KR102563820B1 - 항산화 네트워크 물질을 이용하여 비타민 c 또는 그 유도체를 안정화하는, 미백용 마이크로니들 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 하기 1) 내지 4)를 포함하는 마이크로니들에 대한 것이다:
1) 비타민 C 또는 그 유도체; 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산.
1) 비타민 C 또는 그 유도체; 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산.
Description
본 발명은 항산화 네트워크 물질을 이용하여 비타민 C 또는 그 유도체를 안정화하는, 미백용 마이크로니들에 대한 것이다.
비타민 C (L-비타민 C)는 생체 내에서 조효소로 작용하며, 다양한 생리활성을 가지고 있다. 특히 강력한 항산화 작용으로 멜라닌 생성 초기 물질인 티로신(Tyrosine)이 멜라닌으로 산화되는 것을 억제하고 최종 산물인 흑갈색의 산화형 멜라닌인 유멜라닌을 환원시켜 연한 적황색의 페오멜라닌으로 전환시켜 미백작용을 한다고 알려져 있다. 그러나 외부의 수분, 공기, 빛, 열 등에 쉽게 산화, 분해되는 단점이 있어 비타민 C의 안정화는 전 세계의 제약, 화장품 업계가 수십 년째 노력하고 있는 문제이다. 이를 보완하기 위해 비타민 C에 다양한 작용기가 결합된 비타민C 유도체가 현재 사용되고 있다(한국공개특허 10-2014-0050662호 등). 그러나 유도체를 사용할 경우 비타민 C 자체의 불안정성 때문에 제형 내에서 활성을 잃는 경향이 있으며 유도체의 효능이 떨어지는 등의 문제가 있다. 종래에는 낮은 농도로 사용하거나 오일 이중층 코팅, 비수계 용매 사용, 리포좀화, 유도체를 사용 등의 방법을 활용했다. 오일 등 비수계 용매를 사용할 경우 고농도 비타민 C의 용해가 어렵고 석출 및 침전이 발생할 수 있으며, 사용감이 떨어지고, 비타민 C를 조성물에 일정량 이상 포함하는 경우 조성물에 변색이 일어나는 문제가 있으며, 특히 크림이나 로션과 같은 형태가 아닌 고체 형태로 제형화하는 경우 이러한 변색의 문제가 더욱 심각하게 된다.
한편 마이크로니들을 이용한 제형화 기술은 수백 ㎛ 길이의 미세바늘을 이용해 피부 주요 장벽인 각질층을 물리적으로 직접 통과하여 진피층에 유효성분을 전달하는 능동형 경피전달 특성이 있으며, 기존의 제제보다 그 보관성 및 편리성이 개선된 제형으로 저분자 약물부터 백신, 단백질과 같은 고분자 의약품도 전달이 가능하여 바이오의약품 시장에서도 주목하고 있는 혁신형 융복합기술이다. 특히 용해성 마이크로니들은 고분자 수용액을 몰드에 주조한 후 용매인 물이 건조되는 과정에서 니들 표면과 내부에 기공이 형성되거나, 뒤틀림 등이 발생하기 쉽고 이로 인해 기계적 강도가 저하되는 등 여러 가지 문제가 발생할 우려가 있어 매우 정밀한 제형 개발이 필요하다. 이러한 마이크로니들 제형에 고농도의 비타민 C가 함유될 경우 그 현상이 심화될 수 있다.
이에 본 발명자들은 비타민 C 또는 그 유도체를 포함하는 마이크로니들에 대하여 연구하던 중, 특정 물질들을 이용 시 비타민 C 또는 그 유도체의 갈변을 방지할 수 있는 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 비타민 C 또는 그 유도체를 포함하고 변색이 방지된 마이크로니들을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은,
하기 1) 내지 4)를 포함하는 마이크로니들로:
1) 비타민 C 또는 그 유도체;
2) 글루타치온;
3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및
4) 알파리포산.
이때 상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제되고,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 2) 글루타치온을 1 : 0.3 내지 2 중량비로 포함하는,
마이크로니들을 제공한다.
본 발명의 마이크로니들 및 이를 이용하는 마이크로니들 어레이, 미용 패치 등은 비타민 C 또는 그 유도체의 갈변을 방지하여 변색이 방지되며, 멜라닌 생성 저해능을 가져 피부 미백 효능을 갖는다.
도 1은 본 발명의 일례에 따른 용해성 마이크로니들의 제조공정의 개략적인 흐름도이다.
도 2는 본 발명의 일례에 따른 용해성 마이크로니들 패치의 구조를 도식화하여 나 타낸 것이다.
도 3은 세포 내 항산화네트워크의 원리를 나타낸다. 도 4는 실시예 1및 비교예 1, 19, 20의 마이크로니들을 40℃, 상대습도 75% 조건에서 12주간 보관 후 이를 UV- vis spectrophotometer로 측정하여 제조 직후 측정한 값과 비교하여 계산한 갈변율을 나타낸 그래프이다.
도 5는 실시예 4와 비교예1의 마이크로니들 시료 처리 후 B16F10 흑색종 세포의 멜라닌 함량이다. (Mean±SD, n=5, *p<0.05, DMJ-001, DMJ-002, DMJ-003 vs. α-MSH 미처리 용매대조군(†), α-MSH 처리 용매 대조군(*))
도 2는 본 발명의 일례에 따른 용해성 마이크로니들 패치의 구조를 도식화하여 나 타낸 것이다.
도 3은 세포 내 항산화네트워크의 원리를 나타낸다. 도 4는 실시예 1및 비교예 1, 19, 20의 마이크로니들을 40℃, 상대습도 75% 조건에서 12주간 보관 후 이를 UV- vis spectrophotometer로 측정하여 제조 직후 측정한 값과 비교하여 계산한 갈변율을 나타낸 그래프이다.
도 5는 실시예 4와 비교예1의 마이크로니들 시료 처리 후 B16F10 흑색종 세포의 멜라닌 함량이다. (Mean±SD, n=5, *p<0.05, DMJ-001, DMJ-002, DMJ-003 vs. α-MSH 미처리 용매대조군(†), α-MSH 처리 용매 대조군(*))
본 발명은,
하기 1) 내지 4)를 포함하는 마이크로니들에 대한 것이다:
1) 비타민 C 또는 그 유도체;
2) 글루타치온;
3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및
4) 알파리포산.
또한 본 발명은,
하기 1) 내지 4)를 포함하는 마이크로니들에 대한 것이다:
1) 비타민 C 또는 그 유도체;
2) 글루타치온;
3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및
4) 알파리포산
이때 상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제되고,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 2) 글루타치온을 1 : 0.3 내지 2 중량비로 포함하는,
마이크로니들.
