KR19980033284A - 개선된 유방암 예방법 - Google Patents
개선된 유방암 예방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR19980033284A KR19980033284A KR1019970055940A KR19970055940A KR19980033284A KR 19980033284 A KR19980033284 A KR 19980033284A KR 1019970055940 A KR1019970055940 A KR 1019970055940A KR 19970055940 A KR19970055940 A KR 19970055940A KR 19980033284 A KR19980033284 A KR 19980033284A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- raloxyphene
- breast cancer
- placebo
- day
- pharmaceutically
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 여성에게 랄옥시펜, 또는 제약상-허용가능한 이의 염을 약 30 ㎎ 내지 약 150 ㎎/일의 양으로 투여하는, 폐경기후 여성에서 유방암의 예방에 관한 것이다.
Description
본 발명은 여성 유방암의 예방법에 관한 것이다.
유방 선암 또는 암은 특히 35 세 이상의 여성에게 주요한 의학적 문제이다. 미국에서는 현재, 일생 동안에 8 명 중 한 명이 이 질병이 발생할 수 있는 것으로 추정된다. 유방 암종은 여성의 사망률의 주요 원인일 뿐만 아니라 장애, 심리학적 충격, 및 경제적 손실의 원인이다. 본 질병에 걸린 다수의 여성이 이의 직접적 또는 합병증으로부터 간접적으로 결국 사망한다.
랄옥시펜은 다음 화학식 (1)의 구조를 가지고, 특히 이의 제약상 허용가능한 염이 미국 특허 명세서 제 4,418,068호에 처음으로 기재되어 있다.
미국 특허 제 4,418,068호는 랄옥시펜이 유방 종양의 치료 및 양성 유방 섬유성 질환의 재발의 예방에 유용함을 교시하고 있다. 불행하게도, 유방암의 치료를 위한 랄옥시펜의 임상적 시도는 사람 효능을 지지하지 않았다. 그러한 부정적 결과는 사람에서 유방암에 대한 치료제로서 랄옥시펜의 추가의 평가를 저하시켰다.
놀랍게도, 우연한 발견에 의해 현재 랄옥시펜은 유방암의 예방에 매우 효과적인 것으로 확립되었다. 더욱 놀랍게도, 이러한 예방 효과는 좁은 투여량 범위에서 그 자체로 특히 강하게 나타나는 것으로 발견되었다.
따라서, 본 발명의 한 일면에 따라, 이러한 여성에게 랄옥시펜, 또는 이의 제약상-허용가능한 염을 약 30 내지 약 150 ㎎/일의 양으로 투여하는 것을 포함하는 폐경기후 여성에서 유방암의 발병을 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명의 두 번째 일면에서, 폐경기후 여성에서 유방암의 발병을 억제하기 위해 약 30 내지 약 150 ㎎/일의 랄옥시펜, 또는 이의 제약상-허용가능한 염을 폐경기후의 여성에게 투여하도록 적용된 의약의 제조에 있어서, 랄옥시펜, 또는 그의 제약상 허용가능한 염의 용도가 제공된다.
본 발명의 세 번째 일면에서, 조성물이 약 30 내지 약 150 ㎎/일의 랄옥시펜, 또는 랄옥시펜의 제약상-허용가능한 염을 제공하기에 충분한 랄옥시펜, 또는 이의 제약상-허용가능한 염을 포함하는 것을 특징으로 하는, 폐경기후 여성에서 유방암의 발병을 억제하기 위한 제약적 조성물이 제공된다.
본 발명의 네 번째 일면에서, 패키징 재료 및 패키징 재료에 포함된 랄옥시펜, 또는 이의 제약상-허용가능한 염을 포함하고, 이 패키징 재료는 랄옥시펜 또는 제약상-허용가능한 랄옥시펜의 염이 폐경기후 여성에게 유방암의 발병을 억제하기 위해 약 30 ㎎ 내지 약 150 ㎎/일의 양으로 투여될 것을 되는 나타내는 라벨 지시를 포함하는 것인 제품이 제공된다.
바람직하게는, 랄옥시펜, 또는 이의 제약상-허용가능한 염이 120 ㎎/일 이상, 더 바람직하게는 100 ㎎/일 이하의 양으로 투여되어서는 안된다. 투여의 바람직한 하한 수준은 약 40 ㎎/일, 더 바람직하게는 약 50 ㎎/일이다. 가장 바람직한 예방 효능을 위한 범위는 50 내지 80 ㎎/일이고, 특징적 방어 효과는 약 60 ㎎/일, 예를 들면, 50 내지 70 ㎎/일에서 관찰되었다.
본원에서 사용된 용어 유방암의 발병을 예방은 정상 유방 세포에서 암 또는 악성 세포로의 신생(de novo) 변형이 억제되는 상황에서 주로 언급된다. 그러나, 유방에서 의학적으로 비-탐지된 암 세포를 가진 여성이 있을 수 있고, 이러한 발병의 억제는 그러나, 의학적으로 중요치 않은 암을 또한 본 발명의 일부로 형성할 수 있다. 본 발명의 범위에 속하지 않는 것은 존재하는, 의학적으로-탐지가능한 유방암의 치료이다.
확립된 공정에 따라 제조될 수 있는 랄옥시펜, 및 이의 제약상-허용가능한 염이 미국 특허 제 4,133,814호, 제 4,418,068호, 제 4,380,635호 및 영국 특허 출원 제 2,293,602호에 기재되어 있다. 바람직한 결정형 형태는 영국 특허 출원 제 2,293,382호에 기재되어 있고, 모두 본원에서 참고로 인용되었다. 일반적으로, 합성은 6-히드록실기 및 2-(4-히드록시페닐)기를 가진 벤조[b]티오펜으로 출발한다. 출발 화합물의 히드록실기를 보호하고, 3 위치를 아실화하고, 생성물이 바람직한 화합물을 형성하기 위해 보호된다.
랄옥시펜은 매우 다양한 유기산과 무기산 및 제약 화학에서 종종 사용되는 생리적으로 허용가능한 염을 포함한 염기와 함께 제약학적으로 허용가능한 산 및 염기 부가 염을 형성한다. 그러한 염은 또한 본 발명의 일부를 구성한다. 그러한 염을 형성하기 위해 사용된 전형적인 무기산은 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 질산, 황산, 인산, 차인산 등을 포함한다. 지방족 모노 및 디카르복실산, 페닐 치환된 알칸산, 히드록시알칸산 및 히드록시알칸디온산, 방향족산, 지방족 및 방향족 술폰산과 같은 유기산으로부터 유도된 염이 또한 사용될 수 있다. 따라서, 그러한 제약학적으로 허용가능한 염은 아세테이트, 페닐아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 아크릴레이트, 아스코르베이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 디니트로벤조에이트, 히드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 메틸벤조에이트, o-아세톡시벤조에이트, 나프탈렌-2-벤조에이트, 브로마이드, 이소부티레이트, 페닐부티레이트, β-히드록시부티레이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥신-1,4-디오에이트, 카프레이트, 카프릴레이트, 클로라이드, 신나메이트, 시트레이트, 포르메이트, 푸마레이트, 글리콜레이트, 헵타노에이트, 히푸레이트, 락테이트, 말레이트, 말레에이트, 히드록시말레에이트, 말로네이트, 만델레이트, 메실레이트, 니코티네이트, 이소니코티네이트, 니트레이트, 옥살레이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 포스페이트, 모노히드로겐포스페이트, 디히드로겐포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트, 프로피올레이트, 프로피오네이트, 페닐프로피오네이트, 살리실레이트, 세바케이트, 숙시네이트, 수베레이트, 술페이트, 비술페이트, 피로술페이트, 술파이트, 비술파이트, 술포네이트, 벤젠술포네이트, p-브로모벤젠술포네이트, 클로로벤젠술포네이트, 에탄술포네이트, 2-히드록시에탄술포네이트, 메탄술포네이트, 나프탈렌-1-술포네이트, 나프탈렌-2-술포네이트, p-톨루엔술포네이트, 크실렌술포네이트, 타르타레이트 등을 포함한다. 본 발명의 사용에 바람직한 염은 염산염이다.
제약학적으로 허용가능한 염은 일반적으로 그들이 유도된 화합물에 비해 용해성이 강화되므로, 종종 액체 또는 유화액으로서 제형화하기 더 용이하다.
제약 제형은 당업계에 공지된 절차에 의해 제조될 수 있다. 예를 들면, 화합물은 일반적인 부형제, 희석제 또는 담체와 함께 제형화될 수 있고, 정제, 캡슐제, 현탁액제, 분말제 등으로 형성될 수 있다. 그러한 제제를 위해 적합한 부형제, 희석제 및 담체의 예는 전분, 당, 만니톨 및 규산 유도체와 같은 충전제 및 증량제; 카르복시메틸 셀룰로스 및 기타 셀룰로스 유도체, 알기네이트, 젤라틴 및 폴리비닐 피롤리돈과 같은 결합제; 글리세롤과 같은 보습제; 탄산칼슘 및 중탄산나트륨과 같은 붕해제; 파라핀과 같은 용해 지연제; 4급 암모늄 화합물과 같은 재흡수 촉진제; 세틸 알코올 및 글리세롤 모노스테아레이트와 같은 계면활성제; 카올린 및 벤토나이트와 같은 흡착 담체; 및 탈크, 칼슘 및 마그네슘 스테아레이트, 및 고체 폴리에틸 글리콜과 같은 윤활제를 포함한다.
화합물은 또한 간편한 경구 투여용 엘릭서제 또는 용액제로서 제형화될 수 있다. 비경구 투여(예를 들면, 근육내, 피하 또는 정맥내 경로)도 가능성이 있지만, 예방를 위해서는 확실히 경구 투여보다 덜 바람직하다. 부가적으로, 화합물은 지속 방출 투여형 등으로 제형화하기에 매우 적합하다. 제형은 활성 성분만을 또는 바람직하게는 장관의 특정 부위에서, 가능하게는 장기간에 걸쳐 방출하도록 조성될 수 있다. 예를 들면, 중합체성 물질 또는 왁스로부터 코팅, 엔벨롭 및 보호 매트릭스를 제조할 수 있다.
랄옥시펜, 또는 제약상-허용가능한 염의 일일 투여량은 약 30 내지 약 150 ㎎/일이다. 이러한 투여량은 하루에 한 번 내지 가능하게 세 번까지 피실험자에 의해 소비될 것이다. 바람직한 투여량의 범위는 약 60 내지 약 120, 또는 150, ㎎/일, 특히 바람직하게는 60 ㎎/일이다.
본 발명에 의해 제공된 프로필락틱 효과가 일반 인구와 비교시, 직접적, 통계적으로 유의한 데이터라고 기대할 수 있지만, 투여 기간이 적어도 6 개월, 바람직하게는 적어도 1 년, 가장 바람직하게는 적어도 2 년인 것이 가장 명백하다. 확실히, 유방암의 예방은 여성의 삶의 질의 중요한 향상이어서, 매우 장기간, 심지어 긴 삶, 치료가 유리하다.
전술한 바와 같이, 바람직한 투여 경로는 경구 경로이다. 그러한 목적을 위해, 하기 경구 투여량 형태가 이용가능하다.
제형
제형 1: 랄옥시펜 캡슐제
| 성분 | 양 (㎎/캡슐) |
| 랄옥시펜 HCl | 60 |
| 전분, NF | 112 |
| 전분 유동 분말 | 225.3 |
| 실리콘 유액 350 센티스톡스 | 1.7 |
바람직한 정제 제형의 예는 하기에 나타낸 것을 포함한다:
제형 2:
| 성분 | 양 (㎎) | 기능 |
| 랄옥시펜 HCl | 60.0 | 활성 |
| 스프레이 건조 락토오스 | 30.0 | 용해성 희석제 |
| 무수 락토오스 | 12.0 | 용해성 희석제 |
| 포비돈 | 12.0 | 결합제 |
| 폴리소르베이트 80 | 2.4 | 습윤제 |
| 크로스포비돈 | 14.4 | 분해제 |
| 마그네슘 스테아레이트(코어 정제 중량) | 1.2(240.0) | 윤활제 |
| 필름 코팅 | ||
| 색상 혼합물 백색 | 12.0 | 착색제 |
| 탈크 | 미량 | 연마 보조제 |
| 카르노바 왁스 | -- | 연마 보조제 |
제형 3:
| 성분 | 양 (㎎) | 기능 |
| 랄옥시펜 HCl | 60.0 | 활성 |
| 스프레이 건조 락토오스 | 29.4 | 용해성 희석제 |
| 무수 락토오스 | 120.0 | 용해성 희석제 |
| 포비돈 | 12.0 | 결합제 |
| 폴리소르베이트 80 | 2.4 | 습윤제 |
| 크로스포비돈 | 14.4 | 분해제 |
| 마그네슘 스테아레이트(코어 정제 중량) | 1.2(240) | 윤활제 |
| 필름 코팅 | ||
| 색상 혼합물 백색 | 12.0 | 착색제 |
| 탈크 | -- | 연마 보조제 |
| 카르노바 왁스 | 미량 | 연마 보조제 |
시험 과정
랄옥시펜(염산염의 형태로)으로 의학적 연구의 결과를 본 발명의 보호성 효과를 나타내기 위해 나타낸다.
주요 디자인은 약 7500 명의 폐경기후의 여성에서 이중-맹검 랜덤화, 및 위약-대조군이다. 연구는 일반적으로 무작위로 위약, 약제 60 ㎎/일, 또는 약제 120 ㎎/일을 경구 경로를 통해 그룹 당 동일한 숫자로 지정한 세 그룹(팔)을 가진다.
이러한 연구에 선택된 환자는 약 50 세 내지 80 세 사이의 폐경기후 여성(마지막 생리기 이후로 2 년 이상)이다. 또한, 이러한 여성은 일반적으로 그들 나이에 적당한 양호한 건강을 가졌다.
본 연구의 참가로부터 배제 기준은 과거 또는 현재 암을 포함한다. 특히, 현재 또는 유방 암종 또는 기타 에스트로겐-의존성 신형성의 병력을 가진 것으로 의심되는 사람을 참여하는 것을 허용하지 않는 것이다. 이 제외 기준은 유방암을 발병시키는 잠재력에 관한 일반 모집단의 잠재력을 반영하는 환자의 모집단을 발생시킨다.
잠재적 환자는 연구 참여 전에 선별된다. 환자는 현재의 의학적 상태 및 병력을 밝히는 것이 요구된다. 모든 잠재적 환자는 기저 매머그램 또는 유방 초음파 평가(유방암의 존재를 스크린하기 위한)를 가지는 것이 요구된다. 환자가 연구를 중단할 만한 어떤 이유가 있으면, 유방암이거나 일 수 있어서, 이 환자는 유방암 평가를 받는다. 유방암의 진단은 생체검사 또는 수술 표본으로부터 병리병력학적으로 제조된다.
표 1에 나타낸 결과는 유방 선암 또는 암을 가진, 1 년 매머그램 결과를 포함한 다양한 진단 방법을 통해 발견된 환자이다. 이러한 환자는 연구 참여로부터 즉시 중단되고 이들의 맹검된 상태를 밝혀서 이들이 램덤화된 치료(팔)를 밝힌다.
본 연구의 각 팔에서 환자의 수가 랄옥시펜의 두 가지 투여량 수준에서 5078 명이고 위약에서 2539 명이었다.
| 환자 번호 | 치료 그룹 | 개월 수 |
| 4053 | 위약 | 5 |
| 3057 | 위약 | 12 |
| 6637 | 위약 | 12 |
| 2233 | 위약 | 1 |
| 2652 | 위약 | 4 |
| 7666 | 위약 | 3.5 |
| 3994 | 위약 | 2 |
| 4678 | 위약 | 6 |
| 6018 | 위약 | 15 |
| 3817 | 위약 | 13 |
| 1858 | 위약 | 13 |
| 238 | 위약 | 3 |
| 3930 | 60 ㎎ 랄옥시펜 | 11 |
| 2693 | 120 ㎎ 랄옥시펜 | 4 |
| 5801 | 120 ㎎ 랄옥시펜 | 4 |
| 393 | 120 ㎎ 랄옥시펜 | 4 |
| 32 | 120 ㎎ 랄옥시펜 | 12 |
데이터의 결과는 본 연구에서 환자의 상대적 위험률이 위약과 비교시, 유방암을 가진 것으로 진단된 것이 위약에서 1.0 (정의) 및 랄옥시펜 복용(60 ㎎ 및 120 ㎎ 투여량 모두의 환자에 관한 데이터)자에서 0.21 (95 % 신뢰 구간, 0.07 대 0.59)였다. 60 ㎎ 투여량은 매우 유용하고 따라서 본 발명의 바람직한 태양이다.
랄옥시펜상 모든 관련된 연구를 합했을 때, 총 14 위약-팔 환자에서 유방암이 발생했고, 총 9 랄옥시펜 환자에서 유방암이 발생했다. 위약 환자의 총 수는 3087 명이고, 랄옥시펜 환자의 총 수는 6584 명이였다.
하기의 표 2는 상이한 랄옥시펜 투여량 수준을 사용한 연구로부터 일부 추가의 결과를 나타낸다.
| 환자 번호 | 치료 그룹 | 개월 수 |
| 888 | 위약 | 22 |
| 3601 | 위약 | 21 |
| 2889 | 랄옥시펜 150 ㎎ | 20 |
| 3857 | 랄옥시펜 30 ㎎ | 13 |
| 3622 | 랄옥시펜 30 ㎎ | 8 |
| 5415 | 랄옥시펜 60 ㎎ | 13 |
모든 연구에서, 랄옥시펜 대 위약의 유방 암종 발병의 조 상대적 위험률 추정치(RR)는 0.31 (95 % 신뢰 구간, 0.13 내지 0.71)이였다. 보고된 발병률에서 이러한 치료 그룹 확률 차이는 랜덤 확률이 약 0.6 %인 것에 기인한다. 암의 대략적 출현률은 랄옥시펜과 위약 각각이 위약 = 4.23, 랄옥시펜 30 ㎎ = 4.0, 랄옥시펜 60 ㎎ = 0.6, 랄옥시펜 120 ㎎ = 1.6, 랄옥시펜 150 ㎎ = 2.6 (출현률은 약제에 대한 폭로의 1,000 환자-년수당 보고된 케이스의 수로 표현됨)이었다.
Claims (2)
- 조성물이 충분한 랄옥시펜, 또는 충분한 이의 제약상-허용가능한 염을 포함하여 약 30 내지 약 150 ㎎/일의 랄옥시펜, 또는 랄옥시펜의 제약상-허용가능한 염을 제공하는 것을 특징으로 하는, 폐경기후 여성에서 유방암의 발병을 억제하기 위한 제약 조성물.
- 제1항에 있어서, 약 60 ㎎의 랄옥시펜 염화수소를 함유한 제약 조성물.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2985096P | 1996-10-30 | 1996-10-30 | |
| US60/029850 | 1996-10-30 | ||
| US4026097P | 1997-03-10 | 1997-03-10 | |
| US60/040260 | 1997-03-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR19980033284A true KR19980033284A (ko) | 1998-07-25 |
Family
ID=26705410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019970055940A KR19980033284A (ko) | 1996-10-30 | 1997-10-29 | 개선된 유방암 예방법 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR19980033284A (ko) |
| TW (2) | TW419373B (ko) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0674903A1 (en) * | 1994-03-02 | 1995-10-04 | Eli Lilly And Company | Raloxifene for inhibiting bone loss and lowing serum cholesterol |
| EP0680758A1 (en) * | 1994-05-05 | 1995-11-08 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical compositions containing tamoxifen or analogs and raloxifene or analogs |
| KR20000035941A (ko) * | 1996-08-28 | 2000-06-26 | 피터 지. 스트링거 | 무정형 벤조티오펜, 그의 제조 방법 및 용도 |
-
1997
- 1997-10-29 KR KR1019970055940A patent/KR19980033284A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-10-30 TW TW086116198A patent/TW419373B/zh active
- 1997-10-30 TW TW086116215A patent/TW586942B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0674903A1 (en) * | 1994-03-02 | 1995-10-04 | Eli Lilly And Company | Raloxifene for inhibiting bone loss and lowing serum cholesterol |
| EP0680758A1 (en) * | 1994-05-05 | 1995-11-08 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical compositions containing tamoxifen or analogs and raloxifene or analogs |
| KR20000035941A (ko) * | 1996-08-28 | 2000-06-26 | 피터 지. 스트링거 | 무정형 벤조티오펜, 그의 제조 방법 및 용도 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J Cell Biochem Suppl. 1995;22:51-7 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW419373B (en) | 2001-01-21 |
| TW586942B (en) | 2004-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5462950A (en) | Methods of treating menstrual symptoms and compositions therefore | |
| EP0839532B1 (en) | Improvements in or relating to the prophylaxis of breast cancer by the administration of raloxifene | |
| EP0771200B1 (en) | Use of raloxifene and its analogs for the manufacture of a medicament for the treatment of viral diseases | |
| US5552416A (en) | Methods of inhibiting dysfunctional uterine bleeding | |
| HU220607B1 (hu) | Benzotiofénszármazékok alkalmazása angiogenezis és érképző betegségek gátlására alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
| HUT71478A (en) | Pharmaceutical compositions, for inhibiting vasomotor symptoms and attending psychological disturbances surrounding post-menopausal syndrome containing 2-phenyl-3-aroyl-benzothiophene derivatives and process for their preparation | |
| HUT71477A (en) | Pharmaceutical compositions for increasing libido in post-menopausal women containing 2-phenyl-3-aroil-benzothiophene derivatives and process for their preparation | |
| AU701701B2 (en) | Methods of inhibiting breast disorders | |
| US5843974A (en) | Methods of inhibiting melanoma using Benzothiophenes as cytotoxic agents per se | |
| KR19980033284A (ko) | 개선된 유방암 예방법 | |
| JPH10504577A (ja) | 神経損傷を抑制する方法 | |
| HUT77765A (hu) | Benzotiofénszármazékok felhasználása baradikinin jelenlétével kapcsolatos betegségek inhibiálására alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
| JPH10512260A (ja) | 成長ホルモン作用の阻害方法 | |
| MXPA97008340A (en) | Improvements in the prophylaxis of breast cancer, or related to e | |
| KR100522646B1 (ko) | 유방암의예방방법 | |
| US20040167170A1 (en) | Methods of preventing breast cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application |