JPH1149664A

JPH1149664A - マイクロエマルション

Info

Publication number: JPH1149664A
Application number: JP10107515A
Authority: JP
Inventors: Toru Nagahama; 徹長濱; Kazuo Hasegawa; 和夫長谷川
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-04-18
Filing date: 1998-04-17
Publication date: 1999-02-23

Abstract

(57)【要約】【課題】極性の高い高極性脂溶性薬物を含有する安定
性の高いマイクロエマルションを得ることは困難であっ
た。【解決手段】（Ａ）高極性脂溶性薬物、高極性油およ
び低極性油、（Ｂ）ポリグリセリンモノ脂肪酸エステ
ル、ならびに（Ｃ）水溶性多価アルコールを含み、
（Ａ）１重量部に対する（Ｂ）の配合量が０．３〜３重
量部であり、かつ、（Ａ）および（Ｂ）の合計量１重量
部に対する（Ｃ）の配合量が０．１〜３重量部であるこ
とを特徴とするマイクロエマルション。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、高極性脂溶性薬物
を含有したマイクロエマルションに関し、さらに詳しく
は微細な粒子径を有し、かつ、水溶液中での薬物の安定
性が向上したマイクロエマルションに関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、脂溶性薬物を液剤とするために
は、アルコールや界面活性剤などの溶解補助剤により可
溶化し、水溶液とする方法が採用されてきた。特に界面
活性剤としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類やポリ
オキシエチレングリコール脂肪酸エステル類を用いて、
脂溶性薬物を可溶化する方法が一般的である。しかし、
それらの方法により溶解できる脂溶性薬物の量は十分で
はなく、また、内服液剤としたときの風味の点でも好ま
しいものではなかった。

【０００３】一方、水性液剤に脂溶性薬物を配合するた
めに、脂溶性薬物を油類に溶解し、乳化剤と共に撹拌す
ることによりエマルションとして、水相と油相を完全に
隔離してしまう方法も汎用されている。

【０００４】一般にエマルションの安定性は、エマルシ
ョン粒子の粒子径が小さいほど向上することが知られて
いる。微粒子のエマルション（マイクロエマルション）
を得るための技術として、特公昭６３−６１０５０号公
報、特公平６−５７３１６号公報などが開示されてい
る。しかしながら、極性が高い脂溶性薬物についてそれ
らの技術を適用すると、エマルションの粒子径が大きく
なってしまい、熱、酸、イオン性物質などによりエマル
ションが不安定になるという欠点があった。

【０００５】また、特公平７−２３３０３号公報には水
に難溶の薬物を含有するマイクロエマルション製剤が開
示されているが、同公報記載のマイクロエマルションは
製造時に強い撹拌力が必要であり、また、高極性の脂溶
性薬物については、適用が困難であった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、高極
性の脂溶性薬物を含有した安定なマイクロエマルション
を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討し
た結果、高極性脂溶性薬物を溶解する油類として、高極
性油および低極性油の混合油を用い、その油類と一定の
割合の量のポリグリセリンモノ脂肪酸エステルを乳化剤
とし、撹拌下、一定割合の水溶性多価アルコールを配合
することによりゲル状物が得られ、そのゲル状物を水で
希釈すると、微粒子のＯ／Ｗ型エマルションが得られる
ことを見出し本発明を完成した。

【０００８】すなわち本発明は（Ａ）高極性脂溶性薬
物、高極性油および低極性油、（Ｂ）ポリグリセリンモ
ノ脂肪酸エステル、ならびに（Ｃ）水溶性多価アルコー
ルを含み、（Ａ）１重量部に対する（Ｂ）の配合量が
０．３〜３重量部であり、かつ、（Ａ）および（Ｂ）の
合計量１重量部に対する（Ｃ）の配合量が０．１〜３重
量部であることを特徴とするマイクロエマルションであ
る。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明に用いられる高極性油と
は、無機性の値が１１５〜５００の範囲であり、かつ、
炭素原子数が９〜１９の範囲である油性物質のことであ
る。そのような条件を満たす高極性油の好ましいものと
して、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ピペロニル
ブトキシド、フタル酸ジメチル、フタル酸ジエチル、フ
タル酸ジブチル、フタル酸ジオクチルなどがあげられ
る。

【００１０】高極性油の配合量は高極性脂溶性薬物１重
量部に対して１〜５０重量部であり、好ましくは１〜２
０重量部である。１重量部未満であると高極性脂溶性薬
物が溶解しにくくなり、５０重量部を越えて配合すると
微粒子のエマルションが得にくいからである。

【００１１】本発明は乳化を行うために低極性油を配合
する必要がある。そのときに用いられる低極性油は、無
機性の値が２００以下で、かつ、炭素数が２０以上の油
性物質である。好ましい低極性油としては、流動パラフ
ィン、スクワラン、スクワレン、トコフェロール、酢酸
トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、アボガド
油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウ
モロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄
油、ゴマ油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、サフ
ラワー油、綿実油、大豆油、落花生油、トリカプリリ
ン、トリカプリル酸グリセリドなどの中鎖脂肪酸トリグ
リセリドなどがあげられる。低極性油の配合量は、高極
性脂溶性薬物１重量部に対して１〜２００重量部であ
り、好ましくは１０〜５０重量部である。１重量部未満
であると乳化しにくくなり、２００重量部を越えて配合
すると高極性脂溶性薬物の溶解性が悪くなるからであ
る。

【００１２】本発明で無機性の値とは「化学の領域」第
１１巻、第１０号、７１９〜７２５頁（１９５７年）に
示されている藤田による方法により算出した数値であ
る。

【００１３】本発明では、乳化剤としてポリグリセリン
モノ脂肪酸エステルを使用する必要がある。他の乳化剤
では微粒子のエマルションが得られないからである。

【００１４】ポリグリセリンモノ脂肪酸エステルとして
は、グリセリン重合度が５以上、脂肪酸炭素数が１０〜
２２の範囲で、かつ、ＨＬＢが１２以上のポリグリセリ
ンモノ脂肪酸エステルが好ましい。そのようなポリグリ
セリンモノ脂肪酸エステルの中で、デカグリセリンモノ
ステアリン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸
エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、
デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセ
リンモノラウリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミ
リスチン酸エステルおよびヘキサグリセリンモノラウリ
ン酸エステルが特に好ましい。

【００１５】ポリグリセリンモノ脂肪酸エステルの配合
量は、油相（高極性脂溶性薬物、高極性油および低極性
油）の合計量１重量部に対して０．３〜３重量部、好ま
しくは０．４〜２重量部の範囲である。０．３重量部未
満であると粒子径が大きくなってしまい、３重量部を越
えて配合すると内服剤としたときの風味が悪くなるから
である。

【００１６】本発明ではマイクロエマルションを得るた
めに水溶性多価アルコールの配合が必須である。

【００１７】本発明で用いる水溶性多価アルコールとし
ては、エチレングリコール、プロピレングリコール、
１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコ
ール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコ
ール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ポ
リエチレングリコール、エリスリトール、キシリトー
ル、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、マン
ニトール、トレハロース、澱粉分解糖還元アルコールな
どがあげられる。これらの水溶性多価アルコールの中
で、特にグリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリンお
よびソルビトールが好ましい。これらの水溶性多価アル
コールは通常含水物として用いられ、その場合の水溶性
多価アルコールと水の重量比は、９５：５〜５０：５０
が好ましく、９０：１０〜５５：４５の範囲が特に好ま
しい。

【００１８】本発明で用いる水溶性多価アルコールの配
合量は、油相およびポリグリセリンモノ脂肪酸エステル
の合計量１重量部に対して０．１〜３重量部となる量で
あり、０．２〜２重量部となる量が好ましい。

【００１９】本発明は、油相、ポリグリセリンモノ脂肪
酸エステルおよび水溶性多価アルコールの配合比が重要
であり、配合比が本発明の領域から外れると、同じ成分
であってもマイクロエマルションが得られない。

【００２０】本発明における高極性脂溶性薬物とは化合
物の無機性を化合物分子中に含まれる炭素原子数で除し
た数値が１１以上の薬剤のことである。これは、薬物の
極性は無機性の値だけでは特定できないが、炭素数で割
り算することにより極性値が一般性を持つことによる。

【００２１】そのような高極性脂溶性薬物としては、リ
ボフラビン（無機性／炭素原子数＝５８．８）、酪酸リ
ボフラビン（２８．５）、ビスイブチアミン（O-O'-dii
sobutyrylthiamine disulfide）（２５．０）などの脂
溶性ビタミン類、アルジオキサ（２７６．３）、プログ
ルミド（３１．４）、スルピリド（３６．３）、シメチ
ジン（４４．２）、ベルゲニン（５０．４）、ソファル
コン（１１．５）、酢酸ビソキサチン（１６．０）、フ
ルフェナム酸アルミニウム（２８．５）、サリチロサリ
チル酸（サザピリン）（２４．３）、ケトフェニルブタ
ゾン（２６．１）、グラフェン（２５．５）、ブコロー
ム（３４．６）、フェプラゾン（２２．１）、トルフェ
ナム酸（１８．６）、アセメタシン（２４．５）、ジフ
ルニサル（２２．３）、チミペロン（１７．０）、エチ
ゾラム（２０．９）、オキサプロジン（１５．８）、ジ
メンヒドリナート（２８．３）、チエチルペラジン（１
６．２）、クロルゾキサゾン（３６．４）、フェンプロ
バメート（２３．５）、カリソプロドール（３６．
７）、カルバミン酸クロルフェネシン（３６．５）、ク
ロルメザノン（３６．８）、メキタジン（１４．３）、
ナパジシル酸メブヒドロリン（２２．５）、塩酸クレミ
ゾール（１６．１）、フマル酸クレマスチン（２１．
０）、ジイソブチルアミノベンゾイルオキシプロピルテ
オフィリン（２９．８）、ヒドロクロロチアジド（８
３．６）、ベンドロフルメチアジド（４０．０）、ヒド
ロフルメチアジド（７３．８）、ポリチアジド（５６．
４）、メチクロチアジド（６６．１）、トリクロルメチ
アジド（７５．６）、チクロペンチアジド（４５．
８）、チクロチアジド（４３．２）、ベンツチアジド
（４１．３）、ベンジルヒドロクロチアジド（４２．
９）、エチアジド（６５．０）、ペンフルチアジド（４
５．４）、スピロノラクトン（１５．９）、トリアムテ
レン（４７．１）、エタクリン酸（２０．９）、クロル
タリドン（４２．１）、メフルシド（４１．２）、クロ
レキソロン（３４．６）、トリパミド（３１．６）、メ
トラゾン（３５．０）、レシナミン（１４．３）、メト
セルピジン（１５．２）、シロシンゴピン（１６．
０）、メブタメート（４４．０）、メチクラン（４３．
５）、塩酸プラゾシン（２９．５）、ニフェジピン（１
７．１）、塩酸エタフェノン（２４．５）、エフロキサ
ート（１２．６）、ヘプロニカート（１５．５）、シン
フィブラート（１１．３）、ニコモール（１７．９）、
ピリジノールカルバメート（４７．７）、アルプロスタ
ジル（１９．０）、ルチン（５１．９）、塩酸ニカルジ
ピン（１４．４）、ノスカピン（１２．７）、硫酸ヘキ
ソプレナリン（３５．０）、メシル酸ヒドルテロール
（１２．０）などをあげることができる。本発明はそれ
らの中でも、リボフラビンおよび酪酸リボフラビンに適
用すると、薬物の安定性の点から特に有効である。

【００２２】本発明のマイクロエマルションは以下のよ
うな方法によって得ることができる。すなわち、高極性
脂溶性薬物を高極性油性物質に溶解した後、低極性油性
物質中に均一に混合溶解して油相を調製する。油相とポ
リグリセリンモノ脂肪酸エステルを常温または加熱して
混合したものを均一に溶解させ、室温に戻したものに、
水溶性多価アルコールを撹拌下少量づつ加えることによ
って、ゲル状物を得ることができる。得られたゲル状物
を水で希釈すると、微粒子のＯ／Ｗ型の高極性脂溶性薬
物含有マイクロエマルションを得ることができる。

【００２３】このようにして得られる本発明のマイクロ
エマルションは、高極性の脂溶性薬物を配合していても
平均粒子径が５０〜３００nmと小さく、通常の乳化系で
は安定性が悪いｐＨ２．５〜５あるいはイオン性物質濃
度が０．１〜５重量％という条件の水溶液中であっても
極めて長期間安定である。ここでいうイオン性物質と
は、水溶液中でイオンを形成する物質であり、無機塩
類、有機酸のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属と
の塩などである。

【００２４】ここで、一般的にエマルションの粒子径が
小さいと、エマルション粒子が水相と接触する面積が大
きくなるため、エマルション内部の薬物の安定性に影響
を及ぼすことが知られているが、本発明のマイクロエマ
ルションにおいては粒子径が小さいにも拘わらずエマル
ション内部の薬物の安定性は確保されている。

【００２５】本発明のマイクロエマルションは、他の薬
物、甘味剤、ｐＨ調整剤、保存剤、香料、着色剤、増粘
剤、キレート剤、エタノールなどの液剤に通常配合する
成分を必要に応じて添加して液剤とすることができる。

【００２６】

【発明の効果】本発明により極性の高い脂溶性薬剤を配
合しても、酸性領域またはイオン性物質濃度が高い水溶
液中で極めて安定なマイクロエマルションを得ることが
可能になった。このことから本発明のマイクロエマルシ
ョンは、医薬品、食品、化粧品の分野などの水性製剤へ
の利用が可能である。

【００２７】

【実施例】以下、実施例および試験例によって、本発明
を詳細に説明する。なお、記載した粒子径は全て動的光
散乱法により測定された平均粒子径であり、具体的に
は、NICOMP Model 370（HIAC/ROYCO社製）によって測定
したものである。

【００２８】実施例１酪酸リボフラビン１．２５ｇをクエン酸トリエチル６．
２５ｇに溶解させた後、酢酸トコフェロール５０ｇを加
え均一に混合した。この混合物にデカグリセリンモノミ
リスチン酸エステル（ＨＬＢ１４）２０ｇとデカグリセ
リンモノステアリン酸エステル（ＨＬＢ１５）２０ｇを
添加し、全体を６０〜７０℃で混合溶解した。室温に戻
し、撹拌しながら８５％グリセリン水溶液２０mlを加
え、ゲル状物を得た。ここに、精製水を加え全量を５０
０mlとし、粒子径が１００nmの均一なマイクロエマルシ
ョン溶液を得た。

【００２９】製造例１実施例１で得られたマイクロエマルション溶液１mlとタ
ウリン１ｇ、塩酸ピリドキシン０．０１ｇ、ニコチン酸
アミド０．０２ｇ、パンテノール０．０１ｇ、クエン酸
０．１ｇ、リンゴ酸０．１ｇ、白糖６ｇ、安息香酸ナト
リウム０．０３ｇ及び微量の香料を加え、１０％水酸化
ナトリウム溶液でｐＨ４．５に調整後、精製水を加えて
全量を５０mlとし液剤を得た。

【００３０】実施例２リボフラビン１．２５ｇをトリアセチン９．７５ｇに溶
解させた後、酢酸トコフェロール５０ｇを加え均一に混
合した。この混合物にデカグリセリンモノパルミチン酸
エステル（ＨＬＢ１４）１５ｇとデカグリセリンモノス
テアリン酸エステル（ＨＬＢ１５）２０ｇを添加し、全
体を６０〜７０℃で混合溶解した。室温に戻した後に撹
拌しながら、８５％グリセリン水溶液３０mlを加え、ゲ
ル状物を得た。ここに、精製水を加え全量を５００mlと
し、粒子径が１２０nmの均一なマイクロエマルション溶
液を得た。

【００３１】製造例２実施例２で得られたマイクロエマルション溶液１mlとタ
ウリン１ｇ、塩酸ピリドキシン０．０１ｇ、ニコチン酸
アミド０．０２ｇ、イノシトール０．１ｇ、無水カフェ
イン０．０５ｇ、クエン酸０．２ｇ、白糖６．５ｇ、安
息香酸ナトリウム０．０３ｇおよび微量の香料を加え、
１０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４．０に調整後、精
製水を加えて全量を５０mlとし液剤を得た。

【００３２】実施例３酪酸リボフラビン１．２５ｇをクエン酸トリエチル５ｇ
とフタル酸ジブチル５ｇに溶解させた後、酢酸トコフェ
ロール２５ｇと大豆油２０ｇを加え均一に混合した。こ
の混合物にデカグリセリンモノミリスチン酸エステル
（ＨＬＢ１４）２０ｇとデカグリセリンモノステアリン
酸エステル（ＨＬＢ１５）２５ｇを添加し、全体を６０
〜７０℃で混合溶解し、室温に戻した後に撹拌しなが
ら、８５％グリセリン水溶液２５mlを加え、ゲル状物を
得た。ここに、精製水を加え全量を５００mlとし、粒子
径が１５０nmの均一なマイクロエマルション溶液を得
た。

【００３３】製造例３実施例３で得られたマイクロエマルション溶液１mlとタ
ウリン１ｇ、塩酸ピリドキシン０．０１ｇ、ニコチン酸
アミド０．０２ｇ、イノシトール０．１ｇ、無水カフェ
イン０．０５ｇ、クエン酸０．３ｇ、白糖６．５ｇ、安
息香酸ナトリウム０．０３ｇ及び微量の香料を加え、１
０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３．５に調整後、精製
水を加えて全量を５０mlとし液剤を得た。

【００３４】実施例４酪酸リボフラビン２．５ｇをクエン酸トリエチル１２．
５ｇに溶解させた後、トコフェロール１ｇと酢酸トコフ
ェロール５０ｇを加え均一に混合した。この混合物にデ
カグリセリンモノラウリン酸エステル（ＨＬＢ１５．
５）５ｇ、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル
（ＨＬＢ１４）２０ｇとデカグリセリンモノステアリン
酸エステル（ＨＬＢ１５）２０ｇを添加し、全体を６０
〜７０℃で混合溶解した。室温に戻した後に撹拌しなが
ら、８５％グリセリン水溶液２５mlを加え、ゲル状物を
得た。ここに、精製水を加え全量を５００mlとし、粒子
径が１３０nmの均一なマイクロエマルションを得た。

【００３５】製造例４実施例４で得られたマイクロエマルション１ml、タウリ
ン１．５ｇ、硝酸チアミン０．００５ｇ、塩酸ピリドキ
シン０．００５ｇ、ニコチン酸アミド０．０２ｇ、イノ
シトール０．１ｇ、無水カフェイン０．０５ｇ、ニンジ
ンエキス０．０５ｇ、ローヤルゼリー０．２ｇ、ロクジ
ョウチンキ０．０５ml、クエン酸０．４ｇ、白糖７．５
ｇ、安息香酸ナトリウム０．０３ｇおよび微量の香料を
混合し、１０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３．０に調
整後、精製水を加えて全量を５０mlとし液剤を得た。

【００３６】実施例５ビスイブチアミン２０ｇをクエン酸トリエチル２５ｇに
溶解させた後、酢酸トコフェロール５０ｇを加え均一に
混合した。この混合物にデカグリセリンモノミリスチン
酸エステル（ＨＬＢ１４）２０ｇとデカグリセリンモノ
ステアリン酸エステル（ＨＬＢ１５）２０ｇを添加し、
全体を６０〜７０℃で混合溶解した。室温に戻した後に
撹拌しながら、８５％グリセリン水溶液２０mlを加え、
ゲル状物を得た。ここに、精製水を加え全量を５００ｍ
ｌとし、粒子径が１５０nmの均一なマイクロエマルショ
ン溶液を得た。

【００３７】製造例５実施例５で得られたマイクロエマルション溶液１ml、タ
ウリン１．５ｇ、塩酸ピリドキシン０．００５ｇ、ニコ
チン酸アミド０．０２ｇ、イノシトール０．１ｇ、無水
カフェイン０．０５ｇ、ニンジンエキス０．０５ｇ、ロ
ーヤルゼリー０．２ｇ、ロクジョウチンキ０．０５ml、
クエン酸０．４ｇ、白糖７．５ｇ、安息香酸ナトリウム
０．０３ｇおよび微量の香料を加え、１０％水酸化ナト
リウム溶液でｐＨ３．０に調整後、精製水を加えて全量
を５０mlとし液剤を得た。

【００３８】比較例１（低極性油不使用系）実施例１の処方から酢酸トコフェロールを除きクエン酸
トリエチルを１０ｇに増量した処方で実施例１と同様に
して、粒子径が９５０nmのエマルションを得た。

【００３９】得られたエマルションを製造例１と同様に
して比較用液剤とした。

【００４０】比較例２（高極性油不使用系）酪酸リボフラビン１．２５ｇをエタノール１０mlに溶解
し、トリカプリリン６０ｇおよび大豆油５０ｇを加え均
一に混合した。この混合物にデカグリセリンモノミリス
チン酸エステル（ＨＬＢ１４）１０ｇとデカグリセリン
モノステアリン酸エステル（ＨＬＢ１５）１０ｇを添加
し、全体を６０〜７０℃で混合溶解した。室温に戻した
後に撹拌しながら、８５％グリセリン水溶液４５mlを加
えて乳化物を得た。ここに、精製水を加え全量を５００
mlとし、粒子径が１１００nmのエマルションを得た。

【００４１】得られたエマルション１mlを用い、製造例
１と同様にして比較用液剤とした。

【００４２】比較例３（界面活性剤による溶解法）酪酸リボフラビン０．０２５ｇ、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油（ＨＣＯ−６０）２．０ｇを約８０℃の水浴
上で撹拌溶解し、これに約８０℃の精製水を加え溶解確
認後冷却し酪酸リボフラビンの溶液を得た。これにタウ
リン１ｇ、塩酸ピリドキシン０．０１ｇ、ニコチン酸ア
ミド０．０２ｇ、パンテノール０．０１ｇ、クエン酸
０．１ｇ、リンゴ酸０．１ｇ、白糖６ｇ、安息香酸ナト
リウム０．０３ｇ及び微量の香料を加え、１０％水酸化
ナトリウム溶液でｐＨ４．５に調整後、精製水を加えて
全量を５０mlとし比較用液剤とした。

【００４３】試験例１製造例１〜５の液剤および比較例１〜３の液剤を５０ml
着色ガラス瓶に充填し、施栓後加熱滅菌した。性状を肉
眼観察したところ、製造例１〜５および比較例３につい
ては変化が認められなかったが、比較例１および２につ
いては加熱滅菌により油水分離した。

【００４４】試験例２製造例１〜５の液剤について４０℃で３ヶ月間保存した
後の乳化物の性状を肉眼で観察したが、いずれの液剤も
製造直後のものと変化が認められなかった。

【００４５】試験例３実施例１と比較例３の製剤を４０℃の暗所に３ヶ月間保
存した後、製剤中に残存する酪酸リボフラビンを高速液
体クロマトグラフィーにより定量した。その結果、実施
例１の酪酸リボフラビンの残存率は９５．７％であった
が、比較例３の酪酸リボフラミンの残存率は７５．６％
であった。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）高極性脂溶性薬物、高極性油およ
び低極性油、（Ｂ）ポリグリセリンモノ脂肪酸エステ
ル、ならびに（Ｃ）水溶性多価アルコールを含み、
（Ａ）１重量部に対する（Ｂ）の配合量が０．３〜３重
量部であり、かつ、（Ａ）および（Ｂ）の合計量１重量
部に対する（Ｃ）の配合量が０．１〜３重量部であるこ
とを特徴とするマイクロエマルション。
【請求項２】高極性油が、無機性の値が１１５〜５０
０の範囲で、かつ、炭素原子数が９〜１９の範囲の油性
物質である請求項１に記載のマイクロエマルション。
【請求項３】高極性油がクエン酸トリエチル、トリア
セチン、ピペロニルブトキシド、フタル酸ジメチル、フ
タル酸ジエチル、フタル酸ジブチルおよびフタル酸ジオ
クチルから選ばれる１種または２種以上である請求項１
に記載のマイクロエマルション。
【請求項４】ポリグリセリンモノ脂肪酸エステルが、
グリセリン重合度が５以上のポリグリセリンと炭素原子
数が１０〜２２の脂肪酸とのエステルであり、かつ、Ｈ
ＬＢが１２以上のものである請求項１〜３のいずれかに
記載のマイクロエマルション。
【請求項５】ポリグリセリンモノ脂肪酸エステルが、
デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセ
リンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノパル
ミチン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エ
ステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ヘキ
サグリセリンモノミリスチン酸エステルおよびヘキサグ
リセリンモノラウリン酸エステルから選ばれる１種また
は２種以上である請求項１〜３のいずれかに記載のマイ
クロエマルション。
【請求項６】水溶性多価アルコールがグリセリン、ジ
グリセリン、ポリグリセリンおよびソルビトールから選
ばれる１種または２種以上である請求項１〜５のいずれ
かに記載のマイクロエマルション。
【請求項７】低極性油が、無機性の値が２００以下で
あり、かつ、炭素原子数が２０以上の油性物質である請
求項１〜６のいずれかに記載のマイクロエマルション。
【請求項８】低極性油が流動パラフィン、スクワラ
ン、スクワレン、トコフェロール、酢酸トコフェロー
ル、ニコチン酸トコフェロール、アボガド油、ツバキ
油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ
油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ
油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、サフラワー
油、綿実油、大豆油、落花生油およびトリカプリリンか
ら選ばれる１種または２種以上である請求項１〜６のい
ずれかに記載のマイクロエマルション。
【請求項９】高極性脂溶性薬物が、化合物の無機性を
炭素数で除した数値が１１以上の薬物である請求項１〜
８のいずれかに記載のマイクロエマルション。
【請求項１０】高極性脂溶性薬物が酪酸リボフラビン
である請求項１〜９のいずれかに記載のマイクロエマル
ション。
【請求項１１】高極性脂溶性薬物１重量部に対し、高
極性油が１〜５０重量部の配合量である請求項１〜９の
いずれかに記載のマイクロエマルション。
【請求項１２】エマルションの平均粒子径が５０〜３
００nmである請求項１〜１１のいずれかに記載のマイク
ロエマルション。