7.926(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2974, 2929, 1697, 1319, 1150, 769, 552
[실시예 37] 4-(4-클로로메틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 50㎖와 에탄올 15㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 25mg을 부가한 다음, 2M의 중탄산나트륨 15㎖와 4-클로로메틸페닐보론산 95mg을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 175mg을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 0.922-0.970(t, 3H, CH3), 1.542(s, 3H, CH3), 1.950~1.987(m, 2H, CH2), 3.082(s, 3H, SO2CH3), 7.199~7.228(m, 2H, ArH), 7.349~7.377(m, 2H, ArH), 7.826~7.855(m, 2H, ArH), 7.943~7.970(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 1696, 1588, 1319, 1150, 1090, 968, 769, 552
[실시예 38] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-트리플루오르메틸페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 50㎖와 에탄올 15㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 25mg을 부가한 다음, 2M의 중탄산나트륨수용액 15㎖와 4-트리플루오르메틸벤젠보론산 87mg을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 130mg을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.939~0.989(t, 3H, CH3), 1.564(s, 3H, CH3), 1.971~2.008(m, 2H, CH2), 3.090(s, 3H, SO2CH3), 7.398~7.424(m, 2H, ArH), 7.626~7.653(m, 2H, ArH), 7.818~7.847(m, 2H, ArH), 7.960~7.989(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2978, 2932, 1696, 1623, 1326, 1151, 1071, 846, 771, 552
[실시예 39] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-트리플루오르메톡시페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 50㎖와 에탄올 15㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 25mg을 부가한 다음, 2M의 중탄산나트륨수용액 15㎖와 4-트리플루오르메톡시벤젠보론산 95mg을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 135mg을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.926~0.975(t, 3H, CH3), 1.549(s, 3H, CH3), 1.956~1.995(m, 2H, CH2), 3.087(s, 3H, SO2CH3), 7.246~7.329(m, 4H, ArH), 7.826~7.856(m, 2H, ArH), 7.952~7.981(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2976, 2931, 1697, 1567, 1259, 1150, 769, 552
[실시예 40] 4-(4-클로로-3-플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-클로로-3-플루오르벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 50mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ0.951 (t, 3H, CH3), 1.551 (s, 3H, CH3), 1.977(m, 2H, CH2), 3.102(s, 3H, SO2CH3), 6.994(m, 1H, ArH), 7.137(m, 1H, ArH), 7.401(m, 1H, ArH), 7.848(d, 2H, ArH), 7.991(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2930, 1715, 1698, 1622, 1403, 1319, 1150, 1074, 959, 858, 768, 552
[실시예 41] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(2-티에닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 티오펜-2-보론산 95mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 70mg을 수득하였다.
mp: 112∼114℃
1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.947(t, 3H, CH3), 1.543(s, 3H, CH3), 1.964(m, 2H, CH2), 3.097(s, 3H, SO2CH3), 7.059(m, 1H, ArH), 7.110(m, 1H, ArH), 7.359(m, 1H, ArH), 7.986(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 3100, 2975, 2929, 1700, 1619, 1317, 1149, 770, 552
[실시예 42] 4-(5-아세틸-2-티에닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 5-아세틸티오펜-2-보론산 100mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 70mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.946(t, 3H, CH3), 1.555(s, 3H, CH3), 1.950(m, 2H, CH2), 2.549(s, 3H, COCH3), 3.131(s, 3H, SO2CH3), 7.208(d, 1H, ArH), 7.954(d, 1H, ArH), 7.846(d, 2H, ArH), 8.083(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1) : 2926, 1690, 1315, 1150, 772, 552
[실시예 43] 2-에틸-4-(4-플루오르-2-메틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-플루오르-2-메틸벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 60mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.961(t, 3H, CH3), 1.544(s, 3H, CH3), 1.985(m, 2H, CH2), 2.105(m, 3H, ArCH3), 3.038(s, 3H, SO2CH3), 6.996(m, 3H, ArH), 7.739(m, 2H, ArH), 7.900(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2976, 2929, 1696, 1612, 1564, 1320, 1246, 1160, 958, 769, 730, 551
[실시예 44] 2-에틸-4-(5-플루오르-2-메틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 5-플루오르-2-메틸벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 54mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.954(t, 3H, CH3), 1.553(s, 3H, CH3), 1.981(m, 2H, CH2), 2.349(s, 3H, ArCH3), 3.060(s, 3H, SO2CH3), 6.971(m, 1H, ArH), 7.190(m, 2H, ArH), 7.839(m, 2H, ArH), 7.933(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2977, 2930, 1697, 1632, 1503, 1405, 1320, 1150, 958, 771, 552
[실시예 45] 4-(3,4-디메톡시페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3,4-디메톡시벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 185mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ0.959 (t, 3H, CH3), 1.542 (s, 3H, CH3), 1.959(m, 2H, CH2), 3.070(s, 3H, SO2CH3), 3.817(s, 3H, OCH3), 3.905(s, 3H, OCH3), 6.795(m, 2H, ArH), 6.872(m, 1H, ArH), 7.914(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2974, 2933, 1696, 1592, 1516, 1319, 1260, 1150, 1027, 770, 552
[실시예 46] 4-(3-플루오르-4-메톡시페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-플루오르-4-메톡시벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 110mg을 수득하였다.
mp: 158-160 ℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.940(t, 3H, CH3), 1.533(s, 3H, CH3), 1.961(m, 2H, CH2), 3.087(s, 3H, SO2CH3), 3.918(s, 3H, OCH3), 7.005(m, 3H, ArH), 7.859(m, 2H, ArH), 7.957(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2932, 1697, 1519, 1318, 1270, 1149, 1024, 768, 552
[실시예 47] 4-(3,5-디트리플루오르메틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3,5-디트리플루오르메틸벤젠보론산 130mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 87mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.984(t, 3H, CH3), 1.584(s, 3H, CH3), 2.009(m, 2H, CH2), 3.082(s, 3H, SO2CH3), 7.756(s, 2H, ArH), 7.822(m, 3H, ArH), 8.008(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2979, 2934, 1698.1628, 1593, 1407, 1282, 1150, 1138, 959, 896, 772, 704, 552
[실시예 48] 4-(3,5-디클로로페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3,5-디클로로벤젠보론산 120mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 150mg을 수득하였다.
mp: 188∼190℃
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.945(t, 3H, CH3), 1.543(s, 3H, CH3), 1.973(m, 2H, CH2), 3.097(s, 3H, SO2CH3), 7.171(m, 2H, ArH), 7.348(m, 1H, ArH), 7.840(m, 2H, ArH), 7.996(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2974, 2931, 1696, 1596, 1559, 1319, 1150, 801, 551
[실시예 49] 4-(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3,5-디메틸-4-메톡시벤젠보론산 150mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 80mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.941(t, 3H, CH3), 1.525(s, 3H, CH3), 1.958(m, 2H, CH2), 2.258(s, 6H, ArCH3), 3.069(s, 3H, SO2CH3), 3.745(s, 3H, OCH3), 6.896(s, 2H, ArH), 7.904(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2974, 2930, 1688, 1622, 1591, 1330, 1149, 1014, 850, 769, 552
[실시예 50] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3,4,5-트리메톡시벤젠보론산 150mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 177mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.964(t, 3H, CH3), 1.543(s, 3H, CH3), 1.968(m, 2H, CH2), 3.062(s, 3H, SO2CH3), 3.757(s, 6H, OCH3), 3.867(s, 3H, OCH3), 6.454(s, 2H, ArH), 7.927(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2973, 2934, 1696, 1582, 1394, 1321, 1149, 1126, 770, 552
[실시예 51] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(5-메틸-2-티에닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 5-메틸티오펜-2-트리메톡시 보론산 리튬염 100mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 70mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.930(t, 3H, CH3), 1.523(s, 3H, CH3), 1.988(m, 2H, CH2), 2.480(s, 3H, ArCH3), 3.097(s, 3H, SO2CH3), 6.702(m, 1H, ArH), 6.907(m, 1H, ArH), 7.999(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2973, 2924, 1701, 1318, 1140, 769, 551
[실시예 52] 2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-메틸-2-티에닐)-3(2H)퓨라논
실시예 5의 1단계에서 제조한 2-에틸-4-요오드-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논 200mg을 톨루엔 15㎖와 에탄올 5㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 34mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-메틸티오펜-2-트리메톡시 보론산 리튬염 100mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 150mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.954(t, 3H, CH3), 1.554(s, 3H, CH3), 1.956(s, 3H, ArCH3), 1.988(m, 2H, CH2), 3.063(s, 3H, SO2CH3), 6.801(d, 1H, ArH), 7.356(d, 1H, ArH), 7.911(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2974, 2926, 1701, 1618, 1318, 1149, 770, 729, 552
[실시예 53] 2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 벤젠보론산 140mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 130mg을 수득하였다.
mp: 139~140℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.933(t, 6H, 2CH3), 1.990(q, 4H, 2CH2), 3.070(s, 3H, SO2CH3), 7.244(dd, 2H, ArH), 7.372(m, 3H, ArH), 7.858(d, 2H, ArH), 7.932(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2972, 1695, 1621, 1403, 1318, 1149
[실시예 54] 2,2-디에틸-4-(3-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 3-플루오르벤젠보론산 150mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 130mg을 수득하였다.
mp: 131~132℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.927(t, 6H, 2CH3), 1.985(q, 4H, 2CH2), 3.084(s, 3H, SO2CH3), 7.032(m, 3H, ArH), 7.333(m, 1H, ArH), 7.852(d, 2H, ArH), 7.962(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2972, 1693, 1622, 1409, 1318, 1143
[실시예 55] 4-(3-클로로페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 3-클로로벤젠보론산 160mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 160mg을 수득하였다.
mp: 131~132℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.926(t, 6H, 2CH3), 1.978(q, 4H, 2CH2), 3.083(s, 3H, SO2CH3), 7.116(m, 1H, ArH), 7.296(m, 3H, ArH), 7.850(d, 2H, ArH), 7.953(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2973, 1695, 1620, 1403, 1318, 1150
[실시예 56] 2,2-디에틸-4-(3-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 3-메틸벤젠보론산 160mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 150mg을 수득하였다.
mp: 95~96℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.931(t, 6H, 2CH3), 1.978(q, 4H, 2CH2), 2.345(s, 3H, CH3), 3.065(s, 3H, SO2CH3), 6.990(d, 1H, ArH), 7.097(d, 1H, ArH), 7.160(d, 1H, ArH), 7.273(m, 1H, ArH), 7.870(d, 2H, ArH), 7.930(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2972, 1694, 1622, 1319, 1150
[실시예 57] 2,2-디에틸-4-(3-메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 3-메톡시벤젠보론산 160mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 150mg을 수득하였다.
mp: 80~81℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.929(t, 6H, 2CH3), 1.974(q, 4H, 2CH2), 3.070(s, 3H, SO2CH3), 3.782(s, 3H, OCH3), 6.902(m, 2H, ArH), 6.894(dd, 1H, ArH), 7.288(dd, 1H, ArH), 7.875(d, 2H, ArH), 7.938(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2972, 1694, 1622, 1403, 1318, 1150
[실시예 58] 2,2-디에틸-4-(4-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 4-플루오르벤젠보론산 150mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 150mg을 수득하였다.
mp: 174~175℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.926(t, 6H, 2CH3), 1.976(q, 4H, 2CH2), 3.080(s, 3H, SO2CH3), 7.082(m, 2H, ArH), 7.235(m, 2H, ArH), 7.852(d, 2H, ArH), 7.952(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2975, 1694, 1592, 1391, 1321, 1150
[실시예 59] 4-(4-클로로페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 4-클로로벤젠보론산 160mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 150mg을 수득하였다.
mp: 144~145℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.923(t, 6H, 2CH3), 1.975(q, 4H, 2CH2), 3.020(s, 3H, SO2CH3), 7.198(d, 2H, ArH), 7.360(m, 1H, ArH), 7.854(d, 2H, ArH), 7.962(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2972, 1695, 1408, 1318, 1150
[실시예 60] 2,2-디에틸-4-(4-메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 4-메톡시벤젠보론산 160mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 120mg을 수득하였다.
mp: 166~167℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.919(t, 6H, 2CH3), 1.964(q, 4H, 2CH2), 3.071(s, 3H, SO2CH3), 3.832(s, 3H, OCH3), 6.919(d, 2H, ArH), 7.174(d, 2H, ArH), 7.879(d, 2H, ArH), 7.936(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2971, 1692, 1593, 1513, 1317, 1149,
[실시예 61] 2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-메틸페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 4-메틸벤젠보론산 160mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 140mg을 수득하였다.
mp: 96~97℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.922(t, 6H, 2CH3), 1.968(q, 4H, 2CH2), 2.375(s, 3H, CH3), 3.067(s, 3H, SO2CH3), 7.129(d, 2H, ArH), 7.294(d, 2H, ArH), 7.862(d, 2H, ArH), 7.930(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2971, 1693, 1594, 1401, 1317, 1149
[실시예 62] 2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-트리플루오르메틸페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 4-트리플루오르메틸벤젠보론산 190mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 80mg을 수득하였다.
mp: 121~122℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.939(t, 6H, 2CH3), 1.997(q, 4H, 2CH2), 3.092(s, 3H, SO2CH3), 7.396(d, 2H, ArH), 7.637(d, 2H, ArH), 7.845(d, 2H, ArH), 7.981(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2973, 1697, 1622, 1392, 1325, 1151
[실시예 63] 4-(4-아세틸페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 4-아세틸벤젠보론산 160mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 거품상의 표제화합물 80mg을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.944(t, 6H, 2CH3), 1.998(q, 4H, 2CH2), 2.622(s, 3H, COCH3), 3.110(s, 3H, SO2CH3), 7.386(d, 2H, ArH), 7.856(d, 2H, ArH), 7.970(dd, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2973, 1693, 1617, 1410, 1317, 1151
[실시예 64] 2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-n-프로필페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 4-n-프로필벤젠보론산 170mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 거품상의 표제화합물 90mg을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.961(t, 6H, 2CH3), 1.002(q, 3H, CH3), 1.686(m, 2H, CH2), 2.008(dd, 2H, CH2), 2.646(t, 2H, CH2), 3.113(s, 3H, SO2CH3), 7.188(d, 2H, ArH), 7.237(d, 2H, ArH), 7.912(d, 2H, ArH), 7.968(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2969, 1694, 1594, 1318, 1150
[실시예 65] 2,2-디에틸-4-(3,4-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 3,4-디플루오르벤젠보론산 160mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 140mg을 수득하였다.
mp: 159~160 ℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.918(t, 6H, 2CH2), 1.978(q, 4H, 2CH2), 3.094(s, 3H, SO2CH3), 6.963(m, 1H, ArH), 7.153(m, 2H, ArH), 7.851(d, 2H, ArH), 7.983(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2972, 1696, 1516, 1318, 1276, 1149
[실시예 66] 2,2-디에틸-4-(3,4-디메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 80mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 20mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 3,4-디메톡시벤젠보론산 60mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 30mg을 수득하였다.
mp: 130~131 ℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.934(t, 6H, 2CH3), 1.973(q, 4H,2CH2), 3.071(s, 3H, SO2CH3), 3.815(s, 3H, OCH3), 3.903(s, 3H, OCH3), 6.767(m, 2H, ArH), 6.870(d, 2H, ArH), 7.898(d, 2H, ArH), 7.947(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2973, 1694, 1593, 1516, 1319, 1149
[실시예 67] 2,2-디에틸-4-(2,4-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 2,4-디플루오르벤젠보론산 160mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 50mg을 수득하였다.
mp: 165∼166 ℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.929(t, 6H, 2CH3), 1.988(q, 4H, 2CH2), 3.072(s, 3H, SO2CH3), 6.873(m, 1H, ArH), 6.981(m, 1H, ArH), 7.268(m, 1H, ArH), 7.835(d, 2H, ArH), 7.960(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2972, 1695, 1593, 1318, 1150
[실시예 68] 2,2-디에틸-4-(3-클로로-4-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 3-클로로-4-플루오르 벤젠보론산 180mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 120mg을 수득하였다.
mp: 173~174℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 0.921(t, 6H, 2CH3), 1.978(q, 4H, 2CH2), 3.092(s, 3H, SO2CH3), 7.094(m, 1H, ArH), 7.156(t, 1H, ArH), 7.355(dd, 1H, ArH), 7.853(d, 2H, ArH), 7.983(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2973, 1694, 1503, 1308, 1149
[실시예 69] 2,2-디에틸-4-(3-플루오르-4-메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 3-플루오르-4-메톡시 벤젠보론산 180mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 100mg을 수득하였다.
mp: 183~184℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 0.915(t, 6H, 2CH3), 1.967(q, 4H, 2CH2), 3.088(s, 3H, SO2CH3), 3.916(s, 3H, OCH3), 6.987(m, 3H, ArH), 7.871(d, 2H, ArH), 7.962(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2972, 1694, 1518, 1317, 1149
[실시예 70] 2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-티에닐)-3(2H)퓨라논
4-브로모-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 40mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 티오펜-3-보론산 130mg을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 거품상의 표제화합물 80mg을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 0.936(t, 6H, 2CH3), 1.978(q, 4H, 2CH2), 3.100(s, 3H, SO2CH3), 6.912(dd, 1H, ArH), 7.333(dd, 1H, ArH), 7.496(dd, 1H, ArH), 7.930(d, 2H, ArH), 7.998(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2971, 1693, 1311, 1149
[실시예 71] 2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-피리딜)-3(2H)퓨라논
2,2-디에틸-4-요오드-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 300mg을 톨루엔 25㎖와 에탄올 10㎖의 혼합용매에 녹이고, 40mg의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라 듐(0)을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 10㎖와 130mg의 3-피리딜-트리메틸보론산 리튬염을 첨가하여 95℃에서 12시간동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 거품상의 표제화합물 30mg을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 0.940(t, 6H, 2CH3), 1.999(q, 4H, 2CH2), 3.089(s, 3H, SO2CH3), 7.374(dd, 1H, ArH), 7.705(m, 1H, ArH), 7.847(d, 1H, ArH), 8.439(d, 1H, ArH), 8.581 (dd, 1H, ArH)
[실시예 72] 2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
1 단계: 4-시클로펜틸리덴-1-(4-메틸티오페닐)-2-부틴-1,4-디올
1-시클로펜틸리덴-에틴-1-올 18.5mmol, n-부틸리튬(2.5M solution in Hexane) 18㎖ 및 p-메틸티오벤즈알데히드 18mmol을 사용한다는 것을 제외하고 실시예 1의 1단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 3.48g을 수득하였다.
mp: 118∼120℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ .726(m, 4H, 2CH2), 1.865(m, 4H, 2CH2), 2.159(s, 1H, OH), 2.476(s, 3H, SCH3), 2.551(s, 1H, CH), 5.4326(d, H, OH), 7.237(d, 2H, ArH), 7.423(d, 2H, ArH)
2 단계: 4-시클로펜틸리덴-4-히드록시-1-(4-메틸티오페닐)-2-부틴-1-온
상기 1단계에서 제조한 4-시클로펜틸리덴-1-(4-메틸티오페닐)-2-부틴-1,4-디올 1.54g, 피리딘디클로로크로메이트(PCC) 3.32g을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1의 2단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 1g을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 1.848(m, 4H, 2CH2), 2.120(m, 4H, 2CH2), 2.534(s, 3H, CH3S), 5.954(s, 1H, OH), 7.267(d, 2H, ArH), 8.014(d, 2H, ArH)
3 단계: 2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸티오페닐)-3(2H)퓨라논
상기 2단계에서 제조된 4-시클로펜틸리덴-4-히드록시-1-(4-메틸티오페닐)-2-부틴-1-온 1.54g 및 디에틸아민 0.75㎖를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1의 3단계와 동일하게 실시하여 표제 화합물 858mg을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 1.889(m, 6H, 3CH2), 1.921(m, 2H, CH2), 2.469(s, 3H, CH3S), 5.886(s, 1H, vinyl), 7.235(d, 2H, ArH), 7.645(d, 2H, ArH)
4 단계: 4-브로모-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸티오페닐)-3(2H)퓨라논
상기 3단계에서 제조한 2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸티오페닐)-3(2H)퓨라논 147㎎, 브롬 1㎖ 및 아세트산 0.1㎖를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1의 5단계와 동일하게 실시하여 표제 화합물 50mg을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ1.978(m, 6H, 2CH2), 2.107(m, 2H, CH2), 2.545(s, 3H, CH3), 7.316(m, 2H, ArH), 8.126(m, 2H, ArH)
5 단계: 4-브로모-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 4단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸티오페닐)-3(2H)퓨라논 50mg 및 옥손 292mg을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1의 4단계와 동일하게 실시하여 표제 화합물 68mg을 수득하였다.
mp: 127∼128℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 1.983(m, 6H, 2CH2), 2.124(m, 2H, CH2), 3.107(s, 3H, CH3), 8.090(m, 2H, ArH), 8.371(m, 2H, ArH)
6 단계: 2,2-시클로펜틸리덴-4-페닐-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 5단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 77mg을 톨루엔 5㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 15mg을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 벤젠보론산 27mg을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 57mg을 수득하였다.
mp: 184∼185℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 2.086(m, 8H, 4CH2), 2.168(m, 2H, CH2)3.060(s, 3H, SO2CH3), 7.262(m, 2H, ArH), 7.354(m, 3H, ArH) 7.813(m, 2H, ArH), 7.915(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2925, 1695, 1591, 1403, 1150, 771
[실시예 73] 2,2-시클로펜틸리덴-4-(3-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-x3(2H)퓨라논
상기 실시예 72의 5단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 107mg을 톨루엔 5㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 29㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-메틸벤젠보론산 41mg을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 75mg을 수득하였다.
mp: 142∼143℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ2.026(m, 8H, 4CH2), 2.102(m, 2H, CH2), 2.344(s, 3H, CH3), 3.060(s, 3H, SO2CH3), 6.998(d, 1H, ArH), 7.142(m, 1H, ArH), 7.262(m, 2H, ArH) 7.831(m, 2H, ArH), 7.919(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2962, 1693, 1620, 1403, 1150, 958, 770
[실시예 74] 2,2-시클로펜틸리덴-4-(4-이소프로필페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 실시예 72의 5단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 105mg을 톨루엔 5㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 20㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-이소프로필벤젠보론산 50㎎을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 87mg을 수득하였다.
mp: 139∼140℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 1.248(s, 3H, CH3), 1.272(s, 3H, CH3), 2.038(m, 8H, 4CH2), 2.152(m, 2H, CH2), 2.916(m, 1H, CH), 3.062(s, 3H, SO2CH3), 6.998(d, 1H, ArH), 7.207(m, 4H, ArH), 7.831(m, 2H, ArH) 7.932(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2960, 1694, 1622, 1386, 1318, 1161, 768
[실시예 75] 2,2-시클로펜틸리덴-4-(3,5-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 실시예 72의 5단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 103mg을 톨루엔 5㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 20㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3,5-디플루오르벤젠보론산 47㎎을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 87mg을 수득하였다.
mp: 127∼128℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 2.030(m, 8H, 4CH2), 2.160(m, 2H, CH2), 3.093(s, 3H, SO2CH3), 6.798(d, 1H, ArH), 6.834(m, 2H, ArH), 7.815(m, 2H, ArH) 7.982(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2962, 1702, 1626, 1591, 1393, 1287, 1197, 987
[실시예 76] 2,2-시클로펜틸리덴-4-(2-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 실시예 72의 5단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 99mg을 톨루엔 5㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 18㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 2-플루오르벤젠보론산 43㎎을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 32mg을 수득하였다.
mp: 120∼121℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 2.047(m, 8H, 4CH2), 2.173(m, 2H, CH2), 3.060(s, 3H, SO2CH3), 7.091(d, 1H, ArH), 7.235(m, 1H, ArH), 7.381(m, 1H, ArH), 7.819(m, 2H, ArH) 7.834(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2960, 1696, 1594, 1404, 1319, 1150
[실시예 77] 2,2-시클로펜틸리덴-4-(4-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 실시예 72의 5단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 104mg을 톨루엔 5㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 15㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-플루오르벤젠보론산 47㎎을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 93mg을 수득하였다.
mp: 109∼113℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 2.031(m, 8H, 4CH2), 2.161(m, 2H, CH2), 3.077(s, 3H, SO2CH3), 7.084(d, 2H, ArH), 7.276(m, 2H, ArH), 7.809(m, 2H, ArH) 7.850(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2960, 1696, 1594, 1404, 1319, 1150
[실시예 78] 2,2-시클로펜틸리덴-4-(3-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 실시예 72의 5단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 104mg을 톨루엔 5㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 15㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 3-플루오르벤젠보론산 47㎎을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 93mg을 수득하였다.
mp: 158∼160℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 2.028(m, 8H, 4CH2), 2.167(m, 2H, CH2), 3.079(s, 3H, SO2CH3), 7.060(d, 2H, ArH), 7.351(m, 2H, ArH), 7.815(m, 2H, ArH) 7.945(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2961, 1695, 1621, 1403, 1318, 1151, 770
[실시예 79] 4-(4-아세틸페닐)-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 실시예 72의 5단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 110mg을 톨루엔 5㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 21㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 5㎖와 4-아세틸벤젠보론산 55㎎을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 93mg을 수득하였다.
mp: 126∼130℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 2.038(m, 8H, 4CH2), 2.169(m, 2H, CH2), 2.614 (s, 3H, CH3), 3.077(s, 3H, SO2CH3), 7.390(d, 2H, ArH), 7.810(m, 2H, ArH), 7.935(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2963, 1689, 1317, 1150, 771
[실시예 80] 2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
1 단계: 4-시클로헥실리덴-1-(4-메틸티오페닐)-2-부틴-1,4-디올
1-시클로헥실리덴-에틴-1-올 3.20㎎, n-부틸리튬(2.5M solution in Hexane) 35㎖와 p-메틸티오벤즈알데히드 3.2㎖를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1의 1단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 4.67g을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ1.489(m, 6H, 2CH2), 1.704(m, 2H, 2CH2), 1.901(m, 2H, 2CH2), 2.168(d, 1H, OH), 2.491(s, 3H, SCH3), 3.566(s, 1H, CH), 5.483(d, 1H, OH), 7.260(d, 2H, ArH), 7.459(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 3343, 2934, 1445, 1091
2 단계: 4-시클로헥실리덴-4-히드록시-1-(4-메틸티오페닐)-2-부틴-1-온
상기 1단계에서 제조한 4-시클로헥실리덴-1-(4-메틸티오페닐)-2-부틴-1,4-디올 3.564g과 크로모늄옥사이드 1.79g을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1의 2단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 1.42g을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 1.577(m, 4H, 2CH2), 1.764(m, 4H, 2CH2),2.030(m, 2H, CH2), 2.328(s, 1H, OH), 2.529(s, 3H, CH3S), 7.261(d, 2H, ArH), 8.006(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 3416, 2936, 1637, 1588, 1263, 1096
3 단계: 2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸티오페닐)-3(2H)퓨라논
상기 2단계에서 제조된 4-시클로헥실리덴-4-히드록시-1-(4-메틸티오페닐)-2-부틴-1-온 1.30g와 디에틸아민 0.6㎖를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1의 3단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제 화합물 858mg을 수득한 후, 바로 다음 반응을 진행하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz): δ 1.707(m, 5H,5CH2), 2.537(s, 3H, CH3S), 5.915(s, 1H, vinyl), 7.301(d, 2H, ArH), 7.745(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2933, 1686, 1588, 1408, 1095, 744
4 단계: 2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 3단계에서 제조한 2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸티오페닐)-3(2H)퓨라논 과 옥손 1g을 사용한다는 것을 제외하고 상기의 1의 4단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 470mg을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ1.772(m, 5H, 5CH2), 3.094(s, 3H, SO2CH3), 6.100(s, 1H, vinyl), 8.047(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2935, 1694, 1589, 1408, 1315, 1153, 775
5 단계: 4-브로모-2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 4단계에서 제조한 2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 50mg, 아세트산 0.1㎖ , 액체브롬 0.5㎖를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 5단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 68mg을 수득하였다.
mp: 163∼164oC
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 1.791(m, 10H, 5CH2), 3.106(s, 3H, CH3), 8.101(m, 2H, ArH), 8.402(m, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2936, 1709, 1583, 1316, 1149, 912, 744
6 단계: 2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
상기 5단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 102mg을 톨루엔 3㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 16㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 3㎖와 벤젠보론산 35㎎을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 50mg을 수득하였다.
mp: 126∼127 ℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 1.816(m, 10H, 5CH2), 3.063(s, 3H, SO2CH3), 7.265(m, 2H, ArH), 7.346(m, 3H, ArH), 7.832(d, 2H, ArH), 7.936(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2936, 1693, 1621, 1404, 1318, 1147, 1129, 730
[실시예 81] 2,2-시클로헥실리덴-4-(3-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 5단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 106mg을 톨루엔 3㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 17㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 3㎖와 3-메틸벤젠보론산 39㎎을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 65mg을 수득하였다.
mp: 154∼155 ℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 1.816(m, 10H, 5CH2), 2.338(s, 3H, CH3) 3.060(s, 3H, SO2CH3), 6.990 (d, 2H, ArH), 7.131(d, 1H, ArH), 7.250(m, 2H, ArH), 7.860(m, 2H, ArH), 7.927(d, 2H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2934, 1693, 1621, 1403, 1147, 1129, 716
[실시예 82] 4-(4-아세틸페닐)-2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
상기 5단계에서 제조한 4-브로모-2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 84mg을 톨루엔 3㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 15mg의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 15㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 3㎖와 4-아세틸벤젠보론산 40㎎을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 35mg을 수득하였다.
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 1.817(m, 10H, 5CH2) 2.614(s, 3H, COCH3) 3.082(s, 3H, SO2CH3), 7.374 (d, 2H, ArH), 7.839(d, 2H, ArH), 7.967(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2963, 1689, 1621, 1317, 1150, 771
[실시예 83] 2,2-디메틸-4-(1-메틸-3-피라졸)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
2,2-디메틸-4-요오도-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논 445mg을 톨루엔 50㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 25㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 15㎖와 리튬-1-메틸피라졸-4-트리메틸보로네이트 547㎎을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 290mg을 수득하였다.
mp: 114∼115 ℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 1.541(s, 6H, 2CH2), 3.104(s, 3H, SO2CH3), 3.937(s, 3H, NCH3), 7.338(s, 1H, ArH), 7.338(s, 1H, ArH), 7.994-8.063(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2930, 1700, 1538, 1314, 1148, 884, 771
[실시예 84] 2,2-디메틸-4-(1-이소프로필-3-피라졸)-5-(4-메틸술포닐페닐) -3(2H)퓨라논
250mg의 2,2-디메틸-4-요오도-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논을 톨루엔 50㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 25㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 15㎖와 170㎎의 리튬-1-이소프로필피라졸-4-트리메틸보로네이트을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 90mg을 수득하였다.
mp: 143∼145 ℃
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 1.454(m, 6H, 2CH2), 1.515(s, 6H, 2CH3), 3.098(s, 3H, SO2CH3), 4.320(m, 1H, CH), 7.113(s, 1H, ArH), 7.159(s, 1H, ArH),8.050(m, 4H, ArH)
IR(Neat, cm-1): 2981, 2931, 1698, 1561, 1409, 1315, 1152, 967, 775, 552
[실시예 85] 2,2-디메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-피라졸)-3(2H)퓨라논
1 단계: 1-트리틸-4-브로모피라졸
0.5g의 4-브로모피라졸과 1.43g트리틸클로라이드을 30 ㎖에 녹여서 18시간동안 환류시키면서 반응한다. 피리딘을 감압 증류로 제거한후 컬럼크로마토그래피(핵산:에틸아세테이트=1:1)로 정제하여 1.32g을 수득하였다.
2 단계: 1-트리틸피라졸-4-트리메틸보론산 리튬염
1.4㎖의 n-부틸리듐과 상기단계의 1-트리틸-4-브로모피라졸을 30㎖의 테트라히드로퓨란용매에 넣고 -78oC에서 30분간 교반한다. 0.76㎖의 트리이소프로필보레이트를 부가한후 1시간동안 교반한다. 메탄올 20㎖을 부가한후 감압증류로 혼합용매를 제거한다. 이방법으로 3회 감압증류한다. 더 이상 정제하지 않고 염의 형태로 다음 반응을 진행한다.
3 단계: 2,2-디메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(1-트리틸-3-피라졸)-3(2H)퓨라논
300mg의 2,2-디메틸-4-요오도-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논을 톨루엔 50㎖와 에탄올 15㎖의 혼합 용매에 녹이고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 25㎎을 부가한 다음, 2M의 탄산나트륨 수용액 15㎖와 480㎎의 1-트리틸피라졸-4-트리메틸보론산 리튬염을 첨가하여 90℃에서 12시간 동안 반응시켰다. 이하, 추출 및 정제공정은 상기 실시예 1의 6단계와 동일한 방법으로 실시하여 표제화합물 120mg을 수득하였다.
4 단계: 2,2-디메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-피라졸)-3(2H)퓨라논
상기 3단계의 120mg의 2,2-디메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(1-트리틸-3-피라졸)-3(2H)퓨라논과 36mg의 p-톨루엔술폰산을 23㎖의 메탄올에서 3시간동안 교반한다. 메탄올을 감압증류로 제거한후 물 30㎖을 부가한다. 디클로로메탄 30㎖을 3회 추출하였다. 디클로로메탄을 감압증류로 제거한후 컬럼크로마토그래피(핵산:에틸아세테이트=1:4)로 정제하여 60mg을 수득하였다
1H NMR(CDCl3, 300 MHz):δ 1.562(s, 6H, 2CH3), 3.113(s, 3H, SO2CH3), 7.876(s, 2H, pyrazol), 8.050(m, 5H, ArH+NH)
IR(Neat, cm-1): 3325, 1702, 1408, 1316, 1148, 913
[시험예 1]
상기 실시예 화합물 및 참고용 물질로서 인도메타신에 대하여 COX-2 및 COX-1의 저해 효능을 하기의 실험방법에 따라 측정하고 그 결과를 표 1에 나타내었으며, 카라게난(Carrageenan)에 의해 유발된 쥐의 발 부종 억제작용을 하기의 실험 방법에 의하여 측정하고, 그 결과를 표 2에 나타내었다.
1. COX-2 저해 효능 평가(J. Pharmacol. Exp. Ther. v. 166, 96(1969))
C57BL/6 마우스의 복부를 70% 에탄올로 소독한 후, 복막이 손상되지 않도록 주의하면서 복부의 피부를 제거하고 복강 내로 5㎖의 차가운 인산염완충용액(PBS) 을 가한 후 일정시간 후에 대식세포가 유출된 복강액을 주사기를 이용하여 수거하였다. 수거된 액을 1500rpm에서 5분간 원심분리하여 얻은 세포 펠렛에 100 unit/㎖의 페니실린과 100mg/㎖의 스트렙토마이신이 함유된 RPMI-1640 배지를 가하여 분산하였다. 이때 500μM의 아스피린을 처리하여 세포내에 존재하고 있던 COX-1을 불 활성화하였다. 세포수가 1×106cells/㎖가 되도록 한 세포현탁액을 24-well microtiter plate의 각 well에 1㎖씩 가하고 37℃, 5% CO2/95% O2의 조건하에서 2시간 동안 배양하여 대식세포를 plate 바닥에 부착시켰다. 부착되지 않은 다른 세포들은 PBS로 2회 세척하여 제거하였다. 이 과정을 통하여 얻은 대식세포의 순도는 differential counting에 의해 확인하였다. 대식세포에 3% 우태아혈청을 함유하는 RPMI-1640배지를 가하고(보통 5×105cell/㎖) 최종농도가 10㎍/㎖가 되도록 LPS(lipopolysaccharide)를 처리하여 37℃, 5% CO2의 조건하에서 16시간 동안 배양하였다. LPS로 COX-2를 유도한 후 세포 배양액을 제거하고 대식세포를 PBS로 2회 세척하였다. 다시 각 well에 1㎖의 RRPI-1640 배지를 가하고 적정 농도의 시료를 처리하여 37℃에서 10분간 배양한 후, 최종농도가 10μM이 되도록 아라키돈산을 처리하고 10분간 더 배양한 후 반응 상층액을 전량 취하였다. 반응 상층액에 생성된 PGE2의 양은 방사성 면역 분석법(Radioimmunoassay)이나 효소 면역 분석법(Enzyme immunoassay)을 이용하여 정량하였다(Methods in Enzymology, 86, 258 (1982); Methods in Enzymology, 187, 24 (1990)). 100% COX-2의 활성은 10㎍/㎖의 아라키돈산 처리군과 비처리군의 상층액상의 PGE2생성량의 차이를 기준으로 하였다.
2. COX-1 저해 효능 평가
대식세포 부착시 아스피린 전처리 과정과 LPS 처리를 하지 않는다는 점을 제외하고는 상기 COX-2 저해 효능 평가와 동일한 방법으로 평가하였다.
COX-2와 COX-1의 저해 효능 평가비교 표 1로부터, 디아릴퓨라논의 알킬 유도체 중 2-메틸-2-에틸-아릴-3(2H)퓨라논의 유도체의 같이 2번위치가 알킬기로 치환된 유도체일 때 COX-2에 대한 선택성이 매우 우수하다는 것을 알 수 있다. 즉, 본 발명에 따른 디아릴퓨라논의 알킬유도체는 COX-2는 억제하지만 COX-1는 억제하지 않는 시클로옥시게네이즈를 선택적으로 저해할 수 있는 저해제로서 적합한 화합물이라고 할 수가 있다.
3. 카라게난(carrageenan)에 의해 유발된 발바닥 부종 억제 작용 측정
무게가 150~200g인 Male Sprague-Dawley계 흰쥐에 적정용량의 시료를 0.5% 카르복시메틸셀룰로오스와 0.2% TWEEN 용액에 현탁시킨 용액을 경구 투여한 후 1시간뒤 쥐의 오른쪽 발바닥에 1% 카라게닌-살린(carrageenan-saline)용액 0.1㎖를 주사하여 부종을 유발하였다. 카라게닌에 의한 염증유발 직후와 3시간 후에 Displacement Plethysmometer(Ugo Basile, Italy)로 흰쥐의 발용적을 측정하여 부종율을 산출하였다(Br. J. Pharmacol., 41, 132 (1971)). 약물은 카라게닌 주사 1시간 전에 투여하였다. 부종억제율은 하기 수학식 1에 의해 산출되었다.
ΔV : 발용적의 변화
카라게닌에 의해 유발된 부종 억제율(% 억제율) 경구투여(mg/Kg)
인도메타신 47±29 3
실시예 14 28±8 3
실시예 73 31±15 3
실시예 83 36±11 3
상기 표 1 및 표 2로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 일반식 (Ⅰ)의 디아릴-3(2H)퓨라논 유도체는 COX-2에 대하여 높은 선택성(selectivity)을 가져 선택적으로 COX-2의 작용을 저해시킬 수 있다. 디아릴-3(2H)퓨라논 유도체는 유효 저해농도(IC50)가 0.1μg/㎖이하이고 COX-1에 대한 COX-2의 선택성이 매우 뛰어나므로 아주 적은 양으로 효과적으로 COX-2를 저해시킬수 있는 약물이라고 할수 있다.
본 발명은 하나 또는 그 이상의 무독성, 약제학적으로 허용가능한 담체, 보조제 또는 희석액, 또는 다른 활성성분과 함께 상기 일반식 (Ⅰ)의 화합물을 치료학적으로 유효한 양으로 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제(cyclooxygenase-2 inhibitor) 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 조성물은 오일 또는 수성매질에서 용액, 현탁액 또는 유화액의 형태가 되거나, 사용하기 전에 무균, 발열물질이 제거된 물로 녹여 사용하는 건조분말의 형태가 되어 경구용 제형, 피하주사, 정맥주사, 근육주사, 흉골내 주사, 좌제 등의 비경구형 제형, 크림, 젤, 연고용액 또는 현탁액, 구강세척제 등의 국소적 제형으로 제형화할 수 있다.
경구용 제형의 경우, 본 발명의 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체와 부형제를 이용하여 공지의 방법으로, 예를 들면, 정제, 트로키제, 함당정제, 수성 또는 유성 현탁액, 분산가능 가루 또는 입자, 유화액, 연질 또는 경질 캡슐, 시럽, 일릭서와 같은 형태로 제제화되며, 이는 단위 투여량 형태 및 다용량 용기에 들어있다.
경구용 제형 중, 정제는 탄산칼슘, 탄산나트륨, 락토스, 인산칼슘, 인산나트륨 등의 불활성 희석제; 옥수수, 녹말, 알긴산 등의 입자화제; 붕해제; 녹말, 젤라틴, 아카시아 등의 결합제; 스테아르산마그네슘(magnesium stearate), 스테아르산 , 탈크 등의 윤활제와 같은 정제의 제조에 사용 가능한 부형제와 함께 섞여진 상태로 본 발명의 화합물을 가지고 있다. 정제는 코팅되지 않은 상태로 사용하거나, 위장관내의 흡수와 정제의 분해를 저해하기 위해 코팅하여 사용한다. 예를 들어, 글리세릴모노스테아레이트와 글리세릴디스테아레이트 등의 시간 저해 물질을 적용해도 좋다. 경질캅셀은 본 발명의 화합물을 탄산칼슘, 인산칼슘, 카올린 등의 불활성 고체 희석제에 섞은 것이고, 연질캅셀은 물이나 혼합이 가능한 폴리프로필렌글리콜(polypropylene glycol), PEGs(polyethylene glycol), 에탄올 등의 용매와 땅콩기름, 액상 파라핀, 올리브 오일등의 기름 용매에 활성성분을 섞은 것이다.
수용성 현탁제는 수용성 현탁제 제조에 적당한 부형제와 활성 성분을 함께 혼합한 것으로, 부형제로는, 예를 들면, 소듐카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시-프로필메틸셀룰로오스, 알긴산나트륨, 폴리비닐-피롤리돈, 트래거캔스검(gum tragacanth), 아카시아검(gum acacia) 등의 현탁화제; 폴리옥시에틸렌스테아레이트와 같은 지방산과 알킬렌 옥사이드를 축합한 화합물들; 헵타데카에틸렌옥시세탄올(heptadecaethyleneoxycetanol)과 같이 긴 지방산에 알킬렌 옥사이드를 축합한 화합물들; 폴리옥시에틸렌소르비톨모노올레이트와 같이 무수헥시톨(hexitol anhydride)과 지방산에서 유래한 부분 에스테르를 에틸렌 옥사이드와 축합한 화합물들; 습윤제; 또는 분산화제 등이 있다. 수용성 현탁제는 방부제, 착색제, 향신료, 감미료 등을 함유한다.
유성 현탁제는 올리브유, 세사미유(sesami oil) 등의 식물성 오일 또는 액상 파라핀 같은 광물성 오일에 활성 성분을 현탁시킨 것으로, 예를 들어 비즈왁스, 경화 파라핀, 세틸 알코올 등의 농후제(thickening agent)를 함유한다. 또한, 방부제, 착색제, 향신료, 감미료 등을 함유하는데, 이러한 조성은 비타민 C 같은 항산화제를 가하여 보존할 수 있다.
분산성의 파우더와 입자는 분산화제, 습윤제, 현탁화제, 보존제 등을 넣어 함께 혼합한 상태로 활성 성분을 가지고 있다. 적절한 분산화제, 습윤제나 현탁화제는 앞서 이미 언급한 것을 예로 들 수 있다. 부가적인 부형제는, 예를 들어, 감미료, 향신료, 착색제 등이 있다.
유중수형 유화액은 올리브유 같은 식물성 기름 또는 액상 파라핀 같은 광물성 오일을 유상으로 하고, 대두레시틴(soy bean lecithin) 등의 자연산 인지질, 소르비탄모노올레이트와 같은 무수헤시톨이나 지방산의 에스테르에서 유래된 것, 리옥시에틸렌소르비톨모노올레이트와 같이 무수헥시톨(hexitol anhydride)과 지방산에서 유래한 부분 에스테르를 에틸렌 옥사이드와 축합한 화합물들을 유화제로하여 활성성분을 유화시킨 것이다.
시럽과 일릭서는 글리세롤, 프로필렌글리콜, 소르비톨, 슈크로스 등의 감미료와 함께 활성성분을 혼합한 것이다.
비경구형 제형은 멸균된 주사 가능 용액 또는 무독성의 사용가능한 희석제나 용매, 예를들어 1,3-부탄디올 등의 용매에 활성성분을 현탁시킨 현탁액으로 제제화하여 주사한다. 사용 가능한 부형제나 용매중에는 물, 링거액 그리고 등장성 식염수 용액이 있다. 또한, 에탄올, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜 같은 공용매를 사용할 수 있다. 또한, 멸균된 비휘발성 오일을 관습적으로 용매 또는 현탁 용매로 사용할 수 있다. 이런 목적으로 섞는 무자극, 비휘발성 오일(bland fixed oil)은 합성 모노-, 디- 글리세라이드를 포함하여 사용한다. 또한, 올레인산과 같은 지방산을 주사제 마련에 사용할 수 있다. 좌제 형태는 약물을 상온에서는 고체였다가 직장내의 온도에서는 액체가 되어 직장내에서 녹아 약물을 방출하게 하는 적절한 무자극성 부형제, 예를 들면, 코코아버터, 폴리에틸렌글리콜과 혼합하여, 제제화한 후, 직장에 투여한다.
국소적 제형은 일반적으로 약제학적 담체, 보조용매, 유화제, 투과 촉진제, 보존제, 완화제로 구성되어진다.
본 발명의 조성물을 사용하여 질병을 치료하는 경우, 활성성분인 화합물(Ⅰ)의 용량은 환자의 나이, 체중, 일반적 건강 상태, 성, 식사, 투여시간, 배설 속도, 약물 병용, 치료하는 동안의 질병의 정도 등에 따라 다르지만, 질병에 따라 0.01∼140mg/체중kg까지를 매일 사용할 수 있으며, 환자당 0.5mg∼7g까지 사용할 수 있다. 예를 들어, 염증은 본 발명의 조성물을 0.01∼50mg/체중kg까지 투여하거나, 하루에 환자당 0.5mg∼3.5g까지를 투여하여 효과적으로 치료할 수 있다.
한편, 한가지 제형을 결정짓기 위해 담체 물질과 섞는 본 발명의 화합물의 양은 투여 경로별 방식과 치료하는 환자에 따라 달라진다. 예를 들어, 사람에게 경구투여를 목적으로 하는 제형은 전체 조성 중에서 5∼95%를 차지하는 담체 물질들과 0.5mg∼5g의 활성성분을 함유하게 되고, 사람에게 비경구 투여를 목적으로 하는 제형은 전체 조성 중에서 5∼99%를 차지하는 담체 물질들과 0.1mg∼2.5g의 활성성분을 함유하게 된다.
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명의 화합물 (Ⅰ)은 시클로옥시게네이즈-2(cyclooxygenase-2; COX-2)에 대하여 선택성를 크게 개선하여서 좀더 적은 양의 약물로도 COX-2의 프로스타글라딘의 생합성 작용을 효과적으로 억제할 수 있어 COX-2가 관여하는 질병의 치료에 매우 효과적이다.

Claims (3)

  1. 하기 일반식 (Ⅰ)로 표시되는 시클로옥시게네이즈-2 저해제로서의 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2H)퓨라논(2,2-dialkyl-4,5-diaryl-3(2H)furanone) 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염:
    (Ⅰ)
    상기 식중,
    A는 CH3S, CH3SO 또는 CH3SO2이고,
    B와 C는 서로 같거나 다른 것으로, 메틸 또는 에틸기이거나(단, B가 메틸기일 때, C는 메틸기가 아니다.), 서로 결합하여 형성된 시클로헥실리덴 또는 시클로펜틸리덴기이며,
    D는 벤조[b]티에닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 벤조퓨라닐, 퓨라닐 또는 다음의 구조식을 갖는 치환기이다.
    상기 식중, R1∼5는 같거나 서로 다른 것으로서, 수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 히드록시, 히드록시알킬, 니트로, 니트릴, 아지도, 메틸렌디옥시, 페닐, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬 티오, 탄소수 1 내지 5의 저급알킬 술포닐, COR6또는 NR7R8이다.
    식중, R6는 수소 또는 탄소수 1 내지 5의 저급 알킬기이고,
    R7∼8은 서로 같거나 다른 것으로서, 수소, 메틸, 에틸 또는 아세틸기이다.
    상기 식중,
    R9는 수소, 아세틸, 1,3-디옥산닐 2-일, 포밀 또는 메틸기이다.
    상기 식중,
    R10은 수소, 메틸 또는 메톡시기이다.
    상기 식중,
    R11은 수소, 메틸, 트리틸 또는 이소프로필기이다(단, 이 경우 B와 C가 모두 메틸기인 경우도 포함한다.).
  2. 제 1항에 있어서, 상기 일반식 (Ⅰ)로 표시되는 화합물이 하기에 기재된 화합물임을 특징으로 하는 디아릴-3(2H)퓨라논 알킬유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염.
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(4-플루오르페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(3-플루오르페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(2-플루오르페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(4-아세틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3,5-디플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3,4-디플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3-클로로-4-플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-피리딜)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(4-메톡시페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-4-(4-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-4-(3-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-트리플루오르메틸페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3-클로로페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3-아세틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3-N-아세토아미도페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-4-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피라졸)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(3-클로로-4-트리플루오르메틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(4-에틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(3-메톡시페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(3-이소프로필페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-n-프로필페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(4-t-부틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-4-(6-메틸-3-피리딜)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(6-메톡시-3-피리딜)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-티에닐)-3(2H)퓨라논
    4-(4-n-부틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3,4-디메틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(2-퓨라닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3,4-디클로로페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(2-벤조[b]티에닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(2-벤조[b]퓨라닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3-아미노페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3-디플루오르메틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(4-플루오르메틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(4-클로로페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-트리플루오르메틸페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-트리플루오르메톡시페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(4-클로로-3-플루오르페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(2-티에닐)-3(2H)퓨라논
    4-(5-아세틸-2-티에닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(4-플루오르-2-메틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(5-플루오르-2-메틸페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3,4-디메톡시페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-4-(3-플루오르-4-메톡시페닐)-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3,5-디트리플루오르메틸페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3,5-디클로로페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3,5-디메틸-4-메톡시페닐)-2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(5-메틸-2-티에닐)-3(2H)퓨라논
    2-에틸-2-메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-메틸-2-티에닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(3-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3-클로로페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
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    2,2-디에틸-4-(3-메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(4-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(4-클로로페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(4-메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(4-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-트리플루오르메틸페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-트리플루오르메틸페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(4-아세틸페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(4-n-프로필페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(2,4-디클로로페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(3,4-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(3,4-디메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(2,4-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(3,4-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(3,5-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(3-클로로-4-플루오르페닐)-2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(3-플루오르-4-메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(3-플루오르-5-메톡시페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-4-(3,4-디메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-티에닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디에틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-피리딜)-3(2H)퓨라논
    2,2-디메틸-4-(1-메틸-3-피라졸)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-디메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(3-피라졸)-3(2H)퓨라논
    2,2-디메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(1-트리틸-3-피라졸)-3(2H)퓨라논
    2,2-디메틸-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-(1-이소프로필-3-피라졸)-3(2H)퓨라논
    2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
    2,2-시클로펜틸리덴-4-(3-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-시클로펜틸리덴-4-(4-이소프로필페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-시클로펜틸리덴-4-(3,5-디플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-시클로펜틸리덴-4-(2-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-시클로펜틸리덴-4-(3-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-시클로펜틸리덴-4-(4-플루오르페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(4-아세틸페닐)-2,2-시클로펜틸리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-4-페닐-3(2H)퓨라논
    2,2-시클로헥실리덴-4-(3-메틸페닐)-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
    4-(4-아세틸페닐)-2,2-시클로헥실리덴-5-(4-메틸술포닐페닐)-3(2H)퓨라논
  3. 제 1항에 기재된 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2H)퓨라논 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염을 유효한 양으로 함유함을 특징으로 하는 시클로옥시게네이즈-2(cyclooxygenase-2) 저해제 조성물.
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BRPI0011172A BRPI0011172B8 (pt) 1999-04-14 2000-04-12 derivados do 4,5-diaril-3(2h)-furanona como inibidores de ciclooxigenase-2
TR2001/02958T TR200102958T2 (tr) 1999-04-14 2000-04-12 Siklooksijenaz-2 inhibitörleri olarak 4,5-diaril-3(2H)-furanon türevleri.
DE60007267T DE60007267T2 (de) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3(2h)-furanon derivate als cyclooxygenase-2 inhibitoren
NZ514101A NZ514101A (en) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3( 2H )-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors
HU0200623A HU227863B1 (en) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
CA002369979A CA2369979C (en) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors
DZ003265A DZ3265A1 (fr) 1999-04-14 2000-04-12 Derives de 4,5-diaryl-3(2h)-furanone comme inhibiteurs de cyclo-oxygenase-2
CZ20013662A CZ300766B6 (cs) 1999-04-14 2000-04-12 Deriváty 4,5-Diaryl-3(2H)-furanonu, zpusob jejich prípravy a jejich použití
SK1451-2001A SK286314B6 (en) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-Diaryl-3(2H)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors
IL14530500A IL145305A0 (en) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3 (2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors
AT00921133T ATE256672T1 (de) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3(2h)-furanon derivate als cyclooxygenase-2 inhibitoren
EP00921133A EP1109799B1 (en) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors
CNB008062293A CN1166658C (zh) 1999-04-14 2000-04-12 作为环加氧酶-2-抑制剂的4,5二芳基-3(2h)-呋喃酮衍生物
PT00921133T PT1109799E (pt) 1999-04-14 2000-04-12 Derivados de 4,5-diaril-3(2h)-furanona como inibidores da ciclooxigenase-2
EA200100958A EA004432B1 (ru) 1999-04-14 2000-04-12 Производные 4,5-диарил-3(2h)-фуранона как ингибиторы циклооксигеназы-2
PL351125A PL204249B1 (pl) 1999-04-14 2000-04-12 Pochodne 4,5-diarylo-3(2H)-furanonu ich zastosowanie oraz sposób wytwarzania pochodnych 4,5-diarylo-2,2-dimetylo-3(2H)-furanonu
ES00921133T ES2213007T3 (es) 1999-04-14 2000-04-12 Derivados de 4,5-diaril-3(2h)-furanona como inhibidores de la ciclooxigenasa-2.
US09/744,762 US6492416B1 (en) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3(2H)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors
JP2000610845A JP3844657B2 (ja) 1999-04-14 2000-04-12 シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤としての４，５−ジアリール−３（２ｈ）−フラノン誘導体
PCT/KR2000/000339 WO2000061571A1 (en) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors
AU41480/00A AU767811B2 (en) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3(2H)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors
KR1020017012902A KR20010111584A (ko) 1999-04-14 2000-04-12 시클로옥시게네이즈-2 저해제로서의4,5-디아릴-3(2ｈ)-퓨라논 유도체
IL145305A IL145305A (en) 1999-04-14 2001-09-06 History 5.4 - Diaryl - 3 (2H) - Cyclone oxygen acting as a inhibitor - 2
MA26357A MA25406A1 (fr) 1999-04-14 2001-10-12 Derives de 4,5- diaryl -3 (2h)-furanone utilises en tant que inhibiteurs de la cyclooxygenase-2
MXPA01010312A MXPA01010312A (es) 1999-04-14 2001-10-12 Derivados de 4,5-diaril-3/2h)-furanona como inhibidores de ciclooxigenasa 2.
NO20014986A NO327814B1 (no) 1999-04-14 2001-10-12 4,5-diaryl-3(2H)-furanonderivater, fremgangsmate for fremstilling derav, farmasoytiske preparater samt anvendelse av slike derivater
HK02108027.8A HK1046413B (zh) 1999-04-14 2002-11-05 作為環加氧酶-2-抑制劑的4，5二芳基-3(2h)-呋喃酮衍生物

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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4568376A (en) * 1984-05-09 1986-02-04 Chevron Research Company Herbicidal 5-amino-3-oxo-4-(substituted-phenyl)-2,3-dihydrofuran and derivatives thereof
JPH07242661A (ja) * 1994-03-04 1995-09-19 Shiono Koryo Kk 小麦粉食品の加熱香気を有する香料化合物ならびに香料組成物
WO1997002263A1 (en) * 1995-06-30 1997-01-23 Korea Research Institute Of Chemical Technology 3(2h)-furanone derivatives
JPH1036259A (ja) * 1996-04-11 1998-02-10 Kikkoman Corp 白内障の予防または治療薬剤
WO2000061571A1 (en) * 1999-04-14 2000-10-19 Pacific Corporation 4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4568376A (en) * 1984-05-09 1986-02-04 Chevron Research Company Herbicidal 5-amino-3-oxo-4-(substituted-phenyl)-2,3-dihydrofuran and derivatives thereof
JPH07242661A (ja) * 1994-03-04 1995-09-19 Shiono Koryo Kk 小麦粉食品の加熱香気を有する香料化合物ならびに香料組成物
WO1997002263A1 (en) * 1995-06-30 1997-01-23 Korea Research Institute Of Chemical Technology 3(2h)-furanone derivatives
JPH1036259A (ja) * 1996-04-11 1998-02-10 Kikkoman Corp 白内障の予防または治療薬剤
WO2000061571A1 (en) * 1999-04-14 2000-10-19 Pacific Corporation 4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors

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