또한 본 발명은 본 발명의 마이크로니들을 포함하는 마이크로니들 어레이에 대한 것이다.
또한 본 발명은 본 발명의 마이크로니들을 포함하는 피부 미용 패치에 대한 것이다.
또한 본 발명은,
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 그 유도체, 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
알파리포산 및 토코페롤 또는 그 유도체를 알코올에 녹여 제3 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
마이크로니들의 제조 방법에 대한 것이다(도 1).
또한 본 발명은,
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 그 유도체, 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
알파리포산 및 토코페롤 또는 그 유도체를 알코올에 녹여 제3 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
마이크로니들의 제조 방법으로,
이때 상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제되고,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 2) 글루타치온을 1 : 0.3 내지 2 중량비로 포함하는,
마이크로니들의 제조 방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은,
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 그 유도체, 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
알파리포산 및 토코페롤 또는 그 유도체를 알코올에 녹여 제3 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
마이크로니들 어레이의 제조 방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은,
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 그 유도체, 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
알파리포산 및 토코페롤 또는 그 유도체를 알코올에 녹여 제3 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
마이크로니들 어레이의 제조 방법으로,
이때 상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제되고,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 2) 글루타치온을 1 : 0.3 내지 2 중량비로 포함하는,
마이크로니들 어레이의 제조 방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은,
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 그 유도체, 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
알파리포산 및 토코페롤 또는 그 유도체를 알코올에 녹여 제3 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
피부 미용 패치의 제조 방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은,
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 그 유도체, 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
알파리포산 및 토코페롤 또는 그 유도체를 알코올에 녹여 제3 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
피부 미용 패치의 제조 방법으로,
이때 상기 미용 패치는 마이크로니들을 포함하고,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제되고,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 2) 글루타치온을 1 : 0.3 내지 2 중량비로 포함하는,
피부 미용 패치에 대한 것이다.
이하, 본 발명을 자세히 설명한다. 본 발명의 마이크로니들 및 그 제조 방법, 마이크로니들 어레이 및 그 제조 방법, 피부 미용 패치 및 그 제조 방법에 대한 기재는 상호적용 가능하다.
본 발명의 마이크로니들
본 발명은 하기 1) 내지 4)를 포함하는 마이크로니들에 대한 것이다:
1) 비타민 C 또는 그 유도체;
2) 글루타치온;
3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및
4) 알파리포산.
또한 본 발명은 본 발명의 마이크로니들을 포함하는 마이크로니들 어레이에 대한 것이다.
또한 본 발명은 본 발명의 마이크로니들 및/또는 마이크로니들 어레이를 포함하는 피부 미용 패치에 대한 것이다.
본 발명의 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제될 수 있다. 또한 비타민 C 또는 그 유도체의 자체 산화에 의한 변색을 방지할 수 있으며, 유효성분의 안정성을 유지할 수 있고 사용자에 안정하고 안전하게 제제를 공급할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 비타민 C 또는 그 유도체의 갈변이 억제될 수 있다.
본 발명의 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 멜라닌 생성 저해능이 우수할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들을 알루미늄 파우치에 넣고 40 ℃, 상대습도 75%의 항온항습 조건에서 12주간 보관하는 경우 육안으로 마이크로니들의 색 변화가 관찰되지 않는 것이 바람직하다.
또한 본 발명의 마이크로니들을 알루미늄 파우치에 넣고 40 ℃, 상대습도 75%의 항온항습 조건에서 12주간 보관하고, 마이크로니들 제작 직후와 12주 보관 후에 각각 UV-vis spectrophotometer를 이용하여 흡광도를 측정하고 하기 식 1을 이용해 마이크로니들 제형 내 비타민 C의 갈변율을 계산하는 경우 갈변율이 20% 이하, 18% 이하, 16% 이하, 14% 이하, 12% 또는 11% 이하일 수 있다.
<식 1>
본 발명의 마이크로니들은 멜라닌 생성 저해능, 미백능, 및/또는 피부 브라이트닝을 가질 수 있다.
본 발명의 비타민 C는 비타민 C, 비타민 C의 약학적으로 허용가능한 염 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 비타민 C 유도체는 예컨대 아스코르브산, 아스코빌 글루코사이드 (Ascorbyl Glucoside), 마그네슘 아스코빌 포스페이트(Magnesium Ascorbyl Phosphate), 소듐 아스코빌 포스페이트 (sodium Ascorbyl Phosphate), 아스코빌 팔미테이트(Ascorbyl palmitate), 3-O-에틸 아스코르브산(3-O-EthylAscorbic Acid)으로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상, 또는 그것들의 약학적으로 허용가능한 염 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 토코페롤은 토코페롤, 토코페롤의 약학적으로 허용가능한 염 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 토코페롤 유도체는 예컨대 토코페릴아세테이트 (Tocopheryl Acetate), 토코페릴리놀리에이트 (Tocopheryl Linoleate), 토코페릴리놀리에이트/올리에이트 (Tocopheryl Linoleate/Oleate), 토코페릴니코티네이트 (Tocopheryl nicotinate), 토코페릴석시네이트(Tocopheryl Succinate), 토코페릴글루코사이드 (Tocopheryl Glucoside)으로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상, 또는 그것들의 약학적으로 허용가능한 염 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들은 용해성, 즉 체액에 용해되는 수용해성이다.
본 발명의 마이크로니들은 생체적합성 재료, 즉 생체적합성 고분자를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 마이크로니들은 키토산, 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 알긴산, 콘드로이친(설페이트), 덱스트란(설페이트), 피브린, 아가로스, 풀루란, 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리비닐알콜(PVA), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리알콜, 시클로덱스트린, 덱스트린, 포도당, 과당, 녹말, 수크로스, 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프락토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 솔비톨, 만니톨 및 크실리톨로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 생체 적합성 재료를 포함할 수 있다. 바람직하게는 본 발 명의 마이크로니들은 키토산, 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 히알루론산 나트륨, 알긴산, 콘드로이친(설페이트), 덱스트란(설페이트), 피브린, 아가로스, 풀루란, 셀룰로오스 등 중에서 선택되는 어느 하나의 생체유래 가용성 물질; 또는 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리비닐알콜(PVA), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리알콜, 사이클로덱스트린, 덱스트린, 포도당, 과당, 녹말, 수크로스, 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프락토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 솔비톨, 만니톨, 크실리톨 등 중에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있으나 이에 한정되지는 않는다.
추가 실시양태로서, 본 발명의 용해성 마이크로니들 조성물에는 가소제, 계면활성제, 보존제 등을 더 포함할 수 있다.
상기 가소제로서는, 예를 들어, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 글리세린 등의 폴리올을 단독으로 또는 혼합하여 사용할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
상기 계면활성제로서는, 예를 들어, PEG-8 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-10 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-15 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-20 수소첨가 캐스터 오일, PEG-30 수소첨가 캐스터 오일, PEG-40 수소첨가 캐스터오일, PEG-60 수소첨가 캐스터 오일, PEG-80 수소첨가 캐스터 오일, 세테아레스-12 등을 단독으로 또는 혼합하여 사용할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 따른 용해성 마이크로니들 조성물에는 나이아신아마이드(niacinamide), 살리실산, 녹차 추출물, 레티놀 유도체, 티트리오일, 버드나무 추출물, 마데카소사이드(madecassoside), 센텔라시아아시티카, 병풀 추출물, 카테킨 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 따른 용해성 마이크로니들은 주름 개선, 보습, 항산화, 미백 개선, 아토피 개선, 피부 재생 등 피부 미용과 개선을 위한 추가 성분을 더 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 용해성 마이크로니들은 니들부에 생체 나노-마이크로 구조물을 더 포함하여 유효 성분(즉, 비타민 C 또는 그 유도체 등)의 용해 속도를 빠르게 하거나 피부로의 방출 속도를 제어하는 등의 기능을 강화할 수 있다. 상기 나노-마이크로 구조물은 특별히 제한되지 않으나, 예컨대 마이크로니들의 제조 시 나노-마이크로 크기의 공극을 만들거나 나노-마이크로 크기의 캡슐 구조체를 마이크로니들 내에 넣어 물의 침투나 구조체의 붕괴를 용이하게 하여 유효성분의 용해 속도, 방출 속도를 제어하게 할 수 있다. 상기한 유효 성분들은 마이크로니들 내에 첨가 시 용해되거나, 분산된 형태로 함침되어 존재할 수 있는데, 이들은 직접 첨가될 수도 있지만, 나노-마이크로 크기로 미립화, 캡슐화, 미립구, 에멀젼화 형태로 첨가하여 약물의 방출 속도 제어, 안정성 확보 등의 기능 등을 강화할 수도 있다.
본 발명의 용해성 마이크로니들은 니들부를 포함하고, 상기 니들부는 원뿔형, 피라미드형, 스피어형, 단두형, 쐐기형 또는 칼날형 모양일 수 있으며, 이들은 공통적으로 피부를 투과할 수 있는 모양이어야 한다. 본 발명의 일 실시예에서는 구조적으로 안정한 피라미드 형의 니들부를 갖는 마이크로니들을 채택하였다.
본 발명의 용해성 마이크로니들은 니들부가 각질층을 통과해야 하고 마이크로니들의 피부 삽입 시 피부 탄력으로 인해 최소 50㎛ 이상은 되어야 하며, 최대 길이는 2000 ㎛가 넘지 않는 것이 바람직하며, 바람직하게는 마이크로니들의 니들부의 길이는 100 내지 500 ㎛이다. 즉, 상기 마이크로니들은 마이크로니들의 니들부의 길이가 100㎛ 내지 500㎛의 범위의 길이를 갖는다. 만약 니들부의 길이가 500 ㎛를 초과할 경우, 피부에 가해지는 손상이 커질 우려가 있다. 만약 니들부의 길이가 100㎛ 미만일 경우 각질층의 통과가 어려워 유효성분의 전달량이 부족하여 미용 또는 피부 질환의 치료 효과가 충분하지 않을 수 있다.
본 발명에 따른 용해성 마이크로니들 패치의 구조를 도 2에 예시하였다. 본 발명의 마이크로니들 패치(1)는 보호 필름(10), 점착제층(20) 및 마이크로니들(30)을 포함할 수 있다. 도 2를 보면, 외부는 마이크로니들을 보호할 수 있는 보호 필름(10)으로 감싸고, 피부에 부착할 수 있는 점착제층(20) 아래에 마이크로니들(30)을 붙여 피부에 부착하여 사용할 수 있도록 만들어진다. 상기 마이크로니들(30)은 점착제층(20)에 접하는 부분과 점착제층(20) 반대편의 부분의 면적의 차이가 20% 미만인 기저부(31) 및/또는 피부에 작용하는 첨단부를 포함하는 니들부(32)를 포함한다. 상기 니들부(32)는 뾰족한 바늘 형상, 피라미드 형상 등과 같이 피부에 직접 작용할 수 있는 형상을 갖는다. 상기 니들부(32)의 길이는 50 내지 500 um으로 마이크로니들(30)의 길이와 같거나 또는 이보다 짧을 수 있다.
마이크로니들의 기저부 및 니들부는 동일한 조성물로 된 일체형으로 구성되는 것이 바람직하다. 즉, 하나의 혼합 용액으로 기저부 및 니들부를 한 번에 몰드에서 형성하는 것이 제조 시 효율, 비용 및 시간을 고려할 때 유용하다.
마이크로니들, 바람직하게는 니들부에 있어서, 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 2) 글루타치온은 1 : 0.3 내지 2 중량비로 포함될 수 있으며, 1 : 0.5 내지 1.8 중량비로 포함될 수 있고, 1 : 0.6 내지 1.5 중량비로 포함될 수 있다.
마이크로니들, 바람직하게는 니들부에 있어서, 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 3) 토코페롤 또는 그 유도체는 1 : 0.01 내지 0.8 중량비로 포함될 수 있으며, 1 : 0.03 내지 0.6 중량비로 포함될 수 있고, 1 : 0.04 내지 0.5 중량비로 포함될 수 있고, 1 : 0.05 내지 0.45 중량비로 포함될 수 있다.
마이크로니들, 바람직하게는 니들부에 있어서, 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 4) 알파리포산은 1 : 0.01 내지 0.3 중량비로 포함될 수 있으며, 1 : 0.02 내지 0.25 중량비로 포함될 수 있고, 1 : 0.03 내지 0.2 중량비로 포함될 수 있고, 1 : 0.04 내지 0.1 중량비로 포함될 수 있다.
이때, 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 비타민 C 또는 그 유도체의 함량은 0.2 중량% 이상, 2 중량% 이상, 5 중량% 이상, 10 중량% 이상, 12 중량% 이상, 13 중량% 이상, 또는 14 중량% 이상일 수 있다. 이때, 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 비타민 C 또는 그 유도체의 함량은 30 중량% 이하, 28 중량% 이하, 25 중량% 이하, 23 중량% 이하, 20 중량% 이하, 19 중량% 이하, 18 중량% 이하, 17 중량% 이하, 또는 16 중량% 이하일 수 있다. 만약 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 비타민 C 또는 그 유도체의 함량이 30 중량%를 초과하는 경우 마이크로니들이 부숴지거나 쉽게 깨지거나 뒤틀리는 등 강도가 저하되는 문제가 생길 수 있다.
이때, 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 글루타치온의 함량은 0.2 중량% 이상, 2 중량% 이상, 5 중량% 이상, 10 중량% 이상, 12 중량% 이상, 13 중량% 이상, 또는 14 중량% 이상일 수 있다. 이때, 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 글루타치온의 함량은 25 중량% 이하, 24 중량% 이하, 23 중량% 이하, 22 중량% 이하, 21 중량% 이하, 또는 20 중량% 이하일 수 있다. 만약 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 글루타치온의 함량이 0.2 중량% 미만인 경우 효과적으로 비타민 C의 갈변을 막아주지 못하는 문제가 생길 수 있다. 만약 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 글루타치온의 함량이 25 중량% 초과인 경우 마이크로니들이 부숴지거나 쉽게 깨지거나 뒤틀리는 등 강도가 저하되는 문제가 생길 수 있다.
이때, 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 토코페롤 또는 그 유도체의 함량은 0.02 중량% 이상, 0.1 중량% 이상, 0.3 중량% 이상, 0.5 중량% 이상, 0.6 중량% 이상, 0.8 중량% 이상, 또는 0.9 중량% 이상일 수 있다. 이때, 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 토코페롤 또는 그 유도체의 함량은 10 중량% 이하, 9.5 중량% 이하, 9 중량% 이하, 8.5 중량% 이하, 8 중량% 이하, 7.5 중량% 이하, 7 중량% 이하, 6.5 중량% 이하, 또는 6 중량% 이하일 수 있다. 만약 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 토코페롤 또는 그 유도체의 함량이 0.02 중량% 미만인 경우 효과적으로 비타민 C의 갈변을 막아주지 못하는 문제가 생길 수 있다. 만약 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 토코페롤 또는 그 유도체의 함량이 10 중량% 초과인 경우 수용액 상태의 제형과 상 분리가 일어나며, 마이크로니들이 쉽게 부서지는 등 강도가 저하되는 문제가 생길 수 있다.
이때, 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 알파리포산은 0.02 중량% 이상, 0.1 중량% 이상, 0.3 중량% 이상, 0.5 중량% 이상, 0.6 중량% 이상, 0.8 중량% 이상, 또는 0.9 중량% 이상일 수 있다. 이때, 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 알파리포산은 10 중량% 이하, 9 중량% 이하, 8 중량% 이하, 7 중량% 이하, 6 중량% 이하, 5 중량% 이하, 4 중량% 이하, 3 중량% 이하, 또는 2 중량% 이하일 수 있다. 만약 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 알파리포산의 함량이 0.02 중량% 미만인 경우 효과적으로 비타민 C의 갈변을 막아주지 못하는 문제가 생길 수 있다. 만약 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 알파리포산의 함량이 10 중량% 초과인 경우 수용액 상태의 제형과 상 분리가 일어나며 마이크로니들이 쉽게 부서지는 등 강도가 저하되는 문제가 생길 수 있다.
본 발명의 마이크로니들, 마이크로니들 어레이 및/또는 피부 미용 패치의 제조 방법에서, 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계는 히알루론산 나트륨, 카복십메틸셀룰로오스, 트레할로스 및 글리세린을 물에 녹여 수행할 수 있다.
제2 용액을 형성하는 단계는 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 및 글루타치온을 물에 녹여 수행할 수 있다. 이때, 한 구현예에서, 비타민 C를 사용하는 경우 상기 제1 용액의 제조 시 사용한 물 100 중량부에 대하여 비타민 C는 5 내지 20 중량부, 글루타치온은 5 내지 30 중량부 사용할 수 있다. 한 구현예에서, 비타민 C 유도체를 사용하는 경우 상기 제1 용액의 제조 시 사용한 물 100 중량부에 대하여 비타민 C 유도체는 5 내지 20 중량부, 글루타치온은 0.9 내지 30 중량부 사용할 수 있다.
제3 용액을 형성하는 단계는 알코올에 알파리포산 및 토코페롤 또는 그 유도체를 녹여 수행할 수 있다. 이때 상기 알코올은 탄소수 3 이하의 저가 알코올일 수 있고, 바람직하게는 에탄올일 수 있다. 한 구현예에서, 토코페롤 또는 이의 유도체를 사용하는 경우 상기 제1 용액의 제조 시 사용한 물 100 중량부에 대하여 0.1 내지 3 중량부, 알파리포산은 0.005 내지 1 중량부 사용할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들, 마이크로니들 어레이 및/또는 피부 미용 패치의 제조 방법에서, 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액의 제조 시 사용한 물 100 중량부에 대하여 비타민 C 또는 그 유도체는 0.1 내지 10 중량부, 0.2 내지 8 중량부, 0.3 내지 6 중량부, 0.5 내지 5 중량부, 0.6 내지 4 중량부, 또는 0.7 내지 3 중량부 사용할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들, 마이크로니들 어레이 및/또는 피부 미용 패치의 제조 방법에서, 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액의 제조 시 사용한 물 100 중량부에 대하여 글루타치온은 0.1 내지 10 중량부, 0.2 내지 8 중량부, 0.3 내지 6 중량부, 0.5 내지 5 중량부, 0.6 내지 4 중량부, 0.8 내지 3 중량부, 0.9 내지 2.8 중량부, 0.95 내지 1.9 중량부, 또는 0.95 내지 1.8 중량부 사용할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들, 마이크로니들 어레이 및/또는 피부 미용 패치의 제조 방법에서, 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액의 제조 시 사용한 물 100 중량부에 대하여 토코페롤 또는 그 유도체는 0.01 내지 5 중량부, 0.02 내지 4.5 중량부, 0.03 내지 4 중량부, 0.04 내지 3.5 중량부, 0.045 내지 3 중량부, 0.05 내지 2.6 중량부, 0.055 내지 2.4 중량부, 0.06 내지 2.0 중량부, 또는 0.065 내지 1.8 중량부 사용할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들, 마이크로니들 어레이 및/또는 피부 미용 패치의 제조 방법에서, 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액의 제조 시 사용한 물 100 중량부에 대하여 알파리포산은 0.01 내지 5 중량부, 0.02 내지 4.5 중량부, 0.03 내지 4 중량부, 0.04 내지 3.5 중량부, 0.045 내지 3 중량부, 0.05 내지 2.6 중량부, 0.055 내지 2.4 중량부, 0.06 내지 2.0 중량부, 또는 0.065 내지 1.8 중량부 사용할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들은 피부 미용, 피부 질환의 개선 및/또는 화장용 마이크로니들일 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 마이크로니들은 비타민 C 또는 그 유도체가 적용되는 모든 효과 및 기능을 갖는 화장용 조성물, 미용 조성물, 피부 상태 개선용 조성물등의 효과 및 기능을 갖는 마이크로니들일 수 있으며, 이는 통상의 기술자에게 자명할 것이다. 예컨대, 본 발명의 마이크로니들은 멜라닌 색소 생성 억제, 피부의 색소 침착 개선, 미백, 항산화, 콜라겐 생성 촉진, 피부 노화 억제, 항알레르기, 항염 등의 효능을 갖는 마이크로니들일 수 있다.
본 발명은 본 발명의 마이크로니들을 둘 이상 포함하는 마이크로니들 어레이에 대한 것이다. 바람직하게는 상기 마이크로니들 어레이는 수 개 내지 수천 개의 마이크로니들들을 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 수십 개 내지 수천 개 마이크로니들들을 포함할 수 있다. 상기 마이크로니들 어레이는 둘 이상의 마이크로니들 및 기재를 포함할 수 있으며, 이때 마이크로니들은 기재에 부착될 수 있다. 상기 기재는 필름, 시트 등이 될 수 있으나 이에 제한되지 않고, 수지, 직조물, 부직물 등이 될 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 기재는 마이크로니들 어레이, 마이크로니들 패치 등에 일반적으로 사용하는 기재이면 되고 특별히 제한되지 않는다.
본 발명은 본 발명의 마이크로니들을 포함하는 패치에 대한 것이다. 상기 패치는 피부 미용 패치일 수 있고, 예컨대, 피부 상태 개선, 항염, 피부질환 개선 등을 위한 패치일 수 있다. 바람직하게는 상기 마이크로니들 패치는 수 개 내지 수천 개의 마이크로니들들을 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 수십 개 내지 수천 개 마이크로니들들을 포함할 수 있다. 상기 마이크로니들 패치는 둘 이상의 마이크로니들 및 기재를 포함할 수 있으며, 이때 마이크로니들은 기재에 부착될 수 있다. 상기 기재는 필름, 시트 등이 될 수 있으나 이에 제한되지 않고, 수지, 직조물, 부직물 등이 될 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 기재는 마이크로니들 어레이, 마이크로니들 패치 등에 일반적으로 사용하는 기재이면 되고 특별히 제한되지 않는다.
본 발명은 항산화네트워크 물질을 포함하는 고농도 비타민 C 또는 그 유도체를 포함하는 미백용 용해성 마이크로니들 패치 제조를 위한 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로는 항산화네트워크 물질을 이용하여 고농도 비타민 C를 안정화하고 이를 장기간 안정화시키는 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 뛰어난 미백효과를 가진 항산화제이지만 매우 불안정한 비타민 C를 고농도로 탑재하고 이를 안정화할 수 있는 항산화 네트워크 물질을 포함하는 마이크로니들 제조용 조성물에 관한 것이다.
본 발명은, 비타민C를 안정화하기 위한 항산화 네트워크를 효과적으로 활용할 수 있는 최적의 조합을 포함하고 이를 안정하게 피부로 전달할 수 있는 제형의 조성을 제공한다.
또한 본 발명은 비타민 C 또는 이의 유도체와 글루타치온, 알파리포산, 토코페롤 또는 이의 유도체를 포함하는 항산화네트워크 물질을 포함하는 마이크로니들 제조용 조성물을 제공한다.
본 발명은 비타민 C 또는 이의 유도체와 항산화네트워크를 이루는 글루타치온(Glutathione), 알파리포산(α-lipoic acid), 토코페롤 또는 이의 유도체를 포함하는 마이크로니들 제조용 조성물에 대한 것이다.
본 발명은 비타민 C또는 이의 유도체와 항산화네트워크를 이루는 글루타치온, 알파리포산, 토코페롤 또는 이의 유도체를 포함하는 피부 미용 마이크로니들 패치 제조를 위한 조성물에 대한 것이다.
상기 마이크로니들 조성물은 비타민 C 또는 이의 유도체를 포함하고, 항산화네트워크 물질을 포함하지 않는 마이크로니들 보다 장기간 보관 시 변색이 억제될 수 있다. 또한 비타민 C 또는 그 유도체의 자체 산화에 의한 변색을 방지할 수 있으며, 유효성분의 안정성을 유지할 수 있고 사용자에 안정하고 안전하게 제제를 공급할 수 있다.
항산화제는 활성산소(free radical)에 의한 세포나 DNA 등의 손상을 보호하는데 도움이 되는 물질로 효소적 항산화제인 Glutathione peroxidase, Catalase, Superoxide dismutase등이 있으며, 비효소적 항산화제로는 Ascorbic acid, Vitamin E, 알파리포산, 코엔자임Q10, Glutathione, Thioredoxin, α-lipoic acid, N-acetylsystein, Carotenoids, Flavonoids 등이 있다. 하지만 항산화제 자체가 매우 불안정하기 때문에 피부에 작용하기 전에 쉽게 변환되어 그 효능을 잃어버리기 때문에 항산화제를 이용한 제형 개발에 한계가 있다. 이러한 항산화제 중 일부의 항산화제는 원래의 항산화 능력을 재생하는 다른 항산화제와 상호 작용을 할 수 있으며 이를 항산화 네트워크라 한다. 본 발명에 있어서 항산화 네트워크는 항산화제간의 시너지 효과를 이용해 항산화제를 장기간 안정한 상태로 유지시키는 것을 말한다. 도 3은 세포 내 항산화네트워크의 원리를 나타낸다. 또한 본 발명은 고농도의 비타민 C를 안정화할 수 있는 항산화 네트워크물질의 최적 조합을 제공한다.
본 발명의 마이크로니들, 마이크로니들 어레이 또는 피부 미용 패치는 항산화 네트워크 물질을 하나 이상 더 포함할 수 있다. 이때, 본 발명에 있어서 항산화 네트워크 물질은 활성산소(free radical)에 의한 세포나 DNA 등의 손상을 보호하는데 도움이 되는 물질로 효소적 항산화제인 Glutathione peroxidase, Catalase, Superoxide dismutase 등을 포함할 수 있으며, 비효소적 항산화제로는 Ascorbic acid, Vitamin E, 알파리포산, 코엔자임Q10, Glutathione, Thioredoxin, α-lipoic acid, N-acetylsystein, Carotenoids 류인 베타카로틴, 라이코펜, 루테인, Flavonoids 류인 안토시아닌, 카테킨, 레스베라트롤, 프로안토시아니딘), 이소플라본류(제니스테인, 다이드제인), 비타민 C 및 비타민 류, 미네랄, 토코페롤, 셀레늄 등에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있으나 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 있어서 토코페롤 또는 그 유도체, 알파리포산, 및 글루타치온은 비타민 C와 함께 첨가되었을 때 비타민 C의 산화를 방지하는 역할을 한다.
이는 비타민 C 및 토코페롤 혹은 이 유도체(토코페릴 아세테이트), 알파리포산 및 글루타치온 사이의 산화 속도 차이에 의해 자유 라디칼로부터 산화된 비타민 C를 재생할 수 있기 때문이다.
본 발명에서 항산화제 네트워크는 항산화제가 서로 산화된 형태를 재활용하고 재생하여 서로가 산화되는 것을 추가적으로 보호하는 시스템을 의미한다. 항산화제인 비타민 E, 비타민 C 및 글루타치온, 알파리포산은 서로 상호 작용을 한다. 일반적으로 산화 방지제에 형성된 라디칼은 생체 내에서 생성된 손상 라디칼보다 더 안정적이고 오래 지속되며, 이는 대부분 홀전자의 비편재화에 기인한다. 따라서 항산화제에 형성된 라디칼은 거대 분자와 반응하는 것보다 서로 상호 작용하고 환원될 기회가 더 많다. 비타민 E는 주요 사슬 파괴 항산화제로 지질 과산화로부터 생체막을 보호한다. 비타민 C는 토코페록실 라디칼을 감소시켜 아스코르빌 라디칼(Ascorbyl radical)을 형성할 수 있다. 아스코르빌 라디칼은 실질적으로 불활성이며 추가로 산화되어 디하이드로아스코르빈산(Dehydroacorbic acid)을 형성하고 이것은 글루타치온에 의해 아스코르브산 (Ascorbic acid, 비타민 C)로 다시 환원될 수 있다. 알파리포산은 비타민C, 글루타치온을 재활용할 수 있게 하는 산화제로 알려져 있다. 따라서 비타민 E, 글루타치온, 알파리포산, 비타민 C로 구성된 항산화 네트워크를 이용하면 비타민 C의 산화를 보호하고 재활용할 수 있는 조직화된 방어 시스템을 구축할 수 다. 따라서 항산화 네트워크를 이용하면 각각의 항산화제가 가지는 능력을 보호하고 재생하는 시너지 효과를 내는 것으로 판단된다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나, 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
<실시예 1 내지 9 및 비교예 1 내지 21>
히알루론산 나트륨, 카복시메틸셀룰로오스(Carboxymethyl Celluose), 트레할로스(trehalose) 및 글리세린을 정제수에 넣고 실온에서 60분 동안 혼합하여 제1 용액을 제조하였다.
한편, 정제수에 비타민 C 및 글루타치온을 녹여 제2 용액을 제조하였다.
한편 알파리포산, 토코페릴아세테이트, 및 폴리글리세린 지방산 에스테르계(PGFE) 유화제를 에탄올에 녹여 제3 용액을 제조하였다.
그리고 제1 용액 및 제2 용액, 제3 용액을 모두 혼합하여 혼합 용액을 제조하고, 혼합 용액을 마이크로니들 성형을 위해 깊이 250㎛의 피라미드 형태의 음각 실리콘 몰드에 도포하여 실온에서 12시간 건조시킨 후 몰드에서 분리해 최종 마이크로니들 및 이를 이용한 마이크로니들 패치를 제조하였다.
이때, 제1 용액, 제2 용액, 및 제3 용액에서 사용한 정제수 100 중량부에 대하여 히알루론산 나트륨 2.25 중량부, 카복시메틸셀룰로오스 3 중량부, 트레할로오스 0.25 중량부, 글리세린 1.5 중량부, 폴리글리세린 지방산 에스테르계 유화제 0.02, 및 에탄올 2.5 중량부를 사용하였다. 그 외 비타민 C, 글루타치온, 알파리포산 및 토코페릴아세테이트의 함량은 표 1과 같다.
| 비타민 C | 글루타치온 | 토코페릴아세테이트 | 알파리포산 | |
| 실시예 1 | 1.21 | 1.21 | 0.08 | 0.08 |
| 실시예 2 | 1.21 | 1.21 | 0.24 | 0.08 |
| 실시예 3 | 1.21 | 1.21 | 0.4 | 0.08 |
| 실시예 4 | 1.21 | 1.37 | 0.08 | 0.08 |
| 실시예 5 | 1.21 | 1.37 | 0.24 | 0.08 |
| 실시예 6 | 1.21 | 1.37 | 0.4 | 0.08 |
| 실시예 7 | 1.21 | 1.53 | 0.08 | 0.08 |
| 실시예 8 | 1.21 | 1.53 | 0.24 | 0.08 |
| 실시예 9 | 1.21 | 1.53 | 0.4 | 0.08 |
| 비교예 1 | 1.21 | 0 | 0 | 0 |
| 비교예 2 | 1.21 | 0 | 0.08 | 0 |
| 비교예 3 | 1.21 | 0 | 0 | 0.08 |
| 비교예 4 | 1.21 | 0 | 0.08 | 0.08 |
| 비교예 5 | 1.21 | 0.08 | 0 | 0 |
| 비교예 6 | 1.21 | 0.08 | 0.08 | 0 |
| 비교예 7 | 1.21 | 0.08 | 0.24 | 0 |
| 비교예 8 | 1.21 | 0.08 | 0.4 | 0 |
| 비교예 9 | 1.21 | 0.08 | 0 | 0.08 |
| 비교예 10 | 1.21 | 0.08 | 0 | 0.24 |
| 비교예 11 | 1.21 | 0.08 | 0 | 0.4 |
| 비교예 12 | 1.21 | 0.24 | 0 | 0 |
| 비교예 13 | 1.21 | 0.4 | 0 | 0 |
| 비교예 14 | 1.21 | 0.6 | 0 | 0 |
| 비교예 15 | 1.21 | 0.6 | 0.08 | 0 |
| 비교예 16 | 1.21 | 0.6 | 0 | 0.08 |
| 비교예 17 | 1.21 | 0.6 | 0.08 | 0.08 |
| 비교예 18 | 1.21 | 1.21 | 0 | 0 |
| 비교예 19 | 1.21 | 1.21 | 0.04 | 0 |
| 비교예 20 | 1.21 | 1.21 | 0 | 0.04 |
| 비교예 21 | 1.21 | 1.21 | 0.04 | 0.04 |
단위: 정제수 100 중량부에 대한 중량부
상기 실시예 1 내지 9 및 비교예 1 내지 21의 마이크로니들에서 마이크로니들 100 중량%에 대한 비타민 C, 글루타치온, 토코페릴아세테이트, 및/또는 알파리포산의 함량은 표 2와 같다. (단위: 마이크로니들 100 중량%에 대한 중량%)
| 비타민 C | 글루타치온 | 토코페릴아세테이트 | 알파리포산 | |
| 실시예 1 | 15 | 15 | 1 | 1 |
| 실시예 2 | 15 | 15 | 3 | 1 |
| 실시예 3 | 15 | 15 | 5 | 1 |
| 실시예 4 | 15 | 17 | 1 | 1 |
| 실시예 5 | 15 | 17 | 3 | 1 |
| 실시예 6 | 15 | 17 | 5 | 1 |
| 실시예 7 | 15 | 19 | 1 | 1 |
| 실시예 8 | 15 | 19 | 3 | 1 |
| 실시예 9 | 15 | 19 | 5 | 1 |
| 비교예 1 | 15 | 0 | 0 | 0 |
| 비교예 2 | 15 | 0 | 1 | 0 |
| 비교예 3 | 15 | 0 | 0 | 1 |
| 비교예 4 | 15 | 0 | 1 | 1 |
| 비교예 5 | 15 | 1 | 0 | 0 |
| 비교예 6 | 15 | 1 | 1 | 0 |
| 비교예 7 | 15 | 1 | 3 | 0 |
| 비교예 8 | 15 | 1 | 5 | 0 |
| 비교예 9 | 15 | 1 | 0 | 1 |
| 비교예 10 | 15 | 1 | 0 | 3 |
| 비교예 11 | 15 | 1 | 0 | 5 |
| 비교예 12 | 15 | 3 | 0 | 0 |
| 비교예 13 | 15 | 5 | 0 | 0 |
| 비교예 14 | 15 | 7.5 | 0 | 0 |
| 비교예 15 | 15 | 7.5 | 1 | 0 |
| 비교예 16 | 15 | 7.5 | 0 | 1 |
| 비교예 17 | 15 | 7.5 | 1 | 1 |
| 비교예 18 | 15 | 15 | 0 | 0 |
| 비교예 19 | 15 | 15 | 0.5 | 0 |
| 비교예 20 | 15 | 15 | 0 | 0.5 |
| 비교예 21 | 15 | 15 | 0.5 | 0.5 |
단위: 마이크로니들 100 중량%에 대한 중량%
<실험예 1>
상기 실시예 1 내지 9 및 비교예 1 내지 21의 마이크로니들을 알루미늄 파우치에 넣고 40 ℃, 상대습도 75%의 항온항습 조건에서 12주간 보관하여 마이크로니들의 색 변화를 관찰하였다.
그 결과는 표 3과 같다. 실시예 1 내지 9의 마이크로니들은 12주 보관 후에도 변색이 일어나지 않았다. 한편 비교예 1 내지 12에서 마이크로니들은 4주 보관 후에도 황색으로 변색이 일어났으며 12주 보관 후에는 진한 황색으로 변색이 일어났다.
비교예 13 내지 17의 마이크로니들은 4주 보관 후에는 연한 황색으로 변색이 시작되었고 12주 보관 후에는 진한 황색으로 변색이 일어났다. 또한 비교예 18 내지 19의 마이크로니들은 8주차 까지는 변색이 일어나지 않았으나 12주 후부터 연한 황색으로 변색이 일어났다. 그러므로 비타민 C 및 그 유도체의 함량이 15% 이상의 고함량인 경우 변색 방지를 위하여 충분한 양의 항산화네트워크 성분이 이용되어야 하는 것으로 판단되었다.
| 색변화 정도 | |||
| 4주 보관 | 8주 보관 | 12주 보관 | |
| 실시예 1 | - | - | - |
| 실시예 2 | - | - | - |
| 실시예 3 | - | - | - |
| 실시예 4 | - | - | - |
| 실시예 5 | - | - | - |
| 실시예 6 | - | - | - |
| 실시예 7 | - | - | - |
| 실시예 8 | - | - | - |
| 실시예 9 | - | - | - |
| 비교예 1 | ++ | +++ | +++++ |
| 비교예 2 | ++ | +++ | ++++ |
| 비교예 3 | ++ | +++ | ++++ |
| 비교예 4 | ++ | +++ | ++++ |
| 비교예 5 | ++ | +++ | ++++ |
| 비교예 6 | ++ | +++ | ++++ |
| 비교예 7 | ++ | +++ | ++++ |
| 비교예 8 | ++ | +++ | ++++ |
| 비교예 9 | ++ | +++ | ++++ |
| 비교예 10 | ++ | +++ | ++++ |
| 비교예 11 | ++ | +++ | ++++ |
| 비교예 12 | ++ | +++ | ++++ |
| 비교예 13 | + | +++ | ++++ |
| 비교예 14 | + | ++ | +++ |
| 비교예 15 | + | +++ | ++++ |
| 비교예 16 | + | ++ | +++ |
| 비교예 17 | - | + | +++ |
| 비교예 18 | - | - | ++ |
| 비교예 19 | - | - | ++ |
| 비교예 20 | - | - | + |
| 비교예 21 | - | - | + |
마이크로니들 색변화 정도 ( - : 변화없음, +: 연한 황색 ~ +++++: 진한 황색)
<실험예 2>
상기 실시예 1 및 비교예 1, 19, 20의 마이크로니들을 알루미늄 파우치에 넣고 40 ℃, 상대습도 75%의 항온항습 조건에서 12주간 보관하였다. 그리고 마이크로니들 제작 직후와 12주 보관 후에 각각 UV-vis spectrophotometer를 이용하여 흡광도를 측정하고 하기 식 1을 이용해 마이크로니들 제형 내 비타민 C의 갈변율을 계산하여 도 4의 그래프로 나타냈다.
<식 1>
그 결과 항산화 네트워크 물질이 포함되지 않은 비교예 1의 경우 1118.89%의 높은 비율로 갈변하였고, 항산화 네트워크 물질이 2종씩 포함된 비교예 19와 비교예 20의 62.90% 와 48.64%의 갈변율을 보였다. 이에 반해, 항산화 네트워크 물질을 모두 포함한 실시예 1의 경우 12주 보관 후에도 9.58%의 비타민 C 갈변율을 보이는 것으로 보아 항산화 네트워크 물질을 모두 포함하여야 비타민 C 또는 그 유도체의 갈변을 효과적으로 방지할 수 있는 것으로 판단되었다.
<실험예 3>
본 발명의 항산화 네트워크 물질을 포함하는 미백용 마이크로니들 조성물의 미백 효과를 확인하기 위하여 in vitro 멜라닌 생성 저해 시험을 실시하였다.
상기 실시예 4 및 비교예 1의 마이크로니들 패치를 PBS에 녹여 100% 시험물질로 조제한 후 단계적으로 희석한 시료와 100 nM α-MSH를 탑재한 Phenol red가 들어있지 않은 새로운 세포 배양 배지를 B16F10 흑색종 세포에 처리하고 72 시간 배양하였다. 배양한 세포는 세포 내 멜라닌 양 측정을 위해 사용하였고 세포 배양액은 세포 외 멜라닌양 측정을 위해 사용하였으며, 세포의 총 멜라닌 생성량은 세포 내와 세포 외의 각 멜라닌양을 합하여 산출하였다.
그 결과 도 5와 같이 항산화네트워크 물질이 포함되지 않은 비교예 1의 마이크로니들은 α-MSH 단독처리 대조군과 비교 시 세포의 총 멜라닌 생성량을 유의하게 감소시키지 않았고 항산화 네트워크 성분을 모두 포함한 실시예 4의 마이크로니들은 0.31% 농도에서 세포의 총 멜라닌 생성량을 7.53% 유의하게 감소시켰으며 농도 의존적으로 멜라닌 생성을 저해시켰다. 그러므로 항산화 네트워크 물질에 의해 안정화된 비타민 C가 세포의 총 멜라닌 생성량 감소에 의한 미백 효력을 가지는 것으로 판단되었다.
1: 마이크로니들 패치
10: 보호 필름
20: 점착제층
30: 마이크로니들
31: 기저부
32: 니들부
10: 보호 필름
20: 점착제층
30: 마이크로니들
31: 기저부
32: 니들부
Claims (11)
- 하기 1) 내지 4)를 포함하는 마이크로니들로:
1) 비타민 C 또는 그 유도체;
2) 글루타치온;
3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및
4) 알파리포산
이때 상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제되고,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 2) 글루타치온을 1 : 0.3 내지 2 중량비로 포함하며,
상기 마이크로니들은 3) 토코페롤 또는 그 유도체를 0.6 중량% 이상 10 중량% 이하 포함하고,
상기 마이크로니들은 4) 알파리포산을 0.6 중량% 이상 10 중량% 이하 포함하는,
마이크로니들.
- 제 1항에 있어서,
1) 비타민 C 또는 그 유도체와 3) 토코페롤 또는 그 유도체를 1 : 0.01 내지 0.8 중량비로 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
- 제 1항에 있어서,
1) 비타민 C 또는 그 유도체와 4) 알파리포산을 1 : 0.01 내지 0.3 중량비로 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
- 제 1항에 있어서,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 비타민 C 또는 그 유도체의 갈변이 억제되는 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
- 제 1항에 있어서,
상기 마이크로니들은 멜라닌 생성 저해능을 갖는 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
- 제 1항에 있어서,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 멜라닌 생성 저해능이 우수한 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
- 제 1항의 마이크로니들을 포함하는 마이크로니들 어레이.
- 제 1항의 마이크로니들을 포함하는 피부 미용 패치.
- 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 그 유도체, 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
알파리포산 및 토코페롤 또는 그 유도체를 알코올에 녹여 제3 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
마이크로니들의 제조 방법으로,
이때 상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제되고,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 2) 글루타치온을 1 : 0.3 내지 2 중량비로 포함하며,
상기 마이크로니들은 3) 토코페롤 또는 그 유도체를 0.6 중량% 이상 10 중량% 이하 포함하고,
상기 마이크로니들은 4) 알파리포산을 0.6 중량% 이상 10 중량% 이하 포함하는,
마이크로니들의 제조 방법.
- 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 그 유도체, 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
알파리포산 및 토코페롤 또는 그 유도체를 알코올에 녹여 제3 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
마이크로니들 어레이의 제조 방법으로,
이때 상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제되고,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 2) 글루타치온을 1 : 0.3 내지 2 중량비로 포함하며,
상기 마이크로니들은 3) 토코페롤 또는 그 유도체를 0.6 중량% 이상 10 중량% 이하 포함하고,
상기 마이크로니들은 4) 알파리포산을 0.6 중량% 이상 10 중량% 이하 포함하는,
마이크로니들 어레이의 제조 방법.
- 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 그 유도체, 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
알파리포산 및 토코페롤 또는 그 유도체를 알코올에 녹여 제3 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액, 제2 용액 및 제3 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
피부 미용 패치의 제조 방법으로,
이때 상기 미용 패치는 마이크로니들을 포함하고,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체는 포함하고, 2) 글루타치온; 3) 토코페롤 또는 그 유도체; 및 4) 알파리포산로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제되고,
상기 마이크로니들은 1) 비타민 C 또는 그 유도체와 2) 글루타치온을 1 : 0.3 내지 2 중량비로 포함하며,
상기 마이크로니들은 3) 토코페롤 또는 그 유도체를 0.6 중량% 이상 10 중량% 이하 포함하고,
상기 마이크로니들은 4) 알파리포산을 0.6 중량% 이상 10 중량% 이하 포함하는,
피부 미용 패치의 제조 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020230003619A KR102563820B1 (ko) | 2023-01-10 | 2023-01-10 | 항산화 네트워크 물질을 이용하여 비타민 c 또는 그 유도체를 안정화하는, 미백용 마이크로니들 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020230003619A KR102563820B1 (ko) | 2023-01-10 | 2023-01-10 | 항산화 네트워크 물질을 이용하여 비타민 c 또는 그 유도체를 안정화하는, 미백용 마이크로니들 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| KR1020230003619A KR102563820B1 (ko) | 2023-01-10 | 2023-01-10 | 항산화 네트워크 물질을 이용하여 비타민 c 또는 그 유도체를 안정화하는, 미백용 마이크로니들 |
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Citations (3)
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|---|---|---|---|---|
| KR20170000746A (ko) * | 2015-06-24 | 2017-01-03 | 주식회사 엘지생활건강 | 알파―리포산 전달용 용해성 미세바늘 패치 |
| KR102330269B1 (ko) * | 2021-03-12 | 2021-11-24 | 주식회사 더마젝 | 비타민 c 또는 그 유도체를 포함하는, 변색이 억제된 마이크로니들 |
| KR20220002969A (ko) * | 2020-04-03 | 2022-01-07 | 코스메드 파마소티컬 씨오 쩜 엘티디 | 단시간 용해 마이크로니들 |
-
2023
- 2023-01-10 KR KR1020230003619A patent/KR102563820B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170000746A (ko) * | 2015-06-24 | 2017-01-03 | 주식회사 엘지생활건강 | 알파―리포산 전달용 용해성 미세바늘 패치 |
| KR20220002969A (ko) * | 2020-04-03 | 2022-01-07 | 코스메드 파마소티컬 씨오 쩜 엘티디 | 단시간 용해 마이크로니들 |
| KR102330269B1 (ko) * | 2021-03-12 | 2021-11-24 | 주식회사 더마젝 | 비타민 c 또는 그 유도체를 포함하는, 변색이 억제된 마이크로니들 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |