KR102451111B1 - Soluble microneedle patch Containing Vitamin D or Vitamin D derivative - Google Patents
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Abstract
본 발명은 비타민 D를 함유한 마이크로파티클을 함침한 생분해성 또는 피부 내 용해성 미세바늘 시스템을 제공한다. 미세바늘의 피부 적용시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써, 미세바늘에 포함된 마이크로파티클이 피부 내로 신속히 투여되고, 마이크로파티클에 함유된 비타민 D가 외부와 차단된 상태로 안정성을 유지하면서 피부 내로 투여된다. 또한, 비타민 D는 마이크로파티클에 함침되어 있으므로, 서서히 방출되어 피부 세포에 작용하며, 따라서 피부 자극 없이 지속적으로 피부에 효과를 발휘할 수 있다. The present invention provides a biodegradable or skin-soluble microneedle system impregnated with microparticles containing vitamin D. When the microneedles are applied to the skin, the microneedles are dissolved or collapsed, so that the microparticles contained in the microneedles are quickly administered into the skin, and the vitamin D contained in the microneedles is administered into the skin while maintaining stability while being blocked from the outside. . In addition, since vitamin D is impregnated in microparticles, it is gradually released and acts on skin cells, so that it can continuously exert an effect on the skin without skin irritation.
Description
본 발명은 비타민 D, 이의 전구체, 또는 이의 유도체의 효율적인 투여를 위한 특정 제형 또는 시스템에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 비타민 D의 빛, 온도, 산소 등에 쉽게 파괴되는 특성을 극복하고 안정성을 최대화하는 동시에, 비타민 D의 체내 축적에 의한 부작용을 최소화하기 위해 방출 속도가 조절된 특정 제형 또는 시스템에 관한 것이다.The present invention relates to specific formulations or systems for the efficient administration of vitamin D, a precursor thereof, or a derivative thereof. More specifically, it relates to a specific formulation or system in which the release rate is controlled in order to overcome the properties of vitamin D that are easily destroyed by light, temperature, oxygen, etc. and maximize its stability, while at the same time, to minimize the side effects caused by the accumulation of vitamin D in the body. .
비타민 D는 지용성 비타민으로, 화학적 구조에 따라 비타민 D2(에르고칼시페롤, Ergocalciferol)와 비타민 D3(콜레칼시페롤, Cholecalciferol)로 나뉘지만, 이 둘의 형성과정은 거의 비슷하다. 비타민 D2의 전구체로는 에르고스테롤(Ergosterol)이 있으며, 비타민 D3의 전구체로는 7-디하이드로콜레스테롤(7-dehydrocholesterol)이 있으며, 비타민 D는 1,25-dihydroxy vitamin D(칼시트리올, calcitriol)로 전환되면서 활성을 갖게 된다. Vitamin D is a fat-soluble vitamin, and is divided into vitamin D2 (ergocalciferol, Ergocalciferol) and vitamin D3 (cholecalciferol, Cholecalciferol) depending on the chemical structure, but the formation process of these two is almost the same. The precursor of vitamin D2 is ergosterol, the precursor of vitamin D3 is 7-dehydrocholesterol, and vitamin D is converted to 1,25-dihydroxy vitamin D (calcitriol). becomes active.
비타민 D는 혈중 칼슘과 인의 수준을 정상범위로 조절하고 평형을 유지하고, 피부에서 세포의 증식과 분화에 영향을 미치는바 피부 재생속도를 조절하는 역할(Biochim Biophys Acta, 1092 (3), 311, 1991)을 하는 등의 기능을 담당하는 것으로 알려져 있다. Vitamin D regulates the level of calcium and phosphorus in the blood within the normal range, maintains equilibrium, and regulates the rate of skin regeneration as it affects the proliferation and differentiation of cells in the skin (Biochim Biophys Acta, 1092 (3), 311, 1991) is known to be responsible for functions such as
이와 같이, 비타민 D의 중요성에 대해서는 익히 공지되어 있는바, 비타민 D를 함유하는 다양한 제품의 개발이 진행 중이다. 그러나 비타민 D는 빛, 온도, 산소 등에 파괴되는 성질을 가지므로(J Pharm Science, 69 (9), 1099, 1980; 및 J Food Science, 63 (3), 413, 1998), 체내에 도달하기 전까지 외부 환경과 차단하여 안정성을 유지하는 것이 어렵다. 뿐만 아니라, 비타민 D는 체내 흡수되면 모두 활성화되어 신체에 부담을 주게 될 수 있고, 근육과 지방세포에서 체내에 축적되므로, 일시적으로 필요 이상의 양을 적용하면 쉽게 부작용이 발생할 수 있다는 문제가 있다. As such, the importance of vitamin D is well known, and various products containing vitamin D are being developed. However, since vitamin D has the property of being destroyed by light, temperature, and oxygen (J Pharm Science, 69 (9), 1099, 1980; and J Food Science, 63 (3), 413, 1998), until it reaches the body. It is difficult to maintain stability by blocking from the external environment. In addition, when vitamin D is absorbed into the body, all of it is activated and may put a burden on the body, and since it is accumulated in the body in muscles and fat cells, there is a problem that side effects may easily occur if temporarily applied in an amount exceeding necessary.
이에, 인체에 매우 유용한 물질이지만, 취급이 곤란하고 투여량 조절이 필요하다는 점 등의 여러가지 문제점을 동시에 해결할 수 있는 비타민 D를 함유하는 투여 제형 또는 시스템을 개발하는 것에 어려움이 있었다.Accordingly, although it is a very useful substance for the human body, it was difficult to develop a dosage form or system containing vitamin D that can simultaneously solve various problems such as difficult handling and the need to adjust the dosage.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 비타민 D를 안정적이고 효율적으로 투여하기 위한 투여 제형 또는 시스템을 제공하기 위한 것이다. An object of the present invention is to provide a dosage form or system for stably and efficiently administering vitamin D.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 비타민 D의 방출 속도를 조절하여 체내에 축적됨이 없이 서서히 투여될 수 있는 투여 제형 또는 시스템을 제공하기 위한 것이다. In addition, an object of the present invention is to provide a dosage form or system that can be administered slowly without accumulating in the body by controlling the release rate of vitamin D.
상술한 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 비타민 D를 함유하는 마이크로파티클이 함침된 것을 특징으로 하는 생분해성 또는 피부 내 용해성 미세바늘(microneedle)을 제공한다. In order to solve the above problems, the present invention provides a biodegradable or skin-soluble microneedle (microneedle), characterized in that the impregnated microparticles containing vitamin D.
본 발명자들은 비타민 D의 유용한 기능(특히, 피부 세포 증식 및 분화 유도능)을 바탕으로 비타민 D를 유효성분으로 함유하는 제품을 개발하고자 다양한 시도를 하였다. 그러나 비타민 D는 빛, 온도, 산소 등에 쉽게 파괴되는 성질을 가지므로 인체에 투여되기 전까지 안정성을 유지하기가 어렵다는 문제점이 있었다. The present inventors made various attempts to develop products containing vitamin D as an active ingredient based on the useful functions of vitamin D (in particular, the ability to induce skin cell proliferation and differentiation). However, since vitamin D has a property of being easily destroyed by light, temperature, oxygen, etc., there is a problem in that it is difficult to maintain stability until administered to the human body.
또한, 통상적인 경피 전달 시스템에 따르면, 비타민 D가 피부 세포로 도달하기 위해서는 각질층을 통과해야 하는 등의 어려움이 있고, 이에 효능 발휘를 위해 과량의 비타민 D를 투여하면 체내 축적으로 인해 부작용이 발생할 수 있다는 문제점이 있었다. In addition, according to a conventional transdermal delivery system, there is a difficulty in that vitamin D has to pass through the stratum corneum in order to reach the skin cells. There was a problem that
이에, 본 발명자들은 비타민 D가 안정적이고 효율적으로 피부 세포에까지 도달할 수 있으면서, 동시에 비타민 D가 서서히 체내로 투여될 수 있도록 투여량을 조절할 수 있는 특별한 투여 제형 또는 시스템을 개발하고자 예의 노력하였다. 그 결과, 비타민 D를 함유한 마이크로파티클을 함침한 미세바늘 시스템을 개발함으로써, 상기 언급한 문제점을 한꺼번에 해소할 수 있으며, 피부 세포 증식 및 분화 효능을 효과적으로 발휘할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다. Accordingly, the present inventors have endeavored to develop a special dosage form or system capable of stably and efficiently reaching the skin cells while at the same time adjusting the dosage so that the vitamin D can be gradually administered into the body. As a result, by developing a microneedle system impregnated with microparticles containing vitamin D, it was confirmed that the above-mentioned problems could be solved at once, and it was confirmed that the skin cell proliferation and differentiation effect could be effectively exhibited, and the present invention was completed. .
즉, 본 발명에 있어서, 비타민 D는 마이크로파티클에 함유된 형태로 미세바늘에 함침된다. 미세바늘의 피부 적용시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써, 미세바늘에 포함된 마이크로파티클이 피부 내로 신속히 투여되고, 마이크로파티클에 함유된 비타민 D가 외부와 차단된 상태로 안정성을 유지하면서 피부 내로 투여된다. 또한, 비타민 D는 마이크로파티클에 함침되어 있으므로, 서서히 방출되어 피부 세포에 작용하며, 따라서 피부 자극 없이 지속적으로 피부에 효과를 발휘할 수 있다. That is, in the present invention, vitamin D is impregnated into the microneedles in the form contained in the microparticles. When the microneedles are applied to the skin, the microneedles are dissolved or collapsed, so that the microparticles contained in the microneedles are quickly administered into the skin, and the vitamin D contained in the microneedles is administered into the skin while maintaining stability while being blocked from the outside. . In addition, since vitamin D is impregnated in microparticles, it is gradually released and acts on skin cells, so that it can continuously exert an effect on the skin without skin irritation.
본 발명에 있어서, 용어, '비타민 D'는 비타민 D2, 비타민 D3, 이들의 전구체, 및 이들의 유도체를 모두 통칭하는 것으로 보며, 예를 들어 에르고스테롤(Ergosterol), 7-디하이드로콜레스테롤(7-dehydrocholesterol), 및 1,25-dihydroxy vitamin D(칼시트리올, calcitriol)이 포함되나 이에 제한되지 않는다. 비타민 D는 천연 동식물에서 추출하거나, 인공적으로 합성할 수 있으며, 상기 추출 내지 합성 방법은 당업계 공지된 통상의 방법에 의한다. In the present invention, the term 'vitamin D' refers to all of vitamin D2, vitamin D3, precursors thereof, and derivatives thereof, for example, ergosterol (Ergosterol), 7-dihydrocholesterol (7- dehydrocholesterol), and 1,25-dihydroxy vitamin D (calcitriol). Vitamin D can be extracted from natural animals and plants or artificially synthesized, and the extraction or synthesis method is performed by a conventional method known in the art.
본 발명에 있어서, 미세바늘의 피부 적용시 미세바늘이 용해 또는 붕괴되어야 하므로, 이를 위해 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 생분해되거나 용해되는 것이 바람직하다. 보다 바람직하게, 본 발명에 따른 미세바늘은 비타민 D의 안정성을 위해서 생분해성 고분자보다는 피부 내에서 용해되는 물질로 제조되는 것이 바람직하며, 이러한 성분으로는 히알루론산(hyaluronic acid), 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol), 폴리비닐피릴리돈(polyvinyl pyrrolidone), 당(saccharide) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 상기 당으로는 자일로즈(xylose), 수크로스(sucrose), 말토오스(maltose), 락토오스(lactose), 트레할로스(trehalose) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.In the present invention, since the microneedles must be dissolved or disintegrated when the microneedles are applied to the skin, for this purpose, the material forming the microneedles is preferably biodegradable or dissolved in the skin. More preferably, the microneedle according to the present invention is preferably made of a material soluble in the skin rather than a biodegradable polymer for the stability of vitamin D, and these components include hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose ( sodium carboxymethyl cellulose), vinyl pyrrolidone-vinyl acetate copolymer, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, sugar, or a mixture thereof may be used. As the sugar, xylose, sucrose, maltose, lactose, trehalose, or a mixture thereof may be used.
이러한 미세바늘 형성 물질들 중에서 미세바늘의 피부 투과 강도, 피부 내에서의 용해속도 등을 종합적으로 고려하고, 특히 비타민 D의 안정성, 마이크로파티클의 상용성(compatibility) 등을 종합적으로 고려하면, 상기 미세바늘을 형성하기 위한 물질로는 히알루론산, 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 및 당의 혼합물이 바람직하며, 이러한 혼합물에 있어 상기 당은 트레할로스(trehalose)인 것이 더욱더 바람직하다. Among these microneedle-forming substances, the skin penetration strength of the microneedle, the dissolution rate in the skin, etc. are comprehensively considered, and in particular, when the stability of vitamin D and the compatibility of microparticles are comprehensively considered, the microneedle As the material for forming the needle, a mixture of hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose and sugar is preferable, and in this mixture, the sugar is more preferably trehalose.
본 발명에 따른 미세바늘은 앞서 언급된 미세바늘의 구조 형성 물질 이외에 가용화제, 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌 글리콜(ethylene glycol), 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 디프로필렌 글리콜(dipropylene glycol), 부틸렌 글리콜(butylene glycol), 글리세린(glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 특히, 비타민 D와의 안정성, 비타민 D와의 상용성 측면에서 여러 평가 결과 글리세린이 더욱 바람직하였다. 이러한 가용화제로는, 당업계 공지된 다양한 성분을 적절히 선택해서 사용할 수 있다. 바람직하게, 마이크로니들의 물성 및 내구성, 마이크로니들을 형성하는 다른 물질들과의 상용성 측면에서 여러 평가 결과 HCO-40이 사용될 수 있다. The microneedle according to the present invention may further include a solubilizer, a plasticizer, a surfactant, a preservative, an anti-inflammatory agent, and the like, in addition to the aforementioned microneedle structure forming material. As such a plasticizer, for example, polyols such as ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, and glycerin are alone. may be used as or in combination. In particular, as a result of various evaluations in terms of stability with vitamin D and compatibility with vitamin D, glycerin was more preferable. As such a solubilizer, various components known in the art can be appropriately selected and used. Preferably, as a result of various evaluations in terms of physical properties and durability of the microneedle, and compatibility with other materials forming the microneedle, HCO-40 may be used.
본 발명에 따른 미세바늘은 비타민 D의 효능에 상가 또는 상승 작용을 일으키기 위한 추가 성분들을 더 포함할 수 있다. The microneedle according to the present invention may further include additional ingredients to cause an additive or synergistic effect on the efficacy of vitamin D.
본 발명에 있어서, 미세바늘의 직경 및/또는 길이는 특정 크기에 한정되는 것은 아니다. 다만, 각질층을 통과하여 피부 세포를 타깃으로 하는 본 발명의 목적상 미세바늘의 상하 길이는 10 내지 2000 마이크로미터인 것인 바람직하고, 50 내지 500 마이크로미터인 것이 더욱 바람직하다. In the present invention, the diameter and/or length of the microneedles is not limited to a specific size. However, for the purpose of the present invention for targeting skin cells through the stratum corneum, the vertical length of the microneedles is preferably 10 to 2000 micrometers, and more preferably 50 to 500 micrometers.
본 발명에 따른 미세바늘은 당업계 공지된 다양한 방법을 이용해 제조될 수 있다. 예를 들어, 대한민국 등록특허공보 제10-0793615호, 국제특허출원 공개공보 WO 02/064193, 대한민국 공개특허공보 제10-2011-0065361호 등에 기재된 재료, 제조방법 등을 이용하여 제조될 수 있다. 보다 바람직하게, 본 발명에 따른 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조될 수 있다. The microneedles according to the present invention may be manufactured using various methods known in the art. For example, it may be manufactured using the materials and manufacturing methods described in Korean Patent No. 10-0793615, International Patent Application Publication No. WO 02/064193, and Korean Patent Application Laid-Open No. 10-2011-0065361. More preferably, the microneedle according to the present invention may be manufactured by a solution casting method.
본 발명에 있어서, 마이크로파티클은 매트릭스(matrix) 타입일 수도 있고, 레저보어(reservoir) 타입일 수도 있으며, 본 발명의 목적을 달성할 수 있는 한 제한되지 않는다. 즉, 미세바늘 내부에 분산된 형태로 함침되어 미세바늘을 형성하는 물질들 사이에 마이크로파티클이 존재할 수 있고, 혹은 미세바늘을 형성하는 물질들이 마이크로파티클을 둘러싸는 코어-쉘 형태로 존재할 수도 있다. In the present invention, the microparticle may be a matrix type or a reservoir type, and is not limited as long as it can achieve the object of the present invention. That is, the microparticles may exist between materials impregnated in a dispersed form inside the microneedles to form the microneedles, or the materials forming the microneedles may exist in the form of a core-shell surrounding the microparticles.
본 발명에 있어서, 바람직하게, 마이크로파티클을 형성하는 물질은 미세바늘을 형성하는 물질과는 상이하며, 더욱 바람직하게, 미세바늘을 형성하는 물질과 마이크로파티클을 형성하는 물질 간에 피부 내에서 용해 또는 붕괴되는 속도에는 차이가 있을 수 있으며, 미세바늘을 형성하는 물질의 피부 내 용해 또는 붕괴되는 속도가 마이크로파티클을 형성하는 물질의 피부 내 용해 또는 붕괴되는 속도보다 빠를 수 있고, 이로써 미세바늘이 용해 또는 붕괴된 이후에 마이크로파티클은 유지되어 마이크로파티클 내에 함침된 비타민 D가 서서히 방출될 수 있다. In the present invention, preferably, the material forming microparticles is different from the material forming microneedles, and more preferably, dissolution or disintegration in the skin between the material forming microneedles and the material forming microparticles. There may be differences in the rate of dissolution or disintegration in the skin of the material forming the microneedles, and the rate of dissolution or disintegration in the skin of the material forming the microneedles may be higher than the rate of dissolution or disintegration in the skin of the material forming the microneedles, thereby dissolving or disintegrating the microneedles. After being formed, the microparticles are maintained so that the vitamin D impregnated in the microparticles can be slowly released.
본 발명에 있어서, 마이크로파티클을 형성하는 물질은 폴리(락틱 산), 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리카프로락톤, 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL), 폴리에스테르아마이드, 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 또는 이들의 공중합체가 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 피부 내에서의 비타민 D의 방출 속도, 미세바늘을 형성하는 다른 물질들과의 상용성(compatibility) 등을 종합적으로 고려하면, 상기 마이크로파티클을 형성하는 물질로는 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 및 폴리(락타이드-코-글리코라이드) 중 어느 하나 이상과 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL)의 혼합물인 것이 더욱 바람직하다. In the present invention, the material forming the microparticle is poly(lactic acid), poly(lactide), poly(glycolide), poly(lactide-co-glycolide), polyanhydride, polyorthoester , polyetherester, polycaprolactone, mono-methoxy polyethyleneglycol-polycaprolactone (MPEG-PCL), polyesteramide, poly(butyric acid), poly(valeric acid), polyurethane, or a copolymer thereof The coalescing may be used alone or in combination. Taking into consideration the release rate of vitamin D in the skin, compatibility with other substances forming microneedles, etc., the substances forming the microparticles include poly(lactide), poly(glyco Ride), and poly(lactide-co-glycolide), more preferably a mixture of mono-methoxy polyethyleneglycol-polycaprolactone (MPEG-PCL).
본 발명에 있어서, 상기 마이크로파티클을 형성하는 물질이 형성한 소수성 코어에 비타민 D가 안정적으로 포접될 수 있다. 바람직하게, 본 발명에 따른 마이크로파티클은 수중유형 에멀젼으로 형성되고, 유상성분에는 상기 비타민 D가 함유된 소수성 코어가 포함되고 수상성분에는 수성 용매가 포함될 수 있다. 수성 용매를 구성하는 물질은 미세바늘을 형성하는 다른 물질과의 상용성, 비타민 D의 방출 속도 등을 종합적으로 고려하건대, 폴리비닐 알코올(PVA)이 포함되는 것이 바람직하다. In the present invention, vitamin D may be stably encapsulated in the hydrophobic core formed by the material forming the microparticles. Preferably, the microparticles according to the present invention are formed as an oil-in-water emulsion, the oil phase component may include the hydrophobic core containing the vitamin D, and the aqueous phase component may include an aqueous solvent. The substance constituting the aqueous solvent preferably includes polyvinyl alcohol (PVA) in consideration of compatibility with other substances forming microneedles, the release rate of vitamin D, and the like.
본 발명에 따른 마이크로파티클은 당업계 공지된 다양한 방법으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 용매 교환법(Solvent exchange method), 용매 증발법(Solvent evaporation method), 멤브레인 투과법(Membrane dialysis method), 분무 건조법(Spray drying method) 등을 이용하여, 본 발명에서 이용할 수 있는 마이크로파티클을 제조할 수 있다. 예를 들어, 문헌 Journal of Controlled Release 70 (2001) 1-20 및 International Journal of PharmTech Research, 3(2011) 1242-1254에 기재된 방법들이 이용될 수 있다. 바람직하게는 일반적인 water-in-oil-in-water double emulsion solvent evaporation/diffusion 방법에 의해 제조될 수 있다. Microparticles according to the present invention can be prepared by various methods known in the art. For example, using a solvent exchange method, a solvent evaporation method, a membrane dialysis method, a spray drying method, etc., microparticles that can be used in the present invention can be manufactured. For example, the methods described in Journal of Controlled Release 70 (2001) 1-20 and International Journal of PharmTech Research, 3 (2011) 1242-1254 can be used. Preferably, it may be prepared by a general water-in-oil-in-water double emulsion solvent evaporation/diffusion method.
본 발명에 따른 마이크로파티클의 직경은 10μm 이하인 것이 바람직하며, 10μm 이상이면 미세바늘에 함침시 미세바늘의 강도가 약해져 피부투과가 어려울 수 있다. 더욱 바람직하게, 본 발명에 따른 마이크로파티클의 직경은 0.01 내지 10 μm 이다. 본 발명에 따른 마이크로파티클의 직경은 레이저광산란(LLS) 방법에 의해 측정되며, 예를 들어, Malvern사의 Zetasizer 2000TM을 이용해 측정할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.The diameter of the microparticles according to the present invention is preferably 10 μm or less, and if it is 10 μm or more, the strength of the micro-needles is weakened when impregnated with the micro-needles, so that it may be difficult to penetrate the skin. More preferably, the diameter of the microparticles according to the present invention is 0.01 to 10 μm. The diameter of the microparticles according to the present invention is measured by a laser light scattering (LLS) method, for example, may be measured using a Zetasizer 2000 TM manufactured by Malvern, but is not limited thereto.
본 발명에 있어서, 바람직하게, 본 발명의 마이크로파티클은 비타민 D를 마이크로파티클 총 중량 대비 0.01 내지 20 중량% 함유하며, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 10 중량% 함유한다. 0.01 중량% 미만으로 포함될 경우 유효한 효과를 발휘하지 못할 수 있으며, 20 중량% 초과로 포함될 경우 마이크로파티클의 물성 및 내구성에 영향을 미칠 수 있어 바람직하지 못하다.In the present invention, preferably, the microparticles of the present invention contain 0.01 to 20% by weight of vitamin D, more preferably 0.1 to 10% by weight, based on the total weight of the microparticles. When included in an amount of less than 0.01% by weight, it may not exhibit an effective effect, and when included in an amount of more than 20% by weight, it is undesirable because it may affect the physical properties and durability of microparticles.
또한, 비타민 D를 함유하는 마이크로파티클은 미세바늘 제조액의 총 중량 대비하여 0.05 내지 10 중량% 함유하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 중량% 함유한다. 0.05 중량% 미만으로 포함될 경우 유효한 효과를 발휘하지 못할 수 있으며, 10 중량% 초과로 포함될 경우 미세바늘의 물성 및 내구성에 영향을 미칠 수 있어 바람직하지 못하다. In addition, the microparticles containing vitamin D are preferably contained in an amount of 0.05 to 10% by weight, more preferably 0.1 to 5% by weight, based on the total weight of the microneedle preparation solution. When included in less than 0.05% by weight, it may not exhibit an effective effect, and when included in more than 10% by weight, it is undesirable because it may affect the physical properties and durability of the microneedles.
본 발명에 따른 비타민 D 함유 마이크로파티클이 함침된 미세바늘은 바람직하게 다음의 방법을 통해 제조될 수 있다. The microneedles impregnated with vitamin D-containing microparticles according to the present invention can be preferably prepared through the following method.
비타민 D를 함유하는 마이크로파티클을 제조하는 단계; 및 상기 마이크로파티클을 미세바늘을 형성하는 물질과 혼합하는 단계를 포함할 수 있다. preparing microparticles containing vitamin D; and mixing the microparticles with a material for forming microneedles.
보다 구체적으로, 비타민 D를 함유하는 마이크로파티클을 제조하기 위해, 마이크로파티클을 형성하는 물질에 비타민 D를 첨가한 혼합물을 수성 용매에 첨가하는 단계를 포함하여 수중유형 에멀젼으로 마이크로파티클을 제조할 수 있다. 더욱 구체적으로, 마이크로파티클을 형성하는 물질로서 폴리(락틱산), 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드) 및 폴리(락타이드-코-글리코라이드) 중 어느 하나 이상과 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL)의 혼합물에 비타민 D를 첨가한 혼합물을 폴리비닐 알코올을 포함하는 용매에 첨가하여 마이크로파티클을 제조할 수 있다. 여기서, 폴리(락틱산), 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드) 및 폴리(락타이드-코-글리코라이드) 중 어느 하나 이상과 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL)의 혼합물에 비타민 D를 첨가한 혼합물이 유상성분으로 사용되고, 폴리비닐 알코올이 수상성분으로 사용되어, 수중유형 에멀젼이 제조된다. More specifically, in order to prepare microparticles containing vitamin D, the microparticles may be prepared as an oil-in-water emulsion, including adding a mixture of vitamin D to a substance forming microparticles to an aqueous solvent. . More specifically, any one or more of poly(lactic acid), poly(lactide), poly(glycolide) and poly(lactide-co-glycolide) and mono-methoxy polyethylene glycol as a material for forming microparticles - Microparticles can be prepared by adding a mixture of vitamin D to a mixture of polycaprolactone (MPEG-PCL) to a solvent containing polyvinyl alcohol. wherein at least one of poly(lactic acid), poly(lactide), poly(glycolide) and poly(lactide-co-glycolide) and mono-methoxy polyethyleneglycol-polycaprolactone (MPEG-PCL) A mixture containing vitamin D is used as an oil phase component, and polyvinyl alcohol is used as an aqueous phase component to prepare an oil-in-water emulsion.
상기 마이크로파티클을 미세바늘을 형성하는 물질과 혼합하는 단계에서, 상기 미세바늘을 형성하는 물질로서 히알루론산, 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 및 당의 혼합물과 상기 마이크로파티클을 혼합할 수 있다. In the step of mixing the microparticles with the material forming the microneedles, the microparticles may be mixed with a mixture of hyaluronic acid, sodium carboxymethyl cellulose and sugar as the material forming the microneedles.
본 발명은 단독 미세바늘뿐만 아니라, 이러한 미세바늘이 복수 개 부착된 미세바늘 패치 또한 제공한다. 상기 패치의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 비타민 D의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다. The present invention provides not only a single microneedle, but also a microneedle patch to which a plurality of such microneedles are attached. The size of the patch is not limited to a specific size, and may be appropriately adjusted according to the amount of vitamin D to be absorbed into the skin or an attachment site.
또한, 본 발명은 미세바늘을 함유하는 키트를 제공한다. 상기 키트에는 미세바늘의 사용방법, 사용시기 등에 관한 설명이 기재된 지시서가 함께 포함될 수 있다. The present invention also provides a kit containing microneedles. The kit may include an instruction manual describing how to use the microneedle, when to use it, and the like.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 미세바늘 및/또는 미세바늘 패치를 피부에 적용하는 것을 특징으로 하는 피부 세포의 증식 및 분화 유도 방법을 제공한다. 예를 들어, 이러한 미세바늘을 적용 또는 이용하는 방법으로는 본 발명에 따른 미세바늘이 부착된 롤러(roller) 등의 미세바늘 장치(device)를 사용하여 피부에 일정 수 이상의 구멍을 형성하면서 용해성 미세바늘이 피부에 잔존하도록 하는 이용될 수 있으나, 이제 제한되지 않는다. The present invention also provides a method for inducing proliferation and differentiation of skin cells, characterized in that the microneedle and/or the microneedle patch according to the present invention is applied to the skin. For example, as a method of applying or using such a microneedle, a microneedle device such as a roller to which the microneedle according to the present invention is attached is used to form a predetermined number or more holes in the skin while soluble microneedles are formed. It can be used to allow it to remain on the skin, but is not limited thereto.
본 발명에 따른 미세바늘, 미세바늘 패치, 및/또는 미세바늘 함유 키트의 사용에 따른 피부 세포의 증식 및 분화 유도는 피부 주름 개선으로 이어질 수 있다. 이외에, 피부 세포의 증식 및 분화 유도 기전을 통해 당업계 공지된 다양한 피부 개선 활성을 발휘랄 수 있다.Induction of proliferation and differentiation of skin cells according to the use of the microneedles, microneedle patch, and/or microneedle-containing kit according to the present invention may lead to improvement of skin wrinkles. In addition, various skin improvement activities known in the art can be exerted through a mechanism for inducing proliferation and differentiation of skin cells.
본 발명에 따르면, 비타민 D를 함유한 마이크로파티클을 함침한 미세바늘 시스템을 제공하는바, 미세바늘의 피부 적용시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써, 미세바늘에 포함된 마이크로파티클이 피부 내로 신속히 투여되고, 마이크로파티클에 함유된 비타민 D가 외부와 차단된 상태로 안정성을 유지하면서 피부 내로 투여될 수 있다. 또한, 비타민 D는 마이크로파티클에 함침되어 있으므로, 서서히 방출되어 피부 세포에 작용하며, 따라서 피부 자극 없이 지속적으로 피부에 효과를 발휘할 수 있다. According to the present invention, there is provided a microneedle system impregnated with microparticles containing vitamin D. When the microneedles are applied to the skin, the microneedles are dissolved or collapsed, so that the microparticles contained in the microneedles are quickly administered into the skin and , vitamin D contained in microparticles can be administered intradermally while maintaining stability while being blocked from the outside. In addition, since vitamin D is impregnated in microparticles, it is gradually released and acts on skin cells, so that it can continuously exert an effect on the skin without skin irritation.
본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니된다.
도 1은 본 발명에 따른 미세바늘(마이크로니들)을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다. 용해성 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조될 수 있으며, 미세바늘 제조액을 몰드(mold)에 캐스팅(casting)하여 진공 및/또는 원심분리로 몰드(mold)에 상기 제조액을 채운 후 건조하여 제조할 수 있다. 미세바늘(마이크로니들) 구조체를 형성하는 물질로는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 기술자에게 잘 알려진 여러 물질들이 사용될 수 있으며, 일반적인 생체적합성 합성 고분자, 천연 수용성 고분자, 생분해성 고분자 등이 사용될 수 있다.
도 2는 본 발명에 따른 미세바늘의 비타민 D의 방출 거동을 평가하기 위해 설계된 Franz diffusion cell을 도시한 것이다.
도 3은 돼지 피부에 부착한 비타민 D와 비타민 D 마이크로파티클 함유 미세바늘로부터 비타민 D가 피부에 투과되는 양의 시간에 따른 변화를 Franz diffusion cell을 이용하여 평가한 결과를 도시한 그래프이다.
도 4는 비타민 D가 함유된 미세바늘과 비타민 D 마이크로파티클이 함침된 미세바늘을 사용한 후 피부 자극도를 확인한 결과를 도시한 그래프이다.
도 5는 비타민 D가 함유된 미세바늘과 비타민 D 마이크로파티클이 함침된 미세바늘을 피부에 적용하여 주름 개선 효과를 확인한 그래프이다.
도 6은 마이크로파티클을 개략적으로 도시화한 것이다. The following drawings attached to the present specification illustrate preferred embodiments of the present invention, and serve to further understand the technical idea of the present invention together with the above-described contents of the present invention, so the present invention is limited to the matters described in such drawings It should not be construed as being limited.
1 is a view showing an example of several methods for manufacturing a microneedle (microneedle) according to the present invention. The soluble microneedles can be manufactured by a solution casting method, by casting the microneedle preparation solution to a mold, filling the mold with vacuum and/or centrifugation, and drying the preparation solution. can As the material for forming the microneedle (microneedle) structure, various materials well known to those skilled in the art to which the present invention pertains may be used, and general biocompatible synthetic polymers, natural water-soluble polymers, biodegradable polymers, etc. may be used. have.
2 shows a Franz diffusion cell designed to evaluate the vitamin D release behavior of microneedles according to the present invention.
3 is a graph showing the time-dependent change in the amount of vitamin D permeated through the skin from microneedles containing vitamin D and vitamin D microparticles attached to pig skin using a Franz diffusion cell.
4 is a graph showing the results of checking the degree of skin irritation after using the microneedles containing vitamin D and the microneedles impregnated with vitamin D microparticles.
5 is a graph confirming the wrinkle improvement effect by applying the microneedles containing vitamin D and the microneedles impregnated with vitamin D microparticles to the skin.
6 schematically illustrates microparticles.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.Hereinafter, examples and the like will be described in detail to help the understanding of the present invention. However, the embodiments according to the present invention may be modified in various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following examples. The embodiments of the present invention are provided to more completely explain the present invention to those of ordinary skill in the art.
마이크로파티클의of microparticles 제조 Produce
폴리 락틱 산(Poly lactic acid, PLA) 10g과 모노-메톡시 폴리 에틸렌 글리콜-폴리 카프로락톤(mono-methoxy poly ethylene glycole-Poly carprolactone, MPEG-PCL) 다이블록 코폴리머(diblock copolymer) 10g을 메틸렌 클로라이드(Methylene Chloride) 100g에 녹인 후 비타민 D 5g을 혼합하여 폴리머-비타민 D 용액을 제조하였다.10 g of poly lactic acid (PLA) and 10 g of mono-methoxy poly ethylene glycol-poly carprolactone (MPEG-PCL) diblock copolymer were mixed with methylene chloride After dissolving in 100 g of (Methylene Chloride), 5 g of vitamin D was mixed to prepare a polymer-vitamin D solution.
정제수 500mL에 폴리 비닐 알코올(poly vinyl alcohol, PVA) 2.5g을 용해하여, PVA 수용액을 제조하였다. PVA 수용액 500mL을 700rpm으로 교반하면서, 폴리머-비타민 D 용액을 서서히 첨가하여 수중유형 에멀젼 용액(oil in water emulsion solution)을 제조하였다. 700rpm으로 24시간 교반하여 유기용매인 메틸렌 클로라이드(Methylene chloride)를 증발시킴으로써 안정한 비타민 D 마이크로파티클을 제조하였다. 회전 농축기(Rotary evaporator)를 이용하여 잔류하는 메틸렌 클로라이드를 완전히 제거하면서, 비타민 D 함량이 전체 마이크로파티클 중량 대비 3 중량%가 되도록 유기용매와 함께 물을 증발시켜 농축하였다.2.5 g of polyvinyl alcohol (PVA) was dissolved in 500 mL of purified water to prepare an aqueous PVA solution. While stirring 500 mL of PVA aqueous solution at 700 rpm, the polymer-vitamin D solution was slowly added to prepare an oil in water emulsion solution. Stable vitamin D microparticles were prepared by evaporating methylene chloride, an organic solvent, by stirring at 700 rpm for 24 hours. While completely removing the remaining methylene chloride using a rotary evaporator, the concentration was concentrated by evaporating water with an organic solvent so that the vitamin D content was 3% by weight based on the total weight of the microparticles.
액체 크로마토그래피(Liquid chromatography)로 분석한 결과, 비타민 D의 함량은 전체 마이크로파티클 중량 대비 2.8 중량%로 확인되었으며, Particle size analyzer (Malvern Zetasizer 2000)로 분석한 결과 마이크로파티클의 평균 크기는 400nm 이었다.As a result of liquid chromatography analysis, the content of vitamin D was confirmed to be 2.8% by weight based on the total weight of microparticles, and as a result of analysis with a particle size analyzer (Malvern Zetasizer 2000), the average size of the microparticles was 400 nm.
비타민 D vitamin D 함침impregnation 용해성 미세바늘의 제조 Preparation of soluble microneedles
하기 표 1에 따라, 비타민 D가 함침된 용해성 미세바늘을 제조하였다. 본 명세서에 있어서 조성물의 함량은 특별한 언급이 없는 한 중량%로 나타내었다. According to Table 1 below, vitamin D-impregnated soluble microneedles were prepared. In the present specification, the content of the composition is expressed in wt% unless otherwise specified.
(Vitamin D MN: 비타민 D 함침 용해성 미세바늘(Vitamin D MN: soluble microneedles impregnated with vitamin D
Vitamin D-MP MN: 비타민 D 마이크로파티클 함침 용해성 미세바늘)Vitamin D-MP MN: soluble microneedles impregnated with vitamin D microparticles)
보다 구체적인 제조방법은 다음과 같다: A more specific manufacturing method is as follows:
Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose) 및 트레할로스(Trehalose)를 정제수에 용해한 후 글리세린(Glycerin), HCO-40 및 비타민 D를 첨가하여, 유상의 비타민 D 에멀젼 용액을 제조하였다. 제조한 비타민 D 에멀젼 용액을 실리콘 마이크로니들 몰드(mold)에 캐스팅(casting)한 후, 3000rpm에서 10분간 원심분리(centrifugation)하여 미세 몰드(mold)에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 점착 필름을 이용하여 마이크로니들을 실리콘 몰드(silicone mold)로부터 분리해 내었다.Oligo-HA (hyaluronic acid), Na-CMC (sodium carboxymethyl cellulose) and trehalose were dissolved in purified water and then glycerin, HCO-40 and vitamin D were added to prepare an oily vitamin D emulsion solution. . After casting the prepared vitamin D emulsion solution in a silicone microneedle mold, centrifugation was performed at 3000 rpm for 10 minutes to fill the micro-mold with the solution. After filling the solution, it was dried in a drying oven (70° C.) for 3 hours, and the microneedle was separated from the silicone mold using an adhesive film.
비타민 D vitamin D 마이크로파티클microparticles 함침impregnation 용해성 미세바늘의 제조 Preparation of soluble microneedles
상기 표 1에 따라, 비타민 D 함유 마이크로파티클이 함침된 용해성 미세바늘을 제조하였다. 본 명세서에 있어서 조성물의 함량은 특별한 언급이 없는 한 중량%로 나타내었다. According to Table 1, soluble microneedles impregnated with vitamin D-containing microparticles were prepared. In the present specification, the content of the composition is expressed in wt% unless otherwise specified.
보다 구체적인 제조방법은 다음과 같다: A more specific manufacturing method is as follows:
Oligo-HA(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose) 및 트레할로스(Trehalose)를 정제수에 용해한 후 글리세린(Glycerin), HCO-40 및 비타민 D 마이크로파티클(비타민 D 3%)을 첨가하여 용액을 제조하였다. 제조한 용액을 실리콘 마이크로니들 몰드(mold)에 캐스팅(casting)한 후, 3000rpm에서 10분간 원심분리(centrifugation)하여 미세 몰드(mold)에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 점착 필름을 이용하여 마이크로니들을 실리콘 몰드(silicone mold)로부터 분리해 내었다.Oligo-HA (hyaluronic acid), Na-CMC (sodium carboxymethyl cellulose) and trehalose are dissolved in purified water, and then glycerin, HCO-40 and vitamin D microparticles (vitamin D 3%) are added to make the solution. prepared. After casting the prepared solution to a silicone microneedle mold, centrifugation was performed at 3000 rpm for 10 minutes to fill the micro-mold with the solution. After filling the solution, it was dried in a drying oven (70° C.) for 3 hours, and the microneedle was separated from the silicone mold using an adhesive film.
약물 방출 거동 시험Drug release behavior test
Franz diffusion cell을 이용하여(도 2), 시간에 따른 acceptor solution의 비타민 D 함량을 액체 크로마토그래피(Liquid Chromatography)를 이용하여 측정하는 방법을 통해 약물 방출 거동 시험을 진행하였다. 보다 구체적인 시험 방법은 다음과 같다. Using a Franz diffusion cell (FIG. 2), the drug release behavior test was conducted by measuring the vitamin D content of the acceptor solution over time using liquid chromatography. A more specific test method is as follows.
돼지피부에 각각 비타민 D와 비타민 D 마이크로파티클이 함침된 미세바늘을 부착하여 시간에 따른 비타민 D의 피부 투과량을 비교하였다. 그 결과, 비타민 D가 함침된 마이크로니들에 의해 비타민 D가 침투되는 돼지피부는 시간의 경과에 따라 Accetor solution의 비타민 D의 함량 증가 속도가 빠른 반면에, 비타민 D 마이크로파티클이 함침된 마이크로니들에 의해 비타민 D가 침투되는 돼지피부는 Acceptor solution의 비타민 D의 함량 증가가 서서히 일어남을 확인하였다(도 3). 이는 돼지 피부 내에 침투된 비타민 D 마이크로파티클에서 상대적으로 비타민 D가 서서히 방출되기 때문이다.Microneedles impregnated with vitamin D and vitamin D microparticles, respectively, were attached to pig skin to compare the amount of vitamin D permeation through the skin over time. As a result, while the vitamin D content of the accelerator solution increases over time, the pig skin penetrated with vitamin D by the microneedles impregnated with vitamin D is rapidly increased by the microneedles impregnated with vitamin D microparticles. It was confirmed that the vitamin D content of the acceptor solution gradually increased in the pig skin penetrated with vitamin D (FIG. 3). This is because vitamin D is relatively slowly released from the vitamin D microparticles that have penetrated into pig skin.
피부 자극 시험skin irritation test
비타민 D 함침 미세바늘과 비타민 D 마이크로파티클 함침 미세바늘을 각각 팔 안쪽에 매일 2 주간 적용하여 피부 자극을 시험하였다. 미세바늘은 1시간씩 부착하여 피부자극 정도를 확인하였다. The skin irritation was tested by applying vitamin D-impregnated microneedles and vitamin D microparticle-impregnated microneedles on the inside of the arm each day for 2 weeks. The microneedles were attached for 1 hour to check the degree of skin irritation.
피부반응은 표 2의 국제접촉피부염연구회(International Contact Dermatitis Research Group: ICDRG)의 판정기준에 따라 자극정도를 분류하였다. 피험자들의 평균 값을 통해 피부자극지수를 산출하였다.Skin reactions were classified according to the criteria of the International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG) in Table 2, and the degree of irritation was classified. The skin irritation index was calculated from the average value of the subjects.
비타민 D가 함침된 미세바늘의 경우 홍반 및 부종을 동반한 심한 자극이 나타나는 반면, 비타민 D 마이크로파티클이 함침된 미세바늘의 경우 피부 자극이 일반 기능성 화장품 수준(피부자극지수: 약 0.1, 피부 자극 지수가 0.2 이상인 경우 피부 자극이 있다고 판단하고 있으며, 보통 기능성 화장품의 경우 피부자극은 0.05~0.1 수준임)으로 미미하였다(도 4). In the case of microneedles impregnated with vitamin D, severe irritation accompanied by erythema and edema appears, whereas in the case of microneedles impregnated with vitamin D microparticles, skin irritation is at the level of general functional cosmetics (skin irritation index: about 0.1, skin irritation index). If is 0.2 or more, it is judged that there is skin irritation, and in the case of normal functional cosmetics, skin irritation is at a level of 0.05 to 0.1), which is insignificant (FIG. 4).
주름 개선 효과 시험Wrinkle improvement effect test
비타민 D가 피부 세포 증식 및 분화에 미치는 영향을 주름 개선 효과를 통해 확인하였다. The effect of vitamin D on skin cell proliferation and differentiation was confirmed through the wrinkle improvement effect.
비타민 D 및 을 눈가 주름에 12주간 매일 처리하여, 주름 개선 정도를 실리콘 모사판(silicone replica) 및 주름 영상 분석 방법으로 통해 확인하였다. (N=20)Vitamin D and wrinkle were treated daily for 12 weeks, and the degree of wrinkle improvement was confirmed by a silicone replica and wrinkle image analysis method. (N=20)
보다 구체적으로, 피부주름의 틀을 뜬 실로콘 모사판을 표준 카트리지에 끼우고 모사판의 이미지를 굴곡을 완전히 편 값으로 계산하여 절대평면에 대한 %로 계산하여 표면의 주름 정도를 해석한다. 초기 측정 값과 개선 후 측정 값을 비교하여 주름개선지수를 %로 산출하였다. More specifically, the silicone imitation plate with the frame of skin wrinkles is inserted into the standard cartridge, and the image of the imitation plate is calculated as the value of completely flattened curves and calculated as a percentage of the absolute plane to analyze the degree of wrinkles on the surface. The wrinkle improvement index was calculated as a percentage by comparing the initial measurement value and the measurement value after improvement.
그 결과, 비타민 D가 함침된 미세바늘에 비해 비타민 D 마이크로파티클이 함침된 미세바늘에서 더 우수한 주름 개선 효과를 나타냈으며(도 5), 이는 비타민 D 마이크로파티클이 미세바늘을 통해 피부 내로 효과적으로 침투 및 방출되어 우수한 주름 개선 효과를 나타낸 것으로 예상된다. As a result, the microneedles impregnated with vitamin D showed a better wrinkle improvement effect compared to the microneedles impregnated with vitamin D (FIG. 5), which effectively penetrated the skin through the microneedles and It is expected to show an excellent anti-wrinkle effect.
Claims (11)
상기 마이크로파티클을 형성하는 물질은 폴리(락틱산), 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리카프로락톤, 모노-메톡시 폴리에틸렌글리콜-폴리카프로락톤 (MPEG-PCL), 폴리에스테르아마이드, 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 및 이들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상인 것을 특징으로 하는 미세바늘. A biodegradable or skin-soluble microneedle characterized in that it is impregnated with microparticles containing vitamin D,
The material forming the microparticle is poly(lactic acid), poly(lactide), poly(glycolide), poly(lactide-co-glycolide), polyanhydride, polyorthoester, polyether ester , polycaprolactone, mono-methoxy polyethyleneglycol-polycaprolactone (MPEG-PCL), polyesteramide, poly(butyric acid), poly(valeric acid), polyurethane, and copolymers thereof A microneedle, characterized in that at least one selected from
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| WO2014069615A1 (en) * | 2012-11-02 | 2014-05-08 | コスメディ製薬株式会社 | Retinoic acid microneedle |
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2015
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