KR102233393B1 - 여드름 예방, 치료 또는 개선용 항균물질을 포함하는 마이크로니들 및 이의 제조방법 - Google Patents
여드름 예방, 치료 또는 개선용 항균물질을 포함하는 마이크로니들 및 이의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102233393B1 KR102233393B1 KR1020200071170A KR20200071170A KR102233393B1 KR 102233393 B1 KR102233393 B1 KR 102233393B1 KR 1020200071170 A KR1020200071170 A KR 1020200071170A KR 20200071170 A KR20200071170 A KR 20200071170A KR 102233393 B1 KR102233393 B1 KR 102233393B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- phytosphingosine
- microneedle
- totarol
- solution
- glycerin
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 수난용성 유효 성분인 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 용해성 마이크로니들에 안정하게 함유시키고, 이들 성분의 적절한 사용량으로 P. acnes 균을 제어하여 여드름을 개선시킬 수 있는 용해성 마이크로니들 및 이의 제조방법을 제공한다.
Description
본 발명은 여드름 균에 항균성을 갖는 유효 성분인 파이토스핑고신(phytosphingosine) 또는 그 유도체, 토타롤(totarol) 또는, 이들의 혼합물을 포함하는 용해성 마이크로니들 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 용해성 마이크로니들을 이용하여 수난용성 물질인 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 여드름 균이 있는 피부 내부에 효과적으로 직접 전달함으로써 여드름균을 억제시켜 여드름 개선 효과를 얻을 수 있는 용해성 마이크로니들 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
여드름은 유전적 요인, 식생활의 서구화, 호르몬의 불균형, 스트레스 등 다양한 요인으로 인해 피부의 진피층에 존재하는 피지선에서 피지 분비가 증가하며, 배출이 원활하지 못하게 되고, 여기에 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium Acnes)가 번식을 하면서 모낭 내 이상 각화, 염증이 유발되 는 병변이다. 현대인의 여드름의 원인은 너무 광범위하기 때문에 그 원인을 정확히 분석하여 한 가지의 원인을 제어한다고 해서 여드름 개선 효과를 얻기는 어려운 일이다. 또한, 여드름 치료 이후 피부 세포의 손상에 의해 상처, 색소 침착, 홍반 등의 여드름 마크를 동반하게 됨으로써 정신적 스트레스를 받고, 이는 결국 개인이 느끼는 삶의 질 하락으로 이어진다.
여드름 치료를 위하여 의약품 분야에서는 테트라싸이클린(tetracycline), 클린다마이신(clindamycin) 등의 항생제나 피지 분비를 줄여주는 비타민 A를 변형시켜 만들어진 이소트레티노인(isotretinoin) 계열의 경구 투여 약제를 먹거나, 국소 항생제 및 벤조일 등의 성분을 포함하고 있는 외용제를 사용하여 왔다. 그리고 화장품 분야에서는 주로 피부에 바르는 로션, 크림, 화장수가 주류를 이루고 있으며, 피부 표면에서 유기산을 이용하여 피부 표면의 각질 제거나 일부 균 제거에 초점이 맞춰져 있는 실정이고, 유효 성분의 피부 투과가 제한적이라는 단점이 있다. 또한, 사용상의 편의를 위해 개발된 기존 패치류의 경우에도 예방, 개선의 목적보다는 하이드로콜로이드(hydrocolloid), 하이드로겔(hydrogel)과 같은 제제로 여드름이 발생했을 때 붉은 기를 가리거나, 물리적인 처치를 한 후 외부로부터 상처를 보호하는 용도와 상처 자국을 가리는 제품들이 주류를 이루고 있다. 여드름 균은 표피 아래의 모공에 위치하고 있어서 종래의 바르거나 붙이는 여드름 제제는 피부의 물리적, 화학적 및 생화학적 저항으로 피부 투과율이 제한되거나 낮아서 적절한 효과를 내기가 용이하지 않고, 사용량 대비 극히 적은 양의 유효 성분이 전달되는 경향이 있어 치료 효과를 내기 위해 유효 성분을 과량으로 투여하거나, 피부에 과도한 자 극을 주어 부작용을 유발하기도 한다. 용해성 마이크로니들 패치는 피부 각질층을 관통한 후 생체적합성 고분자로 이루어진 마이크로니들 자체가 피부 속으로 용해되며, 이때 마이크로니들에 탑재된 의약품, 화장품, 영양 성분과 같은 유효 성분도 함께 피부 속으로 효과적으로 전달되는 경피 전달 제제이다.
파이토스핑고신은 세라마이드(ceramide)가 분해되면서 생성되는 것으로 피부층에 소량 존재하며 미생물에 대한 항균작용("여드름 피부용 조성물", 등록특허공보 제10-0570847호, 특허문헌 1)이 있고, 피부 염증을 완화하고 피부 상처를 회복시켜 주는 역할("파이토스핑고신과 상지 추출물을 함유하는 피부 개선 화장료 조성물", 공개특허공보 제10-2001-0094549호, 특허문헌 2)을 하는 것으로 알려져 있다.
그러나 파이토스핑고신은 물에 전혀 용해되지 않는다는 문제점이 있어 기본적으로 물을 다량 사용하는 제제에는 사용이 용이하지 않은 실정이다. 또한, 파이토스핑고신을 크림, 로션, 화장수 등 전통적인 제형에 포함시키기 위해 제형에 살리실산, 버드나무 추출물 등을 포함시켜 파이토스핑고신의 수중 용해성을 높이는 방법을 고안하거나, 파이토스핑고신을 리포좀화해서 제형에서의 석출을 방지하여 사용 용이성, 안정성을 높이는 시도를 하였으나, 실질적으로는 제제화 이후 석출, 상 분리 등으로 안정성이 떨어지는 문제점이 있다.
토타롤은 미토콘드리아 및 마이크로솜에서 지질 과산화를 억제하고 리놀레인산의 산화를 억제하는 등 항산화제로 알려져 있다. 그러나 토타롤 역시 파이토스핑고신과 마찬가지로 수난용성 물질로서 이소프로필 미리스테이트(Isopropyl myristate), 에톡시 디글리콜(Ethoxy diglycol) 등과 같은 유기 용매를 사용한 용해는 가능하나, 파이토스핑고신과 유사한 수난용성, 재결정화, 석출 등의 문제점이 있다.
용해성 마이크로니들은 일반적으로 다량의 물과 함께 생체적합성 고분자와 유효 성분을 혼합하고 마이크로니들 모양으로 성형한 후 수분(용매)을 증발시키는 건조 또는 휘발 과정을 거쳐 고체화시킨 제제로서, 상기와 같은 수난용성 유효 성분의 제제화 이후의 석출, 재결정화는 마이크로니들 공정 특성상 더욱 더 심각하게 발생되어 제조 공정 중 또는 제제화 이후에 불균일한 석출이나 재결정화가 심화되거나, 마이크로니들의 강도를 떨어뜨리는 등 종래의 제제보다 훨씬 더 많은 문제를 야기한다.
본 발명자들은 여드름을 효과적으로 치료 및 개선하는 방법을 연구하던 중 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 안정하게 용해성 마이크로니들에 함유시켜 상기 마이크로니들을 피부에 적용 시 여드름의 치료 및 개선에 효과적인 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 여드름을 효과적으로 치료 및 개선하는 마이크로니들을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여 본 발명은 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 포함하는, 여드름 개선용 용해성 마이크로니들을 제공한다.
본 발명에 의하면 물에 대한 용해성 문제가 있는 토타롤과 파이토스핑고신을 효과적으로 용해성 마이크로니들에 혼합하여 상기 물질의 용해도 차이로 인한 불균일한 석출 문제를 해결할 수 있고, 이로 인해 파이토스핑고신을 종래 사용량보다 적은 양으로 사용해도 여드름을 개선하는 효과를 얻을 수 있다.
본 발명에서는 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 안정하게 용해성 마이크로니들에 함유시켰고, 이로 인해 고가의 파이토스핑고신 또는 그 유도체를 종래 알려진 사용량보다 더 적은 양으로 사용해도 여드름 균에 대한 항균 효과를 얻게 되었으며, 특히 파이토스핑고신 또는 그 유도체를 토타롤과 함께 사용하는 경우에는 더욱 더 적은 사용량으로도 여드름 균에 대한 항균 효과를 얻을 수 있었다. 이러한 효과는 용해도 문제로 인한 석출, 상 분리 등으로 화장품 제형에 사용하기에도 어려운 수난용성인 파이토스핑고신 또는 그 유도체와 토타롤을 용매를 모두 증발시키는 용해성 마이크로니들 공정에 성공적으로 도입하여 종래 문제점을 해결함으로써 성취한 것이다.
본 발명은 수난용성 유효 성분인 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 용해성 마이크로니들에 안정하게 함유시키고, 상기 유효 성분의 적절한 사용량으로 P. acnes 균을 제어하여 여드름을 개선할 수 있는 용해성 마이크로니들 및 이의 제조방법을 제공한다.
도 1은 본 발명의 일례에 따른 용해성 마이크로니들의 구조를 도식화하여 나 타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일례에 따른 용해성 마이크로니들의 제조공정의 개략적인 흐름도이다.
도 3은 실시예 1 및 비교예 5의 안정성 평가 결과를 보여준다.
도 4는 실시예 1 내지 6, 비교예 1 내지 4의 여드름 균에 대한 항균 효과를 보여준다.
도 5는 본 발명의 일례에 따른 마이크로니들을 적용한 후 개방성 면포 측정에 의한 여드름 개선 효과를 나타내는 그래프를 도시한 것이다.
도 6은 본 발명의 일례에 따른 마이크로니들을 적용한 후 폐쇄성 면포 측정에 의한 여드름 개선 효과를 나타내는 그래프를 도시한 것이다.
도 7은 실시예 1 내지 6의 돼지 피부에 대한 피부투과도 평가 결과이다.
도 2는 본 발명의 일례에 따른 용해성 마이크로니들의 제조공정의 개략적인 흐름도이다.
도 3은 실시예 1 및 비교예 5의 안정성 평가 결과를 보여준다.
도 4는 실시예 1 내지 6, 비교예 1 내지 4의 여드름 균에 대한 항균 효과를 보여준다.
도 5는 본 발명의 일례에 따른 마이크로니들을 적용한 후 개방성 면포 측정에 의한 여드름 개선 효과를 나타내는 그래프를 도시한 것이다.
도 6은 본 발명의 일례에 따른 마이크로니들을 적용한 후 폐쇄성 면포 측정에 의한 여드름 개선 효과를 나타내는 그래프를 도시한 것이다.
도 7은 실시예 1 내지 6의 돼지 피부에 대한 피부투과도 평가 결과이다.
본 발명은,
파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 마이크로니들층을 포함하는, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들에 대한 것이다.
또한 본 발명은,
파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 마이크로니들층을 포함하는, 여드름 예방 및 치료용 용해성 마이크로니들에 대한 것이다.
또한 본 발명은,
마이크로니들을 포함하는 여드름의 예방 또는 개선용/치료용 패치에 대한 것이다.
또한 본 발명은,
(i) 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계,
(iv) 음각의 마이크로니들 몰드에 상기 혼합 용액을 채우는 단계, 및
(v) 채워진 혼합 용액을 건조시켜 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들의 제조방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은,
(i) 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계,
(iv') 상기 혼합 용액을 액적(droplet)으로 토출하고 송풍을 통해 마이크로니들층으로 성형하는 단계를 포함하는, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들의 제조방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은,
(i) 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계,
(iv) 음각의 마이크로니들 몰드에 상기 혼합 용액을 채우는 단계, 및
(v) 채워진 혼합 용액을 건조시켜 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는, 여드름 예방 또는 치료용 용해성 마이크로니들의 제조방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은,
(i) 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계,
(iv') 상기 혼합 용액을 액적(droplet)으로 토출하고 송풍을 통해 마이크로니들층으로 성형하는 단계를 포함하는, 여드름 예방 또는 치료용 용해성 마이크로니들의 제조방법에 대한 것이다.
생체적합성 재료로 만들어진 용해성 마이크로니들층에 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물이 적절한 양으로 함유된 것을 특징으로 하는 여드름 개선용 용해성 마이크로니들 및 이의 제조방법을 제공한다. 이를 구체적으로 살펴보면 다음과 같다.
본 발명에서 용해성 마이크로니들. 특히 마이크로니들의 마이크로니들층은 생체 적합성 재료, 즉 생체 친화적 고분자를 이용하여 만들어지며, 그 내부에 유효 성분으로서 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 이러한 용해성 마이크로니들은 피부에 적용 시 각질층을 뚫고 들어가 피부 내의 수분에 의해 붕괴되고 각질이나 표피층 아래의 원하는 위치에 유효성분을 방출할 수 있게 된다. 또한, 용해성 마이크로니들은 니들층의 길이 조절을 통해 유효성분을 P. acnes 균이 존재하는 피부층에 방출되게 된다.
P. acnes 균은 그람 양성균으로 포자를 형성하지 않으며 막대 형태의 혐기성 균으로서 여드름 병변 부위와 같이 산소가 차단된 상태에서 잘 번식하는 균으로 알려져 있다. 종래의 제제들은 피부 겉면에서 유효 성분의 경피 투여에 의한 효과만을 기대할 수 있는 반면, 마이크로니들은 물리적으로 여드름 균이 있는 피부층, 즉 여드름 균의 활동으로 폐쇄된 모공까지 도달할 수 있고, 동시에 여드름 균에 의해 조성된 혐기적 환경을 호기적 환경으로 물리적으로 바꿔줌으로서 P. acnes 균의 번식을 더욱 효과적으로 차단할 수 있다.
유기 용매를 사용하여 제조하지 않은 용해성 마이크로니들층은 물과 생체 적합성 재료, 즉 생체적합성을 갖는 수용해성 고분자와 유효 성분(즉, 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물)을 섞어서 용액을 만들고 난 뒤에 물을 모두 건조시켜 제조되는 것이기 때문에 용해되어 있던 유효 성분 중 물에 난용성인 성분 또는 용해도가 맞지 않는 성분은 석출되기가 매우 쉬워 실제로 많은 유효 성분들을 용해성 마이크로니들에 혼합하기 어렵다. 파이토스핑고신과 토타롤은 물에 녹기 어려워 제조공정 중 혹은 장기 보존 시 석출되거나 상 분리되기 쉬운데 용해성 마이크로니들 제조 공정에 사용하는 경우 공정 도중에 석출되어 문제가 생길 수 있다. 본 발명의 제조 방법으로 제조된 마이크로니들은 파이토스핑고신과 토타롤을 이용한 마이크로니들층의 제조 공정 중 불균일한 석출이 일어나는 것이 방지된다.
본 발명의 제조 방법을 이용 시 난용성인 파이토스핑고신 또는 그 유도체와 토타롤을 안정하게 마이크로니들에 혼합하여 상기 물질을 유기 용매를 사용하지 않는 경우 마이크로니들, 특히 마이크로니들층의 제조 중 또는 제조 후의 불균일한 석출 문제를 해결되며, 이로써 종래 알려진 파이토스핑고신 또는 그 유도체의 사용량보다 더 적은 양으로도 여드름을 효과적으로 개선할 수 있다는 것을 확인하였다.
본 발명에서는 수난용성의 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 에탄올과 같은 유기 용매에 녹여 용액을 형성하고, 이를 용해성 마이크로니들, 특히 마이크로니들층을 구성하는 주성분인 용해성 고분자가 물에 용해된 용액에 투입한 후 강하게 균질화(homogenizing)시켜 상기 성분들을 균일하게 분산시킨 후, 건조 과정에서 물과 유기 용매를 모두 제거하여 마이크로니들층을 제조하고 이를 이용하여 마이크로니들을 제조하였다. 상기 균질화는 석출 성분을 미세하게 부술 수 있는 정도로 수행하며, rpm이 특별히 제한되지 않는다.
본 발명에서 상기 파이토스핑고신은 동물의 세포막의 세라마이드가 분해되면 서 생성되고 피부층에 소량 존재하며 상업적으로는 천연 효모에서 추출한 성분이며, 그 유도체로서 테트라아세틸 파이토스핑고신(tetraacetyl phytosphingosine),N-아세틸 파이토스핑고신(N-acetyle phytosphingosine), 파이토스핑고신 피씨에이(Phytosphingosine PCA), 파이토스핑고신 락테이트(Phytosphingosine Lactate), 파이토스핑고신 글라이콜레이트(Phytosphingosine Glycolate), 알게오일 파이토스핑고신(Algaeoyl Phytosphingosine), 파이토스핑고신 아스코베이 트(Phytosphingosine Ascorbate), 파이토스핑고신 포스페이트(Phytosphingosine Phosphate), 아세틸 파이토스핑고신 포스페이트(Acetylphytosphingosine Phosphate), 파이토스핑고신 에이치씨엘(Phytosphingosine HCl), 살리실로일 파이토스핑고신(Salicyloyl Phytosphingosine) 등이 존재하나, 특별히 이에 한정되지는 않는다. 바람직하게는 본 발명의 파이토스핑고신 또는 그 유도체는 파이토스핑고신, 테트라아세틸 파이토스핑고신(tetraacetyl phytosphingosine), N-아세틸 파이토스핑고신(N-acetyle phytosphingosine), 파이토스핑고신 피씨에이(Phytosphingosine PCA), 파이토스핑고신 락테이트(Phytosphingosine Lactate), 파이토스핑고신 글라이콜레이트(Phytosphingosine Glycolate), 알게오일 파이토스핑고신(Algaeoyl Phytosphingosine), 파이토스핑고신 아스코베이트(Phytosphingosine Ascorbate), 파이토스핑고신 포스페이트(Phytosphingosine Phosphate), 아세틸 파이토스핑고신 포스페이트(Acetylphytosphingosine Phosphate), 파이토스핑고신 에이치씨엘(Phytosphingosine HCl) 및 살리실로일 파이토스핑고신(Salicyloyl Phytosphingosine)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있다.
토타롤은 미토콘드리아 및 마이크로솜에서 지질 과산화를 억제하고 리놀레인산의 산화를 억제하는 것으로 알려져 있으며, 토타롤은 테르페노이드류(terpenoid family)에 속하는 물질로 뉴질랜드 원산의 포도카르푸스 토타라(Podocarpus totara) 나무의 심재에서 추출되거나, 화학적 합성에 의해 제조될 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
일 실시양태에 따르면, 본 발명의 용해성 마이크로니들층은 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 용해성 마이크로니들층이 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 및 토타롤을 포함하는 경우 파이토스핑고신 또는 그 유도체는 0.02 내지 1 중량%로 포함될 수 있고 토타롤은 0.01 내지 1 중량%로 포함될 수 있다. 만약 본 발명의 용해성 마이크로니들층이 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 및 토타롤 중 하나만을 포함하는 경우 파이토스핑고신 또는 그 유도체는 0.05 내지 1 중량%로 포함될 수 있고 토타롤은 0.02 내지 1 중량%로 포함될 수 있다. 상기 중량%는 마이크로니들용 조성물의 전체 중량을 기준으로 한다. 더욱 바람직하게는 본 발명의 용해성 마이크로니들층은 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물의 총 함량이 0 이상 1.5 중량% 미만으로 포함될 수 있다. 상기 수치범위에서 본 발명의 용해성 마이크로니들은 여드름을 효과적으로 예방, 치료 또는 개선시킬 수 있다.
본 발명에서의 파이토스핑고신 또는 그 유도체와 토타롤의 양은 용해성 마이크로니들 제조 과정 중에 혹은 제조 후에 발생되는 불균일한 석출이 발생되지 않도록 하는 양이며, 상기 범위보다 낮을 경우 유효 성분의 효능을 발휘할 수 없게 되어 여드름 균의 제어가 어렵게 된다.
본 발명은 여드름 개선을 위한 목적으로 파이토스핑고신 또는 그 유도체와 토타롤을 각각 또는 혼합물 형태로 피부에 전달하는 용도의 용해성 마이크로니들을 제공한다.
파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 피부 내로 전달하기 위해서는 마이크로니들층의 재료가 피부 내의 수분에 의해 붕괴될 수 있는 용해성이어야 하고, 체내에 부작용 없이 흡수되거나 분해되는 생체적합성이야 하며, 마이크로니들로 제조된 후 피부를 뚫을 수 있는 강도의 재료로 제조되는 것이 바람직하다.
본 발명의 마이크로니들의 마이크로니들층은 용해성, 즉 체액에 용해되는 수용해성이다.
본 발명의 여드름의 예방 또는 개선/치료용 마이크로니들의 마이크로니들층은 키토산, 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 알긴산, 콘드로이친(설페이트), 덱스트란(설페이트), 피브린, 아가로스, 풀루란, 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리비닐알콜(PVA), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리알콜, 시클로덱스트린, 덱스트린, 포도당, 과당, 녹말, 수크로스, 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프락토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 솔비톨, 만니톨 및 크실리톨로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 생체 적합성 재료를 포함할 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 마이크로니들은 키토산, 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 히알루론산 나트륨, 알긴산, 콘드로이친(설페이트), 덱스트란(설페이트), 피브린, 아가로스, 풀루란, 셀룰로오스 등 중에서 선택되는 어느 하나의 생체유래 가용성 물질; 또는 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리비닐알콜(PVA), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리알콜, 사이클로덱스트린, 덱스트린, 포도당, 과당, 녹말, 수크로스, 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프락토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 솔비톨, 만니톨, 크실리톨 등 중에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있으나 이에 한정되지는 않는다.
추가 실시양태로서, 본 발명의 용해성 마이크로니들은 가소제, 계면활성제, 보존제 등을 더 포함할 수 있다.
상기 가소제로서는, 예를 들어, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 글리세린 등의 폴리올을 단독으로 또는 혼합하여 사용할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
상기 계면활성제로서는, 예를 들어, PEG-8 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-10 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-15 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-20 수소첨가 캐스터 오일, PEG-30 수소첨가 캐스터 오일, PEG-40 수소첨가 캐스터 오일, PEG-60 수소첨가 캐스터 오일, PEG-80 수소첨가 캐스터 오일, 세테아레스-12 등을 단독으로 또는 혼합하여 사용할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 따른 용해성 마이크로니들은 마이크로니들층에 생체적합성 고분자와 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물 이외에도 피지 분비 조절, 각질 연화, 항염증, 상처 회복 등의 여드름 개선을 위한 보조 성분으로 나이아신아마이드(niacinamide), 살리실산, 녹차 추출물, 레티놀 유도체, 티트리오일, 버드나무 추출물, 마데카소사이드(madecassoside), 센텔라시아아시티카, 병풀 추출물, 카테킨 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 따른 용해성 마이크로니들은 상기한 여드름 개선용 유효 성분과 생체적합성 고분자 이외에도 주름 개선, 보습, 항산화, 미백 개선, 아토피 개선, 피부 재생 등 피부 미용과 개선을 위한 추가 성분을 더 포함할 수 있다.
또한, 상기 생체적합성 재료는 나노-마이크로 구조물을 더 포함하여 유효 성분(즉, 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물)의 용해 속도를 빠르게 하거나 피부로의 방출 속도를 제어하는 등의 기능을 강화할 수 있다. 상기 나노-마이크로 구조물은 특별히 제한되지 않으나, 예컨대 마이크로니들의 제조 시 나노-마이크로 크기의 공극을 만들거나 나노-마이크로 크기의 캡슐 구조체를 마이크로니들 내에 넣어 물의 침투나 구조체의 붕괴를 용이하게 하여 유효성분의 용해 속도, 방출 속도를 제어하게 할 수 있다. 상기한 유효 성분들은 마이크로니들 내에 첨가 시 용해되거나, 분산된 형태로 함침되어 존재할 수 있는데, 이들은 직접 첨가될 수도 있지만, 나노-마이크로 크기로 미립화, 캡슐화, 미립구, 에멀젼화 형태로 첨가하여 약물의 방출 속도 제어, 안정성 확보 등의 기능 등을 강화할 수도 있다.
본 발명에 따른 용해성 마이크로니들, 특히 마이크로니들층의 니들부의 모양은 통상 원뿔형, 피라미드형, 스피어형, 단두형 쐐기형, 칼날형 등일 수 있으며, 이들은 공통적으로 피부를 투과할 수 있는 모양이어야 한다. 본 발명의 일 실시예에서는 구조적으로 안정한 피라미드 형의 니들부를 갖는 마이크로니들을 채택하였다.
본 발명의 용해성 마이크로니들은 니들층이 각질층을 통과해야 하고 마이크로니들의 피부 삽입 시 피부 탄력으로 인해 최소 50㎛ 이상은 되어야 하며, 최대 길이는 500 ㎛가 넘지 않는 것이 바람직하다. 즉, 상기 마이크로니들은 마이크로니들층의 니들부의 길이가 50㎛ 내지 500㎛의 범위의 길이를 갖는다. 만약 니들부의 길이가 500 ㎛를 초과할 경우, 본 발명의 본래의 목적인 여드름 개선 효과 보다는 피부에 가해지는 손상이 커질 우려가 있다. 만약 니들부의 길이가 50㎛ 미만일 경우 각질층의 통과가 어려워 여드름의 개선 및/또는 치료 효과가 충분하지 않을 수 있다.
본 발명에 따른 용해성 마이크로니들의 구조를 도 1에 예시하였다. 본 발명의 마이크로니들(1)은 보호 필름(10), 점착제층(20) 및 마이크로니들층(30)을 포함할 수 있다. 도 1을 보면, 외부는 마이크로니들을 보호할 수 있는 보호 필름(10)으로 감싸고, 피부에 부착할 수 있는 점착제층(20) 아래에 마이크로니들층(30)을 붙여 피부에 부착하여 사용할 수 있도록 만들어진다. 상기 마이크로니들층(30)은 점착제층(20)에 접하는 부분과 점착제층(20) 반대편의 부분의 면적의 차이가 20% 미만인 기저부(31) 및/또는 피부에 작용하는 첨단부를 포함하는 니들부(32)를 포함한다.. 상기 니들부(32)는 뾰족한 바늘 형상, 피라미드 형상 등과 같이 피부에 직접 작용할 수 있는 형상을 갖는다. 상기 니들부(32)의 길이는 50 내지 500 um으로 마이크로니들층(30)의 길이와 같거나 또는 이보다 짧을 수 있다.
본 발명에 따른 여드름 개선용 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 용해성 마이크로니들은, 예컨대 도 2에 나타낸 바와 같이 제조할 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 용해성 마이크로니들은
(i) 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 두 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계,
(iv) 음각의 마이크로니들 몰드에 상기 혼합 용액을 채우는 단계, 및
(v) 채워진 혼합 용액을 건조시켜 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는 방법에 따라 제조할 수 있다.
또한 본 발명의 용해성 마이크로니들은,
(i) 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계, 및
(iv') 상기 혼합 용액을 액적(droplet)으로 토출하고 송풍을 통해 마이크로니들층으로 성형하는 단계를 포함하는, 여드름 예방 또는 치료용 용해성 마이크로니들의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
상기 혼합 용액을 만드는 단계는 기본적으로 마이크로니들 내에 유효 성분이 고르게 분포해야 하므로, 물에 용해된 수용해성 고분자인 생체적합성 재료의 제1 용액과 유기 용매에 용해된 파이토스핑고신 또는 그 유도체, 토타롤, 또는 이들의 혼합물의 제2 용액을 혼합한 후 강하게 균질화시켜(homogenizing) 혼합 용액 중의 성분들이 안정한 상태로 균일하게 분산되도록 해야 한다. 또한, 유효 성분의 안정성 확보를 위해, 경우에 따라, 온도, pH, 용매의 선택, 투입된 물질들간의 상호반응성을 고려하여 적절하게 혼합 용액을 만들 수 있다. 상기 용해성 마이크로니들의 제조에 사용되는 온도, 혼합 조건 등은 용해성 고분자나 유효 성분을 분해되거나 변형되지 않고 충분히 녹이거나 혼합할 수 있는 한 특별히 제한되지 않는다.
이때, 제1 용액 및 제2 용액의 총량 100 중량%에 대하여, 파이토스핑고신 또는 그 유도체는 0.02 내지 1중량%로, 토타롤은 0.01 내지 0.5중량%로 사용할 수 있다.
상기 혼합 용액을 마이크로니들 몰드에 채우는 단계는 마이크로니들의 제조 공정 중 마이크로니들층의 형성에 있어서 매우 중요한 공정이다. 혼합 용액이 채워지지 않았을 때는 건조 후 마이크로니들층이 형성되지 않거나, 속이 빈 마이크로니들층이 만들어질 수 있어서 이는 마이크로니들층의 치명적 결점이 될 수 있다. 혼합 용액을 마이크로니들 몰드에 채우는 단계는 몰드 틈 사이로 혼합 용액이 흘러 들어가기가 용이하지 않아 여러 가지 공정을 택할 수 있다. 혼합 용액을 도포한 후 방치하는 방법, 원심분리기를 이용하여 혼합용액을 주입하는 방법, 진공을 이용해 내부의 공기를 빼내 혼합 용액을 주입하는 방법, 압력을 가하여 혼합 용액을 주입하는 방법 등을 사용할 수 있다.
이어서, 건조 단계에서는 유효 성분이 열에 취약한 경우를 고려하여 온도 및 건조 시간을 선택할 수 있다. 예를 들어, 상온에서는 24시간 동안 건조시킬 수 있으며, 실온 내지 80℃에서는 2 내지 10시간 동안 건조시킬 수 있으며, 진공 조건에서는 보다 더 빠르게 할 수 있는바, 이를 한정하지는 않는다.
일 실시양태에서, 상기 혼합 용액을 액적(droplet)으로 토출하고 송풍을 통해 마이크로니들층으로 성형하는 단계는, 예를 들어, 라파스(RAPHAS) 사의 송풍인장방식(DAB))으로 수행할 수 있다.
이하에서는, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 구체적인 실시예를 통해 본 발명을 보다 명확하게 설명하고자 한다. 그러나 이러한 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변경 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.
실시예
실시예 1 내지 9
히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 정제수에 넣고 실온에서 60분 동안 혼합한 후, 이 용액의 온도를 70℃로 가온하여 1시간 동안 충분히 혼합하고 실온에서 보관하였다. 별도의 용기에 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물 및 PEG-60 수소첨가 캐스터 오일을 에탄올 또는 1,3 부틸렌글리콜에 녹여 용액을 제조한 후 상기한 먼저 만든 용액과 혼합하였다. 이어서, 이 혼합 용액을 5500rpm으로 10분간 호모게나이저(homogenizer)를 이용하여 균질화하여 최종 용액을 제조하였다. 최종 용액을 마이크로니들 성형을 위해 깊이 300㎛의 피라미드 형태의 음각 실리콘 몰드에 도포하여 실온에서 12시간 건조시킨 후 몰드에서 분리해 최종 마이크로니들층 및 이를 이용한 마이크로니들을 제조하였다.
실시예 1 내지 8의 마이크로니들 제조에 사용된 구성 성분 및 함량은 아래 표 1에 기재하였다.
비교예 1 내지 4
실시예 1 내지 6과 동일한 방법으로 마이크로니들을 제조하였으며, 비교예 1 내지 4의 마이크로니들 제조에 사용된 구성 성분 및 함량은 아래 표 1에 기재하였다.
비교예 5
히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 정제수에 넣고 실온에서 60분 동안 혼합한 후 용액의 온도를 70℃로 가온하여 1시간 동안 충분히 혼합하였다. 별도의 용기에 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물 및 PEG-60 수소첨가 캐스터오일을 에탄올에 녹여 용액을 제조한 후 상기한 먼저 만든 용액과 혼합하여 최종 용액을 제조하였다. 최종 용액을 마이크로니들 성형을 위해 깊이 300㎛의 피라미드 형태의 음각 실리콘 몰드에 도포하여 실온에 12시간 건조시킨 후 몰드에서 분리해 최종 마이크로니들층 및 이를 이용한 마이크로니들을 제조하였다.
비교예 5의 마이크로니들 제조에 사용된 구성 성분 및 함량은 아래 표 1에 기재하였다.
비교예 6
히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 정제수에 넣고 실온에서 60분 동안 혼합한 후 용액의 온도를 70℃로 가온하여 1시간 동안 충분히 혼합하였다. 상기 용액에 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물 및 PEG-60 수소첨가 캐스터오일을 직접 첨가하였다. 그러나 파이토스핑고신, 토타롤은 육안으로 식별이 가능할 정도로 상기 첨가된 용액에 불균일하게 혼합되어 있다가, 1 시간 뒤 침전이 발생하였다. 이를 마이크로니들 성형을 위해 깊이 300㎛의 피라미드 형태의 음각 실리콘 몰드에 도포하여 실온에 12시간 건조시킨 후 몰드에서 분리해 최종 마이크로니들층 및 이를 이용한 마이크로니들을 제조하였다.
비교예 6에서 사용된 구성 성분 및 함량은 아래 표 1에 기재하였다.
<비교예 7>
음각 실리콘 몰드의 깊이가 300㎛이 아닌 700 ㎛ 인 것을 제외하면 실시예 1과 동일한 방법으로 마이크로니들을 제조하였다.
<제조예 1>
상기 실시예 1 내지 8, 비교예 1 내지 6의 마이크로니들에 대한마이크로니들 내 파이토스핑고신과 토타롤의 함량은 표 2와 같다(단위: 중량%).
<실험예 1> 제제 내 유효 성분의 안정성 시험
상기 실시예 1 및 비교예 5 각각의 마이크로니들을 0℃, 실온 및 40℃의 항온 조건에서 4주간 보관하여 기간 내 제제의 안정성을 확인하였다. 비교예 6의 경우 파이토스핑고신, 토타롤이 물에 녹지 않으나 분말 상태로 떠다니다가 침전되거나 토타롤은 다른 성분들과 응집되어 침전되었으므로 마이크로니들 내 함량이 불균일하여 마이크로니들로 사용이 적합하지 않았다.
4주간의 시험 종료 후에 제제 내 파이토스핑고신과 토타롤의 안정성을 확인한 결과는 도 3과 같다. 비교예 5의 경우 모든 시험 온도에서 불균일상의 석출을 나타내었으며, 실시예 1의 경우 0℃의 저온, 실온 및 40℃에서 모두 안정한 상태로 양호한 결과를 나타내었다.
<실험예 2> 마이크로니들 패치의 여드름 균에 대한 항균 효과
비교예 1 내지 6와 실시예 1 내지 9에서 제조한 마이크로니들 패치에 대해서 여드름 균에 대한 항균 효과를 하기의 방법으로 측정하였다.
마이크로니들 패치의 여드름 균에 대한 항균 효과 측정은 KS K ISO 20645:2015 규격을 준용하여 항균 효과를 평가하기 위해 P. acnes (그람 양성)를 사용하여 실시하였다. 균주가 접종된 평판 배지 위에 시료를 올려놓은 후, 혐기성 조건, 37±1℃에서 3일간 배양하였다. 이 후, 한천과 시험편 사이 접촉 부위에서 균 생장 정도와 시험편 주위의 균 저지대(Inhibition zone)를 측정하는 방식으로 시험을 실시하였다. 본 시험 조건하에서 시료의 P. acnes에 대한 항균력은 KS KISO 20645:2015의 판단 기준에 따라 아래와 같이 판단하였다. 시험 균주를 RCM (reinforced clostridial medium) 브로쓰(broth)에 접종하여 37±1℃에서 3일간 배양하였다. 배양된 균액을 새로운 RCM 브로쓰에 접종하고 상기와 동일한 조건으로 배양한 후, 이 과정을 1회 추가로 반복하였다. 균주의 모든 배양 과정에서 멸균 액체 파라핀을 이용하여 혐기성 조건을 유지시켰다.
시험 절차는 세균이 없는 아래층 배지를 준비하기 위하여 RCM 한천 10±0.1mL를 페트리 접시에 분주한 후 응고시켰다. 균 배양액 1±0.1mL를 미리 준비된 RCM 한천 150mL에 섞은 후, 세균이 없는 아래층 배지 위에 5±0.1mL씩 분주하여 응고시켰다. 응고된 배지 중앙에 시편을 접촉시키고, 혐기성 조건, 37±1℃에서 3일 간 배양한 후, 배지와 시험편의 접촉 부위에서의 균 저지대(inhibition zone) 유무 및 세균의 생장을 확인하였다. 시험편을 한천에서 분리한 후, 40배 및 100배율의 현미경으로 시험편과 접촉 부위에서의 균 생장 여부를 관찰하였으며 판정은 결과 판독법에 따라 "효과 좋음", "효과 한정적(효과 있음)" 또는 "효과 적음"으로 판정하였다.
실험 결과: 실시예 1 내지 9는 P. acne 균에 대한 제어 효과가 관찰된 반면, 비교예 1 내지 4 그렇지 않았으며, 비교예 5 및 6은 불균일한 석출로 인하여 실험을 수행할 수 없었다. 특히 실시예 1 내지 6의 경우 P. acne 균에 대한 제어 효과가 특히 우수하였다(도 4).
<실험예 3> 개방성 및 폐쇄성 면포 측정에 의한 여드름 개선 효과 측정
만 14 내지 40세의 건강한 자(평균나이 21세) 중 여드름이 있는 23명을 시험 대상으로 안면 여드름이 있는 부위에 실시예 1의 마이크로니들을 4주간 주 3회 사용한 후 사용 전, 사용 2주 후 및 사용 4주 후에 면포(개방성/폐쇄성) 여드름 개수를 육안 평가로 측정하였다. 이때 비교예 7의 마이크로니들 또한 시험하려 하였으나, 니들 끝에 피가 살짝 맺히거나 피부가 미세한 상처를 입어 빨갛게 되고 예비실험에서 사용 후 피부 홍반을 동반한 각질이 일어나는 현상이 발생하여 시험을 중단하였다.
면포는 과도한 각질과 피지의 축적으로 모낭 입구가 막히면서 생긴 비염증성 여드름 병변이다. 이때 생성된 면포 위에 형성된 표피가 개방되어 산화로 인해 검게 변한 면포를 개방성 면포 또는 블랙헤드라고 하며, 표피가 개방되지 않아 산화되지 않은 흰색 면포를 폐쇄성 면포 또는 화이트헤드라고 한다. 면포 측정은 육안 평가로 진행하였으며 개방성 면포와 폐쇄성 면포의 개수를 각각 계수하여 평가 자료로 사용하였다. 면포의 개수와 개선 정도는 반비례하므로 측정 값이 감소할수록 개방성 면포와 폐쇄성 면포가 개선됨을 의미한다.
시험 결과: 실시예 1의 마이크로니들 사용 후 개방성 면포 측정 결과, 개방 성 면포 개수가 사용 전에 비해 사용 2주 후 및 사용 4주 후 모두 통계적으로 유의하게 감소하였다(ρ<0.05). 사용 후 폐쇄성 면포 측정 결과, 폐쇄성 면포 개수가 사용 전에 비해 사용 2주 후 및 사용 4주 후 모두 통계적으로 유의하게 감소하였다(ρ<0.05).
개방성 및 폐쇄성 면포 측정 결과를 아래 표 3 및 4에 나타냈으며, 도 5 및 6에 그래프로 도시하였다.
개방성 면포 측정 결과
폐쇄성 면포 측정 결과
<실험예 5>
실시예 1 내지 6의 마이크로니들에 대하여 피부 투과도를 평가하였다.
마이크로니들의 피부 투과도를 확인하기 위해, Pig skin에 마이크로니들의 팁 부분을 올려놓고 compression mold press (HAP-0015, Hana Technology)를 사용하여 50N의 힘을 10초 동안 가한 후, Trypan blue 용액을 마이크로니들이 부착된 부위에 도포하여 마이크로니들 팁에 의해 Pig skin에 찔린 부분을 5분간 염색한다. 그리고 도포된 Trypan blue 용액과 Pig skin을 투과하지 못하고 남은 마이크로니들 잔류물을 면봉으로 제거한 후 현미경 관찰하여 Trypan blue로 염색된 Blue dot의 개수를 측정하여 피부투과율을 계산하였다.
용해성 마이크로니들에 의해 투과된 피부면은 Trypan blue에 의해 염색이 되고, 투과하지 못한 마이크로니들이나 잔류 Trypan blue 용액은 제거되어 마이크로니들의 피부투과여부를 확인할 수 있다. 여기서 전체 마이크로니들 숫자 중 피부를 투과한 마이크로니들의 수를 ‘마이크로니들 피부 투과도’라 정의하였다.
그 결과, 실시예 1 내지 6의 마이크로니들은 우수한 피부투과도를 갖는 것으로 확인되었다(도 7).
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 실시예를 통해 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
10: 보호 필름
20: 점착제층
30:마이크로니들층
31: 기저부
32: 니들부
20: 점착제층
30:마이크로니들층
31: 기저부
32: 니들부
Claims (15)
- 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 마이크로니들층을 포함하는, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들로,
이때 상기 마이크로니들층은 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 더 포함하고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 트레할로스 및 히알루론산 나트륨의 함량보다 적고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 파이토스핑고신 또는 토타롤의 함량보다 많으며,
상기 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.02 내지 1 중량%로 포함되고, 토타롤은 0.01 내지 1 중량%로 포함되며, 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤 중 하나만을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.05 내지 1 중량%로 포함되고 토타롤은 0.02 내지 1 중량%로 포함되고,
상기 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물은 마이크로니들층에 균일하게 분산되어 있으며
상기 마이크로니들은
(i) 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 포함하는 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계,
(iv) 음각의 마이크로니들 몰드에 상기 혼합 용액을 채우는 단계, 및
(v) 채워진 혼합 용액을 건조시켜 몰드에서 분리하여 마이크로니들층을 제조하는 단계를 포함하는 제조방법에 의하여 제조되고,
상기 마이크로니들은 0 ℃, 실온 및 40 ℃로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 온도에서 4주간 보관 시 불균일상의 석출이 나타나지 않는,
여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들.
- 제1항에 있어서,
상기 마이크로니들층은 키토산, 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 알긴산, 콘드로이친, 콘드로이친 설페이트, 덱스트란, 덱스트란 설페이트, 피브린, 아가로스, 풀루란, 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리비닐알콜(PVA), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리알콜, 시클로덱스트린, 덱스트린, 포도당, 과당, 녹말, 수크로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프락토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 솔비톨, 만니톨 및 크실리톨로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 생체 적합성 재료를 더 포함하는, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들.
- 제2항에 있어서,
상기 생체적합성 재료는 상기 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물의 용해 속도를 빠르게 하거나 피부로의 방출 속도를 제어하기 위해 나노-마이크로 구조물을 더 포함하는, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들.
- 제1항에 있어서,
상기 마이크로니들층은 니들부를 포함하고, 상기 니들부는 원뿔형, 피라미드형, 스피어형, 단두형, 쐐기형 또는 칼날형 모양인 것인, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들.
- 제1항에 있어서,
상기 마이크로니들층은 니들부를 포함하고, 상기 니들부는 길이가 50㎛ 내지 500㎛의 범위인 것인, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들.
- 제1항에 있어서,
상기 파이토스핑고신은 파이토스핑고신, 테트라아세틸 파이토스핑고신(tetraacetyl phytosphingosine), N-아세틸 파이토스핑고신(N-acetyle phytosphingosine), 파이토스핑고신 피씨에이(Phytosphingosine PCA), 파이토스핑고신 락테이트(Phytosphingosine Lactate), 파이토스핑고신 글라이콜레이트(Phytosphingosine Glycolate), 알게오일 파이토스핑고신(Algaeoyl Phytosphingosine), 파이토스핑고신 아스코베이트(Phytosphingosine Ascorbate), 파이토스핑고신 포스페이트(Phytosphingosine Phosphate), 아세틸 파이토스핑고신 포스페이트(Acetylphytosphingosine Phosphate), 파이토스핑고신 에이치씨엘(Phytosphingosine HCl) 및 살리실로일 파이토스핑고신(Salicyloyl Phytosphingosine)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 것인, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들.
- 제1항에 있어서,
상기 마이크로니들층이 나이아신아마이드(niacinamide), 살리실산, 녹차 추출물, 레티놀, 티트리오일, 버드나무 추출물, 마데카소사이드(madecassoside), 센텔라시아아시티카, 병풀 추출물 및 카테킨으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 더 포함하는, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들.
- 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 마이크로니들층을 포함하는, 여드름 예방 또는 치료용 용해성 마이크로니들로,
이때 상기 마이크로니들층은 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 더 포함하고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 트레할로스 및 히알루론산 나트륨의 함량보다 적고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 파이토스핑고신 또는 토타롤의 함량보다 많으며,
상기 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.02 내지 1 중량%로 포함되고, 토타롤은 0.01 내지 1 중량%로 포함되며, 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤 중 하나만을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.05 내지 1 중량%로 포함되고 토타롤은 0.02 내지 1 중량%로 포함되고,
상기 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물은 마이크로니들층에 균일하게 분산되어 있으며,
상기 마이크로니들은
(i) 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 포함하는 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계,
(iv') 상기 혼합 용액을 액적(droplet)으로 토출하고 송풍을 통해 마이크로니들층으로 성형하는 단계를 포함하는 제조방법에 의하여 제조되고,
상기 마이크로니들은 0 ℃, 실온 및 40 ℃로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 온도에서 4주간 보관 시 불균일상의 석출이 나타나지 않는,
여드름 예방 또는 치료용 용해성 마이크로니들.
- 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항의 마이크로니들을 포함하는 여드름의 예방 또는 개선용 패치.
- 제 8항의 마이크로니들을 포함하는 여드름의 예방 또는 치료용 패치.
- (i) 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 포함하는 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계,
(iv) 음각의 마이크로니들 몰드에 상기 혼합 용액을 채우는 단계, 및
(v) 채워진 혼합 용액을 건조시켜 몰드에서 분리하여 마이크로니들층을 제조하는 단계를 포함하는, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들의 제조방법으로,
이때 마이크로니들은 마이크로니들층을 포함하고,
상기 마이크로니들층은 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 더 포함하고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 트레할로스 및 히알루론산 나트륨의 함량보다 적고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 파이토스핑고신 또는 토타롤의 함량보다 많으며,
상기 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.02 내지 1 중량%로 포함되고, 토타롤은 0.01 내지 1 중량%로 포함되며, 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤 중 하나만을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.05 내지 1 중량%로 포함되고 토타롤은 0.02 내지 1 중량%로 포함되며,
상기 마이크로니들은 0 ℃, 실온 및 40 ℃로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 온도에서 4주간 보관 시 불균일상의 석출이 나타나지 않는,
여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들의 제조방법.
- (i) 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 포함하는 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계,
(iv') 상기 혼합 용액을 액적(droplet)으로 토출하고 송풍을 통해 마이크로니들층으로 성형하는 단계를 포함하는, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들의 제조방법으로,
이때 마이크로니들은 마이크로니들층을 포함하고,
상기 마이크로니들층은 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 더 포함하고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 트레할로스 및 히알루론산 나트륨의 함량보다 적고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 파이토스핑고신 또는 토타롤의 함량보다 많으며,
이때 상기 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.02 내지 1 중량%로 포함되고, 토타롤은 0.01 내지 1 중량%로 포함되며, 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤 중 하나만을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.05 내지 1 중량%로 포함되고 토타롤은 0.02 내지 1 중량%로 포함되고,
상기 마이크로니들은 0 ℃, 실온 및 40 ℃로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 온도에서 4주간 보관 시 불균일상의 석출이 나타나지 않는,
여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들의 제조방법.
- 제11항에 있어서, 상기 (iv) 단계가 혼합 용액을 도포한 후 방치하는 방법, 원심분리기를 이용하여 혼합 용액을 주입하는 방법, 진공을 이용해 내부의 공기를 빼내 혼합 용액을 주입하는 방법 및 압력을 가하여 혼합 용액을 주입하는 방법으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 방법으로 수행되는, 여드름 예방 또는 개선용 용해성 마이크로니들의 제조방법.
- (i) 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 포함하는 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계,
(iv) 음각의 마이크로니들 몰드에 상기 혼합 용액을 채우는 단계, 및
(v) 채워진 혼합 용액을 건조시켜 몰드에서 분리하여 마이크로니들층을 제조하는 단계를 포함하는, 여드름 예방 또는 치료용 용해성 마이크로니들의 제조방법으로,
이때 마이크로니들은 마이크로니들층을 포함하고,
상기 마이크로니들층은 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 더 포함하고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 트레할로스 및 히알루론산 나트륨의 함량보다 적고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 파이토스핑고신 또는 토타롤의 함량보다 많으며,
이때 상기 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.02 내지 1 중량%로 포함되고, 토타롤은 0.01 내지 1 중량%로 포함되며, 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤 중 하나만을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.05 내지 1 중량%로 포함되고 토타롤은 0.02 내지 1 중량%로 포함되고,
상기 마이크로니들은 0 ℃, 실온 및 40 ℃로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 온도에서 4주간 보관 시 불균일상의 석출이 나타나지 않는,
여드름 예방 또는 치료용 용해성 마이크로니들의 제조방법.
- (i) 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 포함하는 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계,
(ii) 파이토스핑고신, 토타롤, 또는 이들의 혼합물을 유기 용매에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계,
(iii) 상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 균질화(homogenizing)시켜 혼합 용액을 만드는 단계,
(iv') 상기 혼합 용액을 액적(droplet)으로 토출하고 송풍을 통해 마이크로니들층으로 성형하는 단계를 포함하는, 여드름 예방 또는 치료용 용해성 마이크로니들의 제조방법으로,
이때 마이크로니들은 마이크로니들층을 포함하고,
상기 마이크로니들층은 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 더 포함하고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 트레할로스 및 히알루론산 나트륨의 함량보다 적고,
마이크로니들층 내 글리세린 함량은 파이토스핑고신 또는 토타롤의 함량보다 많으며,
이때 상기 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.02 내지 1 중량%로 포함되고, 토타롤은 0.01 내지 1 중량%로 포함되며, 마이크로니들층이 파이토스핑고신 및 토타롤 중 하나만을 포함하는 경우 파이토스핑고신은 0.05 내지 1 중량%로 포함되고 토타롤은 0.02 내지 1 중량%로 포함되고,
상기 마이크로니들은 0 ℃, 실온 및 40 ℃로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 온도에서 4주간 보관 시 불균일상의 석출이 나타나지 않는,
여드름 예방 또는 치료용 용해성 마이크로니들의 제조방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020200071170A KR102233393B1 (ko) | 2020-06-11 | 2020-06-11 | 여드름 예방, 치료 또는 개선용 항균물질을 포함하는 마이크로니들 및 이의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020200071170A KR102233393B1 (ko) | 2020-06-11 | 2020-06-11 | 여드름 예방, 치료 또는 개선용 항균물질을 포함하는 마이크로니들 및 이의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR102233393B1 true KR102233393B1 (ko) | 2021-03-30 |
Family
ID=75265174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200071170A KR102233393B1 (ko) | 2020-06-11 | 2020-06-11 | 여드름 예방, 치료 또는 개선용 항균물질을 포함하는 마이크로니들 및 이의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102233393B1 (ko) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114028264A (zh) * | 2021-11-26 | 2022-02-11 | 广州贝奥吉因生物科技股份有限公司 | 一种用于祛痘修护的微针贴及其制备方法和应用 |
| CN114129889A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-03-04 | 温州医科大学 | 一种眼科用环形微针 |
| WO2022225239A1 (ko) * | 2021-04-19 | 2022-10-27 | 주식회사 라파스 | 레티놀 안정화를 위한 사이클로덱스트린을 포함하는 마이크로니들 제조용 조성물 및 이러한 조성물로 제조된 마이크로니들 |
| CN115531237A (zh) * | 2022-10-12 | 2022-12-30 | 优微（珠海）生物科技有限公司 | 祛痘修护组合物、祛痘修复微针贴片及其制备方法和应用 |
| KR20230040421A (ko) * | 2021-09-15 | 2023-03-23 | 주식회사 에스앤비랩 | 수크로스, 트레할로스 및 히알루론산의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항균, 피부 모공 축소 및 피부 각질 개선용 조성물 |
| CN116747209A (zh) * | 2023-08-16 | 2023-09-15 | 中科微针（北京）科技有限公司 | 一种用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片 |
| WO2024014624A1 (ko) * | 2022-07-13 | 2024-01-18 | 금오공과대학교 산학협력단 | 금 나노입자를 함유하는 마이크로니들 광열 패치 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010094549A (ko) | 2000-03-31 | 2001-11-01 | 유상옥,송운한 | 파이토스핑고신과 상지추출물을 함유하는 피부 개선화장료 조성물 |
| KR100570847B1 (ko) | 1998-09-07 | 2007-12-04 | 주식회사 두산 | 여드름 피부용 조성물 |
| KR20180127093A (ko) * | 2017-05-19 | 2018-11-28 | 보령제약 주식회사 | 도네페질을 함유하는 마이크로니들 경피 패치 |
-
2020
- 2020-06-11 KR KR1020200071170A patent/KR102233393B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100570847B1 (ko) | 1998-09-07 | 2007-12-04 | 주식회사 두산 | 여드름 피부용 조성물 |
| KR20010094549A (ko) | 2000-03-31 | 2001-11-01 | 유상옥,송운한 | 파이토스핑고신과 상지추출물을 함유하는 피부 개선화장료 조성물 |
| KR20180127093A (ko) * | 2017-05-19 | 2018-11-28 | 보령제약 주식회사 | 도네페질을 함유하는 마이크로니들 경피 패치 |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022225239A1 (ko) * | 2021-04-19 | 2022-10-27 | 주식회사 라파스 | 레티놀 안정화를 위한 사이클로덱스트린을 포함하는 마이크로니들 제조용 조성물 및 이러한 조성물로 제조된 마이크로니들 |
| KR20230040421A (ko) * | 2021-09-15 | 2023-03-23 | 주식회사 에스앤비랩 | 수크로스, 트레할로스 및 히알루론산의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항균, 피부 모공 축소 및 피부 각질 개선용 조성물 |
| KR102568146B1 (ko) | 2021-09-15 | 2023-08-21 | 주식회사 에스앤비랩 | 수크로스, 트레할로스 및 히알루론산의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항균, 피부 모공 축소 및 피부 각질 개선용 조성물 |
| CN114028264A (zh) * | 2021-11-26 | 2022-02-11 | 广州贝奥吉因生物科技股份有限公司 | 一种用于祛痘修护的微针贴及其制备方法和应用 |
| CN114129889A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-03-04 | 温州医科大学 | 一种眼科用环形微针 |
| CN114129889B (zh) * | 2021-11-30 | 2023-12-19 | 温州医科大学 | 一种眼科用环形微针 |
| WO2024014624A1 (ko) * | 2022-07-13 | 2024-01-18 | 금오공과대학교 산학협력단 | 금 나노입자를 함유하는 마이크로니들 광열 패치 |
| CN115531237A (zh) * | 2022-10-12 | 2022-12-30 | 优微（珠海）生物科技有限公司 | 祛痘修护组合物、祛痘修复微针贴片及其制备方法和应用 |
| CN115531237B (zh) * | 2022-10-12 | 2023-11-03 | 优微（珠海）生物科技有限公司 | 祛痘修护组合物、祛痘修复微针贴片及其制备方法和应用 |
| CN116747209A (zh) * | 2023-08-16 | 2023-09-15 | 中科微针（北京）科技有限公司 | 一种用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片 |
| CN116747209B (zh) * | 2023-08-16 | 2023-12-05 | 中科微针（北京）科技有限公司 | 一种用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102233393B1 (ko) | 여드름 예방, 치료 또는 개선용 항균물질을 포함하는 마이크로니들 및 이의 제조방법 | |
| JP5977675B2 (ja) | 皮膚治療用微細針集積型製剤 | |
| Younas et al. | A chitosan/fucoidan nanoparticle-loaded pullulan microneedle patch for differential drug release to promote wound healing | |
| KR101174786B1 (ko) | 피부미용 수분민감성 미세바늘패치 및 그 제조방법 | |
| KR102296332B1 (ko) | 신경전달물질을 조절하는 펩타이드의 신경세포 전달용 용해성 미세바늘 | |
| KR20190080549A (ko) | 미백용 용해성 마이크로니들 및 그 제조방법 | |
| CN114732782B (zh) | 针尖液、微针贴片及其制备方法与应用 | |
| TWI707702B (zh) | 難溶性藥物傳遞用的可溶性微針及其製造方法 | |
| KR102493997B1 (ko) | 센텔라아시아티카를 함유한 용해성 마이크로니들 패치 | |
| US20240082118A1 (en) | Topical compositions and methods of preparing the same | |
| EP3281626B1 (en) | Soluble microneedle for delivering poorly-soluble drug | |
| KR20150128481A (ko) | 세포외기질 및 온도감응성 고분자를 포함하는 생체 피부용 조성물 | |
| KR20160128887A (ko) | 글루타치온 함유 용해성 미세바늘 패치 | |
| CN114588131B (zh) | 一种***素的微针制剂及其制备方法和应用 | |
| AU2023270264A1 (en) | Topical compositions and methods of preparing the same | |
| CN113197814A (zh) | 一种玻尿酸微针贴片制备方法 | |
| CN115869411A (zh) | 用于治疗痤疮的组合物、用于治疗痤疮的微针及制备方法 | |
| Kaur et al. | Formulation strategies and therapeutic applications of shikonin and related derivatives | |
| KR102330269B1 (ko) | 비타민 c 또는 그 유도체를 포함하는, 변색이 억제된 마이크로니들 | |
| KR20170000747A (ko) | 트러블 개선 및 피부 재생을 위한 용해성 미세바늘 패치 | |
| WO2022142195A1 (zh) | 一种微针贴片及其制备方法 | |
| KR102525628B1 (ko) | 알파―리포산 전달용 용해성 미세바늘 패치 | |
| KR20160145470A (ko) | 하이드로퀴논 전달용 용해성 미세바늘 패치 | |
| KR20170032808A (ko) | 멘톨 또는 멘톨 유도체를 포함하는 용해성 미세바늘 패치 | |
| KR102486502B1 (ko) | 여드름 치료제 전달을 위한 용해성 미세바늘 패치 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AMND | Amendment | ||
| X091 | Application refused [patent] | ||
| AMND | Amendment | ||
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| GRNT | Written decision to grant |