KR102406690B1 - 인식기능 향상제 - Google Patents

인식기능 향상제 Download PDF

Info

Publication number
KR102406690B1
KR102406690B1 KR1020207025148A KR20207025148A KR102406690B1 KR 102406690 B1 KR102406690 B1 KR 102406690B1 KR 1020207025148 A KR1020207025148 A KR 1020207025148A KR 20207025148 A KR20207025148 A KR 20207025148A KR 102406690 B1 KR102406690 B1 KR 102406690B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
msitc
function
weeks
test
Prior art date
Application number
KR1020207025148A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20200116483A (ko
Inventor
이사오 오쿠니시
토모에 카토
Original Assignee
킨지루시 가부시키 가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 킨지루시 가부시키 가이샤 filed Critical 킨지루시 가부시키 가이샤
Publication of KR20200116483A publication Critical patent/KR20200116483A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102406690B1 publication Critical patent/KR102406690B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/26—Cyanate or isocyanate esters; Thiocyanate or isothiocyanate esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/30—Other Organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 개시의 인식기능 향상제는 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트를 갖는다. 본 개시의 인식기능 향상제는 와사비(wasabi) 추출물을 갖는다.

Description

인식기능 향상제
본 발명은 뇌의 기능, 특히 인식기능을 향상시키기 위한 인식기능 향상제에 관한 것이다.
아동에서부터 성인에 이르기까지 다양한 경우에 학습능력의 향상이 요구된다. 종래, 학습능력을 향상시키는 조성물에 대한 연구가 있어 왔다(일본 특허공개공보 특개2007-246404호 참조).
학습능력을 향상시키기 위한 뇌기능으로는, 인식기능 및 정보처리능력을 들 수 있다.
본 발명자들은 학습능력을 높이기 위하여 인식기능 및 정보처리능력을 높이는 새로운 인식기능 향상제를 예의 연구하였다.
본 개시의 일측면에서는 신규한 인식기능 향상제를 제공하는 것이 요구된다.
[특허문헌]
특허문헌 1: 일본 특허공개공보 특개2007-246404호
본 개시의 하나의 양상은 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트를 갖는 인식기능 향상제이다.
본 개시의 또다른 양상은 와사비(wasabi) 추출물을 갖는 인식기능 향상제이다.
본 개시의 실시형태에 따른 인식기능 향상제는 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트(6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate)(약칭: 6-MSITC)를 갖는다.
본 개시에 사용되는 6-MSITC는 화학적 합성법에 의해 얻을 수 있지만, 식물로부터 추출·정제한 것이어도 좋다. 상기 식물로는, 예를 들어 바티스과(Bataceae), 십자화과(Brassicaceae), 브렛슈나이더라과(Bretschneideraceae), 풍접초과(Capparaceae), 파파야과(Caricaceae), 대극과(Euphorbiaceae), 기로스테몬과(Gyrostemonaceae), 림난테스과(Limnanthaceae), 모링가과(Moringaceae), 펜타디플란드라과(Pentadiplandraceae), 자리공과(Phytolaccaceae), 돈나무과(Pittosporaceae), 목서초과(Resedaceae), 살바도라과(Salvadoraceae), 토바리아과(Tovariaceae), 한련화과(Tropaeolaceae) 식물 등을 들 수 있다. 구체적으로는, 예를 들어 와사비아 자포니카(wasabia japonica)[별명: 본 와사비], 서양 고추냉이(Armoracia rusticana)[별명: 산 와사비], 바티스 마리티마(Batis maritima)[일본명 미상], 겨자(Brassica juncea), 브로콜리(Brassica oleracea var. italica), 물냉이(Nasturtium officinale), 브렛슈나이더(Bretschneidera sinensis)[일본명 미상], 카파리스 스피노사(Capparis spinosa), 파파야(Carica papaya), 드라이페테스 록스부르히(Drypetes roxburghii)[일본명 미상]; 푸트란지바 록스부르히(Putranjiva roxburghii)[일본명 미상], 테르소니아 브레비페스(Tersonia brevipes)[일본명 미상], 림난테스 도우글라시이(Limnanthes douglasii)[일본명 미상], 모링가 올레이페라(Moringa oleifera)[일본명 미상], 펜타디플란드라 브라제아나(pentadiplandra brazzeana)[일본명 미상], 미국자리공(Phytolacca americana), 부르사리스 스피노사 바르, 인카나(Bursaris spinosa var. incana)[일본명 미상], 레세다 알바(Reseda alba), 살바도라 페르시카(salvadora persica)[일본명 미상], 토바리아 펜둘라(Tovaria pendula)[일본명 미상], 한련(Tropaeolum majus) 등을 들 수 있다. 그러나 본 발명에서 사용할 수 있는 6-MSITC는 상기 식물로부터 얻어지는 것으로 한정되는 것은 아니며, 6-MSITC를 함유하는 모든 천연 자원을 원료로 사용할 수 있다.
6-MSITC 추출·정제 방법으로는 예를 들어 십자화과 식물인 와사비 또는 서양 와사비로부터 6-MSITC을 추출하는 방법 등을 들 수 있다. 그러한 추출 방법의 상세한 내용은 일본특허공보 제3919489호에 의해 공개되어 있다.
6-MSITC는 와사비로부터 추출되거나 합성된 것이 좋다. 6-MSITC의 화학 합성법을 구체적으로 설명하자면 다음과 같다.
원리적으로는 Kjaer 등의 방법에 따른다[문헌「Kjaer et. al., Acta chem.. Scand., 11, 1298, 1957」 참조]. 6-클로로헥산올을 이용하고, CH3-SNa로 환류시켜서 6-메틸티오헥산올을 얻는다. 여기에 염화티오닐(SOCl2)을 작용시켜서, 6-클로로헥실메틸 설파이드를 얻는다. 이어서 가브리엘 방법을 이용하여 프탈이미드 칼륨염에 의해서, 아미노기를 도입하고, N-(6-메틸티오헥실)-프탈이미드를 생성한다. 여기에 히드라진 수화물을 첨가하여 환류시키고, 6-메틸티오헥실 아민을 수득한 후, 티오카보닐 클로라이드를 작용시켜서, 6-메틸티오헥실 이소티오시아네이트를 얻는다.
또한, 수득된 6-메틸티오헥실 이소티오시아네이트를, m-클로로퍼벤조산으로 메틸티오기를 산화시켜서, 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트(6-MSITC)를 얻는다[ 문헌 「Morimitsu et. al., J.Biol.Chem., 277, 3456, 2002」 참조].
본 개시의 인식기능 향상제는 와사비 추출물을 이용하는 것도 좋다. 와사비 추출물은 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트(6-MSITC)를 포함하는 것이 좋다.
본 개시의 인식기능 향상제의 투여량은 환자의 연령, 성별, 체중, 용법, 용량 등을 고려하여 결정된다. 용법으로는, 경구투여 등을 들 수 있다. 경구투여의 경우, 인식기능 향상제에서 6-MSITC의 1일 투여량은 0.01mg/일 ~ 10mg/일이 좋고, 0.05mg/일 ~ 5mg/일이 바람직하며, 0.1mg/일 ~ 1mg/일이 요구된다.
와사비 추출물을 인식기능 향상제로 사용하는 경우에는, 와사비 추출물 중의 6-MSITC의 1일 투여량은 0.01mg/일 ~ 10mg/일이 되도록 와사비 추출물을 섭취하는 것이 좋다.
본 개시의 인식기능 향상제는 식품, 화장품, 의약외품, 또는 기능성 표시 식품/특정 보건용 식품에 함유되어도 좋다.
본 개시의 식품은 인식기능 향상제를 포함하여도 좋다. 본 개시의 화장품은 인식기능 향상제를 포함하여도 좋다. 본 개시의 의약외품은 인식기능 향상제를 포함하여도 좋다.
본 개시의 인식기능 향상제를 함유하는 식품의 형태는 선택적이며 한정되는 것은 아니다. 구체적인 식품의 형태로는, 예를 들어 일반 식품, 일반 음료, 보충제, 건강 식품, 기능성 표시 식품, 특정 보건용 식품 등의 건강 기능 식품 및 특정 용도 식품, 청량 음료, 차 음료, 드링크제, 와인 등의 알콜 음료, 과자, 미반류, 빵류, 면류, 반찬류, 조미료 등을 들 수 있다.
본 개시의 인식기능 향상제를 함유하는 화장품 및 의약외품의 형태는 선택적이며 한정되는 것은 아니다. 구체적인 화장품 및 의약외품으로는, 예를 들어 내용(內用)·외용(外用)제, 화장수, 유액(乳液), 크림, 연고, 팩, 피부 세정제, 샴푸, 린스, 입욕제 등이 열거될 수 있다.
또한, 본 개시의 인식기능 향상제를 함유하는 화장품 및 의약외품의 제형은 한정되지 않는다. 구체적인 화장품 및 의약외품의 제형으로는, 예를 들어 캡슐제, 정제, 산제, 과립제, 액제, 유액, 크림, 젤, 연고, 시트, 무스 등을 들 수 있다.
본 개시의 인식기능 향상제는 주성분인 6-MSITC에 더하여, 본 개시의 효과를 해치지 않는 범위에서, 부성분으로서, 일반적으로, 식품, 화장품 및 의약외품에 사용되는 각종 임의 성분을 필요에 따라 적절히 배합할 수 있다.
실시예
이하의 피시험물질을 제조하여, 인체에 투여했을 때의 뇌기능에 미치는 영향을 조사하였다.
(1) 피시험물질의 제조
피시험물질은 시료 1 및 참고시료 1이다. 시료 1은 6-MSITC을 갖는 와사비 추출물, 사이클로덱스트린, 젤라틴 및 카라멜 색소로 구성된다. 시료 1에서 6-MSITC의 함량은 0.5mg이다. 참고시료 1은 와사비 추출물을 포함하지 않는다는 점을 제외하고 시료 1과 동일하다. 시료 1 및 참고시료 1의 형태는 분말이다.
(2) 실 험
일반적으로 운동 등의 신체활동에 의해서 인지기능의 개선 및 저하의 억제가 인정된다는 것이 알려져 있다[문헌 「야스나가아키토모，키무라켄의 "고령자의 인지기능과 운동·신체활동의 관계", 제25회 건강의과학연구조성 논문집, 2010 : 129-13611」, 「Yanagisawa H．et.al．，Acute moderate exercise elicits increased dorsolateral prefrontal activation and improves cognitive performance with Stroop test.，Neuroimage.，2010，50（4）：1702－1710」 참조]. 본 실시예에서도, 운동습관의 유무가 각종 신경심리학적 조사에 영향을 주는 것이 예상되었다.
그래서 운동습관이 없는 피시험자에 대하여 피시험 물질을 섭취시켜서 뇌기능에 대한 영향을 조사하였다. 「운동습관이 없는 피시험자」로서, 주 2회 이상, 1회 30분 이상의 규칙적인 운동을 하지 않는 사람을 조사대상으로 하였다. 피시험자는 운동습관이 없는 45세 이상 69세 이하의 남녀이다. 어느 피시험자도 건망증을 자각하고 있지만 정상인이다.
피시험물질을 섭취한 피시험자는 37명이었다. 피시험물질로서 시료 1, 참고시료 1을 섭취한 피시험자는 각각 19명, 18명이었다. 시료 1을 섭취한 피시험자는 A군(6-MSTIC 섭취자 군)으로 하였다. 참고시료 1을 섭취한 피시험자는 P군(6-MSTIC 비섭취자 군)으로 하였다.
피시험자에게, 시료 1 또는 참고시료 1을 1일 1립, 취침 전에 물 또는 미지근한 탕(湯)과 함께 섭취시켰다. 섭취 기간은 8주로 하였다.
6-MSTIC를 인간에게 0.2 ~ 1.0mg 섭취시켰을 때의 인간 시험에서 항산화 작용, 혈류 개선 작용, 항염증 작용, 피부 상태 개선 효과가 보고되어 있다(긴인 가부시키가이샤). 따라서 시료 1의 6-MSITC의 함량은 0.5mg으로 하였다.
4주째, 8주째에 이하의 검사를 수행하였다.
(2-1) Stroop(스트루프) 시험
Stroop 시험은, 뇌에 동시에 들어오는 2가지 정보(언어정보와 색각 정보)의 식별·처리 능력을 평가하는 시험이다. 새로운 Stroop 검사[문헌 「하코다유우지、와타나베메구미의 "새로운 스트루프 검사 II", 가부시키가이샤도요피지컬」 참조]의 검사 실시 절차에 따라 실시하였다. 이 테스트는 4단계(단계 1, 단계 2, 단계 3, 단계 4)의 하위 검사로 구성되며, 단계가 진행됨에 따라 난이도가 늘어난다. 테스트는 복수의 문제를 포함한다. 피시험자는 소정 시간 내에 문제를 해결한다. 각각의 단계를 달성수, 정답수, 오답수(오수), 역스트루프 간섭률, 스트루프 간섭률을 평가하였다.
달성수는 문제를 푸는 처리속도를 의미한다. 정답수는 정확하게 푼 문제수에 상당하는 수치이다. 오답수는 틀리게 푼 문제수에 상당하는 수치이다. 역스트루프 간섭률 및 스트루프 간섭률은 하기 계산식에 따라 구하였다.
역스트루프 간섭률(%)=100×(단계 1의 정답수―단계 2의 정답수)÷단계 1의 정답수
스트루프 간섭률(%)=100×(단계 3의 정답수―단계 4의 정답수)÷단계 3의 정답수
달성수, 정답수는 측정치의 증가가 개선되었음을 나타낸다. 오답수(오수), 역스트루프 간섭률, 스트루프 간섭률은 측정치의 저하가 개선되었음을 나타낸다.
단계 1: 낱말이 나타내는 잉크의 색에 체크를 함.
단계 2: 낱말이 나타내는 색과 잉크의 색이 대응되지 않는다. 낱말이 나타내는 잉크의 색에 체크를 함.
단계 3: 잉크의 색에 상당하는 낱말을 선택하여 체크를 함.
단계 4: 낱말이 나타내는 색과 잉크의 색이 대응하지 않는다. 낱말이 쓰여 있는 잉크의 색에 상당하는 낱말을 선택하여 체크를 함.
Figure 112020091870056-pct00001
(A군: 6-MSITC 섭취자 군, P군: 6-MSITC 비섭취자 군)
Figure 112020091870056-pct00002
(A군: 6-MSITC 섭취자 군, P군: 6-MSITC 비섭취자 군)
Figure 112020091870056-pct00003
(A군: 6-MSITC 섭취자 군, P군: 6-MSITC 비섭취자 군)
Figure 112020091870056-pct00004
(A군: 6-MSITC 섭취자 군, P군: 6-MSITC 비섭취자 군)
Stroop 시험의 결과에 대해 설명한다.
(a) 달성수
단계 1은 8주째의 변화량에서, A군(6-MSITC 섭취자 군)은 P군(6-MSITC 비섭취자 군)에 비해 유의하게 증가하였다. 단계 4에서도, 8주째의 변화량에서 A군은 P군에 비해 유의하게 증가하였다. 단계 2, 3은 모든 검사 시점에서 변화량에 있어서 유의한 군간의 차이는 없었다.
각각의 군내에서 섭취전 값과 섭취후 값 사이에서 비교하는 군내 비교에서는, 단계 1에서는 P군은 8주째에서, A군은 4주째, 8주째에서, 단계 2에서는 P군은 4주째, 8주째에서, A군은 8주째에서, 단계 3에서는 양쪽군 모두 8주째에서, 단계 4에서는 A군만 8주째에서, 각각 유의하게 증가하였다.
(b) 정답수
단계 1에서는, 8주째의 변화량에서, A군이 P군에 비해 유의하게 증가하였다. 단계 4에서는, 8주째의 변화량에서, A군이 P군에 비해 유의하게 증가하였다. 단계 2, 단계 3은 모든 검사 시점에서 변화량에 있어서 유의한 군간의 차이는 없었다.
각각의 군내에서 섭취전의 값과 섭취후의 값 사이에서 비교하는 군내 비교에서는, 단계 1에서는 P군은 8주째에서, A군은 4주째, 8주째에서, 단계 2에서는 P군은 4주째, 8주째에서, A군은 8주째에서, 단계 3에서는 양쪽군 모두 8주째에서, 단계 4에서는 A군만 8주째에서 각각 유의하게 증가하였다.
(c) 오답수
단계 1에서의 4주째의 변화량은 P군 0.2 ± 0.4, A군 -0.2 ± 0.4, 8주째의 변화량은 P군 0.1 ± 0.2, A군 -0.2 ± 0.4이었다. 단계 2, 단계 3, 단계 4는 모든 검사 시점에서 변화량에 있어서 유의한 군간 차이는 없었다.
각각의 군내에서 섭취전의 값과 섭취후의 값 사이에서 비교하는 군내 비교에서는, 단계 1에서 P군만 4주째에 유의하게 증가하였다. 기타 항목은 양쪽군 모두에서 유의한 변화는 없었다.
(d) 간섭률
역스트루프 간섭률에서는, 4주째의 변화량에서, P군이 A군에 비해 유의하게 수치가 낮았다. 섭취전의 값에서 P군에 비해서 A군이 유의하게 낮았기 때문에, 섭취전의 값을 공변량으로 하여 공분산 분석을 실시하였다. 그 결과, P군과 A군 사이에서 유의한 군간 차이는 보이지 않았다. 스트루프 간섭률은 4주째의 변화량에서 유의한 군간 차이는 없었다.
각각의 군내에서 섭취전의 값과 섭취후의 값 사이에서 비교하는 군내 비교에서는 역스트루프 간섭률은 A군만 4주째, 8주째에 유의하게 증가하였다. 스트루프 간섭률은 양쪽군 모두에서 유의한 변화는 없었다.
(2-2) 바듀·페그보드 검사(Purdue Pegboard Test)
바듀·페그보드 검사는, 조립 및 포장 등의 수작업에 대한 교치성(巧緻性)을 평가하는 검사(Purdue research Foundation (no date) Puerdue Peg-board Tes. Lafayette, lafayette Instrument Co.)이다. 본 검사에서는, 바듀·페그보드(A929-1 사카이이료우가부시키가이샤제)를 이용하여 지침서에 따라 실시하고 역스트루프 간섭률 및 스트루프 간섭률을 계산하였다. 오른손, 왼손, 양손의 순서로 각각 1회씩 실시하였다. 왼손잡이, 비-왼손잡이, 양손에 대한 측정치의 추이와, 섭취전으로부터의 변화량을 표 5에 나타내었다. 측정치의 증가가 개선을 나타낸다.
Figure 112020091870056-pct00005
(A군: 6-MSITC 섭취자 군, P군: 6-MSITC 비섭취자 군)
바듀·페그보드 검사의 결과에 대해 설명한다.
어느 항목에서도, 모든 검사 시점에서 A군과 P군 사이에 변화량의 유의한 차이는 없었다. 섭취전의 값과 섭취후의 값과의 비교에서는, 왼손잡이는 양쪽군 모두에서 8주째에서, 비-왼손잡이는 A군만 8주째에서, 양손은 P군이 8주째에서, A군이 4주째에서, 유의하게 증가하였다.
(2-3) RAVLT(레이 청각성 언어 학습 검사; Ray Auditory Verbal Learning Test）
RAVLT[문헌 「Lezak M. D., 레잣쿠 신경 심리학적 검사 집성 2005, 소우조우슈츠판」 참조]은 즉시적 기억과 단시간의 기억의 용량 및 그 유지·재생 능력을 평가하는 시험이다. 의미상 관련 없는 15개의 단어(목록 A)에 대해 청각적으로 제시하고, 직후에 그 단어를 재생시킨다. 비슷한 시행을 5회 실시한다(제 1 시행 내지 제 5 시행). 그런 후에, 목록 A와 다른 15개 단어(목록 B)를 같은 방법으로 회답하고, 그 다음에 목록 A 중의 아직도 기억하는 단어를 구두로 회답시켰다(제 6 시행: 간섭 과제 후의 기억 ). 또한 간섭 과제로서 다음의 (2) ~ (5)의 각 검사를 실시하고 20분 후에 목록 A 중에 아직도 기억하는 단어를 구두로 회답시켰다(제 7 시행: 지연 재생).
기억의 입력의 평가로서, 제 1 시행의 달성수 STM(Short Term Memory)으로부터 단기 기억을 평가하였다. 또한, 기억 용량 및 정신 피로 상황 등을 포함한 학습과정·기능의 평가로서, 제 1 시행 내지 제 5 시행의 달성수의 총계 TIM(Total Immediate memory)에서 전체 즉시 기억을 평가하였다. 제 5 시행의 달성수에서 제 1 시행의 달성수를 뺀 값 VLA(Verbal Learning Ability)에서 언어 학습능력을 평가하였다. 제 5 시행의 달성수에서 제 6 시행의 달성수를 뺀 것을 제 5 시행의 달성수로 나눈 값 RI(Retroactive Interference Effect: 역행성 간섭 효과)에서, 새로운 소재의 제시에 의해 얼마나 오래된 소재 의 기억이 상실되거나 그 회상을 방해하는지를 평가하였다. 또한, 제 7 시행의 달성수에서 제 6 시행의 달성수를 뺀 것을 단시간 경과 후에 얼마나 기억이 상실되는지를 평가하였다. 각각의 시행의 달성수 및, STM, TIM, VLA, 제 7 시행과 제 6 시행과의 차는, 측정치의 증가가 개선되었음을 나타낸다. RI는 측정치의 저하가 개선되었음을 나타낸다.
제 1 ~ 제 7 시행, 목록 B, STM, TIM, VLA, RI, 제 7 시행 및 제 6 시행의 차이에 대하여, 측정치의 추이와 섭취전에서의 변화량을 표 6, 표 7에 나타내었다.
Figure 112020091870056-pct00006
(A군: 6-MSITC 섭취자 군, P군: 6-MSITC 비섭취자 군)
Figure 112020091870056-pct00007
(A군: 6-MSITC 섭취자 군, P군: 6-MSITC 비섭취자 군)
어느 항목에서도, 8주째의 변화량에 유의한 군간 차이는 없었다. 제 2 시행에 있어서는, 4주째의 변화량(P군 1.0±1.8개, A군 2.2±1.6개)에서, A군이 P군에 비해 유의하게 증가하였다. 섭취전의 값에서, P군에 비해 A군이 유의하게 낮았기 때문에, 섭취전의 값을 공변량으로 하여 공분산 분석을 실시하였다. 그 결과, P군과 A군 사이에서 유의한 군간 차이는 보이지 않았다.
각각의 군내에서 섭취전의 값과 섭취후의 값 사이에서 비교하는 군내 비교에서는 제 1, 제 2, 제 3, 제 4, 제 6, 제 7 시행, STM, TIM에 있어서는, 양쪽군 모두에서 4주째와 8주째에 유의하게 증가하였다. 목록 B는 양쪽군 모두에서 유의한 변화는 없었다. 제 5 시행에서는 P군은 4주째 및 8주째에서, A군은 8주째에서 유의하게 증가하였다. VLA에서는 P군은 4주째 및 8주째에서, A군은 8 주째에서 유의하게 감소하였다. Rl에서는 양쪽군 모두에서 8주째에 유의하게 감소하였다. 제 7 시행과 제 6 시행의 차이는 A군만 8주째에 유의하게 증가하였다.
(3) 고 찰
Stroop 시험 단계에서는, 단계 1, 단계 4의 「달성수」, 「정답수」에 대하여, 8주째의 변화량에서 A군(6-MSITC 섭취자 군)이 P군(6-MSITC 비섭취자 군)에 비해 유의한 개선을 보였다.
단계 3의 「오답수」에서도, A군이 P군에 비해 유의한 개선을 보였다. 8주째의 변화량도 상당한 군간 차이는 아니지만, A군이 P군에 비해 오답수가 감소하였다.
Stroop 시험은, 주의기능·정보처리속도의 양측면을 측정할 수 있는 것으로 여겨지며, Stroop 시험의 단계 1, 단계 4의 「달성수」, 「정답수」의 개선은, 일상적인 운동습관이 없고 건망증을 자각하는 중고령층의 남녀에게 6-MSITC 함유 식품을 섭취시키면, 인지기능의 일부인 식별·처리 능력(주의 기능)이 향상될 가능성을 시사한다. 명확한 정의가 아직 정해지지는 않았지만, 인지기능은 기억 기능을 비롯한 언어, 행위, 시각·시공간 인지, 주의, 수행기능, 의사결정, 표정·정서 반응 등의 다양한 기능을 포함하는 것으로 알려져 있다[문헌 「야마우치 토시오라의 "정신·심리 기능 평가 핸드북", 나카야마 출판사, 2015」 참조]. 특히 주의는 단일 기능이 아니라, 학습, 기억, 수행기능 및 작업기억의 활동을 밀접하게 지원하고 있다는 점에서도, 인지기능 평가 중에서 중요한 위치에 있다[문헌 「시노자키 가즈히로, 츠지후토미의 "정신질환과 인지기능", 신고우이가쿠 출판사, 2009: 55-61」 참조]. 지금까지의 연구에서, 노화에 따른 인지기능의 쇠퇴는, 주의를 요하는 과제 및 정보처리속도를 요하는 과제에서 일어나기 쉬운 것으로 보고되고 있다[문헌 「Chodzko－Zajko W J．and Moore K．A．，Physical Fitness and Cognitive Functioning in Aging．，Exercise and Sport Sciences Reviews，1994，22（1）：195－200」, 「Hawkins H．L．，Kramer A．F. and Capaldi D.，Aging，exercise，and attention. Psychology and Aging，1992，7（4）：643－653」 참조]. 이러한 과거의 연구들을 고려하면, 본 실험에서 6-MSITC 함유 식품에 있어서 주의기능의 향상 효과가 시사하는 것은 중요한 연구 결과로 볼 수 있다.
6-MSITC의 작용 기전에 대해서는, 해명되지 않은 부분이 많다. 6-MSITC는, 활성 산소의 생산 억제에 의한 항산화 작용과 항염증 작용을 갖는 것으로 알려져 있으며, 항혈소판 응집 작용, 혈류 및 혈관 등의 혈액 순환을 개선 등에 대해서도 보고되어 있다[문헌 「나무나에나오히데, 후루고리미치요, 코지마미사오의 "와사비의 모든 것", 학회출판센터, 2006」 참조]. 6-MSITC에 의한 이러한 작용이 세포 손상을 억제하여 중추 신경계의 기능 개선에 기여하고 있을 가능성이 고려된다. 항혈소판 응집 작용으로서는 인간 혈소판을 이용하여 검토하고, 와사비 추출물에 포함된 6-MSITC가 아스피린에 비해 20배 정도 강한 응집 억제 활성을 나타내는 것으로 보고되어 있다. 혈류에 대한 와사비 추출물의 유효성에 관해서는, 인간에게 5g의 본 와사비를 섭취시킨 결과, 100μL의 혈액이 흐르는 데 걸리는 시간을 단축시키고, 혈류 개선 효과를 보였다는 것이 보고되어 있다[문헌 「나무나에나오히데, 후루고리미치요, 코지마미사오의 "와사비의 모든 것", 학회출판센터, 2006」 참조]. 이러한 연구 결과로부터, 6-MSITC 함유 식품을 섭취하는 것으로, 항혈소판 응집 작용에 의한 혈류의 개선에 수반하여, 뇌에서의 저산소와 허혈 상태가 감소되는 것과, 활성 산소의 생산 억제에 의한 항산화 작용에 의한 활성 산소 등에 기인하는 세포 손상의 억제 효과가 소개되어 있으며, 인지기능의 개선에 기여했을 가능성이 고려될 수 있다.
특히 6-MSITC 섭취군(A군)과 6-MSITC 비섭취군(P군) 사이의 차이(군간 차이)는 Stroop 시험에서 현저하였다. 이것은 인식기능의 일부인 식별·처리 능력이 향상될 가능성을 시사한다.
이에 대해, 바듀·페그보드 검사 및 RAVLT에서는 군간 차이는 그다지 관측되지 않았다. 페그 보드는 수작업 대한 교치성을 평가하는 것이며, RAVLT는 즉시적인 기억 및 단시간의 기억의 용량 및 그 유지 및 재생 능력을 평가하는 시험이다. 본 실시예의 실험에서는, 6-MSITC 섭취에 의해서, 단순한 작업 능력 및 기억력에 대한 향상이 다소 인정되었으며, 주의기능 및 정보처리속도의 향상이라는 보다 진전된 수준의 두뇌 기능에 대한 기능을 향상시키는 것으로 나타났다.

Claims (10)

  1. 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트를 유효 성분으로서 함유하고,
    피시험자에 대하여 상기 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트가 투여량 0.05mg/일 ∼ 5.0mg/일로 경구투여되도록 사용되는 것을 특징으로 하는, 주의기능 및 정보처리기능 향상제.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트가 와사비(wasabi)로부터 추출된 추출물 중의 성분이거나 또는 합성물인, 주의기능 및 정보처리기능 향상제.
  3. 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트를 유효 성분으로서 함유하고,
    피시험자에 대하여 상기 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트가 투여량 0.05mg/일 ∼ 5.0mg/일로 경구투여되도록 사용되는 것을 특징으로 하는, 주의기능 및 정보처리기능 향상용 식품.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트가 와사비로부터 추출된 추출물 중의 성분이거나 또는 합성물인, 주의기능 및 정보처리기능 향상용 식품.
  5. 제 3 항 또는 제 4 항에 있어서,
    기능성 식품인, 주의기능 및 정보처리기능 향상용 식품.
  6. 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트를 유효 성분으로서 함유하고,
    피시험자에 대하여 상기 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트가 투여량 0.05mg/일 ∼ 5.0mg/일로 경구투여되도록 사용되는 것을 특징으로 하는, 주의기능 및 정보처리기능 향상용 음료.
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트가 와사비로부터 추출된 추출물 중의 성분이거나 또는 합성물인, 주의기능 및 정보처리기능 향상용 음료.
  8. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서,
    드링크제인, 주의기능 및 정보처리기능 향상용 음료.
  9. 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트를 유효 성분으로서 함유하고,
    피시험자에 대하여 상기 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트가 투여량 0.05mg/일 ∼ 5.0mg/일로 경구투여되도록 사용되는 것을 특징으로 하는, 주의기능 및 정보처리기능 향상용 의약외품.
  10. 제 9 항에 있어서,
    상기 6-메틸설피닐헥실 이소티오시아네이트가 와사비로부터 추출된 추출물 중의 성분이거나 또는 합성물인, 주의기능 및 정보처리기능 향상용 의약외품.
KR1020207025148A 2018-01-31 2018-01-31 인식기능 향상제 KR102406690B1 (ko)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2018/003245 WO2019150497A1 (ja) 2018-01-31 2018-01-31 認識機能向上剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20200116483A KR20200116483A (ko) 2020-10-12
KR102406690B1 true KR102406690B1 (ko) 2022-06-07

Family

ID=67478644

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207025148A KR102406690B1 (ko) 2018-01-31 2018-01-31 인식기능 향상제

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20210069146A1 (ko)
EP (1) EP3747431A4 (ko)
JP (1) JP6671706B2 (ko)
KR (1) KR102406690B1 (ko)
CN (1) CN111629722A (ko)
WO (1) WO2019150497A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7126300B1 (ja) 2022-03-30 2022-08-26 金印株式会社 背外側前頭前野の血流増加剤、背外側前頭前野の活性化剤、背外側前頭前野の血流増加のための食品、及び背外側前頭前野を活性化させるための食品

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010001282A (ja) * 2008-05-23 2010-01-07 Kinjirushi Kk イソチオシアネート類含有組成物、食品、食品素材、医薬品、化粧品および日用品雑貨類。
JP2010184892A (ja) 2009-02-12 2010-08-26 Kinjirushi Kk 男性ホルモン様作用を呈する医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品および動物用飼料
JP2010280573A (ja) 2009-06-02 2010-12-16 Kinjirushi Kk リラックス作用、集中力増強作用および抗ストレス作用を有する物質

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3919489B2 (ja) 2001-09-10 2007-05-23 金印株式会社 アリルイソチオシアネートを含まないイソチオシアネート類含有食品素材の製造方法
IL158552A0 (en) * 2003-10-22 2004-05-12 Enzymotec Ltd Lipids containing omega-3 fatty acids
JP2007246404A (ja) 2006-03-14 2007-09-27 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 学習能向上剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010001282A (ja) * 2008-05-23 2010-01-07 Kinjirushi Kk イソチオシアネート類含有組成物、食品、食品素材、医薬品、化粧品および日用品雑貨類。
JP2010184892A (ja) 2009-02-12 2010-08-26 Kinjirushi Kk 男性ホルモン様作用を呈する医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品および動物用飼料
JP2010280573A (ja) 2009-06-02 2010-12-16 Kinjirushi Kk リラックス作用、集中力増強作用および抗ストレス作用を有する物質

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200116483A (ko) 2020-10-12
JPWO2019150497A1 (ja) 2020-04-02
EP3747431A1 (en) 2020-12-09
WO2019150497A1 (ja) 2019-08-08
CN111629722A (zh) 2020-09-04
US20210069146A1 (en) 2021-03-11
JP6671706B2 (ja) 2020-03-25
EP3747431A4 (en) 2021-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6474418B2 (ja) フコステロールを含有する皮膚美白又は皮膚保湿用組成物
CN104349676A (zh) 用于治疗自闭症的方法和组合物
JP7372149B2 (ja) ケンペロール類縁体含有組成物
JP2015129112A (ja) カタラーゼ発現誘導剤
KR102406690B1 (ko) 인식기능 향상제
US10471038B2 (en) Inhibitor of muscle damage or muscle fatigue
JP6240447B2 (ja) エラスチン産生促進剤
AU2016269605B2 (en) Compositions comprising cinnamaldehyde and zinc and methods of using such compositions
JP7126300B1 (ja) 背外側前頭前野の血流増加剤、背外側前頭前野の活性化剤、背外側前頭前野の血流増加のための食品、及び背外側前頭前野を活性化させるための食品
JP4542765B2 (ja) 酵素阻害剤
WO2020013306A1 (ja) 注意機能および判断機能向上用組成物
JP7371851B2 (ja) 肉体的疲労及び疲労感を予防又は改善するオレアナン型トリテルペンを含有する組成物
Chamorro et al. Treatment of the attention deficit disorder (residual type) with moclobemide
JP2008239525A (ja) クエン酸・イソクエン酸による亜鉛の神経毒性の低下を基盤とした脳血管性認知症の予防・改善剤、予防・改善飲食物、予防・改善補助食品および包装体
WO2022049966A1 (ja) 認知機能向上用組成物
Campbell et al. Blunted Hyperemic Response to Mental Stress in Young, Non-Hispanic Black Men is 1 not Impacted by Acute Dietary Nitrate Supplementation 2 3 John D. Akins1, Bryon M. Curtis1, Jordan C. Patik1, Guillermo Olvera1, Aida Nasirian1, 4
JP2019088206A (ja) 言語能力改善食品
JP2022060055A (ja) テアニンから成る脳機能改善剤
Miles F. L. Gailey
WO2019090393A1 (en) Methods for evaluating and improving cognitive function
Francomano et al. Acute effect of polyphenols and myo-inositol on endothelial function: A pilot study
JP2007320931A (ja) α１アドレナリン受容体拮抗剤
Kakkilaya Methemoglobinemia due to p-chloroaniline
Redfern ALZHEIMER’S
Redfern HELPING ALZHEIMER'S, BY THE BOOK

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant