KR20010006480A - 마이크로에멀젼 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 (A) 고극성 지용성 약물, 고극성 오일 및 저극성 오일, (B) 폴리글리세린 모노 지방산 에스테르 및 (C) 수용성 다가 알코올을 포함하며, (A) 1 중량부에 대한 (B)의 배합량이 0.3 내지 3 중량부이며, (A) 및 (B)의 합계량 1 중량부에 대한 (C)의 배합량이 0.1 내지 3 중량부인 것을 특징으로 하는 마이크로에멀젼에 관한 것이다.
본 발명에 의해 고극성의 지용성 약물을 함유하는 안정성이 높은 마이크로에멀젼을 얻는 것이 가능해졌다.
Description
종래, 지용성 약물을 액제로 만들기 위해서는 알코올 또는 계면 활성제 등의 용해 보조제에 의해 가용화하여 수용액으로 만드는 방법이 채용되었다. 특히 계면 활성제로서 폴리옥시에틸렌 경화 피마자 오일류 또는 폴리옥시에틸렌글리콜 지방산 에스테르류를 이용하여 지용성 약물을 가용화하는 방법이 일반적이다. 그러나, 이러한 방법으로 용해할 수 있는 지용성 약물의 양은 충분하지 않으며, 내복 액제로 만들었을 때의 풍미의 관점에서도 바람직한 것이 아니었다.
한편, 수성 액제에 지용성 약물을 배합하기 위하여, 지용성 약물을 오일류에 용해하고, 유화제와 함께 교반함으로써 에멀젼으로 만들어 수상과 유상을 완전히 격리하는 방법도 범용되고 있다.
일반적으로 에멀젼의 안정성은 에멀젼 입자의 입경이 작을 수록 향상된다는 것으로 알려져 있다. 미립자의 에멀젼(마이크로에멀젼)를 얻기 위한 기술로서, 특공소 63-61050호 공보, 특공평 6-57316호 공보 등이 개시되어 있다. 그러나, 극성이 높은 지용성 약물에 이러한 기술을 적용하면, 에멀젼의 입경이 크게 되어 열, 산, 이온성 물질 등에 의해 에멀젼이 불안정해진다는 결점이 있었다.
또한, 특공평 7-23303호 공보에는 물에 난용성인 약물을 함유하는 마이크로에멀젼 제제가 개시되어 있는데, 동 공보에 기재된 마이크로에멀젼은 제조시에 강한 교반력이 필요하며, 고극성의 지용성 약물에 대해서는 적용이 곤란하였다.
＜발명의 개시＞
본 발명자들은 예의 검토한 결과, 고극성 지용성 약물을 용해하는 오일류로서 고극성 오일과 저극성 오일의 혼합 오일을 이용하고, 이 오일류와 일정한 비율의 폴리글리세린 모노지방산 에스테르를 유화제로 하고, 교반하에 일정 비율의 수용성 다가 알코올을 배합함으로써 겔상물이 얻어지고, 이 겔상물을 물로 희석한 결과, 미립자의 0/W형 에멀젼이 얻어진다는 것을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 (A) 고극성 지용성 약물, 고극성 오일 및 저극성 오일, (B) 폴리글리세린 모노 지방산 에스테르, 및 (C) 수용성 다가 알코올을 포함하며, (A) 1 중량부에 대한 (B)의 배합량이 0.3 내지 3 중량부이며, (A) 및 (B)의 합계량 1 중량부에 대한 (C)의 배합량이 0.1 내지 3 중량부인 것을 특징으로 하는 마이크로에멀젼에 관한 것이다.
본 발명에 사용되는 고극성 오일이란, 무기성의 값이 115 내지 500의 범위이며, 탄소 원자수가 9 내지 19의 범위인 유성 물질을 말한다. 이와 같은 조건을 만족시키는 고극성 오일의 바람직한 것으로서 시트르산 트리에틸, 트리아세틴, 피페로닐부톡시드, 프탈산 디메틸, 프탈산 디에틸, 프탈산 디부틸, 프탈산 디옥틸 등을 들 수 있다.
고극성 오일의 배합량은 고극성 지용성 약물 1 중량부에 대하여 1 내지 50 중량부이며, 바람직하게는 1 내지 20 중량부이다. 1 중량부 미만이면 고극성 지용성 약물이 용해되기 어렵고, 50 중량부를 초과하여 배합하면 미립자의 에멀젼을 얻기 어렵기 때문이다.
본 발명은 유화를 실시하기 위해서 저극성 오일을 배합할 필요가 있다. 이용되는 저극성 오일은 무기성의 값이 200 이하이며, 탄소수가 20 이상인 유성 물질이다. 바람직한 저극성 오일로서는 유동 파라핀, 스쿠알란, 스쿠알렌, 토코페롤, 아세트산 토코페롤, 니코틴산 토코페롤, 아보카도 오일, 동백 오일, 터틀 오일, 마카데미아(macadamia) 너츠 오일, 옥수수유, 밍크 오일, 올리브유, 유채씨 오일, 난황유, 참기름, 밀배아유, 애기동백유, 피마자유, 홍화 오일, 면실유, 대두유, 낙화생유, 트리카프릴린 등의 중쇄 지방산 트리글리세리드 등을 들 수 있다. 저극성 오일의 배합량은, 고극성 지용성 약물 1 중량부에 대하여 1 내지 200 중량부이며, 바람직하게는 10 내지 50 중량부이다. 1 중량부 미만이면 유화되기 어렵고, 200 중량부를 초과하여 배합하면 고극성 지용성 약물의 용해성이 나빠지기 때문이다.
본 발명에서 무기성의 값이란 "화학의 영역 (Journal of Japanese Chemistry)" 제11권, 제10호, 719 내지 725페이지(1957년)에 개시되어 있는 후지따의 방법으로 산출한 수치이다.
본 발명에서는, 유화제로서 폴리글리세린 모노지방산 에스테르를 사용할 필요가 있다. 다른 유화제로는 미립자의 에멀젼이 얻어지지 않기 때문이다.
폴리글리세린 모노지방산 에스테르로서는, 글리세린 중합도가 5 이상, 지방산 탄소수가 10 내지 22의 범위이며, HLB가 12이상인 폴리글리세린 모노지방산 에스테르가 바람직하다. 그와 같은 폴리글리세린 모노지방산 에스테르 중에서, 데카글리세린 모노스테아린산 에스테르, 데카글리세린 모노올레인산 에스테르, 데카글리세린 모노팔미틴산 에스테르, 데카글리세린 모노미리스틴산 에스테르, 데카글리세린 모노라우린산 에스테르, 헥사글리세린 모노미리스틴산 에스테르 및 헥사글리세린 모노라우린산 에스테르가 특히 바람직하다.
폴리글리세린 모노지방산 에스테르의 배합량은, 유상(고극성 지용성 약물, 고극성 오일 및 저극성 오일)의 합계량 1 중량부에 대하여 0.3 내지 3 중량부, 바람직하게는 0.4 내지 2 중량부의 범위이다. 0.3 중량부 미만이면 입경이 커지고, 3 중량부를 초과하여 배합하면 내복제로 만들었을 때의 풍미가 나빠지기 때문이다.
본 발명에서는 마이크로에멀젼을 얻기 위하여 수용성 다가 알코올의 배합이 필수이다.
본 발명에서 사용하는 수용성 다가 알코올로서는 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 1,4-부틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 글리세린, 디글리세린, 폴리글리세린, 폴리에틸렌글리콜, 에리트리톨, 크실리톨, 소르비톨, 말티톨, 락티톨, 만니톨, 트레할로스, 전분 분해 당환원 알코올 등을 들 수 있다. 이러한 수용성 다가 알코올 중에서 특히 글리세린, 디글리세린, 폴리글리세린 및 소르비톨이 바람직하다. 이러한 수용성 다가 알코올은 통상 함수물로서 사용되며, 이 경우의 수용성 다가 알코올과 물의 중량비는 95:5 내지 50:50이 바람직하며, 90:10 내지 55:45의 범위가 특히 바람직하다.
본 발명에서 사용하는 수용성 다가 알코올의 배합량은, 유상 및 폴리글리세린 모노지방산 에스테르의 합계량 1 중량부에 대하여 0.1 내지 3 중량부가 되는 양이며, 0.2 내지 2 중량부가 되는 양이 바람직하다.
본 발명은 유상, 폴리글리세린 모노지방산 에스테르 및 수용성 다가 알코올의 배합비가 중요하여 배합비가 본 발명의 영역에서 벗어나면 동일한 성분이어도 마이크로에멀젼이 얻어지지 않는다.
본 발명에서의 고극성 지용성 약물이란 화합물의 무기성을 화합물 분자 중에 포함되는 탄소 원자수로 나눈 수치가 11 이상인 약제를 말한다. 이것은 약물의 극성은 무기성의 값만으로는 특정할 수 없지만, 탄소수로 나눔으로써 극성치가 일반성을 갖는 것에 기인한다.
그와 같은 고극성 지용성 약물로서는, 리보플라빈(무기성/탄소 원자수 = 58.8), 부티르산 리보플라빈(28.5), 비스이부티아민(0-O'-디이소부티릴티아민 디술피드)(25.0) 등의 지용성 비타민류, 알디옥사(276.3), 프로글루미드(31.4), 술피리드(36.3), 시메티딘(44.2), 베르게닌(50.4), 소팔콘(11.5), 아세트산 비속사틴(16.0), 플루페남산 알루미늄(28.5), 살리실로살리실산(사자피린)(24.3), 케토페닐부타존(26.1), 글라페닌(25.5), 부콜롬(34.6), 페프라존(22.1), 톨페남산(18.6), 아세메타신(24.5), 디플루니살(22.3), 티미페론(17.0), 에티졸람(20.9), 옥사프로진(15.8), 디멘히드리네이트(28.3), 티에틸페라진(16.2), 클로르족사존(36.4), 펜프로바메이트(23.5), 카리소프로돌(36.7), 카르바민산 클로르페네신(36.5), 클로르메자논(36.8), 메주이타진(14.3), 나파디실산 메브히드롤린(22.5), 염산 클레미졸(16.1), 푸마르산 클레마스틴(21.0), 디이소부틸아미노벤조일옥시프로필테오피린(29.8), 히드로클로로티아지드(83.6), 벤드로플루메티아지드(40.0), 히드로플루메티아지드(73.8), 폴리티아지드(56.4), 메티클로티아지드(66.1), 트리클로르메티아지드(75.6), 시클로펜티아지드(45.8), 시클로티아지드(43.2), 벤즈티아지드(41.3), 벤질히드로클로로티아지드(42.9), 에티아지드(65.0), 펜플루티아지드(45.4), 스피로노락톤(15.9), 트리암테렌(47.1), 에타크린산(20.9), 클로르탈리돈(42.1), 메프루시드(41.2), 클로렉솔론(34.6), 트리파미드(31.6), 메톨라존(35.0), 레신나민(14.3), 메톡세르피딘(15.2), 시로신고핀(16.0), 메부타메이트(44.0), 메티크란(43.5), 염산 프라조신(29.5), 니페디핀(17.1), 염산 에타페논(24.5), 에플록세이트(12.6), 헤프로니케이트(15.5), 심피브레이트(11.3), 니코몰(17.9), 피리디놀 카르바메이트(47.7), 알프로스타딜(19.0), 루틴(51.9), 염산 니카르디핀(14.4), 노스카핀(12.7), 황산 헥소프레날린(35.0), 메실산 비톨테롤(12.0) 등을 들 수가 있다. 본 발명은 이들 중에서도 리보플라빈 및 부티르산 리보플라빈에 적용하면 약물 안정성의 점에서 특히 유효하다.
본 발명의 마이크로에멀젼은 이하와 같은 방법으로 얻을 수가 있다. 즉, 고극성 지용성 약물을 고극성 유성 물질에 용해시킨 후, 저극성 유성 물질 중에 균일하게 혼합 용해시켜 유상을 제조한다. 유상과 폴리글리세린 모노지방산 에스테르를 상온 또는 가열하여 혼합한 것을 균일하게 용해시켜 실온으로 복귀시킨 후, 수용성 다가 알코올을 교반하에 소량씩 첨가함으로써 겔상물을 얻을 수가 있다. 얻어진 겔상물을 물로 희석하면 미립자의 O/W형 고극성 지용성 약물 함유 마이크로에멀젼을 얻을 수가 있다.
이와 같이 하여 얻어진 본 발명의 마이크로에멀젼은 고극성의 지용성 약물을 배합하여도 평균 입경이 50 내지 300 nm로 작아, 통상의 유화계에서는 안정성이 나쁜 pH 2.5 내지 5 또는 이온성 약물 농도가 0.1 내지 5 중량%라는 조건의 수용액 중이더라도 장기간 매우 안정하다. 여기에서 말하는 이온성 물질이란 수용액 중에서 이온을 형성하는 물질이며, 무기염류, 유기산의 알칼리 금속 또는 알칼리 토류 금속과의 염 등이다.
여기에서, 일반적으로 에멀젼의 입경이 작으면, 에멀젼 입자가 수상과 접촉하는 면적이 커지기 때문에 에멀젼 내부의 약물 안정성에 영향을 미친다는 것이 알려져 있는데, 본 발명의 마이크로에멀젼에서는 입경이 작음에도 불구하고 에멀젼 내부의 약물 안정성은 확보되어 있다.
본 발명의 마이크로에멀젼은 디른 약물, 감미제, pH 조정제, 보존제, 향료, 착색제, 증점제, 킬레이트제, 에탄올 등의 액제에 통상 배합하는 성분을 필요에 따라 첨가하여 액제로 만들 수가 있다.
＜발명을 실시하기 위한 최량의 형태＞
이하 실시예, 제조예 및 시험예에 의해 본 발명을 상세히 설명한다. 또한, 기재한 입경은 모두 동적 광산란법으로 측정된 평균 입경이며, 구체적으로는 NICOMP Model 370(HIAC/ROYCO사 제품)으로 측정한 것이다.
＜실시예 1＞
부티르산 리보플라빈 1.25 g을 시트르산 트리에틸 6.25 g에 용해시킨 후, 아세트산 토코페롤 50 g을 첨가하여 균일하게 혼합하였다. 이 혼합물에 데카글리세린 모노미리스틴산 에스테르(HLB14) 20 g과 데카글리세린 모노스테아린산 에스테르(HLB15) 20 g을 첨가하고 전체를 60 내지 70 ℃에서 혼합 용해시켰다. 실온으로 복귀시켜 교반하면서 85 % 글리세린 수용액 20 ㎖를 첨가하여 겔상물을 얻었다. 여기에 정제수를 첨가, 전체량을 500 ㎖로 만들어 입경이 100 nm인 균일한 마이크로에멀젼 용액을 얻었다.
＜제조예 1＞
실시예 1에서 얻어진 마이크로에멀젼 용액 1 ㎖와 타우린 1 g, 염산 피리독신 0.01 g, 니코틴산 아미드 0.02 g, 판텐올 0.01 g, 시트르산 0.1 g, 말산 0.1 g, 백당 6 g, 벤조산 나트륨 0.03 g 및 미량의 향료를 첨가하고, 10 % 수산화 나트륨 용액으로 pH를 4.5로 조정한 후, 정제수를 첨가, 전체량을 50 ㎖로 하여 액제를 얻었다.
＜실시예 2＞
리보플라빈 1.25 g을 트리아세틴 9.75 g에 용해시킨 후, 아세트산 토코페롤 50 g을 첨가하여 균일하게 혼합하였다. 이 혼합물에 데카글리세린 모노팔미틴산 에스테르(HLB14) 15 g과 데카글리세린 모노스테아린산 에스테르(HLB15) 20 g을 첨가하여 전체를 60 내지 70 ℃에서 혼합 용해시켰다. 실온으로 복귀시킨 후에 교반하면서 85 % 글리세린 수용액 30 ㎖를 첨가하여 겔상물을 얻었다. 여기에 정제수를 첨가, 전체량을 500 ㎖로 하여 입경이 120 nm인 균일한 마이크로에멀젼 용액을 얻었다.
＜제조예 2＞
실시예 2에서 얻어진 마이크로에멀젼 용액 1 ㎖와 타우린 1 g, 염산 피리독신 0.01 g, 니코틴산 아미드 0.02 g, 이노시톨 0.1 g, 무수 카페인 0.05 g, 시트르산 0.2 g, 백당 6.5 g, 벤조산 나트륨 0.03 g 및 미량의 향료를 첨가하고, 10 % 수산화 나트륨 용액으로 pH를 4.0으로 조정한 후, 정제수를 첨가, 전체량을 50 ㎖로 하여 액제를 얻었다.
＜실시예 3＞
부티르산 리보플라빈 1.25 g을 시트르산 트리에틸 5 g과 프탈산 디부틸 5 g에 용해시킨 후, 아세트산 토코페롤 25 g과 대두유 20 g을 첨가하여 균일하게 혼합하였다. 이 혼합물에 데카글리세린 모노미리스틴산 에스테르(HLB14) 20 g과 데카글리세린 모노스테아린산 에스테르(HLB15) 25 g을 첨가하여 전체를 60 내지 70 ℃에서 혼합 용해시키고, 실온으로 복귀시킨 후에 교반하면서 85 % 글리세린 수용액 25 ㎖를 첨가하여 겔상물을 얻었다. 여기에 정제수를 첨가, 전체량을 500 ㎖로 하여 입경이 150 nm인 균일한 마이크로에멀젼 용액을 얻었다.
＜제조예 3＞
실시예 3에서 얻어진 마이크로에멀젼 용액 1 ㎖와 타우린 1 g, 염산 피리독신 0.01 g, 니코틴산 아미드 0.02 g, 이노시톨 0.1 g, 무수 카페인 0.05 g, 시트르산 0.3 g, 백당 6.5 g, 벤조산 나트륨 0.03 g 및 미량의 향료를 첨가하고, 10 % 수산화 나트륨 용액으로 pH를 3.5로 조정한 후, 정제수를 첨가, 전체량을 50 ㎖로 하여 액제를 얻었다.
＜실시예 4＞
부티르산 리보플라빈 2.5 g을 시트르산 트리에틸 12.5 g에 용해시킨 후, 토코페롤 1 g과 아세트산 토코페롤 50 g을 첨가하여 균일하게 혼합하였다. 이 혼합물에 데카글리세린 모노라우린산 에스테르(HLB15.5) 5 g, 데카글리세린 모노미리스틴산 에스테르(HLB14) 20 g과 데카글리세린 모노스테아린산 에스테르(HLB15) 20 g을 첨가하여 전체를 60 내지 70 ℃에서 혼합 용해시켰다. 실온으로 복귀시킨 후에 교반하면서 85 % 글리세린 수용액 25 ㎖를 첨가하여 겔상물을 얻었다. 여기에 정제수를 첨가, 전체량을 500 ㎖로 하여 입경이 130 nm인 균일한 마이크로에멀젼을 얻었다.
＜제조예 4＞
실시예 4에서 얻어진 마이크로에멀젼 용액 1 ㎖, 타우린 1.5 g, 질산 티아민 0.005 g, 염산 피리독신 0.005 g, 니코틴산 아미드 0.02 g, 이노시톨 0.1 g, 무수 카페인 0.05 g, 인삼 엑기스 0.05 g, 로얄 젤리 0.2 g, 녹각 팅크 (staghorn tincture) 0.05 ㎖, 시트르산 0.4 g, 백당 7.5 g, 벤조산 나트륨 0.03 g 및 미량의 향료를 혼합하고, 10 % 수산화 나트륨 용액으로 pH를 3.0으로 조정한 후, 정제수를 첨가, 전체량을 50 ㎖로 하여 액제를 얻었다.
＜실시예 5＞
비스이부티아민 20 g을 시트르산 트리에틸 25 g에 용해시킨 후, 아세트산 토코페롤 50 g을 첨가하여 균일하게 혼합하였다. 이 혼합물에 데카글리세린 모노미리스틴산 에스테르(HLB14) 20 g과 데카글리세린 모노스테아린산 에스테르(HLB15) 20 g을 첨가하여 전체를 60 내지 70 ℃에서 혼합 용해하였다. 실온으로 복귀시킨 후에 교반하면서 85 % 글리세린 수용액 20 ㎖를 첨가하여 겔상물을 얻었다. 여기에 정제수를 첨가하여 전체량을 500 ㎖로 하여 입경이 150 nm인 균일한 마이크로에멀젼 용액을 얻었다.
＜제조예 5＞
실시예 5에서 얻어진 마이크로에멀젼 용액 1 ㎖, 타우린 1.5 g, 염산 피리독신 0.005 g, 니코틴산 아미드 0.02 g, 이노시톨 0.1 g, 무수 카페인 0.05 g, 인삼 엑기스 0.05 g, 로얄 젤리 0.2 g, 녹각 팅크 0.05 ㎖, 시트르산 0.4 g, 백당 7.5 g, 벤조산 나트륨 0.03 g 및 미량의 향료를 첨가하고, 10 % 수산화 나트륨 용액으로 pH를 3.0으로 조정한 후, 정제수를 첨가, 전체량을 50 ㎖로 하여 액제를 얻었다.
＜비교예 1＞ (저극성 오일을 사용하지 않은 계)
실시예 1의 처방에서 아세트산 토코페롤을 사용하지 않고 시트르산 트리에틸을 10 g으로 증량한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 입경이 950 mn인 에멀젼 용액을 얻었다.
얻어진 에멀젼을 사용하여 제조예 1과 동일한 방법으로 비교용 액제를 제조하였다.
＜비교예 2＞ (고극성 오일을 사용하지 않은 계)
부티르산 리보플라빈 1.25 g을 에탄올 10 ㎖에 용해하고, 트리카프릴린 60 g 및 대두유 50 g을 첨가하여 균일하게 혼합하였다. 이 혼합물에 데카글리세린 모노미리스틴산 에스테르(HLB14) 10 g과 데카글리세린 모노스테아린산 에스테르(HLB15) 10 g을 첨가하여 전체를 60 내지 70 ℃에서 혼합 용해시켰다. 실온으로 복귀시킨 후에 교반하면서 85 % 글리세린 수용액 45 ㎖를 첨가하여 유화물을 얻었다. 여기에 정제수를 첨가, 전체량을 500 ㎖로 하여 입경이 1100 nm인 에멀젼을 얻었다.
얻어진 에멀젼 1 ㎖을 사용하여 제조예 1과 동일한 방법으로 비교용 액제를 제조하였다.
＜비교예 3＞ (계면 활성제에 의한 용해법)
부티르산 리보플라빈 0.025 g, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유(HCO-60) 2.0 g을 약 80 ℃의 수조 상에서 교반 용해시키고, 여기에 약 80 ℃의 정제수를 첨가하고, 용해 확인 후 냉각하여 부티르산 리보플라빈 용액을 얻었다. 여기에 타우린 1 g, 염산 피리독신 0.01 g, 니코틴산 아미드 0.02 g, 판텐올 0.01 g, 시트르산 0.1 g, 말산 0.1 g, 백당 6 g, 벤조산 나트륨 0.03 g 및 미량의 향료를 첨가하고, 10 % 수산화 나트륨 용액으로 pH를 4.5로 조정한 후, 정제수를 첨가하여 전체량을 50 ㎖로 하여 비교용 액제를 얻었다.
＜시험예 1＞
제조예 1 내지 5의 액제 및 비교예 1 내지 3의 액제를 50 ㎖ 착색 유리병에 충전하고 마개를 한 후 가열 멸균하였다. 성상을 육안으로 관찰한 결과, 제조예 1 내지 5 및 비교예 3에 대해서는 변화가 발견되지 않았으나, 비교예 1 및 2에 대해서는 가열 멸균에 의해 오일 및 물의 분리가 관찰되었다.
＜시험예 2＞
제조예 1 내지 5의 액제에 대하여 40 ℃에서 3개월간 보존한 후 유화물의 성상을 육안으로 관찰했는데, 어떤 액제도 제조 직후의 것과 비교시에 어떠한 변화도 발견되지 않았다.
＜시험예 3＞
실시예 1과 비교예 3의 제제를 40 ℃의 암소에서 3개월간 보존한 후, 제제 중에 잔존하는 부티르산 리보플라빈을 고속 액체 크로마토그래피로 정량하였다. 그 결과, 실시예 1의 부티르산 리보플라빈의 잔존율은 95.7 %였으나, 비교예 3의 부티르산 리보플라빈의 잔존율은 75.6 %였다.
본 발명은 고극성 지용성 약물을 함유한 마이크로에멀젼에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 미세한 입경을 가지며, 수용액 중에서의 약물의 안정성이 향상된 마이크로에멀젼에 관한 것이다.
본 발명에 의해 극성이 높은 지용성 약제를 배합하여도 산성 영역 또는 이온성 물질 농도가 높은 수용액 중에서 매우 안정한 마이크로에멀젼을 얻을 수 있다. 이에 따라 본 발명의 마이크로에멀젼은 의약물, 식품, 화장품 분야 등의 수성 제제로의 이용이 가능하다.
Claims (12)
- (A) 고극성 지용성 약물, 고극성 오일 및 저극성 오일, (B) 폴리글리세린 모노 지방산 에스테르 및 (C) 수용성 다가 알코올을 포함하며, (A) 1 중량부에 대한 (B)의 배합량이 0.3 내지 3 중량부이며, (A) 및 (B)의 합계량 1 중량부에 대한 (C)의 배합량이 0.1 내지 3 중량부인 것을 특징으로 하는 마이크로에멀젼.
- 제1항에 있어서, 고극성 오일이, 무기성의 값이 115 내지 500의 범위이며, 탄소 원자수가 9 내지 19 범위인 유성 물질인 마이크로에멀젼.
- 제1항에 있어서, 고극성 오일이 시트르산 트리에틸, 트리아세틴, 피페로닐부톡시드, 프탈산 디메틸, 프탈산 디에틸, 프탈산 디부틸 및 프탈산 디옥틸에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인 마이크로에멀젼.
- 제1 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리글리세린 모노 지방산 에스테르가, 글리세린 중합도가 5 이상인 폴리글리세린과 탄소 원자수가 10 내지 22인 지방산과의 에스테르이며, HLB가 12 이상인 마이크로에멀젼.
- 제 1 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리글리세린 모노 지방산 에스테르가 데카글리세린 모노스테아린산 에스테르, 데카글리세린 모노올레인산 에스테르, 데카글리세린 모노팔미틴산 에스테르, 데카글리세린 모노미리스틴산 에스테르, 데카글리세린 모노라우린산 에스테르, 헥사글리세린 모노미리스틴산 에스테르 및 헥사글리세린 모노라우린산 에스테르에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인 마이크로에멀젼.
- 제1 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 수용성 다가 알코올이 글리세린, 디글리세린, 폴리글리세린 및 소르비톨에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인 마이크로에멀젼.
- 제1 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, 저극성 오일이, 무기성의 값이 200 이하이며, 탄소 원자수가 20 이상인 유성 물질인 마이크로에멀젼.
- 제1 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, 저극성 오일이 유동 파라핀, 스쿠알란, 스쿠알렌, 토코페롤, 아세트산 토코페롤, 니코틴산 토코페롤, 아보카도 오일, 동백 오일, 터틀 오일, 마카데미아 너츠 오일, 옥수수유, 밍크 오일, 올리브유, 유채씨 오일, 난황유, 참기름, 밀배아유, 애기동백유, 피마자유, 홍화 오일, 면실유, 대두유, 낙화생유 및 트리카프릴린에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인 마이크로에멀젼.
- 제1 내지 8항 중 어느 한 항에 있어서, 고극성 지용성 약물이 화합물의 무기성을 탄소수로 나눈 수치가 11 이상인 약물인 마이크로에멀젼.
- 제1 내지 9항 중 어느 한 항에 있어서, 고극성 지용성 약물이 부티르산 리보플라빈인 마이크로에멀젼.
- 제1 내지 9항 중 어느 한 항에 있어서, 고극성 지용성 약물 1 중량부에 대한 고극성 오일의 배합량이 1 내지 50 중량부인 마이크로에멀젼.
- 제1 내지 11항 중 어느 한 항에 있어서, 에멀젼의 평균 입경이 50 내지 300 nm인 마이크로에멀젼.
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