KR20010005843A - 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴의 제조 방법 및 화합물 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온- 일나트륨염과 그의 토토머 - Google Patents

2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴의 제조 방법 및 화합물 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온- 일나트륨염과 그의 토토머 Download PDF

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빌프리더 하이더
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Abstract

본 발명은 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 및(또는) 그의 토토머 및(또는) 그의 염들 및(또는) 이들의 토토머를 용매 중에서 염기성 촉매의 첨가하에 30 내지 300℃의 온도에서 삼염화인 및 염소 기체와 반응시킨 다음 가수분해시킴으로써 유리하게 수득할 수 있는 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴에 관한 것이다. 사용될 수 있는 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온-일나트륨염은 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 및(또는) 그의 토토머를 알코올레이트와 반응시키고 중정도의 약산을 사용하여 침전시킴으로써 쉽게 수득되는 신규한 화합물이다.

Description

2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴의 제조 방법 및 화합물 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온-일나트륨염과 그의 토토머 {Method for the Production of 2,6-Dichloro-5-fluoronicotinonitrile and the Chemical Compound 3-Cyano-2-hydroxy-5-fluoropyride-6-one-monosodium Salt and its Tautomers}
2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴은 소위 "아자" 동족 퀴놀론의 종류로부터 항생제에 대한 중요한 단위를 합성하기 위한 출발 화합물이다 (예를 들면, 독일 특허 제35 14 076호 참조). 그러한 사용은 또한, 중간체 생성물을 고순도, 고수율 및 높은 경제적 효율로 제공하는 중간체 생성물의 제조 방법을 필요로 한다.
2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴의 몇몇 제조 방법은 이미 공지되어 있다. 따라서, 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴은 2,6-디클로로-5-플루오로-3-트리클로로메틸피리딘을 180 내지 190℃에서 술포란 중에서 염화암모늄 및 산화구리와 반응시킴으로써 제조할 수 있다 (예를 들면, 국제 특허 공개 제WO 95 26 340호 참조). 그러나, 형성되는 다량의 염산과 취급해야하는 다량의 고체는 산업상 실현하기에 매우 불리하다.
2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴은 2,6-디히드록시-5-플루오로니코티노니트릴를 옥시염화인 중에서 오염화인과 반응시킴으로써 또한 수득할 수 있다 (예를 들면, 유럽 특허 공개 제EP-A 333 020호 참조). 상기 문헌에서 아직 공지되지 않았던 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염을 유럽 특허 공개 제EP-A 333 020호에 기술된 조건 하에 반응시키면, 원하는 생성물이 72.6%의 순도에서 단지 67%의 수율으로만 수득된다 (실시예 2 참조).
더욱이, 유럽 특허 공개 제EP-A 333 020호에 기술된 방법을 재현해 보면, 염소화시킬 히드록실 관능기를 기준으로 2.25 당량의 오염화인을 사용하면 원하는 생성물인 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴 이외에, 비교적 다량의 보다 고도로 염소화된 부산물이 형성되는 중대한 단점을 보여준다.
취급하기가 매우 어렵고 안전상 매우 고비용이 들 수 있는 오염화인을 고체로서 다량으로 사용하는 것은 또한 심각한 문제점을 나타내고, 오염화인의 높은 잔류 함량과 비교적 다량의 인 함유 폐수의 생산으로 인해 후처리를 위해 필요한 가수분해가 어려워 진다.
동족 디히드록시니코티노니트릴을 염소화시키기 위해, 오염화인을 단독으로 사용하는 것이 (예를 들면, 문헌[Chem. Pharm. Bull. 35, 2280-2285 (1987)] 참조) 기술되었지만, 상기 언급한 이유 때문에 산업상 큰 문제점을 나타낸다. 이러한 목적으로, 용매겸 염소화제로서 옥시염화인을 단독으로 사용하는 것 (예를 들면, 독일 특허 제23 07 444호 참조) 뿐만 아니라 다량(163 몰%)의 트리에틸아민을 첨가하는 것 (예를 들면, 문헌[Angew. Chem. 92, 390 (1980)] 참조)이 또한 기술되었다.
오로지 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨과 옥시염화인 (용매겸 염소화제로서)만의 반응은 일어나지 않는다. 승온에서조차 옥시염화인은 반응성이 불충분하다. 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴은 단리된 생성물에서 단지 극소량으로만 검출되고, 트리에틸아민을 첨가하여도 또한 주목할만한 반응이 일어나지 않는다. 옥시염화인/트리에틸아민/감량의 오염화인 (염소화시킬 관능기당 1.15 당량)의 계에서, 낮은 수율과 보다 높은 비율의 바람직하지 않은 부산물이 또한 관찰된다 (실시예 3 참조).
따라서, 산업상 쉽게 수행될 수 있고, 우수한 순도의 생성물을 우수한 수율로 제공하며 경제적으로 유리한 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴의 제조 방법이 여전히 필요하다.
본 발명은 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 및(또는) 그의 토토머 및(또는) 그의 염들 및(또는) 이들의 토토머를 출발 물질로 사용하는 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴의 유리한 제조 방법, 및 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염과 그의 토토머 (이하 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염으로 부름)에 관한 것이다.
본 발명에 이르러 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 및(또는) 그의 토토머 및(또는) 그의 염들 및(또는) 이들의 토토머를 용매 중에서 염기성 촉매의 첨가하에 30 내지 300℃에서 삼염화인 및 염소 기체와 반응시킨 다음 생성물을 가수분해시키는 것을 포함하는, 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴의 제조 방법을 발견하게 되었다.
본 발명에 따른 방법은 예를 들어 다음 반응식으로 예시할 수 있다.
본 발명에 따른 방법에서 바람직하게는 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온의 일나트륨염 (화학식 (I) 참조) 및(또는) 그의 토토머를 사용한다.
염기성 촉매를 사용하면, 본 발명에 따른 염소화에 사용되는 염소화제의 양을 예를 들면, 유럽 특허 공개 제EP-A 333 020호에 따른 유리 디히드록시 화합물의 염소화에 필요한 것보다 상당히 감소시킬 수 있다. 더욱이, 생성물 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴은 가수분해후 고순도 및 고수율로 수득되며, 유럽 특허 공개 제EP-A 333 020호에 따른 조건을 적용한 경우에는 그렇지 않다.
본 발명에 따른 방법에 사용할 수 있는 염기성 촉매는 예를 들면, 유기 염기 (예: 지방족 및 방향족 아민 및 아미드) 및 또한 무기 염기 (예: 질소 및 황의 염기성 화합물 및 그의 염)이다. 바람직한 염기성 촉매는 피리딘, 1 내지 3개의 C1-C6알킬기로 알킬화된 피리딘류, 피페리딘, 1 내지 3개의 C1-C6알킬기로 알킬화된 피페리딘류, 이미다졸류 및 인돌류, N-C1-C6알킬아미노피리딘류, N-디-C1-C6알킬화 아닐린류, 3급 N-C1-C6알킬아민류, 우레아 및 우레아 유도체이다. 특히 바람직한 염기성 촉매는 트리에틸아민, 우레아 및 에틸피페리딘이다.
촉매를 염소화시킬 물질을 기준으로 예를 들면, 0.1 내지 20 몰%의 소량으로 사용할 수 있는 점이 특히 유리하다. 촉매 양은 바람직하게는 1 내지 15 몰%, 특히 바람직하게는 10 내지 15 몰%이다. 본 발명에 따라 앞서 언급한 참고 문헌[Angew. Chem.]에 따른 디히드록시-니코티노니트릴로부터 디클로로-니코티노니트릴의 제조에 있어서와 같은 트리에틸아민의 화학량론적인 첨가가 불필요하다.
삼염화인을 염소 기체에 비해 과량으로 사용하고, 반응 혼합물에 적어도 약간 과량의 삼염화인이 항상 존재하도록 반응을 수행하는 것이 유리하다. 예를 들면, 염소 기체는 삼염화인에 대해 0.1:1 내지 0.99:1의 몰비로 사용할 수 있다. 이러한 비는 바람직하게는 0.5:1 내지 0.99:1, 특히 바람직하게는 0.9:1 내지 0.99:1이다.
본 발명에 따른 방법의 특유한 이점은 유럽 특허 공개 제EP-A 333 020호와 유사한 절차에서 2.25 당량의 오염화인 대신, 염소 기체를 염소화시킬 각각의 관능기를 기준으로 단지 1 내지 2 당량의 양으로 사용할 수 있는 점이다. 바람직하게는, 염소화시킬 각각의 관능기를 기준으로 1.5 내지 2 당량의 염소 기체를 사용한다.
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위해 사용할 수 있는 용매는 예를 들면, 옥시염화인 및 대부분 불활성 유기 용매, 예를 들면, 할로겐화될 수 있는 방향족 또는 지방족 탄화수소 (예: 테트랄린, 리그로인, 석유 에테르, 클로로벤젠, 메틸렌 클로라이드 또는 클로로포름), 에테르 (예: 디에틸 에테르, 디부틸 에테르, 메틸 부틸 에테르 또는 테트라히드로푸란), 극성 비양자성 용매 (예: 술포란 또는 N-메틸피롤리돈) 또는 이들의 임의의 바람직한 혼합물이다. 바람직한 용매는 옥시염화인, 클로로포름, 메틸 부틸 에테르, N-메틸피롤리돈 및 이들의 임의의 바람직한 혼합물이다. 옥시염화인은 바람직하게는 단독 용매이다.
용매는 예를 들면, 사용되는 염소화시킬 물질을 기준으로 40 내지 99 중량%, 바람직하게는 60 내지 95 중량%, 특히 80 내지 95 중량%의 양으로 사용할 수 있다.
염소화는 바람직하게는 20 내지 200℃, 특히 바람직하게는 70 내지 120℃의 온도에서 수행한다.
본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시태양에서, 염소화시킬 물질을 먼저 용매 또는 용매 혼합물 중에 교반 용기 내에 도입하고, 촉매 및 삼염화인을 첨가한 다음, 혼합물을 원하는 반응 온도로 가열하고, 염소 기체를 후속적으로 계량하여 넣고, 최종적으로 혼합물을 반응 온도에 대해 기술한 범위의 온도에서 잠시 동안 유지시키는 절차에 따른다.
염소 기체를 계량하여 넣는 시간은 예를 들면, 1 내지 10시간일 수 있고, 후반응을 위한 시간은 예를 들면, 1 내지 20시간일 수 있다.
또한, 원하는 반응 온도로 가열하는 전기간 동안 또는 그 일부 동안 염소 기체를 미리 계량하여 넣는 절차에 따를 수도 있다.
더욱이, 염소화시킬 물질을 마지막 성분으로서 또는 촉매와 함께 계량하여 넣는 절차에 따를 수도 있다. 모든 성분들을 동시에 계량하여 넣을 수도 있다.
반응이 종결되었을 때, 용매를 형성되는 옥시염화인 및 과량의 염소화제와 함께 증류 제거하고, 필요에 따라 다시 사용할 수 있다.
후속하는 가수분해에서, 예를 들면, 용매, 옥시염화인 및 과량의 염소화제를 증류 제거한 후 존재하는 잔류물을 그 자체로 사용할 수 있다. 또한, 잔류물을 먼저 용매에 용해시킬 수도 있다. 이를 위해 예를 들면, 수불혼화성이거나 약간만 수혼화성인 용매, 예를 들면, 할로겐화될 수 있는 방향족 또는 지방족 탄화수소 (예: 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 테트랄린, 리그로인, 석유 에테르, 클로로벤젠, 메틸렌 클로라이드 또는 클로로포름) 및 에테르 (예: 디에틸 에테르, 디부틸 에테르, 메틸 부틸 에테르 또는 테트라히드로푸란) 또는 이들의 임의의 바람직한 혼합물을 사용한다. 잔류물은 바람직하게는 톨루엔, 크실렌, 석유 에테르, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 디에틸 에테르, 메틸 부틸 에테르 또는 이들의 혼합물에 용해시키고, 잔류물이 용해되는 단독 용매로서 메틸렌 클로라이드가 특히 바람직하게 사용된다.
가수분해는 일반적으로 과량의 물을 사용하여 수행한다. 예를 들면, 가수분해시킬 물질 또는 그의 용액의 용적부당 0.5 내지 2 용적부의 물을 사용할 수 있다. 가수분해 중의 온도는 예를 들면, 0 내지 100℃ 범위일 수 있다. 상압하에 100℃ 미만에서 비등하는 용매가 존재하는 경우, 가수분해는 예를 들면, 0℃ 내지 용매의 비점(상압하) 사이의 온도에서 수행한다. 가수분해는 바람직하게는 0 내지 70℃ 범위의 온도에서 수행한다. 예를 들면, 혼합물을 상술한 온도에서 추가로 1 내지 2시간 동안 후속하여 교반하는 것이 유리하다. 가수분해를 용매의 부재하에 수행하는 경우, 가수분해후 언급한 유형의 용매를 첨가하는 것이 유리하다.
이후 직접 처리할 수 있는 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴의 용액은 상 분리에 의해 수득할 수 있다. 원하는 경우, 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴은 용액으로부터 예를 들면, 증발에 의해 고수율 및 고순도로 단리시킬 수 있다.
요약하면, 본 발명에 따른 방법은 몇가지 이점을 갖는다. 본 발명에 따른 방법은 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴을 고순도 및 우수한 수율로 제공하고, 고체 염소화제를 사용하지 않고도 수행되며, 선행 기술에 따른 방법들보다 더 소량의 염소화제 및 촉매량만의 염기를 필요로 한다. 더욱이, 실제로 보다 고도로 염소화된 생성물이 형성되지 않으며, 수득되는 인 함유 폐수의 양이 감소된다.
3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염 (출발 물질로서 바람직함) 및 그의 토토머는 선행 문헌에 기술된 적이 없다. 따라서, 본 발명은 또한 이들에 관한 것이다. 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염 및 그의 토토머는 예를 들면, 공지되어 있는 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 및(또는) 그의 토토머를 방향족 용매, 바람직하게는 톨루엔과 C1-C6알킬 알코올, 바람직하게는 메탄올의 혼합물 중에서 C1-C6알킬-알코올레이트, 바람직하게는 알칼리 금속 C1-C6알킬-알코올레이트, 특히 바람직하게는 나트륨 메틸레이트와 반응시키고, 이렇게 형성된 염 및(또는) 그의 토토머를 중정도의 산, 바람직하게는 아세트산을 사용하여 침전시키고, 생성물을 흡인 여과하고 건조시킴으로써 수득할 수 있다.
각각의 경우 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온은 주로 그의 토토머를 포함하는 토토머 혼합물 형태로 사용하였다.
실시예 1
먼저 240 g의 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염 (실시예 8 참조)을 2,400 g의 옥시염화인에 도입하였다. 이어서, 15.8 g의 트리에틸아민 및 이어서 648 g의 삼염화인을 열 발생에 주의하면서 첨가하였다. 혼합물을 환류 온도 (74℃, 염화수소의 발생)로 가열한 다음, 312 g의 염소를 2시간에 걸쳐 통과시키고, 환류 온도를 서서히 106℃로 상승시켰고, 격렬한 염화수소의 발생이 관찰되었다. 반응을 완료시키기 위해, 염소를 통과시킨 후, 혼합물을 추가로 8시간 동안 환류 하에 가열하였다. 이후, 2794 g의 옥시염화인 (과량의 삼염화인 포함)을 약 70℃의 저변 온도에서 증류 제거하고, 압력을 120 mbar로 서서히 감소시켰다. 혼합물을 냉각시키고 잔류물을 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 형성된 현탁액을 열 발생에 주의하면서 서서히 물에 첨가하였고, 이 동안 온도는 40℃ (메틸렌 클로라이드의 환류)로 상승하였다. 이어서, 혼합물을 40℃에서 1시간 동안 후속적으로 교반하고 냉각시키고, 유기상을 분리시키고, 수성상을 새로운 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 합한 메틸렌 클로라이드상을 건조시키고 회전 증발기 상에서 증발시켰다. 남아있는 잔류물을 진공에서 60℃에서 건조시켰다. 232.5 g의 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴 (순도 94.7%, 이론상 수율 85%)을 황갈색 고체로서 수득하였다.
실시예 2
(비교용, 유럽 특허 공개 제EP-A 333 020호의 재현)
먼저 182 g의 오염화인을 300 g의 옥시염화인에 서서히 도입하였다. 이어서, 30 g의 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염을 첨가하였다. 혼합물을 환류 온도 (114℃, 염화수소의 발생)로 가열하고 이 온도에서 추가로 20시간 동안 교반하였다. 이후, 옥시염화인을 진공에서 증류 제거시켰다. 잔류물을 냉각시키고 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 이어서, 형성된 현탁액을 서서히 빙수에 첨가하였다. 상들을 분리시킨 후, 유기상을 분리시켜 건조시키고 회전 증발기 상에서 증발시켰다. 남아있는 잔류물을 진공에서 60℃에서 건조시켰다. 72.6 중량% 범위까지의 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴 (이론상 수율 67%), 19.2 중량% 범위까지의 3개의 염소 원자 함유 니코티노니트릴 (GC/MS) 및 총 약 8 중량% 범위까지의 4가지 다른, 몇몇 경우 고도로 염소화된 화합물들로 이루어진 갈색 고체 30.3 g를 수득하였다.
실시예 3
(비교용, 트리에틸아민을 사용하거나/사용하지 않으면서 옥시염화인과 감량의 오염화인을 사용)
먼저 30 g의 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염을 300 g의 옥시염화인에 서서히 도입하고, 혼합물을 환류 온도 (106℃)로 가열하고, 이 온도에서 2시간 동안 교반하였다. 이 시점까지 염화수소의 발생은 전혀 관찰되지 않았다 (네가티브 전환 대조군)
이어서, 냉각시킨 후 2.0 g의 트리에틸아민을 조심스럽게 (발열성) 첨가하였다. 혼합물을 다시 환류 온도 (106℃)로 가열하고, 이 온도에서 추가로 2시간 동안 교반하였다. 이 시점까지 염화수소의 발생은 또한 전혀 관찰되지 않았다 (네가티브 전환 대조군).
이어서, 81.2 g의 오염화인을 실온에서 첨가한 다음, 혼합물을 환류 (112℃) 하에 20시간 동안 가열하였다. 이때, 최초 수시간 내에 약간의 염화수소의 발생이 관찰되었다. 이후, 옥시염화인을 진공에서 증류 제거하였다. 혼합물을 냉각시키고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 이어서, 형성된 현탁액을 빙수 상에 서서히 부었다. 유기상을 분리시키고, 수성상을 새로운 메틸렌 클로라이드로 1회 더 추출하였다. 합한 메틸렌 클로라이드상을 건조시키고 회전 증발기 상에서 증발시켰다. 남아있는 잔류물을 진공에서 60℃에서 건조시켰다. 83.1 중량% 범위까지의 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴 (이론상 수율 60%)과 총 약 15 중량% 범위까지의 추가의 미지 화합물로 이루어진 갈색 고체 27.0 g를 수득하였다. 더욱이, 극소량의 비반응 추출물 (0.02 중량%)이 발견되었다.
실시예 4
240 g의 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염을, 가수분해를 실온에서 수행하는 것을 제외하고는 실시예 1과 유사하게 반응시켰다. 227.6 g의 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴 (순도 84.7%, 이론상 수율 74%)을 황갈색 고체로서 수득하였다.
실시예 5
48 g의 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염을, 트리에틸아민 대신 촉매로서 1.9 g의 우레아를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 유사하게 반응시켰다.
48 g의 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴 (순도 88.5%, 이론상 수율 81.5%)을 황갈색 고체로서 수득하였다.
실시예 6
48 g의 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염을, 트리에틸아민 대신 촉매로서 3.5 g의 에틸 피페리딘을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 유사하게 반응시켰다.
46 g의 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴 (순도 92.2%, 이론상 수율 81.5%)을 황갈색 고체로서 수득하였다.
실시예 7
168 g의 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염을, 염소 기체의 계량 도입을 2시간에 걸쳐 실온에서 73℃까지 가열하면서 동시에 수행하는 것을 제외하고는 실시예 1과 유사하게 반응시켰다. 추가로 4시간 후, 환류 온도에 도달한 다음, 혼합물을 이 온도에서 추가로 6시간 동안 교반하였다.
176.5 g의 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴 (순도 93.9%, 이론상 수율 90.9%)을 황갈색 고체로서 수득하였다.
실시예 8
(3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염의 합성)
154.1 g의 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온을 300 ㎖의 톨루엔에 용해시키고, 250 ㎖의 메탄올 중 77 g의 나트륨 메틸레이트에 적가하였고, 이 동안 5℃로 냉각시켰다. 이어서, 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 이 온도에서 추가로 1시간 동안 교반하였다. 200 g의 빙초산 및 이어서 200 ㎖의 물을 후속적으로 첨가하였고, 이 동안 5℃로 냉각시켰다. 침전된 고체를 흡인 여과하고 소량의 냉 톨루엔으로 세척하였다. 건조시킨 후, 165.5 g의 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염 (수율 94%)을 수득하였다.
원소 분석: C H N
계산치: 40.9% 1.15% 15.9%
측정치: 40.3% 1.30% 15.7%
불소에 대한 원자 흡수 분광법: 계산치 F = 10.8%, 측정치 F = 10.5%
융점: 불균일, 분해
색상: 갈색-베이지색의 비결정질 고체
분광학적 데이타는 수득된 토토머 혼합물이 주로 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염을 포함하는 것을 보여준다.

Claims (10)

  1. 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 및(또는) 그의 토토머 및(또는) 그의 염들 및(또는) 이들의 토토머를 용매 중에서 염기성 촉매의 첨가하에 30 내지 300℃의 온도에서 삼염화인 및 염소 기체와 반응시킨 다음 생성물을 가수분해시키는 것을 포함하는, 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴의 제조 방법.
  2. 화합물 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온 일나트륨염 및 그의 토토머.
  3. 제1항에 있어서, 상기 염기성 촉매로서 지방족 또는 방향족 아민 또는 아미드, 또는 질소 또는 인의 염기성 화합물 또는 그의 염을 사용하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 촉매를 염소화시킬 물질을 기준으로 0.1 내지 20 몰%의 양으로 사용하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 염소 기체를 삼염화인에 대해 0.1:1 내지 0.99:1의 몰비로 사용하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 염소 기체를 염소화시킬 각각의 관능기를 기준으로 1 내지 2 당량의 양으로 사용하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 용매로서 옥시염화인, 할로겐화될 수 있는 방향족 또는 지방족 탄화수소, 에테르 또는 극성 비양자성 용매 또는 임의의 이들의 혼합물을 사용하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 상기 염소화를 20 내지 200℃에서 수행하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 반응이 종결되었을 때, 용매를, 형성되는 옥시염화인 및 과량의 염소화제와 함께 증류 제거하고, 필요에 따라 남아있는 잔류물에 용매를 첨가하고, 과량의 물을 사용하여 0 내지 100℃에서 가수분해시키는 방법.
  10. 제1항에 있어서, 가수분해 후, 혼합물을 0 내지 100℃에서 추가로 1 내지 2시간 동안 이어서 교반하는 방법.
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